1

Introducere n reaciile de cicloadiie

student Eugen S. Andreiadis
1
, Bucureti



Exist n chimia organic un grup restrns de reacii, aparent nenrudite, care se
deosebesc fundamental de toate celelalte prin faptul c nu impli c intermediari, fie ei
ionici sau radicalici. Viteza reaciilor nu este afectat de polaritatea solventului,
iniiatori (sau inhibitori) radicalici sau catalizatori (cu excepia unor transformri Diels-
Alder catalizate de acizi). Aceste reacii se numesc concertate, procesele de rupere i
formare de legturi decurgnd (nu neaprat sincron) printr-o stare de tranziie, n
condiii termice sau fotochimice. Cel puin unul dintre reactani sau produi este
nesaturat, iar reorganizarea electronilor se face n cadrul unei bucle nchise de orbitali
(de unde i numele de reacii periciclice). Un exemplu clasic este reacia Diels-Alder
dintre o dien i o eten (filodien) substituit corespunztor, n care 4 electroni ai
dienei i 2 electroni ai etenei se reorganizeaz, formnd 4 electroni i 2 electroni n
ciclohexen (reacia 1).

X
Y
X
Y
#
X
Y


Woodward i Hoffmann (1965) au dedus o serie de reguli pentru a explica i
prezice stereochimia produilor obinui i condiiile de reacie pentru transformrile
periciclice. Regulile sunt bazate pe principiul conservrii simetriei orbitalilor care poate fi
rezumat astfel: acele transformri n care simetria orbitalilor este conservat (adic
orbitalii sunt n faz i astfel se menine un grad de legtur n timpul procesului)
decurg prin intermediul unei stri de tranziie (ST) de energie sczut i se numesc
permise de simetrie. Pe de alt parte, n transformrile n care simetria orbitalilor nu este
conservat, energia ST este foarte ridicat datorit prezenei unei antilegturi i reacia
este interzis de simetrie (dac va avea loc, nu va fi concertat). Ca o regul general,
transformrile permise termic sunt interzise fotochimic i invers.

Reaciile periciclice au o stereoselectivitate nalt (cteodat chiar total) n
condiii de control cinetic i sunt astfel de larg interes n sinteza organic. Trei modele
diferite pot fi folosite pentru a explica rezultatul reaciilor: (a) metoda bazat pe
principiul conservrii simetriei orbitalilor din reactani n produi (Wodward-
Hoffmann); (b) metoda bazat pe stabilizarea aromatic n ST n conformitate cu teoria
OM a lui Hckel (Zimmerman, Dewar) i (c) metoda orbitalilor moleculari de frontier

1
Universitatea Politehnica din Bucureti; andreiadis@dap.ro
(1)

2
(OMF) care, fiind cea mai simpl, va fi folosit n prezentul articol (Wodward-
Hoffmann, Fukui). n acest model, electronii din highest occupied molecular orbital
(HOMO) al unui reactant sunt considerai analogi cu electronii de valen al unui atom,
iar reacia este imaginat ca implicnd suprapunerea acestui orbital cu lowest unoccupied
molecular orbital (LUMO) al celuilalt reactant.

Reaciile periciclice sunt clasificate n cteva categorii: reacii electrociclice,
cicloadiii, transformri sigmatropice, transformri chelatropice i reacii de transfer de
grup. n continuare, ne vom apleca asupra proceselor de cicloadiie. (Exist unele reacii
de cicloadi ie care nu decurg prin mecanism concertat, implicnd intermediari i avnd
o stereospecificitate sczut. Aceste transformri nu fac obiectul discuiei noastre.)

n reaciile de cicloadiie, capetele a dou (sau mai multe) sisteme electronice se
combin pentru a forma o legtur i un (nou) inel. Procesul invers este denumit
cicloreversie sau retro-cicloadiie. Dac numrul de electroni participani n cele dou
componente este m i n , reacia se numete adiie [m+n]. Putem extinde nomenclatura
indicnd i natura electronilor participani (, sau , ultimul tip prezent n carbene) i
modul de adiie (supra- sau antarafacial
2
), terminologia devenind, de exemplu,
[ms+na].

n condiii termice, decurgnd prin stri electronice fundamentale, aspectul
orbitalilor pentru cazul clasic al unei diene i o alchen este redat n Figura 1.

HOMO

2
LUMO

LUMO

3
HOMO

Figura 1

Se observ c, indiferent care reactant are HOMO i care LUMO, n situaia
aceasta se pot realiza legturi (ntre orbitalii de aceeai faz), astfel nct adii a [4s+2s]
este permis termic. De vreme ce aici interaciile (s,s) i (a,a) conduc la acelai rezultat, i
adiia [4a+2a] este permis termic i are loc concomitent, ns ntr-o mai mic msur,
datorit geometriei nefavorabile.

n cazul a dou componente alchenice (Figura 2) nu se pot forma legturi n
starea fundamental i astfel reacia este nterzis termic.


2
Dac legturile ntre reactani se formeaz sau se rup de aceeai parte a sistemului, adiia se numete suprafacial
(notat s). Dac legturile se formeaz ntre feele opuse ale moleculei, reacia se numete antarafacial (antara =
opus).

3
HOMO

LUMO

Figura 2

n stare excitat (condiii fotochimice), ciclodimerizarea are ns loc, energia
radiant fiind folosit pentru a promova un electron al unui component n orbitalul de
energie imediat superioar (
*
), astfel nct LUMO din starea fundamental devine
acum HOMO (Figura 3) i deci adi ia [2s+2s] este permis fotochimic.

HOMO
(h)

LUMO

Figura 3

n condiii termice, este permis ns adiia [2s+2a] (linii punctate n Figura 2).
Pentru a permite suprapunerea orbitalilor, starea de tranziie este ortogonal, dar chiar
i n aceast geometrie ntreptrunderea este minim i nrutit de efectul
substituenilor X i Y (reacia 2).

Y
X X
Y
X
Y Y
X
HOMO

LUMO

X
Y
X
Y
X
X
Y
Y
LUMO
HOMO
1
2
4
3
X
Y Y
X
X
X
Y
Y
1 2
3
X
X X
Y X
Y Y
4
Y


Astfel de observaii au condus la concluzia c sistemele cu (4k+2) electroni
participani sufer cicloadiie (s,s) n condiii termice, pe cnd cele cu 4k electroni , n
condiii fotochimice. Aceast predicie este particularizarea unei reguli Woodward-
Hoffmann generalizat, conform creia o transformare periciclic prin stare fundamental
(deci termic) este permis de simetrie atunci cnd numrul total de componente de ti p
(4i+2)s i (4j)a (pe scurt, A i B) este impar. Astfel, n reacia dintre butadien i eten,
etena servete ca component (4i+2)s iar butadiena ca component (4j)s (atenie:
suprafacial!), deci A=1, B=0 i totalul este impar, reacia decurgnd termic.

Tabelul 1 rezum regulile de selecie W-H iar Figura 4 prezint diferitele moduri
de interaciune ntre dou molecule de cis-2-buten i consecinele lor stereochimice n
cazul unei adiii [2 +2].

(2)

4

Tabel 1. Reguli de selecie pentru cicloadii i [m+n]

nr. electroni
n ST
geometrie condi i i
supra - supra h
4 k
supra - antara
supra - supra
4 k + 2
supra - antara h


Me Me
Me Me
s,s
h
Me Me
Me Me
Me Me
Me Me
s,a
Me Me
Me Me

Me Me
Me Me
a,a
Me Me
Me Me
h
Me Me
Me Me
s,s
h
Me Me
Me Me
Me Me
Me Me
s,a
Me Me
Me Me

Me Me
Me Me
a,a
Me Me
Me Me
h


Figura 4

O serie de idei importante merit a fi subliniate:
a) pentru o cicloadiie a dou componente, exist 2
2
moduri de adiie: (s,s), (s,a), (a,s),
(a,a); pentru p componente, numrul este 2
p
.
b) doar n interaciunea (s,s) cele dou sisteme se apropie n plane paralele; n toate
celelalte interaciuni, planele sunt perpendiculare.
c) configuraia atomilor marginali este pstrat n cazul unui atac suprafacial, i este
inversat n cazul unui atac antarafacial.
d) pentru m>2 sau n>2, exist dou moduri de adiie (s,s), unul conducnd la un izomer
endo iar cellalt la un izomer exo.
e) adiia [4s+2s] este cea mai facil fiind urmat ndeaproape de cea [4a+2a].

Dup aceast introducere n teoria reaciilor de cicloadiie, vom continua cu
prezentarea unor exemple interesante de astfel de reacii.

1. Adiii [2+2]. Multe din reaciile de acest tip au loc prin intermediari radicalici
(deci neconcertat). Unul din cazurile importante preparativ de adiii fotochimice
[2s+2s] este cel din reacia (1).

5
+
O
h
O
H
H
H


Cicloreversia butanului decurgnd fotochimic nu a fost nc realizat, alcanii
neabsorbnd ntr-o regiune uor accesibil experimental. Procesul poate fi ns realizat
prin ncorporarea n molecul a unei duble legturi (reacia 2) cu rol de capcan de
fotoni.

h
H
H
H H


Adiiile termice [2s+2a] conducnd la derivai de ciclobutan sunt rare datorit
geometriei nefavorabile din starea de tranzi ie. Dac ns dubla legtur este rsucit n
jurul axei sale astfel nct orbitalii p s nu mai fie paraleli (precum n compusul 1
obinut prin adiia fotochimic [4s+4s] a benzenului la butadien), reacia decurge uor
(3). n produsul final, o latur a ciclului ciclobutanic reine configuraia trans a
componentului suprafacial, pe cnd cealalt devine cis datorit interaciunii antara a
celuilalt partener.

+
h
2 moli
1
H H


2. Adiii [4+2]. Cel mai cunoscut exemplu este reacia Diels-Alder, o cicloadiie
[4s+2s] decurgnd stereoselectiv sin n condiii termice (o transformare relativ recent
implicnd compui deuterai este redat n reacia 4).

D
D
D
D
+
H D
H D

D D
D D
H
H
D
D
cis ( >99% )


O serie de caracteristici importante ale reaciei merit punctate pe scurt:

a) Diena reacioneaz n conformaia s-cis. Acele elemente structurale care perturb
aceast conformaie (substitueni voluminoi, cicluri rigide etc.) inhib sau chiar
mpiedic reacia; elementele care favorizeaz conformaia, mresc viteza transformri i
(Figura 1).

(3)
(4)
(5)
(6)

6
R
H
R
H
H
R
H
R
cisoid transoid cisoid transoid


Figura 1

b) LUMO al dienofilei i HOMO al dienei sunt n general mai apropiate ca energie
dect LUMO al dienei i HOMO al dienofilei. Astfel, elementele structurale care mresc
energia dienei (substitueni electro-donori) i micoreaz energia dienofilei (substitueni
electro-atrgtori) cresc viteza reaciei. n reacia (5), o dubl legtur puternic dienofil
datorit carbocationului adiacent reacioneaz intramolecular pentru a forma produsul 2.

Me Me
OH
CF
3
SO
3
H
-23C
Me Me
H
H
2


c) Procesul decurge regioselectiv. Astfel, 1-metoxibutadiena reacioneaz cu acroleina
(reacia 6) pentru a da exclusiv izomerul orto.

OMe
CHO
X
CH
O
OMe
+
OMe
CHO


d) Endo-selectivitatea (Regula endo). Atunci cnd diena i filodiena sunt substituite,
izomerul endo este produsul de control cinetic majoritar, chiar dac este termodinamic
mai instabil dect cel exo. Aceasta se datoreaz unei suprapuneri secundare ntre
orbitalii neparticipani de aceeai faz din OMF (Figura 2) care este absent n produsul
exo. n cazul adiiei [6s+4s], aceast interacie are caracter de antilegtur astfel nct
izomerul exo este cinetic majoritar (reacia 10).

CHO
+
H
CHO
CHO
H
endo exo


Figura 2
(7)
(8)

7
e) Sit-selectivitatea (prezent atunci cnd sunt disponibile situri alternative) este
ilustrat n reacia (7), n care compusul 4 este n final convertit la brexan-2-on.
Datorit unei transformri sigmatropice [1,5], catena lateral din ciclopentadien poate
ocupa orice poziie, ns particip n forma 3 i d exclusiv produsul 4.

MeOOC
COOEt
H
115C
H
H
COOEt
H
H
H
O 3 4


Un alt exemplu de adiie [4+2] este cicloadiia dipolar, n care reactantul dipolar
(diazometan, oxid de nitril, ozon etc.) joac rolul componentei cu 4 electroni , precum n
reacia (8)

H
2
C N N
COOEt
N
N
COOEt
s,s

sau al celei cu 2 electroni , ca n reacia (9).
+ Me
s,s

Me


3. Adiii de rang nalt. Printre acestea, o reacie [4s+4s] a fost deja menionat
(reacia 3). Cicloadiiile de tip [6+4] sunt rare, un exemplu valoros fiind reacia dintre
ciclopentadien i tropon (10). Produsul este exclusiv izomerul exo (o exceptie de la
regula endo), iar reacia decurge n detrimentul transformrii [4s+2s] dintre dien i
dubla legtur enolic. Acest fenomen, numit peri-selectivitate, este explicat prin faptul
c coeficienii orbitalilor de frontier din LUMO al troponei sunt maximi la C2 i C7.

CO
X
6
7
1
2
3
O +
CO

H
H
endo
exo



4. Adiii a trei componente. Astfel de cicloadiii, foarte rare, pot avea loc bi- sau
chiar uni-molecular prin ncorporarea a dou sau trei dintre legturile , n orientarea
corespunztoare, ntr-un schelet molecular. Adiiile de tipul [2s+2s+2s] sunt permise
termic (exemple n reaciile 11, 12).

(9)
(10)
(11)
(12)

8
+
O
O
O
H
H

s,s,s
O
O
O
H
H

s,s,s
O O
NC
CN
CN
CN
+
O O
NC CN
NC CN



Dup cum se poate observa din discuia de mai sus, reaciile de cicloadii e sunt
foarte versatile i valoarea lor sintetic este ridicat, in special datorit nal tei l or
stereoselectiviti.








Referine

1. D. Nasipuri Stereochemistry of Organic Compounds, Wiley Eastern Ltd.,New Delhi,
1991;
2. P. Sykes A Guidebook to Mechanism in Organic Chemistry, Longman, New York,
1982;
3. W. Carruthers (ed.) Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis, Tetrahedron
Organic Chemistry Series, vol.8, Pergamon Press, London, 1991;
4. M. Nogradi Stereochemistry: Concepts and Applications, Pergamon Press, New York,
1981;
5. M. Avram Chimie organic, vol.1, Editura Academiei, Bucureti, 1983;
6. F. Badea Mecanisme de reacie n chimia organic, Editura tiinific, Bucureti, 1973.







Lucrare publ icata in Revista Chimia nr. 3 (2003)
Copyright 2003 Eugen S. Andrei adis, toate drepturi le rezervate
Contact: andreiadis@dap.ro
(13)
(14)