Tujuan Abstrak: nomogram adalah alat yang digunakan dalam praktek klinis untuk memprediksi hasil kanker dan

untuk membantu membuat keputusan mengenai penyakit managementof. Sejak konsepsi, utilitas dari nomogram kanker prostat memiliki lebih dari tiga kali lipat. Informasi yang tersedia terbatas pada hubungan antara probabilitas yang nomogram 'diprediksi dan obesitas. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji apakah prediksi dari nomogram prostat divalidasi kanker pasca operasi yang berhubungan dengan obesitas. etode: !ami melakukan analisis cross"sectional dari #$$% pasien yang menjalani prostatektomi radikal &'() di selatan *alifornia dari $%%% sampai $%%+. (rogression"free probabilitas &(,(S) dipastikan dari nomogram !attan #%"tahun pasca operasi. odel regresi logistik multivariable memperkirakan odds ratio &-') dan interval kepercayaan ./0 &*I)!anker (rostat Skor 1omogram pasca -perasi 2an -besitas 3asil: 2alam penelitian ini, kanker prostat agresif &4leason 5 6), tapi tidak stadium lanjut, dikaitkan dengan obesitas &p 7 %,%#). Setelah disesuaikan untuk usia, ras kulit hitam, ri8ayat keluarga kanker prostat dan merokok saat ini, hubungan terbalik diamati selama #% tahun bebas perkembangan prediksi &-' 7 %,/%, ./0 *I 7 %,$+"%,.%) dan asosiasi positif diamati untuk pra operasi kadar (SA &-' 7 #,$9, ./0 *I 7 #,%#"#,/%) dan 4leason .6 &-' 7 #,:/, ./0 *I 7 #,##" #,.%). !esimpulan: -besitas '( pasien lebih cenderung memiliki nilai lebih rendah dari (,( non" obesitas pasien, menunjukkan risiko yang lebih tinggi mengalami perkembangan kanker prostat. engidentifikasi pria dengan risiko berpotensi lebih tinggi karena obesitas dapat meningkatkan prognosis penyakit dan pengobatan pengambilan keputusan. (engantar -besitas merupakan masalah kesehatan masyarakat yang berkembang yang dapat mempengaruhi hasil dari sejumlah penyakit kronis, termasuk kanker. 2i AS, prevalensi obesitas telah meningkat secara dramatis sejak tahun #.+%, sebuah tren yang telah diamati di seluruh usia dan sub kelompok etnis. (ada tahun $%%%, sekitar ;/0 orang de8asa yang kelebihan berat badan dan 9%0 obesitas. !arsinoma prostat adalah !anker non"kulit memucat <ang sering didiagnosis 2an penyebab kematian akibat !anker !edudukan $ (A2A laki"laki di Amerika 3otel Serikat (A2A years $%%., A2A #.$,$+% kasus insiden 2an $6,9;% kematian diperkirakan bahasa 2ari !anker prostat =9,:>. ?eberapa penelitian menunjukkan bah8a ?aris faktor 4aya 3idup mungkin terlibat 2alam, perkembangan !anker prostat 2an perkembangan penyakit berpotensi mematikan =/,;>. !arakteristik clinicopathological ditentukan (A2A SAAT -perasi &pra"operativeserum (SA) atau segera (enghasilan kena pajak -perasi &stadion misalnya, kelas, marjin status) telah merupakan 2aerah <ang @lasan Sangat penting bahasa 2ari ,okus karena kemampuan mereka untuk meramalkan kambuh. !arakteristik penyakit terisolasi belum ditemukan secara konsisten terkait dengan massa tubuh di studi =6,+,.,#%,##,#$>. !anker prostat nomogram, suatu ukuran gabungan yang menggabungkan sekelompok karakteristik klinikopatologi, digunakan oleh kedua

dokter dan pasien pada saat diagnosis =#9>. Sejak konsepsi pada tahun $%%:, utilitas dari nomogram kanker prostat memiliki lebih dari tiga kali lipat. 1amun, informasi yang tersedia terbatas pada asosiasi potensial antara faktor gaya hidup, termasuk obesitas, dengan nomogram prediksi probabilitas. Asosiasi tersebut akan berguna dalam lebih lanjut menggambarkan pasien prostat berisiko tinggi kanker. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hubungan antara obesitas dengan nomogram #%"tahun kanker prostat diperbarui pasca operasi dan komponen individu. ?ahan dan etode (opulasi (ara itra Strategis untuk Avaluasi Signatures !anker &S(A*S) adalah penelitian observasional berkelanjutan yang menggunakan jaringan spesimen dan data klinis untuk mendapatkan tanda tangan gen untuk prognosis kanker prostat pada saat diagnosis. (ria yang memenuhi syarat untuk perekrutan studi jika mereka telah didiagnosa menderita kanker prostat, dijad8alkan untuk menjalani prostatektomi radikal, dan tidak memiliki radiasi sebelum atau terapi hormonal untuk kanker prostat. (ria direkrut selama kunjungan klinik pra"operasi. Subjek untuk penelitian ini terdiri dari #.$.+ biopsi"pasien kanker prostat dikonfirmasi yang menjalani prostatektomi antara tahun $%%% dan $%%+ di empat pusat di *alifornia selatan. 2ari #.$.+ peserta, subyek dengan data yang hilang untuk faktor klinikopatologi diperlukan untuk nomogram #%"tahun pasca operasi yang dikeluarkan dari analisis &n 7 6+, tumpang tindih ada). (opulasi studi akhir untuk analisis ini terdiri dari #$$% mata pelajaran. Informed consent ditandatangani diperoleh untuk semua peserta. Tinjauan persetujuan de8an institusional untuk penelitian ini diperoleh dari @niversity of *alifornia Irvine, @niversity of *alifornia San 2iego, dan San 2iego State @niversity. Tindakan dan (rosedur 2emografi dan antropometri dipastikan pada kunjungan klinik pra operasi. Tanggal lahir, ras &(utih, 3itam, Asia, 3ispanik, lain), status merokok saat ini &ya B tidak), ri8ayat keluarga kanker prostat &ya B tidak) dinilai dengan kuesioner self"administered. Indeks massa tubuh &? I) dihitung dengan membagi berat badan pasien dalam kilogram dengan tinggi badan mereka dalam meter persegi &kgBm$). -besitas didefinisikan sebagai ? I 5 9% sesuai dengan klasifikasi C3internasional. (atologis revie8 dan pelaporan dilakukan sesuai dengan standar yang dijelaskan oleh klasifikasi T1 =#/>. (reoperative tingkat (SA yang disarikan dari catatan medis dan karakteristik patologis diperoleh dengan pemeriksaan laporan patologi oleh terlatih koordinator studi klinis. argin bedah dikategorikan sebagai positif atau negatif, positif jika tumor hadir pada permukaan spesimen bertinta. (atologis 4leason sum dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan histologi: baik dibedakan &D ;) dan diferensiasi buruk &5 6). Tahap patologis dikategorikan sebagai terbatas pada organ &T#BT$) atau tidak terbatas pada organ &T9BT:) penyakit. (rogression"free probabilitas &(,(), kemungkinan menghindari perkembangan penyakit, misalnya, kekambuhan biokimia, diturunkan dengan menggunakan nomogram #% tahun !attan pasca operasi &http:BB888. skcc.orgBapplicationsBnomogramsB(rostateB(ost'adical(rosta" tectomy aspE).. 'incian nomogram !attan pasca operasi telah dijelaskan =#;>. Secara singkat, nomogram adalah alat prediksi yang kuat yang menggabungkan tingkat (SA preoperative, tahun operasi, 4leason grade &primer dan sekunder), margin bedah, tahap patologis dan keterlibatan kelenjar getah bening untuk memprediksi #% " probabilitas tahun bah8a kanker prostat tidak akan

maju setelah '(. 1omogram ini telah divalidasi pada sampel independen dengan akurasi prediksi &konkordansi Indeks 3arrell ini: %,6."%,+#, area di ba8ah kurva &A@*): %,+.). Statistik analisis Statistik deskriptif ditabulasi dengan karakteristik pasien. Analisis univariat dilakukan dengan chi" sFuare tes untuk variabel kategori dan jumlah CilcoEon rank untuk variabel kontinyu. Asosiasi obesitas dengan (,( #%"tahun pasca operasi &dan masing"masing dari komponen individu klinikopatologi) dilakukan dengan menggunakan regresi logistik multivariabel. Serial model yang digunakan untuk menilai perancu potensial. Semua model disesuaikan dengan usia, mengingat asosiasi didokumentasikan usia dengan baik ? I dan kanker prostat. odel akhir disesuaikan tambahan untuk ras kulit hitam, ri8ayat keluarga positif dan merokok saat ini. -dds ratio &-') dan interval kepercayaan ./0 yang sesuai &*I) dihitung. (engujian interaksi dengan usia, ras, ri8ayat keluarga hitam dan merokok saat ini dilakukan. @ntuk analisis, tingkat (SA adalah log"transformasi untuk menormalkan data. (,( nilai yang ditransformasikan menggunakan transformasi akar arcsine"persegi. Setelah mengamati hubungan yang signifikan antara obesitas dan (,(, post hoc analisis dilakukan untuk menentukan masing" masing komponen yang terdiri dari indeks (,( dikaitkan dengan obesitas. 2ata dianalisis dengan menggunakan selempang &versi ..#, SAS Institute Inc, *ary, 1*) dan paket 3misc di ' soft8are &versi $.+). Semua p"nilai yang didasarkan pada dua"tailed tes signifikansi. 3asil !arakteristik dari #$$% pasien dianalisis dalam penelitian ini ditunjukkan pada Tabel #. @sia rata" rata pada saat operasi adalah ;$ tahun &kisaran :% sampai +%) dan populasi penelitian didominasi putih, dengan hanya /0 dari keturunan kulit hitam. 2ua puluh tiga persen dilaporkan memiliki ri8ayat keluarga kanker prostat. ?erarti ? I adalah $6,6 kgBm$ &kisaran: #+,9":+,+). 2alam populasi penelitian kami, 9%/ &$/0) laki"laki yang diidentifikasi dengan ? I 5 9% kgBm$. (reoperative kadar (SA berkisar %,#"6+,$ ng B mG dengan nilai rata"rata /,+ ng B mG &./0 *I 7 :,9"+,/). Gima puluh tujuh persen dari subyek memiliki jumlah 4leason 5 6 dan #%0 memiliki nilai 5 +. Sehubungan dengan stadium tumor, mayoritas &sekitar 660) telah penyakit terbatas pada prostat didefinisikan sebagai T#BT$, namun, $#0 menderita kanker yang telah melampaui kapsul prostat atau ke vesikula seminalis &T9) dan #; laki"laki memiliki kanker yang menyebar ke kandung kemih &T:). Sekitar $60 dari subyek yang menjalani '( memiliki margin positif. (roporsi subyek dengan ekstra"kapsuler ekstensi, vesikula seminalis invasi dan B atau kelenjar getah bening positif yang kecil &#.0, +0 dan 90, masing"masing), konsisten dengan laporan pada populasi pasien '( lainnya. Asosiasi disesuaikan antara skor (,( dan obesitas dilaporkan dalam Tabel $ bersama dengan perbandingan untuk karakteristik klinikopatologi individu. 4leason sum sangat terkait dengan obesitas dalam analisis univariat &( 7 %,%9), terutama untuk 4leason 5 6 &;90 vs //0, ( 7 %,%#) seperti bebas perkembangan diprediksi probabilitas dari nomogram #%"tahun pascabedah"erative &( 7 %,%$). 1ilai rata"rata (SA preoperative sedikit lebih tinggi pada subyek obesitas &;,% vs /,6, ( 7 %,%/), meskipun tidak ada perbedaan klinis bermakna. (roporsi subyek dengan kadar (SA preoperative 5 #% adalah lebih tinggi &$$0 vs #60) pada pria obesitas dibandingkan dengan pria non"obesitas. Selanjutnya, proporsi yang lebih besar dari subyek obesitas memiliki margin bedah

positif &9%0 vs $/0), namun perbedaan tersebut tidak signifikan secara statistik &( 7 %,%6). Tidak ada perbedaan yang diamati antara kedua kelompok untuk karakteristik tersisa patologis individu. (asien dibagi menjadi kuartil berdasarkan nomogram pasca operasi diperkirakan #% tahun (,( &4ambar #). !ami mengamati perbedaan yang signifikan antara subyek obesitas dan non"obesitas &( 7 %,%9.). Sebuah proporsi yang lebih besar dari subyek obesitas memiliki nilai (,( dalam dua kuartil ba8ah &H# dan H$). 2alam non"obesitas laki"laki, hanya perbedaan marjinal ditunjukkan dalam proporsi subjek dalam setiap kuartil (,( &kisaran $9,+"$;,60). (erbedaan antara subyek obesitas dan non"obesitas menjadi lebih jelas ketika kita dichotomiIe nilai (,( menjadi dua kelompok, di ba8ah dan di atas median. (roporsi subyek obesitas yang memiliki nilai (,( ba8ah rata"rata &yaitu, prediksi buruk) secara signifikan lebih tinggi daripada proporsi non"obesitas subyek &/6,: vs :6,., (, %,%#). 3ubungan antara obesitas dan nomogram #%"tahun pasca operasi serta komponen individu yang dilaporkan dalam Tabel 9. (ada usia"disesuaikan analisis regresi logistik, pria dengan jumlah 4leason patologis 5 6 adalah #,:: kali lebih cenderung menjadi gemuk daripada mereka dengan jumlah 4leason, 6 &-' 7 #,::, ./0 *I 7 #,#%"#,++) dan kemungkinan mengalami obesitas meningkat dengan faktor #,$: untuk setiap kenaikan #"ngBmG tingkat (SA. 3asil untuk (SA preoperative hanya sedikit signifikan &./0 *I 7 #,%$"#,/%). 2alam model sepenuhnya disesuaikan, hubungan ini tidak berubah nyata. Tidak ditemukan hubungan antara obesitas dan tahap patologis, margin bedah, ekstra"kapsuler ekstensi &A*A), invasi vesikula seminalis &SJI) dan kelenjar getah bening &G1) keterlibatan. Sebuah hubungan terbalik yang signifikan diamati antara obesitas dan prediksi nomogram (,(. !emungkinan menjadi berkurang obesitas dengan faktor %,+6 untuk setiap kenaikan $%0 di (,( &-' 7 %,+6, ./0 *I 7 %,66 7 %,.+), setelah disesuaikan untuk usia, ras kulit hitam, ri8ayat keluarga, dan merokok saat ini. ?erdasarkan temuan ini, obesitas '( pasien dalam penelitian kami lebih cenderung memiliki nilai lebih rendah (,(, menunjukkan risiko yang lebih tinggi mengalami perkembangan kanker prostat. 2iskusi 2alam studi pertama yang meneliti hubungan antara obesitas dan #%"tahun nomogram kanker prostat pasca operasi, temuan kami menunjukkan hubungan terbalik antara obesitas independen dan kemungkinan sisa progression"free. Temuan !ami Sesuai Artikel ?aru orangutan"orangutan bahasa 2ari studi menjabarkan Satu, untuk pengetahuan kitd, <ang meneliti hubungan massa tubuh 2an diprediksi (,( bahasa 2ari nomogram 6"years pasca -perasi =##>. Illustrasi etode studi inisial, (eneliti mengkaji 2ata ?ahasa 2ari 6%$ (ria Artikel ?aru @SIA rata"rata /. years <ang telah menjalani '( #..++"$.%%; 2an menemukan bah8a pasien obesitas diperkirakan rata"rata memiliki penurunan utlak 2alam, probabilitas mereka Tetap ?ebas, bahasa 2ari perkembangan &6:,90 vs +% , #0 untuk (ria obesitas 2an non"obesitas, masing"masing, p 7 %,%:). !eterbatasan dicatat oleh penulis adalah bah8a mereka menggunakan 6"years daripada nomogram !attan #% years. ?aru menggabungkan years -perasi, nomogram #%"years pasca -perasi menyediakan prediksi <ang lebih akurat Artikel ?aru memperhatikan kemajuan akun Illustrasi penyaringan bahasa 2ari 8aktu !e 8aktu =#;,#6,#+>. !arena (,( IT@ ?ukan ,okus !edudukan ?ahasa 2ari analisis secara mereka, perbandingan 2iskonto (,( A1TA'A (ria obesitas 2an non"obesitas dilakukan Tanpa disesuaikan untuk faktor pembaur potensial <ang mungkin penting mengingat perbedaan

dilaporkan Illustrasi @SIA rata"rata 2an years -perasi A1TA'A obesitas 2an non"obesitas laki" laki Illustrasi populasi penelitian mereka. !ami ampu untuk mengkonfirmasi temuan mereka ketika menggunakan nomogram #%"years 2an disesuaikan untuk pembaur potensial. 2alam dua kohort terpisah dari pasien dengan penyakit '( klinis lokal, peneliti menyimpulkan bah8a indeks massa tubuh &? I) tidak meningkatkan akurasi prediksi model statistik melebihi apa yang sudah dijelaskan oleh faktor"faktor klinikopatologi. 1amun ,aktor pra operasi dan pasca operasi tidak diperiksa secara bersamaan dan pembaur potensial, seperti usia dan tahun operasi, tidak diperhitungkan dalam analisis. Studi masing"masing model perkembangan dalam 8aktu singkat tindak lanjut &median follo8 up $/,. bulan) =#.,$%>. assa tubuh dapat dihubungkan untuk menurunkan nilai (,( dan penyakit patologi miskin melalui berbagai perubahan jaringan adiposa diinduksi"hormonal &misalnya, peningkatan kadar insulin dan bioavailable I4,"I yang dikenal memiliki sifat mitogenik). ekanisme yang paling diusulkan menunjukkan penanda agresivitas atau luasnya penyebaran penyakit. Studi kami menunjukkan bukti yang mendukung mantan &misalnya, 4leason) tapi tidak yang terakhir, kami tidak melihat asosiasi dengan tingkat penyakit yang diukur dengan tahap patologis, A*A, SJI, atau keterlibatan G1. Salah satu penjelasan yang mungkin adalah bah8a tahap T1 , tidak seperti kelas 4leason, ditentukan oleh kedua tingkat pertumbuhan penyakit &fitur tingkat potensi agresif penyakit) dan 8aktu deteksi. -leh karena itu, mengamati hubungan antara obesitas dan tahap mungkin mencerminkan pengaruh obesitas pada 8aktu deteksi. Sebaliknya, 4leason grade lebih murni refleksi dari agresivitas ba8aan dari penyakit dan sebagian besar tidak terpengaruh oleh 8aktu deteksi. engingat hal ini, kita mungkin mengharapkan bah8a efek biologis sejati obesitas pada kanker prostat akan lebih mungkin mendaftar sebagai asosiasi dengan grade bukan panggung. (enelitian ini memiliki kekuatan dan keterbatasan. !ekuatan utama adalah penilaian rinci tumor patologis karakter istics dan penilaian obyektif dari berat dan tinggi badan sebelum operasi =$#>, yang sangat penting mengingat bah8a berat badan setelah operasi mungkin bukan ukuran yang baik karena perubahan sebagai akibat dari penyakit , pengobatan, atau perubahan gaya hidup. !ami mempekerjakan versi terbaru dari nomogram pasca operasi, alat prediksi divalidasi, yang menggabungkan tahun operasi. !ekuatan tambahan termasuk ketersediaan informasi yang memungkinkan kita untuk menyesuaikan untuk faktor risiko yang mungkin memainkan peran dalam perkembangan kanker prostat seperti usia, ras, ri8ayat keluarga dan merokok. !eterbatasan penelitian ini meliputi ukuran satu kali ? I. Selain itu, langkah lain komposisi tubuh seperti pinggang"pinggul"rasio tidak tersedia untuk menguji pengaruh potensi adipositas pusat. (opulasi penelitian terdiri dari pria menjalani prostatektomi dan mungkin tidak mencerminkan berbagai macam ? I yang mungkin terlihat pada populasi umum. !arena populasi penelitian terdiri dari pria yang menjalani '(, nomogram pasca operasi yang digunakan, sehingga hubungan yang diamati dalam penelitian ini mungkin tidak berlaku untuk kanker prostat nomogram lain &misalnya, pretreatment nomogram). (enelitian ini merupakan pemeriksaan cross" sectional obesitas dan karakteristik tumor &dan skor nomogram) diukur pada saat operasi dan karenanya tidak menetapkan kausalitas. Sebagai kesimpulan, temuan dari studi ini menunjukkan bah8a pasien '( obesitas memiliki risiko lebih tinggi mengalami perkembangan kanker prostat. engidentifikasi orang pada risiko tinggi untuk kegagalan pengobatan memiliki potensi untuk pera8atan pasien yang lebih baik pengambilan keputusan dan dapat membantu dalam akrual untuk uji klinis yang sesuai. 1amun,

hasil dari penelitian ini memerlukan konfirmasi pada populasi studi lain seperti calon kohort besar dengan panjang yang memadai tindak lanjut sebelum rekomendasi mengenai pengobatan dapat dibuat atau modifikasi alat nomogram digabungkan.