B-Type Natriuretic Peptide and Rebound during Treatment for Persistent Pulmonary Hypertension

Daniel C. Vijlbrief, MD1, Manon J. N. L. Benders, MD, PhD1, Hans Kemperman, PhD2, ran! "an Bel, MD, PhD1, and #illem B. de Vries, MD, PhD1

Objective : To investigate whether serum B-type natriuretic peptide (BNP) is a useful biomarker in evaluating the course of persistent pulmonary hypertension of the newborn (PP N) and the effectiveness of treatment! Study design : Prospective follow-up study of infants with clinical and echocardiographic signs of PP N" who were treated with inhaled nitric o#ide (iN$)! $f %& patients with PP N who were treated" serum BNP levels were determined longitudinally in %'! BNP levels were compared between infants with (n ( )) and without rebound PP N (n ( '*)! Results : BNP levels in all infants with PP N were not significantly different at the initial start of iN$! BNP levels decreased in both groups during iN$ treatment! +n the infants in whom rebound PP N developed after weaning from iN$" a significantly higher increase was found in BNP (%,pmol./ to '%-% pmol./) compared with that in infants without rebound (0, pmol./ to '*0 pmol./)! This occurred before the onset of clinical deterioration! BNP again decreased significantly after iN$ treatment was restarted! onclusions : BNP" a biomarker of cardiac ventricular strain" proved to be useful in evaluating the efficacy of PP N treatment" and moreover" BNP helps to predict a rebound of PP N! (1 Pediatr %2'%3')2:'''-*)! PP N (Pulmonary Hypertension Of The Newborn) ter4adi ketika resistensi dari pulmonary vascular gagal untuk menurun sesaat setelah 4anin lahir! Respiratory distress dapat lebih diperberat dengan kondisi o#igenasi yang kurang baik serta saturasi $% yang rendah! $leh karena hampir setiap bayi memiliki masalah pada pernapasan ketika lahir" PP N men4adi suilit untuk didiagnosis! BNP (B-type natriuretic peptide) adalah suatu peptide yang disekresi oleh ventricle 4antung sebagai respon dari meningkatnya volume dan tekanan pada 4antung! BNP memiliki efek vasodilatasi" diuretic" serta natiuretic dalam tubuh! Reynolds mengemukakan bahwa BNP dapat men4adi indikator awal dari PPN pada bayi-bayi yang baru lahir dengan gangguan pernapasan (tanpa kelainan 4antung kongenital)! 5etika PP N ditemukan" terapi akan diarahkan kepada peningkatan dari o#igenasi tubuh ( surfactant replacement)" pelebaran pulmonary vascular (dengan menghirup nitric oxide) dan yang terakhir men4aga tekanan darah yang optimal (pemberian cairan" inotropic)! /ama penggunaan dari nitric oxide sulit untuk ditentukan! $b4ektif dari studi ini adalah untuk melihat apakah BNP dapat men4adi suatu biomarker pada PP N serta menilai tingkat keefektifan dari terapi! !etode 6alam bentuk prospective follow up study" semua bayi yang memiliki ge4ala dan gambaran echocardiography dari PP N yang telah teregistrasi di 7niversity 8edical 9enter N+97 (1anuari

%220 : 6ecember %220)! 5ami mengekslusi bayi yang memiliki kelainan 4antung kongenital" kelainan chromosomal" serta penggunaan extra-corporal membrane! 5adar BNP diperiksa setiap hari" men4elang pemberian iN$ ( inhales ntric oxide) dan setidaknya sekali setelah pemberian iN$ berakhir! Rebound didefinisikan sebagai kembalinya ge4ala PP N setelah pemberian dari iN$ dihentikan! Rebound ini dikonfirmasi dengan menggunakan echocardiography 7ntuk menilai intensitas dari tekanan darah" kami menggunakan blood pressure support scoring system (score 2" tanpa terapi3 score '" volume e#pansi and dopamine ;* mg. kg. min3 score %" dopamine <* dan ;'2 mg.kg.min3 score -" dopamine <'2 mg.kg.min atau dopamine = dobutamine ;'2 mg. kg.min3 score &" dopamine = dobutamine <'2 mg.kg.min3 score *" additional adrenaline dan corticosteroids)! >tatistik 5adar BNP dibandingkan dengan menggunakan non-parametric analisis statik serta !ann-"hitney # test! 7ntuk analisis statik" digunakan >P>> versi '*!2 (>P>>" 9hicago" +llinois)! Hasil 6ua puluh empat pasien yang dimasukkan N+97 untuk terapi PP N dengan menggunakan iN$! Tiga diantaranya dikeluarkan oleh karena penggunaan extracorporal membrane oxygenation treatment! 6ari %' bayi yang diperiksan" ) diantaranya mengalami rebound sedangkan sisanya tidak! ?tiologi PP N pada bayi yang mengalami rebound (meconium aspiration sysdrome dan perinatal asphxia)! >edangkan pada bayi yang mengalami rebound (sepsis" perinatal asphyxia$ meconium aspiration syndrome$ pneumothorax$ dan pulmonary hypoplasia)! Pemba"asan BNP dilepaskan oleh ventrikel 4antung sebagai respons dari stress fisik (sebagai counter mechanisme dari renin-angiotensin system dan vasokonstriktor lainnya)! >tudi yang dilakukan +kemoto telah menemukan bahwa terdapat hubungan antara kadar BNP dengan tingkat tekanan arteri pulmonal! >edangkan @eynolds dan kawan-kawan telah menemukan hubungan yang kuat antara kadar BNP dengan tingkat gradient dari regurgitasi trikuspid pada tekanan arteri pulmonal yang meningkat! BNP telah digunakan sebagai biomarker dalam diagnosis serta arah terapi pada pulmonal hipertensi pada pasien pediatrik" namun belum untuk PP N! >tudi ini menun4ukkan bahwa BNP dapat digunakan sebagai biomarker tidak hanya pada pasien P ( pulmonary hypertension) namun 4uga pada pasien PP N! >elain fungsinya sebagai biomarker" BNP 4uga dapat digunakan sebagai unsur yang dapat merelaksasikan pembuluh darah pulmonal! 5lin dan kawan-kawan telah menemukan pada studinya bahwa BNP dapat menghilangkan P pada tikus setelah tikus ini mengalami hypo#ia selama tiga minggu! 5ekurangan studi ini adalah terapi klinis pada PP N tidak di blinded untuk hasil BNP! 5ami menemukan bahwa kenaikan kada BNP tidak ikut menentukan arah medical decision ma%ing dikarenakan kadar BNP telah naik terlebih dahulu sebelum terapi inisial diberikan! Terapi didasarkan hanya pada ge4ala klinis! #esimpulan BNP terbukti dapat digunakan sebagai biomarker dalam diagnosis PP N" tingkat keefektifan terapi pada PP N" dan membantu dalam memprediksi ter4adinya rebound dari PP N!