Bioqumica heptica

(VI) Metabolismo de los cidos biliares y la bilirrubina

Prof. J.V. Castell

Metabolismo de los cidos biliares

1. Bilis: composicin y funciones 2. Degradacin oxidativa del colesterol. cidos biliares primarios 3. cidos biliares secundarios. Ciclo enteroheptico 4. Metabolismo de la bilirrubina 5. Colestasis intra y extraheptica

Propiedades y composici composicin de la bilis

Lquido amarillo oscuro a verdoso El hgado segrega unos 500 ml diarios. Se acumula en vescula

Componente Agua Sales biliares Colesterol Fosfolpidos Pigmentos Sales

Hgado 95-97% 1-2% 0.2-0.4% 2-3%

Vescula 80-90% 6-10% 0.5-5% 4-5%

Funciones de la bilis
Dos funciones: digestiva y excretora Digestiva: Las sales biliares junto con los fosfolpidos son molculas anfipticas que facilitan la emulsin de los cidos grasos de cadena larga y los mono y diacil-glicridos resultantes de la accin de las lipasas intestinales, formando micelas. La ausencia de sales biliares impide la absorcin de las grasas (heces blanquecinas y con esteatorrea). Excretora. Por la bilis se eliminan muchos compuestos resultantes del catabolismo de los xenobiticos

Metabolismo de los cidos biliares

Colesterol 7-OH Colesterol

cido clico

cido quenodesoxiclico

Circulaci Circulacin enterohep enteroheptica de los cidos biliares

Metabolismo del grupo hemo

Metabolismo de la bilirrubina

Macrfagos

Metabolismo de la bilirrubina
La bilirrubina es muy insoluble en agua. Una vez formada por los macrofagos, viaja por el suero asociado a la albmina. La bilirrubina no conjugada es captada por los hepatocitos (1). Intrahepticamente se asocia a una protena (ligandina) y es conjugada con dos molculas de cido glucornico (2), para dar lugar al di-glucoronato de bilirrubina y transportada a la luz del canalculo biliar a travs de transportadores especficos situados en la membrana canalicular del hepatocito (3)

Conjugaci Conjugacin de la bilirrubina con cido glucor glucornico

Dado que la bilirrubina libre es muy insoluble en agua, requiere ser modificada con el fin de facilitar su eliminacin del organismo (bilirrubina indirecta). La bilirrubina es conjugada por los hepatocitos con dos molculas de cido glucornico. El enzima que lo cataliza es la UDP-glucoronil transferasa (UGT 1A1 ) que utiliza como donandor UPP-glucoronato. Este se origina por oxidacin de la UDP-G. La bilirrubina conjugada es muy soluble. Se le denomina tambin, bilirrubina directa.
COOH COOH

G1P + UTP UDP-G UDP-G UDP-GA Bil-COOH COOH + UDP-GA Bil-CO-O O-GA
UGT 1A1

Urobilingeno y Urobilina
La bilirrubina conjugada se elimina por bilis y pasa al intestino en donde es degrada por las bacterias intestinales a urobilingeno, que en parte se oxida a urobilina. El urobilingeno y la urobilina parcialmente se absorben, pasan a la circulacin general, y se eliminan por va renal. En el adulto sano la eliminacin diaria de urobilingeno por orina es <5mg/da. Se incrementa en enfermedades con un catabolismo alto de la hemoglobina (anemia falciforme, talasemias, anemia hemoltica). El urobilingeno y urobilina no absorbidos se convierten en estercobilina, pigmento que confiere a las heces su color caracterstico

Ictericia
1. 2. 3. 4. Es una coloracin amarillenta de la piel y de las las membranas mucosas Perceptible en la esclertica del ojo Consecuencia de una acumulacin de bilirrubina en el suero Tres tipos segn su origen: ictericia extraheptica, intraheptica y postheptica

Alteraciones en los niveles de bilirrubina en sangre

Un aumento de la concentracin de bilirrubina le confiere al suero un intenso color amarillo, que tambin es visible en otras partes del organismo (piel, esclertica del ojo): ictericia Dicho aumento puede ser debido a una obstruccin que impide el normal flujo biliar de naturaleza intra o extraheptica La ictericia obstructiva extraheptica es generalmente debida a la formacin de clculos biliares que obstruyen el coldoco. Tambin puede aparecer por una compresin del conducto (cncer de cabeza de pncreas). Se caracteriza por una elevacin de la bilirrubina conjugada en suero. Una colestasis intraheptica puede tener su origen en cualquiera de las etapas de captacin, conjugacin o excrecin de la bilirrubina conjugada por el hepatocito, as como a una obstruccin del rbol biliar. Dependiendo de cual de las etapas se ve afectada puede aumentar la bilirrubina no conjugada, la conjugada o ambas Una anemia hemoltica (ruptura masiva de hemates) es causa tambin de ictericia (extraheptica). En estos casos, es caracterstico el aumento de la hemoglobina no conjugada sobre la conjugada.

Ictericia prepre-hep heptica 1,2 7 3

1. 2. 3. 4. 5. Aumento de la bilirrubina no conjugada en suero Niveles muy bajos de bilirrubina conjugada en suero Aumento eliminacin de bilirrubina conjugada por bilis al intestino Mayor formacin de urobilingeno y absorcin intestinal Elevacin del urobilingeno en orina Ausencia de bilirrubina conjugada en orina No hay elevacin de marcadores hepticos

6.

7.

5,6

Ictericia intrahep intraheptica (metab (metablica, obstructiva)

A. Incapacidad gen gentica de metabolizar o transportar la bilirrubina B. C. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Disfunci Disfuncin hep heptica (hepatitis) Obstrucci Obstruccin intrahep intraheptica Nivel alto de la bilirrubina no conjugada en suero (A A) Aumento de la bilirrubina conjugada en suero (A,C A,C) Menor eliminacin de bilirrubina conjugada por bilis al intestino (A,B,C A,B,C) Menor formacin de urobilingeno y absorcin intestinal (A,B,C A,B,C) Menos urobilingeno en orina (A,B,C A,B,C) Aumento de bilirrubina conjugada en orina (B,C B,C) Aumento marcadores hepticos (B,C B,C)

1
1.

Ictericia posthep postheptica u obstructiva

Niveles normales (bajos) de bilirrubina no conjugada en suero Niveles elevados de bilirrubina conjugada en suero Poca eliminacin de bilirrubina conjugada por bilis al intestino Escasa formacin de urobilingeno y absorcin intestinal Bilirrubina conjugada en orina elevada Disminucin del urobilingeno en orina Aumento de -GT y ALP

7 2

2. 3. 4. 5. 6.

3,4

5,6

7.

Composicin de la bilis y potencial litognico

20 80 % Colesterol % Fosfatidilcolina 80
Tipos de clculos: Colesterol (75%) Pigmentarios, bilirrubina no conjugada (25%)

20

80

% Sales biliares

20

Solo la bilis que posee una determinada composicin (expresada como % de sus tres componentes principales), permanece en solucin (rea sombreada en verde). Bilis con otras composiciones (como la sealada en rojo), son inestables, tienden a precipitar. Son por tanto litog litognicas

Litiasis biliar

Clculos biliares de gran tama tamao en el interior de la ves vescula biliar