Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, Vol. 13, No. 2, 2008, halaman 1 - 4 #kredi$asi %I&TI %e'diknas (I No.

4)*%I&TI*&e'*2003

ISSN 1410 ! 01""

TELAAH PUSTAKA FARMAKOGENETIK ANTIEMETIK ANTAGONIS RESEPTOR 5-HIDROKSITRIPTAMIN 3 DALAM ONKOLOGI PHARMACOGENETIC OF 5 HYDROXYTRIPTAMINE 3B IN ONCOLOGYA REVIEW
Dyah Arya ! P"r#!$a%ar!
Fakul$as Farmasi +ni,ersi$as, #hmad %ahlan -og.akar$a diah'er/i$asari20030.ahoo.1om A&%$ra'$ Nausea and ,omi$ing are $he mos$ dis$ress2ul side e22e1$s o2 1.$o$o3i1 drugs in 1an1er 'a$ien$s. #n$i-eme$i1s, su1h as 4 5.dro3.$ri'$amine 3 rese'$or an$agonis$ 64 5T37, do'amine an$agonis$ and neurokinin 1 an$agonis$ are 1ommonl. used $o redu1e $hese side e22e1$s. 5o/e,er, $he 1urren$ an$i-eme$i1 e22i1a1. is a8ou$ "09-809 in 1an1er 'a$ien$s $rea$ed /i$h high eme$ogeni1 1.$o$o3i1 drugs. :ne o2 $he 'o$en$ial 2a1$ors e3'laining $his su8o'$imal res'onse is ,aria8ili$. in genes en1oding en;.mes and 'ro$eins /hi1h 'la. a role in me$a8olism, $rans'or$ and re1e'$ors rela$ed $o an$i-eme$i1 drugs, 8eside o$her risk 2a1$ors This re,ie/ 'resen$s $he gene$i1 ,aria$ion o2 $he 4- 5T3 re1e'$or, <-=2%> and #T= ?inding <ase$$e su82amil. ? mem8er 1 6#?<?17. @oreo,er, 'harma1ogene$i1 s$udies e3'loring asso1ia$ions 8e$/een gene$i1 ,aria$ion rela$ed $o $hese an$i-eme$i1s and e22i1a1. are re,ie/ed. Ae did $he re,ie/ /i$h ke./ords o2 64-5TB$/C #N% 3?B$/C7 :( 6D(e1e'$ors, Sero$onin, 4-5T3DB@eshC #N% 38B$/C7 :( 45T3? :( 45T-3? :( 4-5T3? :( 4-5T-3? :( 4-5T-3? :( 6sero$onin #N% 3?B$/C7 :( 5T(3?7 #N% 6'ol.mor'hism :( 'ol.mor'hisms :( 'harma1ogene$i1 :( 'harma1ogene$i1s :( 'harma1ogenE :( 'harma1ogenomi1 :( 'harma1ogenomi1s :( gene$i1s :( gene$i1 :( gene$i1E :( genomi1 :( genomi1s :( genomE7 in $he +S Na$ional Fi8rar. o2 @edi1ine 6=u8@ed7. There /ere se,en$.-one ar$i1les, /i$h si3 ar$i1les a8ou$ 'harma1ogene$i1 o2 an$agonis$s re1e'$or 4-5T3 in on1olog.. I$ is 1on1luded $ha$ gene$i1 ,aria$ions in $he gene en1oding $he 45T3? re1e'$or, 4 5T3< re1e'$or, 1.$o1hrome =440 2%> and #?<?1 $rans'or$er are rela$ed $o 2ailure o2 res'onse $o 4- h.dro3.$r.'$amine 3 re1e'$or an$agonis$s in 1an1er 'a$ien$s. =harma1ogene$i1s has $he 'o$en$ial im'a1$ $o im'ro,e $he 'harma1o$hera'. o2 an$i-eme$i1s in 1an1er 'a$ien$s. &e./ords an$i-eme$i1s, 'harma1ogene$i1s, 1an1er P" (ah)*)a @ual dan mun$ah 'ada 'asien kanker da'a$ meru'akan geGala dari 'en.aki$ kanker a$au e2ek sam'ing dari 'engo8a$an kanker. @ual mun$ah da'a$ mem'engaruhi s$a$us nu$risi, asu'an makanan dan 'ada akhirn.a da'a$ mem'engaruhi kuali$as hidu' 'asien 6?alla$ori and (oila, 20037. @ual mun$ah aki8a$ kemo$era'i 6@@&7 meru'akan e2ek sam'ing .ang 'aling di$aku$i oleh 'asien kanker 8aik .ang menda'a$ kemo$era'i a$au'un radio$era'i 6S1hnell, 20037. 5al ini kemungkinan dise8a8kan oleh an$ieme$ik .ang $idak e2ek$i2 dalam men1egah mual mun$ah. H2ikasi an$ieme$ik dalam men1egah mual mun$ah 8erkisar seki$ar "09-809 'ada 'asien .ang meda'a$ kemo$era'i dengan eme$ogenik 8era$ 6Ai$ dkk, 20047. Salah sa$u hal .ang 8er'engaruh $erhada' res'on o8a$ adalah ,ariasi indi,idu dalam 8io$rans2ormasi o8a$. =olimor2isme gen .ang 8er'eran ser$a dalam 8io$rans2ormasi o8a$ meru'akan 'redik$or dalam e2ek$i,i$as $era'i an$ieme$ik selain 2a1$or risiko Genis kelamin, usia dan eme$ogenik dari o8a$ si$o$oksik 6&aiser dkk, 20047. ?erdasarkan 'o$ensial eme$ogenik, o8a$ si$o$oksik di8agi menGadi 4 ka$egori, .ai$u 1C eme$ogenik 8era$ 6mual mun$ah dialami oleh I)09 'asien7, 2C eme$ogenik sedang 6mual mun$ah dialami oleh 309-)09 'asien7, 3C eme$ogenik ringan 6mual mun$ah dialami oleh 109-309 'asien, 4C

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008

eme$ogenik minimal 6mual mun$ah dialami oleh o8a$ si$o$oksik da'a$ diliha$ 'ada $a8el 1 6#nonim, J109 'asien7. =o$ensi eme$ogenik dari 8e8era'a 200>7 Ta8el 1.=o$ensi eme$ogenik dari o8a$ si$o$oksik 6#nonim, 200>7 =o$ensial eme$ogenik :8a$ si$o$oksik %osis ?era$ <is'la$in Siklo2os2amid I1400 mg*m2 %akar8a;in @eklore$amin &armus$in S$re'$o;o$osin Sedang Siklo2os2amid J1400 mg*m2 &ar8o'la$in %oksoru8isin I 1000 mg*m2 Si$ara8in :ksali'ala$in I2os2amid %aunoru8isin H'iru8isin Idaru8isin Irino$ekan (ingan =a1li$aksel I 1000 mg*m2 %o1e$aksel @i$oksan$rone To'o$ekan H$o'osid =eme$reksed @e$o$reksa$ @i$omisin Kemsi$a8in Si$ara8in 4 Fluorourasil ?or$e;omi8 <e$uksima8 Tras$u;uma8 @inimal ?leomi1in ?usul2an 2-<hlorodeo3ksiadenosin Fludara8in Vin8las$in Vinkris$in Vinorel8in ?e,a1i;uma8 :8a$ si$o$oksik da'a$ menim8ulkan mual mun$ah melalui 8e8era'a mekanisme, .ai$u 1C 'usa$ mun$ah, 2C chemoreceptor trigger zone 6<TL7, 3C s.ara2 a2eren ,agus .ang 8erasal dari gas$roin$es$inal menuGu area 'os$rema. <TL. <TL sanga$ sensi$i2 $erhada' s$imulus kimia dan meru'akan $arge$ u$ama dari an$ieme$ik. :8a$ si$o$oksik akan mengak$i2kan s.ara2 a2eren ,agus dan menghasilkan in'u$ sensori .ang akan mengak$i2kan o$o$ 'eru$, dia2ragma, lam8ung dan eso'hagus un$uk menim8ulkan mun$ah. @ekanisme dari o8a$ si$o$oksik dalam menim8ulkan mun$ah da'a$ diliha$ 'ada gam8ar 16(u8ens$ein dkk, 200>7.

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008

Kas$roin$es$inal :8a$ si$o$oksik =ele'asan sero$onin darisel en$erokroma2in 4-5T3, S= <TL 4-5T3, %2, S=, @ V#= #( 4-5T3 , an$agonis$ N&1

#n$agonis his$amin, an$agonis do'amin, an$agonis kana8ioid, an$agonis N&1

=usa$ @un$ah ?en;odia;e'in &or$isol

Hmesis 4-5T3 4 5idroks$ri'$amin, %2 do'amin, S= Su8s$ansi =, 5 5is$amin, @ @uskarinik, CTZ : chemoreceptor trigger zone, VAP :vagal afferent pathway. #( 4-5T3 #n$agonis rese'$or 4 5T3 Jalur mun$ah @ekanisme aksi o8a$ Kam8ar 1. #k$i,asi Galur mun$ah oleh o8a$ si$o$oksik 6(u8ens$ein, 200>7 Neuro$ransmi$er .ang 8er'eran dalam mual mun$ah adalah do'amine, sero$onin dan sen.a/a =. (ese'$or do'amine, sero$onin dan sen.a/a = $erle$ak di dorsal ,agus, area 'os$rema dan gas$roin$es$inal. #n$ieme$ik .ang digunakan dalam $era'i @@& adalah an$agonis rese'$or 4 5T3 6#(45T37, an$agonis do'amine dan an$agonis neurokinin. #(45T3 $erika$ se1ara selek$i2 dan kom'e$i$i2 dengan rese'$orn.a, sehingga da'a$ men1egah in'u$ sensori ke 'usa$ mun$ah dan <TL. #k$i,i$as an$ieme$ik dari #(45T3 da'a$ $er1a'ai dengan mengham8a$ rese'$or 45T3# dan 45T3? 8aik .ang $erle$ak di sen$ral mau'un 'eri2er. :8a$ .ang $ermasuk golongan #(45T3 adalah ondanse$ron, dolase$ron, granise$ron, 'alanose$ron dan $ro'ise$ron 6Fohr, 2008MAi$ dkk, 20047. Si$okrom = 440 adalah en;im .ang mem'un.ai 'eran dominan$ dalam me$a8olisme o8a$. Isoen;im .ang di$emukan dalam si$okrom = 440 adalah 1#2, 2<8, 2<)*10, 2<1), 2%> dan 3#4. <-=3#4 meru'akan isoen;im .ang 'aling dominan $ereks'resi 'ada ha$i manusia. =eneli$ian menunGukkan 8ah/a ha'lo$i'e dari <-=3#4 $uru$ 8er'eran dalam res'on 'asien $erhada' klo'idogrel 6#ngiolillo dkk, 200>7, sedangkan 'olimor2isme <-=1#2 menim8ulkan $oksisi$as le2lunamid 'ada 'asien ar$hri$is rema$ik 6@.rand dkk, 20087. Seki$ar 20-249 o8a$ mengalami me$a8olisme u$ama oleh <-=2%> 6Langer dkk, 20047. #k$i,i$as <-=2%> da'a$ $er8agi menGadi 4 ka$egori .ai$u 1C 'eme$a8olisme lam8a$ ,2C 'eme$a8olisme sedang, 3C 'eme$a8olisme 1e'a$ dan 4C 'eme$a8olisme sanga$ 1e'a$. Seki$ar 4-109 ras kaukasia adalah

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008

'eme$a8olisme lam8a$, 29 adalah 'eme$a8olisme sanga$ 1e'a$ dan se8agian 8esar adalah 'eme$a8olisme 1e'a$. Seki$ar 29 ras #sia adalah 'eme$a8olisme lam8a$ dan le8ih dari 409 adalah 'eme$a8olisme 1e'a$ 6&ok -uen 5o dkk, 200>MAard, dkk, 20087. =enduduk Je'ang, <hina dan @ala.sia se8agian 8esar mengalami 'enurunan 2ungsi 'eme$a8olisme karena mun1uln.a <-=2%>E10 dalam 'resen$ase .ang 1uku' 8esar 64097, karena <-==2%>E10 mem'un.ai ak$i,i$as se8agai 'eme$a8olisme sedang. =eneli$ian dengan su8Gek orang <hina men.a$akan 8ah/a $idak ada su8Gek 'eneli$ian dengan geno$i'e .ang mem'un.ai ak$i,i$as 'eme$a8olisme lam8a$ 6?rad2ord dkk, 2002M Teh dkk,2001M Nin dkk, 2008M Ismail dkk, 20037. %olase$ron dan $ro'ise$ron, se8agian 8esar dime$a8olisme oleh <-=2%>, sedangkan granise$ron se8agian 8esar dime$a8olisme oleh <-=3# dan <-=1#1. <-=3#4 mem'un.ai 'eran dominan$ dalam me$a8olisme ondanse$ron, sedangkan se8agian dari ondanse$ron dime$a8olisme oleh <-=2%> . Seki$ar 409 'alonose$ron dime$a8olisme oleh <-=2%>, dan sisan.a dime$a8olisme oleh <-=3# dan <-=1#2 6&aiser dkk, 20027. =olimor2isme gen 'ada isoen;im si$okrom =440 ini kemungkinan akan mem'engaruhi e2ikasi dari #(45T3 6?lo/er dkk, 2002M &ok -uen 5o dkk, 200>7 Kolongan #(45T3 8erika$an se1ara selek$i2 dengan su8$i'e rese'$orn.a, sehingga menim8ulkan 'er8edaan 2armakodinamik .ang 8erakhir 'ada 'er8edaan e2ikasi. #2ini$as ika$an dari#(45T3 8erkisar an$ara 8.0" un$uk ondanse$ron sam'ai 10.4 un$uk 'alanose$ron. Kranise$ron mem'un.ai a2ini$as ika$an .ang le8ih 8esar 4000-40.000 kali dari'ada golongan #(45T3 .ang lain. :ndanse$ron mem'un.ai a2ini$as ika$an 240-400 le8ih 8esar dari 'ada golongan #(45T3 lain. Kranise$ron $idak mem'un.ai a2ini$as ika$an dengan rese'$or 45T1, rese'$or adrenergi1 O-1 dan rese'$or m-o'ioid, sedangkan ondanse$ron Guga mem'un.ai a2ini$as ika$an dengan 4-5T1?, 45T1<, rese'$or adrenergi1 O-1 dan rese'$or mo'ioid 6 &ok -uen 5o dkk, 200>7 =enemuan su8$i'e rese'$or 45T3#,?,<,% dan H 'ada manusia mem8ua$ mekanisme mual mun$ah semakin kom'leks. (ese'$or 45T3#, 45T3? dan 45T3< $ereks'resi di s.s$em s.ara2 'usa$ dan 'eri2er, sedangkan 45T3% dan 45T3H $ereks'resi se1ara eksklusi2 di gas$roin$es$inal. %alam hal ini rese'$or 45T3# dan 45T3? le8ih 8an.ak $erli8a$ dalam 'a$o2isiologi mual mun$ah 6&ok -uen 5o dkk, 200>M Niesler dkk, 20087.

TuGuan dari $elaah 'us$aka ini adalah menge$ahui seGauh mana 'olimor2isme isoen;im 'eme$a8olisme o8a$, rese'$or se8agai $arge$ o8a$ dan 'ro$ein $rans'or$er da'a$ mem'engaruhi e2ikasi an$ieme$ik dalam menga$asi @@& 'ada 'asien kanker .ang menda'a$ kemo$era'i. M"$+(" P" "*!$!a Telaah 'us$aka dilakukan melalui +S Na$ional Fi8rar. o2 @edi1ine 6=u8@ed7 dengan menggunakan ka$a kun1i 64-5TB$/C #N% 3?B$/C7 :( 6D(e1e'$ors, Sero$onin, 4-5T3DB@eshC #N% 38B$/C7 :( 45T3? :( 45T-3? :( 4-5T3? :( 4-5T-3? :( 4-5T-3? :( 6sero$onin #N% 3?B$/C7 :( 5T(3?7 #N% 6'ol.mor'hism :( 'ol.mor'hisms :( 'harma1ogene$i1 :( 'harma1ogene$i1s :( 'harma1ogenE :( 'harma1ogenomi1 :( 'harma1ogenomi1s :( gene$i1s :( gene$i1 :( gene$i1E :( genomi1 :( genomi1s :( genomE7. dan di'eroleh "1 ar$ikel dengan > ar$ikel .ang meneli$i mengenai 2armakogene$ik golongan (#45T3 se8agai an$ieme$ik 'ada 'asien kanker. Ha%!* (a P",&aha%a SeGumlah > ar$ikel mengenai 2armakogene$ik #(45T3 di'eroleh dari "1 ar$ikel dengan ka$a kun1i $erse8u$ 6$a8el 27 Trem8la. dkk melakukan 'eneli$ian 'ada 'asien kanker 6nP2427 .ang menda'a$ si$o$oksik dengan eme$ogenik sedang sam'ai 8era$. #n$ieme$ik .ang di8erikan adalah $ro'ise$ron a$au ondanse$ron. =asien homo;igo$ dengan delesi Q##K 'ada gen rese'$or 4-5T3? mengalami mual mun$ah .ang 8erle8ihan. =asien dengan ,ariasi gen ini dan Guga 'asien .ang $ermasuk dalam 'eme$a8olisme sanga$ 1e'a$ mem'erliha$kan in$ensi$as mual mun$ah .ang $inggi Namun Gumlah 'asien dengan ,ariasi gen ini rendah 6Trem8la. dkk, 20037. =eneli$ian mengenai 'olimor2isme 'ada rese'$or 45T3# $erhada' 242 'asien kanker dengan si$o$oksik 'ada 8er8agai deraGa$ eme$ogenik mem'erliha$kan hasil 8ah/a ,ariasi gen 'ada rese'$or 45T3# 8ukan meru'akan 'redik$or dalam $era'i an$ieme$ik. Namun 'eneli$i masih men.arankan un$uk mem'er$im8angkan 2ak$or risiko lain se'er$i usia, Genis kelamin dan 'olimor2isme <-=2%> se8agai 'redik$or $era'i en$ieme$ik 6&aiser dkk, 20047. =eneli$ian mengenai rese'$or 45T3< 'ada "0 'asien kanker .ang menda'a$ dolase$ron a$au ondanse$ron men.im'ulkan 8ah/a 'olimor2isme 'ada rese'$or 45T3< 8ukan meru'akan 'redik$or
4

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008

un$uk $era'i an$ieme$ik, karena s$ruk$ur rese'$or 45T3< .ang 8elum Gelas 6Aard dkk, 20087. Fas1hing dkk 620087 melakukan 'eneli$ian 'ada 120 'asien kanker .ang menda'a$ kom8inasi ondanse$ron-deksame$ason se8elum $era'i dengan an$rasiklin. 5asil 'eneli$ian ini 8er8eda dengan 'eneli$ian se8elumn.a. =olimor2isme 'ada rese'$or

45T3< da'a$ digunakan se8agai 'redik$or dalam $era'i an$ieme$ik. Namun hasil 'eneli$ian ini 8elum da'a$ dia'likasikan dalam 'ela.anan karena Gumlah sam'le .ang $er8a$as dan 8elum ada in2ormasi mengenai karak$erisasi 'olimor2isme 'ada $ingka$ 'ro$ein.

Ta8el 2. =eneli$ian Farmakogene$ik 'ada #(45T3 dalam onkologi #(45T3 Ken Fuaran N 5asil :ndanse$ron (ese'$or @ual mun$ah 'ada o8a$ 28> =olimor2isme gen rese'$or a$au Tro'ise$ron 45T3? si$o$oksik dengan 45T3? meru'akan Trem8la. dkk eme$ogenik 8era$ 'redik$or dalam $era'i 620037 an$ieme$ik dengan delesi 'ada Q##K Tro'ise$ron (ese'$or @ual mun$ah 'ada o8a$ 242 =olimor2isme gen rese'$or &aiser dkk 45T3# si$o$oksik dengan 45T3# re1e'$or 8ukan 620047 eme$ogenik 8era$ meru'akan 'redik$or dalam $era'i an$ieme$ik :ndanse$ron <-=2%> @ual mun$ah se$elah 240 Insidensi mun$ah 'ada <andio$$i dkk o'erasi 'eme$a8olisme lam8a$ 89, 620047 'eme$a8olisme 1e'a$ 49, dan 'eme$a8olisme sanga$ 1e'a$ 449 Tro'ise$ron, #?<? 1 @ual mun$ah 'ada o8a$ 21> (es'on $erhada' an$ieme$ik Kranise$ron, 6@%( 17 si$o$oksik dengan le8ih $inggi 'ada 'asien :ndanse$ron. eme$ogenik 8era$ dengan geno$i'e TT ?a8aoglu dkk di8andingkan 'asien dengan 620047 geno$i'e T< a$au <<. :ndanse$ron (ese'$or @ual mun$ah 'ada o8a$ 120 Varian gen dengan geno$i'e Fas1hing dkk 45T3< si$o$oksik dengan &1>3N mengalami mun$ah 620087 eme$ogenik sedang le8ih signi2ikan 640,097 %olase$ron a$au (ese'$or @ual mun$ah 'ada o8a$ "0 (ese'$or 45T3< 8ukan Tro'ise$ron 45T3< si$o$oksik dengan meru'akan 'redik$or $era'i Aard dkk eme$ogenik 8era$ an$ieme$ik 620087 =olimor2isme 'ada gen <-=2%> da'a$ menim8ulkan e2ek .ang signi2ikan. (es'on an$ieme$ik $erhada' mual mun$ah $ergan$ung ke'ada ak$i,i$as isoen;im ini. =asien .ang menda'a$ $ro'ise$ron dengan 'eme$a8olisme sanga$ 1e'a$ mengalami mual mun$ah .ang le8ih signi2ikan di8andingkan 'asien dengan 'eme$a8olisme 1e'a$ a$au lam8a$. =er8edaan ini kemungkinan dise8a8kan karena $ro'ise$ron se8agian 8esar dime$a8olisme oleh <-=2%>. &egagalan $era'i $erhada' ondanse$ron Guga $erGadi 'ada 'asien .ang mengalami mual mun$ah se$elah o'erasi. =asien 'eme$a8olisme sanga$ 1e'a$ mengalami mual mun$ah .ang le8ih signi2ikan 6&ok -uen 5o dkk, 200>7. =eneli$ian .ang dilakukan 'ada 'asien kanker 6nP21>7 .ang menda'a$ si$o$oksik dengan eme$ogenik $ingka$ sedang sam'ai 8era$ dan menda'a$ 'ro2ilaksi $ro'ise$ron 64 mg7 , ondanse$ron 68 mg7, a$au granise$ron 63 mg7 se1ara in$ra,ena. H2ek mual mun$ah diama$i selama 4 hari se$elah 'em8erian si$o$oksik. =asien homo;igo$ 'ada gen #?<?1 allel 3434T mem'un.ai res'on $erhada' an$ieme$ik .ang le8ih 8aik dis8anding 'asien .ang he$ero;igo$ a$au 'asien homo;igo$ allel 3434<. =er8edaan ini 1uku' signi2ikan 'ada 'asien .ang menda'a$ $era'i granise$ron. Sedangkan 'er8edaan res'on emesis $idak signi2ikan 'ada kelom'ok .ang menda'a$ $ro'ise$ron a$au ondanse$ron. 5al ini 8er8eda dengan $eori karena ondanse$ron .ang mengunakan #?<?1 se8agai $rans'or$er. =asien dengan geno$.'e TT $ern.a$a mem'un.ai konsen$rasi rese'$or 45T3# .ang 1uku' $inggi di o$ak . 5al ini kemungkinan 8erhu8ungan dengan e2ikasi granise$ron karena 'eningka$an e2ek$i,i$as dari

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008

$rans'or$er #?<?1 6&ok -uen 5o dkk, 200>M Aard dkk, 2008M ?a8aoglu dkk, 20047 K"%!,-)*a =eneli$ian mengenai 'olimor2isme rese'$or 45T3, isoen;im <-=2%> dan $rans'or$er #?<?1 .ang 8erhu8ungan dengan e2ikasi an$ieme$ik dalam onkologi sanga$ $er8a$as. =olimor2isme 'ada rese'$or 45T3?, rese'$or 45T3<, isoen;im <-=2%> dan $rans'or$er #?<?1 da'a$ digunakan se8agai 'redik$or mual mun$ah dalam $era'i #(45T3. Namun un$uk menga'likasikan hal ini dalam 'ela.anan masih di8u$uhkan 'eneli$ian le8ih lanGu$ dengan mem'er$im8angkan Gumlah sam'el .ang le8ih 8esar dan 2ak$or risiko lain. DAFTAR PUSTAKA #nonim 200>, The #n$ieme$i1 Su81ommi$$ee o2 $he @ul$ina$ional #sso1ia$ion o2 $he Su''or$i,e <are o2 <an1er, =re,en$ion o2 1hemo$hera'. and radio$hera'. indu1ed emesis resul$ o2 2004 =erugia In$erna$ional #n$ieme$i1 <onsen1us <on2eren1e. Ann of Onc M1" 2028 #ngiolillo %J, Fernande;-:r$i; #, ?ernardo H, (amRre; <, + <a,allari, Tra8e$$i H, Sa8a$S @, 5ernTnde; (, @oreno (, Hs1aned H, #l2onso F, ?aUuelos <, <os$a @#, ?ass T#, =igna$$i =F, @a1a.a <, 200>, <on$ri8u$ion o2 gene seVuen1e ,aria$ions o2 $he he'a$i1 1.$o1hrome =440 3#4 en;.me $o ,aria8ili$. in indi,idual res'onsi,eness $o 1lo'idogrel. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. M2>M18)4-1)00 ?ala$ori, H , (oila F., 2003, Im'a1$ o2 Nausea and Vomi$$ing on Nuali$. o2 Fi2e in <an1er =a$ien$s during <hemo$hera'., ealth !"al #ife O"t$ M1 4>M ' 1-11. ?a8aoglu @:, ?a.ar ?, #.na1ioglu #S, &er8 (, #8ali 5, <elik I, ?o;kur$ #.,2004, #sso1ia$ion o2 $he ABCB% &'&(CQT 'ol.mor'hism /i$h an$ieme$i1 e22i1a1. o2 4 h.dro3.$r.'$amine $.'e 3 an$agonis$s, Clin Pharmacol Ther M "8 >1)-2> ?lo/er =(.,2002, 4-5T3 re1e'$or an$agonis$s and $he 1.$o1hrome =440 s.s$em <lini1al Imli1a$ions. Cancer ) M 8M 4 404-1> ?rad2ord F%. ,2002, <-=2%> allele 2reVuen1. in euro'ean 1au1asian, asian, a2ri1an and $heir des1endan$s. Pharmacogenomics M 3 2 , 22)243 Fas1hing =#, &ollmanns8erger ?, S$rissel =F, Niesler ?, Hngel J, &reis 5, Fu3 @=, Aeih8re1h$ S, Fausen ?, ?ani @(, ?e1kmann @A, S$ri1k (., 2008,

=ol.mor'hisms in $he no,el sero$onin re1e'$or su8uni$ gene T*&C sho/ di22eren$ risks 2or a1u$e 1hemo$hera'.-indu1ed ,omi$ing a2$er an$hra1.1line 1hemo$hera'.. ) Cancer *es Clin OncolM 134 10")!8> Ismail (, The F&, #mir J, Fo'e; <K, 2003, Kene$i1 'ol.mor'hism o2 <-=2%> in <hinese su8Ge1$s in @ala.sia, ) Clin Pharm Ther, 28M2")!284 &aiser (, Se;er :, =a'ies #, ?auer S, S1helen; <, Trem8la. =?, =ossinger &, (oo$s I, ?ro1kmoller J.,2002, =a$ien$-$ailored an$ieme$i1 $rea$men$ /i$h 4-5.dro3.$r.'$amine $.'e 3 re1e'$or an$agonis$s a11ording $o 1.$o1hrome =-440 2%> geno$.'es. Clin Oncol M 20 12 2804-11 &aiser (, Trem8la. =, Se;er :, =ossinger &, (oo$s I, ?ro1kmoller J, 2004, In,es$iga$ion o2 $he asso1ia$ion 8e$/een 4-5T3# re1e'$or gene 'ol.mor'hism and e22i1ien1. o2 an$ieme$i1 $rea$men$ /i$h 4-5T3 re1e'$or an$agonis$s, =harma1ogene$i1sM 14 2"1-8 &ok--uen 5o,Tong J. Kan.,200>, =harma1olog., 'harma1ogene$i1s, and 1lini1al e22i1a1. o2 4h.dro3.$r.'$amine $.'e 3 re1e'$or an$agonis$s 2or 'os$o'era$i,e nausea and ,omi$ing. C"rrent Opin AnaesthesiolM 1) >0>-11 Fohr F, 2008, <hemo$hera'.-Indu1ed Nausea Vomi$ing, Cancer )$14M84-)3 @.rand S=, Sekigu1hi &, @an @L, Fin W, T;eng (--, Teng <-5, 5ee ?, Karre$$ @, &ikka/a 5, Fin <--, Hdd. S@, %os$alik J, @oun$ J, #;uma J, FuGio -, Jang I-J, Shin S-K, ?lea,ins @(, Ailliams J#, =aulauskis J%, Ailner &%., 2008, =harma1okine$i1s*geno$.'e asso1ia$ions 2or maGor 1.$o1hrome =440 en;.mes in na$i,e and 2irs$- and $hird-genera$ion Ga'anese 'o'ula$ions <om'arison /i$h korean, 1hinese, and 1au1asian 'o'ula$ions. Clinical Pharmacol Ther M 84 3 Niesler ?, &a''eler J, 5ammer <, (a''old K.,2008, Sero$onin T.'e 3 (e1e'$or Kenes 5T(3#,?,<,%,H. Pharmacogenomic M) 4M 402-404 Nin S, Shen F, Lhang #, Wie J, Shen A, <hen F, Tang J, Wiong -, -ang F, Shi -, Feng K 5e, F, Wing N, S.s$ema$i1 'ol.mor'hism anal.sis o2 $he <-=2%> gene in 2our di22eren$ geogra'hi1al 5an 'o'ula$ions in mainland <hina, +enomics )2M142!148 (u8ens$ein H?, Slusher ?S, (oGas <, Na,ari (@.,200>, Ne/ a''roa1hes $o 1hemo$hera'. indu1ed nausea and ,omi$ing From neurolog. $o 1lini1al in,es$iga$ions. Cancer ) ,--., 12M341-34"

>

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008

S1hnell F@.,2003, <hemo$hera'. indu1ed nausea and ,omi$ing $he im'or$an1e o2 a1u$e eme$i1 1on$rol. The Oncologist M8 18"-1)8 Teh F&, ismail (, -uso22a (, 5ussein #, Isa @N, (ahman #(#, 2001. 5e$erogenei$. o2 $he <-=2%> gene among @ala.s in @ala.sia. J Clin Phar Ther 2> 204-211 Trem8la. =, &aiser (, Se;er :, (osler N, S1helen; <, =ossinger &, (oo$s I, ?ro1kmoller J.,2003, Varia$ions in $he 45.dro3.$r.'$amine $.'e 3? re1e'$or gene as 'redi1$ors o2 $he e22i1a1. o2 an$ieme$i1 $rea$men$ in 1an1er 'a$ien$s. ) Clin Oncol M 21 1 214"-44

Aard @?, &o$asek %, @1&innon (#., 2008, In,es$iga$ion o2 5T(3< mu$a$ions 2or asso1ia$ion /i$h 45T3 re1e'$or an$agonis$ an$i-eme$i1 e22i1a1.. Pharmacogenomic M 108 102"-33 Ai$ (, #a'ro @, ?lo/er =(., 2004, Is $here a 'harma1ologi1al 8asis 2or di22eren1es in 45T3-re1e'$or an$agonis$ e22i1a1. in re2ra1$or. 'a$ien$s. Cancer Chemother Pharmacol M> 231!38 Langer +@, (aimundo S, Hi1hel8aurn @./ 2004, <.$o1hrome =440 2%> o,er,ie/ and u'da$e on 'harma1olog., gene$i1s, 8io1hemis$r.. Arch Pharmacol M3>) 23!3"

"

%.ah #r.ani =.

J. Sains. Tek. Far., 136272008