Estrutura do cromossomo humano e organizao molecular da cromatina

Alexandre de Almeida Monteiro

Estrutura do DNA
Bases nitrogenadas A, C, T, G

Grupo fosfato Pentose desoxirribose

Bases nitrogenadas

Adenina

Guanina

Timina

Citosina

Estrutura do DNA

Condensao do DNA
Genoma humano
3,2 x 109 nucleotdeos 24 cromossomos
22 autossomos e 2 sexuais

Cada cromossomo fita nica DNA

50 -250 milhes pb

Condensao do DNA

Condensao do DNA

Condensao do DNA

Centrmero constrio 1
Sequncias altamente repetitivas

p
Cinetocro

brao Longo (q)

Centrmero constrio 1
Cinetocro
Liga cr ao fuso acromtico; Monitora ligao de cada cr;
Checkpoint mittico;

Une foas: fuso acromtico e protenas

Mover cr metfase e anfase

Centrmero constrio 1

Metfase (colchicina) centrmeros visveis Interfase (DAPI) pontos brilhantes

Constries 2as
Prfase associada ao nuclolo
Regio organizadora de nuclolos (RON) Genes que produzem subunidades de RNA ribossomais

Telmeros
TTAGGG repetido muitas vezes (3 20 kb) Evitar juno de cr Funes Proteger os cr de recombinaes e fuses das
sequencias finais com outros cr Reconhecer danificaes no DNA Estabelecer mecanismos para replicaes dos cr Contribuir para organizao funcional cromossmica no interior do ncleo Participar da regulao da expresso gnica Servir maquinaria molecular como relgio que controla a capacidade replicativa das celulas humanas e a entrada destas em senescncia celular

Telomerase
DNA duplicado DNA-ligase (semiconservativa)
Extremidades cr X DNA-polimerase
Sem stio para ligase sem funo

Encurtamento dos telmeros

evitado pela ao da telomerase

Clulas germinativas e embrionrias

Demais pouca ou nenhuma ao

Desregulao envelhecimento / cncer TRF1, TRF2, RAP1, TIN2, POT1, TPP1

Caractersticas variveis
Sem alteraes fenotpicas Heterocromatina (h) cr 1,9, 16 e Y
Coram com bandeamento C Altamente variveis no tamanho 46, XY, 9qh+ 46, XX, 16qh 46, XYqh+

Satlites (s) e hastes dos satlites (stk) dos cr 13, 14, 15, 21, 22
Braos curtos cr acrocntricos
Identificados NOR Tamanho variado: satlite, haste do satlite ou pedculo 46, XX, 21pstk+ 46, XY, 13ps+

Obrigado!