Curs 4 Patologia Bolile pot avea:- influenta farmacodinamica modifica absorbtia EXEMPLU:1.

. Reducerea absorbtiei medicamentului in cazul edemului mucoasei in anasarca 2. absorbtia de la nivelul mucoasei poate sa fie scazuta in stari de soc 3. metabolizarea medicamentului scade in boli hepatice 4. eliminarea e redusa in insuficienta renala cand medicamentele nu mai pot fi eliminate Expunerea anterioara la medicamente raspunsul organismului poate fi modificat daca acesta a fost tratat anterior cu alte medicamente. Administrarea altui medicament poate duce la efecte mai reduse sau augmentate. Scaderea raspunsului organismului poate sa apara prin rezistenta toleranta tahifilaxie ( toleranta in acut a organismului care apare dupa administrarea unor medicamente <ex:simpatomimeticele directe>; administrare care trebuie facuta la intervale scurte in mod repetat) Cresterea raspunsului la medicamente poate sa apara prin fenomenul de sensibilizare tip "regulation" Efectul placebo si nocebo Efectul placebo- efect benefic a unui medicament sau aterapeutic datorat interventiei unor procese de natura psihica; sugestie; autosugestie; efectul benefic fiind independent de actiunea medicamentului Efectul nocebo este efectul nedorit apare in afectiuni care au o componenta psihovegetativa Dozarea medicamentelor Actiunea medicamentelor este dependenta de doza; doza e cantitatea care produce un efect; -efectul poate fi favorabil sau nefavorabil -Dozele sunt stabilite pe animale in studii preclinice, dupa care in studiile clinice se stabilesc dozele la om. In studiile pe animale se incerca stabilirea dozelor: -eficace -toxice -letale 1.Doza eficace(ED) ED50-doza ce reprezinta o doza ce produce un efect favorabil la 50% din animalele din lot 2.Lethal dose(LD) LD1- moartea unui animal din lot LD50- moartea a 50% a animalelor din lot LD99- doza letala Pentru a aprecia siguranta unui medicament se calculeaza indicele terapeutic: Indicele terapeutic este raportul dintre LD50 si ED50 cu cat indicele este mai mare cu atat medicamentul este mai eficient!

Dozarea medicamentelor in terapie Pricipalele criterii: - greutatea corporala suprafata corpului concentratia plasmatica, (etc) In functie de greutatea corporala: - o doza medicamentoasa initiala, raportata la greutatea corporala si eventual la varsta Dupa suprafata corporala: - aprecierea e facuta cu ajutorul unor normograme, iar dozele administrate sunt calculate prin includerea in formula a suprafetei totale corporale Concentratia plasmatica se foloseste pentru dozare doar in conditii deosebite la medicamente toxice ex: in modificari patologice Alte criterii: - parametrii farmacocinetici peerence Dozarea trebuie sa tina cont de interactiunea cu alte medicamente. Dozarea trebuie facuta in functie de calea de administrare in functie de etapa terapeutica si evolutia bolii. Farmacologia Sistemului Nervos Vegetativ Colinergic Acetilcolina- mediatorul ssm nv vegetativ colinergic asigura transmisia in urmatoarele structuri: - placa neuromusculara ganglioni vegetativi -simpatici - parasimpatici sinapse neuromedulosuprarenale sinapse parasimpatice terminale unele sinapse simpatice terminale prin fibre parasimpatice in SNC Sinteza Acetilcolinei - produsa la nivelul butonul presinaptic, precursorii fiind colina si acetat - procesul de sinteza e catalizat de o enzima colinacetazatransferaza/ acetil colin transferaza ( preia acetil de pe enzima A) - e depozitata dupa sinteza in vezicule de stocare - impulsul nervos ajuns la nivelul terminal al axonului produce depolarizare influx de Ca si exocitoza - in urma exocitozei acetilcolina se elibereaza in fanta sinaptica - la nivelul fantei acetilcolina actioneaza pe receptorii postsinaptici muscarinici si nicotinici - rezultatul actiunii fiind aparitia efectelor caracteristice - acetilcolina actioneaza si pe receptorii presinaptici modulandu-si eliberarea acetilcolina libera si cea care se desface de pe receptori este metabolizata/bioinactivata de acetilcolnesteraza care se gaseste in lamina bazala acetilcolinesteraza care ajunge in plasma e degradata se pseudocolinesteraza sau butilincolinesteraza

Clasificarea medicamentelor/substantelor care actioneaza asupra sistemului Parasimpatic 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Inhibitoare ale sintezei de Acetilcolina Modulatoare presinaptice ale eliberarii Acetilcolinei Agonistii muscarinici (Parasimpaticomimetice directe) Antagonistii muscarinici (Parasimpaticolitice/Anticolinergice) Stimulatoarele ganglionilor vegetativi (Agonistii nicotinici/ N-colinomiemtice) Blocante ale ganglionilor vegetativi (Ganglioplegice) Blocante neuromusculare (Curarizante) Anticolinesterazice (Parasimpatomimetice indirecte/ Colinomimetice indirecte) Reactivatorii colinesterazei 1.Inhibitoare ale sintezei de Acetilcolina Sunt substante folosite experimental care produc un bloc presinaptic. Inhiband sinteza acetilcolinei se produce implicit depolarizarea membranei postsinaptice iar consescinta este o paralizie produsa prin deficit de acetilcolina. Hemicolinium - antagonizeaza incorporarea colinei la nivel presinaptic Vesamicol - antagonizeaza incorporarea acetilcolinei in vezicule de stocaj scazand disponibilitatea acesteia 2.Modulatoare presinaptice ale eliberarii Acetilcolinei Eliberarea acetilcolinei depinde de interventia mai multor receptori presinaptici la nivel presinaptic se afla receptori de tip muscarinicM2, nicotinici, 2(alfa2) receptorii M2 inhiba eliberarea acetilcolinei receptorii nicotinici presinaptici stimuleaza eliberarea acetilcolinei receptorii 2 stimulatorii ai Noradrenalinei inhiba eliberarea acetilcolinei Toxina botulinica produce inhibitia eliberarii acetilcolinei - se blocheaza exocitoza si rezulta: - paralizie motorie progresiva - tulburari ale deglutitiei - paralizie respiratorie - paralizie parasimpatica Tratament: antitoxina administrat pentru eficacitate inaintea semnelor si simptomelor Beta Bungarotoxina toxina existenta in veninul unor serpi produce efecte similare toxinei botulinice Ionii de Calciu stimuleaza exocitoza si favorizeaza eliberarea Acetilcolinei. Ionii de Magneziu au efect opus. 3. Agonisti muscarinici - actioneaza asupra receptorilor de tip M reproducand efectul produs de acetilcolina Acetilcolina: injectarea in conditii experimentale in doze mici si medii stimuleaza receptorii de tip M postsinaptici receptorii nicotinici sunt stimulati de acetilcolina, fie dupa doze mari fie dupa blocarea

prealabila a receptorilor muscarinici receptorii muscarinici sunt receptori "in serpentina" subtipuri M1-M5 Receptorii de tip M1- in SNC - celule parietale gastrice - stimularea lor determina excitatie de tip M2 miocard - terminatii presinaptice- periferice - centrale - stimularea lor determina scaderea excitabilitatii structurilor de tip M3 se gasesc in celulele glandelor exocrine - musculatura neteda viscerala - endoteliu vascular - SNC stimularea lor determina fenomene excitatorii la nivelul vaselor; M3 determina vasodilatatie prin eliberare de NO de tip M4 si M5 se gasesc la nivelul SNC Efectele muscarinice ale acetilcolinei La nivelul aparatului cardio-vascular:-scaderea fortei de contractie intrazierea conducerii atrio-ventriculare bradicardie sacderea debitului cardiac vasodilatatie efectul la nivelul vaselor e mediat de NO Acetilcolina produce hipotensiune atriala La nivelul musculaturii netede aceltilcolina produce contractie iar la nivelul sfincterelor relaxare. Dupa administrarea de acetilcolina se instaleaza: - bronhospasm cresterea peristaltismului intestinal cresterea peristaltismului cai biliare + relaxarea sfincterelor contractia - ureterelor - detrusorului vezical relaxarea sfincterului vezicii urinare La nivelul ochiului mioza- contractia muschiului circular al irisului acetilcolina produce 1.acomodarea vederii pentru aproape prin contractia muschiului ciliar relaxarea ligamentelor suspensoare ale cristalinului cristalinul se bombeaza acomodandu-se pentru vederea de aproape 2. scaderea presiunii intraoculare favorizand drenarea umorii apoase Efectele asupra glandelor exocrine stimuleaza secretia glandelor exocrine (salivare, sudoripare, lacrimale, gastrice, pancreas) La nivel SNC Acetilcolina are molecula polara care daca e injectata nu strabate membrana celulelor nervoase. injectarea de acetilcolina in ventriculul cerebral produce efecte stimulatoare. Acetilcolina din M1 imbunatateste functiile cognitive. Acetilcolina actioneaza asupra receptorilor:- intens neselectiv pe durata scurta de timp (datorita metabolizarii rapide a acetilcolinei de catre acetilcolineesteraza) In terapie Ach nu se foloseste datorita timpului scurt de actiune.

PILOCARPINA actioneaza ca agonist pe receptori M -actiunea fiind directa efectele sunt intense de durata mai lunga decat a Ach actioneaza asupra ochiului si a glandelor exocrine Indicatii: - glaucom scade presiunea intraoculara - durata relativ lunga 24 h administrarea trebuie repetata la 4-6h intoxicatii cu antagonistii muscarinici injectare IV ca antidot efecte sialogoge- stimulare a secretiei salivare utilizare prudenta datorita toxicitatii ridicate Muscarina(alcaloid din ciuperca AMANITA MUSCARIA) - actioneaza pe receptorii de tip M efecte mai intense si de durata decat Ach Actioneaza asupra: - ochiului tubului digestiv aparatului renal Indicat in : - glaucom atonie intestinala postoperatorie retentie urinara functionala Betanecol- agonist muscarinic Metacolina- agonist muscarinic Reactii adverse: apar prin exacerbarea actiunii farmacodinamice depind de medicament si de administrare Locale: - tulburari de adaptare a vederii la distanta - tulburari a vederii la intuneric (miozei) congestie conjunctivala( urmate de cefalee si dureri supraorbitale) Generale: - hipotensiune arteriala bradicardie excesiva bronhospasm colici abdominale diaree hipersecretia glandelor exocrine SNC: - stari confuzive tremor Contraindicatii ale agonistilor mucarinici sarcina lauze soferi astm bronsic hipotensiune arteriala bradicardii insuficienta cardiaca dreapta miocardite

Curs 5 Antagonisti muscarinici - naturali - sintetici - semisintetici Medicamentele blocheaza reactia de tip muscarinic impiedicand actiunea Ach sau a medicamentelor parasimpatomimetice. Antagonizarea poate fi - neselectiva pe toti receptorii - selectiva blocand anumit tip de receptori ex M1 Selectivitatea de actiune limiteaza efectul la anumite organe/ tesuturi iar recatiile adverse si nedorite vor avea incidenta mai mica. Efectele antagonistilor Atropina asupra tractului gastro-intestinal antagonistii scad peristaltica si motilitatea gastro-intestinala iar efectul in spasme gastrintestinale datorita Ach Secretia gastrica scade la nivelul stomacului efectele sunt dependente de receptorii M1 Efectele asupra Musculaturii netede:1. arbore traheo-bronsic bronhodilatatie 2.vezicii /cailor biliare - relaxarea sfincterelor 3. aparatului urinar - relaxarea ureterelor si a detrusorului vezical - cresterea tonusului sfincterului vezicii urinare Glandelor exocrine - scaderea activitatii glandelor exocrine Glandele salivare - scaderea secretiei serostomice - disfagie - tulburari de deglutitie - senzatie de sete Mucoasei traheobronsice scaderea secretiei - scaderea cleerence-ului mucociliar cu tendinta de a retentiona secretia in arborele bronsic Glandelor sudoripare scaderea transpiratiei - scaderea termolizei Anticolinesteraza produce: scaderea secretiei lacrimale - lactata - gastrica Aparat cardio-vascular- in doze mici anticolina poate produce bradicardie prin stimularea centrului vagal bulbar - in doze mari/medii tahicardie 80/90/min - raspunsul inimii nu e influentat la efort - tensiunea arteriala nu este modificata de anticolinergice - vasele sangvine la nivelul pielii pot fi dilatate prin actiunea directa miotropa.( in doze mari) Ochiul anticolinergicele produc- midriaza

- cresterea presiunii intraoculare - cicloplegie (paralizia muschilor ciliari) Midriaza-pupila dilatata nu raspunde la actiunea luminii Cicloplegia- produce aplatizarea cristalinului si paralizeaza acomodarea vederii pentru aproape Cresterea presiunii intraoculare datorata cicloplegiei -se reduce drenarea umorii apoase iar efectul e mai important la pacientii cu glaucom SNC - efectele sunt diferite in functie de preparat si doza ATROPINA- stimuleaza SNC SCOPOLAMINA-efecte sedative asupra SNC Centrul respirator poate fi stimulat dupa anticolinergice folosite in mod terapeutic Efect antiemetic datorat inhibitiei centrului vomei. Efect antiparkingsonian satorat actiunii acetilcolinei asupra sistemului extrapiramidal; medicamentele de acest tip reducand tremorul si rigiditatea din boala Parkingson. Indicatiile antagonistilor muscarinici La nivelul 1.Tubului digestiv ulcer gastric si duodenal datorita efectelor antisecretoare si antispastice gastrite sindroame diareice varsaturi sindromul colonului iritabil afectiuni ale cailor biliare:- colici - diskinezii spastice 2. Afectiuni renale colici reno-ureterale incontinenta urinara 3. Aparat genital dismenoree asociata cu antiinflamatoare 4. Aparat respirator Astm bronsic Bronsite cronice cu componenta spastica 5. Aparat cardio-vascular bradicardii sinusale 6. Neurologice - kinetoze (rau in miscare) - Boala Parkingson - tulburari extrapiramidale medicamentoase 7. Oftalmologie pentru examinarea fundului de ochi Reactii nedorite si adverse pot produce: - constipatie serostomie disfagie senzatie de sete retentie urinara midriaza cu fotofobie tulburari de acomodare ale vederii pentru aproape

 cresterea presiunii intraoculare tahicardie aritmii cardiace SNC- sedare dezorientare confuzie agitatie psihomotorie Contraindicatii: - atonia gastro-intestinala - ileus paralitic ocluzii intestinale mecanice adenom de prostata cardiopatie ischemica glaucom la femeile care alapteaza datorita scaderii secretiei lactate soferi Preparate: ATROPINA alcaloid extras din -Atropa Beladona(matraguna) (d,l hisciamina) - Hyosciamus niger(maselarita) - Datur stramonium(laur) blocheaza receptorii de tip M in mod neselectiv patrunde bine in tesuturi strabate bariera hemato encefalica si placenta se metabolizeaza hepatic se elimina renal si prin lapte administrarea se face sub forma de sulfat de atropina SCOPOLAMINA Hyosciamus niger (l-hioscina) - produce efecte sedative asupra SNC recomandata in agitatie psihomotorie antiemetic in raul de miscare efecte periferice anticolinergice intensitatea efectelor e mai redusa asupra tubului digestiv se administreaza pe cale parenterala orala topic(locala) Antagonisti sintetici si semisintetici sunt substante cu structura diferita decat cea a atropinei si scopolaminei si au selectivitate mai mare decat a celor doua. 1.Antispastice cu anisecretoare digestive 2. Antispastice ale vezicii urinare 3. Antiosmotice 4. Midriatice 5. Antiparkingsoniene BLOCANTE ALE GANGLIONILOR VEGETATIVI(Ganglioplegice) -antagonizeaza receptorii nicotinici din ganglionii vegetativi simpatici si parasimpatici -scad tonusul simpatic si parasimpatic -dupa folosirea de gagnglioplegice scade tensiunea arteriala- in conditii de ortostatism si dupa efort Reactii nedorite- lipotimia

- accidente ischemice fenomene din sfera parasimpatica: - constipatie - tulburari de mictiune - scade secretia exocrina Se foloseste rar in anumite urgente Hipertensiune arteriala sau pentru obtinearea hipotensiunii arteriale controlate Trimetafan(Afronad) -perfuzii BLOCANTE NEUROMUSCULARE (Curarizante) -medicamente ce actioneaza asupra muschilor striati la nivelul jonctiunii neuro musculare -efectul produs e paralizia muschilor striati 1.Curarizante antidepolarizante 2. Curarizante depolarizante 1.Curarizante antidepolarizante -medicamente cu molecula mare se numesc PAHICURARE -pot fi naturale si sintetice Mecanism de actiune -actiune asupra receptorilor nicotinici postsinaptici de la nivelul jonctiunii neuromusculare -antagonizeaza competitive actiunea Ach scazand depolarizarea membranei iar paralizia se produce in scurt tipm prin sacderea interventiei Ach Efecte curarizante relaxare si paralizia muschilor striate Succesiunea in care apare paralizia e datorata actiunii pe un numar mai mare sau mai mic de jonctiuni neuromusculare . Initial apare paralizia muschilor globilor oculari; apoi a muschilor mandibulei,a muschilor fetei, muschilor membrelor ,ai faringelui ai trunchiului; intercostali diafragm iar moartea apare prin paralizia respiratiei. Starea de constienta este pastrata si sensibilitatea la durere persista. Indicatii: folosire in mod obligatoriu de catre personal calificat in conditiile in care exista posibilitatea protezarii respiratiei. Pentru reducerea unor fracturi luxatii si pentru combaterea convulsiilor prin electrosoc(protejat, in psihiatrie) Reactii adverse: moartea - bronhospasm- apare datorita eliberarii de histamina de undele curarizante - ganglioplegic- scade tensiunea arteriala produsa de undele curarizante Curs 6 Farmacicinetica curarizantelor - nu se absorb dupa administrare orala - se administreaza intravenous, efectele apar in 1-5 minte, in functie de preparat; durata efectelor este de 15min-2 ore - metabolismul are loc la nivel hepatic; unele preparate pot fi metabolizate si la nivel plasmatic -eliminarea are loc la nivel renal Contraindicatii:

-miastenia gravis - poliomielita, distrofii musculare -insuficienta renala si hepatica - insuficienta respiratorie - asmatici - femei insarcinate Preparate: Tubocurarina: - provenienta naturala - effect ganglioplegic de asemenea poate fii eliberata histamine ( poate rezulta bronhospasm si hipotensiuneatreriala) Glamina(Flaxedil) -produs de sinteza -poate sa produca tahicardie Pancuroniu(Pavulon) -poate stimula ganglionii vegetativi simpatici ( produce tahicardie) 2. Curarizante depolarizante(blocante acetilcolinomimetice) -efect curarizant prin stimularea jonctiunii neuromusculare in mod similar Ac - au molecula mica se numesc LEPTOCURARE Mecanism de actiune -stimularea receptorilor nicotinici din jonctiunea neuromusculara determina depolarizarea prelungita a membranelor postsinaptice rezulta impiedicarea repolarizarii astfel incat jonctiunea nu mai poate fii restimulata Efecte: -leptocurarele produc: - paralizia musculara precedata de fasciculatii musculare - paralizia respiratiei mai redusa decat in cazul pahicurarelor Preparate: Succinilcolina ( Suxametamiu, Lysthenon) -indicat pentro obtinerea paraliziilor muschilor innainte de intubatia traheala, inetrventii de scurta durata, electrosoc controlat -administrare intravenoasa, effect dupa 1 minut durata 5 minute - metabolizata rapid de catre pseudocolinesteraza Reactii adverse: -apnee in supradozare ( in deficitul de colinesteraza) -dureri musculare - hiperpotasemie prin descarcarea potasiului din muschi - creste presiunea intraoculara datorita contractiei muschiilor globului ocular - brahicardie prin effect muscarinic direct - hipertermie maligna( creste excesiv temperatura + contracture musculara intensa terapie cu Dantrolen) Contraindicatii: - boli musculare - deficit de colinesteraza plasmatica - plagi oculare - hipertermie maligna

- insuficienta hepatica grava - hiperpotasemie Administrare doar de medicul anestezist in conditii in care se poate face protezare respiratorie Intreruperea blocadei /curarizarii(se face doar pt pahicurare) -dupa ce se folosec curarizante antidepolarizante se face prin administrare de anticolinesterazice (ex:Neostigmina) Neostigmina blocheaza colinesteaza,creste cantitatea de Ach Ach disloca competitiv, surmontabil pahicurarele 8.Anticolinesterazicele - medicamente colinomimetice indirecte, blocheaza colinesterazele(enzimele metabolizante ale Ach) rezulta scaderea metabolismului Ach si apar efecte muscarinice sau nicotinice Efectele pot fi: - la nivelul sinapselor colinergice postganglionare - la nivelul sinapselor ganglionare (prin actiunea receptori nicotinici) - la nivelul jonctiunii neuromusculare - la nivelul SNC Clasificarea anticolinesterazicelor - periferice dupa modul in care se leaga de Acetilcolina - ireversibile si reversibile - centrale Indicatii: -periferice: miastenia gravis glaucom hipotonia/atonia gastrointestinala postoperatorie hipotonia vezicii urinare postoperatorii in decurarizare daca au fost folosite pahicurare intoxicatii cu anticolinergice Sindrom Sjogren(xerostomie)- au efect sialogog -centrale tratarea dementei Alzheimer(deficit colinergic) prin mentinerea functiilor SNC Reactii adverse: -diaree -colici abdominale - hipersecretie gastrica - hipotensiune arteriala - bronhospasm Contraindicatii: -astm bronsic - obstructie intestinala mecanica - boala Parkingson - intoxicatie cu Lysthenon - pacientii cu hipotensiune arteriala - ulcer duodena - bradicardie Anticolinesterazice periferice reversibile - formeaza cu enzimele, complexe disociabile Fizostigmina(Ezerina) -oftalmologic pentro glaucom

- intoxicatii cu anticolinergice Neostigmina(Miostin) -anestezie pentru obtinerea decurarizarii pentru a reduce atonia intestinala postoperatorie Anticolinesterazice periferice ireversibile -compusi organici care formeaza complexe stabile, greu reversibile cu enzimele - inactivarea enzimelor se face pe durate lungi(zile,saptamani) - refacerea activitatii enzimatice poate fi realizata printr-o noua sinteza enzimatica prin administrare de reactivatori de colinesteraza in primele ore dupa expunerea la anticolinesterazice reversibile - se pot absorbii dupa inhalare, ingerare, administrare cutaneo-mucoasa - au hiposolubilitate crescuta Preparate: Ecotiofat Insecticide Paration Gaze de lupta -produc criza colinergica, caracterizata prin: - bronhospasm - hipersecretie bronsica - tulburari hepatice - tremor - convulsii - hipotensiune arteriala - colici abdominale - faciculatii musculare si rezulta paralizie - moarte prin paralizia muschiilor respiratori Tratament: - prin indepartarea toxicului, terapie intensiva, administrare de anticolinergice reactivatoare de colinesteraza, medicamente anticonvulsivante Anticolinesterazice centrale -pentru deficit colinergic ca urmare a distrugerii unor neuroni colinergici - tratamentul poate imbunatatii procesele cognitive Preparate: Donepezil(Aricept) - inhibator de acetilcolinesteraza Rivastigmina( Exelon) Reactivatoare de colinesteraza - medicamente care actioneaza asupra complexului colinesteraza-inhibitori reversibili - intra in competitie cu enzima care fixeaza toxicul - toxic preluat de reactivatori de colinesteraza, enzima e eliberata - daca nu se administreaza in 5-6 ore se preoduce imbatranirea enzimei deteriorare structural+ imposibilitate functionala Oxidomona(Taxogonin) Pralidoxima sunt antidot pt intoxicatii cu inhibitori ireversibili de colinesteraza - preparate de pseudocolinesteraza; aduc un aport de substrat enzimatic;

FARMACOLOGIA Sistemului Nervos Vegetativ ADRENERGIC Catecolaminele NORADENALINA(NA), ADRENALINA(A),DOPAMINA(DOPA), CATECOLAMINE naturale, sinteza: ADRENALINA medulosuprarenala NORADRENALINA-terminatii nervoase simpatice DOPAMINA-SNC Tirozina prin tirozinhidroxilaza care se fixeaza ( inhibator de cantitate de catecolamine) pe receptorii DOPA prin decarboxilaza devine Dopamina prin actiunea hidroxilazei pe aceasta se transforma in NA iar prin transferaza in A. Dupa sinteza sunt inmagazinate in vezicule de stocaj din care sunt eliberate prin exocitoza. Catecolaminele actioneaza asupra receptorilor specifici (Alfa),(beta),DOPA(D) Actiunea:pe receptorii in serpentina, cuplati cu proteine G Sbtipuri de receptori: - 1, 2 - 1, 2, 3 D de la D1 la D5 Efecte: - apar dupa stimularea receptorilor - stimularea receptorilor 1-midriaza prin contractia muschiuluiradiar al irisului - vasoconstrictie (in piele, mucoase , vase renale, viscere abdominale) - relaxarea musculaturi netede intestinsle - contractia sfinctelor tractului gastro-intestinal - glicogenoliza hepatica - contractia capsului splinei - contractia uretrelor - contractia sfinceterelor vezicii urinare - contractia musculaturii tractului seminal - contractia uterului gravid - contractia muschilor pilomotori Stimularea receptorului 2: - vasoconstructia(Ca1) - agregare plachetara - inhibitia eliberata insulinei - inhibitia unor neurotransmintatori prin actiune la nivel presinaptic - bulb rahidian : inhibitia tonusului Stimularea receptorului 1: - SNC: anxietatea - cord: - creste excitbilitatea -creste frecventa cardiaca -creste viteza de conducere atrioventiculara -creste forta de contractie a miocardului -creste consumul O2 la nivelul miocardului (prin tahicardie) -creste secretia reninei Stimularea receptorului 2:- bronhodilatatie - vase: vasodilatatie in vasele pulmonare si renale,viscerale, musculare - relaxarea uterului gravid si negravid - glicogenoliza hepatica si musculara - creste contractilitatea muschilor striati - tremorul muschilor

- relaxarea musculaturii netede viscerale gastro intestinale - relaxarea vezicii biliare - relaxarea detrusorului vezical, si a tractului seminal - relaxarea muschiului ciliar - stimuleaza eliberarea de Nala nivel presinaptic - inhiba eliberarea de histamina la nivel mastocitar Stimularea receptorului 3:- lipoliza - stimularea termogenezei Stimularea receptorului D1: - cresterea contractilitatii miocardului - vasodilatatie renala, mezenterica, coronariana Stimularea receptorului D2: - inhiba secretia de prostaglandine - stimuleaza triggerul vomei Stimularea receptorului D3:- modularea eliberarii adrenalinei in fanta sinaptica Incetarea actiunii catecolaminelor prin recaptare si bioinactivarea adrenalinei a)Recaptarea Catecolaminelor - se face activ prin sisteme de transport de tip 1 la nivel neuronal tip 2 la nivelul structurilor non-neuronale Recaptarea de tip 1 - prin introducerea catecolaminelor la nivel presinaptic cu ajutorul unui transportor - catecolaminele ajung in citoplasma si apoi sunt introduse prin alte sisteme transportor in vezicule de stocaj Recaptarea de tip 2 - preia catecolaminele din lichidul extra celular, le introduce in musculatura neteda (miocard, endoteliu) b) bioinactivarea adrenalinei - prin enzime: -MAO(monoaminoxidaze) inactiveaza adrenalina, noradrenalina, dopamina, serotonina( se gasesc in mitocondrii, terminatii nervoase noradrenalinice si creer) - COMT (catecolamin-ortometil-transferaza) inactiveaza adrenalina,catecolaminele si produsii de degradare intermediari ai catecolaminelor )se gasesc in citoplasma neuronala, structuri extraneuronale) VMA( acid vanilin mandelic) Modularea eliberarii de Noradrenalina - cu ajutorul unor mediatori/ medicamente care actioneaza asupra unor receptori la nivelul membranelor presinaptice - stimularea receptorilor alfa 2 presinaptici inhiba eliberarea de noradrenalina - stimularea receptorilor beta 2 presinaptici stimuleaza eliberarea de noradrenalina - inhibarea eliberarii de noradrenalina: de acetilcolina, dopamina, adrenalina. Prostaglandine, enkefaline Clasificarea substantelor si medicamentelor cu actiune adrenergica: 1. cu actiune directa asupra receptorilor a) agonisti adrenergici b) antagonisti adrenergici c) derivati de secara cornuta 2. cu actiune asupra terminatilor nervoase adrenergice a) inhibitoarele sintezei de noradrenalina si dopamina b) cu actiune asupra depozitarii si eliberarii catecolaminelor c) inhibitoare ale recaptarii catecolaminelor

d)inhibitoare ale bioinactivarii adrenalinei 1.a) Agonistii adrenergici (simpatomimetice directe, adrenomimetice) -Catecolamine naturale: actioneaza direct asupra receptorilor, spectru larg de actiune ca si medicamentele cu indicatie stricta Agonisti cu spectru larg de activitate si efecte complete 1 Adrenalina/Epinefrina vasoconstrictor - actiune asupra receptorilor alfa1, alfa2, beta1,beta2, beta3 Indicatii:- pe cale generala, efecte sistemice - stop cardiac - soc anafilactic - astm bronsic - administrare locala pentru obtinerea vasoconstrictiei in hemoragii ale mucoaselor, rinite, sinuzite, rar in conjunctivite - se poate asocia cu anestezice locale pentru ca produce vasoconstrictie , reducand absorbtia anestezicului pentru a ii prelungi efectul C ai de administrare: parenteral, intravenos, intramuscular, subcutan