4.- LPIDOS DE MEMBRANAS Y MECANISMOS DE TRANSPORTE.

4.1.- CLASES DE LPIDOS.

4.1.1 CIDOS GRASOS Y SUS DERIVADOS.

Lipidos: sustancias de origen bilogicos solubles en disolventes organicos tales como el cloroformo. Acidos grasos: son acidos carboxilicos con cadenas laterales hidrocarbonadas largas. En plantas superiores y en animales, los restos de acidos grasos predominantes son los de 16 y 18 carbonos. Acido palmitico, oleico, linoleico y estearico. La mayor parte de los acidos gracias tienen un numero par de atomos de carbono. Insaturados: contiene dobles enlaces Poliinsaturados: contienen dos o mas dobles enlaces Acidos grasos poco frecuentes tambien se presentan como componentes de aceites y grasas (esteres de acido graso y alcoholes de cadena larga

4.1.2 TRIACILGLICEROLES.

Sustancias apolares, insolubles en agua son triesteres de acidos de glicerol. Funcionan de almacenes de energia en los animales Trigliceridos simples: contienen un tipo de resto de acido graso qu da origen a la nomenclatura Trigliceridos mixtos: contienen dos o tres tipos diferentes de restos de acidos grasos

4.1.3.- CERAS.

4.1.4 FOSFOGLICRIDOS: PLASMALOGNESIS.

4.1.5 ESFINGOLPIDOS.

4.1.5.1 Cerebrsidos. 4.1.5.2 Ganglisidos. 4.1.5.3 Esfingomielina 4.1.5.4 Eicosanoides. 4.1.5.5 Isoprenoides.

4.1.5 ESFINGOLPIDOS.

4.1.5.1 CEREBRSIDOS.

4.1.5.2 GANGLISIDOS.

4.1.5.3 ESFINGOMIELINA

4.1.5.4 EICOSANOIDES.

4.1.5.5 ISOPRENOIDES.

4.2 MEMBRANAS

MEMBRANAS DE LA CLULA
Las clulas deben interactuar recprocamente con su ambiente de forma selectiva, tanto si se trata del medio interno de un organismo multicelular como de un medio externo, menos protegido y ms variable. Las clulas no deben ser slo capaces de tomar nutrientes y eliminar residuos, sino tambin de mantener su interior en un estado constante, muy organizado frente a cambios externos. Esta membrana es el punto clave de contacto con el entorno celular y, por ello, es responsable de gran parte de su relacin con el mundo exterior. La funcin de la membrana esta muy relacionada con su estructura y, particularmente, con la de la propia membrana plasmtica.

ESTRUCTURA DE MEMBRANAS.
Lpidos Protenas

LPIDOS DE MEMBRANA.

PROTENAS DE MEMBRANA.

Las membranas de diferente origen varan aun mas en las protenas varan mas que los lpidos Las diferentes propiedades de las membranas esta dado por los tipos de protenas que contenga
Celulas de la retina (90% rodopsina) E. coli membrana interna y externa muy diferentes en funciones

Membranas plasmticas con tienen altos contenidos de glicoprotenas Glicoprotenas (polisacrido) Lipoprotenas (acido graso, isoprenoide)

RECEPTORES.

MEMBRANA CLULAR

Son componente imprescindible para todos los organismos vivos.

Las clulas interactuan recprocamente con su ambiente de forma selectiva, tanto si se trata del medio interno de un organismo multicelular como de un medio externo, menos protegido y ms variable.

Las clulas no deben ser slo capaces de tomar nutrientes y eliminar residuos, sino tambin de mantener su interior en un estado constante, muy organizado frente a cambios externos (homeostasis).
La membrana plasmtica rodea el citoplasma de las clulas procariotas y eucariotas. Esta membrana es el punto clave de contacto con el entorno celular y, por ello, es responsable de gran parte de su relacin con el mundo exterior. La membrana acta como una barrera muy selectiva.

FUNCIONES DE LA MEMBRANA

Barrera osmtica (que mantiene constante el medio interno), impidiendo el paso libre de sales y de compuestos orgnicos polares.
Es el lmite metablicamente activo de la clula: establece la frontera entre el protoplasto y el medio externo, impidiendo la prdida de metabolitos y macromolculas del protoplasto. Ahora bien, merced a sistemas de transporte, permite selectivamente el paso de sustancias entre el exterior y el interior (y viceversa). Interviene en procesos bioenergticos (fotosntesis, respiracin, locomocin) Participa en la biosntesis de componentes de membrana, de pared y de cpsulas, En la secrecin de protenas.

DEFICIENCIAS EN LA MEMBRANA
Afecciones extensas en las membranas producen desequilibrio hdrico y flujo de iones
Deficiencias especificos de ciertos compoenentes de las membranas produce:
Mal almacenamiento de glucgeno (alfa glucosidasa) Bocio congnito (yodo) Hipercolesterolemia y enfermedad de arterias coronarias (endocitosis anormal)

Una funcion celular normal comienza con una presencia de membranas normales

MEMBRANA PLASMTICA
Las membranas contienen protenas y lpidos, aunque las proporciones exactas de unas y otros varan ampliamente. Las membranas plasmticas bacterianas presentan una proporcin ms alta de protenas que las de eucariotas, probablemente debido a las numerosas funciones que realizan; en el caso de eucariotas, dichas funciones se llevan a cabo en membranas de orgnulos internos. La mayora de los lpidos asociados a membranas son estructuralmente asimtricos, con extremos polares hidroflicos y no polares hidrofbicos, por tanto son anfipticos. Los extremos no polares son insolubles en agua y tienden a asociarse entre s. Esta propiedad de los lpidos les confiere la capacidad de formar membranas en bicapa. Las superficies externas son hidroflicas, mientras que los extremos hidrofbicos quedan inmersos en el interior, lejos del agua circundante. Muchos de estos lpidos anfipticos son fosfolpidos.

MOVIMIENTO DE FOSFOLPIDOS
La membrana plasmtica no es una estructura esttica, sus componentes tienen posibilidades de movimiento, lo que le proporciona una cierta fluidez. Rotacin: es como si girara la molcula en torno a su eje. Es muy frecuente y el responsable en parte de los otros movimientos. Difusin lateral: las molculas se difunden de manera lateral dentro de la misma capa. Es el movimiento ms frecuente. Flip-flop: es el movimiento de la molcula lipdica de una monocapa a la otra gracias a unas enzimas llamadas flipasas. Es el movimiento menos frecuente, por ser energticamente ms desfavorable. Flexin: son los movimientos producidos por las colas hidrfobas de los fosfolpidos.

FLUIDEZ DE LA MEMBRANA
La fluidez es una de las caractersticas ms importantes de las membranas depende de dos factores:
Temperatura, la fluidez aumenta al aumentar la temperatura.

Naturaleza de los lpidos, la presencia de lpidos insaturados y de cadena corta favorecen el aumento de fluidez; la presencia de colesterol endurece las membranas, reduciendo su fluidez y permeabilidad.

COLESTEROL / HOPANOIDES
Las membranas bacterianas se diferencian normalmente de las de eucariotas en que carecen de esteroles, como colesterol. Sin embargo, muchas membranas bacterianas contienen molculas pentacclicas, tipo esteroles, denominadas hopanoides, presentes en gran cantidad en nuestro ecosistema.
Los hopanoides se sintetizan a partir de los mismos precursores que los esteroides. Estas sustancias, cumpliran en procariotas la misma funcin que los esteroides en eucariotas, estabilizar la membrana.

ESTRUCTURA COMPLEJA DE LAS MEMBRANAS

Las membranas celulares son estructuras muy delgadas, aproximadamente de 5 a 10 nm de grosor, y slo pueden verse con el microscopio electrnico. La tcnica de criofractura se ha empleado para romper membranas por entre la doble capa lipdica, dividindola en dos partes y exponiendo las partes ocultas. De esta forma, se ha descubierto que muchas membranas, incluida la plasmtica, tienen una estructura interna compleja. As, aparecen pequeas partculas globulares, que son protenas que se sitan dentro de la doble capa lipdica.

MOSAICO FLUIDO Y PROTENAS DE MEMBRANA

El modelo de estructura de membrana ms aceptado actualmente es el modelo de mosaico fluido de S. Jonathan Singer y Garth Nicholson. Estos investigadores diferenciaron entre dos tipos de protenas de membrana. Las protenas perifricas y protenas integrales

SingerNicholson

PROTENAS PERIFRICAS
Las protenas perifricas estn dbilmente conectadas a la membrana y pueden eliminarse fcilmente. Son solubles en soluciones acuosas, y constituyen aproximadamente el 20-30 % del total de las protenas de membrana. Enzimas Anclajes del citolesqueleto: se encuentran en la parte del citosol de la membrana y que sirven para fijar los filamentos del citoesqueleto.

PROTENAS INTEGRALES
Las protenas integrales, al igual que los lpidos de membrana, son anfipticas; sus regiones hidrofbicas estn inmersas en la fraccin lipdica, mientras que las porciones hidroflicas sobresalen de la superficie de la membrana

PROTENAS INTEGRAL INTERNA Y EXTERNA

Algunas de estas protenas atraviesan completamente la capa lipdica. Estas protenas pueden difundir lateralmente en la superficie hasta una nueva posicin, pero no giran.

Proteinas externa

Proteinas interna

OMPs y IMPs

Membrana externa

FUNCIONES DE LAS PROTENAS INTEGRALES

El 70-80 % de las protenas de membrana son protenas integrales, que no se extraen fcilmente y son insolubles en soluciones acuosas cuando se eliminan los lpidos.

INDICE HIDROPATICO
Cambio de energa al trasladar un residuo dado desde un disolvente hidrofbico al agua Valor muy exergnico para polares o cargados Valor muy endergnico para alifticos o aromticos Peptido helicoidal de 20 residuos

TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANAS

Lo primero que tiene que hacer una clula a la hora de su nutricin es captar los nutrientes que necesite desde el medio exterior.
Debido a que la bicapa lipdica acta como barrera que impide el paso de la mayor parte de las sustancias, esto significa que deben existir mecanismos especficos para lograr la entrada de los nutrientes. Adems, teniendo en cuenta que las bacterias suelen vivir en medios diluidos, deben realizar un trabajo para trasladar muchos de esos nutrientes en contra del gradiente de concentracin. Transportador: proteina de membrana que aceleran el movimiento de un soluto a travs de una membrana facilitando su difusin

TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANAS

TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANAS

Transporte pasivo
Inespecfico (=difusin simple); Especfico (=difusin facilitada);

Transporte activo.

TRANSPORTE PASIVO INESPECFICO O DIFUSIN SIMPLE

Este transporte consiste en la difusin pasiva de ciertas sustancias a travs de poros inespecficos de la membrana citoplsmica, debido a la diferencia de concentracin (C) a ambos lados de dicha membrana (la sustancia tiene mayor concentracin fuera que dentro de la clula). Aparte de esta diferencia de concentracin, en la difusin pasiva influyen: 1. La constante de permeabilidad (P), es decir, el grado de permeabilidad de la membrana a la sustancia en cuestin; 2. El rea o superficie total (A) a travs de la que se produce el transporte.

TRANSPORTE PASIVO ESPECFICO O DIFUSIN FACILITADA

Es un proceso que permite el paso de compuestos por difusin a travs de transportadores estereoespecficos y (al igual que en el caso anterior) sobre la base de un gradiente de concentracin (en la direccin termodinmicamente favorable). El transportador suele ser una protena integral de membrana (permeasa o facilitador), cuya conformacin determina un canal interior, y por el cual un determinado sustrato puede alcanzar el interior, sin gasto de energa.

TRANSPORTE PASIVO ESPECFICO O DIFUSIN FACILITADA

El soluto se une a la parte de la permeasa que da al exterior, esta protena sufre un cambio conformacional que libera la molcula en el interior. Como al entrar la molcula, enseguida entra en el metabolismo y desaparece como tal, esto basta para mantener el gradiente de concentracin que permite esta difusin. La difusin facilitada exhibe propiedades similares a las de las reacciones enzimticas.

VELOCIDAD DE TRANSPORTE
Especificidad de sustrato: cada permeasa transporte un solo tipo de sustratos qumicamente parecidos. Cintica de saturacin de tipo Michaelis-Menten: La velocidad de transporte aumenta con la concentracin de sustrato, hasta un valor lmite (Vmax) por encima del cual ulteriores aumentos del soluto no aumentan dicha velocidad (debido a que todas las porinas disponibles estn ya totalmente ocupadas):

Velocidad de entrada:

Vent = Vmx [Sext] Km + [Sext]

Velocidad de salida:

Vsal = Vmx [Sint] Km + [Sint]

DIFUSIN FACILITADA EN PROCARIOTAS

Aunque este sistema de transporte es muy comn en eucariotas, es muy raro encontrarlo en bacterias. La explicacin evolutiva es que los procariotas suelen vivir en ambientes con pocas concentraciones de nutrientes, y por lo tanto no es frecuente que se den gradientes adecuados. Una de las pocas excepciones la constituye el glicerol, que es transportado por difusin facilitada en una amplia gama de bacterias, tanto Gram-positivas como Gram-negativas. Conforme el glicerol entra, es rpidamente convertido a glicerol-fosfato; por lo tanto, la concentracin interna de glicerol como tal es prcticamente nula, lo que facilita esta difusin incluso a bajas concentraciones exteriores de esta sustancia.

TRANSPORTE ACTIVO
Consiste en el transporte de sustancias en contra de un gradiente de concentracin, lo que requiere un gasto energtico. En la mayor parte de los casos este transporte activo (que supone un trabajo osmtico) se realiza de 2 maneras:

A expensas de un gradiente de H+ (potencial electroqumico de protones) previamente creado a ambos lados de la membrana, por procesos de respiracin y fotosntesis;
Por hidrlisis de ATP.

TRANSPORTE ACTIVO
Los sistemas de transporte activo son los ms abundantes entre las bacterias, y se han seleccionado evolutivamente debido a que en sus medios naturales la mayora de los procariotas se encuentran de forma permanente o transitoria con una baja concentracin de nutrientes. Los sistemas de transporte activo estn basados en permeasas especficas e inducibles. El modo en que se acopla la energa metablica con el transporte del soluto en general se maneja la hiptesis de que las permeasas, una vez captado el sustrato con gran afinidad, experimentan un cambio conformacional dependiente de energa que les hace perder dicha afinidad, lo que supone la liberacin de la sustancia al interior celular.

TRANSPORTE ACTIVO

TIPOS DE TRANSPORTE ACTIVO

Transporte activo ligado a simporte de protones

Transporte activo ligado a simporte de iones Na+ Transporte activo dirigido por ATP Transporte acoplado a translocacin de grupos

TRANSPORTE ACTIVO LIGADO A SIMPORTE DE PROTONES

El simporte se define como el transporte simultneo de dos sustratos en la misma direccin, por un mismo transportador sencillo. En el caso del transporte activo ligado a simporte de protones, lo que ocurre es que uno de los sustratos (H+) ha creado previamente un gradiente de concentracin, cuya disipacin es aprovechada por el otro sustrato para entrar con l. Este otro sustrato puede ser:
Una molcula de carga negativa: Una molcula neutra Molculas catinicas

TRANSPORTE ACTIVO LIGADO A SIMPORTE DE PROTONES

Una molcula de carga negativa: en este caso, su simporte ligado a protones tiende a disipar slo el gradiente de concentracin. Ejemplos: transporte de iones fosfato, de glutamato, etc.

TRANSPORTE ACTIVO LIGADO A SIMPORTE DE PROTONES

Una molcula neutra: en este caso, su simporte tiende a disipar no slo el gradiente de concentracin, sino tambin el gradiente elctrico. Ejemplo: en Escherichia coli, la lactosa usa una -galactsido-permeasa, que es una de las permeasas bacterianas ms intensamente estudiadas.

TRANSPORTE ACTIVO LIGADO A SIMPORTE DE IONES NA+

Versin modificada del simporte de protones: algunas sustancias no son transportadas activamente de forma directa por el potencial electroqumico de protones, sino indirectamente, a travs de un gradiente de Na+ que a su vez se origina a expensas de dicha fuerza protn-motriz (fpm). El sustrato entra por una permeasa, junto con iones Na+, pero a su vez este sodio se recicla por un sistema de antiporte, a expensas de la disipacin del potencial de protones.

Ejemplo: el azcar melibiosa, en el caso de la enterobacteria E. coli.

TRANSPORTE ACTIVO LIGADO A SIMPORTE

Estos dos tipos de transporte activo ligados a simporte quedan inhibidos si tratamos las clulas con algn agente ionforo (p. ej., el antibitico valinomicina), que destruye el potencial electroqumico de protones.

El transporte activo ligado a simporte de iones (H+, Na+) resulta muy econmico,
Slo se gasta un protn por cada molcula transportada, mientras que por cada ATP sintetizado se suelen gastar 3 protones que se disipan en las ATPasas. Las permeasas que realizan este transporte suelen ser protenas integrales de membrana provistas de unos 12 segmentos transmembranosos en configuracin de a-hlice.

TRANSPORTE ACTIVO DIRIGIDO POR ATP

Este tipo de transporte se denomina de transportadores ABC o ATPasas de trfico, y se conocen muchos ejemplos en eubacterias y arqueas.
Sistema ABC de enterobacterias (como E. coli), se trata de un sistema de varios componentes Protenas periplsmicas que captan el sustrato con gran afinidad, y lo llevan hasta unas protenas de membrana, las cuales acoplan el paso de dicho sustrato hasta el citoplasma (sin alteralo qumicamente) con la hidrlisis de ATP.

SISTEMAS ABC
Existen muchos ejemplos de transportadores procariticos de tipo ABC, y cada uno de ellos est especializado en transportar un sustrato especfico o varios sustratos parecidos: Monosacridos como arabinosa, galactosa, maltosa, ribosa, xilosa, etc. Oligosacridos Iones orgnicos e inorgnicos Aminocidos como histidina, glicina, leucina, etc.

Oligopptidos
Algunas vitaminas y metales. Siderforos con hierro

TRANSPORTE ACOPLADO A TRANSLOCACIN DE GRUPOS

Es un sistema de transporte que acopla la entrada del sustrato con su modificacin qumica por unin covalente con un grupo qumico. Estrictamente hablando, no es un transporte activo, porque no funciona en contra de un gradiente de concentracin, pero se considera de hecho como activo, ya que la concentracin del sustrato modificado dentro de la clula supera con creces a la del sustrato sin modificar en el exterior.

Fosfotransferasa de E. coli

Este sistema supone un ahorro de energa metablica: aunque en el transporte se gasta un enlace rico en energa, el sustrato queda modificado en su paso a travs de la membrana en la forma que la bacteria emplea como primer intermediario de su ruta metablica. Es decir, con un solo proceso se cumplen dos funciones distintas: transporte y preparacin qumica para la ruta, que de todas formas habra que realizar.

FOSFOTRANSFERASAS

TRANSPORTE DE HIERRO

El hierro es un cofactor de muchas enzimas y citocromos, por lo que las bacterias necesitan captarlo. La captacin de hierro se complica porque el in frrico (Fe3+) es muy insoluble. Adems, las bacterias que viven dentro de animales superiores tienen un problema: en los fluidos y tejidos de sus patrones el hierro libre es muy poco abundante (el hierro suele estar acomplejado con protenas), por lo que se vuelve vital aprovisionarse con este elemento de alguna manera.

TRANSPORTE DE HIERRO

Muchas bacterias secretan unas molculas de bajo peso molecular llamadas en general siderforos, que son capaces de formar quelatos (complejos) con el hierro frrico.

Escherichia coli secreta un siderforo llamado enterobactina. Cuando la enterobactina se une al hierro, forma un complejo octadrico,
Luego se engarza con un receptor especfico de la membrana externa, tras lo que el hierro se libera al espacio periplsmico, desde donde entra al citoplasma por medio de una protena de unin periplsmica acoplada a un sistema ABC.

TRANSPORTE DE HIERRO

RECEPTORES
El secreto de la vida es el reconocimiento molecular; la capacidad de una molcula de "reconocer" a otra con interacciones de enlaces dbiles."

Linus Pauling (1901 1994) (or the secret of life itself...)