FARMAKOLOKI POJMOVI I DEFINICIJE

Prof. dr.sc. Vlasta Bradamante Kliniki farmakolog Sveuilite u Zagrebu Medicinski fakultet Zavod za farmakologiju

OPI POJMOVI
FARMAKOLOGIJA: ZNANOST KOJA PROUAVA UINKE KEMIJSKIH TVARI NA FUNKCIJE IVOG ORGANIZMA EKSPERIMENTALNA MEDICINSKA STRUKA TEMELJNOG PTREKLINIKOG I KLINIKOG OBILJEJA (Klinika farmakologija) FARMAKOLOGIJA = ZNANOST O MEUDJELOVANJU LIJEKA I ORGANIZMA LIJEK = NE STVARA NOVE FUNKCIJE = MIJENJA POSTOJEE Who: lijek je svaka tvar ili proizvod koji se primjenjuje ili se namjerava primijeniti sa svrhom modificiranja ili istraivanja fiziolokih sustava ili patolokih stanja.

PODRIJETLO LIJEKOVA

KEMIJSKI ISTE AKTIVNE TVARI DOBIVAJU SE SINTEZOM ILI IZOLACIJOM IZ PRIRODNIH SIROVINA ( DROGE)
BIOFARMACEUTICI: BIOTEHNOLOGIJA: GENETSKI ININJERING TEHNOLOGIJA REKOMBINANTNE DNA (ANTITIJELA, HORMONI, CITOKINI, FAKTORI RASTA) NAZIVLJE LIJEKOVA
POVIJESNI NAZIVI: PREMA NAZIVIMA DROGA NA LATINSKOM ILI GRKOM (MORFIN ILI TALK) KEMIJSKI NAZIVI: NEDVOSMISLENI GENERIKI NAZIV ILI MEUNARODNI NEZATIENI NAZIVI (KRATKI NAZIVI, LAKO SE PAMTE) JEDINI ZA KOMUNIKACIJU U ZNANSTVENOJ I STRUNOJ LITERATURI ZATIENO IME: PATENT

PROLAZ LIJEKOVA - STANINE BARIJERE I

SLUZNICA PROBAVNOG SUSTAVA (SLUZNICA TANKOG CRIJEVA) KRVNO-MODANA BARIJERA

STANICE BUBRENIH TUBULA

PLACENTA PREMA TOME: JEDAN OD GLAVNIH MOMENATA U KRETANJU LIJEKA U ORGANIZMU JE NJEGOV PROLAZI KROZ STANINE MEMBRANE. PROLAZ OVISI O FIZIKALNOKEMIJSKIM SVOJSTVIMA LIJEKA I O GRAI MEMBRANE

PROLAZ LIJEKOVA KROZ LIPIDNE MEMBRANE II

PASIVNA DIFUZIJA ILI PROLAZ POSREDOVAN PRIJENOSNICIMA

GLAVNI IMBENIK PROLAZ LIJEKA KROZ MEMBRANU PASIVNIM DIFUZIJOM JE LIPOSOLUBILNOST SAME MOLEKULE

VEINA LIJEKOVA - SLABE KISELINE ILI BAZE: NJIHOVO STANJE IONIZACIJE VARIRA PREMA pH SREDINE (Henderson-Hasselbalch jednadba)

PROLAZ LIJEKOVA KROZ LIPIDNE MEMBRANE III

SAMO NEIONIZIRANI OBLICI: PROTONIRANI OBLIK SLABE KISELINE [AH] ILI NEPROTONIRANI OBLIK SLABE BAZE [B ] MOGU PROLAZITI KROZ LIPIDNE MEMBRANE; pH particijski koeficijent

pH PARTICIJSKI KOEFICIJENT: SLABE KISELINE IMAJU SKLONOST KUMULACIJE U SREDINI S VISOKIM pH, ZA BAZE OBRNUTO
TRANSPORT POSREDOVAN POSREDNICIMA: bubreni tubul, epitel probavnog sustava; NEKI LIJEKOVI KEMIJSKI SLINI ENDOGENIM TVARIMA

VEZANJE LIJEKA ZA PROTEINE PLAZME

VEZANJE ZA ALBUMINE PLAZME - UGLAVNOM KISELI LIJEKOVI (PRIBLINO DVIJE MOLEKULE LIJEKA ZA JEDNO VEZNO MJESTO) GLOBULIN I KISELI GLIKOPROTEIN TAKOER VEU NEKE LIJEKOVE UGLAVNOM BAZINI LIJEKOVI PONEKAD MOE DOI DO ZASIENOSTI VEZNIH MJESTA NELINEARNI ODNOS IZMEU DOZE I KONCENTARCIJE SLOBODNOG (NEVEZANOG) LIJEKA INTENZIVNO VEZANJE ZA PROTEINE PLAZME USPORENA ELIMINACIJA LIJEKA (METABOLIZAM I/ILI IZLUIVANJE GLOMERULARNOM FILTRACIJOM KOMPETICIJA IZMEU LIJEKOVA ZA VEZNA MJESTA NA PROTEINIMA MOE BITI KLINIKI ZNAAJNO

FARMAKOKINETIKA

APSORPCIJA

ulazak lijeka u krv

RASPODJELA

(DISTRIBUCIJA)

raspodjela po organima i tkivima

METABOLIZAM (BIOTRANSFORMACIJA) razgradnja kemijske promjene IZLUIVANJE

ELIMINACIJA

APSORPCIJA

PRIJELAZ LIJEKA S MJESTA PRIMJENE U KRV: definicija vrijedi za sve naine primjene osim za intravenski) GLAVNI NAINI PRIMJENE: oralni

sublingvalni
primjena preko drugih povrina epitela: koa, ronica, slunica nosne upljine Inhalacije

Injekcije
supkutana intramuskularna intravenska intratekalna

ORALNA PRIMJENA I
IMBENICI KOJI UTJEU NA APSORPCIJU:

A.

TONUS PROBAVNOG SUSTAVA

BOLESTI (MIGRENA, ATROFINE PROMJENE SLUZNICE), LIJEKOVI (METOKLOPRAMID UBRZAVA, BLOKATORI MUSKARINSKIH RECEPTORA USPORAVAJU)

B.

PROTOK KRVI U SPLANHNIKOM PODRUJU HIPOVOLEMIKI OK

VELIINA ESTICA I FARMACEUTSKE FORMULACIJE
DIGOKSIN, RETARD TABLETE, KAPSULE

D.

FIZIKALNOKEMIJSKI IMBENICI
INTERAKCIJE NA MJESTU APSORPCIJE (TETRACIKLINI-ANTACIDI)

ORALNA PRIMJENA II LIJEKOVI KOJI SU MALE LIPOSOLUBILNOSTI, UKLJUIVO ONE KOJI SU JAKE KISELINE ILI BAZE, OPENITO SE SE SLABO APSORBIRAJU IZ CRIJEVA

BIODOSTUPNOST: dio lijeka (doze-djelatne tvari ) primijenjenog ekstravaskularno, koji je dosegao sistemsku cirkulaciju. Kod oralne primjene moe biti mala, zbog nekompletne apsorpcije, ili metabolizma lijeka u stijenci crijeva ili jetre (uinak prvog prolaza lijeka kroz jetru- LIDOKAIN, NITROGLICERIN), prije nego lijek stigne u sistemsku cirkulaciju

BIOEKVIVALENTNOST: podrazumijeva zamjenu jedne formulacije lijeka s drugom, bez kliniki nepoeljnih posljedica

OSTALI NAINI PRIMJENE I SUBLINGVALNA PRIMJENA gliceriltrinitrat REKTALNA PRIMJENA lokalni ili sistemski uinci PRIMJENA NA EPITELNE POVRINE koa: steroidi, flasteri estrogena, organskofosforni spojevi - nazalni sprejevi: antidiuretski hormon, kalcitonin, gonadotropinoslobaajui hormon - one kapi: timolol, lijeenje glaukoma - inhalacije: steroidi, bronhodilatatori, ipratropium bromidum

0STALI NAINI PRIMJENE II

INJEKCIJE: iv. nema apsorpcije sc. i im. injekcije lijekova obino uzrokuju bri uinak u usporedbi s oralnom primjenom, brzina (veliina) apsorpcije ovisi o mjestu injekcije i lokalnom protoku krvi, odnosno o difuziji kroz tkiva i njegovom uklanjanju pomou lokalne cirkulacije intratekalne (subarahnoidalni prostor): metotreksat, regionalna anestezija i bupivakain Metode za odgoenu (usporenu) apsorpciju: dodavanje adrenalina lokalnim anesteticima, prokain penicilin (slabo topiva sol penicilina), esterifikacija steroidnih hormona

RASPODJELA (DISTRIBUCIJA)
Voda u tijelu se raspodjeljuje u etiri glavna odjeljka; u odnosu na tjelesnu teinu:

Plasma 5%
Intersticijska tekuina 16% Unutarstanina tekuina 35% Transstanina tekuina - 2% Masno tkivo - 20%

Lijekovi koji nisu liposolubilni

Lijekovi koji nisu liposolubilni Lijekovi koji su liposolubilni Lijekovi koji su liposolubilni Lijekovi koji su liposolubilni

Volumen distribucije (Vd) (raspodjele) konstanta je proporcionalnosti, koja oznauje odnos izmeu koliine lijeka u tijelu i koncentracije u plazmi i predstavlja mjeru za opseg distribucije.

- Volumen to bi ga lijek zauzimao kada bi koncentracija bila svugdje jednaka kao u krvi.

METABOLIZAM

JETRA, (NEKI LIJEKOVI U PLAZMI: SUKSAMETONIJ)

FAZA I: OKSIDACIJA, REDUKCIJA, HIDROLIZA. SUDJELUJU ENZIMI CITOKROMA P450. REAKCIJE OKSIDACIJE UZROKUJU I ENZIMI IZVAN SUSTAVA CITOKROMA P450 (ALKOHOL I ALKOHOLNA DEHIDROGENAZA). NASTAJU VIE REAKTIVNE MOLEKULE (FARMAKOLOKI AKTIVNE, TOKSINE, KANCEROGENE)

FAZA II: REAKCIJE SINTEZE (KONJUGACIJE): GLUKURONSKA KISELINA, SUMPORNA, GLUTATION NASTAJU INAKTIVNI SPOJEVI KOJI SEL LAKE IZLUUJU; TOPIVI U VODI I IONIZIRANI INDUKCIJA MIRKOSOMALNIH ENZIMA IZRAEN METABOLIZAM PRVOG PROLAZA

PRIMJERI LIJEKOVA KOJI IMAJU AKTIVNE ILI TOKSINE METABOLITE INAKTIVNI LIJEK AZATIOPRIN KORTIZON PREDNIZON ENALAPRIL CIKLOFOSFAMID AKTIVNI METABOLIT MERKAPTOPURIN HIDROKORTIZON PREDNIZOLON ENALAPRILAT FOSFAMID AKROLEIN TOKSINI TOKSINI

AKTIVNI LIJEK DIAZEPAM HALOTAN PARACETAMOL

AKTIVNI METABOLIT

NORDIAZEPAM,OKSAZEPAM TRIFLUOROCTENA KISELINA n-ACETIL-pBENZOKINON IMIN

IZLUIVANJE LIJEKOVA BUBREGOM VEINA LIJEKOVA OSIM ONIH VEZANIH NA PROTEINE U PLAZMI SE SLOBODNO FILTRIRA U GLOMERULIMA

MNOGU LIJEKOVI (KISELINE I BAZE) SECERNIRAJU SE U TUBULIMA BUBREGA, BRZO SE IZLUUJU LIPOSOLOBILNI LIJEKOVI REAPSORPCIJA PASIVNOM DIFUZIJOM KROZ TUBULE NATRAG U KRV UTJECAJ ph URINA NA IZLUIVANJE KISELINA I BAZA IZLUIVANJE LIJEKOVA PUTEM BUBREGA NAROITO VANO U STARIJIH OSOBA I BOLESNIKA S BOLEU BUBREGA.

FARMAKOKINETIKA

U MNOGIH LIJEKOVA OPADANJE KONCENTRACIJE U PLAZMI JE EKSPONENCIJALNO I ODREENO JE POLUVIJEKOM LIJEKA U PLAZMI

POLUVIJEK U PLAZMI JE UPRAVNO PROPORCIONALAN S VOLUMENOM DISTRIBUCIJE, A OBRNUTO S UKUPNIM KLIRENSOM

PRI PRIMJENI OPETOVANIH DOZA ILI PRIPRAVAKA S PRODUENIM OTPUTANJEM, KONCENTRACIJA U PLAZMI DOSTIE RAVNOTENO OSCILIRANJE UNUTAR 3-5 POLUVIJEKOVA U PLAZMI. NEKI LIJEKOVI NEEKSPONENCIJALNA KINETIKA ZASIENJA

IMBENICI KOJI MODIFICIRAJU DJELOVANJE LIJEKOVA

GLAVNI UZROCI VARIJABILNOSTI: dob, genski imbenici, etniki imbenici, imunoloki imbenici, patoloka stanja (jetra, bubreg), trudnoa, reakcije idiosinkrazije, interakcije ETNIKI UTJECAJ
UTJECAJ DOBI BUBREZI (NOVOROENAD I STARIJE OSOBE) JETRA (NOVOROENAD I STARIJE OSOBE) TRUDNOA: smanjena koncentracija albumina, lipofilne molekule, heparin male molekularne mase GENSKI IMBENICI (mutacije) manjak GLUKOZA-6-FOSFAT-DEHIDROGENAZE vea otpornost prema malariji, ali i poveana sklonost hemolizi eritrocita

UTJECAJ GENA NA METABOLIZAM LIJEKOVA IZONIJAZID, KOLINESTERAZA IDIOSINKRAZIJA (kvalitativno neobian /nenormalan/ i uglavnom tetan uinak lijeka), javlja se u vrlo malo pojedinaca; nastaju pri malim dozama Kloramfenikol, manjak glukoza 6-fosfat-dehidrogenaze, antimalarici, Sulfonamidi UTJECAJ BOLESTI nefrotski sindrom albumini hipotireoidizam INTERAKCIJE LIJEKOVA

VRSTE TOKSINOSTI LIJEKOVA TOKSINI UINCI LIJEKOVA : VEZANI UZ GLAVNI FARMAKOLOKI UINAK NISU VEZANI UZ GLAVNI FARMAKOLOKI UINAK NEKI NEPOELJNI UINCI KOJI NASTAJU UZ UOBIAJENE TERAPIJSKE DOZE SU NEPREDVIDIVI, OZBILJNI

NEPOELJNI UINCI KOJI NISU VEZANI ZA GLAVNI MEHANIZAM DJELOVANJA UZROKOVANI REAKTIVNIM METABOLITIMA I/ILI IMUNOLOKIM REAKCIJAMA