Dr.

Zuraida, SpA Page 1 JC

KOLESTASIS
Definisi Gangguan sekresi dan atau aliran empedu ( 3 bulan pertama) Penumpukan bahan2 yg harus diekskresi oleh hati (bilirubin, asam empedu, kolesterol) Regurgitasi bahan2 tersebut ke plasma Klinis Sindrom kolestatik yaitu : ikterus, urin berwarna tua, tinja dempul (menetap !luktuati!) Laboratorium "erjadi peningkatan kadar : #ilirubin direk ($onjugated) : % &,' mg dl, % 2() bilirubin total * + G" dan alkali !os!atase ,olesterol Patologi Pelebaran kanalikuli biliaris + empedu #ile lakes nekrosis hepatosit -ngka kejadian & : 2.'(( / &(.((( kelahiran 2( / 3() atresia bilier ,olestasis merupakan keadaan patologis #ilirubin direk 0mpedu hidro!obik 1 hepatotoksik

0ritrosit

2ati

0mpedu 5sus

2emoglobin 2eme Hemoksigenase #ili3erdin Biliverdin redu!tase #ilirubin indirek (bebas) "ipo#ilik kompleks bilirubin -mbilian : protein + y 1 protein / 4 ,onjugasi (glukuronil trans!erase) #ilirubin direk ($onjugated) Hidro#ilik #ilirubin : Sterkobilin 5robilinogen 2idrolisis #akteri
S$%"&S '()'*+H'PA)$%

Metabolisme bilirubin

albumin

Dr. Zuraida, SpA Page , JC Patogenesis Kolestasis ,elainan terjadi pada : 1. 6embran sel hati ambilan asam empedu Gangguan pada en4im 7a8 + ,8 + -"Pase transporter 6isalnya : estrogen, endotoksin 2. 9i dalam sel hati Gangguan transpor garam empedu di dalam sel hati Gangguan sekresi garam empedu ke kanalikulus biliaris 6isalnya : toksin, obat+obatan 3. Saluran empedu intrahepatik Proses metabolisme garam empedu yang abnormal Gangguan kontraksi kanalikulus biliaris :. Saluran empedu ekstrahepatik Sumbatan, in!eksi ,olestasis terbagi menjadi : + kolestasis intrahepatik + kolestasis ekstrahepatik Kolestasis Intrahepatik -. ;diopatik &. 2epatitis neonatal idiopatik 2. <ain+lain : Sindrom =ellweger #. -natomik &. 2epatik !ibrosis kongenital penyakit polikistik in!antil 2. penyakit >aroli >. ,elainan 6etabolik &. ,elainan metabolisme as amino, lipid, ,2, asam empedu 2. Penyakit metabolik lain : de! & / antitripsin, hipotiroid, hipopituitarisme 9. ;n!eksi &. 2epatitis 3irus -, #, > 2. "?R>2, reo3irus, dll 0. Genetik kromosomal &. Sindrom -lagile 2. Sindrom 9own, "risomi 0 @. <ain+lain 7utrisi parenteral total, histiositosis A, renjatan, obstruksi intestinal, sindrom polisplenia, lupus neonatal Kolestasis Ekstrahepatik -tresia bilier 2ipoplasia bilier, stenosis duktus bilier 6assa (kista, neoplasma, batu) ;nspissated bile syndrome , dll Gejala klinis Retensi regurgitasi 0mpedu / gatal, toksik #ilirubin / ikterus 2iperkolesterolemia Aantomatosis "ra$e element / toksik (tembaga, dll)

Dr. Zuraida, SpA Page JC empedu intraluminal 6alabsorbsi lemak malnutrisi 6alabsorbsi 3itamin yang larut dalam lemak - / kulit tebal, rabun senja 9 / osteopenia 0 / sara!, otot (degenerasi) + anemia hemolitik , / pembekuan + hipoprotrombinemia 9iare steatorrhoe kalsium Gejala+gejala ini pada akhirnya akan menimbulkan penyakit hati progresi! (sirosis bilier) yang berakibat terjadi : 1. 2ipertensi porta (hipersplenisme, as$ites, 3arises perdarahan) 2. Gagal hati

Pemeriksaan Penunjang 9arah 5ji !ungsi hati : &. ,emampuan transpor organik anion : bilirubin 2. kemampuan sintesis : i. Protein : albumin, P", P"" ii. ,olesterol 3. ,erusakan sel hati i. 0n4im transaminase (SG?" B -S" 1 SGP" B -<") ii. 0n4im kolestatik : GG", alkali !os!atase 5ji serologi : intrahepatik kolestasis 1. 2epatitis 3irus #, (>) bayi dan ibu 2. "?R>2 <ain+lain (sesuai indikasi) 5rin #ilirubin / urobilinogen "inja "inja 3 porsi ;. (C(( + &:(( ;;. &:(( + 22(( ;;;. 22(( + (C(( #ila tinja pu$at !luktuati! intrahepatik #ila tinja pu$at menetap ekstrahepatik (atresia bilier) Sterkobilin Pemeriksaan Radiologik 5SG perut, berlangsung dalam 2 !ase Puasa & / 2 jam setelah minum makan minimal : jam Skintigra!i (isotop "$+9;S;9-) "$+ #R;9 ,olangiogra!i (intraoperati!) Sirosis. /ipertensi porta : 5SG 9oppler Splenoportogra!i

Dr. Zuraida, SpA Page 0 JC Biopsi Hati ;ntrahepatik Giant >ell "rans!ormation 0kstrahepatik dilatasi duktulus biliaris 1atresia bilier2 proli!erasi duktulus 0 kriteria kolestasis ,riteria Darna tinja + pu$at + kuning #erat lahir (g) 5sia saat tinja dempul (hari) Gambaran hati + 7ormal + 2epatomegali ,onsistensi normal ,onsistensi padat ,onsistensi keras 0kstrahepatik EF ) 2&) ;ntrahepatik 2C) E:)

322C G :' &C G &,' G 2 minggu &3 ) &2 C3 2:

2CEH G C' 3( G 2 G & bulan :E ) 3' :E C

Data A3al "ab 0kstrahepatik #ilirubin 9irek (mg d<) C,2 G 2,C SG?" I'A7 SGP" GG" I'A7 %'A7 % C(( 5 ;

;ntrahepatik H,( G C,H % &( A 7 % H(( 5 ; % &( A 7 % H(( 5 ; I'A7 7

Dasar )erapeutik %olestasis

&. "erapi etiologik ?perati! / ekstrahepatik portoenterostomi kasai (umur I C / H minggu) 7on operati! / intrahepatik (medikamentosa) 2. Stimulasi aliran empedu @enobarbital & 0n4im glukuronil trans!erase & 0n4im sitokrom P:'( induksi & 0n4im 7a8,8-"Pase 3 / &( mg kg## hr 1 2 dd 5rsodeoksikolat &( / 3( mg kg## hr & >ompetiti3e binding empedu toksik & #ile !low indu$er & Suplemen empedu & hepatoprote$tor

Dr. Zuraida, SpA Page 4 JC ,olestiramin (,2' / (,' g kg## hr & 6enyerap empedu toksik & 6enghilangkan gatal Ri!ampisin &( mg kg## hr & akti3itas mikrosom & 6enghambat ambilan empedu suporti! "erapi nutrisi & 6>" & Jitamin -90, - '.((( / 2'.((( 5 hr 93 (,(' / (,2 Kg kg## hr 0 2' / '( ;5 kg## hr ,& 2,' / ' mg 2 / E A mig 6ineral dan tra$e element >a, P, 6n, =n, Se, @e komplikasi 2iperlipidemia Aantelasma : kolestipol Gagal hati : transplantasi

3. "erapi

:. "erapi

%esimpulan
&. 6engenal dini kolsetasis ;kterus 5rin gelap "inja dempul 2. 6embedakan ekstrahepatik / intrahepatik -namnesis perinatal Darna tinja <aboratorium 3. ;nter3ensi dini "erapi etiologik :. "erapi suporti! "erapi nutrisi "erapi simtomatik