HORMONOTERAPIA(HT)

Def. Tratamentul tumorilor hormono-dependente prin suprimarea surselor de hormoni sau prin blocarea actiunii acestora la nivel celular. Principalele cancere hormono dependente sunt cancerele de san, endometru si tiroida. Categorii:
HT ablativa: PT CANCERELE DE SAN SI PROSTATA HT aditiva: PT C. SAN, PROSTATA, ENDOMETRU HT de frenare: IN CANCERUL TIROIDIAN HT ablativa(subpresiva)

-Consta in suprimarea unei secretiii hormonale prin chirurgie sau iradiere si pot fi: +castrarea ovariana sau radiologica in cancerele mamare +orhiectomia in cancerele de prostata +suprarenalectomia si hipofizectomia nu se mai practica
HT aditiva

-utilizeaza hormoni sexuali si derivatii lor de sinteza sau compusi nesteroidici. Actiunea lor poate fi competitiva sau privativa. 1) HT competitiva-se realizeaza cu compusi care au afinitate crescuta pt receptorii citozolici, ceea ce le permite sa se substituie hormonilor respectivi. A ceasta substituire declanseaza al doilea mecanism de inhibitie a stimulilor hipofizari tropi corespunzatori: ESTROGENII -au fost folositi in tratamentul cancerelor mamare metastazate, cancerele de prostata metastazate, - insa astazi se folosesc mai putin datorita efectelor secundare cardiovasculare. Preparatele utilizate: ESTRADIOL,DIETILSTILBESTROL, CLOROTRIANISEN, ESTRAMUSTIN (estrogen+agent alchilant)
ANDROGENI -au fost utilizati in cancerul mamar , insa determinand rezultate modeste si efecte

secundare (virilizare, trombembolii) nu se mai folosesc. Preparate disponibile: TESTOSTERON PROPIONAT

PROGESTATIVI -modul de actiune indirect asupra axului hipotalami hipofizar si consta in inhibarea

prohormonilor ganadotrofici hipofizari, -si o actiune directa de inhibare a proliferarii celulare. Preparate: MEGESTROL ACETAT(Megace), MEDROXIPROGESTERON ACETATutilizate in linia aII-a si aIII-a de tratament hormonal. -MEDROXIPROGESTERONUL-creste apetitul si ajuta la o crestere ponderala astfel fiind utilizat si in terapia simptomatica. ANTIESTROGENII -inhiba proliferarea celulara printr-un mecanism de competitie blovand receptorii de estrogen. Preparate: -TAMOXIFEN- cancere mamare cu receptori estrogenici pozitivi, in cancerele mamare avansate este utilizat ca HT de prima linie la pacientele cu receptori de estrogeni si progesteroni. Administrarea de lunga durata a fost corelata cu o incidenta crescuta a adenocarcinoamelor de endometru. - TOREMIFEN si RALOXIFEN- preparate de generatia aII-a ANTIANDROGENII

-sunt steroidieni- ACETATUL CYPROTERON -nesteroidieni-FLUTAMID, BICALUTAMID -acestia actioneaza asupra dihidrotestosteronului prin blocarea receptorilor citozolici si nucleari. Se indica in cancerele de prostata. 2)HT privativa -determina o blocare a surselor de hormoni prin suprimarea stimulilor hipofizari prin acelasi mecanism de reglare (analogii LH-RH), fie prin blocarea sintezei hormonilor la nivel suprarenal(inhibitorii antiaromatazici). Inhibitorii functiei hipofizare si gonadice(analogii LH-RH) determina o forma de castrare chimica ce poate fi reversibila daca se aplica pe o perioada limitata de timp(sub un an). Preparate (LH-RH): LEUPROLID ACETAT, GOSERELIN ACETAT(Zoladex) Indicatii: in cancerele de prostata avansate, cancerele mamare avansate, la femeile in premenopauza determina scaderea nivelelor testosteronului si estrogenilor cu rezultate echivalente cu cele obtinute prin castrare chirurgicala. Inhibitori ai functiei suprarenale si inhibitorii aromatazei -androgenii circulanti secretati de suprarenala sunt convrtiti in estrogeni sub actiunea enzimei aromataza care converteste androgenii in estrogeni. Aromataza se gaseste in suprarenale dar si in tesuturi: tes adipos, ovare, muschi,glanda mamara. Antiaromatazele determina o suprarenalectomie chimica dar si blocarea aromatazei periferice a estrogenilor. Peparate: INHIBITORI NESTEROIDIENI de generatia I-AMINOGLUTETIMID -generatia a doua-FADRAZOL,ANASTRAZOL INHIBITORI STEROIDIENI- FORMETAN, EXEMETAN Indicatii: se administreaza ca tratament hormonal de linia a II-a in cancerele mamare, stadii IV cu metastaze osoase. HT frenatorie -dupa tiroidectomie, pt cancer tiroidian, se administreaza hormoni tiroidieni cu scopul de a inhiba secretia hipofizara de TSH (reprezentand un factor de crestere a carcinoamelor tiroidiene)