Rev. Asee. Esp. Neuropsiquiarra. Vol. IV. N.

o JI 1984
Teoras dopaminrgicas de la
esquizofrenia
C. G. GOETZ y H. L. KLAWANS *
Notas introductorias: La nueva Neuropsiquiatra,
neurologa de la conducta?
F. BERMEJO **
En este pas la Neuropsiquiatra (como suma de la Neurologa y la Psiquiatra) y con mayor preci
sin, los neuropsiquiatras de los Ambulatorios de la S. S. constituyen un vestigio del pasado, obsole
to y casi decimonnico. A partir del primer cuarto de este siglo la Neurologa, sobre todo la anglosajo
na, se separ de la Psiquiatra y de los nosocomios, y se integr en los hospitales generales junto a la
medicina interna. Desgraciadamente, creo, en Espaa la Psiquiatra qued en gran parte relegada al
manicomio (en otros lugares como en Inglaterra ha continuado en los hospitales generales).
Sera tarea extensa analizar si las causas de esta separacin son cientficas, socio-culturales o po
lticas. Pero es un hecho incontestable que esta separacin se ha establecido en la casi totalidad de
los pases. Sin embargo, la conducta humana es indivisible, y la dicotoma ((alteracin orgnica ver
sus ((alteracin funcional que subyace en esta separacin tiene cada dfa una frontera menos delimi
tada. Sobre todo desde que en las dos ltimas dcadas existen frmacos claramente psicoactivos
que manipulan la conducta. Paralelamente el concepto de neurotransmisin ha cambiado. La infor
macin en el SNC no se concibe ya como una resultante de un circuito elctrico complejo sino ms
bien como un intercambio de molculas (transmisores) que son analizados por otras molculas (re
ceptores) y que son ambos manipulables farmacolgicamente. Si el pensamiento es un trasiego de
molculas, el pensamiento enfermo: es un trasiego de molculas alteradas?, qu tipo de alteracin
es esa?, funcional o estructural?, es la esquizofrenia una enfermedad funcional o existen molculas
orgnicamente anmalas? Es posible que lo que no supo contestar el microscopio lo responda la bio
qufmica molecular o la farmacologa.
En suma, los nuevos conocimientos en el campo de las neurociencias han ensanchado la zona in
termedia entre la Neurologfa y la Psiquiatra, entre los trastornos orgnicos y los funcionales, entre lo
que es biologfa y lo que es ambiente (socio-cultural). El trmino Neuropsiquiatrfa renovado de conte
nido persiste 1, y se ha acuado otro ms novedoso, (meurologfa de la conducta 2 para estudiar los
trastornos de conducta de epilpticos, esquizofrnicos o pacientes que sufren movimientos anma
los; y un largo bagaje de funciones neuropsicolgicas complejas: lenguaje, sueos y hasta el ges
to 3. Lo cierto es que hoy la formacin del psiquiatra tiene un mayor contingente de conocimientos
biolgicos, y la del neurlogo interesa de forma ms importante a los problemas de la conducta.
Esta Revista no puede ser ajena a esta situacin y pretende incorporar de frma sistemtica la re
visin de las bases biolgicas del comportamiento ylo temas estrictamente neuropsiquitricos. GOETZ
y KLAWANS nos explican en este nmero la controvertida hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia.
Los intentos de encontrar una explica manera extensa, la hiptesis dopaminr
cin farmacolgica nica y global de la gica de la esquizofrenia, sugiriendo que
esquizofrenia, slo han tenido un xito los sntomas y signos de este trastorno
parcial. Nosotros mismos y otros autores estaban relacionados con una hiperfun
hemos discutido, con anterioridad, de cin de los sistemas dopaminrgicos cen
~ / M B L E . M. R.. Neuropsychlarry)). Wi1ey and Sonso Chlchesrer 1981.
3 PINCVS, J. H. Y TVCKER, G.. Behavioral Neurology)). Oxford V"iverslty Press. N. Y. 1974.
ZIEGLER, D. K.. Presldentlal adress)) 119811. Thinkmg m rhe bramo Neurology. 1984. 32: 276-279.
1'1 Departamento de CienCias Neurolglcas. Rush-Presbyterian Sr. Lukes Medical Centre. Chicago, IL 60612 lEE. VV.I.
1**1 S. Neurologa. C. S. 1. o de Octubre)). de la S. S. Madrid.
331
Rev. Asoc. Esp. Neuropsiquiatra. Vol. IV. N. n/l. 1984
trales (7,15,30). Este concepto, que pue
de considerarse un hito de la farmacolo
ga resulta hoy, obviamente, simplista da
do que estudios recientes indican que los
diversos aspectos conductuales de la es
quizofrenia pueden ser farmacolgica
mente diferentes. As, los sntomas positi
vos de la esquizofrenia, alucinaciones, ilu
siones e hipercinesias se pueden, veros
milmente, relacionar con un incremento
de la actividad de los sistemas dopaminr
gicos centrales, mientras que los snto
mas negativos que incluyen la pobreza
emocional, embotamiento afectivo y an
hedonia pueden corresponder a otra far
macologa (17). Es ms, distintos subgru
pos clnicos de esquizofrnicos pueden
ser, tambin, farmacolgicamente dife
rentes. En este trabajo se presenta, en pri
mer lugar, los aspectos farmacolgicos
ms relevantes de la hiptesis dopaminr
gica, discutindose despus los nuevos
datos y conceptos que necesitan, an,
ser para lograr una mayor
comprensin de la farmacologa de este
trastorno.
EL MODELO FARMACOLOGICO
En un padecimiento en el que, veros
milmente, diversos factores patogenti
cos desempean un rol, resulta til redu
cir, en principio, todos los datos en un
modelo farmacolgico bsico. As, por
ejemplo, una molcula pequea (neuro
transmisor, toxina o frmaco) acta sobre
una molcula grande (receptor) para pro
ducir una respuesta determinada: La res
puesta de cualquier clula es un potencial
post-sinptico excitatorio o inhibitorio y la
suma de todos los influjos excitatorios o
inhibitorios individuales sobre una neuro
na dada determinar que l;l neurona des
cargue o no. El complejo entramado de
influencias semejantes sobre amplias po
blaciones neuronales ocasionar la res
puesta final del organismo. Con este es
quema de modelo se puede comprender
que las respuestas pueden ser alteradas
farmacolgicamente tanto por modifica
ciones en las molculas pequeas como
en las grandes.
TEORIAS SOBRE LAS MOLECULAS
PEQUEAS EN LA HIPOTESIS
DOPAMINERGICA
Las teoras sobre las molculas peque
as en la hiptesis dopaminrgica de la
esquizofrenia se centran en el intento de
identificar un exceso de dopamina o un
anlogo dopaminrgico endgeno poten
te en la esquizofrenia. La tesis de los estu
dios de este gnero es que la esquizofre
nia es una reaccin conductual normal a
una intoxicacin, y que con la exposicin
a un txico apropiado cualquiera tiene la
posibilidad de convertirse en un esquizo
frnico. El mecanismo de accin de una
molcula pequea estructuralmente anor
mal puede actuar sobre uno o varios de
los siguientes puntos:
a) La molcula anormal pudiera ser
un agonista ms efectivo sobre un recep
tor especfico que la misma dopamina.
Tericamente aqulla tambin podra ac
tuar como un agonista parcial o antago
nista del neurotransmisor normal. Dado
que el tratamiento ms efectivo de la es
quizofrenia lo constituyen frmacos que
actan como antagonistas a nivel del re
ceptor dopaminrgico, la molcula anor
mal debe considerarse como un agonista.
b) La molcula normal no puede ser
detoxificada rpidamente por el proceso
enzimtico normal y, por lo tanto, ejerce
su accin en el lugar del receptor especfi
co por perodos muy prolongados.
c) Pudieran fallar los mecanismos de
captacin neuronal, de forma que la mo
lcula pequea (neurotransmisor falso)
ejerciera su actuacin por perodos ms
prolongados que la dopamina.
d) Podra no producirse un control de
retroalimentacin en la sntesis de la mo
332
Rev. Asoc. Esp. Neuropsiquiatra. Vol. IV. N." 11. 1984
lcula pequea anormal; de esta forma no
disminuira la concentracin de la toxina
en los lugares de estimulacin del re
ceptor.
Numerosas observaciones sugieren
que la dopamina o una toxina que estimu
le de manera anormal el sistema dopami
nrgico desempearan un papel en la fi
siopatologa de la esquizofrenia. As, en
primer lugar, SIRD ha encontrado post
mortem niveles aumentados de dopamina
en el ncleo accumbens, una proyeccin
primaria del tracto dopaminrgico meso
Imbico, en los pacientes esquizofrnicos
comparados con controles. Esto result
cierto no slo para aquellos con historia
de terapia con neurolpticos sino tambin
para los esquizofrnicos no tratados (5).
En segundo lugar, los agonistas y pre
cursores dopaminrgicos se asocian con
la induccin de conductas psicticas, es
pecialmente si el tratamiento es crnico
(ver ms adelante). La levodopa, el ami
nocido precursor de la dopamina, la bro
mocriptina, un derivado ergotamnico que
tiene propiedades agonistas, y la anfeta
mina y el metil'fenidato, ambos agonistas
dopaminrgicos indirectos, pueden todos
ellos originar alucinaciones y dar lugar a
una conducta psictica (19, 27). En tercer
lugar, el enzima metabolizador de la do
pamina, la monoamino-oxidasa, se ha
descrito que est disminuido en las pla
quetas de los esquizofrnicos y de otros
enfermos mentales (35). Este enzima es
compartido por la norepinefrina, dopami
na, serotonina y es importante en el cata
bolismo de otros compuestos endgenos
farmacolgicamente activos como la oc
topamina, tiramina y feniletilamina. Esta
ltima sustancia, relacionada estructural
mente con la anfetamina, puede modifi
car la funcin dopaminrgica neuronal.
Otros estudios enzimticos demuestran
que agentes como el disulfiram y el cido
fursico que inhiben la dopamina beta hi
droxilasa y por lo tanto impiden la transfor
macin de dopamina en norepinefrina ex
hacerban de forma marcada la conducta
psictica (25, 10). La dopamina beta hi
droxilasa en un enzima dependiente de la
vitamina C y los enfermos con esquizofre
nia pueden tener niveles reducidos de es
ta vitamina. Se ha descrito un nivel dismi
nuido de dopamina beta hidroxilasa en es
tudios postmortem en cerebros de esqui
zofrnicos, aunque los niveles en L. C. R.
de este enzima no difieren entre un grupo
de esquizofrnicos vivos y ambulatorios,
y controles (33). Slo el subgrupo de es
quizofrnicos con atrofia cortical y
aumento del tamao ventricular diagnos
ticados mediante la TAC cerebral mostr
una actividad disminuida de esta enzima
estadsticamente significativa. Los inves
tigadores indican que la disminucin de
actividad de la dopamina beta hidroxilasa
puede indicar un incremento de vulnera
bilidad a la descompensacin psictica,
aunque no cause esquizofrenia de forma
especfica. En el subgrupo con alteracio
nes patentes en la TAC cerebral, el papel
de esta deficiencia enzimtica puede ser
ms directo. Finalmente, el mecanismo
de accin de los frmacos neurolpticos
utilizados para tratar a los esquizofrnicos
se ha empleado para cimentar el concep
to de que un exceso o hiperactividad de
principios con actividad dopaminrgica
est relacionado con la fisiopatologa de
la esquizofrenia. Aunque estos agentes
varan ampliamente en su estructura qu
mica todos tienen el rasgo comn que
disminuyen la actividad de la dopamina a
nivel de los receptores dopaminrgi
cos (26). La reserpina el primer neurolgi
co utilizado acta presinpticamente de
pleccionando de dopamina, norepinefrina
y serotonina. Las fenotiacinas y butirofe
nonas con actividad antipsictica blo
quean los r e c ~ p t o r e s dopaminrgicos y por
consiguiente disminuyen la actividad do
paminrgica. La eficacia de estos com
puestos indican una participacin dopa
minrgica en la esquizofrenia sin que se
pueda dilucidar cul es el componente de
este modelo que se afecta de forma prima'
ria una molcula grande o una molcula
pequea.
333
Rev. Asoc. Esp. Neuropsiquialria. Vol. IV N." 11 1984
Se ha propuesto que otros compuestos
como el metilado, 3, 4-dimetoxifenil-etila
mina (DMPEA), dimetiltriptamina (DMT)
y el adenocromo como posibles sustan
cias endgenas que actan como mo
lculas pequeas, envenenando el siste
ma nervioso central y precipitando la con
ducta esquizofrnica (11, 14).
Si tipos o cantidades anormales de dopa
mina estuvieran involucrados en la fisio
patologa de la esquizofrenia, sera posi
ble identificar concentraciones elevadas
de las toxinas o de sus metabolitos en el
sistema nervioso central de los esquizo
frnicos en comparacin con los sujetos
normales. Este hallazgo no ha sido nunca
documentado de manera concluyente: de
hecho BOWERS (6) encontr que los es
quizofrnicos tenan valores inferiores de
cido homovanlico que los pacientes con
trastornos afectivos, y que aqullos que
tenan un pronstico peor exhiban los ni
veles ms bajos. Estos datos han sugerido
a los proponentes de la teora dopaminr
gica de la esquizofrenia que la hiperfun
cin dopaminrgica que constituye la ba
se de la esquizofrenia no est relaciona
da directamente con un exceso de dopa
mina. Por este motivo se ha recalcado el
papel desempeado por las molculas
grandes o las alteraciones a nivel de re
ceptores que pueden actuar facilitando la
actividad dopaminrgica en los esquizo
frnicos.
"rEORIA DE LAS MOLECULAS
GRANDES
El concepto de que una molcula de
gran tamao, protena o receptor es la al
teracin bsica en la esquizofrenia implica
que el cerebro en los esquizofrnicos es
t, de hecho, estructuralmente enfermo.
Los siguientes hechos indican una prolife
racin o hipersensibilidad de los recepto
res dopaminrgicos: primero, LEE y SEE
MAN que estudiaron el estado funcional
de los receptores en el cerebro de esqui
zofrnicos (incluyendo varios sin trata
miento neurolptico previo), encontraron
un aumento significativo de los recepto
res dopaminrgicos en el estriado de es
tos enfermos comparado con los contro
les (16). En segundo lugar, en la corea de
HUNTINGTON en la que existe evidencia de
una hiperfuncin dopaminrgica de los
sistemas estriatales, aparente degenera
cin celular en el estriado y niveles nor
males de los metabolitos de la dopamina,
una conducta tipo schizophrenic-like es
una caracterstica que frecuentemente
acompaa a esta devastadora enferme
dad (9). De hecho, PAULSON (comunica
cin personal) ha sugerido que aproxima
damente un tercio de todos los pacientes
con corea de HUNTINGTON internados en
hospitales de enfermos crnicos fueron
admitidos con el diagnstico inicial de es
quizofrenia. En tercer lugar, la psicosis
anfetamnica que se asemeja a la esquizo
frenia no es habitualmente una intoxica
cin aguda sino que aparece slo cuando
el sujeto ha sido sometido a un tratamien
to crnico con este agente (19). Es ms,
los sujetos que desarrollan una psicosis
anfetamnica pueden permanecer exquisi
tamente sensibles a las alucinaciones de
este frmaco con la reexposicin a peque
as dosis del mismo. Estos hechos indi
can que la psicosis anfetamnica no est
relacionada directamente con el prepara
do anfetamina sino con el hecho de que
tras una exposicin crnica al mismo los
receptores cerebrales se han vuelto ms
sensibles. De forma anloga cuando fr
macos dopaminrgicos inducen una psi
cosis en otro proceso, la enfermedad de
PARKINSON, esta psicosis es una compli
cacin tarda que se observa tras aos de
terapia crnica y no es un fenmeno re
sultante de una intoxicacin precoz (27).
No obstante, no todos los receptores do
paminrgicos estn, verosmilmente,
comprometidos en la esquizofrenia. El he
cho de que la enfermedad de PARKINSON,
cuya relacin con una deficiencia de la ac
tividad dopaminrgica nigroestriatal es
bien conocida y la esquizofrenia no sean
enfermedades mutuamente excluyentes
indica que no se produce una hiperfun
334
cin dopaminrgica de carcter difuso.
Se ha sugerido que el sistema dopaminr
gico mesolmbico es el que se afecta pri
mariamente en la esquizofrenia, aunque
los datos de LEE y SEEMAN sobre los re
ceptores estriatales indican que la enfer
medad puede no encontrarse circunscrita
a las proyecciones Irrnbicas.
PROBLEMAS DE LA HIPOTESIS
DOPAMINERGICA
A pesar de la significativa contribucin
hecha por la hiptesis dopaminrgica de
la esquizofrenia, existen ciertas incon
gruencias de la misma que son aparentes.
Hay una escasa correlacin entre el tiem
po en que se produce un bloqueo dopa
minrgico mximo y el momento en que
aparecen los efectos teraputicos sobre la
psicosis. De los estudios en animales se
desprende que los receptores dopaminr
gicos son bloqueados en cuestin de das
y la mejora clnica en la esquizofrenia slo
se produce despus de varias sema
nas (2). De hecho, la eficacia teraputica
de los neurolpticos persiste a pesar de
que la sinapsis dopaminrgica se haya
adaptado a los efectos agudos de los
neurolpticos. Tambin incongruente con
!ma teora hiperdopaminrgica simplis
ta de la esquizofrenia es el hecho de
que muchos pacientes mejoren cuando se
les administra levodopa. Esta observacin
indica que algunos aspectos de la con
ducta esquizofrnica no estn relaciona
dos con una hiperfuncin dopaminrgica.
As, con dosis moderadas de I-dopa las
alucinaciones pueden aumentar inicial
mente, pero la inhibicin, la apata y la
pobreza de lenguaje pueden mejorar. AL
PERT Y cols. (2) encuentran que, de he
cho, la I-dopa no exarceba las alucina
ciones y los trastornos del pensamiento
de forma especfica sino que induce una
encefalopata global asociada a una dis
minucin de las funciones clnicas (3).
Dado que los sntomas positivos y negati
vos de la esquizofrenia pueden tener una
Rev. ASOL E ~ p . NeuropsiqUlulria. Vol. IV N. " JJ. 1984
fisiopatologa y patofarmacologa diferen
tes, en un futuro la toma de datos al res
pecto debe diferenciar los efectos farma
colgicos sobre ambos tipos de sntomas,
y sobre las funciones globales no relacio
nadas directamente con la esquizofrenia.
De forma anloga, la d-anfetamina mejo
ra a algunos de los paientes con esquizo
frenia y empeora a otros (28).
OTROS SISTEMAS
FARMACOLOGICOS SECUNDARIOS
Otros dos sistemas farmacolgicos
pueden modificar la funcin dopaminrgi
ca aunque no acten sobre la dopamina o
los receptores. Van en aumento los datos
que indican que las prostaglandinas y las
endorfinas pueden desempear roles de
modulacin en las manifestaciones de la
esquizofrenia. En la actualidad, los frma
cos que actan sobre estos sistemas no
tienen utilidad, pero en un futuro podran
tener importancia en la terapia de estos
pacientes.
Las prostaglandinas son cidos grasos
insaturados sintetizados a partir de los
constituyentes de la dieta y de los Ipidos
de las membranas celulares. Su papel en
diversas funciones somticas tales como
la fiebre y la sensibilidad al dolor han sido
estudiadas in extenso. Las variedades
PGE y PGF de prostaglandinas se encuen
tran en el cerebro, y ASDULLA y HAMADAH
han indicado una deficiencia significativa
de PG, en esquizofrnicos (1) basados en
las siguientes observaciones: los niveles
plaquetarios de PGE en esquizofrnicos
son menores que en normales, la artritis
reumatoide asociada con valores eleva
dos de PGE, prcticamente no se presen
ta en los esquizofrnicos, y los frmacos
antipsicticos que estimulan la secrecin
de prolactina tambin favorecen la snte
sis de prostaglandinas (12). La interrela
cin entre dopamina y prostaglandinas se
ha investigado en animales de experimen
tacin y ambos principios parecen actuar
de forma antagonista en algunos sistemas
335
Rev. Asoc. Esp. Neuropsiquiatro. Vol. IV. N. " 1/. 1984
de receptores. De esta forma, modifica
ciones importantes en la funcin de uno
de estos principios determinaran efectos
opuestos en el otro. Se ha indicado que la
PG E que acta a nivel presinptico sobre
los autoreceptores de las neuronas dopa
minrgicas del ncleo accumbens; una
disminucin de esta prostaglandina dismi
nuira a su vez la inhibicin presinptica y
conllevara un incremento de la actividad
dopaminrgica postsinptica. Un hecho
que limita esta hiptesis consiste en que
los frmacos que alteran la sntesis de
prostaglandinas no tienen consecuen
cias aparentes sobre la esquizofrenia (8).
Se ha realizado un intento anlogo para
integrar las endorfinas en la hiptesis do
paminrgica de la esquizofrenia. Las alte
raciones en las endorfinas, tanto por ex
ceso como por defecto as como la pre
sencia de endorfinas txicas han sido
involucradas en la fisiopatologa de esta
afeccin. Los estudios farmacolgicos re
lacionados con las endorfinas incluyen la
desaparicin de las alucinaciones esqui
zofrnicas con altas dosis de naloxona un
antagonista de los opiceos (23). Ade
ms, la identificacin de una molcula en
dgena DT-Gamma, que tiene actividad
neurolptica en el ncleo de animales de
experimentacin y propiedades antipsic
ticas en pacientes con algunas formas de
esquizofrenia indican un papel de estos
compuestos en la farmacologa de la es
quizofrenia (31, 32). Segn esto, las en
dorfinas tambin pueden, como las pros
taglandinas, actuar a nivel presinptico de
las neuronas dopaminrgicas del ncleo
accumbens, una disminucin en aquel
principio podra determinar una hiperacti
vidad de la funcin dopaminrgica. Datos
conductuales utilizando la actividad loco
motora como un ndice de la funcin do
paminrgica a nivel del n. accumbens
muestran que un antisuero gamma endor
fnico inyectado en ese ncleo produce
hiperactividad (30). No se ha descrito una
disminucin del nivel de met-encefalina
en el L.C.R. de esquizofrnicos compara
dos con controles (34). Pero la identifica
cin en productos de dializados de varios
compuestos endorfnicos ha propiciado
las hiptesis que enfatizan la importancia
de toxinas anormales o excesos de pro
ductos endorfnicos.
Como la metionina se encuentra fre
cuentemente en las cadenas endorfnicas,
se ha reavivado el inters por la primitiva
hiptesis metionnica de las alucinacio
nes (22). Estos estudios datan de los tra
bajos de HOFFER y cols., Y POLLlN, este l
timo demuestra que la administracin de
donantes de grupos metilos pueden
aumentar las manifestaciones esquizofr
nicas en ms de la mitad de IQS casos es
tudiados (21, 24). En un principio la me
tionina se administr como un donante de
grupos metilos asociada a un inhibidor de
la monoaminooxidasa (MAO) a esquizo
frnicos crnicos con la suposicin de
que las aminas metiladas, tales como la
dimetiltriptamina o la bufotenina, pudie
ran producirse por la ingestin de metio
nina y tener propiedades psicomimticas
como las de la mescalina o LSD. Dado
que la MAO es en enzima primariamente
responsable de la degradacin de los neu
rotransmisores normales, los inhibidores
de la MAO fueron empleados para prolon
gar la vida de las aminas endgenas (no
repinefrina, dopamina y serotonina) y de
esta forma incrementar la posibilidad de
que stas pudieran ser metiladas de forma
anormal. Desgraciadamente, estos expe
rimentos no podan diferenciar los efectos
de los metabolitos anormalmente metila
dos y de las cantidades anmalas de los
neurotransmisores normales que la admi
nistracin simultnea de inhibidores de la
MAO produce.
ANTUN y cols. (4) dan slo metionina a
11 esquizofrnicos, y siete de ellos res
ponden con una exacerbacin severa de
su conducta psictica que mejora rpida
mente al suprimir el frmaco (4). No obs
tante, la imposibilidad de identificar com
puestos especficos metilados en los es
quizofrnicos que pudieran representar la
toxina psicodlica ha incrementado las
dudas sobre si la metilacin de neuro
336
transmisores endgenos est directamen
te relacionada con la fisiopatologa de es
te trastorno. Desde una perspectiva far
macolgica, la metionina y los donantes
de grupos metilo se deben evitar en los
esquizofrnicos.
PERSPECTIVAS FUTURAS
La necesidad de "modificar la hiptesis
dopaminrgica ha lievado a nuevas inves
tigaciones y ha dirigido la atencin a otros
neurotransmisores. Recientemente, se ha
prestado inters al papel de la norepinefri
na por las alteraciones de su enzima sinte
tizador, la dopamina beta hidroxilasa, y
por la constatacin de trastornos autno
micos en muchos esquizofrnicos.
Rev. Asoc. Esp. Neuropsiquiatra. Vol. IV. N. D IJ. J984
Dado que las prostaglandinas tambin
participan en la funcin noradrenrgica,
se ha vuelto a renovar el inters por estos
cidos. Con la constatacin de mltiples
receptores para cada neurotransmisor, se
ha derivado la atencin desde las teoras
que estudian grupos de neurotransmiso
res a las que analizan subcategoras de re
ceptores individualizados. La distincin
clnica entre sntomas positivos y negati
vos y las diferencias bioqumicas entre
subcategoras de esquizofrnicos ponen
de manifiesto que la esquizofrenia es un
trastorno heterogneo en el que la simple
hipo o hiperactividad de un sistema de
neurotransmisin no es verosmil que de
termine todos los sntomas y subtipos.
(Traduccin: F. BERMEJO)
BIBLIOGRAFIA
1. ABDULLA, Y. H.; HAMADAH, K.: Effect of
ADP on PGE in blood platelets from patients with
depression, mania and schizophrenia. Br. J. Psy
chiat. 127: 1975.591-595.
2. ALPERT, M.; FRIEDHOFF, A. J.: An un-dopa
mine hypothesis of schizophrenia. Schizophrenia
Bull. 6: 1980. 387-390.
3. ALPERT, M.; FRIEDHOFF, A. J.; MARCOS, L. R.;
DIAMOND, F.: Paradoxical reaction of L-dopa in
schizophrenic patients. Am. J. Psychiat. 135:
1978. 1329-1332.
4. ANTUN, F. T.: The effects of L-methionine
without monoamine inhibition in schizophrenia. J.
Psych Tes. 8: 1971. 63-71.
5. BIRD, E. D.: Neurochemical findings in teh
postmortem schizophrenic brain. In, Hemmings,
G., Hemmings, W. A. (eds.): Biological Basis of
Schizophrenia. Baltimore. North Park Press. 1978.
6. BOWERS, M. B., JR., STUDY, R. E.. Cerebros
pinal fluid cyclic AMP and acid monoamine metabo
lites following probenecid: Studies in psychiatric pa
tients. Psychopharmacology. 62: 1979. 17-22.
7. BUNNEY, W. E. Jr.: Drug therapy and
psychobiological research advances in the psycho
ses in the past decade. Am. J. Psych. 135 (supp.):
1978. 8-13.
8. FALLOON, l.; WATT, D. C.; LUBBE, K. et al.: N
acetyl-p-aminophenol (paracetamol, acetamino
phen) in the treatment of acute schizophrenia. Ps
ychol. Med. 8: 1978.495-499.
9. GOETZ, C. G.; WEINER, W. J.: Huntington's
Diseaser Current concepts of therapy. J. Am. Ger.
Soco 17: 1979.23-26.
10. HEATH, R. G.; NESSELHOF, W.; BISHOP, M.
R., et al.: Behavioral and metabolic changes asso
ciated with administration of tetraethylthiuran disul
fide (Antabuse)). Dis. Nerv. Syst. 26: 1965.99-105.
11. HOLLlSTER, L. E.; FRIEDHOFF, A. J.: Effect of
3, 4-dimethoxy phenylethylamine in man. Nature.
210. 1966. 1377-1378.
12. HORROBIN, D. F.: Schizophrenia as a pros
taglandin deficiency disease. Lancet. 1: 1977. 936
937.
13. INANAGA, K.; NAKAZAWA, Y.; INOUE, K.; TA
CHIBANA, H.: OSHIMA, M.; KOTORII, T.: Double-blind
controlled study of L-dopa therapy in schizophre
nia. Folia Psychiatrica et Neurologica Japonica. 19:
1975. 123-143.
14. JOHNSON, FRIEDHOFF, A. J.; ALPERT, A.; MAR
CHITELLO, J.: Effects of a n-acetyl dimethoxyphene
thylamine (NADMPEA) in mam>. Psychopharmaco
logia. 17: 1970. 434-438.
15. KLAWANS, H. L.; GOETZ, C.; WESTHEIMER, R.:
Pathophysiology of schizophrenia and the stria
tum. Dis. Ner. Syst. 35: 1972.711-719.
16. LEE, T.; SEEMAN, P.: Elevation of brain neu
roleptic/dopamine receptors in schizophrenia. Am.
J. Psych. 137: 1980. 191-197.
17. MACKAY, A. V. P.: Positive and negativa
schizophrenic symptoms and the role of dopamine.
Br. J. Psychiat. 137: 1980. 379-383.
337
Rev. Asoc. Esp. Neuropsiquiatra. Vol. IV lV." 11 1984
18. MATHE, A. A.; SEDVALL, G.; WIESEL, F. A.:
Increased content of immunoreactive prostaglan..
dn E in CSF of patients with schizophrenia. Lan
cet. 1: 1980. 16-17.
19. NAUSIEDA, P. A.: Central stimulant
toxicity, in P. J. Vinken, G. W. Bruyn. Handbook
of Clinica! Neurology. North Holland Press. Amster
dam. 1979. 223-298.
20. NOLL, K. M.; DAVIS, J. M,: Biological theo
res in schizophrenia, in Schizophrenia and Affecti
ve Disorders. Ed. A. Rifkin. John Wright Publishers.
Boston. 1983.
21. OSMOND, H.; SMYTHIES, J.: Schizophrenia:
A new approach. J. Ment. Sei. 98: 1952. 309-315.
22. PALMOUR, R. M.; ERVIN, F. R.; WAGEMAKER,
H. et al.: Characterization of a peptide derived from
the serum of psychiatric patents. Abstr. Soe. Neu
rosci. 7: 1977. 32.
23. PICKAR, D.; VARTANIAN, F.; BUNNEY, W. E.,
Jr., et al.: Short-term naloxone administration of
schizophrenic and manic patents; a World Health
Organization Collaborative Study. Arch. Gen. Ps
ychiat. 39: 1982.313-319.
24. POLLlN, W.: The pathogenesis of schizo
phrenia. Arch. Gen. Psych. 27: 1972. 29-37.
25. SACK, R. L.; GOODWIN, F. K.: <dnhibiton of
dopamine-B-hydroxylase in manc patients: A c1ini
cal trial with fusarc acd. Areh. Gen. Psychiat. 31:
1974. 649-654.
26. SYNDER, S. H.; BANERJEE, S. P.; YAMAMURA,
H.!.; GREENBERG, D.: Drugs, neurotransmitters and
schizophrenia. Science 184: 1974. 1243-1253.
27. TANNER, C. M.; GOETZ, C. G.; KLAWANS, H.
L.: Mental changes in Parkinson disease. Neura
logic Consu/tant. 2: 1984. 19-34.
28. VAN KAMMEN, D. P.; BUNNEY, W. E.; Do
CHERTY, D. P. et al.: D-amphetamine-induced hete
rogeneous changes in psychiatric behavior in schi
zophrenia. Am. J. Psych. 139: 1982.991-997.
29. VAN KAMMEN, D. P.; MANN, L. S.; STERN
BERG, D. E.: Dopamine beta hydroxylase activity
and homovanillic acid in spinal fluid of schizophre
nics with brain atrophy. Science. 220: 1983. 974
977.
30. VAN REE, J. M.; WOLTERINK, G.; FEKETE, M.;
DEWIED, D. :Non opiate B-endorphin fragments
and dopamine. Neuropharmaco/agy 21: 1982.
1119-1127.
31. VERHOEVEN, W. M. A.; VAN REE, J M.; SEN
TUM, A. H., et al.: Antipsychotic properties of des
enkephalin-gamma-endorphin in treatment of schi
zophrenic patients. Arch. Gen. Psych. 39: 1982.
648-654.
32. VERHOEVEN, W. M. A.; WESTENBERG, H. G.
M.; GERRITSEN, T. W., et al.: <dDes-tyrosineJ-gam
ma-endorphin in schizophrena: Clinical, bochemi
cal and hormonal aspects. Psychiatry Res. 5: 1981.
293-309.
33. STERNBERG, D. E.; VAN KAMMEN, D. P.; LER
NER, P.: CSF dopamine beta hydroxylase in schizo
phrenia. Arch. Gen. Psych. 40: 1983.743.. 747.
34. WEN, H. L.; Lo, C. W.; Ho, W. K. K.: met ..
enkephalin level in CSF of schizopnrenia patients.
C/in. Chim. Acta. 128: 1983. 367-371.
35. WYATT, R. J.; POTKIN, S. F.; MURPHY, D. L.:
Platelet MAO activity in schizophrenia: A review of
the data. Am. J. Psych. 136: 1979. 377-385.
338