Ma.

Cristina Mrquez-Orozco

Biologa del Desarrollo

___________________________________________________________________________________ ______________________________________________________

Resumen
Sistema esqueltico Desarrollo del crneo Sistema muscular Desarrollo de las extremidades Desarrollo del crneo, de la cara y sistema branquial Sistema cardiovascular y linftico Centros hematopoyticos Sistema respiratorio y cavidades corporales

___________________________________________________________________ __________________________________________

Dra. Mara Cristina Mrquez Orozco Profesor Titular de Carrera Departamento de Embriologa Facultad de Medicina UNAM

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

SISTEMA ESQUELTICO
El esqueleto axial, que abarca la columna vertebral y las costillas, deriva del esclerotomo de las somitas . El esqueleto apendicular (de los miembros y de la cintura plvica y de la escapular) y el esternn , derivan de la hoja somtica del mesodermo lateral . La base del crneo ceflico, paraxial . deriva del mesodermo La diferenciacin de las vrtebras, est reguladas por genes hometicos , homeoboxes u Hox , que se expresan en el mesodermo presomtico , en la etapa de condrificacin y en el primordio de las vrtebras . En cada tipo de vrtebra se expresan distintos Hox, por ejemplo, en el atlas o C-1 el Hox-2.9, en la B-1 el Hox-1.6, que conservan la estructura de las vrtebras. El cido retinoico o fraccin cida de la vitamina A, de acuerdo a la etapa del desarrollo en que se agrega experimentalmente, puede provocar que una vrtebra se transforme en otra , por ejemplo, una cervical puede originar una torcica o haber dos lumbares , en lugar de una torcica esto es la transformacin hometica . En el sndrome de Klipper-Feil o brevicollis (cuello corto), se reduce el nmero de vrtebras cervicales , con la lnea del pelo baja . La aparente fusin de vrtebras , en realidad es una falta de separacin de las vrtebras , es una simplasia . Los ganglios espinales , determinan la individualizacin de los arcos neurales. Si se quita el tejido de los arcos neurales, forman un tejido continuo . La notocorda provoca la individualizacin de los cuerpos vertebrales . Si se eliminan los ganglios y la notocorda , se forma tejido continuo alrededor de la mdula . El proceso odontoides del axis tiene tres partes , un proatlas , el cuerpo del atlas y el cuerpo del axis . En ratones transgnicos con Hox-1.1 , la base del occipital puede formar un proatlas sin proceso odontoides . Se forma un centro de osificacin en el centro del cuerpo vertebral , dos en los arcos neurales y dos en las costillas o en los procesos costales de las vrtebras que no tienen costillas verdaderas. Pueden formarse costillas supernumerarias, que se descubren radiolgicamente. Son asintomticas. Las articulaciones costovertebrales, se forman despus. Hasta el segundo mes , la cola est presente y desaparece en el tercero por apoptosis y crecimiento diferencial. A veces persiste la cola y es un atavismo. El esternn se forma de dos bandas estrenares , derivadas del mesodermo somtico de la pared del cuerpo, una masa presternal y dos supraesternales , que se unen

Los huesos de la cara , se forman a partir del ectomesnquima, derivado de las crestas neurales . El esqueleto axial y el apendicular, localizado profundamente en el cuerpo forma moldes cartilaginosos, por lo que tiene osificacin endocondral y se puede llamar endoesqueleto. Los huesos de la cara y los de la bveda del crneo tienen osificacin directa o intramembranosa . Los huesos derivados del esclerotomo de las somitas se forman de clulas que migran poco antes de acumularse y formar, por ejemplo, las vrtebras. Las clulas que forman los huesos intramembranosos de la cara o del crneo, migran una distancia mayor. Los diferentes tipos de hueso interactan con los tejidos cercanos, por ejemplo con la notocorda , los ganglios espinales o el cerebro . La matriz extracelular con el condroitn sulfato o el heparn sulfato, se sintetizan en las condensaciones presquelticas o blastema . En la columna vertebral, se diferencian regiones: Occipital -parte de la base del crneo. Cervical - Incluye atlas y axis. Torcica - origina costillas verdaderas. Lumbar , sacra y coccgea . Los esclerotomos tienen una mitad craneal , con tejido poco denso y una mitad caudal densa . Ambas migran alrededor de la notocorda y forman una estructura continua, con zonas densas y poco densas intercaladas . Parte del tejido denso se diferencia en los discos intervertebrales, fibrocartilaginosos y los ligamentos intervertebrales que conservan clulas de la notocorda, que se diferencian en el tejido de los ncleos pulposos . La parte menos densa o laxa , forma el cuerpo de las vrtebras , los arcos neurales y las costillas verdaderas o los procesos costales .

Ma. Cristina Mrquez-Orozco cefalocaudalmente . Despus se forman las esternebras , que es una segmentacin aparente , en las que se forman centros de osificacin impares . El proceso xifoides bfido, es frecuente.

3
El esternn hendido , provoca el pecho excavado, tpico del sndrome de Turner.

DESARROLLO DEL CRNEO

El neurocrneo es la parte del crneo que est en contacto con el sistema nervioso central. El viscerocrneo no est en contacto con el SNC, son los huesos de la cara. Tienen derivados de las cresta neurales. Tanto el neurocrneo, como el viscerocrneo, tienen partes de osificacin endocondral que forman el condrocrneo, filogenticamente ms primitivo. La otra parte es de osificacin intramembranosa o directa y se llama desmocrneo. Es filogenticamente ms reciente. (ver cuadro sobre desarrollo del crneo). El neurocrneo se forma por interaccin entre las clulas epiteliales y las mesodrmicas, en un principio mesenquimticas. La induccin del condrocrneo, la inicia el SNC, con la sntesis de colgena tipo II, que es un proteoglicano especfico del cartlago. Es probable que el SNC controle la morfognesis del esqueleto. Los centros de osificacin de los huesos del crneo, aparecen de manera independiente y forman huesos separados por tejido conectivo, hasta la etapa fetal y al nacimiento, estas son las suturas. Las zonas de coincidencia de varios huesos, son las fontanelas. La anterior se localiza entre los dos frontales y los dos parietales. La posterior est entre los dos parietales y el occipital.

ESTRUCTURAS QUE ORIGINAN EL CRNEO

Placa trabecular Etmoides Lmina cribosa Lmina perpendicular Cornetes superiores y medios Basiesfenoides Parte proximal de las alas del esfenoides

Cartlagos polares o hipofisiarios Cartlago paracordales

Parte del basiesfenoides Basioccipital Exoccipital Supraoccipital

Esclerotomos de tres pares de las somitas occipitales Frontal Parietales Exomeninges Parte distal de las alas del esfenoides Parte interparietal del occipital Escamas de los temporales Cpsulas ticas Parte petrosa de los temporales

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

ESTRUCTURAS DEL NEUROCRNEO Y DEL VISCEROCRNEO DE ORIGEN ENDOCONDRAL E INTRAMEMBRANOSO

Frontales Parietales Parte distal de las alas del esfenoides Parte interparietal del occipital Escama de los temporales Etmoides Basiesfenoides Parte proximal de las alas del esfenoides Basioccipital Exoccipital Supraoccipital Parte petrosa de los temporales Maxila Mandbula Nasales Lagrimales Vmer Palatinos Cartlago cuadrado de la nariz Cornetes inferiores Cndilos Craneosinostosis . Fusin temprana de las suturas, que deforman el crneo. Escafocefalia . Cierre prematuro de la sutura sagital, entre los parietales. Turricefalia, acrocefalia u oxicefalia . Cierre prematuro de la sutura coronal, entre los frontales y los parietales. La cabeza parece piloncillo. Se presenta en los sndromes de Apert y Crouzon. Se asocia a malformaciones de la cara, de los dientes, de los odos y de otras partes del cuerpo. Tienen una determinacin gentica. El esqueleto axial, se forma, alrededor de estructuras como el SNC, la boca y la faringe.

Desmocrneo Neurocrneo

Condrocrneo

Desmocrneo Viscerocrneo

Condrocrneo

ANOMALAS DEL CRNEO

Las anomalas del crneo alteraciones del cerebro. se asocian con

Acranea o anencefalia . Se debe a falta de cierre del neuroporo anterior, slo se forma la base del crneo. Microcefalia . Cerebro pequeo, causa el desarrollo de un crneo pequeo. La cara parece ms grande, por el crneo pequeo, presentan retardo mental y la piel parece excesiva. Hidrocefalia , causa macrocefalia . Se debe a la acumulacin de lquido en los ventrculos laterales, provocada por estenosis o atresia del acueducto cerebral.

El esqueleto apendicular, se forma en el eje de una estructura y est rodeado por tejidos blandos.

GENES EN ANOMALAS ESQUELTICAS

Gen FGFR1 y FGFR2 Anomala Sndrome de Pfeiffer Fenotipo Crneosinostosis, pulgares y dedos de los pies anchos y grandes, crneo en forma de trbol (trilobado), escaso desarrollo de la cara. Crneosinostosis por cierre temprano de la sutura coronal, escaso desarrollo de la cara, sindactilia simtrica de manos y pies. Crneosinostosis, escaso desarrollo de la cara, sin defectos en manos y pie. Enanismo con extremidades con huesos y dedos de la mano cortos y anchos, mano tridente por aumento del espacio entre el

FGFR2

Sndrome de Apert

Sndrome de Crouzon FGFR3 Acondroplasia

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

5
tercer y cuarto dedo. Frente prominente, crneo con base pequea y agujero magno estrecho, cuerpos vertebrales pequeos con espacios interpedunculares estrechos en la regin lumbar, ilacos cuadrados, acetbulo aplanado y estrecho.

Hipocondroplasia MSX2 HOXA13 HOXD13

Forma moderada de acondroplasia craneofaciales normales.

con

caractersticas

Crneosinostosis tipo Boston Crneosinostosis Sndrome mano-pie-genital Simpolidactilia Dgitos pequeos, cortos, tero dividido, hipospadia. Dgitos mltiples fusionados.

SISTEMA MUSCULAR
Los tipos de msculo son: Esqueltico (estriado), cardiaco y liso. Su origen es mltiple. La mayora del esqueltico se diferencia del miotomo de las somitas (de la lengua, el cuello, el tronco y los miembros). El msculo esqueltico, en general puede contraerse de manera voluntaria . En la cabeza se diferencian las somitmeras, con la participacin de las crestas neurales. Los oculares como el ciliar y el constrictor del iris se diferencian de las crestas neurales. De las somitmeras ceflicas y tejido de las crestas neurales se forman los msculos extraoculares y los de los arcos branquiales I, II y III. El msculo liso del tubo digestivo, el respiratorio y de la mayora los vasos sanguneos derivan del mesodermo esplcnico. El msculo liso es de contraccin involuntaria. Parte del msculo de las arterias se forma del tejido mesodrmico local, lo mismo que los erectores del pelo. La variedad de msculo cardaco se origina del mesodermo esplcnico. Entre el da 18 y 19 del desarrollo el mesodermo paraxial se segmenta en sentido crneocaudal y forma los siete primeros pares de somitmeras esfricas. Del octavo par en adelante son ovaladas y se transforman en somitas tpicas. Se diferencian tres a cuatro pares de somitas por da , hasta formar 42 a 44 pares. Se forman: Cuatro occipitales, ocho cervicales, 12 torcicas, cinco lumbares, cinco sacras y tres coccgeas. En las somitas, se diferencian el dermomiotomo, del que derivan el dermatomo y el miotomo . La neurotrofina 3 (NT-3) y las protenas Wnt formadas por la parte dorsal del tubo neural, que activa al gene PAX3 . en el dermatomo y el Myf5 en la parte dorsomedial del miotomo. Las protenas Wnt (activadoras) formadas por el ectodermo y la BMP-4 (inhibidora) formada por el mesodermo esplcnico activan la expresin de MyoD en la parte dorsolateral del miotomo. La parte dorsomedial de las somitas se diferencian en los epmeros o msculos epaxiales de la columna vertebral. La parte dorsolateral de las somitas se diferencian en los hipmeros o msculos hipaxiales de la pared del cuerpo y de los miembros. Las fibras multinucleadas , del msculo esqueltico se diferencian de clulas mesenquimticas de las somitas y de las somitmeras. A las fibras multinucleadas se les llama presuntos mioblastos o premioblastos , porque son precursoras de los mioblastos . Los premioblastos se dividen por mitosis , al menos cuatro veces y despus de su ltima divisin, se transforman en mioblastos postmitticos . Los mioblastos postmitticos , sintetizan la actina y la miosina de las miofibrillas y se fusionan entre s, para forman miotbulos multinucleados . Los miotubos sintetizan troponina y tropomiosina , necesarias para ensamblar las miofibrillas de actina y de miosina de las sarcmeras (unidades funcionales para la contraccin). En la periferia de los miotubos se diferencian miofibrillas , muy gruesas, mientras que el ncleo es central . Cuando hay ms miofibrillas, ocupan todo el citoplasma, y los ncleos se colocan en la

Ma. Cristina Mrquez-Orozco periferia de los miotubos o fibras musculares maduras . Desde la etapa de mioblastos postmitticos , los ncleos de las fibras musculares no se vuelven a dividir .

6
tempranamente a las terminaciones nerviosas , ambos, tipos de estructuras experimentan seis procesos fundamentales que son: Cambios de direccin de las fibras musculares, en sentido crneo caudal , que se presentan en msculos, como los oblicuos o los transversos del abdomen. Divisin longitudinal de una masa muscular, que al inicio del desarrollo era nica. Por ejemplo, la formacin del trapecio y del esternocleidomastoideo . Divisin tangencial de las masas musculares, originalmente nicas. Por este proceso se forman las capas de intercostales externos , internos e ntimos o los oblicuos externos , los internos y los transversos del abdomen . Fusin de varios miotomos sucesivos , para formar un slo msculo , que se puede ejemplificar con los rectos abdominales y los piramidales . Migracin total o parcial de masas musculares , a un nivel distinto al que se originan . Los msculos de la expresin facial migran del segundo arco branquial a la cara y a la cabeza son un ejemplo y otro son los longsimos torcicos que migran de la regin torcica a la lumbar y a la cresta del leon. Degeneracin de fibras musculares , que transforman en aponeurosis como occipitofrontal o la fascia toracolumbar . se la

El msculo aumenta su longitud, por la elongacin de sus fibras y por la incorporacin de las llamadas clulas satlites, que conservan la capacidad de dividirse.La longitud de las fibras aumenta, a medida que crece el feto y el nio, y hasta que el adulto alcanza su talla definitiva, aunque en los atletas y otros deportistas se pueden hipertrofiar.
En la regulacin de la miogenesis , interviene las protenas de la familia MyoD , que son factores de transcripcin como la MyoD , la miogenina , la Myf-5, la Myf-6 y la MRF-4 . El FGF y el TGF- , intervienen para que las clulas mesenquimticas premiognicas sigan proliferando. La miogenina se expresa en los miotomos de las somitas. La MyoD inhibe la divisin de los mioblastos postmitticos , al impedir que entren en la fase S del ciclo celular. El factor de crecimiento similar a la insulina o IGF , tambin interviene en la miognesis. Los mioblastos postmitticos , se fusionan para originar los miotubos Durante la diferenciacin de las somitmeras y de los miotomos de las somitas, asociados

Como te podrs dar cuenta, en la diferenciacin algunos msculos experimentan ms de uno de los procesos mencionados.

DERIVADOS DE LOS SIETE PRIMEROS PARES DE SOMITMERAS

Somitmeras craneales Msculos que originan Msculos extrnsecos del ojo 1y2 y/o placa precordal 3 4 5 6 7 Rectos Oblicuo Oblicuo Superior Medial Inferior Interno Externo IV V VI VII Elevador del prpado superior III Pares craneales que los inervan

Msculos masticadores, derivados del primer par de arcos branquiales* Recto lateral del ojo Msculos de la expresin facial, derivados del segundo par de arcos branquiales* Msculos estilofarngeos derivado del tercer par de

Ma. Cristina Mrquez-Orozco arcos branquiales IX

DESARROLLO DE LOS EPMEROS E HIPMEROS Y SU INERVACIN

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

DERIVADOS DE LOS MIOTOMOS DE LAS SOMITAS

Somitas occipitales Msculos intrnsecos de la laringe derivados del IV par de arcos branquiales Parte del esternocleidomastoideo VI par de arcos branquiales Msculos constrictores farngeos cricotiroideo, elevador del velo del paladar, derivados del IV par de arcos branquiales Msculo palatogloso Msculos intrnsecos de la lengua XII par craneal Somitas cervicales Extensores de la cabeza y del cuello Flexores del cuello, que inclinan la cabeza Somitas torcicas Extensores del tronco Flexores del trax y del abdomen Somitas lumbares Extensores lumbares Extensores del muslo y de la cadera Flexores del muslo y la cadera Forman msculos de los miembros inferiores Somitas sacras Extensores del muslo y de la cadera Flexores del muslo Forman msculos de los miembros inferiores.

MSCULOS DE LOS MIEMBROS COMPARADOS CON LOS DEL TRONCO

Los miotomos que participan en la formacin de los msculos de los miembros , tienen un desarrollo distinto , a los que forman el msculo estriado , de otras partes del cuerpo . En los miotomos torcicos , el dermatomo rodea su parte ventrolateral y antes de penetrar en la somatopleura se diferencian numerosos miotubos . En cambio, los miotomos que forman los msculos de los miembros , las clulas del dermatomo mueren , antes de rodear a los escasos miotubos , que se diferencian pobremente y no es necesario que migren desde los miotomos , para que se diferencien los primordios de los msculos . Si el esbozo de un miembro, se separa del cuerpo de un embrin de pollo, permanecen vivas las clulas del dermatomo y se diferencian abundantes miotubos , como los de los miotomos torcicos . Al contrario, cuando se transplanta el esbozo de un miembro, a la regin torcica, las clulas del dermatomo mueren y los principales msculos no maduran . Cuando se rota un segmento de mesodermo paraxial , para que la parte medial quede lateral ,

las clulas miognicas se forman de la parte originalmente medial , que ahora es lateral . Los experimentos anteriores, prueban que la regin del cuerpo del embrin , influye en la diferenciacin de los msculos . Los msculos de los miembros, difieren de los axiales o del tronco en que, los msculos de los miembros : Derivan de la parte lateral de los miotomos. Migran a los esbozos de los miembros, antes de diferenciarse. Se empiezan a multinucleados . diferenciar como miocitos

Los factores miognicos , como el Myf-5 y el MyoD, se expresan hasta que aparecen los esbozos de los msculos . Su migracin y influencia axial . diferenciacin , o del tiene tronco , poca se

Los msculos axiales caracterizan por :

Formarse de la parte medial de las somitas. Diferenciarse antes de migrar , lo que significa, que se diferencian in situ .

Ma. Cristina Mrquez-Orozco Iniciar su diferenciacin mononucleados . como miocitos

9
La hipotona muscular caracteriza al sndrome de Down. Se debe a las alteraciones del sistema nervioso, que presentan los nios afectados. La hipertona muscular es caracterstica de la trisoma 18 y es una consecuencia de las anomalas del sistema nervioso. La hipertrofia muscular se ha encontrado en algunos pacientes con hipotiroidismo . Desaparece al ser tratada con tiroxina. En el sndrome de Cornelia de Lange , se presenta la hipertrofia de los msculos flexores de los brazos , asociada a malformaciones del cuerpo estriado . Distrofias * musculares. Son un grupo de alteraciones musculares que se caracterizan por la atrofia progresiva de las fibras musculares , que aparece a diferente edad, aunque es frecuente que aparezcan en los nios o en los adolescentes .
*(de dis , dificultad, desorden, imperfeccin, mal estado, y troph , nutricin).

Los factores miognicos como el Myf-5 y MyoD, se expresan antes de que se diferencien los miotomos , la diferenciacin y migracin . Recibir una gran influencia del tubo neural y de la notocorda .

ANOMALAS MUSCULARES
El sndrome de vientre de ciruela pasa , se caracteriza por la ausencia de los msculos de la pared del abdomen , por falta de diferenciacin de las partes laterales , de los hipmeros de los miotomos torcicos y del primer par lumbar. El movimiento de las asas intestinales se observa a travs de la delgada pared abdominal. La vejiga urinaria est distendida, el trax est deformado y hay criptorquidia. Rara vez se ha observado en nias. La anomala de Poland es La agenesia de los msculos pectorales mayores , que con frecuencia es unilateral , pero llega a ser bilateral y es cuatro veces ms frecuente en los hombres , que en las mujeres, puede asociarse a la agenesia de la mama y el pezn del lado afectado, alteraciones de las vrtebras y sindactilia. No pueden extender los brazos en ngulo recto con respecto al cuerpo. La piel se adhiere a las costillas. Entre los problemas de inervacin se puede ejemplificar el sndrome de Moebius o Mbius , en el que degeneran los ncleos del VII par craneal , aunque tambin pueden estar alterados los ncleos del V y el VI par . La caracterstica principal es la parlisis de los msculos de la expresin facial , por lo que la cara de los pacientes es inexpresiva y se dice que es como una mscara . Tambin hay parlisis de los msculos rectos laterales oculares . Se presentan otras alteraciones como la inmovilidad de las articulaciones de los brazos y de las piernas o el pie equino varo, agenesia de los pectorales mayores, defectos en los msculos braquiales, sindactilia y braquidactilia. La tortcolis congnita . Se atribuye a la lesin del esternocleidomastoideo durante el parto, pero se ha descubierto antes del nacimiento y en nios nacidos por cesrea, que presentan alteraciones vertebrales asociadas . Tambin se puede relacionar con luxacin de la cadera y pie equino varo . Otra de las teoras que se han postulado para explicar su origen, es la presencia de un tumor o un hematoma que causa fibrosis del msculo, que se acorta.

Distrofia muscular de Duchenne . Se debe a un gene alterado , del cromosoma X , localizado en el locus X p 21, que codifica para la sntesis de una protena de la membrana muscular , llamada distrofina , la cual interviene en el paso de calcio al interior de los miotubos, al modular el funcionamiento de los canales de calcio . Cuando desaparece la distrofina , entra un exceso de calcio , lo que altera el metabolismo de los miocitos y provoca una debilidad progresiva de los msculos. Se manifiesta en los nios entre dos y seis aos. El primer sntoma es una pseudohipertrofia de los gemelos , debido a la degeneracin grasa de las fibras y a la sustitucin de las fibras musculares por tejido conectivo . Los pacientes terminan en silla de ruedas por la contractura de las articulaciones , mueren alrededor de los 20 aos , debido a problemas respiratorios y cardacos . En la actualidad, se ha intentado introducir versiones reducidas de genes de la distrofia en mioblastos por medio de un retrovirus e injertando despus estos mioblastos en los msculos, para inducir la sntesis de la distrofina y a pesar de que los resultados no han sido muy satisfactorios, es probable que en poco tiempo, se tenga xito, en la aplicacin de este tipo de terapia gnica .

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

10

DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

Se inicia con la activacin de clulas mesenquimticas, del mesodermo lateral. Si se elimina la CEA se inhibe le desarrollo del miembro. Una doble CEA, produce la formacin de un miembro supernumerario. La CEA acta sobre el mesnquima y afecta las propiedades de la matriz extracelular. En el ectodermo de la CEA se expresan los genes FGF-2, FGF-4 y FGF-8 y determinan el crecimiento proximodistal del miembro. Dependiendo del momento en que se destruye experimentalmente la CEA se puede inhibir parcial o totalmente el desarrollo del miembro. El mesodermo determina el destino del miembro y forma el factor de mantenimiento de la CEA. La zona de actividad polarizante o ZAP, en ingls ZPA, induce el desarrollo de la CEA. Se forma en el mesodermo de la parte posterior del miembro. En la ZAP se expresa el Sonic hedgehog (Shh), determina la diferenciacin anteroposterior del miembro y mantiene la estructura y funcin de la CEA. El gen Hoxb-8 determina la localizacin de la ZAP. El Hoxb-8 es inducido a expresarse por el cido retinoico. El Gli-1 es uno de los factores de transcripcin que participa en la regulacin de la formacin del eje anteroposterior de los miembros. El Gli-1 se expresa cerca de la ZAP productora de Shh, El Gli-3 se expresa en la parte anterior de la yema del miembro e inhibe la accin de la ZAP. Los mutantes de Gli-3 presentan polidactilia. Si se transplanta la ZAP a la parte anterior de un miembro, se duplica en espejo la CEA y se forman dos miembros. Lo mismo pasa si se coloca cido retinoico. La zona de progreso del mesodermo, determina la diferenciacin proximodistal. Slo abarca 300 m del mesodermo de la parte distal del esbozo del miembro. En la zona de progreso se expresa el gen Msx-1. A medida que crece el miembro se diferencian sus estructuras proximales y se deja de expresar el Msx-1. Los dedos se separen por apoptosis cuando deja de ser estimulada la CEA en la regin interdigital. En los espacios interdigitales se expresan las protenas morfognicas seas BMP-2, BMP-4 Una banda de ectodermo engrosado, llamada wolffiana, recorre el cuerpo de un lado al otro del embrin y sobre esta se diferencian los esbozos de los miembros. Se forman por interaccin recproca, mesodermoectodermo. Pueden autodiferenciarse al aislarlos del cuerpo. Los miembros superiores se empiezan a diferenciar al final de la cuarta semana por la expresin del factor de crecimiento fibroblstico (FGF-10). El cido retinoico es otro estmulo inicial para la diferenciacin de los miembros. El FGF-10 induce al ectodermo a formar la cresta ectodrmica apical que produce FGF-8. La amelia se debe a la falta de expresin de los factores que inician el desarrollo de los miembros. Por experimentos con los esbozos de los miembros se sabe que: Si se elimina medio esbozo, la otra mitad puede formarlo. Si se divide el esbozo, el miembro se duplica, como en la diplopodia y el dichirus o mano doble. La fusin de dos esbozos origina un solo miembro. La fusin de dos medios esbozos, miembro. forma un

La disgregacin del mesodermo del esbozo, puede reorganizarse y formar un miembro normal. Los miembros van fijando sus ejes en el siguiente orden: Anteroposterior, de la parte radial a la ulnar. Dorsoventral, del dorso a la palma. Prximodistal, de la cintura escapular o de la plvica, a los dedos, Antes de la diferenciacin de los ejes, adoptan la nueva posicin al transplantarse. Los esbozos de los brazos, aparecen en el embrin humano, a la cuarta semana, como lminas redondeadas y aplanadas, perpendiculares al cuerpo. El mesodermo lateral, induce la diferenciacin de la cresta ectodrmica apical o CEA, en ingls AER, que es epitelio engrosado, rico en uniones en hendidura. Entre el ectodermo y el mesodermo se forma una lmina basal.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco BMP-7 y los factores de transcripcin Msx-1 y 2. La expresin de estos genes inducen la apoptosis de esta regin. El cido retinoico y receptores de protenas intervienen en la separacin de los dedos.

11
ramas colaterales de las que se desarrollan los vasos definitivos.

ANOMALAS DE LAS EXTREMIDADES

Entre sus causas se pueden mencionar: Problemas de vascularizacin. Amputaciones intrauterinas, por la formacin de bandas amniticas como sucede en el oligohidramnios. Malposiciones intrauterinas, que causan el pie equinovaro o la luxacin congnita de la cadera. La presencia de genes anormales que se expresan durante el desarrollo de los miembros. La accin de talidomida. agentes teratgenos como la

La determinacin del eje dorsoventral del miembro se debe a la accin de los genes Wnt-7a y En-1. El gen Wnt-7a se produce en el ectodermo de la regin dorsal del miembro en el que tambin se expresa el factor de transcripcin Lmx-1b. Tambin participa en la determinacin de la regin dorsal el radical fringe. El gen En-1 se produce en el ectodermo de la regin ventral del miembro. La sindactilia se debe a la falta de separacin de los dedos. El pulgar tiene slo dos falanges, probablemente porque una se reabsorbe. En los miembros hay un complejo de genes Hox-4, que se van expresando durante el desarrollo y su alteracin podra inducir polidactilia. En En la formacin de los miembros participan los factores Tbx-5. anteriores

Las principales anomalas de los miembros son: Amelia (ectromelia). Ausencia de todo un miembro. Aqueiria , apodia . Ausencia de manos o de pies. Focomelia . Desarrollo de la parte distal y no de la proximal. Ausencia o acortamiento de los segmentos proximales de los miembros. Macromelia con macrodactilia . Gigantismo de los miembros. Probablemente se debe a la alteracin de las crestas neurales, que pueden causar neurofibromatosis por desarrollo excesivo de clulas de Schwann. Hemimelia . Ausencia de partes postaxiales de un miembro. preaxiales o

la formacin de los miembros posteriores participan los factores Tbx-4 y el factor de transcripcin Pitx-1. desarrollo de proximodistal. los huesos es en sentido

El

El blastema forma esbozos cartilaginosos, continuos, despus se forman interzonas en donde se desarrollan las articulaciones, por muerte celular programada desaparecen y se diferencia la membrana sinovial, que secreta el lquido sinovial.

Micromelia. Miembros completos pero pequeos como en la acondroplasia. Meromelia . Trmino general para denominar la ausencia de cualquier parte de un miembro. Ectrodactilia . Agenesia de uno o ms dedos. Polidactilia . Presencia de uno o ms dedos. Sindactilia . Fusin aparente de dos o ms dedos, debida a la falta de desaparicin de la membrana interdigital. Braquidactilia . Acortamiento de los dedos. Mano o pie hendidos (dichirus o mano doble y diplopodia) . Ausencia de los componentes centrales de la mano o del pie.

VASCULARIZACIN
El ectodermo inhibe el desarrollo en el mesodermo cercano al ectodermo. Las venas son marginales y forman una vena ceflica y una baslica, que persisten en el adulto. Las arterias son axiales y forman un plexo en la mano o en el pie. Las arterias axiales forman

DESARROLLO DEL CRNEO Y DE LA CARA

La cara se diferencia entre la cuarta y la octava semana del desarrollo. Se forma a partir de procesos localizados sobre el prosencfalo y del primer par de arcos branquiales o farngeos. Los arcos branquiales son cinco pares de barras de mesnquima (I, II, III, IV y VI) que se originan a partir del tejido de las somitmeras y de las crestas neurales.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco Los arcos branquiales tienen una cubierta de ectodermo y un revestimiento de endodermo farngeo. Entre cada arco branquial se forma una hendidura o surco branquial con epitelio ectodrmico y una bolsa farngea de epitelio endodrmico. En cada arco branquial existe tejido mesenquimtico, un arco artico, un cartlago y un par craneal.

12
El cido retinoico mantiene las seales del FGF-8 y del Shh en el prosencfalo y el ectodermo frontonasal que lo cubre. El FGF-8 y el Shh estimulan la multiplicacin de las clulas de las crestas neurales del proceso frontonasal. El exceso o la deficiencia de cido retinoico puede producir defectos de la parte media de la cara. En el primer arco branquial hay seales de FGF-8 y el factor de transcripcin Otx-2. El gen Msx-1 estimula la proliferacin del tejido mesenquimtico de los procesos faciales por accin de FGF-8 y Shh. La diferenciacin de los procesos faciales es mediada por BMPs de distintos tipos.

El mesnquima que forma los procesos faciales se origina principalmente de las crestas neurales. Los procesos de los que se forma la cara son: El frontonasal, dos nasales medios, dos nasales laterales, dos maxilares y dos mandibulares. Los procesos maxilares y mandibulares se forman por la divisin del primer arco branquial. El primer arco branquial se forma por debajo del proceso frontonasal y a los lados del estomodeo o boca primitiva. El tejido de la maxila se forma del par de somitmeras 4 y crestas neurales que se diferencian a nivel del prosencfalo y el mesencfalo. El tejido de la mandbula se forma del par de somitmeras 4 y crestas neurales que se diferencian a nivel del mesencfalo y del rombencfalo (rombmeras 1 y 2). En el desarrollo del esqueleto facial intervienen seales del endodermo farngeo y las crestas neurales. El proceso frontonasal se empieza a diferenciar cuando se sintetiza cido retinoico en su ectodermo.

En el desarrollo de la mandbula interviene FGF-2 y FGF-4 epiteliales que interactan con el Msx.1. El BMP-4 y BMP-7 se forman en el mesnquima de las partes laterales de la mandbula y estn relacionadas con la apoptosis. Es importante resaltar que los genes que intervienen en el desarrollo de la cara y los miembros son los mismos, lo que explica el porqu en el sndrome de Apert (acrocfalosindactilia) existen malformaciones del crneo y de los miembros. La organizacin proximodistal del primer arco branquial se debe a los factores de transcripcin Dlx.

El Dlx-1 y 2 se expresan en los segmentos proximales, el Dlx-5 y 6 en la parte proximal cercana a la distal y el Dlx-3 y Dlx-7 se expresan en la parte distal del primer arco branquial.

ESTRUCTURAS QUE INTERVIENEN EN LA FORMACIN DE LA CARA

Frente Arcos superciliares Parte superior (techo) rbita Parte superior (techo) Parte interna Prpado superior Dorso y pice de la nariz

Proceso frontonasal

Parte frontal

rea triangular

Procesos nasales medios

Cartlago cuadrado de la nariz Filtrum del labio superior Premaxila (procesos palatinos medios) Partes laterales de la nariz Alas de la nariz Cornetes inferiores Malares

Procesos nasales laterales

Maxilares superiores

Ma. Cristina Mrquez-Orozco Cigomticos Procesos maxilares Parte inferior (piso) rbita Parte externa Prpados inferiores Procesos palatinos laterales (paladar secundario) Procesos mandibulares Mandbula Cuerpo Ramas ascendentes Tragus Crux helix Primera parte del helix

13

Tres trabculas auriculares

II arco branquial

Tubrculos auriculares Lbulos de la oreja

Mayor parte del helix Antihelix Antitragus

Surco nasolagrimal Conducto nasolagrimal oculto por los procesos nasales laterales que crecen sobre los maxilares Ectodermo - Lmina dentaria - rganos del esmalte Diente rganos del esmalte Ameloblastos Esmalte Crestas neurales Odontoblastos. Dentina Mesodermo Pulpa dentaria Cementoblastos - Cemento Mesodermo Hueso alveolar Induccin dentaria Mesodermo, interaccin recproca mesodermo-ectodermo Tubrculos linguales laterales (I arco branquial) Mayor parte del cuerpo Tubrculo impar (entre I y II arcos branquiales) Parte posterior del cuerpo, agujero ciego Cpula (entre II y III arcos branquiales) Parte de la raz amgdala lingual Tubrculos hipobranquial (entre III y IV arcos branquiales) - Epiglotis Por delate de la V lingual Epitelio ectodrmico Por detrs de la V lingual - Epitelio endodrmico El paladar hendido tiene una incidencia de 1 de cada 2500 nacimientos. Existen una gran cantidad de variantes de fisuras, desde las muy pequeas hasta una fisura total. La anomala se debe a falta de fusin incompleta o falta de fusin de los procesos palatinos medios con los laterales o de los procesos palatinos entre si. Ambos defectos son multifactoriales ya que pueden tener un origen cromosmico como la trisoma 13 o ser provocada por factores ambientales como los anticonvulsivante o corticoides. El paladar hendido es ms frecuente en mujeres que en hombres. En los nios con paladar hendido pueden broncoaspirar la leche que provocan infecciones respiratorias.

Lengua

MALFORMACIONES DE LA CARA
Las fisuras faciales son alteraciones muy frecuentes que se producen por falta de migracin de clulas de las crestas neurales a los procesos que originan la cara. El labio hendido tiene una frecuencia aproximada de 1 de cada 1000 nacimientos. Se debe a la desaparicin del tejido ectomesenquimtico del surco que se encuentra entre los procesos maxilar y nasal medio. En general se dice que es falta de fusin de estos procesos pero nunca estn separados en el embrin. El labio hendido puede ser unilateral o bilateral y con frecuencia se asocia a paladar hendido.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco Otra complicacin del paladar hendido son las infecciones del odo medio favorecidas por la comunicacin nasofarngea. El labio hendido medio es poco frecuente y se debe a la falta de fusin de los procesos nasales medios. Fisura oblicua de la cara o hendidura facial oblicua. Se debe a falta de desaparicin del surco lagrimal localizado entre el proceso nasal y lateral. Es frecuente que la fisura se asocie a labio hendido. Macrostoma. Es la presencia de una fisura entre el proceso maxilar y el mandibular por lo que la comisura labial se puede proyectar hasta cerca de la oreja. Se debe a migracin deficiente del tejido del segundo arco branquial. Es caracterstica de sndromes genticos.

14
Hendidura facial media. Es una displasia del proceso frontonasal que puede tener variantes desde un surco poco profundo en la lnea media de la nariz hasta una nariz en catalejo en la que los procesos nasales medios permanecen separados. El defecto puede involucrar el labio superior.

DERIVADOS DEL TEJIDO DE LOS ARCOS BRANQUIALES

Ectomesnquima de los arcos branquiales, msculos del I, II y III arcos branquiales derivan de los miotomos de las somitas occipitales. Maseteros Temporales Pterigoideos Periestafilinos

I arco Inervacin V par

Msculos masticadores

Vientre anterior del digstrico Milohioideo Msculo tensor del martillo De la boca Orbiculares De los ojos Buccinadores Risorios Elevadores de la nariz Borla del mentn etc.

II arco Msculos de expresin facial Inervacin VII par

Vientre posterior del digstrico Msculos del estribo Msculo estilohioideo III arco Parte superior de los msculos farngeos Inervacin IX par Msculo estilofarngeo IV arco Inervacin X par rama larngea superior Parte inferior de los msculos farngeos VI arco Inervacin X y XI pares Intrnsecos Constrictores

Elevador del velo del paladar Parte superior de los msculos larngeos Cricotiroideo Intrnsecos Constrictores

Parte inferior de los msculos larngeos Probablemente parte del msculo estriado del recurrente larngeo esfago y del esternocleidomastoideo

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

15

DERIVADOS DE LOS CARTLAGOS DE LOS ARCOS BRANQUIALES

I arco Se divide en dos barras de cartlago Pterigocuadrado (maxila) Yunque De Meckel (mandbula) Martillo Ligamento anterior del martillo Ligamento esfenomandibular

Estribo Parte superior del cuerpo del hioides II arco De Reichert Astas menores del hioides Proceso estiloides Ligamento estilohioideo III arco Parte inferior del cuerpo del hioides ligamento estiliohioideo Astas mayores del hioides Cricoides Aritenoides Cartlago larngeo Corniculados Cuneiformes

IV arco Cartlago tiroides IV a VI arco

DERIVADOS DE LOS SURCOS BRANQUIALES

I Conducto auditivo externo II al IV Seno cervical

DERIVADOS DE LAS BOLSAS FARNGEAS

I Caja timpnica Conducto faringotimpnico (trompa de Eustaquio)

II Fosetas y criptas de las amgdalas platinas III Parte ventral Timo III = Timo Arrastrado por el pericardio Parte dorsal Paratiroides III Inferiores IV Parte ventral Timo IV Se incorpora a la tiroides y forma una parte del tejido tiroideo Parte dorsal Paratiroides IV Superiores, son retenidas por la tiroides IV Cuerpos postbranquiales o ltimobranquiales Se incorpora a la tiroides y forman parte del tejido tiroideo Tiroides Deriva del piso de la faringe, entre I y II arcos branquiales

SISTEMA CARDIOVASCULAR
Al inicio del desarrollo el embrin se alimenta por fagocitosis de los nutrientes del endometrio y por difusin simple pasan los gases a sus clulas. Cuando el embrin tiene un nmero mayor de clulas requiere de un sistema de transporte efectivo de nutrientes y gases, por lo que el primer sistema que funciona es el cardiovascular. El rea cardiognica aparece a la segunda y media semana del desarrollo, en una zona extraembrionaria, cuando el embrin es plano. El septo transverso es el lmite craneal del rea cardiognica y la membrana bucofarngea el caudal. El rea cardiognica se forma alrededor de la cabeza del embrin y toma la forma de herradura. De las clulas del rea cardiognica se diferencian dos tubos endocrdicos. El extremo craneal de los tubos endocrdicos se anastomosan a travs del septo transverso con las futuras venas vitelinas. El extremo caudal de los tubos endocrdicos se anastomosan con las aortas dorsales que se forman in situ en el embrin y pasan a los lados de la membrana bucofarngea. El mesodermo del rea cardiognica se delamina en una hoja somtica que se une al ectodermo y una

Ma. Cristina Mrquez-Orozco esplcnica que se une al endodermo y rodea a los tubos endocrdicos. Entre el mesodermo somtico y el esplcnico se forma el celoma o cavidad pericrdica. Del mesodermo somtico se forma el pericardio parietal. Del mesodermo esplcnico se forma el manto miocrdico y la gelatina cardiaca. El crecimiento de la cabeza del embrin provoca que el corazn cambie de posicin y que el lmite craneal sea la membrana bucofarngea y el septo transverso, sea el caudal. Lo anterior induce la formacin las aortas ventrales y el primer par de arcos articos, que comunican a las aortas ventrales con las aortas dorsales. Los tubos cardiacos primitivos estn formados por una capa de endocardio, la gelatina cardiaca y el manto miocrdico. El corazn empieza a latir entre los das 21 y 22 posteriores a la fecundacin. El proepicardio se encuentra cerca del septo transverso y cubre al manto miocrdico para formar el epicardio.

16
Las arterias coronarias derivan del proepicardio y despus desembocan a la aorta. Las crestas troncoconales derivan de las crestas neurales. El msculo liso de los grandes vasos deriva de las crestas neurales. Las almohadillas endocrdicas se forman a partir del endocardio. Los miocitos del msculo compacto y de las trabculas carnosas ventriculares derivan del manto miocrdico. Las neuronas parasimpticas derivan de las crestas neurales. El sistema de conduccin del corazn se forma de clulas miocrdicas modificadas Los miocitos de los msculos pectneos de los atrios se originan del manto miocrdico atriales. El endotelio del corazn deriva de los tubos endocrdicos. Las valvas epicardio. atrioventriculares se forman del

Los dos tubos cardacos estn formados en sentido cfalo-caudal, por un bulbus cordis, un ventrculo y un atrio. El cierre ventral de la pared del cuerpo del embrin favorece la fusin de los tubos cardacos, que se unen capa por capa, para formar un tubo cardiaco primitivo dentro de la cavidad. Ms adelante se incorporan al asa cardiaca el cono, el tronco arterioso y el seno venoso.

FLEXIN DEL TUBO CARDIACO

El tubo cardaco se flexiona al crece ms rpido la pared derecha que la izquierda. Al flexionarse el tubo cardaco se forma el asa y el surco bulboventriculares. En la flexin del tubo cardaco participan morfgenos y la distribucin asimtrica del citoesqueleto de las clulas del manto miocrdico. En la flexin del tubo cardaco intervienen los factores de transcripcin HAND-1 y HAND-2. El factor de transcripcin HAND 1 se expresa en el lado izquierdo del asa cardiaca. El factor de transcripcin HAND2 se expresa en el lado derecho del asa cardiaca. El desarrollo del asa cardiaca se bloquear al eliminar los factores de transcripcin HAND, MEF-2 y Nkx 2-5. Los retinoides pueden participar en la asimetra del asa cardiaca y la unin atrio ventricular.

GELATINA CARDIACA
La gelatina cardiaca es invadida por las clulas endocrdicas del conducto atrioventricular y origina las almohadillas o cojinetes endocrdicos que funcionan como vlvula primitiva del tubo cardaco. Las almohadillas endocrdicas impiden el reflujo de la sangre en el corazn tubular. La gelatina cardiaca es invadida por clulas de la parte esponjosa del miocardio. Las contracciones cardacas se observan por primera vez en las clulas que invaden la gelatina cardiaca.

TABICACIN DEL CORAZN

El septum primum se forma del techo del atrio primitivo. El ostium primum se encuentra entre el borde del septum primum y las almohadillas endocrdicas. El ostium primum es la primera comunicacin interatrial que permite el paso de sangre del atrio derecho al izquierdo.

ORIGEN DE LAS CLULAS DEL CORAZN

Las clulas de musculares. Purkinje derivan de clulas

Ma. Cristina Mrquez-Orozco El septum primum es muy delgado y funciona como la valva del foramen oval. El septum primum origina el ostium secundum por apoptosis antes del cierre del ostium primum . El septum secundum es grueso y crece como una hoz a partir de las paredes del atrio primitivo a la derecha del septum primum . Los bordes del septum secundum delimitan el foramen oval. Durante la vida intrauterina, a travs del foramen oval pasa la sangre del atrio derecho al izquierdo. La comunicacin interauricular es un cortocircuito que permite el desarrollo funcional normal de la aurcula izquierda que de otra manera recibira poca sangre de las venas pulmonares En etapa fetal el atrio derecho soporta mayor presin que el izquierdo. El seno venoso se incorpora al atrio derecho. Las vlvulas del seno venoso se fusionan y forman el septum spurium , un tabique falso. La vlvula derecha del seno venoso forma la valva de la vena cava inferior. La vlvula derecha del seno venoso origina la valva del seno coronario. La valva de la vena cava inferior dirige la sangre oxigenada hacia el foramen oval. La vlvula izquierda del seno venoso desaparece sin formar estructuras definitivas del corazn. Las trabculas pectneos. carnosas forman los msculos

17
La parte muscular del septo interventricular crece caudoceflicamente y se detiene dejando el foramen interventricular. La parte muscular del septo interventricular se forma a partir de las trabculas carnosas. En el cierre del foramen interventricular participan, las almohadillas endocrdicas, las crestas troncoconales y tejido conectivo plstico del septo muscular. Las crestas troncoconales derivan de las crestas neurales Las crestas troncoconales crecen en sentido crneocaudal. Las crestas troncoconales subdividen al tronco arterioso en la aorta y la pulmonar. Las crestas troncoconales forman dos de las tres vlvulas de cada valva semilunar o sigmoidea (artica y pulmonar). La tercera valva de las vlvulas sigmoideas deriva de la pared del cono. Las valvas tricspide y mitral se diferencian del epicardio que penetra a nivel de los rodetes endocrdicos. Los esbozos carnosos de las valvas tricspide y bicspide se unen a las trabculas carnosas de los ventrculos. Las valvas atrioventriculares se transformarse en tejido adulto. adelgazan al

Las trabculas carnosas forman los msculos papilares y las cuerdas tendinosas, que se asocian a las valvas atrioventriculares.

El septum spurium se forma de la cresta terminal del atrio derecho. Al atrio izquierdo se incorpora una vena pulmonar que se forma in situ . La vena pulmonar se ramifica en dos y despus en cuatro vasos. La parte proximal de la vena pulmonar se incorpora al atrio izquierdo y forma la zona que carece de msculos pectneos. Las clulas de las almohadillas endocrdicas derivan del endocardio Las almohadillas endocrdicas subdividen al conducto atrio ventricular en uno derecho y uno izquierdo. El cono de del asa cardiaca origina las cmaras de expulsin de los dos ventrculos. El ventrculo izquierdo. primitivo da origen al ventrculo

CIRCULACIN FETAL
Al atrio derecho llega sangre venosa por la vena cava superior y del seno coronario y sangre arterial y venosa por la vena cava inferior. La mayor parte de la sangre arterial de la vena cava inferior pasa del atrio derecho al izquierdo por el foramen oval. La sangre del atrio izquierdo pasa al ventrculo izquierdo. La sangre del ventrculo izquierdo pasa a la aorta y es llevada por sus ramas se distribuye en todo el cuerpo del feto. De la parte subterminal de la aorta, la sangre venosa sale por las arterias umbilicales al cordn umbilical y de stas a la placenta para oxigenarse. La sangre oxigenada en la placenta regresa al feto por la vena umbilical izquierda.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco La sangre arterial de la vena umbilical izquierda llega a travs del conducto venoso a la vena cava inferior, que lleva sangre venosa. Parte de la sangre del atrio derecho pasa al ventrculo derecho de donde es expulsada por la arteria pulmonar. Parte de la sangre de la arteria pulmonar pasa a los pulmones para llevarles oxgeno, nutrientes y entrenarlos mientras permanecen colapsados. La mayor parte de la sangre de la arteria pulmonar pasa a la aorta a travs del conducto arterioso. La sangre venosa de los pulmones regresa al atrio izquierdo por las venas pulmonares. El ventrculo derecho recibe sangre venosa de la cava superior. La sangre pasa del atrio derecho al izquierdo por el foramen oval.

18
La CIA produce por falla en la unin de las almohadillas endocrdicas. El corazn monoauricular y biventricular se debe a la agenesia de septos interauriculares. Al nacimiento la CIA no produce cianosis por que la sangre arterial pasa al circuito venoso.

PERSISTENCIA DE LA INTERVENTRICULAR (CIV)

COMUNICACIN

La comunicacin interventricular (CIV) se produce si las crestas tronco-conales son cortas. La CIV es la anomala cardiaca ms frecuente en Mxico. La CIV se puede producir por falla en la formacin de las almohadillas endocrdicas. La CIV alta se presenta en la tetraloga de Fallot. La CIV se puede deber a agenesia del septo muscular. La CIV al nacimiento no produce cianosis por que la sangre arterial pasa al circuito venoso. En la CIV posteriormente se puede producir cianosis por insuficiencia cardiaca. El corazn biauricular y monoauricular se debe a la agenesia del septo interventricular.

CAMBIOS DE LA CIRCULACIN POSTNATAL

Al nacimiento: Los pulmones empiezan a oxigenar la sangre del recin nacido. La presin arterial es mayor en el atrio izquierdo que en el derecho. Por diferencia de presin hay el cierre fisiolgico del foramen oval. Las cavidades cardiacas izquierdas tienen sangre oxigenada y las derechas sangre venosa. La parte proximal de las arterias umbilicales persiste como arterias vesicales superiores. Las arterias umbilicales forman los ligamentos vesicales o umbilicales laterales. La vena umbilical izquierda se oblitera y despus forma el ligamento redondo o teres. La presin arterial aumenta en la aorta y en el atrio izquierdo. El conducto arterioso se oblitera y despus se transforma en el ligamento arterioso. El conducto venoso se oblitera y despus forma el ligamento venoso.

PADECIMIENTOS CARDIACOS CIANGENOS

La tetraloga de Fallot se debe a la divisin asimtrica del tronco arterioso por la que se origina la estenosis de la arteria pulmonar. Las cuatro anomalas de la tetraloga de Fallot son: 1. Estenosis de la arteria pulmonar. 2. Comunicacin interventricular alta (a nivel de la parte membranosa del septo). 3. Cabalgamiento de la aorta sobre el septo interventricular. 4. Hipertrofia postnatal del ventrculo derecho. En la tetraloga de Fallot se produce cianosis despus del nacimiento al pasar sangre venosa del ventrculo derecho a la aorta. La cianosis, en la tetraloga de Fallot, causa policitemia y el desarrollo de dedos en palillo de tambor o acropaquia. En la tetraloga de Fallot por la hipertrofia del ventrculo derecho el corazn adopta la forma de bota. Cuando la tetraloga de Fallot no se puede corregir a nivel del corazn se anastomosa la arteria subclavia derecha o la aorta con la arteria pulmonar para que la sangre contaminada con CO 2 se oxigene en los pulmones y disminuya la cianosis del paciente.

PERSISTENCIA DE LA INTERAURICULAR (CIA)

COMUNICACIN

La comunicacin interauricular (CIA) se puede deber a falta de cierre del ostium primum . La CIA se produce si el septum secundum es hipoplsico. La CIA se puede deber a reabsorcin excesiva del septum primum a nivel del ostium secundum .

Ma. Cristina Mrquez-Orozco En la transposicin de los grandes vasos la aorta sale del ventrculo derecho y la arteria pulmonar del ventrculo izquierdo. En la transposicin de los grandes vasos las crestas troncoconales no se espiralizan. Si en la transposicin de los grandes vasos hay una CIA, una CIV y permanece permeable el conducto arterioso, el paciente sobrevive despus del nacimiento. En la atresia tricuspdea hay una CIA y una CIV que favorece la supervivencia del paciente despus del nacimiento. La persistencia del tronco arterioso se debe a la ausencia de las crestas troncoconales. En la persistencia del tronco arterioso existe una CIV a nivel del septo membranoso. En los casos graves de estenosis artica persiste el conducto arterioso, la sangre venosa pasa de la arteria pulmonar a la aorta y persiste una CIV alta.

19
Los quintos arcos articos en el embrin humano no se forman o desaparecen sin formar nada. Los sextos arcos articos originan la parte proximal de las arterias pulmonares. El sexto arco artico izquierdo origina el conducto arterioso.

AORTAS VENTRALES
Las aortas ventrales en la parte craneal al tercer par de arcos articos forman las cartidas externas. Las aortas ventrales entre los terceros y cuartos arcos articos forman parte de las cartidas comunes. La aorta ventral derecha entre los cuartos y los sextos arcos articos origina el tronco braquioceflico. La aorta ventral izquierda entre los cuartos y los sextos arcos articos origina la parte ascendente de la aorta.

SISTEMA VASCULAR PRIMITIVO

El sistema cardiovascular primitivo, a la cuarta semana est constituido por: Un tubo cardiaco Dos aortas dorsales con ramas dorsales, laterales y ventrales Dos aortas ventrales (races articas ventrales) Los pares de arcos articos I, II, y III, despus aparece el IV y el VI pares y desaparecen el I y el II. Alrededor de 20 pares de arterias vitelinas u onfalomesentricas. Dos venas umbilicales.

AORTAS DORSALES
Las aortas dorsales en la parte craneal al tercer par de arcos articos forman la parte distal de las cartidas internas. Las aortas dorsales entre los terceros y cuartos arcos articos desaparecen. La aorta dorsal derecha entre el cuarto y sexto par de arcos articos forma parte de la arteria subclavia derecha. La aorta dorsal izquierda entre el cuarto y sexto par de arcos articos forma parte de la aorta descendente.

RAMAS DORSALES DORSALES

DE

LAS

AORTAS

ARCOS ARTICOS
La mayor parte del primer par de arcos articos desaparece y slo forman parte de las arterias maxilar y mandibular. La mayor parte del segundo par de arcos articos desaparece y slo forma las arterias hioideas y las estapdicas. Del tercer par de arcos articos se forman parte de las cartidas comunes y la parte arqueada (proximal) de las cartidas internas. El cuarto arco artico derecho origina la parte proximal de la arteria subclavia derecha. El cuarto arco artico izquierdo origina el cayado de la aorta.

Las ramas dorsales de las aortas dorsales son las arterias intersegmentarias. Los siete primeros pares se anastomosan para formar las arterias vertebrales. Las arterias vertebrales se unen para formar la arteria basilar en la base del cerebro. Las arterias cartidas internas forman el crculo arterial cerebral o polgono de Willis que se anastomosa con la arteria basilar. El crculo arterial cerebral forma ramas que son las arterias cerebrales y las arterias comunicantes que irrigan el cerebro. La sptima arteria intersegmentaria derecha forma parte de la arteria subclavia derecha. La sptima arteria intersegmentaria izquierda forma la arteria subclavia izquierda.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco Las arterias intersegmentarias forman ramas dorsales o espinales y ramas dorsolaterales. Las ramas dorsales de las intersegmentarias dan origen a las arterias espinales. Las ramas dorsolaterales de las intersegmentarias forman las arterias intercostales y las lumbares. Las arterias intercostales por anastomosis forman las arterias torcicas internas (mamarias internas). Las arterias lumbares por anastomosis forman las arterias epigstricas.

20
prima (primeras venas de la cabeza) y una cervical que son las venas yugulares internas. A la vena capitis prima se drenan un plexo anterior uno medio y uno posterior que se asocian a las tres primeras vesculas cerebrales. Los plexos cerebrales se anastomosan entre si y originan los senos sagitales, el recto, el confluente, el petrosos superior y el sigmoideo que drenan el cerebro. El seno cavernoso y el petroso inferior derivan de la vena capitis prima. Las venas yugulares internas se anastomosan por medio el plexo tmico-tiroideo. El plexo tmico-tiroideo origina el tronco venoso braquioceflico izquierdo. La precardinal derecha forma la yugular interna derecha, el tronco venoso braquioceflico derecho y la parte distal de la vena cava superior. La vena precardinal izquierda forma la yugular interna izquierda y la vena intercostal superior.

RAMAS LATERALES DORSALES

DE

LAS

AORTAS

Las ramas laterales de las aortas son las arterias segmentarias laterales. Las arterias segmentarias laterales penetran en el mesodermo intermedio. Las arterias segmentarias laterales originan las arterias renales, las suprarrenales y las gonadales internas (ovricas o espermticas).

VENAS CARDINALES COMUNES

La cardinal comn derecha origina la parte proximal de la vena cava superior. La cardinal comn izquierda forma el seno coronario.

RAMAS VENTRALES DE LAS AORTAS DORSALES

Las ramas ventrales de las aortas o arterias segmentarias ventrales se anastomosan con las arterias onfalomesentricas (vitelinas). De las arterias intersegmentarias ventrales (onfalomesentricas) irrigan el tubo digestivo

DESARROLLO DE LAS VENAS CIGOS, DE LA HEMICIGOS Y LA CAVA INFERIOR (VCI)

Las venas postcardinales o cardinales posteriores, las subcardinales y las supracardinales se diferencian en el mesonefros y se anastomosan entre s. Las nicas que desembocan en las venas cardinales comunes son las postcardinales. La desembocadura o segmento supraheptico de la VCI deriva de la vena vitelina derecha. De las venas postcardinales se forma el cayado de la vena cigos y el segmento ilaco de la VCI. La vena subcardinal derecha se anastomosa con los sinusoides hepticos a la vena vitelina derecha y forma el segmento mesentrico de la VCI. Las venas subcardinales originan el segmento prerrenal de la VCI, la vena suprarrenal izquierda y las venas gonadales internas (ovricas o espermticas). La vena supracardinal derecha origina el segmento posrenal de la VCI y la parte distal de la vena cigos. Las venas supracardinales se anastomosan entre s.

De las arterias intersegmentarias ventrales derivan: El tronco celaco que irriga el intestino anterior. La arteria mesentrica superior que irriga al intestino medio La arteria mesentrica inferior que irriga al intestino posterior. Las arterias alantoideas umbilicales. originan las arterias

De las arterias umbilicales se forman las arterias ilacas internas y las arterias vesicales.

SISTEMA VENOSO
El sistema venoso primitivo est constituido por dos venas vitelinas u onfalomesentricas, dos venas umbilicales dos venas cardinales anteriores o precardinales, dos venas cardinales posteriores o postcardinales y dos venas cardinales comunes.

VENAS PRECARDINALES
Las venas precardinales (cardinales anteriores) tienen una parte ceflica que es la vena capitis

Ma. Cristina Mrquez-Orozco La anastomosis entre las supracardinales y la vena supracardinal izquierda origina la vena hemicigos. Las venas subcardinales se anastomosan con las venas supracardinales. La anastomosis subsupracardinal derecha forma el segmento renal de la VCI. La anastomosis subsupracardinal izquierda forma la vena renal izquierda. Los sinusoides hepticos originan el segmento heptico de la VCI. La vena renal derecha y la suprarrenal derecha se diferencian in situ y se anastomosan a la VCI.

21
La parte media de las venas vitelinas originan la mayor parte de los sinusoides hepticos. La vena umbilical izquierda se anastomosa con la vena vitelina derecha a travs de sinusoides hepticos y forma el conducto venoso El conducto venoso lleva sangre arterial de la vena umbilical izquierda a la vena cava inferior. La parte distal de las venas vitelinas se anastomosan alrededor del duodeno y originan la vena porta.

VENAS UMBILICALES
La vena umbilical derecha slo forma algunos sinusoides hepticos el resto degenera. El La conducto venoso ligamento venoso. postnatalmente forma el y

VENAS VITELINAS U ONFALOMESENTRICAS

La parte proximal de la vena vitelina origina la desembocadura de la vena cava inferior. La parte proximal de la vena vitelina derecha se incorpora al hgado deja de desembocar al seno venoso.

vena umbilical izquierda persiste postnatalmente forma el ligamento redondo.

En el cordn umbilical las venas umbilicales se anastomosan y forman una sola vena umbilical.

SISTEMA LINFTICO
Las clulas endoteliales de los vasos linfticos expresan el receptor del factor de crecimiento endotelial VEGFR-3 que no se encuentra en el endotelio vascular. Los primeros sacos linfticos aparecen como brotes endoteliales. Los sacos linfticos primarios son dos yugulares, un retroperitoneal, la cisterna del quilo y dos posteriores o ilacos. Los sacos yugulares aparecen a la sexta semana en la unin de las venas precardinales y las subclavias. A la octava semana se diferencian: 1. El saco linftico retroperitoneal en la pared posterior del cuerpo, a nivel de la raz del mesenterio. 2. La cisterna del quilo ventral al saco retroperitoneal y dorsal a la aorta. 3. Los sacos linfticos posteriores o inguinales localizados en la unin de las venas femoral y citica. En la novena semana todos los sacos se unen entre si por medio de otros brotes endoteliales y forman los conductos torcicos derecho e izquierdo que drenan a los sacos yugulares desde la cisterna del quilo. Ms adelante se pierde la comunicacin del conducto torcico derecho con la cisterna del quilo y se forma el conducto linftico derecho o gran vena linftica. El conducto linftico derecho drena a la vena yugular interna la linfa de la mitad derecha de la cabeza, el trax y el brazo derecho. El conducto torcico definitivo drena a la yugular interna izquierda la linfa de la parte izquierda del trax, el brazo izquierdo, el abdomen y los miembros inferiores.

CENTROS HEMATOPOYTICOS
El primer centro hematopoytico es el saco vitelino. Empieza a funcionar a mediados de la tercera semana. En el saco vitelino se forman eritroblastos nucleados que se reproducen en la sangre. En el tejido paraartico, las crestas urogenitales y el mesonefros se inicia la hematopoyesis el da 28. Entre la quinta y la sexta semana se inicia la hematopoyesis en el hgado, que forma eritroblastos anucleados. El hgado es el centro hematopoytico ms activo hasta el sexto mes fetal, y deja de producir sangre postnatalmente. El epipln, el bazo, los ndulos linfticos y el epipln forman sangre en el segundo mes. A la octava semana la mdula sea empieza a

Ma. Cristina Mrquez-Orozco funcionar como centro hematopoytico por influencia del cortisol producido en las glndulas suprarrenales. En la mdula roja de los huesos se forman plaquetas. Varios centros hematopoyticos funcionan al mismo tiempo. La hemoglobina fetal tiene cadenas y La hemoglobina adulta tiene cadenas y .

22

Los genes que controlan la sntesis de hemoglobina estn en los cromosomas 11 y 16. Durante la vida intrauterina existen cinco isoformas de hemoglobina. Los reticulocitos son los eritrocitos recin formados.

HEMATOPOYESIS
Los primeros islotes sanguneos o cmulos hemangioblasticos aparecen en el mesodermo esplcnico del saco vitelino. Los hemangioblastos de los islotes sanguneos son clulas bipolares que originan hemocitoblastos y angioblastos. Los hemocitoblastos o clulas madres hematopoyticas son pluripotenciales porque originan la mayora de los tipos de clulas sanguneas. Los angioblastos originan el endotelio de los vasos. Los cmulos de clulas madres hematopoyticas son las unidades formadoras de colonias (UFC o CFU). Las UFC o CFU originan clulas comprometidas mieloides (UFC-S) y linfoides (UFC-L). Las clulas madres mieloides originan eritrocitos, granulocitos (neutrfilos, basfilos y eosinfilos), monocitos y plaquetas. Las UFC-L originan linfocitos T y B y clulas plasmticas. Los linfocitos T se exponen a antgenos en el bazo. El timo forma linfocitos vrgenes. Los ndulos eritrocitos. linfticos en un principio forman

FORMACIN DE VASOS SANGUNEOS

Los primeros vasos sanguneos aparecen sobre el saco vitelino. Los vasos sanguneos del embrin se forman in situ a partir de angioblastos. El plexo capilar primario se forma a partir de angioblastos y el proceso se llama vasculognesis. La formacin de ramas a partir de los primeros vasos es la angiognesis, que es un proceso que contina hasta la vida adulta. Todo el mesodermo embrionario excepto el de la notocorda y el precordal forman vasos sanguneos. Los vasos sanguneos se forman por la unin de cmulos angioblsticos, por accin del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2). El factor de crecimiento endotelial vascular VEGA-A induce la vasculognesis y la angiognesis. Los VEGFR-1 y 2 interaccionan con el VEGA. En la ramificacin de los vasos actan la angiopoyetina 1 y su receptor Tie-2 a nivel del endotelio. en la

Existen factores estimuladores de colonias (CSF) para cada lnea de clulas sanguneas. Los CSF se producen en clulas de la mdula sea y se almacenan en el estroma celular local. La CSF podra utilizarse en casos de leucopenia.

Las seales Notch tambin intervienen formacin de yemas vasculares.

El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) producido por las clulas endoteliales estimula la migracin de clulas mesenquimticas al endotelio vascular. El factor de crecimiento transformante (TGF- ) estimula la formacin de msculo liso vascular o pericitos. Las clulas endoteliales de las arterias en desarrollo expresan el ligando de membrana efrina-B2 y las venas el receptor Eph-B4. Es probable que los factores que determinan la formacin de arterias e inhibicin de las venas sean las seales Notch y sus ligandos Delta y Jagged.Es probable que en la formacin de vasos intervengan factores angiognicos y la secrecin de VEGA por los nervios.

ERITROPOYESIS
Las unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E o CFU-E) necesitan eritropoyetina para proliferar. La eritropoyetina se empieza a producir en el hgado fetal. Ms tarde se sintetiza en el rin y asi se sigue produciendo hasta la etapa adulta. Si hay hipoxia aumenta la produccin eritropoyetina y estimula la produccin eritrocitos de de

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

23

SISTEMA RESPIRATORIO
En la cuarta semana del desarrollo el sistema respiratorio se forma a partir del endodermo del divertculo respiratorio o laringotraqueal. De este esbozo se forma el epitelio del rbol bronquial o respiratorio. El esbozo laringotraqueal es una evaginacin del piso de la faringe que se diferencia entre los IV y VI arcos branquiales, cerca del esfago. El divertculo laringotraqueal se separa de la faringe y del esfago por medio de dos pliegues traqueoesofgico formados por mesodermo esplcnico. La apertura del esbozo laringotraqueal en la faringe es la glotis que tiene forma de ranura longitudinal. La glotis adquiere la forma de T cuando el tejido de IV y VI arcos originan la epiglotis en posicin craneal y las prominencias aritenoideos a los lados. Del IV par de arcos branquiales se forma el cartlago tiroides de la laringe. Del IV al VI arcos se forman los dems cartlagos larngeos, entre los que se encuentran los cricoides, aritenoides, corniculados y cuneiformes. El epitelio de la laringe prolifera y obstruye de manera temporal su luz. Entre la novena y la dcima semana se restablece la luz de la laringe y persiste el esbozo de las cuerdas vocales y los divertculos larngeos. Los msculos larngeos se forman del IV par de arcos branquiales; inervado por el nervio larngeo superior); del VI par de arcos branquiales, inervado por el nervio larngeo recurrente y del tejido de somitmeras inervadas por el nervio vago. Caudal a la laringe se diferencia el esbozo de la traquea, constituida por epitelio endodrmico rodeado por mesodermo esplcnico del que se diferencian los cartlagos y sus otros componentes En el extremo distal del esbozo laringotraqueal aparecen dos yemas bronquiales. Las yemas bronquiales dan origen a los bronquios principales de los pulmones, que penetran en el tejido esplcnico del mediastino. El bronquio principal derecho se ramifica y forma: en el pulmn derecho tres bronquios secundarios y dos en el pulmn izquierdo. Los bronquios secundarios o precursores son el primer indicio de la formacin de los lbulos pulmonares. Los bronquios secundarios se ramifican completar 23 generaciones de ramas. hasta

La ramificacin del rbol bronquial termina hasta los ocho a 10 aos. Los genes Hoxa-3 al Hoxa-5 y del Hoxb-3 al Hoxb-5 se expresan durante el desarrollo del pulmn y determinan la formacin de las diferentes regiones del rbol respiratorio. El mesodermo de la trquea inhibe la ramificacin del esbozo, y el de las yemas pulmonares la facilitan. El mesodermo induce una proliferacin muy elevada del epitelio de las yemas pulmonares. El mesodermo determina que el epitelio tenga una diferenciacin especial en cada regin del rbol bronquial, mientras que el epitelio determina sus caractersticas estructurales y funcionales. En los sitios de ramificacin se reduce la divisin celular del epitelio y se estabiliza por el depsito de colgena tipo I, III y IV, proteoglicanos y fibronectina. El FGF-10 producido por el mesnquima de las yemas pulmonares es el que inicia su ramificacin y estimula la proliferacin del epitelio apical, que tambin es estimulada por el factor de transcripcin Nkx 2.1. Las clulas epiteliales apicales empiezan a ramificarse al secretarse BMP-4 que inhibe su proliferacin. El sonic hedgehog (Shh ) secretado por el epitelio respiratorio apical estimula la proliferacin del mesnquima que lo rodea, e inhibe la formacin de FGF-10. El mesnquima secreta el factor de crecimiento transformante 1 (TGF- 1) que tambin inhibe la secrecin de FGF-10 y estimula la secrecin de matriz extracelular (colgena tipo I, III y IV, fibronectina y proteoglicanos) alrededor del pice de los brotes epiteliales que los estabiliza. Para que se forme una nueva generacin de ramas se reinicia el proceso descrito, con la secrecin de FGF-10 en el mesnquima y de BMP-4 en el epitelio. El sindecn asociado el epitelio de los conductos ya formados los estabiliza al interaccionar con la tenascina, sintetizada por el mesnquima.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco En los bronquiolos terminales, pequeos se expresa el Hoxb-5 al inicio del desarrollo pero no lo hace en los bronquiolos respiratorios, los conductos alveolares y los alveolos en donde se hace el intercambio de gases. La epimorfina es una protena del mesnquima que determina la polaridad y organizacin adecuada de las clulas epiteliales. Se

24
ha demostrado experimentalmente que los neumocitos tipo II son los primeros que forman el revestimiento alveolar.

Algunos neumocitos tipo II dejan de proliferar y de secretar el surfactante y se transforman en neumocitos tipo I. Otros neumocitos tipo I se diferencian de clulas epiteliales de los alveolos primitivos. En los fetos prematuros que han formado mayor cantidad de surfactante aumenta la probabilidad de sobrevivir. En las cuatro ltimas semanas de la gestacin aumenta en forma exponencial la cantidad de alveolos. Algunos autores a esta etapa le llaman periodo alveolar del desarrollo pulmonar. En esta etapa los conductos pulmonares contienen lquido. Etapa postnatal (despus de las 38 a 40 semanas) Alrededor del 90% de los alveolos se forman posnatalmente. El pulmn adulto tiene aproximadamente 300 millones de alveolos que se forman por el desarrollo de tabiques de tejido conectivo que dividen los sacos alveolares constituidos antes del nacimiento. La mayor parte de los alvolos se forman durante los ocho a 10 aos de vida. Cuando se empiezan a formar los tabiques secundarios son ms gruesos que los maduros, capaces de permitir el intercambio gaseoso completo. Antes del nacimiento el pulmn contiene un lquido rico en cloro, pocas protenas algo de moco y surfactante. El surfactante aumenta sobre todo en las dos ltimas semanas prenatales. Los movimientos respiratorios comienzan antes del nacimiento y el feto aspira lquido amnitico. Los movimientos respiratorios estimulan el desarrollo de los pulmones y el condicionamiento de los msculos respiratorios. Los pulmones al nacimiento se distienden, primero en la parte central del pulmn y despus se reabsorbe el lquido de las partes perifricas, a travs de capilares sanguneos y linfticos. Una parte se expulsa por la trquea y los bronquios. Si un nio que nace vivo muere al sumergir sus pulmones en agua flotan. Este conocimiento es til en medicina forense para saber si el nio respir o no, ya que en este ltimo caso se van al fondo del recipiente que contiene el agua.

ETAPAS DEL DESARROLLO PULMONAR

Etapa embrionaria (de la cuarta a la sptima semana). Abarca desde la formacin del divertculo respiratorio hasta la formacin de los segmentos broncopulmonares principales que se introducen en las cavidades pleurales por encima del pericardio. Etapa seudoglandular (de la octava a la dcima sexta semana). Se caracteriza por la formacin y crecimiento de los conductos de los segmentos broncopulmonares sin que se formen las partes respiratorias. El aspecto del pulmn es semejante al de una glndula ya que la luz de los conductos es muy estrecha. Se empiezan a formar las arterias pulmonares paralelas a los conductos respiratorios principales. Etapa canalicular (de la semana 17 a la 26). Se forman los bronquiolos respiratorios por ramificacin de los conductos que se formaron en la etapa seudoglandular. Se invaginan abundantes vasos sanguneos en los pulmones y los capilares se asocian a los bronquiolos respiratorios. Algunos fetos en esta etapa del desarrollo han sobrevivido con cuidados intensivos aunque es frecuente que mueran por inmadurez pulmonar. Etapa de sacos terminales (de la semana 26 a las 38 a 40 semanas) Se forman los sacos areos terminales o alveolos a partir de los bronquiolos respiratorios. Se diferencian los neumocitos tipo I por los que se hace el intercambio gaseoso despus del parto. Tambin se diferencian los neumocitos tipo II que secretan el factor surfactante pulmonar o tensoactivo. El surfactante pulmonar reduce la tensin superficial en la superficie de los alveolos y facilita su expansin durante la respiracin.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

25
Agenesia pulmonar . Se debe a la mutacin de FGF-10 aunque pueden estar alteradas otras molculas. Es una alteracin letal. Alteraciones estructurales de los pulmones, como presencia de lbulos supernumerarios. Con frecuencia es asintomtica y en algunos casos provoca infecciones respiratorias crnicas. Sndrome de dificultad respiratoria (enfermedad de membrana hialina). Se debe a que no se forma surfactante en los neumocitos tipo II. Con frecuencia los nios mueren por falta de distensin normal de los alveolos que contienen un lquido con protenas que revisten la superficie interna de los alveolos. Quistes pulmonares congnitos . Pueden ser nicos o mltiples, en el primer caso pueden pasar desapercibidos y en el segundo provocar dificultades respiratorias. Con frecuencia se presentan cuando existe rin poliqustico. Se pueden deber a la obstruccin de los conductos del rbol respiratorio por medio de tapones epiteliales o la formacin de secreciones densas.

ANOMALAS DEL APARATO RESPIRATORIO

Fstula traqueoesofgica . Se debe a una separacin incompleta del esbozo laringotraqueal del esfago. Es frecuente la estenosis o atresia de la traquea o el esfago y la comunicacin entre estas dos estructuras. Se identifica en el recin nacido porque regurgita la leche o se atraganta. Por la fstula traqueoesofgica puede pasar leche del esfago a la traquea y producir infecciones bronquiales. Cuando existe atresia del esfago se produce un polihidramnios por falta de deglucin del lquido amnitico. La fstula traqueoesofgica se puede deber a mutaciones de los factores de transcripcin Nkx2.1 y Gli2-3 y del Shh. Agenesia traqueal . Se debe a que no se separa el divertculo respiratorio del esfago. Es incompatible con la vida.

CAVIDADES CORPORALES
El celoma embrionario se forma, cuando el embrin es plano por delaminacin del mesodermo lateral en una hoja somtica adherida al ectodermo y una esplcnica unida al endodermo. Al plegarse el embrin el mesodermo esplcnico que rodea al intestino primitivo forma el mesenterio dorsal que lo une a la pared dorsal del cuerpo y el mesenterio ventral que une al intestino a la pared ventral. La mayor parte del mesenterio ventral desaparece cuando el intestino forma la hernia umbilical y las cavidades derecha e izquierda se unen. A nivel del estmago y el hgado los mesenterios persisten como ligamentos. En el corazn el mesocardio dorsal y ventral tambin desaparecen. Entre el corazn y el hgado el septo transverso separa la cavidad pericrdica de la peritoneal y origina el centro frnico o parte tendinosa del diafragma. De la pared del cuerpo se diferencian las membranas pleuroperitoneales que separan a la cavidad pleural de la peritoneal y se unen al septo transverso. Cuando se diferencian estas estructuras el corazn no ha descendido a la cavidad torxica y cuando ocupa su posicin definitiva la pared del cuerpo forma tejido que une pleuroperitoneales con sta. los pliegues Entre los pliegues pleuroperitoneales y el septo tranverso el tejido se localiza el tejido del mediastino formado por mesodermo esplcnico por el que atraviesan el diafragma la aorta descendente, el esfago y la vena cava inferior. La cavidad pericrdica y la pleural estn comunicadas desde que los pulmones se diferencian. Estas cavidades se separan al desarrollarse los pliegues pleuropericrdicos. pliegues pleuropericrdicos se diferencian cuando las venas cardinales comunes se dirigen hacia el seno venoso del corazn, al que desembocan y arrastran tejido de la pared del cuerpo.

Los

Los pliegues pleuropericrdicos son inervados pro los nervios frnicos. Al formarse son pequeos y cuando los pulmones se expanden en la cavidad pleural rodena al corazn y forman parte de la pleura parietal y el pericardio parietal. Los pliegues pleuroperitoneales se unen a los bordes del septo transverso y al mediastino.

HERNIAS DIAFRAGMTICAS
La hernia diafragmtica se puede deber a fallas en la diferenciacin de alguno de los componentes.

Ma. Cristina Mrquez-Orozco El defecto ms frecuente es la hernia hiatal debida a una falla en la diferenciacin del mediastino por el que pasa el esfago, que puede ser corto, y favorecer que parte del estmago penetre en el mediastino. La falta de diferenciacin de la membrana pleuroperitoneal izquierda o hernia de Bochdalek es la segunda en frecuencia.

26
En algunos pacientes puede penetrar a la cavidad pleural el estmago y parte del hgado, por lo que el pulmn izquierdo est mal diferenciado o se colapsa y la cavidad peritoneal es insuficiente para alojar las vsceras en el abdomen. Cuando el defecto no es muy severo se puede reparar. La frecuencia de otros tipos de hernias diafragmticas es ms baja. A nivel de la parte ventral del pliegue pleuroperitoneal izquierdo es de 7%, en la parte dorsal del pliegue pleuroperitoneal derecho, de 4% y en otras reas como las paraesternales o pericrdicas vara entre 1 y 2%.

Por la persistencia de la comunicacin entre las cavidades pleural y pericrdica puede pasar el intestino a la cavidad pleural y obstaculizar el funcionamiento del pulmn izquierdo.