Oral treatment of ichthyosis by the cytochrome P-450 inhibitor liarozole.

Lucker GP1, Heremans AM, Boegheim PJ, van de Kerkhof PC, Steijlen PM. Author information Abstract
Liarozole, a novel imidazole derivative, inhibits the cytochrome P450-dependent 4-hydroxylation of retinoic acid, resulting in increased tissue levels of retinoic acid. Twelve male patients with ichthyosis were given oral liarozole, 150 mg twice daily, in an open study for 12 weeks. Immunohistochemical parameters of inflammation, epidermal proliferation and differentiation were assessed before and after treatment. Extent and severity of the skin lesions was markedly reduced in all patients. Clinical sideeffects were reminiscent of those with synthetic retinoids. No relevant changes were found in the haematological, urinary and biochemical parameters. Immunohistochemical assessment showed a statistically significant induction of keratin 4 after liarozole treatment in 10 of 12 patients. In two of these patients keratin 13 was induced. This open study showed that oral liarozole treatment was efficacious and well tolerated in the treatment of different types of ichthyosis. The immunohistochemical results suggest a retinoid mechanism as the mode of action.

Chemistry and Mechanism of Action

Retinoids deliver their biological effects through two members of the steroid/thyroid super family of nuclear hormone receptors: first, the retinoic acid receptors (RAR , , ) and second, the retinoid X receptor (RXR , , ). [24] Acitretin is a second generation retinoid that activates all three RAR subtypes. Etretinate is an ethyl ester prodrug that is converted into the active metabolite acitretin. Acitretin's effects are thought to be induced by binding to nuclear receptors of genes, controlling cellular differentiation and proliferation, reducing inflammation and keratinization, and inhibiting neutrophil chemotaxis. [5]
Pengantar Asitretin adalah turunan vitamin A saat ini digunakan dalam pengobatan psoriasis. Acitretin, seperti banyak retinoid, dapat menyebabkan peningkatan kadar aminotransferase serum dan telah terlibat dalam kasus-kasus cedera hati akut yang dapat parah dan bahkan fatal.

Latar belakang Asitretin (a "si tre 'timah) adalah retinoid aromatik dan metabolit utama etretinate yang telah diganti dalam praktek klinis dalam terapi psoriasis karena farmakokinetik yang lebih menguntungkan dan paruh. Mekanisme kerjanya pada psoriasis diyakini dimediasi oleh aktivasi asam retinoat dan retinoid reseptor X, yang mengatur ekspresi gen penting dalam pertumbuhan dan diferensiasi. Asitretin dianggap sebagai retinoid generasi kedua dan kurangnya relatif kekhususan reseptor menyumbang banyak efek samping yang merugikan. Semua retinoid oral ampuh teratogen dan harus dihindari atau digunakan dengan sangat hati-hati pada wanita potensi melahirkan anak Asitretin disetujui. untuk

digunakan dalam psoriasis dan jerawat di Amerika Serikat pada tahun 1996, namun saat ini hanya digunakan dalam terapi psoriasis berat yang tidak responsif terhadap terapi konvensional dan sesuai dengan peraturan yang ketat mengenai pemantauan dan pengendalian kelahiran. Asitretin tersedia secara umum dan di bawah nama merek Soriatane dalam kapsul dari 10, 17,5, 22,5 dan 25 mg, dosis biasa pada orang dewasa menjadi 25 sampai 50 mg per hari. Efek samping yang umum termasuk kulit kering, pendarahan hidung, konjungtivitis dan rambut rontok.Asitretin adalah teratogen dikenal dan embryotoxin.

Kalsipotriol Efikasi kalsipotriol dalam pengobatan psoriasis pertama kali diperhatikan oleh pengamatan pasien yang menerima berbagai bentuk vitamin D dalam studi osteoporosis. Tanpa diduga, beberapa pasien yang [6] juga menderita psoriasis mengalami penurunan dramatis dalam jumlah lesi. Mekanisme yang tepat kalsipotriol dalam mengirimkan psoriasis tidak dipahami dengan baik. Namun, telah terbukti memiliki afinitas yang sebanding dengan calcitriol untuk reseptor vitamin D (VDR), sementara kurang dari 1% aktif sebagai calcitriol dalam mengatur metabolisme kalsium . Reseptor vitamin D milik superfamili reseptor steroid / tiroid, dan ditemukan pada sel-sel dari berbagai jaringan yang berbeda termasuk tiroid, tulang, ginjal, dansel T dari sistem kekebalan tubuh. Sel T yang dikenal memainkan peran dalam psoriasis, dan diperkirakan bahwa pengikatan kalsipotriol ke VDR memodulasi transkripsi gen sel T diferensiasi sel dan proliferasi gen

Asitretin
Kelas: Kulit dan mukosa Membran Agen, Miscellaneous VA Kelas: DE810 Kimia Nama: all-trans-9(4-metoksi-2 ,3,6-trimethylphenyl) -3,7-dimetil-2, 4,6,8 - Asam nonatetraenoic Formula Molekul:C 21 H 26 O 3 CAS Nomor: 55079-83-9 Merek: Soriatine

Peringatan (s)

Teratogenisitas Dikenal teratogen manusia,. Risiko yang sangat tinggi dari cacat lahir yang parah, umumnya ditandai dengan malformasi kraniofasial melibatkan, jantung, tulang, dan struktur CNS, jika diberikan selama kehamilan 1 (Lihat Fetal / Neonatal Morbiditas dan Mortalitas dan juga melihat Kontraindikasi bawah Perhatian.) Kontraindikasi selama kehamilan. 123 Asitretin harus tidak digunakan pada pasien wanita yang sedang atau mungkin menjadi hamil selama atau setidaknya 3 tahun setelah penghentian obat atau pada wanita yang mungkin tidak menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama dan selama minimal 3 tahun setelah penghentian terapi . 18 Apakah Program PART Anda dikembangkan untuk mendidik perempuan yang berpotensi hamil dan dokter mereka tentang risiko yang terkait dengan acitretin dan untuk membantu dalam pencegahan kehamilan selama dan selama 3 tahun setelah penghentian obat. 1 (Lihat Lakukan Program PART Anda di bawah Perhatian.) Konseling tentang kontrasepsi dan perilaku yang terkait dengan peningkatan risiko kehamilan harus terjadi setiap bulan selama dan pada interval 3 bulan setelah penghentian obat selama minimal 3 tahun. 1 Jika kehamilan terjadi selama terapi atau setiap saat selama minimal 3 tahun setelah penghentian obat, dokter dan pasien harus mendiskusikan kemungkinan efek pada kehamilan. 1 (Lihat di bawah Kehamilan Perhatian.) Alkohol Penggunaan seiring acitretin dan alkohol hasil dalam pembentukan etretinate, teratogen manusia yang dikenal dengan panjang paruh eliminasi dari acitretin, memperpanjang durasi potensi efek teratogenik acitretin, alkohol harus tidak digunakan pada pasien wanita yang berpotensi hamil selama pengobatan acitretin dan selama 2 bulan setelah penghentian obat. 123689101114181923 (Lihat Obat Spesifik bawah Interaksi.) Donor Darah Kedua pasien laki-laki dan perempuan menerima acitretin seharusnya tidakmenyumbangkan darah selama terapi dan selama minimal 3 tahun setelah penghentian obat karena perempuan usia subur tidak harus menerima darah dari pasien yang menerima acitretin. 1 Hepatotoksisitas Risiko mengembangkan kerusakan hati yang serius. 1 (Lihat Hepatic Effects bawah Perhatian.) Monitor kadar enzim hati sebelum memulai terapi, pada interval mingguan atau dua mingguan sampai stabil, dan selanjutnya pada interval didasarkan pada kebijakan klinisi.13 Jika hepatotoksisitas diduga selama terapi acitretin, menghentikan obat dan menyelidiki penyebab kelainan tersebut. 18

Pengantar
Metabolit aktif etretinate (tidak lagi tersedia secara komersial di AS);. Retinoid 1478101112171819

Menggunakan untuk Asitretin

Psorias
Manajemen gejala psoriasis berat. 123 Tidak diindikasikan sebagai terapi lini pertama antipsoriatik pada wanita usia subur , harus digunakan hanya . pada pasien hamil dengan psoriasis berat yang refrakter terhadap terapi alternatif atau terapi lain yang merupakan kontraindikasi 123 (Lihat Teratogenisitas di kemas Peringatan.) Relapse dapat terjadi ketika acitretin dihentikan, jika terindikasi secara klinis, kursus ulangi obat dapat digunakan sejak kemanjuran klinis pada kambuh telah mirip dengan awal saja. 1

Discoid Lupus Erythematosus

Telah digunakan dalam jumlah terbatas pasien untuk pengelolaan discoid lupus erythematosus ; khasiat mirip dengan yang dari hydroxychloroquine, tetapi efek samping yang lebih parah dan sering dengan acitretin.2021 studi lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan peran acitretin di mengobati kondisi ini. 20

Asitretin Dosis dan Administrasi

Umum

Asitretin hanya boleh diresepkan oleh dokter yang memiliki kompetensi khusus dalam diagnosis dan pengobatan psoriasis berat, berpengalaman dalam penggunaan retinoid sistemik, dan memahami risiko teratogenik. 1 (Lihat Lakukan Program PART Anda di bawah Perhatian, dan melihat kemas Peringatan.) Individualize dosis sesuai dengan respon terapi dan munculnya efek samping. 1 Jika seorang pasien merindukan dosis, dosis berikutnya harus tidak dua kali lipat. 1 Pasien bersamaan menerima fototerapi mungkin memerlukan pengurangan dosis fototerapi. 1(Lihat Phototherapy bawah Perhatian.)

Administrasi
Administrasi Oral
Berikan oral sekali sehari dengan makanan utama. 11516

Dosis
Dewasa
Psorias Lisan

Dosis awal:. 25-50 mg sekali sehari dengan makanan utama 111 Dosis pemeliharaan:. 25-50 mg (tergantung pada respon pasien terhadap terapi awal) sekali sehari dengan makanan utama 111 Dosis Relapse:. 25-50 mg sekali sehari dengan makanan utama 111 Dalam studi klinis, acitretin terapi dilanjutkan hingga 18 bulan pada beberapa pasien. 123

Peresepan Batas
Dewasa
Psorias Lisan
Dosis> 50 mg tidak dievaluasi dalam studi terkontrol. 23

Populasi Khusus
Penurunan Hati
Tidak ada rekomendasi dosis tertentu saat ini. 1 (Lihat di bawah Kontraindikasi Perhatian.)

Penurunan ginjal
Tidak ada rekomendasi dosis tertentu saat ini. 1 (Lihat di bawah Kontraindikasi Perhatian.)

Pasien geriatri
. Pilih dosis dengan hati-hati (biasanya dimulai pada akhir rendah dari kisaran dosis) karena kemungkinan penurunan berhubungan dengan usia pada hati, ginjal, dan / atau fungsi jantung dan penyakit bersamaan dan terapi obat 1 (Lihat Penyerapan: Populasi khusus, di bawah Farmakokinetik dan juga melihat Eliminasi: Special Populasi, di bawah

Kontraindikasi

Wanita yang sedang atau mungkin menjadi hamil selama atau setidaknya 3 tahun setelah penghentian acitretin. 1913 (Lihat Fetal / Neonatal Morbiditas dan mortalitas di bawah Perhatian dan juga melihat Teratogenisitas di kemas Peringatan.) . Sangat terganggu ginjal atau fungsi hati 139 (Lihat hepatik Efek di bawah Perhatian dan juga melihat Penyerapan:. Populasi khusus, di bawah Farmakokinetik) Kronis, lemak darah abnormal. 1 (Lihat Efek pada Lipoproteins bawah Perhatian.) Penggunaan bersamaan dengan methotrexate, tetrasiklin, atau vitamin A dan / atau retinoid oral. 123 (Lihat Obat Spesifik bawah Interaksi.)

Dikenal hipersensitivitas terhadap acitretin, setiap bahan dalam perumusan, atau retinoid lainnya. 1

Peringatan / Kewaspadaan
Peringatan
Fetal Morbiditas / Mortalitas Neonatal dan
Risiko yang sangat tinggi cacat lahir parah jika kehamilan terjadi saat menerima acitretin atau pada saat penghentian obat (cacat lahir dilaporkan 2 tahun setelah dosis terakhir acitretin). 168919 Teratogenisitas umumnya ditandai dengan malformasi kraniofasial melibatkan, jantung, tulang, dan struktur SSP. 168919 (Lihat Lakukan Program PART Anda di bawah Perhatian, dan melihat Teratogenisitas di kemas Peringatan.)

Efek hepatik
Penyakit kuning, kerusakan hati akut, hepatitis toksik, dan sirosis dilaporkan dalam jumlah terbatas pasien, umumnya, tingkat transaminase kembali normal setelah penghentian obat. 11119 Ketinggian AST, ALT, -glutamyltransferase (GGT), atau LDH dilaporkan terjadi pada sekitar sepertiga dari pasien yang menerima acitretin, ketinggian umumnya adalah ringan sampai sedang dan diselesaikan dengan terapi lanjutan, pengurangan dosis acitretin, atau atas penghentian obat . 13781117 ketinggian Transient alkali fosfatase juga melaporkan. 181719 Monitor kadar enzim hati. 13 (Lihat Hepatotoksisitas di kemas Peringatan.) Lebih sering monitoring dianjurkan jika alkoholisme, diabetes mellitus, seiring penggunaan obat hepatotoksik lainnya, dan / atau obesitas saat ini. 3 Jika hepatotoksisitas diduga selama terapi, hentikan acitretin dan menyelidiki penyebab kelainan tersebut. 18 Penggunaan seiring acitretin dan methotrexate kontraindikasi. 1 (Lihat Obat Spesifik bawah Interaksi.)

Hyperostosis
Hyperostosis (termasuk menyebar sindrom interstitial hyperostosis skeletal [DISH]) dilaporkan. 1356789111719 Perubahan mungkin melibatkan memburuknya sudah ada pertumbuhan berlebih skeletal. 1319 Memantau secara berkala pasien yang menerima jangka panjang acitretin terapi untuk kelainan osifikasi; radiografi direkomendasikan hanya di hadapan gejala atau penggunaan acitretin jangka panjang. 131719 Jika gejala muncul, mempertimbangkan manfaat potensial dari terapi terus dibandingkan dengan potensi untuk pengembangan hyperostosis. 1 (Lihat Pediatric Gunakan Perhatian bawah.)

Efek pada Lipoproteins

Dalam uji klinis, 66, 33, dan 40% dari pasien mengalami peningkatan trigliserida, kolesterol tinggi, dan penurunan HDL-kolesterol, masing-masing; kelainan lipid biasanya reversibel dengan penghentian terapi. 137891117 Memantau konsentrasi puasa lipid darah sebelum memulai terapi dan pada interval mingguan atau dua mingguan sampai respon lipid didirikan (biasanya dalam waktu 4-8 minggu). 13 Peningkatan risiko hipertrigliseridemia pada pasien dengan diabetes mellitus, obesitas, meningkatkan asupan alkohol, gangguan metabolisme lipid, atau riwayat keluarga kondisi ini. 1678919 Pemantauan ketat terhadap serum lipid dan / atau glukosa pada pasien ini dan pada pasien yang menerima panjang -istilah terapi yang direkomendasikan. 1 Gunakan kontraindikasi pada pasien dengan konsentrasi lipid darah kronis, abnormal. 1 Modifikasi diet, acitretin pengurangan dosis, atau agen penurun lipid harus digunakan untuk mengontrol ketinggian trigliserida klinis penting; 138919 acitretin mempertimbangkan penghentian jika hipertrigliseridemia dan penurunan HDL-kolesterol bertahan. 1

Efek pada mata

Mata kering, iritasi, dan alis / rugi lash dilaporkan di 23, 9, dan 5%, masing-masing, dari penerima acitretin dievaluasi dalam satu penelitian. 189151719 efek mata merugikan lainnya, termasuk penurunan penglihatan pada malam hari, dilaporkan dalam <5 % pasien. 168 (Lihat Saran untuk Pasien.) Jika kesulitan visual terjadi selama terapi, menghentikan obat dan melakukan pemeriksaan ophthalmologic. 1

Pankreatitis
Peningkatan lipid dilaporkan dalam 25-50% dari penerima acitretin, 16819 ketinggian trigliserida konsentrasi terkait dengan pankreatitis yang fatal fulminan jarang, namun, kasus telah dilaporkan dengan acitretin. 13819 kasus Langka pankreatitis tanpa hipertrigliseridemia juga melaporkan . 1

Pseudotumor Cerebri
Pseudotumor cerebri (hipertensi intrakranial jinak) telah dilaporkan dengan acitretin retinoid dan mulut lainnya (misalnya, isotretinoin), beberapa pasien dengan pseudotumor cerebri menerima isotretinoin bersamaan dan terapi tetrasiklin. 1681519 Namun, juga telah dilaporkan pada satu pasien penerima acitretin tanpa tetrasiklin bersamaan. 13 Pasien yang mengembangkan layar manifestasi pseudotumor cerebri (misalnya, sakit kepala, mual dan muntah, gangguan penglihatan) untuk kehadiran papilledema dan, jika ada, menghentikan obat segera dan merujuk ke ahli saraf untuk evaluasi lebih lanjut dan perawatan. 138 Penggunaan seiring acitretin dan tetrasiklin kontraindikasi. 1 (Lihat Obat Spesifik bawah Interaksi.)

Reaksi sensitivitas
Fotosensitifitas
Hindari paparan alami atau buatan (misalnya, lampu matahari) sinar matahari,. Efek sinar UV ditingkatkan dengan acitretin 13 (Lihat Phototherapy bawah Perhatian.)

Kewaspadaan Umum
Apakah Program PART Anda
Apakah Program PART Anda dikembangkan untuk memperkuat pentingnya pencegahan kehamilan dengan memberikan informasi mengenai risiko paparan janin untuk acitretin dan membantu mencegah kehamilan. 1 (Lihat Teratogenisitas di kemas Peringatan dan juga melihat janin / Morbiditas Neonatal dan Kematian di bawah Perhatian.) Pasien harus melengkapi dan menandatangani formulir Perjanjian Pasien / Informed Consent merinci risiko cacat potensial lahir, kegagalan kontrasepsi, dan konsumsi alkohol, dan pentingnya pencegahan kehamilan selama dan setelah penghentian obat. 123 A Soriatane Pasien / form Kontrasepsi Konseling Referral juga disediakan , memungkinkan untuk sesi konseling gratis awal kontrasepsi dan tes kehamilan. 123 Panduan Obat untuk semua pasien dan survei pasien untuk perempuan usia subur juga disertakan. 123 Sebelum menerbitkan resep awal untuk acitretin, termasuk kehamilan dengan 2 serum atau tes urine negatif (melakukan tes kedua selama 5 hari pertama periode menstruasi segera sebelum memulai terapi acitretin); mengecualikan kehamilan dengan pengujian bulanan selama terapi dan setiap 3 bulan setelah terapi penghentian. 123 Pengujian awal harus dilakukan oleh seorang dokter. 1 Untuk meningkatkan kepatuhan dengan tes kehamilan, pasokan terbatas acitretin harus diresepkan. 1 Kehamilan harus dicegah dengan simultan menggunakan 2 bentuk kontrasepsi yang dapat diandalkan (kecuali pasien benar-benar berpuasa, telah mengalami histerektomi, atau pascamenopause) untuk setidaknya 1 bulan sebelum memulai terapi, selama, dan setidaknya 3 tahun setelah penghentian terapi. 12323 (Lihat Saran untuk Pasien.) . Untuk informasi rinci mengenai persyaratan program, berkonsultasi informasi resep produsen, resep harus menghubungi produsen untuk mendapatkan informasi mengenai bahan-bahan yang tersedia untuk program 123 Untuk mendapatkan informasi lebih lanjut mengenai pilihan kontrasepsi, pasien harus menghubungi garis Konseling Birth Control di 800 - 739-6700. 23

Gangguan kejiwaan
Depresi dan gejala kejiwaan lainnya (misalnya, perasaan agresif, pikiran yang merugikan diri sendiri atau perilaku, pikiran untuk bunuh diri) melaporkan, 16 . tidak diketahui apakah terkait dengan acitretin atau faktor-faktor lain 1 . acara tersebut juga dilaporkan dengan retinoid sistemik lainnya 1

Pasien yang mengalami gejala depresi atau gejala kejiwaan lainnya selama terapi acitretin harus menghentikan obat dan segera memberitahu dokter mereka resep. 1

Pengobatan dgn cahaya

Seiring penggunaan fototerapi, dan acitretin dapat mengakibatkan peningkatan risiko eritema (misalnya, pembakaran), jika digunakan bersamaan tidak dapat dihindari, secara substansial mengurangi dosis fototerapi berdasarkan respon pasien. 1

Populasi spesifik
Kehamilan
Kategori X. 1819 Laporan semua kehamilan selama atau sampai dengan 3 tahun setelah penghentian acitretin ke Stiefel Laboratories di 888-500-3376 atau FDA Program MedWatch di 800-FDA1088. 123 (Lihat Fetal / Neonatal Morbiditas dan Mortalitas Perhatian bawah dan juga melihat Teratogenisitas di kemas Peringatan.)

Laktasi
Didistribusikan ke dalam susu, 118 . menghentikan menyusui atau obat 1523

Pediatric Gunakan
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan. 123 Pengerasan ligamen interoseus dan tendon ekstremitas, hyperostoses tulang, penurunan kepadatan mineral tulang, dan penutupan epifisis dini dilaporkan pada anak-anak dengan retinoid sistemik lainnya, termasuk etretinate (tidak lagi tersedia secara komersial di Amerika Serikat). 19 A hubungan kausal belum didirikan antara penggunaan acitretin dan efek ini, dan tidak diketahui apakah kejadian ini lebih parah atau lebih sering muncul pada anak-anak. 1Namun, produsen menyatakan bahwa ada perhatian khusus karena implikasi untuk potensi pertumbuhan pada populasi ini. 1

Geriatric Gunakan
Kurangnya pengalaman uji klinis pada pasien 65 tahun untuk menentukan apakah pasien geriatri merespon secara berbeda daripada orang dewasa muda. 1 lainnya melaporkan pengalaman klinis belum mengidentifikasi perbedaan respon antara pasien geriatri dan lebih muda. 1 (Lihat Pasien Geriatri bawah Dosis dan Administrasi.)

Efek samping yang umum

Cheilitis, alopecia, mengupas kulit, rhinitis, kulit kering, gangguan kuku, pruritus, kerasnya, xerophthalmia, mulut kering, epistaksis, arthralgia, hyperostosis tulang belakang, ruam, hyperesthesia, paresthesia, paronychia, atrofi kulit. 135678911151719

Banyak efek negatif yang dilaporkan mirip dengan yang berhubungan dengan hypervitaminosis A. 1 Kelainan laboratorium (misalnya, meningkat atau menurun elektrolit, hematokrit, hemoglobin, dan glukosa, peningkatan transaminase hati, asam urat, BUN, dan total dan LDL-kolesterol, penurunan HDL-kolesterol). 1 (Lihat hepatik Efek di bawah Perhatian dan juga melihat Effects pada Lipoproteins bawah Perhatian.)

Interaksi untuk Asitretin

Obat tertentu
Asitretin tidak dimetabolisme oleh enzim mikrosomal hati. 23 (Lihat Metabolisme bawah Farmakokinetik.)

Obat Alkohol

Interaksi Administrasi seiring alkohol dan acitretin mengakibatkan pembentukan etretinate, teratogen manusia yang dikenal dengan panjang paruh eliminasi dari acitretin, dapat meningkatkan durasi efek teratogenik acitretin136891011141819 Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan hepatotoksisitas 3 Kemungkinan potensiasi kerusakan mukosa dengan terapi dosis tinggi aspirin 9 Interaksi farmakokinetik mungkin 1

Komentar Hindari penggunaan seiring alkohol dari sumber manapun selama dan selama 2 bulan setelah penghentian terapi acitretin pada wanita usia subur 123181923

Aspirin

Hindari terapi bersamaan dengan dosis tinggi aspirin 9

Cimetidine

Kontrasepsi Diketahui apakah ada interaksi (kombinasi farmakokinetik antara acitretin dan estrogen-progestin) kontrasepsi hormonal kombinasi 1 Kontrasepsi (progestin-only) Asitretin mengganggu efek kontrasepsi rendah dosis oral progestin-only persiapan (yaitu, minipil)

Lihat Teratogenisitas di kemas Peringatan Diketahui apakah kontrasepsi progestasional lainnya (misalnya, implan, suntik) adalah metode yang memadai kontrasepsi selama terapi acitretin 1 Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan 131114 Hati-hati pemantauan dianjurkan jika digunakan bersamaan 3

Kortikosteroid

Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan hiperlipidemia atau pseudotumor cerebri 3

Digoxin

Interaksi farmakokinetik mungkin 1 Gunakan dengan hati-hati, hati-hati pemantauan pasien diabetes dianjurkan 1

Glibenclamide Potensiasi efek hipoglikemik (tidak tersedia glibenklamid 1 secara komersial di Amerika Serikat) Glyburide Metotreksat Fenitoin Retinoid, lisan St John Wort ( Hypericum perforatum ) Tetrasiklin (misalnya, minocycline) Vitamin A Warfarin Interaksi farmakokinetik mungkin 1 Peningkatan risiko hepatitis 1 (lihat Hepatic Effects di bawah Perhatian) Interaksi farmakokinetik mungkin (mengurangi protein fenitoin mengikat) 1 Kemungkinan efek samping aditif (misalnya, hypervitaminosis A) 13 Kemungkinan risiko kegagalan kontrasepsi hormonal selama penggunaan bersamaan 1 Peningkatan risiko yang mungkin untuk pseudotumor cerebri dan photosensitivity 13911(lihat cerebri pseudotumor bawah Perhatian) Kemungkinan efek samping aditif (misalnya, hypervitaminosis A) 1311 Tidak ada efek yang diamati pada protein yang mengikat warfarin 1

Penggunaan bersamaan kontraindikasi 1

Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan 13 Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan 1 Penggunaan bersamaan kontraindikasi 19

Penggunaan bersamaan kontraindikasi 13923

Asitretin Farmakokinetik
Penyerapan
Bioavailabilitas
Penyerapan dari saluran pencernaan adalah linear dengan peningkatan dosis proporsional dengan dosis 25-100 mg. 12 Setelah pemberian 50 mg lisan acitretin dosis tunggal untuk individu yang sehat, kira-kira 60-72% (rentang: 36-109%) dari dosis yang diserap. 1217 Antarindividu tinggi dan variasi intraindividual dalam konsentrasi plasma puncak, 217 konsentrasi plasma puncak rata-rata pada orang sehat dicapai dalam rata-rata 2,7 jam (kisaran: 2-5

jam). 117Setelah beberapa dosis pada orang sehat, steady state dicapai dalam waktu kurang lebih 1-3 minggu. 1215 Pada pasien dengan psoriasis, berarti konsentrasi palung steady-state menunjukkan peningkatan dosis tergantung dengan dosis harian 10-50 mg. 1 konsentrasi plasma yang nonmeasurable 3-4 minggu setelah penghentian terapi. 11517

Serangan
Peningkatan terlihat dalam 8 minggu pertama pengobatan dalam uji klinis;. Kemanjuran penuh biasanya terlihat dalam waktu 2-3 bulan 123

Makanan
Makanan meningkatkan penyerapan dan mengurangi variabilitas antarindividu dalam penyerapan. 12368915161719

Populasi Khusus
Pada individu geriatri sehat menerima dosis ganda dari acitretin, konsentrasi plasma meningkat dua kali lipat dibandingkan dengan mereka pada orang yang lebih muda. 1 (Lihat Eliminasi:. Khusus Populasi, di bawah Farmakokinetik) Pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir menerima 50-mg dosis oral yang acitretin tunggal, konsentrasi plasma yang lebih rendah (50-59% oleh) terlihat dibandingkan dengan orang yang sehat, acitretin tidak dihapus oleh hemodialisis. 117

Distribusi
Luasnya
Salurkan ke dalam kulit dengan konsentrasi tertinggi di stratum korneum. 21014 menembus jaringan adiposa tetapi tidak terakumulasi dalam jaringan. 10131416 Salurkan ke dalam susu, melewati plasenta. 1218 Sejumlah kecil acitretin didistribusikan ke air mani, tampaknya menimbulkan sedikit, jika ada, risiko janin sementara pasien laki-laki menerima obat. 1

Protein Plasma Binding

> 99,9% (terutama albumin). 1913151617

Penyisihan
Metabolisme

Ekstensif dimetabolisme oleh isomerisasi sederhana dalam hati dengan interkonversi sampai 13 cis -acitretin dengan oksidasi selanjutnya menjadi produk pemecahan rantai-dipersingkat dan konjugasi untuk glucuronides. 129111314161718 dimetabolisme untuk etretinat jika alkohol digunakan bersamaan (lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi). 19 Tidak dimetabolisme oleh enzim mikrosomal hati. 23

Penghapusan Route
Diekskresikan dalam urin (16-53%) dan feses (34-54%) sebagai metabolit. 17911

Half-life
Acitretin, berikut beberapa dosis: Diperkirakan sekitar 49 jam tetapi telah dilaporkan berkisar 24-96 jam. 1346781112131415161718 13 - cis . Asitretin, berikut beberapa dosis: Sekitar 63 jam (kisaran: 28-157 jam) 11314151718

Populasi Khusus
Pada individu geriatri sehat, paruh eliminasi adalah serupa dengan yang pada individu yang lebih muda. 1

Stabilitas
Penyimpanan
Lisan
Kapsul
15-25 C dalam ketat, wadah cahaya-tahan. 1 Hindari mengekspos produk dibuka untuk suhu tinggi dan kelembaban. 1

Tindakan

Mekanisme yang tepat tindakan dalam pengobatan psoriasis tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin melibatkan menghambat konversi retinol menjadi asam retinoic, merangsang metabolisme dan buffering asam retinoat dengan meningkatkan kadar asam retinoat seluler mengikat protein-2 (CRABP 2), dan / atau mengubah metabolisme retinoid endogen pada tingkat degradasi. 14 Memodulasi proliferasi epidermal dan diferensiasi selular, menunjukkan efek antiproliferatif pada keratinosit epidermal dalam sistem hiperproliferatif, yang mengakibatkan penurunan scaling, eritema, dan ketebalan plak dan stratum korneum, mempromosikan proliferasi sel dalam sistem normoproliferative. 5689131719 Mengaktifkan reseptor retinoid X (RXR) dan tersebut, , dan subtipe reseptor asam retinoat (RAR); potentiates pertumbuhan sel faktor-diinduksi pertumbuhan epidermal, meningkatkan

aktivitas adenosin monofosfat siklik (cAMP)-dependent protein kinase, RI (terlibat dalam proliferasi sel) dan RII (terlibat dalam diferensiasi sel dan hambatan pertumbuhan) di daerah kekurangan fibroblas psoriatik, menghambat respons kemotaktik, mengurangi migrasi leukosit polimorfonuklear / akumulasi;. dan meningkatkan jumlah sel Langerhans di kulit normal dan psoriasis 46891719 Aktivitas antineoplastik Pameran in vitro . 17 Memiliki efek teratogenik. 1 (lihat Peringatan kemas.)

Saran untuk Pasien

Menyediakan semua pasien dengan salinan panduan pengobatan atas pengeluaran awal dan selanjutnya obat. 1 Jelaskan risiko cacat lahir. 1 (Lihat Fetal / Neonatal Morbiditas dan mortalitas di bawah Perhatian dan juga melihat Teratogenisitas di kemas Peringatan.) Pentingnya perempuan menginformasikan dokter jika mereka atau berencana untuk hamil atau berencana untuk menyusui. 1 Kebutuhan menasihati perempuan usia subur untuk menghindari kehamilan dengan menggunakan 2 metode kontrasepsi secara bersamaanselama 1 bulan sebelum, sepanjang, dan 3 tahun setelah terapi acitretin. 12 Setidaknya satu metode kontrasepsi harus menjadi bentuk primer (misalnya, sterilisasi tuba, mitra vasectomized, alat kontrasepsi, oral, injeksi, dimasukkan, transdermal, atau implan kontrasepsi hormonal) kecuali praktek pasien pantang, memiliki menjalani histerektomi, atau menopause. 123 (Lihat Lakukan Program PART Anda di bawah Perhatian.) Pentingnya penghentian terapi dan segera memberitahu dokter jika kehamilan, hubungan seks tanpa kondom, atau siklus haid tidak terjawab terjadi selama atau sampai 3 tahun setelah penghentian obat. 1 (Lihat di bawah Kehamilan Perhatian.) Pentingnya peringatan kedua pasien laki-laki dan perempuan untuk tidak berbagi acitretin dengan orang lain dan tidak untuk menyumbangkan darah saat menerima acitretin dan selama minimal 3 tahun setelah penghentian terapi. 1 Pentingnya perempuan menghindari alkohol dari sumber manapun (misalnya, OTC persiapan, makanan) selama terapi dan selama 2 bulan setelah penghentian obat. 1223 (Lihat Alkohol dalam Peringatan kemas dan Obat Spesifik bawah Interaksi.) Pentingnya penghentian terapi acitretin dan segera melaporkan gejala depresi atau gejala kejiwaan lainnya (misalnya, agresi, perilaku yang merugikan diri sendiri, pikiran untuk bunuh diri) ke dokter. 1 Pentingnya menginformasikan dokter jika nyeri perut akut atau emesis terjadi; dapat menjadi indikator awal pankreatitis. 3 Risiko penurunan penglihatan pada malam hari, pentingnya berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan setiap kendaraan di malam hari. 1 Pentingnya menasihati pasien yang memakai lensa kontak yang mereka mungkin mengalami penurunan toleransi terhadap lensa selama atau setelah terapi dengan obat, pelumas salep mata atau air mata buatan mungkin diperlukan. 1915 Pentingnya menginformasikan dokter jika fototerapi bersamaan sedang diterima. 1 (Lihat Phototherapy bawah Perhatian.) Pentingnya menasihati pasien untuk menghindari paparan berlebihan terhadap sinar matahari alami atau buatan (misalnya, lampu matahari). 13 (Lihat Fotosensitifitas bawah Perhatian.) Pentingnya menginformasikan pasien bahwa sementara memburuknya psoriasis dapat terjadi pada awalnya dan bahwa manfaat klinis penuh mungkin tidak jelas selama 2-3 bulan. 1623 Pentingnya menginformasikan dokter terapi bersamaan yang ada atau yang dipikirkan, termasuk resep atau obat bebas dan suplemen herbal, serta setiap penyakit bersamaan. 1Pentingnya menghindari suplemen vitamin A lebih dari minimum yang direkomendasikan uang saku harian. 13 (Lihat di bawah Kontraindikasi Perhatian dan juga melihat Obat Spesifik bawah Interaksi.)

Pentingnya menginformasikan pasien informasi pencegahan penting lainnya. 1 (Lihat Perhatian.)

Persiapan
Eksipien dalam persiapan obat tersedia secara komersial mungkin memiliki efek klinis penting pada beberapa individu; berkonsultasi pelabelan produk tertentu untuk rincian.

Asitretin

Rute Lisan

Dosis Bentuk Kapsul

Kekuatan 10 mg 25 mg

Nama Merek Soriatane Soriatane

Pabrikan Stiefel Stiefel

Pencarian

Masuk Daftar

6.8

Pilih!

Menyerahkan