Conceitos B asicos em An alise de Sobreviv encia Aula Estat stica Aplicada

Prof. Jos e Carlos Fogo Departamento de Estat stica - UFSCar S ao Carlos - SP Novembro de 2012

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Sum ario

Introdu c ao Tempo de falha Eventos terminais e recorrentes Popula c oes homog eneas e heterog eneas Censuras Conceitos B asicos Fun c ao de Risco Modelos de Sobreviv encia Modelos de Regress ao Fun c ao de Verossimilhan ca

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Introdu c ao

Introdu c ao
An alise de Sobreviv encia: t ecnicas estat sticas para o estudo de dados de tempos de vida de um indiv duo, item ou componente. Exemplos:
i) Em estudos m edicos envolvendo doen cas que n ao tem cura (ou casos terminais) h a o interesse em se medir o tempo de sobrevida dos pacientes a partir do instante inicial de um tratamento. ii) Estudos m edicos podem, ainda, ser aplicados para se mensurar o tempo de cura (ou recupera c ao) de um paciente, a partir de um instante inicial de tratamento. Para certas doen cas corriqueiras mede-se o tempo entre recorr encias (ocorr encias sucessivas).
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Introdu c ao

Introdu c ao
An alise de Sobreviv encia: t ecnicas estat sticas para o estudo de dados de tempos de vida de um indiv duo, item ou componente. Exemplos:
i) Em estudos m edicos envolvendo doen cas que n ao tem cura (ou casos terminais) h a o interesse em se medir o tempo de sobrevida dos pacientes a partir do instante inicial de um tratamento. ii) Estudos m edicos podem, ainda, ser aplicados para se mensurar o tempo de cura (ou recupera c ao) de um paciente, a partir de um instante inicial de tratamento. Para certas doen cas corriqueiras mede-se o tempo entre recorr encias (ocorr encias sucessivas).
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Introdu c ao

Introdu c ao
An alise de Sobreviv encia: t ecnicas estat sticas para o estudo de dados de tempos de vida de um indiv duo, item ou componente. Exemplos:
i) Em estudos m edicos envolvendo doen cas que n ao tem cura (ou casos terminais) h a o interesse em se medir o tempo de sobrevida dos pacientes a partir do instante inicial de um tratamento. ii) Estudos m edicos podem, ainda, ser aplicados para se mensurar o tempo de cura (ou recupera c ao) de um paciente, a partir de um instante inicial de tratamento. Para certas doen cas corriqueiras mede-se o tempo entre recorr encias (ocorr encias sucessivas).
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Introdu c ao

Introdu c ao
...continua c ao: iii) Itens s ao fabricados (m aquinas, componentes, ferramentas, etc..), sendo de interesse conhecer as suas dura co es. Isso e feito colocando-se diversos itens em observa c ao, num experimento controlado, at e que os mesmos venham a falhar. iv) Alguns produtos manufaturados podem ser reparados ap os uma falha. Neste caso t em-se o interesse em determinar o intervalo de tempo entre falhas sucessivas para se montar um programa de manuten c ao.

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Introdu c ao

Introdu c ao
...continua c ao: iii) Itens s ao fabricados (m aquinas, componentes, ferramentas, etc..), sendo de interesse conhecer as suas dura co es. Isso e feito colocando-se diversos itens em observa c ao, num experimento controlado, at e que os mesmos venham a falhar. iv) Alguns produtos manufaturados podem ser reparados ap os uma falha. Neste caso t em-se o interesse em determinar o intervalo de tempo entre falhas sucessivas para se montar um programa de manuten c ao.

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Introdu c ao

Introdu c ao
Dois campos de estudo: a) An alise de Sobreviv encia: estudos de tempos de vida na area m edica evento = morte, recorr encia de um sintoma ou doen ca, cura; b) An alise de Conabilidade: estudos de tempos de vida na area industrial ou na engenharia. evento = falha ou recorr encia de um defeito.

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Introdu c ao

Introdu c ao
Dois campos de estudo: a) An alise de Sobreviv encia: estudos de tempos de vida na area m edica evento = morte, recorr encia de um sintoma ou doen ca, cura; b) An alise de Conabilidade: estudos de tempos de vida na area industrial ou na engenharia. evento = falha ou recorr encia de um defeito.

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Introdu c ao

Tempo de falha

Tempo de falha
o tempo decorrido a partir de um instante inicial at E e a ocorr encia do evento de interesse (morte, remiss ao, falha, recorr encia). Pode, ainda, ser chamado de: tempo de sobreviv encia; tempo de vida; tempo de recorr encia.

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Introdu c ao

Eventos terminais e recorrentes

Eventos terminais e recorrentes

Eventos terminais: ocorrem quando a observa c ao se encerra no instante de sua ocorr encia (morte, quebra ou falha funcional, primeira ocorr encia).
Tempo terminal e conhecido como tempo de sobreviv encia ou tempo de vida.

Eventos recorrentes: ocorrem quando a observa c ao n ao se encerra no instante de sua ocorr encia (falhas de um equipamento repar avel, recorr encia de doen cas ou sintomas).
Eventos recorrentes t em depend encia temporal, podendo ser modelados por processos de contagem (AALEN, 1978); Tempos de recorr encia s ao chamados tempo at e o evento.
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Introdu c ao

Eventos terminais e recorrentes

Eventos terminais e recorrentes

Eventos terminais: ocorrem quando a observa c ao se encerra no instante de sua ocorr encia (morte, quebra ou falha funcional, primeira ocorr encia).
Tempo terminal e conhecido como tempo de sobreviv encia ou tempo de vida.

Eventos recorrentes: ocorrem quando a observa c ao n ao se encerra no instante de sua ocorr encia (falhas de um equipamento repar avel, recorr encia de doen cas ou sintomas).
Eventos recorrentes t em depend encia temporal, podendo ser modelados por processos de contagem (AALEN, 1978); Tempos de recorr encia s ao chamados tempo at e o evento.
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Eventos terminais e recorrentes

Eventos terminais e recorrentes

Figura : Representa c ao gr aca para dados terminais

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Eventos terminais e recorrentes

Eventos terminais e recorrentes

Figura : Representa c ao gr aca para dados recorrentes

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Introdu c ao

Popula c oes homog eneas e heterog eneas

Popula c oes homog eneas e heterog eneas

Popula c oes heterog eneas: muitas vezes, informa c oes adicionais que descrevem caracter sticas individuais, s ao observadas por meio de covari aveis ou vari aveis explanat orias.
As covari aveis, geralmente, s ao observadas uma u nica vez durante o estudo.

Popula c oes homog eneas: n ao se observam informa c oes adicionais e as caracter sticas individuais s ao consideradas xas.

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Popula c oes homog eneas e heterog eneas

Popula c oes homog eneas e heterog eneas

Popula c oes heterog eneas: muitas vezes, informa c oes adicionais que descrevem caracter sticas individuais, s ao observadas por meio de covari aveis ou vari aveis explanat orias.
As covari aveis, geralmente, s ao observadas uma u nica vez durante o estudo.

Popula c oes homog eneas: n ao se observam informa c oes adicionais e as caracter sticas individuais s ao consideradas xas.

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Introdu c ao

Censuras

Censuras
A censura ocorre quando o tempo de vida de um indiv duo ou unidade n ao e observado.
O indiv duo deixa de ser observado ou o experimento deve ser encerrado e ainda existem itens em funcionamento. A falha, ou morte, ocorre por outras causas.

S ao classicadas em:
Tipo I - o estudo e conduzido at e um tempo limite L, pr e-xado e os indiv duos que ainda n ao experimentaram o evento s ao censurados ; Tipo II - o estudo e encerrado quando da ocorr encia de r falhas e as (n r ) unidades ainda em funcionamento, s ao todas censuradas em t(r ) ; Aleat oria - semelhante ` a censura tipo I, por em, com os indiv duos sendo incorporados de maneira aleat oria.
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Introdu c ao

Censuras

Censuras
A censura ocorre quando o tempo de vida de um indiv duo ou unidade n ao e observado.
O indiv duo deixa de ser observado ou o experimento deve ser encerrado e ainda existem itens em funcionamento. A falha, ou morte, ocorre por outras causas.

S ao classicadas em:
Tipo I - o estudo e conduzido at e um tempo limite L, pr e-xado e os indiv duos que ainda n ao experimentaram o evento s ao censurados ; Tipo II - o estudo e encerrado quando da ocorr encia de r falhas e as (n r ) unidades ainda em funcionamento, s ao todas censuradas em t(r ) ; Aleat oria - semelhante ` a censura tipo I, por em, com os indiv duos sendo incorporados de maneira aleat oria.
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Introdu c ao

Censuras

Censuras
A censura ocorre quando o tempo de vida de um indiv duo ou unidade n ao e observado.
O indiv duo deixa de ser observado ou o experimento deve ser encerrado e ainda existem itens em funcionamento. A falha, ou morte, ocorre por outras causas.

S ao classicadas em:
Tipo I - o estudo e conduzido at e um tempo limite L, pr e-xado e os indiv duos que ainda n ao experimentaram o evento s ao censurados ; Tipo II - o estudo e encerrado quando da ocorr encia de r falhas e as (n r ) unidades ainda em funcionamento, s ao todas censuradas em t(r ) ; Aleat oria - semelhante ` a censura tipo I, por em, com os indiv duos sendo incorporados de maneira aleat oria.
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Introdu c ao

Censuras

Censuras
A censura ocorre quando o tempo de vida de um indiv duo ou unidade n ao e observado.
O indiv duo deixa de ser observado ou o experimento deve ser encerrado e ainda existem itens em funcionamento. A falha, ou morte, ocorre por outras causas.

S ao classicadas em:
Tipo I - o estudo e conduzido at e um tempo limite L, pr e-xado e os indiv duos que ainda n ao experimentaram o evento s ao censurados ; Tipo II - o estudo e encerrado quando da ocorr encia de r falhas e as (n r ) unidades ainda em funcionamento, s ao todas censuradas em t(r ) ; Aleat oria - semelhante ` a censura tipo I, por em, com os indiv duos sendo incorporados de maneira aleat oria.
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Introdu c ao

Censuras

Censuras
A censura ocorre quando o tempo de vida de um indiv duo ou unidade n ao e observado.
O indiv duo deixa de ser observado ou o experimento deve ser encerrado e ainda existem itens em funcionamento. A falha, ou morte, ocorre por outras causas.

S ao classicadas em:
Tipo I - o estudo e conduzido at e um tempo limite L, pr e-xado e os indiv duos que ainda n ao experimentaram o evento s ao censurados ; Tipo II - o estudo e encerrado quando da ocorr encia de r falhas e as (n r ) unidades ainda em funcionamento, s ao todas censuradas em t(r ) ; Aleat oria - semelhante ` a censura tipo I, por em, com os indiv duos sendo incorporados de maneira aleat oria.
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Introdu c ao

Censuras

Censuras
A censura ocorre quando o tempo de vida de um indiv duo ou unidade n ao e observado.
O indiv duo deixa de ser observado ou o experimento deve ser encerrado e ainda existem itens em funcionamento. A falha, ou morte, ocorre por outras causas.

S ao classicadas em:
Tipo I - o estudo e conduzido at e um tempo limite L, pr e-xado e os indiv duos que ainda n ao experimentaram o evento s ao censurados ; Tipo II - o estudo e encerrado quando da ocorr encia de r falhas e as (n r ) unidades ainda em funcionamento, s ao todas censuradas em t(r ) ; Aleat oria - semelhante ` a censura tipo I, por em, com os indiv duos sendo incorporados de maneira aleat oria.
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Introdu c ao

Censuras

Censuras

Figura : Representa c ao gr aca de censuras ` a direita, de tipo I

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Introdu c ao

Censuras

Censuras

Figura : Representa c ao gr aca de censuras ` a direita, de tipo II

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Conceitos B asicos

Conceitos B asicos
Considere a v.a. T , n ao negativa e com fdp f (t ), representando os tempos de vida de uma popula c ao.

Fun c ao de sobreviv encia:S (t ) = P (T t ) = 1 F (t ) Fun c ao de risco:h(t ) = lim P (t T t + dt | T t ) dt

t

dt 0

Fun c ao de risco Acumulada:H (t ) =

0

h(u )du

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Conceitos B asicos

Conceitos B asicos
Considere a v.a. T , n ao negativa e com fdp f (t ), representando os tempos de vida de uma popula c ao.

Fun c ao de sobreviv encia:S (t ) = P (T t ) = 1 F (t ) Fun c ao de risco:h(t ) = lim P (t T t + dt | T t ) dt

t

dt 0

Fun c ao de risco Acumulada:H (t ) =

0

h(u )du

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Conceitos B asicos

Conceitos B asicos
Considere a v.a. T , n ao negativa e com fdp f (t ), representando os tempos de vida de uma popula c ao.

Fun c ao de sobreviv encia:S (t ) = P (T t ) = 1 F (t ) Fun c ao de risco:h(t ) = lim P (t T t + dt | T t ) dt

t

dt 0

Fun c ao de risco Acumulada:H (t ) =

0

h(u )du

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Conceitos B asicos

Fun c ao de Risco

Fun c ao de Risco
Rela c ao ente h(t ), f (t ) e S (t ): h(t ) = = = = P (t T t + dt | T t ) dt 0 dt lim lim lim P ([t T t + dt ] e [T t ]) dt 0 dt P (T t )
dt 0

P (t T t + dt ) 1 dt S (t )

f (t ) , S (t )

de onde se obtem: f (t ) = h(t ) S (t ).

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Conceitos B asicos

Fun c ao de Risco

Fun c ao de Risco
ou, ainda, h (t ) = log[S (t )] . t

Da , segue-se que:
t

S (t ) = exp
0

h(u )du

e, consequentemente:
t

f (t ) = h(t ) exp
0

h(u ) du .

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Conceitos B asicos

Fun c ao de Risco

Fun c ao de Risco
ou, ainda, h (t ) = log[S (t )] . t

Da , segue-se que:
t

S (t ) = exp
0

h(u )du

e, consequentemente:
t

f (t ) = h(t ) exp
0

h(u ) du .

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Conceitos B asicos

Fun c ao de Risco

Fun c ao de Risco
ou, ainda, h (t ) = log[S (t )] . t

Da , segue-se que:
t

S (t ) = exp
0

h(u )du

e, consequentemente:
t

f (t ) = h(t ) exp
0

h(u ) du .

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Fun c ao de Risco

Fun c ao de Risco

Figura : Tipos diferentes de fun c oes de risco

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Modelos de Sobreviv encia

Modelos de Sobreviv encia

Modelo Exponencial:
f (t ) = e t , S (t ) = e t ; h (t ) = . t 0, > 0;

Modelo Weibull:
f (t ) = t 1 exp{ t }, S (t ) = exp{ t }; h (t ) = t 1 .
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t 0,

, > 0;

Modelos de Sobreviv encia

Modelos de Sobreviv encia

Modelo Exponencial:
f (t ) = e t , S (t ) = e t ; h (t ) = . t 0, > 0;

Modelo Weibull:
f (t ) = t 1 exp{ t }, S (t ) = exp{ t }; h (t ) = t 1 .
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t 0,

, > 0;

Modelos de Sobreviv encia

Modelos de Regress ao

Modelos de Regress ao
Em popula c oes heterog eneas, algumas caracter sticas individuais variam de uma unidade para outra. Essas caracter sticas s ao representadas por um vetor de covari aveis z, as quais podem ser medidas e incorporadas ao modelo.
Conjunto de dados: D = {(ti , zi 1 , zi 2 , . . . , zip ), i = 1, 2, . . . , n} A inu encia das covari aveis no tempo de vida se d a por meio da fun c ao de risco h(t );

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Modelos de Regress ao

Modelos de Regress ao
Em popula c oes heterog eneas, algumas caracter sticas individuais variam de uma unidade para outra. Essas caracter sticas s ao representadas por um vetor de covari aveis z, as quais podem ser medidas e incorporadas ao modelo.
Conjunto de dados: D = {(ti , zi 1 , zi 2 , . . . , zip ), i = 1, 2, . . . , n} A inu encia das covari aveis no tempo de vida se d a por meio da fun c ao de risco h(t );

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Modelos de Regress ao

Modelos de Regress ao
Em popula c oes heterog eneas, algumas caracter sticas individuais variam de uma unidade para outra. Essas caracter sticas s ao representadas por um vetor de covari aveis z, as quais podem ser medidas e incorporadas ao modelo.
Conjunto de dados: D = {(ti , zi 1 , zi 2 , . . . , zip ), i = 1, 2, . . . , n} A inu encia das covari aveis no tempo de vida se d a por meio da fun c ao de risco h(t );

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Modelos de Regress ao

Modelos de Regress ao
Os modelos que incorporam as covari aveis s ao chamados de modelos de regress ao e s ao classicados como param etricos, n ao param etricos e semi-param etricos (modelo de Cox); Modelo: h(t |z) = h0 (t )g (z),
h0 (t ) = fun c ao de risco de base, g (z) = fun c ao de regress ao, normalmente g (z) = exp{ z}.

Para o modelo de Weibull, o modelo de regress ao pode ser expresso por:

h(ti |zi ) = ti1 exp zi
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Modelos de Regress ao

Modelos de Regress ao
Os modelos que incorporam as covari aveis s ao chamados de modelos de regress ao e s ao classicados como param etricos, n ao param etricos e semi-param etricos (modelo de Cox); Modelo: h(t |z) = h0 (t )g (z),
h0 (t ) = fun c ao de risco de base, g (z) = fun c ao de regress ao, normalmente g (z) = exp{ z}.

Para o modelo de Weibull, o modelo de regress ao pode ser expresso por:

h(ti |zi ) = ti1 exp zi
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Modelos de Regress ao

Modelos de Regress ao
Os modelos que incorporam as covari aveis s ao chamados de modelos de regress ao e s ao classicados como param etricos, n ao param etricos e semi-param etricos (modelo de Cox); Modelo: h(t |z) = h0 (t )g (z),
h0 (t ) = fun c ao de risco de base, g (z) = fun c ao de regress ao, normalmente g (z) = exp{ z}.

Para o modelo de Weibull, o modelo de regress ao pode ser expresso por:

h(ti |zi ) = ti1 exp zi
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Fun c ao de Verossimilhan ca

Fun c ao de Verossimilhan ca
Fun c ao de verossimilhan ca para dados sujeitos a censuras do tipo I a direita [os dados D s ao formados por pares (ti , i )]:
n

L ( | D) =
i =1

[f (ti )]ci [S (ti )]1ci ,

em que ci e um indicador de falha, assumindo valores 0 ou 1. Incorporando covari aveis em popula c oes heterog eneas:
n

L ( | D) =
i =1

[h(ti | zi )]i

exp
0

ti

h(u | zi )du .

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Fun c ao de Verossimilhan ca

Fun c ao de Verossimilhan ca
Fun c ao de verossimilhan ca para dados sujeitos a censuras do tipo I a direita [os dados D s ao formados por pares (ti , i )]:
n

L ( | D) =
i =1

[f (ti )]ci [S (ti )]1ci ,

em que ci e um indicador de falha, assumindo valores 0 ou 1. Incorporando covari aveis em popula c oes heterog eneas:
n

L ( | D) =
i =1

[h(ti | zi )]i

exp
0

ti

h(u | zi )du .

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