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SNDROME METABLICA
PRESENA DE 3 OU MAIS DOS CRITRIOS ABAIXO
> 88
Glicose
P P P
adipc
Sntese protica (todas as clulas) Expresso gnica (todas as clulas) Sntese de DNA (todas as clulas)
Glicose GLUT 4
ATP
PO4 PO4 P P P PO4
Glicose
TRANSPORTE GLICOSE
subunidade b
PO4
IRS-1/2
PO4 PO4
PI 3 quinase
GLUT 4
AKT
ERA PR-AGRICULTURA
Escassez de alimentos
Doenas infecciosas
1620:
600.000 de nativos
NITROSILAO
NIROSOTIOIS GSNO
L - ARGININA
NO
PROTENA
PROTENA
NITROSILAO SNO ( CISTENA )
MODULAO
OBJETIVOS
Investigar os efeitos de drogas doadoras de NO (GSNO) no metabolismo de glicose, e Snitrosilao de protenas da via de sinalizao da insulina em msculo isolado e tecido muscular de ratos intactos. Investigar se a iNOS , induzida em diversas situaes de resistncia a insulina, est envolvida com S-nitrosilao de protenas da via de sinalizao de insulina e com resistncia a ao celular deste hormnio.
MATERIAIS E MTODOS
-Imunoblotting
-Biotinilao de nitrosocistenas
ATIVIDADE TIROSINA-QUINASE - IR
CONTROLE
INSULINA
+ GSNO
SNTESE DE GLICOGNIO
INSULINA
SINALIZAO
CONTROLE GSNO
IR
IRS-1
INSULINA
+ GSNO
pAkt
ATIVIDADE TIROSINA-QUINASE - IR
CONTROLE A I I/A GSNO A I I/A
IR
GSNO
GSNO
SINALIZAO
IRS-1
CONTROLE
INSULINA
GSNO
GSNO
INSULINA
Akt
pAkt
DH
+
IR
IR
CONTROLE
DH
C C DH
INSULINA
DH
+
iNOS
C DH
IRS-1
IRS-1
IRS-1
C DH C DH
INSULINA
C
+
DH
+
Akt
pAkt
RESULTADOS ob/ob
kITT S-NITROSILAO
C ob/ob ob/ob ASO
INSULINA
SINALIZAO
C
+
ob/ob
+
ob/ob ASO
+
IR
IR
ob/ob
C
ob/ob ASO
ob/ob
ob/ob ASO
INSULINA
C
+
ob/ob
+
ob/ob ASO
+
iNOS
C ob/ob ob/ob ASO
IRS-1
IRS-1
ob/ob
ob/ob ASO
INSULINA
C
+
ob/ob
+
ob/ob ASO
+
IRS-1
C ob/ob
ob/ob ASO
Akt
pAkt
SINALIZAO
C
+
LPS
+
iNOS-/+
iNOS-/LPS
+
IR
IR
LPS
iNOS-/-
iNOS-/LPS
LPS
iNOS-/- iNOS-/LPS
INSULINA
C
+
LPS
+
iNOS-/+
iNOS-/LPS
+
iNOS
C LPS iNOS-/iNOS-/LPS
IRS-1
IRS-1
IRS-1
C LPS iNOS-/iNOS-/LPS
LPS
iNOS-/- iNOS-/LPS
C
INSULINA
LPS
+
iNOS-/+
iNOS-/LPS
+
Akt
pAkt
SINALIZAO
C
+
DH
+
ROSI
+
IR
IR
DH
ROSI
DH
ROSI
INSULINA
C
+
DH
+
ROSI
+
iNOS
C DH
ROSI
IRS-1
IRS-1
DH
ROSI
INSULINA
C
+
DH
+
ROSI
+
IRS-1
C DH ROSI
Akt
pAkt
CONCLUSO
insulina
a S-
S-S S-S
RESISTNCIA A INSULINA
L - ARGININA
SNO
NO
YMXM
NO - SINTASE
L - CITRULINA
IRS-1/2
SNO
Akt
SNO