ENZIMELE

Energia liber i teoria strii de tranziie

Enzimele mresc ncercnd s se rspund la ntrebarea care este criteriul de spontaneitate viteza reaciilor pentru o reacie chimic, se definesc cteva mrimi termodinamice. biochimice prin micorarea n cursul procesului entropia total crete, adic DS (sistem) + DS (mediu)>0. energiei libere de O funcie termodinamic care s se refere numai la sistem care s fie uor de activare DG*. msurat este entalpia, H = E + PV.
O funcie termodinamic care s conin att termeni entalpici ct i termeni entropici este energia liber Gibbs definit de relaia: G = H - TS. S considerm acum reacia A + B X* P + Q. v = d[P]/dt = k2 [X*].Teoria strii de tranziie presupune c X* este n echilibru cu reactanii, adic K* = [X*]/[A][B]. Aceast presupunere permite introducerea funciei termodimanice DG* care este energia liber Gibbs de activare. Intre constanta K* i aceast energie exist relaia: DG* = RTlnK*.

ENZIMELE
Tipuri de cataliz enzimatic Cataliza acido-bazic.

COO H C

CH2 N H

+ NH 3

ENZIMELE
Tipuri de cataliz enzimatic Tensionarea substratului

Tipuri de cataliz enzimatic Cataliza covalent

Zimogenii sunt precursori inactivi ai enzimelor proteolitice. Dac acestea ar fi sintetizate direct n form activ, ele ar digera chiar esuturile care le-au produs. De aceea ele sunt sintetizate n stare inactiv i eliberate sub form de vezicule nvelite n membrane proteolipidice. Ca o protecie suplimentar, secreia pancreatic conine inhibitorul pancreatic al tripsinei. Acesta formeaz cu enzima un complex foarte stabil . n anumite situaii cum ar fi traumatismele pancreasului, se poate instala o boal grav, pancreatita acut, caracterizat prin activarea prematur a zimogenilor.

ENZIMELE

ENZIMELE
Alte tipuri de cataliz enzimatic
Cataliza cu Factorul ion metalic. geometric (proximitate i orientare). Aproape o treime din reactani enzimele cunoscute necesit prezena ionilor ntr-o soluie a doi A< i B<>, acetia pot avea metalici pentru activitatea lor. Exist dou clase difer s prin tria Cataliza electrostatic. diferite orientri. Probabilitatea ca cei doicare reactani se interaciunii metal -protein: Legarea substratului exclude ni general apa deenergie la centrul uneasc pe direcia corect cu suficient pentru a a. Metaloenzime care conin ionul metalic strns legat. Ionii metalici activ enzimei. seal produce reacia, este mic la 37 n soluii diluate. Dac sunt: Cataliza electrostatic rezult din faptul c distribuia de o enzim, care posed doi centri de legare pentru aceti Fe2+, Fe3+, Cu2+, Zn2+, Mn2+, Co3+. sarcin din zona centrului activ este nei aa fel aranjat reactani, este introdus n soluia lor, se vor asocia la b. Enzime activate de metale care asociaz slab ionii metalici: pentru ca s stabilizeze starea de tranziie areaciei enzim exact dup direcia corect: A< <> B. Ca rezultat Na+, K+, Mg2+, Ca2+. catalizate. al legrii substraturilor la centrul activ al enzimei, ele vor fi Metalele particip la procesul catalitic n 3 moduri: mod de cretere a vitezei este catalizei cuenzimei; ioni tensionate se astfel desimilar starea de tranziie. -Acest Prin legarea laapropiindusubstrat pentru a-l orienta n centrul activ al Asocierea enzim a moleculelor de substrat influeneaz -metalici Prin medierea la reaciilor redox n care i schimb reversibil starea de oxidare; puternic interaciunea dintre ele, fcnd posibil reacia. - Prin stabilizare electrostatic sau ecranarea sarcinii negative.

ENZIMELE
Efecte ale mediului asupra catalizei enzimatice
Efectul EfectulpH-ului. temperaturii

ENZIMELE
Cinetica reaciilor enzimatice

ENZIMELE
Inhibiia enzimelor
Inhibiia ireversibil (otrvirea) Inhibiia reversibil Inhibitori competitivi. Inhibitori necompetitivi.

ENZIMELE
Controlul activitii enzimelor. Reglarea covalent a enzimelor.

ENZIMELE
Controlul activitii enzimelor. Reglarea alosteric a enzimelor.

Interaciuni homotropice. n acest caz substratul se constituie ca modulator accelernd sau ncetinind reacia catalitic. Interaciuni heterotropice. Pentru enzimele oligomere, fiecare protomer are 3 centri de legare specifici i independeni pentru: a) substratul care se leag numai n stare relaxat. b) activatorul care se leag numai n stare relaxat. c) inhibitorul care se leag numai n stare tensionat.

ENZIMELE
Utilizarea enzimelor n diagnosticul clinic
a. prezente n concentraii mari n plasm, unde joac un rol funcional, b. prezente n concentraii mici care nu joac un rol special n snge.
Important din punct de vedere clinic este determinarea activitii unor izoenzime. Acestea sunt enzime care catalizeaz aceiai reacie, ns au mobiliti electroforetice diferite. Mecanismul prin care apar izoenzimele are la baz existena a dou locusuri genetice, care codific dou tipuri de protomeri enzimatici care se combin n diferite moduri. Exemplu lactat dehidrogenaza (LDH) este un tetramer format din dou tipuri de protomeri: unul notat cu H (heart = miocard) i cellalt notat cu M (muscle = muchi). Protomerii se pot combina n urmtoarele moduri:
LDH1 H4 (Miocard); LDH2 H3M (Miocard); LDH3 H2M2 (Creier i rinichi) ; LDH4 HM3 (Muchi i globule albe); LDH5 M4 (Muchi i ficat)

Activitatea LDH2 este mai mare dect al LDH1, n condiii normale. n infarct, nivelul LDH1 depete nivelul LDH2 dup 1 -2 zile de la producerea leziunii.

ENZIMELE
Clasificarea enzimelor 1. Oxidoreductazele care catalizeaz reacia uncode). oxidant Fiecare enzim are un numr de cod (E.C. = dintre enzyme i un reductor. Numele unei enzime se compune din dou pri. Acest numr este format din 4 cifre separate prin punct. Prima 2. Transferazele care catalizeaz transferul unei grupri de cifr indic tipul (clasa) reaciei. A doua i a treia cifr indic Prima parte precizeaz substratul sau substraturile. atomi de la un substrat la altul. cifr specific enzima. Astfel, subclasa i sub subclasa. A patra A Hidrolazele doua, coninnd sufixul -aza , indic tipul reaciei 3. care catalizeaz hidroliza unei legturi esterice, enzima notat E.C. 2.7.1.1. indic clasa transferazelor, catalizate. Reaciile i enzimele care le catalizeaz eterice, peptidice, glicozidice, anhidridice, C-C, C-X sau Psubclasa transferazelor de fosfat, sub-subclasa substratului se mpart 6 clase. Fiecare se la subdivide n 4 N. care este unn alcool, iar ultima cifr clas se refer hexokinaz. 4. Liazele care catalizeaz ndeprtarea unei grupri -13 subclase. Cele IUBNS 6 clase de enzime sunt Denumirea ei conform (International Union of de pe un substrat, prin alt mecanism dect hidroliza. urmtoarele: Biochemistry Nomenclature System) este ATP: D-hexoz 6 5. Izomerazele care catalizeaz reaciile de transferul izomerizare optic, fosfotransferaz, enzim care catalizeaz geometric, de poziie. radicalului fosfat de la ATP la gruparea hidroxil din poziia 6 a 6. Ligazele care catalizeaz reacia de formare a unei legturi glucozei. covalente ntre doi compui, cuplat cu ruperea unei legturi pirofosforice din ATP sau alt compus macroergic.