BLOD

Dropbox: christian.mirian.larsen@studmed.au.dk
Stud. med. Christian Mirian Larsen

Blod er en variabel strrelse

Blodets sammenstning varierer Mellem individer I kredslbssystemet I histologi forsts blod som: De formede elementer Plasma Hmatologi Medicinsk speciale Lren om blod og dets sygdomme

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Mlbeskrivelsen LS DEN!

De specielle morfologiske karakteristika for hvert af de formede elementer: strrelse, form, kerne forhold, vsentligste indhold i evt. granula Grundlag for erytrocyttens evne til at transportere ilt, og beskrivelse af disse elementers skbne ved nedbrydning Hver elements levetid, hovedfunktioner og deres relative mngde i normalt blod Blodplasma vsentligste bestanddele og funktionen af disse

Dannelsessted og principperne i

udviklingsrkker for blodets formede elementer

Som minimum: Den pluripotente stamcelle, lymfoid stamcelle som ophav til naive T og B lymfocytter og myeloid stamcelle som flles ophav for monocytter, granulocytter, erytrocytter og thrombocytter De histologiske kendetegn for sidste celle i hhv. trombocyt og erythrocyt rkken (dvs. hhv. megakaryocytter & retikulocytter) Erythropoietins (=EPO) generelle effekt.

Morfologi betyder formlre dvs. lren om organismers struktur, form og karakteristika.

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Blodets funktioner
E
Transporterer ilt til vv, CO2 til lunger Deltage i regulering af kropstemperatur Immunsystemet Transport af antistoffer Transport af leukocytter Transport af nrings- og affaldsstoffer Vedligeholde Kroppens syre-base balance Vandbalance

Kunne koagulere ved karlsion Transport af trombocytter og koagulationsfaktorer

Blod kan opfattes som flydende bindevv; de formede elementer udgr cellerne mens blodplasma anses for intercellulrsubstans.

http://www.youtube.com/watch?v=E3y2k XGI1LY

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Blods sammenstning
E En blodprve tilsttes antikoagulerende middel og centrifugeres. Flgende ses:
Blodplasma 55%

Erytrocytter 45% Hmatokritvrdier Den procentvise del af blodet, som udgres af erytrocytter For mnd: 40-50 % For kvinder: 35-47%

Buffy coat Erytrocytter

Plasma

Buffy coat 1% Trombocytter & leukocytter

Blodplasma
E
Udgr ca. 55 % af blod Hvilket svarer til ca. 2,7 -3 liter

Eksempel p plasmaproteiner;
Transferrin Binder og transporterer kroppens jern rundt i blodet Albumin Vigtigt(ste) plasmaprotein, med mange funktioner Har et vandoplselig ydre, men fedtoplseligt indre

Vandig oplsning; bestr af 92 % vand 8 % vrige, f.eks.:

Plasmaproteiner Hormoner Glukose, salte

Komponenter i blodplasma skal vre hydrofile Hydrofobe komponenter er bundet til et hydrofilt transportprotein

Albumin

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Blodets formede elementer

Erytrocytter = rde blodlegemer Leukocytter = hvide blodlegemer Granulre

Neutrofile granulocytter Eosinofile granulocytter Basofile granulocytter

Agranulre

Monocytter Lymfocytter

Trombocytter

Brug betegnelsen granulr/agranulr fremfor mono/polynukler

Erytrocytter
E
Morfologi og generelt Ca. 7,5 m i diameter

Bikonkav form Foruden plasmalemma har mature erytrocytter ingen organeller

Ikke en celle pr. definition

Ekstremt fleksible

Kan deformeres gennem de mindste kapillrer; ned til ca. 4 m

Cirkulerer i ca. 120 dgn, herefter fjernes de ved fagocytose

Primrt i milt, men ogs i lever og knoglemarv

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Erytrocytter
E
Funktioner

Dannes ved en proces, der kaldes

Transporterer ilt i kroppen

hmopoiese

Indeholder hmoglobin

Hos voksne foregr hmopoiesen i den rde knoglemarv

Indeholder enzymet carboanhydrase

Normal pH-vrdi i blodet 7,34 7,45

CO2 + H 2O

carboanhydrase

HCO3 + H+

Bicarbonat er vandoplseligt Strstedelen af kroppens CO2 transporteres derfor oplst i blodplasma

En lille mngde CO2 bindes direkte til hmoglobin og transporteres sledes til lungerne
Stud. med. Christian Mirian Larsen

Hmoglobin

Funktion

Protein, der transporterer ilt rundt i kroppen Bestr af 4(=tetra) subunits Altid to -subunit, forbundet til enten

-subunits

-subunits

Tetramer

to -subunits, ELLER to -subunits

(,)-hmoglobin udgr < 95 % af al Hb og refereres til som adult hmoglobin (HbA) Bestr af proteinet globin

Opbygning af hver subunits

Strukturen af globin afgre om der er tale om , , eller (ftalt Hb)

Til hvert globin molekyle er der bundet en kemisk struktur, der kaldes en hm-gruppe. Hm-gruppens kemiske struktur er dt, som giver blod dets karakteristiske rde farve Hm-gruppen indeholder t jernatom, der kan binde ilt.

Hmoglobin kan derfor binde 4 iltmolekyler

HbA
Stud. med. Christian Mirian Larsen

Ilttransport (biokemisk perspektiv)

Hmoglobin siges at vre positiv

kooperativ, det betyder at..

.. ved hje iltkoncentrationer (=lungerne) har Hb HJ affinitet for ilt

Dvs. ilt bindes til Hb

.. ved lave iltkoncentrationer (=perifert vv) har Hb LAV affinitet for ilt

Dvs. ilt afgives fra Hb

Ftalt hmoglobin (HbF) I HbF eksisterer et specielt globinmolekyle, der kaldes -globin HbF bestr dermed af (,)-subunits, der ikke eksisterer i voksne -globins kemiske struktur gr, at ilt lettere bindes til hm-gruppen sammenlignet med HbA Sledes trkkes ilt fra moderens HbA over til fosterets HbF. Herved erhverver fosteret sig ilt
Stud. med. Christian Mirian Larsen

Nedbrydning af erytrocytter

Erytrocytter cirkulerer i ca. 120 dgn Herefter begynder de at miste deres evne til deformeres (=rigid) Udtjente erytrocytter m effektivt fjernes fra kredslbet kroppen er afhngig af funktionsdygtige erytrocytter Globin nedbrydes, hm omdannes og RES: det retikuloendoteliale system I milten og leveren findes sinusoider, som erytrocytter m passere igennem for at fortstte i kredslbet Rigide erytrocytter kan ikke passere igennem sinusoidvggen Makrofager sidder klar til at fjerne disse rigide erytrocytter Jern er ekstremt vigtigt at beslaglgge: Findes i hm-gruppen, hvor det binder ilt Er ndvendigt for bakterier, fr de kan vokse

jern genbruges

Nr erytrocytten fagocyteres nedbrydes globin til aminosyrer, der genbruges til dannelse nye proteiner Hm-gruppen omdannes til bilirubin i RESmakrofagen og transporteres til leveren bundet til albumin. Her udskilles det med galden. Bilirubin om dannes i tarmen til stercobilin, som farver fces brunt Jern bindes til transferrin, der transporterer jern rundt i kroppen til de celler, der mangler det Jern holdes sledes utilgngeligt for bakterier
Stud. med. Christian Mirian Larsen

AB0-blodtypesystem
Antigener

Molekyler, der findes p overfladen af alle kroppens celler Der findes to antigener; type A og B Man har enten: Type A Type B Type AB (dvs. en blanding, hvor begge antigener er reprsenteret) Eller ingen antigener overhovedet, type 0 (nul) Det er genetisk bestemt hvilken type man har, eller hvorvidt man er type 0

Kroppens immunsystem kan

genkende kroppens egne antigener

Man danner antistoffer mod de antigener man ikke selv har Antistofferne dannes i 3 mdr. alderen idet der nu forekommer colibakterier i tarmen, der har de antigener kroppen ikke selv naturligt har Antistoffer giver immunsystemet besked om destruktion af celler, der besidder de antigener, der gav opgav til antistofferne

Blodtype 0 (42 %) kan gives til alle der er ingen antigener p overfladen, men blodtype 0 skal selv modtage blodtype 0 Blodtype A (44%) kan gives til A (anti-B) og AB (ingen antigener) Blodtype B (10%) kan gives til B (anti-A) og AB (igen antigener) Blodtype AB (4%) kan modtage alle typer idet denne person ikke danner antistoffer mod hverken antigen A eller B Stud. med. Christian Mirian Larsen

Leukocytter
udseende

Inddeles p baggrund cytoplasmaets

Granulre Neutrofile granulocytter 60% Eosinefile granulocytter 3% Basofile Granulocytter - 0,5%

Agranulre Monocytter 5% Lymfocytter 30%

B-lymfocytter T-lymfocytter NK-celler

Trombocytter

Er vigtige cellulre komponenter i

immunsystemet

Neutrofile granulocytter 60%

E
Karakteristika

12-15 m i diameter N kerne, som er lapdelt 3-5 gange Alle lapper er forbundet med tynde strenge af kromatin

Granula

Primre granula: Besidder en rkke defensiner disse hjlper til med at nedbryde fagocyterede mikroorganismer Sekundre granula: Indeholder laktoferrin binder jern og hmmer herved bakterievkst

Effektive til at drbe bakterier

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Neutrofile granulocytters funktion

E
First line of defense

De frste celler, som rekrutteres til et inflammatorisk omrde

n af de tre professionelle fagocytter

Makrofager og B-lymfocytter udgr de to andre Besidder Fc-receptorer ligesom makrofagen

Antistoffer genkeder fremmede strukturer Antistoffer kan binde til Fc-receptorer

Opsonisering

Den proces, hvor antistoffer binder til fremmede strukturer Fremmer fagocytose

Antistoffer kan genkende overfladestrukturer, der normalt ikke hrer til i kroppen. Antistofferne binder sig til disse fremmede strukturer. Denne proces kaldes opsonisering. Antistofferne kan binde sig til specifikke receptorer, der hedder Fc-receptorer. Disse findes p overfladen makrofager og neutrofile granulocytter. Ved binding til disse signalerer de fagocytose. Makrofager og neutrofile granulocytter er derfor specialiserede i fagocytose og kaldes derfor de professionelle fagocytter

http://www.youtube.com/watch?v=VAhM9OxZDkU

Inflammation
Organismens reaktion p vvsbeskadigelse
1) delgge/svkke patogenet 2) Begrnse vvsskade 3) Regenerere vv

Kulhydratkde

Histamin Stud. med. TNF Christian Mirian Larsen

Rulning og migration

Leukocyt rulning http://www.youtube.com/watch?v=qRqTBgavso

Neutrofil granulocyt trnger igennem karendotel

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Eosinofile granulocytter 3%
E
Karakteristika

12-15 m N kerne, med to lapper forbundet med kromatin Eosinofile granula

Secernerer i stedet for fagocyterer

Granula indeholder cytotoksiske (=giftige) stoffer

Frigives ved exocytose

Essentielle i bekmpelse af fx parasitter, der er for store til at blive fagocyteret

Kan opregulere Fc-receptorer under inflammation

Antistoffer opsoniserer fx orm i tarmen

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Basofile granulocytter 0,5%

E
Karakteristika

12-15 m N kerne, med to-tre lapper forbundet med kromatin! Kernen er ofte skjult af cytoplasmatiske granula

Granula udviser metakromasi Indeholder heparin

Basofil granulocyt (BG) vs. Mastcelle

Funktion af BG er ikke klarlagt, men mange ligheder med mastcellen Muligvis involveret i anafylatisk shock

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Monocytter 5%
E
Sfriske celler

Ofte kantet udseende Ca. 12-15 m i diameter Bnne/hestesko formet kerne

Ofte Golgi-negativ tt p kernen

Granuleret cytoplasma

Udvikles i knoglemarven

Cirkulerer ca. 1 dag i blodet Udgr omtrent 5 % af cirkulerende leukocytter

Uddifferentieres til makrofager

Passerer karendothel vv Forekommer i lille antal i bindevv

Lymfocytter 30%
E
Der findes tre typer B, T-lymfocytter og NK-celler Udgr tilsammen 30 % af cirkulerende leukocytter Generelt De lymfocytter i ser er naive = inaktive Inaktive lymfocytter er 7-12 m i diameter

OBS. uoverensstemmelse med Geneser

Morfologisk

Stor afrund kerne, der fylder nsten hele cellen Kernen har ofte et indhak Kernen er omgivet af en tynd cytoplasmatisk brmme Ingen tydelig nucleolus
Stud. med. Christian Mirian Larsen

Lymfocytter
E
B-lymfocytter, 1-7% Udvikles og modnes i knoglemarven Professionel antigen prsenterende celle

Kan uddifferentiere sig til plasmaceller, der kan producere cirkulerende antistoffer Antistofferne er specifikke mod besteme overfladestrukturer Effektive mod humorale(=i kropsvskerne) patogener

T-lymfocytter, 7-24% Dannes i knoglemarv, udvikles i thymus Inddeles i Th (hjlper) og Tc (cytotoksiske) Th er ved antigen prsentation med til at stte immunresponset i gang Tc kan aktivt drbe celler, der mtte vre inficerede med intracellulre patogener f.eks. vira. Effektive mod inficerede celler NK-celler (vs. lymfocytter), 1-6% Natural Killer Cells Slr alt ihjel, der ikke kan genkendes som sig selv Strre i form, mere cytoplasma ofte med granula og gerne lidt lysere Effektiv mod cancer og inficerede celler Ikke pensum

NK-celle

Lymfocyt

Trombocytter
E
Oprindelse Afsnres fra en megakaryocyt i knoglemarven Membranomkransede fragmenter Kernelse - f mitokondrier og rester af ER

Ikke en celle pr. definition

Har tubulre invaginationer p overfladen Cirkulerer i 8-10 dage Er ca. 3 m i diameter i lysmikroskopet

Funktion

Central rolle i hmostase

Dannelse af trombocytaggregat

Trombocytter
E
Inddeles i Granulomret = den centrale zone

Her findes mitokondrier, ER og granulae Granula farves basofilt Ses i lysmikroskopet

Hyalomret = den perifere zone

Omgiver granulomret, men farves ikke og ses derfor ikke i lysmikroskopet Bestr af cytoskelet

Megakaryocyt, der fragmenterer sig til trombocytter: http://www.youtube.com/watch?v=6RESPFiKbo

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Megakaryocytter
E
Dannes og forekommer i knoglemarven Opstr fra en megakaryoblast

Fragmenteres til trombocytter efter 10 dgn Ligger tt opad sinusoider (trombocytterne afgives direkte til blodbanen)

Store afrundede celler 50-100 m Der er N kerne med talrige lapper

HE-farvning

Kernen er polyploid op til 64 gange

HE vs. Masson-Goldner Trikrom Typisk eksamenssprgsml

Haploid = n kopi af hvert kromosom (knsceller) Diploid = to kopier af hvert kromosom (stort set alle celler) Polyploid = mere end to kopier af hvert kromosom (megakaryocytter)

Masson-Goldner trikrom

Knoglemarv & hmopoiese

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Knoglemarvens opbygning
E
A. nutricia perforer knoglen Deler sig i 2 grene (longitudinelle arterier) Det vaskulre rum: Fra de longitudinelle arterier afgr mindre radierende grene, der lber ud til marvens periferi Her gr de over i kapillrer, der tmmer sig i sinusoider Sinusoider er store gennemhullede kar Knoglemarvens sinusoider anastomoserer til en central longitudinel vene Udveksling af celler mellem kredslb og knoglemarv finder sted gennem sinusoiderne

Det hmopoietiske rum Befinder sig mellem sinusoiderne Er sde for hmopoiese med tilhrende celler

Rd knoglemarv
E
Rd knoglemarv er sde for

hmopoiese i voksne

Den rde knoglemarv findes hos voksne i det aksiale skelet Hmopoiese kaldes myelopoiese nr denne foregr i knoglemarven

Den rde farve skyldes det store

antal af hm-holdige celler

Gul knoglemarv Knoglemarven i de knogler, der ikke deltager i hmopoiese, har et stort antal fedtceller Det giver anledning til en karakteristisk gul farve

Stud. med. Christian Mirian Larsen

De forskellige hmopoietiske vv gennem livet

E

HbA bestr af - og -globin HbF bestr af - og -globin

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Hmopoiese

EPO

Om: hmopoiese (forrige slide)

Den hmopoietiske stamcelle Den myeloide stamcelle / CFU-

Denne er pluripotent, hvilket betyder, at den bde giver ophav til alle blodets celler (myeloide og lymfoide) og kan opretholde sin egen eksistens ved mitotiske delinger. Den pluripotente hmopoietiske stamcelle kan differentiere sig til den lymfoide stamcelle ELLER den myeloide stamcelle.

GEMM
Denne er ligesom den lymfoide stamcelle multipotent, hvilket i dette tilflde betyder, at den giver ophav til alle de resterende (myeloide) stamceller. De linjespecifikke myeloide stamceller:

CFU-GM

Den lymfoide stamcelle

Denne er multipotent, hvilket betyder, at den kun giver ophav til alle de lymfoide celler. Den lymfoide stamcelle differentieres til enten B- eller Tlymfocyttens stamcelle. Disse siges at vre unipotente (eller linje specifikke) idet de kun giver ophav til hhv. B-lymfocytter og T-lymfocytter

Er bipotent, giver opgav til monocytter og neutrofile granulocytter Unipotent eosinofile granulocytter Unipotent basofile granulocytter Unipotent erytrocytter

CFU-Eo

CFU-Bas

CFU-E

CFU-Meg

Unipotent Megakaryocytter trombocytter

Stud. med. Christian Mirian Larsen

Leukmi
Leukmi (cancer i blodceller) Skyldes mutationer i en af de to stamceller; Myeloid leukmi eller lymfoid leukmi Cancer er karakteriseret ved uhmmet celledeling Myeloid leukmi get antal leukocytter Forhjet buffy coat Buffy coat kan anvendes diagnostisk
Bemrk Buffy coat, dvs. usdvanlig mange hvide blodlegemer

Normal

Leukmi

Stud. med. Christian Mirian Larsen

EPO, retikulocytter og erytrocytter

E

= EPO

Dt, der bestemmer i hvilken retning den myeloide stamcelle (CFU-GEMM) skal uddifferentiere sig, afgres af sm kemisk forbindelser, der findes i knoglemarven - f.eks. hormoner. Erytropoietin (EPO) er et hormon, der pvirker den myeloide stamcelle til at udvikle sig i retning af erytrocytten. Med andre ord vil EPO medfre en stigende hmatokritvrdi. dvs. flere rde blodlegemer = der kan transporteres mere ilt i blodet, hvilket er fordelagtigt for arbejdende muskler. Derfor er EPO et vidundermiddel for Tour-De-France ryttere, ssom Rolf.

Normoblaster & retikulocytter

E
Normoblast Opstr ved uddifferentiering 8-10 m, afrund med excentrisk placeret kerne Acidofilt cytoplasma grundet get HbA Kernen afstdes til sidst under dannelse af en retikulocyt

Retikulocyt Udgr 1% af cirkulerende erytrocytter Kan ikke adskilles morfologisk fra erytrocytter ved May-Grnwald-Giemsa farvning

Har ribosomer syntese af HbA fortstter Modning varer ca. 5 dgn, dvs. opkoncentrering af HbA og afstdning af ribosomer
Stud. med. Christian Mirian Larsen

Dagens prparater
9: Blodudstrygning Eksamensprp. May-Grnwald-Giemsa 10: Knoglemarvsudstrygning Eksamensprp. May-Grnwald-Giemsa

Megakaryocytter & normoblaster

11: Knoglemarv Eksamensprp. HE-farvning Proximal tibia

Stud. med. Christian Mirian Larsen