Professional Documents
Culture Documents
RÉSUMÉ : ABSTRACT :
Ce travail a pour objet de proposer un modèle This paper intends to propose a model in order
permettant de décrire et d'analyser l'évolution to describe and analyze the early evolution of
précoce du contenu en alcool de la salive. Nous alcohol concentration in the saliva. We have de
avons développé un modèle à 3 compartiments veloped a three compartment model (mouth, di
(bouche, tube digestif et sang) prenant en gestive tract and blood), including transfers bet
compte les transferts entre compartiments et ween the compartments, and metabolic elimina
l'élimination métabolique (considérée comme tion considering that the metabolism of alcohol
un processus de premier ordre. Notre travail a follows a kinetic of first order. We had made
été fait en deux étapes. Dans la première, nous our study in two stages, First, three healthy vo
avons réalisé des dosages successifs d'éthanol lunteers drank a moderate dose of alcohol (0,5
dans la salive sur trois volontaires sains (4 g/kg), four tests were made for every subject
épreuves chacun : avec ou sans déglutition, et à (with or without swallowing, and in each case
chaque fois, avec ou sans rinçage de la bouche), with or without washing the mouth after alco
dans les trois heures suivant une seule prise, hol administration). Then we measured ethanol
d'une dose de 0,5 g/kg, par deux méthodes im concentration in the saliva by QED, as well as
munochimiques (REA et QED). Les résultats by the REA method. Both methods provided si
obtenus par chacune de ces deux méthodes sont milar results. In the second stage, one test was
similaires. Dans la deuxième étape, l'expé made for five healthy volunteers (with swallo
rimentation a été faite sur 5 sujets sains volon wing and washing), and only the QED method
taires (une épreuve avec déglutition et rinçage), was used for measuring the ethanol concentra
et en utilisant la méthode QED uniquement. tion in the saliva. Next, using experimental
Nous avons estimé, à partir des données expé data, we estimated the validity of this model,
rimentales, les paramètres pour les sujets des and the parameters for every subject. the results
deux séries. Les résultats montrent que le mo shows that this model is satisfactory, also there
dèle est acceptable et que les les paramètres va was a little variation between the parameters of
rient peu d'un sujet à l'autre. every subject.
Dans le cadre de l’étude que nous présentons,
une simplification sensible de la mesure des
concentrations d’alcool salivaire est apparue
récemment par la mise sur le marché aux États
Unis de dispositifs particulièrement simples
d’emploi (3).
Si de nombreux travaux ont été réalisés au sujet
des corrélations existant entre concentrations
salivaire et sanguine d’alcool éthylique (4), il
n’existe, à notre connaissance que peu d’études
s’intéressant à la phase précoce qui suit immé
diatement l’ingestion d’un produit alcoolisé.
D’autre part, il apparaît qu’au niveau de la cavi
té buccale, la présence d’alcool consécutive à
une ingestion orale correspond à une fraction
sécrétée en provenance du sang qui vascularise
muqueuses buccales et glandes salivaires mais
aussi à une fraction de “contamination due au
passage du liquide alcoolisé dans la bouche,
l'importance relative de ces deux phénomènes a
été peu explorée. L'objective du présent travail
est donc de décrire ces phénomènes à l'aide
d'un modèle et de valider ce dernier.
Modélisation
Le schéma de distribution et d’échange de l’
alcool retenu dans le but d’envisager une mo
délisation du phénomène est présenté dans la fi
gure (1).
3
Figure (1) : Schéma des échanges de l'alcool entre
les différents compartiments. Q1, Q2 , , et : cf.
texte.
Il s’agit d’un schéma simple qui n’individualise
pas les particularités anatomiques, mais qui re
groupe des phénomènes différents tels qu’élimi
nation et biotransformation dans la mesure où
ils interviennent de la même manière dans notre
expérimentation (5). Trois compartiments
seulement sont envisagés; le tube digestif, le
sang, et le compartiment salivaire. Les échanges
entre secteur salivaire et tube digestif sont né
gligés, car le débit salivaire par jour est 1,5 à 2
litre, et la concentration moyenne en alcool de
la salive pendant l'expérimentation est de 0,5
g/l. Comme la manipulation ne dure que trois
heures, la quantité d'alcool potentiellement ap
portée par la salive reste inférieure à 0,1 g, ce
que nous avons négligé par rapport à la dose ab
sorbée (entre 30 et 45 g suivant les sujets).
Ce modèle possède deux entrées impulsio
nuelles au temps t = 0 : Q1 qui représente la
quantité d'éthanol arrivant dans le tube digestif.
Q2 qui représente la quantité restant dans la
bouche assimilée à l'effet de contamination buc
cale.
Il est communément admis que l'élimination de
l'éthanol suit une cinétique d'ordre 0, mais il
existe des études qui ont montré que l'élimina
tion de l'éthanol se fait de façon quasi linéaire
pour une concentration plasmatique relative
ment faible (6,7). Afin de simplifier notre mo
dèle nous avons fait l'hypothèse que l'absorption
et l'élimination de l'éthanol suivait une ciné
tique d'ordre un (8).
La concentration salivaire de l'éthanol est bien
corrélée à sa concentration sanguine (2), cela
nous a permis de représenter les échanges salive
sang par un seul paramètre .
Lorsqu'on exprime toutes les lois d'échange et
d'élimination de l'ethanol dans notre modèle on
aboutit au système différentiel suivant:
où G(t), S(t), et B(t), sont les concentrations de
l'éthanol au temps t dans le tube digestif, le
sang, et la bouche respectivement, est le coef
ficient de passage du tube digestif vers le sang,
le coefficient d'échange entre sang et bouche, et
est le coefficient d'élimination de l'éthanol à
partir du sang, Q est la quantité administré d'
4
Figure (2) : Le kit QED.
Le sujet essuie ses muqueuses avec le coton tige.
Le coton tige est placé dans l'orifice d'entrée .
5
2,5
Concentration salivaire
2 (g/l) 1
1,5
0,8
1
0,5
0,6
0
Alcool (g/l)-QED
0 50 100 150
0,4
Temps(min)
0,2
Figure (3) : Évolution des concentrations d'alcool en
fonction du temps (méthode REA). 0
1,6 1,5
1,4
Concentration salivaire
1 (g/litre)
1,2
1
Concentration (g/l) 0,5
0,8
0,6 0
0,4 0 50 100 150 200
Tableau I: Paramètres pharmacocinétique des échanges d'alcool entre les trois compartiments (phase préliminaire).
Tableau II: Paramètres pharmacocinétique des échanges d'alcool entre les trois compartiments (phase finale).
Conclusion :
En conclusion, cette étude montre plusieurs digestif et sang) permet d'espérer une approche
éléments intéressants : prédictive précise des concentration salivaires à
1 après prise orale d’alcool il existe une la suite d'une imprégnation alcoolique
période où la concentration salivaire de l'alcool 3 des résultats de la modélisation, il découle
est élevée, non corrélée à l’imprégnation de que pour 2 mesures rapprochées, il devrait être
l’organisme mais reliée à un effet «contamina possible de préciser la phase dans laquelle on se
tion» du à l’ingestion. trouve : décroissance rapide initiale des 15 pre
2 un modèle à trois compartiments (salive, mières minutes, croissance consécutive ou dé
tube croissance terminale, ce qui permettent de faire
une estimation rapide de l'heure de l'ingestion.
Références:
(1) Horning M. G., Brown L, Nowlin J., Lertratanangkoon K., Kellaway P., Zion E.T. 1977. Use of Sa
liva in Therapeutic Drug Monitoring. Clin. Chem. 23/2, 157164.
(2) Höld K.M., de Boer D., Zuidema J., Maes R.A.A. 1995. Evaluation of the Salivette as sampling de
vice for monitoring Badrenoceptor blocking drugs in saliva. J. Chromatogr. B 663, 103110.
(3) Jones A.W. 1995. Measuring Éthanol in Saliva with the QED Enzymatic Test Device : Comparison
of Results with Blood and BreathAlcohol Concentrations. J. Anal.Toxicol. Vol. 19, May/June, 169174.
(4) Jones A.W. 1993. Pharmacokinetics of Ethanol in Saliva : Comparison with Blood and Breath
Alcohol Profiles, Subjective Feeling of Intoxication, and Diminished Performance. Clin. Chem. 39/9,
18371844.
(5) Mack Cowan J.jr., Weathermon A., McCutcheon J., Oliver D.R. 1996. Determination of volume of
Distribution for Ethanol in Male and Female Subjects., J. Anal. Toxicol., Vol. 20, September, 287290.
(6) Widmark EMP., Verteilung und unwandltung des athyl alkohols in organimus des hundes. 1933.
Biochem Z. 267 : 128134.
(7) Wilkinson P.K. 1980. Pharmacokinetics of Ethanol.: A Review., Alcoholism: Clin. Exp. Res. Vol. 4,
No. 1 (January), 620.
(8) Holford H.G.N. 1987. Clinical Pharmacokinetics of Ethanol., Clin. Pharmacokinet. 13, 273292.
(9) I.M.S.L (1991) International Mathematical and Statistical Library. Version 2. Visual Numerics, Inc.
(9990 Richmond, suite 4000, Houston, TX, 77042 ,USA)