19/03/2013

T14

T14

RITMES BIOLGICS
Aplicacions en clnica

Anlisi de dades i valors de referncia

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

T14

Lmits paramtrics

UA 0

12

24h

Lmits no paramtrics
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4
UA 0
U B

12

24h
U B

Grup de Cronobiologia

Grup de Cronobiologia

T14

T14

A 1 1 M1
0 12 24h

Ritmes marcadors

UA

. . .
UA

...
A n n Mn

12

24h

=
UA

Am
24h

= m Mm
0 4 8 12 16 20 24
U B

0
Grup de Cronobiologia

12

Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14 UA UA

T14

Sistema immunitari

0 UA

12

24h UA

12

24h

Ritmes de T helper
0 12 24h

12

24h

. . .
UA UA

. . .

12

24h

12

24h

UA

UA

0
Grup de Cronobiologia

12

24h

12

24h
U B

Barriga C et al. Dins de Cronobiologia bsica y clnica. JA Madrid y A Rol eds. editec@red, 2006 Levi et al. Dins de Biological Rhythms in clinical practice, J. Arendt, DS Minors, JM Waterhouse, Wright, 1989
Grup de Cronobiologia

U B

T14

T14

10

TSH persones eutiroidals

Grup de Cronobiologia

Haus E. Advanced Drug Delivery Reviews 59: 985-1014, 2007

U B

Rivera-Coll A. Et al. Circadian rhythmic variations in serum concentrations of clinically important lipids. Clin. Chem. 40:15491553, 1994.
Grup de Cronobiologia

U B

T14

11

T14

Ritmes cortisol

12

Hemoblobina Eritrcits Leuccits Reticulcits Neutrfils Plaquetes Ferritina Colesterol Albmina Fosfatasa alc. Glucosa sGOT ACTH Cortisol FSH GH Prolactina Renina

normal

cushing

depressi

Grup de Cronobiologia

U B

E. Van Cauter. Dins de Biological Rhythms in clinical practice, J. Arendt, DS Minors, JM Waterhouse, Wright, 1989
Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14

13

T14

Secreci diaria dinsulina

B- Menjar en funci de lhora

Ritme en la tolerncia oral a la glucosa
160

14

control

obs

GLUCMIA (mg/dl)

140

120

Vespre, > 50 anys

100

Vespre, joves Mat, > 50 anys Mat, joves

0 30 60 90 120 150
U B

Diabetis tipus II

80

Cronobiologa bsica y clnica. JA Madrid y A Rol (eds). Editec@red, 2006

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

Modificat de Zimmet et al. British Med.J. 16:485-488, 1974

T14

15

T14

16

Ritme en el test de tolerancia oral a la glucosa

09:00h vs 00:00h TTOG
Incremento en la glucemia (mg/dl)
140 120 100 80 60 40 20 0 0 30 60 90 120

Nivells de glucosa i insulina desprs duna ingesta de 770 Kcal

* * * *
9:00 0:00

Tiempo (min)

JA Madrid et al (Universidad de Murcia)

Grup de Cronobiologia

U B

Lopez A et al. Dins de Cronobiologia bsica y clnica. JA Madrid y A Rol eds. editec@red, 2006
Grup de Cronobiologia

U B

T14
son entre 1:30 i 8:30. Menjars: 13, 19 i abans de dormir son entre 22:30 i 6:30. Menjars: 7, 13 i 19 hores

durns

12

16

20

24

12

17

T14

18

nocturns

Ratol amb dficit de leptina (ob/ob)

glucosa

melatonina 9 12 15 18 21 24 3

6 9

9 12 15 18 21 24 3

6 9

leptina

9 12 15 18 21 24 3

6 9

insulina 9 12 15 18 21 24 3

6 9

Menjar a deshora, risc diabetis, ...

Grup de Cronobiologia Extret i modificat de: Cronobiologia bsica y clnica. JA Madrid y A Rol eds. editec@red, 2006
U B

Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14

19

T14

Influencia horari dalimentaci en les acrofases dalguns ritmes.

Cronobiologia
Ritmes de les patologies

20

Lopez A et al. Dins de Cronobiologia bsica y clnica. JA Madrid y A Rol eds. editec@red, 2006
Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

21

T14

22

cronopatologia
Manifestacions peridiques dels smptomes i signes duna malaltia i les alteracions persistents de lestructura temporal lligades al procs patolgic

Inters en la poblaci Anlisi conjunta dels individus Inters en el ritme individual Mitjana de les anlisis individuals
Incidncia horria duna patologia o duna simptomatologia en la poblaci.
U B

Diferent de cronologia duna patologia

cronoepidemiologia
Proporci de poblaci que presenta una determinada malaltia en un moment concret, quan aquesta v motivada per la influncia dels ritmes biolgics.

Entendre la manifestaci rtmica de la malaltia Utilizar el coneixement de la ritmicitat pel tractament

U B

Grup de Cronobiologia

Grup de Cronobiologia

T14

23

T14

24

Evoluci de la febre
lcera pptica Epilepsia Dolor agut Dermatosis Osteoartritis

Congesti cardiaca Apnea Angina de Prinzmetal Temperatura Asma

vrica

bacteriana

18

6
Epilepsia

lcera hemorrgfica

Migranya, rinitis, alergia, artritis reumtica

temperatura normal
0 4 8 12 16 20 24

Crisi anmica

12
Angina, infart agut, accident hemorrgic, emblia

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14

25

T14

26

Reaccions alrgiques cutnies

lcera gastroduodenal

0 0 4 8 12 16 20 24

12

16

20

24

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

27

T14

Artritis

Simptomatologia del refredat

28

esternuts

mucositat

12

16

20

24

Artritis reumatoide

Artrosi
0

irritaci
4 8 12 16 20 24

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

29

T14

30

Sistema cardiovascular. A primeres hores del mat est incrementat:

Cronopatologia cardiovascular

- Pressi arterial - T simptic - Concentraci dhormones pressores (A, NA, renina) - Resistncia perifrica - Coagulaci
U B U B

Grup de Cronobiologia

Grup de Cronobiologia

19/03/2013

T14

31

T14

32

Sistema cardiovascular
Pressi arterial Freqncia cardiaca Coagulaci Volmia Catecolamines i pressi ADR NADR REN Colesterol i triglicrids
8 12 16 20 24 4 8 0 4

Angina

12

16

20

24

Angina amb dolor

Infart de miocardi

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

33

T14

34

Accidents cerebrals

Hipertensi arterial

Pressi srterial

perfil normal

12

16

20

24 0 4 8 12 16 20 24

Emblia

Hemorrgia

renal

essencial

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

35

T14

36

Normes per mesurar la pressi arterial

Condicions del malalt. Posici Circumstncies. Equip. Tcnica. Nmero de lectures. Realitzaci.
Segons N. M. Kaplan: Systemic Hypertension: Mechanism and Diagnosis. A E. Braunwald (dir.): Heart Disease, pg. 851. Saunders. Filadelfia, 1984.
Grup de Cronobiologia
U B

Normotens

Bata blanca

Borderline

Hipertens nocturn

Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14

ndexs referents a la Sobrecrrega

oL m.oL

37

T14

38

mmHg

oL.t

d.oL

mmHg

6.000.000 50% 18% 3.000.000 540.000

Habitants Susceptibles Diagnosticats Falsos diagnost. Cost tractament Cost fals. diag.

temps

temps
100% del temps mitja

oL.t

100% del temps mesurat

25%

135.000

oL.t%

60 EUR/mes

oL.t temps de sobrecrrega m.oL sobrecrrega mitjana d.oL sobrecrrega distribuida oL.t% t. de sobrecrrega (%)

9,72 MEUR 1.633 Mpts

U B

810.000 EUR 136 Mpts

Grup de Cronobiologia

Grup de Cronobiologia

U B

T14

39

T14

Atacs dasma

40

Cronopatologia de lasma
0 4 8 12 16 20 24

Asma

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

41

T14

42

Distribuci de 1631 atacs dasma

Diametre bronquial

12

16

20

24

Normal Asma

Grup de Cronobiologia

Dethleesen & Repges 1985

U B

Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14

43

T14

Flux Expiratori Mxim

4.0

Asma: confluncia de factors

Factors externs Exposici a alergens Aire fred Factors interns Sensibilitat a broncoconstrictors (his, ach) Canvis circadiari cortisol Baix durant la nit: menys efecte AI Increment del to vagal durant la nit Descens de catecolamines

44

Controls
3.0

2.0

Asmtics
1.0 8 12 16 18 24 4 8

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

45

T14

46

Primria: Depressi unipolar

Depressi melanclica. 40 -60 % de les depressions Distimia. Depressi atpica.

Depressions

Depressi bipolar (episodis de mania) Secundria

Depressi melanclica
Depressi amb variaci dirna de lestat dnim (pitjor durant el mat) Insomni amb despertar matut preco. Anorxia amb aprimament important. Agitaci psicomotriu i dolor moral. Falta dinters per gaireb totes les activitats i Anhednia.

Grup de Cronobiologia

U B

Grup de Cronobiologia

U B

T14

Depressi

47

T14

48

Ritmes circadiaris: marcadors biolgics ?

-Avan de fase del cicle son-vigilia -Avan del primer episodi REM -Alteracions del ritme de cortisol i melatonina -Alteraci ritme de temperatura diria

12

16

20

24

Depressi endgena Estat dnim Psicomotricitat

U B

Efecte teraputic de la privaci de son

Grup de Cronobiologia

Grup de Cronobiologia

U B

19/03/2013

T14

49

T14

50

SAD (Seasonal affective Disorder)

TAE (Trastorn afectiu estacional)
Ritme circannual (estacional) Depressi dhivern / estiu Increments de: Son, gana, ingesta CH, pes Hivern: retard de fase ? Fototerpia 2500 lux, 2h, mat -aven de faseGrup de Cronobiologia
U B

Bipolars
Cicles son-vigilia de 48-72h Avan ritme melatonina Tractament: Liti Estabilitat horaris

Grup de Cronobiologia

U B

T14

EFECTE DE LESTRS
abans Fred Nataci desprs

- Estrs agut

51

T14

- Estrs crnico
Estrs Control

52

Amplitud

CONSUM DE GLUCOSA

TEMPERATURA RECTAL

Suspensi per la cua CONTROL

AMPLITUD
500 400 300 200 100 0 Frio Natacin Suspensin control antes despus

Dez-Noguera et al. Rev. Esp. Fisiol, 44:247-256, 1989

Grup de Cronobiologia

U B

Ushijima et al. Behav Brain Res.173: 326-330, 2006.

Grup de Cronobiologia

U B

T14

MODIFICACIONS FARMACOLGIQUES DELS RITMES CIRCADIARIS

53

T14

54

LITI

Wirz-Justice, Groos and Wehr. In vertebrate circadian system, Springer Verlag 1982
Grup de Cronobiologia
U B

Docucu M et al Neuropsychopharmacology 30: 2216 2224, 2005

Grup de Cronobiologia

Abe M, Herzog ED and Block GD Neuroreport. 2000 11:3261-4.

U B

19/03/2013

T14

55

T14

El liti incrementa degradaci Rev-erba i activa el gen Bmal1 (Yin et al, Science 2006)

AGOMELATINA
AGONISTA MT1 Y MT2 ANTAGONISTA 5HT2C

56

MODELS ANIMALS DE DEPRESSI:

AGOMELATINA NATACI FORADA INDEFENSSI APRESA BULBECTOMIA OLFACTIVA STRESS CRONIC TRANSGENICS MELATONINA

* * * * *

* *
U B

Green CN, Takahashi JS, Bass J, Cell,134(5):728-42, 2008

Grup de Cronobiologia

U B

Guardiola-Lemaitre B. Ann Pharm Fr 63:385-400, 2005

Grup de Cronobiologia

10