Tema 12.

Metabolismo de lpidos

Bioqumica y Biologa Molecular

TEMA 12

METABOLISMO DE LPIDOS
1. 2. 3. 4. Valor energtico de los lpidos Activacin de los cidos grasos y entrada en la mitocondria -oxidacin de los cidos grasos Balance y energtica

1.

Valor energtico de los lpidos

Los lpidos, al ser ms reducidos que los carbohidratos, acumulan un mayor contenido energtico que los carbohidratos. Frente a las 4 Kcal/gr de los carbohidratos, los lpidos acumulan unas 9 Kcal /gr. Esta es la razn, junto con su hidrofobicidad y su relativa poca reactividad, que facilita su almacenamiento. Constituyen la mayor reserva energtica de los animales. Los lpidos se degradan por la repeticin consecutiva de cuatro pasos hasta acetil-CoA mediante la ruta metablica conocida como la -oxidacin. El acetil-CoA puede seguir oxidndose mediante el ciclo de Krebs y la respiracin hasta CO 2 y agua o puede servir como precursor para otras rutas biosintticas. Los lpidos suponen una media del 40% de los requerimientos energticos de los seres humanos (aunque no se aconseja que este valor sobrepase el 30%), y muchos animales. Las plantas los utilizan como reserva energtica en las semillas, pero no dependen de ellos como fuente energtica. Las clulas pueden obtener los cidos grasos de distintas fuentes: grasas consumidas en la dieta, grasas acumuladas en las clulas como gotas de grasa o grasas sintetizadas en un rgano que son transportadas a otro. Los vertebrados, por ejemplo, usan las tres fuentes: obtienen grasas de la dieta, de los depsitos en las clulas especializadas del tejido adiposo y el hgado convierte el exceso de carbohidratos de la dieta en grasa que se exportan a otros tejidos.
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Los triacilglieroles son los principales lpidos que actan como reserva energtica. Antes de ser absorbidos, las sales biliares sintetizadas en el hgado y almacenadas en la vescula biliar, los convierten en micelas finamente dispersadas para que sean ms ascesibles a la accin de las lipasas, que los degradan a cidos grasos que se degradan por la b-oxidacin y glicerol, que conecta con la ruta glucoltica.

2. Activacin de los cidos grasos y entrada en la mitocondria Las enzimas de la degradacin de los cidos grasos en las clulas animales se encuentran localizadas en la matriz mitocondrial. Los cidos grasos no pueden pasar directamente del citoplasma al interior de la mitocondria, para ello deben sufrir una activacin:

O R C OH + ATP
+

O CoA-SH R C SCoA + AMP + P Pi

Los acil-CoA tiosteres formados no pueden atravesar la membrana interna mitocondrial. Los grupos acilos deben ser transferidos (gracias a la carnitina transfera I) a una molcula de carnitina, que facilita la difusin a travs de la membrana mitocondrial utilizando el transportador acil-carnitina/carnitina que funciona como una lanzadera (Figura 1).

Figura 1. Activacin de los cidos grasos y entrada en la mitocondria. 184

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Una vez en el interior de la matriz mitocondrial el grupo acilo es transferido nuevamente a una molcula de CoA-SH y se separa de la carnitina, gracias a la carnitina aciltransferasa II. El transporte mediado por carnitina de los cidos grasos es el paso limitante de la oxidacin de cidos grasos.

3. -oxidacin de los cidos grasos La Figura 2 representa la visin general del proceso de degradacin oxidativa de los cidos grasos. Esquemticamente, se muestra la activacin y transporte al interior de la mitocondria de un cido graso y la posterior oxidacin hasta acetil-CoA con la produccin acoplada de energa en forma de poder reductor.

Figura 2. Visin general de la oxidacin de cidos grasos.

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En el proceso de oxidacin mitocondrial, el cido graso se escinde en fragmentos de dos tomos de carbono (acetil-CoA) para lo que son necesarios 4 pasos enzimticos sucesivos que se repiten (n/2 1) veces, siendo n el nmero de tomos de carbono del cido graso. Los cuatro pasos son los siguientes (Figura 3):

Figura 3. Pasos enzimticos de la oxidacin de cidos grasos.

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a. Deshidrogenacin ligada a FAD, catalizada por la enzima acil-CoA deshidrogenasa. Consiste en introducir un doble enlace entre los carbonos y del cido graso. b. Adicin de agua al doble enlace formado, catalizado por la enoil-CoA hidrolasa. c. Deshidrogenacin ligada a NADH, catalizada por la hidroxiacil-CoAdeshidrogenasa. d. Tiolisis por CoA-SH, catalizada por la -ceto liasa, que introduce un nuevo grupo CoA-SH al primitivo carbono , rindiendo un acetil-CoA con dos tomos de carbono menos y una molcula de Acetil-CoA. Los cidos grasos insaturados y de nmero impar de tomos de C, se degradan por este mismo mecanismo con pequeas modificaciones.

4. Balance y energtica Tomemos como ejemplo para el balance energtico la degradacin de cido palmtico, cido graso saturado que tiene 16 tomo se carbono. La degradacin por -oxidacin rendir:

O CH3 (CH2)14 C CoA

7 CoA-SH

7FADH2 / 7 NADH 8 CH3 O C CoA

Los 8 Acetil-CoA seguirn oxidndose mediante el ciclo de Krebs, por lo que se obtendrn: 24 NADH, 8 FADH2 y 8 GTP.

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El poder reductor generado en la -oxidacin y en el ciclo de Krebs pasar a la cadena respiratoria y se obtendr:

-oxidacin NADH FADH2 GTP 7 7 -

Ciclo Krebs 24 8 8

de Total 31 15 8

Respiracin 93 ATP 30 ATP 8 ATP 131 ATP

Si descontamos los 2 ATP que se gastan durante la activacin del cido graso (uno equivale a la rotura del enlace P-P i), podemos concluir que la degradacin total de un molcula de cido palmtico rinde 129 ATP.

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