HISTAMIN DAN ANTIHISTAMIN

drg. Ekiyantini. W.

TUBUH
Terdapat bahan/zat farmakologis aktif yang dibentuk sendiri oleh tubuh yang mempunyai khasiat fisiologis dan patologis dalam jaringan Zat ini disebut AUTOCOID (AUTOPHARMALOGICAL AGENTS) Termasuk autakoid y.i : HISTAMIN ANGIOTENSIN SEROTONIN PROSTAGLANDIN BRADIKININ

HISTAMIN
Histidin dekarboksilase Histamin (asam amino) Histamin dicerna diserap dimetabolisme oleh usus dan hati tidak disimpan dalam tubuh Tempat penyimpanan histamin : 1. Dalam granula mast cell dan basofil Bila diikat heparin tidak menimbulkan efek Bila mast cell mengalami degranulasi histamin dilepaskan oleh pembentukan

AG AB pada reaksi alergi 2. Di dalam lapisan mukosa sal.cerna Histamin tidak ada dalam mast cell dan tidak dikosongkan oleh pelepas histamin 3. Hipotalamus dan postrema Dapat dikosongkan dengan reserpin

METABOLISME HISTAMIN
Histidin dekarboksilasi histamin Metilhistamin Imidazole Acetic Acid

Kedua metabolit ini dikeluarkan melalui ginjal.

KHASIAT FARMAKOLOGIS
A. Cara Kerja Secara langsung merangsang kelenjar keontraksi otot polos non vaskular, relaksasi otot pembuluh darah RESEPTOR HISTAMIN H1 reseptor : VASODILATASI - Menaikkan permeabilitas kapiler - Kontraksi otot polos non vaskular Efek-efek ini dihambat oleh H1 antihistamin

 H2 reseptor : Stimulasi minor cardiac Stimulasi sekresi asam lambung Efek ini dapat dihambat oleh H2 antihistamin (CIMETIDINE) B. Khasiat 1. Pembuluh Darah - P.darah besar kontraksi - P.darah kecil bervariasi tergantung spesies: tikus, kelinci kontraksi

manusia dilatasi anterior, venule, kapiler Tensi Flush (muka menjadi merah) Throbbing Vascular Headache Shock 2. Permeabilitas kapiler Permeabilitas dinding kapiler & venule . Akibat : - Urtikaria - Hemocontrentase 3. Kontraksi Otot polos nonvaskuler Kontraksi bronchus & usus halus

4. Stimulasi sekresi lambung Hipersekresi lambung (secara langsung) 5. Efek lokal triple respon Daerah tempay suntikan berwarna merah Arteri melebar : warna merah (flare) Oedem setempat Perubahan-perubahan ini diikuti rasa sakit&gatal

PENGGUNAAN KLINIK
A. Gastric Analysis Untuk melihat ada tidaknya ACHLORHYDRIA (tidak adanya asam setelah histamin) Efek samping : - flushing (muka merah) - berkeringat - takikardi - hipotensi - kadang2 sakit kepala Obat pengganti : BETAZOLE (tanpa efek samping berat)

B. Diagnosis Feokhromositoma Bila penderita Feokhromositoma diberi histamin pengeluaran katekolamin dan tensi Bila penderita normal tensi Kontraindikasi : Asma Bronkale Hipotensi REAKSI YANG TIDAK DIINGINKAN DOSIS KECIL (0,01 mg/kg s.c) yg dipakai dalam gastric analysis tampak : - Flush - Headache - Tek.darah (tanpa pengobatan) bila perlu diberikan

Epinefrin (0.3 mg s.c.) (antagonis physiologis yg efektif) Rasa gatal2 dan sakit terjadi pd tempat suntikan

ANTIHISTAMIN
Adalah penghambat reseptor H1 (H1 antagonis) Rumus kimia : Parasimpatolitik & Antipsikotik Efek farmakologi sama Antihistamin > poten sbg histamin antagonis daripada sbg asetilkolin antagonis Efek seperti antropin Efek sedasi

PENGGOLONGAN 1. Ethanolamine : - diphenhydramin (benadryl) - dimenhydrinate (dramarine) 2. Ethylenediamine : - Triselennamine (pyribenzadine) - Antezoline (antistine) 3. Phenotiazine : promethazine (phenergam) 4. Alkylamine : - chloroheramine - dexbrompheneramine 5. Piperazine : Chlorcyalizine (di-paralene), meclycine, cyclizine

ABSORBSI : - Cepat dan mudah diserap (setelah pemberian p.o dan p.e) - Lama kerja 3-12 jam METABOLISME: - Sebagian besar di hati - Beberapa di ginjal dan paru EKSKRESI : Melalui urine ditemukan dalam 24 jam

KHASIAT FARMAKOLOGI
A. CARA KERJA Efek utamanya kompetitif terhadap histamin B. KHASIAT 1. Histamin Antagonis Semua efek histamin dihambat kecuali sekresi asam lambung 2. Efek CNS Stimulasi Khusus di bidang ked.GIGI : sbg sedatif Pemakaian lama : xerostomia (mulut kering)

 Khasiat antimuntah : pemakaian setelah operasi 3. Anestesi Lokal : Untuk cabut gigi pengganti A.Lokal Gol.Ester/Amida 4. Efek sbg ATROPIN (parasimpatolitik)

PEMAKAIAN KLINIK
A. Beberapa Tipe I reaksi alergi 1. Anaphylaksis Rx.antigen antibodi degranulasi dr mast cell pelepasan histamin AKBT - Urtikaria - Broncospasme - Oedema larynx - Hipotensi Tx : pemberian epinephrine

Pencegahan dpt dg : Isoproterenol sub.lingual atau inhalasi 2. Urtikaria & Angioneurotic Oedema Gx : pembengkakan, kemerah-merahan, gatal Pemberian antihistamin hasil baik dapat ditambah simpatomimetik (efedrin) 3. Hay Fever : Rinitis Alergia Akut 4. Alergi lain Asma bronchiale AH < efektif. Athanolamine&Promethazin

B. MOTION SICKNESS - Diphenhydramine Efektif untuk mencegah - Dimenhydrinat Motion Sickness juga utk - Cyclizin mengatasi pusing stlh - Prometazin operasi atau radiasi C. COMMON COLD : tidak efektif Kontraindikasi & hati-hati Waktu mengemudi Bekerja yang membutuhkan konsentrasi

Reaksi yang Tidak Diinginkan 1. Efek samping 2. Alergi Efek samping yg paling umum : SEDASI Kadang-kadang diikuti: - Dizziness (pusing) - Tinitus (mendenging) - Tak ada koordinasi - Pandangan kabur - Fatigue (lelah)

Efek samping yang lain : - Anorexia - Nausea - Vomiting - Konstipasi - Xerostomia Alergi Dapat terjadi dermatitis Dapat melepas histamin (jarang) dg gejala: - Hipotensi - Palpitasi - Headache - Sesak dada

KERACUNAN OBAT Pada pasien dewasa jarang terjadi, t.u. Pada anak-anak. Jika keracunan gejala yang menonjol : Halusinasi Gelisah Tidak ada koordinasi Konvulsi Panas Muka merah Pupil melebar & fixed Tx simpatomimetik, bila konvulsi Short Acting Barbiturat