Zaharidele

Zaharidele (carbohidrai, glucide) sunt compui larg rspndii n organismele vegetale i animale, avnd importante roluri structurale i metabolice. n plante, glucoza este biosintetizat din CO2 i H2O n procesul de fotosintez i este stocat sub form de amidon sau utilizat pentru sinteza celulozei, care constituie componentul principal structural al plantelor. Animalele pot sintetiza zaharide numai din lipide sau aminoacizi, ns marea parte a zaharidelor animale provin din hran. Glucoza este cel mai important monozaharid. La om, cea mai mare parte din glucidele ingerate prin alimentaie este absorbit n fluxul sanguin sub for m de glucoz; alte zaharuri sunt transformate n glucoz la nivelul ficatului. Glucoza reprezint carburantul metabolic al tuturor celulelor, fiind i un precursor n sinteza tuturor celorlalte zaharide din organism: glicogenul (stocare), riboz i deoxiriboz (structura acizilor nucleici), galactoz (component a lactozei, dizaharidul din lapte). Zaharidele intr n alctuirea glicolipidelor, glicoproteinelor i proteoglicanilor. La om, maladii asociate cu metabolismul zaharidelor includ: diabetul zaharat, galactozemia, intolerana lactozic, defecte ale stocrii glicogenului, etc.

Zaharidele sunt biomolecule foarte rspndite n lumea vie, att n regnul vegetal ct i animal. Au fost denumite i carbohidrai, deoarece raportul atomic dintre C, H i O este Cn(H2O)n, formul valabil pentru majoritatea substanelor din aceast clas. Excepie fac unele substane care nu corespund formulei de mai sus (ramnoz, fucoz, deoxiriboz). Dei din punct de vedere chimic aceste substane nu sunt hidrai, neconinnd molecule intacte de ap, termenul a persistat i continu s fie des utilizat. Pe lng denumirea de zaharuri sau zaharide, provenit de la cuvntul latinesc saccharum (substan dulce) se utilizeaz frecvent i denumirea de glucide provinenit de la grecescul glycos (dulce). Nici aceste denumiri nu corespund pe deplin, deoarece exist substane din aceast clas care nu au gust dulce (celuloza, amidonul). Pe de alt parte, exist i substane care nu fac parte din aceast clas (ciclamatul de sodiu, zaharina, aspartamul) care sunt mai dulci dect zahrul. Din punct de vedere al structurii chimice, glucidele sunt compui polihidroxi-monocarbonilici i derivai ai acestora.

Clasificarea zaharidelor 1) Monozaharidele sunt acei carbohidrai care nu pot fi hidrolizai n ali carbohidrai mai simpli. Se mai numesc i oze i pot fi clasificate n trioze, tetroze, pentoze, hexoze sau heptoze, n funcie de numrul atomilor de carbon din molecul, sau ca aldoze i cetoze de n funcie de natura gruprii carbonil din molecul (aldehid sau respectiv ceton). Astfel, putem avea aldotrioze, aldotetroze., cetotrioze, cetotetroze,., etc. Principalele aldoze i cetoze sunt prezentate n Figurile 1 i repectiv 2. 2) Oligozaharidele reprezint produi de condensare alctuii din 2-10 uniti monozaharidice. Cele mai rspndite oligozaharide sunt dizaharidele, care reprezint produi de condensare alctuii din dou uniti monozaharidice (maltoza, sucroza, lactoza). 1

3) Polizaharidele

reprezint

produi

de

condensare

alctuii

din

peste

zece

uniti

monozaharidice; n general, polizaharidele naturale (amiloz, amilopectin, dextrine, celuloz) conin 100-3000 uniti, sau chiar mai mult, putnd fi liniare sau ramificate. Polizaharidele pot fi clasificate ca pentozani, hexozani, n funcie de structura monozaharidelor componente. Rolul zaharidelor. n organismele vii zaharidele ndeplinesc roluri variate: -Rol energetic. n organismul animal i uman carbohidraii furnizeaz pn la 70% din energia total. - Rol de substan de rezerv. n organismele animalelor superioare i al omului glucoza se stocheaz sub form de glicogen hepatic i muscular. La plante, forma major de stocare o constituie amidonul. - Rol plastic. Zaharidele ndeplinesc rolul de substane structurale i de susinere. La plante, celuloza este principalul component din pereii celulari. Membrana celular animal conine glicoproteine, iar substana fundamental intercelular este format din proteoglicani. - Rol n detoxifiere. Acizii uronici obinui prin oxidarea ozelor particip n procesul de detoxificare la nivelul ficatului. - Constituent al unor substane fundamentale. Acizii ribonucleici (ARN) i deoxiribonucleici (ADN), precum i o serie de coenzime (ATP, NAD+, NADP+, FMN, FAD) au n constituia lor oze.

1. Monozaharidele (ozele) 1.1. Structura i izomeria ozelor (monozaharidelor) Structurile chimice ale monozaharidelor sunt reprezentate n mod curent prin proiecii Fischer.

HC O H HO H H OH H OH OH CH2OH
D-glucoza (aldohexoza) 2R,3S,4R,5R,6-pentahidroxihexanal

CH2OH O HO H H H OH OH CH2OH
D-fructoza (cetohexoza) 1,3S,4R,5R,6-tetrahidroxihexan-2-ona

Un monozaharid poate fi o polihidroxialdehid (aldoz) sau o polihidroxiceton (cetoz). Monozaharidele sunt clasificate i n funcie de umrul atomilor de carbon din molecula lor n trioze (trei atomi de carbon), tetroze (patru atomi de carbon), pentoze (cinci atomi de carbon), hexoze (ase atomi de carbon), heptoze (apte atomi de carbon).

CHO H OH CH2OH
gliceraldehida (aldotrioza)

CHO H OH H OH CH2OH
eritroza (aldotetroza)

CHO HO H H OH H OH CH2OH
arabinoza (aldopentoza)

CH2OH O CH2OH HO H O H OH H OH H OH H OH CH2OH CH2OH

ribuloza (cetopentoza) fructoza (cetohexoza)

O polihidroxialdehid cu ase atomi de carbon cum este glucoza este o aldohexoz, n timp ce o polihidroxiceton cu ase atomi de carbon, cum ar fi fructoza, este o cetohexoz. Majoritatea zaharidelor naturale deriv de la aldoze, iar cele mai rspndite aldoze sunt aldopentozele i aldohexozele.

Stereochimia i notaia configuraional a monozaharidelor Cea mai simpl aldoz este gliceraldehida, o aldotrioz. Deoarece gliceraldehida posed un centru de chiralitate (carbon asimetric), ea poate exista sub forma a doi enantiomeri, unul dextrogir (+), cellalt levogir (-). Descrierea complet a stereoizomerilor, prin care se face specificarea configuraiei absolute a enantiomerilor utilizeaz sistemul R-S.

HC O H OH CH2OH
D-(+)-gliceraldehida R-(+)-gliceraldehida

HC O HO H CH2OH
L-(-)-gliceraldehida S-(-)-gliceraldehida

n chimia carbohidrailor, se utilizeaz un sistem mai vechi de notare a configuraiei, n care cei doi enantiomeri ai gliceraldehidei sunt notai D-(+)-gliceraldehida i L-(-)-gliceraldehida. n acest 3

sistem, monozaharidele care au la carbonul asimetric cel mai ndeprtat de gruparea carbonil aceeai configuraie cu D-(+)-gliceraldehida aparin seriei D, n timp ce monozaharidele care au la carbonul asimetric cel mai ndeprtat de gruparea carbonil aceeai configuraie cu L-(-)-gliceraldehida aparin seriei L. Aproape toate glucidele din natur aparn seriei D. Enantiomerul unui monozaharid din seria D va aparine seriei L. Atenie! D- L, ca i R-S indic doar configuraia la centrul chiral, dar nu indic sensul activitii optice. De exemplu, D-glucoza este dextro, pe cnd D-fructoza este levo. Cu alte cuvinte, activitatea optic este o proprietate fizic, pe cnd D-L, R-S sunt reprezentri convenionale ale structurii unor molecule.

HC O H OH HO H HO H H OH CH2OH
D-(+)-galactoza

HC O HO H H OH H OH HO H CH2OH
L-(-)-galactoza

Un compus cu n centre chirale va avea un maxim de 2n izomeri optici. Prin urmare, exist 2 aldotrioze, 4 aldotetroze, 8 aldopentoze i 16 aldohexoze. Jumtate din aceti compui aparin seriei D, jumtate aparin seriei L. Compuii hidroxicarbonilici cu o grupare OH n poziia 4 sau 5 fa de gruparea carbonili exist preponderent n form ciclic hemiacetalic (hemicetalic, n cazul cetonelor).

H HOCH2CH2CH2CHO O OH H O OH

HOCH2CH2CH2CH2CHO

D-(+)-gliceraldehida

CHO H CHO OH H OH CH2OH

CHO H OH H OH CH2OH
D-(-)-eritroza

HO H

CHO H OH CH2OH CHO H H OH CH2OH

D-(-)-treoza

H H H

CHO OH OH OH CH2OH

HO H H

D-(-)-riboza

D-(-)-arabinoza

CHO H OH OH CH2OH

H HO H

D-(+)-xiloza

CHO OH H OH CH2OH

HO HO H

D-(-)-lixoza

H H H H

CHO CHO OH HO H OH H OH OH H OH OH H OH CH2OH CH2OH

D-(+)-altroza

H HO H H

CHO CHO OH HO H H HO H OH H OH OH H OH CH2OH CH2OH

H H HO H

CHO CHO OH HO H OH H OH H HO H OH H OH CH2OH CH2OH

D-(-)-idoza

H HO HO H

CHO CHO H OH HO H H HO H H HO OH OH H CH2OH CH2OH

D-(+)-taloza

D-(+)-aloza

D-(+)-glucoza D-(+)-manoza

D-(-)-guloza

D-(+)-galactoza

Figura 1. Structura aldozelor din seria D.

CH2OH O CH2OH
dihidroxiacetona

CH2OH O H OH H OH CH2OH
D-ribuloza

CH2OH O H OH CH2OH
D-eritruloza

CH2OH O HO H H OH CH2OH
D-xiluloza

CH2OH O H OH H OH H OH CH2OH
D-piscoza

CH2OH O HO H H OH H OH CH2OH
D-fructoza

CH2OH O H OH HO H H OH CH2OH
D-sorboza

CH2OH O HO H HO H H OH CH2OH
D-tagatoza

Figura 2. Structura cetozelor din seria D.

Monozaharidele formeaz i ele astfel de forme ciclice, n care fosta grupare carbonil devine un nou centru chiral. Astfel, exist dou forme ciclice izomere ale glucozei:

H CH2OH

HO HO

O
H

HO OH H HO

CH2OH H H

O
H

H H

OH
-D-glucoza

OH
-D-glucoza

H OH

Cei doi izomeri ciclici difer numai prin configuraia la carbonul hemiacetalic C-1. Astfel de izomeri sunt denumii anomeri. Cei doi anomeri sunt denumii i , de exemplu -D-glucoza i -D-glucoza. (n cazul aldohexozelor, anomerul are OH-ul de la C-1 cis fa de gruparea CH2OH). Deseori se folosesc proiecii Fischer modificate pentru a reprezenta formele hemiacetalice. De exemplu, anomerii D-glucozei pot fi reprezentai:

HO H HO H H

H OH O H OH CH2OH

H H HO H H

OH OH O H OH CH2OH
-D-glucoza

-D-glucoza

n aceast reprezentare, OH-ul de la C-1 este scris la dreapta pentru anomerul i la stnga pentru anomerul . Haworth a introdus formule alternative de proiecie, care sunt utilizate foarte des n chimia carbohidrailor. n proieciile Haworth, ciclul este reprezentat ca un hexagon plan cu atomul de oxigen n colul din dreapta sus, cu carbonul anomeric n dreapta i cu gruparea CH2OH n colul din spatestnga n sus. Gruprile desenate n proieciile Fischer spre stnga sunt reprezentate n proieciile Haworth n sus, i invers.

CH2OH O OH OH OH OH

CH 2OH O OH OH OH OH
-D-Glucoza

-D-Glucoza

Ciclul de ase atomi de carbon dintr-un monozaharid este denumit piranoz, de la numele celui mai simplu compus heterociclic cu un astfel de inel (piran). Astfel, -D-glucoza n form piranozic este complet denumit -D-glucopiranoz. Dei monozaharidele libere exist n special n form piranozic i mai rar ca cicluri de cinci atomi, n derivai ele pot ava i astfel de structuri. Ciclul de cinci atomi se numete furanoz, de la numele compusului heterociclic furan.

O
piran

O
furan

O D-furanoz n reprezentare Haworth este desenat oxigenul n vrful penagonului, cu carbonul anomeric pe partea dreapt a moleculei i cu gruparea CH2OH n sus.

-D-manopiranoza

-D-manopiranoza

-D-ribofuranoza

-D-ribofuranoza

H HO HO H H

OH H O H OH CH2OH

HO HO HO H H

H H O H OH CH2OH
proiectii Fischer

H H H H

OH HO H OH O H OH O OH H OH H CH2OH CH2OH

CH2OH O OH OH HO OH

CH2OH O OH OH OH HO

HOH2C

HOH2C OH

OH

OH OH
proiectii Haworth

OH OH

i cetozele exist predominant n forma ciclic. D-Fructoza de exemplu formeaz un ciclu hemicetalic de cinci atomi sau de ase atomi. Forma piranozic este predominant n monozaharida liber, n timp ce forma furanozic se ntlnete n dizaharide (zaharoz) sau polizaharide (inulin).

-D-fructopiranoza

-D-fructopiranoza

-D-fructofuranoza

-D-fructofuranoza

HOCH2 HO H H C H2

OH H O OH OH

HO HO H H C H2

CH2OH H O OH OH

HOCH2 HO H H

CH2OH OH HO O O H HO H OH H OH H CH2OH CH2OH

proiectii Fischer

O CH2OH
OH

O OH
OH

HO OH

OH

HO OH

CH2OH

HOCH2 OH O HOCH2 CH2OH HO O HO CH2OH OH OH OH

proiectii Haworth

-D-glucoza pur are rotaia specific []D = +18.7; anomerul are []D = +112. Ambii anomeri au fost izolai n stare pur. Cnd oricare dintre anomeri este dizolvat n ap, rotaia optic a soluiei se schimb treptat pn se atinge o valoare de echilibru de +52.7. Acest fenomen se datoreaz interconversiei celor doi anomeri n soluie i se numete mutarotaie. La echilibru, soluia conine 63.6% anomer (mai stabil) i 36.4% anomer . n soluie mai sunt prezeni n cantitate foarte mic i anomerii i ai glucofuranozei (mai puin de 3%)

CH2OH O OH HO OH OH
-D-glucopiranoza 36.4%

HC O H OH HO H H OH .. H OH .. CH2OH
0.02%

CH2OH O OH OH HO OH
-D-glucopiranoza 63.6%

Din punct de vedere biomedical, glucoza reprezint cel mai important monzaharid. n soluie, glucoza este dextrogir, motiv pentru care mai este denumit i dextroz, denumire des utilizat n practica 8

clinic. n organismul uman i animal seria D a aldozelor se oprete la aldohexoze, importante fiind pentozele i hexozele: riboza, arabinoza, glcoza, manoza i galactoza. Din seria D a cetozelor, cele mai importante pentru organismul uman sunt dihidroxiacetona, ribuloza i fructoza. 1.2. Proprieti chimice ale monozaharidelor Proprietile chimice ale monozaharidelor sunt determinate de prezena gruprilor carbonil i hidroxil. n cele ce urmeaz vor fi prezentate cteva reacii semnificative pentru transformrile metabolice. Reacii datorate gruprii carbonil Reducerea. Gruparea carbonil a ozelor se poate transforma prin reducere n gruparea hidroxil, formndu-se poliolii corespunztori (alditoli). Procesul are loc in vitro sub aciunea diverilor ageni reductori (NaBH4, Na-Hg/H+) sau in vivo, cu ajutorul unor enzime NADH-dependente. Prin reducerea gliceraldehidei sau dihidroxiacetonei se formeaz glicerol, intermediar important n biosinteza de trigliceroli i glicerofosfolipide.

CH=O H C OH

NADH + H+

NAD +

CH2OH H C OH

NAD +

NADH + H+

CH2OH C O

CH2OH
gliceraldehida

CH2OH
glicerol

CH2OH
dihidroxiacetona

Prin reducerea ribozei se obine ribitolul, poliol care se ntlnete n structura vitaminei B12.

CHO H OH H OH H OH CH2OH
D-riboza

XH2

CH2OH H OH H OH H OH CH2OH
D-ribitol

n aceleai condiii D-glucoza se reduce la D-sorbitol, iar D-fructoza formeaz doi polioli: D-sorbitol i D-manitol. D-Sorbitolul reprezint o substan de baz n sinteza vitaminei C. n diabetul zaharat, formarea de D-sorbitol n retin contribuie la instalarea retinopatiei diabetice.

H HO H H

CHO OH H OH OH CH2OH
D-glucoza

XH2

H HO H H

CH2OH OH H OH OH CH2OH
D-sorbitol

XH2

CH2OH O HO H H OH H OH CH2OH
D-fructoza

XH2

HO HO H H

CH2OH H H OH OH CH2OH
D-manitol

Figura 3. Reducerea glucozei i fructozei. XH2 = NADH + H+, X = NAD+.

Oxidarea Prin oxidarea monozaharidelor se obin produi de oxidare care difer prin gradul de oxidare a gruprii carbonil sau alcool primar. Prin oxidarea blnd in vitro (cu ap de brom, reactiv Tollens sau reactiv Fehling) se obin acizi aldonici (acid gluconic, galactonic, manonic etc.).

HO HO

CH2 OH

O OH OH

H HO H H

CHO OH H OH OH CH2OH

Br 2/H2O

H HO H H

COOH OH H OH OH CH2OH

D-glucoza

acid D-gluconic

In vivo are loc oxidarea esterului glucozo-6-fosforic la acid 6-fosfogluconic sub aciunea catalitic a glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (NADP+-dependent). Aceast reacie reprezint prima etap n calea pentozo-fosfailor. Gluconatul de calciu reprezint o form asimilabil a calciului. Prin oxidarea energic cu HNO3 concentrat sunt oxidate att gruparea carbonil de la C-1, ct i gruparea de alcool primar de la C-6, rezultnd acizii aldarici (zaharici). De la glucoz rezult acidul glucaric (glucozaharic), de la galactoz, acidul galactaric (galactozaharic sau mucic) etc.

10

OH CH2 OH

O OH OH

HNO 3, H2O 100 oC

HO

H HO HO H

COOH OH H H OH COOH

-D-galactoza

acid D-galactaric (acid m ucic)

Oxidarea gruprii alcool primar de la C-6 poate avea loc dup o prealabil protejare a gruprilor OH secundare i a OH-ului hemiacetalic, cu obinerea de acizi uronici. n organism, aceast oxidare se face enzimatic, sub aciunea unor enzime numite uronidaze. Acizii uronici au un rol important n procesele de detoxificare la nivelul ficatului. Acidul glucuronic prezint un interes deosebit n gluconoconjugare, proces prin care ficatul intervine n eliminarea unor compui exogeni, sau produi n intestin, ca de exemplu: fenoli, rezultai din diveri compui aromatici la nivelul intestinului, sub aciunea florei microbiene, indoxilul format din triptofan, medicamente, toxine accidentale, etc.

COOH

HO HO

O
OH + HO

COOH
- H2O

HO HO

O
O

OH
acid glucuronic fenol

OH
glucuronoconjugat

Acidul glucuronic acioneaz asupra unor substane formate endogen ca bilirubina, hormonii sexuali, corticosuprarenali, tiroidieni. Acidul glucuronic se leag de substana al crei ef ect toxic l neutralizeaz, prin conjugare realizndu-se dou lucruri: scade toxicitatea i crete solubilitatea n ap a compusului toxic, care poate fi transportat astfel mai uor spre cile de excreie. n afar de participarea sa la procesul de detoxificare hepatic, acidul glucuronic este important datorit implicrii sale n biosinteza glicozaminoglicanilor, compui cu roluri majore n organismul uman i animal. Acidul glucuronic reprezint unul din metaboliii importani rezultai pe calea acizilor u ronici, proces anabolic important n metabolismul glucidic. Proprieti chimice datorate gruprilor OH Esterificarea. Gruprile OH din oze (primare, secundare i hemiacetalic) pot fi esterificate. Din punct de vedere biochimic, cei mai importani sunt esterii fosforici ai OH-ului primar sau 11

hemiacetalic. Majoritatea monoglucidelor sunt reactive sub form de esteri fosforici putnd participa n diverse procese metabolice, lucru care nu este posibil n cazul ozelor libere. n organismul uman i animal, cei mai importani esteri fosforici sunt glucozo-1-fosfat, glucozo-6-fosfat, fructozo-6-fosfat, fructozo-1,6-difosfat, care reprezint produi intermediari ai metabolismului carbohidrailor.

CH2OH O OH HO OH
glucozo-1-fosfat (ester Cori)

O O P O O

O CH2O P O O O OH OH HO OH
glucozo-6-fosfat (ester Robinson)

O O OCH O P O P OCH2 2 OH OH O O O O HO HO O CH2OH CH2O P O O OH OH

fructozo-6-fosfat (ester Neuberg) fructozo-1,6-difosfat (ester Harden-Young)

Exist i esteri ai acidului sulfuric ntlnii sub form de componente ale proteoglicanilor (heparina, condoitrin sulfaii, dermatan sulfaii). Esterificarea proteoglicanilor are loc sub aciunea fosfoadenozil 5-fosfatului (PAPS) care este donator de grupri sulfat. Formarea glicozidelor Gruparea -OH hemiacetalic este mult mai reactiv dect gruprile OH alcoolice, putnd forma cu ali compui care conin o grupare -OH (alcooli, oze) compui de tip acetalic (sau cetalic, n cazul cetozelor) numii glicozide. Glicozidele pot exista, ca i ozele, sub forma a doi nomeri, i . Dac glicozidele provin de la glucoz, se numest glucozide, dac provin de la galactoz, galactozide, etc.

CH2OH O OH + CH3 OH OH HO OH
-D-glucopiranoza

HCl - H2O

CH2OH O OMe OH + HO OH
metil -D-glucopiranozid

CH2OH O OH HO OMe OH

metil -D-glucopiranozid

Dac acetalizarea se face cu gruparea OH a altei oze, se obin oligo - i poliglucide. n cazul n care reacia are loc cu o component neglucidic (aglicon), se formeaz O-, S- sau N-glicozide, n funcie de gruparea care particip la reacie. De exemplu, nucleozidele sunt N-glicozide ale D-ribozei sau Ddeoxiribozei n care agliconul este o baz purinic sau pirimidinic. Glicozidele sunt larg rspndite n natur, partea agliconic putnd fi metanol, glicerol, steroli, etc. Importante din punct de vedere 12

farmaceutic sunt glicozidele cardiotonice, care au steroli pe post de agliconi. Cnd sunt administrate n insuficiena cardiac, glicozidele cardiotonice scad frecvena i mresc intensitatea btilor inimii. Unele glicozide, cum ar fi streptomicina au proprieti antibiotice. Epimerizarea ozelor. Epimerii sunt stereoizomeri care difer prin configuraia unui singur atom de carbon asimetric. Epimeri ai glucozei importani din punct de vedere biologic sunt manoza i galactoza. Epimerizarea glucozei este un proces important din punct de vedere metabolic. Are loc n special la nivelul ficatului i este catalizat de o enzim numit epimeraz.

CH2OH O OH HO 4 OH OH

CH2OH O OH OH
2

CH2OH O OH OH OH HO
2

HO
-D-galactoza

-D-glucoza

OH

-D-manoza

Epimerizarea glucozei

1.3. Principalii reprezentani ai monozaharidelor Trioze i tetroze Principala trioz este gliceraldehida care avnd un singur centru chiral se prezint sub forma a doi stereoizomeri. Prin convenie cei doi enantiomeri au fost denumii D i L-gliceraldehida, i reprezint compuii de referin pentru determinarea configuraiilor relative ale compuilor din seriile D i L. Triozele nu se gsesc libere n natur, ci ele rezult ca intermediari metabolici, formndu-se continuu n organism sub form de esteri fosforici n procesul de glicoliz.

CH=O H OH O CH2O P O O
D-gliceraldehid-3-fosfat

CH2OH O O CH2O P O O
dihidroxiaceton-3-fosfat

CH2OH H OH H OH O CH2O P O O
D-eritrozo-4-fosfat

Dintre tetroze prezint interes biologic D-eritrozo-4-fosfatul, care apare intermediar n calea pentozofosfailor, proces al metabolismului glucidic. 13

Pentoze Pentozele sunt larg rspndite n regnul vegetal, intrnd n alctuirea unor biopolimeri numii pentozani (arabani, xilani), fr valoare alimentar pentru om. n organismul animal i uman pentozele se gsesc sub form de esteri fosforici, constituieni ai nucleotidelor i deci ai acizilor nucleici i ai unor enzime importante (vezi Tabelul 1). Riboza, principalul reprezentant al pentozelor, este sintetizat n toate organismele pe calea pentozofosfailor. Riboza, n forma -D-furanozic, este componentul structural al nucleotidelor, nucleozidelor, acidului ribonucleic (ARN), 3',5'-AMP-ciclic, ATP i a unor coenzime importante ca NAD+, NADP+, FAD, Coenzima A. Prin reducerea enzimatic a ribozei se obine ribitolul, component structural al riboflavinei (vitamina B2). Deoxiriboza are gruparea OH de la C-2 substituit cu un atom de hidrogen i intr n constituia ADN i a nucleotidelor corespunztoare. Tabelul 1. Pentoze cu importan fiziologic Pentoza Rspndire Importan biochimic Semnificaie clinic D-riboza Acizi nucleici Element structural al acizilor nucleici i al coenzimelor NAD+, NADP+, FAD, ATP, intermediari n calea pentozofosfailor DFormat n procese Ribulozo-fosfatul este un intermediar n ribuloza metabolice calea pentozofosfailor DGuma arabic. Clei de Constituent al glicoproteinelor arabinoza prun i cire D-xiloza Gume arboricole, Constituent al glicoproteinelor proteoglicani, glicozaminoglicani D-lixoza Muchiul cardiac Constituent al lixoflavinelor izolate din muchiul cardiac DIntermediar n ciclul Prezent n urin n xiluloza acizilor uronici cazurile de pentozurie esenial Exist o pentozurie alimentar temporar, ntlnit dup ingestia unor alimente bogate n pentoze sau pentozani (ciree, viine, prune) care se manifest prin excreia urinar a unor pentoze (riboz, arabinoz, xiloz). De asemenea, exist o maladie ereditar numit pentozurie esenial care const n eliminarea de L-xiluloz, care se datorete sintezei hepatice deficitare sau absenei totale a unei enzime din ciclul acizilor uronici, xilitoldehidrogenaza. 14

Hexoze Hexozele sunt cele mai rspndite oze, existnd fie sub form liber, fie sub form de oligo- sau polizaharide, glicozide, etc. Cel mai important reprezentant al hexozelor este glucoza, care n organismul uman i animal are o origine exogen, alimentar (provine prin hidroliza enzimatic a dizaharidelor zaharoz, maltoz, lactoz, celobioz sau a polizaharidelor amidon, celuloz, glicogen) i una endogen, cnd este rezultatul procesului de glicogenoliz sau de epimerizare. Glucoza absorbit prin intestin este transportat prin vena port la ficat, unde urmeaz trei ci diferite: o parte este metabolizat pentru eliberarea energiei necesare proceselor vitale; o parte este depozitat sub form de glicogen hepatic i muscular; o parte este eliberat n snge i distribuit tuturor organelor i esuturilor. n organism transportul glucozei este asigurat de snge. Concentraia glucozei n snge este meninut ntre 10-110 mg/ml i orice scdere (hipoglicemie) sau cretere (hiperglicemie) dincolo de aceste limite constituie consecinele unor tulburri metabolice grave. Acidul glucuronic este unul din derivaii importani ai glucozei utilizat n procesul de detoxificare, dar i unul din componenii structurali ai proteoglicanilor. Manoza nu se gsete liber n natur fiind constituent important al unor produi de condensare (manani), ai glicoproteinelor i al unor polizaharide bacteriene (bacilul Koch). n organism se mai gsete i sub form de manozo-6-fosfat. Tabelul 2. Hexoze cu importan fiziologic Hexoza Surs Importan biochimic DSucuri de fructe. Zaharidul primordial al organismului. glucoz Hidroliza amidonului, zaharozei, maltozei, lactozei DSucuri de fructe, Poate fi transformat n glucoz la nivelul fructoz miere. Hidroliza ficatului i metabolizat. zaharozei i a inulinei DHidroliza lactozei Poate fi transformat n glucoz la nivelul galactoz ficatului i metabolizat. Este sintetizat n glanda mamar pentru sinteza lactozei din lapte. Constituent al glicolipidelor i glicoproteinelor DHidroliza gumelor i Constituent n numeroase glicoproteine manoz mananilor vegetali 15

Semnificaie clinic Prezent n urin (glicozurie) n diabetul zaharat, datorit hiperglicemiei Intolerana ereditar la fructoz provoac acumularea fructozei i hipoglicemie Defecte n metabolizare conduc la galactozemie i cataract

Galactoza este component structural a lactozei, dizaharidul din lapte. n ficat se transform uor n glucoz sub aciunea unei enzime. Galactoza intr n alctuirea glicoproteinelor i a unor lipide complexe numite cerebrozide, localizate n creier i sistemul nervos central. Fructoza este o cetohexoz care se afl n stare liber n lichidul seminal, fructe, flori i miere. Intr n alctuirea zaharozei (zahrul alimetar) i a polizaharidului numit inulin, utilizat pentru explorarea filtratului glomerular. n celulele seminale exist o cale specific de transformare enzimatic a glucozei n fructoz, printr-o serie de procese de oxidoreducere. Esterii fosforici ai fructozei sunt intermediari importani n metabolismul glucidic.

Deoxizaharuri Deoxizaharurile sunt oze n care o grupare OH este nlocuit cu un atom de hidrogen. 2-D-Deoxiriboza este constituent al acizilor deoxiribonucleici (ADN). L-ramnoza (6-deoxi-Lmanoza) se gsete n structura unor glicozide, dintre care cea mai important este vitamina P, care are n alctuirea sa dizaharidul rutinoz, format din ramnoz i glucoz. L-fucoza (6-deoxi-L-galactoza) este constituent al glicoproteinelor, dintre care menionm izoglutininele, implicate n reacii imunologice, i heteropolizaharidele grupelor sangvine. Att ramnoza ct i fucoza sunt considerate a fi i metilpentoze. Un deoxizahar sintetic, 2-deoxiglucoza, se utilizeaz experimental ca inhibitor al metabolismului glucozei.

H H HO HO

CHO OH OH H H CH3

HO H H HO

CHO H OH OH H CH3
L-fucoza

L-ramnoza

Aminozaharuri Aminozaharurile sunt derivai ai ozelor care rezult din substituirea unei grupri OH de obicei de la C-2 cu o grupare NH2. Hexozaminele sunt cele mai rspndite aminozaharide, ele fiind componente ale glicoproteinelor, gangliozidelor i glicozaminogicanilor. Glucozamina este constituent al acidului hialuronic, iar galactozamina (condrozamina) al condroitin sulfatului. Att glucozamina ct i galactozamina se ntlnesc sub form de N-acetil derivai n structura unor glicoproteine.

16

CH2OH O OH HO OH
2

CH2OH O OH OH HO
2

CH2OH O OH OH NH2 HO
2

NH2
-D-galactozamina (2-aminogalactopiranoza)

NH2
-D-glucozamina 2-aminoglucopiranoza -D-manozamina (2-aminomanopiranoza)

Acidul neuraminic este o cetoz cu 9 atomi de carbon care rezult prin condensarea acidului piruvic cu D-manozamina.

H HOOC C O
acid piruvic

CH3

H C O H2N H HO H H OH H OH CH2OH
manozamina

HOOC

C O

CH2 C -OH O H2N H HO H H OH H OH CH2OH

acid neuraminic

n plasm au fost identificai derivai N-acilai ai acidului neuraminic numii acizi sialici, componeni ai glicoproteinelor i glicolipidelor membranelor celulare. Agenii holerei, gripei i oreionului posed o enzim specific, neuraminidaza sau sialidaza, care distruge receptorii membranari, ndeprtnd specific legtura dintre acidul neuraminic i diveri constitueni ai membranei. Aminozaharidele intr i n constituia unor antibiotice (eritromicin, carbomicin, gentamicin), avnd rol principal n activitatea antibiotic.

2. Dizaharidele Oligozaharidele sunt alctuite din 2-10 molecule de oze. Pentru organismul uman cele mai importante sunt dizaharidele rezultate prin condensarea hexozelor: zaharoz, maltoz, lactoz.

17

Zaharoza sau sucroza (-D-glucopiranozil-12--D-fructofuranoza) este principalul dizaharid nereductor i reprezint una din cele mai importante surse exogene de glucide pentru organismul uman (25%). Este sintetizat n exclusivitate de plante (trestia de zahr, sfecla de zahr).

HO HO

CH2 OH

O OH
O O CH2OH
zaharoza

OH

OH CH2 OH
H

Zaharoza este hidolizat la ozele componente de ctre enzima sucraz (invertaz). Sinteza deficitar de sucraz conduce la perturbri de absorbie, diaree i flatulen. Maltoza (-D-glucopiranozil-14-D-glucopiranoza) reprezint un produs de degradare a amidonului i glicogenului, fiind unitatea repetitiv a celor dou polizaharide.

HO HO

CH2 OH O

OH O

CH2 OH O

HO
-maltoza

OH

H OH

Maltoza poate fi eliberat din amidon i glicogen sub aciunea hidrolitic a amilazei (salivar i pancreatic). Hidroliza maltozei sub aciunea maltazei (-glucozidaz intestinal) ca i hidroliza acid in vitro conduce la dou molecule de -D-glucoz. Lactoza (-D-galactopiranozil-14-D-glucopiranoz) este singurul dizaharid reductor existent n stare liber n natur.

18

OH CH2 OH

O OH O HO
-lactose lactoz

CH2 OH

O OH H
OH

HO

Este prezent n laptele tuturor mamiferelor, secretat fiind de glanda mamar n proporii diferite (28%), n funcie de specie. Laptele de femeie conine 6.5%, iar cel de vac 5% lactoz. Lactoza este hidrolizat pna la ozele componente de ctre lactaz (-galactozidaz), o enzim localizat n intestin. Sinteza deficitar de lactaz conduce la perturbri de absorbie, diaree i flatulen. Galactoza este ulterior convertit n glucoz de enzima galactowaldenaz. Galactozemia esenial este o maladie genetic nsoit de galactozurie frecvent n primele zile de via ale copilului provocat de sinteza deficitar la nivelul ficatului a galactowaldenazei.

3. Polizaharidele Polizaharidele sau glicanii sunt biopolimeri constituii dintr-un numr mare (100-3000) de oze sau derivai ai acestora (glucozamin, galactozamin, acizi uronici, acizi sialici) legate ntre ele prin legturi glicozidice. Prin hidroliz enzimatic sau acid, polizaharidele sunt scindate n produi cu grad de condensare din ce n ce mai mic, iar n final la monozaharidele de baz. Exist dou categorii de polizaharide: 1) Homoglicani polizaharide omogene altuii dintr-un singur fel de unitate structural (amidon, glicogen, celuloz). 2) Heteroglicani polizaharide neomogene alctuii din mai multe tipuri de uniti structurale, unele putnd fi componente neglucidice. Din grupul heteroglicanilor fac parte glicoproteinele, proteoglicanii i polizaharidele bacteriene. Glicanii ndeplinesc roluri structurale (celuloza, proteoglicanii) sau de depozitare a rezervelor energetice (amidonul, glicogenul).

3.1. Homoglicanii Formula general a polizaharidelor omogene de tip hexozanic este (C6H10O5)n-, unde n = 3001000. Sunt de origine vegetal sau animal. Amidonul este polizaharidul de rezerv al regnului vegetal. Este un homopolimer al -Dglucopiranozei, reprezentnd cel mai abundent carbohidrat alimentar din cereale, cartofi, legume, etc. 19

Amidonul este o component principal a raiei alimentare a omului i constituie 50% din glucoza exogen. Prin hidroliza enzimatic progresiv a amidonului se formeaz produi intermediari numii dextrine i n final, maltoz i glucoz. Amidonul nu este o substan unitar, ci un amestec de dou substane distincte: amiloza (1520%) i amilopectina (80-85%). Amiloza are o structur liniar format din resturi de -Dglucopiranoz legate prin legturi glicozidice -(14). Lanurile lungi, neramificate ale amilozei se organizeaz spaial ntr-o conformaie helicoidal, un pas al elicei cuprinznd 5-6 resturi glucozil.

O HO

CH2 OH

O OH O HO

CH2 OH

O OH
O

CH2 OH

O OH
O

HO
amiloza

Amilopectina are o structur ramificat arborescent, cu ramificaii alctuite din 24-30 resturi de glucoz unite prin legturi glicozidice -(14) n caten i prin legturi glicozidice -(16) la punctele de ramificaie.

O HO
CH2 OH

CH2 OH

O OH
O

O HO

O OH O HO

punct de ramificare

CH2

O OH
O

CH2 OH

O OH
O

amilopectina

HO

20

La om, exist o serie de enzime digestive care acioneaz asupra amidonului: -amilaza este o metaloenzim (salivar i pancreatic) care hidrolizeaz legturile -(14) din interiorul lanurilor; -amilaza este enzima care acioneaz prin scindarea legturilor -(14) ncepnd de la extremitatea nereductoare a lanului poliglucidic, cu eliberarea succesiv de uniti de maltoz; -1-6-glucozidaza este o enzim de deramificare care catalizeaz scindarea legturilor (16) ale amilopectinei; maltaza acioneaz asupra maltozei pe care o scindeaz n dou molecule de glucoz. n urma hidrolizei enzimatice totale a amidonului la nivelul tubului digestiv rezult molecule de glucoz care sunt absorbite prin peretele intestinal. Glicogenul este echivalentul animal al amidonului i reprezint forma de depozitare a ex cesului de glucoz n muchi i ficat. Sinteza glicogenului are loc n muchi i ficat n procesul de glicogenogenez. Din punct de vedere structural, glicogenul este similar amilopectinei, doar c este mai ramificat, avnd catene alctuite din 12-14 resturi de glucoz unite prin legturi glicozidice (14) cu legturi glicozidice -(16) la punctele de ramificaie.

amilopectin glicogen Fig. 3. Comparaie ntre modul de ramificare din amilopectin i glicogen

La nivelul celulei hepatice, glicogenul ocup un spaiu ct mai restrns, prin faptul c structura sa arborescent se ncadreaz ntr-o sfer n care coexist legturile -(14) i -(16). n esuturile animale, glicogenul nu este scindat pn la moleculele de glucoz printr-o simpl reacie enzimatic de hidroliz ca n cazul digestiei amidonului, ci printr-un proces de fosforilare, preoces catalizat de fosforilaze (a i b), care scindeaz legturile -(14), fosforilnd n acelai timp resturile de glucoz n poziia 1. Legturile -(16) sunt scindate enzimatic de amilo-1-6-glucozidaz. Prin aciunea

21

conjugat a acestor enzime, glicogenul este fragmentat pn la glucoz, care fie este folosit n procesele energetice, fie trece n snge pentru meninerea constant a nivelului glicemiei. Celuloza este un important polizaharid de origine vegetal, reprezentnd constituentul principal al pereilor celulari ai plantelor, cu rol structural i de susinere. Celuloza are o structur liniar neramificat format din 2000-10000 resturi de -glucopiranoz unite prin legturi glicozidice (14). Unitatea structural repetitiv a celulozei este celobioza.

O HO

CH2 OH

O OH O

HO
CH2 OH
celuloza

OH O

O HO

CH2 OH

O OH O

Celuloza este alctuit din lanuri filiforme dispuse paralel, stabilizate prin legturi de hidrogen, care confer acestui edificiu macromolecular o rezisten mecanic deosebit. Nu are valoare alimentar i deci nici energetic, datorit faptului c n organismul uman nu exist sisteme enzimatice care s desfac legturile -glucozidice. Flora microbian din intestinul gros are o capacitate limitat de a hidroliza celuloza. Cel mai important rol fiziologic al celulozei pentru organismul uman este participarea acesteia la motilitatea intestinal. Inulina este un polizaharid de rezerv care se gsete n tuberculii i rdcinile de dalie, cicoare, anghinare, ppdie. Este alctuit din resturi de -D-fructofuranoz unite prin legturi (12). Inulina introdus n organismul uman se elimin ca atare, nefiind metabolizat. Din acest motiv este utilizat ca test pentru exploatarea filtratului glomerular, deoarece dup filtrarea ei la nivelul glomerulului renal nu este resorbit de tubii uriniferi. Dextranii sunt formai din resturi de -D-glucopiranoz unite prin legturi glicozidice (16). Datorit proprietilor lor speciale, sunt utilizai ca nlocuitori de plasm sangvin. Dextranii formeaz soluii coloidale cu o vscozitate i presiune osmotic asemntoare plasmei, n acelai timp nefiind metabolizai datorit lipsei unei enzime care s hidrolizeze legturile glicozidice -(16). Meninerea lor n circulaia sangvin pn la refacerea proteinelor proprii organismului, face posibil restabilirea volumului de lichid circulant.

22

3.2. Heteroglicanii Heteroglicanii sunt polizaharide neomogene alctuite din mai multe tipuri de uniti structurale, unele putnd fi componente neglucidice. Din grupul heteroglicanilor fac parte glicoproteinele, proteoglicanii, componenta neglucidic fiind de natur proteic. Aceste substane au o vscozitate foarte mare (mucosubstane). Diferenele dintre glicoproteine i proteoglicani sunt date de: natura ozelor i a derivailor glucidici componeni; raportul glucid/protein; tipul de legtur dintre partea glucidic i proteine.

n glicoproteine predomin componenta proteic, pe cnd n proteoglicani predomin componenta glucidic.

Glicoproteinele Glicoproteinele (mucoproteinele) sunt heteroproteine n care componenta proteic este predominant, iar componenta prostetic este reprezentat de substane din clasa zaharidelor. Componenta glucidic din glicoproteine prezint grade variate de complexitate structural. Unitile care particip frecvent la alctuirea gruprii prostetice a glicoproteinelor sunt: pentoze (xiloz, arabinoz), hexoze (glucoz, manoz, galactoz), metilpentoze (fucoz), hexozamine (glucozamina, galacozamina), acidul neuraminic, acidul sialic. Legturile care se formeaz ntre glucide i proteine sunt legturi covalente de tip N- sau Oglicozidice i se stabilesc fie prin azotul amidic al asparaginei, fie prin gruprile hidroxil ale serinei, treoninei, hidroxilizinei, tirozinei sau hidroxiprolinei. La formarea legturilor N- sau O-glicozidice particip cu precdere N-acetil-glucozamina i N-acetil-galactozamina. Glicoproteinele reprezint un grup de substane cu o larg distribuie i o considerabil semnificaie biologic. n organism exist un numr impresionant de glicoproteine funcionale solubile, cu cele mai diverse roluri: particip n procesul de coagulare a sngelui (trombina, fibrinogenul); particip n procesele de aprare ale organismului (imunoglobulinele); determin specificitatea de grup sanguin (izoaglutininele, haptoglobinele); asigur protecia mucoaselor gastrointestinale, ale aparatului respirator i urogenital fa de aciunea enzimelor proteolitice (glicoproteine submaxilare, gastrice, urinare); asigur transportul unor vitamine (factorul intrinsec, care transport vitamina B12), hormoni, metale (ceruloplasmina, transport Cu2+). A doua categorie de glicoproteine, cu roluri biologice diverse, o reprezint glicoproteinele structurale: 23

receptorii hormonali (glicoproteine membranare capabile s recunoasc i s lege un hormon); glicoforinele, care reprezint aproximativ 10% din totalul proteinelor membranare eritrocitare. Proteoglicanii i glicozaminoglicanii Proteoglicanii sunt biomolecule care prezint fragmente poliglucidice legate covalent sau

electrovalent de partea proteic a moleculei. Coninutul poliglucidic al proteoglicanilor, cantitativ predominant, variaz ntre 85-90% din masa moleculei. Proteoglicanii sunt specifici organismului animal i uman; se gsesc n cartilaje, tendoane, piele, lichid sinovial i sunt constituenii principali ai substanei fundamentale care umple spaiul dintre celule. Componenta zaharidic a proteoglicanilor este reprezentat de glicozaminoglicani (mucopolizaharide), fiind alctuit prin condensarea a dou tipuri de uniti: a) hexozamin (glucozamin sau galactozamin) i b) acid uronic (n general acid glucuronic i acid -iduronic). Gruprile aminice ale hexozaminelor sunt frecvent acetilate; unele polizaharide cuprind i resturi sulfat legate esteric sau amidic. Glicozaminoglicanii au diferene structurale determinate de natura fragmentelor glucidice, de configuraia anomeric i poziia legturii glicozidice care se stabilesc ntre unitile diglucidice, de numrul i localizarea gruprilor sulfat. Sunt cunoscute cel puin apte tipuri de glicozaminoglicani. Datorit numrului mare de anioni carboxilat i sulfat prezeni n molecul, glicozaminoglicanii se comport ca nite polielectrolii anionici, caracteristic esenial care explic implicarea lor funcional n fixarea cationilor n organism. Exceptnd acidul hialuronic care formeaz lanuri heteropolizaharidice solitare, ceilali glicozaminoglicani se asociaz covalent sau electrovalent cu proteinele. Legtura cu proteinele se stabilete ntre N-acetilgalacozamin i serin, treonin sau asparagin. Caracterul polianionic i hidrofil puternic determin proteoglicanii s lege mari cantiti de ap, ceea ce face ca aceti biopolimeri s ocupe un volum mare. Aceast organizare difuz i hidratat a moleculelor formeaz goluri care faciliteaz migrarea moleculelor solubile n ap n mediul extracelular.

Acidul hialuronic Acidul hialuronic este singurul glicozaminoglican nesulfatat i se gsete localizat n substana fundamental a esutului conjunctiv, piele, corpul vitros, cartilagii, lichid sinovial. ndeplinete rolul de liant tisular, acionnd ca un ciment intracelular. Acidul hialuronic nu este legat de o molecul proteic, dar formeaz structuri de molecule gigant prin asamblarea cu proteoglicani care conin

24

predominant condroitin sulfatul. Este un polimer liniar cu mas molecular mare, compus din acid Dglucuronic i N-glucozamin, care se leag alternativ prin legturi glicozidice -(13) i -(14), unitatea dizaharidic fiind acidul hialobiuronic.

HO
1

CH2OH

O
4 1

COO

O OH

NH CO CH3

O HO

HO
1

CH2OH

O
4

-D-N-acetilglucozamina

acid -D-glucuronic acid hialobiuronic

NH CO CH3

-D-N-acetilglucozamina

acidul hialuronic

Acidul hialuronic poate fi scindat hidrolitic de enzima hialuronidaz prezent n bacterii, veninul unor erpi i spermatozoizi. Hialuronidaza prezent n capul spermatozoizilor depolimerizeaz stratul de acid hialuronic care nconjoar ovulul; astfel, permeabilitatea ovulului se mrete, ceea ce faciliteaz fecundarea sa prin penetrarea spermatozoidului. Hialuronidaza bacterian desface hidrolitic acidul hialuronic din esutul conjunctiv, ceea ce determin diminuarea capacitii de filtru selectiv a substanei fundamentale i n consecin expunerea esuturilor la invazia toxinelor bacteriene n organism. Heparina. Heparina este un glicozaminoglican identificat n ficat, plmn, miocard, de unde se poate izola. Are aciune anticoagulant i este activator al enzimei lipoproteinlipaza. Unitile diglucidice ale heparinei prezint o heterogenitate att a restului de acid uronic (care poate fi acid glucuronic sau iduronic sulfatat) ct i a glicozaminei (care poate fi N-acetilat sau N-sulfatat). O structur posibil a heparinei conine acid glucuronic i glucozamin sulfonat la N i C-6:

CH2 OSO 3 O

O NH CO O CH3
COO

HO

O
-

CH2 OSO 3

O NH SO3 O HO
COO

HO

O HO O
-

OSO3

Heparina (cu acid glucuronic)

OSO3

25

O alt structur a heparinei difer de prima prin prezena acidului iduronic n locul acidului glucuronic.
CH2 OSO 3 O

O NH CO O CH3

HO

O HO
COO -

CH2 OSO 3

O NH SO3 O HO O
COO -

O HO

OSO3

Heparina (cu acid iduronic)

OSO3

Aciunea anticoagulant a heparinei se bazeaz pe proprietatea sa de a forma un complex inactiv cu trombokinaza care intervine n reacia de transformare a protrombinei n trombin. Heparina deine un rol important i n procesul de limpezire a plasmei prin aciunea de eliberare i activare a lipoproteinlipazei care acioneaz asupra chilomicronilor i lipoproteinelor cu densitate foarte mic (VLDL). Condroitinsulfaii Condroitinsulfaii sunt glicozaminoglicani majori din proteinglicanii cartilagiilor, tendoanelor, arterelor; esutul nedifereniat cicatriceal cuprinde de asemenea mari cantiti de condroitinsulfai. Condroitinsulfaii sunt constituii din resturi de acid glucuronic care alterneaz cu resturi de Nacetilgalactozamin cu o grupare ester sulfuric la C-4 sau C-6.

COO O

R1 O

O O OH

CH2 O-R2 O COO

HO

NH CO CH3

O HO

O O OH

Structura condroitinsulfatului A (R1= SO3-, R2 = H) i a condroitinsulfatului C (R1= H, R2 = SO3-)

Condroitinsulfaii au rol de susinere n timpul elaborrii structurii fibrilare a colagenului. Datorit numrului mare de sarcini electrice negative, condroitinsulfaii au capacitatea de a fixa ionii de Ca2+, 26

ceea ce le confer un rol important n reglarea homeostaziei matricei cartilajului i n mineralizarea matricei osoase. Proteoglicanii coninnd condroitinsulfai se asociaz prin intermediul unor proteine de legare cu acidul hialuronic, care apare ca o coloan vertebral, formnd agregate supramoleculare de dimensiuni foarte mari (cca 100 molecule de proteoglicani/molecul de acid hialuronic). n cursul evoluiei biologice a unui individ, nivelul cantitativ al condroitinsulfailor scade cu vrsta. (considerat pn nu de mult condroitinsulfatul B) nsoete

Dermatan

sulfatul

condroitinsulfaii n cartilaje, vase, tedoane. Structural este asemntor cu condroitinsulfatul A, cu deosebire c n locul acidului gluconic apare acidul iduronic. Particularitatea biologic important este c nivelul su tisular crete cu vrsta. O excreie urinar crescut a dermatan sulfatului se observ n boala lui Hurler, caracterizat prin infiltraie lipidic n esuturi i organe (ficat, splin, cornee) i tulburri psihice. Boala se instaleaz la 3-4 luni de via i subiectul nu depete 20 de ani; cauza decesului este insuficiena circulatorie ca urmare a acumulrii dermatan sulfatului.

-O S O 3

O
O

CH2 OH

O NH CO CH3 O HO O
COO

HO

COO

O OH

O OH

Structura dermatan sulfatului

Keratan sulfatul are o structur analog cu a celorlali glicozaminoglicani, deosebindu-se de acetia prin absena acizilor uronici care sunt substituii cu grupri galactozil. Keratan sulfatul este absent la natere, crete pn la vrsta de 30 de ani, pentru ca apoi s rmn la un nivel stabil pn la vrsta de 80 de ani. Variaiei cu vrsta a keratan sulfatului i condroitinsulfailor i s-a acordat o atenie deosebit n studiul procesului de mbtrnire.

27