MEDICATIA DERMATOLOGICA

Formele farmaceutice dermatologice Formele farmaceutice dermatologice constituie modalitile de administrare topic a majoritii substanelor active folosite n bolile de piele. A.Unguentele sunt preparate farmaceutice de consistenta moale, destinate aplicarii pe piele sau mucoase in scop terapeutic sau de protectie. unguente solutii ( pomezi sau unguente propriu-zise) conin baze liposolubile unguente emulsii (creme) conin ap peste 10%, baze liposolubile emulsionante sau hidrosolubile care formeaz geluri coloidale unguente suspensii (paste) conin pulberi peste 25%

B.Pudrele medicamentoase (pulberile pentru uz extern) efect protector uureaz alunecarea si micoreaz frecarea (avantaj in zonele de flexie) usuc secreiile aciune calmant n procesele inflamatorii fr exsudaie C.Loiunile soluii pentru uz extern ce folosesc la umezirea sau splarea pielii au efecte calmante, rcoritoare, sicative conin antiseptice, astringente, antipruriginoase, antiseboreice etc. Sprayurile leziuni inflamatorii acute ca i loiunile se pot aplica si pe zonele proase

Modul de administrare Local (topice) General Medicamentele aplicate local pot: rmne la nivelul epidermului ptrunde percutan, ajungnd n derm ptrunde transcutan i pot determina efecte adverse sistemice (ex.glucocorticoizii) sau efecte terapeutice sistemice (ex. nitroglicerina). Absorbia: lent, incomplet, conc. plasmatic crete lent, fluctuaiile mari sunt evitate, este exclus epurarea la prima trecere prin ficat, deci formele farmaceutice transdermale pot fi avantajoase pentru unele medicamente foarte active i care sunt epurate repede.

Factori ce influeneaz patrunderea percutan si transcutan: la copil suprafaa pielii mare comparativ cu greutatea corporal n zonele de flexiune capacitatea de ptrundere mrit hidratarea stratului cornos crete permeabilitatea mrirea circulaiei locale prin fricie, caldur uureaz ptrunderea transcutan leziunile cutanate det. creterea permeabilitii cutanate formele farmaceutice dermatologice Administrarea pe cale general Indicaii afeciuni dermatologice secundare unor boli generale sau n legatur cu acestea cnd administrarea topic nu este eficace.

I.Antisepticele trebuie s fie ct mai blnde, puin agresive fat de piele, celulele tinere, de reparaie se gsesc sub form de loiuni antiseptice si se utilizeaza in procese infectioase cutanate Sulfatul de zinc Hipocloritul de sodiu Iodul Cristalvioletul (violet de gentiana) Hexaclorofenul Clorhexidina Cliochinolul si Clorchinaldolul

II.Antibioticele si chimioterapicele Mod de administrare cale general cel mai frecvent Ex.. oxacilina , eritromicina, co-trimoxazolul- n impetigo extensiv benzilpenicilina n erizipel etc. tetraciclina, eritromocina n acnee aplicare local Indicaii: dermatoze infecioase primitive, dermatoze infectate secundar, plgi infectate, acnee. Ex.bacitracina polimixina B sulfat gentamicina tetraciclina eritromicina administrarea topic este indicat limitat pt c determin sensibilizare alergic, rezisten bacterian, reacii toxice n cazul aplicrii pe suprafee extinse de piele denudat (polimixina B, neomicina, gentamicina), diaree (clindamicina), fotosensibilizare (tetraciclina), iritaie local (eritromicina). penicilinele, streptomocina si sulfamidele nu se aplic local.

III.Antifungicele in micoze (ne)foliculare, onicomicoze, dermatofitii, pitiriazis versicolor

A. Antifungice administrate pe cale general : Griseofulvina Amfotericina B Flucitozina Ketoconazolul

Griseofulvina fungistatic activ fa de Tricophyton, Microsporum si Acorion . Inhibiia mitozei de ctre Griseofulvin.

Biodisponibilitate: absorbie bun n forma micronizat , crescut de grsimi, sczut de barbiturice T1/2 aprox o zi n parte este metabolizat, o parte se depozitez n piele, n keratina cel. care cresc Mod de administrare: oral: 500mg-1g/zi fracionat n 3 prize, la mesele principale: cteva sptamni n dermatofiiile regiunii proase si epidermomicoze (obligatoriu se asociaz cu antifungic local) 3-5 luni n micozele unghiilor minii 8-12 luni n micozele unghiilor picioarelor (este ineficace n onicomocozele produse de candida) Ef. adverse: cefalee, grea, vom, diaree, febr, erupii alergice, leucopenie, hepatit toxic. Contraindicaii: sarcin, porfirie, alergie. Interaciuni crete metabolizarea anticoagulantelor cumarinice fenobarbitalul i scade efectul recii neplcute dup alcool

 Ketoconazolul derivat de imidazol eficace pe cale oral afecteaz membranele ciupercilor sensibile

Modul de aciune al Ketoconazolului

Indicaii: n tratamentul candidozei cutaneomucoase cronice i n inf. cu Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton. nu se adm. n inf. ac. Biodisponibilitate: absorbie limitat si inegal dupa adm. oral; hipoaciditatea gastric i micoreaz biodisponibilitatea. Timpul de injumtire este de 3,3 ore cu variaii individuale mari.

Mod de administrare : oral, dozele si perioada de tratament fiind ajustate n funcie de afeciune. local-crem 2% 1-2 ori/zi 2 spt., n afeciunile fungice uoare Efecte adverse: great, vom, prurit, anorexie, dureri epigastrice, cefalee, parestezii, hemoragii gingivale, trombocitopenie, erupii cutanate, ginecomastie, hepatit toxic acut, colestaz. Contraindicaii: hepatit, insuficien hepatic. Interaciuni medicamentoase: blocantele H2-histaminergice, anticolinergicele, antiacidele i blocheaz activitatea rifampicina i scade concentraia plasmatic poate crete riscul accidentelor hemoragice al anticoagulantelor cumarinice reacii hipoglicemice la antidiabetice orale atenie n asocierea cu fenitoina

B. Antifungige folosite topic a. Antibiotice polienice Nistatina in candidoze cutaneomucoase acioneaz asupra levurilor din genul Candida Mod de administrare local (unguent sau suspensii-100000u/g), de 2-3 ori/zi pn la vindecare Amfotericina B antifungic cu spectru larg indicat n infecii fungice sistemice severe

Mod de administrare cale general toxicitate mare aplicaii locale (pomad sau loiune 3%)

Model de por format de Amfotericina B n membrana cu strat dublu lipidic.

Indicaii candidoze cutaneomucoase, unghiale, periunghiale, pitiriazisul pielii capului si n eczema seboreic cu Pityrosporum ovale. n aplicaiile locale nu e toxic. Natamicina spectru larg: levuri, dermatofii, Aspergillus, Trichomonas. Mod de administrare local: crem 2% de 2-3 ori/zi. Indicaii infecii candidozice b. Compui de sintez cu nucleu imidazolic Miconazol spectru larg

Indicaii: candidoze, dermatofiii foliculare, pitiriazis al pielii capului, pitiriazis versicolor, dermoepidermite infecioase determinate de bacterii gram pozitive. Mod de administrare: local: crem, gel, loiune, pudr cu miconazol nitrat 2% -1-2 ori/zi, 2-4 spt. oral: se utilizeaz n profilaxia micozelor profunde (nu n acelai timp cu anticoagulante cumarinice-le poteneaz efectul)

 Clotrimazol proprieti asemntoare Econazol Tioconazol c. Compui de sintez cu structuri diverse Haloprogin eter fenolic fungistatic si fungicid fa de dermatofii, Candida si bactericid fa de cocii gram pozitivi Indicaii infecii cu dermatofii, pitiriazis verzicolor Mod de administrare unguente sau soluii 1% Efecte adverse : iritaie local, dermatit de contact Tolnaftatul Tolciclatul Ciclopirox Naftifina

IV.Ectoparazitidicele substane active mpotriva scabiei si a pediculozei Lindanul insecticid, larvicid si acaricid Mod de administrare crem, loiune sau ampon 1% scabie:se aplic pe toata suprafaa pielii exceptnd capul; 30g crem se las 8-12 ore dup care se spal; se poate repeta dup o sptmn. pediculoz: 30 ml ampon-5 min. apoi se spal Biodisponibilitate conc. plasmatic maxim dup 6 ore excreie urinar T1/2 = 24 h se acumuleaz n es adipos i n alte es bogate n grsimi, creier

Efecte adverse toxicitate nervoas, hematopoietic. Folosirea corect e lipsit de risc toxic. Contraindicaii nou nscui, prematuri, epileptici Crotamitonul scabicid Mod de administrare: crem, loiune 10% se aplic pe toat suprafaa pielii, exceptnd capul, prin masaj, de 2 ori, la interval de 24 ore; se spal la 48 ore de la ultima aplicaie.

Efecte adverse poate provoca iritaie, reacii alergice. Malationul anticolinesterazic organofosforic Indicaii: pediculoza capului Mod de administrar:e loiune 0,5% , se aplic 30 ml pe pielea si prul capului, splndu-se dup 8-12 ore; se poate repeta dup 7-10 zile. Contraindicaii femei gravide si sugari.

 Sulful paraziticid, fungicid, keratolitic, antiseboreic se folosete sulful precipitat Indicaii:scabie Mod de administrare: scabie: unguent 5% pentru copii si 10% pentru adui, se aplic de 2-3 ori pe zi la interval de 24 ore urmat de baie la 24 h dup ultima aplicare Benzoatul de benzil Indicaii: scabie Mod de administrare: emulsie 25% se aplic de 2 ori la interval de 24 h, prin pensulare, exceptnd capul i gtul Ef. adverse: iritant, pruritul poate persista 3 spt.

V.Glucocorticoizii aciune antiinflamatoare Administrarea sistemic n dermatoze severe: lupus eritematos, pemfigus, psoriasis grav eritrodermic sau pustular rezultate evidente dar de scurt durat tratamentul prelungit cu doze mari determin reacii adverse sistemice, iar oprirea medicaiei poate determina exacerbri severe. Administrarea topic n eczeme atopice i dobndite, psoriasis, lichen plan, neurodermit determin aciune vasoconstrictoare local

 tratamentul de lung durat,sub pansament ocluziv poate determina atrofie dermo-epidermic cu subierea pielii, creterea fragilitii, purpur, echimoze, hipertricoz, mai ales n cazul glucocorticoizilor moderni. pot aprea reacii adverse sistemice n tratament de lung durat, aplicaii pe suprafa mare de piele denudat, la sugari. se administreaz maxim 4 spt. n prezena infeciilor bacteriene, fungice, virale mascheaz procesul infecios sau i favorizeaz rspndirea. se mai pot administra prin injectare intradermic intralezional (mai rar utilizat)

Glucocorticoizii topici clasificare: cu intensitate de aciune foarte mic i mic ( n dermatozele cele mai sensibile): Hidrocortizon 0,25-2,5% Hidrocortizon acetat 0,25-2,5% Metilprednisolon acetat 0,25-1% Dexametazon 0,04-0,1% Triamcinolon acetonid 0,025% Fluocinolon acetonid 0,01%

 moderat activi (n dermatozele de sensibilitate medie): Hidrocortizon valerat 0,2% sau butirat 0,1% Betametazon benzoat 0,025% sau valerat 0,1% Triamcinolon acetonid 0,1% Fluocinolon acetonid 0,1% cu aciune intens sau foarte intens (n dermatozele puin sensibile la glucocorticoizi): Betametazon dipropionat 0,05% Triamcinolon acetonid 0,5% Fluocinolon acetonid 0,5% Diflorazon diacetat 0,05%

VI.Antihistaminicele Indicaii: urticarie i alte dermatoze alergice de tip I Mod de administrare oral, sistemic, i.m, i.v Prometazina (romergan) derivat de fenotiazin cu aciune de lung durat (12 ore), puternic sedativ D=25 mg/zi, seara Feniramina si Cloropiramida durat de aciune medie (4-6 ore), efect sedativ moderat sau slab Clemastina (Tavegyl) antihistaminic si antiserotoninic aciune de lung durat, efect sedativ slab.

VII.Antipruriginoasele locale unguente, loiuni sau pudre Mentol 0,1-2% Camfor 0,5-2% Fenol 0,5-2% Lidocain 2,5-5% Preparate cortizonice topice

VIII.Keratoliticele administrate topic ndeprteaz i nmoaie depozitele scuamoase Indicaii: psoriazis, ihtioz, alte afeciuni dermatologice caracterizate prin hiperkeratoz. Acidul salicilic 2-6% (Clavusin) efect keratolitic, antiseptic i antifungic se absoarbe n proporie mare (conc. pl. max. la 6-12 h, se elimin renal n 24 h) Efecte adverse: iritaie local, alergie, fenomene de salicilism dac se administreaz cantiti mari. Ureea (Elacutan) crem sau loiune hidrateaz stratul cornos al pielii uscate efect keratolitic nmoaie i lizeaz unghiile ( unguent conc. 30-50%) Efecte adverse: iritaie Propilen glicolul

IX.Medicamente active n acnee (comedolitice) antibiotice (tetraciclin, eritromicin, clindamicin)- topic sau sistemic glucocorticoizi injectai intralezional sau administrai sistemic estrogeni substane comedolitice Izotretinoinul- comedolitic, reduce hiperkeratinizarea ductului folicular reduce producerea de sebum, inhiba inflamatia si red. nr. de germ. retinoid de sintez activ pe cale oral Indicaii: acnee sever, forme comedonice papulo-pustulare i chistice, acnee rezistent la alte tratamente Biodisponibilitate limitat datorit degradrii n intestin i a epurrii la prima trecere prin ficat. se leag de albumina plasmatic 99,9%. T1/2 de 10-20 ore

Mod de administrare D uzual de 0,5mg/kg o dat/zi, 3 luni. Se poate crete la 1mg/kg/zi n dou prize, dac dup o lun de tratament nu obinem rezultate. Reacii adverse: uscare a pielii i mucoaselor, epistaxis, peteii, tulburri gastrointestinale, dureri osoase articulare i musculare, cefalee, subierea i cderea prului, opaciti corneene, crete presiunea intracranian, hiperostoz cu nchiderea prematur a epifizelor la copii, creteri ale trigliceridelor serice transaminazelor, fosfatazei alcaline. Contraindicaii: sarcin, boli hepatice, renale i stri de hiperlipidemie.

 Tretinoinul ac. transretinoic -vit.A acid n form trans Mod de administrare loiune 0,05%-0,1%, crem0,05% sau gel 0,025% se aplic local de 1-2 ori/zi 2-3 luni Efecte adverse: iritaie, eritem i uscciunea pielii, dermatit de contact, crete sensibilitatea pielii la UV. Benzoilperoxidul este i bactericid

X.Antiseboreicele Sulfura de seleniu aciune antimitotic la nivelul stratului cornos al ductului foliculului pilos i antifungic Mod de administrare ampon sau loiune n seboreea pielii capului se las n contact cu pielea 2-3 minute n pitiriazisul versicolor se aplic pe toat suprafaa corpului pt 15 min Efecte adverse poate fi cauz de dermatit toxic i arsuri. Zinc piritionul

XI.Medicamente antipsoriazice, fotosensibilizante A. Gudroanele i ditranolul inhiba prolif epiderm; antipruriginoase Indicaii: tratamentul topic al psoriazisului i al eczemelor Grudoanele amestecuri heterogene ce conin mai ales hidrocarburi Ef.adverse: iritante mai ales cnd sunt aplicate pe leziuni inflamatorii sau n psoriazisul pustular, alergie, reacii fototoxice, foliculit. gudronul de huil gudronul de ienupr ihtiolul

Ditranolul derivat antranolic antipsoriazic activ (mai ales n psoriazisul n plci) Efecte adverse Iritant Mod de administrare past (0,1-0,8%) Contraindicaii : psoriazisul ac. inflamator sau pustular.

B.Etretinatul retinoid esteric aromatic Indicaii: cazurile grave de psoriasis, generalizate, mai ales n formele pustular i eritrodermic, boala Darier, ihtioz lamelar, pitiriazis rubra pilar, tumori ale pielii acioneaz ca agent keratolitic sistemic nespecific, antiinflamator, imunomodulator. Biodisponibilitate: 30-70%, se leag 98% de proteinele plasmatice, T1/2 plasmatic de 7,3 ore. se depoziteaz n es. adipos Mod de administrare se adm. oral se asociaz cu ditranolul, gudroanele sau glucocorticoizii

Reacii adverse: frecvente pielea devine mai fragil, cderea prului, acutizri ale leziunilor cutanate, afecteaz ficatul, cresc trigliceridele plasmatice;la copii se pot nchide prematur epifizele i risc de fracturi. Contraindicaii: gravide, femei n perioada fertil, hepatici, renali, hiperlipidemie.

C.Medicaia fotosensibilizant derivai de psoralen, sensibilizeaz pielea la ultravioletele Indicaii tratamentul psoriazisului i vitiligo Metoxsalenul inhib sinteza ADN i diviziunea celular Mod de administrare se folosete n asociaie cu UV oral Ef. adverse: grea, gastralgii, nervozitate, prurit, reacii fototoxice grave, risc de carcinom Contraindicaii: boli fotosensibilizante, insuficien cardiac i renal. Trioxisalenul

XII.Demelanizantele in afect ce detem hiperpigm cutan (melasma) Monobenzona determin depigmentare definitiv Mod de administrare loiune 5%, unguent 20% se aplic la nceput zilnic (3-4 luni) apoi de 2ori/spt. Efecte adverse: eritem local, dermatit, eczem.

 Hidrochinona determin depigmentare reversibil Mod de administrare creme, loiuni 2-4% de 1-2 ori/zi, cteva luni Efecte adverse: iritaie local, erupii alergice.

XIII.Fotoprotectoarele protejeaz pielea de lumina solar eficacitatea se exprim prin SPF (factor de protecie fa de radiaiile solare) cuprins ntre 1 i 15. Indicaii: profilaxia arsurilor, imbtrnirii pielii, keratozei actinice, cancerelor cutanate, n cazul riscurilor de reacii fototoxice, fotoalergice la medicamente, n boli fotosensibilizante Mod de administrare topic sau general topicele se aplic cu 30 min-2 ore naintea expunerii la soare sau UV. Ac. aminobenzoic
Benzofenone Dibenzoilmetanii Beta-carotenul Hidroxiclorochina Ac. acetilsalicilic Indometacina Ibuprofen

XIV.Medicaia tricogen Minoxidul favorizeaz creterea prului n alopecia androgenic incipient Mod de administrare soluie 1-5% aplicat local de 2ori/zi, 2-12 luni. Reacii adverse: iritaie, comedoane, dermatit de contact; pruden la cardiaci.

XV.Medicaia antiproliferativ i litic folosit topic n tumorile cutanate Fluorouracilul citostatic determin inflamaie, eroziune, ulceraie, necroz apoi vindecare Mod de administrare unguent 5% (2ori/zi-2-6 sptmni) sau prin injecii intraregionale soluie apoas 5%(25-50 mg o dat/spt. max. 5 doze) Indicaii: tratamentul leziunilor cutanate preneoplazice i neoplazice Efecte adverse: durere, prurit, iritaie, inflamaie, hiperpigmentare, dermatit de contact Contraindicaii: sarcin

 Pedofilina citotoxic Indicaii: vegetaii veneriene, precanceroze epiteliomatoase Mod de administrare soluie 10-25% se aplic local, zilnic, cteva zile; se las 6 ore, dup care se spal. Efecte adverse: ulceraii locale, pigmentaie rezidual, fen. toxice sistemice. Contraindicaii: sarcin Cantaridina citotoxic soluie determin formarea de bule ce se sparg, apoi cruste ce cad dup 1-2 spt. Nu se formeaz cicatrice Indicaii: veruci vulgare, veruci plantare, moluscum contagiosum.