PARTICULARITATI DE INGRIJIRE ALE PACIENTILOR CU LIMFOPROLIFERARI CRONICE

Limfoproliferarile cronice reprezinta un grup heterogen de tumori monoclonale ale celulelor sistemului imunitar

ISTORICUL CLASIFICARILOR LMNH

CLASIFICAREA RAPPORT
CRITERII MORFOLOGICE

CLASIFICAREA LUKES SI COLLINS

CRITERII MORFOLOGICE SI IMUNOLOGICE

CLASIFICAREA KIEL
CRITERII MORFOLOGICE SI IMUNOLOGICE

CLASIFICAREA REAL
CRITERII MORFOLOGICE, IMUNOLOGICE, GENETICE

CLASIFICAREA WHO
CRITERII MORFOLOGICE IMUNOLOGIGE,GENETICE CLINICE

CLASIFICAREA WHO A NEOPLAZIILOR PRECURSORILOR SI CEL MATURE B editia a 4 a

B lymphoblastic leukemia/lymphoma CLL/SLL B-cell prolymphocytic leukemia Splenic marginal zone lymphoma Hairy cell leukemia Splenic lymphoma/leukemia, unclassifiable Lymphoplasmacytic lymphoma Heavy chain diseases Plasma cell neoplasms Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT lymphoma) Nodal marginal zone lymphoma Follicular lymphoma Primary cutaneous follicle center cell lymphoma Mantle cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified T-cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma Primary DLBCL of the central nervous system (CNS) Epstein-Barr virus (EBV)-positive DLBCL of the elderly DLBCL associated with chronic inflammation Lymphomatoid granulomatosis Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma Intravascular large B-cell lymphoma Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive large B-cell lymphoma Plasmablastic lymphoma Large B-cell lymphoma arising in human herpesvirus 8 (HHV-8)associated multicentric Castleman disease Primary effusion lymphoma Burkitt lymphoma B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma

CLASIFICAREA WHO A NEOPLAZIILOR PRECURSORILOR SI CEL MATURE T SI NK editia a 4 a

Neoplasmele precursorilor limfoizi limfomul/ leucemie limfoblastic T Leucemia prolimfocitara cu cel T Leucemia limfatica cu celule mari granulare T Leucemia cu cel NK agresiva Bolile limfoproliferative sistemice cu cel T EBV pozitive Hidroa vacciniforme like lymphoma Limfomul/leucemie cu cel T a adultului Limfomul extranodal cu cel T/ NK de tip nazal Limfomul cu cel T asociat enteropatiei Limfomul cu cel T hepatosplenic Limfomul cu cel T de tip paniculita subcutanata Mycosis fungoides Sdr Sezary Boli limfoproliferative cu cel T CD 30 pozitive cu afectare cutanata primara Papuloza limfomatoasa Limfomul anaplazic cu cel mare cu afectare cutanata primara Limfomul cu cu cel T gamma- delta cu afectare cutanata primara Limfomul epidermotropic agresiv cu cu cel T citotoxica CD8 pozitiv cu afectare cutanata primara Limfomul cu cel T mica/ medie CD4 pozitiv cu afectare cutanata primara Limfomul cu cel T periferic nespecificat Limfomul angioimunoblastic cu cel T Liomfomul anaplazic cu cel mare , ALK pozitiv Limfomul anaplazic cu cel mare , ALK negativ Boli limfoproliferative cu celula NK = entitati provizorii

MANIFESTARI CLINICE
Semne si simptome - generale : febra , astenie fizica, scadere ponderala, transpiratii nocturne apar la 25% din pacienti ,cel mai frecvent in stadii avansate de boala - locale in functie de zona afectata DEBUTUL poate fi Ganglionar- in 70-80% din cazuri nedurerosi ,consistenta medie, fara fenomene de periadenita Pot atinge dimensiuni mari , determinand fenomene compresive Afectare unica/ generalizata Extraganglionar Splenica - apare la 40- 50 % din bolnavi , fie la debut ,fie pe parcursul evolutiei bolii poate fi insotita de fenomane de hiperslenism Inel Waldayer-5-10% din cazuri - se poate asocia cu disfonie surditate - Se poate asocia cu determinare gastrica

MANIFESTARI CLINICE
Hepatic 40-50% din cazuri apare mai frecvent in limfoamele foliculare se poate asocia cu icterul obstructiv, insuficienta hepatica Afectarea medulara apare de la debut in limfoamele cu agresivitate mica in 80% din cazuri In limfoamele cu agresivitate mare in 10-20% din cazuri Tub digestiv afectat fie la debut, fie in evolutie Localizarea primara apare in 5-6% din cazurI Sisitem nervos- apare in 10% din limfoamele cu malignitate mare Date de Fenomene de compresie de la ganglionii din vecinatate mai ales la nivelul coloanei toracice Diseminarea hematogena la nivelul leptomeningelui cu semne de iritatie meningeala( laborator proteinorahia crescuta, glucorahia scazuta) Localizare intracraniana rar, cu semne neurologice de focar Limfomul primar al SNC este foarte rar, apare cu o frecventa crescuta la bolnavii cu SIDA si nu prezinta tendinta la generalizare

MANIFESTARI CLINICE Renale Pot aparea leziuni difuze sau localizate Pot aparea compresii de ureter Pleuro-pulmonara prin infiltrare de la ganglionii din vecinatate, rar afectare primara Pericardice Cutanat Osos Orbita, testicul , san , glande salivare, tiroida, timus- foarte rar

Etape de diagnostic:

I. Investigatii efectuate la diagnostic: Examene initiale: anamneza, examen clinic biopsie tumorala + examen anatomopatologic+IHC punctie/biopsie osoasa creasta iliaca bilateral flowcitometrie/imunohistochimie/citogenetica hemoleucograma completa biochimie: glicemie, transaminaze, probe de retentie azotata, uricemie, LDH, BT, BI, BD, ionograma, calcemie, electroforeza proteinelor serice Teste Coombs (anemia hemolitica autoimune) radiografie pulmonara CT torace + abdomen

Etape de diagnostic Examene secundare: ecografie si RMN scintigrafie cu Ga in special pentru mase mari tumorale punctie lombara semne neurologice / limfom agresiv CT / RMN cerebral semne neurologice studii gastrointestinale afectare inel Waldeyer studii de rearanjament genic pentru Ig si TCR PCR pentru bcl-2 si bcl-1 beta-2.microglobulina teste serologice pentru HBV, HCV, HIV, HTLV-1 teste serologice suplimentare pentru terapii cu anticorpi monoclonali: EBV, CMV Hemocultura, urocultura, coprocultura in caz de sindrom febril EKG

Investigatii efectuate in timpul terapiei

hemoleucograma completa + biochimie radiografie pulmonara ecografie

Investigatii efectuate pentru evaluarea raspunsului terapeutic dupa 3 si 6 si 8 cicluri, la 2 luni interval dupa ultimul ciclu sau la recadere de boala:

hemoleucograma completa + biochimie CT torace + abdomen biopsie osoasa creasta iliaca examen PET (tomografie cu emisie de pozitroni) in caz de remisiune imagistica

Investigatii efectuate pentru monitorizarea raspunsului la interval de 6 luni:

CT torace + abdomen biopsie osoasa creasta iliaca la un an hemoleucograma completa + biochimie

Greata si varsatura Risc emetogen al citostaticelor

Inalt>90% Moderat 30-90% Scazut 10-30% Minim <10%

Greata si varsatura
acuta = apare in primele 24 h dupa
chimioterapie tardiva = apare dupa 24 h de la chimioterapie si poate persista pana la 6-7 zile (cel mai adesea dupa cisplatin, carboplatin, ciclofosfamida ori doxorubicin) anticipatorii = apare inainte, in timpul si dupa administrarea chimioterapiei daca controlul emetic a fost ineficient

Greata si varsatura
Afecteaza calitatea vietii Scade complianta pacientilor la tratament Varsaturile repetate pot determina complicatii severe: perforatia esofagului, pneumonii de aspiratie,hemoragii intracraniene Pot determina scadere ponderala sau castig ponderal

Greata si varsatura - Formele anticipatorii necesita tratament benzodiazepinic, psihoterapie - in cazul polichimioterapiei trebuie avut in vedere medicamentul cu cel mai inalt risc emetogen - In cazul citostaticelor cu risc - minim emetogen nu se prescriu profilactic medicamente antiemetogene - moderat emetogen se prescriu profilactic o combinatie de 2 antagonisti de receptori de serotonina( ondasetron,granisetron) ,in asociatie cu corticosterid(Dexametazon) - scazut emetogen se prescrie profilactic un singur antiemetic precum,prochlorperazina(emetiral),metoclopramide, lorazepam, dexametazona

Supresia medulara Este important de determinat cauza citopeniilor- pot fi secundare: Bolii hematologice prin afectarea medulara valorile se imbunatatesc o data cu raspunsul la tratamentul antineoplazic,dupa o faza initiala de agravare a lor Tratamentului chimioterpic- necesita monitorizare si tratament adecvat ( factori de crestere ,tratament substitutiv) pentru: A preveni neutropeniile persistente cu risc de infectie foarte crescut A preveni intarzierea continuarii tratamentului chimioterpic A preveni alte complicatii secundare anemiei sau trombocitopeniei Infectiei

Toxicitatea medicamentelor antineoplazice Supresia medulara Este indusa frecvent de:Cytosar,busulfan,carboplatin, chlorambucil,cladribina,daunorubicina,doxorubicin,DTIC,etoposide,fludarabina,Hydrea, Idarubicin,ifosfamid,mercaptopurina,mitoxantrona Cel mai frecvent nadirul postchimioterapie apare la 7-10 zile si este urmat de o recuperare rapida in 7 -21 de zile) Citopenii prelungite apar in cazul tratamentului cu cladribina,fludarabina, post radioimunoterapie,chimioterapie in doze mari Apare si in cazul radioterapiei aplicate la nivelul oaselor late

EXTRAVAZAREA
Scurgerea sau infiltrarea citostaticului in tesutul subcutanat Citostaticele pot fi: Vezicante- induc necroza tisulara Iritante- induc inflamatie sau durere la locul extravazarii Semne si simptome ale extavazarii Senzatie de durere, arsura la locul de administrare Inrosire,tumefactie la locul de administrare Modificarea ritmului de administrare Imposibilitatea obtinerii intoarcerii sangvine

EXTRAVAZAREA In cazul extravazarii unui citostatic

Se opreste administrarea citostaticului Se lasa cateterul pe loc si se imobilizeaza membrul Se incearca aspirarea substantei restante din cateter, ac sau locul unde se presupune ca a extravazat citostaticul Se informeaza medicul Se administreaza antidotul specific( daca exista) si se aplica rece sau cald la locul administrarii Monitorizarea locului unde a extravazat citostaticul la 24 de ore,la 1 saptamana, 2 saptamani( pot aparea complicatii infectioase)

CITOSTATICE IRITANTE SI VEZICANTE

AGENT CITOSTATIC CISPLATIN ANTIDOT NONFARMACOLOGIC 15-20 MINUTE DE 4ORI/ZI ,TIMP DE 24-48 DE ORE 15-20 DE MINUTE DE 4 ORI/ZI,TIMP DE 24-48 DE ORE MOD DE ADMINISTRARE

DOXORUBICIN,DAUNORUBI APLICATII RECI CIN,EPIRUBICIN,IDARUBICIN ,MITOXANTRONA VINCRISTIN,VINBLASTIN,VIN ORELBIN ETOPOSIE OXALIPLATIN COMPRESE CALDE

COMPRESE CALDE COMPRESE RECI,DAR POT AGRAVA NEUROPATIA

Reactia de hipesensibilitate la infuzia citostaticului

Medicamente cu risc inalt:

Asparaginaza Analogii de platina(cisplatin,carboplatin, oxaliplatin

Risc moderat/scazut:
Antraciclinele Bleomicin iv Melfalan Etoposide Rituximab

Managment reactie de hipersensibilitate In trusa trebuie sa existe in permanenta antihistaminic,metilprednisolon 125 mg iv sau HHC doza echivalenta,epinefrina( 1ml din 1:1000) Daca apar semne precum alergodermie,disfunctii respiratorii, bronhospasm,hipotensiune,angioedem, flushing,dureri toracale anterioare sau posterioare se opreste administrea citostaticului si se informeaza medicul Se administreaza SF 200 ml/h pana la stabilizarea tensiunii arteriale Se administreaza O2 ,2-4l/min cu masurarea SO2 Se administreaza metilprednisolon 125 mg piv Se monitorizeaza TA,AV,SO2 Daca simptomatologia nu se amelioreaza se administreaza epinefrina

TESTARE CUTANATA pt Carboplatin ( de obicei pentru bleomicin, carboplatin,asparaginaza)

Se injecteaza intradermic 0,02 ml de preparat nediluat de carboplatin se urmareste la 5,15, 30 minute de la injectare Se considera test pozitiv daca apare hiperemie >/= cu 5mm Un test intens pozitiv se considera daca diametrul este >/= 1 cm- trebuie informat medicul Daca testul este negativ ,cu 30 de minute inainte de administrarea citostaticului se administreaza premedicatia( antiemetic,Dexa,antihistaminic, protectie gastrica

AGENTI ALCHILANTI- REACTII SECUNDARE:

EXEMPLE Busulfan,Chlorambucil,Ciclofosfamida,Melphalan,Procarbazina,Nitrosureas( carmustina ,lomustina) - Mielosupresia-variabila pentru fiecare medicament - Intarziata pentru carmustina, lomustina( 3-6 saptamani) -Busulfanul afecteaza rezerva de celule stem - Greata ,varsatura in functie de doza - Alopecia in cazul ciclofosfamidei - Fibroza pulmonara in cazul busulfanului si nitrosureelor

AGENTI ALCHILANTI- REACTII SECUNDARE

- Cistita hemoragica- apare in cazul dozelor mari de ciclofosfamida si ifosfamida- se administreaza MESNA- leaga metabolitii care se elimina urinar - Toxicitate SNC in cazul utilizarii de doze mari de Ifosfamida,Busulfan, nitrosuree - Toxicitate renala- pt nitrosuree si ifosfamida - Retentie hidricaapare in cazul dozelor mari de ciclofosfamida - Risc teratogen si carcinogen - A doua neoplazie ( LAM) apare mai frecvent in cazul utilizarii melfalanului,procarbazinei, ciclofosfamidei

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE METOTREXAT Mielosupresie Mucozita se administreaza Folcasin la 24 de ore dupa terminarea administrarii MTX pentru protejarea celulelor normale de efectul toxic al MTX Toxicitate pulmonara Toxicitate renala prin precipitarea MTX in tubi renali necesita hidratare adecvata,alcalinizare urina,masurarea MTX-emiei Toxicitate SNC in caz de doze mari sau efectuarii concomitente a radioterapiei Administrarea intratecala poate determina arahnoidita Administrarea cronica poate determina afectare hepaticafibroza portala,ciroza

 CYTOSINE ARABINOSIDE Mielosupresia importanta apare in cazul administrarii in perfuzie continua sau administrarii repatate timp de 24,48 de ore Greata , voma ,diaree apare dupa utilizarea de doze mari, si se remit rapid dupa terminbarea tratamentului Icter colestatic si cresteri ale valorilor transaminazelor apar in cazul administrarii repetate de doze mari( 3 g/m2 la 6-12 ore X 12 dose) Disfunctii cerebrale si cerebeloase apar in cazul administrarii de doze mari Conjunctivita in cazul dozelor mari- se utilizeaza profilactic picaturi oftalmice cu cortizon Arahnoidita chimica( febra, cefalee, greata, varsatura) in cazul adminstrarii intratecale HYDROXYUREA Mielosupresie rapid reversibila la intreruperea tratamenului Anorexie,greata, varsatura- foarte reduse Leziuni tegumentare hiperpigmentare,rash,bandarea patului unghial, ulcere la nivelul membrelor inferioare- in cazul utilizarii indelungate

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE 6 MERCAPTOPURINA,6TIOGUANINA,AZATIOPRINA Mielosupresia apare la 1-4 saptamani de la initierea tratamentului, e rapid reversibila la orprirea tratamentului Mucosita gastrointestinala si stomatita apar mai frecvent la adult,sunt moderate Mercaptopurina poate detrmina icter colestatic,cresteri ale valorilor transaminazelor, necroza hepatica,boala venoocluziva Mercaptopurina poate determina aparitia leucemiei acute secundare ,in cazul utilizarii indelungate

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

FLUDARABINA Mielosupresia apare la 12-16 zile de la initierea chimioterapiei Grata ,varsatura-moderate Febra( 60% din cazuri) Infectii(33% din cazuri) creste riscul de infectii oportuniste prin inducerea imunosupresiei Rar anemie hemolitica autoimuna, neuropatie periferica senzomotorie, toxicitate hepatica cu crestrea valorilor transaminazelor Neurotoxicitate ireversibila in cazul utilizarii unor doze foarte mari( 40 mg/m2X 5 zile Toxicitate pulmonara febra,tuse, hipoxie,pneumonie interstitiala difuza

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

PENTOSTATINUL Utilizat in leucemia cu celule paroase Bine tolerat, uneori poate induce greata,varsatura tardiva Reactivare herpes zoster CLADRIBINA Mielosupresia neutropenie grad 3 si 4 Febra apare pe parcursul tratamentului sau in timpul neutropeeniei Favorizeaza aparitia infectiilor oportunistice cu Candida sau Aspergillus prin scaderea limfocitelor CD4+( raportul CD4/CD8 ramane scazut pana la 16 luni dupa terminarea tratamentului Dozele foarte mari pot determina insuficienta renala slabiciune motorie progresiva ireversibila ,cu parapareza GEMCITABINA Mielosupresie Greata,diaree, Mucozita Febra Disfunctii hepatice

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

CLOFARABINA Mielosupresia toxicitate primara Greata varsatura- usoare Toxicitate hepatica severa reversibila la 15-25% din pacienti la doza de 40mg/m2C5 zile Hiperpigmentare INHIBITORI DE HISTONEDEACETYLASE( HDAC) DECITABINA Mielosuprsie Greata ,varsatura-usoare VORINOSTAT Greata ,varsatura , diaree Trombocitopenia-principala cauza de limitare de doza Deshidratare Disguezie Au fost raportate si embolii pulmonare

INHIBITORI DE TOPOISOMERAZE II- REACTII SECUNDARE

Antracicline :doxorubicin,daunorubicin,epirubicin,idarubicin Mitoxantrona Epidophyllotoxinele: etoposide, teniposide Mielosupresia nadirul apare cel mai frecvent la 10-14 zile de la initierea tratamentului ,cu recuperare dupa 21-28 de zile Greata ,varsatura , alopecia -este mai putin frecventa in cazul mitoxantronei fata de doxorubicin Mucozita- in cazul antraciclinelor si dozelor mari de Epidophyllotoxine Cardiotoxicitatea mult mai severa in cazul doxorubicinei( doze mai mici de 500/m2 induc sificienta cardiaca la 7% din cazuri),fata de epirubicin sau mitoxantrona Poate avea debut tardiv, dupa luni sau ani de la terminarea tratamentului Riscul este mai mare in cazul administrarii in bolus,intravenos Reactii tisulare locale severa in cazul extravazarii antraciclinelor

INHIBITORI DE TOPOISOMERAZE II- REACTII SECUNDARE Leucemie acuta secundara poate aparea in cazul utilizarii mitoxantronei sau Epidophyllotoxinele( poate aparea leucemie acuta nonlimfocitica la 2-3 ani de la utilizarea etoposidului- are marker genetic specific translocatia ce implica crz 11 q23 Reactii de hipersensibilizare Indusa de solutiile de solubilizare pentru etoposide Manifestate la nivel pulmonar sau gastrointestinal apar in tratamentele cu etoposie- desi rare,pot fi amenintatoare de viata Pentru preventia lor se administreaza un antihistaminic,asociat sau nu cu o administrare lenta

BLEOMICINA
se poate administra subcutanat, intramuscular si intravenos Se reduce doza cu 75% daca Cl cretainina<25 ml/min Nu induce mielosupresie In primele 48 de ore de la administare poate induce febra Pot aparea reactii alegice( f. rar) ,motiv pentru care se face testare la prima administrare Cel mai frecvent induce : Toxicitate pulmonara pneummonita interstitiala cronica- exprimata tuse ,dispnee,infiltrate pulmonare Poate aparea la orice doza,mai frecvent dupa acumuklarea unor doze mai mari Apare la 10% din pacienti daca se depaseste o doza de 450 mg Poate evolua catre fibroza- hipoxie deces Factori de risc doze individulale peste 25 U/m2, varsta avansata, afectiune pulmonara asociata, radioterapie anterioara toracica Toxicitate cutanata: hiperpigmentare,eritem, descuamare,alopecie,modificari ale unghiilor

ANALOGII DE PLATINA - REACTII SECUNDARE

CISPLATIN MIELOSUPRESIE NEFROTOXICITATE Rar,mai frecvent anemie moderata +++( dependenta de doza; determina scaderea RFG, apare hipoMg,hipoK, azotemie) + +++ dependenta de doza, prin efect cumulativ(neuropatie periferica tip stocking-glove, cecitate corticala , convulsii ++/+++(prevenita prin administrarea de dexa+ antagonisti de rec. de serotonina ++ CARBOPLATIN +++( dependent de doza) -/+ OXALIPLATIN +/++ -

NEUROTOXICITATE

-/+

DEPENDENTA DE DOZA NEUROPATIE PERIFERICA SENZORIAALA REVERSIBILA +/++

TOXICITATE GASTROINTESTINAL A OTOTOXICITATE

+/++

-/+

ALCALOIZII DE VINCA- REACTII SECUNDARE

Vincristin determina: Mielosupresie usoara Neurotoxicitate neuropatie periferica senzoriala si motorie simetrica( initial scaderea reflexelor tendinoase profunde, parestezii la nivelul degetelor,ulterior afectare motorie,care sunt partial reversibile sau ireversibile la oprirea tratamentului Neuropatii ale nv cranial motori Constipatie, crampe, ileus paralitic Alopecia Vinblastin determina Mielosupresia- leucotrombocitopenie cu nadir la 4-7 zile,recuperare la 10-14 zile Mialgii Neuropatie autonoma manifestata prin hipotensiune ortostatica si ileus paralitic Vinorelbina determina Mielosupresie E mai putin neurotoxica La locul de administrare poate aparea eritem, durere Toate determina in caz de extravazare leziuni cutanate severe vezicante

ASPARAGINAZA- REACTII SECUNDARE

scaderea sintezei de
albumina, factori de coagulare Factori anticoagulanti : proteina C si S, AT III Insulina Lipoproteine

Reactii de hipersensibilitate( urticarie, anafilaxie Febra, frison Pancreatita Disfunctii cerebrale Varsatura Factori care cresc riscul de aparitie a reactiilor secundare
Forma de administrare( iv sau im) Doza Tratamentul repetat

TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE

Rituximab anticorp monoclonal anti CD20 Greata frison, febra in primele 1-3 ore dupa administrare medicament Acut respiratory distress syndrome, bronhospasm hipotensiune pot aparea in timpul perfuziei- aceste reactii diminua la administrarile ulterioare Mielosupresia este foarte rara scade nivelul Lf B timp de 6 luni, dar nu determina o crestere a riscului de infectie Corticoizii Cresterea apetitului,obezitate Imunosupresie Miopatie,osteoporoza,necroza aseptica Ulcer peptic,pancreatita Afectiuni psihiatrice HTA,diabet zaharat Cataracta Amenoree Atrofia tesutului subcutanat

TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE

Denileukin difitox= proteina de fuziune intre o secventa din IL2 si toxina difterica- aprobat in LMNH T -cutanate Reactii de hipersensibilizare( dispnee,HTA, constrictie toracica, rash)apar in primele 24 de ore de la administrarea medicamentului-poate fi controlata prin administrarea de cortizon si antihistaminice,sau incetinirea ritmului de perfuzie Greata , varsatura, diareeapar la 92% din pacienti, la 1/3 din ei grad 3/4 Cefalee,astenie,mialgii Nu induce mielosupresie Interferonul alfa 2b Intron A, Intron alfa 2a Roferon- determina Flulike syndrome se adminstreaza premedicatie cu antipireticeparacetamol; scade dupa mai multe administrari Somnolenta si letargie la doze mari Depresie ,anxietate,intentie de suicid Mielosupresia Diaree,greata, varsatura Alopecie usoara,raash cutanat

TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE

Radioimunoterapia I- tositumomab si Y- ibitumomab Anticorp monoclonal anti CD20+ componenta radioactiva Mielosupresia tardiva- apare la 1 luna dupa tratament,nadirul apare la 7-9 saptamani poschimioterapie( nadirul mediu al TR 43000/mmc, L 690/mmc Astenie,hipotiroidism,febra,reactii la administrare ALEMTZUMAB ( ANTICORP MONOCLONAL RADIOACTIV ANTI CD52) mielosupresie

RETINOIZI REACTII SECUNDARE ACID TRANS RETINOIC( VESANOID,DIAMALIN) Dureri osoase Tegumente uscate Congestie nazala Sindrom de ATRA :febra,tuse,dispnee, edeme, castig ponderal, infiltrate pulmonare,hTA,leucocitoza,teratogen se administreaza dexametazon BEXAROTEN- aprobat pentru tratamentul LMNH T cutanate Cea mai importanta : hiperlipemia, hipercolesterolemiapot induce pancreatita acuta; se asociaza tratament hipolipemiant Hipotiroidie- se monitorizeaza functia tiroidiana Cefalee Prurit,leucopenie

Alte medicamente
THALIDOMIDA-inhiba angiogeneza Risc teratogen- absenta sau hipoplazia membrelor,anomalii,urechi,ochi,cord Sedativ Neuropatie periferica parestezii dureroase la nivelul membrelor inferioare,rar superiaore se accenueaza cu cresterea duratei de administrare Tremor Cefalee Tromboza Bradicardie sinusala LENALIDOMIDA neutropenie,trombocitopenie reversibile Neuropatie mai putin frecventa decat la thalidomida rash tegumentar,prurit

LMNH T

ATLL forma acuta- determinare cutanata

ATLL DETERMINARE CUTANATA

ATLL- DETERMINARE CUTANATA

LMNH T CD30+

LMNH T CD30+