Farmacologie curs 18 Page of 6

MEDICAIA ANTIANGINOAS
Putem aciona prin: creterea aportului de oxigen, limitarea consumului de oxigen a cordului. Creterea aportului de O2 - coronarodilataia asigur un aport crescut de oxigen ctre miocard. Ea are rezultate terapeutice variabile n angina tipic (unde vasele coronariene sunt rigide i obstruate prin ateroscleroz i este ntotdeauna e!icace n angina vasospastic mani!estat prin spasm coronarian. "e intereseaz coronarodilataia pe vase mari, epicardice, i mai puin pe vase mici endocardice, deoarece dilataia vaselor mici intereseaz numai vasele indemne de procesul de ateroscleroz, put#nd apare !enomenul de !urt, care poate agrava isc$emia. "itraii organici produce vasodilataie pe vasele mari, iar blocantele canalelor de %a produc vasodilataie pe vasele de calibru mai mic. Micorarea consumului de O& al cordului se poate realiza prin deprimarea inimii (prin blocante i blocanii canalelor de %a sau prin uurarea muncii inimii (scderea presarcinii prin venodilataie, sau scderea postsarcinii prin reducerea rezistenei peri!erice , cu a'utorul nitrailor organici i ni!edipin. I. NITRAII ORGANICI "itraii organici sunt esteri organici ai acidului azotic. Produc coronarodilataie, vasodilataie venoas cu scderea presarcinii, vasodilataie arterial (e!ect mai puin semni!icativ cu scderea postsarcinii( munca inimii este uurat i diminueaz consumul de )& al miocardului( alte e!ecte: in$ib !unciile plac$etare (scade !ormarea de trombi , iar n in!arctul miocardic mpiedic remodelarea patologiei cardiace postin!arct. Mecanisme de aciune: nitraii organici se trans!orm n oxid nitric i tionitrii - substane endoteliale vaso active. Producerea este tiodependent( intervin n re!acerea endoteliului. )xidul nitric !avorizeaz producerea de *+Pc (activeaz guanilat ciclaza : scade nivelul calciului la nivelul vaselor. ,tilizarea terapeutic a nitrailor organici este determinat de comportamentul cinetic. Cinetica nitrailor organici -unt absorbite bine prin mucoase i tegument: administrate sublingual, intern, in'ecii sau aplicri tegumentare, pu!uri de glicerin. .iodisponibilitatea cii interne variaz !oarte mult cu preparatul: nitroglicerina este sczut datorit metabolizrii produsului la primul pasa' $epatic dar metabolizarea $epatic este limitat: dozele mari (de /0 ori mai mari ca la administrarea sublingual a'ung n circulaia sistemic n cantiti e!iciente terapeutic. Epurarea substanelor - prin metabolizare $epatica rezult derivai ce pstreaz din e!ectele terapeutice. Instalarea toleranei: se instaleaz rapid. 1eactivitatea vascular se re!ace repede dup ntreruperea tratamentului n administrarea cronic trebuie pauze de /& $ ntre & administrri.

& Farmacologie curs 18 Page of 6 Reaciile adverse ale nitrailor organici sunt: ce!alee, ameeli, valuri de cldur (la nceputul tratamentului ( la doze mari apare $ipo23 (e cauz de ta$icardie re!lex i e dezavanta'oas, deoarece crete consumul de oxigen poate declana in!arctul miocardic . Compui: nitroglicerina, izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat, pentaeritril tetranitratul.

Nitroglicerin (2rinitrin 4 se !olosete pentru combaterea crizelor. -e administreaz sublingual (cel mai !recvent: / cp odat, e!ectul apr#nd dup /-& minute i av#nd o durat de 50 min( readministrarea dozei !c#ndu-se dup &-6 minute dac nu e obinut e!ectul, !r a depi & doze . Pentru administrarea sublingual se !olosesc comprimate de 0,6 mg sau soluie alcoolic / 7 care conine 0,& mg 8pictur. 9n tratamentul pro!ilactic se !olosete administrarea pe tegumente (unguente, preparate transdermice cu eliberare lent 4 plasturi cu nitroglicerin sau intern (spansule cu nitroglicerin: &,6-: mg o dat . 9n timp apare tolerana, iar oprirea tratamentului, nu e avanta'os datorit riscului apariiei unei crize: !enomen de or zero (naintea administrrii din ziua urmtoare . "itroglicerina are e!ecte antispastice n oarecare msur. "irtroglicerina n ;+3 se administreaz intravenous i limiteaz zona de in!arct prin activarea circulaiei colaterale a zonei de in!arct i scade consumul de oxigen. I!osor"id mononitratul i dinitratul #Iso$et% -e absoarbe mai bine. -e !olosete n criz, sublingual, e!ectul apr#nd n &-6 minute i dur#nd /-& ore. +ai este !olosit i intern n doze mai mari (pro!ilactic . &entaeritril tetranitratul #&entalong% -e administreaz intern( biodisponibilitatea e bun dup administrare oral. 3re e!ect relativ prelungit. Nitritul de amil E un lic$id volatil. Exist sub !orme de !iole. 9n timpul crizei se sparge se pune pe batist i se in$aleaz. E!ectul este rapid i de scurt durat. Este !olosit limitat. Molsidomina Este vasodilatator, cu structur di!erit de nitriii organici. "u produce toleran i e activ n apariia toleranei la nitrai. 3cioneaz asemntor cu nitraii organici. <i!erena este c nu se produc resturi tiolice (nu e tioldependent, deci nu apare tolerana . II. BETA-BLOCANTELE -e !olosesc n tratarea pro!ilactic a anginei pectoral stabil de e!ort. -unt utile datorit limitrii ta$icardiei (bloc$eaz receptorii beta-cardiaci . "u se aleg n angina vasospastic, deoarece prin blocarea beta-& rezult coronarospasm. &ropranololul 1eacii adverse: ta$icardie, $23, bradicardie (scade tensiunea n peretele ventricular rezult agravarea anginei .23 trebuie s nu scad sub valorile normale. =avorizeaz vasospasmul, bron$ospasm. +odi!icarea toleranei la glucoz la diabetici cu tratament antidiabetic.<islipidemii aterogene n tratamentul ndelungat rezult agravarea aterosclerozei n tratamentul ndelungat ani de zile.

5 Farmacologie curs 18 Page of 6 %ontraindicaii: nu se administreaz la $ipotensivi, la bradicardici, la cei cu blocuri, astmatici, diabetici cu tratament, sindroame vasospastice peri!erice. 3tenololul, metoprololul sunt selective pe beta-/ au urmtorul avanta': pot !i administrate cu gri' la astmatici.

BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU =uncie de substan aciunile sunt: vasodilataie arterial (scade postsarcina, deci scade consumul de oxigen cardiac , coronarodilataie pe coronarele mari: ni!edipina i ali derivai. 3lte blocante ale canalelor de calciu au i e!ecte deprimante cardiace directe: sscderea !recvenei, scderea !orei de contracie deciscade consumul de oxigen cardiac.Prototip: verapamil, diltiazem. 3ceste substane se aleg ca tratament pro!ilactic n angina pectoral de e!ort( nu e medicaie de prim intenie (beta-blocantele sunt , tratament n angina pectoral, vasospastic. Ni'edipina #Adalat( Corin'ar%) antianginos e!icace ce produce vasodilatatie arteriolar cu micsorarea postsarcinii.<ilata vasele coronariene. Pe termen lung (studii duce la creterea mortalitii. ;deea actual: !olosirea !ormelor retard de ni!edipin. 1eacii adverse ale ni!edipinei:>23, ce!alee, valuri de cldur, uneori s-au descris reacii de ta$icardie re!lex(dup administrarea sublingual . 3ctiunea deprimant cardiac este antagonizat prin stimularea re!lex a inimii, consecutiv vasodilataiei peri!erice.?a anumii bolnavi, ta$icardia re!lex poate agrava isc$emia miocardic. *erapamil #isoptin%) antiaritmic i antianginos e!icace( deprim inima, scade rezistena peri!eric, micoreaz consumul de oxigen al miocardului Pentru verapamil reaciile adverse sunt: bradicardie excesiv, blocuri, decompensare cardiac.Este contraindicat n insu!iciena cardiac decompensat, ;+3, n caz de bloc. "u se asociaz cu blocante beta-adrenergice. 3lte contraindicaii:la $ipotensivi, insu!icien cardiac, blocuri, bradicardii, insu!icien $epatic avansat. Diltia!em 4 asemntor @erapamilului. Amlodipina #Nor+asc%)nrudit c$imic cu "i!edipina, are un e!ect lent i prelungit, !iind mai bine suportat (nu provoac ta$icardie re!lex . &renilamina (agozol, segontin - este bine suportat, dar puin e!icace. Alte antianginoase Amiodarona#Cordarone% ) deprim inima, scade rezistena peri!eric micoreaz consumul de oxigen al miocardului. +ecanismul de aciune intim nu este precizat 4 s-a descris un proces de !r#nare adrenergic, cu blocare nespeci!ic a e!ectelor al!a i beta. 2inde s se acumuleze n organism, de aceea trat. trebuie !cut cu pauze. 3dministrarea ndelungat continua poate provoca !enomene nedorite severe: depunere de pigmeni n cornee,$ipotiroidism.

B Farmacologie curs 18 Page of 6 Este utilizat limitat datorit reaciilor adverse. Este !olosit n !orme care nu rspund la antianginoase sau angine pectotale asociate cu aritmii severe. Produce modi!icri ale !unciei tiroidene, aritmii severe etc. Dipiridamol#persantin%- este puin e!icace( dilat coronarele, ndeosebi vasele mici, subendocardice( este posibil !enomenul de A!urt A.9n terapeutic este utilizat ca antiagregant plac$etar.

MEDICAIA VASOCONSTRICTOARE A, *asoconstrictoare 'olosite ca anti-ipotensi+e sau .n tratamentul colapsului, /%Amine simpatomimetice: norepine!rina, !enile!rina, etile!rina, metoxamina, metaraminolul, e!edrina. 1eprezint grupul principal de substane. Noradrenalina #NA% provoac constricia arteriolelor i venulelor prin aciune al!a-adrenergic, cresc#nd rezistena peri!eric total i mrind presiunea arterial.3ciunea stimulant cardiac, de tip beta-adrenergic, este de obicei mascat prin re!lexele vagale cardioin$ibitoare, declanate de ridicarea tensional. =luxul sangvin este diminuat la nivelul !icatului, pancreasului i rinic$iului. "3 este indicata in cazuri selectionate de soc. -e !olosete sub !orm levogir: 0e+arterenol #Noratrinal%, "oradrenalina se introduce n per!uzie i.v. n soluie conin#nd B mg ?evarterenol baz (corespunz#nd la C mg bitartrat la / 000 ml glucoz 67. <oza util este de &-B micrograme sau /0&0 picturi8min. E!ectul se instaleaz imediat i se menine /-& minute dup oprirea per!uziei. Presiunea arterial trebuie controlat tot timpul per!uziei. %ontraindicaii: la $ipertiroidieni datorit riscului de reacii toxice . n aritmii n timpul anesteziilor cu >alotan i %iclopropan, datorit riscului crescut de aritmii . la !emeile nsrcinate. 1eacii adverse: vasospasm la locul in'ectrii cu necroz, pusee $ipertensive cu accidente vasculare.-e administreaz numai in'ectabil sub !orm de per!uzie (are molecul polar nu trece uor membranele biologice, stabil la aciunea unor enzime digestive. 1enile'rina( meto2amina( metaraminolul: acioneaz predominant pe receptorii al!a-/. -e administreaz in'ectabil n $23 i colaps, iar !enile!rina poate !i administrat i intern. 3drenalina este de elecie n oc ana!ilactic. E!edrina acioneaz predominant indirect. Este administrat intern sau in'ectabil, av#nd aciune sistemic. 2%Angiotensina este cel mai puternic vasoconstrictor !iziologic, acion#nd predominant arteriolar. 3cioneaz direct asupra musc. netede i a miocardului cresc#nd in!luxul de ioni de %a necesari contraciei. -e administreaz n per!uzie iv n oc ana!ilactic i colaps pro!und. -upradozarea provoac creteri tensionale periculoase, dureri anginoase, bradicardie, aritmii ventriculare. Este !olosit limitat, deoarece vasoconstricia puternic poate agrava condiiile $emodinamice i tulburrile metabolice ale ocului.

Farmacologie curs 18 Page of 6

3%Di-idroergotamina 4 derivat semisintetic al ergotaminei, alcaloid din secara cornut( are aciune vasoconstrictoare , al!a adrenergic, mai ales pe sistemul venos. 3dministrarea n $ipotensiunea ortostatic i n stri $ipotensive cronice, prin tulburarea reglrii vegetative i $ipotonie venoas, mrete ntoarcerea s#ngelui la inim i crete debitul cardiac. 9n asociaie cu anticoagulante poate !i util pt. pro!ilaxia trombozei venoase. <oza !olosit este de 5mg de &-5 ori pe zi, oral. Poate provoca grea. 4, Medicamente 'olosite pentru ac5iunea +asoconstrictoare local I%Aminele simpatomimetice- !olosite ca decongestive ale mucoasei nazale i con'unctivei: na!azolina, e!edrina Na'a!olina (rino!ug 4 amin cu nucleu imidazolic 4 stimuleaz eliberarea de noradrenalin din terminaiile simpatice. ;nstilat local n soluie 0,&6-/7 decongestioneaz mucoasa nazal i con'unctival, !iind util n rinitele alergice sau iritaiile con'unctivale. "u se administreaz mai mult de D-/0 zile datorit instalrii ta$i!ilaxiei. =olosirea ndelungat !avorizeaz dezvoltarea unei rinite cronice. -e evit !olosirea la copiii mici: se pot absorbi din nas cantiti su!iciente pentru a produce deprimare central. Reacii adverse: la !olosire ndelungat determin ta$i!ilaxie(scderea e!ectului . II% *asoconstrictoare 'olosite ca antimigrenoase. 3cioneaz n teritoriul carotidian. Ergotamina (ergomet - este alcaloid de secar cornut. +olecula cuprinde acid lisergic, legat de o peptid triciclic. 3numite analogii structurale cu catecolaminele !iziologice i 6-$idroxitriptamina determin comportarea acesteia ca agonist parial sau antagonist n domeniile noradrenergic i serotoninergic. 9n doze terapeutice, ergotamina provoac o uoar vasoconstricie arterial i venoas.. 9n criz migrenoas poate liniti ce!aleea.E!ectul se datoreaz probabil vasoconstriciei n teritoriile carotidiene, care reduce distensia dureroas a vaselor extra i intracraniene.@asoconstricia este consecutiv stimulrii receptorilor serotoninergici i noradrenergici. 3dmin. oral absorbia intestinal este !oarte sczut deci sunt necesare doze mari care sunt greu suportate digestive.3socierea cu ca!ein crete sonsiderabil viteza i cantit. absorbit. ;n'ectat i.m., absorbia este complet, dar relativ lent. Ergotamina se metabolizeaz n !icat, iar timpul de n'umtire este de &/ de ore. Ergotamina i ca!eina a!ormeaz un produs numit %)=E<)?(ergotamin /mg 4 /00mg ca!ein .%a!eina are e!ect vasoconstrictor n teritoriul carotidian,iar dozele de ergotamin sunt mai mici.-e recomand la bolnavii care nu suport ergotamina ca atare, pe cale oral. 3cioneaz ca agoniti pariali n domeniul serotoninergic i adrenergic. -e admin. oral c#te &mg de &-5 ori pe zi, cel mult :mg8zi i /&mg8sptm#n. 9n caz de vrsturi 4 supozitoare, cel mult Bmg8zi i /0mg8sptm#n. 9n cazuri severe se in'. im. 0,6-/mg o dat (cel mult 5mg8spt. . 3dministrarea zilnic poate provoca o ce!alee de rebound. 1eacii adverse: tulburri digestive(grea, vom , tulburri isc$iemice cu parestezii i dureri. %ontraindicaii- cardiopatie isc$iemic, a!eciuni vasc. spastice i obliterante, >23, boli $epatice i renale., n timpul sarcinii i naterii (are aciune ocitocic . "u trebuie asociat cu eritromicina, troleandomicina,i alte antib. macrolidice (crete riscul accidentelor isc$emice .

: Farmacologie curs 18 Page of 6 Metisergina(deseril are proprieti antiserotoninice marcate. 3dministrat timp ndelungat este e!icace pentru pro!ilaxia crizelor migrenoase. 1.3.: !recvente i uneori severe: tulb. digestive, !enomene isc$emice, tulburri psi$ice.=olosirea prelungit, !r pauze, provoac c#teodat reacii de !ibroz retroperitoneal, pleuropulmonar i cardiac, care pot avea consecine grave. Ergotamina i metilsergina au e!ect ocitocic-%.;. n sarcin. <i$idroergotamina- are proprieti antimigrenoase, !iind util mai ales pentru pro!ilaxie.

III%*asoconstrictoare musculotrope cu e!ecte predominant la nivelul tubului digestive. *asopresin : are structur peptidic, are aciune beta-/ vasoconstrictoare pe teritoriul digestiv.<eoarece reduc mult !luxul sangvin la nivel digestiv este util pentru combaterea de urgen a $emoragiilor de diverse cauze. 2rebuie !olosit cu pruden la bolnavii cu cardiopatie isc$emic i alte a!eciuni vasculare. =elipresina: analog de sintez-are aceleai aciuni, este mai stabil, e!ectul este de mai lung durat.

MEDICAIA *ASODI0ATATOA6E ANTIISC7EMIC

3..locantele al!a-adrenergice:tolazolina, !entolamina, di$idroergotoxina =entolamina !olosit i n diagnosticul !eocromocitomului. ..-timulantele beta-adrenergice: izoxerpina bu!enina, bametanul au i e!ect musculotrop. Puin !olosite. %.@asoconstrictoare musculotrope !olosite ca antiisc$emice: 3c. nicotinic- vasodilaator direct pe musc.neted vascular.E!ectul este relativ slab i trector.<ozele mari !avorizeaz !ibrinoliza i pot corecta $iperlipoproteinemia aterogen.Este !olosit limitat n tulb.circulatorii cerebrale i peri!erice.-e admin. oral sau n per!uzie iv. Poate provoca senzaie de cldur i epigastralgie (stimuleaz secreia gastric .<ozele mari , utilizate ndelungat, n trat. $iperlipoproteinemiei, pot micora tolerana la glucoz i pot a!ecta !icatul. -e asociaz ac. nicotinic cu penti!ilin (derivat xantinic Cosaldon( se utilizeaz pt.combaterea tulburrilor din insu!iciena cerebrovascular, ca i n tulb. oculare i ale urec$ii interne de cauz vascular. Ino!itolnicotinatul i 2antinolnicotinatul (complamin 4 sunt derivai de ac. nicotinic cu aciune vasodilatatoare mai ndelungat, mai bine suportai. &apa+erina 4 alcaloid din opiu cu structur izoc$inolinic, are propr. vasodilatatoare slabe. Este !olosit n tulb. circulatorii cerebrale i peri!erice. -e administreaz oral, /00mg de &-6 ori pe zi, im. sau n per!uzie iv., 60mg de /-5 ori pe zi. -e impune pruden admin. iv., deoarece poate !i cauz de $ipotensiune, aritmii, deprimarea conducerii 3@. 9n general este bine suportat. . 1eacii adverse: $23. 2a$icardie, palpitaii. *incamina 8 alcaloid vegetal, are aciune vasodilatatoare predominant central, mbuntete i metabolismul neuronal.Este !olosit n tratamentul bolilor neurologice ale v#rstnicilor.