Endocrinologia

Farmacologia-2006

Dr. Jos Goicochea Vargas

Regulacin de la reproduccin animal

I.- Introduccin
1.- 2 sistemas regulan la reproduccin A. Sistema nervioso
B. Sistema endocrino

2. Funcin :
A.- Estimulacin B.- Coordinacin C.- Regulacin

3.- Control
A.- Feedback (retroalimentacin) Negativo
a. Cambios en direccin opuesta al inicial b. Mecanismo primario del mantenimiento de la homeostasis c. Componentes i. Sistema controlado ii. Control de ajuste iii. Receptor iv. Procesamiento central

b.- Feedback Positivo

a. Cambios en una misma direccin del cambio inicial b. No empleado en la mantencin de homeostasis c. Importante en circunstancias fisiolgicas: Parto, "fight or flight" , respuestas, seales de ovulacin, etc.

II. Sistema nervioso

1.- Propsito
A. Estmulos externos se Traduce en las seales nerviosas sobre los tejidos-y rgano blanco a. rganos y tejidos reproductivos B. Los estimulos son generalmente rpido

1. Hipotalamus
A. liberacin de peptidos dentro del sistema portahipofisiario B. Estimula e inhibe la liberacin de hormonas hipofisiarias

Control neuroendocrinologico de la glndula hipofisis

Bioqumica de las Hormonas A. Peptidos y Proteinas

a.- Oligopeptido : GnRH, Oxitocina, TRH b.- Polipeptidos ACTH, STH Inhibina, Relaxina c.- Glicoproteinas : FSH, LH, HCG, PRL (LTH), eCG d.- Algunos glicosilatos

B. Derivados de los aminoacidos

(Derivados del aminoacido Tirosina y triptofano ) 1. Hormonas tiroideas : hormona tiroidea 2.- Catecolaminas Melatonina, Epinefrina, Dopamina, etc.

C. Esteroides (Derivados del Colesterol )

a. Estrgeno E2 b. Progesterona P4 c. Testosterona d. Glucocorticoides, etc.

D. Acidos grasos (Derivados del acido araquidonico)

a. Prostaglandinas - PGF2 alfa

Caractersticas de las Hormonas

A. Actan con muy bajas CC. (pg ng). pp/m pp/t
B. Vida corta en sangre a. Se degradan despus de su efecto b. Rechaza la accin adicional e innecesaria c. Su vida media incremente (acido slico)

C. Regula las reacciones bioqumicas intracelulares en el rgano blanco a. Involucradas en algunos tipos de accin secretoria de la clula
d.- Autorregulan por mecanismos de feet back

Origen de las Hormonas de la Reproduccin

A. Hipotlamo B. Hipfisis C. G. Pineal D. Gnadas E. tero F. Placenta

Funciones de las hormonas de la reproduccin

A. Liberan factores para la liberacin de otras hormonas. B. Gonadotropinas

C. Promotores sexuales
D. Mantenimiento de la gestacin E. Hormonas luteolticas (?)

HORMONAS REPRODUCTIVAS DE ORIGEN HIPOTALMICO

Hipotlamo
Nombre
Liberadora de hormona de crecimiento (GHRH)
Somatostatina (SS) Liberadora de prolactina (PRH)

Funcin
Permite a la pituitaria liberar hormona de crecimiento
Inhibe la secrecin de hormona de crecimiento en la pituitaria Ante el estmulo de succin del beb, permite a la pituitaria liberar prolactina

Inhibidora de prolactina (PIH)

Liberadora de tirotropina (TRH) Liberadora de corticotropina (CRH) Liberadora de gonadotropina (GnRH)

Evita la liberacin de prolactina ante ausencia de estmulo de succin

Permite a la pituitaria liberar TSH Permite a la pituitaria liberar ACTH Permite a la pituitaria liberar FSH y LH

a. Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH)

Llamada anteriormente LHRH, Ahora GnRH Hormona liberadora hipofisiaria de LH y FSH, Factor liberador de LH y FSH Controlada baja el mecanismo de feedback negativo y positivo.

Usos farmacologicos

Induccin de la ovulacin.
Quistes ovricos

Programas de sincronizacin del celo y la ovulacin

Incremento del ndice de concepcin (IA)

Reinicio de la actividad ovarica post-partum

Nombre comercial= Cysterelin ,Conceptal fertagyl

Va de administracin: IM. Tambin podr administrarse por va IV SC.

HORMONAS REPRODUCTIVAS DE ORIGEN HIPOFISIARIO

Hipfisis anterior Hormona de Crecimiento Humana (hGH) Prolactina (PRL) Tiroideoestimulante (TSH)

Acelera de forma indirecta el anabolismo proteico, absorcin catabolismo de grasas; disminuye el catabolismo de carbohidratos.Una hipersecrecin en la niez genera gigantismo, en la adultez genera acromegalia. Hiposecrecin en la niez produce enanismo hipofisiario proporcional Estimula secrecin lctea en las glndulas mamarias Promueve y mantiene crecimiento y desarrollo de la tiroides

Adrenocorticotrpica (ACTH)
Foliculoestimulante (FSH)

Promueve el crecimiento y desarrollo normal de la corteza adrenal y estimula sus secreciones

Estimula maduracin de folculos primarios y secrecin de estrgenos en la mujer. Estimula desarrollo de tbulos seminferos y mantiene espermatognesis en el hombre

Luteinizante (LH)

En la mujer estimula ovulacin y manteni-miento del cuerpo lteo, el cual produce progesterona. En el hombre estimu a las clulas intersticiales del testculo a producir testosterona Se cree que ayuda a mantener la sensibilidad de la adrenal a ACTH. Hipersecrecin se distingue porque promueve pigmentacin en los melanocitos

Estimulante de melanocitos (MSH)

1.- Hormonas de la reproduccin (Hipfisis Anterior)

A. Hormona Foliculo Estimulante (FSH)

Gonadotropina/Glicoproteina

Funcin de la FSH en Hembra

Crecimiento folicular

Estimula a las clulas de la granulosa - Sntesis y liberacin de estrgenos - Sntesis de progesterona y liberacin- Sntesis de inhibida y liberacin - Sntesis de Folistatina y liberacin

Funciones en el macho
Estimula la espermatogenisis Estimula las clulas de sertoli - Sntesis de inhibina - sntesis y liberacin de la protena de unin del andrgeno - Sintesis y liberacin de algunos estrognos

Productos comerciales

B.- Hormona luteinizante (LH)

Gonadotropina/Glicoproteina Llamado tambin Factor estimulante de la Clulas Intersticiales (ICSF) in el macho

Funciones en la hembra
Estimula las clulas de la teca interna y de la granulosa para la sntesis y liberacin de Testosterona.

Maduracin de ovocitos ovulacin ruptura folicular. Formacin del Cuerpo Luteo-Sntesis de P4.

Funciones en el macho
estimulante de las clulas de Leydig sistesis y liberacipn de testosterona. Mantiene la espermatogenesis.

c.- Prolactina (PRL)

Glicoproteina Desarrollo de la glndula mamaria Funciones Desarrollo de la glndula mamaria Sntesis Lctea Sinergismo con el LH en algunas especies (roedores) Instinto maternal.

d.- Hormona Adrenocorticotropa(ACTH)

Glicoproteina Funcin primaria: Estimula la esteroidogenesis a nivel adrenal sntesis de glucocorticoides

e.- Somatotropina (ST)

Glicoproteina Llamada hormona del crecimiento(GH) Tasa de ovulacin Crecimiento y desarrollo fetal Lactacin

Hipfisis posterior
Antidiurtica o vasopresin a (ADH)
Producida por el hipotlamo, se almacena en la pituitaria. Promueve reabsorcin de agua en el rin cuando los osmoreceptores detectan fludos muy concentrados, o cuando hay hemorragia. El alcohol inhibe su secrecin, produciendo deshidratacin. Hiposecrecin produce diabetes inspida (profusin de orina sin glucosa)

Oxitocina (OT)

Producida por el hipotlamo, se almacena en la pituitaria. Estimula contraccin uterina y expulsin de leche. Contribuye junto a la prolactina a una lactancia exitosa

A.- Oxitocina

Neuropeptido (decapeptide)
Sintetizado hipotalamo ( NSO, NPV) Cuerpo luteo. Liberada desde la hipofisis posterior

Funciones en la Hembra
Estimulacin uterina. Contracciones uterinas durante el parto Transporte de gametos Estimula las clulas mioepiteliales de la glndula mamaria ( bajada de la leche) Conducta sexual

Funcin en el macho
Sntesis de prostaglandinas
Movimiento pre-eyaculatorio Conducta sexual.

Corteza Adrenal
Mineralocorticoides Regulacin de electrolitos

Glucocorticoides

Aceleracin de metabolismo, regulacin de la presin arterial Andrgenos proveen caractersticas sexuales masculinas en el hombre. La cantidad de estrgenos es insignificante pero contribuye al crecimiento de vello pbico

Gonadocorticoides

Mdula adrenal
Aumentar, a travs de su accin en hgado y msculos, el nivel de glucosa en la sangre. Esto se produce por que, al igual que el glucagn, la adrenalina moviliza la reservas de glucgeno heptico y a diferencia del glucagn, tambin las musculares. Aumentar la tensin arterial: esto se produce al nivel de las arteriolas, en donde ocurre vasoconstriccin, lo que provoca un aumento de la presin. Aumentar el ritmo cardaco.

Adrenalina/ epinefrina

Noradrenalina

Proyecta neuronas hacia el hipotlamo, el tlamo, el sistema lmbico y la corteza cerebral. Estas neuronas son especialmente importantes para controlar los patrones del sueo.

Ovario
Estrgenos (E2)
Desarrollo y mantenimiento de caractersticas sexuales femeninas y ovulacin

Progestero na ( P4 )

Mantiene la irrigacin sangunea del endometrio para un embarazo exitoso. Su produccin depende de FSH y LH

Estrogenos Mecanismo de accin

Desequilibrio E2-P4/Potencia el efecto P4 Aceleracin migratoria de la mrula en los oviductos. Gatos. Cierre persistente de la unin uterotubrica. Posible efecto embriotxico directo (Herron,
1974)

Potencia el efecto de la P4 sobre el tero (pimetra). Luteolitico-aborto

Prostaglandinas: PGF2 alfa

Estimula la actividad contrctil del msculo liso uterino Principal luetolisina Indicacin: - Sincronizacin del celo - induccin del parto y el aborto

Relacin estructura quimica actividad

Dehidrogenacin C 15 degradacin y prdida de actividad de lamolcula. La introduccin de un grupo CH3 C15, bloquea dicha reaccin enzimtica y disminuye su metabolismo,

Prostaglandinas Comerciales
Lutalyse - Natural compound 25 mg dose I.M. Estrumate - Analogue 500 ug dose I.M. Bovilene - Analogue 1 mg dose s.q. Prosolvin - Analogue 15 mg dose I.M. Equimate - Analogue used in Mare Principle - Regress active corpus luteum i.e., Day 5-17 corpus luteum.

1.- PGF2 (Dinoprost)

Lutalyse, Dinolytic

alfa

natural
SincroBovis,

Enzaprost,

0.25 mg/kg/12 h/ SC hasta expulsin de los Cachorros.

2.- PGF2 alfa sinttica (Cloprostenol)

Estrumate, Biogland

2.5 mg/kg/48h/SC(0.1 ml/kg de Estrumate diluido con suero fisiolgico 1/10).