Dr. Muhartono, M. Kes, Sp.

PA

Neoplastic proliferation of the white cells

Lymphoid neoplasm
Non Hodgkin lymphoma
Hodgkin lymphoma

Myeloid neoplasm
Acute myelogenous leukemia Chronic myelogenos leukemia

Lymphoid neoplasia
80% B cell lymphoma CD 19; CD 20 20% T cell LymphomaCD2, 3, 4, 7, 8

80 % Non Hodgkin lymphoma 20% Hodgkin Lymphoma

B cell lymphoma
40 % Follicular lymphoma 40% Diffuse large B cell lymphoma 20% lain-lain

Klasifikasi

B cell lymphoma
Precusor
peripherial

T cell Lymphoma
Precusor peripherial

Precusor B cell neoplasms

Precusor B cell lymphoma/leukemia

Pheripherial B- Cell neoplasmas

B cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma B-cell prolymphocytic leukemia Lymphoplasmacytic lymphoma Extranodal marginal zone lymphoma /Mantle cell lymphoma Follicular lymphoma MALT lymphoma

Splenic marginal zone lymphoma Nodal marginal zone lymphoma Hairy cell leukemia Plasmacytoma/plasma cell myeloma Difuse large B cell lymphoma Burkitt lymphoma

Precursor T cel neoplasm

Prekusor T cell lymphoma

Pheriperial T cell neoplasm

T cell prolymphocytic leukemia T cell granular lymphocytic leukemia Agresive NK cell leukemia Adult T cell Lymphoma/ leukimia Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Enteropathy t cell lymphoma Hepatosplenic T cell lymphoma Subcutan panculitis like T cell lymphoma

Mycosis fungoides Anaplastic large cell lymphoma Peripheral T- cell lymphoma Angioimunoblastic T- cell Lymphoma Anaplastic large cell lymphoma

Hodgkin lymphoma
Lymphocytic predominant Nodular sclerosis Mixed cellularity Lymphocytic depletion

Yang dibahas
Precursor B dan T cell lymphoblastic leukemia/ lymphoma Small lymphocytic lymphoma/ chronic lymphocytic leukemia Follicular lymphoma Diffuse large b cell lymphoma Burkitt lymphoma Multiple myeloma Hodgkin lymphoma

Non Hodgkin lymphoma

Precursor B and T cell lymphoblastic leukemia/ lymphoma

Aggresive Immature lymphocyte (lymphoblast)

B- cell precursor
Extensive bone marrow Peripheral blood

Pre T lymphoblastic tumor

Mediastinum tymus

Klinis
Acute lymphoblastic leukemia Anak-anak, usia 4 tahun B cell 15- 20 tahun T- cell

Gambaran klinis acute leukemia

Abrupt stormy onset 3 bulan Symptoms related to depression of normal marrow function

Fatigue anemia

Fever infection absence mature

leukocytes Bleeding trombositopenia

Bone pain and tendernes

General lymphadenopathy, splenomegaly and hepatosplenomegaly

ALL

CNS manifestations
Meningeal spread headache, vomiting
Anak ALL

Laboratory
Anemia The white cell count meningkat > 100.000 Blast form 60%-100% Platelet count turun < 100.000

Morfology
ALL dibedakan AML ALL anak inti lebih kecil, khromatin inti lebih terkondensasi, sitoplasma granul tidak ada AML anak inti lebih prominen, sitoplasma bergranul

AML

imunophenotyping
TdT DNA polymerase B cell CD 19 T cell CD 2

Karyotipic changes
Non random karyotipic abnormal B cell translokasi (12;21) TEL1 dan AML1 gen Translokasi ML1 gen pada kromosom 11q23/ Ph gen

Prognosis
Anak 2-10 tahun Buruk Ph chromosom

Small lmphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukimia

Pheripherial blood involment CLL Jika tidak SLL Pasien > 50 tahun

Morfology
Small round lymphocyte prolymhocyte

CLL

Immunophenotype

CD19; CD20; CD23

Clinical features
Asymptomatic Easy fatigability Weight loss Anorexia Anemia Lymphadenopathy hepatosplenomegaly Leucocyte count 200.000 Prognosis 4-6 tahun

Follicular lymphoma

40 % CD 19, CD20 Older person > 20 tahun Laki=perempuan Peripherial blood involment uncommon T(14;18) bcl2 GEN 7-9 tahun 40% progress diffuse large B cell Lymphoma mutasi P53

Morfology

Diffuse large B cell Lymphoma

B cell phenotype Diffuse growth pattern Aggresive clinical history 40%

Morfology
Large cell Round iregular Cleaved nuclear countour Nucleoli prominent Centroblast

Imunophenotype

CD19 CD20 CD79a

Clinical features
> 60 tahun Massa tumbuh cepat Single atau extranodule GIT, skin, bone,brain T(14;18) BCL2; BCL6 Fatal, agresif

Burkitt lymphoma
Afrika endemic EBV Tempat lain sporadik

Morfology
Sel monoton Intermediate Inti bulat-oval Anak inti 2-5 Machrofage starry sky

Immunophenotype

CD19

Karyotype

T(8;14), (2;22)

Clinical feature
Children and young adult Afrika maxilla dan mandibula High grade Agresive

Multiple myeloma
Malignant plasma cell Bone marrow Multifocal lytic lesion Proliferasi dari sel plasma sel myeloma Bence jone protein dan M protein IgG Locus chr 14

morfology

Multifocal destructive bone lesion

Vertebrae
Ribs Skull

Pelvis
Femur Clavicula

Skapula

medullary

Sel myeloma IL-6 Microskopis Sel plasma 10-90% pada bone marrow Bentuk atipik, anak inti jelas cytoplasma mengandung droplet imunoglobulin Bisa kena limpa, hati, ginjal dan paru serta KGB

Gambaran klinis
Destruksi tulang Serum imunoglobulin 50-60 tahun Bone pain Recurent infeksi Renal insufficiency Amyloidosis

Mycosis fungoides
T cell lymphoma Kulit Cerebriform nucleus Darah sezary syndome leukemia

Myeloid neoplasm
Acute myeloblastic leukemia Chronic myelogonous leukemia

Acute myeloblastic leukemia

Dewasa > 50 th Gejala klinis dan tanda = ALL

morfology
Neoplastic promyelocytes Granul azurophilic Bilobed nuclei Multiple needle like auer rods T(15;17)

Immunofenotype

CD13 CD14 CD15 CD64 CD 33

Prognosis

Baik

Chronic myelogeneous leukemia

25-60 40-50 Ph Chr BCR-ABL

Clinical feature
Slow Gejala awal tidak spesifik capek, BB turun Splenomegaly Lekocyte count >100.000 Dominan leukocyte dan myelocyte 50%--. trombositosis

Dibedakan dengan leukemoid reaction ph Chr dan basofol dalam darah; alkaline phospatase turun Acute leukemia blast crisis

Hodgkin lymphoma
Reed stenberg cell (RS) Bercampur dengan non malignant inflamatory cell

Nodular sclerosis

Mixed
Lymphocyte predominant Lymphocyte dletion

HODGKINS DISEASE
Primer mengenai jaringan lymphoid Beda dengan NHL: 1. Morfologi terdapat Reed Sternberg Sel (RS sel) bercampur dengan sel radang 2. Gejala klinik: panas (sistemik) khas

Klasifikasi Rye: 1. Lymphocyte predominance 2. Mixed cellularity 3. Lynphocyte depletion 4. Nodular sclerosis

Reed Sternberg Sel (RS sel) sel besar (15-45 m) binucleated/ bilobed kadang nuclei multiple Nucleolus besar (owl eyed) dikelilingi halo yang cerah variasi lain Lacunar Cell sering pada nodular sclerosis

Lakunal cell

Sel-sel seperti RS dapat ditemukan pada: - mononucleosis infectiosa - mycosis fungoides - dll

Jadi sel RS penting tapi tidak cukup untuk diagnosis HD

Etiologi & Patogenesis: Asal belum diketahui RS sel memberikan Ag spesifik untuk Tsel (CD3, CD5, dan CD2) kadang spesifik untuk Bsel (CD19 dan CD22)

Perjalanan Klinis: Lymphadenopati tidak nyeri Stage I-II manifestasi sistemik (-)

Stage III-IV: fever, weight loss, pruritus, anemia 5 ysr stage I dan IIA 100% stage IVA dan IVB 50%

Perbedaan Klinis
Hodgkins mengenai 1 kelompokan KGB (cervical, mediastinum/ paraaortic Penyebaran menjalar Kgb mesenterial dan Waldeyers ring jarang dikenai Jarang extranodal

Non Hodgkins Seringkali terjadi pada KGB perifer dan multipel

tidak seringkali

sering

Lymphocytic Predominance
Terdiri sel-sel lymphosit matur bercampur dengan histiosit. RS sel (+) akan tetapi jumlahnya sedikit Eosinofil, neutrofil, plasma sel sedikit/ (), necrosis/ fibrosis (-) Penderita terutama laki-laki, 35 th Prognosa sangat baik Apabila RS se (-), dikelirukan dengan NHL Lymphocytic

Mixed Cellularity Hodgkins Disease

Suatu tipe antara limphocyt predominan dan lymphocyt depletion RS sel banyak Lymphocyt tidak sebanyak pada bentuk lymphocyt predominan Tampak banyak eosinofil, plasma sel, histiosit area-area nekrosis/ fibrosis kadang ada sering pada laki-laki

Lymphocyte Depletion Hodgkins

Limfosit sedikit RS sel/ variasinya (+) Terdapat 2 bentuk: - diffuse fibrosis - reticular variant

Diffuse Fibrosis: node hyposelular terdapat material fibrilar pada jaringan ikat histiosit yang pleomorf limfosit yang tersebar Reticular Variant: lebih seluler RS sel sedikit Penderita: tua, penyakit agresif

Nodular Sclerosis
Terdapat variant RS sel - Lacunar sel Jaringan ikat kolagen yang membagi jaringan lymphoid menjadi nodulenodule

Lacunar Cell: sel besar inti satu dengan anak inti banyak sitoplasma pucat

Dengan formalin fixasi, sitoplasma tampak retraksi Lacunae Pada jenis ini: fibrosis (+) RS sel jarang Klinis: Sering pada wanita Pada cervical, supraclavicula, mediastinal Dewasa Prognosis baik tu stage I/II

stadium
I: single lymph node (I) atau single extralymphatic (Ie) II: 2/> Lymph node diafragma sama (II) / extra lymphatic (IIe) III: Lymph node yang terlibat pada kedua sisi pada diafragma yang sama (III), spleen (IIIs),extra lymphatic (IIIe) IV: multiple 1/>extra lymphatic dengan atau tanpa lymphatic

ATIDAK ADA GEJALA

B GEJALA PANAS, KERINGAT MALAM, BERAT BADAN MENURUN

Beda HL dan NHL

Hodgkin
Local
Penyebaran kontinyu Mesenteric dan waldeyer ring jarang

Extranodal jarang

NHL
Multiple
Penyebaran tidak kontinyu Mesenteric dan waldeyering

extranodal