SISTEM ENDOCRIN

Distribuia celulelor endocrine Receptorii hormonali Mecanismele postreceptor Genele pentru hormoni i pentru enzimele implicate n sinteza lor

COMUNICAREA CELULAR
Jonciuni de comunicare Secreie de mesageri chimici

CLASIFICAREA CELULELOR ENDOCRINE

celule epiteliale neuroni paraneuroni (Fujita T, 1977)

HIPOTALAMUSUL

Neuronii hipotalamici secretori

aparat de sintez proteic numeroi microtubuli granule de secreie - neuroni peptidergici Neuroni magnocelulari Neuroni parvicelulari

NEURONII MAGNOCELULARI
Localizare: nc.SOP i nc.PV Particulariti structurale: 25 m - aparat de sintez proteic bine dezvoltat - granule de secreie: 160-200 nm - axoni lungi: * se termin asinaptic conexiuni de tip neurovascular * pe traseu dilataii (corpii Herring) * ajung n: - lobul posterior (din nc.SO i nc.PV) tractul supraoptico-hipofizar tractul paraventriculo-hipofizar - eminena median (o parte din nc.SO)

NEURONII PARVICELULARI
Localizare: aria hipofiziotrop (1962, Halaz): Particulariti structurale: 15 m - aparat de sintez proteic mai slab dezvoltat - granule de secreie: 100-110 nm - axoni scuri: * se termin asinaptic conexiuni de tip neurovascular * ajung: - n eminena median (plex capilar primar) tractul tubero-infundibular - n peretele ventriculului III

REGLREA SECREIEI ENDOCRINE A HIPOTALAMUSULUI

mecanism de feed-back negativ sistemul monoaminergic - axoni dopaminergici substana neagr - axoni noradrenergici locus coeruleus - axoni serotoninergici nucleul raphe
sistemul limbic

GLANDA HIPOFIZ (PITUITARA)

ORIGINE EMBRIOLOGIC

VASCULARIZAIA COMPLEXULUI HIPOTALAMO-HIPOFIZAR

Gr.T.Popa, Fielding U. (1930) G.Harris, J.D.Green (1935)

Artera hipofizar superioar Artera trabecular

Plex capilar secundar adenohipofizar

Plex capilar primar al sistemului port lung Plex capilar primar al sistemului port scurt

Vena eferenta Vene portale scurte

Reea capilar

Vena eferenta

Artera hipofizar inferioar

Vene hipofizare

ADENOHIPOFIZA
structur predominant celular celule epiteliale cu secreie proteic

Lobul anterior
celule organizate sub form de cuiburi i cordoane nconjurate de reea fin de fibre de reticulin bogat reea de capilare (plexul capilar secundar)

Tipuri de celule n lobul anterior hipofizar

A. Celule granulare (endocrine): celule somatotrope (acidofile, PAS negative) 50% somatotrop (STH, GH) celule lactotrope (acidofile, PAS negative) 10-20% prolactin (PRL) celule corticotrope (bazofile, PAS pozitive) 20% proopiomelanocortina (POMC) celule tireotrope (bazofile, PAS pozitive) 5% tireotropina (TSH) celule gonadotrope (bazofile, PAS pozitive) 10% FSH i LH
B. Celule agranulare: celule foliculostelate (celule nule) bazofile ? ! n culturi: gonadotropi sau subuniti celule stem (precursoare) cromofobe

Peptide sintetizate n lobul anterior

Factori de cretere Citokine Proteine de legare Neurotransmitori

STH

PRL

TSH FSH/LH

ACTH

Lob intermediar
localizat n aua turceasc: separat de lobul anterior prin fanta Rathke alipit de lobul posterior infiltrarea bazofil variaz n raport cu vrsta celule organizate n cordoane sau foliculi cu coloid tipuri celulare: celule bazofile celule cromofobe rol: pozitive pentru subuniti ale POMC ( lipotropina, MSH, ACTH)

Lob tuberal
lam subire de esut glandular nconjur incomplet tija pituitar zon foarte bine vascularizat vase portale celule organizate n cuiburi sau cordoane tipuri celulare celule bazofile rol: pozitive pentru Gn i ACTH

NEUROHIPOFIZA

structur predominant fibrilar

n toate componentele: - fibre nervoase amielinice bogate n microtubuli axoni ai neuronilor din nc. SO i PV direcie paralel cu axul lung al tijei - fibre catecolaminergice

Lobul posterior
pituicite astrocite protoplasmatice microglii - coninut mare n lizozomi - rol: fagocitoz bogat reea de capilare fenestrate

Tija pituitar
- artere mici - capilare glomerulare

Eminena median
- structur: 1. strat ependimar tanicite (Hortsmann, 1954) 2. strat mijlociu fibre nervoase 3. strat palisadic plex capilar primar din sistemul port lung - la nivelul ei ajung: - axonii neuronilor secretori de peptide hipofiziotrope - unii axoni ai neuronilor secretori din nc. SOP - fibre cu originea n trunchiul cerebral

DISTRIBUIA CELULELOR ENDOCRINE

Organ specializat gland endocrin Grupuri de celule endocrine incluse n parenchimul unor organe specializate Celule endocrine dispersate Sistemul Neuroendocrin Difuz (SNED)

GLANDA PINEAL (EPIFIZA)

GLANDA PINEAL (EPIFIZA)

capsul pia mater compartimentare incomplet n lobuli

cel mai important flux sangvin

Inervaia glandei pineale

numeroase fibre simpatice amielinice ganglionul cervical superior cteva fibre mielinice SNC pe calea: - habenulei - comisurii albe posteriore

Pe msura naintrii n vrst:

crete cantitatea de esut conjunctiv lobulaie evident formaiuni chistice concreiuni calcare - nisip cerebral

Parenchimul glandular:
1. pinealocite 2. celule interstiiale astrocite

Pinealocite
sunt paraneuroni MO: - HE: citoplasm slab bazofil, nc. mare cu nucleol evident - imp.arg.: corp ramificat - incluziuni: - glicogen - lipidice - pigmentare - lipofuscin
ME: - aparat de sintez proteic - granule de secreie miez dens, 100 nm serotonin - numeroi microtubuli

Sistemul labirintic
- canaliculi ntre pinealocite sistem labirintic - variaii nictemerale - comunic cu LCR - rol: - transportor de substane - armonizarea funcionl a pinealocitelor

Pinealocite
1. Indolamine (melatonina) 2. Peptide (argininvasotocina, angiotensina I) Pineala la mamifere: dispare rolul senzorial apare funcia de secreie endocrin pstreaz fotoperiodicitatea funciei controlat de nucleul hipotalamic suprachiasmatic (NSC) i dezvolt inervaia aferent cuplat prin intermediul hipotalamusului cu retina acioneaz ca un traductor neuroendocrin

FOTOPERIODICITATEA FUNCIEI GLANDEI PINEALE

- ziua scade activitatea NAT producia de melatonin scade la lumin - noaptea crete activitatea NAT producia de melatonin crete la ntuneric

- 2 sisteme fotoreceptoare:
- care mediaz perceperea luminii - care mediaz secreia de melatonina

Ritm circadian (maxim noaptea) sincronizat cu ritmul endogen al nc.suprachiasmatic

Rolul hormonilor epifizari la om

Roluri demonstrate: - reglarea bioritmurilor circadiene - reglarea funciei de reproducere efecte antigonadale i antiovulatorii - reglarea rimului nictemeral efect hipnotic - alterarea rspunsului emoional la reducerea intensitii luminii - funcii adaptative -aciuni metabolice Roluri posibile: - stimularea sistemului imun inhib creterea tumorilor - controlul procesului de senescen scderea melatoninei accelereaz procesul

GLANDA TIROID

ORIGINE EMBRIOLOGIC
1. Celule foliculare endodermic 2. Celule parafoliculare neuroectodermic (creste neurale) !!! Depoziteaz n cantitate mare produii de secreie depozitare extracelular (coloid) necesarul de hormoni pentru 2-3 luni

Organizarea glandei tiroide

capsul esut conjunctiv fibros compartimentare n lobuli organizarea parenchimului n foliculi mase compacte celulare esut conjunctiv interfolicular cu adipocite (dup 50 ani) bogat reea de capilare fenestrate inervaie: fibre vegetative se distribuie vaselor i foliculilor

Tipuri celulare
celule epiteliale foliculare (tireocite) celule parafoliculare (celule C)

Tireocitul
- celul cu polaritate distinct care: sintetizeaz proteine secret proteine reabsoarbe proteine diger proteine

Etapele sintezei i secreiei hormonilor tiroidieni iodai

1. 2. 3. 4. 5. 6. Sinteza, secretia si depozitarea TG Reabsorbia, difuzia i oxidarea iodului Iodarea TG Formarea hormonilor tiroidieni Reabsorbia coloidului Secreia hormonilor tiroidieni

faz exocrin faz endocrin

Celule parafoliculare
componente ale SNED mai mari rare izolate / grup mai numeroase la copii localizare MO: - citoplasm palid (celule clare) ME: - nu au polaritate distinct - RER i CG dezvoltate - granule de secreie ( 60-550 nm) calcitonina serotonin, somatostatin

Celule parafoliculare

Celul parafolicular

GLANDELE PARATIROIDE
3x6 mm G= 0,4 gr.

Organizarea glandei paratiroide

capsul conjunctiv subire celule secretorii organizate n grmezi, cordoane sau mici foliculi tipuri celulare: celule principale celule oxifile aspectul parenchimului variaz n funcie de vrst la aduli involuie adipoas 60-70%

Celule principale
mici, rotunde / poligonale MO: - citoplasm variaz n raport cu activitatea - incluziuni de glicogen i lipidice - incluziuni de lipofuscin ME: - caracterele unei celule secretoare de proteine (parathormon) - granule de secreie: - mici (200 nm) spre periferia citoplasmei - mari (500 nm) form de stocare

Celule oxifile
mai mari MO: - citoplasm puternic acidofil i granular - nucleu mic, dens ME: - numeroase mitocondrii - RE slab reprezentat - lipsesc granulele de secreie variaii numerice cu vrsta: - apar dup vrsta de 5-7 ani - la btrni pot mbrca dispoziie nodular rol:

GLANDA SUPRARENAL

Vascularizaia glandei suprarenale

Organizarea glandei corticosuprarenale

celule secretorii organizate n 3 zone: glomerular fasciculat reticular capilare sangvine de tip fenestrat

CORTICOSUPRARENALA

zona glomerular zona fasciculat zona reticular

Zona glomerular

Zona fasciculat

Zona reticular i medulosuprareanala

CORTICOSUPRARENALA

Sistemul reninangiotensin Na+, ACTH

Mineralocorticoizi
Aldosteron

Glucocorticoizi ACTH
Cortizol

Androgeni

Glucocorticoizi ACTH Androgeni

DHEA

Celule productoare de hormoni sterolici

mitocondrii cu criste tubulo-veziculare REN dezvoltat picturi lipidice microvili spre spaiul subendotelial lipsesc granulele de secreie secreie continu

Sinteza hormonilor corticosuprarenalieni

colesterol

pregnenolon

hormon sterolic

MEDULOSUPRARENALA

- paraganglion simpatic
- traductor neuroendocrin

Organizarea glandei medulosuprarenale

celule secretorii organizate n cuiburi sau cordoane ramificate capilare sangvine i venule postcapilare

Tipuri celulare n MSR

- celule cromafine (feocromocite) - neuroni ganglionari

Celule cromafine
mari, columnare / poligonale MO: - citoplasma bazofil, fin granular ME: - aparat de sintez bine dezvoltat - granule de secreii ( 150-350 nm) (la polul capilar) fiecare celul sinaps colinergic cu fibre simpatice preganglionare

Medulosuprarenala

Tipuri de celule cromafine

- celule cromafine care secret epinefrin (80%) - celule cromafine care secret norepinefin

Catecolamine Cromogranine Dopamin--hidroxilaza Encefalin ATP Ca2+

Sinteza catecolaminelor

Sinteza de procromogranin i proencefalin

Conversia Tirozin n encefalin Tirozin Dopa Dopamin Norepinefrin Epinefrin

- Conversia n
cromogranin Exocitoz sub aciunea impulsului nervos

PANCREAS ENDOCRIN
- insule celulare Langerhans - celule izolate / n grupuri mici acinii pancreatici ductele pancreatice mari

Insula Langerhans
- reea fin din fibre de reticulin - celule rotunde/poligonale organizate n cordoane - capilare sangvine fenestrate

Celulele din insulele Langerhans

MO: - citoplasm omogen sau fin granular - nucleu eucromatic, cu nucleol vizibil ME: - caracterele unor celule productoare de amine i peptide mici componente ale SNED

Tipuri de celule endocrine din insulele Langerhans identificate prin imunocitochimie

1. Celule B/ (70%) localizare: centrul insulei insulin (51 aa) 2. Celule A/ (20%) localizare: periferia insulei (mai numeroase) glucagon (29 aa) 3. Celule D/ (5-10%) localizare: periferia insulei somatostatin (28 aa, 14 aa) 4. Celule PP/F (1-2%) loc: periferia insulei i extrainsular polipeptid pancreatic (36 aa)

Alte tipuri de celule endocrine din insulele Langerhans identificate prin imunocitochimie
1. Celule S secretin 2. Celule G gastrin 3. Celule P bombesin 4. Celule EC amine biogene 5. Celule D1 grelin

SISTEM NEUROENDOCRIN DIFUZ

- Definiie - Istoric Heidenhain R. (1870) Bayllis W., Starling E.H. (1902) Masson P. (1914) Hamperl H. (1932) Feyrter F. (1932) Froelich F. (1949) Fujita T., Kobayashi S. (1979) Pearse AGE - Origine embriologic comun - Celule similare din punct de vedere structural i funcional - Conceptul de sistem APUD Enolaza neuronal specific (NSE) Clasificare: - celule endocrine n structura glandelor endocrine clasice - sistemul celulelor endocrine dispersate - neuroni peptidergici

SISTEM NEUROENDOCRIN DIFUZ

celule din MSR amine epinefrina celule din insule Langerhans peptide

CELULE ENDOCRINE DE LA NIVELUL TUBULUI DIGESTIV

1. Dup evideniere prin impregnare argentic: - celule argentafine serotonin - celule argirofile 2. Dup raportul cu mediul extern: - celule de tip nchis - celule de tip deschis 3. Dup funcie: - celule endocrine - celule paracrine - celule endocrine i paracrine

CELULA I celul endocrin

vezicula biliar

circulaia sangvin

colecistochinina

intestin subire

CELULA D celul paracrin

Somatostatin

Reglarea secreiei celulelor endocrine de la nivelul tubului digestiv

lumen intestinal

Stimuli

Stimuli capilar sangvin terminaie nervoas

Rolul hormonilor digestivi

- regleaz secreia celulelor exocrine - regleaz motilitatea digestiv

Bibliografie selectiv:
Berman I. Color Atlas of Basic Histology, 1993 Gartner LP, Hiatt JL. Color Atlas of Histology, 2000 Junqueira LC, Carneiro J. Basic Histology, 2005 Kierszenbaum AL. Histology and Cell Biology, 2002 Pollard TD, Earnshaw WC. Cell Biology, 2002 Ross MH, Romrell LJ. Histology A Text and Atlas, 2006 Stevens A, Lowe J. Histology, 2002