ANTIINFLAMATOARELE INTESTINALE

Preparate cu un efect antiinflamator specific la nivelul mucoasei intestinale utile pntru tratamentul colitei ulceroase i bo lii Crohn.

1) 2) 3) 4)

Clasificarea: azocompuii sulfasalazina, mesalazina, olsalazina; glucocorticoizi sistemici sau topici hidrocortizon, prednisolon, beclometazon dipropionat, budesonida, toxocort pivalat etc.; imunidepresivele i imunomodulatoarele mercaptopurina, azatioprina, metotrexar, ciclosporina, levamizol; entiinfecioase metronidazoletc.

Azocompuii Mecanismul de aciune. La baza efectului antiinflamator st molecula de acid 5 aminosalicilic care poate afecta multiple situsuri la nivelul cii acidului arahidonic. Prin blocarea ciclooxigenazei se diminuie sinteza postaglandinelor. Recent s-a stabilit i inhibarea sintezei leucotrienelor pe cale a lipooxigenazic, acestea fiind mai inportante n realizarea procesului inflamator la nivelul intestinului. Se presupune deasemenea c acidul 5-aminosalicilic ar contribui la captarea radicalilor liberi superoxid, implicai n patogenia inflamaiilor intestinale. Indicaiile. Preparatele sunt indicate n: tratamentul formelor de gravitate uoar i medie a rectocolitei ulceroase i maladiei Crohn , localizate la nivelul colonului; profilaxia recidivelor rectocolitei ulceroase; formele grave ale acestor nozologii n asociere cu glucocorticoizii. Eficacitatea s-a constatat n 64-78% cazuri de colit ulceroas nespecific formele uoare-medii. Recidivele pe parcursul a 6 luni s-a u instatlat n 9-33% i sunt dependente de doze. Contraindicaiile i precauiile pentru administrarea azocompuilor include: insuficiena renal i hepatic grav; alergie la sulfamide i salicilai; deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenaz (sulfasalazina); diateze hemoragice; pruden la asocierea cu anticoagulantele indirecte, antidiabeticele sulfonilureice, glicozidele cardiace, glucocorticoizii. Reaciile adverse. Datorit sulfamidei (sulfapiridinei) din componena sulfasalazinei se constat: grea, febr, erupii cutanate, artralgii relativ frecvente, iar ocazional se produce oligospermie i sterilitate, anemie hemolitic i agranulocitoz. n cazul utilizrii osalazinei se pot dezvolta: diaree trectoare (ndeosebi la nceputul tratamentului), cefalee, iritabilitate. Sunt posibile erupii cutanate, foarte rar bronhospasm, sindrom lupoid, pancreatit. La administrarea mesalazinei se pot constata: cefalee, grea, vom, diaree, dureri abdominale care sunt rare i minore. Regimul de dozare. n formele uoare sau medii ale colitei ulceroase nespecifice se recomand azocompuii oral, iar n formele grave se asociaz un glucocortiocoid oral. n caz de evoluie fulminant a maladiei se recurge la un glucocortiicoid pareneral i ciclosporin intravenos. La localizarea distal (rectal) n formele uoare-medii se recomand azocompuii oral sau rectal i un glucocorticoid rectal, iar n cele grave se suplimenteaz un glucocorticoid oral.

Tratamentul de ntreinere se efectueaz cu azocompui oral, asociat, n cazurile refractare i la corticodependeni, cu azatioprin sau mercaptopurin. n caz de localizare distal azocompuii se pot folosi rectal. n boala Crohn se recomand ca n formele uoare azocompuii s se asocieze cu metronidazol, iar n cele de gravitate medie glucocortiocid oral asociat cu azatioprin sau mercaptopurin. Formele de grave necesit administrarea unui glucocorticoid parenteral cu ciclosporina. Pentru tratamentul de ntreinere mesalazina se asociaz cu azatioprina sau mercaptopurina. Sulfasalazina se recomand cu scop de tratament cte 4 -6 g/zi (la interval de 6 ore), iar pentru ntreinerea efectului i proflaxia recidivelor cte 2 g/zi n 2 prize (dimineaa i seara). n rectite, proctite i localizarea joas a rectocolitei se poate administra sub form de clisme a cte 3 g/100 ml introdus seara nainte de culcare timp de 2 sptmni sau supozitoare cte 1g dimineaa i seara timp de 3 sptmni. Olsalazina se indic oral cte 1 g dimineaa i seara, preponderent pentru profilaxia de durat a recderilor. Mesalazina se indic n doze de 1,2-2,4 g/zi (asacol) sau 1,5 g/zi (pentasa) fracionat preponderent pentru profilaxia recidivelor de rectocolit hemoragic. Poate fi utilizat i sub form de clisme timp de 2 sptmni (uneori 3-4) cte 14 gseara la culcare. Farmacocinetica. Sulfasalazina dup administrarea oral parial se absoarbe din intestinul subire, particip n circulaia enterohepatic fr s sufere transformri metabolice eseniale i este eliminat n colon. Preparatul secretat i cel neabsorbit n colon este rapid redus la legturile diazo de microorganismele enterice cu eliberarea celor 2 compui. Sulfapiridina se Absoarbe practic complet, iar acidul 5-aminosalicilic rmne n colon timp ndelungat cu influen asupra mucoasei intestinale, apoi se elimin nschimbat. Sulfamida servete ca un sistem transportor pentru acidul 5 -aminosalicilic deoarece administrarea separat a acestor compui nu se soldeaz cu aciunea la nivelul colonului deoarece acetea se absorb la nivelul intesinului subire.
Olsalazina cuprinde n structura sa 2 molecule de acid 5-aminosalicilic legate diazo. La administrarea intern trece prin intestinul szbire fr s fie absorbit, iar n colon sub influena bacteriilor enterice se elibereaz acidul 5-aminosalcilic activ.

Mesalazina reprezint acidul 5-aminosalicilic eliberat sub forme enterosolubile (comprimate acoperite cu o rin acrilic) sau microgranule (acoperite cu etilceluloz) care se dizolv n majoritate n colon n timp i funcie de pH (6-7), elibernd lent acid 5-aminosalicilic. Unele preparate comerciale pot fi efective i n ileita terminal (pentasa) deoarece elibereaz substana activ i n intestinul subire.