BIOKIMIA LEUKOSIT DAN TROMBOSIT

LEKOSIT
Jumlah : 5000 10000 / mm3 Terdiri dari : 1. Fagosit : netrofil, eosinofil, basofil & monosit 2. Imunosit : limfosit Umur : 9 hari - Mitosis & diferensiasi : 2 3 hari - Maturasi : 5 7 hari - Netrofil matur : 6-10 jam di sirkulasi kmd keluar ke jaringan mati

Granulopoesis
Granulopoiesis stimulasi hormonal oleh 2 gol cytokine (dihasilkan terutama oleh makrofag & sel T) : 1. Interleukin 2. Colony Stimulating factor (CSF)

NETROFIL
*ROS Reactive Oxygen Species bakterisid Fungsi : Fagositosis Masa hidup di sirkulasi : 10 jam 40 70% lekosit Sitoplasma : kaya lisosom (mgd enzim2 degradatif) Phosphorilasi oxydative moderate, menghas NADPH pbtk ROS* Sumber energi : glukosa; jalur glikolisis aerob & pentose-phosphate

Granula primer : Muncul pd tahap Promyelosit

Granula sekunder (spesifik) : Muncul mulai tahap myelosit

Enzim2 Netrofil
Granula Primer
Myeloperoxidase Defensin Lysozyme Elastase Lainnya
BPI Cathepsin G Alkaline phosphatase Proteinase 3 -glucuronidase -fucosidase Phospholipases A2, C, D -mannosidase

Granula Sekunder
Lactoferrin Lysozyme Collagenase Lainnya
Gelatinase Vitamin B12-binding protein CD11b/CD18, CD11c/CD18 (integrins) Complement receptor 3 (CR3) Histaminase Plasminogen activator

Netrofil memiliki mekanisme oxidative & non-oxidative utk menghancurkan bakteri mechanisms of killing

Sistem NADPH oxidase, kompleks enzim membran, mereduksi O2 mjd superoxide anion (02-), hydrogen peroxide (H2O2), & hydroxyl radical (OH) = Oxidative burst
Halida H2O-MPO katalisasi pbtk radikal hipoklorit (hypochlorous radical = HOCL.) dr H2O2 & Cl- membunuh bakteri dg cara halogenasi atai peroksidasi

EOSINOFIL

BASOFIL

Granula sitoplasma besar, tercat eosin (merah) isi enzim hidrolitik & basic protein

Granula sitoplasma besar, tercat basofilik (biru tua), menutupi inti

1 3% Di sirkulasi 18 jam ke jar trtm kulit & mukosa ( 6 hari) Peran : - Fagositosis kompleks antigenantibodi; - Respon alergi; - Pertahanan thd parasit; - Removal fibrin selama inflamasi

0 1% Isi granula : heparin (antikoagulan) & histamin (vasodilator) Di jaringan berdiferensiasi mjd mast cell Mempunyai tempat ikatan dg IgE

MONOSIT
Jumlah 2 8% Stlh dilepas dr sumsum tulang 20 40 jam di sirkulasi keluar ke jaringan diferensiasi mjd MAKROFAG fungsi fagosit, umur bbrp bulan tahun Makrofag di jaringan mjd bagian dr sistem Retikuloendotelial (SRE) : - Hati sel Kupffer - Ginjal sel mesangial - Otak mikroglia - Kulit sel langerhans - Sumsum tulang, lien, paru Makrofag juga berperan sbg Antigen Presenting Cell (APC)

3m

Makrofag sbg Antigen-Presenting Cells (APC)

(Major histocompatibility complex)

B cells & macrophages, display antigens to T cells

LIMFOSIT
Merupakan sel yg kompeten sec imunologis, respon bersifat spesifik thd antigen tertentu 2 jenis : 1. Limfosit T imunitas seluler thd bakteri, virus, protozoa, jamur, transplantasi organ 2. Limfosit B Imunitas humoral, sintesis antibodi Natural killer cells (NK cell) : menyerang sel asing (mikroorganisma, sel tumor) sec langsung

trombosit

HEMOSTASIS KONTROL PERDARAHAN

FASE VASKULER FASE TROMBOSIT FASE KOAGULASI

Sel endotel

Trauma

Sumbat trombosit

Spasme vaskuler Pbtk sumbat trombosit

Koagulasi

Menghentikan perdarahan
(kapiler & arteri kecil)

Yang memegang peran utama dlm Hemostasis :

1. Sel endotel integritas pembuluh darah sumbat

2. Kualitas & kuantitas Trombosit trombosit (Hemostasis primer) 3. Kaskade Koagulasi sekunder) - Faktor koagulasi - Inhibitor koagulasi - Ion kalsium 4. Sistem fibrinolitik

Fibrin (Hemostasis

TROMBOPOESIS

TROMBOSIT
150 450 x 103 / mm3 Diameter 2.5 u Umur : 7 10 hari Fragmentasi sitoplasma megakariosit mjd Diproduksi di sumsum tulang melalui fragmentasi trombosit sitoplasma megakariosit pecahan2 (1 megakariosit 4000 trombosit) Produksi trombosit dikendalikan oleh mekanisme Trombosit humoral yaitu hormon Trombopoietin Trombopoietin disintesis oleh hati (>>>) & ginjal Fungsi : adhesi, sekresi, agregasi pembentukan Eritrosit sumbat trombosit

Megakariosit

Retikulum Endoplasma

STRUKTUR TROMBOSIT
Membran, dilapisi fosfolipid Mitochondria

Sistem kanalikuler terbuka

Granula alfa : - Protein adhesive - Faktor koagulasi - Cytokine - Growth factors - Fibrinogen Granula glikogen (Energi dr fosforilasi oksidatif & glikolisis anaerob)
Granula Densa : - ATP - ADP - 5-HT - Serotonin - Ca2+ - Pyrophosphate

Reseptor glikoprotein (GP) di permukaan adhesi & agregasi (GP Ib/IX, IIb/IIIa) Sistem tubular menyimpan kalsium Area Submembran mikrofilamen mbtk sitoskeleton elastisitas

TROMBOSIT

(contd)

Stlh kontak dg matriks subendotel, trombosit mengalami 3 reaksi :

1. Adhesi & perubahan bentuk - Trombosit menempel pd kolagen subendotel - Stimulasi oleh von Willebrand Factor (vWF) & reseptor glycoprotein (GP Ib-IX/ Integrin)

Projeksi sitoplasma memudahkan kontak antar trombosit

PEMBEKUAN DARAH (KOAGULASI)

Merupakan sistem amplifikasi biologis Prokoagulan aktivasi oleh proteolisis faktor koagulasi aktif (bersifat enzim) mengaktifkan prokoagulan berikutnya

CASCADE KOAGULASI

Pembentukan fibrin

Kaskade Koagulasi
(PK, HMWK)

dipicu oleh paparan kolagen

HMWK

dipicu oleh Faktor Jaringan yg dilepas oleh jaringan yg rusak

VIII

active

V remain until a component is consumed

Active V

Ca2+, PL, PF3

VIIIa, IXa, Ca2+, PL Kompleks Tenase

(Aktivator Faktor X) (Aktivator Protrombin)

Va, Xa, Ca2+, PL , PF3 Kompleks Protrombinase

HEMOSTATIC BALANCE

Koagulasi

PAI-1 2-Antiplasmin

Tissue factor* Clotting Factors

Prot. S TFPI TM, Prot. C ATIII

Fibrinolisis

Fibrinolytic System

PROCOAGULANT

ANTICOAGULANT

TROMBOSIS

PERDARAHAN

SISTEM FIBRINOLITIK
Bekuan darah dilisiskan oleh Plasmin
Berasal dr plasminogen (proenzim; tdk aktif)

Koagulasi dpt dicegah dg pemberian antikoagulan atau obat2 fibrinolitik

Antikoagulan (heparin, warfarin, hirudin)
Obat fibrinolitik (t- PA, streptokinase & urokinase) Antiagregasi trombosit (Aspirin, inhibitor reseptor GP IIb-IIIa)

HEMOFILIA
Defek genetik penurunan sintesis bbrp faktor koagulasi Faktor VIII berkurang Hemofilia A Faktor IX berkurang Hemofilia B Faktor XI berkurang Hemofilia C Gejala : Gangguan pembekuan darah pasca trauma - Hematoma - Hemartros - Perdarahan gusi - Perdarahan pasca cabut gigi - Perdarahan pasca sirkumsisi - Perdarahan gastrointestinal - Perdarahan otak Terapi : substitusi faktor koagulasi cryopresipitat, konsentrat, FVII sintetis (DNA rekombinan)

GANGGUAN KOAGULASI AKUISITA

Peny Hati :
Sintesis faktor koagulasi Fibrinolisis Trombositopenia

Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) :

Aktivasi koagulasi oleh suatu aktivator Komplikasi obstetri (IUFD, solusio plasenta), infeksi (sepsis), shock, keganasan, trauma berat Koagulasi >> faktor koagulasi & trombosit terkonsumsi perdarahan Clot organ2 iskemia, infark, failure

 Teachers open the door, but you must enter by yourself