BIOCHIMIE CLINICA 3

INVESTIGAREA BIOCHIMICA A FUNCTIEI RINICHIULUI

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 1. FUNCTIA DE EXCRETIE

1.1. GLOMERULARA - FILTRARE 1.2. TUBULARA REABSORBTIE, SECRETIE

2. FUNCTIA REGLATOARE
2.1. HOMEOSTAZIA HIDROELECTROLITICA 2.2. HOMEOSTAZIA ACIDOBAZICA 2.3. EXCRETIA NPN

3. FUNCTIA ENDOCRINA
3.1. PRIMARA: RENINA, PROSTAGLANDINE, ERITROPOIETINA 3.2. SECUNDARA

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 1. FUNCTIA DE EXCRETIE 1.1. FILTRAREA GLOMERULARA Rolul de a mentine elementele celulare si macromoleculele proteice din sange, producand un lichid asemanator plasmei dar lipsit de proteine. Realizeaza aceasta prin intermediul unei membrane semipermeabile care
permite miscarea libera a apei, electrolitilor si moleculelor mici dizolvate (uree, creatinina, glucoza, aminoacizi) dar impiedica trecerea celor mai multe substante.

Rinichiul primeste 1200-1500 ml de sange/min din care Glomerulii filtreaza 125-130 ml/min (rata de filtrare glomerulara = GFR) importanta pentru evaluarea functiei renale In mod normal, eliminarea zilnica de urina este de aprox.1500ml/zi, ceea ce reprezinta 1% din filtratul glomerular. GFR se estimeaza prin masurarea clearance-ului unei substante care este eliminata doar prin filtrare glomerulara, nu este nici reabsorbita, nici secretata

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 1.2. FUNCTIA TUBULARA REABSORBTIA SI SECRETIA

1.2.1. Tubul Contort Proximal: Reabsorbtia
un spectru larg de substante din filtratul glomerular:
din Na si apa total glucoza majoritatea aminoacizilor cantitati variate de electroliti (Mg, Ca, K, Cl, HCO3-) si molecule mici (proteine, acid uric, uree)

Implica mecanisme diverse:

transport activ (necesita energie pentru a transporta impotriva unui gradient de concentratie) majoritatea transport pasiv (fara necesar de energie, prin difuzie simpla): uree, Cl, apa pentru unele substante (glucoza, bicarbonati, fosfati) exista un prag de reabsorbtie,

Secretie:
K+, H+, amoniac, acid uric, unele baze organice, medicamente (penicilina) Mecanism activ sau pasiv

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 1.2. FUNCTIA TUBULARA

1.2.2. Ansa Henle: portiunea descendenta ingusta coboara in medulara intr-un mediu hipertonic astfel incat apa este reabsorbita pasiv din fluidul tubular in medulara portiunea ascendenta, mai larga, ajunge in cortex;
membrana tubulara devine mai putin permeabila pentru apa si reabsoarbe activ Cl si Na din fluidul tubular spre interstitiul renal

astfel urina devine progresiv mai hipertona in partea descendenta si mai diluata in partea ascendenta retinand apa si eliminand sarea 1.2.3. Tubul contort distal: Are loc stadiul final al ajustarii concentratiei la optim pentru mentinerea echilibrului fluidelor si electrolitilor. Reabsorbtia: mici cantitati de sare, apa, bicarbonati Secretia: acid uric, amoniac, H+ La acest nivel are loc actiunea
aldosteronului - reabsorbtia Na si secretia K ADH - permeabilitatea si reabsorbtia apei

1.2.4. Ductul colector: ADH regleaza reabsorbtia apei - determina concentrarea urinei Aldosteronul regleaza reabsorbtia Na

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 1.2. FUNCTIA TUBULARA Fluxul plasmatic renal (FPR, PRF) este cantitatea totala de plasma care trece prin rinichi in 1 minut, normal 625 ml/min Capacitatea secretorie tubulara se estimeaza masurand clearance-ul unei substante care este filtrate liber prin glomeruli si reabsorbita la primul pasaj (ex: acidul para-aminohipuric = PAH reabsorbit 90%)

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 2. FUNCTIA REGLATOARE 2.1. HOMEOSTAZIA HIDROELECTROLITICA 2.1.1. Bilantul hidric Rinichiul regleaza apa prin controlul diurezei. In ciuda variatiilor individuale extreme ale ingestiei de alimente, apa, sare si pierderilor prin transpiratie, fecale si perspiratie, concentratia substantelor dizolvate in plasma si alte fluide biologice se mentine intre limite fiziologice. Acest control se efectueaza prin echilibrul intre 2 mecanisme :
Ingestia de apa - sub controlul centrului setei din hipotalamus si Excretia de apa influentata de reabsorbtia tubulara - sub controlul ADH

De exemplu:
In starile de deshidratare, tubii renali reabsorb apa cu rata maxima rezultand un volum mic de urina foarte concentrata (osmolalitate >1200 mOsmol/Kg) In surplus de apa, tubii reabsorb la rata minima, rezultand un volum mare de urina diluata (osmolalitate pana la 50 mOsmol/Kg)

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 2.1. HOMEOSTAZIA HIDROELECTROLITICA

2.1.2. Bilantul ionic: Na+ (principalul cation extracelular)
filtrat glomerular reabsorbit activ mai ales in tcp in schimbul H+ bilantul este sub controlul sistemului renina-angiotensina-aldosteron

K+ (principalul cation intracelular)

filtrat liber prin glomeruli reabsorbit activ in tot nefronul (cu exceptia portiunii descendente a ansei Henle); reabsorbtia la nivelul tcd si tubilor colectori este sub controlul aldosteronului Este in competitie cu H+ pentru schimbul cu Na+ in tcp; procesul acesta este utilizat pentru conservarea H+ si compensarea alcalozei metabolice

Cl- (principalul anion extracelular)

filtrat glomerular Reabsorbit pasiv cand este reabsorbit Na+ in tcp In portiunea ascendenta a ansei Henle actioneaza pompa de Cl care reabsoarbe si Na

Fosfat (egal intra si extracelular, legat de proteine sau liber)

Control determinat de reabsorbtie in tcp sub controlul PTH

Calciul (intracelular, cel mai important mesager celular, legat de proteine sau liber)
Ca liber poate fi
ionizat, activ fiziologic filtrat liber de glomeruli, reabsorbit in tcp sub controlul PTH neionizat, complexat cu fosfati, bicarbonati

Magneziul (cation intracelular, cofactor enzimatic, legat de proteine sau liber)

Mg liber este filtrat liber de glomerul si reabsorbit in tcp sub influenta PTH

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 2.2. ECHILIBRUL ACIDOBAZIC Multi acizi nevolatili se formeaza zilnic: acid carbonic, acid lactic, cetoacizi, sunt transportati in plasma si excretati cu modificari minore ale pH-ului fiziologic. Regenerarea ionilor bicarbonat:
filtrati glomerular, se combina cu H+ formand acid carbonic care se degradeaza la CO2 si H2O CO2 difuzeaza in marginea in perie a celulelor tcp unde este reconvertit de anhidraza carbonica la acid carbonic apoi se degradeaza la H+ si regenereaza bicarbonatul care este transportat in sange pentru a-l inlocui pe cel utilizat metabolic; H+ sunt secretati inapoi in lumenul tubular si in urina

Excretia acizilor:
H+ sunt formati in cadrul procesului de regenerare a bicarbonatului sunt indepartati prin mai multe reactii:
Amoniacul se formeaza in tubii renali cand glutamina este dezaminata sub actiunea glutaminazei; amoniacul reactioneaza cu H+ si Cl- si se excreta urinar ca NH4Cl HPO42- este filtrat glomerular; Na2HPO4 + H+NaH2PO4 + Na+; Na+ se combina cu bicarbonatul si este reabsorbit

Radicalii acizi pot fi astfel indepartati pana la pH urinar 4,4; apoi apare acidoza metabolica

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 2.3. ECHILIBRUL METABOLITILOR AZOTATI (NPN) NPN rezultati din metabolismul aminoacizilor, proteinelor, acizilor nucleici 2.3.1. UREA (75% din NPN) Filtrata, reabsorbita 40-70% in tcp; nu este un indicator fidel al functiei renale 2.3.2. CREATININA Formata prin deshidratarea si ciclizarea a 2% din creatina musculara Filtrata glomerular; f. putin reabsorbita si secretata 2.3.3. ACIDUL URIC Rezultat in degradarea oxidativa a nucleozidelor purinice

FIZIOLOGIA RINICHIULUI 3. FUNCTIA ENDOCRINA

3.1. PRIMARA RENINA
produsa de celulele aparatului juxtaglomerular ale medularei cand volumul extracelular scade component initial al sistemului RAA; catalizeaza sinteza angiotensinei prin scindarea angiotensinogenului plasmatic rol: vasoconstrictor (creste TA), modifica nivelul Na+ si K+ seric

PROSTAGLANDINE
ca si leukotrienele si tromboxanii, sunt produse in medulara renala din acid arahidonic prin metabolismul ciclo-oxigenazei actiune asupra fluxului sanguin

ERITROPOIETINA
se considera ca este formata prin transformarea unei proteine hepatice, circulante in plasma, catalizata de eritrogenina, o enzima renala, Rol: actioneaza asupra celulelor din maduva osoasa, creste formarea hemului si fixarea lui in eritrocite

3.2. SECUNDARA locul de actiune a aldosteronului catabolismul insulinei, glucagonului, aldosteronului activarea vitaminei D (controlul metabolismului calciului, fosfatului la nivel osos)

PATOFIZIOLOGIE
Afectiuni glomerulare
Glomerulonefrita acuta Glomerulonefrita cronica Sindromul nefrotic

Afectiuni tubulare Afectiuni ale tractului urinar

Infectii Obstructii Litiaza

Insuficienta renala
I R Acuta I R Cronica

Nefropatia diabetica Hipertensiunea renala

EVALUAREA BIOCHIMICA A FUNCTIEI RENALE Examenul sumar de urina: volum, culoare, aspect, miros, densitate, pH, glucoza, proteine, corpi cetonici, nitriti, bilirubina, urobilinogen Examenul sedimentului: celule, bacterii, cilindri, cristale, Examenul de urina/24 ore Electroforeza proteinelor urinare: NPN: creatinina, uree, acid uric Clearance-ul 2-microglobulinei (2-M)