Pregunta 5. What main mechanism is responsible for this drug interaction? Hydrochlorothiazide a.

inhibits metabolic transformation of Li in the liver by about 50%. b. causes natriuresis and an increase in Li plasma concentrations by a decrease in renal clearance of Li by about 25%, so that doses need to be reduced. c. increases the access of Li to its selective receptor sites. La interaccion entre la hidroclorotiazida y el litio es grave y esto se debe a que los diurticos tiazdicos pueden provocar un rpido aumento en los niveles sricos de litio y potenciar el riesgo de toxicidad por litio. El mecanismo exacto es desconocido, pero puede estar relacionado con la prdida de sodio inducida por la diuresis de la tiazida, que produce un aumento compensatorio en la reabsorcin tubular proximal de sodio junto con litio. En un estudio de 22 pacientes que recibieron 2,5 mg bendroflumetiazida o hidroflumetiazida 25 mg al da para el tratamiento del edema, la media de aclaramiento renal de una dosis nica de 600 mg de carbonato de litio se redujo en un 24% durante el tratamiento diurtico de tiazida en comparacin con antes o despus de la terapia con diurticos. Una reduccin similar en el aclaramiento renal de litio se ha reportado en estudios con hydrochlorothiazide. El riesgo de toxicidad por litio puede aumentar an ms durante la restriccin de sodio concomitante. Los diurticos tiazdicos generalmente no se deben prescribir a los pacientes que reciben litio a menos estrecha monitorizacin de los niveles sricos de litio y electrolitos se puede representar. Reducciones de la dosis de litio pueden ser requeridos. Los pacientes deben comunicar a su mdico si presentan signos y sntomas posibles de intoxicacin por litio como somnolencia, mareos, debilidad muscular, vmitos, diarrea, sed, poliuria, tinnitus, temblor, ataxia, y visin borrosa. Pregunta 7.
What should be the next decision related to the continuation of maintenance therapy for the bipolar disorder and hypertension after recovery from lithium intoxication?

a. Avoid thiazides. Other antihypertensive agents (for instance beta-blockers) should be taken. Restart lithium prophylaxis. b. Avoid lithium. Another therapeutic agent for bipolar disease and mania should be chosen. Restart maintenance treatment on thiazides. Los diurticos tiazdicos reducen la excrecin renal de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este antidepresivo. Aunque a veces se utilizan los diurticos para contrarrestar la poliuria que ocasiona el litio, se deben monitorizar los niveles plasmticos del mismo y

reajustar las dosis cuando se aade el diurtico o en este caso se debe optar por escoger otra alternativa de tratamiento para la hipertensin, algunos investigadores han sugerido que los diurticos de asa son ms seguros con litio que los diurticos tiazdicos, aunque los datos de apoyo son limitados, por lo tanto proponemos cambiar la hidroclorotiazida por un diurtico de asa.