I NMUNOLOGI A

QUI NTAEDI CI ON
ROI TT" BROSTOFF" MALE
La qul nt a edl cl cl n dc hl nunOI nzfl a sc ha act uaI l zadOsl gnl -
fl cat l yanent e a pesar dc que sOI Ohal I t r anSCt t r r l d( ) dOs ar l as
desde I a edl cl On ant er l Or Se hal I r eyl sadcr y anphadOI Os
capl t uI Os dc I a edl cl cl n ant er l Or par a adapt ar I Os a ' cr s pcr -
nanent es canbl Os cn cst a nat cr l a Sc hal I r cOr ganl zadO
asl nl snt O t OdOs ' cr s capl t uI Os sabr e I as r espucst as l nnt u-
nl t ar l Os ncdl adas pOr ccI uI as pcr r ant l cuer pOs a et ect Os
dc l ncI ul r I Os cOnccpt Os act uat es sabr e I as r espucst as
TM' /T' 12 Ent r e Ot r as l ncOr pOr acl Ones cabc LI est acar as
nucyas scccl Ones sObr c I as cl t Ocl nas I as ccI uI as ascsl nas
nat ur aI es y I Os necanl snOs dc senaI l zacl ( l n l nt r accI uI ar en
I Os I l nfOcl t Os B T
Sc hal I r cOr ganl zadOI Os capl t uI Os par a aj ust ar I Os a ' r r s
nOder nOs car nbl Os se ha cubl er t OcOn nayOr ant pt l t ud CI
t er r a de I as l nnl unOdet l cl cncl as cI ue en est a edl cl <' r t t se
abOr da en dOs capl t uI Os uncr dedl cadO a as l nnunudefl -
cl cl ncl as pr l nt ar l as y Ot r <s a I as sccundar l as
Sc ' r an r cyl sadu anpI l aI r t cnl c ' cr s apcndl ccs y gI Osar l Os
y se ha dupI l cadOcI t ananu dc I a t abI a de I as cl t Ocl nas que
act uaI ncnt c aI canza ' L- 18
I l nfOcl t O
ceI uI a
pr esent adOr a
de ant l genOs
nl acr OfagO
ceI uI a dendr l t l ca
ceI uI a asesl na
nat ur aI
<==se cOnvl er t e en
LOs edl t Or es dc cst a Obr a hal I r ecl bl dt >cI nagnl fl cOr espaI
( t OdeI equl pOdc PubI l cacl On edl cl cl n y ( fl scnu dl r l gl dO pOr
Dl anne Zack LOul sc Cr Osye Pet e Wl I der Ll nda Mer r r cI I y
' cOnOs que se ut l I l zan de fOr na habl t uaI en t OdOeI I l br O
ceI uI a pI asnat l ca

( ' N)
er l t r Ocl t O
69y4 l
4- est l nuI a ' pr Onueve
Pr OI OgO
Se I ean dl scl r adOuna ser l e dc l cOnOs cI aye par a facl I l t ar
I a ut l I l zacl On dc I a Obr a At l nl cl Ode eachcapl t uI u sc r esu-
nes I Os cOnceI ) t Os fl t ndancnt aI es que se abOr dan en eI
nl snOy aI fl naI se l nt r Oduces una ser l e dc pr egunt as que
deben scr yl r de base par a un anaI l sl s en pr Ot undl dad deI
t enl a cn cucst l On Se enpI can - epl gr afes t cI egr afl cOs a t O
I ar gO dc t Odcr cI t O%t 0 en I Os cuaI es se r ecOgen I Os cOn-
cept Os fl t ndant cnt aI cs que se abOr dan cOl I cl et aI I c cn eI
t Cxt O

Sl n enbar gO henOs nant enl dOuna dc I as car act er l s-

t l cas nas l npOr t ant es dc est a Obr a segun nuest r Ocr l t er l O
una cI ar a descr l I cl ( ' ) n dc I ens pr l ncl pl Os cl cnt l fl cOs cI ue sub-
yaccn en I a l nnuner I Ogl a cI l nl ca l nt egr andOI Os cOn I a I l l s-
t cr I cr gl a I a pat OI O'gl a y- cOl I ej cnl pI Os cI l nl cOs
l I ) cscanOs a nucst r Os I ect ur es bucna suer t e en CI est u-
dl <r dc cst a nat cr l a'
l nhl be ' dest r uye
' van ' ' ROl t t
| Onat han Br ust uff
Davl d 1 NaI e
Cat hr yn Wat er s baj O I a dl r eccl On sl cnt pr e nar ayl I I Osa dc
1-l Ona 1- cr I ck'
neut r Ofl I O
"" ant l genO nOI ecuI a CPM
de cI ase '
eOsl nOfl I O
ant l genO
pr OcesadO nOI ecuI a CPM
de cI ase ' '
basOfl I O
bact er l aI
r CD8
vl r us
negacar l Ocl t O pI aquet as r CD4
nast Ocl t O
r
r ecept Or de
ant l cuer pOs
I as ccI uI as T
ceI uI a de r ecept Or
Langer hans
cOnpI enent O `
de Fc
ccI uI as car bOhl dr at Os
% j
capl I ar
l nt er dl gl t ant es
Col aboradores
Dr. Frances R. Bal kwi l l
Bi ol ogi cal Therapi es Laboratory
I mperi al Cancer ResearchFund
Londres, R. U.
Professor Ross St . C. Barnetson
Department of Dermatol ogy
Uni versi ty of Sydney
NSW2050, Austral i a
Professor Peter C. L. Beverl ey
Edward Genner I nsti tute for Vacci ne
Research
Compton
Berkshi re, R. U.
Dr . J anette E. Bradl ey
Department of Bi ol ogi cal Sci ences
Sal ford Uni versi ty
Manchester, R. U.
Associ ate Professor Warwi ck
J . Bri tton
Department of Medi ci ne
Royal Pri nce Al fred Hospi tal
Camperdown
NSW2050, Austral i a
Professor J onathan Brostoff
Department of I mmunol ogy
Uni versi ty Col l ege LondonMedi cal
School
Londres, R. U.
Dr. Ranj i t K. Chandra
J aneway Chi l d Heal th Centre
St . J ohn' s Newfoundl and
Canada
Dr. AnneCooke
I mmunol ogy Di vi si on
Department of Pathol ogy
Uni versi tyof Cambri dge
Cambri dge, R. U.
Professor MarcFel dmann
Kennedy I nsti tute of Rheumatol ogy
Hammersmi th
Londres, R. U.
Dr. Davi d Gawkrodger
Department of Dermatol ogy
Uni versi ty of Sheffi el d
Royal Hal l amshi re Hospi tal
Sheffi el d, R. U.
Professor Carl o Enri co Grossi
Department of I mmunol ogy
Uni versi ty of Genoa and Nati onal
I nsti tute for Cancer Research
Genova, I tal i a
Dr. Tony Hal l
Thal l i a Pharmaceuti cal s
69132 Lyon
Cedex, Franci a
Professor Frank C. Hay
Di vi si onof I mmunol ogy
St . George' s Hospi tal Medi cal School
Londres, R. U.
Dr. J ohnHorton
Department of Bi ol ogi cal Sci ences
Uni versi ty of Durham
Durham, R. U.
Professor I anV. Hutchi nson
School of Bi ol ogi cal Sci ences
Uni versi ty of Manchester
Manchester, R. U.
Dr . C. M. Lockwood
Departament of Medi ci ne
School of Cl i ni cal Medi ci ne
Cambri dge, R. U.
Professor Peter M. Lydyard
Department of I mmunol ogy
Uni versi ty Col l ege LondonMedi cal
School
Londres, R. U.
Dr. Davi d K. Mal e
Department of Neuropathol ogy
I nsti tute of Psychi atry
Londres, R. U.
Professor Tony Nash
Department of Veteri nary Pathol ogy
Uni versi ty of Edi nburgh
Edi mburgo, R. U.
Dr. Mi chael J . Owen
Lymphocyte Mol ecul ar Bi ol ogy
Laboratory
I mperi al Cancer Research Fund
Londres, R. U.
Professor J ohnH. L. Pl ayfai r
Department of I mmunol ogy
Mi ddl esex Hospi tal Medi cal School
Londres, R. U.
Professor NormanRatcl i ffe
School of Bi ol ogi cal Sci ence
Uni versi ty Col l ege of Swansea
Swansea, R. U.
Professor I van M. Roi tt
I nsti tute of Bi omedi cal Sci ence
Uni versi ty Col l ege LondonMedi cal
School
Londres, R. U.
Professor Fred S. Rosen
Department of Pedi atri cs
Di vi si onof I mmunol ogy
Harvard Medi cal School
Boston, EE. UU.
Professor GrahamRook
Department of Bacteri ol ogy
Uni versi ty Col l ege Loncl on Medi cal
School
Londres, R. U.
Professor Mi chael Steward
Department of Cl i ni cal Sci ences
LondonSchool of Hygi ene and Tropi cal
Medi ci ne
Londres, R. U.
Dr. J ani ce Taverne
Department of I mmunol ogy
Uni versi ty Col l ege London Medi cal
School
Londres, R. U.
Professor Mal col mW. Turner
I mmunobi ol ogy Uni t
I nsti tute of Chi l d Heal th
Uni versi ty of London
Londres, R. U.
Professor Mark J . Wal port
Di vi si on of Medi ci ne
I mperi al Col l ege School of Medi ci ne
Hammersmi thCampus
Londres, R. U.
Dr. Ol wynM. R. Westwood
School of Li fe Sci ences
RoehamptonI nsti tute London
Londres, R. U.
Professor I anWel l er
Department of Sexual l y Transmi tted
Di seases
Uni versi ty Col l ege LondonMedi cal
School
Londres, R. U.
Professor D. C. Wrai th
Department of Pathol ogy and
Mi crobi ol ogy
School of Medi cal Sci ences
Uni versi ty of Bri stol , R. U.
I ntroducti on al si stema i nmuni tari o
" E l l si stema i nmuni tari o ha evol uci onado pare
protegernos f rente a l os agentes patogenos. Al gunos de
estos, coma l os vi rus, i nf ectan a cel ul as i ndi vi dual es; otros,
entre l os gttese encuentran muchas bacteri as, se mul ti pl i can
extracel ul armente en el i nteri or de l os tej i dos o en l as
cavi dades corporal es.
" E ntre l as cel ul as qua medi an l as respuestas
i nmuni tari as se encuentran l os l i nf oci tos y l os
f agoci tos. Los l i nf oci tos reconocen l os anti genos presentes
en l os agentes patogenos. Los f agoci tos i ngi eren l os agentes
patogenos y l os degradan.
" La respuesta i nmuni tari a consta dedoef aces. E n l a
pri mera f ase, el anti geno acti ve a l os l i nf oci tos queto
reconocenespectf i camente; en l a f ase ef ectora, di chos
l i nf oci tos seencargan de organi zar una respuesta i nmuni tari a,
tras l a quequeda el i mi nada l a f uentede anti genos.
" E speci f i ci dad y memori a . Son dos caracteri sti cas
pri nci pal es del as respuestas i nmuni tari as adaptati vas. La
respuesta del si stema i nmuni tari o f rente a un anti geno
determi nadoes masef i caz si ha exi sti do al menos una
exposi ti on previ a a di cho anti geno.
\ ucstro entorno Conti CnC una cnormc \ - ari cdad ti c agentes i n-
tccci osos I : \ i rus, bacteri as, l i ongos, protozoos yparasi tos pl uri cc-
l ul arcsl . Todos cl l os I wcdcn prmocar cntcrmcdadcs v, si sc mul -
ti pl i can si n ctnau- crl , pucdcn crrnduci r a l a nutcrte del or`; ani si m)
I ttresped. La i nasrwi a do l as i ni ecci oncs quectmtracn l os i ndj ti
duos nornaal cs son do corta duraci ti n y apenas ti ti an sccucl as.
E sto se f i che a l a acti on dcl si stema I ' l l nntrutari o, quecombatC a
di chos agentes i ntccci osos.
ComoI ( ) s i ni crororgani smos se prcscntan do t6ri nas naun di
tcrsas, es neces. ari a una Bran sari cdad ti c respuestas i nnnuai tari as
pare podcr cnti - cntarsc a tt) LI OS el l ( ) " . E n pri mer l ugar, sc cncucn-
tran l as ti ctcnsas extcrnaS dcl organi snao, queconsti tus en cf i caces
barreras trentc a l a ni a\ ori a do I trs 01- g: ul i snaos, nnn poctrs do hws
cual es consi gucn atratcsar l a pi cl i ntacta 1 . 1 i . Si n ci nbargca,
muchas ti e cl l os eonsi gucn ai ccci cr al organi smo a trat - es ti c l os
cpi tchos gastroi ntesti nal o urogeni tal . Otros son capaccs ti c j n
f cctar l a nasotari nge

l os pul ntones. Al gunos, comb l os quehro-
vocanel pal udi si no o l a hepati ti s B, sol o pucdcn i ntcctar cl orga-
ni si no si penctran di rectamentc en cl torrents ci rcul attrri o .
La cf i caci a do l a respuesta i nrnuni tari a ti cpende en Bran nae-
di da del l ugar
el l
donti c sc hay a produci do l a i ntccci ti n Vti cl ti po
ti c agcntc hatogeno i nahl i cati o. La hri nacra Bran di tercnci a cs l a
queexi sts entrc l os patogenos quei madcn l as cel ul as del I rttcshetl
y l os que no son capaces do haccrl o. - Redoes I ri s vi rus c al gunas
bacteri as a
.
protozoos sc rehroduccn en Cl i nteri or ti c l as cel ul as dcl
hucsped, por to quecl si stema i nnrti ni tari o ti the reconocen v dcs-
trui r di chos cel ul as i ntectadas para erradi car l a i ntccci ti n. J I UCI aas
bacteri as y ttxi os l os parasi tos superi trres \ i ten en l os tej i dos, en
l os l i qui dos corporal cs oen otros cspaci os cxtraccl ul arcs, por to
que l as respuestas trente a cstos hato, cnos son consi derabI cni cn-
te di tcrentcs. Si n embargo, a to l argo del CUt- SO ti c una i ntccci ti n,
l os p: ttti gcnos i ntraccl ul arcs ncccsi tan atrasrsar l a sangrc \ l os l i -
qui dos ti sul arcs para I l cgar hasty sue cel ul as di ana . E n csc i no
i nento pucdcn set- atacados por l os el eni cntos del si stema i nnnt
ni tari o que normal i ncnte sc ocupan do l os parasi tes extraccl ul ares
i . _f i n. 1 . 2i .
E n cstc capi tul o sc cxpl i can l os ci cnacntos bdsi cos del si stc-
rna i nni uni tanor a de I : i s respuestas i nmuni tari as, que sc estudi aran
con rnds prof undi dad en l os capi tul os 2- 20 . E l si stema i ni nuni ta-
no pucti c prescmar dhrrSas anornal i as, que Conduces a l a apari -
" Los NOoci tos ej ercen I f unci ones especi al i zadas. Las
cel ul as B si nteti zan anti cuerpos; l as cel ul as T ci totoxi cas
destruyen l as cel ul as i nf ectadas par vi rus; l as cel ul as T
col aboradoras coordi nan l as respuestas i nmuni tari as
medi antei nteracci ones di rectas con otras cel ul as o medi ante
l a l i berati on de ci toci nas, quei nducen l a si ntesi s de
anti cuerpos por parte ti e l as cel Ul as B.
" Los anti genos son mol ecul es queson reconoci das por
l os receptores del os l i nf oci tos. Los l i nf oci tos B SUel en
reconocen mol ecul es de anti geno i ntactas, mi entras quel os T
reconocen f ragmentos de anti geno en l a superf i ci e deotras
cel Ul as.
" Para que se produzca el l proceso desel ecti on cl onal as
necesari o quedetermi nados l i nf oci tos reconozcanel l
anti geno. Una vez reconoci do, se produce l a expansi on
cl onal y l a di f erenci aci on de l as cel ul as ef ectoras yde
memori a .
" E l l si stema i nmuni tari o puedepresenter anomal i es.
E stas pueden dar l ugar a i nmunodef i ci enci a, hi persensi bi l i dad
oenf ermedades autoi nmuni tari as.
ci ti n do rcacci oncs i nmunopatol 6gi cas, a, cl ue se estudi aran en l a
segunda harts ti c cstc l i hro. Si n embargo, has ri ot hater hi nt- api c
cn que l a f i tncj ti n pri nci pal del si stema i ni nuni tari o cs el i mi nar
l os : mcntcs i ntccci osos \ rcduci r al mi ni ma l os danos causados
por hs i nj snuas.
I NMUNI DADADAPTATI VAE I NNATA
La pri ni cra f ast do cual qui cr respuesta i nni uni tari a consi sts en cl
reconocj mi cnto del patci geno odel materi al cxtr. ai ao, pare poder
i ni ci ar dcshucs una reacti on dcsti nada a cl i mi narl o. : A grandcs ras
gas, l as respuestas i nmuni tari as sc hucti en ti i t i di r en dos catego-
ri as: l as respuestas i nmuni tari as i nnatas ~o no adahtati tasl s
.
l as
l i sozi ma de
l as l agri mas
y otras secreci ones
comensal es
pi el
barrera f i si ca,
aci dos grasos,
comensal es
baj o pH
ycomensal es
del a vagi na
Def ensas externas
el i mi nati on de
parti cul as par peso
rapi do del af i re par
l os cornetes nasal es
bronqui os
secreci ones
mucosas, ci l i os
aci do
cambi a brusco depH
i ntesti no
comensal es
arrastre de l os
mi croorgani smos
con el f l uj o deori na
Fi g. 1 . 1 . La mayori a de l os agentes i nf ecci osos a l os cl ueseve
expuesto un i ndi vi duo noconsi guen penetrar en su organi smo,
si no cl ue son deteni dos por una seri e de barreras bi oqui mi cas y
f i si cas. E l cuerpo humanetol era di versos organi smos
comensal es, cl ue compi ten ef i cazmentecon numerosos patogenos
potenci al es.
I ntroducci dn al si stema i nmuni tari o
Pat6genos i ntracel ul ares y extracel ul ares
vasosangui neo
bacteri a
f agoci tada
bacteri as
ti sul ares
tej i dos corporal es
parasi tos
sarHrl l " - i eus
parasi tos
i ntracel ul ares
superf i ci es mucosas
cel ul a i nf ectada 9e s

I 0
00,
por vi rus

, 0- - W- -
bacteri as sobs%
el epi tel i o
rcspuestas i nmuni tari as adaptati t as. La di f %rcnci a nui s i mportan-
te quc cxi stc cntrc amhos ti pos
ti c
respuesta cs quc Las reshucs-
tas i nmuni tari as adaptati vas prescntan tma al ta especi f i ci dad con
rcspectoa undetcrtni nado patti gcno. Ati cnaas, ] as rcspuestas i n-
natas no se modi f i can teas ht csposi ci tmrepcti da a un determi -
n; tdo agcntc i ntecci oso, i i entras que l a i ntensi dad do l as rcs-
puestas adaptati sas aunacnta al i t aumcntando en nti ntcro ti c
cxpo~si ci ones al mi smoagcntc patti gcno: el si stema i nntuni tari o
adaptati so " " recucrda ,, al agcntc i nf ecci oso, y es capaz dei mpedi r
quc pro\ ogtte una cnf crntcdad. Por ej empl o, en cl tri o do cn-
tcrni cdades comoel sarampi 6n \ ' l a di f eri a, so: produccn res-
puest ; ts adaptatj sas yuc i nti ucen una i nmuni dad trente a l a cn-
f crmcdadque persi sts durantc el rcsto
ti c
l a \ i da dcl i ndi vi duo.
Por tanto, l as dos caracteri sti cas pri nci pal es ti e l as rcspuestas i n-
numi tari as adaptatj sas sonl a especi f i ci dad y l a mcmori a .
Las cel ul as yuc parti ci pan pri nci pal tnente en l as rcspuestas
i nmuni tari as son l os I CLI COCl t0S, true l os quo: se di sti nguen di ti -
rcntcs ti pos.
Fagoci tos yrespuestas i nmuni tari as i nnatas. Ungrupoi m-
portanto ti c I cucoci ros son l as cel ul as tagoci ti cas, cntre Las yuc SC
cncucntran l os naonoci to, . I ti s macr6f agou y l os pol i tnorti mtt-
dcarcs ncutr6f i l os. Estas cel ul as SC corer a I os nti croorgani smos,
l os i ngi crcn
Y
l os dcstrutcn. (,omo I os si stenms ti c reconoci -
mi cnto
ti tl e
uti l i zan sonpri mi tj tos y carcntes ti e espoci f i ci dad, y
I CS I ) ermi tcn uni rse a una ampl i a vari edad ti e productos mi cro-
bi anos, estos I CUCOCi tOS stmmcdi adores ti c reshucstas i nmuni ta-
ri as i nnatas . Su mi ni on CS ti n- ntar una pri ntrra l i nca ti c detensa
f - cntc t l a j nt ctj ci n.
Li nf oci tos y respuestas i nmuni tari as adaptati vas. (>tro
grupoi ni pol rtantc do I Cttto>ci tos nomI on l i nf oci tos. I . a parti ci pa
chi n ti e cstas cel ul as es cscnci al entodas l as rcspuestas i nmuni ta-
ri as adaptati %as, ya quc reconocer
ti c
turma espcci f i ca patoi genos
i ndni dual cs, i ndcpcndi cntementedequc cstos se tocal i ccn cncl
i nteri or ti e l as cel ul as dcl hucspcd ocn cl exteri or ti e l as mi smas,
cavi dadescorporal es
Fi g. 1 . 2 . El si stema i nmuni tari o debe
reconocer l os agentes patdgenos y
reacci onar f rente a el l os en muchos l ugares
di f erentes. Por ej empl o, l os vi rus necesi tan
i nvadi r l as cel ul as para poder reproduci rse,
mi entras quc l os protozoos como
Pl asmodi umspp. (pal udi smo) y
Trypanosoma cruzi (enf ermedad de
Chagas) , yl as bacteri as comoSal monel l a
typhi , atravi esan por f ases i ntracel ul ares.
Al gunos protozoos parasi tos (p. ej . , l os
tri panosomas af ri canos) vi ven en l a sangre,
mi entras que muchosde l os grandes
parasi tos pl uri cel ul ares se al oj anen tej i dos
uorganos (p. ej . , l as teni as) . Mochas
bacteri as col oni zan l as superf i ci es
epi tel i al es, ypuedeni nvadi r al huesped y
reproduci rseen sus tej i dos.
cn l os I j yui dos ti sul arcs ocn l a Sangre. Lxi sten di Ncrsos ti pos de
l i ntbci tos, pero todascl l os se puedenencuadrar dentro
ti c
dos ca-
tcgori as hasi cas: I os l l nf () ci tOS T~ ocel ul as Tj c l os l i nf oci tos B(o
cel ul as 1 3 ) . Las cel ul as Bcombatena l os patti genos extracel ul ares
ya sus productos nacdi antc l a produccj ti n do ; ul ti cuerhos, cs ti c-
ci r, mol ecul as quo: reconocer y se unen especi ti camente a una
ti ctcrmi nada mol ecul a di ana, denomi nati a anti geno. LI anti gcno
I ) usde scr una mol ccul a I ,resente en l a superf i ci c de un agente
patogcnoouna tOXi l l a produci da por el mi smo. Los l i nf oci tos T
ej ercen una scri c ti c acci omrs nri s \ ari ada . Al gtmos so: encargan ti c
control ar CI dcsarrol l o
ti c
I on l i ntoci tos B\ l a producti onti c an-
ti cucrpos. Otros cstabl cccn i ntcracci ones con l as cel ul as f agoci -
ti c; ts y l es ; n udana ti cstrui r l os agentes patogenos quo: han i nge-
ri do. Tambi en cxi ste un tcrccr grupo
ti c
l nf oci tos C yuc
rccontocen

destruven l as cel ul as i nf ectadas por vi rus.
I nteracci ones entrel i nf oci tos y f agoci tos. En l a pr . i cti ca,
cntre l os l i ntoci tos l os tagoci tos so: cstahl ccc ttrA scri c
ti c
i nter-
acci ones i mportantes. Por ej empl o, hay f agoci tos cncargados do
i ngeri r l os anti genos v mostraf os despucs a l os hnt6ci ton T, trans-
f ornaados enconapuestos qui tni cos qucestos ul ti tnos son capaces
doreconocer . Este proceso se denomi na presentati on deanti ge-
nos . Aconti nuati on, l os l i nf oci tos f l i beran f actores sol ubl es (ci -
toci nas) quc acti nan a l os f agoci tos y pronauOcnl a dcstrucci oi n
ti c
l os pat6genos i ngeri do~s. Por otra parts, l os anti cucrpos l i bcrados
por l os l i nf oci tos Bpermi tcn a l os f agoci tos reconocer conmayor
cf i caci a a l os agentes patogcnos
i _hq.
1 . 3 ' I . Una ti c l as torSCCUCr
ci as ti c codas estas i nteracci oncs es yuc l a naavona
ti c
l as rcspuestas
i nmuni tari as f rettte a l os organi smos i nf ccci osos consi ste en una
comhi naci 6n dedi sersas reshucstas, al gunas
ti c
natural eza i nna-
ta y otras adqui ri da . Enl as pri meras f ases
ti c
l a i nf ecti on predo-
mi n; tn [ as reshucstas i nn. uas, pcro manadcl ante, l os l i nf oci tos co-
mi enzan a dar l ugar a rcspuestas adaptati \ as. A parti r de esc
momento<, rccucrdan- al pat6geno, por to yuc Si enCI ti tturo CI
i ndi \ i duo ruel ve a suf ri r una i nf ecci (i n conel mi smopat6geno, l as
rcspuestas scran mas rapi das y ef i caces.
l i nf oci t os

f agoci t os
I nt er acci on ent r e l i nf oci t os yf agoci t os
f aei l i t a el r econoci mi ent o
l ant i c er u pso
act i vaci on

pr esent aci on -
de ant i genos
Fi g. 1 . 3 . Los l i nf oci t os Bl i ber an ant i cu er pos qu e se Li nen al os
pat ogenos yasu s pr odu ct os, con t o qu e f aci l i t an su r econoci mi ent o
por l os f agoci t os, qu e se Li nen al os mi smos medi ant e su r ecept or Fct .
Las ci t oci nas qu e l i ber an l as cel u l as Tact i van al os f agoci t os, qu e
dest r u yen el mat er i al i nger i do. Asu vez, l os f agoci t os mononu cl ear es
soncapaces de pr esent ar l os ant i genos al as cel u l as T, con t o qu e
est as se act i van.
CELULASDEL SI STEMAI NMUNI TARI O
Las r cspu cst as i nneu ni t ar i as est an nl edi adas por di t cr sct s t i pos dc
ccl u l as e
.
por ] as neol ccu l as sol u bl es t i u c sccr ct an. Au nqu c l os l i t l -
f oci t os son cscnci al cs cn t ot i as l as r cspu cst as i nneu ni t ar i as, t anl -
bi cn i nt eni cnen ot r as t i pos dc ccl u l as, ~-a sea t r u l si ni t i cndo se-
f i al es ahi s l i nt i t ci t os o r espondi cndo ant e l as ci t oci nas sccr et adas
por l os l i nf oci t os I - o l os nl acr of agos . En l af qu r -r t 1 . 4 se nl u est r an
] as pr i nci pal es ccl u l as \ -neol ceu l as yu c i nt er \ i cnen en l as r cacci o-
ncs i nneu ni t ar i as .
cel u l a
medi ador es ant i cu er pos
sol u bl es
B

T
Resu men: Component es del si st emai nmu ni t ar i o
l i nf oci t os

f agoci t os
l i r r f oci t o
gr anu l oso f agocl t o
el u l a B

cel u l a T

gr ande

mononu cl ear
ci t oci nas compl ement o
Fi g. 1 . 4. En est a f i gu r a se mu est r an l os component es pr i nci pal es del
si st emai nmu ni t ar i o, y se i ndi ca cu al es son l as cel u l as qu e pr odu cen
l os di f er ent es medi ador es sol u bl es . El compl ement o se si nt et i za
f u ndament al ment e en el hi gado, au nqu e l os f agoci t os mononu cl ear es
si met i zan pequ enas cant i dades del mi smo. Obser vese qu e cads cel u l a
l eu coci t os
neu t r of i l o
Los f agoci t os i ngi er en ydegr adan ant i genos
y mi cr oor gani smos pat ogenos
Fagoci t os mononu cl ear es. 1. 1 g, r u po neas mt p()r cu t t c t i c : c
l u l as t agoci t i cas t i c % i t i a Li r a hcr t cnccc al a est i r pc t i c l os t agoci -
t os mononu cl ear es. i ot i ; u cst as ccl u l as pr occdcn dc l as Mu l l s
madr c do l a nl cdu l a ()sea, v su t ni si oi n CScapt u r ar , i ngcr i r % t i cs-
t r u i r par t i cu l ar , cnt r c ] as qu c sc encu cnt r an l os agcnt cs i nf ecci o-
sot s . Par a ol i o, sc enct i cnt r an si t u adas est r at cgi canl ent c en l u gar es
cn l os qu c t i cncn neaeor cs posi bi l i dat i cs dc capt u r ar cl i chas par -
t i cu l as . Por cj enepl o, l as ccl u l as de Ku pt t cr r ccu br cn l os si nu soi -
t i cs hepat i cos, . e t r aces do l os qu c t l u Nc l a sangr c, nei cnt r as qu c l as
ccl u l as Asi ncr i al cs r-CCnl l r -er e l a car i dad si novi al 1 f t a. 1 . 5) . Las cc-
l u l as dc cst a cst i r pc qu c ci r cu l an cn l a sangr c sc dcnomi nan neo-
noci t os . En u n neonncnt o t l ado, cst as ccl u l as nei gr an haci al os t c-
j i dos, cn dondc sc t r anst or ne : u e cn neacr oi t agos t i su l ar cs . Est as
ccl u l as pr escnt an ant i genos a I t s l i nt i t ci t os Tneu e ef i cazmcnt c,
au nqu c l a cel u l a cl u e dcscnl pena con near or cf i caci a cst a t i t nci on
dc pr esent aci on dc ant i genos al as cel u l as' I - en r eposo es l a ecl u -
l a t i ci edr i t i ca i nt cr di gi t ant c i s . cap. 2) .
Pol i mor f onu cl ear es neu t r of i l os. ()t r ot gr u po i nepon-t ant c dc
ccl u l as f agoci t j c. e s s<t n I r t t i Pt f i nl ot r t onu cl car cs ncu u -of i l os, yu c SC
su dcn t i cnonei nar scnci l l anl cnt c ncu t r of l os o P; s1\ . Los ncu
t r r i f i l os soi l l os I Cnt Oci t OSmss abu ndant cs cn l a sangr c, e
.
pr occ-
den do l os nl i snl os pr ccu r sor es pr ecoccs qu c l os neonoci t os Vl os
nl acr of agos. : Mi gu al qu c I r i s neonoci t os, ant e ci cr t os cst i neu l os
mi gr at e haci al os t ej i dos, per t adi f er cnci a dc epos son cel u l as de
i d: t coma, yu c i ngi r r cn I ves su st anci as cst r af l as, l as dest r u Ven v, a
Co l l t i nu aci ci n, nr t i cr cn.
Exi st en dos t i pos pr i nci pal es de l i nf oci t os
encar gados del r econoci mi ent o especi f i co
de l os ant i genos: l as cel u l as By l as cel u l as T
Lot s l i nt i t ci t os st r n Lt s i i ni : . t s : i ' I UI J s : . t h; t ces t i c r c: ()M' cr r cspc: i f
cat eect t t c al os agcl u cs pat ogenos, \ ' , por Cant o, epos Soi l l ot s ct l car -
gat i os t i c i ni ci ar ] as r cspu cst as i nneu ni t ar i as adapt at i s-as . Todos l os
l i nt i t ci t os pr occdcn t i c ] AScel u l as madr c dc l a needu l aor es, pcr o
ae' u l as
eosi nof i l o basof -I (-: mast oci t o pl aqu et as t i su l ar es
Cel u l as del si st ema i nmu ni t ar i o
cel u l as au xi l i ar es
, i vr v
;sv~
v
v
ot r as
medi ador es de

i nt er f er ones,
l a i nf l amaci on

ci t oci nas
si nt et i za ysecr et s sol ament e u n conj u nt o det er mi nado de ci t oci nas o
medi ador es de l a i nf l amaci on. Ademas, dos t i oos de cel u l as
dendr i t i cas t i enen i mp_Qr t anci apar a l a pr esent aci on de ant i genos al os
l i nf oci t os .
I nt roduct i on al si st ema i nmuni t ari o
Fagoci t osde l a est i rpede fagoci t os mononucl eares
macrofagos
resi dent es en l os
gangl i os
l i nfat i cos
y reci rcul ant es
cel ul as madre
precursoras de
l a medul a osea
f~>present aci or TH
ci t oci nas
det i genos an
cel ul as de l a
mi crogl i a cerebral
Fi g. 1 . 5.

Muchos organos cont i enen cel ul as fagoci t i cas procedent es
de l os monoci t os sangui neos, quc proceden, a su vez, de l a mcdul a
osea . Losmonoci t os escapan del t orrent e ci rcul at ori o yemi gran hast a
l os t ej i dos, dondese convi ert en en macrofagos. El conj unt o decel ul as
fagoci t i cas present e en l os di ferent es t ej i dos se denomi no
ant i guament esi st ema ret i cul oendot el i al , pero en l a act ual i dad se
pi ensa quc t odas est as cel ul as pert enecen a l a est i rpe monoci t i ca .
Resumen: Funci ones de l os l i nfoci t os
product i on

organi smos
de ant i cucrpos

i nt racel ul ares en
I os rnaCrri fagos
l os l i nt i aci t os Tmadurancn CI t i me, mi cnt ras quCI OS l i nt 6ci t os B
madurancn l a propi a mcdul a ( ) SCa i ; Cn l o, mami l cros adul t c, s i .
Cel ul asB. ( ' ada ccl ul a BCst a programada gcnet i cament c para co-
di fi Car un recept or dc supcrfi ci c CSI ) CCi fi CO dC un ; uat i gcno dct cr-
mi nadl , . Una \ ez quC HI Mccl ul a BrCCO11000a su ant i i gcno especi
l i CO, , C naul t i pl i ca y sc di fcrcnci a, dandt a l ugar a ccl ul as pl asmat i cas
quc son capaces dc produci r grandes cant i dades dc una forma so-
111111C dC l a nuaI CCUl a dCl rCCept or, quC 1, uCLi C SCr sCCret ada . ESt as
mol ccul as se dcnomi nan ant i cucrpos. Son gnrxl cS"I uCOprot ci nas
qucSC CnCUCnt rancn l a sanprc \ cn I os l i qui dos t i , t rI arCS: CUn10son
pract i cameruc i dcnt i cas al recept or ori gi nal , son capaces dc uni rsC
al ant i gcno quCact i \ ( ) i ni ci al mcnt c a l as cel ul as B.
Cel ul as T. Hay\ ari as t i pos dc ccl ul as 1, Cada unodc l os cual cs
cj cr : c di t crcnt cs t unci oncs. Gnudc I os grupos i nt eracci ona cent
l a, ccl ul a, 11, \ pronauC\ c su naul t i pl i caci oi n, di t ercnci aci 6n \ ' l a
si nt csi s do ant i cucrpos. ( ) t ro grupo i nt cracci ona con l os fagoci -
t os mononucl carcs, a\ - udandol es a dcst rui r l os pat ogcnos i nt ra-
ccl ul arcs. Est os dos grul , os t i c ccl ul as Tsc dcnomi nanccl ul as T
col aboradcl ras i Tt t , dcl i ngl c, T- hel ped. Unt crccr grupo dc cc-
l ul as Tsc cncarga dc dcst rui r ] as Cel ul as dcl I t ucspcd i nfect adas
por vi rus uot ros agent es par6gemas i nt racel ul ares . Est e proceso
sc dcnomi na ci t ot osi ci dad, por t o quc cst as ccl ul as Tsc dcno-
mi nan ccl ul as 1 ci t ot 6zi cas i Tt l . En Cual qui cra dc l os t rcs ca-
sos, para quc l as Cel ul as Tsc act i \ cn t i encn quc rcconoccr a su an
t i gcncl , pero sol o soncapaces de hacerl o Cuandca di cho ant i geno
sc prc, cnt a cn l a supcrfi ci c dc l a ot ra ccl ul a por ] . i s dencami nadas
naol ccul as ( TH. I ' ara cl l o, ut i l i zan un recept or cspcci fi co, dcno-
mi nado recept or dc ant i , , cno dc l a, Cel ul as TI F( ' R, dcl i mgl cs
T- 0rl l ) -ecept or) . Est a nt ol 000l a cst a rcl aci onada, t ant o en I hnci a' m
coma en est rUCt ura, Corn I os ; ua6CUerpos dc supcrfi ci c dc l as Ce-
l ul as B, quc t ambi en dcscnapcnan cl papcl dc rcccpt orcs dc ant i -
gcno. Las ccl ul as Tci crcen sus Ct cCt OSHCnnacdi ant c l a l i l , craci c' an
dc prot ci nas SOl ubl cs, dcnomi nadas ci t oci nas \ cncargadas dc l a
t ransmi si t i n dc scnal cs a ot ras Cel ul as, o bi cn mcdi ant e i nt crw-
ci oncs di rcct as conearns Cel ul as. I - : n l a , fel ura 1 . 6 sc rcsumen l as
funci oncs pri nci pal cs dc I os l i nfoci t os.
Las cel ul as ci t ot oxi cas reconocen ydest ruyen
ot ras cel ul as quc hansi do i nfect adas
l l a\ al gl l nos t l p<ri &: CI Ul aNCapaCC, dC 1h' st l l l l l ' a ot l ' , a\ : CI t I I aS,
si cndo probabl cnacnt e ] , i s ccl ul as I -t l a, ma, map, rt ant cs dc cst c
~~ruho .
cel ul as i nfect adas
por vi rus y al gunas
cel ul as t urnoral es
Fi g. 1 . 6. Las cel ul as Bproducen
ant i cucrpos, mi ent ras quc l as cel ul as T
col aboradoras ( TH) son est i mul adas por l as
cel ul as present adoras de ant i genos ( CPA) y
por l as cel ul as Bpara produci r ci t oci nas, quc
cont rol an l as respuest as i nmuni t ari as. Tras
su act i vaci on, l os macrofagos dest ruyen l os
mi croorgani smos i nt racel ul ares. Las
cel ul as Tci t ot oxi cas ( TOyl os l i nfoci t os
granul osos grandes ( LGG) pueden
reconocer y dest rui r cel ul as di ana
pert eneci ent es al propi o huesped.
Li nf oci t os granul osos grandes. E\ i st c un grupo do l i nt i oci -
t os, ( Acno111i nat t o%l i nl ( ) Ci l t ) % gr, l nuI Osos grant 1cs i I . GGi , yuc CS
capaz do t i ct cct ar l as pccul i ari dadcs supcrf ci al es do t l i ccrsas cc-
l ul as t unuoral cs ydo I as ccl ul as i nt cct adas poor \ - i rus . Los I . G( i t 1a-
nan cst as ccl ul as l i ana, pero, al cont rari oo yuc I a%ccl ul a%I * ( , re
sul t an muc cf i caccs cn cl rcconooci l ni cnt o t i c ccl ul as yuc carccen
o hen pcrt t i t l O%us nul ecuLI %( l ' l l . E, , t c t i p) t i c act i ci t i ad so: suc-
I c denomi nar : nt i ci dat i acsi na nat ural \ K, dcl i ngl o uat rrrrt 1
ki l l rrl . f anwl oos nt ami t agoos conl o I ( o, , 1 GGpucci cn rccoal 0ccr
dcst rui r al gt l nas cel ul ar l i ana I o pat oi gcnoo%i yuc hayan %i dol 1- c
cubi crt as prcci amcnt c con ant i cuerpos cspcci f co%.
Pol i morf onucl eares eosi nof i l os . I : st c cs t on grupo do I cucoo-
ci t os csl cci . l l i i , ui oos, yuc sc s1I CI CI I dcl mmi nar si nt pl oncnt c coosi
nt i f i l 0n, c, l h. l t cs 01c assay t i , ui , l r akor grander 11, l r : i si t oos c\ t racc
l ul arc%, conl o l oos csyui rt oomanas .
Txi as Ot as ccl ul as darl an a%us di f ercnt cs oobj ct i \ o s nl ct i i ant c 1 . 1 l i -
beraci oi n cn l a proxi mi t l act t i c l oos mi smoos t l cl cont eni doo t i c %us
gr : i nul oos i nt raccl ul arcs . LASccl ul as ci t oot oo\ i c ; t %l i beran t anl bi cn
ot ras mool ccul as dahi nas quo: no xal nl accnan cn l os gral mho%.
La i nf l amaci on est a baj o el cont rol decel ul ar
auxi l i ares
Ot rascdul as acnl . 111 t ~1l l l ~r I I l rd, , rl ( ) t . l s t i c h1 nt l l . l nl . ui orn, +u umi om
pri nci pal cs ( %. mar adcl ant c) , i t racr al os I CLI Co ni l ( os %al oos nl ct l i ad0oros
SOI u111CSdo l a i nnl t ul i dat t haci , t hi s ccrcamas t i cl punt oo t i c i nl ceci oon .
Bas6f i l os ymast oci t os. f - : ua%ccl ul as c%t an rcl , l ct as do gnuml ( ) %
quo: co nt i crun di l crsor%nl ct hadoorcs yuc proonmcrcn l a i nt l anl aci oi n
en l oos t epd0s ci rcundant es, I , , , t oo% nl edi at i orcs soon l i berados cuando
l a CCI uI A I - CCl hc MI ASCI I AI dct crmi nada. l ambi mson capaccs t l r si n-
t ot i zar ysccret ar ci ert o%medi at i o ores yuc C01111- 01. 111 Cl curs, t i c Lt s res-
puest as i nnmni t ari as . I . os ma%t oci t os sc encucnt ran si t uadoo%cn l as
prmi nudader t i c I on cast e%angui ncos do t orn( ) %l oos t ci i do%, c al gul l o %
do l o%mct hadoorcs yuc l i l xran cj crccn suct cct o %oobrc l a%ccl ul a%prc-
xnt es en ht s 1l aredes ca, . ' scul ares . I . os basof i l os cunl pl cn t unci ooncs
paroci das a I , t % do l os nl ast ooci t ( ^, hero se t rat at i c ccl ul as ci rcul ani cs .
Pl aquet as . Las pl ayuct a%t ambi cn puccl cn sccrct ar nl ct l i at l oorc%
do Lt ml l . u11aci on cuando %on act i cada%cn cl proceso do t rom-
N) ; ; rncsi s oo ct t presenci at i e conl pl ej os ant i gcno- ant i cucrpO.
MEDI ADORESSOLUBLES
DE LA I NMUNI DAD
En l as rc%puc%t as i nnl uni t ari as i nt er%- i cnen nxol ccul as do nat ura
l eza nun t l i \ crsa. Ent rc cl l as sc encucnt ran I on ant i cuerpos y Li s
ci t oci nas, yuc I , roxi uccn I ON I I I I I i wCl t ( w5, asi corm( ) nl nl cl rs Ot ras
nl ol ccul a%quo: so: pucdcn ci ci cci ar noornl al mcnt c cn cl %ucroo. l a
concent raci on seri cat i c al gana%do cst as proot cmas ; ul ment a r, i pi -
damcnt c en cl curs, do l a%i nl ccci oncs, poor ho yuc sc ci cnomi nan
prot onas t i c t al c aguda. Unado cl l as c% l a proot ci na ( : rcact i ca
i PCR!, ct 110o nombresc dcbc t su capaci dadpare uni rsc al a proo-
t ci na ( ;
t i c
I OS ncum0C000%. Fst a
uni on,
yuc sc t i cnomi naool l so-
ni zaci ( wn, t: t ci l i t a l a i ngcst i ( ' on t i c l as bact cri as poor part s t i c l ow' , l a
goci t os i t .
hR.
1. MI . Sc di sc quo: I a, , nl ool ccul a%yuc pronl t t eccn l a
f agoci t osi s, coomo l os ant i cucri xos, cl compl ement o y l a prot ei -
n: ) C. rcact i ca, sc comporl an ( ont ooproni na%.
Las prot ei nas del compl ement o son medi adores
de l a f agoci t osi s, cont rol an l a i nf l amaci t i n
e i nt eracci onan con l os ant i cuerpos en el proceso
dedef ense i nmuni t ari a
EI , l I t rrI I J dc l k ( ) I l l } " I cnt cnt ' r i o nest at i c url , t % ?11 pro ) t cums sel l . . %,
coca t i i nci omprmci h. t l i s t ront rt ol ar l a i nt l amaci on. Los di %t i nt o %
conl poncl ms i nt cracci oman cl t t rc si y con oot rcws cl ement , , , t t el
r'
40
"40
Medi adores sol ubl es de l a i nmuni dad
U
si st cma i nmuni t ari o. Poor cj cnl pl o, dct crmi nados mi croorgani s-
nl o%act i can cspont ancanl cnt c cl si st cmat i cl compl cnl cnt oo, at ra-
t c%t i c l a dcn0u11i n: ul a %I a al t crnat i ca, ci ando l ugar aunat cacci on
de nat t i rai cza i nnat a c i ncspcci f i ca. Coomoo consecucnci a do c%t a
act i caci oi n, cl mi t: r( mrgani %mo yucdarccubi crt o t i c mol ecul ar dcl
compl ement o, t o yuc conduce a Si t t agooci t osi s . EI si st cma
dol conl l , l cnl ont o t ant hi cn 1) ucdc set act i cat i oo poor ant i cuerpos
uni t i 0os , t l a sul xrf i ci c ol d 1l at oogcno i poor ht - \ i a cl asi ca- ) , part i ci
panda, cn cst c caso, en unarc%pucst A : ul al , t at i ca ycspcci f i ca.
I . : l act i caci ( i n dcl coompl cnl cnt o cs t l na rcacci ci n en c, ncacl a, en
l ayuc cat i a onodo l oo% coomp( mcnt c%act ua%ccucnci al mont c m) brc
cl si gui cnt c, do unaf orma parcci da acomoo act ua cl si st cmado
cuagt t l aci oal do l a Sangre. Unaccz act i \ adoo cl compl cnt cnt oo, ca
sea poor l a \ I a cl asi ca oo poor l a al t crl mt i ca, sc l i l , cran pcpt i t t i os ca-
paccs t i c cj crccr l as si gui cnt os acci oncs :
" ( ) pmmi zaci on do mi cnooorgani snl oo%, pare t aci l i t ar 1- u cal ot aci oon
c dcst rucci ( i n i nt raccl ul ar por part s t i c I on t agoci t o %.
" At racci oi n t i c I on t agooci t n haci al oos l ugarc%do i nf ccci ( i n l yui -
I l l l oot , l \ I s I .
" At 11t 1Crl f l wdol t l uj oo san9ui nco I l aci a CI l ugar cn d0nl dc SC ha
proul uci doo l a act i t aci oi n, c ; uuncnt oo t i c I , t pcrnl cabi l i cht l cal ~i -
I , t r f rcnt c al as I nool ccul as pl asnl : i t i ca, , .
"

I ncl ucci ( i n dedc%pcrt cct o%en l a%mcnt branas pl asni at i ca%t i c ] a' ,
ccl ul a%, l a%bact cri as granl ncgat i \ aas, l oo% vi rus rccubi crt oo%uot ro%
oorgani smos yuc hayan proococadoo I , l aai l aci oi n . , i su t cz, est o
11n1CC c c011duci r , l l a l i si s t i c l a ccl ul aoo t 1cl \ i rus at cct at i oo, con l a
coon%i t; , ui cnt c rccucci oi n t i c l a cant i dat l t i c part i cul ar i nt ccci oo%as.
"

I . i l xr, t ci o on do mar nut l i adowes i nt l anl at o ni o n1>, or part yt i c I o nmas-
t o ci t oo%. Est as t unci oonc%c%t an repro%cnt ada%csqucnt at i canl cnt c
cn l a, ~qura 1. - c %cran o%t udi at l as con det ai l s cn cl capi t ul oo 4.
Resumen: Funci ones del compl ement o
( compl ement o
vo~
0* 4
bact eri a%

f agoci t o

bact eri a%
1 . I si s

!

2. qui mi ot a~

3. opsoni zaci bn
I ,

7l
__

___
.
1cc c' c t .
Fi g. 1. 7. 1. El si st cmadel compl ement oes capaz del i sar l as
membranas cel ul ares de mochas especi es bact eri anas . 2. Los
product os del compl ement o quese l i beran en est a react i on at raen
f agoci t os haci ael l ugar en dondese ha produci do l a mi sma
( qui mi ot axi s) . 3. Los component es del compl ement o recubren l a
superf i ci e bact eri ana ( opsoni zaci on) , con t o quel os f agoci t os
pueden reconocer al as bact eri a%ei ngeri rl as . Est as reacci ones
pueden ser desencadenadas bi en por l a capaci dadi nt ri nseca del
compl ement opara reconocer al gunos component es mi crobi anos, o
bi en debi do al a presenci a deant i cuerpos uni dos al asuperf i ci e del
mi croorgani sm, .
~i t r oducci 6n al si st ema i nmuni t ar i o
Las ci t oci nas son mol 6cul as di ver sas que
t r ansmi t en ser f i al es ent r e l os l i nf oci t os,
l os f agoci t os yot r as ccl ul as del or gani smo
1 : : 1 t cr nt i no ci t oci na SC apl i ca . t t i n gr : ut nunur oo ci c mol ecul as di
1 CI ' Cnt CS. CLi Va mi si c' mcs t r ansmi t i r senal es cr ur c ccl ul as Cn CI cur
s( t do una r CSpuCst t i nnat uai t ar i a . I ( t das ] as ci t oci nas soi l pr ot ci nas
o pept i dos, t
.
al gunos I I CSal l adct sados 1 / 6car cs ( gl t r copr ot ci t ms .
Las ci t oci nas sc pucci cn cl asi f i car er a di st i nt os gr upos I as yuc si n-
t et i Zan l os l i nf oci t os SC St i Cl er t denor ni nar l i nf oci nas. Acont i nua
ci 6n, sc conunt an hr cwmcnt c I as pr i nci pal " cl ascs dc ci t oci nas .
I nt er f er ones ( I FN) . Est as ci t oci nas soi l "pcci al ni cnt c i mpor -
t ant cs t i ar a c\ i t ar l a di scmi naci on do: ci cr t as i nf ccci oncs Si r i cas.
Al gt i mos i nt cr t er oncs ( I FNc1 c 1 1 =\ j 3 } son pr ct dUCi dos por l a pr o-
pi a ccl ul a i nt cct ada ; ot r o, cl I FNj , Cs pr cr duci do por det cr r ni na-
das ccl ul as Tact i \ adas. Let s I F\ i nduccn r csi st cnci a t i - cnt c a l ot s
Vi r us el l ] AS ccl ul as dc l os t cj i dos no i nf cct ados
I ; . f a
. 1 . 8) . Sc pr o-
duccn el l [ as f r i es i ni ci al cs dc l a i nt ccci oi n ~
.
const i t uvcn l a pr i -
mer a l i nca dc dct cnsa t i Cnt e . t nur chos vi r us.
I nt er l euci nas ( I L) . Las i nt cr I CUCi nas Soi l t i n CSt Cr l SO gr upot dCci -
t oci nas i dCSkj , 1 1 , 1 a I L- 1
,
; + quo: soi l pr oduci das t undanacnt al -
nt cr t t c poor l a . ccl ul as T, aunquc l os t agct ci t cas m( t nonucl car cs al -
gunasccl ul as t i sul ar cs t ambi en pr oduccn al gunos ci c cl l as. Ej cr ccn
f i r nci ones r t l t n \ ar i adas, per ( - ) l a nt i si 6n dc l a macor i a dc cl l as es
i nduci r l a mul t i pl i caci oi n ydi f er cr nci aci 6n dc ot r as ccl ul as. Cada
i nt cr l euci na act 6a sohr c t i l l t i po dCccl ul as COI I Cr et ct , queCxpr C-
san I os r cccpt oor cs adCCUados par t er a i nI Cr l cuci na .
Fact or es est i mul ador es del as col oni as ( CSF). l , os l acuor cs
cst i naat l adon- CS dCI ds Cct l ot ni as i ( : SF, dcl i ngl cs col or r r st i mt r dat i l l r 1
f i l t t or si i nt er vi encn el l l a nnr l t i pl i caci o, n \ i i l cr cnci . l ci 6n dc I as
ccl ul as naadr c do l a r nedul a ci r ca \
.
dc I on pr ccur sor cs dc l os I cu-
coci t os sam( I t dneos. La pr ot poor ci on do I cos di st i nt os t i pos dc ccl u-
l as queSe pr oduccn el l t i n monacr nt o dads, dcpcnde, en par t s, dc
l a pr opor ci 6n de di l cr ent es C. SFpr csent c. A1 : ; unct s ( . SF t al l ahi cn
pr ot nuc\ ' cn pr ooccsos dc di t cr cnci aci on post cr i or cs, quCSC pr o-
dUCCr t una \ - CZ ( f i l e I X, c%I Ul as hal l abandonado l a mcdul a 6sca .
Ot r as ci t oci nas. EMI Tcst as SC CnCuCnt r an I cos t act or es dc necr osi s
U1 1 1 1 01 - al , 1 ' \ Fut FNFPI del i ngl cs t ur r wr cr 1 1 1 - i r osi s / ' act cn- } , c CI t ae
t cor dc cr cci mi cnt o t r anst 6r naador + ; TLi Fj 3, del i ngl cs t i - 1 71 1 . yi n- mi uq
gr owt h/ act or l , que ej er cen di scr sos ct cct os, aunque soi l CSpCCI aI -
ment ei mpoor t t nt cs cn l as r eacci oones i nf l am: uoor i as v Ci t ot ( ' )si cas.
Los ant i cuer pos se unen especi f i cament e
a l os ant i genos y, a cont i nuaci 6n, act uan como
medi ador es de ot r os ef ect os secundar i os
I . ( ( s
, 1 1 1 1 1 c
I ct - poN - 1 h, del i ngl cs aut i l zodi csl , dcnonai nadoas t ans
t i r es I I I naunoogl ohul i nas {, I gl , soon t i n gr upo dc mol ecul as scr i cas
pr oduci das por J ot s l i nf oci t os B. De l i ccl ao, como sc ha i ndi cado
ant er i or nacnt e, sc t r at a dc I as t i n- mas set I ubI CSdc l os r ecept or cs do
ant i geno do I as ccl ul as B. - FOdo1 I cos ant i ar cr pos pr csent an l a mi s-
ni a est r uCt ur a hasi ca, per t l a r egi on por l a ( f i l e sc uncn al ant i -
geno es pr oopi a dc cada uno de cal os . En gcncr al , each: u1 t i cuer
pot SC puede uni t dc t 6r naa especi f i ca a t i n 6ni cct ant i geno.
Nl i cnt r as que una par t C ci c l a naol ecul a dc ant i cuci - po SC
Li ne
al ant i geno i ' l a r egi on Fah, del i ngl cs l i - a~r xr nt ar r t i r t eu hi ndi ucf l ,
ot r as r cgi ones i nt er acci onan con di cer sos cl enaent os del si st cma
i nmuni t ar i o, como l os t agoci t os o al guna dc I as mol ecul as del
compl cnacnt o. Fs deci r , l os ant i cuer pos act 6an como adapt ado-
r es dot ados dC una Br an ser sat i l i dad, si cndo capaces dc Ccnt j un-
t ar var i os cl emcnt os del si st cma i nr mmi t ar i o con ohj ct o dc r ecco-
ncocer a agcnt cs pat 6gcnos cspcci f i cos ya sus pr cxl ur t os
+ , t i n.
1 . 9j .
La r egi 6n dc l a nt ol ccul a ci c ant i cuer po quCi nt er aCCi oxaa cor n
I as ccl ul as del si st cma i nmuni t ar i o sc dcnonai na r cgi ci n Fc. Los
net i t r o' di l os, I cr s naacr 6f agos yot r os f agoci t os mononucl car es pct -
seen en si r supcr f i ci c r ecr pt or es dc Fc . POI - t ant ot , Si t i n ant i cucr -
ant i geno
ni i ( : r r : br o 1
Resumen: I nt er f er ones ( I FN)
Resumen: El ant i cuer po: t i n adapt ador ver sat i l
Fi g. 1 . 8. Cuando l as ccl ul as del huesped soni nf ect adas por vi r us,
pueden pr oduci r i nt er f er 6n. El i nt er f er 6n u i I FNOyel i nt er f er 6n 1 3
( I FN1 t 1 son pr oduci dos por di ver sas ccl ul as; el i nt er f er 6n y i I FN-t l , por
al gunos t i pos de l i nf oci t os T, act i vados por el ant i geno. Los
i nt er f er ones ej er cen sus ef ect os sobr eot r as ccl ul as del huesped, en
l as quei nduccn r esi st enci a f r ent e a l a i nf ecci 6n vi r i ca . El I FN; - posee,
ademas, muchas ot r as pr opi edades.
FI , ~i + t

3 r l
i i , ' i un especi f i ca
mi cr obi o 2
ausenci a
deuni 6n
act i vaci 6n del
compl ement oen
pr esenci a de Fc
Fi g. 1 . 9. Cuando t i n mi cr oor gani smo car ece de capaci dad i nt r i nseca
par a act i var el compl ement o o par a uni r se a l os f agoci t os, el
or gani smo di spone deunos adapt ador es muyver sat i l es: l os
ant i cuer pos. Cada i ndi vi duo puede si nt et i zar mi l l ones de
ant i cuer pos, capaces der econocer l os mi cr oor gani smos mar var i ados.
Asi , el ant i cuer po de est a f i gur a se t i ne al mi cr obi o 1 a t r aves de su
r egi 6n de uni 6n al ant i geno ( Fab), per o no es capaz de uni r se al
mi cr obi o 2. La r egi 6n Fc puedeact i var el compl ement o o uni r se a
l os r ecept or es de Fc de l as ccl ul as del huesped, sobr et odo de l os
f agoci t os.
po s e t i ne at i n pat 6geno, I t t s t agoci t os s e pueden uni r al nt i s nt o
medi ant c s i t s recept ores Fc . 1>c cs t amanes , cl I t at t i gcno pucdc
s er i ngcri do f i t oci t ado) v des t rui do en cl i nt eri or del t agoci t o.
Sc di ce que Cl ant i CUCrpo s e cornport aCOrt t o unaops oni na. Los
f agoci t os pueden rcct nt ocer part i cul as ops cni zat i as por cl Cont -
pl eni cnt oact i vado (C3b; l opor ant i cucrpos , pero l a t agoci t os i s es
es peci al mcnt c et i caz Ct t andocs t an prcs cnt es ambos t i pos t i c mo-
l ccul a i _/ g . 1. 1(1) .
ANTI GENOS
Ori gi nal ment e, s e apl i co el t crmi no ant i geno acual qui er mol ccul a
capaz do i nduci r l a prodUCCi ci n t i c ant i cucrpos es pcci t i cos por
part e dol as Ccl ul as B(el t crmi noproccde del i ngl cs , ant t hod%, 7c-
ucrat or, gcncrador t i c ant i cucrpos ) En l a at t ual i dad cl t crnt i no
s e ut i l i za en t i n s ent i do rt 1LI C110 mi l arnpl i o )
.
s e apl i ca acual -
qui cr nwl cCUl aque puedas er reconoci daes peci f i camcnt e por
Cual qui cradc l os cl cni cnt os del s i s t cmai nnrt mi t ari o adapt at i vo,
cs deci r, l as Ccl ul as B, l as Ccl ul as Toambi t s .
Las mol cCUl as de ant i cuerpo no s c l i nen al a part i ct daCom-
pl et at i e agent e i nt ccci os o. Segt i n s i t cs l i cci f i ci dad, cadaunodc l os
ant i cucrpos s c unc s ol ant ent c aunadc l as nt uchas nt 0I cCUl as i al l -
t i genos i prcs cnt es en l a s upcrf i ci c del mi crt xt rgani s nt o. Pt redcn
ezi s t i r di s crs os ant i cucrpos t rent e at i n rni s nt o pat 6geno, cada
unodc l os Ct ral es s e unrs aat i n ant i geno di t crcnt c do l a s upcrf i -
ci c del mi s mo. (l adaant i cuerpo s e t i ne aUn. t rcgi rmconcrct ado
l amol ccul at i e ant i geno, que s e denont i naepi t opo. Un ant i geno
concret o pueci c cont cner di f erent es epi t opos ot i n conj unt o dc
epi t opos repct i dos i J I r7. 1 . 11' . Los ant i cucrpos s on es pcci t i cos
dc t i n cpi t ol xt ,

no do l a nxt l ccul adc ant i geno cont pl ct a.
En cl capi t ul o 8s c ezpl i cari c6mo s c l as arrcgl acl s i s t cmai n-
muni t ari o paragcncrar l a Bran di vcrs i t i addc nt ol ccul as dc ant i cuer
I x) neces ari aparaque t ut i ndi s i du<t s C pucdaenf rent ar at odos I rrs a-
69010s t i i f CrCrl t C%: t h, s I I UC s C t rri C\ I ) ucs t o at o l argode s i t t i da.
El reconoci mi ent o del ant i geno es l abas e
de t odas l as res pues t as i nmuni t ari as adapt at i vas
I a~ t rl . i l a, ' t

: . ut rhi cn urn t apaCes t i c rcc() j j c) CCr . ut t i ~
,
cnos , pero
reconocen : ut ugrmrs que s C t i t rnt an cn cl i nt eri mt i c ci crt as Cc-
l ul as r que s t n expucs t os en l a s uperf i ci c t i c l as nt i s nt as cn f orma
dc pequenos t ragnrcnt os pr) l i pept i ci i cos . Por ci cnt pl o, unaccl u
l ahues pcdque s ut raunai nt ecci on s i ncaes pres arapcqucnt t s t rag-
mcnt os do prot ci nas s i ri cas en s i t s upcrf ci e, por t o gt re s era
reconoci dado i nnt edi at o por I as ccl ul as Tci t ot t i xi cas . Los f rag-
ment os
t i c
ant i geno s on prcs cnt ados en l a s upcrf ci e ccl ul ar por
t i n grupo dc nt ol ecul as es peci al i zadas . Es t as ni t l ccul as cs t an co-
di f i cat i as cn 1111 conj unt o dc genes denoni i nado ccnl pl ej o pri nci -
pal de hi s t ocont pat i bi l i ci ad{ ( : PHi , por t o cl ue s c dent nni nan mo-
l ecul as CPH. Las cel ul as ' i ' rcconoccn al os pcpt i dos ant i gcni cos
as oci at i os aes t as mol cCUl as CPI 1 medi ant c s i t s recept ores cs pe-
ci f i cos dc ant i geno ~, TCR; s
{ hq.
1. 1?1 .
Se debt t el l er s i cnt prc prcs ent c que l os ant i genos i ni ci an e
i mpul s an t odas l as res pues t as i nnrt i ni t ari as adapt at i s as . El s i s t cma
i nmuni t ari o I raes ol uci onado de t al f ormaque cs capaz t i e reco-
nocer ant i genos , t i c t i cs t rui rl os vdc chnt i nar s i t f ucnt e dc proce
denci a bact eri al , Ccl ul as i nt ect adas con s i rus , et c. i . Unas ez que
el ant i geno t i es aparece, l a rcs pucs t ai ni nuni t ari as c i nt crrunt pe .
RESPUESTAS I NMUNI TARI AS
Recordent os que unarcs pucs t ai ni nuni t ari acons t adc dos f t s cs :
0

Reconoci nt i ent o del ant i geno.
"

React i on paraerradi carl o.
En l as res pues t as i nnt t i ni t ari as adapt at i s as , l as Ccl ul as cncargat i as
de reconocer al ant i geno s on l os f nt i t ci t os , v cl proces oque hat e
cs t o pos i t bl e es l a s el ect i on cl onal .
f agoci t o ops oni na uni on
3
4
Res umen: Ops oni zaci on
Res pues t as i nmuni t ari as
ant i cuerpo

++
ant i cuerpo y
f ract i on Cab
del compl ement o
Res umen: Ant i genos
ant i geno

ant i cuerpo
Fi g. 1. 10. 1. Los f agoci t os pos een capaci dadi nt ri ns ecaparauni rs e
di rect ament e a l as bact eri al yaot ros mi croorgani s mos , perol a f uerza
de es t auni on aument amuchos i l as bact eri al hal l act i vado ant es el
compl ement o. 2. En es e cas o, s e habran uni oo aC3b, de t al f ormaque
l os f agoci t os s e pueden uni r al as bact eri al at ravel de s i t s recept ores
de C3b. 3. Los organi s mos que no act i van el compl ement o, o t o
act i van en poca medi da, pueden s er ops oni zados con ant i cucrpos (Ab) ,
que s e pueden uni r a l os recept ores de Fc de l os f agoci t os . 4. Los
ant i cucrpos t ambi en pueden act i var el compl ement o, y, cuando el
mi crobi c, es t aops oni zado s i mul t aneament e con ant i cucrpos yC3b, l os
f agoci t os s e Li nen al mi s mocon gran ef i caci a.
Fi g. 1. 11. Las mol e : i i l : j s a. u: i n(j ucen l a product i on de Abs e
I l aman ant i genos . Cadamol ccul ade Agpos ee det ermi nant es
ant i geni cos , denomi nados epi t opos . Los epi t opos de t i n
ant i geno (Agt ) s uel en s et di f erent es de l os de ot ro (Ag2) .
Al gunos ant i genos (Ag3) pos een epi t opos repct i dos . Los epi t opos s on
es t ruct uras mol ecul ares capaces de s er reconoci das pot l os Abyl os
recept ores de l as cel ul as Tdel s i s t cmai nmuni t ari oadapt at i vo. Cada
ant i cuerpo recept or reconoce t i n epi t opo concret o, yno al Ag
compl et o. Has t al os mi croorgani s mos mas s enci l l os pueden
pres ent ar muchos Agdi f erent es , que pueden s et de nat ural eza
prot ei ca, l i pi di caogl uci di ca.
I ntroducti onal si stema i nmuni tari o
Reconoci mi entodel anti genopor l ascel ul asT
mol ecul a CPHquepresenta
el pepti do
pepti doanti geni couni do
a l a mol ecul a CPH
receptor del a cel ul a Tque
reconoceel conj unto
CPH?pepti do
Fi g. 1. 12. Lascel ul as Treconocenanti genosquesef ormanenel
i nteri or deotrascel ul as, comopepti dos vi ri cos procedentesde
cel ul as i nf ectadas. Para el l o, seLi nenespeci f i camentea l os
pepti dosanti geni cosexpuestosenl a superf i ci edel ascel ul as
i nf ectadas, quesonpresentadospor mol ecul ascodi f i cadas por el
compl ej opri nci pal dehi stocompati bi l i dad(mol ecul asCPH) . Las
cel ul asTsesi rvendesusreceptores especi f i cos (TCR) para
reconocer l a combi nati onconcreta demol ecul a CPHy pepti do
anti geni co. AI contrari oquel as cel ul as B, quereconocenti n
f ragmentodel anti genocompl eto, l osepi topos quereconocenl as
cel ul asTestanf ormadosenpartepor l a mol ecul a CPHy enparte
por el pepti doanti geni co.
La sel ecci oncl onal consi steenl a prol i f erati onde
l as cel ul as quereconocenti n anti genoespeci f i co
( : aci d l i l l ti ' Ci tcr i t . t NC. t andCCI tl l d l i () HI McCI uLI I - Csta prcwra
ntacl ogcncti c: uncntcpara reconocer practi carrncntedof orma cs-
cl usi ca a ti l l i ul i co anti gcno. El si stcma i nmuni tari ocnconj unto
PuCdCreconocer especi f i camentemi l esdo: anti gcnos, do: tal tor-
ma quc l os l i nf oci tos quo: rcconozc: ut ti nanti gcnodctcrnti nado
dcbcnconsti tui r una f racci ci n mi nti scul a dcl conj unto total do:
l i ntoci tos. Por tanto, ~coi mocs posi bl egcncrar una rcspuesta i n-
muni tari a adccuada trcntCa ti nagCl l tCi l l f cCCi oso? La rcspucsta cs
que, cuandoti l l anti gcnoSeunCa I dsCSCdSdScel ul as capacesdo: rc-
conocerl o, di chas cel ul as i ni i i anti l l procesodeprol i f erati onn1a-
si sa . AI cabodo: pocosBi as, su numcrocs Suf i ci cntc comoPara
cj crccr andrcspuCStdi nnwni tari dcf i caz. Esdcci r, cl anti geni cse
I ccci ona I on cl ones do: Ccl ul as qucsof t CapaCCSdeuni rsc a el ~_
prornunecr suprol i f erati on, Ctt ti n procesodenondi nadosel ecci on
cl onal ; f rf . 1. 131 . FSl oc Ocurrc cantocncl casodo: Lts cel ul as B
comocnCI ti c I dscel ul as I ' .
Cabcprc1- I untarsc comoCs POsi b1Cqucel si stcma i nnntni -
tari o , scpa . , queanti cuerposcspcci ti cosra a ncccsi tar a to l ar-
goti c l a ci da do: ti l l i ndi ci duo. Enrcal i dacl , noto sabc. El si stc-
ma i nmuni tari ogenera anti cuerposquc' pucdenrcconl ocer uni t
cnormCcari cdaddCanti gcnos, i ndusoantesdo: enccntrarsecoon
I cI S nti sntos. hl udtos do: cl l os nunC1 scrap uti l i zddos Pard ci C-
f cndcr al i ndi si duotrcntc a una i ntccci ci n. Si nembargo, dada cl
Brannumcrodo: organi smosi nl ccci ososv
Si t
capaci dadpara n1o-
di f i car susanti gcnos medi antemutaci ones, l a prescnci a do: todos
Sel ecci gncl onal decel ul as B
sel ecci oni nduci da por el anti geno
cel ul aspl asmati cas
producti ondeanti cuerpo2
cel ul as
dememori a
Fi g. 1 . 13. Cada cel ul a productora deanti cuerpo(cel ul a B) esta
programada para si nteti zar ti n uni coanti cuerpo, quesesi tua ensu
superf i ci ey actua comoreceptor del anti geno. El anti genosol amente
seLi ne a aquel l ascel ul as B queposeanel receptor desuperf i ci e
apropi ado(enesteej empl o, l a cel ul a Bn. 2) . Asi , sepromuevel a
prol i f erati onydi f erenci aci ondeestascel ul as, quedanl ugar a cel ul as
productorasdeanti cuerposy a cel ul asdememori a, quepersi sten
durantemuchoti empo. Todasl as cel ul as quesurgenenesteproceso
sonespecf f i casdeti n mi smoanti geno.
cstos anti cuerposcs ncccsari a, aunquepucdc scr quo: nunca so:
uti l i ccn.
Losl i ntoci tosquo: 11 : 111 si doCsti nurl ados mcdi antc l a uni ona
si t anti gcnoespeci f i co i ni i i an l os pri mcrospasots quo: conduces
a
l a
di si si ci n CCl ul ar. Fnpri mer l ugar, ezprcsdnrcccptorcs quo: I ts
permi tcnresponder a I ces ci toci nas proccdentcsdcotrasMul l s,
i nductoras do: l a prol i f erati on. Enal ; 11unosCdsos, l os propi osl i n-
t()ci tos secrettn l i ntoci nas. \ormal tnenteseproduCCnc: u- i c~s Ci
cl os do: di vi si onantesdo: l a di tcrenci aci ci ncncel ul asi l l aduras, ti l l
procesocontrol ado tambi cl l por I ds ci toci nas. Por cj entpl o, l as
cel ul as 11 C11 tast do prol i f craci dntcrmi nan madurando, dando
l ugdr a cel ul as pl asmati casproduCtctras doal l ti Cucrpos. Al gunos
do: l osnuccosl i nf oci tos pcrdurani ndusocuandosc ha supcrado
l a i nl ccci on, \ qucdandi sponi hl csPara tol scr ascr csti ntul acl os cn
casodo: quc sesuel va a produci r ti n nuecoc Cncucntroeoncl mi s
moanti geno. Estascel ul as seci cnomi nancel ul as ti ememori a, ca
qucrccucrdana suanti gcnoCSPCci f i CO. Lascel ul asdo: memori a
m, >>I : t c!c l a i nntuni dada l argopl aza ti Cntc a ti npatogcno
' i ctcr : ni n. td(, -
EI si stcma i nmuni tari odi sponededi versos
mecani smosef ectores para enf rentarse
a l a i nmensa canti daddepatogenos di f erentes
td si stcrn. t i nmuni tari oc hucdc ~l carui r a I ()s l " atcwcmrsdol i t - Cr-
sasf ormas, coda una oi c l as ctral cs sc ddapta al ti l l () dCtrl tcCCI Un V
a l a tal c
(I CI
Ci cl oc i tal c1Cl organi smoi nf ccti \ o. Estos mccani s-
mosdo: dctcnsa SCsucl cn dcnommar si stcnms ctcctorcs.
Neutral i zati on. I . a ncutral i zaci ci ncs unodc I os si stcmas cf cc-
torcs nri scnci l l os \ , c basa cnyuc I cas anti cucrpos p11CLI Cn dCS-
trui r ci ertos pat(i gcnos si napi crncntc mecl i antc l a uni ci n al os nai s
mos. Por cj cmpl o, l os anti cucrpos f rcntc aLas protei nas dc l a
cubi crtaczternaCAC At11(), rl nOCi r115 I I gCntes C. u(s<uates del rcs-
f ri adoi i napi cl cn yuCLas parti cul ar c i ri cas se unan a l as Ccl ul as c1el
hucspccl \ Las i ntcCtcn.
Fagoci tosi s. ( on naas trccucnci a, CI papcl pri nci pal do I ()% anti -
cucrpos cs l a acti caci (~n dcl compl cmcntool a ops(mi zaci (mdc [ as
parti Ctrl as, yuc pronr11cvc su i ngcsti <mpor pari c do l os tagoci -
tos . Lhaa crz que l as Ccl ul as f agoci ti cas SC 11nen a 1111 mi crobi o
ops(mi zado, 10 rodcan ntcdi antel a cmi si ai n dc scudl rpoki os . Es
tos se uncn f i nal nactl te cntrc si , Conto yuc CI mi croorgani smo
pcnCtra Cn l a ccl ul a taguci ti ca I CnI I I aCi toSI S), yucdandoconf i nado
en cl i nteri or dC un tag(), oma 1 . 14). Los tagoci tos pucdcn
tratar cl materi al i ng, Cri d(r CI C chsrrsas mantras. 1 1 01- ci cnapl o, l os
naacrei tagos recl ucen cl oxi gcn(( mol ecul ar \ cl an l ugar aCorn
pue%tos rCaCti Vos CI C oxi gcn(~{( :R(yuCsonsccrctacl os l aaci a cl
i nteri or dcl f agosoma. Los ncutrci f i l os conti cncn l actoterri na, yuC
f orma compl ej (rs Coi l cl hi crro \ pri \ a a ] as bactcri as dc di ch(~
metabol i te cscnci al . Fi nal nacntc, I (rs granul es \ - l os l i sosonaaas cc
l ul arcs se f usi onan Concl ta'. ; os(maa, c Crti CnCI O al i nteri or dcl nai s-
naosus cnzi naas a
.
dando l ugar a un tagohsusonM, Cn l ara Oi ntC-
ri or sc di ; _; i crc cl materi al f agoci tado i _ / i t . 1 . 15 15). Los mccani smos
i mpl i cado, sc cstudi an CcmCctal I C Cn l os capi tul o, 10 y 17.
Reacci ones ci totoxi cas yapoptosi s. l . as rcacci oncs Cl i o
to. si cas sonsi stcmas ctcctorcs di ri gi cl ((s Contra Ccl ul as ccnrapl etas,
quesuel en scr ci cnaasi ad(r granci cs comepara I xrder scr t:ag(rci ta-
das. La ccl ul a di anacs rCC(>nOCi daCi Chi do. a l a prcscnci a ti c anti -
cucrpcas uni cl os a su supcrf i ci c omccl i antc l o, I VRcspcci f i cos
do Las cel ul as T. F:n Las rcacci oncs ci tot(rxi cas, l as cel ul as at reso
ras c. l Ci an SI AS granul es s(rbl - C l a ccl ul a di ana, al Contrari (r yuCCn
cl case , 1c l a tagoci tosi s, Cut yuc cl contcni d(r dc l ee mi smos sc
vi crtc cn el l ag(rsoma. l . os gratn(I (rs dC Las Ccl ul as I Ci totci si ca,
Fi g. 1 . 14. Mi crof otograf i a el ectrdni cadel
procesodef agoci tosi s . En estas
mi crof otograf i as se muestranl os di versos
estadi os de i nvagi naci on, quecul mi nan en l a
i nternal i zati onduranteel procesode
f agoci tosi s . Despues de uni rseconuna
parti cul a opsoni zada, l as cel ul as f agoci ti cas l a
vani ncorporando ensu i nteri or def orma
gradual medi ante l a emi si ondeseudopodos
(1- 3). queposteri ormente se f usi onan (4) yel
mi croorgani smoes endoci tado en un
f agosoma (5). (Por genti l eza del Dr. A. Stevens
yprof esor J . Lowe. )
COnti CnCn MI X, mol ecul as denenaai nadas PCrti ari nas, Cl ue scan ca-
paccs dc tal adrar l a nacrnbrana cmcrna dc l a MULL di ana. I DC
ti arnaa parcci da, I cas anti cucrpos uni dos al a supcrf i ci c CCl ul ar put
denacti car el Ccnaapl cnacnt(r, dC mantrayuc perl i n-c l a nacnabra-
na pl asnaati ca. l Al gunas cel ul as Ci totei Xi Cas tambi ensrmCapaccs dc
transmi ti r unascnal a l a CCI UI a di ana yuc I aaCC yuc Csta i i l ti naa
prOCCdaaatrtodcstrui rsc I unpr()ccso dcnonai nado apoptossl .
Fagoci tosi s
f ormati ondel f agosoma

l i sosor , -

~i :ai u( :( :i ci n ydi gesti on
f agoci tosi s

f usi on del l i sosoma
Respuestas i nmuni tari as
l i berati on de
productos mi crobi anos
Fi g. 1. 15. Los f agoci tos acuden al puntodei nf l amaci dnatrai dos
qui mi otacti camente. Al l i se unenal os mi croorgani smos medi ante
l os receptores i nespeci f i cos de su superf i ci ecel ul ar . Si el
mi croorgani smo esta opsoni zado conunf ragmentodel tercer
componente del compl emento(C3b) yi oconanti cuerpos, l os
f agoci tos tambi ense pueden uni r medi ante sus receptores
de Cabyi o Fc (v. f i g. 1. 10). Cuandose acti va l a membranadel
f agoci to, se f orman metabol i tos deoxi genoconpropi edades
anti mi crobi anas, yel agentei nf ecci oso es conf i nadoen un
f agosoma quesef orma por uni ondel os seuddpodos
emi ti dos por l a cel ul a. Unavez atrapado el agente, l os l i sosomas se
f usi onan conel f agosoma, dandol ugar ati n f agol i sosoma en cuyo
i nteri or el agente i nf ecci oso es destrui do. Los productos
mi crobi anos no di geri dos puedenser excretados al exteri or de
l a cel ul a.
I nt roducci on al si st ema i nmuni t ari o
I NFLAMACI ON
Lt s ccl ul as del si st cnaa i nt nuni t ari o sc cncucnt ran di st ri hui dI s el l
t cxi ocl crcgani smo, pcro cuandoseprodUCCuna i nt cCCi i ) I cs prc-
ci so conccnt rar di chas ccl ul as v sus prodUCt os el l Cl l ugar de i n-
f ccci oi n . Est e proceso sc naani f i cst a cn t Ornt a do i nf amaci on. Las
t rcs caract cri st i cas pri nci pal es
t i c
l a i nf l amaci on son:
" AUmcnt o del f I Uj o sangui neo hai i a l a zona i nf cct ada .
" Aumcnt odo l a permcabi l i dad capi l ar dchi doa l a rct racci ( ) n
t i c
l ax Cel Ul as cndo) t cl i al es. DCest a f i ) rt na, pucden cscapar do l ox
capi l arcs mol ecul as mas grandcs
t i c
t o habi t ual , t o quc t aci l i t a
cl t ransport c t i c l ox mcdi adorcs sol ubl cs t i c l a i nnt uni cl ad pas-
t a cl f i ) co t i c i nt ccci 6n.
" J i i graci 6n t i c l ox I cucoci t os dcsdc l ax senul as hast a l ox t cj i dos
ada acet at es al l oco. Fn l ax f ri es mas t cnapranas t i c l a i nf l anaaci on
. , on especi al nacnt c abunt l ant cs I cn ncut r( ) f i l os, pcro nt i s adcl an-
t c t anabi cn mi gran hai i a l a zona i nf cct ada monoci t os s
.
l i nf xi t os.
Qui mi ot axi s ymi graci on cel ul ar. El cont rol t i c l a mi graci on
cel ul ar dcpcndc t i c l a adl acrcnci a t i c l ax Ccl ul as al cndot cl i o
t i c
l ox t cj i dos i nf l amat i os i pasi nacnt aci 6nl . Est a adl acrcnci a se pro-
dut c dcbi do a l a i nt cracci dn ent re l ax naui ccul as t i c l a superf i ci c
t i c
l ox I CUCOCi t OS Col a ot ras qucaparcccn cn l ax ccl ul as cndot cl i a-
I cs una vez quc sonact i vacl as ( f n . 1 . 16) . Cuando I l cgan a l ox t c-
j i dos, I as ccl ul as mi gran hai i a cl f oco t i c i nf ccci 6n nacdi , uuc un
proceso de at racci l n qui mi ca denomi nado qui mi ot axi s .
Losf agoci t os mi gran act i nanunt e cn prcsenci a de gradi cnt es
t i c concent raci 6n t i c t i ct crt ni nadas nu) I %cul as ( qui nai cxact i cas i .
( : , , a, un t i - agment o
t i c
uno
t i c
l ox conaponent es del conapl cnacn-
t o i f rf . 1 . 1 ' i , cs especi al ment e act i nocn cst c scnt i do, N, at rac t an
t o a t o, , ncut rof i l os compa l ox monoci t os. Al ox pocos mi nut os
t i c apl i car ( : Sa i n ri men l a base
t i c
una ampo~l l a, se obscrsa chi no
l ox ncut r6f i l os comi cnzan a adhcri rsc al cndot cl i o t i c l ax vcnul as
rcgi onal cs. Acont i nuaci 6n, l ax ccl ul as sc dcf orman t o suf i ci cnt c
wi no para po dcr i nt rodUCi rSCent rc l ax Ccl ul as endot el i al es,
Y
se
cl espl az: ua a t o l argo LI c l a nact nhrana basal
t i c
cst os mi crosasos
hast a al canzar t o, , t cj i dos. Todo cst c procesosc denomi na t i i apc-
dcsi s, \ sc dcscri bi ri det al l adamcnt c cn cl capi t ul o 5.
DEFENSAS FRENTEAAGENTESPATOGENOS
EXTRACELULARES EI NTRACELULARES
Est a cl aro quc l ax rcspucst as i nmuni t ari as f rcnt c a agcnt cs pat ci -
genos ext raccl u] arcs c i nt raccl ul arcs dct , cn scr consi derabl enacn-
t c di f crcnt cs. CUando cl si st cna: a i nnauni t ari o act ua cont ra agcn-
t cs pat 6gcnos ext raccl ul ares, su obj ct i so cs dcst rui r al propi o
agent s Vneut ral i zar sus product os. Por cl cont rari o, Cuando sc
t rat a
t i c
agcnt cs i nt raccl ul arcs, cl si st cma di spone
t i c
donest rat c
Bi as cl i f eremes. Las Ccl ul as Tpucden dcst rui r a l a Ccl ul a i nf cct a-
da i , ci t ot oxi ci dad) o pucden act i sar a l a Ccl ul a para quc sea cl l a
mi sma l a quc i nact i \ c al agcnt e pat ogcno . For cj cmpl o, cst o t i l -
t i t no OCUrrc Cuando l ax ccl ul as l ' col aboradoras sccrct an ci t oci nas
quc act i san a l ox macr6f agos para quc dcst rusan I on organi s-
mosquc ban capt urado mcdi ant c cndoci t osi s.
( : ono, muchos pat 6gcnos at rasi csan por f ascs i nf ra v ext racc-
l ul ares a t o l argo ( l et ci cl o i nf cct i so, en cada monaent o rcsul t a mas
apropi ado un mecani snu) det ert ni naci o. Por cj et npl o, cl vi rust i c l a
pol i ot ni cl i t i s se despl aza a t o l argo del t orrent s sangui nco para i n
t eCt ar susCcl ul as di ana. En cst a t asc t cnaprana t i c l a i nt ccci ci n, l ox i n-
t i cuet j ) os son un mecani snao de det cnsa mt t ycf i caz . Si n embargo,
Cuandol a i ni ccci 6n va cst d cst abl cci da, cs nccesari oquc l ox l i nt <) Ci -
t os' I ' c t i cst rUyan t odas l ax ccl ul as quc hayan rcsul t ado i nt cct adas. Es
dcci r, l ox ant i cuerpos son ut i l cs para rcduci r l a di scnai naci 6n
t i c
l a i n-
t ccci ci n ypara csi t ar rci nt ccci oncs post eri ores por el mi smovi rus,
pcro una srz quc had Ccl ul as i nt ect adas es i mpresci ndi bl c l a i nt cr-
t cnci c' nt t i c I on I l nt i ~i i Un
I - o
i - 1i t 7 . I . M. Est as cursri emcs t i chcn scr
l emd, ) s en i t i em, t . ) i s I rnw, a ; i t di sci t ar sacumt s : . ' i t acs
Fi g. 1 . 16. Mi crof ot ograf i a el ect roni ca de barri doan l a qua se
observan l eucoci t os adheri dos a l a pared de una venul a an un
t ej i do i nf l amado. . 16. 000. ( Por gent i l eza del prof esor M. J . Karnovsky. )
Qui mi ot axi s
Fi g. 1 . 17 . En l a zona i nf l amada, l ax l esi ones t i sul ares yl a
act i vaci on del compl ement oprovocadas por el agcnt e i nf ecci oso
est i mul an l a l i beraci on de medi adores de l a i nf l amaci on ( p. ej . , C5a,
un f ragment o del compl ement o yunode l ox pept i dos
qui mi ot act i cos mas i mport ant es) . Est es medi adores se di f unden
hast a l ax venul as adyacent es e i nducen l a adhesi on de l ox f agoci t os
ci rcul ant es a l as ccl ul as endot el i al es. Los f agoci t os emi t en
seudopodos ent re di chas ccl ul as endot el i al es ydi suel ven l a
membrana basal . Acont i nuaci on, abandonan l ox vasos sangui neos
yse mueven a t o l argode un gradi ent edeconcent raci on de
medi adores qui mi ot act i cos hai i a l a zona de i nf l amaci on
( qui mi ot axi s) .
Reacci ones f renteapatogenos extracel ul ares ei ntracel ul ares
compl enurr, i nti cuerpo
00
ri r" a
repl i cati on
i nf ecti on -

vi rl ca
VACUNACIbN
desl i , i : . i ' . ' 111
de kr ~ odor a
i nf ertada
tME
1
Fi g. 1 . 18. Frente a l os di f erentes ti pos de i nf ecti on, sonuti l es
di f erentes f ormas de actuati ondel si stema i nmuni tari o, como se
observa anestai nf ecti onvi ri ca. LosAby el compl ementoson
capaces debl oquear l a f ase extracel ul ar del ci cl ovi tal , y
puedenpromover l a f agoci tosi s del vi rus. Los IFNproduci dos
poi l as cel ul as i nf ectadas transmi ten sehal es a l as no
i nf ectadas, e i nduces resi stenci aal vi rus, quesol o se puede
mul ti pl i car an el i nteri or de cel ul as vi vas; l as cel ul as Tc reconoceny
destruyen l as cel ul as i nf ectadas antes de quese produzca una
repl i cati on masi va.
Unode l os campos cn l os quc l os estudi oni nnttmol 6gi cos hal l te-
ni do unarepcrcusi ( ) n m: i s i nntedi ata Nsati stactoori a Irasi doo cl re-
l aci onado coi l l a xacuttaci oi n. EI pri nci pi o dc l a sacunaci l nt SC
hasa cn dos ti c l os cl entcntos cl awti c l a i nmuni dadadaptati xa,
concretantcntc en l a cspecl ttcl dadt
.
en l a mcntori a del si stema
i nmuni tari e. Las cel ul as ti e memori apcrmi tcn a di chosi stema ti c-
scncadenar unarcspttestJ i l l muni tari a ntttcho mas cncrgi ca cuan-
do uproduceunaexposi ti on a ti n anti geno prcs i anteni e coono
ci do. Esta respuesta secundari a sc producemas rapi damcntc x cs
ntas ef i caz yue l a respuesta pri mari a.
El obj cti myuese pcrsi gue en cl di scf i o dc l acunas cs l a mo
di f i caci ti n dc ti n patogeno ode sustoxi nas, dc tai ti orma yuerc
sul l en i nocuos, pcro si n pcrdcr suspropi cdades anti geni cas. F%to
cs posi bl e poryue Ios anti cuerpos x l as cel ul as Treconocende-
tcrmi nadas partcs dc l oos anti genos, l os epi topos, y no al organi s-
nto ni a l a toxi na compl cta. Por ci cntpl oo, consi dcrcmos l a vacu-
naci oi n l i mi t a l a di f i cri a. La bacteri a causantc dc l a di tteri a
produceunatooxi nacl ue tl estruce l as cel ul as tnuscul arcs. La tooxi -
na pucdc wr moxi i f i cada mctl i ante tratami cnto coi l tormal ci chi cl o,
de tai mantra yuetnmtenga sus epi topos pero pi crda su tooxi ci -
dad; el toxoi de obtcni doo se uti l i za como %acuna
( a=q.
1 . 19) .
Tantbi en es posi bl e atenuar agentcs i ntccti xos coompl ctos, cootno
cl vi rus do l a pol i emi cl i ti s, de tai mantraquecenscrxcnsus pro
pi cdadcs anti gcni cas pcro pi crdan su pategcni ci dad.
La sacun, tci o' n sc cstudi ara masa f i ondo cn cl capi tul o It) .
respuestade
anti cuerpos
Pri nci pi o del a vacunaci on
vacunaci dn
1r, ' xui ae
Fi g. 1. 19. Pri nci pi ode l a vacunaci on, i l ustradoconel caso de l a
i nmuni zaci on conel toxoi dedi f teri co. Medi ante modi f i cati on qui mi ca
de l a toxi nadel a di f teri a seobtreneuntoxoi decarentedetoxi ci dad,
peroqueconservasusepi topos. Tras l a vacunaci dn conel toxoi dese
produceunarespuestapri mari adeAbf rentea di chos epi topos.
Cuando se produzca posteri ormente unai nf ecti on natural , l a toxi na
vol vere aesti mul ar a l as cel ul as Bde memori a, quedesencadenaran
unarespuesta secundari a de Abf rente a l os epi topos
correspondi entes masrapi daei ntensaquel a pri mari a, conto que
neutral i zaran l a toxi na.
INMUNOPATOLOGIA
respuesta de

i nf ecci dn
anti cuerpos,
natural
pri mari a -
1n" r i nmuni dad
-"adgwri da
Inmunopatol ogi a
respuestade
anti cuerpos
secundari a
Dc toexpuestoo hasta el mementocabri a deduci r queel si stema
i nmuni tari e reprcsenta una vcmaj a i ncucsti onabl c. No cabe
ducl a do yue l as anomal i as decual yui cra dc sus coomponentes
aunl entancl ri esgo dc yue cl i ndi ci duoo contrai ga i nf ccci ones,
pcroo otros componcntes dc[ si stema pttedcn compensar par-
ci al ntentc di chas anomal i as. Esta cl aro yue Cl si stema i nmuni
tanor yue conooccntes se ha ti csarrol l adoo dcbi do : t una i ntcnsa
prcsi o' , n esol uti sa poi parts ti c l o., , organi smos i nf ccci osos. Si n
embargo, has ocasi oncs cn l as yue cl propi o si stemai nmuni ta
ri ot cs cl c: uta: uttr ti c ctttcrmcdati cs odo otras consccucnci as no
descabl cs ( J 1q. 1, 20) .
En general , Ios f al l os del si stema pucden ser do ti cs ti pos di
trrcl l tcs:
Reacci ones i nadecuadas f rente aautoanti genos: autoi n-
muni dad. F11 i rrnthCi O1) CSnon-ntal es, Cl , i stcni a i nmuni tari e re
conocc a trrdtrs Iri s
anti ,
reacci ona f rente a cl l on,
mi cntras yue Ion tcj i do%dcl organi smoo stnconsi dcrados -pro
pi es Nrespetadoos.
En cl capi tul oo 1-L se dcscri bcnIons ntecani smos ti tl e pcri ni ten
di sti ngui r to propi o dc to ~~no propi w, . Cuandocl si stema pre
soma unareacti on f rente a compnci ucs propi os, se produceuna
entcrmcdadautoi nnumi tari a. La artri ti s rcumatoi de v l a anemi a
perni ci osa son ej cmp1on ti c cnf erntcdades autui nmuni tari as
t ~ .

ca1) .

28i .
I nt roducci 6n al si st ema i nmuni t ari o
Respuest a i nmuni t ari a i nef i caz: i nmunodef i ci enci a . Si cxj s
t c un dct ccnl do ct I Ayui cnt do I I I S cl emcnt OI ~ ( I CI si st ema i n-
muni t ari t l , CI i ndi i duu puede no SCI - capaz dr cl l mbat i r acl c-
cuadamcnt c l as i nt ccci oncs. Est os t rast ornos sc dcmt mi nan
i nnt unodef i ci enci as. Al gunos soi l dcl cct os hcrcdi t ari os quc se
mani f i cst an porn dcspt l cs del naci mi cnt o, I ni cnt ras quc ot ros,
compcl si ndromc dc i nnt unodcf i ci cnci a adqui ri da i SI DAj , apa-
rcccn post cri ormcnt c ~; \ . cal , s . 21- 22) .
Respuest a i nmuni t ari a exagerada : hi persensi bi l i dad. En
al t , t mas I l i asi l l ncs, l as rcacci cmcs i nnt t l ni t ari as son dcsprI I pI I rci o-
n- 1- con respcct cl al ci af o yuc puede prosocar cl agcnt e pat h
gcno. AcI cmas, cl si st enmi nnt t l ni t ari o puede desencadenar una
respucsrt f rent e a un ant i gcno i nof cnsi vo, coma L111. 1 nt 0I CCt I I a
de al i mel ut l . Las rcacci ones i nmuni t ari as yuc sc produces puCLI Cn
provocar I ri s probl cmas quc cl pat 6gcno o cl ant i gcno, s - cn cs
t os casos se di ce quc se I ra I Voduci do una reacci on dc hi persen-
si bi l i dad 1' s . caps.
2
; - 26) , por cj cmpl o, Li s nut l ccul as do I d su-
perf i ci c dc l os granos dc pol es son rcconoci ci as com" nnt i gel t os
por ci ert os i ndki duos, en l os quc provocan ochre del l i mo o
asma .
Fi nal i nent e, ha\ ocasi t mes en l as yuc Cl si st ema i nI nuni t t l i o act ua
normal l ncruc, pcro l as respuest as cl ue genera st l poncn un i nccm-
\ - cni cnt c cn cl : i mbi t o dc l a mcdi ci na modcrna . I . os ci cmpl os I rri s
i mport ant es dc cst as rcacci oncs son l os probl cmas rcl aci onaci os
con l as t ransf usi ones sangui ncas s- cl rechazo dc ci rganos . En cs
t os casos, es prcci so comparar cui dacl o samcnt c l os t cj i dos Li e] do
nant e y del recept or, dc t al f orma cl ue cl si st ema i nmuni t arro dc
cst e Ul t i mo no rcacci onc f rent e a l a s; ul grc t ransf undi da o el t e-
j i do i mpl ant ado. Si n embargo, t odos cst os probl cmas son cl pc-
quct i o prcci o quc had yuc pal er por un si st ema organi co escnci al ,
i mprcsci ndi bl c pare l a prot ccci t i n del i ndi ci duo t i * cnt c a l as i n-
t ecci ol i cs.
En al gunas ocasi ones, l os i ndi vi duos present an
ci ert os def ect os genet i cos quc i mpi den quc sus
l i nf oci t os puedan desarrol l arse. 4Queconsecuenci as
son l as quc pi ensa ust ed quc t endra est e def ect o?
ZPor quc ha desarrol l ado el si st ema i nmuni t ari o a t o
l argo de l a evol uci 6n t ant as f ormas di f erent es de
def ensa f rent e a l os agent es pat 6genos?
Resumen: Fracaso del si st ema i nmuni t ari o
aj eno propi o
hi persensi bi l i dad
1
17

~ I
SI STEMAI NMUNI TARI O
oQJ E0O
,

- - - _- _
i nf ecci on
i nmunodef i ci enci a aut oi nmuni dad
0 40
aut oant i geno
Fi g. 1. 20. Los def ect os del si st ema i nmuni t ari o pueden scr det res
t i pos: hi persensi bi l i dad, i nmunodef i ci enci a y aut oi nmuni dad. Los dos
pri meros son debi dos a respuest as exageradas oi nsuf i ci ent es,
respect i vament e. La aut oi nmuni dades debi da a un def ect o en l a
di scri mi naci 6n ent re t o propi o y t o aj eno enel proceso de
reconoci mi ent o i nmuni t ari o.
"Los i ndi vi duos pueden si nt et i zar ant i cuerpos quc no
reconocen a ni ngt i n agent e pat 6geno conoci do. ZQue
vent aj as present a est e hecho?
Para eval uar el est ado del si st ema i nmuni t ari o de un
i ndi vi duo, se suel en obt ener l i nf oci t os o f agoci t os a
part i r de su sangre. Expl i que en t ermi nos senci l l os
cual es l a f unci 6n quc desempenan l os l eucoci t os
sangui neos.
Muchascel ul asdedi ferentesesti rpesestanadaptadas
paraI l evar acabofunci onesespeci al i zadas en l a respuesta
i nmuni tari a.
Los l i nfoci tos ByTexpresan receptores deanti genos
especi fi cos, asi comootrasmol ecul asdesuperfi ci e
(marcadores) quesoni mportantesparal a el ecuci on desus
funci ones.
Lascel ul as presentadorasdeanti genossonnecesari as
paraquel as cel ul as Trespondanfrente al osanti genos. Los
l i nfoci tos Breconocenl osanti genosnati vossi n necesi dad
de queseanprocesados ypresentadospor otrascel ul as.
l . as
ccl ul as ti cI si stcntt i nmuni tari oti c l ' l rmanaparti r doI as ccl u-
l as madrc pl uri potcnci al c%. mc(hattte dosBi as dodi tcrcnci aci on
pri l ui pal cs J i i f . ?1' :
" l acsti q)cl i nl i ti dc dal ugar t I trs l i nfoci tos.
" Lacsti rpc mi cl oi dr da I ti var al o" tagoci tos ~l mtmoci tos, nta-
cni ftgtn

ncutrti ti l osy yaotrasrcl ul as.
Losl i nfoci tos puedenser cel ul as T, 8oNK
l . as ti estl ascs pri nci pal " ti c l i nti tci ttl , srnI as cel ul as I

I as Ccl u
I as 11 . l as ti l ul as I wdesarrol l anaparti r ti c sushrccursorcscncl
ti mo, I i entras quCI as cel ul as l i ti c l os nral mfcrtts sc di tcrcnci ancn
cl hi gado fetal t
.
cnl a medul aoscati c I l l s adul tot . En l a" as' cs, I as
cel ul as Bsc di tcrcnci ancnti n organt~especi al , l a bal sade Fabri ci o.
Estosti rganos cnl tK(] ti c SC dl l cl - CnCi an l os l i nti tci tt~s se dcn()mi -
nanorganosl i nfoi dcs central " opri mari es. En cl l tl s, l os prccur
soresti c I as cel ul as Bs
.
Tadqui cren l a capaci dadpara recontl cer
anti gens,
mcdi ante l a adqui si ci onti c receptoresti c suherti ci e cs-
pcci fi ces.
Cl efl ul as que i ntervi enen enl a respuesta
i nmuni tari a
Ori gendel as cel ul asquei ntervi enenenl asrespuestasi nmuni tari as
pl aquetas
v vv_

cel ul a madre
hematopoyeti ca
a
cel ul ade
macrofago

monoci to

esti rpe dendri ti ca
Exi stensubpobl aci ones funci onal esdel i nfoci tos T
conacti vi dadescol aboradora, supresorayci totoxi ca.
" En l asangreci rcul an cel ul asfagoci ti cascon
marcadoresde superfi ci e especi fi cos(monoci tosy
granul oci tos), quetambi enestanpresentesenl ostej i dos
(p. ej . , cel ul asdeKupffer del hi gado) .
Loseosi nofi l os, l osbasofi l os, l os mastoci tosyl as
pl aquetas i ntervi enen enl a respuestai nfl amatori a.
I *AI NI C HI Mtcrccrap()bl aci tmti c hl l l i )tl l t>s tl l l c n() ccprcsan
receptores ti c di m- cm), \ tl uc sc dcl unrti nancel ul asascsi nas 11 . 1
tural " \ K, dcl i ngl es naturnl ki l l trS . I ascel ul as\ Kproceden
doprccurs, rcsl i nfi )i dcsti c I . t medul atSsca, csc pucti cndi sti mui r
t*LI nCi ONl al I I I CntC ti c I as CCl ul as 11
\ . ' I ,
por suCapaci dadpara l i sar
ci cri as l i ners ccl ul arcs cul ti sadas ti c CCI UI astUI tl trraI C, , i n ri rrn x,
si n scnsi bi l i zaci ti n prcS i s ! aunquc I I () st>n Cal , . tccs ti c l i sar cel ul as
proccdcntcsdc tumor" rcci cnc\ ti rpadtl si . , \ I orfi l h)gi cantcntc,
cstasrcl ul as prCSel l tan CI aspCCto de l i nfoci tos gral nl l tl stn grand"
( I _GG, \ . m. i s adcl antc}.
Losfagoci tospuedenser monoci tos/macrofagos
ogranul oci tospol i morfonucl eares
I . ti s tagocl tt~s tambi en mmti e dti S cl ascs dl tcrcntes, h)s I tl ernt>Ci
Losmai r(' )l agost
.
l os gral ml oCi ttrs PNl mtn6i l nuCl c; urs. Fattn1116-
natts 17eti eel t ti l l ni l cl co caractcnsti co, l obul ado s, doti n' ma i rrci; u-
l at (ptl hnu' wfi col . Sc di \ i dcn . t succz Of nCUtrcSfi l os, basofi l os
C()si l l ofi l os, cn fi utci trrl ti c l a rcsI , UCStaquC prCSCntan ' , us granul ()s
cel ul aproductora
deanti cuerpos
e . i l a

ocel ul a pl asmati ca
asesi nanatural

(formafi nal )
Fi g. 2. 1 . Todasl ascel ul as
hematopoyeti casprocedendel as cel ul as
madrepl uri potenci al es, de l asquese
deri vandosesti rpes pri nci pal es; unade
el l as dal ugar al ascel ul as l i nfoi des yl a
otraal asmi el oi des. Lacel ul aprogeni tora
l i nfoi de comunti enecapaci dadpara
di ferenci arse encel ul as ToB, segti n el
mi croentorno enquese desarrol l e. Enl os
mami feros, l as cel ul as Tse desarrol l anen
el ti me, mi entras quel as cel ul as Bse
desarrol l anenel hi gado fetal yenl a
medul a6seaposnatal . Nose conoce con
certezael ori gende al gunasde l ascel ul as
presentadorasdeanti genos(CPA), si bi en
sesabe queprocedendecel ul as
precursorashematopoyeti cas. Las
cel ul asNKprocedentambi en
posi bl emente del progeni tor comunde
cel ul asl i nfoi des, quemaduraenel hi gado
fetal yposteri ormente enl a medul aosea
posnatal . Lascel ul as mi el oi desse
di ferenci andandol ugar al ascel ul as
comprometi dasquese muestranal a
i zqui erda. Loseosi nofi l os, neutrofi l os y
basofi l os se denomi nanconj untamente
agranul oci toso.
Cel ul a_~ que i ntervi enen en l a respuesta i nmuni tari a
ci topl asnnati cos trente a l os col orantcs aci dos n
.
hasi cos uti l i zados el l
tni troscorpi a . Adc mas, cstos tres ti pos L i e Cel ul as ci crcen di tcrcntes
ti nnti omcs ctectoras. I . os nnas I nI nncrosos soi l l os ncutr6f i l os, ti c-
nomni n. td( s tannbi cn PM\ I pol i nnorf i mucl cares ncutrof i l ( sl , yuc
consti tuycn l a mayona ti c l os I cucoci tol s ci rcul antes ( gl obul os Han-
Cos sangui neos) , al rededor del 60a 70%en adul tos.
Cel ul as compl ementari as
A( i CnI AN ti c I ( rs l i nt( , ti o, s t, l ors f agoci tos, encl si stenna i nntttni ta-
ri o ~ mI Cr( I cnc t . ur1111Cn una scri c
ti c
ccl ul as connpl cnncntari as:
" ( ' cl ul as prcscmadoras
ti c
anti genos ( ( TA) , due prcscntan l os
anti genos a l as ccl ul as ' f y B.
" Hayuctas, yuc i ntervi cncn en l a coagul aci ( i n y en l os proccsos
i ntl annatori os.
" . Nl astoci tos, Cl ue ti cncn si nni l i tudcs cstructural cs v ti nnci onal es
, on l oos pol i morti ntucl carcs basoi f i l os
el l
ci ertos t1pos ti c i nf l a-
I nac i on ( \ . Cal ) . 23) .
" ( cl ul as cndoxcl i . i l cs, yuc cxprcsan nnol &al as capaces ti c reco-
norccr . t I ons l eucoci tos ci rcul antes, coi l to yuc control an l a Ci r-
cul ati on

di stri huci ( mti c l os rni smos.
L I NFOCI TOS
I . os l i nf oci tos se proti uccn a di ari o ct1 grandcs c . ul ti dades cn l os 6r-
ganos l i ntui dcs ccntrtl cs o pri mari os ( c l ti tno y l a nnedul a 6sca ti c l os
adul tors ( . - Mgunas
ti c
cstas ccl ul as mi gran hasta I os ( i rganos l i ntui dcs
sccundari os ( bazo, gangl i on l i ntati cos, ami gti al as y tcj i dor l i nti ri dc
asoci ado a nni costs) a teases ti c] torrents sangui nco . Unscr hunna-
no adul tor normal potSCC L AWS10
:
CcI uL ts l i nf oi ci cs, y cl comj unto
del tej i do l i nti ri dc rcprescnta aproxi madanncntc ti n2" ti c del pcur cor-
poral total . L as ccl ul as l i nt oi dcs ccmsti tuncnal rcci cti or del 2( 176 ti c l os
l euc( x i tors ci rcul ates
tortal cs. MUChas ccl ul as l i ntui dcs tnaduras son
ti c vi da l arga, N' pucdcn pcrsi sti r Co( nno ccl ul as
ti c
nncnnoni a durante
\ . tri os ai urs o i ncl uso ducnntc toda l a soda L I CI i ndi vi dL I O.
L os l i nf oci tos sonmorf ol ogi camente heterogeneos
14) s l i nti ~ti tl , s tl uC sc orhNCr( an to ti l l 11( ki l s s. ui 1ul nt" ) c( ) [ nctn-
d( n1 . tl I I rCSCntal l I I I ut dI \CrM) s L tnral h) ,

h

I tl ti nt dC dl antctroI y
mortol oopas. Ha\ dl tcl - Cl I CI as en CuAntor al c( ) l unncn rcl Ati sor L i e]
nucl eo- v cl ci topl asma ( coci ente N: ( : ) , l a f orma del tnI Cl co

l a
prcscnci a o auscnci a CI r granul os azur( ' ) f i l os (. NN2. 2) .

.
Ni ccl i antc rni croscorpi a y una ti nci oml l crnatol ( I gi ca cl asi ca,
conxr l a ti nci on
ti c
( i i cnua, sc pucdcn obscrsar don ti pos nnor-
tol ( i gi cos
ti c
l i nf oci tos
el l
l a ci rcul aci om. Unosson rcl ati vanncnte
pccl ucnos, carecen ti c granul os \ prcscntan ti n coci ente \ : ( ' el e-
\aci or . L os otros son ntas grandcs, I , rcscnt : ul ti n mcnOl ' COCi cntc
\ : ( ; , conti cncn granul os azurof i l os i ntraci topl asrnati cos y se ti c-
normi nan l i nf oci tos granul osos grandcs I L GG) . L os L GGno sc
dchen conf undi r coi n l os granul oci tos, l os nnonoci tos ni si rs pre-
Cursorrcs, Cl ue tambi cnconti cncn granul os azurof i l os.
Cel ul as Tsangui neas enreposo. L a nnavori a ti c cstas ccl ul as
csprcs. ut rcccpto, rcs I Al abcta i CCI uL ns l ' a( 3; \- . rnas , ai cl ante) )
pucdcn adoptar Cual tl ui crd ti e l as donmortol ogi as conncntadas.
L a nna( ona ( 95' : 6)
ti c
l as ccl ul as Tcol aboradoras I Ti i , del i ngl es
Thel ptr- l y una al ta proporci ( i n ( 50%)
ti c
l a%ccl ul as - h ci tototxi cas
( T( 1 soi l de ti po pcyuef l o ( no granul osas y conti n al t( - coci ente
\: ( ' ) . Adcmas, posccn una cstrL I CUI r. t Ci topl astnati ca dcnomti na-
da ~, cucrpo ti c Gal k, cl ue csta f ormada I xrr una acumul aci omti c l i
sosotnas pri mari os auci ados a una g( ) ti CUl a l i pi di ca. El cuerpo
ti c
Gal l sc dctccta taci l mcntc nncdi antc cl cstudi o ci tocl ui nni co ti c l as
enzi tnas l i sosontal cs y medi ante I ni crosco( pi a cl cctrorni ca ( f i p. 2. 3) .
Mcnos del 5%
ti c
l as Cel ul as Ttt s, ti n 5( t' %, L i e l as ccl ul as ' 1' ( pre-
scntatl cl otro aspecto I nortotl 6gi co . h. stas ccl ul as I nucstran I nor-
f 6l ogi a L GG,
el l
l a ti tl e sc obscrsan l i mrsomnas di sperses
el l
todo
cl ci topl asma y urnaparato
ti c
Gol gi bi cndcsarrol l ado I
. f q.
2. - I ) . En
ratoncs no se observan Cel ul as T( coi n tnortul ogi a L ( ; G.
( ) tra subpobl aci un
ti c
Cel ul as' 1' yuc presenta aspccto L GGes
l a I xrhl aci ( i n
ti c
I i ntoti tos - f gannnna/ del ta ( ccl ul as T- , 16) .
El l
l o%
tcj i d( s l i ntui dcs, cstas ccl ul as prcscntan una morti rl ogi a dendn-
ti c . n ( _/ p. 2. S) ; cuandor sC CUl ti san i n 170- 0, SC adl ni crcn al sustrato
nurcstran di tercntcs cannbi os nxrrt6l ogi cos ( / q. 2. b) .
2
Fi g. 2. 2. Heterogensi dad morf ol ogi ca de l os l i nf oci tos. 1) L os
l i nf oci tos pequenos carecen de granul os y presentan ti n nucl eo
redondeado y ti n al to coci ente N: C. 2) L os l i nf oci tos granul osos
grandes presentanti n coci ente N: C menor, ti n nucl eo dentado y
granul os azurof i l os anel ci topl asma. Ti nci on de Gi emsa. ( Por genti l eza
del Dr . A. Stevens y del prof esor J . L owe. )
Fi g. 2. 3. Ul traestructura de una cbl ul a T no granul osa. L a
mi crof otograf i a el ectroni ca muestra el cuerpo de Gal l I G)
caracteri sti co de l a mayori a de l as cel ul as T en reposo . f ormado por
l i sosomas pri mari os y L i ne goti cul a l i pi di ca l f l echal . . 10. 500.
Reeuadro: El cuerpo de Gal l se observa tambi en medi ante
mi croscopi a opti ca yti nci onpara esterasas i nespeci f i cas, en este caso
en f orma de ti n uni co opunton. X400. Adaptado de DZucker- Frankl i n,
Greaves MF, Grossi CE y col s. Atl as of Bl ood Cel l s: Functi onand
Pathol ogy, vol . I I , segunda edi ti on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel f i a: L ea
and Febi ger, 1988.
Cel ul as Bsangui neas enreposo. Estas ccl ul as noprcscntan
CLi Cr- 1) 0s (I C (; al l I l l rrrrn- l i ) l oei a I . (. 16, . ski ci topl asni a cst : i repl c-
to dc monorri ht) s() mas ti i spcrsos ~
.
ai sl acl os (f t, H. ?. , 7; 1 . h: n al gunas
ocasi oncs, sc cnCUCntral l CCI LI LS Bacti ) adas enl a ci rcul aci oi n yuc
prcsentanki l l reti cul o encl opl asni ati cu rugosoel l Case ci e (i csarro-
I l o i J uq. 2. 81 .
Cel ul as NK. AI i gual ti tl e l as ccl ul as T- ; i i vcl ue al gunas ccl ul as
1- ( , rststs ccl ul as se caractcri zanl xrr ski nu>rti ) l ogi a 1 . ( ; G. Si nem-
bargo, prcsentanunanra\ or c: uui daddc gMI LL l os azurci f i l us yuc
l as ccl ul as granu1rrsas' f .
Fi g. 2. 4. Ul traestructura de unacel ul a Tconmorf ol ogi a
granul osa. Los granul os el ectrondensos ynegati vos en l a ti nci 6n
de peroxi dasa (l i sosomas pri mari os I PLI ) sonti pi cos de estas
cel ul as. Estandi spersos a to l argode todo el ci topl asma,
encontrandose al gunos deel l os enl as proxi mi dades de onaparato
de Gol gi (G) bi en desarrol l ado. Se observa l a presenci a de muchas
mi tocondri as (M) . , 10. 000. Recuadro: Medi ante mi croscopi a opti ca
yti nci onci toqui mi ca f rente a l a f osf atasa aci da, seobserva ki n
patron deti nci ongranul oso. . 400. Adaptado de DZucker- Frankl i n,
Greaves MF, Grossi CE ycots. Atl as of Bl oodCel l s: Functi onand
Pathol ogy, vol . I I , segunda edi ci 6n, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel f i a: Lea
andFebi ger, 1988.
Fi g. 2. 6 . Modi f i caci ones morf ol 6gi cas decel ul as T- b
el onadas i n vi tro. 1) Las cel ul as se adhi erenal sustrato de f orma
pareci da a comato hacenl os macrof agos. , 6. 000. 2) Las cel ul as se
al argan, f ormando ur6podos, yseparandose dos f i l opodos pol ares.
" 2. 000. 3) Formaci 6ndepl acas adherentes enl os extremos
Los l i nf oci tos se puedeni denti f i car deacuerdo
conuna seri e de marcadores caracteri sti cos
LOS l i nt<) Ci tos (asi coma utros I CHCOCi tOS}CXprcsan ki n Bran nu-
ni crodc rnol ccul as dc supcrf i ci c ci i tcrcntcs, yuc SC puCdcnuti l i zar
para di sti ngui r i , o marcar- ) Li s di sti ntas pobl aci oncs ccl ul arcs.
1: . n I a aCtual i dad, nnrdtos dc Cstos marcadores cel ul ares puedensex
(i etcctados medi : utte anti cucrprrs 1ttorl 0C1c) 1YtI CS cspeci f i cc) s . Se I ra
dcsarrol l ado Li l t mctodo~ si stcrnati co dc non1CnCl atLi ra, dcnomi -
nado~ si stcma ( : 1) , el l cl cl ue cl tcrmi no (: D~dcl i ngl cs cl uster
dcshi nati on, c1enomi naci on dc grupo; i ci esi goa grupos {chrsters)
doI l l ti cuCI - I ) OS ni onocl onal es, cada una dc l os ctraI CS SC unc CS-
pcci f i carrtcnte a ki ndetermi nadomarcador Mi l l i t- . El si stcma (: I )
surgi oi de l os estudi os cart anti cucrpos monocl onal cs proccdcntcs
ti rndarncrnal mcntc dc ratoncs f l - CntCa: urtl gCnos I CUCOci t . MOS I ttr
ni anos. Eatoncstudi os sc I I evan a cabo enmul ti pl es l aboratc) ri os
di stri bui dos par todocl mundo, yen una seri e do reuni ones dc
trahaj o i ntcrnaci cntal cs sc csttbl cccn ] , i s caractcri sti cas dc uni on
Li C caci a: urti cucrpo monocl onal con] , i s di tcrcntcs pobl aci ontes I CU-
coci ttri as, asi coma cl peso mol ecul ar dc l os marcadores . 1) e
acuerdoconestas cri tcri os, I os anti cucrl ) os nxmocl onal es doca
ractcri sti cas pareci das sc agrul ) anconj untantcntc, se I es asi gna ki n
1111111CI- o( ; 1) . Si nCmbargo, enl a actual i dad es co sturrnbre uti l i zar
cl ni uttcro (' 1) para ci csi gnar a l a mol ccul a ti c marcador yuc r- e-
conoce each unati c l os grul , os Li e anti cucrl ) os ntonocl ental es j en
Cl apcndi cC sC i l l Cl uoc una l i sta dc marcadores ( - 1) ) .
termi nal es de l os f i l 6podos. x20. 000. (For genti l eza de l os
Dres. G. Aranci a yW. Mal orni , publ i cadoenEurJ I mmunol
1991 ; 21 : 173, conautori zaci 6n. )
Li ntoci tc ~,
Fi g. 2. 5 . Morf ol ogi a dendri ti ca decel ul as T, , o procedentes de
l as ami gdal as. Esta pobl aci ondecel ul as Tseencuentra si tuada
pri nci pal mente enl as regi ones i nterf ol i cul ares dependi entes de
cel ul as T. Observese l a morf ol ogi a dendri ti ca de l as cel ul as. Anti cuerpo
anti - y(i de l as cel ul as Te i nmunoperoxi dasa, " 900. (Par genti l eza del
Dr . Favre, publ i cadoenEurJ I mmunol 1991 ; 21: 173, conautori zaci 6n. )
cel ul as que i ntervi enen en l a respuesta i nmuni tari a
E
Fi g. 2. 7. Ul traestructura de unacel ul a Ben reposo. Estas
cel ul as no conti enen cuerpos de Gal l of granul os. En el ci topl asmase
observan ri bosomas di spersos ( R) yf ragmentos ai sl ados de reti cul o
endopl asmati co rugoso( E) . El si stema l i sosomi co de Gol gi de l a
cel ul a Bse desarrol l a sol amente tras l a acti vaci dn de l a mi sma.
x11. 500.
Fi g. 2. 8. Ul traestructura deti n bl asto de cel ul a B. La
caracteri sti ca pri nci pal de l as cel ul as Bacti vadas es l a maqui nari a
cel ul ar para l a si ntesi s de i nmunogl obul i nas, compuesta por el
reti cul o endopl asmati co ( E) , pol i rri bosomas l i bres y el aparato de
Gol gi ( G) , encargado de l a gl ucosi l aci on de l as i nmunogl obul i nas.
7. 500.
Los
marcadores mol ccul arcs tamhi cn sc pucdcncl asi f i car sc-
gunl a i nf ormaci on que of rccen acerca
ti c
l a cel ul a. Par ej cmpl o:
" Los marcadores ti c l i nca, quCson caractcri sti cos ti c una de-
tcrnti nada l i nca ccl ul ar, por cj cmpl o( : D3, que sol o se cn-
cucntra Cn l as ccl ul ar 1- .
" Los marcadores
ti c
maduraci on, que se expresan transi tori a
mcntedurante cl peri odoti c di f erenci aci ci n cel ul ar, por cj cm
pl o CDI ,
( ] ti c
sol o se cncucntra el l I ds cel ul as ti mi Cas en pro-
ceso dodcsarrol l o, I ) cro nocn l as cel ul as Tntati ttras.
"

Los nrarcati ores ti c acti taci ( ) i t, por cj cmpl ocl receptor ti c tac-
tor ti c creci mi ento ti c baj a af i ni ci ad
ti c
l as cel ul as Ti receptor
doI I . - 2, ( : 1) 251,
ti tl e
sol o sc cxpresa cuandol a cel ul a ha si l o
Csti nutl ada por ti n anti geno.
Aunqueen al gunas ocasi oncs CS j ai l def i ni r l os marcadores ti c csta
manes, esto nosi en) prc es posi hl c. L' n marcador pueci c scr ti l l
marcador ti c maduraci on en una l i nca ccl ul ar v ti c acti ) - aci on en
otra. Par ej cmpl o, l as CCl ul as 11 madttras I ) i crdcn cl marcador
CD10presents en l as cel ul as 13 i nntaduras, atuttl uC to rcCUpcr: ti t
cuando se l Cti van / i q. 12. 14) . Ati cntas, cn al gunas ocasi anes
l as ccl ul ar upressmanunabaj a concentrtci ( ' ) tt dontarcad( ~rcs do
~~acti taci on- , \ Si t nti mcroaumentatras l a aCti ) , I Ci ( i n. UnCj C( ttpl o
ti c este tenontenoto consti tu) c cl i ncrcmcntoen l a exprcsi on
ti c
I ds mOI CCUl as del Compl cj o pri nci pal ti c I ustOCompati hi l i dad
docl ass I I i C PH1 cn l os monoci tos tras l a acti ) aci on coi l I FN7
.
Los marcadores cel ul ares se puedenagrupar
en( ( f ami l i ar
Las nta1CCul aS ti c 1. 1 su1) crf i ci c ccl ul ar sc I ) ucdCn : t rup: u- Cn un, t
uri c de l ami l i as di l ereni cs cl ue, dcsdc ti n I ) tmtodo ) i stt etoi uti
vo, probabl cmentc proccden
ti c
unos pocos genes anccstrl l cs.
Entrc cstas f ami l i ar, yuc se ti i sti nguCl l por
Si t
CstruCtura mol e-
cul ar, se CnCUCntran I os si gui CntCS grupos pri nci pal cs:
"

La superi ami l i a
ti c
l as i l l nttutogl obuhnas, que Csta torntada
por mol ccul as coi l caracteri sti cas estructural es parcci das a ] as de
Las i nmunogl obul i nas. En esta tami l i a sc encti cntran CD2,
CI ) , ; , ( : 1) 4, ( 1) R, ( : PHti c cl ascs I \ I I y nntchas otras .
La tami l i a ti c l as i ntcgri nas, Compucsta por mol ccul as hctcro-
di mcri c: ts t6rntaci as por cadcnas u. t-
P
. Dcntroti c csta tami l i a
se di sti nguCn una scri c
ti c
suhtanti l i as, todos l os mi cnthros
ti c
una deternti nada subtanti l i a comparten l a mi smacadcna j 3, di -
f erenci andose ti ni camente cn l a cadcna u. La cadcna 13 de una
ti c Cstas sul ) tami l i as i ] as i ntcgri nas ( i , I cs ( ; DI . Esta cadcna sr
puedc encontrar asoci adaconCDI I a, CD111) , CDI l c oLI D,
dand( t l ugar a l os anti

ri os ti c su1) crf i ci c LFA- 1, gcnos l i nti ci ta
Mac- I f ( : R3) , pl 50, 95f CR4' Eoul ) j 3 quC sc ci l ci i ci i trai l coi l
f reatcnci a en l os l eti coci tos. Fi t otra suhf ami l i a +; l as i nteg, ri nas
( 3 +
j ,
l acadcna [ 3 cs ( ; 1) 29, quetamhi cn sc pueci c asoci al - concti -
tcrcntcs cadcnas a, v a l a yuc I ) crtcnCCCn l os marcadcn- CS VI . ^1
i , del i ngl cs venl ate acti vati on, i cti vaci ( ) n ntuv tardi a) .
"

Las scl ccti n. ts f E, I , Y P;h, cl ue son cxprcsadas POI - I CLI COCi tO' ,
f I . ) opor cel ul as cttdotcl i al cs acti ) al as ( F vI ) ) . Pl - esentan una
Cspcci f i ci dad ti c ti 1) o I ccti na ti rcntc . t di tcrsos azti carcs pcrtc-
ncci cntcs a gl ucoprotci nas ti c meml ) rana al tamcntC gl ucosi l a-
das, por cj cmpl oCD43.
L( protcogl i canos, entrc I ONquCse cncucntra CD44, que ti c-
nen) ari as si ti os do tmi ott para gl uc( tsami n( tgl ucan(
sumocl condroi ti n sul f ato.
Enotra tami l i a ti c marcadores Ccl uhu- C, SC i nCl utcn l a su1) Crti uni -
l i a del l atl ( ~r de necrosi s tuntoral CI - NF, del i ngl cs tl omwnrcro-
ci o f ~ctorj v cl tactor
ti c
crcci mi cnto ncrvi oso + ; NGF, del i ngl cs
nervei trntvtl j ti uctnr - } , l a supcrtami l i a ti c l ecti nas ti c ti 1) o ( 1, coma
CD23, y l a ti e rcccl ) tores transmcmhrana, COMOCl
ti c
I L- 6.
Cabs dcstacar quCcstos marcadores cxprcsados por l os l i n-
I oCi tOS SC pueci en detectar tamhi cn en cel ul as ti c otras esti rpes,
coma CD44 ( cl ue SC suck expresar en cel ul as epi tcl i al cs) . Las
mol ccul as
ti c
superti ci e ( marcadoresI sCpucdcn detectar uti l i -
zandocomasondas anti cucrpos f l uorcsccntcs
+ , hq.
2. 1) . F. ste cs el
f uncl amento ti c l a tccni ca de ci tomctri a ti c f l uj o, quC si l - s- e para
haccr rcCUCnt( ts \ separar l a%CCl ul as
ti c
aCUcrdOCon
Si t
tamaf oy
con
si t
i ntensi daci
ti c
f l u( ) rcsccnci a f \ . cap. 29Y, ) ' queI ra ret ol u-
ci onadoI os estudi ( ~s s( ( brc I as pohl aci ( mcs do tcl ul as l i nl i ( i dcs.
cel ul as T
Las cel ul as Tsepuedendi sti ngui r segunsus di f erentes
receptores deanti geno
I d mCj ( ) r m. ~rcati ( tr ti c l as l i ncas cel ul ares Tes cl receptor ti c I as
CCl ul as I i l ( - R 1 . Hovcn di a, se conocendos ti pos ti c I ( : R hi cn
dcf i ni dc( s; unaCs ti n hctcrodi mcroCompucstOPOI - cl os pol i pcp-
ti das ( ( , t ) X 31 uni dcn por enl aces cl i sul turo, cl otro prcscnta unacs-
tructura pareci da, pcro l os pol i pcpti dos cl ue to i megran son l o f
t
.
61. Ambos receptores sc encuentran asoci ad( s coat ti n conj un
Detec. marcadoreseel . Tmedi antei nmunofl uorescenci a
anti geno
especi fi co
deI as
cel ul as T;
anti geno
comti n
anti geno
especi fi co
deI as
cel ul asTi
anti geno
comti n
Fi g. 2. 9. Losanti cuerpos monocl onal es deratbndi ri gi doscontraun
anti genoespeci fi co deunasubpobl aci ondecel ul as Tci totoxi cas( Tc)
se uni rana di chas cel ul as, peronoasi al ascel ul asTcol aboradoras
( TH; por ej empl o, CD8) . El anti cuerpouni dose puededetectar
medi anteanti cuerposfrente ai nmunogl obul i naderatonuni dosauna
mol ecul afl uorescente. Estatecni capermi tei denti fi car y recontar l as
subpobl aci onesdecel ul as T.
todeci nc( t pol i pcpti d( rs, cl c( nri pl cj ( >CD3, cl ue est: i ti n- ni and( ,
cl conapl ci o receptor dc I as ccl ul as h fconi pl ej o 1- CR( ; 1) 3;
i . cap. 71 . Aproxi naad: unentc, un90- 95) %, dcI as cel ul as TBangui
ncas sondcl ti pouj 3, mi cntrasCl ue cl 5- 10`%, rcstantc cxprcsanyd.
Ci ertascel ul as T( i i i expresanCD4, mi entras
quel asdemi sexpresanCD8
Las ccl ul as I ul S i s burdensubdi xi di r el l d( rs 1) ( , H. wi ( ( ncs di re
rcntcs, cl ue nol , rcscntansupcr`x>si ci ( i nentreSi : HI Msul , pohl aci ( ' m
poscccl marcador ( ; D4, y col abora, > oactuaconl oi ndtl ctora-
de [ as rcspucstas i ntnuni tari as Ch1? , rni ctnras quel a otrasubp( )
bl aci ( i n poses el naarcador ( . I ) 5 c
.
ej crce unafi uaci ( i n prcd( mai -
nantcnacntcci totoxi cai Cc l . ( ' onaoI asccl ul as I ' ( ' 1114- rcconoccn
asusanti gcnoscspcci fi cosasoci adosconnao1CCttl as C. PHdccl a-
ss 11, mi cntras quel as ccl ul as T( : DS' reconocenanti gcnosaso-
ci ados connao1cCUl aS CPI I dccl ass I {\ . cap.
7) ,
l a prcscnci ado
( ' 1) 4o( DS l i nai ta ( rcstri ngci I os ti p( rs dc cel ul as conl osyuc
pucdcni ntcracci onar I as ccl ul as 1'
1_ f? q
. 2. 111 ; 1 . I ' l l pequcnopor-
ccntaj cdcI as ccl ul as up not cxprcsanni CD4I l l ( ' D8, Agoyucsu-
ccdc el l l a mayorpartsdchts ccl ul as Ty( i ei rcul antcs. Pocasccl u-
l as Tyoci rcul antesexprcs. ua ( ' D5, : a di tcrenci adeI as ti sul . i rcs.
Exi stendi ferentes subpobl aci onesfunci onal esdecel ul as
CD4' yCD8' ( ( j i
Ta se I wnacno( mad( ( yuc, ani tcl nu, rti , l ( ) gi c( ) _ un95"i dcI as cc
l ul l s 1' ( : D4' Nun51f%6 ti c [ as ccl ttLI S - I ( : 1) 8' SOI L l i nti , ci t( ts PC
yucf os nogranul osos. Estas suthpotbl aci oncs NC pucdcnsubdi c- i -
di r aNI L aczel l subti pos fi uacj cntnl cs el l ti uacf6ndol a cxprcsi on
I cn( , ti pi cadcCD28s CT1. A 4. Lacxpresi i mdc( ; 11128 porI as cc-
l ul as l ( : D4- h: I CC yucse t' mI Gaunasefi al c( testi nattl ad( >ra cual l
dosc rec( m( i cccl anti genosobrchas ccl ul as' I uj i , cvi tandoasi l a
ancrgl ayuc SC pr( x1uci 6atras l a uni ( Sn do ' I VRconCl anti geno
sol o. Estasccl ul as tambi cncxprcsanCTLA- 4dcspucs de ( ] ti c
( : 11125 sc hal l uni doconsus l i gandos 117- 1 1CD80; i y B? - 2
C( ' 11156' i , prcsentcsel l I as ccl ul as prcscntadorasdc. tnti gcnoy l a
i ntcracci cmdocsta na( ( I Ccul : a corn I ( , s nai snaos hoal l d( ts pcrnai tc
rccuci r l a tunci ( i n ti c I as ccl ul as I . Adcna: i s I as ccl ul as ' 1 uj 3cx
prcsan di sti ntas i soti xnaas del . uati ~"cno I CUCOCI tarl o conai tn
i ( : 11145 ) . Scconsi deracl ue es CD451Z( ) , enl ugar de( : 111451Za, cl
yuc sc rch oonaconl a acti i aci ( i n ccl ul ar I , . I cl asi fcaci un dc 1( ) s
subti pos doccl ul as ' I utj i tambi cnsc ha rCAi zadoatcndi cnti ( ) ; a
Li nfoci tos
otroscri tcri os; asi 5- 1 W6 dc [ , i s ccl ul as - F ci rcul antcscxprcs: ui
ni arcadorcsdoccl ul aNK( ( : 1) 56, ( : 1) 57 \ CDI l b/( : l ) 181, pr(
duci cndoI I Apcro noI t, 2~pr( i l i terandodchi l ni cntccn prc-
scnci adoanri gcn( x i
.
mi ni gcno%.
Losl i nfoci tos Tuj i tambi cnsepuedencl asi fi car
deacuerdoconl asci toci nasquesecretan
I . a di ccrsi d. adhrnci ( mal doI ; as ccl ul as l tambi cnI ra yucd. i d( , dc-
mostradamcdi antc cl cstudi odcl os patroncs dci ccrcci i >ndcci
toci nasdcdi tcrctaes cl ones deccl ul as I ' l l . l autoel l I osrat( mcs
comoen l o%sores huni an( , s, se hal l dCSCUbi crtodosgruposdc
cl ones dc Mi l ks l ' ( : I ) 4- . I . a subpobl aci ( i nTi l t sccrcta I L- 2e
I F\ , , mi cntras cl ue l a suhpohl aci on ' fH2 sccrcta I I . 4, 11, 5,
I L- 6 c I I A0{fl ( J . 2. 10; v. cap. I l l . I . as cel ul as I ' HI I l cvanacabo
di \ crsa, ti rnci oncs rcl aci onadascots l a ci totoxi ci dadvI as rcacci o-
nes i nfhanaat( tri as I oCACN. Enconsccucnci a, cstasccl ul as soi l i na-
portantcsel l l a l ucl aa contral os paui genosi ntraccl ul arcs, cntrcI on
yttc SC cncucntransi rus, bactcri as i
.
pari si t( s. Las ccl ul as TI 12
esti ntttl . ua connraaor cfi caci aaI as ccl ul asI i paracl ue pr( di l ercny
prodttzcal l anti cuerpos, por tocl ue So funci 6npri nci pal es l a l u-
cl aa contra l os nai croorgani sni os dc ci dal i brc ( i nmuni dadhu-
moral ) .
Enl a. /i tj ura2. 11 sc i mi cstra unrcsuni cn dc I os pri nci pal cs
nwrcadorcs dcI as ccl ul asTup el l l aumanos v ratoncs.
Lascel ul as T, i sonespeci al menteabundantes
enl assuperfi ci esmucosasyl a epi dermi smuri na
I - I Nccl ul as l ' ; 6 . tl n( nd; uacspcci , tl nuntc cn I oncpi tch( ( s nl ui ( ) i ( rs,
COI I SUtrnCrt SUI 0unapcyucnaharts si c I as ccl ul as I ci rcul antcs.
1: 11 l os ratoncs, I : a mat( ai aLI c l os l i ntuci tos i ntraepi tcl i al cs ( LI F
s( na ccl ul as ' l Mi \ cxprc' sata ( : 1115, untnarcador yttc nose suck
cncontrar enl a naaVW' i ati c has ccl ul as dceste ti p( ( ci rcul al l tcs. SC
Subti pos funci onal esdecel ul asT
Fi g. 2. 10Lascel ul as TexpresanTCRdeti po I i i ouj i . Estas
cel ul as sedi vi denenl os subti pos CD4yCD8, segunreconozcan
anti genos( pepti dos) conCPHdecl aseI I oI , respecti vamente.
Lascel ul as TCD4sesubdi vi denasuvez enTOyTH2enfunci onde
susperfi l es deci toci nas. Nohay evi denci adequel as
cel ul as Tf( ; yl as cel ul asTCD8, al l tenganunperfi l deci toci nas
defi ni do.
Cel ul as quei ntervi enenenl a respuestai rl mttl l l tari a
Marcadores superf i ci ecel ul asThumanasymuri nas
CD45RO
CD45RA
cns
TC I
CC: .
todas, TH
CD28
"
.

l as
ci l ul as
T
CD5f =Ly- 1I
(CD7) s
ensec;
humanos
i
(Thy- 11
sol oen
ratones
- D4f =L3T4i
~ : D8f =Ly- 2, 31
Fi g. 2. 11. Hastal a f echa, l a mol ecul aCD7sol ohasi dodetectadaan
l a especi ehumana, mi entras quaThy- 1 es especi f i cadel raton. Los
marcadoresquaf i guranentrecorchetes sonl os equi val entes muri nos
del os marcadores humanos. Lamayori adeestas mol ecul as
pertenecenal as mol ecul as deadherenci adel asuperf ami l i adel as
i nmunogl obul i nas.
I tati cmostradoqueI as ccl ul a%(' l l 8- - ! oi prc%cntanti l l rcpcrtori o
ti c
rcccptorc%ti c cel ul as Tdi ri gi do ti mdantcntal ntcntc trcnte a
ti ctcri ni nados anti gcnos bactcri anos of I , i ral es (supcranti gcnosl ,
porr to quesc suponequeCstas Cel ul as pucdcndcscmpcf I ar ti l l
papcl i ntportani ccnl a protccci (' m
ti c
I as supcrf i ci cs nuri oosas del
( orgal l i snl o.
Lascel ul asTcompartenal gunosmarcadores
concel ul asdeotrasl i neas
11 . 1%ta CI ntoanCttt0, l I Ctttor%dC%, r' l toal i; ti +u)s ti c f or% 111, 11- tdorrCs
: Cl ul arcs \ rcccptorcs espctrti : oos ti eantmcnoqueCaractcri zan a
I . ts subpobl aci onc%deCel ul as F. Tatnhi cncxi stcnci crta%mol e-
cul as desuperf i ci c quesecxprcsanen toodas I asCel ul as I ' I m: trca-
dorrcs pan- T), yqueseCncucntrantatrthi cncn otras l i ncasccl tt-
l arcs. l ' nburncj cntpl o ti c l oos nti smos soi l l os rcccl ~ torc%
ti c
cri trooci tos
ti c
carncroi (' I )2~ . / n ri rot
.
cnci rcunstanci as norrnta-
I C%, l a n10I CCUl a(' D2, j untooCoi l cl Contpl cj oT(' R- (' l ) . i votras
gl ucoprotci nas ti c ntcnthrana, col ahorael l l a acti \ aci l rn ti c Las ce-
l ul as Tmedi antesot uni onati l l l i gandoaci ccuado. Si nembargo,
( I )2 seencUcntratambi cnaproxi madantcntc en cl 75" s, de I as
ccl ul a%\ K(a) . 3 . ()tramol rcul a, rel aci onadaConl a acti \ -aci (i nde
I as Cel ul as T, ( : l )5, %eCxpresaencodasI as Cel ul as- I ' %' Cnunasub-
p(ol i l aci 6ndecel ul as B. AunquC( : 1)5SCpI I CdCuni r a(I )72, no
%c sahc Concenczasi c%tc cs cl l i gandof i si ool ogi cocn I as ci l u-
l as 11- (' 1)7 aparccecn l a mayori ade l a%ci l ul as \ I ; %
.
T. Enel
apCndi CeSCi nCl uvCunal i staC()I npl ctati c towi a%I as mool ecul as (' 1)
ti c 1 . 1%Cel ul as T, al gi masti cLt%Wal esaparcccn tambi cncnotras
Cel ul as ti c ori gcnI tentatopoycti co. Lascel ul as ' 1 nttrri nas cxprc-
s, tn marcadorc%parcci dos a I ons ti c I as cel ul as Thurnanas.
Cel ul as Tsupresoras
Aunquc cxi stcn , taros i ndi ci oos ti c l a cxi stcttci a doCc1Ul a%Tsu-
prcsorras Cl ' s i cspcci f i cas ti c anti gcno, nocs probabl equecotnsti -
tuvanunasubpoohl ati (i n i ndcl mndi cntc t ni \ cl ti mci oonal . Sc I ta
ohsrrvadoquccantoI as ccl ul a%-I CI )4' comaI as (' l )8- pucden
sttpri mi r I as rcspti c%tas i nntti ni tari as; esteten6menoxpti edc pro-
duci r ntcdi antc ci totozi ci ti addi rccta trcntc a] as cel ul as prescnta-
dooras ti c anti grnor%, ntcdi antcci t(rci nas - sul trcsoras, , i v. rap. 11l ,
poi I , t rcg, ul aci omncgati va
ti c
l a transducci (i n de l a sei al )ci te
racci oon entrc
(" I .
LA- - 1 vsusl i gandos; v. arcs) oacravesde una
redi di oti pi ca(\ . cap. 13) .
Cel ul as B
Lol l l i nti rci t ~ I ; consti mycncntrcel 5ycl 15' , %, del Cornj untode
l i nf i mt(, s, i r, [ +), ti nes, vsc caractcnzanporr l a prcsenci ati c i nntti -
noogl ohul i nas ti c superf i ci c. Estas i nnrtmoogl ohul i na%marcadora%
Soi l si ntcti zada%porr l a propi accl ul a\ %c encuentrani mertadasen
l a mcntbranaccl ul ar, endorndc actti anconi c, rcccptoorcscspeci ti
Cots deanti gcnos. Losreccptorcs puedcnset- dcteci ados cnl a su-
perf i ci c ti c l as CCI Ul as madUras ntc(l i ante anti cucrp)s marcados
Coi l %ustanCi a%f l uorc%ccntc%ycspcci f i i ( , s dol a i nnuutoogl obul i na
ti c l a espcci r cncstudi o. (uandoI as i cl ul as ti c ti rl cn corn i nnrtr-
nortl uorcsccnci a, sc obsenasobrel a ccl ul a Bul l a tl uOl _CSCCnCi a
Coi l aspecto~ , al l Ul ar- I f rrt . 2. 121 . Losanti i ucrpos di val cntcs tren
tc aI as i nnrti nogl obul i nas ti c cupcrf i ci c SC UnCl l a I (r% rcccptoorcs
ti c
superf i ci c \ l osentrcl azan, dandol ugar a , parcl i c%- doi nnur-
nogl obul i nadi stri bui cl os poi l a superf i ci eccl ul ar. ( : uando[ asce-
l ul as soi l sooni cti cl as acal entami cnto, l a maori ati c Cstos Com-
pl cj ors Sc dcspl azaatol argoti c l a superf i ci c ccl ul ar vsc acunttl l a
enti nextrcntodel a i rl ul a, obscrv: i ndosccntoncc%unac%Pcci cde
^caperuza- , I %
,
. 1! q. 2. 12, rcci radrnl . Unavez ti rrmadac%ta cape.
ruza, l a i nl l ttnt(rgl obul i napenctraencl i nteri or de l ai rl ul a, don
ti c cs dcgradati a. Este trno~ ntcnodc ti mnaci onti c caper- Was SC
obscnatarnhi enen cl casooti c otras gl ucooprotei nasti c superf i ci c,
tantoenI as i cl ul as Bcomaenotrasti posdeci l ul as.
El compl ej oareceptor del ascel ul asB
Lantav()I r, t ti c I : ts i cl ul as BI tturtut : ts ti c s. tngrr l xri trri cacxpresan
dons i soti l xn
ti c
i nnttrnorgl orhttl i na sorhrc sot %Uperf i ci C, I gN1 Cl i ; l )
I : v. cap. 61. I ' araunaccl ul a11 concrcta, I onpuntos
ti c
uni onal al l -
ti genodocombos i soti poo%soot i denti cos. \ Mono%de ti l l 105. del as
cel ul as ci rcul ani cs cxpresan I g(_i , I gAor I gE, aunquCcste ti po
ti c Cel ul as si
ti tl e
se encti cntranenmayorcsCanti dacl cs cn dctcr-
mi nadosl ugarcs del organi smo, comool xor cj empl o] asCel ul aspro
ci uctoras ti c I gA
ti c
l a nttI Cor%a i ntesti nal . l ai nnumogl ohul i na%c
CnCUCntraasoci adaaotras ntol cCUl a%ti c l a superf i ci c ti c l a ccl u
l a B, ti trmandocl - contpl cj oreceptor ti c anti genoti c I asCel ul as B
( I t( - I t, del i ngl cs Bti 11- auti geureceptor) . F, stas mol ecul as ,acec-
sorri as- Soi l hcterodi ntcro%ti cI gu((*1)79ai c l g(i i ( . 1)79bi , uni
T11Cdi . mI CCTI I ACCI di . (rl ti , I f ,

! I C! CI - 1 1, 41 71, 7111 i 11TC1, 1, 7, 7i , I I I AT)
Fi g. 2. 12. Cel ul asBteni das paradetectar I g de
superf i ci e. - Cs+. rl a6 L+ ; ~ d+ duds~ - +, d+o; v- l yhi i l a~ +t~ , r: +(tt
muestranunaf l uorescenci adesuperf i ci e anul ar al a l uz
ul travi ol etaenf ri o. Enel recuadroseveunaredi stri buti on
pol ar (xcaperuza) del anti cuerpocuandosei ncubaconWe
a37 C. "300. AdaptadodeDZucker- Frankl i n, GreavesMF,
Grossi CEycots. Atl asof Bl oodCel l s: Functi onandPathol ogy,
vol . I I , segundaedi ti on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel f i a:
LeaandFebi ger, 1988.
e l caso do l os componcntcs i ndi s i dual cs dc I conl pl cj o TCR-CD3,
par ti ci pan e n I ( r s f e l l ' r nl e nos de actn-aci oi n ccl ul ar .
Otr os mar cador e s de l as ce l ul as Bysubpobl aci one s
de l as mi smas
Las CCl ul . ts B11Ur 11,ULI S 1 l a, n1ur mas Czhr cs : ul tanl bi cn( ( u-( n nr u-
cador e s ( k i i , 2. 13) . La masor i a dc l as ce l ul as Bpose s anti ge nos
Cl ' H dc cl ass 11, quo: son i mpor tantcs e n l os pr occsos do col a-
bor aci 6n con l as ccl ul as T. Estas mol ccul as dc cl ass I I son I A
o I -E e n cl r at6n, y l os anti ge nos HLA-Dp, 1) L \ 1) Re n l os so-
r e s humanos . En ] as ccl ul as Bsc sue l e n cncontr ar r e ce ptor e s do
l os conl poncntcs de l compl cnl cnto CA) ( ( : R1, CD351 y C; 3d
( CK2, CD21 + , yue tambi e ncstan r cl aci onados conl a acti saci cr r l
t
.
posi bl cni cntc con cl ascntami cnto- do l as ccl ul as . Las i ntc-
r acci oncs do ( ( 19/( : 1) 21 concl compi cni e nto asoci ado con
anti ge no docnl pci l an unpapcl cnl a acti \ aci 61l dc l as ce l ul as Bi n-
duci das por anti ge no a ti -as cs de l r e ce ptor dc an6ar cr pos yuc l i -
gan anti ge nos . Ade mas, posccnr e ce ptor e s par a l a r e gi on Fc do l as
I gGcx6gci ms f Fcyl tl l , CD32) , yuc dcscmpcnan al g6npape l e n
l a tr ansi ni si on dc scnal cs ne gati sas a l as ce l ul as B.
Los pr i nci pal cs mar cador e s uti l i zados e n l a actual i dad par a
i de nti f car l as ccl ul as Bhumanas son ( ' 1) 19, CD20v CD22.
( ) tr as mol ccul as car actcr i sti cas do l as ccl ul as B I mmanas son
C: D72 78 y ( : D"' 2. La mol e cul a CD72 tambi e nha si do de te cta-
da e n ccl ul as mar i nas i L1 b-2) , j unta con 11220, 1. 111 . 1 \ ar i al i tc dc
CD45i Lvh- J l do: al to pe so mol e cul ar ( 220ti dal } . CD40CS una
n101ccal a i nl por tante dc ] as ce l ul as B, r cl aci onada conl as i nte r
acci oncs e spe ci f i cas onus l as ccl ul as Tv Bl \ .
_f t .
11 . 5; 1 .
Las ce l ul as Bsc pucdcndi s i di r e ndos subgr upos, B-1 6Mac-
1 , Cd23) y B-2 i Mac- I , CD23' ) . La mayor par ts de [ as ccl u-
l as 13-1 nul e str an cl mar cador CD5( L1 I ) , pr cscntc cn-i gi nal nl cntc
sol o e nI ds ccl ul as T, cu1' a tunci 6n e n[ as ccl ul as Bsc i gnor a, aun-
yue se asoci a cor n cl r e ce ptor - de l a ccl ul a Bi BCRI \ pucdc e star
i nl pl i cado e n1,1 r e gul aci on do l a acti l aci 6n de di chas ce l ul as . Las
Moths B-1 pr oduce r de ti r nme spontane a l os dcnomi nados an-
ti cucr pos natur al e s, yuc compr e nde ntanto anti cue r pos anti l r l e -
tcr i an0s CUr 110 anti cue r pos contr a autoanti gcnos, como ADN,
I gGFc, f ostcl l i pi dos y compone ntcs de l ci toe sque l e to . Estas cc-
l ul as se e ncue ntr an pr i nci pal ni e nte e n l a sangr e l ul mana ne ona-
tal 1- cn l a cani dadpcr i toncal dc l os r atoncs, y csi stcn i ndi ci os de
Mar cador e s de supe r f i ci e de l as ce l ul as Bpe i i f e r i cas humanas ynl txr l as
r ate n

se r humano
CD40 I gs ,
I gu
I gl ;
Ly2 [ C0721
CR1
CR2
B220I CD451 ~`
*~
Ly-1 I CD51
Fc-; RI I
Ce l ul a B
; 1'
I g"
I gs
CD40
' , : HLA-D
UNCD22
' At CR1 ( CD35)
j ~' ` ' *CR2 ( CD21)
CD72
s-
F- RI I ( CD32)
Vv1 E-R
Fi g. 2. 13. Muchas de e stas mol ccul as son hom6l ogas; se mue str an
col or e adas de l a mi sma mane r a . Los e qui val e nte s humanos a l as
mol ccul as mur i nas se mue str an e ntr e cor che te s ( f 1) . B220f ue
de nomi nada pr e vi ame nte Lyb-5. Las cade nas I gu e I gl i se asoci an con
l a i nmunogl obul i na de supe r f i ci e ( I gs) y dan l ugar al compl e j o
r e ce ptor de l as ce l ul as B. Los n6me r os CDse mue str an e ntr e
par e nte si s .
Li nf oci tos
que se di f e r onci an a tr ascs do: una sr i a di sti nta yue l as ccl ul as B
comcnci onal cs ,, de l subti po 132 .
Ade mas de l mar cador CD5de l as ccl ul as T, l as ccl ul as B
nnr cstr an mar cador e s do otr as l i ncas ccl ul ar cs, coma C: D40do: al -
gunas ce l ul as dcndr i ti cas .
Ce l ul as ase si nas natur al e s ( NK)
Las ccl ul as ascsi nas natur al cs

NI Ai c~,nsti tul cn
Cl
1S' yo dc l os l i n-
f ol ci t( 1s s,u1guj noos, s n( ( C\ hr csu( I , r CCCptor e s dc anti ge no dc
ccl ul as Bi i i T.
Mar cador e s f e noti pi cos de l as ce l ul as NK
La nl al or i a de I on anti ; ( cnos CI Csuhe r ti CI Cyuc sc dctcctan e n l as
ce l ul as NI <mcdi antc anti cucr p( ( s nu~no( d( mal cs apar cccn tam-
hi cn e n [ as ccl ul as To e nl os nl or u) ci t( r s,/ nl acr o' ~taL~os . Enl a,l i r tl l -
r -a 2. 1-1 se ntti cstr an l os pr i nci pal cs matcadoi -cs dc ] as ccl ul as NK
humanas, asi como l as ce l ul as quo tamhi cnl os posccn. par a i dcn-
ti f i car l as ce l ul as NK cn pobl aci oncs l i nt6ci tar i as pur i ti cadas
SC SUCI C11 uti l i zar anti ctl cr pos nl onocl onal e s f r onts a ( 11) 16
f FcyRI I I ; I . C: D16 par ti ci pa e nuna dc l as s- i as do acti vaci 61l de l as
ccl ul as NK, , tanl bi e n se e \ pr e sa e n l os ne utr 6f i l os, al gunas n1a-
cr otagos ~ e nal gunas ccl ul as Tyc&
En l os gr anul oci tos, CD16 SCcncucntr a ti j ada a l a mcnl br ana
ccl ul ar mcdi ante une nl ace ti r st: l ti di l i nosi tol gl i cano ( 1' I ( ; ) , nl i cntr as
yuc l as ccl ul as NK
v T
y( i e xpr csan l a tor ah tr anst11cni hr ana do: l a
mol e cul a . ( ) tr o mar cador i mpor tantc dc l as ccl ul as NKcs CD56.
una n1ol ccul a do adl l cr cnci a l i oni 6f l a pcr tcne ci e ntc ,1 l a supe r ta-
mi l i a de l as i n munogl obul i nas ( NCAMJ . l : n l a actual i dad, l os cr i -
tcr i os par a i dcnti f i car una ccl ul a NK11un1ana son l a ause nci a dc
C,D3e n pr cse nci a de CD56 1
.
/o ( : D16, aunyuCe n un pcyucf o
por ce ntaj c dc l as ccl ul as Tse pucde nr cconoce r anl hos mar cador e s .
Las ce l ul as NKe n r e poso tamhi cne zpr e san l a cadcna ( 3 de l r e ce p-
tor dc I L-2, un r e ce ptor - de af i ni dad i nte r me di a v 70k dal dc pe so
mol e cul ar , v l a cade oa 7 tr ansductor a dc
se -i l l ,
conni n par a cl r e -
ce ptor de I L 2 y otr as r e ce ptor e s de ci toci nas . Pot- tanto, l a csti -
nxr l aci 6n di r ccta con I L-2 pr os- oca l a acti n-aci dndc l as ccl ul as NK.
Es i nte r csantc cl 1l e cho do yuc l as ccl ul as Tcoi l mor f ol ogi a
cs dcci r , l as ccl ul asTyi i 1
.
una par ts dc l as ccl ul as T( a( i ( DS-, tam-
hi cn e spr csan cste r e ce ptor de 70ti dal . l odas e stas ccl ul as r e spoi i -
de n ante l a I I . -2, adqui r i cndo pr opi cdade s ci tot6si cas i ne spe ci f i
Mar cador e s de supe r f i ci e de l as ce l ul as NKhumanas
mar cador

otr as ce l ul as quo to pose e n
CD16 i; I 1. 81111

unr t i ~i ncr u~ : R . : ~i l i . i l as T, gr 3n,i l oci tos,
al gunas macr of agos
CD11b

gr anul oci tos, monoci tos,
al gunas ce l ul as TB
CD2"

todas l as ce l ul as T
CD7

todas l as ce l ul as T
CD8

al gunas ce l ul as T
CD56

una mi nor i a de ce l ul as T
CD57

al gunas ce l ul as T
I L-2R( cade na l i )

ce l ul as Tacti vadas y e nr e poso
KI R

al gunas ce l ul as T
KAR

?
' e xpr e sado e n e l 10-80%de l as ce l ul as NK.
Fi g. 2. 14. Ni nguno de e stos mar cador e s e s e spe ci f i co de una l i ne a
ce l ul ar . KI R: r e ce ptor e s i nhi bi dor e s de l as ce l ul as ase si nas;
KAR: r e ce ptor e s acti vador e s de l as ce l ul as ase si nas .
Cel ul as que i ntervi enen en l a respuesta i nmuni tari a
cas, t
.
sc dcnoni i nan col ccti tantcl l tc Cel ul as ascsi nas acti radas poor f i n
toci nas i LAK, dcl i ngl es l rrnphoki neacti vated ki l l er) . I as cel ul as
LAKdestrutrcn
l a,
cel ul as tunttrrdI CS j 0ccncst, ti n cspcctro ntas an, -
111i tr ti c cel ul as ncopl asi cas quo: l as Cel ul as NKen rcposo.
L' na di tcrcnci a i mportantc cntre l as Cel ul as NKhumanas ~-
muri nas es l a prescnci a cn estas ul ti mas dc mcnos granul os azu-
rci f i l os, perodc machomanor tarnaf l o. Enl a / i trura 2. 1 i sc nurcs-
tra trn rcsuntcn do hos pri nci pal cs marcadores tcnoti pi cos ti c Las
cci ul as NKnTtrri nas .
Funci ones del as cel ul as NK
I t l unci si l l I i si orl ug] CA ki e has cel ul as NKconsi sts en rcconoccr v
dCStrui r ti ctcrmi l l adas Cel ul as rumoral cs
( f %7.
2. M\ cel ul as i n-
f cctati as porr vi rus. Nosc Conocc con ti ctal l c cl mCC; uti snto ntc
di , urte cl quo: estas cel ul as reconoccn a sus obj eti tos. Los di ati n-
i ors subti pos dc cel ul as NKcspresan nttol ccul as dol a supcrf ami l i a
ti c Los I g quercg, ul an su aCti cMad - ascsi na- . Al gunosprOdLl CtOs ti c
I tss al cl os do Cl ass I dcl ( : PHpucdcn prostegcr a ] as cel ul as
di ana dc l a mucrtc, mi cruras queotros l a t- aci l i tan, doestc modo,
l a i nteracci oi n dc l oos - rcccptoores i nhi bi dorcs dc Li s Mi l ks ascsi -
nasnt f KI I t, del i ngl es ki l l er cel l i nhi bi tory receptors, Como p58,
p, ' 01 Coi l I trs l i gandtss do Lf i vcrsas mtrl ccul as ti c) CPHdc cl aw1
i . - 1, Bt, ( ; ) czprcsadas pore l as cel ul asdi anal as prostcgc dc scr ass
si nadas posy l as CCl trl as NK, mi cntras que, posy el cosntrari o, I os
, " rcccptores acti tadosrcs dc l a, , cci ul as asesi nas" ) ( K- AR, dcl i ngl es
ki l l er cel l ai ti ratory ri crptots, coni c p; 0. I , ; 0. 2, ; 0. 3, csprcsados
por ] as cel ul as NKpucdcni ntcrdctuar tambi cnconI onprtxl ucttss
dc di tcrsos al cl os dcl CPHsobr -r l as CdUl as l i ana, i ntcracci oncs
quo: pucdcn ptsr si sol es oj unto Coi l otras, coni c CD2/ I TA- 1,
dctcrrni nar I a acti t : tci ( Sn dc l as cel ul as NK. I ' or Canto, I : ts Cel ul as
K- 62, quesc sucl cn cni pl car para l os cstudi os dc l a f unci on NK,
nts CXprcsan mol ccul as CPH, careci cndoo por Cl l o dc l i gandos
para I on KI R, peroprcacman I , FAI , to quepermi ts quo: Li s cc-
l ul as NK( 1) 2
.
Los ascsi ncn. ( ' onto Los cel ul as NKcstanequi pa-
das corn al mcnos ti n KI Rpropi o, l as cci ul as propi as normal cs no
sort l i sadas por I ts NKautoi l ogos, si cndo has modi f i caci oncs que
sc produccn cn l os l i gandos ti c CPHcspcci f i cos para l os KI Ren
l as Ccl uLts rumoral cs cn dcsarrol l o oi nl cctadas poor vi rus [ as res-
ponsabi cs ti e l a l i si s ntedi ada par cel ul as NKdc l as mi smas.
LaI S cel ul as NKtani bi cn soncapaccs ti c uni rsc a di anas rccu-
bi crt . ts con anti cuerpos I g( ; , medi antc su receptor ti c I gG
( Fr; RI I 1 : ( , D16) , t' dodcstrui rl as . Esta prtspi CCI adsc dcnoni i naci
tOtOXi Cl dadCCl uhtr dcl ) cntl i cntc dc al l ti cucrpos i . ( VDA' ) . Lasce-
l ul as NKacti \ adas f bcran i mcrf cr6n- Y( I FNyj \ otras ci toci nas
i p. cj . , I I . - 1 v Gi l l - ( 51~ i , yuc pucdcn scr i mportantcs cn l a rc-
gul aci un ti c l a hcmopot esi s y cn l as rcspucstas i l l ntuni tari as.
Marcadores desuperf i ci e del as cel ul as NKmari nas
otras cel ul as quatoposeen
i el ul as T
marcador
- h, ti , t ,
Lyb- 5( B220)

cel ul as B
NKM

subti podecel ul as T
2B4

cel ul as T acti vadas
Fc7Rl l l *

al gunascel ul as T, granul oci tos,
al gunos monoci tosi macrof agos
Asi al o- GM1

-
CR3 ( CD11b, CD18)

granul oci tos, monoci tos
Ly49a, Ly49c

cel ul as T
*expresadoen al gunascel ul as NKmari nas, pero no entodas.
Fi g. 2. 15. Aunque al gunos marcadores aparecen tambi enen otros
ti pos decel ul as, se bandescubi ertomarcadores especi f i cos de esta
l i nea cel ul as.
Acti vaci on de l as cel ul as By T
I as CCI ULI S I

c I > sc aCti t an Cu: utdor NC uncrt a stns Anti gcnos cspc-
Ci f i coos. Lay : cl ul as h necesi tan "\ cr . , al anti Cl i o asoci ado a nto-
I ccul ts ( ' 1111 ti c l as cel ul as prcscntadoras ti c anti gcnos, mi cntras
yuc I : ts cel ul as Bsoi l capaccs dc uni rsc aanti gcnos l i brcs, pero
sucl cn ncccsi tar l a col aboraci 6n de l as cel ul as f para scr acti ta-
das, sal vocn cl caso de ci Crtoss anti i gcnos pohmcri COS onttr1000l as
Coi l cap. tci d; td i ntri nsrca mi tttgeni ca. Para quesc produzca l a ac-
tnaci osn do Las cel ul as l ' c B, adcntas dc l a uni oncspcci f i ca dcl an-
ti gCl l to a I trs rCCCptores ti c l as cel ul as Tt
.
B, es preci se l a i ntertel l -
ci oi n ti c otras mo1000l as ti c supcrf i ci c, cosmos CD28para l as
cci ul as T( \ . cap. 11 ) . La acti caci oi n t, l a prol i tcraci oi n i nduci di spor
cl al l ti gcl l o SCSUCI Cn produci r en l os tcj i ti os l i nf 6i ( I CS, t
.
pucdcnscr
obscrc adas i n vi trocul ti t andol i nf oci tos cn prcscnci a dc ti l l agen
tc acti eador. Entrc esters agcntcs SC cncuCntran:
" I . 1 anti gcnos quo: rcconoccn) ors receptorcs strperf i ci al es .
" AntI CUerpos n1rn10Cl on1al es f rente a ( D. i - CCR.
" Lccti nas ( coma l a f i tohcmagl uti ni na i PHA, dcl i ngl es phvto-
haerngrLql uti ni n) , concatahrmA( Con. -1},
mi t( i gcnodohi crba
carmi n ( P1trtM, dcl i ngl es pokeweedmi torf i cu}.
Las I ccti n; i s soi l proxci nas dc tori grn tcgctal y bactcri ano, capaccs
de uni rsc a l os hi dratos ti c carbono. Al gi mas dc cl l as acti tan l os
l i nf oci tos medi antc cl entrcCruzanti cl l todc I cos B( ' Rol os I Y: R. t
.
SC ti cnomi nan mi tti gcnos I i nductorcs de l a prol i teraci on) . Sc crcc
quo: l a csti mul aci ti ni n vi tro dc l os l i nl i oci tos medi antc mi toi genos
cs unasi nuf aci cSnbastantc f i ci cci i gna dcl proccsoti c csti mul aci oi n
produci dos por l os anti gcnos cspcci f i cos. La 1' H . t
.
l a ccsncacal i
rwAcsti nrtrl an l osl i nti oci tos I ' humanost
.
ti c rat6n, mi cntras que
cl l i popol i sacdri do I I TS) csti nutl a I ; ts cel ul as Bdc rat6nt- P11A1 cs-
ti mul a l as cel ul as huni anas Cantor 11 cantoT

v.
, ha.
?1 L. .
La uti l i zaci 6n dc cstos agemcs i n vi tro ha Scrti do para dc-
ntostrar quo: l a acti taci on dc l as CdUl as T t
.
Bconduce a l a f or-
maci onti c ci toci nast
.
ti c rcccptorcs dc [ as mi sntas, si cndo csta l a
sepal dc parti dapara quo: se i ni ci c cl ci cl o vi tal do hss cl ones sc-
I ccci csnados ( prol i f craci 6ni , que conducef i nal ntcnte a l a ntadu-
raci oi n
Y
a l a producci oi n ti c cel ul as cf cctoras t
.
de rncntoori a
I vAi m. 1 . 1- 11
.
1 . 211) . LasCel ul as dc ni cni ori a rccorren cl si stcni a ci r-
cul atori ot, sc termi nan al oj ando cn l as regi orncs dc I tts tcj i dtrs l i n-
ti ri dcs dcpcndi cntcs dc cel ul as 1 to B, cot donci c pcrmancccn prc-
paradas para responder a unanuctacXposi ci oi n al i l l i snto anti gcnos.
Lasepal deacti vaci on es transmi ti dapor segundos
mensaj eros
La i ntcracci 6n cntrc ti l l l i nf i oci tos en rcposo c
.
ti n al l ti gcno dc-
scnctdcna unascri c dc acontcci nti cnttss bi oqunti COS tcni pranos,
yuc conducen a l a f orni aci 6n ti c ~ , scgundos mensai cros, , en cl
Fi g. 2. 16. Unacel ul a NKI N) uni daa unacel ul a di ana ( T) .
4. 500. ( Por genti l eza de l os Di es. G. Aranci a y K. Mal orni , Roma)
scnu t i c l a ccl ul a l i r l 1 . I ' . st r n mcnsaj cr us i nduccncanl bi os , 1 ni
l el del A11\ cel l ul ar . Var i as bi as i nl por t ant es est ani mpl i cadas el l
l a act i t aci r i n l i nt i r ci t ar i a, aunt i uCsc dcscr mo ccn l os dct al l cs do
l as mi smas hast a cl I noml cnt o. El agcnt c cncar gadodc i ni ci ar cs-
t as r cacci or ncs do sebal i zaci r 5n, que EUnSI St er t en un aunl ent odel
nl ct abul i smodel l t bst at i di l i nosi t ol , cs uncompont ent eccl ul ar dc
pcndi cnt c t i c GYP(u pr ot cul a Gi , t ant uel l I : I S cel ul as TCol noCn
[ as 11 . Comr r comsccucnci a t i c di chas r cacci r mcs, sc pr oduccndr r s
mcnsai cr os sccundar i os, cl I , 4, a- t r i t ust at o t i c i nusi t ol i I P3) v cl
di aci l gl i ccr o~l (1)AGi . El I P3pr o\oca l a l i bcr aci 6n del l (' a" al -
nl accnat l r " cncl i nt er i or t i c l a ccl ul a, nl i cnt r as que el l di aci l gl i cc-
r ol act i va l a pr ot ei nci nasa (' . /unt ocoi l ot r as ci nasas, l a pr ot ei n
ci nasa (' t i l st i r r i l a una scr i c t i c nl ol ccul 3s t i c supcr t i ci c, l o yuc
pr u, r l : : r I , I i nt i ucci un t i c . t l gunr l s t aa(nr s dc t r anscr i pci r al Co11 l a
: onsi gui cn1Cact i t aci on dc ci ct cr i ni nados genes. AI pur l t i ci npo
del l cncucnt r ocnt r e l r nl i nt i r t i t r r s Tccl ant i geno, sc cspr csan
una scr i c t i c mol ecul ar t i c supcr f i ci c, conur gp39, % r c: cpt or cs
do ci t oci nas, cor r nu I I . - 2 . Las i nt cr acci onest i c cst as nl ol ecul as I l e-
t ana l a pr ol i t cr aci c n t madur aci r , ndo I r i s l i nt i r ci t os.
La di f er enci aci on de l as cel ul as Bda l ugar a cel ul as
pl asmat i cas ya cel ul as de memor i a
I r as l a a : nt aci on dc I as : cl i das I ~ 11, per I l n nuor : n, ~ ~~ ui t . ul
t i gcno, sc obscr can una scr i c dc t ar act cr i st i cas t i l t r aCSt r - uCt ur AI CS
pr upi as del l pr r i CCsu t i c di l cr cnci aci 6n i t . f i r es. 2. 8 1, 2. 18) .
Fi nal nl cnt c, machos t i c I (r s bl ast os dc cel ul as I ; nl : t i t l r an Vdan l u
gar a : CI LI Ll r pr r nl uct Or as t i c ant i ct I Cr Pr r s, t i t l e 001110"l l al l I ' l l I ' l l , ()
cxt cr i ni nancon%- i r t i cndo cncel ul aspl asnl at i cas t ot al nl ent c t i t -
t er enci adas. Enal guno% bl ast os Bno apar eccn I as ci st cr nas del l
r ct i : ul r r r nt i (r pl asm: i t i : r l r ugosr r . Est as cel ul as SCCncuCnt r . ul si -
t uadas cn I r i s : Cnt r ct s gCr n1i n. 11CS, 1
.
SCt 1cnr a11i nan : CI UI aS t i c I r r s
ccnt r OS t i l l i cul ar cs oCCnt r r i ci t os j t
.
. f i t ) . 2. 191 .
(' uandosc obscr t a nl cdi ant c mi cr oscopi a r i pt i ca, cl ci t r i pl as-
ma do I as cel ul as pl asnl at i cas pr cxnt a un i %l )cct o bas(i f i l o; Cst osC
det xa [ as gr ant l cs cant i dadcs do Al t \ gLI Ccr r l l t i cnc, quCl a ccl ul a
Cst a ut i l i /andr l par a l a si nt esi s t i c al l t i : uCr i , os encl r et i cul o en
dopl asi nat i co r ugoso i /i r t . 2. 2(11 . : 1 ni l r l ul t r acst r uct ur al , cs f i C-
cucnt e que cl r et i cul o cndr r pl asnl at i cu pr cScnt e una di sl )Osi ci r i n
par al cl a (1? r f . 2. _ ' 1 i . Es r ar t r cncont r ar cel ul as pl asi nat i cas ci r ca
l ames, ca cl ue const i t u\Ci l nl cn(n del l 0, 1"G, t i c l a pobl aci on l i nt i r
ci t ar i a t ot al . Sucl en cst ar cr mf i nadas cn l os r l r ganos I i nt i l i t i cs x
cundar i os 1
.
en l us t cj i dos, aunque t al 11bI CI 1 son abundant cs en
l a mcdul a ()Sea . Los ant i cucr pos pr oduci doi s pr l r una ccl ul a pl as-
2
Fi g. 2. 17. Bl ast ogenesi s l i nf oci t ar i a i nduci da por
mi t ogeno/ant i geno. Las cel ul as TyBhumanas quese muest r an
habi an si do est i mul adas medi ant e mi t ogeno de hi er ba car mi n.
1) Aument ode l a basof i l i a del l ci t opl asma yaument odel l
vol umencel l ul ar . 2) Loscr omosomas se condensandur ant e
l a di vi si on cel l ul ar yse obser vancl ar ament e. Ti nci onde
Gi emsa, . 1 . 500. Adapt ado de DZucker - Fr ankl i n, Gr eavesMF,
Gr ossi CE ycot s. At l as of Bl oodCel l s: Funct i onandPat hol ogy,
vol . I I , segunda edi t i on, Mi l an: EE Er mes, Fi l adel f i a :
Lea andFebi ger , 1988.
mat i i a cr mcr ct a sunt i c una soda cspc: i l i ci dad 1
.
dc una uni : a cl a-
sc t i c i l l l l l t l l l ogl obi l l 1I 1a . I . aS i nnl unogl obul i nas SC l , ucdCn r l b-
Ser t ar en cl ci t opl asma do l as cel ul as pl asnl at i cas medi ant e t i n-
cl or l l C% coi l ant i cucr po% c%pcci f i cos mar cado% coi l Su%t ancl as
t l uor csccnt es I hr h ' - 31
. I . a t - i da do l as cel ul aspl asnl at i cas cs cor -
t a, t an s6l o
t i c
unos cuant os di al ; sc dcst r ul , cn nl cdi ant e unpr o-
cCt i r l t i c apopt osl s (hr / . 2. 23) .
Fi g. 2. 18. Ul t r aest r uct ur a de l os bl ast os de cel ul as T. Los
bl ast os de cel ul as T, cl ue apar ecen t r as l a est i r nul aci on conun
ant i geno o un mi t ogeno, songr andescel ul as conunext enso
ci t opl asma, que cont i ene di ver sos or ganul os, ent r e l os que se
encuent r an mi t ocondr i as I MI ypol i r r i bosomas l i br es. Los bl ast os
puedenser no gr anul osos 11) o gr anul osos 121, segunl a
pr esenci a ono de gr anul os el ect r ondensos (G). Obser vense
t ambi enl as got i cul as l i pi di cas (L) del l bl ast o
gr anul oso. " 3. 200.
110 0
Li nf ocaw;
L
Fi g. 2. 19. Una cel ul a pequena de uncent r o f ol l i cul ar . Est es
cel ul as pr esent an(i t ) ci t opl asma ext enso r epl et o de
pol i r r i bosomas (P), conescaso r et i cul o endopl asmat i co
r ugoso(ER) ysi n api l ami ent o de l as ci st er nas (di sposi t i onpar al el a
del l r et i cul o endopl asmat i co) . Obser veseel l gr an nucl eol o (N) si t uado
en posi t i on excent r i ca sobr e l a cubi er t a nucl ear . Est a cel ul a, cl ue
puedeser una cel ul a Bde memor i a, t ambi enapar ececomo cel ul a
t umor al en det er mi nados l i nf omas de t i po cent r oci t i co-
cent r obl ast i co. 8. 500.
Cel ul as que i ntervi enen en l a respuesta i nmuni tari a
Fi g. 2. 20. Morfol ogi a de l as cel ul as pl asmati cas. Las
cel ul as pl asmati cas maduras presentanun nucl eoexcentri co
yuna gran canti dad deci topl asma basofi l o, debi do a l a
abundanci a de ARN, necesari opara l a si ntesi s protei ca.
La regi on cl ara paranucl ear corresponde al Gol gi . Ti nci onde
May-Grunwal d-Gi emsa, : 1 . 000. Adaptadode DZucker-Frankl i n,
Greaves MF, Grossi CE ycots. Atl as of Bl oodCel l s: Functi onand
Pathol ogy, vol . I I , segundaedi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel fi a:
Lea andFebi ger, 1988.
Fi g. 2. 22. Ti nci oni nmunofl uorescente de l a I g
i ntraci topl asmati ca de l as cel ul as pl asmati cas. Lascel ul as
pl asmati cas humanas, fi j adas yteni das conAb ftente a I gMhumans
marcados confl uorescei na ( verde) yconAb frente a I qGhumans
marcados conrodami na ( roj a) , muestran unai ntertsa ti nci on
i ntraci topl asmati ca. Estas cel ul as sol osuel ensi nteti zar unacl aseo
subcl ase ( i soti po) de I g comodemuestral a di ferentecol oraci on
adqui ri dapor l as dos cel ul as. . 1 . 500. Adaptado de DZucker-Frankl i n,
GreavesMF, Grossi CEycots. Atl as of Bl oodCel l s: Functi onand
Pathol ogy, vol . I I , segundaedi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel fi a: Lea
andFebi ger, 1988.
Marcadores deacti vaci ondel os l i nfoci tos
( . uami ( >sC : l Cl i \ . ut Lts cel ul as - 1 \
l ) , , , C
i ni Ci a
1 . 1
C\ I ) I -C%i ( ' ) I l de 1101, I )
do Ci Crtas nu( I CCULas do supCrfi 6C, : tuntcntand( , tanahi cn l a cx-
prcsi onLi e otras nutl ecul as +I C\ -a sc cxprcsal , an prcci anacntc .
Entrecstos naarcadorcs dc acti \ aci ( ) n sc encuentran naoI ccU-
l as dc adhcrenci a, cl ue permi tcn tnaa i ntcracci l mrnds cfi caz coi l
otras cel ul as, N' rccept( rres do tactores de creci mi cntoN' di tcren-
ci aci ( i n, preci sos para l a prol i tcraci un . di l crcnci aci l mccl ul ar . P( tr
ci cnapl o, el recept( n- LI C I L-2( 11, 2R) , quese express tras l a acti -
\ . tci ( mde [ as cel ul as 1" , esta l i arnaadopor tres subuni dades. I . as cc-
I ( tl as l
el l
rcposo pcncen l a Uni dady( ( ' 1) 134}, rnai entras que al -
gunas cel ul as h en rcposo del ti po LGL tanthi cn cxprcsan
( ' D122, l a cadena I i ( i dreceptor-, tras l a acti vaci 6n, se i nduce l a
si ntesi s dc l a subuni dad( z f ( : D25) , conto que se tbrmaun re-
ccpt( ar l actcrotri nacri co dc 11 . 2Rdc al ta ati ni dad. Enl as cel ul as l '
Fi g. 2. 21 . Ul traestructura de unacel ul a pl asmati ca. Estas
cel ul as presentanun reti cul o endopl asmi ti co rugoso ( E) di spuesto
de formaparal el a. En l as cel ul as maduras, estasci sternas se
encuentran di l atadas debi do a su conteni dode I g. Tambi ense
observan mi tocondri as ( M) . " 5. 000. Adaptadode DZucker-Frankl i n,
GreavesMF, Grossi CE ycots. Atl as of Bl oodCel l s: Functi onand
Pathol ogy, vol . I I , segundaedi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel fi a: Lea
andFebi ger, 1988.
Fi g. 2. 23. Muerte por apoptosi sde unacel ul apl asmati ca. La
vi da deestas cel ul as es corta, si endodestrui cl as medi ante apoptosi s
( sui ci di ocel ul ar) . Veanse l as al teraci ones de l a cromati na nucl ear,
caracteri sti cas del proceso. . 5. 000
acti sadas, se i nduce transi tori anacntc l a si ntesi s do l a naol ecul a
gp39 f ( ' 1) 401 . ) , v sc cxprcsan t : unbi cn l os rcecptores dc ti -anns-
tcrri na i ( ; D?1, i mportante para l a prol i tcraci 6ni , ( ' D38 \ ( ' D69.
Estos i narcadorcs aparccen
el l
l as tri es i ni ci al es dc l a ontogcni a de
l as cel ul asT, pcrodcsaparcccndurantc l a l ase dc dcsarrol l o el l el
ti nto ( v. cap. 12i . En l as cel ul as Thuntanas aparcccn naol ccul as
( TI I do cl ass 11 durantc l as tri es tardi as del proccso doacti xa-
ci ( i n, peroestas mol ecul ar nosc encuentran en l as cel ul as Tnau
ri ngs. Lasc l ul as Tv ] as Cel ul as dcn( mai nadas -Cel ul as dc rncnao-
ri a cxprcsan ( -D29 fcadcna ( 31 dc VI . V como marcador do
. tcti s: ui Gn nanV tardi o. Pot tanto, l a tunci 6n de rncnaori a dc l a
pohl aci ( Sn cel ul ar ( : 1) 4' ( ' 1) 29' podri a ser debi da al aunacnto
dc l a canti daddoCi crtas na0I 000l as dc adl acrcnci a i nduci dopor l a
acti saci ti n, que taci l i tari a l a i ntcracci ( mcon otras Cel ul as Cuando
cl ani mal se \ UCl sa a encontrar concl antj geno.
Li mel os marcadorcs dc act i vaci on dc [ as ccl ul as B sc en-
cucnt ran l os rcccpt orcs do I 1, - 2Rt i c al t o af ni dad, asi como ot ros
recept ores dc l act c~res do creci nt i cnt o v di t crenci aci cm, coma
I 1. - . , , I L- 4, I L- 5 c I 1 . - 6 i v. cap. 1W. Todos cst os rcccpt orcs han
si do cl onados N secucnci ados . Tambi en sc dct cct an rcccpt orcs dc
t ransf erri ng ( ( : 1) ' 1' i al t os concent raci ones demol ecul ar CPf I
do membrana t i c cl ass I I . En l as ccl ul as B act i sat i as t uun: uut s N
mari nas se det ect a t ambi cn l a prcsenci a dc C: I ) 2

( FcsRl 1, un
recept or do I gEdc baj a af i ni dad) , quc i nduce l a prol i f craci ci n t i c
di chas ccl ul as . CD38apareceel l I as ccl ul as pl asmat i cas t ot al ment c
di f erenci gdas s
.
en l os ccnt ros germj nal cs I ' asi coma en Las t ri es
nt 3s prccoces Li e] desarrol l o dc l as ccl ul as B) , aunque no sc cn-
cucni r : t en l as ccl ul as B I wmanar maduras . At o l argo t i c t odo cl
proccso do di t crenci aci on de l as ccl ul as B, l as mol ecul ar ant i gc
no 1 dc l a ccl ul a pl asmat i ca ( PCA- 11 sol o sc encucnt ran en l a
Case dc ccl ul a pl asmat i ca. Las ccl ul as dc mcmori a prcscnt cs el l
l os ccnt ros gcrmi nal cs dc l os t ol i cul os sccundari os ( x . Cap. 121
no cxpresan I gl ) dc supcrt i ci c ni Cl ) 22.
Ent re l os marcat i o rcs do act i xgci on dc l as ccl ul as NKsc el l
cuent ran ] as mol ecul as ( : PHdc cl ass I I .
FAGOCI TOSMONONUCLEARES
El si st ema f agoci t i co moncnt ucl car cumpl c dos f i mci oncs pri nci -
pal es, coda una t i c l as cuaI CSCSNevada a cabo por oi l t i po dc cc-
l ul as proccdcnt cs dc l a mcdul a ci rca:
" ! si : urci f agos f agoci t i cos
, prot esi onal cs , ~, cuya nai si on pri nci pal
cs chmj nar part i cul ar ant i gcni cas .
monoci t os sangui neos

ccl ul as deKupf f er
ci rcul ant es

del hi gado
ccl ul a endot el i al del capi l ar
macrdf agos del as serosas

mi crogl i acerebral
r
U1' UI YJ I UI
membrana basal
f i bras , e,
capi l ar
Shdt : ci SI f 1t ~E+1- l : i d
hepat oci t o ` -
` cel ul a de`
1
\ ,
~Kupf f e-
El si st emaf agoci t i co mononucl ear
Fi g. 2. 24. El si st ema f agoci t i co mononucl ear comprendea l os
monoci t os sangui ncos y a l os f agoci t os quc resi den en l os t cj i dos o se
encucnt ran f i j os sobrel a superf i ci e endot el i al del os capi l ares
sangui ncos . Est os macrdf agos sedenomi nan ccl ul as deKupf f er en el
hi gado, yen el ri n6n se I l aman ccl ul as mesangi al es
" Ccl ul as prcscnt aci oras dc ant i gcno ( CPA) , cuya mi si ci n cs i n-
grri r, proccsar

prrrrnt ar l os ant i gcnos a l as ccl ul as T.
En cl pasado, l a red dc macrci l agos f agoci t i cos t l rul arCS, j unt a con
l as ccl ul as endot chal es, f oe denomi nat i a " <si st cnt a rct i cul ocnci ot c-
l i al - i SRE' I . Los macrof agos f agoci t i cos sc encucnt ran el l muchos
<i rganos ( _ ?0. 2. 24' ) , v pucdcn scr l ocal i cados mcdi ant c l a i nvec
ski n por t i a i nt ravcnosa t i c part i cul ar do carbono, quc ci ucd: ul
dcposi t adas en l os t cj i dos quc cont i cncn di chas Mi di s i f c1. 2. 2. 51 .
En su proccso dc di f crcnci aci on, l as ccl ul as progcni t oras nuc-
l oi dcs dc l a mcdul a ( ) sea don l ugar pri mero a promonoci t os v, m: i s
t ardc, a l os monoci t os sangui ncos ( ; s- . cap. 12) . Est as ccl ul as ci rcu-
l ant cs at rasi csan [ as parcdes dc l os vases sangui ncos y sc di ri gen a
l os di f crcnt cs organos \ Si St em1St i sul arcs, en donci c sc t ranst ur-
man en macrof agos . Los nacnxxi t os prcscnt cs en l a Sangre Mant a
na Pressman un t amano mayor i ; 10 18pul l do di 5nt ct ro, i quc Cl
t i c l os hnl Oci t os . Gcncral t ncnt c, su nucl co dens f orma dc hcrra-
dura, y sucl cn cont cncr LCnuCSgramdos azurci f i l oS 2. 20}. En
cuant o asu ul t racst ruct ura, l os monoci t os poscen membranes i rrc-
gul arcs, un compl cj o dc Gol gi Hen dcsarrol l ado y muc1i os I i SOSO-
mas i nt rt ci t opl asmat i cos f J i rf . 2. 27) . 1: %t os l i sosomas cont i cncn
pc-
roxi dasa \ di scrsas hi drol asas aci das, quc son i nt pcn- t : ui t cs el l cl
proccso do dcst rucci ci n i nt raccl ul ar dc l os mi croorgani smos .
Los monoci t os/ macrdf agos sc adhi crcn a [ as supcrf i ci cs dc vi
Bri o y pLi st i co, y t agoci t an act j cat rt cnt c organi smos i n ri t rro, c i n-
cI u50 ccl ul as t umoral cs . La adl i crcnci a v l a i ngcst i ( ) n por l os mo-
noci t os sc produccn cuando [ as ccl ul as set u1Cn a l os organi smos : t
t ravcs dc rcccpt orcs esl , cci al i zados . Los rcccpt orcs SC puCLI cn uni r
a ci crt oss I udrat os t i c carbono dc l a pared Mol ar nucrobi ana, o a
l as I gGy cl compl cmcnt o quc rccubrcn al mi croorgai t i smo .
mesangi o i nt ragl omerul ar
del ri n6n
macrof agos del os senos espl cni cos

macrof agos senos gangl . l i nf at i cos
- f i bras ref cul ares

macrof agos
Poci oci t o
Fagoci t os mononucl eares
macr6f agos al veol ares
del os pul mones
i nt ragl omerul ares . Los macrdf agos al veol ares y del as serosas ( p. ej . ,
l os peri t oneal es) son ej empl os demacrdf agos ndmadaso . Las ccl ul as
de l a mi crogl i acerebral penet ran en el cerebra al rededor del
moment o del part o, dondese di f erenci an, convi rt i endose en ccl ul as
f i j as .
Cel ul as cl ue i nt ervi enen en l a respuest a i nmuni t ari a
L
S
Fi g. 2. 25. Las part i cul as i nyect adas por vi a i nt ravenosa
quedan l ocal i zadas anel si st ema ret i cul oendot el i al . Se
i nyect aron aun rat onpor vi a i nt ravenosa part i cul as muypequenas de
carbonoy, ci ncomi nut os despues, se l e sacri f i co. El carbonoest aba
acumul adoen l os organos en l os queabundan l os f agoci t os
mononucl eares, es deci r, en l os pul mones ( LI , el hi gado( VI , el bazo ( S)
yen zonas del a paredi nt est i nal ( G) . Tambi en se muest ra el col or
normal del os organos en on rat on cont rol ( i zqui erda) .
Marcadores cel ul ares de macrof agos/monoci t os
1 ( ) , nl onoci t ors, ' n1 acrc' rf a"os 1 1 un1 , 1 1 1 os i
.
mi ni ( PoSCCn rcceP-
un-cs de nt anoni l - t urorsi l i NI M, quesc uncn a k) s azt i cal - CSt i c 1 . 1
st l pcrf i ci c t i e I crs mi crcxrrgani smos v ci c l as CCI U1 J SCorhoral cs t 1 c-
t cri oradas, conao por ci cnl pl o eri t roci t os cmcj cci dos. Ot ros re
ccpt orcs do azucarcs son I crs rcccpt orcs Para N- acct i l gl ucos. t rni -
na. Las ccl ul as yuc 1 1 , 1 1 1 sut ri do cl proceso t i c apopt osi s son
cl i mi nat i as nl cdi ant c l os rcccpt orcs t i c t bst at i di l scri na t i c l os ni o-
noci t os/macrof agos, ent i re ot rors . l i st as ccl ul as t ani l , i i n Czprcsan
CD1 4, t i n recept or t i c l a prot ri na t i j adorra do l i porporl i sac, i ri dor
( 1 1 1 P, del i ngl cs l i pupnl l saccl i ari i Yc- hi ndi rrRprat ei rt ) , t i t l e suck Cs-
t ar prcscnt c en cl sucro1 , rccubrC a l as hact cri as grani ncgat i vas.
Los n1 acrul agos y nl oal oci t os posccn t anl bi cn t i res rcccpt orcs di -
t ercnt es dcl dornl i ni o Fc do I si s I gG:
" 1 ~cyl ( l i C64) en l as ccl ul as humanas, que prcscnt a unaal t a
at i ni t l ad por l a I gG. Est c recept or cs an : i l ogo al Fcyl t l l a mu-
ri no.
" 1 ~c I RI I ( CD32) , de at i ni dad i nt crmcdi a y cqui val cnt r al rc-
cePt or Fc; l ( 1 1 1 1 /1 n1 1 t ri no.
" Fc, R1 1 1 i ( ' 1 ) 1 6' 1 oFcyf t l oi cn cl rat 6n) , t i e baj a af i ni cl ad y prc-
scnt c sol o cn una subpobl aci 61 1
t i c
monoci t os.
Est os rcccpt orcs t i c Fc probabl eni cnt c cumpl ct i di f crcnt cs co-
mct i dos, ent re l os yuc sc cncucnt ran l a i ni ci aci 6n
t i c
l os proccsos
do dcst rucci oi n cst raccl ul ar, l a opsoni zaci 6n 1 , l a t agoci t osi s. Ot ro
recept or i ni port ant e p: u-a l a i ngest i on t i c mi croorgani smos cs
cl recept or del compl cni cnt o CR1 l recept or
t i c
( : 31 1 , CD35
i s: cap. 4j . I ?nt rc I aSnt ol ccul as cncargadas t i ni t i : uncnt al ni cnt c t i c
l a adl l erCnci aVdo l a acmaci 6n so: encuent ran cl recept or del coi n
Mement o( at 3( rcccpt orcs ( ' 3bi , ( : 1 ) 1 1 6/CD1 8, Mac 1 ) , cl ue
cst a prcscnt c cspcci al mcnt c cn l os mact - 61 agos act i vados, cl ant i -
UCno I i l Aci onal I CUCOCi t ari O1 I TA, dcl i ngl cs I t ' l l ul n~t e l i orl ct i nrl
aut i gen, ( ' DI 1 a/CDl 8) , p1 50. 95f CD1 1 c, , ^CI ) 1 S1 t En
ht s \ art cul as i nt raci t opl asmat i cas
Li e
l os ni acr6t agos se encucn
t ran t ant o I TA- 1 conl opl 50. 95, yuc sc czprcsan rapi damcnt c
t ras 1 . 1 act n' act l rn. AI gUnOSI l l onocl t os/nl acr6t agos poscen ant i -
gcnos ( TI I do cl asc 1 1 , yuc son i mport amcs al a hora
t i c
prc-
scnt ar I crs ant i gcnos a l as ccl ul as T. F. n l os nrurot agos act i sados
t : ul t bi cn Cxi st e un recept or dcl domi ni oFc
Li e
Li s I gE: de haj a af i -
ni dad i FccRI 1 , CD23) . Ot ras mol ccul as cl ue se cncucnt ran en
l os macr( rl agos huni anos soi l CI ) 1 3, CD1 5, CD68v X' LA- 4
I CD29, ^CD4S) d, ~. Fs preci sohat er hi ncapi c cn queni ngunode
Fi g. 2. 26. Morf ol ogi a de un monoci t o. Los monoci t os
sangui neos present an un nucl eo caract eri st i co conf orma de
herradura, y son masgrandes que l a mayori a de l os l i nf oci t os .
Ti nci on de Gi emsa, "1 . 200.
Fi g. 2. 27. Ul t raest ruct ura de un monoci t o. Se observael nucl eo
con f orma ci e herradura ( N) , l as vesi cul as pi noci t i cas ( P) , l os
granul os l i sosomal es f L) , l as mi t ocondri as ( M) y l as ci st ernas
ai sl adas de ret i cul o endopl asmat i co rugoso ( E) . " 8. 000. ( por
gent i l eza del Dr . B. Ni chol s, publ i cadoen J Cel l Bi ol 1 971 ; 50: 498,
con aut ori zaci on. )
l os marcadorcs ni cnci onado hast y cl mont cnt ocs cspcci f i co t i c
Cst a I i nCJ ccl ul ar, . nt nyuc F- C, VRI CSun ni arcador n1 uV r t i l . En cl
rat oi n, l os marcadorcs cspcci f i cos t i c l i nca soi l F4801 1 60kdal
cl recept or do cri t roci t os t i c carneroi SER, del i ngl cs sheep er. vt h-
rurrt e- recept or) - , nose debe ccml undi r ecru CD21 t
.
cl recept or
t i c
cri t robl ast os i EbR) . En l a pqura 2. 28sc i ndi can l os pri nci pal cs
marcadorcs t i c l oss monoci t os, nl acr( ' ' ) f agos humanos t
.
nrt t ri nos.
Adcnai s de t odas cst as mol ccul as, I crs monoci t os yI crs ma-
croi t agos t ambi cn posccn rcccpt orcs t i c ci t oci nas, cont ro 1 1 , 2,
I I Ac I FNy. Por t ai l or, I : i s t i mci orncs quo: I I cun a cahol os nt o-
norci t ( ) S l os macr6t agos Pucdcn scr cst i mul adas por l a act i on do
l as ci t oci nas sccrct adas por l as ccl ul as Tsobrc cst os rcccPt cn-es .
Fst os nt onoci t crs/macr6f agos act i i ados, aSu t rz, son capaccs
t i c
prorduci r ci t oci nas, Cnt rC ] as que SC cncucnt ran l oss i nt crt croncs,
l a 1 1 , I \
Cl
TNFu f , cap. 1 1 1 ) . I -amhi cn prOdUCCn ccml Poncnt cs
dcl coni pl emcnt o, prost agl andi nas, Product os rcaCt i \ OSdcri i a-
dos del osi gcnot
.
6rddoni t ri co. Los monoci t os \ ' , cn mcnorr nl c
di da, l os t nacr6f agos maduros se parcccn a l os ncut r6f i l os cn Ml
cont cni doen pcroxi dasa, quei nact i sa CI pcrci xi ci o do hi droi gcno-
Resumendel os pri nci pal es marcadoresdesuperf i ci e
del os monoci tos/ macrof agos muri nos y humanos
CD11a/ CD18

CD321FctRl l )
CD11b/ CD181CR3)

CD35( CR1)
CD11c/ CD18

CD36
uD/ CD18

CD64( FcvR1)
CD13

CDw65
CD14

CD68
CD15

MFR
CD161FcI Rl l l )

Fci Rl l b/ c*
CD17

FcvRl o*
CD25( I L- 2R- cadena ( s)

F40/ 80*
CD31

CPHcl aseI I
*excl usi va decel ul as muri nas
Fi g. 2. 28. Muchas del asmol ecul as CDno sehasdef i ni do todavi a en
l ascel ul asmuri nas. MFR: receptor demanosi l - f ucosa.
CELULASPRESENTADORASDEANTI GENOS
Las ( ' RAconsti tusCnuna pobl aci 6nl eucorci tari a hetcrogcnca,
conuna cstraordi nari a capaci dad i nnl unorsti n1ul ante. Al gunos
dcwnl pcnanti npapel cstnci al enl a i nducci Crndc l a acti vi dadf i tn-
ci onal ti c l ascel ul as- 1' H; otras establ ecenconui ni caci ci ncoi l otros
l eucoci tos.
I . as ( ' PAabundancspcci al tncntc cnl a pi cl , l os gangl i os ] i n
tati cos, cl b: vo, Cncl wnor ( ) debaj o dc l as nl ucorsas s- encl ti mo
i f i rt. ?. ?9l . I . as ( PAaryucti pi cassonI ascel uas dc I angcrhansti c
l a pi cl . E%tas cel ul as mi grancn f orma dc ~- ccl ul as camul l adas. , a
traces ti c l ots sasos l i nf ati cos atcrcntcs hasty l a / ona paracorrti cal dc
l osgangl i os l i nf ati cos regi onal es. Encsta / crna, di chascel ul as i n-
tcractuanconMuchas cel ul as ' I -
Y
pawna tl cnonl i narsc cel ul as
i nterdi gi tante%i _ / i q. ?. 3( l l . I - ata mi graci unccrnsti tu_ sc ti n cti caz
mecani stno detransports del anti geno dcsdc l a pi cl v I a%ntttco
%as hasty l as cel ul as Ttl si tuadas enl os gangl i os l i nf ati cos. Las
( TAconti cncngrandescanti daci cs dc mol ecul as ( ' PHdc cl ass 11,
yuc sonescnci al es para prcwntar l os anti genos a l as cel ul as ' I ' l I .
( ) try pobl aci oncspcci al i / ada dc ( : PAsonl as cel ul as ti cndri -
f i cas ti rl i cul arcs, yuc sc rncucntrancnI ns ti rl i cul os xcundari os dc
l as zonas dc cel ul as Bdel os gangl i os l i nf ati cos, del bazo v del
tcj i do l i nti ri dc asoci ado a I a%mucosasCH. A\ I I . Soncapaccsde
presentar anti genos al as cel ul as BVccnuti tus,cnuna pobl aci on
decel ul as no mi gratori as yuc ti ) rnl anuna redcstabl emedi antc Cl
cstabl eci tni ento dc f i rmer uni oncs i nterccl ul arcs dc ti po tl csnl o
soma. ( ' arcccndc n10I ccuLts ( PI I decl ass 11, pcro SCuncna l os
anti geno) %a tr . tscs dc l os rcccptrrres del compl cmcnto ( ( D3Sc
CD21i , nl ctf i antc I crs cual cs i ntcracci onancoi l l os i nnt1u1orcortn-
pl ej os ( i cosoml asi . Tanl bi cnczpresan reccptorcs para Fc. Encl
centro germi nal de I crs tt) l i i ul o3 secundari c) s dc CCI UI as Bsc I l a
descri to rcci cntenl entc otro ti po dc ( I RA, l a cel ul a dendri ti ca ti c
centro germi nal con( : PHti po I I ( del i ngl cs cf ertui nal
centredrudri ti c i Cl l ) , yuc, adi tcrcnci a dc I a%cel ul as dendri ti ca%f i r
l i cul arcs, %ors tni gratori as c i ntcractuancoi l [ as cel ul as Tcuando
I l eganal centro germi nal .
El l i mo tanl bi enconti cneCPA, dcnonl i nadas tambi cncel u-
l as i ntcrdi gi tantcs, si cndor cspcci al tncntc abundantcs cn l a medul a
del tni snl o. El l i mo ti cnc una Brani mportanci a para cl dcsarrcr-
I l o c maduraci cSndc l as cel ul as T, _ y parecc yuc l as CPAyuc coi l
ti cnc dcsctnpehanal gti npal i cl cut l a el i mi naci erndel as cel ul as T
rcactl vas f rcntc a autoanti gcnos. Este proceso ti c denotni na , sc-
l ecci l mncg, tti sa , , ( v, caps. 12 \ 14i .
pi el
regi on
paracorti cal
( regi on
dependi ente ~~
decel ul asT)
Cel ul as presentadoras deanti genos
Cel ul as presentadoras deanti genos
cel ul a de
Langerhans
cel ul a camuf l ada
mi grando
macrof ago
cel ul a dendri ti ca
f ol i cul ar enel
centro germi nal
cel ul a dendri ti ca
i nterdi gi tante
ti moci to
red
epi tel i al
macrof ago
cel ul a
medul ar
i nterdi gi tante
Fi g. 2. 29. Las cel ul as presentadorasdeanti geno ( CPA)
procedentesdel a medul a osea seencuentranenl ostej i dos
l i nf oi des, enl a pi el y enl a mucosa. LasCPAcutaneas son
l ascel ul asdeLangerhans, quoestanenl a epi dermi syse
caracteri zanpot l a presenci a deunos granul os especi al esI l os
granul osdeBi rbeck, conf orma deraqueta) . Setreequo estas
cel ul as, ri cas enmol ecul as CPHdecl aseI I , transportan
l os anti genos procesados por l as vi a%l i nf ati cas af erentes ( endonde
seencuentranenf orma de

cel ul ascamuf l adas) hasta l a regi on
paracorti cal del os gangl i os l i nf ati cos regi onal es. AMestabl ecen
i nterdi gi taci onesconl as cel ul asT. Estas cel ul as i nterdi gi tantes~- ,
si tuadas enl as regi onesdel gangl i o l i nf ati co dependi entes de
cel ul asT, presentanel anti geno a l os l i nf oci tos Tcol aboradores. La
presentati ona l ascel ul as Bes I l evada a cabo por l as cel ul as
dendri ti ca%i nterf ol i cul ares, quo estanen l os centro%germi nal esde
l os f ol i cul osdecel ul as B. Al gunosmacrof agos quosehal l anenel
cortex externoyenl os senosmargi nal estambi enpuedenactuar
como CPA. Enel ti mo, l as CPAaparecencomo cel ul as medul ares
i nterdi gi tante%.
La mayor parte del as (.P9sc ori gi nan cn l a mcdul a dsea,
anti quenoSC C(an(al e suCel ul a progeni tori a. Asi , 1([ 0 di as dcspucs
de untraspl antc dc mcdul a() sea (% . Cap. 27) , todas l as Cel ul as dc
I i ngerl i ans epi dcnni cas del receptor sc habran susti tui (i ((porcc
Cel ul as quei ntervi enen en l a respuestai nmuni tari a
Fi g. 2.30. Ul traestructurade unacel ul a i nterdi gi tante (CI D)
anl a regi on de Cel ul as Tde ungangl i ol i nf eti code rata. La
cel ul a establ ece contactos i nti mos conl as membranas de
l as Cel ul as Tveci nas. El ci topl asma conti ene un si stema
endosomi cobi en desarrol l adoynose observan en el mi smol os
granul os de Bi rbeck caracteri sti cos cl e l as Cel ul as de
Langerhans cutaneas . (T =nti cl eos de l as Cel ul as T; I =n6cl eodel a
CI D; M=membranadel a CI D.) }2.000. (Por genti l eza del
Dr. B. H. Bal f our.)
Marcadores del as di f erentes Cel ul as presentadoras deanti geno
l ul as del donantc . Tras I dCStI tnttl aci Un i n ri tra Coi l GM(: SF e
11 .- 4, l os na(moci t(~s pi erden su capaci dadtagoci ti ca ysc trans-
ti i rmancnunas cf i ci cntes Cel ul as prcscntadoras dc anti genocon
CPHcl ass I I v mortol ogi adcndri ti ca. Es probabl e que l as Cel u-
l as I ul i CUl arcs dendri ti cas dc l os t61 CUl os pri mari os ysecundari os
nose ori gi ncn en l a mcdul a ti sca, postul andosc unanatural cza
tncscnqui mal dc Las rni snaas .
Las Cel ul as Bprcscntar unal tocotatcni dode mol ecul as CPH
de cl ass 11 I cspcci al mcntc tras su acti \ aci 6n, o, portoquc sonca
paces de procesar prcscntar anti genos cspeci f i cos aLas Cel ul as I '
I aCti aadas) (~. cap. I 1 ) . Laf i wrra2.31 rccogc al gunos dc l os mar-
cacorcs prcscntas enl .as di vcrsas CPA.
Las Cel ul as somati cas aj enas al si stenaa i nnutni tari onoSUCI Cr
cxprcsar ra101000LI S CPHdc cl aw11, peroal gunas dc cl ass (que
rati noci tos, epi tehoti roi dco, cndotcl i o) pucdcn set esti mul adas
por ci toci nas contocl I FNyy cl TNFu, adqui ri cndocapaCi dad
para prcscntar anti genos . Estai nducci (i n dc l a exprcsi bn~<i nade-
Cu: cl a, , dc mol ecul as dc cl aw11 PUCdCset- unadc l as causal (I e al -
gunas entermcdades autoi nnauni tari as v dc l os procesos i ntl ama-
t(ari os de l arvadurati on.
POLI MORFONUCLEARES, MASTOCI TOS
YPLAQUETAS
Los granUI OCi tos pol i naorf onti c] cares (dcn(mai nados f rccucnte-
nacntc - granUI OCi tos o4' MN>~, ~corrcsponden pri nci pal mei tte a
l os neutrof i l os, cl ue sc prodUCCn enl a mcdul a() sea a unavcl oci -
dadde 7mi l l oncs por tni nuto, v xi vcnpocoti cmpo(2- 3 di as ; i cn
comparaci on conl os monoci tos/ macr() tagos, qUCpueden per
durar durantemcscs oati os. Los granul odtos Consti tuvenCl 00-
70%del Conj untode I CUCOCi tOS sangui ncos normal cs, vtambi en
se enCUCntran cnl os tcj i dos. AI i gUal cl ue l os monoci tos, I (n PMN
soncapaccs dc adhcri rsc a]as Cel ul as cndotel i al es cl uerccubrcn l os
nacrdf agos
Fi g. 2.31 . Las Cel ul as de Langerhans I CL' I ,
l as Cel ul as dendri ti cas i nterdi gi tantes
(CDI ) , l as Cel ul as dendri ti cas del centro
germi nal (CDCG) yl os l i nf oci tos Baque
cl an l ugar conti enen unaBran canti cl adde
+

mol ecul as CPHde cl ase I I , para establ ecer
comuni caci ones conCel ul as TCD4- . La
expresi onde CD4 enal gunas CPApuede
expl i car quese i nf ecten por VI H
(v. cap. 22) . Los macrof agos (M) expresan
ni vel es baj os de mol ecul as del CPHde
cl ase I I para l a presentati on de
anti genos ysonbasi camente Cel ul as
f agoci ti cas. Las Cel ul as dendri ti cas
f ol i cul ares (CDF) presentes en l os f ol i cul os
pri mari os ysecundari os noexpresan el
CPHde cl ase I I , peroti enen ni vel es
el evados de FcyR, CR1 yCR2, quel es
permi ten atrapar a l os i nmunocompl ej os
(i cosomas) para su posteri or presentati on
al as Cel ul as B. ENE : esterasa no
especi f i ca.
CPH
cl ase I I
Cel ul as de
Langerhans
Cel ul as
i nterdi gi tantes
c6l ul as dendri ti cas
f ol i cul ae
CDCG
ce1ul as
B
Fc- f R(CD32)
Fcf R(CD64)
+

CD35(CR1) + +
CD21 - - El evada Bai a
CD2
CD4 + - - +
CD1a +
CD40 7 El evada + Baj a El evada
ENE
Fagoci tosi s
1a%os sal l gul ncos I margi l l ai i 6n I \ ' do e\ t ral ' asarsc i desl i zarse eI l -
t re di chas ccl ul as 1 sal i r del 1ascl sangui nco; 1. J t r7 . 1. 1- ). Est e pro-
ccso sc e1cnonl i na di apcci esi s. La adhcrenci a se debe a l a prcscn-
ci a cn cl granul oci t o do rcccpt orcs cl ue rcconoccn l i gandos
si t uados cn [ as ccl ul as cndot cl i al cs, t es i nduci da por l os agcnt es
qui mi ot act i cos, como l a 11, 8i : 1 . cap. ; ).
Los granul OCi t os no mucst ran ni nguna especi f i ci dad i nt ri n-
scca por l cl s ant i gcnos, pcro dcscmpci ran t i n papcl i mport ant c
cn l a prot ccci oi n f i - cnt c a l os mi croorgani smos durant c cl procc-
so do i nt l anl aci ci n aguda i aCt uando gcncral nl ent c do f orma si -
ncrgi Ca Conl os ant i CL[ crpos v cl compl ement o) . Su ht nci on pri n-
ci pal es l a
f i t
oci t osi s . La ext rema sensi bi l i dad a l as i nt ccci ones
do I os i ndi ci duos Cu\ a cant i daddo granl f oci t os SCcncucnt ra re-
duCi da, asi como cn aqucl l os cl ue padccencnt crnl edaci cs genct i -
cas poco f- ccucni cs en l as cl ue no had cxt ral asaci ( )n como rcs-
Pucst a a I os cst i mul os qui mi ot act i cos, es una ci cmost raci cSn
pal pabl e do l a i nl port anci a do cst as ccl ul as.
Neut rof i l os
Los ncut rof l os const i t uvcn mss del 95t , do l os granul oci t os ci r-
Cuhul t cs . 1' rcsrnt . l n un ni i CI COnl ul t i l obul ado caract cri st i co 1 un
di anxrt ro do 10- 20t i n ( f i gs. 2. 321 ?331.
l - : nt re I os at ent es qui mi ot act i cos para I os neut rei f i l os se en-
Cucnt ran t ragnl ent os prot ei nas cl ue se l i beran cuando se produ-
ce l a act i l , l ci ( )n del compl enl ent o i p. ej . , ( ' .; al , t act ores procc
dent es do I os si st cnl as f bri nol i t i co 1- do ] as Ci ni nas, sl l st anci as
prodI l Ci das por ot ros I cucoci t os opcl r l as pl aquct as vdct ermi na-
dos pr( )kl uct os bact cri , ul os . LOScst i mul os qui mi ot act i cos i nduccn
l a nl argi naci ci n 1adI l CrcnCi a a I ds ccl ul as cndot cl i al cs) 1 l a di apc-
c1csi s de I os ncut rci f i l os . EnCl Capi t ul o 5 SC C( mI Cnt ael l cl et al l c cl
procCacl do cxt ra\ asaci 6nl .
LOSncut r( i f i l ( l s Cunt i cncn ungran nunl cro do prot ei nas ant i -
bi oi t i cas al nt l ccnadas cn dcl s t i pos pri nci pal cs do granul cl s
qi q. 2. 33, . Los gral l l t l cn pri mari es (. aZUr<i f i l os) son l i sosomas quc
cont i encn hi drol asas ; i ci das, nl i cl operoxi dasa 1 nul ranl i dasa l i so-
Fi g. 2. 33. Ul t raest ruct ura de unneut rof i l o. El ci t opl asma
de un neut rof i l o cont i ene granul os pri mari os ( P) y secundari os ( S),
si endo l os pri meros ( mas el ect rondensos) l os menos abundant es. El
nucl eo ( N) es mul t i l obul ado ( f l echa) . Las f l echas i ndi can
l os pores nucl eares. . 17. 500. Adapt ado de DZucker- Frankl i n,
Greaves MF, Grossi CE ycol s. At l as of Bl oodCel l s: Funct i onand
Pat hol ogy, vol . I I , segunda edi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel f i a:
LeaandFebi ger, 1988.
Pol i morf onucl eares, mast oci t os ypl aquet as
zi l na). Los granul os sccundari os ( espcci f i cosI cont i cncn l act ol crri
na 1 l i sozi nl a. Ademas en cnzi mas vl act ot erri na, l os granul os coi l -
t i enen t anl hi cn concent raci ones el el adas do prot ei nas ant i bi ot i cas,
como dct cnsi nas, scproci di nas, cat cl i ci di nas 1 prot ci na i nduct ora
do pcrnl cabi l i dadcn l as bact cri as I i 111' 1, del i ngl cs bact eri al pcrrnc-
abi l i t yi ndi rci nqprot ei n) . I . os mi croorgani snl os i ngcri dol s qucdan
Fi g. 2. 32. Morf ol ogi a de un neut rof i l o. Se observa un
neut rof i l o maduroconsu caract eri st i co nucl eo mul t i l obul ado y con
granul os neut rof i l os en el ci t opl asma. En unade l as cel ul as se
reconoce conf aci l i dadel ( pal i l l o de t amboro ( cromosoma X
i nact i vado), cl ue conf i rma cl ue l a muest ra se ha obt eni do en una
muj er . Ti nci on de Gi emsax1. 500. Adapt ado de DZucker- Frankl i n,
Greaves MF, Grossi CE y col s. At l as of Bl oodCel l s: Funct i onand
Pat hol ogy, vol . I I , segunda edi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel f i a: Lea
andFebi ger, 1988.
Fi g. 2. 34. Unneut rof i l o cl ue ha f agoci t ado Escheri chi a
col i ( E). Se observan numerosas bact eri al denl ro de l os
f agol i sosomas. Observese cl ue l a cel ul a est a desgranul ada casi por
compl et e, perot odavi a se observan al gunos l i sosomas ( f l echas) en
procesode f usi on conl os f agosomas. K15, 000. Adapt ado de D
Zucker- Frankl i n, Greaves MF, Grossi CE y col s . At l as of Bl oodCel l s:
Funct i on andPat hol ogy, vol . I I , segunda edi ci on, Mi l an: EE Ermes,
Fi l adel f i a : Lea andFebi ger, 1988.
Cel ul as quei ntervi enen en l a respuesta i nmuni tari a
Fi g. 2. 35. Morfol ogi a de l os eosi n6fi l os. Destacael ndcl eo
bi l obul adoyl os granul os eosi nofi l os en el ci topl asma. Tecni cade
Gi emsa. " 1 . 000. AdaptadodeDZucker- Frankl i n, Greaves MF,
Grossi CE ycol s. Atl as of Bl oodCel l s: Functi on andPathol ogy,
vol . I I , segundaedi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel fi a: Lea and
Febi ger, 1 988.
confi nados el l unaSs aCUOl as dcnomi nadas fagosontas, quosc trt-
Si ontan con l os l i sosonras dandol ugar a l agol i sosoni as
(ha.
2. 34) .
(' uando l os ncutr6fi l os sonacti nados prn' i l l nuutttCOmhl cj os
a trascs dc %us rcceptorcs Nq, tambi en sc pucdc produci r l a I t-
1 1 craci 6n al cspaci o Cxtl - J CCl ul ar dc granul os V Sustanci as ci to-
t6xi ca, . Estc puedc ser unmccani smopatogi ni coi ntportantc
el l
I . ts Cnl ermedades debi das a l a presenci a dc i l l mun000mpl Cj or,
compl a hi pcrscnsi bi l i dai dc ti po1 1 1 (\ - . cap. 25) .
Eosi n6fi l os
I . oi ti C(, I 1 t() I i l ooS Sangui ncos I tttrt1 . Ul osSUCI CI I prcscntar unn6CI C0
I ) i l (~I ) uLI doo . unagrai l canti dadde granul () Sci topl asntati cos, que
sc ti i i cn Concol orantes : i ci dos, comol a cosi na
l l ?q.
2. 35' 1 .
El l
i n-
di s i duos sai l or, noal crgi cos, consti tu\ ' Cl l cl 2- 5",b dc I OS I C000Ci -
Fi g. 2. 37Muerte de unesqui stos6mul a por uneosi nofi l o.
En l a i magen un eosi nofi l o (Eoh se Li ne a un esqui stosomul a
opsoni zadode Schi stosomamansoni (S) . Observeel materi al
el ectrondensoI puntas defl echal en l a i nterfase, queconti ene
MBPyECP. AdaptadodeDZucker- Frankl i n, Greaves MF, Grossi CE
ycots. Atl as of Bl oodCel l s: Functi onandPathol ogy, vol . I I ,
segundaedi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel fi a: Lea and
Febi ger, 1 988.
Fi g. 2. 36. Ul traestructura de un eosi n6fi l o humano. El
eosi nofi l o maduroconti ene granul os I GI concri stal oi des en el
centro. N: nti cl eo; RE: reti cul o endopl asmati co; P: poros
nucl eares " 1 7. 500. Adaptadode DZucker- Frankl i n, GreavesMF,
Grossi CE ycol s. Atl as of Bl oodCel l s: Functi on andPathol ogy,
vol . I I , segundaedi ci on, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel fi a: Leaand
Febi ger, 1 988.
tOS s. utgui nCOS. Parece quCsoi l capaces dc fagoci tar ydestrui r
mi 0roorgani smos, aunquc csta noCs Su fttnCi () n Pri nci pal . LOS
granul os dc l os Cosi noi fi l OS tnaduros soi l organul os rodcados dc
nteni l l rana, conttna
regi on
central de natural cza cri stal oi dc que
prescntt di l erenteopaci dad I rentc a l ots cl ectroncs quel a i l l atri z
quCl a rodca(/ i a. 2. 361 .
Haydi Nersor Csti ntttl o>s quCpro\ oocanl a dcsgranul aci orn(I C I OS
COSI nUfi 1 OS. En CStC prOCCSO, I OS gr. i nul 0Si ntracCl ul . u- CS SC fusi onan
conl a ntcntbrana pl asmati ca yl i bcrancl contcni dodc l os gni nu-
l os I taci a cl Cxtrri or. E%tt CSl a uni ca forma en quCcstas ccl ul as
pueden uti l i zar cl comtcni do~ de Sus granul os para atacar a di anas
grander, como l ots esqui stosontntl as, i mposi bl es dc tagoci tar
i fq. 2. . i -I . () tro mccani smocmpl cadocs l a prodUcci on de pro
duCtos rCacti \ oSdcri \ ados dCl oxi geno. Se crcc quel os co~si no~fi -
Fi g. 2. 38. Morfol ogi a de un bas6fi l o. En estefroti s sangui neose
observaun basofi l oti pi co, consusgranul os decol or vi ol eta azul ado
i ntenso. Ti nci on deWri ght, - 1 . 000.
l os, ni ct l i ant c cst c mccani smo, t j cscmpct i an t i n papcl cspcci al i za-
do
el l
l a i nni uni dad t rcnt c a l os I i cl i ni nt os pari si t os ( ~ . cap. l f i ) .
I . os cosi nof i l os son at rai dos por dct cri ni nados product os,
como cl f act or qui mi ot act i co dc cosi noSf i l os dc l a anat i l axi s
E( TA, del i ngl cs cosi uopbi l cbcmot art i e, / act or of auaphrl axi s ; l ,
yuc l i bcran l as ccl Ul as T, l os mast oci t os yl os hasci f i l os . Sc UnCn
a Li s csqui st ci sci rnul as l l arsas de esqui st osont aI recubi crt as coi l
I gGo I gE, v sc desgranul an, l i hcrando una t oxi na dcnci mi nada
p- ot ci na basi ca pri nci pal - ( AMP, del i ngl cs Maj or basi c prot ei ni .
Est a t uxi na sc l ocal i ze
el l
cl ccnt ro cri st al i no del granUl o, a di t c-
renci a dc ot ra sust anci a t 6xi ca, dcnomi nada prot ci na cat i 6ni ca
del cosi ndf i l o ( E( : I ' , del i ngl es crrsi nopbi l cat i oni c pi - ot ei n) , t i t l e
sc l ocal i ze en l a ni : uri z del mi smo. Len cosi n6f i l os t amhi cn l i hc-
ran hi st ; uui nasa yari l sul l at asa, yuc i nact i san l a I t i st uni na v l a sus-
t anci a do reacci 6n l ent a de l a anat i l axi s ( SRS- A, del i ngl cs sl ow
react i ve suboauce nl ' ampl ~vl axi s) produci das por I ces mast oci t os .
[ ' or t ant o, l os ct ect os t i c l os f act ores de l os cosi nof i l os son I : t at c-
nuaci 6n t i c l as rcspucst as i ni l amat o6as i
.
l a rcducci oSn t i c l a mi -
graci un do granul oci t os l i aci a cl I t i gar dc l a i maNi 611 .
Fi g. 2. 39. Aspect o hi st ol 6gi co de t i n mast oci t o humano de
t ej i do conj unt i vo . En est a mi crof ot ograf i a se observa el
ci t opl asma azul oscuro, repl et o de granul os de col or vi ol et a.
Ti nci on con azul Al ci an ysaf rani na, . 600. ( Por gent i l eza del
Dr . T. S. Orr . )
Fi g. 2. 40. Ul t raest ruct ura de l os bas6f i l os . Observese el
nucl eo segment ado f t yl os grandes granul os ci t opl asmat i cos ( G) .
" 11 . 000. Adapt ado de DZucker- Frankl i n, Greaves MF, Grossi CE
ycot s . At l as of Bl oodCel l s : Funct i on andPat hol ogy, vol . I I , segunda
edi ci bn, Mi l an: EEErmes, Fi l adel f i a : Lea andFebi ger,
1988.
Pol i morf onucl eares, mast oci t os y pl aquet as
Bas6f i l os ymast oci t os
1, . 1 - ui t i d: i d dc ba- f i t - ci rcul ant cs cs nmi peyucha, ccmst i t u-
t cub, mci , t i c] 11, 2' ' , del conj unt o t ot al t i c l cucoci t os _ 2_ 3SY .
l , ci s mast r~ci t ars, yuc no sc cnct i cnt ran
el l
l a ci rcul aci 61l , sucl en
prcscnt ar una scri c t i c propi cdadcs i dcnt i cas a l as t i c l os basbf i l os .
Has' dos 6l , os t i c mast oci t os ; l os mast oci t os t i e l a mucosa
i \ LNt ( ' , del i ni ; l cs MUcosel rrrnst cel l ) , t i t l e se encuent rui en l os
cpi t cl i os nt ucoscn, \ l os mast oci t os del t cj i do conj unt i t o I ( : Get ( : ,
dcl i ngl es conncrt i vc t l sUnc Mast edi t . Parecc quc l a prol i t eraci c' mt i c
I os ! 11\ 1( : CS dcpcndi ent e t i c ccl ul as 1, mi cnt ras quc l a dc l o"
( 1 I ' M( ' no t o cs . Ani bos t i pon t i c nt t st oci t os sc pucdcn ohscrvar
mccl i ant c mi crci scopi a ci pt i ca, t ras l a 6116611 con col orant cs basi -
cos i _ f t f . 23y) . 1, 0%basri f i l os sangui neos maduros prcseman gra-
nul os rccuhi crt os por mcmhranas, di st ri bui dos al cat ori amcnt c en
Cl i nt eri or t i c l a ccl Ul a ; _ / i q. 2. - 111) . I . os granul os do I ces bas6f l os
dc l os mast oci t os cont i cncn hcpari na, SRS- A, hi st ami ne t
.
F( T: 1 .
1? I est i t l url o yuc ci cscncat i cna l a t l csgral l ul aci ci n t i c l os COSi -
n6f i l ci s
Y
l os mast oci t os suck ser t i n al crgcno {t i l l ant i gcno quc
prof i t -oca una rcacci 611 al crgi ca ) . f are yuc esai oeuvre, cl al crgcno
debe
set
- capaz t i c ent rcl azar l as mol ccul as t i c I qE: uni das a l a
, i t
pcrt i ci c del mast oci t o odel bas6f i l o a t races t i c si t s rcccpt orcs del
domi ni oi Fc do l as I gEdc al t a at i ni dad { Fci : Rl
j
. La t i csgrant t l aci c' m
dc l os hasci f i l os yl os mast oci t os cs si ci npre masi s a, l i bcrandosc si -
mul t : i ncani cut c t odos I cn granul os dc l a ccl ul a. Para cl l o, I os gri
nul os a f usi oman en cl i nt eri or del ci t opl asma
>,
a ccmt i nuaci oi n,
si t cont cni cl o cs cxpul sado rapi damcnt c haci a el ext eri or
f j i n. 2. 41 ; . Al gunos t 1e l os mccl i adorcs quc sc l i bcran
el l
cl pro
ccso t i c t i csgranul aci 6n, como l a hi st ami ne, son l os causant es t i c
l os si nt omas noci ms dc l a al ert i a . Si n embargo, I cnh: uof i l os t anl -
bi en cj crccn f i mci ones bencf i ci osas, cnt rc l as yuc poet i c yuc sc
encuent re si t part i ci paci an en I ces proccsos i ni mmi t ari os t rent e a
parasi t os .
El l
l a Pmrrw
2
. 42sc mucst ran l o" pri nci pal cs marcado-
rcs t i i nci onal cs dc l os grani t l oci t os t
.
I ces mast oci t os .
Pl aquet as
I . . i s pl ayuct as sangui ncas, adcni as de descmpcf ar t i l l papel en l a
cc, agul dci r n t i c l a sangrc, t amhi cn i nt ersi cnen en Las respuest as
i nni uni t ari as, cspcci al nt cnt c en l a i nt l amaci 6n . Proccdcn t i c l os
megacari oci t os dc l a mcdul a 6sea, t , t ani bi en cont i cncn granul os
( Aq
.
2. - 13) . Un adul t o normal produce 10" pl ayuct as di ari es, dc
l as cual cs una medi a del 30"i , son sccucst radas por cl bazo .
Exprcsan nui l ccul as ( ; PHt i c cl ass I rcccpt orcs dc I gGf Fc. RI 1) ,
asi como rcccpt orcs dc I gEdo baj a af ni dad( Fcr: Rl 1; ( : 1) 33) .
Fi g. 2. 41 . Desgranul aci 6n de t i n mast oci t o. Se produce l a
f usi on i nt raci t opl asmat i ca de l os granul os ant es de quc se
descarguen si t s cont eni dos ( f l echas! . "5. 000. Adapt ado de DZucker-
Frankl i n, Greaves MF, Grossi CEycot s . At l as of Bl oodCel l s :
Funct i on andPat hol ogy, vol . I I , segunda edi t i on, Mi l an: EEErmes,
Fi l adel f i a : Lea andFebi ger, 1988.
Cel ul asquei ntervi enenenl a respuestai nmuni tari a
l dcmas, l os mcgacari oci tos s l as pl aquetas posccnreceptores
paracl l actor VI I I \ paraotras mol ecul as rcl aci onadasi onsutun
ci on; ui ucnto, como cl compl cj o Gpl l b, / I I I aI (l )41) t cl com-
hl cj o Gpl b/ Gpl x(; (' 1)42i . EI compl cj o Gpl i h%' I I I a cs unaCI _
toadl i csi na quc SCunc al ti bri n6gcno, a l a ti bronccti na y a l a
vi tronecti na. Ademds, tanto estecompl cj o como el compl ej ()
Gpl actuan comu) rcccpto~rcs dcl l acto~r wmWi l l cbrand.
I . as pl aquetas posccntamhi enotro receptor do s i tremccti na,
Fi g. 2. 42. Losneutr6f i l os, l oseosi nof i l os, l os basof i l os y l os
mastoci tos respondenqui mi otacti camenteaC5a, por to quetodos
el l os debenposeer el receptor correspondi ente. Todosposeen
receptoresdeC3 y expresanl as mol ecul as deadherenci aLFA1
(CD11a) yVLA-4(CD49d). Tambi enexpresanFcvRl l (CD32) y FcyRl l l
(CD16) . Sol amentel os basof i l osy l os mastoci tos poseenel receptor
deI gE deal taaf i ni dad (Fci : Rl ) . Enal gunasgranul oci tosse
encuentranal gunasotras gl ucoprotei nas, entre l as que
Marcadoresf unci onal esdel osgranul oci tos ymastoci tos humanos
LECTURASADI CI ONALES
~Cu61essonl as subpobl aci ones f unci onal es de
l i nf oci tos Tycomo sepuedendi f erenci ar?
"ZPor queesnecesari o queenl asrespuestas
i nmuni tari as parti ci pentantas cel ul asdi f erentes?
Levy O. Anti bi oti c protei ns of pol ymorphonucl ear l eukocytes. Eur J
Haematol 1996, 56263-77.
Mol l er G, l ed) . Accessorymol ecul esi n thei mmuneresponse. l mmunol
Rev1996, 153
Peters JH, Gi esel er R, Thi el e B, Stei nbach F. Dendri ti c cel l s: f romon-
togeneti corphansto myel omonocyti c descendants. l mmunol Today
1996, 17: 273-8.
Pl ayf ai r JHL. I mmunol ogy at a gl ance, 6th edn. Oxf ord: Bl ackwel l
Sci enti f i c Publ i cati ons, 1996
( : l )S1 . Paral a acti vaci 6ndo l : ts pl aquetas soni mp)rtantestann~
l os reccl 7torcacomol asmol ecul as do adl tercnci a. Gras l a I csi (Sndo
l as cel ul as cndotchal cs, Las pl aquetas sc adhi crcn a l a supcrf i ci c
cndotcl i al dcl tcj i do vascul ar danado. Aconti nuaci 6n, sc agrc
gany l i bcranl as sustanci as contcni das cndogs ti pr~s do granul os,
entrel as quc sei ncl UVcn I n scrotoni na vcl f i bri nugcno. Estos
f acto>rcs . ui mcnt111 l a pcrmcabi l i dadcapi l ar, acti rancl compl c-
mcnto t, cnconsccucnci a, atracn I CUCOCi tOShaci aI 1 zona.
granul os
Pi l l

f c, RI

F' '

al l

peroxi dasa

f
`Sf atascl

f "sf atasa
16)

(CD23)

aci da al cai i na
seencuentranCD13y CD14(queseexpresaenpocamedi da).
Ademas, estascel ul astambi enexpresanmol ecul as
gl ucol i pi di cas, como el hapteno Lewi sX(CD15) yl a
l actosi l cerami da(CD17) . El conteni do enzi mati co del os granul os
presentavari aci ones cual i tati vas segunel ti po decel ul a.
(ND: no determi nado. )
Fi g. 2. 43. Ul traestructurade l as pl aquetas. Secci 6n
transversal deunapl aquetaenl a quese reconocendosti pos de
granul os (G) y haces demi crotubul os encadaextremo del a
cel ul a(MT) . . 42. 000. Adaptado deDZucker-Frankl i n, GreavesMF,
Grossi CE y cots. Atl as of Bl oodCel l s: Functi onandPathol ogy,
vol . I I , segundaedi ci 6n, Mi l an: EE Ermes, Fi l adel f i a: Leaand
Febi ger, 1988.
"~Quemol ecul asuti l i zan l osl i nf oci tos: a) como
receptores deanti geno; b) parai nteracci onar entre
el l osyconotrascel ul as? ZC6mose denomi nancada
unadel as di f erentes f ami l i as demol ecul as?
Razi nE, Pecht I , Ri veraJ . Si gnal transducti or i n theacti vati on of mast
cel l sandbasophi l s l mmunol Today 1995; 16: 370-3
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l mmunol Today 1995, 16310-13
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Wardl awAJ, Mogbel F.

' = Fnsi nophi l s: bi ol ogy androl e i n di s-
ease, Advl mmano+

60 -1 266.
marcadores del a superf i ci ecel ul ar
ti po de
cel ul a
C5aR
CR1
i CD351
CR3
(CDl l b)
-FA1
i CD11a)
' d' LA-4
i CD49d)
F~-H-1 F,
; CD32) (C
neutr6f i l os + + + + + +
eosi n6f i l os + + + + + +
basof i l os + + + + +
mastoci tos + + + + ND
Losorganos ytej i dos l i nfoi despuedenser pri mari os
~central esl osecundari os ( peri feri cos) . Losorganosl i nfoi des
pri mari os sonel ti moyl a medul aosea.
Losl i nfoci tos se di ferenci anaparti r decel ul as
precursorasenl os organospri mari os, peroaconti nuaci on
mi granal os organosytej i dos secundari os, enl os que
ej ercensus funci ones.
El si stemal i nfoi desecundari oesta formadopor el bazo
yl osgangl i os l i nfati cos. El si stemademucosasesta
formadopor el conj untodetej i dos l i nfoi des asoci ado a
mucosas( TLAM) .
Las cel ul as quo: parti ci panenI ts respuestas i nnauni tnri as se cn-
cucntranorgani zaofs tOrnaandoatej i dos a- organos, corn Obj et( ) LI c
I l e) , ar : a cabo sus ti rnci ones conl a rmi xi nmcfi caci a. El conj unto,
dc estas estructuras se denomi nasi stcnt . t l i nl ~oi ~l c .
LOSTEJI DOSLI NFOI DESSE PLI EDEN
CLASI FI CARENPRI MARI OS
YSECLI NDARI OS
El si stcntt l i ntc) i dc cst. i formadoapor l i ntbci tos, cel ul as acccsori as
( naacroi tagos \ - cel ul as PrcscnUdOras do nnti gcno} ~-,
el l
al gunos
tej i dos, cel uLaScpi tel i al es. Pucdc ester organi zado entm. ntade
organos cnCAPSULtd0' , ai sl ados o consi sti r en acunatal aci oncs
. I c tej i do l i nti ) i dr datum) . I , Os Pri nci pal es organos\ - tcj i dOs l i nti ai -
dcs sc cl asi fi canenpri mari os ( central cs) a
.
secundari os {pcri teri cos1
i , y1. 3. 1I .
Organos l i nfoi despri mari os
Loos cl rgdnUSl l stOi dCShri nt. tri onsownI ces l ugarcs CFI l osyuc sc pro-
darce naaaori tari antcntc l a l mtopoccsi s fdesarrol l odc I ces l i ntoci -
tos; . Fi t cl l os, l ogs l i nfoci tos sc di fcrcnci anaparti r dol as cel ul as
nrxl rc l i nfoi des, prOl i tcrans
.
denl ug: u-, fi nal ntentc, acel ul as ma-
duras tunci onal cs. Enl os ntanti teros, l as cel ul as ' 1' madurasencl
ti mo, mi cntras yuc l as cel ul as 11 madurascncl hi gado dcl tctox,
cnl a medul aosea( \ . cap. 12 i . i I . as cel ul as 13 dc I as arcs sc dc-
sarrol l an cn ti n oi rgano cspcci al i zado, dcnomi nado bal sa do
Fabri ci o. j Enl os organos l i nti ai dcs pri mari os l os l i nfoci tos ad-
qui crcnsi t rcpcrtori o do rcccptoarcs cspcci fi cos dc anti gcno, yuc
uti l i zaran postcri ormentc pare entrentarse aI ces anti genos con
quese cncucntrcnato l argodc
si t
exi stenci a. Las cel ul as sonsc-
I ccci onadas dc tal formaqueprcscntcntol eranci aal os auto: uttj -
genos, por l o yuc, cuando sonl i beradas haci al a peri teri a, sci l o
soncapaccs dereconocer anti genos extranos. El ti moestambi en
Cl l ager cnel quo: Lascel ul as Taprcndcnareco) no) ccr l as ntol ccu-
l as ( ' PHpropi as i s- . cap. 12) . Tantbi encsi stenct i dcnci as dc yuc
al gunapartedel desarrol l ol i ntoci tari o sc producefi res dc l os Or-
ganos l i nfoi des pri mari os.
Organos l i nfoi des secundari os
LOSorganos l i nti ai dcs sccuncl ari os soncl baz( ) , l os gangl i os l i nta-
ti cos i -1os tej i dos asoci adoas amucosas( TLAM) , etttre l os quese
cncucntranl as ami gdal as \ Las pl aces dc Pcacr del i l con. Los Or
ganos l i nfoi des secundari os proporci onanal os l i nfi ) ci tos ti n el l -
tornoencl yueestos pucdcni ntcracci onar cstresi , conl ascel u-
l as acccsori as yconl oos anti genos. Paraquese produzca una
rcspucstai nntaani tari acnl os organos l i nti ) i dcs secundari os es ti c
El si stemal i nfoi de
Laspl aces de Peyer sonunodel os pri nci pal es organos
decontactoi ni ci al de l os l i nfoci tos conl os anti genosque
entranal organi smoatraves del assuperfi ci es mucosas.
Los organosl i nfoi des protegenl as di sti ntas zonesdel
organi smo: el bazo respondeal os anti genos
transportados por vi asangui nea, l osgangl i os l i nfati cos to
hacenal os anti genos transportados por l a l i nfayel si stema
TLAMprotegeal as mucosas.
Losl i nfoci tos nosonfi j os. Sedespl azanconti nuamente
por el torrente ci rcul atori o haci al os tej i dos l i nfoi des,
retornandodespuesal a sangreatraves del conducto
toraci co.
cesari a l a prcscnci adc ntacrut; agOs fagoci ti cos, cel ul as presorata-
do) rasdeanti `~oso) s
.
cel ul as ' 1 t
.
11 maduras.
organos l i nfoi des

organos ytej i dos
pri mari os

l i nfoi des secundari os
ti mo
medul a
osea
Pri nci pal es organosytej i dos l i nfoi des
ani l l odeWal deyer
( adenoi des yami gdal as)
j tej i dol i nfoi deasoci ado
1
I
a l os bronqui os
gengi , ns l i nfati cos
medul aosea
bazo
- nodul osl i nfoi des
gangl i os . , c: s
mesenteri cos
pl acedePeyer
tej i dol i nfoi de
urogeni tal
yanyl i os l i nfati cos
Fi g. 3. 1 . Losorganos l i nfoi des pri mari os sonel ti moyl a
medul aosea. Enel l os maduran, respecti vamente, l as cel ul as T
yB. Las respuestas i nmuni tari as cel ul ares yhumoral esse
produces enl osorganos ytej i dos l i nfoi dessecundari os
( peri feri cos) . Losorganos l i nfoi des secundari os se pueden
cl asi fi car segunl aregi oncorporal queprotegen. El bazo
respondepri nci pal menteaanti genos transportados por l a
sangre. Los gangl i os l i nfati cos ej ercenrespuestas i nmuni tari as
frente al os anti genos queci rcul anenl a l i nfa, yquehal l si do
absorbi dos previ amenteatraves del a pi el ( gangl i os
superfi ci al es) oaparti r del assuperfi ci es mucosas( gangl i os
profundos) . Lasami gdal as, l as pl acesdePeyer yotros tej i dos
l i nfoi des asoci adosamucosas( recuadros azul es) responden
frenteaanti genos quepenetranatravesdedachas mucosas.
Observesequel a medul aoseaactuacomaorganol i nfoi de
pri mari oysecundari o.
El sistemal infoide
ORGANOSLINFOIDESPRIMARIOS
Lascel ul asTsedesarrol l anenel timo
El tintor dcIcrs marttitcrosCsunorgatl ( ) bil crl nrl ado, situador enl a
cat idadtcrracica, penCncim; t dcl ccx: l zcSnr Icrsgrandes, aspsSan-
guincos. Cadauncr doStrs dosIcibul osprincipal escstacompucs-
toasuvez dol obul il l os, scparadosentrcsi por trabecul asdc tc-
j idcr conj untico. Eneach intodeestosl obul il l os, l as cel ul as
l inl i>ides 1 tintcrcitosi SCenCUentranreparticiasentireunazonacor-
tical cxtcrnavunantcdul aintensei; fuf . . i . 2) . Enl azonacortical
seagrupandcnsarncntcl amavoriadc Icrs tintocitosrcl atisantcn-
tt inntadurorsenfasc dc prol itcracicin; l asCcl tdascl ueSCCnCUCn-
tranenLt medul asonntasntaduras, tocl ueintpl icaquoCxisteun
gradientsdcditerenciacicindesdel acortezahacial amedul a. Lots
timorcitos mcdul arcsmaduroscxpresan ( ; 1 44, rnientrasquC
l ors tirnocitos cortical es no. Estereceptor, cl ueseLineal hial uro
nato\ aotroscornponcntesdc l amatriz cstraccl ul ar, SCcnCUCn
tracntocl osIcrs l intircitcrs circul antes, pcronocs c\ Prcsctdot por
l ox l intoCitcrs fij crs. EnCl SCrt0 do Icrs Icrbul il l crs CsistCunarCdLIC
Fig. 3. 2 . Cortedetimo, enel cl ueseobservel aestructura
l obul il l ar. Enestasecciontransversal seaprecianl asdoszonas
principal esdeunl obul il l otimico: unacortezaexternadecel ul as
inmadurasIC) yunamedul ainternadecel ul asmasmaduras( M) . En
estatil timasereconocencuerposdeHassal l . Tincionconhematoxil ina-
eosina- 25. IPor gentil ezadel Dr . A. Stevensydel profesor J . Lows. )
Fig. 3. 3. Timoatr6ficodeunadul to. Lainvol uciontimicase
caracterizapor l asustitucionpor tej idoadiposo( TA) . Seobserva
unamarcadadisminuciondel acorteza, mientrascl uetodaviase
reconoceunamedul amenoscel ul ar ( M) . ( Por gentil ezadel
Dr . A. Stevensydel profesor J . Lows. )
Ccl ul as epitcl ial es, cl uCesneces: tria paracl uesc produzcacl pro-
cCsor dc difcrcnciacicinctt cl cl ueLascel ul aspretimicasprcrcedcn-
tCSdCl a rtt dul a( tscasc transtixntancnl infircitos' I maduros.
Losl obul il l osdel timocontienentrestiposdecel ul as
epitel ial es
EnIcrs l obul il l osdel tinur sc puCdCHdistinguir al mcnrtstrcstil ers
ditercntes dc Ccl trl as epitcl ial es, dc acuerdoionsu distribuCicin,
cstruCtura, funcioint
.
fenotipo. Sonl ascel ul asepitcl ial csnodriza
dcl acortezacxtcrna, l as cel ul as cpitcl ial escortical es, cl uetirr-
manl aredepitel ial , vl ascel ul asCpitCIia1 CSntcc1 ul ares, quosesue-
l endisponcr cnformadeagregadosi \ - . cap. 1 2 h. Enl osl obul il l os
tic] tintotantbicnsecncuentrancel ul asdendriticasinterdigitan-
tcsf CI) I ) t
.
ntacr( ifagos( ambosproccdcntcsdc l a medul aosca) ,
especial ntentc Cnl azonal imitrol c entrcl acortezat
.
l : t medul a. La
circul aci( ) n dc l ascel ul as haciaN, dcsdccl tintoseproduceatra-
, csdc I : ts \ ' dil l : %dc cndotcl ioal toIVEAi rcgional cs. LisCel u
l ascpitcl ial cs, l as< a) I yIcrs macr6l agoscxpresanntol ecul as( I' H,
quCsoncsencial csparecl dcsarrol l o t
.
scl cccicin dc l ascel ul as1 - .
Enl a ntcdul adel tintosc suel cnencontrar corptisctfos do
Hassal l . Noscconocc su funcicin, pcroparececl uecontienencc
l ul asepitel ial cs ciegcneradas, ricas enCitetqucratinaSdoel etado
pesomol ecul ar.
FAtinnodc Icrs mantderosCxpcrintcntatunsimol ucibnatol ar-
godel ticrnpo. Enl ogs sores huntanos, l aatrotiacontieneacncl
ntontentocl c l apubertad, yprosiguc atol argos dc todal avidedel
individuo. Laimol uciointinticaseiniciaenl a zonacortical , cl ue
pucdc Il cgar a dcsaparcccr total rncrttc, auncl ucsiganpcrsisticndo
restos mcdul arcs. I . aatrodiacortical estarcl acionaciacoil l ascnsi-
bil icl al dc Icrs timorcitoscortical csal oscstero: des. Por cl l o, todas
l as Cil - CUnSt. ut0a> el l l ascl uesc prodUCCnCl 0. tcicrnesagudasdc l a
concentracicindc estcrcdcs, conrtopor cj entpl odurantecl entba-
razooensituacioncsdccstres, prontucvenl aatrofiadel l imo. Sin
embargo, es posibl c cl uedurantel atideadul tasc siganprodu
cicndol inl ucitorsTencl tinier, aunquCenpecl ucfiascantidadcs.
Lugaresdedesarrol l odel ascel ul asB
Lascel ul asBdel osmamiferossedesarrol l an
enel higadodel fetoyenl amedul aoseadel osadul tos
I . orti l intircitcrs l i sc ticsarrol l an dircctamcmecnl osisl otesdo cc
l ines Ittntatupcttctl cas i_ ) iH
. . ; . 4Y quo' SCCnCUCntranencl higado
del l etet N' enl antcdul a( ) seadcl tcto

del adul tcr. Lamedul a( ) sea
Fig. 3. 4. Medul l aosea. Enestabiopsiaseobserval a
medul aoseahematopoyetica( MO) enl osespacioscl ueseparan
l astrabecul asoseas( T) . Partedel espacioestaocupadopor
adipocitos. ( Por gentil ezadel Dr . A. Stevensydel profesor
J . Lows. )
doI c r s %c r c s humanos adul t c r s , edemas dr c ons t i t ui r Cl l ugar c nc l
yuc Sc dc s ar r ol l anl as c c l ul as 1 1 , c ont i c nc c c l ul as L madur as y
ahundant CS c c l ul as pl as mat i c as . Por t r nt o, l a medul a( ) s eadc l os
s ac s l uur t anc r s t anl hi c nc s uni mpor t ant c c i r ganol i nl i l i dc s c c un-
d. t r i o.
Enl as as -c s , I c r s l i nf i r c i t os Bs c dc s ar r ol l an c nl a bal s a dc
Fabr i c i o, unc i r ganoc c r mPuc s t o por pl i c guc s c nI os yuc Sc I OCa-
l i zanunos f ) l i c ul os c onc or t c zavmedul a.
/ ORGANOS YTEJI DOS LI NFOI DES
SECUNDARI OS
Lnas ' c z COnCl nl doc l dc s ar r ol l o dc I c r s l i nt oc i t os c nI c r s or ganos
l i nt ui c i c s pr i mar i os , di c has c c l ul as mi gr anI r ac i a I os t c j i do%pc r i
br i ar s s c auui : t r i c r s . 1 - : nt r c c l l os Sc c nc uc nt r anor ganos c nc apeu-
l ados c onunaor gani zat i onc ompl ej a( c l hazovI c r s gangl i c r s l i n-
t at i c c r s l s ac unudac i c nl es nor c nc aPSUl adas dc t c j i do l i nf oi dc . La
moor par t s del t c j i do l i nf oi dc no or r ani zados c c nc uc nt r aas o
c i ad) . 3 I aSmuc os as , \ Sc dc nonl i nat c j i do l i nf ooi de as oc i adoan1 u
C( " . l s ~ I I _\ \ 1 1 .
Los 6r ganos s i s t emi c os yel l s i s t emademuc os as
des empet i andi f er ent es f unc i ones enl os pr oc es os
i nmuni t ar i os
f I I i . VC) r es ponds ant eI ) ) s : mt i 1 en) ) s t r ans por t ados por l a Sangr e,
s i c l or mayuc I c r s pac i c nt c s c SPl c nc c t ont i zados r c s ul t annl uc ho
nt as s c ns i bI CS aI c r s Pat dgc nos yuc c i r c ul anpor c l t or r c nt c San
gui nea, mi c nt r us yuc I c >s g: ul gl i OS l l nt at i COS Pr ot c gc n: t l or gani s -
mof r c nt c aI os ant i gc nos c l ue t r ans pc r r t ael s i s t emal i nt at i c o, pr o-
c edc t t t c s dol a pi c l odc s upc r f i c i c s i nt c r nas . Enambo) s c as os , l as
r CSpue>t as t r c nt c aI c r s anf genos c ons i s t c nc nl a s c c r c c i i i n doan-
t i c uc r pos hac i al a c i r c ul at i on\ c nr c SpuCSt as l oc al es mc di adaS
por c el ul as . Por c l c ont r aho, c l s i s t emado muc os as c j c r c c una
pr ot c c c i c i nf i c nt c aI onant i gc nc r s c l ue Pc nc t r andi r ec t amc nt c c n
c l or gani s nl o at r a\ ' c s dc I c r s c pi t c l i os nl uc os os y c nc l s c pr odu-
c ec l pr i mer enc uent r o( i ni c i ac i 6n) ent r eel ant i gc no yuc penc t r a
por l as s upc r f i c i c s n1 1 t c os as \ l as c c l ul as i nnl unc s . As i , s e s uc l c n
c nc ont r ar t c j i do" I i nt i r i LI CS as c r c i ados al as s upc r f i c i c s yuc r c t u-
br enc l t r ac t o i nt es t i nal {t c j i do l i nt 6i de as oc i ado al i nt es t i no, o
TLAI ) , el t r ac t or c s pi r at or i o ( t c j i do l i nt bi dc as oc i adoaI c r s boon
qui ps , oTI L1 B) oc l t r ac t ogc ni t our i nar i o. Enc s t os c as os , c l pr i n-
c i pal mc c ani s mo c t c c t or c s l a s c c r c c i 6ndi r c c t adc I gAI I t "As )
s c r hr c l a s upc r f i c i c del c pi t c l i o nl uCOSOenc uc s t i oi n. Noo c s s or -
pr c ndc nt eyuc l a mayor par t s del t c j i do l i nt <) i dc yuc c ont i c nc c l
en-1 , ani s r no ( >50"G) t i r r nt c par t s del s i s t emado nut c c os as , es 1 , ec i . t 1
mc nt c del TI . AL r aquc c s t ac s unadol as vi es ms s i mpor t ant c dc
pc net r ac i 6ndeant i gc nos ext er nos , ni t ampoc oyuc l a I gAs eal a
i nnl t mo"I ot hul i nanl as abundant c .
Los or ganos f nf oi des s i s t emi c os
El bazo
FI baz( ) NC enc uc nt r as i t uadr r el l c l c uadr ant c s uper i or i zyui c r do
del ahc f nnc n, dc t r i s del c s t dmagovpr c Sxi moal di af r agnl a, mj dc
1 3 x 8 c mc pc s ac nt r c 1 81 1 \ 250, enc l adul t o. Es t a r odc ado
c xt c nor mc ut c poor unac i PSUI at br nl ada por f i br es dc c ol agc mo,
yuc pc nc t r aenc l par c nqui nt adel c i r ganoenf or madc t r abc c ul as
c or t as . Es t as ul t i nl as , j unt ac onunar ed r et i c ul ar , c ons t i t us c nc l
s opor t ec nc l yuc s c as i c nt anl as di s ' c r s as c c l ul as quc c ont i c nc CI
c i r gano ( f i j . . i - i y. El bazoc ont i c nc dos t i pos pr i nc i pal c s dc t c j i -
do, l a pul par aj a~ l a pul pabl anc a.
Lapul pabl anc a. I : 1 pul pabl anc ac s t a f or nl : al a por t c j i do l i n-
t i ) i &, I , t nl a\ c r r par t s del c ur l c s t a di s puc s t oal r c dc dr ) r dc unaar -
t c r i ) ) l a c ent r al , \ yuc s c c i c nomi nac ape l i nf oi c i c per i ar t er i ol ar
. , . 6i . I a( TPc ont i c nc zc ) nas dc c el ul as Tvzones dc c c -
l ul as B; ] , i s c c l ul as ' 1 s c c nc uc nt r ans i t uadas al r c dc dor dc l a ar t c -
r i ol a c ent r al ; l as c c l ul as 1 1 s c puc dc nenc ont r ar or gani zadas en
t or madc f ol i c ul o%pr i mar i os noCSt i nl ul ados , , ( agr c gados LI c CC- ,
Bs i r genc s ) of ol i c ul os s ec undar i os " " c s t i nl ul ados >, {enl os
quc apar c c c unc c nt r oger mi nal c or nc c l ul as dc mc mor i a) (: hn. v. 3 . 6
r 3 . , - 1 . Los c ent r os gc r mi nal c s ar nt i enc nt anl hi enc c l ul as dendr i -
t i c as t bl i at l ur c s t
.
mai r ut : t gos f agoc i f c os . Enl a r c gj c i nmar gi nal i l a
zonayuc r c c ubr c al mant adc I c t ( r l i c t t l os s c c undar i os ' i SC c n-
c uc nt r anmac r 6t agos c s l i c c i al i zados \ unas uhl , ohl ac i ones pec i al dc
c c l ul as 1 1 , yuc r c s pondc naant i ec nos i ndc l r c ndi c ni c s del t i mo
dc t i po 1 1 i pol i s ac ar i dos ) . Los mac r 6t agos ~ l as c c l ul as dc ndr i t i c as
t c r l i c ul ar c s pr c s c nt anI os ant i gc nos a] as c c l ul as Bc j c l hazo. Las
c el ul as l i t
.
ot r os l i nt i oc i t os c nt r anvs al onl i hr c nt c nt c s i c l a CI . P a
t r as c s dc l os c api l ar c s pr oc c dc nt c s dc l as ar t c r i ol as c c nt r al c s yuc
i r r i ganl a r egi 6nmar gi nal . Al gunos l i nt i r c i t os , c s pc Oal nl c nt c I os
pl as nl obl as t os c nt as c dc madur au6n, puc dc nat r a\ c s ar l a r c gj 6n
mar gi nal yal c anzar l a pul par oj aat r as c s dc c i c r t OS Puc nt c s .
Or ganos yt ej i dos l i nf oi des s ec undar i os
Fi g. 3 . 5. Cor t edebazo, anel quas eobs er veel ar maz6n
r et i c ul ar del a pul par oj a. Seha us adounc ol or ant ees pec i f i c o
de l a r et i c ul i na, ys eapr ec i anl as f i br es anul ar es ( R) ques uj et an
l as c el ul as endot el i al es de l os s i nus oi des venos os . ~ s t os pos een
unapar eddi s c ont i nue, queper mi t el a l i br epenet r ac i ondel
pl as mayl a penet r ac i ons el ec t i vedec el ul as pr oc edent es del os
c or dones depul par oj a ( C) ens o l uz. x1 25.
Fi g. 3 . 6. Cor t edebazo, anel quas eobs er veunagr egado
l i nf oi deanl a pul pabl anc a. Seobs er vaonf ol i c ul o l i nf oi de
s ec undar i o, c onc ent r o ger mi nal ( CG) ymant o( M) r odeadopor l a
zonamar gi nal ( ZM) yl a pul par oj a( PR) . Enl a zonaadyac ent eal
f ol i c ul o s e obs er vaunaar t er i ol a( A) , r odeadapor el mangui t o
per i ar t er i ol ar det ej i do l i nf oi de ( PALS, del i ngl es per i ar t er i ol ar
l ymphoi ds heat h) , c ons t i t ui do def or mapr edomi nant epor c el ul as T.
Obs er ves equel a zonamar gi nal s ol o apar ec epor enc i madel
f ol i c ul o s ec undar i o. ( Por gent i l ezadel pr of es or I . Mac l ennan. )
El sistemal infoide
Esquemadel aorganizationdel tej idol infoideenel bazo
centregerminal
cordones
espl enicos
( de l a pul paroj a)
sinusoides
venososde
l a pul paroj a
Fig. 3. 7 . Lapul pabl ancaestaformadapor manguitosl infoides
periarteriol ares ( PALS) , quosuel encontener fol icul os l infoides.
Estarodeadapor l aregionmarginal , conabundantesmacrofagos,
CPA, cel ul asBderecircul acion l entaycel ul asI NK. Lapul paroj a
estaformadapor sinusoidesvenososseparadospor cordones
espl enicos. Lasangrepenetraenl ostej idosatravesdel asarterias
trabecul ares, quesesubdividenennumerosasarteriascentral es.
Al gunasterminanenl apul pabl anca, irrigandol oscentres
germinal esy el manto, perol amayoriasedirigena[ asrcgiones
marginal esoasunproximidades. Al gunasramasarterial es
penetrandirectamenteenl apul paroj ayviertensucontenidoen
l oscordonesespl enicos. Lossinusoidesvenososdrenanl asangre
hacial asvenasdel apul pa, quedesembocanfinal menteenl as
venastrabecul aresy l avenaespl enica.
Lapul paroj a. Estetej idocstatormadopor sinusoidesy cor
cl onescel ul ares, yuc Conticnenmacrotag( ~srcsidentes ( J q. 3. 8) ,
eritrocitos, pl aquctas, granul ocitas, l l nf( ) CitOS N' numerosasce-
l ul as pl asmaticas. ( ) bscrycsc yuc, aciemasdc l asfuncioncnin-
munitariasyuc cicscmpcna, cl hazecanStitttyC tanil l icn unre-
scryoriodc pl aquctas, eritrocitos N
.
granul ocj tos. Aciemas, cl bazo
CS Cl l ugar encl uesondestruicl as l aspl aquctas Vl oseritrocitos
enyej ecidos, enunproccsocl uesc I l eyaacaboenl apul paroj a
y secienominahemocateresis, , . focl oestoesposihl c graciasa
l a organizationvascul ar del bazo( . l Fq. , 3. ) . Las arteriasccntra-
I cs secncuentran rodcacl as por l a ( : LP y cl an l ugar acapil arcs
arterial cscl uevierten ski contenidoenl os cordonesdc Lt pul py
roj a. l ) c cstamantra, l as cel ul ascircul antcs I l egan acstos cor-
donesy quccl anatrapadascncl l os. Losmacrotagosreconoceny
tagocitan al as pl aquctasy eritrocitosemej ecidos; l as C61LI l as sail
guineasquc nosoningericias destruidaspucdcn rctornar al a
circul ationsanguincaatraycsando l osoriticioscl uedeterminacl
encl otcl io discontinueenl as paredesdc l ossinusoides ycnosos
( f{q. . 3. 8) , nticntras cl uecl pl asmatl uyc l ibremente atraves do
dichas paredes.
Fig. 3. 8 . Sinusoidesvenososy cordonesdel apul paroj a.
Losmacrofagos, tenidosconcatepsinaDenestaimagen, se
asocianconl asparedesdel ossinusoides( S) y sedistribuyenper
todosl oscordonesespl enicos( CE) . ( Per gentil ezadel Dr . A.
Stevensy del profesor J . Lowe. )
Gangl iosl infaticos ysistemal infatico
Longangl ionl inl aticc, s fOrmanpartsdeunaredcl uefil tral osan-
tigcnoscontenicl osencl l iquid( interstitial doI ontcj icl osy enl a
I inE1 durantecl transportstic cstosI iyuicl os dcsdc l apcriteriahas-
tacl conductotoracico
Y
I onrcstantcsconcI uttOS col cctorcsprin-
cipal es I , fb) . 3. 9l . Losganghosl infaticos sc SUCI Cn encontrar si-
tuadoscn l os puntosdc ramification del os yasos l infaticos.
Exisrcn dcrcrminadaszonascl uedrenanrcgiones supcrficial cs N
profuncl as del organismo, comecl cucl l o, l asaxil as, l as ingl es, el
ntcciiastinoy l acayidadabdominal , en l asquc sc obseryaunaacu-
mul aticincstratcgicadc gangl iosl infaticos. Losgangl ionl infaticos
queprotegenal apie) son supertiicial cs, y sc denominangangl ion
sutkutancos. Losgangl io, , l infaticosprotundos, cl ueprotegenal as
ntuCOsas rcspiratoria, digestiyay genitourinaria, sedenominan
ganghosyisceral esoprotuncl os.
Leisgangl ion l infaticos humanosprcsentan unciiamctro dc
2-10 mm, sonredondcacl os oconformadc rincin \ prcsentan
unadcprcsion, cicnominaciahil io, cnl azcnl adc cntraday sal idado
l osLanessanguincoL . Lal intaI l cgahasty el gangl iol infaticoatra-
ycsdc yarias~: isasl infaticosaferentes, vsal edcl mismoatravesdc
tin tinicoyasol intaticocfercntc, situadeen cl hil io. Losgangl ios
l infaticostipicos cstan rodcadospor unacdpsul adc col ageno
( fiq. 3. 101 . Losdiversoscontponentescel ul arcssecncuentrandis-
puestossobreunarmaz6ndc trabecul as radiates) fibras dereti-
cul ina. l ' ngangl iol infaticoconticnc unaregicindc cel ul asB( c6r-
tcxl , unaregicin docel ul as T( parac( ) rtex' ) y unamcdul acentral ,
enl a yuc aparcccn cordonesccl ul arcsquc contienencel ul asT,
cel ul as B, cel ul as pl asmaticasy macrofagos( figs. 3. 11 y 3. 12) .
Laregionparacortical conticnc grancanticiad de( : PA ( ecl u-
l as interdigitantes) , cl ueexpresan actiyamcnteantigcnosdosu-
pcrficic ( THcic cl aw11 . Estas( ; PA proccdcndol apicl ( cel ul as
doLangerhans) odc ] as mucosas( cel ul asdcndriticas) , transpor
tancl ohasty cl gangl iol osantigenosprocecl entesdc l a superficie
intcrnaoextcrnadel organismo( / ! q. 3. 1 . 3' 1 . I amayor partsdel te-
j idol infoidesc cncucnrraenl as rcgionescortical yparacortical . La
mcdul atambicnconticnc at-godc tej idol intoicl e, quc tbrmacor-
donessoparadospor scnosl int-kicos( mcdul ares) quedesembocan
encl scnoterminal , apartir del coal surgeel yasol infaticocfcrcntc
hl ?q. . 3. 12) . LOS sends l infaticosSC cncucntranrccubicrtosdc ce-
l ul asfagociticas, espccial menteenl aregionmodul ar. C; uandol a
l intatl uyc tl csdeI onvasesatcrenteshasty l oscterentes, estascel ul as
tugociticascapturanl as particul asantigenicascontcnicl asen l a mis-
may ] , is transportan hasty el tej idol infoiciedel gangl ial infatico.
conducto
tor aci co
vasos
l i nf ati cos
Fi g. 3. 9. Los gangl i os l i nf ati cos se encuentr an enl os puntos en
que conf l uyenl os vasos l i nf ati cos, yf or manuna r edquedr ena y
f i l tr a el l i qui do i nter sti ti al quepenetr a enl os espaci os ti sul ar es
pr ocedente de l a sangr e. Puedenser subcutaneos ovi scer al es,
dr enando estos ul ti mos l os tej i dos pr of undos y l os6r ganos
cor por al es i nter nos. La l i nf a al canza f i nal mente el conducto
tor aci co, quedesembocaenl a vena subcl avi a i zqui er da,
vol vi endo deesta f or ma a l a ci r cul aci 6n.
El si stema gangl i onar l i nf ati co
Fi g. 3. 11. Estr uctur a hi stol dgi ca de ungangl i o l i nf ati co. En
este tor teteni dos par a demostr ar l a l ocal i zati on de l as cel ul as T,
se obser va el cor tex ( C) el par acor tex ( P) y l a medul a ( M) . Estas
cel ul as sonmar abundantes enel par acor tex, aunque unas pocas
se l ocal i zan enel centr o ger mi nal ( CG) del f ol i cul o l i nf oi de
secundar i o, en el cor tex y enl oscor dones medul ar es ( CM) ( por
gneti l eza del Dr . AStevens y el pr of esor J . Lowe) .
centr o
ger mi nal de
unf ol i cul o
secundar i o
Or ganosytej i dos l i nf oi des secundar i os
Fi g. 3. 10. Cor te de ungangl i ol i nf ati co. El gangl i o l i nf ati coesta
r odeadopor unacapsul a de tej i do conj unti vo, y sedi vi de entr es
par tes pr i nci pal es: C, el cor tex ( r egi on de cel ul as B) ; P, el par acor tex
( r egi onde cel ul as T) , yM, l a medul a, queconti ene cor dones de
tej i do l i nf oi de ( r egi on decel ul as T y B enl a cl ue abundanl ascel ul as
pl asmati casyl os macr 6f agos) . Ti nci 6nhematoxi l i na- eosi na, x10.
Adaptadode DZucker - Fr ankl i n, Gr eavesMF, Gr ossi CE ycots. Atl as
of Bl oodCel l s: Functi on andPathol ogy, vol . I I , segundaedi ti on,
Mi l an: EE Er mes, Fi l adel f i a: Lea andFebi ger , 1988.
Esquema de l a estr uctur a de un gangl i ol i nf ati co
Fi g. 3. 12. Baj o l a capsul a de col ageno se encuentr a el seno
subcapsul ar , r evesti do por cel ul as endotel i al es yf agoci ti cas. Los
l i nf oci tos yl os Ag pr ocedentes de l os espaci os ti sul ar es
pr dxi mos ode l os gangl i os l i nf ati cos adyacentes penetr an enel
seno a tr aves de l osvasos l i nf ati cos af er entes. EI cor tex es una
zona de l i nf oci tos B, quese or gani zanenf ol i cul os pr i mar i os y,
sobr etodo, secundar i os ( con centr o ger mi nal ) . El par acor tex
conti ene pr i nci pal mente cel ul as T. Cada gangl i ol i nf ati co di spone
de sus pr opi osvasosar ter i al es yvenosos. Los l i nf oci tos
pr ocedentes de l a ci r cul ati on penetr an en el gangl i oa tr aves de
venul as especi al i zadas de endotel i o al to ( VEA) pr esenter en el
par acor tex. La medul a conti ene cel ul as TyB, asi como l a
mayor i a de l ascel ul as pl asmati casdel gangl i ol i nf ati co,
di spuestas encor dones de tej i do l i nf oi de. Los l i nf oci tos sol o
puedenabandonar el gangl i oa tr aves del vaso l i nf ati co
ef er ente.
El c( ) r t cx cont i cnc agr cgaci os do: ccl ul as 1 1 , f ur nt ando f ol i cu-
l as pr i mar i os o sccandar i os, nt i cnt r as cl ue [ as ccl ul as Tsc Cn
cucnt r an si t uadas pr i nci pal nt cnt c cn cl par acor t ex . Por t ame,
cuando una zona do l a pi cl o L i e un: l nt uco) sa se sc cyucst a a un
ant i gcno dci , cndi cnt c ci c Cr l t t l : t s ' I I t ' . C, t p. 1 l i ,
JS
Cel ul as I ' del
par ac( i r t cs L i e l o, , gangl i os f nt at i cos quc dr cnan di cl t a zona pr o
l i t er an aCt i c : uncnt c . ( ) t r o I t ecl t o L I uC L i cnut cst r a quc L as Cel ul as ' f
Sc cncucnt r an si t uadas el l cst a r egi on cs quo: l os paci ent cs con
apl asi a congcni t a del t i mer ( si ndr ont e do: Di Gcor gel pr esent an
un nunt r r o L i e ccl ul as par acor t i cal es i nl er i o) r al nor mal . Est e mi s-
nwf enci menose ohsr na en r aumes o r at es cong, cni t ant ent e at i -
nt i cos i ' ~L I csnudos , " ' ) osont ct i dos a t i mcct or ni a el l cl nt ont cnt o do
su naci mr eni o .
1 . ( ) s t i ) I I CUl os SCCUndar i os de l os gangl i os l i nl at i c( ) s est i nt ul ados
p( ) r ant i gcnos posccn ccnt r os ger nt i nal cs . Soi l par CCi dos a l os Cen-
t r os gor mi nal cs do: l as r cgi oncs do: ccl ul as Bdo: l as ( . L P cspl ct t i cas
t
.
del ' Fl - 1 ( %l . L as ccl ul as L i e] ccnt r o ger mi nal pt r cdcn scr gr andcs
( ) poquCnas, %r
SC
ci cnor ni nan cci t t r obl ast ( ) s \ cr nt r oci t os, r cspcc-
t i s . unent c . L as ccl ul as 1 3 en t ase do: pr ( ) l i t Cr aci ( ) n do: l os ccnt r o
El si st ema l i nf oi de
Fi g. 3 . 1 3 . Cel ul as i nt er di gi t ant es en el par acor t ex de un
gangl i o l i nf at i co. L as ccl ul as i nt er di gi t ant es dendr i t i cas ( CDO
f or man cont act os ent r e si ycon l as ccl ul as Tpar acor t i cal es . ( Per
gent i l eza del Dr . A. St evens y del pr of esor J. L owe. )
Fi g. 3 . 1 5. Di st r i but i on de l as ccl ul as Ben el cor t ex del
gangl i o l i nf at i co. Ti nci on i nmunohi st oqui mi ca par a
i nmunogl obul i na de super f i ci e de l as Cel ul as Ben l a quc se
obser va coma est as se concent r an en el f ol i cul o secundar i o, el
ccnt r o ger mi nal ( CG) , l a zona del mant a ( Mi yent r e l a capsul e y el
f ol i cul o ( zona subcapsul ar , ZS) . En el par acor t ex ( P) se r econocen
escasas Cel ul as B con pr edomi ni o de l as Cel ul as T ( v. f i g. 3 . 1 1 ) .
ger nt i nal cs pr CSCnt an una t i ) r nt a nucl Car bi cn ( i cf i ni da I hCndi da,
f r cnr c a no hcnL l i L l a}, ( ] L i e si r t e par e di agnost i car ci cr t as cr t t er nt c-
daL I CSl i nt 6pr ol i t er at i us mal i gnas, cant o l os l i nt cnna> ccnt r oci t i cos-
ccnt r ( ) bl . i st i co) s quc sc or i gi nan el l cst as Cel ul as .
1 . ( ) s ccnt r os ger nt i nal cs cst i n r ( ) dcad( ) s par un nt : ut t o do: I I I )
f oci t os f
Vi n.
3 . 1 41 . L as Ccl t r l aSl i do cst a capa i / i y. 3 . 1 5) cont i cncn
gr : auks Cant i L l : ul r s de I g1 1 r I L , I ) L I c supCr f i Ci c . En l a
1 1 1 . 1 , 01 .
p. u- -
t c do: I cr s t ol i cul ( r , sccundar i os, cst e mant a o Cor ona So: Cncucnt r a
cngr osada el l di r occi ci n a l a r i l nul a ci Cl gangl i a ( , l ? e. . 1 . 1 5) . L os t o
l i cul os sccundar i os cont i cncn ( TA( i endr i t i cas t OI i CUI : t r cS
( / i p. 3 . 1 6) , al gt r t t os i l i ac r ot agos
~`. t ) 1 .
, i . l - ; ~ ~' eecascn l i t t t ot ci t os' 1 '
( : 1 ) 4' quc i nt cr acci onan coi l l as Cel ul as L l cndr i t i cas del ccnt r o)
ger mi nal i ; s . cap. 21 . Par ccc quc t cxl as est as ccl ul as, j unt a ComI ( ) s
nt acr ol agos Cspeci al i zados do: l os scnos nt ar gi nal cs, ci csent pef l ai l
un PapCl el l l a% r oshucst as dCl as ccl ul as h\ , CspCCi al mCnt C, Cn CI
desar r ol l o L i e l as ccl ul as 1 1 do ment or i a, quc pr obabl ont cnt e cs I a
hut ci or n pr i nci pal do I ( ) e ccnt r os ger nt i nal cs- !En cl cap. 1 2 so:
descr i be coi l nt as det al l r l a or gani zaci o) n ccl ul ar de l os ccnt r os
ger nt i nal cs . )
Fi g. 3 . 1 4. Est r uct ur a del f ol i cul o secundar i o. Se obser va un
ccnt r o ger mi nal de gr an t ar nano ( CG) r odeado de l a zona del mant a ( M) .
Fi g. 3 . 1 6. Cor t e en el quc se obser ve el pat r on de Cel ul as
f ol i cul ar es dendr i t i cas de un f ol i cul o l i nf oi de secundar i o.
Est e f ol i cul o del gangl i a est a t eni do con un ant i cuer po
monocl onal f r ent e a l as Cel ul as f ol i cul ar es dendr i t i cas mar cado
con enzi mas .
El si stema l i nf oi dedemucosas
Tej i do l i nf oi de asoci ado amucosas (TLAM)
Los :tgrrgadon pi e tcj i do l i nti , i ki c no cncapsul ado soi l cspcci al -
mcntcabundantcs cn l a l ami na I I I - 01M. 1 VC11 l a submucosati c I os
tractos gastroi ntesti nal , rcspi ratori o\ geni touri nari o
I c.
ri ~f . 3. 1).
Las ccl ul as l i nf i ri des se pucdcnencontrur comp at, rcgl dos di -
tusos oestruCturaci as cn f orma degangl i os ai sl ados o agrupa-
dos, qucconti cnen ccntros germi nates f toI i CUI OS secundari osI .
Las ami gdal as ti c l o, , scrcs huntanos Conti cnen una canti dad
consi derabl e de tcj i do l i ntoi dc, quccn mochas ocasi oncs hre-
sentan f Ol I CUI OS SCCUndar10S con zcmas T i ntcrpucstas coi l \ c-
nUl as
ti c
cndotcl i os al tos. Ha* trcs ti pos f undantcntal cs do
ami gdal as: l as pal ati nes, l as f ari ngcas (ati cnoi dcs) y l as l i ngua
I cs, qucConsti tuNCn cl ani l l o
ti c
Wal dcycr (ti q. 3. 1). En l a ti -
gura3. 18scnntestra un cartehi stol dgi coti c una ami gdal a l i n-
gual . l ? n l os bronqui os VCn CI traCto 9Cni tOUri nari o tambi cnsc
cncucntran acunxI I aCi oncs parcci ci as ti c tcj i do hnti ci c. Los cpi -
tcl i os rcspi ratori o, gcni touri nari o y di gcsti tos conti encn Cdtr
l as dendri ti cas, que ti cncn l a mj si 6n
ti c
i ngeri r, transporter y
Fi g. 3. 17. Macr6f agos del centro germi nal . En esta i magen,
teni da con tecni ca dei nmunohi stoqui mi ca paracatepsi na D, se
reconocen vari os macrof agos en el centro germi nal (CG) deun
f ol i cul o secundari o. Estas ccl ul as, quef agoci tan l os l i nf oci tos B
apop16ti cos, sedenomi nan macrof agoscon cuerpos ti ngi bl es (M).
(Por genti l ezadel Dr. A. Stevens y del prof esor J . Lowe. )
Fi g. 3. 19. Unn6dul o l i nf oi deai sl ado anl a pareddel
i ntesti no grueso. Este nodul o se l ocal i za en l a mucosay l a
submucosadel a pared i ntesti nal (f l echa) (por genti l eza del
Dr . A. Stevens y del prof esor J . Lowe. )
Organos y tej i dos l i nf oi des secundari os
proccsar I os anti genos hasty I os gangl i os l i nf i ti cos dodrcnaj c.
En l a l ami na propi ati c l a pared i ntesti nal SCenCUCntran acU
mul aci ones ti c tcj i do l i nf oi de, qucsucl cn al canzar l a submtt-
Cosa. Estas aCUnurl a6onCs i )Uedcn adt~ptar tornta ti c nodul os
sol i tari os gFt7. . 3. 19) o nodul os agreg:tl l os, ctmx>en rl apcndj
cc
~J ? q.
3. ? 0' . I as pl acas ti c PcNcr sc l ocal i zan cncl i l con di stal .
EI cpi tcl i o i ntesti nal I cpi tcl i o asoci ado a I <ts f Ol i CU)OS, EAI ' i
qucrcCUbrc l a, , pl acas
ti c
Pcs cr CS Uncpi tcl i o cspcci al i zado, quc
permi tccl transportc de l o} anti gcnos l i aci a cl tcj i do l i nf oi de.
Esta rni si on cs I l evada a cabo por ci crtas ccl ul ascpi tcl i al cs, ti c-
nomi naci :ts ccl ul as M dcbi do a l a prcscnci ati c nurncrosas mi -
crovcl l osi dadcs cn SuStrpcrf i ci c I tuui nal I J ~q. 3. ? 1; ~ t qucsc l o-
cal i zan cntrc l os cntcrtrci tos. l :stas ccl ul as i cmti cnen protundas
i magi naci oncs ti c l a membrane pl asmati C, t basol atcral , qucf or
mai l i ncagi naci oncs en ] as qucse al oj an l i nf oci tos f t
)
.
.
1. , Cel u-
l as (i cndri ti cas s- macrti tagos I J q. . 3. 22). Los anti gcnos s- l os mi -
croorgani sntos cntran por cstas i magi naci oncs I l aci a cl tcj i do
l i nf oi de nuI COSOorgani zado subVaCCntcal cpi tcl i o. Las ccl ul as
Mno sc l ocal i zan ti c f orma cxCl usi ta cn l as pl aces do Pcvcr,
Fi g. 3. 18. Estructuradel a ami gdal al i ngual . La ami gdal a
l i ngual se l ocal i za en el terci o posteri or de l a l enguay corresponde
a acumul aci onesdetej i do l i nf oi de (L) con grandesf ol i cul os
secundari osasoci adas con unas protundas i nvagi naci onesen
f ormadehendi duras determi nadas por l a mucosa(f l echa).
Al rededor del a ami gdal ase reconocengl andul as sal i vates
productoras democo (GS). Las caracteri sti cas descri tas son
comparti das por todosl os ti pos deami gdal as. (Por genti l ezadel
Dr. A. Stevensy del prof esor J . Lowe. )
w
y
Nk,
Fi g. 3. 20. N6dul os l i nf oi des an el apendi ce humano.
1) Apendi cede ti n ni no de10anos, en el qucse observan
nodul os l i nf oi des de gran tamano queal canzan l a submucosa.
2) Apendi cede un varon de36 anos, en el quese observauna
i mportantedi smi nuci on en el tcj i do l i nf oi de, con desapari ci bn
casi compl ete de l os f ol i cul os l i nf oi des. Estas i magenes
demuestran l a atrof i a por envej eci mi ento del tcj i do l i nf oi de, que
no se l i mi ta al apendi ce. (Por genti l ezadel Dr . A. Stevensy del
prof esor J . Lowe. )
El si stemal i nfoi de
Organi zaci 6nestructural deunapl acedePayer
epi tel i oasoci ado al fol i cul o

vel l osi dades
centregermi nal
Fi g. 3. 21 . Lamucosai ntesti nal haceprotrusi onenunazone
l i bredevel l osi dades. El epi tel i o desuperfi ci econti enecel ul as M
y sedenomi naepi tel i o asoci ado al fol i cul o. En l a regi on profunda
del a mucosasereconoceti n acumul odefol i cul ossecundari os
concentres germi nal esdegrantamano, rodeadosper cel ul as
i nterfol i cul ares decel ul as T , enl as quahaycel ul as i nterdi gi l antes
y venul as deendotel i o al to. Lazonaenformadecopul a
l ocal i zadaentreel epi tel i oasoci adoal fol i cul o y l a zonafol i cul ar
conti enepri nci pal mentecel ul asB, sobretodo cel ul as de
memori a.
rcconoci endosecn l as acumul aci cntcs decel ul as l i nl i ti dcs en
otras I ocal i zaci oncs.
I . as rcspucstas i nnutni tari as hutnoral csa ni scl do l a mucosa
son pri nci pal mentedal i soti po I gA. Las I gA desecrcci ri n son
111105 anti cttcrpos capaccsdoatras- csar l a% mctnbranas ntttcosas,
i ntpi di endo dc csati trntal a penetraci 6nti el os tni crcxtrgani sntos
i nl ecci osos I , fi q. 3. 23t,
Li nfoci tosdemucosas
Wknt. ts ti c] tcj i d( , I i i tG nttc cstrttcturadocl ueconsti tuyeel si stema
I I - . \ . \ I , l . n nMOksas&l cstc~ntago, l os i ntesti nesdel gtdoy gruc-
sti , I ( t, tractos respi ratctri os superi or c i nteri or N carets ci rganos,
conti cnentambi cn granti cscanti dadcsti c l i nfoci tos%, cel ul as pl as-
nl : i ti cas. Fetus l l nfi ) Cl t( tS cstan si tuad< en
CI
tcj i dct centj unti \ ct
yuc fi trma l a l ami napropi a%, enel scnodal tcj i dct cpi tcl i al .
Lets l i nfoci tosdcl a l ami napropi a( LI T Y sonpri nci pal tncn-
tc cel ul as T acti sadas, perotatnbi ensc obscr a l a prcscttci a de
nuni crctsas cel ul as B acti \ adas N' cel ul as pl asm. i ti cas. Fstascel u-
l as pl asmati cas sccrctan pri nci pal menteI gA, yuc atra\ i csa] as
cel ul as cpi tcl i al es %, cs l i bcradaa l a l uz dal conducto cn cues-
ti ci n i fi q. 3. 131.
Letsl i nfoci tos i ntracpi tel i al es ( 1 . 1E) sonpri nci pal mentecel u.
l as T , cl ue prcscntancaracteri sti cas tcnoti pi cas di fcrcntcs dcl as
del o, . LI T
( fi q
. 3. 1- 1) .
Lamatori adc ] as cel ul as T LI T \ 1 . 1E pcrtenccen a l a sub-
pctbl aci c' tn C1) 451t( ) ti c cel ul as dc ntcntutri a. Apcnasrespontl cna
l aesti nutl aci ci n conanti cucrpo% trcntc aCl ) 3, pent pucdcnscr
acti sadospctr otrosmedi cs I p. ej . , atraves dc ( I ) 2 et ( ' 11128) .
Esquemadeunacel ul aMenel l epi tel i oasoci ado al fol i cul o i ntesti nal
enteroci to

l i nfoci tos B y T
cel ul adendri ti ca
Fi g. 3. 22. Observel a presenci adel i nfoci tos y ai sl ados
macrofagos( MO) enel bol si l l o i ntracel ul ar . Losanti genos
endoci tadosatravi esan estebol si l l oensu cami nohaci ael tel i do
subepi tel i al .
I . a cadcnauI I MI , - I ( ( : 1) 103) , unai ntcgri na, net csta pre
scntc cn l as ccl ul as' I ' ci rcul antcsel l rcposo, prat sc c\ prcsadcs
pucsti c l acsti nutl aci 6n confi tol tcntagl uti ni na( I ' I LA) . Losanti
cucrl xts frameacstantol ecul aactti ancomerni tci gcnos, c i nduccn
l a czprcsi ci n dc l a cadcnaudc l os rcccptorcs dc 11. 2 dc baj aati
ni dad i CD25) en l as cel ul as T ti c sangreperi teri ca. H, \ 1L- I es
un. t cadcnau pcrtcncci cntc al a Etmi l i adel as i ntcgri nas, yucSC
ti neaunacadcna
1 17
dandol ugar al l i ctcrodi ni crot ul I NI L- I / R- ,
unai ntcgri natl uc cxprcsanl os LI E yotrosl eucoci t( ) s acti sados.
Sc sabc yuc I cts LI E l i bcran ci tctci nas, cntrc l as yuc se cn-
cuentrancl 1t=\ ;/ c 11 . - 5. Sc hasugcri doyuel os LI E, puedencs-
tar cncargadosti c l a dctccci undecel ul as propi as nuttantcs oi n-
tcct. t d. ts pctr s i rti s.
CI RCULACI 6NDE LOS LI NFOCI T OS
Y aso: hacspl i cadocl tl cspl azami ento ti c l os l i nti tci tcts dcsdc l ostc-
j i dcts l i nfoi ci es pri mari es a I cts secundari os. Una\ cz yuc al can-
z. t n I cts tcj i dos secundari os, I cts l i nti tci tos nosc l i nutan aperma-
ncccr al l i ; mucoss ti c cl l os sedcspl azandc ti n ( ) rgano l i ntoi dc a
caret atravesdel a sangrc r del a l i nta( =f e. 3. 15) .
Losl i nfoci tos abandonanl aci rcul aci onsangui nea
atravesdel asvenul asdeendotel i oal to
Aunyucal guntts l i nti tci tosabandi manl a ci rcuLtci tmsangui neaa
trascs ti c tcnul as not cspcci al i zadas, el l l a mayori ati c I cts ntami tc-
rcts cstc prctccso tnurrc a travesdounazonaespcci al i zadadc l a%
Transportedel a I gAatraves del epi tel i o del as mucosas
I gA
superf i ci e
abl umi nal
vasel i rl f ati co
af cr' nte
superf i ci e
l umi nal
Di f erenci as f enoti pi cas entre l os LLPyl os LI E humanos
Fi g. 3. 24. Engeneral , el f enoti po del os l i nf oci tos de l a l ami na
propi a ( LLP) es pareci doal de l ascel ul as queci rcul an enl a sangre
peri f eri ca. Los l i nf oci tos i ntraepi tel i al es ( LI E) presentan una
proporti on masel evadadecel ul asT; 6, yel numerodecel ul as de
esta subpobl aci onqueexpresaCD8es mayor, posi bl emente por
tratarse decel ul as acti vadas.
Ci rcul aci ondel i nf oci tos atravesdeorganosytej i dos l i nf oi des si stemi cos
Ci rcul aci ondeI Qs l i nf oci tos
Fi g. 3. 23. Los di meros de I gAdesecreti on l l gAs) son
secretados haci a l a l ami napropi a por cel ul as pl asmati cas
si tuadas enl a regi oni ntesti nal , yse Li nena l os receptores de
membranaparavari as I gde l a superf i ci e i nterna( abl umi nal ) de
l as cel ul asepi tel i al es. Aconti nuati on, el compl ej oreceptor de
I gAs suf re un proceso de endoci tosi s yes transportado a
traves del a cel ul a, uni cf oaunal a membranadel as
vesi cul ar detransporte, quese f usi onancon l a membrana
cel ul ar del a superf i ci e l umi nal , dondese l i beranl os di meros
de I gAuni dos a un f ragmentodel receptor denomi nado
componentesecretor . Es probabl equeestecomponenteprotej a
al os di meros deI gAf rentea l as enzi mas proteol i ti cas del
exteri or del a cel ul a.
Fi g. 3. 25. Losl i nf oci tos se despl azana
to l argodesutorrenteci rcul atori o y
penetran enl os gangl i os l i nf ati cos yenel
TLAM, conl a col aboraci on de l as cel ul as
endotel i al es especi al i zadas de l as venul as
poscapi l ares ( VEA) . Despues abandonan
l os gangl i os atraves de l os vasos
l i nf ati cos ef erentes, atravi esan otros
gangl i os y, f i nal mente, penetranenel
conductotoraci coysondevuel tos al a
sangre enl a venasubcl avi ai zqui erda ( en
l os serer humanos) . Los l i nf oci tos
penetranen l as regi ones depul pabl anca
del bazoatraves de l as regi ones
margi nal es, pasanatraves de l os
si nusoi des de l a pul paroj a yabandonan
el bazoa traves del a venaespl eni ca.
ti po decel ul a TCRul S TCR; - o CD4 CD8
l i nf octosci t.
l a l ami na
950 50 70~ 30' _ ,
propi a
l i nf oci tos
60- 90% 10- 40% - - = 10% 70%
i ntraepi tel i al es
El si stemal i nfoi de
as

Nowe
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Fi g. 3. 26. Parac6rtex deti n gangl i o l i nfati co, con una
venul adeendotel i o al to (VEA) . Losl i nfoci tos abandonanl a
ci rcul aci on ypenetran enel gangl i oatraves del as VEA.
Hematoxi l i na- eosi nax200. (Por genti l ezadel Dr. A. Stevensydel
profesor J . Lowe. i
ccnul asPOSCapi l arCS, t1rnonti nadat cnul ati eCnd(ttcl i o al to"VLA
i _ l i tfs. 3. 2h v. i . 2- i . Estas\ enul as SC CnCUcntranpri nci pal ni eni c cn
cl parac()rtc\ del os gangl i o, l i nl ati cos, c\ i sti cndo tamhi uaal gu-
nasen CI c(i rte\ , PCr(t noen I n mcti ul a. AI gun()s l i nt()Ci toS, ti ut-
tl amcntal ntcntc Ccl ul as 1' , pcnctranenl osgangl i ons l i ntati cotsatra
t es do l os casosl i ntati cos al crcntcs, no atras' es do l a. \ ' PA; estacs
l a ti a pri nci pal deI l cgadadel anti geno al osgangl i on l i ntati cos.
Adcnri sdeenI ces gangl i ons l i nfati co, , cafe ti p) dc yel l , sc l ocal i za
encl 11 .. \ Mx
:
el l cl Li mo.
LasVEAcontrol anl aci rcul aci ondel osl i nfoci tos
I

I s \ - I . . \ cst, i n

I Ccoi hi CrLu ti c Ccl oi l as CndottCl i a1CS coi bi c, ts.

St : u
ccl ul as sC CI MI Cn, r. ui "ttti tadaS c C\ hrcsan di cCrsas nt((l ccul ;ts ti c
at111etYnCI A, quenot . t11arCCCn enl as ccl ul as CndotCl i al es pl : utas \ en
rcposo propi asti c l as scnul as normal ss.

"not deI ()%ni ccani smos
ti e i cti \ . i ci ()n de] as ccl ul asendoncl i al es es l a producci oi n, t ni \ cl l o-
cal do ci toci nas, coni c cl I E\ ", l a I I . - I yel I ' \ 1 :.
I - as ccl ul ascndotehaI CSsepuCden acti \ ar ydar I ti gar aVEA
enl oos l ugaresenl osqueexi sts ti l l procesoi nfl ani atori ocroni con,
coni c( powejcmpl oenl a pi l l oenl a mcmhruaasi no\ i al , enl asque
norm: tl mcntC noc\ i stc CSte ti po ti c ccl ul as. . \ si t \ - cz, esto ptl e-
ti c pro\ - ocarl a dCUmul aCi 6n
Li e
sut)p(thhtci onCS CSI )Cci fi cas deI l l )
fi tci tots Ten l a zonaenqueSeI rut l i trni ado ] , i s \ ' E, \ . Las mol e-
cul asquee\ prcs;ut ] as cel ul a%Cndotsl i al CS aCti \ adaspePtenCCCna
l a %upcrtami l i ado l as i nmunogl ohul i nas, comp en cl caso ti c
WA(\ I - 1((' 1)5- k?, WA(\ t- 2(CI )1021o\ ' ( : A(\ 1- 1(( : 1)106i , oa
l a tami l i a ti c l as scl ccti nas, comp porcjcntpl o l a scl ecti na E.
i ELA(\ 1- 1: ( ;1)62E Y ~
.
l a scl ccti naP(( ;1)62P1. Lascl ccti na 1' sc
al ntaccnaenI oscucrposdo \ Vci bcl Pal adc ti c l as ccl ul ascnd(ttc-
I i , I C%,

Cs transpotrtadarapi ci antcntc haci a l a supcrfci c ccl ul : u"
cuandoSeproducel a acti uci on f x- . Cap.

Lam(nl ecul a( ;11144,
unaprotci nado 90kdal quec\ prcsan t(td(ts l os I eucoci tos, de
"Cml )Ci tati l l I mpel tundamcntal en l a adl tcrcnci ado I ons I cucoci -
tots al as VEA. SC cree queCntrC 1(ns I i nt' ()Ci tos VLI S Cel ul as en-
t1otCI i aI CS SC CStah[CCen \ ari as i ntcracci oncs receptor- fgantl o
tl i tcrcntcs, queSi rxCn par, di ri gi r l os l i nti tci tos haci aI osorgan(ns
di ana. Estas i nteracci ones Se pronducen mcdi anteuna, ~~adrcsi
na%- " c\ prcsada, potr l as ccl ul ascndotcl i al cs, co(m(o \ fad(' A\ 1- I
ptCSCntC en I ons Cnd(ttcl i o%en Cl teji dot i ntesti nal of V( : . \ \ 1- 1 ti c
oxrasccl tfasenti otcl i al cs. Lasmol ccttl as I )rcscl l tcs el l I ons hnl l ttl
tots tanthi cn rcsul rtn tLntl antcntal cs par, di ri gi r do ti n"ntasel cc
i nahtsl i nti tci tos haci aci cternti nados ()rganos, comosucedc el l cl
Fi g. 3. 27. Mi crofutografi ael ectr6ni caconunavenul ade
endotel i oal to an el paracortex deti n gangl i o l i nfati co. Cerca
del a l ami nabasal seobservati n l i nfoci to(L) sal i endo del al uz (Lu) de
unaVEA. LaVEAestarodeadaparci al menteporunacel ul a
adventi ci a(CA) . CA=cel ul aadventi ci a; Lu=l uz; L =l i nfoci to. x1. 600.
casot dcl i ntcsti n() conl as i ntcgri nas
a4V
ti tl e ni cefi al l l a adl tc
renci a del os l i nti )ci tos coi l I ts VEAti c l as pl acas de Peer, que
cxprcsan Mat1CAo\ 1- 1. Este papel sc dentuestra en stonessi n
gcn kunt-kout ), enI (ts queseal terati c fotrntai mp(trtantc l a l o t' -
maci oi ndel T1, . \ I .
Laci rcul aci on del osl i nfoci tos exponeal anti geno
ati ngranmi merodeel l os
Lasccl ul as l i i ti i ddCs ti eI ()s gangl knl i nt ;i ti ons rctotrnan al a ci rCU-
l aci 6n atracesti c I ons usosl i ntati cosctcrcntcs, CLI VOcotntcni do sc
ti erte fi nal mCntc el l l a \ rnaSut)Chtxi a i zyui crda"t tra\ cs del con-
ti uCto toraCi Co. ( ;adal tora sc pr()ducc l a rcci rcul aci oi n ti eapr(txi -
m;tti antcni c el 12' o del cotnjunton total del i ntoci tos. Esteprocc-
so permi ts queti n gran ti (I ni C(' (t ti c l i nt()ci ton CspCCi fi Costi c ti l l
anti geno dctsrmi nadocntrc el l C(tntaCt(n C011Cl J l l i Sl 110 el l Cl ti l l
Crocntotrnoti c I on(i rganos l i nti )i ti cs peri tcri cots. Est(t es especi al
mentc i mportantr debi do al a nutnotespcci ti ci dad de1aS ccl ul as
l i nti ni des, \ aquecl nuni erodo l i nfoci tos capaz do reconoccrati l l
anti gen(, dctsrmi nadoes l i mi tatl o.
En condi ci oncs normal ss, l os l i nl i tci tos ci rcul an conti nua-
mentedeonoaI ntro gangl i (t, pent cuandon ti l l anti geno pcnetn
enl ogangl i ons l i ntati cos ti c ti l l ani mal scnsi hi l i zadoprc\ i amcntc
fFCnte adi Ch(t anti geno, l a ci rcul aci on qusdai nterruntpi ci atran
si tori ani cntc, aproxi mati ani cntc durantr 24horas. 1)s csta ti nr-
ma, l os l i nti tci tos especi ti cosde] anti gen(( qucdan rcteni dosprc-
fcrentemcntc en I ons gangl i onl i nfi ti cos (I ti e drenan l a pucrta do
entradadel anti geno. I . as ccl ul as hl asti Cas nonrCCi rcul an, si n(, que
pcrmaneccnfi jas en ti l l l ugarti ctermi nado.
Vi l a ti c Las di fcrenci ascntrc cl si stcnta TLA(\ 1

I ons ti rganon
l i ntoi dcs si stcmi cos cs queI : ts ccl ul as l i ntoi dcs asotci adas anni c(n
saeci rcul an pri nci pal mcnteatraxes ci cl si stemal i nti ti (i c ti e rrtti -
C(nSas. ASI , l as cel ul a, l i l l ti ti dcs Cs6nx(l adasti c I : ts pl acas do I ' c\ cr
atra\ i csan I ons gangl i o, l i ntati cos rcgi onal cs ( s(mtcrti das aI
torrents ci rcul atori o, Pero retornanrapi dan1Cnte a 1 . 1l ami napro-
pi ati c] i ntesti no (h9. 3. 2(11. Fsta reci rcul aci oi n csl , cci fi cacs posi hl c
debi doacl ue l as ccl ul asl i ntoi dcs rcconoccn mol ccul as do ati l tr-
renci ati c ti po - adrcsi nas- cxprcsadas cspcci fi camcntc por1"ts cc
I ttl as cndotcl i al es ti c ] as \ enti I aS poscapi l arcs de1. 1nrti cosa, Nqus
i to Se enCUC(uran presrntcsenl as VI : Ado l os gangl i o%l i ntati cos
(vantes; . I ' m- el l o, l a c%ti ni ul aci (i n anti gcni caen unazonati c l a
mucosai nduceunarcspuestati c anti CUCrp(n ti tl e atccta predor
ni i nantvmcntc al l l . : \ . \ 1.
Ci rcul aci ondel os l i nf oci tos atraves del si stema l i nf oi dedemucosas
pl acas dePeyer, bronqui os
yotras mucosas
LECTURASADICIONALES
~Por quenecesi tan l os mami f eros un si stema l i nf oi de
al tamenteespeci al i zado mi entras quel os ani mal es
i nf eri ores puedensobrevi vi r si n el ?
~Por quees i mportantel a reci rcul aci on del os
l i nf oci tos a traves del si stema demucosas y deque
mol ecul as sesi rven estas cel ul as para poder Il evar a
cabo este proceso?
~En duesepareceny di f erenci an l os si stemas
l i nf oi des demucosas y si stemi co? ZEs mas
i mportanteunoqueel otro para l a supervi venci a?
Butcher FC, pi cker LJ . Lymphocytehomi ngandhomeostasi s. Sci ence
1996; 272: 60- 66,
Hogg N, Ber, i n C, Structureandf uncti on of adhesi on receptors i n
l eukocytetraf f i cki ng. l mmunol Today 1995; 16327- 30.
Kuby J Immunol ogy 3rdedn. Cel l s andOrgans of the Immune
SystemNewYork: WHFreemanandCo. ; 1997 47- 83
rnucosa
Ci rcul aci ondel os l i nf oci tos
Fi g. 3. 28. Las cel ul as l i nf oi des queson
esti mul adas por unanti geno enl as
pl acas dePeyer ( o enl os bronqui os oen
cual qui er otra rnucosa) mi gran a traves
del cori ductotoraci co hastaef f orrente
ci rcul atori o y, a conti nuati on, al canzan
l a l ami na propi a ( LP) del i ntesti no y,
probabl emente, otras mucosas cercanas
oal ej adas del l ugar decontacto i ni ti al
conel anti geno. Deesta f orma, l os
l i nf oci tos esti mul ados en unasuperf i ci e
rnucosasepuedendi semi nar ato l argo
detodoel TLAMdef ormasel ecti va.
Esteprocesovi enemedi adopor
determi nadas mol ecul as de
adherenci a enl os l i nf oci tos y l as VEA
mucosas.
~Enquesedi f erenci a el si stema l i nf oi dedeotros
si stemas corporal es, comoel respi ratori o o el
reproductor? ( i Puedeset necesari o querepaseel
f unci onami entodel os demas si stemas corporal es en
un l i bro detexto def i si ol ogi a! )
~Quecel ul as accesori as conti enen l os tej i dos
l i nf oi des y para cl uesi rven? ZCual es son l as f unci ones
del os tej i dos l i nf oi des pri mari o y secundari o?
Pl ayf ai r J HL. Immunol ogy at a Gl ance. 6th edn. Oxf ord: Bl ackwel l
Sci enti f i c Publ i cati ons, 1996.
Roi tt IM. Essenti al Immunol ogy 9th edn. Oxf ord: Bl ackweI Sci enti f i c
Publ i cati ons, 1997
El si stema del compl ementoforma parte del si stema
i nmuni tari oi nnato, y a to l argode l a evol uci onha
desarrol l adomecani smos para di sti ngui r to propi ode to
aj eno. El factor cl ave que permi teesta di scri mi naci ones l a
presenci a enl os tej i dos del huesped de mol ecul es
regul adoras que i nhi benl a acti vaci ondel compl emento.
Exi stendos vi es pri nci pal es de acti vaci ondel
compl emento, l a vi acl ti si ca y l a vi a al ternati va. La vi a cl ti si ca
conecta el si stema i nmuni tari o adaptati vo( anti cuerpos) conel
si stema i nmuni tari o i nnato( compl emento) , a traves de l a
uni ona l os i nmunocompl ej os de C1q.
Enel pl asma se produce una acti vaci onconti nua cal
ral enti de C3, queori gi na el conti nuodeposi tode pequenas
canti dacl es de mol ecul es de C3 sobre l as superfi ci es propi as y
aj enas. Las mol ecul es regul adoras promuevenel catabol i smo
del C3deposi tadosobre l as superfi ci es del huesped,
i nterrumpi endo el procesodeacti vaci ondel compl emento. Por
el contrari o, el C3 deposi tadopor l a acti vaci onal ral enti en
superfi ci es extranas, que carecende mol ecul es regul adoras,
acti ve l a vi a al ternati va del compl emento.
Las protei nas C3y C4del compl ementoposeenun
enl aceti oester i nferno, que l es permi te uni rse
coval entemente a grupos ami noe hi droxi l o. Este es unpaso
cl avepara l a acti vaci ondel compl ementoenl as zones de
i nfl amaci on.
El si stema del compl ementoposee dos si stemas de
ampl i fi caci on. El pri merose denomi na
( ( cascade enzi mati ca
i nduci datt . El esti mul oi nductor es l a uni onde una pequena
canti dad de mol ecul es C1q, que desencadenal a acti vaci on
secuenci al de una seri e de ci mogenos ( proenzi mas) , que cl an
l ugar a l a esci si ondeungrannumerode mol ecul es de C3.
I NTRODUCCI ON
El tcrtni no ~ , compl ci ncntw, fi l e uti l i zado poor pri nl era ccz por
El trl i ch pare descri bi r l a acti si dad scri ca que " ' conl pl cnl cnta` l a
capaci dad ti c l os anti cuerpos pare l i sar l as bactcri as. El dcscubri -
mi cntot de esta : cti ti dad scri ca de natural eza tcrntotl abi l se SUCI t
ani bui r a Bordct l 189D) , : wnyuc
al t'
ati os Motes Nuttal l ha-
116 ti cscri to una actki dad scri ca parcci da. En 1907, Fcrrata ti c-
ntostroque cl compl ci nento podi a set- separadot cn do" con11Po-
ncntcs mcdi antc ti i : i l i si s l oci sucrot trcntc a aqua aci ti ul atl a. 1) ccst: t
forma SC obtcni a unprcci pi tado docugl ohul i na Vuna tracci i tn
l tl drosol ubl c ti e al bti nti na. I . i actk' i dad del compl entcntot sol osc
ntani tcst : tba enPresenci a ti c cstas Loots f' rai i i cntes, a l as ti tl e Ferrata
denomi noi pi cza i ntcrntctfi a ( ( ' 1 ) \ pi cza fi nal 1( 12) . bi as rami e,
Sacl ts \ - ( >nl orokott ti ctnostrarotncl ue Cl CCt1Ct10 ti c cobra i nacti
taba otrocontponcntc tl el cotntpl enl entoi ( : ' . ; h \ GordondCNCLI
bri ounnuctocoi l tponentc cl ue era i nestabl c enPresenci nde : i nto-
ni acoi ( - 4? . El ordenencl ue sc desci tbri croi l cstos componettcs
nocoi nci decorn cl ordenen ti tl e rcacci onancnl a rcal i dad, to cl ue
consti tute l a rai oi nde l a aparcnte tal ta ti c l ogi cadel si stcnta ti c nor
tucncl atura que sc uti l i ze el l l a actual i dad.
La nomencl ature del si stema del compl emento
es compl ej a
hi t l a notmcncl atura dcl si stema del cotnpl cntcnto, sc asi gna un
nti ntcrot a coda unati c l as protci nas de l a si c cl asi ca N Li e] contpl cj o
de ataguc a l a meni brtna, que rcacci otn. ut enCI si gui cnte orden:
El compl emento
" El segundomecani smode ampl i fi caci onas unci rcui to
de retroal i mentaci onposi ti ve, denomi nadoci rcui to
ampl i fi cador, quesei ni ci a conl a esci si onde unpequeno
numerocl e mol ecul es de C3para dar l ugar a C3b. Esta ti l ti ma
mol ecul e i ntervi ene enl a formaci onde l a enzi ma C3
convertasa, que es capaz de esci ndi r muchas mi s mol ecul es
de C3. Las cel ul as del huesped conti enenmol ecul es capaces
de i nhi bi r este ci rcui todeampl i fi caci on, transformandoCab en
productos i nertes. Por el contrari o, el procesode ampl i fi caci on
sobre superfi ci es extranas nopuede ser deteni do.
Los mecani smos efectores del si stema del
compl ementose puedendi vi di r enci ncogrupos:
1) opsoni zaci onde mi croorgani smos para faci l i tar su
fagoci tosi s; 2) destrucci on l i ti ca di recta de l os
mi croorgani smos; 3) atracci onqui mi otacti cadel eucoci tos
haci a l as zones de i nfl amaci on, y acti vaci on de l os mi smos;
4) procesami entode i nmunocompl ej os, y 5) i nducci onde
respuestas especi fi cas de anti cuerpos, err pri mer l ugar
faci l i tandol a l ocal i zaci onde l os anti genos por parte de l os
l i nfoci tos By del as cel ul as presentadoras de anti genos y
edemas reduci endoel umbral para l a acti vaci onde l os
l i nfoci tos B.
" Los mi croorgani smos patogenos hendesarrol l ado
mecani smos de resi stenci a frente al si stema del
compl ementoy, enal gunos casos, uti l i zan el propi o
compl ementopara i ncrementar
si t
patogeni ci dad.
El si stema del compl ementopuedei nterveni r enl a
patogenesi s de l as enfermedades cuandoes acti vado
si stemi camente i nvi vocongrani ntensi dad, ocuandosu
acti vaci ones debi da a autoanti cuerpos uni dos a l os tej i dos del
huesped.
CI cl , CI r, ( ' I s, C4, ( : 2, ( : 3, ( : , , ( 10, ( ; 7, ( : 8 y ( ; 9. Mochas do
cstas protei nas son ci mogcnos, cs dcci r, procnzi ntas que SC , tcti -
s, ut cuandosooncsci ndi ci as . La formacnzi nt : i ti ca acti sa sc di sti n-
gucde su prccxusor mcdi antc una l i nca quese trazasobrc si t nor
taci on, por cj cntpl o, ( ; l r. Los productos de l a esci si on ti c l as
protci nas del compl cntcnto se di sti ngucn ti c l as ntol ccul as do
[ as ti tl e proccti enmcdi antcsufi j os l i teral cs; poor comeni ot, sc asi g-
na l a l ore
. , a al tragntentoti c mcnor t: unai to produci dot enl a es-
ci si ci n t
.
l a I ctra
. , b
al ti c ntator t . unai i o; por cj ctnpl o, ( : 3a y
( ' ; b. i ( : ? CSuna e\ cchci i nt t csta rcgl a, ya cl uecl fragntento
me-
nor sc cl cnonti na C2b v cl nl ator ( : 2a. , i
Las protci nas dol a si c al tcrnati ta sc tl cnomi nan ~ , factotrcs " - , t
.
sc i dcnti fi can coon una uni ca I ctra. Por cotmeni o, - factor- sc puc-
de abrc\ oar a oi ndusose pucdccnni ti r, ti c tai forma ti tl e Cl
4actot BI , sc pucdcrchrcscntar conto"F11' . osi ntl , l cmcntc conto
< , B" .
I . aSprotci nas rc`, ul adotras sc dcsi gnann1eti i antc abrcs i aturas
que sudenproccder de un nonl brc rcl aci onadoconal guna acti
\ - i dad ti tnci tmal dol a ntol ccul a: pot cj cntpl o, cl factor accl crador
do l a tl rgradaci oi n i 1) AF, ti c] i ngl cs deem, acrel crati mgthrtori acc-
I cra l a degradaci oi n ti c l a comcrtasa C3do l a \ i a cl asi ca .
I . os receptorcs del contpl entcntot se nomtbran segi ut cl l i ~ gan-
doal ( ] ti c SC Utl ett 11) . cj . , receptor do( : ; a) o mcdi antc cl si stema
ti c CI cnctnti naci ti nde grupots i ( : I ) ) . Tani bi cncsi stc unsi stcnta [ I I I
mcri co pare l ots rcceptorcs ti c I os pri nci pal es tragni cntos ti c ( : ; ,
cl uese ci cnon1i nanreccptorcs tl cl coni pl eni cntoti c l ox ti l l os I a 4
i ( : I l l a ( : I ( 4, del i ngl cs rmupl i rueut receptm: o. La l amentabl e con
4
El compl emento
sccucnci a dctodocstocs Cl ueenl a actual i dad I ta% r cccpr or es Cl ue
SC denetmi nanpasta dctees f or ma%di tcr eni cs : cl r eceptor dc( : 3h se
ti cnotni na i ndi sti ntatncntc r eceptor ti c ( : 3h, ( ' RI \ C1)35.
Las pr otei nas del compl ementosepuedenagr upar
ensuper f ami l i as
I . as pr otei nas douni t supcr tami l i a i h . cj . , Lt suhCr i . utti l i a ti c I cncs
dc l as i nnttr nogl otbul i l l as, \ . Cap. 6) compar tennuntcr osas car ac-
ter i sti cas estr uctur al cs t
.
f i tnci cmal es . l )cntr odel si stcma del com-
pl cntcntohat nutchas pr otei nas qucSC pucdcncncuadr ar dentr o
dc tami l i as ti c cstc ti mer .
La cl asi f i caci 6nenf ami l i as del as pr otei nas del
compl ementopr opor ci ona ti n mar codetr abaj o
adecuadopar a compr ender sus r el aci ones estr uctur al es
y f unci onal es
( ' nr j cntpl ( ) cl ar et toconsti tuycnl as pr cttci nas dccontr ol del cetm-
pl cntcntot i f ( V), tatnbi cn dcnomi nati as r egul ador cs dc l a acti -
taci c' tn del compl ementoi RAC) . Los mi enthr os Li e esta tanti f a
depr otei nas son:
" Factor H: una gl ohul i l l a pl asmati ca dcccntf i gur aci oSnal ar gada.
"

I ' r otci na f i j ador a ti c ( : 4 i ( `4- hp, del i ngl cs ( : 4- bi ndi t( qpnttei n
una pr otctna pl asmati c, hcptar ttcr i ca conuna cal l f i gur aci onel l
f or ma dear af i a .
" Factor acel cr ador dol a dcgr adaci on( 1)AF, ( : 1)55; 1 : una pr o
tci na dc menthr ana uni ci a a l a nti snta ntccf i al l te ti l l pecul i ar
- pi e, ,
dc natur al cza f osf ol i pi di ca.
" Cof actor pr otci co ti c ntenthr ana i : si CI ' , del i ngl cs membr ane
cof actor pr otei n, CD461: una pr otci na tr ansmcni br ana yucac-
tua comet cof actor enl a csci si bn dcC : 3b .
"

Reccptor es del cor tpl ententodoti po1 I CR1, ( *1)3,; ) . \ - doti po2
f CR2, C1)21 Y : r cccptor cs cel ul ar cs coi l donti ni os tr anstncnt-
hr al l a .
Toci as l as f ( : ( : cstan codi f i cadas el l ti l l conj untoti egcncs estr c-
chantcntc l i gado encl cr omosoni a I . hcsc a l a% apar cntcs di tc-
r cnci as cntr csus cstr uctur as, Codas estas ntol ccul as coi l ti cl i cti ti l l
dor ni ni odounos 60ami noaci dos dcnomi nadosccucnci a r cpcti -
ti ta cor ta ti cconsenso( SR( ' ( : ) . Las SI ZCC pucdcnapar ecer ni tr -
Chas teccs er r cada ntctl ccuhi , VCstan codi f i cadas poor duti es ] tct-
mci l ogos di spucstos el l f or ma dotal l tl cnt . ( 1ol l sti tuecl l cl ar nr azon
cstr uctur al ti c each una dol as ntol ccul as, y pucdc cl ue tai l i bi ci l
conf i er ana l as mi sntas sk i cspcci f i ci dad ti c uni on.
Estas sci s pr otci ms compar tentantbi en una seek ti c f tl l ci oncs
el l
l a cascada del cotr tpl cni cnto: cl f actor H, ( 4- hp, DAI : , NUT
t
.
CI ( I i ncstahi l i r an l ots C3 comcr tasas dol as vi as cl asi ca \ al tcr -
nati s- a, ( Ah2a t
.
C. 31- )Bb, r cspccti santcntc. Al gtmas tantbi encj cr
cel l otr as f unci oncs par eci das, aungtr enoi dcnti cas . Entr eel l as sc
i nCl uten l a i nhi bi ci 6n tl e l a uni oncntr eC : 2 t
.
(: 4h t, cntr c cl f ac-
tor B t
.
( ' 3b, l a pr oni oci 6nti c l a di soci aci on cl e ( ' 2a t
.
( ' 41) v dc
1111 v ( : 3b, el a l cti \ i dad cantocotactor es del f actor I , l a cnzi nta
quc catabol i za ( : 3h t
.
( 4b.
( )bscr scsc yuc csi stcl l otr as ntol ccul as yuc conti cncn l a
SR( ' ( ' , pent Cl uenet CstabI CCCr t i nter acci oncs cent l as pr cttci nas del
si stcma del cctmpl entento, Ctttr C el l 3s se encuentr al l cl r eccpton
ti c I 1 . - 2, l a ( 3_ `; l ucopr otci na I t
.
cl f actor XI I I del si stcma ti c
cctaI ' l l l adons ; utgui noa.
La mayor i a del as pr otei nas del compl ementopr esentan
una estr uctur a ( ( enmosai ca)
Las haws tr otl ccul ar cs ti c l as r cl aci ontcs czi stcntCStl cntr ot ti c cstau
tami l i as sc panconotci dot teats l a cl onaci oSnti c sk i s gcncs . Enl a ac-
tual i dad Sc cr ceyuca tol ar gos dc l a csol uci ( Sn SC h: ti t i dopr odu
ci cndot duphcaci cntes ti c exones, cl ue sepan- har aj ado- entr c l os
di f cr ontr s gcncs . Estcts scgr ncntots dupl i cados ti c . al )\ har t i do
eml uci onandoi nci cl mtdi cntcmcntc, t
.
enmuchas ocasi oncs hai l
mantcr udocstr uctur as y l i r nci oncs cstr cchani cntc r cl aci onadas,
auncl uc enal guncts casos I r an dcsapar cci do ci cr tas acti i i dadcs
panapar cci dootr as .
Ai uchas pr cttci nas del si stcma del compl cntcntocstan tor nta-
das por ti n " , ni osai cw, dc csoncs pr oceti cntcs dc otr as tanti l i as .
l ' ctr cj cntpl o, CI S, r ata cnzi nta dc l a i i a cl : si ca, conti cneesoncs
pr occdcr tes ti c l a tami l i a dc] as scr i n cster asas t
.
ti c l a tami l i a dcl
r eceptor dcl as l i popr otcmas ti c baj a dcnsi dad f Ll )L- B), ask Como
ti l l cot- tot domi ni or cpcti ti \ o dc conscnsopr occci ctttc si c l a su-
per tami l i a dopr otei nas dc contr ol del compl emento. 1)c I t mi s-
ni a f or ma, ( 6, ( ' 7, ( ' S\ ' C9, l os contponcntcs del compl ci odc
atayuc a l a ntenthr ana capaz dc ti tr mar por n, el l l a nti sma, pr e-
scntan car actcr i sti cas comuncs conl a pcr ti wi na _ t conl a pr otci na
cati o ni ca dcl os cosi nof i l os .
El compl ementoes una del as pr i nci pal es Was
ef ector as del a i nf l amaci on
El si stcmmti c] compl ementof or ma par ts del si stcma i nntnni tar i o
i nnatoy csta tor madopor ntuchas pr otei nas yucactual l el l tor nta
dc cascada,
el l
l a cl ue coda cnzi nta catal i za l a r cacci on dol a si -
gui cntc. F. ) componcntc nt5s i ni por tantc cs ( ' 3, cuva concentr a-
r i ci n Sanggui nea cs del or dendc l a dcdi gtutas i nl l r tutogl obul i nas
( 1- 2 ni g/ al l .
Las dos vi as pr i nci pal es dc acti taci on del compl emento
r cf cj an ] as r cspucstas i nntuni tar i as i nnatas t
.
acl aptati i as . La ti a
cl asi ca conecta el si stcma del compl cntcntoconCl si stcma i l l -
ntuni tar i o adaptati i o, medi antc l as i ntcr acci ones entr c l os
i l l ntunocompl ci cts t- ( : I q. La vi a al tcr nati \ a f i nnata) se acti t a
ntedi antcl a uni onal cator i a dc ( ' 3h a l a supcr f ci c dcl os mi cr o-
or gani smos .
Las ti r nci ones i nvi va del utmpl ementosepucdeu compr cn-
dcr ntej ctr cstudi andol as cntcr mcdades r el aci onadas concl def i -
ci t ti c [ as di tcr cntcs pr cttci nas dcl si stcma. Lets i ndi vi duos cones-
tos def i ci t i \ - . cap. 2 I I pr esent . ti t una mayor susccpti bi hci ad a dos
ti pos doenf er tnetl ati cs : ] as i nf ccci entes r ecur r cr ttcs por bactcr i as
pi ogcni cas I tor mador as dc ahscesots h [ as enf er mcdades car acte-
r i zadas por l a pr oducci oi ndoautotanti cucr pos e i nl l ti r ttocctl l tpl ej os .
Estas ohscr uci oncs sugi cr cncl uecl compl cntcntodcscni pcha ti l l
I mpel
el l
l a def ensa f r entea l as bacter i a% y el l l a cl i mi naci oi ndol i t-
I l l unotcontpl cj os, cuta pcr si stenci a pr osctca cntcr r ncdatl cs autoi l l -
muni tar i as y mcdi aci as pctr i l l ntunoconpl cj os i ~ . cap. 25) .
Las consocuenci as dcl a acti taci oSndel compl er r entot soi l :
" ( )I sonti i aci om.
" Acti caci oi l l dol ots I CUCOCi tos .
" Li sts ti c I as ccl ul as l i ana

4 . 1) .
Opsoni zaei on. Este pr occsoconsi ste el l cl r eol r br i nti cntopor
par ts dcl as pr cttci nas del compl cntcntosi c l a supcr f i ci c dcl a di a-
na. Aconti nuaci on, l as ccl ul as tagoci ti cas conr cccptor es pats es-
tos contponcntcs ti c] Cor ttPI Cr t1Ctt10SC pucdcnuni r a di cha l i ana,
acti ur sc

dctcr tni nar l a endoci tosi s of agotci tosi s dcl a mi smm.
Acti vaci ondel os l eucoci tos. Lets pol i ntor ti tnucl ear cs \ l os
nttcr otagos potsccn r r cr ptotr cs cspcci f i cos dcI , cyuci tos f r agni ctt-
tot, s dc l as pr omnas dcl contpl ci ncntot yucsc l i bcr an el l I cts al r c-
dcdotr cs dc l a l i ana dur antc l a cascada del compl cnncnto. Estos
tr agtncntos sc di ti tndcn, al cj andoscti c l a l i ana, t al uni r sr a l as cc-
l ul as cf cctor as csti nutl cut su ntot- i l l ti cntocel ul ar or i cntadof yui -
nti ctt . tsi e' , ~ t si t aCtl i ' aCl on.
Li si s del as cel ul as di ana. 1: 1 pul l tct f i nal ti c l a Cascada Li e] cons
pl cr nctaocs l a i nccr ci ondoti l l - cnchute- hi dr 6toboel l l a hi capa
l l pi di ca dol a nctnhr ana ti c l a ccl ul a l i ana. F, sta i nser ci onpr at- or
ca ti l l dcsecl ni l i hnot ctsnui ti co
ti tl e
conducea l a l i sts dcl a ccl tr l a .
El compl ementoes capaz dedi sti ngui r entr etopr opi o
y toaj eno
Aungti eof Otntl tl cntcntot ti tr nta har ts del si stenY a i nnur ni tar i o
i nnato, a l ot I ar vot dc l a ctol uci on ha tl csar r ol l ado ntecani smos
par a cl i sti ngui r l opr opi odotoaj eno. El f actor cl at- c el l l a di s-
cr i ni i naci ci n cntr c l ot pr opi ot
.
toaj enopetr par ts del compl e
memoCs l a uni onrapi d, . masi , a dC( : 3ha l as CstruCturas Cx-
tranas, c<nnol ots mi crogani smosoI oa ComPI Cj ots i l l nl uni ta
ri os, mi eni ras Cl uel as supcrf i ci cs del I rrrcsped cl ucdanprotegi das
l , otl ' n10l ccul as CI C mcmhrana gL1Ci npi ti cncorngranef i caci a cl ue
sc dcpotsi te(' 3h.
ACTI VACI ONDEL COMPLEMENTO
t. a cascada ti cl compl ementosc pucdcactnar dc trcs f orni as di
f crcmcs, ci cnorni madas vi a cl asi ca, \ i s por I ccti nas vi a al tcrnati
ta. f I -otti as cstas si ns comci uccna l a f i nmaci oi n dc una concrtasa
quc csci ndc (1 dandot I trgar a C3a v ( : 3h. Estecs cl Pasocl asc
dcl proccsodoactuati ondcl compl cntcnto(j i rf . 4. 21.
La con-crtasa ti c l a s i s cl asi ca y dc l as I ccti nas esta tormaci a
por una combi nati ondc (' 4y (2, (Ab2a, nl i cntra~c l a ti c 1 . 1
\ i a al ternatua CSuna combi nati onti c (' 3\ Fl i , ( : 3hl i b. El (' 3b
Cl uegcncranCStas dencnzi mas SC unCa l a mcmhrana dc l a ccl u-
l a th: ul a seCOni ertCel l una 11u0 . 1ti rentc dc producti onC1c
(. 3b(por cl l oesta tal c ti c l a cascada sc ci cnonl i na ci rcui ttt doam-
pl i f i caci on) .
Lots donti pos dc ( : 3 con\ crtasa pucdCnset- transf ornl ados en
una ( ; 5 coMCrtaSa meti i antc l a adi ci onti c una mo1CCUl a adi ci o-
nal dc (: 3b; ( : ; con-crtasa catal i za cl pri mer pasodc l a cadCna dc
rcacci ones tout cotndUCCa l a f i , rmaci oi n dc I onCOmpl Cj os dCata-
quca l a mcni l rana.
Lastres f unci ones bi ol ogi cas pri nci pal es del si stema
del compl ementoenl a i nf l amaci on
C3
COMPLEMENTO
f agoci to
opsoni zaci on
bacteri a
acti vati on
cel ul a di ana

f agoci to
Fi g. 4. 1. 1) Opsoni zaci on(recubri mi ento) demi croorgani smos e
i nmunocompl ej os, detal f orma Cl uepuedanser reconoci dosper
l as cel ul as Cl ueexpresanreceptores del compl emento. 2) Li si sde
cel ul as di ana. 3) Acti vati ondel os f agoci tos (macrof agosy
neutrof i l os) .
Acti vati ondel compl ement
La vi a cl asi ca es acti vada pri nci pal mente
por i nmunocompl ej os
1 . . 1 si a cl asi ca Cs Cl mctani snut l HI KL111i 11, 11 ti c acti , aCl oi ndC1 0111
l , l cmentot mCdi addpotr al l ti cuCrpOS / i a. 4. . i j ; cl pri nter conl pl c
) oenzl natl col i eCSta cascada Cs C1 .
La acti vati onsei ni ci a trasl a uni ondeC1
a ti ni nmunocompl ej o
(I cs ti ncotmpl cj opcntanutl ccul ar dcl , cndi cni c dc (' a' , ti trma-
dopor Mi d i ul i ca 111o1000l a ( : l
tl ,
dots mol ccul as ( : I r t
.
otras dots
mol ccul as (GI s i ai t7 . 4. 41. El pri mer pasodc l a vi a cl asi ca cs l a
uni ondcl anti cuu- poa dots oteas dc l os sets domi ni os gl obul arcs
ti c CI q. CI qsc Li necongranat i dcz a l os domi ni on0112 1 per-
tencci entes a l a regi on Fc~ dc l as mol ccul asdc I gGagregadasel l
f orma dCi nnttmotconrl l ) l Cj os. I ambi cnsc hucdCUni r a l ots domi -
ni ots (aa .. 1 dCuna Li nk, mol ecul a dc I , 4: \ i , cupconf i gurati onsc
haca moxl i f i cadot desdc l a f orma , pl ati a- a l a f orma do
meti i antc l a uni ona ti l l anti i geno.
Sc treecl ue] as mUI ti l , I CS ul l i oncs dc l osdomi ni ongl obul arcs
dc C1 qa l ots contpl cj os quc conti cnen I -Gof I , Mpro\ oca ti n
Camhi oconti trntaci onal enel compl cj o( : 1 . Estecambi oti me
coni cpri mer, cotnsecucnci a l a dtrtoactuaci orn(mecl i antc autotc: t-
tal i si s) dc una do] as mol ccul as (Ar, t
.
&spots ti c l a otra, dando
I trgar a doscnzi mas acti t as (' I r . : Acotnti nuaci oi n, cstas dos cnzi -
mas csci ndcn l as dos nutl ccul as ti e( : I s, Cl uesc transl ormanenl as
scri ncstcrasas actuas (I s.
Comparaci ti ndel as vf as cl asi ca yal ternati va
del compl emento
C3a C3b
C5-C9
secuenci a f i nal
Fi g. 4. 2. Las dos vf as conducena l a f ormati ondeuna C3
convertasa, Cl uetransf orm, C3enC3b, el pasof undamental del a
vi a del compl emento. Asuvez, C3bacti va l a secuenci a l i ti ca f i nal
del compl emento, C5-C9. El pri mer pasoCl ueconducea l a
f i j aci on deC3enl a secuenci a cl asi ca es l a uni onentreti n
anti genoy sucorrespondi enteanti cuerpo. Enl a vi a al ternati va
noes necesari a l a presenci a deanti cuerpos, ya Cl ueesta vi a se
i ni ci a tras l a uni oncoval entedeC3ba l os grupos hi droxi l odel a
membrana cel ul ar del mi croorgani smo. La vi a al ternati va
proporci ona i nmuni dad ((i nnata) ) i nespeci f i ca, mi entras Cl uel a
vi a cl asi ca, Cl ueprobabl ementerepresenta ti n pasoevol uti vo
teas reci ente, consti tuyeti n enl aceconl a i nmuni dad
adaptati va .
compl ej os
anti genof anti cuerpo
C3 i mi croorgani smos
(adaptati vo)
VI ACLASI CA
1
VI AALTERNATI VA
(i nnata)
El compl emento
vi a
cl asi ca
vi ade
l ecti nas
vi a
al ternati va
Fi g. 4. 3. Enesta tabl a seenumeranl os acti vadores del as vi as cl asi ca, por l ecti nas yal ternati va.
cabeza gl obul a
del extremo
carboxi l i co
secuenci as ti po
col ageno
(cads unade
80 ami noaci dos)
4
compl ej os conI gG, I gA
oI gE (con menor

al gunascel ul as
ef i caci a queenl a vi a

i nf ectadas por vi rus
cl asi ca)

(p. ej . , VEB)
subuni dadC1q

2
regi onrcecti ' ~a<<~de
unogl obul i nas
Fi g. 4. 4. Cada subuni daddeCl qpresenta f ormadeYycada rama
termi naenunacabezagl obul ar (1) . Cl qestaf ormadoportres
subuni dadesdeeste ti po uni das entresi (2, 3) . Cada unati enesei s
cadenas pol i pepti di cas, por to quel a mol ecul a compl etadeCl q
conti ene 18 deestas cadenas. Los receptores del as regi ones Fc de
l as I gGestanenl as cabezasgl obul ares, di spuestas f ormandoun
otros
muchos
mi croorgani smos
gramposi ti vos
ygramnegati vos
muchos cepasde
organi smos
gramposi ti vos
ygramnegati vos
Estructura deC1
C1qi ntacto
Mycopl asma
tri panosomas,

sul f atodedextrano, eri troci tos
Lei shmani a,

heterol ogos, hi dratos decarbono
muchos hongos

(p. ej . , agarosa)
pol i ani ones (especl aI meri tecuando
seencuentran uni dos acati ones),
PO, , ' (ADN, l i pi do A, cardi ol i pi na),
SO, ' (sul f ato dedextrano,
hepari na, condroi ti nsul f ato)
grupos demanosastermi nal es
Cl q
otros
ani l l oenl a mol ecul acompl eta deC1q. Endi sposi ti onl ongi tudi nal
conrespectoal a mol ecul a deCl qsesi tua unauni dad(6) f ormada
por dos mol ecul as deC1r yotras dos deC1s (4, 5) . Los centros
acti vos deC1r muyproxi mos, enel centrodel ani l l o. La cohesi ondel
compl ej oC1dependedel a presenci adeCal l . (3 y5 segbnRoss,
obraci tada, reproduci dopor genti l eza del Dr . N. Hughes-J ones. )
Acti vadores del compl emento
mi croorgani smos
i nmunogl obul i nas
vi rus bacteri as
retrovi rus muri nos,
compl ej os conI gM, vi rus del a estomati ti s
I gG1, I gG2oI gG3 vesi cul ar
La vi a del ect i nas es homol oga a l a vi a cl asi ca,
peroseact i va si n l apart i ci pat i on deant i cuerpos
( I t i pCrrCnCt c a unal . u) 1i l i . 1 t i c l o. ct i nas dcpcndi cnt c, t i c C: t l ci o do
m) mi n; 1das Ccrl cCt i nas I I cct i nj S t i c] coLi gcnos. ( ) t ro) S nl i cnl hn) S
d: c, t a t: uni l i a t i c I ) ronei nas son 1, 1 l cct i n . t t i j ad( n, t t i c nl anam)
i \ 11; 1 . , t i c] i l l ' - d" mnunuu- hi ndl urr I rai ul , t amhi cn del l ( ) n) i nat 1a
prot ei n, f i j adora t i e man: t m) i s\ 1111' , t i c] i npl cs i uaunan- ui ndi nrt
i ) ; * ut 1l J 1 i , l a ct aM1ut i ni t t a ] , u I l l ( 4011, 1S . - 1 c l ) dcl sul - t act al i t c pol l
nxnt ar. l : t \ I RI . 1) resent c en sut ra) Se I ) uCdC ut l i r , t gruI , on Lol l
n1 . ut t ) sas
l et
mi nal cs t i c I : l sul l crf i i c dc l as bact eri a" , si cndo) Capai
t i c i nt er . cCi o) nar dCSpuc, t i n 1111, scri p pro) t ci nasas dau) mi n; ui as
\ 1ASI , t \ 1 . 51' 2 " dcl i n, l cs al l t l ' assui ht t t t f , i ri ui prwt i i uasr, , c
rol l prwCul asa ; t , Omad, t a M11P1, ) \ I ASP, NI ASP2prcscnt . ut unaCS
t ruct ur; 1 : t nahwj a ( ' I r 1, ( ' I S: l a i nt CracCi omcnt rc ) NI 1; 1'

\ I ASI ,
t , \ L1SP2 c, 1) arcci d. 1 , l l a t i t l e CSt abI CCC ( : l y eon ( ' I t - ( I S,
omducc a l a aai ) aci oi n doI a ci , 1 cLi si ca en auscnci a do; ul t i cucrp) S.
( ' I t l t , l n1l " i Cn Cs C, 11Mi t i e ml i f - SC di l - CCt anl Cnt C Cn , 11i scnci a t i c
ant i cucrp) s a . t l ; " unos nl i crcrcrr~ani snun, Cnt rC l 0S yuc SC cnuI Crt
t r . t n I <n mi CO) I ) I ; t snras

al guncn rCt r0ci ruS i; : ut nt l uC no) CI \ " l l l i .
C1 esci ndeC4 y genera C4 act i vado
I . , ) prcrt ci na ( 4del Compl cmemcr Conl t i cne t i l l enl ace t i oest er i n-
t crno) dcnt ro) t i c unaSCCUCl l Ci , t t i t l e hrCSCnt , t 1111 ; 1 Bran l unnorl or`; i a
Con 1111, scCUC11Ci , t dc cl uc t amhi cn Cont I C11Ct i n cnl acc t i o) es -
l er i ) . I Mi , adcl , ut t C1 . ( uand0 ( ' I s esCl t l t i e ( 4, Sc proOucendos
t i ; t gment os : ( 4a i ( ] Li e I ) OSec l i gera, pn) Pi et i at i cs anaf i l wc' rsi cas t t
.
t i n compucst oi nt crmcdi o) i nest al ) l e t i e ma\ , wt amano, ( : 4h* . e Fl
; t st erI COdCl l Ot a ( ) Li e , C t rat a t i e un. l nu) I ccul a i ncst ah1c,
el l
l a quo:
cl punt ot i c uni on naci cnt c SC Cncucnt ra Cn cst adoact i t ado) . 4 : 1 I on
1) c) CO) s mi l i srgundo) S cst. l t l 1) >1CCUI a C\ I ) Cri n) cnt a t i n at aquc nucl o)
f i l o poor pane t i c al gunot i e t o' , , _ rLAI rxrs LI t l i nt 1CO) S Si t t ) , l do) s en
Si t
prorzi mi dad. La nl at or part s t i e ( ' 41) * CS I l i drol i zaCi o [ l ot - Cl aqua,
dant l o) l ut ar a i ( 41) i i dc i nact i ) c) i . Si n cmh; u- go, ( `4b* t amhi cn
pucci c t i xnl ar cnl acc%cmal cnt es Con grul ) ot s ami no) ( ) I t i t l rorxi k)
1, crt cncci cnt cs a hs mol cct l l as t i c LI S Supcrf ei CS CCl l l l arCS, t i t l e-
dando) . un, 11Tl doa LI S nl i snl t S el l l i wma de ( 41) t i e sul ) Crf i ci c.
t-. ei St en do, , i sot i pos de( 4, ( ; 4. ) ,

0411, codi f i cados por gal es
di sl ) ucst os el l Ont i cnl dcnt rot i c] compl Ci opri nci pal t i c hi st ocom-
Act i vaci on del enl acet i oest er deC3
C3a
Fi g. 4. 5. La cadena a Li e C3cont i ene t i n enl acet i oest er ent re
unaci st ei na y unagl ut ami na. Tras l a esci si on deC3en C3ay
OW, el enl acequedai nest abi l i zado yal mi smot i empo
set orna muysuscept i bl eal at aque nucl eof i l opor part edel os
el ect rones del os grupos- OHy- NH2, t oquepermi t ea C3bque
puedaf ormar enl aces coval ent es con prot ei nas ehi drat os de
carbon( .
Act i vaci on del compl ement o
pat i bi l i dad. ( : uand( ) So: act i ) an, ( . 4A rnuest ra l 1rct eroi ci . i 11( w l a
uni on Corn grrl I N) , ami no) , C1 . 111do) l ug, ar a Cnl accs t i l er anl i da, mi cn-
t r, t s t i t l e ( 41 se t i ne prct ercnt enl cnt c a ; grup) s I l i dn) si l o a t ra) CS
docnl l ccs t i l l s, est er . Por t ant o, ( 4: \ Sc unc pri nci pal nl cnt c a I ces
grupo) s , mi nor dc l as pr( ) t cmas, mi cnt raS ( ] Li e ( ' 411 Sc l i ne S( A) rc
t c) dor a 1t ) S 1, r- uI n) S hi t l ro) , i l cr deI ces hi dl - , l t oS Li e C. 11- 1101`10.
El C4b desuperf i ci e act ua comopunt odeuni on par, C2,
t oqueda comoresul t adol a f ormat i on del a C3
convert asa del a vi a cl asi ca
. \ cont t i rl t t aOoi n, of ( ' 41) t i c s ; i l , Crf c i C . 1 . 111 . 1 011111) hunt er t i c uni on
paua cl ci n) ci gen( ) ( : 2 . l ' na ccz uni on, ( ? NC Col l ci crt c el l t i l l SH' ,
n- at o) par. l ( " I S, \ CS CNCi nt i i t l ( ) l i l ) crando( : 2t ) . El scgt nct t t ograi l
do( _1; pcrm. mcceuni dO) a ( - 11) t i n- mandocl ct nnl ) i cj or ( Ah2a, l a
( : . ; t rwct rt , t sa t i c l a ci , ) t l : i si t , t ,
El C3bgeneradopor l a C3convert asa sepuede uni r
coval ent ement ea mol ecul as de l as superf i ci e" cel ul ares
( . ; 1, Crt C1l Ct C , ) HI Mt. uni h, t t i c 1, rc) t Ci i l aS yuc e\ I ) Cri nl cnt an 1111, )
t ransh>rmaCi ci n I ) OSt radLl CCi onl , t l 1) ( ) Co) 01[ 111111 . E, t . l t ranst i nn) , l -
Ci oi n CO I ) Si St e en l a t i Wnrl ci orl l t i c ri l l Cl I LI CCt i o) cst or ont l Cunagl u-
L1l l l l rl a una ci st ci na si t uad. l s 11111- COCa unat i c o) t ra, corn Chi l l i
naci c) n de anrcmi ; cc) . t ast e cnl acc CS nt et ; t est , l bl c, ) cl grn1) ( r
Carhomi h) cl ect rof i l o : i ) i dodoCI CCt nmCS,

( : - ( ) ' Ccl cnl acc t i er
est er pucde
Set -
at acad( ) pol l ' grul ) ( ) s nuCl C( ' ) t i l ( ) S do) nadorc, do
CI cct nnI cS i , C( ) I I w I on grnp) S I I l ot I . ( ) \ i I ( ) ( ) urI i n( ) t i c I as pro) t ci nas
Cl l i dr, uo) s de C. uI NMO l dVl CCl l t CS. Est a rcacci ompcrt ni t c a
uni rsc co) \ al cnt cnl cnt c a csas nu) I ecul as ; . / i ht . 4. . S' .
1 . a CSci si on prot col i t i ca do( 3, t a part i r del emu- en) o) ami no) t i e
1 . 1 CadCna ut i c C, ual i / Ab 1) on- l a ( 3Com1- crt asa, pro\ ( ) Ca t i l l
cambi a cont i ) rmaci o) nal quei ncsi . l bi l i i a consi ci crahl omcnt c cl cn
I aCC t i oest er I nI Crnr) . FSt C Cl l I : l CC aCOnri Crt c : 111) ) 111 el l t i n I ) unt o)
Li e
uni on naci cnt c dCnt rodC ( : 3t ) * , ) I ) rCSCnt a una gri n t cndCn
Ci a a rcaCCi onar Con ; ~rul urs nuCl cof i l ( ) S ad\ accnt cs . Al i gual ci uc el l
cl cast e t i e ( ' 4* , l a nml owi , 1 de( : 3b* rcacci ( ma con aqua, l i on) par-
t c t i e] mi me) t amhi cn se rul e ; t prot ei naS c 1l i drat ors t i c cart ) cnu)
I ) ro) >i nun i l l punt s) t i c act i caci on. ( : ont oLt s ( : 3C( ) l nort asa" , t l cl cn
' l et ' gCncrat i as Sol ) r' C SUI ) crt i ci CS I ) Crt Cl 1CCi cnt cs a CSt l - HCt ut aS I j C-
nas oel l i nnunl OCoUnPI Cj ( ) s, Cl dcl l c' ~Si n) t i c ( ' i l l ) sc conccnt ra t . un-
hi en SohrC CS, I S nl i Smas i c) n. t s . Ac( ) nt i nuaCi on, CI ( .; b Ut l i dO SC
Coi l \ i crt e en t i l l 11110( ) t o Cot i c l Ct i ) - aCi oI l ( l et Con1I ) I Cnl cnt o) n1C
di ant r cl ci rcui t ( ) t i c ampl i f i cat i on t i e l a vi aal t crnat i ) a ; ) . nl a%ado
I ; ul t C) I _ l , rt . 4. l i ; ~ .
La act i vat i on del a vi a cl asi ca est abaj oel cont rol
det i n si st ema regul ador muyef i caz
La aCt i ) ; l ci o) n dC Lt ct . 1 CLANI C, t Cst a rogul acl a en t a~sc l i qui d, pl c
di ant c dos mccani sm) s . El pri mcmt i c cl l os cs cl i nhi hi dowdc ( l ,
uni t Senn prot casa i nhi l ) i ci ort scrpi nai yuc Sc unc , t ( I t ) I s 1
.
I ( ) s i naCt i va.
EI set, , undo) mec, l ni snu) co) nsi st c
el l
cl hl oqucot i c Lt t ( ' ) rnl l Ci o
Li e ( Ah2a, L1 ( ' 3C( ) mcrt t sa t i c l a, i a cl asi ca. La l i wnl aci orn t i e cSt . l
cnzi nl a
el l
t ri ol i qui d, noCs t i n [ ) r( ) CCS( ) ct i ci Cnt C, debi doa l a prC
senci a
( l et
t. t et o) r I ) t i e l a pro) t ei na f j adcn' a t i e ( : 4 i ( ' 4- 6111, ( ] Li e : I C -
t uan cox) rdi nadamcnt e t
.
dcgr, t dan ( ' 41) . Adcni i s, ( 4- bl ) i nduce
l a di soci aci oi n dc ( : 2a a part i r dc C4t ) 2a.
La act i vat i on dol a vi a cl asi ca t amhi cn cst a ret t ul ada medi an
t C t i n n1CC, t ni snl 0 t i t l e i l l l l ) i dc l a uni on ( l et Con1[ `o1Cl 1l Cl 11( ) . 1 1 . 1
Si t
perf i Ci e Li e vas ccl ul as del hucspcd. I - : n csi c pn) c" oi nt ervi enen
vas prot cul as Li e cont rol del compl ent cnt oW( ' ( ~, cnt rc Li s t i t l e Sc
cncucnt ran cl t i l Ct on : uCl Cradon t i c l a degraci aci ci n 1) : 111 , C1) SS ) ,
( , RI ~ C1) 351 v- cl cof act or prot ci codomcnl brat m~M( P, ( 11- 1( ) 1 .
I ?st as nl ol ccul as act ual Li e l a si gui cnt c t i ) rma i: / i d. 4. - ) :
" I nhi t ) cn l a uni on do( : 2 a ( : 41) ( I ) AF c) CRI ' .
" Prcnrt ueven l a - acel craci on t i e l a degradaci on" , es ci cci r, l a di -
s( ) Ci aci ( i n t i e ( : 2a ) ' ( 141) 11) , 11 o( A1' .
" Aawncomocot act orcs
el l
cl proccsodc degradaci o) n dc ( ' 4h
poi - part ( t el t act or I J I ( Po) ( RI t .
El compl emento
C1s PCl s
Cl r-"Cl r
Fi g. 4. 6. Tras l a uni ondeC1qa l os i nmunocompl ej os,
C1rcatal i za su propi a acti vati ony l a deCI S. Aconti nuati on, C1s
esci ndeC4para f ormarC4ayC4b' , uni endosei nmedi atamente
este ul ti moa protei nas ohi dratos decarbonoadyacentes. El C4b
desuperf i ci eseunesegui damentea C2en presenci a deMg' -.
C1sesci ndeC2ba parti rdeeste compl ej o, dej andouni doal
mi smoel f ragmentoC2a. (ObserveseCl ueenel casodeC2l a
nomencl atura es i nversa a l a habi tual , si endoC2ael
La vi a al ternati va del compl ementoseacti va
espontaneamente
La acti vati on al ral enti genera conti nuamentepequenas
canti dadesdeC3b*enel suero
El cnl acc ti o~cst, ri ni crnci d, l a mol ccul a ( ; 3 nati \ a SCpuCCI Chi -
(l rci l i zarcspontancamcntccnpresenci a dc aqua, generandouna
ti i rni a aCti yada (i C ( ; 3ci cntmti na(l a (*3i . Esta atti yaCi on
pl asma_
ti ca cspomtanca dc (' 3, dc pcgUCf a magni tud pcroconstants, sc
(i cnomi n. t acti yaci (i nal ral cnti . Aconti nuaci (i n, (' 3i actua coma
punroC1c uni onparesl f actorRf x . ti r) . 4. 81, dandol ugara ( ; 3111.
, ' Estc proccsocs anal ogoa l a uni oncntre ( : 2 \ C4b; r. f : q. 4. 9. Y
EI f actorB1. 11100 a (' 3i CS csci n(hdo
p(1-Cl
taCt(l i - 1) , l i bcrandol i a.
El ci tmpl ej et ( - 3i RbresUl tantc, quo: pcrmaneceenf ast l i qui ci a, es
l a ( : . ; com-crtasa dc l a vi a al i crnati (a (f i q. 4A. Las protei nas dc
control dcl compl cmcntoi mpi denquecl (' a' h l i gado a l as su-
pcrf i ci cs dc ] as ccl ul as aUt61ogas i ni ci c cl ci rcui to do ampl i f i ct-
Ci ti n.
i nhi bi ti on
del a asoci aci on
(DAF, CR1)
C4
C2
Regul ati ondel as C3convertasas
promoti on
del a di soci aci on
(DAF, CR11
promoti on
del catabol i smo
I CR1, MCP)
Fi g. 4. 7. El f actoracel eradordel a degradati on (DAF) yCR1
i nhi benl a asoci aci onentreCOy C2, ypromuevenl a di soci aci on
del compl ej oC4b2a. CR1y el cof actorprotei codemembrana
(MCP) f aci l i tan l a esci si ondeC4bporpartedel f actorI (FI ) . Estas
mi smas mol ecul ascontrol anl as i nteracci ones entreC3byel
f actorB, medi antemecani smos pareci dos.
La vi a cl asi ca
C4b2
C3
Mgz
. ` C4b2a Cab* C3b
f ragmentodemayortamano. Se ha propuettomodi f i carl a
nomencl atura para mayorcl ari dad, peroenestel i bro
uti l i zaremos l asdenomi naci ones ori gi nal es. ) El compl ej o
C4b2a es l a C3convertasa del a vi a cl asi ca. Eneste yen l os
si gui entes di agramasdeestecapi tul osobreel compl emento,
l as reacci ones enzi mati cas sei ndi caranconf l echas
roj as.
(' ontocsta comrrtasa actua cntasc l i qui da, l a mayorparts dc
(' 3b' gcncradol xor(' 3i 11hcs hi drol i za(1oci nacti yakl oporcl apua.
Si ncni l bargo, entri odoCl ue se encucntrcsi tuaCi o cnl as hrozi nl j -
da(j cs ds unasupcrf i ci c perteneci cntc a unaestruci ura aj ena, coo
l a mcni l rana dc unaccl ul a hactcri ana, SC ti nCcoy. t1cntcmcntc a l a
mi snra cj ni ci a cl ci rcui to dc ampl i f i caci 6ndc l a vi a al ternati ya. En
l a. f tuprra 4. 9sc mucstra unrcsui ncndc l os c<i mponcntcs % l a acti ya-
C1611(i C l as yi as cl asi ca Y pearI ccti nas yal ternati ya dcl compl emento.
Losmi croorgani smosproporci onansuperf i ci es
((protegi das) j aCab
[ . , i s superl i ocs queatti yanCf i CazmentCCI t(ntI I ) I CntcntosC (i Cno-
mi nansupcrf i ci cs protsgi (i as 4. 1?) . EI tcrmi no", protcgi
(l a, , qui crc dcci ryuCCI (' 3h uni doa l as mi smas csti a sal vodc l a d(:
grakl aci onprotcol i ti ca . I assupcrf i ci cs aj cnas, compl as mcmhranas
hactcri anas, of i -cccnprotccci dm, a(' 3h, dCHCI Oa quo: cncsos l u-
gares (' 3h pr, senta mayoraf i ni dad porcl f actorBqueporcl tac-
tci r11, [ -orto quo: esmasprobabl equeti n-nteunacomcrtasa cstabl c.
Adcmas, Las supcrf i ci cs aj cnas carcccn(1c l as protci nas rcgul adoras
(I CI hucspcdqus i mpi Cl Cnl a atti yati 6nCj CI a>mpl cmcnto.
Aunqucnosc comprcnc1c total mcntc cual cs sonl os rcqui si -
tos Cstructural es CC9cttrs para qUCUtl a SUpcrf i ci c sCCnCLI Cntrc
protcgi da, parccc Cl ue l a composi ci cmdohi dratos dc carb(mocs
unf actori mportant, . I . a presenci a do azucarcs i ci dos, Comocl
aci Ll o si al i co, parccc quo: protegca[ as mcmhranaspropi as ti -entc
al dcpdsi todc (' 3h ampl i f i cado.
Al a Ut116ni ni ti al douna m(dccul a do ( -3h auna supcrf i ci c
pnxcgi (1a si t uc un pasodc ampl i f i caci 6n, qusda conx~rcsul ta
dol a uni onCi c i nuchas masmol ccul as d, ( : 3ba l a mi smasuper
f i ci c. I . a cl ay, para quesc pr(xl uzta CStt rapi (b ampl i f i caci i ' i n dc
(' 3h radi ca cn l a ti trmaci 6n (1c una(' 3ConyCrtasa (i Csupcrf i ci c.
El ci rcui todeampl i f i cati ondel a vi a al ternati va
es unmecani smoderetroal i mentaci onposi ti va
El (' 3h do suhcrti ci c NC une al f actor11, (i ando l ugara (' . ; 1, 1-) .
EStCci ~mpI Cj oc(ntsti tuyc Un sti stratoI ru-a Cl f actor1) , unascri n
cstcrasa qus csci ndc cl f actorl i y f bcra ti npcqucf to ti -agnl cnto
del mi smo, I l a, quctl ancl o (' 3hl l buni doa l a supcrf i ci c. El Coi n
pl cj o( : 3bBbSC Chsoti a conhastantc tapi (1cz, a nosci ' gti c sea cs-
tabi l i ca(1omcdi antc ht uni ondc propcr(f i na (1' h, (undol ugaral
; ~nnhl i j ( 3bRbl ' . 1-' stt Cs l a (' 3conycrt. tsa C1c supcrf i ci c (1c l a vi a
J l tcrn. ui ya.
Cts
MASP
23668
0
Acti vaci onal ral enti de C3
Fi g. 4. 8. El enl ace ti oester de l a mol ecul anati vade C3se hi drol i za rapi damente enpresenci adeagua, formandoCI IC3(Hz 0) ] , quese une
al factor Benpresenci ade
Mg".
Tras l a esci si on de Bpor partedel factor D, este compl ej odal ugar a unaC3convertasa enfase l i qui da, que
puede esci ndi r di rectamente C3enl os fragmentos C3ayC3b.
Efectosanal ogosde l asWascl asi ca, por l ecti nasyal ternati va
VIACLASICAyPORLECTINAS~

VIAALTERNATIVA
C4b2a3b
C5convertasa
de l a vi acl asi ca
C4b2a l - ; a

C3bBb
C3
C3b
C3convertasa
Acti vaci on del compl emento
C3
Fi g. 4. 9. Lasvi as cl asi ca yal ternati va
generanunaC3convertasa: C4b2a(enl a
acti vaci dn

vi acl asi ca) yC3bBb(enl a vi a
al ral enti

al ternati va) . Enl a secuenci acl asi ca, C1s
es acti vado por i nmunocompl ej osy
esci nde aC4yaC2. Losfragmentos
menores, C4ayC2b, se pi erden,
mi entras quel oscomponentesde
mayor tamanodanl ugar aC4b2a. C4y
C2tambi ense puedenacti var por
MASP, unaprotei na de l a vi ade l as
l ecti nas anal ogaaCl s. En l a vi a
B

al ternati va, el C3bde superfi ci e
(generadomedi ante acti vaci dn al
ral enti ) se uneal factor B, quees
esci ndi doyl i bera el pequeno
fragmentoBa. El fragmentomayor , Bb,
permaneceuni ooformandoC3bBb.
Este compl ej otransforma masC3,
generandopor tanto unci rcui to de
retroal i mentaci on posi ti va. Las
superfi ci es acti vadoras, por ej empl ol as
de l os mi croorgani smos, estabi l i zan
C3b, al faci l i tar su uni onal factor B.
Esta acti vi dadpromueve l a acti vaci dn
de l a vi a al ternati va del
compl emento. LasC3convertasasde
ambasvi as se puedenuni r a masC3b,
dandol ugar al as C5convertasas. Estas
acti vanel si gui ente componente del
si stemadel compl emento, C5. LaC5
convertasa de l a vi acl asi ca es C4b2a3b,
mi entras que l a de l a vi aal ternati va es
C3bBb3b

C3bBb3b
C5convertasa
de l a vi aal ternati va
i nmuno-
C4 C3
compl ej os
C1q
C1s
t.
MASP
MBL
Carbohi dratos
Cob C3b
de membrana de membrana
-
El compl emento
El ci r cui todeampl i f i caci ondel a acti vaci ondeC3
C4b2a desuper f i ci e
C3i gUdeacti v. r al enti
pr oteasas exogenas
( 3l ) Bbl ' csci ndc mochas m; i s ntctl ccul as ti c ( : , ; ; l a I ctcal i z a-
Ci ti tt L i e l a com- er ttsa I YtCCti tl e l os f r agn) cntos ( : 3h' gener ados cn
cstc pr occsoti cndana uni r sca l a super f i ci cpr otcgi da pr c~xi ma,
110a 0111- 01, l ugar cs f : J z tl . - 1. 1111.
( ) l ) scr ) cse quecl ci r cui todeampl i f i caci ontaml ) i cnacti i a
ctl ando( : 3b sc deposi ta comoconsecuenci a L i e l a acti t aci ci npen-
l a vi a cl asi ca ~ dcl ) cndi cntc L i e anti cucr l ) osi .
L a acti vaci ondel a vi a al ter nati va y del ci r cui tode
ampl i f i caci onseencuentr ansuj etos a mecani smos
r egul ador es
L a tctn: I Ci onL i e l a vi a al tCr nati ) a enL I SCI f ti ui dA, endcni dC ( : 3b
nosC unCa l as supcr f i ci cs, csti cstr ccl tantcnter egul ada [ ' or pr o-
tci nas par cci das oi dcnti cas a I : u pr otr i nas dc contr ol del cctm-
I ) I CntCntec L I uCi nhi bcnl a acti , tci cmdel a ti a cl asi ca. FI tactor H,
cc~di f cado pctr ti n mi cntbr ct L i e] conj untoL i e genes I WA c l ur
mol ogoa ( : +- hp, pr ontttc\ - el a di soci aci onL i e l abtanto; t par ti r dc
( ' 3j comaL i e( *M) . EI f actor Htantbi cnactti a cantocol actor del
tactor I cnl a dc, r acl aci ctndc( : 3i v ( : 3b ~. tq. 4. 11) .
Degr adaci ondeC3b
- _C3c
Fi g. 4. 11. El f actor I esci ndeC3b entr es puntos, par a l i ber ar
C3cy dej ar C3dg, ti nf r agmentodel a cadena u queper manece
uni doal sustr ato. L as dos pr i mer as esci si ones estan
pr omovi das por el f actor H, MCPoCR1, y pr oducenti n
compuestoi nter medi oi C3b. L a ter cer a esci si onesta pr omovi da
por CR1.
Fi g. 4. 10. C3b puedeseegener adopor
l a C3conver tasa del a vi a cl asi ca, C4b2a,
opor l a C3conver tasa del a vi a
al ter nati va. A conti nuaci on, C3b f or ma
ti n compl ej oconel f actor B enpr esenci a
deMg2- , sobr eel queactti a el f actor D.
Comoconsecuenci a deesta i nter acci on
sel i ber a Ba yel compl ej osetr ansf or ma
enl a C3conver tasa del a vi a al ter nati va,
0686. A su vez , estecompl ej o
enz i mati copuedeactuar sobr enuevas
mol ecul as deC3, cf andol ugar a mas
C3b. Por tanto, seestabl eceti nci r cui to
der etr oal i mentaci onposi ti va, que
ampl i f i ca l a acti vaci oni ni ci al del
compl emento.
L a r egul aci ( i n del mccani sn) odeampl i f i caci oncs i mpor -
t . tni c par a cl l i ucsl , cci , ya cl ue sc tr ata L i e ti n mccani snur dc r e-
tr oal i ni cntaci ci n posi tj t - a ti tl e, L i e noser comtr ol ado, nosc i n-
tcr r umpi r i a I tasta CI ue Se agotaSC ter docl ( ' 3. ( L a esi stcnci a L i e
cstc mcCani smosedescubr i oOf ti l l paci cntc Coi l ti ndef i ci t ti c
r edi tar i ct dcl a enz i ma r egul ador a, cl tactctr 1. Al car cccr del mi s-
mo, su ci r cui toL i e ampl i f i caci onI r abi a f i r nci onadc~ i ni nter r um-
pi ti amcntc l ast, qUCtodosu ( ; 3 scr i c( r sc l abi a tr anstor mado
el l ( ' 31) . )
T: utto 1) AF conto( : RI accl cr an l a di soci aci c' m( l et ( ' 3t) I I I )
l ocal s/ ado sabr el as mcmbr anas L i e ccl ul as autci l ctgas, pr onto-
) i endol a di soci aci ondc( : 3b ( l et compl ej o. ( : RI y ARTactti an
anocof acr ctr es el f l a csci si ci n dCl f actor ( ; 3h p( n' par tC L i e] f ac-
tor I i t . ) i nt . 4. .` 1. Estas r cacci oncs sof t exactantcntci gual cs a ] as ac-
ti ti dades ti c contr ol qUCej er ecnDAF, i NI ( ' I ' t Gi l l sabr eel cetnt-
I ) I cj ct ( Ab2a del a
\ L ,
cl asi ca CuandocsteSCCnCUCntr a uni doal as
f i l entbr anas cel ul ar cs .
Fn r csuntcn, l a r cgul aci oi n L i e[ dcsti ncr del ( ' 3h uni doa Su-
l ) cr f i ci es es cl tactor cr i ti ccr cl ue per mi tcal si stcnta del compl e-
mcntodi sti ngui r cni r cto pr opi ct \ to aj cno. EI ( : 36uni dohue
L i e c( tr r er dots ti pos ti e suer tc di tcr entcs :
"

An) pl i f i caci 6n. ( ' 3l ) aCtti a C( tr tt( r I ) untodCUni onpar a cl f ac-
tor
l i , da l ugar a una camcr tasa ei ndUCCCI dCI ) ( ) Si tct don) as
( . 31) sot) r c l a nti snta super f i ci c.
"

I nhi bi ci on. ( : 3b cs catabol i z adopor cl f actor I coi l l a i nter -
t cnci 6ndeonodeestos tees cof actor cs : cl f actor H( pl asma
ti cot' l , ( : I l l oM( ' I ' ( ntcntbr ana) .
L a natur aI CZl L i e l a SuI ) cr f i ci ea l a queSCCnCUCntr a uni do( ' 31) es
cl tactctr yucL i Ctcr r ni na CL I A doestas does \ i as se aCti ) a i J i q. 4. 121.
L a I ) r CSCnCi a L i e n1etl ccul as i ntr i nsCCas conut DAF, ( : KI \ NI ( ' P
sctbr c I : u super f i ci cs pr opi as, cspeci al ntcntc sctbr c l as mcmbr anas
ccl ul ar cs, i ntpi dc coi l Br anCtccti ) - i dad l a tor tnaci ondc ( : 3 con-
cer tasas . Por cl contr ar i o, I ; ts SUI ) Cr f i ci es e\ tr af tas, Comet, p01-
cj entpl o, I ; ts mcmbr anas L i e l as ccl ul as bacter i anas, consti tutcn
ti l l r cl l r gi opar a ( : 31) , \ a queel l cstos ptl MOSCI f actor 11 I ) r CSC11
tonr a\ or af i ni dad pctr ( : 3b f l uecl f actor H. Por tanto, CI dcpcni
to dc tl nas pocas mol ccul as ti c ( : 3l ) sabr euni t super f i ci caj ena
ti cnccoma consecuenci a l a f i tr nr aci on ti c l a ( 13 con\ cr tasa L i e l a
vi a al tcr nati ) a, ( ' 3bl tbl ' , queCs r C1ati amentC( stal k Ci ndL I CCCI
deposi t- dc ntas n1o1ccnI as L i e ( ' 31) enSus al r cdcdor cs .
La f ase f i nal de l a acti vati on del compl emento
es l a f ormati on del compl ej o de ataque
a l a membrana
I ' l tri o f i nal do l a , i cti ( . ( ti c i i i ; I o 1, 1 c, 1sr . 1( i a ci cl conl pl cnl ci i t( r Cs l a
l i i rmaci on dcl conl pl cj ( ) dc atayuc a 1 : 1 mcnl brana C( : : \ \ I ) me
di antc l a csci si oi n rnxi nl , i ti cn Cc ( -. 5, una protci na l i onui l ( ) ga a
( , ; 1
.
( ' 4pcr( i quc carccc dcl enl ace ti ( ( estcr i ntcrno.
ti ara quc ( : S pucda scr csci ndi doi por l a ( : ; con\ crtasa, sc
dchc cncontrar uni ci o prcsi anxntc a l , ( ' S comcrtasa dc
l a ti e cl asi ca cs ti n c<l nl hl cj cl ti c trcs n101ecul us, ( ' 4b2a3b, cn cl
cl ue ( : 31) se encuentra uni do co, -al cntemente a ( ' 4b. ( : 5 se ti ne
scl ccti \ ' , ucnte a l a convcrtasa porquc Cl Val or ti c si t czl nstantc dc
asoci aci rma

ctando cste sc encuentra uni do a ( ' 4bes n1a-
i or quo: si esta uni do a otras ni o l ccul as do [ as sul , crf i ci cs ccl ul a
rcs . La ( : a comcrtasa dc l a ti e al ternarka tanl bi cn cs ti l l c( ) l l l pl cj o
tdmOI CCLoI ar, C31, I 0h3b, cn cl ( l uc una ti c l as n1ci l ccul as do ( : 31,
sc encuentra uni da co1val cntcnl cntc a l a otra. La csci si ( ) n do ( ' S l i -
bcra cl pcqucti o tragmento pcpti di coi ( ' Sa, cl ue cs i ma potcntc
; ul af i l oml \ i na .
El compl ej o de ataque a l a membrane se f orma
medi ante el ensambl aj e noenzi mati co
de C5b-9
El rcsto dcl proccso dc ki ri naci ( mdcl ( . \ , \ I cs dc natural cza no
enzi nl ati ta. CSI ) se tal e a ( ' 6, dando l ugar a ( ' 5b6, quc a c( nl ti -
nuaci i l n SC unc a ( ' 7 f ormando cl compI cj ( ) ( ' 5667 f / i , 7- 4. 13}.
l a uni on a
C' -
transf orma al compl ej o I i i drof i l o cn ti l l compl ej o,
l l i drl i tuho, coon tcn( i cnci a a i nscrtarsc cn ] . i s bi capas l i pi di cas . ( ' 8
sc unc a cstc conl l , l cj o, al quo : dcspucs sc suman un( 1 a uno l l as-
ta 14nl onoi nl cros dc ( ' 9, tomto yuo yucda ti l rmado ti n ' ~cl l -
chutc- l i ti co o mol ccul a ti l rnl ati ora do h( n-( ) s, yuc ti l e ( ) hscr\ ada
por pri nl cra trz cn mi croti mi grati as cl cctromi cas por 1 l unl phrcy
t
.
Dournr, i sl l ki n l ; hq. -1. 1 . ; 1 . Aunquc al uni t-so: ( : 8 a ( ' 5[ 161 una
pcquci l a proporti on do cel ul as expchnl cnta l i sts, cl pri nci pal
i nductor dc l a mi snl a cs cl conl poncntc C' 9 pol i nl cri zado.
~, ( ) bscrccsc quc Cl compl ej o ( ' 5b6789SCsuck representar coma
C5h-9, I on c( ml pl cj ( ) s pre, i OS SCI , ucdcn abrcti ar ti c l a nl i snl a
turnl a, por ej cnl pl o, CSI , -8. 1
Regul ati on del ci rcui to de ampl i f i cati on
C3
C3bB
superf i ci e propi a

, I

(
/

superf i ci e protegi da
Acti vati on del compl emento- I N
Las n1ol ccul as hi ci roti ( bas que sc POl i nl cri zan V gcncran p( ,
ros cn I : ts nl cnl hranas consti tuscn tut nl ccani snro ci toto\ i c( ( has
tantc f rccucntc. LOS l i nf i l ci t0s dcsti -utcn , a sus cel ul as di ana i nc-
di atl tc l a i nserti on cn sus nl cnl bratl as do una mol ecul e f ormati on
do poros ti cnonl i nati a pcrf i ri -i na ( v. cap. 91 . l a l , crf ori na prcscn-
ta hon1ol ogi a cstrnctural con ( ' 9, 1
.
l os granul os do l os cosi nof i -
I os tanl bi en conti cncn n1ol ccul as purcci das i l as protci nas ci ti ( ' i -
ni cas dc l os cosi nof i l os l . Dctcri ni nadas to\ i nas bactcri anas, coma
1 . 1 cstrcptol i si na ( ) , tai nbi cn son mol ecul es f ormadoras do poros.
La f ormati on del compl ej o de ataque
a l a membrane se encuentra someti da
a regul ati on para reduci r l a
( l i sts reacti ve) )
Una \ cz ti l rrttado cl ctmi l , l cj oi hi tl r<i f i i b( i ( SI ) ( , -, so: pucdc i nscr-
tar cn o tras nl cnl bcui as Mul ares pro\ i mas a l a superf i ci e soi brc l a
quc sc hu produci dol a acti vati on dcl compl cnl cnto. En casodc no
cstar soni cti do a rcgul ati o l l , cste proccs( r ti c
-l i sts
rcacti , a-~ poi dri a
tcncr consccucnci as noci \ as pare l os tcj i dos propi ( 1s dcl I ni cspcti .
C5b67 puede ser i nacti vado en f asel i qui da
F\ i stcn di , crsas promnas quc i nhi l , cn l a l i sts rcacti sa mcdi antc su
uni ( ) [ 1 a ( ' Sh67 cn l a f ast l i yui da, antes ( I Cyuc sc uma a ] , I s n1cn1-
branas do cel ul as propi as . Dc cntrc cl l as, l a i nas al , undantc cs l a
prmci na pl asnl ati ca S, dcn( ml i nada tambi cn, i tronccti na. Esta
ti l rmu cl compl ej o S( ' 5b6?, quc no cs capaz ti c i nscrtarsc cn [ as
bi capas l i pi di cas . l : a uni ( ' on ti c ( ' O o dc l as l i popr( i tci nas dc baj a
dcnsi dad i LDI . I a ( ' Sb67' cn l a f ast l i qui da tanl bi cn da I l l gar . 1 ti l l
conpl cj o i ncapaz do i nscrt : u- sc cn l a, , nl cnl hranas .
Las cel ul as del huespedposeen protei nas de membrane
quc l as protegen f rente a l a l i sts i nduci da por l os CAM
Sc sabc dcsdc Hate ti cnl po quc l os cri troci to( s apcnas c, pcri n1( . n
tan l i sts cn prcscnci a dc coml dcnl ci tto honi ol ( ) g) , pct-( ) si qti c soon
l i sados f aci l i nentc por cl compl emento pr( ) ccdcntc ti c otras cspc-
ci cs . Esto cs ti cbi do a l a prcscnci a dc ci crtas protci nas cn l a mcnl -
brana dc I : ts cel ul as dcl 11ucsl , cd, yuc l as protcgcn trcntc a l a l i sts
di rccta i nduci da por l os CAi \ i . Sc hul l i ci cnti f i cado> d( wprotci nas
que i nter i cncn cn cstc proccso do rcstri cci ( i n por cspcci c.
Fi g. 4. 12. Para que se acti ve l a vi a
al ternati va es necesari a l a presenci a de
superf i ci es protegi das. ( ( Protegi da) )
qui ere deci r que el C3buni do se debe
encontrar a sal vode l os ataques
proteol i ti cos . El C3bque se ha
consegui do uni r a una superf i ci e
acti vadora se Lone a conti nuati on al
f actor B. De esta f orma se genera l a C3
convertasa de l a vi a al ternati va, C3bBb,
que i ni ci a el ci rcui to de ampl i f i cati on .
Si n embargo, cuando C3bse encuentra
uni do a superf i ci es propi as, se ve
f avoreci da l a uni on del f actor H, que
promueve l a i nacti vati on de C3bpor
parte del f actor I . Por tanto, l a evol uti on
de l as reacci ones de l a vi a al ternati va
depende del f actor que se una a C3b, el B
oel H. Ademas de este mecani smo, l as
membranas de l as cel ul as propi as
conti enen una seri e de protei nas que
i nhi ben l a acti vaci dn del compl emento
( v. f i gs. 4. 7y 4. 141 .
El compl emento
La vi a l i ti ca
RECEPTORESDEL COMPLEMENTO
( : 1 ) ; , 9 cs unaprotci na qucSc LtnCa Las nactnbranas a I raacs do
ti l l pi edc natural eza gl ucoti tsti al i pi di ca. Esti ampl i auaacntc di stri -
l uti da cnl as tnctnbranas ccl ul arcs, SCunca l a' , n1 01 cCUI dSL1 c ( : ) { yuc
sc cncti cntranti n- mal l ( l oharts doccamhl cj cas ( ' 5b- h ci nl ubcl a i n-
scrci ci ns cl dcspl cgadodc( ; 9 cnl as tncnabrataas ccl uLu' cs ( : f i l l . - 1 . 1 - 1 ) .
F. si , tc otra protci na, cl f actor l i oni 6l oi
dcl i ngl cs homokl ons ri stri cti onf i trrnrl , yucprcscntl unetcti \ - i -
dadj rarcci cl a a

hcrohntbabl cnacntc j nl ai bc naas dctl i l
tncntcl a i nscrci 6ndc( ' 9 . HRFCSunahrotci nadc6Skdal

SC
cttcnci a dcsconoci da, quc tantbi cn se Li ne a l as nacnabranas
mcdi antc ti l l pi t gl ucoti asti al i pi di co.
( ) bSCI ' VCSC( ] ti c l as ccl ul as i onnti cl eoI ; CO1 1 I ( 7 [ as dcl si stcma
i nmuni tari odcl hucspcd) Sontnuchom; i s resi stentes yueI OScri -
troci tos trentc a l a l i si s nacdi ada por cl compl emento, a a yucSon
cahaccs dcchtni nar acti aantctac I LZs ( ' A41 mcdi antcendoci tosi s
N c\ oci tosi s dcl os f ragnaentcrs denacnabrana qucI ces cuntengan.
Nl uchos dcl os ti - agnaci nos dcI as protci nas dcl compl ementoyue
SCgcncral l duratttCcl hrOCCSOLi c acti \ aCi ( i n, SCI n C1 1 a rcccpto-
rcs eshcci tj cos si tuados sobrc l a Suhcrtj ci c doI ts ccl ul as dcl si stc-
nra i l l tnuni tari o. ~, StCCSti l l ntcc: uti smoi mportantc dc tncdi aei ci n
dc I ces ctcctoi s f i si c~l o` ; i ccts dcl cLmapl enactno, cntrc I ces yucsc cn-
cuentranI ; a i ngcsti ci ndcparti cul as opsoni zadas \ " l a acti \ aci ol l de
I ts ccl ul as poNccci oras dcl os rcccptorcs .
Fi g. 4. 1 3. 1 ) C5bse ti nea C6 yC7yda
l ugar aC5b67, denatural eza hi drof oba y
queconti ene ti npuntodeuni onquel e
permi tef i j arsea l as membranas
pl asmati cas proxi mas a l a zonade
reacti on. C8seunea estecompl ej oy
penetra enl a membrana, segui dode
i nserti onypol i meri zaci ondeunaseri e
demol ecul as C9 para generar el
compl ej odeataquea l a membrana
( CAM) . 2y3) Mi crof otograf i as
el ectroni cas del compl ej ode
ataquea l a membrana. La l esi onen
f orma deembudo( 3) esta provocada
per ti ncompl ej oC5b- 9 humano
i ncorporadoa membranas l i posomi cas
del eci ti na. " 234. 000. ( Por genti l eza del
prof esor J . Tranum- J ensenydel
Dr. S. Bhakdi . )
CD59 i nhi bel a uni ondeC9 a C5b- 8
C5b ,
. C C7D59
C8
Fi g. 4. 1 4. CD59 seti nea l as deC8queseencuentranf ormando
partedecompl ej os C5b- 8ei mpi del a uni ondeC9 yasi l a
f ormati ondeCAM.
Exi st en cuat ro t i pos de recept ores de fragment os
de C3uni dos coval ent ement e
Fl ay t rc` hnt dt mors dcns . uft s dc ( . ~ J Cn( t mi n. 1dot s a cct cs
mct m)s ( )I , s( )ni z . ul t cs) quCSc t t nCn : r l as mCmhranas t i c l ds CCI ULt s
di anx ( : 3h, I ( ' , ' I , cC3dg. Sc conoccn cuat ro rCCCI )t orcs di st i nt os
dc cst os fi a( ' mCt t t OSOpSOni z : t nt es, yuc sc dcnonut mn rcccl rt ores
LI CI Cont pl Cnt en[Ot i e t i pos 1 a 41CRI , ( 1t 2, CI Z3\ ' CR4) ; cn l a
/ i wt nr 4. 1 . 1 sc mucet ran sus l i gandos y su di st ri buci ( i n Ccl ul ar.
CR1 desempefi a mul t i pl es funci ones bi ol ogi cal
comorecept or de C3be)C3b
Li pri mcra rcacci oi n t i c uni on t i l ( t l ar dcpcndi cnt Cdcl c( mt pl c-
mcnt oquCSCOhSCn( ) fi I C 1111 fcn( ' )meno yuCm; i s t ardc sc hi dc-
n( t nri nat i o , , , t t i hcrcnci a I nnt t mi t ari a . . . El i cst a rcacci on, l os t ri l , a-
t t 05( 1maV u Ot ros mi a-Ohi OSOhSOni zadOSC( mant i cucrpos s
.
compl cmcnt osc adhi crcn ; t Li s hl ayuct as dc l os rocdorcs \ a l os
eri t roci t os t i c l os l t ri mat cs .
EI rccept ( t r C: ut s, uuC do Cst as rcacci ot ncs do uni on cs ( . RI
dcnomi nado t amhi cn rcccl i t o r do adhcrcnci a i nmuni t ari a, rc-
ccpt or t i c C3hi ' ( Ab o( 1135!1. Sc crcc yuc ( : RI dcscml )cha Cua-
t rofunci ones fi si ol ogi cas :
" Act ua cot nut recept or ( t p, oni zant c cn l ot s neut rofi l os, t nomoci
t ot s t nr, I CrOt agot s, nt ct l i andot Lt CnLI Ot nt si s ol a fagoci t osi s p( w
part Cdo l as Ccl ul as yuc han rcci hi t i o prci an1cnt c I ct s CSt i n1t t -
l os adccuados i , fui . - 1. 161 .
" Act i ra como cofact or dcl l act or I cn l a rcacci ( i n dc csci si ( i n dc
( : 3h 1mra dal - l ugar a i ( 3b, t
.
cn l a subsi gui cnt c esci si ( ' )I i
dc i ( ; 3hl mra dal - l ugar a ( ' 3c s C3dg. Es pr( t bahl c quo cl fac-
t or l I sc; t m; i s i mPort ant c quoCMcomo Cofact or cn l a rcac-
Ci oi n t i c CSCl Si oi n t i c ( : 3ha I M-0Cn CI prOCCSOt i c Csci si ( i n
dc cst c ul t i mo sc crec yuc ( . RI cs cl t mi co cofact or czi st cnt c.
Est os funci ones t i c C, RI pr( t t cgen a l as Ccl ul as Propi as t rent c al
si st cmadel l cot mpl cmcnt o.
Recept ores de l os fragment os del l component e C3del l compl ement o
Fi g. 4. 15. Recept ores de l os fragment os del l component e C3
del l compl ement o. CR1 se une conmar fuerza a C3bquea )0b .
Est os recept ores permi t en a l as cel ul as i ngeri r part i cul ar
o i nmunocompl ej os recubi ert os con el l fragment o
adecuado.
Kecept ores del l compl ement o
" Es Posi hl c yuc CI CRI prcscnt c cn l os eri t roci t os ocn Lr5 l , l a-
quCt as i scgi ml a cspcci c) si rsa para Capt urar l os i nnTt mocom-
pl ej os ol as hnCt c6as <t psuni i aci os N- t rasl adarl ( t s I LrSI a l as Ccl u-
l as t i c] si st ema fagoci t i co mononucl car fi j o ( f7 . 4. 1 T) .
" ( : R1, j unt OconCR2, hucdc act ual - cant o rcccpt or mcci i adot r
dc l a act i t aci on dc l os l i nl i t ci t os 13 .
CR2es un recept or rel aci onadoconl a act i vaci bn
de l os l i nfoci t os B, asi comoun recept or del l vi rus
de Epst ei n- Barr
( R?' ( 021 . , c cncucnt ra cn l o, l i nl i t ci t os 11, cn l as ccl uht s t i cn-
dri t i c. rs t i t l i cul al CN \ cn dct crmi nadas Ccl ul as cpi t chal cs, sml i
ganLI OSSct n I C3b, C3ci g, l I : N( x s
.
cl vi rus do Epst ci n- Barr f VI : B ) .
Pal - CCCyuc Cn l as CcI 11l as 11 CR2act ua como recept or acccsori o
t i c . t nt i CUCrpos Cn l a aCt i caci on t i c I as rcshuCst . i s i nnnui i t . u- i . t s Cs-
pcCi l i Cas. La uni on dc i C36 ct C3t i ga CR2rct l ucc cl unt hral nc-
ccs, t ri ot para yuc I . t ( )cul mci ot n dc l ot s reccl rt ot rcs csl t cci fi cos t i c
ant i gcno t i c l as Ccl ul as B, l ot s . ut t i i t I crpos do mcmhrana, dCscn-
cadcnc l a act i caci ci n ccl ul ar. Por ol i o, l ot s i nmt ul ocompl cj os, quC
cont i cncn ant i gcno cnt rccruzado t - Compl emcnt o, act nan Las Cc-
I uLt SBcant nt i s Cl i ct ci : t yuc CI ; ut t i "t t ot ai SLUI O.
Opsoni zaci on y fagoci t osi s
opsoni zaci on uni on

fagoci t osi s
C3b

11
f

)C3b
compl ement o`,

C4b

C~ R

cel ul a fagoci t i ca
bact eri a
Fi g. 4. 16. Fases de l a i ngest i on de unapart i cul a ( p. ej . , una
bact eri a) opsoni zada con C3b oC4b.
Fi g. 4. 17. Adherenci a i nmuni t ari a. Se observan bact eri as
t eni das con fl uorescei na y opsoni zadas con ant i cuerpos y
compl ement oadheri das a eri t roci t os humanos. Est a react i on es
debi da a l a uni on ent re l as mol ecul ar de C3b, )C3b y C4bque
recubren a l a bact eri aconCR1 . ( Par gent i l eza del l profesor
G. D. Ross. )
recept or l i gandos di st ri but i on cel l ul ar
cel ul as B,
neut rofi l os,
CR1 C3b >)C3b
monoci t os, macrofagos,
( CD35) C4b
eri t roci t os, cel ul as
dendri t i cas fol i cul ares,
cel ul as epi t el i al es
gl omerul ares
)C3b, C3dg, cel ul as B, cel ul as
CR2 vi rus de dendri t i cas fol i cul ares
( CD21) Epst ei n- Barr, cel ul as epi t el i al es cerv
i nt erferon u y nasofari ngeas
)C3b,
zi mosan,
monoci t os, macrofal ,
CR3
al gunas
neut rofi l os, cel ul as f .
( CD18/ CD11b)
bact eri al .
cel ul as dendri t i cas
fi bri nogeno,
fol i cul ares
fact or X,
I CAM- 1
CR4
( p150- 95)
)C3b, neut rofi l os, monoci t os,
( CD18+CD11c)
fi bri nogeno macrofagos t i sul ares
El compl emento
La pr i l l ci pal acti cl ( I at1 f i si otpatotl ogi ca ti c ( : I ( ? sc dchc . t stl
capaci dadpar aactuar comor eceptor c1cl \ ' E13. Ladi str i huci ti n
ti sul ar i n l 4r o
ti c
cats \ i r us coi nci decoi l l a ti c ( R?, \ - se tr ee
yucCl \ ' El i pel l ets el l I ; ts ccl ul as ntc( i i . tntc si t uni ondi r ccta; t
( R2, si nncccsi ti ati ti c ( ] ti c i ntcncnga Cl si stcl l l a Li e[ col l l pl c
ntcnto.
CR3yCR4sonmi embr os del a f ami l i ade( bi z- ) i ntegr i nas
l eucoci tar i as, ti nconj untodemol ecul ar deadher enci a
Has i ntcgr i nas I cuo) ci tar i as sons I tctcr oti i ntcf - O" yuccomti cncnutta
cadcna I 3 i ; ( . 1) I S tomumatoxi ns CI l as VunaLi el ax ti cs catI Cl tas ,t
yucse contoi cn ( ' DI l a, I I l \ \ I I Ci . l . a i l l tcgr i na I CttCOCl tar l a
( : 1) 18

I l a sr ti cno) mi na I ,F: \ - 1 i dcl i ngl cs I tntphor r tc,I i tncti tr u-
r r tr nci atcd171101101 tr pc I , anti , enor cl aci ontadocor n cl f i utci ona-
mi cntol i l l ti tci tar i o ti e ti p( I ' E, ( . I ) 1 S; ' I I t, es ( R; v CD181 l c
cs CR4i tanthi cndcnunl i l l ado1) 1511. ( ) 5) .
Asi t Lc/ ' cstas ti cs ntol ccttl ; u l \ cr tcncccna una%upcr tanl i -
l i a ti c r cccptor cs Li c supcr f i ci c ynu) I ccul as ti catl l tcr cnci a r cl a-
ci om; uI onCStl - l l Ctti r a1n1Cl ttC cntr c Ni , do l a quo tanthi en son
l l ti cnthr os I OS r cccptor cs ti c f i l ,r tr nccti na \ - \ - i tr onccti naf pr otci
na Sh, asi comer cl r eceptor ti cf i l \ r i nogonoti c l ax pl ayuctas. I . a
tmi ( i n ti c cstos r cccptor cs asus l i gantl os CS ti npr occsocl epcn-
ti i cntcti c ( "tz' .
CR3( CD18l 11b) . Sc cncucntr ael l I ts ccl ul as docsti r pc mi cl oi
ti c es un,t i n1I ) Or t; utte ntol ccul a r eceptor a v ti c aci l l er cnci a.
I l l ter \ i cne el l l a f agoci tosi s ti c l ax par ti cul ar opsotl l i zadas con
i ( : 31,, vtal l tbi el l sc compor taCont( t unaI Cttl l ta, pudi cnti oul l i r -
sc a tti \ cr sos hi dr atos
ti c
car boto. Al gtunts l c\ ' adUr as, cntr c hi s
quo: sc cncucntr a Stuchar nr ntccs ccr i vi si ac, asi coi l ) ( ) ( ) tr ots mi cr o-
on- gani sntos conl oStapl ~r htcncctr s cpi dcr mi di s c Hi stopl asmacap-
sul atr tnr , se i l l i ci t di r cctamcntc a ( ; R. cnausel l ci a ti c col l l pl c-
mcnto. ( ) r r os l i gandos ti c CR3 soi l cl f i br i nogcl m, cl f actor Xc
1( A) \ 1- l .
CR4( 1) 150. 95, CD18/11e) . Es cl r eceptor mcnos conoci cl odo
cstc gr upo, pcr oti c hadenx) str acl oqLl CSCti tl e. 1 W. 31)
Li e
1` 61- 111a
C1chcnti i cntc ti c ( : a' ' . Tal l tbi enSC ti ne : tl f i br i n6gcn0c i ntcr \ i c-
ncenl a ati l l csi oi nti c l ox monoci tos yncutr ( i f i l os al cndo) tcl i o) . Sc
cncucntr aenccl ul as ti ecsti r pc l l l i cl oi tl c \ - l i l l f ui de, L, L' s c\ pr esa-
d( >ongr andcs cattti tl akI cs por I os macr ( i f ag( ts r i sul ar es, el l dondc
pucti equoacti l c c( r l ttoti ni ntpor tantc r eceptor
ti c
l ax par ti cul ar
opsoni zadas coni ( 3b.
Los r eceptor es deC3ayC5aper tenecen
al a super f ami l i a del a r odopsi na,
ti nconj untoder eceptor es acopl ados
conpr otei nas G
I 1 . t\ ti "s I \ cyucnos f r agnl cntots I ,r occdcntcs ti c pr ( ) toi n; ts dcl
' Wnpl cl l tento, ( : 3a V( 15a, yucpucci cr t desencaci cr mr l a Li es
gr anul aci o) n
ti c
l ox mastoci tos, yyucSCCI cnonl i l l ananati l ( t-
toxi nas. Los ctcctos
ti c
l ax anaf i l otoxi nas ( : . ay( : ; a sc ci chcl l
a si r uni onaLi ctcr nti nados r cccptor cs cspeci ti cos . Los r cccp-
tor cs ti c ( : 5asecncucntr ancntodas l ax ccl ul as docsti r pcti tl e
I oi dc {ncutr oti l os, cosi mi f l os, bas( ) f l os, masto) ci tos, nutno) ci tos
yntacr ( Aagos ; ) .
Los r cccptor cs
ti c
( ' 3; t \ ( ; 5; t pcr tcncccna l a super tami l i a
ti c l a r oxi opsi l l a, ti l l gr upodor cccptor cs acopl acl os conpr otci -
nas ( i \ yucsecar actcr i zanpor unaestr uctur a enti n- ntati e si r -
I mi ti na consi cteci onti ni ots tr ansmcmhr ttta Li e matur al eza hi
ti l - Oti ) ba. pr esenttnun; t cstr uctur a honuSl ogaal a ti c di \ - er sor s
r cccptor cs mccl i ador cs dosci tal cs qui mi otacti cas, opti cI os quo: sc
cncucntr aCl r eceptor def =41ct- l ,cu- l ' hc i qucseti neapepti dos
door i gonhactcr i anol \ l ots r cccptor cs doI ns qui mi otci nas, I I , S
\ ANTES .
Er as si t uni o' mal r eceptor , ( : ; aes i ngcr i ci o\ r ettuci doaf r ag-
nl cntos pepti ti i co%i r tacti \ Yts ; ci te es ti l t mec,nl i Nl noI mpor tantc
cnl a r c- ul aci 61l cl i mi taci ( i ndol a acti vi cl ad
ti c
( ' 5a.
Otr os r eceptor es del compl ementoseunen
al as col ecti nas
ti c ha tl cscuhi cr tot unamol ccul ati c ' l l kdal quo: sc ti ne a l a coda
par cci tl a al co) I agcnoi \ . f i st . 4. 41 ti c ( : I q, asi cor m( ) a( tr ots mi cnt-
hr os Li e l a tami l i a
ti c
l ax cotl ccti nas, comi c) 01131 . . Ester eceptor se
cncucntr a el l l ox pol i nl or f onti cl car cs, monoci tos, nl acr - 6Etgos,
ccl ul as ti , pl ayuctas vccl ul as cnti otcl i al cs. Not cc sahccoi nccr tc-
za tu. i l cs soi l sus ti ul ci oncs f i si ol ogi cas, pcr ol \ ucti c yucpr omuc\ a
l a i ngesti onti ci mmmoxompl cj os opsoni zati os coi l ( : l yor ti c bac-
ter i a' , r ccuhi Cr tas ti c Mi l l .
EFECTOSBI OLOGI COSDELCOMPLEMENTO
Los ctcctos hi ol ogi cos dCI conl pl cl ti cntosc pucti cnLi l ti ci i r el l l ox
quo,( ) i t hcneti ci or sos par a cl l tucsl tcd N' l ox ti tr e sonno) ci \ ( ) s par a
cl mi snl o.
Los pr i nci pal cs ctcctos hcncf i ci o,sos son:
" Col ahor aci oi nel l l a ti cstr ucci onti cnti cr oor i - ~ani smos .
" Fl i nti naci oncl i ci cmc
ti c
i l l ntunotcontl \ I cj ots .
"

I ncucci on
Y
potcnci aci oi ndel ax r cspti cstas
ti c
; tnti cti cr pots .
El compl emento) pucti c set- noci copar a cl I tttcspccl el l ci i \ cr sas
ci r cunstanci as :
" ( uanci o) Sc acti \ a si stemi cantcl ae; t gr i ncscal a; por ej cl npl o, el l
l a sepsi s por gr anttl egati \ or s .
" ( : u,utci o
SC
acti xa ti cbi dor : 1 nccr oni s I I \ ti l al - ; po) r Cj Cl 1l pl O, ki l l
r antcti l l i nf ar todenl i ocar di o.
" ( : ual l Ci oseacti cati cbi ti O atuta r cspucstaautoi nmutti tar i a f i - cn-
tc ; t l ox tcj i dos tl cl httcsl \ ct1 .
El compl ementopr omuevel a destr ucci on
demi cr oor gani smos
l . ,t potcnci aci oi nti c l a ( l cstr ucci ( tnt1c mi cr oxtr gani smos sc I l c\ aa
cal l ( ) ti c di l er cmcs nr aner as :
" t\ l cci antc l a gcncr ,tci ( ' mdoan; tf l ( no\ i nas, yucatmtcntanl a
pcr ntcahi l i ci acl vascul ar yl ,cr mi tendocsa f or ma cl acccsoa
l a zonati c i ntccci onti c otr os componcntcs ti c l a r cspucstai n-
f l atnator i a.
\ tcdi antcI ; t otpsctni zaci 6mti c mi cr <tor g; uti snuts, yuctact i ta si t
tagoxi tosi s.
" : \ tcdi antc l a i nscr ci ( ) n decotmpl cj os
ti c
ataquc al a menl br al l a
cnl ax nl cnl hr al l as ccl uhl l - cs del ots nl i cr oor g"al l i snl os .
Las anaf i l otoxi nas sonpotentes i nductor es
del a i nf l amaci on
I . a acti \ aci ondcl si stcnta Li e] compl ement( ) ti ,t I ttgar a l a f i tr nr t-
ci ot ti c l ax anaf i l otoxi nas CSa~- C. "a. Si t mi si ol l f i si ol ( ' ) "i ca cs atr acr
al ax ccl ul as i nf l ; unttor i as I taci a I ns zontas ti c i nf : ml ati 6m, asi coxno
acti \ ar suti ntccani sntos ctcctor cs.
La admi ni str aci oi n si stcnti ca Li c ( - 5a o) unaacti uci oni r ttr a
uscul ar i mcnsadcl compl cmcnto, coma l a quoSC pr oxi ucc el l
I ( ts casos ti c sepsi s poor hactcr i as ( gr antncgati tas, puCCI Cpr o\ - ( tear
cor l apsocar di cnascul ar \ hr oncocsl xi snto) ; csta si tuaci ( nhr cscnta
ti l l ci cr topar cci docon- l a anaf i l axi s, yti c al l i cl tcr nti noattati l o-
tot\ i l l ; t .
Ef ectos deC5a. ( ' ; ,t cs ti l l potetttc acti \ ador detocl os l ots ti pos
ti c ccl ul as ti c csti r pc mi cl oi ci c( ( i a. 4. 18) . Fi er ce ctcctos qui nti ( >-
ci ncti c( ) s \ qui nti o) t; i cti cos
Soho
. ONnctl tr oi f i l ( ) s . Ensi t pr cscnci a,
cstos ti l ti nl os so: desgr anul ; ti t \ r c acti on r l ostal l i dor cspi r ato) l - i ( ) ,
to yuc I l c\ a a l a pr oti ucci ( Sl l do r ati i cal cs l i br es do oxi gcno.
Tal l thi cnNCacti \ aCl ntctahohSMOLI CI aci CI O dl - dLj Ui C1( ' ) l l i CO Li eSi t' ,
ntenthr; uti s, col t ht c( r l l si gui cnte pr or cl ucci oi nti e pr ostagl ; utdi l ms
\ ci cos; moi ci cs . La c\ pr csi o) n ti e nt( tl ccul as ti c adhcr enci ael l l a
super f i ci c ccl ul ar auntcnta, toquof aci l i ta l a adl tcsi ( i nal cnd( tte-
l i o \ - ascul ar r /i tt. 4. 10) 1. Lots monoci tos \ I ( ts macr ( i f agos r cspon-
ti cn ti c tbr nta par cci da, \ - ati cntas scer ctan I I - - I cI 1 . - 6 . Los ha-
s6f i l os s, l os mastoci tos sc ci csgranul an s
.
l i bcran hi stami ne y otrots
mccl i adorcs t asoacti ms .
( : omet ctu1secuonci a dc csta acti taci 6n cel ul ar, ec produccn
ctcCtcts i ndi rectos sabrel os sasos sengui ncos, conaumento ti c l e
pcrnl cabi l i dad capi tal - , asi como sohrc l a muscul aturel i ra, quc sc
ccartr ; l c. ( : ; a tanl hi cn I , ucti c actual - ti c f ormasi ncrgi cecent carets
medi adorcs ti c l a i ntl emaci on, pctr cj cmpl o, l a prctducci oi n do
I t, - I pctr parts do l os nutnoci tos cs csti mul adado f ormasi ncrgi -
cu por I ns asoci aci oncs ti c ( : 5a con l I - \ao coi l cnci otoxi na.
Senti vi dadeC5a. ( 5apersi sts durente 111u1 poeot ti enl pot cn l a
orcul aci on, cotnut cabs cspcrar dada su potentc acti vi dad proi n-
tl . i matori a. La cnzi nra ci rcul antc carbozi pcpti ci asa Ncsci nde l a
at ; - i ni na del Csu- Cnl o carbosi l i cot ti c ( : 5a, dandct l ugar a dcs- . Arg-
C; a, si ne acti l i dad hi ol 0g, i Ca CS macho 111CI 10S aCUSad. 1 ti tl e 1 . 1
dc ( : ; , 1, aunyue si guc I ursc\cndo i mportentcs propi ccl ndcs cl ui
nl i otacti cas . l . a uni onal rccrptctr ti c ( : 5. i ce segui deti c unar : i pi -
dai ngesti on ( l et l i gando, si cndct stmi cti do cstc i nmcdi atanacnte a
un proccso do prcttcol i si s i ntraccl ul ar cn cl quc sc gcncran trag-
n1cnttts i nacti l os,
Ef ectos deC3a. ( ' 3a Cs mUC11tt nl cnos acti co quc ( : 5. 1, \ su rc-
ccptor cs dmi ntot et do ( 15a. I nduce unal i gcra agrcgaci on ti c l os
neutroi ti ] Os 1
.
pronl ucs ccl cstal l i cl o rcspi ratori o . At contrari o quc
( ' ; a, apCtrl s prcscnta I , rOhi cdatl cs tl ui nl i cttacti cas .
( ) hscr, tesc quc l as anaf i l otosi nas no se produccn S6l o cuan-
t1o SC l Cti sa CI compl cn1entct, si ng tambi cn cuando SC acti \an
otros si stcmas cnzi nl ati co~s cl ue Csci nden di l - CCtamCntc ( : 3, ( : - I v
C5. AI gunas dc cstas cnzi mas son l a pl asmi na, l a cal i crei na 1, l as
cnzi nl ns l i sosonttnl cs ti sul arcs c I cucoci tari as i cshcci al ni cntc l a
cl astasa do l os neutrof i l os 1, asi como protcasas bactcri enas conxt
l a gi ngi pai na l ~ produci ti a por Y. sTi ntTi val i s yrcl aci otnade coi l LI S
cntcrnl ctf ati cs pcri odontal cs) .
Una vez f i j ados Cab yCob, actuan como opsoni nas
f aci l i tando l a f agoci tosi s
La uni on : o\a1cntc ti c ( ' 3h t (
.
41, a 1, 1s bactcri as t
.
a I os i nnut-
noconl pl ci os gCner, 1 l i gandos pare l os rcccptorcs del ctml pl c-
1. acti vaci on

2. adhesi on
de l os neutrof i l os

de l os neutrof i l os
contracci on
del a muscul ature
l i sa y aumento
del a permeabi l i dad
vascul ar
i
. t 1 . 1
.
S. desgranul aci ,
de l os mastoci t- .
Ef ectos bi ol ogi cos deC5ay dcs- Arg- C5a
3. mi graci on y qui mi otaxi s
de l os neutrof i l os
nl cntot do l as ccl ul as f agoci ti cas . Dc csta f ormasc promucwl a
cl i mi naci 61l v ci cstrucci 6n ti c l as bactcri as v dc l os i nmunttcttm-
pl ej os . Adcma, do i nduci r l a t3goci tosi s, l a uni ci n a l os rcccptorcs
del compl emento do l os ncutrctf l os, l ots nl onoci tos yl o, nl acr6-
ti tgos tamhi cncsti mul a l a csoci tosi s do granul os quc conti cncn
cnzi nl as protcol i ti cas, asi como l a producci 6n ti c radi cal cs l i hrcs
tras l a i nducci otn del cstal l i cl o rcspi ratori o 3 i q. - 1. 191.
El def i ci t dal compl emento esta rel aci onado
conunaumento en el mi mero dei nf ecci ones
Las f i tnci ctncs f si ctl ci gi cas Conl o opsoni na c b: l ctcri ol i si na del
Compl cmcnto SC 11aCCn Cs- i dcntcs Cu: ul do so : anel i zen dots def i ci t
hcrctl i teri os humanos . f untot cl dcl i ci t do l ots cotmpotncntcs
ti c l a ci a cl asi ce x ( ' ; comma cl ti c l e f ami l i a dc rcccptorcs
( ; R3/ ( R- I , %I . EA 1 proxi uccn on csl , cctrtt ti c i ntecci tl ncs por bac-
terms pi oacni cas pareci dtt . 1- : I 11Cdl o ti c ti tl e CI dcf i ei t ti c l a ttpso-
ni na y cl dcf i ei t del receptor acarrccn Las nl i snl as consccucnci as
CI Cmuestr: 1 cl aranl cnte quc CI rompl en1entet dcsenl hci 1e unI Mpcl
i mportentc cn l a dcstrucci oi n dc cstas bactori as mcdi antc f agoci
tosi s v dcstrnCCl 6n i ntraccl ul ar .
Por cl contrari o, l os dcf i ei t si c I cts conti poncntcs ( l et ( AM
sti l o sudcncstar rcl aci onados conun; 1 nl a\ tn- suseepti bi l i chd f - cn-
te al as i ntccci cnl es coi l Nri sscrri i : mcui ni ri ti di s. Esto sugi crc cl ue
l a dcf cnsadel hucspedtreats a cstas hacteri as, cl ue sc caractcri zan
poor su capaci dad pare sohrcs - i t- i r cn cl mcdi o i ntraccl ul ar, sc base
cn su l i si s cn cl pl asma mcdi ada por cl corl pl cmcnto.
Parsec cl ue cl compl emento no es ten i nl portante cn l a dc-
tcnsa treats a ] as i ntccci ones \ i ri cas, en l a cl ue l as ccl ul as Tti cnen
unI mpel ci cstacado . El def i ci t dcl compl emento no cst . i rcl aci o
nado con una nl al or susccpti bi l i dad a l as i nf ccci oncs si ri cas .
El compl ej o deataquea l a membranei ntervi ene
tambi en enl as respuestas i nf l amatori as
El I nul ttt ti c si SLl tredi ci ctnal sabrecl CAMcs quc sC trat, l ti t' Li l l
si stema pera dcstrui r I ns ccl ul as medi antc l a tormaci c' tr1 ti e canal es
y l a consi gui cntc l i si s . Si nembargo, cn I o%61ti mos anon sc I l aoh-
scrsado quc Lts ccl ul as coi l nti cl co, coni c, por ci cnl pl o, l as del si s-
tCnMi nnl uni tari o dal huespcd, son rcl ati sanl cntc rcsi stcntcs a l a
Etectos bi ol bg1cos dal compl emento
Fi g. 4. 18. C5a provoca: 1) l a acti vaci on
de l os neutrof i l os, 2) el aumento de l a
expresi 6n de mol ecul es de adherenci a,
3) l a mi graci on de l os neutrof i l os yl a
qui mi otaxi s, 4) l a acti vaci on de l os
monoci tos y 5) l a desgranul aci 6n de l os
mastoci tos, cl ue a su vez i nduce l a
contracci 6n de l a muscul aturel i sa
y el aumento de l a permeabi l i dad
vascul ar.
El compl emento
Funci onesdeC3al el i mi nar ydestrui r bacteri as
1. uni ona CR1del os eri troci tos
ytransportehasta el si stema
mononucl ear f agoci ti co
2. f ormati ondecompl ej os de
ataquea l a membrana yl i si s
4. f agoci tosi s ei nducti on
del estal l i dorespi ratori o
3. uni ona l os receptoresdel
compl ementodel as cel ul as
f agoci ti cas
Fi g. 4. 19. El C3buni ooa l as bacteri as enf orma Li e C3boi C3b:
1) seLi ne a CR1 del os eri troci tos, cl uetransportana l as bacteri as
a tol argodel torrenteci rcul atori o, 2) actti a comof ocopara el
deposi todecompl ej os l i ti cosdeataquea l a membrana sobrel a
superf i ci edel a cel ul a bacteri ana, 3) seonea l os receptoresdel
compl ementodel as cel ul as f agoci ti cascl ue, a suvez, 4) acti van
a ] as cel ul asf agoci ti casi nduci endol a f agoci tosi s, el estal l i do
respi ratori oyl a destructi ondel as bacteri as.
l i si s mccl i ati a pot hos ( ' , : \ : \ 1 ; estot cs dchi dol pri nci pal mentca l a
prcwnci , a ti c mol ccul as rcgul aci orasComo( : 1)59, pCroot: urbi er a
cl ueLts cel ul as Soi l capaccsti ccncl oci tar V esoci tar l oos ti agmentos
ti c ntcmhran; a ti tl econti cncnCAN1. : dunasi , l as pcrturhaci oncs
i nduci das enl a ntentbrattt port l a prCscnci a ti cCanti dadCS suhl C-
t. al cs do ( : : \ \ 1 pucdcncsti nrttl ar l a sccrcci ( ' )rl v cl ntctabol i snu)
del aci do~ aracl ui d( i ni co, actj Var cl mctabol i smoo. si datntt ( t i n-
ci uci r l a l i hcraci ( i nti cgranul os tt ci toci nas poor parts dol as ccl tt-
l : udcl si stcnta i nnntni tari oi ds actl crdootoml as pr( tpi CC1aCl cs i r-
n. a t. tS ti c Cada tttLa i . Estas rcshuCstas puCCi Cntcncr i mportanci a
el l I : t anapl i f i CJ Ci on ti c l a resl tuCSta i ntl Anl Atari a cnI : ts /el msen
yucscproduct l a acti Vaci ur dcl Compl ctncntct.
Los mi croorgani smos patogenosresi sten
l os ataques medi ados pot el compl emento
I , . as i ntcracci ( wC, l ate" rl si sten)a dcl Contpl CntcntoVI ( )s 1111' roo
( a' g. ani snt( nNC huCdCnCornsi dcrar Cl rcsul ttdoti cun: t i nCCsantc
hatal l a CVol uti ca . Al i t cVol uci onatadocl si stcl na del compl cmcn-
to, prohabl cmcntci mpul sadopctr l a prcsi ( mt , cl ccti Va
ti tl e
ci ci - ccl i
Lts crtcrn)CdadCS i nl ccci osas, l os nti croxtrg: uti sntos hal l i dodc-
sarro)l l andoomccani sntots ti cprotccci onti - cntcal mi snto, V cr al
gunos tri os i ncl usosc hai l aproccchadoti c cl , i ntcgrandttl ocn
si ts propi osmecani smos pato~"ctrcti coos . Dchccl to, cl ti tl e1111 or-
gani smoSCa unpattSgcnOsup( )i aecl uecscapaz ti cburl ar, al me-
nusenharts. I cnntec; tri snt( ( s deLi etcnsa ti cl huCSI )CLI .
Al gunasbacteri asi nducenel deposi todeCab
ydel osCAMenl ugaresenl oscl uenopuedenej ercer
susef ectos
Dctcrmi i ttcl as bacteri as gramncgatj Vas, yucposccngrardcscu-
bi crtas l i poopohsacandi cascntrcl azacl . 1s mcci i anteenl aces( ), acti -
Vancl compl emento, pcroti ctai f orma cl uel a uni oncoVal entedo
C3V l a i rscrci onl doI ts CAJ 1 seproducee11 NL)aanCS al cj ad. 1s
ti c l a membrana ccl al ar del a bacteri a, pctr l oyucl a opsonti za-
ci ci nV l a l i si S nosonposi bl cs. 1:. 11 cst( )s casctti pucdcset- uti l l a res
puesta j nnnu)i tari a adaPtati Va nted1aCi a [ l ot- anti cucrl )oS bacteri -
ci d. 1s, Va yucdeest, t tl )trl a Lt acti Vaci ( i nti e] c( nrpl entent( t Sc
di ri gcI raci a cstructuras bactchanas enl as yucsi es p( tsi hl c pro-
V( tcar 1 . 1 opsoni zaci on\ l a l i si s.
Otrasbacteri asposeencubi ertascel ul aresresi stentes
a l a opsoni zaci dn
l . \ i stc una scri cti c nti croorg: uai stno. ti tl esecnh-cntanal coi l )
I , l emcntot nrCCi i antc11tol ecul as ti cstl petf i ci cyuci n)l )j dcn1. 1 acti
Vaci onpotl a Vi a al i crnati va v l a ampl i ti caci i tndcl dep( 5si to
ti c
( ' 3. I ' or cj cntpl o, dctcrmi nadas ccl , as si c l t ; acl erl dS gramposi ti Vas
scdi tcrcrtci anti csus congcncrcs nopat( i gcno( s poor l a presenci a si c
Li ma capsul a ri ca en. i ci dos si . i hccs. Etta%capsul as prontxl ctrnha
uni ( i ndo( ' 3bal tactor H, cnl ugar ti eal f actor 11, ht cl ueCondu-
CCal Catal ' ol i snaoti e( . ' ; l ) .
Al gunos mi croorgani smosexpresanmol ecul as
cl uei nhi benl a acti vati ondel compl emento
( )tea cstrategi a uti l i zada ptor l oos nti Croobi ( os para but- l , 11- l a, rCSl xtes
Las del compl cnacntocs l a csptCSi ( ' on
ti c
motl cul l asrcL, 1ul ad( nas i n
I ti hi dtn-dS. pareci ci as a ] as ti tl ecshrCsansi ts l attcspedes. Scc( tnocen
ti esci c hateti cntpomol ectl l asti enti crcxtrgari srttos coi l capaci dad
receptora ti c Fc, cant( ), pttr cj enapl o, 1 . 1 protci ra . Aestaf l ococi ca t
.
Cl recept( nti c Fcti ctnuchosI tcrpc%Vi rus. Vi i I tal l azgOrcci cntees
yuccl Vi rus ti c] herpcs si mpl etatrtbi cncsprCs; a un, a nactl ccul a re-
ccptora del compl cmcnt( ), l a gl ucopromna C. Cnndi da a1Li raus
tambi cr csprcsa nt0I CCUl as p; u-CCi das . 1 ( ' R. ? ( - l ( 3; esta ti l ti nra
prescnta hamal ogi a anti L_' cni Cdcoi l Cl ( : 113 I )uma11a. ' l ctCi as cstas
rtol ccul as puc( i cnprotcgct a I ontni crooorgani snus trentca l as cctn-
SCcucnci as habi tuates ti c 1 . 1 l i j aci o~n
ti c
l ots anti cucrpos \ del cent)
pl cmcnto. I ' or ej crapl a, i mpi denti tl e l os rcccptorcs opsoni zantes
Li eLas cel ul as l agooci ti Cas del I tucspCCi rcc( t11ozcut ] , I S I gG( ) ( ' 3.
( )tea estrategi a consi sts cnc\ presar nxtl ccul as rrgul aoi ( )rasti tl ei n-
l ti banl a acti uci oi ndel compl ctncnto) . pot cj ctnpl o, l ostri panoso
ma' , czprcsan1111. 1 n10I 000I a parcci da al DA[ t
.
otra parcci da a
( ' 1)59. mi cntras cl ueI ( ts esyui stosomascomsi ~gucncl mi smoohj e-
ti t( ( mt f i , nti Lt c. )htaci tmdel DAFdel httcsped.
Determi nados mi croorgani smosuti l i zan
el si stema del compl ementopara potenci ar
susmecani smos patogeneti cos
I _t hcttctraci ( i nenl as cel ul as dcl I tuesheti Cs Li l t has( r kWi l l 1, 11i C11 1 . 1
patoogcncsi s
ti c
l as i nf ccci omcs \ f rf cas. ScCoonoocett uri ots Vi rus yuc
uti l i zannu)I ccul as rcl aci onaci as concl si stcnwdcl compl cmcntto
tmi das a mcmbranascomoreceptores cl ueI tspcrmi tcnacccdcr a
l as ccl ul as; cntrecl l os scettcuentrancl \ i rus ti c El , stci n- B. 1rr, yuc
sc Li nea ( R2: cl ti rus ti c] sarampi on, yucse
ti tl e
al cootacto( r pro-
tci codemembrana I NUT, ( ' 1)46Y , t
.
dctermi nadts vi rus ECHO,
cl ueseuncnal tactor accl cradorn- Li eLt dcgradaci ( i ni D. - U, ( ' 1)551 .
( )tros vi rus acccdcr i ncl i rcci anuntca l as cel ul as mcdi antcl os
anti cucrpos~ cl C, )byucl o, s rcctl hrc. Harecl l ( )s scencuentran
l os f l aVI \ i rus I i ttcl ui dot Cl Vi rus del dCrgLI C}, Cl uesoi l capturacl os
p( ar I ( os rcteputrcs ti c Fcti c I onnt: acr( ' )tagos cuandot sc cncucn-
tranrccuhi crtcts CI c : uati cuctp( )s, ) Cl Vi rus LACI \ i l oocci tl cntal
tsars) 1ati cj rusy, cl ueseunea ( . 1( . i a traVCS cl cl ( ' 3dcposi tadot
NOhrcLas l , arti cul aS ti ri caS.
El compl ementodesempenati n papel accesori o
i mportanteenl a i nducti ondel as respuestas
i nmuni tari as
EI si stcm. 1 ) I CI conTtpl cntcnto cool abora Cnl a prescntaci o' tn dc I ( n
anti gcnos a] . i s ccl ul as prcscntadoras do: utti geno. - : a l as ccl ul as R
~ ; j r, 4201 . Por cj cntpl o, cl transports dc l os i nmunocompl ej os
hastal os control s twrmi nal cs deI os gangl i os l i ntati Ctts, L i l t procc-
socsCnci al para l a f ortttatl ( I tt dC l as tcl ttL I S 1 1 de nI Cnt( n- i a, Csta
mcdi adopor cl contpl cmcnto.
L as ccl ul as Byl as ( ' PAposecndi vCrsos rcccptorcsdel cul l )
pl cntcnto:
" I . asccl ul as I ~ posccn( ' RI , yucsc L i ne ; ) ( ; 3h v a i ( ' , 36, v ( ' I ( 2,
" L osmcn) oci t( ~ s t
.
l os ntacrof agos posccn ( Al
" L asecl ttl aS dCttdri tI t1 S tol i CUl arcs son] as ) mi cas ccl ul as CnI as
qucsc hal t CnCOntradoI ONtres rcccptorcs i ( I i l , ( : 1 t2 v ( : I Z3 i .
L ots sores humanoscoi l def i ci t I ) Crc( i i tari o ti c ( ; 3 si l onntcstran
l i gcras anontal i as dc l a si ntesi s dc anti cucrpos. Si ncnthargo, cl
def i ci t ti c ( ' 2, ( ' . 3 ( ) ( : 4 enl os cohasas atcctanotabl ctncntc a[ as
respuestasdc ami cucrpospri ntanas) SCCtmdari as f entca doses i n-
nttu) i zantcs haj as dc anti gcnos dcpcndi cntcs dc ccl ul as T. Estc
I ) Cchosugi crcquccl comtpl cntcnto( I cscntpci i a ti nl ) : ) PCI acccso) -
ri ocnl a i ndUcci ( i n dc respuestas dc anti cucrposadecuadas, aun-
qucnocsabso) l utatttcntc cscnci al .
El compl ementodesempenati n papel destacado
enel procesami entodel os i nmunocompl ej os
L. n l a dccada dc 1 940, I I ci dcl hcrgcr ( oI " scr( t) quccl c( uttpl c-
mcntoi nhi bi a l a t<n- rnaci ( i n dc rocks cnl os prcci pi tados ( i C i n-
munocompl cj os. I dtamano) ti c l as rcdesdc i nmunocontpl cj os sc
tc atcctadopor ntuchas( ari abl cs, cnu- c l as qucsc cncucntran:
" I aconccntrtci ondc l os rCacti vos ( anti atcrpoyanti gcnol .
" I . a af i ni dadtl cl anti cttcrpopor su anti geno.
" I . a ) al cuci adel anti cucrpoydel anti geno, s i cndosc f ar orcci da
l a turntaci ori dc grantl cs rcdcs el l I cncasos cnquc ] as \ - al cnci as
sonal tar .
L aseacl asi ta( 1 cl compl ementoi nhi bc l a tormaci ondopreci pi ta-
dosdc i ntnun( ocottnpl cj os Cncl pl asma. Dc l a mi snmf orma, l a
acti ( aci ( i n dc l a vi a al tcrnatj t- ahucdc di sobcr l os i nnttutoconr
I , I cj os que\ a hal l prcci pi tado, i ncl usoaunquc sc hacandcpctsi -
tado sohrcl os tcj i dos. ParaCl l ocs nccesari a l a i ncoi ) oraci oncot
tal sntedo( : . ; al as rcdcs dc l os i nntunocontpl cj os. L a utti i t dc
(: 3 dcstruv' c cstts redcs al rcduci r l a probahi l i daddc qucCI anti -
cucrposc unaaI cts cpi topos del anti geno, htni t: utd( t asi l a posi -
bi l i ( 1 ; td dc ti trmar gr : utdCS rcdCS i s\ . Cal , .
25) .
Enccai di ci oncs normal cs, l a acti t aci omdel ccnttpl ctncntopor
parts do l os i nnrtmocompl cj os es bcncf i ci osa. L OS i nnttutocontt
pl ej os tuti dosa( ; ; sel l cl i tni ttados cf i cazntcntc dc l ets tej i dots \ de
l a ci rcul aci ( i n por l os rnonoci tos otros tagoci tos f f i l l . 1 20) . Si n
cnthargo, cndctcrmi nadas ci rcunstanci assc si gucnprodtI Ci cndo
orandcs cAnti dadCS tl c i l l n) unocontp1 Cj os. Encstoscasos, l a acti
\ . ) chi n dcl com) pl cntcntot pucdcrcsul tar noci va, c( unoocurrc sn
l a CI I d( oCar( l i tI S 1 %) ctCri : I l a SuudaVcnCI I , L : S.
El compl ementoes i mportanteenl a patogenesi s
dedetermi nadas enf ermedades
L aacti vati onsi stemi cadel compl ementogeneragrandes
canti dades deanaf i l otoxi nas
Enal gunas ci rCUnstanCi as, l as comsccucnci as de l a acti xaci oi n
err ri te ( l d CoMPI CtttCntot son nOCi \ - as enl uear ci c bC1 1 CtI Ci OSaS
~ Ati . 4. ' 1 i . I d cstadodo shockgttepucdcnprosOcar l as bactcri c-
tni aspor bactcri as gramme- atj casSc dcbc cnparts al a actnaci on
del con) pl cntcntopor parts dc l a cndotoxi na. Sc prodUCCn gran-
dcsCanti datI CS ti e ( ' 3at
.
( `J a, to
ti tl e
i n( I utcl a dCti t aCi ( Sn \ - ti ss-
grtnttl aci oSndc l os ncutrof i l os, l ets basol i l ( n\ ' I cts ntastoci tos. L a
agrcgaci oi n i ntrasaxul ar dc I os ncutr6f i l os protocal a cct. tgul a
chi nt
.
el dcl i osi tor dc embol usen l a nti Crocj rCUl aci o' n) Pul nt0n, u- .
L osproductos dc hi s ncutrci f i l os centreI cnqucSC encucrttranl a
cl astasa ) , l os radi cal cs hhrcs) pucdcnProxcuar shock Pul ntonar
dchi doasuscti : ctos sohrccstosvasos. Estesi ndror i c sc car; tctc-
ri za por l a Prcscnci adocdCntapul ntonar i ntcrsti ci al debi do . ) I c
si oncs dc I os PCqucf tos xasos sangui ncos, ti n cxudadodc ncu-
tr( i ti l os enl os al xcol os cl ti poxemi a arteri al .
I . a ci rcul ati oncxtracorpo rcadc l a sangrc atraxcsdc ntaqui -
nascardi opul n1 cn) arcsoAtravcsdc mcml , ranas dc di al i si s dc cu
proti u) opuCdeprovocar l a acti raci ( ) ndel compl eni cntoacotttpa-
nadadounaI cuCCtpeni atransi tori a, gti c sc treecl ue cs debi daal a
agrcgadci ndol os ncutr( ) l i l os Cnl ots pul moncs.
L anecrosi s ti sul ar acti vael compl emento
L t, s I CSI ( ) I I CS ti sti l ari s pr( rcOCA1 as I , or l a nCCroni s i squcnti catatn-
butt I ' HCdcn uti c. t r CI C( onthI Ctr1 Cnto C i n( j uCi r cl dept~ si toti c
granci cs Canti dadcs dc ( : ANI . Enmodcl os dc i ntartodc mi ocar-
di ose haCot1 SCI tti do ( I Ctnostrar cl papcl f i si opatol ogj codc l a ac-
ti raci ci ndel compl ementotras l a i squcnti ati sul ar, toqucCuando
sc cl i mi napl c) i atncntc cl compl ementocl tantanut dc l a I CCi ( ' m
ti sul ar Cs i ncn( ) r. Rcci cntcntctttc sc I ) adctnotstradot quctras l a i n-
f usi on dc ( : RI sol ubl e reconi l l i nante seobscrxa
Cl
nti sntoCtcCto.
Funci onesdeC3enel procesami entodei nmunocompl ej os
1 . reducti ondel tamano
del a red
4. l ocal zati onpor panedel as
ccl ul as B, l as ccl ul asdendri ti cas
f ol i cul ares yl asCPA
Ef ectosbi ol ogi cos del compl emento
2. uni onal receptor CR1 de
l os eri troci tosytransporte
hastael si stemamononucl ear
f agoci ti co
3. i ngesti onydegradaci ondel
anti genopor partedel as
ccl ul as mononucl earesf i j as
Fi g. 4. 20. C3seL i nea l os i nmunocompl ej osy1 ) reduceel
tamanodel a reddel compl ej o; 2) promuevel a uni ondel os
i nmunocompl ej osci rcul antesal receptor CR1 del oseri troci tos,
quctransportandi chos i nmunocompl ej osato l argodel si stema
ci rcul atori o; 3) promuevel a capturadel os i nmunocompl ej ospor
partedel as ccl ul as mononucl earesf agoci ti casf i j as, to queti ene
comoconsecuenci a l a degradaci ondel anti geno, y4) promuevel a
l ocal i zati on del Agl ei f ormadei nmunocompl ej o) por partedel os
l i nf oci tos Bydel as ccl ul as presentadorasdeAg, entrel as quese
encuentranl asccl ul as dendri ti cas f ol i cul aresespeci al i zadas del os
gangl i os l i nf ati cos.
El compl emento
La acti vaci ondel compl ementopuedeprovocar l esi ones
ti sul ares tras l a formaci dndei nmunocompl ej os i n vi vo
La acti taci tmdel crtmpl crrcnnt cs unacausa i mportantcdc I c-
si rmes ti sul ares
el l
[ as cnferntetl adcs ntci l i adas por i nnttrnr) crnn
pl cj os. Estos compl ej ossc I ) ucdcntorntar enI ri s tej i dos, por cj cnt-
pl oel l l os ghnttcrul os dc paci cntcs conautoanti cucrpos frcntc a
l as mentbramas hasal cs gl ontcrtrl arcs,
el l
l os qucsc tbrmani l l -
I I I unrrcrtntpl cj rts enI os gl ontcrul rts; el l l a nti astcni a graceI rrs
i nmunocompl ej os sc ti tri nan
el l
I : ts pl acas motoras tcrmi nal cs.
CO) mr>Q) 111000Cnl l a dol a prcscnua ti c aut<rutti cuerpOs trcntc a I ri s
rcccptores dc accti l col umc. cap. 2- t I . Por otra parte, I ri s i nntu-
nocompl cj os ci rcul : uttcs I tnrcdcngtredar atrapados el l l as parcdcs
LI c l o, \ : sots s. utgui neos f \ . cap. 2S' i . I ' or cj crrtpl o, enl a crtdocar-
di ti s bactchana l a cahul a cardi aca i ntectada sc com- i crtcenuna
ti rcntcdci nnnmrxompl ej os qucsc dcposi tanenl os ri nones cen
otros I cchos mi crrrcaseul arcs.
Encstas cntermedades, cl cr mpl cntcntr~i nducel a i nfl anta-
ci rmmedi antedrrs mecani smos pri nci pal cs:
Lots I ctrcrni tos acti cados sonatrai dos haci a l as zonas dcdcp<r
%I todoi l l rrtunocrnTnpl cj os hr, r l as anafi l catosi nas produci das en
CstOS l ugarcs, V SC trttcrt a I ONi nntumOcrrtttpl ej rt, a traces do
(' 3b\ (4b. Esi ccs cl mccani stodc ] , i s I csi oncs qucaparcccn
el l
cl si ndromedcGoodpasturc,
el l
mrnl cl os c\ pcri ntcntal cs dc
csta cnferntcdad, l a i nfl amaci r' mI , uCi c
Set
- i nl ti bi da por cl ago
tami cntodel contpl cntcntoodol os ncutrci ti l os .
Los compl ej os dc ataquca l a mcnthrarm(CAM' I prococanI c-
si oncs
el l
] as rnj smas, l ocl uecsti nurl a l a si ntcsi s dcprrtstagl an-
di nas a parti r del dci doaraqui dti ni crt .
Estecs cl mecani smrt dc [ as I csi rmcs qucaparcccnenl a nctri ti s
mcnthranrtsa, qucpuccI C set- i nduci da ccpcri ntcntal ntcntc me
di antc anti cucrl xts di ri gi dos crnttra utti gcnos suttcpi tchal cs . La
i nfl atttaci ci n noseceatcctada poor cl agotami cntodel os neutrci -
fl rrs, pear esta total ntentei nhi bi da enani mal es condefi ci t dc
(' ; . i Sc crcccl ue l a mcntbrana basal arti ta COn10unabarrcmti
si ol r' l gi ca cl uei mpi del a csudaci (i ndcI ONncutr6ti l os, detal l orn"t
qucl a i ntcnsa I ) rotci nuri a sc deb\ al depri si todc compl ej os dc
. tt. tquca l a mctnbrana. ; l
4C6mosei mpi decl ueel si stema del compl emento
danea l os tej i dos del huesped?
ZCemosei ni ci a l a acti vaci ondel compl emento?
Si unni nopadeceundefectocongeni todefactor H,
Zqueefectos seproduci ri anenl a acci ondel
compl emento?ZQueenfermedades podri a sufri r ese
ni no?
El compl ementoenl a patogenesi s deenfermedades
prostagl andi nas,
l eucotri enos
1. shock pul monar
ycol apso
vascul ar
acti vaci on
si stemi ca
del compl emento
~Cual es sonl os mecani smos efectores del
compl emento?
3. acti vaci ondel os
neutrofi l os yl os monoci tos
Fi g. 4. 21. El compl ementopuedei nterveni r enl a patogenesi s de
enfermedades medi ante: 1) l a producci 6nsi stemi ca de
anafi l otoxi nas, por ej empl o, tras unepi sodi odesepsi s por
gramnegati vos; 2) l a i nserci 6ndecompl ej os deataquea l a
membrana enl as cel ul as del huesped, cl ueprovoca l a acti vaci on
cel ul ar yl a esti mul aci bndel metabol i smodel aci doaraqui d6ni co
del as membranas, y3) l a fi j aci 6ndeC3a i nmunocompl ej os
l ocal i zados enl os tej i dos, cl ueori gi na l a acumul aci 6nyl a
acti vaci ondel os l eucoci tos ti sul ares yci rcul antes.
ZQuees el enl aceti oester i nternodeC3yC4ycl ue
i mportanci a ti enepara el si stema del compl emento?
~Cual es sonl os mecani smos cl uehacencl ueel
compl ementoseacti vesobrel as superfi ci es extranas?
~Quei nteracci ones seestabl ecenentreel si stema
del compl ementoyl os mi croorgani smos?
LECTURASADICIONALES
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Lai nfl amaci ones unarespuestaenl aqueseproduceti n
despl azami entodel eucoci tos ymol ecul as pl asmati cas haci a
regi ones dei nfecci onodel esi onti sul ar . Suspri nci pal es
efectossonel aumentodel fl uj osangui neohaci a l a regi on,
el aumentodel a permeabi l i dadvascul ar frente a l as
mol ecul as seri cas degrantamanoyl a mi graci onde
l eucoci tos atraves del endotel i ovascul ar l ocal endi recci on
al a zona i nfl amada.
Lami graci oncel ul ar es ti n fenomenocompl ej o, que
dependedel as pobl aci ones cel ul ares i mpl i cadas, desu
estadodeacti vaci onyde l as i nteracci onesqueestabl ecen
dachas cel ul as conel endotel i odel os di ferentes l echos
vascul ares del organi smo.
El estadodeacti vaci ondel as cel ul asdetermi naenparte
su patrondemi graci on: l os l i nfoci tos enreposoovi rgenes
ti endena mi grar atraves del as venul as de endotel i oal to
haci al os tej i dos l i nfati cos, mi entras quel os l i nfoci tos
acti vadosti endenami grar haci a l os focos i nfl amatori os.
Encorndi ci ( ) nes n0rmal es, I c) s I CncoCi tOSsc dcsl ) l azanaI r) l argo) do
t( ui os l os tcj i d( ) s ci cl organi sms) ~ ; l as cel ul as yucconti cnc l a sangrc
sonl as qucsc cstan despl azandocnti nn) onacntoci adodesdc ti n
tej i do aotro) , . Cada p( ) hl aci on cel ul ar ti mesu l ) t( ) pi o) p, ttr( ) n do
dos) l azami etm) . Fscpatn) ntambi cnc1cl ) cndedcl grads) dc di tc-
rcnci aci o) n

acti ) - aci on dc [ as cel ul a, :
" LO, fagoci tos, CSdcci r. l ots ncutro' ) fi l os \ - h) s mon( ) ci t( ) s, aban
dnn. u) l a nae( I ul a ( ' ) sea a nai gran l a . xi : a I ( ) s tej i dos l ) cri tcri c( ) s, Cs
peci al nacntc haci a z( ) 1aas i ntectadas ( ) i ntl anaad; as . 1) ur : u) te su
ci cl o ci t . tl , 1( ) s ncutr( ) ti l 0s 110; 111 a CAN) ti n uni t( ) ( i csl ) l az. t-
mi cnto) , mi cntras queI ( ) s nu) noci to) s se tr ; uasti ) rmancn macro
Lagos ypucci cn \ ( ) I \ cr a l a ci ri ul aci on ydi ri gi rsr a I ( ) s tej i dos
l i nfi ) i ( I cs secundari ( ) s, en d( nadc acni an c( atao cel ul as presrnta-
ci oras de : uui t; on( rs I, ( ' PA' .
Los l i nfoci tos vi rgenes mi gran desci c cl ti tno) \
.
l a nacci ul a ( ' ) sea
haci a I ontcj i donl i ntoi dcs scctrnci ari o) s l na) ci acti cados l u) r su
uni gonocorrcspottadi cntc I as cel ul as I sc ti cndcn) ci cspl azar
haci a zrnaas CI c i ntl anl aci ( ) n ( fi l l . i . l r, nuel l trasyucLts cel ul as B
I as cel ul as I dontctn( ) ri a sc acunaatl an cnotros tej i dos l i nl i ) i dcs.
Las cel ul as dendri ti cas, c( ) nu) , por cj enapl ( ) , l as cel ul as dc
Lan, crhans dc l a pi cl , proccci cnori gutal tncntc dc ccl ul as i l l aci rc
dc l a mcdul aosca quesc dcupl azanhost a di ) cr%( ) s ( i r

anos Una
acz ti tl e cal ) nu- an ti l l anti gen( ) , mi gran. a I on - angl u) s l i l ttati c( ) s
l ocal es para prcscnti rsch) a Luccl ul as' F( *1) 4- .
Unodc l os ( ) bj cti c( ) s do cstas nai graci oncs cs pro) p( ) rci onar a l os
l i nl uci tos especi fi c( nci c ti l l anti gen( ) detcrrni nado l a oportuni dacl dc
cno) ntrark) . EI cl rcnaj c l i ntati co) l a nai gracl o nI CUCOCl tarl a garan
ti tancl transportc l aastt h) s gangl i t) s l i ntati cos ci c I os l i l l foci t( ) s, [ as
( : PA) ' l os anti genospr( ) ccdentcs ci ctej i dosi ni ectacl os( ) i nfl amados,
mi cntras ti tl e l os anti gcno) s yuc ci rcul ancn l a sangre soi l captura-
dos por cl bat( ) . Fl i l l i ci t) dc l a expansi oncl onal dc l os l i nfoci tox cs-
pcci fi cos dc anti genosc producecnl ots tej i dosl i nl i ) i dcs searncl ari os,
antes dcquoI as cel ul as scanl i beradas al a ci rcuhaci ( Sn atras cs deI ( ) s
casos l i ntati c) s efercntesi i _ l i l t. S. ?} . Aparti r dcl naonaentoenquese
ettcucntranencl torrcntc ci rcl , dato ri o, l a mi graci ondcI as cel ul asdc
pendo( I c l a czprcsi ( ) n dc rno) I ccul as doaci l acrcnci a cncl end( ) tcho) :
CnI as rcgi oncs i nfamadasof endotel i o) osl ) rcsa mol ecul as dc adl ac-
rcnci a capaces dc scr reconoci das po) r l ol l recepto) rcs dc l os l i nfoci -
tos acti ) adosopor l osttgoci tos, yucmmcapaccs ci catracr otrasce-
l ul as I l aci a cstas toms. Las rcacci oncs ti sul arcs ( I uc sc produccn
comorespucsta a I as I csi oncs ti sul arcs oa I as i ntecci oncs sc dcno-
nai nan rcacci ones i nfl anaatori as. Sc caractcri zanpor:
Mi graci on cel ul ar e i nfl amaci on
/Las mol ecul asdeadherenci aquecontrol anl a mi graci on
del os l eucoci tos pertenecenafami l i as rel aci onadas
estructural mente: l as mol ecul as deadherenci acel ul ar
( MAC) del a superfami l i a degenesdel as i nmunogl obul i nas,
l as sel ecti nas ysus correspondi entes l i gandos gl ucfdi cos,
yl as i ntegri nas. Las mol ecul asendotel i al es deadherenci a
soni nduci das por ci toci nas. La expresi ondemol ecul as de
adherenci aenl os l eucoci tos dependede l a pobl aci on
cel ul ar i mpl i cadaydel gradodedi ferenci aci ondel a cel ul a.
/Lasmol ecul asqui mi otecti cas soni mportantes tanto
paradi ri gi r l a mi graci oncel ul ar comopara i nduci r el i ni ci o
del a mi graci ondel os l eucoci tos adheri dos al assuperfi ci es
endotel i al es.
/Losmedi adores i nfl amatori osquel i beranl os mastoci tos,
l as pl aquetas yl os l eucoci tos enel cursodel as respuestas
i nmuni tari as otras unal esi onti sul ar regul an l a permeabi l i dad
vascul ar yel aporte sangui neo, encol aboraci onconmol ecul as
procedentesdel os si stemas enzi mati cos pl asmati cos.
" Aumentodel ri ego sangui neocn l a zona atcctada, coi l cl
c( ) nsi g, ui cl l to : urn) Cl l to dcl : al ) ( ) rte deI CUC( ) Cl tos vna0I ectrl asse-
ri cas.
" Aumentode l a permeabi l i dadcapi l ar, yucpcrtni tc l a csu
daci oi ndol as I ) nxci nasseri cas l ) rcci sa>p: u- acl c( ) artr( ) I dc l a i n
I ccci ( ; n i anti cucrI N) s, conapl cntent( ) , ci ni n( ) gen( ) s, etc. i .
" Aumentodel a rni gtaci 6ndel eucoci tos haci aI ontej i dos atcc-
Fi g. 5. 1 . I nteracci ones del os l i nfoci tos conel endotel i o.
Enl a mi crofotografi a el ectroni ca debarri do( 1) se muestrauna
cel ul a Tacti vada por suanti geno uni endosei n vi troal endotel i o
del a reti na. La cel ul a mi gratori a se ti ne al endotel i oya
conti nuaci onemi teseudopodos, para l ocal i zar ti n puntode
mi graci onadecuadoenel mi smo. ( Por genti l eza del
Dr . J . Greenwood. ) La mi crofotografi a el ectroni ca( 2) muestrati n
l i nfoci toadheri doal endotel i ocerebral enl as proxi mi dadesde
unauni oni ntercel ul ar, perteneci enteati nani mal con
encefal omi el i ti s al ergi ca experi mental . La adherenci a precedea
l a mi graci onhaci al as regi ones i nfl amadas atraves del
endotel i o. ( Por genti l eza del Dr . C. Hawki ns. )
f J j graci on cel ul ar e i nf l amaci on
( uandOSCl )roducui respucsta%i nnttmi tari as en [ os tej i dos conl o
respucsta , t ti l l csti mul o anti geni co~, ] as di tcrcntcs pohl aci onc%cc-
l ul arcs sucl cn i t ap: u- cci cntl o en taSC%succsi s as . El ti po ti c cel ul as
prcsentc, su ahundanci a rcl ati sa \ Cl momenro>en quc acudcn a
l a zentadchcndc p6nci hdl mctl e de l a natural cza del csti mul o an
ti geni co y
ti c
l a rcgi omatcctaci a. E. n gcncral , l os ncutroi f i l os soi l l as
Reci rcul aci on de l os l i nf oci tos y de l as CPA
ti mo
medul a osea
cel ul as f agoci tos
dendri ti cas mononucl eares
Fi gura 5. 2 . Los l i nf oci tos vi rgenes de l os tej i dos l i nf oi des
pri manos, coma l a medul a osea, mi gran hasta l os tej i dos l i nf oi des
secundari os, es deci r, el bazoyl os gangl i os l i nf ati cos . Las cel ul as
presentadoras de anti genos ( CPA), entre l as quc se encuentran l as
cel ul as dendri ti cas y l os f agoci tos mononucl eares, tambi en
proceden del as cel ul as madrede l a medul a osea. Estas CPA
penetran en l os tej i dos, capturan l os Agy l os transportan hasta l os
tej i dos l i nf oi des, en dondese l os presentan a l as cel ul as Ty B.
Aconti nuaci oi n, l os l i nf oci tos acti vados abandonanl os tej i dos
l i nf oi des y seacumul an pref erentemente en regi ones i nf ectadas o
i nf l amadas.
Fi g. 5. 3 . Las tres f ases de l a mi graci 6n de l os neutr6f i l os .
1 . Unl eucoci to pol i morf onucl ear adheri do al endotel i o capi l ar . 2 . El
l eucoci to penetra entre l as cel ul as endotel i al es . 3 . Unneutroi f i l o que
pri meras cel ul as queapareccn cn l os l ocos ti c i nf l amaci oi n aguda
dchi da a proceso%i ntccci osos. 1 )nrantC%ari as di al son Cl ri pe ti c
ccl ul a prcdomi nante. Aparti r del pri mer di a coomi crvan a acti di r
a l a zona i ntl anrada f agoci tos n1 OnonLI CI CaYeti ~
.
al gunos l i ntucj tos .
Por ul ti mo, I l cgan l as cel ul as T( : I )8' s
.
al gunas ccl ul a%B. La
c\ ol trci omti c unarcacci oi n i l l tl : unatcn- i a agtrda tl epenti c ti c l a Po-
%i bi l i daddo cl i mi nar cl anti gcno ocl agcntc i ntccci osoo. ( arando
csto no es posi hl c, l a rcacci 6n i ntl anruori a c\ ol uci ol l a haci a l a
croni ci dad. Encstos casos cscascan l os ncutrhhl os, pcro sc acu-
nurl an grandcs canti d: ti cs ti c cel ul as' l ' ( ' I )4 t
.
do tago~ci tos mo-
ntmucl c, u- cs . Las rcacci oncs trcntc a ] a%cntcrmecl aci cs parasi ta-
ri as ( p. cj . , l a es( I ui stosomi asi s) SLI Cl cn i t acompanadas ti c una
acunrtrl aci ci n CI c COSI n0f i l 0%. I - : stos ul tj ntos, j ul l to con l ots hasti f i
I o>s

l os ntacrotagos, taml , i cn ahtrndan cn l : ts parches hromqui a-
l es despui s
ti c
ti n epi socl i o ti c al ma.
I

PATRONESDE MI GRACI ONCELULAR
El proceso
ti c
mi gr: ui oi n I cucoxi tari a cetnsta ti e dos tal es pri nci -
pal es. En pri mer l ugar sc produce l a uni oncl l trc l as Cel uLts ci rca
] antes N
.
cl cntl otcho tascul ar, quc sa sci ; ui tl a ti e] ti csl i zami cnto
dodi chas cel ul as cl l trc Las cel ul as endo~tcl i al es oa tra\ cs ti c l as mi s-
mas i hq. ti . 3) . Enl a sc' unti a tal c, una\ cz atra\ esado cl cndotcho,
l as cel ul as mi gran haci a l a regi on i ntcctati a or i ntl amada, gui adas
poor cNti mtdo%qui mi otacti cos. Estos proceso%cst. i n control ados
el l parts par l as mool ecul as
ti c
adhcrcnci a ti c l a supcrf i ci t :
ti c
l as
cel ul as mi gratori as, cl ue l es permi tcn cstahi cccr i nteracci oncs coi l
cl cndotcl i o, l as cel ul as ti sul arcs oI a matri x cxtraccl ul ar, ccn par-
tc poor di \ crsas nt0l ccul as sol uhl cs ti ncapaci dadpara transmi ti r sc-
nal es ( qui mi oci nas y otras mo1 CCUl a%qui mi ori cti cas ; ~ .
Loos patrones t i c mi graci oon ccl ul ar son compl cj oi s, \ not sol o
dependcn ti c] ti po do ccl ul a, si ne tamhi cn ti c su gradoti c di tc-
renci aci ci n t acti t aci 6n. Adcmas, Cl cndotcl i o vascul ar cs tl i tcrcntc
el l l as di sti ntas rcgi ontcs tl cl organi snto, ti l l l i ccho quc t: unthi en
atccta a l os tcnoi menos ti c mi graci o' m. El i concrcto~, Lts tenul as
ti c cndootcho al to i VF
*A
1 quc SCcncucntral l en I ts tej i dos l i ntui
ti es secul l darj os son notahl emente di tcrcntcs ti e l as cl ue %c en
cucntran cot cl resto ti c tej i dos no l i nti oi des , ; \ . cap. 3 i . El cndo-
tcl i o ti c I ces pcqucnos \ asos ( ] ti c i rri gan l ots tej i dos no l i nti ti ti cs
tamhi cn ptrcdc tari ar machoti c ti l l tcj i do a ctroo, t
.
el l totl os l os
casos cn quc Sc produce unarcspucsta i ntl amatori a l as mol ccti l as
prcscntcs el l cl endortcho~c%ti n scmi cti das a nl oni ul aci on a nnel to
cal . El ti po ti c cel ul as cl ue mi gran a tra\ cs ti e I os ci i f erentes I e
chos cndotchal cs dcpcndc si c rodos cstoos tactorcs. En general ,
3
haatravesado el endotel i o. En al gunas ocasi ones el proceso
compl eto sedenomi na ( di apedesi s. " 4. 000. ( Por genti l eza
del Dr. I . J ovi s. )
l a nt i , , r aci r r n t i c l os l eucoci t os a t r at cs t i cl endot el i o dCPCndCt i c l a
car ga super f i ci al t i c I as ccl ul as yuc i nt er ai ci onan, t i c I as f uer zas t i c
ci zal l ami ent o hcnt odi nami ct t pr csent cs cn cl I ccl t o xascul ar
do l a cxpr csi on t i c un conj unt o t i c ccl ul as t i c adher enci a C0111-
pl cnt cnt ar i as, t ant o cn I <n I CUCOUTUSi t t mt t en cl endot el i o. f or
t odo cl l o, l a nt i gr aci t i n t i c l os I CUCOCi t os se pr oduce cn ] as t cnu-
l as, yuc son l os t ; t st s i on mcnr n- car t a super f i ci al , cst an st r mct i -
dos a t ucr i as t i c ci zal l ant i ent t r r cl at i \ . ut t cnt c &hal es \ cxpr c, an sc-
I cct i t ; t nt ent c nt ol ccul as t i c adl t cr enci a i ai r 7 . 5. 41.
La mi gr aci 6n de l os l i nf oci t os haci a l os
t ej i dos l i nf oi des no se I l eva a cabo de l a mi sma
f or ma quel a mi gr aci 6n haci a r egi ones
i nf l amadas
I - ~~~ ki t t i ~ou~s adr r pt an di st i nt os pat r cmcs t i c mi gr at i on Cn Lt s di -
t cr cnt coeases t i c su ci t l o Vi t al . Por cj cnapl o, [ as ccl ul as I en r t poso
t i cndcn a nt i gr ar a er a\ cs t i c l as VEAhaci a l os t cj i dos l i nt i t i t i cs sc-
cundar i os, mi cnt r as yuc l as ccl ul as f act i vaci as t i cndcn a mi gr ar
haci a l os t bcos i nt l ant at or i os . Aci cmas, cxi st c una mi gr aci 6n sc-
I ci t i t a haci a r cgi r mes det cr mi nadas . Por cj empl o, l os l i nt 6ci t t t s i n-
vcct ados obt eni dos a par t i r t i c pl acas t i c Pet cr t i cndcn a acunt u-
l ar sc cn cl i nt cst i no, nt i ent r as que si pr occci cn dcl bazo sc
acumul an pr ct cr cnt cnacnt c cn est c or gano.
La mi gr ai i t mhaci a k>s gangl i os l i nt at i cos, l as pl acas
t i c
Pet er .
yl os t cj i dt t s l i nt oi t i cs mucosal es sc pr oduce a t r at cs do I as VEA
I t . cap. i S. I l ast a cl 25' %, t i c l os f nt oci t r r s que penet r an Cn un
ga, ho l i nf at i co a t r at cs
t i c
l os eases s ; ut gui ncos pucdcn scr r c-
t CnI dOSpor I as VEA. Por cl cont r ar i o, l a pr opor t i on
t i c
l i nf oci t os
que ci r cul an a t r at cs
t i c
ot n"os t cj i dt t s \ at r at i csan cl Cndt >t cl i o
nor mal t i c l as r cnul as
t i c
hr s mi smos cs nt i ni nt a . Si n embar go,
est e baj a gr ader t i c mi gr at i on t i me una Br an i nt pt t r t ar t ci a, t a yuc
pcr mi t c a I r i s l i nf oci t os ci gi l ar t odu cl or gani snt o ~- aunt cnt a cx-
t r aor di nar i ant cnt c Cu; ut do Sc desar r ol l a una r eact i on i nf anr t t or i a .
f or t ant o, I as VEAson r t 1M' i mpor t ant cs a l a hor a t i c cont r a
[ . i t l a r cci r cul ao(mt i c I r t s l i nt oci t r t s . \ or nt al nunt c sol o sc cn
capi l ar
Mi gr at i on de l os l eucoci t os a t r aves del endot el i o
4 0- - L - 7 7 7 w- 7 1

- - _!- _
l as f uer zas deci zal l ami ent o
yl as car gas el evadas

vdnul a
di f i cul t an l a adher enci a
endot el i o car ga
mol ecul as
baj a
de adher enci a
-

f uer zas de
ci zal l ami ent o
debi l es
mi gr aci 6n
Fi g. 5. 4. Los l eucoci t os que ci r cul an a t r aves de un l echo vascul ar
pueden i nt er acci onar con el endot el i ode l as venul as medi ant e
conj unt os de mol ecul as de adher enci a de super f i ci e. En [ as
venul as l as f uer zas deci zal l ami ent o hemodi nami cas no son
el evadas, l a car ga super f i ci al es menor que er r ot r os vasos yse
expr esan sel ect i vament e mol ecul as de adher enci a . Con est i mul os
adecuados, despues de l a adhesi on se puede pr oducer l a
mi gr aci 6n.
Mol ecul as de adher enci a i nt er cel ul ar
Cucnt r an en I r r s t cj i dt t s l i nt oi dcs sccunda6os, I , cr o t ant hi cn a t i w-
nr an cn l as r egi ones cr oni cant ent c i nt l anr ui as . L; I S i cl ul as l i nt 6i t i cs
do l as VEApr csct a ; t n t or t t or naa pecul i ar , V expr c, , ut di t cr ent cs
conj unt os t i c nt ol ccul as
t i c
adl t cr enci a sul t at adas yal t ant cnt e gl u-
cosi l adas, yuc SCt mCn a ] as ccl ul as Tci r cul ant es v l as di r i gcn ha-
ci a I t s t cj i dos l i nf oi ci cs . Est as nt ol ccul as no son I as nt i snt as yuc
i r nunr l an l a mi gr aci 6n haci a l os t oct s do i nf ant aci 6n aguda .
At i cnt as, I : t s VEAt i c l os di t cr cr r i es t cj i dt t s l i nt i r i dcs cxpr csan di t c-
r cnt cs conj unt os t i c nt ol ccul as t i c adhcr cnci a . En concr ct o, l as
ut 0l ceul as t i c : adl t cr enci a yuc i nduCCn l a nt i gr aci t i n
t i c
I as ccl ul as
a
[ as
pl ai ns do f ct cr , a l os gangl i os l i nt at i cos
t i c
nt ut >sas s, a I r r s
dena. i s ganghos l i nt at i cos son di t cr ent cs cnt r e si . Ant i guament e
sc t i cnont i mi a cst as nt ol ccul as adr csi nas vascul vcs (\ . hag. () .; ~, \ -
su Cxpr csi dn cn l as di f cr ent es VEAhat e posi hl c yuc caci a l i nt i t cj -
t o sc despl acc hast ycl t cj i do l i nf oi t l c adccuado.
La mi gr aci 6n est a cont r ol ada por l os l eucoci t os
ypor el endot el i o
I . a mi gr aci t i t t t i c I OSI Ct r O>: i u~s i st a c(Wt n>l ada hr ~r I d' , nt ol ccul as
t i c adl t cr enci a dcl endr r i cht r t
.
t i c 1() S I CLI COCi t oS, 1) 01- I d
ct paci dad mi gr at or i a t i c cst os I CLI COCi t OSypor l a pr csenci a do
agcnt cs qui mi ot act i cos . Par a cont pr cndcr l a compl ej i dad\ l a va-
r i ct i ad t i c I t s pat r oncs
t i c
mi gr aci 6n cs ncccsar i o conoccr I t s nu-
nt cr osos f act or - que nxt t i ul an cst e pr occso. Ent r c cl l os sc Cn-
cui nt nt n:
" El est ado de act i vaci 6n de t os l i nf oci t os ode l os f agoci t os:
l a Cxpr csi t i n t i c i t t o1000Lu t i c adl t i r cr nci a su at i ni dad t unci r t -
nal var i a Begun el t i po t i c ccl ul a, % depcndc t i c si ha si do act i -
t at i a pr cxi ant ent c por un ant i gcno, por ci t t r ci nas o peer i nt cr -
acci oncs ccl ul ar cs .
El t i po de mol ecul as de adher enci a expr esadas por cl eu
dot el i o vascul ar : est er t i ci mnt i c t i c l a r egi on anat unt nca t t i c 1 . 1
cst i nt ul aci t i n pr cci a por ci t oci nas.
Las mol ecul as qui mi ot act i cas yI as ci t oci nas pr esent es en
el t ej i do: l os r cccpt or cs ar nt di t cr ent cs Cn Cada Pohl aci i t n I CU-
i oi i t ar i a, t i c t al kx- ma queal gt mos agent cs yui nt i ot act i cos ac
Wal l SCI Cct i x: uTt ent e sabr e ci ct cr t ni nados t i pos ccl ul ar cs.
AMC' , t i c cxpl i car yuc papcl dcsenapcf an l os di t cr ent cs t i pos t i c
r t a01CCUl as t i c adl t cr enci a en ht s naccani snt os t i c mi gr at i on ccl ul ar ,
Cst ut i i : u- cnur s su nat ut al i za t
.
su di st r i buci t i n .
MOLECULASDEADHERENCI A
I NTERCELULAR
I ASnt o1Ci ul as
t i c
adhcr cnci a i nt Cr ccl ul . u- son pr ot c nas t i c nt cnt
br ana yuc pcr nt i t cn , t Li s ccl ul as i nt cr acci t nt ar mut uanai nt e. Es
t r ecucnt c yuc est as mol ecul as at r axi csen l a nt cnabr ana v sc en-
cucnt r en uni das al ci t ocst l ucl ct o ccl ul ar ,
t i c
t al t ur ner cl ue al nt o-
t cr sc l a ccl ul a I ds pui da ut i l i zar par a adcl ui r i r i nt pul so apo~an-
dose ct r br e r nr as ccl ul as o sobr c l a nt at r i z cxt r accl ul ar . En
r nucl ur s cases una mol ccul a do adl t cr enci a se pucde uni r a di -
xer sos l i g, andos, nt ct j i ant c l a ut i l i zat i on
t i c
di f cr ent es PUr t t os
t i c
uni on . Aunquc l a af i ni dad
t i c
uni on cnt r c una mol ccul a t i c ad-
hcr cnci a t su f gandcr sucl c scr baj a, l a a\ i t i cz t i c l a i nt er act i on
pucdi scr al t a, dcbi dt r al agr upami cnt o t i c I as MOI CCULt s Cn l a
SUPCr l I CI Cccl ul ar .
I . as C I ULas pueden modul ar Bus i nt er acci t t nes con ccl ul as
t i c
t or t e t i p) ,
Ya
sea nt ccl i ant c l a modi f i cat i on t i e[ nunaer t t
t i c
nt ol c-
cul as do adhcr cnci a pr cscnt c cn su super f i ci e o nact l i ant c l a r no-
di f i caci t i n t i c su af i ni d: ui ; a\ i dcz (f i r e. i . ; ; , h. xi st en dos mant r as Cn
yuc I as ccl ul as pucdcn modi f i car cl gr ader t i c cxpr csi on t i c I as nt o-
l ccul as t i c adl t cr enci a : n1UCI L7 S ccl ul as al nt accnan (, r andcs c; t nt i -
d: t t i es t i c cst as nt ol ccul as cn \ r s cul as i nt r r nas, yuc pucdcn scr
t r anspor t aci as hast y l a super f i ci e ccl ul ar en cucst i r mt i c mi nut es
ct t ando l a ccl ul a sc act i na . Ed ot r r t si st cnt a consi st s Cn si nt ct i zar I ; t s
nt ol ccul as t
.
t r anspt r r t ar l as hast a l a super f i ci e MULL, un pr occso
yuc st r cl c dur ar \ ar i as hor ns.
Mi grati oncel ul ar ei nfl amaci on
Modul ati ondel aadherenci al eucoci tari a
ausenci adeadhesi on
Fi g. 5. 5. Exi stencuatroformas depotenci ar l a uni onde l os
l eucoci tos al endotel i o. 1. Mochas cel ul as al macenanmol ecul as
deadherenci a, quepuedensertransportadas rapi damenteal a
superfi ci e cel ul ar. 2. Las cel ul as endotel i al es presentes enl as
regi ones i nfl amadas puedensi nteti zar nuevas mol ecul as de
adherenci a. 3. Laafi ni dad de al gunas mol ecul as, comoLFA- 1,
puedeaumentar tras l a acti vati oncel ul ar. 4. La reorgani zati on
del as mol ecul as deadherenci adel a superfi ci e cel ul ar
puededar l ugar al a formati ondeacti mul os mol ecul ares deal ta
avi dez . Enl a practi ca, cadacel ul a puedeuti l i zar
si mul taneamentevari os de estos mecani smos, yl os cambi osde
afi ni dadpuedenser posteri ores al a i nteracti oni ni ti al entrel as
cel ul as.
SC11. 1 i denti fi C; ui ot uni t canti ci adsor-prendentcntcrucgrandc Ci c
mol ecul as dc adherenci ayuCi ntcrsi cncncnLots proccsos dc ni i
graci otndc hi s I cucoci tots. Si nembargo, utdas cl l as SCpuedencl a
si fi car cncuatrofami l i as yuc sc encucntranrrl aci onadas cstrUCtu-
ral mentc. Lami grati oncs ti nproccsocompl cj o, yatol argoci cl
rni snl oi ntcrs i CncnCi i s crsos conj untos ti c mol ecul as LI C1dhcrcnCi , 1.
Vari as mol ecul as deadherenci adel endotel i o
pertenecenal asuperfami l i adegenes del as I g
1 . 3 nr()I CCUl , 1s dCat111CrC1101Ci 1111, 11 I MM

I i t AM

I

i moI CCUl . 1 ti c
aci l i crcnci ai ntcrccl ul ar, dcl i ngl cs i urcvccl l ul aradbc~i uumol ccrrl e' I ,
I CANI - 2, \ ' ( :A, \ t- I fi \ LA( sasCU1. u, dCI i ngl cs r' n; Crrhl rCCl l rtl r:rad-
hesi onruol tcuhY

rA\ Ci (; \ NI - 1 i MAC- I aCi rcsi n. t LI CntLI COtsas, dcl
i nt . , gl cs ruxcusal rrr! l rcsi onrrl l rrl ararthcsi nu urol ecrrl o, l prrtrnrcrnaI a
supcrtami l i adc gents dc l as i nnnuutgl ohul i nas. 12txi os l os mi cm-
bros dc cstatami l i asonexprcsados opuedenser i nduci dos encl
cndottCl i ot saSCUl ar. I CANI A poscc ci ncodomi ni os c\ traccl ul arcs ;
l os dots dotmi ni os dcl cxtrctnoami noprcscntanhonl ol ogi acstrUC
coral cots hi s dots donl i ni ots cstraccl ul arcs dc 1(AM2. NVA1\ 1 1
posccsci s domi ni os cxtraccl ul arcs, s- I Cs Unamol ccu-
l a mul ti I , I CCondomi ni onti c ti l , oi nmunog, l obul i naf. q. , z bl .
Las i ntegri nas del os l eucoci tos i ntervi enenenl a
adhesi onal endotel i oyal amatri z extracel ul ar
I , u i ntCgri rrts cor1l sti tu\ Cnun11111)(aLrntCgrul todr nutl ccul , x Li C
, tti l l crcnci ayucsc cncucntranpresentes ennl ucl uts ti pos dc CCI U
l as, cntrc l as yucsc cnctrcntranl os l eucoci tos. Cadami cmbrodc
cstaBrantami l i adc mol ecul as csti tornado1101- Cl os pttl i l )epti (i ots
i uV[ 3 i Uni dtts cntrc si dc ti trmanoCott al cntc, cad, t Unot dc l ots CU, 1-
I es atrasi esal a menl branadc l adot aLadot. Latami l i ase pucdcdi
i di r cntrcs M1116111116S, scgi i nl a cadcna13 ;
l i i ,
(t, 1
.
13
3
) yuc f tr-
tnc parts (I Cl a mol carl a. Rcci cntcmcntcsc 11 :111 rcal i zadohal l azgos
yuci ndi canyuccl acopl ami cntocntrc Las cadenas rx s, 11 nocs tan
prcci socotnl o sc pcnsi t cn unpri nci pi o. Agrattti cs rasgos, l a,
(3,, i ntegri nas i nters i cncncnl a uni ondc Li s cel ul as al a nl atri z cs
tratrl ul ar, l as (3. i ntegri nas enl a uni ondc I tts I CUCOC1tO5al endo-
Mol ecul as deadherenci ade l as cel ul as endotel i al es
i ntegri nas queactri ancomol i gandos
Fi g. 5. 6. Mol ecul as I CAM- 1, I CAM- 2, VCAM- 1 yMAdCAM- 1, en
l as quese observansus domi ni os deti poI g. Enl a partesuperi or
se enumeranl as i ntegri nas al as quese unen. MAdCAM- 1 tambi en
poseeunsegmentoal tamentegl ucosi l ado, quese oneal a
sel ecti naL.
CR3U102
fi bronecti na
cel ul aendotel i al
VLA- 3"f .

l ami ni na, col ageno,
fi bronecti na
VLA- 411, 13,

VCAM- 1, fi bronecti na

l i nfoci tos, al gunos
fagoci tos
C3b, Cob, I CAM- 1
I ntegri nas
expresi on
OP. I I l I i 15 I , hrj ro11I :I 5ros
cel ul as T acti vaci as, pl aquetas
ri non, ti roi des
al gunos l eucoci tos, pl aquetas
ampl i amentedi stri bui da
CR4"x(32

Cab, Cob, I CAM- 1 ?

macrofagos
Fi g. 5. 7. Enl a partesuperi or se muestral a estructurageneral de
Unai ntegri na, consi stenteendoncadenas uni das de formano
coval ente. Enl atabl ase i ndi canl as propi edades deal gunas de l as
i ntegri nas quei ntervi enenenl a uni ondel os l eucoci tos al
endotel i oyal a matri z extracel ul ar.
LFA- 1 yCR3 LFA- 1 VLA- 4, LPAM- 1 LPAM- 1 =u, l / 3,
v
VCAM- 1
I CAM- 1
MAdCAM- 1
I CAM- 2
Whooa ot ras Ccl ul as i nnt uni t ari as vI as ( 3 ; - i nt cgri nas i ; ci t o~adl i csi -
nasj en I as i nt cracci omes cnt rc I as Pl aquet as vl os ncut rof i l os en
] as zonas i nt l annadas oen I as qUCSC l i an proxi UCi doI csi cmcs sas-
: ul ares. Si nembargo, se Conoccn \ ari as exccPci ont cs t est c esque-
nt a si nt pl i f i cado, v sc l t an dcscubi crt ocadcnas ( 3 adi ci onal es
( p. ej . , l 3 _ ) . ( ads cadena ( 3 SC Pucdc asoci al - a cads unat i c I as di -
scrsas cadonas u, dandol ugar adi f crcnt es MOI CCUI as doadl t cl - cn
Ci a. Las i nt egri nas sc l i nen con si t s l i gandon graci as a l os cai i oncs
di sal cnt cs . Asi , I . FA- I f una i nt cgri na ox,
1' 1 ;
SC suck cxprcsar el l l os
l eucoci t os en cst adode baj a af i ni cl : al , perocl at nmcnt ocn l a coi l
Cent raci on t i c Al g- has cl ue aunt cnt c
Si t
af i ni dad \
.
CI aunncnt oel l
l a conccnt raci oSn ci c ( : a=' dct crnt i na una recl i st ri buci oi n dol a i nt c-
gri na cn l a SUPCrf i Ci C CCl ul ar, produci cndoParches dc l a nni sma
Cuu n1,11\ 01' af i ni dad . En l a-/ i quva . i . - sc nut cst ran al gunas doI as i n-
t c` rn.; s yuC ut i l i t ai t I . I Ct i 000i t ( ,s } , ara nI MLTW.
Las sel ect i nas son un grupode mol ccul as
de adherenci a de l os l eucoci t os ydel endot el i o,
que se unen a hi drat os de carbono
Fol i o, hi s SCI CCt i mas sc Cncucnt r : ui Lt wl cct i na I

1 . 1 scl cCt i na P,
C\ Prcsadas rCSpcct i \ amcnt c Por I as Ccl ul as Cndot cl i al cs yPor I as
pl at i uot as, " I S] coi mol a sel ect i na L, quecxpresan al gt ut o~s l eucoci -
t os ; ; f i q. 5. ,4 } . Sc t rat a domol ccul as t ransnt cnt brana conunascri c
dodomi ni os cxt raccl ul ares l i omol ogos a l os quc apareccn en [ as
prot ci nas docont rol del compl cnrncnt o( p.
cj . , cl f act or H) . La re
gi on czt raccl ul ar cont i cnc undonni ni orcl aci omadocoi l cl f act or do
crcci nt i ent o cpi dcrmi co( EGF, del i ngl cs c~rj derrrral gromt l r
t orl , \ ot rodomi ni ocn cl cxt rcmoami nocon propi cdadcs Pare-
ci das a I an quo: Posccn I as l ect i nas ( cs dcci r, ct paci dad para uni rso
a hi ci rat os docarbono) ; cst a cs l a razoi n Por l a quc sc ci cnomi nan
sel ect i nas . ( : ont oes I oi gi co, t on l i gandos t l os quc sc Li nen Las Sc
l CCt l nas Cont i cnen sust i t u\ rnt cs donat ural cza gl uci di ca.
Los l i gandos gl uci di cos de I as sel ect i nas
pert enecen a di versas gl ucoprot ei nas
de l os l i nf oci t os ydel endot el i o
Los l i gando,

dl - I as sel ect i nas Pucdcn pcrt cncccr a ci t -
t ersas pnaci n: t s . l 0a- ej empk~, t i >; p- ?U0 quc CxprCsan I as VF. A con-
t l Cne numerosos l i i drat onoi e carbono, uni dos nxdi ant e Cnl aces ( ) ,
t i t l e NC Li ne[ ) a l a SCI CCt i na 1 . t i c l os l i nt i xi l OS\ di ri gcn a CSI OSt i l -
pl aquet as, endot el i o,
neut rci f ,l os
l i gandos gl uci di cos expresados sobre:
sel ect i na P
pl aquet as, endot el i o
Sel ect i nas
domi ni o
de
t i po
l ect i na
I cuCoci t na
sel ect i na E
endot el i o
VEA, endot el i o
sel ect i na L
l eucoci t os
Fi g. 5. 8. Est ruct ura det res sel ect i nas . Todas el l as poseen
domi ni os det i po l ect i na ensus ext remos, quel es permi t en uni rse
a l os carbohi drat os de I as cel ul as qucse enumeran en l a part e
superi or . Tambi en compart en ot ras caract eri st i cas est ruct ural es.
l Vl ol ecul as de adherenci a i nt ercel ul ar
t i mel i aci a I os gangl i on l i nt : i t i cos pcri f cri cos. Si n embargo, l a Sc-
l ect i na 1 . t annbi cn se PucdC uni r a oMAdCAM- 1, expresadoPorr
I as VEA nt t ncosas . Fst ASmol cCUl as gl uci di cas, que sc handcno-
mi nadodC unaf ormanun CXPrcsi \ a adrcsi nas vascul ares ( address
cn i ngl cs cs di rccci on) , abAndan pri nci pal nrt cnt c en I as VEAdo
l os t ej i dos l i nf oi ci cs, Perot ant bi cn Pucdcn set - i nduci das en ot ros
l ugarcs durant c l os procesos i nf l amat ori os croni cos
i a?q.
5. 9 ' I .
Las sel ect i nas E\ I ' queSC cxprosan en el cndorcl i oact i sado
SC Li nen al si al i l - gl t i ci do \ do I . ccsi s asoci adoa ( ; 1) 15, cl ue CSt a
prCSCnt c en 111nC110Sl CUCori l t os. Fst as sel ect i nas t ren: ut : t l os l eu-
C( i Cl t Os durant c l a Pri mer, t I SC Li C t omi graci 611 ( f a. t i . l f l ) .
Fi g. 5. 9 . Adresi na mucosa sobreel l endot el i o. En est a
mi crof ot ograf i a i nmunoel ect roni ca se ha I l evadoa cabouna
t i nci on para queMAdCAM- 1 quededest acadocomounal i nea
oscura ( f l echa) que bordea l a superf i ci e l umi nal . Set rat a de
cel ul as endot el i al es cerebrat es procedent es de un casode
encef al omi el i t i s al ergi ca experi ment al croni ca yrecurrent e,
i nduci da medi ant e l a i nmuni zaci on de rat ones Bi ozzi AB( Hcon
prot ei na basi cs de l a mi el i na. ( Por gent i l eza de l os
Drs. J . K. O' Nei l l yC. But t er, con el permi sode I mmunol ogy
19 9 1; 72: 520- 25. )
Model ode adhesi on l eucoci t ari a en t res f ases
Fi g. 5. 10. En est a f i gura se muest ran I as t res f ases del proceso
de adherenci a l eucoci t ari a en el casode un neut rof i l o, aunque si
set rat ase de ot rot i pode l eucoci t oI as mol ccul as de adherenci a
i mpl i cadas noseri an I as mi smas. 1) Capt ura: el neut rof i l oes
f renadocuandose desl i za Por el endot el i o, medi ant e l a
i nt eracci on ent re l a sel ect i na Eyl a mol ecul a CD15del l eucoci t o.
2) Est i mul aci on: unavez capt urada, l a cel ul a es est i mul ada. Est a
est i mul aci on puedesec medi ant e l a i nt eracci on di rect s con I as
mol ccul as de l a superf i ci e del endot el i oomedi ant e qui mi oci nas
u ot ros f act ores qui mi ot act i cos present es en el mi smo.
3 ) Fi j aci on: l a est i mul aci on i nduce l a si nt esi s de i nt egri nas ( CR3 y
LFA- 11, quese unen a I as mol ccul as de I CAM- 1 i nduci das en el
endot el i o.
sMECANISMOSDEMIGRACIONCELULAR
FI pr ot ceut de mi gr aci on dc l oosIcucol ci t osa t r at csdcl cncoxcl i o
cot nst a dc \ ar i ast ascssuccsi , as. En l a f t t wr a 5. 10sc i l l ucst r an l as
t r cspr i nt cr as.
" Capt ur a: Ict s Icucoci t ossot sf i r cnados. 1 Su paso pot r l a \ - cnul a,
y t r asci csl i zar sc por l a supcr f i ci c del eml ot cl i o son r ct cni dos
S( t I, r ' C1 . 1 nt i snt a . Fst c pr Occs0 t i c capt ur a t i cl , cnCi c dc [ asi nt cr -
acci ot ncsyuc sc r st ahl cccn cnt r c IASscl cct i naS\ nt 0l ct uht syuc
cal nt i cncn It i dr at or sci c car bono.
Est i mul aci on: l usICUCOCi t OScapt ur adost i cncn l a upor t uni
cl ad t i c r csl , ( ) Iui cr a Iasci t oci nas, t l oo agent csqui mi ot t act i cos
, 1 Lt smol ecul as( IC1 . 1 sul ) cr f i ci e ent i ot cl i . t l \ de l a nt ar r i z cx-
t r , t ccl ul ar . E, t asi nt cr acci onespuct i cn act i l ar l a cel ul a y pr o -
gr : t mar l a par a mi gr ar .
Fi j aci bn N' act i vat i on: sc pr oduce unar egul at i on posi t i \ a dc l a
A1111 I : ui de ] ANi t uegr i nasIcucoci t ar i as, Cl ue SCl i nen a Insmol e
cul ascncor cl i al csdc adher enci a cel ul ar c i ni ci an cl pr occs( t t i c
nt i , , r aci on.
Mi gr aci on: Iasccl ul ascnt r an cn cont act o con l a nt cnt br ana
basal mcdi ant c l a ut i l i zaci on dc ot r o cot nj unt ol de mol ecul as
t i c adl t cr cnci a, v mi gr an hast y l a r egi on subcmi ot chal .
l l i gest i ci n: SCl i l l cr an cnAmasyuc cl i gi cr cn cl col agcno t
.
ot r on
componcnt cst i c l a nt cnl br ana basal , t o cl ue pcr nl i t c a Iasccl u
Iasi nt cr nar sc en cl t cj i do subyaccnt c .
Mi gr aci on cel ul ar e i nf l amaci on
Lasmol ecul asde adher enci a cont r ol an l a uni on
i nt er cel ul ar y l a mi gr aci ona t r avesdel endot el i o
oat ca1i l 1111( 1 t i c l ox t i l , Ost i c It uAi mi cnt ol cel ul ar i nt er ci cnen ch-
t cr cnt csmol ecul ast i c adl t cr cnci a.
Mi gr aci onl eucoci t ar i a en l ospr ocesosi nf l amat or i os. l . o 1s
nr ut ni t i l oi s' , ( al l dSI, r i nt cr asccl ul asyuc 1t t 1( ICn 11, t ci a Iasr cgi ot ncs
t at i nf l : ur naci or n a; ; uda, pr ot ccso yuc cst ; i cont r ol ado cn ci cr t a me
t f ci a l , or 1, 1 i nduct i on pot r par t sdo ] . i sci t ot ci nasdc Ia si nt csi sdc se-
Icct i na 1 : , cn Iassupcr f i ci cscndot cl i al cst i c cst asr cgi oncs. La cs-
611111l aci on i n r i t r o t i e] endot cho con ci t oci nascomo cl f act or dc
necr osi st unt or al ( x +' I' VEuj o l a i nt cr l cuci na 1 +IL- 11 i nci ucc l a
cxpr csi ot n dc scl cct i na F t r asun l apso dc t i ct npot dc 4 12 hor as,
I, Cr 0 una scz t r al ISC( l r r l cl as24 hor ascl pr occso do si nt csi ssc i l l -
t cr r un1hc ( . / i r l . 5. 111; cst a 111ol ccul a sc dct cct a i l l r i r ) dur anr e [ as
t r i esi ni ci al csdc l ospr occsosi nt l al nat or i os. Lasccl ul ast r anst cc-
Lat i : t scon CI L~cn do l a scl cct i na F cxpr csan gr ul cIcscant i cl aci cs( 1c
CSt a n101eCU11 v sc uncn f i l cr t cnl cnt c a 1osncut r ( i f i l os. Est oshc-
cl 1( t ssugi cr cn cl ue l a capt ur a dc l osncut r ot i l osci r cul ant cspor
mcdi o dc l a scl cct i na F. csun paso cscnci al cn cl pr occso ci c mi -
gr aci on.
( ) t r ost act or csi mpor t ant csel l l a Ini gr aci ci n do 1osncut r oi f i l os,
l osl i nt bci t os l osmon0ci t ossoi l Ias
I3 ,
i nt egr i nasI, FA- 1 \ ( ' 1 3 ,
yuc sot scxpr esadas[ - , or l ot s l eucoci t ol ss
.
sc uncn a IasMACcn-
t i ( t TC11aICSpcr t cncci enr csa l a supcr t ami l i a geni e, dc [ asi nl nuno -
g10hul i nas. I . FA- 1 sc unc a I( AMAc ICAM- 2, ambascyr csa
cl aspor Iasccl ul asdel cn( i ct t cl i o s, t Scul ar . La cxpr esi ot t t i l l r i t r o dc
ICAM2 por par t sdc Iasccl ul ascndot chal cscsconst i t ut i va, v sc
ha suger i dot cl ue cst a nt ol ecul a ci ct cr mi nael gr ado do uni on t i c Ion
l i nt oci t ot sa coda un( ) do IOSt i posdo endot cl i o el l t o) t t t i l ( IUnCS
nor nt al cs. Por ej ent pl o, cl ( nci ot cho cer ebr al c\ pr esa I, ccl uct r as
cant i ci aci csdc 1( ANI- 2, por t o cl ue cn concl i ci oncsnor nl al csl a
mi gr aci on cel ul ar a t r : l ccsdc di cho cndot cl i ot cscscasa. Pot r cl
cot nt r ar i ot , cl ct t dot t chot nor mal cont i cnc pcquchascant i Ci al csdc
I( ' . \ N1- 1, her o l a c\ pr csi ( Sn t i c cst a mol ccul a puct i c SCI_ i ndut i ( i a
por ci t oci nas( 1 \ Fox, IL- 1 c IF\ ; , , scgt i n l a cspcci c) . La cxpr c
si on do ICAM1 i n vi t r o csi nduci da t r as8 96 hor asdc exposi -
ci ot n, pcr i odot do t i cnt pot quc coi nci de con l a Il cgada dc l osmo-
not ci t ost
.
do l ot s l i nt oci t osa Iast acosi nf at nat or i os( J t q. 5. 11) .
Lasf i HICIUnCSt i c ( A. " el l l a acunn111d( i n LIc f agoci t osSc hai l do:
duci do mcdi ant c cst udi os
i l l
gi r o, cn Ict scl ue SCban ut i l i zadot an
t i t ucr p0sf r r nt c a ( ' R3 , Cl ue i nhi ben l a mi gr aci on dc l osf i l goci -
t ot s. Esnot abl e cl hech( t t i c yuc I( t sI, aci ent esCl ue padeccn CI Si n-
dr ont c dc adl t cr cnci a Icucoci t ar i a dct cct uosa i ALl ) l , cl ue eon-
t r acn gr t , - csi nt ccci OnesdChl ( 10 a 1110111, 11i asel l l a ac( l n1ul aci ( ) t t
dc f agoci t os, car eccn dc t ocl asIas ( 3 _ i nt cgr i nas( ITA- 1, ( : R3 ,
CMh . CM, r ecot nocc una r egi on t i c I( ANI- I cl i t er et t t c a l 1 yuc
r cconocc I RVI .
La c\ pr csi on ci c \ ' ( : A\ 1- 1 t : ut t hi cn CSi nduci da cn [ . i sr egi o
l i esi nf anl a( i asc i l l r i t r u, apar cci cn( i o apr o\ i nr adant cnt e al Ini s-
l no t i cmpo quc ICAM1 i f r t . ; . II i . 1 ; ' st y nut l ccul a sc l i ne . 11. 1 i n-
t egr i na \ ' LA4, pr cscnt c cn al gunaspobl aci onesl i nf oci r ar i as, t
.
t ant bi en se l i ne ( i c f or n1, scl eCt i vl coi l Ict Sbasoi f i l ( t st
.
cosi n( ) f i l us,
descl npci t ando un papel i mpor t ant c cn l asr cacci ( nt csal cr , i cas.
Si n embar go, cxi st cn sut i l est l i t cr cnci asen Iasci t ot ci n: t s cl ue i n
ci ut cn l a c\ pr csi ( mt i c scl cct i na F, 1( 1: 11\ 1 1 t \ ' ( : \ \ i - I cn l as
ci i t cr cnt escspcci csNcn l osdi st i nt ot sIcchosvascul ar es. Est o pcr -
nt i i c cl ue l a mi gr aci on cel ul ar 1 t r avcsci cl cnt i ot cho cn cl t ur SO
. l ) u'
.

. l l .
t

. t
' IUS

i 1t i <) t i u~t t l amat ( ) t

SIucda c st ar ' t i t al S( . 11c' t 1d, ' 1 . l al ma 1' e? - ' r l t i t
I
l aci on f i na, coi l t o cl ue NCccnIS1guc un f l uj o or denadol dc l asdi -
t cr cl acspobl aci oncsccl ul ar cs. I . a uni on t i c l osl i nt oci t osal cn-
doxcl i o puct i c set MOCi ul : ui a nt c( i i : ul t c : ul t i cucr l , 0St i - cnt c a l as
m01Icw = ' l ast i c at

' It o

i >'

s( t ci cI Fr ( }I( ( l i d( t cl u i hcr cnci a ( 1c

Imt l i t ( t
asi 101110 nt cdi : ul t c 1, 1 ut i l i zaci ot n t i c nt 0l ccul asdc adl t cr cnci a so-
l ubl cs, t o yuc podr i a cncont r ar apl i caci oncscn cl t r at anl i cnt o
do cnt cr nt cdadescn Iascl ue Sc pr oducesacunt cci mi ent ( 1Si n-
nt u nol , . t t ol <i gi cos.
Mi gr aci on l eucoci t ar i a nor mal . Sc ci cbc di st i ngui r cnt r c Ias
mol ecul asci cscr i t asen cl par r af i t ant er i or , quc cont r ol an In nt i -
gr aci oi n do ] . i sccl ul ashaci a l ost ocot si n1at 1t at ot r i os, t
.
a( J Ll CIIl S
t i t l e
cont r ol an l ossdespl azant i cnt osnor mal cst i c l osl i nt oci t os. Lot sJ i n-
t oci r os1 i r gcnr scspr cs: t n scl cct i na L, yuc acspcr mi t c uni r sc a 1os
l i gand( t sgl uci cl i cosdc IasVLAdc l osgangl i on l i nt at i cosnt ucos0s
c
.
per i t cr i cos. Una , cz r ct cni doscn Ias\ ' F . \ , l ot sl i nf oci t osn1i -
gr at ot r i o, spucdcn ut i l i zar 11 i nt egr i na ( x, j 1_ ( 1 . 1' . \ 1\ 1- 1 I par a uni r -
sc a l a nt o1ccul a \ IAt i ( ANI- I t i c [ as\ " E( ' dc Ict sgangl i osl i nt at i -
cosnt ucusos( t t i c Iaspl acast i c Pct cr . Coni o l a expr csi ot n dc v
f ; t t ( n- ccr l u mi gr aci on haci a l ost cj i dosl i nt 0i dcsnul cot sal cs, nt i cn-
t r ascl ue a, ( 1 ; i VIAI ' l t i cndc a uni r sc a l a mol ecul a \ ' ( : . \ 1\ 1- 1 dc
Expr esi on e i nduct i on de l asmol ecul asendot el i al es
de adher enci a
est i mul aci on
encl ot el i al
Fi g. 5. 11. En est e gr af i co se m( l est r a el cur so t empor al de l a
i nduct i on i n vi t r o de di f er ent esmol ecul asen ccl ul asendot el i al es
de vena umbi l i cal humana, t r asl a est i mul aci on con TNF( u.
I a s ccl ul a s endot el i : t l os a ct i ca da s 0. 1 l a f i l l r oncct i na t i Nt l I : t r , l a ex-
pr es i r i n de r ua u ot r a dc es t a s mol ccul a s per i ni t e di r i gi r . 1 l os l i n-
t oci t os t i r gcncs l l a ci a l os t cj i dos I i nt i t i dcs \ ' a I a s ccl ul a s 7 a ct i ca -
da s ha ci a I on t i t cos i nf l a ni a t or i os .
I nt er a cci on ent r e l os l eucoci t os y l a ma t r i z ext r a cel ul a r .
l na ccz cl ue i t s ccl ul a s ha s a t r a - s t c1 o) cl encl oi t eho, t
.
1 1 , 1 1 1 pc-
nct r a dct en l ot s t cj i dos , i nt er a cci oma n oml a s pr ot ci na s dc l a r na
t r i z ext r a ccl ul a r i col a genor , l a nt i ni na , f i hr ont ect i na , et c . i c cuml a s
ccl ul a s t l s ul a i ' CS . ( : ca ndor l os l i nt ct ci t os a i r t ndona n cl ca s o s a n-
gui nco pi cr den I a cxpr cs i on t i c L- s cl ect i na , quc t ` , t net cs ncccs a -
r i a s nt cdi : uuc es ci s i on cnAni a t i ca . EI t enor t i po t i i nci ona l dcj a de
s cr cl de t l n : t ccl ul a ci r cul a nt e, t
.
s e Cor mi CI t C el l Cl t i c una ccl ul a
a da pt a da a l nl oci nl i cnt o en Cl SCnOdo l os t cj i dos .
\ 9ucha s t i c I a s nur l ecul a s coi l [ a s yuc I on I CLi et r ( I t ot s cs t a bl ct cn
i nt cr a cci oncs coi l l a ma t r i z cxt r a ccl ul a r pcr t cncccn a l gr upo do I a s
1 1 , - i nt cgr i na s , Sc cl cnonl i na n a nt i gcnos nni v t a r di os i VI A, del
i ngl es r er . l l a t r a r 1 t i r t cns y, c - a quc t l i cr on dct cct a dos poor pr i nt er ,
ccz cn l a s upcr f i ci c dc hnl i t ci t os cn t a SCS n1 1 1 \ a xa nza da s do s u
pr occs o dc a ct i ca ci ci n. En l a a cni a l i da d SC ( 1 01 01 1 1 1 1 1 : 1 1 1 mol ccul a s
VI Aa coda s I a s pcr t cncci ont cs a l - , r ui l or do I : t s j i , - i nt cgr i na s , a un-
yuo l a ni a . or i a t i c cl l a s no s ot s cxpr cs a da s cxcl us i ca nl cnt c por t i n
l i r ci t or s . } . n cs t c gr upo s c i ncl t r ccn l os r cccpt or cs del cor l a geno
~VI A- ? c VLA ; i , do l a l a nt i ni na
ALA- 3c VI A- 61 r t i c l a f i -
hr oncct i na I <TA- 3, \ ' I . A- - } t
.
\ ' I . A- Sl . EI 1 1 ccho do yuc a l gui r t s
do cs t a s nt cr l ecul a s a pa r czci n cn t a s cs t a r di a s t i c] pr occs o ( 1 c a ct i
ca ci un dc l os l i nt i r ci t os s t i gi cr e cl ue I a s ccl ul a s s c di t cr cnci a s do
a cucr do con t i n pr ogr a i na bi er ci cf i ni cl o, y quo: l a ca pa ci da d pa r a
i nt er a cci ona r con l a nr a t r i z ext r : ucl ul a r CS una t i e I a s t i l t i nl a s pr o-
pi cda dcs yuc a dqui cr r n .
La s mol ccul a s qui mi ot a ct i ca s i nduces l a
mi gr a ci t i n y cont r ol a n l a di r ecci t i n del movi mi ent o
de l os l eucoci t os
La s i nt cgr i na s cl ue ut i l i za n I on I cuot ci t or s pa r , nl i gr a r a t r a r cs ( l et
cndot cl i or s e pucdcn cncont et r cyues t a s en l a s upcr t i ci c de l a
t el ul a o a l ma ccna da s on gr a nul os t i t l e pucdcn s cr l i hcr a dos cn
di cl l a s t i pcr f i ci c, pcr o no s ucl cn s cr t i ut ci ona l cs , s i no cl ue pr cci -
s a n una s er i a l a ct i c- a dor a pr occdcnt c del cndot cho. Es t a s cna l
pucde pr oceder di r cct a nt cnt c dc l a ccl ul a cndot el i a l of pucde pr o-
Mol ecul a r qui mi ot a ct i ca s
Fi g. 5. 1 2. En es t a t a bl a s e enumer a n I a s mol ccul a s con
pr opi eda des qui mi ot a ct i ca s pa r a di f er ent es pobl a ci ones
l eucoci t a r i a s , s egt i n l os r ecept or es es peci f i cos cl ue expr es en.
Al guna s de l a s qui mi oci na s s on qui mi ot a ct i ca s , mi ent r a s cl ue ot r a s
t i enen pr opi eda des a ct i va dor a s .
meca nl s mos de ml gr a ci on cel ul a r
-
emi r ( 1 c mol ccul a s l i bcr a da s cn l os t cj i dos
N
ca pt ur a da s po~s t c
r i or ni cnt c por cl endot cho. Mucha s de es t a s nui l ccul a s t r a ns mi -
s oi r a s do s cna l cs t i cncn t a r r nbi cn pr opi eda des yui nl i ot dct i ca s . h: nt r c
cl l a s s e cncucnt r a n CSa , cl l euCot t r i cno B+ i
" " ' 1 1 41
x di %r r s a s ci
t oci na s ( 1 c ba j o pes o mol ecul a r , denomi na ci a s col ect i \ a nt cnt c qui
mi oci na s i - t i p 5. 1 2) .
<ui nl i ot a xi s net cs s i noni ni o dc qui r r l i oi ci ncs i s : l a qui nl i ct t a xi s
cs l a mi gr a ci on di r i gi ci a dc I a s ccl ul a s cn cl s cnt i do t i e t i n t ; r a
t l i ont e t i e concent r a ci hn de una s us t a nci a qui n1 i ot t a ct i ca , mi en-
t r a s quc l a qui r ni oci ncs i s net cs t i n pr occs o di r ccci ona l . Pa r a quc
s 0pr oduzca l a nr gr Lci 6n di r ccci ona l , l a ccl ul a f i che s cr ca pa z t i c
r r s pondcr a I Ot s gr a di cr i t cs del ni cdi a dor yui nl i ot a ct i co, cs dcci r ,
r i che pcr ci hi r di t cr cnci a s dc conccnt r a ci OSn t i c[ or der del 0, 1 f f i ,
cl ue s oi l l a s quc cxi s t cn ent r c l os c\ t r cnws a nt er i or \ ' pos t er i or
t i c l a ccl ul a nl i gr a t ot r i a . El pr occs o de qui nt i ot ci nea i s , cl ue i nduccn
nl cdi a dor r es conxt l a hi s t ; uni na , cons i s t e el l una cs t i nni l a ci ( t n gl o-
ba l t i c l a met e- i l i cl a d cel ul a r .
Qui mi oci na s . La s qui mi oci na s s oon t i n gr upcr dc a l menus
25ci t ( ) ci na s de pcqueno t a ma no t t j a dor a s dc l i cpa r i na , ent r c I a s
quc Wcncucnt r a n I I A\ R- 1 \ TES . hs t a s mol ccul a s s oi l l i l l 0r a -
da s cn l os ht cos dc i nf l a ma ci or n 1
.
s c pucdcn l i ga r coi l l os gr upos
do 1 1 c1 1 : u- i n s ul t a t oo pr es ent er en [ a s s upcr f i ci cs endor t cha l r s . 1 : , 1 a n-
t i genor del gr t r pt t s a ngui ncct Dut t h DAR( , , quc s c expr es a Li e t ct r -
n1 , 1 s cl ct t i ca el l e1 cndOr t cl i o ccnul a r , t a nl hi cn Sc l i ga coi l nl ucha s
ci t oci na s . AI uni r s c a l cndor t cho pucdcn es t i nni l a r a una ccl ul a
quc ha l a s i l o ca pt ur a da poor I a s s cl cct i na s , a ct i ca ndo s us i ni cgr i -
na s . Aunquc nur cl r a s qui r ni oci na s s on s i nt ct i za da s pur r 1 01 I cuco
ci t os , el cndot cho pr oduce i n r i t r 0I I . - S t
.
MCP I i pr ot ci na ( 1 ui -
mi ot : i ct i ca pa r , I Ot s nl a cr 0i t a gos 1 , del i ngl cs ma cr r t pha gc
r hcmot a i t i r pr ot ei n 1 R) , cul a s i nt cs i s : t unl ent a t r a s l a a ct i ca ci oi n
de[ endot eho por [ a s ci t oci na s pr oi nt l a ma t or i a s . La s yui r ni oci na s
r ot r a s n1 ct l ccul a s yui n1 i ot : i ct i ca s dcs cr i t a s nut s a dcl a nt c a ct t i a n a
t r a r cs de r cccpt or cs s cr pcnt i na - , con s cgnt cnt or s t r a ns i r i cnl hr a -
na . Los di s t i nt os r cccpt or cs s c di s t r i bu\ en do t a r t s , s cl cct i x
-
a el l
( i Ct Cr ' r 1 1 i r 1 a da 5pobl a ci ones l eu( ot i i t a r i a s , hecl t o gt i o oxpl i ca , . t 1 me
nor cn pa r t c, l a SCl cct i ci da d do l a a cci ci n dc I a s di s t i nt a s qui nl i o-
ci na s . Poor cj cnl pl o, MI P- l ei i ; pr ot cr na i nl l a nl a t or i a nl a cr ot a gi ca
1 ( 3, del i ngl es ma r r ophgqc i ut ht ui r ur ua r _Y pr ot ci r t 1 ( 3: 1 cs t i nl ul a t i e
t i >r ma s cl ect i xa a I a s ccl ul a s 1 ' C : I ) S - . Al guna s yui mi oci n; t s i nr cdcn
cs t i mul a r CCI ULt s , ot r a s t i cncn pr opi ccl a dos qui mi ot a ct i ca s \ ot r a s
a ct t i a n de a nl ba s t ur ma s . No s o: s a bc por yuc c . xi s t en t a nt a s qui -
i ni t t ci na s cl i t er cnt cs , per o cs pr oba bl e yuc s i r ca n pa r , cont r ol a r
s el ct t i c : ur i ent c l a n1 i gr a ci ci n Li e l os l cucoci t ot s t a nt o en l a s upcr f i -
ci c cndot t cl i a l conl o dcnt r o de I cr s t cj i dos .
Ot r a s mol ccul a s qui mi ot a ct i ca s . Ha \ t ul a s cr i c t i c i not l ccul a s
coi l pr or pi cda dcs qui nt i ot a ct i ca s pa r ; ( I t t s neut r ( ) t i l or s v l ot s nl a cr o-
I a gor s i a t r 7. 5. 1 ?) . Es t os dot s t i pos dc ccl ul a s t i cncn r cccpt or cs dc
t Mct - I . Ct t - 1 ' 1 1 o I t . 1 \ 1 1 . 1 3i . Es t oi s r cccpt or cs s c Li nen a pcpt i cl os
cuco cxt r cnt cr a mi no s c cncucnt r a bl oyuca do por una t <t r nl i l nl c-
t i cr ni na . Cor no l os pr oca r i ot a s 1 1 1 . cj . , l a s ba ct cr i a s ) s i cnl pr c i ni ci a n
cl pr occs o de t r a ducci i t n coi l cs t c a r ni noa ci do, nl i cnt r a s yuc l os
cuca r i ot a s not , s u Pr es cnci s l i nl pl i t a l a pr cs cnci a
Li e
ha ct cr i a s , I t a
ci a [ a s yuc s c dcbet l di r i gi r l os I cucoci t os . LOS ncut r oi t i l os \ l ot s
ma cr ot a gos t a ni bi cn t i cncn r cccpt or cs t i e ( ' , ; a ~' do 1 . 1 1 3- , , cl ot s
cont pucs t cr s yuc s c gcncr a n el l l a s r cgi oncs do i nt l a nwci oi n i ; ( : 5a
t r a s l a a ct i ca ci bn t i e] compl ci ncnt o c
.
I : I ' 1 3i t r a s 1 , 1 a ct i ca ci on
Li e
ch-
ccr %, t s ccl ul a s , cs l , cci . i l nt cnt c nl a cr or t a vos v ma s t oci t os ) . Adcnr i s ,
I a s nl or l ccul a s goncr a cl a s poor cl SI SI Cma t i c cot a gul a ci Oms ; ut gui l i r a
t a nl hi cn a t r a cn a l t r s l a goci t os , s obr c t odo cl pept i de 1 1 de l a t i
hr i na t
.
l a t r onl bi na .
Ca ndor s c a ct i ca n I a s pr i ni cr a s ccl ul a s quc I l ega n a l t i t co i n-
I l a n1 a t or i o, 1 1 uccl cn a s u \ r z a t r a cr a oxr a s . Por ci cnl pl o, l a I I . - 8 l i -
hcr a i a por I on nt onoci t os a ct i x a dos cs cl ui mi ot a ct i ca pa r t l os l i eu
t r ot i l os ~' ba s oi t i l os . Dc l a i ni s nl a t i t r nr a , l a a ct i r a ci om do I on
i na cr or l a gos cs t i mul a cl nl ct a bol i s ni o del a ci dor a r a cl ui doi ni co, coi l
1 , 1 i or ns i gui ent o l i bcr a ci ot n del LT1 3i .
f a ct or ca r a ct er i s t i ca s pr ocedenci a of ect o s obr e
C5a pept i de de 77 ext r emo a mi no
a mi noa ci dos de l a ca dena t o
de C5
f . Met - Leu- Phe t r i pcpt i do con el pr oca r i ot a s
ext r emo a mi no
neut r of i l os ,
bl oquea do
eos i nof i l os ,
LTB, met a bol i t e ma s t oci t os , ma cr of a gos
pr oduci doenel ba s of i l os ,
met a bol i s mo del ma cr of a gos
a ci do a r a qui doni co
por l a vi a de l a
l i pooxi gena s a
Chemoki nes pr ot ei na s de di f er ent es ef ect os s el ect i vos
I I L- 8, MI P- u, 1 0kda l pobl a ci ones s obr e di f er ent es
MI P- 1 1 1 , l eucoci t a r i a s pobl a ci ones
RANTES, et c . ) l eucoci t a r i a s
Mi grati oncel ul ar e i nf l amaci on
INFLAMACION
La i nf l amaci oncs l a rcacci i ut dcl organi snto f rentc a J a i nvasi on
por parts dCti nagcntc i nf ccci ( no) , ti - Cntc a ti l l Csti l l nl l o anti `. ; cni Co
oi ncl uso si mpl cntci ac f i - cntc a Icsi oncs ti si cas. Adcnl as do l a cs
ti nul IaCi oi n dCl a mi graci oi n cel ul ar, que sc ha dcscri to cn l as sec
ci oncs antcri orcs, Ios tows i nf l amatori os atracn tantbi cn mol c-
Cl l l aS scri cas. AI contrari o que en cl caso si c l a mi grati oncel ul ar,
yuc sc produce ; t traces ( ICI ; ts \ cnul ds, l a c\ uCi aci on scri ca sc pro-
duce pri nci pal l ncl nc a traces dc Ios capi l arcs, cn dondc l a pre-
si ( i n satl gui nca
Cs
ntaVOr . Estos acomcci mi cntos cstan suj ctos a
dos mccani sm( l s rcgul adorcs :
"

h: I ; ttl Il ICnt( ) ( i cl ap( n- ICsangui ncol ocal .
" 11 aumCntodo l a permeabi l i dad capi l ar .
FI aumento dc l a 11crl neabi l i dad capi l ar sc dcbc a l a rctracci on
dc l as cel ul as cnd( ) tcl i al cs, aunquc tantbi cn cs probabl e que i n
tcrVcnganproccsos do transports cn cesi cul as atraces dcl Cndo-
tel i o. De csta f ormapucdcn atra\ csar cl Cndotdi ( ) \ al canzar cl
ti ) COi nf l antatori o ntc) Icul l as rcl ati c; uncntc ( - ' randcs, cl ue cn Con-
di ci oncs normal es no scri mcapaces do haccdo, cntrc l as que se
Cncuctttran Ios ; tnti cuerpos, CI Compl entento \ otras nl ol ccul as
do si stcntas crl zi nl ati cos pl asnti ti cos.
La i nf l amaci onesta baj oel control
de l as qui mi oci nas, Ios si stemas enzi mati cos
pl asmati cos, l as ci toci nas yIos productos
de Ios mastoci tos, l as pl aquetas yIos l eucoci tos
I I ( i csarr( ) II( ) ~J Cl as rc . l cci ( ) I) CNi l l f al l l at( ) ri as rst, 1 c( ) IItr( ) I . ) ( I( ) p( tr
l as ( l ui mi ( I' ( ) r hr( ) dl l ct( ) s dc I( , s si stemas Cni i mati o) s I) l as-
nl ati cos \ p( ) r ntcthad( ) rcs \ - as( ) aCti VOS yuc hl \ cran Ios l ul c( ) Ci tos
i ; ( i r1 5. 13' ) . Los di l crcntcs ti pos ( i c rcacci ( ) ncs i ntamatori as cstan
control ados por di f crcntcs mcdi adorcs. Los mcdi adorcs dc ac-
ci ( i n rapi da, co) mo l as ami nes Vaso) acti Vas \ Ios productos dcl si s-
tcnl a dc l a ci ni na 1 \ . al as adcl antc I, nl oui tl Ial l l as respucstas i n-
ntcdi atas. ( al as adcl antc, comoconsccucnci a do l a si ntcsi s do otros
ntcdi a( I( n- cs Col l l o Ios ICti COtl *i Cl l OS, SCactutul l al l \
SC
aCtj Van( ) tras
rel i nes.
UnaVC/ , gtl c Ios Icuc( ) ci t( >s al c. utzan l a zona i nf cctaci a oi n-
tl antada, l i l l cran mccl i adorcs yuc control an l a postCri or ACIIIIIU
l aci on \ acti vaci ( Sn dc otrts cel ul as. Si nembargo, cn l as rcacci ( )
acs i ntl amatori as i ni ci adas por cl si stcnl a i nntuni tari o, cl control
gl obal dcl proccso depends dcl propi o anti gcno) , dc l a mi snl a
f orma que control a l a respuesta i nntuni tari a Cn St . I' or Cl l o, l as
ccl ul as que SCacunTttl an en Ios procesos i ntccci osos cr( ) tti cos o
cn l as rcacci oncs ; ul toi nnttul i tari as ( Cn ] as ( 111CIt( ) C%POSRACCh
mi nar conl pl ctanl cntc cl anti gcno) di f i crcn bastantc dc l as yuc sc
aeunml an cn Ios pti ntos cn que cl csti mul o anti geni codesaparc-
cc rapi d; uncntc.
Si stemas enzi mati cos pl asmati cos. F\ i stCl l Cuatro si stemas
cnzi nt, i ti o) s pl asmati cos yuc ( i cscntpcf al l papcl cs i tl tportantcs cn
ht homc( masi s \ cn cl control dc l a i nf l amaci on. Son cl si stenta
dc l a coagul aci ( i n, cl si stcnl a f i bri nol i ti co ( pl asnl i na) , el si stcnl a dc
l a ci ni na \ cl si stemadcl compl cnl ento. E?n rttuChos senti ( i ( ) s, CI
si stema ( Icl compl enl ci ao actua comaetl l acs cntrc cl si stemai n-
ttttnti tari o \ Ios tenoi ntcnon i ntl amatori os ( \ - . cap. 41 . El si stema ( i c
l a ci ni na genera Ios mcdi adorcs bradi ci ni na \ l i si l bradi ci ni na ka-
l i ( Ei na ) . La bradi ci ni na es ti n nontapcpti doconp( xi crosas pr( ) pi c-
dadcs \ - asoacti Vas, yuc di l ata [ as Vcnul us, aunl cnta l a pcrnl cabi l i
dad \ aSCUl ar Ci nduce l a conttracci ( i n do l a l nuscul atura l i ra . La
bradi ci ni na sc prcxi uCCtras l a acti Vaci on ( i cl f actor dc Hagenl an
XI I ) del %i stcma dc coagul ati on sangui nea. mi cntras que I ; t ka-
l i di n; t cs g, encrada tras l a acti Vaci ( ) n ti c] si stema dc l a pl asmi l m( )
p( ) r ht acci oi n dc ] . i s enzi ntas yuc l i bcranION, tcj i dos ( l attaci os .
cel ul as auxi l i ares. Fstas cel ul as. cntrc Las que sc cncucrttran
I( ) s mastoci tos, Ios b; ts( ) f i l os \ l as pl aquetas, soi l i nl portl rl tCS Il 1Cl t-
i cs dc Ios mcdi adorcs Vasoacti vos Il i stanti na \ ; - Iti dro\ i tri ptanti
na ; serot( ) ni na 1, yuc producen \ asodi l ataci on \ aunl cntan l a per
nl cabi l i dad Vascul ar . ( Machos dc Ios cf cctos proi nf l amatori os dc
( ; , ' , a \ ( ' Sa sol l dChl d( ) s a Si t capaci dad pare descncadcnar l a l i -
bel - aci ( n) dCl o, granul os do ] ONmastoci tos, stabdcnl ucstra cl
i l CCho de quCdi chos cf ectos pucdcn ser bl oqucados conanti hi s-
tal ni ni cos. Los mastoci tos \ IONbasof i l os Col l Sl l ttl \ ' CI1 tal tl bi en
unaVi a me( l i antc l a que cl si stemai nnnuti tari o adapt ; ttl \ o pucde
dcscncaci cnar Ios proccNONi nf l ani atori os i l a IgEscnsi bi l i za acs-
tas cel ul as dc tai f ormaque IONanti gcnos cspcci f i cos passi mi n
dUCi r l a l i beraci oi n si c Ios granul os 1 . Fnl a f i rj rrra 5. 14sc mucstran
hi s i ntcracci oncs cntrc cstos si stemas . [ . ONmastoci tos tamhi cn
Medi adores i nf l amatori os
ef ectos
aumentode l a
permeabi l i dadvascul ar,
contracci dn del muscul o l i so,
qui mi oci nesi s
aumento de l a
permeabi l i dadvascul ar,
contracci dndel muscul ol i so
l i beraci 6nde medi adores a
parti r de l as pl aquetas,
aumento de l a permeabi l i dad
vascul ar, contracci dndel
muscul o l i so, acti vati on de
neutrof i l os
qui mi otaxi s de neutrof i l os
l ocal i zati on de pol i morf onucl eares
ymonoci tos
desgranul aci on de Ios mastoci tos,
contracci dn del muscul ol i so
desgranul aci 6n de Ios
mastoci tos, qui mi otaxi s
de neutrof i l os y
macrof agos, acti vati on
de Ios neutrof i l os,
contracti ondel muscul ol i so,
aumentode l a permeabi l i dad
capi l ar
vasodi l atati on, contracti on del
muscul ol i so, aumento
de l a permeabi l i dadcapi l ar,
dol or
aumento de l a permeabi l i dad
vascul ar, qui mi otaxi s de
neutrof i l os ymacrof agos
vasodi l atati on, potenci aci on del
aumento de l a permeabi l i dad
vascul ar i nduci doporl a
hi stami ne yl a bradi ci ni na
qui mi otaxi s de neutrof i l os,
si nergi a conPGE, anel
aumentode l a permeabi l i dad
capi l ar
contracci dn del muscul ol i so,
aumento de l a permeabi l i dad
vascul ar
Fi g. 5. 13. En estatabl ase enumeran Ios pri nci pal es medi adores
i nf l amatori os quecontrol anel aporte sangui neo yl a
permeabi l i dad vascul ar omodul anIri s movi mi entos cel ul ares.
bradi ci ni na si stema de l a
ci ni na ( ci ni nogeno)
f i bri nop6pti dos y si stemade
productos de coagul aci dn
degradati on de
l a f i bri na
prostagl andi na E, vi ade l a ci cl o-
( PGE, ) oxi genasa,
mastoci tos
l eucotri enoBy vi a de l a
( LTB, ) l i pooxi genasa,
mastoci tos
l eucotri eno D, vi ade l a
( LTD, ) l i pooxi genasa
medi ador procedenci a
hi stami ne mastoci tos,
basof i l os
5- hi droxi tri ptami na pl aquetas,
( 5- HT, serotoni na) mastoci tos
( roedores)
f actor acti vador de bas6f i l os,
l as pl aquetas ( PAF) neutrof i l os,
macrof agos
f actor qui mi otacti co mastoci tos
de neutrof i l os
( NCF)
IL- 8 monoci tos y
l i nf oci tos
C3a componente C3
del compl emento
C5a componente C5
del compl emento
Soi l unaf ucntc i mportantc demcdi acl ores i nf l antatr~ri rn dercac-
ci o>n I cnta, cntrc I rnquc SCencuentranl os I cucotri cnos, l a" pros
tagl andi nas s l ostromboxanos ( s
,
. cap. 23) . I . as pl ayuctas taurthi Cm
pucci cn scr acti cacl as par cl si stema i nnTtrni tari o, sa sea par i n-
i uunrucntl pl cj us opar cl f actor acti s-ador Li e pl acl uctas i , PAFi cl ue
pruduccnI cn ncutrof i l os, I cnbasci f i l os s I crs macrci tagos. Sc crec
quc cstc hccho ti cnc i mportanci aenl as rcacci oncs do hi perscn-
si bi l i d: I d de ti pos 11 s' 111 .
Ci toci nas. ESI OS compucstos tantbi Cn soni ml xl rtantrs en l a
rran, nti si l ; n do whal es cntrc I : I s CCl ul as el l cl curse de l as rcs-
i xi cntas i l l f l amatori as. EnI SI S tri es i ni ci al cs l a' , CCI UI as ti sul arcs el l
I : I S quc Se csta produci cndo l a rcacci ci n i nf l antatrl ri a pucdcn l i -
bcrar ci toci nas cumo 11, I c 11 . - 6 . Unas' cz cl ue I on l i nf i xi tos s' l as
cCl ul as n1or1OnUCI carcs acudcn a l a regi on i nf l amada, pucdcnser
acti n- ados par l os anti gcnoss l i berar ci toci nas propi as f 11, 1, TNF,
11 . - 4, I F\y), cl ue csti mul an ati n mss l a mi graci en ccl ul ar mc-
di ante Suncf cctossabrecl cndotchol ocal . Otras ci toci nas, canto
I L- S, sonqui mi otacti cas rI es6nuri . uttes do I an cel ul as cl ue acuden
a l a rcgi i i n i ntl : unada.
Si sepudi eseobtener un ratonquacareci esedeun
genf unci onal deVCAM- 1, Zque consecuenci as
tendrf aestedef ecto sobrel a mi graci endel os
l i nf oci tos ysobrel a mi graci endel os neutrof i l os?
Si se i nyectaC5apuri f i cado en l a basede una
ampol l a, ~comose modi f i caran l os
despl azami entos l ocal es de l eucoci tos, el f l uj o
sangui neo yl a permeabi l i dadvascul ar? ~Cual es
seri an l os mecani smos i mpl i cados?
La i ndometaci na es un f armaco quei nhi bel a
f ormaci ondeprostagl andi nas yl eucotri enos. ~Que
ef ectos tendrasobreunareacci 6n i nf l amatori a?
~Por cl ue?
Durante unai nvesti gaci on sobrel os procesos que
ocurren duranteel rechazocroni code l os
traspl antes deri ven, ~cual es deestas mol ecul as
endotel i al es deadherenci a seri a i nteresante
anal i zar : sel ecti ng P, sel ecti ng E, VLA- 4, I CAM- 1,
I CAM- 2, LFA- 1, MAdCAM- 1? 4Por que?
LECTURAS ADI CI ONALES
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Si stemai nmuni tari o enprocesos i nf l amatori os agudos
medi adores i nf l amatori os
Fi g. 5. 14. El si stemai nmuni tari o adaptati vo modul a l as
respuestas i nf l amatori os atraves dal si stemadal compl emento.
Los Ag ( p. ej . , procedentes de mi croorgani smosl esti mul anl a
producci on deAbpar l as cel ul as B, entrel os quese encuentran
l as I gEquese unenal os mastoci tos, yl as I gGe19Mqueacti van
el compl emento, quetambi en puedeser acti vado di rectamentea
traves del a vi a al ternati va. AI ser esti mul ados par un Ag, l os
mastoci tos sensi bi l i zados l i beran l os medi adores conteni dos en
sungranul es yei cosanoi des ( productos dal metabol i smo dal
aci do araqui d6ni co, entre l os quese encuentran l as
prostagl andi nas yl os l eucotri enos) . Encol aboraci dn conel
compl emento ( que puedeesti mul ar al os mastoci tos medi ante
C3ay C5a), l os medi adores i nduceni nf l amaci on l ocal , f aci l i tando
el acceso del eucoci tos yde mol ecul as de l ossi stemas
enzi mati cos pl asmati cos.
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SprTr, Traf f i c si gnal s f or l ymphocytereci rcul ati on andl eukocyte
emi grati on: themul ti stepparadi gmCel l 1994; 76: 301- 14.
Los anti cuerpos (Ab) ci rcul antes reconocen l os
anti genos (Ag) en el suero y enl os l i qui dos ti sul ares.
Hay ci ncocl ases de anti cuerpos: I gG, I gA, I gM,
I gDeI gE.
Las i nmunogl obul i nas (1g) estanformadas por una
uni dad basi caque conti enedos cadenas l i geras y
dos cadenas pesadas. Las cadenas pesadas son
di ferentes en l as di sti ntas cl ases dei nmunogl obul i nas.
Las I gAy l as I gMse presentancomool i gomeros del a
uni dad tetracatenari a.
Las cadenas seencuentran pl egadas dandol ugar a
regi ones ai sl adas, denomi nadas domi ni os. Las
cadenas l i geras ti enen dos domi ni os, mi entras quel as
cadenas pesadas puedentener cuatro o ci nco domi ni os,
segti n l a cl ase aquepertenezcan.
Las I g sepuedenreduci r afragmentos medi ante
esci si on proteol i ti ca, de uti l i dad experi mental y
terapeuti ca. Aparti r deuna mol ecul adeI gG, l a papai na
ori gi na dos fragmentos capaces deuni rse al anti geno
(Fab) y unfragmento Fc, y l a pepsi nay unfragmento
Rab' I 2 demayor tamano, queconti ene l os dos puntos
deuni onal anti geno.
El recunoti tni cnto
ti c
I cts Agesrranos Cs Lt pi cdr. t angul ar ti c l as
rcspucstas i ntnuni tari as adaptati tas cspcci fi cas. En cstc proccso
i ntcrci cncn ti os ti pos ti c mol ctul as di tcrcntcs, l as I `; s
.
l os recep
torts ti c Agti c l as cel ul as T(TCR) I . l i r7- 6. 1 i . Estas nurl ccul as sc
caracteri zan por su di scrsi dad y su l utcrogenci ci ad i s- . cap. 8) .
Se I ta detnostrado que I a Producti onti c I g v LC. Rcapaces ti c re-
conoccr a muchos A~' di tcrcntcs CS posi hl c grati as a un tuntpl c
j oproceso dercordcnati <mdegenes, Los receptores ti c ] , i s cel u-
l as Tsc cstttdi aran tondctal l c cncl taPi tul o i .
Las I g son ti n grupo ti c gl ucoprotei nas yuc se cntucntran
prcscntes cn cl suero s, enl os l i yui dos ti sul ares detodos l os nta
mi fcros. Al gunas sc encucntranfi j AdAN a 1 . 1 superti ci c del as CCI u
l as B, cn donti c acti i an conr reccpttrrcs ti c Agcspeci fi cos. t )tras
i l os anti cuerpos Ab) sc cncuentrarn cn cstaci o l i hrc cn l a sangrc y
en l a hnta. Para tl uc I as cel ul as l i sc dcsarrol l cn t
.
ti cs l ugar a ce-
l ul as productoras
ti c
anti cuerpos i CPAi , dcnumi nadas tambi cn
tdul as pl asnri ti cas y ctpaccs do sccretar grandcs canti dati cs
ti c
Ab, cs ncccstri o quesc produzca uncontacto entre l as cel ul as 13
t, el Ag. I , , Cel ul a pl asmati ca, , cs cl tcrmi no hi stol ogi co quesc
apl i ca a LI S cel ul as productoras ti c Ahquese cntucntranenl a san-
grc y cn l os tcj i dos. ) Lai nnttutogl obufna uni ci a a l a mcmbranado
l as CI I UI aS B prccursoras prcsenta l a tni sma espcci fi ci dad
ti c
11111()11
que l os Ahyuc produci ra l a correspondi cntc ccl ul a productora
do Abtras cl proccso
ti c
maduraci 6n.
I NMUNOGtOBULI NAS: UNAFAMI LI A
DE PROTEI NAS
Enl a maconati c l os mami tcros SLI PCri orCS SCl i an i dcnti fi cado ci nco
cl ases di tcrcntcs ti c I g, cuntrctantcnte I gG, I gM, I gDe I gl i .
Esttscl ases sc di tcrcnci an cntrc si cncuatro asu tamano, carga, com-
posi ci on
ti c
ami noaci dos v contcni do ti c hi dratos ti c carhono.
Adcntas ti c [ as di tcrcnci as csi stentcs entrc l as di sti ntas cl ases,
l as
I g
ti c tuda unado l us cl ases son muv hctcrogcncas. Dcsdecl
punto do ti sta cl ectrotoreti co, l as I g tarnhi cn nrxtestran una es-
traordi nari a hctcrogcnci ti ad, aharcando un csPcctro yuc sa dcs-
dc l a tracti on
, t
hasta l a tracti on cx dcl suero normal (j i rl . 6. 2 ; 1 .
Anti cuerpos y sus receptores
Los puntos de uni on al anti genoestan formados
por regi ones hi pervari abl es. Enl os domi ni os Vde
cadacadenal i gera y pesada exi sten tres regi ones
hi pervari abl es. El pl egadodeestos domi ni os hateque
di chas regi ones se agrupen en l os extremos di stal es de
l a mol ecul a, dandol ugar a l os dos puntos de uni on al
anti geno de cadamol ecul atetracatenari a.
Todos l os anti cuerpos sonbi funci onal es. Ademas
de uni rse al anti geno, l os anti cuerpos son capaces de
I l evar acabouna o mas funci ones efectoras. Estas
acti vi dades bi ol ogi cas (p. ej . , l a fi j aci on del compl emento
o l a uni onadetermi nadas cel ul as) dependendepanes
de l a mol ecul aal ej adas del os puntos deuni onal
anti geno (casi si empreenl a regi on Fc) .
Las cel ul as mononucl eares, l os neutrofi l os, l as cel ul as
NK, l os eosi nofi l os y l os mastoci tos expresan mol ecul as
receptoras de i nmunogl obul i nas. Estas mol ecul as
i nteracci onancon l as regi ones Fc dedi ferentes cl ases de
I g y promueven acti vi dades comol a fagoci tosi s, l a
destructi ondecel ul as tumoral es o l a desgranul aci on de
l os mastoci tos. La mayori adeestos receptores deFcf
pertenecenal a superfami l i ade[ as I g, y presentandos
o tres domi ni os extracel ul ares deti po I g.
Resumen: Mol ecul as dereconoci mi ento deanti genos
anti cuerpo

receptor deanti genode
receptor de anti genodel as cel ul as B l as cel ul as T
Fi g. 6. 1 . Los receptores anti geni cos del as cel ul as B yTderi van
posi bl ementedeunantecesor combn, perteneci endo ambos a l a
superfami l i a de l as i nmunogl obul i nas.
El receptor pri nci pal del as i nmunogl obul i nas esta
consti tui do por dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas
l i geras (L) i denti cas. Ademas, unos componentes secundari os
(I ga eI gl i ) se asoci an de formaestrecha conel receptor
pri nci pal ysepi ensa quetoacopl anconl as senal es
i ntracel ul ares. Los anti cuerpos ci rcul antes muestran una
estructura i denti ca al receptor de anti geno del as cel ul as B, pero
carecendel os domi ni os transmembrana e i ntraci topl asmati co.
El receptor de l as cel ul as Tmuestrauna porti on l i gadora de
anti genos consti tui da por unacadenaay una l i (o unay y
una; i ), quese asoci an conotros cuatro pepti dos transmembrana
( ; , , , i . : : y Q, di sti ntos a ni vel estructural del as cadenas del
receptor .
71
s
Anti cuerpos ysus receptores
Las I g sonmol ecul as bi funci onal es
( . 111 . 1 nl ' l 1ccul a ti c I e c, hi tun: i ~u1 . 11 1' 11 . 1 rcg, i ol l ti c I a nl ol ccul a
C, : al ) ar ti t' tl n1r, C. 11 . \ , n11cri tra, ti n: - i ra regi onci ercc l as dc-
nonl i n, l da, funci orncs Ctctto ras . Entri Cst . h l l l tl nl as , CCI 1CLI C11
tranl a uni on ti c I . l I g a I crs tcj i dos dcl hucsped, a di vcrsas cel ul . 1%
de[ si stcnl a i nnl uni tari oa a ' 11gunas ccl ul as tagoci ti cas
'
v . 11 pri mer
col nponcntc 1, ( l y 1 ti c [ a vi a da, i ca ti c] compl enl cntor .
La cl aseyl a subcl ase a l a quepertenece
unaI g dependedel a estructura desucadena
pesada
1 . 1 r, trH: tura basi : a ti c tonl as I : u nl oI ci ul as ti c I g cst : i ti rrnl ati a
ho1r 111 : atl el rl , pol i l rcl rti di cas fgeras i ti cnti cas,
.
dencadenas po-
l i pcpti di c, l s pcsaci as i ti cl ni cas, uni ci as cntrc si I nedi antc enl aces
di %ul tLro i
fR.
b. . ; l . I . a cl uel
.
l a subcl ass do una nl odccul a dc I g
depcl l cl c dcl ti l , odc : adcnapcsadaquo: content
subda, c% dc I v( ; hunl ana i I gGI , I g62, I gG3 c I e( i 41 poscen
I a% : adcnas pcsad. t% 71, y2, y3
N' 74, tl uc di fi cren l i geral ncntc en
ti c , i , aunyuc toxl : u cl l a, I ) ucdCl l set- omsi dcradas cadenas 7.
La abundanci a rcl ati ya dc cad. ( un. l ti c l a% cuatror subcl ascs
ti c I gGhunl ana 1 I g( i I - I g( ; 41 es dcl l rb, 23, 7 %
.
4' : , . , rc%pccti ya-
mentc. Tanl bi cncyi , tcn subcl ases ti c 1g. A hunl anaI I ~gAI c 11, A2) ) ,
pcronosc conorcn %ubdascs dc

I gl ) ni I gl - . . Esta hctero
gcnci dad dc l as I g, yuc pcrl ni tc cl asi fi carl as enCI aSC, y stl bdases,
, c ti cnormi na %ari abi l i dad i soti pi ci .
I ' arccc quo: l as subcl ascs doI g aparci i croncnta, c% rcci entcs
ti c I . l cc ol uei oi n. A%i - ] . i s %uhcl ascs ti c I i -, G11U1111t1d , 1 a1 di tcrentc, ti c
l a, cu. unl , ubda, C, ti t' I gG111ut' i n. 1 1111c l C ' ( m( I : t 11
Cadacl asedeI g ej ercedi ferentes funci ones
l i tti as l a, 11; , 1n1 ~; l utotl ~nl tri n: l , , pcnl , uCoul tt' ni d( ) t' n I l i dr. l tl l > ti c
carbtm1, ( n: i l a cni rc cl ? , dc l a, cl 12 14" ti c Lt, I gM,
l i d) c I gE. 1- . n 1 . 1 l i ol ura 0 . 4 , c rcstuucn l as propi cdadc% ti %i co-
yui l ni cas de l as I g.
I gG. I . , l a 1nas abumi amc encl sucl ' or 1l umanor norrl nal , endon
dcow, ti tuvccl 70 75' %GLi e ] as I g tortal cs. 1 . 1% I gGCtrnSl , tC11 enuna
11111, . 1 cnodccul a tctracatcnari a corn
ti n
COCfi CI CI I tCti c scdi nl enta-
: i trn ti c 7S y 1- 16. 11( ) ( 1 dal tons dc pe%o mol ecul ar. Si n embargo, I as
protei n. ( % I gG3%orn l i geranl cl nc mayores yuc l as dol as otra% sub
cl ascs; csto es dcbi dor a I a presenci a ti c l a cadena73, ti tl e cs al go
nl , i s pcsada. Losanti cuerpos deBase I gG, yuc sc enCucntrananl -
pl i anl cntc di stri btl i dors en l oss conl parti mi cnto% i ntra y ovtravas-
cul ar, , on l os prcdormi nantcs cn I as re%puc%tas i nnnl ni tari as sc-
cundari a%, v I os uni oo% Li neprc%entanacti vi dad freni c a l a% tovi nas.
Las I gGproredcntc% del a madrc comfi creni nnl l l ni dad al re-
ci cnnaci dodurantc l os pri mcros I nescs de vi l l a. E%toc% dcbi do
a tl i c, en l oss scrcs hunl anos, [ as nl ol dccul as dc I g( i ti c toxi . ] s l as
sul ) : l a, cs soncapaccsLi e au' a\ csar Ll pl acenta, perr toti tl e cl rcci cn
naci do adqui crc unal togradodc i nnl uni dad pasi ya. I Mal gunas
c%pcci c%, comoof ccrdo, I a% I g m. ] tcrna% %ol al ncntc sontransferi -
da% , l , u% cri as despuc% dcl partoI 1or mccl i o del a l ecl l c, quecon-
ti cnc una% I gGcapaccs ti c scr absorbi das scl ccti vanl cntc en cl
tractor gastroi ntesti nal .
I gM. Supone aproyi madal ncntc cl 10% dc I as i nni tul orgl obul i -
11 . 1, tott . l l es. LaI noi ccul a c% ti n pontanl crode l a estructura tctra-
- i tcnari a basi ca. Cal l . ( unadc l a% cadena% pesada% present . ] un
peso mol ecul ar Li e 65 . 1) 00 dal torns, aproryi l n: ul anl cl nc, y I : t mol c-
cul a compl ctati me ti n peso mol ecul ar ti c 970. 111) ( 1 dal tcnl s. La
I gMsc cncti entra cornfi nada
el l
cl espaci o i ntrauscul ar, ycs cl
anti cucrpoquo: aparece cnmayor canti dad enl as ta%c% tetnpranas
dc I . l rc%pti c%ta i nl nuni tari a, si cndor ti CCUCI ue %uprcseni i a en l a . ,
rcspucstas treci te a nncroxl rgani smos i ntecci osos anti gcni cal netl
tc Conl l l l cj os.
I gA. ( on%ti tuyc cl 15 20' %. del as I I ; scri cas hunl ana, . hat I ons scrcs
hi 11nano rs, I nas dcl 811% dol a I gA%c cncucntracnformati c ni on6
[ net. ( ) ti c I a uni dad tetracatenari a basi c. ( , peroen l a m. aori a dc ( ors
I nanl i terors Li s I gAscri cas son pri nci pal l ncntc pol i l ncri ca, , aparc-
: i cndor sohrc toxl or el l formadc tl i nl eron. l as I ; ~. 1, onl 1 . 1, I g predo-
mi nantcs cn Ll s , ccrci i o i i c% %croni tl co%a% comol a sal i va, cl val or%
troy, I . l I cchey l as sccrcci ornes tracl ucorbrornqui al cs y gcni toruri nari as.
I . a NALi e sccrcci o' , n i I gAsi , ti tl e pucdc pertcncccr a ctl al -
yui cradc l as subdaxs ( I gAI o I gA2h, peroLl ut' %ucl c scr I gA2,
%c prcscnta gcncral l nentc cn l a tornl a di ntcri ca I I S, 1' ti onc un
11c%o mol ecul ar do385 . 000 dal ton%. Abundaenl as %ecreci ones se
rornl ucosa%, endorndc sc cncucntraas( ri i ada a otra protei n. ] , dc-
nonl j nadacoml xrncl ac secretor.
I gD. suponc nl cnors del 1% ti c I as I g pl asnl ati cas tol tal cs, pcro
a1111ntt . 1 enl as nl cl nbranas dc nl ucl l as ccl ul as 11 . \ or sc sabebj en
. 11. 11 : , l a fi ul ci o) n bi ol ogi c. ] cuctati c l a% I gl ) , pcropucdcyuc dc
protei nas
Di stri buti ondel as pri nci pal es i nmunogl obul i nas
Fi g. 6. 2. El ectroforesi s de suerohumanoenl a quase reconoce
l a di stri buci bn del as cuatro cl ases pri nci pal es de
i nmunogl obul i na. Las protei nas scri cas seseparanenuncampo
el ectri co enfunci ondesucargaysecl asi fi can como( fl , ( z 2, R
y- f,
enfunci ondesumovi l i dad. ( La I gE muestraunamovi l i dad
pareci da a I gD, pero nose puederepresentar cuanti tati vamente
por su baj o ni vel seri co. ) La I gGmuestral a mayor
heterogenei dad enl a carga, mi entras quel as restantes I g ti enen
unamovi l i dad mes restri ngi da, l i mi tadaal as regi ones l i
y casi ' I .
Resumen: Laestructura catenari a bti si cadel as i nmunogl obul i nas
, AC
7- 1 C
cadenapesada
Fi g. 6. 3. La uni dad deunai nmunogl obul i nase componededos
cadenas pol i pepti di cas l i geras i denti cas y otras dos cadenas
pesadas i denti cas uni das medi anteenl aces di sul furo ( roj o) .
Observesel a posi ti on ami noI N- ) ycarboxi ( C- ) termi nal anl as
cadenas pepti di cas.
Propi edades f i si coqui mi cas de l as cl ases de i nmunogl obul i nas humanas
ti pode i nmunogl obul i na
seni pcf 1cn al gun papal en l a di tcrcnei aci i i n do: l os l i ntoci tos i n-
duci da par cl Ag.
I gE. AungUCof suero conti cnr pc~ca I gE, est, t I g SC CnCUCntra
el l l a supcrf i ci c do: l os bas6f l os v l os mastoci tos do todos l os i n-
di vj duos; tani bi cn sensi hi l i za Las cel ul as do: al gutras nnI COSas,
CUtno l a Conj unti ya V l as nttI Cosas nasal s
.
bronqui al . Pucdc que
csta I gdescmpei 1c al gdnpapal
el l
l a dctcnsa trcntc a I os l i Cl ml n-
tos parasi tes, pcro
el l
l os pai scs dcsarrol l . i dos so: suck asoci ar mss
conl as cntcrni cd; ui es al ergi cas, comael asma ol a f chro dcl hcno.
ESTRUCTURADE LOSANTI CUERPOS
El modcl o tctr . watcnari r~I MSI COdCl as mol cudas dCI g
' f l ) .
b. . i i So:
bass en l a prescnci a do: dos ti ps di tcrentes do cadenas pol i pcpti di -
cas. l acadena do: mcnor tamaui o( l i gera) presents unpeso moI CCU-
l ar do 25. 000 dal tons v aparece entodas l as cl ases do: I g, mi cntras
yuc l a cadomdo: mayor tantano ( pesada) ti me Unpeso n1ol ccul ar do:
50. 000- 7' . 000dal tons v su estruCtttra cs di tcrcntc
el l
cads unado:
l as dases osubcl ases de I g. Las cadenas pol i pcpti di cas se encucn-
tranuni das entrc si mcdi antc enl aces co\ al cntcs v no co, l l cntCS.
Todas l as cadenas l i geras conti enenunaregi onvari abl e
y unaregi onconstante
So I ra den1( ) strado yuc Las cadenas l i gcras do l a ma\ ori a de l os
\ ertchrad0zs pcrtcnccctt a unode dos ti pos di f crcntcs, dcnomi -
nados kappa ( t: ) y l ambda ( i . ' ) . Estas dos f ormas so: dcnotni nan
i soti pos . Cual qui cr ti po decadena l i gera se I , ucde contbi nar con
cual qui cr ti po do: cadena pesada, pcro enunamol eCUl a concreta
de i l l nnmogl ohuhna antbas cadenas l i gcras son i dol ti cas enti re
si , al i gual yuc OCUrrc con ambas cadenas pesadas.
Hi tschntann, Crai g \ otros i nyesti gadores dCSCLI I ) ri crott en
1965 yuc el l l as cadenas l i geras SCpucci cndi sti ngui r dos regi o
ncs di tcrcntcs. La mi tadLi Cl a cadenacorrcspondi cntc : d cztrento
carboxi l i co ( aproxi madamcntc Uttos 107 ami no: i ci dos) presenta
una composi ci ( i n constante, con l i geras excepci enes debi das a
di f crenci as al oti pi cas o i soti pi cas ( v. mss adcl antc ) , s
.
se dcnomi -
na regi on CI I constantc: hgcra) , mi cntras yuCl a mi tad corrcs-
pondi cntc al cxtrcmo ami no mucstra una vari abi l i dad do: se
cuenci . 1 nu( Cho mayor, y se ti cnonni na regi on Vi ( vari ahl cai gera; i .
Las I gGpresentan una estructura de Abti pi cos
La nuol ccul a do I L, GSC I ni cdc consi dcrar cl Ab , ti pi co , , (. f i l l . 0. . 51 .
Prescnta dosenl aces di SUI t6ro i ntracatenari os en l a cadena l i gc-
Fi g. 6. 4. Cada i nmunogl obul i na ti ene
un ti po de cadena pesada caracteri sti co,
de modo queI gGposee cadenas ; , I gM
cadenasFr, I gAcadenas u, I gDcadenas i i
eI gE cadenas r: . Las vari aci ones enl a
estructura de l a cadena pesada de una
cl ase de i nmunogl obul i nas determi na
l as di sti ntas subcl ases de l as mi smas.
Por ej empl o, l a I gGhumans se
subdi vi de en 4subcl ases, enf unci 6nde
l os ti pos de cadena pesada. Las
propi edades de cads i nmunogl obul i na
sondi sti ntas. Observesequeen l as
secreci ones, I gAaparece en f ormade
di mero ( I gAs) , asoci adacon unacadena
protei cadenomi nada componente
secretor. La concentraci 6nseri ca de
I gAs es muybaj a, mi entras quesu ni vel
enl as secreci ones i ntesti nal es puede
resul tar muyal to.
ra ( uno
el l
l a rcgi ci n vari abl e y otro en l a regi on constante)
( f i l l . 6A. En l a cadena pesada ( y) , quo: mi dc cl dohl c quo: l a ca-
dcna l i gera, aparcccn cuatro enl aces do cste ti po. ( ' ads enl ace di -
SUl turc~genera un bUCI Cpepti di ca>ri c 60- 70ami noaci dos. Cuan-
do sc comparan l as sccucnci as do: ami noaCi dos ti c di CI l 0SbucI CS,
se obscrra un sorprcndcnte gradodo hontol ogi a entrc cl l as. En
escnci a, esto qui cre deci r quo: cads cadena pepti di ca do: I g esta
Resumen: La estructura basi cs de I gG1
Estructura de l os anti cuerpos
- _ - , , "1
cadena l i gera 1212 resi duos)
cadena pesada
( 450 resi duos)
Fi g. 6. 5. El extreme N- termi nal de I gG1 se caracteri za par l a
vari abi l i ci ad enl a secuenci a ( V) tanto de l a cadena pesada coma
de l a l i gera, to quese denomi na regi ones VHyVt,
respecti vamente. Et resto de l a mol 6cul a presenta unaestructura
rel ati vamente constante ( C) . La porci 6nconstantede l a cadena
l i gera se denomi na CL, mi entras quel a de l a cadena pesada se
subdi vi deasu vez en tres regi ones di sti ntas a ni vel estructural :
CH1, CH2yCH3. Estas regi ones gl obul ares, estabi l i zadas
medi ante enl aces di sul f uro i ntercatenari os, se denomi nan
domi ni os. El si ti o enel queel anti genose unecon el anti cuerpo
se l ocal i za enl os domi ni os vari abl es. Lazonade ( , bi sagra) ) es un
segmento de l a cadena pesada l ocal i zada entre l os domi ni os CH1
y CH2y es l a f l exi bi l i dad de esta zona l a quepermi tequedos
si ti os de uni onde anti genos operen def ormai ndependi ente.
Exi ste unadi sposi ci 6n pr6xi ma de l os domi ni os, sal vo en el case
de CH2( v. f i g. 6. 7) . Enl os domi ni os CH2se unenmol ecul as de
hi dratos de carbono.
propi edades
cadena pes da
I gG1 I gG2 I gG3 I gG4 I gM I gAl I gA2
13 . l e N
U. u2
concentraci 6n
medi aen suero 9 3 1 0, 5 1, 5 3, 0
( mg1ml )
I gsA I gD I gE
u. i u
z
,
i l 3 2
0, 5 0, 05 0, 03 0, 00005
constantede
7s 7s 7s 7s 19s 7s 7s 11s 7s 8s
sedi mentaci 6n
peso mol ecul ar
146 146 170 146 970 160 160 385 184 188
( x 10' )
semi vi da ( di as) 21 20 7 21 10 6 6
%de
di stri buci 6n 45 45 45 45 80 42 42 trazas 75 50
i ntravascul ar
o
de hi dratos
2- 3 2- 3 2- 3 2- 3 12 7- 11 7- 11 7- 11 9- 14 12
decarbono
Anti cuerpos ysus receptores
extremoN
96r'
cadenapesada
( 450 resi duos)
Pl egami entobasi co de l a cadena l i gera
Fi g. 6. 6. Los domi ni os de l a i nmunogl obul i nacompartenun
patron de pl egadosi mi l ar en l a cadenal i gera, consti tui do por
vari os fragmentos de cadenapol i pepti di ca rectos, paral el os al ej e
l argo del domi ni o. En l a cadenal i gera exi sten dos domi ni os: uno
constanteyotro vari abl e. Dentro decadadomi ni o, l a cadena
pol i pepti di case organi za en dos capas, ori entadas en senti dos
contrari os, con muchas cadenasl ateral es deami noaci dos
hi drofobos entre l as mi smas. Unade l as capasti ene cuatro
segmentos( marcados confl echas bl ancas) , mi entras quel a otra
ti enetres ( marcadosconfl echas negras) , yambos se unen
medi ante unenl acedi sul furo uni co ( roj o) . El pl egami entode l os
domi ni os VLdetermi naquese expongan l as regi ones
hi pervari abl es en tres asas di sti ntas, aunque cercanas. Se
i denti fi ca conun numeroun resi duo de cadaunade l as regi ones
hi pervari abl es .
anti geno
Estructurade I gG1
r
extremoC
anti geno
Fab
Fi g. 6. 7. Unmodel o para I gG1 en el quese muestran l os
domi ni os gl obul ares de l as cadenaspesadas ( H) yl i geras ( L) ; se
puedeapreci ar quel os domi ni os CH3estan j untos, mi entras que
l os CH2estan separados. Las uni dades dehi dratos de carbono
( azul ) se l ocal i zan entre l os domi ni os CH2. En esta fi gura ( y
posteri ormenteen l a 6. 10) nose muestran l os enl aces di sul furo
entre l as cadenas HyL.
compuestado unaseri e si c regi ones gl ohul ares con cstructuras
sect] ndari a s tcrci ari a ( pl egami entoi nann parsci das. I '. StO se na11CS
traen l a Agrrrn 6. 6, tontando comacj cntpl o unacadenal i gera.
Los bucks pcpti di cos formados por l os enl aces di sul furo
ConSti t11a' Ctt l a porci oncentral de ti n domi ni odc unos 110 anti -
mri ci dos . Tanto en I as cadenas pesadas conau~cn l as l i geras, cl
pri mcrodc cstos domi ni os corresponds aI a regi on \ - ari abl c, VI I
~, \ ' I , rcspccti vamcntc 6. - 1. Las cadsnas pesadas dc I gG, I gA
e I t . , I ) Conti cncn otrrx trcs domi ni os, ( ai l , ( : I t2 y
.
CO, gttc
Consti tuarn l a regi on constants dc l a cadena. En l as Cani Cnas tt
Vt ; haa- un domi ni or adi ci onal , si tuadodcspucsde ( ) I I ( ~. / i q. 6. 101.
Asi , l os cxtrenaos carboxi l i cos do l as cadena, pesadas dc I gi Mc
I gE( dcnomi nados Cp- l s' ( aAt son honaol ogos al domi ni oCH. ,
dc l as 1gG( ( ; y~l .
Mcci i antc cstudi os cri stal ograti cos con raos \ sc hanobtc-
ni ci o datos s( Ahrc l a cstructura dc l a n101eC111a compl cta dc l as
I t G, tocl ue ha l accho p) si hl c construi r 1111 csqucl cto do . tonaos
dc carbonosi c l a naakcul a_ asi contonurdcl os atomi cos dc l a mi s-
ma gcncrados por COMI ) utadc~ra I; l i g. 6. , 1' ) . En si l os sc obscrra
duepresenta forma dc Y\ Li e T, extrcnao confi rmado mcdi antc
mi croscopi acl cctri mi ci .
Los domi ni os honi Ai l ogos dc I si s cadenas l i geras v pesadas sc
cncucntran cnaparej ados a to l argo dc l a regi on Fah4 conao
sc naucstra cn l a/ q . 6. , - 1. l . os domi ni os Cy. , de l as Cadcnas I , ssa
das
y
tambi cn sc cncucntran enaparcj ados cntrc st, Hero no asi
l os domi ni os
CY2,
quo: sc cncucntran separados POr I OS susti tu-
ycntcs gl uci di cos.
Pose al parcci do estructural entrc l o, di fercmes domi ni os, l as
i ntcracci ones entre si l os presentan notabl es di tcrenci as. I ' or cj ent
pl o, l os domi ni os vari abl es sCaSOCi annrttttramcnts atravcs dc Li -
Fi g. 6. 8. Model o generado por ordenador de l a
protei na DobI gG1humanapri vadade l a zona
bi sagra. Di chas protei nas carecende l a fl exi bi l i dad que
caracteri zaa l as mol ecul as de I gGnormal es. Su ri gi dez
permi te real i zar determi naci ones estructural es conmayor
resol uci on. Se muestra unacadena pesadaen azul yotra
en roj o, mi entras queambas cadenas l i geras se
representan en verde. En azul cl aro se observan l os hi dratos de
carbonouni dos a l a porci on Fc de l a mol ecul a. Este model o
sugi ere quel as i nteracci ones entre l os domi ni os Cy2sondebi l es
yl as presentes entre l os domi ni os Cy3sonfuertes. La estructrura
de esta i nmunogl obul i nafue determi nada por Davi d R. Davi es y
col s. Pros Nal l AcadSci USA1977; 74) . Los grafi cos de
ordenador fueron el aborados medi ante el si stema desarrol l ado
por Ri chardJ . Fel dmann en el Nati onal I nsti tutes
of Heal th.
mi nas t i >r nr t das I u, r t ees segmcnt oos cada una, mi cnt r as cl ue l os
domi ni os const ant es se asoci annt cdi ant e l ami nas coml , ucst as de
cuat no scgnt cnt os. i Enl a / i q. 6. 6sr mucst r al a cst r uct ur a do: Lt sI ; i
mi nasde l ox domi ni os Li e I as cadenas l i gcr as. ) EI nt adcl oo do I gGI
quose mucst r a en l a f i gznvt 0. SC puede apl i car a t odas l as i n-
munogl obul i nas cngener al ; si n cnl bar go, cadauna do: l as cl ases
y subcl ; t scs di t i cr e Li e I as dem, i s en I , cyuci t as det al l cs.
I gG. En cl case do 1 . 1 I gG1 1 1 , 1 1 1 1 , 1 1 M, l as cuat r o subcl ascs di f i cr cn
l i gcr , unci ue cnt r e si en cuant o a su secucnci a do ami noaci dos.
I _ a nut oor par t e de I as di t cr cnci as so: conccnt r an cnl a r cgi ( ) n do: bi -
sagr , l , ( undo l ugar a di st i nt as di sposi ci oncs do: l os enl aces di st i l
t i i r oi nt cr cat cnar i os cl ue SCt i n- nr an ct ar c l as cuat r oo pr ot ci nas. I . a
di t cr enci a cst r ui t ur al i r i s not abl e es l a gr an l ongi t ud de l a r e-
gi on
do: hi sagr ; t do: l a I t G3, ahquo SCdehc Si t n1 ar ar I ) cso mo-
I ccul ar v, pr oobabl cnl cnt c, h, u' r c Li e suspr opi cdaci cs bi ol ogi cas ca-
r act er i st i cas
~_ / ? t f .
6. 9) .
I gM. I - t s I g~i l t unt anasse st i CI Cn encont r ar en f i , r nl a Li e pcnt . i -
nt er ( o do l a est r uct ur a r et r acat enar i a basi cs
t l ? q.
( , . 1 ( ) ) . l . as cade-
nas t t de l a I L, , , \ l se cl i t cr cnci an Li e l as caci cnas "I enso secucnci ade
anl i noaci dos, asi comocn l a pr cscnci aenl as pr i nl cr as de t i ndo-
nt i ni o adi ci ( nt , t l en l a r egi ( Sn const ant e. I . . t s suhuni daci cs del pen-
t i nt er oose encucnt r anuni ci as ent r e sj p( , r enl aces cl i Nul t 6r o quo: Sc
t i , r nuncnt r c I os domi ni os ( t t 3, v posi bl cmcnt c nt cdi ant c cnl a
ces di sul t ur o cnt r c I as pcpt i dos de I S ami nor i ci dos cl ue const i -
t ur encl c\ t r eni o car boxi l i co, Li e l a cadena. La mol ccul a co, nl pl c-
t a l ot 1 SI St Cen unar e`; i ( ) n cent r al dcnsadcui e l a cl ue se pr ot - cct an
unacspcci e do br azos, coni c, so: hapodi co compr ohar mcdi ; ul t c
mi cr oh, t ogr at i as cl cct r oni cas.
En Las nt i cr ot i , t ogr at i as Li e ant i cucr pos I g. \ l uni cl o, s aI l agcl os
hact cr i ; ul os so: ot , scr , ayucl as mo( I ccul as adopt an f or maLi e - , can-
gr cj o^ i / i a. 6. 1 1 ' ) . 1 ? st o sugi cr e quo l a r egi on de uni onent r c l os
dont i ni oos ( : u2 t
.
( : N3cs f l exi bl e, aunquc naI ) r cscnt a 1 1 on1 ol ogi . 1
est r ucnor al uml a r cgi ( i n do: hi sages do I as I t G. Par ccc quo I as
modi f i caci oncs est r uct ur al es quose pr oduccn cuando I as mo, l c-
CULt s adoopt an l a co, nf ur nl aci oi nde - cangr cj c, - cst an r cl aci onadas
conl a act i t- aci oSn del compl cnl cnt o par par t s do l as I g: M.
Las n1 ( dccul as do: I g: NI pr escnt anot r as dos car act er i st i cas cs-
pcci al es: l a abundanci a de nx( I ccul as de Ol i gasac; i r i do uni ci as al a
cadcna u t l a pr esenci ado unacadcnapcpt i ci i ca adi ci onal , l a ca-
dcna 1 i del i ngl cs j ) i ni t i r t , uni on) , quo so: cr cc quoi nt cni cnc CI
el pr occsode pol i nur i zaci on I , r ct i oal a sccr cci ( ) n do: l a nt ol ccu
l a por par t s do: l a ccl ul a pr oduct or a de Ab. LacadcnaJ cs t i n dog
mi ni opar cci do ; t l as i l l f i nds coi l 1 3, ^ , t n1 i nor i ci dor s.
CAL nt ol ccul a de I gMcont i cnc unacadcna/ , uni damcci i ; i nt o t i n
enl ace di sul f ur o aI as pcpt i dos de 1 8 anl i noacj dos yucconst i t u-
Est r uct ur a de l a I gG3humana
I gG3
VH
C- 61
f
t I I I I I 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1
C"/
Fi g. 6. 9 . Est r uct ur a de l a cadena pol i pept i di ca de l a I gG3humana,
en l a cl ue dest acal a r egi on de bi sagr ael ongada,
t encl ext r cnl o do: cadaunodo: l os mononner os. El enl ace So: es
t al , l ccc coi l l a pcnul t i nt a ci st ei na de cada unode csi o, s pcpt i do>s.
En ausenci a do: cadenas 1 , se l t a ohser cadoquo l a t 6r mani as cs-
t abl e do LAS I gMCSl a f or ma hcxamcr i ca.
I gA. Las cadenas u cont i enen
a; - 2
ant i no, i ci dos, r epar t i dos cn
cu ; t t r ( ) dont i ni o, s: Vi 1 , Cal , ( u2v Cu.. 3 1 ; / i q. 6. 1 2) . AI i gual quo
I as I gM, I as I gAPOSCCnt i npcpt i doadi ci onal de 1 8 ami noaci dos
Cut cl cxt r ent o car boxi l i co, cu, o pcnul t i nt a ant i nor i ci doo cs una
ci st ei na al a quose unencosal cmcmcnt c l as cadenas J par a f ur mar
di nt cnx. En I as mi cr ot i , r ogr at i ns cl cct r oni cas
Li e
di nt cr os do I gA
Est r uct ur a de l a I gMhumans
Est r uct ur a de l os ant i cuer pos
Fi g. 6. 1 0. Lascadenas pesadasde I gMt i enenci ncodomi ni os con
ent r ecr uzami ent o medi ant e enl acesdi sul f ur o ent r e l osdomi ni os Cu3
yCt o4. Enl a f i gur a t ambi ense r econocenl as cadenas l at er al es de
hi dr at os de car bono( azul ) y l a posi bl e l ocal i zaci on de l a cadenaJ . En
l a I gMno se obser vaunar egi on de bi sagr aext ensa, per o se puede
pr oduci r l a f l exi on ani vel de l osdomi ni os CN2.
Fi g. 6. 1 1 . Mi cr of ot ogr af i as el ect r oni cas de I as mol ecul as
de I gM. 1 ) Ensol uci on l i br e, l a 1 9Mde r eno adopt a una
mor f ol ogi a est r el l ada t i pi ca. 095. 000( por gent i l eza de l os Dr es.
E. Hol mNi el son, P. St or gaar d yel pr of esor S- E. Svehag) .
2) Ant i cuer po de t i po I gMde conej o ( mar cado conf l echa) cl ue
muest r aunaconf i gur aci onencangr ej o, , conunaest r uct ur a
cent r al ani l l ada par ci al ment e vi si bl e uni daa t i n vi r i on de
pol i ovi r us. . 1 90. 000i por gent i l eza del Dr . B. Chesebor y del
Pr of . S- E. Svehag) .
Anticuerposysusreceptores
scohscr a yucI asmol o: cttl aspresentanf in' ma dcdol l 1c Y, l ocl ue
suo; icrcqucl osnton6mcrosscl inenporsuscxtrcmoosati- , i% esdc
[ as regiooncsCOdesit cxtrcmocarhoxil icor i: J 7rf . 6. 1. , ' ) .
La derma prcdotnin: uttcdcl a I gAdesccrecio5n

I gAsi csuna
mol ccul a coil tinCtl el iCI CntCdo, coiimentaciondc I I S (pesomo-
l ecul ardc380. 1) () () dal toons) . La mol ccul a contpl eta csti f iorma
da poor dots unidadcs dc I gA, cl compooncracsecretor (p. I n.
' 0. 000dal tonsl s
.
unacudcna I i p. m. 15. 000dal tonsJ
l l ! ~.
6. 14) .
Noesti cl amconicsc LinenentreNi l a ditercnicscadcnas. Fl com-
poncntesecretor nor cssinteiizadoopoor l asccl ul aspl asmaticas, conto
ocitrrccornl ascadcnasJ , sinopoor l asccl ul asepitcl ial cs. LasI gA,
ensu f orma dimcrica estahil izada por l a cadcna I , sonsccrctadas
Estructura del a I gAl humana
regiondebisagra
col a peptidica de18residuos
Fig. 6. 12. Estediagrama muestra l a estructura dedominiosde
I gA1 yl a posibl el ocal izaciondel asunidadesdehidratosde
carbono(azul ) . Sepuedeapreciar l a existencia detinf ragmentode
18residuesenel extremecarboxi terminal (caracteristicacomtin
conI gM) yl a regiondebisagra.
Fig. 6. 13. Microf otograf ia el ectrdnica del osdimeros
deI gA. Esta morf ol ogia deY dobl eindica cl uel assubunidades
monomericasseLinenensusextremosC- terminal esa nivel del
dominioCu3(por gentil ezadel Prof . S- E. Svehag) .
porl asccl ul aspLI SI Mitictssuhnrucos: is, s- aI I nCI l al coml , ooncntcst-
cretooral atraxes, ir l ascapasdcCCI uLasel , itcl i ; tl es. I AUniondel coonl -
poncntesecretor f acil ita cl transportedcl a I gAshasteLiesecrecio-
nes, \
.
cicrcetil l cf i' itoprotector f rcntea l osagentcsprootcool iticos.
La cl ass dcI gAqucpre(l onnina el l SLI CroCS l a I gAI

: tprorxi-
madamcnteel 90% deI gA) , igual yucsuccdcel l l as sxcreciorncs
nasal cs, l a sal iva, l a I cchcs
.
l a, , Ligrimas(?0195' ! , , dol a I gAtotal ) .
Sincmhar~- ocncl col onpredormina I gA2 iaprooxinudamcntc
60' ' ' i, del total dcI g. A) . Muchosdcl osmicrooorganismosyucl ta
hitanrnI ostraetc, s respiratoorio. gastrointestinal gastrointestinal

hal l adapta
doal entorno

producenprootcasas(I ucCSCindCI l l a I gA) .
I gD. Las l gl ) rcl , rcscntanntcnoosdel 1"dcl asinrnunogl oohtil i-
nasscricastootal cs. Estasprotcinassonm; is scnsihl csa l a prootcb-
l isis qucl as I gGI , I gG2, I gAcI gM, presentandoademdsuna
tendenciaa cscindirseespontancamcntc. ParsecyucshireLasca-
cI CnaS of sol atrnente cxistc til l enl acedisul l itror . \ r cl ueconticnen
Estructura del a I gAsecretora humana (I gAs)
Fig. 6. 14. El componentesecretor deI gAsrodea posibl ementeal
din, eroyseenl aza mediantedospuentesdisul f uroconel dominio
Cu2detinmonomerodeI gA. Senecesita l a cadena J para unir
ambassubunidades.
grandcs cant i dat i cs dc hi drat os dc carbonoen formado mi i l t i pl cs
sust i t uycnt cs ol i gosat arfdi ccs t J i c7 . 6. I SY.
I gE. El l l a. ~grrra 6. 16se muest ra l a cst ruct urade l as I gE. EI mayor
pcmr mol ecul ar do l as cadcnas r. 172. 500dal t onsh sc dcbc al ma-
wt mi i nct vt dc : urt i noi ci dos 1550, apr(rxi madamcnt c i , yuc sc cn-
ct i cnt t: ui rcpart i dos enci ncct dt t mi ni os (\ ' t 1, (a: l , C12, 0. 3 , y Ce41.
LAS DI FERENCI AS DESECUENCI A
ENTRELAS MOLECULAS DE
ANTI CUERPOS PUEDENSERI SOTI PI CAS,
ALOTI PI CAS 0I DI OTI PI CAS
Vari abi l i dad i sot i pi ca.

I . (, ~~ , ; cncs t i c i aN\ ari ant cs i sot i l l i cas sc
cncucnt ran hrcscl l t cs cn t t t dos I t t s i nt i i yi duos sands t i c una de
t crmi nada cspcci c. Por cj cmpl o, cl gcnoma humal l ocont i cl l c l os
genes dc l a, cadcnas yl , y2, y3 , y4, l a, u1, a2, S. c. h y i . , por t o
yuc soni sot i pos .
Vari abi l i dadal ot i pi ca. Fst c t crmi nosc rct i erc a l a Vari abi l i dad
,,Cnct i c: t yuc exi st e cnt rc I on i nt l i yi dut t s do t i 1l l t mi sma espcci e,
dcbi do a l a prcscnci adc di t crcni cs . Hel ot s cn k i l l mi smol t t Ct l s. Pt t r
cj cmpl o, l a Vari ant s dc I ~; l i 3 dcnt t mi l l ada G3 nu b- ) sc caract eri
za por l a prcscnci a dc unat eni l al ani nacn l a posi ci 6n 43 6dc l a cd-
dcna pesada y3 . Est a y: u-i al l t c not SC cncucnt r : t cn t t t dt t s ht s i ndi -
ci duos, por t o yt i c COnSt i t t i \ ' CLi l t aht t i l xt . Lot s aht t i pos sucl cn scr
debi dos a l a prcscnci a dc vari ani cs dc ] as regi mes const ant cs dc
l as cadcnas pcsat i as .
Vari abi l i dad i di ot i pi ca. La yari abi l i dad dcl domi ni t t yari ahl c,
cspcci al mcnt c t i c sk i s rcgi oncs al t : uncnt c yari ahl cs, dcnomi nadas
hi pcryari abl es, da l ug. u . t I t t s i di ot i pos. Los i di ot i pos dct crmi n: ut
l a cspcci t i ci dad dcl [) unt o do uni on al ant i gcno. Los i di ot i pos
Est ruct ura del a I gDhumana
Fi g. 6. 15. Est e di agrama muest ra l a est ruct ura de l os domi ni os
de I gDy sk i caract eri st i co gran numero de ol i gosacari dos. Tambi en
se apreci a l a regi on de bi sagra yl as col as oct apept i di cas cort as.
Funci ones efect oras de l os ant i cuerpos
sucl cn scr cspcci fi cos do cada Li nodc l os doncsdc ccl ul as Bi i di o
t i pos pri yadt ny, pcro cn al gunas ocasi oncs soncont part i dos pt t r
yari t t s dt t t t cS do l as nt i smas f i di ot i pt t s pt i bl i cos, dc reacci 61l cru-
zada t t rccurrcnt co) .
/ FUNCI ONES EFECTORAS
DELOS ANTI CUERPOS
La funci on pri nci pal de t i l l ant i cuerpoCS uni rse a
Si t
at k i t i gent t . En
al gunos casos, cst a ul l i t i n proyocat i n ct cct t t di rcct o, pt t r cj cmpl o
ncut ral i zando t oxi l l as bact cri al l as t t i mpi di cndo l a pcnct raci on t i c
l os vi rus cn l as ccl ul as. Si n cmb. u-go, l a i nt cracci t i n cnt rc cl ant i -
cucrpt t ~ cl ant i gcnt t I t () suck t oner CUt 1SCCt i Cl t i l aS a nt t scr yuc cn
t rcn cn j ucgo funci oncs -ct cct oras sccundari as (x. J yj s. 6. 1' y 6. 18j .
I . a act i yaci on dcl si st cnt a k i dcompl cmcnt t t cs Li l l t t t i c l os mc-
cani smt t s cfcct orcs nt as i mp(wt ani cs dc l as mol cct i l as t i c I gGI c
I ; -G3 . El si st ema del compl cmcnt oCS t i n comhl cj o col l j ul l t t t do
Est ruct ura de l a I gEhumana
- Fc
Fl ab' ) ,
Fi g. 6. 16. La I gEse puede esci ndi r de forma enzi mat i cadando
ori gen a l os fragment os F(ab' ) : , Fc y Fc' . Dest aca l a ausenci a de
regi on de bi sagra.
Resumen: Funci ones efect orassel ecci onadas de [as cl ases
y subcl ases de ant i cuerpos humanos
funci unefect ora
fi l aci ort del (: ompl oment o

++
(vi a cl asi ca)
uni ona l a prot ei naA
est afi l oc6ci ca
uni ona l a prot ei na G
est rept oc6ci ca
i nmunogl obul i na
' gG1 I gG21gG3 1gG41gMI gA I gD I gE
t ransferenci a pl acent ari a

+

+

+

+
Fi g. 6. 17 . Est as funci ones efect oras seasoci ancondi versas
part es de l a regi on Fc. Lat ransferenci a pl acent ari ade I gGen el
hombreyel t ransport e i nt est i nal en l os roedores vi enen medi ados
por t i n recept or pareci do al CPHdecl ase I (v . fi g. 6. 23 ) .
Anti cuerpos y sus receptores
protci nas scri cas quci ntcr\ i cncn CI ) l a' s rcacci oncs i nf l anratoori as
i t . cap. ; ) . Unaccz cl ue sc banuni doo al anti gcno, l as I : g, \ I , I g( ; I
c I gG3soon capaces doacti )ar l a cascadedel Coan1)I (2nacnto. Parecr
yucl as I gG2 actj )an cl coompl cmcntocoi l mcnor cf i caci a, mi en
tras cl ue l as I gG4, I gA, I g1) (' I gEnoto acti )an en absol uto.
I . us I t-, i ntcracci onanti c ti ori nas mua di )ecsas coi l di tct - cntcs ti pos
dc cel ul as 0. 181. Estas i ntcracci oncs sc prooducona traces dc rc-
cc1)torcs dc Al l yucsc oi tcuci atr: ua onl a su1)crf i ci e ti cdi daas ccl ul , as.
RECEPTORESDEANTI CUERPOS
Exi sten tres cl ases dereceptores deI gG
enl a superf i ci e cel ul ar
I . tro rcecl )toorc' dc I gGsent l os ni cel i acl orcs dc di \ crsas f unci ooncs
ol ccton- : i s . Sus . tcti )' i dadcs l )i ol oi gi cas se supcrl )oni c I cntrc si c sun
dcscncati cnadas poor cl ctatrccruranai cntoo yuc proo)ocan l a" i n-
I I I ui Ogl ohul i nas adccuadas. Laspri nci l mI cs tunci ooncs cn l a" yuc
i mcni cncnsonl a EZgoci toci s, l a ci tOtosi ci dad ccl ul ar- dcpcndi cnte
do: ui ti cuorl )us, l a l i l )craci o)n do mcdi adoorcs \ I n csti nml aci on ti c
ha prescntaci oondc anti t;onos.
F: n l a actual i dad, sc ctnl occn trcs grupos do receptores do
I g(i I l Umana on l a su1)crf ci c ccl ul . u- : FcyRl )(1)64), FcyRI I
I (' D32h v 1- c ;RI I I

CD1() I . TOdoos cl l os so: caractcri zan 1)or 1)rc
scntar domi ni os cxn- accl ul arcs yuc nauestran umactnasi (I cral )I C
hoonaooi oogi a conl as rcgi Ones \ doLI S i nnautaugl oohul i nas, cs dcci r,
pcrtonoccn a l a s{r1)orf : uni l i a de LI S i nrnun0gl oohul i nas, al i gual
yuc I cuR, i l l ) receptor cs1)eci f i coo LI c I ts ni 0l ccul as de I vA.
Propi edades ydi stri buci ondel os receptores deI gG
El receptor Fc/ R1 i CD04i sc uncconal ta af i ni dad i ; 10' 10' M

? . t
l oos ntonti mcrosti c I g(~,

%ndi stri buci on nocs tal l

C()I I I o
l a dc l os otroos rcccl )torcs .
1- . 1 rcccl )toor Fcf Rl l i ( : 1)32) csta ampl i ani ci uc di stri btri (1ocn-
trc l os di sti ntoos ti l )Os CI c ccl ul a y, cn much: %dc cl l as, cs cl ti ni coo
receptor quo: se expresa. Seonoconhaj aaf i ni dad i <I f l

. \ t

i c\
cl u, i ) : uncntc a I ts I gGquc sc cncuentran f ori nandocompl cj uso
pool i ni cri zaci as .
l . c; RI I I i CD16) cstaal tamcntcgl ucosi l ado, ~' so: c. xprcsa en
f ormadc ni ool ccul as qucabarcanunampl i orangodo pesos nao
I ccul arcs (50. 01)03() . (111(1 dal tons) . FcyRl I [a cs cxpresadoo poor
I on nracrci tagos, l as cel ul as \ hyaal gunas cel ul as T, c i ntcracci o-
na t : ui to conl a I g( ; mononi cri ca coni oconl a yucSCcncucntra
f i ormandoo compl cj oos i af i ni dad 3x I tt Mj . LI Fc!RI l 11) uni ci o
a NOcs cxprcsadosol ani cntc Por I os granti l oci tos t
.
prcscnta
una baj a af i ni dad 1)or Las I LGi <10

ht' ) .
Resumen: Funci ones deuni ondel as i nmunogl obul i nas humanas
cel ul as
mono-
nucl e
neutr
masto
basof l os
i nmunogl obul i na
I gMI yAl I gA2 I gAs I gD I gE
Losreceptores deI gGconsti tuyenungrupoheterogeneo
l oos i rcs rc(cl )toorcs doFc; pucdcn dar l ugar t 12 i s(cti )rmas, \ sc
l i t doscri to) l a exi stenci a dc pool i ni oorf i snrt) ' ci tcti co Cant" cn cl
caso dc Fc- gRI I comocn cl do I : c,, Rl 11 . Adcmas dc csta l i ctcru-
gcnci dad i ntri nscca, czi stcn i ndi ci os do quo: l os rcccptorcs soi l
ex1)resados cn l a superf i ci c cel ul ar en f i orma do compl cj os, as0-
ci ados t otras cati cnas. I l asta l a tccl i a, se hani dcnti f i cadoo dos ci c
cstas cadcnas, cn conal )I cj oos receptores noo rcl aci oonado s:
" FcyRI sc pucti c asoci ar condi ni cros dc cadcnasy uni doscntrc
Ni mcdi ante cnl accs di Snl f l l r- t), tcnomcno cl ue tani bi cn SCob
scr) : a on cl c: %to do Fct: Rl .
"

FcrRl f l a se pucti c asoci ar concstoos nti stl i osdi ni cros ti c cadc-
nas
y,
coi l di mcros dc cadcnas L dc I onconal )I cj o)s T( . Rocon
hctcrodi morosy- 1' .
Adcni as do: i ni pcdi r l a dcgradaci oi n dcl contpl cj o FcyRI I l a cncl re
ti cul oo cndopl asnti ti co, 1)arccc yuccstas cadcnasasooci adas soncscn-
ci al cs cncl pro cesodotransducci t mdcscnal cs. Encl casoodoFcyRl l l b
l i gado, a PI G, quo: comosc ha i ndi cadoseencucntraasooci adoo a PI G,
sc cooqucnoosoi l nCCCsl rl ds I ts ctdcnas , I ni l as ; I / i q.
Las I gEseunena dos ti pos di f erentes
dereceptores Fct :
En ha Actutl i dad SCcoonorcn door ti 1unJ i tcrontos dr rrcrl xonrs cc
l ul arcs dc I gl ; 0. 201. Los mastoci tos )
.
l os hasof i l os 1)osccncl
receptor ti c I L, , . do al to af i ni dad f FcsRI ), yuocs Cl reccl )toor do
I gEcl asi coo, > . Estc receptor l i ortna partc dol a strpcrf ami l i a gcni
ca do l a, i nnum0,1h> hul i nts

CS hastantc di f crcntc dcl receptor
dc Fc doLi s I gEti c haj a af i ni dad i Fco- ;Rl I i , t1uc sc cncucntra enI oos
I cucooci toos v en l os l i nf i )ci tos. El receptor LI c haj a af i ni dad nopro-
ccdc ccul uti x: u)acntc dol a su1)ertani f i a dc I : i s i nnttua0t;l oohul i nas,
si noyucprcscnta unaconsi derabl e hoomool ogi a condi scrsas I ccti
MI Ndc on- i gon , uti nt . tl , cornri oo hI ccti n, a f i j adora doman0s, a i . \ I 1)1 . 1 .
F6: RI es el receptor deI gEdeal ta af i ni dad
FtERI prcscntaunacstructuratett;uncri c. a i \ .
- h<<) . 0. 2111. l a cadcna u.
45kdal j SConcucntra gl ucosi l ada cyuoda cx1)uosta cn1 . 1 sul vrf i -
t : i c cel ul ar. Laos _l b ti - onte a l a cadcna ui mpi dcnl a uni ondo l as
I gEal receptor, Vpucdendesoncadenar l a l i beraci 6n dohi stami ne
a I mi - ti r do basoi f i l os dc ratuncs I cuccrni coos. Es probabl e qucl os
hi ci ratosdocarl )oono protei anaI a cadcna af i - cntc a l os agcntcs pro
tcol i ti cos scri con, conaoocurrc cncl cast) dc mochas Mras protoi nas
do ni cni brana. Si nembargo, nocs I )rol )al )I c yuc ci i dtoos l ai dratos
dc carbonoo dol a cadcna utenganrcl aci ()nal guna coal l a uni ondc
l as I gEv l a l i heraci oon dc l i i stami na nudi aci aDoor ] as nai sni as.
La i rni ca cadcna J I

kdal I t
.
l as do.,, cadcnas ;~ (9kdal ), cs
tas dos ul ti naas uni das ni cdi antc cnl accs di sul f uro, soon coml )o-
Fi g. 6. 18. Todavi a quedapor def i ni r una
compl ej a f ami l i a demol ecul esreceptores
capaces deuni rseconl as
i nmunogl obul i nas (enesta tabl a se
recogenal gunas) . Fcti Rseexpresa enl as
cel ul as Bacti vadas, pero no enl as
cel ul asTol os monoci tos. Fco: RI 1 tambi en
seexpresa en l oseosi nof i l os, l as
pl aquetas y l os l i nf oci tos ByT.
receptor
I gG1 I gG2 I gG3 I gG4
Fc, RI
res
Fc ;Rl l a + (+) ++
Fc Rl l l a + - +
FctoR - - - -
FCCRI 1 - - -
FcQR - - -
f i l os
Fc- , Rl l a + - +
F( : , Rl l l b + - +
Fc, tR
i tos/
FuRI
ncnt cs cscnci al cs del conapl ci o r cccl ) t or U07- So" "Cccsal - i as 1 1 . 1 1 -a
Cl ue cl r eccl ) t or sc cxl ) r ese en I . a st r per f i ci c cel ul ar , \ I ) ucdC yuCdo
SCnr l ) Cl I Cr t al gi na I ) apcl cn l a t r ansducci on dc scnal cs .
I ' l l r ecept or i nt cr acci ona concl c\ t r cmodi st al do [ as cadcnas
pcsadas dc [ as I gE, CS dCCi r , Con r cgi onC. " I ) cr t cnCCi cnt cs a I os
domi ni on (: r : 2 o0: 3 . Est a i nt cr acci 6n cs al t anacnt c csl ) cci f i ca,
\ cl \ al () r dc l a co) nst ant c dc uni on dc I . a I `; 1 : . Cs nat l \ al t o) (apr ()
ci madanacnt e 1 (l " NI ~ ) . Se t r ee t i t l e I I I l a uni on cnt r e el coni -
pl ej o r ecept or _V una I gE, mono\ al cnt c ni l a do una sof a naoI cCU-
l a dc I gE Con un sust r at o r ' CSt l 4ar t sut i Ci cnt c I ) ar a act i sar : t I os
naast oci t os ol os basof i l os, \ a quc no) da I ugar a l a l i bcr aci (I n dc
hi st anai na . Par a quc SC dCSCnC7dCnC l a dcsgr anul aci oi n cs ncccsa-
r i o quCCI ant i gCnc) u 0t r as na0I 000l as cnt r ccr ucen \ ar i as mol c-
cul as do I gF: unI Cl as a l a sul ) Cr f i Ci c CCl ul ar.
l ) ar ccc yuc I cn hi dr at os dc car bonao uni dos a l a I ) r ol ) i a I gE
no t i mer i ni por t anci a cn Cuant o a l a i nt cr acci omCon EcsRl . Se
cr cc quC cl uni oopapcl quCdescnapcnan cst . i r cl aci onado con l a
Resumen: I nt er acci ones ent r e det er mi nados r ecept or es
f agoci t i cos yl as i nmunogl obul i nas
`
Fc-, . , Rl l l b
_A-- - - (CD1 6)
Fi g. 6. 1 9. Las est r uct ur a. " del r ecept or FcyhumanoCl ue se
muest r an en l a i magen cor r esponden al FcyRI (expr esado por l os
monoci t os) , Fc;, Rl l a (expr esado por monoci t os yneut r of i l os) ,
FcyRl l l a (expr esado por l os monoci t os yl i gado comouna
pr ot ei na t r ansmembr ana nor mal ) yFc; -Rl l l b (expr esado por l os
neut r of i l os yuni oo medi ant e un enl ace de membr ana con
f osf at i di l i nosi t ol gl ucano(PI G) . Cada r ecept or per t enece a l a
super f ami l i a de l as i nmunogl obul i nas yexpr esa dos ot r es
domi ni os ext r acel ul ar es par eci dos a est as. En l a act ual i dad se
sabe Cl ue var i os de est os r ecept or es exi st en en f or ma de
compl ej o con di ver sas subuni cl aci es uni das medi ant e enl aces
di sul f ur o. Tant oFc , , Rl comoFc-1 RI I l a se asoci an con di mer os de
l a cadena
y
descr i t os or i gi nal ment ecomopar t edel compl ej o
FCCRl de al t a af i ni dad (v. f i g. 6. 20) . Tambi ense ha demost r ado
Cl ue FcyRl l l a se asoci a con di mer os de l a cadena ; pr esent es en
el compl ej o TCR-CD3. En el caso de Fc-(Rl l l a, est as subuni dades
se pueden asoci ar comohomodi mer os (y=r o

) o
het er odi mer os (y j ypar ecen esenci al es par a l a expr esi on de
super f i ci e yl a t r ansducci on de senal es. En l as i nt er acci ones de
Fc1 Rl par ece Cl ue el r ecept or se unecon una zona est r uct ur al
cer cana a Leu 235en el domi ni oCH2, pr esent e en I gG1 , I gG3
e I gG4.
Est r uct ur a yf unci on de l os ant i cuer pos
SCCr Cci on dc l as I gE a I r u- t i r dc l as ccl ul as B. Hast a hacc poco
t i cnapo, sc l ) ensaba quc cl r ecept or t i c I gE dc al t a af i ni dad apa-
r eci a C\ cl usi \ anaent e en l () . nr ast oCi t os \ en l os basi ) f i l os, I ) cr o
haydat os r eci cnt cs quc i ndi can quc ] , i s ccl ul as dc Langer hans
l as ccl ul as madr e POC1 r i an post er t ani bi cn est c r ecept or .
Fc: Rl l es el r ecept or de I gEde baj a af i ni dad
I d Fo: Rl I (( l ) 2 . ; s dc l () s hnt i ) Ci t nr s l aunaano) s ?4Skdal l pr escnt a l . as
car act er i st i cas t i l ) i C. as t i c Una na0I 000l a dC ha , UI ) Cr f i Ci C CCl ul ar , Cs
dcci r , un domi ni o) t r : uasni ci nbr ana, l ) cr o t i me l a I r u-t i CUl ar i dad dc
quc SC CnCUent r a co) l ocado en pcni ci 6n i n\ cr t i daconr csl ) cct o a l a
mcni br ana CCl ul ar , I ) r oycct : i ndone cl Cst r cni o car boxi l i co) haci a CI
mCdi o) cst r accl ul ar (\ : f i q. 6. 21 1 1 . AI conr r ar i o quCot r o) s r ccept or c.
t i c Fc. 1 -ci At I l noI ) cr t cnccc a l a sul ) Cr t ui l i a de l as i nnaunogl () hu
l i r as, si ng a UI t a sul vr t anaf i a I ) r i nai t i \ a dc l ect i na. " dc or i gcn ani mal .
E, n l a act ual i dad sc han i dcnt i f i cado, cl onado\ SCCUCnci ado
dos h) r naas dc Fcz: Rl l l i um; uao . Sc di t cr enCi an uni cani cnt c cn l a
r egi on ci t opl asmat i ca, cs Li cci r , cn cl cxt r cmo ami no) , nai cnt r as
yuc sus donai ni os cxt r acCl ul ar es son i dcnt i cos. I c) : RI l a cs cxpr c-
sado Const i t ut i \ anacnt c por ] as CCI Ul as B, mi cnt r as (] Li e l a CV
l ) r csi oi n dc FccRI I I ) Cn l as ccl ul as T, Ccl ul as B, nt () n() Ci t os \ Cosi -
nof i l os cs dc nat ur al cza i nCi UCi hI C, si cndoact i \ ada l ) or l a Ci t oci na
I L-4. Las Ccl uhr s 1 1 \ l os monoci t os dc I cn i ndi \ i duon Cont CCCCnt a,
asi como l os l i nt ' ) ci t o) s de l os paci cnt cs conf i cbr c del her o, suc-
I cn cyr csar cant i daki cs anor ni al mcnt c cl c\ adas dc Fct: Rl 1 1 ) .
ESTRUCTURAYFUNCI ON
DE LOSANTI CUERPOS
La est r uct ur a yf unci onde l os ant i cuer pos puedeser
est udi ada medi ant e su f r agment at i on conpr ot easas
I . a p: r l , . ai ma, una I ) r () t casa Ci e o6t [ Cn \ Oct al . CsCi ndCl a n1 NCCUI . a dC
I ~ , l ; Cn I , t r r i ; i oi i ) dc Nsagr a si t uada cuu- CI on domi ni on(' pl \ (' , ; , 2,
FCr: Rl
Recept or es Fc de I gE
Fci . RI I
(CD231
dor r ) i ni o Li e
homol ogi a
de l ect i na
Fi g. 6. 20. El model o de Fm: Rl pr opone una est r uct ur a
t et r amer i ca const i t ui da por unacadena u con dos asas
par eci das a l as de l as i nmunogl obul i nas l i gadas ent r e si
medi ant e enl aces di sul f ur o. La cadena (i t i ene dos por ci ones
ext r acel ul ar es cer ca de l as dos cadena. "
y,
uni das medi ant e
enl aces di sul f ur o (r oj o) . La cadena ) x r esul t a f undament al par a l a
uni on de I gE. El model o de FCr: RI l es hi pot et i co yse basa en l os
dat os de secuenci aci on yen l a homol ogi a con l as l ect i na. "
ani mal es . La esci si on medi ant e pr ot eol i si s puedef ber ar var i os -
t i pos def act or es Cl ue se l i gan con I gE, i ncl ui da una mol ecul a

'
CD23 sol ubl ede 23 kdal , Cl ue cont i ene un domi ni ol ect i na. Est a '
esci si on se i nhi be por I gE, t o Cl ue expl i car i a l a apar ent e
est i mul aci on de l a expr esi on de FCCRl l en l os l i nf oci t os
cul t i vados en pr esenci a de I gE.
79
)

TADDE ESTUDI CS
SUUL, . -. kES"cuaur l r uN
CAMPO4
Anti cuerpos y sus receptores
ci andoo l ugar a dos fragmcnuos i dcnti ccos Fabi ci cl i ngl ct anthi rn
hi ndi ntj , uni on al anti gcno) c a ti l l fi - agmcnto Fc i cri stal i zahl c) .
Estos ti - agntcntos gcncracl os poor l a papai na hal l si l o cxtraordi na-
ri amcntc ati l cs cn l os Cstudi cos sobrc l a cstructura S l unci i ndo l as
mcol ccti l as Li e anti cti crpo, sa quc cn cl l cos yucdan scparadas l a rc-
gi c' n Fah, poor l a cl ue CI anti cucrposc unc al anti gcno, do l a rcgi c' n
Fc, Li e l a cl ue dcpcndci i l : ts ti utci oncs etcctcoras, Comol a fi j aci ' mdel
comPI CmCntco oI : t uni on a l os l l toncoci tos. La regi on Fc tani bi cn cs
i mportance cn cl prtoc"oo Li e transfcrcnci a a traces do l a pl acenta.
Cuandi o sc soometc , t I cos anti cuerpos a di gesti on pri ol ongada
conpapai na, sc ohti cnc adcmas ti l l tragmcntco Li edcgradati i l l do l a
regi on LI Cncomi l l adoftagmcntoFc . Fn l a l i gnra 1. 31sc mucs-
tran al guncndo I cos puntoos pri nci l , al cs dorsci si oon cnzi m: i ti ca.
La l , epsi l l a CS otra Cnzi nta quc tambi cnI tt rCS Ul tado ti ti l cn l os
cstudi os accrca do l a cstructurt y fi i nci bn ti c l os anti cuerpos, y
quC csci ndc l a, , I gGcn dos fragmentos pri nci pal cs: cl fragmcnrco
Ffah' r yuc a grandcs rasgos csta formado poor l as dos rcgi oncs
Fahuni das mcdi antc l a rrgi i S n
Li e
bi sagr: t, cl tr : tgnuntco pFC' ,
cl ue corrcspondc al domi ni oC: y3do l a mol ccul a.
S c conocen muchas otras enzi mas capaces ti e esci ndi r l a mcol c-
cul a Li e I UG. Gl l a ch; ' csfi 6n hrcsc contri psi na ti c ti agmcntos Fc tra-
taci tos prc\ i antcnte coi l aci dos da l ugar a l a scp: traci ont del domi ni o
Cy2
; cl ai sl ami cntodo cstc fragmentto ha pcrnti ti doccomparar su Cs
tructura c fi rnci ci n coi l l a do otros subfi a(mentos, ComopFc' .
Las secuenci as hi pervari abl es del punto de uni on
al anti geno permi ten a l os anti cuerpos uni rse
a una ampl i a gama de anti genos
DCni r, o dr l as rr, i omcs c . tri . thl t' s ti c Lts : 30"l as pcsaths t hgcr. ts
cxi stcn ci crrt>s scgmcnroos l , ool i pCl , ti dj caos Li e l , oca I congi ru(i yuc
Esci si 6n proteol i ti ca de l a I gG1 humana
Fl ab' ) Z
pepti dos de
baj o peso
mol ecul ar
OOOO
OOOO
PEPS I NA
pFc'
puntos de esci si 6n
secundari os por
papai na
Fc
43
70
J
Fi g. 6. 21. La pepsi na esci nde l a cadena pesada de I gG1
humana en l as posi ci ones 234y333, l i berandodos fragmentos
Fl ab' ) y pFc' . La acci 6n progresi va de esta enzi ma reduce el
fragmentocentral a pepti dos de baj o peso mol ecul ar . La
papai na rompel a mol ecul a a ni vel de l a zona de bi sagra
(resi duo 224), l i berando dosfragmentos Faby ti n fragmentoFc.
La acci 6n secundari a sobre el fragmentoFc a ni vel de l os
resi duos 341y433l i bera Fc' .
muestrun una extratordi nari a , ari ahi l i dad_ Estossegmcntossc dc-
nomi nan rcgi ones hi pcr\ ari abl cs ~- sc cncucntran si tuacl os cn l as
proxi mi dadcs
Li e
l os ami noaci dos 30, 50\ , 95 gi rt. 6. 32) . Conuo
estas regi mes l ti pcrs : u- i ; tbl cs soon l as cl ue cl an l ugar al punto de
uni on al anti gcno, cn al gunas ocasi oncs tambi cnsc dcnomi nan
rcgi oncs ci ctcrmi nantcs do l a compl cmcntari cdad { RDC; ) . Los
scgntcntos pcl oti di cos i ntcrcal ados entrc col as sc dcnomi nan rc-
gi conrs cstructur: tl es ( REI . En [ as rcgi oncs Vdc l as cadenas l i gc-
ras y pcsadas cxi stcn trcs RDCf RDC1- RDC3, 1 y cuatro RE
i RF. I RF4j . ( El ori gcn de csta hi pervari abi l i dad sc estudi ara coon
dctAI I C el l CI Cap. 8. 1
Las rcgi oncs vari abl es Li e l as caci cnas l i gcr: ts ~- l )csadas S C cn-
Cucntran pl cgadas do ttl donnaquc] as rcgi oncs hi pcr\ ari abl cs cl ue
cl an si tuatl as ntut pr6xi ntas cntrc si , dandoo I ugar a una supcrfi ci c
a l a quc S C Li ne cl anti geno. Fstas regi oncs estan si tuadas, aproxi -
maci anacntc, cn l os dohl cccs ti c [ as caci cnas pcptj di cas .1i i t. 6. 61.
En l a actual i dad se conocenmuchas del as
regi ones queej ercen l as funci ones efectoras
del os anti cuerpos
AI contr . u- i o yuc CHCI t ; tuo LI C I cos l nutttos dC uni (Mal : utti l "C1WLi e
I cos anti cutrptos, quCl ucnmdCscubi ernos r, tpi d. uncntC, l a I tocal i i a-
Ci ci n exacta ti c l a nl a\ Y)rl : l ci c l as fi i nci oncs etcctoras dcntroti e l a Cs-
tructura ti c l os anti CLi crpos ha rcsul tado mucl ao mas ccnrtl , l i cati a .
l rl i Ci al mentC, S C obtusi crcncl atcos l , rcoci si cnI ' l l CS mcdi antc Cstudi cos
11c, ados a : ahocoi l ti - agntcntos proccdcntcs ti c l a di gcsti (S n cnzi
ntati ca * mcdi antc cxpcri menuos de i nl ubi ci 6n coon pepti dos, pcro
l os as- : vi ces fucrton mtn I cnttos I t, ta l a i ntl - o i utti onLi e l as Cccni taS
de nuuagcncsi sdi ri gi da. Fsta tccni ca pernti ti 6 a l os i mesti gati cn- es
modi fi car sci ccti amcntc l os ami noaci dos Li e ci crtas posi ci oncs ti c
Vari abi l i dad de ami noaci dos en l a regi on vari abl ede l as
cadenasl i geras de i nmunogl obul i na
vari abi l i dad 150- -
100
50
0
FR1 CDR1 FR2CDR2
75 100
posi ci 6n
FR3 CDR3FR4
Fi g. 6. 22. La vari abi l i dad se cal cul a comparando l as
secuenci as de muchas cadenas i ndi vi dual es y, para cada
posi ci 6n, equi val eal coci ente entre el nbmero de ami noaci dos
di sti ntos en esta posi ci 6n y l a frecuenci a del mas frecuente de
l os mi smos. Las areas de mayor vari abi l i dad, de l as quese
encuentran tres en el domi ni oVL, se denomi nan regi ones
hi pervari abl es. En al gunas secuenci as estudi adas se hal l
encontrado ami noaci dos adi ci onal es, pero en este ej empl ose
hal l el i mi nado para faci l i tar l a comparaci 6nysu posi ci 6n se
i ndi ca medi ante fl echas. Las zonas sombreadas en amari l l o
corresponden a regi ones de hi pervari abi l i dad (RDC) y l as mas
hi pervari abl es se seri al an en roj o . Lascuatro regi ones
estructural es (RE) se marcan en amari l l o (por genti l eza del
profesor E. A. Kabat) .
l a ca t i cna pol i pcpt i di ca , comproba ndo t i c csa t i , rnl a l a i nl port a t
ci a do a mi noa ci dos concrct os con rcspcct o a t unci oncs sonorous .
L' na do l a s pri nl cra s i mrst i ga ci ones en l a cl ue sc ut i l i zo est a
t ccni ca t t no [ ) Or- obj ct o cst udi a r l a a ct i t a ci oi n CI CI coml , l cnl cnt o
por pa rt s dc l a s I gG. En l os pri nt cros Cst t l di OS t - a sc l a bi a i nt ui -
do quo: cl subcoonl pona cnt e C I CI do ( : 1 i nt cra cci c, na ba coi l cl do-
mi ni o ( ' y2 do l a , I g( ' 1 . Sr ut i l i z( ' ) l a nt t l t a gcncsi s di ri ,. , i da pa ra l o-
ca l i za r cl punt o do uni on de ( ; I q, quo resul t oi cst a r comPucst o
por t rcs
t i c
l a s ca dcna s l a t cra l cs do C- ,t 2, Gl u 318, 1, \ - s 320
Lys 322 . Pa rece cl ue est a Cst ruct ura cl c a nl i noa ci dos i nt er\ i ons cn
t oda s l a s i nt era cci oncs cnt rc Lt s n1ol ccul a s do ( : l
q
v t i c I gG.
En cl ca so do l a I gM, pa rccc quo: cl compl cment o so: a ct i t a mc-
di a nt e un nl cca ni snl o di t crcnt c . La I gNt ci rcul a nt r l i bre, quc prc-
sent a una cont i , rl na ci 6n cn t i , rma
t i c
cst rcl l a , cs t ot a l nt cnt c i nca pa z
t i c a ct i , a r el cont Pl cnl ent o, mi ent ra s quc Cn cl nl onl cnt o el l quo: sc
unc a un 111t i gcno SC Con, l Crt C en un l , ouCnt c a ct i n odor. FCi nSt el n
col s . st l gi ri ercmyuc el l Cl l , roscso do uni ci n de l a I t \ I a un a nt i -
geno l x, l i mcri co o ret i cul a r, l ; t s uni da t l cs ha , ' yuot l : 111 t i cspl a za
t i a s do su pl a no ori gi na l , da ndo l uga r a l a coi l t ornl a ci 6n denonl i
na da do ca ngrcj or , cl ue sc obscr, a Cn l a mi croscopi c cl cct ro>ni c . 1
C t ' . hq ( z l l ; . Est os ca mbi os cont orl na ci ona l es podri a n poner a l dcs-
cubi ert o un a ni l l o de p111t t OS do uni on a ( : I q cl ue, cn l a cont ' 0n- n1a -
Ci oi n t i c cst rcl l a de l a I g11, se cncont ra nt o cscondi dos, dcbi do a l a
cst rccl t a t ust a posi Ci Cnl ent re l a s uni cl a cl cs . Sc crcc quo l os a mi no-
a ci dos i mpl i ca t i on soi l Hi s 430, Asp/Gh- 132 \
.
Pro 436,
t i t l e
ocu-
pa n una posi ci 6n dent ro del domi ni o 0113 a na l oga a l a propucst a en
CI Ca so CI CI punt o do uni ci n a ( ' I C] t i c] domi ni o
( ' Y2
t i c l es I gG.
La s n1ol csul a s do I gGi nt cra cci o, n: u1 t om1111 : 1 : unpl i a ga nt a de
rcocpt orcs ccl ul a rcs do Fc . 1 . 01, CSCt l t l 1U5 I l ct a do, s ; t ca bo con nnc-
t a gcncsi s di ri gi da sugi crcn cl ue cl recept or Fcyl ( I t i c a l t o a f i ni l a d
do l os nl onoci t os i nt cra cci ona con una cst ruct ura si t ua ci a a l rcdc-
dor
t i c
una l cuci na quo ocupa l a posi ci oi n 235 t i c l a ca dcna pcsa
da do l a 1 ,, ( i , cnt ro of domi ni o ( : y2 t
.
l a rcgi on do bi sa gra .
En CI mona l ent o a ct ua l so: ha ul a na l i za do con gri n rcsol uci 6n
[ a s i nt era cci ones cnt rc l a I gGma t crna v l a Fcl ( n pa rcci da a l CpH
de cl a ss 1 csl , resa d; t cn cl cpi t el i o i nt est i na l t i c l a ra t a rcci cn na
si l o ( ,
. j i i f . 6. 23j , t i t l e sr croon si mi l a rcs a I : t s cl ue sc producer
ent re cl a na l ogo en l a pl a cent a hun1 : ut a hFCRn \ l a I g( ; ma t erna .
Fc cnt ra cn cont a ct o con FCRn sobrc t odo cn l a t una t i c uni on
ent ro l os domi ni os CI 12 y ( H3, ha ci cndo quo: SC supcrponga cl
punt o do uni on dc I n prot ci na A. Es proba bl e yuc t rcs o cua t ro,
Fi g. 6. 23. La s pri nci pa l es i nt era cci ones ent re l a FcRn del
i nt est i no de l a ra t a reci en na ci da y l a Fc de l a I gG ma t erna
( deri va da de l a l eche) se muest ra n medi a nt e di a gra ma s FcRn ( l os
domi ni os 111, 112, 113y l 12mse muest ra n en roj o, verdecl a ro,
mora do y gri s, respect i va ment e) y Fc ( l os domi ni os CH2 y CH3se
muest ra n en a zut y a ma ri l l o) . Los pri nci pa l es resi duos en l os cl ue
se produce el cont a ct o de FeRn ( domi ni o Lol l , 90; 112, 113- 119y
131135; 11 Z m, 1- 4 y 86) se represent a n como est ruct ura s
ocupa nt es de espa ci o ( reproduci do con a ut ori za ci on de Ra vet ch
y Ma rgul i es, Newt ri cks f or ol d mol ecul es . Na t ure 1994;
372: 323- 324) .
Est ruct ura y f unci on de l os a nt i cuerpos
resi duos t i e hi st i cl i na rcsul t cn t unda nl cnt a l es en est e prol ccso, do
f orma cl uc l a ca rgo t i c l a s hi st i di na s podri a czpl i ca r quo: I gGso: ] I -
guc coi l FLAI L con un [ I I I do 6, 5 ( el l , rcscnt c en l a I ccl t e i ngeri -
da l

se sucl t c coi l pH 7, 5 ( CI Sa l l i
I ' a ra Cl est t ui i o t i c I on punt os t i c i nt era cci on ent re l a s mol e-
cul a s t i c I gE t
.
l os rcocpt orcs FcrRI do l ot s nl a st oci t os, o l os re-
ccl , t orcs Fct. Rl I de ] . i s ccl ul a s 11, so ha t rt i l i za ci o ot ra t cuuca t i c i l l -
gcni cri a genct i ca . SC ha n si nt ct i za do pcl , t i t ] os rccont bi na nt es cl ue
cont i encn secuenci a s i t i cnt i ca s a I : t s do l a s ca dena s t : % , despucs SC
ha ci ct crnl i na do su ca pa ci da d pa rt i nhi bi r ] , i s i nt cra cci oncs coi l l o, s
rcocpt orcs do I gE. En cl ca so dc l a s i nt cra cci oncs con FcrAl , sc
ha k, ca l i za do un pcpt i do
t i e
76 a mi noa ci t i os cl ue se ezt i cnde a t o
l a rgo, do l a uni on cnt rc ( ' a ; 2 v ( ; r; 3 i J i a . 6. 24i cl ue pa rccc scr escn
vi a l . I ' or cl cont ra ri o, Fct ; Rl l pa rccc quc rcconocc una Cst ruct u-
ra f brma da por a mi noa ci dos pcrt cncci ent cs a l os domi ni on ( : 1 ; ; t i c
a mba s ca ci cna s f 1? r1 . 6. 25) .
1 . a i nt cra cci 6n cnt rc l a prot ei na At i c Smpl n, l oroccusa urcrrst - l a
regi omFc do l a s I gGt a ni l , i cn 11a si do cst ucl i a da coi l ci crt o dcul l e.
I . os ba t on obt cni dos su"i crcn quc Cl punt o t i e Uni on SC CnCLI Cl l t ra
si t ua do Cn cl t i a gt ncnt o Fc, en l a regi on do uni on cnt rc Cy2
v ( . , f 3 .
Fi g. 6. 24. Presunt a l oca l i za ci 6n del punt o de uni i n del
recept or de l os ma st oci t os ( Fc; RI ) en l a I gE huma na . Los
domi ni os Fc cl ue se muest ra n en l a i ma gen son, de a rri ba a a ba j o,
Ct : 2, Cc: 3 y Ci ALa supuest a l oca l i za ci 6n del pcpt i do i mpl i ca do en l a
uni on se muest ra en f orma de un segment o bl a nco, cl ue se
ext i ende desdeel resi duo Gl n 301 a Arg 376( reproduci do con
a ut ori za ci on de Hel my col s . , 1988) .
Fi g. 6. 25 . Presunt a l oca l i za ci 6n del punt o de uni i n de l a s
cel ul a s B( FC~: Rl l ) en l a I gE huma na . En est e model o del Fc de
I gE se muest ra Cs2 en l a pa rt e superi or, Cr: 3 en el cent ro y Co: 4 en
l a pa rt e i nf eri or . Secree cl ue l os resi duos Lys 367y Va l 370de
a mba s ca dena s s ( i ndi ca dos con f l echa s bl a nca s) cont ri buyen a l a
est ruct ura cri t i ca del punt o de uni on ( reproduci do con a ut ori za ci on
de Vercel l i y col s . , 1989) .
Anti cuerpos ysus receptores
Las mol ecul as deanti cuerpo presentandi versi dad
estructural en l as regi ones denomi nadas constantes.
~Comosemani f i esta esta di versi dadycl ub ventaj as
proporci ona al huesped?
Setree cl ue l as i nmunogl obul i nas hanevol uci onado
a parti r deuna protei na i ni ti al cl ueequi val i a a un
uni codomi ni o. ~Que papel puedehaber
desempenadol a dupl i cati on geni caa to l argode l a
evol uti onparadar l ugar a una
mol l
capaz de
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Il evar a cabo f unci ones de al ta compl ej i dady
compuestadevari os domi ni os?
Sehandescubi ertomuchos mi embros de l a f ami l i a de
receptores Fc7. Basandoseensuestructuracombn,
expl i quecompsepuedeconsegui r cl uesus i nteracci ones
conl as i nmunogl obul i nas sean mas ef i caces.
~Decl uef orma esta ayudandol a bi ol ogi a mol ecul ar a
l a l ocal i zati onde l as regi ones de l as
i nmunogl obul i nas del as cl ue dependenl as f unci ones
ef ectoras? ZEn cl ue senti dosuperanestas tecni cas a
l as cl ue se uti l i zaban previ amente?
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/ El receptor deanti genode l as cel ul as T(TCR) es ttna
gl ucoprotei naheterodi meri ca(tuj i o-; oi l cuyas cadenas se
encuentranuni das entresi medi ante enl aces di sul f uro, yque
permi teal as cel ul as Treconocer unagams muyampl i ade
anti genos. Seencuentraasoci adoenl a superf i ci ecel ul ar con
ti n compl ej o depol i peti dos denomi nadocol ecti vamenteCD3.
/ El compl ej opri nci pal dehi stocompati bi l i dad(CPH)
codi f i ca dos conj untos deprotei nas de l a superf i ci ecel ul ar
de natural ezaal tamentepol i morf i ca, denomi nadas
protei nas CPHdecl aseI ycl aseI I . El TCRupreconoceal Ag
procesadoenf ormadef ragmentos pepti di cos uni dos a
mol ecul as CPHI oI I . Tantol a mol ecul a CPHcomoel pepti do
anti geni co i nteracci onanconel TCR.
RECEPTORESDE LASCELULAST
El rCtottni I mi cti to ti c I cts anti genos I , or I , artc' i c Lts Cel uhs I ' cs
CCnCi al I , , tra l a j l l i Ci . t6ci n X- rCgti Ltttci tt LI e un, t rcspucst : t i nmuni -
uri a cl i t, ti . Unaparti c i mportantc ti c l os trabaj os SI C I Mcstj ga-
(i onSohrccl , i stcmai nmuni t, ui r~sc I ta Ccntrati ocnI : t ttatural ci a
k] cl rcccptor si c l aS Cel ul as I - yuc pcrmi tc cl rcconoci mi cnto cs-
hCti f i u> Li CI 0S : tnti gCnOS.
El compl ej oreceptor de[as cel ul as T
TCR
segment( : tra i srrnembrana
Receptores del as cel ul as T
y mol ecul as del CPHd
"El pl egami entode unamol ecul aCPHda l ugar ati nsurco
deuni onconel pepti do. Enel se acopl anl os pepti dos
procesados previ amente por l a cel ul a, paraser presentados
al as cel ul as T. Las mol ecul as CPHdecl aseI sol opueden
acomodar pepti dos de8o9ami noaci dos, mi entras que] as
mol ecul as CPHdecl aseI I sepuedenuni r a pepti dos de
mayor tamano.
"Enl os surcos deuni onconel pepti doexi stenbol si l l os de
uni on, queacomodandi sti ntos pepti dos segunel hapl oti po. El
al to gradodepol i morf i smo del as mol ecul as CPH, uni doal a
capaci daddeunacel ul adetermi nadaparaexpresar di f erentes
mol ecul as CPH, hateposi bl el a presentati onal as cel ul as Tde
muchos pepti dos anti geni cos di sti ntos por unasol acel ul a.
1 . 1 rc: cptorr dc I . h cel ul as

I

{ I (' R, tj CI i ngl cs 7' - i tl l rcoy)tur' i
f i tc tj cf i l l i (i o~ % Puri l i catl o purr pri ni cnt cCZn1 Cthantc ht uti l i zati on
LI Canti CUCrhcrs CSI , CCi f i COrs ti cntCa unamoI CCUl a CsI , CCj f i Ca dCti n
Cl ol l ti c Ccl ul as' I . SCdcnomi nu' I ( : Ru1 i , kI CNtj oa yucSc ttat; tl , a
ti c un) mol etuLI I tCI Crctdl nteri Ca CcrmI )uCSt, 1 ti c unaC: tti ctra u
rm- , t j i , uni das ctarc si mcdi . uuc ti l t enl ace ki i sul f uro. Dc l 6rtna
i nti cl , ctWi cnte t parti r dohi hl i o tcCas do: 1 1 )\ c sc , di sl aronci crtrts
`CnCSaI rx (] ti c SCatri bu\ ' o l a aui i f i cai i 0nt1 c LI S C. ui Cn, ts (i d I ( : I t,
s' a
(] ti c
Crui CXPrcsati os por , tl gul l os Cl rax- s pCronopear otros. LA
sccucnCi ct ti c : uni noaCi tl os (I CLi tl Ci Ll a t P, 1 1 - ti r dCht NCCUCnCi ati c nu-
dcuti dOrnti c Cstu~s gcncs Coi nci dj aConl a sCcti cl l ci aparti al ohcni d. t
. 1 I , arti r ti c I X, I , rotCj ttas CCRa~
.
[i I , uri f i Catf aS mCdi , ur1 Cl a wi l l
I , l Ci ci n
(I C
: urti CUCrj , s nunut: l tntal CS. asi , mCtl i : uttCt] os tetni CaS
thtercnI CS NCCctnSi gui oi I I Cgar ai dcnti f 1 Car HI Mtttl ti m, t Cnti d: tti . J tas
: nI CLuttC, SCai sl e; ti l l Scguntl uti l , o do- I - ( : R, dcnomi natl o; ti .
El compl ej o CD3se asoci aconl as f ormas uj i y; (i
del receptor del as cel ul as T
I t . ti ) ; maS rc1 ' , , - c i dC1 rCCChtor do l as CduLu I Sc cncucntrut
as"Ci ati as I i SI : antctttc trot ti nC(mj untodo
I
ol i pepti ci o~s, LI Cncnni
rati oC()I CCti \ amCnl C( 1 )i . EstaaSoci aci cnt cs ncccsari a ti arayuc
CI CcmI I , I Cj o I (RSC C\ 1 1 1 - "CCn l a SuI )CrhCi CCCl ul ar. LOS Comho
ncntcs (I c (1 ),; nomti cstran, ari ahi l i dadti c anunoi ci ti os al guna
CntI - C l as di l erCI HOCCI UI as 1 ' , I )N- l o (I uCn() huCtl Cngcncrar I d Ca-
raCtcri ui Ca ti i \ Crsi aati ti c I cas' I ( : R. POI CI Cotntt : tri c>, es HI Mpro -
bAbI Ctl uC CI : oml , ontcntCCI ), , ti c I OS I ( . I t SC, t nCCCS. tri () para 1 . 1
tl - AI I SLI ti CCl on ti c l a Scn, tl , traNCl rcconcui mi cntoti c] anti geno hor
partrtc tj cl I Y. Rhctcrodi meri co. (' 1 )3cst, i ccmtpucsto I , or 4pol j -
I )el , ti ti orS, ti cn<mi i natl cts' f . l i , t : V - ; . I amhi enSc ha rcCCmoCi tl ct uni t
ti rrmaCsci ntl i da ti c _dcncnni natl ati . hi l a, /i rj ura - . l sc i nucstra
l a organi /aci ci ndCl Compl cj o I VR.
Fi g. 7. 1 . Cadaunadel as cadenas uy l i (o; " yMdel TCRconstan
dedos domi ni os extemos, VyC, deti nsegmentotransmembrana
queconti ene ami noaci dos cargados posi ti vamenteyde unacol a
ci topl asmati ca corta. Las doscadenas estanuni das entresi per ti n
enl ace di sul f uro si tuadoenl a partemas proxi maal a membrana
desus domi ni os C. Las cadenas "t. byt ; deCD3estancompuestas
deti ndomi ni oexternoCdeti po i nmunogl obul i na, ti nsegmento
transmembranaqueconti ene ti nami noaci docargado
negati vamenteyunacol a ci topl asmati cademayor l ongi tud. El
compl ej oi ncl uyetambi enti n di mero; ~. rl rl oq- " . Haydi versos
datos quei ndi canqueel compl ej oTCR(CD3se encuentraenl a
superf i ci e cel ul ar enf ormadedi mero. Las cargas del os
segmentos transmembranasoni mportantes parael ensambl aj e
del compl ej o. En l a f i gura se muestraunaposi bl edi sposi ti onde
l as cadenas, en l a quel as cargas opuestas se encuentran
rr : utrti l l : adas-
Receptores de l as cel ul as Tymol ecul as del CPH
l . as cadcnas 7, o\ ' t: ti c ( ' 1) 3 soon l oos prooductonti c trcs l ; cttcs
cstrccharncntc l i gaci os, y sus SCCUCrl ci as pri manas Cstan Cl ara-
nl cntc rcl aci onadas. Lol l pol i pcpti doos pcrtcncccn a l a sti pcrtami -
l i a ti c l as i nnnmogl oohul i nas, \ ca( 1a ti l l ( ) ( 1r dkos coonsLl ti c ti n
ti ( nni ni oo C\ tcrno, al yucSi t uen una rCL; i on transnl cnthrana una
col a ci topl asl nati ca ni tr\ conscr%ada ti c al menos 4( t arni n( raci -
dos. Una caractcri sti ca pecul i ar
ti c
l as rcgi oncs transnl cnthrana cs
yuc toal as cl l as conti cncn ti l l ami nooaci do cargadoo negati \ ani cn-
tC, Cn l ugar do scr total i ncntc apool arcs .
El gcn ti c ( a) 3 ~sc cncti cntra cn ti l l croonl osonl a di sti ntor dcl
yuc cor11ti cnC CI Col l tpl ej oo ( 111. ; ; ni t; N' I on POI i PCpti ti ors

\ y( i s no
guardan rcl aci ( i n cstructural . Las cadcnas

\ su producto
ti c
cs-
ci si ( i n 11 Cstal l ConnpuCStas ti c ti n pctI ti cno dorni ni oo c\ traccl ul ar
ti c
tan Sol ( ) 9 al l ti l l oai Ci dors, ti n segnl cntoo transnncnthrana, yuc
conti cnc ti n arni noaci doocargado ncgai i \ ani cntc, y una l arga col a
ci toopl asrnati ca . El c\ trcnuo carhozi l i coo ti c] dornl i ni oci toopl asntati CO
do ( : 1113,
1l
cs 43 arni nooaci don ntas l argoyuc cl ti c ( ' l ) 3 Z. Las ca-
i i sc ti ncn cntrc %i ntedi ante enl aces di sul ti l ro,
ti rrrnandoo di ntcros. Sc cornoccn trcs ti ornl as di ntcri cas

1l - tl
LACsl Cyui onnctri a ( I CI Con1PI Cj o 1' ( I t, asi l ( rr11U 1 . 1 f i n- nta cn
yuc sc tree yuc i ntcracci oonan l as cadcnas ti c ( : 1) 3 corn I on l i ctc
r( xi i rttcroos upo 1S, sc c\ pl i can ni as adcl antc.
El heterodi mero TCRool i consti tuye l a uni dad
dereconoci mi ento del receptor
El I ( I t ( / I t Cs ti n l i ci crodi ntcro ti orn1 . 1doo 1 . r u11. 1 suhuni ti ad u
140 ; 0kohl ; \ una sti buni dad l 3 i ; 5 47 kdal l , uni das cntrc si
rredi antc enl aces di sti l ti l roo. Enl a f i gure - . 1 sc rnucstral l l as ca
ractcri sti cas cstructural es dcl hctcrodi nl cro ti l l . ( : ari a cadena po -
l i pcPti di ca csta compti csta ti c d( rs doomi ni os ti po i nnl ti norg, l trhti -
l i na, ti c ti ntos 110arni nooaci doos cada unO, \ SCcncuCntra anl arrada
a l a mcntbrana pl asrnati ca mcdi antc ti l l pcpti do transnl cnthrana,
yuc sc cncucntra ul l i cl oo a %i t cCZ a una coorta col a ci topl asmati ca.
Las di tcrcnci as do peso mol ecul ar cntrc Las cadcnas or \ I t hurna-
nas sc ti cl vn a l a P1- CSC1l Ci a ti c ni a\ or canti dad ti c hi draton ti c car
honor uni don a l os grupoos N do l a cadena u. Nosc ctrnoocc l a ti nt
ci on ti c cstors I ti dratoos ti c carbono.
1. . 1 \ ari abi l i dad do l a %ccti cnci a ti c anl i noaci dos
ti c
I onT( : Rsc
cncti cni ra coonccntrada cn l os domi ni on del c\ trcrno ami no ti c
l os Pool i pCpti tl os a \ I t, yuc son hortuol oogoos a l os domi ni on \ ari a-
hl cs ti c l as i nmunogl oohti l i nas. El l l as cadcnas ( 3, Cstc donl i ni o
al ai axi i f i c, l doo l xor wgnl rntoos gcni coos rcoorti cnadon\ ' , I ) \ 1, ) ' el l
l as cadcnas cur por wgrttcntoos gcni cos V\ ) i \ . cap. Ri . EI anal i si s
ti c
l as sccucnci as de l oos domi ni on Vti c di f crentcs 7' ( R ha ti c-
nl ostr, l doo yuc c\ i sten unas zoonas cn yuc l a \ ari abi l i dad cs rcl ati
\ - anl cntc mayor, yuc corrcspoondcn , 1 l as regi ones I ti pcr\ ari abl es
ti c l as i nntunogl ohul i l l : u, CI Cnoni l l atl as tanl bi cl l rcgi orncs ci ctcr-
nti nantcs ti c l a compl crncntari ccl ad ( R1) O .
FI enl acedi sul ti rroo yuc unc a l a%cadcnas ti t \ - I t sc cncti cntra
si tuado cn una Secucnci a Pcpti di ca coonl prcndi da cntrc cl doonl i
ni o constants \ cl pcpti doo transnl cnthrana . Una caraci cri sti ca
PC
What- ti c l as rcgi oncs transnl cnthrana ti c l as cadcnas ur \ I t cs I : 1
prcscnci a ti c arni noi ci doos cargath, s l \ oosi ti \ amcntc I \ . . / i g. . l ' . . SC
11 . 1 atri bui do a cstos arni nooaci dos cargados al guna ti rnci oi n cn cl
cnsamhl aj c c transpoorte i ntraccl ul ar dcl compl ej oT( I t .
El , 1n, i l i si s medi antc i ri stal ograti a coon ra\ os \ h, 1 1\ crrni ti doo
ti ctcri ni nar l a cstructura tri cl i ntcnsi oonal ti c I crs donsl ' ( ' R. En l a
/ ; gnat - . ? sc mucstra l a CSI ruCtura ti c] ' 1' ( I t rcstri ngi da para mo-
I ccul as dcl ( : PHdo cl aw I . Encsta CstruCtura l as cadcnas u \ / 3
se pl i cgan acl ooptandoo ti n, 1 coonti trntaci tmparcci da , 1 l a rcgi ( i n Fab
ti c l os anti cti crpos. El l CI C, 1Pi tul o 9 %Cal l al i za l a i mportanei a quc
ti cnCCsta Cs( r" UCtUra para cl rCC( rl l OCi nl i Cnttr
ti c
ant1gcl l trs.
Estructura del compl ej o receptor
I

l c. 1 . yri i ' ' ni ctri o \ 1 . 1, 1111

r. 1cdoones cntrc l as suhuni cl aci cs com-
11( , 11c11tc\ dcl Cw11pl cl ~, I ( Rl l an ~I ti oo Cstucl i adas C\ hausti \ " a-
mcni c. Nl cti i antc c\ Pcri nl cntos ti c 1nti tagcncsi s i n ri nro, se ha
dcrnostradoo t1ti c I crs ami nooaci doos cargadoos c1ti c aparccen Cn l as
rcgi oncs trarurncnl brana soi l cscnci al cs para cl cnsamhl aj c do l os
comtpl cj on T( ' R, asi conl o para su e\ presi oon en l a supcrf i ci c ce-
I ttl , l r . Proobabl cntente, Cti ttr Cs debi d0 a l a f ornl aci 6n ti c pares
i ooni cos ocnl accs
ti c
hi dr( ogcnoo cni rc l oos anl i nooaci dos basi coos yuc
conti cnen I on I ) cpti dos I VI t ti l l c l os arni nooaci dos aci dos con-
pl cmentari oos ti c l a%cadcnas ( ' 111, 3 cn cl Sol oti c l a hi capa l i pi di ca.
Prohabl enl cntc, l os doomi ni os c\ traccl ul arcs ti po i nni ti no-
gl obul i na ti c I on - I VRl ul l oo yti ) ydo ( : 1113 ( ^h 6 y r) tani bi cn sc
Cncucntran asooci atl os. Fi t cooncreto, se tree yuc l ( rs donl i ni oos l '
ti c I crs l ( - 1t uj i cstan v oci adoo, ti c ti rrrtta i nn parcci da , 1 l a
ti c
l os dorni ni os \ ' t i , ' V1
ti c
l as mol ccul as
ti c
i nni tl nogl ohul i na, pcr-
mi ti cnci ol a aproo\ i ntaci ( i n ti c l as l ei s rcgi ooncs hi pcrcari al \ I cs yuc
Receptor de anti geno de l as cel ul as T
Fi g . 7 . 2 Estructura tri di mensi onal de TCRul i . Representati on
con ci ntas del 2CTCR. La cadena u se ha representado en azul
( resi duos 1- 213) y l a
l i
en verde ( resi duos 3- 247) . Los
f i l amentos I t se representan como f l echas yse enumeran en
f unci on de l a conventi on empl eada para el pl egami entode I g .
Se muestran l os enl aces di sul f urode cada domi ni oydel puente
i ntercatenari o COOHtermi nal ( l as bol as amari l l as corresponden
a 3tomos de azuf re) . Las RDCse i ndi can por orden numeri co
11 a 4) en cada cadena. Adaptado de Garci a KC, Degano M,
Stanf i el d RL ycots. An uj i TCel l Receptor Structureat 2 . 5 Aand
i ts ori entati on i n theTCR- MHCcompl ex . Sci ence 1996;
274: 209- 19.
t i e r l ugar al punt e r do uni on coi l cl ant i ge mo ( f i r s . , - . 2) . En cl cas o
de l as ccl ul as ' 1 ' , cs t c punt o de uni s on t ambi cn de bt s cr capaz do
uni r s c a r cgi oncs t i c I 1 mol ccul a ( : PHyuc pr cs r nt a Cl anr i ge no.
Es pr obabl e quo: cl compl e j o L( . R/ CI >; s e cncucnt r c
e l l
l a
s upe r t i ci c ce l ul ar
e l l
t or ma do una cs t r uct unt al t anl cnt e or gani -
zada . Las dct cr nl i naci oncs cs t cyui onl ct r i cas ban ci e mos t r ado yuc
cl conl pl ci o madur o cor t t I CnCr i ot s col ) i as t i c ( : I ) 3u, v quc l a r c-
l aci <i n cnt r c cl nt i mcr o do mol ccul as de l I t ct cr odi nt cr o u( i s '
( 1 ) 31 ; e s do I : 1 . Es t e r s oohs cr vaci ooncs , t
.
I a de t e r nl i naci e i n de l l ) cs ( )
mol e cul ar de l compl e j o T( . R- CI ) 3 e l l di SO1 1 1 Cl on, s ugi cr e n t i n
nl odcl o t i c T( : K de l t i po I ul i l ' ; , i i , r : ' , . El l e s t e modcl o di s ' a-
I cnt c, yuc cs cl quo: s c nur os t r a e l l l aAaur a %. 1 , l as car gas pos i t i -
t : t s ncgat i \ as t r ans t ne nl br ana s c e ncue nt r an cyui l i br ; ui as e xac-
t anl e nt c .
El TCR, 6e s par e ci do e s t r uct ur al me nt e al l TCR( i l l
l . a cs t ni t t ur t " l oot ) al t l cl 1 ( I t ' ( i i s h. u' e ci t i . t . t l a dcl
I , (
I ( al i , t '
cada cadcn a cs t a l or mada t amhi cr t poor l os doomi ni t os \ ( : cxt cr -
ncos , un wgnt cnt oo t r an%mcmbr ana yuc coont i cnc anl i noaci dos c; t r -
gados pos i t i umcnt c y una cor t a col a ci t opl as nt : i t i ca .
La cs t r uct ur a gl obal de l T( At vi i cs mas var i abl e
e l l
l os s cr cs
humane , , yuc
e l l
cl r acoon. Las cadcnas , " \ '
( j
1 1 u1 1 1 , u1 as pue dt n
cs t ar uni das por e nl ace s di s ul l ur oo o St l ) ucde n e ncont t r ar
e l l
f or -
ma de mone ' ml cr os ; l a pr e s cnci a de l e nl ace di s ul t uno cs t i cor r c
l aci onada coon l a pr e s cnci a de l cs on t i c l a r e gi on u) ns r anr c ( : 72
cn l ugar do ( ' i S1 , 1 a yuc s ol o ( ; ' ; ? coont i cnc una ci s t ci na. I V. l a
or gani zat i on de l os ge ne s do I os hCK
e l l
cl ca}) . 8. ) El }) cs o mot
l e cul ar do [ as cadcnas ' I VRy cl ue coont i cnct t l a r e gi on cons t ant s
( : ' ; 2 cs car i abl c, dci ) i doo a l a dupl i caci oon oo t r i pl i caci 6n do cs t c
s e gundo cxon. Nos c s ake coal e s cl s i gni f cado bi ot l 6gi coo do cs
t as di t cr cnci as cs t r uct ur al cs . En cl r at oi n no SC1 1 : 1 1 1 t i Ct cct adO
t or nms do TCRvS yuc not s o cncucnt r cn uni das mcdi ant c e nl a-
ce s di s ul f ur o.
Las ce l ul as T quc e xpr e s an TCRul i pr e s e nt an
una di s t r i but i on di f e r e nt e que l as que e xpr e s an
TCR
La l ocal i zat i on anat oSmi ca do I a, , doos t i or mas do TCRe s t i i t cr cnt c .
Los T( ' Ru( i apar cccn
e l l
nl s de l 9; ' ' ' F 1 t i c ccl ul as ' l pe r i t cr i cas ,
as i conl o
e l l
l a nl amr i a do I t s t i nu) ci t os yuc e zpr cs : ul 1 Y' R. Poor
e l cont r ar i oo, l as ccl ul as Tyuc e xl ) r cs an Cl r ce cpt cn- ' r c6 SC s t r e l e n
e ncont r ar
e l l
l oocal i zaci oone s anat oomi cas 1 1 1 1 1 1 concr ct as . Aunyur
l as ccl ul as I I i i Ct t nSt i t t r t ' cn una pe qucf , 1 par t s do l as e cl t r l , 1 S - L
de l t i nl o e do l os or ganot s l l r l f ot i t i CS s ccundar i oos , abunci an cape
ci al nl cnt c
e l l
ci t r t os cpi t cl i os , come t l a t l ) i t i cr nl i s t e l l I cos r at oncs ,
pe r o not
e l l
l os s cr cs humanos ) , cl e pi t cho i nt e s t i nal , cl ut cr o Y l a
l e ngua.
l . as ccl ul as L 76do e ach t cj i do cpi t cl i , 1 l pe r t cncccn a di t c-
r cnt e s s uI ) Pohl aci ont s , yuc SCdi f cr cnci an cs t r uct ur al nl cnt c
e l l
] as r e gi one s Vyuo e xl ) r e s an . l . a t z}) r t s i cmt i e t l i t e r cnt cs s cg-
me nt os gcni coos Vpoor par t e de l as di l cr e r acs s ul ) l ) ot ) I ; t ci oi l e s
76
Pucdc s cr Ct t nSCCLI CI l Ci a t i c s cr ont ogcni a . Por cj cnl pl oo, l as
ccl ul as T v6do l a pi cl de l s t e i n i ccl ul as c}cndr i t i cas cl ) i dcr nt i Cas
o CI ) E1 e xpr cs ; ut ozcl us i t , une nt e l as r cgi oncs \ ' ; r , ; \ - Vl i l i t .
cap. 8; , mi cnt r as quo l os l i nt i oci t os i nt r at }) i t cl i al cs de l c}) i t cho
i nt e s t i nal cs pr cs an cas i e xcl us i ) anl cnt c VI S ( s obr c: t odo
e l l
conl -
hi naci oi n con Vi i 4, V65, Vd6oo V871 . Sc cr cc yuc e s t e r s pobl a-
ci oncs pucdt n s ur gi r
e l l
di f cr e mcs f as t s de l de s ar r ol l o t i mi co
do l as ccl ul as T.
Re conoci mi e nt o de ant i ge no por l as ce l ul as TI i i
l - ( OM. ) SC dcs cou1 oot t 1 , 1 nat ur , t l e za t i c l oos l i g : ut d( ) s t i c I t s ccl t t -
l , u l
_
; o, aunque s t 1 1 . 1 t i cnl os t r adoo yu( ' r e conl o>ce n \ ar i as ant i gc
t ms , t ant ot pcpt i i os cxogcnos Lconl o l os l ) cl ) t i doos N- t i n- mi l adoos do
] as bact e r i a, , ) conuo aut oant i ge nos f conl o l , 1 s pr ot e i n, 1 s de l s hock
por val or ) ' l os ant i gcnos de l ( ' PI 1 do: cl as s : I no cl : i s i cos , ont o cl
TI , mur i no o cl ( : 1 ) 1 hun1 ano1 . 1 ' , 1 1 1 1 1 1 X1 1 s c 1 1 a dcnl os t r adoo quc
al gunas ccl ul as T705 nl ur i nas r cconoccn mct l ccul as de l ( PI I do
Ant i ge nos de l compl e j o pr i nci pal de hi s t ocompat i bi l i dad ( CPH)
d; t s t I VI I cl s i cas , aunyuc cxi s t cn cs cas oos dat os yuc al l ot , cn yur
cs t t t i mci ci n s e a ge ne r al a t oda l a pohl aci 6n.
1 ) e t oodoos I cos e s t udi oos s obr e l a t i ut ci on t i c l as ccl ul as Tvi i s e
pue dc dcduci r yuc cs t c t i poo ccl ul , 1 r i nt e r ) i cnc
e l l
l as r e s pucs t as
mi cr obi anas r cconoci e ndo pcpt i doos bact cr i anos , qui z : i pr cs cnt a
t i os con ant i gcnos de l ( : PHno cl as i cos , o r cconoci e ndo pr ot ci nas ,
coonuo l a pr cot ci na de l s hock por val or , pr t xi t t ci das por I a, , ccl ul as
e l l
l as zoonas i nf e ct adas poor bact e r i al . Las ccl ul as TyS pt t cdcn r e pr e -
s cnt ar una pr i nl cr a l i nca dcf cns i t ' a, yuc l i mi t a l a i nt e cci 1 1 has t a
quc s e }xt ct 1 a or gani zar una r cs pucs t a i nnl unc cs pcci f i ca par a CPH
a e r a) cs do Los ccl ul as Tul i .
ANTI GENOS DEL COMPLEJOPRI NCI PAL
DE HI STOCOMPATI BI LI DAD( CPH)
LOS I t t t i 1 ; t n( - l i t c) s

t I ( ) s yuCSCt 1 d) e n l oos r ct l t : u( s t i e t t j i doo,
t r ance s o I j cnos cons t i t u) cn una r e gi on t i e no1 1 1 i nada cct n1 1 ) I cj oo
l ) r i nt i pal t i c 1 1 i s t cxon1 1 ) al bi I i dad i ; ( : PI 1 ) . Las cs t r uct ur as al t anl cnt c
pohnxn- f i ct s do I , 1 s u}) t r f i ci c cr l ul ar yuc d: u1 l ugar a I cos r e chazos
s c dcnomi n, 1 n ant i gcnos ( ' PH, t - a quo: f ucr on i ( I cnt i f i cados i i i
ci al mcnt e me di ant c al oant i cucr pos pr oduci dos por ccpas cnt i o-
g. i mi cas t i c r at oncs como r cs pucs t a . 1 l a i l l f ) I L1 1 1 1 Z . 1 661 ) Coi l Mi l ks
dr t ot t e r s opal quo: t l i t cr i an gcnct i canl cnt c s ol o
e l l
cl ( ' P1 1 . Mds
t ar de , s e ut i l i zar on ant i cucr pos e s l ) cci f i cos f i - cnt e a mol ccul as co
di f i cad: u e l l s ubr e gi one s de l ( ' PH, obt cni dos mct l i ant c cr uce s de
ccl ) as cr ui og. i nl i cas , cor n Obj ct oo do ccnl s cgui r un 1 1 1 , 1 }) a t i ct al l adot
t i cl ( TH. EI ( TI I humanoo, quc s c ci cnomi na s i s t t ma do ant i gc-
nct s I cucoci t ar i os 1 1 t r n1 anos ~ HI A, de l i ngl cx hr r ur r t n l cr n: ni r t c au-
t i r t t r r i , s e cs t udi ot t i c l a mi s nl a mant r a . La nonl cncl at ur a r ci l cj a I . t
f or ma
e l l
quc l ucr on car act cr i zaci as cs t as mol ccul as , cs dcci r , cr nl l oo
ant i ge nos ( I uc pe r nl i t i an a l ot s al oou1 t i cucr l ) os uni r s c a l ot s I Cncot l -
t os \ t i cs t r ui r l os . Poor cl l o, aunyuc s o: ci cnomi nan ant i ge nos , s ol o
s oon r cconoci dos ont o t al e s cuando %c e xpor ncn a un s i s t cnl a i n-
muni t ar i o aj e no, cant o ocur r e , por cj cnl pl o,
e l l
l os t r as pl ant e s do
or ganos .
El l
l a f pur a - . . i s e r nucs t r a l a or gani zaci t i n gl obal t i c l os ( : 1 ' H
l u1 1 n; u1 o 1
.
mur i no. Tant o
e l l
e l ( : PHmur i no e om( ) e l l Cl 1 l unt a-
noo, s c hal l i de nt i l i cado ge nt s t i t l e codi f i can or e s cl as cs do mol e
col as di l e r e me s f 1 , 1 1 \ I I I ) . Las mct l ccul as do cl as e 1 y do cl awI I
r cl ) r cs cnt an cnt i dadcs bi cn ci ct i ni das cs t r uct ur al ni cnt c, cs dcci r ,
aunyuc e l l Cl ( ' PHcs i s t e n nxi l t i pl e s ge nt s de cl awI ) t i c cl as s 1 1 ,
t ot l os l os }) r cxl uct os dt l os ge ne s t i c cl as s I t
.
t oodoos l oos Pr ' odt r c-
t cos de I cos ge ne s t i e cl as s 1 1 pr e s e nt an una e s t r uct ur a 01 01 1 : 1 1 pa-
r cci da. Poor cl cont r ar i o, l a r e gi on t i c cl as s 1 1 1 cont i e ne una co
l e cci oi n bas t ant c 1 l e t cr ogcne a do nui s t i c 20 ge nt s , e nt r c l os t i t r e
s c cnct r cnn' an al gunoos t i t l e coodi f can mo1 CCULt s t l cl s i s t cnt i de l
conl pl cnl cnt o I C4, ( ; 2, f act or 1 1 ) 1 _ al gt mos yuc cs t ; i n r cl aci cnt a-
dos coi l cl pr oce s ami cnt o t i c l os ant i ge nos . No cs i s t e n anal ogi e s
f t r nci oonal cs o e s t r uct ur al t s cnt r c l os pr oduct os do l ot s ge ne s do
cl as s I I I \ ' ] as mol ccul as t i c cl as s 1 oo 1 1 . Poor cant o, e l l cs t c capi -
t t r l o s e t l a1 1 l e nt e SCdCSt r " I bCn ai }t l CI l 0S l oci r e l aci oonadoos coi l l a cs -
6nur l aci 6n de l os l i nt i oci t os I f l os ge ne s c pr oduct os gcni cos t i c
l as cl aws I ~ ' I I i .
Es t r uct ur a de l as mol ccul as CPHde cl as e I
En l a / i r t r r r a - . - 1 s c nur r s t r a 1 1 1 1 e s yt i t nl , t t i c l a cs l t ' uct ur a t i c I ns
nl ol ccul a, ( PHt i c cl as s 1 . Es t i n t oonl l ) ut s t . u de una ct dcr mpc-
s ada gl t r cus i l ada 1 45 kci al ' i as oci ada t i c f Or md no cot al cnt c a l a
l i _ - nl i cr oogl oobul i na ( 1 2 kdal 1 , un }) e ol i l ) cl ) t i de t quc t unbi cn s e e l l
cue nt r a
e l l
t i or nl a f br t e l l cl s ucr o.
La cade na pe s ada de l as mol ccul as CPHde cl awe I
pr e s e nt a t r e s domi ni os e xt r ace l ul ar e s
Las cadcnas pcs at f s t i t dal e 1 cs t . i n coml ) t r cs t as pe wt i - c" dol l l i l l k) ,
t xr r - ; t ccl ul ar e s , dcnoal t i l l ados a, I cxt r e r noo ami no, u, ) u; , un; t
r e gi on t r ans nl cnl hr ana ) ' una col a ci t opl as m: i t i ca . Ca
-
da ono t i c
l ot s t r cs domi ni os cxt r accl ul ar cs cont i cnc t mos 90 ami no: i ci dos ,
Receptores del as cel ul as Ty mol ecul as del CPH
compl ej oH-2

sz
muri no

AbAa

EbEa

C4 Bf C2

TNF
cl ase I

cl awI I

caes(: i l l
centromero
t" ' - 1 1 i r+, ri i -i ny
compl ej oHLA
humano

DPBDPA

DOBDQA

DRBI DRA
Fi g. 7. 3. Di agrama encl uese muestra l a l ocal i z ati on de l as
subregi ones de l os CPHmuri noyhumano, asi comol as posi ci ones
de l os pri nci pal es genes queconti enendi chas subregi ones. La
organi z ati ondel CPHhumano, enel quel os l oci de cl aseI I se
Model odeuna mol ecul a humana CPHdecl aseI I i ntacta
Organi z ati ondel os CPHmuri noy humano
6
Fi g. 7. 4. Los tres domi ni osgl obul ares (u, , u2 y (L3) se muestranen
verde. El domi ni ou3 esta estrechamenteasoci ado conl a
mi crogl obul i na (gri d, ti n pepti doquenoesta codi f i cado enel
H. La j i z -mi crogl obul i na se encuentra estabi l i z ada por ti n enl ace
di sul f uro i ntracatenari o (roj o) ypresenta una estructura terci ari a
pareci da a l a de ti n domi ni odeI g. Los puntos al oanti geni cos (en
dondese encuentran l os determi nantesespeci f i cos de cada
i ndi vi duo) aparecenen l osdomi ni o" u, yuz, yesteul ti moesta
uni doa una mol ecul a gl uci di ca (CHO) . La papai na esci ndel a
mol ecul a en una z ona proxi ma a l a cars externa del a membrana
pl asmati ca.
01 Q2

On

T1 T2
cl ase I
C4B C4ABf C2

TNF
I r-se ! I I

cl aseI
otel omero
encuentransi tuados entreel centromeroyl os l oci decl aseI , es
i gual entodas l as especi es de mami f eros estudi adas hasta ahora.
Estas regi ones abarcan3-4Mbpde ADN.
est(rs domi ni ospucdcnscr scharacl os dc l a supcrf i ci e ccl ul ar ntc-
di anrc l a cnz i nta prutcol i ti ca papai na. Losdomi ni os u, y u; cun-
ti cnen enl sccs di sttl tti ro i ntr : uatenari (~s, cquc gcneran onus bu
cl cs dc t>3 86 anti no: i ci dus, rcspecti santctttc. El domi ni (> u; cs
I xmui l ((go coi l l osdumi ni os ( ; dc Las i nmun((gl () bul i n. u. I . a par-
tc ez traccl ul ar Li c l a cadetmpesada decl awI csta gl ucosi l acl a, \
.
su
gradedc gl ttcu, i Ltci (Sncl cpcndc ti e Lt cshcci c s' del hahl uti pu. La
rcgi (brt tr. J I Snl embr - ana cs prcdomi namcmcntc I ti dr() f oba, crt. i
cumpucrta por ?-5) . uni n() i ci d() s \ - atrasi csi l a bi cap. t l i l , i di ca,
ad((ptando prubabl cntcntc un. t c(ntl i guraci (mdehe] 1 CCu. El (. 1 o-
mi ni oci tupl asntati cu cs dc natural ez a hi dr6ti l a, consta dc 30
40ami n(xi ci dos y pucdcscr f osf ori l adoi n r , h, o.
La 1 i , -mi crogl obul i na esesenci al para l a expresi on
del as mol ecul as CPHdecl ase1
I . a j l , -mi crogl obul i na

l i , m1 doI os arcs human() " noi ' s pni i nror-
/ i crl , herocn l us ratoncs cs di nui rf i ca Tuna uni ca di tcrcncct en cl
ami nuaci docnposi ci 6n S; , ) . Su estructura cs anahwa a l a dc ti l l
domi ni o( : dc i nmunogl obttl i na. Esta mol ecul a sc asoci a tam-
bi cncoi l vari as cstructurasrcl aci (madas coi l l as mol ecul asdc cl a-
sc I , como, her cj cni pl u, coi l l o., , productos dc l us gents (' l ) 1
c1 cl crontusoma I humano'v coi l el receptor dc Fc do I as ccl ul ar
i ntesti nal cs dc l os ratones rcci cn naci dus, encargad(~dc captar l as
nurl ccul as dc I gGquec((ntl er1 C l a I CCI 1 C. La j i , mes cscnci al para
l a cyrcsi oncnl a supcrf i ci c ccl ul ar dc todas l as mul ccul asdc cl a
sc I i ; l us ratoncs i nutantes quecarccendc i 3_ni noesprcsan mo-
I ccul : ts dc cl aw1 I .
Los domi ni os (z ( y (1 2del as cadenaspesadas f orman
el surcode uni onconel pepti do
Mcdi antc tccni cas dc di l racci ((n dc rac() s \ ha si de hosi t) l c de
M- 1 1 1 641 1 - l as cstructurastri di mcnsi (mal cs dc I : t hartccstcrna I dw
nti ni us a: , u, ~, u; t - 4i , mi dodi rcrsas ntul cctrl as humv1 asdedi -
sc I i _f i tj . 75) . ( : omu sc habi a predi ch(r, l us dumi ni os u, r, P_m
prcscntanti nhl rg: td(r i l l ) () i nnnrnugl obul i na. Si nembargo, l ai n
teracci (m(3, mu, nor
c, -anal ogga
a l a i ntcracci (i n entreh) s d(3mi ni (x
constantcs cl ue sc obscru en l us anti cuerp0s, si l l () quel a mol e-
cul a de j i , mse encuentra si ttrtdd haj (( l o,, dumi ni os u: vu, .
1 . (ndumi ni os (x, \ u, cstan di shuestus dotal mantra quedan
l ugar a una pl ataturnmdc ochotramos 43 cndi sposi ci (i n anti para-
I cl a, s) brc l us cl uese si tti an dos hel i ces u, tambi cnendi sposi ti on
anti paral el a ((f i q.

. f i ) . F: I cnl acc di sul ti rro del domi ni ou, conccta
cl tramp1 1 dcl cstrcmoami nocoi l l a hcl i cc adel domi ni oa=.
Las hel i ces a dc I os dorl i ni os a, \ a, NC Cncucntran separa-
das poor un l argo surco. AI Cstudi ar l a cstructura cri stal i na ori gi -
nal dc l a rnool ecul a HLA- A2sc dctceto l a prescnci a ( I C una~ , dcn-
si dadel ectroni c, mas al to dc l oo noornttl - a l o l argo dc di duo surco,
to qUC sugcri a qUCSC l xnf i a tratar del Pi nto ( I C uni on conCI an
ti gcno proocesadoo. Esta SUPosi Ci on SC I ta si sto rCti rt- i aLl d hoe el
hcchoci c Cl ue Lt mas-oori a dc I on ami noaci dos cl ue gencran cl po -
l i ntorf i srno dc l as mol ecul as dc cl asc I , asi coontoo l os cpi toopos dc
I ds ccl ul as ' I - presentes en [ . i s mi smas, se encuentran si tu. uf os en
I ds prosi mi cf acf es del surco ( ) Cn cl i nteri or del nl i snl oo i \ . . f i l l . -. h ; 1 .
Las vari aci ones de l asecuenci adeami noaci dos
modi f i can l a f ormadel surco de uni on
I . , t omtparaci o' n cntrc l as cstrucnrds dc I I I . A : 1 2c
.
H1 . . A- As\ 68
ha Permi ti do comprendcr con mas dari dad l a base estructural
( I c l a i nrcraCCi on Cntl - C I ooS pcpti cl os v l os anti gcno~ s de cl awI .
HI . A- . 1 2c HI . A- Acs 68sc di f erenci an el l I ds cadcnas l atcral cs dc
1 3dnti noaci ( l os: sci S en cc r , sci s en a, c uno ( posi ci oi n 24; , cl ue
i ntcr\ i cne en
I ds
i nteracci oncs con CDS) en a- . Di rt dc I ds di te-
rcnci as cl ue aparcccn en ( i t en ( x, sc Cncucntran si tuacl ds en l , o-
si ci oncs corrcspondi cntes al I ondo y a I ds I MI TCI CS dcl surco cI c
uni on coi l cl pcpti cl o
1. d .
-. - i . Fstas di tercnci as ( f ai l l ugar a si r
cos con unaf orma total ntente di sti nta, cl ue sc uni ran, por tantoo,
: t PCI ' ti do>s yuCScraptanl bi cn toortl mcntCdi sti ntoos . Es i ntcrcsan-
tC Cl I 1 CCI l O ( I C yUC CI Surco I t( ) CS una CSCrUCtU( -d l i ra, si ng yuC
prcsenta un; t scri c dc protubcranci as \ ' bol si l l os coon I on cl ue puC-
dcn i nteracci o~ nar I ds cadcnas Ltteral cs dc I os ami nooari CI OS
I , f l rf . ,: 1 i . Por cj cntpl o, I ds caci cnas l atcral cs o l os c\ trcm( os dc l oos
Domi ni os extracel ul ares de unamol ecul a CPHde cl ase I
Fi g. 7. 5. Esquel eto pepti di co de l a mol ecul a HLA- A2. La l t l m
establ ece i nteracci ones conl os tees domi ni os de l a cadena pesada.
Se observacl aramente el surco cl ue f orman l os domi ni os ox, y
( x
z .
rmuyenos oel compl ej o pri nci pal de hi stocompati bi l i dad ( CPH)
La superf i ci e superi or de HLA- A2
Fi g. 7. 6. Surcode uni on conel pepti do anti geni co de HLA- A2,
desde el angul o en cl ue to , ve) el TCR. Los domi ni os u, yu,
estan f ormados por cuatro tramos
I t
anti paral el os, segui dos de
una l arga regi on hel i coi dal . Los domi ni os se emparej an ydap
l ugar a unauni ca l ami na 1 1 deocho tramos, sobre l a cl ue se
si tuan l as hel i ces u. Se destacan l os ami noaci dos en l os cl ue
exi ste un mayor grado de pol i morf i smo. Ci nco ami noaci dos de
l os tramos
I t
central es de l a l ami na
I i
u, - u, quedan expuestos
entre l as dos regi ones hel i coi dal es, yes posi bl e cl ue establ ez can
contactos con l os pepti dos anti geni cos. Otros sei s estan
expuestos en l as paredes l ateral es de l as hel i ces ( rosa) . Hay tres
si tuados en l a cars superi or de l as hel i ces ( amari l l o) , cl ue puede
cl ue entren en contacto di recto con el TCR. Los col oreados de
verde no se encuentran si tuados de f orma cl ue puedan af ectar a
l a uni on de l os pepti dos anti geni cos. ( Modi f i cado de Bj orkman
ycol s. , 1 987. )
HLA- A2yHLA- Aw68
Fi g. 7. 7. HLA- A2y HLA- Aw68se di f erenci an en 1 3 ami noaci dos.
Doce de el l os se encuentran si tuados en l os domi ni os u, y u. Los
di ez ami noaci dos di f erentes ubi cados en el surco de uni on ai
pepti do se muestranen col or amari l l o. ( Modi f i cadode Parham,
1 989. )
Receptores del as cel ul as Tymol ecul as del CPH
bol si l l o 45Met

hol si l l o 74Asp

bol si l l o 45Met
5156, 159,
160 ' - 133, 1, 17
HLA- Aw68
HLA- Aw68yHLA- A2
- 156, 159,
60,
- - - - - , 133, 147
HLA- A2
Fi g. 7. 8. Di agrams esquenl ati coquerepresents l ossurcos de
uni on conel pepti dodeHLA- Aw68yHLAA2. En l a f i gura se
muestran tambi enl os bol si l l osen l os quese creequese acopl an
l os ami noaci dos del os pepti dos anti geni cos.
pcpti d( tS Sc I I UCCen aCOl l l : l t Cn don h( tl si l l ( ts quesc cncucntran
si tuad( tS I baj u l a I I CI I CC CI CI tl ( nni ni tt u, 1, ; 1s l ari aCI ( tncs dc : uni
n( QCi d( l s en cl i ntcri ( n LI cl SLI T- Cot puCCCn m( ) di f i Car l as posi Ci ( >
; ~ . / i r1. - . 1Y, Si cnd( t cst : l l a h, I SCCsl rti CtUl "l 1 de ncs ti r ktss l xtbl ( s i
] . i s di tcrcnccl s dc , l l i ni dad( I c I l l l l t) I 1 C( nl I ( ) S l ) chti d( ( s, t) c l a, que
dcpcnde, tl si t \ cz, l a Cal l aci dad( ) l a i nci paci dadpara dcsarrol l ar
una resl l ucsta i nnnnl i t l l - i a.
Estructura del as mol ecul as CPHdecl ase I I
Las mol ecul as decl ase11 presentan una estructura
gl obal pareci da a l a del as mol ecul as decl aseI
h( sproduLt' , s dc 1( ) , ; ; Ci tC, ( i t Au( I I A% % I - cn CI rattm; 1) R, 111'
l l X) cn l ( ) s SCI - CSI l unt, l nt>sY , ( ) n hctcnxi i mcr( ( s Ctnttpucsttl sti e Ca
LI CI taS gl ue( ) 11r( ) tCi Cas I 1CS, l das ( tr 1 I
.
l 1, 10- as i 111. LasCJ denas uI 1rc-
scntan ti n I 1estl nul l ccul ar ti c ; ( ) 34kdal . l : . l do l a, cadcnas l i ( ) s-
ci l a ci l i a 36- 3( ) kdal , scLwncl ktcus c( , nCret( l . I I al - tl na srri c dc
dattx yuc i ndi can yucI as Catl enas u. \ 1i prcwntan una cstructura
gl ( ) hal 11al - CCi da . Di Cl l a cstructura csta tcn nl 1da p( I r una party r\ -
traccl ul ar, C( md( I S d( ml i ni ( l s Cup c ( c a
1i .
l
.
( i _? . uni tl , l nl cdi antc
una CtrrtJ sCCUenCi a I 1el " ti ti i Ca a LAWI C11t~t1 transnl rni l , rana ti c
ul ul s . ; t) anl i n( l aCi dos, cn CI I Mcsucnl ( ) Sc cncucntra, ti l l al nl entc,
ti l l d( ml i ni oCi topl asntati o) d( ti l l ( ) , 10- I S anl i n( ( l Ci d( ) s,
hts dOnl i ni tl s u, l , 1i ,
son parcci dos Ad( ) nl i ni ( ( cc. dc LI S nl t>-
I CCLI LI S d( C1aSe I t
.
a l a j i , nl , presentand( , LI S CaraCtcri sti c; ts cs-
tructtl ral " dc I ( ts donl i ni ( ConStanl es de l a i nnul n0L; l ( l bul i l l A.
El donl i ni o
13
C( mti enc ti l l cnl acc di ul l f ur( ) quo: t1a I ti gar a ti l l
l 1LI CI Cdc 6- t ami n<>, i ci d( , s. La di tcrcnci a Cn I ( ) , I , cs( ) S nl ( tl ccul arcs
dc I as ctdcnas ( I \ ' l i doCl ass I I wdcl ) c , ( ) hrc tttdtl ; t , i t di tcrcn-
tc grad( ) degl acosl l aci un. Los t1( ) I l l i l l i ( tS ui , cr. , l I t, cst: i n 11uc( I -
si l , l dt) , . l ni \ cl ti c sun at( ml os ti c \ , I ni cntras chi c cl d( ml i ni ( 11i , not
I ( ) csta .
I aS I l l ( t1000LI S ti c cl ass I I se enCtl cntran uni d, ts a Ll I I J I I I ( I l cCLI I , l
CoI rCC( httl l "t, tl en( ) I l l i nad. l ( ' l ) 4. LOS( studi os de I l l utagcnesi s
can HI . ; 1 DR1 sul i rrcn cl ue l a uni ( i n Sc I l r( ) dLI CCa tl atcs dcl do-
nl i ni tt 1i . . Sc CI - CCyuc l a asoCi aci ( I u cntrr ( D4\ cl ct) mpl cj o l Y R
cs ncccsari a para captor I , l nutl ccul a p56' ' , yuc sc ti l l ( : I l a parts
Ci t( tpl asl nati cl dc ( D- 1 ei ni Ci a 1 . 1 aCti cACi ci n ti e I ds CCI 111aN l ' .
Enel surcodeuni ondel as mol ecul as CPHdecl ose11
sepuedenacopl ar pepti dos demayor tamari o
El l l a aCtu: l l i dad, Sc C( ) I n, C( Ll cstrtktl i ra t6di l l l ensi tntal l i c l a I I I ( )
I CCLI I : I HI ADRI , quo: I l . l rcsul tadt>scr parcci da a l a dc LI S nl ( ) l c-
CLI LI S ( TI I ti e cl an( I f P( 7. . ( ~' . l ' na dc I as dj l crenci as ennc anl -
basCS( uccn LAS f ornl as Cri stal i n: ts dc I I I ADRI Sc I ts dctCCtad( )
Di agramas deci ntas dedomi ni osextracel ul ares del as
mol ecul as de cl aseI HLA- Aw68ydecl aseI I HLA- DR1
2
HLA- Aw68( cl ase I )
HLA- DR1 ( cl ase I I )
Fi g. 7. 9. Di agramas deci ntas del os domi ni on extracel ul ares de
l os anti genos de hi stocompati bi l i dadHLA- Aw68de cl aseI ( 1) y
HLADR1decl aseI I ( 2) . En l os surcos deuni onse ha di buj ado
ti n pepti doacopl ado. En estos di agramas se observa el pareci do
deI as estructuras tri di mensi onal es de l os anti genos de cl aseI y
I t . Reproduci doconautori zaci on deStern LJ . Structure,
2: 245- 51.
ti l l di nl er( ) drl I l etcr( ttl i nl ert, 115. Al 1111, 11 yucOCLI I I C(: [ I CI Cas( ) ti c
I t) s anti l CI wN ti c Cl ose1, I ( ) , pCptl dtl s SCI l l i ci t a I : l I 1, ( tl ettl h adop-
Lantl t>una aml i nmaci on c\ tcndi da. Si nCmb; ugo, CI sul - Codc I as
nl ( tl ccul asdc cl ass I I cs ntas abi rrt( t yuc( I ti c LAS ti ( Cl ass I , 1) ( ) ] -
N) quc pucdc ac( I nxtdar pq, ti dt, s dc ma, \ or tantano+_l i as.

. l f l
Uni ona l pepti do de l a s mol ecul a s de cl a se I ( H- 21K
b)
y de cl a se I I ( HLA- DR1)
~H2K( cl a se 1)

- - - - - HLA- DR1 ( cl a se I I I
Fi g. 7. 10. Vi sta superi or de l os surcos de uni oncon el pepti do
de a nti genos de cl a se I ( H- 2K' ' ) yde cl a se I I ( HLA- DR1) , en l a que
se muestra l a di sposi ci on de l os a tomos de ca rbono( z . Se
a preci a cl a ra mente el pa reci do entre a mbos, a unque ta mbi ense
perci ben a l guna s di f erenci a s . Al guna s de esta s di f erenci a s son
el moti ve per el quel a s mol ecul a s decl a se I a comoda n pepti des
ma s cortos ( 8- 10 a mi noa ci dos) quel a s mol ecul a s de cl a se I I
( >212 a mi noa ci dos) . I ma gen reproduci da cona utori z a ci on de L.
J . Stern, Structure, 2: 245- 51 .
v , " . I 1 i . L: ts ca ra ctcri sti ca s estructura l es del puntoci c uni on de
l os a nti gcnos ti c cl a ss I I sc 11a n ( i csci ti - a domcdi a ntc l a dctcrnl i
n: tci i rn do l a estructura cri sta l i na
Li e
un compl ej o entrc I I I . A-
DRI v un pcl l ti do Li cri va do del s i rus de l a gri pe
( v
. 1. 111 . Sc
ha l l ohscrva do cl a ra nl ci nc I os b( ) l si l l ( ) s Li e] puntoci c uni oncn l os
yur sc a copl a n ci nco ca dcna s l a tera l cs ti c] pel ) ti do, to cl ue I ra he
ohoposi bl e expl i ca r l a cspcci f i ci ci a d pcpti di ca de HLADR1 .
ORGANI ZACI ONGENI CADEL CPH
Loci muri nos decl a se I
I I ( 1 , 11 dci ra to~n sc dcm) , i ti ma l ocus 11 2 . La s regi oncs queco-
di f i c. l n I ( ~s gcncs . i c cl a ss I \ ti c cl a sc I I se dcsi gna n coi l I ctra s . Por
cj ctnpl o, l a s mol ecul a s CPI 1 Li e cl a wI cst. i ncodi f i ca da s cn l a rc-
gi on H- 2K. Los genes ( . PI I v l os l oci i; cni cos SOI L r11uv pol i -
morf i cos, \ , tri a ndoenti re I ns di tercmcs ccpa s ta nto cn cl n61l l cro
do , cncs c( nn( r cn si t cstructura . Pa ra di sti ngui r l os I ra pl oti pos, sc
a si gna a l ( : PI 1 Li e coda cepa 1111 supcri ndi cc. Por cj cmpl o, l a ccpa
BALB/" c poses un l l a pl oti po H- 2" .
El CPHdel ra ton( H- 2) conti ene tres l oci de cl a se l , pero
el nti mero de genes de cl a se I depende del ha pl oti po
111 1111 t; enOl 111 . 1 nl uri no I mpl oi de exi stcnunos 30 ,, cncs dc ci a se I .
Lsrc numero va ri a segunel I ra pl wi po do l a s di tcrcntcs ccl l a s cn-
Enl a ces dehi drogenoconl a ca dena pri nci pa l del pepti do a copl a do
~

Asrn, 62
Asnu69
. 51b

Q, ~53 _- _

GI n1L9, , 00"~

Arg( , 76
Orga ni z a ci on geni ca del CPH
HLA- 827( cl a se 1)
HLA- DR1 ( cl a se I I )
Fi g. 7. 11 . En esta f i gura semuestra n l os enl a ces de hi drogeno
quese esta bl ecenentre l a ca dena pri nci pa l de un pepti doyl a s
mol ecul a s de cl a se I ( HLA- B27) y cl a se I I ( HLA- DR1) . La di f erenci a
pri nci pa l entre l a s dos di stri buci ones deenl a ces de hi drogenoes
queen l a s mol ecul a s de cl a se I l os enl a ces se concentra n en l os
extremos del pepti do, mi entra s queen l a s decl a se I I se encuentra n
di stri bui dos a to l a rgo detodoel pepti do. Reproduci docon
a utori ra ci onde L. J . Stern, Structure, 2: 245- 51.
doga mi ca s . Los genes de cl a ss I codi f i ca n l os l oci H- 2 cl si cos,
Hen( i cti ni cl os scrol ogi ca nl cntc, dcnonl i na dos H- 2K, H- 2Dv
H- 21 . . Sc i t nora l a i ni porta nci a yur tl enCn l a nti vori a do l os rcs
ta mes genes, cl ue se cncucntra rl si tua d( rs en l a s rcgi oncs ( ) a , Tl a
v : s' 1 ( f i tj . 7. 121, si bi cn es posi bl e cl ue dcsenca dencn el proccsoLi e
a cti n- a ci <i n dc I a s ccl ul a s T, mcdi a nte l a i ntenrnci on Li e l a nl ol c-
cul a ( ) a - 2 .
La orga rl i z a ci on dc l a rcgi ( ) n H 2 Kcs pa reci da en toda s La s
ccpa s cl ue sc ha l l estudi a do. ( onti cne do,; genes de cl a ss 1, dc-
nol mi na dos K v K2 i v. 7. 121 . 1- : I gcn H- 2K codi ti ca cl a nti -
genol H- 2K, ( ti tl e cs expresa doper ca si toda s l a s ccl ul a s NCSl a -
ci l
Li e
Ol ctccta r Scrol oi gi ca ntcntc, mi entra s cl ue l a expresi ondel
' cn H- 2K2 cs muchoni Ss sa ri a bl c v dcpcndcde l a cepa cstu-
di a da .
Los I mpl oti pos f 1 2` \ 11 2' ' prcscnta n un nLi nl cro oi i tcrcntc
de genes de cl a w1 cn l a revi ( ) i i H- 21) , /H- 2I . " . 12) . El l l a
regi on D/Ldel gcnon1. 1 Li e l os ra toncs BALB/c i H- 2' 1 sc cn
cucntra n si tua dos ci ncogenes
Li e
cl a ss I . Dos do cstos genes co-
di f i ca n l os a nri gcnos H- 2D' v H2L' , cl ue son dctccta bl cs me-
di a ntc tecni ca s scrol ogi ca s .
Enl a regi on c( tmprcndi da entrc l os genes
H- 21) '
proxi ma l cs
v l os 11- 21, " di sta l es a pa reccn otros trcs genes de cl a ss 1 . Sc Li e-
nomi na n 1) 2
. ' ,
1) 3' \ D4" , vno Sc COnOCCsu hmci on. En l a re
gi on H- 2Dde l os ra toncs B10 ( 112' ' ) sol a mcntc sc ha cncontra -
do ungende cl a ss l .
Receptores de l as cel ul as Tymol ecul as del CPH
H- 2a
H- 2
Fi g. 7. 12. Organi zaci on de l a regi on de cl ase I del CPHde dos
hapl oti pos, BALE/ c ( H- 2") yB10( H- 26 ) . La regi on decl ases I I yI I I
separa l as regi ones H- 2KyH- 2D. Los parentesi s i ndi can espaci os
Las regi ones Qa, Tl a yMcodi fi canmol ecul as CPH
de cl aseI ( ( no cl asi casn
Las rcgi ( tttcs ( ) a, - I ' LL ' Mu( ( 1i ti Can ttntl ccul as C( tn una CstrttCtu-
ra parcci da a l as ntol ccul . ts C}c Cl an I dcscri tas h: uta ahora. En
al gunas 0Casi onCSsc bandcnonti nadomol ecul as dc Cl ass I ati pi -
cas. El l ocus La ocupa unas 200kh del AD\si tuado el l cl Cx-
trcntct di stal dc H- 2D; ' I . trj . 7. 12) . Esta rcgi ci n uxi i fi ca l as
mol ecul as ( ) , t- 2, 3, 4V; i , cl ue sondetcctabl es serol ( I gi cantente,
Ci ncl usc ti n conj unto do cntrc ocho ( BALB/ c1 ydi cz i i B10} gc-
ncs dc cl ass 1.
Aunquc l a regi on - I ' l a rnuri na fi l e dCSCl i t) i crta i ni ci al ntentc
por codi fi car el anti gcno ' FI . i del i ngl es rbvruus l eukaemi a, l et]
cerni a ti mi ca i , ha rcsul tado SCr l a quc Co110erl Cti n 111, 1\01- nuntC-
ret de genes de cl awI , ; tsi como l a quc presenta ntavor mi nter( )
dc di fercnci as organi zati t as cntrc I ( ts hapl oti pos B10v BALB/ ' c
{\, hq. - . 12) . La regi on , b1 esti si tuada cntrc l as regi ones K\ A,
v conti ene una %cri c dc ~- enes dc cl ass I , denomi nados MI
Est( ts gCnC, s l , rCui n. ut ti n baj ( ( ~rad( t ti c l xtl i nun( i sm( t .
En l os sere\humanos exi sten tres l oci de cl ase I
La regi on ti c cl aw1 hti nttn. t Conti cnc trcs I ( ) CI - ti en( rmi n; ttl ( ts
I I LA- A, HI . A 11 t HI - A- ( , ( ; ada l ocus cctdi fca l a cadcna pest
da de ti n anti _9Cno CPHdc cl ass I cl asi co, y l a regi on contpi eta
sc csti cndc a to l argo dc 1, 3 mi l l oncs dc bases ti c ADN
U~q.
71. 31. Si nenth: ug( t, ti n anal i si s ntas dctal l ado dc esta regi on
ha rescl ado l a exi stenci a dc nti tl ti pl cs genesadi ci onal es ti c cl ose 1.
I ' ucde quCI os genes HI . . A
- 1-: , F\' - Gcodi fi kl ucn protci nas ( - I ' I I
ti e Cl aSCI , habi cndose i denti fi cad( ) cl producto del gen HI . A- G
el l cel ul as ci totrofobl asti cas cztrasi l l ( - ) si tari as pl accrttari as, a l as
quo: se crec quc Pr( ttege del ataquc dc ] , I Ncel ul as \I ; matcrnas
( s . cap. 10; 1- En l as prosi nti daLi CS Ci c l os genes HL: A- ( ; t
.
}{I , : A A
genes pri nci pal es
de cl ase I
otros genes
de cl aseI
H- 2K
, 1U, ( cl ase I I ) - ( cl ase I I I )
K2, , , K

i cl ase I D- ( cl ase I I I )
Fi g. 7. 13. La regi on decl ase I humana se encuentra si tuada entre
el tel omero yl a regi on del as cl ases I I yI I I . Ademas de l os genes quc
codi fi can l os anti genos del traspl antecl asi cos ( HLA- A, HLA- By
Genes de l a regi on de cl ase I enel raton
H7D
D' I p2- 4

L

I Q11, 02

Q4- 10
Genes de l a regi on de cl ase I humana
TI ; i
Tl l - 17 737' T18 Tl - 10
i ntercal ados para al i near l os al el os de l os dos hapl oti pos. La
regi onTl a conti ene el mayor nti mero de genesde cl ase I , aunque no
se conoce
si t
funci on.
sc cncuctnran otros genes do i l asc I , quc l ) Ltcdcn scr l a \crsi ci n
I nun: u1a dCI ( ) s ; ( 1Cncs ( ) a, TI a t _\I tntn- i ntts .
Los genes muri nos de cl ase I I se encuentran
en l a regi on H21
Las cadcnas u c j l si c l a, s nurl ccul a. do: cl ass 11 muri nas cstan co-
di fi c. tdas pctr genes i ndepcndi cntes, si tuados en l a regi on I del
cornpl ej o H- 2?. 1- 1) . Los genes Abs
.
Aa codi fi can l as cadc-
n; ts
0
ya de l a ntol ccul a A. Dc l a nti snta hunt, , l os genes Eh t Ea
codi fi can l as do, , cadcnas dc l a nto1000l a E. f La ncmtencl atura dc
I os g( ! nCS i ndi Ca el l pri mer l ugar CI 1000Sen quc SCCncuentran t
a C0rl tl nti aei ( tn l a cadcna
quo: codi fi can. ) Sc han cl onado otros
Cuant( ts genes a ~' bdc cl aw11, CM- Os productos protci cos no se
conoccn. l ' no dc doss, Pb, Cs ti l l scu( i ogcn, rni cntras quCtaros
dos, denonti nados ( ) b' EI , 2, son potenci al ntentc fi rnci onal cs.
EstOS 6161110S genes prCSCnt3n ti n baj o gradodo p0l i morfi snw~-
sontranscri tos, aunduc n( ) SCsabc si soi l tradUCi dOS.
Sc ha c( tnstrui do ti n mapa quc abarca practi carncntc toda l a
regi on H- 21, quc Csti l i gada a l a subrcgi ( ) tt H- 2Kdc Cl ass 1. Los
ratoncs dc l os hapl oti pss h, s, f t qnocxprcsan pr( ) duct0s I - h: do
Cl ass I I . Lets hapl oti pos bv s no transcri bcn cl gcn 1: a, pcro prC-
sentatt e( ntecnrraci ( mcs Ci topl asmati cas rntrntal cs dc cadcnas Eb.
l . ( n r . u( ) ncs do: I ( ( s hapl oti pos fs
Cl
n( ) si ntcti i , ut cadcnas E. t ni Eb.
Los genes humanos decl ase I I se encuentran
en l a regi on HLA- D
La re i ( nt I I LA1) t( tnti cnc gcncs dc al nutt( ( s NCi s C. tdcnas a
di cz CadCnas ( i dCrn( ti CCULts ( PHdc cl ass I I i s. , j i ov 7141. Los
prodUCtcts I , ri nCi pal cs CI C l a rCgi ( nt ( I CCI dSCI I humana SC Cn-
cucntran codi fi cad( ts Cn trcs l ocus, DR, DLy DP, pcro tambi en
SC hal l ( I CSo: trl ) i Cl -1, Umr( ts genes adi ci ( tnal cN. La fanti l i a DResta
A
30

J P5 3 70
92 80 21
J - - 1
HLA- C) , se bandetectado otros cuantos genesdecl aseI , quc pueden
ser homol ogosa l os qucaparecen en l a regi on Tl a/ Qa muri na. En
esta regi on tambi ense encuentran otros genes quc nosonde cl ase I .
regi on de
cl ass I I muri na
regi on de
cl ass I I humana '

1321A2 131' A1'
DP
Genes de l as regi ones de cl ass I I humana y muri na
DMA DMB!
Fi g. 7. 14. En est a f i gura se muest ra l a di sposi ci on de l os genes en
l os CPHhumano y muri no. Se i ndi can l os genes homol ogos ent re
ambas especi es . Los genes de cl ass I ydecl ass I I que se expresan
compuest a Por t ut uni co gcn a i DI Ui a
.
hast y nuevc genes ( i
f l ) RB1
- 9 ' 1, ent er l os que se encuent ran al gunos scudogenes . Est e
l ocus present a di t ersas ordenaci ones gcni cas . Las t at ni l i as 1) Q
y DP cont i rnrn cada una un grn Pare cadenas ct v ot ro para Ca-
dcnas ( 3, yuc son cxprcsados, asi condo Li l t par dc gems adi ci ot
nal cs quCPucci cn scr f unci onal cs o no.
AI i gual yuc ocurrr con sus 11on1ol ogos meri nos, l as cade-
nas a DR, DQ\ DI ' sc asct ci an cn l as ccl ul as pri nci pal ni ci l t c coi l
Las cadenas l i de su prct pi t t l ocus . I . os Prt t duct os LI C I ct s genes
DPA1 a DPBI SC asoci an dando l ugar a [ as mct l ccul as dc cl ass I I
HI . A- 1) P, que SC Purden t i ct cct ar medct nt r ant i cuerpos csprci -
f i cos . Dc l a mi sma t ornl a, D( ) A I y D( ) Bl codi f i can l os ant i gc-
nos HL: 1 DQ.
La organi zaci bn

t annaf i o dc l a rcgi ci n DRBes di t crrnt e rn
l os di st i nt os hapl ot i pos f l i rt . 715; , si endo t ambi cn di t crrnt e CI
numcro dc cadenas f l yuCsc rxprcsm. El I OCLi S DRB2 cs t i n seu-
dogcn. Let s l oci DRB1, DRB, s, DR14wsuCI Cn CxprcSar . I . os
genes DPA2, DPB2 ~ DQB3 surl cn see scudogcncs, Por ht yuc
no a expresan . Por rl cont rari o, l os genes DNA, DOB, DQB2
c DQA2 si quCPurdrn scr t i uai i onal rs .
l . a regi on t i c cl ass I I t : unhi cn cont i cne genes yuc cOdi f i C; u1
prot ci nas yuc i nt crt i cncn en l a presrnt aci un si c ant i gcnct s, Pcro
yuCno SOI L cxpresadas rn l a supcrf i ci r ccl ul ar . ESt os "Cncs sus
product os se cst udi an cn cl capi t ul o 9 .
Sc ha ci ct crnl i nado Cl ordcn dc t odos l os genes I - I LA t i c cl a-
ss 11 yuc sc conocrn nacdi ant c t ccni cas dc t razado dc maPas ge-
nct i cos dc gri n t anl af l o. Est a rcgi hn aharca unas 1 . ( 10( 1 kh dc
ADN, \ cl ordcn \ l a
( ) I
. i ent aci ( ) n~Li c I os di t crcnt cs l oci son parc-
ci t i os a l os si c I os l oci l aonl dl ogos yuc aparcccn cn l a regi on Li c
cl ass 11 t nuri na.
El pol i morf i smo del CPHse concent ra enel surco
de uni on con el pept i do y en l as proxi mi dades
del mi smo
Lt ; a dc Li s carai t rri st i : . n h. i si : as dcl ( PHcs cl al t o - r . ul ct do
pol i morf snl o i; vari ahi l i dad Cst ruct ural i do I ds 1ct l ccul as yuCcOt
di f i ca . El Pol i morf i smo no cst a rcPart i do regul arnl ent e a t o l ar-
go dc t odo cl CPH. Los ant i gcnct s dc cl ass I ( ) a, ' 1 ' l a v i i i Prc-
scnt an un pol i naort i snl ct nl t t cho mcnor yuc l os ant i gcnos cl asi cos
dc cl awI L, 11 . En el apcndi cr I SC i ncl u) r una l i st a t i c l as rspc
ci f i ci dadcs do l as di st i nt as \ sri ant cs al cl i cas de l os ant i gcnos dc
cl awh11 .
I
I \ TAPL
LMP2 1 LMP7
TAP1
f unci ones de procesami ent o de ant i genos
Organi zaci on geni ca del CPH
se muest ran en col or narani a, mi ent ras que l os seudogenes se
muest ran en col or amari l l o.
En cada naol ccul a concret a dc cl ass I o I I , I ct s Pol i nl orf smos
est ruct ur, i l es sr concent ran rn ci ert as regi ones de l a nl et l ccul a.
I . a t ari abi l i dad de l a secucnci a de ami noaci dos en l os ant i gcnos
si c cl ass I sc conccnt ra cn t ees regi ones pri nci pal es dc l os domi -
ni os
a,
y ct , . ParcCC yuCCl donl i ni t t a; SC Cneucnt ra 111LI C110 nal s
conservado.
En I t s mct l ccul as dc cl ass 11, rl grade dc sari abi l i dad t i c-
PCnc1C t i c l a Subrcgi ( i n y dc l a cadrna pol i prpt i di ca. Por ci cni pl o,
El nt i mero de l oci DRBes di f erent e en cada hapl ot i po
DR1, 10, 103
( grupo DR1)
DR15, 16
( grupo DR51)
DR3, 11, 12, 13, 14
( grupo DR52)
DR4, 7, 9
( grupo DR53)
DR8
( grupo DR8)

-
B9 -
B9
Fi g. 7. 15. El numerode l oci DRBes di f erent e en cada hapl ot i po.
Asi , l os i ndi vi duos con el hapl ot i po HLA- DR1, - DR10 y DR103
present an l a di sposi ci on que se muest ra en l a l i nea superi or . No
t odos est os l oci cl an l ugar a ARNmdecadenas DRI i .
Receptores del as cel ul as Tymol ecul asdel CPH
l a, cadcnas maspol i n16rf i cassunI )R(i yI )()(), mi cntras quccl
pol i morf i smodol ascadcnasL)ppcs Agomcnor. I )Qrr prcscn-
ta pol i morf i smo, mi cntras qucl as cadcnas I )Ra sunprbcti ca
ntcntc i nNari abl cs, vSerb sc conoccndus al cl os dol as cadcnas
I )Ru. 1: , nl as prrbl aci rmcs cxug; i mi cas, cn I si s qucl us i ndi vi duus
posccndoshapl uti pos dcl (~PI 1, SCpucdcnproduci r 11tol ccul l s
hi hri das do cl ass 11, con i i na caki cna pcrtcncci cntc a coda ha
pl uti po. Estogenera unadi \ crsi dad1611 mayor dol as ntul ccu
l as cxpresacl as.
El surcodeuni onconel pepti dodeunamol ecul a decl aseI
es capaz deal bergar aunpepti dode8-10ami noaci dos.
~Exi steal guna razon por l a Cl uel a evol uci onnohaya
desarrol l adomol ecul asCPHcapacesdeal bergar pepti dos
anti geni cosde3ode30ami noaci dos?
La determi naci ondel aestructuratri di mensi onal del as
mol ecul asdecl aseI yI I ha I l evadoaunconoci mi ento
prof undodel a maneraenCl ueseunenal os pepti dos. Seha
sugeri doCl uel asrespuestas i nmuni tari aspodri anser
esti mul adasoi nhi bi dasmedi antetratami entosconpepti dos
capacesdeuni rseal asmol ecul asCPH. ZQueuti l i dadtendri a
el conoci mi entodel si stemadeuni onCPH/pepti doenel
desarrol l odeestospepti dos terapeuti cos?
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nusdoeraseI vI I est5nsi tuacl os cnI : t partssuperi or do11 mol e-
cul a, cncl proti rndosurcogtrc consti tu\ c Cl puntudoUI l i (' )I l Coi l
cl pepti do. Asi , l a vari abi l i dad SCencucntra concentrada casi to-
tal ntcntccn l a hascdodi chosurcoocn ] , i s parcdcsl atcral cs dol as
I l Cl l ccs acxpucstas al i nteri or dcl surco. Lasconsccuenci as de
cstna. u11tu1, 16611 . 1c anti nui ci dos pol i morf i cos conrcspectu al
recrmoci nti cntudol osanti gcnospor h: u- tc doI ds cel ul as Tsccs-
tudi ari conrni s dettl l cenCI capi tul o9.
AI contrari oCl uel os receptoresdel as cel ul asB, l os receptores
del as cel ul asTsuel enserdebaj a af i ni dad, ysol oreconocen
al os anti genoscuandoseencuentranf ormandocompl ej os
conmol ecul asdecl aseI odecl aseI I . Exi stenmol ecul as
accesori asenl asuperf i ci edel ascel ul ascl uetambi enson
esenci al es para Cl uel ascel ul asTpuedani nteracci onar conl as
cel ul asdi ana. Estasmol ecul asej ercendi f erentesf unci ones.
~Queotrosprocesos, apartedel reconoci mi entodel os
anti genos, seproducencuandounacel ul a Tentraen
contactoconunacel ul a di anai nf ectadaporunvi rus?
Enel surcodeuni onconel pepti dodeunamol ecul a de
cl aseI I sepuedenacopl arpepti dosdemayor tamanoCl ueen
el casodeunamol ecul adecl aseI . ZQueventaj aspuede
tener estehecho?
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El si stema i nmuni tari o as capaz dereconocer a
muchos anti genos (Ag) y de responder ante el l os,
medi antel a generati on deuna Bran di versi dadti e
anti cuerpos (Ab), produci dos por l as cel ul as B, y de
receptores de Ag, expresados por l as cel ul as T.
Las i nmunogl obul i nas (I g) constan decadenas l i geras
y pesadas. Las cadenas l i geras puedensee Ko i . El numero
de posi bl es puntos de uni on conel ani geno es i gual al
producto del numero decadenas l i geras yel numero de
cadenas pesadas.
Las cadenas l i geras de l as i nmunogl obul i nas esti n
codi f i cadas por segmentos geni cos Vy J . Las cadenas
pesadas tambi en estan codi f i cadas por segmentos Vy J ,
pero l a di versi dades aunmayor, debi do a l a presenci a de
segmentos geni cos D.
La di versi dadsegeneramedi antel a recombi nati on de
unnumero l i mi tado de segmentos geni cos V, Dy J ,
que da l ugar a ti n numero enormede domi ni os vari abl es.
Las cadenas pesadas y l i geras dei nmunogl obul i nas
suf ren modi f i caci ones estructural es despues del a
esti mul aci on anti geni ca, en un proceso denomi nado
mutati on somati ca. Este f enomeno no ocurre en el caso de
l os receptores del as cel ul as T.
La capa: i daddel si stcma i nmuni tari o para reconoccr a I ri s anti -
gcno%dcpcndc do to%anti cuerpos productdos por l : ts cel ul as 11 s,
do l os receptores ti c anti geno que cxprcsan l as rcl ul as T. Aunquc
l a herni a cn que l a%cel ul as l NLi s cel ul as B reconocen a l oos anti
gcnos son bastante di f erentes, ani bas pohl aci ornes ccl ul arcs sort
capaccs ti c rccrrno: cr una antpl i a ganta do anngcnos. Pest a [ as di -
f crcttci : ts cntrc I ces anti cuerpos s, l os receptores do I as cel ul as T,
l os proccso. cel uhtrcs N' mol ccul arcs Li ne gcncran l a di scr%i dadti c
antl xn ti po%do ntol ccul as son mi n, parcci dos. I Mcstc capi tul or sc
cstudi a l a ti n- maen que cl si stcma i nrnuni tanor genera una enorr-
mc di %crsi daddo anti cucri " o%y ti c rcccpton- c%ti c anti geno do l as
cel ul as T (hCR, del i ngi cs Ti cl l receptors), cati a throe ti c cl l os col t
una esprci f i : i tl atl , tnti gcni ca di f crcntc.
l . o%. utti : uctpo%l , rcscntan una noi ahl cdi vcrsi dad, N prorporci o
ran ti n numerodo puntos do uni on di f erentes sui ci entc ctmto par. )
rccontrrccr l o%mi l l omcs ti c dermas anti gcni cas prcscntcs cn cl entrrr -
no. : Adcmas, cadadascti e anti cucrpo prscc una regi oncte: arraca-
racteri sti ca, ti c tal f orma que l as I gE . I xor ci cntpl o, %orn i . y, ai es ti c
uni rsea l os receptores ti c F: ti c I rr, ntastorci tos, mi cntras quehts I g(i
son wpa: es ti c uni r%c a I rr% tagoci tors. Sc ha csti madoquecl numero
doanti cuerpos di f erentes que produce ti n i ndi si dur~es nta)or que cl
numeroti c todas l as dcrnas proaci nas j unta%. 1)cI tcato, cl numero, ti c
ant i cuCI i xrs queI , rerduvi mc, %CS tnasor que CI ni u11cro ti c gcncs (I uc
conti cnc nucstrogcnoma. ; ( onl or cs posi bl c gcncrar scrnci antc ti c
%cni dad? I A)%co): chtors aCCrca do l a si ntcsi s ti c anti cuci l xrs h, tncam-
bi ado cornsi dcrabl cntcntc a l o l argo del ti ernpo, pcrorc%, Arrprcndcn-
tc I rr 11111(110 Chi c %c accr: o Ehrl i chcuandor cmutci oi so teori a ti c l a%
cadenas i atcral es a pri nci pi os ti c cstc si gl o qi q. 8 ' . l ) . Su con: cptor ti e
l a sel ecti on i nduci da I xrr cl anti geno %c aproxi nta ha%tantc al coi l -
ccptcr ntodcrno ti c scl ccci ci n cl onal , cxrcpto por cl hc: l toti c quecl
opi naba que cn cada cel ul a cxi snan %anon rc: cptorcs ti dcrcntc%.
TEORI AS SOME LASI NTESI S
DE ANTI CUERPOS
Despucs de Ehrl i ch, l a si tuati on sc I ni o mas contusa. I . os pror-
bl cnt%surgi crrrn dcbi do a que sc contcnzarorn a %i ntcti zar machos
La generati on de l a di versi dad
/ Los TCRsongenerados por cuatro grupos di f erentes
de genes: l os genes u y I i son expresados por l a mayona
Li e l as cel ul as Tperi f eri cas; l os genes y y i i , por una
subpobl aci on de cel ul as Tti mi cas y por unapequena
pobl aci ondeT peri f eri cas.
/ La di versi f i cati on del os receptores TCRse produce
tambi en medi ante l a recombi naci ci n de segmentos geni cos
V, Dy J , exi sti endo l i geras vari aci ones quedependen del
l ocus i mpl i cado.
/ La recombi nati on del os segmentos geni cos V, Dy J
esta control ada, al menos en parte, por dos genes
acti vadores del a recombi nati on I RAG- 1 y RAG21, tanto en
l as I g comoen l os TCR.
/ Ademas de l as combi naci ones si mpl es del as
regi ones V, DyJ , exi sten otras f uentes de di versi dadde
l os TCRy de l as i nmunogl obul i nas, comol a di versi f i cati on
en l as regi ones N, l a vari ati on en l as j unturas y l a presenci a
de mul ti pl es regi ones D.
/ La conmutaci onentre [ as di f erentes cl ases de I g se
produce medi ante l a recombi nati on del os genes
VDJ con di versos genes de l a regi on C, y medi ante
di f erentes si stemas de el i mi nati on de i ntrones i sphci ngl
del ARN.
Fi g. 8 . 1 . Teori a del as cadenas l ateral es de Ehrl i ch. La
combi nati on de un anti geno I Ag) con un receptor si nteti zado
previ amente por l as cel ul as B(queen l a actual i dadse sabe queas
un anti cuerpo) desencadenaba l a producti on y secreti on por parte
del a cel ul a de mas receptores del mi smo ti po. Aunqueanel
di agrama se observaqueEhrl i chpenso que una mi smacel ul a era
capaz de produci r anti cuerpos capaces de uni rse a di f erentes ti pos
de anti geno, es evi dentequa previ otanto l a teori a de l a sel ecti on
cl onal como el concepto deque
at
si stema i nmuni tari opuede
generar receptores antes deestabl ecer contactocon el anti geno.
8
La gereraci ondel a di versi dad
ccmrpt rcst os or~- ani cos nut ) - cu, c_ I . andst ci ncr f i l e dcmost randco
yut cl si st cnt a i nnrt rl l i t ari co cr. t capaz t i c rcacci onar t rcnt c a cada
unodccl l os, produci cndoant i cucrpos especi f i cos. Noo secrei a
1) osi bl c yuccl si st cma i nmuni t ari ohul ) i esc si dcoc. t paz, mcdi ant c
scl t cci crrt nat ural , t i c conscn- ar l os genes dc t odos est os ant i -
cuerpo%di ri gi ders I rent e a compuest os art i f i ci al cs si nt ct i zados rc-
ci cnt cmcnt c. Ft i t oI l cmal dcsarrof odcl a hi p6t esi s i nst ruct i ) a, SC-
gunl a cual una nuol ccul a dcant i cucrpcr f l exi bl escri a nt odi l i cada
por cl ant i gcno, dandol ugar : a t i l l punt odeuni onconI Pl emen
t ari o. Concl CSPcct act rl ar t i csarrol l odol a hi ol ogi . t n10l ccul ar a t o
l argodc ] as dccadas dc 1950 v 1960, l a hi pot csi s i nst ruct i x- a sc
hi zoi nsost eni bl c, ) a cl ueyucdocl aroyuccl mccani smomcdi ant c
cl yucsc t cndri a qucI l c) : u- a cabol a su1) ucst a - i nst ruct i on- scn-
ci l l arncnt c noc\ i st i a. Los ccmccpt os sc i mi rt i cron dc nucco,
l as t cori as scl ect i ras x- ol x i cron t ganar adcpt os, proponi cndol i
nal rncrt t c I crnc yBurnct l a t cona t i c l a scl ccci 6ncl onal . Scgun
cst a t eori a, cada l i nt 6ci t o producet i nuni oot i podci nnnrnogl cr
l ) ul i na, ycl ant i gcno, cl ccci oona \ cst i mul a l as ccl ul as yucprodu-
ccncl t i 1) ot i c i nnumcrgl ohul i na aci ccuado.
Si nembargo, cst a t cori u nocxpl i caba cl probl em. ( dc l a di -
) crsi dad dc l os ant i cucr- pos. Una sol ut i onconsi st i a cnaci mi t i r
( I uc t xi st i a t i l l geni ndependi cnt c par: ( cada : ut t i t ucr1) 0 es1) cci f i -
co. Fst a sol ut i onprescnt aba t i n probl enra i nnt edi at o. Se subi a
quo: l as cat i cnas [ i t eras present ant i nt secuenci a dc ant i ncoaci dos
) Ari abi ccnl a mi t addcl a cadcna, mi cnt ras yucl a ot ra mi t adPrc-
scnt a uni t secuenci a const ant s; t i c l a mi sma f orma, ] as cat i cnas
pcsadas present an) ari ahi l i dad cnun: t cuart a part edc l a cadcna,
mi cnt ras yuccl rcst t r cs const ant s. FnC. t so doyuccxi st i cscnt al l -
Los genes, ~cci nt oera posi bl ecl uecst as secuenci as const ant es I i re
st ni mual cs cn t odcrs cl l crs? I ) rt ) er) BCnnet t 1) ropusi eronunaso-
l uci ci n a cst c probl cnt a, sugi ri crul co yuc l as part cs const ant cs )
) ari abl es dcl as cadcnas est abancodi f i cadas pcrr genes di f erent es,
quccxi st i ansol ament euncr co Li mospcocos genes yuccodi f i caban
l as rcgi oncs const ant cs i : ( : 1, mi cnt ras cl ueI x, rrgi crncs ) ari abl cs
I ran codi t i cadas pcrr una gran cant i dad dc genes di f erent es.
; Al t ora l a t cori u t ' u sol o t cni a yuccxpl i car comocr: t posi bl c sc-
mcj ant c mul t i pl i ci daddc regi ones xari abl cs! Para i nt cnt t r sol u-
ci onar est c probl cmat i cl a di ) crsi dad, sc ProI rt rsocl conccpt odc
1 . mul t i pl i ci daddegenes

2. mut at i onsomat i ca
V
Fi g. 8. 2. Sehal l propuest oci ncomecani smos medi ant el os
cual es el si st ema i nmuni t ari ogenera di f erent es regi ones Venl as
cadenas H yLdel as I g:
1) Mul t i pl i ci daddegenes. Exi st et i ngrannumerodegenes
di f erent es ( V1- Vn) , ycada unocodi f i ca t i ndomi ni oV
di st i nt o.
2) Mut at i onsomat i ca. Enl a ont ogeni a del as cel ul as Bse
producenmut aci ones del genVi ni t i al , cl uedanl ugar a genes
di f erent es encada cl ondecel ul as B.
3) Recombi nat i onsomat i ca. Exi st ent i nci ert onumerode
segment os geni cos ( J 1- J n) cl uese recombi nanyse unena l a
part epri nci pal del gende l a regi onV. Est ef enomenose produce
Generat i ondel a di versi daddeant i cuerpos
recr~ l i
l V I J 2
prot ei nas del a regi onV
nni t ai i c' mson) . i t i ca, xgi i nel cual t i n numcrcorcl at namcnt c pc-
cl ucnodcgenes dc l as ccl ul as gcrmi nal cs t t a l ugar a mi l t ) eos ge-
nus nt t rt aci os a t ol argodc l a t i da ci cl i ndi ) i duo. Tambi cnsc su-
gi ri oci t e podi a cxi st i r t i n ci crt o nunt rrodc scgnt ent cos geni cos
yucSC rcconi l ) i nari . t nI ) . t ra dar l ugar al genVcompl et o. I ) urant c
cl cort cv reconst ruct i ont i cl AI ) \ sc podi ani nsert ar nnCxoSnu-
cl ct i t i dos cnl os cxt rcmos scui cmados aumcnt : ut do. t un nras l a
) ari abi l i dad, I cn6menoqucsc ci crnoni nadi s crsi dadcnl a regi on
porquel a secuenci a nooncecodi f i cada en [ as ccl ul as gcrnt i nal es.
Ot ra po si bi l i dadcs qucnosc t rat cdeuna nurt aci c5n, si nOdol a
ut i l i zaci l on do t i npanel doseut i c>genes Para modi f i car l a%secuen-
ci as ci cnt ro dc l a regi onvari abl e mcdi ant c t i n procesodc Con-
t i - si ci n
geni ca. Dccst a mant ra, sc abri anci ncocami nos posi bl cs
f i -cnt cal probl cma dcl a gcncraci ondc di ) crsi dad:
" I a nnrl t i pl i ci dad dc genes dcl a regi onVt oLas ccl ul as germi
nal cs.
" La nrt t t aci 6nsomat i ca.
" La rccombi naci 6nsomat i cacnt rcI cos cl cnt cnt os qut ccnnl ) oncn
t i n gendc l a regi onV.
" I . a cc) mcrsi ci ngeni e: ( .
" La aci i ci ci ndc nucl c6t i ci os.
Enl a act ual i dad, sc sabc yuccst crs ci ncomecani smos i nt cr i c-
ncncnl a gencraci 6ndcdi \ crsi dadcn l cos rnami t cros l ; f H. R. . 3) . Es
i nt crcs. mt ccl I t ccho dcyuccnI crs t i buroncs l a di ) crsi dadsurgt
excl usi ) amcnt edet ) i doa l a cxi st cnci . t de t i n Brannunxrodc ge-
nescl ueccxi i f i canant i cucrpos, si n yucsc produzca cnest a espe-
ci c l a recombi naci ( rnsomat i ca, mi cnt ras yuccnl as axes cl nu-
mcroc1c gcncs yuccodi f i canant i cucrl ) os CS mt n' I ) cyucf o, pcro
cl gradodccomersi ci ngeni ca cs nuncl c) adoj x . cap. 15) .
VARI ABI LI DADDE LASI NMUNOGLOBULI NAS
Las i l l nt unogl cobul i rras est ancompucst as dccadcnas hgcras

1) t
sadas; l as cadcnas l i gcras pucdcnscr t i c t i poohoi. . Conl opract i -
cament ecual yui er cadena l i gera sePucci e t ombi nar concual -
yui cr cadcna pcsada, cl nt i mcrot i c I ) osi hl cs 1) unt os t i c uni oncoon
cl : urt i ( ' cncoCs i gual al 1) roduct o( I CI ni i mt r0docat i t nas I ) csadas
4. Conversi ongeni ca

15
. Adi ci ondenucl eot i dos
l
+seudorregi ones V

+J 1 12 J n
f pnV2. . OVni

+nucl eot i dos
I I
recumbmaci on
enl a ont ogeni a del as cel ul as B, yconducea l a product i onde
una prot ei na conel ement oscodi f i cados por di f erent es segment os
geni cos.
4) Conversi ongeni ca. Sepuedencopi ar di versos f ragment os de
ADNdeuna seri edeseudorregi ones Ven l a regi onVpara
modi f i car l a secuenci a deADN.
5) Adi ci onde nucl eot i dos. Cuandosecort an l as regi ones VyJ , se
puedeni nsert ar nucl eot i dos ant es deuni rl as en l as cl uese
codi f i quenami noaci dos adi ci onal es.
Los ci ncomecani smos i nt ervi enenen l a generat i ondel a
di versl cl addel os Ab del os mami f eros.
t cl nt i mcrodc cadenas l i , ~cras. 1' art c t i c l a c - ari ahi l i daddc l a es-
t ruct ura dc ] , I s i l l nrt rn0L; l ohul i nds SCt l ehc al as i nt cracci oruc Cn
i re est as dos cadenas pol i pept i cl i cas di t crcnt es. Por ci cmpl o, si
ezi st en 10' cadenas l i gcras oj i t crcnt cs, cads una( I CI ds cual cs Cs Ca-
pal . dc uni rsc concuAyui Crat i c l a, , I f l ' cadenas pcsacl as di t crcn-
t es, t cori carncnt c son posi bl cs 10' ant i cucrpos coi l di t crcnt e
csl , cci f i ci ci ad. Paracada Li t ) ( ) t i c I ON t i l x>s CI c CI CI CI MSCsi st cn me
cani smos t 1c di ccrsi f i caci o' mi ndCPCndi cnt cs, ca yuc cst ancodi f i -
cadas cn cromosornas di t crcnt cs i , f q. , 1' . . 3 ) .
E l l pol i rnon- I i snt odoI ds i nnurnogl ohul i nas sCdcbc acari aci or
rt es cn zomas mut di scrst s dC1 . 1 m<, I ccul a , 411. ,"' . - f ) . 1- : n pri mer
l ugar cst udi arcrnos l a vari abi l i dad i di oot i l , i cd, Cs c1cci r, l a yuc ' , i t [ - -
- Ccomoconsccuenci adc l a xari ab) l i dad dcl I wnt ot i c uni oncorn
CI ant i , cno.
habat \ Wi t anal i zaron l as rcgj oncs vari abl es apart i r dc l as sc-
cucnci a, t i c arni noaci cl os dc muchas cadenas I i L; cras \ pcs: t das.
Ut i l i zaromcomer t i rcnt c dc ant i ct rcrpos i t l crt t i cosccl ul as dosni t
l ocal i zat i on cromos6mi cadel os genesdel CPHydel os recept ores deant i geno
Fi g. 8. 3 . Los numeros i ndi can l a l ocal i zat i on cromos6mi cadel os
genes del os di versos pept i dos enl osseres humanosyenel rat on.
Todos l os l oci est ancompl et ament eseparados, conl a uni ca
except i onde l a cadena6 del recept or del ascel ul asT( TCR) , en el
mi smol oci que l a TCR( s.
Vari abi l i dad del a est ruct uradel as i nmunogl obul i nas
W; 1 . i sot i pi ca

2. al ot i pi ca

3. i di ot i pi ca
Fi g. 8. 4 . Todosl as i nmunogl obul i nas present anl a est ruct ura
t et racat enari a basi ca. La vari abi l i dad del as mi smas es de t res
t i pos:
1. La vari abi l i dad i sot i pi caapareceenl a l i neagermi nal det odos
l os mi embros de unami smaespeci e, dando l ugar al ascadenas
pesadas ( t o. 6. 7. o; , u) , al ascadenas l i geras ( I gx, i . ) yal as regi ones
est ruct ural es V( subgrupos) . 2. La vari abi l i dad al ot i pi case debea
l a exi st enci a de di f erent es al el os dent ro de unami smaespeci e.
3 . La vari abi l i dad i di ot i pi ca se debeal adi versi daddel ospunt os
de uni onconet ant i geno ( parat opos) y, enconcret o, est a
rel aci onadaconl os segment oshi pervari abl es.
I oma ) Cnr11oreS dCccl ul as 11 monocl onal cs product oras dc ant i -
cucrpoi . t ) bscrc i ron yuc l a , ari abi l i dad dc l a%cadenas l i t crsu i .
sc co>nccnt raba cn t l - CS rcgi omCShi l , cnv- i ahl cs, rodcacl as porr una
scri c doami noaci dos c, t ruct ural cs yuc prescnt aban pocas sari a-
ci oncs. E st as rq~i omes hi pcrcdri abl cs sc ci cnomi nan rcgi out cs dc-
t crmi nant cs dc l a compl cn, cnt ari cdad f R1) ( . ) \ , Como sc ha
dCr11oSt I - ddo Post cri orment c, spi n I x, yuc cst al , l cccn cl conl t act or
t oi l cl ant i genoo.
Los est udi o~s i ni ci al es t i reromI l ex : t t l os aCaboen rat omes, una
especi ecn l a yuc nacnos ci cl 5 ) ' %, dc I ors ant i Czrcrl , os Cont i Cl l en ca
cl enas -1. , por l o yuc l a di \ crsi dad cs mcnoor . i E st ocs cl ebi t i o al pe
qucf i ur n6nt cro dc genes Vi , c1cl rat on, s Dc cst a t i rrma, 12sc-
cuenci as dc cadenasi . dc ent rc ] as 19 yuCSCCst udi aron resul t aron
scr i dcnt i cas, mi cruras yuc l as ot ras , sol : uncnt c di t cri an cnt rc Ni
vdc l a secuenci apro t ort i pi Ca Cnt ut uspocos ami noaci dos) hr7. R- i ' i .
1) c l a mi sma mant ra, l a vari abi l i dad t i c Las cadenas pesadas
t ant bi cn sc conccnt racn t rcs rcgi ornes hi pcrvari abl cs, czi st i cndor
una ci crt a \ - ari abi l i cl acl resi dual a ambors I ado~s do l as RI ) ( :
( f q. S. G1 . l as rcgi omcs cst ruct urdI CSt i c l as cadCn: t s PCSadas I I ds sc-
cucnci as si t uadas cnt rc I as Rl ) ( ) sCpuCcI Cncl : t si f i car cngr - t ~pt rs,
scgi rn CI parcci do oi ci cnt i ci ad t i c sus sccucnci as (; J i q. ~1' . - ) .
Vari abi l i dad del as i nmunogl obul i nas
Vari abi l i daddel as cadenasl i geras i .
cambi osdebases conrespect oal a secuenci a7- prot ot i pi ca
Fi g. 8. 5 . Secuenci as deami noaci dos de si et e prot ei nas i . 1 de
mi el oma muri no. Las posi ci ones amari l l as i ndi cani dent i dadconl a
secuenci aprot ot i po( MOPC104E ) , mi ent ras quel as marcadasen
roj o correspondenal asdi f erenci as. Derecha: n6merode
modi f i caci ones de bases del ADNnecesari opara queseproduzca
l a correspondi ent eal t erat i on enl a est ruct ura deami noaci dos. E n l a
part edeabaj ose muest raun graf i co de Kabat yWu, enel quese
represent a l avari abi l i daddel ascadenas l i geras, expresadacomo
el coci ent e ent reel n6merode ami noaci dos det ect ados en una
ci ert a posi t i on yl af recuenci a del ami noaci do masrei t erado en esa
mi smaposi t i on ( compareseconcap. 6) . Fl echas: l ugaresenl os
queaparecenami noaci dos adi ci onal es en al gunas del as
secuenci as est udi adas.
pept i do rat 6n ser humano
I gH 12 14 115 , 16)
16 22
r: 6 2
TCRu 14 14
TCRj 3 6 7
TCR, f 13 7
TCR6 14 14
CPH 17 6
b2- mi crogl obul i na 2 15
posi ci 6n 0 25 5 0 75 100
prot ei na demi el oma
SAPC178 1r- - - - - -
-
T- - 1- - 14
HOPC2020 L- I 2
SAPC176 / -
- I 1
RPC20 / 1
Y5 606
Y5 444
PC5 060
vari abi l i dad15 0 -
100
0
0 25 5 0 75 100
posi ci 6n
Fi g. 8. 6. En est e graf i co de Kabat yWuse observa que l a
vari abi l i dad se concent ra en t res regi ones del domi ni ovari abl e de
l as cadenas pesadas.
RECOMBINACIONDE LOSGENES
DE INMUNOGLOBULINAS
Los segment os geni cos VyJ de l as cadenas
l i geras se recombi nan para dar l ugar a t i n gen
que codi f i ca el domi ni oV
(- On l a i i a

~xi . i cci o~~t :c l a, t ccni cas ~i rl

- \ I)\ rcomt hi n. t nt c, sc
pudoi Cnt l n- cndcr cl anahsi s Li e l ot s genes cl ue Codi f i Can l oss ant i
cucrpos. , Arai n de CSt t t NCst udi os, se descubri oi queIas rcgi oncs
const ant cs v sari abl cs dc Ias cadenas l i t rras est ncot di f i Cad; t s pOr
dot s scgnt cnt os i ndcpcndi cnt cs do :' \ l )\ . En Ias ccl ul as que not
produccn . t nt i 000rho%, CNIOSSCgmcnt os QCt 11COSSCCncucnt ran
el l l )Oui ci 0 IICS nIUVdi st ant cs dcnt ro del cronut sont t , nt i cnt ras
yuc el l Ias ccl uhs (] Li e Si cl ue Ion produccn l os scgnt cnt OSSc cn-
cucnt ran m. i s pro' t si mos . Si nembargo, l os dos scgmcnt ot s gcni -
cot s not sc l l cgan a uni r di rcct ant cnt c, ni si gUi cra cn Una Ccl ul a 11
La generat i on de l a di versi dad
vari abl ei - 150
dad
de l as
cadenas
pesadas
100
50
Vari abi l i dadde l as cadenas pesadas
20 40 60 80 100 120
posi t i on
est ruct ura
El grupo VHIII de cadenas pesadas humanas
RDCI
Fi g. 8. 7. Esquema en que se comparan l os 65 ami noaci dos del
ext remo ami node sei s mi el omas humanos del grupoVHIII conl a
secuenci a prot ot i pi caTELLos ami noaci dos i dent i cos a l os cl ue
aparecen en TEI se muest ranencol or amari l l o; l os ami noaci dos cl ue
di f i eren de l os que aparecenen l a mi sma posi t i on enTEI se
t ot IJ IMCt t t Ccl i f crenCi ada, ei no yuc Cl uct hn separadot s por Ut IOS
1 . 500 pares de bases. Ent i - Cl os scgnt ent os \ ' t
.
( : se cncuent ra si -
t uado t i n pccl ucno t rani o dc Al )\ dcnort ni nado set mcnrot I t i cl
i ngl cs j oi ui t t q, uni on), que cn ] ONCrOMO- , al ma- , rcordenados Cst. i
Uni dOdi rect ant cnt c al seg, mcni o \ ' . ~ El set mcnt o>J no sc t l chc
conf undi r con l a cadcna J cl ue aparccc cn Ias IgM\ Cn
] ON
di -
t ncrOs t i c IgA. ; ~
Est ruct ura del si st ema de cadenas l i geras . El scgnt cnt o gc
ni Co \ ' KCot di f i c :t l a rrgi ot t t \ ' Li e I . t s ct t ] Cn. x l i gCr; t s Li e ; ut t i CUcrp0S,
h. t st a CI :urt i mri ci CIO95 i ncl usi t c, Cl scgt ncnt ot gcni COIr<codi f i ca
CI rCSt t ) de l a regi on \ ' ~f l t . 8A, Sol o C\ Ist c l ul l gct t para l a regi on
const ant s, pero en l os hombre- , dc ION' 6 gCncs de \ ' t; , 35 sal t
pot cnci al nt cnt e f i l nci omal cs, 10 muest ran ci ct cct os Ides t 25
sot n Scud0gcncs . I)urant c cl proceso dc di l ercnci aci oi n t i e l as cc
IUl as l i nl 6i dcs sc produce t i n rcorci cnami ent o del AI)Ndc mode
yuc unot do l o' , genCS\ ' se t i t l e coi l uni t dc IONci ncot genes 1, dc
manes que se pucci ct t ol , t cner unas I50 reggi ones cari abl cs dc
Ias cadenas r: 130 > ; , ) . Caci a scgmcnt o \ ' \ a prcccdi do pot s Urt a
SCCUCnCi a SCna1o hdcr, que COt l SISt Cen t t na Cort a SCCUCnCi a hi -
drot t i t b. t cncargada t i c di ri gi r l a cadcna haci a cl ret i CUl o Cnt t o-
l t l :t snt . i t i cot . 1 . :t %CCUCnCi a IIIICr CSC%Ci ndi d:t el l di Cho rCt i CUIOcn-
dOpl asmt i t:OV, aCoi l t i l l UaCi oi n, l a nt ot l ccul a cs proccsad:t a t rascs
dc ht vi a do %CcrCCi o' nt i nt raccl ul ar .
El l OCUs del gi n }. It Li IMt t t t t Cont i Cnc t i n grupo t i c gcnCs \ ' ,
perct eachUIIOLi e J O- , ?genes C: sc acompann de Li l t t i ni cot gen J .
Si n embargo, cl l t rOCCSOdo rccot nt bi naci om\ ' - J cs parcci do al cl ue
sc ha descri t o part Ias CadCnas rc f f 11 . 5' . 91.
Tras l a rcot rdcnaci o' t n, si guc c\ i st i cndo t i n i nt r6n (sccucnci a
i nt Cl - C:t l :t t i :t no codi f cadorai cnt re l ot s genes I s
.
cl gen yuc co
di f i ca l a regi on ( : . ACOnt i nuaci 6n, t odo cet e scgnt cnt o c1c AI)N
! oi csdc cl l i dcr hast a cl c\ t rcnt ot del ; gcn i ncl ui dot s l ot s i nt ro-
ncs i cs t ranscri t oo t
.
da IUgar a ARt i nucl ear hct erot gcnco
i AR\ l t n), cs dcci r, AR\ mno procesadot . N' USt ardC, SCIICt a a
Cabot cl proccso do Chnt i naci 6n t i e i nt roncs l spl i ci ; J gl , Obt c-
ni endot SCt i n AR\ nt cl ue pucdc scr t raduci do para dar 1Ugar a
prot ci nas.
est ruct ura

RDC2
muest ran en rosa oscuro. Dent ro de t i n mi smogrupo, l a mayori a de
l as di f erenci as se concent ran en l as regi ones det ermi nant es de
compl ement ari edad RDC1yRDC2. La t ercera regi on hi pervari abl e
nose muest ra en l a f i gura.
posi t i on
1 1^ ~
20
L i I
TEI
EV0LVES000LV0PGGSLRLSCAASGFT
BRO
30 35 36 40
1 i l _i I
F ST SAV' Y
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QI AI PI GI KGL
50 52 53 65
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DI IM!
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K- IQ
E' A INSI
F,
Vt I Vn
~
I V
1
I - ~V1
LossegmentosgenicosV, DyJ del ascadenas
pesadasserecombinanparadar l ugar aungen
quecodifica el dominioVH
r~ir, >> I - rri . thl cdoLtti ' . xl ci . upcsl dastambicncsti codificada
pr~r ~cgntcnurs' i, nii<~s

dinembargo, cncstccasosc gcncra
V1
J2
J2
V1
Producciondecadenasti enhumanos
J2
V-

D1- D30
I - - - j L- -
V3- -

! ! , Vn
RecombinacionV- D- J enhumanos
genV- D- J
funcional
Recombinaciondel osgenesdeinmunogl obul inas
unodiscrsidadadicional , dchidoal a csistencia do untcrccr scg-
mcntogcnico1) ( dis crsidad) i; / itf. N. 10) . El ugmcnto1) Cs nntrsa-
riahl c, cantocnto rcl atiso . tl nuntcrodocodoncscomaa l a sc-
cucnciado}arcs dobascs. En l os anticucrpos qucSCUnCn al
dc. \ trano, cstesegntcntocsti compucstopordosaminr~: icidrrs; cn
Fig. 8. 8. Durancel a diferenciacion de
l ascel ul aspre- Bseproducel a
recombinationdeunodel os diversos
genesVrcdel ADNdel a cel ul a germinal
( V1- Vn) , quequedaapuestoal segmento
Jr< ( Jr<1- JK5) . Lacel ul a Btranscribeun
segmentodeADNauntranscritode
ARNprimario, quecontieneuno
secuenciainterpuestadegranl ongitud
consegmentosJ adicional es eintrones.
EstetranscritoseprocesaaARNm
mediantel a reunionpor el iminationde
intrones ( spl icing) del os exones yes
traducidopor l osribosomasacadenas
kappa ( k) . Enl a imagenel ADNdel a
cel ul a Bserepresentaen marroncl aro,
el ARNenverdeyl os peptidosde
inmunogl obul inas enamaril l o. Sdl ose
muestraunodel os mul tipl es
reordenamientosposibl es.
JOJ116
t -
V~3
ADNdel a cel ul a B
genes
CHde
ADNde
l a l inea
germi-
nal
Fig. 8. 9. Enl a diferenciaciondel as
cel ul as B, unodel osgenesVi. del a l inea
germinal serecombinaconsu
correspondientesegmentoJ, originando
unocombinationV- J . El genreordenado
es transcrito, dandol ugar aunARN
primarioquecontieneintrones
( segmentos nocodificadoresintercal ados
entrel os genes) , exones( quecodificanl a
proteina) yunocol a depol i- A. EsteARN
es sometidoal procesodeel iminationde
intronesydal ugar al ARNmensajero
( ARNm) , quees traducidoposteriormente
paraformar l a proteina correspondiente.
Fig. 8. 10. Enel l oci genicodel as
cadenaspesadasserecombinantres
segmentos, paradar l ugar aunexon
( genV- D- J) quecodifica el dominioVH.
Del os masde80genesV, unos50son
funcional es, mientras quel os restantes
sonseudogenes. Enl ascel ul as Bunode
l os genesVserecombinaconunodel os
treintasegmentosDyunodel os seis
segmentosJ, produciendoungenV- D- J
funcional .
CK
ADNde
V2 V3 Vn 1 2 13' ; 4' . 5 l a l inea
germinal
V2 ' 114 J5]
ADNdel a
cel ul a B
LV2 41[ J5 [_ Ca
primario por- A
' V2 4 Gc
ARNrn
poh- A
cadena
VK CK
kappa
Producciondecadenasi . enhumanos
: 01r. I , 11- ' -
J1 C1 I J2 C2 I I J3I ' ' ~C3 LJ4 C4 J5 C5 JG [ C6 J7 C7
C2 ADNdel a cel ul a B
C2 ARNprimario
C2 ARNm
i C2 cadenal ambda
La generaci 6n de l a di versi dad
l os que se l i nen a f ost i t ri l col i na se i nsert an I t ast a ocl t o ant i mr, t ci
dot s, l os ant i cucrpos ant i l cunoct reccn dc "t o: scgnt cnt o. At i ct ni s,
NC I ) ucdc f 6rrnar una rct i oi n 1) do nt at ( ) r t ant ano mot l i ant o l a i n
scrvi orn do mul t i pl es segment os 1) . l . a regi on 1) I ) ucdc scr I ci da se
gri n t rcs paut as t i c I CCt Ura di t crcracs, si n yucse gcncrcn codoncs de
i nt crrupci on do l a I cct ura, t o yuc hacc yue Si t al , ( n- Mci ona l a di -
ccrsi dad sea at i n nt . t t or . Vi st a l a t ccl t a se hal l dct cct ado . ; l l scg-
rncruon 1) el l l a , , l i ncas gcrrni nal es. En el cromosont a 14 So: cn-
cuont ran 87scgnt cni wV1t , do l os yuc al menos32con- rcsl ) ondon
. t scudorgcncs. Rcsul t a i nt crcsant c yuc, adcnt as, sc cncucnt rcn go
t i cs VI I yI ) adi ci t mal cs en I oncromosont as 15 y16, al guI Mde l os
cual es poxi ri a scr t i ut ci o) nal , at rnyue t odasi a nor exi st en c\ - i dcnci ; n do
yuo ct ) nt ri l ) ut . ut nt as a l a di ) crsi dad. La uni t t i t nt cdi ant c rccot nt bi -
naci oi n t i c l os scgnt ont os V, Dv I do I as cadcnas pcsadas CS una do
] as t i rcnt cs pri nci pal cs do t ari abi l i dad cn l a regi on t i ct crnt i nant c
t i c l a cont pl ent ent ari cdadl i l ) C3, yuc CS una part s esmci al del pun
t o) t i c uni onconcl ant i gcno. En al gt ut os si st cnt as, coma l a f ant i l i a
t i c l os ant i cuorl ) os ant i dcxt rano, cast t odayI as di f crcnci as cnt rc I ons
: ut t i cucrpon so cornccnt ran en di cha regi on.
Las regi ones Vse reordenanyexpresan de f orma
programada, durant e l a pri mera f ase de l a vi da f et al
( : uando so : i nrnuni za a di t crcracs ani nt al cs coon ci crt os ant qcru) s
durant c l a s At oct al o al poco t i cnt po Li e[ naci nt i cnt o, l a capaci d: t d
do rcspucst a f rcnt c a cada ant i gcno aparcco cn t i l l mont cnt o) de
t crnt i nado, f or quo: sugi crc l a cxi st cnci a t i c t i l l proccso de dcsarror
I l o progrant ado. El l l a act ual i t l ad, sabcnt os
t i t l e
CI L ] ( ) S 1101111, 11- 0 C11
pri mer l ugar cnt ran on j ucgo I as rcgi oncs Vmayprt i xi mas a I as rc-
gi oncs 1, si cndo not abl e cl I t ccl t o dc quo: l a sccucnci a do V6- 1, cl
gcnVt nas pro' ) si nt or, cs t i ni ca ) - cst a Nei l conscr ada. En Codas I as
espcci cs do pri mat es est udi adas csi st c una i rni ca copi a dc est c gcn,
t , dcnt r( ) do una mi snt a cspcci c no sc ohscr) an t ari aci o) nes de l a sc-
cucnci a. Ent rc l os sues hunwnors Y t aros pri mat es sol ant cnt c ) a-
ri as Li l t 2"i , dc l ( ) s nucl oo) t i d( ) s,
Est e rcpcrt ori o t ot al c( ) t i t i Cl I C una cl ot ada cant i dadt i c aut o: ut
t i cucrpos, l o) quo: sugi crc yuc l a aut Oi nnut ni dad podri a scr dcbi da,
al
men( )
, , el l part s, a anonnahas cn cst on prot ccso) s prcl i mi narcs . En
l ot s t unt orcs t i c Mi l ks 11 i nnt aduras t ant bi c SC ohscrt a una abun-
t i anci a : ut ornt al do det ernt i nados segment os V, aparcci cndo20 seg-
rncnt o) s Vcn cl S5"' i , dc ] , i s I cuccnt i as l i nt 6ci t i cas croni cas.
La uni on de l os segment os geni cos est a
cont rol ada por secuenci as si t uadas en l os f l ancos
de l os genes V, DyJ
I . ) rc : ~nt ~l ) i t r, r~i t ; n do I on scgnt ct t t os gcni cos CS t i n acont t c: i t t t i rt r
t o, cscnoal l ) . rra l a e. cncraci oi n dc genes f ut t ci onal es dc ] . i s regl ( mcs
t Ari al , l cs
Li e
I as cadcnas l i geras v pcsadas. Sc cnt pi eza t conoccr cl
nt ecani snt o exact s) mcdi ant c cl cual se I l ct a : t caho est a rcconnbi -
n. t ci i i n, ; t l l t aherse descuhi crt o secuenci as yuc I MI - 000rt act uar
c( ) nur schal cs dc rccont hi naci bn ( f i q. 8' . 11) .
1' na do cst as sccucnci as se cncucnt ra - corri cnt e abaj w" ( 3' j
Li e
l ot s scg, nt cnt os gcni con V 1) . ( ~onsi st o el l cl hcpt ant cr( )
( ACA( i I Y; of t i n anal ogo t i c] nt i snt o, scgui do por t i l l cspaci ador
CLI VA sccucnci a t i t. ) NC I l a cort i SCI - Vado ) - , a cont i nuaci 6n, cl non. i nt c-
ro) ACAAAAACC( ) t i n anal og( del mi smo. I nnt cdi at ant cnt e
- Cot rncnt c arri ba- i; 5' ~do t odon I on scgnt cnt o' , 1) \ I do I as l i ncas gcr
mi nal es, sc cncucnt ra l a sccucnci a scnal corrcsporndi ont e, f ornt aci a
t ant hi cn por t i n nonant cro v t i l l hcpt ant cro scparados por una sc-
cucnci a no Comer\ ada ( 23bases' ) . l a sccucnci a hept ant cri ca t
.
nor
nant cri ca quo: se cncucnt ra a cont i nuaci 6ndc t i l l scgnt cnt o VI - , \ ' 11
o 1) cs compl cnt cnt ari a corn l a quo: precede al scgnt cnt o) I t , 1) o/ H
concl yuc sc recombi na. Los t rant os do bases no cmparcj at i as, una
Li e
12bases do l ont gi t udt , cl ( ) i t - ( ) dc 23bases, 10
t i t l e
corl - cspol i cl o:
a una v don\ t rci t as coni Pl ot as t i c l a dobl e l t cl i ce, rcspcct i \ ' at ncnt c.
EI proceso do rccornbi rl aci 6n cst i cont rol ado, al nt cnors el l
part s, poor dot s genes act i , adores de l a reco) nt t , i naci on i RA( i - I c
RAG- 2, del i ngl cs rccomhi nrt t i ort racl i rot t i n~7i 7crrc~) . Sc ha t i cnt os-
t rado yuc I as rat ones el l I on yuc I as genes I L\ ( i - l v I L,W- 2no
son act nos carcccn t i c ccl ul as TyI t maduras, t- a yuc no son ca-
paces t i c si nt et i car rccept ores t i c ] as ccl ul as Tni i nnnut ogh) bt rl i -
nas, rcspect kamcnt c. Sc ha demost rado quc l a i nt crl euci na- 7
11 . - 7' l , una ci t oci na quo: produccn al gunas ccl ul as t i c] cst ront a t i c
l a nt ct i ul a ( ) sea, rcl ul a of grado) t i c c\ prcsi on t i c l os ; ~cncs R; \ G
I yI t - W- 2. Loos cst udi os con sust rat os t i c A1) \ si nt ct i co) s quc
cont i cncn sccucnci as I t cl , t a Vnonat t t cr' l cas, j unt a) corn sccucnci as
no crnp, u- cj axi as t i c 1 2 c 2.3, l , asos t
.
I ( . - \ ( i 1 s 1t - \ G2 puri f i c; t t i os,
hal l dcnaost rado yuc cst as I , rot ci nas i nt ert i encn el l l a t oWmaci on
t i c] compl cj o si napt i co cnt rc dons RSS. La pri nt cra f asc dc cst c
I ) roccso consi st s cn l a uni on dc R, A( i - I con l a sccucnci a nona-
nt cri ca para yuc post cri ornt cnt o I o Raga RA( ; - 2, yuc no SC pue
t i c l i gar al ADNpo) r si sol o, cerca t i c l a sccucnci a no cnt paroj ada
( do: scparaci on Y dc 12 bases. Dcspucs SC prodLI CC l a si napsi s cnt re
I as sccucnci as not cnt parcj adas dc 12 v 23 bases. Est e prt rccso pt re-
de
set
- mcdi ado poor cl compl cj o 1Z' \ ( i I RAG- 2en l a sccucnci a net
cnt parcj ada do 12 bases del no) t t ant cro of por cl cont l ) I cj o 1L\ G1
el l l a sccucnci a do 23bases del nonant oro. Dcspucs do l a
uni on,
sc
produce l a csci si on di ri gi da por I as secuenci as hept ant cri cas en l os
hnt i t cs cnt rc [ as rc, i oncs codi f i cadoras V( 1) j - j v l os hcpt arl t cros .
La csci si on comi cnza i nt roduci cndo una pcyucri a sol uci 6n
do cont i nui daden I as pro) xi nt i dadcs del cst rcmo ; ' del hcpt ant c-
ro sci t al ydo l a regi on codi f i cadora . Est a zona se cami ert o l ucgo
cadena kappa
Secuenci as de recombi naci 6n
2
cadena pesada
mexones

r adenosi na
E. i nt rones : secuenci as no
emparej adas
z ci t osi na

o t i mosi na
c- t guanosi na
Fi g. 8. 11 . Seha propuest o quel os acont eci mi ent os
recornbi nat ori os quese produces al uni rse l os segment os VyJ
( cadenas l i geras K) ( 1) yV, DyJ ( cadenas pesadas) ( 2) son
f aci l i t ados por el reconoci mi ent o por part ede RAG- 1 yRAG- 2de
l aysecuenci as de bases de l os i nt rones queseenct t ent ran a
cont i nuaci 6n de l os ext remos 3' de Vyde Dyl ayqueprecedes al
ext remo 5' de J yde D. La secuenci a de l os espaci adores de 12y
23bases no est a conservada, pero si t o est a sul ongi t ud, que
correspondea una o dos vuel t as del a hel i ce del ADN, def orma
quel aysecuenci as hept a ynonameri cas apareceri an en el mi smo
l ado en l aydos hel i ces del ADN, permi t i endo l a i nt eracci 6n de l ay
prot ei nas RAG.
por acti on ti c l as protci nas I CNGen unarotura ti c dobl c cadcna,
yuc genera una zones pares ti nal i zar l a codi f i caci 6n. I n vi tro sc
pucdc ti sual i zar cstc teno)ntcno dc tortecon t; tci l i dad, mi cntras
quc i n ri ro sc tc con mat- or di f i cul tad, aunyuc tambi cn SC pro-
duce, dadaquc se i ntroti uccn ntas nl Odl f i eaei onCScn l a Z011. 1 an-
tcs dc l a uni on i J i a. 8' - 1Zi .
El puntoen quese unen l os segmentos geni cos V
yJ puedevari ar l i geramente
l . a cnstcnti a do l i geras tarrtci ontcs cn cudnto) . t Los I )( )si ci o)ncs vi i
quc sc rcctnnl )i nan I on segntci )u)s genera aun n)as di tersi dad.
Por ci cn)pl o, cl anti noaci do9; deuna cadena l i gera n suckestar
codi f i cado por cl ul ti mo codbn dc[ scgmcnto ,, ci i co\ ' ; cl anai -
noaci do) 9( i suckcstAr codi f i e: tdo po)r Cl pri mer tri pl ctc ti cl scg-
ntento I h. Si n embargo, cn al gunas ocasi oncs, cl anti noaci ti o yuc
oi ttpa l a posi ci ( Sn 96csta ctxi i f i tadopor un tri pl ctc hi bri do, ti )r-
ntadopor ht segunda t
.
l a tcrccra base, osi l o por l a tcrccra, dcl
pri n)cr tri pl ctc dcl scgmcnto) I h,
t
.
l a pri ntcra odos pri nxras ba-
v
l
AI G' , A T 91
- I
17
TI TI A
13
1
~! , Ai i ` ,

1~- ( I A
T1I Al l
Mecani smodel a recombi naci onV- D
Esci si on

Esci si on
bAT`

TACI TA
1
f ~TI. Al

ATGAT

723 9

912 7
f ormati on del a horqui l l a
CT' I A~
~
I AI TJ
rotura en unacadena
uni onyrel l eno
I 9' 12

7
I TAFCI TA
ATGAT
resol uti on de l a horqui l l a
~G' , AGI ATATGCPCAT' ,, Ai ~
adi ci on deregi on N
irG, ATATATACI TA l GAGATATGCC AC; TA
0

t- _
T

T! A~'I T ATATGAI , TJ

I CT' ,, C'

CGGTAT' GA- T
TI A
F
1
T' C~TATAC' , , , G' , , GI T' A TI GtAT
uni on yrel l eno
Recombi nati on del os genes dei nmunogl obul i nas
acs ti c] i ntrti n conti guual cstrrmo ; ' dcl scgmcntogeni es) \ ' '
I ` J i i . 8 . 13' 1. Esi c tcnoi ntcnopro\ ocat ari aci oncs dc l a sccucnci adc
anunoaci dos . Es cs i dcnte yuc pares quc sc prt)duzca unacadcna
l i gcra ti utci onal , nosc dchcnproxl uci r dcspl azanti cntos do l a pal l
to ti c I cctura; si I os segmentos sc ttncn f ucra dc f ast, l os anti
cucrpos yuc sc producer noSOI L f i l . 1116011, 11CS.
En l ess cadenas pesadas Sc pucdcn produci r i mprcci si oncs pa-
rcci das . tl uni rsc I os scgmcnttx gcni con 1) t
.
I l l , pudi cndo) rcsul
tar atcctados hasta 10nucl cti ti dos i. / i n . 8. 14) . Adenaas, czi stc una
cnAnta, l a tl esozi nudcoti di l transf erasa termi nal , yuc CScapaz ti c
i nscrtar unos cu. tntos nucl e( )ti dos entrc l os segmentos 1) t
.
I I I o
\ ' I I t
.
1), si n l a col aboraci omdc un ntt)I dc i f rt. ," ). 1Z) doADN. La
adi ri 6nde estos nucl c( )ti dos \ se ( J Ctt( )ntl na di tersi dad de ] . I rc
gi ti n \ . 1- ; n l os ratoncs, l a acti \ i dad del a ci csoei nucl coti dj l traps
tcrasa termi nal atmtcnta conl a toad, por to yuc cn ani ntal es adul -
tos sc ol tscrt an segmentos Nti c Bran I tntgj tud. Dcbj doa esto, l a
t : u' i abi l i dad dc l ess rcgi ones 1) pucdc l l cgar a scr- tangranti c yuc
l os scgnxntos geni cos 1) ori gi nal es pucdcn scr i rrcconoci bl es .
Fi g. 8. 12 a) Tras l a si napsi s del ess secuenci as del ess senal es de
recombi naci onI SSR), l ess dos SSRsoncortadas conel ADN
i nterpuesto yse unen en sus extremos termi nal es para
conf ormar un ADNci rcul ar ai sl ado( b) . c) Los extremos del ess
dos hebras decada regi on codi f i cadora se unen def orma
coval entepara f ormar unaestructuraen horqui l l a, estructura
quese rompei ntroduci endoun espaci oen unadel ess cadenas,
en un puntoal eatori o, medi antel a acti on deunaendonucl easa.
d) Los huecos en l a secuenci a soncompl etados medi ante
si ntesi s deADNyse l i gan l os dos extremos . e) La rotura del
ADNdeunade l ess dos cadenas determi na l a f ormati onde
secuenci as pal i ndromi cas ( p), queampl i an el tamanode l a
regi on j untural ( i ndi cadacon un recuadro azul ) . Seconsi gue una
di versi dadtodavi a mayor medi antel a adi ci on denucl eoti dos
( di versi dadde l a regi on N) por acti on deunadeoxi nucl eoti di l
transf erasa termi nal , f enomenoquese producesobretodoen
l os reordenami entos de l ess cadenas pesadas, pero se puedeoar
en ci ertos subti pos de cadenas l i geras ( f ) .
La generati on de l a di versi dad
Di versi daddecadenas l i geras generada medi anterecombi nati on vari abl e
ADN
de l a
cl dck
l i nea
germi nal
CC' T G.
I
TL
PC2880

PC661, ' . :
G
PC- 1410
Fi g. 8. 13. Las secuenci as Vx21 yJ 1 del a l i nea germi nal se
puedenrecombi nar dedi f erentes maneras, dandol ugar a l ax
tres secuenci as deami noaci dos di f erentes queaparecen
enl axprotei nas PC2880, PC6684 yPC7940. PC2880conti ene
prol i na ytri ptof ano enl as posi ci ones 95y96, debi doa un
procesoderecombi nati onenel extremodel codonCCC. En
PC6684, l a recombi nati onuna basemasabaj o da l ugar a l a
presenci a deprol i na yargi ni na. EnPC7940, l a recombi nati on
dos bases masabaj o del extremodeVt: 21 da l ugar a dos
prol i nas.
ADN '
rec ombi nado

T GI G
95 96

95 96

95 96
ptotei na
i
Pro tTrp I

Pro I Trp

FPro I Pro
Losr, ttorncs col t i nmunrkl cf i ci cnci a contbi nada grave N' I D'
del i nl ; l c% sari n- combi nedi mmuut , d(f ci rate! noproki ucen ccl u
l a%' I
I I I
Rtmtci onal e%, dcl ) i dor a anonl al i . v, cn cl procc%oti c re
conthi naci oi n \ ' - ( I ) ) - j .
MUTACI ONSOMATI CA
Los genes de l ax cadenas pesadas
de i nmunogl obul i na suf renmodi f i caci ones
estructural es despues de l a esti mul aci on
anti geni ca
I

, i t nul t . utontrs %onn. l ti t. t% yuc , l ununt . l rt . ul l a di vcr
~i . i . 1 . i

. 1ntttuCrl ) os . t l o l argodc l a %i da doun i ndi %i duo ha
%I LI tr nl oti to dC tl i Sttl %l ort durantr i nucho ti cnl po. (' onto sc
h: 1 ti sar , tntrri orrtncntr I v. / i rf . 1. , i i , 1 : 1 mavon- i : t ti c I : u wcurni i . 1s ti cl
%i stcnl a dc cadenas l i geras I I nI ttri nas sore i dcnti cas, c\ i sti cndor
ti ni canl cnte pcyuci i a% vari aci ornc% en l ax regi onc% dctcrnl i nantes
dc l a cornl pl cmcntari ctl ad, yuc (] al l l ugar t untotal dc oel ur %c-
cucnci as. Si n cntbart; o, sorl anl cnte %c ha cncontrado ul l wgntcn-
tor geni tor VI A en coda genornl a hapl oi ti c, yuc coi nci de corn l a
pri nci pal sccucnci a protorti pi ca cormti n; l arr canto, l a apari ci ortl dc
codas l ax vari ances docsta sccucnci a ha ti c scr dchi da a nttrtaei or
ti es %onl ati ca%, cnl ax quo: rc%ul ta su%ti tui da una %ol a haw. Tanthi cn
%c hal l dctcci ado mtttaci ones sornati cas enl ax cadena% l i geras k
en l ax cadcna% pcsadas.
2
Di versi daddecadenas pesadas generada medi anterecombi nati onvari abl e
VH D
~TACT! , I, GI G1T AC
C- TGI GTA' I Ct
A, GI Ai GI AT~GA. rT, , AJ GI GI T AAT AGC, , T AC' T~T T GGGT A
Arg _ Asp

- Tyr

Tyr
i
Gl y

I

Ser- Tyr I TrP
M167
S107
M603 A, ct AM

Tyr Tyr e; I , Ser
M167

Arg

- Ati p I

Al a i Asp

Tyr

C, 1 , ,
Fate coi tccpto xha %i %to rctorzadopor l or% c%tudi os I l c%ados
. t caboi on un. t tami l i a do anti cucrl ) o% capacc% ti c uni rwal anti -
gcnor f tsti tri l col i na. Se hal l wcucnci adoto tal i ncntc l oxwgi nento%
\ ' I I dc l 9anti cucrpos ti eCstCti l ) or . 1) I CZ dCCl l r r% I ) rCSental l 1111. 1 sc-
cucni i a i denti ca i ~~prototi pi ca- 1, mi cntras tl uc l ox otrors nuccc
di ti cren dc c%ta sccucnci a cntrc uni t v ocl l o ami noaci do%. El gc
noi na de l a ecl ul a germi nal sorl antcntc conti cnc l a %ccucnci a - - pror
toti pi ca , , , to yuc i ndi ca quol a% otra% sccucni i a% dcbcn hahcr sttr-
gi dor Comoconwtucnci a ti c nt1i taci oncs %ol l tati cas (f i q. 8. 15) . Es
soa, prendenteyuc tokl as l ax ni utaci ones sc dctcctaronel l i nnuul o-
gl orbul i nas dc 1 . 1% cl ascs I g. \ c I v(' , f or yuc %ugi rrr yur l a% nutta-
ci otnc% cstanas, rti adas coi l 1, 1 tonnu1t . 1ti on Cntrc l ax di tercntcs cl a-
%C% t1C i l l nttrnogl orbul i nas. Logi catncntc, %cran scl ccci ornada% l a%
cari antcs sontati cas quo: prcwnten uni t mayor ati ni dad porr cl , 111
ti gcno, conl osc 11 . 1 observador el l cl tri oti c I on anti cuct- l urs tf cn-
i c t ti tsti n- i l corl i na, enl ox yuCI as vari antcs prcwntan mavorr, tf i l l i -
dadyuCl o% Al l ti " I Crl ) oa aki i l i CAtl or% Cn l a l i nea germi nal .
F\ i stenal gunor% datos tl uc i ndi can quol a rcgi oht del . - 11) \ yuc
to ki i f i ta l a rcgi orn vari abl e I ) uCti e prcuntar una%taws dennttaci ol l
cspcci al nl cntc cl cvadas . Pctr cj cnl pl o, al cxami nar l axSCUtcnci as dc
nucl coti dors ti r cl o ts : tnti i ucrhr n: ul ti ti ntmi l i c rl i na I i di oti po ' I 1 5) , sc
ha ohservador ti tl e prcxntannuntcrosas nuttaci ol l c% coal re%pci to
a Lt %rcucnci a ti c l a l i nen germi nal (en l a pnrtcul a \ 116 : " %c hal l
encontrado nuuaci ones el l cl 3, 8' %. de l ax bast%t . Estas al ) arccen
untoel l l ox i ntrones contocnl ots exoti cs ti c l a regi onV, l ) cror no
en l ax sccuCnti as conti guas, f or yuc i ntpl i ca yuc l a regi on \ ' , cncorn-
j untor, prcscni a una tasa dc nurtaci on cspci i al mcntc al ta I J ? r1 . 8. I hi .
Sc produce nni taci on sontati ca cn l ots ccntro% gcri ni nal cs, ti c f or
01, 1 yuc sc dctcrnl i na l a %upcr%I %cnci a ti c l a% ccl ul as quehal l pro-
duodcr anti cucrl ms dc ntavor ati ni dad. Este prori c%o sc descri hr el l
dctal l c Cncl capi tttl o I I vdcl ) cnti c dc l ax ccl ul as h v del ots ccntros
l ; crtni nal es, cantor sc tl ctnucura el l l ox ratoncs ati mi col s yuc care
cel l tanto dc l a% i cl trl . 1%' I - armor (I Cl o% ccntro % gcri ni nal es v el l 1 . 1%
rana%yuc I x) sccn ccl ul as T, l xror noccntros gcrmi nal c%, nonton-
trando ni ngl unt do I o% doni naduraci oxt por af i ni dad.
Por cantor, l a di ver%i dad(I C I tnAnti cucrpos surge a di sti nurs I I I
vrl rs. En pri mer l ugar e\ i %trn nl i i l ti pl c% gcnc% \ ' yuc SC rCCtrI I I
bi nan eon I on wgi nei no% I % l ) . La i mprcci si l mtomyuc %c pro-
ducen cstos I cn6rncno% dc rccorntbi naci on i ntroduce i wcvas
vari aci oncs. () l ) %cr%c%c quo: l a cstructuradc l a pri ntrra \ wgunda
regi on hi l ) cr%ari ahl r cst . i ncordi f i cada% i ntcgranl cntc p(rr l ots gents
ti c I . I l i nen gcri ni nal . RI ) ( : 2
I l ene una Brandi versi dad cordi ti ca
da Cn cl gcnoma, i ni crnr . 1s tl uc RI X' - I sc (l i t crsi f i ca ntctl i amc
nuttaci (i n %onl ati ca v RD( - 3 coma resul tador ti c l a recorntbuta-
ci oi n. (' . ontopracti cantcntc omal yui cr catl ci m l i gcra sc pucdc cm-
parcj ar concual tl t6cr cadena l tcsada, l a grancanti daddc corntbi -
n, tri onl c% , 1 sl ur l ) uctl rn d: u l ugar : unI I Cnta catraorrdi nari ani cntc
1 . 1 di versi dad l f i 4. S. 1- i . Prohal dcntcntc, to l l i l ) Crntutaci oi n scnna-
ti r . 1 da l ugar sol anl cntc al 5" ti e l a vari ahi l i dad total do: l ax %c-
cuCnci as, l ) cror ha%ta un90" ti c l a% i el ttl aSI t prcwtttangents \ ' I I
quo: hal l c\ peri ntcntado al gunti l ) o dontti taci on sonl ati ca.
Tyr
1$r
AsnI Ser I Tyr - ) PheI Gl y- Tyr
Thr Trp
Fi g. 8. 14. Semuestran l a secuenci a
deADN(1) yl a secuenci a de
ami noaci dos (2) detres cadenas pcsadas
cl eanti f osf ori l col i na . La recombi nati on
vari abl edel as regi ones V, DyJ del a
l i nea germi nal producevari aci ones (col or
naranj a) en l ax secuenci as de
ami noaci dos. Enal gunos casos (p. ej . ,
M167) parece quehayi nsertados
codones adi ci onal es. Si n embargo, estas
i nserci ones si empre son demul ti pl os de
tres bases, por to quenoaf ectan a l a
pauta del ectura.
5101
A AG, AT LT_ ALCI T ACI GG- T] A' ~T A'
M603 ACAAAl T TAJ TAI C, GI GT~~dTAC
111"'IFiD-1 -

10

20

: 10
HPCM1F-
HPCM27
HPCM3L
HPCM4
HPCM5'1
IgG
HPCG8I
HPCGl l I
HPCG121
HPCG13[
HPCG14[
estructural

HV1 estructural
r

I
EV.
KLV. ESGGGLVOPGGSLRLSCATSGFT. FSE)F~MBA'VROPPGKRLEINIAASH^, " :. NU T. 'FVt. ASVKGRFIVSRDTSOSILVLOMNA. LRA. E()IAIVYCARD
Fig. 8. 15. En esta f igure secomparan l as secuencias de
aminoacidos de l as regiones VHde cincoanticuerpos IgMycinco
anticuerpos IgGantif osf oril col ina procedentes de hibridomas, conl a
estructura primaria deaminoacidos codif icadaen el ADNde l a l inea
germinal T15. Lasposiciones quecoinciden con l as de l a l inea
0 DIVERSIDADDELASINMUNOGLOBULINAS
DE OTROSVERTEBRADOS
Los tiburones poseen tin repertoriol imitado
deinmunogl obul inas
EI(icsarr(III(,tittl l l r : l , rrt(wi(Iampl il ,,itanntu: rp"l ieshit,nl m
inl l )Ort,uttc cn l a c\ 0l ucion tic I(rs \ rrtcbrad()s, habicndOsol o
cionad0 cl probl crnacada grupotic f ormatl itcrcntc . En Ions el as-
mobranquios, cntrc 1()s qucsc cncticntran Ion tiburoncs N l as ra-
\ as, l os genes
tic
l a%cadcna%pe%ada%sc dcsarr()Il an tic l a mj sma
f imna yuc l ostic l a%cadcn: u l igcr. t% i. tic l os ratones. Existc una
unidad b: isica \ 'It l )Iil -Dtl 2 1II ('II yuc sc repitc \ arias \ cces,
Ivro c()nto Ices Icn(')mcnon de rccombinaci(')it SC1)r(xiuccn 6utica-
nl cntc dcntrotic cada unatic c%t,t%unidadcs, I()% dil crcrucs %cg
memosgcnicos no%c pucden rccombinar cntrcsi. Estoda l ugar
. ) 1111 rL'I'trt(,ri(I I'Ast . Intt IIIIIIIALI(I
Las aves util izan l a conversion genica para
diversif icar tin repertoriobastante l imitado
11 11utl raril I LIIILtl ti11Hr(In-tl 1"III,~1""tt u1I IIII11trr(I dC40l ts
0~J 111-n1(n- Cl LILIII III Itn(,,I(,i~ul l n . I . tstr. u1111III . IrL11rItnt c pcquc-
iw. Fit cl sisicnl a tic iatic0as l l geras sol : uttrntc c\ istc til l seg-
nunt0 gcnic0 \ ', til l () I \ Lint) (; . ('(ml as cacicnas pesadas ocurrc
al ga parccido, c\ i%ticndo sol antcntc til l scgntcntoV\ tin() / .
Aunqueaparcccrl trn(ts 16 segmentos l l ti, l a%secuencias tic todos
cl l os son mu\ parecitl as, por I() yuccontribu\ cnpoet a l a gcnc-
racion tic dil ersitiad. I)csc a cstas importantcs l imitacioncs, cl
11()11() I)ucdc dcsarrol l ar rcspuestas cf icaccs tic anticuerpos, di\ cr-
sif icandosecucncial mente MISn10IcCULts tic anticuerpo.
(orrientc arriba- dcl gcn \ 'l se cncucrttra una region yuc
c0nticnc 25secuencias parccidas a VI , pcroyuccarccen
tic
c\ on
l idcr, rcgi(nt promotora\ l a%caracteristicas secuencias tic hcpt5
nl cro-cspaciad()r n()namcroncccs,uia%pare l a rcorticrT,tci(~n \ ' 1.
I'Mos scudogcncs n() soil intitil cs, sinoqueSCutil izan cn til l 1)r0-
ccso
tic
con\ ersion genica cn cl yuc sc inscrtan f ragment()%dcl
xud0gcncn l a region \ 1. \ iabl r . Este CStin proecsocontinuo,
que siguc ocurricntl odcspucs tic yuc l as MILLts Bha\ an al )an-
donadol a bursa; . t I() l argo
tic
l a \ ida
tic
unaccl ul a Bsc pucdcn
pr(xf ucir nuil tipl es procesos tic con\ crsi6n.
Mutacidn somatica
HV2

estructural
50

70

80

90
)gl oounnas ae otros vertebrados
germinal semuestranen amaril l o; l os queexisten dif erencias de
aminoacidos se muestranen col or rose. Tambienseindican l as
regiones hipervariabl es (HV1, HV2). Sol amentese observan
mutaciones en l as mol ecul esde IgG, y aparecen tantoen l os
segmentos hipervariabl es comoen l os estructural es.
Mutaciones on el ADNdedos genes VHdeT15
M603
VH

DJ H

J l 12
HV1 HV2 HV3
Fig. 8. 18. ADNde dos anticuerpos antif osf oril col ina conel
idiotipo T15. Las l ineas negras indican l as posiciones en l as quese
hal l detectadomutaciones conrespectoal genomadel a l inea
germinal . Existe tin gran nOmerode mutaciones en l os intrones y
exones deambosgenes, peroespecial menteen l a segundaregion
hipervariabl e, HV2. Por el contrario, nose observan mutaciones en
l os genes quecodif ican l as regiones constantes.
Siete mecanismos de generacion dediversidaden l os anticuerpos
1. mul tipl icidadde l os genes Ven l as l ineas germinal es
2. recombinacionesV-J yV-D-J
3. adicion de nucl eotidos en N
4. conversiongenica
5. imprecisiones en l a recombinacion
6. mutaciones puntual es somaticas
7. diversidadde l as cadenas pesadas y l igeras
Fig. 8. 17. Comocada mecanismose puedeproducir en
conj uncion contodos l os demas, l as posibil idades deaumentode
l a diversidadse mul tipl icanen cada f asede l a sintesis de
inmunogl obul inas.
100
La generati on de l a di versi dad
Encl l ocus gcni uo ti c Cadcn: ts 1l csati as SCl , rtxi ucen ti nci ntc'
nos parcci dl ~s, c\ i sti cndo hastt 1( ) ( 1 sc11d11gcncs \ ' t I yuc . uucn-
t . u1 l a di vCr51d. 1d mcdi . ! I : tc nl cc : I mti nu pi t cc+n\ crsi ti n parcci dcn.
Los conej os podri an uti l i zar l a conversi on geni ca
para di versi f i car su repertori o de anti cuerpos
I . 1~ i nmunc+' l ++hul i nas do l us Ccl nci l l s 11, 111 ccn1st1tui , i l l si cntl , rC ti n
nl i s( tri l ) , C I ) CCi al l nentc cn to rcl : ui t rl a l a rct; ul ati +mti c sus al ctti -
pus . AtutyuCl os Ccntcj os POSCett 111LI C110S genes VH, m: i s del 80` sl ;
dC I ds ccl tl Lts Buti l i zan CI gcn \ ' 1t m: i s prozi moal segntcnul D.
I i a\ datrrs rcci cntcs quo: i ndi can cl ue l os concj os taml , i cn podri an
uti l i zar cl ntecani snto ti c comcrsi ( i n geni ca para dj scrsi f i car cstc
Un1COp, Cn \ ' i f .
Es posi bl e quel os seudogenes tambi en
i ntervengan en l a di versi f i cati on
de l os anti cuerpos de l os seres humanos
Al , , ; untx scgnuntl l s t; cni tl l s I t s
.
j NC hrc' scntan tambi enCn 6111, 11111
ti c
sCUd0gCnts. F: n Lt . t, t u. I l i dad, 1-1 CXi stCnCl a ti c pro ccso>s do con-
wrsi o' n geni ca cn l a generaci ci n
ti c
regi ones Vcn l os scrcs htl nta
nos Cs ti n I Cma csl 1Catl ati V0 t
.
do i ntcrcs.
Las ovej as yotros rumi antes di versi f i can
sus anti cuerpos medi ante mutati onsomati ca
[ , ( I Nrunl i : ul tcs Csprcsan 1111 . 1 I , I n1i l i a ti c ' Cnts \ ' I 111ni C, 1 c1ur, ul tc
t .

111 ci 1LI , hCDI 01nsi "uCn J i \ Crsi d, n1 I I l Cdi . u1tCMWi nttnsa nut
X' 11 ~+~1n, i ti C: 1 .
Fi g. 8. 18. Los genes del as regi ones
constantes del raton estan si tuados 8, 5l ob
pcorri ente abaj ol l del segmentoV-D-J
recombi nado. Enel i ni ci o de cada genC
( excepto C( i ) hayuna ovari as secuenci as
conmutadoras ( ci rcul os roj os) , que
corresponden a una secuenci asi tuada enel
extremo5' del genI t. Esto permi teque
cual qui er genCse recombi neconV-D-J .
Parece que l os genes 6 uti l i zan l as mi smas
secuenci as conmutadoras quel os I t, peroque
enl a producti on de I gD, el segmentode ARN
correspondi ente a l a transcri pti ondel genu es
el i mi nado. Los genes C( queen uy, , ,
,
2a estan
ampl i ados en l a parte i nf eri or) conti enen
anti geen~o pri mari o '
respuesta
de
anti cuerpos
respuesta pri mari a
anti geno secundari o
. .
I gM

I qG
respuestasecundari a
i ntrones queseparan l os exones decada
domi ni o I C1, C2, etc . ) . Los genes , , ,
,
poseen
tambi enti nexoni ndependi entequecodi f i ca l a
Maduraci onde l a respuesta i nmuni tari a yconmutaci onde cl ases
ti empo
2
Fi g. 8. 19. 1) Tras una i nyecci on i ni ti al de anti genose produce una
respuestade anti cuerpos queson pri nci pal mente de l a cl ase I gM; l a
respuestaquesi guea unasegunda i nyecci on deanti genoes
predomi nantementede l a cl ase I gG. En l a f i gura se muestra el
mecani smosubyacente a esta conmutaci ondecl ases ( derecha) .
2) El i l a respuesta pri mari a se transcri be l a regi on V-D-J j untocon
ti n genp. Unavez el i mi nados l os i ntrones durante el procesarni ento
" GENES DELAREGI ONCONSTANTE
DELAS CADENAS PESADAS
l ' odas I : ts Cl aws ti c i l l ntunogl obul i na uti l i zan CI nti snuo Cctnj untc,
do genes ti c regi ones vari abl es . Cuando unaCel ul a madura pro-
ductl rra si c anti cuerpos conmuta l a cl ass doi nnrtutogl obuf na yuc
prcoducc, l us canl hi os yuc SCI , rtxi LI CCn atcttan scd: uncl ac a l a rc-
gi ci n constants do l a, cati cnas l , csadas . Esto se I ra dcntostrado
ntcdi antCCl cstudi <r do tni cl onras dohl cs, cn l os yuc sc Cntucntran
si nnl l tancdnttntc Cn CI SUCrt1 dcts ti l , os ti c anti tutrl , os ntum( ) C111
nal cs. Sc ha ohscrtadoduel os anti cuctpos I gMC l qGti c utt pa-
Ci cntc coi l nti cl tntta mul ti pl e pc>SCcn I : I s nl i sntas C: ui Cnas [ i tems
1
.
l as mi smas rcgi cntcs x' 11 ; ] as i i ni cas nul ti i f i caci cntcs aparcccn Cn
hs regi ones constantes, yuCconntti tan cntrc
I t \ "; . 1) c l a mi snl a
f orma, cn l a supcrf i ci c
ti c
l os l i nti odtos sc sucl ett cncontrar si -
nn11tancantcnrc I L, Mr I gD; cncstr C. tso l a Csl , cti f i ti dad ti c 111111' , 11
col t cl anti geno tanthi cn es i denti ca, pest : t Lt di tcrtnti . t ti c Cl ass.
1OLI OS I ces gCnC" ti c l a' , rci ' i 0ncs COtl Sl al ttC, cstan si tuados
' <COrri cntc abaj w, do 1J s scgntcntos , cni cos I . En cl rat61l , C. xi s
tc ti n gcnl , ara cada 111111 ti c 1115 i soti l l us I gM, I gECI gAI : p. c t
.
ti l l gcnYl , araCada unodo l oss cuatrotf i tcrcntcs i sori pos ti c I gC,
~-el , y2a, .; 2t, t
.
y3) 8. I M. "<Corri cntc arri bati c l os genes p
se cncucntra HI MSCCucnti a conntutadora ! S, del i ngl es smi trhl ,
ti tl e tambi en, 1parcce ~~corri cntc arri l , a, ,
ti c
cada unoo do I l l s dcntas
genes ti c 1-Cggi oncs constantes ( C\ CCpto 8, i , . , 1' , M.
Enl a J i qura I 1. 33se nttl cstran I ces genes ( : del l ocus I gHhu-
mano v ] as tormas
ti c
conmutaci on
ti c
cl ass.
Genes del as regi ones constantes de l os ratones
I gM
ARNpri mari o
maduraci on I gG
regi on de bi sagra ( H, del Ogl es hi nge) , ytodos
l os genes conti enen uno o vari os exones que
codi f i can l a I g de membrana ( M) .
genes
I + ~~J perdi dos
ARNpri mari o
V-D-J y3 ARNm
del ADN, seobti ene ARNrnquecodi f i ca I gMdesecreti on. Duranteel
proceso de maduraci onse produce unarecombi nati on de l a
conmutaci onde cl ases entre l a regi on de recombi nati on Sp yuna
regi on deconmutaci onsi tuada , corri ente abaj ol l ( C-f 3en este caso) .
Despues se el i mi na l a regi on i nterpuesta previ a f ormati on de ti n
bucl e, condel eti on de l as regi ones i nterpuestas yuni on del as dos
regi ones conmutadoras.
genes del as rer. i i stantes
5,
I DI J yYZ6
' ! 2, 1, ,
3,
5' , C1i ; C21 C3 C4 M1
I -
M, C2 -- 3
La conmutaci onentre cl ases sepuedeproduci r
por recombi nati ongeni ca odebi doa di ferentes
si stemas deel i mi nati ondel os i ntrones (spl i ci ng)
del ARNm
l acoi ~ : : nut : tci cmenl rccl . tses CS ti naCOntCCI nl I Cl rl e~ i napoml . antc Li cn-
troti c. otcsoti c rnaduraci ci n dc Las respucstas i nnauni tari as, y
Puedei t aconnpanada oprecedi da por ci crtas mutaci ones sonaati
cas. EnPri mer l ugar setranscri beti nscgmentoconrpl ctoLi c ADN,
quccomprcndcl a rcgi ci n\ ' i t rcconabi nada \ qucse cxti cnti chas-
ta l as Leei ooncs constantcs Sa
.
l a ; a cconti nuaci on, Sc I , roxi ucendos
naol ccul as di tcrentcs dcARNna, scguncl si stcnaa ti c el i mi nati ondc
i ntrones uti hzado; antbas comti enen l a rcgi ci n \ " I I , hero una
docl l as conti ene l a rcgi ci nconstants l a y l a otra l a ti . P: urccqucen
al gunas ucasi ones Sc transcri l , cn Coi l j untantcntc segnacntos mu-
chonti s l argos dc ADN, coi l toyuccl proccsodc cl i nai naci l mdc
i ntrones da l ugar a otros cl ases dc i nl l rLmogl ohul i nas, todas CI Las
cul l l a mi smarcgi ci nVI I (ftrr. S. ZO) . Este tenoi mcnosc haobscraa-
doenccl ul as yucproduccnsi nnrl tancamcntc I gal cI gE.
Si nembargo, cs nays frccucntcyucl a connunaci oi nentrccl a-
ses sc dcba a ti l l proccsodorccomhi naci cSncnu- cl os punros S, to
qucda l ugar a l a formati ondoti n1111CI CVa l a 6111111. 16011 Li e Li l l
scgnl cntodoADN, conl a consi gui cntc aproxi maci oi nti c otra re
gi dn( : al gcnV- 1) j (fps. 8. 19v 11. ?3) .
Las i nmunogl obul i nas demembranay desecreti on
sonproduci das medi antedi ferentes si stemas de
el i mi nati ondei ntrones del ARNprocedentedel a
transcri pti ondel os genes decadcnas pesadas
Lt, i n' rI unooi ; l ()l l Ul l n: as ti c nacnahran: t i rctchtorrcs ti c anti gcno)
sumi dcnti cas a l as i nrraarno" l oohtrl i nas ti c SCLI - Ctl cna {anti (ucrPos)
cxccptoo por cl l i echoti c yucI )caWcnti ntram<I adi ci omal dc ami -
nuaci dos enel cxtrcnaocarhoxi l i coa dc coda cadcna l , csada. Por
tanto, l as i nmunogl obul i nas domcmhrana sonl i ;, cranacntcnay
cores yucl as dc secrcci ona . Sus ami noaci dos adi ci onal cs atraxi c-
sanl a membraneccl ul ar \ si rccnPara fi j ar l a naoal ccul a a l a bi ca-
pa l i pi di ca. ELL l a I gMdc ntcnabrana, [ )or ci cmpl o, exi sts ti n
tranao Li e ami noaci dos hi drool obos I l i pofi l os l comprcndi doentrc
dos zones ti c ami noaci dos hi ci t- 6fi l os yucSCsi t6ana ambosLados
dol a naernbrana i fi R. 8. ?1Y . Sc crce Cl ue I on ami noaci dos hi drci -
fbbos adoptanl a conformaci ci ndc una hcl i cc u. i nmcrsa cncl
scnodcl a mcmhrana. Las i nmunc>gl oahul i nas ti c mcmhrana SC
encucntransol anacntc el l Herni a dc cstructura tctracatcnari a b: i
si ca, si nyuc601- 11101mi caPol i mcros.
La si ntcsi s dc l as dons tornaas dci ntntuao`; l obul i na se I l csa a
cabomcdi antc di fercntcs si stcmas dc transcri pti ondel gcnti c l a
Conmutaci onentrei soti posmedi antedi ferentes si stemasdeel i mi nati ondei ntrones
ARNmde I gD
ARN
pri mari o
ARNmde I qM
V- D- J
V- D- J
FL
u
Fi g. 8. 20. Cada cel ul a BproduceAbde di versos i soti pos a
parti r deti n Oni coARNpri mari ode granl ongi tud. Enesta fi gura
se muestra ti nARNpri mari oCl ue conti eneto y 6. La
pol i adeni l aci onse puedeproduci r endi ferentes puntos, dando
l ugar a di ferentes si stemas de el i mi nati ondei ntrones, conto
Cl ue se obti eneARNmdeI gD(arri ba) odeI gM(abaj o) . Ademas,
enesta regi onexi stenotros puntos depol i adeni l aci dn, del os
Cl ue dependeCl ue l a I g produci da sea desecreti onode
membrana.
Regul ati ondel a si ntesi s de i nmunogl obul i nas
regi on ( ; dc l as ccl ul as gcrn1i naI cs f fi ri . R. ?21. Sc crce qucl a se-
cuenci a doPol i - . Acs i mPortantca l a horndcdctcrnai oar Cl ue ARN
SCI , ruduceel l cl procesodctranscri pci ci n, heronose conocccl
mccani snrosubaaccntc.
REGULAC16NDELASI NTESI S
DEI NMUNOGLOBULI NAS
Esi dcntcmcntc, l a rcgul aci ci nti c l a si ntcsi s doi nnaunogl obul i nas
POI - Parts doI : as ccl ul as I , roductoras cs ti l l procesocomi l l cj o.
En l , ri mcr I LI ,; ar sc produce La rcordcnaci oSndel gcn1), yucsc
aproxi ma al gcn1, a conti l l uaci (Snsc l i ne a el l oscl gcnV. EnLas
Mol dsl i re- 13 sePuedcnohscrsar cadcnas uhi cnCOnSti tUl daSenel
ci tol al asnta. Estas cadcnas rcci cn si ntcti zadas pcrnaanccenuni das
a l as prortci nas Bi l l , %Gl tl ' - 8del rcti cul ocndopl asnaati co>hasty yuc
se asoci anconunacadcna hgera. Las ccl ul as pre- Bnoproducer
taxi cnas l i gcras, perosi pcyueri as c: uati dAdes ti e cadcnas scudol i
gcrasl , arcci das a Las l i gcras 0. 5 a
.
V

- , el l ratomcs \
.
1- 1 1

cta
l aunaanos), Cl ue sc asoci anconl as
,
cadcnas l a y l acrnti ten yucse
transpoartcncanti dadcs I , cyucti as dc I gN1 haci a l a superfi ci c ccl u-
l ar. Sci gnore l a tunci o' mti c cstas naoi ccul ns parcci das a l eNl , pero
l os ratones i ncapaces deproduci r estascadcnas acudol i gcras I nucs-
tran unamarcada di smi nuci oSn el l l os hntoci tos B. La cadcna
l a
esti nrLrl a al l ocus h pare cl ue cstc tratc dcI l esar a cabol a rcorde-
enl ace
di sul furo
I gMdemembrana ydesecreti on: ratti n
secreti onfps)

membrane(tam)
T' 556
G

I

( T) 556
K +
P
T
L
Y
N563
V
S
L
I
M
S
D
T
G
G
T
C 575
576 i ~YJ
Fi g. 8. 21. Las secuenci as deami noaci dos del extremocarboxi l i co
de l as I gMdesecreti ony demembranasoni denti cas hasta l a
posi ci dn556. Aparti r deeste punto, l a I gMde secreti onconti ene
20ami noaci dos mas. El ami noaci do653(asparagi na) esta uni doa
unamol ecul edehi dratode carbono; el ami noaci do575 es ci stei na
y formaenl aces di sul furoi ntercatenari os. La I gMdemembrana
posee41 ami noaci dos masa parti r de l a posi ci dn556. Hay ti n
tramode 26ami noaci dos hi drofobos comprendi doentrel as
posi ci ones 568y595, si tuadoentresecuenci as deami noaci dos
cargados. PuedeCl ueestetramohi drofoboatravi esel a membrana
enforma dedos gi ros dehel i ceu. Enel i nteri or del ci topl asma
queda ontramocortoformadopor ami noaci doscargados
posi ti vamente.
Lageneraci onde l a di versi dad
I gMdemembranaydesecreci dn
nati onV- / , v cn l os casos cn quocstc proccsonoti cnc cxi to, esa
mi smacadctmCsti ntul a al l ocus ~, . SC Suponc qucCSte fcnonun()
SC prOducc rcpcti ci ani cntc tanto en I os cromosontas ntatcrnors
contor cn l os patcrnos, hasty(] ti c SC coai si guC ungcnti ntci onal o
cl materi al gencti co sc agota, cntttVY) caso sC aborta l a Ccl ul a.
Unasrz yuc l as regi oncs Vdeunaccl ul a yuedan construi das, to
nor Sc tnodi ti can, cxcepto por [ as sari aci oncs ti uc pucdcn i ntro-
duci r l as mutaci oncs sont ti cas. Si nembargo, ai ut SCpucdenpro
dttCi r conmutaci ones entrc I os di tcrentes i soti pos, asi coma I os
cantbi os yuc conduccn t l a si ntcsi s ti c i nntunogl obul i tmti c sc-
creci on Cuandol a ccl ul a sc acti sa. Lnl a l i qura 8. ?3sc nutcstr. t un
resumcndoI os I tcchos chi p()tcsi s rcl ati sos acstc tettl : t .
Las cadenas dei nmunogl obul i na sontraduci das
ysedi ri gen al reti cul oendopl asmati co
\ ntcs ti c I l cc. t r acal l ( l a si ntcsi s ti c I 0S; ui ti CUCrl x, s, cs nctcsari (,
cl i nti nar I os i ntroncs dcl AR\ pri mari o. El pri nci pi o ycl fi n ti c
coda unodeI ons i ntroncs prcscnta unas SCCUCnCi as ti c basescspc
ci al cs, dcnomi nadas j unturas ti onadora\ accptora. Sc crcc yucCS-
Las j unturas i ntcracci onanntutuantentc v corn ] , I N ri bonuCI COpro-
tci nas ti cl nudco>, dandol ug: u- al a Cl i nti naci 6ndoI os i ntroncs
l a rCtnti omti c I os cxtrentors hbres rcsttl tantcs, conto quc se
oi l
ti cnc cl Al t\ m. Por supHCstor, Cstc }1r(KCSOLI CbC SCI - I 1CVA(r a
cal l () conl a preci si on suti ci cnte para queI : t pautati c I cctura del
ARNnt nor Se s- ca atcctada.
El AR\ ntcnsaj cro do l as i tuti uno1- l ohttl i nas cs trui uci dos I os
pci l ti dos naci cntcs sontransporrtntl os hastyCI reti cul o endopl as-
mati co, asoci bndosc ntl s tardc ] . i s cadenas pesadas coi l l as l i geras
, 1. ?4i . Las torntasti c ntcmbrana\ dosecreci onti c l as i nnut-
nogl obul i naSsonproccsadas ti c di tcrcntc torma, dotnancrt quC
a1C. utccnsus ctttpl azanti cntos correctos, aunqueI os mccani sntos
i mpl i cati ons cn cstc proccso, nosc conoccncoi l (i ctal i c.
GENESDEL RECEPTORDE ANTI GENO
DE LASCELULAST
Laregi 611 dcl T( : Ryucse unoal compl cj oanti geno- ( : I ' l i cs ge
ncrada p(rr cuatro gnu})ors degenes di tcrentcs . Lots grupos do
gates of \ j i son cxprcsati 0s por l a matonado l as cel ul as Tpcri -
tcri cas, mi cntras qucI (ts genes yySsoncxprcsadors por tmaSub-
l tobl aci 6n ti c Ccl ul as f dcl ti ntor vpor uni t pobl aci 6n mi nori tari a
ti c Ccl ul as Tperi tcri cas . Estas cadenas sc asoci ancorn l as cadenas
y, 6,
e
V ' do l a mol ccul a (' l )3 para dar l ugar al TCRconnpi cto
f v. ca}, . 7) .
pol i - A
Resumenesquemati codel a si ntesi s deI g
cadenapesada
1 . recombi nati onD~J
pri mer anti geno
Fi g. 8. 22. Esquemade unaregi onde
ADNquecodi fi ca I gM. Semuestranl os
exones del os domi ni os p3ytt4 (H3y144)
yel segmentotransmembranay
ci topl asmati codel a I gMde
membrana(M). La secuenci a3' queno se
traduceestara enl os extremos deH4 yde
l os segundos segmentosdemembrana
(S=codones determi naci 6n) . El ADN
puedeser transcri todedosformas. Si l a
transcri pci onse deti enedespues de S, el
ARNconl a col a de pol i - Aes procesado
de formaqueori gi na unARNm
correspondi enteaunaI gMde secreci on.
Si l a transcri pci onnose i nterrumpeyse
I l ega hastal ossegmentosdemembrana,
enel procesami entodel ARNse el i mi nan
l os codones del os ami noaci dos
termi nal es yel cod6ndetermi naci on
deH4, yenl a traducci 6nseobti eneuna
protei na conunextremocarboxi l i co
di ferente.
9. I gMdesecreci on

J
10. conmutaci 6naI gG, I gAoI gE
cadena l i gera
Fi g. 8. 23. Si ntesi s dei nmunogl obul i nas. Las cel ul as pre- B
i ntentan recombi nar l os segmentos DyJ del as cadenas pesadas,
quedespues serecombi nanconunsegmentoVparaori gi nar un
genfunci onal de cadenas pesadas V- D- J , quees transcri toj unto
conl os genes Ft yti ytraduci do, conto quese obti enen[ as
cadenasdemembranaft yo. La cadenami nduce
recombi naci ones enl os l oci de cadenas l i geras. Encada caso, l a
cel ul a i ntenta construi r cadenas funci onal es uti l i zando el
cromosomamaternoopaterno, hastaquetoconsi gueohastaque
se agotan l os genes noreordenados. Cuandono seconsi gue
si nteti zar unaI g funci onal , el cl ones el i mi nado. Lascel ul as B
vi rgenes expresan I gMeI gDdemembrana. Tras l a pri mera
esti mul aci onanti geni ca, l a cel ul a puedesi nteti zar I gMde
secreci on; tras l a esti mul aci onpor unanti genodependi entede
cel ul as T, ycon l a col aboraci onde estas ul ti mas, l a cel ul a puede
conmutar l a cl asede I g produci da, dandol ugar a I gG, I gAoI gE.
Este pasosuel ei t acompanadode mutaci ones somati cas enl os
domi ni os V.
Ladi spusi ci c' m g, cncr al dol os genes dcl 1( : RCs nt t n' par cci -
da a l a dc I : t s cadenas pesadas dc i l l n1t ul ugl ul ndi na. 1) cst aca Cl
hcchudc cl ue l os genes S del f( Rcst an Si t uado) s u1 cl ccnt r u dc
l os gcncs at
.
POSCCn Sus pr upi os Conj unt os dt SCgnl cnt c gcni -
cos 1) . 1 \ C+ l i t . 8. 23S1
Ladi ver si fi caci on de l os genes de l os TCR
sepr oducepor r ecombi naci on de l os segment os
geni cos V, DyJ , con pequenas var i aci ones
en cada l ocus concr et o
La cadet s ( t cs apar cnt cmcnt c scnol l a, cxccpt u por el hechodc
sl ue Cnt r c Sue I ci V Se encucnt r ai nt er cal adal a Cadcnad. Al
i gual cl ue en cl I c) cus n, sl dcspl azami cnt o ds t i n
set
nl cnt o Vu.
l ocus de
cadenas : 1 Vat
u yi 1
l ocus de
cadenas
( 9
l ocus de
cadenas
' l
Si nt esi s dei nmunogl obul i nadesecr eci on
- V4 -
V( - 100)

V, 11- 5)
I - 201 D1

J 1171
Fi g. 8. 25. El mecani smode r ecombi naci on de l os genes del os TCR
es par eci do al del as cadenas pesadas del as i nmunogl obul i nas. En
l a fi gur a se muest r an l os genes de l os pol i pept i dos cul l yyodel os
r ecept or es de l as cel ul as Tmar i nas. Los l oci del a cadena6est an
Genes del os r ecept or es del as cel ul as T
Genes del r ecept or de ant i geno' de l as cel ul as T
l i ast a t i l l scgnl ent oJ t i . dal ugar aunar cgi 6n var i abl e compl et a. 1. a
di s- cr si dad se % c aunl ent ada consi dcr abl ement c debi cl o al gr an
nunl cr odescgnl ent os / .
Fn el l ocus l i se Cncucnt r an doeconj unt os dc genes 1) , 1 v ( : .
l amamr i adc l os gcncs V( 3 cst an agr upados conj unt anl cnt c, pcr o
unodc cl l os A' P14) SCcnCUCnt r asi t uadu el l el cxt r cmu 3' del t o
cue. I adupl i caci c) n conj unt adoDl 3, I l i v( 3 sc dcbi 6 pr oduci r en
al gunadc l as pr i nl cr as t ascs dc l a cvol t t ci 6n dc l us mami t cr us, t a
cl ue CSt a pr esent s t al l t o en I cx r at c) nCS coi l ) ( ) el l I cr s SCI -CS hunt a-
nc) s . F. n cl pr uccsodc ( I l l i CmSCgener a unaBr an di scr si dad, w
cl ue adcnl as dc l as r c) ) r dcnaci uncs V1) - / t ambi cn son pc) si bl cs
] as uni oncs VI vV- 1) - 1) - I . hi s scgnl ent us 1) sc pucdcn ut i l i zar
cn cual cl t i i er a dc sus t l - CS I Mut as dc l CCt t t r a posi bl cs, l o yueCcn1-
fcr Cai ut unamacor di \ cr si dad a I as cadenas l i .
Ladi sposi ci c' mdc l os l oci dc cadenas i en el r at 6n ycn I os se
r cs l i umanos cs cunsi dcr abl cnl cnt c di t cr cnt e. El I OCUS nwr i no
nni cst r a t i l l sor pr endcnt e par eci docoi l cl l ocus dc cadenas l i ger as
doant i cucr po, coi l cuat r u gcncs

( unodCCI I OS t i n scudogcn 1,
cada unodc cl l os asuci ado a t i n gcn / v cnt r c unovcuat r o ge-
nes Vy. Nocxi st cn genes 1) . 1=. n I ct s scr cs hum: ut os cxi st cl l ucho
genes Vy, - cur r i ct ue ar r i ba, ~ ( i ' 1 dc I os ct i al es se encucnt r an
t r cs genes
J - 1
Ycl pr i nt er gcn ( ; y; asunt i nuaci ci n apar cccn ot r as do, ,
genes
I , , ,
y, fnal mcnt c, cl gcn ( _%2 . I . as i mpr cci si uncs en l a uni l m
dar eVt
.
/ , j unt ocon l as i nscr ci oncs cn 1aSj ul l t ur as, coi l t r i ht ocn
al a gcncr aci ci n dc di scr si dad .
Fl l ows i i fi l e dcscubi cr t o cuandu Sc cst t ) di aba cl I c) CUS a.
Auncl uc cs r cl at i sant cnt c scnci l l u, sa cl uesol anl cnt c cunt i cnc ci l l -
cogenes V6, due 1) 0 V%Ci s I i i , Se cal cul a c1t t Cl , uedc dar l ugar a
1 . ( 114cadenas odi fcr cnt cs, dcbi doal a i nl pr cci si 6n dc l as uni o-
Fi g. 8. 24. El ARNmensaj er ode unacadena pesadadesecr eci on
abandonael nucl eoypenet r aen el ci t opl asma, en dondese t i ne a
t i n r i bosoma ( 1) . La secuenci al i der I L) es t r aduci dayse t i neal a
pr ot ei na r econocedor a del l i der ( SRP, del i ngl es si gnal r ecogni t i on
pr ot ei n) , con t o cl ueel pr ocesodet r aducci on queda
i nt er r umpi do ( 2) . El compl ej oSRP- r i bosomasedespl aza hast ael
r et i cul o endopl asmat i co ( RE) , en dondel a SRPset i ne auna
pr ot ei na r ecept or s cl ue seencuent r el i br een l a super fi ci e del RE ( 3) .
Ent onces se r eanudal a t r aducci on, yl a cadenanaci ent e at r avi esa
l a membr anaypenet r aen el r et i cul oendopl asmat i co( 4) . La
secuenci al i der es el i mi nadayl a cadenase combi nacon ot r as
cadenas HyL par a dar l ugar a unasubuni dad deI g ( 5). Ent r et ant o,
el r et i cul o endopl asmat i codal ugar aunaevagi naci on y,
fi nal ment e, aunavesi cul a det r anspor t e, mi ent r as cl ue
det er mi nadas enzi mas ( E1) anaden hi dr at os decar bono( azul ) ( 6) .
En el apar at odeGol gi , ot r as enzi mas l E2) modi fi can l os hi dr at os
de car bonoy, fi nal ment e, l a mol ecul acompl et a es secr et adaal
ext er i or medi ant e pi noci t osi s i nver sa( 7) .
D121 J , ( 6)

J ( - 100)
D2

J 2( 7)
D

J I J

, 1

Cat -

V, , 14
-
J r 1

- -

/ -
V3

=- - C, 3 - / / - C, 2
! -

J . 2
' -
V, 2

- / / - V11
_- J 4
i ncr ust ados en el l ocus u, yel l ocus de cadenas 11 apar ecepor
dupl i cado. Los t i l t i mos genes decadagr upoJ j i yV-, / 3 son
seudogenes . '
Lageneraci onde l a di versi dad
nes, l a i nscrci ( i n doarni noaci dos adi ci onal cs y l a ut i l i zaCi 6n LL
1 ( rs gene+1 ) enLt s t i cs I ) aut : u t i e l CCt t rr, t I ) osi t ) I cs.
Parccc cl ue l ol l ruccani sm( rs dc rccont hi naci on dol os genes t i c
I os 1 - ( I t sonparcci d( rs a I os t i c l as ccl ul as B, ya Cl ue l os genes sc
cncuent ranHant l ucados por sct ucnci as hCpt amcro- ( 1 2 o 23 ba
, cs) - nonamcro si mi l arcs. I , as cnzi nnas Cl ue cat al i zan l a% rcordc
naci oncs cn l as ccl ul as B \
.
1 ' son i gual cs o mmparcci t l as, Sc ha
dcI I I USt r- aCi o c\ peri mcnt al ment c quc I os gCI WS 1 ) j 3 V1 - , '
t i c
1 0"
1 ' C: I t t ranst cct ados a ccl ul as B se puct i cn rcordcnar corrcct a-
mcnt c. I . a rcgi ( i n \ rst i cspcci al mrnt c t i csarr( rl l ada y ct rl : i l un- ; t cn
granmecl i da el l 1 . 1 gcncraCi orl l Cl c di ycrsi Ci ad.
Aunquc cn cl cant t i c l as i l l nt t rnogl ( rhul i nas l as nt t t t aci ot i es
sont at i cas gcncran unac( rnsi dcrahl c di ycrei dad, cst o noocurrc
cncl caso dc I os genes t i c l os 1 ( ' R Est opucdesc- r dchi doal i nt
pcrat i yo dc Cl ue I : t s ccl ul as ' I ' mant cngan l a t ol eranci a haci a I os
ai l t i gcn( i s 1 ) 1 - 01 ) i ( I s y rCC( ) 1 1 ( rzcan
] as
nt ( ) I CC1 1 1 as ( PfI .
MAGNI TUDDE LADI VERSI DAD
Ladi ycrsi dad dcl ) ende dc l as cort t bi naci ones t i c ] as regi ones %' , 1 )
y I , l a c i ycrsi t i caci orncn l as rcgi ones N, [ as yari aci oncs cn l os pun
t os dc uni on y l a ni ul t i pl i ci dad dc l as rcgi oncs 1 ) . La di st anci 3
r\ act a cnt rc I os c\ t rcmos t i c \ ' y J el l l as l i ncas gcrmi nal cs CS \ - a-
ri abl e; el l cl caso dc \ ' ( 3 cs t i c unos 6 1 5 ami noaci dos, nt i cnt ras
Cl uecncl caso t i c \ ' u cs dc 3- ; ' arni n( ri ci d( rs. Hunkal ) i l l cr \ Hood
hal l et t i madoquc CS I ) ( i si hl e si nt ct i zar unas 4, 4 x1 0
, '
formas di
fcrcnt es do\ ' j i y uni t s 8, ; x1 ( 1 . - f6rnt as do \ *- i . Est os i m- cst i ga
dorcs i ndi canquc, 31 1 1 1 el l cl : . i s( ) dc quc sol ant cnt c Cl 1 " o do l as
sccucnci as codi fi qucn prot ci nas yi abl cs, scri a posi hl c l a c\ i st enci a
t i c 2, 9 x1 0=' rccept ( rrcs di fcrcnt cs . Sup( rni cnt l oCl ue cl 99' %, dc es-
t os t i l t i nt os t i rcscn rcchazados por rcconoccr aut oant i gcnos ( r
por ot ros ( i ct cct os, scgui ri a si cndo posi bl c l a c\ i st cnci a t i c 2, 9 x
1 0" ' - 1 - ( : Rn) 1 rri n( r" Cht crent cs . ( ' ont o a ht l argo do l a yi da t i c t i n
rat 6nabandonancl t i rno ni cnos do 1 0" t i nt oci t os di fcrcmcs, SC
pl ant ca I ; t dudat i c hast a Cl ue punt ocs al cat ori a ht generaci onde
rcccl ) t orcs . Est e rni srno probl enmsc prcscnt a en cl caso t i c l as
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( J CI I CSde magni t uCJ mayor cl ue el mrnt crot i c cel ul as 1 1 Cl ue I ) uc-
dcnI l cgar ascr produci das.
" ~C6mose puedeenfrent ar ungenomafi ni t o a ul na
cant i dad pract i cament e i nfi ni t a de ant i genos?
4- Quees una mut aci 6nsomat i cay comopuede
afect ar posi t i va onegat i vament ea l as respuest as
i nmuni t ari as?
Compareel pol i morfi smode l os ant i cuerpos y el de
l as mol ecul as CPHdent rode un mi smoi ndi vi duoy
en el conj unt o del a pobl aci 6n.
4C6mopuedenhaber i nfl ui do l os mi crobi os en l a
evol uci 6ndel si st emai nmuni t ari o?
0 Si unani mal carecede l os genes act i vadores de l a
recombi naci 6n( RAG- 1 y RAG- 2) , Zque efect os cabe
esperar encuant o a l a generaci on de l a di versi dad
y encuant oal si st emai nmuni t ari o enconj unt o?
Tras l a est i mul aci 6nant i geni ca, i cl ue
modi fi caci ones del os genes cl ue codi fi canl os
ant i cuerpos danl ugar a l a maduraci on de l a
afi ni dad del os ant i cuerpos cl ue seobserva en l as
respuest as i nmuni t ari as? ~Comosepueden
sel ecci onar l os genes del os ant i cuerpos en l os cl ue
se hal l produci domut aci ones vent aj osas? ~Que
ocurre con l os cl ones en l os cl ue seproducers
mut aci ones perj udi ci al es?
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London Academi c
" Los anti cuerpos son al tamente especi f i cos con
respecto a l a conf ormaci on tri di mensi onal del
epi topo.
" La af i ni dad de unanti cuerpo es un magni tud que i ndi ca
l a f uerza del enl ace quese establ ece entre el punto de uni on
del anti cuerpo y un epi topo determi nado. Laaf i ni dad
f unci onal o avi dez de di cha i nteracci on depende tambi en del
nbmero de puntos de uni on que exi stan en el anti cuerpo,
asi como i gual mente de l a capaci dad de este ul ti mo para
reacci onar con mul ti pl es epi topos del anti geno.
" Las cel ul as Treconocenanti genos asoci ados con
mol ecul as CPHde cl ase I o 1 1 y expuestos anl as
superf i ci es cel ul ares. Los f ragmentos pepti di cos que se
producen en el procesami ento del anti geno se Li nen a l os
surcos de l as mol ecul as del CPH.
" Las mol ecul as CPHde cl ases I y 1 1 presentan pepti dos
procedentes de anti genos endogenos y exogenos,
respect i vamente. Una vez que ha si do procesado, cads
ti po deanti geno se encuentra con l as mol ecul as CPHyse
Li ne a el l as en di f erentes regi ones i ntracel ul ares .
1 . 0%anti ctl crpos y l os reccptorcs dc anti geno dc l as cel ul as T
J CR, del i ngl es I ' - cel l receptor) l , rcscntan mUCI MScaractcri sti cas
commi es. Ambos posccn rcgi oncs vari abl es ( V) y constantcs i ; C) ,
y l os prtnccsos dc rccomhi naci 6u gcni ca que dun l ugar a l os do-
mi ni on cari ahl cs f a l , arti r dc I ons srgmcntos gcni cos V, I ) t j ' l son
si mi l arcs ( s . rap. 8) . Si n embargo, cl si stcma cl ue uti l i zan l as ce-
l ul as B p. tr : t rrconxrcrr a l o>s anti g, cnos CS nrtl s di tcrrntr dcl yuc
uti l i zan l as cel ul as 1 ' . Los anti cuerpos reconocen a I ons anti genos
en su f orms srn1 trh1 c o cuando SCcncuentran cxpucstol s sohrc l es
supcrf i ci cs ccl ul arcs, pcro si cmprc en su conf onrmaci 6n nati va,
mi cntras que I on reccptorcs dc l a%cel ul as Tsol antente reconocen
anti genos asoci ados a mol ecul as ( : PHs, cxpucstos sohre l as su
I vrf i ci cs ccl ul arcs. Los anti l ; cnos yuc reconocen I aS cel ul as Tsuc-
I cn habcr si l o dcgradadon o procesado prcvi amcntc, dc tal t6r-
nu que cl ci ctcrmi nante que reconocc cl I ( - Rsol amentc
reprcscnta unpcyuci ul I ragmento dcl anti gcno om- i gi nal .
Otra di f crcnci aca, trc I on anti cuerpos s' l ox 7( : Rcs yuc l os an
ti etl erpos puedenadoptar don f orntas ( reccptorcs dc anti geno dc
[ as cel ul as Bc anti cuerpos ci c secreci onl , mi cntras que l os ' 1 ' ( : R
si cmprc soi l mol ecul as i ntcgral cs dc mcmhrana. Los anti cucr1 , cn
sccrctados soi l cscnci al mcntc mol ecul as hi f unci onal cs, l a f unci 6n
pri nci pal dc I ons domi ni on Vcs uni rsc con cl arui gcno, mi cntras
quel os donti ni os ( : i ntcracci onan coi l reccptorcs dc l os tej i dos ti c]
hucspcd o con cl compl cntcntol .
En cstc cdpi tul o SCexpl i ca C61 1 1 o SCf orman l os puntos dc
uni on coi l cl anti geno en l os domi ni ons corrcspondi cntcs dc l os ai l
f cucrpos ~ I onT( ai , asi como l a f i n- macn que estas estructuras i n-
teracci onan conanti genos csl ) eci ti cos o coi l compl ej os anti gcno-
( ' , f 1 1 . Fstas i ntcracci oncs scancl ti l ndamcnto dc l a cspcci f i ci dad ci c
l as rcspucstts i nnuuutari as adaptati sas .
UNI ONANTI GENO- ANTI CUERPO
Los anti cuerpos establ ecen mul ti pl es enl aces
no coval entes conel anti geno
LOS CStudl or5 ci c I on do~mi ni o~s \ ' do hos . tn6cLi rr1 1 oos mcdi . uuCI ri s
tal ograti a dc rasons X 1 1 . 1 1 1 dcnuostradoo yuc I ds rcgi omcs hi pcrsa-
ri abl cs I s . ca1 1 . h) SCcncucl urAn : U; rupacl as cn cl c\ ' trcmo ci c I ces
l i ra/ o%Fah I s - . cap. 6) , ci crtos ami noaci dos yucaparcccn cn cstas
Reconoci mi ento de anti genos
" Los pepti dos qua se unena [ as mol ecul as CPHde
cl ase I se producenan el ci topl asma, debi do
probabl emente a l a acti vi dad de un organul o i ntracel ul ar, el
proteosoma. Los pepti dos son transportados a traves del
reti cul o endopl asmati co por un transportador de l a f ami l i a
( ( ABC) ) . Entonces, el compl ej o ternari o f ormado por l a
cadena pesada decl ase I , l a l 1 2- mi crogl obul i na y el pepti do
se despl aza hasta l a superf i ci e cel ul ar.
" Los pepti dos qua se unenal as mol ecul as CPHde
cl ase I I proceden de anti genos exogenos que, tras el
proceso de endoci tosi s, son procesados an un
comparti mi ento endosomi co/ l i sosomi co. Las mol ecul as
de cl ase I I f ormanun compl ej o conl a cadena i nvari abl e I l l ) y
son transportadas a traves del aparato de Gol gi hasta un
comparti mi ento endosomi code natural eza aci da, en donde
se di soci an de l i y se Li nen al pepti do.
" Los compl ej os pepti do/ mol ecul a CPHpresentes en l a
superf i ci e cel ul ar puedenser reconoci dos por l os reccptorcs
especi f i cos de l as cel ul as T. Si n embargo, para que l as
cel ul as Tse acti ven son necesari as otras i nteracci ones, en
l as que i ntervi enen di versas mol ecul as accesori as.
rcgl oncs l nteraccl onan dc tl nrma especi f i ca coi n cl antl gcno
i. prf . 9. l ) . I ons ami noaci dos pcrtcncci cntcs a l as rcgi oncs cstructu-
ral cs no sucl cn f ormal - cnl accs con cl anni mx, . Si n cl nhargo, soi l
cscnci al cs para yuc l os domi ni os VSCphcgucncorrcctamcntc, asi
como para ntantcncr l : t i ntcgri dad catructural dcl punto dl - uni on.
La uni on cntrc cl anti geno v cl anti cuerpo sc dchc a l a f or-
maci oi n do nui l ti pl cs cnl accs no cocal cntcs cntrc cl anti geno s- l os
ami noaci dos Li d ptuttcn do uni on. Si sc consi dcran ai sl adamcntc,
cstas f ucrzas atracti sas ( cl tl accs do hi ci r6geno y tLi crz ; u cl cctros
tati cas, dc Van dcr 1 Vaal s c hi dr6f ohas) son dchi l cs cn conm1 , ara-
ci on coi l I cx cnl accs cosal cntcs . Si n embargo, coni c sc cstat) I cccn
mul ti pl es i ntcracci omcs, l a cncrgi a total dc uni on cs cl csada.
11 35:
' H1
H
-
1 1
3 -
1 1 1 1 %
903

_
2
05
/ - - '

30
cadena
pesada
El punto de uni on de l os anti cuerpos
Fi g. 9. 1 . La mol ecul ade anti geno se al oj a en un surco f ormado
por l as cadenas l i geras y pesadas, denomi nado punto de uni on
al anti geno. El ej empl o que se muestra esta basado en estudi os
cri stal ograf i cos con rayos Xde una I gGhumana ( l a protei na del
mi el oma NEW) uni da a %- hi droxi l - vi tami na K. El anti geno
establ ece contacto con 1 0- 1 2 ami noaci dos de l as regi ones
hi pervari abl es de l as cadenas pesadas y l i geras . Los numeros
i ndi can l os ami noaci dos que establ ecen contacto con el
anti geno.
Reconoci mi entode anti genos
Las conformaci ones del anti geno di ana
ydel puntode uni onsoncompl ementari as
I . a tucrzati c tmcnl , l cc n( ~c( rt al crl tc dcpcndc cn gran mcdi da de l a
di stanci a f di yuc scpara a I OS grupos i nl pl i cados el l l a i nterac-
ci on, Fri cl caso dc l as fuerzas cl cctrostati cas, I n ti rcrza cs pro-
porci onal a I / d=, nl i cntras gttc el l Cl caso do ] as hrcrzas dc Van
der Waal . s di dl a hrcrza es proporci onal a I / d . P( rr tanto, para
yuc ostdSti tcrzas I l cgucn a rcscsti r una ci crta i nl portanci a, l os
grul xrs cntrc I ces guc sc cstabl ccc l a i nteracci onsc deben cncon-
trar si tuados mi l l prosi rnos cl uni t del otro ( a cscal a nrol ccul ar)
i ; / i a. 9. ? ) . Paraquo: cl ti ctcrmi nantc anti gcni co f cpi topo) 1
.
cl pun-
to de uni ondel anti cucrht> I aratOPOi se combi nen 9. . i ) cs
ncccsari a l a prcscnci a do agrupaci oncs at( i mi cas adccuadas el l [ as
rcui oncs ti c] anti geno vdel anti cuerpo guccstabl cccn l a i ntcrac
ci on, \ cl puntode uni ondebo tel l er unatornl acn l a
ti tl e
cl epi -
torp( r cncaj c corrcctamcntc, de tal nl ancra guc SC pucdant01- n1, 11-
si mul ti ncantcrac \ ari as enl aces nocoval entcs. Si cl anti geno\ cl
puntoti e uni onsoi l compl crncntari os cn cstc senti do, l a energi a
de
uni on
sera sti fi ci cnte desde ti n puntodc vi sta tcrmodi l l i nl i co
coma para contrarrcstar l a tendenci a : 1 rompcrsc ti c] enl ace. Por
cl contrari o, Si I ds nttbCScl cctroni cas del anti geno

del anti cuer-
posc sol apan, aparcccn hrcrzas ti c repul si on do natural eza cs-
tcri ca, quc soni mcrsanrcntc proporci onal cs a l a duodcci mapo
tenci a ti e l a di stanci a guc separa a anl bas nubes cl ectroni cas :
F uI / d' =. La cspcci fi ci dad ti c una nl ol ccul a dc anti CLI CI -POCoi l
respccto a ti n anti genoconl crcto \ su capaci dad paradi sti ngui r di -
I crentcs anti ,; cnos ( Acpcnti cn cn gran mcdi da de estas ti tcrzas, l a
quc l a mas mi ni ma ( I ce\ -i aci on ti c l a formactompl cnl cntari a i dti -
nca tcndra coma consccucnci a una rCCI ucci on do l a cncrt; j a total
ti c uni on, dchi d( r al Attncntoti c l as hrcrzas ti c repul si on\ 1 al a di s-
nl i nuci ol ti c l as fuerzas do atrl cci ( )i i f j tr) . 9. 3) .
: 11 estudi ar l as i ntcracci ones entre l a l i soAnl a vcl fragmcnto
Fal l do ti l l anti cucrI , o ti rntc a l a mi sma, sc ha obscnadooquc l as
supcrfi ci cs del epi torpo del anti , cno

ti e] punto do uni on stn
Fuerzas deatracci on i ntermol ecul ares
anti cuerpo

anti geno
i ~excl usi oo,
del agua/
Fi g. 9. 2. La natural eza de l as fuerzas queLi nen el Agal Abhace
preci so quel os grupos quei nteracci onanestenmayproxi mos.
Los enl aces de hi drogeno son puentes de hi drogeno quese
establ ecen entreatomos adecuados. Lasfuerzas el ectrostati cas
sedebena l a atracci onentre grupos concargas opuestas
si tuados en l as cadenas l ateral es dedoeprotei nas di ferentes. Las
fuerzas de Vander Waal s se debena i nteracci ones entre nubes
el ectroni cas ( representadas coma di pol os osci l antes) . Los enl aces
hi drofobos ( que pueden aportar hasta l a mi tad de l a fuerza total
del enl aceanti geno- anti cuerpo) se debena l a asoci aci on entre
grupos no pol ares de natural eza hi drofoba para evi tar el contacto
conel agua. Ladi stanci a entre l os grupos i mpl i cados en l a
i nteracci on quc da l ugar a unauni onopti ma dependedel ti pode
enl ace.
conl pl cnl cntari as. I . sta c( ( mpl ctncnttri ccl ad sc csti cndc al as al l y
do l as regi ones I l i I l enari al )l cs . Has 1 ami noaci d( rs del anti cuer-
poquc cstabl cccn i ntcracci oncs coi l 16 anl i noaci dos de 1 . 1 l l l ctl c
cul a ti c l i sozi ma f i uf . 9. 4) . Todas ] . i s rcgi oncs hi pcnari ati l es tor-
nl an parts del punto ti c uni on, aunque parccc yuc 1 . 1 mas
i nl portantc cs l a tcrccra regi on hi pcrl ari abi c, codi ti cada por cl
tranl oV1) 1 del gonti e cadenas pesadas. Ester pucdc set debi do
a l a maj or l ari abi l i dad guc genera l a rccornbi naci on de l os seg-
nl cntos \ ' , 1) N J .
Laafi ni dad deti n anti cuerpo i ndi ca l a fuerza
de ti n sol oenl ace anti geno- anti cuerpo
l . a ti rcrza del cnl acc guc sc cstab1CCC Cn11Cti n , tntl gi ~U~ c ti n al l -
ti cuerpo, sc tl enonl i na afi ni dad del anti cucrp( ) . Es el resul tado de
sumar t( ~das l as ti tcrzas dc atracci on vti c repul si on guc sc hal l
mcnci onado anteri ornl cntc ( ~fr1. 9. 5} . La i nteracci oncntrc cl pun-
to ti e uni ei n ti e] al l ti ctrerp0 VCl anti geno SC pucdeCSCtrdl ar ti cs-
de ti l l puntoti c si sta tcrmodi nami co. Para nadi r l a al i ni dad dc ti l l
uni copumade uni oncs ncccs; u- i o uti l i zar ti n anti geno nl enol a-
I cntc, oi ncl uso ti n uni co ci ctcrnri nantc anti gcni co ai sl ado fun
hapteno) . ( : ono each unor do l os enl aces noCot-al entes guc sc
hn- nl an cntrc Cl anti cucrl ut y cl epi topo( i s reversi bl e, l a combi -
ml ci ti n gl obal cntre cl anti cuerpo~cl anti genotanl bi cn debe scr-
l o; par tanto, SC I urcdc apl i car adi cha rcacci ti n I : 1 I cydo acci onti e
maws Vdetcrnl i nar su constants do equi l i bri o h. F. sta constants
tambi cn se dcnomi na constants do afi ni dad f. hq. 9. 61.
La avi dez de ti n anti cuerpo i ndi ca l a fuerza total
de l a i nteracci on entre el anti cuerpo yel anti geno
C( nr( I : . t1Lt uni dad ti c ul ti cucrpo ti c cuatr( ( cadenas pcpti di t, n
conti cnc doepuntos deuni onconCl anti geno, l os anti cucrpos
pucdcn rcacci onar corn I tts anti genos dc forma pol i l al cntc.
Adenri s, l os anti gcnts tarnhi cn pti cdenset monmal crucs i hap-
tenos; i o pol i sal cntcs i p. cj . , l os mi croorgani smosl . La fucrza
stn l a yuc ti n : urti cucrho pofsal cnte SC LtnC a ti l l anti gen( ) Pol l -
ul cnte sc den( l tni na a\ i dez, para di tcrcnci arl a ti c l a afi ni dad, guc
sc rcfi crc a l a uni oncntrc ti l l sol o dctcrnri nantc anti gcni co Vti n
i ul i COI )unto ti c
Uni on .
I . a axi dcz ti c ti n anti cuerpo stn rcspec-
to a ti n anti geno dcpendeti c l a afi ni ci ad do each unado I OS PHI L
toe ti e uni on par I ts dctermi nantes del anti geno, t: : uando ambos
punt( >s de uni on del anti cuerpo sc pLI CCI cn uni r al anti geno, l a
buenaj uste
paratopo del anti cuerpo
Buenaj uste ymal aj uste
mal l aj uste
al ta repul si on- baj a atracci on
Fi g. 9. 3. Un buenaj uste entreel determi nanteanti gcni co yel
puntode uni ondel anti cuerpo haceposi bl e el establ eci mi entode
mochas fuerzas deatracci on i ntermol ecul ares, mi entras quel a
posi bi l i dad de quc aparezcanfuerzas derepul si ones pequena. En
cambi a, cuando el aj uste noes buueosucede to contrari o. Cuando
l as nubesel ectroni cas sesuperponen segenerani ntensas fuerzas
de repul si on quesoncapaces de contrarrestar cual qui er fuerza de
atracci on de pequena magni tud.
at i dcz es nt at or yuc l a soma do l as af i ni dadcs . Est o cs dchi do a
yuc CS ncccsari a l a rupt ura si nut l t. i nea de t odt ~s l os enl aces ant i -
genoant i cuerpo para yuc sc produzca l a di soci aci 6n I f i n. t l . ' 1.
En l as si t uaci oncs f i si ol ogi cas normal cs, l a aci dcz suckt encr mai n
i mport anci a cl ue l a . t f i ni dad, ca yuc l os ant i geno, , yuc se en-
cucnt ran cn l a nat ural cza son pol i sal emes . Si n embargo, l a me
di ct a preci sa dc l a af i ni dad I t t pt encr : ut 6cucrpc~es nui s t i t i l para
comprcndcr l a nat ural cza i nnt unct yui nt i ca dc l as reacci ones an-
6geno- ant i cuerpo.
Ci net i ca de l as reacci ones ant i geno- ant i cuerpo
l . a mcdi cl a dc l a . t f i ni dad do I ( ) s ant i : ucrpos sc I l ct . t t caber en
ccnt di : i ( nt cs dc cyui l i bri rr . I a , t f i ni dad rcprcscnt a l a t cndcnci a ki t
l os ant i cucrpos a kt rmar cot mpi ci os cst abl cs conCI . 111t i gc1l o. Si l l
Fi g. 9. 4. El l compl ej o Fab- l i sozi ma. Arri ba: La l i sozi ma I verde)
se one a l as regi ones hi pervari abl es de l as cadenas pesadas ( azul )
y l i geras ( amari l l o) del f ragment o Fabdel ant i cuerpo D1 . 3 . Cent ro:
El compl ej oseparado, en el que se observael act do gl ut ami co en
posi t i on 121 ( roj o) . Est e ami noaci doencaj a en el cent rodel surco
que Forman l as cadenas pesadas yl i geras . Abaj o: Las mi smas
mol ecul as t ras una rot at i on de 90. Se observan l os ami noaci do, ,
que ent ran encont act oe i nt ervi enenen el enl ace ant i geno-
ant i cuerpo. ( Por gent i l eza del Dr . R. J . Pol j ak, Sci ence 1986;
233: 747- 53, conaut ori zaci on. )
Uni onant i geno- ant i cuerpo
embargo, en una grut cant i dad dc act i ni dadcs hi ol 6gi cas dc l os
ant i cuerpo, , l a ci nct i ca ci c l a rcacci <i n t ambi cn pucdc scr i mpor-
t ant c.
La ci nct i ca cst udi a l as const ant cs
Ei , _
{t ool ' s i I dc l a rcac-
ci ci n di rect a rwl oci dad de asoci aci 6n1 v h, ( s } de l a reacci un i n-
t ersa i s cl oci dad dc di soci aci oi n l . I ' Mcl cqui l i bri o, cl coci cnt c en-
t rc cst as donconst ant es CS i gual t I t const ul t e Li e cqui l i hri o 0
af i ni dad del ant i cuerpo. Sc ha af i rmado yuc l as di t crcnci as dc af i -
ni dad se deben pri nci pal ment e a di t crenci a, , cn l a scl oci dad de
di so ci aci t i n, pert t sc ha dcm<~st radoreci ci uent ent e yuc l a af i ni dad
t ambi cndcpendc do l a t cl oci dad dc ascai aci l ~n.
Asi mi smo, exi st en dat os reci cnt es yuc sugi cren yuc l a se-
I ccci on\
.
l a cst i mul aci cmdo l as ccl t t l as Ba t o l argo c1c l a madu-
I " . 6011 do unarcspucst a do ant i cucrpos dcpcndcn t ant o dc l a src-
l oci dad con cl ue l os 111 i cucrpos se uncn al ant i geno i sel ecci 6n
ci nct i ca) coma dc l a 1Lerza de di cha uni 6n f scl ccci dn t crnu~di
n: i nt i ca I .
Af i ni dad de l os ant i cuerpo, ,
buenaj ust e

1

mal l aj ust e
af i ni dad =` _ de f uerzas de at racci on yde repul si on
Cal cul ode l a af i ni dad de unant i cuerpo
l as reacci ones
ant i geno- ant i cuerposon
reversi bl es
Ab Ag AbAg
K
[AbAg]
( Abl
( A91
K-
al t a at racci on- baj a repul si on

I

al t . repul si on- baj a at racci on
Fi g. 9. 5. La af i ni dad conl a que un ant i cuerpo se one al ant i geno
es i gual a l a soma de l as f uerzas de at racci on yde repul si on que
exi st en ent re ambos. Unant i cuerpo de al t a af i ni dad i mpl i ca un
buen aj ust e, mi ent ras que onode baj a af i ni dad i mpl i ca un mal
aj ust e.
apl i caci on de l a f eyde act i on de masas
a ~u' i sl a' i t e ~ . 1e ey, I Lrrv - ~ ~' i ' i cl aal .
vi ene dada por
Fi g. 9. 6. Todas l as reacci ones ant i geno- ant i cuerpo son
reversi bl es . Por t ant o, es posi bl e apl i car a est as reacci ones l a f ey
de act i on de masas ycal cul ar l a af i ni dad del ant i cuerpo ( que vi ene
dada por l a const ant e de equi l i bri o K) . ( Los corchet es si gni f i can l a
concent rat i onde l os react ant es. )
Reconoci mi ento de anti genos
Fab I gG I gG

I gM
Afi ni dad yavi dez
anti cuerpo

Fab I gG I gG I gM
val enci a efecti va del anti cuerpo

1

ti - . Sts 1 0
val enci a del anti geno

1

1

n

n
constants deequi l i bri o I LI MI

1 04 1 0"

1 0`

1 01 ,
ventai a de l a pol i val enci a

-

-

1 0, 1 0'
defi ni ci dn de l a uni on

afi ni dad

afi ni dad

avi dez

avi dez
ESPECI FI CI DADYAFI NI DAD
DELOSANTI CUERPOS
afi ni dad i ntri nseca

afi ni dad funci onal
Fi g. 9. 7. La uni onpol i val ente enl re ti n Ab yti nAg( avi dez o
afi ni dad funci onal ) provoca ti n consi derabl e aumentode l a
estabi l i dad, de acuerdoconl a constants deequi l i bri o, en
comparaci onconl a uni on monoval entesi mpl e( afi ni dad oafi ni dad
i ntri nseca, a l a queen esta fi gural se l e ha asi gnado ti n val or
arbi trari o de 1 0'UM- ') . En ocasi ones, esta consecuenci ade l a
pol i val enci a se denomi na pefecto boni fi cati vo. Comose observa
en l a fi gura, l a energi a de uni onde l as I gGpuedeser 1 0'veces
mayor cuando se uti l i zan ambasval enci as ( puntos de uni on) , yl a
del as I gMse pueden mul ti pl i car por 1 0'cuandose Li nen al
anti geno de formapol i val ente.
Las rcacci oncs anti 'xno-anti cuerpo pueden ntostrar ttn al to gra
dodc especi fi ci dad. I 'or cj enl j , l o, I os : ul ti ctl crpcts
fl
-cntc al tj rtK
cl ef sarani pi un se uncn a) nl i snu, t
.
cctnfi cren i nnuul i dad f-cnte a
di cl i a ci fernl ctl ad, pcro no sc c( tartbi nan coi l otros ti rtrs i p. cj . ,
cl dc l a pol i omi el i ti s)
I I I
cj crccn ni ngun ctccto protector f -cntc a
I cts i ni snl os. La especi fi ci dad dc ti n anti suero cs i gual a l a SLI I I M
dc I cts ctcctos de coda 1 1 1 1 0 do l 0s anti cucrpcts cl ue conti ene di cho
anti suero. La pobl aci ondo anti cucrpcts pucdc contencr ni ti chos
I rtrStopos, each 1 1 1 1 0 ( I C l o, , cual cs cs capaz dc rcacci ol l i r coi l
ti l l epi topo di tcrcntc, ct i ncl us0 coi l rc, i ones di fcrcntcS. dc ti l l
mi smo epi topo L_ / i t1 9. 8) . Si n cnl h, i rgo, cuando al gunos dc I ces
cpj tol uts do ti n anti geno Aapareccn tanl bi cn cn otro; utti gcnct 1 1 ,
partc do I ( ts anti cti crpos di ri gi dos contra Atanl bi cn rcacci ona-
1 - 1 1 1 c( r1 1 l i . F. stc fcnoni cnowci cnctnti na rcacti ti dad crl rada.
Los anti cuerpos reconocenl a conformaci 6n gl obal
de l os anti genos
h. \Ncn

yttc 1 '1 , ( X, 1 1 1 yuc I cts . utti cucrl xn rcc( rnoccl t l a col t
fi guraci ci n gl obal LI c ti l l cl , i topo, c 1 1 0 grupos qui l ni cos conci ctos
qi a. 9. 91 . Lets anti cti crpos scat capaces dc manj tcstar una notahl c
especi fi ci dad, : tsi como dc reconoccr I , cquci tas di tcrenci as cn l a
sccl i cnci a pri ni ari a dc ami noaci dos, cn l a carga, en l a confi gura
ci ( i n upti ca . \ cn l a conforni aci ci n cstcri ca dc I cts anti genos pr0
tci cos

9. 1 1 1 '1 . LI na dc l as consccucnci as dc esta especi fi ci dad
es gttc nttl chos anti cuerpos se uncn sol anl ci ac a anti genos I l atj -
tasoa fragmcntos ti c anti geno cl ue conscrsnnsu estructura tcr-
ci ari a to sufi ci entc C( tm0 l , ara podcr cstabl cccr l as mul ti pl es i n-
tcracci oncs neccsari as para l a ti trntaci c~n dcl enl ace.
Esta especi fi ci dad pucdc ser prob1 cmati ca cuando se prcten-
dc prodtl ci r anti cucrpcts para l a rcal i zaci 61 l do pruebas i nmti no-
Especi fi ci dad, reacti vi dadcruzada yausenci ade reacti vi dad
reacci onespeci fi ca
'1 '1 1 1 x I anti -Y 11 i i
Y
epi tL: rtc% Ycomun
AgC
Fi g. 9. 8. La especi fi ci dadde l os anti sueros es debi da a l a acci dn
conj unta de unapobl aci ondedi ferentes mol ecul as deAb ( anti -X,
anti -Yyanti -Z) , di ri gi dos frente a di ferentes epi topos ( X, Y, Z) de
di ferentes mol ecul as de Ag. Tanto el AgA( AgA) comoel AgB
( AgB) conti enenel epi topo Y. Unanti suero frente a AgA( anti -XYZ)
no sol amente reacci ona especi fi camente conAgA, si no cl ue
tambi enpresenta una reacci on cruzada conAgB( yaquereconoce
l os epi topos YyX') . El Ab no reacci onaconAgC, ya quenoexi sten
epi topos comunes.
Especi fi ci dadyreacti vi dad cruzada
radi cal ( R)

sul fonato

arsenato
ausenci a de reacci on
ausenci a de epi topos
comunes
carboxi l ato
wt-*wt: -0:
tetraedri co tetraedri co pl ano
Fi g. 9. 9. Unanti suero frente al i somero meta del
ami nobenceno sul fonato ( el haptenouti l i zado para l a
i nmuni zaci dn) se mezcl a con l os i someros orto ypara del
mi smocompctesto, asi como contres i someros ( orto, meta y
para) de dos anti genos pareci dos pero no i denti cos: el
ami nobenceno arsenato yel ami nobenceno carboxi l ato. El
anti suero reacci ona especi fi camente con el gruposul fonato en
posi ci on meta ypresenta unareacci on cruzada ( aunque de
menor magni tud) con el sul fonato en posi ci on orto. Ademas,
tambi ense observan debi l es reacci ones cruzadas del anti suero
conl os grupos arsenato ycarboxi l ato en meta, pero no en orto
ni en para. El arsenato es mayor queel sul fonato yconti ene ti n
atomode hi drogeno mas, mi entras queel carboxi l ato es mas
pequeno. Estos datos sugi eren cl ue l a confi gurati on del
anti genoes tani mportante como l os grupos qui mi cos cl ue
conti ene.
16gi cas . Para I l ct ar a cahouni t i nnt uni ZI Ci ( i l l , SUCl c srr nt as scn
Ci l l osi nt ct i zar ant i gcnos Pol i pept i di cos Cort os Con una est ruc-
t ura pri mari a ConOCi da yuc puri fcar l a cant i dad ncccsari a t i c
ant i gcnonat i vo. Si n embargo, I OS: ut t i cuerpos t i - snt e a I os pol i -
Pcpt i dos si nt t I COSnose SUCI CI I uni r bi en i l l dc una nt ancra prc-
dcci bl e a l a forma n: t t i \ a Li CI ant i gcno.
ant i suero

ant i geno
ant i - l i sozi ma

++

+
ant i - ( , bucl e) )

+

++
Especi fi ci daddeconfi guraci t i n
l i sozi ma
Fi g. 9. 10. La mol ecul a de l i sozi ma posee t i n enl ace
i nt racat enari o ( roj o) cl ue genera t i n bucl e en l a cadena
pol i pept i di ca. Los ant i cuerpos frent e a l a l i sozi ma compl et a
i ant i di sozi ma) yfrent e al bucl e ai sl ado( ant i - abucl e) ) ) son
capaces de di st i ngui r ent re ambas est ruct uras. Ni ngunode l os
dos ant i sueros reacci ona con el bucl e ai sl adoen su forma
reduci da l i neal . Est odemuest ra l a i mport anci a de l a
est ruct ura t erci ari a con respect oa l a especi fi ci dadde l os
ant i cuerpos .
Cr2
C, 3 Crl 3
. ~bucl e, - pept i di co

- ~bucl e, ,
ai sl ado reduci da
~ ; orni ni os C
humanos
Fi g. 9. 11. Es posi bl e separar l os genes de t i n domi ni oVde rat on
ei ncorporarl os a genes Cde ori gen humano, yt ransfect arl os
despues a una cel ul a cl ue, a part i r de esemoment o, produce
ant i cuerpos qui meri cos muri noi humanos ( 1) . Tambi en se pueden
t ransferi r excl usi vament e l as RDCcl ue se desee a ot ra regi on
Ant i cuerpos de di seno
Especi fi ci dad yafi ni dad del os ant i cuerpos
Se pueden produci r ant i cuerpos de di seno
modi fi candol os genes del os ant i cuerpos
I a hi ol ogi a mol ecul ar ha ahi srt ocant i nos yuc pernt i t cn pr( ) ( i u-
ci r ant i CUcrpos mrnt ( ) CI ( mal cs fAbi n) do una dct ernt i nada cs-
pcci t i ci dad, afi ni dad c i sot i pode i l l nt t t nogl ol nI l i na. Es Posi bI C
obt cncr gcncs ( I C ant i cucrp( rs Li uc Cont cngan, [ Nor Cj cmpl o, do
nt i ni os Vnnt ri l l os sobreregi oncs ( : l t Ul t t anaS. Est ot ermi t ea I os
i l l rt t un( i l ogos CI dcsarrol l odc ant i cuerpos Con una cspeci fi ci dad
Li ct crnt i nada cn rat oncs, yl a post eri or t ranst rrenci a ds di cl t a es-
l , cci fi ci d: t d a ant i cuerpos humanos. El Abmresul t ant s es poco
ant i `, eni cot i ara I o, , errs humanos, por t o yuc pusdc srr admi -
ni st radoa l os paci ent es. Sc pusdc i ncl usot rahaj ar a nt cnor esca-
l a, t ransfi ri cndo regi ol I CSdet crnt i nant es dc l a compl cment ari c-
dad ( l t l ) C; de una especi c a l as regi oncs cst ruct ural es do I os
dont i l l i os Vde ot ra. Tant hi cn SC Pucdsn nt odi fi car ami no: i ci dos
CO I I CrCt ( i t i Li el Punt ( r Li c uni ( Sl l Para al 1t t t enL11- l a afi ni dad de Un
ant kucrI , rr _hR. 9. 111,
En l os punt os de uni on pol i funci onal es se pueden
acopl ar epi t opos di ferent es
Lrr Lrt : - . rr , i c Lru ui t i m~ ai t ) t i SC I hUl ( ) t I l cnl d( r d. 1Cr) , t i yuc sugi c
rcn yuc HI MnI OI CCUI a de ant i : UCrt ) opuc( i e ' , Cl - C( nnpl ct nent ari a
Coi l rcspcCt oa \ ari ot s ant i gcnos di t ercnt es . I . a uni i i n de est os al l -
t i t enos es de t i pocompct i t i so, yparsec Cl ue se producect t di ce
rcnt cs rcgi rmes Li cl punt oLi e uni on

9. 12; 1 .
La cspcci fi ci daddouna pohl aci ( i n dc ant i cuerpos nose debe
a quc C. l da ant i CUSrporcacci onc CXCl usi Vamcl l t c con cl ant i gcno
i nduct or' . Si n cnt hargo, si t odos I os i nt egranrcs do: t i l l Cmj unt u
numerosodc ant i cuerpos pol i funci onal es di t erent cs t i enen cn co-
nt ai n t i n I , unt c~ do uni on a t i l l ci ct ermi nado ant i gcnoA, l a rcac-
t i vi dadnct a t rent e a Ade est e conj unt ode ant i cuerpos es cl c\ ' a
da, mi cnt raSyuc frcnt e al rcst odc ant i gcnos es bai a. Por Cant o,
l a cspcci fi ci dadI ) ucdc scr t i l l t cn( mt cnrr pobl aci onal , cs deci r, t i l l
pari nt et romedi ocaract cri st i codel C( rnj unt odc ant i ct i ci - pos Cl ue
cont i cnc t ut ant i suero( / i q. 9, 13 .
RDC
rnuri nas
domi ni os
est ruct ural es
yChumanos
3
feni l a-
l ani na
est ruct ura( ( 2) . La afi ni dad del punt ode uni on se puede
modi fi car provocando mut aci ones punt ual es en el ADNde l os
bucl es hi pervari abl es ( en est ecasose muest ra t i n cambi o
Phepor Lys) ( 3) .
Reconoci mi entodeanti genos
Puntos deuni onpol i f unci onal es
puntodeuni onpol i f unci onal
hemagl uti naci on
hemol i si s
f i j aci 6n del compl emento
anaf i l axi s cutaneapasi va:
" acti vi dadbacteri ci de
" neutral i zati on detoxi nas
" acti vi dadopsoni zante
l esi ones al asmembranes
Fi g. 9. 12. El puntodeuni ondeunanti cuerposepuedeuni r a
masdeundetermi nanteanti geni co. Por ej empl o, el Ab460
presenta dos regi ones di f erentes enel surcodeuni on, quese
encuentranaunadi stanci a de1, 2- 1, 4ri m. El Ab se Li ne al hapteno
menadi onaoal haptenoDNP. La uni ones competi ti ve, es deci r, l a
uni ondeunodeel l os i mpi del a uni ondel otro. Los puntos
deuni onquesoncapaces deuni rseamasdeundetermi nante
anti geni co sedenomi nanpuntos deuni onpol i f unci onal es.
Unanti cuerpodeal ta af i ni dadsuel e set
Ventaj as de l os anti cuerpos deal ta af i ni dad
el i mi nati oni nmuni tari adel anti geno
excl usi ondel a menadi ona

excl usi ondel DNP
masef i caz queunodebaj aaf i ni dad
I . a : tl i ni ti . td ti c 1 . 1 uni onnor C(m, ti tMCs(rLtrt1CrrI CunaCucsti oi nti e
i nl Crcs J C(rri tor, t ; t yuCl a tf i ni daci \ l a asi (i cz af cctan a l as pro-
pi cti ati cs f i sj ol ogi cas s, patorl ogi cas do l o%anti cti crpos. Los: uui -
cti crpos ti c al ta af i ni dadsonna: i s Cf i cacCS yuCl os dc baj a af i ni dad
cndi tcrsas rcacci ornes hi ol (yi cas
i f o. 9. 141. Enani na, al cs dc Cs-
pcri mentaci (i n, sc ha obscn- . tri o cl ue I os ConnPI Cj ox anti geno- an-
ti CUCrpor (i uc Conti Cnenanti CUCrpos dc bai a af i ni dadperm: uaCCCn
masti cntpoen 1, 1 Ci rcul : tci on, sc acunrtf ancnl a mcnahranabasal
ti c l osgl oni crUl os rcn: i l cs s, pro\ - ocananomal i es ti c to f i uaci onre
nal . Los coni pl cj oa do al ts af i ni dad sonchmi nados ni . i s r : i pi da
mentc dc l a ci rcul aci oi n, se acuntul anencl i nes, tngi or renal \ nor
af cctanpracti cani cntc al a f unci onrenal .
neutral i zati on devi rus
capaci daddeprotecti onf rente abacteri as yvi rus
i nacti vati ondeenzi mas
destructi oni n vi vo deeri troci tos D'
Fi g. 9. 14. Reacci ones bi ol ogi cas enl as quel osanti cuerposde
al ta af i ni dadsonmasef i caces quel os debaj a af i ni dad.
Especi f i ci daddel os anti sueros
anti geno

receptores eel . B
se unenal Ag
esti mul a l a
' " producti on
deAb
I AbAgI
I At,
I I AgI
Fi g. 9. 13. La especi f i ci dadcomof enomenopobl aci onal . Uni rni co
anti geno(AgA) se puedeuni t amol ecul es deAbdecel ul as B
di f erentes, especi f i casnosol amentedeA, si notambi endeotros
Ag(C, D, E, F, etc. ) . Por tanto, l os receptores del as cel ul asB
poseen puntos deuni onpol i f unci onal es. Cadacel ul a Besti mul ada
pot AgAproduceunAb quenosol amentees especi f i codeAgA,
si no tambi endeotrosAg. Comotodas l as cel ul as Besti mul adas
sonespeci f i cas deAgA, peronotodas sonespeci f i casdel os
demasanti genos, l a concentraci ondeAbf renteaAgAsera
el evada, peronoasi l a concentraci ondeAbf renteal osdemas
anti genos.
I . , a af i ni daddc I os anti cuerpos f rente al a ntaNori a ti c I oos an-
ti gCnors ti ependi cni es dccel ul as ' I aunl Cl l t . 1 a l o l argodc l a rcs-
pucst: t i nmuni tari a, \ CSte CtcCtoSCpucdCConSegui r tambi enme
di antc ci ctrrmi nados protocol os dc i nni uni zaci on. f or ci cntpl o-
se puCdCpotCnuar I : t aP: Ul eI O l l deurbpohl aci oncs dCanti CUerpos
dc al ta af i ni dati mcdi ante l a i nnauni zaci oncoi l anti genot: I F\
9. 151. E. Cl sl en ki i \ Crzors adsu\ antcS capaccs dc . aumCntar l a
canti daddc Mati cuCrpos pr(xI uCi da, peroporn%dc cl l os prcscntan
l a prorpi cdaddc aunacntar tambi enl a ati ni &td. (' 01110 l a af i ni dati
i nf l ate notahl Cnacnteen l a ef i caci a hi ol ogi Cati c l os anti cuerpos,
cl l F\ ypucdcscr unadt Li t . si tei nap(rrtantCel l I os procedi mi cn-
t()S CI C \ - acunaC10n.
Determi nati ondel a af i ni daddeunanti cuerpo
Esi stcn tari oa nwt((d(rs pare tl rtrrnti i r : tr l a ; atj ni dati s, l a ati tl cz.
] ' * n todos l os hr((cCdi i uI Ci ru(s sr Uti l i ze Al gi i n si stertta cot cl que
CI : uatj geno ycl anti cuerpos Sc encucntran en cyui l i bri o: Ab +
Ag

AbAg. Si nAtcrar cl cyui l i hri odc tl i cho si stenm, sc rni dcn
l ascanti dades dCanti genol i brc s
.
dc anti genoaconapl Ci ati o. Esto
sc pucoi c l acer ti c t ari as ti antes. Sc pucdcscparar cl anti geno, l i brc
del anti genoUni domedi anteni ctosdos f i si cos, comol a di : di si s, l a f i l -
traci (i n atra\ cs ti e ungel , I n CCntri hrgaci ()n ol a prcci pi taci (i n se-
I ccti \ a. I - ani bi cnsc pueti enmcdi r l as modi f i caci osncs dc l as pro-
I ci cdadcs dc f l uorcsccnci a del anti geno i c(rraapl Cj l dO o LI CI
: uati cucrpo.
Los datos ohtcni ti os ntcti i antc cStossi stemas Sc anal i zannac
di antc l a apl i caci ondc l a I cy deacci o' i n dc masas, conto cl uese ob
ti me l a constants deequi l i bri of af i ni dad} h:
el l donadc I Ab: 1gj CS l a CornccntraCi (i n ti c anti gCl l oCn derma (i e
compl ej o, I Ag] cs l a conccntraci ()ndc anti genoMi rea
.
J AI , I cs l a
concentraci ondc puntos ti euni onCoi l CI : uati V, cno yuc SC en-
cucntranl i hrcs cncl cqui l i hri o. (' candor l a rni tadti c l os puntos de
Urti o)n sCCnul cruran ocupadoss pot cl anti geno, I Ah1=I AbAgI ,
pot f or yuc K- l ; " I
AgI . Fn otrospal abras, CUandoun ut6CLi erpo
cs dc al ta ati i i ti ad (tomnn tal or ti c hcl etadoi , Lt nai tad ti c sus
especi f i ci dad
l os anti cuerpos
de especi f i ci dad
anti sueros
anti C
Lanti - A anti - A
anti D
anti E -
I I
anti - C
anti - A L
I
anti - D~
anti - E anti - E
anti - G a~
anti - A L_ anti - G
anti - H anti - 14-
punt os t i c uni ( i n t i uc dan oc upac l ( s pot r mol c c ul as t i c ant i geno c n
pr r sr nc i a t i c una pc yt i c f t a c onc c nt r ac i om
t i c
c st c ul t i mo, nt i c nt r . t s
yur par a quo: oc ur r a t o mi st no c n CI i ast t t i c t i n ant i c uc r l , o t i c haj a
af i ni dad, I : a c onc ent r ac i ( i n t i c t nugc not debc sc r nnI Cl ut t naN( r .
La di st r i buc i on de l as af i ni dades de l os di f er ent es
ant i c uer pos que c ont i ene t i n ant i suer o
no es de t i po gaussi ano
( u. and( ) has Cni i nl as I Mc r ac c i ol l , ul c or n st t s sust r aut s, l a C( t nSt at t I C t i c
c yui l i bdo ( KI t i c l a r c ac c i on c s i ndc l , r nt f c nt c t i c I : t c ont c c nt r : t c i oi n
t i c
sust r at o. Est o not es c i c r t o en l a r c ac c i ( i n c nt r c t i l l ant i gc no N, t i l l
ant i suer o. Por c l c ( nt t r ar i o, l a c ot nst ant c K t i c una pot bl ac i ( nt t i c
ant i c uer pos c s t i c nat ur al c za hc t c r ot gc nea. t ) ur ant c t nuc ho t i c t nl xt
u st l l ) uso yuc l as af i ni dades t i c ]( i s ant i c uer pos hr r sr l l t es c n c u: at
yui c r : ut t i suer o sc : aj ust ; t h : t i t a MI A( i i st r i huc i ot n gaussi ana i nor mal ) .
Est a suposi c i on I t a r c sul t at i o wr 1 . 1 1 " . Si n c t nhar go, t i c l i l r t na
al l r oxi nt ada, sc t 1 c l i nc l a at i ni t l at i nl c t i i a t i c l a l , ot bl ac i un t i c ant i -
c uc r l xt s
t i c
t i n suc r o , i ~, ) c ont ot l a i nsc r s . l t i c l a c onc c nt r ac i on t i c
ant i geno l i br e en c l c yui l i hr i o c t t ant l o se enc uc nt r an oc upados 1 . 1
t ni t . ui
t i c
l os punt ( t s
t i c
uni i i n c ol t Cl ant i geno : K1 ( = I / j Ag, , 1 , 1 .
( 1 1 . 1 1 01 SC r st ut i i , a Lt c onst ant c t i c c yui l i hr i ot t i c l a r c ac c i c t n ent r c
t i n ant i suer o t
.
t i l l ant i l wno, sc obt i c ne una di st r i buc i ( i n
t i c
sal ( ) r c s
t i c Ki af i ni dades ( not gaussi ana ( . / i q. 9. 1 ( ) ) -
La het er ogenei daddel a af i ni dades di f i c i l de c ompr obar
de f or ma exper i ment al
\( i i s p( si bl c t i c st nbi r nt at c nut i t anWi l l C t i c t o l naa c uc t a 1 . 1 I t ( ,
t r r , ( c nc i t i ad ( i t - l a at i ni t i ad, t o t i t i r no sabr naot s c or n c er t c za si l a
di st r i buc i on t i c Las af i ni dades t i c hi s ant i c uc q) os t i c t i n ant i suer o
af i ni dad 50
1 ~ 1
25
af i ni dad 50
1 %1
25
Madur ac i on de l a af i ni dad i n vi vo
ext r ac t i on de sangr e on l a f ai l l e i ni t i al
af i ni dad c r ec i ent e -

af i ni dad c r ec i ent e
ext r ac t i on desangr e on f ases t ar di as
. I FN
af i ni dad c r ec i ent e

s

af i ni dad c r ec i ent e
Fi g. 9. 1 5. Sei nmuni zar on r at ones c on ant i geno I Ag) sol o o c on
una met c l a de Ag y 30. 000 uni dades de I FNy ( Ag . I FN;, , ) . La
af i ni dad de l os Abse mi di o al poc o y t r ansc ur r i do c i er t o t i empo de
l a i nmuni zac i on. Los r at ones a l os que se admi ni st r o I M, ,
pr oduj er on Abdemayor af i ni dad ( bar r as osc ur as) queaquel l os a
l os qua sol o se admi ni st r o el Ag, t ant o en l a f ase i ni t i al de l a
r espuest a c omo en l as f ases t ar di as. ( Adapt ado de Hol l and,
Hol l and &St ewar d ( 1 990) , Cl i n ExpI mmunol 821 21 - 26. )
Est r uc t ur a de l os ant i genos
-
c onc r et o r s nor mal , sc sgat l a, bi nuxi al o I , ol i nxt dal . f ar a c l CAL-
di o t i c ha l t c t c r ogenc i dad sc hal l ut i l i zadot sof i st i c at f t s anal i si s i n
ht r nut i c os t i c l as c ur %as t i c asoc i ac i om, her o t oal as c st as apr oxi -
t nac i ol nc s sc han h: t sat i o, c n c l sul , uc st ot t i c yuc 1 , 1 t i i st r i huc i 6n CS
nor mal . Sc ha pr ol nt est o l t i l l sc nc i l l o si st ent a exper i ment al par a c l
c st udi o o t i c l a het c r oL, CnCl dad yuc not sc basa c n di c ha st i l , osi c i un .
( ( ) nsi st c c n naezdar , c n unas pl ac as t i c mi c r ot i t ul ac i ot n r e%c st i das
t i c
ant i geno, una di sot l uc i oi n t i c ant i c uer po a una di l ut i on adc -
c uat i a c ons una sc r i c t i c t i i sol uei ( nl r s t i c ant i geno l i br c t hl ui das
t i c
l i t r nt a sc r i ada. I 1 ? I al ni geno l i br e i nt l , i ( l r l a uni ( ' ul ( i d ant i CUc r l , ( )
t
.
r l , ant i geno
t i c
l as I , I ac as . 1 1 ) c est a mant r a se hur t l r c al c ul ar c l
por c c r nai c t i c i nhi bi c i oi n a eac h una t i c [ as c onc c t t t r ac i onc s
t i c
al l -
t i gc not l i br c r dc t c r t ni nar l a c onc r nt r ac i on mol ar yuc I , r oc ( ) c a una
i nhi bi c i ot n Li d 50' %, I 1 , ; i . Ac ont i nuac i on, sc c al c ul a c l I , c r c c nt i l
t i c
i nhi bi c i omc or r c spondi c nt c a c ada c ot nc c nt r ac i o' t n t i c : ant i geno I t
br c , \ I l l s \al or c s oht c ni ( l o>s se t r asl at i an t t i l l hi st ot gr anaa I , ar a ana-
l i zar l a hc t r r ogc nr i dat l . Apar t i r t i c c st on \ al or c s so: I ) uc ( i c c al c ul ar
t i l l par al nc t r o mat enl at l c o ( i ndi c c t i c Shannon) yur I ni dc l a hc t c -
r ogr nr i t i , t t l . I , os t al or c s c l c , ados i ndi c an uni t Br an di sl , c r si ( ) n
t i c
has
af i ni dat i r s, mi c nt r as Cl ue I on s : al or c s baj os i ndi c an I ( ) c ont r ar i o.
ESTRUCTURADE LOS ANTI GENOS
I ; I ni unc r o t ot al t i c ant i c uer pos ( i i t c r c nt es esl , c t i f i c ot s par a t i n
nt i snl ot : ul t I geno yuc SC I ) uc dc I , r ( ) duc i r CS c l c s : ui ( t , t o yuc l ot s
ant i gc nos son c st r ut t ur as t r i di nac nsi ot nal es yur I , r r sc nt an not
Chas c onhgur ac l onc s t 1 i l c r c nt c s a l as c c l ul as B. Nl uc has s- ec r s, I t s
di t c r ent es ant i c uc r l xt s t r ent e a t i l l t ni st no ant i geno sc unc na c pi
Wi l l i s, t l ur so: super ponr n r n l a sul pc r f i c i r
t i c
di c ho ant i geno. Por
I ant o, exl st c l a ( i i f c t - c l l t c s ant i c t l c r p( t s t t l l c r ec onoc c l l t l l l a r egi on
al l t i gc ni c a dr t c r nt i n: t t ha t i c l a m( t l c c ul a, her o yur not SC unc n r xaC-
t al l l c nt c al nt i snt o c pi t ol , o.
Los epi t opos i nmunodomi nant es apar ec en
en r egi ones expuest as y f l exi bl es del ant i geno
Aunt l uc Cs l l ( ( si l , I C hr , 01 1 c i r I l l t i CLI Cr h( os f Cnt C . a l u . t r I I C ; unCnI C
c u, ahl t 1 1 t r h. t r t C t i t 1 1 1 1 J I nt UCn( ) , Cst ( 1
no)
Cs I ( ( t l uC s1 1 Cl c ( K Ur r i r c n
por c ent aj e
1 00
del t ot al de
ant i c uer pos
1 %1
( esc al a
l ogar i t mi c a)
Het er ogenei dad de l a af i ni dad
1 5
ant i c uer po
monoc l onal
af i ni dad del ant i c uer po ( K)
Fi g. 9. 1 8. En est e hi st ogr ama se muest r a una di st r i buc i on t i pi c a
de l as af i ni dades I K) de l os Abde t i n ant i suer o f r ent e a t i n
det er n, i nant e ant i geni c o, en c ompar ac i on c on l a af i ni dad uni c a c on
l a que set i ne t i n Abmonoc l onal a su det er mi nant e ant i geni c o.
Obser vese que l as af i ni dades de l os Abdel ant i suer o no se aj ust an
a una di st r i buc i on nor mal .
Reconoci mi entodeanti genos
el cursedc uni t respuesta i nmuni tari a. 1 . ( 1 - habi tual cs yuecxi stan
ci crtas rcgi oncs del anti gcnocspcci al mcntc anngcnrcas, a l as yuc
SC Li ne I a nt : nori a dc I OS: utti cucrpos. Estas regi mes, denomi na-
das rcgi 0ncs i nmunOdomi n. uttCS del anti gcno, SUCI Cn cstar si -
tuadaSel l zonas cxpucstas dc l a supcrf i ci c exteri or del anti gcno,
Vcspcci al mcntc cn zonas en l as yuc cxi stcnbucks pol i pcpti di cos
cl ue carecende Mi dcstructura tcrci ari a ri gi da.
l at al gunas ocasi oncs, l as rcgi oncs i nmunodomi nantcs del
anti gcno coi nci den conl as R0r1 aSsupcrf i ci al cs ti c l a ni ol ccul a cl ue
presentanmayor mOVi l i dad. EstaobscrVaci ( i n ha I l cxadoa I os i n-
nTtrnf l l ogos asospcchar yuc l a i ntcrdCCi ( i n Cnn' c CI anti cucrpo
yCI
anti gcno no i mpl i ca un acopl arni cnto ri gi do conunaC0l ttpl c-
ntcntari edad perf ectacntrc I ds f i rrntas del anti cucrpo v cl anti gc
no. I ' ucdc yuc C. xi sta unaci crta f 1 cxi bi l i dad, tanto cn el cpi topo
del anti gcno C( >mocn I os bucks hi pervari abl es del anti cucrpo,
yuc opti mi zana l a cncrgi a C1 c uni dn. Esta posi hi l i dadhaSi docon-
f i ri nada rotundantcntc I t1 Ct1 i : uttCCI Cstudi ocri stal ogral i cocoi l 1 - a
yon1 del compl cj o yuc I ' Orntan Fabyel anti gcno ncurami ni da-
sa. Los di Versos f actores i mpl i cados en l a compl emcntari ccl ad se
hancxpl i cado anteri ormcntc ( V. J =rf s. 9. 2, 9. 3V9. 41 .
RECONOCI MI ENTODEL ANTI GENO
PORPARTEDE LASCELULAST
Las cel ul as Trcconoccna I os anti ,;cnos uni dos a l as Ccl ul as yaso
ci tdos coi l ntol ccul as ( TH. LASnt01 cCUl as ( THdo cl ass I yl I ac-
tuan conx~si stcmas ori entaci orcs ti e l as Cel Ul as T. Este f en( )meno
sc dcn( ani na rcstri cci ri n ( - PI I . El cxperi mcrnocl aye Li ne dcnu)s-
tr( ' ) l a c\ i strnci a dc l a rcstri cci dn ( PHSC1 1 00 a Cab( ( Cu. ui d( ( ti c
Restri cti onCPHdel as cel ul as Tci totoxi cas
cel ul a i nf ectada
per un vi rus
ausenCi a de
reconoci mi ento
reconoci mi ento destructi on
cel ul a i nf ectada
por un vi rus
Fi g. 9. 1 7. Destructi on decel ul as di ana i nf ectadas por un vi rus y
restri cti on segunel hapl oti po. Se i nf ecta a un ratondel hapl oti po
H- 2' con un vi rus yseai sl an l as cel ul as Tc produci das. Se
determi na l a capaci dadde estas cel ul as Tparadcstrui r cel ul as H- 2
yH- 2" i nf ectadas conel mi smovi rus. Las cel ul as Tcdestruyen l as
cel ul as
H- 2' , ,
pcro no l as H- 2` . La cel ul a T reconoce unacstructura
especi f i ca f ormada por l a asoci aci on del producto H- 2K( o H- 2D) de
cl ase I yel Ag vi ri co ( es deci r, uncompl cj o vi rus/ H- 2K) . Como
control , sesometea ambosgrupos a un tratami entoconAb anti -
vi rus, queno estansometi dos a restri cti on por el hapl oti po, si no
quereconocena l os vi rus en procesode gemaci on: l as cel ul as
i nf ectadas de ambos hapl oti pos sondestrui das en presenci a deAb
anti - vi rus ycompl emento.
CStUdi aban l as respuestas C1 c I ds Ccl ul dSTCi t0t( rxi Cas muri nas f ren-
tc : t cel ul as di ana i nf ectadas por Vi rus 9. l _ i . I ran cstc cxpcri -
mcntosc dcmostrci yuc l as cel ul as Tci tot( i xi cas ( T( i de un ani
mal i nf ectado Conun Vi rus pucdcn dcstrui r Cel Ul as del mi smo
I rtpl oti po H2 i ntcctadas corn cl Vi rus, pcro no soi l capaccs dc
dcstrui r cel ul as do otro hapl oti po, aunyuc cstcn i ntcctacl as concl
mi smovi rus .
l !na ti e [ as Vcntai as cl ue proporci onaestc si stcma dc recono-
ci mi ento dohl c cs yuc, al reconocer al anti gcno vi ri co sol amen-
tCtUMI CI OSCCnCUCrnraasoci ado Corn un utti gcno ( TH, l os rc
ccptorcs dc I ns Ccl ul as * 1 * ( nor ci ucdan bl oqucados por cl Vi rus
l i bre. Annntas i mportante cs cl hechoti c yuc, medi ante Cstc Si S-
tcma, l as cel ul as I pucdcn di sti ngui r cntrc anti genos i ntraccl u
l arcs Vcxtraccl ul arcs.
Encl case ti cI : tScel ul as Tcol aboradoras ) - h) r, del i ngl cs Thel -
prr}, yuc rce( ntocen a I ( I S : mti gCnos asoCi ados Coi l 1 1 1 01 cCUl as
( TI I dc cl ase I I en cel ul as compI os macrof agos s
.
I ds cel ul as B.
I os pri nci pi os dc reconoci mi ento rcstri ngi do por cl ( 1 1 ' i I sonpa-
rcci dos. En cStc case, l as I nol ccul as dc cl ass I I C( )nSti tLI VCn un
si stcma dc C( nnuni Caci ( i n morel as ccl ul : u 1 , rcscntadoras ti c anti -
genos ( comeI os rnacr( i f ay;os ) Vl as Ccl ul as Ti i .
PROCESAMI ENTOYPRESENTACI ON
DEL ANTI GENO
Los anti genos sonprocesados antes de ser
presentados al as cel ul as T
Lds rcSpuCataSCI C anti CUCrpos \ I : ts rcao i ( mc. i nmuni tari as mc-
di acl as p( I r cel ul as sucl cn i t di ri gi das h- cnte a dctcrrni nantcs del
anti gen( , di sti ntos. Por ej cmpl o, l as Ccl ul as BI nuri nas rcconoccn
un cpi topo del cxtrcmoami nodel gl ucagon, I ni el nras yue ] as
cel ul as T rcconocen deterrni nal nes proxi mos al extreme car-
boxi l i c( ~dc esc mi smo c( >mpucsto
i _ f i ( f
. 9. M. Esto cs debi do a
que I ( rs anti genos nosonprcsentados por l as mol ccul as ( : PHde
l a supcrf i ci c ccl ul ar coma protci nas i ntactas, si necoi n( , pcpti dos
pr000Sad0s. Las Ccl ul as cl ue proccsan cl anti gcno dc esta f orma
pucdcn scr Ccl ul as espcci al i zadas prescntadoras do anti genos
i CPA, ' , capaces dc esti mul ar l a tl i Vi si ( )I l do
[ as
Ccl ul as T, ocel ul as
del organi smoi nf ectdddS 1 1 01 - 1 1 1 1 Vi rus, en CUVOcase se comi er-
tenen l i anas para [ as cel ul as ' f ( .
El procesal ni cnto del anti gcno consi ste en su reducci ( i n a
tragmcntos PCI l ti di cos . Asi , l a `;ran nunori a dc cpi topos yuc rc-
conoccn I : I S cel ul as 1 - soi l f ragmctnos proccdcntcs ti c una cadc-
na pcpti di ca, cl ue 1 l abi tual mcnte noson rcconoci dos por cl si s-
tcma i ni nuni tari o cuando torman parts do l a protci na i ntacta.
Fi g. 9. 1 8. En esta f i gura se muestran l as respuestas i nmuni tari as
f rentea dos pepti des del Aggl ucagon. Los Ab ( respuesta de
cel ul as BI se di ri gen f undamental mente a epi topos si tuados en el
extremeami no, mi entras queel pepti de1 8- 29del extreme
carboxi l i coesti mul a l as respuestas de cel ul as T, entre l as quese
encuentran l a esti mul aci on i n vi tro de l i nf oci tos yl a respuesta de
hi persensi bi l i dadde ti po retardado ( HTR) i n vi vo.
Los epi topos
L1 1 . 1 , ( ; , [ , rd' , 1
del as cel ul as T
1 7
yBsondi f erentes
1 8
respuesta de
+++ +
anti cuerpos
esti mul aci on
de l i nf oci tos
respuesta
+ +++
( i e HTR
Sol anl ent c una pecl uci l a par t s dC I os f i - agnr cni os pcpt i di cos pr o
ccdenr es de un ant i genr > pr ot ci co sc pucden uni r a una mo1ect r -
I a CPHdct cr r ui nada . Adcmas, l as di f er emes mol cct das CPI s sc
Li nen t di f cr cnt cs gr upos dc pept i dos . Por ci cnl pl o, cn cst udi os
cn quc sc ha ut i l i zado un ant i geno, 1- i r i co quc cs r cconoci do por
cepas dc r at ones dc di t cr cnt cs hapl ot i pos ( es deci r , quc poseen di
t cr cnt cs n101CCU1as C: PHI , sc I t a obscr \ ' ado quc [ as cel ul as THdo
each uno de I os hapl ot i pos r eccr nl cen di f cr cnt cs pept i dol s pr occ-
dcr l t es del ant i geno ( f i b. 9 . 191. Est o dcpcndc en gr an nl cdi da de
l a capaci dad dc coda pept i do Par a uni r sc a una n101ecul a CPH
de cl ass l l concr et a.
Ant es de uni r se a l as mol ecul as CPH, l os ant i genos son
degr adados par ci al ment e y dan l ugar a pept i dos
EI pr occsami cnt o dc I r i s anr i gcno>s par a dar l ugar a pept i dos ca
paces do uni r sc a l as mol ecul as CPI I se pr oduce en cl et er mi na-
dos or ganul os i nt r accl ul ar cs
( _ i q
. ) . 20i . Par a I l es ar a cab) cst u-
di os dc l ubor at or i o n0 cs nccesar i o yuc l as CPAdcgr aci cn l os
ant i genos, si ne quc se pucden ut i l i zar pept i dos si nt ct i cos . Est a
Pept i dos ant i geni cos f r ent e a l as cel ul as Ten l a pr ot ei na r epr esor a i .
810
SMi J
s
v
N
1 10 20 30 40 50 60
ova =%de hi br i domas cl ue r econoci er on t ant o l a pr ot ei na cor n) el pept i do
Pr ocesami ent o de ant i genos
expr esi 6n del
ant i geno en l a
super f i ci e cel ul ar
Fi g. 9. 20. Los ant i genos ex6genos son i nger i dos por l as cel ul as
pr esent ador as de ant i geno, si endo degr adados despues en
compar t i mi ent os i nt r acel ul ar es especi al i zados por un conj unt o de
enzi mas pr ot eol i t i cas . Los pept i dos ant i geni cos se asoci an con
mol ecul as CPHde cl ase I I en vesi cul ar cl ue se Li nen al si st ema
endoci t i co en sucami no haci a l a super f i ci e cel ul ar .
Pr ocesami ent o y pr esent aci 6n del ant i geno
posi bi l i dad do ut i l i zar pept i dos do secuenci a conoci da l i st os
par a cl uso- ha pcr nt i t i do a I os i mcst i gador cs i dcnt i f i car I os
cpi t opos cl ue r econoccn cel ul as f con di t cr cnt cs espcci t i ci da-
t i cs I Aq. 9. 211. Tambi cn cs posi hl c i m- cst i gar l a i nl por t anci a r c-
l at i sa dc I os di t cr cnt cs anl i noaci dos de un cpi t opo concr et o,
sust i t uycndo I os ami noaci dos de ] as di f cr cnt cs posi ci oncs .
Mcdi , t nt c est os t ccni cas sc ha conscgui do dcr nost r ar quc I os
pept i dos 1, I os ant i genos ( PHdc cl ass I s I I a Li nen di r ect a-
mcnt c . La conl par aci on cnt r c I os ct ect or s do l a sust i t uci ci n si c
anl i noaci dos sohr c l a uni ci n a l as mol ecul as CPHy l a r eact i si dad
do Las cel ul as t 11a pcr t ni t i dor dcki uci r quc ami noaci dor s cst abl c-
cen cont act ) con l a nl ol cct da CPH\ cu: i l cs 10 l l accn con cl r c-
ccpt or dc ] as cel ul as T. Por ci cnl pl o. un pept i do f or mado por I os
anl i noaci dos 52 61 do l i sozi nl a dc cl amdc l l uc\ o dc gal l i ng cs
r cconoci d0 por cel ul as Tr est r i ngi das poor H- 2- I AA. Est e pcpt i
do se Li ne a ] . i s mol ecul as I A" , v I os dat os oht cni dos i ndi can quc
cxi st en t r cs ami noaci dos de est e pept i do quc i nt er acci onan con
l a n101ccul a CPHdc cl ass I l 1
.
ot r os t r cs quc Cst aI 1I CCCn cont act )
con cl WI t .
i - i H
70 80 90 102
Fi g. 9. 19. Di ver si dadde pept i dos
ant i geni cos con r espect ) al CPHde
cl ase I I . Los r at ones f uer on i nmuni zados
con l a pr ot ei na r epr esor a i . . Se est udi 6 l a
r eact i vi dad de l os hi br i domas de cel ul as T
gener ados a par t i r de cel ul as de est os
r at ones f r ent e a un panel de pept i dos cl ue
abar caban l a pr ot ei na compl et a y se
sol apaban unos con ot r os . Las posi ci oncs
de l os pept i dos ant i geni cos se muest r an
en azul oscur o. En t odos l os casos exi st i a
un pept i do i nmunodomi nant e, aunque en
al gunas cepas de r at ones se det ect b mar
de un pept i do ant i geni c) . Adapt ado
segun l os dat os de Royycot s . ( 1989) .
Pept i dos pr ot ei cos cl ue est i mul an l as cel ul as T
Fi g. 9. 21. Ser i e de pept i dos cl ue se sabe cl ue est i mul an a
l as cel ul as T, pr ocedent es de di ver sas pr ot ei nas . Par a est i mul ar
cel ul as Tespeci f i cas se pueden ut i l i zar pept i dos si nt et i cos cl ue
cor r espondan a una par t e de l a secuenci a compl et a de
ami noaci dos de un Ag pr ot ei co. Gener al ment e, sol o uno o unos
pocos pept i dos de una pr ot ei na poseen pr opi edades est i mul ant es .
pept i do secuenci a de ami noAci dos
102- 118
132- 145
hemagl ut i ni na del 109- 119
vi r us de l a gr i pe 130- 140
302- 313
Ag de super f i ci e del 38- 52
vi r us de l a hepat i t i s B 95- 109
140- 154
pr e- S del vi r us de 120- 132
l a hepat i t i s B
FMDVVPI 141- 160
pr ecur sor de l a espi cul a 32- 44
del vi r us de l a r abi a
Reconoci mi ento deanti genos
ESTRUCTURAYENSAMBLAJE
DELOSCOMPLEJOS
MOLECULACPH/PEPTIDO
F; I punto de uni on coi l Cl pcpti do de 1111. 1 mol ccul a (I' Hpr e-
sents di xcr sos bol si l l os, l acmi i dur as, cr estas, pr otuber anci as c dc-
pr csi oncs. Su tctpctl ogi a concr eta dcpcndc el l par ts ti c l a n: uur a-
Icza do IONami nosci dos pr cscntcs en cl i nter i or ti e] sur co, pear to
yuc It() Cs l a nl i sma en IONdl tCr etttCShnpl ctr i l 1cts. La uni on del
pcpti doti cpendc dc I . 1 natur tl eza dc l as cadcnas l atcr al cs del mi s-
mct x do su cotnpl cntcntar i cci ad Coi l Cl sur co ti c uni on dc l a nl ct-
Iccul a ( : 1' H. Al gunas dc l as cadcnas l atcr al cs doIONatni noaci dos

del pcpti do el l CI sur co dc uni on. Los cxu- cnuts del sur co do
del pcpti do cl ucci an or i cntaci as haci a cl exter i or Li e] sur co, ti c tal

uni on del pcpti do cstan ccr r ados . hi cl ao pcpti do SCCncucntr a
tur ns, yuc puedcncntr ar en contacto conel T( : Ri ~ . cap. . ' l .

en ti tr ma ti c tadena extenti i da dc nuexe ami n<r i ci Ll cts I; si n adop-
l , a a- Ci aci oi n pcpti dct0' (THsc Il ex : , a caho cn or ganul os i n-
tr accl ul ar es espcci f i cos, \ l a i nter acci ci n dc Icts pepti dos Coi l IONan-
ti genos ti c cl aw 1 s' 11 sc pr oduce en di tcr cntcs zonas dc l a cel ul a.
Los pepti dos se f i j an al sur co de uni onde l as
mol ecul as CPHmedi anteami nosci dos de amar r e
car acter i sti cos
1- . 11 i . t attual i d, td, cs posi hl c Itttr i ti car

sccucnci . 11 Icts pCpti don
yuc Ir an si dct gcncr ados pear un. 1 cel ul a, ahal l uni oo a mol ccu
I : ts (' I' 1 I V11 . 111 ducdado cxpucstos en l a supcr f i ci c ccl ul ar . F. ntr c
cstos pepti dos nosol antcntc sc cncucntr an pepti dos cxci gcnos
pr occci cntcs ti c anti gcnos i ngcr i ci os o dc par ti cul as x i r i cas, si no
tatnbi cn mctl ccul as pr opi as pr oduci das en cl i nter i or dc l a cel ul a
et i ngcr i das medi ante endoci tosi s a par ti r dc IONl i qui dos extr act
l ul ar cs. Sc hal l pur i f i cado y sccucnci ado pcpti dcts pr opi os Cl ui -
dcts a par ti r ti c tnol ccul aas Cl ' l I do cl ass 1 . Medi . utte este si stema,
cc ha ci cmostr ado yuc cstos pepti dos csr an l or mados pctr nUCt' C
Pepti dos quc se unena l as mol ecul as de cl oseI
sur co deuni on
en cl ue se al oj an
l os pepti dos anti geni cos
Fi g. 9. 22. Estr uctur as especi f i cas deal el o en pepti dos el ui dos a
par ti r de mol ecul as CPH. Se i nmunopr eci pi tar on mol ecul as de
cl ose I de l os hapl oti pos H- 2K1 y H- 2K' . Los pepti dos uni dos a estas
mol ecul as f uer on pur i f i cados y secuenci ados. Los ami nosci dos
habi tual es de una posi ti on deter mi nada sehal l denomi nado
ami nosci dos de amar r e domi nantes. Los cl ue apar ecen con una
ci er ta f r ecuenci a en una posi ti on se hal l denomi nado af uer tes .
Las posi ci ones en l as cl ue nose muestr a ni ngun ami nosci doson
l as cl ue ocupan di ver sos ami nosci dos con f r ecuenci as par eci das
entr e si . Seha uti l i zado l a nomencl atur a deami nosci dos de una
sol a l etr a. En el di agr ams se r epr esenta una vi sta super i or del
sur code uni on CPHdecl ose I, yse i ndi can l as posi ci ones de
amar r e de cads hapl oti po.
ami nosci dos. Estos pcl pti ci os "natur al es sc l i an podi do dcf i ni r
con mayor pr eci si on dc l a cl ue se espcr aba. Se 11an secucnci ado
una scr i c dc pcpti dcts yuc SCLi nen : a dctcr mi nacf as mol ecul as
(TH, Y ti c ha detectado cn cl l os l a pr csenci a dc ami nctaci dos ca-
r actcr i sti ccts f unct cn cl cxtr cnto car boxi l i co del pcpti do s- car et
cn l as pr oxi mi dades del cxtr cmo ami no) . Estos atni noaci dots per
mi tcn cl asi f i car a IONpcpti dcts scgti n l as ntctl ccul as ( : 1' Hdc cl aw1
coi l l as yuc NCpueden uni r (Ji q. 9.
2r ~
.
El anal i si s dc l a Cstr uctur a tr i di ntensi ctnal ti c x ar i as nutl ccul as
ti c cl ose I ha pcr mi ti ci o ti cter nl i nar l a si gni f i cati on de estos r csi -
duos cctnser , - adots

ohtenCr una i mages ni ti da dc l a si tuaci ci n
tar, una cstr uctur a dc 11el i cc o1, con sus cxtr cmos di r i gi ci os haci a
amhos extr cnaos del sur co. Al gunas dc l as cadenas l atcr al es se
pr oycctan haci a l os bcal si l l os pr cscntes en l a r egi on xar i abl e dc l a
cadCna pesada dc cl ass 1 v se tor ntan nuntcr osos enl aces dc hi -
ci r ogenot cntr e IONami r i oaci dos dc l a mol ccttl a decl ose I eIns de
IONpcpti dcts Iocal i zaLl cts a l o l ar godc l a nai sma. En conct- ctct, l a ti -
r osi na yuc se SUCICIocal i zar en cl extr enut \ ter mi nal tl el Itcpti -
dct Vuna l i si na cc nscr xaci a cn CI sur co dc uni on dc cl aw 1 cstahi -
l i zan l a uni on del pcpti do. La zona centr al Li el pcpti do pr otr uyc
haci a cl cxtcr i ctr del sur co, pr cscmando cstr uctur as di sti ntas al
TCR. Esta i magcncs concor dantc coi l l as cstr uctur as car actcr i s
ti cas cl ue se hal l obscr vado cn IONcxtr cmos dc IONpcpti dcts cl ui -
dcts a par ti r donutl ccul as ti c cl ass I .
El anal i si s de l a cstr uctur a tr i di mensi onal ha ci cntostr adocl ue
cl sur co ti c uni on al pcpti do do IONanti gcnos dc Base I I cs par c-
ci dct al anter i or . Encstc sur co tani hi cn apar cccn una scr i c dc bctl
si l l os dc uni on, aunquc l a l ocal i zaci i tn dc Ices mi smos cs al go di s-
ti ntaquc en l as mctl ccul as dc cl ass 1 . Unaci i tcr cnci a f undamental
cntr c anabas Cs quc Cl sur co dc cl ass 11 nocsti cer r adocn su cx-
tr cnto, do f or ma yuc IONpepti dos l i gados al mi smosobr esal cn
por l os extr cmos del sur co. Este dato cxpl i car i a quc IONpepti dos
cl ui dos a par ti r dc l as mctl ccul as docl ass 11 sucl an scr mss l ar -
gos, coi l ntas dc I5 anai noaci dos. Sc l oan i dcnti f i cado ami ncti ci -
dcts conscr xados ti e atnar r c el l IONpcpti dcts ti c cl ass 11, aunque r c-
sul ta mass di ti ci l r econetcer l os yuc el l IONdc cl ass I petr ION
cxtr enuts i r r cgul : ar es l a di sr r i huci oi n mass r egul ar ti c l ets enl aces
cl ue ancl an cl pcpti docoi l CI sur coti c uni on dc cl ass III: l c1 . 9. ? 3' I .
() tr a di tcr cnci a cscnci al sc Iocal i za cn Icts cxtr cntos del sur co dc
uni on del pcpti do, yaquc en Icts anti gcnos ti c cl ass I l as i ntcr ac-
ci ctncs entr e IONcxtr emos tcr mi nal cs ami no\ car hoxi l i co hacen
cl ue cl pcpti doqucdedentr o del sur co, mi cntr as quc cn l as nto-
l ecUIas dc chase I I IONpcpti dcts Itucci cn sobr csal i r del sur co.
Las mol ecul as de cl ose I se asoci an conpepti dos
si nteti zados endogenamente
1) i \ Cr sos cstudi os 11, 111 dcmctstr adct yuc l as ccl ul as 1 r r ~u- i ngi ti a,
[ l ot- ntctl ccul as dc ci asc 1 f ccl ul as ' 1* ( ' ) r cconoccn : t l os aul ngcnos
cndoi genos si ntcti zados cn cl scno do l a cel ul a di ana, mi cntr as
cl ue ] as ccl ul as Tr estr i ngi das por mctl ccul as dc cl ose 11 f ccl u
Las TIt } r cconoccn anti genos cxogcnos. Sc pucdc i nduci r una
r cspucsta r cstr i ngi ci a por mol ecul as do cl ass I o Li e , l ast II n1c-
di antc l a ntani pttIAci ci n ti c l a Local i zati on do una pr otei ns . hei r
ci ctnpl o, l a l aentagl uti ni na del xi r us ti c l a gr i pe i I IAi , 1111: ,
gl ucopr cttei na asoci ada a l ass n1en11tr aal as Li e l as ccl ul as del 11ucs-
ped, sol anacntc SuCl e i nduci r una Li cbi l r cspucsta dc ccl ul as Tc .
Si n ctnbar - ct, Ni sc i nduce l a si ntcsi s de I IAci topl asmati ca n1c-
di antc l a cl CICCi cmdo l a sccucnci a del A1) \ c yuc cctdi f i ca cl pcp-
ti do l i der Li e] cxtr cmo ami nodc l a n1etl cr ul . a, se pr oduce una i n-
tensa r cspucstadc ccl ul as * 1* ( . Del a mi snmti tr ma, l a i ntr oducti on
dc ox- ctal hunti na en cl ci topl asnta ti c una cel ul a di ana l mcdi antc
tecni cas ti c shock osmc' >ti co; l da l ugar a l a apati ci on dc ccl ul as f c
quc I- CCOIIOCC11 l a oxoal bunti na, mi cntr as quc l a adi ci (Sn
Li e
0x- c-
al bunti na cx(Sgcna d: t l ugar cxcl usi xanuntc a una r cspucsta do
ccl ul as' III .
H- 2
Estructuras especi fi casdeal el o en pepti dos el ui dos
aparti r demol ecul asCPHdecl ass I I
DRB'0401

DR81'1101
- 1

2

34_5 6) T89
vV

MTL
Fi g. 9. 23. Sepuri fi caronei ncubaronmol ecul as HLA- DRdedos
hapl oopos(DRB1'0401yDRB1'1101) conunabi bl i otecade
pepti dos (generados enel fago M13) . Tras vari as fases
de sel ecci 6nse i denti fi caronysecuenci aronl os pepti dos quese
uni anefi cazmenteal as mol ecul asdecl ass I I . Los ami noaci dosque
apareci anconunafrecuenci a superi or al 20%se muestrancomo
ami noaci dosdeamarredomi nantes. Otrosami noaci dos que
apareci eronconbastantefrecuenci a se muestrancomo ~ , fuertes~ , .
Losdatos hal l si l oextrai dosdeHammer ycoos. (1993) . Enel punto
de uni 6ndel as mol 6cul as decl ass I I se puedenacopl ar pepti dos
de mayor tamano quaenel de l as mol ecul asdecl ass I .
Los proteosomas sonorganul os ci topl asmati cos
quedegradanl as protei nasci topl asmati cas
Aui l yuc CI Cns: unhI aj Cti c l oos tl l ti gCI I OSti c cl ass 1se hroodtl Ct to
cl rcutul oo cndoopl asntati co rugoso i RERI ti e l a CCI UI A, l os
Pcl , -
ti t] oos ti c cl ass I sc gcncran, l parti r
ti c
I . l s prootci nas ci tosol i cas.
Fl prootcosonl a cs ti n organul 0, queparti ti pa cn cl peso i ni ti al
Genes CPHrel aci onados conel procesarni ento ypresentati on deanti genos
ami nol ci do de
amerredomi nants
ami noacl dode
amerrefuerte
posi ei dn
i 1 2 345 6 7891
MR
L
V K
Ob Ab Aa'Eb!
I LMP2 'TAP1I LMP7TAP2 - - ~
LMP2 JAP1LMP7TAP2

D~
HLA 82'A2 B1A1, ADN
DP DM DO
Estructura yensambl aj e del os compl ej os mol ecul aCPHpepti do
-
DOB

B2 A2' 8, 3

B1A1

B1 82 83 A-
ti c cstc proccso. Esta cstructura cs ti n compl cj o consti tui doo poor
12- 11al 1bt1l l l cl atI Cs dl stl ntas \ ' encl sc producel a acti \ cl odpro-
tcol i ti c. l nl as i mpoortante a ni vcl ci tosci l i coo. Los prooteosomas
pressman di %crsas acti \ i dedcs ti c ti po Cndoopcpti dase ydcgra
danprootci nas dcSl l al l l l - aI I Zadas 0l i gadas a ubi qui ti nas hasteI i -
hcrar l , cl , ti dos ti c S I S anl i noaci dos i l a ubi qui ti na Cs unaprol -
tci na ti tl e si r\ - c para marcar a ootras protci nas (] Li e ti cncnqueser
degr, ai adas i . Los coomponentes ti e] pro>tcoostrn, l SCc0di fi cancn
dos genes, I AI I '2 \ I Al l '7, l oocal i zados en cl (TH\ cu\ a c\
prcsi con sc VCeunl emadepoor 11'\ y . Los prooductos protci coos
dcsl \ Ll zan %ubuni d, l dcs estructural es dal prootcos . onl , l . Vi l a sc-
rl Cti e datos ohi cnl do%a parti r ti e Cattl dl o~ s toi l dl anas gcnl cas \
coi l i nl l i bi doorCs ti c l oos protcoosori l , l s h, l n cstabl cci dootl uc I Ai l '2
\ I Al P7i nter\ i Cnen en
Cl
prootesanl i cl l too ti e l oos pepti dos para 1 . 1
\ i a ti c cl ass 1.
: ( - ooni oo atra\ i csanl ospepti dos produci doos poi l oos protcoosc_
ntas~ cl REI QLos prooductos ti c dogs genes, TAM\ TAP2, ad\ e
ccntcs a Lo\ I I 'I \ I AI I '2 (/ i r7.
9
. 24) , fti nci 0nal l conl oo ti l l hctcroo
di nl cro ti c transports, gtl c trasl oca l os pcl \ ti dos l l aci a l a l uz dal
RER. TAI 'I \ TANpertcncccnal a tami l i a ti c transpoortadorcs
AB(' %Kl ocahzanci l CI REAR. Sc I l a demostradoquemi crosonl as
ei sl ados puedentransporter pchti dos I l aCi a l a l uz dal RER, pcro
csta capaci dadti c transports noo se oobscr\ a en\ esi cul as prcp, l ra-
das a parti r
ti c
Ccl ul as dcfi ci tari as pare TANo hAI '2. 1. : 1 trans-
portc al as cfi caz sc rcal i za i onpepti dos ti c ti - l ; ami noaci dos \ - ,
aunqueestc tanrai l o sc parti r al i deal pera l oos si ti os
ti c
uni onde
CI eSCI , i ndi ca queSCnCCcsi tan retoortes adi ci oonal es.
1l ato %reci entcs i ndi can ti tl e I l l s di sti ntos conl poncntcs de
Csta \ i , l ti c proccsami cntocstanasoci adoos cantoti si ca conl oofi l n-
ti on, l l ntcntc . 1'or cj rmpl o, l os coanpl rj on 43, - mi trogl obul i na- cl a
se 1 reti cn si nteti zados se esoci encoi l TAI ' cncl RER\ l a di sc_
ci aci 6n sc produce cuando se transpoorta el ri s- Gool gi . Cabs
suponcr queesta coomparti ntcntal i zaci oi n ti c l os cl cnl entoos dal
proccsaml cnl o aunl cnl c l a efl caci a ti c l a cargo dal l . cpl l cl oo sobrc
l a Ccl ul a prcsent : ul oora
ti c
anti geno.
I ) espl tcs
ti c
set- transpoort, ul oos al RER, I on pepti dos sc aso
ci ancoon i nool ccul as ti c cl ass I i . / ut, 9. 25! . Fsta tl l l l () l l cs corl l pl l ca
da \ cncol a cstan i ni pl i cado s th, tl " cromcs, tocl l i oo l a cal ncsi na. Loos
cl l al l croones taci l i tan\ di ri gen l a l i orni aci onti c ti n contpl ej ocati cna
pesada ti c cl ass 1 (1, nl i crogl oohul i n; l - l l cpti tl oo estahl e, ti tl e se [ ) Li e
ti c
trenspoortar I l aci a l e superfi Ci e Ccl ul ar . Los compl ej oos ti c cl ass
1si npchti doosort i ncstahl cs, l oo ti tl e permi ts asegurar yuesol ol oos
Cttmpl ci os i oni c, . I ni \ C1 ti l l ui orl , tl huCd. l n i ntCl 'Attuar coon
l os T(R.
Eb2 Ea
DR
Fi g. 9. 24. Losgenesqti ecodi fi canel
pepti dotransportador (TAP) yl os
componentes dal proteosoma(LMP) , ti n
organul o compuestodemul ti pl es
subuni dades, seencuentran si tuados enl as
regi ones decl ass I I , tanto enl os _atones
comoenl os sere, humanos.
Reconoci mi ento de anti genos
Ensambl aj edel os pepti dosenddgenos y l os anti genos CPHdecl ass I
proteosoma
protei na
reti cul oendopl asmati co
rugoso

-

l ;
r
-
I mi cro-
gl obul i na
Las mol ecul as decl ass I I se unena pepti dos
exogenos enti n comparti mi entoendosomi co
I ts tati cnas u\ - 1 1 ti c l ost 1 1 sc cncti ci ttran cncl Rh. R uni das a
ti l l pol i pcpti dc( tl cnonti l l adocati cnai nc, tri ahl c i I i i , Esta protci na
csta codi f i ctdd I u0r ti n g, cn aj cno al ( TI I . 1 :. 1 c( ) nnl ) l cj o ( f l 5-l i Cs
tr;utsportad( r a trascs dcl aparato ti c Gol gi hasta ti n comparti -
mi cntocndosomi c( ( ol i sosumi co dc natural eza aci da, c-n dcntdc
sc di s( ui a I i . El contpl cj oul l pcrmanccccncstc comparti nti cnto
durdntc 1 3horas, antesdeal canzar l a superf i ci ecel ul ar. Hat-da-
t( ~s czpcri ntcntal cs yucsti gi crcnyucl a di soci : xi 6ndc I i ti cl com-
pl cj o u( i cn cl cntornoaci dodcl comparti mi ento cndo, unti -
co/ l i >0s( i nti cotati l i ta l a uni onti c] pepti do.
A-( mtocncucnn-al l I ( rs pepti dos anti gcni cos proccdcntcs dc
hcI ) tI d( i s cxl rgcnos a l as mol ecul as ( THdo cl ass I I cn cl tom
parti nti cnto , tdecuado- I ' ara contcstar acsta prcgunta CSncccsa-
ri cr consi dcrar cl i ti ncrari o i ntraccl ul ar quo: si gti cn l a, mol ecul as
( I ' l l . L' na tcz si ntcti zadas cncl RER, tanto l as nurl ccul as ti c
cl ass I c( nnol as do cl ass I I sontramp( n' tati as atraces del apara-
toti c G( >I gi , l as pri mcras tmi das ati l l pepti doanti geni coyl as sc
gundas a l a cadena i nvari abl e. Las mol ecul as dc cl ass I I sc Wi l d
tanti c hasti c cl ass I cncl reti cul o del a card mansdcl aparatodc
Go~l gi . Acunti nuaci ( mSCuncn al c( >ntparti n) i cnto cnd( rmSnti -
co/ l i sos( mti co, nti cntras cstc Sc ti cspl azdhaci a l a mentbrauta I , I ;ts
ntati ca. Fstas \ csi cuhts sondi f ercntcs ti c l os end( >s( rmas ~' l i soso-
mas convcnci onal cs, pal -ccc quecsti n cspcci al i zadas cn cl
transpot-tcci ncorporaci 6nti c I ds mol ecul as ti c cl ass I I ~, , / p. 9. ?61 .
I ' l l i mpcn-tantc atancc hasi del a rcci cntc i dcnti f i caci ( i n ti c]
c( rmparti mi cnto srsi cul ar cn cl yuc SC pr( ) Li ti i c l a cargati c pep
ti dos cn l os anti gcnos ti c cl ass I I . Las tcsi cul as dcscri tas, dcno-
mi naci as \ I I I ( . , comp: u-tcn caracteri sti cas ti c cnd( rs( nrt : u \ l i so-
sontas . I ) rcscntan ti n tsI ) ccto cn cdpd ti c cchol l a c( mCl
nti croscopi o cl cctrl mi co, I xn- l a prcsenci adc mul ti pl es cstructu-
ras ti c ntentbrana.
Sc ha dcntcrstrati oyucl a mol ecul a Hl . . \ l ) \ I dcscnl pcna ti l l
papel f undamental en l a carga ti c pchti tl crs sabre [ , i s nu( I Ccul as
ti c cl ass I I . La rnetl ecul a H1 . A-l ) \ l es pareci da a l as ti e cl ass 1 1 s
.
csta urnsti tui tI d I , or HI Mcaci cna u otra 1 1 , c( rdi f i cadas por I ( rs
gcncs l ) \ 1 : \ t, 1 ) \ i Bti c l a regi on( ' 1 ' Hti c tl asc 1 1 . Enl as l i ncas
ccl ul arcs carci ucs dc I os gents DMA( ( 1 ) \ I B, I ONanti `;cnos ti c
cl ass I I
Son
i nestabl cs t l as ccl ul as no I ) ucdcn prcwntar
l i t
pro-
ccsar prcrtci nas. ( l randoSc puri f i can I ( rs anti genosdc cl awI I ti c
cstas cel Ul as nurtantcs \ - se cxtrdcn I os pcpti d( n l i gatl ( rs, Sc ( rb
scrcayuccstanc( msti tui ti os pot ti n I ) cpti dodol a pr( ( I , i a cadcrta
i mari abi c, dcnonti nado ( TI P( : pepti do i m-ari abl c as( ( cl ati o a I ds
expresi onon
l a superf i ci e
Cl ase1
I ti nerari os i ntracel ul ares propuestos para l as mol ecul as
CPHrel aci onadas con l a presentati ondeanti genos
Fi g. 9. 25 . Vi apropuestapara el
ensambl aj edel compl ej oanti geno-CPH.
Los anti genos ci topl asmati cos son
procesados por l os proteosomas, dos de
cuyas subuni dadesestancodi f i cadas en
l osgenes LMP-2y LMP-7del CPH. Los
pepti dos sontransportados por dos
mi embros del a superf ami l i a de
transportadores ABC, codi f i cados
tambi enenel CPH( TAP-1 yTAP-2) . Enel
RER, l os pepti dos anti geni cosseasoci an
conl as cadenas pesadas decl assI y con
l a
02
m. Los chaperones mol ecul ares,
comol a cal nexi na, seasoci ancon
compl ej os decl assI ensambl ados
parci al mente. Aconti nuati on, l as
mol ecul asdecl ass I estabi l i zadas son
transportadas hastal a superf i ci e cel ul ar
( f i g. 9. 26) .
anti geno

superf i ci e
endoci tosi s ' ! , -
r--endosoma
pri mari o
vesi cul a dg

`, procesami ento
transports -

del anti geno
1 4 ,
endosomai l i posoma
` !FVesi cul a MI I C
el anti geno
"

~ despl aza
. .

/ , i al i del a
mol ecul a
tardi os
~M
urn
vesi cul ade
al macenami entodel a'
mol ecul a decl ass I l -,
Cl aseI f
eel ( : ar
s reti cul o del a card trans
del aparatodeGol gi

!
Fi g. 9. 26. Las mol ecul as decl ass I reci en si nteti zadas seunenal
pepti do1 1 1 . Las mol ecul asdecl ass I I seasoci anconI i enel
RER( 2) . I i i mpi del a uni onal pepti doy conti enesecuenci as que
permi tena l a mol ecul a decl ass I I abandonar el RER. Las
mol ecul as decl ass I y I I seseparandespues deatravesar el
aparatodeGol gi ( 3) . Las mol ecul as decl ass I sedi ri gen
di rectamente al a superf i ci e cel ul ar ( 4) . Las mol ecul asdecl ass I I
penetranenti n comparti mi entodenatural eza aci da, denomi nado
MI I C, endondeseunenal pepti doprocedentedel anti geno
exogenoyel pepti doCLI P, queocupael surcodeuni on, se
di soci a ( 5) .
MOl cct r l os do cl ass 11, dcl i ngl cs cl ass 1 r r r cnci at cd i ur ar i ani pcp-
t i dc' I . I n r i t r u sc ha dcnu~st r ado quc H1 . A-I )M cat al i l a l a di so-
ci aei r Sn do ( ' I . I P dc l as n1ol ccul as dc cl ass 11 con pH: i ci do t
.
t a-
ci l i t a l a
uni on
dc I r i s pcpt i dos ant i gcni ccr s .
Fs pr ohabl r yuc kt s ant i genos csr r gcnos pcnct r cn a L as ccl u-
l as pr ewnt at i or as dc ant i
r ecept or o cn t asc l i qui da 1 . I a dcgr adaci ci n enzi m. i t i ca dc l as pr o-
0~Que es un epi t opo? ZQue t amano t i ene un epi t opo?
ZPueden super poner se l os epi t opos? ~En cl ue r egi on
de un ant i geno pr ot ei co cabe esper ar cl ue se
encuent r en si t uados l os epi t opos? ZQue t i pos de
ami noaci dos se suel en encont r ar en l os epi t opos?
Si se di spone de un ant i cuer po monocl onal f r ent e a
un ant i geno con una est r uct ur a def i ni da, ~como se
podr i a det er mi nar cue par t e del ant i geno es
r econoci da por el ant i cuer po?
~Es l a especi f i ci dad de un ant i cuer po una
car act er i st i ca cl ar ament e def i ni da de cada ant i cuer po
o depende del cont ext o en cl ue act ue el ant i cuer po,
ya sea en condi ci ones f i si ol ogi cas o exper i ment al es?
L ECTURAS ADI CI ONAL ES
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Est r uct ur a yensambl aj e de l os compl ej os mol ecul a CPHpept i do
t ci nas endoci t adas sc pr oducc cn l os compar t i nl i cnt os cndos<i -
r ni co, / l i sosonl i co v l os I )cpt i dr r s sc t r ansf i cr cn a I t s n10I cCUI aNdc
cl ass 11 n1edi ant c un pr occso cat al i zado por HI , A I )M, yuc
t i ct cr nl i na l a di se~ci aci r i n dc l a cadcna i nvar i abl e en cl est adi o cn
cl yuc sc cr u/ an 1, 1s vi as hi osi nt ct i cas s
.
endcr ci t i ca. Post cr i or nl cnt c
cst os compl ej os do cl ass I I r eci cn t et r nl ados son t r anspor t ados
l l aci a 1 : 1 super f i ci e cel ul ar .
~Es mas especi f i co f r ent e a un ant i geno un
ant i cuer po monocl onal cl ue un ant i suer o pol i val ent e?
L os pept i dos pr esent ados por l os ant i genos de cl ase I
o de cl ase I I no se di st i nguen por sus est r uct ur as,
si no por l os l ugar es i nt r acel ul ar es en cl ue est abl ecen
cont act o con el ant i geno CPH. ZQue vent aj as
pr opor ci ona est e hecho al si st ema i nmuni t ar i o?
~Que ut i l i dad t i ene el conoci mi ent o de l as vi as de
pr esent aci on de ant i genos en el campo de di seno de
vacunas de nat ur al eza pept i di ca?
~Que ef ect os pueden t ener l as mut aci ones o
var i aci ones genet i cas en l os genes TAP o L MP sobr e
l a pr esent aci on de ant i geno?
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Reacci ones i nmuni tari as medi adas
por cel ul as
Las ci toci nas desempenanki n papel central en l a
regul aci 6n posi ti ve y negati vede l as reacci ones
i nmuni tari as y en l a i ntegrati on del as mi smas conotros
cocnparti mi entos f i si ol ogi cos, comol os si stemas endocri no
y hematopoyeti co.
Las estructuras mi crobi anas sereconocenenl as
pri meras f ases deunareacti on, cuandol as respuestas
i nmuni tari as aki n seencuentranenf ase dedesarrol l o. La
l i berati on deci toci nas es el f actor quedetermi nal a
respuesta.
Larespuestai nmuni tari a especi f i ca esta di ri gi da por l as
cel ul as T col aboradoras I THI , quel i beran y respondena
di f erentes perf i l es deci toci nas, conto queacti van di versas
respuestas ef ectoras. Las cel ul as TH1esti mul an l a
acti vati on macrof agi ca, mi entras quel as TH2esti mul anl a
producti on deanti cuerpos. Laacti vati ondeki n ef ector
i nadecuado puedei mpedi r quese el i mi ne el patogenoy
produci r patol ogi as i nmuni tari as croni cas.
Las respuestas deti po TH1y TH2sei nhi benentresi .
El termi no - i nnntni dadtnedi ati a p( or ccl al aso- I I \1( ' i f i l e acui ta
do oori gi nal tnentc pare descri hi r reacci ones l ocahzacf as trcntc a
ci ertonorgani stn( os, general rnente patogcnos i ntraccl ul arcs, ntc-
di adas l ute l i nt6ci tos v tagoci t( os en l ugar dc poor anti cuerpos ( i n
tnuni dadl tuttt( oral ) . Enl a actual i dad, se uti l i ze
el l
ki l l scnti dontas
general pare reteri rc a cual qui cr respuesta ti cntc aoryani smoso
ccl ttl as tuntoral cs enl aCl ue I cnanti cuerpos descntpcri an ki n papcl
sccundari o.
Si n embargo, net CS posi hl c cstudi ar l as rcspucstas mccl i adas
por cel ul as y l as rnctl i adas pcrr anti cuerpos ti c t6rtna total tncntc
i ndcpcndi cntc . Las cel ul as parti ci pan cn l a i ni ci aci ( i n dc I as rcs-
pucstas dc anti cuerpos, s_ I cn anti cuerpos i onsti tusrn ki n ncso
i mprcsci ndi hl c en al gunas reacci oones rncdi . al as por cel ul as.
AdernAs, cs porno probabl e que sc produzca cual tl ui cr rcacci on
tncdi ada por cel ul as cna>tsenci a total dc anti cuerpos, yucpuc( I cn
ntoodi f i car dedi ccrsas ti orrnas l as rcspucstas ccl ul arcs. Por ci cntpl o,
l a f urntaci cn dc cornpl cj os anti geno- anti cuerl uo err cl curs) ti c
una respuestai nmuni tari a conduct t l a l i berati on ti e tragrncnteos
do coomponentcs del compl cntcntoo i onpropi cti ati cs qui nti otac-
ti cas, Cl ue f aroreccn l a acuntul aci oi n ti c cel ul as N l a i ntl amaci 6n
l ocal . Los anti cucrl untamhi cnpucdcnstni t ontol azodo uni on
entre l os anti genos v I as cel ul as, , t teases dc I ( os rcccptores ccl ul a-
rcs dc Fc, ntodtrl ando deesta ti ortna I as rcspucstas ccl ul ares. Fat
el tri odc I as Mi das tagoci ti cas t, ti c I as cel ul as ascsi nas, I cos anti
cucrpos tamhi cnI , ucdcn actuar C( ntt( t si ncul oti c uni onconski s
di anas. Enresuntcn, l a rcspucsta i nntttnc coordi nadase base cn
l a cotnuni caci on cntrc l os di rcrsos I cucoci tos i ntpl i cados en I as
mi smas v entrc cstos y [ as ccl ttl as ti sul ares.
I . a comuni caci otn cntre I as tcl ul as del si sternai ntnunc se pro
duct tanto rnedi antc i nteracci concs di rectas ccl ul a- ccl ul a, en l a
ti tl e parti ci pan ] as ntol ccul as ti c uti pcrf i ci c dc I as mi smas, como
ntedi ante ci toci nas. Estas u1ti ntas soon protei nas mcnsaj eras, nrc-
di adorcs sol ubl cs ti c l a c( ornttni taci ( i n i ntcrccl ttl ar, Cl ue torni an,
j unto con I as horntoonas N I cos ncurotransnti sores, ki n si stenta ti c
I cnguaj c qui nti ceo, ti tl e rcgul a Cl dcsarrol l o, l a reparati on ti stdar v
I as rcspucstas i nntttncs CI e l os corgani sntos ntul ti ccl ul arcs. Las ci
toci nas proporci onan, dc ti trnta paral cl a a I as sci tal cs produci d. ts
"Las cel ul as T ci tot6xi cas reconocen l os anti genos
presentados enl as mol ecul es CPH, mi entras cl ue l as
cel ul as N Kreacci onan f rente al as cel ul as que no expresan
CPH decl ose I .
Laci totoxi ci dades medi adapor di versas i nteracci ones
ccl ul a ccl ul a di rectas, por ci toci nas y por l a l i berati on de
protei nas del os granttl os, entre l as quese i ncl uyen l as
perf ori nas y l as granzi mas.
"Los macr6f agos acti vados seesti mul an pare motor a
l os mi croorgani smos quehen endoci tado medi antel a
producti ondeoxi geno reacti vo y deproductos deri vados
del ni trogeno.
"Cuando l as reacci ones medi adas por cel ul as se prol ongan
i ndef i ni damente, ya sea debi doa l a i mposi bi l i dadde
erradi car l a i nf ecti on o al a i ncapaci dadpara el i mi nar ki n
anti geno persi stente, sef ormangranul omas o se
produceunareacti oni nf l amatori acroni caque
destruyel os tej i dos. Los f enomenos i nmunopatol ogi cos
pueden ser debi dos a l as l esi ones mi crovascul ares
i nduci das por l a secreti on excesi va deci toci nas o a l a
destructi on di recta decel ul as esenci al es.
por contact( t ccl ul a- ccl ul a occl ul a- anti geno, una red que con
trol a l as rcspucstas i nntuncs i nnatas v cspcci f i cas, i ncl ui das l a i l l -
f l antaci oon, l a detensa trcntc a l a i ntccci con si ral , l a prodi f craci ( i n
ti c cl ones ti c ccl ULu Tt I t cspct' i f i COS r l a rcgul aci 0n ti e ski s ti tn
ci cttcs.
CI TOCI N AS Y SUS RECEPTORES
1. as ci toci nas sonprotci nas pequci tas 18- 80 kdal dc pest ntol Ceki
l ar I , Cl ue sucl cn actuar ti c f ormaautocri na ( sobre l a rni sma ccl ul a
prcxl uctura) oparacri na i soobre cel ul as ccrcan, w. 1 apryxl ucci ( i n ti e
estas l uotcntcs mol ecul ar suck ser transi tori a s' sc rcgtdati c f orma
estrecha. F; n l a acrual i dadSC Cot1OCC hastante ntas ti c 100 ci toci
nas huntanas di sti ntas, pcrosc si gucn ti cscuhri cnd( o ntas coon Bran
scl uci d, td. l as Cl tOCi rt, I S SC trttl rt conrcccptores especi f i cos dc l a
nrcnthranaccl tdar, dcxrtcadcnandoo unacascadedc rcspucstas i nr
pl i cadas enl a i nttucci oon, arnpl i aci ( i n o i nhi bi ci ( i nti e unaseri e dc
genes regul acl os poor ci toci nas a ni scl nucl ear .
I , a neontcncl atur, t ti e I : ts ci toci nas rs I I I LI V sari ada, l i ccl i o cl ue
norcsul ta sorprendcntc t acl ue bansi doo descubi crtas cn tntaedi -
r - crs) s Stnbi tos dc l a \l cdi ci na, gttc \- . ki t dcsdc l a i nntunol ogi a, l a
s- i rol ogi a %
.
l a hcntatol ogi a a l a bi ol ogi acel ul ar ol a oncol ogi a. Sc
pucdcn i ncl ui r como ci toci nas I as i ntcrl cuci nas ( ti tl e SC sucl cn
cnuntcrar como I I , I a l l . - 18) , l os i ntcrtcroncs I ' I FN ) , l os f acto
rcs csti nutl adorcs ti e col oni es ( CSF, dcl i ngl cs eohni ' vsti rurrl ati r~q
f i rctorl , cl f actor de necrosi s turnoral f TN F, del i ngl cs tumour
necrosi sf i retor) , l os f actorcs ti c creci rni cnto y I as qui nti oci nas ( ci -
toci nas qui tni otacti cas) I , hq. 10. 11. El ori gcn do parts do l a con-
ti si ( Sn gcncratl a poor csta nontcncl atura cs yuc, . 11 I I I CrtOS i re vi -
tro, I as ci toci nas rcal i zan di scrsas tl tnci oncs ( ccttto succdc tol l
l l . - 6, t . f q. 1( l . ?) , l oo ti tl e c\pl i cari a yuc l a rni sma ntol ecul a se
pucdaai sl ar cndi tcrcntcs l ahoratori os a travcs dc cspcri ntentos
nnn di sti ntos. Paraauntcntar l acontusi on, di scrsas ci toci nas pi l e-
den c( ontparti r I : t rni sma f i tnci 6n. ( ) tea contpl i caci oon dcri sa do
cl ue estas sustanci as 110 ti c sucl cn prOduci r ni actual ' ens( tl i tari O,
si n) true 10 hacen en Cl e( ntcst( t ti c unared contpl cj a el l l a ettal
10
Reacci ones i nmuni tari as medi adas
por cel ul as
Las ci toci nas desempenanunpapel central en l a
regul aci 6n posi ti ve y negati vede l as reacci ones
i nmuni tari as y enl a i ntegrati on del as mi smas conotros
cocnparti mi entos f i si ol ogi cos, comol os si stemas endocri no
y hematopoyeti co.
"Las estructuras mi crobi anas sereconocenenl as
pri meras f ases deunareacti on, cuandol as respuestas
i nmuni tari as aunseencuentranenf ase dedesarrol l o. La
l i berati on deci toci nas es el f actor quedetermi nal a
respuesta.
Larespuestai nmuni tari a especi f i ca esta di ri gi da por l as
cel ul as T col aboradoras ( TH) , quel i beran y respondena
di f erentes perf i l es deci toci nas, conto queacti van di versas
respuestas ef ectoras. Las cel ul as TH1esti mul an l a
acti vati on macrof agi ca, mi entras quel as TH2esti mul anl a
producti on deanti cuerpos. Laacti vati ondeunef ector
i nadecuado puedei mpedi r quese el i mi ne el patogenoy
produci r patol ogi as i nmuni tari as croni cas.
Las respuestas deti po TH1y TH2sei nhi benentresi .
El tcrnl i no "" i nnl trni tl ad medi ati a porr ccl ul aso~ I I J I ( I f i l e acuf l a
do ongi nal rncntc pare dcscri bi r reacci ones l ocal i zadas trcntc a
ci crtcnorrgani snl ors, gcncral rncntr patogcnos i ntraccl ul arcs, n, c-
di adas pcrr l i nti rci tos N, tagoci tors cn l ugar
ti c
pcrr anti cuerpos i i n
rnuni dadl uunorral i . Enl a actual i ci ad, sc uti l i ze cnti n scnti ctornas
gcncral pare rctcri rsc a cual qui cr rcspucsta ti cntr aoryani sntos o
ccl uh, s turnoral cs cnl a yuc to%anti cucrpos dcscnl pcri an utl papcl
sccundari o.
Si n cnl bargo, nor cs I , crsi bl c cstudi ar l as rcspucstas nl ccl i acl as
por ccl tf as t l as n, cdi , ul as por anti cucrpos ti c f i n- nl a total rncntc
i nti cl scndi cntc . L. l s cel ul as parti ci pan cn l a i ni ti ati on ti c l a%rcs-
pacst . ts
ti c
anti cuerpos, ~- l os anti cuerpos i crnsti tu%rn un ncxo
i ntl rrcsti ndi l , l c cn al t un: ts reacci ones n, ctl i atl as pcrr tcl ul . 1%.
Ati cn, : i s, cs pocor probabl e yuc sc produzca cual tl ui cr rcacci ( ) n
nl cdi atl a por cel ul as cnatl scnci a total
ti c
anti cucrl xrs, yucpuctl cn
rnocl i ti car
ti c
di ccrs ts f ornl as l as rcspucstas ccl ul arcs. Por ci cnl pl o,
l a ti rrtaci ti n ti c cornpl cj os anti geno- anti cucrpo crt el cursor ti c
una rcspucstai nmuni tari a torl tI nCC a l a l i berati on ti c f ragrncntos
ti c
conl poncntcs c1cl cornl pl cnl cntor corn propi cci ati cs yui nl i crtac-
ti cas, que f a, oreccn l a atunnrl aci ( i n ti c tcl ul as N l a i ntl anl aci 6n
l ocal . Los anti cucrl xrs tambi cnpuctl cn scrs i t cornl ol azo
ti c
uni 6n
entrc l o%anti genos N l as cel ul as, , l trascs
ti c
l os rcccl , tores ccl ul a
rcs
ti c
Fc, nl otl ul ando
ti c
csta turn) . ) l as rcspucstas ccl ul arcs. Fn
cl casoti c l as cel ul as tagoci ti cas ~ ti c I as cel ul as ascsi nas, I crs anti
cucrpos tanl bi cn puctl cn actuar tl rrl l o si ntul cr ti c uni ( ) I l Coi l SI I S
l i anas. Enresunl cn, l a rcspucsta i nnn, nc coordi nadasc base cn
l a cornuni caci oi n cntrc l os di scrsos I cucoci tos i nl pl i cados el l l as
nl i sn, as v cntrc cstos y l as cel ul as ti sul arcs.
I . a tomunI Cati orn cntrc l as cel ul as dcl si stcnl ai nnl unc sc pro
duct canto rnctti antc i ntcracci oncs di rcctas ccl ul a- tcl ul a, cn l a
yuc parti ci pan Ll s rnorl ccul as ti c supcrti ci c ti c l a% rni snl as, con, o
nl cdi antc ci toci nas. Fates f i l ti n, as soi l protei nas nl cnsai cras, nl c
di adorcs sol trbi cs ti c l a conl trni caci omi nterccl ul ar, yuc tornl an,
j unta corn l as hormonal N I crs ncurotransnl i sorcs, unsi stcnl a ti c
I cnguaj c qui nl i CO, cl ue rcgul a Cl ti csarrol l o, l a rcparaci oi n ti sul ar "
l as rcspucstas i nrnuncs ti c I crs crrg: ul i snxrs nl ul ti ccl ul : , rcs. Las ci
toci nas proporci onan, ti c tornl a paral cl a a l as sci i al cs procI uCI C1. 1%
"Las cel ul as T ci totoxi cas reconocen l os anti genos
presentados enl as mol ecul as CPH, mi entras cl ue l as
cel ul as NKreacci onan f rente al as cel ul as que no expresan
CPH decl ose I .
Laci totoxi ci dades medi adapor di versas i nteracci ones
cel ul a- cel ul a di rectas, por ci toci nas y por l a l i berati on de
protei nas del os grantrl os, entre l as quese i ncl uyen l as
perf ori nas y l as granzi mas.
"Los macruf agos acti vados seesti mul an pare motor a
l os mi croorgani smos quehenendoci tado medi antel a
producti ondeoxi geno reacti vo y deproductos deri vados
del ni trogeno.
"Cuando l as reacci ones medi adas por cel ul as se prol ongan
i ndef i ni damente, ya sea debi doa l a i mposi bi l i dadde
erradi car l a i nf ecti on o al a i ncapaci dadpara el i mi nar un
anti geno persi stente, sef orman granul omas o se
produceunareacti oni nf l amatori acroni caque
destruyel os tej i dos. Los f enomenos i nmunopatol ogi cos
pueden ser debi dos a l as l esi ones mi crovascul ares
i nduci das por l a secreti on excesi va deci toci nas o a l a
destructi on di recta decel ul as esenci al es.
por ccrntacto ccl ul a- i cl ul a occl ul a- anti Ccno, una rcd qti c coi l
trol a l as rcspucstas i nnttrncs i nnatas c cspcci ti cas, i ncl ui tl as l a i l l -
tl anl : l ci ( rrr, , I : 1 dCf Crh. l trcntc a l a i ntccci 6n si ral , l a prodi teraci l rn
ti c ckrnrs ti c ccl ul : ts " 1' c I t rspct i f i i crs r l a reg111. 16011 ti c sus ti l l
ci onl cs.
CI TOCI NAS Y SUS RECEPTORES
I . as ci toci nas sonprotci nas pcyucf l as ( 8- 80 kdal ti c I ) cso nl ol ct u-
l ar I , yuc sucl cn actuar ti c f ormaautocri na ( sobrc l a rni snl a cel ul a
protl uctora) oparacri na i sorbrc cel ul as ccrcana%) . l aprotl ucci oi n ti c
cstas portcntcs mol ecul as strcl c ser transi torri a v so: rcgul a ti c f orma
cstrccl , a. F; n l a actual i dadSC CUr1OCC bastantc nl as ti c 100 ti tuci
nas humanas di sti ntas, l , croso: si gucn ti cscubri cndo nl as ari l Bran
ccl oti d, , d. l as Cl tOCl rl , l ti SC uI I Crl corn rcccptcrrcs cspcci f i cos
ti c
l a
nl cnl l , ranatcl ul ar, dcscrl cadcnando unac, ucadati c rcspucstas i nl -
pl i catl as enl a i nducti on, arnpl i aci i rn o i nl l i bi ci ci n
ti c
unawri t ti c
genes regul acl os pcrr ci toci nas a ni scl nucl ear .
La r1tN, , cr1CLl tttr - , 1 ti c l as ti terci nas CS rl , LI V vari aci a, hecl l o que
norcsul ta sorprendentccacl ue hensi ci or descubi crti s cn nl ucdi -
s - crsors i nl bi tos
ti c
l a \ I cdi ci na, yuc s- al l dcsdc l a i nnurnol ogi a, l a
s - i rol ogi a v I : t hcOl atol ogi a al a bi crl ogl atcl ul ar ol a oncol ogi a. Sc
puctl cn i ntl ui r conl o ci toci nas l as i ntcrl cuci nas ( yuc SC sucl cn
cnuntcrar, wi no I t . I a I t, - 18) , l os i ntcrtcrones I ' I FN) , l os tactor-
rcs csti n, ul adorcs ti c col oni al ( CSF, ci cl i ngl cs col on. Vsti ruul ati nq
f acto) , cl f actor
ti c
necrosi s ttu0ral ( TNF, dcl i ngl cs I nnl our
necrosi s/ actor) , to- , f actorcs ti c crcci rni cntor y l a% yui nl i orci nas ) ci -
toci n. 1% yui nl i otacti cas) ) , / i 4 . 10. 11. El ori gcn ti c parts ti c l a con-
f i tsi 6n gcncracl a pcrr csta nonl cncl atura cs yuc, al r11Cr10S i n vi -
tro, [ a%ci toci nas rcal i zan tl i scrsas tl rnci oncs ( conl o succdc coi l
I L- 6, t . / i q. 10. ?) , f or tl nC c\ pl i cari a yuc l a rni srna rnol ccul a so:
puctl a ai sl ar cndi tcrcntcs l atxrratori os a tras- es ti c c\ l l cri nl cntt
runs di sti ntos. Paraauntcntar l a cornti rsi 6n, di tcrsas ci toci nas puc-
den corn, parti r l a rni sn, a f i rnci 6n. t>tra conl pl i caci ei n dcri sa ti c
cl ue Cst : Ustrstanci as nor ti c sucl cn prOduci r i l l actual ' cns0l i tari O,
si l o yuc f or l l atcrl cn Cl Ccrtttcsto ti c unarcd conl pl cj a en l a coal
10
Reacci ones i nmuni tari as medi adas por cel ul as
l a prodUCCi hn de 1111. 1 Ci toCi na ntordi l i ca l a prMI ti CCI 6n ( ) 1 . 1 rcs
p11CSU
ti tl e
otras. I n vi ruunaccl ul a nosucl c cxponersea unaci -
t( rci na ti ni ca, dof ormayue s< pucde comparar cl si stcnta ti c ci -
toci nas con ti n al tabct( r en cl cl ue cl comportami entof i nal do
cadaccl ul a ti cnc ti etcrmi nadopor [ as , pal abra%- , yuesi c exprcsett
on Si t supcrf i ci c.
\ Li s adcl ante se co~rncntan l as ti tnci ones pri nci pal es dol as ci -
toci nas t si ts receptores cn l a respuesta i nntttnc, pcro ahora sc
tana i ntr( duci r l os aspcctos basi cs dol a bi odogi a doestas stts-
tanci as.
Al gunos ci toci nas f recuentes
Fi g. 10. 1 . La nomencl atura de l as ci toci nas ref l ej a enparte l a
pri mera f unci ondescri ta de l as mi smasytambi dnel ordendesu
descubri mi ento.
I L- 2, I L- 2R,
prol i f eraci on,
di f erenci aci on
Al gunos ef ectos del a i nterl euci na 6( 1L- 6)
Las ci toci nas y sus receptores pertenecen
adi versas f ami l i as
Anni 1ti C el l ~4Cncral l a sccucnti a 1, \ I ) N ( ) . 1c . ( mi no~aci d( ~~ do
l a, tf sti rntas Ci t( ki nas ( ) grup( rs do l as nu, nrts nurcstra cscau) pa-
rcCi d( ) , czi stcn al gunas l urcas f ami l i as i mportantcs doci toci nas
rel aci onadas, destacando I ts i ntertcr( mes al ta, I FNu, al a ti tl e pcr-
tcnccen al mcnos 15 mi cntbros ti utci onantcs; l as yui mi oci nas,
conmasdo 5( 1 ntcdi adorcs dcscrj tos por anal i si s gcn( i mi co, t
.
l as
ci toci nas yue so: l i gan con l a sti pcrtarni l i a ti cl receptor eel T\ F.
Si n cntbargor, Si se ti CnC en Cti Ct1Lt l a cstructura tri di mensi onal
do l a% mol ccul as, rcsul ta ma, , sci ui l l ( ) di Ci di r a I as ci toci nas el l
~! rupos, yue presentan tun i ntportani c c( orrcl aci ( men l a cstruc-
tura t, enl , ts sccucnci as ti c sus receptores ti c sup( rf i ci e- Latami -
l i a ti c ci toci nas mas grandc so: ti cnomi nasupcrtami l i a do rccep-
t( ) rcs doci toci nas, se caractcri za potr unaregi ( ) n c\ traccl ul ar Con
h<rnxtl ogi a cstructural ti c unos 200ami noaci dos dol ongi tudt
.
, t
cl l a pcrtencccnI os receptores part 11. 2, I l . - ? , 11. - 1, I 1- - 5, 11 . 6,
11, - ' , 11, 9, I L- 12, cl f actor csti mul antc ti c col oni sts dogranul o -
ci tots 1; G- ( . SF I t
.
el f actor csti ntul antc ti c col oni as ti c granttl oci tos
v mat- r( i tag( s t. i , \ I A: SF i , ademas ti c receptores de tactorcs ctna
acti ci dad no sc producea ni vcl i nmunc, comal a hormona ti c
crcci nti ento of l a prol acti na. Unasegunda tami l i a ti c receptores
ti c ci toci nas rcl aci onados turma parts do l a supcrttmi l i a ti c l as
i nnunogl obul i nas y comprcndereceptoresparat( d( ) s l os ti pos do
I F\ , adernasdol os do%receptores para I 1. - I t \ 1 ( SF.
Unatcrccra tami l i a ti c receptores l a consti tmcn cl f actor ti c
necrosi s tuntoral u17' \ F u) , TNF ) i i l i nti ttoxi na, I . F i t, tnta sc-
ri c ti c ci toci nas rcl aci onadas, compcl receptor ti c] l actor doetc-
ci mi cnto ncrs i pso t
.
Fas ( ( ' 1119- 5) i , quo: parti ci pa cnl a ni ttcrtc cc
l ul ar.
respuesta de
f ase aguda
protei naC Cr
reacti va, etc.
prol i f eraci on del as
cel ul as mesangi al es - - - -
Fi g. 10. 2 . I L- 6 es una ci toci na ti pi ca, enel senti do dequeprovocadi versos ef ectos enmuchos si stemas orgdni cos di f erentes. Ademas, I L- 6
esti mul a l a f ormaci ony acti vi daddel os osteocl astos, sobretodo despuds del adepl eci ondeestrogenos.
nombre abrevi atura ej empl os
i nterl euci nas I L I L- 1, I L- 2, etc.
i nterf erones I FN I FNu, I FN( i , I FNy
actores e necrosi s
TNF TNFu, TNFI I
tumoral
f actores decreci mi ento GF NGF, EGF
f actores esti mul adores
CSF M- CSF, G- CSF, GM- CSF
de col oni as
qui mi oci nas - RANTES, MCP- 1, MI P- 111 I
La t navor par i c do l os r ecept or es do l as ci t oci nas son gl ucor
pr ot ei nas Li e mcnl br ana de i l l ) ( ) 1 , con t i n i l ni co domi ni o t r ans-
nl embr ar r l . Si n embar go, cl r ecept or f unci oonal compr endc cn
gener al dos on mas subuni cl adcs, compar t i das poor di s- er sos cor n
pl cj os r ecept or es do ci t oci nas . ( i on f r ecuenci a I as ci t oci nas sc I i -
gan con unaul buni dad - pr i sad: r - - nur t cspcci f i ca %, con ot r a
l , Li -
bl i ca- , compar t i dacon oot r as ci t oci nas r cl aci onnadas . Por ej cnl l ) l ( ) ,
el cor npl ci o r ecept or de I I . 2 compr endc 3 subuni ci adet i I o, j t
yyi , do l as cual cs I l . - 2Rl i t ambi cn es cont par t i do con I L- I S c
I L- 2R- ! t ambi cn t o cs con 1 1 . - 4, I L- 7 c 1 1 . 9 1 0. 31 . Dc l a
mi smaf unny I 1 . - 6RP I t ambi cn dr nor ni nador
g1 t
1 301 CS ut i l i zado
por ci t oci nas con) ( ) LI F ( f act or i nhi bi dor t i c l a I CnCCt nl a, del i n
gl cs l eukar mi n i uhi bi t or v l i i r t or l , l a oncost at i na oi l c I L- 1 1 . La r c-
dundanci a l unci oonal
t i c
l as ci t oci nas se Pucde cyl i car , al menus
en par t e, I xr r l a cxi st enci a t i c suhuni dadcs comuncs en cl r ecep-
t or ; asi cl cf ect o de I L- 6, 1 1 . - 1 1 t
.
l a oncost at i na Msabr e l os l i c-
pat oci t os, mcgacar i oci t os v ost coocl ast os cs par eci do v l a ut i l i ze
ci 6n comun Li e 1 . 1 cadena I l . - 2R- r puc( I e expl i car l a acci omcor n) ( )
f act or de cr eci nl i cnt o Li e 1 : 1 s cel ul as 1 - coni par t i da por 1 1 . 2 c
I L- 4 . Si n cnl l t ar go, cede ci t oci na dcsar r ol l a una f unci o I t i nsel
en ci cr t os t i l x) s ccl ul ar cs, yuc sc pucde cxpl i car por l a expr csi oat
di t cr cnt c do l oos r ecept or es pr i %ados . Asi , 1 - I F pucde ni ant cncr
l as cel ul as madr c enl br i onar i as en f asc i ndi f cr enci ada, mi ent r as
que I L- 6 no puccf c cj cr ccr l a mi sma acci onn por yuc est as cel ul as
no cxpr csan r ecept or es par e cl l a .
Las qui mi oci nas se 1 1 nC1 1 t o) cl as a t i n t i l x) do r ecept or es cs
peci al es, denonmi nados gl ucol sr Ot ci nas con si ct c dont i ni os t r ai l s
nl cni br ana por su est r uct ur a. Pocos r ecept or es t i c cst c gr upo
son especi f i cos par e una yui mi oci na t i ni ca, si cncl oo mas 1 r ecLl Cn-
t e cl ue \ ar i as conl par t an r ecept or . Fxi st e t i n r ecept or - pr omos
cuo", Cl ant i gcno I ) L1 t A' de l oos l i cni at i es, cooml r t r t i do por 1 1 , 1 1
Chas qui nl i Oci nas l
.
que pucdc est er i mpl i cado cn l a cl i mi naci 6n
del exceso t i c yui nl i oci nas en l os l ocos i nf l anl at or i os, par e coi l -
t r ol ar \ l ocal i zar l os mccl i aci or c, Fnt r e l os r cccpt or es de yui -
mi oci nas t ambi cn se i ncl uyc cl r ecept or r cl acl oonaci o con I ons
P- adr ener gi cos, I on cl ue r i ct l c a conf r mar cl so l apami ent o cni r c
Est r uct ur as de l os r ecept or es de I L- 2 e I L- 4
Fi g. 1 0. 3. El r ecept or de al t a af i ni dad de I L- 2 est a const i t ui do por
t oes cadena\ pol i pept i di cas, dos de l as cual es l o. y 1 0 se Li nen con
l a ci t oci na, mi ent r as cl ue l a uni dad y est a i mpl i cada en l a
comuni caci bn cel ul ar . El r ecept or par a I L- 4 compar t e l a cadenay,
per o t i ene una cadena a especi al par a el r econoci mi ent o especi f i co
de I L- 4.
t r i mer i zaci 6n
del r ecept or
ci t oci na
Ci t oci nas ysus r ecept or es
l os si st cmas de ci t oci nas N, ot r os si st onas do cont uni caci onn so-
l ubl es Ll el or gani sni o.
La f or maci on con l os r ecept or es de ci t oci nas
act i ve l as vi es de comuni caci on i nt r acel ul ar es
Los csi ut f ons soobr c t r ansducci oi n do scnal cs, j unt oo cumLi hi odongi a
cst r uct ur al , 1 1 . 1 1 1 uni f i cad( ) 1 . 1 bi onl ogi a de l as ci t onci na. s . t ada ccz sc
conocc nl cj or l a secuenci a Li e r econoci mi cni os pr ot cumpr ot ci na
yuc r cl aci ona l a uni on do una ci t oci na en l a supcr f i ci e ccl ul ar Coi l
l a act i t i dad a ni xes i nt r anucl car de di xer Wr s t act or es do t r anscr i p-
ci on. ( ' ont o sc af i r maba ant es, el pr i nt er pawl en l a comuni ca
ci on l t or ci t oci nas cs l a agr egaci o n do l os di ser sos componcnt cs
del r ecept or i nduci da pur r l a uni on del l i gando. Las r egi onncs ci -
t opl asm. i t i cas t i c cst as subuni cl adcs del r cccl ) t on- i nt cr act uan par e
i ni ci ar una cascade de scf l al es . La f - mi l a mas scnci l l a coor r cspom-
de a una sur l y mol ecul e Li e r ecept or Li ne f or ma t i n homoodi mcr o~
cuando) sc t i ne el l i gando t una ci t oci nas . Tanl bi cn t i n r ecept or
pr i cado Pt r edc det er mi ner l a het er o u honmodi nt er i zaci on do t i n
domi ni on publ i co de t r ansducci ei n de scnal cs

1 0. 4) .
l oodoos l oos r ecept or es Li e l a supcr t ani f i a de I ons r ecept or es t i c
l as ci t oci nas, j unt o con al gt mos r cpr cscmant es do ot r as f anl i l i , l s,
sc asoci an coi l mol ecul ar dcnomi nadas cl nasas I anus ( l ake. l a
Model o basi co de acci 6n de l as ci t oci nas
vi es de
act i vaci 6n
gen
f act or de
t r anscr i pci 6n

ampl i f i cador
Fi g. 1 0. 4 . Se muest r a t i n senci l l o model o de l a act i vaci on
cel ul ar por ci t oci nas I l as est r uct ur as que se r epr esent an
cor r esponden al r ecept or de I L- 6) . Las ci t oci nas se l i gan con su
r ecept or cel ul ar e i nducen l a di mer i zaci 6n o pol i mer i zaci on de
l os pol i pdpt i dos del mi smo, act i vacoo t i n si st ema de sehal es
i nt r acel ul ar ( coma l as cascades de ci nasas) , cl ue cul mi na en l a
pr oducci dn de f act or es act i vador es de l a t r anscr i pci 6n, cl ue
mi gr an haci a el n6cl eo yse Li nen con [ as r egi ones ampl i f i cador as
de l os genes i nduci dos por l a ci t oci na.
Reacci ones i nmuni tari as medi adas por cel ul as
actuati ondeI Lts rcccptorcs Li e Las ci toci nas i nduccnl a tosf orj l a-
cl tl r1 Li e l a ti rosi na Vl a acti \ , tci o l Li e J ak, yuc cs ncccsari apara l a
matori a, aunyue notodas, deLi s f i tnci ones del receptor. l . a tun-
ci l rn pri nci pal de l a L40Ci na CS nl cdi ar en l a agregaci on conco-
rni tantc del receptor vdc l as J ak. Postcri ormente I ns ci nasas J ak
acopl an l a uni 6n del l i gandoconl a f i rsti rri l aci on de l as ti rosi nas
Li e \ ari as protci nas docomuni caci 6n, i ncl ui das l as trai l sdUCtOLas de
scnal cs L
.
l as actuadoras Li e l a transcri pci om( Stat' I . Losdi rneros
deStar sc transl ocan al i nteri or Li e] nti cl eo. dondesc Li nendi rcc-
tanl cntc al ADN. 1i l receptor Li e I FNLxes un cj cntpl odecstc ti po
Li e transmi si onLi e senal es i f r1. 10. 51 .
Las tunci oncssol apadas, aunqucpropi as, Li e cada ci toci na rc
f l ei an cl ti po devi a dc conrtrni caci o>n i ntraccl ul ; u- i nl pl i cada. Potr
cj crnpl o, en l as cel ul as - h, l l . - 2, I I Ac I I , 9cntpl can l a cadcna
I I
. - 2%
L
.
acti an J AI L
.
J ak , I 1 . - 10 actual J akl L, 1Lk2 r I I _ - 12
actua J aI L2 c ' 1' L- k2 . I . a garnaLi e rcspucstas dol as Stat cs todayi t
ntas ampl i a, Li e n1 : u1cra yuc cada ci toci na actua ungrup0di sti l l -
to Li e l as mi smas, \ parcccn i nl pl i cadas en ] . i s respucstas ti rnci o-
nal cs al as ci toci nas. Las ci toci nas tarnbi cn csti nl ul an I a prol i tcra-
6611 ccl ul ar atrat - cs deotras vi as, sobrc todol a ci nasa Rats/MAP.
Al gunas ci toci nas pucdcnacti ar Li as yuccul mi nan en l a nl ucr-
Vi as decomuni caci oni ntracel ul ar
N
Stat2
"p48I

Stat1
!SRE
Fi g. 10. 5 . Se muestraen undi agramal as Wasdecornuni caci on
i ntracel ul ares acti vadas per I FNu. Las dos subuni dades del
receptor se acti vancuandose Li ne I FNot, toquedetermi nal a
acti vati on yf osf ori l aci ondedosci nasasJ ak, J akl yTyk2, quea
su vez f osf ori l an aStatl yStat2. Estos dos f actores de
transcri pti onf ormanuncompl ej oconunaprotei na quese Li ne
al ADN( p48) , compl ej oquepasa al nucl eo ei nduce l a
transcri pti onde genes quecodi f i canunel ementode
respuestaal i nterf eron I I SRE, del i ngl es i nterf eron response
el ement) .
tc ccl ul ar por apoptosi s. Par- CCC que no s6l o J ak acti \ a I ; ts Stat,
si ngyuc cstas sc pucden actuar por otras ci toci nas di f crcntcs.
AI I ' Ll nas ci toci nas, corno I NFcc c I I , 1( 3 no uti l i zan l a L- i a J ak-
Stat, si no yuc actuan a mi cmbros Li e l a tami l i a Li e l as ci nasas
MAP, aunl cntando~I a uni 6n do tactorcs do transcri pci oSn, canto
APA, NFx13 cNFI I . - 6conel AI ) N.
I - : I cnsambl aj c Li e l os receptorcs cspeci ti cos ocorrparti dos de
I ns qui mi oci nas produceenLi l ti motcrmi noCl ntoti mi cntodol a
ccl ul a, perol a, senates i ntcrnl c( i i as i nl pl i canal os rcccptorcs Li e Las
prL>tei nas Ci , l a nto\ i l i z. tci on Li e scgundos nl cnsai crors i ntratccl u-
l arcs, l a rcol rgani raci un del ci tocsyucl cto, l a t6rntaci on deadl tc
rcnci as tocal cs, l a uni onl L LI CSLI 1110rt L
.
l a cxtcnsi on L, rctracci ci rt
de scud6podos yuc consi gtren una mi grati on di recti onal .
Al gunas qui mi oci nas, corno RANI T, S t Nl l l ' l a, ; uti tan tam
bi cn al as Stat, toyuci nl pl i ca unacornuni caci Lmcruzadacntrc l as
Bi as mcdi adas por l a prortci na C; ypor Star . I . a i m- csti gaci 6n So
brc l as yui mi oci nas csGi amsi gui endoyuc l a conf usa redde
actui daLi cs pl ci otrci pi cas sc conci crtaen Li l t si stcnta ntcj or corn-
prendi do Li e regul ado res, receptores vi as i ntracel ul arcs do
conl l xmentes nnol ecul ares basadas enprotci nas, yuccaracteri zan
l as rcdcs Li e conl uni caci o n i ntraccl ul ar .
Di f erenci aci ti ndecel ul as THCD4"
I L- 12
I FNy
TGF( 3, ,
TO
ti
cel ul a de
memori a
THP THO TH1 TH2 THM
I L 2

11- 2

: L- 12

I L 2
I FNy I FNy
TNFl i TFNR
I L- 3 I L- 3
I L- 13

I L- 13
GM- CSF GM- CSF Grv1- CSF
TNFu TNF, f TNFu
Fi g. 10. 6. Estedi agramai l ustra l a di f erenci aci on de ] as
cel ul as THmuri nas en di versos subti pos conunpatron de
producti on de ci toci nas parti cul ar . I L- 12, I FNy yTGFj 3 f avorecenl a
di f erenci aci on de l as cel ul as TOeI L- 4 l a de cel ul as TH2.
El patron deci toci nas determi nacl uef unci onesef ectoras
seacti van.
La di f erenci aci on en subgruposde THes un paso
f undamental en l a sel ecti onde l as f unci ones
ef ectoras
En ci rnnr1cnto actual cst . i tl arr> yuc I as cel ul as I I I ( =D- I pre
scntan curs pcrf i l cs di sti ruos ti c producci 611 dc ci toci na + Fl i I v
CH21 y yuc estos pcrti l cs dcternai nan cl ti po ti c respuesta baSl ta
naedi ati a por cstc ti po ccl ul ar d_ / i q . 10A. Entrc I as ci toci nas ti pi -
cas do' I ' l l I dcstacan I F\ - ; , I \ F( 3 e 11 . - 2 ' cstc ti po ccl ul ar csta
i ni pl i cado en l as roacci oones i nf l ani atori as rnctl i ati as por cel ul as.
' ari as ci toci nas dc I ' l l I acti san rcacci oncs ci t( x( ) xi cas, i ntl anaa-
tori as y dc hi pcrscnsi bi l i ti ad rctardada. Por cl coontrari o, l as cel u-
l as Tt12 produccn I I Ao I L- ; do karma caractcri sti ca, prods
ci endo aci cmas con t' rCcuerl Cl a I L- 6, I I - - 9, 11 . - 10 o I L- 13 y
esti raul an l a producci oon de anti cuerpos, sol ve todo I gE. Lasci -
tcxi nas 11c hI 12 se , radar con l a Let ul aci <i n dc Las respuestas al er-
gi ca dc anti cuerpos dc Bran nti gni ttrd. Las ci toci nas ti c ' I ' l l I
i nhi l en l : ts acci oncs dc T112 y al contrari oo, poor to yuc l a respuesta
i raraaLI I I C suck set- dc ti po Ti I 1 o TH2 {_ / rq . 111. - 1.
Reci crttcnacntr sc hai l reconoci dodi tcrcnci as en l a supcrf i ci e
do Fi l l '
.
T112 . LAG- 3, mi enabro ti c l a supcrtai ni f a dc I ns i n-
ntti nogl obul i nas, sc asoci a con I : as cel ul as 1' HI , nai cntras yuc
( 1) 30, ti n nai cmbro dc l a tami l i a del receptor dc TNF, sc expre
sa
el l
ri ncl cs i nucho ni a' ores
el l
' I t12 yuc
el l
Tl 11 .
La cl ecci oi n dc THI o F112 resul ta ti mdani cntal par, yuc l a i n-
nl uni ci ad sea cf i caz c parccc q ue mul ti pl es hactotCS coondi ci onan
esta deci si ( ) n, cntrc I os q uo: dcstacan:
" El pcrf i l ti c ci toci nas' cl cyui l i bri o ti c l as ci toci nas prooduci ti as
ante ti n anti gcno. Poor ej enapl oo, I 1 . - 2 es un poderoso csti mu-
l o i ni ti al para l a producti on dc I F\ , poor parte dc l as cel ul as 1'
Y \ h ' , en consccucnci a, par, l a di terenci aci ci n ti c I as cel ul as
Ti i 1 . F. I I F\ ( z, proni uti tl o en 1 . 1, l aser i ni ci al cs ti c I nca i ntccci un
Vi ral , no cs sol o ti n potente i nductor dc I L- 12, si no q ue poe-
ti c haccr q uc CI tenoti po do l as cel ul as TI I c: unbi e de TH2 a
Ti l l , a di ti rcnci a ti c I I Ayuc ta\ orccc l a di tereri ci aci on dc
ti p0TH2.
Sel ecti on de mecani smos ef ectoraspor parte de l as cel ul as TOyTH2
i hi bi ci on de
l a producti on
acti vati on de
l os macrof agos
i nhi bi ti on de
l a prol i f eraci mi
I L- 4
I L- 5
mastot: i to
anti cuerpos,
i ncl ui da I gE
Fi g. 10. 7 . Las l i nf oci nas produci das par l as cel ul as TOy Tri g
acti van di f erentes vi as ef ectoras. Ademas, l as cel ul as TH1 f ender a
i nhi bi t l a respuesta TH2, y vi ceversa.
Mecani smos de def ensa no dependi entes de cel ul as T
" Dosi s 11c : utti " cnoo.
" Ccl ul as prcsemadoras do anti gcno N- l as ci toci nas q uc pro-
duton.
" Dotaci Cna gcncti ca dal I tti cspcd.
" Acti ri dad ti c I : ts naol ecul a, ' hormonas cocsti mul adoras prc-
scntes en el ambi ente l ocal .
Este ul ti mo tenaa resul ta ti c especi al i nteres . Las l ae>rna0nas ti c
ti po gl ucocorti coi dc, coma cl corti sol , auni cntan por cl cstrcs f i -
si co o psi col ( i gi co \ deterrni nan l a di ti rcnci aci on haci a Ti 12 de l a
rcsl oucsta . Losderi \ ados ti c l a ti ol ai tl rocpi androstcroona f DI I EA~
Sc oponen n este ctccto, ta' orcci cndo l a respuesta Ti 11 . Los ni -
' el es do csras horn, <onas sc rcgul an taruo a ni ' el si stcnai co to1a10
MCCi i antc cl n, ctAaol i snao l ocal el l I os oi rgtnos ( l i ana, ti c ti ornta
ti tl e
cl cq ui l i bri o cntre cl ccorti sol ' l a DHEAa ni rcl ti c I ces ci rga
nor l i nf i ti cos resul ta f undamental dc rata al ti po de respuesta
q ue se produce.
Dado q uc I as rcspucstas i nnttuaos no si cnapre son pol arcs, sc
tree ( ] ti c pucdcn cxi sti r otros subti pos dc " I ' l l . Si n crnbarg( r, l os
papcl cs dc l as rcspucstas f t l l V TH2 son di sti ntos X pucdcn coon
tri bui r a l a i nnaunopatol ogi a . Fn cl ni onacnto actual So: wrote
un: a l arga l i st, de cntcrmCLI ati es caracteri zadas en f unci Cna dc l as
f unci oncs' I I I . Entrc cl l as, I l l s trastornos i nmtrncs organocsl occi
f i cos, cl rccl i azo agudoo ol d i nj erto, I os ahortos ti c rcpcti ci ( ) n i t( )
expl i cados' l a escl crosi s mul ti pl e sc caractcri zan poor una res-
puesta dc ti po' El l l , putl i cti dose ai sl ar cl ones do estc ti po ccl ul ar
en I os paci cntes atcctados, a di ti rcnci a del asnaa pr( xl uci do por
pol cn dc I a hi crba o el l upus cri tcnaatoso si stcnai co, procesos en
I os yuc todos I os cl ones ccl ul ares SOI L
ti c
ti po Ti 12 .
Lascel ul asTCD8' tambi en se pueden di vi di r
en subti pos en f unci on de suexpresi on
de ci toci nas
MtrdMs ~dul , os ( DS ci t( rt( i xi cas ti abri tan una scri c dc ci toci nas
parcci das a ] as ti c * Y1 11, rni cntras yuc I as yuc I l roducen sustan-
ci as dc ti po 1' t12 i ntcni cncn en unci ones regul ati oras oras o suorc-
soras. La o1i tcrci i ci aci 6n dc I as cel ul as ( ' D8- csta condi ci oaaada
por cl pcrf i l dc ci toci nas ti c l as ccl ul ar ( : DA' , dc ni ancra q uc
I FNy c 11 . - 1 2 tatorcccn l a apari ci ( i n dc T( l c I I Al a dc l c 2 .
Si n cnabargoo, tanto I as cel ul as T( Aconi o ' 1' ( 2 pucdcn cj crccr
f untl oI I CS ci tot( i xi taS V natal - raacdi antc un naccani snto dcpcn
di cntc dc granol as ( q uc se cxpl i ca naas adcl antc ) .
MECANI SMOS DE DEFENSA
NODEPENDI ENTES DE CELULAS T
La f agoci tosi s representa uncomponenteesenci al
de l a def ensa anti bacteri ana
( 11, 111 parte ti c l a rcacci on ti etcnska i ni ti al creme a I ts nai croor-
gani snaos dcpcndc ti c[ rcconoci mi cnto ti c unOS t( nnp( ntcntcs nai
crobi anos habi tUaI CS por reccptores no rcl aci onados con I cos cs-
peci f i cos par, anti gcno prcscntes en l as cel ul as R' T.
Ha' nurnerosos coi nponentes mi crobi anos yuc c) crccr un
ef ecto q ui ni i otacti co sabre I os f agoci tos c hacen yuc se dcspl acen
haci a l a zona dc l a i ntecci on (; h, 7 .
10. 8. Al gunos do el ks, coma
l a endotoxi na dc I as bactcri as, acti ' an l a si a al ternati va del Corn-
Pl cnaento, con l a consi gui cntc l i berati on dc ( : ; , a' ( ' 3a . ( ) tros
coo, nponentes nti crobi anos son i ntri nsccanacntc yui tni oti cti cos.
Es el c: so ti c I os f ornai l pepti dos, q ue esti nml an di rect i l i cnte a
I os f agoci tos a travcs dc sus reccptores par, cstos contponcntes
bactcri anos habi tual cs.
La si gui cntc f ast
el l
l a f agoci tosi s ti c un organi si noo cs sat
uni on a l a supcrf i ci c dc l a ccl ul a tagoci ti ca . Esta uni on sc No: f aci -
f tada por l a acti ' aci ( i n del coni pl cnaento y cl consi gui cntc dc-
pci si to ti c ( : 36, q uc se pucdc uni t . 1 I os reccptores CR3 dc I os
tagoci tos. De l a nai srna f orma, si cl pat( i geno se encucntra rcar-
bi crto do anti cuerpos, I os reccptores dc Fc dcl f agcxi to I , uckI cn
col aborar en cl proccso dc captura .
Reacci ones i nmuni tari as medi adas por cel ul as
Funci ones i ndependi entes decel ul as11: f agoci tosi s
f agoci to
capturee i ngesti on

I

destructi on
Fi g. 10. 8. La mayori ade l os mi crobi os l i beran f actores
qui mi otacti cos para l os f agoci tos. Despues soni ngeri dos medi ante
f agoci tosi s ydestrui dos, si nqueseanecesari o ni ngun proceso
adi ci onal de acti vati on del f agoci to, todoel l o f avoreci do por l a
acti vati on del a vi aal ternati ve del compl emento, que no depende
del a presenci ade Ab.
Papel del as ci toci nas en l as f ases i ni ci al es del a respuesta i nmuni tari a
productos
mi crobi anos
l i sosomas
mastoci to
qui mi otaxi s
cel ul as ti sul ares

endotel i o
componentes
yf ragmentos
qui mi otacti cos
bacteri a
cc+mpl emento
. Al gunos or. ani smos cstanadaptacl os al entornoi ntraccl ul ar
I ran dcsarrol l ado mccani sntos
ti c
uni <i n a cstructuras superb
dal es
ti c
tal ti i rni u que, ati nyuc l a i ngesti onsc
produceti c
I a ma-
ncra normal , a conti nuati on no sonacti sados hi s mccani snaos
anti mi crohi anos. Fstas tucsti ol l cs, amcomo l a natural c-ra del os
mccani smosanti mi crobi anos menci crn. rui os, se cstudi ari n conteas
dctal l c el l Cl ca1) i tul o 17.
Los componentes mi crobi anos i nducen
l a l i berati on de ci toci nas
Otrc~mccani em<i i nki chcndi cntc
ti c
CCI UI a. I \ ti c anti cucrhos c,
l a i nducci ci n
ti c
l a l i berati on do ci toci nas pci r partc do l os rna
crci f at-os v
ti c
otras cel ul as, ccmsti tuVc 1111 mctani snto \ i tl l el l l as
pri mcras tascs
ti c
l a i nf ccci i ~n. Parccc yti c Dodos l os organi smos
i masorcs conti cncn o l i beran moi ccul as capaccs dodescncade-
nar cstc ti poti c rcacci oncs ( \ . cap. 17i . UnoLi e l os pri nci pal cs do
sentadcnantcs dol a l i hcraci o' m
ti c
i ncdi adorcs cs l acndotozi nao
l i pop0hsa: , i ri ci c~ +, . I TSi . Atra\ cs ti c ti l l compl cj osi stema, Cl I TS
I l cga a I ces rcccptorcs
ti c
mcmhranade l os I cti cocl tos y posi bl c-
mcnte
ti c
l as cel ul ascndotcl i al es, acti sandol as ti nrci oncs ctecto
ras : ui ccuaci as, scgunSCnutcstracn l a j para 1. " . 3. Otros ci mi po-
ncntcs mi crobi anosconscr\ -ados tambi cnsc pucdcnrcconoccr y
m: utcj ar
ti c
l a mi smaf orma.
recl utami ento
del eucoci tos
acti vati on

Fi g. 10. 9. El TNFuyl a I L-1l i berados por
l os macrof agos ycel ul as ti sul ares
resul tanesenci al es enl a f ase i ni ti al de l a
respuestai nmuni tari a, ya quesu acti on
sobrel as cel ul as endotel i al es hate quese
recl uten l eucoci tos. Senecesi tanl as
qui mi oci nastantopara l a mi grati on
l eucoci tari a comopara l a acti vati on de
l ascel ul as atrai das. TNFutambi enacti ve
al os macrof agos yl os neutrof i l os yTNFu
eI L-12 hacenquel as cel ul as NKl i beran
I FNy, queaumentaaunmasl a acti vi dad
mi crobi ci da. Por ul ti mo, l as ci toci nas
l i beradas por l os macrof agos yotras
cel ul as, comol os mastoci tos, f avorecen
l a producti ondeuna respuestaTH1
oTH2. Todos estos procesos pueden
sti ceder antes dequeparti ci pen l os
l i nf oci tos T.
sel ecti ondel
ti po de
respuesta
Ent re l as ci t oci nas l i bcradas por l os murt i t agos cn rcs pucs t a
a l os compot i cnt cs mi crobi anos , TNFu e I L- 12 pos ccn una cs -
pcci al i nt port anci a . Es t a t al c precoz dc l a l i beraci 611 t i c nt edi a-
dorcs t i cnc t rcs t i i nci oncs cs cnci al cs , quc SC rnt rcs t ran el l l a f i i J rr-
ra 10. V.
" Emi o t i e s cnal cs a l as cel ul as cndc~t cl i al cs para quc empi ecen a
rccl ut ar l eucoci t os .
" Act i s aci 6n dc l os t agoci t os t i s ul ares , para as egurar l a rcs i s
t cnci a i nnat a~, mi cnt ras s c des arrol l a l a rcs pucs t a mcdi ada por
I as cel ul as T.
" Emi ar al gunas dc l as s cnal cs quc t i ct ermi nt n CI t i p( ) t i c rcs -
pucs t a dc l as ccl ul a> Tl rccc, . u' i , t l l : t l ( ) f ! 12 i .
Las ci t oci nas res ul t an es enci al es para el
recl ut ami ent o de l os l eucoci t os
En l a ~i ~ZUrrt 10. 10 s c nTt l cs t ra cn dCt al l c l a SCCUCnci a do accnt t c-
ci mi ent ers quc cul mi na con cl recl ut ami ent o de l eucoci t os . En
pri nt er l ugar, l as ci t oci nas haccn quC s e expres cn l as nt ol ccul as
dc adi t es i t i n s obrc l as cel ul as endot el i al es , res pons abl cs dc t i uc
s e adhi cran l os I CUCC- rci t os dCuna t Ornra l axa t
.
cmpi ccen a radar
a t o l argo del endot el i o. En una s cgunda t as c l as qui mi oci nas l i -
beradas por l as cel ul as t i s ul ares Vuni das a l a s upcrf i Ci e endot cl i al
t i ct ermi nan l a act i t aci 6n dc l os 1C000Ci t OS, con l a COns i gui ent c
act i t aci on t i c [ as i nt cgri nas , quc haccn cl ue ccs c cl numi mi cnt t t
,
l a adhcrcnci a I cucoci t ari a . Pos t eri c~rmcnt c, l os l eucoci t os nt i gran
haci a cl t cj i do at rat cs ando cl endot el i o.
Las t rcs f us s des cri t as ant es s c i l us t ran en t i os s i ndront cs hu-
manos . Los paci cnt cs con dcf i ci cnci a dc adhcrcnci a I CnCO Ci t arl a
dc t i pt t I I ( LAD- I I , dcl i n gl cs h- ucacrre adhes i on dc/ i ci cucr) carc-
cen del ant i genrt s i al i l I . cs t i s S, l i gando t i c l a E s el ect i na, t o yuc
s e t raduce cn quc l os I CUCt xi ut s no pucdcn rt ai ar. En ot ro pro
ccs o, cl LAD- I , f al t a l a s ubuni dad ( 3 ( CD181 dc l as i nt cgri nas
l eucoci t ari as , t o quCpermi t e a l os nCut rdf i l os radar, pero no ad-
heri rs e ni nt i grar . Ambos s i ndront es s e caract cri zan p( Wt I - CCuCn-
t es i nt ecci mncs .
I mport anci a de l as ci t oci nas en el recl ut ami ent o l eucoci t ari o
rodami ent o
E- s el ect i na
P- s el ect i na TNF
I L- 1
" macr6f ago
"
40
_,
product os mi crobi anos
act i vat i on
yadhes i on
cel ul as t i s ul ares
Res pues t as medi adas por cel ul as ydependi ent es de cel ul as T
RESPUESTAS MEDI ADASPORCELULAS
YDEPENDI ENTES DE CELULAS T
Las ci t oci nas yuc s c l i bcran en l as pri mcras t ares dc l a i nt ccci 6n dc-
t crut i nan en part s l a nat ural cza do l a rcs pucs t a i nnt uni t ari a s ubs i -
gui ent c . Es t e Cs un campt r t i c cs t udi o muyi nt port ant c, en cl quc s e
t rabaj a i nt ens at nent c en Lt aCt ual i dad. Ant es dc abt n- dari o. cerrt \ i c-
nc Cl uuncrar 10s di t crcnt cs t i pos dc rcs pucs t a mcdi ada pt rr cel ul as
yuc s c pucdcnproduci r, t , l a f orma el l quc WSCI CCCi cma 11110 uot ro.
En l a . / i l l / 11- 11 10. 11 s c i nci i can l as I l l nci rmcs mar i nt port t nt cs
dc ] as cel ul as i nmuni t ari as act i n as ( cada cdul a pucdc I l es ar a Cabo
nt i s t i c una t unci ci n i , y s c res . i l t a el papcl organi zat i or cent ral do
l as cel ul as 1' ( : D4' col aboradt ~ras Chi ) . Los di s crs os t i pos t i c ct t -
l aboraci 6n ccl ul ar cs t . i n mcdi ados por di t crcnt cs s ubpobl aci oncs
do cel ul as Ti i , yuc produccn di t crcnt cs nt ezcl as dc ci t oci nas .
Ent rc I crs ef cct os s ecundari os dc l a act i s aci t i n do [ as ccl ul ar Fs e
cncucnt ra l a hi pcrs ens i bi l i d: ai ret ardaci a con f ormaci 6n dc gra-
nul omas ( quCs c cxpl i ca mar adcl ant c y cut cl cap. 17i , as i corno
l os f en6menos i nnt unopat ol ogi cos el l cl ue res ul t an dari ados l os
t ej i dOS , i v . cap. 26 } . E\ i s t cn cdul as Ti nhi bi dOras dc [ as rcs pucs
t ar, quCs c dcnomi nan cel ul as - E s uprcs oras i cel ul as Ts , / i g. 10. I I l .
Al gunas de: es t as cel ul as s upres oras l i beran l a ci t oci na modul a-
dora TCi Fj i , Vpucdc quc s c t rat c dc s ' crdadcrus ccl ul ar T~, s u-
pres oras - , ; ot ras pucdcn s cr s i nt pl ent ent c cel ul as rcgul ddoras quc,
en un t i ct crt ni nado cxpcri mcnt c~, i nducen l a C<, nnnl t aci c' rn Cnt re
l a f unci 6n quc x Cs t a Cs t udi : ut dc, \ t r . t yuc n s c c, t a mi di endo.
Las cel ul as Tcol aboradoras deci den quc
mecani s mos ef ect ores s e deben ut i l i zar f rent e
a l os pat ogenos
I t s cel ul as I cc, l aboradoras , nt ct i i ant c , u i nt cracci ( I n Crnt cel ul as
prcs cnt at i c, ra, t i c ant i gcnos cl ue port an Cn s u s upcrf i ci c pCpt i d0s
al AMc111COS 1s 0ci ados a 11t 01000l as ( , PHde cl aw11, dcs cnt pct i an
un papcl cs cnci al cn l a ci ct crmi naci 6n dc l os epi t opos t i - cnt c a l os
yuc i ra t l i ri gi da una rcs pucs t a i t unt nt i t ari a ( %, . cap. 9) . Si n ent bar-
Fi g. 10. 10. TNFct , I L- 1 y el
l i popol i s acari do ( LPS) i nducen l a
expres i 6n de E- s el ect i na y P- s el ect i na
endot el i al es , quc i nt eracci onan con l os
ol i gos acari dos de l os l eucoci t os
ci rcul ant es , haci enda quc s u ci rcul at i on
s e haga mar l ent a y quc rueden a t o
l argo del endot el i o . Las ci t oci nas
t ambi en aument an l a expres i 6n de
I CAM- 1. Las qui mi oci nas , l i beradas par
l os macrdf agos , cel ul as t i s ul ares y
endot el i os , y quc i ncl uyen MCP- 1,
RANTESy MI P- 1u, s e Li nen al
endot el i o, donde act i van a l os
l eucoci t os i ni ci ados , aument ando l a
af i ni dad f unci onal de s un i nt cgri nas .
~s t as i nt eracci onan con s u l i gando,
I CAM- 1, det ermi nando l a f i rme
adhes i on de l os l eucoci t os al endot el i o .
Por ul t i mo, l as cel ul as at ravi es an el
endot el i o y s e des pl azan a f avor del
gradi ent e de s us t anci as qui mi ot act i cas .
Los det al l es del recl ut ami ent o y l os
di s t i nt os t i pos de mol ecul ar de
adhes i on y qui mi oci nas cambi an de una
pobl aci on l eucoci t ari a a ot ra .
-, eacci ones i nmuni tari as medi adas por cel ul as
El papel central del ascel ul asTHenl a i nmuni dadmedi adapor cel ul as
anti geno
Fi g. 10. 11. Las cel ul as presentadoras deAg(CPA) presentan
l os Agprocesados a l as cel ul as Tcol aboradoras (TH), conti n
papel central enel desarrol l o del as respuestas i nmuni tari as.
Estascel ul as reconocenepi topos determi nados y l osescogen
comodi anas. Aconti nuaci 6n, sel ecci onany acti vanl os
mecani smos ef ectores adecuados. Puedencol aborar conl as
cel ul as Benl a si ntesi s deAb, asi comoacti var ysupri mi r
l as acci onesdeunagrai l canti daddecel ul as ef ectores, comol as
cel ul as Tci tot6xi cas JO, l as cel ul asasesi nas natural es(NK), l os
macr6f agos, l os granul oci tos y l as cel ul as ci tot6xi cas
dependi entes deAbI K) . Todasestascel ul as seranestudi adas
masadel ante. Muchosdeestosef ectosestanmedi adospor
ci toci nas, si endo i mportantesl as ci toci nas procedentesdeotras
cel ul as, especi al mentedel os macr6f agos. Asuvez, tantol as
cel ul asTcomol as Bsepuedenver af ectadas por l a presenci a
decel ul as supresoras (Ts) o regul adoras.
go, C1tand0CI SI StCI al a l l l l aatl nl t ; al- 10 SC Cnf l - Cnta a l l l a 01- V; al ai Sna0
i l l tasor dcbc tomar unascgtl nda -dcci si dn- ai l n naas i mportan-
tc: dcbc sel ccci onar l os mecani smosef ectores naas adectl acl os para
combati r csa i nf ccci 6n concrcta. AungLI Cpucdcncxi sti r otros,
l os trcs patroncs dc rcspucsta naf f s i mportantcs yucsc pucdcn
dar al l tC ti l l Cstf nntl oanti gcni cosonI OS si gui CI Acs:
" ( i totoxi ci dadmcdi adapor cel ul as T(' 1)8' i . , l, ( - ; ) ol i nf oci tos
granci cs granul osos.
" Acti taci (i n dc l os macr6f agos di ri gi dapri nci pal nacntc por l as
cel ul a, THI .
" PrOdLI C66n dc anti cuerpos por l as cel ul as Bbaj o el control
f undamental dc T112, cn l a queI cas mastoci tos y l os cosi l l ci f i -
I os sc comportancomocf cctorcs.
Fstadcci si o>n, , cs i mportantc, cacl ue I n acti caci ci ndemeca-
ni smos cf cctorcs i naci ccuados, enl ugar dc cj crccr ti nctectopro-
tector denteal pat6geno, puedepro\ OCar unamac' rnr suscepti bi -
l i dadtrcntc : tl nai snao. Por cj cmpl o, cn ti l l moddodo i ntccci ci n
por el \ i rtts dc l a gri pe, l ascel ul as Tci t0toi xi cas Cj erCel l ti netcc
to, protector, mi cl atras yuc l a l Cti c' : l Ci oi n dc l os nl acr6tagos
al l mcnta l a susccpti bi l i dad. 1)c l a mi smatornaa, l a acti caci on dc
I onmacrci thgos protcgca l os ratones f-cntc aLci sl >mani nmaj or,
mi cntras quel asrcacci ones yucnoconduces al a acti caci 6ndc l os
Reconoci mi entodel ascel ul as di anapor l as cel ul as Tc y NK
TCR
CPH

ausenci a
cl aseI

I

F
-' ,

deCPH
decl ase I
NK
receptor
deNK
Fi g. 10. 12. Las cel ul asTci tot6xi cas reconocenal anti geno
procesadopresentadosobrel a cel ul a di anapor ] as
mol ecul as CPHatraves del receptor del a cel ul a T(TCR) . La
mayori adel as cel ul as Tc sonCD8- yreconocenal anti geno
presentadopor CPHdecl aseI , perounas pocas sonCD4' y
reconocenanti genos l i gados aCPHdecl aseI I . Por el contrari o,
l as cel ul as NKpresentan receptores i nhi bi doresde l as
cel ul as asesi nas (KI R), cl ue reconocenCPHdecl aseI sobre
l a cel ul a di anae i nhi benl a ci totoxi ci dad. Estas cel ul as empl ean
di versos receptores (receptores NK) parareconocer asus
di anas, i ncl ui dos CD2, CD69ol os anti cuerpos uni dos al receptor
Fc (CD16) .
macroSf agos pucdcntenor consecucnci as negatkas, aunytl c se
prodtl zcan anti CUCI -POS. Encste Capi ttl l 0SC Conaental a ci totozi -
ci dadni ctl i adapor Ccl ul as t
.
l as rcsl , ucstasdc ti po, THI mcdi adas
por nmcr6tagos, mi cntras yuc l a producci 6n dc anti cuerpos se
abordaen Cl Capi tul osi gui cnte.
CI TOTOXI CI DADMEDI ADAPORCELULAS
Las cel ul as T ci tot6xi cas yNKsonel ementos
compl ementari os enl a def ensai nmuni tari af rente
al as cel ul as i nf ectadas por vi rus
I aCi tc, t, \ i ~i , i , i nacdi ada I , o, r CCl ul . , C nsti tua' c ti l l nI CCani suu, ti c
dCf cns; a tl l l 1t1. 1111Cl atal f i - entC. a 1! ato, gCl l os i ntracel ul ares, i ncl ui doas
I on vi rus, al gunas baCtcri as \ - parasi tes. Estaacti ni dadl a pucdcn
dcsctnpcf l at- s ari as ti pos dc cel ul as, sobrc todoLts cel ul as - 1c- , Las
Kc cnocasi oncs l as cel ul asnti cl oi dcs. 1: 1 rccomoci mi cntodcl a
l i anacs di sti nto para ] as MI LLI S Tr t' NKi f i q. 10. 131:
" Las cel ul as I ci tot6xi cas reconocenanti genos cspeci ti cos f
pep-
ti dos ai sl es sobrcLas cel ul as i ntcctadasl prcsctatados por mo-
I co: ul as (TH. Lanraa' ori adc l asTe: soi l (' 1)S' ~' reconocenl os
anti gmos prcsemados conCPHdc cl ass I , ecruti l l 10". de
l as cel ul as I ' Ci rutoi xi cas rcstri ngi das por CPHson(1)4' , re-
concaCi cndoanti genos asoci ados a(' PHdecl ass 11.
" l . as Mtl l as NKrccotu, ccl t cel ul as yuc no cxprcsan (*PHde
cl ass 1 . EStI S Ci LLI Las uti l i zan canonreceptores para reconocer
sus di anas. Por cj cmpl o, sc pucdcnuni r con1111 anti Ctrcrpoya
l i gadoal anti genosobrc l a Mi l kl i anaa traces dc l os recep-
tores Fc (( : 1)161, proccsoquesc ci cnomi naci totoxi ci dadnac-
di ati a por cel ul asdcpendi cntcdeanti CUcrpo(Al )(V, LMi ngl cs
anti boda~-depcudcrucel l -wedi ate-d cYtotozi ci tY) oacti ci daddc
cel ul a asesi nai cel ul aK, dcl i ngl cs ki l l er) .
La f uaci ommani mportantc dc l as Ccl ul as T( cs cl i mi nar ce-
l ul as i nf cctael as pear ei rus i e-. cap. 16i . (, asi todas l as cel ul as nu-
cl eadas cxprcsanCPI I si c cl ass 1, dc f ormaquecl l andose i ntcc-
tan por ti n vi rus pucdcn presentar anti genoaI ds Ccl ul as TC
( : 1)S' , SC`j dta unos mecani smos yucsc conacntancn cl capi tu-
l 0 9. I . as na0l ecul as ccl tl l arcs, parci al nacntedegradadas por l os
proteosonaas, soi l transportadasal rcti cul o cndopl asmati co, don-
I nt eracci ones ent reTc y cel ul as di ana
Fi g . 10. 13. Al gunos de l os l i gandos que pueden i nt erveni r en l as
i nt eracci ones ent re l as cel ul as Tci t ot dxi cas y sus di anas.
de sc asoci an con 111ol ecul as ( :PHdc cl ass I \ post ct i ort nct t t c . 11-
can/ an l a supcrf i ci c ccl ul ar . I ) c cst c modo, coda ccl ul a anal i za
sus pr( rpi as mol ecul as \ l as prcscnt a para yuc l as cel ul as - I ' ( ( :1) 8'
pucdan rc\ i sarl as . Las cel ul as pressman t ant ( a sus mol ecul as pro
pi t s como l os I ) at ( ) gcnos i nt raccl ul arcs por cl mi snl o nl ccani st no.
Sc ncccsi t t n m. i s i nt eracci ones para est abi l i zar cl enl ace ent rc
l as cel ul as l ' ( \ l a di ana ( _ h9. 111. 1. ; 1 \ adcnri s pueden cont ri bui r
cn l a dcst rucci 6n dc l a mi sma. Si i n vi t ro sc ari adcn aal t i cucrI ) os
cont ra ( ' 1) 2 o ( ; 1) 3 dc l a supcrf i ci c t i c T( , sc pucdc dcscncade
nar l a nut ert e dc l as cel ul as di ana uni das a di cha ccl ul a. Parece que
l a uni ( i n dc Agunos l i gandos f i si ( I ki gi cos a cst as mol ecul as n1c-
di . ant c est c nl ccani smo t ant bi cn act i \ a l as cel ul as ' 1( .
Mpui os \ i rus f sobre t odo hcrpcs ; i t rat an t i c cscapar del rc-
conoci mi crt t o p( rr l as cel ul as T( , rcgul ando a l a haj a l a exprcsi oi n
Recept ores i nhi bi dores de l as cel ul as asesi nas ( KI R)
Fi g . 10. 14. Dos t i pos de mol ecul as se pueden comport ar como
recept ores i nhi bi dores de l as cel ul as NK. p70, con t res domi ni os, y
p50 y p58, con dos ( CD158) , pert enecen a l a superf ami l i a de l as
i nmunogl obul i nas . Las l ect i nas especi f i cas de t i po C, i ncl ui das
Ly49 en rat ones y CD94en hombres, t ambi ense comport an como
i nhi bi dores .
do CPHt i c cl ass I cn l a ccl 1t l a Mf cct ada, at t nquc di chas cel ul as
pueden set - reconoci das por [ as cel ul as \ K. Por est e rnot i m, se
pucdc consi dcrar a [ as cel ul as T( % NK como brazos compl e
nacnt ari os del si st cnl a i nnaunc t i nCcont rol an el dcsarrol l o dc i n-
t Ct :ct ( I t act i \ i ral cs et l l ( as t cl t dos.
Las mol ecul as CPHde cl ase I i nhi ben l a
ci t ot oxi ci dad medi ada por l as cel ul as NK
1- i s cel ul as \ K dcri \ an t ondamcnt al nacnt c dc I ( l e <" l i nf oci t os
graal dcs ' r :unt l os( n+, I . G1, I , yuc rcprcscnt an aproxi madant cnt r
t i l l t i c l os hnl oci t os 11un1:uaos cn sangre pcri f cri ca . La nrt \ or
part s dc l as cel ul as uKson ( ' 1) 3 C1) l 6- C1) ; ; 6 C1) 94- ( \ . apcn-
di cc 1 \ no cont i cncn rcordcnami cnt os product i t os do l os genes
del recept or dc Las cel ul as l . I . os expcri nt ent os i ni ci al cs accrca dc
l a cspeci f i ci dad dc l as cel ul as NKt i enaost rar( mcl ue ci ert os al ot i -
pos dc HI . A- CI ran genes domi names yuc det crnai naban rcsi s
t cnci as t rrnt c a l a ci t ot oxi ci dad por \ K. I ) CSdCcnt ( naccs se l aa
dcmost rado yuc [ as cel ul as NK rcct moccn di \ crsos al ot i pos
( . PI l , pcro cl ue cual qui cra do [ AS n1ol ccul as CPI I pucdc i nhi bi r
l a t 11UCf 1Cccl ul ar, i ncl ui dos Agunos al ot i pos do l os l oci HI A- A
\ HLA- B.
Reci cnt emcnt c sc l aa obscr\ ado un l 1edao curi ( rsO: l a n1( al c-
cul a HI . A- G, cxprcsada dc t i n1n1a cxcl usi \ a I x>r cl t rof obl ast o pl a-
ccnt ari o, CS un i nhi bi dor domi nant s dc l as cel ul as NKcl ue dc
t vrmi na rcsi st cnci a f i - ent c a t od( rs I ( ) s t i pos do ccl ul a \ K. I . as
t cl ul as t rot ohl asri cas son de ori gen f eral c
i n,
aden l a ci rcul aci 6n
mat crna cuando SC t ornt a t o pl acent a, si cncl o consi ci cradas al o-
gcni cas por l a nt adrc al c( ) nt ener genes ( , PHpat crnos . En cst c
ri po ccl ul ar l a cxprcsi bn dc k) s genes CPHcst a rcgul ada a l a baj a
\ l a c\ l ) rcsi ( ) i a dc HI . A- ( ; parsec l undamcmal part prot cgcr a l a
pl acent a del ; uaAl uc dc l as cel ul as NK.
El l cl rcconoci mi ct ao del ( . PHdc cl ass I poor l as cel ul as NK
i nt cr\ i cncn dos t i p( rs de mol ecul as f _ / i t f . 1( 1. 141. Unoa cs una I cc-
t i na dc t i po Cdcscri t a por pri mcra ) rz cn rat oncs 11x49} \ rat as .
yuc parsec t enor su cqui \ al cnt c l aunaau1o cn l a n1ol ccul a CI ) 94.
El scgundo pcrt cnccc a l a superf ami l i a t i c [ as i numcagl obul i nas c
i ncl u\ c ( 1) 158a \ CI ) 1581) , yuc SCunen con di \ crsas mol ecul as
HI . A- C; \ nut csrran each ono dos domi ni os I gSF, \ l a mol ccul a
}) i 0, con t ees t i <ml i ni ( as I t SF . Est e grt t po t i c naol ceul aS se dcs-
Ci t ot oxi ci dad medi adapor cel ul as dependi ent e de ant i cuerpos
Ci t ot oxi ci dad medi ada por cel ul as
Fi g . 10. 15. Act i vi dad de l as cel ul as K. Mi crof ot ograf i a
el ect roni ca de un l i nf oci t o ( derechal que ha capt urado a una cel ul a
di ana recubi ert a de ant i cuerpos ( i zqui erda) . x2. 500. ( Por gent i l eza
del Dr . P, Penf ol d. )
Reacci ones i nmuni t ari as medi adas por cel ul as
cri bi o en humanos, pero en cl nl onunt (r act ual se l t an descri t o
anal og(n cn st ones.
Las cel ul as NKy Kempl eandi versos recept ores
para i dent i f i car ski s di anas
I as ccl ul a" NKsc Pucdcn uni r c(ru ski s di anas cnl pl cando n1i t l t i -
pl es rc(cpt (ncs, c(rm(r C1)2, (' D16, (. I )69s rcccpt orcs parcci cl os
a l as I cct i nas cnaparent ados con l os i nhi bi dorcs dc l a ci t ot oxi ci dad.
El recept or Fc, (' 1716. se l i ga con l os ant i cucrpos uni dos a l as
ccl ul as l i ana c medi a l a A1)CC (f i rs. 10. 151 . Lst a act i ai dad se st re-
I c ci cnorni nar dc t i po - ascsi no, ~ i K, del i ngl cs ki l l er), aunquc cst a
I l i nci oi n t ambi cn l a rcal i zan ot ras ccl ul as con recept ores para Fc,
comer Las cel ul as T. Aunque al gunas ccl ul as nai el oi des exprcsan
recept ores Fc Vnt t rest ran act i n i dad dc ccl ul as K, parccc cl ue l os
mccani smcrs cmpl cados para dcst rui r l as ccl ul as soi l di st i nt os a
I on cnl pl cados p(rr l as ccl ul as NKs' 1 I s' . m. i s adcl ant e h .
Fnt rc Las posi bl es di anas dc l a act i s- i dad dc l as cel ul as Kdcs-
t acan l os ant i genos s- i ral cs sobrc ] as supcrf i ci cs ccl ul arcs, has mo-
l eCUl ; I s CPHs' al gunos cpi t opos preserves el l Cumort s . hannl I crs
nl onoci t os coi n(), scgun al gunos cont rovert i dos t rAbaj os, I crs I ct r-
C(1Ci t OS pucdcn act uar cont ra di anas t umoral cs rcvcst i das pear an-
ri cuepos. AI L, 1111, 1%ccl ul as mi cl oi ci cs i monoci t os s cosi 116f i l osi soi l
i mport ant cs ct cct orcs cn l a dcst rucci 6n dc l as csqui st osci n1ul as
rcs cst i das por ant i cucrpos (' s . cap. 18) .
Las cel ul as asesi nas act i vadas por ci t oci nas (LAK)
guardanposi bl ement e rel at i on conl as cel ul as NK
Ent rc 1 ; 1s (i i scrs. as t ornl as do t rat anl i cnt (r quo I ()s i nnurn(rl ,: : .
11 ; 111 ensacado el l ski l ucl aa f rent c al cancer, una l aa si de act i sar l os
l i nt crci t os del propi o paci cnt c i n r>i t ra con 11 . - 2 s
.
s- OI sCr a i nf i rn-
di rscl os. Est as ccl ul as, procedent es dc l a sangre ocl hazo, sc dc-
non1i nan ccl ul as ascsi nas act i sadas por ci t oci nas (a LAK; : del i ngl cs
evmki ne aet i rat edki l l er cel l s) . l )i chas ccl ul as naarest ran manor ci -
t ot oxi ci dad no rcst ri ngi da por ( . PHs parcccn deri s- adas en ski
mayori a dc ccl ul as prccursoras i ndi st i ngui bl cs dc l as NK, dc ma-
ncra cl ue l as ccl ul as I . AKno reprcscnt an una hnCa ccl ul a) di st i n-
t . 1, si n() ki n rrl ul t . t d(, do l a act saci l rn. FMCt i p() t i c cel ul as cst a
si cr(1<r cst u(f . t d(, (, , nor t rat ami cnt o del cancer l urman(1 .
cel ul a ci t ot oxi ca
00
pol i meri zaci dn
pert ori na enzi mat i ca
Mecani smos dedest ruct i on medi ados por granul os
canal es depol i perf ori na
cel ul a di ana
cel ul a ci t ot oxi ca
2
l i beraci dn
de enzi mas
La ci t ot oxi ci dad es ej ecut ada por i nt eracci ones
di rect as ent re l as cel ul as, por ci t oci nas
o por exoci t osi s de l os granul os
Las ccl ul as' I ci t (xoxi cas, NK~ Kcmpl can di ccrsos mccani snaos
para cl i mi nar ski s di anas, quo i ncl u\ rn l a t ransrni si 6n di rcct a dc sc-
nal cs i nt crccl ul arcs mcdi ant c mol ecul es dc supcrf i ci c. Adcmas,
mochas ccl ul as 1' ci t ot ()xi cas (' I )8' y I os l i nf l ci t os grandcs gra-
11ul U3os (ccl ul as \ Kc K' i cont i cncn granul os con prot ci nas en
ski i nt eri or, yuc pl i edcn daf ar l a ccl ul a l i ana si se l i hcran di rec-
t arncnt c cont ra ski
n1011111- and
ccl ul ar . l . a c(nnhi naci ci n do mcca-
ni smc, s cmpl cada en cada cast ) depends del t i po de ccl ul a T( .
Los granul os del as cel ul as Tci t ot oxi cas cont i enen
perf ori na ygranzi mas
L(rs L~ r; ul ul (rs do l ; t s cc] ul as \ Ks - I (

cont i cncn di ccrsas pi (rt ci nas,
i ncl ui das per t i n' i nas s granzi rn; t s i cnzi mas asoci ad; t s ; 1 I (rs gr ; i nt r-
l os) . I )espucs dc hgarsc con ski l i ana, l a ccl ul a T( di ri gc ski s gra
nubs cont ra l a mcmhrana yuc rcvi st c l a di ann; post eri orment c, cn
una f ast dependi cnt e del cal ci o, sc l i bcra cl cont cni dodc l os gra-
nul os l aaci a cl cspaci (a cnt rc l as d(rs cel ul as .
La perf ori na cs una pr(uci na t i l rmadora do poros naonome-
ri ca, yuc sc rcl aci ona a ni \ cl cst ruct ural s f unci cn1al con Cl con1-
pcrncnt c C9del compl ci ncnt o.
Las
scsi cul as t ambi cn cont i cncn
una scri mcst erasa, quo pucde part i ci par en l a t i rrnraci ()n del
compl ej o l i t i c(1 . En prescnci a dc cal ci (r, l eas m(1n(rnl er(as dc per
t l r61MSC uncn con Lt ral enl hrana do 1 . 1 ccl ul a l i ana, pcal i nacri zan-
do l os canal es t ransnaenahrana . La ccl ul a ' C( sohres i s e, a pcsar do
ski cst rccho cont act o con l a pcrt 6ri na, s pucdc scgui r chmi nando
di anas nut s- as. Un pr(rt cogl ucano dc l as scsi cul as (cl condroi t i n
sul t at o . A) t ambi cn parccc i mpl i cado cn l a dcf cnsa f rent c a l a
aut odcst rucci oi n, Va yuc sc pucdc uni r a l a perf ori na c i nact i s- arl a.
Las granzi mas son 1111 conj unt o dc scri mcst crasas i cnzi mas l ,
quo t ambi cn sc l i bcran cuando se produce l a exoci t osi s dc l os
granul os yquo sc act i san una scz l i bcradas. N( r rcsul t an cscnci a
I t s para l a i i t (1t Oxi ci dad, ya yuc ccl ul as carcnt cs dc l as mi snaas
conscrs an l a capaci dad ci t ot oxi ca. al gmi as dc l as granzi mas puc-
den i nt eract uar coi l l as Bi as i nt raccl ul ares act i sando l os nl ecani s-
mos descncadcnant cs dc l a ap(rpt (rsi s s' l a dcgradaci ()n del Al )N.
"

ri g. 10. 16. La cel ul a l i nf oi de ci t ot oxi ca
se desgranul a, l i berando perf ori na y
di versas enzi mas (granzi mas) en l as
proxi mi dades de l a membranade l a
cel ul a di ana. En presenci a de Caz' , l a
perf ori na se pol i meri za yda l ugar a
canal es de pol i perf ori na en l a
membrana de l a cel ul a di ana. 1) Las
enzi mas degradat i vas u ot ras sust anci as
t exi cas de l a cel ul a ci t ot oxi ca pueden
at ravesar l os canal es de l a cel ul a di ana,
danandol a (2) .
Mecani smos demuertecel ul ar medi ados por receptores
l i berati on deci toci nas
apoptosi s
TNF
muertecel ul ar
En l a / r/ Tl n- a 10. 10sc nttl cstra C( Sn10 contri l )u\ Cn l as protei nas
granul arcs al a ci t( )to)xi ci dad.
La ci totoxi ci dadtambi ense puedecontrol ar a
traves deFas odel receptor TNFenl a cel ul a di ana
SC I l a ( )bscr\ ado) yuC] , I s ccl tl l as - Fo ( 1)- k I : )) ro)nti cncn1)crturj -
na \ l i san] asdi anas enauscnci adocal ci ( ), do: mantracl ue cstl scc
l ul asdobencntpl ar otros nl cc: ul i snttx ti c ci totozi ci dad. Estai dea
sc I l aconfi rmadoenestudi os concel ul as l ' ( dcri \ adas dorat( )ncs
dcfi ci tari os 1)ara cl gcndo: l a 1)crti n- i na, cnl oscl ue l a ci totosi ci dad
so: reduce, pcrono) desaparccc. hi chos I ttl l azgos I ran I l c)adoal a
i denti fi caci dn do ti n , rLl p( ) do: ntol ecul as, cl ue pucdcn dcsenca-
ci cnar do formadi rccta l a apo1)tosi s, ctttre l as cl ue destacan Fas
i ( - l l 9 ;; i ) cl rcccl )t( )r l ' \ 1 fl as ntas i nal )ortantcs) v tambi en
Ch; 0) ( ; 1)40. El l i gandodo: Fas ( Fasl . ; i so: cxprcsael l l as cCl u-
l as TC1)4' \ C1)8 maduras acti \ adas. La uni ( i n do: Fas deter-
mi nacl agrupanl i cnt( ) do: ] as n10I Ccul asdo Fas, su as( ni aCi o l l con
unaprotci nai ntraci topl asnl ati ca, \ 1( )RF- I , N, enul ti motermi ng,
l aa1)ol ttosi s do: l al i ana ( Fas aCti ta tanthi ctl durantcCl Ci csarrol l o
do: I onl i nti )ci t( )s parac( ))l tr( )1ar 1 ; 1 su1)cr\ i \ enci a ( 1C detCrnl i nadas
1)obl aci oncs ccl ul arcsi . Lacstructura dc Fas so: parcceal a del ro
captor T\ F, \ ayucanl l )os COI tti C11Cn- d( nni ni ( )s ( i C nl tl crtc11 i n-
traci topl asnrati cos, 1)rcscntcs cn\ ari as 1)rotci nas i mpl i cadascnCI
control do: 1: 1 supcr\ 1\ Cnci acel ul ar.
Las\ csi cul as do: ] as cdul as' 1 ci tot( i \ i cas tal l l hi cn l nl cdcncoi l -
rcner I NFa\ l i nti )toxi na (
.
L\ F13' h, pen) estas ci toci nas no scnl
respomsahl csdoformaai sl adadol a ci totoxi ci dad, \ acl ue l a mucr
tc cel ul ar 1)n)duci da por I ' NF tardynl as ( 1C ; - 4 horas ( ti cnl po
i n\ crti ( 1o 1)or l as cel ul as l ' ( i . Si ncnthargo, l a si nl i l i tud cntrc cl rc-
ccl )tor TNF\ F: ts sugi crc quo : anl hos pucdcn COntl - I bUl r a I : 1 ci -
totozi ci dad { I ?0. 1( 1. 1. ' ( .
El i rcsunl cn, l as cel ul asT( ( ' l )S' cntpl eanCanto) Fasl , coma
l i beraci omdel contcni dodo l os granul os 1, ara Chnl i nar sus di a
nas, mi cntras cl ue l as cel ul as T( ( : 1)4 cntpl ean pri nci pal ntcnte
Fasl . \ l a%Nhuti l i zan sus gr, i nul ( )s. TNF1)ur( i r c( nuri t)ui r al a ci -
totozi ci ( tad decual yui cra dC Cstas cCI l l I aS.
Ci totoxi ci dad medi adapor cel ul as
Fi g. 10. 17. Launi ondel l i gandoFas ( Fast) enl as cel ul as
ci totoxi cas hatequeseagregeFas sobrel a cel ul a di ana,
asoci andoseconprotei nas i ntracel ul ares ( comaMORT- 1)
responsabl es del a i ni ti ati on deunaseri edeaconteci mi entosque
cul mi nanenl a apoptosi s. Fasti enecuatrodomi ni os extracel ul ares
( pareci dosal receptor NGF) yti n adomi ni odel a muerte>~
i ntrace: ul ar. Lamuertecel ul ar tambi ensepuedecodi fi car
medi anteTNF, quese l i ga al receptor TNFdeti poI ( TNFR- I )
perteneci enteal a mi smafami l i al dereceptores queFas.
Las cel ul as mi el oi des empl eanmul ti pl es
mecani smosparael i mi nar sus di anas
' I ' NI - l 1 tambi enCC I Ys1)Ul l . saI )I C dC 111tI C11( ts Cj CI 111)I ( )S SI C I 11LI CI - tC
( 1c CCI Ul as t11I 11( )raI CS por naacr( i tagos \ aetua en shi ct- gi smocoi l
I FN" t di bcrad( ) por l as cel ul as To\ k) cnl a cl i mi naci ondo tu-
moros SUSCCpti l )I cs Uu7. 10. l 8; L La dcstrl 1CCI ( ' )n cel ul ar mecl i ada
pen- ci toci nas SC Com1)roI I CI C mal . SC 01- )SCI - \ , l ti l l al l i l l Cl I tO el l 1, 1
acti \ i dad de l a ci cl o yl a I i Pooxi gcnasas do: l a cel ul a di ana, coi l
l a consi gui cntc l i bcraci o)ndoradi cal cs Mi resdcntrodo: l a mi sma;
tambi en se hhcran radi cal cs l i bres do: l as \ i as do: transl )ortc do:
cl ectroncs mi tocondri al cs\ - sc nx)di ti cal a si ntcsi s 1)rotci ca. Las cc-
l ul as tni cl oi des 1)uedcn l i l )crar nl edi adorcs t( i \ i cos, cl ue so ent-
pl canfi - cntc a l os patogcnos fagoci tacos, c i ncl u\ cn dcri \ ado,
reacti vos del oxi genov cl ni trogcno ( ( : R( ) ) ( ' RN, v. cap. 1"
Mecani smos quepuedeni nterveni r en l os procesos
ci totoxi cos medi ados por cel ul as mi el oi des
protei nas cati oni cas
C3a
hi drol asas
r

ani onsuperoxi do yotroscompuestos
reacti vosdel oxi geno ( CRO)
oxi doni tri co ( NOyotrosCRN)
factor denecrosi s tumoral ( TNFu)
Fi g. 10. 18. Las cel ul as mi el oi des l i berancompuestos reacti vos
del oxi geno( CRO) ydel ni trogeno( CRN), asi comatambi en
protei nascati oni cas, enzi mas hi drol i ti cas yprotei nas del
compl emento. Di chos compuestos, actuandoconj untamentecon
l as ci toci nas, pueden danar l a cel ul a di ana.
Reacci ones i nmuni t ari as medi adas por cel ul as
4: EL PAPELDELOSMACROFAGOS
ENLASRESPUESTASINMUNITARIAS
L( rs macrt i t: i gos i nt ct ' t ' i cni n cn t odas l as f ases t i c l a respuest a i n
nut ni t ari a i j q. 10. l yl . Enpri mer l ugar, como s a sc l i e senal ado,
const i t ut cn un mrcani smoprot ect or do acci ci n rapi da, yuc l nt c-
ci c act uar ant es de t l uc SCha\- a produci dt r l a anyl i f i caci bn nt c
di ada pcrr l a, , cel ul as l ' . : Ar( mt i nuari t i n i nt ert i cncn rn l as pri me
ran f xsrs do act i l. aci ondo l a' , cel ul as F, procesanct o vprcscnt ando
Io, , ant i genos ( c. cal l . 9i . Fi nal i ncnt c, t ras ser act i nados pcrr l as
cel ul as I , part i ci pan i n l a Iase ct ect ora t i c l as reshucst : t s t nrdi acl as
por cel ul as, cn cl ( nt dc sr comport an rompcel ul as i nf l amat ori as,
ant i t umcrr . i l cs ~ ant i mi crohi anas i , / i q. 10. 3( 11.
El papel cent ral de l os macrof agos enel si st emai nmuni t ari o
def ense i ni ci al

present aci bn de ant i genos
organi smo
i nf l amaci onyf i ebre
IL i S - r' . r ; IL 1
prost agl andi nas ,
medi adores y
f act ores del
compl ement o prot ei nas
f act ores de

secret ados
r, 3r : i I , : i : : n
sel ecci dn del mecani smo
a act i var
I1i 0

" Tt l 2
L 12 ~ THl
act i vat i on de l os l i nf oci t os
I : r : nxaarni e: ~i t r~ y Frresent aci : ( r~
de ant i yeri , : l s

( I FOC111, 1, 11Il l
11, IL 1
reorgani zat i ont i sul ar
f act ores secret ados, cl ast asa,
col agenasa, hi al uroni dasa,
f act ores est i mul ant es de l os
f i brobl ast os, f act ures
angi ogeni cos
macrdf ago
l osi ones t i sul ares
^ i
hi t l r- rl asas ac : das
C3a, TNFn
Al gunas f unci ones de l os macrof agos son
pot enci adas t ras ser expuest os a ci t oci nas
l ( ) s nxrn( ri i t ( rs i i f CLILt l t ICSsoi l capacrs t i c drst rui r al gunos orga-
ni snt os

\ . c . t h .

I' ; 1 . ( ' u. mCIt t SCcul t i \ : t n i i i I' 11 ; 0, pi crdcn Bran
part c t i c rat a capaci ci ad, prro al ser rspucst os a ci t oci nas, cspc-
ci al i ncnt c a 11, \ -r, l a rccuperan, act i Onct osc adcnras ot ras ~i aS
ci cst ruct oras do l as quc carcccn l os monoci t os normal cs.
Est a act i n aci ci n , " Li c l os macrof agos mcdi adapor l i nt i t ci nas cs
ncccsari a pant quepucci ant i rst rui r nt ni hl as parasi t es i nt raccl ul a
rcs Vcel ul as t t l moral cs i n vi t ro {l i q. 1( 1. 311. En cl cxpcri nt cnt o
cl asi co yuc demost ro cst c t en( ) mrn( ) SCut i l i zar( mani mal cs i n-
t t t uni zados con B( Y, i haci l os Cal i nct t c- Gucri n, unaccp: t ne s- i -
rul cnt a ki d haci l o ( i c l a t ubercul ( xi s hosi na) . Cuand( r sc cspu-
f unci ones ef ect oras
El papel cent ral de l os macrof agos en l a i nmuni dady l a i nf l amaci on
act i vi dadant i mi crobi ans
deE: ~~' : l i en' e de ( : xi r- t ero
H, O- , , 0. . , NO
, gO, , , - OH, f t i pohal i t os
i ndependi ent e de
oxi geno
l i sozi ma, aci dos,
hi drol asas aci das,
prot ei nas cat i oni cas
I act i vi dadant i t umoral
I' : C: u, -: i t - i t - , , i , i 1, ,
f act ures t oxi cos
H, 0 C3a
prot easas, argi nasa,
NO, TNFu
Fi g. 10. 19. Los macrof agos desempenan
un papel en l a respuest ai ni ci al a l as
i nf ecci ones, ant es de que act t i en l os
mecani smos i nmuni t ari os medi ados por
cel ul as Ty B. Cuando seact i van est os
mecani smos, l os macrof agos pasana act uar
comocel ul as procesadoras y present adoras
de ant i geno. Fi nal ment e, l as cel ul as T
respondenal os ant i genos y l i beran
ci t oci nas queact i van a l os macrof agos.
Fi g. 10. 20. Los macrof agos ysun
product os soni mport ant es t ant o en l as
f ases de i nduct i onde l a i nf l amaci oncomo
en l a reorgani zat i on y reparat i onde l os
t ej i dos ( i zqui erda) . Enl a part e derecha de
l a i l ust raci on se enumeranl as f unci ones
ef ect oras de l os macrof agos. Est as
f unci ones ef ect oras pueden provocar
l esi ones t i sul ares, como ocurre en l as
reacci ones de hi persensi bi l i dadret ardada.
si cr on cst os ani ni al cs al dcr i \ ado pr oi ci co I ) t ui f i cado ( PI ' t ) , del
i ngl cs 1' ur i f ed Pr ot ei n I ) cr i r at i ve; una mczcl a n( , pur i t i cada
dc : uui gcnos cst i nur l snt cs t i c l as Ccl ul as ' 1' I ) r c) CCdCnt CS t i c
. t l r i obar t r l - i r r ur t r r bcr cr r l osi s) , yuedar on pr ot egi dot , t ani bi cn f r en-
t c a L i st er - i l l I I I onomt ( `g01es, una bact er i a no r cl aci cn1ada. Se I l egc)
. 11. 1 ConCI t r SI ( ) n do ( ] t i c el l l a act i vaci on dc l o) s ni acr ( ) I . i gos i nt cr -
t i Cnc una vi a csl ) Cci f i ca dc ant i geno, per m( I uc cl aunxnt o t i c l a
act i \ i dad ant i mi cr obi ar mno Cs CSI ) cci f i COt i el cn- gani sni o Con CI
quese I l ea : i cabo l a i nni uni zaci on. h. n csper i ni cnt cn post er i or es
sc dcmost r dyuc al at l t i \ ar i n r vt r n\ el l pr cacnci a dc [ i l l ant i gl :
no adccuado ( p. Cj . , I ' PI ) i l i nt i ) Ci t os I 1r OCCdCl 1t CS t i c ki l l i l l
t nuni zador cor n l t CG, se l i ber an met hador es yuc auni ent an l a
capaci dad t i c l os ni acr ( ) t agos par a dcst r ui r oi nhi bi r Cant o al or -
g, ui i sn) co i nni uni zant e l om( r a ot r os or ,; ani sni os no r cl aci omados .
, Mi s r . ut i c sc deni ost r o quc l os mcdi ador cs i mpl i cadot s cn cSt C
t i n( ' meno cr ap l i nt i ) ci nas .
L os macr of agos son het er ogeneos
L a acr i \ aci on t i c l o) s ni acr ot ag( r s Cs un f Cnun1Cno coni pI Cj o. 1, a Ca-
paci dadt l est r uct i \ a dCl os ni acr of : i l oos bent s a al gmon mi cr on, r -
g; ut i sn1os aur nCnt , t t r as Cl pr occso do act i \ aci c) n, per o est o n( )
ocur r C con t odos l os mi cr cx~r gani smos . Por Cj cni pl o, l a cxposi -
ci ( ) n t i c l os monoci t os l i umanos a I F\ yen sol i t ar i o I t s cap: t ci -
t a par a dcst r ui r L cgi oncl l a, pcr o f aor ccc cl cr cci ni i cnt o dc
11* i , cobact o- i nmt ubt r - cul osi s. Est a ccnnpl ej i dad sc det xa\ ar i os
nt ot nos :
" 1 . ( ) s nr acr ot agos act i \ , i don I ) ucdcn cj cr ccr nunl Cr osas f 61160-
nes cf cct or as di t cr cnt cs ( f i q. 1( 1, 3( 11 . L as t anci cni cs ant i ni i cr o) -
hi anas se cst udi ar an con mas det al l c cn CI capi t ul o 17.
L a cSt t r
.
I ) c ni onoci t os/ ni act . ( ) f agoScs ni t t \ l i ct cr ogCnea; ] as Cc
l ul as obt cni das en di st i nt as zonas dcl or gani sni o di f i cr cn el l
cucst i oncs t al l i mpor r t ant cs comp l a CXI ) r csi ( ) n t i c ni ol ccul as
do cl ass I I \ do r ecept or "de Fc, l a capaci dadt i c r CSI ) ucst a a l as
Fi g. 10. 21. Dest r uct i on de L ei shmani a por macr of agos
act i vados. L a dest r uct i on de L ei shmani aenr i et t i i por macr of agos
cl e l a ceps de r at ones C57es pot enci ada por l as ci t oci nas. L os
par asi t os i nger i dos por l os macr of agos son dest r ui dos en 48hor as
t r as cul t i var l as cel ul as en pr esenci a del sobr enadant e de un
cul t i vo de l i nf oci t os quecont i ene ci t oci nas ( i zq. ) . En cul t i vos de
cont r ol si n adi ci on de ci t oci nas, l os par asi t os cr ecen si n
r est r i cci ones ( dcha. ) . Ti nci on de Gi emsa,

800. ( Por gent i l eza del
Dr . J . Manuel . )
El papel de l os macr of agos en l as r espuest as i nmuni t ar i as
f nf oci nas \ - l a pr oducci ( ) n dc pcr oxi dasa. Pcsc a t odo, l a ni a-
vor i a dc l os i mcst i gador cs cr ccn quc sol ani cni c exi st s unacs-
t i r pc CCl ul ar dc r nacr ut agos, y t i t l e su di \ cr si f i caci on sc dcbc a
di t cr cnci as en cl ent cr r no N en l a madur aci c) n.
"

I as f unci ( mcs quc sc act i \ an pucdcn no t 1CI ) Cnder ezcl usi \ a-
ni cnt c del macr ot ago, si no do l a < " ni czcl acomcr ct a t i c l i nt i ) -
ci nas \ Cst i nur l os i nt l amat or i os a yuc csr a soni cr i do) .
Se l i a st t ger i dc) yuc l a act i t aci ( ) n wpr oduce cn ) ar i as t r i es v
r cyui cr e unaSCCUCnci a do est i ni t i l os; pucdc cl ue cnt r c cst cn cst i -
r t 1ul os SC Cl 1CUent r cn l as ci t oci nas, l a cndor t o , , i na, mcdi ador cs di -
\ cr s( ) s yr cgul ador cs t i c l a i nt l ani aci on . En cada unade l as f ast s SC
pucdcn cxpr csi r di l cr cnt cs I i t nci oncs ct cct or as, ysc pr oduccn
modi t i caci oncs car act cr i st i cas del aspcct o \ f i si ol ogi a dc l os m. t -
cr of agos f / `r i . 1( 1. 23) .
En al gun0S casos sc nccesi t a n) as dC una SCf 1al par a dcsar r cr
l i ar unat i r nci c) n concr ct a. Por cj cni pl o, l os macr of agos nur r i not ,
ncccsi t an dc l a Cst i ni ul aCi ( ) n pr i ni cr o por I I \ yyl uCg( ) por r
l VFu par a podcr pr oduci r ni \ cl cs cl cados dc oxi do ni t r i c)
( N( ) ) , t oxi co par a [ as baCt Cr i J S )
.
l i t , cel ul as t uni or al cs f l i r t . 10. 22h.
Resul t , mat , di t i Ci l conSCgui r t i t l e I cr n1acr ot agOS hunt. u1Os gC-
ncr cn cant i ci adcs si gni f i cat i \ as t i c \ ( ) \ l a ma\ or l , ; u t o do aut o,
I TS t i t l e l o han c( ) nSCgui cl or han eni pl cado di )- cr sos cst i nml os,
coni o l a exposi t i on a \ar i as ci t oci nas v cl cnt r ccr t t zami cnt o do
FcsRI I ( C1) 23) . L en ni acr ot agos I ) r cscnt cs el l l ocos i nf l ant at o-
r i US el l l i un1anos cxl ) r csan cn ocasi oncs una si nt asa dc. uxi do
ni t r i c( ) i nduci hl c i i \ QS) , per ( ) t i cnen ni \ Cl es mu\ baj os de
t et r al i i dr obi oopt cr i na, un cof act or cscnci al par a l a t or ni aci on
t i c N' ( ) . ( : ont o) \ ( ) cj cr cc nl uI t i I ) I CS f i ut ci ( mCS no t ( ) xi cas en l a
t r ansni i si on dc sci i al cs, par ecc yuc su t unci i ni t oxi ca sc t i csar r cr
I l a t undant cnt al ni cnt c t r as i nt cr acci oncs coi l pr ( ) duct Os del si s-
t ema dc r eduCCi ( ) n t i c oxi gcno, con f or mat i on t i c per or ei ni t r i -
t os, f cn( ) mcno cl ue sucedc do t br nmcxcl usi \ a cn zonas
i nt l ani at or i as coi l act i \ i dad f agoci t i t a.
L a act i vaci on de l os macr of agos
Fi g. 10. 22. Par a quese act i ven l os macr of agos pueden ser
necesar i as i nt er acci ones con di ver sas l i nf oci nas yf act or es deor i gen
mi cr obi ano. 1. Par a quesepr oduzca una l i ber at i on opt i ma deTNFu
por par t e del os macr of agos es necesar i a l a act i vaci on con I FNy,
segui da de l a exposi t i on acomponent es mi cr obi anos capaces de
est i mul ar l a pr oduct i on deci t oci nas, como l a endot oxi na. Asi se
pr oduce suf i ci ent e TNFu par a act i var l a vi a2. 2. El I FN7 act i va l a vi a
queconduce a l a pr oduct i on deoxi doni t r i co, per o par a queest e
pr oceso sei ni ci e es necesar i a l a pr esenci a de TNFu.
~' eacci ones i nmuni t ari as medi adas por cel ul as
El papel del cal ci t ri ol ( 1, 25- di hi droxi col ecal ci f erol )
en l a act i vat i on de l os macrof agos humanos
25- hi droxi col ecal ci f erol
0
go
. - . J
Fi g. 10. 23. En l os seres humanos l a exposi t i on a I FN7provoca
aument o de l a expresi on de l a 1- u- hi droxi l asa; el l o permi t e a l os
macrof agos t ransf ormar el 25- hi droxi col ecal ci f erol i nact i vo
ci rcul ant e en cal ci t ri ol , un ej empl o de ci rcui t o de ret roal i ment aci on
aut ocri no, que i ncrement a aun m6s el est ado de act i vat i on de l os
macrof agos y reduce l a act i vi dadTH1.
El cal ci t ri ol i nt ervi ene en l a act i vat i on
de l os macrof agos humanos yen l a regul at i on
del equi l i bri o TH1rrH2
( uandt ~ l t i 11 . 1 :n1t . 1~~~, humano~s sc cyomi n a I FN- / csprcsan
una 1 u- 1l i t i nl si l , l s . 1 . Lst a Cn1i n1, t I t s pernl i t c t ranst i l rt mar el
2S hi droxi col ecal ci t crol i n:ut i VO1 ci rcul ant e cn su t net aho l i t o ac-
, _
t oo, cl l , _a t l t hi dnmi cml ccal ci t cnl l i drrnnni nado t ani l t i cn Vi t a-
rni na I ) , o1 cal ci t ri ol l . Los macrut agos pouch rccept orcs para cst c
t oml pucst o, ( j uc cj crce ct cct os act i Vadorcs adi :i onal cs sol hrc cl l os
f i g .
10. 23) . Tamhi cn cj crcc una i ni cnsa rct roal i nl cruaci oi n ncga-
t i t a %ohrc l oos l i nf t ci t o%I l l l , V pucdc scr unor t i c I on mecani smos
yuc t i enden a t ranst ornt ar una rcspucst aTl I 1 cn T112 cuando no
Sc cont si guc rl i mi nar rl h:t r . i si ul V I , t rcsl wrst . t nt et l i ada poor ccl u
1, 1s sc crooni t i ca . I :st a %i , t t i cne una ci crt a i mport anci a cn l oos seres
l l umanos, Va yuc l a pro t f ucci on t i c cal ci t ri ol cn 1, 1 , arcol i doosk V en
l a t ut hcrt ul oni s puct i c scr t an grandc yuc cl col nt pucst O%C poet i c
di t undi r ( I cst l c l a zona cn l a yuc sc cncucnt ran I on macrof agos ac
t j t ados I mst a l a ci rcul aci 6n pcri f cri ca, prot ocando hi pcrcal rcnt i a.
Las f unci ones ef ect oras de l os macrof agos est an
suj et as a regul at i on posi t i va y negat i va
1 . 1mNet 1 ct i sl Cn dat ' i s ' I nc i ndl - 111 ' I nc l oos nt a:rot ap) s, ut i t adol s
pucdcn scr dc, . 1 :u%ad, I - , l , rmNk t l uc l a pnnt agl andi na E ci cr-
i a CNI C ct c:t ol , t al gunors t i c l ors nl ct ani snt os ct cct o, rcs I aunyuc not
t ot i osl t anl bi cn son scnsi hl cc a I on gl ui ocort i i odt i rs. Rrci cnt rnt ent c
sc ha puri l i cado un t act or dcsact i Vador do l os t nacrci t agos ( 1\ I l ) F,
t i c[ i ngl e%nt anropht roe dcact i vat i ug l hi t ori a part i r t i c un %ohrom
dant c t i c i cl ul as t unt oral es . Est c t act ol r bl oyuca l , 1 act i Vaci ci n poor
part c dcl I FN7 dcl aut ncnt o t i c l a capaci dad t i c producci l mt i c
( I ( ( ) t , cn ci crt a mcdi da,
t i c
ei si d0rt i l ri i e) ( _l i f t . 10. 24) . ( ) t ropcom-
1I UCSUnyuc prcscnt an propi ct i at i cs pareci ci a%soi l l l - - - I , cl pcpt i do
rcl at i omadol coi l cl gen t i c cal ci t omi na , ( ' Gl t l ' , dcl i ngot s ral i i t u-
ui ngct t e ) i hrt rdprpt l d, - I t l a t ami l i a t i c ci t oni n, l s TGFj i .
FORMACI ONDE GRANULOMAS
En al gt ut as ocasi o rt t e%l as respucst as mcdi acl as per cel ul as no coi l
si gucn crradi car un organi st no i nt ccci oso, o1 l as sust anci as ant i gc
ni cas not pucdcn scr cl i nt i nad. t > dCNdo a yuc son rcsi st cnt cs a l a
dcgradaci ol n uproncel endo col mponcnt cs propi os. En csos case ,
l as cel ul as T- se si gucn acunt ul andol v l i herando ci t oci nas, dando
l ugar a l a t i l rmaci un t i c granul omt as. Los granul omas son t i pi cos
t i c l as i ni ci ci oncs coi l organj snt os cuyo ci cl oVi t al SC dc%arrol l a, :t l
mends en part e, i nt raccl ul arrncruc i
p
. cj . , . 11* wobact et - i umt t t l rt rct r-
l osi s, I f hprac, Lt - i shmaui a spp. c hst rrra J nonoe_vt ggencsl , asi coma
t i c l a%provocadas poor organi snt o%persi st ent cs \ do grai l t ant ano
f p. ej . , I on 11uCVOS d( : I on esyui st onoml asl .
En I on granul omt a%es t i l l i ra l a prcunt i a
t i c
i cl ul as dcri Vadas
t i c I on nt acrot agon, cut as t i rni i rmcs no soon hi cn conoci das t cn
t rc I AN yuc sc encucnt ran i cl ul as cpi t cl i ol i ci cs V cel ul as gi gant es
t nul t i nuci cadas
hhq.
1f 1, ?t i ) . Su t nol rf t l ogi a sugi crc t l uc el papcl
yuc dc%cnt pchan dchc scr sccrct or V no t agol ci t i co, t %c crec yuc
proceden t i c l a cst i nni l aci 6n croni ca
t i c
l oos rnacrri f agos por par
t c t i c l as ci t oci nas.
Regul at i on negat i va de l os macrof agos
I FN; , I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I 11110- :

h
MDF, CGRP,
TGF10- 3, I L- 4
Fi g. 10. 24. La exposi t i on de l os macrof agos al I FN- t aument asu
capaci dadde l i berat i on de compuest os react i vos del oxi genoyde
oxi do ni t ri co. Exi st en ot ros f act ores que cont rarrest an est a
act i vat i on.
Fi g. 10. 25. React i on granul omat osa en l a t ubercul osi s
pul monar . La regi on cent ral de necrosi s caseosa ( en l a que Bran
part e de l as est ruct uras cel ul ares se encuent ran dest rui das) es
caract eri st i ca de l a t ubercul osi s pul monar ( v . cap. 26) . Apart e de
el l a, l a hi st ol ogi a es l a t i pi ca de l os granul omas at ubercul oi deso
croni cos dependi ent es de cel ul as T. La l esi on est a rodeada por
un ani l l o de cel ul as epi t el i oi des y cel ul as mononucl eares.
Tambi en hay cel ul as gi gant es mul t i nucl eadas, que se t ree
proceden de l a f usi on de cel ul as epi t el i oi des ( i zqui erda, " 170) . En
l a derecha se muest ran l as cel ul as gi gant es ( G) a mayor
aument o ( " 270) . Ti nci onhemat oxi l i na/ eosi na. ( Por gent i l ezadel
Dr . G. Boyd. )
capaci dad
t i e l i berat i on de
oompuest os react i vos
del oxi geno ( CRO) y
oxi do ni t ri co
v
o
G
1
Yy

1
t At e.
T

y s
4p
.
~i

. . o
El ami l i si s do: I : t s ccl ul as 7' do l os f ocos gr : anul ()mau)sos i ndi
ca quo: cl ccnt ro do: l a I CSI ol l Cont i cnc ccl ul as ( . 1)4' , nl i cnt ras quo:
l a pcri t eri a sc cncucnt ra ocupada por Cel UI as CI )8' , t o quo: su-
gi crc yuc l as ccl ul as (' 1)4' I ' t t ' ) t i encn un; a i mport uaci a (l cci sj )a
1111, 1 i ndUCCi (i n do: l a aCUnut l acj (i n c act i \ -acj 6ndo ()t r()s I j nf ()Ci t os
t de nt : ur(i t agos . ( ; uando cst os granul onl as SC Cul t i van i n vi t ro,
se (hsersa quo: pr()ducen di )crsas ci t oci nas. parsec yuc I ) : u- a yuc
cl granul (xrl a al cancc
si t
na: i si nao dcsarroi l () . ()i i ncccsari as I as l i n-
l bci nas Tl l I * cl I ' NF(z ; el l cl moddo nl uri no do i nt ccci o l l por cs
qui swsonaa t unNcn soi l prCCi sas al gunas Ci t OCi nas ' 1' 112 .
I NMUNOPATOLOGI A
Ezi st cn det crnt i nadas ocasi oncs el l l as yuc un: i respuest a nacdi a-
da por cdul as cs l a causant c do: part s o do t Od1S I aS I CSI ()nCs t i su-
l arcs quc aparcccn cn cl curs() de una cnf crnacdad i nt CCCi osa .
Tanahi cn pucdc dar l ugar a reaCCi (mCS aut c)i nnui ni t arLt s
i Aq.
10. 26Y . Est os mecani smos scri n dcsa-i t os con dct al l c en l os
capi t ul os 26y28.
Ci t ot oxi ei dad. Las ccl ul as Ci t ot (i si Cas pueden dCst rui r CdUl as
~i i ama esen: i . t l es l ) ; u- ; I l a Sul )eni )enCi a del I l UCyed i nt ccl adas Coi l
)i rus, : ()11x), p()r cj cnt pl o, l as ccl ul as del si st cma ncr\ i ()so cen-
t ral . Cuando sc pr(Oucc cst e t en(' )nt cno cont o resl )ucst a a Un Vi -
rus yuc por si sol o no prosoca un f unci onami cnt o anornl al ni l a
dest rucci (i n do: I : u ccl ul as i nt eCt adas, sc di ce yuc l as I CSi Ol I CS t i -
sul . t rcs sondo: ori gcn i nmunopat ()I ogi co.
I nf l ant aci on croni ca. Las rcsl )ucst . I S mcdi ad l S por ccl ul as puc-
(i cn i t di ri gi das cont ra aut oant i genos f () Cont ra i nt ccci oncs cri p-
. i cas n() i dent i f i cadas uorgani smos conacnsal cs), pro)ocando una
i nf l at na(i on croni ca quo : dana I ()s t Cj j dos (c01110 ()currc cn I : t ; I r
t ri t i s rcunt at oi dc, l a cnt crnxdad (I c (' rohn, l a SMC()i d(xi s, l a p, ()
1 ci t ot oxi ci dad
3l esi on ocupant e de espaci o
nervi o
Mecani smos i nmunopat ol ogi cos medi ados por ccl ul as
muert e cel ul ar
ydef i ci t f unci onal
anomal i as de l a
f unci on del nervi o
Fi g. 10. 26. Mecani smos i nmunopat ol ogi cos medi ados por ccl ul as .
1 . Las ccl ul as ci t ot oxi cas pueden dest rui r ccl ul as esenci al es para l a
supervi venci a del huesped i nf ect adas por vi rus (p. ej . , neuronas
cerebral es) .
2. La respuest a puede i t di ri gi da f rent e a aut oant i genos (o qui za
f rent e a i nf ecci ones cri pt i cas no i dent i f i cadas u organi smos
comensal es), t o quc provoca una i nf l amaci oncroni ca, como ocurre
enel caso de l a art ri t i s reumat oi de.
La red de ci t oci nas
ri asi s VI d CSCI Cro515 Mul t i pl e) . MUCI MS \ CCCS no Se conocc cl gra
do rcl at i so do i napl i caci (i ndo l os posi bl es agcnt cs j nt ccci osos N do
l a aut oi nmuni dad Suhsi gui cnt c, coma oat rrc cncl caso do: l a dcs-
t rucci (~n do: l os i sl ot cs do: Langerl aans del pancreas quc conduce
a l a di abet es i nsul i nodcpcndi ent e.
Lesi ones ocupant es de espaci o. F. I mcr() t ant af o do: un gra-
nul (naa pucdc scr n() : i - para cl t unci onami ent o do: I ()s t ej i dos
del I I UCSI )cd. ASI , I ()s gr ; uaul (nn. n quc pro) oca . 11. !el ms pucdcn
daf i ar l os nerv i os sobrc l os quo: se f orman, \ l os grant donl as en I a
ret i na () en el cerebro I )ucden Causar aua(nrl al i as f i nt ei on. I l es .
Secreci onexcesi va deci t oci nas. La scct -cci (' )j i csccsi s a do ci
u)Ci n; u CSl , CCi al nl cnt r (I L' FNhi ! puCCI C pro)ocar el si ndr(i
n)c dcl shockt (i cj i (), necrosi s l i cnac)rra`; i cas s
.
hI rcacci on do
Sl a)cat -t znt : ut , ; I si : ()1110 Cont rf l ui r a l a necrosi s present s el l l as / o-
nas en yuc se prodUCC l a rcacci (i n mcdi ada por Mi l ks i l enunac-
no do: KochI . Est os nI ccani snt (n SC cst Udi an el l Cl Capi t ol () 17 .
LAREDDE CI TOCI NAS
Las ci t oci nas est abl ecen una compl ej a red
de comuni caci ones ent re l as ccl ul as
, ( ()n)() . i pucdc dcsci t t t ; mar l a compl ej a red do i nt cracci (mcs
cnt rc l as cj t oCi nas \ ent cnder su I )al i cl i n ri ve? 1 I genct i c, t mo-
I ccul ar so: l aa Comcrt i d() en el arnt a ni as ut i l para conscgui r cst e
ot )j ct i so, . \ a yuc pucdc cl i nt i nar cl gcn do: una ci t oci na o ; i t re
ccpt or cn st ones . Est a t ccni ca ha pcrmi t i do Uni f i Car l as i mcst i -
gaci oncs sobrc ci t oci nas. En l a f l yura 10. 2, "sc mucst r; ua al gunas
do l as obsersaci (nt cs nl ds i ni port ant es concst a t ccni ca, s()t )rc t odo
l as rel aci onadas coi l l a i nnt uni d. I d ) l a i nt l anl aCi Ol l . AI L' I I S si t ()
ci nas, con- t o I 1 . - 7, I FNu v 1 NF(3i dcnomi nado t ani bi cn l i nt ' ()
t oai na h, rCSUl t an t l t ndanacnt al es en el desarrol l o dcl si st cma i n-
2 i nf l amaci on croni ca
de l as
art i cul aci ones
i nl i l uno
compl ej os
PMN
erosi on del
cart i l ago
4 secret i onexcesi va de ci t oci nas
pannus
ccl ul as T
medi adoras
de l a respuest a
croni ca de l a
art i cul at i on
macrof ago
cel ul a pl asmat i ca
membrana
si novi al
i nf l amada
shock
ci t oci nas

col apso ci rcul at ori o
=E
necrosi s hemorragi ca
3. Un granul oma puede dar l ugar a una l esi on vol umi nosa quc
ocupe mucho espaci o, provocando anomal i as en el f unci onami cnt o
de t ej i dos sensi bl es proxi mos, como el cerebro, l a ret i na o l os
nervi os.
4. La product i on excesi va de ci t oci nas puededar l ugar a di versos
si ndromes de l esi on t i sul ar, especi al ment e si ndromes de shock
t oxi co provocados por TNFu.
Reacci onesi nmuni tari asmedi adasper cel ul as
nul ni i ari oanusdcl naci mi cnto. I . . t auscnci adootras ci toci nas,
emi r 11 . 2, I I A, 11 . 12 cI F\p, sci xoncdomani f i cstocuando
I ri s anl nl al c%strnsurncti dos al , cstrc%. , dounai ntccci (n. Enra-
trones conci cti ci t doI I . - 12 sc hadcni oostrado l a i mportanci ado
cstautstanci aparal a producci 6ndoI F\y~ cnl a%rcspucstas do
hi pcrscrtsi hi l i dadti c ti i xorctarci ado norni al cs { 1)1' H, del i ngl cs
dr" httrdti re1npcri rusi ti ri tl , ) . Laal tcraci r' onti c sari os genesdol as
ci toci nas ci ctermi naI csi rmcs i ntcsti nal cs parcci dasal a cntcrmccl ad
i nf l amatori a i ntesti nal , l o yucconf i rm, yucl aregi oncorporal
ni x, cspucsta. t I . t prcsi ron anti gcni cacs l a mucosai ntesti nal . La
i mportanci aanti i nf l ani atori ado Rl FI i sc ci ci nucstracnratones
Ratonescondef i ci t deci toci nas oreceptoresdel as mi smas
ci toci na/ receptor
el i mi nado
TNFR- 1 (p55)
TNFl i (l i nf otoxi na)
I L- 2
I L- 2R;
I L- 4
I L7AL- 7R
I L- 10
I FN-J / I FNI R
TGFI 1
I L- 12
f enoti podel oaten
cel ul as Bprrrnari as'
Al teraci ones enl osf ol i cul os con
anti cuerposyl aszonesmargi nal es
Muysuscepti bl es apatogenos
i ntracel ul ares
Resi stentesal shockendot6xi co
SucumbenrApi damenteal asi nf ecci ones
Resi stentesal shockendot6xi co
Ausenci adegangl i osl i nf ati cos ydepl aces
de Peyer
Al teraci onesenl asegregaci 6ndecel ul as B
yTenel bazo
AumentodeI gGseri ca
Aumentodel a acti vi daddel as cel ul asTyB
50%f al l ecenen4- 9semanas
100%presentanenf ermedadi nf l amatori a
i ntesti nal
I nmunodef i ci enci acombi nadagrave
Bai aI gE, I gG1
Def i ci enci esenl a producci 6ndeTH2
I ntensadi smi nuci 6ndel ascel ul asl i nf oi des
ti mi casyperi f 6ri cas
Ausenci adecel ul as Tr8
Retrasodel creci mi ento, anemi a
Enterocol i ti s cr6ni ca
Especi al mentesuscepti bl es al os
patogenosi ntracel ul ares
Def ectosenl a f unci 6nmacrof Agi ca
Menor acti vi dadNKespl eni caymenor
expresi 6ndeCPH
Enf ermedadi nf l amatori amul ti f ocal
I nf i l trados mononucl earesmasi vosen
6rganoscomoel coraz6n, l ospul mones,
el pancreasyel hi gado
Al teraci ones enl a producci 6ndeI FN7y
al teraci ones enl a respuestaTH1.
Respuestasdeti poDTHreduci das, con
generaci 6nnormal deCTLyproducci 6n
habi tual deI L- 12
Fi g. 10. 27. Losratones- def i ci tari osu (knockout) banacl aradol as
f unci onesnormal es del asci toci nas. LTC: l i nf oci toTci tot6xi co;
DTH: hi persensi bi l i daddeti poretardado. Estarespuesta
i nf l amatori aseproducef renteal a i nyecci 6ncutaneadeun
anti genoyestamedi adaper TH- 1 .
corndcl i ci t paraht mi sma, yucdcs, u" rrol l an i nf amaci unmul ti f ocal .
EnI con ratoncsyuccarcccndol a caci cnaI 1 . - 2Rysc hadcmostra-
dol a i mportanci adocstcreceptor comomoi ccul apubl i cado
transni i si 6ndo%mal es, cmpl eaci apoor di scrsas ci tocut. ts.
Dodos l os rcsul tados obtcni cl os ctt cstc tctnacl chcnscr i n
tcrprctadosconcui dado. Por ci cmpl o, nosc pucci c dcf i ni r con
prcci si con l a i mportanci ado unaci toci nacnunani mal adul to, Si
sucarcnci adurantccl desarrol l ol i accyuccl si stctnai ntnuni tari o
SC. t ci cti ci tari o. Si ncnthargor, parcccprobahl c LI rtC unaci toci na
dcsarrol l c, cntrc susti tnci oncs rctl undantes, unaro cl o%mascs-
pcci f i cas, yucj usti ti tl ucnsumati tcni mi cntodurantc l a esol uci on.
Enratoncscoon dcl cci oncsparaI ces genes J ak % Stat sc hapo-
di dcoti cmostrar l a i ntpcn- t : utci adocstASn1ol ccul as (%. antes) . Por
ci cmpl o, l osratoncscorndcti ci cnci ati c St : tt- 1 mucstrandctcctos
onus csi xci f i cos cnI . ts rcspucstas aI tos I F\ct s
.
y, soon ni us %cnsi -
111cs a l a%i ntccci oncssi ral cs, %us macrotagosptoduccn6ci do
ni tri codef ormati cti ci cnte % mucstran unarespucstado ti po
I ' 112 antel as i ntccci oncs. Pcrr cl centrari cr, l a dcl eci ci nI ttomoci gota
ti c l ak I resul taI ctal encl montcntodel naci mi cnto, yayuc
1

antagomstasctrl receptor
ci toci na .
d
4
2
3
Regul aci ondel areddeci toci nas
receptor sNi. i r . ,
ci toci na ~ ~
segundaci toci na
conef ectocontrano

;

; ~ ' - -
Fi g. 10. 28. Regul aci ondel a reddeci toci nas.
1) Lasmol ecul eshom6l ogasal as ci toci nas, quesepuedenl i gar al
receptor si ndetermi ner l a transducci ondesenal es, secomportan
comoi nhi bi dorespor competi ci 6n. Sehaconsegui docl onar el gen
deuni nhi bi dor deesteti pof renteaI L- 1 . Tambi enseproducel a
gl ucosi l aci 6ni nhi bi tori adeal gunasvari ancesdeestosmedi adores.
2) Losdomi ni os extracel ul aresdel os receptores deTNFeI L- 1 se
puedensol tar del a membranaysel i ganconsuci toci naenf ase
l i qui da, toquei mpi dequeestaal cancel os receptores del a
membranecel ul ar. 3) Otrosmedi adores, queact6ansobre
receptores muydi sti ntos, puedendetermi ner ef ectoscontrari es
sobrel a cel ul a(v. tambi enf i g. 10. 7) . 4) Al gunascel ul as expresan
mol ecul esquel i ganci toci nas (deceptores), quenoacti vanl a
cel ul a.
I os r at ent es no pucdcn nt ant ar Vmuest r an al t cr aci oncs en l as se-
f t al cs t i c I L- 7, con i ncapaci dadpar a gcncr ar l i nf i t ci t o) s . Ot r os as
pcct os l cnot i pi cos t i c cst c pr occso sc par eccn al si ndr omc t i c
i nnt t ut odcf i ci cnci a combi nada gr asc i S( ' l l ) j , en r at ones N hu-
nt anos .
l a r eddo ci t oci nas es cont r ol ada i n r i mpor r at a scr i c t i c si s-
t cnt as i , 4 . 10. 28i :
" t . a pr oducci 61l
t i c
una ci t oci na concr et a es t r ansi t or i a r est a
r cgul ada t i c f or ma est r ccha.
" Las ci t oci nas pucdcn act uar t i c f or ma si ncr gi st a o ant agoni st a .
" Las ci t oci nas i nduccn o i nhi hcn l a pr oducci i t n de ot r os .
" Las ci t oci nas r egul an l a cspr csi omcant o
t i c
supr opi o r ecept or
como de l os t i c ot r os ci t oci nas .
" Los ant agoni st as t i c I os r ecept or es sc uncn a un r ecept or cs-
pcci f i co, pcr o no t r ansmt cn schal cs .
" Los - decepu) r es , , se t men con un l i gando t i c f or maespeci f i ca,
pcr o no t r ut smi t cn scnal cs .
" Los do) mi ni os czt r acel ul ar es do l os r ecept or es t i c ci t oci nas sc
chnt i nan \ SCuncn a Las mol ccul as
t i c
ci t oci nas sol ubl es . En cl
sucr o y l a or i na so: pucdcn dct cct ar r cccpt or cs sct l uhl cs par a
muchas ci t oci nas, t i t l e SC pr oxI uccn mct l i ant c l a r o) t ur a cnzi -
mat i ca del domi ni o cst r accl ul ar t l el r ecept or i f r j . 10_0) ) .
El
ni t el
t i c
pr exi ucci c n
t i c
ci t oci nas t
.
I a magni t udt i c l a r es-
Pucst , t t amhi cn so: pucdcn cont r ol ar a ni scl gcnct i co . Por cl an
pl o, ci cr t os al cl os de l os genes par a TNE( t c I t , - I j i se asoci an con
ci cr t os pr occsos i nf l amat or i os, l accho Cl ue pucdc guar dar r cl a-
ci o' t t t ant di f ~r enci as en 1 . 1 pn) ducci o' ) n t i c ci t oci nas .
La r edde ci t oci nas desempena mul t i pl es
f unci ones bi ol ogi cas
t i c l t dscnal at i ( ) coon f r CCuCncl , t yuc l a Co, - ol uci t i n t
. Cl
f i r nci ona
mi cnt ot dcl si st cma i nmuni t ar i o sc par cccn en machos scnt i dos a
I os t l cl si st er na nenTor so. Por cj enl Pl o, ant bos si st ent as poSCCn Ca-
paci dades
t i c
apr endi zaj c v t i c ment or i a hasadas en l a comuni ca-
ci 6n i nt er ccl ul ar , t
.
compar t en nr t r chos nacdi ador es, r eccl i t or cs
ant i gcnos . Amhos si st cmas pr cci san una r edi nt er i mdo ccanuni -
caci oncs capaz
t i c
cont r ol ar cl si st cma c i nt cr acci onar coi l ot r os
oi r ganos . I dsi st cma ncni ( ) so di spor t c
t i c
un ~I cahl caCI W, I : I os ncr -
t i osl par a comuni car sccoi l I c) s dcmas oi r ganos, pcr o t amhi cn ut t
l i za cl cj e I l i pot al ant o) hi pot f i si s- supr ar r r nal cs par a t r ansmi t i r sc
nal cs a l a l t er i t er i a . Po) r cl ct ) t vt r ar i o, Cl si st cnt ; t i nnt t ut i t ar i o est a
cont l ) ucst o nr as0r i t ar i ant cnt c hor ccl ul as l i hr cs, coi l capaci Cj ad
f i r t i cspl : t r ami cnt o : Lt s i nt cr acci cnt cs ccl ul a MULL , ( ) I t i nt er nl i -
! cnt cs, \ soi i I on Cst ar r cl aci o) nadas cor n Pr occsot s t i c coat t uni caci cnt
i nt cr n. 1 t i c] si st cma Powcl commi t i o) , l a comuni caci on coi l ot r os
~C6mo i nf l uye el r econoci mi ent o i ni ci al de un
pat ugeno en el t i po de r espuest a i nmuni t ar i a que se
ej er cer a post er i or ment e cont r a el mi smo?
Por que l a mayor i a de l as ccl ul as Tci t ot oxi cas
r econocen epi t opos pr esent ados por mol ccul as CPH
de cl ose I , l os cual es son expr esadas pr act i cament e
por t odas aquel l as ccl ul as con n6cl eo?
~Como se compl ement an ent r e si l as ccl ul as T
ci t ot oxi cas CD8- y NO
~Pr oducen l os desequi l i br i os TH1l TH2 pr ocesos
i nmunopat ol ogi cos cr 6ni cos medi ados por ccl ul as
que danen l os t ej i dos?
6r ganos suckcst ar mcdi ada por ci t oci nas, aunyuccabs dcst acar
yuccl cont r ol suck scr l ocal t
.
no si st cmi co. At l cnt as
t i c
est os
cf cct os di r ect or s, cl si st cma i nnut ni t ar i o cst ; i coor di nado coi l t o,,,
si st cr nas ner s i oso y cndocr i no ( \ - . Cal ) . 131. Por cj cnt pl o, com-
par t ccon cl si st cma nen- i pso l a capaci dadpar a t r ansmi t i r whal es
a t r ascs del cj chi pot . i l ant o hi poi t i si s supr ar r cnal cs, ~a yucdi scr -
sas ci t oci nas como) 11, 1, I I . - 6 s
.
T\ Lot cj cr cen cf cct os di r cct os so-
br c cl hi pot al amo o l a hi p6f i si s . MUt l t as ccl ul as del si st er na i n
muni t ar i o t amhi cn cxpr csan r ecept or es t i c ncur ot r ansnai sor cs,
opj accos y ncur opcpt i dos .
En Cl apcndi ce I I I se enunt er an l as f unci oncs coi l oci das dc] as.
ci t oci nas dCSCUbi Cr t aS l aast a cst c naoment o I , apcndi ccj . Los co
r ncnt ar i os ant er i or e. s dchen l i al , cr dcj ado cl ar o al l ect or yuc di
chot s dat os dcbcn scr i nt cr pr ct at i os coi l pr ccauci 6n . El s pr obabl e
quo: al guna t i c l as f unci oncs ci uuncr adas car czca
t i c
mt por t : ut r i a
f i si ol ogi ca, va cl ue nt t r chas do cl l as sc I r an deduci do a par t i r t i c cx-
pcr i mcnt os i n r i l l . o.
Recept or es de ci t oci nas sol ubl es
ci t oci na
enzi ma de

r ecept or
super f i ci e

de ci t oci na
La r edde ci t oci nas
r ecept or el i mi nado
Fi g. 10. 29. La separ aci on enzi mat i ca del domi ni o ext r acel ul ar de
un r ecept or I p. ej . , l os r ecept or es de TNF, I FNI , I L- 6 o I L- 2 ( p55) I
l i ber a un f r agment o de uni on. En el caso de TNF l y posi bl ement e
en ot r os t ambi en) el r ecept or sol ubl e conser va unagr an capaci dad
de uni onyes capaz de neut r al i zar el l i gando i mpi di endo que
acceda a l os r ecept or es de membr ana i nt act os. Cuando ot r os
r ecept or es sol ubl es ( como I L- 6R) se Li nen al l i gando, el compl ej o
r esul t ant e se puede uni r a ot r a mol ecul a r ecept or a de membr ana
par a pr oduci r senal es.
Los r at ones def i ci t ar i os par a ci t oci nas si r ven par a
ent ender l a r edde ci t oci nas y l as mol ccul as de
comuni caci on i nt r acel ul ar . ~Que desvent aj as t i ene
est e enf oque?
Par ece que l as cascadas de t r ansducci on de senal es
i nduccn t ant o especi f i ci dadcomo pl ast i ci daden l as
r espuest as de l as ci t oci nas . ~Se puede expl i car por
est e mecani smo l a f unci dn pr opi a de cads ci t oci na, o
t ambi en t i ene i mpor t anci a l a expr esi on de r ecept or es?
Exi st en al menos t r es gr andes f ami l i as de ci t oci nas : l as
quese l i gan con mi embr os de l a super f ami l i a del
r ecept or TNF, l os i nt er f er ones al f a, y l as qui mi oci nas .
~Repr esent an est as f ami l i as una evol uci on si n
cont r ol )
o r eal ment et i ene i mpor t anci a f unci onal sunumer o?
137
enl a r es
/ Par a qua el si stema i nmuni tar i oseacti vey si nteti ce
anti cuer pos es necesar i a, enpr i mer l ugar , una i nter acci on
entr e l as cel ul as T y l as CPAy, a conti nuaci on, una nueva
i nter acci on entr e estas cel ul as T acti vadas y l as cel ul as B.
/ Par a quo seacti ven l as cel ul as T es necesar i a una
i nter acci onespeci f i ca con el Ag, asi comol a
i nter venci on demol ecul es deadher enci a cel ul ar yci toci nas .
La mol ecul eesti mul ante accesor i a mas potente es B7(CD80
oCD86) . Si no hayesti mul aci on accesor i a del as cel ul as T
i nexper tas tr as l a esti mul aci on anti geni ca, sepuede
pr oduci r ti n f enor neno deaner gi a cl onal .
/ La pr ol i f er aci oon de l os l i nf oci tos es i ndi r ecta, yes
debi da a l a i nducci on del a si ntesi s der eceptor es de
f actor es decr eci r ni ento tr as l a acti vaci on cel ul ar .
Los f actor es decr eci mi ento del os l i nf oci tos (p. ej . , I L- 2)
sonpr oduci dos pr i nci pal mente por l as cel ul as T.
La r cspucsta dc anti cuer pos consti tl yc l a cul mi naci oi n do una sc-
r i c or dcnada dc i ntcr acci ones mol ecti l ar cs y cel ul ar cs .
" Las cel ul as T se acti yan al r econoccr cl anti geno que I es pr e
senta una ccl ul a pr escntador a dc anti genos ((' 1' A) .
" Las cel ul as ' I - Hi ntcr acci onancor n
[ as
cel ul as B yuc I es pr esen-
tan tr agmentos anti gcni cos .
" Las cel ul as Bacti vadas pr ol i tcr an t
.
sc di ter cnci an, dandol ugar
a cel ul as pr oductoor as ti c anti cucr l ul .
" Sc pr onl uccn anti cuer pos v, a conti nuaci ci n, se desencadenan
di ycr sas r esputatas i nnttl ni tanas, cn f i l nci ci n del ti po doanti -
cucr pta pr oducdo.
Encstc capi tu1o SCcxpl i can l oss pr i nci pi os do l a pr csent ; ci tn
dc anti genos % l a ctxtpcr aci 6n cntr c l as cel ul as By T, j Untot col t
al gi anas ti c l as mo1ectl l as i mpl i cadas y sus consccucnci as, entr c
l as yuc so: encuentr anht scl ecci ci n dc cl aw, madur aci ondel a af i -
ni dad N , l a memor i a i nl l utni tar i a .
PRESEN TACI 6N DEL AN TI GEN O
ALAS CELULAS T
Pr ocesami ento del anti geno
1 , , , cstodl - I nmal c~tl c Vi a \ N , r ss, l l ti cl ttcKtr . tr tl l t quesol o l l l ta
pcyucna l i l l . utti gci i oo i nyccta(i o i i i tcr %i cnc cn
l as r cspucstas i nntti ni tar i as, si cndoa cl r cstodcgr adado ycxcr ctado
r api datncntc . Esto sugi cr c gLl C l a pr cscr ttaci un dc I es anti genos
cs cl Paso l i r ni tantc do l a vcl oci dad ti c l as r cacci o>ncs i nmuni tar i as .
Sr r nti cntl c por pr ox' csami ento dcl anti geno l a degr adaci l l n
del nti sni o par a dar l ugar a f r agni cntos pepntti cos, yuc yuccl an
uni dos a mol ccul as (' PI I decl ass I of I f I x . cap. 91 . Esto% tr ag-
mentos son cscnci al cs par e ti cscncadcnar l a acti %aci oi n dc l as ce-
l ul as T, ethos r eceptor es r cconoccn l ; ts sccucl l ci as ti c anti n<a, i ci -
dos dc l os pcpti dos al oj ados enl os sur cos dc l as mol ccul as (' PH,
enl ugar ti c I cts dctcr r ni nar i tcs " " conti ar ni aci onal es, , yuc r econoccn
l ots anti cuer pos .
Par a qua se acti ven l as cel ul as T es esenci al
l a i nter acci onconl as cel ul as pr esentador as
deanti genos
La i ntent n~msnor eI es tel tthts T y ti n gr ul )ohctcr o~gcnco dc cel l i
l as, dcnonunadas col ccti yal ncntc ~ecl ul as pr cscntador as dc anti gc
non ( ( : PAl , cs el ej cl npl o mej or estudi ado dc l as i ntcr acci oncs cc-
l ul ar cs del si stema i nl nuni tar i o. Es l a pr i mcr a deestas i ntcr acci ones
yuc sc pr oduceteas l a cxl x)si ci 611 al anti geno, t
.
dc stl r csul tadodo
Col abor aci oncel ul ar
uesta deanti cuer aos
/ Hay dos ti pos de anti genos qua i nduces r espuestas
deanti cuer pos : l os anti genos dependi entes decel ul as T y
l os anti genos i ndependi entes decel ul as T. Las r espuestas
i nntuni tar i as secundar i as i nduci das por l os pr i mer os se
car acter i zan por l a pr oducci ondeI gGy l a madur aci onde l a
af i ni dad.
/ Las r espuestas i nmuni tar i as pr i mar i es a anti genos
dependi entes decel ul as T se car acter i zan por l a
pr oducci ondeanti cuer pos deti po I gMde baj a af i ni dad. En
l a r espuesta secundar i a sepr oducenmas anti cuer pos, de
otr a cl ase OgA, I gGo I gE1 y quepr esentanmayor af i ni dad.
/ La sel ecci onde l a cl asedeanti cuer poy l a
madur aci onde l a af i ni dad se pr oducenel l l os centr os
ger mi nal es de l os tej i dos l i nf oi des secundar i os .
pendc l a secucnci a do aconteci nucntos Cl ue x
pr oduce
a conti nua-
ci 6n: si sc acti vetut nul ncr o suf i ci cntedecel ul as l ' (' l )4- col abtar a-
dor as (Ti c 1, cs pr acti cantentc scgi l r oyuc so: acl l yar an l as cel ul as l i o
upr cxi uci r a ti n tenoSr ncno do hi pcr scnsi bi l i dad r etar dada . Por cl
contr ar i o, si l a acti vaci ci n dc l as cel ul as Ti t no sc I l ea a dcscncadc-
nar st: dcs tr r ol l a ti l l tcnur ncnodc tol cr utci a i nnttl ni tar i a (y. cap. 14
(,
nosc pr cxl uci r an nucvos acctntcci nti cl l tos i nnumi ntr i os .
Hay di ver sos ti pos deCPA
H. n 111H, 111)s tl hN 1s ti c : cl ul . t1 , dcpr cscntar anti genos, ac-
ui . ur ti o ~ ntLts utHr . l s segtn1, 1 h1ntt, t t Cl l ugar enyuc el si stema i n-
nul ni t, tr i o yucda r xl )ucsto al l nttt ; cno i ni ci al l ncntc 11. 1) . Sc
comi dcr a yuc l as Mi l ks dcndr i ti cas i ntcr di gi t3ntcs ((' 1)11, tl uc
abundan en l as zones dcpcndi cntcs dc cel ul as " I ' dc l os gangl i on
l i ntati cos y del bai ts, son l as cel ul as coi l mayor capaci dad acti %a-
dor a ti c l as cel ul as' I (' 1)4' enr cl )<>so. Las (11)1 cxpr csangr ani tes
canti dadcs do anti genos (THdc cl ass 11, yuc i ntcr acci onan coi l
I es r eceptor es dc l as cel ul as 7' ((' I ' (' I t} t
.
col t l as mol ccul as CI )4
pr cscntcs en l as cel ul as T(' 1)4' i col ahor ador as i . Si n embar go,
I es macr 6tagos x l oos l i nti tci tos Btanthi cn cxpr csan mol ccul as (1)H
do cl aw11, poor f or (I uc cstc nopucdc scr el moui voti c l a mayor cf i -
caci a dc has (1)I Cor l tt<1 cel ul as pr cscntador as ti c , utti gcnos .
Las (' I )1 estan co, nsi dcr aci as l as (TAntas i ntpor tantcs yuc
i ntcni cnenenl as r cspuestas i nnul ni tar i as pr i mar i es, ya yuc i n-
dUi Cl t l a pr ol i tcr aci on do l as cel ul as Tcon mayor eti caci a yuc
cu; tl yui cr otr a (' PA. Dc l tccho, ha pr ol i ter aci o' tn cs ti l l peso cl aw,
ya (] Li e nnl l ti pl i ca Cl ntl ncr oti c ecl ul aS Tcspcci f i cas tr cntc al an
ti gcno, pcr o nocs cl uni co acontcci nti cnto neccsar i o par e yuc
so: i ni ci c una r cspucsta do cel ul as f . Dc l a mi sma f or ma, l os mo-
noci tos sangui ncos (l as (' PAmcj or cstudi ati as en l os sor es hu-
m; tnos) soncapaces ti c i nduci r l a pr ol i ter aci cn y l a acti yaci oi n dc
l as ti l nci oncs col aboor ador as ti c l as cel ul as I ' .
Las cel ul as B tambi cn se compoor tan comoCPA(sc pucdcn
uni r a ti l l anti genos cspeci f i co, i ngcr i doydcgr adar l o, dandol ugar
a pcpti dos quesc asoci al cots ntttl ccul as (' PHdo cl ass 111 . Poor
ol eo, cu. utti o l as ccncentr aci oncs ti c anti geno son nasty baj ; ts, [ as
cel ul as 11 sc com' i cr tcnel l l as (' PAntas cf i caccs, dchi do a l a al ta
af i ni dad de sunr eceptor es do anti geno i I gN i oa I g) i , nti entr as
yuc
[ as
otr as CPAscnci l l antentc nosoncapaces dc captur ar una
canti dad suf i ci entc ti c anti geno. Ademas, en l as r espucstas sc
cundar i as, en l as yuc cxi stc ti l l tt6111Cr 0 cl cvado de cel ul as Bcs-
pcci f i cas del anti genos, di chas cel ul as pucdcn scr unas ti c Li s
pr i nci pal cs CPA. t- . n l as /i r tunr s 11. ? ) 11. . + sc cl wl ncr anLas pr oo
pi cdadcs y tunci oncs ti c ] as (' RN .
2
3
.ol aboraci oncel ul ar enl a respuestadeanti cuerpos
receptor de Fc

f agol i sosoma
anti geno
, eceptor
i ~i r sl : v~ : i f i r :
Local i zati on de l osanti genosasoci adosa CPAen l osgangl i os l i nf ati cos
Fi g. 11.1. Representaci 6nesgtremati cadeti n gangl i ol i nf ati co
( arri ba, al a i zqui erda) : se muestranl os vasosl i nf ati cos af erentesy
ef erentes, l os f ol i cul os, l a regi oncorti cal externade cel ul as Byl a
regi onparacorti cal decel ul as T. Encadazonapredomi nan
di f erentes cel ul as presentadorasdeanti genos( aunquel as l i neas de
demarcaci 6nnoestanbi endef i ni das) , ycadaunacaptura
sel ecti vamenteAgde di f erentes ti pos, quepermanecenenl a
superf i ci e del ascel ul as duranteperi odos vari abl es de ti empo. Asi ,
muchospol i sacari dossoncapturados pref erentementepor l os
macr6f agosdel a regi onmargi nal , y puedenpersi sti r en l os mi smos
Presentati ondeanti genos
f agoci tosmononucl eares
cel ul asB
cl aseI I
, , - speci f i cadel anti geno
cel ul asdendri ti cas
pi noci tosi s
regi 6n
seno
subcapsul ar
( margi nal )
f o i CL, ~os y
regi ones
decel ul as B
medul a
regi ones de
cel ul as T
cel ul aspresentadoras
de anti genos
macr6f agosdel a regi on
margi nal
cel ul as dendri ti cas f ol i cul ares
macr6f agoscl asi cos
cel ul asdendri ti cas
i nterdi gi tantes
anti geno
pol i sacari dos de Fi col l ( TI J

++++
i nmunocompl ej oscapaces
de f i j ar el compl emento
l a mayori adel os anti genos

+
l a mayori adel os anti genos

++
durantemesesoanos, mi entrasquel os Agi ngeri dospor l os
macr6f agos reci rcul antesdel a medul asol opersi stendurante
al gunosdi asosemanas. Observesequel as cel ul as reci rcul antes
( ( camuf l adas, , ( cel ul as de Langerhans) , quesetree queprocedende
l a pi el , experi mentancambi osmorf ol 6gi cos enel gangl i ol i nf ati co,
transf ormandoseencel ul as dendri ti casi nterdi gi tantes. Estosdos
ti pos decel ul as, asi comol ascel ul as dendri ti casf ol i cul ares,
perduranmuchoti empoy establ ecenti ncontactoi nti moconl os
l i nf oci tos.
Durantel a presentaci 6ndeanti geno
al as cel ul asTse produceni nteracci ones entre
m6l ti pl esmol ecul asdel asuperf i ci ecel ul ar
f I di mcre~

( J \ l i del

RArc0) nu>: c ti l l pcpti doespe-
ci ti cti al crj adrr cn cl surcrr do uni on al pcpti dodo l a mol ccul a
CPH. LaCSPcci f i ci dadi nmuni tari adepenci edeesta i nteracci 6n,
~a queti n I ) CI ) ti LI O asoustl o Coi l unamo1CCUi a ( .PHde ti l l ha-
pl oti podetermi nadotor ntaunacstructurati ni ca, quCsr' AOpue-
dc scr recc, noci daptrr cl T( Rcorrcspoi l di cntc. Si ncrnl , argo, cn
esta ui teracci ( mtambi cni ntersi enenotrasnt<rl c: ul as. Estc l techo
SCti cscubri oal transtectar ti l l .1l ) \ compl ementari of Al ) \ c1 que
codi f i caha mol ecul as( : PHhumanasa f i brobl astos meri nos. Las
ccl trl nS ti c ratoncxhrcsabanl as mol ecul as ( : PHhumanasv tri l l
capacesti e attuar canter ( ' PAhuntanas, peroCoi l unarf i caci a has-
tante mcnor quc l a do l as cdul as quecxpresnn outs mol ecul as
i mportantes. U' nati c cstasmol ecul as, l a nurl ccul adeadherenci a
i ntercel ul : u- 1 i I CANI - 1, ( I CI i l l gl cs i ntorccl l ul aradhesi on mol ccrr
l t) , i nteracci onaconcl anti genol i ntoci tari o ti rnci onal I

I +A- 1,
dcl i ngl cs hwnphocvl c f uncti onal anti genl
, yucSCcncucntraprc-
scnte en todas l as cel ul asi nnttrni tari as. Cti andosc obti cncncc-
Fi g. 11.2. Tantol os f agoci tos mononucl eares( 1) comol as
cel ul as B( 2) yl as cel ul asdendri ti cas ( 3) puedenpresentar
anti genosal as cel ul asTcol aboradoras( TH) restri ngi das por
mol ecul asCPHdecl aseI I . Losmacr6f agos capturanl osanti genos
medi antereceptores i nespeci f i cos oenf ormade
i nmunocompl ej os, l osprocesanyexponenl os f ragmentos
resul tantesensusuperf i ci e, asoci adosconmol ecul asCPHde cl ase
I I . Lascel ul as Bacti vadascapturanl osanti genosmedi antesus
i nmunogl obul i nas de superf i ci e y l os presentanal ascel ul as T
asoci adosamol ecul asCPHde cl aseI I . Lascel ul asdendri ti cas
expresandef ormaconsti tuti va mol ecul asCPHdecl aseI I , e
i ngi erenel anti genomedi antepi noci tosi s.
persi stenci a
del anti geno
Cel ul as presentadorasdeanti genos
otros ti pos enl os
tej i dos adecuados
Fi g. 11. 3. Muchas CPAnosoncapacesdef agoci tar Ag, perol os
puedencapturar de otrasf ormas, comomedi ante pi noci tosi s. Las
cel ul as endotel i al es, cl ue nosuel enser consi deradas CPA, asi
comoal gunas cel ul as epi tel i al es, puedenexpresar mol ecul asde
cl ase I I tras ser esti mul adas por el I FN- ,." , por tocl ue tambi enpueden
actuar comoCPA. Otroej empl osonl ascel ul as de l osf ol i cul os
ti roi deos, cl ue actuancomoCPAenl a patogenesi sdel a ti roi di ti s
autoi nmuni tari a de Graves.
h11as ni tu- i nas yuccxprcsan1110I 000l as ( ;PHc 1CAbl I l i umanas,
su capaci dadpara actu. 1r como( : I ) . N I I Umar1;I S aunl entdConti i cl C-
rabl ententc. El i I a, J i r) ura 11. - 1 sc nnrcstran] as n1(tl ccul as cocsti
andantes ti tl e sc col occn, asi comosus corrcspontl i ctl tes I i gandos
dol a supcrf i ci c ti c Las cel ul as - 1 .
l as 111ol ccul ascoresti ni trl anres maspotentcs cl ue seCOnOCCnS c
ti c
nonti nan
117
I D80j c 117- ? 1(' D86) . Fstas protci nas son
cxprcstdas do f orma u>nsti tuti ta p(rr l as ( : 1) I , PCr(1 el l l os r110 -
noci tos, l as cel ul as B1
.
probabl cnl cntc cnotr. 1s ( : PAsoi l c- xprc
sadas de cal ti , rn1a ti tl e S i t si ntesi s pucdeS CI - rcgul atl a posi tj ca
nl cntc. S onl i gand() s ti c (' D28\ ' do , i t honi ol ogo("FL14, una
nl ol ccul a yucS C exl ) rcst cn] as cel ul as' I ' \ cui asi ntesi s se i ncre-
nl cnta durantccl pr() i csode acti s- aci onti c di ci tas cel ul as . S c l i a
dcni ostracl o yuc l a C%ti nl ul . 1ci on ti c ( D28auntenta \ prol omg, a1. 1
si ntcsi s ti c 11, 2\ - dootras ci toci nas yati cntas rcsul ta cscnci al para
cc' i tar cl desarro11) ti c tol cranci a. Apesar do l a i mportanci ati c l a
i ntcracci on( : D28, , 117, l os rat(mesdef i ci tari os para (' D28si gucn
rcspondi cndo tretne al anti gen() , atl ntl uC necesi tando>si s ni a\ ores
del mi snl o, l oquc i ndi ca yuc( : D28nocs obl i gatori o, i l l sj duj c-
ra para [ as cel ul as l ' ci rgrncs . Parccc qucenratoncs cl cf i ci tari on
Presentati ondel anti genoa l as cel ul as 1
para ( D28, otras whal es ccl csti rti ul adoras susti tu\ cnal a cnti ti da
por ( : D28"117 .
( : 1' LA- 4, unl i gandoal tcrnati ropara B7, CS unreceptor i n-
hi bi cl or cl ue l i mi ta l a ai ti Vacl () ndo l as cel ul as T. DCestc
1110d(1,
(' D28, cl ue se csprcsadef ormaconsti tttti s a, i ntcracci ona cnta-
ses i ni ci al cs coi l 1i 7, acti l - andol as cel ul as l ' , pcropostcri ornl . cn-
tc l a rcgul aci on ;tl al za do C"I TA- 4 ti c ni a) or af i ni ci adl i mi ta cl
grati ndc ai ti saci (i n, 1a cl ue
Cl 17
cl i sponi bl ees captadot p(>r csta
mol ecul a I _ I %n. 11- i i . La i mportanci a de (I - I . A- 4 se demucstnt
cnratomcsdef i ci tari os para csta n1ol ccul a, tl tl C suf rcn i t[ ) si ndro-
mel i nf oprol i f er. 1tj \ o agrcsi co- 1agLi c nopucti cni nactj sar ti c f or
111. 1 cf i caz aLtS cel ul as Tendi si si () n.
I . a n1ol ccul a(' D2dol as ccl tl l as' I t : unbi cni ntcrvi cnc cnl a ac-
ti ruci ol l ti c I ;ts nl i stnas, el l conj ul l ci (i n conl os T(: R. (`D2CS un
receptor del anti geno l i nf i tci tari o ti ul ci onal 3 Y LFA- 3) , cl ue sc
encuentraen muCI I AS cel ul as\ entodas l as(' PA. Laprcscnci ati e
LFA3 etc l os cri troci tos ti c earner() es l a causati c l a rcacci on
Pri nci pal es mol ecul asquei ntervi enenenl a presentati ondeAg
-
I CAM- 1

cl awI I

07 1, 07
LFA- 3

- 1, 07- 2
(CD80/ CD86)
Fi g. 11. 4. Mol ecul as cl ue i ntervi enenen l as i nteracci onesentre
l as cel ul as Tyl asCPA. S emuestranl asdi versas ci toci nas yel
senti doencl ue actti an.
I mportanci adeCTLA- 4 enel control ti el a acti vati ondel ascel ul as T
T
acti vati on
di vi si on
i nacti vati on
Fi g. 11. 5. Antesdeser acti vadas, l ascel ul as TexpresanCD28,
cl ue se Li ne conB7- 1yB7- 2sobrel as cel ul as presentadoras de
anti geno(comol as cel ul as B) . Unavez acti vadas, l ascel ul as
expresanCTLA- 4, unl i gandodeal ta af i ni dadpara B7, cl ue unavez
uni doaeste i mpi de cl ue l ascel ul asTreci banmassenal es
acti vadoras.
(l i nea macrof agos bazoygangl i os (- ) - +++
monoci tos/ reg. margi nal l i nf ati cos i nduci bl e
macrof agos)
eel . deKupf f er hi gado
mi crogl i a cerebro
cel ul as de
pi el
cel ul as Langerhans
presentadoras
eel . dendri ti cas tej i do consti tuti va
deanti geno
i nterdi gi tantes l i nf oi de
consti tuti vas
(CDI )
yno
f agoci ti cas eel . dendri ti cas tej i do
f ol i cul ares l i nf oi de
tej i do l i nf oi de
ypuntos en
l i nf oci tos cel ul as ByTcl uese prod. i nduci bl e
reacci ones
i nmuni tari as
astroci tos cerebro i nduci bl e
eel . f ol i cul ares ti roi des i nduci bl e
cel ul as tei i do
presentadoras endotel i o
vascul ar y
de anti genos l i nf oi de
f acul tati vas - 0++
f i brobl astos
tej i do
i nduci bl e
conj unti vo
f agoci -
tosi s
ti po l ocal i zati on
expresi on
decl aseI I
mono, : i : os s. j ngrc
rnacrof agos tej i dos
f agoci tos
Col aboraci 6n cel ul ar en l a respuesta de anti cuerpos
dc t6rmaci on de rosctas ( rosctas F ;E, quc cunsti tucoi cl pri nci pal
Si stenl a dCpuri f i caci on do CCI ul as T:Mf rs dCl a I pati ci ( i n de l os al l -
ti cucrpos nun( :) CI on1 :11CS .
l _ ts moI cCUl as dcl ti po, 13 , 7 , Cl ue rcl l i crzun l as scf al cs procc-
dcntcs dc l os' I CRc i nducctt l a actn- aci oi n dc l as CcI LI I aS T, SC hal l
cl cnomi nado ~. sctraI cs sccundari as. . . Las cel ul as Tcn rcposo l l o
pucdcn responder en Su uusenci a, yucdando i nacti udas cuando
reconocen a sus anti genos si n gttc se pucda produCi r cl proccsodc
acti saci on, l ot quc conduce a 1111 . 1 si tuaci orn dc tol eranci a i nnl uni -
tari a. Esta tol cranci a cs cspeci f i ca, al ectando sol amcntc a l as cc
l ul as ' I ' l l yuc rcsp( mCi en a ti l l anti gcl l o deternl i nado, s
.
se dcno,
mi na ancrgi a Cl ol l al .
Ademas do l as i ntcracci oncs ( ] Li e Sc Pr( ) ( I ti CCtl el l 1 :1 supcrf i Ci c
cel ul ar, l as ci toci nas, yuc aCtu, u1 ; 1 ni sei l ocal , tambi cn i ntcrci c-
nen el l l a acti caCi on do l as cel ul as T. Los pri nci pal cs cstudi os Sc
hal l ccntrado el l l a I I . - 1 \ l a I I . - 6, nl ol ccul as produri das por dc
tcrnl i nadas ( : PA, cntrc l as yuc SC CnCUCntran l os macroi tagos . Las
Crl ul as F no, si cnl prc prcci s:ul scr Cs6r1tttl acl as por cstas nl ol ccu-
l as I no Son ncccsari as cuando l aS cel ul as sc CnCUcntran 1 a cn f ast
ci c di vi si on i . Si n embargo, l a 11 . 1 c
.
l a 11 . 6 i nduces en l as rcl u-
l as Tcn rcposo l a cxprcsi o>n dc rccuptorcs dc I L- 2, cl l actor dc
crcci nl i cnto do I as cel ul as 1' . I L- 2 tambi cn i nterci cnc en cl pro-
ccso dc acti caci ci n dc l as cel ul as T, ra yuc col abora cn l a i nduc-
ci on dc l a si mesi s dc I F\ y y ci ctertni na yuc l as rcl ul as Tc i rgencs
sc di tcrcnci cn en cel ul as TI I I . 11, 15, produci da por l aS cel ul as
prcscntadoras dc anti geno, tanl bi rn pucdc i nduci r l a prol i terai i on
ti c [ as cel ul as ' 1' Y resul t . , f undamental antes dc quc SC produz
ca I L- 2 .
\ l i cutras yuc l a i ntcracci on cntrc l as Crl ul as T( ' l ) 4" N, [ as
( ' PAI ra si do, Cstudi ada con dctal l c, l a i ntcracci oncntrc l as Crl ul as T
( I DS" \
.
l as ( ' PAno sc cono, cc tan been. C. on110 una i i ni ca Ccl u-
l a ci cndri ti ca i ntcrdi gi tante ~' ( ] DI l sc pucde
uni t-
a nl nrh8s cel ul as
, F, sc ha sugcri do yuc l a acti caci oi n sc podri a I l crar a cabo el l l os
agrcg. l dos dc Ccl ul . l s 1 ( ' I ) 4' 1 CD8~ yuc SC uncn a l a supcrf i ci c
de una o\ ari as CD1 .
La presentati on de anti geno af ecta al curso
de l a respuesta i nmuni tari a
Las ci l ul as prcscntadoras dc anti gen( , , C l ) cI CdCn arti car con ral , i -
dcz cn I a rcspuesta i nnl uni turi a, por cj rml ) l o por l a propi acnti ci ad
i nl l ntnogcni ca i col t) ( ) l as bacteri as y al gl mos \ - i rus) o por l os Con1-
p( mcntcs adl us- antes dc una \ aCUna. La prescmaci 6n dc anti genos
no cs uni di l - CCCi ornal . Las Ccl 111as 1' aCti sadas l i beral Ci to~ci nas,
Como I F\ ; i

adctnas
( I C
SCI ) . , I Cs Li e Sttperf i ci c COtl l o Cl
l i gando, CI ) 40, cl ue f aci l i ta l a present . , ci oi n dc anti genos. I . as ( :PA
acti cadas cxprcsan m:i s motl ccul as ( ' PI I dc cl ascs I \ I I , m; i s rc
ccpto, rcs Fc \ m; i s n1ol ccul as dc adhesi on Cocti l l mul adotras, i n
cl ui cl as 13 7 - 1, 117 - 2, CDI l a/ b/ C, WA\ I - I c R:A\ i - 3 . Fambi cn
pronl uCCn nuntcrosas ci toci nas ( I I . - 1, I L- 6, T\ Pui , cnzi mas 1,
o[ r' o, s Mcdi ado>rcs.
La acti saci omdc l os f nti l ci tos genera dos proccsos: l a prol i -
1rraCl o) n CCl ul , u" Vl a dl f Crencl ACl o"rn a Crl ul as Ctectotras. h:n cstadi o, s
ci c di tcrenci aci o' n1 tardi 0s, l as Crl ul as I p. cj . , l as Crl ul as pl aSmati Cas
pucdcn I l cgar :1 tai cspcci al i zaci ( n cl ue pi erd. , n mol ecul es ci c su-
perl i ri c, coni c, l as dc Cl asc I I , si cndo i ncepaces dc responder a sc-
f tal cs rcgul ad( , ras [ i t dc prol i tcrar.
FI ci csti no dc I on l i nl i , ci tos yuc rcsp( ) i l dcn trcntc a ti n :u1ti -
gcno cs c - ari abl c . Al gun0s PCrsi stcn ntLI Cl l 0 ti enl p0 comprcl ul as
dc mcmori a; l os cstudi os do al tcraci oncs cromos6nl i cas I cnl aces
rruzados Li e AD\ yuc csi tan l as
mi tosi si
cn cel ul as sangui ncas
dc l ossupcrc' i c i entes dc Hi roshi ma I ran dcnl ostracl o quc l as rcl u-
l as dC mcmo6apuCdCn sobrc\ i s i t mas dc 40 af i os. ( ) tros hnt6ci -
tos nntcstran una s i da corta, hcchoyuc j usti f i ca quc una esti nrtt
l aci on anti gcni ca m( xi crada 11( 1 determi ne aunxnto do tamano
gangl i onar, aunyuc gCncrCuna rCSI , ucsta mcdi adI por Crl ul as c
anti cuerpos ef i cez . Cede Fez se aCUnutl :u1 mas cl etos sol , re l a i m-
portanci a dc l a apol pto, si s en l a cl i nl i naci on dc cel ul as no ci cscadas
tras una rcspuCSta i l l I l l ki l l i t . l f - i a .
I NTERACCI ONES ENTRECELULAS BY T
Las cel ul as Ty Breconocen regi ones di f erentes
de l os anti genos
Ahnal cs do l a decade dc l yol l \ prnmpi ~ dc l a dc 197 0, l os cs
tudi o>s I l e\ ados a Cabo po, r \ l i tchi son t' otros i mcsti gado>rcs Con1
protci nas m( xi i f i cadas yui mi camcntc di cron conl o f ruto i mpor-
tantcs avanccs el l cl conoci mi cntoLi e l as di crrsas f urI Ci ones Li e l as
cel ul as Tv B. Para i ncl uci r una opti ma rcSPucsta SCCUndari a do
anti cuerpos trcntc . , ti l l haptcno { ti n grupo yui nl i CO pcyuCf i oyuc
Sol o acti tu wi noi nnrttnogeno cuando se encuentru uni do a una
protei n, portuci ora, ~, ti n ani mal de cxprri mcntaCi on dcbc ser i n-
nrtul i zado Con una Connbi l l aci oi n hapten0 po~rtador %, posteri or
tncnte, set- cxpuesto de noel o a csa mi snl aConnbi naci on haptcno-
portador, no sol oal nl i smo hapteno. Este tenomeno sc dcnomi na
- cl ecto portador , , . cuando sc nl ani pul aron l as di sti ntas pobl a-
ci oncs ccl ul ares en cstos expcri nl entos, sc demostro yuc l as cel u
l l S THson responsabl es Li e reconocer el portador, mi cntras yuc ] as
cel ul as Breconocen cl hapteno 11 . 0! . Fstos resul tados rcci -
bi eron conf i rnl aci 6n posteri or cuando sc ci CSrttbri 6 yuc l as cel u-
l as 13 cnl pl ean l os anti cuerpos par, rcconoccr cpi topos, tni cntras
Cl ue [ as cel ul as Treconocen anti genos proresados.
1' na dc l as Consccueuci as dc cstc f enomeno cs cl ue una cel tt-
l a Byuc rCCOnOZCdti n cpi topo dctermi nado pucdc rcci bi r aVuda
dc cel ul as Tcspcci f i ci s dc di \ - crsos pcpti ci os portadorcs di tcrcntcs
proccdentcs do ti n mi smo anti geno, si cnl prc yuc I ds Crl ul as B
pucdan prcscntar di chos pcpti dos a cad, una dc l as Crl ul as T.
Sc cree Cl ue en l as rCSpucstas i nnl uni tari as i n ri ro, l as Cel u
l as Tyuc i ntcracci onal l Con l as cel ul as Bc i ndui en l a di \ - i si ( ) n v
prol i f craci ( ' n Li e cstas ul ti mas hal l Si do Csti nutl adas prcl i amcntc
por cl contacto con cl anti geno I ) rcscntc cn otras CPAf p. cj . , l as
Crl 11l as dcndri ti cas ; ~ . De acucrdo coi l estas obscrcaci ones, se 11a
propti csto ti l l csqucma basi co dc i ntcracci oncs ccl ul arcs en [ as
rcspucstas dc anti cuerpos, yuc SC nl UCStra el l l a / i qura 11. ,, . SCgul l
cstc csyucnl a, cl anti geno cl ue pcnctra cn cl organi smocs procc-
sado por ci ctcrtni naci as Ccl uhl s \ , a Con6nu; 1ci on, prcscntado cn
una l ornl a al tai ncntc i nnrttnogeni ca a l as cel ul as Tl I v B. Las ce
l ul as Tno reconocen l ox mi smos detcrnl i nantes anti gcni cos cl ue
l as cel ul as B. Las cel ul as ' 1' proporci onan ayucl a a ] as cel ul as Bade-
Cuadas, csti rrtul anci ol as par, yuc se di tcrcnci cn y dki dan, cl ando
l ugar a Ccl ttl as productoras dc anti cti crpo. Por rant( , , l os dos pro-
ccsos nccesari os par, quc sc acti cc una Ccl ul a Bsoi l :
" La i nteracci o n del anti geno nati co coi l l os reccptorcs I g dc l a
Ccl ul a B.
"

Scnal cs csti ntttl al l tCS PLOCedcntcs ci c l as cel ul as ' 1 ' H yuc rcs-
poncl cn al anti geno proccsado uni cl o al CPH.
En l as i nteracci ones entre l as cel ul as ByT
tambi cni ntervi enen mol ecul as coesti mul adoras
\ I Cdi antC
Cl
Cul ti c' ( , ~ 1, 1 cl onaCi ol l ci c Crl ul as l Cn prcscnCi a dC 1n-
ti gcnos, ( ' PAc I 1 . - 2, sc pucdcn obtcncr p, bl aci orncNdc cel ul as 1
especi f i ras de ti n anti geno concreto. 1) c cstt torn) , cs poosi bl e ob
scrsar di rectanl cntc i n vi tro l as i ntcracci oncs cntrc l as Conj untos
Li e Crl ul as FV13 . Las cel ul as 1 se pol ari zan, l sus rcceptores sc coi l -
central , en 1 . 1 Car. , cl ue sc enti cnta a l as cel ul as B. I as cel ul as 13 tam-
bi cn sc pol ari zes, v expresan I . , mavona do anti genoS Li e cl asc 11
en ] as proxi nl i d, ui cs dc l as cel ul as T. Las i ntcracci oncs cntrc cstos
,, ruI , os dc Crl ul as sut; i crcn yuc cxi stc ti l l i ntcrcanl bi o mask odc i n-
f ormaci 6n, cl ue Conduce a ci os acomcci mi cntos i mpo, rtantcs dentro
dcl Ci rl o Vi tal de I aS Crl ul as B: l a i ndI I CCi ( i n Li e l a prol i f craci on Vl a
di f crenri eci ( i n, Cl ue da l ugar a cel ul as ProduCtoras ci c anti CUet1ao.
La i ntcracci 6n cntrc ] as Crl ul as Ty BCS ti n I VOCCSC, bi di rcc-
ci onal , cn cl yuc l as cel ul as 13 presctuan cl anti geno a l as Ci l ul as T
\ , a si t cez, reci ben scnal cs pro, ccdentcs dc estas ul ti mas cl ue i n-
cI UCCtI si t di s- i si o n \ , di tcrcnci e. ci oi n . La i ntcracci on pri nci pal , al ta-
mcntc Cspcci f i ca, CS l a yuc Sc produce cntrc Cl ComPl cj o naol cCtl -
l a CPHci c cl asc 11- anti gen( ) v cl TCR; csta i ntcracci on sc \ c
potcnci ada por l as i ntcracci oncs cntrc I . F:\ - 3 c
.
CD2 c I C: :141- 1 o
Col aboraci on cel ul ar en l a respuesta de anti cuerpos
1( ' AM3 t ITA1 i ~~rt . 11 . 8y . En cl procccor i nterci cncn tanthi cn
on, te nxrl cCUl as dc l a supcrf i ci c cel ul ar. Isi s anti gcnos dc supcrf i -
ci c B- - 1 B?- 2ti c l as Ccl ul as Bi ntcracci onan coi l ( : 1) 221, coi l to
cl ue cl ARNnr ti c l as ccl ul as - Fyuc codi f i Ca 1 . 1 II,
- 2
s
.
otras ci torci
nas Sc rstabi l i za, \ - cl emi or dc scnal cs acti tad( n- as sc prol onga.
En l a actual i dad sc sabc ci uc l a mol ccul a ( ' 1) 40 transmi ts a l as
ccl ul as l i l a seri al acti cal ora ntas potcntc, si cndo csta seri al ; ti nt ntas
i ntcnsa yuc l a yuc sc transnti tc a traces ti c l a i l l nttutogl obul i na ti e
superf i ci c. I . as Ccl ul as' ' acti tatf ; ts cxprcsan tr; utsi tori amrntc un l i -
gandoyuc i ntcracri ona coi l ( : 1) 40, dcnomi n: ui o ( ' I) 40L. 01) 4( 1
pcrtcnccc a l a l ami l i a dc receptor"de TNF, mi cntras yuc ( ' 1) 4111 .
c%un pari cntc l ej anot dc l a Iami l i a dc TNF. La i ni cracci on hacc yuc
I : ts Ccl uhts l i i ni ci cn CI COOccl ul as, si cndo 1111, schAl f i utdal ti cntal
par, CI Li esu- rctl l ct dc Iox Ccntr( ts gcrnti nal cs t dc l as rcspucstas ti c an-
ti cucrpos f rcntc a anti gcnos ti cpcndi cntcs dc l as ccl ul as T. El Si l l -
dl - 0111Cti c Inf er IgM, i l l ) Cuadror dc i rununoal ef i ci cnci a, sc dcbc a
una mtrtaci o' mdo ( ' ) 401 . t
el l
cl l as ccl ul as l ' not ccntsi gucn atud, u.
a l as ccl ul as B, Conl a cortsi gui entc proxi ucci on dc anti cuerpos Ig\ i
ti c baj a af i ni ci ad, si n poxi cr pasar aproduci r anti cuerpos ti c nt . n( rr
af i ni dad dc ti po IgGor IgA.
1) urantc l as i ntcracci ornes erase hi s ccl ul as 11 \ T, l a Ii hcraci oSndc
ci toci nas dcri tadas do l as ccl ul as I cosmos 11 . - 4Sc pol ari za haci a l as
ccl ul as 11 . 1 . a I I . - 1 N l a 11 . - 6 yuc l i hcran al gunas Ccl ul . ts BA111101-
tan l a cq, rcsi l nt dc l os rcccptorcs ti c IL- 2ti c I ; ts ccl ul as ' I . Si n cnt-
bargo, coni es sol amcntc ah~tmas ccl ul as BI, rcnl UCen Cstas ci toci nas,
cs probabl e cl ue l a matori a dc l as ccl ul as Bs6l o pacci an acti tar cl i
Caancnte ccl ul aNTCsti nxrl adas prc\ i antcntc or dc mcnutri a.
h, n i mcsti gaCi omcs Il ct, tti as a Tabor rcci cntcmcntc sc ha ob-
scrtado yuc l as ccl ul as T( : 114' f mari nas humanasi sc pucci cn
cl asi f i car en tari as subpobl aci oncs, scgun ] as ci toci nas yuc pro-
duccn i t . cap. 10
" Las ccl ul as' - ( ' 1) 4' yuc produccn 11 . 2 c IFN- ( , pcro cl ue nor
produccn 11 . - 4, sc dcnomi nan FHI, c son Isi s pri nci pal cs cau-
santes dc l as rcspucstas ti c hi pcrscnsi hi l i dad ti c ti po rctardado.
En cl rat( i n, tanthi cn pucdcn col aborar roi l l as Mul as 11 el l I' l l
prorducci un dc IgG2u, peso no en l a dc: IdCd ni Iv :.
" l , as ccl ul as ' I - ( ; 1) 4' yuc produccn 11 . - 4 c 11 . - 5, pcro ci uc no
proni ucen IL- 2 ni 11 : Ny, sc denomi nan' 1' 112. En ratoncs son
ari as ccl ul as yuc col aboran mi l t cf i camtcntc el l l a producci un
dc anti cuerpos, cspcci al ntcntc It GI c IgE.
" r\ tUCIMSccl ul as T, cspcci al ntcntc cn l oss sores humanos, prcscnt : ut
un pcrf i l dc prordLICCi o' mdc ci toci nas i ntermedi or, \ sc dcnormi naut
ccl ul as' 1t( l . Si n embargo, cn l oss scrcs humanos sc hal t dcscri -
toccl ul as l H1 t TH2cl asi cas, sobrc todo cn tcj i dos cnf crmos.
La secreci 6nde ci toci nas por parte de l as cel ul as T
y sus ef ectos soni mportantes para l a acti vaci on
de l as cel ul as B
l l urant~ l ay i i rl Cl - . l CCi ( rncs CIttrC l ts tc1ul ; s' 1 t B, I . s [ , si nl ess pi l e
del l sccrctar di tcrsas ci toci nas, cl ue cj crccn potcntes acci ones sr
brr Ias ccl ul as B. Al gunas dc cstas ci toci nas sons l a It, 2, un i n
ductorr do l a prorl i l eraci orn dc Ias ccl ul as Bt ' F; l a 11 . 4, yuc actua
en l as pri mcras Eases dc l a acti vaci 6n dc l a prol i f eraci 6n si c l as cc-
l ul as B; l a II . - ; , yue cn cl rat( i n ( peso no en l os sores humanosl
CS tut potente aCti tador Li e ] , IS Ccl ul as B, t
.
l a 11, - 6, yuc transmi ts
i ntrns; ts Whal es yuc promuctrnl a cf i tcrcnci aci on dc l as ccl ul as 11
i
. l q. 11 . 9, . I . as ccl ul as Ttantbi en produccn TNFu t TNF( i .
EXi sten dators yue i ndi can yuc rstas nto1eCUI : s tanthi cn soi l i m
portantcs par, cl creci mi entor dc l as cel ul as 11 . ( ) tras ci toci nas chi c
acti tan a l as Ccl ul as Bi nCl utrn l l . - 1 I e 11 . - 13, Cut, arri ( ' mSc pa-
rccc a l a ti c II . - 4. r\ 1as adcl antc sc C( mtcnta cn dctal l c l a i mpor
tanci a dc has ci toci nas en l a acti taci 6n dc l as ccl ul as l i y T.
Las i nteracci ones B- Tpueden sec acti vadoras
odesacti vadoras ( anergi zantes)
I, ; t dcscri pci oi n
1- rah/ add
Irastd rstr momcnt( r de Ias i ntcracci o,
nrs BTstrgi crc yue l a uni ca ccrnsCCUenci aposi bl edc l as mi snms es
l a acti taci o' mdc l as ccl ul as B. Si n embargo, csto nocs asi . l i st Itcnto%
contcntador LIUC 1 . 1 i ntcraCCi oi n rntrc ] . IS ( : 1' . \ t
.
I ; ts Ccl ul as Tpuctl r
l oi n d( rs r( rnSCCUCrtrl as di amctral mcntc opacctts: l a , Kti taCi o l l or
l a dcsacti taci 6n i ancr`ai a cl onal i dc l as ccl ul as I - . 1) c l a mi smaf or
111J , hat rnacha, ( xasi ones el l ti tl e l as ccl ul as BSC tornan ancrgi cas.
Este Itcchocs i ntportantc, tai yuc l a ntaduraci omtl c l a af i ni d: td de
l as ccl ul as Bel l cl cursor dc un; t rrspi rcsta i nntuni tari a, dcbi da ; t l a
rapi d, t nrutaCi 6n de l os genes yuc Cordi f i Can Lts regi orncs tari abl cs
( IC l os anti CUCII) oa, pordri adar l unar taci l ntcntc ; t autotanti i ucrl xx Li e
al ta ai i ni dad. Laancrgi a cl onal t otras f i trntas dc tol cranci a pcri te-
ri ca corn
( 1n
ntccani snto i ntportantc para cri tar CI Li csarrol l oti c cs-
tos cktncs poxcnri al mentc nori tcx. Si n embargo, no sc conoccnl oss
Ci ctal l es nt0ICCUI . u' es si c cstc proceso. ' I ampoco se sabc yue 41116611
dcsentpenan l a Ig: \ 1 s l u Igl ) i l os receptor" dc anti geno dc 1 . 1"
ccl ul as Bl ctt estc proceso, sat yuc parece yuc antbots receptorcs
soncapaccs dc tr; ui smi ti r antbos ti pos dc sef tal .
Los anti genos i ndependi entes de cel ul as T
no preci san l a col aboraci 6n de l as cel ul as T
para esti mul ar a l as cel ul as B
I as rc~l , m, t . mi nmnni ; . wi . ts trcntc . t l . t m. tcorri , t ( ! r l on anti ~enm
depcndcn dcl Iccommmi cnn, dc di ch( ) anti gen( ) tanto por parts
dc l as ccl ul as Fconto por parts ti c l as ccl ul as B. Esters anti gcnos
sc tl cnomi n; ut anti gcnos dcpcndi cntes de ccl ul as - f ( T, f , . , ) . Si n cnt-
Fases de l a acti vaci on y desarrol l o de l as cel ul as B
acti vaci on
di vi si on
cel ul ar
di f erenci aci 6n
IL- 4
IL- 5 ( rat6n)
IL- 6
IL- 10
IFN,
Fi g. 11 . 9. Las cel ul as Bpueden sec acti vadas por el Ago por
cel ul as presentadoras de Ag( CPA) , como l os macr6f agos, en
presenci a de IL- 4 e IL- 1 . Esto provoca l a expresi 6n de receptores de
IL- 2y de otras ci toci nas. La di vi si on cel ul ar es un proceso
dependi entede IL- 2, IL- 4e IL- 5 ( en l os ratones) . En l a f i gura se
muestra sol amente un ci cl o de di vi si on, aunque en real i dad se
suel en produci r machos de estos ci cl os. Ladi f erenci aci 6n para dar
l ugar acel ul as productoras de Ab ( AFC) depende de l a presenci a
de IL- 4, IL- 5 ( en l os ratones) , IL- 6, IL 10 e IFN, .
bargo, exi st s unapcyuci i a cant i dad Li c ant i genos quc PUCdel l aC-
t i \ ar l ax i cl ul as 1 3 Si nyuc sea prCCi sa l a col aboraci oi nLi e l ax ccl u-
l as T, al ox quc Se denon1 1 i n; t ant i genos i ndCpenLi i cnt es de MULLST
I T, ~, , 1 . Los anri gcnos T, - , p, rscnt anuna scri c si c propi cdadcs co-
nt t nl CS i _ h_ 4
. 1 1 . 1 01 . Enconcrct o, t odos cl l os soi l grandcs pol i nl c-
ros coi l dct crnt i nant cs ant i gcni cos rcl ) ct i do) , . Aal t ar conccnt ra-
ci ones, muchos dc Cl l os soncapaccs do act i ur Cl ones t i c i cl ul as B
cspcci t i co) s do ot ros ant i genos, I cnont cno yucsc (I cnot t una act i -
) ' : t i i oi n pol i Cl ont al Ll 0 l ax ccl ul as B; si nembargo, a baj ; t e conCCn-
t raci oncs Soi l () - , oi l CapaCCS t i c act ual - I : t s i cl ul as 1 1 especi f i cas t i c
cl l os mi snx) s. J l ucht s Li e I os ant i
`
h- , , () i t cNpcci al nt cnt c rc-
si st cut cs f rcnt c a l a dcgradaci dny l a nt avort a sondo ori gci i t i l l
crobi ano) . Como hi drat os do carbono bact cri anos f t i cst rano, I c-
t anol t
.
prot ci nas bact cri anas {f l agel i na ocndot oxi nal .
Las respuest as pri mari as de : ut t i 000rpos l u Vi t ro f rcnt c a I t s
anri gcnos T, sucl cnset - al go mar dchi l cs qucl ax yucsc obscrcal l
f rcnt c a l ox : ut t i ucnos T, , al canzan si t i ni cnsi dad maxi ma al go
mas rapi danl cnt c t
.
sonf undant cnt al nt Cnt c dc ri po I t ! si . Si l l Ci l l
bargo, l ax di f ercnci as cnt rc l ax respuest as secundari as f rcnt c a : i l l -
t i l l Cnos
1 , ; , ~'
' 1 sonnt as aCUSndas. I . as respuest as secundari as
f rcnt c a l ox ant f gcnos 1 , , son1 1 1 u\ ' pal - CCi das a l ax respuest as pri -
mari as f rcnt c a I t s mi smos; por cl cont rari o) , l ax respuest as scout
dari as f rcnt c a I t s ant i gcnos T1_ sonmuchoal as i nt cnsas qucl ax
pri mari as, t
.
sucl cnscr donat ural CZa I gGi J i rt . 1 1 . 1 1 ) . Por t ant o, pa-
recc quc l ox ant i genos T, , no i ndui cnl a rcsl nt est a do madurai i 6n
Cl ue sc obscr aencl Casodc I t ) s ant i genos
- I ` . , . . , ,
r Cl ue ConLI t t CCal a
Commut aci (i n a l a i l asc I gC; y al aunt ent o) dc f a af i ni ei ad dc I os al l -
t i CUcrpos poryuC not Sc act i t a ( : D40. La i ndUCCi unLi e nt ent ori a
por part s dc l ox ant i genos 1 , t ant bi cnCS rcl at i t ani mas hnt i t ada.
No sc comprcndccl arant cnt c cual cs cl mccani snt o nt ccl i ant c
cl yucl ox ant i genos T c1 Csct l CALi Cnanl a rcsl ) uCSt t L1 c cel i f l as 1 1 Si l l
nccesi daddc col aboraci bnpor part s Li c l ax ccl ul as TH. Es proba
hl c yuc l a rst ruct ura l ) ol i mcri i a do l ox ant i genos ' l

, I t s l ) crmi t t
ent recruzar l ox rci cpt orcs dc l ax ccl ul as B; cst e pro ccsosc t cri a l a-
ci l i t ado pi n' si t rcsi st cni i a a l a d0gradaci 6n. La posi bi l i daddo i ni -
ci ar unarcspucst a i nnt t i ni t ari a si n neccsi dadde yucSC est aNCZc: ut
Cont pl cj as i nt cracci oncs ccl ul arcs ) , por t ant o, al as rapi dant cnt c,
conf rere una seri f dc t cnt aj as para l a supcrci ) cnci a dC t i n orga-
ni sni o. Muchos ant i genos bact cri anos sc cont port andc Cst a t i ) r-
nt a poryue soncapaces do i nduCi r l a l ) r0LI uCCi mt do l ax ci t oci nas
I I A, I L- 6

TNFupot - part s dc l ox nt acroi l agoN. La cort a Li ura-
ci oi n Li c l a respucst a y l a auscnci a do pro) dLI CCi oi n do I g(, pucdc
Fi g. 1 1 . 1 0. Pri nci pal es propi edades qucpresent anencomun
al gunos de l ox Ag i ndependi ent es de ccl ul as T(T, ) mas
i mport ant es. Los Ag
T, , , ,
i nducenl a producci 6ndegas ci t oci nas
1 0, TNFeI L- 6 por part e de l ox macr6f agos. (Not a: t ant o l ox
pol l - L- ami noaci dos como l os mondmeros de f l agel i na bact eri ana
sonAg T, , , , , t o quc demuest ra l a i mport anci a de l a est ruct ura
del Agconrespect o al a dependenci a o i ndependenci a de l ax
ccl ul as T. )
Fase de l a comuni caci dni nt racel ul ar durant e l a act i vaci on de l os l i nf oci t os
t i er dCbi da a l a . t uscni i a t i c u) cst i mul aci l mpor ( : 1 ) 401 , c dc I L- 2,
1 1 . 4 c l 1 . - ; , ci t oci nas yuc produccn nornl al nl cnt e l ax ccl ul as T
coma rcspucst a a l ox ant i gcnt ) S 1 . , ; : . Los AgT, , , , sucl cn act i t- ar
unasubpobl aci o) ndc ccl ul as BCl ue cxpresanCD5(B1 ) , nl as pre-
) al cnt c encl pcri t onco.
FASEDELACOMUNI CAC1 6N
I NTRACELULARDURANTE
LAACTI VACI ONDELOS LI NFOCI TOS
1 ? I Con1 l ) I cj o 1 C; Rpucdc t ransmi t i r nt cnsaj cs al i nt eri or dCl a CC-
l ul a. l as mol ccul as i nl pl i cadus encst c proccso sui t C; D3 y. s, l ax
CdLl enaS ; ; V t l ~ l a cnri nt a l ) ; 6i ' ,
LI HC sc cncucnt ra uni da a l ox do-
nt i ni os i nt racel ul arcs L1 c C: D4 c C' D8
i p56"
si gni f i ca ci nasa l i n-
t bci t ari a espcCi f i ca dc 56kdal , del i ngl cs 56i v1 al h, mphot _ rt e- Spcci -
t i cki rzase) . El l l a aCt ual i dad se sabc Cl ue l ax i cl ul as Bt ant bi cn
cxprcsan unat ant i l i a dc mol ccul as Cl ue SC 1 1 1 1 01 a l ax I `; Me I F; Ddo
supcrf i ci c, i nt cr\ i ni cndo 01 1 cl proccso dc t rut sdLI CCi o) n do scnal cs
() cap. 6) .
La act i vaci ones i ni ci ada por act i on
de l ax t i rosi na ci nasas
El rccont oci nt i cnt o) dc t i n a) t t t l ) l i j o) ant i ~' cnt ) ( PI I l ) r cl ' l Y' R
Vl a uni onLi c nt o1 CCUl as COCSt i nt ul adoras dCSCnCaLi Cn; t t i l l Si st c-
nt a dc t ransmi si ondc sct i ; t l cs dent ro dC l a CCl t t l a ' 1 . Ut 1 0 Li e 1 05
pri nt cros acont cci mi cnt os cs l a f ost i ) ri l aci oi n dc l a t i rosi na, nt c
di ant c t i rosi na ci nasas dc l a f ami l l a src, sohrc t OLI OI ck l i gada a
(D4 y t vn yuc t usf i ) ri l a sccuenci as di ana I ) rcscnt cs en l a Cade-
na (t ambi cn prcscnt cs el l I G(x, I gf i y Fgi R) , t ant bi cn dent -
mi nadas sccuenci as do act i t aci () n do i nnt unorrcccpt or basadas
el l
t i rosi na i , 1 I AM, del i ngl cs i mmuuorcccpt or t t rosi uc- based ai -
t i rat i ort urot i l c' . La t i rosi na ci nasa ZAP- 70 s0 l i ga a I 1 ' A41 t , sc
act i ca, act i ) ando a
Si t
t CZ a l a t i ) sf ol i pasa ( ; Cl ue descncadcna una
vi a Chi si ca dc t r, t nSt t l i Si oSn Lt e SCnal cs en l a Ccl ul a. Las sci t al es pro-
ccdcnt cs dC 1 ' ( : Rc ( : 1 ) 28cst ; i ni nt cgradas I J ~t j . 1 1 . 1 21 t
.
act i ) an
a l ox t t ct orcs dc t ranscri pci 6n l at cnt cs (conl o NF- AT ) NFKBI ,
prescnt es en cl ci t opl asnt a, cl ue nl i granhaci a el nucl co) , Li t i nLl c
act l i an sobre l ox genes necesari os para l a act i Naci oi ndo l ax Cel u-
l as T, i ncl ui dos l ox genes de I L. - 2 e 1 1 , 2R. DCSpt t es do produ-
ci rsc I L- 2 sc i ni ci a l a di ci si () n ccl ul ar, t ras su uni 61 1 coi l cl re
ccpt or .
mparaci onent re l as respuest as i nmuni t ari as
undari as i nvi t ro f rent e aant i genos
Tdep
yT
nd
i onsecundari a al ant i geno
Fi g. 1 1 . 1 1 . Las respuest as secundari as a l os Ag T, ,

sonmas
i nt ensas ygeneranmayor cant i dad de ccl ul as product oras de
I gG, de acuerdo conel n6merode ccl ul as f ormadoras de pl acas
(v. cap. 291 .
Ant i genos i ndependi ent es de ccl ul as T C
se
ant i geno pol i meri co
act i vaci on
pol i cl onal
resi st enci a a
l a degradat i on
l i popol i sacari do
+ +++ +
exposi
(LPS)
Fi col l +++ - +++ ccl ul as
f ormadoras
dext rano ++ + ++
de pl acasi
1 0' ccl ul as
l evano ++ + ++
pol l - D- ami noaci dos +++ - +++
f l agel i na bact eri ana
pol i meri ca
Col aboraci on cel ul ar en l a respti esta de anti cuerpos
Laacti vaci onde l as cel ul as By T
si gue unos patrones si mi l ares
l . n 1aNCCl ul . ( ~ B, l . t f unci ( ) n
ti c
( 1) 3 CS rrtl i zada I N( ( I ( ~ Cl ` l i , cl ue
tanabi cn PrCsentan secuCnci as I TAMen sus col as Ci topl asnaati cas .
l . os enl aces ca- uzados
ti c
l as l g
ti c
supcrf i ci e acti nanl as ci nasas
ti c
l a
f ami l i a scr, sobrc todohn
el l
cl case
ti c
l as cel ul as l i , aunquc tana-
hi enhn s
.
hl k. Ss kcs anal ogaaZAP- ; ' 0 el l l a CCl ul a' I ' \ se l i ga col a
Lts I 1 1Mt6sti tri l adas do l owc l gf i , acti vandounacascal ati c Ci -
nasas yprovocandoht transl ocaci 6n ti c tactorrs do transcri pci uaa
nucl eares anal ogos al ogs dcscri tos para I si s Ccl ul as T( Arf . 11. 13' h.
La aCtn- dCi oi n
ti c
l a cel ul a 13 tanabi cnse \ e aunacntada por cl Cona
l ) I cj o " ~corrcceptor, compucstopor trcs protei nas: cl receptor 2
del conapl cnacnto( ( : R2, ( : l ) 21 ) , ( J) 19y l a di anati c anti cucrpo
Senal es i ntracel ul ares enl a acti vaci on de l as cel ul as T
CD45 CD4
domi ni i =
I ck
ZAP- 70 l
compl ej o
TCR
i genes precoces i ntermedi os
- - - - - - - - - - - - -
acti vaci on de l os
f actores detranscri pti on
gel de I L- 2]
-
Fi g. 11 . 12. La acti vaci onde l as cel ul as Tconl l eva l a
transducci on de senal es desde el receptor de l as cel ul as Ty
CD28. CD4, asoci adoconel compl ej o TCR, se uneal a ci nasa I ck.
Las ci nasas se acti vanmedi ante def osf ori l aci on, posi bl emente a
traves de l os domi ni os f osf atasa de CD45( anti genol eucoci tari o
comun) . Entonces I ck puede f osf ori l ar l os domi ni os I TAMde l as
cadenas X. de CD3, to quel es permi te uni rse a otras ci nasas,
i ncl ui das f yny ZAP- 70. Fynacti va l a f osf ol i pasaC( PLC) , que
determi nadef ormai ndi recta l a l i berati on del cal ci o i ntracel ul ar
quese Li ne a l a cal ci neuri na yacti va l os f actores de
transcri pti on. Mi entras tanto, ZAP- 70, f yn y l a ci nasa
PI - 3 ( PI - 3K) ( asoci adaconCD28) i ntegranl as senal es atraves de
l a cascadade l as ci nasas ci topl asmati cas, quetambi enacti van
f actores de transcri pti on especi f i cos. Estos f actores se
transl ocanal nucl eo, dondeacti vanl os genes, i ncl ui das
l os genes precoces i ntermedi os) " de l a di vi si on cel ul ar
y el gel para I L- 2.
anti proal i teratko i 1' Al ' A 1, ( , 1) 81 i ( tJq. 11. 1- 1) . Se sabe quo: Las
cel ul as f ol i cul arcs dcndri ri cas rcti cnencl anti geno el l su supcrf i ci c
dtn-antc pcri odos prol ongados
ti c
ti cnapoen f orma
ti c
i nmuno-
conapl ei os ~ i cosomas' I * cl ue Cl anti geno
ti c
di chos contpl ej os se
pucdc uni r tantoal a i nnaunogl obul i na
ti c
superf i ci c de l as cel u-
l as Bcome al conal pl cmcnto ( : 3da( : R2, l i roduci endo l a tosf ori -
l aci on
ti c
l a col a ci topl asnaati cado( a19, quotunhi cnse uneal as
ci nasas. Parccc hrobabl c quo l a hrcscnci ado cstas ci nasas ccrca
del receptor ti c l as Ccl ul as Btaci f tc l a acti vaci ondo l as Ccl ul as B,
so~bre todo enprescnci adounaconcentrati on baj a
ti c
anti geno.
La sepal de acti vaci onse i ntegra tantoa parti r
del receptor anti geni co comede l as mol ecul as
esti mul adoras
T( ul acmn( ) CNta Cl ar( , yuC~CC( n~i dCraHI M>CH. tl al ttI gCni CdCtl C. u.
El l CI Casodo 1 . 1 MULL 1 n( o ba>taConun I VRuni coo, herocl nu
mere exacto ti c i ntcracci ones pucdcdepcndcr de Li s sei aal es csti -
naul adoras dootros f nhtci tos vdel ti po\ cstado doacti naci ondo
l as Ccl ul as Tquo: Sc descc csti nui l ar . Las cel ul as Tnutri nas hi bri -
das +resul tantcs
ti c
l a f usi on
ti c
unacel ul a Tnormal V unaCel u
l a Ttumo ral i sc acti nanContaci l i dads' para quoesto succdasc nc-
cesi ta quo una ( TActi caz f un macrotagoi I l cs- c naf f s
ti c
60
conapl ej os f i - agnacntos anti gcni cos- ( ' I ' Hdocl ass l l , nai cntras quo
unaCPAdcbi l , C( naounf i brobl astoti c cl ass I I transf cctado, nc-
ccsi ta 5. 000 compl cj os
ti c
cstc ti po.
ESl ndl os reci cntes hansugeri doquese neccsi tan unas 8. 000
naotl ccnl as ti c T( At para i ntcracci onar con l os compl cj os ( ; f H-
l , epti do y acti sar l os cl ones ti c cel ul as 1, segunse dcnaucstra por
su perdi da
el l
l a supcrf i ci c do l as cel ul as T. ( ; onaol as i ntcracci o-
nes T( ' R- ( PHSon do baj a af i ni dad, un conahl ci opcpti do- ( ' I ' H
Sef i al es i ntracel ul ares enl a acti vaci onde l as cel ul as B
i ntegrati onde l as
cascadas de l as ci nasas
Fi g. 11 . 13. La acti vaci on de l as cel ul as Bes pareci da a l a de l as
cel ul as T. Si se produceentrecruzami ento de l a I g de membrana
( por unanti genoi ndependi ente de T) , se acti vanl as ti rosi na
ci nasas, i ncl ui das I ck, l yn, f yny bl k, quef osf ori l an l os domi ni os
I TAMde l as cadenas I gae I gl 3 del compl ej o receptor .
Posteri ormente estos puedenuni rse conotra ci nasa, Syk, que
acti va l a f osf ol i pasaC, queactvasobre l a PI P2 de l a membrana
generando I P3 y di aci l gl i cerol ( DAG) , queacti va l a protei na
ci nasa C. Las senal es de otras ci nasas se transducenacti vando
l os f actores de transcri pti on nucl eares.
Compl ej ocel ul a B- correceptor
Syk
reconoci mi entodel pepti do
anti gcni co en el surcoCPH: son
necesari as Va, J ( x, Vl i , Dl i y J f i
baj a f recuenci a de cel ul as
especi f i cas del anti geno
( <0, 01o)
compl ej ocel ul a B-
correceptor
. ' avJ PI - 3K
Fi g. 11 . 14. El compl ej ocel ul a B- correceptor estc consti tui dopor
CD21 ( el receptor del compl ement, deti po 2) , CD19yCD81, una
mol ecul a con4 segmentostransmembrana. El anti geno queI l eva
uni dodef orma coval enteCaboC3dpuededetermi nar enl aces
cruzados de l a I g demembrana conel CD21 del correceptor,
reduci endo en gran medi da l a necesi dad deanti geno para quese
acti ve l a cel ul a. CD19se puedeasoci ar conti rosi na ci nasas,
i ncl ui das l yn, f yn, Vav yl a ci nasa PI - 3 ( PI - 3K, cf CD28del as
cel ul as T) y l a f ormaci 6ndeenl acescruzados en el receptor
determi nar f osf ori l aci 6n del as cadenas I gu eI gl i del compl ej o
anti geno- receptor, con recl utami entoyacti vati on de Syk.
Di f erenci as entreanti genos y superanti genos
anti geno

superanti geno
TCR
reconoci mi entoi rni camente
de Vi i
al ta f recuenci a decel ul as
especi f i cas del anti geno
( - 10%)
Fi g. 11. 15. Normal mente, para quel os pepti dos anti geni cos
acti ven l os TCR, debenser procesados antes. Si nembargo, l os
superanti genos, comol as toxi nas estaf i l oc6ci cas, noson
procesados, si no quese unen di rectamente a l as mol ccul as de
cl aseI I y aVl i . Cada superanti genoacti va ti n conj unto decel ul as
queexpresan una cadena VI I determi nada. Esto dependedel
segmentogeni co Vl i queuti l i se cada cel ul a para codi f i car su
receptor .
T
Acci ones de l as ci toci nas sobre l as cel ul as By T
podri a actkar nai rl ti pl es TCR. Es posi bl u que] as ccl ul as Ttraras-
torrn; ad: as, cotnao el l I on hi bri doamas, neccsi tcn mcnos actuati on
TCR. En prcscnci a ti c una seri al COCSti ra1ti l ad0ra, corn, I d uni on
ti c Cl ) 28/B' , basta conl a acti saci 6n c i ntcrnal i zaci 6n
ti c
1 . 500
l ( : Rpara quo: sc acti arnl os cl ( ) i acs
ti c
cel ul as T.
Este ti p( )
ti c
i nl orni aci 6n nocsti di sponi bl c pare I os anti gcnos
dcpcndi cntcs ti c l as cel ul as T tl uc actuan sobrc l as cel ul as B, l a
uni t>n ti c ti n anti geno i ndepcndi cnteti c l as cel ul as T coi l ti n sol o
rcCcptor nocs suf i ci crac, pcro nose di sl xanc ti c datos compara-
I * I cs coi l l os descri t( ts antes para I ; as cel ul as T.
Las i ntcracci omes concl l i t Rol a i nrnunogl obtrl i na ti c mcna-
brana nopucdcnmcdi ar
ti c
f orma ai sl ada una sci ral ti c acti naci 6n
Posi ti sa para l as cel ul as T oB, c i nCl uso cs dudosoqueresul ts
suf i Ci cntc Como) scnal ncgati ta otol crogcni ca. En cl naonacnto(
actual se tree quel a acti taci 6n l i ntoi dc exi ge una seri e
ti c
i n
tcracci oncs, cada una con. , i t propi a f unci 6n ti c connrni caci 6n,
ti c ni odo que l as mol ccul as cocsti mul adoras, coni o ( : l ) 2,
C1) I l a/CI ) 18 no sol o son rcsponsabl cs ti c l a uni i rra, si no que
tambi en parti ci pan cn l a transnai si 6n ti c sci aal cs a tra\ cs
ti c
Soi l s
donai ni os ci topl asmati cos. Sc sabc quel a dcl cci 6n cxpcri ni cntal
del doni i ni o i ntraci topl asni ati co ti c ( . I ) 2 i ntcrf i crc con l a acti ta-
ci 6n, si n naodi f i car l a f unci 6nti c adhcrcnci a.
Los mi t6genos y l os superanti genos tambi en
pueden acti var a l os l i nf oci tos
La actnaci orra doLas cel ul as I \ l i se l i a cst( rdi ado mcdi auatc La uri -
l i zaci o~n denai t( ) gcnos, unas naol caI l as capaccsti c csti nurl . u- a l ots
l i nti ) ci to( s cn ausenci a ti c ; us correspondi cntcs anti genos. La ma-
ti c l as Cel ul as ' 1' son csti naxrl adas por l a f tol acnaagl uti ni na
( PHA, del i ngl cs pl n- tobnctrui i j gl i i ti ni ; t) , cstr. i i da
ti c
l a al ubi a raj a,
l a concana\ al i na Ai ConA) , queprocedc
ti c
l a semi l l a
ti c
ri ci -
no.
Si t
ni ccani srno
ti c
actuaci 6nSC l aa cstudi adoa tondo, a
.
sc sabc
queestos comptacstos se Li nen a mol ccul as ti c l a supcrf i ci c ti c l as
cel ul as TCl ue cstan rcl aCi onadas concl proccso ti c acti saci ( ) n
( p. cj . , TC, Rv ( : 1) 2) .
Los superanti genos soi l ( Li ma grup( t
ti c
mol ccul as capaCC%ti e
acti sar i ncspcci f i canacntc a l as cel ul as 1 . I . a naacori a sonti c ori gcn
bacteri ano, a
.
Cntrc Cl l os SCcnCUCntran l as cntcrotoxi nas cstaf i l o-
ai ti tas f tausantcs
ti c
al guno, ti p(
ti c
toxoi ntccci 6n al i ni cntari a ) ,
l a toxi na ti c] si ndroni c del shock t( i xi co ( causvatc del shock sep-
ti coL i nduci dop( ar tamp( >ncs ) , l a toaxi na ti c l a dermati ti s cxtol i ati -
ta \ al gunas protci nas \ i ri cas. I ons superanti genos sc unti l a l as
rnotl ccul as ( PI 1 ti c cl ass I I ti c l as ( ' PAa
.
sonrcconoci dos por I ons
I VR, pero ti c una f orma di tercntc a condosoi l reconoci cl os
l os conapl cj os C: PHti c cl ass I I - anti geno. Los superanti genos so
l anacnte i nteracci onan con l a cadcna VI I I del I VR, pero esto es
suf ci cntepara Cl ue I ns ccl ul as Tsc acti ccn ( _ f i ti . l l . L5i . Scgun l as
condi ci oncs experi mental ", l os etectos soi l l os nai snaos quepro-
voca cl anti geno: oSCCI CSCncadcna una rcsl rtrcst . i i nnauni tari a oSo:
produceti l l tcnoni cnoti c anergi a cl onal .
MACCI ONES DE LAS CI TOCI NAS
SOME LAS CELULASBYT
I L- 2 es f undamental en l a acti vati ondel as cel ul as T
I a pr( >l i l eraci oml i nt6ci ti ca Cs ti l l pn( ccs( r c( mi pl i cad( t Ci ndi rccto>.
1' ( ) r Cj cnI I ) k( , l a csti nutl l Ci ( i n ti c una CCl ul a 1' por Lrti a ( : P. \ : ua
hateti tl e autoni ati cani cntc l os l i nti ) ci tos prol i tcren. Ul mi ntcrac-
ci oi n cf i caz coi l TC: Rhate quese I , roduZCl una cadcna p55( 1 del
rCCcptor LI CI f actor ti c creci nai cnto ti c l a cel ul a T I L 2, que, j un
f or con l as cati cnas
p- /5I 3
v Y,
torni anti l l receptor
ti c
al ta af i ni dad
para 11. 2
(; l i p .
I 1. 16) . Entodas l as cel ul as l ' , l a actuati ondc' l ' ( : R
tambi en i ndUCCl a producci ( i n ti c ci toci nas . En l a maaori a ti c l a.
Ccl ul as T CI ) 4' a- al gtmas C1) 8' se si ntcti za
ti c
f orma transi torri a
11, 2 durantc 1 2 di ns. b, n estc pcri odo, l a i ntcracci oi n ti c I I . - 2
tom
Si t
receptor ti c al ta af i ni tl ad detcrmi na crcci nai cnto \ acti sa-
ci o' ~n ti c l as cel ul as T. La cxprcsi ( ' ) i l temporal del receptor
ti c
al ta
Col aboraci on cel ul ar enl a respuesta de anti cuerpos
af i ni dada
10 1 M
acti vaci or,
Estructura del receptor de al ta af i ni dadI L- 2
y, ,
promoci or-
cl r
l a di vi si or
55 kdal
af i ni dado-
13
10 ' M
acti vaci on de
l asOl Ul as NK
NK
'

I L- 2

- -
l i
75kdal
Fi g. 11 . 16. El receptor de al ta af i ni dadde I L- 2 esta consti tui do
por tres cadenas, cada unade l as cual es puede uni rse de f orma
debi l por separado con I L- 2 . Las cel ul as Ten reposo noexpresanl a
cadena u, pero unavez acti vadasI l egan aexpresar hasta
50. 000/ cel ul a (maxi mo), al gunasde l ascual es se unenconl a
cadena
l 3 para f ormar el receptor de al taaf i ni dadde I L- 2 .
Acci onesde I L- 2
acti vaci on de
l os monoci tos
promoti onde
l a di vi si on y
' ' , de l a
I

! l i berati on de
medi adores
(p. ej . , I FNy)
Fi g. 11 . 18. I L- 2 es produci dapor l as cel ul as TH. Ademasde su
papel esenci al en l a promoti onde l a di vi si on de l as cel ul as Ty en
l a l i berati on demedi adores comoel I FN7, I L- 2 tambi enpotenci a el
creci mi entode l as cel ul as B. La acti vaci on de l os monoci tos y de
l ascel ul as asesi nas natural es (NK) sonprocesos i mportantesenl a
ampl i f i cati onde l a respuestai nmuni tari a. Enl os paci entes con
carci nomade cel ul as renal es, l osprecursoresautol ogosde l as
cel ul as NKpuedenser acti vadas i n vi troconal tas dosi sde I L- 2
(1 . 000 Ul i ml ), dandol ugar al i neas cel ul ares denomi nadas cel ul as
asesi nas acti vadaspor l i nf oci nas (LAK), quese uti l i zan en el
tratami entoexperi mental del cancer .
desapari ci on ti e

LI
l os receptores
Prol i f erati onde l as cel ul as T
I L- 2R
Fi g. 11 . 17. Lascel ul asenreposo nosi nteti zan ci toci nas
i nductoras del creci mi entode l as cel ul as T(I L- 2, I L- 4 eI L- 7), y
expresanpequenas canti dades de receptores de estas mol ecul as.
Se detectan al gunos receptores de I L- 4 eI L- 7, pero node I L- 2 .
Sol o esta presente l a cadenap75del receptor de I L- 2, que
presenta baj a af i ni dad. La acti vaci on i nduce l a si ntesi s de l a
cadenap55, quese uneap75ydal ugar al receptor de I L- 2 de al ta
af i ni dad.
La acti vaci on i nduce l a producti on y traducci on del ARNmde I L- 2
eI L- 4. La secreti onde estas i nterl euci nas y su i nteracti onconsus
correspondi entes receptores f avorece el creci mi ento. Esta
esti mul aci on puede ser de natural eza autocri na(sobre l a propi a
cel ul a secretora) oparacri na (sobre l as cel ul as veci nas) . En
ausenci ade esti mul aci on anti geni ca, l a pobl aci onde receptores
de I L- 2 se reduce, to queconduce al a f i nal i zaci on de l a f ase
prol i f erati va de l a respuesta.
ati ni dadpara 11, 2 durante s6l o I seni anaLI eshucs dol a csti mul a-
ci i i n dCl ' I VRpcrmi tc l i mi tar cl creci mi entode Li s cel ul as T, to
mi smoyucl a ausenci a de sen; tl es pc>si ti %as i nduce l a ape~ptcrsi s do
] as cel ul as sobrantcs. En l a J rgrrra 11 . 1- sc resume CI I , r000SO
doaci i saci (i nde I as cel ul as T.
11 . - 2 es produci dap<~r ] as cel ul as T((' 1)4' sabre todo, aunyue
l as ( . I )8' Vl os l i nf (1C4l )s grandcs granul osos tambi cn l a pro~du
ccni . Actua sohrc un rantgorcstri ngi dodocel ul as, I l ri nci pal mcn-
te cel ul as T(dc todos I ces ti posl , para I ns yueconsti tu\ ' c cl f actor
docreci mi cntr~

acti \ adO r mas potente

11 . M. I ; uTnhi cn ac
tuasohrc l os I . G(i v Las cel ul as B, i nduci cndc~su crcci mi cntc~ ~, di
f crcnci aci 6n, y acti sa a l os mact- 6f agos s- posi bl cmcntc a I ()" ()I i
gpdcndroci tos. 11. - 2 SCuti l i za cnCl trttami cntocsl 1cri mcntal del
af i ni dadf i
muybaj a de
f ormaai sl ada
af i ni dad
11 13 - -
10" M
numeros aproxi mados
cadenaa cadenal t cadenaf
por cel ul a
en reposo 0 500 5. 000
acti vaci on maxi ma 50. 000 5. 000 5. 000
cancer, cspeci al ni cntc cn cl cancer do cel ul as renal es. LOSbcnef i -
ci os cl ue aporta el l estas si tttai i tn, es I xtcden set- dchi dos a l a acti
taci on dc muchas cel ul as capaces dc ej crcer acci ones ci totoosi cas
anti c. uaccro, sas, coma, por ci empl o, Las cel ul as ascsi nas acti Vadas
por l i nh, ci nas ( LA1; , del i ngl es l astphoki uc- i i i ti t, attvl ki l l er rt11sV.
11, - 4 actua CUn10un f actor dc crcci mi cntodebi l dc I : as cel ul as Ta
.
se pucdc i nduci r su proxi ucci on. La acti taci oi n dc I VKduntenta
cl receptor dc sul , crf i ci c para 11. 4. 11. - 7 tatr hi cn act i i a sobre l as
cel ul as T, aunci uc i ni ci al ni cntc sc dcscri bi ( l conao> ti n f actor dc
crcci mi cnto dc ] , I s cel ul as pre- ti , si ntcti zadocot cl estronl a dc l a
medul a osca. La 11. ' si nteti zadacn cl cstroama del 61110actti a sty
ti re I os ti naoci toos a
.
es un tactor dc crcci mi cntovacti t- aci on dc Li s
ccl ttl as T_ t un f actor dc acti t aci on dc I os macr( )tagos. Pti ede cl ue
cstos trcs f actorcs docrcci mi cntodo ] as cel ul as Totros mcnos
conoci dos, conl oI L- 9, 11, 12 c I I . - l ; , pcrnai tatl Li l t f i no control
del creci nl i cnto t
.
acti taci oi n de l as cel ul as -Lcn l a rcsI ni csta i t)-
ni ti rl i tarLl .
I L- 1 c I I . 6son Whal es " ' cocsti nutl ado, ras~- para l a acti saci on
dc l as cel ul as I mcdi adapor ci crtas ( : PAfj i q. 11. M. Un curi oso
l othcs quenadi r ha cutl segui dodcmostrar quc I ns ( ; PAmasi m-
portantcs el l l a actnaci 6n de l as cel ul as T, [ as cel ul as i ntcrdi gi
tantcs ( I cndri ti cas, produztan cstas ci toci nas, l o, yuc hacc pensar
yuc csi stcn otras mol ecttl as cotcs6nutl adctras, co, t, o I I . 12 1pro-
duci da por l as ccl ttl as dcndri ti casl ~c I 1. - 15 .
Acci ones de I L- 1 sobre l as cel ul as del si stema i nmuni tari o
Fi g. 11. 19. La I L- 1 es produci da por machos ti pos cel ul ares en
respuesta a l esi ones, i nf ecci ones oanti genos. I nf l uye en muchas
cel ul as y procesos: 1) Aumenta l a acti vi dadci toci da de l as
cel ul as NK; 2) Acti va metabol i camente a l os PMN, quese mueven
haci a el si ti o deproducti on de I L- 1 medi ante qui mi otaxi s ( f l echa
negra) . 3) Ani vel endotel i al , se i nduce l a expresi on de mol ecul as
de adherenci a y procoagul antes, aumentandol a permeabi l i dad.
4) Aumentan l a producti on de prostagl andi nas y ci toci nas y l a
acti vi dadci toci da de l os macrof agos. Tambi en se esti mul a l a
qui mi otaxi s ( f l echa negra) . 5) Tambi en se esti mul an l a
prol i f erati on decel ul as TH, l a expresi on del receptor de I L- 2 y l a
producti on de ci toci nas. 6) Se esti mul a l a prol i f erati on de l as
cel ul as By su di f erenci aci on en CPA, regul ada ( 7) por otras
ci toci nas.
Acci ones de l as ci toci nas sobre l as cel ul as By T
I L- 3 csti nl ul a cl crcci mi cntodo I onprccursorcs de todas has I t-
ncas hcnl atopot cti cas C cri troi dc, granul oci tots, macr6tagos a,
l , o-
si bl ctncntc, f nl i oci tosl . I - ' na pcqucf a parts do l a pobl aci 6n dc cc-
l ul as Ti ; l as cel ul as ( : 1)- 1( J )S corn 1' ( Rul l i tamhi cn rcspondcn
a 11, 3.
La acti vati on y l a di vi si on de l as cel ul as B
es control ada por l as ci toci nas de l as cel ul as TH2
I , n1rc I , ts c4ooci nas l , rooduci d. as 1, ( )r I as cel ul as T112 dcstacan 11. - 4,
I 1, - 3, 1I L- 10c I I . 13. 11. - - 1 ( dCi torttl taada antes f actor oi c
acti caci on odi tcrcnci aci ( Sn l dol as cel ul as I t h i nduce l a acti a- aci t' n
y di tcrcnci eci 6n do I as cel ul as 11, tatorcci cndo cn parti cul ar l a
producti on do I g. ( i I c I gE. Tambi en actua sohrc l as cel ul as T
cott10 un f actor do crcci mi cnto v ta\ orccc l a di tercnci aci o"n do
I as cel ul as I i t2, rct6rzandoI a rcspucsta poor anti cucrpos, c i nl ti -
be l a producti on de ci toci nas proi ntl amatonas, conao I 1. - I
F\ Fct por l os ni acrof agos. ( ' na producti on cxccsi \ a do I I A
pucdc parti ci par el l l as cntcrmedaci cs al ergi cas, nl cdi : uttc l a pro
ducci ori l do I gE.
11. : + sc comporta ctl l oos scrcs I l unaanos coma un f actor dc
creci nai cnto t
.
acti saci 6n de cosi nof i l os, peroel l ratones tamhi cn
acti ta sobrc I as cel ul as 11, i nduci cndo
si t
crcci mi cntot
.
di tcrcnci a-
ci oon. 11, ; , j usti f i ca l a cosi noti l i a en 1 . 1s cntcrnl cdadcs parasi tari as .
11. - 6, oi cnonrti nada antes f actor dodi tcrcnci aci 6i i dc l as
Mi l -
as
11 to f actor cs6nnrl : uate doI tts I I CI , atot4tts, Cs produci da en ntti -
CI aaScel ul as, i ndui d, ts l as cel ul as 1' , l os macro' ~f agos, l as ccl ul as 11,
l os f i brobl astos s
.
l as ccl ul as cndotcl i al cs. Acti msohrc l a matori a
LI c I as cel ul as, pcro parecc especi al mcnte i mportante coni c i n
ductor dc l a di f crcnci aci o n dc [ as cel ul as l i en cel ul as t6ri nadooras
dc anti cucrpos !AFC' s. Ani vel hcl , ati co, I L- 6 csti mul a I : a pro -
ducci oon ti c l , rotri nas dotal c ; tguda, \ - adcntas sc coonsi dcra un i m-
portantc tactor dc crcci mi cnto, para cl nl i cl onta mul ti pl e, 1111 pro-
ccsontal i gnoo dc cel ul as pl asi ndti cas .
Ci toci nas que regul an l as respuestas
i nmuni tari as
I as ti uui i tas tamhi cn pucki cn omtndar cl oi l ) ki c rcspucst, , ci c
, , i ds, . Fi t este contestoo, 11. 10 c 11. - 12 ti Cl I Ci t una i n11, oort, u1CLt
especi al . I 1. - 10, denonai nada tamhi cn f actor i nl l i bi do, r dc l a si n-
tesi s doci toci nas, i nl l i bc l a producti on do I F\ y, l a prcscntaci on
de anti L; etx, s t
.
l a Producti on dc I 1. - 1, I I . 6\ T\ Toe boor parte dc
I os ntacrol a, n)s, tavorcci cndodc cstc ntodol as respuestas dc ti po
Ti 12 v l a acti vaci 611dc I as cel ul as h. l l . 12 ti me l ots ctcctots con
trari ors a I I . - 10, ca cl ue ta%oi rccc Lu rcsl , ucstas dc ti po' I ' l l 1, acti -
aando, a l os nl acrotagos t a I as cel ul as \ K.
HI F\ " t se I , rooduce el l I as ccl ul : u Tacti tadas \ \ K. ( : i crto,
gradodc actnaci oi n i nnwni tari a Race quc sc l , roduzra I F\ 1
aumcntc l a f unci o' mdo( : P: \ dc i nuchos ti pos ccl ul : u- 0, i ndui doo,
l os macr6f agos, I os astroci tos, l a mi crogl i a, cl cndotcl i o, v l o, s ti -
ntoci tos, f cnoi ntcno mcdi adoen parts por l a regul aci om- <al Aza
dc l os ( PHdc cl aw1 t
.
11 a
.
l os genes TAP con capaci dadde
acti aar a I as cel ul as ' 1 . 1' ani bi en se produce una rcgul aci obtt " " al
al za- dt I as ntol ecul as cocsti naul adoras conto B? 1, 1 7- 2 c
I CAM- 1. Dc cstc modo, cl I 1. \ , acti ra CUtt10 una seri al do rc-
troal i ntcntaci on poosi ti va en nui ch: as respuestas i nni tmi tari as, pert,
tamhi cn i nhi l , c l a prol i f craci oi n dc I ANcel ul as 1112, acti aa a l os
nl acn, tagos en general t, dc f orma parad6j i ca, i ntcrhcrc con l a
i nducci ol n docl ass 11Li e I as cel ul as 11 por I I A, f aaorcci cndoo I as
rcspucstas do ti l , oTI 11. En l a r grrr' n 11. 20sc reSUt, teta Las pro-
pi cdadcs ti c I F\ y .
1)cl mi smomodo quc el I F\ y, I F\ ot c I F\ j i ptcdert i nter-
teri r con l a prol i tcraci oi n do] as cel ul as i ni nuni tari as c i nhi hi r l a i n-
dUCCl 6rt dc cl ass l I por I F\ - t . AI i nduci r l a di f crenci aci on ccl ul ar,
i ncl ui da I a dc al gunas l i ncas dc I cuccnti a, I 1. - 6 i tl hi bc su prool i te
raci 6n. I l . - 6 c I 1. - 11 pi tedcn i nhi hi r l a producci 61do ci toci nas
proi nf l anratoori , ts por parts ti c l os nracroi tagos, peronodo 6ornaa
tan pootcni c co, mo I I AoI I . 10. I I . - 13 prcscnta nutchas dc I as
prol , i eol . toi cs i nhi hi cl on' : ts dc l o, s nt : uni f agos con I 1. - 4.
Col aboraci on cel l ul ar en l a respuesta de anti cuerpos
1. 1 f actor ti c a- cci nucnto transti rrmantc f i i FGF- PI cs una t; t-
nl i l i a ce, nsti tui da l l or CI - CS n1ol ccul as cstrcchanl ente rcl aci madas,
ti uc csti mul an cl creci mi cnto dcl tcj i do cmj unti vovl a tornl aci oSn
ti c col agcno, hero sc cc~mpc~rtan conl o i nl l i hi dorcs ti c pri cti ca-
tnctl tc todas Li s ti ul ci oncs i nnnvni tari as vhcnl att~pcrl cti cas, sobrc
todc~Ni i l rtrccc antes ti c I d actn- aci onccl ul ar .
RESPUESTAS DEANTI CUERPOS I N VI VO
Los l vi nl cros cstudi os sabre ] , I s rcspucstas do anti cucrpc~s cstu-
si cron rcl aci onados coi l cl ti csarrol l o dc anti cuerpos cspcci ti cos
cn al l i nttl cs i nntul l i zados coi l anti gens T o' l . { . f , rl l a actua-
l i dad, nucstros conoci mi cntos sobrc cl ti csarrol l o Vnl aduraci c' mdc
I al s ccl ul as 11 nus permi ten ccmtprcndcr l : l s caractcri sti cal s dc I as
rcspucstas i nnnul i tari as i l l vi rn do acucrdcr coi l I ces accnttcci mi cn-
tcc> ccl ul arcs subl acentcs. l , as caaractcri sti cas do I as rcspucstas dc
anri cucrpc~s i l l vi va rcl aci onadas conl os acontcci mi cntos ccl ul arcs
dcscri tos pasta cstc l l l crtl l etl tcr Scat :
" 1_a potcnci aci ti n do l i e rcspucstas sccundari as.
"

La coi l nl tttaci ti n dc i soti pos.
" La nl , tdurdci i n dc l a af i ni dad.
" F. I ti csaarrol l o dc I at mcnl ori a.
Si n enl b, u- g0, al guno, dc estas acontcci mi cntos sol o l ntedcn
wr cxpl i cados contcnl pl ando l a pobl aci ci n dc ccl ul as Bti c tornl a
gl obal , l
.
no C, t11, unacol ccci ( Sn do ccl ul as i ndi si dual cs . _\ conti -
nuaci onsc cxpl i can condctal l c l os cl cntcntos dc I as rcspucstas dc
anti cucrpo, i l l vi va.
Tras una pri nl cra cxposi ci on a ti l l anti gen. , exi sts unatal c ti c l a-
tcnci a cn l a quc no cs posi bl c dctectar I a l l rcscnci a ti c anti cutci pos.
\ ccntti l l uaci c' msc prtxi uccn unauri c dc tri es cn I as quc I crs ti tUl 0S
ti c anti cucr- poaunl cntl n dc f orma l ogari tmi ca pasta cstabi l i zarsc cn
ti n nl . i xi nul ,

l ucgo ccnl ucnzan a di snl i nui r . Esta di smi nuci c' mcs
OTRAS CELULAS:
anti vi ri ca ( debi l l ,
anti prol i f erati va,
i nhi bi ci on de l a
hematopoyesi s
Acci ones del I FN, ~
MUCHAS CELULAS:
i nducci on de l a
si ntesi s
de rrtol ecul as CPH
de cl ase I oI I
acti vaci onde l os
macrof agos, l os
granul oci tos y l as
- - - - - '

eel . endotel i al es
Fromueve l a di f erenci aci on,
acti vaci on

i nhi be l a prol i f eraci bn
Fi g. 11. 20. El I FN7posee numerosas propi edades
i nmunorregul adoras . Sus acti vi dades anti vi ri ca y anti prol i f erati va
sonde menor magni tudquc l as del I FNu y el I FNI i . Adem6s, no es
tan ef i caz comael I FNaen l a i nducci on toe [ as ccl ul as asesi nas
natural es ( NK) . Si n embargo, es el i nductor mas potente de l a
acti vaci on de l os macrof agos y de l a expresi on de mol ecul as de
cl ase I I en l as ccl ul as ti sul ares. Tanto en estas coma en otras
f unci ones actti a ti e f ormasi nergi ca conel TNF( j y el TNFI S.
dcbi da al catabol i zn1o natural de l os anti cuerpos, a Si t uni i nal al l
ti gcno, coi l l a ccntsi gui cntc cl i nl i naci on dc I a ci rcul aci on i _/ p. 11. 211.
Si exanl i nanl t~s I al s rcspucstas hri ntari a \ , ccundari a, sc obscr-
l a yuc di f i CrCrl pri nci pal nunte en cuatro aspectos.
Cursotemporal . Edtasc ttc I . 1tCncl a LI c I as rcspucstas sccund, t-
ri , l s CS MAN cccrta, \ LI S tnscs do nl cscta Vdo cl i smi nuci on dcl ti tu-
I c, si c anti c ucrpc~s scan ti c tnal or duraci on.
Ti tul o de anti cuerpos. I . as ccmcentraci mes nl azi nl as dc anti
cucrpos cn I as rcspucstas scaul dl ' i as sonmuch, masorcs ( general
mcntc . l i st c, ntI S \ Ci cs supcti ctrcs i yuc cn l as rcspucstas pri mari as.
Cl ase de anti cuerpos. En I ds rcspucstas pri mari as l os anti cucr-
I , os m. i s ahundantcs si gn ti c cl ass I g11, mi cntras yuc cn [ as rcs-
l l ucstas sccundari as scnl pri nci pal nl cntc ci e cl ass I gG, Coi l Cal l ti
datl cs nl ul pcyucti as dc 11; \ 1.
Af i ni dadde l os anti cuerpos. I . a af i ni dad de I trs anti cuerpos
suckwr 1l l 11cl l t) nl aNor cn I as rcspucstas sccundari as. Esto cs dc
bi de a l a nl aduraci dn si c l a af i ni dad.
Fn I a . / i aura 11. 22sc conl l l aran l as caractcri sti cas do I as rcspucs-
tas pri mari as vsccundari as dc aul ti cucrl l os.
I )cspucs de l a exposi ci ( )n a ti l l anti gen, , es posi bl c detectar
ccl ul as hrnxi uctoras ti c atl ti cucrpct cn cl haze medi antc tccni cas dc
f brnl aci c' mdc l 1l acas I t- . cap. 2r)1. Estos cstudi os dcnTttestran quc
I as ccl ul as protl uctoras dc anti cuerl i o aparcccn cn cl bazo aproxi -
nradatnl ente ti n di a antes dcl aunl ento dcl ti tul o ti c anti cuerpos
cn cl sucro.
La conmutaci on entre i soti pos
depende de l as ccl ul as T
AI ( ) I argc) ti c I as rcspucstas i nvnutvi tari as dcl xmdi cntrs tl c
: Cl ot-
Las
I , se \ a produci cndo 1111 cantbi tc l l rogrc, i mdc l a cl awde i n-
nutncrgl obul i na prcci onl i nantc cn l os anti cucrpos cspcci f i cos quc
Sc produces, auuncntaul . 1o gcncr, l l nl cntc l a prctducci i n ti c I g( i .
Fsta Cotl tl l ti l l l Ci ( l tl cntrc cl ascs no sc obscnacn I as rcspucstas i n-
dcpcndi cni cs dc ccl ul as T, en dondc l a i nnttnl ogl obul i na hrctl o-
mi nantc si cnl prc CS dc cl ass I gj j t .
I . a coi l l nutaci i n dc i soti pos dcsdc I g\ I a I gGnoC" ti l l acol l
tCCi I I I i Ctl to al catori o. I as subdascs ti c I t; l i ( ] ti c pntduccn I as cc-
Las cuatro f ases de l as respuestas pri mari as de anti cuerpos
ti tul o de
anti cuerpos
exposi c. al anti gen.
l atpnel a f ase meseta decadenci a
l ogari tmi ca
ti empo
Fi g. 11. 21. Despues de l a exposi ci on al anti geno, se produce una
respuesta i nmuni tari aquc constade cuatrof ases:
1. Fase de l atenci a, en l a quc no se detectan anti cuerpos.
2. Fase l ogari tmi ca, en l a quc el ti tul o de anti cuerpos aumenta
l ogari tmi camente .
3. Fase de meseta, en l a quc el ti tul o de anti cuerpos se estabi l i za.
4. Fase de decadenci a, en l a qucl os anti cuerpos sonel i mi nados de
l a ci rcul aci on ocatabol i zados.
El curs. temporal y l os ti tul os qucse al canzan en cads caso
dependen de l a natural eza del esti mul o anti geni c. yde l a
natural eza del huesped.
l ul l s pl asnaat i Cas soi l di t crcnt es segue l a nat ural cza dcl CS6t t t n10
i nduct or. Asi , en l os st ones, el adt ucant c compl ct o
t i c
Freund da
l ugar pri nci pal ment c a l a producci ri n t i c ant i cuerpos I gG2, nai cn-
t ras quc l os ant i genos prot ci cos prcci pi t ados con at urni na dan I I I -
gar a respucst as I gGI . ' Fambi cn sc product l a conmut aci on a I ga
o I vE, c [ as ccl ul as yuc produccn cst as cl ascs t i c i nnnuaogl obul i
nas sC aCUnat rl an Cn I ors t cj i dos l i nf oi dcs asoci ados a nat rt t ~sas .
Los nt ccani snaos naOI CCUl arcs t i c l a COnI t l ul aCl ora cnt re i sot i pos
se t al l dcf i ni cndo cada s - cz ni cj or . Los reordenarni ent os t i c A1)N
dependen t i c ] as scri al cs
t i c
l as ccl ul as I col ahoradoras ( : 1114' ,
t i c
l as ci t oci nas t dcl l i gando~
t i c
( : l )4(), quc represent a una renal
f undanacnt al . Las ci t oci nas t i c l as ccl ul as Tl i bcradas cn l as prozi -
nt i dades
t i c
l as ccl ul as Rdct crnai nan Cual sera el nucso i sot i po sc-
I ccci onado. En l os rat oncs I I I t asorccc l a conmut aci on t i c I gGI
C I gE, el I GF(i (t amhi cn dcri sado
t i c
ccl ul as no I ) l a ConnTt t t a-
t i on
t i c
I gAc I t G2b

cl I FNyt aci l i t a l a pro ducci on t i c I ;; G2a. Las
Respuest as de ant i cuerpos pri mari as ysecundari as
exposi ci on pri mana , i l exposi ci on secundari a
al ant i geno~

L

al ant i gcno
l ogdel 100. 000
t i t ul o

respuest a
deans-
10. 000

pri mari a

secundari a
cuerpos
1 . 000 -
100-
10-
1 - -
0- 1

f f a,
0 7 144 21 28
respuest a
Fi g. 11. 22. En l a respuest a i nmuni t ari at i pi ca quc si gue a una
est i mul aci on ant i geni ca secundari a, l os ant i cuerpos aparecen mar
rapi dament e, persi st en durant emar t i empo yal canzan mayores
t i t ul os qucen el caso de una est i mul aci on ant i geni ca pri mari a.
Ademas, l os ant i cuerpos son f undament al ment ede cl ass I gG. (En
l as respuest as pri mari as l a apari ci on de l as I gGva precedi da de l a
de l as I gM. )
35 42
di as
Conmut aci t i n de cl ass
recombi nat i on: conmut aci on de l a cl ass I gM- I gG2
Respuest as de ant i cuerpos i n vi va
ci t oci nas t amhi cn act uan i nhi bi cndo l a c\ prcsi t i n
t i c
dct ermi nados
i sot i pos,
t i c
f orma quc I L 4 i nl ai bc l a product i on t i c I gG2a.
La connt ut aci 6n se basa cn una t ranscri pt i on dcl AI )N
t i c
pcndi cni c t i c ci t oci nas a ni ccl
t i c
l a nuct a rcgi on const ant c, quc
rcl l cj a cambi os en l a cromat i na adi cho ni t cl . Est os canabi os prc-
ceden a l a rcconahi naci on
t i c
] as rcgi omcs 5' connaat t adas ant cri o-
rcs a l os genes t i c cada uno
t i c
l os dorni ni os t i c l a rcgi on const ant s
t i c] i sot i pt t i c l a Cadcna pesada f J i r1. I
La maduraci on de l a af i ni dad
dependede un proceso de sel ect i on cel ul ar
I A)s . ui t i CL1Crh()~ hrt t dOCi dcrs Cn una respuest a I CCUi nd. t ri a I TCr1I C . t
un ant i gcno dcpcndi cnt c
t i c
Ccl ul as l ' prcscnt an una af i ni dad nac
di a superi or a l os produci dos cn cl curso t i c una respucst apri nra-
ri a . 1-: st c f cnomcno cst a rcl aci onado t on l a comnaut aci 6n ent rc
I gMc I LL, , (" , ca yuc Cn l as rcspucst as I gN1 no sc observa una ma-
duraci oi n t i c l a af i ni dad.
El grado
t i c
maduraci on t i c l a af i ni dad cs i nscrsant cnt c pro-
porci onal a l a dosi s
t i c
ant i gcno adnai ni st rada: l as dosi s cl ct ari as
t i c
ant i gcno i nduccn una maduraci on nt cnos aCUsada yuc l as do~si s
haj as
i , hi j .
11. 24i . SC ha sugcri do yuc, Cn prcsCl I Ci a t i c haj as con-
ccnt raci oncs
t i c
ant i gcno, sol anxnt c Las ccl ul as 13 coi l rcccl i t ol - cs
t i c al t a af i ni dad sc t onsi guen uni r a una cant i dad suf i ci cnt c
t
i
c
i l l
t i gcno coma para podcr t i i ai t i i rse y di t crcnci arsc. Si n embargo,
cn prcscnci a t i e al t ar cant i dadcs
t i c
ant i gcno, cst c se PUCCI C uni r
cant o a l as ccl ul as t i c al t o af i ni dad conat a l as t i c baj a af i ni dad, t i c-
scncadenando l a respucst a
t i c
ambas.
AungUCl a cspeci t i ci dad
t i c
una ccl ul a 13 concrct a no SC SUCI C
naodi f i car, l a at i ni dad del I l l t i CLI crpo produci do por un cl on sc
Pucdc al t crar t ondo resul t at i o t i c l a hi pcrnnrt aci i na sonaat i ca
t i c
l os genes reordcnados ~, \ . cap. S1. Por cant o, parcce quc l a naa-
duraci 6n
t i c
l a af i ni dad sc debe a dos pro~cesos di t crcnt es :
"

La gcncraci on
t i c
cl ones
t i c
Ccl ul as 11 t i c mayor af i ni dad nredi : ut t c
l i , cras al t eraci oncs cn l a est ruct ura t i c I os ant i cuerpos
t i c
l a Ccl ul a
l ai j : t . Est os caraahi os sc proxl uccn cn l as cases t ardi as
t i c
Las rcs-
pucst as pri mari as t rcnt e a ant i genos dependi cnt t s t i c ccl ul as T.
" El ant i gcno i ndLI CC l a Csp: ui si (i n SCI CCt i sa
t i c
I t s cl ones t i c ma-
t or af i ni dad.
La- hi pcrnt t i t aci oi n somat i ca cn l as ccl ul as product oras t i c ant i -
Cuerpo Cs un acont cci nai cnt o f rcCUCnt C en el curso do l as rcs-
pucst as dcpcndi cnt cs t i c Ccl ul as T, vcs un f cn6nacno i mport ant c
t omrcspcct o a l a generaci omt i c ant i cuerpos t i c al t a af i ni t l at t . En
CG2 al CG4

CE1 VCA2
t (1

y2 - r4

t ;

~Y2
I gA1 I gG2 I gG4 I gE I gA2
Fi g. 11. 23. Se muest ra el l ocus de l a cadena pesada del a i nmunogl obul i na humana (I GH). En f ases i ni ci al es se t ranscri be un gee VDJ yuna
cadena pesada t t de l as ccl ul as B, en l a quc post eri orment e seel i mi nan l os i nt rones para produci r el ARNmde I gM. Baj o l a i nf l uenci a de l as
ccl ul as Tyl as ci t oci nas, se puedeproduci r l a conmut aci on de cl ass, quc en l a i magen se muest ra como el cambi o de I gMa I gG2. Cada una
de l as cadenas pesadas, except o CD(quc codi f i ca I gD) vi ene precedi da por una regi on de conmut aci on. Cuando est a se produce, se observa
una recombi nat i on ent re est as regi ones, con perdi da de l os genes C i nt erpuest os, en est e caso CM, CD, CG3, CG1yCA1(observese quc en
est e esquemase hal l omi t i do l os seudogenes).
VDJ : OF) CM CD f ' , CG3 I ' -- , CG1
cadena t o y3 - r1
i sot i po del ant i cuerpo I gM I gD I gG3 I gG1
Col aboraci on cel ul ar en l a respuesta de anti cuerpos
CStC COntCzto, cs un aCOntCCi mi cnto normal %, bcncti ci ti c) . Si n
embargo, cstc mi smoproccso poti ri a tsar l ugar a l a producti on
de auu) anti cucrpo% IgGdc al ta af i ni dad, como, por cj cmpl o, an-
ti cuerpos anti - . AI) \ , yucscri an sumamente n( ) Cn( ) S. Estc ti po) dc
mttti Ci Oncs SChaOhsert-adOCXI, Cri mental mcnte CnCul ti tOS ti su-
Fi g. 11. 24. Af i ni dades medi as de l as respuestas de AbIgM
eIgGtras l a exposi ci 6n pri mari aysecundari a a unAg
dependi ente de cel ul as T. La af i ni dad de l a respuestaIgMes
constante ato l argode todoel proceso. La maduraci onde
af i ni dad de l a respuestade IgGdependede l a dosi s secundari a
de Ag. Cuando l asdosi s de Agson baj as se producers Abde
mayor af i ni dad queCuandosonal tas, yaquel oscl ones de al ta
af i ni dad compi tende f ormaef i caz por l a canti dad l i mi tada de
anti geno.
Maduraci 6nde l a af i ni dad
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
di as
Desarrol l o de l as cel ul as Benl os centros germi nal es
centrogermi nal
prol i f eraci dn restate
hi permutaci onde Ig

conmutaci ondecl ase
l amProl ongado) s. No Sc s. ) ht yuc pahcl pucci c j ugar en cl do
sarrOl 1OdCl as Cnf crmCdaLi ts autoi nmuni t; ui as mi s Comuncs.
La acti vati ondel as cel ul as B
se produce enl os centros germi nal es
EI I, rOCCSOti c mad11raCi ondCl a af i ni dad dCl as CCl ul a, hNC pr( )
ti ucc cn l os centros gcrmi nal es ( l i a. 11 . ?. ; ) , yucdI, arCCCn Cn IOS
gan~ghos l i ntati cos X cl 1) , I/. o a Ios I) OCOS Bi as ti c unaCsti nntl dCi On
; utti geni ca. Las Ccl ULts 13, ; tctj s dLIaS por l as CCIUl as Ttncti i antc l a
uni ondc ( I) 40, nti granhaci t Ices tol i cul os hri nranos, drntdc csi s-
te Unadcnsa rcd dc cel ul as f i ) Ii CUl arcs dcndri ti cas. I' Mcstc am
bi cntc sc prodLICCunarapi da di ti si ( Sn de l ascel ul as 11, aconi panaci a
ti c nni taci ei n som. i ri ca dc l o<genes I g. Se scIcCCi t) nan para sobrc-
ci ci r ayuCl l as cel ul as BConrCCCptt) rcs ti cal ta af i ni dad mCLl i antCl a
i ntcracci ri n ti cl anti cucrpo dc supcrf i Ci c \ - CI ComPICj o Ccl ul a 13-
COrrcCCpun' Cent CI anti geno \ - el con) pl etncntosc) brc l a supcrf i ci c
ti c l asCcl ul as ti ) Ii CUl arcs dCndri ti Cas. \ Ii Cl l tr. ts al l -a\ i CSan CI CCntrO
germi nal , l as Ccl ul as Bcsprcsan 1111 qCnti Csuperci s cnci a hcl -2. Se
Cti ta yuc l as Ccl ul as ccmIgGti c al ta af i ni dad cntrcncnapoptosi s
mcti i antc l a uni rmti c hcl -2,
\
rd yuCl as Ccl ul as tonrcccptorcs dc
haj a af i ni dad nOConsi gucndi cha uni onVmucrcn por apoptosi s.
Memori ai nmuni tari a
Lacapaci dad para dCSCncadCnar unarcspti csta secundari a dcpcn-
dc dc l a memori ai nnutni tari a. Lantcni ori acs cxh1Ottdacncl hro-
ccsodc t . ICUn. tci on.
EI ti uui amcntc) CCl ul ar dc l a mcnu) ri a i nmuni tari acs l a cx-
pansi ondc l aspobl aci ones l i nf oci tari as cspcci f i cas dcl anti geno n
Ic) l argoti c 1 . 1 rCShuCSta pri mari a, do tal torma yuc aumcntal a
canti daddCccIULIS B

1' Cnrcposocapaccs dc rcsi ) omi cr cncl
tUt11rOdente acsCnti sn) oanti geno. t . as cel ul as Bdc mcntori a
u) nCual i tatj \ amCntCtIi tCl -Cl ItCS dCl as Ccl ul as Bti rgenes; Si nteti
/ , i n Ig( ; conmas rapi ti cz v sucl cn posccr rCCChtorcs dCal ta af i -
ni tl atI, dcbi doa l a scl ccci c' mprOdLl Ci ti a dUrantc l a rcspucsta I, ri -
mari , t .
Fi g. 11. 25. Unacel ul a Bentraen un
centro germi nal ysuf re unarapi da
prol i f eraci 6nconhi permutaci 6nde l os
genesde i nmunogl obul i nas. El anti geno
se presenta por l as cel ul as f ol i cul ares
dendri ti cas ( CFD) , perosol o l ascel ul as B
conreceptores de al ta af i ni dad
compi tende f ormaef i caz por este
anti geno. Lascel ul as Bcon
i nmunogl obul i nade al ta af i ni dad
expresan bcl -2yevi tanl a apoptosi s
medi ante su i nteracci onconl as
cel ul as T, al as quel a cel ul a Bpresenta
su anti geno. La i nteracci onconl as
cel ul as Tf aci l i ta l a conmutaci onde
cl ase, de f ormaqueel ti po de l a mi sma
dependedel ti po decel ul a Tpresente,
queguardarel aci 6n asu vez con el ti po
concretodetej i do l i nf oi de secundari o y
el ti po de respuestai nmuni tari a( TH1
f rente aTH2) . Las cel ul as Babandonan
l os centros germi nal es para converti rse
encel ul aspl asmati cas ocel ul as Bde
memori a( BM) .
exposi ci 6n pri mari a
i al anti 9eno
exposi ci 6nsecundari a!
I
al anti geno
af i ni dad 10 11
medi adel
raj a dosi s de anti geno
IgG
anti geno 109
( UM)
107
dos=1,
IgG
a4a no
105
-
IgM
Nocs pr obabl e yuc I as i el ULts ' I ' do n1cmor i a Po SC-111 n' i ch
to r cs ti c nl al ( x- af i ni cl ad yuc l a, cel ul as - I ' 1- i r gcncs, \ a cl ue cn es
tas cel ul as noSc pr oduccn l i nl nncnos ti c Npcr - nui taci un . Si n c111-
bar go, I as cel ul as C dc nl enu, r i a pucdcn r esponder a do~si s ni as
baj as dc anti -ono, to quoi nl pl i ca cl ue su i o>nj untol do r cccptor cs
l cntr c l os cl ue sc i ncl uycn I as nl ol &ul as dc adhcr cnci a) ncti r a coi l
nl al or cl i caci a. En Lt actUal i dad sc sabc yuc l a nl cmor i a i nnl uni -
~Que di f er enci as exi sten entr e l as i nter acci ones de
l as cel ul as Tcon l os macr of agos, con l as cel ul as
dendr i ti cas ycon l as cel ul as B?
~Por cue son i mpor tantes l a madur aci on de l a
af i ni dad y l a r egul aci on de l as cl ases de
i nmunogl obul i na con r espectoal ti poyef i caci a de
una r espuesta i nmuni tar i a? ~Comocontr ol an l as
cel ul as Testos pr ocesos?
LECTURASADI CI ONALES
Br odsky FM, Guagl i ar di L The cel l bi ol ogy of anti gen pr ocessi ng and
pr ese^tati on. Anr wRevl mmunol 1991; 9: 707-44,
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1994367 425-26.
Fear on DT Car ter RH. The CD19, CR2/ TAPA-1 compl ex of B l ymp-
hocytes l i nki ng natur al toacqui r ed i mmuni ty. AnnuRevl mmunol
1995; 13127-49,
Fel dmann M, Br ennan FM, Mai ni RN. Rol e of cytokmes i n r heumatoi d
ar thr i ti s . AonuRevl mmunol 1996: 14397-40,
ZPueden ser noci vas l as ci toci nas?
Respuestas de anti cuer pos i n vi vo
tar i a no
si c
ki ct) c cxcl usi l anl cntc al aumcntodcl nur ncr odc cel u-
l as cspcci f i cas . 1' an16i cn sc pr oduccn canl bi os cn l as pr opi cdaoi cs
do di CI MSccl OLl s, i ( ) n1Udcnni cstr a CI 1l echol dc que sc dctccti n
nl o~di l i caci omcs cn l a c\ pr csi on don10l ccul , 1s LI C l a supcr f i ci c ccl ul ar
1 dc ci toci nas . I . as ccl ul as' I ' ( ' I ) 4 - dc nl cnl on-i a si ntcti zan ci to~ci
nas m. i s pr cccr u y ni pi danl cntc .
~Comose i nduce y comose r egul a l a pr ol i f er aci on de
l os l i nf oci tos?
La mutaci 6n gl d af ecta a CD90L, una mol ecul a
necesar i a par a l a apoptosi s de l os l i nf oci tos
per i f er i cos . ZQue ef ectos podr i a tener esta mutaci on
sobr e el desar r ol l ode l as cel ul as Ben l os gangl i os
l i nf ati cos?
FoyTM, Ar uf f oA, Bal or ath J , et al I mmune r egul ati on by CD40 and i ts
l i gand CD39. AnnuRevl mmunol 1996; 14: 591-617 .
Lane P Devel opment of B cel l memor y and ef f ector f uncti on Cor r
Opi n I mmunol 1996; 8, 331-36.
LenschowDJ , Wal unas TL, Bl uestone J ACD28/ B7 systemof Tcel l
costi mul ati on. AnnuRevI mmunol 1996, 14 233-58,
Par ker DC- T cel l -dependent B cel l acti vati on, Annu RevI mmunol
1993, 11, 331-60.
Romagnani S. Cytoki ne pr odi cti on byhuman Tcel l s i n di sease states
Ann, ) Revl mmunol 1994: 12, 227-57.
La mayori adel as cel ul as del si stema i nmuni tari o
proceden del as cel ul as madrehematopoyeti cas
El desarrol l o del os di f erentes ti pos decel ul as ( esti rpes
cel ul ares) dependedel as i nteracci ones entre l as cel ul as y l as
ci toci nas .
Las cel ul as madrel i nf oi des sedesarrol l anymaduran en l os
organos l i nf oi des pri mari os, medi anteun proceso denomi nado
l i nf opoyesi s.
Los l i nf oci tos Tquesedesarrol l anen el ti mo sonsometi dos a
procesos desel ecci 6n posi ti vos y negati vos .
l . a ef i caci a dcl si stema i nmuni tari o dependedel as i nteracci ones
cntrc ntnCl 10S componcntcs cel ul ares \ humoral cs quc sc de-
sarrol l an cn di tcrcntcs ntontentos a to l ark, do l a si da f etal y
poco ti entpo dcspues dcl naci mi ento. Mochas deI as cel ul as que
parti ci pan cn l as respuestas i nmuni tari as proceden do l as cel u-
tej i dos
Desarrol l o del si stema i nmuni tari o
Ori gen del as cel ul as del si stema i nmuni tari o
Fi g. 12. 1 . Todas l as cel ul as queven en esta f i gura proceden de
l as cel ul as madrehematopoyeti cas . Las pl aquetas procedentes
de l os megacari oci tos se l i beran a l a ci rcul aci en. Los granul oci tos
y l os monoci tos mi gran hasta l os tej i dos desdel a sangre. Los
mastoci tos se pueden encontrar entodos l os tej i dos . Las cel ul as B
maduran en el hi gado f etal yen l a medul a osea del os mami f eros,
ti mo
cel ul a
i nterdi gi tante dendri ti ca
cel ul as presentadoras de anti genos

l i nf oci tos
/ Las cel ul as Bdel os mami f eros sedesarrol l an
pri nci pal mente enel hi gadof etal y, a parti r del momentodel
naci mi ento, enl a medul a6sea. Este procesoconti nua durante
toda l a vi da del i ndi vi duo. Las cel ul as Btambi enson someti das a
un procesodesel ecci on en l os organos en queson produci das .
/ La di versi daddel repertori o deanti genos del os ani mal es
maduros segenera durantel a l i nf opoyesi s, medi ante l a
recombi naci on desegmentos geni cos del os TCRy l as I g.
/ En l os centros germi nal es se producen: prol deraci 6n
ol i gocl onal decel ul as B, conmutaci 6nentrecl ases deAb,
maduraci 6ndel a af i ni dad y desarrol l odel a memori a i nmuni tari a.
l as madre hematopoyeti cas no di f crenci adas i i ( \ \ H) . AI scr
someti das a f tctores mi croambi cntal es, coma i nteracci ones
i cl u1a- cel ul a % , l a presenci a do ci toci nas soI Ubl es o uni das a
ntembrana, estas cel ul as dan l ugar a xanas esti rpes ccl ul ares
' j ~, f . 12. 1) .
tej i dos
l i nf oci tos
reci rcul antes
y l as cel ul as Tmaduran en el ti mo. El ori gen del os l i nf oci tos
granul osos grandes con acti vi dad NKno se conocecon certeza,
pero qui za proceden de l a medul a osea. Los l i nf oci tos pueden
reci rcul ar por l os tej i dos l i nf oi des secundari os . Las cel ul as de
Langerhans y l as cel ul as dendri ti cas actuancomoCPA en l os
tej i dos l i nf oi des secundari os .
12
Desarrol l o del si stema i nmuni tari o
En I ons tctos Li e I os nl ami tcros l as ( :rMHSCcncucntran encl
sawn \ i tcl i no, en CI hi gado, en cl bazo \ el l l a ni cdul aosea; en
condi ci ones nornul cs, dcspucs del naci mi cnttr s- a l o l argo dc l a
ci da adul ta su prcscnci a yucda l i mi tada a l a mcci ul a osca. Estas
( MHsoncapaccs dc renmarso a si mi smas t, haj o l a i nl l ucnci s
Li e
Ll i trrsos tactores dc croci nl i ento ci i tcrcnci aci onprosentos en
I :ts rcgi orncs 11cni atopmcti cas, cl an l ugar a l a nrayori a do l as cel u-
[ as del si stemai nn1uni tari o.
Aparti r de l as Cr\ i Hso: ori gi nan cuatro csti rpes ccl ul arcs
pri nci pal os:
" I ~ ; ri troi ci c i cri troci tos) .
" , \ l cgacari oci ti ca I pl ayuctas) .
" \ l i cl o i dc ~ `~ ranui oci toS1
.
tagoci tos moncn1ucl carcs) .
" I - i ntoi tl c i hnl i rci tos) .
La mayor parts, aunquc no tocl as, I :ts ccl ul as prosontadords ti c
anti geno se ongi nanen pret ursores mi cl oi des. I . as csti rpcs nai c-
l oi dc yl i ntoi ci c son escnci al es para cl f unci onanl i cntodel si stema
i nmuni tari o.
CELULASMI ELOI DES
I - a mi cl opoycsi s so: i ni ci a el l el hi gado ti cl tcto 111. 1111, 1116 aprtrxi nl a-
ci an1CntCa l as , ci s scn1. u1as ti c gcstaci on. EnCstudi os en yuc SC
11, 111 cul ti tado i n vi trocol oni as proccdcntcsti e ccl ul as madrei ndi -
ti dual es, se 11a demrrstrado yuc l a pri meracel ul a progeni tor a yuc
dan l ugar l as ( AI Hcs l a uni dad ti rrnradrrra do col oni as f L FCi ,
qur a su 1- cz peal s dar l ugar a granul oci tos, eri troci tos, nxux>ci
toss 1
.
megacari oci tos ( L' FCGFAI !sl 1- I - a nl aduraci omLi e Estas cc-
l ul as sc producebaj o I nnctccnrs do l os tactorcs csti rnul antes do ] as
col oni as ( CSF, del i ngl cs i ol onr cti ruttl ati uqf hctat :o vdo di tcrsas i l l -
tcrl cuci nas, cntrc l as yuc SC CncuCntran 11, - I , 11 . - ; ; , 11 . - 4, 11. - 5 C
11 . - 6 i f i t7. 1?. ?) . Estas tactorres, quc son i mportantcs cnl a rogul a-
ci on posi ti sa do l a l l cnl atopowsi s, procedenpri nci pal nl ento de [ as
Mi l ks del cstronl a dc l a mccl ul a ( ) sea, pcro tambi cnsoi l proxi uci -
das pcrr l as ti rrnl as maduras do l as ccl ul as nl i cl oi dcs yl i nf oi dcs di -
tcrcnci aci as. Esi stcnotras ci tcrci nas ( p. cj . , I ' GFJ i I yuc pucti cn( :j et
scr unarc- ul aci on ncgati ca sorbro l a 1l crnatopowsi s.
Los neutr6f i l os y l os monoci tos
procedende una cel ul a madrecomun
Desarrol l o del os neutrof i l os
Lcra prcctu- sorcs ti e I ons ncutrci 1i l o, \ ' de l os f agoci tos ntononu
dearCs son l as ccl ul as L' FCG. 1. . AI i t di f crcnci anti osc cstas cc
I UI as a I cr l arger Li e l a \ i :a quc da l ugar a l os ncutroi i l on, atrasi cs:ul
\ ari as tri os nl orti rl ogi cas hi cn ci cti ni das. I - ors mi el obl astos sc di -
tcrcnci an en promi cl oci tos \ mi cl oci tos, yuc nl aduran \ - soi l l i -
bcrados a l a ci rcul ati oncnf i rrni a do: ncartr6f i l os. La di tcrcnci aci ci n
uni di retti onl al Li e l as Cel ul as dcsci c L!FC- GMpasta ncutrotf os
maduros sc dcbc probabl cnl cntc a l a adqui si ci oi n do rcccptorres de
tactorcs docrcci mi ontoydi tercnci aci 6n espcci f cos a I o l argo dc
l as di sti ntas l asts do dcsarrol l o.
l l uranto Cl I , rotcso yuc Li d l ugar a I on ncutrci f i l trs nl dduros, Cn
I ds ccl ul as tan apareci cncl o \ dcsaparcci endo nl arcactorcs super
f i ci al cs ti c di tcrCnci aci i rn C- hs. 12. 3j . I ' or cj cnl pl o, UFC- Gt\ i cs-
presa nl OI CCLl I aS( :PHde cl ass 1I \ ( :D38, marcddorcs Li e I os quo:
carcccn l os ncutroi ti l os maduros. ( ) tras n1ol ccul as de supcrf i ci e
adyui ri das durani c cl prorccso ti c di tcrcnci aci i rn corn ( :1) 13, pc-
quCnas Canti dadCSdo ( :1) 14, CD1- Col haptcno l . cl ci s Xl , l a i n-
tegri na 11 1 CD29, VI A- 4 ( cadena a Li e ( 1) 49( i j , l as i mcgri nas
I cutoti tari as ( :l ) I l a, b, c 1
.
ul ) asoci dti as a cadcnds 0, dc CD18,
hrs receptores del compl emcnto1
.
l os rcccptorres do FcyCD16
i t
.
.
Aa
.
7, . 17 ; ,
Es di ti ci l dcternl i nar l a i cti \ i ( , i ad ti mci ornal Li e l os granul 0C)
tons cnsus di tcrcntcs cstadi os do dcsarrol l o, pcroparccc probabl e
yuc l a f unci onal i dad total sol os SC adyui cra cuando l a cel ul a ha
madurado conl pI Ctanl cntc . Esta concl usi on SC basa en Cstutl i os
sobre I ces si stenl as i nmuni tari os total yneonatal , cl ue sc crcc quo:
cat' Cccn Cast tot. tl n1cntr de CCl trl as i nnrtul i tu- i :rs nl aduras. t- Ai stcn
al gtmos dators quc i ndi can quo: l a dcti ti dad de I on ncutrci f i l os, ta-
l orrada mcdi antc l a Li ctcrnl i naci 6n do l a capaci dad tagoci ti ca o
gtri mi otai ti ca, CS n1cnor . t hr l argo do l a ci cl a total yuc el l l a ci d:a
adul ta. Si nembargo, csto puedescr dcbi do, en parts, a l a i nenor
conccntraci 6n de opsoni nas del sucro total , \ no a unac:tractc-
ri sti ca dc ] , i s prrpi as ccl ul as. Para :LCti l arsc cnprcscnci a dc opso
ni nes, l os nctrtr6f i l os tl cbcn i ntcracci onar di rcctanl cntc con mi
croorgani snl os y/oconI :ts ci toci nas produci das coni c rcspucsta
a l os csti mul os anti geni cos. Fstc I tocho podri a set- l a c. ursa de l a
mcnor
anti si dad Li e
I ons neutrof i l os cnl as pri nacras tri os dc l a ci da.
I ' ara mi grar a I ces trj i dos I os ncutr6f i l os tambi entl cbcn scr acti -
t tdos preti anl cntc por ci toci nas v qui nai oci nas.
Desarrol l o del os granul oci tos yl os monoci tos
cel ul a madre
hematopoyeti ca

cel ul a madre
pl uri potenci al l i nf oi de
Fi g. 12. 2. Las ccl ul as madrehematopoyeti cas pl uri potenci al es
dan l ugar auni dades f ormadoras de col oni as ( UFC) . UFC- GEMM
da l ugar a todas l as cel Ul as sangui neas con l a excepci 6nde l os
l i nf oci tos. Para queestas cel ul as optenpor unade l as ci nco vi as
posi bl es de di f erenci aci 6n ( es deci r, para quedenl ugar a
megacari oci tos, eri troci tos [ vi a BFU- El , bas6f i l os, neutrof i l os o
eosi n6f i l os) es necesari a l a i nterventi on de I L- 3 yGM- CSF( f actor
esti mul ante de col oni as de granul oci tos ymacr6f agos) , ci toci nas
quetambi ensonnecesari as en l a di f erenci aci on subsi gui ente
entre granul oci tos ymonoci tos. La di f erenci aci on de l os
eosi n6f i l os a parti r de l as UFC- Eo es promovi dapor I L- 5. Los
neutrof i l os yl os monoci tos proceden de l a acti on de G- CSFo M-
CSF, respecti vamente, sobrel as UFC- GM. TantoGM- CSFcomo
M- CSFyotras ci toci nas ( comoI L- 1, I L- 4 e I L- 6) promuevenl a
di f erenci aci on de l os monoci tos en macr6f agos. La
trombopoyeti na J P) esti mul a el creci mi ento de l os
megacari oci tos. ( B =bas6f i l o, G=granul oci to, M=monoci to,
Epo=eri tropoyeti na, BFU- E =uni dades f ormadoras de estal l i do
eri troci tari o. )
marcadores monoci to promonoci to UI U-Vi V1
CPHdecl aseI I
CD13
CD14
C015
CD33
CD34
Morf ol ogi ay marcadores del os granul oci tos y monoci tos endesarrol l o
Fi g. 12. 3. Las c6l ul as del as esti rpes demonoci tos yneutr6f i l os
se desarrol l anaparti r del precursor comunUFC-GM. La
di f erenci aci 6n ato l argodecual qui era del as dos vi a%ti enecomo
consecuenci a l a p6rdi dadeCD34. Losmonoci tos conservan CD33
Desarrol l o del os monoci tos
Las LT(

GMquCti c MtCgranenl a s' i a dol os monoci tos sc trans-
101-111, 111 en pri nter l ugar en n1onobl astos prol i terantcs. F. %tos se
di terci tci an cn promonoci to%s-, f i nal tncntc, cn monoci tos ci rcu-
l antes maduros. Se crcc queI cts monoci tos ci rcul ames Ccnl sti ttt-
tcnurta rcscnaquo: si nepararccntpl azar al os macr6tagos rcsi -
dentes Cn l os tcj i dos, por ci cntpl o l os ntacr(i tagos al tectl ares. El
C0ttj untot dc totdots I (ts macroi tago sc dcnotmi na si stcma ntotnot-
nucl car f agoci ti co {\ . cap. 2) .
Al i gual yucI cx ncutrof i l os maduros, l os monoci tos t
.
I cx n1a-
cr(i tagos nl acl urcts Pi crti cn CI marcadotr (: 1) 34. Si n embargo, al
contrari o queI cts ncutri tf i l os, si gucn cxprcsandocanti dadcs i nt
portantesdontol ccul as CPI 1 ti c cl ass 11 f f i a. 12. 31. EStAS m(tl ccu
l as soni mportantes : a l a horndoprcscntar l os anti gcnos a] as cel u-
l as T. EnI cts n1ctnOCi tcts tanl bi cn Puedcnaparcccr n1tI Cl 1os dc I cx
marcadores dc supcrf i ci c doI cts ncutr(i f i l os madurosI v
f {q
.
2
. 201' ) .
Compocurrc coi l l os ncutroti l os, es di ti ci l deternti nar l aca
paci dad tUnci onal de l ots monoci tos en sus di tcrentes Cases de
desarrol ao. Si n embargo, Cstudi os I l cvados acabo i n vi tro cctn
detcrmi nadas l i ncas ccl ul arcs dc mnutrcs mi cl oi des I yuc SCCrcc
quc rcprcscntanCi i sti ntcts Cstadi (ts ti c l a Cl i tcrcnCi dCi ontl c I os n1o-
noci tos) i ndi can yucl a cf i caci a tagoci ti ca v l a ci totoxi ci dad ntc-
di adapor rcccptorcs dc Fc s6l o sonopti ma%cn l os tnacr6tagos
maduros. Los monoci tos dc I cs adul tos\ l ots rcci cn naci dos pros
dUCetl l a Ci tOCI na I I . -1 conl a nti sma cf i caci a, pcro l a potcnci a-
ci on dc tunci oncs i nduci ci a pctr cl I I \ y cs tncnor en l os nl ono-
ci tots nconatal cs yuCenl os dc I cs adul tos.
Las cel ul as dendri ti cas probabl ementese
desarrol l an tambi enaparti r del as cel ul as madre
de l a medul a6sea
Adcmas dol u>macrotagos, l a maVctri a (I C I ds cel ul as prcscntador
vas dcanti gcnos ; (: P. _ \ l cl asi Cas, Cntrc l as yucse CnCUCntranl as Ce-
l ul as dendri ti cas ti tl i CUl arcs_ l ascel ul as de Langerhans x l as cel u-
l as i nterdi `; i tantcs, SC Cncucntran presentcs Cn cl nl ontcnto del
naci nti Cnto. Su ori gcn si guesi n cstar cl am, ttutque es probabl e
quel a nl a' ori a de el l as protscngadc l as cel ul as madrcdc l a ti c
dul a 6sca. Unaposi bi l i dad cs yuc procedan dc l a nti sma ccl ul a
precursor, ( : 1) 34' f ( . ' F( : -GEMMj . En esc caso, l as di f erenci as
morti tl (i gi cas, ci toqui mi cas y f i utci onal cs scdcbcri an ai ntl ucnci as
mi croambi cntal c, , l ocal es, comot l a prcscnci a dc ci totci mas . aun
asi , tambi cn cs posi bl o quc I ns CPA proccdan dc otras cel ul as
madret
.
C(nl sti tu\ an unacsti rpedi tcrente. Unaexcepci (' ) ndcsta-
cada cs l a Cel ul as ti tl i cul ar ti cndri ti ca `(DFl , I ocal i zada cn l ots
C61ul as l i nf oi des
UFC-GEMM
y
promi el oci to mi el oci to neutrof i l o
y l as mol ecul ar CPHdecl ase I I , qucdesaparecen en l os
neutr6f i l os maduros. Los monoci tos expresan CD14, quesol o es
expresadod6bi l mente por al gunosgranul oci tos, probabl emente
acti vados.
contras gernl i nal cs dc l os ti tl i CUl os l i nti ti des SCCUncl ari os, Cl ue SC
puodoctri gi nar encl ententos ntesenqui ntal es. Encl nx ntcntot del
naci nl i cntol as (. DFcaCStan prescntcsen l os t6hcul os pri mari os
tl c I os ci rgamts htl toi ti CS Pcr66COS c, a ci i f crcnci a dc otras APC
yuc son moi (i l cs, ] , i s CDF sonscsi l cs.
LasCPAaparcccn encl ti ntoentrues ntus tentpranas dcl de-
sarrol l o, v su papcl cnl a rcstri cci o n CPHv cnl a scl ccci 6nti mi ca
i mpl i ca qucal menots unaparts dc cl l as dcbc I raber al canzadot l a
madurez en csc montcnto. Si ncnthargo, exta cl amquc1 . 1 acti s-i -
dadCPAcn cstas tares tcmpranastoxl ari a not cs opti ma. Petr cj em-
pl o, l as rata%rcci cn naci das nosoncapaccs dc i ni ci ar unarcspucsta
dc anti cucrpcnf rcntcacri troci tots dc carncro, anoscr qucse I CS
i ntcctcn CPAproccdctttcs doi ndi si ducts adul tos (f i n
.
12. 4) .
EL SI STEMA DEL COMPLEMENTO
Enl as pri meras f ases del a vi da l a concentraci 6n
decomponentes del compl ementoes baj a
FI si stcmadel Conl pl crncntoCs otra pi czai mportantc del si stcma
i nnl uni tari o i nnatot, dcscnl pcna ti n papcl dc Bran i mportanci a
en l a protecci o' tn trcntc a l ots mi croorgani smos. SC11an ti esCU-
bi crto unas 30protci nas pl asntati cas pcrtcncci cntcs acstc si st(: -
ntaf \ . cap. 4) . Estas protei nas aparcccn durantecl dcsarrol l o del
f ctot, s
.
sc dctcctan antes quc Las I gMci rcul antcs f ti a. 12_ Sj . Su
conccntraci (i n en CI SUCI - 0dCI cx rcci cn naCi dots %UPctnCCI St1-
60 %i , dCl a si c un i ndi si duo l dUl tO.
EI I techot doqucI oncomtpomctncs del compl cntcntoaparcz-
can cncl sucro antes yuc l as I g, \ l i ndi ca yuceste si stcma, j unto
Cctn l as cel ul as f agoci ti cas, consti tuv() cl pri mer mecani smodc
protccci oi n i nnl uni tari a dc l ots ani ntal cs, anteri or al Ccsarrol l o
ti c l os anti CUCrpcts en Cl proccsoctol uti sot . P(n- tantot,
el l
Ci crto
scnti tl o, l a ontogcni a rctl cj a l a f i l ogcni a.
CELULASLI NFOI DES
Estudi os rcci cntcs en ratoncs bandcntostradot yuc cl precursor
l i nti ti dc comunsc ori gi n, cnl a nl i tad caudal dc l a cspl actt(tpl eu-
ra. Estas cel ul as posi bl ctncntc mi granpctr t i s ci rcul atori a 1l asta cl
saco si tcl i no v ci cspucs l rasta l os organos l i nti ti des pri mari os,
el l i moc hi gado f etal es, dondese com-i crten en cel ul as 11 s
.
Y. Los
I I tl f OCi tOS nl aduros mi granhaci a I cts tej i dors l i nf oi dessecundari os,
dondcpucdenresponder trcntc al anti gCno.
Desarrol l o del si stema i nmuni tari o
Desarrol l o del f unci onami ento del as CPA
i nyecci on de

determi nati on de
extracti on de

F

espl enoci tos de

l a respuesta de
espl enoci tos de

rata adul ta y

`ant i cuerpos
una rataadul ta

SRBCa una

' medi anteel ti tul o
reci en naci da

de hemol i si nas
1 . SRBC
sol amente
espl enoci tos
~
2.
adu' tos ! + CPA)
3. espl enoci tos
adul tos ( - CPA)
4. ti moci tos
adul tos
SRBC
SRBC
SRBC
SRBC
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
ti tul o dehemol i si nas SRBC( 1092)
F i g. 12. 4. Desarrol l odel f unci onami ento de l as CPA:
procesami ento y presentaci en de Ag. Sei nyectaron a vari os
grupos de ratas reci en naci das eri troci tos de carnero ( SRBC, del
i ngl es sheep red bl oodcel l s) sol amente ( 1), una mezcl a de SRBC
y cel ul as de bazo ( con CPA) de ratas adul tas ( 2), una mezcl a de
SRBCy cel ul as de bazo ( si n CPA) de ratas adul tas ( 3) o SRBCy
ti moci tos de rata adul ta ( 4) . La rata adul ta era de l a mi sma cepa
quc l a reci en naci da. Se mi di s l a respuesta de Ab en cada una de
l os grupos. Las ratas reci en naci das a l as quese i nyectaron
sol amente SRBCno produj eronAbf rente a este Ag. Si n
embargo, cuando se l es i nyectaronconj untamente cel ul as de
bazoconCPA, si que se produj o l a respuesta. Las cel ul as
de bazo ( si n CPA) y l os ti moci tos tampocof ueron capaces de
i nduci r l a producti onde Ab. Esto demuestra que l as CPAde l as
ratas reci en naci das no soncapaces de procesar y presentar
l os Ag conef i caci a.
Las cel ul as Tse desarrol l an enel ti mo
El desarrol l o sei ni ci a conl a i nmi graci on
del as cel ul as madre
El ti nu~, c dcs, trnrl h a parti r ti c l a terccra ( \ en: tl gunas espCci cs
tambi cnl a cti arta i I )ol sa tahngca, cnf orma de ti n rti di naento cpi -
tel i al do ori gen ecto v endodcri ni co que cs col oni zado per ccl u-
l as rnadrc trai l sportadas por l a Sangre. Parece yuc soi l ncccsari as
rcl ati t- amcl l te pocas Ccl ul as nradre para gencrar ti l l cnorme rc
perteri o dc ccl ti l as Tntaduras con receptores dc anti gens dc cs
pcci ti ci dad naut tari ada. Hat do%capas ti c tcj i do ci nbri onari o
cl ue i ntervi cncn en l a tornaaci cmdel entranaado ti mi ca, al i ncnos
en el rat6n: el cctodermo del tercer sti rco braqui al , yuc f orma cl
cpi tel i o del cortex del ti ni o, t el cndcrdermodo l a terccra hol sa ta-
ri ngca, cl ue sc di tcrenci a t da l ugar al cpi tcl i o ti c l a i nedul a del
ti mo.
Los estudi os cxpcri nacntal cs i ndi can cl ue l a mi grati on dc l as
cel ul as rnadrc hasta el l ti nts no cs ti n process al cateri o, si ng yuc
cs dcbi do a , cf l al es gtri i ni cxacti cas emi ti das i ntcrmi tcntcmcntc
por el rudi ments ti mi ca. Unati c di chas posi bl cs scri al es cs l a
( 3? nai crogl obti l i na, ti n csnaponcnte tl el ( , PHde cl aw1 . I ' . n I ss
p, i j aros l as ccl ul as madrc cntran al ti mo cn dos o posi bl ci nentc
trcs ol eadas, pcro no sc sabe si di chas ol eadas se producencnl os
Desarrol l o del si stema del compl emento
0

1

2

3

4

5

6

7

8

9 naci mi ento
gestati on ( meses)
F i g. 12. 5 . Momento de apari ci dn de l os componentes del
compl ementoenl os tej i dos f etal es humanos. Enel naci mi ento, l as
concentraci ones de l a mayori a de l os componentes del
compl ementoal canzan mas del 50%del val or normal de l os
adul tos. Por el contrari o, l as I g nose producenhasta mucho mas
tarde.
naami teros. Unatcz enel ti nao y baj o l a i nf l ucnci a del i ni crocn-
torno cpi tcl i al , l as cel ul as madre se cnapi czan a di terenci ar para
dar l ugar a l i nf oci tos ti mi cos I ' ci cnoni i nados ti naoci tos) . Exi ste
una ci erta pol enai ca accrca dc si l as cel ul as madre cl ue I l egan al
ti nao son ccl ul as pre- Ts no, es deci r, si cstan prograntadas para
comcrti rse enccl ul as Tantes dc I l egar al ti mo. Aunque l as cel u-
l as ntadre cxpresara ( ' 1)i , cxi sten bastantes datos cl ue i ndi can cl ue
soi l Pl uri potcnci al es. El l cstudi os i n vi tro se ha consegui do ge-
nerar granti l oci tos, ( . PA, ccl ul as \ K, ci aul as B v ccl ul as nai el oi -
des a parti r dc l os prcCUrssres l i cni atal xncti cos prcscntes enel
ti nao, toque csnf i rnaacl ue l a cel ul a prcti nai caori gi nadaen l a me-
dul a 6sea t cl ue I l ega al ti nao es mti l ti potenci al . v
El desarrol l o decel ul as Tseproduceamedi da
quesevandespl azandol os ti moci tos desdeel cortex
hastal a medul a
EI ti m<~ csti di %i di de~ cn I ol , ti l i l l os . ( l ada unodc el l os esta f or-
mader por una regi on corti cal t una regi on naedul ar f v. cap. 3), cn
l as que se encti entran ccl ul as epi tel i al es, naacr6f agos
y
Ccl ul as i n-
tcrti i gi tantcs proccdcntes de l a medul a coca y ri cas el l anti genos
( : PHdc cl asc 11 . Estos tres ti pos dc Ccl ul as i ntcrti enen deci si s, a-
i nente en l a di f erenci aci 6n de l os l i ntoci tos Ty~ra. I 2. b) . Par
cj cnl pl o, l ax Ccl ul as epi tcl i al cs cspcci al i zadas dc ] as rcgi ones pcrj -
tcri cas del c( )rtex i ccl ul as - nodri za" " del ti nao) conti cncnti moci -
tos i ntraci topl asmati cos cnl as vesi CUl as dc su ci topl asma, si cndo
posi hl c yuc i ntcrtcn, , an cn el proccso dc educati on ti mi ca
i X. mas adcl antc
j
. La pri ni cra zona quc col oni zan l as cel ul as naa-
dre proccdcntes de l a medul a 6sea cs l a rcgj on subcapsul ar ti c[
ti ni o. Estas Ccl ul as danl ugar a l i ntobl astos dc Brantarnaho cl ue
prol i tcran acti t : uaacnte, son capaces dc renovarse a si mi smos t
dan I ti gar, f i nal nacntc, a l a pobl aci 6ndc ti moci tos.
Hat muC11os nti s l i ntoi l tOS en f ast ti c desarrol l o ( 85 90%l
cncl cl rrtex del ti nao yuc enl a medul a. Adcrnas, l os estti di os f i rn-
ci onal es y l os naarvadarcs dc l a sul )crf i ci e CCl ul ar i ndi can quc l os
ti moci tos corti cal es son mcnos naaduros que l os ti moci tos me-
dul ares. Esto demuestra yuc l as Ccl ul as corti cal es mi gran haci a
l a medul a, cn dondc nt : ui uran. La mat- ori a dc l as Ccl ul as Tnaa-
duras abandonanel ti nao a crates dc tcl l ul as poscapi l ares l ocal i -
zatl as cnl a regi on cl ue l i mi ta el cortex t l a medul a. Si n embargo,
pucde que exi stan otras vi as dc Sal i da, Comal os t - asos l i nf l ti cos.
Cl q
C2
componentes
del
compl emento
C3
( 50- 60%de l as
concentraci ones
C4
del adul to)
C5
J I gM( 1- 2%de l as
I gM concentraci ones
del adul to)
El f enoti po de l as cel ul as Tse modi f i ca
Posi ci on y estructura del ti mo
ti moci to
corti cal
cel ul a en
destrucci on
macrof agocon
cuerpos
teni bl es
septo
epi tel i o
corti cal
cel ul as
i nterdi gi tantes
corpti scul o
de Hassal l
Fi g. 12. 6. El ti mo es un organo bi l obul ado y encapsul ado, cada
uno de cuyos l obul os pri nci pal es se encuentra di vi di do por septos
en l obul i l l os mas pequenos . El cortex conti eneti moci tos
corti cal es, densamente agrupados y enf ase de di vi si on acti va, que
se hal l an i nmersos en un armazonde cel ul as epi tel i al es quese
exti ende hasta l a medul a. La medul a conti ene menos l i nf oci tos,
pero mas cel ul as presentadoras de Ag procedentes de l a medul a
durante el proceso demaduraci on
AI i gual que ocurrc cn cl desarrol l o do I cn granul caci rc~,

I cn 111-
noci tos, a to Lugca del proccuo queI l esa desdc l a cel ul a m: ul rc h; ts-
ta l a ccl ul a I ' l l radumaparcccn L dcsaparcccn di scrsos m: u' cadorcs
do , , di tcrcnci aci c~n" > Coni naportanci a f i uaci onal . I : I anal i si s ti c l os ge-
nes cl ue codi f i can l os reccptorcs Li e [ as cel ul as I u( 9 c
7c6,
asi col l ao
otros estudi os
el l
I cn Ll uc SChal l cumi nado l os cambi os do l os an-
ti gcnos Li e l a supcrf i ci c Li e l a nrembrana, sugi cren yuc en cl ti mo
exi stcn al menos dos s' i as ti c di f crcnci aci ci n do ] as cel ul as T. Noi Sc
sabc si cstas dos si as son cccmpl ctamentc i ndcpcndi cntcs, auncl uc
parece i nns probabl e que di wrj an a parti r de una vi a comul l .
Sol : unentc una pcqucna proporci un do l i nti xi tos ti mi cos madu-
ros, mcncn' ci c[ 1" 6, cxprcsancl T( : R; , ti . ( : asi todos l os ti nl Lni tos Sc
di terenci an dandol ugar a cel ul as i onTCRuf l , yueccnl Sti tus en l a
masori a do l os f nti i ci tos T1 >9TI , i quese encnentran en l os tcj i -
dos l i nf oi ci cs sccundari os s en l a ci rcul aci 6n ( c. caps . 2) 3' .
Los anal i si s tcnoti pi cc>s hal l dCm0Strado una scri c Li e cam-
bi os sttcesi sos a to l argo del [ VOCCSCi de maduraci 6n Li e has cel u-
l as TLi c l os anti t ; cnos do supcrl i ci c de l a ni cni brana ( kq. 12. ' 1. De
f brnaa si mpf l i cada, cstas sari aci oncs trnoti pi cas SC aj ustal l al si -
gui ente naodel o tri f asi co.
Ti moci tos de f ase I ( tempranos) . Esta tal c SCI sucdc di s i di r el l
dos estadi os . En I I ri l l ci hi o I . as cel ul as expresan CD44, CD25.
Son
( ' 1) 4, ( D81 tCI uLas dohl cs nc`; . tti rasl s 1( >S genes para 1' C: I Z
nwestran ccnaf i guraci omdo l i nca germi nal . Fi l cstc estadi o l as ce-
l ul as pueden ori gi nar otras l i ncas I s' . . anrcs~. En CI scgundo csta-
di o] as Cel ul as pi crden ( ' D44, pcro %i gucn si cndo dcabI Cncgati s as
para ( -D4s- ( : D8, con rcci rdcl l ami Cl l to
Li e
l a cadcna ( i del C( K
Exprcsan ( : D3 dSOtl adu do T( ' Rci topl asmati co, pcro no do su-
pcrf i ci c v ya cst: i n compromcti das para SCI - cel ul as T. Estas Cel u
Las cxprcsan CD; ' , ( . D2s ( ' D; . Los marcadc>rcs do prol i tera-
ci ei n, como cl receptor Li e transf erri na ( CD7I I s ( . 1) 3. S ( un
marcador prcscntc
el l
todos I ces prccursorcs Li e cel ul as I tcni ato-
poscti cas el l has tri es i l l i ci al es do di terenci aci cm' i , tambi en Sc cx-
prcsan el l esta Ease . ( ) hserscsc yuc ni ngumi do I ces marcadores
Cel ul as l i nf oi des
osea, tanto cel ul as i nterdi gi tantes como macrof agos . Los l i nf oci tos
en f ase de desarrol l o estan estrechamente asoci ados conl as
cel ul as epi tel i al es yl as cel ul as i nterdi gi tantes, queson
especi al mente numerosas en l a regi on l i mi trof e entre el cortex yl a
medul a . El ti mo conti ene unas estructuras epi tel i al es de aspecto
espi ral denomi nadas corpbscul os de Hassal l , cuya f unci on nose
conoce.
Li e
hrci l i tcraci ern CS cspcci f i co de l a csti rpc de cel ul as T. Si l l cm-
hargo, l a predi sposi ci c' mti c cstos ti moci tos tcmpranos a conscr-
ti rsc en cel ul as Tyucda dcni ostrada por l a cxi stcnci a Li e rcordc-
naci cmcs de l os genes do l as cadenas ( 3 do l os TCR, asi ccnnc~ pci r
l a c\ prcsi 6n del i ompl cj o asoci ado al I Y' RI ( D3' 1 en cl ci tci
pl asma, : ui ml uc no en l a mcmbr : ui a .
Ti moci tos de f ase 11( i ntermedi os o comunes) . Lstc, s ti ni o-
Otcrs 0) i tsti tuscn . tl rCki t' dol ' dcl do l a, cel ul as l i nf 6i dcs que
ccmti cnc CI Li mo en ul l mWuentc~ dAdc~- ti c caractcri i an por l a
al , ari ci ci n Li e marcaLi orcs do supcrf i ci c adi ci cmal cs, como ( : DI ,
asi comopor l a cxprcsi on si mul tanca
Li e
( : D4s ( . Dl ; el l l a mi s-
naa cel ul a ( por toyuc se dcncnni nan cel ul as -dcabl cmcntr posi ti -
sas " , 1, si cndo ncgati sos CD44s ( : I ) 25. El l cstos ti moci tos i n-
termedi cas sc rcordenan I cas genes yuc codi f i can l a cadcna a do l os
C( ' R; en l a supcrf i ci e ccl ul ar sc cxprcsan pccl ucnas Cal l ti dadcs de
l as Li ( ) s cadcnas del receptor up, asoci adas a pol i pepti dos Li e] com-
pl ej o receptor anti geni co ( ; D3.
Ti moci tos de f ase 111 ( maduros) . F' stos ti me>ci tos prcscntal l
i mporramcs camhi os f cnoti pi cos, ci m-c l os Li l ac Li cstacan l a dcsa-
pari ci ci n ti c ( ' I ) 1, l a prcsenci a el l l a ntci nbrana i cl ul ar Li e ( . `1) ;
asoci adocon ul l a Bran canti daddoTCRuj i l a di f erenci aci ci l l el l
densti bpohl aci ones cel ul ares, una de l as ctml cs cxpresa C, D4
Y
l a
otra C. DS i; posi ti vos scnci l l os) . En csta f ast, l a masori a do I ces ti
ntoci tos carccel l ti c ( ' 1) . ; S v del receptor Li e transtcrri na, ' son
practi camcntc i ndi sti l l gui bl cs ti c l as cel ul as Cmaduras ci rcul . ut-
tcs . Codas l as cel ul as prcscntcs
el l
l a medul a cxprcsan cl receptor
( 11144, yuc sc crcc yuc csta rcl aci onado con l a mi grati on \ - cl
ascntatni cnto el l l os tcj i dos l i nti i i dcs pcri tcri cos . La scl ccti na L
tanabi en sc cxprcsa en csta Case .
La di versi dadde l os receptores de l as cel ul as T
es generada en el l i mo
I , as cel ul as Tti cncn que rronukCr una ampl i a sari cdad do anti
v, cncn di f ercntes . I cas genes do I cn I Y: R cut s vi rxhcri mrnrua
f cnomcnos Li e rcccmi bi naci c' msennati ca durantc su desarrol l o el l
Desarrol l o del si stema i nmuni tari o
reordena-

I I
- ~
mi entodel
genTCR

u
mol ecul as
expresadas
Maduraci ondel as cel ul asThumanas
medul a
marca-

del ti mo
dores

fase preti mi ca
Tdt
CD44
CD25

`
CD3
yci TCR
ul 3TCR
CD4
CD8
CD1
CD7
CD5
CD2
CD38
c6- ex
del ti mo
fase I

fase I I

fase I I I
cel ul as T
ci rcul antes
rl unl i t, yuc cl an hi tgar a l os genes ti rnci onal es dc l os di tcrcntcs re-
ccptorcs ci c l as ccl ul as' 1 f\ . cap. 8) . Las cadcnas
13
y6cst5n co-
di ti cadas por segmcntos geni cos V, 1v J . Las cadcnas av
Y
sol o
uti l i z : ui segmcntos V~
.
J . Lots genes I ' ( Ryuc sc reordcn, ut pri
ntcro durantecl desarrol l o dc l as cel ul as Tsoi l l ets yueCodi fi Can
l as cadcnas t
.
mastardc to haccnl os genes dc ], i s cadcnas ( 3 v u.
Mcdi antc l a combi naci oSn al catori a dc I cts di tcrcntcs scgmcntos
geni cots sc cotnsi guc ti ngrannumcrodc reordcnaci oncs produc
ti US. F. staS danl ugar a l a cxprcsi 6ndc di tcrcntcs sccucnci as
pep_
ti di cas cn [ as rcgi oncs xari abl es dc amhas cadcnas dc l ots T( R.
Los ti moci tos cn I cts yuc SCpradUCen rcordcnaci otncs not pro-
ducti xas sonci cstrui dots. ( ; ontoSUCCdc el l cl caso~del receptor dc
], I s Cel ul as R, dos genes i genes dc acti xaci 2tndo l a rccomhi naci oi n
R. ~( i - l ~
.
RAG- ??ti cncn nl UCl ta i mportanci acn cl procesodc
rcorrdcnanti crao, que cul mi naen l a producci 6n de di \ rcrsos re-
ccptorcs anti geni cos dc l as cel ul as T( \ . cap. ' ) .
Al pri nci pi ot, l as cel ul as sol amcutc cxprcsanuna PCCl uCna can-
ti dad dc ' I Y: Rel l su superfi ci e. Esto ocurre en l a zona si tuaci a
cntrc l a regi on subcapsul ar y cl cortex czternodel ti mo, endol l -
dc l as cel ul as prol i tcran acti xamcntc.
Formas al ternati vasdeTCRduranteel desarrol l o
Estudi ots coat ratonus transgcni ots hal l dcl nomradot yuc el l l as ta-
scs i ni ci ai es do l a ontogcni aI as cel ul as I pucdcncxprcsar torntas
al tcrnati xas Li d compl cj o TCR, yuePuedenCStar i mpl i Cadas cn l a
transducci oi ndc scnal cs yuCcontrol ancl dcsarrol l o. Los di mc-
rcts TCR( 3sc asoci ancon( a)3cn auscnci a de TCRu, l as cadc-
nas - l ( Rl i pttcdcn aparccer enl a SupCrfi ci e cel ul ar contoprettci -
nas l i gadas a P1i P1=tostati di l i notai totl Y,
ti tl e
net sc asoci al i coi l
( ' 1. ; . Las cadcnas - I Y . RPdc superfi ci e sc pucci cnasoci al - Corn ti n
coxnpl cj o CD3i ncctmpI Ctot yuc s6l o ti enen Y,
ds, s, pcrot si n ; y
rl
\ carcntc de cadcna 1( - Rot . Pctr ul ti mo, unagl uCoprotci nade
, '

kdal rcci cntcmcntc descubi crtas, l i gada a l as cadcnasTCR( i cn
l as cel ul as pre- Tpucdc scr l a candi data cotnut - caci cna a suhro
gadal , ( caci cna upre- T; I . Esters reccptorcs podri anestar i mpl i ca-
Fi g. 12. 7. Expresi onde marcadores en l as
cel ul as Thumanas a to l argo de su proceso
de desarrol l o. TdT( desoxi nucl eoti di l
transferasa termi nal ) es unaenzi maquese
encuentra en l as cel ul as madredel ti mo, es
menosabundanteenl as cel ul as enfase I I y
desaparece total mente en l as cel ul as
medul ares. Ato l argo del proceso de
di ferenci aci on aparecenvari as
gl ucoprotei nas de superfi ci e. CD1ester
presente en l os ti moci tos corti cal es en
fase I I , ydesaparececuando l as cel ul as
al canzan l a medul a. CD2y CD7( el marcador
uni versal decel ul as T) aparecenenfases
muytempranas del proceso de
di ferenci aci on y se manti eneni ncl uso
cuando l as cel ul as madurantotal mente. CD5
tambi enaparece en fases tempranasy
persi ste enl as cel ul as maduras. CD3es
expresado en pri mer l ugar en el ci topl asma
de[ as cel ul as en fase I ( ci to), y mas tarde en
l a superfi ci ecel ul ar, al mi smoti empo que
l os TCR. Las canti dades deCD3de superfi ci e
y de TCRu( i expresadas en l a mayori ade
cel ul as enfase I I ti enen pequenadi mensi on,
pero di chadensi dad aumentaen l a fase I I I .
CD4y CD8se expresande formasi mul tanea
enfaseI I ( dobl eposi ti vo), pero durante l a
di ferenci aci onacel ul as de fase I I I se pi erde
onodeel l os ( posi ti vosenci l l o).
dus, j unto conl as reccl ttores subntgados dc 1. 11, Cel ul as Pre- R
i o, . mas adcl ante ; i . el l l a protl i teraci oi n, maduraCi ons sC1000i ctn cn
l as pri ni cras Loses dcl dcsarrol l o l i nt6ci tari ot .
Enel ti mo seproducel a sel ecci onposi ti va ynegati va
del ascel ul as Tendesarrol l o
$el ecci dnposi ti va. Las cel ul as l sol o rconurccn l ots pcpti doos
, tnti gcni cots Cu. utdot soi l prcsentados por CPAv sc cncucntran
aso~ci adots a nxtl ccul as dcl propao ( . PHI N . caps. 7\ 9i . Enrcal i -
dad, l as CCI t111S 1' rCCOnetCen do forma - dual - a l os pcpti doS. ui
ti t cni cos )' a l a regi on pol i ntorfi ca dc l as mol ecul as C. PHf CD4,
yueapvccCel l al gunas subPobl aci omes ci c Cdul aST, tambi ense
l i tre a l as mol ecul as dc cl aw11, pero net a traxes dc su regi on po-
l i metrti ca > . La sel ecci onposi ti ca ~dcnomi nada tambi eneducaCi 6n
ti mi cal garanti za yuc s6l a SCsi gan desarrol l ando l os TCRque
presentcn una afi ni dad ntodcrada Potr l aS mol ecul as ( ; PI I pro-
pi as. I l ay datos yuc i ndi ctn quo: en l a sel ecci onposi ti xa i ntcrxi C-
nen[ as cel ul as cpi tehal cs dCl l i mo, yuc cn cstc caso se compotr-
tancomoCPA 13. 8) . l as cel ul as Tquo: prcsentanafi ni dades
mug al ters omug haj as pctr l as ntal ccul aS ( PHpropi as expert
ntcntan unprocesodc apoptctsi s' ' urndestrui das el l cl cortex. I . t
apoptosi s cs un , stti ci ci i o pro`; ramado, hasado cn l a acti xaci 6n dc
nucl Casas Cndoi gcnas yuc provocan l a tragmcntaci 6n del . A1\
i ;fi ri . 1?. 91.
Las cel ul as TCcmrcccptorcs dc afi ni dad i ntcrmeci i a no Su-
fi -mapoptctsi s, Si no yue sothrcxi srn VSi guenmadurando.
Sel ecci dnnegati va. : \ I gunas dCl as cel ul as 1' yuCsuperan cl
l , r( )CCSCt dCSCI CCLI oi n PotSi ti \ -. t Pucdcnpower rcccptorcs que rcco-
nozcancompotncntcs propi as net rcl aci onados concl CPH. Estas
cel ul as soncl i mi nadas mcchantc ti nprocesodc . , scl ccci ci n ncgati -
w- , yuCSCprodUCCel l l a regi on m; i s profunda dcl Cortex, Cn l a
zona l i mi trote cntrc cl cortex yl a medul a, \ cnl a propi a medul a.
Los ti moci tos i ntcracci otnan conanti gcnos propi as prcscntados
Por [ as Cel ul as i ntcrdi gi tantcs. S6l o SCPCrntl i CConti nual - CI proceso
t raspl ant e de "
t i mect omi a de

t i mof et al

i rradi a- - -
un rat on b- k

de hapl ot i po' - - ,

ci on
conoci do

`
Fi g. 12. 8. Los rat ones recept ores ( F, [ H- 2bx H- 211) f ueron
t i mect omi zados, ydespues se l es t raspl ant aron t i mos f et al es de
14 di as de di versos genot i pos. Acont i nuat i on f ueron i rradi ados para
el i mi nar sus pobl aci ones resi dent es de cel ul as T, ydespues f ueron
reconst i t ui dos con medul a osea F, , para proporci onarl es cel ul as
madre. Tras l a est i mul aci on ant i geni ca ( hemoci ani na de l apa, HL) se
det ermi naron para cada cepa progeni t ora l as respuest as
prol i f erat i vas de l as cel ul as Tde l os gangl i os l i nf at i cos f rent e a HL
present ada en l a superf i ci e de CPA. En al gunos experi ment os l os
do t naduraci on a I ( ( s t i nl oci t os yuc no rcc( , n( ( ccn ant t ucncn pro
pi os . Hrcst ocxpcri nl cnt an apopt osi s \ son dcst rui dos . Fst ( u, asi
conl o cl rcst o do I aN Ccl ul as apopt ut i cas gcncru{as Cn CI t i nl ( ( , Sot 1
hl goci t l Ci os cn l as pr( 1t i ul di dadcs dcl ci l rt cx por nt aCr( ) t ag( ( s con
Cucrpos t cni hl cs . Rcci cnt ct nct uc, se ha ci cnl ost rado cspcri nl cn-
t: t l nl ct uc l a esi st enci a de scl ecci ( i n negat i sa ( ci cnonl i nada t anl hi cn
t ol cranCi a cent ral ) n1e( i i : ul t CCSt l t t i i OS Cn st ones, cn l os yuc a t o
l argo ci cl ci csarrol k( t i mi co se han chnl i nado ci crt as t i t t l l f i as Vj i
mcci i ant c dct crnl i nados supcrant i gcnos CnCV) gcnos 1' ( . Ca[ ) . 13' I .
En est a f ase do: nl aduraci c, n i CD4' ( ' 1) 8"
T( - R. ' )
[ as ccl ul as
T comi ct uan a cxl ) rcs. t r gt ; u1dcs Cant i C{aCI cs t i c l ` ( at , N pi ct - LI Cn
unodc l os nt arcad( t rcs ( : D4 ( 1 ( ' 1) 8, C( n1 I ( ) yuc SCComi crt cn cn
t i nl oci t os nt aduros < " posi t i t os para un S( ( I ( ) nl al. C. u1or~~. Est as Sul h-
pohl : l ci oncs i nt i cpcndi cnt cs do: ccl ul as ( : 1) 4- 1
.
( : 1) 8' posccn rc-
ccpt orcs ( i c ascnt : uni cnt o cspcci al i zados i coni c) ( D44I r se di ri
gcn a l as rcgj ot l cs t 1CMI LLI S 1' do: I ( 1s t cj i dos l i t l t oi dcs pcri t cri cos,
I l l dondc act uan pri nci pal nl cnt c C( nr1( ( ccl ul as I ' nl adUras - col a-
boradoras t , - ci t ot oxi cas>- , rcsl ) cct i \ anl cnt e. ( \ ki l os dcl 5' %, do l os
ri nl oci t os I l egan a ahanci onar cl t i nl o. F: I rcst o soi l dest ri l i CI OS
cot noconsccucnci a do: l os pr( t ccsos do: scl ccci ci n ( l i nt. 11. 1( I ) oant e
l a i nl p( xi hi l i cl acl do cxprcsar rCCCI ) an- rs t 1r ant i gen( ) .
Funci ones de l as mol ecul as de adherenci a
ydel as ci t oci nas en el desarrol l o t i mi co
Sc ha dcnl ( ( st rac{o yuc l a ad11CS1( ' ( n CI c l os t i nl ( ) Ci un en I ) r( K CS( ( t i c
n1aduraci on : t I : t s Cel ul as cpi t chal cs yacccs( ( ri as cS C, Cnci t l para cl
desarrol l o de ] , i s ccl ul as' ) ' . Est a adl l csi l mcst a medi adapor i nt cr-
acci ones cnt rc n10I cCUl as de adhcrcnci a c( mt pl cnl cnt ari as, Como
CD2t
.
I . FA- 3 i CD581o I . FA- 1 ( ( : DI l a, CD18} o: RAM- I
CD54 ~ .
Fst as i nt cracci oncs i ndUCCn 1. 1 producci l ) n t i c I an Ci t oci nas
11. - 1, 11- - 3, 11. - bt
.
( 1` I - ( ' SF, quos( ) n ncccsari as para l a nradura-
ci ( i n do: ] . i s cel ul as 1 Cn cl t i mer . Los t i nl oci t os prcc( ( ces t anl hi cn
czprcsan rcecpt orcs para 11. 2. FSt a Ci t oCi na, j unt o C( 1n ot ras n1o-
l ect t l as, pr( l t t t LI OCl a prof f craci on ccl ul ar que se produce pri nci -
pal t ncnt c cn l a rcgi ( i n SUbCapSUl ar v cn cl c( ) rt cx Czt crno.
Al gunas cel ul as T se desarrol l anf uera del t i mo
La sel ect i on negat i va sepuedeproduci r en l a peri f eri a
No t odas I aS Cel ul as h At t ( , rreaCt h as son Cl i nl i nadae Ci urant c CI
( i csarrol l o cn cl
f i ns( .
Prohahl ct ncnt c csul cs t i chi do a yuCn( (
t odos l os aut oant i gcnos son capaccs do: dcspl azaru a t rascs do
l os t cj i dos t i nl i cos . 1' ucdc yuc l a harrcra cpi t chal dcl t i nl ot anl hi cn
i nl pi da cl . uccso a: t l gunos anri gcnos Ci rcul unt cs. I ' or cant o, cont o
La rest ri ct i on CPHde l as cel ul as T se produce en el t i mo
Cel ul as l i nf oi des
respuest a
prol i f erat i va a l as
CPAde cada ceps
progeni t ora
I I - 2' ' H- 2r
_bxk
bxk
bxk k - ++
bx k

k( t rat ado con dG)

-

++
l obul os de t i mof ueron i ncubados ant es del i nj ert o con
desoxi guanosi na ( dG) , que dest ruye l as cel ul as i nt rat i mi cas de l a
est i rpe macrof agol dendri t i ca. Las concl usi ones mas i mporl ant es
f ueron: 1) el ent orno del t i mo es necesari o para que l as cel ul as T
aprendan a reconocer al CPHy2) l as cel ul as dendri t i cas yl os
macrof agos de l a medul a osea ( el i mi nados por t rat ami ent ocon dG)
noson necesari os para est e proceso. ( Adapt ado de Lo DySprent J ,
Nat ure 1986; 319: 672. )
al gunas Cel ul as 1' aut ( u- rCaCt has puCdcn sohret i \ i r, cs ncccsari cl un
mccani snl o adi ci ( mal para csi t ar yuc pucdan at acar al propi ( ( ( x
gani snl o. Los dat os oht cni ci os reci cnt cnl cnt c cn cxl ) cri nl cnt ( ( ,
const ones t ransgeni cos sugi cren que l a i naCt i caci ( i n peri t cri Ca t i c
l as Cel ul as 1' aut ( t rrcact i \ as ( t ( ) I Cr, 1t j Cl , pCri t cri CaI
So,
pucde I I CSar
a cal l ( ) mcc{i ant c dos mccani smos di t crcnt cs :
" Rcgt f aci i i n ncgat i sa do I OS I Y. R\ LI C( ' DS ( Cn l as ccl ul as ci -
t ( 1t oxi casl , do: t al t i l rnl a qUCl as ccl ul as n( 1s( ) n capaccs t i c i n
t craCci ( mar con l os aut oant i gcnos di ana.
" Anervi a, ( i chi do a l a auscnci a de scnal cs act i nadoras SCCUnda-
ri as cscnci al cs l ) r( nedcnt cs t i c l as ccl ul as Chum, por cj cnt pl o a
t ral cs do CD28.
La t ol cranci a pcri t cri ca sc cst udi ara conni as ci ct al l c cn cl Capi t t 1-
l o 14.
2
Fi g. 12. 9. Apopt osi s de cel ul as t f mi cas. 1) Se t rat aron
cul t i vos de l obul os de t i mo f et al con ant i cuerpos ant i - CD3. De est a
f ormase si mul a l a act i vat i on a t raves de l os TCR, por t o que se
desencadena el proceso de muert e cel Ul ar programada
( apopt osi s) . En est a mi crof ot ograf i ael ect roni ca se muest ra l a
i nt ensa concent rat i on de cromat i na nucl ear en l os n6cl eos
apopt ot i cos ( A) , que cont rast acon l a cromat i na di spersa de l os
nucl eon normal es ( N) . ( Por gent i l eza del Dr . C. Smi t h. ) 2) El anal i si s
del ADNprocedent e de cel ul as apopt ot i cas medi ant e el ect rof oresi s
en gel de agarosa muest ra el pat ron t i pi co, ordenadoyen f orma
de escal era, a quedan l ugar l as bandas de f ragment os di geri dos.
respuest a
prol i f erat i va de
reconst i t ut i on
I
exposi t i on,
cel ul as T t ras
con
a HL
exposi t i on a HL
t i po de t i mo
medul a en superf i ci e de
t i po de
f et al
osea b, k CPApara amhos
rat on
t raspl ant ado
hapl ot i pos
prow+~rut oores
bxk bxk
Desarrol l o del si stema i nmuni tari o
Di f erenci aci 6n de l as cel ul as Tysel ecci 6n posi ti va
y negati va en el ti mo
+4 - 8' CD3TCRR
nn - I

no
nn. 0- PH. i , l , i 1
rec- nc
. . I gan autoarti g1 i i
r- -
-
no( sel ecti on negati va)
macrof ago
concuerpos
teni bl es
Fi g. 1 2. 1 0. Eneste model o l as cel ul as Tpreti mi cas sonatrai das
hasta el rudi mentoti mi co y penetran enel mi smo. Prol i f eran baj o
l a regi on subcapsul ar y cl an l ugar a grandes l i nf obl astos, cl ue se
repl i can y generanun conj unto decel ul as cl ue comi enzana
di f erenci arse. Mochas de el l as estanasoci adas concel ul as
nodri za del epi tel i o ti mi co ( TNC, del i ngl es thymi c nursecel l s),
aunque el si gni f i cado de esta i nteracti onsi gue si endo moti vo de
di scusi on. Enesta regi on, )as cel ul as expresan enpri mer l ugar
CD8y mas tarde CD4, ambos en baj as concentraci ones. Tambi en
reordenanl os genes de sus TCR, ypueden expresar pecl uenas
canti dades de l os productos de estos genes en l a superf i ci e
cel ul ar . Las cel ul as enmaduraci onmi granhaci a regi ones mas
prof undas del cortex, endondese adhi eren a l as cel ul as
epi tel i al es corti cal es, cl ue sonal argadas yrami f i cadas, por to cl ue
di sponen de una gran superf i ci e para establ ecer contacto con l os
ti moci tos. Duranteestos contactos, l os TCRde l os ti moci tos son
expuestos a l as mol ecul as CPHde l as cel ul as epi tel i al es. Esto
conducea l a sel ecti on posi ti va. Las cel ul as no sel ecci onadas
experi mentan apoptosi s ysonf agoci tadas por l os macrof agos.
Durantel a mi grati onde l os ti moci tos desdel a regi on
subcapsul ar hasta el cortex prof undo, aumental a expresi onde
CD3, TCR, CD4 yCD8. Aconti nuaci bn, se el i mi nan l os TCR
autorreacti vos medi ante el contactoconauto- Ag presentados por
l as cel ul as i nterdi gi tantes yl os macrof agos presentes enl a
regi on l i mi trof e entre el cortex y l a medul a, enunproceso
denomi nado sel ecti on negati va. Puedecl ue l as cel ul as epi tel i al es
de l a medul a tambi en i ntervenganen este proceso. Fi nal mente se
obti enen cel ul as cl ue expresan CD4 o CD8, cl ue se di ri gena l a
peri f eri a a traves de vasos especi al i zados si tuados enl a regi onde
uni oncorti comedul ar . ( Puede cl ue en el cortex tambi ense
produzca unprocesode sel ecti on- l egati va, enel cl ue se el i mi nan
l as cel ul as cuyosTCRpresentanunaaf i ni dad excesi va por l as
mol ecul as CPHpropi as. )
Desarrol l o del as cel ul as Tf ueradel ti mo
>unci ur I d t; rut nra, orri . t dr
I ds
i cl ul as * 1 ' 1 1 ( ), Chardendi tcreni tdr
Cn auecnCi d do un 61 1 1 1 ) tunCi onal , SCha ci CtCCtado un pcquci i o
nti ntcro dc cel ul as
mochas, eccs
de ori gcn ol j gocl onal ) i onI o1 5
tnarcadorcs caractrri sti cos do ] , i s cel ul as - I - cn r ; uoncs ati mi cos
( <~desnudors- ; ~ . NoSCI , ttcdc e\ dui r l a posi bi f ci ad dc quc cstos
ratonrs pencan unaacti , i dad ti mi ca resi dual . Si n embargo, cada
, rz hay m; i s datos experi nl cru; tl cs quc sttgi rrrn CI UC, Cnausenci a
. I c ti nao, I os precursorrs do l a mcdul ; t 6sca sc puedencstabl ecer
cn cl cpi tchomucoso s
.
madurar, dando l ugar a cel ul as ' I ' f un-
ci rmal cs con T( , RyF, c hrobabl cntrntc tambi en conT( . Ru1 3.
La i nl po~rtanci a quc I , ucdr tcncr cl dcs. trrrrl l o r\ trati nl i cocnani -
naal CS dueposeenunti nl o normal teui a, - i a no csta cl am.
Las cel ul as Tdel os reci en naci dos son i nmaduras
I a ma, r>rra ti c I ds cel ul as I prcscntc, cn sangrc ncc, i tat ; t( sl l n
( ' l )4; RA' , unaobscr, - aci 6n quc crmf i rma cl ue ai mrnr I ran csta
bl cci do contacto conni ngti n anti gcno. Adcnl as, l a producti ondo
I FNy ( ' v probabl cnl cntc tambi ul dc o tras ci toci nas) tras l a c\ po-
si Ci tSn do Ota1 MI A
I ds
f ; 1 cl i , ccsos dnti genos
CS
nl cnor qur I ; t dr
I ds ccl ul as Tdc I ces adul tos.
Las cel ul as Bdel os mami f eros se desarrol l an
en l a medul a 6sea y enel hi gado f etal
I . os ntami l cro, s carcccndc un r~r~ano ai sl adrt rshrcdj or ti ara l l c
sar a Caber l a l i nl i tho, csi s dc I ds cel ul as 1 3. Por cl comtrari o, cstas
cel ul as SCdcsarrol l an di rectanterac en LA tej i do hcnaatopoVeti co
dcl hi gado total
I ' q. 1 2. 1 1 ; 1 a parti r dc ] as cel ul as madrc l i nf oi des,
a parti r dc l as 8- 9scnl ana%dCgestaci o' tn cnI onSCI - CS humanos y
de l os 1 4 di as Cnl os stones. Mas adcl ante se dej andc produci r
cel ul as l i cn rl hi gado, ycl ccntro dc produCCi 6n pasa a srr l a
medul a Osca duranteCl rcsto del a si l o dcl i ndi , - i duo. Fsto tant-
bi cn cs ci crto cn cl casodc otras esti rpcs hcntatohoscti cas, conl o
I ds cl ue danI trgar aI on cri troci tos, l os granul oci tos, l os tl l tntoci -
tos N' ] , i s pl aquctas. Exi stcndatos rcci cntcs cl ue i nci i can quc I ons
progeni torcs dc I ds cel ul as 1 1 sc cncucntrantambi encncl trj i do
ontcntal dc I on f etos muri nos s
.
l l umanos. Toda, i s no sc sabc si es-
tos progcni ton- cs si c
I ds
Ccl uhs 1 3 aparcccn : uucs odcshucsdc I on
qur sc drtectan cncl hi gado f etal .
La producti ondecel ul as Benl a medul aosea noocurre
enregi ones def i ni das
Los prort~cmtoxcs dc I ds ccl uhs Bsr ACUHrul ; ut CHl a medul aosea
al rrdcdorr Gi rl hcri osti o i ntcrnot dc hs l ami ni l l as oscas. ( ; ada onodc
cstos progeni torres puede cl ar l ugar, desdr el I l l ol l i ci l l o L , - . l a
reordenaci on dc I ol s genes dc j nnti utogl obul j nas, a64 cel ul as I l i -
j as. Est; ts nti granhaci a cl ccntro, dc l a caci dad dcl 1 1 LI CSOcsponj or
a

so*

i I H
4Cl i e, "
Fi g. 1 2. 1 1 . Cortedehi gado f etal humano, an el cl ue se
observanl os i sl otes hematopoyeti cos ( I H)- Lascel ul as madre
hematopoyeti cas se reconocenen l os si nusoi cl es ( S) entre l as
pl acas de hepatoci tos ( H) . ( Por genti l eza del Dr . A. Stevensy el
prof esor J . Lowe. )
Fi g.
baj c
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Drs.
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osea,
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C
evaso nl r?SPngUi r' a
4 8'
cel ul a nodri za
4- 8- _
4, 08'
- - del - ti mo
regi on
sub-
capsul ar
reordenaci on
producti va del TCR
reordenaci on
cortex
no
producti va
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si c s-
i c l os
ur r e
: a osea
r no dc
c : = l a
LI Shi -
) ( xl j o-
: e
madr e
as
y el
Model o de di f er enc i ac i on de l as c el ul asBen l a medul a osea
pr ogeni t or es
Fi g. 12. 12. 1) En est a mi c r of ot ogr af i a el ec t r oni c a de bar r i do a
baj o aument o se obser va l a ar qui t ec t ur a osea y su r el at i on c on l a
medul a osea. La c avi dad r ec uadr ada se ha di buj ado
esquemat i c ament e a l a der ec ha . ( Por gent i l eza de l os
Dr s. A. St evens y J . Lowe . ) 2) La l i nf opoyesi s de l as c el ul as B
oc ur r e en ] as c avi dades de hueso esponj oso, pr ogr esando l a
madur ac i on en di r ec t i on r adi al hac i a el c ent r o ( desde el per i ost i o
i nt er no hac i a el seno venoso c ent r al ) . Las c el ul as pr ogeni t or as
i nmadur as adyac ent es a l a c apa c el ul ar del per i ost i o i nt er no
so t ' son s' c r t i das a l a l uz de t i n si nusoi dc t enoso. El l l a medul a
( ,) Sea, l as c el ul as Bmadur : ul el l est r c c ha a%oc i ac i 6n c on l as c el ul as
r et i c ul ar es del est r oni a. Est as ul t i mas se enc uent r an c n Li s pr oxi -
mi dat i es del per i ost i o i nt er no N' adosadasal seno c ent r al , dondc sc
denomi nan c el ul as r et i c ul ar es adt ent i ei as ( _ / i q. 12. 12l . I as c el ul as
r et i c ul ar es posec n c ar ac t c r i st i eas f enot i pi c as mi xt as, pr esc nt ando
al ~- i n par c c i do c on l os t i br obl ast os, l as c el ul as endot c l i al c s y l os
mi of i br obl ast os. Pr oduc en c ol : i ger i o dc t i po I \ ' , l ami ni na y el mi s-
ni o t i po dc ac t i ng pr opi o dc ] as c el ul as nt t t sc ul ar c s l i r as. El l c zpc -
r i nt c nt os i n vi t r o se ha dc ni ost r ad( t t l uc l as c el ul as r et i c ul ar es c oi l
t r ol an l a di t er c nc i ac i ( i n dc l as c el ul as Bmc di ant c l a pr oduc c i ( t n dc
I L- 7. Las c el ul as r et i c ul ar es at hent i c i as puc dc n i nt er \ eni r en c l
pr oc c so dc l i bc r ac i ( i n al SCno c ent r al do LI Sc el ul as 11 nr adur as.
Las c el ul as Bt ambi en son somet i das a pr oc esos
de sel ec t i on
I . a ma, t r i a de I a> c i l t i l as 11 i nt : i s &I

yuc madur an en 1 . 1
mc t i ul a ( i sc a no al c anzan nunea l a c i r c ul at i on, si ng que i , c omo l os
t i moc i t os, i
Suf i - en
t i l l pr oc c so dc muc r t e c el ul ar pr ogr amada o
apopt osi s, y t c r mi nan si c ndo f agoc i t adas por l os mac r ht agosdc l a
medul a ( i sc a. Sc ha suger i do que l as i nt c r c i i unc s c nt r c l as c el u-
l as By el c st r ot na puc dc n c j c r c c r t i n t i p( dc , c l c c c i 6n posi t i sa,
que si r va par a r c sc at ar dc l a r nuc r t e ec l ul ar pr ogr amada a t i l l sec -
t or mi nor i t ar i o dc c el ul as Bc on r c or dc nac i ones pr ( t duc t i vas dc
I ns genesdc i nnut nogl ohul i na . l . a sel ec t i on neg, i t i \ a dc l as c el u
l as Baut ( t r r eac t i vas sc puede I l c \ ' ar a c abo en l a mc t i ul a ( ) sea ( ) c n
dbozo, or gano al c l ue sc di r i gc n l a mayor i a t i c [ as c el ul as 11 r c c i c n
- oduc i das c l ur ant e l a vi t l a t ot al .
Mc di ant c dat os c i nc t i c os sc ha c st i mado c l ue t i l l r at on pr o
di ar i amc nt c unasj x 10 c el ul as B. Cwi i o c l hal o del r at ( Sn
pr e- B
Cel ul as l i nf oj des
c el ul a B
i nmadur af madur a
madur an y dan l ugar a c el ul as pr e- B, l a mayor i a de l as c ual es
muer en y son f agoc i t adas por l os mac r of agos de l a medul a osea,
que c ont i enen c uer pos t eni bl es ( c on hemat oxi l i na) . Lasc el ul as que
sobr evi ven si guen madur ando y al c anzan el seno venoso c ent r al .
La asoc i ac i on c on l as c el ul as r et i c ul ar es y l a pr esenc i a de c i t oc i nas
c omo I L- 7 son esenc i al es en t odas l as f ases de madur ac i on de l as
c el ul as B. ( Adapt ado de D. Osmond y R . Gal l agher , I mmunol Today
1991 ; 12: 1- 3. )
c ont i c nc apr oxi madar r i c nt c 7, 5 x 10 c el ul as 11, una Br an pr o-
por c i 6n de [ as c el ul as pr ( t duc i das debt mor i r , pr obabl c ni c nt c en
l a I ase pr e- BN' dc bi do a r c or dc nac i ones no pr oduc t i v- as dc l osge-
nes do l osr ec c pt or eso a l a pr esenc i a dc r ec c pt or esaut or r c ac t i t os
par a i nnwn( ) gl ( t hul i nas.
Las i nmunogl obul i nas son l os mar c ador es
c ar ac t er i st i c os de l a est i r pe de c el ul as 8
I . as c el ul as nat i ve l i nt i ) i dc s, yuc c \ pr esan - 1' d' 1' , pr ( ) l i t ~r an, se di -
f er c nc i an ~, r eor denan dc susgenesdc i nr nunogl ohul i ne i \ . c ap. t i i ,
par a d: t r I t r gar a c el ul as
pr e
11 yuc CXpr ' CS: ui c adc nas pesadas ) t en
su c i t ( t pl asma . Ah- ut ms dc est as c el ul as pr e 11 t ambi en expr esan
pc c l uc nas c ant i c i at i c s dc c adc nas u c n st t supc r f i c i c , asoc i adas a
c adc nas l i , er as ' I St t hr oL, adas, V

~' i . 5 ( ~. nr i s adc l ant c ,
I

f. .
Ai l . 1?. 13 c n l a yuc SC muc st r a t i l l modc l o de l a est r uc t ur a del
r ec ept or dc l a MULLpr e 11 ) . En c st a Ease del pr oc c so va se ha
pr ( t duc i do l a exc l usi on aMi c a t i c I t t s genes t i e i nmunogl obul i na
pat er nos o mat c r nos. Sc t r ee c l ue l as c el ul as pr e- Bc n f i r e dc di -
f er enc i ac i on dan l ugar a ot r as c el ul as pr e- 11, nr i s pequenas. l ' na
X' ez yuc l a c el ul a R ha si nt et i z : ul o sus c adc nas l i ger as, yuc puc t f en
sc r dc t i po i s o i . , quc da dc t i ni da ya su c spc c i l i c i dad, yuc c s l a dc
su r ec ept or t i c ant i geno I gN' I S. Por t ant o, una MULL11 S610pLl c
de Si nt et i zar t i n ant i c uc r po espc c i t i c o, t i l l dogma c ent r al dc l a
t eor i a dc sel ec t i on c l onal sobr c l a pr oduc t i on dc ant i c uer pOs. En
l a f ast dc desar r ol l o pr e- Bt ambi en SC enc uc nt r an pr esc nt es [ as
mol c c ul as I ga c I gl 3 I ; ( ' DI 9a y b) , asoc i adas a l as i nmi nogl ohu-
l i nas dc supc r f i c i c . En l a f gnr a 12. 1- 1 se muc st r a t i l l c syuc nt a dc
l a di t er c nei ac i on de l as c el ul as B, en el c l ue SC i ndur c i nt ' t r mac i ( i n
ac er c a de l a expr esi ( Sn dc l as i nmunogl obul i nas y de al gunas c t t r as
mol c c ul : t s i mpor t ant c s.
Desarrol l odel si stemai nmuni tari o
Model odel a estructura del receptor del a cel ul a pre-B
acontec. 1 -
mi entos
geneti cos
mol ecul as
expresadas
Cadena
pesadai ~
Tdt
CPHI I
CD1 0
CD1 9
CD20
CD21
CD22
CD23
CD25
CD38
CD40
CD72
PCA-1
VH ~ 6~ Vpre-
i
' Cp2
cel ul a madre

cel ul a pro-B
l i nf oi de ( progeni tora)
I S-
)
reordenami entos
de[ ascadenas u<-~
reordenami entos
del as cadenas h/ i -
cel ul a
pre-B
Fi g. 1 2. 1 4. Las cel ul as Bsedi f erenci ana parti r del as cel ul as
madrel i nf oi des, dandol ugar acel ul as Bvi rgenes, queen
presenci adeAgsepuedenconverti r encel ul as dememori aoen
cel ul as pl asmati cas. Lal ocal i zati oncel ul ar del as I g semuestraen
amari l l o. Los genesquecodi f i canl osAbsereordenanduranteel
procesodedesarrol l o del as cel ul as progeni toras. Lascel ul as pre-B
sol o expresancadenas tr ci topl asmati cas. Al gunas puedenexpresar
di chas cadenas pesadasasoci adasconcadenas l i geras subrogadas
( f i g. 1 2. 1 3) . Lascel ul as Bi nmaduras poseenI gMdesuperf i ci e,
mi entras quel ascel ul as Bmaduraspresentanotros i soti pos deI g.
Antel a esti mul aci dnanti geni ca, l ascel ul as Bprol i f erany, tras una
Di f erenci aci 6ndel as cel ul as B
producti onde
V
p, P-af }. 5
Fi g. 1 2. 1 3. El receptor subrogadodel as cel ul as Besta compuesto
por unacadenapesadauy protei nas i. 5 y V
, r

( cadenas l i geras
subrogadas) uni das entresi def ormanocoXente. El 1 . 5seune
medi anteenl acescoval entes conel domi ni oCpl . Sei gnoral a
f unci ondel receptor del acel ul a pre-B, pero( i gual queel posi bl e
receptor pre-T) puedei nterveni r enf ases i ni ci al es del a
di f erenci aci on, sel ecci dny prol i f erati on. Los puntos azul es
correspondenasi ti os degl ucosi l aci dn.
cel ul a B
madura
cel ul a B

eel . pl asmati ca
acti vadai

cel ul a B

( eel . productora
bl asti ca

I

dememOf l a I
deanti cuerpo)
I gM' , I gD-
desuperf i ci e I

desuperf i ci e
1
ci tol ) l asrnati ca
conmutaci one
hi permutaci ondeI g
I gG' , I gA'

I g'
f asedeprol i f erati on, acti vati ony transf ormati on bl asti ca, dan
l ugar acel ul as pl asmati cas odememori a. Las dememori ay l as
pl asmati casseencuentranentej i dos l i nf oi des di versos. La
desoxi nucl eoti di l transf erasatermi nal I Tdt) es expresadaenf ases
MYtempranasdel a ontogeni a. Tambi ensemuestral a secuenci a
deapari ci ondeotros marcadores i mportantesdel a superf i ci e de
l as cel ul as B. PCA-1 ( el anti geno-1 de l as cel ul as pl asmati cas) sol o
seencuentraenl as cel ul as pl asmati cas. CD38es unej empl ode
mol ecul aqueapareceen l os progeni toras maspri mi ti vos,
desaparecey, f i nal mente, esexpresadadenuevoenl ascel ul as
pl asmati cas total mente di f erenci adas.
Expresi on del os receptores de ci toci nas a to l argo del proceso de desarrol l o de l as cel ul as B
marca-

cel ul a madre

cel ul a pro- B

cel ul a

cel ul a B
dores l i nf oi de I progeni tora) pre- B i nmadura
- - B- GFR

_ _
H- BCGFR
I L- 1R
I L- 2R
I L- 3R
I L- 4R
I L- 5R
I L- 6R
I L- 7R
Fi g. 12. 15. Toda l a vi da de unacel ul a B, desdel a f asede cel ul a
madre hasta l a de cel ul a pl asmati ca madura, esta gobernada por l as
ci toci nas de su entorno. Sus ci toci nas sonexpresacl as por l as
cel ul as Bendi f erentes f ases de su proceso de desarrol l o. I L- 7
En l as cel ul as Bendesarrol l o aparecenmarcadores
desuperf i ci ecaracteri sti cos
Ai u l argeti c l a ontrr~cni a ti c LuCel ul as Bsc procl ucCul na Nrcnrrn-
ci a ti c rcoorti cnaci oncs ti c l oos genes ti c i nnttntogl obul urts s
ti c
Cane
bi os tcnoti pi ccnparcci da t Lt ti cscri ta cn rl casode I as cel ul as 1 . I - : i s
reordrnaei unes ti c I l l s genes ti c I as c: ui rnas pcsadas sc 1) roxi t . CCI
en10s pnogeni tores de ] as cel ul as 11, \ Consti tuNrn CI pri nter
Si gn
ti c
prrtrnrnci i a l a csti rpr B. AcontI ' l l uaci 0n SC I ) roduCrn l as
rcordrnaci ooncs ti c l os grncs dc ] as cadcnas l i gcras cn I as cel ul as
pre Bi ts tardi as. Antes ti c qtr sea I ) oxi bI C ti rtect : tr i nnunnogl er
bul i nas, el l l a Supcrf ci r ti c I as CCl ul as BSC CxprCSan dCtCI - ntl rtados
ntarcadorcs, concretamcntc m010001as (' PI I ti c daSC 11, (: 1) 19,
CI ) 20, (' 1) 21, ( : 1) 40 s- cl anti grnoo(' l ) l tl i (A11A} . Este ul ti mo)
ntarc, tdoor cs unarndopepti ci asa nrurra nuns NCnCoI I SCf _ \ . I dl , ti tl e
se exprcsa transi tori antcntc cn l os progcni torcs ntrnos di tcrcnci ados
ti c
I as CCl ul as 11, antes ti c quo: ap: u-ezcanCn el ci topl asnta Las cadc
nas pcsadas u. ( Al . I AxuCl xe : t scr Cxprcsati o) el l t1SCSnr. i s asanz, t-
(f as ti c Lt si da ti c l a cel ul a B, en rl ntomento el l qtr Csta Cs , tcti s -a-
da poor el anti , , cno
j ut .
12. 1- 11. () tros ntarcati orrs, coontoo ( . l ) 23 s
receptor ti c I 1 . 2 uh, soon propi cnti c I as CCl ul as Bacti s : ul ds.
Para cl (I cs ; trr011ooi ni ti al ti c I as CCI 111as 1; soi l I I CCCS. 1ri OS 1111a SC
ti c ti c t: nctorcs
ti c
crcci mi cnto s di tcrcnci aci on. I . os receptores
ti c estos f actoorrs soi l cxl ) rcsadcn-en di tcrcntcs Eases ti c[ proCc%oti c
dcsarrol l o ti c I as cel ul as 13 . Para (] ti c di ChoI ) rOCCSo SC i ni CI C son
necesari as 11- - i , 11, 3x cl f actor do Crrci mi cntoo dc CCl ul as Bti c
baj O peso nI OI CCUI ar I . I . - B( : GN, ti cl i ngl es l owmol ecul ar
wei ght
B- ti l l gromtl >ri uturl , nti cntras quCCn f ases mAs a\ j n/adas soi l
prcci soos otroos f actorcs

12. 15h .
Las cel ul as Bmi gran a l os tej i dos l i nf oi des secundari os,
endondeej ercen sus f unci ones
l . : u pri nuras Cel ul as l ; yuc mi gr ; ut haCi a l os gangl i oo, , l i ntati Cos
s CI b: tz0 (a l as 1' SCHI MMS, Cn l oos scrCS I tunt, ut0SI soon I gMS' V
pusccn un ntal - Cador dc CCl ul as f (( : 1) . , } . EnCI omI Cnto tct : tl Sr
I ran drtrcti tl o prcCUrsoores ti c I as CCI Ul as B Estas cel ul as
tantbi cn cstanprescntcs cn el ntantO tul i CUl ar ti c l os ganghos l i n
tdti co ti c l os adtnl tos.
Tras l a csti nunl aci on anti gCni Ca, I as CCl ul as BnttdUras pucti cn
dar l u`. , , ar a cel ul as Bti c ntcnnori a 0 a CCl ul as I ) rOCI UCtooras
ti c
anti -
cucrpo. I . as CCl ul as 1) I aSnt : i ti Cas C CCl ul as I ) roductooras
ti c
anti CUCr-
p) total ntcntr di l crenci ati as ; Sudrn carecrr ti c i nmtut0g10bUl i na
ti c
Supcrf ci c ( I gs' , , cusa nti si on rccrptoora J a no cs nccesari a. AI
i t ual yuCen CI Case)
ti c
Cual qui cr otra CCI uI Ahcm. ttopoxCti Ca to) -
tal tnentedi tcrenci ada, l a si da ti c I as Mi l kspl asnri ti cas cs corta, ex-
pcni ntcntando l i nal ntcntc un procesoti c apoptosi s i s- . 114.
2
. 23) .
I - as CCl ul as 11 i nmadurass- maduras rCSpondcnaI ON tntI Uenos
cel ul a B
madura
cel ul a B
acti vadai
bl asti ca
Cel ul as l i nf oi des
cel ul a B

cel ul a
de memori a

pl asmati ca
desempena un papel i mportante en l a i ni ci aci on del proceso de
di f erenci aci on de l as cel ul as B. Actual mente, al gunos deestos
receptores sei ncl uyen en l a cl asi f i caci on CD(v. apendi ce) .
ti c ntancras tl i tcrentcs. En antbos casos, cl tratanni cntoo Coon , tttti -
Cucrl ) os anti I gMoo cananti gcno Prowca l a pcrdi da ti c Las I g: \ I N,
qtr t1uedan recul , i crtas t- SUti -Cn ti n procesoti c ci i (i oci tosi s . Si l l
rntl ) M- goo, tl Cul ti UrLI S, S61ol as CCI UI as 11 nt . ul uras s- uCl srn a si l l -
trti rar I t Ms I f i y. 12. 16' ' x. La poosi bi l i ti ad ti c i nduci r 1 . 1 pcrdi da (I CI
receptor
ti c
anti gcno dc ] . i s CCl ul as hi nm. tdurdstdurds Sugi ci - C qUCCStC
podri a SCI _ 11110 ti c I ON mecantam0s
ti c
i ndLI CCi ti n ti c tool eranci a Cu-
rantc rl pcri oodoo ti c dcsarrol l o ti c l as CCl ul as 13 autoorrCl Ct1\ as.
Nueva si ntesi s deI gMs en cel ul as Bmaduras e i nmaduras
I gMs
cel ul as maduras

recubri mi ento y
o i nmaduras

encl oci tosi s
cul ti var durante
30- 60 mi nutos
yl avar
cel ul as B
maduras
cel uf l as B
i nmaduras
0 6 12 18 24
horas
Fi g. 12. 16. Se i ncubana 37 Cydurante 30- 60 mi nutos cel ul as B
maduras (adul tas) ei nmaduras (neonatal es) conanti cuerpos f rente
a sus I gMs (anti - I gM) ; esto provoca el recubri mi ento de l a I gMs y
su i ngesti onmedi anteencl oci tosi s. Aconti nuati on, se l avanl as
cel ul as para el i mi nar el exceso de anti i nmunogl obul i na. Comose
muestra enel graf i co, l as cel ul as Bmaduras vuel venasi nteti zar
I gMs enel pl azo de 24 horas, mi entras quel as cel ul as Bi nmaduras
no soncapacesde hacerl o.
Desar r ol l o del si stema i nmuni tar i o
Las cel ul as Bde l as aves se desar r ol l an en l a bol sa
de Fabr i ci o
Fn

Li s a\ cs l a I i i r ti ( p( r r si s dc l as CCl ul as

I ; 1' r i ( r r . ui as sC

pr ( Ki uCr
Cn k i l l or gano I i nti ) Cl ) i tcl i al Ci cf i ni do, l a hol sa Li e 1- ahr i ci ( r . 1- : I r u-
di mCnt( r ti c l a h01sa SCLi csar r 0l l a comouna C\ agi naci ( ) n
el l
CI
el l _
doci cr mo Li e] i ntesti no poster i or , quc CS col 0ni zaCi a pot- cel ul as
ntadl - CS tr anspor tadas 1101- \ i a Nangui nea. Los C>tudi os dc qui mc
r as cn p( ( I l os haul i ndi cad( r quo c\ i stc k i n
per i od(
dc LCntana par a
l a i nmi gr aci on dc l as ccl ul a%madr e 1l aci a l a hol sa, entr c l owLi i as l U
1- 1 Li c l a \ - i da cmhr i onar i a i ( : cap. 15i . SC Ohscr r an cel ul as pi -
r 0nj nof i l as, l as posi l ) I CS cel ul as madr e, en c( nttatct0 conl as cel ul as
Cpi tchal es . I . at l n- ol i ter aci on Li e l as cel ul as Li e l a hol saCl an or i , en a
l a cor tci a \ a l a mcci ul a el l each I oI i tk i ] o do l a b( r l sa, quc pucdcn
Scr c( f ( nti i adas s( f o p( ( 1- una ( r nt( n CSCasas CCI k i Lr S madr e.
DI VERSI DADDELAESPECI FI CI DAD
DELOSANTI CUERPOS
La di ver si dad del os anti cuer pos se gener a medi ante
r ecombi naci ongeni ca
Loos genes do l a r cgi ( m\ . tr i ahl k , C( ) I r r pucsto , , dC, Cgnl cnt( ~s V, 1)
Cst . i n pr esCntes en t( das l as MULts Sonl ati Cas Li e Cada l i nea ger mi nal
concr eta i ; \ . Cal , . I ; 1 . DUr antCl as Cases i n1Ci aI CS Li e] desar r ol l 0 Li e l as
cel ul as 11, ] as SCCLI Cnci as i ntcr caI aul aS cntI - C 10S SCLuI I CI l t0S

Soi l
Cl i nti nadas, I ( 1- CuCapr oxi ntt cntr c si . t cstos does ; "cnos . J l as tar dc,
d( r r ai ttCl a to%CJ VC B, se pr oducer ] as sk i bsi gui entes r e( or denaci ( oncs
ti c I o, , wgr nont( nV, 1) ( ' I dc l a
r egi on
tamabl e dc l os genes dc Ca-
dCnas pcsadas I VI I } i hn. 12. 14) . Fl gcn r ccombi nado dc cadcnas
pcsadas cs c\ pr csado j untotonCI gcnCi c cak i cnas l , csacl as f t el l cl ci -
t0pl asma ti c I . ts CCI ul dSpr e- Bgr anLi cs . Estas cel ul as l n( di tcr an acti
\ amtente \ r eor denan sk i s genes V1- ; , \ mar tar dc, si Li s r cor ci cnaci ( o-
ncs 1- i 110 hal l tcni L] ( ) cxi to, sk i s genes V1 . . ( ' uand( r SC c( msi guc
r eOr Cl cnar CI CmanCr a pr 0C1ucti \ - a k i n "CnLi e cadcnas l i gcr as, l a ccl u-
Desar r ol l o de l a capaci dad de r espuesta i nmuni tar i a
Fi g. 12. 17. Se i nyectar on a r atas r eci en naci das de di f er entes
edades ci nco Ag di f er entes ( Br ucel l a abor tus, er i tr oci tos de
car ner o I ECI , er i tr oci tos de bur r o [ EB] , hemoci ani na de l apa [ HLI
y pol i sacar i do neumococi co de ti po I I I [ SSS , I ) . Aconti nuati onse
mi di er on l as r espuestas de Ab. Las r espuestas f r ente a l os cuatr o
pr i mer os Ag estan expr esadas como l og, de l os ti tul os de
anti cuer pos. Las r espuestas f r ente a SSS
i
I estan expr esadas
como por centaj e de ani mal es quc r espondi er on. Las caj as vaci as
r epr esentan exper i mentos no r eal i zados . Obser vese como l a
capaci dad de r espuesta f r ente a di f er entes anti genos apar ece en
di sti ntos mementos, to que i ndi ca quc l a apar i ci on de
anti cuer pos de una especi f i ci dad deter mi nada esta pr ogr amada
pr evi amente.
l a Bi nmadur a r zhr csa en sk i supCr f i ci c caci cnas l 1- asoci adas a l a ca-
dcna l i gcr a di sponi hl c I h o ~. ) . Las cel ul as Cl ue n0c( msi guen r ear
denar sk i s genes do der ma pr oducti , a ezper i mentan apoptosi s. E. sta
CS una do l as r azoncs 1101- ] as yuc soi l dcstr ui das tantas cel ul as pr c-
l i dur antc cl pr occso Li e dcsar r ol l o ( \ . mar ar r i ba i . Las cel ul as Bi n
ntadur as quc pr cscntan r c( ( r dcnami cntos dc l as cadcnas l i gcr as que
c( ~di f i can r eceptor cs ti c autocs1. cci f i ci dad pucLi cn scgui r pr ( duci cn-
do r c( r r Li cnami cntos cn sk i s cadcnas l i gcr as i cdi ci on cl o r cccptor cs) .
1 a CXpr esi on CI C ] as CaLi cnas l 1- concadcnas l i gcr i s Suhr ogadas antes
Li e ] as c. ui cnas pcsadas r < v i . ~ cn estacho pr e- B1 podr i a r esul tar tun-
damcntal en l a SCI CCC1Ur t do l as cel ul as Bpr ccoces f \ . antes) .
La gener ati on de l a di ver si dad de anti cuer pos
no es total mente al eator i a
l na l ei ~] uc sk i - tal l pr ( duocnd( ( cadcnas l i gcr as r:

l a I g11 dc
supCr f i ci c LI Cl a CCl uI at Bi nnl Adur al ) LI Cdc aCtuar cor m( ( r eceptor f ut-
ci ( m. tl ti c
anti gen( .
Se p( r dr i a pensar quc l a r cor dCnaCi ( i nLi e 10s seg
mcnt( 1s \ ' , 1)

I i onl as cadcnas pcsaci asj v Vv I i cnl as cacl cnas l i -
gcr ats i el l cl scno dc l as ccl u] as Bcs k i n I cn( ) ntcno al eator i o. Si n
embar go, csi stcn datos quc i ndi can quc en l os r at( mes, r atas' po-
I I os Csi ste una wcucnci a pr ogr amada de desar r ol l o de anti cttcr pos
conci ctcr nti nadas cspcci f i ci daLi cs

12. 1 . 7. La pr oducci ( ' mC1c an-
ti cucr 1, os, aunque cs k i n tcnomcnodi f cr cntc ai l r cconoci nti cnto del
anti gcno por par tc dc ] a, , cel ul as B, dcpcndc tanto de l as cel ul as T
comodc l as ( ' . l ' : 1 . \ o sc conocc cl mccani smo mol ecul ar Cl ue per -
mi te cstc dcsar r ( r l l o pr ogr amad( o de l a" ospcci f i ( : i ( i . I LI CS, pCr 0 p1I CCi c
scr dchi do a l a uti l i r ati ( i n i ni ti al do l 0s SCgmCntOS gcni an Vmar
pr osi r ttos a l os scgntcntos l ) 0 / , cl cspl ai nci osc cl cspucs l as r cc( mt-
hi nasas i mpl i cadas el l l a di r ccci on . ; ' . Tamhi cnes po' , i bl e que SCpr o
du/ ca al gan ten( i ntcno dc scl ecci ( ) n negama do deter mi nados cl o-
nes {pr ohabl omentc dchi do a l a apar i ci ( mLi e Cl ones autor r cacti \ - osI .
Los l i nf oci tos BCD5' consti tuyen unapobl aci oncel ul ar
especi al
MLI Cl r ts dCl as cel ul as Bquc apar ccen en I i , , pr i mcr as tascs Li e l a ( m-
t( ogeni a C\ pT- CSan ( a) 5. I J S i nI nun0gl Ol , ul i nas quc cxpr csan cstas
tcl ul as Bcstan codi f i cadas por genes do l as l i ncas twr nti nal cs yuc
no hal l sutr i Ci o aponas nuttad( ntes. Las tcl ul as B( . 1) j pr ( ) ti uccn
tundamemal ntontc I g( M, per ( ( tar nhi cn al go ti e I g( i c I gA. 1~: stos
anti cai er pos se dcn0mi nananti cuCr p( x natur al cs L_ Soi l
Li e
haj aaVi Li CZ,
per ( pr cscntan l a par ti cul ar i dad de set- pol i r r cacti Los . EI sucr o Li e
i ndi s i duos adul tos conti cnc al tar conccntr aci oncs Li c l o" mi smos .
I as cel ul as ( ' l ) 5' pucdcn r esponder cr tcr gi camente f r ol i c a I on an
ti gcnos Y, r 1- : tunhi cn pucdcn i nter cni r cn cl pr e ocesar ni cnto 1, pr e-
sentar ci ( i n ti c anti genos t I as cel ul as I * , \ pr ohahl ej el l [ C Li cscmpcnan
al gtmpapCl en l a t( ol er anci a Vel l l as r CSpLI CStas CI Canti cucr p0s. Entr c
] as ti r nci oncs quc so: hal l pr opucsto par a 1os anti CUcr pos natur al cs
SCcncucntr : r n : pr i ntcr a l i nca dc dctensa I r cntc a l o" mi cr o0r gani s-
ntos, cl i mi naci 6n dc c( ml poncntcs pr opi os ci anad( n, c i ntcr acci o-
nes en f or ma de - r eel i di oti pi ca" , concl si stema i nmuni tar i o.
" DI VERSI DADDELASCLASES
DEANTI CUERPOS
Las cel ul as 11 pr "ducen anti cuer pos dc ci nco CLI NCS pr i nci pal es:
I gr M, I gD, I gG, I g. ACI gF. Tamhi cncsi Stcn ur atr o subcl ascs do
( l os Li e I - Ai v cap. 6) . Cad: r MULL pl asmati ca t0ta1r 1tenI C
di tcr cnci ada pr ( r ccdc de una Cel ul a Bc( mcr eta, ys6l o pr oduce
anti cuer pos dc una cl aw0sul , cl ase.
Las cel ul as Bconmutan entr e cl ases de
anti cuer pos medi ante l a r ecombi naci on
de l os genes de cadcnas pesadas
l , ( ) S I vCcpuncs d1- anti geno Li c l as pr i mcr as tcl ul as l i quc 11l ar CCCI I
CI ur antc cl pr occs( o ti c cI CSar r oI I o sonI g. l CI Csul ) CHi ci Cl ( . mar ar r i
ha ) . Mar tar dc, so: cxpr csan otr as cl ases dc i nntunogl obul i na .
( MCLhantCCXper i ntent0s con j ) ( ol l os ( ) r atones tr atados coon anti -
edad ( di as)
0
Br ucel l a
4, 7
EC
0
EB
0
HL
0
SSS~( (
0
1 5, 3 0 0 0 0
2 0 0
3 7, 3 2, 9 0 0 0
4 5, 4 0
7
10- 11
0, 6
3, 0
0
7, 7
0
0
14- 15 4, 3 10, 4 16%
20- 22 70%
28 88%
cucrpos : t rt i l - I t , se ha ConSCL; ni dot i cmost rar queI as cel ul as que ex
prcst n i nmunogl obi di nas di st i nt as a Las I gt \ t proccdcn de
Mul l s
I osecdoras dc I gNI , t a que I os ani mat es t rat adt rs st ni ncapaccs t i c
produci r ant i cuerpos t i c ni nguna dc Li s cl ases conoci das. Las cl ases
t - subcl ascs dc ant i cuerpos \ i cncn t i ct crmi nat i as por I ces genes t i c
l as rt gi ones const ant es, cl ue codi f i canl as di t crcnt cs cadenas pesat i as
+; CI I ' I . h. st os genes cst i n agrupat i t u CI cl cxt rci no 3' t i cI l ocus doca-
denas pcsat l as t i c i nnnnu, gl ohul i na f l gi i ; l , y aparcccn cn cl cromo -
soma 14si gt t i cndo unasct ucnci a t i ct i ni da. Las cel ul as l i cont nut an
dexl e I t , , Ma ot ras cl ases o subcl ases t i c i nn1unogl obul i l Mmedi an
t o un proceso do rccot ri bi naci oncnt re unas regi ones conmut ado-
rt s al t ament c repet i t i sas si t uadas cncl l ado 3' dc eachgen ( : i i , con
l a subsi gui ci ae dcl cci t i n dc I os genes ( ai i nt ercal at i os cnt re cl l as.
Los dct al l cs dc cSt c proccso, que sc dcnonai naconmut aci ondc i so
t i pos, se hancxpht ado cncl capi t ul o 8. Al gurras MULLSI ; exprcs i i
I os i sot i pos I gMc l gl ) cnsu superf i ci e. Est o es debi dcr a un Si st c-
madi f ercnci al t i c chmi naci i ndc i nt roncs dc I os grandes AI ( N nu-
cl cares t rl nscri t os a part i r dc l os gCnCS( . H .
La conmut aci on ent re i sot i pos se produce
durant e l a maduraci ony durant e l a prol i f eraci on
f robabl ci ncnt c, l a crmnni t aci ( ~n more i sot i pos CS cspcCi : t l mcI uc
i nt ensa durant c l a t . I , SC do prol i t craci on. Si nembargo, t ant bi cn Sc
puedc produci r ant es dc l a exPosi ci t i n a un ant i geno cxt i ucno,
durant e l as pri ni cras t ri es t i c exp: uasi on cl onal t
.
madurat i l nt i c I as
MULas B{- l i rf . 12. 18; 1 . Est t ~sc ha sabi do dchi doa gt i c part s dc l ors
ci escendi ent es de I as cel ul as I ; i nmaduras si nt ct i z, ut ant i cuerpos
do ot ras cl ases de i nmunogl obul i na, combI gGc I gA. AL progre
sar I : t di f crenci aci oi n t i c I as cel ul as B, SC Cort l i CnZ: l a si nt et i zar L,; l )
de superf i ci e, unaCl awt i c ant i cuerpos que se cnt ucnt ra casi cx-
cl usi t amcnt c cn l a ni cni bran. t dc I as cel ul as 11. [ASdi t crcnt cs cl a-
SCs do I gs t i c unami smacel ul a Bpressman l a mi smacspcci f i ci dad
ant i geni ca, cs dcci r, cxprcsan I os mi smos grncs dc rrgi oncs V,
aunque mas t ardc sc puedc ; ~cri crar di versi dad adi ci onal dcnt ro do
un mi smo dol l mct f i ant c t cnont cn( )s do rnut aci onsomat i ca pos-
t eri orcs a l a conmut aci onent rc cl ases . Exi st cnpruchas dc que se
puedc produci r t onnt t t t aci ( i n cnt rc CLI SCS cnausenci a dc ant i ge-
no, ca que [as t cl ul as Bt i c I os vert ebrados cri ados encondi ci oncs
gnot obi ot i cas i pract i cament e ascpt i cas ), que apcnas cst an cx-
puest os a ant i genos exogcnos, can cxprcsando scrucnri al nt ent c
I os di t crcnt cs i sot i pos dc i nmunogl obul i na dc f orma parrt i da a
l a que se obsena en I os ani ni al cs dc cont rol .
Laexpresi onde uni sot i popuede est ar condi ci onada
por el t i po de ant i geno
Sc ha comprobado que t i ct crmi nat i os ant i ~gcnos i ndut cn rrs
puest os t i e ant i cuerpos cnI as que prcdonni na unsi erra i sot i po t i c
i nnt t mogl obuhna. Por cj cmp1o, l os I l i drat os dc carbono t i c I as pa-
redes bact cri anas dan l ugar enI os rat ones a respucst as i nnauni t a-
ri as i ndependi cnt es dc cel ul as TcnI as que predomi nan l ogs ant i
cuerpos I gG. ; , mi ent ras que en I as respucst as a I as i nf ccci oncs
ci ri cas abundanri nds I os ant i cuerpos I gG2a. Fn I as respucst as dc
I os scrcs 111, 1111. 1110' , f rcnt c a I os pol i sacari dos, l a subcl ase dc ant i
cucrpos predorni nant c es l a I gG2. Est t scl ecci ( )n de i sot i pos Sc
puedc dcber a t i ns mccani smos di t crcnt cs:
" Los cl ones dc cel ul as Bsel et ci onadors puedenhahcr coi l rnt rt a-
do proi arncnt c cnt rc cl ases i _ f <r1. 12. 18) .
" La conmut aci 611 puedc scr i nduci da de none como rcsul t adO
do l a i nt cracci onconci t oci nas proccdcnt cs dc I as t cl ul as aces
sori as r I as cel ul as I ' .
En l a i ct t t al i dad, cxi st en mUt bos dat os que a\ al an l a part i ci pa-
ei on do I as cel ul as Ty sus ci t oci nas cn l a eonni t i t aci on de nnro
ent re i sot i pos . Encl rat on, se ha dernost radoque ] as cel ul as Tt i c
I as rcgi oncs i nuct l sas cst i nl t i l an prct crcnt cmcnt c l a producci t n
de I ~0. I I Ai nduce l a t oxanrt t t adt i n t i c MULL, , Bact i s- at i as pol i -
cl onal mcnt c ( mct i i ant e l i pol pcrl i sac: i ri do, I , PS) al i sot i po I gGI ,
conl a supresi un si nrt dri nca do I os i sot i pos rcst ant cs 12. 191.
De f orma pareci da, I l . - a mul t i pl i ca cnt rc ci nco y di cz srces l a
N
Di versi dad de l as cl ases de ant i cuerpos
Di f erenci aci on de l as cel ul as B: di versi dadde cl ases
t A
cel ul a B

cel ul a B

cel ul a
i nmadura madura pl asmat i ca
i ndependi ent e dependi ent e
del ant i geno del ant i geno
Fi g. 12. 18. Las cel ul as Bi nmaduras sol o producenI gM, rrt i cnt ras
que I as cel ul as maduras puedenexpresar mas de un Absobre so
superf i ci e, ya que t ras l a conmut aci onent re cl ases persi st en el
ARNmyI as I g uni das previ ament e a l a superf i ci e cel ul ar . Durant e
l a maduraci oncl onal t ambi ense expresa I gD. La maduraci onse
puede produci r en ausenci a de Ag, pero para quese produzca l a
di f erenci aci on en cel ul as pl asmat i cas ( con poca I g de superf i ci e,
pero grandes cant i dades de I gci t opl asmat i ca), si queson
necesari os el Agy l a col aboraci on de l as cel ul as T. Las i magenes
muest ran cel ul as BconI gMde superf i ci e l verde, 1) ycel ul as
pl asmat i cas conI gMe I gGci t opl asmat i cas ( verde y roj o, 2) . Las
I gMse t i neron conAbf l uorescent es
ant i - t i y l as I gGconAbant i - 9
conj ugados conrodami na.
Regul aci onde i sot i pos por part e de l as ci t oci nas de l as cel ul as Tmuri nas
I gG2a
T
Fi g. 12. 19. Enest a f i gura se muest ranl os ef ect os del I FNj
( produci do por l as cel ul as TO) y de I L- 4 e I L- 5 ( produci das por l as
cel ul as TH2), que danl ugar a on aument o ( T), a unadi smi nuci on
( ") ono producen cambi os ( _ ) enl a abundanci a de cel ul as Bde t i n
i sot i po det ermi nado, t ras l a est i mul aci on i n vi t ro con
l i popol i sacari do ( LPS), on act i vador pol i cl onal . I FN, . , i nduce el
i sot i po I gG2a, mi ent ras que I L- 4 i nduce ant i cuerpos I gG1 e I gE.
I L- 5 est i mul a l a secreci onde I gA.
TH si t oci nas
I gG1
i sot i pos
I gE
de
I gA
i nmunogl obul i na
I gG3 I gG2b
I L- 4 T T I 1 1
TH2
I L- 5 = = T
TH1 I FNy 1. 1 . j , 1. 1
Desarrol l o del si stema i nmuni tari o
canti dad do I gAprotduci da, , i n atcctar a 1 . 1 l 1 roducci omdc l ots Li e
m, i s i soti pos, mi cntras yuc cl I I ~N7 Oti naul a l a, rcsl tuostas I g62a,
supri nl i cndo Las del rcsto Li e i soti pos. Es i nteresantc cl ue 1 1 . - 4 c
I F\ 7, yuc acti i an conxt ci toni nas rcgul adon- as reci procas el l l a cx-
presi oi rn do l os i soti pos Li e anti cucrpos, prctceden Li e di tcrentcs
subpol 1 1 aci oncc Li e cel ul as Ti t . En cl ratdn, l as cel ul as Fai l pro-
duccn I F: Sy, mi cntras cl ue ] , I s cel ul as T1 1 2 producer I I . - 4, 1 1 . - 5
c l l . - 1 0 i , l ' . cap. 1 0' i . Rcci cntenacntc ahanLi cscri to suhpothl a-
ci oncs parcci das enI cts NCI- CS 1 1 un1 anos,
\ r NC
1 1 . 1 Li Ci l l 0strado cl ue l a
1 1 . - 4 proccdcntc do l as cel ul as Tcsta rcl aci onada coi l l a Ri per
protducci 61 l dc I gl " en I on i ndi cI CI uos at0l l i COS i l l ' . cap. 21 1 .
I asCCuenci a Li e apari ci oi n Li e l as cl aws Li e i nnttul on l ol , ul i na en
l as cel ul as Bato l argos do su proccsodo dcsarrol l osc rctl ej a enl a"
i nntLmLtgl ol 1 ttl i nas yuc sc dctcctan
el l
cl sucro dc tctos \ - reci en
naci dos tuutl : ul os . I - I S I gMSe si nteti z ; ul antes Li e[ naci nl i cnto,
mi cntras cl ue LI s I gGV1 . 1 % I gacomi cnzana apareccr al rcdedotr del
mcmi cnto ti c] parto( / i rf . 1 2. 201 . Las I gGseri cas not al canzan l as
concentraci oncs propi asdo I onadul toti hastyl a cl od ti c 1 - 2anus,
l Las I gAtardan aun ni x;
el l
al canzarl as .
1 1 1 1 1 DESARROLLODE LAS CELULAS B
DE MEMORI A
C- uando] as cel ul as Bson acti l ; cl as por cl anti gcno i con l a col a-
bOi : tci oi n do [ as cel ul as Tl , pucdcnmadurar I
.
transti trnaarsc en ce-
l ul as productoras de anti cuerpo, l
.
l l nal ni cntC encel ul as Pl asma-
ti cas tottal i ncnte di tcrcnci adas, of pucdcn dar l ugar t cel ul as Li e
memori a. Enl a actual i dad, sc di sponc
Li e
hastantcs datesyuc i n
di cancl ue [ as cel ul as Bdo memori asc dcsarrol l an
el l
I oncontrol s
gcrmi nal cs
Li e
di xcrsos tcj i dos l i nti ti des i 1 . caps. 3 l , I I i . Las ce-
l ul as I t cycri ntcntan en cstots ccntro, unai ntcnsa I l i pcrmutaci otn
de l oos genes do l as regi ones vari abl es Li c l os anti cucrI l ots, un PI - 0
cesrt cl ue PUCCI Cconduci r a l a Li cstrucci Ll n por apoptosi s do al gu-
I nmunogl obul i nas enel suero
del f ete ydel reci en naci do
noci -
mi ento
0 2 4 6 80 2 4 6 8 1 0 1 2
meses
I gI % de l a
concentraci 6n
del adul to)
Fi g. 1 2. 20. Las I gGdel f eto ydel reci en naci do proceden
excl usi vamente de l a madre. Esta I gGmaternadesaparecea l os
nuevemeses de edad, momentoen el cual el ni no ya el abora sus
propi as I gG. El reci en naci do producesus propi as I gMe I gA, ya
quel os anti cuerpos de estas cl ases no soncapaces de atravesar l a
pl acenta. Al os 1 2meses de edad, l as concentraci ones de I gGdel
ni noal canzan el 80% del as propi asde unadul to, l as de I gMel
75%yl as de I gAel 20%.
nas de cl l as oa su sah- aci oi n
Li e
l . I mi sma. I . as cel ul as con rcccp-
torcs Li e al ta ati ni dad potr cl anti genot extrano scan rcscatadas de
cstc proccsot do apoptosi s por cl anti gcno prcscntadot potr Li s ce-
l ul as dendri ti cas tol i cul arcs do l os centro, gcrnl i nal es.
. Aconti nuaci omsc Li cscti bi ra con nti s detal l c cl proccsocsbo-
zadot
el l
cl parrati t anteri or. I , as cel ul as l i cspcci f i cas do : uati gcno
yuc col oni zan l os t6l i cul os l i ntoi des pri nru- i os soncsti f l i t] l adas
pear cl anti geno, dan l ugar a bl astos Li ecel ul as B. Lt no ounos 1 1 0-
cots bl astos de estc ti po tcrnai nan pear tormar uncentro germi nal
I 2. ?/ ) . Lots hl astcn
Li e
cel ul as 1 1 prol i tcratl a al ta Lcl otci dad,
dandot l ugar a una pobl aci oi n do unas 1 0' Mi l ks el l L71 pl a/ odc
3- 4 di al . Al cuartodi a, l as cel ul as SCtransf ormanenccntrobl astos,
yuc ctrecen de i nnumogl ohul i naLi e supcrf i ci c. Estas cel ul as mi -
gran hastycl pol o i nterno Li e] ti tl i cul ct secundati ot, endonded: ul
l ugar a I n zona oscura del ccntro germi nal . hi s centrohl astos sc
transtormanen centroci tos, cl ue expresan Li e 1 1 1 1 00 i nmunogl o
1 1 l tl i na ti c supcrti ci c yocupan l a zona Nasal cl amdel control ger-
nl i nal . l : n cstc peri odose produce1 . 1 conmut ; I ci oi n do cl ascs. Sc
Esquemadel a organi zaci ti ndeuncentro germi nal
CCI Li l 3 cf e i remori a
precursor de cel ul a
pl asmati ca ( cel ul a
roduct, de anti cuerpo)
Fi g. 1 2. 21 . Las f unci ones de un centro germi nal son prol i f erati on
cl onal , conmutaci onde cl ase de I g, hi permutaci onsomati cade l os
receptores de I g ysetecci onpor anti geno. Eneste model o, el
centrogermi nal estacompuestode tres zonas pri nci pal es, una
zona oscura, unazona basal cl arayunazona api cal cl ara.
Estas zonasestanocupadas predomi nantemente por
centrobl astos, centroci tos ybl astos secundari os, respecti vamente.
Enel f ol i cul o penetran bl astos pri mari os decel ul as B, queposeen
i nmunogl obul i na de superf i ci e ( I gs' ) come receptor ysal endel
mi smotransf ormadosencel ul as Bde memori ao cel ul as
productoras deanti cuerpo. Las cel ul as dendri ti cas f ol i cul ares
( CDF) , concapaci dad para presentar anti genos, se encuentran
si tuadas pri nci pal menteenl as doszonas masprof undas, yl a
destructi oncel ul ar por apoptosi s se producef undamental mente
en l a zona basal cl ara, en l a quetambi ense encuentran l os
macrof agos concuerposteni bl es. Los recuadros azul es son
i cosomas enl as CDF. ( Adaptadode I . M. Roi tt, Essenti al
I mmunol ogy, 7. ' ed. Oxf ord: Bl ackwel l Sci enti f i c Press, 1 991 . )
t r ee quc a l o l ar go do est e 11cr i r ~do~, v t r as l a est i mul aci ci n por cl an
t i gcno pr cscnt a(l o por ] . i s ccl ul as dcndr i t i cas t 6l i cul ar cs, sc pr ods
ccn hi pcr mut aci r mcs do l os gcncs do Las r cgi ones sar i abl cs do l os
ant i cucr pos en l a ccl ul a R. Los ccnt r oci t os sc encucnt r an cst r c-
chamcnt casoci ados a ] as ccl ul as dcndr i t i cas f ol i cul ar cs i CDI ~1, mc-
di ant e i nt er acci oncs est abl eci das ent r c I TA- 1 (( ; 1) I l a/ ( :D18h s
.
\ ' LA- 4 6nt cgr i na a. a (3 . , CD49d^' ' ( :1) 29} do l os l i nt oci t os c I C:ANI -
~Que f act or es son necesar i os par a el desar r ol l o de
l os gr anul oci t os a par t i r de l as cel ul as madr e
hemat opoyet i cas?
~Que di f er enci as exi st en ent r e el desar r ol l o de l as
cel ul as mi el oi des y el de l as cel ul as l i nf oi des? ~Por
que es necesar i o que sean di f er ent es?
I I I ~Cual es son l as Eases pr i nci pal es del desar r ol l o de l as
cel ul as Ten el t i mo?
LECTURASADI CI ONALES
Ander son G, Moor e NC, Owen J TT, et al . Cel l ul ar i i t er act i ons i n
t hymocyt e devel opment . Anna RevI mmunol 1996, 14 73 - 99.
Kar asuyama H, Rol i nk A, Mel cher s F Sxr ogat e l i ght chai n i n Bcel l
devel opment . Advl r nr nunol 1996:63 :1- 41 .
Ki si el owP, von Boehmer H. Devel op" r i er t andsel ect i on of Tcel l s, f act s
andpuzzl es. AdvI mmunol 1995, 5&87- 209,
Desar r ol l o de l as cel ul as Bde memor i a
1 f CD541 N' N' ( :A\ I - 1 i ; (' D106 ) do l as CDF. Las i nt er acci oncs con
ccnt r oci t os dot ados do r ccept or cs do al t a ahni dad f r cnt c al ant i -
gcno pr cscnt ado por Li s CDFdan l ugar a bl ast os sccundar i os, quc
abandonan l os f bl i cul os sccundar i os cn t i r r nt a do ccl ul as de me
mor i a o do pr ccur sor cs do ccl ul as pl asnt at i cas . Cuandcr nor sc pr o-
ducen i nt cr acci oncs cent r oci t o- CDF, sobr c\ i enc l a nt t r u- t c ccl ul ar
pr ogr amada i apopt osi s) .
" ~Cual es son l os pr i nci pal es par eci dos ydi f er enci as
que exi st en ent r e el desar r ol l o de l as cel ul as TyB?
" 4Por que es t an i mpor t ant e l a muer t e cel l ul ar por
apopt osi s en el pr oceso de desar r ol l o de l os
l i nf oci t os?
~Cual es son l as f unci ones pr i nci pal es de l os cent r os
ger mi nal es?
RobeyE, Fowl kes BJ Sel ect i ve event s i n Tcel l devel opment Annu
Rev I mmunol 1996, 12:675- 705-
Wagner SD, Neuber ger MS. Somat i c hyper mut at i on of i mmunogl obul i n
genes. AnnuRevI r nmunol 1996 ; 14441- 57.
Regul aci on de l as respuestas i nmuni tari as
I I I I Las respuestas i nmuni tari as esaan someti das a
di versos mecani smos de control , que si rven para queel
si stema i nmuni tari o retorne al estado de reposo cuando l a
respuesta f rente a on determi nado anti geno se hace
i nnecesari a.
I I I El desenl ace de cual qui er respuesta i nmuni tari a
depende de muchos f actores . Entre el l os se
encuentran l a natural eza del propi o anti geno,
l a dosi s y l a vi a de admi ni straci ti n y el trasf ondo
geneti co del i ndi vi duo que respondeal esti mul o
anti geni co.
Las i nmunogl obul i nas pueden modul ar
posi ti vamente l as respuestas i nmuni tari as, ya sea
actuando como anti - i di oti pos o medi ante l a f ormaci on de
i nmunocompl ej os . Tambi en l as pueden modul ar
negati vamente, enmascarando l os determi nantes del
anti geno o el i mi nandol os, con l a consi gui ente reducci on del
esti mul o anti geni co.
Las rcspucstas i nmuni tari as, Coi l )() CodOS I os si stemas bi ol ogi cos,
estun suj etas a di versos mecani smos ti e control . Estos mecani s-
mos si rscn para que cl si stema i nmuni tari o retornc al cstado de re
poso cuando l a respuesta f i - cnte a un anti geno detcrtni nado se
hace i nnecesari a . l ?na respuesta i nnumi tari a cl i caz cs cl resul tati o
del as i nteracci ones entrc cl anti geno Nr un conj unto ti e cel ul as i n-
muni tari as : ompctcntes . La natural eza cual i tati s . t y cuanti t : ui sa
del as rcspucstas i nmuni tari as dcl i enti c ti c mucl tos I ' actorcs, cntrc
l asque SC encuentran l a f orma ~ , l a si a do admi ni straci ti n del Ag,
l a natural eza de l as cel ul as prescntadoras do anti geno i CPA1, cl
trasf ondo geneti co del i ndi vi duo ~ - I os antcccdcntcs de c. eposi
Li on pres - i a al propi o : uui geno o . t cual qui cr otrt~ anti geno que
prcscntc rcacci oncs cruzadas con cl mi smo. Los anti cucrpos cs-
peci f i cos t : uul , i cn pueden modul ar l a rcspucsta i nmuni tari a f rcn-
te a un anti geno. Al gunos do cstos f actores sc han estudi ado de-
tal l adamentc cn otras partcs ti c cstc l i bro (s . caps . 10 v 1 1 ),
Y
aqui sol o sc mcnci onar: i n brcscmcntc .
REGULACI ON POREL ANTI GENO
Las cel ul as ' h

13 soi l acti n al as por el anti geno teas una i ntcracci on
adecuada Coi l sun receptores csptci f i cos de anti geno. En el casodo
] as cel ul as T, en esta i nteracci on no i nters i cnc el l propi o anti geno,
si no pepti dos anti genj cos procesados uni dos a mol ccul as CPI I
de cl ase I o f I (' s . cap. 9) . Se ha demostrado que tanto l a natura-
I cza do un anti geno como l a dosi s Nr l a vi a de admi ni straci ti n i n-
f l utcn prof und: unente cn l a natural eza do l as respuestas i nnnuti
tari as i nduci das .
La natural eza del anti geno i nf l uye en el ti po
de respuesta i nmuni tari a i nduci da
1. 0s di tcrcl ucs i nti gcrl oN i nduccn di f crcntcs ti pos ti c rcspucstas
i nmuni tari as . Los anti gcnos pol i sac ri dos ti c l as c: i psul as bactc-
ri anas sucl cn i nduci r rcspucstas I gN' I , mi cntras cl ue l as protei nas
pueden Li ar l ugar a rcspucstas j nnumi tari as medi adas por cel ul as
o humoral cs . I - t)S organi snu~ s i ntraccl ul arcs, cntrc l os que se cn-
cuentran al gunas bacteri as, pari si tos N vi rus, i nduccn rcspucstas i n-
tnuni t : tri as medi adas por cel ul as, mi cntras que I os anti gent, s pro
tei cos sol ubl cs i nduccn rcspucstas humoral cs . 1:: xi sten agcntcs,
como l a si l i ce, cl ue tambi en i nduccn rcspucstas i nnrtmi tari as me-
di adas por cel ul as .
Las cel ul as presentadoras de anti geno
pueden af ectar a l as respuestas i nmuni tari as,
dada sucapaci dadpare coesti mul ar a
l as cel ul as T.
Las cel ul as Tpueden regul ar l as respuestas
i nmuni tari as . Los estudi os de transf erenci a demuestran
que l as cel ul as T CD4` pueden atenuar subsi gui entes
respuestas i nmuni tari as . Las cel ul as TCD8- tambi en hen
si do i mpl i cadas en este proceso. La producci on de ci toci nas
por pare de l as cel ul as Ti nf l uyeen el ti pode respuesta
i nmuni tari a i nduci da por el anti geno.
" Enti re l os f actores geneti cos que af ectan al si stema
i nmuni tari o se encuentran tanto genes asoci ados
al CPHcomootros aj enos al mi smo. El si stema
neuroendocri no ej erce una ci erta i nf l uenci a sobre l as
respuestas i nmuni tari as . Por tanto, l os f actores geneti cos
que af ectan a este si stema tambi en af ectan i ndi rectamente
a l as respuestas i nmuni tari as.
t' na rcspucsta i nmuni tari a ef i caz es l a que consi guc cl i mi nar
cl anti geno del organi smo. . A conti nuaci on, I os l i ntoci tos retor-
nan a su estado ti c reposo, ya cl ue para cl ue conti nue l a prol i f c-
raci on ti e l as cel ul as T y B es necesari a l a prescnci a pcrsi stentc
del anti geno. Si n embargo, al gunos anti gentw (p. cj . , I os de I os
mi crtnorgani snu~ s i ntracel ul aresi no son cl i mi nados con tantacf i -
caci a, provocando una rcspucsta i nmuni tari a pcrsi stentc que puc
ti c tel l er conSCCuCnt as patol ogi cas { \ ' . cap. 261.
Las dosi s el evadas deanti geno pueden i nduci r
tol eranci a
l as dosi s rout ci c\ ad: t, s
ti c
. mtl i , cm) sucl en i nduci r tol rr. uui , I c,
hcci f i ca el l Lt' s cel ul as 1, al gunas VCCCStambi en en l as cel ul as l 3 .
Se I ta dcnu~ strado que l a admi ni straci ti n de anti gcnos a ratoncs
reci cn ndci dt~ s sucl e ci ctermi nar tol cranci a a I os mi smos, l i ecl i o
que se pucti c cxpl i car por l a i ntnadurez del si stema. Si n etnbar
go, sc ha demostrado reci cntemcnte cl ue I os ratoncs reci cn naci -
dos pueden desarrol l ar rcspucstas i nmuni tari as ef i caces (f q. 1. 3 . 11
y que l a ausenci a de rcspucsta se puede atri bui r no a l a i nmati u-
rcz do l as cel ul as ' 1' , si ng a l a dcs\ i aci OSn i nnuui c por l a coal una
Ef ecto de l a dosi s deanti geno sobre el ti po de respuesta
i nmuni tari a f rente al vi rus de l a l eucemi a muri na
uf p 0,

Ci totoxi ci dad

:; t,
spuestaTO(I F N, - )

Respuesta TH2(I L- 4)
vi rus anti vi ral
1 . 000 +
ao so 0 2a ao so so
F i g. 13 . 1 . Se i nf ectaron ratones reci cn naci dos con 0, 3
o 1 . 000 uni dades f ormadoras de pl aces (uf p) de vi rus y se mi di ti
l a respuestaT ci totti xi ca (TC) f rente a l as cel ul as i nf ectadas por
vi rus j unto con l a producci dn de I F N- , ., (ci toci na deTH1) e I L- 4
(ci toci na deTH2) en respuesta al vi rus . Los ratones
i nf ectados con baj a dosi s de vi rus desarrol l an una respuesta de
ti po TH1y quedan protegi dos . Las uni dades empl eadas son
arbi trari as .
Regul ati on de l as respuestas i nmuni tari as
ci ttrci na ti c I l l ) ( ) l I not prtrtcctt>ra dtrmi na sohrc I : t rcspucstapro-
tcctt~ra dc ti po 1 . Sc ha demostradoti ne I ts anti genos pol i sacari -
dos i ndehcndi cntcs ti c cel ul as Tadmi ni strades : t granti cs dosi s
gencrantol cranci a dc l : tp Moths 1 1 . La tol eranci a \ I tts rnecani srnos
suhtaccntes al a mi smasc cstudi aran encl capi tul o 1 4.
La apari ci on o l a no apari ci on de una respuesta
i nmuni tari a puededepender de l a vi a
deadmi ni strati on del anti geno
Se I l a demtstradtt que l a ti a dc admi ni straci tSndc nnanti geno i n
datesabrel a rcspucsta i nnurni tari a t onsi gui entc . Los anti genos
admi ni strados pttr si asubcutanea tt i ntradermi ca ci cscncati cnan
tma resl rucsta i nnrtmi tari a, mi craras quo: hts : uf mi ni strados por
ti . t i ntratcntsa, oral tt cn f orma dc ACT- OSttI CS hucdcn pro\ ocar
tol cranci a euna cttnnl trtaci i nt cntrc ki n ti po dc rcspucstadc Cc
l ul l s t ( ' l ) 4- t
.
otro. POr ej entpl o, l os rOCCl ores cl ue I ran si tl tt al i -
mcntatl tts con otttal bi muna tt protci na hasi ca LI c l a mi cl i na
i PBNl i norespondeneti cazrnentc : t unae. spctsi ci i tn posteri or al
anti geno corrcspondi cnte. Adei nas, en cl casts dc l a hl I M, l os
ani mates Ll ttCCl an prtxcgi dos ti rentc al a cnccf l l ttmi cl i ti s al crgi ca
experi mental I EAE) , unacntcrmcti : ui auttti nmuni tari a. Este tc-
rt6merte ptredc tel l er i nteres part cl trat : uni cnto dc l as entcrmc
dudes al crgi cas; sc I ra dernttstradtt rcci cntcntentc quel a admi
ni straci ti n pttr vi a oral do ki l l cpi topo ti c] al crgcno I ) er hl
proccdcntc dol os acaros donrcsti cos, duercconoccn ] as cel ul as h,
pucti c i nduci r tol cranci a al anti genocontpl cto. ( ; omo mccani s-
ntos CI c csta i nducci ti n dc tol crtnci a sc hal l propucsto1 . 1 ancrgi a
l a dc, ti aci ti n i nnurni tari a.
Laadmi ni strati on deanti genoenf ormadeaerosol
modi f i cal a respuesta i nmuni tari a
pepti ti o en

pepti ti o en
adyuvante determi nati on
de gravedad de'
l a enf ermedad
di as despues del a i nducti onde l a enf ermedad
Fi g. 1 3. 2 . Los ratones f ueron tratados con ul na dosi s uni caen
aerosol de1 00mgdel pepti ti o ( ami noaci dos 1 -1 1 del a protei na
basi ca de l a mi el i na) , osol amenteconel exci pi ente. Si etedi as mas
tardeseadmi ni stro el mi smopepti ti o per vi a subcutanea, esta vez
asoci adoconki n adyuvante. Las caracteri sti cas del a EAECl ue
desarrol l aronl os ani mates someti dos atratami entoprevi of ueron
di f erentes Cl ue l as del os de control .
( : uandocl anti geno sc admi ni stra cnf ormadoaerosol sc ob-
ti cncn rcsul tados parcci dos. Los cstuci i os I l ct : tdos a cahoel l ra-
tones hal l dentostradeyuel a admi ni straci ( n1 cnf ormadc aerosol
de ki n pcpti do cnccl l i tttgcni co i nhi hc Cl dcsarrttl l o ti c l a LAE
yuc sucl r i nduci r l a admi ni straci on conccnci onal i por t i s suht tt-
tanca) del pchti do( , f i r) . 1 3Z. Estc tcnci mcnopucti c tel l er i mpl i
caci oncs tcral ) cuti cas, ~a quel a i nhi hi ci ti ndc l a rcspucstanot se I t
mi ca al anti geno adnti ni stradtt enaerosol , si ng que aharca aotros
anti gcnes capaccs dc pro duci r FAE.
Uncl aroej ci npl o dc l a i nf l ucnci a ti c l as t - i as ti c admi ni straci ti n
sabrecl rcsul tadoti c l a rcspucsta i nnrtrni tari a cs l a i ntccci ci n con
cl
vi rus
ti c I 1 atri tancni ngi ti s l i nt2tci tari a f NVML) . Los ratones a
hts yuc sc adrni ni stra por ti a subcutanea Cl pcpti do j uncol ol l
adtvt ante i ncompl etedc Freundci csarrol l an i nntuni dadtrcntc al
1 ' ( ' 1 1 . . Si n embargo, l a i mccci tSn rcpcti da dcl mi smopepti ti o
1 1 01 ' Vi a i ntrtperi toncal i nduce tol cranci a cn hts ani mates, yuc a
parti r docntonccs nosonc: tl wccs dochmi nar Cl t i rus i` f i l l . 1 3. 31 .
0 CELULAS PRESENTADORAS
DEANTI GENOS
I . a natural eza ti c l as ( ' I ' Aquo: prcsentani ni ci al mcntc cl anti geno
tarnhi cn pucti c dctcrmi nar si sc dcsarrol l a unarcspucstai nnumi -
tari a tt ki n tcnci mcnoti c tol cranci a. part Cl ue l a acti xaci i at dc l a%
cel ul as Tsea cf i caz, cs prcci sal a cxprcsi on dc rnttI CCuLts cttcsti
mul antcs sabre l a superl i ci c de l a ( TAI s' . cap. 1 1 i . Asi , l a pro: -
scnt ci ti n por partc dc Las cel ul as denti ri ti cas oti c I ts macr6tagtts-
I nacti vati ondel as cel ul as Tespeci f i cas del VCML i nduci da per pepti des
tratami entoprevi o

exposi ti on al vi rus
di a 4
2 4 6 8
l ogodel ti tul o
devi rus
determi nati on
0 20 40 60 80
I ' l l de ci totoxi ci dad
di a 1 0

especi f i ca del VCML
Fi g. 1 3. 3. Los ratones f ueronexpuestos aVCMLoi nyectados con
1 00mgde pepti ti o del VCML. El pepti ti o seadmi ni stro j untocon
adyuvantei ncompl ete deFreundper vi a subcutanea ( s . c . ) oen
f ormadetres dosi s i ntraperi toneal es ( i . p. ) . Los ani mal es f ueron
i nf ectados conel VCML( di a 0) . El cuarto di ase determi neel ti tul o
de vi rus en el bazo. Los ani mal es Cl uehabi an si dotratados
previ amenteconel pepti ti o subcutaneo oconVCML habi an
produci doAbneutral i zantes y, per consi gui ente, eran i nmunes
f renteal vi rus; per el contrari o, l os ani mates tratados conel
pepti ti oper vi a i . p. nodesarrol l aroni nmuni dad. El deci modi ase
determi nel a acti vi dadci totoxi ca de l as cel ul as Tdel os ratones. Se
observel a presenci ade cel ul as Tc especi f i cas del pepti ti odel
VCML en l os ratones Cl uenohabi an reci bi dotratami entoprevi o.
Por el contrari o, esta acti vi dadestabaausenteen l os ratones
tratados previ amenteconel pepti ti o i . p.
gravedad 5
del a
EAE control 4
3
2
pepti ti o
i ntranasal
0
quc c\ presan granci cs cant i daci cs dc nt ol ccul as ( ' I ' 1 1 do Chase 11 \
do nt ol ccul as t ocst i nul l anres, pro\ - oca unai nt ensa act i vaci on de
I as ccl ul as T( \ . / i rr. 11 . - 1) . Acl cnt : i s, l a i nt eracci o' m Cl are 0) 4( 11 .
do i as ccl ul as ' f aCt i \ ddas \ ( ' 11140 t i c l as t cl ul as dcndri t i cas rc-
sul t a cscnci al para l a pr( ) ducci oi n de unaBran cant i dad do I 1 . - 12,
ncccsari a para ubt cncr unarcspuest a TI i I ef caz. Si n embargo, Si
of ant i gcno Cs prcul l t ado a I as t cl ul as l - por ( . 1' . - 1 - no prol csi ( I
nal cs " ~, i ncapaccs t i c t ransmi t i r scnal cs cocst i nnl l ant es, no sc pro-
duce unarcspuest a. I ' ( ) r ej ent pl o, CUMI CI Ol as CCI UI aS T\ i rgcncs
sunc\ puost as : t t i n , ant i gcno prcscnt ado pt t r ccl ul as 11 en rcposo,
no se producercspuest a
dl , .
; una, Ni not cl ue I as ccl ul as sc \ uel \ en t o I
I cral ncs . l . os ad\ u\ ant cs I , uCCI cn f aci l i t ar ] as rcspucst as i nnt uni -
t ari as, al i ndt l Ci r on I as ccl ul as ( PAl a c\ prcsi ( i n do al t ar cal l t i da-
t i es do nt o1CCUl as CTH\ ' cocst i mul ant cs. Est a obscr\ j Cj ( i n
SC
ha
dcnt ost rado en reci cnt cs Cst uci i os c\ pcri nt ent al cs, t i t l e hal l com-
probado quc es nt i s t aCi l i ndLI Ci r t ol cranci a el l l os ani nt al cs rc
ci cn naci d( I S. I . os ani nt al cs sonr"i si cnt cs a l a i ndLI Cci on do EAI ' :
t ras l a admi ni st raci on t i c I ' BNI en at i \ ' 11\ - ant c do Freund i ncom-
pl et o durant c cl pehodo neonat al , hecl t o at ri bui bl e al dont i ni o t i c
l a rcspuest a T112. Corno l a EAFest a meci i : ui a por unarcspuest a
Tl i l , l a rcspuest a l ' t t 2 I t ro\ i a f rcnt c a MI NI i nt pi dc yucsc dc-
sarrol i c una rcspuest a pat ol ogi ca.
F\ pcri nt cl aos rcal i zados coi l rat oncs l t cnt bra rcucnnaci dos
a l os yuc se i n\ cct ahan ccl ul as t i e bazo do machos si t s quo: dc
sarrol l aran unarcspuest a t i c ccl ul as Tci t ot oi \ i cas ! : ( : ' T( ' I f rcnt cal
ant i gcno mascul i ne H- 1" hal l dcmost rado l a i mport anci a dc I as
ccl ul as dcndri t i cas cn l a i ni ci aci on si c cst e t i ps, do rcspuest a. Si n
embargo, Cuando se i l l \ CCt an t ant hi cn ccl ul as ci ci l dri t i cas
t i c
1111
machoa I as l acl nbras, se dcsarrol l a unaACCUadarcspuest a ci t o-
t oi \ i ca cspcci t i ca para H- T.
REGULACI ON POREL ANTI CUERPO
Sc I t s dent ost rado yuc l os ant i cucrpt t s ci crcenLi l t Cent red roar rc-
t roal i nt enraci on sol ve I as rcspucst as i nnt uni t ari as. I , a adnt i l l i s-
t rat i ( i n pasi \ a dC ant i cuerpos I i, 4M\ t i n ant i gcno cst i mul a scl cc-
t i \ ant ent c I : t rcspuest a i nnnrni t ari a I rcnt c a esc ant i gcno, nt i cnt ras
yuc Ni rl anri cucrpct es t i c l a Cl are I gGse producel a suprCSi t mt i c
l a rcspuest a. Est e t en( i nt eno sc dent ost r( S ori gi nal nt ent e corn an-
t i cuerpos pol i cl unal es, pcro ha si deconf i rt t radol l l I cdi ant c l a ut i -
l i zaci on t i c ant i cuerpos nt onocl onal cs t f ( 7. 13. - 11 .
Cont rol pot ret roal i ment aci t i n ej erci do por ant i cuerpos
ccl ul as

105
f ormadoras
de pl aca pot bazo
104
103
- -
t i empot ranscurri do desde l a i nmuni zaci 6n( di as)
Fi g. 13. 4. Se admi ni st raron a l os rat ones I gMmonocl onal ant i - EC
l eri t roci t os de carnero) , I gGant i - EC o exci pi ent e puro ( cont rol ) .
Dos horas mar t arde, t odos l os grupos f ueron i nmuni zados
con EC. Las respuest as de ant i cuerpos qucseobservaron a t o
l argo de l os cuat ro di as si gui ent es f ueron pot enci adas pot l a I gMe
i nhi bi das pot l a I gG.
Regul aci on pot el ant i cuerpol u
La capaci dad dc I ct s ant i cuerpos admi ni st rados t i c f ormapa
Si \ a para Cst i nt LI l ar ( I supri mi r l as respuest as i nnurni t ari as t i cnc
Ci crt as COI I SCt 11Cl l Cl as \ apl 1Caci onos Cl i ni cas:
" Al gt ut as vacunas ( 1) . cj . , l as dc l a par( I t i di t i s ycl sarant pi on i no
Sc SUCl cn admi ni st rar a ni i aos nt cnot rcs t i c t i l l al i o. Est o cs do
hi dol a I as CI C\ , I LI . I , c( I ncent raci oncs dc I gGI , r( ) cedent e, dc l a
madre durant c al mcnos sci s nt escs t i cspucs t i c] part o; l a prc-
scnci adc cst a I g( ; adt l ui ri da t i c t i l rnaa p, t si \ a en
Cl
nt ( ) I ccnt t l ' I C
l a \ acunaci o' mpro\ ( ) cari a cl des; u- rol l o t i c unarcspuest a i nnaal
ni t ari a i nadCCUada en cl ni f u( .
" En casos do i ncompat i bi l i dad Rhesus ( Rh) , l a admi ni st ra-
ci on dc ant i cuerpos ant i - Rhl ) a nradrcs Rh i nt pi dc l a scnsi hi -
l i z, aci ( mpri nt ari a dchi da a I t rs cri t r( ) ci t ot s MI . I , r( >CCdcnt cs t i c]
Bl ew, pr( ) hahl cnt cnt c medi ant c l a cl i nt i naci oi n del ant i ~' Cl I OC\
t rano I l os Crl t roci t os t et al cs) del t orrcnt c t l rCt l l at cl l ' I C) I t t at er -
no ( \ ". t ap. 24' , ) .
I , os nt cc. uai snul s mcdi ant e l os yuc l os ant i cucrpt t s modul an I as
rcspucst as i nnt uni t ari as no sc cot nprent i cn el l si t t ot al i dad. Sc
crec quc l a cst i nuI l aci ( ) n dc l a 6l rnt aci Ct rt t i c pl acas pear part s de I as
I gr\ 1 I , uCLI C set - dchi da a dos t ccani snt os:
" I . os i t t muI I OCont pl cj c, s yuct o11t i Cl I CI a I g\ i PUCCI ct t
set -
capt t l -
radol s por I os r' cccl , t orcs t i c Fc ode C3t i c [ , i s ( , I LK \ ' proccsa
dot s con nt avor cf i caci a quo: cl ant i gcno ai sl adu.
" I . os i nnuut t rCct MPI Cj os ( ] t i c C( t I l t i Cl I CI I 1111\ 1 pueden cst i mul ar
unarcspuest a ant i - i di ( t t i pi Ca f i - cnt c . a l a 1g11, yucant pl i f i cari a
l a rcspuest a i nnt uni t ari a. ( ' Los ant i i di ot i pos SC Cst udi arnn nt i s
adcl ant c, cn csrc mi snrt ) Cal , i t ul t l . 1
Los ant i cuerpos I gGpueden supri mi r l a si nt esi s
de I gGespeci f i ca
SC C( ( M) CCI I \ , ni bs si st Cnt as nI Cdl ant c I ( ) s yuCLas I gGhUCdCl I NLi -
pri l l t i r Lt si nt csi s dc ant i cucri , ( I ,
Bl oqueopor ant i cuerpos. El ant i CUCr1, 0admi ni st rad( ) p: t si \ a-
nt cnt C sc unC al ant i gcno, el l C( I 11a1, ot cnCl a Coi l I as ccl ul as 13
1- ; 11 est o Case, I as consecucnci ast i c l a prcscnci a del an
t i CUerp( t t i rl t rnt l Cn en , , ran nI Cdi da t i c sat COI I CCnt raci ( ) t t \ t i e su
af i ni dad por cl ant i gcno cat rcl aci ( ) n a l a al i ni dad do l os rcCcpt o-
Les dc ] as ccl ul as 11 . S( Sht l a' , ccl ul as 11 dc al t a af i ni dad c( nnl ) i t cn
CUnc\ i t o pot ' Cl ant i gcno. Est e naccut i snt o Cs i nCI CI , Cndi cnt c do
l a rCgi ( ' t l l FC Li cl ant i cucrl , ( I .
Ent recruzami ent o de recept ores. SC SAbC t , unbi cn yuc I os
: ut t i CUCrI ) ( ) s I gGpi CScnt an t i n ct cCt o, yuC Cs dcpcndi Cnt c t i c Las
rcgi ( I ncs Fc. Sc pan I l ccad( ) . a c. t h( ) c\ pcri nt cnt os yuc dCHI LI CS
t ran quc I as i nnt uno( I oht l l i nas pucdcn i nhi hi r l a di t crcnci aci ot n dc
l as CCI LI I as Bmct l i ant c cl Cnrl ' cCruzant i Cnt o dc has recept ores
t i c ant i gcno COI L l os recept ores do Fc ( Fc/ RI I ; ~ dc I . t propi accl u-
l a i \ - . i i a. 13. 5} . Fnest c cast s, I t s ; t nt i cucrpos puedenrcconoccr
epi t ol pol s di f erent cs yucl os recept ores t i c l a Ccl ul a 13 .
Cuando I as dosi s de I gGnot sonSuf i Ci cnt cs para i nhi hi r Cony
pl ct ant cnt c l a producci on dc ant i CUCI - I , os, i nduccn1111 auni cnt o Li c
ht al i ni dad nI CCi i a t i c I os at t t i 000rp( ) S; esut CS t i CHdo a yuC ScI I A
mcnt cI as t cl ul as Bcoi l recept ores t i c al t a af i ni cl ad pucdcn cot m-
pct i r Concsi t ct COI L of ant i CUcrpo adqui ri dol t i c f ormapasi \ a para
uni rsc al ant i gcno. Por cl l o, sc crec yucl a rct roal i nt cnt aci on ci cr-
ci da por I os : uat i Ct l crpos es t i n i mport ant c f act or i nduct or LI CI
proccso dc nt aduraci ( i n t i c l a af i ni dad ( / u1 . 13. 61.
Los i nmunocompl ej os pueden pot enci ar
o supri mi r l as respuest as i nmuni t ari as
Una t i c I as f ornras en yue I ( t s ; ut t i CUCri , os C I gr\ 1

d, 1'.
nt ot I t rl , t r Las respuest as i nnt uni t ari as cs t i n mecani sm( ) dcpcn-
di cnt c do Fc, yuc requi crC l a f i t rnt i ci ci n dc i nnt unocont pl cj os
concl ant i gcno . Est os i nnt unocont p[ Cj os pucdcn i ni t i bi r ( ) accn-
t uar [ as rcspucst as i nnt uni t ari as ( - / uj . 13. , - i . : \ l act i \ ar cl cont pl c-
mcnt o, I ( ) s i nnt unocont pl cj os sc pucdcn l ocal i zar mct i i ant c l a i n-
t eracci ol n t on ( : 1( 2 en I as ccl ul as kl l i cul arcs dcndri t i cas. Amsc
Regul ati on de l as respuestas i nmuni tari as
Supresi onde l as cel ul as Bdependi entes de anti cuerpos
bl oqueo por anti cuerpos
entrecruzami ento de
receptores
Fi g. 13. 5. Bl oqueopor Ab. Las dosi s al tas de I g sol ubl e
bl oquean l as i nteracci ones entre el determi nante anti geni co
( epi topo) yl as i nmunogl obul i nas de membrana de l as cel ul as B.
Asi , l as cel ul as Bnosoncapaces de reconocer conef i caci a al Ag.
Este mecani smo de bl oqueode receptores tambi eni mpi de l a
acti vati on de l as cel ul as B. Las cel ul as Bcon receptores para
otros epi topos no resul tan af ectadas . Entrecruzami ento de
receptores . Los Aba baj as dosi s i nducen el entrecruzami ento
de l os receptores Fc de una cel ul a Bysus receptores de Ag,
actuando como puente el propi o Ag. El receptor FC- yRl l b se
asoci a con unati rosi na f osf atasa ( SHP- 1) , quei nterf i ere con l a
acti vati on cel ul ar por l as ti rosi na ci nasas asoci adas conel
receptor anti geni co. Las cel ul as Bpueden ser acti vacl as, pero no
soncapaces de si nteti zar Ab. Todos l os anti cuerpos f rente a
di sti ntos epi topos del anti geno actban medi ante este
mecani smo.
podri a taci l i tar l a respuesta i nmunc mantcni cndo l a ti tcntc Lj e an-
ti gcnO. CR2tambi cnSC csl - csa cn l as ccl ul as BV, CUmo SC l i a dc-
ntostrado quel a uni ondc ( : I L1 i onI gMni i cti ca l as ccl ul as B, ] as
i ntcracci oncs do l os i nni ti nocompl cj os coi l CI i 2cn cl compl cj c~
cel ul a B- corrcccptor ccon I gmpodri a ampl i f i car l a rcspuesta i n-
1111111C cspeci f i ca.
Las rospucstas i nmuni tari as dc I ( ) s paci cntcs Coi l tumcn- cs rtra-
l i gnos SUCI Cn ser dcbi l cs, \ ' sc I ra pro~pucsto quecstoi pucdeser de-
bi do a l a prcsenci a dc i nmrtno compl ej oos ci rcul antcs tormados
por anti cuerpos ~ anti genos proccdcntcs dc I ds ccl ul as tumoral es .
REGULACI ONPORLI NFOCI TOS
La regul ati on cn scnti cl o posi ti s- odc l as rcspucstas i nmuni tari as
por parse dc l as ccl ul as T, mcdi antc su acti ni dad col aboradora, cs
un hechoi ndi scuti bl e. Por otra parts, cl ti po dc ayuda queapor-
tan THI o- FH2; ~ i ntl uye en l a natural eza dc l a respuesta i nnru
ni tari a, tar orcci cndo [ as rcspucstas humoral es o[ as mcdi adas por
cdul as . Adci nas, csi stcn prucbas conduscntcs do yucl as ccl u-
l as f tambi cn soncapaces dc regul ar negati samente l a' , rC5pue5
USi nmuni tari as ( f i g. 1. 3. 8) .
Las cel ul as TCD4' pueden i mpedi r l a i nducti on
de l a autoi nmuni dad
El l nnrchos nrutoi el o>s cspcri nrrnt . l l 0 dc- cnti - rmcd, td auto~i nmu
ni tari a sc ha obscrsado yucl as ccl ul as - f ( : l ) 4- generadas tras l a
Retroal i mentaci onde l a maduraci on de l a af i ni dadpor Ab
di a 1

di a 2

di a n
anti geno
l
.
anti cuerpo
pasi vo
conei ri ti ti t, trl r;
conej o control
concentraci on 2
de anti cuerpos
( mg/ ml )
, Mr
r
contro~
I

determi nac. af i ni dad
h
. '
yconcentr. anti cuerpos
af i ni dad 10' e-
medi a
( LM) l og
Fi g. 13. 6. Ef ecto del os anti cuerpos adqui ri dos def orma pasi va
sobre l a af i ni dad yl a concentraci on de l os anti cuerpos secretados .
El di a 1 se i nyectaron anti cuerpos ( anti cuerpopasi vo) a unodel os
dos conej os. Ambos conej os f ueron i nmuni zados conanti geno el
di a 2y, mas tarde, secl etermi naron l a af i ni dad yl a concentraci on
de l os anti cuerpos produci dos f rente a di cho anti geno ( di a n) .
Estas determi naci ones demuestran quel a adqui si ci on pasi va de
anti cuerpos reduce l a concentraci on de l os anti cuerpos
produci dos, peroaumenta su af i ni dad.
admi ni straci 6n dc al tar dosi s de un autoanti gcno ~ grncral mcnte
cn tormasol ubl e ono agr"adal i mpi de queCl proceso autoi n-
muni tari c~si ga adel ante. Por cj eni pl o, se ha dcmostrado yucl as
ccl ul as T( ' D4' i mpi dcncl dcsarrol l o dc autoanti cucrpos f - cntc
a ti rogl obul i na ( l i q. I . i . yy.
AcI cmas, l a admi ni strati on de anti cuerpos anti - CD4I ' que bl o-
qucut l a presentati on dc anti genos mCLf adapor MOI ccul as CPH
de cl awI I ) al mi smoti cmpo quel a dosi s dcl i nmunci gcno i ti ro-
gl obul i na , no si l o i mpi de cl dcsarrol l o dcl proceso autoi nmu-
ni tari o, si l oquetambi cni nduce l a prol i l craci on de unapobl aci on
do ccl ul as T( : l ) 4' que Puedetransl cri r tol cranci a especi f i ca a re-
ceptorcs vi rgenes I : f i rz. 13. / 0) . Los mecani smos exactos mcdi an-
tc l os que l a%ccl ul as Tcj crccn estos cf cctos ncgati sos no cstan
acl arados total mcntc . Si n embargo, rcci cntcmcntc sc hai l I l c%ado
a cabocycri mcntos yuc sugi crenquel a producti on dc ci toci nas
como TGFR, I L- 4r I L- 10 por parts dc l as cel ul as THpucdesu-
pri mi r parti al o total mentc unarespucsta i nmuni tari a.
Las subpobl aci ones decel ul as THi ntervi enen
en l a regul ati on de l a producti on
dei nmunogl obul i nas
I . , t producci o>n oi c di scrs : rs ci toci nas 1) ( , r l "trtc dc l . a di tcrci ttcs
subpobl aci ones do l i ntoci tos Ttt f ( ' D4- i proporci ona unac. spl i
cati on para ci ctcrnti nadas obsenaci ones rel aci onadas con l a rc-
gul aci ci n dc l a si ntesi s dc I gF: . Se ha demostrado queesi ste una
regul aci oi n cruzada entre l as subpobl aci ones ' f i t, dc tal f orma
quel a scci - eci ri n do I F\ ypor parts ti c l as ccl ul as Ti l l i nhi be l a ca-
ELI SA 0, 8
especi f i co
DO, , _
0, 6 -
Ef ectos regul adores de l os i nmunocompl ej os
tol erantes,
si ncel ul as CD4
Fi g. 13. 7. Los i nmunocompl ej os puedeni nhi bi r o acentuar una
respuestai nmuni tari a. I nhi bi ti on: Cuando unreceptor de Fc de
unacel ul a B se entrecruza conunreceptor de Agmedi ante un
compl ej o Ag- Ab, se transmi te unasenal a l a cel ul a Bque i mpi de
que se i ni ci e l af ase de si ntesi s de Ab. Puede que l as I gG
adqui ri das de f ormapasi vaactuentambi ende esta manera.
Acentuaci dn: Los Ab uni dos al os receptores de Fc de una
cel ul a presentadorade Agf aci l i tanl a presentati ondel Agal as
cel ul as B; eneste caso el mi smo ef ecto real i zan l os receptores
del compl emento ( CF12) de l a cel ul a f ol i cul ar dendri ti ca ( CDF) .
Puede que l as I gMadqui ri das de f ormapasi vaactuende esta
manera.
Transf erenci ade tol eranci a medi ante cel ul as TCD4'
i nducti onde

anti cuerpos .
transf erenci 8I I

exposi ti on

,

determi na-
anti - CD4

de l os

-

ci onde l a
tol eranci a
~( el i mi naci on

'
de cel ul as
r

receptores
conTg

de cel ul as T)

de bazo

aTg+LPS

-

de anti - Tg
50 100 200 400 800 1. 600
reci proco de l a di l uti ondel suero
paci dadti c respucsta do l as ccl ul as T112, mi entras quCl a I L 10
produci dapor l as ccl ul as - 1112 reduce l a expresi i mde 11, c I I . 12
por partc do l as ( TA, to quc a su%, cz i nhi bc l a actk- aci onti c l as
ccl ul as ' l ' ti l . Adcmas, l a cxprcsi i i n dcl rcccl , tor do al ta af i ni dad
I L- 12 R, ncccsari aparacl tl csarrol l o do l as Ccl ul as Ti l l , sc sr atcc-
t : tti a por el ti po do ci toci nas domi nantcs . I d I I . - I 2Rdo al ta A-
ni dadcsta compucsto do dos cadcnas j 3l c ( 12, quc sci l o SCcx-
prcsanj untas cnl as Ccl ul : u' 1111. Lacati cna( i l Sc cxl ) rcsa tanto cn
l as ccl ul as 1- I I 1 conto Tt 12 s' l acxpresi r' mdo j 32 sc attnapor ( FN- , , ,
c i nhi bc pi n- 11

4. Sc hadcmostrado quc cl ti poi ti c

I - ti quc prc-
Cel ul as supresoras enl a tol eranci ai nmuni tari a
di a0

di a30 - *
medul a " I

espl enoci tos
Tx osea
procedenci ade
l os espl enoci tos
ECnormal es
ni nguno
ECtol erantes
Regul aci bnpor l i nf oci tos
- W__ - -

-

__- 7- 777-
__ _-
respuestade anti cuerpos f rente aECel di a44
LCT .
Fi g. 13. 8. Se reconsti tuyeronconcel ul as de meti ul aosea ratones
ti mectomi zados e i rradi ados previ amente. Al os 30 di as f ueron
col oni zados de nuevo conti moci tos y espl enoci tos, yexpuestos a
eri troci tos de carnero ( EC) . El di a44, l os ratones receptores al os
que se habi antransf eri do espl enoci tos acti vados conunadosi s
i nmunogenade ECpresentabanunai ntensarespuesta. Los que no
habi anreci bi do cel ul as de bazo presentabanunarespuesta
moderada. Fi nal mente, l os que habi anreci bi do cel ul as
procedentes de ratones enl os que se habi ai nduci do tol eranci aa
l os EC( medi ante l a admi ni strati onde grandes dosi s de Ag) no
respondi eron, to quedemuestraque l as cel ul as procedentes de l os
ani mal es tol erantes habi ansupri mi do acti vamente l a respuestadel
receptor.
Fi g. 13. 9. Se i nyectaronal os ratones 200 mgde ti rogl obul i na
muri na( Tg) parai nduci r tol eranci a. ( Tambi ense i ncl uyo enel
experi mento ungrupo de control en el que no se i nduj o
tol eranci a. ) Parte del grupo tol erante f ue tratado i n vi vo conAb
anti - CD4, parael i mi nar l as cel ul as CD4' . Se transf i ri eroncel ul as
de bazo de cads uno de estos tres grupos ( no tol erantes ;
tol erantes ; tol erantes ycarentes de cel ul as CD4' ) areceptores
si ngeni cos i rradi ados . Aconti nuati on, se expuso a l os
receptores ati rogl obul i na muri nayLPSyse mi di o l a respuesta
de Abanti - Tg medi ante unapruebade ELI SA( v. cap. 29) . El
tratami ento conanti - CD4' el i mi no l a capaci dadparatransf eri r l a
tol eranci a.
Reyul aci on del as respuestas i nmuni tari as
Supresi oni nduci dapor CD4del a ti roi di ti s al ergi ca
experi mental ( TAE)
tratami ento

ti roi di ti s
Abanti - CD4nodestruc.
de l as cel ul as ( 2 mg)
Tg y
adyuvante
Fi g. 13. 10. Los ratones i nmuni zados con50 mg deti rogl obul i na
muri na ( Tg) desarrol l anti roi di ti s y Ab anti - Tg. Cuandose l es
i nyecta durante 11 di as ti n Ab monocl onal anti - CD4i ncapaz de
destrui r l as cel ul as CD4' , pero capazdebl oquear l as i nteracci ones
entreCD4yl as mol ecul as de cl aseI I , l os ani mal es no desarrol l an
ti roi di ti s . Los espl enoci tos transf eri dos desdeestos ani mal es
tratados i mpi denquel os ratones receptores i rradi ados
desarrol l anti roi di ti s tras l a i nmuni zaci dn conTg. ( Los ratones
i nmuni zados quereci bencel ul as Tcontrol si quedesarrol l anl a
ti roi di ti s . )
ci onti na dcpcndc ci cl I F\ ox cl ue tasorccc cl dcstrrol l o dc 1- 111,
i ndusoen prcscnci aLi e I I , - 4 y l a ncutral i zaci o>n de 11 . - 12 . f or
ttnto, ht acti caci ti nscl ccti s adel as cel ul as Ti i l o l * 112 pucri c con-
duci r . t di l crcntcs respuestas c tectoras . La mani pul aci onscl ccti \ - a
dc estos respuestas pucri c resul tar i rti l para cl tratami entoLi e 1. 1
al cr , i a .
Las cel ul as T CD8' puedentransf eri r resi stenci a
y tol eranci a
Sc I l a demosn' adoci uc l as CCl ul 1STCD8' tambi eni ntcni cncnen
l a regul aci on dc [ as respuestas i nmuni tari as . Sc hal l encontrado
cel ul as T C; D8' el l I os bazos dc ani mal es enl os cl ue se: habi ai l l -
duci do tol eranci a f ccntc al a I ' BMmcdi antc l a admi ni strati on ki d
anti gcno~poor vi a oral I , mas arri ba) . Fstas cel ul as puedentrans-
f cri r resi stenci a f i - cntc al a FAF. i nvi ne. Fstas cel ul as Tnosol osu
pri mer l as respuestas Li e cel ul as F ti - cnte a l a PBMi n vi tro, si no~
yuctambi ensupri mcn pasi santctuc
] as
respuestas f rcntc aotros
anti gcnos no rcl aci onados . Sc crcc yuccstc cf ecto csta mcdi ado
por TGF[ i .
La regul ati on de l as respuestas i nmuni tari as por
parte de l as cel ul as TH2 CD4' es ti n proceso
f i si ol ogi co normal
Sc ha 1) ue~tuo enduci acl papcl f i si o~l ogi co dc cstos mccani smos re-
gul ado>res nuci i ados por cel ul as f C' D4- o( ; F) 8' . Si nembargo, cl
hal l azgo ti c yuc[ as cel ul as T C; D4' capaces dc l renar l os procesos
autoi nnutni tari os se encucntrtn presentes enani mal es normal es no
nrani pul ados I ta dadamoti vos para pcnsar Li uc si yuci nter i cncn
en l os procesos hontcostati cos normal cs . Ademns, se I taobscrca
do cl ue cuandosc cl i mi nanl as cel ul as TI 12 C. . D4' dc ratas yrato
ncs, yucnormal mcntcsi ntcti zan I L- 4c I L 10, sc produccnrcs-
Preventi onpor partedel as ci toci nas del a col i ti s i nduci da en ratones sci d
cel ul as

tratami ento

%dei nci denci a decol i ti s
cel ul as TCD4'
CD4' , 45RB"'
CD4' , 45RB"'

anti - I FN7
CD4' , 45RB"' anti - TNFa
CD4' , 45RB"'

I L10
CD4' , 45RB"'

I L4
Fi g. 13. 11. Enesta tabl a se muestral a i nci denci a decol i ti s en
ratones tratados medi ante transf erenci a dedi f erentes pobl aci ones
cel ul ares. Los ratones al os queseadmi ni strancel ul as TCD4' no
f racci onadas quedanprotegi dos f rente al a col i ti s. Cuandose l es
admi ni stra unaf racci bn de cel ul as CD4queexpresangrandes
canti dades deCD45RB( CD45RB' * , ) , si quedesarrol l anl a col i ti s. Si n
embargo, cuando se admi ni stra al a vez al os ani mal es anti - I FNyo
anti - TBFoz, l a i nci denci adel a enf ermedadse reduce. I L- 10 ( perono
I L- 4) tambi enes capaz demodul ar l a enf ermedaden estos
ani mal es . Esto sugi erequeel I FN yel TNFui ntervi enenen el
desarrol l o de l a col i ti s, y queI L- 10puedei nacti var l as cel ul as
ef ectoras,
pucstas i nmuni tati as no1- cggul adas, I oyucsttgi crequel a regul ati on
de l as respuestas i nni uni tari as por partedc l as cel ul as TH2 C. D4-
i pero nopor ] as cel ul as TI 11 C: D4 1 cs ti l l procesof i si ol ogi co nor-
mal , \
.
noti n artcf acto 1. ; . 11) . Fsi etcndatos yuci ndi can yuc
cl TGF( 3pucri c i ntcrseni r
el l
l a rcgul aci on
( I C
l a col i ti s, scgun SC
nul estra enl a f rl ura 133. 11, hcchocompati bl e conl a obsersaci ci n
dc col i ti s cn I onstones ci cf i ci tari os pdra cstasustanci a.
0 MODULACI ON I DI OTI PI CA
DE LAS RESPUESTAS
0 2 5 50 75 100
La tol eranci a a l os ; uttoanti geno~s sc adqui cre durantel a ontogc-
ni a ( \ . cap. 12 } . Si n embargo, durante cl pcri odo neonatal l as
conccntraci ones ti e l as rcgi ones ti e uni on dc l os receptores dc
anti geno Li e [ as cel ul as By Tsondcnrasi ado pcgLI Cnas comppara
gcncrar tol eranci a. Dc l ami smal orma, : ul nquc cnCI sucrosc dc-
tcctan anti cucri uos, si l o Sc ci esarrol l a tol eranci a a[ as rcgi ones Fc,
yuc son
] as
uni cas yuc prcscntan unaconccntraci ci n suf i ci cntc-
mentc cl ctaci a; nosc desarrol l a tol eranci a ti - cntc a l os detcrtni
nantes do I x, cadenas pesacl as y l i geras yucconf i ercnal anti cuer-
pol a cspcci f i ci daddc uni onAanti geno. Por tanto, each receptor
dccel ul as F each i l l ntunogl obul i na soni nmunogcnos cnvi rtUddo
sus sccuenci as cwl usi cas, yuc sc Li cnomi nan i di oti pos. Los anti -
cucrpos yucsc f orman f- cntc acstos punto~s deuni onal l l l ti gc-
no SCCI cnoani nananti cucrpos anti i di oti po, . - soi l capaces dc mo-
di f i car cl cttrso do I : ts reacci omes i nmuni tari as.
Los ci etermi nantes i di oti pi tos pueden estar codi f cados en
l os genes do I as regi oncs \ ' dc l a l i nca germi nal , opuedenser ge-
nerados mcdi antc l os procesos dc recombi nati on s
.
mutati onque
ci an l ugar al os cl cmcntctunci onal cs dc l as rcgi oncs V( c. cap. 8i .
I di ot i pos asoci ados al punt o deuni on con el l ant i geno
ant i cuer po f r ent ea
un i di ot i po aj eno
al punt o de uni on
i nhi bi t i on
de l a uni on
ant i cuer po f r ent e
a uni di ot i po del
punt o de uni on
Fi g. 13. 12. Unsuer o ant i - i di ot i pi co puedecont ener Ab
di r i gi dos cont r a di ver sas r egi ones del a mol ecul a deI g. Las
r egi ones per t eneci ent es al punt o deuni onsoni di ot i pos
asoci ados a est e. La uni onde l os ant i - i di ot i pos a est os t i l t i mos
puedeser i nhi bi da por el hapt eno. Los Ab f r ent eal os i di ot i pos
no asoci ados al punt o de uni onno soni nhi bi dos por
el hapt eno.
Los cpi t opos i nmunci gcnos si t uados cn cl punt o do uni i nt oen
sus al r cdcdor cs sc dcnont i t t an i di o~t o~pot s ( hr 1. 13. 121. l ei - t i c pr o-
puso l a cxi st cnci a en cl or gani snt o dc una r ed i nmuni t ar i a cl ue
i nt cr acci ona nt edi ant c cl r econot ci mi ent o del os i di ot i pos. Scgun
. Si t t eor i a, cuando unant i geno i nduceuna r cspucst a do ant i cuer
pos, cl ant i cuct po pr oduci do i nduci r a a su xez unar cspucst a ant i -
i di ot i pi ca cont r a si mi smo. Est a hi pot esj s
CS
n1usr at r act i sa desci c
unPunt o dc si st a concept ual , pcr oo t odasi a sc dchat c acal or ada-
nt ent c cl papcl cl ue pucdc ci csempcr i ar unar ed i di ot i pi ca de est c
t i po en cl cont r ol dc l as r cshucst t s i nnr t t ni t ar i as no, r nr al es .
Las i nt er acci ones i di ot i pi cas puedenest i mul ar
o supr i mi r l as r espuest as de ant i cuer pos
l . dht en hast ant cs dat es yuc i ndi can yuc I onant i - i di ot i pos pucden
af cct ar a l a cant i dad do cada uno dc l o, , i di ot i pos pr cscnt cs cn
una r cspucst a i nmuni t ar i a. Por r cj cnt pl o, cuandot se exposea r a-
t ones del a cepa ( ' 57131 / 6al hapt eno ni t r of eni l o i , \ I ' }, l os ani -
nt al cs pr oduccn ant i cuer pos per t cncci cnt cs a unos pocos i di o-
t i pos concr et os, cont o, por cj cnt pl o, cl i di ot i po 146. Los
ant i - i di ot i pos f r ent e a cst c ant i cuer po ( i di ot i po 1461 pucdenes-
t i nudar o supr i mi r l a pr oducci on dc i di ot i po 146cuando l os r a-
t ones s' uchena ser cxpucst os a N11conj ugado conunapr ot ci na
por t aci or a . El ef ect o cl ue sc ohscr ca dependedc l a cant i dad dc
ant i - i di ot i po admi ni st r ado
1: / i t ) .
13. 13' 1 Cs cspeci f i co dc csc i di o-
t i po cn concr et e, va cl ue l a concent r at i on t ot al t i e ant i cuer pos
ant i - \ Papcnas sc modi f i ca. Hat cl ue ci cst acar cl hcchodc yuc l as
cant i dadcs dc ant i - i di ot i po ut i l i zadas cn cst os cxpcr i t ncnt cn Sc
cncucni r an en cl r angef i si ol ogi co nor mal dc dct cr t ni nado~s ant i
cucr pos i di ot i pi cot s, t o yuc sugi cr e quel a r egul at i on i di ot i pi ca
pucdc dcscr npcf ar al gt i n papcl i n r i r o. Fst ot s f enont cnos t ant -
bi en sc has obscr sado enot r os si st cmas i di ot i pi cos .
Los cl ect os queSCpr oduccn cuando sc admi ni st r a un ant i -
i di ot i po dur ant eel per i odo neonat al sonespcct acul ar cs, ypucden
pcr si st i r dur ant e t oda l a x i da del i ndi s i duo. 1' or cj cnt pl o, l a ca-
paci dad dc l os r at ones r eci en naci dos par t i ni ci ar unar cspucst a
ant i - f ost or i l col i na sc r educe ext r aot r di nar i ant cnt c t r as l a i nyccci on
dc ant i - i di ot i po f r ent e a I ' 15 f 115 es cl pr i nci pal i di ot i po pr c-
sent c cn l as r cspucst as f r ent e at ' ( t st or i l col i nah. Est a si t uaci ci n se
pr ol onga dur ant es ar i os nt eses . t Mas t ar de, enl as r cspucst as dc es-
t os r at ones f r ent e a l i t sf i t r i l col i na pr edomi nanl as i nmunogl ohu-
l i nas di st i nt as dc I ' 15 I : / i q. 1. 1. 1- 1) .
Modul aci on i di ot i pi ca cl e l as r espuest as
Modul aci ondel os i di ot i pos per l os ant i - i di ot i pos
semana0

semana 6

semana 8
ant i - I d 146

ant i geno NP- GP
cont r ol
t r at ami ent o
pr evi o con
10pg
de ant i - I d
t r at ami ent o
pr evi o con
0, 1 pg
cl e
ant i - I d
det er r ni naci on de
ant i cuer pos ser i cos
i di ot i po 1461ugr ' ml )
Fi g. 13. 13. Enel mement o 0se i nyect ar on a l os r at ones 10mgo
0, 1 mgt i eant i - i di ot i po ( ant i - I d) f r ent e al Ab 146, especi f i co del
gr upo ni t r of eni l o ( NP) . Al as 6semanas se expuso a l os ani mal es
a NPuni do aun por t ador , gl obul i nadepol l o ( GP) . Dos semanas
mas t ar desedet er mi nar on l os t i t ul os ser i cos dei di ot i po 146
( di agr ama de bar r as) ydeant i - NPt ot al ( no most r ado) . Los r at ones
t r at ados pr evi ament econ 10mgde ant i - I d most r ar onuna
supr esi ondel i di ot i po 146, mi ent r as que l os r at ones t r at ados con
0, 1 mgmost r ar onunaument o del a pr oducci on del mi smo,
aunquel as concent r aci ones t ot al es deant i - NPf uer on par eci das
en ambos.
Supr esi ondel as cel ul as Bi nduci da por ant i - i di ot i pos
ant i - I d ( ant i - T15)

>
1

PCenun por t ador '
L
t r at ami ent o ant i - I d
1. ac! . . t - i ,
si nwi t - I , I
2. adul t o, di r: ' ,
al t a dosi , i r :
a' r t ' I I I
3. r eci en sac- d- ,
di a42, baj a d, , - !
cl e avi l I : I
: j r esi on t empor al
det er mi nat i onde
ant i cuer pos
supr esi on
l ar go pl azo
Fi g. 13. 14. Rat ones t r at ados pr evi ament econant i - i di ot i po f r ent e
a T15, dur ant eel per i odo neonat al o bi en cuando ya er as adul t os.
Acont i nuat i on, f uer on i nmuni zados conel hapt eno f osf or i l col i na
( PC) uni do a un por t ador . Sedet er mi nel a concent r at i ont ot al de
Abf r ent e a PC, asi comeel component eT15del a r espuest a ( col or
mas oscur o) . Los r at ones adul t os nor mal es pr esent ar onuna
buenar espuest af r ent e a PC, enl a quepr edomi noT15( 1) . Los
r at ones adul t os t r at ados pr evi ament econant i - i di ot i po
pr esent ar on una supr esi ont empor al con per di da del component e
T15, queexpl i ca l a r educt i ondel a r espuest a ant i - PCt ot al ( 2) . Los
r at ones t r at ados conant i - i di ot i po dur ant eel per i odo neonat al
exper i ment ar onunasupr esi onal ar go pl azo desus cel ul as BT15- ,
per o compensar onest a supr esi onconl a pr oducci on decel ul as
especi f i cas T15- ( 3) .
Regul aci on de l as respuestas i nmuni tari as
MODULACIONNEUROENDOCRINA
DELASRESPUESTASINMUNITARIAS
Sc sabc dcsoi c hacc ti errtpor Cl ue l as si tuaci tnes generaci oras dc cstrcs
pucden conduci r a l a strpresi l mdo l as f unci ones i nmuni tari as, por
cj empl o reduci endol a capaci dad para recuperarsc ci c una i ntccci 6n.
Sc trata de una prucba i ndi sctrti NCdo l a i nterconcxi oi n cxi stente
cntrc l os si stcmas ncrvi oso, cndocri no c i nmuni tari o. Agrandc%
rasgos, l os dos mccani smos pri nci pal cs medi antc Ios Wal es Ios acon-
teci mi entos gtre 0Qrrrenen cl SNC. pucden modul ar Us respuestas
i nmuni tari as son
( , hq .
l . i l : rl :
"

I, a mayori a dc Ios tej i dos l i nti ri des cstan i ncrsados di rectamente
por cl si stema si mpati co, ctnas prol ongaci oncs al canzan Canto
a Ios s- asos sangui ncos cl ue l os atrasi csan comer a l os propi os
l i tttoci tos .
" El si stcntt ncni oso control a di rccta or i ndi rcctamcntc l a pro-
cl ucci on dc \ ari as hormonas, sobrc todo dc corti costcroi dcs,
l tormona del crcci mi cnto, ti roxi na \ adrenal i na.
Interacci ones neuroendocri nas con el si stema i nmuni tari o
Fi g. 13. 15. En el di agrama representado en l a f i gura pueden
verse al gunas de l as conexi ones cl ue resul tan posi bl es entre l os
si stemas endocri no, nervi oso e i nmuni tari o. Las f l echas azul es
representan conexi ones nervi osas ; l as f l echas roj as representan
i nteracci ones hormonal es, mi entras cl ue l as f l echas bl ancas
corresponden a presuntas conexi ones cuyas mol ecul as ef ectoras
no son conoci das .
I, os l i nf oci tos cxpresan receptorcs dc nurcl tas horntonas, ncu-
rotransmi sorcs \ ncuropcpti dos, entre Itrs cl ue se enarentran l os
do cstcroi dcs, catccol ami nas i adrcnal i na \ noradrcnal i na) , encc
f al i nas, cndorf i nas, sustanci a PVpepti c! o i ntesti nal \ asoacti \ o
f VIP, dcl i ngl cs rasnacti re i ttteati rttrl pepti ti cl . La cxprcsi on dc l os
mi smos y l a capaci daddo respucsta es di sti nta el l l as di f erentes
subporbl aci ones dc l i nti rci tos N, monoci tos, dc Cal f orma cl ue el
ef ecto dc Ios di scrsos transi ni sorcs dcpcndc ti c ] , i s ci rcunstanci as
concrctas en cl ue actuan. Si n embargo, ttno CIc Ios mccani smos
dc control mas i mportantc cs cl mcci i ado por Ios corti costcroi -
Ci cs, l as encl orf i nas _ \ l as encetal i nas, compucstos cl ue son l i bcraci os
antecl cstrcs t quo posccn propi cdadcs i nnuuursuprcsoras In ri ro.
PI cl ecto concrcto dc l as cndorf i nas i tt vi tro s ari a nrtrcl ur scgti n
Cl
si stcma c\ pcri mcntal y ] as dosi s uti l i zal as ; a al gi mas conccntra-
ci ones actuan como i nrnunorsuprcsorcs, mi cntras quo a otras cs-
6rnul an Las f unci oncs i nmuni tari as . Si n embargo, Sc sabc quo Ios
corti costcroi ci cs actuan como un si stcma dc control pox retroal i
mcntaci oi n dc Las respuestas i nmuni tari as . Sc Il a obscr ado cl ue
Ions propi ors l i nf bci tos pucden responder aI f actor l i berador dc l a
corti cotropi na secrctando M: - FH, cl ue . a su scz i nduce l a l i bcra-
ci on dc corrti costcroi dcs .
Sc Il a dcmostrador cl ue Ios corti costcroi dcs i nhi bcn l a proxl uc-
ci oi n of c ci toci nas por l as TI 11, mi cntras quo rcspctan l a respucs-
ta TH3. ' f ambi cn sc ha obscrvado Cl ue aumentan l a producti on
dc ' IGFIi , Cl ue i nhi bc l a respucsta i nmi ni tari a. Se crcc cl ue l oss ba
j os ni s' cl es dc corti corsteroi des presuntas cn l as ratas dc I, ess' i s corn
tri buwn a l a susccl xi bi l i dad do csta ccpa a un anrpl i o numcro do
cntcrmcoi ades autori nIVtuncs i nduci das
t, tras l a i nducti on ti c LAE
cn Li s mi smos, l a recuperati on espontanca se acompaf i a ( 1c un i n-
crcnrcntor
el l Cl
ni scl do Corrtj CoStCroi dCN~ l a suprarrcnal cctoni i a
i mpi dc di cha rccupcraci oi u. La i ntportanci a LIc Ios corti costcroi -
ol cs cn l a susccpti bi l i dad gl obal a l as cntermcdaci cs sc dcnurcstra
tani bi cn el l ratas PVC; , quo strCICn scr rcsi stcnccs a l a EAE, pcro sc
~ucl sen susccpti bl cs tras l a CxcreSISCc l a suprarrcnal .
I . a rcl aci o' rn entrc l os si stcmas ncurocndocri no c i nmuni tari o
no es uni di recti onal . Se ha deni ostrado Cl ue l as ci toci nas, sobrc
todo IL- I c l l , - 6, actuan como modul adorcs bi di rccci onal cs cnl a
conuuucaci 6n cntrc Ios dos si stcmas . F. stas ci toci nas actuan so-
brc l a hormona l i bcradora dc corti cotropi na i Cl i F' I, csti mul ando
asi l a producti on do corti cocstcroi dcs suprarrcnal cs . I1 . - I cs si n-
tcti zada por Ios macroi f agos c IL- 6 por Ios l i nf oci tos T, pero adc-
mas ambas son produci das por ] as neuronas \ l as ccl ul as gl i al cs y
por ccl ul as hi pof i sari as y suprarrcnal es, to cl ue conf i ri na su i ni -
ptrrttnci a comer ntcti i adorrcs bi di rccci onal cs en Li s respuestas f ree
tc al estres .
CONTROLGENETICO
DELASRESPUESTASINMUNITARIAS
Se sabc desdc hacc ti cmpocl ue l a capaci dad para gencrar una res-
pucsta i nnurni tari a trcntc a cual qui cr anti gcno concrcto cs di f e-
rcntc cn ctda i ndi s i duo. Los patroncs tami l i arcs do susccpti bi l i dad
a Cmwncbactcri ti mdi pbtheri m, sugi ri cron quo l a rcsi stcnci a o l a
susccpti bi l i dad a di cho nucroorgani sni o podi an scr rasgos dc na-
tural cza l i crcci tari a. Esta propuesta se conf i ri no cu, ui do sc conr-
probo quo di tcrcntcs ccpas dc cobayas prescntaban di tcrcntes pa-
trones dc rcsi stcnci a a l a di tteri a, e Cl ue esta caracteri sti ca era de
natural eza hcredi tari a. Scl ccci onando ccpas do cobaya con al ta y
con haj a capaci dad dc respucsta, Fj ord- Schei bcl demostro en
1943 yuc l a producci o' n dc anti toxi na f rcnte a l a di f i cri a se cn-
cucntra baj o cl control do un uni ar gcn, cl ue sc transmi tc como
rasgo mcndcl i ano domi nantc . Este cstudi o ti re cl pri mcro cn quo
se demostrci Cl caracter doni i nante dc l a al ta capaci dad dc res-
pucsta. El 90%i , dc l os dcscendi cntcs de pri ntera gcncraci on dc
dos ani mal cs con al ta capaci dad dc rcspuesta resul taron ser pro
ductores dc toxi na, mi entras Cl ue en cl caso dc ani mal cs coi l baj a
capaci dad dc rcspuesta f i i eron ni ccsari as ci nco gencraci oncs dc
cr uces endopnl i c(1s par a cl ue el 90(%dc t o, , i ndi si duos pr csent a-
senhaj a capaci dad(1c r espucst a.
Los hapl ot i pos CPHi nfl uyen enl a capaci dad
de r espuest a fr ent e a unant i geno
( on cl desar r ol l o dc l as cepas cnd(~ganl i , . u (i c r , i t (r ncs sc hi zo
posi hl c anal i zar coi l mat or r i gor l as i nfl ucnci as genct i cas, s, se I l e-
goa l a CUr t el Usi 6ndc cl ue l os t ai t or es genct i cos i nfl us ende i i cr -
t a for ma en l a capaci daddo r espucst a i nnnt ni t ar i a. Por cj ci npl o,
l as cepas (I e r at or I CS condl fCr er l t CS 1l apl ot i pos (' PI I pr ewnt an
di st i nt a capaci dadpar a dC%Cr l cadcr l ar - unar espucst a dc ant i cuer -
pos t r ent c a dct cr mi nados ant i gcnos I j i q. 13. 1h} . Est e t enomcno
depende dc l as n1ol ccul as CPHdo cl ass 11, ycs cspcci fi co par a
each ant i geno i unacepa coi l al t a capaci daddc r espucst a t r cnt c a
ci cr t os ant i gcnos pucdc pr esent ar haj a capaci dad dc r espucst a
fr ent c a ot r osj . Mas t ar ci c, sc dcmost r u cl ue I os genes del (- PI I
fs . caps . , s
.
91i nft uscn dcci si samcnt c el l l as r cspucst as t r cnt e a
l os agent es i nl ecci osos.
Exi st en genes aj enos al CPHcl ue t ambi eni nfl uyen
enl as r espuest as i nmuni t ar i as
Lu l os i i l t i n1os Ai i os SC11 . 111 Pr oduci doi nl Por t ant i s J s : ul i cs cn
est c canl po: se hai l desci t r aci ol as est r uct ur as CI c l . I S n1ol ccul a,
(THde cl awI v 11, sc hai l dcscuhi cr t ol osami noaci cl os cl ue coi l
fi cr en pohr nor fi snl oal CPH, s- sc I l a cst udi adosu i nfl ucnci a so-
br c l a uni 6nconl os pcpt i dos ; sc ha conscgui do ni oni t or i zar cl r c-
Di fer enci as enl as r espuest as de Abde di st i nt as cepas
ceps
H- 2
H- 2
_ ,
H- 2.
A. BY
C57L
C57BL' 6
C3H. SW
129/ J
BALBi c
C57BL+' Ks
B10. D2
DBA' 2
NZB
CBA
C3H/ HeJ
C57BR; ' cd
C58/ J
B10. BR
i
0 10 20 30 40 50 60 70 80
ant i geno uni oo(%)
Fi g. 13. 16. Se admi ni st r o a 15cepas de r at ones unadosi s
est andar del Absi nt et i co (TG)- A- L. Las r espuest as de Abse
expr esan comol a capaci dadde uni onal Agdel suer o. Los
ani mal es del hapl ot i poH- 2' 1 pr esent anal t a capaci dadde r espuest a,
l os del H- 2 una capaci dadi nt er medi a yl os del H- 21 baj acapaci dad
de r espuest a. Si nembar go, exi st e unci er t o sol apami ent oent r e l as
capaci dades de r espuest a de l os di fer ent es hapl ot i pos, t o cl ue
i ndi ca cl ue l os genes asoci ados a H- 2 nosonl os 6ni cos cl ue
cont r ol an l as r espuest as de Ab.
Cont r ol genet i co de l as r espuest as i nmuni t ar i as
pcr t or i o dc ccl ul as T, nl cdi ant c cl dcsar r ol l o de r cact i sos c mc-
t odos i nol ccul ar cs par a l a dct ccci ()n dol os' I VR; sc har t ci csar r o-
I l ado st ones t r ansgcni cos ; t odos est as asances hai l pr osr ocad(~
unaaval ancha doi nfi l r nl aci un sobr c l a t i t r nl ael l quo : l os fact or cs
- cncr i i os afci r ana l as r espuest as i nmuni t ar r as . Si nr mhar go, l os
t ai t or es genct i cos cl ue nl odi fi can [ as r espuest as i nn1t i ni t ar i as no
si cnl pr c cst an r cl uci onados coi l cl CPH. Por cj ci r l pl o, l a i nnl t i
noci cfi ci enci a combi nada gr ace se debe a l a ausenci a del gcndc l a
r ccor nbi nasa, v cl defi ci t de adl l cr cnci a I cucoci t ar i a a n1t r t aci oncs
en cl gcndc l a i nt egr i na P_ , cl ue i r r pi ci c l a cxpr csi ()n doLFA1,
(R3\(' 1- ' , 4 .
Todas l as r espuest as i nmuni t ar i as enl as cl ue es
necesar i oel r econoci mi ent o del ant i geno pot
par t e de l as cel ul as Test ancont r ol adas pot genes
l i gados al CPH
( ~~nu> W11J i ndi c, l d(~ CHcapi t ul os ant cr i or i s, l as r cspucst as i n
muni t ar i as dcpcndendo l a act i vaci (i nde cl ones dc l i nt 6ci t os . Vas
i cl ul as l sol o r cc(moccn t i n ant i genocuandol cs cs pr cscnt ado cn
t i r r ni a dc pcpt i doas(xj ado a n1ol cat l as dodace I oI I del cor n
pl ej opr i nci pal dc hi st ocompat i bi l i dadf ( : PH1 . Por cj cr l npl o, l as
i cl ul as I ' ( (AJ S' espcci fi cas de l a gl ui (l pr ot ci na VCMLsol o l i san
l as cel ul as di ana i nfect adas coi l cl vi r us pr (>cedent es de unr at (m
de unai cpaeonl as i ni smas n1(r l cet r l as ( . PHde cl awI I fq. 1. 1. 1' 1;
est a capaci dad dc r econoci mi ent o se adqui cr e dur ant o l a ont o
geni a (, hR. 13. 181.
i nfecci on del r at on- ~'

ai sl ami ent ode

~`

det er mi naci onde l a
conel vi r us

-

l as cel ul as T

'
capaci dadl i t i ca de
.

j , cel ul as di ana i nfect adas
cepa del
vi r us r at on
Rest r i cci 6n genet i ca de l as cel ul as Ti c
r egi on H- 2

por cent aj e de cel ul as di ana
de cadahapl ot i po l i sadas
Fi g. 13. 17. Se compr obol a capaci dadde l as cel ul as Tc ~j - -
r at ones adul t os (cepas A. TL, CBAyA/ J ) de l os hapl ot i pos H2' ,
H- 2^yH- 2' ' par a dest r ui r cel ul as di ana i nfect adas convi r us. La
cepa A. TLes H- 2KI , H21` yH- 2D' , ysus cel ul as sol ament e
dest r uyencel ul as di ana i nfect adas conel vi r us de l a
cor i omeni ngi t i s l i nfoci t ar i a (VCML) cuandoambos t i pos de cel ul a
compar t enl os hapl ot i pos H- 2K o H- 2D". Est o demuest r a cl ue l as
cel ul as Tci t ot oxi cas ant i vi r i cas est ansomet i das a r est r i cci onde
cl ase I (obser vese cl ue l a ci t ot oxi ci dad fr ent e al VCMLdepende
sobr e t odo del l ocus H- 2D) . En cont r ast e, enl os r at ones A. TL
i nfect adas pot el vi r us Sendai l a ci t ot oxi ci dad depende
pr i nci pal ment e del l ocus H- 2K. La i nfecci onde l os r at ones CBA
conel VCMLconfi r ma l a i mpor t anci a de l a r est r i cci on genet i ca
enest as r espuest as . La i nfecci onde l os r at ones A/ J conel VCML
confi r ma el hal l azgo de cl ue l a ci t ot oxi ci dad fr ent e al VCMLes
maxi ma fr ent e a cel ul as di ana conel mi smoH- 2D. Los di fer ent es
vi r us se puedenasoci ar pr efer ent ement e adi fer ent es mol ecul as
CPH
H- 2K
oH- 2Dpar a for mar di anas par a l as cel ul as
ci t ot oxi cas.
Regul aci 6nde l as respuestas i nmuni tari as
i rradi aci 6n, i mpl antac. I '

provocaci 6n convi rus `

anbl i si s de
decel ul as del donantei l '

del a vacuna

l as cel ul as Tc
Especi f i ci dadde l as cel ul as Tc
Fi g. 13. 18. Se i rradi aron ratones receptores ( ti pos AyB) y
entonces se reconsti tuyeron con l i nf oci tos ( cel ul as de l a medul a
6sea odel bazo) deratones donantes Ax B. Asi se obtuvi eron
ani mal es qui meri cos, en l os quel os l i nf oci tos eran del ti po del
donante ( A, B) yel resto del os tej i dos del ti po del receptor . Las
qui meras f ueron expuestas al vi rus de l a vacuna; se extraj eron
cel ul as Tdel bazo ysedetermi n6 su ci totoxi ci dadf rente acel ul as
de ti po Ayde ti po Bi nf ectadas conel vi rus de l a vacuna
( denomi nadas vacuna Ayvacuna Ben l a f i gural . Los ratones
reconsti tui dos concel ul as de medul a 6sea l A- B) sol o pueden
destrui r cel ul as di ana i nf ectadas del mi smo ti po quel as del
receptor ( 1 y2) . Los l i nf oci tos maduros procedentes del bazo de
ratones ( A- BI puedendestrui r canto di anas de ti po Acomo de
ti po B, i ndependi entemente del receptor ( 3 y4) . Esto es debi do a
quel as cel ul as madrei nmaduras procedentes de l a medul a 6sea
son ( educacl as) l en el ti mo del receptor, por to quesol o pueden
reconocer Agasoci ados a mol ecul as CPHdel mi smo hapl oti po que
el receptor. Si nembargo, l as cel ul as maduras procedentes del bazo
del donantehal l si do someti das al procesode educaci 6n ti mi ca. En
l a mayori a del os casos, para quese produzca l a educaci 6n ti mi ca
de l as cel ul as del donantees necesari oqueel donante yel receptor
compartanun hapl oti po de l a regi on decl ase I I .
El I TI VI - tcl l - 10 CI CCcl ul as Tpcri teri cas dcl ocndc Canto ti e] ran-
go dc autoanti , ( cncl s conl o dc NI L capaci dadpara uni rsc a l os di -
\ crsos anti genos CPH. La capaci dad de l oos pepti dos para uni rsc
al CPHdcpcndc do l as sccucnci as dc ami noaci ci os ti c l os puntos
de uni ondc ] as mol ecul as ( TH. Sahcntos yuc l a mayori a dc anti
noaci ci os pol i nthrf i cos ti c l as nl ol ccuI as CPHNCenCLI cntral l si -
tuacl os
el l
cl surco si c ul l i ci l l COI L CI l vpti do. Por canto, cl grai l po-
l i l noorti snuo dc secuenci a yuc prescntan l as mol ecul as ( : 1' Hcj crcc
una podcrosa i ntl ucnei a sobrel a uni on a I ces pcpti dos y, el l cel l
SCCUenCi a, sobre l a acti \ - aci ondc l as cel ul as T. Ln l a actual i dad
sc sabc yuc l as Ci l ul as ' I - soon sooni cti das durantc ski dcsarrol l o el l
cl ti me) a coos proccsos dc scl ccci oOn:
" Scl ecci omposi ti \ a, hasada
el l
l as i nreracci oncs cntrc l os - I Y' R\ '
cl ( PI I Li e] cpi tcho Corti cal del ti nl o .
" SCI CCC16I 1 negari \ a, Col l l tol ConSCCLI CnCi a dc l as i ntcracci ones dc
al ta af i ni dad cntrc I ces T( A\ l os ccnnpl cj os ( ' PHpcpti doo pre
scntaci os el l l a mccl ul a del 61110 pcOr CCI uI AS proCCCi cntes dCl a
ntc( I ul a ( ) sea.
Las cel ul as T sonsel ecci onadas posi ti vamente
en el ti mo para quesean capaces de reconocer
l os anti genos presentados sobre mol ecul as CPH
propi as
h) s I , ri nl Cr( ) S Cstudi on I l c\ adors a Caboo en Cstc CMI I I x) suponi , 111 l a
cj ccu: i oi n ti c protocol os Contl , l cj os, col l si stentcs el l ti tncctmtti a,
i rrathaci on, rCCCOnSti tuci 6n dc l a nl edtl l a 6sea \ traspl antc dc onto
cap. 12) . 4l edi antc estas tecni cas sc ci ci l l OStr0 cl ue l ds Ccl u-
l as Te soon al tani cntc cspcci f i cas, si endo capaccs ti c destrui r sol a-
nl cntc ayucl l as Ccl ul as di ana portati oraSdo I os nti snl os : ul ti gcnos
( : PI I cl ue C\ i stCl I el l cl ti nl o
el l
Cl ue I l a nraduradoOl a cdl l l a f .
Este hal l : l zgo, j untoo conwroos datoos, sugi ri oo cl ue l as Ccl ul as Tcl l
proccso do ni adur- , tci oi n soon cdUCadaSpara reconocer cl anti gcno
soOhni cntc
el l
cl ccmtc\ to ( . PHI l csuttc orl gi nal i ncntc el l cl tul i o.
Los cxpcri ni cntos I l c\ ados L cLbo coi l ratooncs transgcnl cos
hal l hCrnutl do conoccr cstc proccsoOcoon mss dctal l c, \ a yuc I l a
sl ti o l cl 1sI l

c

I l ) tot l 1I t ' of l te` l l ` r Lnnntl cs do c~tc t os
yU
I

C11 I l l l \ orl a '
dc l aS Cel ul aSTpcsccn un uni coo F( Ac%pcci f i co do un anti ono
dctcl nLl n: tdoo . I - , si c , l nti gcnoo t : unhl enpucdc srr e\ l orcsado Col no
un transgen. 1) c csta f ormasc si ntpl i f i ca cl anal l sl s, \ - , L yuc l as ce-
l ul as 1' i n\ csti gadas rcprcscntan al a I na\ ( ma, \ PuedCn ser rcco -
noci das ntcdi : ul tc anti cucrpon doonooti pi COOS, ocspcci f i cos si c \ ( 3
N13CS undonl i l l i o \ ari abl c dCl C0ntpl cj Oo I ( Ri . DCCSta 111. 1110"i
SCpucdc obtCl I Cr un rat6n transgeni co cu\ as cel ul as I - cxl ) rcscn
pri nci pal ni cntc cl ' I Y : R si c uncoon dc cel ul as To ( 1) S' cl ue rC-
Co1toCCa unag1LI 000protcma ti e] \ ' CM1, prcscmada poor una1110-
l eCUl a
H- 21) ' ,
dc cl ass I , pudi cndoo ser uti l i zado cste raton para
ci cni oostrar l a cxi stcnci a ti c] proccso si c scl ccci on posi ti \ a. El TCR
dc cstoOs ani ni al cs transgeni cos sc pucdc dctCCtar ni cdi ante l a Li l l
I i zaci o l l do anti cucl - pos cspCCi f i cos f rente a \ I 3S.
Las cl i tcrcntCSnl ol ccul : u CPI I cj crcert di tercntCScteCtorS so-
bre cl dcsarrool l o dc l as cel ul as - I ' CI ) S' maduras quo: c\ prcsan cl
TCRtransgcni co i hn.
13. 19) . I . a scl ccci on poosi ti \ a dc [ as cel u-
l aS I ( I ) S' yuc uti l i zan l a Cadcnd\ ( i Sdel TCRtransgeni coo sol o
sc produceel l l os ratcxl cs yuc cxpresan l a ni ool ecul a H- 2", Esto
ti Cnnl cstra yuc cstc receptor No) ] ( ) cs scl ccci oonadoo posi ti \ anacntc
en rl te, ncs yuc expresan cl hapl wi poo ( THaCi CCUaC1cO. I . a scI cC-
ci on posi ti \ a sc produceen l as cel ul as cpi tcl i al cs ti c l a rcgi 6n cor
ti Cal del ti nu) . Sc CrCCyuc l oos pcpti ti os yuc medi an l a SCl ccci rnt
l , osi ti \ a son pepti ci os proopi os, yuc acnCLl Cntran en CI 611100 en
ConCl i Ci tl nCSn: Lttu- al cs .
Las cel ul as Tquereconocen autoanti genos
sonsel ecci onadas negati vamenteen el ti mo
I . , 1 C\ i stenci a dc hnoccsoo, dc Scl ccci omncg, tti \ a l l i cti i antc cl i nu-
naci ci n cl onal sc I l a c1cl noOstrado en expcri nl cntos el l l oos quo: sc
11: u1 uti l i zado anti cucrpoOs ni onocl onal cs csi cci f i cos f rente a l as
cadcnas \ ' I 3 dc I os' 1CRmuri nos . Mcdi antc csta tccni ca c%posi -
bl c oi ctcctar \ rccoontar [ as cel ul as l i yuc POSCCl t 1( ' Rcoon una
Cadcna \ ' I i ci ctcrnti nada, , l si coni oo dcnl ostrar yuc I on ratontcs yuc
cxprcsan I - E soi l capaccs dc cl i mi nar I . 1 pobl aci 611 dc cel ul as T
\ ' I I I 7a- del ti nl o. La prcwnci a dc cel ul as f \ ' I 3l ' a* ( ' 1) 4' ( ' 1) S' \
l a ausenci a dc cel ul as nt, ai uras \ ' j i l - : 1" ( : I ) - 1- o \ ' f 31 ' a' ( : 1) S,
sugi cre Cl ue l a Cl i nti naCi oi nSCI I I - OCI UCCel l l a l ast do ni aduraci oi n dc
] , i s cel ul as 1 el l yuc cstas aun soon doobl cntcntc poosi ti \ as i ( l ) 4-
C1) 8- i . Sc ha ci cnl oostradoo yuc para cl ue sCprOCI uzca I : 1 chnti n, l
ci oon no o basta coon cl ue sc express I - E, si noo yuc aLI cnti S CS nCCC
sari a l a expresi ol l do un l i g: utd( ) end( ) l ; eno .
Los superanti genos pueden provocar
l a el i mi naci 6n degrupos compl etos dereceptores
de l as cel ul as T
Fi l cl ti nl ( OJ c . l l ui l . l s Ccpas dc ratoates sc cl i mi nan en hl ( ) yue
grupos i oOttl pl crtOs dc Ccl ul as 1 portacl oras do TCR. Poor cj cnl -
pl o, el l l os stones yuc c\ prcsan cl anti geno sccundari o Csti mu-
I antc ti e l i nti Oci tos MI N 1' \ dctermi nadas mol ecul as CPHdc cl a-
sc 11, soncl i mi n: ui as I aS Ccl ul aS I - \ ' I i O" \ - \ ' 11S. I ' J t17. 1. 1. 2 ) 1 El
hcchoo dc yuc CI anti geno 1\ tl s sea rCCon0Ci c1Oo p( I - tanl i l i as CoI n-
pl ct . l s ti c cel ul as l ' cs cl nl oti \ o ti c l a i ntcnsa rcapucsta prol i f cra-
ti \ l
Cl ue
SCohScr\ dCuando sc Cul ti \ an CoI tj untantentCCcl ul as Ccnt
c1i tcrcntes \ 11s . Adeni : i s, cste tenomtcno dcmucstrayuc dcternti
nadoOs anti genos af ectan a todas l as CCI uI : LS Tyuc cxprcsan rui a dc-
termi nadacati cna VI i ; J i o7. 13. 21) .
Estos anti genos capaccs dc i ntl uci r rcspucstas dc scni cj antc
i ntcnsi ci ati SC c1cnonl i rtan SLI PCranti gcn( ) s, \ puedcn Scr dc ori -
"enCnt1cogcnoo 0o
c\ ( ) ; rnoO, l oos superanngrnonno sr aCOl Ol : ul el l
cl Surco dc uni on , 11 pcpti do do l as nto1000l aS CPH, si noo que sc
experi -
mento
procedenci ade
l as cel ul as del
donante I A 6)
receptor
ci totoxi ci dad
vacuna A
f rentea:
vacuna B
1
rri , di f a - 1- c- ; , A +
medul a 6sea B - +
3 bazo A + +
4 bazo B + +
al t o
CD8
baj o
al t o
baj o
perfi l normal
CDh
CD3
dest rucci ~: ~ri
CD, : *
CD-
CD3
CDT
82---
CD4CD8

~~ CD4'
CD3

uCDJ
1
1 -1 4%

61 1 1
Sel ect i onposi t i va enel t i me
cont rol
bal o

al t o baj o

al t o
CD4
Fi g. 1 3. 1 9. Seobt uvi eront i moci t os a part i r derat ones
t ransgeni cos port adores det i nTCRdeuna cel ul a TCD8' cl ue
reconoce al VCMLasoci ado a mol ecul es H21 ' . Seanal i zaronl os
t i moci t os medi ant et i nci t omet ro defl uorescenci a para det ermi ner
l a expresi ondeCD4yCD8. At o l argo del proceso dedesarrol l o
normal , l as cel ul as CD4CD8 set ransformanenCD4`CD8' , y
fi nal ment emuereno denl ugar a cel ul as CD4-CD8- o CD4-CD8' . En
t i nrat oncont rol I no t ransgeni co) l a pobl aci onmayori t ari a es
CD4-CD8' , apareci endo t ambi enenmenor cant i ci ad cel ul as
CD4-CD8- yCD4- CD8' . Enl os rat ones t ransgeni cos cl ue expresan
el al el o H-2", l as cel ul as Tsonsel ecci onadas posi t i vament eenel
t i mo, dando l ugar a una pobl aci onCD4CD8' mucho mayor. Est a
sel ect i onno seproducecuando no est a present eel al el o H-2b
correspond i ent e.
El i mi nat i ondel as cel ul as Bper part edel os superant i genos
pobl ac . de

t ras i nducci dn
regi onV

ant i geno

cel ul as Tcl ue

det ol eranci a
reconoci do

expresa l a

por el i mi nat i on
regi onV

cl onal
1 ' a

I E, ft h' i c, _ , -,

E

~, i; ' ,

i 1 7 i , :
VP6 Ml s-1 d 1 2, 4/ 0

0, 3%
Vl 1 8. 1 Ml s-l a

7 , 5%

0, 30
VI 33 Ml s-2

4, 1 %

0, 1 %
VI i 3 SEB

5, 7 %

1 , 2%
V1 1 8 SEB 1 8, 9% 0, 0%
V1 1 1 1

I -E, pept i de

5, 0%

0, 5%
Fi g. 1 3. 20. Los superant i genos puedenprovocar l a el i mi nat i on
cl onal del as cel ul as Tcl ue expresandet ermi nadas cadenas V1 1 .
El numero absol ut o decel ul as Tcl ueut i l i zanuna det ermi nada
cadena Vi i es di ferent eenl as di st i nt as cepas derat ones . Se
muest ranej empl os de l os porcent ai es decel ul as el i mi nadas cl ue
se henobservado endet ermi nadas cepas ; aunquel as ci fras
absol ut as puedenvari ar ent redos cepas di ferent es, el
fenomeno seproduceenCodas el l as . (SEB=ent erot oxi na
est afi l ococi ca B. )
Cont rol genet i co de l as respuest as i nmuni t ari as
Li nendi rcct amcnt ea l a nt ol ccul a
t i c
cl ass 1 1 v a l a cadcna l i del
TCRi v. cal , . I I I . UnCj cmpl o
t i c
t i naupcrnnt i gcno cxogcno cs
l a cnt crot oxi na cst afi l ococi ca Bi SEB, t i c] i npl es st apl ~vl ococcal cn-
t erot o. xfu R) . I . aSCcl ul as Tnt uri nas t i t l e rcspondena cst eant i ge
no poneenLas cadenas x' (33o \ ' [ 38. I . os ant i gcnos Ml s const i t u) rCn
una cl ass do superant i genos endogcncl s f t . cap. 1 1 l . Si ncmhar-
go, cnl a aCt ual i dad sc sahc yt t c I os ant i genors MI Ndo Cu: i l qui cr
ccpa
t i c
rat emt i cncndct crl ni nat l os porl a prcscnci a t i c] ) i rus en
dcSgcno del t umor dC mant a nt t l ri no f Vl ~I M\ t ) , c(nl i fi cado el l l a
l argerc~, i 6nt i c rcpct i ci onex t i c[ ext rcnt o 3' del gcnoni a t i c di cha
ccpa . Ha) I t t 1 1 CI I OS \ I \ I Mdi fcrcnt cs, \ eachccpa do rat ci ns(i l o
Cont i cneal gunos ensu ~' cncnT1 a . ESt os supcrant i gut os cndoi genos
Son
cxprcsndc encl t i nt () ~- l ) ro) ocanl a cl i mi naci oi n(Scl ccci o l l
ncgat i xa h do l as Ccl ul as TgLI C expresanT( *R conVl i 3, \ ' 1 3() o
x' 1 38. 1 . I . os rat ones t ransgeni cos, cl ue SC 1 1 , 1 1 1 t l escri t o el l l a sec-
ei (i nant eri or ~ct t ros t ransgCt ) CScosdi fi canl a, , cadenas a )
.
(3 t i c t i l l
TCRCspcci fC(s t i c l a gl Ll COprot ei na V(M1 , amscj ada a H21 ) ' 1
t al nhi enhal l scrt i do para comprol ) ar c6mo hucdCafect ar l a Se
I ccci o' t t t t i mi ca a l a capaci dad dC t i nani mal para dcsarrol l ar una
rcsl ) ucst a i nnnl ni t ari a cnfases ni as at ani adas t i c Li t ) i da . ( ; uando
se i nt cct a a I ct s rat ones conel x' ( : ! 1 1 1 , durant ecl peri odo neona-
t al , dcsarrol l ant ol cranci a t rCnt C al rj rus SeCont ) i crt cnenposr
t adorcs t i c] mi sni o) . Al csant i nar l as pohl aci omcs t i c Ccl ul as Tcn
fast
t i c
LI CSarrct l l o t i c cst os rat ones, sc ot ) scr\ a 1. 1 1 1 . 1 i ni l ) ort ant c
reduCej 6nt i e] n6ni cro t i c cel ul as l (; 1 ) 4' (' 1 ) 8' , I (1. t i uc SLI gi crc
cl ue l a chnt i naci () nCI (mal t i c l as cel ul as I ' se ha produci do t 1 u-
rant e l as l ast s i ni ci al cs t i c l . 1 ont or-cni a (; fi t f. l . i . ??) . I ' (n- t ant (t , cl
rcpcrt on- i o deCcl ul as hpcri t eri cds cl ue rxl ) rcs, t t ut i ndi ci duo puC
t i c set amol dado Cant or ni cci i ant C wl ccci onposi t i va coni c negat i
\ - a

1 . 1 . ?, 31 , coi l l as consi gui cnt es Cot t sccLI Cnci as sol vel as rcs-
I ) LI CSt . t 5 I l l ni uni t arl as .
Exi st engenes l i gados al CPHcl ue cont rol an
l as respuest as frent ea l as i nfecci ones
SC I MdCnt ost radot (] t i c dct Crnt i n, t do, gcncs l i t ; ad(ss . 1 I (THdc-
sent pci t : 1 1 1 t i nI ) al ) CI el l l as respuest as i nni uni t ari as I rcnt c . t l os
agcnt cs i nl ccci osos, asi coni o t i - cnt c a l o, aut oant i gcnos . Enal
gt t n0SCases CI gCni mpl i cado pcrt cnccc al CPH, prro Se t ree(] t i c
el l ot ras ocasi oncs sc t rat a t i c genes cl ueaj nt l ) I Cnt cnt c SC Cnct rcn-
t ranl i gados aI (TH.
Reconoci mi ent o deMl s-1 a por part edel as cel ul as T
VI 1 8. 1
VI i 8. 2
i
0 20 40 60 80 1 00
del conj unt o t ot al dehi bri dos cl ue reacci onanconH2s(Ml s-1
a
Fi g. 1 3. 21 . Grancant i dad decel ul as cl ueexpresanV1 1 8. 1
reconocenMl s-1 . Segeneraronhi bri domas decel ul as Tmedi ant e
l a fusi ondebl ast os dece1 LI l as T(cl ueexpresabanVI 1 8. 1 o Vl 1 8. 2)
procedent es degangl i os l i nfat i cos derat ones B1 0. Br (Ml s-1 1 ) con
una vari ant edet i moma decel ul as TBW51 47 (cl ueno expresaba
Vrr ni V1 9. Sesepararonest os hi bri dos medi ant el a ut i l i zat i onde
Ab frent ea Vj 1 8. 1 y(confi nes comparat i ves) frent ea V1 1 8. 2. A
cont i nuat i on, secomprobo su react i vi dad frent ea Ml s-1 " asoci ado
a mol ecul es H-2`. La granmayori a del os hi bri domas cl ue
present abanreact i vi dad frent ea est eAg expresabanV1 i 8. 1 , ysol o
unos pocos expresabanVl 1 8. 2. Est e hecho i ndi ca cl ue el
reconoci mi ent o deMi st , sereal i za preferent ement ea Craves
deV1 i &1 .
Regul ati on de l as respuestas i nmuni tari as
Tol eranci a f rente al VCMLen ratones transgeni cos
ani mal

i nf ecci bn respuesta mi mero de ti moci tos
transgeni co neonatal pri mari a
Fi g. 13. 22. La i nducti on detol eranci a en ratones transgeni cos es
di f erentesegti n el Ag uti l i zado. Sedetermi ne l a capaci dadpara
i ni ci ar unarespuesta prol i f erati va y ci totoxi ca f rente a cel ul as
i nf ectadas per el VCMLcl eratones transgeni cos queexpresanTCR
especi f i cos del VCMLen un contexto H-2D. Como este TCR
tambi en expresa VI t8. 1, es posi bl e comprobar l a i nf l uenci a cl e l a
presenci a de Ml s-1sobre l a capaci dadpara i ni ci ar este ti po de
respuesta pri mari a f rente al VCML. Los ratones tambi en pueden
ser i nf ectados en el mementodel naci mi ento conVCMLyse
puede val orar el ef ecto de l a exposi ti on neonatal al anti geno que
reconocen l os TCRtransgeni cos. En l os ratones queexpresan
Ml s-1se observa unareducti on parti al de l a prol i f erati on y de l a
ci totoxi ci dad, asi come una desapari ci on total de l a respuesta
cuandosonexpuestos al Ag especi f i co durante el peri odo
neonatal . El anal i si s de l as pobl aci ones decel ul as Tde estos
ani mal es i ncl i caquel os ratones tol erantes al VCMLposeen
canti dades f rancamente reduci das deti moci tos CD4' CD8' y de
cel ul as TCD8' maduras . Cuando sonexpuestos al superanti geno
endogeno ( Ml s-1a) , sol o se produce l a el i mi nati on cl e l as cel ul as T
CD8' maduras. Esto sugi ere quedi f erentes Ag pueden i nduci r
tol eranci a de l as cel ul as T en di sti ntas f ases de su proceso de
desarrol l o.
La suscepti bi l i dad de l os ratones f rente
a l a i nf ecti on per Tri chi nel l a spi ral i s
se ve af ectada por el l ocus I -E
Los pri ni cros dates i ndi catn( ) s dc . I uCCi Crtos tgCncs i ntcgr. tntes
del ( :PHi I s-] s Ts-?) I ) OCi i an cuar i mpl i cudo>
el l
l as rcspucstas
trcntc a I os parasi te) ' , sc obtus i cron
el l
Cstudi os su) hre l a susccpti -
bi l i dad f rcntc a ' b-i t -hi nt-11a spi ral i s . J*S CUri 0s( ) que Cstc 11CC11o
tucsc ci ctectado
el l
un organi snl odc gran compl cj i dad anti gcni -
ca, quei ncl uso puedeexprcsar di tcrentes anti gcnos en l as di sti n
tas f asts de
si t
ci cl o vi tal , si cndo prcsemado coda l i nt) de el l os
por di f erentes ( TA. j Ctrando sc i nl cctan di tcrentes cepas re-
conl hi nantcs dc ratc) n con Tspi r' nhs, sc observa quc l a rcsi stcn-
Ci a ( ) 1. 1 SUSCCI l ti bi l i dad se 1c atcctaci a por cl l ocus I -E. Parecequc
l ax cel ul as ( ] Li e expresan I -F. Soi l suscepti bl e' , ( f i q. 13. 24) . Se ha de-
tcctado otro ,
el l
l i gado al ( -PHquc tan1bi en i nf l ul ' c en l ax res-
pucstas trcntc a 7: spi ) -al i s. Este i i l ti nu) gcn no csta codi f i cado
por el ( TI I , si ne cl ue sc trata do un gen en desrqui l i bri o dc l i
gami cnt( ) quc sc dcnomi na y:c-2 y SC Cncucntra si tuado el l l ax
pro\ i nl i dadcs dc l ox genes TGI F.
El l ocus I -E tambi en i nf l uyeen l a sensi bi l i dad
f rente a Lei shmani a donovani
1c ha dente) strad( ) que l a subregi on I -l -. tunhi cn i ni hnc en 1. 1 sti s
crpti bi l i dad trcntc a Lri sbmani a donnrani . En cxpcri ni entos en
quc sc uti l i zaron ratones congcni cos H2 se obser\ ( ) quc l ox ra-
tones quc cxprcsaban 11, n( ) Bran capaces de conl hati r l a l ci sh-
n1ani asj s si sccral . La i n1pl j caci ci n Li e[ Prexl uCto de I -E
el l
cstc I c
110111010 SC denu) str( ) n1CCf antCl a uti l i zati on dc anti cucrpos
anti - I F,
el l
cusa prcscnci a sc obsersd unacstj n1ul aci on dc l a cl i -
nl i naci on dc l ox par. i si tos, al contrari o queen el case dc l os an-
ti cucrpos anti I A, que no produi cron cf ecto al guno. Aci cnl :i s,
l a i nserti on dc un transgcn I -Een ratones cl ue carecen del mi s-
moreduce l a capaci dad dc l a cepa ori gi nal para el i nti nar l ox pa-
rasi tes
( l et
hj i ; ado \ ' Li e] bazo.
ti moci tos
CD4*CD8*
al ta af i ni dad
por mol ecul as
CPHde cl ase I
propi as
baj a af i ni dad
per mol ecul as
CPHde cl ase I
propi as
af i ni dad nul a
per
mol ecul as
CPHpropi as
baj a af i ni dad
per mol ecul as
CPHde
caase I I
propi as
al ta af i ni dad
per mol ecul as
CPHde
cl ase I I
propi as
Sel ecti on posi ti va y negati va en el ti me
pobl aci onde
estromati mi co

cel ul as
sel ecci onada
Fi g. 13. 23. Los ti moci tos CD4- CD8' i nteracci onanconel estroma
del ti me, queexpresa mol ecul as CPHde cl aseI ode caase I I
asoci adas a pepti des propi os. Los cl ones con al ta af i ni dad por l as
mol ecul as CPHcl e caase I oI I propi as y l os quenosoncapaces de
reconocer l as mol ecul as CPHpropi as sonel i mi nados. Los cl ones
conbaj a af i ni dad per l as mol ecul as CPHpropi as decaase I son
sel ecci onacl os ypi erden el marcador CD4, convi rti endose en
cel ul as TCD8' . Los cl ones quei nteracci onan debi l mente con
mol ecul as CPHde caase I I propi as madurany cl an l ugar al a
pobl aci on CD4' .
Determi nados hapl oti pos HLAconf i eren
protecti on f rente a Pl asmodi umf al ci parum
El cstudi or de I ( ) s 11al , l c) ti pos HLA11un1:ux) s auxi ad~u . 1 1, 1 3nco1i :1
grave
l et
pal udi sn1o ha deni ostrade) quc el 11ap1) ) ti po HL:\
( DRBI ' 1302-I ) LBI 0501) , f retucntc Cntrc l ox l l abi tantes de
Af ri ca occi dental , pcro rare) en otros grupos ctni cos, ej erce un
eteci o protector trcntc a l ax consecucnci as l ctal es de l a i nf ecti on
pen' I ) Grsm) ) rl i rrrrr f aJei parurrr . Sc ha conl probado que DRBI *
1302 se l i ne a di f erentcs pcpti dos cl ue DRI ) 1* 13( 1I , dehi do a
l i na di tcrcnci a dCun i i ni co anl i no. i ci do en l a cadena 13. Es nttn
probabl e quc cstc 11cc11o i nf l ul a en l ax rcspuCStas ti - Cnte a1 agcn
tc causantc del pal udi snl o.
Exi sten genes l i gados al CPHquc ti enen
gran i mportanci a en l a suscepti bi l i dad
f rente a l ax enf ermedades autoi nmuni tari as
Asoci aci ones congenes CPH
I . . 1 di . tbCtcs n1Cl l i tus i nsul i i u) dCpcnd1Cnte i D~I MI D; , i t[ ) a cntcr-
n1cdad l UtOi nni ti ni ttri a en l a que l ax cel ul as beta del pancreas
son dcstrui das por cel ul as del si stenl a i nnuul i tari o, Csti asoci ada
conl ox 1l apl oti pos I I I . A-DR3r HL. A-DR4. Dc l i ccht) , h) s hete-
anti -VCML( VI i 8A) per VCMLanti -VCML CD4' CD8 CD8'
MI A; -1' - +++ normal normal
Ml s -1' - + normal baj o
Ml s-1r + - baj o baj o
Suscepti bi l i dadf renteaTri chi nel l aspi ral i s
Fi g. 13. 24. Asoci aci 6n entreel hapl oti po H- 2, l a expresi onde l as
mol ecul as I - E enl a superf i ci e cel ul ar y l a Suscepti bi l i dadal a
i nf ecti onpor Tri chi nel l aspi ral i s. El i ndi ce de resi stenci aes el
numero deparasi tos tras unai nocul ati onestandari zada, tomando
comoref erenci a l as cepas 1310 . 1313 ( suscepti bl e =0%de resi stenci a)
y B10. S ( resi stente =100%deresi stenci a) . 1310 muestrauna
resi stenci a i ntermedi a.
roci gotos HL. A- 1) 13,; / 4sonI ( ) s i nti i ri ti uos ti uC l , rCscnt: tut k i l l ri es-
go
nt : i si nto. Atrnyut I as asoti at' r n~ oracs o ' gi nak- s sc tl etrct . u. ( tn el l
DR, dcbi do al dcscqui l i ttri o ti c l i gai ni cnto di chas asoci aci oncs sc
encucntran si tuadas rcal ntente en DQ. El anal i si s gcncti co a nj -
t- cl mol ecul ar ha pcrmi ti do estttdi ar coi l masci ctal l c cstc tel l ( ) -
ntcno, y parecc
ti tl e
el l I os i ndi t i du0s ti e raza bl anca l a pri nci pal
asoci aci on sc Cstabl ccc coi l 1) QBI 0; 02. Endi \ ' Crs( ) s , rup( nct-
ni cos l a artri ti s rCUntdtoi desc asoci a pri nci pal rncntc a HLA- 1) 134
o DRI , per( ) l a asoci aci 6n corn I I I ADQes debi t . hodasi a no
col acl ara l a torntd en ti tl e estas asoci aci o) nes co>nf i cren suwcpti
bi l i dad, pcrocs posi bl c yuccxi standi tcrcnci as ti c repcrt( ) ri o dc-
bi das a l oo proccsos do sCI CCCi ( i n I ) ( ) si ti o( ) S ~' ncgati sos do tl i ccr-
sosgcncs do cl awI I , ( ) cl ue I ( ) s Cpi to) p( ) s ti c Las bactcri as o Vi rus
i nductorcs ti c l a cntermcdad sc unan prctcrentcntcntc a deter
nti nada, rtto1000l as ( TH. El anal i si s do Li s scCucnci as do ami no
aci dos do l oo surco) ti ti c uni on al pcl ) ti tl o ti c HI A- DR4t
.
DRI
apopesta 6l ti ma hi p( ) tcsi s, \ , .
I
yu(: SC I ra dCntostrak I Ol a I ) rcscnci a
do ai ni noaci do) s tomdi l i rcntcs cargas en I os subti pos HI . A- DR
suscepti bl es t . rcsi stcntes.
Asoci aci ones conl a regi onCPH
( ) i n, ( j cmpk ) ti c drsC( J tl i l i bri o) ti c l i ganti Cnto Vi cnc dacl o por l a
, t~o) ti . tci ( ) n do Li aut( ri nmuni cl ad dc k ) s rato) ncs f NZI ; x NZ\ 1' ) F,
i oncl I tapl oti p( )
H- 2'
dcl progeni tor NZXV. Sc I ra dento) strado)
i ontundCntcmcntc cl ue csta asoci aci ( i n no cs dchi da a ni ngun
gnCPI 1, si n( ) al gcn 1' \ Fu, yuC SC CnCUCntra cstrccl t : uncntc
l i gado al oogenes ( : PI I . I : I : ti ck ) NZWT\ Fuda l u; ar al a pro) -
ducci on ti c I ) cyuCri : u catti d: n10 CI C I - Vl ru. ( ' wand( ) l a cotnccn
traci oi n do csta ci toci nacs rnas or, l oo ratonescl UCCI an protegi dos
l i cntc al a net ri ti s I 6pi ca f _ / i rt.

1. , . 2, ; ' .
Asoci aci ones congenesrel aci onados
conel procesami ento
Rcci cntci ncntc sc hal l i ti cnti f i cado otrr) s g, cncs l i g, ati ( ) s al ( API I
qacPuCdCH i ntl Ui r enl : I S rcsl ) ucstas i nnuuti tari as . Esto s genes Cs-
tan i ntpl i cad( ) s cn 1. 1 protl ucci 6n I por protcol i si s I cen cl trans-
porte ti c tragi rtentos pcpti di cos aparti r del anti gen( ) . Scat genes
pol i ntorf i cos, to cl ue acarrcacontsccucnci a>l unci oma1c, Por cj cnt-
pl o, l a nnl l ti pl i Ci dad ti c ti ) rmas al cl i Cas del 1( ) cu, 1i nr i yucco) di ti
ca l a protci na TAP2} ti c I x, ratas atccta al a i ncorporati onti c l oo
pcpti dos aI x, ntol ccul as ( ' PI I do cl aw1, 1( ) yucask i tcz atccta al
reconoci mi cnto) ti c ] as mol ccul as ti c cl ass I Conn( ) al orutti gcnos.
Potr Canto, Cs l xni bl C yucCl nu) ti o- o
ti c
al l ,
ti tl e sc hart detectado) cntrccntcrn1Ctl adcs \ CI ( . PH scan dcbi das
agenes ti c estc ri p( ) , rcl aci o) nados coi l l a protcol i si s s
.
cl trans-
portC ti c j ) CI ) ti dos anti gcni COShastal asntol ccul as CPH, para yuC
ptredan scr prcscnt : ttl o . t l a, ccl ul as dCl si stcnta i rottuni ta- i o) .
Muchos genes aj enos al CPHtambi enmodul an
l as respuestas i nmuni tari as
l . ts respuestas i nntuni tari as tantbi cn Cstant( mtn) l a( 1. ts ho>r . ~l gu
no) s ~Cnes: tj en( n, I l a regi on ( ' P11. Si n embargo, rsu) s grncs sue-
I cn prcscntar ntcnos pol i ntorf i snto cl ue l oo genes ( ; PH, por to
cl ue Contri butcnel l i ncnor mcdi dati tl e cl l os aI : ts sari aci ones dc
supervi venci a 100
I ' b)
80
100
80
60
40
20
2

0
tatones con
protei nuri a
111. 1
Control geneti co de l as respuestas i nmtl ni tari as
Fi g. 13. 25. 1) Vei nte hembras de raton( NZB- NZW) F, f ueron
tratadas conTNFamuri no recombi nante. En l a f i gura secompara
sk i supervi venci aconl a decontrol es F, aj ustadosconrespecto al a
edadyel sexo. 2) Frecuenci a acumul adadeprotei nuri a
si gni f i cati va ( ==300 mg/ dl ) enratones ( NZB , NZW) F, tratadas con
TNFuy en l oscontrol es.
Papel de l oogenesaj enos al CPHen l a resi stenci af renteal as i nf ecci ones
TNF~ynef ri ti s I dpi ca
i

i
Fi g. 13. 26. Las di f erentes cepasderatones presentandi sti nta
resi stenci a al os organi smos enumerados. Di f erentes cepas conel
mi smohapl oti po CPHpuedenser suscepti bl es oresi stentes; asi , el
hapl oti po CPHno es el uni co f actor cl ue determi nal a resi stenci aa
l as i nf ecci ones.
ceps del
ratdn
hapl oti po
H- 2
expresi on
de I - E
i ndi ce de
resi stenci a
f enoti po de
resi stenci a
810. 1313 k + 0 sus
B10P p + 22 sus
1310 . 13111 r + 33 sus
1310 b - 63 res/ i nt
BMS s - 100 res
B10. M f - 104 res
B10. Q q - 105 res
resi stente suscepti bl e
organi smo
cepa ~apl o, [ pu cc( ) a hapl oti po
Mycobacteri um DBA' 2J d BALBi GJ d
l epraemuri um C3Hi ' HeJ k C3H+' A k
Sal monel l a DBA2J d B10. D2, d
typhi muri um BALB, ?c d
M. tubercul osi s CBA, C3H k B10. BR k
Li steri a B10. A a AJ a
monocytogenes B10. D2 d DBA2, BALB/ c d
B10. BR k CBA, C3H k
Ri ck ettsi a AKR k C3H, CBA k
tsutsugamushi SWR q DBA, 1 q
BALB; ' c d DBA`2 d
Regul aci on de l as respuestas i nmuni tari as
1 . 1 stts: cpti bi l i dad ti c una pohl aci on trente a l as enterntcttades .
I ' rx atoxi or, si t i ntl ucn: i : t enal t unas enterntedaci cs : tti l ( rl nrttUrtl -
t . tri as, al crgi cas y cnci crtos proccsos i ntccci osos cs i nti i scuti l ) I C
, 1 i 1 7. 1 3. ? ( ti . Porr ci cni pl o:
" Los i ndi vi duos coi l tl ctcctos del contp( ) ncntc ( ; ; ti c] : ortttpl c-
ntont( t ntti cstran uni t ntaaor susccpti hi l i dad a l as i nf ecci ones
l ) a: tCl l anas \U1 1 . 1 prcdi spcrsi ci oSn a padcccr cnterntcdaci cs ntc-
di at] as purr i nnurnocotntpl ej ors .
" ti c I ta ti cni ostradtt ti tl e l a al ta producci orndc I gFen al gunas to
nti l i as propcnsas . t l a al crgi a csta asoci ada coi l l a prcscnci ado ti l l
- ' el l dc l a atopi a- si tuati o el l Cl crontosomahu1 1 1 . uur 1 I q.
Al gunos genes nol i gados al CPHaf ectan
a l a suscepti bi l i dad f rente a l as i nf ecci ones
Maerof agos . F tas ccl ul as ci cseni pci l anl unci orncs csenci ai cs en
rl si strmai nnnrni r : u- i u. 1 ' or cl l or, tars genes Cl ue rcgul an si t acti ti -
dadpucti eni ntl ui r encl cursor dc rtt : I t1 5 rCSI ni cstas I I I ntuni tari as .
I ' l l bUCrt ci cni pl o dc estc ti po ti c control gcncti co del tunci ona-
mi rnt( r dol os macr<' rtagos cs cl gcn1 - 4) , ' I tYi ' ' Ri q. Este gcncontrol a
l as respuestas i ni ci al cs dentea Lci shmani adol xrral l i , S1 1 1 mw1 C/ h7
1 rphi muri um, Al Ycnbai to ri umI ruri s, 1 1 1 . I cprac1 r1 1 1 ri l l ma
.
. 1 - 1 . i u-
rr1 1 ci 1 1 1 1 1 ari . Fi erce si ts nti i l ti pl cs ctectos enl as tri es i ni ci al cs dc l a
csti nnl 1 aci bn t nai l - aci omti c I os ntacrof agos, t
.
cntrc cl l os so: en
cucntran;
" l tegul aci orn posi ti ca del cstal l i dor oxi dati co.
" 1 ati mul aci on ti c l a acti ti ci ad anti turttoral .
" Esti nui l aci onti c l a acti \i dadanti nti crobi ana.
" Regul aci i nposi ti ta dc l a czprcsi ( ) n ti c i nol ccul as ( . PHti ccl a-
sc 1 1 .
Reci cntomcnte se I ta i ti ci ni f cador cl gen . 1 0, amp,
ti tl e
el l Cl
caturn pordri a corrcspondcr : t Bol . ( : onto Nrampc( ni i f i ca unapro -
tci na ti c ntcni brana honnoi otga a[ as prootci nas dotransport : yuc
se : UOCCrt, se I l a sugcri ti ocl ue pucci r estar i ntpl i : adocncl trai ts
port, ti c N( ) , al i nteri or del f agol i sosoma, taci l i tandol a des-
trLi : C1 Urt do l os nti croorgani snttts i ntraccl ul arcs . Si l l cni hargo,
I l asta yuc no SC denttrcstrc comi nccntcni ci uc ntcci antc trans-
f ccci onotransgcnesi s cl ue : \rampcodi ti ca cl produ: to Bc1 1 , esta
af i rntaci ci n es puramentef ti potcti ca.
Bi ozzi gcneroci os l i neal dc , atones conti i tcrcntc capaci ci ad
dc rcspucsta f rcntc a l os anti gcnox cri troci tari os ntedi ante cru-
ces cndogami cos scl ccti ros . F. stos ratoncs dc MOMconal ta a
.
haj a capaci datt ti c rcspucsta si ntcti z : ti t di terontcs cattti dadcs ti c
: tttti cucrpos tras l a eeposi : i ci n aLi l t anti gonor. Las di tercnci as que
prescntan , o hal t Atri hui ti oa( l i tcrcnci as gcl l cti cas ti c l a acti \ i dad
ti c l ors macrotagos .
Las
dcrs ccpas ranthi cn di f i crcn nortal ) I cntcn-
tc el l si t capaci ti ad dc rcspucstadent: : t l as i ntccci oncs parasi ta-
ri as, f cn( mtcnocl ue no si cntprc csta corrol aci onado conl a : anti
daddeanti cuerpos yucsi nteti zan

1 3. ? 71 .
Eosi nof i l os . Estas ccl ul as descmperi anti l l Lapel i mportant: cn
I as respuestas del hucsped f i ni te : t l as i nf ecci ones parasi tari as . Sc
I l a denurstraci or cl ue cl grAl oti c cosi nol i l i a ( ] ti c a1 ). trccc tras ul l a
i ntccci oSn del l : ci ctcrnti nado gencti cantcntc, ol ) scnandorsc no-
tabl cs di tcrcnci as cntrc di sti ntas cepas enci ogami cas dc ratoncs.
Fn I on corbacas t
.
en l as otoj . ts sc hanobscnado f er1 6ntenos pa-
reci dos, cxi sti cndo una huena corrrC1 , 1 601 1 cntrc l a rcsi stcnci a a
l a i ntcc: i ( i n por ncni atodos a
.
cl ; grader ti e cosi nof i l i a.
Al gunos genes aj enos al CPHtambi enaf ectan al
desarrol l o de l as enf ermedades autoi nmuni tari as
Rcci cntcntcntr sc hal l I tecl togranci cs . at : tees enl a l ocal i zaci un do
l ogs l oci ti tl e controrl an l a suscc1 , ti hi l i ti ad l i ci t: : t 1 . 1 di abetes 1 1 1 C
Vi tas i ttsul i nodcpcndi cntc ~ DM1 1 ) ~ , unacnterni cdadautoi nntu-
ni tari a. EatonCSCti di OS sc hal l I l c\ado aCabo uti l i / ando l a ccpa
do ratoncs Not) , quedcs. trrol l an cspontancantente unaenter-
ntedad : uttori l l ntul l i tal ' i . 1 p: ue: i da : t 1 . 1 D, \I I D1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 a. Sc hal l
i ci cnti f i cador al ntcnos l 5 l oci ( I cni cos cn l ors ratoncs Not) i Li d- 1
a Li i . Sol o, Li no dc I on I ( rcus I I dd- l y so: cncti cntra l i gaci or al CPH
nuu' i ntt c1 1 cl cronursonta 1 ? , a
.
sc crec yuccodi f i ca I os propi ors
anti genors CPHti c cl aw1 1 . Los onros genes hansi dor l ocal i zaci os
cn taros crontosontas, pcro si t i dcnti dad V si ts f l i naonCS en l a
ti ctcrnti naci rndc l a susccl ) ti bi l i ci ad ol a rcsi stcnci a todat i s nosc
conoccn.
Cuandose i ntroduce en ti n ratci n cl get) hnf i tpr( tl i terati ) - o
i l pr' ~ , cl ani mal dcstrrol l a ti l l si ndrontcdi ni co caractcri sti co, Coi l
si stcntc enl a prcscnci a dc anti cucrpos anti , AD\, f actor reunta-
toti dc, i nnttuto: ontpl cj os : i rcul antcs t gl oni crul omcti - i ti s . Lets , a-
tones tantbi cn prOcnccnatl cn( rpati as, dchi doal a cspansi t5n dc l as
ccl ul as 1 ( D4 ( , 1 ) S pcri tcri cas . Fstas : cl ul as TnoSoi l ti c rtattr-
ral cza n) onttdon: tl . si l l ( , cl uedi sponcnti c dl tcl - CI ACST( R. Scsu-
:; i ri oi i ni ci al ntcnte ti tl e cl si ndrontc cradchi dot a al gti n ti ctccto
drl 1 ) n>: cso ti c srl r : ci oi n ncgati ca, pcronose conttprcndi a : onto
ti ngcnconi c, I pr podi antccl i ar este ctcctot . Rcci ententente sc ha
dcntostrador que l os ratoncs concl genl prprcscntan ti l l ti ctccto
ti el anti geno CD95 oFas, quecsta codi ti cado por, ti l l gendel
cromoscnna muri nor 1 9. FI antmcnoFas cs una pro tci natrans-
ni cntbran. t, dc l a supcrl anti l i a ti el receptor FNF,
ti tl e
i ntcracci o-
naconCD951 . oFast . ti ctcrnti nando l a nurcrtc cel ul ar progra-
madaof , apoptosi s- . CD9; 1 . pcrtcnccc al a tami l i a tl el f actor ti c
creci mi cnto neni osor ; ' nccrosi s tumoral . EI ti ctccto del anti geno
Fas dobi doal a ni ti taci l mti c l pr pronocaanornahas en cl procc-
sodc apoptetsi s . Si n embargo, nop: u- c: c yuc cstc ti ctccto, l f e: tc
al a wl ecci o5n negati sa ni a ] a generaci o' rn encl ti nur do ti l l rcpcr-
tori or normal ti c ccl ul as Trnaduras poxi ti \as para ti l l sol o marca-
dori % I Ai ti cntci ncntc, Fas cs sol antcntc tri o, del ox l i gandos yuci n
i cri cncncn l o% proccsos ti c apoptosi s. F. n l a actual i dad so: crcc
cl ue cste def ector prowca unaexpansi on pet - i tcri cadc l as ccl u-
l as Tdobl cntcntc ncgati \as, asi corntot unaaccl craci i rn del si ndro-
meautoi nnni ni tari o. El ti etcCttr ti c l a apoptorsi s tani hi cn se cxpre-
saenI ns ccl ul as B, pcrr f or quo : sc acu1 1 ttrl : ur ccl ul as Bautorrcacti \as
el l l a pcri tcri a.
( ) tros CStUdl ots sugi crcnti tl ecl gcn
-
i 1 Li , yucLi d l ugar ati l l ti - -
noti po autoi nmuni tari oparcci ti or al dc l os ratcntcs / Pr, "I pr pucdc
cj crccr si ts ctcctos mcdi anteti nntccani si nor pareci do. Sehapro
pucsto yuc l a protci l l A: odi f i cada por i l l d cs ti l l l i ( ' ando ci ctccti -
todel anti geno Vas . Asi , l os ratoncsgl d, j 71 d yucnocxprcsancl
l i gandor prcsentantut t1 ctecur dc l a apoptosi s ti c Las ccl ul as Bt
.
T
pcri l eri cas, ~ -
&S. 1 1
- rol l an l a enterntcci ad autoi ni nuni tari a. El gen
, 1 i l d esta si tuati o encl croi nosoma 1 del raton. por toyucconsti -
tut- c orret cj entpl o do: genaj cnoal ( : Pi I que atecta al ti rrtci ona-
nti cntoti c] si stcnta i nmuni tari o. Fn htrntal l 05 SC handescri cor si n-
droni cs pareci dos, rcl aci onados coi l dctcctos cn l a acti \' i dad t
ti ntoon , i c Vas.
Respuesta del os , atones deBi ozzi al as i nf ecci ones parasi tari as
Fi g. 1 3. 27. Las respuestas al as i nf ecci ones parasi tari as del os
ratones de Bi ozzi sonvari abl es yno dependendequesi t
capaci dadderespuestaseaal taobai a.
organi smo
Tcruz ;
Bi ozzi al tos
resi stente
Bi ozzi baj os
suscepti bl e
P. berghei resi stente suscepti bl e
P. yoel i i resi stente suscepti bl e
L. maj or - suscepti bl e resi stente
S. i nansoni suscepti bl e resi stente
Las secuenci as retrovi ri cas endogenas modi fi canel
repertori o decel l Tqueexpresan l os ratones.
~Cual essonl as consecuenci as bi ol ogi cas deesta
modi fi cati on?
~Por queha conservado el si stemai nmuni tari o a to
l argo de l a evol uti ontantas formas di ferentes de
regul aci 6n del as respuestas i nmuni tari as?
LECTURASADICIONALES
Ai chel e P, Kyburz D, Ohashi PS, et al Pepti de- i nducedT- cel l tol erance
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Control geneti co del as respuestas i nmuni tari as
Los ej empl os de regul ati onquese hanexpuesto en
estecapi tul o se handeduci do aparti r de model os
arti fi ci al es. ZEs posi bl e averi guar si estos
mecani smos actuan en uni ndi vi duo i ntacto normal ?
PowneF, LeachMW, MauzeS, et al . Inhi bi ti on of Thl responses pre-
vents i nfl ammatory bowel di seasei n sci dmi cereconsti tutedwi th
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pathogenesi s of autoi mmuneversus i mmunopathol ogi cal di sease.
l mmunol Rev1991, 122: 133- 71.
Los mecani smos de tol eranci ason necesari os porqueel
si sterri a i nmuni tari o genera deformaal eatori a unagraft
canti dad de receptores especi fi cos deanti geno, al gunos de
l os cual es sonautorreacti vos ; l a tol eranci a i mpi dequese
produzcanreacci ones frente a l os tej i dos del propi o
organi smo.
Latol eranci ati mi cacentral frente al os anti genos
propi os ( autoanti genos) seadqui ere medi antel a
el i mi nati onde l as cel ul as T enfasededi ferenci aci on que
expresanreceptores especi fi cos deanti geno conal ta
afi ni dad deuni onal os autoanti genos i ntrati mi cos. Las
cel ul as Tautorreacti vas debaj aafi ni dad, asi como aquel l as
queposeen receptores especi fi cos deanti genos queno se
encuentranenel ti mo, madurany pasana formar partedel
conj unto decel ul as T peri feri cas .
Latol eranci a posti mi ca frents al os autoanti genos se
adqui ere medi antetres mecani smos pri nci pal es : l as
cel ul as Tautorreacti vas ci rcul antes puedeni gnorar l a
presenci ade l os autoanti genos, por ej empl o cuando l os Ag
INTRODUCCION
L. t tol eranci a i nnatrn4ari a CS ti n cstado
ti c
auscnci a ti c rcspucsta
hcntc a ti n anti geno detcrtni nadu; cs i nduci dapor l a cxposi ci tm
prci aa di cho anti geno. Sencccsi tanmecani smos acti Vos
ti c
to-
l eranci a parapre\ cni r I : ts respucstas i ntl arnatori as trentea nai i l ti -
pl es anti genos i nocuets cl ue al canzal l l as n) ucosas i ntesti nal o res-
pi ratori a cn cl ai rs o cl al i nactuo . Si n ctatbargo, cl aspccto nt : i s
i tnportantc ti c l a tol eranci acs l a Attotol cranci a, yuc i ntpi dc cl ue
cl organi smo dcscncadcnc rcspuestas i nnauni tari as contrasi ts pro-
pi os tej i dos . Enpri nci pi o, di cho atacl uc scri a posi bl c, yacl ue cl si s-
tenaai nntuni tari o generati e tornaa al catori a unaCnornac canti dad
ti c
receptores especi fi cos ti c anti genos i V. cap. 8 h, al gunos
ti c
l os
Wal es pucdcn prcscntar rcacti Vi dad dentea anti genos propi os .
Por cantos, ] as cel ul as portadoras deestc ti po ti c receptores deben
sercl i mi naci as, ti tnci onal i s fi si canacntc.
Laautorrcacti si dad sc i mpi ti c nacdi ante pro) ceso) s queoctarrcn
durantc cl dcsurrol l o ecl ul ar, t
.
no csti progranaada gcncti ca-
ntcntc. Asi , mi cntras yucl os ani nraICSl aonaodgoti cos ti c dos cc
pas hi stoi ncompati bl cs AV 1 1 rccl i azan l os i nj crtos ti e pi cl procc-
detacs de l a otra ccpa, sus dcscendi cntcs hi bri dos F, I que
cxprcsan l os anti genos de amhos progcni torcs) no rcchazan l a
pi e]
ti c
ti po Ani B, cnl os l aonaoci gotos do l a generati on F, Vucl
Vca aparcccr l a capaci dad
ti c
rccl aazo do l os i nj crtos
ti c
pi cl ti c l a
cepa contrari a. Quedacl am) , por tanto, quel a apti tud para di s-
ti ngui r entrc to prti pi o y l o) aj eno sc adqui ere durantc cl ti c-
sarrol l o : desdc ti n punts) Li e vi sta i nmtrnol ci gi co, to propi o>- i n-
cl uVc todos l os epi topos l ; dctcrnti nantcs anti gcni cos I codi fi cados
por cl Al l \ ti c each i ndi ci ti uo, mi cntras yuc cti al yui cr otro cpi
topo es consi dcraci o aj cno.
Si nembargo, no cs l a cstructura ti c una nto1 ccul a PITSC to
queti etCrtl al na si sera consi der; ada propi ao aj cna. F. xi stcn otras ca-
racteri sti cas no estructural cs ti c ti n cpi topo quetanabi cnsoi l i rn-
portantcs . Entre cl l as SCcnCucntran:
" El momcti to en yuc l os l i ntoci tos son cxpucstos al cpi topo
por pri nacra Vcz.
" El Iti gar en cl quese producel a exposi ti on.
" Lanatural cza
ti c
l as cel ul as yuc presentanl os epi topos.
" El ni nnero del i nfoci tos yucresposaadena l os cpi topos .
Tol eranci a i nmuni tari a
estanentej i dos y no seencuentranexpuestos a l a
ci rcul ati on, o bi en puedenser el i mi nadas o sepueden
tornar anergi cas, quedando i ncapaci tadas para responder .
Tambi en sepuedemantener ti n aparenteestado de
tol eranci afrente a l os autoanti genos medi antel a
desvi aci on i nmune.
" La el i mi nati ondel as cel ul as B seIl eva a cabo enl a
medul aosea: l as cel ul as B enfasededi ferenci aci onque
expresan i nmunogl obul i nas receptores desuperfi ci econ
al ta afi ni dad frente aanti genos desuperfi ci e propi os, son
el i mi nadas antes dequeabandonenel l ugar enqueseban
desarrol l ado.
" Las cel ul as B y T autorreacti vas puedenevi tar ser
el i mi nadas anl a peri feri adi smi nuyendo su nti mero de
receptores anti geni cos .
La tol eranci aarti fi ci al puedeser i nduci damedi ante
di versos metodos, quese uti l i zanenl a practi ca cl i ni ca para
evi tar el rechazo detraspl antes y parael tratami ento del as
enfermedades autoi nmuni tari as y al ergi cas .
Hi stori a
l oco ti cnapo ti cspucs Li e] ti cscti hri mi Cnto ti c l a Cspcci fi ci dad
ti c
l os anti cucrpos, sc comprendi ti cl ue dchi a cxi sti r ti n ntccani snao
paracsi t : u- l a pruducci raadeautoanti cucrpos . Apri nci pi t) s ti c si -
ght Ehrl i ch acui aci cl tcri ni no , horror ; ttttotoxi cus- , cl ue i mpl i ca-
l i a que dcbi a cxi sti r ti l l - pl an rcgul adc, r , quei mpi di csc l a pro-
dUcCi l ) n de autoanti cucrpos . En 1 938, Traub i nduj o tOICral l ci n
cspcci fi ca cnrattmcs mcdi antc l a i nocul ati oni ntrautcri mt del Vi
ti ts ti c l a cori oni cni ngi ti s l i nf ) ci tari a, ht que( J AMl ugar a unai n-
tccci i i n que pcrsi sti a durantc toda l a Vi da. Al co) ntrari o cl ue hrs
ratones normal cs, cstos ratoncs i nocul adt) s no prtxl uci an anti
cuerpos ncutral i zantcs cuando craft cxpucstos al Vi rus ato l argo
ti c su \ i daadul ta. En1 945, ( ( wenafi rnao cl ueenti n ti ni co l aucs-
pcd podi an cocxi sti r cel ul as con anti genos propi os \ aj cnos, a
rai z ti c ti l l < , cxpcri mcnto ti c l a natural cza- con tcrncros gcnacl os
bi ci gti ti cos . Estos ani naal cs i ntcrcamhi an sus cel ul as l acnaatopo-
Vcti cas 1 cel ul as madre) a traVes
ti c
l os Vasos sangui ncos conauncs
do l a pl acenta, por ht yuccadati l l ( ) deCl l os posse l os ntarcado
rcs cri troci ti cos
ti c
anabos . ( ) sccn ohscrVo yuc l os ani n) al es prc-
sentahan tol eranci a a [ as cel ul as cxtranas a to l argo
ti c
Coda
Si t
Vi da, V cl ue no Iran capaces ti c dcsarrol l ar respucstas ti c anti -
cucrpcas ti - ente a l os anti genos cri troci tari os aj cnos . Estaobscr-
s aci oi n IIcVti a BUrnCt V Fenner a proponcr que CI nton) ento
ti c
exposi ti onera ti n factor cri ti co en Id detcrn) i naci tmdel a capaci -
dad
ti c
rcspucstay, por tanto, cncl rccono) ci rni cnto do l os anti -
genos aj cnos . Estahi potcsi s pareci a l oi gi ca, yacl ue Cl si stcnaa i n-
muni tari os sc sucl c cntrcntar t todos l os conaponcntcs propi os
antes ci cl naci nai cnto, no rcsti l ta cxpucsto a anti ~- enos aj cnos
l aasta dcspucs del n) i snao.
Lati cntostraci onexperi mental no SCct) nsi gui o) 1 ) asta 1 953,
cuando tMedawar Vcol s . i ncl uj cron tol eranci a i nn) uni tari a i rcntc
a al ol nj erto%( i nj crtos hetcro, CnCU1 genencamcntc, pct) rcal i za
dos entrei ndi vi duos ti c una tni stna espcci cl do pi cl cn stones,
n) cdi antc l a i nvccci ondo cel ul as al ogcni cas durantc cl pcri odo
neonatal 1 4. 1 , x . Burnct pudo cncaj ar pcrtcctanrcntc estc to
1 1 C>mcrto el l su teti ri a de l a sel ecti on cl onal i 1 9: 1 7) , cl ue afi rnaa
queti n cl etcrtni nado i nmtmoci to i unaccl ul a B o 1 ' control ) es
scl ccci onado por cl anti gcno v prol i fcra, ci ando l ugar a ti n cl on
ti c
cel ul as hi j as, toci as cl l as tol l l a tni snaa cspeci fi ci dad. 1 ) c acucrdt)
1 4
Tol er anci a i nmuni t ar i a
coi l s k i t cor i a, l os ant i gcnos yuc s c cncucnt r an dcs pucs del naci -
I ni cnt o act i t ar i an cl ones cs pcci f i cos de l i nl oci t os , i ni ct i t r as cl ue
l os ant i gcnos cl ue s c cncucnt r an ant es del naci nt i ent o cl i mi nar i -
an a I os cl ones es pcci f i cos f- cnt c a cl l os nus nt os , a l os cl ue l i ur net
LI C11r t 111j i 16 - cl ones pr ohi hi dot s o~~. Es t a t cor i a i nl pl i ca t i t l e t odo el
r epcr t ct r i ot i nnuul i t ar i o dcbc s cr gencr ado ant es del nl onl cnt ot del
naci mi cnt ot , por t
el l
I a act ual i ci ad s abcnl os cl ue l a di t cr enci aci o l l
de I os l i nt ot ci t r t s s c pr ol onga dl l r ant e una buena pane t i c l a \ i da
adul t a. Por t ant o, cl f act or cl at - c el l l a ci ct cr i ni naci dn t i c l a capa-
ci daddc r cs pucs t a net cs cl gr ado t i c des ar r ol l o t i c] i ndi t i t l uo en
cl mont cnt o el l yuc cs cxpucs t o al ant i gcno, s i no cl gr ado do u1a-
t l ur cz del l i nt i t ci t o. Es t a s ugcr cnci n t i i c l t cct l a por Lcdcr bcr g
el l
1959, en , , i t nl r t di f caci 6n t i c l a t cor i a do s cl ccci un cl onal : l os l i n-
f t cl t l t s i nnl adt l r os t i t l e ci l t r an el l cont act o coi l cl ai l t l gcno . t i e t c-
r i an s ont ct i dos a k i n pr oces o de , al l or t o cl onal , mi cnt r as cl ue
l as ccl ul as madur as s chan act i vat l as . Ahor a i s s abc yuc cl r cci cn
naci do cs i ni nunoconl pct ent e \ quc el l cl s e puede i nduci r t ol e
r anci a f r cnt c a dct cr nt i nados ant i gcnos por quc cl t i po dc r cs -
pucs t a i nnt uni t ar i a cs di s t i nt a a ni t cl t ai nci onal el l cl r eci en naci -
do y cl adul t o. Pot r cs o, l a ant es t i cnont i nat l a - t ol er anci a
neonat al ,. pucci c cor i es pondcr eon cj cul l t l os t i c cs t c t i po t i e dcs
t i aci i nl i nnt t ul i t ar i a, , f l . mas adcl ant ci .
Lot s t r as cendent al cs des cuhr i mi ent os dc l a decada t i c 1960
dcnt os t r ar on l a cont pet cnci a i ni nuni t ar i a t i c I r i s l i nt oci t os , cl Par
pct es enci al del l i mo
el l
cl des ar r ol l o del s i s t cnl a i nnl uni t ar i o t
.
l a
cxi s t enci a t i c dot s s ut t pot hl acj ont es coor di nadas t i c l i nf oci t os , l as
ccl ul as Tv 11 . Es t os t i cs cubr i mi cnt os es t abl cci cr on ] , i s bas es par a
l a i mcs t i gaci on dc l os nl ccani s nl os I nol ccul ar cs dc gcncr aci on de
t ol er anci a.
I NDUCCI ONEXPERI MENTAL
DE LATOLERANCI A
La t ecnol ogi a de t r ans f er enci a gcni ca
ha per mi t i do es t udi ar l a t ol er anci a
f r ent e a ayt oant i genos ver dader os
I I , l s t a I l aCC Poco, el l l ot s CSt t l dl ot s c\ pcnmcnt al c~ t i ol amcl l t c er a
pwi bl c i nduci r t ol er anci a ar t i f i ci al : s e i not cul ahan ant i gcnos o cc-
l ul as aj cnas a l ot s ani nl al es c s e es t udi abal l l as r cs pues t as t i c l as cc-
l ul as ' 1' o l i el l di f cr cnt cs ci r cl i ns t anci ds . Si n embar go, not s c s abi a
has t a cl ue Pl l l l t o cs t os nl odcl os cxpcr i mcl l t al cs SC aj us t ab; ul a l ot s
1C110111eI 10S t i c aut ot r t l cr anci a nat ur al .
I nduct i on de t ol er anci a es peci f i ca en l os r at ones
Fi g. 14. 1 . I nduct i onde t ol er anci a es peci f i ca enr at ones f r ent e a l ot
i nj er t os de pi el , medi ant e l a i nyecci ondl r ant eel per i odoneonat al de
ccl ul as de bazo de r at ones de ot r as cepas . En condi ci ones nor mal es ,
l ot r at ones de l a cepa Ar echazan l os i nj er t os de r at ones de l a cepa B.
Si n embar go, s i s e i nyect an a k i n r at on r eci en naci do de l a cepa A
ccl ul as de k i n r at onde l a cepa B, a l as 6 s emanas el r at on r ecept or de
l a cepa Amues t r at ol er anci a a l ot i nj er t os de pi el de r at ones de l a
cepa B, aunque s i gue r echazando l os de ot r as cepas ( C) . Es t e
f enomeno s e debe a l a des vi aci on i nmuni t ar i a ( v. t ext o) .
Hot \ cn di al l os ouct oul os dc t r ans t cr cnci a gcni t a haven po-
s i bl c l a i m' es t i gaci oi n di r cct a t i e 1 . 1 aut ot t ot l er al l ci a . Es t os nl ct o-
t i ot s pcr nt i t cn i nt r oduci r k i n gcn concr ct o el l k i l l r at 6n eon k i n
t r as t i nl dot ucnet i co hi cn def i ni do Al l al i zar s us ct ect ot s , obr c cl
des ar r ol l o del s i s t cnl a i nnl uni t ar i o. Adcnl as , s i el gcn i nt r oduci -
dt t s c encucnt r a l i gado a k i n pr omonor es peci f i co t i c t i n t cj i do, s k i
expr es i on s c pucdc l i nl i t ar a t i ct cr nt i nat i os t i pos ccl ul ar cs . El
pr oduct o pr ot ci co codi f cado el l cl t r ans gcw~ cs cons i dcr ado
por cl s i s t cnl a i nnl uni t ar i o k i n t r r dadcr o aut oant i gcno, por t o
yuc s us et cct os puct i cn s cr cs t udi ados i n r i r n , i n l os t r aunt at i s -
i not s
i l l
l os pr occs os i nf l ani at ot r i os quc s upt ul en Cl i nt pl , ut t e t i e cc-
l ul as o t cj i dos aj cnos . Adenl as , l a cepa pr ogeni t or a t
.
1 : 1 cepa
t r ans geni ca s on i d6ncas t i ar a I l ct -ar a cabo cxpcr i mcnt os cont r o
I aCI OS

par a I os cs t ut i i ct s t i c t r ans f cr cnci a t i c l i nt oci t os , t o quc
Soi l col l gcni cas , cs ci cci r , di t i cr cn s ol anl cnt c el l k i l l l ocus .
P. unbi cn s e puedcn cr car r at ones t r ans gcni cos el l I r i s cl ue t odos
l os l i nf i t ci t os 11 o Texpr cs cn k i l l s ol o r ecept or ant i gcni co, t o cl ue
pcr mi t e cnt cnder el l dct al l c l os n>ecani s nt os t i c t ol er anci a al po-
dcr aunt cnt ar l a t ~ccucnci a dc ccl ul as pr ccur s or as cs pcci f i cas par a
k i n ant i gcno. Por ul t i mo, l a apl i caci on do l a - nl ut agencs i s di r i -
gi da" > I l a pcr mi t i doa l os i nnl unt i l ogos ehmi nar genes es peci f i cos
par a podcr es t udi ar l a i nl pot r t al l ci at i c s us pr oduct ot s el l l a t r t l e-
r anci a i nnt t i nol 6gi ca.
Exi s t cn t r cs s i s t cnt as par a i ni pcdi r yuc l os f nt oci t os aut or r c
act i t os r cs pt al dan a l os aut oar l t j ; coos :
" Ehnt i naci r t n cl onal : chnl i naci on t i s i ca de l as ccl ul as del r e-
pcr t ot r i r t en al guna t al c do s k i pr oces o dc nl adur aci on.
" Ancr gi a cl onal : r cgul aci r `t n ncgat i va t i c I r i s mecani s i t t os i n-
t r i ns ccot s t i c l a r cs pucs t a i nnni ni t ar i a.
" Supr es i on: i nhi bi ci dn t i c l a act i t i t l ad ccl ul ar mcdi t nt c l a i nt c
r acci oi n t oi l o t r as ccI uLt s , cot nl ot l as yt i c pr oduccn ci t oci nas i n-
hi hi dr t r , l s r t l os l i nt oci t os ant i - i di ot i pi cos , t i t l e r econl ocen al pr o-
pi r t r cccpt r t r de ant i gcno.
Exi s t cn nunt cr os os t act or cs yuc t i ct cr nt i nan cual do cs t os nl eca-
ni s nt ot s s e apl i ca a cada l i nt oci t ot ; aut or r cact no concr ct o. Ent r e
cl l os NC cncuent r an: 1' h Cl gr ado do nl adt l r ez dc l a cel ul a cl ue s e
pr ct endc s i l cnci ar , 2i l a af i ni dad t i c[ r cccpt r n. por CI aut oant i gc-
nr t , 3I l a nat ur al eza del ant i gcno, 4)
, i t
conccnt r aci 6n, 5) s k i di s -
t r i l t uci ht l t i s ul ar , 6 i s k i pat r on t i c cxpr cs i on yi h l a di s pot ni bi l i -
t 1at 1 t i c s ci i ; dcs cot cs t i mul ant cs . ( : onus r cgl a gener al , el l ; l us encj a
t i c s enat es COCSt i l l 1l 11 ; 111t e5 CS nl as i r ccuent e quc I r i s ant i gcnos pa-
s el l des apar ci bi dt t s par a I : 1 r cs pucs t a i nnr t i ni t ar i a .
TOLERANCI ATI MI CACENTRAL
FRENTEALOS AUTOANTI GENOS
I as ccl ul as Ts c dcs ar r ol l an el l cl t i nt o a par t i r dc i l l -CCUr s or es cl ue
at i n not hal l expcr - i nl cnt at l o l a r col - Cl enaci r i n t i c t i t s genes dc s us r e-
ccpt ot r cs t i c ccl ul as Tf TCR) . Es t os genes s c r cor dcnan dl l r ant e
cl pr occs o do des ar r ol l o dc l ot l i nt oci t t t s t i nl i cos , do t at f or ma
quc 1; 11, cel t l l aS Texpr cs an f i nal nt cnt c l ( ' Rcl ue I t s pcr nt i t cn r e-
cr t nr t ccr l ot pr oduct os opept i dos pr ocedcnt cs t i e l a ci cgr adaci on
t i c I r i s ant i gcnos cxpucs t os
el l
cl s ur co t i c l as nt ol ecul as ( . PHco-
di f i cadas por cl compl ci o pr i nci pal dc hi s t ocont pat i bi l i dad( CPHI
t i c] Pr opi r t or gani s nno ( cal l s .
El t i mo s el ecci ona l as ccl ul as Tcl ue pos een
r ecept or es capaces de uni r s e a l os Agas oci ados
a mol ccul as CPH, per o el i mi na l as ccl ul as cl ue
pr es ent an una af i ni dadexces i va por al g( i n
aut oant i geno
La al t a s r l oci dad dc pr o, l i t r r at i or n dc l oos t i mr , ci t on s c cc cony
pcns aci a pot r una dcs t r ucci r ' t n nt as i t a do I r i s nt i s nl r t s : l a gr i n nt a-
t ot r i a t i c l ot t i moci t os dohl cnt cnt c pos i t i t os i ; ( 1) 4' ( : l ) 8' ) s on
t i cs t r ui dos
el l
cl s ci t o del ont o. Es t o cs dchi do pr i nci pal l t l cl ue a
l a r cor t i cnaci on al t cr r ant c do l ot s genes do l os TCR( quc i nl pi de
yuc s e pr ot duzca k i n TCRut i l ) , , 1 l a s cl ccci on ncgat i t - a
Y
: al r e-
s emana 0 s emana 6 s emana 7
i nyecci on a k i n
i nj e- os de pi e
r at on r eci en naci do r `. I I nf er t o Bno i t s
( cepa A) de
pi ocedent es de
r echazado, mi ent r as
ccl ul as de k i n r at on
r at ones de l as
cl ue el C s i
de l a cepa B
cepas ByC
B C
chazo de [ as cel ul as el l cl proccsodo sel ecci on posi t i \ a. l ; n cst c
ul t i mo proccsosort SCI CCCi onact t s \ ' Pucdcn sobres' i s' i r I as cel ul a,
Tcl ue present ul un. t ci ert a a\ i dez pol l - I ns rcgi ones pol i nl ort i cas
dc l as nl ol ecul as CPI 1 i Az. 1- 1 . 31 : I as Ccl ul as f soncspucst as a I as
nl ol ecul as CPHLi c [ as Ccl ul as cpi t cl i al cs cort i cal cs, \ so: crcc quc
l a uni on a l as nl i smas i nl pi dc yuc l as Ccl ul as CXPeri mcnt cn cl
proccso do nl t t ert c Cel ul ar programada. Est e proccsodc sel ecci on
posi t i \ a garant i za quo: I as Ccl ul as - I ' nl dduras sol anl cnt c ser: i l l Ca-
paces dc reconoccr pcpt i dos cuando cst os se encucnt ren si t ua
dos enel surcodc uni on dC I 1l 0I CCLI I : t s CPHpropi as, por l ot quc
est as Ccl ul as est arau sonl et i das a rest ri cci ot n CPI I . Si n embargo,
l a sel ecci on posi t i \ a no i nl pi de c: l desarrol l o do Ccl ul as l coi l
TCRdo: al t a afni dad frcnt e a pcpt i dos \ ' mol ccul as (' PHpropi as .
Por Uant o, cs neccsari o k i l l proccsoLi c sel ecci on ncgat i \ a I \ era si -
l enci ar a est as cel ul as coi l cl c\ ada rcact i \ i dad t rent c a l ot s
aut o-
al l t l gel l os .
Los mecani smos de sel ecci on posi t i va ynegat i va
Tant o cn I t t , pr() cesos t i c scl c- i (ul pt l si t i \ a c(ml () Cn I () , t i c: , c-
l el cl (t l l I l e`; . 1t l \ , l soi l ocl c, al l l ri prUCCSos dc rccol l ocl l l l i cl l t () t i c
pcpt i dos propi os asoci ados a nl ol ccul as CPHpropi as . ; Conno c,
posi bl c cnt onccs yuc scfl al cs i ni ci adas a t ra\ es de k i n mi smoTC R
condUZCal l a resul t ados di t crent cs? Se 11 . 111 prOPucst oLi ft s t COl " i a5
para cspl i car cst c t enonxno:
" La t cori a cuant i t at i \ - a pl ant ca yuc k i n pcgUCi l o nt i nl cro do
conl pl cj os pcpt i do- CPHcj ct crol i l l a una SCI CCCi Ol l posi t i \ a,
mi cnt ras yuc unaBran cant i dad do l ot s mi snl os ci ct crmi nauna
sel ecci on negat i \ a.
expresi on al eat ori a del repert ori o

sel ecci onposi t i ve:
exposi ci on a mol ecul es CPH de TCRui 3
precursor

baj a up
MTCRs
Vi ade desarrol l o de l os t i moci t os muri nos
pequenacant i dad deaft
Fi g. 14. 2 . Los t i moci t os precursores se desarrol l an enel cort exy
ori gi nan cel ul as (, dobl ement e posi t i ves, queexpresan pequenas
cant i dades deTCRal l . Est as cel ul as se somet enak i n proccsode
sel ecci on posi t i va quc sol o superanl as capaces de i nt eracci onar con
mol ecul es CPHde cl ase I oI I del epi t el i o cort i cal . Las no
sel ecci onadas present an k i n proccso de mucrt eCel ul ar programada
CPHde
cl ase I
epi t el i o
cort i cal
Tol eranci a t i mi ca cent ral frent e a l os aut oant i genos
" I , . 1 t cori a Cual i t at i \ . 1 Pt xt t t l a yuc (i i t crcnt es compl ci os CPH-
pcpt i doi ndUCCndi st i nt os t i l xt s dc scl i al a t ra\ es C1cl mi smorc-
Ccpt on- dc l a CCI I l I d h, pro\ ocando unasel ecci on posi t i \ aot i c
gat i \ a.
La t cori a cuant i t at i \ . 1 cs apo\ adapor experi nl cnt os coi l rat ol i cs
t ransgcni cos yuc cxprcsan cl TC. Rpare l a prot ci na basi ca dc
mi cl i na, k i n aut oant i gcno I ) rcscnt c en l a mi cl i naquo : rodcal os
axoncs ncrci osos . El cpi t opo pcpt i di co nat ural cspeci t i co dc
cst a prot ci na reconoci do por I as Ccl ul as Tel l unaccpa do rat t i n
se l i ga con mu\ haj a afi ni dad coi l cl C. PHdo cl ass 11 adCCUado
\ , Conl (t Ct t nSCCUCnci a si c cst a uni on, ] J S Ccl ul as Tcspcci fi cas
dc cst c cpi t opo cscapan dc l a sel ecci on negat i \ a cn cl t i nul .
CU: l l l el 0 SC i nycct an anal ogos do cst c pcpt i do capaccs de uni r
so: a CPHcon Bran at i ni dad a cst c mi smorat t i n t ransgeni co
TCR, l os t i moci t os i nnl aduros suf' en unasel ecci on ncgat i ca \
mucrt e por apopt osi s {_f?a 14. 3' . Parccc cl aro yuc CI nt i mcrot
Li c compl cj os pcpt i do- CPHyuc so: prcscnt a a l a ccl ul a Ten
o1csarrol l o dct crl ni na si l a cel ul a sobrc\ i \ c ono. Los cpi t opos
propi os coi l muchat endenci aa t ormar compl ej os cst abI cs coi l
l as prot ci nas CPI I i nduccn con m: i s frecuenci a fenri nl cl l os de
scl ecci (Sn ncgama.
La t cori a CUal i t at i \ a surgi oi parecspl i car yuc l a modi fi cat i on
do l ot s cpi t opos de I as Ccl ul as Ta ni \ cl dc l ot s resi dues respcnl sa
hl cs de l a i nt crucci on coi l cl recept or do: l a ccl ul a 1' f anragoni st as
TCR' ) nl cj orc l a sel ecci on posi t i ca conl paraci a con cl cpi t opoori -
gi nal f agoni st aI en czpcri nl cnt os Coi l CUl t i \ - ot i nl i co. Si nembar-
go, I as ci os t cori as not so: CSCI t I CCI I nTt t t uanl cnt c. En cl nl onl cnt o
act ual sc pucci c nl cdi r l a afni dad de uni on do TCRpuri fi Cadt ,
sel ecci on negat i ve:

conj unt ode
exposi ci on aant i genos propi os cel ul as Tmaduras
i
mucrt e Cel ul ar
programada
q' c

c l t i daa i i ?
si n i nt eract . con
CPHde cl aseI
+pcpt i dopropi o
CPHde cl aseI
I L +pcpt i dopropi o
cel ul as
dendrl t i cas,
macrofagos,
epi t el i o
n- dul ar
CPHde cl aseI I
+pcpt i dopropi o
si n i nt eract . con
CPHde cl aseI I
+pept i dopropi o
dest ruc. cel .
i nduci da por TCR, I
(apopt osi s) . Las quei nt eracci onan conmol ecul es CPHde cl ase I
pi erden el marcador CD4, yl as quci nt eracci onan conCPHde
cl ase I I pi erdenel marcador CD8. Fi nal ment e son el i mi nadas l as
cel ul as aut orreact i vas, medi ant e l a i nt eract i onconpcpt i dos propi os
present ados por cel ul as present es en l a regi on l i mi t rofe ent re el
cort exyl a medul a oen l a propi a medul a.
Tol eranci a i nmuni tari a
Lasel ecci dnnegati vadel os ti moci tos serel aci onadi rectamente
conl a af i ni dad del os pepti dos por l as mol ecul as deCPH
Fi g. 14. 3. Estegel deagarosa, teni doparaADN, muestrael
gradodeapoptosi s (f ragmentati ondeADN) del os ti moci tos
obteni dos enratones transgeni cos (queexpresanel TCR
especi f i coparael pepti doAct-9del a protei rl abasi cademi el i na)
enpresenci adepepti dos conaf i ni dad creci entepor CPH
decl ase I I .
Cal l e(1) un pepti doi rrel evante.
Cal l e(2) el pepti dodebai a af i ni dad autenti co(Ac1-9) .
Cal l e(3) unanal ogoconaf i ni dad i ntermedi apor CPH
(Acl -9[ 4A1).
Cal l e(4) unanal ogodeal ta af i ni dad por CPH
(Acl -9[ 4V] ).
Cal l e(5) otro anal ogodeal ta af i ni dad por CPH
(Acl -9 WD.
por l as ntol carl as ( : I ' Hcart adas coi l pepti dos agoni stas oanta-
goni stas. EI I VRf ormacontpl cj os i nestabl es conl os compl cj os
pcl i ti do antagoni sta-(CPH, quei nduccnunasel ecci onposi ti sa en
I os cstudi os docul ti toti l ttl l 0 (f i j f . 14. 4' ) . El mi smoT(Af orma
contpl cj os rcl ati vamcntc cstabl cs concl compl ej oagoni sta, dc-
tcrnti nand(r unascl ccci ()n negati vacn ] as mi sntas condi ci oncs .
1?stos dat(~s cspcri ntcntal cs aunanl as tconas cual i tati say cuanti
tati sa t - cxpl i can cl modcl oci ncti co, scguncl cual l a tcl oci dacl
dodi soci aci 6ndoT( : Rdel compl ej opepti do-(a' Hdctcrmi nal as
propi cdadcs dol a acl ccci (i n negati vaoposi ti va. 1 . a asi dcz gl obal
do l a i ntcracci (i n
Li e
l as cel ul as 1,
Coi l
] as AP(; ti mi cas f j i (z. 14. S
v- i cnc dctcrnti nadapor:
" El numcrodocontpl cj os pepti doCPH, quedependedo l aaf i -
ni daddel epi topopor cl el ementoderestri cti on(TH.
" I ' l l numcrodo 1Y; I t

demol ecul as correceptoras i mportantcs
cvprcsadas sobrc l as cel ul as T.
" I . a af i ni dad (l ei TCRcspcci f i copor sul i gando. .
Laaf i ni dad deTCRpor el compl ej opepti do-CPHi nf l uye
sobrel a sel ecci onposi ti va
Fi g. 14. 4. Sepuededetermi nar l a af i ni dad deTCRsol ubl epor
l os compl ej os f ormados entredi versos pepti dos yel el ementode
restri cti on CPHadecuado medi antetecni cas bi of i si cas, comol a
resonanci adesuperf i ci e. Exi ste unacorrel ati ondi rectaentrel a
semi vi dad del a TCRuni daal compl ej opepti do-CPHyl a respuesta
produci dapor cel ul as Tmaduras queexpresanel mi smoreceptor
(agoni sta>antagoni sta>pepti doi rrel evante) . Si nembargo, en
l os cul ti vos deti moci tos, l a adi ci ondel pepti doagoni stahateque
seel i mi nenl as cel ul as endesarrol l o (sel ecci onnegati va),
mi entras queel antagoni staesti mul al a sel ecci onposi ti va, toque
demuestraquel a i nteracti ondebaj aaf i ni dad esti mul auna
sel ecci onposi ti va y l a deal ta af i ni dad esti mul al a sel ecci dn
negati va.
Lacorrel ati onentrel aavi dez yl a sel ecci ondel os ti moci tos
0
0
E
C
O
U
U
N
d
N
muertecel ul ar
programada
sel ecci on
posi ti va
avi dez
sel ecci on
negati va
Fi g. 14. 5. Laavi dez del a i nteracti onentre l a cel ul a Tyun
pepti doanti geni copresentadopor unaCPAdependedel ni vel de
expresi ondel compl ej opepti do-CPH(CPH+pepti do) sobrel a CPA
y tantodel a af i ni dad comodel aexpresi ondesuperf i ci e del TCRy
l as mol ecul as correceptoras (TCR+mol ecul acorreceptoras) del a
cel ul aT. CPH+pepti dodependedel a af i ni dad del pepti dopor
CPHy del aestabi l i dad del compl ej ounavez f ormado.
TCR+mol ecul as correceptoras dependendel a af i ni daddel TCR
concretopor el compl ej opepti do-CPH, el ni vel deexpresi onde
TCRenl a superf i ci e cel ul ar yl a expresi onapropi adadel as
mol ecul as correceptoras.
natural ezadel semi vi da(s) sel ecci dnde
respuestade
cel ul as T
pepti do ti moci tos
maduras
agoni sta ++ ocgau~~~ ++
antagoni sta + posi ti vo +
i rrel evante
ausenci ade
ef ecto
La cronol ogi a del a sel ecci on posi ti ve
y l a determi nati on del i nea
i l ' oryur el i mi nan I ( i s ti m( ( ci t( ) s un, t ti c SUNI I I ( ( l ectrl as c( nreccl )
toms c' l uctl an c( ( mpr( uncti das hati a una l i nca concrete ( ( a4o
CD8i ?LAscl 60( m1) ( mma sc 1) r( ( duce en l os ti moci tos i nnta-
duros quec\ presan toda) i a CD4t
.
( l ) 8y sol o l as ccl ul as dobl e
mentc l ) ( ni ti tas con ti n T( . R
ti c
esI ) cci f i ci dad al ) nrpi ati a poeti c
suf ri resi c proccso de sel ecci on posi ti u pare c( ( mcrti rsc en una
ccl ul a con I x) si ti ci dad %( i l o pareuna mol ecul e. l t dctcrmi naci 6n
por una l i nea concrcta sc detx a l a i nterrupti on scl cctna ti c l a %i n-
tesi s
ti c
l a otra ntol ecul a correccptora . En I ( ts rat( mes, esta i n
terrupti hn scl ctti t : t ti e I I I si ntesi s del correccpt( n' sc producecttan
dol es ccl ul as d( l hl emcnteposi ti ) as reobcn l as scti al cs adccuadas
pare l a , cl c- t( ( 11 I ) ( x, 111( l

h, T. 14
. 21 .
El momento y el l ugar en queseproduce
l a sel ecci on negati va dependedevari os f actores
dr . 1si c Ll , ccl uLts I -
cn pr( ( . c, ( ( ti c desarn, l l ( ( , I I ( ( % aut( ( atmgen( ) s, l a tti ti cz conl unta
del i Y' Rs
.
do l as m( dccul as acccs( ( ri . ts ( CD8( ( ( ' 1114) f i ctttc al
compl cj o tormado l ai r cl l , cpti do prol ) i o y l a mol ecul eCPI I I ) r( t-
pi a t
. Cl
ti l ) o ti e ccl ul as
( ] Li e
I l es an a caho l a cl i tni naci 6n. Para quo:
sepr( xi uzi , t dpnxes( r ti c sel ctti ( i n
net
ati ) a no sttcl c scr ncccs, tri a
l a i ntertenci ti n do ccl ul as presentadoras do anti genos I CPAI cs-
peci al i zadas: norntal tncnte, l as ccl ul as cncargadas ti c] mi stno sue
l en ser I : ts ccl ul as dendri ti cas del ti nto o l os macr( i tagos, ti uc
abunci an en l a regi on l i mi trote cntrc cl cortex

l a medul a del
ti mo)
.
quo: [ ) ( ( seen Bran canti dad ti c mol ecul es ( - I ' 1 I
ti c
cl ascs I
t 11, ti c t, tl to( rl tta tl uc sc l ) uedcn uni r a l ax ccl ul as I yueprcscn
tan una al to t) i dcz l ) ( r I ( ts pepti d( n l ) rol ) i os

1- 1. ( , ; x . Tanthi cn
puedc ( I ue i ntcr) - cngan al gunos ti e l ax ccl ul as CI ) i tcl i al cs medul a
Cel ul as del ti mo quei ntervi enen en l a sel ecci on negati va
Fi g' 14. 6. La pobl aci on cel ul ar queseocupa del a el i mi nati on
cons, ste en macrof agos del a medul a osea ycel ul as dendri ti cas, y
sesi tuan predomi nantementeen l a regi on l i mi trof e entreel cortex
VI I I medul a. Otras cel ul as quepueden i nterveni r son l ox propi os
ti moci tos, medi antesu propi edaddeveto, y al gunos ti pos de
cel ul as epi tel i al es del ti mo, probabl ementesi tuadas en l a medul a
del mi smo.
Tol eranci a posti mi ca o peri f eri ca f rente a l os autoanti genos
-
res s
.
corti cal cs. ( ) tras ccl ul as quc tambi en I ) ucdcn parti ci par en
cl proceso ti c cl i mi naci ( i n son l os I ) ropi os ti moci tos j f rq. 14. x5 / .
La sel ecci on negati va sereal i zemedi antesenal es
demuerte
h\ I SI Cl t una cri c ( i t l l l ccani , nu( , rcsl ) ( ) rts, thl c, do l a nrtrcrtc 1( ( n.
apoj ) t( tsi s ti c I os l i nti ui tos nt : tduros, cntrc l os yti c SCi ndurctt l as
scti al cs 1) roduci das I ) or Fats, ( ' TLA- 4o cl receptor ti c ' L\ F
( ~. nt . i s , tti rl ante1 . l . t sel eci i ( i n ncgati ) a
ti c
I ( rs ti ntoci tos dol ) I c
mcntc negati vos cs especi al , ya yuecn el l a no parti ci pa ni ngun( t
ti c
cstos procesos.
0TOLERANCI APOSTI MI CA0PERI FERI CA
FRENTEALOSAUTOANTI OENOS
Al gun, ts ccl ul as T autorrcacti , ts escapan ti e I ( ts proces( ( s ti nti -
cos ti e sel ecci on v aparcccn cn l a ci rcul ati on 1) eri tcri ca, ti c f orma
yuesc huctl en obtencr i on l aci l i dad hntoci t( ts Tautorrc. t : ti sos
trentr , t I ) cl ) ti dos deri ) ados ti c anti genos ti sul arcs cspeci f cos,
: ono l a pr( ) tei na h, i si ca
ti c
mi di na, cn l a sangre peri tcri ca ti c
personas sanas . Los I i ntori tos T cscapan do l a destructi on ti nti -
ca I ) or :
" \ ( ~ todos l os anti genos propi os sc csprcsan cn cl ti mo.
" \ ( r todos l os cl ) i t( rpos propi os seunen con l a sttf i ci entc af i ni -
d, tdc( mto part l ) roduci r l os c( I mI ) I cj os pcpti tl o- CPHcstabl es
ne: esari ( ts I ) au - a l a cl i nti nati ( nt ti c I aSccl ul as T.
" \ ( ( tondos l os I CRSc unctt : t stts rcsl xcti ) ( ) s l i gaandos i on ht su-
ti ci cntc ati ni dadconto pareLi nesecl i mi nen l ax cel uLts T.
Sc puedc cvi tar yuecstas cel tdas autorreacti tas atayucn l ox tej i -
d( l s methantecuatro si stemas di sti ntos:
" I gn( , rarl os.
" Anergi a .
" \ f ucrtc tel ul ar.
" Dcss i ari 6n/ suprcsi on i nmuni tari a .
Al gunas veces l ax cel ul as Tpotenci al mente
autorreacti vas i gnoran a su autoanti geno
I , t c I i i 1( ) I I I el l ( (

ti c i un( ( ral I CI Ado 1( ( , auto ( anI I t~cl t( ( s sc : ( ) I tstdera
MI At( ( rma pasi ca ti c t( ( I cranci a i nnum( ( I ( ( >; i c, t s , i produceen l ax
si p, ui cnl cs si tua0( I ncs:
" Cuando l ax ccl ul as Tautorreacti tas no son capaccs depcnetrar
, t tr . ts- cs de una barrcra endotchal tras l a yuesc cncuentran
: onf i nadas l ax cel ul as portatl ( rr, ts del autoanti gcno.
Cuando, a pesar ti c haber atras csadodi cha barrera, I : ts ccl ul as
no I xtcti ctt ser acti , adas dchi do a que:
a I La canti dadti c autoanti gcn( ( cs ti entasi ado pcyucna c( , nto
pareser detect ari a .
bl EI autoanti gcno se cncucni ra , i tuati o cn cel ul as ti sul arcs
f l uen( ) csprcsan mol ecul ar ( a' 1 I oe\ 1) rcsan nntc I ) oca can-
ti dadti c l ax mi smas.
c I \ ( 1hat - suti ci entcs ccl ul as " I corno pareorgani zer una res-
pucsta i nntttni tari a ef i caz .
d1 El anti geno sc presenta en ausenci a ti c oxsti mul aci ( i n.
La coesti mul aci on ti c I ( ts l i ntoci to%' I ' al uti c a l a neccsi dadLi e 1111a
scgunda seri al , adcmi s ti c l a i nduci da p( rr TCR, scnal yue
aumcnta l a prol i teraci ( i n
ti c
l ax ccl ul as Ty sus ti utci oncs ctecto-
ras, coma l a producti on de l i nti tci nas y l a ci t6l i su. Vari an m( dc-
cul as ti c superf i ci c ti e l ax ccl ul as Tpucdcrt actuar canto c( tcsti -
mul ad( rras, pero l a m: i s i mportantc cs l a vi a 117 ( ' 1) 28/ ( , " I 1 . : 1 4.
CD28sc crpresa cn l a supcrf i ci c ccl ul ar, nti cntras quo: CTI A4
sc cncuentra sobre todo en cl i nteri or ccl ul ar \ su l i nti tati , t cr-
prcsi ( i n ti c supcrti ci c depende
ti c
rI ( ' R. L. a expresi ( ) tt de117 cn l ax
CPAes nccesari a pare l a presentati on de muchos anti genos. La
prescntaci 6n
ti c
anti gettos en auscnci a do scti al cs coestI ttI UI , tdo-
ras, c( mtosucedc cn l ax ccl ul as del l ) i ncrcas, puedc hater yuecs-
tas ccl ul as sc i gnorcn oi nduci r ancrgi a, en ti utci ( i n do l a natura-
I cza del anti geno y ti c l a avi dez ti e l a i nteracti on.
Tol er anci a i nmuni t ar i a
La aner gi a const i t uye ki n mecani smode t ol er anci a
per i f er i ca
Las cCI uLi s I ) uCdc+t I , Cr J Cr st i c ; t l , : l Li d, l d t i c r csl ) ucst . t t r ; t > Lt ci l l i -
si om
t i c
sena] Cs a t r dt t s t i c ski 1(R . I ' M pr i nt er l ugar , I ) uCCI ci l
r cduci r ski ni t mer () de de mol ecul es cor r ecept or i s, Como
COI l 5CCLI CI l Ci , l t i c l a act I Vuci 6n, t i c f or ma 1111C el l Si t t l aCi Ol I CS Li e
Cst i nl ul aci (' ) I l cr (i ni ca sc puct i c I l cgar a l a ancr gi a . l . a ancr gi a sc
def i ne co, nl o - ki l l cst ado ccl ul ar en el l quc el l l i nt oci t o I ) cr nl anc-
cc l i \ o, per t cs i ncapai do dcsar r ol l ar ci cr t as r esl ) ucst as t un-
ci onal cs, aunquc so: I C cst i mul c do f ur nl a adccuada a t r at cs del l
r ecept or especi t i co par e al l t i geno v t i c ot r os r ccept o, r es f unda-
mcnt al cs par e ski act i vaci () n " " . Se puedc i nduci r coi l f aci l i ci ad t i l l
cst at l o t i c ancr gi a i n r i t r v cn l os l i l l t oci t os T met l i ant c l a act i -
\ aci ds t i c ski TCR(scf al 1 ) el l au, cnci a t i c COCS6nl l 11: 16011(sc-
f i al 2 ' I t nl cdi ant c ant agoni st as pcpt i di cos cn pr cscnci a t i c cst a
segunda sef l al . La ancr gi a pr oduci da po, r Cal l a
t i c
COest i nl ul a
ci on sc pt i ct i c cor r egi r est i mul ando : a [ as ccl ul as T con l t . - 2 .
1) ar ccc posi hl c r epr (xl uci r ki n Cst ado si mi l ar i n ni vor met l i ant c l a
i n\ ccci i nl
t i c
supcr al l t i gcl l os I ) ot cnt cs. Si n embar go, t odasi a sc
Ci i sCUt C l a i nl por t anci a t i c l a ancr gi a conl o nl ecani snl o
t i c
l a t o
I cr anci a per i f er i ca f r cnt c a l os aut oal l t i genos, l a quc par ecer i a
pel i gr oso conf i ar el l ki n mecani smo yuc se puct i e r ct emi r con ci -
t oci nas, como l a I I - 2 , pur e conscgui r l a at i t ot ol cr anci a, sa yuc
el l CSt C C3SOI ) r () CCSUS I l l f l aI l l at t l ' I OS t r al , Sl t t 11" I (, S t l l na r csl ) l l cs-
t a i nmuni t ar i a f r cnt c a una i nt ecci on pt dr i an i nduci r cuadr t s
aut oi nmuncs . En r cal i dad, i nt i CI l aS t i c I as dcscr i pci oncs t i c I n
ancr gi a i n hi r n r ef ej an en r eal i dad ki n est ado
t i c
par al i si s i ndu
ci l i a cn l os l i nt i l ci t os ant es
t i c
si t +nncr t c pr ogr i nacl a, t i c f or ma
quo: sc dchc cont cmpl ar l a di smi nuci 6n cn cl nunl cr o t i c r cccp-
t o, r cs, l a ancr gi a s, el l i l l t i mo t er mi no, l a nni cr t c ccl ul ar , conl o
t i l l comt i nu() quc dcpcndc
t i c
l a nl agni t ud . l a dur aci () n del l cs
t i nr t i l o ant i gcni ct .
Muer t e cel l ul ar per i f er i ca
I i CI i nl i n. t ci () 1l cxt r l t i nl i ca t i c 1, 1%CCl ul as TCs ki n i nl por t ar t c pr o-
t cso, t ent (, par e el l mant cni mi ent o) t i c l a aut ot ol cr anci a coi n) () par e
cl cqui l i hr i o nor mal t i c] si st ema i nnr i mi t al - i o. I ) espucs de l a act i -
\ aci (' ) i i ant i geni ca, l a nl at or par t c t i c I as ccl ul as T muer cn I l ot -
apopt osi s, l o, yuc pcr i ni t c t ant o ct nt r ol ar l a r CSI ) ucst a aut oi n-
nl uni t ar i a co>nl o nl : ul t ener t i l l l ai naf oadet uado de l a pobl aci (i n
l i nt i , ci t ar i a.
La cl i mi naci omper i f er i ca t i c I as ccl ul as T se base en l a uni on
t i c Fas con si t l i gando o Li e ' 1NF con ski r ecept or . La consi ~gui cn-
t c t r ansducci on t i c sel i al cs act i n a pr ot caSas par ct i das a l a cnzi ma
conscr t i dor a t i c 11, 1(3 (I CE) , cnct r gat l as
t i c
l a nul cr t e ccl ul ar
pr ogr anl ada nl cdi ant c apopl osi s. Las dct i ci ct l ci as get l et i cas t i c Fas
l - / ' o
ski l i gando pt i cdcn pr oduci r pr ocesos l i nf opr ol i t cr at i s- os en
, at ones )
.
I nu, ul os. LOS l i nt i l ci t os T aumcnt an l a cxl ) r esi o i l del l I t -
gando do Fas cn Lt s{ I I ) (: r f i ci c ccl ul ar CI CSI ) ucs t i c l a act i \ aci (i n an-
t i geni Ca. La Uni on
t i c
Fas coi l Fasl . , t ar t () ski f or ma l i pda a l a
ccl ul a coni c l a sol ubl e nl cdi ant c di gest i on cl vi nl at i ca, t r ansl l l i t c
l a I ' SCI i al t i c l a nni cr t c. , a [ as ccl ul as' ) ' pr oxi mal , Cn t i l l pr t ccso
t r at r i ci da (J i q. 14. ` ) . l l ct cr mi nados t cj i dos cmpl can I as par e pr o-
t cgcr sc t i c I as r cSI ) ucst as i nnl uni t ar i as pcr ni ci osas, t i c f or ma yuc
t cj i dos conl o l a r et i na o cl t cst i cul o expr esan cl l i gando do Fas
quc l es pr ot cgc do l a i cci oi n
t i c
l os l i nt i l ci t os T act i \ al bs.
(' ' I TA- 4 t ai nbi cn dcsenl pci a una i l l ) pou- t ant c I I I I SI (`l i l r egul a
f l or a negat i t a . Los , at ones def ci t ar i os par a cst as mol ecul e de-
sar r ol l an pr occsos l i nf opr ol i f cr at i vos par cci t l os a I l l s pr (xi t t t i dos
po, r cl def i ci t do Fas ) t anl t ) i cr Sut i - cn cnt cr ni ccl : ui cs aut (I i nt l ul -
ni t ar i as. Una t cl act i \ ados, I t s l i nf i , ci t o, s T aunl er t al l l a expr csi ol l
el l SUPCr f i ci c
t i c
GI TA- 4 l ) ' . f t R. 11. 51. I . a uni on t i c cst a nl () I ccu-
l a l ace t i t l e sc i nl uha l a pr oduct i on t i c 11. - 2 t i cpcndi cnt c
t i c
(' D2 8, l a cxpr csi oi n t i c l os r cccpt or cs par a I L- 2 ) - l a pr ogr csi on
del ci cl o ccl ul ar en ] as ccl ul as f act i \ adas. La ul l i (nl si l l l ul t . i ncl t i c
I (' Rc (` 1TA- 4 pr oduce l a nul cr t e ccl i l l ar , yuc sc puede i mps.
t i l l - anadi cndo l l . - 2 . La cocst i nnt l aCi oi n po) r l a nl o1CCul a 117 I ) t i C-
t i c t el l er CI os Ct cct os (/ i q. 14A:
" ( . a uni on de (' 1) 2 8 aunl cni a Ll pr oducci oi n de l l . 2 , l a cxpr e-
si (' ) n del l r ecept or par e I l l . - 2 v f a\ or ccc l a pr ogr csi ol l del l ci cl o
ccl ul ar el l l as ccl ul as T i ct i \ at i : l , .
" La uni on t i c CTLA 4 bl oquca ] . i s i r sI ) t i cst as depent i i er l t es
t i c
(1) 2 8, i nt cr r unl pc Cl ci cl o ccl ul ar \ pr oduce nt t t er t e ccl ul ar , al
di smi nui r l l . - 2 .
I ) or t l l l t o, CI Ct cct o t i c l a cocst i nnl l aCi (' ) I l po, r l as mol ecul es B' ' t i c
l ; l s CRAdependc t l el f i nd cqui l i hr i t ent r e l a c\ pr csi on dc (' D2 8
(I ' LA- 4 el l l a sul ) cr t i ci c
t i c
I A' , ccl ul aS C. La cl i i ni naci i m
t i c
CTI A 4 dei nucst r a quc I as senal cs negat i sas ci ni t i das por cst a
nl ol ecul a t i csenl pef l al l ki l l papel csenci al el l l a r cgul aci oi n t i c I l l s
l i nf OCi t os I aut or r eact i \ OS .
Desvi aci on i nmuni t ar i a
I . . t t ol er anci a I ) cr i t cr i ca I I . l t i a l o, ' , aut oal l t i gcr OS I ) uedc scr i t t -
j Ct ci (, s ; t r . t i c t i nnl . l t l uC l a i nducci (' ) j l exper i ment al do t ol er anci a
dent e . l t i l l ant i geno puedc mant cncr l a t ol er anci a o supr i nl i r l a
r cspucsr a i nmuni t ur i a f r cnt c a or r o scl ; uncl o ant i gcno, si cmpr c
yuc anl hos ant i gcnos guar dcn al guna r cl aci ml t i si ca o est r l i l t U
r al (cons(, cst ar cr cl mi si no) t cj i d(, 1. l at e l en() i i l cno i ndi ca quc
cn l a t ol er anci a hay i ni pl i cados (ar t s f enoi ncnos quc no son i g-
nor ar una ccl ul a ci ct cr nl i naci a (, l a 1I I UC11C t el t l l ar . Una posi hl c
cxl ) l i caci (i n t i c di cho t cnomcnt scr i a yuc cxi st an dos pohl aci o-
ncs t i c l i nt i l ci t os T, quo: I ) r oduccn di st i nt as ci t t ci l l as. Mucl r as
cnl cr nl cdadcs aut oi l l nl uni t ar i as i nf amat o, r i as son pr oduci das por
] as ccl ul as Ti t l , quc pr oduccn ci t () ci nas co) nl () I FN' N TNFa.
1t s ci t oci nas pr odt +ci das por I ' l t 2 ( HA, 11. - 5, I L- 6, 11. - 10 ! 6-
La i mpor t anci a del l si st ema Fas en l a muer t e de l as ccl ul as T
Fast sol ubl e
Fi g. 14. 7 . Las ccl ul as T act i vadas expr esan t ant o Fas (CD95) como
el l l i gando de est a mol ecul e (FasL) . Los danos f r at r i ci dal (1) se
pueden pr oduci r por cont act o ccl ul ar di r ect o o por esci si on del l
FasL y l a uni on de Fas por l a f or ma sol ubl e de ski l i gando. El
sui ci di o aut ocr i no (2 ) se puede pr oduci r t ambi en por l a i nt er acci 6n
ent r e FasL sol ubl e y Fas.
ci l i t an l a producci on ci c ant i cucrpos, pcrot i n ct cct or t i rndamcn
t al de al gunas ci t oci nas de est c t i po, comp11 . 10, es l a di snt i
nuci on dol as f unci oncs cl cct oras dc l os rnacrot agos, i ncl ui da I A
prcscnt aci l mdo ant i genos a I ds cel ul as Tt i l

Ti t si rgcncs
10. - ? . Dc cst c modo, I ds cel ul as TH2son rcsponsahl cs ci c
supruni r al gunas respuest as i nl l anrat ori as i ci c hi pcrscnsi hi l i dad
ret ardada) . El I F\yproduci dopor I crs l i nt i rci t os' I ' t l I puedc i na
pcdi r quc I ds cel ul as TI Mse comi crt an en Lt t 2. Est c t i podc
dcst i aci on i nmuni t ari a SCci cscri bi ci I t ace rnds dc ;0 , t ri os para
descri hi r ccnnu t i n Ani mal concrct o podi a responder al mi snt o
ant i geno dc dons f ormas compl ct amcnt c di st i nt as. Los cobasas
sensi bi l i zados Coi l t i n ant i gc11cr cn al t i nt i na produci an ni c cl es el c-
vados do I g( ;I , pcro nodcs. u- rol l . t han una rcshucst a dc I t i pcr-
scnsi bi l i dad rct ardada, mi cnt ras quc est as mi smcrs Al l i nt al cs si
desarrol l ahan cst c t i po t i c respuest a cl andor SCSCI I SI bi l i Zal l Coi l
el nt i smo al l t i gcncr en l a sol 11ci t i rt adt - ut - ant c de FrCUnd ccNt t p1c
t a . Sc st rgi ri o quc l a capaci dad dc t i l l ant i gcncr dc i nduci r res
pucst as - ccl ul arcs, , o- hunt oral cs- podri a rct l cj ar l a act i raci ci n
dc dos brazens nnrt u. uncnt c CXcl uscnt es dcl si st cnt t i nnrt rni t a-
ri o. Los r- esul t ados dc est e csperi nt ent o rcpresent an si n ducl a
t rnd f orma dc ci cssi aci crn i nnrt rni t ari a, c1cri sada dc l a i nducci ci n
sel cct i t a de Tt t 2mas quc dc THI . Est a ci cssi aci l mi nnnrni t ari a
t ambi en seapl i ca a l os aut oant i gcnos, \, , t quc proccsos ccrmol a
di abet es ol a cnt crmcdadi nt l ant at ori a i nt est i nal produci dors am-
bos par cel ul as ' I ' t t 1 SCpucdcn i nt pcci i r corn cel ul as I t t 2scnsi -
bi l i zad: t s t i - cnt c al ant i gcno.
La t ol eranci a de l as cel ul as T depende
de l a const i t uci on genet i ca del i ndi vi duo
Se ha crCAdc, 1111 nt crcj el o t rans, `cni ccr c11 Cl y11c I ds cel ul as t i c I crs
i sl ot cs pancrcat i cos esprcs: ut t i n ant i gcnov i ral I l i cmagl ut i ni na
de 13 gri pe, I
L- \
y
SC
cxpresa t i n I ' ( : RCSI ) eci l i co pardcst c ant i
gcno en [ as cel ul as T. Se cruzan est ers rat cmes dobl ent ent c t rans-
gcni cos con rat cxt cs con genes noCPI I di st i nt os, cs deci r, ra-
t ones con una dot aci ci n gcnct i ca di st i nt a . En unddc
I ds
ccpas
I ' dcdot aci un BAI . B/ c) , l as cel ul as L rcact i t as 1rcnt c a HApro
duccn granci cs cant i dadcs t ant o dc 11. - 4 cornt o do I FNI ; v nor
mucst ran si gners dc cnt crni cdad i nl l : unat ori a pancreat i ca . Si n
embargo, en ot ra ccpa t i c rat oncs l con dot aci ci n genct i ca
BI 0. I ) 2) I ds cel ul as rcact i sas prcrducen ci c f orma cxcl usi sa ci
t oci nas Ti l l s
.
pucdcn i nt i l t rar I crs i sl ot cs pancrcat i cos s, produ
ci r di abet es. La dcssi aci cSn i nnnt ni t ari a cs cont rol ada I urr I crs
genes, muchos dc l os cual es se co11t bi n : myard co>nt rcrl ar 1Asus-
ccpt i hi l i dad ci c t i n i ndi s- i t i uo t rcnt c a una cnt crnt cdad aut oi n-
muni t ari a .
TOLERANCI ADE LASCELULASB
FRENTE ALOSAUTOANTI GENOS
I . i :"r~~~l ut ci ci n ci c I e. Gci c ah. i . t t i ni dadc' 11i : l rrn(' mcno dcpcn
dunt c dc cel ul as Ci s. cap. l l i . Por cl l o- conl ocl unt bral dc t o-
I cranci a es mcnor para I ds cel ul as Tquc para l as cel ul as R, l a f or-
nt a mas scnci l l a dc CXpl i car l a ausenci a de aut crrrcact i s i daci ci c I ds
cel ul as Bcs l a ausenci a dc ccrl aboraci on purr pari c dc
I ds
cel ul as T
i f uz. 14. 91 .
En al gunas ci rcunst anci as es necesari o i nduci r
di rect ament e l a t ol eranci a de [ as cel ul as B
f or el cmhl cr . Al ~;unc~s I I I i cnxrr~ani smos posccn ant i genos cdhaccs
do dal l unar a I CACCi oncs cruzadas, quc co11t i cncn epi t opos cs
t ranos quereacci onan coi l I ds ccl ul as' L \' ot ros epi t opos si nt i l ares
a epi t opos propi os, capacc%de cst i mul ar I ds cel ul as B. Est ers epi -
t opos poci ri an prosocar cncrgi cas respuest as ci c ant i ct rcrpcn t rcn-
t e a I os ant i genos propi os { f i i 1 . 14. 9) . Adcmas, al cont rari oyuc I os
1' (: R, I on rcccpt crrrs dc i nnuuu>gl obul i na dc ] as cel ul as Tmade
ras t est i mul adas ant i geni camcnt c pucdcn czpcri nt cnt ar f cno-
menus t i e hi pcrnnrt aci ci 11 t
.
adqui ri r propi ct i aci cs aut crrreact j cas
Tol eranci a de l as cel ul as Bf rent e a l os aut oant i genos
-
cn t aws t ardi as dcl ci csarrol l o. Es dcci r, cn cl casodc I ds cel ul as B
l a t ol eranci a puedc scr i nduci da t ant o durant e cl peri odo dc
ei csarrol l ocompt ras l a est i mul aci on ant i geni ca en I crs t ej i dos l i t )
bri des sccundari os.
La si nt esi s de I L- 2secont rol a medi ant e senal es coest i mul adoras
pept i dopropi o
TH
ausenci a
decel ul a T
I L 2R
Fi g. 14. 8. La uni on deCD28 est i mul a l as senal es i nt racel ul ares,
quecul mi nan en l a producci on de I L- 2, l a expresi on del recept or
para I L- 2yl a progresi on en el ci cl o cel ul ar de l as cel ul as Tact i vadas.
La uni on del a CTLA- 4sobre l a superf i ci e cel ul ar bl oquea est as
respuest as dependi ent es deCD28 e i nhi be l a si nt esi s de I L- 2, cuya
di smi nuci on set raduce de f orma i nvari abl e en l a muert ecel ul ar .
Respuest a de l as cel ul as Bf rent e a ant i genos propi os oaj enos
1

2
ant i geno exogeno
aut oant i geno

con react i vi dadcruzada
ausenci a de
col aboraci on
cel ul a THespeci I i , ~ ;
del ant i geno exogeno
I nhi bi ci on
de l a
si nt esi s
de I L- 2
Fi g. 14. 9 . 1) Cuandonose di spone de cel ul as TH, ya sea por t i n
def ect oen el repert ori o de cel ul as Tt v. cap. 9) opor su
el i mi naci on en el t i modurant e el procesodedesarrol l o de l a
aut ot ol eranci a, ni nguna cel ul a Baut orreact i va sera capaz de
produci r una respuest a de ant i cuerpos cont ra ant i genos
propi os.
2) Cuandouna cel ul a Baut orreact i va col abora con una cel ul a TH
noaut orreact i va comorespuest a a ant i genos quecont i enen
si mul t aneament edet ermi nant es propi os yaj enos, se pueden
produci r aut oant i cuerpos.
Tol er anci a i nmuni t ar i a
Las cel ul as Baut or r eact i vas pueden ser
el i mi nadas oadqui r i r aner gi a, seg(n l a af i ni dad
del r ecept or de ant i geno de l a cel ul a B
yl a nat ur al eza del ant i geno
1- a i nt i ucci cmt i c t t ) l cr anci a pt r r i mr t c do I t s ant i gcnt s I , r ol , i t ~s huc-
dc t cncr di t ci cni cs Ct r nSCCUCnCI as, como l a el i mi naci on cl onal ol a
adqui si ci on do : ui cr gi a. FI r csul t aci o f i nal dcl , cnt i c t i c l a at i ni t i adt i cl
r cccl , t or t i c : ut t i gcn0 t i c I : i cel ul a 11 c
.
t i c l a n: t t ur t i cza dcl ant i gcno
i nduct or , yuc l , uct i c si r una i , r ot ci na i nt egr al t i c nt cnt br ai mouna
I , r ot ci na sol ubl e ci r cul ant c yf i t ndai ncnt al nt cnt c nt onont et i ca. El
dcst i nct do l as cel Ul as 11 Al t or r cact i t as sc ha cst udi ado mcdi ant c l a
t ccnol ogi a do t r ansf er cnci a geni ca (f i r f s . 14. 10\ 14. 11) .
I nducci on det ol er anci a en cel ul as Bper i f er i cas medi ant e el i mi naci on cl onal
pr ogen. t r ansgeni c.

r at ont r ansgeni co
het er oci got i cos

MET- K"
i -

f j 1,
250v

25001

25 1
I nducci on de t ol er anci a f r ent e a una pr ot ei na sol ubl e enl as cel ul as Bmedi ant e aner gi acl onal
pr ogen. t r ansgeni c.

r at on t r ansgeni co
het er oci gbt i cos

LNG
125%

125/ d

125%I
gener at i on

no t r ansgeni co

r at on
F,

t r ansgeni co LHG
r eact i vi dad

r at ones
ant i - LNGde l as

nor mal

t ol er ant es
cel ul as B

f r ent e a LHG
r at t 5n
t r ansgeni co
ant i - LHGI g
l a mayor i a de l as
cel ul as 8expr esan
el t r ansgen de l a I g
ant i - LHG
Las cel ul as Bque r esponden a l os aut oant i genos
de membr ana son f i nal ment e el i mi nadas
EI t i r st i ncr t i c ] , I s ul ul as I ; aut mr r c; ut i v. n i sht ci t i t . t s t i c . t unt . t nt i -
gcnt s si r mcmhr . t n. t , sl ur scan cal , accs t i c cnt r ccr uzar l os r cccp-
t ct r es I g t i c I : t s cel ul as l i coi l Br an avi t l cz, cs r l si gui ent c . EI nt i -
mcr o t i c cel ul : t s 13 i nmadur as aut cn- r cact i vas cn t o medul a osca
no sc r cdmc, : uuui uc l a cai , r r si t i n dc sus r cccl , nx' cs I gDi r s r c-
gul ada ncgat i wamcnt c t r as I a cvi x>si ci ci n aaur t >anr i gcnos t i c mcm-
br ana. 1' or t unt o, dur ant c l as f r i es i ni t i at es t i c di f er enci aci ci n, l as
cel ul ae Ri nm: ui ur as no son el i mi nadas con t ant a cf i caci a ccnuo
l as cel ul as I ' i nmat i ur as. I ' csc a t ot l o, l a v- i t i a t i c cst as cel ul as l i r s
muv coma v su t l cst i no es ser t l est r ui das (pr obabl cment c mc-
r at 6n t r ansgeni co
ant i - KI g
r at dnt r ansgeni co
ant i - LHGI g
r at 8n
dobl ement e
t r ansgeni co
l as cel ul as B
especi f i cas de LHG
no son el i mi nadas:
se t or nan aner gi cas
yexpr esan una
menor cant i dadde
I gMde super f i ci e
Fi g. 14. 10. Se t r ansf i r i o a r at onescon
un hapl ot i po no bel gen H- 2K' ' , que
codi f i ca una mol ecul a CPHde cl ase I
aj ena y una pr ot ei na de membr ana. El
gen quedo baj o cont r ol del pr omot or de
l a met al ot i onei na, especi f i co de t ej i dos
como el hi gado (r at ones t r ansgeni cos
MET- K) . Est os r at ones f uer on cr uzados
con ot r os no ba l os que se l es habi a
t r ansf er i do el gen de l a I g ant i - H- 21<1
(r at ones t r ansgeni cos ant i - KI g) . Sus
descendi ent es, dobl ement e t r ansgeni cos,
expr esaban H- 2K en el hi gado, ysu
medul l a bsea pr oduci a cel ul as B
especi f i cas de H- 2K. Si n embar go, est as
cel ul as Baut or r eact i vas er an el i mi nadas
par ci al ment e en el bazo y
compl et ament e en l os gangl i os
l i nf at i cos, si n quet uvi er an en ni ngun
moment o l a posi bi l i dadde pr oduci r
aut oant i cuer pos. En l os pr ogeni t or es
t r ansgeni cos no se det ect t i ni ngun
i di ot i po i dent i co a ant i - KI g.
Fi g. 14. 11. Se t r ansf i r i del gen de l a
l i sozi ma de huevo de gal l i ng (LHG) a una
l i nes de r at ones, l i gado a un pr omot or
t i sul ar especi f i co. El LHG
(f undament al ment esol ubl e) i nduj o
t ol er anci a en l as cel ul as T yB. Se obt uvo
una segunda l i nes t r ansgeni ca (ant i - LHG
I g) con l os genes r eor denados de l as
cadenas l i ger as ypesadas de unAb
ant i - LHGde al t s af i ni dad. Unmar cador
al ot i pi co I I gHI I per mi ngdi st i ngui r el Abde
l as I g endt i genas (I gHI . La mayor i ade l as
cel ul as Bde est osani mat es t r ansgeni cos
expr esaban I gMeI gDdel al ot i po , a, , . Los
descendi ent es, dobl ement e t r ansgeni cos,
pr esent abanuna el evada t ol er anci a a l a
LHG, yno pr oduci an Abant i - LHGni
cel ul as f or mador as de pl acas. Las cel ul as B
con af i ni dadpor l a LNG(aut or r eact i vas) no
habi an si l o el i mi nadas; si nembar go, l a
expr esi on de r ecept or es I gMde super f i ci e
se encont r aba r egul ada negat i vament e,
aunquesi que se expr esaba una cant i dad
nor mal de r ecept or es I gD. Lascel ul as se
compor t abancomo cel ul as aner gi cas.
gener at i on no t r ansgeni co r at t 5n t r ansgeni co r at t 5n t r ansgeni co r at ondobl ement e
F, MET- K" ant i - K"I g t r ansgeni co
ant i - K"
r eact i vi dadant i - K" ausenci a de
ant i - K el i mi naci on de l as
de l as cel ul as B
nor mal
r eact i vi dadI gG
pr esenci a de cel ul as Bant i - K' ' de
ant i cuer pos I g l os gangl i os
l i nf at i cos ydel bazo
di ant e apoopt osi s ; + , casi si cnl prc ant es de quc al canccn l os t cj i dos
l i ni bi dcs pcri t eri cos.
Las cel ul as Bespeci f i cas de aut oant i genos
sol ubl es se t ornan anergi cas
Cuandoo Li s Ccl ul as Baut oorrcact has cspcci t i c. ut i c ant i gcnos sol t t -
bl es, ht ndanl cnt al t nct ac nl onont cri cos, son cspucst t s a di chos an
t i genos, no son el i nunadas t i e l os t cj i dos I i nt oi t i cs peri f ercos, el l I on
que se encucnt ran en grant i cs cant i dades, si l o quo: sc t ornan aner-
gi cas. Est e t enon1cno
Sol o
se produce cuando l a concent rat i on dc
ant i geno SUPCra Li n ci ert o sal or ent hral . La ancrgi a cst a rcl aci ona
da i on l a rcducci ( ) U t l cl nunl crosi c rccept orcs I gMsi c nl cnl brana,
pcro no do rccept orcs I gl ) . F. I cst aduancrgi Co s a aconl panado dc
una i nt errupci on do l a maduraci oi n dc l as Ccl ul as Ben l a regi on
f uf cul ar dcl bozo, asi Como de una i mport ant e reduct i on el l l a
zona margi nal dcl nunl cro dc Ccl ul as BCon concent raci oncs al t as
de I g+ Mdc superf i ci c . Por t ant o, al cont rari o que l as Ccl ul as B, yuc
son sont ct i das a cl i mi naci on cl onal , l as cel ul as Banergi cas Sc dcs-
pl azan hast a l a pchi ena, pero unas cz yuc al Canzan 1. 1 I l l i Si l l a 110Soi l
capaces de i nt cracci onar coi l ] as cel ul as 1i I corrcspondi cnt cs, Como
conSCCUenci a i ndi l - CCt a t i c l a carenci a dc I gM. Aci enl as, sal sent i t i -
da cs sol anl cnt c do unos po ocos Bi as, f rcnt c a ] as scnl anas dc I : t s cc
l ul as Bperi t cri cas nornt al es. Probabl cmcnt c, cst c t cnoomenoo no
esb nt edi ado por Ccl ul as 1' suprcsoras
i l l
pen- Ccl ul as Bant i - i di ot i -
Pi Cas, Va que no SC ha obt cni do ni ngun dat a en est e scnt i do en
l os nt odel os de t ranst cronci a geni ct .
La anergi a t i e l as cel ul as 13 es reversi bl e . Asi , l as Ccl ul as Bpee
den responder a l as set i al es proccdcnt cs i ndcpcndi cnt cs de ant i t ,
no t
.
dcpcndi cnt ca dc C 1140t i c l as Ccl ul as TI I , t ras l o quo: pucden
capt ar cant i daci cs f i si ol ogi cas t i c : uui ;; cno nt cdi ant c sus rccept orcs
I gl l 1
.
prcsent arscl o a [ as cel ul as TI I i s . cap. I 1 i . Por cl cont rari o,
t ras l a uni on cnt rc cl ant i geno

v cl recept or not so: produce l a regu
l aci oi n posi t i sa de i t s n101000l as B

CC l a supcrf i Ci C CCl ul ar. Est e dc-
t ci ut do l a Coxat i nndaCi o>n do l as Ccl ul as Banergi cas puedc ser Con-
t rarrcst ado si Lt s CCI ULas Bson cst i nt ul adas por ci t oci nas i nt l anl at ot i as
sconl o 11 . - 41 of por al gt ul os act i nadores pol i cl onal cs +; coni c cl l i po-
pol i sacari do}. Fi nal t nent c, l a act i saci oi n croni ca t i c l as Ccl ul as Tpoor
part s dc l os agcnt cs i nf ecci osos puedc pros ocar l a : t ct i s aCi oi n dc l as
cel ul as B~~espcct adoras- mcdi ada por C1) 40N ci t oci nas.
Edi t i on de l os recept ores
hl : a n1acori a dC I : t s Ccl ul as B, l a proxi t ] CCi oi n do 1os gores de l as i l l -
nr. : n+ ~t ; l ohul i nas rcon- ci rnado, s 11acc Ci t e no so: produzcan t ut uros
rcorLi cn: uni ent os. El l l os rat oncs t ransgcni co~s para l os genes rCot r-
denados dc f orma art i f i ci al se 11. 1 CI Cnt oosU- ado quo: 11gunas Ccl ul as B
pot enci al ment e aut orrcact i sas escapan t i c l a ancrgi a of l a cl i mi na-
ci oi n nl edi ant c l a genesi s dc ni as reort i cnami cnt os en I on genes dc
l asi nnwnog1obul i nas . l ) i Cl 1a - edi Ci ( Sn` CI e recept ores puedc scr Un0
dc l os nl ecani snl os medi ant c I on Wal es [ as Ccl ul as 13 Se ascg, uran l a
sui vrsi wnci a cn prescnci a Li e nurt aci oncs sonl at i cas progrcsi \ as.
TOLERANCI A I NDUCI DA
ARTI FI CI ALMENTE I NVI TRO
Es f aci l i nduci r t ol eranci a de l as cel ul as ByT
i n vi t ro
l ei aui gcnos capacrs de ent rccruzar I os rccept orcs i nnl unogl o -
bul i ni cos de l as cel ul as H, pcro carent es de prot pi cdadcs mi t ot gcni -
cas i nt ri nsecas, pucden i nduci r t ol eranci a en l as cel ul as H. Las con-
cent raci oncs dc cst os ant i gcnos ncccsari as para i nduci r t ol eranci a
en l as Ccl ul as Bmaduras soi l cl cvadas, pent l as Ccl ul as Bi nnt adu
ras adqui crcn t ol eranci a en presenci a de pcyuct i as cant i d: ui cs dc l os
mi smon. Tat nbi en se puedc ut i l i zar un ant i CUcrpo ant i - I gMharmsi -
mul arcl ent recruzami cnt o i nduci do~poor cl ant i gcno Li e l os recep-
t ores i nmunogl obul i ni cos dc Las Ccl ul as 13 . l . as conccnt raci oncs
doadas dc ant i I gNt conduccn al abort o cl onal de ] . i s Ccl ul as
pro: B. i mpi di endo quo: sc si gan di t crrnci andot par, dar I t
-
ear a cc-
l ul as Bcoi l I gN1 de superf i ci c ( I gNi s' 1 . . at concent raci oncs n) eno -
rcs, Las cel ul as pre- Bsc pucki cn scgui r ci csarrol l ando, dando l ugar
a Ccl ul as Bnl ort ol ogi canI CI ACnornt al es 1
.
con una cant i dad normal
dc i nnnuut gl oht t l i nas recc: paxas, pcro I , rot i ul Ll anl cnt c anergi cas
( , hi l l . 14. 12) . Por t ant o, l as i nt cracci oncs coi l I ces rccept orcs de su
pcrf i ci c dc Lt s CCI ULI S Bcn cl nl onl cnt o cruci al cn quc son adqui -
ri dos ( t ransi ci on dc Ccl ul as pre 13 a Ccl ul as R) , pcrnmi t en modul ar
t ant o cl f unci onami ent oo como 1. 1 Cant i dad Li e Ccl ul as 11 .
Las Ccl ul as 1' hunl anas csprcsan C, PHdc cl ass I I V pucden
prcscnt arsc ant i gcnos pcpt i di cos cnt rc si , l og quc puedc dct crnl i -
nar t ol eranci a a t rascs dCuna di smi nUCi oi n do l ot s rCCCpt orCS Coi l
l a consi gui cnt c ancrgi a o act i saci on en f unci ci n dc l a nat urai cza
dc l a cel ul a Tv Li e] ant i t cno. LOS cst udi os Con c1une9 Li e cel u-
l as Fnt uri nas has obt cni dot rcsul t ados yuc sugi crcn yuc l a act i
\ moon si n Co CSt i nut l aci on produce do t i n- ni a i ncsi t ai , l c anergi a. i s
prescnt aci oi n dc ant i gcnos pcpt i di COS sobrc CPAmcdi ant e uni o-
ncs qui mi cas osohrc nl cnt branas art i t i ci al cs que Cont i cncn C . PH
dc cl ass I I produce . t nergi a, l o t ni snl o que l a l ct i \ aci on t i c l as Cc-
l ul as poor ant i cuerpot s ant i R, i nnl ori l i zados sobre 1111. 1 super
t i ci c pl ast i c, . Parcce cl ue l a uni on t i c TC RSi n cocst i t nul aci on
t . em1) i on 1~1c011CC 1111 Cst adu: ut cr~i CO, .
El numero de recept ores I g ocupados ysugrado
de ent recruzami ent o det ermi nan si un Agprovoca
el abort o de l as cel ul as B, suel i mi nat i on
o l a adqui si ci on de anergi a
1-: nt i - C l oi s f ut oorcs t l uC t i et crnt i n: Li t cual sera CI drst i t uc t i c f i l mLc
1111a hdcTrrmi naci . t sr encucnt ran l a cal rnCi . t t i rl : ul t t gcnot i cs t 1C-
Ci r, sununt ero de epi t oopoosi , suCt 1nCCt l t raCl on, l a af i ni Li ad del re-
Cept or por cl epi t opo a t r : t l cs dcl quo: SC Li ne . 11 11111, VC11o
. \
C1
grado dc nl adurcz de l a ccl ul a H. Dc cnt rc t odos I Cs ci cst moos po-
si bl cs, cn unodc I os cst rcnl os se enCUent ra cl abort o cl onal , yuc
CS prOpi ot Li e Los Ccl ul as n1Cn0t i maLf i r. t s, cspCCi a1n1cnt c Si So re-
ccpt o>r dcl cpi t opo ant i gcni cot cs do al t , af i ni dad o si l a \- a1cnci a o
I , t conccnt raci oi n ci cl ant i gcno son al t as i s . f i l l . 14. 13 1. En cl cs-
t renl o opucst osc cncucnt ra l a posi bi l i dad de quc not oCUrra nada,
Coma SUCCdc CuandOl as ComCCnt raCi omCS de ant i g, cnoof l as af i ni -
daki cs son t 11Mbaj as. El l LAS si t uaCi onCS i nt crn1cdi as SC proodUCen
I cn f enonl cnos t i c ancrgi a cl onal .
Sensi bi l i dad de l as cel ul as Bf rent e a ant i - I gM
como 100
proport i on de
l a respuest a
de l os

80
cont rol es ( " a)
Tol eranci a i nduci da art i f i ci al ment e i n vi t ro
60
40
20
capaci dad
f i ncl onal
0
10
- 5
10- 4 10 3 10 2 10
1

1

10
concent rat i on de ant i - I gM( pg/ ml )
Fi g. 14. 12. En est e graf i co se represent an l a expresi on de I gMde
superf i ci e ( I gMs) yl a capaci dad f unci onal ( capaci dad de respuest a
f rent e al l i popol i sacari do, LPS) como porcent aj e de l a respuest a
de l os cont rol es. Para reduci r l a expresi on de l a I gMs es necesari a
una cant i dad de ant i cuerpos ant i - I gM10. 000veces mayor que l a
necesari a para provocar una reduct i on pareci da de l a capaci dad
f unci onal . La capaci dad de respuest a f rent e al LPSse puede ver
al t erada por cant i dades de t ansol ament e 10' Ngl ml de ant i - I gM,
l as cual es no I l egan a af ect ar en absol ut o a l a expresi on
de l a I gMs .
Tol eranci a i nmuni tari a
Sensi bi l i dad del ascel ul as Bal a i nducti ondetol eranci a
INDUCCIONARTIFICIAL
DELATOLERANCIAINVIVO
" Aborto cl onal : cuandcr se admi ni stral l anti gcl l os pol i sal cntcs
a conccturaci oncsadccuadas, pucdcn prosocar cl aborto do Ias
ccl ul as Bi nmaduras, i trtpi di cndo quesc si gandi tcrcnci ando. l a
susccpti bi l i dad a l a adqui si ci ci n do tol eranci a do I : ts cel ul as
prr-Bcs cl c\ ada.
El i ni naci ci n cl onal : Ias scf tal cs negati sas dc gran i ntensi dad
pucdcn pro\ ocar l a cl i mi naci cmdc Ias ccl ul as Bnt . tci uras.
Anergi acl onal : Ias ccl ul as pre-BCXpttcstas a CUnCCntr; tci 0nes
i ntcrn1cdi as de ti n : utti gener pcrl i sAl cntc se pucdcn scgui r de-
s; trrerl l ander, dander Ittgnr a CCIUl as l i l l urrf i rl u' 1i c: uncntc 1101-
111 . 110, s, coat c. utti dades ncn- nr ; tl cs . i c i l l ntunogl obttl i nas rci cp-
tl rras, pcro prof undarncntc ancrgi cas.
" Indi f crcnci a cl onal : cti andc>l a concentrati on dc anti geno cs
baj a rr cuandrr l a af i ni dad do l os rcccptorcs dcl nai smo cs i nsu
f i ci cntc, nose produceni ngi i netectosobrc Ias ccl ul as B. Dcsdc
ti n punter do si sta cstri ctcr sc consi dcra ttn tcr16ni cti o do tol c-
ranci a pasi sa.
Bl oqueodeIas ccl ul as productoras deanti ctterpo: of exec
So
do ti l l anti geno I , : di f i cul ta l a secreti ondc anti cuerpos pert
parts do Ias ccl ul as productoras dc Icrs mi snurs. I, a capaci daddc
adqui si ci ci n dc tcrl cranci a dc Ias ccl ul as productoras dc anti -
cucrpcr cs baj a.
Durante l a generati on de l as cel ul as Bde memori a
hayti n nuevo peri odo transi tori o duranteel cual
l as cel ul as pueden adqui ri r tol eranci a
I . r, , i hi l , rti l ; Ccund, i ri a, ~ I " r1. cdc' ntc, 11r Mi l ks l i i i c ni cn1cni a t' c
ncrJ dJ S n1cdi antc csti nTttl o, dcpcl l di cntrs do ccl ULts - 1 ; \. Cap, I 1 ; i
son nrtn sti sccpti bl es a l a adqui si ci ci n dc tcrl cr: utci a tras l a czpo-
si ci on a cpi topos prosentadcrs dc ti i rni a peni sal ctac cn auscnci a
ti c ctrl aboraci cSn por parts dc Ias ccl ul as T qi q. 1-1. 1. ; 1.
Probabl eni cntc, csta susccpti bi l i dadf rcntc a l a adqui si ci ci n dc to
Icranci a garanti i a l a cl i mi naci e' rn del repertori o do ] as ccl ul as l i
dc memori adc nucsacreati on
quo: hal l adqui ri do autorrcactki -
dad!dcbi doa l a acti ntul aci cSn dc ni tttaci oncs sornati casl .
La tol eranci a i n vi vo se puede i nduci r
arti f i ci al mente medi ante di versos si stemas
En l os ani mal es qui meri cosseproducenf enomenos
detol eranci a
I a tcrl cranci a sc pucdc i nduci r nl cdi : tntc Lt i notul ati ol l dc ccl u-
l as al ogcni cas a hucspcdcs i nni unoi nconi pctcntcs, por cj cni pl o
rcci en naci dos o adul tos sonacti dos a tratami cntos i nnaunosu
presorts, cotter l a i rradi aci ei n corporal total , al gunos f arni acos
p. cj . , l a ci cl ospori na1 o anti cuerpos anti -l i nl oci ti cos i i 0ol ntl i l i a
anti l i nf i rci to, anti atcrpos anti CD4, etc. i . Para ci uc l a to, cranci a
sea persi stcnte, sc debt mantcncr ci crto grader Li e qui nl Cri sni 0, Cs
deci r, dcbencoexi sti r ccl ul asdc l os deni n( _i i si du0s gencti camen
tol eranci a
to di tcrctues. Para l ograr estc rrbj eti so to ntej or es i nocul ar cel u-
l as capaccs dc autorrcnosarse ( 1) . cj . , cel ul as dc mcdul a osca) .
Cttandol a prrbl aci ri n de ccl ul asi l l scct: ui as conti cnc ccl ul as T
maduras, cstas pucdcn rcacci onar ti -cntc a Icrs anti geno dc hi s-
toccrntpati bi l i dad dcl hucsped, prosocando ttna grac cnf erntedad
I gttc n10CILt6 scccs rcsuj ta tatal ; i ci cnonti nada cntcrntcdadi nj crto
contra hucsped.
Los anti cuerpos f renteal oscorreceptores del as cel ul as T
i nducentol eranci a f rente al os traspl antes
I-

POni 111c i nduci r tol eranci a f rcntc a Icrs tcj i dos traspl antados a i n
di \ i ci uosadul tcrs nl cdi antc ] a Adnti ni straci rnt L1c anti cucrpcumo-
notl onal cs f rcntc a Ias t1101CCUl as ( : I) 4
,
( I) Rdc l as ccl ul as T
f cstos anti cuerpos pucdcn dcstrui r o ITSpctar Ias ccl ul as T~ . Dc
esta nl anent sc pucci c i nduci r tol eranci a trcnto a l os i nj ertos
ti c pi cl i ncl us0 on auscnci a ti c qui tncri stno ecl ul ar.
Suscepti bi l i dades rel ati vas deIas cel ul as TyB
a l a i nducti ondetol eranci a i r1 vi vo
Fi g. 14. 13. La capaci dadde adqui si ci on
ti etol eranci a se va reduci endo a to l argo
del proceso de maduraci on de l as
cel ul as Bi nmaduras haci a cel ul as
productorasde anti cuerpo. El ti po de
tol eranci a dependede l a madurez de l a
cel ul a yde l a i ntensi dad de l as senal es
quereci be. Esto ul ti mo depende, a su
vez, de l a af i ni dad del receptor de
anti geno por l osepi topos i mpl i cados y
de l a concentrati on yval enci a del
anti genoen cuesti on.
0 1 2 3

10 20 30 40 50

140 150
di as despuesde l a admi ni strati on del anti geno
dosi s mi ni ma i nductora detol eranci a: cel ul as B, 1-10 mg;
cel ul as T, 10 pg
Fi g. 14. 14. Se admi ni stro ti n Ag ( gl obul i na humana, ti nAg T,~ ,) a
ti n ratona dosi s capaces de i nduci r tol eranci a ( tol erogeni cas) , yse
determi no l a durati on de l a mi sma. Latol eranci a se i nduj o con
mayor rapi dez yf ee mas persi stente en l as cel ul as T queen l as
cel ul as B. Las cel ul as Bde l a medul a osea puedentardar mucho
masen adqui ri r tol eranci a quel ascel ul as Bdel bazo.
General mente, para i nduci r tol eranci a en l as cel ul as Tson
suf i ci entes dosi s deanti geno consi derabl emente menores: 10 pg
f rente a 1-10 mg, es deci r, 1 . 000 veces menores.
i ntensi dad de l a sepal negati va
f ase de desarrol l o
del a cel ul a B
muyal ts al ta i ntermedi a baj a
pre-B ~ cel ul a B aborto aborto anergi a si n etecto
cel ul a B el i mi nati on anergi a si n ef ecto si n ef ecto
cel ul a productora deAb bl oqueo si n ef ecto si n ef ecto si n ef ecto
cel ul a Bde memori a
cel ul a Bsecundari a
aborto aborto anergi a si n ef ecto
Los anti genos sol ubl es i nducentol eranci a
rapi damente
La admi ni straci ci n ti c
anti gen(), protci c()s sOl tthl es en ti )rn1a no
agregada i nduce rapi damentc tol eranci a tanto
el l
rcci cn naci -
dos coma en ani nl al cs adul tos. l . as ccl ul as T1, Bprcscntan di s-
ti nto grado dc suscepti bi l i dada l a i l l ducci (Sn ti c tol eranci a par
parts do cstos anti gcnos. Asi , l as ecl atl aS Tdel hazo V LI cl 61110
adyui crcn tol eranci a
el l
cl pl aza dc pocas horas tras 1 : 1 admi ni s-
I raci on ti c dosi %nun haj as dc attti gctto . La i nducci (5n do t(l I C-
ranci a en I : ts ccl ul as 11 del hazo es ti l l prc)ccso i nti cho mas pro-
l ongado, para cl (I uc sc prcci san neat ores dosi s ti c anti gcno
I fp. 14. 1- 11. l . as coneci araci ones do anti gcno ncccsari as para
i ndti ci r tol eranci a de l as ccl ul as 1 ; el l I l l s rcci cn naci dos soi l ci cn
feces menores yucI as ncccsari as ti ara i nduci r el mi smoefecto en
i ndi ci duos adul t()%.
La admi ni straci on deanti genos par vi a oral
i nducetol eranci a
Losanri genos adnl i i ti strad(n p)r ti , l oral i ndtl : cn tol eranci a mc-
di ante di l ' crsos mccani sm(~s. 1)Osi s cl es aei as do anti gcno pucdcn
produci r ancrgi a o dCStLLI C' 1OI l , pcro en csta si t i aci on cl tcrmi no
ancrgi a scri a si nci ni nl o ti c paral i si s c()nu) Paso prc\ i o a l a nrtl crtc
cel ul ar i c. mas adcl al l te1 . Si n enl h: Ugo, I OS anti gcnos a dosi s ha-
j as pucdcn scr rec()n(ui dos par I as ccl ul as Ti rl tcsti nal cs y, c(no
l a rcspucsta eti caz en di cl l a zona sc rcal i za mcdi ante l a cl )nnnl tl -
ci (' mti c cl ass haci a I gA, no rcsul tasorprcndcntc(I uc I a I l c; - ada del
anti gen() CSCi 11tti 1C a I aS MI LL1%Tyucesti nnt1an l a I )rOducci o)n do
I gA. Fstas ccl ul as parcci das a THprodutcn ti toti nas, CUi 11a
I L- 1t11 ' 1' (, F(3, yuc i nl l i hcn 1, 11, rcspucsta%i ntl anrat()ri as mcdi a-
das par Ti t l . TGFj i i nhi hc l a prol i tcraci 611 V l a 1`11116011
ti c
] as
ccl ul as B, do ] as ccl ul as I ci totdxi cas c
.
do l as ccl ul as i l l ; , i nhi hc
l a producci (i n do ci toci nas par I as l i nfoci tos l antagoni za l os
efecto%del ' L\ F. Aunquc l a i nducci ci n ti c I as T112 nl tl cos: l s CS
especi fi ca para su ; ul ti geno, l a acti ni dad suprcsora de TGF13 no I t)
es, do formaquc l a i nducci ci n dc tol eranci a oral frentc a ti n an-
ti gcno pueda sul l hnl i r l a rCSI )ucstl i nnl uni tari a frentc a otro sc
gundoanti gcno rcl aci onado. Estc cfccto dc - suprcsi ti tl par pro -
xi nl i dad,. par l as ccl ul as TH2ni ti cosas pcrmi tc l a sti prcsi ol l ti c
compl cj as c111ermcdadcs autoi nnl uni tari as cspcci fi cas para ti n or-
gano, admi ni strando ti l l anti gcno tnti co proccdcntc dc di cho
urgano.
()tras i nucosas pucdcn scr\ i t tambi enparatcn1segui r l a tol e-
ranci a espcci fi ca ante ti n anti gcno. Sc I l a cl npl cado l a admi ni s-
traci ci n nasal dc pcpti dos rcstri ngi dos par (' I ' l l dc cl ass I 1 para
control ar tantcl l a%rcspucsta%<dhumoral cs , coma , ccl ul arcs-
Adcntas, 1, 1 admi ni straci ci n I )ul monar mcdi ante aerosol do ti n an
ti gcno pcrmi tc control ar Ll s rcspucsta%al ergi CaS trCI l tc . a anti gc-
nos extranos 1
.
l as autoi nnl uncs frcnte aanti gcnos propi os. l . a
capaci daddc contr()l ar tant() I as rcsl )ucstas dc ti p() Ttt 1 outoi n-
muni tari as l cone) T112 I (al crgi cas ~ toncste si stcma nondi ce yuc
l a dcsti aci bn i nnl uni tari a no dcbc scr cl mccani snl o i mpl i cadoel l
l a tol eranci a
el l
cstc cast) . Poeti c yuc acrd%ti pos Mul arcs, i n-
cl ui das Las ccl ul as (- 1)S, scan responsabl es de l a suprcsi (Sn dc l a
rcspucsta i nnul ni tari , l tras l a admi ni straci ci n de anti gcnos pr(i tci -
cos el l aerosol .
Es posi bl e i nduci r desvi aci on i nmuni tari a
en l as ccl ul as Tdi ri gi endo l os anti gcnos
accl ul as Bvi rgenes
Sc I )ucde produci r dcs) - i aci on i nnuUl i ti rcl
el l
I as ccl ul as di ri gi cn-
do l Os anti gcnos accl ul as B\ i rgencs, para to cl ue I sasta Coi l Li l l i r
Cl : ul ti geno coal ti n anti cucl -I l o nl onocl (nl al frentc a l a nl ol eci l l a
I gl ) do l a supcrfi ci c do l a ccl ul a 11, con l a tonsi gui cntc prcscn-
taci ci n del anti gen() pcpti ci i co par parts ti c l a ccl ul a 11 t_ l a des-
ti aci ci n dc l a rcspucsta i nnl uni tari a al ti p() LH2. Sc pucci c cn1-
pl car estc abordaj c para modul ar ] . i s rcspucsta%i nmuni tari a%trcnte
a anti gen(n pepti di cos en nl odcl os expcri nl ental es do cncctal o-
mi cl i ti s ; dcrgi ca experi mental

FAE' .
Posi bl es apl i caci ones terapeuti cas de l a tol eranci a
Unaprol i feraci on cl onal masi va puedeconduci r
al agotami ento y a l a tol eranci a
I . a tol eranci a dc l os l i nfOci t(s I ), el l mcn()r mcdi da, dc I as : cl tl
l as Bpucdescr debi da a ti l l fcndnl cnodc agotami cntucl onal , quc
sc pucdeproduci r al tcrmi no do Unarcspucsta i ni l rtnl i tari a cspe-
ci al nl cntc i ntensa. Unacxposi ci c)n conti nuaci a al anti gcno pucci c
csti nl ti l ar atadaS ] as ccl ul as capaccs do responder Creme al mi smo,
qucse comcrti ran el l ccl ul as total nl entc di tcrenci adas desenl i si da
corta, p()r I () qucal ci esaparccer estas pucdcn no cl uedar ccl ul as ca-
paces dc responder al mi smo anti gcno en unaexposi ci (i n posteti or.
Las respuestas anti - i di oti pi cas tambi en puedenestar
rel aci onadas conl a tol eranci a
El punto ti e uni c' nl ti c ti l l anti cti crpo pucdeactuar onrl o anti gcno
c i nduci r l a tormaci on dc . anti tucl -I )OS anti i di oti po I f x-. cap. l , , ' .
EStO%anti cuerpus I nl cdcn anul ar l a capaci dadti c rcspucsta ti c I as
ccl ul as Bnl cti i antc cl cmrccruzami cntodc sus i nnl l l nogl obul i nas dc
supcrfi ci c . Como
el l
al gmos ani nl al cs l a nl at Ori a do l os anti cucrpo%
prcxl uci dos cant(: ) rcspucsta a ti ctcrnl i natl os anti gcnos pcrtcncccn a
ti n mi smo i di oti po, l a suprcsi (i n dc cstc i di oti po par parte ti c I cn
anti cuCI - 10s anti - i di oti po pucdemcxi i ti car n()tahl enl cntc l a rcspucsta.
Si nembargo, cste ti po do tol eranci a si cnl pre sera parti al , l a yuc
sbl o atectara a I ns ccl ul as Bportacl oras dc csc i di oti po c()ncrcto.
El i di oti po ti c ti na cchl l a 1 cst%represcntado par I as reg, i oncs )o-
l i nu)rt: l s ti c I as cadcnas ut
.
[ i dc stl TCR. Sc ha ci cmosn- ado yucI as
ccl ul as rcgul adoras cspcci ti cas para' I ( : R, i nduci das tras l a sacunaci Ol l
Coi l ccl ul as " 1 autOrrcacti sas, I (xpcpri tl (ndcl TCRc i I I CI LI %O Cl Al )\
ti tl e
codi fi ca cl LCRi nl pi dcn I as procc%os dc aatOi nnl Uni dad.
Manteni mi ento de l a tol eranci a i n vi vo
1 . a pcrsi stcnoa dcl anti gen() dc>cnl pcl mti l l Lapel csenci al i n ri ru
el l cl nl antcni nl i cl i to dcl cst. l d(( do tol eranci a fi - cntc al nl i snl o:
tu1nt1o l a i cnl tcnu-aci (i n do anti gcno di stni nuty par dchaj o do ti n
ci crto s al or untbral , l a : apaci dadti c rcspucsta se rccupcra. Si l a tO-
I cranci a %c ha prOCi uti do tal tl a : ()i 1SCi ti l l I Cl a ti c unacl i mi nati (i n
i ] anal () ai r ti n tcn(i nl eno dc ancrgi a i rret crsi bl c, l a retuperaci (' )n
ti c l a capaci dad dc rcspucsta depcndc del ti enI I )O necesari () p, u' . 1
general - nuexos hntoci tos a parti r ti c sus precursorcs . Esta rccu-
pcraci ci n sc pucde c) - i tar . ul optando ci crtas I ncdi das, CO1110 l a ti -
I l l ei tol i l l : l . Si se l l l al l ti ci l c l a t()l cral l cl a mccl l al l tc ti l l I l l ecal l l si tl o
suprcsor, basado par cj empl o cn l a dcsx- i aci ()n i nnnl ni tari a, cstc
cstado ti c tol eranci a pucci c scr prol ongado.
POSI BLES APLI CACI ONES
TERAPEI LTI CAS DE LATOLERANCI A
Unnl cj or ccntoci mi cnto do l os tcn(i mcncn de i dgLl i " i Ci (i n do tOl c-
ratl ci ascri a ti ti l en muchos scnti ti os. Sc poci ti a promoter l a tol ctanci a
l i - cntc a i nj crtos ti c tcj i dos i j cl l os, asi cantocontrol ar I as rcspucsta%
i nnl uni tai i as nocna%yucsc (i hscr\ an
el l
I as rcacci oncs dc I l i pcrscn
si bi l i dad1
.
en I as entcrmeci ades autoi nnl uni tui as . En l a actual i dad se
estan i mcsti gandoi ntctl sanl ci l tc Las di xcrsas forma%ti e i nduci r tci l e-
ranci a el l ani mal cs adul tos, par si l i l cra p()si bl c su apl i caci on tcra-
pcti ti ca. Sc ha ohtcni do al gti n exi t() el l cl cast) dc traspl antcs rcal i
zad(x cn yui nl cras con admi ni straci ci n si nul l tanca dc tgci l tcs
i 111111111 i supresores . 1 : . 1 tt; atami cnto conanti tuei -I )Os n1()1l ()cl (mal es
anti - ( : 1)4 1, anti (1)S nOti cstructorcs ti c I , l s ccl ul as tal l l bi cn se I l a
uti l i zado coi l cxi to en cl traspl antc dc tcj i dos v ()rganos en SCI TS hu-
manc)s . I ap(ni bi l i daddc i nduci r tol eranci a mcdi ante l a admi ni stra-
ci ()n nni cosa ti c] anti gcno di ana s, mcdi ante l a uti l i zaci c' mti c pcpti
donantagoni stas cs una\ ,
I
s prometcdora para cl control dc al gul ms
cntermccl adcs , urt()i nnuul i t : l t-i as, pcndi cl l tc ti c cstudi os
cl i ni c() . , , .
Tanl bi cn es i mportance I l cgar asaber c()nu) sc pucdcn acti cat-
I as ccl ul as 1 cl ue i gnoran detcrmi nados anti gcnos, dc cal forma
ti tl e
cl si stci na i nnxi ni tari o sea capaz dc ti cscncadenar una re"
I nl csta acti ta adecuada. Esto podri a scr ti l l ] para trenar el creci -
mi cnto do I as tuni orcs cl ue c\ I )rcs, tn al gun(x g, cncs cspct fi COS
drl prOpi o nuor el l forma dc anti gcnos de sti pcrfi ci c.
Tol eranci a i nmuni tari a
~Por queescapanal gunosl i nf oci tos autorreacti vos
del os procesosdesel ecci on?
~Por quel os l i nf oci tos autorreacti vos ci rcul antesno
suel enproduci r f enomenosautoi nmuni tari os?
~Quef actoresi ncl i nan l a bal anzahaci al a
autoagresi on ydequef ormasepuedei mpedi r o
mi ti gar estasi tuaci on?
~Por quenoreconoceel si stemai nmuni tari ol os
anti genosdel ascel ul astumoral es?
LECTURASADI CI ONALES
GoodnowCTransgeni c mi ceandanal ysi s of Bcel l tol erance. Annu
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Schwartz RHModel sof Tcel l wi ergy i s thereacommonmol ecul ar
mechani sm? J ExpMed1996, 184 1-8
Laf agoci tosi s y l a encapsul aci 6nson i mportantes
mecani smos deel i mi nati ondecomponentes aj enos en l os
i nvertebrados, muchos del os cual es poseenl eucoci tos
ci rcul antes medi adores deestas f unci ones.
El reconoci mi ento de l os traspl antes heterol ogos
exi ste i ncl uso en l os ni vel es evol uti vos mas baj os, pero hay
pocos datos queaval en l a exi stenci a de especi f i ci dad y
expansi on cl onal enl os i nvertebrados.
I I I Las l ecti nas y l a prof enol oxi dasa i ntervi enen enl os
procesos de di scri mi nati on entre to propi o y to aj eno.
I I I I Machos i nvertebrados poseen mol ecul as
i nmunorregul adoras pareci das a l as ci toci nas.
Los i nvertebrados carecendei nmunogl obul i nas, aunque
muchos deel l os poseenmol ecul as condomi ni os deti po
i nmunogl obul i na . Al gunos i nvertebrados cel omados
presentan una i nmuni dad humoral i nduci bl e y deampl i o
espectro.
Las mol ecul as receptoras deanti geno suj etas a
restri cti on cl onal sonel el emento basi co del as
El cstudi o detal l ado ti c di scrsos srrtcbrados nucstra unasancc
eeol uti to que conduceal sohsti cado si stema i nntul i tari o ti c l os
marni f cros. Si n embargo, cl ori gcn f l ogcneti co ti c] si stema i n-
nutni tari o adaptati v- o ti c l os vcrtchracl os si guc si n cstar cl aro, cs-
peci al mcntc a ni vcl mol ecul ar, pest e l os i ntcnsos cstucrzos ti c
i nesti gaci cmquese
hal l
real i zadt~ sobrc el si stema i nrnuni tari o
ti c
l os i nvertebrados. Por cl contrari o, cl cstudi o do l os i nvcrtr-
brados CS una i mportantc f UCrl tCti c dates sobrc l os ori gcncs ti cl
si stema i nnuul i tari o no adaptati vo do l os \ crtebrados 1 si stema i n-
muni tari o i nnato, p. cj . , l a tagoci tosi s) . Los i nvertebrados pi l e
denset ani mal es setl i tari os o ctsl tmi al es, con cavi dades corpora-
l es o si n cl l as ( cel omados/ acel ornacf os ) , coi l si stema sangui nco
o si n el , v aharcancl 9596 dcl conj unto total ti c cspcci cs ani ma-
l es, par to cl ue aportan un grai l ni rnl cro ti c posi bl es nl odcl os
expcri ntcntal cs.
Enl a / i qurrt 1 5. 1 SCrrttrcstra un : i rbol cvol uti vo si nl pl i ti cado
ti c[ rci no ani mal , cn cl cl ue l os i mcrtehracl os cel omados se di vi dcn
en dos ramas rcol uti vas pri nci pal es, ti c acucrdo Coi l di tcrcri ci as
f undamcntal ncntc cmbri ol ogi ces. Una ti c cstas ramas, yuc con-
ducea l os n1 ol uscos, l os ancl i dos \ ' I ons artrci podos i l os protosto
ni os ; ~, se separo en f ases tenl pranas ti c l a evol uti on
ti c
l a rama
ti c
l os equi nodcrrnos, l os tuni cati os \ - l os vcrtcbratl os i l os dcutcrti s-
nmxts) . Las i nvcsti gaci oncs sobrc l a i nmuni dad do l os i nvcrtc-
brados sc hanccntrado cn l os i rtrupodos \ ' en l os n1 0I USCOS, va
que nachos
ti c
el l os consti tuven pl agas transnl i soras
ti c
cnf cr-
nl edadcs o destructoras ti c productos agri col as. Por cl l o, se 1 1 , 1 1 1
descui daci o l os estudi os sobrc otros grupos cl ue f i l ogencti camcn-
te sc encucntran mas cmparcntados conl os vcrtcbraci os 1 1 ) . cj . , l os
tuni cados c l os cqui nodcri nos ; 1 . Aci cnuds, comal os ; ul ccstros ti c
l os ccrtcbrados sc cxti ngui cronHate macho ti cnpo, l os csf ucrzos
para l ocal i zar cl ori gcn
ti c
l a i nmuni dad
ti c
l os vertebrados enl os
i nrertcbrados, engrupos coma l os tuni cados r
hq.
1 5. 21 , sol o ti c-
nen caracter cspccul ati vo, \ - cncl l os se prcsupone que cntrc l os
ani mal es actual cs cxi stcn pari cntcs prti xi nl os dcl anccstro comi ul
ti c
l os vertebrados . hn l a / i qura 1 5. 1 tanl bi cnse mucstranl os tc
nbni cnos i nnnni tari os ccl ul ares y hurnoral cs yuc sc
hal l
dCSrU-
bi crto cn l ets i necrtchrados.
Evol uci on del a i nmuni dad
respuestas i nmuni tari as de l os vertebrados, en l as cl uese
generancel ul as ef ectoras y de memori a.
" Las cel ul as By l as I gMaparecenentodos l os vertebrados
provi stos demandi bul a. Aunqueenl os ani mal es
poi qui l otermos edemas del as cadenas pse henencontrado
otros ti pos decadenas pesadas adi ci onal es, l a af i ni dad de
l os anti cuerpos si gue si endo baj a. Las tecni cas del ADN
recombi nante hal l permi ti do detectar di versos patrones de
organi zati on del os genes deI g a to l argo del a f i l ogeni a
de l os vertebrados.
Los peces carti l agi nosos estan dotados decompl ej o
pri nci pal de hi stocompati bi l i dad ( CPH) . Los peces
tel eosteos son el pri mer escal on evol uti vo del as cel ul as T.
Actual mente se estanestudi ando l as mol ecul as receptoras
del as cel ul as Tdeestos peces.
Las cel ul as asesi nas natural es ( NK) , f agoci tos,
componentes del compl emento y ci toci nas
i nmunorregul adoras sonel ementos no adaptati vos del
si stema i nmuni tari o del os vertebrados.
Enl a J i qura 1 5. 3 se mucstranl os posi bl cs pesos cs' ol uti s os ti c
l as cel ul as sangui ncas \ do l a i nmuni dad ti c l os vertebrados. Pcsc
al csi to hi oki gi co ti c l os i nertcbrados, sol o l os vertebrados di s-
poncnti c l i ntoci tos concapaci ci ad do mcrnori a al tamcntc cspcci -
f i ca a l argo pl aza. ; Quc prcsi cmcs entbi cntal cs pucdcn1 l ahcr coi l -
ci uci do a l a creci cntc sof i sti caci on ti c[ si stema i nrnuni tari o
ti c
l os
vertebrados? PACCI Cyuc cl aunl cnto dcl ri esgo ti c cancer v ti c i n-
tccci ones vi ri cas encstos ani mal es compl ej os ~ do l arge v- i da haven
si l o ti ctorcs deterrni nantes, que pucdcn haher tavorcci do cl ti c-
sarrtrl l o de un si stema i nrnuni tari o sonl eti do a unconpl ei a rc-
gul aci on, con cel ul as cf cctoras ci rcul antcs capaccs ti c rccol noccr
pcpti dos cxtrari os prcscntacl os par l as gl ucoprotei nas ti c] corn-
pl cj o pri nci pal do hi stocompati bi l i dad ( CPH) sobrc l a supcrf i ci c
ti c cel ul as i ntcctati as o rnutantes.
I NMUNI DADENLOS I NVERTEBRADQS
Cl asi f i caci ondel as cel ul as sangui neas
de l os i nvertebrados
La nl avori a ti c hss i nccrtcbradors 1 , trscrn I cnWci t( ) s, per( ) Sucl rn ca
rcccr ti c cri troci tcts. I . tts I CUCOCi tOS puCti era scr f i j os, ci rcul ar par
v - : tsos sangui ncos o rncontrarsc ronf i nados cncavi cl ati cs corpo-
ral cs rcpl ctas
ti c
l i qui do, ci enomi nadas ccl cnnas I ; ccl oci tos' J o 1 1 c-
ntoccl cs i l i t nl oci tosi .
Probahl cnl cnte, Las pri nl cras cel ul as sangui neas cvol uci ona
roi l a parti r ti c unanccstro protozoari o ti c ci l i a hbrc. En l os n1 c-
tazoos m. i s pri mi ti vos, comal as csponj as, l os ccl cntcreos c l os
pl atel nl i ntos, l os antcboci tos tagoci ti cos crrantcs no sc cncargan
sol atncntc ti c f unci ones def ensi ves, si no yuc tambi cncstan rcl a-
ci onaei os conl os procesos
ti c
nutri ti on \ excrcci ( ) i l . En l os ccl tr
nados i tanto cn l os protostonos conl o cn l os dcutcrosttnnos) ,
Caws cucrpos seen do mayor tarnano c cornpl cj i dad, cs necesari o
un si stema ci rcul atori o para transporter l os nutri cntcs v l as sus-
tanci as de dcsccho a to l argo del organi snl o . Probabl cnl cntc, l as
cel ul as
ti c
ti po amehoci to, que pa no I ran neccsari as para l a cap
reti na ti c nutri cntcs, mi grarondcsti c cl tcj i do conj unti vo ci rcun-
1 5
Evol uci on de l a i nmuf1i dad
dIMChasty CI si stema ci r cul ator i tt- Actttttj nuaci on, l a 0011, 16611
ctmduj o. t l a apar i ci ci n do una scr i c ti c ti pos ccl ul ar cs, al gun0s do
l os CIIaICS asumi cr on Il l nci oncs cspcci f i cas r cl aci onadas con l a i n-
nr t)ni dad l . 5 . 4) .
1)chi do a l a Br an di \ cr si dad do i mcr i cbr adtn,

al contr ar i o
quecn cl caste do l os \ - cr tchr aLA0s, CS i mposi hl r cl asi f i car adccua
ddJ 11Ct1tCIoS ICUCOCi tOS l i hr c, scgunsus car actcr i sti cas mor f ohS-
Mecani smos i nmuni tar i os dequedi sponen l os ver tebr ados yl os i nver tebr ados
ausenci a
2 r echa7o de tr aspr antes
r eacti vi dad deucoci tar i ~"
mi xta
ar tr opodos
( i nsectos, cr ustaceos)
mol uscos
J i gaster opodos bi val vos , , ,
cef al opodos)
2 3 4 5 6
nematodos
( gusanos ci l i ndr i cos)
i nmunoci tos

al oi nmuni dad

f actor es sol ubl es
ecti vi dadnatur al
memor i a y especi f i ci cl ar l

6

f n, - tor es i nduci bl es
al oi nmuni tar i a
pr obabl e

? i nsuf i ci enci a de datos

' r espuesta l i mi tada
Fi g. 15 . 1 . Datos conoci dos de l a pr esenci a devar i os f enomenos
i nmuni tar i os cel ul ar es y humor al es en di ver sos ti pos de
i nver tebr ados yver tebr ados.
Fi g. 15 . 2. Dos asci di as mar i nas col oni al es ( tuni cados),
Cl avel i na l epadi f or mi s ( C) y Mor chel l i umar gus( M).
compi ti endopor al l ter r eno. En el centr o seobser va el si f on de
ti n tuni cado sol i tar i o i f l echa! . El di ametr o de cada Cl avel i na es
deunos 4 mm. d' or genti l eza del Dr . P. Dyr ynda . )
paso evol uti vo opr esi on
sel ecti ve
ar nnr al e! s ur , - . ul ar er .
mul ti cel ul ar i dad ( i ncl ui das l as
f or mas col oni al es)
mesoder moysi stema
ci r cul ator i o, separ ati on del as
f unci ones de nutr i ti on ydef ensa
pr otover tebr ados ancestr al es
ver tebr ados i nf er i or es: aumentodel
tamano, del a dur ati ondel ci cl ovi tal
yr educti onde l a capac. r epr oduc. ,
en compar aci onconi nver tebr ados
amni otos ( r epti l es, paj ar os,
mami f er os), quecar ecen de
f or mas l ar var i as devi da l i br e
ani mal es vi vi par os, con
i nter acci ones madr e- f eto
Evol uci on del si stema i nmuni tar i o
ani mal es homoter mos, en cuyo
seno l os patogenos encuentr an
un entor no masf avor abl epar a
su desar r ol l o
i mpl i caci ones i nmuni tar i as
r ~: cu , , oc i r r nc : nto

y di scs

n) : ' a : i ur i
si stema dehi stocompati bi l i dad,
r econoci mi ento al ogeni co y
memor i al a cor topl azo
cel ul as sangui neas l i br emente
ci r cul antes y de ti pos mas
di ver sos, i nmuni dadcel ul ar y
er i tr oci tos
cancer ei nf ecci ones vi r i cas

vi gi l anci a i nmuni tar i a del as cel ul as
r el aci onadas con l os aumentos

pr opi as, par a detectar aquel l as que
de l a compl ej i dadyl a l ongevi dad esten i nf ectadas o sean cancer osas
~mej or capaci dadder econoci mi ento
ydedi scr i mi nati on?
l i nf oci tos ver dader os, tej i dos
l i nf oi des y pr oducti on de
anti cuer pos ( IgM), memor i al a un
pl azo mas l ar go
col oni zati on de l a ti er r a,

medul a osea, nuevas cl ases de
exposi ti ona l as r adi aci ones y

anti cuer pos, l i nf oci tos TyB,
desar r ol l o desi stemas sangui neos or ganos l i nf oi des cada vez mas
vascul ar es deal ta pr esi on

compl ej os, TLAI
mayor di f er enci aci on de [ as cel ul as
i nmunocompetentes, queper mi te
aumentar l a di ver si dad yl a ef i caci a
del si stema i nmuni tar i o
aumentode l a ef i caci a del
si stema i nmuni tar i o, i ntegr ati on
del as r espuestas cel l ul ar y
humor al , centr os ger mi nal es en
l os or ganos l i nf oi des
secundar i os, gangl i os l i nf ati cos
r egul ati on f i na adi ci onal del
si stema i nmuni tar i o, par a evi tar
el r echazo por par tedel a madr e
Fi g. 15 . 3. Pasos evol uti vos quepueden haber teni do i mpor tanci a
en l a f i l ogeni a del as cel ul as sangui neas y del si stema i nmuni tar i o.
( AdaptadodeA. F. Rowl eyyN. A. Ratcl i f f e, eds. Ver tebr ateBl ood
Cel l s. Cambr i dge: Cambr i dgeUni ver si ty Pr ess, 1988; con
autor i zaci on. )
pi cas y t i nt r t r i al cs . Si n cmhar go, si quc cs posi bl c const r ui r t nt
esquenmf i t nci onal con ci ncocat egor i as pr i nci pal es ( j uT . 15. 4) :
" Las cel ul as pr ogeni t or as, j unt a cor n di ver sos t ej i dos l i cmat o
posct i cos, Pucdcn act uar comocel ul as madr c dc ot r os t i pos
dc - cel ul as . Ext cr i t r r ment c sc par ecen a l os l i nt bci t os dc I ct s scr -
t ebr ados ( f t f i . 15. 51, aundt t c nocxi st cn dat es suf i ci cnt cs quc
per mi t an af i r mar quc cxi st c i ni a t r r dadcr a hr t nt t ) I ogi a .
" Las cel ul as f agoci t i eas ( f t f . 15. 6) son pr obabl cni cnt c cl t i ni co
t i po dc cel ul a sangui ne, ( ] t i c apar ececn t t xi ocl r ci no ani mal .
Cor r espondcn a l os gr ant i l oci t os yl os macr of agos dc ht s ma-
I ni f er r t s, per opr eseman di t cr cnt es mar cador es desuper f i ci c .
" Las cel ul as hemost at i ct s ( gr ant t l osas) est : i n r cl aci onadas con
l a coagul aci 611 \ ct nt l a ci cat r i r aci r ~n dc Las her i das, ysor t cf ec-
t or cs j n,por t ant cs cn Cl r ecr t nr t ci mi cnt o doest r ucnr r as aj enas .
" Las cel ul as t nt t r i t i vas s6l oapar cccn cn unas pocas espcci cs .
" Las cel ul as pi gnt ent adas cst n pr cscnt cs cn nt uCI Lt s c,l ,cci cs,
peat sol o) cn unas 1,ocas cont i cr i cn pi ~gt ncnt os r espi r at r t r i t ) s,
poi I ) ) i l i l c cqui xal cn cn cst os cases a I r i s cr i t r oci t os dc I r i s \ cr -
t chr . ai r w.
Los i nver t ebr ados car ecen de l i nf oci t os
yant i cuer pos, per oposeen mecani smos
dedef ensa muyef i caces
f. t r c~. : l uc - r ,t i ' i t i t r mas i nr r t uni t ,u- i t t s do I r t s j m- cr t cbr ados cu- cccn
r k i nnt un( ) L; I r 6ul j nas, dosuhpt t bl aci ct nes I i l l t ct ci t ar i as ca1r accs do
Cel ul as yt ej i dos de l os si st emas i nmuni t ar i os de l os i nver t ebr ados
c6l ul asI t ei i dos

f unci ones i nmuni t ar i ast f i si ol ugi cas
capar ar ones y! o bar r er a i nt est i nal
har r r r ; ~s cl )" . f unsi vac; f i : ; i r; n cl . i r i Lo- 1
ci ncogr upos del eucoci t os l i br es y

medi ador es del as r espuest as
f i j os

cel ul ar es y de muchas r espuest as
humor al es
I

cel ul as pr ogeni t or as

pueden act uar comocel ul as madr e
deot r os t i pos de cel ul as
I I

cel ul as f agoci t i cas

f agoci t osi s, encapsul at i on,
coagul at i on, ci cat r i zaci on de her i das
ydest r uct i on de ot r os or gani smos
I I I

cel ul as hemosi St i cas

gel i f i caci on ycoagul at i on del pl asma
debi das a l a agr egaci on cel ul ar ;
r econoci mi ent odeest r uct ur as aj enas,
pr oduct i on del i sozi ma yagl ut i ni na
I V

cel ul as nut r i t i vas
V

cel ul as pi gment adas
cel ul as f i j as, comol as cel ul as
per i car di cas, l os nef r oci t os,
l as cel ul as por o, et c.
or ganos hemat opoyet i cos ( bi en
or gani zados en al gunos
i nver t ebr ados)
cuer pogr asol i nsect os) , i nt est i no
medi oycel ul as quer ecubr en l os
senos( mol uscos,cr ust aceos)
j eacci ones de encapsul at i on y
ci cat r i zaci on de her i das?, f unci ones
nut r i t i vas?
no seconocen ( si es queexi st en) sus
f unci ones def ensi vas; f unci on
r espi r at or i a
pi noci t osi s decol oi des y pequenas
par t i cul ar ; ~si nt esi s de l i sozi ma
( cel ul as per i car di cas) ydeot r os
f act or es ant i mi cr obi anos?
hemat opoyesi s yf agoci t osi s ; si nt esi s
def act or es ant i mi cr obi anos en
al gunos ani mal es
si nt esi s depr ot ei nas i nmuni t ar i as y
deagl ut i ni nas ( cuer pogr aso) ,
f agoci t osi s ( c81ul as del i nt est i ne
medi c) , el i mi nat i on depar t i cul ar
ext r anas ( cel ul as quer ecubr en l os
senos)
Fi g. 15. 4. Si st emas i nmuni t ar i os del os i nver t ebr ados. ( Adapt ado
deN. A. Rat cl i f f e. I mmunol Let t 1985: 10; 253- 70; El sevi er Sci ence
Publ i cat i ons, con aut or i zaci on . )
i nt cr acci onar ni t i t t l ament c y dobr ganos l i nf oi dcs . Si n embar go,
cl i nni cnso nt i mcr o%, l a Br an dj ccr si dad dc i mcr t cbr ados LI c-
nxt cst r a l a al t a cf i caci a dosus nt ccani smos dc dct cnsa .
Al i gual quc l os xcr t cbr ados, l os i nt cr t cbr ados pr t sccn comet
pr i nt er , l i ne, de dct cnsa bar r cr as f i si coqui mi cas 111u\ ct i caces
f f q. 15. 4' 1. EI nt ocoquc r ecubr c cl cuer podc muc1t os ccl cnt cr cos,
anel i r i r t s, nuol uscos s
.
al gunr t s t uni cados capt ur . i t- dcst r uyc a I os
posi hl cs pat 6gcnos 1. 1i t f . 15. ,' ; 1 . Al gunct s ccl ent cr ct t s, nt ol uscos,
equi nodcr nt os v ar t r r i pr t dos posecn s6l i dos exoesqucl et os, como
capar azoncs oConcl i as, quc I cs 1,r ot cgcn f- cnt c a l a i nxasi on .
1=. n case dc quc consi gan supcr ar cst as har r cr as, I ct s i ns- asor cs
son cxpucst os a una scr i c dor cacci oncs dc dct cnsa ccl ul nr cs
humr a- ; t l cs coor df t . t das :
I nmuni dad en l os i nver t ebr ados
2
Fi g. 15. 5. Mi cr of ot ogr af i as el ect r oni cas deuna cel ul a del
t uni cadoCi ona i nt est i nal i s anal og, a un l i nf oci t o( 1) yde
un l i nf oci t odeun pez de l a f ami l i a Bl enni i dae, Bl enni us
phol i s ( 2) . Obser veseel par eci dor r t or f ol ogi co; ambas cel ul as
poseen un gr an nt i cl eo r odeadode una est r echa f r anj a de
ci t opl asma pocodi f er enci ado. Bar r a de escal a = 0,5pm.
[ Per gent i l eza del Dr . A. F . Rowl ey, en Endeavour
( NewSer i es) 13; 72- 77, con aut or i zaci on . Waxwel l Per gamon
Macmi l l an pl c, 1989. 1
Fi g. 15. 6. Mi cr of ot ogr af i a el ect r oni c, deuna cel ul a
f agoci t i ca del t uni cadoCi ona i nt est i nal i s . Obser vesel a
pr esenci a en su i nt er i or det r es bact er i as i nger i das ( B) .
Nt i cl eoi N) . Bar r a deescal a = 0,5pnt . ( Per gent i l eza del
Dr . A. F. Rowl ey. )
Evol uti ondel a i nmuni dad
her i da
r eceptor es pl asmati cos
deagl uti ni na
r r
ser i npr oteasas,
i nacti vas
si stema
decoagul aci on
i nhi bi dor es
deI as pr oteasas
pr of enol oxi dasa'
Fi g. 15. 7 . Captur a y el i mi nati on depar ti cul as extr anas
medi antel a caps democoquer ecubr eal enter opneusto
Saccogl ossus r uber . Sei nl r oduj ok i n ej empl ar en una suspensi on
decar bonenagua demar dur ante2- 3 mi nutos, y despues se
tr ansf i r i oa agua l i mpi a. Al os 12 mi nutos l a capa democoque
r odeaba al ani mal todavi a seencontr aba r epl eta degr andes
" Coagul aci dnsangui nca v ci catr i zaci i ndel i cr i das .
" Fagoci tosi s .
" Rcspuestas dc cncapsul ; , di l l .
" Factor cs anti mi cr obi anos natur al cs c i nducj hl cs .
Par a quesc pr odtvcancstas r cacci ones es necesar i oel r econo-
ci r ni cnto dc l as estr " LI Ctk i r as aj cnas y l a pr esenci a demol ecul as
r eceptor es enl a sangr ev cn l a super f i ci c dc ] as cel ul as sangui -
ncas .
Acti vati ondel a pr of enol oxi dasa a f enol oxi dasa
enI os ar tr ci podos
l esi on
e ti sul ar
acti vati onespontanea
( baj a concentr ati onde
Ca" , cambi os depH)
pr oteasas medi ador es
acti vas

del a i nmuni dad
f enol oxi dasa
Fi g. 15. 8. Posi bl eesquema deacti vati ondel a pr of enol
oxi dasa ( Pp0) a f enol oxi dasa ( P0) enl os ar tr opodos . La
acti vati onseveesti mul ada enl a r egi ondel a her i da por l a l esi on
ti sul ar , por l os mi cr oor gani smos y por l as al ter aci ones del a
concentr ati ondeCa" odel pH, pudi endodar l ugar a l a
coagul aci ondel pl asma ya l a gener ati ondef actor cs
medi ador es deaconteci mi entos i nmuni tar i os mas tar di os .
( Basadoengr anpaneendatos del os Dr s. K . Soder hal l , M. Ashi da
y N. A. Ratcl i f f e. )
2
canti dades decar bon( 1) . Al os 15 mi nutos todoel car bonhabi a si do
el i mi nado, quedandoatr apadoen una bol a democo( 2). Es pr obabl e
quel os mi cr oor gani smos atr apados seanel i mi nados medi antek i n
mecani smopar eci do. Los enter opneustos f or manpar tedek i n gr upo
dei nver tebr ados super i or es, , , r el aci onados conl os tuni cados .
Bar r a deescal a =5 mm. ( Par genti l eza del Dr . D. A. Mi l l ar . )
Las her i das seci er r anr i pi damentedebi do
a l a coagul aci ondel os l i qui dos cor por al es, quei nducen
l as cel ul as hemostati cas y l os componentes del pl asma
I as l ur i das dc I os i mcr tchr ados pr osocadas pr r r tr aumati snl os tt
l , or l a i nvasi ondc j mr asi tos seci er r anr api danl ente, i nl pi di cndol a
her di da f atal dc I os l i qui dos cor por al es . La 11cr i da SC puedecer r ar
hor l a extr usi i n del cuer pogr asoodel i ntesti no, I , or contr as
6611 muscul ar , por l a coagul aci on del i qui dos cor por al es, por l a
agr cgaci oi ndc cel ul as sangui neas asoci ada ; t coagul aci on / opor
l a t<1r nl aci i n dedeposi tos detncl ani na . Pr t~babl enl entc, l a n1i -
gr aci on Li c I Cncoci tOS haci a l a her i da cs csti mul ada por f actor cs
anal ogos a l as ci toci nas \ . toas adcl antc h .
La gel i ti caci c>noccl ; tgul aci ti ndel pl asma enl as pr oxi mi dades dc
una 1l cr i da es pr ol , i a . i c l os ar tr ci podos, aunquc tanl bi enSCha ob-
scr sadocnl os ancl i dos y cnl os equi nodcr nl os . El l l a coagul aci on
i nter s i enencel ul as 11Cmostati cas queseaer egancn l a zona dc l a I e-
si ( i n l i hcr ansk i contcni do, l a yuc pr osoca l a gcl i ti caci ci ndel pl ; ts-
n1a v r etuer za Cl coagul occl ul ar . Ennl ucl tas espcci cs tanl hi eni n-
tcr vi encnenel pr ocesoconl ponentes pl asi nati cos . Al i gual queel l
l os nl anl i tcr os, cl pr occsodc coagul aci onconsi stecnuna conl pl c-
j a cascada cnr i r nati ca queseacti nenl as pr oxi nl i dadcs dol a 11er i -
da dcbi doa f actor cs l i bcr ados por cl tcj i dodaf ado, a componcn-
tcs tni cr obi anos ( ), I al tcr aci ones dc l a conccntr aci ci ndc Ca=' odel
pH. Sc 11a af i r mado quecl pr occsocs par eci do a l a acti aci on
del compl enl cntopor l a vi a al tcr nati a, Fl si stenr a es tansensi bl e
queenl os cangr ej os Xi phosur us pol r pheouus l a cascada seacti a r n
pr esenci a dc tans6l o4 ng/ n11 dc endotoxi na dc Esehcr i chi a eoh. El
hr tr cesodecoagul aci i nes nuni nl por tantc, ta queCOI l Sti tI l vC k i l l
ni ctodoextr emadanl entesensi bl e par a r econoccr a I os i masor es
cxtr anos medi antel a dcsgr anul aci i n dc l as cel ul as henl ost. i ti cas .
Es I )osi hl ecl ueen l a gcl i f i caci onpar ti ci pe l a enzi nl a pr otcnol ozi
dasa ( PpO), queuna s cr tr ansf br nl ada entcnol oxi dasa ( POY por
una wr i t dc scr i npr otcasas puedegener al - tact<r r es quei ntcr scn-
gan en acr nl tcci nl i cntos i nntuni tar i os mas tar di os 1_ f i r s. 1. i A.
Reci entenl enty seI l a dentostr adoyuc l a cascada Pl , ( ) tanl hi cncxi s-
tc cnai ms i m- er tebr ados, coma l r >s ancl i dos VI OStuni cados .
Las cel ul as f agoci ti cas i ngi er ena l os mi cr obi os
i nvasor es, mi entr as quel os i nvasor es demayor tamano
sonconf i nados encapsul as pl ur i cel ul ar es
I ci dcnl i ps i mcr tchr ad( )s h( nccncel ul as l apci oti cas yuc, el l c( )l ; t
hor aci i nami , s f ar t( )r cs 11k i nuWaI CS natur al cs I s . nr AS adcl antcl .
cemsti tuJ cn l a pr i mes l i nen dc dctcnsa dentea I os mi cr txl r ga-
ni snl os i 1- . hR. Li . h) . Y a sc l utn dcscr i to antcr i or r ncntel as f asts
dc yui nl i otaxi s, 11111011, i ngcsti ci ny dcstr ucci ci n, cl uesoi l par eci das
a [ as cl ue sc pr oducenenI os ser tchr ados . Si n embar go, el r eco
noci mi cntodc l a di ana noesta mcdi adopor r eceptor es dc Fc, 1
.
ti ni cantentesebancncontr ador eceptor es par eci das a I os dc ( : 3b
en una especi c . La tagoci tosi s se puedepr oduci r en ausenci a dc
f actor cs opsoni zantcs, conl tr ocur r c tanl hi enenl os s cr tcbr ados .
Si n embargo, en l os ntol uSCOS, l os artr6podos N I c rs tuni c ados di -
c ha f Wgc ri i tosi s CS CSti nuf ada por l as I c c ti nas pl astttati c as v por
c ontponentes del a c asc adadc l a protc nol oxi dasa.
Cuando l os patc i gc nos i m- asorc s son dc masi adogranc i c s o
nuntc rosos, son c ontl i nadt) s c n agregados pl uri c c l ul arc s dc nc rrni -
nados nodul os oc : i psul as, parc c i dos a l os granul t) m, 1s doI t) s nta-
mi teros ( / i 9. 15. 9) . Sc c rc c quCl os organi sntos c aptUrados soi l
dc Stl - UI t1OS medi ante I as c nzi nras l i sosomi c as y l a l i sozi maquc
c onti c nc n l os I c uc oc i tos, asi Comopor l a pc roxi dasa y l os c om-
puestos rc ac ti c os Li e oxi genof quc SC ban detec tadoc n sari os
andi dos, nt0I USCOS Vartrupoc i os) .
hanto l a tagoc i tosi s c omol a c nc apsul ac i oi n dc pc ndc n dc l a
c ol aborac i oi n c c l ul ar c ntrc [ as Ci l ul as I tc mostati c as yhts tagoc i ti -
c as i v. mss adc l ante) .
Los l i qui dos c orporal es del os i nvertebrados c onti enen
unaseri edef ac tores humoral es def ensi vos natural es
ei nduc i bl es
Fac tores dedef ensa natural es . Prohahl c mc nteI e>s i mc r- tC-
brados c arc c en doi nnnmogl ohul i nas, pc rosus l i qui dc rs c c rrpora-
l es c onti c nc n unaseri e dc f ac tores humi rral es c i c tensi c os. Entrc
el l OS se CnCUc raran l as agl uti ni nas, l a l i st) zi rna \ horas f si nas, bat
teri c i di nas norel ac i onadas c on l a l i sozi ma, l as c 11zi ntas l i sose, ma-
l es N ei c rtt) s f ac tores i nntovi l i zantes. Eei sten al gunos datos quc su-
gi eren l a I , resenc i a doc orrnponc ntc s Li e] si sterna tl c l c ompl c mc nto.
l ror c j ernpl o, c s I , t) si bl c quCl os tagoc i tt) s dc I c rs c ri zos dc nutr
posean rec eptores parc c i dos a l os dc ( ; 311, c
.
si I t . t ohserc adol a
presc nc i ac i c un si stc mal i ti c o I l Untoral anal ogoal c ompl c mc nto.
Ac l emas, sc hac omprohac l oc l ue l a sangrc ti c unaorugarc ac c i t) -
nac oi l c l f ac tor dc , enetto dc c obrauni tl oasupc rf i c i es I Cobdc
c obra) , ori gi nandOSC unaac ti c i dadC33 c oi l \ c rtasa quc esc i ndec l
C3 hosi nos
.
dal ugar a unamol c c ul aparc c i daa ( : 311. I aCasc a-
dedc l a protc nol oxi dasa dc I c rs artropodos se I ts c omparado
tamhi en c on l a \ i aal tc rnati c a del si stc ma del c ompl c mc nto, \ a
quc ambos si stentas soi l ac ti c ados di rec tamc ntept) r c c rmponen-
tes rni c robi . u, 1os v se basi n c n l a ac ti c-ac i ( Sn sec uc nc i al de unase-
ti e
deproteasas f J i q. 15. 8) . Si n c mhargo, I rasta quc noSeI I C, en
a Cabo c studi os i ri s c i c tal l ados . t ni c c l mol ec ul ar, no sc puedc
af i rntar rotundamentequc l a \ - i a al tc rnati vadel c ompl ententosc
ori gi n( ' ) c n l os i m- c rtc hrudos .
Fi g. 15. 9. Enc apsul ati on debac teri as pt) r parts del as
c el ul as sangui neas deunaoruga. Sei nyec taron bac teri as
( Bac i l l us c ereus i nac ti vados terr-ni c amente) al arvas total mente
desarrol l adas del a mari posaPi eri s brassi c ae. Despues de24horas
se exti rparon ysesec c i onaron l as c apsul as quc sehaban f ormado
al rededor del as bac teri as . Observesel a pi gmentati on osc uradel
nti c l eo demel ani na( M1, l as mul ti pl es c apas dec el ul as
sangui neas ( C) , l os bac i l os ( B) yl a uni on del a c apsul aal tubul ode
Mal pi gi o ( T) . Barradeesc al a=10 pm.
Fac tores humoral es def ensi vos i nduc i bl es . Attnquc se sabc
ti tl e Cn al gunas Oc asi er, ) CS en I c rs i mc rtc hrados sc produc en
aumenter. ti c l a c onc c ntrac i oi n dc agl uti ni nay ti c hc ntol i si na, l as
i rni c as mt) l ec ul as quCSC 11, 111 CStudi adoc on c i ertodc tal l e soi l l os
f ac tores anti mi c robi anos i nduc i bl es dc l os i nsec tos . En l a aCtua
l i dad se sabc c on c c rtc za quc c stos f ac tores tamhi en sc c nc uen-
tran prc sc ntc s en otros i mc rtc hrac i os, pc rosu dc tc c c i 6n y Carac -
teri zac i c ' msc %en di f i c ul tadas por l a c sc asez dei nnrtuxi genOS,
protoCol os doi nn, uni zac i bn adc c uados . En l os i nsec tos c omol as
mari posas noc turnal , l as mosc as y[ as ahc j as sepuc dc i ntI uCi r l a
si ntesi s de hasty I S protei nas anti hac teri anas a] as poc as horas de
l a i mc c c i oSn de un anti geno
i f q. I 5. 10) . Muc hos dc estos pc pti -
dt) s ban si de, puri f i c ados c SCCuCnCI A1c rs ; presentan un ampl i oc s-
pec trc r dc ac ti xi dad, quCdurast) l antc ntc unos poc os di ns, por to
quc sc deduc equc sc tratadei orttPLI CStOS mug di sti ntos a] as i n
nnrnogl obul i nas doI c rs sc rtc hrac l os . Rc c i c ntc mc ntc , en detc rnti -
nados , c rtc brados sc ban c nc ontradt) protc i nas anti bac tc ri anas
parec i das ( ; \ . pi g. 212? quc probahl ementCson t, 1c rc rres i nmuni -
tari t) s anc estral es, aunquc ati n si guc u tc ni enc i oi ntportanc i a. Uno
de c stos tac torc s, unaCCCa- t) pi nn dc nomi nada P4 ohc ntol i na
( / ul . I S. I Oj prc sc nta hc nnol ogi a ( 38%1c oi l c i c tc rmi nac i os donti -
ni c rs de l as i nnuu1ogl t) hul i nas . Sc poc i ri atratar ti c unaf ormapri -
mi ti c a dc i nnxrrtogl obtdi na, pc ro huc dCquChac a C, ol uCi onado
i nti epc ndi c ntc mentc en l os i mertebrac l os . El i l a c uc arac haante
ri c anasc ha dc tec tadc r otrac l awdc protc na i nduc i bl e, muc ho
m: i c parec i daal as i l l munorgl ol ntl i nas dc l os sc rtc bradors . Prc sc nta
unam: tsa nt0I CCUI , 1r Li e ?00kdal , c s al tamc ntr c spc c i f i c a \ pc rsi stc
durantc sc ntanas c n l ugar debi as . I gual quCen CI Cast) anteri or,
nosc puedc c stabl c c er unac ornparac i c i n l i abl e hasty quc nose ti c -
\ C11
. t CAN) I e, s Cstudi rrs n, o, I CCUI arCS i , rCCi urs.
El rec onoc i mi entodel as estruc turas aj enas
yl a c ol aborac i on entrel as c el ul as estan medi ados
por vari os f ac tores
I rr~ I MCrtChradrrs J I uCti c n di Sti ngui r CntrCdi \ en. r . . USLI : ui . u C\
trams, muChas XCCCs C( ) 11 notabl eCSpCCi f Ci dad. Enti - C I OS tac to-
rc s Con CaI uc j Cl ad de rec ornoc i mi c nro I , resentc s el l l o%l i qui dos
c orporaI Cs doI c rs i mc rtc hradt) s so: c nc uc ntran l as agl uti ni nas, I c rs
c ontponentes dol a c asc adati c l a protenol oxi dasa~ unac c c ropi
nadc I c rs i nsec tos, dc nomi nada hc ntol i na.
Protei nas i nmuni tari as i nduc i bl es de Hyal ophorac ec ropi a
I nmuni daden l os i nvertebrados
Fi g. 15. 10. Protei nas i nmuni tari as i nduc i bl es del amari posa
noc turna Hyal ophorac ec ropi a, ai sl adas en sangre10horas
despues c l e l a i nmuni zac i on c on bac teri as ( Enterobac l er c l oac ael .
( Segun l os trabaj os deH. Boman, D. Hul tmark yc ol s . )
protei ns i nmuni t .
mass
mol ec ul ar
f unc i ones y propi edades
P4l hemol i nal 48. 000
protei ns i nmuni tari apri nc i pal ,
j ec onoc i m. deestruc t . aj enas?
ac ti vi dadanti bac teri anade
P5atac i nas A- F 21- 23. 000 espec troreduc i dof renteaal gunas
bac teri as gramnegati vas
P7( l i sozi ma) 15. 000
destruye al gunas bac teri al
gramposi ti vas
al gunas presentan un ampl i o
c ec ropi nas A- F
- 4. 000
espec tro anti bac teri ano f rente
( 6protei nas) abac teri as gramposi ti vas y
gramnegati vas
Evol uci ondel a i nmuni dad
Agl uti ni naspuri f i eadas. Latos compucstos CStanI , resentes enl a
sangrcLi e I os mol usccrs, l os i nsectos vl os tuni cados, r taci l i tan cl re
ctal oci mi cntoLi e parti cul as i ni vti v, asi comosi t cl i mi naci ci n dc l a
ci rcul aci on i n vi ru. Estas agl uti ni nas tamhi cnsc cncucntran en
l a xtpcrf i ci c dc I as ccl ul as sani , ui ncas, endondcactual ) comonttr
I ccul as dc enl acecntreI os I cucoci tos y ] as parti cul as estrani s, ti e l a
mi sma l ' orma queen el si stcma j nmuni tanodc I os m: uni tcros.
El si stcma del a prof enol oxi dasa (PpO) . l

probabl eque
tamhi cn cstesi stcma aportea I crs ; I [ tl - () I ) odos una seri c def acto-
rcs
Li e
rcconoci mi cnto. DUrat1TC l a ccmsersi e' mLi e Pp() en f enol
oudasa

P() i

15. 17) , ] as ccl ul as l i cmosti ti cas l i beral ) l acto-
rcs Li ercconoci mi cntoquecstj mul an l a f aguci tosi s Vl a cncapstr
l aci l m. Rcci cntementesc ha demostradoqueuna agl uti ni na pu-
ri ti cada a parti r Li e sangrc de cucaracha " - denomi nada BI ) 1J ,
acti ra l a cascada PP() , dc tal f orma queen l a actual i dad seLi i s-
PorteLi euna tcori a uni f i cadora Li eestos donsi stemas ti c recorno
ci mi ento. BDI A presenta tamhi cnun gran pareci do estructural
y f unci cmal conl as protci nas f i j adoras dc manosa i MBP?dc l os
Dos model os hi poteti cos del a col aboraci ti ni ntercel ul ar enel si stcma i nmuni tari odel os artropodos
f ase1:
contacto del os mi crobi os conl as ccl ul as
granul osas
receptor
f ase1:
contacto del os mi crobi os
conl as ccl ul as semi granul osas
f ase2a :
desgranul aci on
Fi g. 15. 11. Experi mentos del as reacci ones depobl aci ones de
ccl ul as sangui neas puri f i eadas f rentea determi nadas parti cul as. En
l os i nsectos, el reconoci mi ento deestructuras aj enas (f ases 1 y2)
dependedel as ccl ul as granul osas (hemostati cas) , y l a i ngesti on
(f ase3) del as ccl ul as f agoci ti cas. Enel model odel os crustaceos
exi steuna Easeadi ci onal (2b) : l as ccl ul as semi granul osas y
granul osas i nteracci onanpara potenci ar l a respuesta. Las protei nas
i nsectos
f ase2:
desgranul aci ony opsorutaci on por
medi odeuna orotei na de90 kdal
crustaceos
ccrtebrados . (Las MBPson I ccti nas; soncomponcntes esenci al cs
del si stcma i nnurni tari o i nespcci f i co dc l os sertchrados, va que
sc pucdenuni r a l a superf i ci c dc I os mi crtxorgani , tnos i 11% asores y
ti cscncadenar unataquc medi adopor cl cornpl cmcnto. } Al i gual
quel a N113P, BMAacti na cl compl cmentos
.
poscc domi ni onca-
paces dc rcconocer cl col agcnoy I os hi dratos dc carbono.
Hemol i na . Adcmas de l as agl uti ni nas s, dc l a 1' 1, () , l a sangrc dc
I () s i nsectos t : urtbi cn conti CnC una protei na i nmuni tari a dcnomi -
nada hern1ol i na . ( : onti cnc cuatro doi ni ni os dc ti po~ i nnnutogl o-
bttl i na, queseLi nen a l as supcrf i ci cs bactCrl anaS Vpucdeni nter-
el l
el rcconoci mi cntoLi e l as m(tl ccul as estranas .
Encl proccsode reconoci mi cntcr dc estructuras aj enas ~- en
l a subsi gui cntc tagoci tosi s CS ncccsari a l a col aboraci i i ncntrel as
ccl ul as hcut0SOti cas s, l as ccl ul as ta, oci ti cas (1417. 15. 11) . Asi , aun
qtte I os i mertcbrados carecen de ccl ul as presemadoras de anti -
geno y dc subpobl aci oncs l i nf oci tari as capaccs dc i ntcracci onar
nttrtuantcntc, I os (i t\ - ersos i nntunoci tos col aboranenl as rcspucs-
tas i nmuni tari as mctf adas pc~r ccl ul as.
J f ase2b: desgranul aci ondeeel .
granul osas y semi granul osas,
y opsoni zaci on por medi ode
protei na de76kdal
f ase3:
i ngesti onpor partedel f agoci to
f ase3:
i ngesti onper partedel f agoci to
de90 kdal y 76kdal quesehal l detectadoenl os i nsectos yenl os
crustaceos, respecti vamente, son mol ecul as opsoni zantes (de
reconoci mi ento) generadas por l a acti vaci on del a cascada del a
prof enol oxi dasa . (Adaptadode N. A. Ratcl i f f e. En: G. W. Warr y
N. Cohen, eds. Phyl ogenesi s of I mmuneFuncti ons. Oxf ord: CRC
Press, 1991: 62. Los datos del os crustaceos procedendel os trabaj os
del prof esor K. Soderhal l ycots. )
Las reacci ones defensi vas cel ul ares yhumoral es
del as especi es queactuancomovectores de
enfermedades ej ercenuna i mportantei nfl uenci a
enl a i nfecti on parasi tari a
Cdda cC1>C dCUn1111: 111 111. 1, datcts yuCi ndi c: ut yuCI d cal , acl dadl i t-
muni tari a Li c dctcrmi nadccs i nccrtebrados yuc actti ancomo\CC-
torcs Li e enternl edadcs (p. cj . , Anophel es spp. , nul scas tsetse,
Phl o' Gotomusspl , . , moscas ncgras, chi nches rcLl i tl i Li as , besaLi ctrau .
ycaracol es pul monaci os) i nfm' e en
, i t
capaci dadpara transmi ti r
entermcdades (pal udi snto, cnternl cdaddcl suci to, I )artonel osi s,
oncocercosi s, entcrntedadde Chagas v esqui stosettni asi s, respcc-
ti tamcntel . Por cj entpl o, enI cts nl osqui tOS L
.
enl ets caracol es
pi l l _
MOnaLI LtS SC ha obscrtadoyuc I ds resl , uestas Li e Cncapsul aci i tn
conti nan cti cazmcntc a J os parusi tos, t
.
tal \ - cz J os Li cstruVen.
Adcnt: i s, en i mrsti gaci oncs rcci cntcs sc handetectadoagl uti ni nas
i ntesti nal cs enAnophcl csspp. ,
I ds
moscas tsetse, Phl chotomusspp.
t
.
en I ds chi nchcs red6\ i das, yuCpucci en al terar do tOrmasi gni fi -
cati L- aCI crcci mi cnto' l a supcrti srnci a ti c l ots protozoos pardsi tos
quei ngi crcn cstcts i nsectos conl a sattgrc. Pctr ej enl pl o, enal gutws
moscas tsetse dcl gcneroGl ossi na, l a i nhi bi ti onLi e l a agl uti ni nadel
i ntesti nomedi oconD- gl ucosami naaumcntasi gni fi cati x amcntc l a
rasa dei nfecci dn por Typanosoma hrucci rhodcsi cuse. L: 1 protc-
nctl oxi dasa tambi cn pucdetoner ctcctos i mportantes, I ds l l ent
bras de l a ntosca tsetse Gl ossi na morsi mns morsi tans presentan
baj as tasas do i ntccci c' mdo I ds gl andul ar sal i cal cs nl aduras potr
7 ' h. rhodesi cnseencomparaci ci nconJ os machos dol a nti snl a cs-
peci e, %, poseenconccntrtci oncs nul d1ct nl as el exadas de Pp() yuc
l as moscas macho. Tantbi en sc ha Li cnl ostrado quel os I tcpti (I OS
anti bacteri anos i nduci bl es prescntcs
el l
l a sangrc ti e I as nl osas
negras del gcnero 5i mul i umdcstrut enaI cts gusanets nenl atoci cl s
par; i si tos cuandocstcts SCcncttentrant()ci a\i a en I ds fasts i ni ci al es
de
si t
procesoLi e ntaduraci on. HabraquCtrat)aj ar Al l ) i ntcnsn-
menteencste i nterestntecampoLi e i mcsti gaci on, haci enda I ti n-
capi c enJ os mctotdos quCuti l i zan l os parasi tes para burl ar l as dc-
fcnsas i nntuni tari as Li c I ces 1ccU)res.
Las defensas del huespedestan regul adas por una
redde ci toci nas, al gunas del as cual es se parecen
a l as i nterl euci nas del os mami feros
l z` nu)hCUl as dC ti hc1CI t(1Ci 11. 1 (J UL sr Cncucntran el l
J os
i mcrte
hradccs pucdcndcscmpcnar unpal , cl rcvul adotr do I ds rCShucstas
del hutsped, atravcs dC unaredI )al ' CCi ci a al a quecxi ste enJ os vcr-
tebrados. FI hcchodo yuc J os protozoos ccnl tcngan nl ol eutl as
rcl aci onadas con[ . I s ci toci nas sugi crc yuccstcts COmpuestos dChcn
estar prescntcs en tOdOel rci noani mal . Por cj cnl pl o, una tcrct
mona Li e J os protozoos, Fr- 1, prcsenta parcci docstructural ~- hi l l -
ci onal coi l l a i ntcrl cuci na2(11. - 2) . Aci enl ds, reci entenmntese haul
ai sl ado t
.
caracteri zado mol ecul ar coi l acti vi dades pareci das a I ds
de I L- l a, I I . - I j i t - cl factor denecrosi s tumoral (I ' NF ) aparti r do
ancl i dos, cyui l l OdcrMOS 1
.
tuni cados. I I . - l a c I L- 111 sc han
detectadouti l i zando unsi stenl aexperi mental basadocnccl ul as de
ori gen vertcbraci oI dadetcrtni naci ondc l a prol i fcraci on doti nto -
ci tos nl uri nosl , c sc I l ; t dcntostradoyuc soni nhi hi das potr anti -
cucrpos pol i cl onal cs frente al a I L- I del ets vertcbrados. La 11, 1
Li eJ os i m- crtcl , rados csti mul a l a at regaci ci n, l a fagoci rctsi s 1
.
l a pro
l i feraci on de I ds ccl ul as ~sangui ncas- decstcts audi t. ti cs pri mi ti -
cos. l ambi cnsc I l a dctcctaLl o unaacti vi dadti poTNF mcdi antc l a
prueha Li e ci tel toxi ci dad 1. 929, yuc sc suck uti l i zar para l a Ll ctcr-
mi naci onti c] TNF de ori gen vertehradct .
Apartede I ds nl cnci onadas, sc hanLl cscuhi crtoen
J os
i mcr-
tcbrados otras mol ecul ar conacti vi cl aci do ti po ci toci na. 1: 11 J os
i nsectos sc ha detectadoti n factor do agotanl i cntoLi e l o" pl as-
moci tos I ti poti c I C11000CUS; 1, 1111acti \ador do J OS I CLI COCI tOS (dc-
nomi n. tdtt I 1eni otci ni na) v di vcrsots agCntes Csl l ttttl I dl l tCS Li e l a
mcapsul aci on N l a fagoci tosi s. Unfactor produci dopotr
J os
I cu-
coci tos L1c l ots cqui nodernl os (CI factor docstrcl l a Li e mar) pre-
senta propi cdadcs nti togeni cas sobrc
J os
l i ntbci tos do l ots mami -
teros, c i nduce l a acuntul aci c' mLi e I cucoci tos en I ds cstrcl l as dc
I nmuni dadenl os i nvertebrados
mar. Fi nal ntente, se I l a Li enl ostrado quCen I cts tuni cados exi sts
unaci toci na antfnfl amatori a yuc afecta al a producti on de anti
cucrpots, aLt fagoci tosi s yal a ci toxi ci dadmedi adapctr ccl ul asen
J os scrtchracl os, asi comoal a acti xi cl ad fagoci ti ca doJ os I cucctci -
tos doI ds gambas. Fodas cstas ntol ccul as aunsc Li chen caracteri -
z; l r mci or a ni l el mol ecul ar. Por ul ti mocabs c1cstacar yuCal gunos
rstudi os i ndi canque
J os
ci cosanoi ci es vl ots pcpti ci os opi oi ci cs tanl -
hi cn i ntcrx - i cncnen l a reactki ci ad i nnl uni tari a Li c ] as ccl uhts San-
gui neas
doJ os i n\ crtehrados.
Muchos i nvertebrados puedenrechazar
traspl antes al ogeni cos yxenogl eni cos
Lai ni mni daddc I cts Lcrtrhrados sc C. 1ractrri za pctr unal to ~_, radct
doCSPCci fi ci ci aci V unamator i ntCnsi daddol as reacci ones cuando
cl i ndi si cl uo sc cxponc Pctr scgunda1- cc a unmi snl o anti geno
i tncni otri a oananl ncsi s) . Estos procesos cstancontrohdos potr J os
I i ntoci tos . pctr cl compl ej o pri nci pal do hi stocompati bi I i dad
i ( : PH) . Para deternti nar cl gradodeespeci fi ci dads
.
ntcnl ori aen
l ots i mcrtcbrados, sc han11cLadoacabo cstudi os de traspl antc,
i ntpl antc \ ci l rOtOxi ci dakt Fstcts Cstudi os dotraspl antc sondi fi ci l cs
de rcal i zar enestasespeci es, debi doal a ri gi ti cz Li e sus Cxocsquc-
I ctcts oal a dcl i cadeza dosus ragas mas externas. Tantbi cn pucci e
Set' di fi Ci l ci ctermi nar cuandosc ha I , roduci dOun rcchazo. Pest a
estas di fi cul tadcs, en l a actual i ci adsc sahc cl ue J os i mcrtcbrados
destru\ cn l ets zcncti nj crtos, \- Cn [ as esponj as, J os cel entcrcos, J os
ancl i dos,
J os
i nsectos, l ets cyui notdermos 1
.
l ets tuni cados sc I l a
comprobaci ol a exi stcnci a do fenontcnos de rcconoci nl i cntodo
J osi nj crtos al ogeni cos grrfs. 15. 1, 15. 12 L 15. 1. 3) . I . a aparcntc fal
to ti e reconl oci mi cntoal ogcni coel l l ox nxtl usccts prohahl cmcntc
cs dcNci a aprobl cmas tecni cos i nl terentes . 1 l a cj ecuci ci n ti c tr: ts-
pl : tntes en cstcts ani mal cs. NottnI os J Os grupos querccl tazan
al oi nj ertcts danl ugar a reacci ones quCsc caractcri cen pOr
; i t
CS
I , cci fi ci daci v nl cnutri a; por cl contrari o, di chas reacci ones sucl en
ser l i nti tadas L
.
decortadurati on{v. tf. 15. 1) . [ . a grantari abi l i dad
doI OS resul tdLI OS obteni dots tras J os i nj crtos pucdeser dcbi da al a
dependenci aLi el a tcntl l cratura del proccso do rechazo, queal -
gttl l l )s i nvcsti gadorcs nottel l etl el l ctl etl ta.
Nocs sorprcndcntequCenJ osi nvertebrados col oni al cs, como
I ds esponj as, J os cel entereos vJ OS tuni cados, se produzcantcnci -
menOSLi ereconoci mi entoal ogcni co, ya yucl a i ntcgri daddouni t
Fi g. 15. 12. Demostraci ondel a i nmuni dadmedi adapor
ccl ul as enl as esponj as: i ncompati bi l i dadal ogcni ca y
compati bi l i dadi sogeni ca. Sepracti ca onaparabi osi s (fusi onde
i OS si stemas ci rcul atori osh entredos fragmentos i ntactos de
esponj ai Cal l ysporl gi s spl ) . ) Li e onami smacol oni aydedos
col oni as di ferentes, manteni endol os uni dos medi anteuncabl e
metal i corecubi erto devi ni l o. 1) La fusi oni nterfaci al entrel os dos
parabi ontes i sogeni cos Wel a mi smacol oni a) semanti ene
i ndefi ni damente. . 0, 5. 2) La i ncompati bi l i dadentrel os parabi ontes
al ogeni cos (decol oni as di ferentes) provocaunai nteracti on
ci totoxi caynecrosi s (fl echa) al os7 - 9di as (24- 27
- ,
C) . h0, 25. (Por
genti l eza del Dr . W. H. Hi l demann. )
Evol uci on del a i nmuni dad
col oni a sc yc si emprc amcnazada par cl sohrecreci mi cnt o dc l as
col oni as advacent cs i f i i j . 1 . 5 . 21 . Los t rabaj os I l cs - ados a cabo con
l aryas et c col oni t s dc t uni cados haul Puest o dent ani f i cst o quc t an-
t ocl rccmoci mi cnt o al ogcni co compl a t crt i l i zaci oi n est an haj o cl
cont rol dc Li l t i ut i co l ocus gcni co que present a \ rat i os al cl os . Port
t ant o, exi st e Li l t ci crt o pareci do ent re est e si st en1 a cf e l os t uni cados
F
l ot s genes dc hi st ocompat i bi l i dad del os mami t cros .
Hay quc i nsi st i r en yuc l a escasa cspcci f i ci dad Vnt en1 ori a ( i e
l os procesos dc rcconoci mi cnt o al ogcni co dc l os i mert ebrados
no parece af ect ar a si t si st ema i nt nt mi t ari o i i i a su czi t o hi ol ogi co.
Dc hccl t o, l os i mert chrados rcspondcn rapi danl ent e ant e l a pre
senci a dc pat ogenos Nson ext raordi nari aunent e abundames .
Enl os i nvert ebrados aparecen ancest ros del CPH
y mol ccul as con domi ni os det i po i nmunogl obul i na
La rxi st enci a dc rcc( nxt ci mi ent o al ogcni co en mucl 1 os i mcrt c
bradors sugi crc queI ons anccst ros del compl cj o pri nci pal dc hi st or
compat i bi l i dad {CPI I ~ podri an cst ar present cs en cst ot s ani mal es .
( : ont o l ogs i mert ehradors cart oon dc i nnuul ogl obul i nas, cs posi -
bl e quc CI ( ' PHsea Li l t si st ema ant eri or c i ndcpcndi ent c del si s-
t ema dc i l l munogl ohul i mas de I os ycrt chrados . t i cgi t n cst o, l os
yert ehrados I t ri nt i t i yos habri an ret cni dor el ( : PHmi cnt ras de-
sarrol l aban i ndcpcndi cnt cmcnt c cl si st ema dc i nnl unogl obul i nas,
para consegt t i r t i l t si st cnl a dc rcconoci mi cnt o nt as preci so dot ado
dc ant i cuerpos ci rcul ant cs y recept ores ccl ul arcs desuperf i ci c. En
t ascs t nas ay: uvadas del proccsor dc t yol ucj ci n del os wrt ehrados,
l os si st cmas del ( . PH\ dc Las i nnuu1 orgl ohul i nas se podri an haber
i nt cgrado I t ast a I l cgar a ej ercer cl grt do dc cont rol quc cxi gen l as
i nt eracci omcs cnt rc l as cel ul as prcscnt adot ras dc ant i gcnos i CPA)
N- l os l i nt ct ci t os . Dc t odas t ornt as, t ondo cst o no ci cj a dc set una hi -
pdt csi s ; no hay prucbas cst ruct ural cs i l l t i ut ci ont al cs dc quc ] as ce-
l ul as dc l ot s i m- crt chrados exprescn gl ucoprot ei nas ( : PH
i l l
re-
cept orcs ccl ul arcs di nl cri cos dc al oant i g, et l os . Adenl as, cs posi bl e
que l os i mert ebrados carezcan dc react i vi dad I cucoci t ari a mi xt a
t i q. queCSt i l l marcador f ut l ci onal dc l a presenci a de( : PH
en l os wrt chrados . La ausenci a de dat os quc ayal en cst a hi pot e
si s ha I l csadot a proponcr ot ras ; had' i m' cst i gadorcs quc sost i enen
quc el ( : PHdc l os wrt cbrados c\ 01 1 , 1 601 1 0a part i r do l as prot ei -
nas dc shock t crmi co ( v. n1 as adcl : ut t c ) .
Fi g. 1 5 . 1 3. I nmuni dadf rent e a l os t raspl ant es an l os
equi nodermos : rechazo det i n i nj ert o an una est rel l a de
mar ( Dermast eri as) . 1 ) Pese a l as di f i cul t ades t ecni cas, est e
aut oi nj ert o ( T) est a en perf ect as condi ci ones a l os 300di as .
2) Un al oi nj ert o ( L) rechazado a l os 287 di as ( 1 4- 1 6' - , C), que
present a t i n aspect o bl anqueci no y se encucnt ra cont rai do. En el
rechazo i nt ervi enencel ul as anal ogas a l i nf oci t os y cel ul as
f agoci t i cas demayor t amano. x4 . ( Par gent i l eza del
Dr . W. H. Hi l demann. )
Si n embargo, el dcscuhri mi cnt ct do mol ccul as
anal og- as
a l a
P_- mi crogl ohul i na en l as I onl bri ccs dc t i crra, en l os crust aceos y
en I crs i nscct os al l owl a t cori a dc guc I l l s precursorcs del CPH
Pueden haber surgi do en I crs i mert ebrados . At t nque l a l i . - n1 i -
crogl ot hul i na dc l os ycrt ebrados cst a codi t i cada par t i l l gen que
no SCencucnt ra l i gado al CPI 1 , sc asoci a can [ as mol ccul as CPI I
dc cl ase 1 1
.
Pcrt ct t ccc a l a supcrt at ni l i a dc I crs gal es do l as i l l -
I l l t nogl ohul i nas . Por t ant o, Las mol ccul as ( . PHpucdcn proce-
dcr dc 1 1 1 1 . 1 nt ct l ccul a Con Li l t 6ni co domi ni o parcci da a l a ( i . - nt i -
crogl obul i na, quc habri a i doadqui ri endo cont l pl ej i dad rnedj ant e
procesos dc reordcnaci emgcni ca, dupl i caci on gi ni ca Nscl ecci ( i n
nat ural .
Fi nal nl ent c esi st c Li l t grupo dc nt ol ccuLt s, cnt rc has quese
encucnt ra 1 1 1 1 - - 1 f present e en cl ccrchro del cal at narl y l a ant al -
gam; t , l a f asci di n, t I l , el ncurogl i ano \ l a 1 l emol i na ( codas cl l as
propi as dc l os i nscct os ; i , quc t t t nbi cn I 1 crt cnccen a l a supcrf ami -
l i a dc I ANi l l nt unogl obnt l i nas ; sc ha sugcri do queest as mol ccul as
t yol ucj onaron col t obj et o de medi al - l as i nt cracci oncs i nt ercel u-
l arcs s
.
guc podri an I l cgar a dal - l ugar a t i l l si st cnl a i nnwni t ari oCa-
Paz ( i c recont ocer Las est ruct uras aj enas . Fan cl caso dc l a 1 l cnt ol i -
na dc l os i nsect os es posi bl e quc sc haya l l cgado hast a cst c puma
( . nt as arri baI .
I NMUNI DADENLOSVERTEBRADOS
Fi t comparaci dn coi l l a i nnt ensa yari cdad dc t ornl as quc prcscn-
t an l os orgaul i smos i m- ert ebrados, t odas l os ycrt ehrados respon-
dcn a t i n si st ema basi cot do organi zacj 6n bast ant e uni t ornl e se
cncuadran dcnt ro de t i n i nl i co t i po, l os cordados . Pcsc a l a con-
si dcrabl c cf i s crgenci a eyot l ut i ya queexi st e dent rodel conj unt odc
ycrt cbrados, cnt re I crs quc se enct t ent ran l ot s peers si l l mandi bul a,
I ces peces cart i l agi nosos, l os peces t cl e( i st eos t pro \ i st os deman-
di bul a ), l os anf i hi os, l os rept i l es, l as ayes y I on mant dcros, l os com-
Pot nent cs ccl ul arcs Nn1 ol ccul ares basi cos deI crs si st cmas i nnuut i -
t ari os prcyent i yos do l os gnat 6si onl os cspcci cs corn mandi bul a)
cst an sorprendcnt cmcnt e bi ers consenados . Si n embargo, l a cre-
ci cnt e especi al i zaci 6n dc l ot s t ej i dos I i n1 oi des y dc l as t i nt ci ones
l i nl oci t ari as, j unt a con l a mayor yari edad dc cl ascs de i nnnut o-
gl ot bul j l t ; t s, parccen set propi ors de l oo ni ycl cs sul t cri ores deorga-
ni z. ui oi n . I - ors si st cmas i nnt t mi t ari ors ni as compl cj ors cst ruct ural t
.
f ut ui ornml l i l t ni c son I on LI c 1 ( )s mami t rros .
Cel ul as T y evol uci on del CPH
I as sul , p( r)l aci ot t cs dc l i nt i rci t ( ( s I ki t , ot ( )xi cos I i T( ) 1
.
col abon' a-
dorrcs ~; I i t 1 dc l os marni f cros, yuc l x)sccn t t t l os recept ores dc ce-
l ul as - I Up( T( ' l t ), sol oson caPaces do rcconocer a l os ant i gcnos
cxt ranos cuando cst os son prcscnt ados adccuadanl cnt c par l as
mol ccul as pol i m( i rf i cas del CPHcodi f i cadas par cl propi o orga-
ni st no. Por cl l o, l a f i l ogeni a dc dct crmi nadas pohl aci oncs dc cc-
l ul as T j P
. cj . , l os l i nf oci t os T ci t oroi xi cos I i s hCI t
.
l os quc i nt er
yi encn en l as reacci ont cs l eucoci t ari as t ni xt as I Rl , 4l I i y l a
cvol uci i t n del ( : PHse est udi aran si nt ul t art eanl cnt e ( J i rf . 1 , 5 . 1 4 ; 1 .
Se l l a ( i enl ost rado medi ant c cri t eri ons f unci onal es y/o me-
di art t e t ecni cas nl ol ccul ares y gcnct i cas quc t odas l os yert ebrados
proyi st os dc nt nndi bul a ( dc l os peces cart i l a~ gi nosos en adel ant e; ~
powers t i l l CPI 1 . ( l . os cri t ct i os f i t nci onal cs cxi gen demost rar que
Las RI AI t
.
el rechazo dc al oi nj crt os esbt t haj o el l cont rol dc una
6ni ca reg: l nn do genes pol i morf i cos, v quel os f enon1 enos Cot 1 t o l a
col aboraci Cmcnt rc I : t s cdul as Cy l 3, l a i nducci on dc rcspucst as ci -
t ot oi xi ct s csprci f i cas dc ant j gct wI P. cj . , f rcnt c a CCI Ul as al ogcni -
cas l a cducaci o' mt i mi ca dc l as cel ul as dc cst i rpc I ' t ambi cn Cs-
t an
comrol adas par el CPI 1 . , 1
Seha demost rado cl arament el a exi st enci a deCPH
en el vert ebrado poi qui l ot ermo Xenopus
RCCi Cnt Cment C, SChal t obt cni d( r dat os quei ndi can gt t c I ( rs genes
del C. PHcs( )l uci onaron cn I ( )s peces cart i l agi nosos, cuws an-
Aves AS
l aves COMUrP. SI

'

1 1
Squamata
i l agartos,
serpi entesl I "
Chel oni a !-~!-J
( tort' -,
tenet " . " .
y acua!
Tel eostei
( todos l os demos
peces comunes)
CPHde
cl oseI ,
LTC
Mus
I H-2)
Chondrostei
l esturi onesl
Xenopus
( XLA)
Gal l us
( B)
Evol uti on del CPHy del ax cel ul as T
Aves
Repti l i a-
J
L"
CPHde
k~cl ose I I ,
RLM
rocodi l i a
l eodri l os,
cai manes)
Amphi bi a
Agnatha
( peces si n
mandi bul a
`~ Eutheri a
( mami f eros
cor, ai acenta)
Mammal i s
J
Anura

ANUrodel a
( ranas, sapos

( sal mandras,
aj ol ote)
A. Ml El asmobranchi i
I , -l vas.
t I : ut : : ~~~si
ostei cthyes

Condri chthyes
( peces con

( peces
esquel eto)

carti l agi noses)
J
Cycl ostomata
i ci cl ostomas, l ampreas)
Fi g . 1 5. 1 4. En este arbol f i l ogeneti co de l ox vertebradosse
muestran al gunosaspectos de l a evol uti on del CPHy de l as
cal ul as T. Sei ndi can l ox casosen quese di sponede datosque
demuestran l a exi stenci a de don del ox mecani smosmedi ados por
el CPHI l i nf oci tos T ci totoxi cos, LTC, y reacti on l eucoci tari a mi xta,
RLM), asi como aquel l os en queexi sten pruebas bi oqui mi cas y
mol ecul aresdel a expresi dn de l ox genesy protei nas del CPHde
cl oseI y I I . Los recuadros en bl anco si gni f i can queno se di sponede
suf i ci entes datos quedemuestren l a exi stenci a de esa propi edad.
-cc-a.
BF BL BG
I

I I

I V
t
Fi g. 1 5. 1 5. Todos l os vertebrados provi stos demandi bul a poseen
CPH. En esta f i gura se muestra l a organi zaci dn hi poteti ca del ox l oci
del CPHen l a rana deunas ( Xenopus) y en el pol l o ( Gal l us) . La
CPHdedi f erentes especi es
I nmuni dad en l os vertebrados
tcccsorcs se scpar; a-on do l ox dcmas ccrtchrados hate m. i s dc
400nti l l oncs dc af i os. Si n embargo, cl scrtcbrado poi yui l otcrmo
i ; desangre I ri a) el l cl yuCman a f i mdo se 1 1 , 1 1 1 estudi ado l ox genes
\
.
protei nasdel ( PI I cs l a rana deuf tas, Xcuopus. En l a harrra 1 5. 1 S
sc comparan stl ( : PI -I i dcnomi nado \ LA), cl ( ; PI l dc l ax as' cs
j l ocus 1 3) t
.
cl ( : PH1 1 1 1 . 1 61 1 0f H-2) .
CPHcl asi co ( l a) deXenopus. I as prtatei nas do cl ass l a dc
. \ : uupl o soi l pol i morf i cas \ prcscntan uni ts 20al el os di f crcntcs.
F. stas protci n . ts son Cspres. tdas en l a supcrf i ci c de todas l ax ccl u-
l a, adul tas, si cndo l a csprcsi ( mmaxi ma en l ax cel ul as I tcmatopo-
ytncas. Las caci cnas a de. chase. I dc Xtwopusprcscntan una ntasa
mol ecul ar de40-44kdal , estan l ormadas portres domi ni on \ sc
cncucntran ti ni das def orma net coy al cntc a l a ( 3, -mi crogl ubuti na .
[ . as protci nas ( : PHdc cl ase I dc Xcuoptrsprcscntan l a parti cul a-
ri dad de yuc cstan codi f i cadas cn ti l l i uai ctt l oots gcnj co ( f rcntc
a trcs cn l ox scrcs I Tttmanos t
.
don cn l ox ratoncs) .
CPHno cl asi co ( I bl deXenopus. 1 : 1 pri mer gcn dc cl ose I dc
. \ ' crrupas( f uc se i denti f i c) pCrtcnecCa una Bran f ami l i a demol ecul as
mononx>rf i cas, no cl asi cas f cl asc I 1 y parcci das a l ax mol ecti l as del
( TH. Esta si tuado en ti n cromosol na di sti nto yuc l ox genes ~, cl a-
si cos f CPI I l a ) . Parece queeste gcn decl ass I bccxi i ti ca una ntet-
I ccul a yuc presenta homol ogi a con l ax rcgi ones f i j adoras dc pro-
tei nas dc l a f ami l i a dc protci nas dc shti cktcrmi co 70( Hsp ' ( f 1 .
Rcci cntemcntc, sc ha sugrri do yuc l a rcgi ci n dCuni on al pcpti do
dc l ax mol ccul as ( ' PHdc cl ass I podri an l tahcr 0ctl ucj o1 1 adct a
parti r de l ul l Hsp. {Las Hsp son mol ccul as yuc sc ban conscrsado
a to l argo dc l a Ctol uci on . se cncucntran en todas l ox organi s-
mos, en dondeacni an comet -L I mpcroni nas, , quei ntervi encn en cl
pl cgami cnto y transports i ntraccl ul ar ki c protei nas. ) I , as protei nas
ti po ( : PHno cl asi cas se hai l cncontrado cn l ax sti pcrf i ci cs cpi tcl i a-
I cs dc todas l ox srrtcbrados yuc sc ( tan Cstudi ado, \ ' pucdcn de-
sempenar di scrsas f unci ones, sc tree yueal gunas decl l as recono-
ccn Las I I sp dc l ox organi smos patogenos o dc l ax cel ul as prctpi as
i nf cctadas o sotncti das a cstrcs, prcscntando despucs cstospcpti ri os
conscrt adosa cel ul as Tcon rcl tcrtori os rcstri ngi dos do T( A.
CPHdecl osel i en Xenopus. I . a s mol ccul as ( : PHdo cl ass I I de
Xcuoi m.; son pol i morf i cas ( uni ts 30al cl os), vsti l o sc csprcsan
consti tuthani cl l tc cn dctcrmi nadas cel ul as ad ul tas, entrc l ax Lf uc
estructura del compl ej o H-2 muri no ( Mus) seconocecon gran
detal l e. Las di stanci as en l ox casos de Xenopusy Gal l us son
arbi trari as. ( Por genti l eza del Dr. L. DuPasqui er. )
1 00kb
Evol uci on del a i nmuni dad
sc cncucntran l os ti moci tos, L as ccl ul as B v I - N di versas ( : PA,
come) ti nas ccl ul as anal ogas a l as dc L angcrhans L i e l a epi dermi s
cutanea i v. i i q. 15. 16) . L as mol ccul as ci e cl ass I I cstan COntPUCS
tas decadcnas a y 13 ccxi i f i cadas cn el ( ' PH, si cndo ambas cadc-
nas gl ucoprotci nas transmcnahrana de3 0- 3 5 kdal . L os productos
dc l os genes del CPHdc cl ass I I quecodi f i can l as ctdenas j 3 en
Xcnopus presentan una l tontol ogi a docasi el 50' %con l as code
nas 13 decl ose I I de l os nrami t%ros . L as mol ecul as de cl ass 11 se
asoci an transi tori antenteduranteel procesobi osi nteti co a una ca-
dena i m- ari ahl c. El CPHL i e cl awI I L i e Xcnopusesta torntado Por
tres l oci gcni cos dc cadcnas j 3 ( i gual que enl os scres humanos"~.
L a expresi dndel CPHanXenopus es di f erenteencads f ase
desuci cl o vi tal
Uni t caracteri sti ca cspcci al rncntc i ntcrcsantc dc l a cyrcsi ei n dcl
( . PHen Xcnopuscs cl ueI as mol ccul as ( : PHdecl ass I cl asi ci s no
soncxl , rrsadas en l a supcrf i ci c deni nguna ccl ul a antes
L i e
l a me-
tantorl osi s . Por el contrari o, l as mol ecul as decl ose 11 aparecen
prontocn l as ccl ul as B del renacuaj o, asi comp en detl rnal raadaS
ccl ul as cpi tcl i al cs cl ueestan encontacto di recto cent Cl mccl i o cx-
terno. Esto denutestra que l a cxpresi on de l as mol ccul as cl asi cas
decl oseI noes esenci al para cl i ni ci o del desarrol l o ni para cl f i rn
ci onanti cnto del si stenta i nntuni tari o de l as l ars: i s . Si n embargo,
exi sts l a posi bi l i ci ad deCl ue I as mol ecul as no cl asi cas de cl ose I
cj crzan al guna ti tnci 6n i nntuni tari o en
] as
l arvas . Es nnn probabl e
quel a i nmuni dadccl ul ar restri ngi ci a POI - ntol ccttl as L i e cl oseI I dc-
scmpcti c tunci oncs cscnci al cs durantc cstc pcri odoontogcni co. L a
antpl i a di stri huci on deI as mol ccul as
L i e
cl ose I I enl os renacuaj os
encontparaci emconl as ranas adul tas sugi erequeestepatron do
ezpresi on podri a ser el cl ueseuti l i zaba ci i l os si sterna, i nnrtrni ta-
ri os ntas pri nti ti vos para prcsentar l os anti genos .
El CPHenotros vertebrados
Reci cntentente, se l ean detectadoprotei nas CPI I dccl oseI ~' I I v
genes pol i morf i cos de cl ose 11 en l os peces carti l agi nosos . En
cuantoa l os tcI c6stcos, sc hal l I ocal i zado genes del CPHL i e cl a-
sc I v dc R, - rni crogl obtrl i na cn l a trucha arco i ri s y CPHdc
cl ose 11 enl a carpa .
L ets aj ol otes, cuyas cel ul as Tpresentanuna escasa reacti vi dad
f rentea l os al oanti gcnos, poseen cadcnas uv j i si c mol ccul as ( : PH
dc cl ass 11, queno son excesi vantente pol i nrc' )rf i cas . Estos anf i -
bi os cxprcsan tambi cn anti gcnos cri troci tari os codi f i cados cn cl
Fi g. 15. 16. I nmunof l uorescenci a : cel ul as dendri ti cas de
Xenopus conmol ecul as CPHde cl ose 11 . L as cel ul as deati po
I angerhans

! L ) abundanen l a capa epi dermi ca basal del a pi el .
Seobservan cel ul as del Uuel l o de una gl i ndul a cutartea quese
abl eal exteri or a traves del a epi dermi s ( N) y l as gl andul as
cutaneas subepi dermi cas ( S), con mol ecul as decl oseI I . , 100.
CPH, parcci dos a I . ts cadcnas dc cl ass l a ( 44 kdal l v a l as mol e
cul ts pol i nti i rti cas dccl ass I Vquesc cncucntranenl ets cri troci tos
nucl eados de l os pol l en. Pucdc quetanthi en csten prcscntes cn
Xrnopus . l . a s cadcnas L i e cl ass I rx s
.
l as mol ccul as hctcrodi ntcri cas
docl ass I I ttnthi cn SC cncucntranendi vcrsos repti l es .
Sepani denti f i cado f enoti pi ca y f unci onal mentecel ul as T
endi versos vertebrados
El i I as acrs sc hal l detectado 1' ( : I Z uj 3

asi c))ttao
1' 1s I no CC
] as corrcccl , toras ( 1)3 , ( . 1)4 \ ( : 1)8. Al gunos dc Estos reccptores,
o l as cui cnas de que estan torrnados, se estan cntpczandoa de-
tcctar tanthi cn en l os anf hi os . Por ej cntpl o, l c)s genes dc l ets ti -
rnoci te)s v l e)s cspl enoci tos del aj ol exe ntexi cano presentan una
consi derabl e hetnutl ugi a con I as cadcnas ( 3 del os I ( : I L deI as aver
v del os naami teros . En l os ti moci tos dc XenopusVen hnCas cel u-
l arcs dc tuntores l i nti )i des del ti mosc I ta detectado una protei na
dc supcrf i ci c de55 kdal , quecnI OS estudi c)s dc secuenci aci on ha
resul tado prcsentar honaol ogi a con l a cadcna ndc l os T( ' R. Enl a
actual i dadse di sponc dc anti cttcrpos monocl onal cs anti - Xcnopu+
di ri gi dos contra cl prcsunto CD5 171- 88 kdal , cxpresado ento
das l as ccl ul as T) v CD8 ( : 3 5 kdal , expresadoen l as ccl ul as Tci -
totoxi cas ) . Aunquereci entententese pan I ocal i zadoen l a trUi l ta
arco i ri s I os segntentos geni us cl ue ce)di f i can l as cadcnas P dc sus
I Y. ' R, tcxi avi a noseha conscgui doproduci r anti cuerpos mono-
cl onal es trente a I as ccl ul as Tdc l os peces . Enl a actual i dad no
cxi stcn datos queaval cn l a prcsentaa dc ccl ul as Tf i tnci onal es en
l os peces carti l agi nosos, aunquescri a sorprcndentequecareci esen
deel l as, dada l a presenci o dc ti n ( ' PI I pe)l i ntei rf i co en este ni vel
evol uti vo. EI ti tndantento ccl ul ar v mol ecul ar
L i e
] as RI A1 obscr-
v: ui : ts en I os I cuu)ci tos de l os ci dostomas tcxl avi a no sc ecntocc
coi l dctal l c .
L a tentperatura CS ti n tactor esenci al en el desarrol l o de res-
puestas i nnuuti tari as enI os e)rgani sntos poi qui l oterntos . Encl pea
gate), I as haj as tcnrl , craturas i nl ti hcn l a prol i tcraci on dc I as CCl u-
l as T( pcronodc I as ccl ul as B) . Estos ctcctos soi l dcbi dos a l as ba-
j as concentraci oncs cnI as ccl ul as Tdel os peces dedctcrtni nados
aci dos grasos saturaci os f p. ej . , aci dool ci co) capaces detl ui di f i car
] . i s mentbranas . Por el l o, I as di etas ri cas cnci ertos aci dos grasos
puedcnf avorcccr l a adaptati on dc l os peces a I as haj as tenrpcra-
turas . El aci ds ol ci co tanrl , i cn Pucdc contrarrcstar l a supresi on
dc rcSPuestas cl uesc obscrva cuandosc sontctc i n t , i l r- oo l as ce-
l ul as Tdol os marni f eros a haj as tenrperaturas, aunquetodavi a no
se sabeexactunenteCti ACSSoi l I as f ases del process L i e transmi si on
dc sci tal es quese ven atectui as petr l a tentperatura .
Evol uci onde l as cel ul as B y l as i nmunogl obul i nas
Sepan detectadocadcnas pesadas y l i geras
dei nmunogl obul i nas endi versos vertebrados
I - t I a actual i dad Sc SA, Ccl ueci crtas hn)tci nas si r I ( n ci cl ei ste)nnen.
( I ue cn ti l l pri nci pi e) sc crcvo queBran : utti currl )c)s, Soi l rcal i nci i
tc ] as protei nas del contpl cntcnto C3 - C5. DeI tccl to, ati n nose
pan detectado nto1ecul as perteneci cntes a l a superf arni l i a de [ as
i nnurnogl obul i nas en l os organi smos agnatos ( si n ntandi hul a), I cts
ci cl ostomos v L as l anrprcas .
I ' odos I cts \ crtcbrados coi l ntandi hul a si ntcti zan anti cuerpos
f i rentc a una arnpl i a vari cci ad dc anti gcnos . Si n embargo, l os or-
gani smos poi qui l otcrntos si ntcti zananti cuerpos
L i e
al i ni ci ad rel a
ti s - antcntc t)aj a

quecarcccn dc mentori a i nntuni tari o Prol onga-
da, cn contparaci ( I I n corn l ets anti cuerpos dc I os vcrtchrados
endoterntos ( de sangrecal i cntc h . L a Cstr"uctti ra dc l os ; utti cucr-
pos se ha conservadoa to l argodc l a cvol uci ci n, s' CUnSi Stc enmo-
I ccul as torntadas Por cadcnas pol i pepti di cas i nnttrne)gl obul i l l i cas
pesadas y l i geras, coda una deI as cual es contra devari os donti ni os
( v.
Cap.
6l . Fstas i nnurne)gl ol , ul i nas pucden set- cxprcsadas enl a
supcrf i ci c dc I as ccl ul as B, actuandoconto rcccptorcs, o scr se-
crctadas haci a l a ci rcul ati on Por ] as ccl ul as 13 acti vadas .
L as I g: sl pol i rncri cas aparcccn cn todos l os \ crtcbrados coi l
ntandi bul a i Arr( . 15. 1?I v consti tusen l e)s pri nci pal es anti cuerpos
scr i cos cn I os pcccs . (, ada cati cna pcsada tr CO I I Sta ti c cuatr o do
nai ni os constantcs N ' undomi ni o s ar i abI c, I as cadcnas pcsaci as . ' l i -
ger as CStdnuni dJ S cntr c Si por enl aces di sul hu- u. Lal unai l i a de Ca-
denas upr escnta una consi der abl e dl \ Cl - Si d: td l i l oogcncti ca; poor
cj Cnapl o, Cntl - C I as SCCUCnci as
Li e
I as Ci LI cr r as I t del pczgato Y (l ei
r atonsol o cxi stc un 24" ' 6
ti c
honaol ogi a.
1 - : n al gunos PCCCS car ti l agi nOSO, , r r 1 m0I ds r asas r
.
I os ti bur o-
ncs, sc hal l ti CtCCtadO anti cucr poos cl ue coonti cncn cadcnas no u
Li e
baj o peso m0I 000l ar I r . hn. l . i . l " 1 , aunquc l a r cl aci oi n c\ ' ol uti \ ' a
cntr c cstas I gR' ' I as deni al s caci cnas I 1 no o cst cl ar a. Los anf bi oos,
l os r epti l es \ '
] as
a\ ' CS pOSCCl I un i soti po ti c cadcnas pesadas con
cuatr o domi ni os constantcs dcnomi nado I gY, cl ue sc cr ee
ti tl e
cs
unpr ecur sor
ti c
I : ts I gt_ ; r , I ; as I L ELi e I os i nai ni f er os, coi l ] as quo:
I gl ' compar tc car actensti cas cstr uctur al cs y l unci onal cs . Puccl c
yue l a I gY ti c l os aj ul ootes tambi cnsea unai nnnmogl obul i na
ti c
Sc
cr eci on, r a cl ue estC i soti po SC asoci a enCI i ntcsti no conn1 ol ccu-
l as par cci das al conaponcntc secr etor . Es i ntcr csantc cl l i ccho ti c
yuc aunyue l os pcccs car cccn ti c I - E, I 0S tCI CoStCOS pucdcn
desar r ol l ar r cacci oncs ti c hi per sensi bi l i dad
ti c
ti po l , (] Li e pucdcnser
debi das a l a uni onti c anti cucr pos hoanooci totr opi cos a 1 os tcj i dos .
Las I t X
ti c
Xcnopr u, yuc al ccntr ar i o yuc I as l gYno sundcl )cn-
di cntes del 61 1 1 0, pucdcnScr eyui xal entes a ] as I gA
ti c
sccr cci onLi e
l os naami tcr os, sa yuC sc tr ata ti e uni sooti pu yuC se cnur cntr apr i n
ci pal mcntc en cl i ntcsti no- El pr i mer cscal on C\ Ol Ll ti \ O el l
ti tl e
apar cccn l as I gAsoon [ as ai r s nti s Csool uci onadas .
Di str i buci on de l as i nmunogl obul i nas enl os ver tebr ados
1 9A

I gX

I gG

I gY I gE

I gD
Fi g. 1 5. 1 7. Di str i buci on y posi bl es r el aci ones de l as I g de
l os ver tebr ados . Las I gMpol i mer i cas se encuentr anen Todos l os
ver tebr ados pr ovi stos de mandi bul a, per o condi f er ente numer o
de uni dades basi cas (conj untos de 2 cadenas Hy 2 L) . La
sangr e de l os peces car ti l agi nosos (el asmobr anqui os) y
tel eosteos tambi cnconti ene I gMmonomer i ca. Endi ver sos
gr upos se encuentr an i soti pos de cadenas pesadas di sti ntos de p,
per o no se conoce l a f unci onde l a mayor i a. (Por genti l eza del
Dr . G. W. War r . )
VH1 - VH1 00 DH1 ~DH1 5
El l ocus I gHde Xenopus
300- 500kb

20kb

1 0kb
I nmuni dad en l os ver tebr ados
La di xcr si dad
ti c
cadenas l i gcr as tambi cnsc obser xa en n, u-
chus or gani snaos poi qui l otcr r nos . En Xctmptr s se hal l (I ctcctacl o
door ti poos anti gcni canacntc di sti ntoos
ti c
cadcnas l i gcr as, UnOti c I on
Ctr aI CS pr escnta si mi l i tud con[ as cadcnas x, \ tambi cnSc haul dc-
tectado dos ti pos en l oos peces gato, ] as tr uchas Y l o ., , cai mancs . Sc
sabc yuc cnl os ti bur oncs cxi stctt dos ti pos ti c cati cnas l i gcr as, yuC
pr cscntanpar cci dos coi l Las cadcnas h \ %. , to yuc i ndi ca yuc l a di -
scr gcnci ati c l a cadena l i gcr a ancestr al par a t1 ar l ugar a l os i soti pos
actual cs ti r e pr c\ ' i a a l a apar i ci onti c l us pcccs car ti l agi nosos .
I teci cr ucnaentc wl aar econuci doo enel ti bur onnoxi r i za unaI l l ()
I ccul a
ti c
l a supcr tami l i a ti c i nmunogl obul i nas, posi bl e antcccsor
ta' Cl 1 tr tI CU ti c [ as i l l nttnogl obUl i nas \ - I os TCR. Esta naol ccul a, ti c-
nomi nada r eceptor anti g, cni co nucs - o MAR, del i ngl cs N ca,
Anti acn Receptor ; , pr escnta undonai ni o sar i abl c s
.
ci nco constan-
tcs \ , apar cce en f or mati c di tncr uenCl sucr o~. Esti codi f i cadacnun
l ocus gcncti co somcti doo a r cur denar ni cntos V di scr si f i caci ()n so -
na: i ti ca . FnI os pcccs car ti l agi noosoos se I ta r cconOCi do unnucr ' o ti po
ti c
anti cucr po yui nti r i coo, coompUcsto cntr c I , , Xt
.
N AR, to
ti tl e
ar r o-
j a duci as sohr c l a pr i naaci a ti e l gN 1 cotno i soti po pr i mor di al
ti c
I g.
Los genes del as i nmunogl obul i nas de l os ver tebr ados
i nf er i or es puedenestar or gani zados de cuatr o maner as
di f er entes
1 : 1 mal i ~i s mcdi antc tccni cas ti c : \ I )\ r ccoombi nantc ti c l oos l oci
gcni coos dC I as i l l munogl ot)ul i nas ti c I ons or gani smos poi qui l ootcr -
moos l aa cxpcr i mcntado un gr an dcsar r ol l o el l l os 6l ti naos ti cnr
pos, l u1 bi cntdr se denaustr ado l a cxi stenci a
ti c
cuatr o patr oncs
ti c
oor gani zaci on.
Anf i bi os y peces tel eosteos y hol osteos . Estoos oor gani snaos
pr c`ci ttan unaont; anvaci oi n ti e l t; l I pal ' Cci da a l a ti c l os naar ni tc-
r oo, l ti l )oo " nansl ootoi n- ? . P(l l ' cj cmpl o, Cn Xenr opr r scxi stcnapr oxi -
naadamcntc 80 1 00segmentos VI I , 1 5 segmentos 1 ) c 9 scg-
nl cntoos I l l (J ai l . Estoos segmentos coodi ti cAn tantu I as
r cgi oncs estr uctur al cs como I as r cgi oncs ti cter mi nantes ti c l a coma
pj Cnacntar i Cdad. (ar i a r egi onconstantc ti e I as cadenas pesadas ti e
Xetopusf l gN I . 1 1 ; X, I gY) csti codi f i cada por cuatr o cxoncs Of .
t . as CaLI CI MS I i ger AS
Li e
Xenopus cst: i n codi f i cadas cn dcos cr ur no
somas i ndcpcnti i cntcs, cada uno
ti c
cl l os consus cur r cspondi cn-
tCS scgn1 cntoos \ ' I , J t %' CI . . Loos gCncs ti c LI S cadcnas l i gcr as ti c I as
i l l munogl obul i nas
ti c
I con tCLc()SCCos nnl cstr an cl ti po
ti c
or gani -
zaci on ~1 naul ti Cunj LI ntw, yuc car actcr i za a l us genes do I as i nnnl -
nog, l obul i nas
ti c
l oos ti bur oncs I s- . m: i s adcl antc l .
1 )ur antc cl dcsar r ool l o ti c I as ccI ULas 1 1 ti c Xcuopussc pr oduccn
mi r l ti pl r s r cox' dcnaci ooncs
ti c
I os genes ti c i nnttuaugl ol xr l i n: as pa-
r eci dos a l oos yuC sc obscr \ al l CnI os naanai tcr os, y tambi cnsc pr o-
duce Cl tenonaenu
ti c
excl usi on al cl i ca, por l o cl ue l os hnf oci tos
pr oxl uci cl os soi l r nonoocspcci f i cos . Lus genes acti sador cs Li e l a r c-
combi nasa (yuc catal i za ] as r cor dcn: l ci oncs Li e I on genes
ti c
i n
nun1 ug1 obul i nasi tambi cnCst : i n pr - CSCntcs CnXcnoptr s, pcr oo l a di -
\ cr si dad
ti c
l os anti cucr pos (r egi on \ ) cs r cl ati s' anuntc pcqucr - 1 J ,
poscr cndueach adul to unas 5 x 1 0" naol ecul as ti c anti cucr poo ti i
Fi g. 1 5. 1 8. El l ocus I gHde Xenopus
pr esenta una estr uctur a si mi l ar a l a de l os
peces tel eosteos ya l a de l os mami f er os .
Todos l os segmentos geni cos estan
adosados asecuenci as senal cl ue i nter vi enen
enel pr oceso de r ecombi naci 6n. Enpr i mer
l ugar l os segmentos Dse despl azanhastael
segmento J H; a conti nuaci on, l os genes VH
se despl azanhasta el segmento D- J
r eor denado. Fi nal mente, l os genes V- D- J
4 kb

r eor denados se unena ungende r egi on
constante, dando l ugar a I gM, I gXo I gY.
(Segonl os datos del Dr . L. DuPasqui er . )
J H1 - J H9 CP CZ Cv
I gM
mami f er os 5
aves 5
r epti l es
anf i bk- ,. 6y5
peces
5
pul naonado,
tel eosteos 4yl
el asmobr an-
qui os
5yl
Evol uci dn de l a i nmuni dad
tcrcntcs. La pcqucri a magni tud do: l a ntaduraci on do: l a af i ni dad
qucNo: ohscrva cnXenopusi s_ el l otros poi qui l otcrntos) tras l a ac-
t i taci ci n ti c l as ccl ul as Rno parccc scr dchi da a l a i nexi stcnci a do
mutai i oncs sontati cas ti c I ts genes do: i nnttm0gl ob111i nas. Pcrr cl
contrari o, so crcc qucCI m0ti ttr deeste l I cchoCSl a tal ta docapa-
ci dad para scl ccci onar adccuadamcnte hrs mutantcs, to quc l os
ci rganos l i nti ri dcs do l o, , orgarti srnos poi qui l crtermOScareccn do:
I ONcontras gcrnti nal cs prcci sos para c11o. Los gal l l i os l i ntati cos
dotados conccntros gcrmi nal cs son CXCI 11sl t' os do l as atcN \ ' do:
I ON mami f cros. Aunquc I as l arcas do XrudpruPrOCI uccn l os trcs
nti smos i soti pos do I g quc I as adul tos, l os rcpcrtori os ci c anti -
cucrposdo l as l ars, ts t ci c l os adul tos son di tcrentcs . El rcpcrtori o
ti c I trs adul tos surgea parti r de rrtrrdcnaci 0nes goni cas quc sc
produccn cn una sci - unda ol cada do: dcsarrol l o do: [ as ccl ul as 13,
dcspucs dol a mctamorf ' osi s. La tcrccra regi on l upcrvari ahl c dol os
adul tos so: di sct- si f ca aonntas mcci i antc l a adi ci ci n al catori a ti c ami -
noaci dos cnl a rcgi ci n N, l i ccho quo: noocurre cnl as l arsas.
La generati on del a di versi daden l as aves. Estos organi s-
nt0s i x>scenuna segunda ti rrnt . t ti ctx, ' , ani i aci tai doI ONgenes do: i n-
nI Lmcrgl obul i nas, t
.
l a di t crsi dadCI c sus anti cuerpos se genera el l un
eI )rgant r especi al , l a bol sa do: Fabri ci odo: l a cl oaca Li . 1 t)1. El l o-
cus ti c caci cnas l i geras do I gdel pol l oconti cne ununi ca gcnV, quc
SC rettrti ena en pri nter l ugar yse unea una uni ca uni dad 1- ( .
( he. 15. ? 0} . El l ocus I gI I del pol l otambi cnconti cne I mi l ti pl cs E! e-
nes do: l a rcgj 6n 1) . Las rcorcl cnaci oncs sti l ts sc produccndur; uttc
tut pcri cxl o deti cntpohtni tado, cuI as pri mcras f ast, del dcs, trro-
I l tr en] as quo: l as ccl ul as I nadre col oni zanl a bal sa, nl i cntras quo: el l
I ON ratones t, enI trs sores huntanos I as rcordenaci oncs do: I ts genes
dei nnnm0gl obul i nas cn l os precursores do[ as ccl ul as 13 se proci u-
P
25 2
P
4
P
3
Fi g. 15. 19. Los dos organos pri nci pal es del si stema i nmuni tari odel as aves sonel ti me ( 2) yl a bol sa deFabri ci o ( 1) .
Los l i nf oci tos cl ue se desarrol l anen el ti me sedenomi nanccl ul as T, mi entras cl ue l os cl ueto hacenen l a bol sa se denomi nanccl ul as B.
Semuestran l os f ol i cul os l i nf oi des ( L) yl a l uz del a bol sa ( B), asi comeel cortex ( C) yl a medul a ( M) del ti me. Ti nci on
hematoxi l i na/ eosi na, " 20.
Fundamentogeneti codel a di versi daddel os anti cuerpos enl os pol l os
ADNdel a I i nea germi nal
seudogenes
P P
2 1
5. , ` {5H241

J , , 4

3 -
2

P
ADNdel a cel ul a B
reordenaci on
P ' P P' , P .
-

4 3
- P
La bol sa de Fabri ci o
VL1 I J :
cel l a l o l argodo: coda l a s i da. Si ncmhargo, cncl pol l ocxi si cntra-
nttrs do: secucnci as do nucl e6ti dcrs procedcntcs do: seudogenes
( adUCCntCSal ti ni co gcnV; ~ qucsusti ttn, cn a scgntcntos do: 10-
120pares ti c bases de] as secuencj as gcni cas rcordenadas del as i u-
nttrnogl obul i nas . Estas comcrsj ancs gcni cas I , quc tantbi cn so ob
scrsan en I ONctrncj osyse producrn nun f rccucntcmente durance
tOCI OCI ti cmpoel l quc] ON l i nti rci tos 11 prol i teran cnl a bal sa.
Los peces carti l agi nosos poseenun tercer ti po del oci ge-
ni cos deI g. El l cstc C, tso, tanttr l ass caCj crta, l , cs, tdas i u; do i n
I l l unogl obul i na comp I as l i gcras i; parcci das a i . yrc, ~ cstancodi f i
cadas ptrr I tt11Cl tos conj untos pequenos ydi scrctos de genes
( , <Casscrtes " )
qi q
. 15. ? 1; 1, each 11110 de l os Ctral es conti cne sus
corrcspondi entcs genes V, i 1) ), j V ( ; . ( ' ada conj unto do: genes
do: i nnum0gl ohul i na prcscnta uni t secucnci a do: AI )\ di tcrentc do:
l a doI ts ti cni i s. Estas secucnci as tat c\ i stcncn l a I i nea germi nal .
Por cl l o, I crs anti cucrpos do: l os ti htu- tmcs ptrSCCrt uni t grai l di t-cr-
si tl ad { nYtrchos mi l l onesl do: punters cspeci f i cos de Uni on, pcro c: t-
rccen LI c sari abi l i daci i nrcri ndi si dual , \ a quo : di cha di tersi dad se
encuontra codi f i cada cn l a I i nea germi nal noso: genera
medi an-
to : mccani sntos scnnati cos. Por tanttr, l a uti l i zaci 6n do: l as rcorde-
naci oncs doI ts genes sontati cos para gcncrar di \ crsi dadi comeen
el case ti c hrs tcl costeos, l os anf i bi os, l as aces t
.
I trs ntanti f crosi no
CSuntCnOrtl CnOLi nk crsal dentro deI ces sertcbr cl os . Estos peces
carti l agi nosos posccn al tas conccntraci oncs doanti cucrpos natu-
ral cs f rente a di sersos anti genos, cl ue se parecen . t l os ; utti eucrpos
I gMpol i cspeci f i cos ( G' ccucntcmentc autorrcacti sos) qucsccrc-
tan I as ccl ul as Rt' 1) ; ' do: ] ON I nami teros en Li s pri ntcras tri es do:
su ontogeni a. Nose sabc conccrteza si l a di sposi ci ti n engrupos
do: I as subuni daci cs dogenes dei nnttmo`; l obul i nas doI ONti buro-
CL
bol sa
deFabri ci o- -
( cel ul as B)
ti mo
( ccl ul as TI
Fi g. 15. 20. El l ocus decadenas l i geras
de I gdeI as ccl ul as del a I i nea germi nal de
pol l o ocupa menos de 30 kb deADN. Hay
unti ni co genf unci onal V( VL), 2kb
- ` 3

rrcorri ente arri barr de una uni ca
uni dad J - C, yadosadoal mi smohay
25 seudogenes ( P) di stri bui dos a to l argo
deuna regi onde19 kb. Las
reordenaci ones se producen rapi damente
CL

!

3

durantel as pri meras f ases del desarrol l o
del as ccl ul as B. La di versi dad de l os Ab
se genera medi ante l a conversi on geni ca
entrel os seudogenes P yl a secuenci a
reordenada . La reordenaci on cl ue se
muestra ( P1, P3 yP24) es un ej empl o; l os
segmentos converti dos noti enen per cue
estar necesari amente enordenen el
segmento geni coV.
Loci VHdel as i nmunogl obul i nas de l os t i bur ones
i -I (, (c : ;"l o l as i nmunogl obul i nas
4
CH9i % ,
Fi g. 15. 21 . En el t i bur on exi st en unos 200 gr upos de genes de
cadenas pesadas, cada ono de el l os con sus cor r espondi ent es
segment os geni cos V, J , Dy C. Se muest r an ampl i ados el cuar t o y
noveno gr upo de genes . Los segment os VH, DHy J Hest an
est r echament e l i gados y se si t uan en una r egi on de unas 1, 3 kb.
J unt o con el segment o CHocupan una r egi on de unos 10-15 kb.
Par ece quc l a di sposi ci on de l os genes dent r o de un gr upo est a
codi f i cada en l a l i nea ger mi nal y no sedebe a mecani smos de
r eor denaci on somat i ca, t o que puedeser l a causa de l a ausenci a
devar i abi l i dad i nt er i ndi vi dual quecar act er i za a l as r espuest as
i nmuni t ar i as de est a especi e. (Segt i n dat os de l os
Does . J . J . Mar chal oni s y G. W. Li t man. )
ncs cs i not i cu suf i ci cnt e par a quc exi st , r cst r i cci t i n cl onal do I : t s cc-
l ul as 11, : umqueen al gunas ocasi oncs se I l a ohscr -ado t i n aument o
de l a concol t r aci 6n de : ui t i cucr pos cspeci f i cos en ausenci a t i c t i n
aumcnt o t i c l a conccnt r aci t i n t i c I g scr i ca t ot al , t o quc Sugi cr c quc
si quc csi st c al gt i n mccani smo t i c r cst r i cci t i n cl onal .
Los est udi os pr el i nl i nar es i ndi can
t i t l e
cs posi bl c quc exi st ,
t i n nuCSUt i l er do I (r CUS I t H(gr upos dc genes V-1) di st r i bui dus a
l u Lar go del cr omosomal en I ONCCI OCant os, unas , r cl i gt f as , - cvo-
I t ni c-as dcScubi cr t as r cci cnt emcnt c
el l
cl occano I ndi co .
Cel ul as del si st ema i nmuni t ar i o no adapt at i vo
La mayor i a de l os ver t ebr ados poseen ccl ul as asesi nas
nat ur al es (NK)
Las ccl ul as \K{del i ngl cs nr t t i o -al ki l l cr i t i c I ONi l l ami t er os soi l
una pobl aci on do l i nt bci t os gr ai l UI Ost r s gr andcs di t cr cnt es dc l as
Mul as T\ 11 quc, al cont r ar i t r que Las ccl ul as T( , pucden l i sar cs-
pont : i neament e I i nCaS CCI uI ar CS t r anst 6r nt adas aunquc no ezpr c-
sen ant l gcnos CPFI . Las Mobs l i nt cr i dcs dc t i po NKcst i n pr o
scnt cs el l car i os gr upos dc scr t chr ados i nt cr i ur cs, cnt r c l os que se
cnCUCnt r an l as a\CS,
I ON
;ut f i hi oS'
I ON
r Cpt i I CS s
. I ON
pCCCS t CI CoSs-
t cos . RCci ent cmcnt c, sc ha c(r nscgui du t i cmost r ar l a pr cscnci a dc
ccl ul as ci t ot oxi cas i ncspcci f i cas
el l
dct cr nt i nados pr ot ocor dados,
er as ccl ul as sun CJ PACCSt i e dcst r ui r Cel ul as t i c l i ncas t t un() I - . i l cs
do nt ant i t cr os . En I ONpeces car t i l agi nosos s' en l os t cl c(i st cos sc ha
obser (ado quC I ONnt acr 6f agos ej cr ccn cspont ancamcnt c t unci o-
ncs ci t ot () xi cas, y en I ONt i ht r r oncs sc I t a cumpr ol ' Ado l a cxi st cnci a
t i c r cacci oncs de ci t ot uxi ci dad mcdi ada por Cel ul as y dcpcnt i i cn-
t e do Ab +CMCl ) Ai . I n vi t r o, l a ci t ot uxi Ci dad cspont . i nea dc ] as
Cel ul as dc t i nt oma
el l
Xeuopi i s por espl cnoci t os al ogeni cos est i
i ncr ement ada en l as r ant s t i mect omi zat l as en f ascs pr ecocr s .
I . () s ant i cucr pos monucl onal cs f - cnt c a ccl ul as t i po \Kdel
pci gat o i nhi bcn l a dcst r ucci (Sn t i c l i ncas CCl ul ar cs t r anst i r r nt aci as
t i e or i gcn hunt anupor par t s t i c ccl ul as NKpr occdcnt cs dc peces
y do scr cs l ui naanos, t o quC Sugi cr e quCl as mol ecut as r ccept or as
do ant i gcno i mpl i cadas
el l
cst c pr occso se han conscr sado a t o
l amu dc l a c\ol uci on . Tambi cn sc han det ect ado pr esunt as ccl u-
I as~) K en l os pul l os, en I ONquC medi an l a ci t ut uxi ci dad t t o Sc r
nt ct i ci a a r cst r i cci t i n CPH. Sc par cccn a l as Cel ul as \Kdc I ONma-
nt i t cr os
el l
quc Su ci t upi asma es ( : I ) . ;' mi cnt r as quc St r Supcr f i Ci e
Cs f ( : R ( : 1) ,; , S
.
en t i t l e SUCI Cn cxpr csar C1) 8 . Est as car act cr i st i cas
denui cst r an l a cst r ccl i a r cl aci 6n quC csi st c Cnt r c [ as Cel ul as NKy
I nmuni daden l os ver t ebr ados
l as ccl ul as T. si n embar go, t ut t o l : t s ccl ul as NKde [ as avcs conl o l as
t i c I ONm: uni t cr os sc gcncr an en el cst cr i or t l cl t i mo .
Act i vi dad f agoci t i ca en l os peces
I cr s acui CUl t t , r CN Cst , i n exhcci ai mci ac i nt cr csados en pr omor cr l a
r csi si cncr a dc ] Os peces a l as cnf cr mcdadcs. Por el l o, han cst udi a
dor a t i mdo I ONpar ani ct r t r s quc podr i an I , ut cnci ar l a act i si dad f a-
goci t i ca dc est os ur gani smos . \o cabs dada que I t n gr ander pr o-
gr csos quC SC est an Consi gui cndo en Cl Cul t i s- u pr cr l cnt gat l cr i n t +i t t -o
dc I CUCt 1CI t OS pr ocedCnt es de peces
(p.
cj . , t l cl pcz gat o s
.
de l a car -
pa J d;u;i n hi tgar a nucxos a\;u1CCSen Cst C Campo. SC puedei nduci r
un aumCnt o dC l a act i n i dad do I cr s t agoci t os dc I ONpeces f r ent c a I ON
anr i gcnos hact er i anos medi ant e l a si mpl e i mecci t i n de pat ogcnos
mucr t os y de sus pr oduct os, pr ubabl cment c dcbi do a l a hhcr aci un
de pr oduct os act i xador es dc I ONnt acr ut agos . Fambi en so: ent ai l ut i
l i zando l os (3-gl ucanos (pol i sacar i dos t i c [ as par cdcs ccl ul ar cs do
l as I cs' adur as v l i ongusj par a pot cnci ar l a i nnr t mi dad mcdi ada por
t agoci t os el l I ONpeces, y est os pr oduct os Cst an ci cmost r ando scr
bLI CI I OS i d\, ut r ant CSpar a l as (dCUnas, aunquc t odavi a no sc conucc
Su mccani smo de acci 6n. Las ci t (r ci nas, como cl <~i nt cr f cr () i i gam
ma, ~ pr oi cdcnt e Li e Cel ul as Tdc peces t ' cl TNFuht nnano, ci cr cen
t i n ct cct o si ncr gi co en l a act i n-aci t i n dc [ as s Las que ConduCen al Cs-
t al l i du r cspi r at or i o cn I ONnl acr 6t agos dc t r ucha, conl o coi l
SCCUCnCi a t l el Cual se pr uducen r adi cal cs Mi r es t i c oxi geno Coi l
pr upi Cdadcs ant i bact cr i anas C ani (' msuI , Cr t i si do ( pcr ci xi do dc hi -
dr ogcno) . El TGF(3 dc I ONnaami t cr os pucdc i nl l i bi r l a act i xaci (' mdc
I ONni acr 6t agos dc I ONpeces . I . OS pCCCSPUSCCI I t aCt OI -CS t i c t i po qt u-
mi oci na quCpucden t cncr i mpor t anci a en I ONpr ucesos dc dcspl a-
zami cnt u dc sus f at oci t os . ( ;ont o l a i nmt i nusupr csi oi n pr oduci da
por cl cst r es pucdc suponer t i n pr obl em, en dCUi CUl t ur a, ca i nt c-
r csant c l a r cci cnt c obscr aci (i n t i c quc cl pcpt i do i nnumoaCt i so
FK-565 bl oquca cst e t i po t i c i nmunosupr esi 6n.
Sc sabc quo: I t s I CUCt >t r i cnos S
.
ot r os meci i ador es l i pi di cos i de-
nomi nados col cct i cani cnt c ci ct r sat i o i dcs i i nt er i cncn
el l
di r cr sos
pr occsos i nt l amat or i os en I ONnt ant i t cr os .
El l
l a act ual i dad sc di s-
punc dc dat os quc i ndi Can t i t l e I ONpCCCSi \ I ONanf i bi os) t ambi en
pr oduCCn ci c(r sanui dcs, \ quC cst t r s pr ot f t i Ct us (I CSCnI PCn: ut t i n
papcl i mpur t ant r el l l as r cacci (mes i nf l ani at or i as dc est us or g. t -
ni smos . Por cj cni pl o, CI I CUCOt r i cno l i , pr (nnuesc l a mi gr aci l mt i c
l os I cucoci t os de l a t r ucha ar co i r i s, y l os ci cosanoi des pucci cn
modul ar l a pr ol i t cr aci t i n dc l as Ccl ul aS Tdc l a t r ucha . ( : onau I ONl i -
I ) i dt r s de l a di ct a puCdcn i nt l ui r
el l
l a pr oducci oi n dc ci cosanoi dcs
el l I ONpCCCS, su al i mcnt aci <i n cs csenci al a l a hor a dc dcsar r ul l . t r (a
cunas par a cl l os, t o quc Cunst i t us-C en l a act ual i dad t i n campudo
i mcst i gaci on 111(1 : l Ct i ct r .
Mol ecul ar no especi f i cas deant i geno
Las vi as cl asi ca, al t er nat i va y l i t i ca del compl ement o
se encuent r an bi er desar r ol l adas en l os ver t ebr ados
I , os ur -ani smONagnat es poscen pr () t ci nas n() espCci f i cas do ant i gc-
no par cci das ;t l as dcl compl cnt cnt o . Fn I ON: i cl ost omos cst as nt o
I ccul as pr esent an I l omol ugi a coi l ( : 3, ( : 4 t
.
(5 dc I ONnt ant i t cr os s
.
act t i an como upscmi nas, par a l as (] Li e se ha dct cct ado t i n r ecept or do
105 kdal
el l
I ONI cucuci t os t agoci t i cos . En t odas Li s dcmas cl ascs
dc s cr t chr adus sc encuent r an pr cscnci s t ant o l a vi a cl asi ca del com-
pl cnmnt u { mcdi ada por ant i CUcr posl como l a vi a al t cr nat i s
-
a, aunquc
t odac i s no cst a ci ar u si cst a ul t i ma csi st c
el l
hr s peces car t i l agi nusos .
En l a car p, sc han ai sl adu t (r dos I ONcor nponcnt cs del compl e-
mcnt o, dcsdc ( : l a C9 N, l os f act or cs 11 y 1) . Exi st s una consi der a-
bl c homol ogi a et t t r e CI gen dc C. i t i c X010pJ t Sr CI gCn do (' 3 Li e I ON
mami t cr os . En l os anur us sc hal l dct cct ado t ambi cn CI (1, ( : 4,
cont pl cj os dc at aquc a l a mcnt br ana s cl f act or f t . Las pr opi cdadcs
hasi cas del compl cmr nt o dc I ONmami t cr os (como l a t cr ni ol abi l i dad
v l a ncccsi ci ad Li e l a pr cscnci a do ( : a=' \ \I ' g! *I son l us I I ) i i l l as
t i t l e
l as Li Cl ConI PI CmCnt o Li e I ONpeces v dc l us anf i bi os. Si n embar go,
Cor mCS l 6gi co, cl r ange t i c t empcr at ur as en cl quC SC nt ant i cnC
act i so Cl compl cnt cnt o dc I ONpoi Li ui l ot cr mos cs manor , pudi cndo
acni ar i nCl usu a t an s6hr 4 ( : . Por cl cont r ar i o, l a i nacm-aci t i n t cr -
Evol uci on de l a j nmuni dad
mi ca sc producea t cnt l l crat uras nt as baj as ; per cj cnt pht , l a act i n i dad
del c( rnnpl cnt cnt o el l of sucro t i c Xcnopt rs dcsaparccc t ot al nt ont c
t ras f i l l t rat ai ni cnt o a 45" ( durant c 40mi nt a( t s . El cont pl cnt cnt ( (
t i c I ( )S
c01-MW,
NCpucdecnt pl ear en LI S LI et ernt i naci ones i u vi t rnt i c
; ut t i cucrpos l t ci no l i t i c( rn cn I : t s ( l i f e sc ut i l i zan ant i cuerpos dc anf i -
hi os adul t ( n. El l Cl carol t i c l a nt a\ ori a t i c I on poccs * ' t i c l as l arvas do
Xi nopus, cl c( t mpl cnt cnt ( r ut i l i zado dcl , c pr( t cedcr t i c l a mi snt a cs-
pcci c o do cspcci cs cst rcchant cnt c rcl aci onaci as .
Se handet ect ado ci t oci nas enl os vert ebrados i nf eri ores
conf unci ones pareci das a l as cl ue se encuent ran
en l os mami f eros
LASi mcst i , ( ci ( )ncs a I t l t CI nndccul araccrca t i c l a Ct ( ( I Li L1( )I t t i c l as
ci t t xi nas do I ( )s t crt chrat i ( )% i nl eri orcs, s, csl , cci al mcni c t i c sus rc-
cept orcs de ci t oci nas, est an macho nt enos acanzadas Cl ue l as
do sus I l l munogl obul i l l as, F( : Rs' ( -1' 1I . Peso : t t odo, una scri c do
dct ernt i naci oncs hi ol ( ' )gi ct s han dcnt ost rado que en nTt t chas cl a
scr dc t ert ebrados ezi st cn di sers( t s grupos t i c ci t oci nas . Ent re cl l as
f i `; uran i nt crl euci nas, i nt ert crones, l act ( t res dc necrosi s t unt ( ual ,
t act orcs cst i mul ant cs de has col oni as ' qui mi oci nas .
I ' ( )r cj cnt pl o, sc han dct cct dC1o f t ct orcs dc creci mi ent o do ] as
cel ul as - I ' I T( GF, del i ngl cs
. l .
-i ( l l rTl ' omt b / i t i t nt ; ci , que pr( nnucrcn
l a di t crcnci aci ( ' )n do l os l i nt i t hl ast ( t s do cel ul as I ' i n vi t ro, cn l os so
brcnat i ant cs t i c cul t i c- os dc l i nf oci t os T cst i nt ul ados proccdcnt cs
dc t cl c( )st cos, ant i hi ( n urodcl os y anur( )s, scrpi cnt cs
Y
pol l ( ), , ,
f / i rf . 15. 22) . El I UGF de Xeuopt t spuri f i cado cs una prot ei n, dc
16 kdal , con parcci do hi oqui nt i co Vf UnCi Onal t l a I L-2 do l os ma
mi t cros . EI , cn t i c -l l . -2- v I ( t s rccept orcs t i c -I L 2 , , dc Xi t mprt s
, t i n no hal l si d( t i dcnt i f i cados .
Sc ha dct cct ado un; t act vi dad , t i p( ( I 1. -1~ en l os nt acr( i f agos
do l os t cl c( )st cos, l os anf i bi os s- l as ayes . Tambi cn sc han dcscu
bi crt o t act ( rres t i po i nt erf er( m en l os poi t l ui l ( xcrnt os (; h. ej . , en
peccs cri ados en pi sci t act ori as, en l as que l as i nf ecci ones si ri cas
pucdcn di cznt ar a l a pobl aci on), Cl ue cj orccn t i t nCi ( >nCs act i t ado-
ras dc l os macr6f agos \ ant i si ri cas . Rcci cnt cnt cnt e, sc ha sccucl l
ci ado cl i nt crf cr( i n t i c l os pcccs del orden Hi t i rncot uat a, pcroapc-
uas sc parccc a l os i nt crf eroncs cl ue cort ( )CCnt e%. Est a t al t a t i c
I t ont ol ogi a puccl e scr l a raz( )n pct r l a que no sc ha obt eni do Li l t
gran czi t o el l l a l ocal i zaci ci n do l os gcncs t i c ci t oci nas dc I ( )s or-
gal l i snros poi cl ui l ( )t crnt ( )s ut i l i zando sondas do ol i gonucl cbt i dos
ext i rpaci on
del bazo
sobrenadant e: producci on
cul t i vo de
l i nf oci t os
espl eni cos
Fact or de creci mi ent o de l as cel ul as T en Xenopus
recol ecci ona l as

I

puri f i caci on
24 h de l os SNde -

,

parci al
l os cul t i vos

deSN
Fi g. 15. 22. Se separaron l os sobrenadant es de cul t i vos act i ves
( SNA) de espl enoci t os de Xenopus est i mul ados con PHAy se
compararoncon sobrenadant es obt eni dos a part i r de cul t i vos
cont rol ( SNC) . En pri mer l ugar se puri f i caron parci al ment e est os
sobrenadant es . Parece que l os SNAcont i enen ci t oci nas, ya cl ue
i nducen una not abl e prol i f eraci on de l os l i nf obl ast os T ( aunque su
pot enci a est i mul ant e f rent e a l os espl enoci t os en reposoes menor) y
basadas el f sccucnci as consenadas do l as ci t oci nas do l os mant i t c-
ros . Ent re Las ci t oci nas ( l i f e so: han dct cct ado dc cst a nrancra sc
cncucnt ran cl f act or dc creci mi ent o dc I ( t s f i brobl ast os t i c l os an
f i bi ( rs, TGF[l ( ' 1' ( ; F/ 3S en Xi nopt s, dondc pucdc i nhi bi r l a prol i -
t cr' aci ( i n dc l as MI LLS I ' , N TGF( 34 el f l os pol l osl c I L 2 dc l os
peccs del orden Hi -t crwsont at a . Parcce gt t c l os reccpt orcs do TNF
se hai l consert ado a h) l argot i c l a es- ol uci ( m, ' \ ' a Cl ue I onef cct os ac-
t i sad( t rcs del I NFl i I t t t rt t ane sobrc l os nt acrci l agos do t rucha arc( )
i ri s pucdcn scr bl ot l ucad( rs i ncuhando prcsi al l t cnt c l os f agoci t os
con ant i cucrp( n t i - ent e a I ( )s reccpt ores t i c 1' \ F humane ( pi , ; ) .
Pept i des ant i mi crobi anos
I . ( ( , I t rpt i d( )s ant i rni cr( ( t )i : ur~ s c, t an rel aci ( t nados cst rucnt ral nt cn
t c c( )i r l as prot ci nas ant i ni i cn( bi anas do l os i mcrt chrados t descri -
t as pi -c\ i ant cut c), t - t ant hi cn son t act ores i ni nuni t ari os i mport an-
rcs del si st cnra i ul l t ul l i t ari ( ) do l os \ crt chrados . Asi , sc I t t n
desct t hi er -t ( > cecr( t pi nas en cl i nt cst i n( t p( rrci no, asi cont o dcf ensi
f i l l s el l l os t agoci t os t
.
en dct crnt i nadas cel ul as i nt cst i nal cs dc l os
nt ant i t cr( )s, en Cl ondc cont r( ( l an cl creci mi ent o mi crobi ano. Las
gl andul ar grt uur1osas t i c l a pi cl \ - t i el i nt est i ne do Xenoprl Ssccret an
ot ra f ami l i a dc pcpt i dos, C1enont i nad( t s nt t gai ni rt as . Fat es cons
puost os present an Li mas propi CCLat i cs ant i bi ( St i cas do ant pl i o es-
pcct ro, si cndo act i cos f rent c a bact cri as gramposi t i sas y grant nc-
gari \ as, hongos s
.
prot ozoon. Adent as, sc ha dent ost rado Cue
t al l t hi cn rol l ci t ot ( i Weds f rcnt c a dct crmi nat ht s t i pos dc cel ul as
mal i gnas hunt anas . El l l a act ual i dad, l as magai ni nas sc si nt ct i zan
cn cl l aborat ori o, y Sc cst a consi t i crando l a posi hi l i dad t i c ut i l i -
zarl as come agcnt es t crapcut i cos cn scrcs hunt anos . La cscual a-
mi na, f i n cst eroi Ci c ( l i f e act ua come ant i hi ( St i co si st cnt i co en l os t i -
hur( nt cs, t : ut t hi cn se ha c( mscrt i do en f i n candi dat e para cl
Ci csarrol l o t i c f arnt acos ut i l i z: t bl cs en I ( )s sercs hunt anos .
TEJI DOSLI NFOMI ELOI DES
DE LOSVERTEBRADOSI NFERI ORES
I -: I si st cnt a l i nt i nni cl oi de produce Val nt accna I ( rs l i nf oci t os, l os
granukt ci t os s
.
ot ras cel ul as s . ut gui ncas, v const i t ut e cl armazon
anat ( i nt i ce el l el cl ue se Cst al , I CCCn l a%i nt cracci oncs , al ecuadas en
i re l os i nnnrn( )ci t os

l os ant i gcnos .
i nduce l a i ncorporaci dn de3H-t i mi di na en:
espl enoci t os en
reposo
sobrenadant e: det ermi nsci ones
l i nf obl ast os T
promueve el
creci mi ent o de l as
l i near decel ul as T
promueven el creci mi ent o de l i neas de cel ul as T al orreact i vas ; l os
SNCno producen est os ef ect os . Los sobrenadant es decul t i vos
mi xt os de l i nf oci t os t ambi en present an una act i vi dad pareci da,
aunque menos acusada . La act i vi dadi nduct ors del creci mi ent o de
l as cel ul as T en Xenopus se debea una prot ei n, de 16 kdal cl ue,
dadas sus propi edades bi oqui mi cas y f unci onal es, podri a sec l a I L-2
de l os anf i bi os . ( Per gent i l eza del Dr . N. Cohen. )
Tej i dos l i nfomi el oi des de l os peces
hl ~i C(), to i n, ) Cti ti l l oar

Al i ' ntor agnator , I ti c carccc do ti nto y de
ha/ (), cnt()s hntoci torl WCi e~arrol l an Cnsi t r' I t1Urt CCt; fi COo en cl
i ni csti no. I as l amprcas si cl ue posecnti l l bazopri mi ti so Vti nte-
j i do anal ogo al a medul a 6sca.
Los pcces coi l mandi hul a carcccn de ntcol ul a (sea hnt6i dc,
pnghos l i nfati cos v noi dul os do tej i do l i ntcdc asoci ado al i ntcs-
ti no C11 . AI } Oi l f . 15. ?31, Si n embargo, prcscntan ti l l l i mo y ti n
bazo bi cndesarrotl l ados, I T. AI di fti sot N
.
tej i do hnti nni cl oi de aso>-
ci ado al ri i ui n t- al hi gado f. / i rt . Li . 241 . Unaparti cul ari dad dcl te-
j i do l l ntoml cl oi LI C de I os peces Cs l a ahundanCi a de Centros mcl a-
no- ntacrofagi cos Cncl hi gado dc l as fornras m; i s pri mi tj ras, cl ue
ei i l os tcl coi stcos aparcccn adenri s cn cl bazo v cot cl ri i ui n
(h! r . 15. 35) . Estos ccntros conti cnctt granci cs canti ci adcs dcpi g
Evol uti on de l os tei i dos l i nfomi el oi des de l os vertebrados
grupode
vertebrados

medul a ganghos
osea l i nfati cos
mami feros
aves
repti l es
ragas, +sapos
t j UT10 bazo
tej i do l i nfomi el oi de
TLAI
ri non/
hi gado
sal amandras/
tri tones
peces
pul monados
peces
tel eosteos
ti burones
ragas
peces si n
mandi bul a
presenci ai

evi denci a probabl e
homol ogi a

parti al

Causenci a
Fi g. 15. 23. Loscomparti mi entos l i nfoi de y mi el oi dede l os peces
y anfi bi os estanentremezcl ados.
Fi g. 15. 25. Centros mel anomacrofagi cos (CMM) del hi gado
de l os peces. Fotografi as a pequenoaumentoy rmcroscopi ca del
hi gado de ti n pet ci pti nodbnti do (Ri vul us marmoratUSJ i nfectado
experi mental mente conel cocci di o parasi to Cal yptospora funduh.
Sesenta di as despuesde l a i nfecti on, se observancl aramente l os
CMM(1, " 60) . Enl a i mpronta (2, - 600) se observa queestos CMM
Tej i dos l i nfomi el oi des de l os vertebrados i nferi ores
memos Cortl () hcmosi ol cri na, ccroi dc, mcl ani na s, cspcci al nrcntc,
l i poti i sci na. I a acti mul aci un do pi gntcntos cnCstos agrcgados do
nracro~fagos do l ets pcces pucdescr dchi daen parse al al to Con-
tcnj do cngrasas no saturadas do esters ani ntal es, que I Cs pcrmi tc
mantcncr l a fl ui dcz do si ts mcmbrati as a haj as teml , craturas, cs-
tas grasas son cspcci al mcntc propensas a l a pcroxi daci on, cnl a
queSCproduce l a hhoti rscj na.
Tej i do l i nfomi el oi de de l os di sti ntos ti pos de peces
Mtej i do

Mtej i do

LL_j tej i do
l i nfomi el oi de l i nfomi el oi de l i nfomi el oi de
craneal

peri cardi co renal
I

I organo

- - ] organo de

I

1 bazo

Ml i mo
epi gonal Leydi g
Fi g. 15. 24. Observese queenel i nl esti no de l os ti burones ycl e
l os esl uri ones tambi en abunda el tej i do l i nfomi el oi de (enl a val vul a
espi rah . i Por genti l eza del Dr . R. Fange. )
estanformados per ooqui stes degenerados (O) del parasi to
asoci ados a pi gmento (P) procedentedel huesped. Los fagoci tos
mononucl eares desempenanti n papel esenci al enl a formati onde
l os CMM. (Por genti l eza del Dr . W. K. Vogel bei n. )
Evol uci dn de l a i nmuni cl ad
Tej i dos l i nfomi el oi des de l os anfi bi os
El ti mo
F. I ti nur (I CI (r s cj empLtr cs adHi l o , doNr n0Eut, se cncuentr a sj tua
do baj o l a gi r l , dctr as del oi domcdi o. El ti nr o sc separ a del cpi -
tcl i o tar i ngco en l aws teml , r anas dr l dcsar r <~I l o, conxr UCUr r - e en
l a mayor i a ti c l os ser tcbr ados, cxccpto en l os peas tcl c6stcos . A
c(r nti nuaci 6n, cl ti mo sc di fcr enci t en unc() r tex extcr nos, una
mcdul a centr al (yuc Se ti ne mas dcbi l mentcl . Los l i nfoci tos car
ti cal cs pr ol i ti r : ui r i pi damcntc y soncspcci al mcntc scnsi hl cs a l as
r adi aci oncs I _ hq. 1 5 - 3 l r ' ~ . La al , optosi s en cl ti nr o dc Xi nopl ts se
c tanor CCi da i l l Vi tr oI ) () 1 - l a I , r escnci a dogl ucocor ti coi dcs. Las al -
tas conccntr aci oncs dc cor ti costcr oi dcs i n Vi l ' Opucdcn i nduCi r I s
atr oti a ti mi ca en l os or gani snxr s dcl gener a Rr tna .
Exi stcn muchos i ndi ci os dc quc cl ti mo dc l os poi cl ui l otcr
mas, al i gu. tl quc cl dc l os endotcr mos, gener a fi nfoci tos cl ue
cj cr ccn fi tnci oncs pr opi as dc ccl ul as T. LAul tr tcstr uctur a dc l os
l l ti ti ) Utos ti mi COS % ' dol as ccl ul as cl , i tchal cs Veci nas se nttr estr a el l
l a l i gur a 1 5 . ? % . ' l amhi cn exi stcn otr os ti pos dc ccl ul as en Cl CS
tr oma del ti modol os anfi bi os, cntr c Las cl ue se enCUcntr an gr an-
(l cs ccl ul as (i cndr i ti cas ( i ntcr di - i tantes ) , macr (i l agos, ci stoci tos t
.
ccl ul as gr anul ar es. Tambi cnSc cnCUentr anccl ul as mi (r i des, conx>
encl ti modc l os r epti l es s
.
I on mant1 cr os i v. fi i tt. 1 5 . ?- I . Las ce
I ttl as mi oi dcs pucdcn pr omoter l a ci r cul aci (i n dc l os l i yui dos ti -
Sul ar eS en Cl tj mo, V pucdecl ue tambi enSean una ti r cntc dc t3 c-
tor cs csti mul antes de l os macr ci fagos. Par ccc cl ue l as ccl ul as del
cpi tcl i o ti mi co, ti tl e expr csai t anti gcnos (TH decl aw 1 1 enl as ta-
scs i ni ci al cs del desar r ol l o, i nter si cncnen l a <, cdttcaci ci n>~ dc l as
ccl ul as decstj r pc - I ' (\ . m. i s adcl ani c) . Encl cstr oma del ti medc
l as r anas sc bancncontr adocompl cj os doccl ul as par cci das a cc-
l ul as nodr i za r (dcandoa l os ti moci tos, quc pucdenscr Ccntr os en
l os yuc sc ctl uyuc a l as Ccl ul as T. Taml , i cnsc I l an cnc(mtr adocc-
Fi g . 1 5 . 26. Ti mo de un adul toj ovendeXenopus: efecto
del a i r r adi ati on. El ti mo nor mal (1 , - . 3 5 ) pr esenta uncor tex
(C) r epl eto deccl ul as l i nfoi des y una medul a (M) cl ue se ti ne de
for ma mas debi l y conti ene menos ccl ul as. 2) Ti mosometi doa
r adi ati on gamma (9 di as despues deuna dosi s de3 . 000 r ad,
x90) . Obser vesel a espectacul ar di smi nuci onde l i nfoci tos enel
cor tex (C) , mi entr as cl ue enl a mcdul a (M) per si sten al gunos.
Tr as l a i r r adi ati on, el tamano del ti mo se r educe. El ti mo esta
r odeado de tej i do adi poso (A) . Ti nci on conazul de
tol ui di na .
l ul as Bencl ti modc al gunos cspcci cs dc scr tcbr ados, i ndui dos
l os anfi bi os, nunyuc cstc(i r ganonoi ntcni encel l su pr odUCCi (i n.
El ti nto do Rana tambi en poser scnul as do cndotcho cti bi co,
cl ue es posi bl e cl ue pr ontttetanl a i nmi gr aci 6n Ccl ul ar .
El bazo
El ha/ () cs un i mpor tantc ci r gano l i nfbi dc pcr i fer i co entodos l os
scr tchr ados con mandi bul a . EnCol ah(r r aCi (i n Coi l l os gangl i on
hnti i ti COS~> V l os r i noncs captur a l os anti genos, al bcr ga l os fnfo-
ci t(r s entasc dc pr ol i tcr aci dn tr as l a esti ntul aci dn anti gcni ca c se
encar ga dc l i bcr ar cstas ccl ul as sun pr (r ductOS enl os momcntos
adccuados. El bazodc Xr uopttsconsta dc zonas l i ntoi dcs dcpcn-
di ctttes c i ndcpcndi cntcs del ti mo (_ ) i q . 1 5 . 28) , Los Col i cul os dc
l a I , ul pa Bl anca conti enen gr andcs canti tl ades dc ccl ul as B
i / i q. 1 5 . ?9) , coma sc ohscr t a al tcni r scl eanamcntccsta r egi on coi l
anti ctr cr pos monocl onal es anti i nmunogl obul i nd. Las ccl ul as T
cspl cni cas, quc se aCUmul an
el l
l as r egi ones pcr i ti , l i cul ar es f r c-
Fi g . 1 5 . 27. Mi cr ofotogr afi a el ectr oni ca del a mcdul a del
ti mode una l ar va de Xenopus. El mi cl eo del a cel ul a mi oi de
esta r odeado deani l l os concentr i cos demi ofi br i l l as estr i adas (M)
par eci das a l as del mti scul oesquel eti co. La cr omati na nucl ear de
l os l i nfoci tos pequenos (L) esta di spuesta for mandouna ser i e
dezonas el ectr odensas; el ci topl asma es escasoyconti enepocos
or ganul os. El nbcl eo del a cel ul a epi tel i al (E) conti enecr omati na
muy di sper sa y nucl eol os pr omi nentes; el ci topl asma es
abundante y pr esenta pr oyecci ones (P) , cl ue for man
i nter di gi taci ones entr e l os l i nfoci tos y ccl ul as deotr os ti pos,
dandol ugar a una estr uctur a r eti cul ar , x700. (Par genti l eza del
Dr . J . J . Ri mmer . )
Fi g . 1 5 . 28. Secti ondel bazodeunej empl ar adul tode
Xenopus. Semuestr a l a tuna dependi entedel ti mo (pul pa r oj a
per i fol i cul ar or egi on mar gi nal (MZ) l y l a zona i ndependi ente del
mi smoI pul pa Bl anca) . EnXenopus(al contr ar i o cl ue en l a mayor i a
del os poi qui l oter mos) , l a pul pa Bl anca (W) esta cl ar amente
separ ada del a pul pa r oj a (R) ci r cundante medi ante una caps
l i mi tr ofe compuesta deccl ul as cl ue nose ti nen bi en (BL) . Enl a
pul pa r oj a tambi ense apr eci an acti mul os de l i nfoci tos. Ti nci on
hematoxi l i na/ eosi na, x80.
gi ci n margi nal ), carccen de i nnutraogl obufnasde supcrfi ci c, pero
entre cl l as ezi ste unapobl aci c5n que es capaz de uni rse a l os an-
ti CUertaos monocl onal cs anti ccl ul a T( s . fNf . 15. ?9' 1. La sangre pe-
netra en cl bazoa trascs do l a arteri ol e central de l a pul pa Ki l l -
ca, que SC enCUCntra cstrccharnente asoci ada a un conj unto de
fi bres ncrsi osas si nap: i ti cas noraci renergi cas. Estas fi hras i ncrsan cl
bazo y ej erccn tunci ones i nnaunorrcgul adoras. Dcsdel a arteri o-
l e central parten capi l ares Li ne si crten su ContCni doen l a regi ci n
margi nal de pul py raj a si tuada al rededor ; l as paredcs do l os capi -
l arcs fbrnaan partedol a cape l i nai trotc . En cstudi os cspcri nacn-
tal es I l cudos a cabo con anti gcnos tcf i dos coi l ti nts chi na onaar-
cadoscon fuorescci na, sc haobscr adoquel a regi on del bazo en
l a quepenetran pri nacro I as sustanci as transportadas en l a sangre
es l a pul py roj a. J l as tarde, l os anti gcnos ci rcul antcs son atrapa-
dosen l os tbl i CUl os de l a pul py bl anca, cs deci r, qucdan reteni dos
en I as proxi nai dadcs de I as ccl ul as capaccs cl e si nteti zar anti cucr
pos I ; / t9 . ]5. 301. Los anri gcnos son cspuestos en l a supcrfi ci c ci c
I as grandcs ccl ul as dcndri ti cas, cuvas rcacci ones ci topl asmi ti cas
di n l ugar a l a enai si ci n de seudopodos cl ue atrasi esan l a cape ti -
mi trotc pcnctrua en l a regi on margi nal , en dondc abundan I ns
ccl ul as T. La organi / aci oi n gl obal del bazodo l os anfi bi os es pa-
reci da a l a del ba/ ode I os naanai tcros, aunque en l os pri rneros
no sc ha ohscrvadol a presenci a decentros margi nal es. El bazo do
l os anfi bi os descmpcna un papcl i mportantc
el l
cl desarrol l o
Fi g. 15. 29 . Bazo de Xenopus adul to, con l as zones ri cas an
ccl ul as By T. 1) Lasccl ul as Babundan en I ns fol i cul os de l a
pul pa bl anca ( Wl ; tambi cn se observan en l a regi on margi nal ( MZ)
yen l a pul pa roj a ( R), pri nci pal mente en forma de ccl ul as
pl asmati cas queseti nen de forma i ntensa. Ti nci on con Abm
Fi g. 15. 30. I nmunofl uorescenci a del bazodeXenopus
adul to, an l a qua se observe el atrapami entoanti geni co. Se
i nyectoa l a rana I gGhumans. Al as 3semanas se prepararon l as
cri osecci ones y se i ncubaron con Abanti - I gG humana marcados
con fl uorescei na. La i ntensefl uorescenci a verdemanzana
demuestra l a presenci a deAg en l osfol i cul os de l a pul pa
bl anca ( W) . El Ag se encuentra atrapado en una reddendri ti ca,
pareci da al a queseobservaen l os mami ferosyl a aves, en l a que
se supone quese encuentra reteni do en l a superfi ci e de l as ccl ul as
reti cul ares, x35.
Tej i dos l i nfomi el oi des de l os vertebrados i nferi ores M
doI as ccl ul as 13 tantoen I as l arsas ( dondc tambi cn i ntcrvi cnc cl
hi gado) cornoen l os adul tos, en l os yuc consti tuse cl pri nci pal
6rganode di fcrcnci aci on do l as ccl ul as B. Es sorprendcnte el he-
chodo yuc l os fntoci tos do Xenopus noczprcsan consti tuti ca-
menteCD5, cl rnarcador cl ue apareceen l as ccl ul as " <pri mi thas-
I B I productoras do anti cuerpos natural cs do l os manai tcros.
Losgangl i os l i nfomi el oi des
Los gangl i os l i ntomi cl oi des, dueguardan un ci crto parcci do ti m-
ci smal con l os gangl i os l i ntati cos cl c l os ccrtcbrados cncl otcrnu), ,
aparcccn por pri nacra sez en cl drbol csol uti sodo l os vcrtcbradr~s
en l os anfi bi os nags , asanzacl os , , , cornoI as rams \ - sapos rani dos
s
.
hufi dos, pero noen l os urodel os ni en Xenopus. Los gangl i os
l i nti nni cl oi dcs do l os : uauros prescntan bastantcs di fcrcnci as ecru
l os gangl i os l i nfi ti cos de I oS naanai fcros, va quesc trata ci c oi rga-
nos cuva mi si 6n fundamental cs fi l trar sangre, aunque tambi cn
pueden capturar sustanci as conteni das en l a l i nfa ci rcundantc.
Aunquc en l os gangl i os l i nti mai cl oi desde l os anuros abundan ]as
ccl ul as productoras do anti cuerpo, di chos gangl i os noprcscntan
una cstructura ran dcfi ni da cornol a Ltc l os gangl i os l i ntati cos de
l os naami tcros \ carcccn de CCrrtrOS gcrnai na]Ca. En I as r; uaas adul -
tas, I os - ganghos l i ntati coz- sc encucntran si tuados en el CuCl l o
en l a regi on axi l ar: l a gl andul a l i nfati ca ci c I as l arsas prcscnta una
estructura pareci cl a i j i a. 15. 311.
anti - cel ul a B( anti - I gM), . 100. 2) Las ccl ul as Tseconcentran en l a
regi on margi nal , j ustamente al rededor del fol i cul ode pul pa
bl anca ( W) . Son especi al menteabundantes en l a regi on
peri fol i cul ar ( margi nal , MZ) ycarecen de I g de superfi ci e. Ti nci on
anti - cel ul a T, . 2- 00 .
Fi g. 15. 31. Cortedeuna gl andul a l i nfati ca de una l arva de
Rana, Seobserva un gangl i o l i nfomi el oi de( N) al argado, par, uni do
por SWcare ventral al epi tel i o ( E) de l a camera branqui al y quese
proyecta haci a el ampl i ocanal l i nfati co ( C) . Tambi en seobserva una
secci on transversal de l as branqui as( G1y de un dedo( Ddel mi embro
anteri or queseencuentraen el i nteri or de l a camerabranqui al ; l a pi el
del a l arva esta si tuada l ateral mente. Lagl andul al i nfati ca esta
formada por abundanteparenqui ma l i nfoi de con fagoci tos y
si nusoi des i ntercal ados ( menos teni dos) . La funci on pri nci pal de l a
gl andul a l i nfati ca es fi l trar l a sangre. Ti nci on hematoxi l i na/ eosi ns, x25.
Evol uti onde l a i nmuni dad
Fi g. 15. 32. Cortedei ntesti no del gadode Xenopus
obteni do an un cri ostatoyteni do conAbmonocl onal es
anti -CD5(unmarcador uni versal decel ul as T) , vi sual i zado
medi anteti nci 6n dei nmunoperoxi dasa . Seobservan cel ul as T
i ntraepi tel i al es i l ) ydeposi tos nodul ares de cel ul as T (N) en l a
l ami na propi a ; tarnbi en seobserva l a l uzi ntesti nal (G) . Tras
l a ti mectomi a precoz, l as cel ul as T desaparecen en ambas
regi ones, " 300.
Fi g. 15. 33. Cortederi n6n deuna l arva deRana, anel qua se
apreci a el tej i do hematopoyeti co. El tej i do hematopoyeti co(H)
abunda en l as regi ones i ntertubul ares, en dondeseencuentran
l i nf oci tos, granul oci tos yotras cel ul as sangui neas en proceso de
desarrol l o. Adosados al mesonef ros, seobservan l os muscul os
mi otomal es (M) yun asa i ntesti nal (I ) . Ti nci on hematoxi l i nai eosi na,
, 25l K =tubul esrenal es) .
Fi g. 15. 34. Medul a 6sea . 1) Tej i do l i nf omi el oi de (LT) en l a
medul a osea deRana, i mportante f rente de cel ul as productoras de
Ab. Tambi ense observa el f emur (F) yel tej i do adi poso (A) .
Ti nci on hematoxi l i nai eosi na, " 20. 2) Ci tocentri f ugado demedul a
osea deXenopus, en el quese ven l os granul oci tos neutr6f i l os
posi ti ves f rente a l a peroxi dasa (N) , <700. (Ci tocentri f ugado, per
genti l eza del Dr . I . Hadj i -Azi mi . )
Tej i do l i nf oi de asoci ado al i ntesti no
l (, dt, cl i ntcsti nti dcl -, ado dc I os . tnf i bi rrs ctmti cnc n6dul os dc tc
j i dt, l i nt6i dc ; I I . AI , i Parcci dos a I ra del si stcma l I . AI dc l os ma-
mi terus. El l X0t0PUs, Cl TLAI txuati CnCccl trl ; as pl asmati cas que
sccretan I L Ni r I gX. En el examen i nnaatnci l ti st(xl ui mi co dcl i n
tCSti no de Xcu0Euu con anti cttCrPos mont, Cl ema1CS anti -cel ul a ' 1-
sc obSCna to hrCSCni i a dCccl ul : u' 1' ncxI ul arcs ( . l ami na hropi ai ei n-
traepi tcl j al es 1; . 331.
Ri pon ehi gado
F: I ri nti n cs un i mportantc 6rgano l i nf i ami cl oi de el l l os anf bi os
Yu1. 1. , . 33i , al i gual yucen l ot, pcccs, Peru pi crdc esta f unci (i n en
l os repti l es, l as ases yl os mami teros. En l os anuros, cl desarrol l o
do ] as cel ul as 11 durantel a ontogcni a sc i ni ci a en cl ri nti n S
.
/ '
ocn
cl hi gado. Dc l i cchs, , cstos organ(ti encn gri n i mportanci a en I ; ts
pri mcras f asts do dl f erenCI aCI (i n do l as cel ul as cri tre, i des, l i nl i >i des
ynai cl oi dcs dCdl (' C, SO S vcrtchrados.
Medul a osea
Los anf i hi t, s posccn medul a ((sea, Pero no se sabe Cl ue papcl dc-
Scntpcri ; a dcntro del si stcni a i nnrtmi tari o. La medul a ((sea dc l os
cj cmpl arcs adul tos dc Raun pi pi rusconti cnc tej i do l i ntomi cl oi dc
(f p. 1534) VCs una tUCnl c i mportante do cel ul as productorasde
anti cuerpo. Por el contrari o, parccc queen 1tuopru l a medul a
(' ) sea cs nri s rudi ni cntari a s
.
su ti uaci on pri nci pal cs Proporci onar cl
cntorno adccuadopara l a di tCl -CI ) Cl aCi On dc l os granul oci tos neu-
troti l os f f i i f . 15. , , ' -1) .
MODELOSDE ANFI BI OSPARAEL ESTUDI O
DE LAONTOGENI AI NMUNI TARI A
En l os ti l ti mos anon se ha consegui do desarrol l ar sari as f ami l i as
i sogcni cas VCndogami casdc Xenopus aptas para I l ccar a Cabo i n-
scsti gaci oncs i nnnux, l ci gi cas. ESMSdi tcrcntCSf ami l i as dc Xtnopus,
quepresentan c(rmpati bi l i dad CPHoposccn Sol anasnte una o
dos di tcrcnci as hapl oti pi cas, hanrcsul tado scr i d6i cas Para l a i n .
s-rsti gaci on dc l a ontogcni a del si stcma i nmuni tari o.
El desarrol l o del ti me
Desarrol l o del ti meyti mectomi as experi mental es
Xenapi r. ~ es ri p en . ani snatr i dci nco para estudi ar cl papel quedc-
scrnPcna cl ti naut en cl desarrol l o del si stenaa i nmuni tari o, ya Cl ue
l as l arsas dc si da l i brc Pucdcn scr ti naectomi zadas en f ri es natn
tcmpranas dc l a si l o, cuando cl ti me tod. ma cs i nni aduro
yi , ts. 15. 35 s 15. 361. En Xtnopi rs, cl ti me (organ() par) sc dc-
sarrol l a a parti r del cpi tcl i o dorsal do Las segundas bal sas f ari nge-
as. Los Cstudi os cxpcri mcntal cs handcmostrado yucl os precur-
sores dc l as cel ul as l i nt6i des penetran pot- pri mera srz en l os
rudi mcntos Cpi tcl j al cs del ti ni o ; a l os 3-4di ns dc cl ad. Al os 7 di as
empi cza a aparecer en l a pobl aci on dc cel ul as l i nt si des del l i moun
anti gcno dc di f crcnci aci (Sn do l a%ccl ul as' 1-, CI marcador XI ' LA-I
i 120kdal ) , yuccs rcconoci do per cl anti cucrpo monocl onal anti -
ti moci to dc raton XT-1. Al os 10di al dc cl ad, l a mayori a dc
l osti moci tos expresa anti genos dc superf i ci c propi os dcCel l . I
si cndo tani bi cn cstc cl moni cnto cn queSCconai cnzan a dctectar
l as pri meras cel ul asl ' en l a peri teri a . Durantc l a naetamort2bsi s sc
produce una i ns-011 . 166ndel l i mo, asi como una nucsa ol cada dc
col oni zati on per Partc dc cel ul as naadrc. I ) CSPucs dc l a nacta-
morf osi s, cl nti mcro dcti moci tos aunacnta, al canzando cl maxi ni o
ni vcl a l os I . , -16naescs. La cxi stcnci a dc 1111 c(map(xacnte i nmu-
ni tari o dcpcndi cntCdCcel ul as T
(' 1` . , .
1, asi como de otro i ndc-
pendi entc dc l as mi sntas j T_ { , I , l au yucdadocl uramente demos-
trada medi antc l a ti mectomi a dc Xtnopwcn f asts tcmpranas dcSu
i i csarrol l o (a l os 4-8 di ns dc edad) (; / i g.

' Gras csta ti naccto
nai a tcmpr: ma, ] as ccl ul as' I ' XI ' I - C asi como( : 1) 5' s- (' 1) 8' j dc l os
organos l i ntoi Cl Cs dc l as l ars as vdc I os adul tos desaparecen, mi cn-
tras queabundan l as cel ul as BconI gMdc supcrf i ci c i f i i q. 15. 38) .
Fi g. 15. 35. Ti rno deXenopusal os3yal os 7di asdeedad.
1) Al os3di as el ti mo ( T) en desarrol l o todavi ase encuentrauni ci o
al epi tel i o f ari ngeo ( PE) yestacompuestopri nci pal mente de cel ul as
epi tel i al es. Tambi ense observal a bol sadeunabranqui a( G) .
Ti nci en de hematoxi l i nai eosi na, x 100. 2) Al os 7di as, el ti mo esta
compuesto demenosde 1. 000 cel ul asdedosti posdi sti ntos. Las
cel ul asepi tel i al es ( E) presentan un nucl eol o promi nente, cromati na
Parccc yucen CSI C esCal ol l ese~l uti so CI ti mecs cscnci al paraht
ntaduraci 6ndc] as Ccl ul as' I . Si nembargo, csi mportantc rcsal tar
el hechodccl ue, en al gunasocasi oncs, l oscj cni pl aresdc Xruopus
ti rnectomi zadosen I ns f ri estentpranas dc l a si darcchazan l os i n-
j ertos dc pi cl proccdcntes de i ndi si duosCon i ncompati bi l i dad
CPH. Tras cl recl i azo, sus espI Cno~ci tos Cl an l ugar arcsul tados
pol i ti cos en l aspruebas dc cul ti \ o mi xto dc l i nti >ci tos, i l l Cl usu
ante l a prescnci adc agcntesesti mul antcs Con Un ( THdi sti ntoal
del donanteori gi nal , pcro no Cuando SC uti l i zaCon) ( ) csti nrul an-
te PHA!Un agcntc mi t6gcno paral ascel ul as
. l
. )
. Todaci ano sc
COnOCC I d natural eza dc Li s cel ul asal orreactn- as yuc i ntcrci cncn
el l estosproceso, .
Lati ntcctomi adc [ asl arcas en di f crentcs tal esdc sudesarro-
I l o sugi crcyucl as di sti ntosti mci onesdc l as cel ul asTrequi cren l a
prescnci adel ti mo durantedi f crentcs pehodosdc ti cmpo, antes
dc ntani testarseen l a pcri tcri ai _ / i tf . 15- Ni . LosCSI Udi OS Conani -
mal esi ntactos han demostradoyucl a al orreacti ci dad i nnrtmi ta-
ri ai i n ri vo c i n ri ti - oi , asi contol a capaci daddc l osespl enoci tos
pararesponder al os nuti ugenosdc cel ul as l ' , apareceen l as pri -
merastascs dc l a ci dal arcari adel rcnacuaj o, nucntrasyucl asres-
pucstasdo I gl ' ef i caces s6l o al , arcccn en [ as ranas j 6srnes, quc
yaesti n dotadasdc ] as i mpresci ndi hl csti l nci onescol aboradoras
ti e l as Cel ul as' 1' .
Laeducati onti mi caenXenopussel l evaacabo
medi antesel ecti onposi ti vayunasel ecti on negati va
l i mi tada
El i nj ertode Un ti moextraf u~en un ej empl ar de Xertopusti mec-
tomi zado en l as pri merasti tl es dc suci dapucdcpromoccr l a di -
f erenci aci 6n dc l ascel ul asprCCUrsorasdel I nl esl ) ed ato l argo dc
l a vi adel as cel ul asTl f i q. 15- 40}. El dcsarrol l o i n ri ro dc ti mos
qucexprcscn di f crentcs marcadorcsCPI I en susComparti mi cn-
toscpi tcl i at yl i nf oi dc tantbi en sc pucdcConsegui r mcdi antc otra
tecni caqui rurgi ca. Estatecni caConSI StCen Uni r l a partsanteri or
de un entbri ci n dc 24 horns, Cl ue conti enc l asCel ul asyucori gi -
nari ncl ti mo, con l a partsposteri or deunetnbri 6n i ncompati
bl cConrespectoal ( TH, yucti araori gcn al asCel ul asmadrche-
ntatopoycti cas, i l 1Cl ui dos l osl i nt6ci tos ( f tf . 15. 41) .
Estosdossi stcntasexperi mental cs se han uti l i zado parai n-
cesti gar cl papcl yucdesempef i anl as Cel ul asdel cstrornati mi co en
l a cdLI CaCi Orn ti mi Ca. En estc proceso se produceunasel ecci 6n
negati ca ( yuc genera tol cranci a de l as Cel ul as ' 1' f rente a l os
autoanti gcnos) \ ' unascl ecci r>n posi ti ca ( Cl ue rcstri ngc l os anti -
genos( PHconl osyuc i ntcracci onan prcf crcntcmcntcl asccl u
l as' l col aboradorasyctectoras) . Estoscxpcri ntentosCon Xenopus
Model osde anf i bi os parael estudi o del a ontogeni ai nmuni tari a
LPS ESC
( T, - , ) ( T
. , . : , )
Ef ectosdel a ti mectomi aenXenopus
ti mectomi zado + - l ento +
di spersayunci topl asmaquese ti ne debi l mente. Lascel ul as
l i nf oi des( L) poseen unci topl asmaampl i oqueseti ne i ntensamente,
en el queabundanl osri bosomal yl asmi tocondri as. Al os7di as, l a
pobl aci ondecel ul asl i nf oi desdel ti mo empi ezaaexpresar el
marcador TX- 1 yl ascel ul asepi tel i al esexpresan por pri meravez
prote( nasCPHdecl assI I . Mi crof otograf i ael ectroni ca, " : 500.
h: tn demostraduyueCl epi tel i o dCl ti meaj eno i ntcrsi cnc en Cl
proceso dc sel ecti on posi ti sac i nducetol eranci af rentc al osi n-
j ertos dc pi cl del hapl oti po ( : PHdel ti mo, auncl uc cs notabl ecl
hechodcyuc esta tol cranCi a no i ntpi dc yucse prude/ Ca una
reacti on l i nt6ci tari a mi xtatrcnte aI nsCel ul as del domantedel
ti mo. Rcci cntentcntc, sc I raobscrsado Cl ue en l osembri oncsdc
l as ascs yl os mami tcrostamhi cn SC produCCcstc tel l ( ' ) 111CI I O. Si l l
Fi g. 15. 36. Ti rno deXenopusal os38di es. El ti mo par y
pi gmentado se si tuadetras del osoj os ( arri ba) ; en suhermano,
ti mectomi zadoal os7di al devi da, se apreci acl aramente l a
ausenci adel mi smo( abaj o) .
respuestade

respuesta
l os anti cuerpos

rechazo

mi togeni cs
f rontsa:

dal

f rentea:
al oi nj erto LPS PHA
cel ul as BI

( cel ul as T) I
j normal

+

+

rapi do

+

+
Fi g. 15. 37. Seestudi aron i n vi trol asrespuestasdeAb, l as
respuestas medi adaspor cel ul asf rente ai nj ertos de pi el yal os
mi tdgenosdeej empl aresdeXenopusti mectomi zadosal os
4- 8di nsdevi da. ( LPS =l i popol i sacari do; ESC=eri troci tos de
sangredecarnero; PHA=f i tohemagl uti ni na. )
Evol uti ondel a i nmuni dad
numero
rel ati vode
cel ul as
100 101 102 103 100 101
i ntensi daddel a f l uorescenci a ( escal a l ogari tmi ca)
numero -
rel ati vode
(
: Pi ul as
i ntensi daddel a f l uorescenci a ( escal a l ogari tmi ca)
Fi g. 15. 38. Enpri mer l ugar seti neronconanti cuerpos
monocl onal es deratdnf rentea cel ul as T( XT- 1) of renteacel ul as B
( anti - I gM) cel ul as del ti moy del bazodeunej empl ar control de
Xenopus ( de4meses deedad) y del bazodeunej empl ar hermano
del anteri or ti mectomi zadoa l os 7di as . Comosegundoanti cuerpo
seempl e6anti - i nmunogl obul i na derat6nmarcada coni soti oci anato
def l uorescei na . Sei denti f i caronl as cel ul as TyBmedi anteun
Apari ci onsecuenci al del as subpobl aci ones decel ul as T
respuesta
f rentea
al oi nj entos
reacti vi dad
RLM
reacti vi dad
ami t6genos
decel ul as T
buena
respuesta
pri mari a de
AbI gY
ti l nodel

30
, r' mal de
ontrol
100 101 102 103 100 101
l arva
f ases anteri ores no
l estudi adas
891,
Fi g. 15. 39. Ontogeni a del a reacti vi dadi nmuni tari a y ef ectodel a
ti mectomi a a di f erentes edades deXenopus. Tantol as respuestas
f rentea l os al oi nj entos comol a reacti vi dadl i nf oci tari a mi xta ( RLM)
y l a reacti vi dadf rentea l os mi togenos decel ul as Taparecen
pronto. Las cel ul as THsedesarrol l anmuchomastarde,
especi al menteaquel l as necesari as para queseproduzcan
respuestas pri mari as ef i caces deanti cuerpos I gY ( " representa l a
edada parti r del a cual l a ti mectomi a ya noal tera esta f unci 6n
concreta) .
Pobl aci ones decel ul as TyBenXenopus
Trr- - ry, -
6 7 8 9 12
metamorf osi s

rana j oven
Edad( semanas)
perf i l es decel ul as T
: ) nzodel

304' .
ani mal de
control
perf i l es decel ul as B
I wodel

22,
a " i mi al de
control
102 103 100 101 102 103
ci tometrodef l uorescenci a. Tras l a ti mectomi a enl as f ases
tempranas del desarrol l ol arvari o, l as cel ul as TXT1' desaparecendel
bazoyel numerodecel ul as Baumenta proporci onal mente. El
porcentaj equesemuestra encads graf i coes el decel ul as posi ti vas,
es deci r, aquel l as queaparecena l a derecha del puntodetorte( gri s)
quesef i j o previ amentepara excl ui r el 98%def l uorescenci a de
f ondo.
bazodel

2%
ani mal
ti mectomi zado
C' I 4240
ar ~rval
ti mectomi zado
D
Fi g. 15. 40. I mpl antati ondeti moenunej empl ar
ti mectomi zadodeXenopus. 1) Seti mectomi zoa l a rana
X. l aevi s a l os 7di as deedad. Enl as ul ti mas f ases devi da l arvari a
sei mpl ant6subcutaneamenteunti modeuna l arva deX. boreal i s.
Estei mpl antedeti mo( I ) creci 6 bi en, quedandosi tuadotras l a
metamorf osi s j untoal oj oi zqui erdo. 2) Seexami n6medi ante
mi croscopi a def l uorescenci a untortedel ti moi mpl antado. Las
cel ul as procedentes del donante( D) sedi sti nguendel as del
huespedporquel os nucl eos deX. boreal i s muestranuna
f l uorescenci a bri l l antey punteada, mi entras quel as cel ul as de
X. l aevi s seti nendef orma homogeneaconuncol or verdemas
apagado. El ti moseencuentra repobl adoconl i nf oci tos del
huesped, mi entas quemuchas cel ul as del estroma son
( cpunteadas ( es deci r, procedendel donante) . Ti nci oncon
qui nacri na, x300.
embargo, enCI cri er dC l os nt at i f cros SC Si gue pcnsando yuel as
cel ul as i nt crdi gi t ant cs ( dcndri t i cas) dcl t i t no, quc SC Cncucnt ranen
cl est ront a pero yuC sondc ori genezt rat i mi co, dcsent pcf t an un
papcl rscnci al cn l a srl ccci rmnCgat i s; t , dCSt rt nCnd( ) ] as ccl ul as T
yuC prescnt an al t oat i ni dad por cl ( :PHpropi o, si nyuC i nt Cn- Cn-
ganen est e proccso] as CdUl as epi t cl i al es t i nt i cas .
Ont ogeni adel a al oi nmuni dad, del a al ot ol eranci a
ydel a product i ondeant i cuerpos
Los rcnacuaj os aCi yui crcn capaci dadpart dcsencadenar respucst a,
al oi nnut ni t ari as ( dent e aant i gcnos ( . PI I ) \
.
respucst as dc ant i -
cuet pos cspcci f i cos cuandcr aparcccn l as pobl aci ones acI CCUadas
dC ccl ul as TyBen l a pcri f cri a {ha. 1. 5 . 4? ) , t o yuc pucdC OCUrri r
Cuando el si st Cnt a I i nf t i dC CnCnt a sol ant cnt c corn nt cnos de t i n
nt i l l 6n dc l i nf oci t os . La mcnt ori ai nnt uni t ari a NC Pucdc t rt nsf cri r
despucs dc l a nt ct amort i rsi s, peronose sabc Ni est o cs dcbi doal a
t ransf crcnci adc ccl ul as dc nt cnt ori a oal a pcrsi st cnci a dcl ant i gc-
no. Pcsc at odt r, cs hi ci l i nduci r t ol cranci a dent ea pi cl al ogcni ca
en [ as I arsas i nnnt nocont pct cnt es ( peronoenl os adul t os i s c>t a i n
ducci ( i n de al ot ol eranci a es espcci al nt cnt c f aci l durant el a nt et a-
nt ort bsi s 15 . 4. ) 1 . Parecc quc l os t act orcs cri t i cos soncl t ama-
f i odc l os i nj ert os t raspl ant ados t - el grado( I C hi St OCOnt pat i bi l i dad.
Los i nj ert os rel at i sant cnt c compat i bl es si cnt prc soi l t ol crados p( rr
Xerroprsl arsari os ocn t asc dc nt ct ant ort i >si s . Lat ol cranci a i ndu-
ci damcdi ant c el i nj crt o dc pi el aj cnaVt ej i dos l ut f i rl ( i C Srl ( i CS dt t nnt C l a
ri da l anari ano SLI CI C ser - cont pl ct a>, , ca yuc durant c l a nt ct a-
nt orf i rsi s ( ) dcspucs dc l a nt i snt a SC si gucn dct cct ando si , nos dc
rcact hi dadf rcnt c al donant e( cont o l a RI AI ) . Probabl ent et ael a
t ol cranci a aparccc como consccucnci a dc f cn( i nt cnos dc suprc-
sl ( ) n ( r do ancrgi a.
Model os para el est udi odel ori gendel as cel ul as
l i nf oi des
\ I edi ant C C\ j I Cri nt cnt crs dC t r . t sJ I Lurt C dC rudi nt cnt crs dC branqui a
ci t ogcnct i cant ent e di st i nt t rs a Rai npi pi cns, Xennpus l at vi s v al
t ri t 6n I ' l cur- odcl cs t t vt 1t hi durant c l a t al c cnt bri onari a sc ha de
most radoquc, al i gual yuc Cncl cash dc l os organi snt os cndot cr-
mos, l os l i nt 6ci t os t i mi cos proccdcn dc ccl ul as precursoras cx-
t ri nsecas quc Col oni l an CI t i nt o. SC ha cont probado yuc I on
precursores deccl ul as l i nf oi des dc XCt l opns ( I cst i nados :t cst abl c
t erse enel t i mo sc ori gi nan en l as pl acas nt esodcrt ni cas sent r( rl a
f eral i i sl ot cs sangui ne( \ rnt ral csl ydorsol at eral dcl ent bri 6n. Las
ul ul as nt adrc penet ran en el t i t nodc l os ej cnt pl ares j c) \ - cnes dc
Fi g. 15 . 41 . Sapos qui meri cos . Se obt uvi eronXenopus
qui meri cos por i nt ercambi odel as regi ones ant eri or ypost eri or de
dos embri ones 24 horas despues del a f ecundaci on. Enest a f ase,
el armazont i mi co ( p. ej . , el epi t el i ot i mi co) se encuent rasi t uadoen
l a regi on ant eri or, mi ent ras quet odos l os precursores l i nf oci t ari os
est anenl a post eri or . Unode l os embri ones eradeunavari ant e
al bi na de pi el bl anca yoj os roj os, mi ent ras queel ot ro erade
Xenopus normal . Est as qui meras resul t an Wi l es para el est udi ode
l a educat i ont i mi ca. ( Por gent i l eza de l os Dres . M. Fl aj ni k y
L. Du Pasqui er . )
Model os de anf i bi os para el est udi odel a ont ogeni ai nmuni t ari a
Xenopus cndos 0I Cadas, unadurant c l as pri mcras f ast s dc l a s i da
l ar\ ari a t
.
ot ra durant c l a nt ct amort osi s, t o yuc probabl cnt cnt c
pcrnt i t c quc l as ccl ul as Tdcl adul t o sc cduqucnCn uncnt ornocn
dondese cxprcaanant i genos cspeci f i cos dc l a t aSC adt dt a.
Rcci ent ent ent c, se ha dent ost rado yuc ( i i ccrsas est i rpcs l t r-
nt at opoyct i cas dc Xcnop:ucxprcsancl ant i gcnoI cucoci t ari o co-
mon( :1) 45 , quc poscc act i \ i daddc t i rosi n f i nf at asa.
embri on
donant e huesped
l arva
Fi g. 15 . 43. Tol eranci aal os i nj ert os depi el enXenopus. La
pi el al ogeni ca es t ol erada por onrecept or l arvari o oenf asede
met amorf osi s, i ncl uso aunqueprovengadeundonant econ
di st i nt o CPH. Los subsi gui ent es i nj ert os de pi el Laqui se muest ra
unf ragment ode pi el bl anca de l a regi onvent ral ) del mi smo
donant et ambi enson acept ados por l a rana adul t a. Si nembargo,
l a pi el de undonant edi f erent e es rechazadaen3semanas a25 C.
Fi g. 15 . 42. Traspl ant e det ej i do embri onari oen Rana:
ont ogeni ade l a al oi nmuni dad. 1) Seext i rpounf ragment odel
pl i egueneural de unembri on( enl a f asedef ormat i onde l a col a) y
se t raspl ant eal a superf i ci event ral medi adeot ro embri on
( huesped). Los pl i egues neural es se encuent ran i nt i mament e
asoci ados aI os el ement os de l a crest a neural , quesonprecursores
dedi versos t i pos decel ul as, ent reel l as l as cel ul as pi gment adas.
Cuandoest as se di f erenci anconst i t uyenunsi st emavi si bl e
ext ernament e paraconst at ar l a evol ut i ondel t raspl ant e
embri onari o. La l arvahuespedha desarrol l ado unamasavi si bl ede
cel ul as pi gment adas del i mpl ant e. 2) El ement os di f erenci ados del
i mpl ant e 15 di as despues del t raspl ant e: grandes cel ul as
gangl i onares ( G) con nucl eol os promi nent es, ot ras cel ul as
nervi osas ( N) ymel ani na( M) . Peseaqueel t raspl ant e se I l evo a
caboenf ases muyt empranas, se observal a presenci ade
l i nf oci t os ygranul oci t os, quei nvadenel i mpl ant e ( L =l eucoci t os
i nvasores) . Ti nci onhemat oxi l i na' eosi na, , 100. ( Por gent i l eza del
Dr . E. P. Vol pe. )
Evol uci ondel a i nmuni dad
La metamorfosi spl antea probl emasal si stema
i nmuni tari o
I . osi nmunol ogossc prrpui u. ur cci nu) Csfu) si hl c yucI ( ) s ; ui fi hi c~s nci
mucranti cbi doa cnfermedati esatturi nnumi tari . ts durantccl pro-
ccso dotnctamortosi s, sa cl ue cnesc nutmcntosc cxprcsanpor
pri mcra scz di vcrsosmarcadorescspcci fi cosdel ani mal adul to. No
sc sahepcrr queLasnx>I ccul asCPHti c cl ass I sc cxprcsanporpri -
mcra s-cz cncl monxntodol a mctatnortusi s. Parsecprobabl eyuc
cncstc fcn<i mcnoscencucntrcni mpl i cadosmccani smossuprcso
~Quemecani smosi nmuni tari oscel ul aresyhumoral es
poseenl osdi ferentesti posdei nvertebrados?
Expl i quel as di ferenci asfundamental esqueexi sten
enti reel si stema i nmuni tari odel os organi smos
vertebradosyet del osi nvertebrados. ZQuepresi ones
evol uti vas puedenhaberori gi nadol os mecani smos
dequeestandotadosl osvertebrados?
"~Quesi stemasdegeneraci ondel a di versi dadde
anti cuerposbanadoptadol osdi ferentesti posde
vertebrados?
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~Quesesabl eacerca del a evol uci ondel compl ej o
pri nci pal dehi stocompati bi l i dadydel a fi l ogeni a de
l ascel ul asT?
"~Hasta cl uepuntoes6ti l el anfi bi oXenopusl aevi s
para estudi ar l a ontogeni a del si stema i nmuni tari o?
rcs. Porotrt parts, cncl ntonrcntoal gi dodel a mctamortuai sscoh-
scr\ anconcentraci tmescl esada, ti c ct~rti costci i \ unauntento
ti c I t expresi ci ndel osreccptorcsti c l osmi smos. F; stasal tcraci ones
I u~rmonal cspucti cnafcctar di rcctamcntca l osmccani smosi nmu-
ni tari us tncdi adcrsptrr ccl ul as, hrubabl cmcntci nhi bi cnti ol a pro-
ducci l mdoI f . - 3. l , a mctanxrrl Osi sdoI cesanfi bi <~sCSunprocesotas
ci nantetfurantc cl cual septtcti enestudi ar Lasi ntcracci onesentrcl os
si stcntas ncurocndocri noc i nmuni tari o, esrudi os CUMal canceCS
tnuCl tonta~ oryucl ascucsti oncsl , uramcntcfi l o., , cncti cas.
~Cual essonl aspri nci pal esl agunasqueexi stenenel
conoci mi entodel a evol uci 6ndel a i nmuni dad?
Esbocel a forma enquesepodri a abordarel estudi o
deestascuesti ones.
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Los vi rus son parasi tos i ntracel ul ares estri ctos. Su
compl ej i dad y sus estrategi as de repl i caci on son di versas.
Al gunos produceni nf ecci ones agudas y sonel i mi nados por
el huesped, mi entras que otros persi sten i ndef i ni damente y
provocanenf ermedades a l argo pl azo.
Los mecani smos i nmuni tari os i nnatos act6an enl as
pri meras f ases de l a i nf ecti on e i mpi denl a di semi naci on del
vi rus. Entre el l os se encuentranel i nterf erony l as cel ul as NK.
Los anti cuerpos evi tan l a di semi naci onde l os vi rus
a l as cel ul as y tej i dos adyacentes, neutral i zando su
i nf ecti vi dad. Este mecani smo de def ensa es i mportante para
evi tar l as rei nf ecci ones.
TIPOSDE INFECCIONVIRICA
Los vi rus son parasi tes i ntraccl ul ares estri ctos, cl ue ncccsi tan Ij
maqui nari a bi oyui mi ca do ] as cel ul as del huesl pcd para Il cvar a
cako l a si ntcsi s protci ca

mctahotl i zar l os azucarcs. Sus cstructu
ras v compl cj i dad gene' ti ca son extrcmadamcntc c ari abIcs, al t'
poscen gcnomas dc ARNque conti cncnsol o unos paces gcncs,
mi entras yuc otros est5n dotados de gcnomas dc Al l \ que Cen-
ti cnen hasta 200genes di tcrentes. I: sl rL) Ctnr: al naentC, un vi rus vi c-
ne a ser unIMyucte dc protei nas y aci dos nucl ci cos . Si n embargo,
sc hai l deSCnbl crl l r krrmas dc si tu j oi n naas si mpl es:
" Los vi roi des son agcntcs cl ue i ntectan a l os tCgeT. 71CS v que
sol o cstan compucstos dc aci do nucl ei co, carcci cndo dc pro-
tci nas.
I
medi ante gemact. on,
j , j - \ dando l ugar a una
cubi erta
l i berati on
Esquemageneral : Inf ecti on y repl i caci on de l os vi rus
vi rus i nf ecti oo
capsi de
cubi e :

aci do nucl ei co
medi ante ci tol i si s,
si ncubi erta
ensambl aj e
f ormati on de
capsi des
al rededor del aci do
nucl ei co
Inmuni dad f rente a l os vi rus
Fi g. 16. 1 . Antes de repl i carse l os vi rus ti enencl ue i nf ectar una ccl ul a del huesped.
" Las cel ul as Tci totoxi cas reconocen l as cel ul as i nf ectadas
por el vi rus y l as destruyen durante l as pri meras f ases de
repl i caci on vi ri ca, antes Li e que se producton nuevas
parti cul as del vi rus.
Los vi rus handesarrol l ado estrategi as para evi tar set
reconoci dos por el huesped. Entre el l as se encuentran l a
l atenci a, l a vari ati on anti geni ca y l a producti onde protei nas
que actban conao senuel os e i nterf i eren en l os mecani smos
anti vi ri cos del huesped.
Los vi rus pueden al terar di rectamente el l
f unci onami ento del si stema i nmuni tari o, provocando
i nmunosupresi on y enf ermedades por i nmunodef i ci enci a o
desencadenando enf ermedades autoi nrnuni tari as .
" I . os pri ones son " <protci nas i ntccci osas asoci adas conenter-
ntrd: rcl rs ncurol ci gi cas dcgcnerati s- as ti c l os ani naal cs v Li e l os
scrcs humanos, cntrc l as Ll uc sc encuentran cl srrapi r, l as en
cctal opati as espongi t' amcs bovi nas (EEB) y l a cntermcdad dc
Crcutztcl d- j akob f ECJ h .
En Is f i gxra 16. 1 se ntuestra el preceso ti pi co do i ntecci ci n dc
uni t ccl ul a per tut thus. h<- as vi rus sc l i nen a [ as cel ul as del hucs-
pcd a traves ti c rcccptorcs cspcci ti cos . Esta cspcci ti ci dad cs l a
yuc ci ctcrmi na cl tmpi smo del vi rus haci a undctcrnai nadr~ Imcs-
pcd o ti l l o dc ccl ul a. En l a j ' i gura 16. 2sc mucstran Agunos
cj cnapl os Li e rcccptorcs ccl ul arcs mi l i zados por l os vi rus. Und
vez yuc CI thus penetra enl a ccl ul a sc dcshace dc su rubi crta, su
aci do nucl ri 0r cl utch l i brc y sc product l a transcri pci i my l a sub-
si gui cntc si ntcsi s do Ias protci nas c i ri caN. F. I L, cnorna vi ri co sc rc-
f i j aci dn

penetraci dn
perdi da de l a cubi erta
repl i caci on
si ntesi s del ARNmvi ri co
(di recta o medi ante l a maqui nari a
del huesped) , si ntesi s de l as
protei nas
vi ri cas de l as nuevas capsi des,

~J

abertura
si ntesi s del aci do nucl ei co vi ri co

- - -

enl a capsi de
16
E3[ I nmuni dadf r ent e a l os vi r us
pl i Ca N l as 111. 10, 1%par t i cul as Si r i cas " , l i i j as~, \- i r i oncs1 se el l saI nbl an
l
.
soi l l i ber adas par a cl ue i nf ect cn ] as ccl ul as l
.
t ej i dos adcacent cs .
Los det al l es czact os dc est c pr oceso depcndendel t i po concr e-
t o do x- i r us l
.
del cst ado nl ct ah6l i co dc l a cel ul a hucspcd. Por
ej cnl pl o, l os pi cor naxi r us (pcquef os vi r us AKN ) t ar dal l unas
8 hor as el l pr oduci r I l LI Cx US x i r i ones, mi cnt r as quc en cl t r i o del
Ci t onl egal oxi r us hunt ano (f i n vi r us A1)N i puedenset ncccsar i as
hast a - t 8 hor as .
Los vi r us pr escnt al l unagr anl ar i abi l i dad el l cuant o a - , I f ca-
paci dad I r ar a i nt cct ar al hucspcd, per si st i r el l cl ) desencadenar
unaenl cr l ncdad. Lai nvasi on sc sucl e pr oduci r a t r aves dc l as nl u
cocas ; t ant bi cn se pucdcn i nt r oduci r nl edi ant c punci ones cut a-
neas i p. ej . , debi das a pi cadur as Li e i nsect os () a aguj asj , una vi a
nt ut cf i caz por que si t ua di r ect anl cnt e a I l l s \i r us enel t or r cnt c
ci r cul at (xi o . La r epl i caci on sc sucl c pr oduci r sobr e supcr f i ci es cpi -
t el i al cs, y al gunas I CCCS CS Seg, ui da por unat al c dc l i r el ni a i di sc-
111111aC1(111 Sal l gl l l nea) gLI C t r ac t onl o consecuel l ci al a l nt et t r 611 de
ot r os t cj i dos . Par a l a r ecuper at i on puedc scr ncccsar i a l a cl i nl i na-
ci (' )i i t ot al del l i r as . Si n enl har go, exi st cn al gunos
Vi r us
(p. ej . , I (r s
1l cr pesx- i r us) cl ue unaxcz r esucl t a l a i nl cct i (i n per si st cn en una
f or mal at ent e (cs dcci r , no i nt ccci osa ), y quc en1111 momcnt o dc-
t cr nt i nado soncapaces de r cact i sar sc v g, cncr ar nucxos l i r i oncs .
()t r os
vi r us
pucdcnper si st i r en Su f or ma i nt ccci osa pest: a l a r es-
puest a i nnt t ut i t ar i a del hucspcd I : p . ej . , Cl l i r as (i c l a hepat i t i s 11 y
cl l i r as dc l a cor i ont cni ngi t i s l i nf oci t ar i a) . Encl scr a/ r i c \l a E(]
no cxi st c una f ast aguda; est os agent es dan l ugar a i nt ccci oncs
I cnt as, nl ani t est and(l se l a enf cr mcdad muchas anos despucs del
cont act o i ni t i al . : AI cont r ar i o cl ue l os vi r us, l os pr i oncs no desen-
cadcnanr espucst as i nnnt ni t ar i as
f i t
pr ol ocancl aunl ent a dc l a si n
t esi s dc i nt er t cr 6n. Enl a, / uZur a 10. 3 SC nl t l est r a f i n I- CSUI 11CI 1 Li e l as
di t cr cnt cs f or nt as de i nt - Ccci on.
RESPUESTAS I N MUN I TARI AS I N N ATAS
FREN TE ALOS VI RUS
l . a t asc i ni t i al
Li e
unai l l f CCCi (i n se puedc cor npar ar conf i l l a car r cr a
(l i f e est ahl eccn cl vi r us l
.
I US mecani snl (>s de det cnsa del I r t r cspcd.
Lapr i nl er a bar r er a del cnsi xa f i r nt e al vi r us cs l a i nt egr i dad dc l as
supcr ht i es cor por al es . Una l r z at r at csadas est as, sc act i san l os
pr i nl cr os nl ccani smos dc def cnsa i nnr t ul i t ar i (l s 11i ncspcci f i cos o
i nnat r ~s, comacl i nt cr t er 6n, l as ccl ul as ascsi nas nat ur al cs i N K) v
l os nl acr (i t agos .
I
Fi g. 16. 2 . Los vi r us se Li nen a l as ccl ul as medi ant e r ecept or es
especi f i cos, t o cl ue det er mi naenpar t e cl ue t i po de ccl ul as r esul t an
i nf ect adas .
El i nt er f er on (I FN ) est i mul a l os mecani smos
encami nados a i nhi bi r l a r epl i caci onvi r i ca
t i e t c~I l t i t Cl l l r c~ t l po dc I nt cr t cr ol l :
" I l ea 1' i nt er f cr o11 I cucoci t ar i oj , codi f i cado por una t , uni l i a dc
unos 20genes si t uados el l cl cr omosoma9.
" I FN R(i nt cr t cr (i n do l os f i br obl ast os), codi f i cado por f i n t i ni co
gcn si t uado el l cl cr omosoma 9.
" I FN y i i nt cr f cr 6n i nnt t ut i t ar i o), codi f i cado por f i l l i r ni co gcn
si t uado en cl cr omosoma 12 .
Lai nt cccoosn de unaMULL por par t e de f i n Vi r us Cst i nl t l l a l a pr o-
dl 1CC16r 1 Li e I FN (x/ (3, quc act i sa l os mccani sr nos ant i \i r i cos do l as
ccl ul as pr 6xi mas V aunl ent a si t r esi st enci a f r ent e a l a i nf ect i on l i -
r i ca I hq. 16. 4). Los i nt cr f cr oncs act i van di vcr sos genes, ent r c l os
quc se encuent r an dos coi l act i x i dad ant i xi r i ca di r ect a: unapr ot ei n
ci nasa do 67 kdal cl ue i nhi be l a f ost 6r i l aci 6n do cl F- 2 y bl oquca
l a t r aducc16l ) pr ()t ci ca, \una 2' , 5' ol i goadcni l at o si nt ct asa quc
act i t a unaendonucl casal at ent e quc i nt cr i cnc enl a degr adat i on
del ARN xi r i co.
Exi st cn ot r os mccani snul s ant i si r i cos nr t r cho al as cspcci f i -
c(: 1s . Por cj cnl pl o, cl gcn Mx i nhi bc l a t r anscr i pt i on pr i nl ar i a do
I os genes dcl si nus (1c l a gr i pe, pcr o no pr escnt a eht t (1 l l l gl t r l U
t r cnt e a ot r os t i pos do si nus . El i nt cr t er 6n
1,
ademas do i nhi bi r
di r ect al l l cnt e l a r epl i caci on vi r i ca, aunl ent a l a et i caci a de l a r es-
pucst a i nnl uni t ar i a adapt at i l a al i nduci r f i n at r nl cnt o dc l a cx-
pr csi on de nl ol ecul as ( : PHde cl aws I v 11, si endr l ademas f i n po-
t C11t e est i nt t l l . ul t e de I os nl acr ot agos Vde l as ccl ul as N Ki ; \. nl as
adcl ant e1 .
I a i mpor t anci a i n r i r o dc l os i nt cr f cr oncs qucdadcnl ost r ada
por cl aur ncnt o de l a scnsi bi l i dad do l os r uont cs a ] as i nt ccci oncs
t i r i cas t r as l a cl i mi nat i 6n de dl c1l 0S i nt cr f cr oncs nl cdi ant c t r at a-
nl i cnt o coi l ant i ct r cr pos cspcci f i cos .
Las ccl ul as asesi nas nat ur al es (N K) poseen
pr opi edades ci t ot oxi cas f r ent e a l as ccl ul as
i nf ect adas por vi r us
Dos Bi as despucs dc 1111 . 1 i nt cccoon

I a Se dct cct . l 11 ccl u
I , I S N Kact i xacl as . Sc ha dcl nost r ado cl ue soon unas Li e Los pr i ni i pa-
I CS ccl ul as ef cct (n- as f r ent e a l ox her pcsx- i r us, especi al l nent c f r ent e
al ci r onl egal ol i r us ; : (i M\' ' I . LaaLI SCnt i a o r educt i on dc l a act i l i -
dad Li e l as ccl ul as N Kt o aconr pal i ada (i e f i n aument o de l a sus-
cept i bi l i dad f r ent e . 1 l as i nl ccct ones por CI MV, comase obser eaen
cl si ndr onl c de Chc(i i ak- Hi gashi N en l os st oi cs bei ge mut an-
t es . N o sc sabc con ccr t eza cl ue mol ecul as dc l a super f i ne dc l as
i onvi r i ca
ej empl o
vi r us de l a gr i pe,
r ot avi r us
vi r us de l a var i cel a-
zost er , vi r us del
her pes si mpl e
vi r us de l a hepat i t i s B,
vi r us de Epst ei n- Bar r
enf er m. de Cr eut zf el d-
J akob, scr api e
Fi g. 16. 3. Las i nf ecci ones vi r i cas puedenscr agudas o cr bni cas, y
pr oduci r consecuenci as may di ver sas .
Recept or es vi r i cas de l as ccl ul as hucspcd
vi r us r ecept or t i po de eel . i nf ec . Di f er ent es t i pos de i nf ec
vi r us de l a
i nmunodef i ci enci a CD4 ccl ul as TH i nf ect i on i ni t i al consecuenci as
humana(vI H)
vi r us de Epst ei n- Bar r
CR2 (r ecept or del
ccl ul as B
aguda
r ecuper aci bn y
el i mi nat i on del vi r us
compl ement o de t i po 2)
vi r us de l a gr i pe A gl i cof or i naA muchas ccl ul as
l at enci a (vi r us no i nf ec . ) :
al r eact i var se se
vi r us de l a gast r oent er i t i s ami nopept i dasa N ,
aguda
pr oducen
cont agi osa CD13
ent er oci t os nuevas par t i cul as vi r i cas
r i novi r us I CAM- 1 muchas ccl ul as
aguda
per si st enci a con
r epl i caci on cont i nua o
i nt er mi t ent e
r ecept or del vi r us de l a
vi r us de l a pol i o pol i o (super f ami l i ade neur onas
i nf ecci dn l ent a
l as i nmunogl obul i nas) cr bni ca
per si st ent e
cel ul as i nf ect adas reconocen l as cel ul as NK. Si n embargo, exi st c
una corrcl aci 6n i nccrsa cnt rc l a cxprcsi 6n do mol ccul as CPHdo
cl ose I v l a act i vi dad ci t ot ci xi ca NK. hat e CS un t enci nl cno i nt crc-
sant c, Va quc sc sabe quc al gunos Vi rus rcpri men l a expresi 6n L i e
l as mol ccul as (THdc cl asc I , t o yuc puccl c const i t ui r una est ra-
t egi a para escapar al rcconoci mi cnt o porr part e de L as cel ul as T.
EI i nt erf eron
. f
act i Va l as cel ul as NKV SUpt rnCun of i caz si st ema
part di ri gi r di chas CCI ul aI S haci a [ as 7Unas dc i nt ccci (Sn v act i Varl as
al l i . L as cel ul as NK, oi l t amhi cn I nt o do l os pri nci pl es 111CChado
rcs de l a ci t ot oxi ci dad met l i acl a pcrr cel ul as
F
dependi ent e dc an
t i cucrpos i ( AW1)Ai .
I NTERVENC16NDE L AS CEL UL AS BYT
ENL ADEFENSADEL HUESPED
L a carenci a do cel ul as Thace quo: cl I rt t esped sea cxt remadament e
suscept i bl e t rcnt c a L as i nf ccci oncs vi ri cas . Por ci cmpl o, l a i nt cc-
ci on cut i nca con cl Vi rus del herpes si mpl e NHS) do rat ones
con ausenci a congcni t a dc t i me i quc carecen do cel ul as Tnra
duras I da l ugar a I csi oncs con t cndenci a a di semi narse, f i nal mcnt e
el vi rus al canza cl si st ema ncrvi oso cent ral , provocando l a nxt cr-
t e t l el ani mal . L a t ranst erenci a t i t cel ul as Tcspeci f i cas ci cl VHS
Bases mol ecul ares de l os ef ect os del i nt erf eron
cel ul a i nf ect ada

cel ul a no
per el l vi rus

i nf ect ada
2' , 5' - ol i goadeni l at o
si nt et asa
act i vaci 6n de l a endonucl easa
degradat i on ARNm
vi ri co
prevent i on de l a
i nf ect i on vi ri ca
product i on

uni on del I FN
de I FNoo/ I t

a l a cel ul a
no i nf ect ada
el I FNi nduce l a si nt esi s de
prot ei n ci nasa
si nt esi s de t ri nucl e6t i dos

f osf ori l aci 6n e i nact i vat i on
de adeni na

de e1F- 2
i nhi bi t i on de l a
si nt esi s prot ei ca
Fi g. 16. 4 . L a resi st enci a f rent e a l os vi rus aparece a l as pocas
horas de l a est i mul aci 6n per part e del i nt erf eron, ydura ent re uno
y dos di as .
I nt ervenci 6n de l as cel ul as By Ten l a def ensa del huesped
POCOt i cmpo Cl ospucs dc l a i nf ect i on es suf ci cnt c para quo l os
rat ones qucden prot egi cl os . Acont i nuaci 6n sc expl i cara el papel
yuc c1csempcf l an l as cel ul as 11 y Ten l a l ucha cont ra l as i nt ecci o-
ncs \ i ri cas.
L os ant i cuerpos y el compl ement o pueden f renar
l a di semi naci on vi ri ca e i mpedi r l a rei nf ecci on
L os ant i cuerpos pueden neut ral i zar l a i nf ect i vi dad
de l os vi rus
AI i t progresando l a i nl ecci ei n, cl si st ema i nmuni t ari o adapt at i VCr
(espcci f i co, l comi enza a responder, V aparecen l as cel ul as Tci t o-
t 6xi cas, l as cel ul as Tcol aboradoras V l os ant i cuerpos ant i Vi rus .
Est ers ant i cuerpos const i t t l Ven una do [ as pri nci pal cs barrcras para
cVi t ar I a t ransmi si 6n ct el Vi rus cnt rc l as cel ul as N l os t ej i dos, v son
especi al t ncnt e i mport ant es para evi t ar l a di scmi naci 6n por vi a son
gui nea . En l as supcrl i ci es mucosas se act i va l a producci 6n dc I gA,
quc i mpi dc l as rei nf ccci oncs .
Se pucden gencrar ant i cuct pos t rent e a cual qui er prot ci na vi -
ri ca que se cncucnt re en l a MUL L i nf ect ada, aunquo para cl ct nt -
t rol de l a i nt ccci i msol o son i mport ant cs aqucl l os quc cst an di ri
gi dos cont ra gl ucoprot ci nas cxprcsadas cn l a supcrl i ci c dc l os
Vi ri ones odc l as cel ul as i nf ect adas . L a i nnt t rni dad mccl i acl a por
ant i cuerpos puccl c set - do di st i nt os t i pos, cuvos mccani smos t ans
hi en son muy di Vcrsos .
L a dct ensa t rcnt c a l as part i cul as vi ri cas l i brcs depcnde dc l a
ncut ral i zaci 6n dc l a i nf cct i vi dad, t o yuc sc puedc consegui r do
di t crent cs mancras (V. J ~rf . 16. 5) . Es probabl e quc t ocl os est ers me-
cani snos t ent an i mport anci a i n t ri vn, x a quo: l a i nyccci ci n t i c an-
t i cuerpos monocl onal es ncut ral i zant cs i nhi hc cf i cazt ncnt c l a re
pl i caci 6n vi ri ca . Es cVi dcnt e quo: l a presenci a de ant i cuerpos
ci rcul ant es capaccs dc neut ral i zar of vi rus es un f act or i mport an-
t c para l a prcNenci 6n do l as rci nt ecci oncs .
El compl ement oi nt ervi ene en l a neut ral i zat i on
de al gunos vi rus l i bres
El compl ement o t amhi cn puccl c dai t ar l a cubi ert a t i c l ors Vi ri oncs,
prorceso quo sc dcncnni na vi r6f si s . AI Vunos Vi rus act i v : ui di rcct a
mcnt c l as vi al cl asi ca Val t ernat i va del compl ement o>. Si n embar-
go, se crce cl ue el ccnt npl ement o no CS t i ne dc l os pri nci pal cs me-
cani smos dc t l ct ensa f rcnt c a l os Vi rus, Va quc l os i nc1i \ i dL I OS Coi l
def i ci t del compl ct nct t t o no mucst ran una prcdi sposi ci on espc
vi al a I : t s i nt ccci oncs vi ri cas graves .
di ana agent e mecani smo
bl oqueo oe l a uni on a l a ca : ul a,
sol ament e

bl oqueo de l a peri et t aci on en l a
ant i cuerpo

cel ul a, bl oqueo de l a
vi rus l i bre

el i mi nat i on de l a cubi ert a vi ri ca
I cel ul as
! i nf ect adas per
el vi rus
Ef ect os ant i vi ri cos de l os ant i cuerpos
ant i cuerpo +

l esi ones en l a cubi ert a vi ri ca,
compl ement o

bl oqueo recept ores del vi rus
ant i cuerpo +
compl ement o
l i si s de l as cel ul as i nf ect adas,
opsoni zaci 6n para l a
f agoci t osi s de l os vi rus
recubi ert os ode l as cel ul as
i nf ect adas
ci t ot oxi ci dad medi ada per
ant i cuerpo uni do

cel ul as ydependi ent e de
a l as cel ul as

ant i cuerpos per part e
i nf ect adas

de cel ul as NK, macr6f agos y
neut r6f i l os
Fi g. 16. 5 . L os ant i cuerpos neut ral i zan el vi rus o dest ruyen a l as
cel ul as i nf ect adas per el mi smo.
i nmuni dadf r ent e a l os vi r us
Los ant i cuer pos movi l i zan al compl ement o
yl o al as cel ul as ef ect or as par acl ue dest r uyan
l as cel ul as i nf ect adas per vi r us
I . r n l i mcuci poos t ambi cn mmCf i caccs i ncCl i ador es t i c l a dest r uc
l oi n do l as cel ul as i nf cct at f as por l os t i r us . Pt l CdCn ; t ct i var cl %i s-
t cnl a del compl ement o, ci ando l ugar a l a f or mat i on Li e compl c-
i os
t i c
at aque a l a membr ane a l a l i si s t i c [ as cel ul as i nt cct adas
I , cap. 4) . Par a Cl ue se pr oduzcaest e f eno r r i ct i o es pr eci se Cl ue l a
Cant i dad t i c ant i genos t l r i cos pr escnt es enl a supcr f i ci c
t i c
l a menl
br ana sea cl cvads 1 apr oxi madanl cnt c ; x 1 0"Ccl ul aI . I ' or CI Cot n
t r ar i o,
el l
cl ca%o t i c ht ( ; : xi C l 4: \ sonSuf ci cnt CS 1 0' nut l ccul as t i c
I gGpar a que I as cel Ul as NKNC unana l a cel ul a i nf cct ada v l a t i es-
t r uvan. La uni oi n a l as cel ul as r ccubi er t as de I t Gsc pr oxl ucr : t
t r a\ cs de 1 ~c' ! Rl I I i ( 1 1 ) 1 6 ; ~, v di chas cel ul as Son Ci cst r ui das r i pi -
damcnt c mct i i ant c un mcc: uusnl o encl Cl ue i nt er si cnen l ; t s per
t or i nas ( S
.
. cap. 1 0) . No cs t aci l det er mi ner que i mpor t anci a t i e-
ne cads unot
t i c
cst ct s mccani smos i n r i r o. Las I , r uchas n1 ; i s
al ncl uvent cs enf avo t - de l a i ml i or t anci a do l a ( : \ I ( : 1 ) Apr ovi cncn
t i c cSt udi os sol ve cl ct cct o pr ot ect or de l os ant i cuer pos nxt no-
t I onaI CS no ncut r al i zant cs en l os r at oncs . Aunci uc est os ant i -
Cucr pos no neut r al i zan al vi r us i n PI P- 0, S1 t i t l e , Oi l Cdpl CCS
t i c
pr ot t cgcr a r at oncs conCi cf i ci t
t i c
( 1 5 t i t s l a i nocul at i on
t i c
gr i n
t i cs dosi s
t i c
vi r us . ( FnCSt OS CSt Udl as SC Ut i l i zan r at oncs cont i c-
f i ci t t i c C5 par a cl i mi nar l os cf cct os t i c I t s componcnt es t ar di os
del compl ement o. )
Resi st enci af r ent e al a i nf ect i on cut aneapor VHS
cel ul as CD4- i nf ect i oncon VHS

det er mi nat i ondel
sensi bi l i zadas con

+ t r at am. con

vi r us
VHS

ant i cuer pos

en l a pi el
. "__L~
_
si n t r at ami ent o
si nt r at ami ent o

+++
Fi g. 1 6. 6. Tant o l as cel ul as TCD4' como l os macr of agos y el I FN7
ej er cenf unci ones pr ot ect or as en l as i nf ecci ones Cut aneas por VHS.
Se obt uvi er on cel ul as T CD4- a par t i r de r at ones i nf ect adas con
VHS 8 di es ant es . Se t r ansf i r i er on a r at ones si ngeni cos con
i nf ecci ones cut aneas por VHS. Se t r at 6 a al gunos de est os r at ones
con ant i - CR3 ( par a i mpedi r l a mi gr at i on de l os macr of agos haci a
l as zonas i nf ect adas) ya ot r os con ant i - I FN7 ( par a bl oquear l a
act i vat i on de l os macr of agos) ; un t er cer gr upo no f ue t r at ado . Se
ut i l i ze ot r o gr upo de r at ones como cont r ol , i nf ect andol os con VHS
per o si n t r ansf er i des cel ul as TCD4' . Al os 5 di as se det er mi ne l a
cant i dad de vi r us i nf ect i vo r emanent e. Los r esul t ados demuest r an
que l os ef ect os pr ot ect or es de l as cel ul as T CD4' est an medi ados
por l os macr of agos y per el I FN7.
Las cel ul as Ti nt er vi enende var i as f or mas
en l a i nmuni dadf r ent e al os vi r us
I . as ccl t ul . t s

I

cj ( r ( cn ci i vCr s . ) s kt i n~i ( r nc, Cn I , t i l l nut ni dad t i - CI I t t . t
1 0S vi r us . I a n1 avot r i a t i c I as r C, huCSt as do : ul t i CUcr pos So ) I I t i nl o
dcpcndi cnt cs, v pr CCi s ; u1 l a col ahoor aci ot n
t i c
cel ul as T ( : 1 ) 4' par a
Cl ue sc pr oduzca l a Ccnunut aCi oi n t i c Cl aus v l a madur aci oi n
t i c
l a
af i ni dad. Las cel ul as T ( a) 4' t anl hi cn i nt cr vi cncn enl a a( t i caCi on
t i c I as cel ul as 1 Ci t ot t o>xi cas Cl ) 8 - , asi cant o enI a at un1 ul aci on VaC
t i saci hn t i c l os macr of agos enl as zonas Li e i nf ect i on vi r i ca.
cel ul as T ci t ot oxi cas CDS'
Fl pr i nci pal Si st cnt a t i c C i "f anCi a t r cnt e a l os vi r us mcdi ado por
CcI uLt s T CS ni t \ Cl i ( ai t , SCl ccr i co . l , as cel ul as ' I Ci t ot ( i xi Cas 01 48'
r cst r i ngi das por mot l ecul as ( THt i c cl ass I sc concci ar an en l as
zonas el l Cl ue cxi st c r cpl i CaCi on vi r i ca y dest r uvenal as Mi l ks i l l -
t cct adas . Pr act i c; ml ct ac t od; t s 1 : 1 s cel ul as del or gani snl o cxpr esan
mol ccul as ( : PHt i c cl awI , pot t o t i t l e est c mccani smo t i me gr an
i mpor t anci a a I a hor s
t i c
r cconoccr y t i cst r ui r I as cel ul as i nt cct a-
das por vi r us.
Pr ocesami ent o ypr esent at i onde l as pr ot ei nas vi r i cas
Pr acl i Canl cnt c Cu. t hpt i cr pr ot ci na t i r i ct I mcdc wr pr ooCcsada encl
ci t ot pl asma par a t l ar l ut; ; t r a pept i t l os- yuc a CoI l l i t l kl a( i on Soi l
t r anspor t acl os bast , cl r ct i ct t l o cndot pl asmat i co, dondc Sc asoci an
connl OI CCUl as CPI 1
t i c
cl aw1 . Est e n1 CCani smo CS muv t i t i l par a
CI t l uespcd, ya Cl ue per t ni t c a I as cel ul as T r cconoccr ] as pr ot ei nas
expr esadas en I as pr i mer as t r i es del ci cl o t i c r epl i caci oi n e i ni ci ar
una r cspucst a ci t ot oi xi ca ant es t i c quo: sc pr ooduzcan nucvas par -
t i cul as vi r i cas . Por ci ct npl o, l a r cacci oi n i nnxul i t ar i a f i ni t e al ( AI V
mur i no mcdi sda por cel ul as Tcst a di r i gi ci a Cont r a l a pr ot ci na
pp89, que apar ccc muv t empr ano. Sc ha i t i cnt i f i cado cl epi t opo
cot r r cspondi cnt c, yuc ha r CSUl t ado SCr un pcpt i dot nonamer i co
pr cscnt ado pot r l a n1 0I cCUl a ( ' I ' I 1 decl ass I l . ' ' . Lai nn1 uni zaCi oi n
t i c
r at oncs Coat Un; t vacunar ccomhi nant c ( ] Li e Cent i me pp89Con-
f i cr e unapr ot t ccci oi n t ot al Cr eme a I as cnt cr nl ccl ades pr o\ ocadas
por cl C\ i Vnnt r i no ; l a dcl cci oi n
t i c
1 . 1 Secuenci a
t i c
: \ 1 ) NCl ue
codi f i ca cl not l al t ept i t l o anul a cl cl cct o pr ot ect or
t i c
l a pr ot ei n, .
La i nl por t anci a i n r i r o t i c l ot s mccani smos depcndi cnt cs
t i c
cel ul as T SC ha compr obado mct i i ant c Ci i vcr sos nl ct oci os :
" La t r ansf cr cnci a adopt i ve
t i c
Subpol bl : t t i ones
t i c
cel ul as f es-
pcci f i cas o
t i c
cl ones t i c i cl ul as Ta ani mal cs i nt cct adas, y l a
subsi gui cnt C nl oni t or i zaci on t i c l a cl i mi naci o' n t i c l os vi r us .
"

La cl i mi naci 61 1 i n r i m
t i c
] as pobl aci oncs
t i c
cel ul as Tnl cdi ant c
ant i cuer pos n1 Un0CI On, 1 I CS f r cnt c a ( : 1 44 o ( : 1 ) 8 .
" La const r ucci 6n
t i c
r at oncs - dct cCt ut t sos " " , el l I on Cl ue se 1 1 ; 1 1 1
el i mi nado t i c l a l i nes ger mi nal genes como l os t i c ( : 1 ) 4, ( : 1 ) 8
o l a P, - t ni cr ogl ohul i na.
Lacapaci dad par a i ni ci ar una r espucst a t i - cnt e a I as i nf ecci ones vi -
r i cas de est os r at oncs det ect uosos yuccar ecen de ci er t as pobl aci o-
ncs l i nf oci t ar i as es un bur nci cmpl o
t i c
ht mul t i pl i ci dad do Cami nos
t i c
que cl i sponc cl si st cnmi nmuni t ar i o . Por ci cnnpl o, ant e l a
auscnci a
t i c
cel ul as T ( : 1 ) 8' , I as cel ul as 1 ' ( : l ) 4- uot r os mccani s-
mot s soi l capaccs
t i c
cot nl pensar el ci ct cct o v cont r ol ar l a i nf ect i on.
Las cel ul as TCD4' puedenej er cer i mpor t ant es f unci ones
ef ect or as enl as i nf ecci ones vi r i cas
Las cel ul as I ( 1 44 sonuna
t i c
I as pr i nci pal cs pobl aci or ncs t i c ce-
l ul as et cct or as que i nt er vi cnen en I as r CSpucst as i nmuni t ar i as t r cu-
t e ; t l a j nl ccci on de I as supcr t i ci cs cpi t cl i al cs por par t e del
\ ' HS- I . Encst c t r i o I os nl acr 6t agos acudcn a l a zonat i c l a i nf ec-
ci ( t n
t i c
l a mi sma f or maCl ue enel case
t i c
l a hi per sensi hi l i t l ad
t i c
t i po r ct ar dado ( v. cap. 26' ) , t o cl ue t i me como conSCCUCnci a un
aunl cnt o
t i c
l a vel ct ci dad t i c el i mi naci i n del vi r us . Los macr of agos
dcser npcnan un papcl i mpor t ant c
el l
cst c I ct ui mcnct ( f i l l . l d. b) .
Las pr i nci pal cs ci t oci nas cl awCl ue i nt cr \ i cncn encst c pr occso son
cl I FN7, que act st t l os monoci t os, 1
.
cl f act or
t i c
necr osi s t umor t l
( TNF) . TNFposee di vcr sas pr opi ct i at i cs ant i vi r i cas ; soi l par cci das
a I as del I FNy, per o act uan a t r avcs t i c vi al di t cr ci aes .
i nt erf erones
"i nhi bi t i on de i nf ect i on
de ot ras cel ul as
Esquema general : Def ensas del huesped f rent e a l as i nf ecci ones vi ri cas
Fi g. 16. 7. La penet rat i on de l os vi rus en l as superf i ci es mucosas es
i nhi bi da poi l as I gA. Tras l a i nf ect i on i ni t i al , el vi rus se puede
di semi nar haci a ot ros t ej i dos a t raves de l as vi as sangui neas . Los
i nt erf erones produci dos poi l as respuest as i nmuni t ari as i nnat a ( I FNl
eI FNI i ) y adapt at i va ( I FN, , ) i nducen resi st enci a f rent e al vi rus en l as
Cel ul as Tci t ot oxi cas CD4*
hi l a i nt ccci oi n pcrr cl Vi rus dcl sarampi 6n sc prcxi ucen cel ul as T
ci t ot uzi cas ( : 1) 4 yuC rrr~m~, ccn V dest ruVcn a l as cel ul as port a-
doras dc naol ecul as ( TI I Li C cl aSC 11 quCSC Cncucnt rcn i nl cct adas
poi el Vi rus. Est o sugi crc yuC had pcpt i dos procedent es ki d Vi rus
Li d sarampi 6n yuC SC gcncran a t raves dc l as vi as normal cs do
prcscnt aci <i n dc ant i gcnos ( cs dcci r, mcdi ant c f agoci t osi s V
dmradaci ( ' ' ) n: V. cap. 9i . Si n embargo, t anabi cn sc hanpropucst o
quepucdcn cxi st i r ot ras vi as en l as queal gt t nas prot ci nas opep-
t i dos pcnct ren cn [ as Vesi cul as ci t osci l i cas de cl ass 11 medi ant e al -
gun mccani smo dcsconOCi dO.
En l a f gt t ra 16. - sc i nuest ra un rcsumendo I os mecani snt os
dc dcf Cnsaf rcnt c a I os Vi rus, V cn l a / i , grrra 16. 8 sc i ndi ca l a ci ne-
t i ca dc l a i nducci 6n de each unodc cst os mccani smos .
ESTRATEGI AS PARAELUDI R
LAS DEFENSAS I NMUNI TARI AS
Los vi rus han dcsarrol l ado di scrsas est rat egi as para cVi t ar scr rc-
conoci dos poi I os ant i cuerpos. La Vari aci ( ' ) n ant i gcni ca cs su si s
t ema dct cnsi Vo m: i s ef i caz . Consi st e cn i nduci r l a mut aci cmdc
rcgi ones prc~t ci cas f rcnt c a ] as yuC nornaal nact t t c cst an di ri gi dos
l os ant i cuerpos. La Vari at i on ant i ;, cni ca se observa en cl VI f i s
.
cn
el Vi rus dc l a crf crmcdad boca- pi t , y es cl mot i vo dc [ as modi f i -
caci ones Vdcri Vas ant i gcni cas que se producer Cn CI Vi rus dc l a
gri pe ~f i , 7. 16. 9}. La i nmuni dad I mmoral f rcnt c a est as enf crnt e-
dadcs sol o pcrsi st e hast y quesc genera una nucVa ccpa dc Vi rus,
t o qUC hacc di f i ci l Conscgui r s: l cunas ef i caces que pucdcn act uar
a l argo pl azo.
Los ant i cuerpos pucdcn recubri r s
.
promm- cr l a cl i mi naci on
dc ant i gcnos Vi ri cos present s cn l a nacmbrana pl asmat i ca . Lst c
pucdc scr uno de I os mccani smos queobl i ga a al gunos Vi rus a i n-
f eCt ar a sus hucSPCdCS do f 6rnaa excl usi vamcnt e i nt raccl ul ar . Los
opsoni zaci 6n medi ant e Fcy
yrecept ores del
compl ement ode I os
macrof agos
Est rat egi as para el udi r l as def ensas i nmuni t ari as
respuest a
cel ul as veci nas. Los ant i cuerpos t i enen i mport anci a en el cont rol de
l as part i cul as vi ri cas l i bres, mi ent ras quel as cel ul as Ty l as
cel ul as NKdest ruyen ef i cazment e l as cel ul as i nf ect adas .
( CMCDA=ci t ot oxi ci dad medi ada poi cel ul as ydependi ent e de
ant i cuerpos. )
Respuest a f rent e a una i nf ect i on vi ri ca aguda t i pi ca
0 2 4 6 8 10 12 - 14 16 18
t i empo desde l a i nf ect i on( di as)
Fi g. 16. 8. Ci net i ca de l as respuest as del huesped en el curso de
una respuest a f rent e a una i nf ect i onvi ri ca aguda t i pi ca . Tras una
i nf ect i on vi ri ca aguda, poi ej empl o poi el vi rus de l a gri pe opoi un
herpesvi rus, se puedendet ect ar en el t orrent e ci rcul at ori o y en l os
t ej i dos i nf ect ados cel ul as NKe i nt erf eron. Acont i nuat i on se
act i van en l os gangl i os l i nf at i cos l ocal es o en el bazo l as cel ul as T
ci t ot 6xi cas y, f i nal ment e, aparecen en suero ant i cuerpos
neut ral i zant es . Aunque a l as dos o t res semanas se dej ande
det ect ar cel ul as Tact i vadas, para ese moment o ya se han f ormado
cel ul as Tde memori a que persi st en durant e muchos anos.
Inmunidadfrente a l os virus
Esquemageneral : Derivay cambio antigenico enel virus de l a gripe
neuraminidasaw
A+PR81933- 1946
Fig. 16. 9. Los principal es antigenoscl e superficie del virus del a
gripesonl a hemagl utininayl a neuraminidasa. Lahemagl utinina
intervieneenl aunional as cel ul as, por toquel osanticuerpos
frente aestamol ecul aej ercenunefecto protector . Los
anticuerposfrente al a neuraminidasasonmuchomenos eficaces.
El virusdel agripepuedemodificar susuperficie l igeramente
( derivaantigenica) ode unaformamar radical ( modification
antigenica) . Lasmodificaciones enl a estructuradel a
hemagl utininahaceninutil es l os anticuerpos previamente
existentes, por to quecuandose producerscl an l ugar anuevas
epidemiasdegripe. Enel diagramase muestranl as cepasquepan
surgicl o comoconsecuenciadecambios antigenicosdesde1933.
Lanomencl aturaoficial de l os Agdel virus de l agripesebasaenel
tipodehemagl utinina( H, H, etc. ) y deneuraminidasa( N~, NZ, etc. )
quese expresanenl asuperficiedel virion. Peseaquel as nuevas
cepas reempl azanal as antiguas, l os Ag internos no se modifican.
mecanismo
defensivo
cepas del virus del agripeA
hemagk, tirtinri
nucl eocapside
A' SINGAPUR1957- 1967

AMONGKONG1968-
virus
EBERS( pequenosARN)
homol ogodee1F- 2a
gE, ' gl
tipode
antigeno
A; ' FMI 1947- 1956
Productos viricosqueinterfierenconl asdefensas del huesped
proteins temprana
E3
productovirico
homol ogos de l as proteinas de control
del compl emento
homol ogodel receptor de IFNy
homol ogodel receptor de TNF
homol ogodeIL- 10
herpcsvirus f t"HSvC. MVhumanol codificangl uurprotcinas Ca-
paces dc uniru: al receptor del tr, gmcntoFc do Fas It G. Est; t es-
trarc~iav- ricapcxiriainrrrfcrir coil l atctiv; uicindcl compl emen-
to vhl oyuc; u' cl etccto do l os anticuerpos antivir- iCos.
Al gunos virus I p
. ej . , cl virus dc Epstrin- IBarr v
.
Ios adcnovi-
rusi pcncenmecanisnt<ts dc defensaprcvitimtrenteal intertercin,
cantol aprWuccicindo pcyttciuutrvttcts do AR\ cl ue compiten
hor l aproteincinasac inhihcncncicrta formal aacrivacicindo l a
rnzinr, t . ( ) tros virus ( p. cj . , adcnovirus v ( ' u1V' 1 codificanpro-
tcin: ts capaces dc inhihir cl trutsiutrte dc Ias nutl ccul as ( : I' Hdc
Cl awI pastal a ntenil brama. l ; staestrategiapropctrcicmaal virus
grander vcntaj as, yaqueel ude el recctnctcimiento por pane dc
] as ccl ul as TuiorciWas.
: al ; unos gents viricos codificancontpucsios hont<il ogosaIcn
receptetres dc [ as citocinas, cincl uso aIas propias citocinas. Dc
csta
forma
] as icl ul as intcctadas secrctantitrntas sc l uhl cs dc Ios re
ceptcn' cs do I1 . - 1 13, ' I \I : c IF\y, ypucdenal tcrar l aactividadl o-
cal derstas citocinas. El virus do I- : pstcin- Barr codificauncom-
puesut hctnuil ogct dc II . 10 queprescntaunaactividadin vitro
parccida. t l a dc esta til timaciUxina. ' hodavianosc conocc coil
detal l c l a intpcn' tanciayuerienrninrirnestcnproductcx de Ios
genes viricos.
EnIa iiqura16. IOse nwcstraunrcsumcndc Iosccnnpucstos
homcil ogos dc ccnnpctnentes del sistenta inmunitariodel hues-
pedaxl ificados por cl virus.
/INMUNOPATOLOGIA
Lasrespuestas frente aIos antigenos viricos
puedencausar l esiones tisul ares
Lesiones debidas al aformationdeinmunocompl ej os
LOSil l munmcOmtpl ej os puedmaparecer en1( ) , , l iquidmcc, rpm, t
l es oenl asuperficie dc l as ccl ul as vsoncspecial menrefrcatentes
durantc l as intccciones persistentes ocrcinicas, comol as yuepro-
ducencl V<' afl . oel virus dc l ahepatitis R. Enpresenci ; t dc gran-
der auttidacies dc antigenos de ctrigenviricmIw: tnticucrpc, s no
mecanismo
bl oqueal aactivationdel aproteincinasa
impidel afosforil acionde e1F- 2upor partedel a
proteincinasa
bl oqueal aactivationdel compl emento
se uneaFey y bl oqueasufuncionamiento
compitepor IFNy, bl oqueasufuncionamiento
compitepor TNF, bl oqueasufuncionamiento
reduce l aactividaddel IFNy
impideel transporte demol ecul asCPHcargadas con
peptidos
Fig. 16. 10. Losvirus util izanunagrancantidaddeestrategias ingeniosas parael udir l os mecanismos de defensadel huesped.
bl oqueael transportedel as mol ecul as CPHpastal a
superficie
interferon
VEB
vacuna
vacuna
compl emento
VHS- 1
mixomatosis
citocinas
virusfibromatosis Shope
VEB
citomegal ovirus murino
CPHde cl aseI
adenovirus
So f t
ef i caces ( auscnci a do : act i \ i dad neut r al i zant e 1 ; en cso s caso s so :
f o r man i nmuno co mpl cj o s ( l i f e sc depo si t an en l o s r i r l o ncs o cn
l o s \ aso s sangui uco s, ct l do ndc pr o \ o can r espucst as i nf l ar nat o r i as
cl ue I Csi o nan l o s t ej i do s, co ma gl cnner ul o nct r i t i s ( \ . cap. 25) .
Ur t a co nsecur nci a pat cr l 6gi ca po r n f i CCUCI AC t i c l as i nt cr ac-
ci o r l Cs co i l ant i CUCr pO%al l t l \ ' i r us no r i cut r al l zai ncs cs I a i ngcst i 6n
dl - l o s i nnuul OCCnr r pl ei o s t eas Su uni ci n a l o s r eccl i t o r es de Fc do :
l o s nr acr t ~t agus, I t r yue: po t enci a l a capaci dad i nt cct i \ a dcl vi r us .
Est e t cnl r nl eno se o bsr r \ a en l a i nt ecci 6n pt >r cl vi r us del dengue,
\ - sc co nsi dcr a L i ner do : l o s nl ccani smo s sub\ acent o s a l a f i cbr c he
t no r r a ,, i ca \ al si ndr o nt c do sho ckpr o pi o s do : cst a Cnt cr nl cdad, en
' t n kl uc sr pr o duce una I t i per act i \ aci ci n del si st cma del co mpl e-
1 1 1 i ' 1 l t i ~-
L esi o nes t i sul ar es medi adas po r cel ul as T
FS pr o l \ ahl c yuC Cn t t r das l as i t 1 t CCCI t r nCS \ i r i Cas se pr o duzcan el l
al guna nI Cdi da I CSl t r t r es t i sul : ur s dr hi do . t l a act i \ i dad do [ as ce-
l ul as' 1 ' . Si n Cmhar go , Cn al gunas OCasi o ncs Cst as I CSi Ol l CS I , ucdct l
see t l l t r \ i mpo r t ant es, I l cgando a pr r r \ ( )car l a muer t e del ar t i nr al .
El mcj o r cj enl pl o dl - cst c t enbr r t cno cs l a r cspucst a f i - r nt c al
VCJ I L do l as Mul l s Tci t o t 6xi cas cn cl si st cma ncr \ i o so cent r al
( \ . a. 1 6. 1 1 i . AI ehr ni nar l a, MUl as Tcl ani mal no r nur r e, t o
yue i ndi ca quo : l as l esi o nes cer cbr al es so f t pr o duci das po r cst as
cel ul as, \ no po r cl pr o pi o vi r us . En cl caso do hl hepat i t i s cr ( )ni -
Ca act i n I l t ut t ana SC I t a pr o t , ur st <r f i n nl ecani sr no par cci do .
L o s vi r us pueden i nf ect ar a l as cel ul as
del si st cma i nmuni t ar i o
Al guno s vi r us i p. cj . , cl VI Hi i nt cct an di r o ct amcr uc a I t r s l i mi t
ci t o s o a l o s r nacr o t ago s, dando l ugar a ct cct o s pat o gcni co s . L as
MUL L S i nI nuno CCnl 1 pct r nt CS ccnl st i t u\ cn 1 1 1 1 Cnt o r no Cspr ci al -
r no nt e f avo r abl e par a l a per si st enci a do : l o s \ i r us . C l al l do I ces I Ct r -
co ci t o s sr encucr t t r an o n cst ado do : r r pt r so pucdo n al o j ar a l o s \ - i -
r us en una t i r r r na no i nf CCCi o sa ; mas adel ant e, Cuand\ r l as ccI Ul ns
i nt ect adas so : act i \ an cl \ i r us t aml , i cn SC pucdr r eact i \ ar y gcno -
Vi r us de l a co r i o meni ngi t i s l i nf o ci t ar i a ( VCML ) en r at o nes
muer t e
Fi g. 1 6. 1 1 . L o s ef ect o s del VCML dependen de l a si t uaci 6n
i nmuni t ar i a co ncr et a . L a i nf ect i o n de r at o nes r eci en naci do s ( 1 )
pr o vo ca f i n est ado de po r t ado r cr eni co del vi r us yenf er medad po r
i nmuno co mpl cj o s, cl ue se mani f i est a en f o r ma de
gl o mer ul o nef r i t i s y vascul i t i s . L a i nf ect i o n i nt r acer ebr al de r at o nes
adul t o s ( 2) pr o vo ca l a muer t e, po r una r eact i o n en l a cl ue est an
i mpl i cadas l as cel ul as T, ya cl ue l a i nmuno supr esi 6n co n
ci cl o f o sf ami da ( 3) da l ugar a una i nf ect i o n per si st ent e, per o si n
cl ue se pr o duzca l a muer t e del ani mal . El ef ect o pr o t ect o r n de l a
ci cl o f o sf ami da puede see co nt r ar r est ado po r cel ul as Tpr o cedent es
de f i n ani mal i nmuni zado ( 4) .
ear nuC\ as par t i cul as \ i r i cas co n capaci dad i nt ect i \ a . 1 - : 1 1 l a
t qu -
r a 1 6. 1 ? so : mucst r an ej empl o s de vi r us cl ue i nt ect an a l as Hu-
l as B, l as cel ul as T\ l o s nl acr 6t ago s .
El vi r us de i nmuno def i ci enci a humana ( VI H/ i nf ect a
a l as cel ul as CD4'
I d VI H, cl r ct r o \ i r t t s yuC pr o vo ca cl SI DA, cs f i n buen cj cnt pl o
do : muchas de l as CL I CSI I Or 1 CS co nt cr l t adas cr l sr cci o ncs ant er i o r o s .
L a i nt ccci c' mpo r cl VI Hso : car act er i za po r f i n pr o l o ngado pcr i o -
do dl - l at r nci a, una r cspucst a i nnnr ni t ar i a i ncf i caz, l as Ccnl t i nuas
I Tt ut t ci r mes del vi r us, l a apar i ci o n de I Csi o nes no ur o l hgi cas \ una
t cnccnci a a i nf ect ar L as Ccl ul as pr o ccdcnt cs do l a meci ul a bsca \ hr s
l i nf o ci t o s f \ . Cap. 21 i .
EI VI Hpenct r a en L l s cel ul as Tt r as l a uni ci n Cnt r C una gl u-
co pr o t ci na \ i r i ca ( gp1 20) \ ( : l )4 \ do t cr mi nado s r r ccpt o r cs do
qui r ni o ci nas ; CCR3 y C( AS~. Est e mccani snl o t aunbi i n I c si r \ c
par a pr nct r ar en l o s r nacr 6t ago s \ ' o t r as ( TA. Ademas, l a pc
nct r aci o Sn en l as cel ul as yuC pr r sccn r r ccpt cr r cs dl - he so : pucdc \ er
f a\ o r cci da po r l a pr cscnci a do : ant i CUCr po s, t o cl ue sugi cr c quo :
CXi St C una vi a al t cr nat i \ a par a pcnr t r ar cn l o s f ago ci t o s o f i l l nl e-
cani smo yur Cst i nur l a l a pcnct r aci o n cuando l a co nccnt r aci i mdo
( ' l )4 cs baj a .
Aco nt i nuaci o Sn se pr o duce f i n pcr i udo do : l at r nci a cl i ni ca do :
dur aci bn \ ar i ahl c, pcr o si r nl pr e l ar go ; el l el : i 0%do : h\ s paci cnt cs
l a pr o gr csi 6n haci a cl SI DAno SC pr o duce ant es do 1 0 ano s .
Dur ant c cst e pr r i o do do : l at r nci a CS po si bI C yue CI VI I I se el l
Cucnt r e i nt egr ado en el Al )Ngen6mi co del 1 l l 1 CSpCCI en t 6r nl a do :
pr o \ i r us, si n cl ue se pr o duzcan t er l ( ' )I I I CI I OS do : t r anscr i pt i o n . Hay
numr r o so s t act o r cs yuC pueden dr scncadcnar l a t r anscr i pci bn.
Sc ha o hser \ ado i n vi t r o yuC t ant o cl TNF co mpI L 6 pr cnnuC-
\ o n l a pr o ducci bn do par t i cul as \ i t i cas i nt ecci o sas a par t i r do : hncas
do : cel ul as l - i nt ect adas . Est e I o n( ' ?r 1 1 CI I O f , uCdc t o ner i nl po r t anci a
i n vi r o , \ a gL I C l o s mo no ci t o s dc: hi s i ndi \ i duo s po r t aci o r es t i c]
N' I Ht i cnci cn a l i ber al - Cant i dadCS ano r nl al l ncnt c gr andcs t i c cst as
ci t o ci nas ; es po si bl r quo : se pr o duzca f i l l ci cl o do : l i ber aci \ r n do :
FNI - c I I . - 6 cl ue co nduzca a f i n aunl cnt o do l a t r anscr i pci ci n dcl
i f - us
( f %q. 1 0. 1 3) . Est o po dr i a dal - l ugar a l a i nf ccci 6n do : nue\ as
MUl as, co i l l a co nsi gui cnt c l i br r aci ( )n do al as ci t t r ci nas . L a pr o -
ducci 6n do : \ i r us t ar nhi en so : \ r aur nr nt ui a i n vi t r o po r o t r as ci
t o ci nas \ ' l i nf o ci nas, po r l o s nt i t bgcno s \ po r l o s est cr cs dcl t i er
ho l . L a Chr ni naci bn del \ i r us 1 1 0 CS po si bl r dchi do a \ ar i as
r azo ncs, Cnt r c l a%cl ue se encucnt r an Su cst ado t i c l at r nci a, [ as
r nut aci o ncs yuC Czpcr i nl ent a ( cl ue dan l ugar a una r api ci a der i \ a
ant i geni ca ; i Y l a pr o gr csi \ a i nmuno def i ci enci a.
I nf ecci o nes vi r i cas de l as cel ul as i nmuno co mpet ent es
vi r us de Epst ei n- Bar e
l i nf o ci t o s B

vi r us del her pes gamma mur i no
vi r us de l a enf er medad i nf ecci o sa de l a bur sa
l i nf o ci t o s T
macr 6f ago s
I nmuno pat o l o gi a
vi r us l i nf o t r 6pi co s de cel ul as Thumanas de
t i po s 1 y 2
VI H
vi r us del sar ampi 6n
vi r us del her pes Sai mi r i
her pesvi r us humano t i po 6
vi r us Vi sna
VI H
vi r us de l a l act at o deshi dr o genasa
ci t o megal o vi r us
Fi g. 1 6. 1 2. Al guno s vi r us per si st en i ndef i ni dament e en l as
cel ul as i nmuno co mpet ent es . Est a i nf ect i o n puede dal - l ugar
per i 6di cament e a f endmeno s pat o l 6gi co s, cl ue pueden pr o vo car l a
muer t e de l a cel ul a ( VI H), o una t r ansf o r mat i o n cl ue co nduce a una
neo pl asi a ( vi r us de Epst ei n- Bar e, HTL V- 1 ) .
VCML ci cl o f o sf ami da
cel ul as Tde f i n
ef ect o
adul t o i nmuni zado
enf er medad
r -
po r i nmuno -
co mpl cj o s
1 r eci en naci do
muer t e
2
i nf ect i o n
per si st ent e
I nmuni dadf rente a l os vi rus
Lai nf ecci onvi ri ca puedeprovocar f enomenos
autoi nmuni tari os
l . rrs Vi rus puc, l endewn: : rdcrr . u- cnl rrmr~i a~i cs : urtrri nntui ti t . tri , ts
dc di Vcrsas t' ortmts :
Lesi ones i nduci das por el vi rus . l )urantc cl cursedo al gunas
i nl ccci oi ncs \ - i ri cas I c)s tcj i dci s rrNul tandanados, to yucgcttorauna
respucsta i nf l am: uri ri t aI i i dc l a coal qucdanal dcsctrhi cr
to al gunas dnti genrrs "uetdters- , ti ne pucdcnscr proccsados ~'
prcscntados al si stcnui i nnui ni tari o . Al gunos cj cnl pl rrs si mCI Vj -
rus Tl i ci l cr ( unpi cornaVi rus 1111. 16110i \ l a i nl ccci o' ~n del si stcma
nerVi i rsri Canel Vi rus do l a hepati ti s i nuri ng, enl a yucl o,, consti -
tuVentes dc l a mi cl i na L l a sustanci aai sl antc quc rccul )re l os i x( )
ti cs i actuancomadi anas para l os anti cti crpos y[ as ccl ul as ' 1' .
Fenomenos de si mi l i tudmol ecul ar. Se produccncuando l a
sc: urn: i a dc unapn>tri n: t Cs hi nncrkoga a l a do unapro
tci na , < 11ropi a , l a quc prm~rcal a dcsapari ci 6n do l a tol cranci a
i nmuni tari atrcntc a detcri ni nados autoanti genos V Cl consi -
gui cnto ataquc contra tci i dos propi os por pane del si stcma i n-
i nuni t : tri o i \ . cap. 28) . Atmque SC pucdendi sci f i ar si stcmas cxpc-
ri ntental es qucdemucstranqucCSI C mecani smoCSposi hl e, enl a
actual i dadsc di sponc dc n1M' POCas datas yuci ndi qucnquces-
tos tcnri ntcnos sc prcrduccnen l as i ntccci oncs Vi ri cas natural cs .
~Que caracteri sti cas de l os vi rus l es permi tenel udi r
l os mecani smos de def ensadel huesped?
Unni no f ue i ngresado enel hospi tal debi do auna
i nf ecci ondi semi nadapor unherpesvi rus . ~Que
i nmunoterapi ase l e deberi a prescri bi r? ~Por cl ue?
LECTURASADI CI ONALES
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i nf ecci onypenetraci on

l atenci a
I nf ecci onde l os l i nf oci tos y l os macrof agos por el VI H
acti vaci on
de l a transcri pci on
Fi g. 16. 13. Lagl ucoprotei nagp120de l a superf i ci e de l os
vi ri ones del VI Hse une al as mol ecul es CD4de l a membranade l os
l i nf oci tos ypenetraenel l os. El vi rus tambenpuede penetrar en
l os macrof agos, queexpresancanti dades rel ati vamente pequenas
de CD4, f enomeno quese puede ver f avoreci do por l a uni onal os
receptores Fc atraves de unamol ecul adeanti cuerpo. El vi rus
permaneceenestado de l atenci a, i ntegrado enel ADNgenomi co
de l a cel ul a huesped, hastaqueal gunesti mul o ( p. ej . , ci toci nas)
provocal a acti vaci onde l atranscri pci on. Los vi rus ensambl ados
sal enatraves de l a membranaexternade l as cel ul as T medi ante
un proceso de gemaci ono enl as vacuol as i ntraci topl asmati cas de
l os macrof agos, enl as quese puede I l egar aacumul ar unagran
canti dadde parti cul as concapaci dadi i nf ecti oa.
Mi ms CA. I nteracti ons of vi ruses wi th the i mmune systemCl i n Exp
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Trends Mi crobi ol 1994; 2. 81- 8.
I nmuni dadf rent e a l as bact eri as
y l os hongos
Los mecani smos de prot ecci onf rent e auna especi e
bact eri anase puedendeduci r a part i r de l a est ruct ura del
organi smo, especi al ment e de suparedcel ul ar, y sus
mecani smos de pat ogeni ci dad.
2Los Abneut ral i zant es pueden ser suf i ci ent es para
garant i zar l a prot ecci oncuando l a pat ogeni ci daddel
organi smo deri va sol o de l a producci onde una uni cat oxi na
o mol ecul a de adherenci a.
Exi st en mecani smos de reconoci mi ent o muy
ant i guos f i l ogenet i cament e e i nespeci f i cos, que
permi t en det ect ar est ruct uras bact eri anas conservadas y
que puedenel i mi nar al a mayori ade l as especi es
bact eri anas . Ent re el l os se enct t ent ran l a f agoci t osi s, l a
vi a al t ernat i va del compl ement o y l a l i beraci onde
ci t oci nas .
El compl ement o puede dest rui r aal gunas bact eri as,
especi al ment e a aquel l as cuyasuperf i ci e ext erna est a
f ormadapor unabi capal i pi di ca ( es deci r, a l as bact eri as
gramnegat i vas) .
0Los f agoci t os dest ruyena l a mayori ade l as bact eri as
medi ant e t i n proceso cl ue const a de vari as f ases :
qui mi ot axi s, f i j aci on, i ngest i on y dest rucci on.
I NMUNI DADFRENTE ALASBACTERI AS
Los mecani smos do t i ct crl sa adccuados f i - crac a unabact eri a cot n-
cret a dcprnden de l a est ruct ura do cst a t i l t i ma, \ por t ant o dc l os
mecani smos i nnnt ni t ari os f rent e a l os que sea sensi bl e: y do
sus mecani smos t i c pat ogeni ci dad.
Los mecani smos i nmuni t ari os dependen
de l a est ruct ura de l a superf i ci e bact eri ana
Hat , cuat ro t i l , t t , hhmi l ml cs dc paredcel ul ar bact eri ana i , ; l i q. 1- . 1 ! ,
corresponl di cnt c, a l ot s si gui cni es t i pos t i c bact eri as :
" 13act eri as granl pt t si t i us .
" Ract eri , t s gr, anuacgat i vas .
" , \ l i col , act cri as .
" Espi rocl uet as .
Labi capa l i pi di ca cxt crna dc l os organi smos grananc; , at i vos cs cs-
pcci al rnent c i mport ant c, l a cl ue sucl c ser sensi bl e a l ot s mecani s-
mos capaccs t i c l i sar nacnabran, as, como cal conapl enl ent o det er
rni nadas cel ul as ci t ot o' I xi cas . Por cal cont rari o, para ci cst rui r cal rcst o
dc l os t i pos dc bact eri as suck ser nccesari al a i ngest i onpor part s dc
l ot s f agoci t os .
l . a superf i ci e ext ern, dc unabact eri a t ambi cnpucdc cst ar do
t ada dc f i nabri as of f l agcl os, of cncont rarsc rccubi crt at i c una cap-
sul aprot ect ors . Est as est ruct uras pucdcnest orbar l a l abor dc l os
f agoci t os o del compl cnl ent o, auncl uc t anl bi en SCI , ucdcn con-
t crt i r can di anas do l a rcspucst a do ant i cucrpos ; [ as consecucnci as
do cst os hcchos sc anal i zaran mss adcl ant c
I
; \ . pi g. 234) .
Los mecani smos i nmuni t ari os dependen
de l os mecani smos bact eri anos de pat ogeni ci dad
I . os dt t s rxt rcnuu t i cnt nt t i c] cspcct nt t i c 11( ) 5i bl cs mecani smos
pat ogenl cos scan:
" Foxi ci dad si l l i nvasi on.
" I m; i si un si n t oxi ci dad ( Aq. 1, - . 2) .
" Si nembargo, l a naaxori a dc l as bact eri as sc comport andc una
f orma i nt crnacdi a cnt rc cst os cxt rcnut s, present ando propi c-
dadcs i masi xas r produci cndo al mi smo t i cnapo al gunas t oxi nas
o t act ores dc di scnai naci on f cnzi mas dcgradant cs t i c l ot s t cj i -
dos i cl ue act i rana ni t rl l ocal .
Los pat ogenos ef i ci ent es hal l desarrol l ado una
sorprendent e cant i dadde si st emas con el f i n deconsegui r
el udi r l os ef ect os del compl ement o y de l os f agoci t os, asi
como parapoder conf undi r a l os mecani smos
dependi ent es de cel ul as Tque act i vanl os procesos de
f agoci t osi s .
Unal i beraci onexcesi va de ci t oci nas debi do a l a
presenci ade mi croorgani smos puede I l egar a provocar
al gunas si ndromes i nmunopat ol ogi cos, como, por
ej empl o, el shock por endot oxi nao l a reacci on de
Shwart zman.
Las l esi ones t i sul ares i nmunopat ol ogi cas croni cas
( como l as que se producen enel curso de l a t ubercul osi s)
probabl ement e sonconsecuenci ade t i n desequi l i bri o en l a
secreci onde l as di f erent es ci t oci nas, t o que acaba
desencadenando procesos ef ect ores i nadecuados .
" La i nmuni dadf rent e a l os hongos no se haest udi ado a
f ondo, pero parece est ar medi ada por cel ul as y ser
pareci daa l a de l as bact eri as .
Cm- wrehart o- i umdi pl ube' ri ac a
.
Vi bri o chohrac soi l ci ci l i pl os
do organi snaos cxcl usi xanl ent c t oi xi cos, si n i apaci cl ad i nxasi xa.
( : ona1ctVsu pat ogeni ci dad dcpcndc casi t ot al t ncnt e dc l a prot duc
ci ondc t oxi nas, cs probabl e cl ue l os ant i cucrpos f i cnt e a I ; 1 t oxi
na scan sul i ci crucs paragarant i zar l a i nnTt ul i cl ad, auncl uc t al -
bi cnpuedent enor i mport anci al os ant i cucrpos que se Li nen a l as
bact eri as c i mpi dcnt i c esa f ormacl ue est as sc adl l i cran al cpi t cl i o.
Si n embargo, can l a naawri adc l ot s organi smos i masi ms l a
pat ogeni ci dad net dcpcndc cxcl usi xanl cnt c de unami ca t oxi na,
por l o cl ue el si st cnaa i nnauni t ari o debe est ar ct paci t ado parades-
t rui r a l os propi os orpni snaon.
Las pri meras l i neas de def ensasonmecani smos
ant i bact eri anos que no preci san
el reconoci mi ent o de t i n ant i geno
I . . u I I I i nl cr . 1, l i nt . u dc dot cns. l l i el i t r

. l ni , nnt i rcnt c a l as t ) . mcri a~
I mt ot cuas son mess barrcras yuc i mpi dcn l a cnt rada t i el t nga
ni snl o o l a i nst auraci ondc l a i ni ccci oi n. Asi , l a pi cl y ot ras supcr-
t i ci cs epi t cl i al es expuest as al nacdi ct ext erno posecnsi st cnaas pro-
t cct orcs i nespeci f i cos o i nnat os que l i nl i t an l a ent rad. 1 t i c l os
organi snl os pot enci al nacnt c i ncasi cos i t . Pa. 1 . 1 j . l , a mayori adc l as
bact eri as no soi l capaccs t i c at rax- t sar l a pi cl i nt aet a. . ~dcmas, I ces
aci dos grat i ncl ue produce di chapi cl soi l t o~xi cos para nauchos or-
gani smos . Dc hccho, l a pat ogcni ci daci dc al gunas ccpas cst a di -
rcct amcnt c rcl aci onada corn
si t
capaci dadpara sobrcci s i t can l a pi cl .
Las superf i ci e, cl t i t el i al es sot n sonnct i das cont i nu. ul acnt e a det er
mi naci os procesos dc l i mpi cza, conao> cal cl ue I l eaa cabo el si st c-
rna ci l i ar dc l a t racl uca of cal ct cct o t i c arrast rc t i c l a ori nacan l os
conduct os uri nari ot s . 91ut ras bact eri as soi l t l est rui das por cal pH
aci do t i c] cst onaago a
.
do l a s - agi na. EI cpi t cl i o x agi nal sccrct a gl u-
co' ) gcno, t i t l e es naet abol i zado pot r det ernl i naci as especi cs t i c b; t c-
t eri as cont ensal es yuc l 1roducen aci do l act i co>. DCuna l ornl a nl as
general , l os organi smos cot ncnsal cs pucdcn cx- i t ar l a i masi ot n pot r
part s dc organi smot s pat ot genot s mccl i ant c l a producci on dc prot -
t ci nas ant i hact eri ar1as dcn( nni nadas col i ci nas . Por cl l o, cuando l a
f l oranormal sc al i cra dcbi do a ) a admi ni st raci on do ant i bi oni cos sc
pucdcnprcxf uci r i nt ccci oncs por Candi daof Cl ost ri di umdi f f i ei l e.
Fnl a pract i ca, sol : ual cnt Cunacant i dad nl i ni rna t i c l ot s ot rga-
ni snaot s pat ( i gcnos chi c nos rodcanamsi gucnacccdcr a l os t cj i dos .
17
I nmuni dadf rente a l as bacteri as yl os hongos
Lasegundal i nea de def ensadepende
del reconoci mi ento de componentes bacteri anos
muyf recuentes
t' nmcCZy~l c 1 ( ) ti ~n , mi snurs hCnCI rMI Cnl i rn tcj i d<~s, I ni cdcnscr
CUnl hati dOScnprl mCr l ugar mcdi antc ( ) tros componcntcs dcl si s-
gramposi ti vos gramnegati vos
- f i mbri as of l agel os
Fi g. 1 7. 2. 1 ) Al gunas bacteri as provocan
enf ermedades debi do excl usi vamenteal a
producti onde unatoxi na( como,
Corynebacteri umdi phteri ae oCl ostri di um
tetani ) o asucapaci dadpara uni rse a
superf i ci es epi tel i al es, si nnecesi daddeque
i nvadenl os tej i dos del huesped( p. ej . , l a
f ari ngi ti s produci dapor estreptococos del
grupoA) . Lai nmuni dadf rente aeste ti po de
organi smos puede estar garanti zada
medi anteununi coAbqueseacapaz de
neutral i zar ese mecani smo patogeni co
esenci al . 2) Enel otro extremo se encuentran
l os organi smos queno sontoxi cos, si no que
causanl as enf ermedades i nvadi endo l os
tej i dos y, enal gunas ocasi ones, l as cel ul as,
si endo debi das l as l esi ones pri nci pal mente a
l a masade organi smos oasus propi edades
i nmunopatol ogi cas ( p. ej . , l a l epra
l epromatosa) . Cuando l os organi smos
i nvadenl as cel ul as sol o puedenser
destrui dos ydegradados medi anterespuestas
i nmuni tari as medi adas por cel ul as.
3) Muchos organi smos se encuentranenuna
si tuati oni ntermedi aentreestos dos
capsul ao mi crocapsul a*
F- I
Fi g. 1 7. 1 . Ato l argo de l a evol uti onhansurgi do di f erentes
mecani smos i nmuni tari os paradestrui r l a estructurade l as paredes
bacteri anas de l os di f erentes grupos de bacteri as . Todos l os ti pos de
paredes constande unamembranacel ul ar i nternayde unapared
depepti dogl ucano. Las bacteri as gramnegati vas poseen ademas
unabi capal i pi di caexternaal a quese encuentraamarrado el
l i popol i sacari do ( LI PS) . Las enzi mas l i sosomi cas yl a l i sozi mason
acti vas f rente al a capade pepti dogl ucano, mi entras quel as
protei nas cati oni cas yel compl emento sonef i caces contral a bi capa
l i pi di ca externade l as bacteri as gramnegati vas . Laparedbacteri ana
compuestade l as mi cobacteri as es extraordi nari amente resi stente, y
Paredes cel ul ares bacteri anas
LPS* en l a
membrana
l i pi di ca externa

l i poprotei na
1

toxi na ti ni ca
0
adherenci a
al epi tel i o
ef ectos si stemi cos
tcma i nmuni tari o i nnato. Ha' numerosos componentes hactc-
i i anos quesonrcconoci dos si nncccsi daddo l a i ntmcnci ci ndo l os
receptores espcci f i cos de anti geno de Las cel ul as Ht
.
T. Este ti po
do rcconoci nti cnto csta hasado cnmccani smos do " ' a1 nl pl i o cs-
pcctro, mu) anti guos f i l ogeneti camentc, queaparcci croncncl
mi cobacteri as

espi roquetas
f i b
gl ucol i pi dos*

aci dos mi col i cos

ral

externa
l i poprotei na axi al e
s
s externa
extremos, presentando unaci erta capaci dad
i nvasi va asoci adaaunatoxi ci dadl ocal yal a
producti onde determi nadas enzi mas que
degradanl a matri z extracel ul ar
i nvasi on
l i poarabi nomanano

membrana pepti dogl ucano*
cel ul ar ( murei na)
es probabl e quesol o puedaser destrui daconl a col aboraci onde
enzi mas i nternas de l a propi abacteri a. Al gunas bacteri as poseen
tambi enf i mbri as of l agel os, quepuedenconsti tui r di anas paral os
anti cuerpos . Otras poseen unacapsul aexternaque l as hate mas
resi stentes f rente al a f agoci tosi s yel compl emento. Los
componentes marcados conunasteri sco ( *) poseenpropi edades
adyuvantes, es deci r, sonreconoci dos por el si stemai nmuni tari oy
actuancomosenal es i nespeci f i cas queampl i f i canl aacti vi dad
i nmuni tari a.
Mecani smos i nmunopatogeni cos
3 capaci dad
i nvasi va
ytoxi ci dad
l ocal
( p. ej . , Staphyl ococcus aureus, Cl ostri di um
perf ri ngens) . Enestos casos, enI os procesos
deresi stenci ai ntervi enentanto l os Abcomo
l as respuestas medi adas por cel ul as .
cur se, do I a e, ol uci l mantes que I as Ccl ul as' I VI as i nntunogl obu
l i nas cspcci f i cas do anti gcno, y yuc pcr mi ten quc I os componcn-
tes bacter i anos mas f i -ccucntcs descncadcncn di r cctamcntc r cs-
puestas i nmuni tar i as . Pr obabl ententc nul chos or gani snl os, conto
I o%cocos no pathgcnos, sonchmi nados de h, s tcj i dos nl edi antc
cstos mccani smos, si n ncccsi dad do yuc sc pr oduzca una r es-
puesta i nmuni tar i a adaptati va cspeci f i ca. En l a f i qur a 174sc
mucstr an al gunos do l os componcntes bactcr i anos que desenca-
dcnancstc ti po do r cspucstas, asi coni c l a natur al eza do di chas
r espuestas . Es i nter csantc cl 11CCl to do quc l a ~ , pr ueba Li e]
Li nnl l us-, que se empl ea par a detcctar I a pr cscnci a do l i popol i -
sacar i dos ( I TS) contal ni nantcs en pr oductos par a uti hzacj 6nt I tu-
mana, sc hasa en una do est; ts vi al do r cconoci mi ento do unor
, ani smo i nvcr tchr ado. Li mul us pol r phr r aus + ; cl cangr ci o do
hcr r adur a i pr oduce f i br i na en pr cscnci a do canti ci aLi CS i nsi gni f i -
cantcs do LPS, conht quc r ccubr c al agcntc i ntccci oso por tador
do I TS.
Mecani smo de acci ondel LPS. Ezl stc una contphCada vi a
Ca_
l , az ti c nCutr ahzar cl I TS, pcr o quc tamhi cnpucdc pasar l o a l os
r eccptor es hgados a l a mcntbr ana de I ces l euCOCi tos \ ' l , osi l , l c-
mcntc tamhi cndo I as ccl ul as endotel i al es, acti vacoo l as l unci oncs
cl cctor as adecuadas, segos sc nnl cstr a cn l a f i wwa 1-3. Se puc-
dcnr econocer otr os componcntes mi cr obi anos conscr vados, yuc
sc mancj an del mi smonx, do.
hi gado
Fi g. 17. 3. El LPSl i ber ado por l as bacter i as gr amnegati vas se use
conCD14sol ubl e ( CD14s) y conpar ti cul as de l i popr otei na en el
pl asma. Estas i nter acci ones soncatal i zadas por una pr otei na que
tr ansf i er e l i pi dos, tamhi cndenomi nada pr otei na l i gador a de LPS
o LBP. La uni on con l a l i popr otei na neutr al i za al LPS, per o l a uni on
conCD14s i ni ci a l a acti vaci on cel ul ar , par a to cual exi ste una
f or ma de CD14como pr otei na de membr ana l i gada a GPI ( CD14m)
en l a super f i ci e de l os neutr df i l os y l os macr of agos, de modo quc
Las vi al de r econoci mi ento bacter i ano i ndependi entes
de l i nf oci tos danl ugar a di ver sas consecuenci as
Acti vaci ondel compl ementoa tr aves de l a vi a al ter nati va
( v. cap. 4). Esta acti vaci on puedc scr , i r par t dcsu- ui r . I l unl + >
ti pOs do bacter i as, cspcci al mcntc aquel l as con una bi capa l i pi di
ca emer na sensi bl e a l os contpl ej os l i ti cos I : C5h-9i , CS Li cci r , l a , ,
bacter i as gr amnegati vas. -I ' ambi cn da l ugar a l a I i l , cr : tci on do I os
pr oductos qui mi otacti cos ( ' 3a y ( : 5a . Estos i nduces l a contr ac-
Ci o' i n do l a ntr l scul atur a l i r a \ l a dcsgr anul aci c' mdo I o%mastoci tos,
adcntas do atr acr y acti var a I ONneutr ( )f i l os . La consi gui cntc l i hc-
r aci ci n do hi stanti na y do l eucotr i cnos i . LTR, ) auntcntl aun mas
l a pcr mcahi l i tl ad vascul ar l i q. 17. -11. l . , t opsoni / aci 611do l as bac-
ter i as mctl i antc l a f i j aci ci n do pr oductos dcr i vados do l a csci si ( i n
do C3tamhi cn cs i nl por tantc cn [ as %ubsi gui cntcs i ntcr acci ones
Con l os f agoci tos .
Qui mi otaxi s . Este f endmeno atr ac m: i s l agoci tos haci a l a zona
ti c i + l tccci ci n. PnCdC scr dchi do a l a acti vaci on del cl , mpl cntentr ,
~ + Al i nCf cCto5gr l j l l l 1otaCti COSdl r ectos do al gunos pr odu, : ( ( )s bac
i Cl ' Ll n4r i .
Li ber aci on de ci toci nas a par ti r de l os macr of agos. I . t r api -
d. t hhcr aci unsi c ci toci nas oml u, cl tactor ti c necr osi s tumor al

I NF, ~
r \ I a i ntcr l cuci na I

11, 1 ) . a par ti r de I ONntacr otagos i nduce l a aCti -
v; tCi on si stcmi ca ti c I as ccl ul as f agoci ti cas Vl aCi l i ta su adhesi on al
neutr 6f i l o
I nmuni dadf r ente a l as bacter i al
tr ansf er enci a
de LPS
acti vaci on de l a
r espuesta de f ase
aguda
acti vaci on de ccl ul as
endotel i al es
se puede tr ansf er i r el LPSdel compl ej o LPS-CD14s a esta f or ma de
membr ana . Poster i or mente el compl ej o LPS-CD14m, j unto con
otr os f actor es uni dos a l a membr ana, tr ansduce senal es, quc
aumentan l a expr esi onde l as i ntegr i nas ( mol ecul as de
adher enci a) y f aci l i ta l a l i ber aci 6n de TNFu e I L-1, conl a
consi gui ente acti vaci on de l as ccl ul as endotel i al es e i ni ci o de l a
r espuesta de f ase aguda a ni vel hepati co, entr e cuyos pr oductos
se encuentr a l a pr opi a LBP.
Ef ectos del LPS
J \
LBP
par ti cul as
l i popr otei cas
neutr al i zaci 6n
del LPS
de LPS I LBP
LBP CD14sLPS
vi a de acti vaci on
bacter i as
gr amnegati vas \ ti p
cel ul ar
I nmuni dadf r ent e al as bact er i as yl os hongos
Mecani smos pr ot ect or es enl os que no i nt er vi enencel ul as Bni Tespeci f i cas de ant i geno
pol i ani ones
l i popr ot ei nas
aci do l i pol ei coi co
l i poar abi nomanano
l i popol i sacar i do
f or mi l pept i dos
mur ami l
pept i dos
pept i dogl ucano
Fi g. 17. 4. Al gunos component es muyf r ecuent es de l as bact er i as
sonr econoci dos por mol ecul es ser i cas o por r ecept or es cel ul ar es, t o
que act i ve l a vi a al t er nat i va del compl ement o ( f act or es C3, B, DyP) ,
conl a consi gui ent e l i ber aci on de C3ayC5a; l a act i vaci on de l os
neut r of i l os, l os macr of agos yl as cel ul as NK; l a l i ber aci onde
ci t oci nas ; l a desgr anul aci onde l os mast oci t os, que pr ovocat i n
endo) t el j o, conl o yue . uucnt a CI dCCr so LI r Cst as cel ul as haCi a CI
t cj i do i nf l ant ado. Fambi cn so: l i bcr an mi cnt br os dc una f sur t i l i a do
pcqucnos pept i dos yui mi ot i ct i cos denomi nacl os -qui mi oci nas,
quo: est i nut l an l a nt o) i l i dad gl obal do I , t s cel ul as ( s -. cap. S 1 .
Li ber at i onde ci t oci nas apar t i r de l as cel ul as asesi nas na-
t ur al es ( NK) . ( : u. u111( ) I C cst i nl ul an Ccl ul as \l ; nt l i r i I Ms Coi l
11. -12 ( ) T\F, sc 1) r ( ) dUCC 1 . 1 l i l ) r r at i o) n oi c i nt cr t cr oi m A
su ) CZ, cst C p( l Cde aCt i Xar . t I ns macr OLagos . Fat e ) j a i l l dcl ) Cn
di cnt c dc cel ul as l pcr mi t c cspl i car l a i ncsl ) cr : t t l ; t r csi st cnci ado I on
st oi cs S( : 11) ( i l l munodcf i ci cnci acombi nada gr ave, t i l l def ect o
t i c l a nt adur aci cmt i c l os l i nf i ) ci t os' ) f r cnt c a al gunas i nf ccci oncs,
C( ) ns) l as pr oduci das poor Nst r r i a monr uaf or i cnr s .
Ef ect os adyuvant es . FI t cr nt i no adt u) . ut t C pr occdc del l at i n
ndi r r r ' ) 7r c- , yuC yuI CYC LI CCi r at udar . Las r cspucst t s mcdi adas por
Ccl ul as 1 c 11, t i -Cnt e al os ant i gcnos sol ubI CS admi ni st r aci os expc-
r i nt cnt t l nt cnt c Sonnui s i nt ensas Cu: ut do cst os ant i gcnos sc ad-
mi ni st r an nt czcl ados cont ont poncnt cs bact ehanos yuC act t i an
coi n) ) ads- mant es . Fi t l a ( i ) l m-17 1, ' . 1SC nt ucst r an( l i ) cr sas sul t an
Ci dS yuCI ) OSCCI 1Cst a 1) r c) l ) i CLI dd. El ads u) . u) t c do l abor at or i o nt c-
j or conoci do es el deno) mi nado) Li t t l \. ut t e Cont pI Ct o do hr cund,
qUCCol 1Si St C en una suspensi on ol cosa dc cel ul as i nact i \adl S de
. 11r cobar f cr *i xnt f ubcr i 111n~i S, t - ( ] t i c SC ut i l i ze t or l nando unamul l
l i on coi l l a sol uci cmat uosa do : uui gcno . Pr obabl cnt cnt c cst e
ct cct o r cf l cj a cl hccho do cl ue Las r cspucst as i nnt t ut i t ar i as CsPcCi -
t i cas dc ant i gcno hal l Cvol uci onado en t i l l cnt or no t i sul ar yuC
cont cni a pr cvi ant ent c est os component cs bact cr l anos t ar maco
I L-12
TNF
ci t oci nas ,
hi st ami ne aument o
de l a per meabi l i dad
vascul ar
qui mi ot axi s
act i vaci on
de l os f agoci t os
adher enci a
de l os f agoci t os
act i vaci on
del endot el i o
aument o del f l uj o sangui neoenl a r edcapi l ar l ocal ; t i n aument ode
l a adher enci a de l as cel ul as yde l a f i br i naal as cel ul as endot el i al es .
Est os mecani smos, j unt o conl as l esi ones t i sul ar es pr oduci das por
l as bact er i as, puedenact i var el si st emade coagul at i ony
l a f or mat i onde f i br i na, conl a consi gui ent e r educt i onde l a
di semi naci on bact er i ana.
l ogi cament c adi os. Lar cspucst af i cnt c at i l l ant i geno bact er i a-
no i mect ado el l t br l na pur e, si n component es bact cr i anos con
pr opi cdadcs i d) ut . ul t CS, SC puCde Col l SI dCr ar unasi t uaCi onar t i
f i ci al que no) SC pr oxi UCC CHl a nat ur al eza.
Sel ecci onde l a r espuest al i nf oci t ar i a adecuada. I . os cont -
l ) out Cnt cs
-act
Mant es>( I C
l a,
f ) aCt cr i aS t
.
l a I l l ) Cr aCl ) 1l t pr ccoz dc ci
l o cl i l as soi l I os f act or cs mas l ml ) or t al t t ct i c11 CSt c . I t i l l cct o) . (. dada
t i po) dc l ) act cr i a CJ Cl -CC sus I ) r i l l Ci l ) a1CS cI CCU) s adt Li t . ut t es sol l r e di -
t cl ' Cl t t CS CI CmCnt os CI CI si St cnl a i nl nuni t ar i o) . Fst o pucdc scr dcbi -
do aquCCn I ) r i nl Cr l ugar cst c si st cnt a dcl ) e <cl asi f i car t axonont i -
cant cnt C, , al or gani sms) , t i c f or mat i t l e I ) uCda poncr en mar cl t al as
l i l nci oncs cf cct on-, i s adccuacl as . Lal i l ) cr aci ( ) n t i c ci t oci nas per par -
t e dc l as bact er i as t ant hi cn I ) UCdC t encr i mpor t anci aenest a f ast de
deci si on, coma sC czl ) l i ca m; i s t i ct al l adant cnt c cncl capi t ul o 11.
Sel ecci onde r espuest as i nadecuadas. AI gunc) S nt i cr oor ga
ni snWa l ) uedel l ut i l i i ar Sl l s I ) r ( ) I ) i cdl dC, adt mant es par e di r i gi r l a
l CSI ) ucst a i ni mi ni t ar i a cn unadi r ect i on CCI uj ) ocada. 1: s e) i dent e
yuc l a csi sr cnci a do pr opi cdades at l \ Ll \, ut t Ose dCl ) C. 1 t i l l pl -( ) CCS( )
at l apt at i so dcl hucspr t i . Si nembar go, al g, unos mi cr oor gani smos
1) uCLI Cl t ut i l i zer est e f enomeno par e al t er ar l a i nnt unor r egul aci ( i n,
i nduci cndo l a aCt n-aCi ol l CI C unasubpobl aci i ) ni nadccuadado ccl u-
l as I col abor ador as Ti l I . Lacxi st cnci a dc cst c f cnomcno sc ha
t i cnt ost r adu Cn t i l l modcl o de i nl ecci o' ) n de r at ones concl pr ot ozoa)
par asi t e) Lci shmani a maj or. Fncst c modcl o, l a act i vaci on t i c l as
Ccl uLt s' FI 12 conduce a l a mucr t c del ani mal , mi cnt r as yue l a act i -
\aci on do l as cel ul as ht l l conf i cr c pr ot ccci omt ot al ( v-. cap. 18i .
Sindromesdeshock. Cuandol a l ihcraci( indccitocinascssu-
bita t
.
maskascpucdcnproducir diterentcssindromcsagudos
asOCI adosaI CSiOl I CStiSUl areS, al gunosdc: I osCLI NI CSpucdcnrc-
Sul tartatal cs.
Losanticuerposproporcionanunmecanismo
protectorespecificodeantigeno
I . a importanciadcLasintcraccioncscnl rcLtsbacterias~ I os: utti-
cucrposconresl ) cctoal aprotcccionc1cl huespeddependsdel
mecanismodopatogcnicidad. Estacl aroqucl osanticucrposc1c-
scrni) Cnanunpapcl CscnCial enl asrcspttestasfirntcal astoxinas
bactcrianas. \ cutral izanl a toxinadiftericaimpidicndoqucSCuna
: t susccl tdasdiana. Dcl a mismaformapucdcnbl oqucartoxinas
qucactitananiscl l ocal cnzimasdcgradantCSdCl a matrix C. x
traccl ul ar f qucScContportancomoa, , cntcspromotorcsdol a di-
seminaci( ini, as] conirrintertrrircnl a mersil idadunicndoscaI os
fl agcl os.
Unafuncionj mp0rtantCquCsuckscrI l csadaacabopcrrl a
I gAdesccrccionii I gAs, s. cap. 31 CSj mpccij r l a uni( Sncntrcl as
bacteriast [ ascel ul asepitcl ial esdcl assupcrficicsexternass- nul -
cosas. Porcj cnipl o, l osanticucrposfircntcal asproteinas41 doI os
cstrcptOCOCOSCI cl gr- trpoAconficrcninnurnidadespccificasictipo
trcntcal ataringitiscstrcptococica. I ' ambiencsprobabl equcal -
Funcionesantibacterianasdel osanticuerpos
anticuerposfrente
al asfimbrias,
l osacidos
l ipoteicoicos
yal gunascapsul as
l osanticuerposfrente
al astoxinas
l asneutral izan
l osAb inducesl esiones

l osAb bl oquean
mediadasporel

mecanis. detransorte
compl em. enl as

prol iferacion

Payra
receptores( p. ej . ,
bicapasl ipidicas

deorganismos
externasdebacterias

l ot compuestos
negativas

quel antesdehierro)
gram

-
~l osAb frenteal as
proteinasMy

-
l ascapsul as

evasiondecel ul as`
facil itanl aopsonizacion

fagociticas
atravesdel osreceptoresi

-

-

i
deFcyC3
toxicas- , invasivas~
l osanticuerpos
neutral izanl osagentes
inmunorrepel entes
l osanticuerpos
neutral izanI osfactores
y enzimasde
diseminacion
( p. ej . , hial uronidasa)
Fig. 17. 5. Enestediagramaseenumeranl asfasesdel procesode
invasionbacteriana( azul ) yl osefectosantibacterianosdel os
anticuerpos( amaril l o) encadaunadeesasfases. Losanticuerpos
frenteal asfimbrias, el acidol ipoteicoicoy al gunascapsul as
impidenl a uniondel a bacteriaal asmembranasdel ascel ul as
huesped. Losanticuerposinducesl esionesmediadasporel
compl ementoenl a bicapal ipidicaexternadel asbacterias
gramnegativas. Losanticuerposbl oqueandirectamenteproteinas
del asuperficiebacterianaencargadasdecaptarytransportar
hastael interior del a bacteriamol ecul asbeneficiosasparal a
misma. Losanticuerposfrenteal asproteinasMy l ascapsul as
opsonizanal asbacteriasy facil itansufagocitosismediante
receptoresdeFcy C3. edemaspuedenneutral izarl osfactores
bacterianosqueinterfierenconl a quimiotaxisoconl a fagocitosis.
Lastoxinasbacteriana", puedenserneutral izadasporanticuerpos,
al igual quel osfactoresdediseminacionquefacil itanl a invasion
( p. ej . , destruyendoel tej idoconj untivool a fibrina) .
L-
I nmunidadfrenteal asbacteriasM
gunosanticucrposdirigidoscontral a superficiebacterianascan
capaccsdcbl uqucardctcrntinadastuncioncscscncial csdcl o>rga-
nismo, C0111ol a uni( inaCtl mpnCJ t05transportadorcssichj crroo
l aingcstit' mdcnurricntns( fiq. 1, -. 5) .
Sinembargo, l afunci6nmasimportantcdcI osanticucrpos
enl asrespuc, , tasinntunitariasfrcntca[ asbacteriasquenot pro-
duccntoxinascsdirigir al compl ementoparacl ueactuccontra
cl l as. I ncl usoI osorganismoscapacesdcrcsistir l a %taal ternatixa
i innata; \ . 111. 1", adcl antc) suft - enI csioncsinducidasporcl com-
pl owntocnpresenciadcanticucrpos, oal mcnosquedanrecu-
bicrtasconproducersdcC' 3 quctacil itanl a tij acioiny l a ingestion
pcrr partsdcI ostagocitos' ftgs. 1' . 6 \ 1 -. : ' } . LosantI CUCI - 110Sciuc
l ij ancl compl ementoconmascficaciacnI osscrcshumanosson
I gCil , I gCr3 CI vNI . ] , ascl ascsdcinntunogl obtdinasquCI - CSCn-
tanmotoratinidadporI osreceptoresticFcsonI gUI CI "G3.
Efectosdel osAb yel compl ementosobrel avel ocidad
deel iminaciondebacteriasvirul entasdel asangre
supervi- 100-
vencia
del as
bacterias
10
bactenasno
inmunidad
recubiertas innata
bacterias
recubiertasde
Ab enratones
condeficit del
compl emento
4~6
bacterias _
recubiertasde
1

Z

Ab
on
ratones
horas normal es
inmunidad
adaptativa
Fig. 17. 6. Lasbacteriasnorecubiertasdeanticuerposson
fagocitadasconbastantel entitud( a noset quesetratedeuna
cepaconcretacapazdeactivarl a viaal ternativadel compl emento) ;
unavex recubiertas, l a adherenciaal osfagocitosaumenta
considerabl emente. Estaadherenciaesal gomenosacusadaenl os
animal esprivadostemporal mentedecompl emento.
I nteraccionesentrel asbacteriasy l ascel ul asfagociticas
bacteria
C3b

CR1
iC3b
-, -
;

~CR3
iC3b I

p150. 95
C1gR MBP
i
anticuerpo
ol igosacaridos
l ectinas
l ectinas
fagocito
receptordeFc
ol igosacaridos
Fig. 17. 7. Existendiversasmol ecul asquefacil itanl a unionde
l osorganismosal a membranadel fagocito. Laingestionyl a
iniciaciondel osmecanismo", destructoresadecuadosdependen
del a natural ezaexactadel a union. Observesequeconl a
excepciondel compl emento, l osanticuerposyl a proteina
fij adorademanosa( MBP) , quesonmol ecul asprocedentesdel
huespedqueseunenal asuperficiebacteriana, l osdemas
componentessonmol ecul asconstitutivasdel aspropias
bacterias.
Las bacteri as patogenas puedenel udi r l os ef ectos
noci vos del compl emento
Al l - ' 1111, 1N cal , sul as baCtcri anas acti c, ul nl u\ dchi l mCntc l a tj a al
I Crn: I MA Ll ul . 1, 78' } . Adcncas, LI S l argas tadcnas l ateral cs f anti gc
nor ( ) ) del I TS bactcri an( r pucdcnf i j ar ( . 3t) a una di stanci a dc l a
bi capa l i pi di ca denl asi ado grande coi n( para Cl ue puccl a pacer
d; ci ur al gunoa Csta ul ti ml . Del a mi snl a f orma, l os organi smos
granl ncgati sos consupcrti ci c l i sa i i hsschcri chi a col i , Sal monel l a
spp. , RscudontortI I SSpp. ) Sc trnCI I al compl cj ol i ti co ( : Sb- ( ' 9, pcro
sc dcsprcndcnrapi danl crnc del nl i snl o.
( ) tros organi smos i mi tanl os nl ccani snl os yuc i nl pi dcn l a ti es-
truCCi onti e l as cel ul as del hucspcdpor cl contpl enl ento. ( : uando
( ' 311 SC unc a una superf i ci c pucdc i ntcracci onar concl f actor B,
I 11f 11Uf l i cl ad f rente a l as bacteri as y l os hongos
Formas de evi tar l esi ones medi adas por compl emento
compl emento
~; rnacti vaci nr' r
capsul a
: : i u: . urn: : a
paredcel ul ar
secreci 6 , dcr protei nas
ausenci ade uni on

Cl ue acturi r , 1 : cmi n,; enuel os
a l a membrana
Al l l l l hhl ~ d1&h~ - 146- 14"
Fi g. 17 . 8. Las bacteri as evi tanl os ef ectos noci vos del
compl ementode di versas maneras. 1) Medi ante una capsul a o
cubi erta externa Cl ue i mpi de Cl ue se acti ve el compl emento. 2) La
superf i ci e externa puede estar di spuesta detae f orma Cl ue l os
receptores de compl ementode l os f agoci tos no puedanacceder
al C3b f i j ado previ amente. 3) Puedenexpresar estructuras
superf i ci al es Cl ue i mpi denl a uni ona l a membranade l os
compl ej os l i ti cos ( CAM) . 4) Puedenexi sti r enzi mas uni das a l a
membranacapaces dedegradar el compl ementof i j adoode
hater Cl ue se desprenda de l a mi sma. 5) La membranaexterna
puede see resi stente a l a i nserti onde l os compl ej os l i ti cos.
6) Puedensecretar protei nas Cl ueactuan comosenuel os y hacen
Cl ue el compl ementose deposi te sobre el l as, y nosobrel a
bacteri a.
anl pl i f i cando~ aun nl as l a acti caci ci n ti c ( : 3, o pucdC scr i nactk- a-
( to por l os tactores HoI . Parccc quo: ] . i s capsul ar quc conti cncn
granti cs canti daci cs doaci dosi al i co {tomol as mcnl hranas ccl ul a-
rcs cl el hucspcd; I pronnUCtcncsta i ntcracci on con Hc I . Nci sscri a
I I I I ' l l i nai ti di s, l i . col i KI ' l os cstrcptococos ci el grupo B rcsi stcn
to% ef ectos del compl emento dc Csta f orma. La protei na 11
ti c l os cstreptococos del grupoAactuaconl oaceptor del f tctor 11,
conto Cl ue SC potCnCi a l a di soci ati on ti c ( : ; 1113 . Estas hacteri as
tanl bi en po5CCr1 url genCl ue codi f i ca tma ( : 5a proteasa.
La mayori a de l as bacteri as sondestrui das
f i nal mente por l os f agoci tos
( . onto Sc ha i ndi cado anteri oornl entt . l l gwn, l s hattcri as, s hre
todogr; urtnc
, ,
atj sas, sondcstrui das dj rCCtarl l CntC por cl si stenl , I
ti c] conl pl crncnto. Tanl hi cncxi stcndatos yuc i ndi can Cl ue al gu-
nos organi smos, f undanl cntcl ntcntc granutcgati tos, hucdcn scr
ci cstrui dos por Cl nl croContact( Coi l cel ul as NK, oi nCI LI NO Coi l
cel ul as 1 ci tot6xi cas f 7 ( i . Probabl enl entc, l os mecani smos i n-
ductorcs dc l a l i si s dc nl enrbranas con yuc estate dotadas estas
cel ul as i \ . cap. I I 1 cj crccn su&ctosohrc l a bi capa l i pi di ca cx-
TCr' na ti e l os organi smos granl negatn' os el l cstc proccso.
Si nembargo, La mayori a ti e ]as bacteri as son destrnrdas por
l os f agoci tos. Este proccsoconsta dc cari as Eases ( \
.
. . hi t.
1 . 15) .
Qu

- r ><> i mi Otaxt' s. L . ( s t( i l l

mi tC. 1 atteri ; uu s umxr t- ul ct - Loth
Pl i c i yuc cs qui nl i otacti co para I os I cucoci tosl , l os productts del
conl pl enl cntocorno( - : 5a v l as yui mi oci nas \ ci toci nas l i bcradas a
ni cC1 l ocal atracna I ( ) s f ag( ) ci ros I \ , cap. 51 .
Uni ondel f agoci toal organi smo. Esta CS unai ntcracci oni m-
pon- tante dr l a yuc pucdc dcpcnder si ; t conti nuacj ouse produce
l a i ngesti on, si ti ur : uttc l a nl i sl l l n se pol l enen nl archa I ts [ l i e-
cani sntos dcstl - ucti l os. La uni onSC pucdc Cstabl eccr por medi odc
]. I s Si gui cntCS nrol ecul as:
" I , ecti nas presentes el l el organi smo, conl opor cj cnl pl o l a
I ecti na f i j adora de nl anosa dc l as l i nl bri as dc E. col i .
" Lecti nas presentes en el f agoci to. p. n cste scnti dosoi l cspc
ci al ntentc i nl portantes I ces rcccptorcs ti e] compl enl rnto( : R3 y
p150. 95, asi conl o l a nl ol ecul a rcl aci onl ada I . NA- I ( ( anti geno
I cucorci tari o f l rnci onal 1, un ntedi ador do l a adl l crcnci a i nter-
cel ul arl , Cl ue prcscnta mul ti pl es puntos do uni onparadi tcrcn-
tes susti tucrCntes carbol l i dratados. Toci as estas nl ol ccul as sc
uncn a I ces P- gl ucanos oal I TS o endotoxi na de l as bacteri as
granl negati l as.
Conl pl etnento dcposi tadosobre el organi smo nl cci j antc l a
vi a cl asi ca ( r l a al ternati ca. Rcci cni crncntc sc ha dcscuhi crto
yuc Cl conl pl cnl cntotanl hi en sc pucdc uni r a l a protci na ti j a
f l ora dc nl anano prcscntc el l CI sucro, Cl ue a su s - ez prcscnta
af i ni dad porr to,, , rcccptorcs ti c ( . I q .
Receptores de Fc sobre el f agoci to, yuc SC uncna l os anti -
CuCrp( rs f i j ados a Las bacteri as i t . . ti q. 17. , ? ) .
I ni ci ode l a i ngesti on. l auni ( ) I l ( l et organi snl o a unreceptor
dc l a mcnthrana del ncacrof tgor nosi cnl hrC c0nt1CSdsui ngcstj ( i n.
Por cj cmpl o, l as parti cul ar dc zi nl osan( proccdcntcs ti c l et' adttras, l
sc: l i nen : 1 l os rnacrotagos a tral cs dc una regi onti poI ccti na per-
tencci ente a ( : 1( 3 r capaz dc reconoccr gl ucanos, si cndoi ngeri -
das a contj rl nacl ( l rl , mi cntras Cl ue encl casodc l os cri troci tos re
cuNcrtos coi l i ( : 3hnoOCUrrC ton1I Snl o, aunyue I ( . J 11 tutl hi enSC
unc a CR3 .
I ni ci odel aacti vi dadanti mi crobi ana. AI i gual Cl ue l a uni ondc
unorgani snl oa ton rcccptorcs ti c nl cnl brana noi nl pl i ca yuc sea i n-
geri do, , i t i ngesti on t : ul l poco garanti za Cl ue se ci cscncaci cncn I o%
corrcspondi entcs nl ccani sntos ci cstructorcs. Por cj enl l ) l o, l osi ni a
pscudotubcrcul osi s i nduce Su propi a i ngesti on, pcrocl producto
de tul odc sus genCS nl oni ul a l as ui l a1CS gcncradas durantc l a i n
gcsti oi n dc tae f ormayuc nosc i ni ci a cl proccsodcstructi to.
Las cel ul as f agoci ti cas estandotadas de mul ti pl es
mecani smos anti bacteri anos
Uni t tci qecun( trgani snut ha xi do i l l " Cl i d( ) 1101 - LM

so
ntcti doa unaseri c etc proexsos yuc f i cncn per obj ctosu l i CSe' tl CCi ( i n.
Al gunos mecani smos destructi vos estan medi ados
por el oxi geno
Compuestos reacti vos del oxi geno ( CRO) . Fsta t i . t sC basa
cn una cnzi rna prcscnte en l a ntentbneta dc I ( ts tagoci t( ti tl e rc-
ducc cl oxi geno ( 0 ~ a ani 6n supcr( rxi d( r C " ( , ) , un ( ' 1( ) con
propi cdadcs ui xi c; ts. Asu s' ez, CI suprr<i xi do genera otros ( : R( )
( f q. 1' . 9) . Las cel ul as ti c l os paci cntes concntcrntcdad grantdo
matosacroni ca carecendc cstc mccani snto, por to yuC I I ( ) Sol l Ca
paces dc dcstrui r al gunos mi croorgani sntos i ,` ~ . ~ ! rl . 21. 16; . I acn-
f ermcdatt sc caractcri za por l a apari ci 6n do I csi cmcs i ntl amatori as
croni cas en l as cl ue SC CnCUCntran i mpl i cados organi smos pi ogc-
nos, corno l os cstaf i l ococcrs . En presenci a do peroxi dasa, csta vi a
condtl CC : t I n produCCi ( i n ti c COMPUCSCos toxi cos parcci dos a l os
qucConti ene l a I cj i a
I ' t1f
1 . ' . 91; por cl l o l os ntonoci tos dc I os i n-
di ti duos coi l def i ci t dc mi cl opcrozi dasa puedenprcscntar unaac-
1. i ndependi ente de peroxi dasa
Acti vi dadanti mi crobi ana dependi ente del oxi geno
La vi a del oxi doni tri co
1

2
" E- - - - - -
L
I FNy4MML-

- -
- - L:
TNF
oxi do ni tri co
j
I ONS contetrahi drobi opter ni
I nmuni dadf rente a l as bacteri al
ti xi dad anti rni crohi ,uta rcduci da. Los macrof agos ti sul arcs no con-
ti cncn peroxi dasa, por to quc cn cl l os no sc producer l as rcac-
ci ones en l as cl ue i nter i cnc csta cnzi rna.
Compuestos reacti vos del ni trogeno( CRN) . : 1 tras es dc csta
ci a ~ f ( rf . 171f 1i sC gCncra oxi doni tri co l \ ( ) 1, yuc Cs t( i xl co para
Li s hactcri as . I as cel ul as tum( rral cs . Para quc cstc mccani smo sc
aCti xe ( i pti mamcntc, l os macrof agos dchcn SCI - cs6mul . tdos por
I F\ yel l prcscnci a dc T\ F, si cndoeste ul ti mo i ( : rmpuCSt( t cl quc
dcscnci dcna l a reacci 6n. Este pucdc scr cl mccani smoyuc permi tC
a l os rnacr6tagos meri nos dcstrui r l as rni c( ~ bactchas, mi cntras yuc
rcsul ta machomas di f i Ci l c( msegui r quc l os macr( i tagos humanos
produzcancanti dati cs si gni f i cati tas dc N( ) vpara conscgui rl o sc
ncccsi tan n1UChos CSCi mtrI OS, cornol a cxl ) osi ci ( ) i t a ci toci nas c cl
entrccruz: uni cnto ti c ( ' D23, un receptor de I gE. ! si edi ante i n-
nttmohi stoqui mi ca SC pucdc ci cmostrar ti uc a xcccs l os macrof a-
gos present" enl ocos i nf l amatori os humanos produccn l a si nta-
sa del oxi doni tri coi nduci hl c \ ( ) Si ) , pcro prcscntanI i scl cs nttl t
baj os dc tctrahi drohi optcri na, uncof actor Cscnci al cnl a l i n' nttci on
( i c N( ) .
catal asa procedente
de l os peroxi somas
Fi g. 17. 9 . 1) Unaenzi ma de l a
membrana del f agosoma reduce el
oxi geno a ani onsuperoxi do ( " OZ ) . Este
ani on puede dar l ugar a radi cal es
hi droxi l o ( - OH) , oxi geno si ngl ete ( Ag O,)
yperoxi do de hi drogeno ( Hz0) todos
el l os potenci al mente toxi cos. La f usi on
l i sosomi ca no es necesari a para quese
produzcanestas reacci ones, si no que
estas se producer espontaneamente
tras l a f ormati ondel f agosoma.
2) Cuando se produce l a f usi on
l i sosomi ca, l a mi el operoxi dasa puede
penetrar enel f agosoma. La
mi el operoxi dasa ( o en al gunas
ocasi ones l a catal asa de l os
peroxi somas) ej erce sus ef ectos sobre
l os peroxi dos enpresenci a de hal uros
( sobre todo yoduro) . Como
consecuenci a se generanmasagentes
oxi dantes toxi cos, corno l os hi pohal uros
( HI 0, HCI O) .
Fi g. 17. 10. La oxi do ni tri co si ntetasa i nduci bl e ( NOSi ) catal i za l a
reacti on entre el oxi geno yel ni trogeno guani di ni code l a
L- argi ni na, enl a que se produce oxi do ni tri co, onproducto toxi co
para l as bacteri al yl as cel ul as tumoral es. La toxi ci dadpuede
aumentar por l as i nteracci ones entre l os productos de l a
reducti onde oxi geno, conf ormati onde peroxi ni tri tos . Para esta
reacti on es necesari o el cof actor tetrahi drobi opteri na . El I We
muri noacti va l a vi a ( 1) , yl a sectrenci a de reacci ones es
desencadenada por el TNF( 2) . Losesti mul os que determi nan l a
l i berati on de NOen l os macrof agos humanos son mas
compl i cados ysuel en i mpl i car enl aces cruzados del CD23de
membrana. Enocasi ones l os macrof agos humanos pueden
expresar NOSi , pero conti enenescasa tetrahi drobi opteri na, de
f orma que unal i berati on maxi ma deNOpuede exi gi r
i nteracci ones conotros ti pos cel ul ares.
I nmuni dadf rente a l as bacteri as y l os bongos
Los mecani smos destructi vos i ndependi entes
del oxi geno tambi enpuedenser i mportantes
PUC(I Cque Catos mecani smos scan nti s i nl pon- cantcs do to yuc SC
pcnso cn unpri nci pi oe. Las ccl ul as prOCCdcntrs dCi ndi si (l uos con
cnl ernl Cdadgranul onl atosacroi ni ca o dc paci cntcs condef i ci t dc
mi el operoxi dasasoncapaces de dCStl - tl l r a I I I LI Cha5 organi smos,
aun(1uc Cstas CCI uLts no PLI CCcn produci r conl pucstos rcacti sos
Mecani smos que i ntervi enenenl a destrucci dnde l as bacteri as
exposi ci onal ani on
superoxi do
durante
l a f agoci tosi s
2
pH
7, 0
CRO
I
enzi mas
l i sosomi cas
protei nas
cati oni cas
Fi g. 17 . 11. Duranteel proceso de f agoci tosi s ti ene l ugar una
exposi ci oni nmedi ataa compuestos reacti vos del oxi geno
(CRO) (1) , to cual a suvex provocaunael evati onpasaj eradel pH,
peri odo durante el cual l as protei nas cati oni cas actti anconmayor
ef i caci a (2) . AI reduci rse mas tarde el pH, debi do al bombeo de
i ones H` haci ael i nteri or del f agol i sosoma, l as enzi mas
l i sosomal es conpHopti mos baj os vansi endo cadavez mas
ef i caces . Lal actof erri na f ormacompl ej os conel hi erro l i bre,
pudi endo actuar tanto a pHal cal i no comoaci do.
Fi g. 17. 12. I nhi bi ti on de l a f usi onde l os l i sosomas secundari os
con f agosomas repl etos de l evaduras medi ante l a adi ci onde
cl oruro amoni co. Se i ncubaronmacrof agos peri toneal es muri nos
con naranj ade acri di na, cl ue se concentraen l os l i sosomas
secundari os . A conti nuati onse anadi o l evadurade pan, cl ue en
l a cel ul aadoptaf ormade aguj eros- . Normal mente l os
l i sosomas secundari os sef usi onanconl os f agosomas, conto
cl ue el naranj ade acri di na penetraenel l os y dal ugar a una
f l uorescenci a verde, amari l l ao anaranj ada, segti nsu
concentrati on(1) . Si nembargo, enpresenci ade cl oruro
amoni co l a f usi on no se produce, y l os aguj eros- permanecen
oscuros (2) . Este bl oqueo de l a f usi onl i sosomi ca puede ser
uti l i zado por M. tubercul osi s yal gunas l ei shmani as, cl ue
secretanamoni aco. Al gunos pol i ani ones, como el aci do
pol i gl utami co o l a surami na, produceneste ef ecto. (Por genti l eza
del Sr . R. Youngy del Dr . P. D. Hart . )
del oxi geno o) aci dos I l i pol l al osos, rCSpccti s anl entc. Partc dc csta
acti ni dadPUCCI Cscr dcbi daal NO, pCl - o ha% n1tl chos organi smos
quc tambi ensondcstrui dos cncondi ci ones anacrohi cas, to que
i ndi cacl ue Cxi stcnotros MCCani snl os adi ci onaI CS. Sc conoccnal -
gunos
Li e
cl l os .
Protei nas cati oni cas conpropi edades anti bi dti cas. Las de-
tensi l l a, soi l pepti dos cati oni cos dc 30 ; ; . ul l i n(ri ci dos ri cos cn
ci stei na s, argj ni na, que SChal l (i CtCCtad() cnnl acrol ap, s dc cone-
j o ycnpol i nl (erl ul l udcarcs ncutrei f i l os l ul nl anol s, cnl os quc Cons-
ti tus CnCI 30- 5W. , de I : ts promnas queconti Cl I Cnl os granul os . Dan
l ugar a l a f ormaci ondc canal es i oni cos cnl as hi capas l i pi di cas. Su
cf ecti s i dades maxi maa pf 1 7, 0, por to cl ue cs prohahl e quc actucn
enLas f asts i nnl cdi atanl entc posteri ol rCs a l a tormaci oi ndel f agol i -
sosonl a, antes de cl ue Su conteni do se aci di f i que 1hq. 1711) . l as
detcnsi nas dcstrutcn organi smos nl uc di \ crsos, entrc l os quc SC
Cnc(rcntran. 1tap1?rl ococi usaun- rrs, Rscuduni nnasaerargi nosa, F. odi.
C; Yptococcus noi i n- mans y el vi rus rccuhi crtoo del 11CI - PCS si mpl e.
l . znthi enexi si cnprotci nas cati oni cas cono tros pI I opti nl os, como
l a catCpsi naG. l a azuroci di na, anl has rcl aci onadas conl a cl astasa
s, acti sas f i - cnte a bacteri as grantnegati vas ; su acti vi dad anti mi cro-
hi anano ti me rcl aci ci nALunanomsu acti si (i a(1 Cnzi nl : i ti ca.
Otros mecani smos anti mi crobi anos. ' bras l a f usi on l i sos(i nl i -
casc produce unacl cvaci on pasaj cradel pHantes dc que sc pro-
durca l a aci di f i cati on I di snl i nuci 6n del pH' del conteni do del
f agol i soson1a. FSto secede el l cl pl azadc 10- 15 mi nutos . Laden
trucci on dc al gunos organi smos pucdc scr dcbi daa l a propi aaci -
di f i caci 6n, aungUCcs nl i s probabl e quc cstc rcl aci onada conel
haj o pl I opti modc al gtmas MAI MSl i SOSanI aI CS. Ci crtos organi s-
mos granl posi ti s ol s puedenscr (1CStl - Ll i d0S[101' l a l i sazi l na, cl ue cs ac-
ti sa f - cnte a l a capa de pcpti dogl ucano Cspucsta enl a superf i ci c
do estos organi smos . Sc hapropuesto que otras sustanci as, como
l a l actof erri na (producto do l os pol i nl orf bnucl earcs ncutrof i l (nl ,
tanl hi cni nters i cncnel l l os proccsos dcstructi s - os . I . a l actof erri naSc
Li ne al hi erro c i mpi de cl ue pucdascr captado por [as bacteri as, i n
CI USOa pHaci do .; por cl l o l a acti si dad anti bactcri ana de l os pol i -
morf onucl carcs dcsaparccc cuando Sc aportangrandcs canti dades
de hi erroj . Fs posi hl c cl ue ti aracl ue actucn toxi os cstos mccani smos
seaprcci sal a f usi on l . i gol i sos(i nl i ca
(hqs
. 1 . 7. 11

1, 7. 12) .
Los macrof agos enreposo puedendestrui r
organi smos, pero estos procesos destructi vos
puedenser potenci ados, acti vandose nuevos
mecani smos tras el l proceso de esti mul aci on
La actnacte?n si producc tra` l a cxpoKl cl (~I l . 1 l ets 1, roductoes f i l l
crohi anos \ . 1 Los hnti oci nas prooi cdcntcN dc Ll s ccl ul as T. 1) e l a
mi snl a l i n- nl a, l a i nactj s- aci on quc Se obscrsacuando l as ccl ul as
Soi l cul ti vadas durante unascnl ana sc pucdc contrarrestar me-
di antc l os agentes esti nl ul antcs adccuad0S l hq. 1 - . 13) .
Al gunos productos mi crobi anos puedenacti var al os
macrof agos si nque seanecesari o el reconoci mi ento
por parte de l os l i nf oci tos
Fsi stcn di x- erues productos I ni crohi anos cl ue pucdenacti var di -
rcctanl enrc a l os monoci tos v l os macrof agos, o acti varl os i n-
di rcctamcntc promovi endo l a l i berati on dc ci toci nas por parte
dc cl l os nl i smos o ci e Lts ccl ul as NK. A coi l ti nttaCi ol l , Cstas Ci to
ci nas actkana l os tagoci tos . F. sto va sc comcnt6 antcri ormente
l p g. 231 I , cuando seexpl i c() cl reconoci mi ento de l as bacteri as
no dcpcndi cntc dc f nl bci tos .
Las l i nf oci nas acti vanaunmas l os macrof agos
Paracl ue l oos f aL' oci tos sCacti ccntoet . l l nl ente Sl 1CI Cr1 SCI _ necesari as
l as l l rl f (1tl naS que l i hcran I an ccl ul as I cnel cursor de l as rcspucs-
tas i n vi vo. La l i nf oci na cl ue parti ci pamas acti vamente enestc
procesocs cl I FN- ; - cl ue estj mul atanto l os mccani smos destructi
vos dependi cntcs dc oxi geno como l os cl ue no to son. Tanl hi cn
Funci ones ant i bact eri anas del os monoci t os y macrofagos humanos
cel ul as no
bact eri a t rat adas,
di al 0
Sal monel l a t yphi rnuri urn
L i st eri a monocyt ogenes
dest rucci on
L egi onel l a pneumophi l a

no dest rucc.
Nocardi a ast eroi des

dest rucci on
Mycobact eri umt ubercul osi s
not rat adas
I cst r . . : , n

dest rucc .
no
dest rucc.
nodest rucc.
no no
dest rucci on dest rucc.
Chl amydi a psi t t aci

dest rucci on nodest rucc.
Chl amydi a t rachomat i s

dest rucci on

dest rucc.
Chl amydi a t rachomat i s
bi ovar . l ymphogranul oma dest rucci on
no
dest rucc.
venereum
exi st cn dat os yuc i ndi cut yuc cn cst c proccso i nt ers i cncn I L - ?, cl
t act or cst i t nul ant c do [ as col oni as dc granul oci t os- nt acr( ) t agos
C; , \ I - CSF}, I NF~ ' ot ros ci t oci nas. Comasc cxpfcu con mas dc
t ul l e en el capi t uhi I ( 1, para yuc se i ct i ( rn al gunas funci ones Cs
prcci sa l a col aboraci on snare ( ari as ci t oci nas.
L as l i nfoci nas cj crccn don ct cct os sohrc hi s fagoci t os i n vi va:
l os at racn \ l os act i san. L a i mpct rt anci a rcl at i \ a ( 1c CSC( t S don Ct ec
t on di fi crc scgt i n cl t i po dc organi smo i nt pl i cado. Asi , en l a i n
muni dadt rcnt c a 1 . . nt ouncYt uri rucs, yuc pucdcser dcat rui da can-
t o por l os monoci t os corno por l os ncut rot i l os mcdi ant c sun
mecani smos ( i cpendi ct aes dcl et xt geno si t s ncccsi dad dc yuc est os
se N - can pot enci ade, s, cl efect o mas i mport ant c es l a i t r. i cchmde
l as cel ul as haci a l a l esi on. Por cl cont rari o, cn cl caso dc . 11 . t rr-
Gert l l l osi s, ( 111C so[ res- i s - c en cl scno dc l et s ncurrofi l os c I on nt ( r
noci t os, cl fact or Cscnci al es l a act i naci ( ) n dc l as cel ul as.
L os macrofagos humanos y muri nos sondi ferent es
Est C Cs un hccho HI M- i mport ant c, ca yuc nut dx, s dC l e, s t rabaj os
CxPCt i mcnt al cs sc I l c\ al l . t cal , o ut i l i zando nt acri t fagos mt t ri n( t s. L as
mi cobact cri as son al l mi encj cnt pl o para comprcndcr l a col l t pl cj i -
dad dc cst c aSunt O. El I FNypuede act i var l os macrofagos muri l l os
dc t al forma yuc dcst rt t t an compl ct amcnt c a l as mi cohact eri as.
Parccc yuc cst o es debi do a l a . t ct i \ - aci on dc l a si a dcl ( , xi d( t ni t ri -
co. Si n ct rt bargo, l os ct cct os dcl I FN- , sobrc l os macrofagos huma-
nos sc hmi t an, cn cl mcj or dc hi s cases, a una l i gcra i nhi bi ci ( t l l ( 1cl
creci mi cut odc . 1- 1. t ubercul osi s, Pudi cndo dar l ugar cn al gunas oca
si ( mcs a un creci mi cnnt si gni fi cat i sat ncnt c nt a\ or. Est ( e pucdc ser
cxpl i cad( e por l as di t crcnci as cn ht producci on dc NOcnt rc di ger-
sas cspeci es, scgul l sc Cxpl i c( i ut t cs ( \ . /UT. 1 . - . I fl l .
POr ot ra I , art C, L as cel ul as I ) t urt anas t i cnui al gunas propi cdadcs
yuc net sc hal l det ect adoen l as Mi l ks mari nas. El I FN7i nduceCn
l os macrofagos I t um: ut os l a Cxpresi ( i n dcuna I - hi ct roxi l asa yuc con
( i crt c : t l 2i hi dr( exi cct l ccal ci ferol CN- i t ami na 1) , 1 ci rcul ant c i nact j svt
cnsu nI Ct abol i t o act i so, CI 1, 2,; - di hi ( l roxi col ccal ci t erol . Est c com-
PuCSt o: t ct i sa l os mecani smos ant i mi cobact cri anos dc l os macrofa-
gos con mas efi caci a yuc cl propi o I FNy i t . fi n. 1- . 131 .
L os pat ogenos efi caces hal l desarrol l ado mecani smos
para evi t ar ser dest rui das por l os fagoci t os
Coma l a ma( ori a do l et s orgal l i smos son ( l cst rui dt rs t i nal mcnt c
por l os fat oci t os, no cs s( a- prendent e que l os pat ogenos efi caces
I t at an ( i csarrol l a( 1o un. t scri mdc mecani smos yuc I Cs pcrnt i t en c( i
t ar corrcr est a sucrt e i \ . Ai l . 1- . 14i .
cul t i vadas durant e 7di as
t rat adas conI FN
no afect ada
dest rucci on ( est e efect o no
es bl oqueado par l os
gl ucocort i coi des)
dest rucci on
no afect ada
dest rucci on
dest rucci on ( est eefect o es
bl oqueado por l os gl ucocort i coi des) i
vari abl e( ci ert a i nhi bi ci on del
creci mi ent o; capaci daddedest rucci on
nul a por l as cel ul as deal gunos
donant es; el 1, 25- di hi ( i roxi col ecal ci ferol
es mas act i voqueel I FN- , , )
I nmuni dadfrent e a l as bact eri as
Fi g. 17. 13. En est a t abl a semuest ra l a
capaci dad de l os monoci t os y l os
macrofagos ( procedent es dedi versos
donant es) para dest rui r l os organi smos
que sei ndi can. Est as cel ul as t i enen
capaci dad i nt ri nseca para dest rui r machos
t i pos de bact eri as. Est a propi edad puede
desaparecer despues de unasemana de
cul t i vo, pero casi si empre es posi bl e
rest aurarl a medi ant e t rat ami ent ocon I FN- , .
Est a cl aro queest a l i nfoci na act i va
di versos mecani smos dest ruct i vos,
al gunos deel l os i nhi bi bl es medi ant e
gl ucocort i coi des y ot ros no. Ot ros
organi smos sol ament e son dest rui dos t ras
l a act i vaci bn medi ada por l i nfoci nas,
mi ent ras que hay ot ros que no son
dest rui dos en ni ngbncaso. Est os hechos
t ambi en demuest ran l a compl ej i dad de
est os mecani smos dest ruct i vos.
L os pat ogenos i nt racel ul ares se pueden
( ( esconder) ) en cel ul as conpropi edades
ant i mi crobi anas
L as cel ul as i nfect adas puedenser dest rui das por cel ul as Tc
AI I L i noS ( ) ncut i smos sr Pucdcn dcs; urdL t r cn cl i l l t cri ( , r dc t o
I I ( , ( i t e>s dcl I l ui ' sPrd ]HC sC encucnt ren t l . t i t adt , s c, pl - CSCnt Cn
anomal i as t nct ahul i cas, o pucdcnsi t ar su nt ucrt c cscapandodcs-
dc cl t agosoma al ci t opl asnt a, comet L Yst rri a mounci t r`l 7ores. ( I I I C t o
consi guc l i herando enzi nras que re~ mpcn l a membrana dcl fago-
sont a. Ot ros organi smos, coma : b1vt uhnct cri umhprac, pucdcn i n-
duci r st t propi a i ngest i on por part s dc cel ul as yuc normal t ncnt c
no act i i an coma t agoci t os y t i cncn csct sa capaci dadant i bact eri a-
na. L os organj st n( t s i ngeri dos dc est a mancra t i cncn yuc ser l i he-
rados de Cst as cel ul as para p( xI Cr ser capt urad( t s p( t r l os l agoci t os
reci en act i nados oser cxpucst os a ot ros mecani smos bact eri ci das.
L as cel ul as' I ( son Capaccs dc I l c\ ar a cah( ) cst a mi si 6n medi ant c
l a ( l est rucci ( ' mdc [ as cel ul as i nfect adas. Por cj cmpl o, cuando sc el i -
mi na cl gcndc l a P_- nt i crogI obL i l i na dc forma yuc [ as cel ul as ' 1' ( :
no scan capaccs dc reconoccr [ as mol ecul as C. PHdc cl ass I , l os s-
t ones adqui eren una gt ; ui Suscept i bi l i dad t rcnt c a . 11 . t ubercuoosi s.
Est os hcche, s c( mcucrdan con l a hi pot csi s dc yuc l as cel ul as - I -
ci t ot oxi cas ci cscmpenal l L i l t I MI t el esel l ei al en est ers Procesos.
L as cel ul as T; ei suel enser ci t ot oxi cas y es posi bl e
quedest ruyan cel ul as i nfect adas
C' na Bran pnt horci ( i n ( 1c cel ul . u T: oi l rcccpU>rcs ' 1 ' 6 prol i l rr . t Cn
prcsenci a do al l t i t ; cnos t Mct eri anos. AI gmt as suhpohl aci oncs do
Cst as ecl ul as SC encuCnt ran Si t ua( fs en L I S supcrfi ci CS Cpi t Chal cs
( ( . cat ) . 2 i . Por cl l o, parsec prObabI C yuc ( 1CSCmI , Ct i cn : t l gi ut pa-
pcl en ]as rcNpucsras t rcnt c a l as i nt * CCCi ( nt cs, uut quc ai i n n( , se
sabc cual es. Sucl cn posccr propi cdadcs ci t ot ( -~ si cus, por t o quecs
posi bl e yuc dest ruvan cel ul as i nfect adas.
Al gunas cel ul as t i sul ares puedenexpresar mecani smos
ant i mi crobi anas
Al gunas bact eri as, omwl l . 14-
1

I t - , . t i l ei e7cl l el

S' ni uI I ut t I hl
shh
. i n-
s : i si v ; t s, Ri cket t si a 'v Cl i l amvdi n, t amhi cn I , uCdcn pcnct rar cn cc
l ul us t i sul arcs aj enas al si st ct na i nnt uni t ari o. Cant ose I ra i ndi cad( t
. ut t eri ornt cl l t e, cst as cel ul as pucdcn ser dest rui das por ]as M11-
[ as 1( . Por ot ra part e, l a act i \ ' aci ( ' ~ n t i e l os fi brobl ast os mc( l i ant c
I FNj pncdc i nl t i hi r CI CrCCi mi Cnt Oi l l t raCCl ul ar dc l os organi smos,
probabl cmcnt c mcci i ant c mccal l i smos cn l os yuCi nt Crxi ene l a Vi a
dcl No, yuc no cs cxcl usi s-a dc l as cel ul as l goci t i cas.
Inmunidadfrenteal as bacterias yl os hongos
LPS
I
00/
"171
mol ecul a
deadherencia
cel ul ar
Mecanismos el usivos del as bacterias
Shockpor endotoxina

Fig. 17. 15. La l iberacionexcesivade
citocinas, enmuchas ocasiones
desencadenadapor l aendotoxina(LPS)
del as bacterias gramnegativas, puede
provocar coagul ationintravascul ar
diseminada, conl as consiguientes
anomal iasdel acoagul ation,
al teraciones del apermeabil idad
vascul ar, difusiondel iquidos hacial os
tej idos, hipotension, insuficiencia
circul atoriaynecrosis hemorragica,
especial menteanivel intestinal . Se
muestranal gunos del os pasos mas
importantes deestaviaanivel cel ul ar.
potenciacionen

Lascitocinas TNFeIL- 1inducenl a
presenciadePAF

expresiondemol ecul as deadherenciay
"

i

detrombopl astinatisul ar por l as cel ul as
endotel ial es. Estas provocanl a
adherenciadel as cel ul ascircul antesyel
depositodefibrina, respectivamente. El
quimiotaxis,

factor activador del as pl aquetas (PAF)
productionde

poteneiaestos fenomenos. Enl os
superoxido,

model os experimental es el shockpuede
desgranul acion

ser prevenidomediantel a
administrationdeAbneutral izantes
-

fibrina

frente aTNF, yreducidoengranmedida
- -

medianteAbfrente al atrombopl astinao
- - -

inhibidores del PAFodel aproduction
deoxidonitrico. Las bacterias
grampositivastambienpuedenprovocar
shock, por ej empl ocuandose produce
"`-

unal iberacionmasivadecitocinas tras
~~

l aexpositionasuperantigenos
contraction

(v. pag. siguiente) . IPDGF=factor
del a

pl aquetariodecrecimientoIdel ingl es
muscul atura

pl atel et- derivedgrowthfactor), que
l isa

producentantol as pl aquetas comoel
endotel io. )
adherencia
al as cel ul as
endotel ial es
agregacion
pl aquetaria,
depositodefibrina
Fig. 17. 14. Las bacterias, especial menteaquel l as que
sobrevivenenel interior de] as cel ul as, handesarrol l adosistemas
parael udir l os mecanismos destructivos mediados por fagocitos.
1) Al gunas secretanrepel entes otoxinasqueinhibenl a
quimiotaxis. 2) Otras poseencapsul as ocubiertas externas que
inhibenl aunional fagocito. 3) Otras soningeridas, perol iberan
factores quebl oqueanl a initiationdel os mecanismos
destructivos. Al gunas, como M. tubercul osis, secretanmol ecul as
queimpidenl a fusionentrel os l isosomasyel fagosomatras l a
fagocitosis. Tambieninhibenl abombadeprotones, queacidifica
el fagosoma, deformaquenodisminuyeel pH. 4) Tambien
puedensecretar catal asa, queel iminael peroxidode hidrogeno.
5) Losorganismos comoM. l epraeposeencubiertas externas
muyresistentes. M. l epraeestarecubiertodeungl ucol ipido
fenol icoqueinactival os radical es l ibres. 6) Las micobacterias
tambienl iberanl ipoarabinomanano, queimpidequel os
macrofagos respondanal os estimul os del IFNy. 7) Lascel ul as
infectadas tambienpuedenperder sucapacidadparapresentar
antigenos. 8) Diversos organismos (p. ej . , M. l eprae) pueden
escapar del fagosomayreproducirseenel citopl asma.
Final mente, hayorganismos (p. ej . , M. tubercul osis) quepueden
destruir al propiofagocito.
Las respuestas frente a l as bacteri as puedendar
l ugar a l esi ones ti sul ares deori gen i nmuni tari o
La secreci 6n excesi va deci toci nas puedeprovocar
shock endot6xi co
Fl shock endotto, si co, i hactcri ci ni o, i al , arccC Cu, uttl ot sc pi odI l CC
unal i ttcraci o nmasi ta Li e ci toci nas, gcncral ntcntc dchi doaI onpro-
ducats
hactchanos qucse l i hcranL1uruttc l ots Cpi sudi 0s Li e haCtC
ri ctni a. El producto hactcri ano Ll uc da l ugar al shockcndott( ) \ i Co
conntas trecttcnci a es l a cndottoxi naI ]TSi Li e ]as bacteri as gram-
negatk; ts, si hi cn l a hactcri cnti a potr hactcri as gramposi ti cas puc-
dedescncadcnar unsi ndrontc parcci do. Pucdcnaparcccr di tcrsos
si ntomas LI LI C sttponcnunpcl i gropara l a ti da Li e] paci cntc, cntrc
l os qLI C SC Cncucntran fi chrc, i nsuti ci Cnci a Ci l -CUl atotri a, coal , ul a-
ci 6n i ntratascul ar ti i scmi natl a necrosi s hcnutrri gi Ca, yuc C( trt -
ducenfi nal rncntc aunai nsufi ci cnci a mul ti organi ca Al l , I --. 15) .
La reacci 6ndeShwartzmanconsi steen unaseri ede
l esi ones ti sul ares i nduci das por ci toci nas queaparecen
enl as regi ones i nfl amadas yenl a quenoi ntervi enen
l as cel ul as T
Shtc, trtvman othscrtoi quc cu: utdot SC i n\ CCtan ongani snun grant-
ncgati t o, s el l l a pi cl doti nconcj o t
.
24horasdcspucsSC adnti ni stra
unaSCgundadosi s, sc produce en di cl ta regi cnt CutanCa un tcn6-
ntrnoLi e necrosi s l i cri l orrav
do Shwartzman. Tantbi cnobSCrcci ti tl e dos i mccci oncSpor vi ai n-
tratcnosascparadas cntre si potr 24horas protvocan una rcacci on
si stcmi caqLI C Stl CI C Cc tnsi sti r en unai n, ufi Ci CnCi a Ci l -CUl : tton-i . 1 t, una
necrosi s bi l ateral de l a cortczarenal . Sanarehi hahi a obsenado
tamhi cnestc tcnoi meno, potr to cl ue Csta rcacci 611 sc denomti naen
l a actual i dadrcacci on si stenti ca Li e Shwartzman oLi e S, tnarel l i -
Schttartzrnan. Estas rcacci otnes tamhi cn pucdcn i t acrnpari adas
denecrosi s pancrei ti ca, hi pofi sari a, suprarrenal of i ntesti nal . Adcmas
SC proxI uCCn Coragul aCi 6n i ntrat : tscul ar di scrni nada ytrcnnhosi s.
El l l a actuahdadsc conoccn ntuchos otros orgal ti sntos yuc
"prcparan, , l a pi cl Li e l a mi smati trnta, cntrc l osquc se CrI CLI Cntr: ut
estrcptococos, mi cothactcri as, Hrtrmophi l ttsspp. , cori nchactcri as y
cl tutuLi e l a Lacuna. FI contponcmeacti to Li e l a i ntrcci ( ) I t i ntra-
vcnctsa yucdesencadenal a reacci 6n cs l a endotoxi na f I TSi . En
l os pri ntcros estudi os se i mpl i coi al cndotcl i o, al a fi bri nadeposi ta-
da, aI , t aCUnrt1I aCi ci n t, d0granul aci 6nLi e l ots ncutr6fi l os t
.
aI as pl a
quotas cn I as I csi otncs produCi das . Estot cs ci crto, pcrocn l a actua-
l i dadsc sahe qLI C l ots pri nci pal es medi adores sonTNF( j , I FNy,
I 1. -12 c I I . 1 l t . cap. I 1 ) . I . a i mecci o' i n di rcctaLi e TNFuenzonas
i nfl antadas f ntcti i antc l a i mccci oi nprcci ati c hactcri as i pi ot-ocatc-
nbntenots necroti cos pareci dots; es probabl ecl ue cl FNFai ntcCta
docj crzacl mi snto etcctoqLI C el qLI C I l cga atratcs Li e l a ci rcul aci o' m
tras l a admi ni straci oni utr ti a i ntratenosado unad0si s doI TS.
Este fenomenocs cl moti mdel ti pi co esamenrt I tentorragi co
qLI C aparccc enI onni ti os quc padcccnmeni ngi ti s mcni ngoc6ci ca.
Cnpri mer epi sodi cdobacteri cnti a tl a l ugar al a formaci oi n Li e 111111
ti pl es puntos i nfl arnatori os yuc, enesc ntomcnto, todati aseta pc-
qucnos ynosc mani fi cstancl i ni cantcntc, pcrosoi l cxtraordi nari a-
ntcnte scnsi bl cs a I as ci toci nas. ( atandosc produceun Segundo
cpi sodi o dohactcri cnti a dontarorcs di ntcnsi oncs, I aI i hcraci 6n ti c
ci toci nas cs sufci cntc comopara prat ( ) car necrosi s enCSOSpuntos.
El fenomenodeKochconsi steenunanecrosi s
medi adapor cel ul as Tcl ueapareceenl as l esi ones
provocadaspor mi cobacteri as yenl as regi ones
cutaneas sensi bi l i zadas
Se trata ti c uni t respucsta nccroti cal i cmeaCi ertots anm-, enos ti e
Al . ari a1-otl osi s quc fi l e obscrt atl a por pri ntcrat -cz por Kochel l Cct-
b: tt ; ts tubercul osos ( l i tt.
17. 16i . l ' ucdc cstar rcl aci onada toml a ti c-
cross
qucaparece tamhi cn en [ as I csi ones protpi as de csta enter-
tnedad. EstC I cno-mten0 CS dCNdct, al armors cn parte, a l a
l i hcraci 6n doci toci nas cn unaregi oncrt l a qLI C cxi stC unpr' ctCCSO
i nfl antatotri o mcdi adopor cel ul as I ' l regi on ti e hi persensi bi l i dadLi e
ti pot retardadct : t. cap. 261 . F; stas regi ones soi l cxtraordi nari ani cnte
sensi bl cs a ]as I CSi Or1CSti sul arCSi nduci das por I as ci toci nas, como
( ) CUrrc cn l a rcacci ont deSl ntartztnan, sol vetodot cuani ot czi stc si -
nTti l tancarnentc acti ni dadLi e l as cel ul as Ti i 1 t
.
Ti t2.
Enl a. hrzttra 1 . - . 1-sCntttcstra unCj ent[ I l o dustrati toLi e I as 1-c
l aci ones qLI C Czi stcnCnti -C I : t ottural eza Li e] organi smo, l a cntcr-
medad, l as I csi ctncs i nmunotpatol oi gi cas quc Sc pr0duccne l as res-
pucstaSi nnmni tari as prc>tcctotr. u.
Nuevos aspectos del a i nmunol ogi a bacteri ana
Los superanti genos act6ansi n necesi dad
deprocesami ento ypresentati onprevi os
Fst, ts coml tumcnti s hactcr . ut( , s 11 . 111 ' : do, , i cscol l i crtos rcci Cn
tcn) cnte, t sc dcnonai nan asi porLi uc se I l l i ci t di rcctantcnte Ccs
door, si n proccsami cntoprc\ i o; 1 a kts regi ones tari ai tl es Li e I as
cadcnas j i f x' ( 1' 1 dol ots receptotres doanti genoLi e al gtfas suhpo-
bl aci oncs Li ecel ul as 1, dandol ugar aenl aces cruzados cntrc cstos
recc11tores y I as mol ecul as ( THLi e I as Ccl ul as presentadonts Li e
anti gcnos f ( a' A; I ( c. hi t . 11. 15) . EnccnI SCCUCnci a, todas I as Ccl u
I as TqLI C pctSCCrt CI pro dl i Cto gcni co\ ' ' / i adccuadosort actkadas,
si n necesi Li ati
Li e
yucI os anti genos scan procesados \ prescnra-
dos en f01-nta Li e pcpti dots en l ots surcos do l : ts mol ccul as ( TH,
procesosi ncl cual not suck scr posi bl c l a acti \ i ci ci n ci c kts Ccl ul as h.
Sc h: tn encotntradosupcranti genots docstc ti po el l l ets cstafi l oco
Cots, cstrcptotCOCOS, rtti copl asntas \ - otras cspcci cs . Not se sabc corn
ccrtczaari l es cl si gni fi cadot Notl ogi coLi e cuesi stenta Li e adapta-
ci 6n Li e I as hactcri as, pero unet Li e sus etcctcts othti os es l a totzi Ci dad
dC6tadati e l a l i tI Craci o>n naasi ra Li e ci toci nas \ l i nfotci nas pro\ ocada
1101- I : t es6tttnLtti ol rt si nnrl tanCati c unasubpoohl aCi otn nuntcrosado
cel ul as 1 . Parccc yuc ]as tosi na%cstafi l o coci cas qLI C l ol l l ugar al
si ndronte de[ shock t6xi cot f FSSl -I , ctc. : dcl i ngl cs toxi c shock,
Sh-Mbrottrr tn. Vi l t} l Ctuanti c cstt manCra.
Las protei nas del shocktermi co( protei nas del estres)
estanmuybi enconservadas yconsti tuyeni mportantes
di anas del as respuestas i nmuni tari as
Fuas proxcmas wcncuCntranel l todaSI as cel ul as C11c. tri tas t 111-0
cari tttas, Cn dondcdcscmpcti antunci omcs cscI l Ci I I cs encl cl l sant
I nmuni dadfrentea l as bacteri as
El fenomenodeKoch
Fi g. 17. 16. Robert Kochobserv6cl ue l a i nyecci onde
Mycobacteri umtubercul osi s odeAgsol ubl es procedentes deesc
mi smoorgani smoenl a pi el decobayastubercul osos provocauna
l esi on necr6ti catantoen el puntodei nyecci oncomoenl a l esi on
tubercul osa ori gi nal . Estoes debi do, al menos en parte, aquel as
reacci ones desensi bi l i dad retardadafrente al os Ag
mi cobacteri anos puedenser muysensi bl es frente al a toxi ci dadde
l as ci toci nas, comoseobservatambi enenel puntodei nyecci on
deLPSen l a reacci 6n deShwartzman. Estas ci toci nas septreden
l i berar l ocal mente en el puntode l a i nyecci oncutanea. En l os seres
humanoscl ue padecenobanpadeci do tubercul osi s seobserva
unareacci 6n pareci da. Las respuestas al mi smoAg eni ndi vi duos
cl ue presentanpruebas cutaneas posi ti vas por vacunaci 6n
conBCGnosuel en dar l ugar afen6menos necr6ti cos.
i nocul ati on i nyecci on
enl a i ntradermi ca apari ci 6n
extremi dad ' apari ci on deanti genos ! denecrosi s
trasera deun del a l esi on de en l osdos
cobaya de tubercul osa M. tubercul osi s, puntos de
Mycobacteri um
,
6-8semanas i nocul ati on
tubercul osi s despues
I nmuni dadf rente a l as bacteri as y l os hongos
I nmuni dadenal gunas i nf ecci ones bacteri anas i mportantes
Fi g. 17. 17. Enestatabl ase muestranej empl os decomo es
posi bl e predeci r el mecani smo protector que se uti l i z ara
conoci endo el organi smo i nf ectante yel mecani smo del a
enf ermedad.
hl . I j c, pl cganl i cnto~t transport, dc otras n101ccul as . Lacxprcsi ( ndc
cstc ti l l o ti c nl ol catl as auni cntacuando l as cel ul as sonexpucstas a
tcnl pcraturas supcri oi - cs a [ as normal cs ) o a taros ti pos dc cstrcs ; l ,
to cl ue t1CnTUcstrayue sai l capaccs dc cstahj l i z ar l a estructurati c
wras protci nas . Sots SCCuCnci as dc ; uni noaci dos cstan nrut hi en
conscrtadas, v enl a actual i dadse , ospccl i a quc ] . I s protci nas del
, , honk termi co t1acteri anas pucdencstar rcl aci onadas conl ots l cnol
mono, , autoi nnutni tari os, dodo si t grai l pareci do con l as protci nas
corrcspondi cntcs ti e ori genhumano. Parad6j i cani entc, pc, , e a estc
parcci do conl as protci nas del hucspetl , parcce yue ] as protci nas del
shock termi co dc ori genbactcri ano soi l di anas i mportati tcs
el l
] , i s
respuesta, , detcnsi tas del hucspedtrcntc a nntchoos organi sntos i l l -
f CCCi OSOs . l ) csde unpi nto dc vi sta e\ - ol uti vo estc I i edto no cs i l o-
,Ci co, 1a yue Si CI hucspetl posec cel ul as T capaccs dc reconocer
ci ertos cpi topos hi enconscr\ ados dc [ as protci nas del shti ck tcr-
mi col , C, tts cel ul as T Cstaran capaci tadas para detector pri cti ca
ntente cual tl ui cr pathgcno al cl ue sc cnti - cmen.
I NMUNI DADFRENTE ALOS HONGOS
Exi stencuatro ti pos de i nf ecti onf l i ngi ca
ti e , , 11, 0 rcl atkamentc pono acCrca ti e l ots ni ct . mi sni oncsactos de
l a, rC, l , uC, t . 1, i nnutni tari a, trentC a l a, I nI CCtI ( 11C, f i i ngi cas, hero
sc crcc yuc ento f i mdantcntal sonparcci tl os a l os yuc sc ohscr\ an
en l es reacci ones I rentc a Las i ntccci ones hacteri anas . Exi stcnol i o
trot ti pos di f ercntcs dc i nf ecci ones f i i ngi cas bananas :
1l ti cosi s sti perti ci al es : sonproduci das por unos Bongos donor
nl i nados dcrtnatoof i tos t
.
si l o sucl cnatectar a I os contponcntcs
yucrati ni z ado, c i ncrtes dc l a pi cl , cl cahcl l ( ) y l as wi as .
: Mi tosi s subcutancas : tra, un traunrati sn10, 10%11( ngOS sapro-
ti ton1uc( i end. 11- l u, . 1r a no>ci ul os~~ . 1rci ul os 0 ti l crras ctYi ni cas en I os
tel l
dos suhctl tancos, cono enl a cromomi cosi s, l a csporotri cosi s t
cl mi cctonrt .
Mi tosi s respi ratori as : l os hongos saprof i tots del suel o proti u
cen i ntccci ones pul ni onarcs sul ) Cl i ni c; l , 1) agudas ( quc no se
suel en di scni i nar l o l esi ones granul ( n1, l uos; u, tonal , por ej em-
pl o, l a hi stopl asmosi s o I ; t cocci di oi domi cosi s .
" Candi di asi s : ( : anf i daal bi ran

unorgani snto conl cnsal i nn
uhi cuol causa i ntccci ones supcrf i ci al es ( rarani cnte si stcnti ci s)
ti c l a pi cl v ti c l as ntcni hranas nl ucosas .
Parece quo l a base de l a resi stenci a
es l a i nmuni dadmedi adapor cel ul as
1- 1s i ntrcti cnc, Cut . i nC. t, hr0duCi d. l , 1, ( ( r 1u11g( ( , suel en , Cr tI C t : (
ractcr autol i nl i tadoo, cstandoo l uni , l d, I Lt rccuperaci ol l coi l ul l a
l i gera rcsi , , tenci a a l a rci ntecci oi n. Parece cl ue l a resi stenci aquc
se ohscrva cs dchi da a ti n f cnoni eno ti e natural cz a ccl ul ar, to
cl ue l os paci cntcs dcsarrol l an hi pcrscnsi hj f tl ad dc ti po retardado
f ti po I \ ' } trcntc a l os anti gcnos tungi cos, N l a atucnci adc cstas
rcacci ones se asoci a coi l i nf ecci ones dc caracter cr( ) ni co. La i n-
ni uni dad nl cdi ada por cel ul as T tamhi cn esta i ni pl i cadaen l a re-
si stenci a f rente a otras i nf ecci ones f i i ngi cas, 1a quc en al gunas
ocasi ones di charesi stenci a puccl e set - transtcri ti a hor nl edi o de CC-
I nl as T. Sc CI TC quc [ as cel ul as Tti l i l , cran ci toci nas quc acti l ana
I onmacrotagos para quc ti csti - Man Cl 11011, ; 0 Af f . 1x. 18) . Enl as
mi tosi s respi ratori as se obscr\ ' aa Feces ti n cspectro cl i ni co pare-
ci dol al dc l a l epra ( v . cap. 26) . Las al teraci ones f i si ol ogi cas que
protocanl os tarntacos i nmtut0sul prcsorcs c l as dc l a f l ora habi -
tual yuc 1) 1- 01 ocanI onanti hi oti cos pucdenpredi spol l er a l os i ndi -
ti du( ) s f rente a ] . i s i nf ecci ones i nt ; ui , as pol r Carul i da. Estas
i ntccci ones tamhi cnson f recucntc, , enI os paci cntcs con i nnutno-
ti cf i ci cnci as ( i nnuutoti cf i ci cnci aconi hi nadagrat - c, apl asi a dc ti mo,
SI l ) A, etc. I , to que i ndi cayucCl si stcmai nnttui i ti no es uno dc l os
ni ccani sni os yuc ni anti cnc conf i nados a l os hongos en l as z onas
enque se al oj anconi c organi sni os coni ensal es .
Fi g. 17. 18. Parti ci pati on de l as cel ul as T enl as respuestas
i nmuni tari as f rente a l a cromomi cosi s . Cromomi cosi s
( mi tosi s subcutanea) concel ul as f i i ngi cas pi gmentadas ( c) enel
i nteri or de cel ul as gi gantes ( gc) de l a dermi s de unpaci ente. La
z onaestarodeadapor uni nf i l trado enel que predomi nancel ul as
mononucl eares . En l a parte superi or del af otograf i ase observal a
capabasal de l a epi dermi s ( e) . Ti nci onhematoxi l i na/ eosi na, x400.
( Por genti l ez a del prof esor R. J . Hay. )
i nf ecti on patogeni a
pri nci pal es mecani smo, ,
de def ensa
Corynebacteri um f ari ngi ti s no anti cuerpos
di phteri ae i nvasi va; toxi na neutral i z antes
Vi bri o enteri ti s no
anti cuerpos neutral i z antes
chol era, i nvasi va; toxi na
y bl oqueantes de l a
adherenci a
Nei sseri a
nasof ari nge destructi on medi ante
nl eni ngi ti di s
~bacteri emi a anti cuerpos y compl emento
( gramnegati vo)
- meni ngi ti s l i ti co; opsoni z aci ony
~endotoxemi a f agoci tosi s
Staphyl ococcus i nvasi onl ocal
opsoni z aci onmedi ante
aureus y toxi ci dad
anti cuerpos y
compl emento; destructi on
( gramposi ti vo) cutanea, etc.
por parte de l os f agoci tos
Mycobacteri um
i nvasi vo, provoca
tubercul osi s
i nmunopatol ogi a,
~toxi co? ~acti vaci on de l os
macrof agos medi ante
ci toci nas procedentes
Mycobacteri um
i nvasi vo, ocupaci on de l as cel ul as T?
l eprae
deespaci os y/ o
i nmunopatol ogi a
Tambi enesi stcndatos quc i ndi canyuc l os pol i ntorl unu-
deares ncutrdti l os i ntervi enenenl a defcnsatrente aal gunas
mi tosi s rCSPi ratori aa, comal a mucormi rosi s (A9 .1719, 1. Fs
posi hl c yuc l as protci nas cati oSni cas j dctcnsi nas : v. h g. 235h
cj crz; ut unai mportal l tc protccci ci nfrcntc al os hongos, ya quc
l os fagoci tos do l os paci entes condefcctos cnl as vi al do rc-
%
~~ .4

ed.
I .

Y,

s4

4f. .
r NW .r-
-9l 9F

r
: . ~

."
st.- .o
v
Destrucci 6ndehongos por monoci tos ymacrofagos
~ Decl ue mecani smos anti mi crobi anos di sti ntos
di sponenl osfagoci tos?
~ Quepapel desempenal a grancanti daddefl ora
i ntesti nal enl as enfermedades i nmuni tari as?
~ C6mopuedenal terar l as bacteri as l os procesos
cel ul ares del os fagoci tos paraevi tar ser destrui das
unavez quehansi doi ngeri das? Pongaej empl os de
estas tecni cas deevasi on.
I nrnuni dadfrenteal os hongos
ducci ci n dcl oxi gcnosoncapaccs do dcstrui r l as I cvaduras N l as
hi tas conunacfi c; tci aproSzi maal a norntal i dad J F`7. 1 .2f11.Si n
cni l bargo, cnl as rcacci oncs frcntc aC: rvptncoccussi sc acti val a
vi adcl ozi doni tri co, por to yuc CS posi hl c yuc cstc mcc.uusnto
tcngai mportanci acnl a dcfcnsafrcntc a otros muchos hrm-
gos.
Fi g. 17.19. Parti ci paci 6ndel os neutr6fi l os enl as
respuestas i nmuni tari as frenteal amucormi rosi s.Cortedel
pul m6ndeunpaci enteconmucormi rosi s (i nfecti onoportuni sta
queafectaai ndi vi duos i nmunodepri mi dos). Lareacci 6n
i nfl amatori aestamedi adacasi total mentepor
pol i morfonucl eares neutr6fi l os querodeanal as hi fas del hongo.
Estaenfermedades especi al mentefrecuenteen paci entes
neutropeni cos.Ti nci 6nconpl ata, x400.(Por genti l ezadel
profesor R.J .Hay.)
Fi g. 17.20. Muchos hongos sondestrui dos por l os monoci tos o
l os macrofagos. Las cel ul as procedentes depaci entes con
enfermedadgranul omatosacroni caocondefi ci t de
mi el operoxi dasatambi ensoncapaces dedestrui r al os hongos, to
quei ndi caqueenesteprocesoi ntervi enenmecani smos
i ndependi entes del oxi geno.
" ~ Comosepuededetermi nar quepapel desempenan
el compl ementoyl os fagoci tos enl adestrucci 6nde
l os di ferentes mi croorgani smos? ZQuetecni cas
geneti cas omol ecul ares sepuedenuti l i zar para
desci frar l os si stemas quepermi tenadi chos
organi smos el udi r estos mecani smos efectores?
" ~ Quepapel desempenanl as ci toci nas enl aacti vaci on
del os macrofagos queconduceal a destructi onde
l as bacteri as fagoci tadas? ~ Benefi ci asi empreal
huespedestaacti vaci on?
procedenci adel os monoci tos/macrofagos
organi smo enfermedad
defi ci t de
normal granul omatosa
mi el operoxi dasa
croni ca
Candi da
al bi cans
destrucci 6n destrucc.aveces destrucc, aveces
Candi da
destrucci 6n nodestrucci 6n desconoci do
parapsi l osi s
Cri ptococcus
destrucci 6n desconoci do destrucci 6n
neoformans
Coni di os de
Aspergi l l us destrucci 6n destrucci 6n desconoci do
fumi gatus
Hi fas de
Aspergi l l us destrucci 6n destrucci 6n desconoci do
fumi gatus
I nmuni dadf rente a l as bacteri as yl os hongos
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I nmuni dadf rent e a l os prot ozoos
y l os hel mi nt os
Los parasi t os i nf ect ana muchos mi l l ones de
personas . Suel enser especi f i cos de t i n huesped
det ermi nado, y l a mayori ade el l os causa i nf ecci ones det i po
croni co . Muchos sondi semi nados a t raves devect ores
i nvert ebrados y present ancompl ej os ci cl os vi t al es . Sus
ant i genos vari anencada unade l as f ases de est os ci cl os .
Laresi st enci adel huespeddepende de di versos
mecani smos . Las cel ul as ef ect oras como l os macrof agos,
l os neut rbf i l os, l os eosi nof i l os y l as pl aquet as pueden mat ar
prot ozoos y hel mi nt os . Est as cel ul as secret an mol ecul as
ci t ot oxi cas, como radi cal es react i vos de oxi geno y oxi do
ni t ri co. La ef i caci a de t odas el l as aument at ras ser
est i mul adas por ci t oci nas .
Las cel ul as T sonesenci al es enl as respuest as
i nmuni t ari as f rent e a est os organi smos . Los ant i cuerpos,
sol os o act uando conj unt ament e con el compl ement o, son
ef i caces f rent e a l os parasi t os ext racel ul ares . Pot enci an
t ambi en l a act i vi dad f agoci t i ca yci t ot oxi ca de l as cel ul as
ef ect oras y pueden evi t ar l a i nvasi on de ot ras cel ul as .
Las i nf ecci ones parasi t ari as ci cscncadcnan una scri c t i c t ncca-
ni smos do dcl cnsa i nmuni t ari a caract cri st i cos, unos mcdi ados
por ant i cuerpos v ot ras por cel ul as . Lact i caci a t i c cada unt o dc
cst os t i pos t i c respuest a( I cpcnt l c del parasi t o i mpl i cado v do l a
f ace t i c l a i nt ccci ci n. Encst c capi t ul o sc cst udi an I ct s pri nci pi os
gcnrral cs t i c l a i nrmmi dadI rcnt c a l as i nf ccci crncs parasi t ari as,
haci enda hi ncapi c el l al gunas t i c l as i l l f ccci oncs l urnt : ut as nt as
i nt port ant cs, que pucdcnat cct ar al huespeddc di sersas I i srrnas
/ t i t . 1, 8. 1) .
Los prot ozoos parasi t os pucdcn
vi si t
el l el i nt est i no i ant e-
No,
en l a sangre i t ri panosomas af ri canos) , el l cl i nt eri or dc l os
cri t roci t os ; ` Pl asmodi um
spp
. l , cn l os macrci t agos i; Lri shmani a
spp. , 7aropl asmagondi i l , cncl hi gado o cl bazo Y Lci shmaui t t spp.
o el l l os mt i scul os LTrrpanosomt t i rrt ci h. Ent rc l os hel mi nt os pa-
rasi t os que i nt cct an al hombre sc cncucnt ran l os t rcmat odo, o
dUCl as ( csqui st osont asj , l ot , ccst odos al as t cni as) t , l os ncnt at odos
o ncnt at chni nt os i Tri chi nel l a spi ral i s, l as unei nari as, l os a. si urct s,
Asrari s spp. v
] as
f i l ari as l . Las t cni as \ - l as unci nari as adul t as s i s cn
cn cl i nt cst i no, l os csqui st osont as adul t as enl os VASOSsangui ncos,
t al gunas f i l ari as, por cj cnt pl o,
el l
l os vasos l i nf i t i cos ( AR . 18. 2 , ) . Es
ct i dcnt c que l as consecuenci as pat ol ovi cas produci das pucdcnser
nun di scrsas .
muchos hel mi nt os parasi t os prcscnt an ci cl os \ i t al cs com-
pl i cados, a t o l argo dc l os cual es mi gran a t ra\ cs t i c di scrsos
brganos del I l Li espcd, t i csarrol l andosc cada unat i e I an t i t rnt t s
del parasi t o cn t cj i dos di t crcnt cs hast aque I l egan al l ugar en
dondc nraduran ci ct i ni t k- amcnt c y qucdanal oj ados paracl rcs-
t o do si t ci da l _f q. 18 . 3) . 1- as l arsas do l as unci nari as t i c l os
csqui st osomas i madcndi rect ant cnt c a sus hucspcdcs a t races
do l a pi cl ; l as t cni as, l ot osi uros v l os ascari s pcnct ran por si a
oral , v l as f l ari as son t ransmi t i das t i c 1111 i ndi si duo a aut o a
t races dc t i l l i nscct ct sect or . La mayori adc l os prot ozoos t am
bi cnson t ransmi t i das por t i l l i nscct ct \ - cct or, conl a esccp: i cm
dc 7bxopl asma, Gi ardi a y l os amebas, que si n t ransmi t i das
por vi a oral . En concrct o, l os parasi t os del pal udi smo y
Lci shmani anomdi scmi nados por mosqui t os, l os t ri panosomas
por moscas t set se y 1 . cruzi pct r chi ncl i cs t ri at ct mi das . Lagran
di t crsi dad t i c si st cnt as t i c t ransrni si t i n cs ot ro obst acul o para l a
i l l nnmi i aci ci n.
Los parasi t os el uden l as respuest as i nmuni t ari as del
huespedde di versas f ormas . Al gunos sacanprovecho de
est as respuest as, aunque l a mayori ade el l os i nt erf i ere en
l as mi smas .
NLas i nf ecci ones par hel mi nt os est ant i pi cament e
asoci adas a t i n aument o enel nt i mero de eosi nof i l os y enl a
concent raci bn de I gE ci rcul ant e. Tant o l as respuest as TO
como l as TH2 desempenan t i n papel en l a respuest a
i nmuni t ari a. Las cel ul as TH2 sonnecesari as paral a
el i mi nat i on de l os hel mi nt os i nt est i nal es . Los mast oci t os
i nt eracci onanconl os eosi nof i l os .
MTant o l as cel ul as T CD4' como CD8' puedenser
necesari as paral a respuest adef ensi va. Las cel ul as TH1
conf i eren prot ect i onf rent e a l os prot ozoos i nt racel ul ares
medi ant e l a secret i onde I FNy, que act i va l os macrof agos .
" Las i nf ecci ones parasi t ari as suel eni t acompanadas deal t as
concent raci ones deant i cuerpos i nespeci f i cos, espl enomegal i a
yhepat omegal i a. Las cel ul as Tsonl as causant es de muchos de
l os f enomenos i nmunopat ol ogi cos que se producen.
CARACTERI STI CASDE LAS I NFECCI ONES
PARASI TARI AS
Exi st e unagran cant i dadde seres humanos
i nf ect ados por parasi t os
Las i rt l ccci cmcs h. t rasi t . t ri . n Lcm, t i t mrn t i l l prohl cma mcdi ot dc
grani mport anci a, espcci al mcnt c el l l os pai scs t ropi cal cs f f i c] . 1, 1' . 1) .
I ' or cj cnt pl o, cl pal udi snut prct soc. t cni rc I \ ' 2 mi l l ones do I : i l l c-
ci mi cnt os anual cs . La t crccra part c dc l a pobl aci on mundi al cst
i nl cct ada coon hchni nt ct s i nt cst i nal cs ; l a grasedaddc l a cnt crmcdad
dcpendc dc l acant i dadt i c parasi t os hrcscnt cs
el l
cl paci ct ri c, pcro
el l I as l l i nos i nduso pcqucf ss cant i dadcs dc parasi t os puedenpro
vocal , anornal i as del crcci mi cnt o v del desarrct l l o ment al . Laane-
mi a s
.
I : t t i esnut ri ci on sonot ras de l as secucl as dc Li s cnt crmcda-
dcs parasi t ari as .
Las i nf ecci ones parasi t ari as present anci ert as
caract eri st i cas comunes
Los prot on~t , l os l i cl mi nt c~s parasi t os mmt i c t i l l t amano cct nsi -
dcrabl ent cnt c nt asor que l as bact eri ; t s Vl os s i res f f i q. 18. 4) , por t o
que pct scenunamanor uvi cdadv cant i dadt i c ant i gcnos . Al gunas es-
pcci cs soncapaccs do modi f i car sus ant i gcnos de supcrf i ci c nt cdi ant c
t i l l t cn( i nt cno cl enant i nado sari aci ci n ant i , eni ca. 1, ( ) , , parasi t os
t i t l e
prcscnt anci cl os si t al cs cont pl ej os pucdcn csprcsar t i ct crmi nados
ant i gcnos sol arnent c el l unado l as f ases dc sot t i csarrol l o, t o que da
l ugar a l a csi st cnci a dc respuest as espcci f i cas dc t ase . Asi , I : t cubi er
t o prot ci cadc l os csporozoi t os i t ase i nl cct i s a del parasi t o del pal u-
di smo que t ransmi t cnl os mosqui t os) i nduce l aproducci 6ndc unos
ant i cuerpos que no prcscnt an rcact i vi dadf rent e a l a ri se cri t roci t a-
ri a; T spi ral i s t ambi en prewnt a di t crcnt cs ant i gcnos t i c supcrf i ci c
enl as di st i nt as f ast s t i c
si t
ci do vi t al .
Los prot ozoont i e t i l l t amano suf ci cnt cnt crt t c pequcri ( ) corn( )
para s i s i r el l cl i nt eri or dc l os cel ul as humanas hal l desarrol l adct a
t o l argo dc l a 0011, 16611 si st cnt as cspeci al es parapcnct rar endi cl ras
cel ul as . El t ncrozoi t ct , l a f i t ri na i masi va do l a Ease sangui ncadel pa-
rasi t c> Li e] pal udi smo, sc l i ne a t i ct crrni nados rccept orcs t i c l a su-
pcrf i ci c del cri t roci t o \ - ut i l i za t i n organul o especi al parapcnct rar
enl a cel ul a. Lri shmani aspp. sai l parasi t os t i c l os macrof agos que
SC Li nena l os rcccpt orcs del cornpl cmcnt o para i nduci r sot propi a
18
I nmuni dadf rente a l os protozoos y l os hel mi ntos
I nf ecci ones parasi tari as humanas i mportantes
Hel mi ntos
Trenl atodos ( duel as)
Schi stosomamansoni
Schi stosomahaematobi um
Schi stosomaj aponi cum
Cestodos ( teni as)
Nematodos i; nematel mi ntos)
Tri churi s tri chura
( tri cocef al o)
Ascari s l umbri coi des
Tri chi nel l aspi ral i s
Ancyl ostomaduodenal e
Necator ameri canus
Wuchereri abancrof ti
Brugi amal ayi
Di petal onemaperstans
Onchocercavol vul us
=~1
deChagas
esqui sto-
somi asi s
teni asi s
tri curi asi s
ascari asi s
tri qui nosi s
unci nari asi s
f i l ari asi s
l i nf ati ca
ceguera
del ri o
0

1

10 1001. 000
mi l l ones de personas i nf ectadas
( escal al ogari tmi ca)
Fi g. 18. 1. Segbndatos de l a Organi zaci on Mundi al de l a Sal ud
( 1993) .
i ngesti on . Estos parasi tol s tambi cnpucdcnpenetrar enl a Ccl ttl a
uti l i zanti o el receptor ti c manosal ucosa dc l a superf i ci e dc l os
macrotagos.
Lamayori ade l os parasi tos sonespeci f i cos
de unhuespeddetermi nado
I . 0s p, or3si t( I S SC hai l ati aptadOasunI I I I CSpCdcs . l I I I Ll rf ; rr ti c nl i -
I l ol ttCS do anon de 001116611, por to quc nl ucstran HI Mnotabl e
CSI l cci f i Ci ti ati Cnestc scnti do. Pcl r cj cmpl o, l os parasi tos ti c] pal u-
ti i snul dc Las at' CS, l os roedorcs cl l ei s scrcs hunl atl ol s sol o sc puc-
LI Ctl I nul ti pl i car ensu huespedco>rrespol ki i cntc. Esi stenal gunas
csccpci omcs : l cstanor- mageneral : por cj cnl pl o, el prot( ) Zoel pa
rasi to ' l i evepl asrreagoudi i cs capaz de i madi r mul ti pl i Carsc en
todas l as Mul as COI L nti CI COCi c l os naanl i f eros, asi conl o enl oss
cri troci tos i nnl aduros do cstos, cnCul ti \ OS do cel uhs dc i nseQes
hen l os eri troci tos nucl cados dc I an atrS \ ti c I OS peces . I BC l a
Organos enquc se al oj andetermi nados parasi tos
protozoos
asma
ondi i
oeba
yti ca
spp.
di um
arum
spp.
Entarnoeba
hi stol yti ca
Lef shri mnOspp,
f ntamoeba
hi stol yti ca
LGi xdi al arnbl i a
i ntesti no
Pl asmodi umspp.
Trypanosomaspp.
hel mi ntos
pi el
Oncl tocer- ca
I vol vuhrs
muscul o
Tri chi nel l aspi ral i s
pul mones
l arvas de
nematodos,
l arvas de
esqui stosomas
ej empl ares adul tos
de Schi stosoma
mansonl
i ntesti no
Ascarl s, TrrchUf l s,
uncmanas,
teni as
ai empl ates adul tos
( 1( ' . Sr :: hi tosorna
h, l C~7tl f u6rr~~
f i ari as
Fi g. 18. 2 . Lugares dei nf ecci ondeparasi tos i mportantes enmedi ci na.
nl i snl af orma, l a tcni aporci natambi cncs capaz do i nf cctar a I ces
SCI- CS hl l l l l al l oti .
Laresi stenci adel huespedf rente a l os parasi tos
puede sec de ori gengeneti co
I , t rcsi stenci af rcntc a l a i ntccci omparasi tal i ati c cad. l i nti i ti tj url Cs
\ ari abl e, s, CSI l cl si I I I C yuc kI CPCnda dc ci crtos genes rel aci omados
roi l l as respuestas i nnl uni tari as. Hahal gunas cepas dc ratones i l
.
LI ctcrnl i nati OSscrcs hunl : ul cl s quc, dcbi ti ( I a l os genes C' PHyuc
posecn, prescntan una rcduci da Caj ) aCi ti aci do si ntcsi s de anti -
Cuerpos f - entc aI ces csporoz( l 1to s Pal i l ti i Cos, hOryuCSI I SCcl uLl s T
no se I l egan asensi bi l i zan Dc l a nl i smatol rnl a, cxi stcnci ertos an-
ti gcnos HI . A quc parccc gLI Cconf i CYCnprol tccci onf i - cntc al pa-
l utl i smo grasc l
.
que sonespeci al mente prcl al entcs enI ces hahi -
tantcs dc Atri caocci dental , pero raros cnl os i ncl i t - i duos dc raza
Hanca.
Los genes i j ci i o, , al ( . PHtambi cnpucdcnscr i mportantes:
Lasusccpti bi f daddo l os ratoncs al a i nf ecci oncon Lci shma-
ni a dunovani l
.
coi l otros Parasi t( l s dependc de uni ul i COgen
ti onl i mante yuc control s l a acti naci on ti c l oss macrotagos
\ . cap. I I i .
Los tncrozoi tos ( I dparasi to pal ti di co Pl asmodi umti raxpc
nctranen l as ccl ul as udl j zandOcomo receptor unasustl nci adc
gruposangui nco especi al quc se CI I CuCI l traSObrc l a superf i Ci C
dc I ces cri troci tos, cl anti genol Duf k- . Exi sten i ndi l i duos Ai i
canonquc carcccn( I c cstc Anti geno f probabl cnl cntc ( I chi ti ol a
l a presi oi nscl ecti s a) , por toquc sontotal mentc resi stentes al a
i nf ecci oncorn cstc parasi te.
Fnl a mahori adc l as i ntccci omcs pcl r l l cl nl i ntoSunacanti dadre-
l ati umentc pcqucf l a ci c i ndi ti duOS es portaLi orati c canti dades
cnornl es ti e parasi tos, hero esto no i mpl i caqueCSt( l S i nti i t i duO%
Protozoos
Pl asmodi umvi vax
SNC
Pl asmodi umf al ci parum
Pl asmodi umoval e
pal udi smo
Pl asmodi ummal ari ae
Toxopl yEntarnhi sto
Lei shmani atropi cs
l l ei sh-
ul cers tropi cal ,
Lei shmani adonovani mani asi s
kal aazar, Trypanosoma
Lei shmani abrazi l i ensi s - J
; espundi a
Pl asmof al ci
Trypanosomarhodesi ense l enf ermedad
Trypanosomagambi ense de' sucrto pi el
Lei shmano
enf er-
Trypanosomacruzi medad
corazdn
Fi g. 18. 3. Longevi dad, f er t i l i dad y vi as de mi gr aci dnde hel mi nt os quapar asi t an a l os ser es humanos.
pr cscnt cn mcnor r csi st cnci a por r azoncs 4ci l ct i cas . Las i mcst i -
gaci oncs accr ca Li dcompor t anl i cnt ohunl anoi ndi canyuc i ncl u-
u1en ct nnuni t i at i cs mut hcyur t i as cl r i r sgo de i nf ecci ci n de l os i n
di t i dLI OS CS nun- t ar i abl c, debi do a di t cr enci as en l a exposi ci ci n a
l os par t si t os i masi cos .
Compar aci on de l os t amanos dedi ver sos par asi t os
a si mpl e
vi st a
mi cr os-
copi o
opt i co
mi cr os-
copi o
el ect r oni co
met r os
l ar va def i l ar i a
l ar va de
vsqui st ' ) ss, ma
amebas, Lei shmani a,
t r i panosomas
Hel mi nt os par asi t os del os ser es humanos
hel mi n-
t os
pr ot o-
zoos
Fi g. 18. 4. Compar aci onde l os t amanos de di ver sos par asi t os.
modode

vi a demi gr at i on
t r ansmi si on

de l as l ar vas
Car act er i st i cas de l as i nf ecci ones par asi t ar i as
i ngest i onde huevos

i nt est i no

- ci ego
enet r aci on cut anea de
Par vas quevi ven enel
suel o
penet r at i on cut anea de
l ar vas pr ocedent es de
un car acol acuat i co
pi cadur a de l a mosca
negr a
i nt est i no +sw, gr -
pul m- t r aquea- +f ~, r i r ge . ar t - I i i r odel gado
sangr e - i pul mon - r
t r aquea- f ar i nge - i nt est i no
al oj ami ent o
def i ni t i vo de l os
adul t os
sangr e- pul mon-

- vena por t a hepat i ca
sangr e
penet r at i on cut anea de

sangr e r pul m6n ~

. venas de l a vej i ga
l ar vas pr ocedent es de

sangr e

ur i nar i a
un car acol acuat i co
pi cadur a de mosqui t o

sangr e

, vasos l i nf at i cos
pi el

' t ej i do subcut aneo
Muchas i nf ecci ones par asi t ar i as sonde car act er
cr oni co
\ I P. ni si t ci n I C j nt cI r cs. 1 t ) l l e MI hl l cspcd nut cr a, . 11 mcncr s 11. Na
ci uc I t ( ) 11asa ascgur at i ct st t t r anst cr cnci a a ot r cl i nci i \ i t i uo. El t i p0
t i c r cspucst a i nmt ul i t ar i a sc ca m0Li l f i cant i 0 a I 0 l ar gcl Li cl [1011110 cn
cl cur sot i c unai nt ccci ci n cr 6ni CA, t dei ) cnt i c do 1 . 1 f , r cscni i . t Li t : u1-
t i genos ci r cul ant cs, do l a pcr si st cnci a do l a cst i ni t t l aci cr n ant i gcni ca
1 t i c l a t i t r maci ci n de i nnnuu>ccml pl ej cr x i ; f uf . i , S. . ~i . t ` . s t r ecl l ent e l a
apal i ci ont i t i l l nuul xr suhr csj cr n \ t cncnr l cr u" i nmun h. ~t t r l , ~; ~, i ccr s .
La def ensadel huespeddependedeunaser i e
de mecani smos ef ect or es del si st emai nmuni t ar i o
I - . I dcsar r 0110 t i c l a j nnr t u10, 1( 1 CS t ut pr occscl c0n11) l cj o yuc sur ~c
t i c I : i s i nt cr acci cmcs cnt r c nt ucl l os t i pos t i c ccl ul as t f t cr cl ucs . t I l r
l ar go Li t t i n ci cr t opcr i odode t i cnl po. Los ct cct as SCSUCI Cn pr o
duci r a ni t cl I cr c. 11, pudi cndr l cst ar pr esent er en I as r egi cmes en
yueSCpr er duce l a t 1- Sp1I CSL1 i nnl uni t . u- i a nl t ] CI I ONt i pcl s deccl ul as,
cat i a una de I as t u. 11es c> ~ahaz Li e secr CLu- t ar j cl s nl et i i at i et r es .
, Vi ct r t ; i s, I ( ) s hr occscr s yuc i nt cni cncn cncl ccnt t nr l LI C I ; t n1t l l t j -
Fi g. 18. 5. Deposi t o dei nmunocompl ej os enel si ndr ome
nef r ot i codel a f i ebr e cuar t ana. Mi cr of ot ogr af i ade
f l uor escenci aabaj o aument ode ungl omer ul or enal obt eni do
medi ant e bi opsi a a par t i r de unni no ni ger i ano conest esi ndr ome.
Los i ndi vi duos i nf ect ados con Pl asmodi ummal ar i ae pueden
desar r ol l ar gl omer ul onef r i t i s comoconsecuenci a del depdsi t o de
i nmunocompl ej os. El t or t ese t i no conant i cuer pos ant i - I gG
humana conj ugados coni sot i oci anat o de f l uor escei na, yenel se
apr eci a undeposi t ogr anul ar de i nmunogl obul i nas a t o l ar gode
t odas l as asas capi l ar es gl omer ul ar es. ( Por gent i l ezadel
Dr . V. HOUba. )
par Asi t oy
enf er medad
t i empode
vi da ( anos)
huevos ol ar vas
pr oduci das di ar i ament e
por unej empl ar adul t o
Ascr m 4,
r
r hr i c 1, r
1- 2 - 200. 000
r er nat odo
Tr i chur i s t r i chur a,
1- 2
t r i cocef al o
Ancyl ost omaduodenal e,
2- 3 10. 000- 20. 000
unci nar i a
Schi st osomamansoni , 3- 5 100- 300
bi l har zi a
Schi st osomahaemat obi um,
duel avesi cal
3- 5 500- 3. 000
Wucher er i a bancr of t i ,
f i l ar i a
3- 5
Onchocer ca vol vul us,
ceguer adel os r i os 8- 10 1. 600
I nmuni dadf r ent e a l os pr ot ozoony l os hel mi nt os
pl i c ac i ( ' r n dc L i n pani si t o c nc l sc no do t i n i t di si du( r i nf c c t ado puc -
c i c n sc r c l i t c r c nt c s do aquc l l ( ) s quo t i c nc n c aat no obj c t i s- o i mpc di r
nuo\ as i nt c c c i onc s . Enal g i nas i nf c c c i ( nr c s p( r r l i c l nt i nt os sc pr ( r
duc t t i l l pr oc c so dc i nmuni c l ad c onc omi t ant s>, c s dc c i r , unasi -
t uac i on c nyuC, pest ; a quc l a i nt c c c i ( ) t i i ni t i al n( a sc c onsi guc c r r a-
di c ar , c l huc spc d adqui c r c r c si st c nc i a \ ' no Puc t i c sc r i nt c c t ado
p( ) r nuc \ ( ) s c i c ni pl ar c s t i c ] l i c l mi nt o .
Fi t gc nc r al , hi s ant i at c r pos son nc c c sar i os pur e c l i mi nar a j os
par asi t os c xt r ac c l ul ar c s c ont c ni dos c nl a sangr c ( Ar f . 18. b; ~ , c l i nt c s-
t i n( r t
.
c n ot r os l i qui c i os t i sul ar c s ; par a c l i mi nar I on par ; i si t ( r s i nt r a-
c c l ul ar c s soi l nc c c sat i as l as r c spuc st as mc di adas por c c l ul as . Si nem-
bar go, CI 6110 dCr c spuc st a man ac i c c uado dc pc nc i c L i d har asi t o
i nt ec t ant c . Por c j c mpl o, l os ant i c uc r pos, sol os o c n pr c sc nc i a t i c
t ( r MPl enaent ( ) , puc del l pr o\ oc ar I Csi onCS a al gunos par asi t os ext r a
c c l ul ar c s, pc r o son manc f i c at c s c uando ac t t i an c nc onj unc i i un : ( ) I t
c c l ul as c t c c t or as . Congo sc l i a i ndi c ado ant c r i ( r r nr c nt c , c nunami s-
ni a i nf ec t i on sc puc dc nac t i \ ar di vc r sos mc c ani smos c t c c t or as, sc -
gi na l a l ast t i e desar r ol l o enL J HCsc c nc uc nt r c c l par asi t o. Asi , en c l
pal udi smo l os ant i c uc r pos f i - c nt c a l as t onnas c xt r ac c l ul ar c s i mpi c i c n
yuc c st as i m: ul an nt i c us c c l ul as, mi c nt r as quc L as r espuc st as nac -
Chadas por c c l ul as C\ i t an l a e\ ol uc i ( i n l aat i a l a f ast hepat i CA c nCl
set ur do l os l i c pat oc i t os . L a i nnt t i ni c i ad pr ot mor a t i - c nt c al p. i l u-
di st n( a no dc pc ndc c xc l usi \ anac nt c do l a Pr c sc nt i a dC; ut t i c uc r p( ) S,
pudi c ndo sc r i nc l uc i da i nc l uso c nausc nt i a ( I CCSt os . Est ( r sc I r a dc -
most r ado mc di ant c l a i noc ul at i on dc c sp( ) r ( ) r ( ) i t ( r s dc l pal udi smo Cn
r at onc s i nmuni zaCI os Col t S111mom- 11a t vphi mur i umnaani pul ac l a gc -
nc t i c ai nc nt c , c nl a quc se 1a, abi a i nt r Odur i do 1111 gc nyuc COdi f i Cat i l l
: i nt i gc no do: supc r f c i c c i c di c ho c spor ( r zof r o. At ui quc l os r at onc s no
si nt c t i zar on ant i c uc r pos c spc c i f i c os, r c sul t ar on sc r i nnaunc s f r Cnt C
al par asi t o.
MECANI SMOS EFECTORES
I ' ar a c onsc gui r c st abl c c er sc , y ant es do quc sc pr oduzc an l as
r c ac c i onc s i ni nuni t ar i as c spc c i f i c as dc l l i uc sped, I c r s par asi t os dc -
bc nsupc r ar pr i ni c r o l os mc c ani smos t i c dc t c nsa pr c c xi st c nt c s . El
c ompl c mc nt o dc sc ml i c na t i l l papc l i napor t ant c c n c st c sc nt i do,
\ a yuc c xi st c n \ ar i os par asi t os yuc I usc c n t n( r l c c ul as c i c supc r f i -
c i c c apac es c i c ac t i \ ar l a vi a al t c r nat i sa, c oni o l as l ar val i nf c c t i \ as
v I c r s c j c ni pl ar c s adul t ( , s dc T' i c hi nc 1ht spi r al i s \ l as est i ui st os( ) -
mul as t i c Sc l 11t 10i oma J i 1i m( ol 11.
L a pr i mer al i neade def ensaest a f or mada
por l os mac r of agos, l os neut r of j l os, l os eosi nof i l os
y l as pl aquet as
I ( , s . mt i oi c r p( ) s \ L as c i t oc i nas pr oduc i dos c nl as r c spuc st as CsJ , C
c i f i c as a I ( r s ant i gc nos par asi t ar i os pot c nc i anl a ac t i \ i dad ant i par a
si t ar i a t i c c st as c c l ul as c t c c t or as . Si n c i r i bar go, l os mac r of agos t i -
st t l ar c s, I t s monoc i t os y l os gr anul ( ) c i t o% posc c n una c i c r t a
ac t i \ i dad i nt r i nwc a i nc l uso Cnausc nc i a de unaCst i nr t r l at i ( i n pr C-
\ i a. L a puc r t a do c nt r ada c l el Par asi t o CS t i n f ac t or do Br an i m
p( r r t anc i a; por c j c mpl o :
"

L as c c r c ar i as c i c S. manst mi pc nc t r an a t r a\ c s c i c l a pi c l . L a c l i -
mi nac i t i n exper i ment al do I on mac r of agos, l os neut r of i l os t
.
I on
c osi nof i l os c ut anc os t i c l os r at onc s pr ovoc a t i l l aunt c nt o t i c l a
susc c pt i bi l i dad I r c nt c a l a i nf ec t i on.
" I or s t r i panosomas t
.
I on par asi t os dc l Pal udi smo pc nc t r anc nl a
sangr c r son c l i nai nados t i c l a mi smapor L as t c l ul as l agoc i t i c as
dc l l r azo y c i c l hi gado.
" AI c ( r mpar ar \ ar i as c c pas do r at onc s c oi l di g- c r SOS t i c t c t t os i n-
muni t ar i os c on r c spc c t o a si t r c si st c nc i a f - c nt c a l a i nf ec t i on
pot
- ' I r r pamc umar 1wdc si c nse, sc obsc r t a quc I c r s t r i panoeont as
af r i c anos soi l dc st r ui dos por I on mac r of agos . Fr i f ast s mas aun-
z; t das do l a i nt c c c i ( ' ) n, c uand( r l os par asi t os sc Cnc uc nt r an op-
soni zados c onant i ut c r POS \ CI c omponc nt c Cab dc l c ompl e
memo, I on mac r of agos l ac pat i c os l os c apt ur an al i t f i l l s
r api c i anac nt c .
Ant CS t 1Cac t uar c ( nno c c l uhas pr esc nt ac i or as dc ant i gc nos i ni c i ado
r an do l a r c spuc st a i nnaauai t ar i a, I on i l i ac r ot agos ac t i r an c ( mao c c l ul as
c t c c t or as, i nhi bi c ndo l a mul t i pl i c ac i t i n c i c I onpar asi t os o i nc l uso dc s-
t r u\ c ndol os . Adc ni as, wc r c t i i nukc ul as quc r c gul an l a r c spuc st a
i nt l amat or i a. Al gunas do c st as mol c c ul as ~ I 1 . - 1, 11, - 12, TNF( u\ 1( ) s
f ac t or es c st i mul ant c s dc c ol ( mi as, t : SF) pot c nc i an l a r c spuc st a i n-
muni t ar i a al ac t i aar ot r as Mi l ks o i ndut i r su pr ol i t c r ac i l r n. Fs post -
bl c quc ot r as mol c c ul as, c omp 11, 10, 11 . 12, l as pr ( ) st agl andi nas o
I GI T, posc ; ua pr Opi c c i ; ut c s ant i i nl l ant at or i aS Ci nnt t ua0SUPr c sor as .
L os mac r of agos puedendest r ui r par asi t os
ext r ac el ul ar es
I a t a, ( ) c i t ( r si s p( r r 11, 11- t c c i c 1( r s naac ni L t ~ ; ( ~ > r ( mst i t ut c t i l l 111111( ) l
1, 1111C nu' c . ui i smo CI Cdc t c nsa dent e a l os par asi t os do mc nor t ama-
i i o, si n embar go, c st as c c l ul as t ambi c n sc c r c t an nr t i c hos t ac t or c s
c i t ( ( t ( i xi c os, 1o gt t c I t s pc r mi t c dc st r ui r par asi t os si n nc c c si dad do i n
gc r i r l os . ( : uando 10%mac r ( Sf ag) s soi l ac t i \ ados por L i s c i t oc i nas soi l
c ap, ac c c t i c dc st r ui r c ant o pc quc f os par asi t os ext r ac el ul ar es, t ome
I ns f ast s c r i t r oc i t ar i t s dc l par asi t o pal t i di c o, c ot no ot r as t i c mayor t a-
t nat i o, c omal as l ar \ as dc I ( ) s c squi st i r somas .
L os mac r of agos t anabi c n sc puc dc n c ompor t ar c or r i o c c l ul as
asc si nas mc di ant o l os mc c ani smos t i c c i t ot oxi c i dad mc di ada pot -
c c l ul as a
.
dc pc ndi c nt c t i c ant i c t t c r pos ~ ~ C\ i Cl ) Al ; Por c j c mpl o,
] as
I t Ci C 191- : c spc c i f i c as aunaont ansu c apac i dad t i c c i c st r ut c i ondo
c squi st osomul as . Tanabi c n sonc apac c s do sc c r c t ar c i t oc i nas omua
TNFuc 11, - 1, yuc i nt c r ac c i onan c on ot r os t i i ur s dCc c l ul as ; por
c j c mpl o, puc dc ni ndut i r l a r c si st c nc i a t i c l os I t c pat ( ) c i t ( r s f r c nt c a
l os par asi t os dc l pal uc i i smo.
1 . ( ) s map' of agos y l os gr ; ut ul oc i t os pr oduc c t t c ( ) n1puc st os
r Cat t i \ os do oxf gc no i CRO ) t r as l a f agoc i t osi s do al gunos par ; i si
t on, c oni o, pi n- c j et r i pl o, %: c r uai , 1. r t ar l di i , L c i shmani nspp. t
.
l os
par asi t os pal i i di c ( r s ; l as f i l ar i as \ I c r s esqui st osomas t ani bi c n pr o-
nmc \ c n c l c st al l i do r c spi r at ( u- i o. Cuanc i ( ) I on mac r ( i f agmsoi l ac -
t i vat i os c og c i t t r c i nas l i bc r ua c ant i dadc s t i c super ( ) xi do y pc r i i xi do
dc l ai c i r ogc no supc r i or c s a l as c quc l i bc r an l os nt t c r t i t agos r c -
si dent es n0r mal c s, \ i c ndosc c st i nr t i l ados r unbi c n1( ) s mc c ani snaos
dc st r uc t or c s no dc pc nt i i c nt c s dCoxi gc no .
FI oxi t t o ni t r i c o i i N( ) 1, L i l t pr odUCt o dc l ni c t abol i snao dc l a
i - ar gi ni na, Cs unapot c nt c t oxi na no depc nCl i c nt c c l Coxi gc no. I an
c i t oc i nas I FNj ~ TNFuc st i mul an si t si nt c si s por par t s c i c l os ni a
c r ot agos, si ent l o Cst CCf CCt o maS i nt CnSU t t i ando ] . i s donc i l oc l nas
ac t i i an c onj unt ani c nt c . L as c c l ul as c ndot c hal c s t ambi c n puc dc n
pr oduc i r ( ) xi t i o ni t r i c o. ESt Ci omp11CSt 0 t i r r ma par t s t i c I on ni c -
c ani smos t i c r c si st c nc i a t i - c nt c a l a I c i shmani asi s, c squi st ost ani asi s
v pal udi smo,
Y
pr ( r babl c ni c nt c c s i ni p( wt ant c par a c l c ont r ol dc ha
Fi g. 18. 6. Par ej a de esqui st osomas adul t os enl os vasos
sangui neos mesent er i c os . Aunque muy expuest os a l os
ef ec t or es i nmuni t ar i os, sonr nuy r esi st ent es yl os esqui st osomas
adul t os puedensobr evi vi r 3- 5 anos. ( Por gent i l eza del Dr . Al i son
Agnew. )
ma\ on- i a de ] . i s i nt ccci oncs par as i t ar i as l / i q. 18. , ' ) . Pcr r cj cmpl o, 1 a
r es i s t enci a i nnat a f r cnt c a l a i nt ecci on por Tt i ondi i , dc l a quo:
car ecen l as i ndi \ I C1ucr s i nmunodcpr i nt i dos , par cce s et - dchi da a I cr
i nhi bi ci oi n dc I cr nTt t l t i pl i caci i n deI ces par as i t os a t r a\ cs de un mc-
cani s mo no dcpcndi cnt c dc oxi gcno.
La act i vaci on de l os macr of agos
es una de l as car act er i s t i cas del as f as es i ni ci al es
de l a i nf ecci on
Poo) t i cmp( ) des pucs dc l a i nt ccci on s c pr oduce una es t i nmh
dundc l as l unci uncs ct ecr on- as do l os nr acr ci t agos . Auncl ue par a s u
act i aci on cs pcci f i ca s oi l pr cci s as l as ci t cr xi nas s ccr ct adas por ] as
cc- ' I '
( p . cj . , I F\ ; i , G\ 1- ( ; SF, I I . 3 c I I Ah, t ar nhi cn pueden
s er act i ados a t r a\ cs do \ Las no dcpcndi cnt es de ccl ul as I ' , wi no,
por ci cnt pl o:
" Las ccl ul as \ hs ccr ct an l l ~Ny ct r and( ) s on cs t i nt t f adas par l a
I t . 12 pr oduci da por l os macr of agos .
" Los naacr oi f agos s ccr ct an T\ Fu coi l ) r cs pt r cs t a a l a pr cs cnci a
do al gunos pr oduct os de or i gen par as i t ar i o i
; p
. cj . , l o. " ant i ge-
nos t i ) s t i ) l i pi di cos de l os Par ; i s i t os pal u( i cos Val gunos ant i
gcnos dc T hr ucei ) , a
Si r
\ cz, cs t c T\ Fox cs t i nur l a a ot r os ma-
cr oi f agcn .
Aunyuc cxi s t cn ot r as ccl ul as yuc t ambi cn s ccr ct an T\ Fu, l os
macr ci f agos act i ados s on l a pr i nci pal f ucnt c dc cs t a nt ol ccul a,
que CS neces ar i a par a Cl ue s c i ni ci cn l as r cs pucs t as pr ot cct or as
adccuadas f r cnt c a ci i cr s as cs pcci cs do pr ot ozoos I ; p . ci . ,
Lei s hr nani a s pp. } \ - 1l cl mi nt os . As i , TNFu cs t i nur l a l os maa- ot a-
v0s , I cx eos i n( i f i l os \ l as pl ayuct as par a que ci cs t r t wan l as l ar \ as de
S. r naus oni , ct cct o yuc NC \ c POt cnci ado el l pr cs cnci a do I FNy.
Ohs cr \ es e que, ademas dc s us ct cct os I ) enef i ci os os , TNFct
t ambi cn pueden t el l er ct cct os pcr j udi ci al cs cr t cl l ur cs pcd i nt ec-
t ado, dcpcndi cndo dc l a cant i dad que s c pr oduzca del nt i s nt o \
dc s i Cl campucs t o ci r ur l d l i br ci ncnt c o s c cncucnt r a conf nad( )
l ocal nt cnt c . Las ccmcent r aci oncs s cr i cas do cs t c pr oduct o) s c
cor r cl aci onan cn l a mal ar i a por t al ci par umcon l a gr a\ cdad dc l a
cnt cr mcdad. I . a admi ni s t r aci un de - I ' \ Fu ej cr ce un ct cct o cur a-
t i \ o s obr c una ccpa dc r at oncs s us ccpt i bl cs i nf cct t dos coi l Y. chr r -
Ef ect o t oxi co del NOs obr e Lei s hmani a i n vi t r o
TNF ( Ui ml )
concent r a-
200
ci dn
deni t r i t o
en el medi o
( Pmol es )
Fi g. 18. 7. Los dat os de es t a f i gur a demues t r an cl ue l a des t r ucci dn
de Lei s hmani a maj or Por par t ede l os macr of agos act i vados
pr es ent a cor r el aci bn con l a l i ber aci on de oxi do ni t r i co. Los
macr of agos cul t i vados s onact i vados Por el TNFu r ecombi nant e de
f or ma dependi ent e de l a dos i s , obs er vandos e cl ue a l as dos i s mas
el evadas l a s uper vi venci a del os par as i t os s e r educehas t a
apr oxi madament e un t er ci o de l a obs er vada en l os cul t i vos de
cont r ol . AI mi s mo t i empo aument a l a cant i dadde NOl i ber ado, cl ue
s e det er mi na mi di endo l a concent r aci dn de ni t r i t o en el medi ode
cul t i vo. Cuando exi s t en ci r cuns t anci as cl ue i nt er f i er en con l a
s i nt es i s de NOl os par as i t os s obr evi ven. ( Segun l os dat os de Li ew
ycol s . , I mmunol 1990 ; 71 : 556. )
Mecani s mos ef ect or es
haudi , un par as i t o pal udi co pr opi o dc l os r ocdor es , i ni eni r as que
cn hs mi s mas condi ci oncs pr o\ oca l a mucr t c dc l as ccpas gcnc-
t i canacnt c r cs i s t ent cs . Es pr obabl e yuc cs t as ci l t i mas cepas s can ca-
paccs de pr oduci r cant i cl aci cs s uf ci cnt cs dc T\ F( t como par a
cont r ol ar l a mul t i pl i caci oi n dcl par as i t o, por t o yuc ur al qui cr cal l
t i dad adi ci onal da l ugar a ct cct os t uxi cos .
Los neut r of i l os pueden des t r ui r par as i t os gr andes
y pequenos
I os ncut r of i l on t amNcn p) s ccn Lt ` pr ( ) pi cdadcs Cl i ct ( ) r as cl ue ni bs
t r an l os macr ( f agos . I A) s nct t t r of i l os s oi l ccl ul as dc nat ur al eza f a-
" oci t i r a, c
.
pueden dcs t r ui r a l os par ; i s i t os t t nt o poi mccani s mos
dcpcndi cnt es dc oxi gcno como por mccani s mos i ndcpcndi cnt cs
del i ni s mo, cnt r c l os que SC cncucnt r : a Cl us 0o ni t r i co. El es t al l i ci o
r cs pi r at or i o dc I os ncut r uf i l os cs m; i s i nt cns o yuc cl dc l os i nacr u
Lagos , ~' s us gr anul Os do s ccr cci ci n cont i cnen pr ot ei nas al t ant cnt c
ci t cxe) xi cas ( \ . Cal l . 31. Pucdcn s er : t ct i . l do, , por ci t cr ci nas como
I FN- i , TNFa. c
.
Gal ( : SF. I . a ( i cs t r ucci l ) n cxt r accl ul ar mcdi ada por
net r t r ci f i l os s c - I l cxa a caho mcci i ant c l a pr oducci cmdo H, ( ) nt i cn-
t r as cl ue l os par as i t os i ngcr i dos s r n) dCSt r Ui doN i nt r accl ul : u' n) cnt c
por I on cor nponcnt cs cl ue cont i cr u) l 0S gr auul o) s - I . as net r t r of i l ox SC
acunnr l an cn ] . i s r c` , i oncs i nf l amadas i nt cct adas por l os par as i t os ,
do) nde cs pr obabl ecl ue s e encar gucn dc cl i mi nar l os par as i t os l i he-
r ad0s t r as l a dcs t r UCCl un dc I as ccl ul as . Al i gual yuc I os macr o' ) t a
COs , I on ncut r of i l os pos ccn r cccpt or cs de Fc v dcl cont pl cmcnt o,
por t o cl ue Pucdcn i nt cr \ cni r cn r cacci oncs ci t ot oi xi cas dcpcndi cn-
t cs do ant i cucr pos , como, por ci cmpl o, l a dcs t r ucci c' mdc l an- as dc
S. mans oui . En cs t c s ent i do Pucdcn t oner mayor podcr des t r uct or
yuc l os cos i noi f i l os f i - cnt c a \ ar i as cs pcci cs de ncmat cxl os , i ncl ui da
T Spi r r r l i . a, aunyuc l a cf i caci a r cl at i a dc ant bos t i pos dc ccl ul a dc-
pcndc del i s ot i po \ l a cs pcci f i ci dad del ant i cr r cgao.
Los eos i nof i l os es t an t i pi cament e as oci ados
a l as i nf ecci ones por hel mi nt os
Sc I ) a s ugcr i do yuc l as co) s i nc) l i l o) s c) ( ) 1HO( ) nar cm1: 0111o s mcnl adc
det cns a es peci l i co f - cnt e a l as f as es t i s ul ar cs de ayucl l os par as i t os
cu\ Oexces i \ o t ar t t af i o i mpi dc yuc puccl an s er t agoci t ados , \ yuc
[ as r cacci oncs dc I on mas t oci t os depcndi cnt es de I t F. has e\ ol u-
ci onado par a at r acr a l os eo) s i noi f i l as l i aci a cl par as i t o \ cs t i naul ar
s us pr opi ccl adcs ant i par as i t ar i as .
La i nt pc) r t anci a i n vi r o do es t as ccl ul as ct cct or as ha yuccl ado
denu) s t r ada cl ar amcnt c mcdi ant c cxpcr i n) cnt os I l c\ : t dcs a cabs )
con) ant i s t r cr os t r ent c a l os ccs i nuf i l os . Los r at oncs i nt ect acl os coi l
T s pi r al i s \ t r at ados con di cho) : ur t i s ucr o ci cs ar r ol l an mas cl ui s t cs
mus cul ar cs que l os r at oncs dc cont r ol : cn aus cnci 1 dc cos i nof i l os
l os r at oncs no) s on) capaccs do cl i mi nar l os hel mi nt os , por l c) yuc l os
cnqui s t an par a r cduci r al mi ni mo s us ct cct os noci \ os .
Si n embar go, 1os ul t i nt cr s cs t udi cn has demos t r ado cl ue aun-
yuc nYt i chas \ TCC9l os cos i not i l as a\ udan al hucs pcd cn s u l ucha
cont r a l a i nt ccci on por I ) cl n) i nt os , cs pcci al mcnt c i mpi ci i cndo s u
mi gr aci ci n a t r a\ cs dc I cr s t cj i dos , cs t o no s i cmpr c cs as i . Por ci cnl
pl oy, l a r cs pucs t d i nnr t r ni t ar i a t i - cnt c a S. mans oni dc r at omcs pr i -
\ ac1os do coni noi f i l os es nor mal , \ l a cant i dad dc par as i t os ncccs ar i a
par a cs t abl cccr una i nt ccci on Pcr r t cni as t ampoco s c \ e r cduci da.
Los eos i nof i l os des t r uyen a l os hel mi nt os
medi ant e mecani s mos dependi ent es
e i ndependi ent es de oxi geno
Los c( ui n( df o) s ] t oy pos ccn pr opi c( l ado t agoci t i cas t al l aCl l Sdd' l s
c01110 l os ncut r o) f i l on . Las pcr t ur haci oncs dc l a s upcr f i ci c do s u
mcmhr ana i nduccn Si t des gr anul aci i n, \
Si r
act i \ i dad s c \ c cs t i -
nur l aci a por ci t cr ci nas como I ' NFu \ Gal A' SF. Si n ci nhar go, l a
ma\ on- i a t i c s us ct cct os SC cncucnt r an baj o cl cont r ol do mccani s -
mos cs pcci f i cos dc ant i geno. As i , Si r uni ( Sn i n vi t r o a hr \ as dc hcl -
mi nt as r - ccuNcr ' t as con I gF cr I g( i I l l . cj . , S. 1r nr t ns oni \ Y: s pi r al i s )
cs t i mul a l a I t hcr aci oi n del cont cni do dc s us gr anul os Nobl e l a s n
per f i ci c dc l os par as i t os . Las I es i ones de l as cs qui s t os ( mnr l as pue-
den s er caus aci as por l a pr ot ci na bas i ca pr i nci pal i ai BP i del nucl co
~murl i dad f rerl t e a I os prot woos yI os hel mi nt os
Fi g. 18. 8. Dest rucci 6n de l as l arvas de esqui st osoma pot l os eosi n6f i l os . Los eosi n6f i l os se pueden adheri r a l as esqui st osomul as y
dest rui rl as . Las l esi ones se deben a l a desgranul aci on de l os eosi n6f i l os y a l a l i berat i on del cont eni do de sus granul os sobre l a superf i ci e
del hel mi nt o. En est as mi crof ot ograf i as el ect r6ni cas se observe l a adhesi on de l os eosi n6f i l os y l a desgranul aci 6n sobre l a superf i ci e de l a
l arvadel hel mi nt o 11) , y dos f ases di f erent es de l a rot ura del t egument o del hel mi nt o yde l a mi graci 6n de l os eosi n6f i l os a t ravds de l as
l esi ones l 2 y31. I Por gent i l eza del Dr . D. McLaren. l
cri st al oi dc de l os roni no' ) f i l os . . 1131) nor es cspeci f i cat i reme . 1 ni nguna
di ana en concrct o, pcror conl o yuct i a cot nf i nada en cl reduci do es-
paci ot c\ i st cnt c crurc cl cosi r16f i l o \ cl csyui st os<nna, apcnas pro-
duce ct ect os noci t os sobre I as cel ul as scci nas del hucspcd.
Los eosi n6f i l os yl os mast oci t os act t i an
coordi nadament e
I . . t dest rmt i orn t i c I , n I ' l l t . t s ( i t , . 1. marrsoui por p. ( rt c ( l e I ( ) s ct ) si
noi t i l , rs sc t r I ) ot ci rt 1. rd. 1 por l os pro) duct or% t i c l os nl ast orci t os, ha-
hi rndow- obscnado t o ri t r- o que l ot s cosi noi f i l os pr( cedcnt cs do
paci ct ncs con csqui st ononni asi s soi l mas ef i caces el l est c aspcct o
Li ne l ox de l os i ndi %i duot s normal cs . Loss ant i genos l i berados pro
~ocan l a t l csgrart ul aci omt i c l os nt ast orci t ors dcpcndi cnt e t i c I gE . 1
ni t , cl
l ocal , asi col nor l a l i t ) craci ( Sn t i c mcdi adorcs . Est os at racn sc-
I cct i sanl cnt e a l ot s cosi nof i l os haci a l a zone
t i c
i nf ect i on \ pot en-
ci an su act i vi dad. \ l as t ardc, ci crt ot s prot duct os t i c l ot s corsi n( ) f i l cx
bl oyuean l a act i t i dad t i c l ot s nl ast orci t o) s . Se ha dcnurst rado que
cst os nucani smo s et ect ores sc pUc( 1cn prot duci r i n ri ro en l ot s rno
nos, cn l ot s yuc l a ( I Cst rUCCI ( ) rl t i e l ot s esyui st osonl ds est a rel aci ol -
n. r( 1a , rrn 1 . 1 t . unt ul aci rmt i t cossi i l ort i Lrs i , l i q. 18. S ; .
Las pl aquet as pueden dest rui r muchos t i pos
de parasi t os
F. nt rc I rrs parasi t rrs ( I uc puct i cn scr at at ad( rs por I as pl ayuct as sc
cucuent ran Lul ar\ J S t i c t l ucl as, T- rl oudi i v T cruzi . AI i gual yuc
OCUI ' r' e Coi l ot ras ccl ul as ef ect oras, st r act l ) ' I t i ad cl t ( ) t o\ l ca se t o
I xrt cnci ada
el l
prcscnci a t i e ci t oci nas i 1) . cj . , I F\ - +t I NFu) . Las
phquct a%t i e rat a\ i nf ect adas t ol l S. rnausoui adqui crcn act i vi dad
t rout a I as l amas cuando aparccen en el suero I as prot ei nas do
t al c aguda, ant es t i c yuc I as concent raci ones t i e ant i ct l erpos sc
hagan det ect ahl es . Las pl ayuct as normacs se act i t an t ras scr i n-
cub. t das el l sueros t i c est e t i po. AI i g, ual yuc l os nrl crot agos 1
.
ot ras
ccl ul , l s ct ect oras, I as pl ayuct as pot sccn rcccpt orcs t i c Fcl :
el l
l a su
pcrt i ci c
t i c
su rucl nbrana, yuc I cs pert ni t en i nt ervcni r en rcacci o-
nes ci t oui \ i cas depcrl di cnt es do ant i cucrpo nl cdi adas pot r I gE.
LAS CELULAS T SONESENCI ALES
PARA DESARROLLARLA I NMUNI DAD
En l a mal ori at i c I as i nt ccci oncs parasi t ari as es po%i bl r cont cri r rc-
si st cnci a c\ pcri nl cnt al nl cnt c mcdi . ut t e l a t ranst ercnci a t i e cel ul as
cspl rni cas procedcrucs t i c ani mal cs i nnl uni zat i os, esl ) cci al ment e
ccl ul as T . El papcl t i c I as cel ul as T t ant hi cn yucdA denl ost rado
port cl hccl l o t i c t i t l e l ot s rat ones at i mi cos c) 1) ri sados t i c cel ul as T
no sohrcci vcn t rot s I ; 1 i nf ecci o' mcol t prot oz( xt s conur 1: rruzi o
P yoi l i i , quo: en condi ci oncs nornul cs not son I ct al cs, : l si conl o
por l a i ncapaci dad de I as rat es pri udas de ccl ul as' I pare c\ pul sar
. 11 parasi t o i nt est i nal Ni ppost rour~shrs by- asi l i rusi s ( / i q. 18. 9) . Si n
embargo, en al gunas ocasi o) ncs l a t ransf ercnci a
t i c
crl ul as T pro
cct i crucs
t i c
ani mal cs i nl ect adon t i c t i t rrma agudapucdc supri mi r
I as respucst as prot ect oras \ prmocar l a nl ucrt c t i c l ot s recept orcs .
Fst o) es t i chi do a Li ne est as cel ul as I secret an 11, - 4 c I I . - 10, quo:
I I I -
hi bcn l a product i on t
.
l a act i t i dad del I FN7necesari o pare act i sar
l ot s nl acrof agos t
.
cl i nl i nar cl parasi t o.
El papel ( l uc desenl pcnan I as ci t oci nas en I as i nt ccci oncs para-
si t . l ri as hasi l o t i ct i uci do nl ct l i ame l a admi ni st rat i on t i c cst os conl -
I ) ucst o) s a ani nul cs i nt ect ados, or mct l i ant c su el i mi nat i on coi l , ul
t i cucrpos monocl onal cs . Fri l a act ual i dad se cst an obt eni endo
rul esos dat os mct l i ant c el cst udi o t i c di t ersas i nt ccci ones en rat o-
nes t ransgeni cos corn respect o auna ci t oci na dct crrni nada, asi conl o
a part i r de raones en I os yuc se ha cl i nl i nado cl gcn
t i c
al gunaci -
t ( rci rl a ( rat ours ^dt kt uosos- l . Est ors dat os i ndi can yuc muchas
ci t oci nas no s6l o cst i mul an l a capaci dad ci t ot oi si ca of ci t ost at i cade
I as crl ul as ct ect oras, si no yuc t ambi en act uan corn( ) f act orcs
t i c crcci mi cnt o t i t l e mul t i pl i can cl nurnero t i c crl ul as et ect oras .
Asi , l a nl onoci t o%i s r l a cspl cnomegal i a t i pi ca del pal udi snl o, yuc
cs dcbi da al gran aunl cnt o del numcro t i c crl ul as yuc cont i cnc cl
bozo, son t en( ) mcnos dcpendi ent es t i c crl ul as f . ( ) t rot s cj cnl pl os
s( t n l a acunurl aci oi n t i c macroSt agos en l ot s gral xrl omas quo: se f or-
111. 111 en CI hi gad( ) en el CUrso Li e I as rsqui st osomi asi s, l a t i pi ca
cosi nof i l i a do I as i nt ccci oncs pot r hcl l ni nt os \ l a acurnul aci on t i c
cosi nof i l os 1
.
mast oci t os en l a nurcosl i nt est i nal en I as i nt ccci oncs
ga%t rosi nt est i nal cs port hchni nt os . Los mast oci t os yI on eosi n6f i l os
mucorsal es, t i e l ot s quo: dependc l a c\ ol uci on
t i c
al gunas i nt ccci oncs
l ul r hcl nl i nt os, prol i t cran conl o rcspucst a a I os product os de I as
crl ul as T : I L- 3 y GM- ( : SF, c 11. 5, respect i ranl crue .
Si n embargo) , un aunl cnt o dcl nunl cro do crl ul as t anl bi cn
puct i r scr pcrj udi ci al para cl ht rcycd. Asi , l a admi ni st rat i on
t i c
11. 3 a rat onc%i nt ect ados coal 1xi shmaui a maj orpucdc ewccrbar
l a i nf ect i on a ni sei l ocal \ pr( nocar un aunl cnt o t i c l a di scmi na-
ci 6n t i c l os parasi t os, prohabl cmcnt c debi do a l a prot l i t eraci on t i c
l ot s prccursores t i c l a mcdul a( ) sea en quo: si ) en I on parasi t os .
Para l a def ensa f rent e aal gunos parasi t os son
necesari as t ant o [ as cel ul as T CD4' como l as CD8`
I d rpo t i c ccl ul a I cncargat l a ( i r OW11111, 11 ui r . t i nt cC: i orn ( I rpen
t i c t i cl t i po t i c parasi t os y do I . 1 f ast t i c l a i ni ccci o) n, asr co) nt o de I as
ci t oci nas quo: proxl uccn. 1' or cj cnl pl o, t ant o
] as
cel ul as T ( ' 1) 4'
cot ro I as ( ' 1) 8' ci ercen ef cct os prort cct ores el l di t crcni cs f ases t i c
Fi g. 18. 9. Enl os dos pri meros gri f i cos se
muestra el aumento del numero de
protozoos sangui neos ( parasi temi a)
despues de l a i nf ecci on. 1) Trypanosoma
cruzi se mul ti pl i ca mas ri pi do ( dando l ugar
a unaparasi temi a f atal ) enl os ratones cl ue
pansi do someti dos a ti mectomi a e
i rradi ados para el i mi nar l as cel ul as T
( Thymx) . Enl os normal es l os parasi tos
desaparecende l a sangre transcurri dos
16 di as . La reconsti tuti onde l os ratones
pri vados decel ul as Tconcel ul as T
procedentes de ratones i nmuni zados
( T i nmunes) restaura l a capaci dadpara
control ar l a parasi temi a. Seadmi ni straron
cel ul as hepati cas f etal es a ambos grupos de
ratones ti mectomi zados para restaurar l as
f unci ones hematopoyeti cas esenci al es .
2) Pl asmodi umyoel i i provoca una i nf ecci on
autol i mi tada enratones normal es, si endo
el i mi nados l os parasi tos de l a ci rcul ati onen
el pl azo de20 di as . Enl os ati mi cos l os
parasi tos se mul ti pl i can i ndef i ni damente,
provocando l a muerte del ratonal cabo de
unos 30 di as . 3) Enestegraf i co se
representa l a i ntensi dad de el i mi nati ondel
nematodo i ntesti nal Ni ppostrongyl us
brasi l i ensi s del i ntesti no de ratas enf unci on
parasi tos/
mm,
de sangre
T. cruzi
- - - 101 1 11111
0

10

20

30
1

di as tras l a i nf ecci on
l a i ntecci ( i n par Pl asmodi um: l as cel ul as L CD4`i nter\ i cnenen l a
rcspucsta i nmuni tari a f - cntc a l a f ast sangui nca de P. rocl i i , nti cn-
tras queen l a f ast hepati ca
ti c
l a i ntccci dn por Pbe~, I hci sai l [ . I s ec-
l ul as T( : 1) 8' I : ts que cj crcencl ctecto protector. El ef ccto ti c l as
ecl ul as CD8' cs dohl e: par unaparte sccrctan I FNt, quei nhi hc
l a mul ti pl i caci ( i n ti c l os parasi tos cn l os hcpatoci tos, y por otra
destruycn l os hcp: auci tos i ntcctados . Los hcpatoci tos cxpresan
mol eurl as ( f Hti c cl ose I , pero no
Li e
cl ose 11, por to que Las ce
l ul us CD4- no l os pucden rcconocer \ no Soi l esti rnLrl adas ti ara
queprodtucan I F\ y. [ ) c l a mi sma ti \ rnra, Las ecl ul as ( ; F) 8' no
af ectan a 1( rs parasi tOS dtrrante l a f ase sangui nca p( ~rquc l os cri -
troci tos n( r expresan mal ecul : ts C. PHti c cl ose 1 .
Lmrcspucsta i nmuni tari a trcntc a 7: crudno dcpcndc excl u
si \- amcntc Li e ] as ccl rrl as T( ' I ) 4'

( ; 118' , si ne que tamhi cni n
teni encn encl i a ] as ecl ul as NK

l us anti cucrpos, Csta mi smo
( xurreenl a rcspucsta i nmuni tari a f rcnte a Trf uudi i . Sc ha com-
pruhado c\ pcri mcntml mcntc yuc l as ecl ul as ( : 1) 8' conf i crenpro-
tccci ( i n a l os ratones pri xadas Li e cel ul as T( : 1) 4' mcdi antc l : r
producci bn do I FNy \ cl ctect( r ci tot( i xi co yuc cj crccn sabreI ( ( s
i nacri i tagos i ntectati os. Las ecl ul as NKesurtttrl adas por I I . - 12 pr( r-
ccdcntc
ti c
l os mact- 6tagos consti tuycn otra ti rcruc
ti c
I FNy. Las
i ntecci ones cr61l i cas \ anasoci adas a unarctf ucci l mti c I a pr( ) duc-
ci bn ti c I FN( j . Pucdc que estc sea cl moti xo ti c l a al ta i nci dcnci a
de toxopl asmosi s el l l os paci entes coi l SI DA, quedi sponen de
pocas cel ul as CD4`.
Las cel ul as TCD4' actuande di f erente manera
segunel ti po de i nf ecci on
Las ecl ul as l c( ( l ahorad( ( ras pucdcn 1\ crtcncccr a d( , s suhp( ( ) l a
dunes di tcrcntcs, 1I r 1 c I - ti t i \ . cap. 9j . En ] , i s f asts i ni ci al es
ti c
una i nf ecci ( rnr cs posi bl c cncontrar una mczcl a
ti c
l as dos ti pos
ti c
ecl ul as ; el equi l i hri o cntrc amhas se pucde m( ui i f i car scguncl
ti empo o l a edad, \ Nudei ncl i narsc haci a unado el l as cuando I m
cntermcdadpcrsi stc durantCun pcri oti o prol ongati o
ti c
ti empo .
Las ci toci nas ti c l as ecl ul as Tti I \ Ti 12 sonmutuamcntc antag, o-
ni st . ts, por to que 1. 1 C\ 01116611
ti c
I n cnf crnxci ad dcpcndcr: i ti c l a
suhpohl aci bn ti c cel ul as Tque predomi ne f nal mente ( cst( r dc
pcndc cn grai l mcti i da dcl ti ps
ti c
par. i si to i mpl i cado, c cn al gu-
nas ocasi ones pucti c ser i mpredcci hl ei . ( ~( ntno l a i mportanci a re-
Las cel ul as Tsonesenci al es para desarrol l ar l a i nmuni dad
I nf ecci ones parasi tari as en ratones pri vados decel ul as T
2 rr w, Li l
3. rti yrr r
f t' r. res
parasi -
temi a
( . )
100
del ti empo transcurri do desdel a i nf ecci on.
Enl as normal es todos l os hel mi ntos hal l
si do expul sados al os 13di al s, de acuerdo
conel numero de huevos detectados enl as
P. yoel i i
0-
0 10 20 30
2

di as tras l a i nf eroki n
huevos/ g
de heces

N. brasi l i ensi s
10' ,
10' -
' r I ",
10" t
0 4 F 12 16
3

di as teas l a
heces. Para quese produzca esta expul si on
es preci sa l a presenci a decel ul as T, yaque
enl as ratas ati mi cas l a i nf ecci oni ntesti nal
se croni f i ca.
l ati \ a de l as ecl ul as Ti i I \ TH2 suds ser di tereraecn l as di . sti ntas
i nf ccci ones causadas por protozoos, \
.
enal gunas ocasi ( ni es tam-
bi enen ] as debi das a hel mi ntos, cs ncccsari oestudi ar codacaso por
scparado. i En cl capi tul o I I sc expl i ca yuc ci toci nas sonprodu-
ci das por cstas suhpohl aci ones \ , cul l es su I mpel Ll cruro Li cl si ste
ma i nmrmi tari ( ~. i
Enl as reacci ones i nmuni tari as f rente al pal udi smo
i ntervi enentanto l as cel ul as TOcomo l as TH2
Las cel ul as 11I I acti i andurantc l a tasc hepati ca del pal udi smo: l a
admi ni straci ( Sndi rccta do I FNy( una ci toci na Fr l I ) a chi mpanccs
i ntectaci os conesporozoi tos
ti e
Pl asmodi umvi vax reduce l a p. r-
r, tsi tcmi a . ALI CmaS, l a capaci dad
ti c
l os ratones i nmuni zados para
resi ster l a cxposi ci dn a l os csp( rrozoi tos ti c 1' . bergbei pucdc ser
contrarrcstada ni ctf antc l a admi ni strtci onde anti cucrpos f rcnte a
112 Ny. Las cel ul as T112 sucl erl col aborar enl a pr( xl ucci ( mdo an-
ti cucrpos que: f umental l l a csheci f i ci ti ad ti c l a rcacci ( ' mi nmuni ta-
ri a. Por ej cmpl o, l a cl i mi naci ( ' mti c l os parasi tos pal ti di cos duran-
te l a tasc cri troci tari a sc produceenc1 hazo por nacdi o
ti c
MI LLas
ctcci ( was acti \ ati as \ ci totoxi ci dad dcpcndi cnte ti e anti cucrpos.
f art quel a i nntuni dad sc mantcnga cs ncccsari o queCI hazo per-
manczca i ntacto, aunquemodi f i cado.
La subpobl aci on TOpotenci a l as respuestas def ensi vas
f renteal os protozoos i ntracel ul ares
El 11- N- , acti \ a a I ( ( s nttcrotagos para cl ue destruyan a I ( ( , proto-
/ o( nque\ - i \ en
el l
su i nteri or, como 1. . maj or- , 71 cruzi v T. , gol i di i
( I i gs. 18. 10 t 1( 8. 11) . Tamhi cnpotcnci a l as respuestas ef ectoras
trente a otros parasi tos. Los ctectos del I FNysc hanquest( ( c1c-
gantcmcntc
ti c
mani f i csto cnci crtos cstudi os I l cxados a cabo con
l xi sbmaui a, enl os queSCha demostrado queLas ccpas rcsi sten-
res Li e ratones i nf pi dcn cl dcsarrol l o Li e ] as I csi oncs cutancas i n-
Ll uci das por 1. . nu2j or mcdi antc l a producci ( ' i n do I F_ \yf unaci t( r
ci na 7 I i 1 ) . En l os ratones semi bl es, cn l os cl ue l a entermcdadcs
ti c
caractcr progrcsi \ o, prcdomi nanl as cel ul as Ti 12, l a sccrcci ( i n
por partc
ti c
CStaScel ul as
ti c
I I Ai nhi hc l a producci ( i nti c I l Nl j .
La admi ni straci ( i nde anti cucrpos f rcnte a I I Aproduce un ctcc-
to curate\ o, \ - a yuc reduce l a acti xi dadT112 conl a consi gui cntc cx-
pansi ( i n
ti c
1 t suhpohl aci l m' 1 ' l 11. La admi ni straci dn ti c I Fvyrc-
Inmunidadfrenteal osprotozoosyl oshel mintos
04
! l 11111i, 14
( 2
~, , . i ~~. .
t
>r
. I1~! s
Fig. 18.10. Inhibitiondel amul tipl icationdel os parasitos
enmacrofagos tratados concitocinas. Setrataron
macrofagos peritoneal es deratones BALBr' c infectados 72horas
antes con10' amastigotesdeLeishmaniadonovani conel
sobrenadantedeuncul tivodecel ul asTactivadas ( cl ue contenia
citocinas) ocononsobrenadantedecontrol . Unavezcul tivadas,
l ascel ul astratadasconcitocinas nocontienenparasitos11) ,
mientrasquel os macrofagos notratados siguenal bergandoa
muchos parasitos ( 2) . Enestudios posteriores enl os queseutil iz6
IFN- ( recombinanteyanticuerposmonocl onal esfrente aIFNt se
demostroquel ainhibitiondel crecimientodel os parasitos esta
mediadapor estacitocina. ( Por gentil ezadel Dr . H. Murray, con
autorizaci6ndeJ Immunol 1982;129: 344- 357, American
Associationof Immunol ogists.)
combinante al os ratones susccptibl cs not cs suficicntc paracu-
r, trl cts, to yueindicaquesususccptibil idadcs dcbidaal cxccso
dc actisidadT112, \ not aundefcctodc actisidad' fil l . IL- 12
( protducidapor l os ntacr( Stagos yl as cel ul as 11) protniuc\ c cl ere
cirnicnto dc l as Ccl ul a%- fil l actkadas v dc Las cel ul as \ h, asi
comet l asintesis deunascriedc citocinas anti- Leishmania. canto
cstacitocinacantoc: l IFN~, suprintcncl desarrol l o dc Lis ccl u-
l as T112t prcxiuccnunetcctocuratnocuando sc adininistral l a
ratones susceptibl e%cn[ as primeras Cases del protceset inl cccioso.
EnIcts serer IttrndIl ttS l aIcishmaniasis cutaneaditusav l aIrish
mania%is s isccral prctgrcsixasccaractcrizanpor l acscasaproduc-
ciondo Il Ny~
.
por cl auntentodc l a cxprcsicindc IL- 10, l a ci-
tocinaasociadaa[ ascel ul as FH2yucinhibc l aprol itcracioins
.
cl
funcionamicntodc ] ascel ul as 11 I1 . IL- 4inhihel aacticidaddc l ots
monocitoshuntanostircntc aL. donovani inducidapor cl I FN; in
vitra( Jiq. 18.12) . Fsttrs hal l azgos sugicrenyuctai \ c/. seaposil l ic
util izar l l .- 12col notratal nicntot paral a l eisl tntaniasis cronica,
sicmprc yucSC ncutral icc simul tancanentc l aactixidaddeLis ci
tocinas antagctnistas, 11 .- 4, I1 .- 10v IY;F( l .
Enl as infeccionespor hel mintossonimportantes
tantol ascel ul as TOcomol as TH2
Las rcsj ) tl estas innttutitarias fenteaI, uintrcciontc, l ? otr IICl nl l ntos
sc caracterizanpor l a titrationdc Luconciitraciones dc IgEy
por l a cosinotil ia,
Y
dcpcndendc l as citocinas secretadas por l as
cel ul as TH2. Sinembargo, l as aportacioncs rcl atisas dc l as sub-
pobl acioncsFit 1 vTH2en
] as
rcepucstas il l munitarias fircntc a
cstos parasitos sigucnsincstar cl ams. Paracompl icar aunm: is
estacucstion, ] , is rcspucstas cnl os ratones vcn] as rata%son( l ifc-
rcntcs al ax cl ue sc protduccncnl os scrcs humanos, al ntcnos cn
cl casodc l aesyuistosol niasis: parecc cl ue cnl os scrcs humal l os l os
ctcctos dc l as cel ul as T112sonimportantcs, toyuc l aresistencia
frcntc al arcil l teccicil l despucsdel tratamicntotarmacol ogicocsta
directamcntc rcl aciotnadaconl aproductiondc IgE. Potr cl con-
parasitos 15-
1 " 1 T) "ml
desangre
activationdel os
macrofagos, curacion
Efecto protector del IFN, ,
dias despuesdel ainfeccion
Fig. 18.11 . Efecto del aadministrationdel acitocinaIFN7,
productodel ascel ul as T, enl ainfeccionagudaper Trypanosoma
cruzi. Enestacepaderatones l os parasitos sesuel enmul tipl icar y
provocanl amuertedel huespedenunas3semanas. AI
administrar IFNyrecombinantederat6nl amul tipl icaci6nqueda
baj ocontrol , siendofinal mente erradicados.
Funcionesde[ as cel ul asTOyTH2enl ainfeccionpor Leishmania
ausenciadeactivationde
macrofagos, enfermedad
progresiva
Fig. 18.12. Desarrol l odel arespuestainmunitariafrente al a
infeccionpor Leishmania. Enl afigurasemuestranl ascitocinas
quesecretanl as diferentes pobl aciones decel ul asTysus efectos
sobrel aevol utiondel aenfermedad. ObservesequeIL- 12, que
tambienes producidapor l as cel ul asB, ademas depromover el
crecimientodel ascel ul as TOtambienpromueveel del as
cel ul as NK, queconstituyenotrafuentedeIFNy, l acitocinacl ave
paraconseguir el iminar el parasito.
trario, parainducir inmunicl adnicdiantc unas- acunaenIcts sto-
nes sonnecesarias ] as cel ul as TI I l ' l aprcsenciadc IF\ ' mien-
tras yuc l as cel ul as TH2estanrcl acionadas confenoimenos in
III unctPatol cigiccts inducidos por l ots huccos del parasito. La
conntutaciotnhaciaunar01xl cstt h112cs protnovidapor l ots pro-
pios huetos.
El patrondc productiondc citocinas pucdc scr dil ercntc en
l os hucspcdcsintccrados \ cnl ots s aal nados. Por cj cmpl o, enIcts
rttoncs intcctados conS. mansoni prcdominanl as cel ul as TH2
protductotras doIL 5. Pctr cl contrario, cn l os ratones yuc hal l
si do i nnl uni zades [ as conccnt raci oncs dc I gE. y cl nunacro do
rosi nof i l os soi l baj os, \ precl onl i nan l as cel ul as ' l ' 111 . La secre-
ci oSn dc I F\ y poor part s dc I si s cel ul as I ' H I act na l as cel ul as ef ec-
t oras cl ue dest ruyen l as l anai s de l a t al e pul monar nxdi ant c l a
prodUcci 611 dc ci xi do ni t ri co . Si n embargo, cuando l os l acl nai nt os
adul t os empi czan a producer 11uCYUS se l i bcra un ant i geno sol u
t i l e procedent c dc cst os I 1uC\ ' o1s cl ue s6l o cj crcc sus ef ect os score
l os st ones suscept i bl cs . Est e ant i geno i nhi be cl t unci omanl i cnt o
dc l as ccl ul as Ti t I , reduce l as conccnt raci oncs t i c I FNYy est i -
mul a l a producci i mdc l l . - ; por part s dc l as cel ul as ht 12 .
1- : n al t unas i ni ccci oncs parasi t ari as cl si st cnaa i nnl uni t ari o no
es capaz de erradi car compl ct anl ent e cl parasi t o, porn t rat a si c
ai sl ar al organi smo con Mol ds i nf l amat ori as . El organi smo del
hucsped rcacci ona t rcnt c a l os ant i gcnos l i bcrados l ocal nacnt c,
con l a consi gui cnt c cst i rnul aci oi n dc l a l i bcraci on dc ci t oci nas quc
at raen cel ul as badecsa regi on. Est c f cnonl cno sc ha ebscnado cn
rat ones vacunados con ccrcari as dc csqui st osonaas at enuados n1c-
Fi g. 18. 13. Mi crof ot ograf f as de pul m6n de rat on en l as cl ue
se reconocen zones pul monares al rededor de
esqui st os6mul as mi grat ori as de Schi st osoma mansoni . Se
admi ni st raron esqui st osomul as pul monares por vi a i nt ravenosa; en
l a i magen 1 se observan l as l arvas i nyect adas a l as 24 h en el rat on
vi rgen y en l a 2 se observa cl ue, en rat ones prot egi dos medi ant e
vacunaci on con cercari as at enuadas medi ant e radi aci on, se
observan cel ul as i nf l amat ori as en l as pri meras 24 h. Las
f ot ograf i as 3- 6 muest ran el desarrol l o secuenci al de l os f ocos a l os
Las cel ul as T son esenci al es para desarrol l ar l a i nmuni dad
di ant c radi aci on . Las cel ul as i nt l ant at ori as, sabre t odo l i nt oci
t os Ti 11, cnl pi czan a rodcar l a l arva en el pul nl on en l as pri me
ras 24 horas post cri orcs a l a i nocul aci 6n i nt ra%enosa del get - men
l f i oT. 18. 13j , cl i t ando dc est e naoxl o l a emi graci 61l l aaci a l as zones
cn l as quc madura a adul t o . ( ) f ro cj cnl pl o de rcacci oi n organi ca
nacdi ant c t abi caci on del parasi t e cs cl granul omaa f rcnt c acsqui s
t esonl a a ni vel hcpat i co . Est a reacci o n CS una respuest a cri mi ca
medi ada por cel ul as t rcnt e a l os ant i gcnos sol ubl cs l i bcrados por
l os hucc- es at rapados ; 1 ni vcI l 1epat i co . l . os macrbt agos se acumu-
l an s- l i beran f act o>res f i brogcni cos, quc est i nazrl an l a f ornt aci on dc
t cj i do grul ul onl at oso v, cn ul t i mo t ernl i no, f i broso . _l unquc cst a
reacci on pucci e sec benef i ci osa para el hucsped, ya quo prot ege al
1l i gado dc l as t oxi nas cl ue sccret an l os hucl os, t ambi en pucdc scr
una i mport ant e f ucnt e de t enomcnos pat ol ogi cos, cl ue pucdc I l e-
gar a presocar al t eraci oncs hepat i cas cst ruct ural es y f unci onal cs
i rrcccrsi bl cs . En auscnci a dc cel ul as T no sc f orman granul on1as
ni sc produce l a subsi gui cnt e cncapsul aci i mf i br6t i ca.
2, 4, 8 y 12 Bi as de l a exposi ci on. Los l avados broncoal veol ares y l os
est udi os dei nmunoci t oqui mi ca ban demost rado cl ue el pri nci pal
component e de l os i nf i l t rados pul monares son l i nf oci t os CD4' . La
pri nci pal ci t oci na produci da por est as cel ul as es el I FN( y en el t ej i do
pul monar compl et o se i nduce ARNmde I FN, , , t o cl ue permi t e deduci r
cl ue l a respuest a prot ect ora es de t i po TH1. ( Por gent i l eza del
Dr . Lesl ey Smyt hi es con aut ori zaci on de Parasi t e I mmunol 1996;
18: 359- 369. )
I nmuni dadf rente a l os protozoony l os hel mi ntos
Los mecani smos cl ue sc acti nandcpcndcndc l a zona anato
mi cayucOCttPCCI parasi to, comer Cl i ntesti no 11) . cj . , 7i - i rhl rri str- i -
cl nrra ) ol os tcj i dos (p. cj . , Onchort rca vol rul us) , \ dc l a f ast dcl
ci cl o \ - i tal cnqucsc cncucutrca p. ej . , l ars as dc csqui stosontaen
l os pul naoncs Vhel mi ntos adul tos enl as \ cnas) .
Las cel ul as THsonesenci al es paral ael i mi nati on
de l os hel mi ntos i ntesti nal es
Sc haco~mprohadocycri nacnttl nacntc yucI on el ectors ti c has cc
l ul as' 1' ta2 soni naporrtantcs cn l a, , i ntccci oncs i ntcsti nal cs por hcl
nai ntos. Por ej cnapl o, l ors rat(rncs, yucnormal nacntc sonrcsi stcn-
tes trcntc a ] as i ntccci oncs por parts do l os tri COCCf al os meri nos,
desarrol l antumi ntccci onpcrsi stentc cuando sc ncutral i zal a ci to-
ci rcaI 1_ 4f unaci toci na Ti 12 ~ . Por cl contrari o, l os stones scnsi -
bl cs expul san l os l tucsos cuando sc proartuexe l a actj si dad dc
I I Anaedi antc l a admi ni straci ondc anti cuerpos neutral i zantcs
ti - cntca I l ~N- , . Dcl a nusnaat<rrnaa, l a adrni ni straci ondc f 1 . - 12 ara-
tas i nf cctaci as rcci cntcnacntc concl l ael nai nto i ntesti nal N. hrasi -
l i cnsi s csti naul a l a Producci () ndc I FN, v, conto qucsc rctrasal a
expul si on
de l os parasi tos. I L- 12 actuai nhi hi endo l a producti on
do l as ci toci nas' 1 - tt2, cspeci al nacntc I L- 4cI L- 5, por to yuci nhi -
bc l a produtcj ondo I t l - : l a hi pcrtrof i adc l os m; tstoci tos i ntcsti -
nal cs, f unUOnCSdo I I =4, asi como cl dcsarrol l o dc l a cosi nof i l i a,
quccs unodc l os ctcctos yucprovocaI L- 5.
Fnel proccso dc expul si i nadc l os hel mi ntos i ntcrvi cncnl oss
mastoci tos (i c l a mucosa quc i nducenl as tcl ul as' I acti Vadas por
Cl anti gcno. Sunproductos esti mul anl a acti si cl ad ti c orros pro
cesos ctcctorcs, i ntcracci onanconl os cosi nof i l os \ accl cranl a ex-
pul si ondc l os parasi tos ! / i q. I sY. 14j . Los gri nul os ci topl asna; i ti cos
de l os mastoci tos conti cncndi xersos medi adores si nteti zados prc-
Fi g. 18. 14. Laexpul si onde al gunos
nematodos i ntesti nal es se produce
espontaneamente al as pocas semanas de
l a i nf ecti onpri mari a. Parece cl ue esta
expul si onse produce ondos Eases, y cl ue
seconsi gue medi ante unacombi nati onde
mecani smos dependi entes e
i ndependi entes decel ul as T. 1) Las cel ul as T
(pri nci pal mente TH2) respondenal os Ag
parasi tari os e i nducena) l a si ntesi s deAb
por parte de l as cel ul as Bcl ue han
prol i f erado previ amentecomo respuesta a
I L- 4eI L- 5; b) l a prol i f erati onde l os
mastoci tos de l a mucosa, como respuesta
a I L- 3, I L- 4, I L- 9 e I L- 10, y c) l a hi perpl asi a
de l as cel ul as cal i ci f ormes del epi tel i o
i ntesti nal , cl ue secretanmoco. Los
hel mi ntos sondanados por l a acti on
coordi nadade l os Ab y l os productos de
l os mastoci tos sensi bi l i zados por l as I gE,
cl ue se desgranul antras establ ecer
contacto conel Ag y l i beranhi stami na,
medi ador cl ue aumental a permeabi l i dad
del epi tel i o i ntesti nal . Estos procesos no
sonsuf i ci entes parael i mi nar l os
hel mi ntos. 2) Los macrof agos secretan
mol ecul as i nf l amatori as i nespeci f i cas
como TNF e I L- 1, cl ue col aboranenl a
i nducti onde l a prol i f erati onde l as cel ul as
cal i ci f ormes ei ncrementanl a producti on
de moco. Este moco recubre a l os
parasi tos yprovocasuexpul si on. El
nti mero de cel ul as cal i ci f ormes enel
epi tel i o del yeyuno y l a secreti onde moco
aumentande f ormadi rectamente
proporti onal al a canti dadtotal de
l uz
i ntesti nal
Procesos i mpl i cados enl a expul si onde nematodos i ntesti nal es
l esi ones metabol i cas
parasi tos presente. Las cel ul as Tef ectoras
especi f i cas de Agsongeneradas enl as
pri meras f ases de l a i nf ecti on, yel paso
cl ue l i mi ta l a vel oci dadde l a reacti ones el
i ni ci o del ataque por parte de l os Ab. La
si amcntc (\ . cap. 23 i . l : urahi cnconsti tu) cntuna tuentcdc tnuchas
ci toci nas di f crentes, cture I ; as yucSCcncucntranI I . - 3, I I A, Ghl -
C. SF y I ' Nh(, asi como de unaprotcasa. Prosocan modi f i caci o-
nes ti c l a pernacabi l i dad i ntesti nal \ l a descanaaci ondel epi tel i o, to
cl ue tambi cnpucci c scr uti l paracxpul sar At unos prottovours pa
rdsi tos. El i ] as i ntccci oncs i ntcsti nal cs pcrr ncmatocl os l as ccl ul as
cal i ci f ormes rccubrenconmoco al os I tehni ntos j usto antes ti c su
expul si on. Sc sabc quccsta respuestaes especi f i ca, porcl ucsol o se
proci ucc cnani naal cs i nrnuni zados . La nnrdi f i caci (i n dc l a pcr-
nacabi l i dadti c l a mucosa i nduci da por l os medi adorcs l i bcrados
pcrr I (>s n) ai stoci t(rs hernai te yucCl conapl cnacnto\ l 0Santi cuerpos
scri cos scan secrctados haci ; t l a l uz i ntesti nal . Fs posi bl cquccs-
tos nacdi adorcs tambi cncj crzanal gi rnctccto sobrcl a rantscul atura
l i ra i ntesti nal (I UC f l Cl l i tC I a expul si ondcl parasi tos naccl i antc mo-
ci mi cnt(npcri , r, i l ti c() s-
Los parasi tos i nducenl a producti oni nespeci f i ca
y especi f i cadeanti cuerpos
t: n CI curs() ti c nauCI Ms i ntccci oncs I, , ar ; I SI Uari as NC i srodutc una
I I I l rcr - ~. unnr, t"- l () bul i ncmi a i nespeci f i ca, debi da probabl emente a
sustanci ; as l i bcradas pcrr l os parasi tos cl ue actuancomo nai togenos
do [ as ccl ul as 11 . Las concentraci oncs total cs ti c i nnaunogl obul i -
nas sonal tas: cnl a tri panosonai asi s N cncl pal udi snao sc cl cxanl as
ci c 1 ;. : 11, nai cntras quc l as dc I gGf or l aaCCn cn CI I ri l ucl i snao N cn
l a I ci shnaani asi s si sccral . I ai naportanci arcl ati ca dc l as rcspucstas
dcpcndi cntcs ci ndcpcndi cntcs dc anti cuerpos es di tcrente segun
cl ti po dc i nf ccci ci n
(. ti l t. 18. 1 . 5) . Fnl a tzi rtra 18. 16sc mucstra
unresunacn dc l os mecani smos yucuti l i zan I onanti cuerpos es-
pcci f i cos paracontrol ar ] as i ntccci oncs parasi tari as, yucsonI on
si t; ui cntcs:
I

procesos especi f i cos

1 ' p, 1

procesos i nf l amatori os
dependi entes de cel ul as T

i nespeci f i cos;
p. ej . , TNF, I L- 1
epi tel i o
i ntesti nal
hel mi nto danado
esti mul aci onde l a
prol i f erati onde
cel ul as cal i ci f ormes
aumento
de l a secreti on
` de moco . - expul si on
m
i mportanci arel ati va de todos estos
mecani smos depende del ti po de
nematodo i mpl i cado.
I mportanci a rel ati va de l as respuestas dependi entes ei ndependi entes de anti cuerposenl as i nfecci ones por protozoon
T. brucei ,
l i bre ensangre
Pl asmodi um,
i nteri or de l os
eri troci tos
parasi to
mecani smo
efecto
parasi toyhabi tat
40
esporozoi tos de Pl asmodi um,
hel mi ntos i ntesti nal es,
tri panosomas
protei na
del compl emento
l esi ones di rectas ol i si s
medi adapor el compl emento
dependi ente de anti cuerpos
i mportanci a mecani smo
l i si s pot partedel
compl emento, quetambi en
l os opsoni za paral a
fagoci tosi s
bl oqueode l a i nvasi on,
opsoni zaci on para l a
fagoci tosi s
control de l a di semi naci on
enl a fase agudade l a
i nfecti on, sensi bi l i zaci on
para l a CMCDA
control de l a di semi naci on
Fi g. 18. 15. Enesta tabl ase compara l a i mportanci arel ati va de l as
donrespuestas i nmuni tari as, l os mecani smos quei ntervi enenen
l as mi smas y, enel casode l os Ab, l os si stemas de quedi spone el
parasi to para el udi r sus efectos. LosAb sonuncomponente
esenci al de l a respuestai nmuni tari afrente al os parasi tos que
vi venenel torrente ci rcul atori o, comol os tri panosomas afri canos
yl os parasi tos pal udi cos, mi entras quel a i nmuni dadcel ul ar es
manacti va frente a l os parasi tos ti sul ares, como Lei shmani a.
Los Ab puedendanar di rectamente a l os parasi tos, promover su
fagoci tosi s, acti var el compl ementooi mpedi r suentradaencel ul as
noi nfectadas del huesped, l i mi tandode esaformasu
Mecani smos medi ante l os quecontrol anal gunas i nfecci ones parasi tari as l os anti cuerpos especi fi cos
esporozoi tos ymerozoi tos de
Pl asmodi um, Trypanosoma
cruzi , Toxopl asmagondi i
i mpi de l a di semi naci on
medi ante l a neutral i zati on del
puntode uni on, i mpi de l a fuga
de l avacuol al i sosomal ,
i mpi de l a i nhi bi ti on de l a
fusi on l i sosomal
Fi g. 18. 16. 1) Dahodi recto. Los Ab acti vanl a vi acl asi ca del
compl emento, provocandol esi ones enl a membranadel
parasi te e i ncrementandosususcepti bi l i dadfrente aotros
medi adores .
2) Neutral i zati on. Los parasi tos como Pl asmodi umspp. se
di semi nanaotras cel ul as medi ante l a uni onareceptores
especi fi cos; el bl oqueode l os puntos de uni ondel merozoi toconAb
i mpi de suuni ona l os receptores de l a superfi ci e eri troci tari a, por to
quei nterrumpe el procesode mul ti pl i caci dn.
Las cel ul as Tsonesenci al es para desarrol l ar l a i nmuni dad
di semi naci on. Unavezqueel parasi to penetraenl as cel ul as queda
asal vode l os efectos de l os Ab. Tanto Trypanosomacruzi como
Lei shmani asonsensi bl es al os metabol i tos del oxi genoquese
l i beranenel estal l i do respi ratori o de l os macrofagos, asi como
frente al oxi doni tri co. El tratami entode l os macrofagos con
ci toci nas aumental a l i berati on de estos productos yreduce l a
penetraci dnyl a supervi venci ade l os parasi tos. Los parasi tos
pal udi cos puedenser destrui dos por sustanci as secretadas por l os
macrdfagos acti vacos, comoel perdxi dode hi drogenoyotros
factores ci totoxi cos, i ncl usocuandoseencuentranenel i nteri or de
l os eri troci tos.
3
Pl asmodi um,
tri panosomas
esti mul aci onde
l a fagoci tosi s
4
esqui stosomas,
Tri chi nel l a spi ral i s,
l arvas de fi l ari as
l arva del hel mi nto
ci totoxi ci dadmedi ada
por cel ul as y
dependi ente de
anti cuerpos (CMCDA)
3) Esti mul aci 6nde l a fagoci tosi s. El componente C3b del
compl ementodeposi tado sobre l a membranadel parasi to to
opsoni za yfaci l i ta sufagoci tosi s por parte del as cel ul as poseedoras
de receptores de C3b (p. ej . , l os macrofagos) . Los macrofagos
tambi enposeenreceptores de Fc.
4) Los eosi nofi l os, l os neutrofi l os, l as pl aquetas yl os macrofagos
presentanpropi edades ci totoxi cas frente aal gunos parasi tos
cuandoestos se encuentranrecubi ertos de Ab (CMCDA) . Esta
reacti onseve potenci ada enpresencadecompl emento.
si stemas de
evasi on
i ndependi ente
i mportanci a
de anti cuerpos
mecani smo
vari aci on
anti geni ca
i ntracel ul ar;
fase hepati ca ci toci nas
vari aci on
anti geni ca
fase sangui nea acti vaci on de l os
macrofagos
acti vaci onde l os
i ntracel ul ar (fase
macrofagos
croni ca)
medi ante I FNt y
TNFa; destructi on
medi ante NOy
i ntracel ul ar ++++
metabol i tos del
oxi geno
I . ( ) s ant i cuer po) , pucdr n act uar di r cct ant eni c s obr e I os pr ot o-
zoos t danar l os , , a s ea por s i u) l o) s o) mcdi ant c l a act i vat i on
del compl cnt cnt o ( kl . 18. 1. - ' ) .
Los 1nt i cucr po) s pucdr n ncut r al i zar di r ect amcnt e . t un par . i s i -
t o) i mpi di endo s u uni on a 11s cdul as no i nt ect adas del hucs -
pcd, coma) ocur r c cn cl cas o do Pl as modi um, pp. , cuyos mc-
r ozoj t os penet r an en I os cr i t r oci t os nt CCl i ant c un r ecept or
es peci al : es t a penet r at i on pucdc s et - i nhi bi da mcdi ant c ant i
cucr pos es peci f i cos ( f r y. 18. 18' ) . Los ant i cuct - pos t ambi r n puC
den i mpedi r 11 di s cmi naci ( mdel par i s i t o, CUI I t e ocur r e, pun'
ci empl o, cn l a f as c aguda do l a i nf ccci on por 7 : cr uzi .
I A) s ; ul t i cucr POS pucdr n cs t i n) ul ar l a f agoci t os i s por par t s do
.
, . l o, nl l t r ef l g( ) , . 1. . t t , t L, el l l l , l , t , dl l n nl , t I nt en 1 Cn l I e, l W
do: compl cnt et t t o. Es t os ef cct os cs t i n mcdi ados por l os r cccp
[ ewes de Fc ~ ' C3de I os macr oi t agos , CUMnt 1111CI " e pucdc' 1u
ment or c( ) nt ( ) cons ccucnci a do l a i ct i \ aci ( ) n do: es t as ccl ul as .
I . ( ) , ant i cuer pos t ambi cn i nt cr ) i encn en l a, r cacci oncs do: ci -
t ot oxi ci dad mcdi ada po) r ccl ul as \ - depcndi cnt c do ant i cucr -
po) s , coo l as quc s o: pr oxi uccn cn l as i nt ccci oncs por 7 : cr uzi ,
7 : s pi r al i s , S. nmns oni ) ' f i l l r i as . I - i s Mi l k,, ci t ot o) xi ct s cone) l ( ) ,
nt acr of agos , I os ncut r of i l os \ l os cos i n( Ai l on , e adhi cr cn : t I os
hcl mi nt os r ccubi cr t os pr cr j anacnt c do: ant i cuer pos mcdi ant c
s us r cccpt or es de Fc v ( ' 3, v I l cvan a Cabo un pr occs o do: cxo-
ci t os i s s obr e l a ut per f i ci c del par i s i t o.
LO, di , t i nt os i s ot i pos do ant i cucr I ) os pucdr n dar l ugar a ef cct os
di f cr emes . ( : omo s c ha i ndi cado ant cr i or mcme, 11s I gF. c, pcci f i -
c, t s dcl par as i t e) do: I os i ndi vi due, i nl ect adv) , con c, Cl ui s r r ) , onnl s
u) nf i cr cn r cs i s t onci a a 1, 1 i nt ccci o) n, oxi s t i end( ) un1 r el aci i n i n-
ccr s a cnt r c l a concent r l ci ei n s angui nca do: di chas I gF c 1, 1 pr c) I m-
bi l i dad do: r vi nf ccci o) n. Par ece Cl ue I gG4bl oquca l os et cct o) s de l as
I gF ; l a r ei nf ecci oi n CS mas pr obabl e en l ( ) s ni nes , el l N) s Cl ue
l as conccnt r aci oncs do: I , G4mmI nas cl ccl das . Se cr cc Cl ue har d
quc s e dcs ar r ( ) I l c 11 i nmuni dadc, neces l r i 1 1111. 1 C011111LM16611 el l
I r muni dad f r ent e a l os pr ot ozoos y l os hel mi nt os
Fi g. 18. 17 . Ef ect o di r ect o de l os ant i cuer pos
es peci f i cos s obr e l os es por ozoi t os de l os par as i t es
pal udi cos . En es t as mi cr of ot ogr af i as el ect r oni cas de bar r i do s e
obs er va un es por ozoi t o de Pl as modi umber ghei , agent e caus al
del pal udi s mo mur i no, ant es ( 1) y des puds ( 2) de s er i ncubado
en s uer o i nmune. La s uper f i ci e del es por ozoi t o r es ul t a danada
por l os Ab, Cl ue per t ur ban l a membr ana ext er na e i nducen l a
per di da de l i qui dos . Los Abes peci f i cos ej er cen un ef ect o
pr ot ect or f r ent e a l a i nf ect i on per Pl as modi ums pp . en var i as
f as es ext r acel ul ar es de s u ci cl o vi t al . Los Abi mpl i cados s on
es peci f i cos de coda f as e. ( Per gent i l eza del
Dr . R. Nus s enzwei g. )
t r c 1- G4c I gE, quo: s e pr oduce al i t a, anzando 11 cdad, l as nt , i xi -
m, t s t as as de i nl cxci on s e obs cr van cnt r e l o, , 10s
.
I os 14 anus de
cl od, nu) mcnt o cn Cl ue l a concr nt r aci on do: l VG4cs mas cl cvada.
En mochas i nt ccr i oncs no CS f : i ci l di , t i ngui r l as r cs pucs t as do
t i po ccl ul ar do: l . t s do t i p( ) humor al , quo: ambas act 6an de f br -
nr t coor di nada en l a l ucha cont r a cl par as i t e. Es t o queda r ef l e
j ado) en l a r i i j ar a 18. 19, en l a Cl ue s o el t umer an l as r cacci ones
i nmuni t anas quo: s o l ) UCLI cn pr oduci r f r ent e a l as 11n- 1s do es -
qui s t os oma.
MECANI SMOS DE EVASI ON
Par a quo: una i nt ccci oi n par as i t ar i a t enga exi t o es i mpr es ci ndi hl c
Cl ue I os par as i t es cl uds n, 11 menus par ci al mcmc, I os ef cct os do: 11s
r cs pucs t as i nnt uni t ar i 1s del I t at i s ped, I os par as i t es ban des ar r o
I l ado mucl m, l i ) r mas do cons cgui r l o. Has dl gunWCl ue I l egan a
ut i l i zar l as ccl ul : u n101CCt I l , t s dcl s i s t cma i nmuni t ar i o del huc, -
ped pl r a s u pr opi o pr mccl u) : 1xi s hmani a, al ut i l i zar I os r ccep-
t or es del compl cment o par a penet r ar en I os macr ( ) t agos , i nt pi de
quc SC i ni ci o Cl e, r t l l i do r es pi r at or l - i o V evi t d l a des t r ucci ( r ) n i ndu-
ci da por I os pr oduct os t oxi cos Cl ue s e pr oducer en Cl mi s mo.
Pes o . t l I mpel pr ot ect or Cl ue des cmpena en l a, r cs pucs t as t i - cn-
t o a machos par as i t es , cl T\ F( j . del hue, pcd cs t i mul a 11pr oduc-
ci oi n do hucvos por par t s do I os ei ent pl ar cs adul t os de S. nut nco-
ni , mi cnt r as Cl ue 7 : br ucci ut i l i za cl I F\ 7 cont o f act or de
cr cci nt i cnt o .
Los par as i t es pueden r es i s t i r l os ef cct os
des t r uct i vos del compl ement o
En cl cam) do Lci s hmaui a cudr cs t , t cnci a c . r i r o) r r cLi ci o) nada con
s i t ) i r ul cnci a . 1. . t r npi ca, Cl ue CS do, t r ui da col t Lui l i dad por Cl
cont l pl cmcnt o, pr m- oca I cs i onc, cut . i ncas k) t al i zada, \ aut ol i mi -
Ef ect os de l os ant i cuer pos s obr e l os par as i t es pal l i di cos
par as i t es /
mm,
( . 103)
12
4
n
t r r- f o " r nt ns
cr eci mi ent o
de l os par as i t os , ' H,
r pm
( x10 I
4 8 12

0 8 16 24
di as

2

hor as de cul t i vo
Fi g. 18. 18. 1) La t r ans f er enci a de ; r - gl obul i na de adul t os
i nmuni zados a un ni ne i nf ect ado con Pl as modi umf al ci par um
pr ovoco una br us ca r educt i on de l a par as i t er ni a. Los ant i cuer pos
es peci f i cos act uan s obr e l a f as e de mer ozoi t o del ci cl o vi t al del
par as i t e, i mpi di endo l a i ni ci aci on de nuevos ci cl os de
mul t i pl i cat i on en l a s angr e. El des ar r ol l o de gamet oci t os a par t i r
de l as f or mas i nt r acel ul ar es pr eexi s t ent es no s e ve af ect ado.
2) La pr es enci a de s uer o i nmune i nt er r umpe el aument o del
numcr o de par as i t es en un cul t i vo de P. knowl es i ( un par as i t e
pal udi co de l os monos ) , s egun l a vel oci dad de i ncor por at i on de
3H- l euci na. La mul t i pl i cat i on queda i nt er r umpi da en l a f as e
i nmedi at ament e pos t er i or a l a r upt ur a del es qui zont e, al i mpedi r a
I os mer ozoi t os l i ber ados i nf ect ar nuevos er i t r oci t os . La act i vi dad
i nhi bi dor a del s uer o i nmune puede s er r educi da medi ant e l a
abs or ci on pr evi a de l os ant i cuer pos es peci f i cos con es qui zont es
l i br es .
Was, mi entras qucL. douoraui , quccs di cz \ - cccs manrcsi stcn-
te f rcntc al conl pl emento, scdi semi napor l as s- i sccras s- dal ugar
aunaenl i rmedadqucmochas srcesresul taf atal .
Losmccani smosqucuti f zan l osparasi tospararesi sti r I ( ^cf cc-
tosdc] compl entcnto sondi s' crsos. Lacuhi crtasuperf i ci al Li e l i po-
f bstogl i canodo L. maj or acti nacl compl cmcnto, pcro aconti nua-
ci cSn cl conl pl ej osc dcsprcndc, por to quccl pani si to csi ta l a l i si s .
Lostri pomasti gotcs do ' l : rrrrzi posccn unagl ucoprotei nado su-
perf i ci e conunaacti n- i dad pareci daal a dcl f actor acdcrador de l a
degradaci ti n ( DAF), quc161143 I aS rcacci oncs cj cl ctaI 1l )1cnI ento
i; 1 . cap. 4 ~ . Larcsi stenci aqucN an I dqui ri cndOl as csqui stostnnul as
anti cuerpos
I gG I gE
Posi bl es respuestas ef ectorasf rente al asesqui stos6mul as
Fi g. 18. 20. Toxopl asmagondi i . Los
parasi tos vi vosrecubi ertosconl ami ni nadel
huespedpenetran acti vamenteen l as
cel ul asdentro de unavacuol auni daal a
membrana, tras uni rse aunmi embrode l a
f ami l i ade receptoresde l asi ntegri nasque
apareceenl a superf i ci ede l os macrof agos.
Comoestasvacuol as nose f usi onanconl os
l i sosomas, de estaf ormael uden el ataque
enzi mati co. Si nembargo, l os parasi tos
muertossoni ngeri dosmedi antef agoci tosi s
normal ( por i nteracci on conl osreceptores
deFc del macrof ago, cuandol os parasi tos
estan recubi ertos de Ab) y quedan
conf i nados en unf agosomaquesi quese
f usi onaconl os l i sosomas, si endo
destrui dos por l asenzi masqueconti enen
estosul ti mos.
Trypanosomacruzi . Lasupervi venci a
deestos parasi tos dependedesugradode
desarrol l o; l ostri pomasti gotes escapandel
f agosomayse mul ti pl i canenel ci topl asma,
mi entrasquel os epi masti gotes noson
capacesde escapar y sondestrui dos. La
canti dad de parasi tos quese encuentran en
el ci topl asmase reduce cuandol os
macrdf agos estanacti vados.
ai l ti r; ~ nnsparasi tari os
Toxopl asmagondi i
1 . parasi to muerto en el
i nteri or de un
f agosoma; f usi on con
l os l i sosomas
2. parasi tovi vo en
unendosoma; ausenci a
def usi on conl os
l i sosomas
Lei shmani aspp. Estosparasi tos se
mul ti pl i can en el i nteri or del f agosomay
poseen unaproteasadesuperf i ci eque
i mpi de su di gesti on. Conmacrof agos
Mecani smosdeevasi on
al i t madul andocsta rcl aci onadai onl a progrcsi s' a apari ci on do
unamo I ccul ado superf i ci e qucttmhi cn sc ptrccc: 11 DAF.
Losparasi tos i ntracel ul ares evi tan ser destrui dos
dedi versas f ormas
Los 1~ ,1r,i si l ~ ~ s dur Been CI ' . CI i ntcri tn- dc h)s m. tcn~ tat; l ~ s 11 . 111 do
sarr"11ad11 di ccrsossi stcntts part csi tar ser destrui dos p1~ r 1os me
tahol i tos dcl osi gcnos
.
l as enzi mas l i ul somal cs i ti ?s. 18. 21) c
18. ?1) . 1' goudi i pcnctraen l os macrof agos mcdi antcU11. 1
\ r l l no
l agoci ti ca 18. 21), asi csi taqucSC dCSCncadcnccl estal l i dcl
rcspi ratori o; Lei shmani nhcnetrauni cndol sc aI on receptores del
Fi g. 18. 19. Enestedi agramase
muestran l os di versos mecani smos
ef ectoresquese conocenquedanana
l os esqui stosomasi n vi tro. El
compl ementodanaal os hel mi ntospor
si sol o ( 1) oencol aboraci onconAb 12).
Lascel ul asTOpuedenactuar
di rectamente i nhi bi endo el creci mi ento
de l as l arvas en l os pul mones ( 3). El
anti cuerposensi bi l i zaal os neutrof i l os( 4),
al os macrof agos ( 5), al as pl aquetas( 6)
yal os eosi nof i l os ( 7) paral a
ci totoxi ci dadpor cel ul as medi adapor
anti cuerpos. Probabl ementel os
neutrof i l os y l osmacrof agos l i beran
metabol i tostoxi cosdel oxi genoydel
ni trogeno, mi entras quel os eosi nof i l os
provocan l esi ones en el tegumentodel
parasi to medi ante l a l i beraci on de l a
protei nabasi capri nci pal . Larespuesta
seve potenci adapor l as ci toci nas( p. ej . ,
TNFO. LosAb I gE soni mportantes tanto
parasensi bi l i zar al oseosi nof i l oscomoa
l os mastoci tos l ocal es, l i berandoestos
ul ti mosdi versos medi adores entre l os
cl ue se encuentran al gunosacti vadores
de l oseosi nof i l os.
Losdi f erentes si stemas medi antel osquel osprotozoosquese mul ti pl i can
en l osmacrof agosconsi guenevi tar ser di geri dospor l asenzi masl i sosomal es
Trypanosomacruzi

Lei shmani a
1 . parasi to destrui do
enel i nteri or del
f agosomatras l a f usi on
conI ns l i sosomas
2. el parasi to escapadel
f agosomay se
mul ti pl i cal i bremente en
el ci topl asma
1 . l os parasi tosresi sten
l as enzi masl i sosomal es
yse di vi denen el
i nteri or
del f agosoma
acti vadosprevi amentese reduce el nti mero
de parasi tosqueconsi guenpenetrar en l a
cel ul ay l a supervi venci ade l os queto
l ogran.
I nmuni dadf rente a l os protozoos y l os hel mi ntos
c(mtpl entento, conto quc l ogracl nai snao obi cti so. Adcnaas,
Lei shmani a spp. poscc cnzi mas cl ue i nhi bcncl cstal l i do rcspi ra-
t(n-i o, supcr(' >si do di smutasayuCI c prorcgc f rcntc al os radi cal cs
de oxi gcno. Sc pucdcdemostrar cl ue l a vacuol acnl aquc sohrc-
vi s- cn l as l xi shrnani as cs do natural eza l i sos(i mi ca (ti er . 18. 22) ,
pero l os parasi tos hal f des: u- rol l : ai (>mccani smos que I cs protegxn
trcntc al os atayucs cnri mati cos. l . a Cubi crtaLi e l i pof (rsf ogl 1Cano
{ LI ' (i I yucdcpural os metabol i tos del oxi gcno a, protege aI os or-
gani sntos kctac al os ; atayucs enzi mati cos. Tambi cn1I OSCCUna
gl UC(~protci na, Gp63f / i q. 18. ?3) , yuc i nhi bc l as cnzi naas dc l os
l i s(rsomas dc l os naacrotagos. Adenads, Lci sl renani aspp. pucdc rc
Fi g. 18. 21. Mi crof otograf i ael ectroni cade l a i nvasi on de
unacel ul ahuespedpor Toxopl asmagondi i . Durante l a
i nvasi onel parasi to f ormaunauni onestrechaconl a membranade
l a cel ul a huesped(f l echa) y modi f i cael f agosomareci enf ormado
parai mpedi r l aconsi gui ente f usi ondel l i sosoma. (Por genti l ezadel
l a Dra. J udi thSmi th. )
Fi g. 18. 22. Lavacuol ade Lei shmani aes de natural eza
l i sosomi ca. 1) I nmunof l uorescenci ade macrof agos muri nos
i nf ectados por Lei shmani amexi canateni dos cononanti cuerpo
f rente atubul i namarcado conrodami naparademostrar el
parasi to (teni do roj o, i amari l l o) yonanti cuerpo monocl onal que
reacci onaconel marcador endosomi coi l i sosomi co tardi o
(LAMP- 1) marcado conf l uorescei na(teni do enverde) .
2) Mi crof otograf i ael ectroni cade unmacrof ago muri no i nf ectado
por Lei shmani a mexi canateni do conanti cuerpo anti - catepsi na D
marcado conoro, quedemuestral a protei nasaasparti ca
l i sosomal enl avacuol ade Lei shmani a. (Por genti l ezadel
Dr . Davi dRussel l . )
pri mi r l a expresi ondc I as ntol ecu[ . I S( ' I ' I I dc Cl asc 11 enI rrs m; a-
crotagos a l os (l i f e parasi ta, rcduci cndo
Si r
Capaci dadparaCsti -
rrtttl ar a] as Ccl ul as 1' t i . I ' csc atodo, cstos mccani smos dc crasi (i n
no sontancf i CaCCS Cuando l os I tuespcdcs cstani nnttuai zados.
Los parasi tos extracel ul ares se puedendi sf razar
1J ) s I " ardsi t(" yuc s() n cttscCp611I CS a I () s : ul ti cuCrp(nC`I ) CCtf i cos
I tut (1C~arn(I l adc~di tcrcntCS ~uuntas h. tr : t Cci t ; u sus CtccL((s . Los
tri panosoni as ati -i canos cxpcri nacntan cl I cnonacno dc sati ati on
anti gcni ca: l a nao1CCUl ade l a quccshi C(tmpuestaSi t cubi crtaex-
terna, l a gl uC(pr(atei nas ari abl e dc superf i ci e (VSG, del i ngl i s ra-
ri ah(csurf i tccghcop) , utei nl , se nuxi i f i cas protcgc al a membrana
supCrti Ci al subsaCCntCLi e l os atayucs Li e l os mccani smos dc
dctcnsadcl huesped. ( : adagenerati on Li e parasi tos cs anti gcni -
cantcntc di tercntc ahas antcri cn- cs (Ai rs. 18. ?- 1 s 18. ?S) . Al gunos
Dos anti genos de superf i ci e de Lei shmani a
1

protei naGp633

l i pof osf ogl i cano

2
P)
i i - .
, T

,

,

u ' a

. , , w 1
Fi g. 18. 23. Representati onesquemati cade dos anti genos de
superf i ci e de Lei shmani aamarrados al a membranamedi ante
sus col as de f osf ati di l i nosi tol (col as GPI ) .
1) Este anti geno protei co, gp63, es unaproteasa. Lade
L. mexi canase oneal compl emento, conl a col aboraci ondel
l i pof osf ogl i cano (LPG) . Esto permi te al promasti gote penetrar en
el macrof ago uni endose a l os receptores de C3.
2) Este anti geno f osf ol i pi di co es unl i pof osf ogl i cano queconf i ere
resi stenci af rente a l a l i si s medi adapor el compl emento.
El de L. maj or se uneaC3b, el tercer componentedel
compl emento, permi ti endo al promasti gote penetrar tras uni rse
al receptor del compl ementoCR1. Los anti cuerpos f rente a
ambos anti genos conf i erenprotecti onf rente al a l ei shmani asi s
cutaneamuri na.
Observese quemuchas de l as protei nas de l as cubi ertas de l os
parasi tos, como l a gl ucoprotei navari abl e de superf i ci e (VSG) de
T. brucei , se encuentranuni das a l a superf i ci e de l a membrana
medi ante unacol a GPI .
Fi g. 18. 24. Vari aci ones anti geni cas enl os tri panosomas. El
marcaj emedi antei nmunof l uorescenci ade l ostri panosomas con
unanti cuerpo monocl onal especi f i co para el anti geno de ti po
vari abl e( 1) . Enl a i magen2se observael mi smocameoonel que
l os nucl eos y ci netopl astos se has teni do conel col orantequese
useal ADN. Sol oal gunos parasi tos expresanel anti geno vari abl e
concreto, mi entras queotros expresanotrosti posanti geni cos.
( Par genti l eza del Dr . Mi keTurner. )
numero
de tri panosomas
1" 10' ) / mm'
desangre
15
10
5
semanas
n
V
U
2
ti tul o de i
anti cuerpos
Fi g. 18. 25. Las i nf ecci ones por tri panosomas puedenpersi sti r
durantemeses, dandol ugar aol eadas sucesi vasdeparasi temi a.
En el graf i co 1se muestranl asf l uctuaci ones de parasi temi aen un
paci ente conenf ermedaddel sueno. Aunquel a i nf ecci onf ue
i ni ci ada por ununi coparasi to, encadaol eada apareceuna
pobl aci onde parasi tos anti geni camentedi f erentede l as demas
( a, b, c, d) ; l os Ab f renteacual qui era de l as vari antes del as ol eadas
anteri ores no conf i erenprotecti onf rente al a vari ante queaparece
enunol eada determi nada. Exi ste unaf uerte tendenci aaquel as
vari antesaparezcanenel mi smoordenendi f erentes huespedes. La
vari ati onnose produceenani mal es i nmunodepri mi dosl es deci r,
ani mal es tratados detal f ormaquequedenpri vados deal gunasde
susf unci ones i nmuni tari as) .
Vari ati on anti geni ca enl ostri panosomas af ri canos
anti gcnos dc l os parasi tos pal udi cos tambi cncxpcri mcntan%- a-
ri aci 6nanti geni ca.
( ) tros parasi tos, comal os csqui stosornas, recubrensu super-
f i ci c conanti gcnosLi d I tucspcd, dc tal tbrmaquccstc ul ti mono
cs capaz dc di sti ngui rl os dc: sus propi ( >s tcj i dos. Las esqui stosti -
ntul as cul ti sadas enunmedi oyucc( ~ntengasucrohumano\ cri -
troci t( ~s pucdcn adyui ri r mol ccul as dc supcrf i ci e qucc( mti cncn
l os ( l ctermi nantcs A, 11 yHdo l os grup( rs sanguucos. l ambi en
pucdcn adyui ri r mol ccul as ( ; p1L Si n embargo, l as esyui stos( ' ) -
mul as cul ti cadas el l un medi ocxcntode mol ccul as del hucspcd
tambi enpucdcndcsarrol l ar resi stcnci a f rcntc , t I ( ) s anti cucrpos y
cl compl cmento, conu>sc hantenci onadoanteri ormente.
Al gunos parasi tos extracel ul ares seesconden
para evi tar l os mecani smos i nmuni tari os
dedef ensa
~I ~nna, ( ' vhcci cs ( l c hr( ri m[ ( ( ( w ) ~. cj , Lr! ; rrtr ; rri !' ,
1l i ~f u; ' v' . f r' i TS v W
hcl mi nt( rs
i h
. cj . , I . spi ral i sY ti n- nrut yuj stcs I , rotcrt( xcti , mi entras
yucl os cj cmpl arcs adul tos de l ) . vol rf dus qucparasi tanl a pi cl i n-
duces ht t6rtnaci on don( i dul os decol agcnopor parteLi dI tucsped,
yucl osr( rdcany
.
protcgcn. Losncmatodos i ntcsti nal cs \ ] as tcni as
se encucntran a sakode muchos dc l os si stcmas ( 1c ( l ef cnsa del
111rcshc( I scnci l l amcntc I , ( Wyuc Nc cn: uci ttnui cn Cl i ntcsti n( ) .
Al gunos parasi tos extracel ul ares soncapaces
deresi sti r l os ataques del si stemai nmuni tari o
Entry I ( n har. i si t( ( s cxi stcn numcrW( ) s cj cmpl os dc cstratcgas
scnAl as dc ( l ctcnsa, I , asadas si mpl cni cntc cn l a protecci onti si ca:
I ( ) s ncnratodos posccn unagrucsa cuti cul a cxtraccl ul ar yuc l os
i nf ecci onpar l a
moscatsetse
3
proporti on
rel ati va
de vari antes
( o)
100
50
0
Mecani smos deevasi on
tri panosomas, /
ml desangre
I - :
I 106
4 6 8 10
di as despuesdel a i nf ecci on
Enel 2se muestral a producti ondeAb f rentea Trypanosomabrucei
enf unci ondel ti empopor partedeunconej o quehabi asuf ri douna
pi caduradeunamoscatsetse. Los Ab f renteacads unadel as
vari antes sucesi vas se produces al pocoti empodel a apari ci ondel a
nuevavari ante, yal canzanrapi damenteunaconcentrati onmaxi ma
establ e. La presenci ade estos Ab i nduce l avari ati onanti geni ca del
parasi to.
Enel 3se muestral a ci neti ca de unci cl odevari ati onanti geni ca. Se
i nf ecto aunarata conunapobl aci on homogeneadeunavari ante ( a)
de T. brucei . La segundaol eadadeparasi temi ase produceal
aparecer l a nuevavari ante( b) , quese convi erteenl a predomi nante.
I nmuni dadf rente a l os protozoos y l os hel mi ntos
Fi g. 18. 26. Mi crof otograf i ael ectroni cade unal arvai nf ecci osade
Toxocaracani s, enl a quese muestral a cubi ertade superf i ci e ( Sc)
uni daconf erri ti nacati oni zada( CF) por enci made l a
epi cuti cul a( Ep) . Las l arvas se f i j aroncongl utaral dehi do y tetroxi do
de osmi o antes desuprocesami ento para l a mi crof otograf i a
el ectroni ca. ( Por genti l ezadel Prof esor Ri ck Mai zel s con
autori zaci onde ExpParasi tol 1992;75: 72-86. )
I nterf erenci as que provocanl os Agl i bres secretados por protozoos o hel mi ntos enl as respuestas i nmuni tari as del huesped
anti genos l i berates per el parasi te

I

4
3. i nducti onde tol eranci a

4.
enl as cel ul as Ty B
1. bl oqueode

2. bl oqueo de l as
l os anti cuerpos

cel ul as ef ectoras
CCI LJ I , l aseSl rl a
( CMCDAi
agotami ento bl oqueo el i mi nati on
cl onal

de l as

cl onal
cel ul as
productoras
de
anti cuerpo
Fi g. 18. 27. Los anti genos f i bres pueden:
1) Combi narse conanti cuerpos y evi tar queestos al cancen al os
parasi tos. Se tree quel a gl ucoprotei navari abl ede superf i ci e de
Trypanosomabrucei yl os anti genos sol ubl es ti e Pl asmodi um
f al ci parum, quetambi ensonpol i morf i cos yconti enensecuenci as
repeti das de ami noaci dos, actuancomo corti nas de humo o
senuel os .
2) Bl oquear al as cel ul as ef ectoras, yaseadi rectamente o en
f ormade i nmunocompl ej os. Per ej empl o, l os compl ej os
ci rcul antes soncapaces de i nhi bi r l os ef ectos de l as cel ul as
ci totoxi cas acti vadas f rente aSchi stosomamansoni .
3) I nduci r l a tol eranci a de l as cel ul as To B, probabl emente
medi ante el bl oqueo de l as cel ul as productoras de anti cuerpo o
protcgef i -eme aLas agresi oncs toxi cas ( _ f i , 7. 18. 26) ; Cl tegurrtenta
de l os csqui stosomas se engrosadurautc cl proceso de n) adura
ci on, proporci onando unaprotccci on parcci da; l a Cubi crta su-
pcrf i ci al do muchos ncmatodos sc puedc dcsprender dcspucs dcl
Aayuc i nnumi tari o; l as teni t, i mpi dcncl ataquc acti s- amente me
di ante l a sccreci ( ) nde ti ni nhi bi dor de l ael astasa, queanul aSi t ca-
paci dadparaatracr ncutr( ) f i l ( ) s .
Muchos hel mi ntos parasi tos bandcsarrol l ado ntetodos para
rcsi sti r cl estal l i do rcspi ratori o. Por ej empl o, Cuando l as f i l ari as
SC enCUCntran enl os \ asos l i nf. i ti cos sccrctan unagl utati onper
oxi dasa do superf i ci e, l os csqui stosontas posecn gl utati on
S-transtcrasas do superf i ci e N Ourborcrrasccrctasupcr( ) xi do di s-
mutasa. : 1l gunos ncm: uodos c trematodos handcsarrol l ado ti n
cl cgante si stemapara i nacti \-ar l os anti cuerpos, ntcdi ante l a se-
crcci ( i n de proteasas +I C csci ndCn l as i nnrunogl obul i nas scpa-
rando cl f i - agrncnto FC .
Lamayori ade l os parasi tos i nterf i eren
enl as respuestas i nmuni tari as
1. . 1 i l l nt( utosuPrcsi ( i nCS unadr l ay c, u- . ( rtrruti C. u Ll l l i \ CrNal cS dc 1, 1s
i nf ecci ones parasi tari as i ;f i q. 18. 3. -) , t- atectt tanto al : ts respuestas
acti vati onpol i cl onal ( di stracti on

5. i nhi bi ti on
del si stemai nmuni tari o)

de l a respuesta
receptor de

i nf l amatori a
~to-enos

'
/-~~--,

macrof ago

- " I ul ~. T
acti vado supresora
arti wc;cn

f i , z~
. 11.

. FL
B! f
prostagl andi nas I L-10, V TGFj 3
medi ante l a el i mi nati onde l os l i nf oci tos especi f i cos de anti genos
maduros en
ti n
procesode agotami ento cl onal .
4) Provocar l a acti vati onpol i cl onal . Lamayori ade l os productos
parasi tari os se comportancomo mi togenos f rente a l as cel ul as B
o T, to queda l ugar al as al i as concentraci ones seri cas de I gM
( e I gG) i nespeci f i caquese suel enobservar enl as i nf ecci ones
parasi tari as . Cuando estaacti vati ones prol ongadase pueden
I l egar a produci r anomahas de l as cel ul as B, el agotami entode l os
l i nf oci tos Bespeci f i cos de anti genos yl a consecuente
i nmunodepresi on.
5) Acti var l as cel ul as T, especi al mente [ as TH2, l os macrof agos o
ambas, conl i berati onde mol ecul as i nmunosupresoras .
hunt or al cs conno a ] as cel ul ar es . Auncl ue al gunos par asi t os puedcn
pr ot ot car anont al i as dc I as cel ul as o t cj i dos l i nt oi dcs de una f or ma
di r ect a ( p. cj . , l as l ar \ as r cci cn naci das dc T. spi r al i s, cl ue secr et an
Li l t f act or sol ubl e l i nt oci t ot ei xi coj , gr an par t s de l a supr esi onn suc-
l e set dehi ci a a i nt cr t er enci as con cl hl nci onar ni cnt o dc l os i na
cr 6t agos . La capaci dad t l r nci onal dc cst as ccl ul as pucdc cl ucci ar
desbor dada por l a Br an cant i dad dc ant i gcno l i br c, t o cl ue mu-
chos hchni nt os sccr ct an cnor mes cant i dadcs CI c pol i sacar i dos N
gl ucocot nj ugados quc i nt cr f i cr en con cl pr occsant i cnt o de l os an-
t i gcnos. Se I t a compr obado cl ar ai ncnt e quc I os nt acr oi f agos de
r at ones i nf cct ados con csqui st osont t s net son capaccs si c pr esen-
t ar I os ant i gcnos coi l cf i caci a . Dc l a mi sma f or ma, l a pr cscnt a-
ci ci n de ant i gcnos no es cor r ect a en I os r at oncs i nt ect ados i on
t r i panosont as at r i canos, N- l a sccr cci oi n do l I . - I sc cncuent r a r c
duci da . En cl pal udi , nt o I os macr 6t agos acumul an cl pi gnt cnt o
hcnt ozoi na, un pr oduct o do l a dcgr adaci 6n dc l a hcmogl obi na
cl ue i nt er f i cr e el l nr t r chas do sus t i r nci ones . ! xi uchos pr oduct os
par asi t ar i os cst i nt t r hut l a pr oducci oi n dc pr ost agl andi nas v ot r as
MOI ecul as supr csor as por par t s de I os macr ot agos, quc asunt cn cl
cont r ol dc l as r cacci ones i nt l ant at or i as . Es not abl e cl hccho dc
cl ue l as pr opi as f i l ar i as y t cni as secr et an pr ost agl andi nas capaccs
dc supr i mi r l as r cspucst as i nf l ar nat or i as .
La l i bcr aci 611 dc cnor nt cs cant i dadcs dc ant i gcnos par asi t at i os
sol ubl cs pucdc pr o \ ocar anont al i as dc ht s r cspucst as del huesped
r ncdi ant c un pr oceso dcnor ni nado di st r acci 6n i nmuni t ar i a . Asi , sc
cr ec cl ue I os ant i gcnos sol ubl cs ( ant i gcnos S o t cr mocst abl cs i dc
I ' f dr i par umsat ur an I os ant i cuer pct s ci r cul ant cs, const i t uvcndo
una acor t i na dc I Tt r ni o quc i nt pi dc cl ue di chos ant i cucr pos al
canccn [ as cel ul as par asi t ar i as . Muchos dc l os ant i genos dc si r -
pcr f i ci c cl ue se hbcr an son f or nt as sol ubl cs dc mol ccul as cl ue sc
cncucnt r an ar nar r adas a l a supcr f i ci c del par asi t o por una col a
GPI , cor no l a VSGdc T. br ucei , cl LPGo - f act or cxcr ct ado~, de
I xi sbmani a ( / i r a. 18. ?3) r di vcr sos ant i gcnos dc supcr f i ci c dc l as
csqui st os6r nul as . Est os ant i gcnos son l i t i cr ados por l a i cci ( ) i l dc
f ost ol i pasas especi f i cas dc f osf at i di l i nosi t ol dc or i gen end6geno.
1 . 1 supr esi 6n especi f i ca de ant i geno t ar t nbi cn es posi bl e, r esul -
t ando at cct t da l a hi per sensi bi l i dad do f i po r ct udado. Est a supr esi on
pucdc set scl ect i sa Vat cct ar sct l ant ent e a una de ] as subpobl aci ones
dc ccl ul as TCl l 4' , coi l l ot quc sc al t cr a el cdui l i br i o cnt r c I on l i n-
f oci t os' f H 1 t
.
T112 do f or ma bcnef i ci osa par a cl par asi t o . En cl caso
de l a I ci shm: ut i asi s, cuando sc cul t i c an ccl ul as Tdc paci cnt cs i nl et
t ados coi l L. donor r ani cn pr csci l ci a dc ant i gcnos cspcci f i cos, ci i chas
ccl ul as dcj an de secr ct ar I I . - 2 c I FN 7. La pr oducci 6n dc 11 . - I y l a
expr esi 6n dc r t nol ccul as ( . PH LI c cl awI I t ani bi cn sc s- c r cduci da,
aur ncnt ando por cl cont r ar i o l a sccr eci 6n dc pr ost agl andi nas . Est os
paci ent es esol t 16ct r r a11 t axor abi cnxnt c t r as un n- at ant i cnt o coi l I TN 7
asoci ado a ant i ni oni o pent at al ent c . 1) c l a nusi na f i n- nt a, cn l a f i l a-
r t asi s l as cel ul as I ' H I no pr ol i t cr an cor no r espucst a a l os ant i gcnos
especi f i cos, auncl uc l as r cspucst as dc ant i cucr pos no r esul t an at cc-
r adas . De hccho, I os p, t ci r nt cs i nf i ct adon con gr anci cs cant i dadcs dc
f i l ar i as o esqui st i r sr mt as pr essman al t as concent nt ci oncs dc I gG4,
cl ue bl oquca l as r cspucst as dct cnsi t as mcci i adas por I gF. En l a cs-
qui st osomi asi s I os ant i cucr l xOs I gr i c I t G2 f r cnt c a al gunos I t i dr a-
t os et c car hono dc or i gen par asi t ar i o i nhi bcn l as f unci ont cs ci t o
t 6xi cas dc I os gr anul oci t os, \ Si t conccnt r aci on pr cscnt a una
cor r cl aci oi n di r ect a cor n l a suscept i bi l i dad f r cnt c a l a r ci nt ecci on.
En al gt ur t s i nt ecci oncs por pr ot ozoos, cor no cl pal udi smo, l a
t r i p; ut osont i asi s af r i cana y l a cnt cr ni cdad dc Chagas, se pr ot ducc
una cant i dad i nsuf i ci cnt c de I L 2, ot r a ci t oci na quc sccr ct an I os
l i nf oci t os T111 en t al c dc pr ol dcr aci 6n . Par ccc quc el l I os r at ones
i nf cct ados l t or 7: cr uZi un pr oduct o dcl par asi t o i nt cr f i cr c cn l a
cxpr csi oi n del r ecept or dc I L- 2, dc t al f or ma cl ue ] a i l l \ r ecci ( ' ) t l dc
est a ci t oci na i nduce l a si nt csi s del r ecept or , con l o cl ue sc r ecobr a
l a act i t i dad dc l as ccl ul as Tcol abor adr t r as, se si nt ct i zan mat or cs
cant i ct acl cs dc I , ' xl c I gG, se r educe l a par asi t cnt i a t
.
aur nent a Cl
t i ei npo dc super t - i senci a .
611 l a l i gur a 1, S. 2Ssc 11t t r cst r a un r csu11t en ki t al gunos dc I os
nt ecani snt ot s Li e ccasi oi n quc sC 11, 111 nt enci onadr i .
Consecuenci as i nmunopat ol ogi cas de l as i nf ecci ones par asi t ar i as
CON SECUEN CI AS I N MUN OPATOLOGI CAS
DELAS I N FECCI ON ES PARASI TARI AS
Ader nas dc l os ef ect os dest r uct i t os di r ect os quc cj cr cen al gunos
par asi t os o sus pr oduct os sobr e l os t cj i dos del huesped, en nn1-
chas ocasi oncs I : t s pr opi as r cspucst as i nnt uni t ar i as t i cncn conse-
cucnci as pat ol 6gi cas . I - : n cl pal udi smo, l a t r i panosonnasi s af r i ca
na v l a I ci sl t mani asi s vi scer al cl u1nt ent o del nuni cr o y dc l a
act n i dad dc l os macr 6f agos y de l os l i nf oci t os en cl hi gado y cn
ci bazo pr o\ oca un aunt cnt o del t ar nano dc cst os 6r ganos . Gr ai l
par t s dc I os f enci menos pat ol oi gi cos quc sc pr oduccn el l l a es-
qui st osont i asi s son dchi dos a l os gr anul or nas dcpcndi ent es de ce-
l ul as ' I ' cl ue SC f or man al r edcdor dc l os I ni evos del par asi t o cn cl
hi t ado del huesped. Las cspcct acul ar cs l l t cr aci o i l cs t i t l e sc ot b-
scr san en I os i ndi vi duos con cl ct ant i asi s son debi das pr obabl e-
n+cnt c a r cspucst as i nmunopat ol ogi cas f r cnt c a l as f i l ar i as quc i n
l aden I os \ asps l i nf i t i cos . La t or nt aci 611 dc i nnt unoccnr t pl cj os c: s
Al gunos de l os mecani smos medi ant e l os cl ue
l os par asi t os el uden l as def ensas del huesped
Fi g. 18. 28. Resumen de l os di ver sos si st emas cl ue ban
desar r ol l ado l os par asi t os par a el udi r l os mecani smos de def ensa
del huesped. DAF=f act or acel er ador de l a degr adat i on ( del i ngl es
decay accel er at i ng f act or ) ( v . cap. 4) .
Tr ypanosoma
cr uzi
muchas
cel ul as
met abol i t os del
02, N 0, enzi mas
l i sosomal es
escapa haci a el
ci t opl asma,
evi t ando l a
di gest i on
i nhi bi t i on del
met abol i t os
est al l i do
del 0, N 0,
r espi r at or i o e
Lei shmani a macr of agos
enzi mas
i nact i vat i on de
l i sosomal es
l os pr oduct os
del mi smo, evi t a
l a di gest i on
cel ul as
f or mat i on de
Tr i chi nel l a i nt est i no,
mi el oi des,
qui st es
spi r al i s sangr e,
ant i cucr pos +
muscul ar es,
muscul os
compl ement o
pr oduct i on de
DAF
Schi st osoma pi el , sangr e, cel ul as
adqui si ci on de
ant i gcnos del
mansoni pul mones, mi el oi des,
huesped,
vena por t a ant i cucr pos +
bl oqueo
compl ement o
medi ant e Ab,
Ag sol ubl cs e
i nmuno-
compl ej os,
ant i oxi dant es
Wucher er i a vasos
cel ul as gr uesa cut i cul a
bancr of t i l i nf at i cos
mi el oi des, ext r acel ul ar ,
ant i cucr pos + ant i oxi dant es
compl ement o
par asi t o habi t at
pr i nci pal
mecan. ef ect or
del huesped
si st ema de
evasi on
T F,
pa+oso, +a t r i i ~nt P ' I "11, . r : . , t , + : r r neaCi ~-
br ucei sangui neo compl ement o ant i geni ca
Pl asmodi um hepat oci t os, ant i cuer po i nt r acel ul ar ,
spp. er i t r oci t os CD8' , ci t oci nas var i at i on
ant i geni ca
Toxopl asma macr of agos met abol i t os del
i ncapaci dadpar a
i ni ci ar l a r espuest a,
gondi i 02, N 0, enzi mas
i nhi bi t i on de l a
l i sosomal es
f usi on de I os
l i sosomas
I nmuni dadf rente a l os protozoos y l os hel mi ntos
f recuentc; cstos sc pucdendcpo, si tar enl os ri r5ones, conto encl
cast) del si ndronte netrci ti co dc l a f i ehre cuartana, o dal l ugar a
otras al tcraci oncs patol ci gi cas . Poor cj cmpl o, sc banoi etcctado i n
I I I unogl ohtdi nas uni das a tcj i dors cn l o, , muscul os dc ratoncs
i nf ectador, coi l tri panosomas af ri canos v encl pl cxo coroi dco dc
stones coi l pal udi sni o .
Las l gEyuc SC produccnenl as i ntecci ones por l ael nai ntoos
pucdenpro\ ocar gras - es consecuenci as enCl l urcspcd, dchi ti or al a
l i beraci oi ndc l os ntcdi aci orcs dc l os mastoci tos . 1 . a roturadc ti n
yui stc hi dati di co pucdc provocar unshock anaf i l acti co. Enl as
i nf ccci oncs por 7i r. vorar- a cani s sc producenrcacci oncs dc ti po
asnaati co, cl ue tanabi cnpucdenaparcccr enl a eosi nof i l i a pul nto-
nar tropi cal encl monaento enquc l as f i l ari as mi gran. 1 tra\ ' cs de
l os pul naottes .
Sc l aandctcctado autoanti cucrpo>s trcnte al os eri troci tos, l os
l i nf oci tos Y cl A1) N, yuc prohahl cnacntc sc produccnet) rno con-
sccucnci adc l a acti saci 611 pol i cl onal i p. cj . , cnl a tri panosonai asi s
y el l cl pal udi smo) . Los anti cucrpos trcnte al parasi to pucden
prcsentar rcacci oncs crttzadas conl os tcj i dos del l urcspcd. Por
cj cmpl o, enl a entermcdaddc Chagas pucdenapareccr cardi o-
mi opati acrci ni ce, csotagomcgal i ay nacgacol on, dchi do al os ctcc
tots urtoi nnTttni tai - i os cl ue cj crcenI os anti cuerpos trcnte a 7' Cra-
_i so, hrc l os ganggl i os ncr\ i osos . Dc l a mi sntatbrma, O. nol rrrl ru,
Cl acente causal dc l a cegucradel ri o, POSee unanti genoyuc hre-
scntarcacci ones cruzaci as conunaprotci nadc l a reti na.
Laproducci ti nexcesi vadc al gunas ci toi i nas pucdc scr l acal l
sa de al gunas de l as mani testaci o, nes dc 1a entermcdad. Asi , l a ti c
bre, l a anemi a, l adi arrea v l as al tcraci oncs pul naonarcs yuc Sc oh-
scr\ ' : ui
el l
cl pal udi smoag, udo se parecen11auCl to al os si ntonaas do
l a endotorxerni a,

prohahl cnacntc tambi cncstanmedi ados pot
cl

I NFtx. 1 ; a notabl e caqucxi adel ganado coi l tri panosomi asi s
tanthi cn pucdc cstar nardi ada[ , or cl TNFa. Adcnms, l os cf cctos
I xuo>I ogi co~s pucden
Set
- dcbi dos al a combi naci 611 dedi acrsos mc-
cani smos i nnurni tari os; por cj cmpl o, sc tree yuc csto cs to quc
ocurre cncl cast) dc l a anemi apropi ati c] pal udi smo ( f i o. 18. 29) .
Fi nal mentc, cs probabl e qucl a i nnttutosupresi ti n i nespeci f i -
ca, yuc cs nun' ti - CCUCntCel l l os i ndi %i duors Coi l i ntccci cnacs para-
si tari as, sea l a causadc cl ue cstos paci cntcs scan cspeci al mentc
susccpti hl es a l a%i ntecci ontes bacteri anas yvi ri cas ( p. ej . , el sa-
rampi oi n) . Tambi cnpucdcscr cl rt1Otl VOdo l a asoci aci ti ncxi stcn
tc cntrc Cl l l nf onaa de 13urki tt \ cl pal udi smo.
VACUNAS
En\ ctcri nari ase banuti l i zador tomcxi to al r"unas Lacunas
consi s-
tent" en pari si tos s- i cos atcnuador, Si nembargo, hasty cl naar-
11acnto no cxi ste ni ngunati ara trso l urmano, aunquc se dedi can
granci cs csf ucrzos al dcsarrol l o ti c l acunas trcnte al pal udi smo a
.
l a csyui stosonai asi s, pri nci pal mcntc . Sc cstanI l eundo acaho aa-
ri ors CnSaVOScl i ni cos do \- mi nas trcnte a l a pri ni cradc estas cn-
f crmedadcs, quc cstanbasadas el l dctcrnai nadas c( 111abl naCi Ol I C, do
pcpti dtrs cl ue se crcc yuc I ) ucoi cn conteri r hrttecci oi n. 1,111 Cl c. t-
pi tul o 19 sc cstudi aracste tcnrt coi l nays dctal l c.
Posi bl es causas de l a apari ci onde anemi aenel pal udi smo
cel ul as madre
de l a mgdul aosea
' MADRE
eri troci tos l eucoci tos
autoanti cuerpos f rente al os eri troci tos
Fi g. 18. 29. El numero de eri troci tos cl ue se destruyenenel
pal udi smo es mayor del cl ue cabri a esperar de acuerdo conel
numero de cel ul as i nf ectadas . Ademas de l os cl ue se destruyen
por l i si s enel momento de l a l i berati ondel esqui zonte ( 1) , es
probabl e cl ue exi stanmecani smos i nmunopatol dgi cos cl ue esten
rel aci onados conl a anemi a. Los Agparasi tari os, o l os
i nmunocompl ej os cl ue conti enenAgparasi tari os, se pueden uni r
aeri troci tos no i nf ectados yacel erar sudestructi onpor parsede
l as cel ul as de l a esti rpe macroi f ago/ monoci to del bazo y del
hi gado ( 2) . Tambi ense detectanpequenas canti dades de Ab
f rente aeri troci tos normal es, cl ue acel eransudestructi on ( 3) . El
TNFul i berado como respuestaal a i nf ecti oni nhi be el desarrol l o
de l os eri troci tos aparti r de l as cel ul as madrede l a medul a
dseaymodi f i ca l a ci neti ca del proceso de renovati onde
eri troci tos ( 4) .
Parece que l os parasi tos estan bi en adaptados a l a
exi stenci a en el seno de su huesped. ~Quedatos
i ndi can quese producen respuestas i nmuni tari as
ef i caces f rente a el l os?
~En que se di f erenci an l os mecani smos de def ensa
de un huespedvi rgen y de uno queha si do
i nmuni zado previ amente?
~Que si gni f i ca i nmuni dadespeci f i ca de f ase y a
que es debi da?
~Que papel desempenanl as cel ul as T? ~Como
puedeni nduci r una exacerbaci 6n de una i nf ecci on?
~Como i ntervi enen en l a expul si onde l os hel mi ntos
parasi tos del i ntesti no?
LECTURASADI CI ONALES
Butterworth AE, Human I mmuni t, to schi stosomes : some
questi ons . Parasi tol Today1994; 10. 318- 9.
Cl ark I A and Rockett KA. Ni tri c oxi de and parasi ti c di sease. Adv
Parasi tol 1996, 37 1- 58.
Mai zel s RM, Bunn, , DAP, Sel ki rk ME, et al . I mmunol ogi cal modu-
l ati on andevasi o- i byhel mi nth parasi tes i n humanpopul ati ons .
Nature 1993, 365 797- 804
Rei ner SL, Locks, ey RM, The regul ati on of i mmuni tyto Lei shmani a
maj or AnouRevI mmunol 1995, 13: 51- 177.
Vacunas
~Como af ectan TNFcue I FNy a l a supervi venci a de l os
parasi tos?
"~En que se di f erenci an l os mecani smos def ensi vos
f rente a l os parasi tos i ntracel ul ares y extracel ul ares?
ZComo pueden evi tar l os protozoos quevi venen el
i nteri or de l os macrof agos ser destrui dos
enzi mati camente o medi ante mol ecul as ci totoxi cas?
~Como el uden l as respuestas i nmuni tari as l os
parasi tos quevi venen l a sangre o en l os l i qui dos
corporal es enf orma l i bre?
~Quef enomenos i nmunopatol ogi cos provocan l os
parasi tos?
Russel l DG. Lei shmani aandMycobacteri unx Stowaways i n the en
dosomal network_ Trends Cel l Bi ol ogy 1995, 5125- 128.
I nternet addresses : Thereare vari ous newsgroups on the Net, al t-
houghnot al l dedi catedto i mmunol ogy They can be accessed
by expl ori ng keywords . There are several di scussi ongroups ope-
rati ng throughthe bi onet e. g, http: / www/ bi o . net, Parasi tol ogy
Mai l Newsgroup.
La i nmuni zaci dn i nespeci f i ca, como, por ej empl o, l a
admi ni st raci on de ci t oci nas, puede ser 6t i l en
orcunst anci as en que se desea i nduci r una ampl i f i caci 6n
general de l a act i vi dad i nmuni t ari a.
Los adyuvant es, sust anci as que est i mul anl a producci 6n
de Ab, suel en ser necesari os cuando se ut i l i zan vacunas
i nact i vadas .
La t ecnol ogi a del ADNrecombi nant s, sera
probabl ement e l a base de l as vacunas del f ut uro.
La i nmuni dadadapt at i va y l a capaci dad de l os
l i nf oci t os para recorder l os ant i genos de un
organi smo pat 6genoson el f undament ode l a
vacunaci 6n.
1 , 1 wcunaci i mCs l a apl i caci 6n nl ci or co) noci da L t hi s al as csi t o) 1 1 , 1
oht cni do do I crs pri nci pi o) s i nnt t uurl 0i , i COS : 1 1 . 1 %Al ud humane. 1 d
nornhre t i e l a pnnl cra Lacunaprorccdc del Li ru%t i c l a \ Kt u1 a +t ) t ac-
ci ni a i , unaCnt crnl ct i ad que at cct a . 1 1 ganador hmi no. I cnncr t uc cl
pri nl cro) que l a ut i l i z( ) , hace al x) ra uno s ?Ol ) ano) s. Sus t rabai t ) s
Cort st i t uLcron CI pri mer i nt rnt o dcl i hcrado t i e I , rC\ Cni r una Cnl er
nl cdad i nf ecci osa ~ , l a \ - i rucl a ; , sc I l cvaron a cah) en una epoca cn
quCkdc%conoci a t wal ni cnt c l a nat ural cza do h) s vi rus ; c do t ( rt l ( ) %
h dcnl as agcnt cs i nt ecci orsors i t
.
t i c l o%procc%t ) s mmut nt , t m) s.
f ransCUrri crorn I ( Nl . t i i ( ) sI l ast ALi uePASCCt l rCnunci o) CI 1 1 ri nci l ) i or
general cn quo: sc has, l a LaCUnaCi oul : CS I ) OS1 1 1 1 C ut i l i zer I 1 rCl l at at t o) s
do nucrobi os nl odi l i cat i os pare pr( rt i uci r uni ncrenl cnt ot i c l a rcsi s-
t rnci . t i nmuni t ari a I rcnt c al ai t cnt c Li rul cnt o i nt act or . 1 - as nl edul a%
c%pi nal c%desccada%t i e condos i nt cct at h) %con el l Li ru%de l a rabi a t -
I crs baci l ( ) s del carhuno) sonl ct i ( h) s . 1 Cal Cnt anl i Cnt o) t i t l e prcpart )
Past eur f ucron I ONWrt i at l eros predcccsorcs do l as vacunas act ual ",
nl t cnt ras quo: l a l i nca i ni ci ada per) i cnner convi rus t i c l a Lacuna pro
ccdent es de ani nl al cs I dl et croi l ogt ) %- I noha t eni do cont i nui dad.
Past eur t anl p( Ko t cni a un cont ) ci mi cnt o cl aro) t i c l a mcnl ori a
i nmuni t ari a ni t i c l as f i rnci oncs t i c l ( ) %l i nf ) ci t os, ct cndri a quCt rans-
curri r mrt i i osi ght mas pare quCCS1 0%t cn6n1 enors sc I l cgascn a corm
premi er. Fi nal ment c, ci t necani snt ot i e l a vacunaci t ) n qucdo, cl am
t oo) al Crut nci ar Burnet l a t eori a t i c ht %cl ccci oSncl onal i 1 95; ' ) \
.
AWr
dc+Cut ) i crt os t o, , l i nt i ) ci t os' I c B+ 1 965+. El ant i gcno oant i genos
cont cni dos cnun. 1 Lacunai nduccn l a expansi oncl onal t i c l as cel u-
l as Tv/ o Bcs[ Wi f i Cas, dandol ugar . 1 l a t i ) rmaci o) n t i e Un. t pohl aci i ) n
t i e ccl ul as demcnl o) ri a. F t es i nduccnuna rcspucst a i nmuni t ari a se
Cundat i a cuand( ) sc 1 1 rcrdUCC una nucl a c\ posi ci ol n al nl i snur . 1 1 1 1 1
V, Cno , ( ) ant i genos, , t hi s cs nt as ral l i da y cf i caz quo: l a rcsl ' UCSt a pri -
n1 . 1 na normal . I a rcSj ) UC%t a pri mari a suds ser dcnl a%i ad( ) l ent , corn( )
pare cvi t ar que No: t i cs, l rrol l e una cnt crrnedadgraLc

1 . 1 91 .
Por t ant o, en I a LaCUnaci ci n cst a i nl pl i cada l a i nnl Uni dad adap-
t at i va, \ cl art s do t abri car una Lacuna consi st s cn obt ener pre
parados ant i geni cos t i c] pat ogcnoquC:
" Sc pucdanadt ni ni st rar conscguri dad.
" I nduzt an Cl t i p( ) t i e i nmt t ni t i ad . af ccuado.
" Scan ascqui l l I CS pare l a pobl aci o) n a l a que Cst andcst i nados.
SCI ran Ccnascgui do bri l l ant es cxi t os cncst esent i do pare Lari as cn-
t crnt cdadcs, pert ) had ot ras pare l a%quo: nosc ha l ogradoobt cncr
vacuna al guna. Encst c capi t ul osc anal i zan l a%razoncs por l as quC
est oocurre.
ANTI GENOS UTI LI ZADOS COMOVACUNAS
El t i l x) de ant i gen( que sc ut i l i ze Cnuna Lacuna dcl l cnde do n1 u-
Chos f act ors, %. 1 ?n general , cuant os m: i s ant i genos del mi crohi o
cont enga uni t Lacuna mayor sera si t act i Li dad, y l os organi snl os Li
" Exi st en numerosos preparados ant i geni cos que se
ut i l i zan como vacunas, desde organi smos compl et os hast a
pept i dos y azucares si mpl es.
Las vacunas vi vas y l as vacunas i nact i vadas
present an i mport ant es di f erenci as ent re si , si endo
general ment e mas ef i caces l as pri meras.
La i nmuni zaci t i nact i ve se denomi na vacunaci 6n.
" La i nmuni zaci on pasi va, es deci r, l a admi ni st raci 6n
di rect a de ant i cuerpos, si gue ut i l i zandose endet ermi nadas
ci rcunst anci as, comopor ej empl o cuando exi st e t oxi na
t et ani ca ci rcul ant e.
LOS SUCI ct t
Net -
mat t ct j CaCcs t 1 uCI c, s i nart i t ' ados +; r. 1 1 1 . 1 . %
' I t
i el ant c i .
Soncwcpci oncs a cst a rcgl t l as cnl crt ncdat i cs enLi s t hi s l a cal l
sa pri nci pal dol os t cnomrncr%pat o) l ogi cor%c%una t o>i na. En cst c
CaNO l a t , t CUna PuCLI Ccon%i st i r cn l a pnrpi a t oxi n, . t ) t ror t i ps) t i e
Lacunas st ) n agUCI I . 1 s en 1 . 1 s quCI os ant i genos mi crorhi anos scnl
cxprcsados por ot ro) I i 1 ) ( ) t i c Ccl ul as, t hi s aCt uan Ct rm( ) \ - cct or.
Fn 1 , 1 f ut t rra 1 01 . 1 sc mucst ran l ors pri nci pal es prcparados al l -
t i geni co) s t i c l o%que No: di sl xnl c act ual nl cnt c.
Pri nci pal es preparados ant i geni cos
Vacunaci on
t admi ni st radas si st emat i cament e enl a mayori ade l os pai ses
Fi g. 1 9. 1 . Hay ur, gran numerode preparados ant i geni cos quese
ut i l i zan como vacuna,
1 9
t i pode Ag ej empl o: de vacunas
nat ural es
vacuna I para l a oi rLWl a)
baci l odel rat on campest re
( pare l a TB, hi st 6ri co)
' pol i omi el i t i s ( Sabi n; vacuna
organi smos oral del a pol i omi el i t i s)
vi vos ' sarampi 6n, ' parot i di t i s,
at enuados
"rubeol a
f i ebre amari l l a 1 7D,
vari cel a- zost er ( herpes
humanodet i po 3) .
' BCG( pare l a TB)
vi rus
"pol i omi el i t i s ( Sal k) , rabi a,
organi smos gri pe, hepat i t i s A, f f us
i nt act os
i nact i vadas
' t os f eri na, f i ebre t i f oi dea,
bact eri al
c6l era, pest e
pol i sacari dos
neumococo
f ragment os capsul ares
meni ngococo
subcel ul ares
Haemophi l us i nf l uenzae
ant i genos desuperf i ci e "hepat i t i s B
t oxoi des "t 6t anos, ' di f t eri a
cl onaci 6n y ' hepat i t i s B( procedent e
obt eni dos expresi 6nde genes del evaduras)
medi ant e
t 6cni cas de genes expresados
experi ment al
ADN envect ores
recombi nant s,
ADNpuro experi ment al
ant i i di ot i pos experi ment al
Las vacunas vi vas puedenestar compuestas
deorgani smos natural es oatenuados
Las vacunas vi vas natural eshansi domuypocouti l i zadas
1 - . ~ ui : i r( ~ ( n ani snur t( rnl hl rtanh- ntr i t, ttur, tl CI UCI ta si douti l i zadu
cotl h, c; tcuna I ta si docl ti res ti c l a \ - actma. Si nembargo, so: han
I l c\ adoacabocnsayos cnni f i os conrotat- i rus bovi nos v dosi
nl i os; anti guanl entese uti l i zebastantc CI baci l oti c] ratoncanl -
pcstrc parel a t- acunaci oncontral a tubercul osi s CHI I Ven( )6cnte
( \ I cdi oVC1 1 I ( usi a sc practi cani nnuul i zuci cmcs trcntc aI xi sbtuaui rt
uti l i zandoccpas proccdcntes dc casos l c\ cs. Es posi bl cyucenCI
f uturose dCSCUbraal gunal acunahcter( i l ogatf i caz, l ure, I ( >s pr( -
hl cnl as dcsc`; uri dadyucpl antcari a scri an consi dcrabl cs.
Las vacunas vi vas atenuadas hansi doextremadamente
6ti l es
I acstratcgi a nti s uti l vad; l ha si d( ) atrurri 7runl , , I t( r, cl t( ( I tuntuht,
con( d, j ct( t dorcduci r su ti rul enci a si nyucCi c"parel CanI ( )s anti
gcnos ti CSCati o, . I - : I pri mer I ogrocncstc sci ai dof ucl a obtcnci on
p( ( r partc ti c C' al mcttc y Gi cri n do HI MCCho atcnuada tl c
1 1 1 vobtl cttvi umtuht- rcul oci sti c ( ni gcn I , ( )t - i n( t O1 . bovi ~ i , i ncdi antc
cl cul ti voi nri trodur : uttc 1 3 . 1 1 1 0S{ 1 9( 1 8- 1 921 i del a ccpaori gi nal ,
yucsc tcrmi n( ) transf i trnl andocn l a tCpacono6daactttal n1 cntc
vi rus
bacteri as tubercul osi s
Fi g. 1 9. 2. Sedi sponedevacunasatenuadas para muchas
i nf ecci ones, aunquenopara todas. Engeneral , ha resul tadomas
f aci l atenuar vi rus quebacteri as.
nbmero
decasos
40
( mi l es)
30
20 -
to-
Vacunas vi vas atenuadas
enf ermedad observaci ones
0
prel i m

I I I ' ,

ti poa

, 31 ,

r2ti er I - r r- - - ones;
tamhi cnhayvacu- i a- na~ ti vaoa
sarampi 6n

ef i caci a del 80%
paroti di ti s
rubeol a

actual mentea ambossexos
f i ebreamari l l a

establ edesde1 937
vari cel a- zoster

pri nci pal menteanl eucemi as
hepati ti s A

exi stetambi enunavacuna i nacti vada
M
establ edesde1 921 ; tambi enconf i ere
unaci ertaprotecci 6nf renteal al epra
pol i omi el i f s
sarampi on
t - . . r

0
1 950 1 960 1 970 1 980 1 950 1 960 1 970
Co1 1 1 OB( ' ( i g I , aci l Odc. ( J n1 cttcGucri ni , n1 ttcl 1 ut i ncnos ti rul ci na
s
.
yucconf i crc unaci crta protccci onf rcntc al a I R. Los cxi tos n1 , i s
notahl cs NChal l CO I I SC~ Ul i cl ocoi l s i rus, si cndocl pri nl crodccl l os l a
ohtcnci ( ondol a tel , , 1 1 71 ) ti c]

i rus dol a f i cbreamari l l a medi : uuc
pal es cnratoncs

cnl bri oncs dop( tl l or 1 937 1 , al ti uc si oui cronl a
obtcnci ( ,mnl ctl i antc i nctodos parcci dos dccepas atcnuadas dcl os
Xi rus dc l a pol i ( tmi cl i ti s, cl sarai npi on, l a paroti di ti s yl a rubel l a
f f a. 1 9. 2}. La ef i caci a docstas l t1 Utl tl s cuatrol acunas qucdadc-
nl ostrati a por l a di snl i nuci ondc l a i nci denci a dcl as cuatrocntcr-
tncti ati cs cnl as dos otrcs ti l ti nl as dccadas
( i p
. 1 9. 3' ) .
La atenuaci 6nsepuedei nduci r medi antemutaci ones.
; Luc si gni hCad( ) ti mCCl tCrtttl tt0 - ~ n1 ( tdi f i cdd( ( " ? I - ts 1 1 1 ( xi i f i ca-
ci oncs cychnl cntadas p( ~ r l os pri i ncr( ts ( trgaoi snt( n ; ucnuados
consi sti ancnunascri c dontti taci ( tncs al catctri as i nduci das por cl
crcci nl i cntocncondi ci oncs noopti nl as, durantccl qucl os orga-
ni snl os I rancontrol acl os yscl ecci onadosconti nuamcntcpare\ - c-
ri f i car l a consenaci ( ' mdcl os anti gcn( ts dcscados s l a pcrdi da ti c
si rti l enci a. Estc tcdi osoprocedi nl i entosc I l a den( rnl i nadoacer-
tadanl ci l tc ~ , rul cta gcncti ca~ - . ( : uandoso: hi zoposi hl c sccucnci ar
I ( ts ~ cn( ml as dol os \ - i rus, sc comprobeyucl os rcstdtati os crap
sunl anl cntedi tcrs( ts. Uncl amcj cnl pl osonl as di tcrcnci as cxj s-
tentcs cntrc l os tres ti pos dc l acuna\ i t, t CSabi ni dcl a pol i onl i c-
l i ti s. La l acuna ti c l a pol i onl i cl i ti s doti po I conti cnc 57 nl ti ta-
ci ones, \ casi nuncaSC1 1 : 7 obscn- adounarc\ - crsi onal ti posal \ aj c
( cs dcci r, unarecuhcraci onti c l a si rul cnci al , tni cntras Cl ue l a sc-
gttri daddc l a%l acunas dc ti po2y3dcpcndcsol atncntc dodos
mutaci ones Cl are. Enestos dots ti l ti nt( ts ti pos dc l acuna se hal l
obscrucl oc( mf rcatcnci a rcscrsi oncs al ti posahaj c, al gunas del as
cual cs handadol ugar abrotcs dcparal i si spol i omi cl i ti ca. Unodo
cstos br( rtcs sc produj ocnSucci a, ci nduj oaI as autori dadcs sa-
ni tari . l s arcti rar l a vacunavi ta \ ac( ml ctl zar auti l i zer l a i n: tcti \ a-
dal , Sal k; s. n1 ; sadcl ante1 . l ' na scntaj a del as- acunavi sa es yucen
nttrchas partcs doEstados Uni tl os cl si res atcnuadohacol oni za-
dol os dcp( ' )si tos dc agueenl os qucantes si si aCI si res deti po
sal s- aj c, toC1 ttCsi ndudeconf i crc protccci on ; 1 al gunos i ndi ti duos
yucnohansi docacunados runhucncj cnl pl odc - i nnl uni dadde
ti c l a conwni dad- l . ( ' onl a soti sti cada tcci l ol ogi a dcl A1 )Nrc-
conl 6i n, uucdi sponi bl c cnl a actual i dad, parccc probabl eyuccn
cl f uturoLas \ - acunas atcttuadas, tautobactcri anas comovi ri cas,
contcndrannl utaci ( tncs di ri , , i das, s
.
n( ~ al catori as.
Las vacunas i nacti vadas estancompuestas
deorgani smos i ntactos, peromuertos
Estas vacunas mi l t l a tcrsi ( i nm( tdcri mti c l as l acunas utacti c, hi A1 ti c
1 ' aStcttr qucSC1 1 , 1 1 1 nl cnci ( madoantcri ( n- nl cnte. Al gunas soi l ni m,
cf i caccs rl a ti c l a rabi as
.
l a ti c l a pol i omi cl i ti s ti c Sal ki , otras sol o
i nodcradanl cntci s f i cbrc ti hyi dca, cel cra s
.
gri pe) \ czi stcnal gul l as
Ef ectodel a vacunaci 6nsobrel a i nci denci adel as enf ermedades vi ri cas
1 980 1 950 1 960 1 970 1 980 1 950
paroti di ti s
Fi g. 1 9. 3. La i ntroducci 6ndel as vacunas ha provocadoespectacul ares tendenci es a l a baj a enl a i nci denci a dedi versas enf ermedades
vi ri casenEstados Uni dos desdeel momentoenqueapareci eron( f l echas) .
rubeol a
70 70 -
60 60-
50 50-
40 40-
30 30
-
20 20-
1 0 1 0-
0- 0
cuta cf i caci a csti cnentrcdi cho i pcstc
Y
ti ntsi
oquc son poten
ci al nl cntc ti i xi cas l ( tos tcri naI . En l a / i rf trm 19. - 1 se ci ni mcran I , 1,
pri nci pal es s :uUI USi nacti vadas quc SC uti l i z :u1 cn l a i cti tal i dad.
Se tree yueal gtmas deel l as saran sttsti tui das e11 cl f i . tturo por vcr-
si onCs atenuadas mas ef i caces ; encstc scnti dose cncucntran cs-
peci :tl ntente avanzadas l as i nvcsti gaci ones sobre vacunas para I a
rabi a ~, mcdi ante tccni cas do i ngrni cri a gcncti ca, para l a f i cl , rc
f f oi dea\ cl c6l cra.
Las toxi nas i nacti vadas yl os toxoi des
son l as vacunas bacteri anas mas ef i caces
I as vacunas h. l ctcrmn. ts nms rotates tCt, tncrs

di ttcri a ; El f . 19_i y
cstanccnt1pucstas doC\ <l ttrxj nas i nacti vadas I ; }u7. 19. 6 ; \ , cnpri n-
ci pi o, cstc mi smocntbyuc queuescr ; 1pl i cabl e a otras dj vcrsas i n
tccc1tn1cs .
El toxoi detetani copuedeser uti l i zado comoportador
para otras vacunas
El toxoi detetani co ti meotra apl i caci on: Crmu1 - po rtado l - para
WCU11a5 COnSi StCl I tCSctl pcgti cf os l , cpti dos yti c por si sol os ca-
vi rus
Vacunas i nacti vadas ( organi smos compl etos)
enf ermedad

observaci ones
Corynebacteri um
di phteri ae
pol i ormel l l i s

el egi da en Escandi navi a; segura en
i ndi vi duos i nmunodepri mi dos
rabi a

puedeser admi ni strada despues de
l a exposi ti on, asoci ada aanti sueropasi vo
gri pe

especi f i ca decada cepa
hepati ti s A

tambi ensedi sponedevacuna atenuada
tosf eri na

puedeprovocarl esi ones cerebral es
( cuesti onpol emi cal
f i ebreti f oi dea

conf i eresobreun 70%deprotecti on
bacteri as

col era

dudosa protecti on. ; puedeser combi nada
consubuni dades de l a toxi na
paste

sol o protecti onacortopl azo
f i ebreQ

buena protecti on
Fi g. 19. 4. Pri nci pal es vacunas i nacti vadas de organi smos compl etos.
toxi na i nacti vada
( f ormol )
se suel eadmi ni strar j unto
contetanos
VI chol erae

toxi na, subuni dadB

a. v. combi nada conorgani smos
compl etos i nacti vados
Cl ostri di um

toxi na i nacti vada

ovej as reci en naci das
perf ri ngens ( f ormol )
Fi g. 19. 6. Pri nci pal es vacunas basadas entoxi nas. Observesequa
noexi stenvacunas f rente a l as numerosas exotoxi nas
estaf i l ococi cas yestreptococi cas, ni f rente a endotoxi nas
bacteri anas comol os l i popol i sacari dos .
rcccndoCapacj dadi l l mt111ogeni ca. Esto es prl si bl e porquc l a 111, 1-
yor parts dol a pobl i ci ti n ha si do Vacttnadadente al tctanos, pct-
l o
quc posecn Mi l ks Tdo mcnl ori a quc rcconoccnl a toxi na.
Si nembargo, cs pretcri bl e uti l i zar comoportador unapnxci na
dcl of ; t; ani sm<1 f rcntCal cual Wdi rk c l a \ Kunaci ( )n i ncumococo,
hal uvl i snur, ct, ~ . i .
Los f ragmentos subcel ul ares yl os anti genos de
superf i ci e consti tuyenvacunas seguras y ef i caces
I as pri mes" cstructuras qucrccunoCCcl sj srcma I l l munj tarj r I C1
l a mavori a doI os organi smo, sonl os anti , cnos dosupcrf i ci c, cs
pcci al mentc encl tri o do] as MULLS11 v l os anti cucrl ul s . Los an-
ti gcnos dosupcrf i ci c consti ttl Wi l unasacu11a scgura x cf i ci z trcn-
tc a l os or ; gani smos quc pucvi cn scr control ados mccl i antc una
Ef i caci a de l a i nmuni zaci onf rente a l a di f teri a
Anti genos uti l i zados comovacunas
Fi g. 19. 5. Las decl araci ones anual es decasos de di f teri a
Cf eMUeStranl a granef i caci a del as vacunas basadas entoxi nas
i nacti vadas: el nti merodecasos se reduj o espectacul armente a rai z
del a i ntroducti on del a vacunaci on en1940. ( Por genti l eza dal
prof esor J . R. Patti son, cap. 26, enJ . Brostof f ycol s . , ads. , Cl i ni cal
I mmunol ogy, Londres: Mosby, 1991. )
Vacunas basadas enf ragmentos mi crobi anos subcel ul ares
bacteri as
Haemophi l us vac. depol i sacari dos hande estar
i nf l uenzae B

conj ugadas conLi ne protei na
portadora
Nei sseri agonorrhoeae

poco ef i caz
Cscheri chi acol i

veteri nari a
vi rus

vi rus del a hepati ti s B

>95I deprotecti on
Fi g. 19. 7. Pri nci pal es vacunas basadas enf ragmentos
mi crobi anos subcel ul ares .
organi smo observaci ones
ti ' ei sse" i s r, r11 !Mrs yrupzI I A, C:.
Vacunas basadas entoxi nas no prol eye f rente
al grupoB
organi smo vacuna observaci ones
Streptococcus 84 seroti pos; l as vacunas
i ; ~oc. ~ ", dr, :rr ' ? I I I I , , ~ l - re :I p. - - ' ' n , , urw- , pneumoni ae conti enenal menos 23deel l os
I el j n, recr- rdo cada 10wi ns
Vacunaci on
r api ( i a r espucst a do: ant i cucr pos 1f i r 1 . 19. - i . Los ni aNor cs cxi t os
cn est c sent i do sc hal l consegui do coal l as bact er i as encapsul a-
das, cuyos pol i sacar i dos capsul ar cs sc pucdcn obt cncr cn cant i -
dadcs i ndust r i al es, N coi l el vi r us do l a hepat i t i s B, quo: t i me l a i n-
t r ccuent C car act cr i st i ca do: pr oduci r cn exceso [ as naol ecul as de
l as Cl ue so: cor nponc su cubi cr t a cxt cr na ( HBs) .
Es posi bl e obt ener pequenos ant i genos
medi ant e si nt esi s ocl onaci ongeni ca
Hat al g, unos casos cn cl ue ul l pcqucncr pept i de pucdc conat cr i r
pr ot ecci on i aunquc est er no SI Cmpr e cs asi i ; cuando exi st e un
pept i do do cst c t i po, I nt cdc scr ngas cct nt odo oht cner l o por si n-
t esi s o ngedi ant r l a cl ent aci ci n de su cor r espondi ent e gen el l un
vect or do: expr csi onadecuado. Est e si st cni a ha( l adocxccl cnt cs r c-
sul t ados en el casodel ; ant i geno I I Bs, cl ue SC l ea cl onadoen l cva-
dur as y ha dcspl azado a l a vacuna Fi l l s do pr i nacr a gcncr aci ci n,
cl ue so: obt cni a a par t i r do l a sangr c do i ncl i si duos por t acl or es del
VHB ngedi ant e t ug l abor i oso pr ocedi ngi cnt o; adcmas, cl pr cei o
dc l a r acuna sc ha r educi do.
Unacar act cr i st i ca i nt cr esant e do: cst e si st cnaa es cl ue se pue-
dcnaf adi r l l ucs - as sccucnci as ; por cj cngpl cr , SC pucdcn cor nhi l l ar
do: di ver sas nganer as epi t opos scl ccci onados do: ecl ul as B y Tpar a
cl ue l a r espucst a i nnguni t ar i a r esul t ant c sea opt i ma. Es i mpor t an-
t e t el l er pr esent e yuc ngi cnt r as cl ue l as cel ul as 11 r econer cen l a f i r r .
ma t r i di mensi onal dc I cr s ant i gcnos, l as cel ul as I r cconocen
secueuci asUncor ks dc angi noaci dos i v . cap . 9l . Pcr r t ant o, I cr s pcp-
t i dos . se pucdcncompc~r t ar e( nl t oepi t opos par a l as cel ul as h, per o
no pucdcnsi ngul ar t aci l t ncnt c l os epi t opos di scont i nt t os quo: r c-
concr ccn ] as cel ul as B. I ncl uso en cl caso cn cl ue ul l det er ngi n: ug-
t e de cel ul as B sea l i neal , l os ant i cucr pos cl ue se pr oducer f r cnt e
al pept i de l i br c, quo: cst a dot ado do: f 1cxi hi l i dad, no SC uncn a l a
sccuenci a t an f uer t cngent c comp cuat gdo di cha secucnci a t or nga
par t s do: l a cst r uct ur a r i gi da de l a ni ol ecul a pr ot ei ca or i gi nal .
En el f ut ur ol as vacunas consi st i r an en genes
yvect or es cl ue pr oduci r an el ant i geno i n si t u
( )t r a posi bi l i dad do l a cl cngaci on geni ca cs i nt r oduci r el genade-
cuado en ul l sect or , i mcct ar l o al paci cnt c ydcj ar Cl ue cl vect or se
r epl i quc Vcxpr csc cl gen, cont o yuc se pr oduci r an gr andcs can-
t i da( i cs dcl ant i geno i n si t u 19. 81 . Sc ha sugcr i do quc Cl vi -
r us dc l a vacuna podr i a scr ul l sect or adecuado, pcsc a su oca-
si onal t oxi ci dad . Unar gungcnt o el l cont r a do: cst a posi bi l i dad cs
cl ue muchos i n( i i r i duos son i nngat nes a di cha vi r us, por t o cl ue t o
cl i mi nar i an i ondcr nasi ada r api dcz . ( l ongo al t cr nat i sa se l ean pr o-
puest cr pr act i cangct t t c t odas l as vacunas si r i cas at cnuadas .
( )t r a posi bi l i dad CS ut i l i zar conga vect or es l acunas bact er i a
naS at cnuacl as . La B( ; ( * par ccc of candi dat e r nas adecuado, ya
cl ue segi ug l os ci l cul os yuc sc hal l r cal i zado su gcnonl at i me el t a-
ngat i e suf i ci ent e par aal ber gar genes pr ocedcnt es do: t odas I cr s or -
gani smos par a l os cl ue se pr ct enda cl abor ar Una vacuna. Tanabi cn
so: conoce una scr i c do: sal monel as mut ant cs quc pucdcnset ad
mi ni st r adas pcr r vi a or al c i nduccn una r espucst a i nnat t ni t ar i a el l
l os t ej i dos l i nf i r i dcs i nt cst i nal cs ant es do scr cl i r ni nadas, est er s or -
gani smos scr i : ug i doneos par a i nduci r i nmuni dad ani vcl i nt est i nal ,
un obj ct i vo t nua per segui do dado Cl ue l as enf cr medades di ar r ci -
cas i nf ant i l cs son I a pr i nci pal cause do: ngor t al i dad a ni gcl nut ndi al .
( )t r a sr nt aj a do cst c si st enga es Cl ue l os or gani smos at enuados
pucdcnscr i ngcr i dos por I cr s nl acr of agos y t r ai l spor t ados a ot r as
zones del or g: uai st no, cor n l o cl ue i nduccn una r espucst a i nmuni -
t ar i a si st er ni ca.
Una i nnosaci ( i n t odavi a mas r cci cnt e cs l a i nvecci on i nt r a-
muscul ar do: ADN1 per o acopl ado a un pr or not or adecuado.
Sor pr endcnt cngent c cst o conf i er c al i ndi s i ducr unagr an i nl l ut nj
dad, t ant o de nat ur al cza I mmor al Cemocel ul ar , si n cl ue so: hayan
det ect ado f enoni cnos do: t ol er anci a debi dos a l a t i r ent e pot en-
ci al mcnt c i f mi t ada do ant i geno aj eno. Exi st e unt r emendo i nt c-
r es y act i si dad cn cst c nucxo campoy sc cspcr an pr ( )xi ngos cnsa-
\ eos conuna vacuna par a l a gr i pe .
Cuando el ant i geno or i gi nal no as adecuado
se podr i an ut i l i zar l as vacunas ant i i di ot i po
Fst c CS cl t i ni co t i por do s - acuna quc ha sur gi dcr conger ant i c
cucnci a do: r azonami cnt os pur angcnt c i nngunol ogi cos . Su f i ug-
danacnt o cs l a ut i l i zaci on do l a t ccnol ogi a de l os ut t i cucr pos
ngonocl onal es ( Abm) par a obt cncr gr andcs cant i dades deunat a-
Obt enci onde unvi r us de l a vacuna r ecombi nant e capaz
de expr esar ungen aj eno
secuenci asa r i - , , s
de l a TK del ~ i r . a
OOON
de l a vacu" i a
vect or de
t r ansf er enci a
cel ul a
de mami f er o
- bUDR
, yen
aj eno
+bUDR
cape de
cel ul as exent as
de TKy
descendenci a
vi r i ca
i r us
i e l a vacuna
r ecombi naci 6n
homol oga
r vi vo
aescendenci a
v r i ca ( t i po
sal vaj e y
r ecombi nant es
conel gen
aj eno)
caps
de agar osa
pl aces de vi r us de t i po

pl aces r ecombi nant es
sal vaj e y r ecombi nant es
Fi g. 19. 8 . Se pueden obt ener vi r us de l a vacuna r ecombi nant es
cl ue expr esen un gen aj eno. Est e gen se i nser t a en el gende l a
t i mi di nci nasa ( TK) del vi r us, par apoder di st i ngui r l as pl aces
f or madas par l os vi r us r ecombi nant es de l as de t i po sal vaj e. El
vi r us ut i l i za l a TKpar a asi mi l ar l a t i mi di na cl ue cont i ene el medi a
de cul t i vo o l a cl ue se encuent r aen el i nt er i or de l a cel ul apar a scr
ut i l i zada en l a si nt esi s del ADN; el vi r us r ecombi nant e no
pr oduce TK, por que el gen cor r espondi ent e hasi dosecci onadoen
dos panes, par t o cl ue debe ut i l i zar l a vi a al t er nat i va de si nt esi s de
t i mi di na. La r epl i caci on de l os vi r us de t i po sal vaj e queda
i nt er r umpi da en pr esenci a de br omodeoxi ur i di na ( bUDR), un
compuest oanal ogo a l a t i mi di na cl ue bl oquea l a si nt esi s del ADN
cuando se i ncor por a al mi smo, mi ent r as cl ue el vi r us r ecombi nant e
se si gue r epl i cando, debi do a cl ue ut i l i ze t i mi di na si nt et i zada de
novo. La monocapacel ul ar debe est ar exent a de TK, con el f i n de
cl ue el vi r us r ecombi nant e no pueda ut i l i zar l a TKde l as cel ul as
par a asi mi l ar bUDR. ( Par gent i l eza del Dr . D. J . Rowl ands, cap . 26,
en J . Br ost of f y cot s . , eds . , Cl i ni cal I mmunol ogy, Londr es : Mosby,
1991 . )
t i i di ot i po I ; ant i - I d) t i r cnt e a l a r egi on Vf i di ot i pol de un ant i
cuyuuy. ~

,

t W

-
, m_ui ax i
F
, r o

i

,

,
va
-
aF

wor a hmasui t dcmost r . l d. 1 F r c i s
n1 cr 1 t c. Cuandr l sc cscogc cl ant i - I d cor r cct o, est e pr cscnt a una
f or ma t r i di mensi onal p: ucci da al ant i geno i nmuni zant c or i gi nal ,
por t o yuc pucdc ser ut i l i zado el l su l ugar I f i j . 1 9. 91 . Aunquc
cst a posi bi l i dad hasi do pucst a en duda por al gunos i mest i gado
r cs, cl ue l a consi dcr an i nmunr r l ogi a dc t er t ul i as , , , si quc podr i a
t enor ur i l i dad en l os casos el l quc cl ant i geno or i gi nal
noes
adc-
cuado dcbi do asu t al t a dc i nmunogcni ci dad. Est e cs cl caso de
l os pol i sacar i dos s' de l a r egi on del l i pi do Ade l a cncl o t t ax i na bac-
t er i ana ~; LPS; ) . La vent aj a dc l os Abet es cl ue al scr pr ot ei nas i n-
duci r i an menl or i a, al cont r ar i o dc t o cl ue secede nor nl al nl cnt c
con l os pol i sacar i dos VI os l i pi dos .
EF I CACI ADE LASVACUNAS
ha ohci o yuc par a cl ue una vacunase apr ucbe yconl cr ci al i ce debc
scr ef i caz, vcst a cf i caci a sc r cx i sa per i odi canl ent e par a coda va
t una. La e6caci a depende dc n1 LI CI 1 <l St act or cs. Unavacuna ef i caz
dcbc :
" I nduci r el t i po de i nmuni dad adecuado: ant i cuer pos en CI
caso dc t ox i nas v or g: uai snl os cx t r accl ul ar cs como St r ept ococcus
pueur uoni ac; i nmuni dad cel ul ar f r ent e a l os or gani snl os i nt r a-
ccl ul ar cs comocl haci l o de l a t uber cul osi s . (uando no sc sabc
con cer t cza coal cs l a r cspucst a mas adccuada i p. cj . , cn CI caso
del pal udi smo) , cl di sci o do unavacuna ef i caz r csul t a mas cot n-
pl i c. t do.
Ut i l i zaci on de ant i cuer pos ant i i di ot i po como vacunas
el ant i geno
puedesei
una pr ot ei ne,
un hi dr at o de
car bono, et c.
ant i geno
det er mi nant e

uni zaci nr l
i di ot i po
ant i geni co r at ones 1
ant i -
i di ot i po 1
nar , i i i ! ' ~I r 1 q

l i t - r r r ' " e r l e ; Vi
vacuna r echazado
s? se eccl or , a
PI Ai l con
mayor
af i ni dad
por el Ag
i nmuni zant c,
yse obt i ene el
cor r espon
di ent e Ab
monocl onal
ant i cuer pos ant i i di ot i po
f r ent e al i di ot i po 1
F i g. 1 9. 9. La t ecnol ogi a de ant i cuer pos monocl onal es yel
descubr i mi ent o de l a i , r ed i di ot i pi ca (v. cap. 1 3) per mi t e en l a
act ual i dad ut i l i zar l as i nmunogl obul i nas como osust i t ut osr r de l os
ant i genos . En el caso de ant i genos l i pi di cos o de hi dr at os de
car bonoes posi bl e const r ui r una ((copi a- pr ot ei ca del ant i geno que
pr esent a ci er t as vent aj as como vacuna.
Ser est abl e dur ant c cl per i odo dc al t nacenat ni cnt o: est o Cs
esF , cci al i ncnt e i mF , or t ant e en el caso do l as x acunas vi vas, cl ue
gener al mcnt c sc dchen conser var r et i -i ger adas, es dcci r , dcl , c
cx i st i r una , cadci i a dc t r i o, , i ni nt ci r r un1 pi da dcsdc cl t abr i can-
t e l l ast a CI punt o dc admi ni st r aci 6n, t o que no si canpr c r csul t a
senci l l o-
" Ser suf i ci ent enacnt e i nmunogeni ca: en el caso dc l as x acunas
i nact i vadas sucl c scr ncccsar i o pot enci ar su i nnni nogcni ci dad
cor n un adt ' r t r ant e i v . m: i s adcl ant e ) .
Las vacunas vi vas suel en ser mas ef i caces
quo l as i nact i vadas
Ld i nducci t i n do una i nmuni dad adccuada dcpcndc dc l a` pr ()
pi cdades del ant i geno. Las vacunas x i x as t i enen l a Br an x ent aj a
dc quc pr opor ci onan un est i mul o ant i geni co cr cci ci i t c cl ue
se pucdc pr ol ongar dur ant c di ns o semanas,
) ,
cl ue cse est i n1 ul o se
pr oduce en l a r egi on adccuada I: l o cl ue es espcci al ment c j mpor -
t ant c cn l a pr act i ca cuando cst a i nl pl i cada l a i nmuni dad nl ucosa1 l
{v. f t K. 1 9. 1 (1 ) . Las vacunas vi vas SUCI Cn scr I ns cl ue cont i cncn ma-
vor ni i mer o de ant i genos mi cr ohi anos . Las vacunas i nact i vadas
pr cscnt an ot r os i nconvcni cnt cs : son i ndcpcndi cnt cs dc l as ccl u-
I . cs Tvde l a r est r i cci 61 1 por el conl pl cj o pr i nci pal dc hi st oconl -
pat i bi l i dad ((' 1 ' 1 1 ; v. cap. I I ' 1 . Los pol i sacar i dos son ant i gcnt r s
t i pi camcnt c i ndcpcndi cnt cs dc ccl ul as T, va yuc no SC Li nen al
( : PHv, por t ant o, no i nmuni dan a cst as ccl ul as . Lacst r at cgi a ut i -
l i zada act ual nl cut c par a i nduci r mcmor i a CS uni r l os a t una pr o-
t ci na por t ador a cst andar , cono cl t osoi de t et i ni co (\ . pag. 268) ,
oa unapr ot ci na del or gani snl o i nmuni zant c, comol a pr ot ci na dc
Respuest as de ant i cuer pos f r ent e a l as vacunas vi va e i nact i vada de l a pol i omi el i t i s
val or
51 2
r eci pr oco
del t i t ul o de
Ab f r ent e al
vi r us de l a
pol i o
Ef i caci a de l as vacunas
F i g. 1 9. 1 0. Respuest a de ant i cuer pos f r ent e a l a vacunavi va
at enuada de l a pol i omi el i t i s admi ni st r ada por vi a or al (l i nens
cont i nual ) yf r ent e a l a vacuna i nact i vada de l a pol i omi el i t i s
admi ni st r ada por vi a i nt r amuscul ar (l i neas di scont i nuas) . La
vacunavi va i nduce l a pr oducci on de I gAde secr eci 6n (I gAs) ,
ademas de ant i cuer pos ser i cos . Como l a I gAs es l a
i nmunogl obul i na que pr oduce el si st ema de t ej i dos l i nf oi des
asoci ados a l a mucosa (TLAM; v. cap. 3) , l a vacuna vi va conf i er e
pr ot ecci bn en l a mi sma puer t a de ent r ada del vi r us, l a mucosa
gast r oi nt est i nal . (Por gent i l eza del pr of esor J . R. Pat t i son, cap. 26,
en J . Br ost of f ycol s . , eds. , Cl i ni cal I mmunol ogy, Londr es: Mosby,
1 991 . )
J
77! ~
vacunaci on I gGser i ca - I gAs nasal
- - - i nact . v. par ent . - I gMser i ca - I gAs duodenal
Ab
- vi vapor vi a or al - I gAser i ca - - - I gAnasal y
r - segundos
duodenal
ant i - est udi ados par a
i di ot i po 1
-
si r ni l i t ud con el
Agor i gi nal
Vacunaci on
l a ni cni brana extern, dc l os neumococos, Hncsrophi l l u, etc. La
rcstri cci on ( ' 1111 atecta apcyuchos pcpti dos dc cntrc 10a
.
20anl i -
nol aci dos, \ sc ntani f i csta cn ti n- ni a de , ati scnci a do rcspucstt dc
( xi gcn gcncti co- , as quo: I os pcpti dos sol anacntc SC uncn : t dctcr-
nai nadas i nol ccul as CPI I . Probabl emcntc csto cs nl as tcoi ri co yuc
real , a a quecl tamano do l a maaari a dc I si s Vacunas Cs consi dera-
bl etnentCsuperi or . \ i si yui cra l a s aCt1na m; i s ef i Caz I nduce i nn1u
i ndadCn tod( 1s I os j ndj \ i duos; poor cj cni pl o, ti n ; ' %, do l as personas
a l as yuc sc admj tustra cl tratami cnt( o compl ctodel a vacuna del a
hepati ti s 11 nodcsarrol l an i nni uni ( i ad.
SEGURI DADDELAS VACUNAS
Aunyuc en cl pasado 1: 1 seguri daddC l as l acunas no ti ts UnadCl as
CUCSti cntcs pri ol ri tari as, cn l a actual i dad Cs onodc l os aspectos al
quc m; i s i ntportanci a sc da. Por SUpucsto, CI tcrmi noseguri ci ad cs
rel ati vo, va yuc un l i gcro dol or ( ) i nl l aLrl aci on cn cl Puntol dc i n-
accci oi n ounaf i cbrc I c\ c se consi deran aceptabl es, aunyue l os pa-
ci cntes ( ' hosti gados por I os abogados protcsi onal cs h cad, s cz ti cn-
dena presentar naas denunci as con l i nes l ucrati \ - os. Esto no Cs
, orprenci cntCsi se ti meCn cuenta yuc, al contrari oquel oos anti -
hi ti ti c( 1s V I ttuC11( rs onroos f ari nacos, l as l acunas sc admi ni stran a
i ndi si duol s quepre\ i antcntc di sti -utandeunmi enCstadol ( i c sal ad.
Las connpl i caci oncs graves pucdenscr dcbi das a f actorcs rcl a
ci onados conl a sacunaoconcl paci cntc
hhe.
19. 111 . Las1 acunas
pucden cstar contanti nadas coi l protci nas otoxi nas noci xas, oo j n-
cl ti so corn xi rtrs si l os. Las 1: teun. ts i nacti \ -. t1as pucden no l i aber
si l o i nacti sadas total ni cntc, tni cntras queI ds racunas atenuadas
pucden prcscntar rcacrsi oncs al ti po sahaj c. I :. I paci cntc pucdc scr
hi pcrscnsi bl c a canti dadcs nl i ni ntas do protci nas contanti nantcs o
pucdc cstar i nrnunodcpri nndo, cn CUco caso ctral gtder l acuna
si s . t Csti coontrai ndi cada.
ti po de

posi bl es probl emas
vacuna

deseguri dad
vacunas
atenuadas
Probl emas deseguri daddel as vacunas
ej empl os
reversi on al ti ; n

"p- 1, 11 me1- "l o I ,
enf ermedades graves an

vacuna, BCG,
paci entes i nmunodepri mi dos

sarampi 6n
vacunas
i nacti vadas
pol ~; m' i ( " I . l i s ti pos 2
;
. 3
Fi g. 19. 11. Los probl emas deseguri dadquepueden surgi r a l a
hora deadmi ni strar vacunas hacennecesari a l a vi gi l anci a conti nua
de l os procedi mi entos de producti on yadmi ni strati on.
COSTEDELAVACUNACI ON
Aunquc l a s acunaci ( i n cs si n du( i a al t unacl tratai ni cnto conmc-
j or rcl aci on caste ef i caci a ( i c [ as entcri nedadcs i ntcCCi oSas, l as \ , -
curi es pucdenscgui r si cndodcrtttsi ado caras para Las personas ahas
yucestan destl tl adas. Unbuen cj etnpl o es l a hepati ti s 13 ; l a sacu-
naeni n do unapersona ntedi antc l a l acuna obtetuda por cl ol l a-
ci ( Sn gcni ca cucsta onus 80 doi l arcs, costc yuc n( 1 SC pucci C pcr-
i ni ti r cl 90`"f do l a pobl aci oi n ni undi al . En cl otro c\ rrcnl o sc
cncucntra l a I WCi , queCUCStt s( 11anl CntC Ur10S cuantos ccttta\ os
por dosi s . ; Dadal a baj a rcntabi l i dad dc [ as SaCturts cn connpara-
ci ( i n coi l l os anri hi oi ti con, drbcnul s agradCCCr quc todavi a quc-
dcnal g, ttnol s f abri cantcs di spucstos a produci rl as!
VACUNASDELASQUESEDI SPONE
ENLAACTUALI DAD
Las vacunas quese uti l i zan en l a actual i dad
presentanunaef i caci a vari abl e
Fnl a 6111Yl t 19. 12sc cnunl cr. a11 Las cacun: u yuc Sc uri l j i , l n' i c tcn-
n1a ruti nari a en l a actual i dad. ( ; uatro dc cl l as i pol i o, sarani pi o; n-
paroti di ti s \ rubcool al son rancf i caccs quc sc prctcndc quo: cstas
cnl rrnl cdadcs qucci ci t crradi cadas a pri rl Ci pj os I CI si gl o XXl . Esto
consti tui ri a un l ogrocxtraordi nari o, 1a yuc I os i nodcl os matc-
m: i ti col s dc si nttt1Aci omi ndi can quc se trata dc obj cti sos i nas - di -
ti ci l cs~, yuc l a ci rucl a. Si n embargo, cxi stenul tras l acunas yuc Cs
ni cno, probabl eyuc si r\ - an par, crradi car l as corrcsp( mdi cntcs
CntcrrnedadCN, dcbi dol a Lts si guj entes razoncs:
" El estado deportador : l a crradi caci o ndo l a hepati ti s 11 scri a un
cxi to cxtraordi mari oo, pero par, doscr- i a prcci socrradi car cl cs-
tado depol rtador, cspeci al i ncnte cn Asi a ori ental , en donde l a
si a dc transi tl i si oi n ni as habi tual cs do nl aci rc ahi j o.
" Laef i caci a i nsuf i ci ente: l a ef i caci a do l a B( ; ( ; prcscnta grandcs
sdri aci oncs cntrc l ots di tcrcntcs pai scs ( l a i nci denci a dc l a tu-
bercul osi s sa Cn aumcnro, CspCCi al rnCnte Cn I OS PaCi C1l tCS Coi l
SI DA' l , i ni enrras quo: l a 1' aCUna do l a l ox f eri na SG1o protegea l i t)
?0`%, dc l os i ndj s-i duos sacunados.
" Ef ectos sccundari os: sc sospccha yuCl a xacuna do l a toss tcri -
na da l ugar . t ctectos sccundari os, l o yuc rctrac a l a pobl aci un
ante l a sacunaci ( i n.
" Forntas devi da f i breyhucspedes ani tnal es: cs probabl e yuc
l as ti ornl as do s i dahbrc dcl agente dcl tctanos sohres i xan i ndc-
f i ni ci i ni cnte, s
,
tarnpocoo sera posi bl e crradi car I si s enterrneda-
dcs cn yuCcxj ste un I utcshCLI annual , coornoo l a f i cbrc anaari l l a.
Vacunas de usegeneral i zado
admi ni stradas conj untamente
( , tri pl e vi ri can) a l os
12- 18meses deedad
observaci ones
admi ni stradas conj untamente
en3 dosi s entre l os 2 yl os
6 meses deedad; dosi s de
recuerdo del as del tetanus
yl a di f teri a cad, 10 anus
nueva; puedequesesome a
l as anteri ores
Fi g. 19. 12. Vacunas queseadmi ni stranen l a actual i dad def orma
general i zada, si emprequeseaposi bl e.
i nf ecti on persi stente
hi persensi bi l i dad a l os
anti genos vi ri cos
vari cel a- zoster
sarampi 6n
enf ermedad vacuna
t6tanos toxoi de
hi persensi bi l i dad a tos sarampi 6n, paroti di ti s
anti genos del huevo
di f teri a toxoi de
tos f eri na organ. compl . i nacti v.
vacunano i nacti vada anti guam. acci dentes
i nacti vada ( Sal k) o
conl a pol i omi el i ti s pol i omi el i ti s
atenuada ( Sabi n)
contami nati on conl evaduras hepati ti s B
sarampi 6n
contami nati on convi rus pol i omi el i ti s
atenuada
ani mates
paroti di ti s
contami nati on con Los f eri na
rubeol a
endotoxi na
Haernophi l us pol i sacari do
Unode I os prohl el nas yucscpl : ul t earanencl t i l t urosera Coal -
ci enci ar a l a 11o111aci ondol a 11rcrsi dad (I C \ acunarsr f ront s . t en
f ernl rdadcs yucpareccra qucest andcsaparcci ci i i o. () t rot pro-
hl cnl a sera yuc. 11 i rsc rcoi uci cndocl rcscr\ ori odr l a cnt ernl edad,
l os casos t endcrana aparcccr a cdadcs nl as a\ arl zadas, t oyt t c el l
rnf erri i cdadcs conl ocl sarani pi on
Y
l a rubcol a da l ugar a consc-
l t l Cl l Ci aS el t 111CaS I l l as Qra\ Cs .
La admi ni st rat i onde al gunas vacunas sol oest a
i ndi cada endet ermi nados grupos de i ndi vi duos
Fl t l os pai scs dcsarrof ados curl cs ci crt (1 para l a B( Gs l a ~act i i l . l
dcl a hepat i t i s 11, \ I ra\ al vt ul as yucrncual yui er ca"() Cst ant i cst i -
nadas a pobl aci ones sel ecci omadas i (i aj rros, personal docnf rr-
meri a, anci anos, rt e. ; t i q. 9. 1_ , y . Est opucdcscr dchi dua rcst ri c-
ei onea geograf i cas { p. cj . , l a f chrr amari l l a! oa l a poca hrccucnci a
de exposi ci on11) , ej . , l a rabi ai , nl i cmras yucel l ot l - OS casos es dr
hi doa l a i i nposi bi l i dad doprrxi uci r l as cami dadcs dc\ acuna nC-
ccsari as para cul 1ri r l a dcnl anda. Por cj ci npl o, coda c1l i dcnl i a dc
gri pe rst i causadapor unacepa di l creme, por t ot i t l e cad: t \ ez es
neccsari a unanuc\ avacuna. l i ra vacuna Cl ue t hese cf i caz t rcnt ca
t odas l as crpas del vi rus de l a gri pe scri a ext rrt nadanl rnt e t ai l ; si n
embargo, drsgraci adanl cnt c, t ant ol a l l cnl agl ut i ni na l ral l rl l a ncu-
ranl i ni dasa, quo: sonl os coi npol rt ncs dcl a cuhi crt a czt crna del vi -
rus \ l os ant i gcnos dcI ces yucdepends l a rf i caci a dol a vacuna, \ a-
hal l CUI l t 1I l t l : l 111CI 11C .
Hayvacunas para enf ermedades parasi t ari as
ypara al gunas ot ras i nf ecci ones
quose encuent ranenEase experi ment al
1- 11 Ll . l ct u. l l i d, l d a r~t . i n I ' r3l i / Al l . j (r ' t . uxl cs C>i LI Cf l () , [) , Ml (I r
sarr() l i ar vacunas bent s a LI S pri l l ci p. 11cs i nt ccci omcs t ropi cal cs por
prot ozoon\ hcl mi nt os. Si nci nbar ,cl , ni ngul l a do[as \ act nl as ob-
t eni t i as so: ut i l i za aunsi c t i wl na rut i l l ari a, \ ha\ ci crt os i l l \ cst i ga
dores yucaf i rnl anyt rr Cst r1 110Sera pr>sj l 11C nunca, \ ayuccst as cn-
t ernl cd: l drs noi nduccnuna i nnnl ni dad ef i caz \ cs i l nposi hl e
supcrar a l a nat ural cza- . Pewat o(dr1, I ri s cxhaust i \ os CSt Udi OS
I l e\ ados a cahocoal : ul i nt i l es de cxpcri nl rnt aci oi l hal l deni ost ra
doyuccs pcrt ect a11l cnt cposi bl cdcsarrol l ar vacunas para cl pal u-
di snl o, l a I ci sl l nl ani asi s \ l a csyt t i st osol l l i asi n, \ t anl bi cnse ha oh-
t cni dt r 1. 111 . 1 \ 31ct t l l a conci crt a cf i caci a bent s a l a hahcsi osi s cani na.
Vacunas l i mi t adas aci ert os grupos
enf ermedad

vacuna

grupos a l os quose admi ni st ra
r
t ubercul osi s

BCG

RemoUni du 10- 14 anos
EE. UU. : sol oagrupos de ri esgo
grupos de ri esgo(medi cos,
personal deenf ermeri a, et c. )
hepat i t i s B

Agdesuperf i ci e

ADVP; varones homosexual es ;
i ndi vi duos encont act ocon
port adores
rabi a

i nact i vada
meni ngi t i s, f i ebre

pol i sacari do,
amari l l a, f i ebre

at enuada, i nact i vada,
t i f oi dea, col era,

mut ant e,
hepat i t i s A

i nact i vada/ at enuada
neumoma
neumococi ca
pol i sacari do anci anos
grupos de ri esgo(t rabaj ancon
ani mal es) ; t ras l a exposi t i on
vi aj eros
gri pe

i nact i vada

grupos deri esgo; anci anos
vari cel a- zost er

at enuada

ni hos conl eucemi a
Fi g. 19. 13. Vacunas que sol ose admi ni st ranhoya grupos sel ecci onados.
Vacunas de l as quose di spone enl a act ual i dad
Fnrl easel del ganado, I l l s \ ct cri nari os I l c\ arl decadas ut i l i zaodo
(111 . 1 \ acuna para I os hel nl i nt os pul l norrl arcs quo: parasi t ana cst os
ani nl al cs.
Si ncl nhargo, cs posi hl r quo: l as j nt rcci oncs parasi t ari as hu
I nal l as Seancspcci al nl ent r dl f i ei I CS si c ahordar, en part s prl r l as
caract cri st i cas pol i morf i cas \ rapi dai nct uc canl bi amcs dcnt t t chos
ai mI , ci l os parasi t ari os . Poor cj rnl pl o, ni l l gl uul de I l l s I l 1rxI Cl os ani -
nl al cs dCl pal udi snl or nl ucst ra una\ anaci onarl ngcni ca t ani nt ro
Na cr) nl (r I ' I ri srundi rt nf t ~I ci t parrrne, cl prot onooquccausal a f i chre
t crci ana mal i enaenl os si res I uI 1na11os . 1) C l a nl i sl Al f i l rnl a, resul t a
nl l l choal as t i ci l i nt nt l ni zar a l a%rat as f rent ca l a csyui st osoani asi s
quo: a moos ani nt i l es, i ncl ui dos prot l ahl enl cnt c I ces sores I nl nra
nos. Part s dc I onprrl hl cnl as soi l LI chi LI cl s a yuccst os par. i si t os rl ol
Sc al oj ai i cncl l ahorat ori ocnSi t l ul csprd nat ural .
Sc hal l puhl i cadol os rcSUl t ados de \ ari ol s cnsayos chni cos dc
\ acunas t remcal pal udi si no, enl pl eandoanngcnos dol as t brnl as
hepat i ca osangui ne, , coal uncxi t osol onl odrrado. El pal udi snl o
prrscl l t a I : 1 part i cul ari dad doyuccl ci cl o\ i t al del pani si t oobese
di \ crsas di anas para l a \ acunaci oi n{ t i q. 19, 14h. Uncnsavocl i ni co
I l c\ adoa Cahoel l Vcncrucl a Coi l I ci shnl ani as i nact j \ adas coml l i -
nadas con13CGha dei nost radoyUCal 111CI 10S Cl 90' "i , dol a pobl a
ci onqueda prot egi da t eas l a adnl i ni st raci ondol a sacurra.
t t nprohl cnl a yucpl ant canest as cnf crnl cdades parasi t ari as
croni cas cs l a apari ci ondc l enrml enos i nnt t ul opat ol i l gi cors . f ol r
ej cnl pl o, l os si moi nas de l a i nf ect i onpol e ' 1 i _ ypaunsont no- nei (cn
Est rat egi as dedesarrol l odevacunas ant i pal t i di cas
f ai l l e

est rat egi a
/ esporozoi t os
' merozoi t os
f ase hepat i ca
gamet oci t os
vat una a base de esporozoi t os
para i nduci r l a product i onde
ant i cuerpos bl oqueadores ; ya
se banI l evadoacaboest udi os
decampoenseres humanos
vacuna abase de esporozoi t os
para i nduci r i nmuni dad cel ul ar
f rent e al a f ase hepat i ca
vacunademerozoi t os
(- ant i geno) para i nduci r l a
product i ondeant i cuerpos
bl oqueadores
vacunadef ormas de l a f ase
asexual (Ag) para i nduci r ot ras
respuest as f rent e al a f ase
eri t roci t ari a ya l os product os
t oxi cos (vacuna
r(ant i enf ermedad, , )
vacunas pare i nt errurnpi r
l asf asessexual es(vacuna
~rbl oqueadora del a
t ransmi si omr)
Fi g. 19. 14. Enl a act ual i dadse i nvest i gandi f erent es t i pos de
vacunas para el pal udi smo, debi doa l a compl ej i dad del ci cl ovi t al
del parasi t oyde l as reacci ones i nmuni t ari as f rent e al mi smo.
Vacunaci on
ternxdati dc (' hagasj sone1chi dos cngrannl cdi daaproccsos i n-
ni tl ni tari os {cs c1cci r, aut(l i nl nuni dadi . Uncasoparcci dodcntro
CI rl nl und(l bacteri ano CS l a I cpra, enl aquc l ox si ntonl as sonde-
bl d(nt l a ~ ` aparcntc) hi pcrrcacti \ i dad dc l ax ccl ul as TH1 oTI 12.
(' na \ acunaqucp(l tenci ase l axreacci ones i ni nul utari as si ncl i nk
nar cl agentc patdgcnopodri a agras ar l ox si ntonl as. () tro cj cnl -
pl odc csra dcsagradahl c posi bi l i dad cs cl dengue, cn cl qucci cr-
tos anti cucrpos 111\ 01-ecen l a i ntecci i i n al peri ni ti r a I os si res
pcnetrar cnl ax ccl ul as tras uni rse a l ox rcccptores dc Fc. En un
modcl oexperi mental de l acunaanti pal i tdi ca bl oqucadorade l a
di scnl i naci (i n tamhi ense I l a obscn- adol a apari ci (i n dc anti cucr-
pos quepotenci an l a i nf ecci 6n.
Otras vacunas experi mental es
I : \ i , tcn otras l acunaesi ri cas \ bactcri anas quc tamhi e) se Cn-
cucntr . I n t() dasi a ental e de exl ) c6nl cntaci on i toxi nadcl c6l cra,
J ' hI l l rl l a atenuada, ccpas < " i nf anti l cs- dc rotes i rus, gl ucoprotci l i a
dc sttpcrf ci c Li d si res dc Epstci n- Barr) .
Exi stenmuchas enf ermedades
para l as que nosedi sponedevacunaal guna
I I l i st . ( dc enf crnl edades i ntccci osas graces part l ax queaunn() se
di sp(nl c CI c \ - acunas si gue si cndomi ncstcnsa i _ / i a. 1Q . 15) . EstaN
cntcri ncdades, con el vi rus dc l a i nI l l LHI Odcl i ci cnci a hunl ana
I VI HI a l a cabeca, consti tttyen unodo l ox pri nci pal es retos ti e
i mcsti gaci (i n\ desarrol l o pare l a pr6xi nl a (i ccada.
Pri nci pal es enf ermedades paral ax quenosedi spone devacuna
enf ermedad
VI H
probl emas
vari ati onanti geni ca;
Zi nmunosupresi on?
Fi g. 19. 15. Exi stenenf ermedades i nf ecci osas graves paral ax que
nose di spone de ni ngunavacuna. El probl emamas f recuente es el
desconoci mi entode l a f ormade i nduci r unai nmuni dadef i caz .
ADYUVANTES
El cl cursodc l ox trabaj os I l c\ ados acabocnl a dccadadc 192(1
conobj etodc produci r sucr() s ani ni al es para si t admi ni straci bna
sercs humanos se obscrs(i qucdetcri ni nadas sustanci as, especi al
nl ente l ax sal es dc al umi ni o, csti nrtI l ah; ul notabl erncnte l a pro-
ducci undc anti cucrpos cuandosc anachanal anti genoosc cmul -
si hcaban conel I ni smo, cs deci r, actti an comoadwrhautcs. El
hi dr6xi d() dc al umi ni o si Vuc si endotl 1LI C uti l i zadol , por ej enl pl o
asoci adoa l ox toxoi des dc l a di f teri a \ dc] tctanos . En l a actual i -
dad,
si c
hatratadodc dcsarrol l ar mej ores adws- antes a l a [ i t/ de
l ox I I tI CVos conoci mi entos i ccrcati c l ox proccsos dc csti mul aci bn
l i nti l ci t; u- i ; t vgcneraci 6nde i ncl nori a, cspeci al nl ente ento rcl ati -
voaI : l s rcspucstas medi adas por ccl ul as T. El l l af i rf rrl -a19. 16 sc
cnti ni cran estos ari l u\ - antcs, per() es preci soi nsi sri r en qucI nn
_ 911110 dc l ox nues() s adsvsantcs ha si de autori zadoai i n pare ser
uti l i zadoenSercs hunl al l os.
Los adyuvantes concentran el anti geno
enl ox l ugares adecuados oi nducenl a l i beraci on
de ci toci nas
PJ YCcr (I l k' I () s ctcctos tI e I () s tthutdntcs NC debCI I ti l n(i , I rl l ent ; I l -
mcntca d() s nl ccal usmos: l aconccl nraci ont1cl anti genocnl ox I n-
gares enqucse producel a exposi ci (i nde l ox f ntoci tos al mi si no
l ; cl ecto dcpot, ~ ) s
.
l a i nducci (mdc ci toci nas regtdadoras del tun-
ci (manl i cuto f nf bci tari o. Sccrccquccl cf cctodc l ax sal es dcal u-
mi ni oes de ti podepot, al i nduci r l a ti , rnl aci () I l ti e pequcf i os gra-
nul omas en l ox qucqucdarcteni doel anti geno. Enl a actual i dad
sc I l an dcsi rrol l adonucos si stemas, coni c) l ox l i posonl as l
.
l ox
conI Pl ej os i nmunocsti nl trl antcs i (' () MI E) , gtte consi gucncl nl i s-
I l l o obj etl vo al garanti 7ar quc I os anti genos queconti cl l el l son
transportados hastt l ax ccl ul as presentadoras dc anti genos. Los
productos bacteri anos conl ol ax paredes ccl ul ares dc l ax tni co-
Fi g. 19. 16. Exi stendi versas sustanci as de ori genexogenoy
endogenoquepuedenactuar comoadyuvantes, peroenl a
practi ce cl i ni ca sol amente se uti l i zan l as sal es de al umi ni oycal ci o
y Bordetel l apertussi s.
vi rus
herpesvi rus
adenovi rus,
ri novi rus
, pel i grode reacti vaci on? i perol a vacunapara
el vi rus de l a vari cel a- zoster parece segura)
mul ti pl i ci daddeseroti pos ti pode
adyuvante
Adyuvantes
uti l i zado
ruti nari amente on
seres humanos
experi mental *
odemasi adotdxi cos
pare humanost
estaf i l ococos l axpri meras vacunas noresul taron
ser ef i caces (erapref eri bl e
at hi droxi dode al umi ni o
estreptococos, grupoA
tratami ento conanti bi oti cos)
sal es
(al gel drato)
bacteri al
Mycobacteri um (l a BCGconf i ere unaci ertaprotecti on)
i norgani cas
f osf atode al umi ni o hi droxi dode beri l i o
l eprae
f osf atodecal ci o
Treponema nose conocef ormadei nduci r
pal l i dum(si f i l i s) ef i caz i nmuni dad l i posomas*
Chl amydi a l ax pri meras vacunas i nef i caces
COMI E*
si stemas de
admi ni stra-
pol i meros bl oqueadores
hongos
Candi da
nose conocel af ormade i nduci r ci on
f ormul aci ones de
Pneumocysti s ef i cazmentei nmuni dad
l i beraci on retardada*
pal udi smo vari ati on anti geni ca BCG
Mycobacteri umbovi s y
protozoos tri panosomi asi s: productos
Bordetel l a pertussi s
acei te' (adyuvante
enf erm. del suehoy granvari ati on anti geni ca; bacteri anos
(contoxoi des
compl etode Freund' l
deChagas; i nmunopatol ogi a; autoi nmuni dad
di f tr: ri coy tetani co)
murami l di pepti doI MDP` )
l ei shmani asi s
(ensayos cl i ni cos prometedores)
esqui stosomi asi s (ensayos prometedores en ani mal es)
medi adores
I L- 1
I L- 2
hel mi ntos natural es
I L- 12
oncocercosi s nose conocel a f ormadei nduci r (ci toci nas)
I FNy
ef i cazmente i nmuni dad
enfermedad
enfermedad
i ndi caci dn
proced. del os Ab
bact cri as, l acndot oxi na, et c . , probabl enxi uc act uan cst i nut l ando
l a producci ondel as ci t oci nas adecuadas. Fst at cori aSCsust cnt aen
el l i ccl i o dc yue ] as propi as ci t oci nas sonbuenos adyut ant es, es-
peci al nl cnt c cuandosc encucnt ran uni das di rcct ament c al an-
t i gcno. Las ci t oci nas pucdcnser numut i l es en paci cnt es i nnl u-
nodcpri nri dos I v .
f~9.
19. I R) , cl ue no suci cn responder a l a
admi ni st raci ondc Las Lacunas comcnci onal es. Set reecl ue t ambi cn
pucdcnservi r paradi ri gi r l a rcspuest a i nnl uni t ari aenl a di recci ( ' >n
descaci a f p. cj . , enl as ent crmedades encl uese prct cnc1c yuesol o
sc produzcaunarespucst aTHI oTi 12 j .
I NMUNI ZACI ONPASI VA
Aunyuc enl a mayori adc l os casos hasi l osust i t t fcl a pot - l os al l -
t i bi ot i cos, l a i nyccci ( i n deant i cuerpos paracl t rat ami ent odc Las
i nfecci ones t odavi a t i me : t l gunas apl i caci ones el l l a act ual i dad
i _ / i q . 19. 1 ' } . Pt i CCI CI l cgar a
sal t ar
t i des en l os casos el l yueexi st en
t oxi nas ci rcul ant es ( p. ei . , t et anus, di freri a, morcl ccl uras de scr-
Pi ent e1 ocuandoson preci sos t i t ul os cl et ados dc t i l l I l l t i cuerpo
especi fi co. Fst os ant i carerpos se suci cnobt ener a part i r dc cabal l os,
aunq ueenal gunos ocasi ones t ambi cnse ut i l i zanl os cl ueproccdcl i
depaci cnt es cl uehal l padcci dol a enfernl cct adt sc hal l recupera-
do. Encl ot roext renl ose encucnt ranl as ni ezcl as dc i nt nt n1ogl o-
bul i l l as humanas nornl al cs, yuesuci cn convener st i fi ci cnt es ant i -
cuerpos frent c a l as i nt ccci oncs mas t recucnt es comoparayue
unadosi s dc 1( l 0- 400 i ng deI gGprot cj adurant c t i l l rocs a l os pa-
ci cnt cs coi l hi poganunagl obul i ncni i a. farecl aborar caci a unade
est as nl ezcl as se ut i l i za st i erodc mas dc 1 . 000donant cs, q uc debe
ser anal i zadoprcvi anl cnt eparadet ect ar l a prescnci adc VI I i 1
.
dc
l os vi rus del as hepat i t i s By C.
Aunyuc I d ut i l i zaci on deant i cuerpos monocl onal cs cspcci fi cos
es at ract i wdesdet i l l punt oLi e vi st a t c( ) ri co, t odavi anose I l a coi l
Set ' ui docl ue supcre a l os mct oct os t racl i ci onal es, t
Si t
pri nci pal
apl i caci onel l cl campodc I : t s ent ernl edaci cs i nt ccci ( ) ' , , 1s si guees-
t andol i mi t acl a al di agnost i codc l as mi smos. Est asi t uaci ci n puede
cambi ar cuandosc obt enganmas faci l mcnt c t t a menor preci o' )
ant i cuerpos monocl onal cs huni anos, t osea medi ant ecul t i voce-
l ul ar oi ngeni cri aprot ci ca~ t . cap. 29; 1 .
I nmuni zaci onpasi va
Fi g. 19. 17. Aunq ueenl a act ual i dad noseut i l i zet ant ocomohat e
50 anos, l a i nyecci ondeant i cuerpos especi fi cos si guesi endot i n
t rat ami ent o cl ue puedesal var vi das endet ermi nadas si t uaci ones.
BCG
I FNu
I L- 10
Vacunaci onfrent e al cancer
I NMUNOTERAPI AI NESPECI FI CA
4l uchos dc l os ccnrrpuest os cl ueact uancompadt ut ant es paral as
\ acunas SC11. 111 adnl i ni st rado t ambi cncomoagent e Li ni co, el l t i l l
i nt ent odc anl pl i t i car l aact i vi dadi ni nuni t ari ageneral ( ; l i o. 19. M.
Los nl ej orcs resul t ados se hal l obt eni doconci t oci nas, si cndo cl
i nt erferonu ( I FNu1 cl mas ut i l i zadodecl l as, funci ani cnt al ni cn
t c debi doasus propi edades ant i vi ri cas ( y ant i t urnoral cs en al gu-
nos casos; \ . mas adcl ant c 1
.
cap. 20; ) . Probabl cmcnt c cl ct cct o
cl i ni cont i s espect acul ar dc unaci t oci naes cl cl ue ej crcc cl t act or
est i mul ant c dc [ as col oni es dc granul ( xi t os ( GCSF 1, q uc cs capaz
dc react i var l a nl dul aosea despues dc l os t rat ami cnt os ant i t u-
moral es, curl cl consi gui cnt e bcncfi ci o coi l respect o a ] as he-
morragi as ' ] as i nfecci ones .
Fi nal ment e, en l os proccsos i nt l amat ori os grat es ocroni cos Sc
pucdcnut i l i zar i nhi hi dorcs dc ci t oci nas. Encst c scnt i doson t i l l
I cs di t crsos i nhi hi dorcs del fact or dc necrosi s t umoral i ' I NF' 1 t
dc l a i nt erl euci na I ( I L- 1 , cl uese hal l apl i cadoencasos dc art ri -
t i s reunl at oi de 1
.
i con mas pol cnl i cai encl shock scpt i co provo-
cad( 1 poi organi smos granl ncgat i vos v en cl pal udi snl ograt e.
Esperemos yueen pocos anus se hat eacl arado l a t arnracol ogi a
cl i ni cade l as ci t oci nas t sus i nhi hi dorcs, dc t ai formacl ue est os
nl ensaj eros I I I OI CCUI : l res del si st enl a i nmuni t ari o Puccl an ser ex-
pl ot ados ent ocl as sus t acct as, al i gual yue11. 1 sucedi docon l a t o
cunaci on, yueaprot ccha l as propi edades de l os l i nt oci t os.
VACUNACI ONFRENTEAL CANCER
Lai deaLi e cst i mul ar i ncspcci fi canl cnt c CI si st cmai nrnt ul i t ari o para
q uc dcst rut al os t umorcs sc rcnl ont ahast a pacecast t i l l si gl o, c( m
l os t rabaj os dc Col cv, q uc ut i l i z6 conci crt oexi t ofi l t rad( ndocul -
t i vos bact cri anos ct i vo mecani smodc acci ( mprobabl ci ncnt ccol l -
si st i a enl a i nduct i onc1c ci t oci nas comocl TNF t cl I FN. Si nri l l
hargo, l os i nt cnt os paraconsegui r est os mi smos rcsul t acl os coi l
ci t oci nas puri t i cadas i t ot ros i l l nni nocst i mul ant cs ( p. ej . , BCG1
I nmunot erapi ai nespeci fi ca
observaci ones procedenci a
` i t adrs : , , - t J t v, s

ut i l i zada pot Col ey 1; 1909 para el
mi crobi ana

oact eri anus

t rat ami ent ode l os t drnores
ci ert a act i vi dadfrent ea t umorcs
efi caz enl as i nfecci ones croni cas:
hepat i t i s B
hepat i t i s C
herpes zost er
papi l omas
profi l axi s frent e al resfri ado
comt i n( y frent e a al gunos
Fi g. 19. 18. Endet ermi nadas ci rcunst anci as, l a est i mul aci on
oi nhi bi t i oni nespeci fi ca deci ert os component es del si st ema
i nmuni t ari opuedeser benefi ci osa.
gangrenagaseosa cabal l o t umorcs)
ci t oci nas
bot ul i smo
- t ras l a exposi t i on
I FNy efi caz enal gunos casos de:
enfermedadgranul omat osa
mordeduras de serpent e
croni ca, l epral epromat osa,
pi caduras deescorpi on l ei shmani asi s ( cut anea)
rabi a humane t ras l a exposi t i on
I L- 2 l ei shmani asi s ( cut anea)
( mas vacunaci on)
G- CSF recuperat i ondel a medul aosea
hepat i t i s B humana t ras l a exposi t i on t ras farmacos ci t ot oxi cos
hepat i t i s A
mezcl ade
profi l axi s ( vi aj eros) ant agoni st as del TNF shock scpt i co
i nmunogl obul i nas
i nhi bi dores
sarampi on humanas t ras l a exposi t i on
deci t oci nas
ant agoni st as deI L- 1 ~pal udi smograve( cerebral ) ?
Vacunaci on
solo hant eni d<r cxi t rr para unapeyueri a scri c do t umowes, yell la
, t ct uAi dad lospri nci palcscst i i crzos sc cent rancn la i nducci ondo
i nmt rni dad CcI ) cci / i ca ( i gual clue ell cl caso do losi ni crobi osi , sa
yuc SC ha crrmprcrhado quc ell Agt nrt sOc: t si 0nes 10" t umorcsson
rcchazadoscomosi sc t rat asc do i nj crt os ai cnos. Est e t cnt a sc cs-
t udi ara con masdct allc ell Cl capi t ulo 20 .
VACUNASANTI CONCEPTI VAS
En pri nci pi o, csposi blc i nt crrumpi r la conccpci oi n yla i mplant a-
ci ci ll mcdi ant c la i nducci c' mde i nmuni dad t rcnt c adi \ crsashor-
monasdel cmharazo. t . a di ana coi l la quc sc li an obt eni do los
nt cj orcsrcsult ados cs la gonadot ropi nacori uni ca hunwna I I l(
del i nglcs hunt au chori oni c i t ouari ot ropi n i , unaluormona cmbri o-
nari a especi f i ca encargadadel mant rni mi ent o del cucrpo I UCCO.
f . assacunast rcnt c a la cadcna 13 do la h( ' ( i acopladasa lost osoi -
desi ct ai ni co odi t i cri ccr sonant i conccpt i rosni t n cli caccs cn losba-
bui nos\ , crmur sc ha comprobado masrcci cnt cment c, cn lossc-
rcs humanos. Hn cl ensayo cli ni co clue sc ha I lc\ - ado acaho cn
scrcs humanosla i nt crt i li dad rcsult ri scr pasaj cra, \ no sc produ
j eron ct cct ossecundari os i nt port ant es. Est d clamquc est e CSL i lt
nucsosi st ci na do cont rol do la nat ali dad, aunquc habr: i clue t eller
cn cucnt a t ant bi cn t odaslas i mpli caci onescult uralcs \ ct i cas yuc
I lc\ -a consi gn.
L ECTURASADI CI ONAL ES
HMSOI mmuni sat i onagai nst I nf ect i ousDi seases L ondon. 1988.
Hof f man SL , ed. Malari a Vacci ne Development Washi ngt on, DC ASM
Press, 1996.
Mi ms CA, Playf ai r J HL , Roi t t I M, Wakeli nD, VI I ar" , s R. Vacci nat i on. I n,
Medi cai Mi crobi ology L ondon Mosby, 1993
~Por clue no se han desarrollado vacunas
at enuadasf rent e a t odoslosvi rusybact eri as?
Unavacunanopuede superar a la nat uraleza.
~Esest a af i rmaci on excesi vament e pesi mi st a?
( ( No esprobable clue se repi t a el exi t o obt eni do con
la vi ruela. ZEsci ert a est a af i rmaci on?
" ZSust i t ui ran enalgt i n moment olasvacunasa los
ant i bi ot i cos?
" ~Que es el BCG: una vacuna, un adyuvant e oun
est i mulant e i nespeci f i co?
4Por clue podri a provocar masproblemasclue
benef i ci os unavacunaf rent e alos helmi nt os?
~De clue maneras, apart e del est udi o de su reacci on
con losant i cuerpos, se puedeni dent i f i car los
ant i genosadecuadospara ser ut i li zadoscomo
vacunas?
Modern Vacci nes. L ondon: Edward Arnold, 1990
BrownF, Dougan G, Hoey EM, Mart i n SJ , Ri ma BK, Trudget t AVacci ne
Desi gn. Chi chest er J ohn Wi ley &Sons: 1993
" El procesodevi gi l anci a i nmuni tari a i mpi deel
desarrol l o del a mayori a de l os tumoresal destrui r
precozmentel as cel ul as anormal es medi ante mecani smos
i nmuni tari os.
" Probabl ementeel si stema devi gi l anci a i nmuni tari o
actda f rentea l os vi rus y nof rente a l os propi os
tumores. Esto queda demostradopoi el hechodeque, si
bi en l a i nci denci a detumores en i ndi vi duos
i nmunodepri mi dos es mayor deto normal , el aumentomas
espectacul ar deesta i nci denci a seda en l os tumores
rel aci onados con vi rus oncogeni cos.
" Los anti genos rel aci onados con l os tumores i nducen
respuestas i nmuni tari as; estos anti genos pueden ser
codi f i cados por on vi rus opueden ser productos anomal os
oexpresados en canti dades excesi vas del os genes del
propi ohuesped.
EL TUMORCOMOTEJ I DOI NJ ERTADO
Dcsdc hacc naucl ao ti cmpose hasospechadocl ue l os tuni ores soi l
capaces dc i nduci r rcspucstas i nnauni rari as . Apri nci pi os de si gl o
Paul Ehrl i ch sugi ri c' r yuc I cn SCI- CShuna: uaos I , osri an una gran tan-
f daddc gcrnacncs abcrrantcs- I tunaorcs, i , yuc podi an pro%ocar
ctcctos dcstrutti yos Si noI ran contrarrcstados conti nuuni Cntc por
el si stema i nmuni tari o. Esta af i rnraci on f eyoi a corntsi derar a I ces to
mores conao anal ogos dotcj i dos i nj ertados, capaces do ser reco-
noci dos por el si stema i nmuni tari o. Pcsr cl l o, sc I l cyaron a caboi n-
tcntess par, cl i mi narl os naccti antc l a esti nrtrl aci on (I Cdi chosi stema .
Al gunas obscryaci oncs, conao l a rcgrcsi ci n dc tumores tras l a ad
ni i ni straci on deyacunas bacteri anus I toxi n, dc CAcyl odof orma
espontanca, sc consi deraron pruebas yuc demostraban l a cxi s-
Tenci a dc una rcspucsta i nmuni tari a cf i caz.
En l as pri ni cras dccadas deeste si gl o l os ci enti f i cos coni cnza-
ron a i mesti gar l a i nnatuai dad tumoral , v obscryaron yuc l os tu-
i ttores traspl antados suCI Cn ezpcri ni cntar una rcgrcsi on, l ei yuc
I os I l cao a proponcr cl ue ctccti yamcntc sc produci an rcstuacstas
i nnauni t : u- i as f rcntc a el l os . Si n embargo, mLTCl tos dc estos traba
j os pi oneros cayeron en descrcdi tocuandose comprobci cl ue esta
rcgrcsi cn podi a ser debi da senci l l amcnte a l a i ncornpati bi l i dad
gcneti ca cntrc cl l urcshcd a
.
Cl tumor. En I os af aos cl ue S1, 91110- 011 a
l a scgunda gucrra nrtrndi al SCci btuyi cron cepas dc rocdorcs cn-
doganti cas hornogcncas gencti cantentc, cl ue hi ci cron posi bl e cl
estudi odel as rcspucstas i nmuni tari as f rcntc a I os tumoresen ani -
ni al es. Entrc cstos cstudi os destacan l os I l eyados a cabo por
Burnett y Thomas cl ue, basantl ose cn cl conccptodc Ehrl i ch dc
l a cxi stcnci a dc rcspucstas i nmuni tari as f rcntc a " <gcrni cncs
abcrrantcs, desarrol l anml a teori u dc l a vi gi l anci a i nnauni tari a.
VI GI LANCI AI NMUNI TARI A
La vi gi l anci a i nmuni tari a es especi al mentecf i caz
f rentea l os vi rus y nof rentea l as cel ul as
tumoral es
Burnctt " , l honaas prcspusi crosn yuc cl si stema i nmuni tari os yi gi l a
conti nuumcntc cl organi smocn buSt1ci c cel ul as anornral cs, que
son dcstrui das cn casodc ser l ocal i zadas . Por tanto, se pcnsci
que l a rcspucsta i nmuni tari a f rcntc a LI T) tumor consti tuyc un
acontcci rni cnto prccoz, yuc da l ugar a l a dcstrucci cmci c l a naa-
yori a dc l os tumores antes dc cl ue SCnaani f i cstcn cl i ni camcntc.
Tai nbi cn sc propuso cl ue cl si stema i nmuni tari o dcscnapei aa un
papcl i ni portantc al rcdtrci r l a ycl oci dad dc crcci nai cnto
) ,
pro-
ri m- cr l a rcgrcsi ci n do tumores consol i dados. Estas supci si ci ones SC
basaban en di ccrsas obscryaci oncs:
I nmunol ogi a tumoral
" Los anti genos dedi f erenci aci on gtre expresan l os
tumores pueden ser detectados medi anteanti cuerpos
monocl onal es. Aunqueestosanti genos noson excl usi vos
del as cel ul as tumoral es, son uti l es para el di agnosti co y
pueden consti tui r di anas para tratami entos basados en
anti cuerpos .
" La i nmunoterapi a pasi va con anti cuerpos
monocl onal es puede I l egar a ser una tecni ca prometedora
si se consi guedi ri gi r di chos Abcontra un uni coti po cel ul as
y si se l ogra evi tar el probl em, del a baj a penetraci on de
estos Aben l as masastumoral es.
" La i nmunoterapi a medi antei nmuni zaci on acti va
omedi antel a transf erenci a pasi va decel ul as es en l a
actual i dad una tecni ca experi mental . Las ci toci nas
presentan acti vi dad f rente a al gunos ti pos detumores.
" t, s datos obteni dos cn autopsi as sugi crcn yuc l am\ ' rnucl aos
tuna+arcs cl ue nosc l l cgan a mani l cstar cl i ni canaente.
" Muchos tumores conti encn i nf i l trados l i nf oi dcs, tocl ue puede
tonsti tui r un si gnodc bucn pronosti coen al gunos cases.
" En Agunosocasi oncs se producel a rcgrcsi ci n espontancadc al -
gunos tumores.
" Los tumoressoi l rnas trcCnCTttCSdurantc cl pcri odoneonatal y
en l os anci anos, f ascs del a \ i da cn cl ue Cl si stema i nmuni tari o
es menos cf i caz .
" I . os i ndi yi ducrs i nnatrnoti cpri mi dos ti cnden a prcscntar mayor
i nci denci a ti c tumores.
Aunquetondos cstos datosparecen apoyar consi stentenaentc estas
tcori as, al anal i zarl os ni as cui dadosai nente se perci be cl ue: una dc
l as obscryaci oncs mas contundcntc i; l a asoci aci oi n cntrc i nmuno-
dePrcsi on c i nci (I enci ai de tumores' ) se pucdc prcstar a otras i n-
terpretaci oncs. La mayor partc dc l os datos procedc del estudi o
dc rcceptorcs dc traspl antes renal cs, al gunos ti c I cn comi cs f an
si do somcti dos a scgui mi cntodurantc mss do20ari as. Esta po-
bl ati on i nnnutodepri mi da present, una cl esada i nci ti cnci a dc di -
\ crsos ti pos dc tunaui rcs, en morel l os dc l 0S Wal es SCl am dcnrci s-
trado l a i mpl i caci i sn dc dctcrmi naci os vi rus I _ f t9. 20. 11. Si n
embargo, tambi cn cxi stc Ti na di f ercnci a si gni f i cati xa, aunquc pc
yucna, en Cl ri csgo dc padecer otros ti pos decancer en I os yuc no
sc ha conscgui do tl cnaostrar l a parti ci l ) aci ci n dc ni n~gun mi ni s .
Esto sugi cre quecs probabl eyucl as rcspucstas i nmuni tari as scan
especi ahncntc i mportantcs para cyi tar l a di sc i ni naci on dc vi rus
potenci al rnentc oncogcni cos, mi cntras cl ue l a ef i caci a ti e l a
l anci a cj crci da sobrc otro ti po dc tumores cs rcl ati vamcntc baj a.
Sc sabecoi l ccrtcza cl ue I os scrcs I ntnaanos normal cs gtrc rcsuttan
i ntcctados con el vi rus de I :: pstci n Barr i VLBI sc cei nyi erten en
portadores durantc cl resto dosu s i da, mostrando una cncrgi ca
rcsl nrcsta dccel ul as Tci totoxi cas i ' To ~ f i - cntc al vi rus. Ati cmas, sc
ha dcmostradoyuc cn I os i ndi vi duos i nrrttrnci dcpri mi tJ os SCpro-
duceun aunaentci del a repl i caci on del vi rus s
.
del a concentraci on
dc parti cul as yi ri cas cn l a, , , ccrcci oncs. Qucda cl aro, por tanto,
cl ue cn condi ci oncs noi rmal cs cl si stema i nmuni tari o cs capaz dc
reduti r l a rcpl i taci oi n yi ri ca I ; / i q. 211. 2x.
Los dates obtcni dos a parti r dc cxpcri mcntos coi l ani ni al cs
apcman l a i dea ti c yuc l a vi gi l anci a i nnauni tari a se cj crcc pri nci -
pal i ncntc sobrc I os vi rus y no sobrc I os propi os tunacn- Cs. En cs-
tudi os l l c\ . i doss a cabo coi l ratoncs ati mi coi s oi nni unoti cpri nti -
doi s medi antel a admi ni straci oi n dc sucroanti l i nf oci ti co, not sc ha
obscryadoaumentoal gunodc l a i nci ti cnci a general dc tumores.
Si n embargo, una al t, proporci ci n doratoncs dcsarrol l ci tumores
causados por el vi rus del pol i oma dc ADl \ pequcf i o, cl ue s0hs
proyoca tumores cn ani ni al cs nori nal es en muy raras ocasi oncs .
Esto noi mpl i ca cl ue nosc produzca una rcspucsta i nnttrni tari a
I nmunol ogi atumoral
Resumen: Vi rus i nductores detumores ei nmunodef i ci enci a
ANTI GENOSASOCI ADOS
ALOSTUMORESQUEDETECTAN
LASCELULASI NMUNI TARI AS
Fi g. 20. 1 . En todos l os ti pos dei nmunodepresi on el mayor
aumento en l a i nci denci adetumoresseproduceen aquel l os cl ue
af ectan al si stemal i nf oi de. El vi rus deEpstei n- Barr ( VEB) esta
i mpl i cado en muchosdeel l os. La mayor partedel os i ndi vi duos
adul tosson portadores deeste vi rus durantetoda l a vi da, si n que
seproduzca ni ngun ef ecto noci vo. La i nci denci a del a mayori a de
canceresepi tel i al es, queno parecen estar asoci ados con ni ngti n
vi rus, no es mayor en l os paci entes i nmunodepri mi dos.
trcmea l a mayori a dc l os tumores, pcro sugi crc queel l l a mayo-
ri a dc l os tri os esta respuesta seproducedemasi ado tardeyre-
sul ta i nef i caz .
Los anti genos tumoral es pueden ser detectados
por l as cel ul as i nmuni tari as opor l os anti cuerpos
Se CUn0CCn CSCaSOStumores humanoSprosocados pot' vi rus
i - i i i i . ?0. 3 ; , pcs- 0 al gunos dc el l os, comp cl cancer hepati co o cl
ccrsi cal , son l a causa dc una cl es ado mortal i dad a ni N, cl tnundi al .
Los anti genos \ i ri cos pueden ser una dc I os di anas dc l as res-
puestas i nmuni tari as, pcro tambi en exi sten datoscl ue i ndi cal l cl ue
cn l a mayori a dc l os tumores, si noen todos, ti c produccndi ser-
sas al tcraci oncs gcneti cas I nnttaci ti n, ampl i ti caci f i n gcni ca, dcl c-
ci 6notransl ocaci 6n cromosomi ca}. Al gcmas dc cstas al teraci oncs
i nducen l a c. xpresi ( ) n denwl ecul as anormal es en ] as cel ul as tu-
moral es, mi entras quo: otras donl ugar a l a expresi c5n deuna can-
ti dad excesi sa demol ccul as normal es. Estas al teraci ones pueden
ser detectadas anal i zando di rcctantcntc l as respucstas i nunuti ta-
ri as del huesped o dc f orma experi mental , i nmuni zando del i bc-
radamentecon el tumor a ani mal es dc otras especi es.
Los anti genos CnmoraI CSso: ci cscubri cron medi ante experi mcn-
tos de traspl antc . Al i nj crtar untumor a un ani mal i nmuni zado
pre\ i amenteconcel ul asi nacti s adasobteni dasa parti r dc esemi s-
mo tumor, seobserva que el ani mal cs re. si stente trcnte a di cho
i nj erto. Esta resi stenci a f rcntc a I os tumores, quo: comosc de-
mostro mastardc est. i mcdi ada pen- cel ul as del si stcmai nmuni ta-
ri o, csta di ri gi da f rente a anti genos dc traspl antc asoci ados a tu-
mores f A- I ' AT1 dedos ti pos.. Los pri meros son anti genos cl ue
comparten muth0Stumores ( anti genos T) , i ncl uso aunqueel te-
j i doori gi nal sea di terentc. Los segundos son anti genos cspeci f i -
cos decoda tumor i anti genos dc traspl antc especi ti cosdc tumor;
AI - E' f 1 . Untumor puede expresar Si tttul taneamente antbos ti -
pos ti e anti genos.
Funci ones del VEB en l a generati on detumores
i nmuni dad f renteal VEB en i ndi vi duos normal es
B
ausenci "e respuesta
f rente al anti geno
i nmunosupresi 6ny VEB
Losanti genostumoral es comparti dos
destructi on
decel ul asB
I i nf ectadas
~i naci onde-
vi rus
extracel ul ares
repl i cati on

el ef ecto mi togeni co del

transl ocaci on
del vi rus e

vi rus prol i f erati on de

cromosomi ca crea
i nf ecti on

cel ul asB normal es

tumor decel ul as B
Fi g. 20. 2. En l os i ndi vi duos normal esel VEB i nf ecta a l os
l i nf oci tos B, pero l as cel ul asTc y l os anti cuerpos el i mi nan l as
cel ul as i nf ectadas y l osvi rus e i mpi den cl ue l a i nf ecti on se
di semi ne. En l os i ndi vi duos i nmunodepri mi dos, asi como en
al gunos someti dos atratami ento conci cl ospori na, un agente
i nmunosupresor, el vi rus serepl i ca e i nf ecta mas cel ul as B. El vi rus
actti a comomi togeno para estas cel ul as, detal f ormacl ue l as
cel ul as B i nf ectadas deun i ndi vi duo i nmunodepri mi doti enden a
prol i f erar mas rapi damentedeto normal . En esemomentose
puedeproducer unatransf ormati on mal i gna debi doa una
transl ocaci on cromosomi ca en l as cel ul as B i nf ectadas.
sondeori gen vi ri co
Estos anti genos apar~: crn en tum<Wrs i nduci dcn p( ) r \ i rus conut
el del pol i oma dc AI ) v pcqueno oel S\ ' 40, queson oncogcni -
cos para l os ani mal es ti c experi mentati on, y I os ~- i rus del papi l o-
mahumano, queestan asoci ados conel cancer cervi cal . EstoSsi -
rus codi f i can anti genos T( tuntoral esj quecompartencon otros
vi rus del mi smogrupo. Los anti genos Tson protei nas nucl eares
cl ue dcsempenan un papel en el manteni mi entodel estado trans-
f orntado i canccrosoi .
Los vi rus oncogcni cos AR\ prosocanl CUCCmi as ysarcomas
en ani mal es, v se l ea descubi erto al menus un vi rus dc l a l eucemi a
humana +H' 1' l . \ ' - 1 ; _ hrf . ?0_ i 1 . l a progcni c ti c CSt05 vi rus aban-
dona) as cel ul as i nf ectadas por gemaci ti n, si endo posi bl e detcctar
l a gl ucoprotci na dc l a cubi crtavi ri co sobre l a membranacel ul ar
dc di chas cel ul as.
Los
anti genos cl ue comparten I os vi rus onco-
gcni cos A1) \ y ARNi nducen energi ca. s respuestas humoral es s
.
cel ul ares, quepuedenej ercer una ci erta protecti on f rente al tu-
causa del a ti pos detumor
vi rus i mpl i cados
i nmunodef i ci enci a habi tual es
i nr, ur. odef i ci enci a
l i nf oma VEB
heredi tari a
l i nf oma VEB
cancer cervi cal vi rus del papi l oma
i nmunosupresi on
cancer depi el
probabl emente
para traspl antes de
vi rus del papi l oma
organos o debi da
al SI DA
cancer hepati co
vi rus del a
hepati ti s B
sarcoma deKaposi vi rus herpes 8
pal udi smo l i nf oma deBurki tt VEB
autoi nmuni dad l i nf oma VEB
r nor . ( , ont o t odos I os nnnor cs pr ovocados por scr vi r us oncogc-
i t i co det cr t ni nado connpar t cn t i n mi smo ant i gcno, l os r at oncs cn-
dogar ni cos i nmuni zados i edi ant e, por ej ennpl o, i nvecci oncs r e-
per i das de cel ul as t umor al es i nduci das por el vi r us SV40, r ecl i azan
cual yui er ot r o t umor i ndnci do por ( i l cl no vi r us, per o si guen si cn-
( 1o susccpt i bl cs a l os t umor es i nduci dos por cl vi r us del pol i oma.
En al gunas cepas de r at oncs se act i %an r cgul ar nt cnt c vi r us on-
cogeni cos ARNendt i gcnos, dando l ugar a t i l l pr oceso I cucet ni co.
En ot r os, l a admi ni st r aci on de pr oduct os yui mi cos canccr i gcnos
pr omca l a expr esi ( i n de ant i gcnos si r i cos en I os t t unor es r esul t an-
t es y l a pr oducci ( i n de vi r us L i e l a I CUCet nt l a i nur i na f VL MU) con ca-
paci dad i nf ect i ( a. I ~st os t umor es expr esan ant i gcnos nt mor al es
muy f r ccucr t cs, asi comaant i gcnos especi f i cos t i e t umor , conno se
cxpl i ca nnl s adcl ant c. Si n cni l , ar go, [ as I TSPL I CSt as i ni nuni t al - i as f r cn-
t e a l os vi r us ARNendt i gcnos son dcbi l cs, pr obabl cnncnt c debi do
a t i n l enbnncno t i e t ol er anci a i nnunt i t ar i a I N. cap. 14i .
L os ant i gcnos especi f i cos de t i n t umor apar ecen
debi do a al t er aci ones de l os genes de l as cel ul as
t umor al es o a unaexpr esi on anomal a de l os
mi smos
I . ( n l nr i ,gcnos especi f i cos t i c t i l l t umor s( maquel l os yue son capa-
, c, do pr oyocar una I - espucst a i nt nuni t ar i a t r as l a i nyccci or do ce-
l ul as de di cho t umor cuando cl auni t nal r ecept or ha si do i nnr t uni za-
do pr cyi annent c con CSC nni snu) t umor ( f ul . 2( 1. 4) . Est os ant i gcnos
se det ect ar on por pr i nner a s ez el l
Cl
cur so de est udi os consi st ent es
cn i nduci r t unnor cs cn r at oncs cr doganni cos con pr oduct os qui nni -
cos canccr i gcnos, y cn l a act ual i dad sc I r a dcsci f r ado su nat ur al cza
nnedi ant c l os exper i nnent os cl ue se ci cscr i l , cn a Cot nt I nL I acl 6n.
Se CXPI I SOi n t 40- o t i l l t umor t r aspl ant abl c i cs door , poco i n-
I nunogcni col de t i l l r at on endoguni c( ~ t t i n agent e coi l pot ent es
pr opi edades nut t agcl t i cas . Dc est a f or ma se pr ( xi uj er on subcl ones
de cel ul as t umor al es nut t ant es, al gunos de l os cual es car eci an t i c l a
capaci dad par a cr ccer i n r i r o a no scr que se i nnpl ant asen gr andcs
cant i daci es de cel ul as. Est o si gni f ca yue l os i nut ant es habi an ad-
yui r i do i ni s i l nnunogeni ci dad L i ne l a t i ne posei a cl t umor or i gi nal .
Se ut i l i z6 uno de Cst OScl ones modi f i cados, dcnonni nados col cct i -
cant ent e cl ones t umor ncgat i yos ( t ur n- ), par a i nnr ( i ni zar a r at oncs
genet i cament e i dcnt i cos . 1)e cst a f or ma se obt uyi cr on cel ul as Tc
capaces de dcst r ui r sol annent c l as cel ul as t umor al es ut i l i zadas par a
l a i nmuni zaci dn, per o no l a l i nca t umor al or i gi nal i n ot r as yar i an-
t es t um- 1i R. 20. S1 . Acont i nuaci ( i n SC ut i l i zar on cst as cel ul as l ' (
i nyecci on
d"
agent , :
cancer i geno
-
" _L - ~
ext i r pat i on del t umor
pr epar at i on
de l as cel ul as t umor al es
Ant i genos asoci ados a l os t umor es que det ect an l as cel ul as i nmuni t ar i as
i nyecci dn de t i n pr epar ado

ext i r pat i on del
de cel ul as t umor al es

t umor en cr eci mi ent o
en t i n nuevo Won
Fi g. 20. 4. Se i nduj o l a apat i ci on de t umor es en r at ones medi ant e l a
i nyecci dn de t i n pr oduct o qui mi co cancer i geno ( met i l col ant r eno) . Se
i nyect ar on pol l vi a subcut anea cel ul as t umor al es de est os r at ones en
r at ones genet i cament e i dcnt i cos. Acont i nuat i on, se ext i r par on
qui r 6r gi cament e l os t umor es en cr eci mi ent o. L os r at ones a l os cl ue
compsondas par a dct ect ar l a pr cscnci a de ant i gcno t umor al mu-
t ado dur ant e el pr oceso t i e cl or aci 61l mol ecul ar del gcn del ant i -
gcno t umor al . Fi nal mcnt e, sc det ect ( ) \ - sccucnci ( ) CI ger nr ut ant e
quecodi f i cabael ant i gcno t umor al i ; cl gcn t uns 1 . Al connpar ar est c
g, en con el gcn I nonn6l ogo del t umor or i gi nal se obser xi ' ) L i ne sus
pr oduct os si l o se di f er enci aban cn t i n anni noi ci do. Acont i nua
ci ( i n sc ci cnnost r ( i f br mal mcnt c que cst a nnut : t dl mdaba l ugar al
ant i ger o i nI nunogeni co que r econoci an l as cel ul as T : se i ncubar on
cel ul as del t umor or i gi nal en pr cscnci a de t i n pept i do de 10 ant i -
n( r i ci dos que cont cni a l a sccuer ci a t uns- , VSC obscr v( i que est os
cel ul as podi an scr dcst r ui das p( A' l as cel ul as' 1' ( mcnci onadas ant c-
r i or nnent e; si n embar go, est o no ocur r i a cuando cst as mi smas ce-
l ul as se i ncubaban en pr cscnci a de t i n pept i do que c( nnt eni a l a se-
cuenci a no mut ada
l , hN.
2( 1. 6) . Si se t i CnC en enema L i ne l as cel ul as
T( cst an sonnct i das a r est r i cci ( i n ( ' PH t i c cl aw1, cabs suponer
cl ue l a pr ot vi na cspeci f i ca del t umor es pr ocesada en el i nt er i or de
l a cel ul a, dando l ugar a t i n pept i do yue se asoci a con l as mol ecu-
l as ( THde cl awI s
.
es t r anspor t ad( ~ past a l a super I i ci c ccl ul ar .
En ot r os casos I os genes de I os ar t l l ; Cr US t umor al es pr oceden-
t cs L i e ot r as yar i ant cs t ur n- r csul t ar on scr i dcnt i cos a l os genes del
cancer cer vi cal
i nyecci dn de t i n pr epar ado

ext i r pat i on del t umor
de cel ul as t umor al es
en t i n nuevo r at 6n

l

en cr eci mi ent o
Vi r us y t umor es humanos
t umor

vi r us
cancer hepat i co

hepat i t i s B
l i nf oma de Bur ki t t y ot r os l i nf omas en

VEB
i ndi vi duos i nmunodepr i mi dos
cancer nasof ar i ngeo

VEB
I eucemi a de cel ul as T de l os adul t os
vi r us del papi l oma humano!
( HPV16, 18 y ot r os)
vi r us de l a I eucemi a T
humana I ( HTL V- 1)
Fi g. 20. 3 . El VEBse asoci a al l i nf oma de Bur ki t t en Af r i ca y al
cancer nasof ar i ngeo en Chi na, t o cl ue sugi er e cl ue par a que exi st an
l os t umor es son pr eci sos ci er t os cof act or es, ambi ent al es o
genet i cos . L a I eucemi a de cel ul as T de l os adul t os es pr opi a de
J ap6n y l os pai ses car i benos .
Demost r aci on de l a exi st enci a de ant i genos especi f i cos de t umor en t umor es i nduci dos medi ant e pr oduct os qui mi cos
exposi ci 6n

ausenci a de cr eci mi ent o
al mi smo t umor

~, " '

del t umor
exposi ci 6n a t i n

cr eci mi ent o
t umor di f er ent e

-

del t umor
se expuso al mi smo t umor t o r echazar on, per o no asi aquel l os a l os
cl ue se expuso a t i n t umor di f er ent e ( i ndnci do con el mi smo agent e
cancer i geno) . L a capaci dad par a r echazar el t umor r esul t 6 scr
t r ansf er i bl e medi ant e cel ul as l i nf oi des .
Inmunologiatumoral
Especificidaddelainmunidadtumoral
celulas tumorales
originales
celulastumorales

ausenciade crecimiento
mutadas tum-
inyeccion
inyeccion

crecimientodel tumor
tipodecelulatumoral

efectode las celulas del bazosobreel tumor
tumororiginal

ausenciade efectos
variante turn-

citotoxicidad
del tumor
Cclulas
del
bazo
Fig. 20. 5. Semuestranel procedimientodeproductionde una
variantetumoral altamenteinmunogenica( turn-) y delas
correspondientes celulas Tc enratones DBA2. Tras la inductionde
mutaciones enlas celulas tumoralesoriginales, se obtuvieron
diversos subclones, algunosdelos cuales habianperdidola
capacidadparacrecer enratonesDBA2. Las celulas Tcdel bazode
ratonesalosquese inyectaronestascelulas turn- fueroncapaces
dedestruir estascelulas turn- invitro, peronoel tumor original .
tumororiginal . 1?star sariantes tom- sc ditcrcnciabanclrl tumoroxi-
ginal enyucla exprcsioindel antigcnoeraInuCitumss intcnsa. Has
datos clue indicanClaramcnte clue existenrcspucstas sonutidas a
rcstriccicSndc class II, al mcnos enlos tumores hurnanos, pcro>se
Babe nun' pocuaccrcadc los antigenos tumorales quesonrecono-
Cidos CttandosecnCtrentranasociadosamulcculas ( THdeclass 11 .
ANTIGENOSASOCIADOSALOSTUMORES
QUEDETECTANLOSANTICUERPOS
Existenpocos antigenos exclusivos de los tumores
CC
.
It, tit rCalizadograndc~cshrcrzos paradcscuhrir anngenos cx
dusk' J mCnte1tlrnoraiCS, \ aseaenCl SUCradel Inrcspcd portador
del tUmar f tipiliCaCi( ' ) lt autologa) ocncl sucrodc animalcs in-
munizados canelcmentos tunurralcs ftipificacionItctcrologa}.
Los trabaj os mss rccicntcs se has hasador cnla trtilizacion doail-
tiCUcrpos ntonuclonalcsobtcnidos apartir dc Cclulas 13 autcilogas
ohctcrtilogas. Aunquc existcnmUS' pocos datos yuc asalcn la
cxistenciadc m0ICCUlas exprcsadas cXClusicamcntc Ix>r celulas tu-
moralcs, sc hart detectader di\ ' ersos tiposdc antigenosasociados dc
unauotrafn-macart los tumores.
Los sueros obtenidos apartir de pacientes con
tumores reaccionanconantigenos distribuidos
muyampliamente
lasucroproccdcntc dc pacicntes Corntumores, . tsi Ccntlor Icrs : Utti
cucrpors monoclonalcs obtcnidosapartir dc los mismos, rcacciorna
canantigenos que SC cnCUCntran: unpliamente distribuidos en la
supcrficic o, m, is frecucnicntcnte, encl interior dc Cclulas ncn- ma-
Ics \ ' tumorales. Los antictrerpos suclcnscr dc close Ig4f, por fo
quesUafinidad cs baj a. TambienCs posiblc obtencr anticucrpus
monoclonalcs parcCidox nirdiantc la inmortalizaciointic Cclulas It
Especificidaddecelulas Tc frente apeptidos del Agtumoral
celulatumoral original

variante turn-
~ -e~
peptidosinteticodel

peptidosintetico
tumor original

del tumor mutante
celulas recubiertas
conel peptido
original sobreviven
eel . citotoxica
especificade tum-
eels. recubiertas con
el peptidomutante
sondestruidas
Fig. 20. 8. Seobtuvieroncelulas Tc de unratoninmunizadocon
unavariante tumoral turn-, clue fueroncapacesdedestruir invitro
acelulas tumorales recubiertasconunpeptidocorrespondientea
la secuenciadel genturn-, peronoalascelulas recubiertas conun
peptidohomologodel tumor original . Los dos peptidos se
diferencianenuntinicoaminoacido.
proccdentcsdc indis iduosnorntalcs. Estos anticucrpossoncapacn
dc dctcctar autoantigcnus, y suimportanciacnlas rcspucstas dcl
hucspcd frente alos tumores i si es quela times) nocstaclara.
Los tumores puedenexpresar antigenos
dediferenciacionnormales quepresentanuna
distributionrestringidaenlas celulas normales
I . . t ma\ crriado1, 11 cClttl . t~tt1trt( n. tliti un, 1r11Cn. iICntcs doHimtini
C. t celula, clue pUCdCsCL do1111 tipoLCIatkamCHIC I, o( oabundan-
te. pcrr tanto, las Ccluhts tumoralespucdcnexprcsar antigenosque
enCo>ndiciorncs norrrnales sc cnCUCntr; ut prcscntCSenunnirmeru
mureducidodc celulas . El antigcnudc luIcucemialinfirHastira
agudaconniniCALLA, del inglcs commonacute Ivnrpholrlastic
leukaemiaantigen, oCI) I0~es tineicmplodc cstc tipoi ; iirf . 30. -i .
Otros sonlos antigenos oncofctalcs, yuc sonantigenos dc difc-
renciacionquese expresannurntalncntc durantc cl desarrollotie-
tal, peronocncl cursedc la c ids adults i or se cxprcsanenCanti-
dacICS mLICpcyucnas h . Entrc ellos sc encucntranla a-fetoprotcina
fAFP) , producidapcrr las celulas canccrosas hepaticas, ~-
Cl
anti_
gcnocarcinoembriunariu( CEA, del inglcs carcinocrnhrvonicau-
tir7en) , clue cs producidapcrr las Cclulas canCCrusas del colonY dc
otrus tcj idos cpitclialcs.
Los antigenos normales clue se expresan
enlos tumores se puedenencontrar modificados
medianteglucosilacion
E: I pr0CesodC glucorsiktci, nSC C) CUCntraaltcradoctt nuIClsor, to
mores. Eatonpucdc dar lugar a la cxprcsioindc nuc\ ' os Cpitopon
hidrocarbonadors, ComaCl antigenodc Thornscn-Friccicnrcich,
undisacariduclue se suckmantcncr OCtsltoenI : uCclulas norma-
Ics. - fambicnpucdcnapareccr grUPOSsanguincors al, crrantcs. Las
altcracioncs dc la glucosilaciornpucdcnposer al dCSCUblertoepi
tupos protcicos quenosuclcnscr dctcctables cn[ as celulas nor-
males. I' or ej cntplo, had IIIUClras Cclulas cpitclialcs clue produccil
mucinas cpitclialcs polimorticaN. Sc tratadc glucoprotcinas dc
altopesomolecularconunnucleupeptidicorepetitkorCCUbicr-
todc cadcnas lateraICS tic hidratotic carbono. I' . n los tumores
cpitclialcs SC Inrcdc dctcctar unnuccocpitopocorrcspondiente
ala cstructurarcpetitisadel niIClco.
RESPUESTASINMUNITARIASHUMANAS
FRENTEALOSTUMORES
YMECANISMOSDEEVASION
La mayori a del os tumores ti enen i nf i l trados
l i nf oi des
hi sto~h~, i c( dc Irn tuni cwcs Itwnancx 11. 111 dctnos-
tradoyuc l a nta*N' ona do cl l os conti crununi mpl )rtantei nf i l trado
dc ccl ul as i nf anl atonas ( , J i . ?0. X) . Endi choi nf i l tradosucl en pre
domi nar Ios l i nf oci tos N l os macr( i f agos_ si bi cn tanl bi cn sc pucdcn
dctcctar otros ti pos dc ccl ul as, cone) ccl ul as dendri ti cas, granu-
Expresi ondel CALLAenccl ul as normal es yl i nf omas
2
CALLA-

_______

IgMs
precursor

desarrol l odel a cel ul a B

cel ul a B
hematopoyeti co

precursora ( l i nf obl asto)

madura
CALLA
B
precursor

Precursor de l as

Ios l i nf obl astos prol i f eran,
hemato oeti co

ccl ul as B
p y

l euccmi cas

Pero nomaduran
Fi g. 20. 7. t) CALLAsol o es expresadonormal menteen Ios
precursores del as ccl ul as Bol i nf obl astos, quc consti tuyen menos
del t6 del numerototal deccl ul as del a medusa osea. 2) La
canti daddeCALLAaumenta en gran medi da en l a f orma man
f recuentedel eucemi a i nf anti l .
Fi g. 20. 8. Reacci 6n i nmuni tari a f rentea un carci noma de
mama. En esta secci onseobserva un tumor rodeado por un
i ntenso i nf i l trado deccl ul as mononucl eares. Esteproceso
i nf l amatori o sugi erequc es posi bl equc l os tumores sean
reconoci dos por l as ccl ul as del si stcma i nmuni tari o, yquc estas
ccl ul as tengan capaci dadpara reduci r l a vel oci daddecreci mi ento
del tumor opara destrui r ccl ul as tumoral es. Ti nci on
hematoxi l i na/ eosi na.
Respuestas i nmuni tari as humanas f rente a l os tumores y mecani smos deevasi on
l oci tos y mastoci tos. I . a uti l i zaci 6n dc anti cuerpos monocl ( nl al cs
I: Abn1) para i dcnti f i car l os subti pos dc ccl ul as l i nf oi dcs ha sers j do
para f evar a caboanal i si s rmi s mi nuci osos ti c l as ccl ul as quc sc en
Cucntran prescntcs en Cstos tumores ( f q. ?0. 9i . 1)c csta f orma se
ha dctectado l a prcscnci a dc l a nmvori a dc Ios subti l )os i mpor-
tantes del i nf oci tos gtte sc conocen.
l ambi en cs posi bl c comprobar cl cstado hrnci onal do cstas
ccl ul as mcdi antc l a uti l i zaci on dc Abrn cspcci f i cos dc Ios rccep-
torcs dc i ntcrl cuci na 2 ( IL-2 ; ), mol ccul as ( ' 1' 11dochase11 \ - otros
marcadores dc actj saci 6n. Si nembargo, noSCha Cr)11segui do es-
tthl cccr asoci aci oncs bi cn dcf i ni das entrc l a prescnci a ti r deter
mi nados subti pos dc ccl ul as l i ntoi des s' CI pronosti co dc Ios pa-
Ci C11tCSCtmCSnccr. Esto poeti c scr dcbi doa quc sol amcntc una
pcyuci i a proporci ri n dc ] as ccl ul as quc sc obscrxan sort atrai das dc
f orma cspcci f i ca haci a cl tumor. Btas di f i cul tati cs dc i nterprcta-
Ci 6n 11, 111 prom( )\ i dol os eSCUdi OSi n ri trosobrc cl hrnci tmvi l i cn-
to ti c cstos l i nf oci tos i nf i l trantes dc tumores. 1. os rCsul tadcl s dCes-
tos estudi os se anal i zan en l a pr6xi ma sccci i nl .
Los cul ti vos mi xtos de l i nf oci tos y ccl ul as
tumoral es demuestran l a exi stenci a derespuestas
anti tumoral es i n vi tro
DCx1r . l ui ~C&Stu1" r6i tl trC1. 1s rCS11nrstas dChl tcIul . r~

I

Col
a-
boraduras 1-II! Csdul ul ada, PrCc1dmcntChrn nn anl i ~Cno
pucdcn ser rcproduci das i n vi troxol s i cndo a Csti mul arl as con CI
mi snl oanti gcno, sc han empezado a l res ar a cabocxpcri nl cntos
cn Ios yuc SCCsti na1)l an l i ntoci tos dc paci cntcs con ccl ul as tumo-
ral es i nacti sadas mcti i antc CI cul ti vomi xtodc di chos l i nt6ci tos s
ccl ul as tun1oral cs ( ( ' EMI : h) ( , / i q. ?0. 10), conobi ctodc dctcrnl i 11ar
si CI si stcma i nnl uni tari c) dcl paci cntc cs capaz dc reacci onar f ren-
tc al tumor. l . ONhntoCi t0 SSCpucdcn obtcncr a parti r dc sangre
pcri tcri ca, ti c Ios ganghos f nf i ti ccrs yuc drcnan l a regi on cn quc
se C11000ntra CI tumcn- 0LICI propi o nrnl or ( CUandoSc obti cncn dc
Csta i r16uta nl ancra, Ios l i ntoci tos sc dcnomi nan l i ntoci tos i nf i l -
tradc)s Cn CI tumors.
El ( AIL1pucdc csti mul ar a l as ccl ul as Tl i ( ( ' 1)4") para quc
prol i tcrcn s SCCrctcn Ci ttki nas cf cctoras, pert) en CSCUSCul ti s' os tana-
bi cn se gencranccl ul as T( f ( ' 1)8- j , si cndoposi bl c me( l i r suacti ni
dad ci totoSxi ca medi ante l a pruct)a dc l i beraci 6n de
^ : ( ' r
f vj ~q. 2' 9. 26) . Las Ccl Ul aST( tanl bi cn SCpucdcn obtcncr medi an
tc cul ti socn prcscnci a dc I1 . -2, quc prosoca l a expansi onti c Cual -
qui cr Ccl ul a Cf cCtcn-a gcnrrati a i n ri ru. Es nccrs. l ri odi sti ngui r l a ac-
ti s- i daddc l asccl ul as Tc dc l a dc l as ccl ul as aSC81na5 Il atural cs (
;
\ K, i ,
toquc CSposi bl c Ni se estudi an Ios cf cctos dc [ as pobl aci oncs f nti )-
ci tari as Cxpul ( f das SObrCl as ccl ul as di ana dc rcf crcnci a adccuadas.
Fi g. 20. 9. Cel ul as TCD4' yCD8' onuncarci noma demama.
Las ccl ul as CD4' yCD8- se detectaron medi antel a tecni ca
i nmunol ogi ca de l a f osf atasa al cal i na ( ti nci on rosa) uti l i zandoAb
monocl onal es . Los cortes sehan teni do tambi enconhematoxi l i na
comocol orantedecontraste. Rodeando al tumor seobservan
ccl ul as CD4( arri ba) yCD8 ( abaj o), estas ul ti mas en menor canti dad,
pero apenas hayl i nf oci tos en el senodel propi otumor.
I nmunol ogi a tumoral
Cul ti vomi xtodel i nf oci tos ycel ul as tumoral es (CMLT)
cel ul a
di ana
tumor
al ogeni co
eel . autbl oga
normal
cel ul as tumoral es

paci ente

l i nf oci tos
i nacti v. del paci ente

del paci ente
cul ti voconj unto duranteuna'
semana; aconti nuati on
separar l os l i nf oci tos
determi naci onde

' deterrni nac, decapaci dad
ci totoxi ci dadmedi antc

Il deprol i f erac . medi antc l a
pruebas del i berati on

pruebade i ncorporac . de
dei sotopos

- I F - ti mi di na
F i g. 20. 10. Secul ti van conj untamentel i nf oci tos obteni dos de
sangre peri f eri ca, degangl i os l i nf ati cos l ocal es odel propi o
tumor concel ul as tumoral es autol ogas, i nacti vadas previ amente
medi antei rradi ati onconrayos Xotratami entoconmi tomi ci na C.
Despues deunci erto ti empode cul ti vo, se puede
determi nar l a capaci dadde prol i f eraci dndel os l i nf oci tos
medi antel a pruebadei ncorporati on de ' H- ti mi di na(presenteen
el medi odecul ti vo) . Tambi ense puedeestudi ar sucapaci dad
para l i sar cel ul as di anamedi antepruebas del i beraci 6n de
i sbtopos .
Ti pos derespuestas quc se observanen l os CMLT
l i nf oci tos quc responden
Tc

Tc cel s . ci totoxi casespec. cel ul as
especi f i cos

autorreacti -

del tumor y nosometi das

NK-
del tumor

vos

arestri cti onCPH

cel ul as T
di anaNK

-

-

-

+
eel . autbl oga

+

+

+

+
tumoral
F i g. 20. 11. Seanal i zaron l i nf oci tos obteni dos enCMLTmedi ante
l a pruebadel i berati on de"Cr aparti r dedi versas cel ul as
tumoral es yno tumoral es. La destrucci dndel as cel ul as sedetects
por l a l i berati on del i sotopoenel sobrenadantedel cul ti vo. Los
patrones deespeci f i ci dadsondi f erentes segunel paci ente del quc
procedanl os l i nf oci tos : al gunos deestos l i nf oci tos sol oson
capaces del i sar cel ul as tumoral es aut6l ogas, mi entras quc otros
l i sani nespeci f i camentecual qui er ti podecel ul a di ana. Este ul ti mo
ef ecto puedeseedebi doal as cel ul as NKoal as cel ul as T
acti vadas. Las cel ul as TCD4' y CD8' secomportande f orma
pareci da, yambas muestranl a mi smavari abi l i dad de respuestas .
Enl os CMLTsegenerancel ul as T
conmuchas especi f i ci dades di f erentes
I , a CNI , cCi l l Ci dad dc LI Nkcl uh. 1 I I \ I t yuc NC ' Cncl - . tn sel l p: uC-
ci das,

nYti cstran di , - ci sos patroncs dc rvacti \ i dadtrcntc adi sti n
tas di anas en coda uuoC1c l os di tcrcntes paci ci ncs

10. 11) .
" En ai nbos casos unai ni nori a dc [ as cel ul as - I ' chrnadas sones-
pcci f i cas del tumor autc' ' )I ol; o.
" Al gunos cl ones rcacci onanconel tumor autoi l ogoycoi l todos
oconparts dol os tcj i dos autoi I Ogos i n\ csti gados .
" Al gunos cl ones I nucstranrcacti ci dadcoi l cl tumor autci l ogoa
.
Coi l . 1gunos tumorcs doori gcnal ogeni co.
" I. as cel ul as rcstantes nui estran rcacti , i dad f rcnte a di anas tu-
ni orral cs i nua di , crsas .
SC hal l dCtectadocel ul as ' hanti tunaoral cs espcci f i cas enpaci cntcs
condi , - crsos ti pos dc tumorcs hunaanos . El i ncl anoni a parcce set
CSI , CCi al i nCntC i nnrtuaogcruco, VSC l ean i denti f i cado di , - Crsas mo-
l ecul as di anamedi antc l a estratcgi a descri ta paraI os ATETnauri -
nos. Entrc ] as mrrl ecul as di anaLi e l as Ccl ul as Tr sc cncucntranl os
anti gcnos del mel anoma , `AGI ME), quc sonexpresados en una
pcgLI Cnacanti daddocel ul as nori nal es, v l a ti rosi nasa, unaCnzi naa
quc cxpresan l as cel ul as productoras de pi gi ncnto. Los genes C1c
l os AGNI Ea, do l a ti rosi nasa deI ds cel ul as tunaorra1CSnor nnrcstran
nrtrtaCi (Snal guna. Tanabi cnsc hal l obscr, adoenpaci cntcs I nnna-
nors Contumorcs respuCStas Cremeal a protei ns del oncogen1- as
I nutadov f rcnteap53, el productodel gensupresor dotumorcs.
El tercer ti po dc cl an wha obrenj doapartr dC PaCi Cl I tCS Coi l
cancer doi narna y de o\ a6o. E\ i stcndatos rcci cntcs quc i ndi canquc
Csteti podc cl ones puederesponder dc f ormaespcci f i ca peronores-
Mni ~i daal pcpf i dorcpcti f i , odel nLI CI COdol a nurci na. Toda, i anoesta
cl arosi di chopcpti docs prcscntador pore ni ol ccul as ( : PHodc al gu-
naotra I Orni a I ; p . ci . , actuandocomer superanngcno) . I . as Ccl ul as quc
responder f rcnteal a nnI Ci napuedcnscr Ti 1 oTr (CD4- oCD8' ) .
Nosc sabc quc i ni portanci a pucden tel l er i n r , i roestos res-
puestas ci toti rxi cas dctcctadas i n vi rr- o. I . o ci erto es quc el l CStr -
di os l l esados a caboen ani naal es dc experi nacntaci on sc haCorm-
probadoquc ] as cel ul as ci tol i ti cas anti tumoral es cl onadas pucden
prOSoCar unarc- rcsi oi n si c I os tumorcs.
Los tumores uti l i zan di versos mecani smos para
el udi r l as respuestas i nmuni tari as
(onus l oNtumorcs csponi tancos sonCal , accs dc crcccr \ proococar
l a nxI CrtCdel I ni espcd, es c, i deate quc nuI Chos decl l os Consi guen
cl Udi r l as rcsl , ucstas i nmuni tari as del i ni si nor . Sc l i on propucsto
nurl ti tuddc nrccani snaos . El m, i s Ob, ' i oCs l a auscnci a dC i nnatuao-
geni ci dadpor parts del tumor. f ucti c quc esto noseadebi dOal a
auscnci adoanti genos tumoral cs potcnci al cs, si noal a cscast cf i caci a
compprcscntadoras CI C anti gci xrs (CV1) dc ] as cel ul as tumoral cs.
Lai nducti on dc respuestas i nmuni tari as requi crc scnal cs cocsti -
I nul antes. quc puedcn scr Cmi ti das hen' nao1CCUl as dC l a SuPCrf i ci e
ccl ul ar er por l as ci toci nas quc sccrctanI as CI ' A. El l l aactual i dad se
sabc Li ne l a naorl ccul a B; ' , yuc porsren ] , I s CI ' Aespeti al i z ; ni as, es
unCOCStj 1ntrhuuC cscnci al quc act6auni cndoseal receptor CD28
dc l asuperf i ci e dc ] . i s ccl ul as T(v. cap. 9) . Sc hacomprobadocx-
pcri naci nal i ncntc quc l a prcscntaci ri n do l os compl cj os tornados
por l as mol ccul as ( . PHa
.
I os pcpti dos anti gcni COSal os reccptorcs
dol as ccl utaSTenauscnci a del CtcCtoCOCSti nnl antedeBi puede
dar l ugar atcnoi nacnos deanergi a. Desdc hacc ti cnaposc sheLi ne
l os paci cntcs canccrosos rnucstranunarcspucstai nnrri ni tari adepri -
mi da. Rcci cntenacnte se ha dcnaostradoquc I onl i nf oci tos dc san-
grc pcri tcri ca si c l os paci cntcs canccrosci s prcscntan anomal i as en
l a transdUCCi oi l l dc l as scnal cs T; en al gunos ocasi oncs l os l i nti rci -
tors quc i nf i l tran l os tumorcs sc cncucntran el l Cstado ancrgi co.
Adeni as, si l as cel ul as turnoral es carcccnCi c morl eCUl as ( . PHdo cl a-
ss 11, l as Cel Ul aSTti nopodranresponder hastayuc I cts cel ul as CPA
CSPCCi al i zadas nOpr"OCCSCnl os anti gcnos tumoral cs (f i g. 3(1. 11) .
Las cel ul as tumoral cs tai nbi enpuedcncarecer deotras mol c-
CUl as neccsari as para l a f i j aci ci n dc l os l i nti rci tos, comoI . EA- 1.
LEA3oI CAM- I I x' . Cap. 5h'
o
pucdenCxpresar nu)I cCti l . ts Comer
l as muci nas, quc i napi dendi cl ta f i j , tCi Ol l . hanabi enpuedcn secre-
t ar ci t oci nas i nnaar r nasupr esor as como TGF(3. t -nnaccaui snao dc
caasi ci n espcci al mcnt c i mpor t ant e es l a desapar i ci r i n dc l os ant i
genus CPH, cl ue i napi cl c qucse pr csent cn l os pcpt i dos der i cados
de l os
ant i gens
t umor al es. Mas Li e] SOWdc l as r cl ul as t umor al es
pi cr dcn i ncr t o ni x, de l os al cl os (' PHdc cl ase I , \ has Agunos ca-
sos cn quc no sc cspr esa ni nguna mol ccul a ci e cl awI

20. 13) .
I NMUNODI ACNOSTI CO
Aunque ezi st en pocas mol ccul as yuc scan czcl usi \ - as dc l as ccl u-
I : t s t unuar al cs, l us : uat i ct r cr pos dent e a mol ccul as r cl aci onadas cot t a
I ns t umor es pueden set - nau* t t t i l es par a cl di agnci st i co dc l os t u-
mor es, ca yuc per nai t en dct cct ar l os aunaent os de l a cant i dadLi e
t i n ant i gcno por cnci naa dc l os \ -al or es de r ef er enci a osi t pr escn
ci a en l ugar cs no habi t ual cs . Por cl l o, el hechode cl ue t i l l ant i gc-
nonosea especi t i co det i n t umor no i napl i ca cl ue no sc pucci a ut i -
l i zar como her r ami ent a di agn() st i ca .
Pr esent at i on de ant i genos t umor al es a l as cel ul as del si st ema i nmuni t ar i o
aner gi a
3
CD8-
Tc
ci t oci nas
j

CD28 I
act i vat i on de l as cel ul as Tc yTi i
Fi g. 20. 13. Tej i do mamar i ocancer oso cl ue pr esent a
r eact i vi dadf r ent e a t i n ant i cuer po monocl onal di r i gi do
cont r a t i n det er mi nant e monomor f i code l os ant i genos CPH
decl ase I . Sol o hal l quedado t eni cl as l as cel ul as del est r oma (en
col or mar r on) , ya cl ue l as cel ul as epi t el i al es mal i gnas no expr esan
l os ant i genos CPHde cl ase I nor mal es. Est oocur r een
apr oxi madament e el 50%de l os cancer es humanos. Al gunos
t umor es puedenexpr esar mol ccul as de cl ase I I anor mal es.
I Tecni ca de l a i nmunoper oxi dasa i ndi r ect a, cont r ast ada con
hemat oxi l i na . )
I n vi vo. Los ant i cucr pos i nar cados r adi act i sant cr uc a, di r i gi dos
cont r a mol ccul as r el aci onacl as cont umor es sc hal l ut i l i zado como
t ecni ca di agndst i ca i f i j l . 20. 141, per o est e mct odo nosuel e sups
r ar I n scnsi hi l i dad dc l os nact odos moci cr nos do t omogr at i a
coi l i put acl or i zada CI V) or esonanci a naagnet i ca (RI M
i
. Aci cmas, l a
i nnt t uaoganamagr at i a t i me cl i ncomeni ent e dc cl ue CSI l Ccc,. ,,i r i o
mar car r adi act i s anacnt c l os ant i cucr pos ut i l i zaci os par a cada pa
ci cnt e poco t i cmpo ant es dc I l er ar a cabol a pr ucba, v do cl ue de-
pencl i cndo del t i po de t unat n- a det ect ar se hal l dc ut i l i zar di t c-
r cnt cs ant i cucr pos . El dcsar r ol l o dc f r agment os r cconabi nant es
dc ant i cucr pos dc al t a af i ni dad puede naci or ar l a scnsi hi l i dad de l a
i nnauuaog: uaaanagr at i a en ca t i r t ur o.
I n vi t r o. LOSant i ct t er pos son i r t i l cs par a dct er mi nar l a nat ur al cza
dr l a ccl ul a
or i gi nal
cn l os t umor es i ndi t er enci ados f f i q. 20. 1i 1, asi
como par a det ect ar mi cr omct ast asi s en l a mcdul a () sea, en el l i -
qui doccf; l l or r agt l i dco, en l o, ci r ganos hnt i r i des a
.
en ot r as l ocal i -
zaci oncs f _ / i q. 20. 1(r ' L' Fambi cn se di sponc dc i nnut t aoanal i si s par a
I nmunodi agnost i co
Fi g. 20. 12. Un ant i geno t umor al puede
ser pr esent ado a l as cel ul as Tde di ver sas
maner as. 1) Di r ect ament e yen ausenci a
de l a coest i naul aci on pr eci sa, dandol ugar
a f enbmenos de aner gi a. 2) Di r ect ament e
por par t e de on t umor cl ue expr esa
mol ccul as coest i mul ant es, dandol ugar a
l a act i vat i on de l as cel ul as Tc.
3) Di r ect ament e por par t e de l as cel ul as
t umor al es e i ndi r ect ament e por panede
CPAespeci al i zadas, dandol ugar a l a
act i vat i on de l as cel ul as Tc yTH.
Fi g. 20. 14. Radi ogr af i a de t or ax ei nmunogammagr af i a
t omogr af i ca de t i n paci ent e concar ci noma de col ony
met ast asi s pul monar es yhepat i cas. El ant i cuer po
monocl onal YPC2; ' 12. 1, especi f i co de l as cel ul as col or r ect al es
cancer osas humanas, se Li ne al CEA. (Reacci ona conuna
gl ucopr ot ei na de 180kdal . ) El ant i cuer po f ue mar cado
r adi act i vament e con I ' l l e i nyect ado por vi a i nt r avenosa . La
gammagr af i a se I l evo a cabo48hor as despues. La i magen se
obt uvo medi ant e t i n pr ocedi mi ent o sust r act i vo cl ue el i mi na l as
i nt er f er enci as debi das al ant i cuer po ci r cul ant e en l a sangr e. (Por
gent i l eza del pr of esor K. Si kor a . )
I nmunol ogi atumoral
Fi g. 20. 15. I denti f i cati on de l a cel ul a ori gi nal de untumor
i ndi f erenci ado. El estudi o hi stol ogi co convenci onal de una
ti i rrpsi a de este tumor 11) revc" l o unacaps decel ul as tumoral es no
di f erenci adas i mposi bl es de i denti f i car . Ateni r el tumor conel
metodo de l a i nmunoperoxi dasa i ndi recta 12) uti l i zando un Ab
f renteaCD45( el Agl eucoci tari o comun) secomproboquel a
secti onera i ntensamente posi ti va f rente al mi smo, de to quese
deduj o quesetratabade un l i nf oma.
Fi g. 20. 16. Detecci dnde mi crometastasi s medi ante unAb
monocl onal . En l a f i gura se muestra unai mpronta de l as cel ul as
de un gangl i nl i nf ati co l ocal i zado en el terri tori o dedrenaj e de un
carci noma. El torte esta teni do medi ante el metodo i nmunol ogi co
de l a f osf atasa al cal i na, uti l i zando un Abf rentea l a ci toquerati na.
Las cel ul as del carci noma expresan ci toquerati nas, pudi endo
observarseunacel ul a tumoral de gran tamano tehi da derosa. Las
cel ul as tumoral es ai sl adas, comol a de esta muestrade gangl i o,
pasandesaperci bi das conf aci l i dadcuando se real i za un examen
ci tol ogi coconvenci onal .
Moni tori zaci on del CEAensueroenel carci noma de col on
CEA1. 000
( ng/ ml )
xti rpacton qui rti rgi ca
del Omer decol on
100
10
detecti oncl i ni cs de
metastasi s hepati cas
0 100 200 300 400
_ concentrati onnormal

ti empo I di asi
Fi g. 20. 17. Rel ati onentrel a concentraci ri n seri ca deCEAyl a evol uti on
cl i ni cs enunpaci ente concarci noma decol on. Laconcentrati ondeCEA
es el evadaen l a presentati on ysereducemarcadamentetras l a ci rugi a.
Bastante antes de l a detecti oncl i ni cs demetastasi s, se vuel veaobservar
unaumentode l a concentrati ondeCEA.
l a determi naci on en suero
ti c
di %crsas mo l ccul as asooci adas a tu-
mores. Entrecl l as sc cncucntran cl ( TAN l a AFRI . a l arsenci ati c
coonccrnraci ones cl ctaths ti c cstas mool ccul as pucdc tcncr val or
di agnosti co, l l croo ni ngunati c l as dos csta asooci ada a un uni coti po
ti c tumor, l l or f or quesu l sri nci pal uti l i dad %ti tl e scr cl segui mi cn-
too del tratami ento f hq. 311. 1' I .
I NMUNOTERAPI A
La i nmunoterapi a se uti l i za pocoanl a actual i dad
I . r 11rn1tnul tcrapi . t I Cccnnci ti c~ . 1 ( 1111U. 11-

mtrcl ur ti cntl l oo, pcror
CHLt : rctual i d, I d LAsi nunt, o cs cl tratami cnto de cl ecci o' rn. Sc put
ti c apl i car ti c f ormaacti va oo l l asi xa, csl l cci ti ca o i ncspeci hca oi n-
cl usocombi nada- I : n l a . /i qura 30. 18 sc cnunl cran [ as posi bi l i da-
desti c l as quesc di sponc cn l a actual i dad.
La i nmunoterapi a acti va
si guesi endopri nci pal mente experi mental
I nmuni zaci on especi i caactva. Este mtu' doosc 11, 113 to l a 11 h1:
zaci o' ) n do cel ul as tunl ooral cs macti sadas, \ ha tcni do, unc1crtocxi
to enanj ntal cs Li e cxpcri ntcnt, 1cj cmi r1111urI i L, K1os a11tcs ti c l a exl l o-
si ci ci n al tunl oor . l , os i ntentors de i nduci r l a regrcsi on
ti c
Wi l l ow,
consol i dadoos handadapcores rcstdtadoos. Aunquc sc ha trabdi ado
i ni cnsanl cntc corn obj eto ti c aunl cntar l a i nnurnogeni ci dad
ti c
l a%
cel ul as tttt1I OI - al C%qi q. 30. 14) , l a maxo' i , 1 ti c l ots rnctoxl os uti l i zados
ti ara cl l o han si do doti l l oo cntl , i ri co . Reci ci acnl cni c sc han cm
hrcl di doo trahaj on hasados cn cstratcgj as m, i s rati onal es, tras cl des
: tthri mreni oo ti c tl uc I o%t' hl tcrl l tn
ti c
l as cel ul as I soon l l rcscntados
poor nl ol ccul as ( I ' H\ ti c yuc l a i nducti onti c ] . i s rcsl l ttcstas i nnl u-
ni tari , ts dcl l cndc ti c l a l l rescnci a ti c tactoorcs cocsti mul antcs.
Sc ha ti cnl orstrado yuc l a transf ccci ol n . 1 cel ul as tumoral es
ti c
l oos genes do l a n1ol ecul . 1 ttrCStl rl tul al tte I i i oo ti c ci toci nas comp
l l . 2, HA, cl i nterf eron - , i I l : \ ' / l ocl tactor csti nntl antc ti c l as co-
l ooni as ti c granti l oci tos/ matrootagos I ( ;M( . SF l , aunl cnta cn gran
nl cdi da su i nrnunogcni ci dad cn cxpcri mentos do l l rotccci on
ti c
ani ni al cs I rcni c a tun1orrcs. Dc l a mi srna f orma, sc ha contscgui do
tl uc l as cel ul as f o rechaccn tumorcs exl scri mcntal cs medi ante l a
i nnttrni zaci oi n corn epi torpors 11cl ) ti di cors tl cf i ni dtx a%ooci ados a no
ccdosos adt mantes. 7anthi cnsc pucdc i nmuni zar di rcctanl cntc a
l o>s ani nmI cs coon Ah\ coonstrui ti os ti e t : 11 f ormayuc cordi ti yuen
anti genos tumoral es ycocsti mul antcs, coon l o yuc sc cti tan I on
acti va
pasi va
Resumen: I nmunoterapi atumoral
i nespeci f i ca

BCG, Corynebacteri umparvum,
l evami sol
, speci f i cs
i nespeci f i ca
especMi ca
combi nada
vacunas preventi vas de cel ul as
tumoral es, extractor cel ul ares,
anti genos puri f i cados o
recombi nantes, i di oti pos
cel ul as LAK, ci toci nas
anti cuerpos sol os oasoci ados con
f armacos, prof armacos, toxi nas o
radi oi sotopos,
, , nti cuerpos bi especi f i cos,
I "ol asT
cel ul as LAK yanti cuerpos bi especi f i cos
Fi g. 20. 18. Es probabl equel os agentes i nespeci f i cos ampl i f i quen
l os mecani smos i nmuni tari os especi f i cos e i nespeci f i cos medi ante
l a l i berati on deci toci nas. Tambi ense pueden di ri gi r l as cel ul as
haci ael tumor medi ante l a admi ni strati on de ci toci nas ocel ul as
f p . ej . , cel ul as asesi nas acti vadas conl i nf oci nas, LAK) sol as o
asoci adas conAbbi especi f i cos I v. pi g. 282) .
Resumen: I nmunoterapi a especi f i ca acti vaparapotenci ar l asrespuestas del hu6sped
1. i nf ecti onvi ri ca

2. hapteni zaci 6n
probl emasdebi dosal a rcstri cci ci n gcncti ca ( pi e aparcccncuando
se uri l i zanl as propi ascel ul as tumoral es. Aunquc todoscstosmc-
todospucdcnprotcger a l os ani mal cs f i -cntc a l as sutni gui cntcs
cuposi i i oncs al turner,
Si t
uti l i dad parael tratarni cntodeturnores
consol i dad( rs cs ntLI Cl to rncnor, y exi sten1111, pocosdatosacer-
( a dc i nrnuni i aci ( , nes especi f i casacti vas I l ecadas a caboi oncxi -
to enscrcshumanos.
Esti mul aci 6ni nespeci f i ca del asrespuestasi nmuni tari as.
1' , 11-a el l ( r sC hal l utl l i cado agcntcs HI M~h\ Crs( ) s i - / ti t . _' 0. 2111. I . . t
maVonadc l tni i acntos I I cVadr~s t i ah( ) enscrcsI , uman( ) sl , ( ) t Vi a
si stenti ca no 11, 111 I Cni do 1111 CXi to I l amati Vo, pert Si yuc SC hal l
ConSCgui do regrcsi onesdc mel anomasmc( i i antc I , 1 admi ni stra-
66ndo B( . G
el l
l a propi a l esi on, asi comebucnosresul tados tras
l a i nnnrni zdCi Oni nespeci f i ca l ocal con13CGenpaci entcsconto
moresVesi cal es.
I nmuni zaci 6nf renteal osvi rusoncogeni cos. ( . ( ) mocada
VCZhay ntas prucl ) as yuC dCI I I LI CStr' art Lt i ntl , l i CaCi ( nt t1C dl gun( rs
I nmunoterapi ai nespeci f i ca acti va: modi f i cadores
del asrespuestas bi ol 6gi cas ( MRB)
3. transf ecci 6ndegenesdeB7odeci toci nas
Fi g. 20. 20. Losmodi f i cadoresdel as respuestas bi ol 6gi cas ( MRB)
seuti l i zanparapotenci ar l as respuestas i nmuni tari asf renteal os
turnores, y se puedencl asi f i car encuatrocategori as. Agrandes
rasgos, l osproductosbacteri anosej ercenef ectosadyuvantes
sobrel os macr6f agos ( v. caps. 17y 19) ; di versos pol i meros,
nucl eoti desy pol i nucl e6ti dosi nducenl a si ntesi syl i berati onde
I FN; l asci toci nasadmi ni stradasdi rectamenteej ercensusef ectos
sobrel os macr6f agos y l ascel ul as NK; y di versas hormonas, entre
l asqucseencuentran[ as hormonasdeori genti mi co, soncapaces
deesti mul ar al as cel ul asT. ( EVM=eter di vi ni l i co del anhi dri do
mal ei co; TNF =f actor denecrosi stumoral ; pol i I : C =eci do
pol i i nosi ni co-pol i ci ti di l i co. )
genesdeci toci nas
Fi g. 20. 19. 1 y 2. Lavacunaci 6nf rentea
l os turnoressevi eneestudi ando desde
hatemachosanos, uti l i zando metodos
empi ri cosconobj eto deaumentar l a
i nmunogeni ci dad del as cel ul as tumoral es.
3. Masreci entementesehal l i ntroduci do
enl ascel ul astumoral esmol ecul as
come67oci toci nasmedi antetransf ecci 6n
deADN, quesesabequeact6ancome
i mportantesagentescoesti mul antesenl a
i nducci endel asrespuestas i nmuni tari as.
Unavezacti vadas, l ascel ul as Tquehal l
establ eci doprevi amentecontacto conel
tumor puedenatacar di rectamenteal as
cel ul astumoral esori gi nates, al no
necesi tar yal ascorrespondi entes
GM-CSF

mol ecul ascoesti mul antes.
rusdel papi l oma, el I I TI A' -I ocl VF, B.
I nmunoterapi a
Vi rusel l dcterrni nadosti posdocancer dc I OS SCrCS humanos, ti nt
deI tssi stcmas maspr( nttctcdorcs paraconscgtri r unai nmtmi za-
ci 6nacti va pucdeser prcVeni r l a i ntecci i rn per partc dc estos
agentes p( rtcnci al menteoncogcni cos. Noi abr dada dc cl ue l a
i nci denci a dc hcpatocarci nomapri mari ose reduCi ri asi se Consi -
( ' ui csc i nmtmi zar
el l
masaal a pobl aci 6nf rcntc al vi rusdc l a he-
pati ti s B. Es posi bl c yuCel l Cl ti rturoSC I I CguC ai 1111tttrl i zar ; t l as
pobl aci oncsyuC prcscntui mayor ri csgodc i nf ecti onper l os Vi -
Lai nmunoterapi apasi va conAbmpuedeser
i nteresante, pero presenta ci ertas l i mi taci ones
l ( ) s pri ntcros i ntcntos dc apl i caci on dC Lt i l l nurnotcntpi a I , : tsi Va
Cr, n I l l ti suCrus l , ol i CI cnra1CS 116tusi crc, n apcnascsi to, dcbi do ; t
l as di f i CUl tades paraobtener anti sucr( rs dc al to ti tul o \ cspcci f i ci
dad. Estosprobl errtasse pucdcnsol uci onar mcdi antel a obtenci un
dc anti cuerpos nuax) Cl onal es. Aunquc todaVi a I t( ) SC ha dCSCU-
bi crtoni ngl i nanti genoyuc seatotal ntentc cacl usi Vodc ti ntumor
I conl a excepci 6ndc I tsi di ( rti p( rs del as cel ul asB
y ' I .
el l l o-, ti n
hml as; i , al gunosanti gcnosseespresanel l m1VorcsCanti dati csen
ti ctCrmi nadascel ul as Ttrrnor' aI CS, si cndodcsl , rcci al , l cs otol cral , l cs
l osctcct( rs noci Voscl uepucdcnpro\ ocar l os Abrnsol , rC l as cel u-
l as corporal cs normal csquCcxprcscncl rni srnoanti `; cno, per to
quCel l pri nci pi ( > Cs I aCti bI C ti n tratami cntodc cstc
ti p( .
hrsan
ti cucrposnumocl onal es sc pucdcnadmi ni strar sol osoasoci ad( rs
aEi rmacos, protarmacos, tosi nas, ci toci nas oi soropos I f i l l . 20. 211.
Si ncmbar,; o, cxi stcnci crtas f mi taci oncsconrcspcctoaI s uti l i -
zaci ( i ntCral , cuti ca dc anti cuerpos, yuC sc C11trntcranaConti nua-
Ci ( nt .
Lapenetraci 6ndel osanti cuerposenl asgrandestnasas tu-
moral esnosuel eser buena: enpri nci pi o, esta di f i cul tad po-
dri a ser strl , Cntda uti l i zando mol ecul asmaspcyucri asyuc man-
ttni cscn l a cspeci ti ci dad dC uni ( rrt conCI anti gcno, CUrtto
f ragmentos Fab' oanti cuerposconti n sol o d( rmi ni ( r obtcni
dosmcdi antei ngcni cri ageneti ca. Otraposi bi l i dad scnadi ri gi r
I ts anti cuerposhaci acl cndotchodc t( ts Vasessangui ncosyuc
i rri gancl tu111( n-.
" Losanti cuerposse uut' en aotras cel ul as: l osanti cuerpossc
pucdcnuni r cspcci f camenteacual yui cr cel ul a normal cl ueCs
prcseel mi srn( r anti gen( r yuc cl tunurr, ( r i ncspeci ti camentc a
cel ul as( l uc poscanreccptores ti e Fc ( ) mol ecul ascapai csdc
uni rse a I tshi dratos do Cal -1-10110 ti c l as i l l nnrn( rgl obul i nas. I . a
modi f i cati ondel as mol ecul asti c anti cucrpomcdi anteteal i cas
yui mi rasodc i ngcni cri a gcncti ca l , odri a sol uCi ( ni ar l , arci al -
ntenteestosprobl crnas. Sc podri aC( nI SCgui r unarnej or di scri -
rni naci onentrc l as cel ul as tunurral cs Vl as n( rrmai csmcdi antel a
uti l i zaCi ( i n ti e1111 anti cucrpobi f unCi onal di ri g, i dof rcntc a dos
anti gcnoscl ues61oaparczcanC( mj untanacntc enl asCcl ul astu-
moral es, pert yuC enl a-, CCI uI AN 11( 11-111, 110 SC CnCUCntrCnsi cnt-
prc p( rr separad( r.
ti po deMBR ej empl os ef ectopri nci pal
productos
BCG, C, pe~vam, arti ~dcl or : de l os
bacteri anos
murarni l di pepti do, rnacrof agosy
di mi col atodetrehal osa l as cel ul as NK
mol ecul as
copol i merodepi rano,
i nducci 6ndel a
si nteti cas
EVM, pol i I : C,
producci 6ndeI FN
pi ri mi di nas
ci toci nas
I FN( , , I FNl 1, I FN7, acti vac. demacr6f agos
I L-2, TNF yl as cel ul as NK
ti mosi na, ti mul i na,
modul aci 6ndel
hormonas
ti mopoyeti na
f unci onam. de
l as cel ul as T
I nmunol ogi a tumoral
" Los anti cuerpos soni nmunogcni cos: pcl r tantO, Puedenser
atacado( s P( ( r cl si stcnl a i nnl ul utari o~. Hasta I on anti cuerpos
tl ui nl cr1 : ( s o humani zado)s pueden i nduci r una rcsptl esta i n
nul ni tari a trcntc a si t i di oti po. 1- ; ue probl cnl a Podri a
Net
sol o
ci onadt) uti l i zando di tercntcs Abmcn cada ci cl o del tr: ua
I ni el l to.
Peso a estas di f i cul tades, se hal l ( )1)tcni do al gunon rcsul tados al cn-
tadores. Se I l a I l ct ado a cal l o Li f t c%tudi o al catori o el l cl quo: so:
I l an uti l i zado Abut para cl tratal ni cntol del cancer ti c col on tra%l a
cxti rpaci ( )i i qui rurgi ca del tumor pri nl ari o. Fi t c%tc cast) cl trata-
mi cntoi ba di ri gi docontral as nucroanctastasi s, corn l o quo no cxi s-
ti a cl Probl ona ti c l a penctraci o)n ti c I ces anti cuerpos en [ as gran-
ti cs nrl sas tunl ( I ral es . La supervi ccnci a f i l e si gni f cati vanl ente
mayor en cl grupo( tratado. Dc l a nusnl a f orma, I ( )s anti cuerpos
anti - cel ul a Brnarcados radi acti yatncnte son prontctcdorc%Para cl
tratami cnto
ti c
I os l i nhmnas rcsi %trntes a I on tratanucntos coi l -
ycttci onal cs.
Los anti cuerpos tartl bi cn I )uctl on ser uti l i zad( n i n ri tro para
el i mi nar ] as ccl ul as tumoral es ti c l a medul a ( )sea ti estl nati a a set .
aut( uraspl antada 20. 221, o) Para el i mi nar l as ccl ul as - 1- y pre
yol l i r l a rcacci oi n i nj ertocontra huc%peden l os tra%pl antcs al ogc
ni i o%de medul a ! )sea.
Rcci etucruentc se hal l tabri cado bi bl i oteca%ton l os genes ti c
l a rcgi ( )n vari abl e
ti c
l os anti cuerpos human( %a Parti r de tag( )%
f i l al ncntosos recombi nantcs, ti tl e mucstran anti cuerpos en si t
%uPcrf i ci e y en l a actual i dadso: Puedenel egi r anti cuerpos de al ts
af i ni dad para unanti gen( ) dctcrmi nado en csta%bi bl i otecas
ti c
to
gel s. Este nl cteni o ha pernuti do ya produci r anti cuerpos f rente . t
machos anti gcnos ti c supcrf i ci c y Parecc cl ue Ota tccnol ogi a per
I ni ti ra l a producci o)n
ti c
una scgunda gcneraci o)n ti c anti cuerpos
tcrapeuti cos ti - cl nc a pas I nol ccul as a%oci adas al tumor.
La ef i caci a del a i nmunoterapi a pasi va
conl i nf oci tos no esta cl ara
( uandose cul ti can i n ri troy cn Prcsi n: i a do I I . 2 : cl ul as nurl l ( )
nucl carcs ti c sangre pcri f cri ca i nun. ul a, cstas ccl ul as . l ( i tl ui crcl l una
Modi f i caci onterapeuti ca de l os anti cuerpos monocl onal es
prof armaco
2
Fi g. 20. 21 . 1) Abqui meri cos obteni do%medi ante i ngeni eri a
geneti ca adosando unf ragmento Fc humano a un f ragmento Fab' 2
muri no, para reduci r el ri esgo de una respuesta i nmuni tari a f rente
al Abm. Ademas, el f ragmentoFc humanoacti va l os mecani smos
ef ectores humanos. Tambi ensepuedenadosar otras mol ecul ar a
l os Abmpara di ri gi rl os contra pas ccl ul as tumoral es. Entre el l as se
encuentran toxi nas ( 2), f armacos ci totoxi cos o enzi mas capaces de
acti var prof armaco%( 3) e i sotopos radi acti vos ( 4) .
al ta ci totoxi ci dad f rente adi yersas l i anas tunl 0ral es, nl urchas
ti c
l as
cual cs soi l rc%1stcntcs a l a,. ccl ul as \Frcci cn cxtrai das y no so-
nl eti das al tratamento menci onado. AI i mectar estas cel ul as a%c-
%i nas acti y. ui as conl i ntoci nas ( ccl ul as L- 1I ; 1, %c hal l obteni do al -
gunos resuhados al entadore%tanto en ani mal cs como en sores
hunranos, CSPcci al nl ente cuando sc admi ni stra sunul taneanl cnte
I L- 2. Si n embargo, l os rcsul tados de l os cn%ayos cl i ni cos contro-
l ados no hai l si l o tan bucno %, ~
Cl
tratami cnto cs hastantc to)\i c( )
debi do a l a adnuni straci ( i n
ti c
11 . - 2 . Parecc Probabl e yuc 110cas
ti c
l as ccl ul as i mcctada%al canccn el tumor, por toquo: cstr pucdc
set cl moti f - o ti c I ces mal os rcsul tados. Para %ol uci onar el probl c-
ttl a sc hal l uti l i rado Abrnbi tunci onal es. Encl l os, uno de l os Pul l
Los de tul i ( i n cs cspeci f i co ti c al gtana mol ccul a ti c l a cel ul a tunl o-
ral y cl otro ti c tnarcadorrs supcrf i ci al es dol as ccl ul as ctcctoras,
como( : E)3 en cl cast) de ccI UI J S T( o CD16cn el cast)
ti c
Mu-
l as \K. Entcori a, cstos anti cuerpos debcri an di ri gi r a l as ccl ul as
LAKtl aci a cl tumor . Aunqur csta estrategi a I l a demostrado set
ef i caz to I ' ttro, si t ef i caci a i n vi vonoesta tai l cl ara.
Las ccl ul as - f extrai das de l a regi ( )n U111101- al tambi en pueden
ser cul ti yadas i n ri trocn prcscnci a ti c I L- 2 e i nycctadas
ti c
nuevo.
El l dctcrrni nati os casos, l as ccl ul as Tmucstran una rel ati va c%pc
ci f i ci dad por cl tumor dcl quo hal l si l o obteni das. El i I o%mode
l os ani mal s%%c ha dcmo%trado si n dudaal guna gttc [ as cel ul a, T
ci totci xi cas csheci f i cas del tumor pueden pr( l yo)car una rrgrcsi on
e%pcctacul ar dc[ I ni smo. La toxi ci dad f - ctuc al tumor ti e cstos ] i n-
to ci tos i nf i l tral ncs sc pucdc potcnci ar medi ante l a transtccci dn
ti c
genes quo codi f qucn ci toci nas. Si n embargo, l a cti caci a real
ti c
cstos ructoxi os el l l os sores humano%noha %i dodcnl ostrada. En
cl cast)) de paci cntes humano)%cl ue I l an ci csarrol l ado unl i nti )ma
despi te%de un traspl ante do nl cdtl l a ( )%ca, sc I l an cul ti yado i n ri -
tro grandcs canti dati cs do cel ul as Tcspeci f cas dcl VEBy se l es
I ran i npectado a conti nuaci om. Dc esta torl na %c ha consegui do
yue l os tumorrs renutan. Encste cast) pas l i anas son l os potcntcs
anti genos yi ri cos del VEB, pcro auncl uc I on rcsul tados son pro-
nl etedorcs ai l s no%c sabc si c%ta c%tratcgi a tcndra al guna uti l i dad
f rente a l os tuntorcs cpi tcl i al es mar conuttl es.
Puri f i caci dn i n vi trode medul aoseai nf i l trada por cel ul as tumoral es
tratam. conAbf rente L1

0
al as cel ul as tumoral esF
Fi g. 20. 22. Las cel ul as tumoral es conteni das en l a medul aosea
puedenser el i mi nadas medi anteAbmy compl emento, conj ugados
deanti cuerpoy toxi na o anti cuerpos uni dos a parti cul ar
magneti cas. La medul aosea puri f i cada se al macenami entras el
paci ente es someti do a un i ntenso tratami cntoqui mi oterapeuti co y
radi oterapeuti co. Aconti nuaci on, l a medul a osea sevuel vea
i nyectar en el paci ente. Medi ante estetratami ento se hal l obteni do
resul tados al entadores en al gunos paci cntes con l eucemi as y
l i nf omas cl ue no responden f rente a l os tratami entos
convenci onal es.
La i nmunoterapi a pasi va conci toci nas
puedeprovocar l a regresi ondel os tumores
.MuCI MS Ci tttCi n: u sc I rui Cl onadrt, Cspres: ui ct X uti l vado ti ara cl
tratami cntct dc tui norcs . En l a i i _1 0.2 3 sc nurcstran datcrs
sohrc al gunos do [ as yuCntas SChan ut1l i zado hasta l a f ccl ta. I .os
rcsul tados obteni dos hastycl ni oni cnto
hal l
si do di scrctos, aun-
quc CI I F\uI , uCdc i nci uci r rCmi si ones prol cn1gadas ti c una Cn-
f ermcdad poco ti - cCUCntC, l a I cuccnti a dc ccl ULI S I , cl ucl as, v l a
I 1 .- 2 Cs ef i caz cndetcri ni nados ni cl anontas \
.
carci nomas rcnal es.
Tamhi cnsc hanobteni do rcsul tados al cntadctrcs cnCI tratami cntct
dCl os tLI n101- CSocari cos i ntrapcri toncal cs conI FNt s- I Nl l ~u. Si n
ci toci na
I FNrr
noef i car por vi a si stemi ca,
I FN- 1

remi si ones del carci noma
ovari coi ntraperi toneal
TNFa
Tratami ento de l os tumores conci toci nas
ti po detumor y
resul tados
l eucemi a decel ul as pi l osas

turn( "
remi si ones enel cancer
renal yenel mel anoma
puedereduci r l a asci ti s
mal i gna
LECTURASADI CI ONALES
ef ectos del a ci toci na y
posi bl es mecani smos
anti tumoral es
rnn

i s

, :, r

- . : -

Lrv

I : ; ny

i

1

~ ;

i: h .

; i

posi bl eere- : : :

ti ateti c

,

, i ~br! " v,
l i geros ef ectos anal gunos

aumentode l a expresi onde
carci nomas

mol ecul ar CPHdecl aseI ,
ci tostasi s
aumentodel a expresi on) de
mol e: : ul as CPHdecl ases I yI I ,
i i - ti : acon de l os macrof agos yde
l as cc.t.l as Tc, ci tostasi s
acti vati on y prol i f erati on de
I L- 2

l as cel ul as T, acti vati on del as
cel ul as I NK
~aumentodel a adherenci a
cel ul ar al tumor?, acti vati onde
l os macrof agos yl os l i nf oci tos
Fi g. 20.23. La mayori a de l as ci toci nas se ha admi ni strado
si stemi carnenteaal tar dosi s. Enl a mayori a de l os casos no se
conoce el mecani smo del ef ecto anti tumoral . El I FNyel TNFu
actti an comoci tostati cos i n vi tro f rente a al gunos cel ul as
tumoral es, pero todos l os ef ectos queseobservan i n vi vo pueden
ser i ndi rectos, ya quemuchas ci toci nas i nducen l a producci dn de
otras ( cascada del as ci toci nas) . El queal gunos paci entes tratados
con I L- 2 padezcan una ti roi di ti s autoi nmuni tari a transi tori a
demuestra quel a admi ni straci dn deci toci nas potenci a real mente
l as respuestas i nmuni tari as.
BoonT, Cerotti ni J - C, Vanden Eynde B, et al . Tumour anti gens re-
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I nmunoterapi a
cnthargo, cs posi bl e gLI CI rasta cl ntomcntol as ci toci nas sc ha\ an
uti l i zado Li c f orma i nadecuada. C; cncral mcntc sc han adnti ni s-
trado scgi ut l as rni smas pautas yuCI cts f l i rmacos ci totci zi cos, cs
ci cci r, a Las ntaxi ni as dosi s tol crai hl cs. RCci cntcntcntr sc han ob-
tcni do datos acerca c1c l os canccres ti c cabeza c cuCI l o yuCsu-
gi crcn yucdosi s mcnctrcs pucdcnscr i gual oi ndusontas cf i caccs.
Adenui s, al scr admi ni stracl as dc csta mantra, [ as ci toci nas pre-
scntan etcctos sccundari os mas l eses.
AI L, unas ci toci nas sc Cstan uti l i zando concxi to comotrata-
i ni cnto dc apo~o. hor cj entpl o, l os taCtores esti ntul antcs Li c ] as
col oni as pucdcn acortar cl peri od( do apl asi a despucs de un
traspl ante do mcdul a 6sca oun tratami cnto ci tot6zi co, N, l a eri -
tropc~\cti na cs Cal l para cl tratami cntct dc l a anci ni a.
Exi sten datos que i ndi can que enmuchos paci entes
se produce una reacti oni nmuni tari a del huesped
f rente a l os anti genos asoci ados a l os tumores. Si n
embargo, l a mayori a de l os canceres crecey
provoca l a muertedel huespedcuando no son
tratados. 4Comose puede expl i car esta paradoj a?
0La i nmunol ogi a tumoral sesuel econsi derar una
di sci pl i na i ndependi ente del rest( de l a
i nmunol ogi a. ZExi sten real mentecaracteri sti cas
especi al es de l as respuestas i nmuni tari as f rente a
l os tumores quej usti f i quen estehecho?
Ato l argo del os ul ti mos 100 anos seha i ntentado
apl i car tratami entos i nmunoterapeuti cos para el
cancer. ~Por quese han obteni do hasta ahora tan
pocos exi tos yque posi bi l i dades haydequese
obtengan mej ores resul tados enel f uturo?
La i nmuni zaci on prof i l acti ca f rentea l as
enf ermedades i nf ecci osas ha si do una herrami enta
muyef i caz . 4Sera esta l a pri nci pal aportaci on del a
i nmunol ogi a a l a oncol ogi a?
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cancer_ Adv
basi c and
Las respuestas def ectuosas de Abti enen como
consecuenci a una mayor suscepti bi l i dad f rente a l as i nf ecci ones
pi ogeni cas, yson debi das a anomal i as en el f unci onami entode
l as cel ul as B, como en l a agammagl obul i nemi a l i gada al
cromosoma X, oa l a i ncapaci dad de l as cel ul as T para transmi ti r
l as sehal es adecuadas a l as cel ul as B, comoocurreen el
si ndrome de hi peri nmunogl obul i nemi a I gM, en l a
i nmunodef i ci enci a vari abl e comun I I VC) yen l a
h1pogammagl obul i nemi a transi tori a del a i nf anci a.
Los def ectos on l a i nmuni dadmedi ada por cel ul as
di n como resul tado una mayor suscepti bi l i dad f rente a l as
i nf ecci ones oportuni stas, y son debi dos a anomal i as en el
f unci onami ento de l as cel ul as T, comoocurre en l a
i nmunodef i ci enci a combi nada grave ( SCI D, del i ngl es
severecombi nedi mmunodef i ci ency) , en el def i ci t de
mol ecul as CPHde cl ase I I , en l a ataxi a- tel angi ectasi a y en
l os si ndromes de Wi skott- Al dri ch yde Di George.
Los def i ci t heredi tari os de componentes del
compl emento son caracteri sti cos de una seri e de
si ndromes cl i ni cos ; el mas f recuente de el l os es el def i ci t de
i nhi bi dor de C1, Cl ue ti ene comoconsecuenci a el
angi oedema heredi tari o.
Las i l l munodeti ci cnci as SC dchcn a Li ausenci a o al f unci ona-
mi ento anormal do uno o mss el cmcntos del si stcma i nnl uni -
tari o. Las i nntunodef ci enci as espcci f cas se caractcri zan poor
anotnal i as dc l : ts cel ul as T o 11, l os pri nci pal cs compooncntcs del
si stcma i nmuni tari o adaptati VO. L: u i nnrtutoodcf i ci cnci a, i ncspe-
ci f i cas atcctan a ctcntcntos comocl compl emento o l os f agoci tos,
quc desenl penan ki n h: t1xCl i ncspeci f i Co en l as rcshucstas i nntuni
tari as . Las i nntunodcl i ci enci as pri mari as soi l dchi cl as a del cctos i l l -
tri nsccos dc ] as cel ul as quc i ntegran el si stcma i nmuni tari o, y en
l a nrtVori a dc l os tri os aparcccn comoconsecuenci a do anonta-
l i as geneti cas .
I . as I l l nrtul odef i ci cnci as bacon a l os paci cntcs nads susccpti bl es
f rcntc a I as i ntccci oncs . Agrandcs rasgos, [ as i ntccci oncs quc con
trace l os paci cntcs i nmunodepri mi dos SC I ntcdcn di Vi di r en dos
catcgori as . Los paci cntcs con ci ctcctos de l as i nmunogl obul i nas,
Las protei na, del cooaatpl emento oI cos 1 . tgoci tos son n1ki V suscehti -
bl es a l as i ntccci oncs rccurrcntcs causadas por bacteri as cncap
sul adas, comoHrtenrophi l us i nrl ucuzai , f tTi ptui oci i ts pui rei uoni ai
Stapl n, l oi occusannus. Estas i ntccci oncs sc dcnomi nan pi ogeni -
cas, porquc l as bacteri as i nduccn l a t6rmaci oon dc pus . Por cl con-
trari o, l oos paci cntcs coi l ci ctcctoos dc l a i nnrttni ci ad ccl ul ar, CS dc-
ci r, dc I : ts cel ul as ' f , ski Cl en contracr graVcs i ntccci oncs ( quo:
puccl en rcsul tar f atal es) por mi croorrani stnos antbi cntal cs do di s-
tri buci on nnl V ampl i a, ti ' cntc a l os quc l oos i ndi Vi duoos nornaal es
dcsarrol l an rapi ci antcntc rcsi stcnci a. Poor ol i o, cstas i ntccci oncs Sc
dcnomi nan oportuni stas ; cntrc l os mi croorgani smos oportuni s
US SC encuentran l as l eVaduras V al gunoS Vi rus nI UV eontuncs,
comocl ti c l a Vari ccl a.
ANOMALI AS DE LAS CELULAS B
Los paci cntcs con l os dctcctos ri ms habi tual cs dc [ as cel ul as B
cast . 21. 1) prcscntan i ntccci oncs pi ogeni cas rccurrcntcs, como
ncumenti as, col i ti s medi a s
.
si nusi ti s . Cu: utc1o estoos paci cntcs no
son tratadoos, dcsarrol l an una cntcrmcdad pul monar obstructi -
ta grave Lbronqui cctasi a) debi do a l as ncumoni as rccurrcntcs,
quc Sc caractcri za poor l a rcducci o>n ti c I : t cl asti ci dad de l as Vi as
across .
I nmunodef i ci enci a ri mari a
Los def i ci t heredi tari os del compl ementoCl ue
af ectan bi en a l os ul ti mos componentes de l a cascada
( C5, C6, C7 y C8) o bi en a l as protei nas de l a vi a
al ternati va ( f actor H, f actor I y properdi na) provocan una
extraordi nari a suscepti bi l i dad f rente a dos especi es de
bacteri as del genero Nei sseri a, N. gonorrhoeaey
N. meni ngi ti di s .
" Los def ectos an l a vi a de reducti on del oxi geno an
l os f agoci tos, debi dos a l a i ncapaci dad de estas cel ul as
para ensambl ar l a NADPHoxi dasa yproduci r peroxi do de
hi drogeno y radi cal es de oxi geno anti bacteri anos, son l a
causa de l a enf ermedad granul omatosa croni ca . La
persi stenci a de productos bacteri anos en l os f agoci tos
conduce a l a f ormati on de abscesos o granul omas, segue el
patogeno de Cl ue setrate.
Los def ectos de l a adherenci a l eucoci tari a I l evan
asoci ada una l eucoci tosi s persi stente, ya Cl ue l as i ntegri nas
def ectuosas de l as cel ul as f agoci ti cas i mpi den Cl ue di chas
cel ul as puedan mi grar desde el torrente sangui neo hasta l os
tej i dos a traves del endotel i o vascul ar.
En l a agammagl obul i nemi a l i gada al cromosoma X
( ALX) exi ste ki n def ecto en l as pri meras f ases
de maduraci on de l as cel ul as B
EI h. tr . t . {mutt dc l oo. dcl c: ton dc 1. 1s ccl ttl as 1 ; CS l a aganuna; "l obu
l i ncmi a l i gada al : roonuosnn. t \ . h. sta ti tc l a pri ntcra i mnunoodch
ci enci a quo: se I l cgo a comprcnder coi l ci crto detal l c; el dctecto
stttt\ . l Ccntc
SC
cotl occ desde 1952. Los Varones af ectados carccen
total ocasi total ntcntc dc cel uLts B
el l
l a sangre
y el l
l os tej i dos l i n-
ti ti dcs ; el l contsecucnci a, ski s g, ang, l i oS hntati cos soi l nrtn' pcquci i oos
y cstan desprovi stos dc ami gdal as . En el suero no SC SUCI Cn de-
tcctar I gA, I gM, I g( ; ni I ~gE, V si l oposccn pcqucnas canti ci : uf cs
dc I gGI nacnos dc 1011 mg c1l ) . Al ot l argo do l os 6- 12 pri nteros
roosts do \ - i da so: cncucturan protegi dos f rcntc : a l as i ntccci oncs
poor Li s I gGmatcrnas transtcri das a traces ci i c l a pl acenta durantc 1 . 1
Vi d: t f oi l . : AI i rsc at otando csta rcscr\ a dc 1
Z1.
tadoos etnpi czan a contracr i ntccci oncs pi ogeni cas recurrences . Ski
estaci oo do s . tl ud SC puCCI C mantcncr cstabl e mcdi antc: l a admi ni s-
traci ci n por vi a i ntraVCnosa de grandcs dosi s dc gammagl obu-
hnas .
El gcn ALAsc encucntra si tuado en cl brazo l argo del cro
mosoma X i , f q. -1 1. 2) . En csta zona sc cucuentran tambi en l ox ge-
nes Cl ue proVOcan nutchas oxras i nmunodef i ci enci as l acrccl i tari as,
por to quc ski cstudi o si rVe para cstabl cccr ki n di agnosti co prom
tai l . Rcci ctucmcntc so: ha i ci cnti f i cado el ~- cn ci ctcctuoso dol a AI . \ ,
cl ue codi f i ca una ti rosi n ci nasa ci topl asmdti ca do l as cel ul as B i ; btk' I
pertencci cntc a l a tami l i a dc oncogencs tn. Toxf awno se cont-
prcrtcI c Hen quc I mpel desempei ra esta cnzi naa en l a maduraci ci n
do Las cel ul as B, pcroo cs oobVi o Cl ue di cho papcl cs cscnci al en cstr
proccso. La medul a ( ) sca dc I os paci cntcs con ALX ccnti cnc una
canti dad normal dc cel ul as pro- B, pcro cstas cel ul as no I nteden
madurar V dar l ugar a cel ul as 11 dCNdoo a I ds n1tttac1UnCS en cl
gcn htk 1_ha. 21. 3) .
En el def i ci t de subcl ases I gAe I gGse producers
anomal i as en l a di f erenci aci on f i nal de l as cel ul as B
El cl cl i ci t dc I gACS l a i nnumoxi cf i ci cn: i : t i ri s l rc: uci ttc

1' 11n ~ dc
cada , ' ' 011 i ndi Vi ducts cl c rata bl anc: t Prcscnta cstc dcl cctoo, quc si n
embargosol o atcctd el l mu\ rams ocasi oones a l os i ndi Vi duos per-
tcncci cntcs a otros grupos etni cos .
Los
paci cntcs con def i ci t cl c
21
I nmunodefi ci enci a pri mari a
I nmunodefi ci enci as pri mari as decel ul as B
agammagl obul i nemi a l i gadaal cromosomaX
defi ci t deI gA
defi ci t de unasubcl asedeI gG
i nmunodefi ci enci a conexcesodeI gM
i nmunodefi ci enci a vari abl e comun
hi pogammagl obul i nemi at ransi t ori a del a i nfanci a
Fi g. 21. 1. Los defect os del as cel ul as Bvandesdeuni ni ci o t ardi o
del a producci on normal dei nmunogl obul i nas, pasandopar l os
defi ci t de ununi co i sot i po, hast a l a agammagl obul i nemi a l i gada al
cromosomaX, en l a quel os varones afect ados carecen de
cel ul as Bei nmunogl obul i nas seri cas.
I gA t i cnt i cn a ci csarrol l ar ent ernt edades poor i nnt t t nocont pl ej os
f hi pcrscnsi hi l i dad do: t i po I I I ) . Aproxi madant cnt ecl 20" i , t i c l ot s i n-
di \ i duos i ondefi ci t doI gA carecen t ant hi cn t i c I gG2 e 1` ;G4, poor
t o
t i t l e
sonnun- suscept i l , l es frcnt c a l as i nt ccci oncs pi ogcni cas. hi
l os scrcs I t t t nt ant t s, l a mat ori ado: l os ant i cucrpos t i - cnt e a l os po-
l i sac;i ri dos capsul , urs doLas bact cri as pi o, geni cas sondol a subcl a-
ss I gG2; cl defi ci t ai sl adode I gG2t at nl t i en dal ugt r a i nt ccci oncs
pi ot gcni cas rccurrcnt cs. I . os i ndi si duot s coi l defi ci t do: I gG3cs-
cl usi \ ant cnt o t ant bi en son susccpt i bl cs a cst as i nt ccci oncs, por
rd/ ones que at i n net se cot nprcnt i cn nt ut ken. Fst os defi ci t do:
det crnt i nadas cl ases y suhcl ases dei nnut t t ot gl ohufnas Soi l CI CI MCI OS
a defect os enl a di fercnci aci oi n fi nal de l as cel ul as B( t . fi q. ?1. 31.
Enl a i nmunodefi ci enci a conexceso de19M( HI GM)
nose produce l a conmut aci onent re i sot i pos
dei nmunogl obul i nas
l \ Mr ut t t i l xt I t c~ul i ar fi r 11111111110110' 10k 11' : 1J que se caract eri za
hr, r cl dcl i ci t t i c I , , h c I gA
el l
prcscnci a t i c g, randcs cant i dades
( nt as do 2( 111 t ngdl }do: I gMpol i cl onal . Los i ndi t i duos afect ados
sonsusccpt i bl cs a ] . i s i nt ccci oncs pi ogcni cas t
.
dcl , en scr t rat aci os
conganunag

:

i nt ras- enosa. I i cndrn l ohul i nt s i dnt i ni st r. i daN pol l st y
;t produci r aut oaut t i cucrpt t s decl awI g~l t rcnt c a sus propi ot s ncu-
t r( zfi ht s, pl aquct as v t aros el ent ent t t s Sangui nrot s, asi cones t i - cnt c
a ant i gcnct s t i sul arcs, cont o quo: l a i nnt t noci cfi ci cnci a sc cont pl i ca
coi l l a apari ci t t n do: ent crmcdat i cs aut oi nnt uni t ari as. LOSt cj i dos,
csl , cci ;i l mcnt c I os dal t ract ct gast roi nt est i nal , qurci an i nfi l t rat l os
concel ul as product oras t i c 1g, Mh/ i q. 21. - 1) . Enl a HI GMI ds cel u-
l as Rni t pucdcnconnTt t t ar cnt re l a si nt csi s t i e l as i nnnut ogl ohat l i -
nas t i c cl awI gM\ ' Li s t i c cl awI gG, I gA oI gF, ant i c ocurre nor-
mal nt cnt c el l of cursodel a nt aduraci ( n do: l as cel ul as 11, Fn l as
cel ul as Bnonnt al cs Cst t Ct t t t t t t nt t t ei ot t cs i nduci da por dos Ei ct o-
rcs: ht uni ( t n t i e 11 . - 4al recept or de 11, 4del as cel ul as Bt
.
l a uni on
t i c l a mol ecul a CI ) 40 t i c l a supcrfi ci e do: l as cel ul as Bal l i gandot i c
( ' 1) 40 present s en l a supcrfi ci e do: [ as cel ul as T act i t adas. En cl
70 %
t i e h, s casos l a HI GMsc hcrcda concaract cr rccesi t ' o l i gada
al cromosoma X, si et t do dehi da
el l
est e casoa nnt t aci ones enel l i -
gandodo( : I ) 40, cuyogel se cncucnt rasi t uado preci sant ent e en
cl I t t azo l argodo di chocromosomaX.
Enl a i nmunodefi ci enci a vari abl ecomun( I VC)
exi st en defect os enl a t ransmi si on descnal es
desdel as cel ul as T al as cel ul as B
Lot s i t ul i t i dut i s Loi n I VCci cs, u- rol l an t t na ag: unnrt gl ot t t ul i nrmi ;t dt 1-
qui ri da dur : ut t c I ;t scgundaot crcera decadas t i c su t i da, of i ncl uso
afro m: i s t arde. Laenfcrnt edadat cct a por i gual . t ant hos SCXOSt su
causanosc conocc, peropucdecst ar rcl aci onada coi l [ a i nt eccl i Ol l
por cl s- i rus de Fpst ci n- Barr NEB) . ;1l i gual quel ot s paci oi t cs coi l
I nmunodefi ci enci as l i gadas al cromosomaX
enfermedadgranul omat osacroni ca ( EGC) l i gada
al cromosomaX
si ndrome deWi skot t - Al dri ch ( SWA)
i nmunodefi ci enci a combi nada grave( SCI D) l i gada
al cromosomaX
i i i i -mal cromosomaX
agammagl obul i nemi a l i gada al cromosomaX
( ALX)
i nmunodefi ci enci a conexceso deI gMl i gada
Fi g. 21. 2. Losgenes causant es de mochas i nmt t nodefi ci enci as se
encuent ransi t uados enel cromosomaX. Ent odas est as
enfermedades se hal l i dent i fi cado l os correspondi ent es defect os
genet i cos. ( Adapt ado deJ . Schwaber y F. S. Rosen,
Xchromosomel i nked i mmunodefi ci ency . I mmunodefi ci ency Rev
1990;2;235. )
AI X, I os paci cnt cs con I V( ' sonnnnv suscept i bl es a l as i nt ccci oncs
por organi smos pi o,;cni cos, Acant oa ] as produci das por cl pro
t ozooi nt est i nal Gi ardi a l andi l i a (;J i , R. ?1. . 51, que prot - ocaunai n-
t ensadi arrca. La mayori a do l os paci cnt cs conI VG, I ( SO' %) posccn
cel ul as Bi nnt at t uras que noej ercon sus t unci ones corrcct ant cnt c.
Si n embargo, est as cel ul as l i noson defect uosas, si no quenore
ci ben l as scnal es i decuadas proccdcnt es Li e [ . i s ccl ul l sT. Noso: 11. 1
conscgui do acl arar t odat i s cua1es Soi l l os defect os queprescnt an l as
cel ul as' 1' do hi s i ndi t i duos coi l I VC. Los paci cnt cs coi l I V( , dcl xn
scr t rat ados con i nmunogl obul i nas i nt rat enosas para prot cgerl os
t rent c a l as i nt ccci oncs pi ogcni cas recurrcnt cs . La nt at ori a do: l os
paci cnt cs drsarrol l an enfcrnt cdades aut Oi nnt uni t ari as, especi al
mcnt c anemi aperni ci osa, : t unquc cl nt ot i t ' o se dCsCort oCC. I . aI VC
noCSt i e nat ural cza hcrcdi t ari a, pcroSCsuckcncont rar asoci ada a
l os hapl ot i pos ( ' l ' 1 I I I I . A 118 N HLA- DR3.
Enl a hi pogammagl obul i nemi at ransi t ori a
del a i nfanci a se ret rasael moment o
anquecomi enzal a si nt esi s de19G
( : onus sc I rt i ndi t adot cn l a garrrw ' 1- +, I ct s I act ant cs rst an prot e-
gi t ht s i ni i i al t ncnt c por Las I gG do ongen m;t t crno. Est as I gGse
dcgrad: ut progresi %- ant ent c, si cndo su vi da medi ado: t nt os 30 Bi as.
bi t s l act : ut t cs nornral es cont i cnzana si nt ct i zar sus propi as I gGa I ct s
ores nt eses dc edad, aunque hast a cl scgundo ano do: t i dy nose
produces cant i dades sufi ci ent es do: ant i cuct pos especi fi cos do: l ot ,
pol i sacari dos capsul arcs bact cri anos. En: al gunos ni i t os l a si nt csi s
normal t i c I gG; sc pucde ret rasar hast y l os 36 nt escs, y hast y en-
t onces csos ni i t os soi l al t ant ent r suscopt i bl es frent e a has i nt ccci o.
nes pi ogcni cas. Las cel ul as Bdo: cst os ni i t os son nt t rnt al cs, pero
parece que ] as cel ul as T CD4`not I cs prest an l a at uda necesari a
para produci r ant i cucrpos.
ANOMALI ASDELASCELULAST
En l a / ut ura 21. 0 se nt t t est ran [ as pri nci pal es anornal i as do: l as ce-
l ul as T. Los paci cnt cs quecarecen do: has mi smas, oaquel l os cot l os
que su t unci ot nant i cnt o cs anornt al , son susccpt i bl cs a l as i nfec-
ci oncs opt t rt uni st as. Cant o
el l
l os scrcs hunt anos el burn t un-
Maduraci ondel as cel ul as Benl as i nmunodef i ci enci as l i gadas al cromosomaX
cel ul a
pre- B
a r
Fi g. 21. 3. Enl a ALXl os ni nos varones af ectados carecende
cel ul as Bei nmunogl obul i nas seri cas, conl a excepci ondepequenas
canti dades de I gGdeori gen materno. Enel def i ci t deI gAl as
cel ul as Bproductoras deI gAy, enal gunos casos, l as productoras de
I gG2 eI gG4noseconsi guendi f erenci ar total mentey dar l ugar a
_Za ~.
~
411111111,

10
04%

aL. 0 Ao, &.
i

W
Fi g. 21. 4. Vesi cul a bi l i ar deunpaci entecon
i nmunodef i ci enci aconexcesodeI gM. La submucosaesta
repl eta de cel ul as Cuyoci topl asma ti nedecol or rosadoy que
presentanun nucl eo excentri co. Estas cel ul as estansi nteti zando y
secretando I gMacti vamente.
Anomal i as del as cel ul as T
cel ul as pl asmati cas . Los i ndi vi duos coni nmunodef i ci enci acon
exceso deI gMcarecende I gGe I gA. Enl a I VCl as cel ul as Bdel a
mayori adel os i soti pos nosoncapaces de di f erenci arse y dar l ugar
acel ul as pl asmati cas .
Fi g. 21. 5. Gi ardi al ambl i a. Enesta f i gura seobservan
i nnumerabl es parasi tos del genero Gi ardi a creci endosobrel a
mucosadel yeyunodeun paci ente con I VC.
enf ermedad
agammagl o-
bul i nemi a i nmunodef i ci enci a i nmunodef i ci enci a
I i gada al def i ci t deI gA conexceso vari abl e
cromosomaX de I gM comun
(ALX)
p p
i l
*- 11
I nmunodefi ci enci a pri mari a
Ci oOn: uni onto Li e I s i s Ccl ul as Rdepends el l gru11 n11Cdi C1a Li e has cc
hul as l , has anorrnal i . 1s do cs tas ti l ti nus ori gi nan tamhi cn 1111a
i nmunodefi ci enci a s i c L1I ) o 111u111101- al ;di cho do otra tornl a, has
anoOtnahas do has CcI Ul as Tcl an l ugar a unai l l nl unodcfi ci cnCi a
coni hi nada
el l
l a Cl ue rcs Ul tan atectadas tanto l a i nmuni tl ad hu-
n11oral COMLO l a ccl ul ar,
Enl a i nmunodefi ci enci a combi nadagrave(SCI D,
del i ngl es s everecombi nedi mmunodefi ci ency)
exi s tedefi ci t del i nfoci tos yfal ta dedes arrol l o
del ti mo
I . ) anomral i a l 1Cr- Cdi tM- I , 1 do l a i nn1uni d. l d cCl ul . 11- mas gratr Cs l a
tI uC I" . 1dCCCn l o>s ni i tos coi l SCI D, cl ue contraen i nfrcci oncs rc-
currcntes dCSdC Cl nl oms ntoLi e Su naci n11i entoO al contrari o
Li e
to
qus OCUrrC el l l os ni f1oS cumAI \ ' i . Es tos ni nos s uel en des arrol l ar
di arrcas prol ungadas prol ocaci as por rotal i rus opor i ntccci ones
hacteri aoas Li e] tracto gas troi ntes ti nal , as i comancumomi as , qus
nl uchas 1- cCcs c%l an C. 1us adas I u) r cl protozoo Prrcumurrs ti s Carl . i -
rJ tr . La11hI CLta l CCadLI ra Candi daafi cans crccc corn taci l i dadel l s u
hocauel l s uI ) i Cl (, tr . 21. - 1. (' uandos cI cecaCLUMs cmorgani s n11on
vi ms , co) ni o cl vi rus
Li e
l a pol i o o) cl haci l o Li e C, 1J n11cttc- Gucri n
(;B(YG;uti l i zadopara l a i l l nnnl i zaCi c' mfrcntc al a tut) ct- CUl cni s l , ti c-
s arrol l an i nfecci Oncs progrcs i l as por cs tos organi s nuOs hahi tual -
tnente i nocuos , cl ue I es coOnd11CCn , 1 l a MI MI C. I . a S(I DCs i n-
corrnp. 1ti t) I C Conl a ) i da, 1 l ox ni nas l teCtddOS SUCI Cn nl ori r el l Cl
I nmunodefi ci enci as pri mari as decel ul as T
s i ndrorneLi e' s %' - s k, ttAl dri ch
Fi g. 21. 6. Exi s tenmochas caus as di ferentes Cl ue puedenprovocar
anomal i as dehas cel ul as T, des del a aus enci a del i nfoci tos has ta l os
defi ci t enzi mati cos , pas andopor el defi ci t de mol ecul as CPH. En
todos l os cas os el funci onami ento dehas cel ul as es anormal , to Cl ue
conduceaunai nmunodefi ci enci acombi nadadehas cel ul as TyB.
Fi g. 21. 7. Candi daafbi cans en l a boca deunpaci entecon
SCI D. Es te organi s mocreces i nprobl emas
el l
l a boca yen l a pi el
de l os paci entes conSCI D.
CLI L- SLR
Li e
l os doepri ni cros anoOs det i da, . 1 nos cr qus CI L1cfCCtos ea
corr"i dcOnl edi ante1111 tras l ) I : urtc Li e MCCI ul a0%e, 1. (: uandoOs c pro-
cedea ti n tras pl ante de es te ti po, l os ni i os s c conl i erten el l qui -
n11cras l i ntuci tari as N- pucdcns oOt) rc) i 1 i t * 110 , 11- Una1 i danornwl .
Los ni i os s cmSCI l ) pos ccn mtrl poCos l i nfoci tos s angui ncos
i mcno' , de 3. 000/ 11111) . Sutcj i do l i nti ) i dc tamhi cncares s dccl l os o
eonti CnC 11) u1 paws . EI ti meprcs cnta as pccto fetal i _ I ? i T. ? 1AI \ '
s ol o conti cnC has ccl ul as endodernl i cas Li e] cs trornaprocedentes Li e
l a tcrccrac cuarta hol s a tari ngca. I ASccl ul as madrel i ntui dcs , qus
el l I cn, , crcs l urnl anos s ucl cncol oni z. 1r cl ti nl oahas s ci s s cmanas do
gcs taci Lmi 1
.
. cap. 12I , no) I l egan : a aparecer, por to cl ue cl ti meno
s c coi l \ i crtc el l unorg, 1nol i nfui dc.
LaS(I Dcs ni as frecucntc
el l
l os varoncs cl ue
el l
hi s ni fi as
i 3: 11, ) a qus teas del ;0`"Gs i c I os Cas os s c) n dcl ) i dos a un dcfcctu
Li e un gcnpertcncci cnteal crcu1111os ontta \ . El gcndetectuos oCo)
di fi cl l a cadcna t Li e[ receptor ti c I I . 2. Es ta cadcna
7
tamhi cn
for
I naparts dol os rCCCptorcs Li e 11A, 7, 11 1' 15. El factor 1nas dc-
Ci s i \ o el l l a nl aduraci on Li e l os l i nfoci tos l es l a uni onde I 1, - 7
coi l s u receptor. E. n Ct7nSCCUCnCi a, has Mi l ks madrel i nfoi des no
Soi l caj ) aCCS s i c rcci hi r una s cri c dc s efi dI CS ncccs ari as ti ara qus
crczcant tnadurcn. El I YSTOdoI cnc. 11s o>s de SCI ) s oi l dcl ni dos t
genes reccs t\ os Si tuados el l otros cromos onl as . Latni tad decs tos
cas os s ondchi dos a undefi ci t gcneti co
Li e
adenos i na des anl i nas a
f ADA) oti c nucl c6s i do) doPuri na ti Os turi l as a { P\ I ' , Li e] i ngl cs pe-
rmnuchrrti de phruphoryl as c1. 1:. 1 del i ci t Li e es tas cnzi rnas dcgra-
dantcs dohas puri nas I , rol OCJ l a acurnul I Ci oOn Li c ni ctahol i tos qus
rcs ul tan t6xi CO) s l ) , 1r, 1 I ds MULLSmadrel i ntui dcs , pri nci pal mcntc
dAl l ) 1 dGl "P fj i n. 21. 91 . Es tos n) ctahol i to) s i nhi hcn 1 : 1 cnzi nl a
ri honucl co~ti do) rcductas a, ncccs ari : t para l a s i ntcs i s doAl ) \ 1, por
tanto, panl a rcl ) l i caci oOn ccl ul ar. Comotodas has Ccl uL11s de l os
rnarni tcros conti cnenA1) A, v PI Pnot pars ec l ogi cocl ue cs tos de-
tecton al cctcns ol an11entcaI cnl i nfoci tos . Parcce cl ue l a razondcCs tc
tcnomcno cs cl defi ci t rcl ati ) - oti c 5' - nuCl coti Li as a propi odo has
MULLSl i ntui dcs ;el l otras ccl ul as , cs ta ctui ni acontrarrcs ta cl de-
fi ci t do: . 11) . - 1 L1 PNP1 cvi ta l a actrmul aci 6ndo: Ll AMP1- d( ;, \ 91) .
hl tratanl i cnto ti c CI CCCi oSn ti ara l a SCI Dcs CI traSI ) I : tntc ti c
mcdul a () s ea aparti r ti c undonantctoOt, 1l n11cnte hi s toconl pati hl c,
gencral n11cntc un 1l ertnanos ati o. Aprmi ni adamcntc cl 70";, del os
paci cntcs carcccn de ti n 111crni anoO 11i s toconnpati hl c, el l Cu\ ocas o
SC s uck tras pl antar mcdul a() s ea dC UnOdo10SI ) : uI rcs , cl ueal 111C-
noOs prcs cnta un hapl oti po i denti co, hahi endos r ohtcni ci o cxi to
nl edi antc es tc s i s tcni a
el l
al gunas ocas i omes . Reci cntenl cntc s c
11, 111 ohtcni doh11Cn0SrCSUl taCI os trans tcctando l i ntuci tcn del pa-
ci cntc condefi ci t deAI ) Acumun Lrctor rctrooi ri co
el l
cl cl ue s e
hatuai ns crtaci o prel i an11cnte CI gcnde l a enzi nl a. Es te has i doel
pri mer , trat . nni cnto gcni co- cl ue SC 111. 1 CcutSCgui do I l c\ ar acaho
conexi to.
Fi g. 21. 8. El l ti moenl a SCI D. Obs erves eCl ue el es tromati mi co
noha s i docol oni zado por cel ul as l i nfoi des yCl ue nos e obs ervan
corpbs cul os deHas s al l . Lagl andul a pres entael as pecto
caracteri s ti co de unti modeori genfetal .
i nmunodefi ci enci acombi nadagrave
defi ci t de adenos i nades ami nas a
defi ci t denucl eds i dodepuri nafos fori l as a
defi ci t demol ecul as CPHdechas eI I
s i ndromede Di George
Posi bl e papel del def i ci t deADAy PNP enl a SCI D
desoxi i nosi nal l

guani na~
def i ci t

def i ci t
de ADA

de PNP
desoxi adenosi n. T desoxi guanosi naI I
i nhi bi ci on de l a
r i bonucl eot i do r educt asa
i nhi bi ci on de l a si nt esi s de
ADNy de l a r epl i caci oncel ul ar
dGDPT
dGTP^
Fi g. 21 . 9. Se cr ee que l os def i ci t de ADAyPNP i nducen l a
acumul aci onde dATP y dGTP, r espect i vament e. Est os dos
met abol i t os sonpot ent es i nhi bi dor es de l a r i bonucl eot i do
r educt asa, una enzi ma esenci al par a l a si nt esi s del ADN.
El def i ci t de mol ecul as CPHde cl aw11
va asoci ado a t i n def i ci t de cel ul as TH
dGMPT
I . ; t i ncapaci dad par a cspr esar nu) I ccul as ( . PHL i e cl asc I I en I as
cel ul as hr c, cmador as do ant i gcno f macr of agos Vcel ul as 11 i CS U11. 1
ent cr n) CL l ad l i cr cdi t ar i a
t i t l e
sc t r ansmi t e concar act er aut osomi co
r ecesi co, v no L - a l i gada al l ocus CPHsi t uado enel br azo cor t o del
cr omosoma 6. l . os ni t i os at cct ados padcccni nt ccci ones r ccur r cn-
t es, especi al mcnt c del t r act o gast r oi nt est i nal . ( : ont o cl dcsar r ol l o
de I ds cel ul as Ti t CD4' i cel ul as T col abor ador asl dependc dc l a
scl ecci ( i n posi t j ca dc I as mol ccul as ( . PHt i c cl ass 11
el l
cl t i nt o
I L . cap. 121, l os ni t i os condef i ci t t i c cst as nur l ecul as pr escnt an
t ani bi en t i n def i ci t si nnr l ui neo dc cel ul as TH( : 1) 4' . A
Si t
scz, l a
. t usenci a L i e cst as cel t r L s pr ox- oca t i l l def i ci t dc ant i cucr pos . I ? 1 de-
f i ci t t i c mor l ccul as ( ' I ' Hsi c cl aw11 sc pr oduce como comsccucnci a
do dct cct ( ) NenL i s pr ot ci nas pr omot or as cl ue SCuncna l a r egi on 5'
no codi f i caci or a dc l os genes ( ' PI I dc cl aw11 .
El si ndr ome de Di Geor ge se debe a t i n def ect o
en l a embr i ogenesi s del t i mo
( : unt o se I t ; t scf i al ado I , r c\ i amcnt c, cl cpi t cl i or t i mi cO wdcsar r o -
I l a a par t i r de l a sczt a semana L i e , CSt aci ( ) n pr or cedc emhr i ol ( i -
gi cament e do l a t er ccr a \ , cuar t a bal sa f ar i ngca . Post er i or nt cnt c
est e ar mazci n cndodcr nt i co es cor l omi zado por cel ul as madr c ] i n
f oi dcs, quo se t cr i ni nan comL i r t i endo el l cel ul as T. L as gl : i ndul as
par at i r oi dcas pr or ccdcn t i c I as mi smas cst r uct ur as embr i onar i as . EI
si ndr ome dc I ) i Gcor ge CSL l ebi do) ; t t i n det ect o congcni t ( ) L i e l os
or ganos quo sc or i gi nan ; t par t i r de l a t Cr CCr a \
.
L uar t a bal sa l a
r i ngca. L a nt agni t t r d L i e] def i ci t L i e cel ul as T cs L ar i ahl e, depcn-
di endo del gr ado L i e at ect aci onL i e] t i nt o. L os paci cnt cs con si n-
Anomal i as de l as cel ul as T
C1r cnuc dc I ) i ( i cor ge pr csr nt an r asgos t aci al cs car act cr i st i cos
L _ hl f . 21. 10) , cor nsi st cnt cs el l una separ aci on csccsi \ . t dc l os Of ( ) , ,
i hi per t cl or i snt o) , una posi ci ci n anor r mal i nent e baj a dc l os pabc-
I l ones aur i cul ar cs v t i l l aco) r t ai ni ent o) del sur co subnasal del l abi a
super i or . T: unbi cn pr escnt an mal t i wmaci oncs congeni t as del co-
r azci n o del ca\ ado( . ) o( r i i t 0, asi como una t ct ani a neonat al dcbi
do) ; t l a h1POpl asi a 0 . ) pl ; ) si a L i e I ds ( L i nL 1ul aNpar at i r oi deas .
Enl a at axi a- t el angi ect asi a her edi t ar i a ( AT)
exi st en desper f ect os cr omosomi cos que af ect an
a l os genes de l os TCRy de l as i nmunogl obul i nas
I . . ) AI c, una cnf er meci ad l i cr ccl i t ar i a cl ue sc t r . ) nsmi t i L o) n L a-
r , i ct cr aut osont i co r cccsi m. L os ni nes Mckt ado) s L r mi cnzan a
cami nar L i e f or ma t i t ubeant c cat asi al apr osi madamcnt Ca l os
18 ni cscs do cl ad. Cuandor cumpl cni mos sci s anus con) i cnzana
apar cccr ensus oj os \ - en su pi cl capi l ar cs di I at adOS i t cl angi ect a
si al . L a AI ' L - a asoei ada a t i n gr ado L ar i abl e L i e def i ci t de cel ul as T.
Apr oxi macl amcnt c cl
10" i ,
de I ONpaci cnt cs L mAl t amhi cn pr e-
scnt an def i ci t L i e I gA, y al gunos dc el l ( ) , , t amhi cnL i e I g( i 2 c l g( ; 4.
t o ni uTr er o \ l a capaci dad i l t nci onal L i e [ as cel ul as 7 ci r cul ames es-
t an nt ar cadan) ent e r CL i uci dos, conl a consi ,; ui cnt c e1epr csi o' ~n de L t
r espucst a mmunol 6gi ca mcdi acl a por cel ul as. Est os paci cnt cs coi l -
t r acngr ar cs i nt ecci oncs dc l os senos par anasal es v l os pul moncs .
Ensus cel ul as se oobscr s' an dcspcr f ect os cr omoso' ) mi cos, gener al
memo en l os cr omosomas 7 v 14, en l os l ugar cs en Cl ue sc en
Ct i CI M- an si t uado % l os gcncs quo codl f i Can l os TCRs, I as cadenaN
pesadas L i e [ as i nmt mogl obul i nas . L os paci cnt cs camAT, asi como
sus cel ul as i n vi t r o, son nt ut sensi bl e, , a I as r adi aci oncs i oni zant cs .
El gcnci cf cct i vo enI : t A' 1' cc) di f i ca una pr er ei na i m1, l i CAL 1a enl a r e-
par aci oi n t i c I as r ot t i r as t i c l a dor l i l c t adcna L i e AI ) \ .
Enel si ndr ome de Wi skot t - Al dr i ch ( SWA)
exi st enanomal i as de l as cel ul as Ty se det ect an
concent r aci ones anor mal es de i nmunogl obul i nas
f a N\ \ ' : \ es una i ni nunodef i ci cnci a l i gad . t . ) I cr ( ml Osonr a \ . I as
pL aquct as do I onvar oncs af cct ados cor n pecj uct l , t s, pr csr nt an t i ) r -
mas anor mal cs \ su c( ai ccnt r aci o) l l es nr as baj a de t o nor mal
( t r omboci t opcni a) . L os ni nor % cor n S\ \ ' Adcsar r ol l an t i n , _ ' r ace ec-
ccnt a, asi como i nt ecci oncs pi ogcni cas s
.
opor t uni st as . I as coi l
cent r aci ones ser i cas L i e I . qAc I gE sc cncucnt r an aunt ent adas, I as
dc I gGson nor mal cs L
.
I as dc I g. NI baj as . El f l i nci onami cnt o L i e
L i s cel ul as Tno cs cor r cct o, v cst as anomal i as dc l a i nnnmi dad cc-
l ul ar se sanagr t r ando cor n cl Paso del t i cmpo . L t s cel ul as I , pr e-
scnt an t i l l aspect o anor r mal y car act er i st i co cuando se obscr san
mcdi ant c nt i cr oscopi a cl ect r ( Sni ca, L l cbi do a t i n dcl ecu) t i c] ci t o)
csqucl et O. I ' l l MI supcr f i ci c ccl ul ar se ohser san mono, , mi cr oL e-
Fi g. 21. 10. Si ndr ome de Di Geor ge. Gr ansepar aci onent r e l os
oj os, posi ci on cai da de l os pabel l ones aur i cul ar es y sur co subnasal
acor t ado del l abi a super i or . Tambi enpuede haber anomal i as
car di ovascul ar es congeni t as .
I nmunodef i ci enci a pri mari a
I I osi dadcs que el l l as ccl ul as Tnormal cs . 1) urant c l a col aboraci on
do l as cel ul as R x t para t ormar ant i cucrpos, Cl ci t oesyuel et o dc
I : t s cdul as Tsc rcori cnt a 1
.
pol ari za l t aci a I an ccl ul as B, pcro cst a
nt l l di f i caci on no sc produce el l cl si ndront e dc Wi skot t - Al dri ch 1
.
sc t raduce en una f al t a de col aboraci 61l cnt re I ns ccl ul as i nnl uni -
t arl as .
DEFECTOSDELASPROTEI NAS
DELCOMPLEMENTO
En cl capi t ul o 4 sc 11. 111 CSt Udl ado l as prot ei nas del compl ement o
t
.
sus i nt eracci ones con Cl , 1' 4011 . 1 i nnt uni t ari o. En 1os sores 11u-
manos sc conoccn def i ci t dc pract i canl cnt c t odas l as prot ci nas del
conl pl cnl cnt o 1; / i a. 31. 11 y, habi endosi do 11111 u61CSCSCas anont a-
l i as para comprendcr cl t unci onami ent o dc di dl o , i st enl a .
Def ect os queaf ect an al a el i mi naci on
de i nmunocompl ej os, l a i nf l amaci on, l a f agoci t osi s
y l a bact eri ol i si s
Los i ndi x i dt I ONr( ) n dL- f j ci t do I ri s ccqml , ( ) 11cn1cs dc I , 1. \ 1a dasi c. l
del compl cnt cnt o~i; ( : l q, ( : 1 r, ( : I s, ( 14
\ . ( ' 2 i prcscman una t el l
denci a a dcsarrol l ar enf crnt cdades mcdi adas por i nnt unocompl c-
j os, compcl l upus cri t cnt nt oso si st ci ni co. Est c hccho conf i rnt a l a
i nt port anci a dc l a vi a cl asi ca cn l a cl i mi naci l `mdc i nnt t rnocont pl c-
j os . Los def i ci t do ( : 3, cl f act or Hocl f act or 1 promcal l una al t a
suscept i hi l i dad f rcnt e a l as i nt ccci ones pi ogeni cas, l o que Cs I 6gl
co Si se t i me en cucnt a Cl papcl cruci al yue dcsent pef t a ( : 3 en 1 ; 1
opsoni zaci on t i c I ns bact eri a' pi ogcni cas . Los def i ci t de l os cony
ponct acs f i nal es dc l a vi a 1; C5, ( : 6, ( ' - CS) t
.
I ONdc l os cont po-
ncni cs dc l a t i s al t crnat i t a i cl f act or 1) 1_ l a pr( pcrdi na i prmocan
una not abl e suscept i bi l i dad f i rcnt c a ] as i nf ccci oncs causadas por
Def i ci t genet i cos del compl ement o humano
def i ci t
Cl q

,
C1s, oC1r+C1s
C2
I I I

pi ogeni cas

f act or H
recurrent es
C4
i nhi bi dor de C1
asi nt omat i co C9
AR AD LX
modode
t ransmi si on
Fi g. 21 . 11. Def i ci t genet i cos del compl ement o humano.
( AR =f enot i pi cament e aut osomi co recesi vo; AD=aut osomi co
domi nant e; LX= recesi vo l i gado a X. )
don cspcci cs pat ( i gcnas del gcncro \ ' ci sscri a: ' s' . rt ot t 0rrhncai \
.
\ ' . mcui nr1i t i di s. Est o dcnt ucst ra cl arant cnt c l a i mport anci a dc
l a vi a al t crnat i sa x dc I ONcont pl cj os nt acromol ccul arcs do at aque
a l a nt cnt brana cn l a bact eri ci l j si s do I ONorgani snt os pcrt cncci cn-
t cs a cst c gencro.
Todos est os def i ci t ~~cnct i cos de component cs del conl pl e-
ment cl sc heredan con c: uact cr aut osomi co recesi t - o, ex cept o Cl
def i ci t dc propcrdi na, yuc SC t ransmi t c dc t i l rnt a rcccsi t a 1, l i t , do
al cront osoma X, \ cl dcl i ci t del i nhi bi dor dc ( : I , Cl ue sc t ransmi -
t c con caract cr arnOmnni cc, dGmt i nant c.
El edemaangi oneurot i co heredi t ari o( EAH)
sedebeal def i ci t del i nhi bi dor de C1
Dcsdc un I ' uI HOt i c ci st t cl i ni cr~, Cl ( i ct i ci t MANi n1l u- t . ul t C do
l os cont p, nl cnt cs del c( nnpl cmcnt o cs cl del i nhi bi dor de ( I .
I . a f unci ( i n do est a mol ccul a c' di soci ar cl componcnt c ( : 1 act i -
t ado, nt cdi ant c su uni on I ( : 1 r, ( I N_ 1 : . l def i ci t prosoca una On-
t ermcdad bi cn conoci da, cl cdcma~angi oncurci t i co heredi t ari o
i EAH} 1611. 31. 13; 1, que se t ransmi t s cent caracrer aut osomi co
domi nant s . Los paci cnt cs cOn EAHprcscnt an cpi sodi os rc-
currcnt cs dc hi nchazon ci rcunscri t a a dct crmi nadas rcgi oncs
corporal cs i angi ocdcnt a' ~. ( uando cl edema af cct a al i nt cst i no se
producer dol orcs al l domi nal cs i nsoport abl cs s( i mi ros prof mos .
POr Cl c( nt t rari o, cuando at cct a al t ract o rcspi rat ono superi or
I ONpaci cnt cs sc pucdcn 11cgar a asf i x i ar dcbi do a l a obst rucci on
do ] as x i as acreas . I ' or cl l o, cl angi ocdcnl a do l as si as rcspi rat o-
ri a' supcri orcs const i t l nc una urgenci a mcdi ca que ex i gc l a apl i -
caci ( i n i nnl cdi at a dc nt cdi da, cncant i nadas a garant i zar una rcs-
pi raci ( i n normal .
FA i nhi bi dor do ( ' I nu i nl t i hc uni cal ncnt e 1 . 1 t i a cl asi ca del
cont pl cmcnt o, Si nn t nnt bi cn cl cnl ent os rcl aci ( nt ados dc l os si st c-
mas ( 1c l as ci ni nas, l a pl nsnt i na t
.
l a COat; u1. 1ci 6n. El edema cs pro
\ ocado por don I t cpt i dos yuc sc gcncran por l a act i vaci on des-
cont rol ada dc ] ONsi , t Onras del cont pl cnt cnt o c t i c c( t nt act o: un
pcpt i do Cl ue aproduce en l a act i naei on do ( : ?, denomi nado ci -
ni na ( : 2, y l a bradi ci ni na, que se genera cu: ul do se act ka l a \ j a dc
cont act o
i j i 4.
31. 13} . Est os pcpt i dos cj crccn sus ef eCt os sol ve l as
Vcnul as poscapi l arcs, pro\ ocando l a cont racci on do l as ccI uLt s en
dot cl i al es que, el l ccnl , ccucnei a, dcj ; ul ranuras abi crt as Cl ue per-
mi t cn l a cx t rasasaci 6n del pl asma i , `1
.
. cap.
Ex i st cn dot s t ornl as gcnct i cas dc E. - 1H. En l a f orma dc t i po 1
cl gOn del i nhi bi dor dc ( ' I cs det cct ul ~srr \ no se I l ega a t ranscri -
bi r. En l a t i rl - nt a do t i po l l c1 gcn Cort t i Cl 1C nrt 1t aci l mcs pl mt t ul es,
111 que du l ugar a 1 ; 1 si nt csi s dc mol ccul as dcf cct uosas . Est a di s-
t i nci ( i n c' i mport ant c, ra yuc l a cnt crnt cdad do t i l , o I I no pucde
Fi g. 21 . 12. Edemaangi oneurdt i co heredi t ari o. En est a
f ot ograf i a se muest ra l a hi nchazon l ocal i zada y t ransi t ori a Cl ue se
produce en est a enf ermedad.
grupo t i po
def i ci t de
I i nmunocom-
pl ej os
I I angi oedema
i nf ecci ones
scr di agnost i cada sol ant ent e mcdi ant e l a det er mi nat i on cuant i -
t at i t a
t i c
l a conccnt r aci 6n del i nhi bi dor
t i c
(: 1 . Poi - cl cont r ar i o,
se debt det er mi nar si mul t ancament c l a concent r at i on
t i c
( A.
Est a ul t i nt a si ct npr e sc cncucnt r a r cduci da en CI suer o
t i c
l os pa-
ci ent es con EAH, t o cl ue Cl C1 act i vado, cl ue no est a suj et o a i n-
hi bi ci ci n, t o dcst r use cont i nuar nent e.
El def i ci t del i nhi bi dor t i c ( I sc pucdc adqui r i r en t r i es as an-
zadas de l a si l o. En al gunos
t i c
Cst OS casos SC ha dct ect ado l a
pr escnci a
t i c
dut oant i cuer pos t r ent e al nt i smct . En ot r os, eai st e
una pr ol i f er aci 6n monocl onal L i e cel ul as 11, cor no oct t r r c cn l a
I CUCCt l na l i nf t ci t i ca cr oni ca, cl nt i el ont a mul t i pl e oel l i nt i r nt a
t i c
cel ul as B. Est er s paci ent cs si nt et i zan ant f ct i ot i pos f ent e a l as i n-
munogl obul i nas pr oduci das cn ezceso, l as i nt er acci ones i di ot i -
po- anr i i di ot i po pr ococan, por r azones quc no SC conocen, con-
sumo
t i c
C1, C=1, C2v del i nhi bi dor de C1, si n cl ue se I l eguc
a f or mar una C3comer t asa act i va ( cl ue dar i a l ugar al dcpci si t o
t i c
C3t
,
a l a el i nt i naci on
t i c
l os compl ej os t br mados por cl com-
pl ement o I .
DEFECTOS DE L OS FAGOCI TOS
L as cel ul as t agoci t i cas l pol i mor t i mucl car es y cel ul as
t i c
est i r pe
monoci t o/ macr ( Aago) son i mpor t ant es par a l a det ensa del hues-
pcd f i ni t e a l as bact cr i as pi ogeni cas y ot r os or gani smos i nt r acc-
Pat ogenesi s del edema angi oneur ot i co her edi t ar i o
Fi g. 21 . 13. El i nhi bi dor de C1 i nt er vi ene en l a i nact i vat i on de
el ement os de l os si st emas de l a coagul aci dn, l as ci ni nas, l a
pl asmi na y el compl ement o, cl ue se pueden poner en
f unci onami ent o t r as l a act i vat i on super f i ci al del f act or XI I ( f act or
de Hageman) . L os pasos en l os cl ue i nt er vi ene el i nhi bi dor C1 se
muest r an en col or r oj o. L a act i vat i on no cont r ol ada de est as vi as
da l ugar a l a f or mat i on de br adi ci ni na y de l a ci ni na C2, mol ecul as
cl ue i nducen l a f or mat i on de edemas .
l ul ar cs. Cuando l a cant i dad de l eucoci t os pol i nt or t onucl ear cs es
nr t n i nt er i or a t o nor mal ( neut r opcnt a) se pr oducer gr aves i n-
f ecci oncs bact cr i anas . Eai st en ci os cl cf ect os gcnet i cos
t i c
l os f a-
goci t os con i mpor t anci a chni ca, yuc sucl cn dar l ugar a gr aves
i nt ccci oncs t
.
yuc mochas %coos condUCCt t a l a nt ucr t c : l a ent cr -
mcdad gr anul ont at osa cr oni ca _ y cl dcf cct o
t i c
adl t cr cnci a I CUCO
ci t ar i a.
L a enf er medad gr anul omat osa cr 6ni ca ( EGC)
se debe a un def ect o en l a vi a de r educci 6n
del oxi geno
I , ( )s p. t ci cni cs cor n FC; ( . posecn una NAI )PHosi dasa dct cct uk) -
sa, yuc net cs capaz de cat al i zar l a r eacci ci n
t i c
t r anst i t r nt aci on del
( ) : cn " ( ), scgt i n l a r cacci 6n :
NAI )PI l -
2( ),
> NA1)P' +2" ( ), +H'
Por el l o, sus f agoci t os no son capaces t i c pr cr duci r ani on super -
osi dcr r " ( - ) ; 1 ni per osi do de hi dr ci geno t r as l a i ngest i on do mi -
cr oct r gani smos, por t o cl ue no pucdcn dcst r ui r con t aci l i dad ] as
bact cr i as u hongos t agoci t ados, r spcci al mcnt c aqL 1CI l os cl ue
pr oducer c : ual asa i s . cap. 1 7/ ) . En car t secucnci a, l os r ni cr oor
gani snws sobr et ' i sen r n el ser a
t i c
I os f agoci t os
t i c
I ct s paci en-
t cs cor n EGC . Est o da l ugar a una r cspucst a cel ul ar f r cnt c a l os
ant i gcnos mi cr obi anos cl ue pcr si st cn en cl i nt er i or do l as cel u-
l as, con I d consi gui CI AC t or nr t ci on
t i c
gr . t nul ont as . L os ni nos
con EGC desar r ol l an neunt oni as, i nf ecci ones t i c I os gangl i os
l i nt at i cos i l i nt adeni t i s i absccsos cut aneos, hepat i cas en ot r os
s i scer as .
El di agnhst i co
t i c
l a 1- : ( ; ( : se basa cn l a i ncapaci dad L i e I os f a-
goci t os act i sados par a r cduci r cl col or ant e ni t r oazul
t i c
t ct r azo-
l i o ( NAT; ) . Est e col or ant e, t r ai l spar ent e \ t i c col or ant ar i l l o pal i
do, pcnct r a en I os f agoci t os al t ni st no t i cnt po cl ue [ as par t i cul as
i nger i das . EI NA' l accpt a un Ht , se r educe cant o consccucnci a
t i c
l a osi daci on t i c] NAI )PH, dando l ugar a un pr eci pi t ado
t i c
col or
s i ol et a oscur o; cst a r eacci ci n no se pr oduce en I os t agoci t os do I os
paci ent cs coi l EGC I f i f ir f . 21. 141.
L a r eacci i >n cl ue cat al i za l a \ AI )PI I oxi ci asa es compl ej a, es-
t andct compucst a l a enzi nt a
t i c
r ni i l t i pl cs subuni dades . L a t ncm-
br ana do I os f agoci t os cn r cposo cont i cnc t ut ci t ocr or no cspeci -
f i co
t i c
cst as cel ul as, cl ci t ocr ont o h, ; h, . Est e Cst a cont puest o de
dos cadenas, una
t i c
91 kdal codi f i cada por un gen del br azo cct r -
t o del cr ont osonr a X, N, ot r a do 22kdal coci i f i cada por un gen si -
t uadet cn cl cr ont osont a 16. I )ur ant e el pr oceso
t i c
t agoci t osi s sc
f osf t r i l an %- ar i as pr ot ci nas ci t os( Sl i cas, cl ue a cet nt i nuaci 6n se t i es-
Def ect os de l os f agoci t os
2
Fi g. 21 . 14. Pr ueba del ni t r oazul de t et r azol i o ( NAT).
I zqui er da: En l os pol i mor f onucl ear es y monoci t os nor mal es l a
t agoci t osi s i nduce l a pr oduct i on de compuest os r eact i vos de
oxi geno ( CRO), y el NATamar i l l o se convi er t e en f or mazan, de
col or vi ol et a azul ado. 1) L os paci ent es con EGC no pr oducer CRO,
por t o cl ue el col or ant e conser va su col or amar i l l o ( 2) . ( Por
gent i l eza del pr of esor A. R. Haywar d. )
I nmunodef i ci enci a pri mari a
pl azas I L1Sr11 I n nl cnl hr . ul a \ ' SC uncn al ci t ( ) cronl o h
; >n .
EI com-
pl ej o t bri nado prcscnt a act i xi dad cnzi ni . i t i ca NADPI I oxi dasa, \ -
cat al i za L1 rcacci on en l a ( I uc cl NADPHsc oxi da v act i \ a l a pr( )
dUt l l ol l t i c I adi cal rs t i c oxi gcno i f o. 21. 15) . La ~brnl a I nas f rc-
cuct l t c t i c F( ; ( : cs l a l i gada al cronl osoma X, Cl ue sc det ) c a un t i c-
f i ct ( 1 t i c l a cat i cn: l do 91 kdal del ci t ocromo hhxi s

ot ras t en

ras
t res l i Wnl ; u t i c E( ; ( : yuc se t r, ul snl i t en con Cani st erul t ( n( ) nl l c( )
rcccsi \ ( ) , debi das ; 1 docct os
el l
111 cadcna dc 22 kdal del ci t ocro
NoI , - , ( ) a det cct os t i c p47+" ' ' , \ -/ ( ) p67; " ' , ot ras d( ) s prot ei nas ci -
t os( ) l i cas Cl ue I i ) rnl an part s del c( ) mpl ci o enzi nl . i t i co , ` poor es l a
ahrc\ -i at ura do ( ) xi dasa f agoci t i ca,
el l
i ngl es pl urgon-t i c ori dnsc
)
.
El def ect o de adherenci a l eucoci t ari a ( DAL)
se debe a anomal i as en el gende l a i nt egri na
I d I k, ci ) l ( I t - &1 . 1 ] nrnl t ) r: u111 de I ( ) s f , l g( ) ci t ( ) s yue sc Li ne . 11 ( . ; hi
I ) rcscnt c el l l a superf i ci e t i c l os nl i crourgani snu) s ops0ni z11dos CS
csenci al para l a i ngest i ( ) n dc I si s hact cri as por part s dc di chos f a-
goci t os . Los paci ent es coi l DAL careccn dc est e recept or, una
i nt cgri na dcn( ) I ni nada recept or dc compl cl ncnt o 3 1( 161, por
t o yue cont r ; l en gra\ cs i nt ecci oncs hact cri anas, especi al l nent c en
l a hoca \ en el t ract o gast roi nt est i nal .
( R3 cst a compucst o t i c dos cadenas pol i pcpt i ( f i c. l s : Li I Ya t o
t i cna u dc 165 kci al ~ ( 1) 111) i \ una cat i cn; l I 3 t i c 95 kd. l l ( ' , I ) I S ) .
En cl LADexi st s un t i ct cct o gcnct i c( ) de l a cadcna 13, c( ) di f i cada
por un gen del cronl t ) sonl a 21 . Fxi st en ot ras don i nt egri nas t i c na-
t ural cza prot ci ca quc c( l npart cn l a mi snl a cadcna j i , en con-
crct o cl anri gcno f unci ( ) nal I cucoci t ari o ( I . FA-I 1 \ p150. 95
( \ ' . cap. 5 I . Aunyuc each una do cl l as posse una cadcna upropi a
i ( a) I l a \ - ( : 1) 1 I c, rcspcct i \ anl cnt c ) . l os paci ent es con I ) AI . t anl
hi cn carecen de cst as prot ci nas . I . F. A I ej ercc i nl port ant es f un-
ci oncs rcl aci onadas con l a adherenci a ccl ul ar, al i nt cracci onar con
l a nl t ) I ccul a t i c adherenci a i nt erccl ul ar 1 i I ( : A11-I ) present s en l a
supcrhci c do ] . i s ccl ul ar cndot chal cs \
el l
ot ras mcnl hrana. s cel l
l arcs . ( ) chi d( ) al def i ci t t i c I . FA-I , l os t ag( ) ci t os d1, l os paci ent es
con DALno sc puedcn f i j ar al cndot cho \ ; l scul ar, p( n- t o yuc no
puet i cn abandonar cl t orrent s ci rcul at ori o \ - di ri gi rse 11116, 1 l as re-
gi ( nl es i nt cct adas . 1' or el l ( ) , en Lu I csi ( ) ncs dc I os paci ent es C( ) I 11
LADn( ) sc pucdc 1` 61- 111111, pus ; ( ' si t ) permi t s di scnl i narsc r, i pi da-
111cl l t c a dl \ crsas hact cri : i s I l l \ ' as( ) I as .
Los varones conagammagl obul i nemi a l i gada al
cromosoma X present an unas caract eri st i cas chni cas
Cl ue no permi t en di st i ngui rl os de l os Cl ue padecen
def i ci t heredi t ari o del t ercer component e del
compl ement o ( C3) , si endo ambos grupos de
paci ent es may suscept i bl es a l as i nf ecci ones
pi ogeni cas . Expl i que est e f enomeno.
Los paci ent es condef i ci t demol ecul ar CPHde cl ase I I
carecen de cel ul as TCD4' . Sehas descri t o al gunos
casos de paci ent es condef i ci t de mol ecul ar CPHde
LECTURAS ADI CI ONALES
Conl ey ME. Mol ecul ar anproacnes t o anal ysi s of X-l i nked i mmunodef i -
ci enci es, Ant i Rev I nl munol 1992, 10 215,
Curnut t e J T, Orki n SH, Di nauer MC. Generi c di sorders of phagocyt e f unc-
t i on. I n St amat oyannopoul os G, Ni enhui s AW, Mai erus PW, Varmus
H( eds) The Mol ecul ar Basi s of Bl ood Di seases Phi l adel phi a: PA
Saunders ; 1994A43
Rosen FS, Cooper f
.
,
,
--1

RJ PThepri mary i mmunodef i ci enci es
N
Engl
J Medl ' : +_

333-1. '
est ado i nact i vo

est ado act i vo
n 7
NADPHoxi dasa y sus component es
Fi g. 21. 15. Nuest ros conoci mi ent os act uat es sobre l a NADPH
oxi cf asa sugi eren Cl ue cuando no se encuent ra act i vada al gunos
de sus component es se encuent ran si t uados sobre l a membrana
( ci t ocromo b55Hy t at vez rap-1) , mi ent ras Cl ue ot ros son
ci t osol i cos ( p47F" ' , p67P^^, el component e NCl ue se Li ne al
NADPHy un posi bl e cuart o component e, denomi nado ( u) . Tras
l os est i mul os i nduci dos por l a f agoci t osi s, l os component es
ci t osol i cos se asoci an y se despl azan haci a l a membrana, ( l n
acont eci mi ent o Cl ue probabl ement edepende del a f osf ori l aci on ( P)
de p4711" 1" . Una vez Cl ue l os component es ci t osol i cos se Li nen a
l os de l a membrana, l a oxi dasa adqui ere capaci dad cat al i t i ca y
p47) ' h^^es f osf ori l ado de nuevo. En cada una de l as di f erent es
f ormas de EGCexi st en di st i nt os def ect os en l os genes Cl ue
codi f i can l os di versos component es de est a oxi dasa.
( Adapt ado de R. M. Smi t yJ . T. Curnut t e. Bl ood 1991; 77( 4) :
673-86, con aut ori zaci on. )
cl ase I . ZDe cl ue subpobl aci on de cel ul as Tcareceran
est os t i l t i mos paci ent es?
Los paci ent es con def i ci t de l os pri meros
component es del compl ement o ( C1, C2, C4 e
i nhi bi dor de C1) nosonespeci al ment e suscept i bl es a
l as i nf ecci ones pi ogeni cas, al cont rari o Cl ue l os Cl ue
present an def i ci t de C3. Expl i que est e f enomeno.
Rosen FS, Sel i gman M. ( eds) I mrnunodef i ci enci es- Swi t zerl and- Harwood
Academi c Publ i shers GmbH, 1993
VonAndri an UH, Berger EM, Chambers J D, et al I n vi vo behavi our of neu-
t rophi l s f romt wo pat i ent s wi t h di Fi r - - t i rh~- - ed l eukocyt e adhesi on
def i ci ency syndromes . J Cl i p I nvest 199. , 91 2893
"Losfarmacosinmunomoduladorespuedenhater
disminuir engranmedidalas funciones
inmunitarias.
"Losesteroidesafectanlos desplazamientoscelulares,
determinanleucopenia einhibenla sintesisde
citocinas.
"Laciclofosfamida, laazatioprinayel mofetil
micofenolatoactual directamentesobreel ADNosu
sintesis.
"Lamalnutritioncal6rico-proteicatienegraves
consecuenciassobreel tej ido linfoideyla inmunidad
mediadapor celulas.
"Lasdeficiencias enalgunosnutrientes, comotint,
selenio, sobre, hierro, vitaminasA, B6yfolatos, afectanla
funci6ninmunitaria.
I I I NMUNODEFI CI ENCI APRODUCI DA
PORFARMACOS
Fit la ultinla dccadasc hanproducidonotables as- ances cnla
comprcnsiontic la regulacicindel sistenlainnutnitario t
.
del po-
siblc cCctodclos tarnlacossobrecl mismo, Clctcrmin. ulotanto
innuurcxlcficicncias cOlrltr ; utnlontor dostt : tcti\ iC1dd. Encstc ca-
pitulor sc analiianlo>s farmacorscmplcado~s cot inmunortcrapiasir
t6llica.
Corticosteroides
I -' I ~i , tcmainn, ui, itarior sc rcgula medianteal mcnoscuatronlc-
; ani, rnar' I Und. , mrnt . lics; hormonal j glucocorticoidcsI , cl sistc
maLI c citocinas I incluidaslas intcrlcucinasV C1 interferoni, la red
dcconcxioncs I las rcspucstas dctipoidiotipo-antiidiotipo' ~clos
antigcnos. Los glucorcorrticoridc, , corn I crs nurduladorrcs naturalcs
del sistemainnlunittlrior mat potcntcs, tomimpcrrtantcs cfcctos
sobrela mayoriadc I crs nicelcs t
.
tic losclertlcntosdel mismo.
Adcmasdcunaaccicinhormonal dircctasobreI s mm-ilidadv tun-
ciondclas celulas inmunitarias, I ons tortiCoStC1"oldCSticncnuna
notableitltlucncia sobrela sintosis . 1ecitocinas, conCl ecnlsi-
guicnteetectoindirccto-r ani\ cl innlunitarior.
Efectosobrela movilidadcelular
1, 1 1dnlinistracicinLI c C( N' tlcorStCrlridCS, inclusoell pcqucf as can-
tttlaClos, comer las ci1111I Catlas conlsoguir conccntracioncs fi-
sioloigiC: ls cnI crs pacicnicsadrenclectcrtnizadors, producecanlbiors
sorprendentcsenlas pohlacioncslCttlorCltaria. , . 1=. stosetcctox sari ; ul
enfuncicindel tipocelular i / iq.
22.
1 i .
El tratamicntocstcrcridcoproduce11Hj 01' I tlrp0llll tll' t tt1. 111-
te, maximaaLls 4-6h' Cluescnornlaliiaen24h. Las celulas T
seafectanmar Clue la, , 11 y, dentrodc Los prinleras, eras cl sub-
tipo( , 1)4quo: cl ( : 1)8 . LOSCSttlCliOScxperinlcntales sugieren
quc cstas celulas SC rcdistribuVcnhaciala nlcdula( )sea v cl
bazo.
EI trat : uniento estcroidco tambicnproducemouocimpruia,
ms notablealas ?h ClueSCrecuperaongeneral alas 2411 ; sill
embargo, aditcrcnciatic toClueSUCCCieconotraspobfacioncscc-
lulares, [ as closis repcticlas di arianlcntcnoproxiucctl ciclos repcti-
dosdcdcplcci6n.
La noltru/ ililt cs unacaractcristicadel tratamicntocolt corti-
costeroidcs1
.
sodcbe, cnparts, ala liberacic' , ndccelulas nraduras
almaccnadasell la mcclulaoscay, enparts, alareductiondel nu-
nlcrodocelulasyucabandonanlaCirculation. Sincnlb: u-o, enlos
inditiduors norrnlalcs scproduceunarcdHCci6nrapid,

proton
I nmunodeficienciasecundaria
"Lanutritionyladietaconstituyenunas novedosasarmas
paradisminuir las enfermedadesylas muertesproducidas
por las infecciones.
"El SI DAes producidopor el virusdela inmunodeficiencia
humana( VI H), unvirusARNdedoblecadenaqueseune
conCD4.
"Unadisminuci6nimportantedeCD4sepuedeproducir
mediantediversos mecanismos, conla consiguiente
alteraci6nenla inmunidadcelular ymuertepor infecciones
oportunistas.
"El tratamientocombinadoconinhibidoresdela
transcriptasainversaydelas proteasasobtieneunexito
terapeuticorazonable, peroconunelevadocoste.
"Todavian4sehanidentificadovacunasutiles.
gad, cncl numcrodccosincifilos circulantes tr scl tratamientoc%
teroidco, toCluecontrast. t tern la noutrofilia prOClucidt .
Efectossobrela funcioncelular
l . a tctic, tcicin 1
.
hnrlitCr. , . iomlii L, s cel, tl ; ls' I ' sC: inhibc port lots Cs
tcroidcs, yuchaccntltic nor rc, pmdanaI I , -l, impidicndoCli coil
sccucnciayucsinteticcnI 1 . -2. Loscorrticostcroides inhibenLts fa-
ses inicialcs dc I n nladuntcion( I Clas CCI Ulas 11, bloyucandola
tuncioindcloos nlornorciters, lascelulas T, perocj crcencscasosetcc-
tcrs sobrelas celulas 11 maduras. Sinctnbaraor, tras la administra
cion
prolonggada
tic closis altar, sc prOCiucc~unadiSCrCTa oiisnlinu
6611 doearl, isotipodcinnrtmoglcrhulina.
I crs ccrrticorsteroides inhiben1 . 1 prorLlucciontie I I . -1 c F\ 1~
Pot- lox nlonocitos is. rnas adclantch, pent nobloqucancl cfcctor
delascitocinassobrela fag, ocitosis, sing Cluela tar oreccn. Dccstc
louder, la administrationdodosishaj asdccorticostcroidcs pucdc
aunlentar la uniondel I FNh; yla consiguienteexprcsicrndolas
molccul . v, I I LA-DR1
.
rccoptorrcs Fc. Sinembargo, lathnciondo
lospolint<rfosCs rcsistcntc alos nivclcsdecstcroridc, , qucscput
denconsegttir port' tnctordos ttrnaacohrgicus, segtinestudiers , cr
tire la quinliotaxis, la tagcrcitosis s
.
la citortoxicidad.
Efectosdelos glucocorticoides sobrelosleucocitoscirculantes
Fig. 22. 1 . Efectodeunadosisdeglucocorticoides 140 mg/ kg),
administradosenel momento0, sobrela cantidaddeleucocitos
humanoscirculantes ( por mm' ) .
tipocelular
horas
0
despuesdela
6
inyecci6n
24
neutr6filos 4. 000 10. 000 4. 000
linfocitos 2. 000 500 2. 000
eosin6filos 400 100 400
monocitos 300 50 300
bas6filos 100 0 100
I nmunodefi ci enci a secundari a
Efectosobrel asi ntesi s deci toci nas
Sc I t : t ti cmostrado) i n t i rr yuc l a si ntcsi s ti c ci toci nas se i nhi bc por
l a, omcentraci oncs farmacool ogl tas \ fi si ol 6gi cas L i e corti coste-
roi ti es, perosu tUnU6nSCatecta po) co. RcSUl ta sorprenci cnte que
schadcmostrado una mcnor producci on
ti c
I L - I , 2, 3, 6 y I fl ,
TNFuc I FN- p tras l a admi ni straci 6n ti c cstcroi des i n vi va. Pucdcn
estar i mpl i cati os di tcrsos mccani smos: I ) uni on a posi bl cs cl c-
mentos querespondcna gl ucocorti coi des enl a regi on pro) mtno) ra
ti c I L L S genes
ti c
l as ci toci nas ( : I L 4, 6 t 10
j ; 2) uni ondi recta, que
antagoni ze a l os factorcs acti tadores
ti c
l a transcri pci 6n, L i e 11, 2,
I L - 8 ~ - TNFu, o 3) accl craci 6n
ti c
l a rotura del ARNrn
i , I L - I c 11 . - 31. L as pri nci pl es consecucnci as
ti c
cstos procesos
sonl a i nhi bi ci ci n ti c l a acti vaci 6n
ti c
l as cel ul as T, coi l al ' ectaci on
si mi l ar
ti c
I ds cel ul as THI t Ti 12, c i nhi bi ci ci n ti e] si stema mono-
ci to) ; ' ' rnacro) t . i ~ i to) .
Ci cl ofosfami da
I . , t ci ck) hrsL 11rri da pcrtcnerc, tumor ramel tk, r . i ml snti l , : rl i ; r- Uhc)
ti c tarm, tco) s i nnrtmcrm<xi ul adoorc, , yuc attti an mcdi anteAqui l a
ci cn conal cntc
ti c
otras mol ccul a. s . L aci cl otostami cl a nodi sponc
ti c
acti ti dad al qui l antc propi a, pero machos
ti c
sus metabol i tos
son acti t - c) s c coda una) ti c cl l os prcscnta dos si ti os acti tos yuc
Pucdcn protocar enl aces cruzados entre l as cadenas del ADN,
i ntcrfi ri entl o coal l a scparaci 6n
ti c
l as mi smas durance l a repro-
ducci 6n. Supri nci pal ctccto adversoes l a toxi ci dad modul ar, cl ue
hacc obl i gatori o control ar l a I cucopeni a.
Efectosobreel si stemai nmuni tari o
I a ci rl ofosfami da atecta funti . tntcntal mentc al nti rncro v funci on
ti c I ons l i nfoci tos, sc) hrc to) dor desPucs ti c untratami cnto conba-
j as dosi s oral es di ari es, mi entras que cl nuni cro
ti c
pol i morfo-
nucl cares puedc perntancccr rcl ati vamente constants . El trata-
mi cnto con dosi s baj as oral es pucdc afectar mas l as respucstas
medi acl as por cel ul as c Cl tratami cnto con cmhol adas i ntermi -
tcntcs atecta I nds l a producci on
ti c
anti cucrpos. Tantoen hu
manos comor enani mates
ti c
experi mentaci 6n, unacmbol adade
baj a cl osi s ( 611( 1 rng/ tn=) dctcrmi na l a rcducci 6n
ti c
l os l i nt' rci -
tos B, ntas yuc ti e I os Ty, dentroti c cstos ul ti mos, atecta teas a
l os CD8 quo a I os ( 11) 4 ; , i n embargo, cuando se admi ni stran
dosi s mas al tas, sc atcctan todos I t) F t1pos tel ul arcs ti c unaforma
pareci da. L osestudi os experi mcntal es bandemostradoqueeste
ctccto di ferenci al ci c l a depl eci ( ) n
ti c
( : D8 coi l dosi s baj as permi ts
Cl aumcntoparad6j i coti c al gunas funci ones control adas por
CD8, comal a producci onti c anti cucrpos. Enhumartos todavi a
noesta cl aro si ] as dosi s haj as
ti c
ci cl ofostami da ti enen l a mi sma
i mportanci a cl i ni ca.
( ; onol a ci cl ofosl atni da i nfl ate tanto sobrel a hrnci on
ti c
l as
cel ul as I 3 coma1' , resul ta efi caz para control ar tanto l as respucs-
tas i nmuni tari as mcdi adas por anti cucrpos comapor cel ul as cn
ani mates
ti c
expcri mcntaci 6n y en I xunanos, por to yuc su uti l i
dad pri nci pal cs en cl tratami cnto
ti c
l a entermcti ad por anti -
cucrpos y cncl rechazoti c i nj crtos.
Azati opri na
Fstc tarm. tco, quo i n vi va se transformacon rapi dez, mcdi ante
mccani snuos noenzi mi ti cos, en 6- ntercaptopuri na, actua, tras su
tnetabol i smo a aci doti oi nosi ni co, mcdi antel a i nhi bi ci ci n com-
peti ti ta del metabol i stno
ti c
l as puri nas e i ncorporandose al
ADNcomabase tal sa,
ti c
formayuc su etecto pri nci pal es sobre
l a si ntcsi s ti c ADN. Adi tcrcnci a ti c l a ci cl otbstami da, cl ue rcsul ta
ci tot6xi ca, l a azati opri na sc consi dera cl tostati co, yayuc sol o
act6a sobre l as cel ul as cn di ti si 6n, consi gui cndo un ctccto
m: i xi l l ) o cuandose admi ni strapocodcspucs L i e 1111 esti mul o an-
ti geni co. El al opuri nol , quo i nhi bc l a canti na oxi dasa, cuadri -
pl i ca l a dosi s efi caz ti e azati opri na,
ti c
forma quo cuando el
al opuri nol resul ta fundamental a I ntel tl i ni co I como encl tra-
tami cntoti c l a gotaj , sc debc rcci uti r l a dosi s
ti c
azati opri na cn
un 25%,
Efectosobreel si stemai nmuni tari o
I . a azati opri na cs un i nmunosupresor mtxi cradoy consi guc una
rcdutti oi n di screta tarnodel namcroti c cel ul as 13 cornoTtras el
tratami cnto prol ongadocel l dosi s 2- mg/ kg/ di a. farces quesu
tt$t) , upri nte
ti c
formaespeci fi ca l a acti ti dad dc l as cel ul as asesi -
nas N NK, mi entras quol a i nnutni dad I mmoral y l a hi pcrscnsi bi -
l i dad rctardada nose atcctan conl as cl osi s ti ti l es en cl i ni ca, a pe-
sar ti c l a mcnor respucsta frcntcal os mi toi gcnos
ti c
l os l i nfoci tos
obteni dos enpaci erttes tratados conestc tarmaco.
Mofeti l mi cofenol ato
I . stc f : i rnt : t0) sc dcsarr( ) I l o' r para actuar deformascl ecti ta sobrel a
tri o fi nal do l a si rucsi , ti c puri nas, empl eando uni t ti e uti l i zada
ti c formaespeci fi ca por l os l i nfoci tos queprol i feran tras unesti -
mu1oanti geni co. Por canto, cstc f3rmaconoi nl ube, a di tcrenci a
ti c
l os anal ogos
ti c
l os nucl e6si dos, comal a azati opri na, l as en-
zi mas
ti c
reparaci 6nti c ADNi n sc i ncorpora companal ogos tal -
sos
ti c
l as puri nas al ADN. El mi cofenol atose hi ti rol i za cel l ra-
pi dcz i n vi vael l su mctabol i to acti to, cl aci domi cotenol i co.
Efectosobreel si stemai nmuni tari o
El I ni co) tcn( ) l ato) t) h) yuca l as respucstas prol i fcrati tas tanto ti c ] as
cel ul as h coma) - t a ( dosi s yuc parecen carecer
ti c
efccto sobre
otros ti pos cel ul ares. Tambi cn i nhi be l a gl ucosi l aci on
ti c
l as tno-
l ecul as
ti c
adhcrcnci a i mpl i cadas en l a tnoti l i dad
ti c
l os l eucoci -
tos sobre l as cel ul as endotehal es, l uni tando l a ampl i fi caci 6n
ti c
] as l esi oncs i nfl amatori as.
Metotrexato
1- arc L i r - maco, anal ogoestructural del aci do f6l i co, bl oqueal as
ci as si trtcti cas dependi cntes del aci do t6l i co fundamental es enl a
si ntcsi s del ADN.
Efectosobreel si stemai nmuni tari o
Vari o) s arti cul os dcstacaro) n l a rcdutci ci n ti c l a si ntesi s
ti c
i nnw
n( ) gl obul i n. ts, rol l unanotabl e di smi nuci 6n
ti c
todos l os i soti pos
ti c l as mi smas al os 3 mcscs
ti c
tratami cnto. Nosc hal l obscrva-
docambi os constantes enl os subti pos
ti c
cel ul as - Fni a corto ni
a l argo pl azo, i i i tampoco cn l a funci oi n del si stema monoci -
to/ macrotagi co. Si n embargo, l a i nhi bi ci ci n
ti c
l a di hi drofol ato
rcductasai mpl i cada enl a si ntesi s
ti c
puri nas hhcraadcnosi na, un
potcnte i nhi bi dor
ti c
l os I cucoci tos pol i mortonucl carcs acti va-
L i oS, to quo dataal mctotrcxato
ti c
capaci dad anti i nfl amatori a.
Otroscfectos
ti c
estc tarmacosobrel a i nfamaci onpueden teni r
ntedi ados por su etecto i nhi bi dor del metabol i smodel aci doara-
qui d6ni co, aunquc otras fl tnci ones anti i nl l amatori as, i ndi cadas
por l a rapi da di srni nuti ( i n
ti c
l os i ndi ces
ti c
acti ti dad i ntl amato-
ri a, comal a protei na Crcacti va f PCR) o l a vel oci dad
ti c
sedi -
mcntaci ( i n eri troci tari a A' SG) , di smi nuyen en peri odos dema-
si ado cortos comapara dcberse a una fi rn66n sohrc l a htnci tm
ti c
l as Ccl ul . ts i nmuni tari as ( ) l a si ntcsi s ti e i nnturn) l o) hul i nas.
Ci cl ospori na, tacrol i mo( FK506) yrapami ci na
Estcn tres farnl ao) s ti enen corupl i cada, . uti o) nrs s<rbrc l a trans
mi si ci n
ti c
senates a l as cel ul as 1 t, 1) or canto) ,
Sore
su ti utci ti n.
Todos sc uncn con un ti po ti c protci nas ci topl asmati cas I deno-
mi nadas i nntunofi l i l l as) , con acti ti dad pcpti di l prol i l i somerasa
+rotanrtsa) , a] as yuc i nhi ben. Sepi cnsaquel as i nmunofi l i nas re-
sul tan cscnci al es enl a transmi si 6nti c senates desde l a superfi ci c
ccl ul ar haci a el mi cl eo.
L aci cl ospori nase l i ne a unafami l i a
ti c
i nnumofi l i nas, l as ci -
cl ofi l i nas, mi entras yuc cl tacrol i mo y l a rapami ci na sc l i gan a
l as protei n: ts yuc L i nen FK. El compl ej oci cl ospori na- ci cl ofi l i na
acti t, a a una fosfatasa
ti c
scri na- ti coni nadcnomi nadacal ci neuri -
na; cl compl ej o rapami ci na protei na l i gadora
ti c
FKacti ve una
ti e di sti nta. Tanto l a ci cl ospori na comacl tacrol i mo i nhi ben
l as vi es ti c transdueci ci n
ti c
scnal es, que aumernan
ti c
formaca-
ractcri sti ca el cal ci o l i bre i ntraccl ul ar, i nhi bi endo l a acti taci on
t ranscri pci onal de l as ci t oci nas v t i c ot ros genes f undanl cnt al cs
para l a prol i t craci on vact t xi daJ
t i c
l as cel ul as T. La rapami ci na
bl oquea l a prol i t craci ( on
t i c
l as cel ul as Tmccl i ant c t i n mccani snl o
di st i nt o, l a i nhi bi t i on
t i c
l as vi al t i c t ransducci on dcpcndi cnt cs
t i c
I L- 2, quc t unci onan de f orma i ndcpendi cnt c Li e l a concent rat i on
t i c cal ci o, si n af cct ar l a t ranscri pt i on
t i c
l os genes t i c l as ci t oci nas
Ef ect o sabreel si st ema i nmuni t ari o
La ci cl ospori na t i erce t i n pot ent c ct cct ( ( i nhi hi t ori o sabrel as f l -
SOi ni ci al cs
t i c
l a prol i t eraci on de l as cel ul as Ti nduci da par l as
reacci ones mi xt as t i c l i nt cl ci t os, l a concaxal i na Ao l a f i t ohcma-
el ut i ni na v adcmas act ua sobt - e l as cel ul as 11, i nhi bi cndo l as rcs-
11LrCSt aSprol i t crai sas c( l nt rol acl as pcl r ant i gl obl di nas, si n modi
f i car l as dct crmi nadas par l a cst i nl ul aci ( i n con I t popcl l i sacari ci os,
t amhi cn sc at cct a l a prcscnt aci ( )n
t i c
ant i genos pcl r l os nl ( )noci -
t os 1
.
l as cel ul as do Langerhans. En rcsumen, l a ci cl ospowi na at ec-
t a pri nci pal ment e a l a, cel ul as - F, aunyuc se ext i cndea ot ras cc-
l ul a, i nnumi t ari as. Se pi cnsa Cl ue cl t acrol i m( ~act i ml i e unat i l rnl a
si mi l ar a l a ci cl osperr- i na, aunyuc se t i ne a unat nnl i t nof i l i na di s
t i nt a. Si n embargo, l a rapami ci na t amhi cn act i t a sobre cel ul as
no hcnl at opoyct i cas, i nhi bi cndo par cj cmpl o l a prol i f craci l rl del
nl i rscul o l i sp vascul ar t ras l as I csi oncs pcl r sonda conbal ( i n, ct cc
t o quepuedc resul t ar Li t i l para i nl pcdi r l a recst cnosi s t ras l a an-
vi opl ast i a . adenl as, est e t armaco i nhi bc l a prcl l i t craci ci n
t i c
l as
cel ul as Ten f ast s mas t ardi as Cl ue el t acrol i mool a ci cl ospori na,
par l o Cl ue puedc set - usado
t i c
f i l rma conj unt a conest os t arma-
cos ocornoal t crnat i xa a l os mi smos cn t ri os ret ract ari os al t ra-
t arl l i et l t ( 1 .
I / RESPUESTASI NMUNI TARI AS
YNUTRI CI ON
Dcsdc ant i gucl SC conocc l a rel at i on cnt rc l a nut ri ci on yl a rcsi s-
t enci a a l as i nt ecci ones mcdi ant eas( ci aci on hi st o-i caent rc l a pes-
t s 1
,
cl hambrc, obscnaci ones cl i ni cas c dat os cpi dcnl i ol 6gi cos .
En general , l as dcf i ci cnci as nut ri ci cl nal es Sc rcl aci onan coi l al t s
raci oncs cn l a rcspucst a i nmuni t ari a, conat cct aci on f i ul ct anl cnt al
t i c
ci nco aspect os
t i c
l a mi sma: l a i nnl uni da( i mcdi ada par cel u-
l as, l a t i uui ci n t agoci t i ca, cl compl cmcnt o, I os ant i cucrpos sccl -e-
t orcs 1
.
l a product i on Li eci t oci nas. La i nt ranut ri ci mse consi dc-
ra l a causa m: i s f rccucnt c
t i c
i nmuncxi ct i ci cnci a en t odo cl nnmdo.
expresi dn del
recept or de I L- 2
i nhi bi t i on de l a
respuest a f rent ea I L- 2
Ci cl ospori na, t acrol i mo yrapami ci na
ci cl ospori na t acrol i mo rapami ci na
secret i onde l i nf oci nas
( I L- 2, I L- 3, I L- 4, I L- 6,

- oT
GM- CSF, I FN- , , )
Fi g. 22. 2. Ef ect os di f erent es de l as i nmunof i l i nas ci cl ospori na,
t acrol i moyrapami ci na sobrel a act i vi daddel as ci t oci nas.
Respuest as i nmuni t ari as ynut ri ci on
Los pai ses porn t asoreci dos a ni vcl cconomi coprcsct l t at l
una nl avor pres' al cnci a
t i c
def i ci Crl l l aSnut ri ci onal cs, j unt a con
l os sect orcs soci al es cmpohrcci dos t i c I os pai ses i ndust rt al i -
zadcl s . Ademas, muchos i ndi xi ducl s prescnt an l 1t eraCi cnl es nu-
t ri ci cnral es sccundari as a ot ros crl f ernl cci ades, comer cancer,
net ropat i a croni ca, qucmaduras, t raumat i smos mul t i pl es e i n-
t ecci ( l nes crconi cas. Aunyuc resul t , paracl oj i co, t ant o l a obcsi dad
C( l t l l o una i n, , cst : l cxccsi sa sc asoci an con una manor rcspucst a
i nmuni t ari a.
Mal nut ri t i on ei nf ect i on
I a i nt ccci ( n1 \ I , 1 nl dl nut ri ci ci n SC SUCI C11 agr : n ar cnt re
St
. Si n cm-
bargcl , 1 . 1 mal nut ri t i on no at cct a i gual a t odas ] as i nt ccci oncs; el l
al gunos casos cl CHI - SOcs' ol ut i \ o Vcl dcsct l l acc sc af ect a do t ornm
ncgat i \ a pcl r l a mal nut ri t i on, coma en l a ncumoni a, l a di arrca. cl
sarampi on Vl a t l l l Cl _CUl OSi S; en ot ros casos i t ct anos 1
.
cnccl al i t i s
s i ral i l a at ect aci on es nl i ni nl a 1
.
en ot t-as ( gri pe c i nt ccci con pot - cl
vi rus t i c l a i l l n1xt nodef ci cnci a human, i cl el ect ( , cs m( xi crado.
Mul t i pl es t act orcs predi sponcn al desarrol l o t i c i nt ccci oncs
cn cl paci cnt c nral nut ri do, i ncl ui do l a mal a hi vi cnc, l a ccl nt ami -
naci on del aqua c cl al i nl cnt o, l a f al t a t i c : ( moci mi ci l t os nut ri -
o( m, l l es \ sani t ari ( ( s, rl : ural t ahct i snl ( ) 1
. Cl
l 1 : I Cl narl l l i nt ( ( .
Tej i dos l i nf oi des
I ( ( s t cj i d( , s l i nt i l i dcs rcst i l t arl cspeci , l l nl cnt c s ul ncrabl rs : 1 I ( ( s
CI CCI LOpcrni ci cl scl s
t i c
1 : 1 nt l l nut ri ci ( on . La nl agni t ud s
.
`; rasedad
t i c
l a di sf unci on l i nt oi dc produci da p( l r mal nut ri ci ci n depende
t i c
sari os f act orcs, conl o l a scl oci dad
t i c
prcl l i t craci ci n ccl ul ar, l a can-
t i dad y vcl oci dad do l a si nt csi s prot ci ca y l a i mport anci a
t i c
l a nut ri ci on del i ndi si duo cn l as si as mct abol i cas cri t i cas .
Nl umcrosas crl zi nl as i nl pl i caci as cn l os pr( l cesos i nmt l ni t ari os l i e
ccsi t an t i ne, l l i crro, vi t ami na 110 s
.
ot ros mi crcnl ut ri ent c, para
podcr f unci onar.
La at l -of i a l i nt oi dc es unacaract cri st i cl mort i l hogi ca l l amat i -
\ a en l a rnal rut t ri ci on . El t i nl o cs t i n barornct ro sensi bl e dcl CS
t ado nut ri t i onal en ni t 1cl Spequenos, t ' se ha denomi nado a l a
marcada di smi nuci on del t anl ano ycl peso del mi srm) en pa-
ci ent cs mal nut ri dos coma - t i mcct onl i a nut ri ci onal , Ani scl hi s_
t ol ei gi co, l a arqui t ect ura l obul i l l ar aparecc mar def i ni da, conper
di da do l a ci cl i mi t aci c' l n cort i ccmudul ar s
.
reduct i on cn cl nunl cro
t i c cel ul as l i nf oi ci cs . Los c( n- pt i scul os t i c Hassal l aunl cnt an
t i c
t a-
rn: l ri o mucst rul aspcct o degencrat i vo, pudi cndo l l cgar a cal ci -
hcarse. Sc ohscna at rof i a cn ] as zonas pcri l rt eri ol arcs dc[ hazo
dcpcndi cnt cs t i er unt i l

el l l a zona paracort i cal de I os ganggl i os
l i nt at i cos .
Mal nut ri t i on cal ori co- prot ei ca ( MCP)
LAmal nut ri ci ( mnu( dcr, l da ' grass sc asoci a : ( )rl una rcdl rcci on
si gni f i cat i s -a cn I . , i nnwni dadmcdi aci a pcl r t cl uhs, yuc sc t radu-
ce cn una ci i smi nuci on del ni nnero del i nf oci t os 1

t i n
nt cnor ccl ci cnt c

32. 3' 1 . Los cxperi nl cnt ( ( s t i c
c( rcul t i V( 1 LI Ct 11LI CSt rarl una rcducci on en l a asuda
t i c
l as cel ul as T
di sponi hl c para l as cel ul as B, con di snl i nuci ( Sn Li e l a rcspucst a
prol i t crt t t sa t rcnt e a mi t ogcnos t i c l os l i nf l ci t os . La i nmadurcz
t i c
] as cel ul as Tci rcul ant es se t raduceen una manor act i si dadde l a
dcsoxi nucl c( )t i di l t ranst crasa l eucoci t ari a. l ' na nl cnor act i vi dad
t i c
t i nurl i na puedcest ar rcl aci ( 1nada conl as al t eraci cl nes en el nu-
t ncrcl l l a act i s i dad
t i c ] as
ccl ul as T. Tanl hi en se observa unani c-
nor producci ci n de I gAsecret or cn rcspucst a a l os ant i gcnos t i c
l acunas t i -ccuent es, gt i c puedc cont ri bui r a l a mas' cl r i nci dcnci a
t i c i nt ccci oncs nl ucosas.
La t agoci t osi s t amhi cn sc at ect a par l a NI CP. Di smi nuve l a
opsoni zaci con, sol ve t odo par l a di smi nuci on
t i c
\ ari as promnas
del compl cmcnt o: ( ' , 3, ( : ; 1
.
f act cn- B. Aunyue l a capaci dad Li e
i ngevi r mi cr( xrrgani smos est i i nt act , en l a ; 1\ 1( ' I ~ se al t er, l a ca
paci dad
t i c
I l l s t agoci t os t i c dcst rui r I ( uen' g: uri smos i nt racel ul arcs .
Tambi en sc reduce l a product i on
t i c
ci crt as ci t oci nas, coma
I I . - 2 y I ' \ F .
I nmunodefi ci enci asecundari a
porcent aj e 50
40
30
20 -
10
0
Subt i posdel i nfoci t os
CD4

C1) , ~
[_- ]bi enal i ment ados Mmal nut ri dos
Fi g. 22. 3. Subt i pos del i nfoci t os enl os ni nosconmal nut ri ci on
cal ori co- prot ei ca frent eacont rol es bi en al i ment ados. ( De Chandra
RK, Cl i nExp I mmunol 1983; 51: 126- 131, conaut ori zaci on. )
La 11t , l nut ri ci ( i n t amhi cn at cct a l os mccani smos dc l a i nnur-
ni dad i nnat a. La producci on dc I i SO/ i nl a di sn, i nu\ e di scrct a-
t nent e. En I OS suj et os 111. 1I nut hdos se ml enm: i s bact eri as a l as cc
l ul as cl l i t cl i al es 1
.
sc ahcral a curaci ( i n t i c l as l mi das. Exi st cnpocos
dat os acerca t i c l a cal i dad 1
.
l a cant i dadt i c moct l produci doel l ca-
sos do, \ i ( T.
Nut ri ent es i ndi vi dual es
Sc I t 1 dcnl - t rad( i . 1111p1i am1cnt c cl i mport ant c cfcct o t i c l a dcpri -
% . 1t i ( H) t i c r - i t t ; s( ) 1, rc l a' , rcshucst as i nnnl ni t ari as. Sc I 1r( xl t t cc una
di snl i nuci t nl en 1, 1 I , i pcrscnsi hi l i dad cut i nca do t i p( 1 ret ardado,
di sn, i nu\ c11 I ( 1s coci cnt es ( : 1) 4' / ( ' I ) S' 1
.
seobscr\ adi sfi t nci on t i c
l as ccl t t l as T. Undat osorprendcnt e \ pat ogn( ami ni codc l a de-
fi ci cnci a dc ci nt cs l a reducci ( ) n t i c 1, 1 act i \ i dad t i c l a t i nudi na se
ri ca, t i n nonopol i pept i do quc cont i cnc chi c conl opart s i nt egral
dc su n1ol ecul a.
FI bi cr- t ro cs t i l l arena do dohl c fi l o, \ a yuc l a nr, 1\ ( 1r part s t i c
l os mi croorgani snul s l a ncccsi t an para crcccr t
.
l as cni i mas
dcpcnt l i cnt cs dc hi crr( i rcsul t an t i t nt i anl cnt al cs en ]as fl l nt l ( 1n( ' N
t i c l os t agoci t os 1
.
l os l i nfoci t os, t i c
mod(
yuc l a dcfi ci cnci a t i c
hi crro se asoci a con unamenor capaci dadt i c I ONneut r( ' ) hl os para
chmi nar a l as bact cri as
y
l os bongos, 1111. 1 mcnor rcspucst a l i nfo-
ci t ari . 1 al os mi t ( i genosVl os al l t i gc11os V Ac1- aci on t i c l a fi t nci dn
dc l as ccl ul as Nh.
EI prl r' ui o ,
.
cl cobrr t amhi cn rcsul t an esenci al es en l as rcs-
pucst as i l l n111ni t ari as. Unarcci cnt c obscrvaci on i ndi ca quc l os
\ i rus pucdenmut ar 1
.
most rv' nl a\ or \ i rul enci a en I ( 1S paci cnt es
n1al nt t t ri dos a l as quc i nt cct an. LOS\ i rus ( ; oxsacki c recupcrados
dorat oncs con dcfi ci cnci a doscl cni o causaban t i n ma\ or danr,
nl i ot ardi co \ sc rcconoci cron sci s di t crcnci as
el l
l os 11udc( 1t i
dos ent re ]a% cepas t i c \ i rus i \ i rul cnt OS i nt roduci drl s enl os ani -
mal cs \ l ac ccpas rccupcradas
el l
I ( ( s paci cnt cs coi l t i cl i ci ci l ci a
doscl cni o.
La Ci et l ci Cl I Cl a do ri t rt mi ua Aal t cra l a cst ruct uracpi t chal ,
produci cndo nl ct apl asi a \ una mayor uni on dc [as bact cri as.
Sc obscr\ a uni t rcduct i ( i n en el nunl cro t i c ci crt os subt i Pos
l i nfoci t ari os \ do ]as respucst as frcnt c a mi t ogenos. Las del i
ci cnci as t i c 1 " i t ami ua 13, \ fi dat u rcduccn l a i nn111ni dad nl cdi a-
da por ccl ul as, sohrc t odol as rcspucst as prol i fcrat i \ as do l os
l i nfoci t os.
Obesi dade i ngest a excesi vadenut ri ent es
Los suj ct os

ani mal cs ( ) hc, , s n1ucst ran ahcrat i ( >ncs el l \ ari as res-
puest au i nnTt ul i t ari as, i nt l ui t l a l a ci t ot osi ci dad, l a act i \ i dad NK\
l a capaci daddc l os fagoci t os donrat ar l as bact eri as

l os h( nl gos
i ngcri dos. Fst as al t craci oncs i nnl t t nol ogi cas sc puct i cn produci r
pot - l as modi fi caci ( mes en l os ni \ cl es deci crt os mi cronut ri cl l t es,
l i pi dos \ horn, onas.
Laadmi ni st raci ondounacant i dad modcradadoci crt os nu-
t ri ent es fl l ci l i t a ci ct crmi nat i os aspcct os dc l as respuest as i nnut -
ni t ari as, sohrc t odo l a i nnl uni dad nt cdi ada por ccl ul as. Est os
nut ri cnt cs s( n) l a \ i t anl i na F: , l a si t ami na A, cl ci nt \ cl scl cni o.
Si nembargo, el l l a 111: 1\ ori a dc l os casos, exi st e t i n l i mi t s t i c i n-
gcst a maxi mo por enci n, a c1cl cual sc al t cran l as rcspucst as
i n111uni t ari as.
I mpl i caci ones cl i ni cas
Sc 11: , 11 t i cscri t o nuc\ as i uni I I l I i dadcs de i t t t cr\ snt i ( ) n nut ri ci onal
para l a prc\ cnci ( i n t ant ( > hri mari a comosccundari a en grupost i c
al t o ri csgo. Los paci cnt cs hospi t al vados mal nut ri dos prcsent an
nl a\ or ri csgo dc i t , t ccci oncs op( ~rt uni st as compl i t : ui as, purr l as
6Grnut l as doafnl ent aci on cnri qucci das el l nut ri cnt cs cst i mul an
l a i nnl uni dady rcduccn cl ri csgo dc compl i caci ones, comosep-
si s \ mal acuraci ( Sn t i c l as 1l cri das. En I t u anci an( ) s, unacat i sa do
enfcrnl cdadfi - ccucnt c cs l a i nl ccci ( ) n rcspi rat ori a yl aadnl i ni st ra-
ci ( ) I l t i c unacant i dad m( xi cradadenl i cront i t ri cnt cs supl en, cnt a
ri os n, cj oran ]as rcspucst as i nnunl i t ari as 1
.
rcduccnl a i nci dcnci a do
i nfccci oncs respi rat ori as \ cl usedoant i bi ri t i cru. Adcn, s, l as rcs-
pucst as i nnl uni t ari as pos\ acunaci ( i 11 son n, ej orcs
el l
l os paci cnt cs
a I ONyuc se at i mi ni st ran NUI ) I C111ent os nut ri ci ( mal es quc en I ON
cont r( 11cs not rat at i os.
SI DA
FI \ i rus do 1, 1 i 11nt t u, odcfi ci cnt 1. 1 i l un1a11a i \ I H t ausa t i l i ) . A s sc
t ransmi t s por \ i s sexual ,
el l
sangre o hcnl oderi t - ados , por \ i a
pcri nat al . Exi sren dos \ ari ant es fundamcmal cs, cl VI H- I 1
.
cl
VI H- 2. LI VI H- 2 cs endcmi co
el l
Afri ca dcl cst c \ parsec scr
r11CnOS pat ogeni co.
M: i s dcl 80' %~ t i c ]as personas i nl cct adas por cl VI H \ i \ en en
pai ses en \ has dc t i csarrol l o y sc suck di scn, i nar por cont act o
sexual f 711' %, vagi nal ; 10' " x( anal i . La( ) rgani zaci on4l undi al do l a
Sal ad i Oi \ 1S' i cst i nl a quc, el l cl ano 2000, habr: i t i n t ot al acu-
nl ul adodc i nfcct at i os dc 30 mi l l oncs, t i l l 996dol os Ct i ACScst a-
r n el l pai ces en ci csarrol l o, 1
.
cada ano mori ran 2 mi l l oncs do
personas por SI DA.
El vi rus
F. I VI I I cs t i l l \ - i rus ARNdo cadcna dohl c, dc 1011- 120 11111 do
di nl ct ro ( fi g. 2?. 4) . Su cst ruct ura gcnet i ca basi ca const a dc gc-
nes t t nrl ( prot ci na del core) , pal ( pol i n, crasa/ t ranscri pt asa i n-
\ crsa} , rt t r ( prot ci nas dc l a cubi crt a; . ( ) t ros genes adi ci onal es
rcgul an l a si nt csi s do ]as prot ci nas \ - i ral ss. El ant i gcno ( : D4 cs
cl recept or dcl vi rus 1
.
apareccnenl os l i nfoci t os I ( a) 4' 1
.
encc-
l ul as do cst i rpc monoci t o/ macrofagi ca. La
gp120
\ i ral se l i p
al ( : I ) 4, pcrol os corrcccpt orcs de I as qui n, i oci nas cst an i n1-
pl i cados en l a consi gui ent e fusi on c i nt ernal i raci ( i n medi adas
por I ; I ' 41 .
Di sfunci oni nmuni t ari a
t i c hr( ( dut c 1111. 1 gr: t 11 di st i 111ci on i nrmmi t ari a, coi l ( I cprcsi ( ' ) t l
el l
met h( ) dc t i n ambi cnt c t i c act i \ aci on i nmt i ni t ari a, quc dcri \ : t t i c
I ( 1s el cct os di rect os t i c] VI I I \ dc l a t i cl l l sci l l n \ al t eraci ( i n I i u1-
ci onal do l as ccl ul as T ( l ) 4 - a I ( , Largodcl t i cnl po, yucconst i t u
\ c l a At craci ( i n pri mari a. Nose sabc Hen comodcst ru\ c el VI H
a sus ccl ul as di ana, aunquc SCI , an propucst ( 1di \ ersos nt ecani s-
mos, i ndui dal a acumul aci on dc ARN\ A1) N11( 1 i mcgradoel l cl
ci t opl asnra csl ul ar \ l a uni oni nt racchdar t i c ( : 1) 4 \ gp 1 2f1. Las cc
pr ot ei na
t r ansmembr ana
gp41

. . v
gp12o' .
r l t - ) : ' Y-
nn ,
ARNdel VI H- 1
t r anscr i pt asa
r ever sal
pr ot ei na del

bi capa
huesped

l i pi di ca
pr ot ei na de
l a mat r i z
de cadena uni ca

p17u
, y
Vi r us de l a i nmudefi ci enci a humana y ski ci cl o vi t al
i nt er nal i zaci 6nyper di da
de l a cubi er t a
Fi g. 22. 4. Despues de per der ski cubi er t a, l a t r anscr i pci 6n i nver sa
del ARNvi r al det er mi na l a pr oduct i on de ADNde dobl e cadena,
que se i nser t a en el genoma del huesped en for ma de pr ovi r us
del VI Hgr aci asa unaenzi ma de t i po i nt egr asa codi fi cada por el
vi r us. La act i vaci 6n cel ul ar det er mi na l a t r anscr i pt i on y pr oduct i on
del ARNmvi r al , con l a pr oduct i on y r euni on de l as pr ot ei nas
l ul as i nt cct at i as sc pucdcn uni r con ( ) t r as no i nl cct adas a t r aVes t i c
ci t l aces ( : l ) 4-
gpi 2t 1,
con t i r r maci on t i c si nci t i os v cel ul as mul t i
nucl cadas. El q) 120uni dOa l a sul ) Cr fi ci c do l as cel ul as T( ' I ) 4'
nui nt cct adas t al l ) bi en l a' , ConVi Cr t c cn Vul l l cr al ) I cs a l a Ci t ( xoxi -
ci dadmct i i at i a por cel ul as dcpcndi cnt c dc ant i cucr pos, mi cnt r as
que l as cel ul as i nt cct adas pucdcn scr cl i mi nadas p( >r l as cel ul as T
ci t ot o\ i cas cspeci fi cas par a gp120. Las pr ot ei nas del VI Hpuc-
dct t cont por t ar sc Como supcr ant i ; - cnos, t o yuc t i ct er mi na una
ant pl i a Cspal l si <i n \ una del ) I eci ( ' ) i t t nasi Va t i c l as cel ul as. Adent as,
cl VI Hpuct c i nduci r ap( ) pt osi s
t i c
] as cel ul as - I ' Vl a gcnr t ci ( i n
t i c
l os Vi r us puct i c pr o\ ocar ki l l ci cbi l i t ami cnt ( r deI . t mcnt br ana
con l a Conai gui cnt C l i si s.
El cspcct r o t i c l a di sfunci ( ' mi nnt uni t ar i a sc car act cr i za p( ( r l a
dcpl cci on t i c l os l i nt oci t os T( : 1) 4' Vuna mcnor r cspt t cst a t r cn-
t c . a l os ant i genos, nt i t ogcnos, al o: ut t i , cnos Vant i cucr pos ant i -
C1) 3, Col t una nt cn( ) r pr ( ) ducci i nt
t i c
I 1. - 2 Vot r as i l t cr aci oncs el l
l a l ) r oducci l >n de Ci t ( ) Ci l l as. AI fi nal , SC pi Cr dcn l as r cSpucst t s do
l as cel ul as TCi t ot Oxi cas cspcci fi cas par a cl VI HVal gunas t i t nci o-
nes
t i c
] as cel ul as pr cscnt at i or as t i c ant i gcno. Aumcnt an l as Ccl u-
l as f ( 1) S' act i ) adas ci nact i Vas, I os ni Vcl cs de X32 i ni cr ( r gl ( ) bul i -
na )
.
neopt cr i na cn sucr o, l a act i \ aci l mpol i cl onal t i c l as cel ul as l l ,
si cndo di CI t as cel ul as Kr ct r aCt ar i as a l os act i V: t t i or CS do CCl ( l l as h
genomadel
huesped
i nt egr at i on al
genor na del
huesped
' ' J fv' i 1' ff~I fvl ' l ' i S
pr ovi r us
del VI H- 1

t r anscr i pci 6n
pr ovi r al
act i vat i on
cel ul ar

pr ocesami ent o y
t r anspor t e del ARN
SI DA
est r uct ur al es. Se pr oducer s vi r us VI Hl i br es medi ant e gemaci on
vi r al a par t i r de l as cel ul as del huesped, t r as t o cual se pr oducer s
nuevas par t i cul as de vi r us madur o medi ant e l a r ot ur a i nt er na de
una gr an pr ot ei na pr ecur sor a par a l i ber ar l as pecl uenaspr ot ei nas
del cor e.
i l l dcl ) endi cl l t CSt i c l as Ccl Ul as l , )
.
t : ut t bi el l aunt Cnt ; u) I OS at r t out -
t i cuer Pos N- l os i nnt ul l OCOnt l ) l ej os.
1Ar s r r t ( ) dcl ( ) S t i c[ Vi r us en pl asma y t i c r cspucst a t i c I aSCel u-
l as' 1' ( 1) +' fr ent c al t r at ami cnt o ant i \ i t. al i ndi can quel a scnt i -
Vi da medi a del Vi r us Vl as Ccl ul as i nfect adas en l a ci r cul at i on cs
mcnor
t i c
2di ns. Sc l i bcr an 10 - 10"' Vi r us t i c ] as cel ul as i nfcC-
t adas s
.
caci a di a se i nl ect an Vnut er en ki n nt i mer o si mi l ar t i c ce-
l ul as l l ucVas.
Hi st or i a nat ur al
[ . a i nt ccci ( ) n hnni cr a por VI Hsc puct i c asoci ar con una cnt cr
mccl ad t r , Ur si t ( ( r r a har r ci da a una fi CI ) r C gl andul ar , con nt al cst ar ,
d( ) l or es nuI SCUl ur cs, t Ul t 1CI aCC1( ) n t i c l os
gangl i on
l i nt at i cos, dol or
t i c gar gant a vexant cma. Sc pr oduce una cI cpI cci ( ) n t r ansi t or i a t i c
l osl l i VCl cs t i c cel ul as T( 1) 4' en l a per i t cr i a, con cxpansi 6n t i c ] as
Ccl ul as T( : 1) 8' Vaumcnt o
t i c
I oS l l i Vel cs pl asnt dt i cos
t i c
VI H
( fi r l . 22. 5) . En 2 a 6 scnt anas apar cccn ant i cucr pos fr eni c a l as
pr ( r t ci nas del cor e V
t i c
l a super fi ci c mcdi ant c est udi os t i c i nmu-
l l ocnsdVOcnzi mat i co. SC pr oduce una i t t l ccci 6nt Cl - ( mi ca si n el l -
t cr nt cd. t t l , I M- 0ki n 33"i ( t i c l ospaci cnt cs pr csCnt al l t umct acci ( >l l t i c
I ( ( s gal l gl i ( r s l i nt at i c( ( s. Cl l
50' ' i '
t i c l os paci cnt cs i nfect ados dc-
s, Ur ( dl al l SI DAen y 10ai i ( ) s.
297
"munodefi ci enci asecundari a
Fat t aws post cri ores do l a i nfecci 6n, 1, c produccn si nt onaas
con%t l t uci onal c%I ncspecl fl cos, comoochre, sudoraci 6n noct ur-
na, di arrea a pcrdi da de peso, j unt ocon cnt ermcdat i cs - meno-
rcs. . , quCafect an, ( ) hrc t ( ) do a l a pi cl y l as mucosas, cnt rel as que
1, c i ncl u\ cnl a candi di asi s oral 1l nt l guct ! , Cl herpes, l as I nfcccl oncs
anogcni t al es rcci di cant es por herpes si mpl e y
.
di sersas i nt ecci o-
nes cut ancas. Est ascnt cri ncdadcssucl enant eccdcr al dcsarrol l o
doi nt ecci ( ) ncs

t urnorcs oport uni st as gr, ncs, quec( nl st i t uacncl
SI 1) Acuandocl recucnt o t i c ccl ul as T( ' 1) 4' e1, i nt eri or a 200/ al
>Z. . S1.
El sarcoma do I ; aposi , un t umor i nul t i t 6cal ori gi nadoen l as
cel ul as cndot chal cs i _ ~q.
i i
. b) , e1, el nt . i s t rccuent e y sucl eafect ar
anyl i arnent c a l a pi cl , 1, 11, mucosas, [ as ai sccras ( i nt cst i no a
.
pul -
moncsi y I ( ) 1, gangl i on l i nt at i cos. La i nfccci 6n por vi rus herpes
l ul nl an( ) 8 NI MS) 1, c asoci a con l a apari ci 6n do t unaores .
Tamhi cn 1, c I ) ucdcn pr( ) duci r l i nfmaas t i c ccl ul as 13 , yuc at cct an
al cncct al o, . 11 t uber di gcst i soy a l a nacdul a osea.
La mayor part e do l a% i nt ecci oncs oport uni st as 1, c pr( Kl ucen
por react i t aci ( ) n de organi sl nos l at cnt es encl hucsped y, en : t l -
gunos cas( ) s, por organi smos ubi cuos a I on ( l uc 1, c cst a cxpuest o
cont i nuanacnt c. Rcsul t a di t i ci l di agnost i carl os 1, cl t rat ami cnt o
suck supri mi rl os enl ugar t i c crradi carl os, si cndot recucnt cs l as re-
ci di cas, I ( ) que l i acc necesari ( ) un t rat al ni ent o cont i nuadoodo
mant eni mi cnt ocont armac( ) %noeXcnt ( ndocl ect os sccundari os.
Se sucl en afect ar t rcs si st cmas organi c( ) %hl ndanacnt al l nent e:
cl si st enaa rcspi rat ori o, cl whodi gest i t o y el si st cnaa neni oso.
Est rccucnt c l a ncunaoni a, causadacn l a manor part s dol os casos
por Pri currt oi wt s car - i nrr ??. b) , aunquc t amhi cn 1, c produ-
cen i nt ecci oncs bact cri anas, por J l rcnl ret i 1. cri umt rsbercul osi s, o
por h( ) ng( ) s. Lai nt ecci 6n por candi dasucl c produci r di fi cul t ad cn
l a dcgl uci ai n, perot amhi cn ci t onl egal Mi rus puede I ) r( ai uci r i l l -
recuent ode
l i nfoci t os TCD4'
( cel ul as/ mm' )
1 . 200
1, 100
1 . 000
900
800
700
600
500
400
3 00
200
100
0
Hi st ori a nat ural del VI H
si ndromeagudopor VI H
di semi naci on ext ensa del vi rus
si embra del os 6rganos l i nfoi des
l at enci a cl i ni ca
ccras csofagi cas. Los prot oz( u) s 1 crVpt ospori di rnrr t
.
mi crosp( ) ri
di osl sonl os pat ( ) genos que con mas t i rcuenci a se ai sl an cnI ( ) 1,
paci ent es condi arrea y pcrdi dat i c peso i ai e. ??. b) , aunquc t am-
hi cnse pucdencncont rar hact cri as ent cri cas c( ) nao Sal monr11a y
.
t . ' a nr pyl ohart cr .
Las conapl i caci ones ncur( ) I ( i pgi cas del Sl l ) Asc debenal &c-
t o di rect o por VI H, a i nt ecci ( ) ncs oport uni st as ol i nfbma. l adc-
menci arcl aci onadacoi l cl SI l ) : \ at ect aha ant es al 10- 40%dol os
paci ent es con naani t est aci onc%do SI DA, pero l a ut i l i zaci 6n do
i rat ami cnt ( ) s ant i si ral es 111 . 11, cl i caCCS 11. 1 reduci da1, u i nci denci a.
t amhi cn se produceat ect aci ( m( 1c l a nacdul , a espi nal V ncuropa-
t i a i l cri feri ca. Lat osopl asmosi s, una i nfccci on por prot ( ) z0( n,
produce qui si cs ccrebral es \ defi ci t ncurol ogi co i , l ~f.
i 2A
.
CrYl rt ri cewcus neo/ i n- mans e1, un l aongo cl ue produce meni ngi t i s.
El ci t ont cgal ( ) s i ronpucdc pr( ) ( i uci r i nt l amaci ( mrrt i ni ana, dcl en-
cct al o t
.
dol a nacci ul a espi nal , . 1si comot i c l as rai ses nersi osas, y
.
cl pol i onaaci rus ( vi rus
J O
i nfcct a a l os ofg( nl cndroci t os del en-
cct al o, det ermi nando una enfcrnacdaddcsnai cl i ni zant e rapi da-
mcnt emort al , l a I cucocncct al opat i a mul t i t i ) cal progrcsi ca,
Trat anni ent os ant i vi ral es
I i ) I ' ) S_ , - mt , ri i ( ) l a wi l i i a: i ( na dezi cl ovudi naI AZhi como
I pmt xr do I ( , nu, 1: wi dos i nhi bi dor de l a t ranscri p-
t asa i nsrrsa i , Ni t 11, del i ngl cs nurl cosi dt anab) vui rcrcrsi t rans-
rri pt asc i nhi bi t uri en cl t rat ami cnt o do l a i nt ecci 6n por VI H.
1) esde ent onccs se ban produci donot abl es asances, concl t i c-
sarrol l o do ot ros \ RTI v t amhi cn do i nhi hi dores do l a t rans-
cri pt asa i mersa no nucl e( i si d( ) s i NNRTI ) c i nhi bi dorcs dol as
prot casas 1 ' ?. 4 1 .
l amon( ) t crapi a conAd( ) \ udi nacnpaci ent es coi l cri t cri ncdad
at anzadareduce l a naort al i dad a c( ) rt o pl at e) 1,
,
l a progrcsi ( m( 1c l a
4 5 6 7 8 9 10 11
anon
100
75
0_ e
50
25
0
vi remi a pl asmat i ca
I copi as de
ARNi ml x 10' )
Fi g. 22. 5. Cursot i pi co de l ai nfecci on por VI H, por gent i l ezadel Dr . A. S. Fauci , I Modi fi cadoconaut ori zaci dn dePant al eo G, Grazi osi C,
NEngl J Med1993 ; 3 28: 3 27- 3 5. )
cnt er nl edad. En l as f as t s i ni ci al es dc l a i nt ecci ci n, s e obt i cnc un
benet i ci o cl i ni co es cas o vt r ans i t or i o, s i n mej or ar I a s upcr s i \ enci a.
Por es o s e empl can conl bi naci ones dc dos o mas f ar nl acos , par a
t r at ar L i e aunl ent ar l a ef i caci a por l os cf ect os s i ner gi s t as o adi t i a os
de l os nai s mos , t r at ando al t i cmpo dc r et r as ar l a apar i ci ci n dc r e
s i s t enci as al di s mi nui r l a ccl oci dad de apar i ci ci n dc mut aci ones
del gen R' t o t r at ando dc cont er i r mut aci ones L l uc pucdcn r e-
l er t i r l as r es i s t enci as o cons egui r vi r us menos conl pct cnt es . L a
combi naci 6n dc dos NRTI r educe l a \ cl oci dad dc pr o~gr cs i c ; n . 1
SI DAa
.
l a mucr t c en un 409) mas dc I a ; anos compar ada con
l a n1 onot cr api a. L as combi naci oncs dc NRTI c i nhi hi dor cs dc
l as pr ot cas as t ambi cn bandenl os t r ado s cr wi l es a ni p cl cl i ni co. L a
conabi naci on de mul t i pl es NRC1 , NNRTl c i nhi bi dor cs de I x - ,
Fi g. 22. 8. Car act er i s t i cas f r ecuent es del SI DA. 1 ) Mul t i pl es
l es i ones de s ar coma de Kapos i en el t or ax y abdomen.
2) Radi ogr af i a de t or ax de un paci ent e con neumoni a por
Pneumocys t i s car i ni i , con un pat r on i nt er s t i t i al bi l at er al . 3) Bi ops i a
del i nt es t i no del gado de un paci ent e con di ar r ea por
Cr ypt os por i di um, que mues t r a f or mas i nt er medi as de
cr i pt os por i di os ( pequenos punt os r os as ) en l a s uper f i ci e mucos a.
pr ot eas as cons i guc pr omet edor es el ect os ant i vi r al es , adcnl i s de
un aunl ent o i napr es i onant e a cor t o pl azo L i e ] as ci f i - as dc ccl ul as
TCI ) 4' , que puede
SCI .
ut i l a ni \ el cl uai co.
TOx l aai a no cs t a cl ar o cuando s c debt cnl pczar cl t r at i mi en
t o, aunque l a mayor i a dc l os medi cos act uan cnanl i o l as ci f r as dc
( . D4 os ci l an r cpct i damcnt e ent r c 200 \
.
400, r 1 1 1 1 1
.
en t odos l os
paci cnt cs s i nt onl at i cos . L os ni \ cl es dc ARNdel ~' I H cn s ucr o
t ambi cn i nf l uvcn s obr e es t a dcci s i ci n. El CoSt Ci ncl us o de I s 1 1 1 0
not er api a r cs ul t a pr ol ai bi t i s o par a l a mayor par t e de l os pai s cs cn
des ar r ol l o. Como has t a el nl onl ent o noSc di s ponc dc cacuna ni
dc t r at t mi cnt o cur at i \ o, nues t r a pr i nci pal ar nl a cn l a act ual i dad
cs L i pr ca cnci 6n mcdi ant c educat i on s ani t ar i a a
.
cont r ol dc l a i n
I ccci ~i n .
2
SI DA
4) Tomogr af i a comput ador i zada ( TC) del cr aneo de un paci ent e
con t ox opl as mos i s cer ebr al . El paci ent e t eni a ant ecedent es
de convul s i ones y debi l i dad del br azo y pi er na i zqui er dos . L a
i nyecci on de cont r as t e demos t r o pr es enci a de una l es i on ani l l ada
que s e r ef or zaba con cont r as t e en el hemi s f er i o der echo, r odeada
de edema ( ar ea os cur a) .
I nmunodef i ci enci a secundari a
~Por queson i nmunosupresores l os f armacos
ant i mi t ot i cos?
4Esperari a quel os ef ect os de l a ci cl ospori na y l a
rapami ci na f ueran adi t i vos, noadi t i vos osi nergi st as?
0Si f ueradi ri gent ede un pai s envi as de desarrol l o con
unpresupuest o l i mi t ado, Zcual es seri an sus
pri ori dades de gast o para reduci r l as enf ermedades
i nf ecci osas?
~Cual es son l as consecuenci as del as rapi das
mut aci ones de l os vi rus ARNcomoel VI H?
LECTURAS ADI CI ONALES
Suponi endo quese pudi era t ransf ect ar l as cel ul as
con nucl eot i dos si n sent i do combi nados conel
ARNmde l as prot ei nas regul adoras del VI H, Zque
cel ul as empl eari acomodi anapara consegui r el
maxi mo benef i ci o para el paci ent e?
~Que nut ri ent es consi guen mej orar l a i nmuni dad,
admi ni st rados en pequenas cant i dades?
4Cual es son l os cambi os mas habi t ual es enel
si st emai nmuni t ari o ensi t uaci ones de mal nut ri ci on
cal ori co- prot ei ca?
0Si Li st ed cui dara de paci ent es cri t i cos y anci anos,
queest rat egi a nut ri ci onal podri a mej orar su sal udy
reduci r el ri esgo dei nf ecci ones?
Chandra RK l ed) Nut ri t i on andI mmunol ogy St J ohn' s, NF, Canada

Gershwi n ME, Beach RS, Hurl ey LS Nut ri t i onandI mmuni t y. NewYorl
ARTS Bi omedi cal : 1992

Academi c Press; 1984
Chandra RK Nut ri t i on, i mmuni t yandi nf ect i on Proc Nat l AcadSoUSA
1996, 93, 14304- 307.
Chandra RK Grayi ng of t he i mmune syst emCr : - I

suppl ement s
i mprove i mmuni t y mt he el derl y? J AMA199' , 277 1n98- 99,
En l os i ndi vi duos atopi cos/ al ergi cos se produceI gEtras el
contactoconcanti dades muypequenas deal ergenos
ambi ental es i nocuos ( pol en, escarnas deori genani mal o
acaros domesti cosl .
Las I gEseunenal os mastoci tos atraves dereceptores
especi f i cos ( FCt : RI ) . La i nteracci onentre l as I gEf i j adas al os
mastoci tos yel al ergeno i nduce l a l i beraci ondel os
medi adores queconti eneel mastoci to( autacoi des, ci toci nas) ,
quesonl os quecl an l ugar al os si ntomas cl i ni cos del a al ergi a.
Al gunos ej empl os ti pi cos dereacci ones al ergi cas sonl a
f i ebre del heno, el asma, el eccemaatopi co, l a al ergi a al os
f armacos yl a anaf i l axi s. Entrel os tratami entos paraestas
reacci ones se encuentran l os anti hi stami ni cos, l os
broncodi l atadores, l aadrenal i na, l os corti costeroi des yl a
i nmunoterapi aespeci f i ca.
I I tcrrni nu hi pcrsensi bi l i dad SC apI I Cd ; t ht' s si tuaci o) nrs cn l a, yuc
SC prordtI CC un; t respuesta i nmuni tari aatl apl atna esagcracl a t, i n
adccuada. Las reacci ones ti c hi pcrSCnsi bi l i dadSonCOnuCCUCnci a del
m, 11 : ( ) trtp( ) rt . utti cnto dc rcspucstts i nnntni tari as normal mcntc bc-
ncf i i i oosas, c acC: cs I 1Cg; ut aprMoc; u- rcacci uncs i nf l amaro) ri as \
.
I c-
si ( ntes ti sul ares . Esturea: ti o) ncs puckI en set proaf trCi dJ s 1101- tntt-
J tors . l g; l os agcntes con: apaJ dadpact pro\ oCar hi pCrSCnsi bi l i d; tl
>nndi l crctucs enCada i ntj ni duo. I _ ; t I l i pCI - sCl I Ni l l i l i ti ad 110 SC 111, 111i
f i esta tras l a pri ni cra csl xni ci on i t : \ g, Si no ti tl e sucl c apareccr tras
unContaCto posteri or . ( ox) ntbs \ bel l oi CsCri hi Cn) n: uMro) reacci o-
ncs ti c hi pcrscnsi bi l i dad I I ti pos 1, 11, I I l N 1\ l , pcrocnal gunas oca-
Si oncs enl a practi caestas catcguri as sesuperponen unas coi l otras.
Los trcs pri ntcros ti po) s ti c rcacci oi ncstanmcti i atl os por anti cucrpos;
el l CI Warto) ti po I ntel i cnCn hts : Cl Ul a' , Ts
.
l ox nl aCroi t . t, os.
I - ts rcacci ( nCS 11C I I i ) CrSCnSi hi I i dad do ti p( ) 1 Li nntccl i atai sc
l v-ordu: Cn : u: tndo SC dCSCnC. tdcna un; t rCShucata do I gE. contra
; tgcntcs ambi ental es i nocuos, comocl pol en, I on . team) " del pi ns( )
ti omcsti cu ol es cscarnas cutancas dc ani mal cS. Laconsi gui ente l i
bcraci ( mdc mcti i acl orcs conacti ni dad f armacol ogi : ; t por parteti c
l us ntusto) ci ros Scnsi bi l i zados pon l aSl gF prodUCC unarcacci oni n-
ti po I

ti po 11
al %" r ; ~err-

anti geno ( 1e asi i p( rrti ci c cel ul ar
Resumen: Los cuatro ti pos dereacci ones dehi persensi bi l i dad
- i f I tI ~- ' . .

~. f 0?I
Hi persensi bi l i dad deti po
I
; , cel ul a
~' , di anal
go- *
ef ecto cl totoxl co
desgranul aci on de l os mastoci tos

I si nmeoad; :

-

' )
yl i beraci on de medi adores per el compl emento
Fi g. 23. 1 . Exi stencuatro ti pos dereacci ones de hi persensi bi l i dad.
Ti po I : Los mastoci tos se unenal as I gE medi ante sunreceptores
de Fc Cuando se producel a exposi ci on al Agl as I gEse
entrecruzan, i nduci endol a desgranul aci onyl a l i beraci on del os
medi adores queprovocan l as reacci ones al ergi cas. Ti po 11 : Los Ab
sonespeci f i cos deAgdel as cel ul as del propi o i ndi vi duo ( cel ul as
di ana) odeAg aj enos, como eri troci tos transf undi dos. Esto puede
provocar ef ectos ci totoxi cos por partedel as cel ul as asesi nas ol a
l i si s medi adapor el compl emento. Ti po I I I : Enpri mer l ugar se
Los estudi os epi demi ol ogi cos engrupos f ami l i ares,
especi al mentel os deconcordanci aentregemel os, han
demostrado quel a producci ondeI gEes debi da auna
predi sposi ci ongeneti ca al a i nducci onderespuestas
i nmuni tari as cl eti poTH2/ I L- 4ante l a presenci adeal ergenos.
Los f actores ambi ental es ( grado deexposi ci on al al ergeno,
i nf ecci ones vi ri cas ocontami naci onambi ental ) modi f i cany
determi nan l a i ntensi dad derespuestas deI gEydesi ntomas
cl i ni cos .
" El l ori genevol uti vo del a I gE puedeestar rel aci onado
conl a def ensaf rente al os hel mi ntos parasi tos. Su
producci oncomo respuestaa l os al ergenos dal ugar a
reacci ones al ergi cas, quesepuedenconsi derar un
l amentabl eef ecto secundari o del a acti vi cl ad normal deestas
mol ecul as.
l l amatori a a, , uda, yucda l ug; tr aSuu( ntas Co) nto CI asnm( ) Lt ri ni ti s.
Las rcac: i oncs ti c I ti l urSCnsi bi l i datf ti c ti l ) ( ) 11, o) ci t( no\ i Ca
dcpcntj i cnte dc anti cuerpos, sc prOdUCen : uando un Ah, - ' Cnc-
ral rncntC I vG, Sc unc a A, propi o) s o) aj cno s si tuados SubrC Su
perl j ci cs : cl ul arcs, : onl a Cortsi t: ui entc Arti sa: i onti c I cos tagoci tos,
LI S cel ul as aSCSi nas o) l a l i sts tnrti l ada pur CI C0ntpl entcnto)
i s, cal , . 24, . Las rcacci o) ncs ti c l uhCrscnsi bi l i dad dc ti por I I I
apa-
rcccn cuando sc prudu: Cngranti cs canti dati cs de i nntuno) corn-
pl cj os o cuando cl si stCma reti cul ocndutcl i al no es capaz ti e Cl i -
nti n; tr l oo quchat aprCSCntCS. I ( ) ( ] Li e da I agar a reacci ones dcl ti po
ti c l a cnl crmrti addel sucro i s. cap. 25) . I as mani tcstaci uncs nras
gra\ cs de l a hi persensi bi l i dad dc ti p( ) I Vo) hi pcrscnsi bi l i dad ti e
ti po) rctartf ado i HTRI wproduccnSi al gun( ) s anti gcnos i p. cj . , I on
ti c l os ha: i l us dc l a tubcrcul osi s) gUCtl ; ut atrapado. enI OSmau' 0-
tagos \ I t( ) puCCi Cnset destrui dOS. ( ontoCo) n"CLUC11Ci a SC produ
: C una Csti rrtttl aci on ti c LI N CCI UI aSl , ti tl e prOdu: cnCi tOci naSme
di ati oras ti c unaantpl i a ganta ti c f cnoi mcnos i nf l amau) ri o) s . ( ) trots
aspcctos ti c ] . i s rcacci o) ncs H' I R sonci rccl tazo do traspl antcs \ l a
ti crnrui ti s al ert i ca por contacto ( s . cap. 26. Loscuatroti p( ti c rc
aCCi oncs ti c I ti pcrscnSi bi l i dad Sc rcsumcnenl a J aurri 2. , . 1 i .
dcy; ( ai to u; e
nntunu I
compl ej os - _
f , C`
vaso
sangui neo
ti po I I I ti p0 I V
macrof ago acti vado
produceondeposi to dei nmunocompl ej os sobrel os tej i dos.
Aconti nuaci on, seacti va el compl emento yl os
pol i morf onucl eares sonatrai dos haci a el l ugar endondeseha
produci do di cho deposi to, provocando l esi ones ti sul ares e
i nf l amaci on. Ti po I V: Las cel ul as Tsensi bi l i zadas previ amente por
unAg l i beran l i nf oci nas cuando sonexpuestas de nuevoal mi smo
anti geno. Estas ci toci nas provocanreacci ones i nf l amatori as y
acti vanyatraenal os macrof agos, queasuvez l i beranman
medi adores i nf l amatori as.
23
Hi persensi bi l i dad de t i po I
HI PERSENSI BI LI DADI NMEDI ATADETWOI
La hi perscnsi bi l i dai de t i po I sc caract eri za por una reacci ( i n al cr-
( , i ca i , . hq
. 23. 21 cl ue aparece i nnaedi at ani cnt c despucs Li e l a cxpo-
si ci ( i n a un ant i gcno, quc se dcnorni na al ergeno. El t crnai no al cr
gi a f i l e aCUi aado cn 1900por Von f i rcl uct , si gni f i ca , rcact i vi ci acl
an<i na, al a del huespeci ant e cl C( nt act o coi l Li l l , as
habi a si l o expuest o pros- i ant cnt c. Von Pi rquCt no Cst abI CCi ( ) l i -
mi t aci on al euna accrca del t i po dc rcspucst a i nnt t rni t ari a cl ue Sc
produce cn cl I t ucspe( i . I . a asoci aci ( ' ) i i ent re , . al ergi a- c hi pcrscn-
Si hi l i dad ( 3, e t i pOI Cs 111 . 1' , FCCI Cnt C.
At opi a: un t ermi no muyampl i o cl ue abarca
el asma, l os eccemas, l a f i ebre del heno
yl a al ergi a a l os al i ment os
El t crmi no at opi a- t i re ut f i zadOpor pri nt cra ccz en 1923, por
( cxa \ - ( cx( kc para ci cscri bi r l as prcscnt ai i oncs cl i ni cas dc ] as
rcai ci cat es Ci c hi pcrscrt si bi l i ci ad ( 3, c t i po I , ent re I ; t s cl ue se en-
CuCnt ran cl asma, l os eccemas, l a f i chre del heno, l a urt i cari a s l as
al ergi as a l os al i rrcnt os . Est os l enoi nt cnos se suel cn prodUCi r en
i ndi sj duos conant eccdcnt es t ami l i arcs do cst os t rast ornos o do
ot ros si nt i l arcs ; aci crnas, cst os paci cri t es mucst ran rcacci oncs cu-
t ancas i nnacdi at as dc hi nchazon ycri t cma t ras l a i nycCci on
Li e
al ergeno' , ani bi ent al es Cct nnut es.
1 l ace va nt t t cho t i cnt po quc se sugi ri o cl ue i l l anaf i l axi s ci c l os
ani nt al cs, ci cscubi crt a por Port i cr yRi chct en 1902, cst aha rcl a-
ci Onacf a con l a f i chre dcl heno ~ ' cl asma dc l os scrcs hunranos,
pero t ant hi cn se obscrxci quCmi ent ras cl ue cl 9090 dc l os ani nt a-
l cs prodUci an ant i CUerpos preci pi t ant es t ras l a i nsccci on de pro-
t ci nas o t oxi nas aj cnas, sol ant cnt CLi n 10- 20%do l a pobl aci ( i n I ni -
rnana cl ueci aba sensi bi l i zacl a t ras l a exposi ci on a un al ergeno
Suspcndi ci o cn cl ai rs . ( ) t ra di t erenci a i mport ant c cs quCha al cr
gi a I t unt ana prcscnt a un i mport ant e componcnt c l i ct - ccl i t ari o, Cl ue
no sc obscrro ( cn aquel l os mori t cnt os1 cn l os t cnont cnos at t af i -
I i ct i cos j nduci dos en ani nt al cs. Por t ant o, en un pri nt er rt t ont en-
t o sc
pens(
cl ue [ as i - cacci oncs al ert
pi a hurnana I ran f cnci mcnos di f ercnt cs .
La al ergi a est a medi ada por l as I gE
L; t pri rncra dcsi ri pci ( ml i ef mc- mi ser, dc i as rcacci oncs al ergi cas t i t s
prcsent ada por Prausni t i s Ki i st ncr cn 1921 . Est os i nxcst i gacl orcs
Fi g. 23. 2. Respuest a anaf i l act i ca al veneno de abej a. - , -
reacci on i nmedi at aes un excel ent e ej empl o de una reacci on Li e
hi persensi bi l i dad de t i po I debi da a l a l i beraci on de medi adores
con act i vi dad f armacol ogi ca por l os mast oci t os, ent re l os cl ue se
encuent ra l a hi st ami na. Se apreci a una reacci on l ocal i zada f rent e a
una pi cadura f aci al . Cuando el al ergeno es i nyect ado en l ugar de
scr i nhal ado, l a reacci on puede desembocar en un proccso
anaf i l act i co general i zado ei ncl uso provocar l a muert e. Est a
reacci on puede agravarse por l a mel i t i na cl ue cont i ene el veneno
de abei a, cl ue est i mul a t ambi en a l os mast oci t os medi ant e
mecani smos no i nmcrni t ari os.
cxt raj cron suero dc Ki i st ncr i quCera al ergi co al pcscadol

t o i n-
scct aroncn l a pi cl dc Prausni t z. AI i mccrar m; i s t ardc uui gcnos dc
pescadoen l a regi on scnsi hi l i zada, SC prOCl uj o i nnae( i i aGUcnt Cuna
reacci on de hi nchazon s cri t cma. ( Esi c cxpcri i nct t t o cs parcci d( r a
l a prucha ci c anaf i l axi s cut anca pasi s a I A( a' J , quc se ut i l i za para de-
t ect ar l a producci on de I gE: cn ani nt al cs de cxperi mcnt aci om. h
PraUSnl l L

Ki i st ncr i , nrl , usi erOn l a cxi st cnci a dCuna <" rcagi na at o-
pi ca- en Cl SuerO
Li e
I ( n i n( l i ci ( i uO, al cr ,, i cos. Unos - 1

anos nal s
t ardc, I shi zaka \ coos . ai sl aron cst a , rcagi na i t o pi ca, , ydcnt ost rt ron
quc se t rat aba ( 3, c una rnr0a i I ASC ci c i nnt unogl c( hul i na, l a I gE.
Las reacci ones de hi persensi bi l i dad de t i po I
se producen t ras l a est i mul aci on de l os mast oci t os
sensi bi l i zados con I gEpor pane del al ergeno
Las rracci ~ ncs - u. act crmi ct s dc l a l ai hcrsrnsi bi l i dad dc t i h( ) I sc
I l l OdUCCn COnt OC( H1SCLUCI l Ci d do l a Csri nt t t l adon CspCCt f caci c l us
mast oci t os scnsi hi l i zacl os con I gEpor part e de Li l t al ergeno.
Los mast oci t os l i bcran nt cdi adot rcs coi l act i \ i ci ad t armacol ci gi ca
quc cl an l ugar a l as rcspucst : as i nf l ant at ori as t i pi cas Li e cst as rcac
cl ones de hi pcrsensi hi l i ci ad i /i rf . 2, ; . 31.
Reci cnt ct ncnt c sc han 11c\ - ado a cabo i mport at nes expcri -
ment os Cl ue I ran denl OSCr' ad0
Li ne
en Cl proccso de act i s- aci on dc
k>S masarCi t os medi ; ui o por I t E- sc l i bcran t arnbi cn di ccrsas Ci
t oci rms mul t i f unci ( nal es . I L- 3, c I t . - 4 pucden cj ercer i mport an-
t es Cf CCt os aut OCri nos sobre el propi o mast oci t o \ ' , el l col abora-
ej on con ( at l as ci t oci nas, pucden f aci l i t ar l a producci ci n do I gE
por part s dc ] as cel ul as B. Adcmas, cxi st cn di s crsas ci t oci nas, en-
t rc l as quCSCCncuCruran I L- 5 v l os product os do l as f ant i l i as gc-
ni cas Ci c I L- 8 c I L 9, Cl ue pucden scr i nt port ant es cn l os procc-
sos qui nt i ( ani Ct i COSVen l a act i xaci oi n do l as cel ul as i nf l arnat ori as cn
l a zona do l a reaccj on al crgi ca . Si n embargo, no has quc ol si dar
cl ue cl papcl exact ( , quc dewni penan i n ri r( r ] . i s ci t caci nas proce-
ci cnt Cs t i c I ONrt l ; 1NI OCi l os no SC c011000t 0das l a,
I NMUNOGLOBULI NAE
l ' na xez quCun al ergeno est abl ece Ccnt aCt o Coi l una supcrf i ci c
nt ucosasc produce una compl cj a scri e de acont cci nt i cnt os qucf i -
n; t l ment Ct i enCCorm( ) resul t ado l a prcxi UCCi on ( 3, e I gE. I a rcspucst a
de I gEcs un acont cci mi cnt o l ocal quc SCPr( xi UCCcxCl usi xanacn-
t e en el punt er cn quCCI : al ergeno penct racn cl organi smo, es de-
ci r, en l as supcrf i ci cs rnucosas yo el l l os gangl i os l i nf at i cos l oca-
l es. 1' ara yuCl as cel ul as Rl , roxi uzcan I t Ecs preci sa l a prcsent aci on
del al ergeno por part e dc l as cel ul as present adoras dc ant i genos
' CPA!, asi cont o l a col aboraci on ci nrc l as cel ul as Bs l as cel u-
hs Tt r2i s- . l ? rf
. ? 3, . 31 . Las I ' ", pr( xi uci das a ni s- cl l ocal scnsi bi l i zan
en pri nt er I t t gar a l os mast oci t os l ocal i zados en csd zona; l a I gE
~ gsobrant e pasa al a ci rcul aci ( ) n VSC Li ne a l os recept ores espcci f i -
Cos Li e l os basof i l os ci rcul ant cs ydo l os mast oci t os t i sul arcs quCse
rncucnt ran di st ri l , ui dos a t o l argo dc t ( ado cl organi smo.
l ' na caract cri st i ca i mport ant e do [ as I gECSSual t a al i ni dad dc
uni on a t ras- cs de sus ci orni ni os Fc a l os mast oci t os s' a l os bas( i -
f i l os. Asi , aunquc l a serni si da ci c l a I gEl i brc en suero cs sol o ci c
unOSpocos di as, l os mast oci t os pucden cl ucdar sensi hi l i zados por
l a I gEdurant e nt escs ci chi cl o a l a al t a at j ni dad dc uni on cnt rc cst a
s el l recept or Fct: R1, cl ue exi t a l a ci egraci aci ci n t i e cst as i nrnuno-
gl obul i nas peat ' part e Li e Li s prot easas scri cas i cl recept or FcrR11
prcscnt a unaaf i ni dad mucho mas haj a por l as I gE1 . Todo cst o f i l e
dcnt ost raducl cgamemcnt e en l eas experi nt ent os pi oncros Li e
St anscort h. Para el l o scnsi bi l i zo docc punt os cut l neos di t crcn
t es ci c si t propi o hrazo coi l suero at opi co. ACont i nuaci on expu-
so caci a sci nana uno dc est os punt os al ant i gcno correspondi en-
t c, cf urant c t rcs nacscs. En cada una ci c cst as cxp( asi ci ones, i ncl ui cl a
l a i t l t i naa, Sc produj Oi nnt cdi at ant cnt c una reacci on do hi ncha-
zons' cri t cma, coi l t o quc qucdoi dcmost racl o cl ue t rcs nt escs dcs-
pucs de l a scnsi hi l i zaci on t oci asi a cl ucdaba una cant i ci ad i nt por-
t ant c
Li e
I gEuni da a I Os mast oci t os cut ancos rcgi onal cs .
Resumen: I nducci 6ny mecani smosef ect ores del as reacci ones dehi persensi bi l i dad det i poI
- , procesami ent o
CPA1

, - - y
present at i on
I F N- 1
f act i vat i on
present at i ondeant i genos

' product i ondeI gE L '

del os
1

I mast oci t os
F i g. 23. 3. Los Ag ambi ent al es i nocuos( al ergenos) penet ranenel
organi smoat ravel del as superf i ci es mucosas y soni ngeri dos por
l as cel ul as present adorasdeAg ( CPA) l ocal es, quel os procesany
l os present ana l ascel ul asTH. Lascel ul as TH2secret anci t oci nas que
i nducenl a prol i f erat i on del as cel ul as B y promuevenel i ni ci ode
una respuest adeI gE especi f i ca del al ergeno. Las I gE seLi nena l os
recept ores deF ee( F CERl ) del os mast oci t os, y est os ul t i mos quedan
sensi bi l i zados. Cuandoel al ergenocont act apost eri orment econ l os
mast oci t os sensi bi l i zados seproduceel ent recruzami ent odel as I gE
Enl as enf ermedades al ergi cas l as
concent raci ones deI gE seencuent ranel evadas
Las omcent raci ones do I gl , enI os paci cnt es t onent crmct i ades
al ergi cas sucl cnSCr al t ar, V . 11111 mi l enI os yuc h, i dcecni nt ecci o-
nesparasi t ari as. Cuandosc cxami na a oadul t os pant com-
probar si padccenal gunaCnt crmet i ad at e' ~pi ca, unaconcent raci dn
el et ada
t i c
I gE pucdescrvi r paraori cnt ar el di agndst i co, aunquc
una concent raci dn normal noCXCl uvc l a presenci a
t i c
at opi a
i f i q. 2. i . 4) . Hay quet enor present equeunadct crmi naci ci nt i c I gF.
ai sl ada nosi rvc paracst abl ecer k i l l di agndst i co t i c al crgi a, vayuc
exi st enf act orcs gcnet i cos v ambi ent al es quet ambi endcscmpc-
nank i n papel i mport ant eenl aexprcsi <i ndel os si nt omas cl i ni cos.
I ' ma t odo, es muv probabl e quc k i npaci cnt e conuna concen
t raci dn mud- cl evadat i c I gE encl cl uesc havaCXCl ui t f o l a presen-
ci a
t i c
unai nf ccci ci nparasi t ari a padezcaunaenf ermedad al crgi ca.
Cuando se I l cvan a caboprucbas cut ancas en grupcrs nunt e-
rosos, el numero
t i c
resul t ados posi t i vos cs muv superi or al de i n
di t i duos que present an si nt omas al ergi cos. Enk i n est udi oreci en-
t c I l cvado a cabo con k i n grupo t i c 5 . 000 i ndi vi duos cl cgi dos
al eat ori ament c sc hacomprohadoquek i n30%,
t i c
cl l osprcscnt aha
reacci ones cut aneas posi t i vas f i - ent e a unoomar al ergenos CUmU-
nes. Por t ant o, est os i ndi vi duos producenI gE: especi f i ca, peroca-
recen
t i c
al gun f act or ( f act or X, \ . . / i q. 23. 2?) ncccsa6oparaquese
descncadcnc l a esprcsi on t i c I onsi nt t i mas cl i ni cos t i c l a at opi a.
La product i ondeI gE est asomet i daal cont rol
del as cel ul as Tcol aboradoras
Enl os est udi os masant i guos yasesugi ri oqueci ert as
cel ul as Tasupresorasej erci anunaf unci dnregul adora
Losest udi osI l evadosa cabopor I aci a \ cok . a pri nci pi ost i c l a de-
t ada
t i c
1970 dcmost raronl a i mport anci a do] as cel ul as 1 cncl
cont rol t i c l a producci dndo I gE. Los ani mal cs i nrmmi zados coi l
GM- CSF , TNF a,
nrt i vnri 6n ~! nI ns
eUaS i nf 1B Ti ab ; ri as
l i berat i ondemedi adores
I nmunogl obul i naE
ef ect os f armacol dgi cos
vasos sangui neos, vi as
aereas, et c.
i nf i l t rat i on y acumul aci 6n
cel ul ar
( v . f i gs. 23. 14 y 23. 20)
ef ect os cl i ni cos
f i ebredel hero
asma
ef ect oscl i ni cos
uni dasa sk i superf i ci e, t oque i nduceonaument odel a
concent raci dndecal ci o ( Caz , ) i nt racel ul ar quedesencadenal a
l i berat i ondemedi adores al macenados, comol a hi st ami na y l as
prot easas, y l a si nt esi s deot ros medi adores l i pi di cos, comol os
l eucot ri enosyl as prost agl andi nas. Est os aut acoi descl anl ugar a l os
si nt omascl i ni cos del a al ergi a.
Enl a desgranul aci 6n del os mast oci t os sel i berant ambi en
ci t oci nas, quepuedenpot enci ar l a respuest a i nf l amat ori a y l a
product i on deI gE.
cl ant i geno I ) N1' - Ascar- i s( con Bordct e11a pe) - t ussi scomt r advuvan-
t e) most raronk i naument o
t i c
l os t i t ul os
t i c
I gE quc al Canzahask i
val or maxi moent rc ci ncoy di ez di asdespucs
t i c
l aexl xrsi ci on, vol -
vi endol a concent raci dn a l a normal i dad al cabo
t i c
sci s semanas.
Cuandose t i mcct omi zabaoi rradi abaprevi amcnt c a l os ani mat es,
l a respuest t de I t E era nui s i nt cnsa v prol ongada. Ademds, si du-
rant c cst c pcri ododeproci ucci i xt pot cnci ada do I gE: sc admi ni s-
t rabaa l os ani mal cs t i mect omi zados t i moci t os ocel ul as
t i c
bazo
proceci ent esde ani mal csexpuest os previ amcnt ea Ascari s, l a pro-
ducci ondeI gE se i nt crrumpi a( / ! q. 23. 51. Est oshechos I t s I l evaron
a proponcr cl uel a SUpresi ci n
t i c
l a respuest a t i c I gE eradebi daaI , t
act i vi dad dedet ermi nadascel ul asTsuprcsoraspresent er enl a po-
bl aci t i nt i c cel ul ast ransf eri das, unaact i t i dadyuc habi asi doanul ada
pre\ i ament c mcdi ant c l a t i mect omi aol a i rradi aci dn. Las concen-
t raci oncs
t i c
I gGe I gMnosc modi f i cabant rasl a t ransf crcnci acc-
l ul ar, t ocl ue t i cmost rabaquc l as rcspL1CSt as
t i c
I gE Bran especi al -
nrent esensi bl es a l os ef ect os
t i c
l as prcsunt ascel ul as Tsuprcsoras.
Ot ros experi mcnt os hal l demost radoquc l a t i mect omi a en
el moment odel naci mi cnt oanul at ot al nt cnt el a capaci dad
t i c
l as
rat as paraproduci r I gE especi f i cat i c 1) \ f - Ascari s, t oquei ndi ca
cl ueparal a i nducci dn
t i c
unarespuest a
t i c
I gF: son necesari as I , t s
cel ul as TH. Tant bi en se ha sugeri do quc endet ermi nadas si t ua-
ci oncs cl i ni cal cxi st eunaasoci aci 6nent rc l os rccucnt os baj os
t i c
Cel uht s Tsupresoras v [ asconcent raci oncs cl evadas
t i c
I gE, l o cl ue
i ndi caquc enI os sores I rumanos cxi st c k i n ci crt o cont rol
t i c
l a
producci dn
t i c
I gE por part c
t i c
] J S cel ul as T.
El ef ect osupresor est amedi adopor l as cel ul as TH1
Enl a act ual i dad sc sahc quc I as CCI UI as cncargaci as t i c l a regul aci dn
t i c
l a producci dnt i c I gE queobservd Tadapcrt t necen a det er-
mi nadas subpubl aci t mcs
t i c
Ccl ul as THqueprodUCcnperf i l est i c ci -
t oci nas def i ni dos. Enl af cqura23. 6sc mucst rant i c f ormasi mpl i -
Hi persensi bi l i daddeti po I
1 f i ebre ri ni ti s asma eccema
0val ores

del heno

al ergi ca

atopi ca
normal es
Fi g. 23. 4. 1) Laconcentrati onseri ca deI gE (quevi eneasecde
unas 100Ul l ml ) es 105 veces menor cl uel adeI gG
(aproxi madamente10mg/ ml ) , y suponemenosdel 0, 001%del a de
l asi nmunogl obul i nastotal es. Lasconcentraci onesenl os i ndi vi duos
atopi costi endenaser el evadas, especi al menteenel eccemaatopi ca
f i cada l os mccani smoscel ul arcs s
.
mol ecul ares i mpl i caci os eneste
proccso dc regul ati on. t) bscrvcsc yuccl pcrf i l de ci toci nas yuc
prodLI CCn] as ccl ul as Trt2i I L- 3, 4, S, 9, 13; 1 csta cocl i f i cadocn
unConj untodCgenesqueenl os sores humanosse entuentrasi
tuadoencl cromosoma5 v enl os ratones enel cromosonaa 13.
Control del ascel ul asTsabrel asrespuestasdeI gE: pri merosestudi os
tratam. previ o
Acontrol
Bti mectomi a
B
- 1 0 1 2 3 4 5
semanas
Fi g. 23. 5 . Las respuestasdeI gEestansometi dasal control tantode
l ascel ul asTcol aboradoras (TH) comadel ascel ul asTsupresoras (Ts) .
Seuti l i zarontres gruposderatas: ungrupodecontrol (A) , queno
reci bi otratami entoal guno durantel asemanaprevi a al a exposi ti on
anti geni ca, yotros dosgruposquef ueronti mectomi zados
previ amenteI ByC) . Tras el esti mul oanti geni case determi narona
i nterval os regul aresl as respuestasdeI gE. La concentrati ondeI gE
especi f i cadel oscontrol esaumentotransi tori amentedespuesdel a
exposi ti onal Ag. Lati mectomi a(o l ai rradi ati on) dal ugar auna
respuestaprol ongada(B) , quepuedeseccontrarrestada medi antel a
admi ni strati ondecel ul asdebazo sensi bi l i zadas f rente al Ag, entrel as
cl ue se encuentrancel ul asTsupresoras (C) . Enratasti mectomi zadasal
naci mi ento no hay respuestasdeI gE; asi , l apresenci adecel ul asTes
csenci al para cl ueseproduzcandachasrespuestas.
2
- - : 60 60- 200200- 450 450
i ndi vi duosatopi cos

I gE seri ca
(Ul ' ' m1)
pobl aci ongeneral
(1 UI =2ng). 2) Cuantomayor esl a concentrati ondeI gE menor es
el porcentaj ede l a pobl aci on, pero mayor l a probabi l i dadde
padecer atopi a. Cuandol as concentraci ones sonsuperi ores a
450UI / ml l a mayori adel os i ndi vi duos sonatopi cos.
F. n esperi nacntos conratoncs sc hadem(astradocl papel csen-
ci al (put (i csempcnancstas ci toci nas i nvi vo. - Fantol a admi ni stra-
Ci () I l CI C anti CUcrpos f rcntc a I I Acomal a adnaj ni straci on dc
I FNyprodUCCnunui nhi bi ti ondol asrespuestas deI gE. Adenaas,
I () s ratones transgcni c(as h(maoci gotos conrespectoaunu rnuta-
Ci (i nquCi naCti caCl gcndC 11 . - 4 nosort capaccs dc proci uci r l gF:
Cuando soni ntectados conncrnatodos. l . a admi ni strati on dc
I FNuf yucproduct rnCnos CtCCtosSCCUndari os quCCI I FNyl al os
paci cntesconsi ndronredol ai pcri nurtu1ogl obul i ncn1i aEtambi cn
i nduce unarcducci rmdc l as c(mcentraci (mcs scri cas dc I gE.
I , Oda\ i a nose conocenl os mecani smos mcdi antc l os cual es I I r4
C 11 . - 13 111(I UCCn l a coi l mutaci (i nquc I l cs-a a l a producti ondc
I gE I xar partc do] as CcI Ul as B.
Es notabl ecl l accho dc gtrc l asccl ul as 1) 12tambi cnproti ucen
11. 5; , quepronure\ ' Cl asi ntesi s yl a secrcci ci ndeI i , , - 1 par parteti e l as
ccl ul as 11, ademasdeser csenci al paracl dcsarrol l o\ l a supcrsi cen-
ci adel oscosi n(' ) f i l os cn l asz(naasdc i nf l amaci on. Estapucdcser l a
razci n ti c l a ti pi ca asoci aci onyuc csi stC cntrc l a cosi nof i l i a \ l as
reacci ones al crgi casmcdi : ui as par I gE
(s
. tambi cnf ua( . 23. 20- 23. 221 .
Nocabeducl ade cl ue l a al terati ondcl perf i l dc ci toci nas produci -
dasoci c susetectospucdcconsti tui r encl f i rturo unacstratcgi a uti l
paracl tratami cntodc ] as cntcrmcci aci cs mCcl i adaspar I gE.
GENETI CADE LAS RESPUESTAS
ALERGI CAS HUMANAS
( ; i crtos cstudi os I l crados a caboto l a deCaci aci c 1920cl cmostra-
roncl ue l osi ndi si duosCuaOS hacl rcs sonal cr; gi cos ti cncnrnds ten-
denci a : a padecer al ergi aquCaquCl l oscuspspadres n(~to son. DC
hccho, Ni tantocl padrec(rm(r l a madresonal crgi cos, l a probabi -
l i daddc quCtut hi j ostrsoto seaCs superi or al SOW; 1nCl usosi cn-
dol osol o onodc cl l os, l a probabi l i cl adcs ci c i l rcdcdor dcl 30"
,
1,
Por canto, l osanteccderucs al crgi cos dc l os padres Consti tu\ ' en un
f actor dc ri esgo paral a atopi a. Si nembargo, l os estudi os enge-
nael os handemostradocl ue l os f actores gcneti cos noespl i canpar
compl ctocl ci csarrol l oLI el a cntermedadatopi ca i _ / i q. ?3. ") .
t) bscrsrsc quo: tambi cnC\ i stC unascri c ti c tactorcs nogtnCl j -
coscl uedesenapc. uaunpapcl nt(n i nrportantccncstasrcacci ones,
Concentraci onesde I gE yenf ermedadatopi ca
I gE seri ca
100-
total (UI / ml ) 10. 000
T
1
80
1 . 000
w
t
i .
i
60
100
40
20
10
Cti mectomi a eel . Tsupresoras
I gE
especi f i ca
(uni dades
6-
arbi trari as)
4
2
0-
A
comocl gradodcexposi ti on al al crgcno, cl cstadode nutri ti on
del i ndi si duoyl a presenci adci nf ecci (mes croni cas sub\ acentcs o
de i ntccci oncs vi ri cas agudas. EnCuantoal gradodocsposi ci (i n,
cada i ndi ri duoso %c Czpucstoanual tncntc aaproxi mad: uttcntc
1 ug dcpol cnes suspcndi dos en el ai rc. Nodej a dc resul tar sor-
prendcntoqucal rcdcdor dc un 30"i . de l a pobl aci hn presentc rcs-
Puestas f rcntc aestas dosi s cstraordi nari amente baj as dcal crgeno.
Los nterani snurs gencti co~s regul an tres aspcctos dol ax rcs-
pucstas al crgi cas:
" La conccntraci rmtotal doI gE.
" Las respuestas cspeci ti cas : t l ox al ergenos.
" La I ti perrcact(si dad general i zada.
Resumen: Control ej erci dopor l ax ci toci nas sobrel ax respuestas deI gE
antecedentes f ami l i ares yri esgode atopi a
ni nos 50
conatopi a
1 1 0
40
30
20
0
f undamental mente
presentaci on
de anti genos
ni nguno uno ambos
numerode progeni tores
conantecedentes de al ergi a
concor-
danci a
(ol
2
f undamental rnente
presentaci on
de al ergenos
Herenci a yf actores ambi ental es en l a atopi a
concordanci a entre gemel os resp. aenf erm. atopi cas
50
La concentraci ontotal de I gEdependedef actores
geneti cos
LI Cstudi o~ (I r gruh<rs tami l i ares c Li C l uTntutos , cmCl rr, I ra . I C-
nu~str. ul (r si n dadaal - una qucl axCUnCCntr' 3Ci onCStOtal CS dcI gE
\ i cucn ti ctcrmi nadas por f actores geneti cos. (' omol ax Ccl u
l ax Ti 1 2\ l axci toci nas quoi )roduccnCstas cel ul as prrrrrrue\ Cn l ax
rcSI , LI CStas do: I RE, en un pri nci pi on( r carcci adc I bgi ca buscar
unarcl aci (i n entrcl ox marcadorcs geneti cos del , grul l ode genes
do: l a ci toci na I I A~, s
.
l a concentraci ondc I gl - : total s, espcci f i ca.
Este estudi of i re I l esadoacrbopor Davi dMarshccots. , quctol l -
f i rmaron quCCtcCti camCntoCxi sti a una rel aci ()n dc este ti po.
1 )cmostraron Cl ue I L- 4 y, , , o cl prOCl uCto(I Cotrogendocsta mi s-
(
THO ) ; )
I L- 4
I L- 1 3
n. de parej as estudi adas
2, 869 5- 039
MC BC
Geneti ca de l as respuestas al ergi cas humanas
Fi g. 23. 6. Las ci toci nas presentes son
l ax quedetermi nan queti po de
subpobl aci on de cel ul as Tsegenerara a
parti r de l axcel ul as THOy, en
consecuenci a, comose comportaran l ax
cel ul as B. Asi , el predomi ni ode I L- 4
e I L- 1 3 f avoreceel desarrol l ode l as
cel ul as TH2yl a conmutaci 6nde
l ax cel ul as Bpara produci r I gE. La
producti on de I L- 1 0 por parte de l ax
cel ul as TH2 i nhi be l ax respuestas de
l ax cel ul as TOatraves de su ef ecto
sobre l ax CPA, ymanti eneypotenci a
l a respuestaTH2. Por tanto, [ as
respuestas TH2 promueven l a
producti on de I gEante l a presenci ade
al ergenos. Por el contrari o, l ax
respuestas TOf rente aanti genos
convenci onal es comoel toxoi detetani co
se ven f avoreci das por l a producti on de
I FNye I L- 2, queademas i nhi benel
desarrol l ode l ax cel ul as TH2. Las
respuestas TOpromuevenl a
producti on de I gG2ayl a i nmuni dad
medi adapor cel ul as T.
Fi g. 23. 7. 1 ) En l ox i ndi vi duos al ergi cos
suel en exi sti r cl aros antecedentes
f ami l i ares de atopi a. En estudi os I l evados
acaboconun gran numerode paci entes
sehaconf i rmadoquecuantos mas
antecedentes f ami l i ares de atopi a exi stan
mayor es el ri esgodequeLi n i ndi vi duo
padezcaesta enf ermedad. 2) La
concordanci a con respectoal ax
enf ermedades atopi cas entre gemel os
bi ci g6ti cos (BC; noi denti cos) es
l i geramente mayor quel a quese observa
en l a pobl aci ongeneral
(aproxi madamente un30%) . Si n
embargo, l a concordanci a entre gemel os
monoci goti cos(MC; i denti cos) es
bastante i nf eri or al 1 00%quecabri a
esperar si el genoti pof uese el uni co
f actor determi nante del desarrol l ode
atopi a. Estos dos hal l azgos sugi eren que
para quese expreseunaenf ermedad
at6pi casontani mportantes l os f actores
geneti cos comol oxambi ental es.
Hi persensi bi l i dad de t i po I
ma regi on del cromosont a _; rcgul an l a conccnt raci on t ot al dc
I gE pcro no l a dc I gF. cspcci f i cal . Rcsul t a i nt crcsant c quc 011- as
rcgi ones del cromosoma 5q t ambi cn i nt crsi enen en l a regul a-
ci ( ' ) i l do l a hi pcrrcact i si dad hronqui al ' cl cont rol L i e] gcn dc l os
rcccpt orcs adrcncrgi c( rs do t i po ( 32 . Adams, sc ha I ocal i zado ot ro
posi bl e rnarcador rel aci ( mado con
Cl
aSnl a r l a sensi bi l i dad at opi ca
cn cl cr( mursoma I I q. 1 . , , marcador quc parccc rcl aci onado con
cl pol i morf i smo dc l a cadcna [ i del FcrRI .
L OS GENES QUECONTROL ANL AS
RESPUESTAS ESPECI FI CAS FRENTEA
L OS AL ERGENOS ESTANL I GADOS AL HL A
I ' arCCC ( ] t i c I os I , ri nci l rt l cs t act ( ( rcs ] t i c c( mt r( ) I an l as respucst as cs-
pcci f i cas dc I gEest an codi f i cados por I os genes dc l a rcspucst a i n
muni t ari a I RI } hgados al HI . A. Est o cs csPcci al nt cnt c ci crt o en cl
caso dc exhosi ci oncs a dosi s n1L I C haj as dc al ergcno, y espcci al -
rnent e cn l as respucst as rrent c a det ernt i nant cs secundari os de
haj o peso mol ecul ar . Por ej cmpl o, naas del 90' %, do l os i ndi s i duos
quc prcscnt an respucst as dc I gE t rcnt c al ai crgcno Ambi t V
i 5 kdal ) do l a ambrosi a posccn cl hapl ot i po I I L AD\ %2 i _ hq. 23A.
Si n embargo, no sc c<nurcc i nnguna asoci aci on con cl HI . Ael l l os
i ndi ci duos yuc rcsl xnui cn ul al ergeno Amba 1 138 kdal ; , nras
abundant c y de rnavor t arnano.
L a asoci aci on cs mas i nt cnsa cn cl caso dc I t rs ant i cucrpos
I gE . ] as pruehas cut ancas de hi perscnsi bi l i dad i nnxdi ; t a quc
para I ( rs ant i cucrp( >s I gG. Si n cni l bargo, t ras l a hi poscnsi bi l i za-
ci on a l a ambrosi a sol o l os i ndi s i duos I I I , A 1) ss - 2 4111baV" prc-
scnt an pumas respucst as de I gG, t o quc dcmucst ra yuc l a L Cs
I nI CSUi nmuni t ari a t rcnt e a ArabaVno dcpcndc sol ant cnt c dc l as
I gE, si no quc cn cl l a pucdcn i nt cncni r t ambi cn ( eras Ch1SC5 de i n-
munogl ohul i nas.
Fi n: t l ment c, rxi st c un manor grado dc f i t ami cnt o a HL A
cuart c1o Cl j ndi si duo prcscnt a concent raci ones haj as do I gE. Por
cj cnt pl o, ent re l os paci cnt cs al ergi cos a l a ambrosi a sol o i nt o do
cada sci s rcspondc al cl ct crmi narnc sccundari o Arma I 11 . El 90' , ( ,
dc I os paci cnt cs Ambi t I I I ' con coi l cel l t raci ones haj as do I gE
t ot al poscc cl hapl ot i po I I L A- A2
( J a. 2. , ' . 91 . Cuando l as con-
ccnt raci ( ncs dc I t Eson masorcs cst a asoci aci on HL Ano cxi st e.
Al ergenos y asoci aci ones HL A
Fi g. 23 . 8. Asoci aci on ent re el HL Ay l as respucst as de I gE f rent e a
l a ambrosi a y el bal l i co. ( Por gent i l eza del Dr . D. Marsh. )
L a hi perreact i vi dad general i zada y l a especi f i ca
est an l i gadas al HL A
Sc di ce quc un I MI I CI I I C hrr~rnt . i hi hcrrc. t ct i si dad gcncral i i ada
cuando( sus prucbas cut ancas son posi t i sas t rent c a una ampl i a
gama do ant i gcnos . Sc hai l I l c\ ' ado a cab( ) est udi os quc hai l dc-
most rado quc cst os paci ent es posccn I ons hapl ot i pos HL A- B8
y
HI . A- Dss 3 con rnucha 111 . 1\ or f rccucnci a quc l os i ndi s i duos nor-
rn: i l cs, pcro carccen dc HI , A- AI .
Tarnbi cn sc aprcci a un f enomcno do hi pcrreact i vi dad en
I os i ndi si duos ( l uc produccn ant i cuerp( ~s I gl . f rent c a l a am-
brosi a, consi st cnt c el l quc l os quc posccn HI . A- B8 prcscnt an
mas ores t i t ul os de ant i cuerpos \ concent raci ones superi ores dc
I gE t ot al .
HI . A 138 t arnbi en est a cst rcchani cnt c asoci ado con ot ras f or-
nras de , hi pcract i ci dad>, i nmuni t ari a, cont o, por ej ernpl o, l as cn-
f crmc( l adcs aut oi nmuni t ari as . Est o sugi cre quc HI , A- B8 pucdc
cst ar l i gado a l os genes cl ue cont rol an l a act i s- i dad supresora dc l as
ccl ul as "hen l as respucst as i nmuni t ari as, s a cl ue sc crce cl ue l a di s-
rni nuci on dc l a act i si cl ad suprcsora cst a rcl aci onada con l as cn-
f ermedaci cs aut oi nrnuni t ari as \ con l as respucst as dc I gE.
numero de 25
paci ent es
al ergi cos
20
aAmbaI I I
2
At opi a: concent raci ones de I gE y t i po HL A
15
10
5
0
paci ent es 100
con
HL A- A2
( o) 75
50
25
0
30 100 300 1 . 000 3 . 000
I gE ( Ul i ml i
A! . . t ? ; 1 I I I +
cuart i l es del t i t ul o de I gE
Fi g. 23 . 9 . 1) GrAf i co encl ue se muest ra el numero de paci ent es
al ergi cos a l a ambrosi a ( Amb a I I I ' ) para cada concent rat i on
de I gE; se pan senal ado en di f erent es col ores l os cuart i l es de l a
di st ri but i on. 2) Graf i co en cl ue se muest ra el porcent aj e de
paci ent es cl ue poseen HL A- A2 para cada uno del os cuart i l es. En
est e caso est an i ncl ui dos t ant o l os i ndi vi duos Amba I I I ' como
Amba I I I - . Da l a i mpresi onde cl ue l a probabi l i dad de cl ue una
persona sea sensi bl e a Amba I I I es mayor cuando posee HL A- A2 .
Est a asoci aci on es mas acusada ( es deci r, el l i gami ent o es mayor)
cuando l as concent raci ones de I gE son baj as. El 47%de l a
pobl aci on posee HL A- A2 .
nombre nombre peso mol . asoci aci on val or
si st emat i co ant i guo I dal t ons) pri nci pal dep
Ambrosi a
spp. ( ambrosi a)
Amba I AgE 37 . 800 ni nguno -
Amba I I I Ra3 12 . 300 A2 0, 01
Amba VI Rah 11 . 500 DR5 <10'
AmbaV Ra5 5. 000 DR2I Dw2 <10 ,
Ambt V Ra5G 4. 400 DR2! Dw2 <10'
L ol i um
spp. ( bal l i co)
L ol pI Rye I 27. 000 Dr3%Dw3 <10'
L ol p11 Rye 11 11 . 000 Dr3, ' Dw3 <10 3
L ol pI I I Rye 111 11 . 000 Dr31Dw3 <10'
MASTOCITOS
Sc sahc dcxl c hate ti cntpo yuc Ion mastoci tos dc l as di sti ntas cs-
pcci cs presentan ci ertas di tcrenci as ntortbl ogi cas. Estas di tcrcn-
ci , ts no atectan sol amcntc a l a tbrnmen yuc se ti ti cn l as ccl ul as y
a l a estructura cstcrna ti c sus granul os, si n( tamhi cn , tl mccani s-
mo c\ actodel pr(Kcso dc tl csgranul aci (i n . Esta ul ti ma ati rmaci o' f n
pucdc scr demostrada tauui samcrnc ; cn l os scres humanos l as
ntcnthranas (l i f e ronl can a l oos granul os dc l os mastoci tos se tusi oo
nan antes dc l a CV) ci toosi s C\ (Ki tosi s : ontj unta(, nti cntras yuc en
[ as ratas cada granul ar i s ; \ hul sad0 i ndi \ i dual ntcntc i _ l i q. 23. / (11 .
/ . ors ntast0Cn(cs SCdi si dcn Of dots catcgorri as scgun suti i stri -
buci on ti sul ar, l a l i , rma cn cl ue sc l i nen s
.
l as prowasas tl i i c Coi l
ti encn; mastoci tos del trj i do conj unti co I ( I \ IC, ti c] i ngl es
crmnccth, c ti ssrl c mast cel l s) I mastoci tos de Inucosas ( J I\ 1C, del
i ngl cs 11111G1S111 mast cal l s) (f i gs . 23. 11

23. 12) .
' tamhi cn csi stcn di tercnci as el f l as rcspucstas dc estas doss
subpohl aci omcs ti c mastorci tors a l os tarmacos yuc i nduces l a dcs
granul ati on i omo~f bros del ( : a=- , cl contpuestoo - 18/ 80, etc. ) oo
i nl ti hcn l a l i hcrati on ti c hi stami na Icromtogl i cato de soal i o) .
La cl asi f i caci on de l os mastoci tos sebasa
en sul ocal i zati on yen sumorf ol ogi a
L(rs ( TIM( sc' rncuei ur. t nen l a m, twni a de I((s tej i d(n, : oni xn
f l -. 111d, (st . (Ir: . i r . i on- dC] (IN \ , ts() , s . ur; ui n0rs . Aunyt1c l os CI' \ R
yuc SCrncuctur, ut cn tf tcrctncs l ugarcs prcsctnan proopi cdades
pareci das, l a morti (l ogi a general dc Ion ( . TAIL pcri tonc ; tl es V cu
cantos, par cj cntpl o, pUCCICdi f cri r kmantc en cuanto al nutncror
1 tarnano dc %i f % granul os, l a i mcmi cl ad conyuc se l i nen N si ts
mastoci tos Wi t
pro>pi ctl adcs tarmaco(l ogi cas (c. f i gs. 23. 11 y?3. 121 . La di stri hu-
ci (mdc l oos \ 1\ 1( : cs di tcrcme; cn I(rs sercshunt, utos [ as tnasores
concentraci ones do l os mi smos sc hal l an en l a mucosa del i ntcs-
ti no mecl i o \ cn l oos pul tnomcs.
En cl cursor ti c ] as i ntecci oncs parasi tari as 11) . cj . , ratas i ntec-
tadas coi l Ni ppusl rouuzvl trs brasi l i cusi s) czi stc f i l l Bran aumctYto
del nuntcro dc \ I\ IC. prcscntes el f l a mucosa i ntesti nal . Este
aurnentoo tamhi cnsc obscrca en l a cntcrmcdad(1c Crol tn \ cn l a
col i ti s ul ccrosa. l ) c l a mi sma turma, sc (rhscrsa f i n auntctno del
nuntcro dc ( : 1 \ t(' cn l os espaci on si nonTal es dc l os paci ci ncs coi l
artri ti s reumatoi dc . Si n embargo, no sc sabe con cxacti tudyuc
f unci omcs dcsctnpenanl os mastoci tos en estas entcrmethdcs .
Se ha sugeri doo cl ue l ots prccursorcs dc l ots \ I\ 1Cproocecl cn
dc I(>s gangl i on l i nl ati cors ntcscntcri co, s cl ue drcnal l Cl i ntesti no,
II cl ue mi gran hasta el a trascs ti c] omductotoraci co. Esta : l aro
cl ue l a prol i tcraci omdc ION \ I\ 1(' en Cl cursor ti c una i ntccci on
parasi tari a csta i nduci da poor l as l i nti oci nas II- - 3c IIAprorduci das
par l as ccl ul as T. Lots CIAWcrcccn cn l os cul ti sos dc capas dc
ti hro~hl aston si n Li ne sea ncccsari a l a cool ahoraci un dc l as ccl ul as 1
ni dc tactorcs dcri \ ' ados ti c l as mi smas .
Rcci cntentcni c sc l i an ohteni do dates yuc i ndi can ti tl e l o"
\ 1\ I( \ l os CI \ I( proccden deuna
mw- ma
ccl ul a precursorra,
yuc sl 1 tenoti po f i nal dcpcndc dc tacto~rrs prcscmes cn cl nncror-
amhi cni c cn yuc sc dcsarrool l an .
Los granul os del os CTMCyl os MMCconti enen
proteasas caracteri sti cas
Rcci ctnctnctuc sc Imcl onadov sccucnci ado unascri c dc hr((tca-
s, ts dc I(rs gri nul 0s dc Ios mastoci tos . I) os dc (al as, l a tri ptasa \ l a
Fi g. 23. 10. Mi crof otograf i as
el ectroni cas demastoci tos de rata.
1) Mastoci to peri toneal de rata i rttacto,
cuya membrana cel ul ar recubre
estrechamentesus granul os.
Mi crof otograf i a el ectroni ca de barri do,
1. 500. 2) Mastoci to peri toneal de rata
duranceel proceso de desgranul aci on
i nduci do medi ante i ncubati on en
presenci a deanti - IgE durante
30 segundos . Mi crof otograf i a el ectroni ca
de barri do, 0, 500. (Par genti l eza del
Dr . T. S. C. Orr. ) 3) Mastoci to peri toneal
de rata en el queseobservan l os
granul os el ectrondensos . 4) Formati on
devacuol as yexoci tosi s del conteni do
de l os granul os tras l a i ncubati oncon
anti - IgE. Mi crof otograf i as el ectroni cas
detransmi si on, =2. 700. (Por genti l eza
del Dr. D. Lawson. )
Hi persensi bi l i dad deti po I
Di f erenci as entre l as pobl aci ones de mastoci tos ( I )
Di f erenci as entre l as pobl aci ones demastoci tos ( I I )
qui l l tasa, hal l scryi do para dol i nf tar ai rn ni as [ as subpobl aci oncs
dc
l j l aStOCi tOS

23. 12l .
Estas proteasas ti cncn i ni portanci a cl i ni ca, va yuc l a tri ptasa
PUCdChr( ) \ OCar I ti pcrLCaCti si dad N- cmyti i al Vl a gLI i nl asa Csti nTtl -
l a l a sccrcci onhronqui al dC nxrco {dos dc I os si gnos Caractcri sti
Cos dcl asnta; \ ' .
hv. 23. 21) ) . Adcni as, ani bas proeasas pueden de-
gradar al pcpti do i ntesti nal yasoaCti yo ( \ " l l ' , dcl
i l l
gl cs r SoI l Cti re
i ntesti nal pcpti dc; ~ , ti n i ndLI Ctor : I C l a rcl aj aci 6n do l a nurSCUl atu-
ra brongti i al . Por
Si t
parts, l a tri ptasa Cs tut potcntc f actor dc crc-
ci nti cnto dc l os f brobl astos, l o que PuCLI C SCr CI ntoti yo dc l a
asoci aci o' mc\ i , tcntr cntrc l a acti yacj ( ) l l si c I os mastoci tos yl a f i -
hrosi s.
Estudi os cl i ni cos de l os mastoci tos en el asma
y en l a f i ebre del hel l o
En 1111. 1 SCri e dC Cstudi o, tJ j ni 0) s I l r( , ~ ( i s a : aho rc: j Cl l tcl l TCntC SC
hadCl nOStrado ti ti e CI cpi tcl i o nasal dc l os paci cntcs conf i cbrc dcl
hen( , sc cncucntrai nf i l trado por mastoci tos durantc l a cpocado
l a pol i ni zaci 6n, pcro no en otros moni cntos. Del a mi sni a l orma,
sc ha obscryador ti n ni i ni cro anorni al ni cntc cl cyado dc ni astoci -
tos ; yuc no hal l si docl asi f i cados ; l cn cl l ayadobroncoal vcol ar dc
l os i ndi si dttos asmati cos.
( ' 01110 l a SUpcrf i ci c dc l a nuI COSabronqui . 1l cs cl pri mer l ug. 1r
dc contacto conl os al crgcnos i nl i al ados, l as i ntcracc6mcs cntrc hos
Fi g. 23. 11. Exi stenal menos dos subpobl aci ones demastoci tos,
l os mastoci tos de mucosas ( MMC) yl os mastoci tos del tel i do
conj unti vo ( CTMC) . Las di f erenci as morf ol 6gi cas y f armacol 6gi cas
queexi stenentre el l os sugi eren quedebenej ercer di f erentes
f unci ones i n vi vo. Los MMCestanrel aci onados con l as
i nf ecci ones por hel mi ntos parasi tos y, probabl emente, conl as
reacci ones al ergi cas. Los MMCsonmas pequenos quel os CTMC,
su vi da es mats corta, dependen de cel ul as T, poseen mas
receptores Fc, y conti enen I gE i ntraci topl asmati ca. Los granul os
deambos ti pos decel ul as conti enenhi stami na y serotoni na; el
mayor conteni dode hi stami na de l os CTMC puedeser debi do a
quesusgranul os son mas numerosos. Ambos ti pos decel ul as
producen i mportantes metabol i tos del aci do araqui d6ni co ( AA)
( l eucotri enos yprostagl andi nas) , aunque en di f erentes canti dades.
Por ej empl o, l a rel aci 6n entre l a producci 6n de l eucotri eno LTC, y
prostagl andi na PGD' en l os MMCes de 1 : 25, mi entras queen l os
CTMCes de 1 : 40. Los ef ectos de l os f armacos sobrel a
desgranul aci 6n sondi f erentes en l os dosti pos de cel ul as. El
cromogl i catode sodi o ( CGS) yl a teof i l i na i nhi benl a l i beraci 6n de
hi stami na por parte de l os CTMC, pero no por partede l os MMC.
( Esto puedetener i mportanci a en el tratami ento del asma. )
Obs6rvesequemachos de estos datos provi enende estudi os
real i zados con roedores, por to quepuedenno ser extrapol abl es a
l os seres humanos.
Fi g. 23. 12. La tri ptasa es ti n tetramero de 134 kdal quepuede
suponer hasta el 25%del conteni do protei co de l os mastoci tos.
La qui masaes ti n mon6merode 30 kdal . Las proporci ones
rel ati vas de estas proteasas en l os mastoci tos permi tedi vi di r a
estos 61ti mosen mastoci tos MCT yMCT, _ , quepresentan
di f erentes di stri buci ones ti sul ares. Los bas6f i l os conti enen
canti dades maypequenas deambas proteasas. ( Los subi ndi ces T
yTc i ndi canel conteni do de tri ptasa y qui masade l as respecti vas
cel ul as. )
mastoci tos superf i ci al cs t
.
estos al crgenos l oranl ugar a l a l i beraci 6n
dc ntedi adorcs, ycry col I SCCUCnda a ti l l aumentodc l a pcrntcabi -
l i daddc l a mucosa trcnte al al crgcno. Esto conduci ra a si t VCZ. 1 ti n
i ncrcntento ti c l a l i beraci 6n dc ntedi adores por parts dc l os nt : ts-
toci tos submuCOSOS y a l a Consi gui cntc antpl i f i caci 6n si c l os si nto
ntaS Cl I ni Ccrti . La nl ae- ni tud dc l a desgranul aci 6n pucdc ser detcr-
mi nada ni cdi antc l a mcdi da dc l a conccntraci omscri ca dc tri ptasa.
EstC : onthucstoCs ti l l i ndi cador dc l a desgranul aci 6n dc l os mas-
toci tos ni ci or yuc l a hi stami na, debi doa Si t mayor cstabi l i dad.
Losf armacos queej ercensus ef ectos sobrel os mastoci tos
puedenprovocar i mportantesef ectos cl i ni cos
Ul l a ntcj o~ r : omprcl l si o' rn dc I . t natural cza dc csto~ s mastoci tos
bromcoabcol arcs superf i ci al cs * dc si ts rcsl , ti cstas f i - cntc . t l ox tar-
ntacos anti al crgi cos scri a si c gral l uti l i dad tcrapcuti ca. Por ci cni pl o,
cn ] as ratas i nf cctadas coi l cl ncmatodo pari si to Ni ppustrrotrgrl l l s
brrasi hcnsi s, l os NI N1( ' ai urnti l acl o s Cn cl i ntesti ne desaparcccnra-
pi dani cntc tras l a admi ni straci 6n dc corti costcroi dcs.
Fs i ntcrcsai i tc cl I tccho dc yuc l a admi ni straci 6n l ocal do cor-
ti costeroi ci cs tambi cnsupri ntc cl i ncrc mcntodcl nuni cro do nrts-
toci tos nasal cs gLI C sc obscryacn I os paci cntcs coi l f i chrc dcl hcno
durantc l a cpoca ti c l a pol i ni zaci om. El mccani sni o do csta su-
prcsi 6nno csta cl aro, pcro sc sabc yuc l ox corti costcroi ti cs i nl i i -
bcn l a prodLI CCi 6n LI C ci toci nas pcrr parts dc l as Ccl ul as l ' H, i l l
mastoci tos mastoci tos del
de mucosas tej i do conj unti vo
l ocal i zaci 6n i nvi vo i ntesti noypul m6n ubi cuos
ti empo de vi da <40 di as ( ? ) >40di as ( ? )
dependenci a de eel s. T +
nbmero de receptores
25 x105 3 x10 FCr:
conteni do de
hi stami na
I gE ci topl asmati ca +
pri nci pal es
metabol i tos del AA;
25: 1 1 : 40
rel aci 6n LTC, : PGD,
i nhi bi ci 6n de l a
l i beraci 6n de
hi stami na por CGSy
l a teof i l i na
proteogl i cano sul f atode
pri nci pal condroi ti na
hepari na
ti po decel ul a l ocal i zaci 6n
canti dad
tri ptasa
por cel ul a ( pg)
qui masa
pul m6ny cavi dad
MC. ( MMC)
nasal , mucosa 10 <0, 04
i ntesti nal
MC, , : ( CTMC)
pi el , vasossangui neos,
35 4, 5
submucosai ntesti nal
bas6f i l o ci rcul aci 6n 0, 04 <0, 04
t l ui das [ as ci t eci nas I L-3 c I t . 4, yuc act uan cont of act ores de
creci mi cnt opara I ONmast oci t os.
El ct cct e de l os t armacos sohrc l a desgranul aci on dc I ONmas-
t oci t os cs do gran i mport anci a, t ant odcsdc un punt odo vi st a
t unci onal conl ochni co. En l a rat a, cl cronl ogl i cat odc sodi o\ ' l a
t coi l i na i nhi hcn l a l i bcraci on dc hi st ami na a part i r de 1( ) s G1' 11( "
pcronodoI ON Dada l a hct crogonci dad dc I ( n mast oci t os
yl as di t crenci as cxi st cnt cs cnt rc di st i nt as csl . cci cs, cst os rosul t a
dos 11( 1 I l ucdcn set , ext rapol ad0r%a I ONsores hunl anos . I ' d dcsarro
I l o do l 111cas ccl ul arcs

purae" do nl ast oci t crs l auma11( ) s scri a un
l ogroci c ; , ran t rasccndcnci a t i ara cl cst udi oci c l as cnf crt ncdadcs
al crgi cas de I os scrcs hunl anos .
Las I gE se unen t ambi ena ot ros t i pos decel ul as
i nmuni t ari as
I . ( rs cesi nof i l os t
.
] , I Npl acl uct as t wrnrl l cs prcs. cnt an HI M11111\ 001, ci -
I O10t \ i ci dat l haci aci crt os parasi t es, conao
I ON
esqui st osonl as, cu; u1
dosonscnsi bi l i zacl as conI gE. Adcnl as, en I os paci cnt cs al crgi c( ) s
cst as ccl ul as I , ucdcn scr sensi bi l i zadas per I os i nt nunoconl pl cj os
ci ri ul , t nt cs quo: cent cngan I gF: . Es posi bl c yuc cst as ccl ul as ( c , . ES
. 11, 611 p, l pel en [ as rcspuest as al crgi cas, s-a yue: unbar
cont i cncn di scrsos nl cchadorcs t
.
prot ci 11as i nf l anl at ori as capaces
dc exaccrbar Las rcacci ones al crgi cas. Rcci cnt cnl ent e, se 11 ; 111 oh
t cni do dat es yuc dct nucst ran cl ue I os Cesl t a( 1t I I OS, nl acrot agos,
pl ayuct as ccI Ul as do I . angcrhans cxprcsan rcccpt orcs ci c I gE
t ant ot i c baj a c( mxr dc al t a at i ni t l ad 1`Pp. ?3. 1 . 1) .
Es i nt cresant c cl 1l ecl t o dc cl ue Las ccl ul as t i c Langerhans de
l a pi el dc paci cnt cs con cccenaa at ci pi co present ul I gE uni da a
su superf i ci c, yue I ) ut: de cj crcor al guna t unci l rn a l a 11( ) ra t i c pre-
scnt ar cl ant i -cno/al emcne a l as ccl ul as Tcl ue i nf i l t ran l a pi cl ,
dandol ugar dc csa f orma a l as t i pi cas rcacci oncs i nf l anl at ori as
cut ancas. Est : vs ccl ul as dc I . angcrl t ans f i j aderas t i c I gE nosc do
t cct . ul el l l a pi cl normal
i l l
en i ndi \ i duos at ot pj cos
Si l l CCCCI I I ' l .
La desgranul aci on de l os mast oci t os puede ser
i nduci da de di versas maneras
Una \ ci yuc L1s I gF. sc unci : a 1011 rcccl , t ( l rcs t

Rl dc 1- 111a"
t oci t 00s ( r do I os bas( ) t l l ( >s, SC pucdc Pruduci r l a dcsgranul aci dn
doI ONnl i smos medi ant e Cl ent recru/Anuent edodi chas I gE. Est e
Pool e scr i nduci d( 1 1101- Cl al crgcnooI xrr ot ras mol ccul as, v da l u-
gar ; t l a ngregaci on ci c I os recept crrCNVCs. ( : 01110 CenSCCLI CnCi ; a, se
produce un Huj oCI c i ones cal ci o l l aci a Cl i nt eri or ( I C l a ccl ul a yuc
dcsrncadcna l a desgranul aci on.
La c1cs-ranul aci ( i n Sc pucci c i nci uci r t ambi enni ccl i ant c si st c-
rnas yuc cnt rccruccn di rcct amcnt c I ONrcccpt orcs i
. f p. 21 . 141 . Por
cj cnl pl o, l as I cct i nas c( 1mol a PHAoht ( ' en, -\ pucdcn cnt rccru
zar I ns I gF medi ant e su uni on a I os gropes gl uci di ces do l a rc-
Resumen: Uni onde l a I gE a ot ras cel ul as di st i nt as de I os mast oci t os yl os basof i l os
recept ores I

cel ul as
Fcr: Rl l a
FceRl l b
cel ul as T

cel ul as B
al as B
macrof agos
r. , .

/I
eosi nof i l os
l aquet asU-JSi
cel ul as

cel ul as dendri t i cas
de Langerhans

f ol i cul ares
gi ci n Fc. Est e I Yt t cde ser Cl mot i sodol a urt i cari a yuc prol oc; ul l as
t i csas el l AVl t nOSi ndi \ - i duos, t oyuc Cst OSf rUt OScont i cnen gran-
LI CScant i dadcs ( i c I Cct l nas .
Exi st en ot ras c( rt nPuest es quoi nduccn l a Ci esgranul aci ci n dc
l es monoci t os con Bran et i caci a . Ent re cl l os, I ONyuc probabl e
nl ont ot i Ct 1Cn naas i mp0art anci a i l l ri roson al gunos de I os pr( xi uc-
t os ci c l a act i saci ci n del compl ct ncnt o, concrct anl ent c ( : 3a\ ( : 5a.
Est as anat i i l ot oxi nas at cct an t: urnbi cn a mochas et ras ccl ul as, cnt rc
Las quo: SC cncucnt ran I os ncut rof i l os, [ as pl ayuot as \ I ONt nacrot a
t; es. ( ) t I -OSc( rrnpuest es yuc pucdcnact i nar di rcct amcnt c a I ONmas-
t oci t ( rs , Oi l I os i onof oros ci c cal ci o, l a nl cl i t i na, cl compucst e 48/80
s_ al gunos t armacos, cona, r l a ACTHsi nt et i ca, l a codci na 1
.
l a nl or-
f i na. "Dodos cl l os act i san ; a I os mast oci t os al pcrmi t i r l a cnt raci a en
l a ccl ul a de i ones cal ci ( >. Las rcspuest as anaf i l act i cas i nduci das por
cst os agct acs soni dent i cas a l as yuc so: ebscrt an en l as rcacci oncs
nl cdi adas por I gF: , aunyuc, l urr supucst o, act Uan medi ant e n1cca-
ni s1110s i nci cpcndi cnt cs de ends i nnt l nl ( , , I Ohul i nas .
Enel procesode desgranul aci on se l i beran l os
medi adores al macenados yse i nduce l a si nt esi s de
nuevos compuest os deri vados del aci doaraqui doni co
I . . a pcnct raci ' i n dc 1( ( i t cs c; al ci ( r el l krs mast ei i t ol s i nduci da I x, r CI an
t 1gono t i ci t c d( rs c( msocucnci as pri nci pal cs . En pri mer l ugar, sc
produce l a cxoci t osi s del cont eni doci c I ONgranul os Vl a CUnSi -
gui ent e l i hcraci c' t n ci c I os mcdi adorcs al macenados en el l os, cnt rc
l es yuc SC encucnt ra l a hi st ami na, yuecs el ni as i mport ant e t i c es
t on mcdi adorcs en I os sores hunl anos . En scgundol ugar, sc i ndt t
cc l a si nt esi s dc mesas medi adorcs dori \ ados ct el aci doaraqui d( ) -
ni co, ccnl cret anacnt c prost agl andi nas \ l cucot ri cnos, cl ue ci ci -cci i
ct cct os di rcct os sohrc I ONt cj i dos a ni \ cl 1( ) cal . 1111 cl pul nl on i ndu-
ces i nmeci at anl cnt c hroncoconst ri cci ( i n, edema t i c l a 11ut cosa c
1l i pcrsccroci on nut cosa, prosocande asma ( r, f qs. ?. ; . 1-1 1, ?3. ?0) .
C1da acz se t i me m; i s ccrt cza t i c cl ue l as di st i nt as p( ) bl aci o-
nes de nl asul ci t euprexl ucen di t crcnt cs pert i l es dc nl cdi adercs t i e
nuc\ a si nt esi s . Por cj cnl pl o, I os ant i hi st ami ni cos prcscnt an ef i ca-
ci a cl ni ca en l a ri ni t i s \ en l a urt i cari a, pcrono en cl asma, en
dOndC I ONI cucet ri en0s dcsenl pcnan un Lapel prot ni nent e.
I , es t. i rnl aces pucdcn bl oyucar l a l i beraci on de nt ccl i aci orcs
medi ant e cl aumcnt odo Las cencent raci encs i nt raccl ul arcs dc
AMPC i p. cj . , l a i soprcnal i na, cl ue est i mul a l es rcccpt orcs [ i adre
ncrgi cos) oi nl pi di cndol a csci si ( ) n dc di choADi Pc por part c dc
l a t i ( st i l di cst crasa I
P
. cj . , l a t cof i l i na) . Nosc c0nl occ bi cn cl me-
cani st ne dc i cci ( ) t 1 del crenl ogl i cat oci c sedi o, yuc i nl pi dc l a l i -
bcraci ( Sn dc hi st ami na a part i r dc I ONmast oci t os, pCro pucdc Cs-
t ar rcl aci enaci ocon l a i nhi bi ci 611 de l a penet raci on docal ci o yue
i nduce cl ant i geno, puedc at cct ar t ambi en a l a l i t l eraci on dc
nl ct hadorcs por part s do ot ras ccl ul as.
observaci ones
expresadoen l as cci ul as B normal es ;
act uaconl oprornot or del creci mi ent o
cel ul ar yde l a adherenci a
i nduci doen cel ul as normal es
por I L-4; expresadoci e f orma
habi t ual por al gunas cel ul as ByT,
monoci t os yeosi nof i l os ; l as
cel ul as de Langerhans yl as cel ul as
dendri t i cas f ol i cul ares t ambi en
puedenexpresar FcrRl
Fi g. 23. 13. Los recept ores FccRl de l os
mast oci t os yl os basof i l os present en una
af i ni dad machomayor por l a I gE quol os
recept ores deest as i nmunogl obul i nas
present es en ot ras cel ul as ( Fcr: Rl l ) . Las
cel ul as Bnormal es expresan de f orma
const i t ut i va FCr: Rl l a mi ent ras quoI L-4
i nduce l a expresi on deFc+: Rl l b en ot ros
t i pos de cel ul as. Las cel ul as T, l as
cel ul as B, l os monoci t os yl os macrof agos
expresan Fa: Rl l b, al i gual quol as cel ul as
de Langerhans de l a pi el . Las cel ul as de
Langerhans, l os macrof agos, l as pl ayuct as
yl os eosi nof i l os t ambi en pueden expresar
el recept or deal t a af i ni dad Fcr: Rl .
Hi persensi bi l i dad deti po I
i onof oros
de cal ci o,
compuesto 48/ 80,
mel i ti na
productos
f armacol dgi cos
codei na,
morf i na,
\ ACTH
si nteti ca
Resumen: Acti vati on del os mastoci tos y ef ectos f i si ol ogi cos del os medi adores queproducen
esti mul aci on de l os mastoci tos
a traves de sureceptor FceRl
h
C3ay C5a
anaf i l otoxi nas
Fi g. 23. 14. La acti vati on de mastoci tos puedeser i nduci da por
esti mul os i nmuni tari os queentrecruzan l os receptores Fce, asi como
por anaf i l otoxi nas ysecretagogos ( p. ej . , el compuesto 48/ 80, l a
mel i ti na, el i onof oro de cal ci o A23187) . Al gunos f armacos, comol a
codei na, l a morf i na yl a ACTHsi nteti ca, ej ercenunaacti on di recta
sobre l os mastoci tos. El aconteci mi ento f undamental que
desencadena l a desgranul aci on es ti n f l uj o de i ones cal ci o haci a el
i nteri or cel ul ar, quei nduce l a f ormati onde mi crotubul os yel
despl azami ento de l os granul os hasta l a superf i ci e, dondese
f usi onan conl a membrana pl asmati cayl i beran l os medi adores
al macenados queconti enen. Loscambi os queexperi menta l a
membrane pl asmati ca, j unto conl a acti vati on de l a f osf ol i pasaA. ,
i nducenl a l i berati on de aci do araqui doni co; este puedeser
metabol i zado por l a l i pooxi genasa o por l a ci cl ooxi genasa, segunel
mastoci to. Entre l os metabol i tos l i pi di cos si nteti zados se encuentran
l as prostagl andi nas I PGD, ) y l os tromboxanos, produci dos por l a vi a
de l a ci cl ooxi genasa, y l os l eucotri enos ( LTC, , LTD, , y LTB, , con
propi edades qui mi otacti cas), produci dos por l a vi ade l a
l i pooxi genasa.
Los medi adores l i pi di cos al macenados en l os granul os yl os
medi adores l i pi di cos de nuevasi ntesi s ej ercenf undamental mente
tres acci ones.
REACCI QNESCUTANEAS
Pruebas depunci on cutanea. I Scuri oso quc l a Prucba de
I , unci on Cut . i nCd, quCCS un( r dCI ( rs mctodos di agnosti cos nt: i s
scnci l l os pare detecmr l os l cnontenos al crgi cos, i l ustrc ti nLi en
l a i nnumopatol ogi ado cstc ti l )O dc rcacci onts. I a Prucba Cut : i
neecl asi ca Para l a atopi a es l a reacti on i nnI CLhata do hi nchazon
Ncri tema, cn l a quc cl al trgcno i ntroduci do cn ht pi cl i nduce l a
l i hCr : ui ( ' m( I CI OSmedi adores al macenados; Cstos medi adores pro-
socan ti l l aununto do l a pcrntcabi l i dad I SCUl ar, edemal ocal
Y
pruri to ( J i q. 23. 15) . Las I , rurbas cutaneas sucl cn Prcscntar una
bUCnacorrcl aci l mconl a prucbado radi oal crgoabsorci on { RAS' h,
dcl i ngl cs radi oal h rgosorbcnt assat) pare I gEcspcci f i cacn sucro,
asi conur con l as Pruebas de pr( nocaci on en l a regi ci n af caada
( p. ci . , l a exposi ti on do l a mucosa nasal ( ) bronqui al al al crgcno) .
I _ ; t rCSI , uCSta tardi a quesc product dcsl , ucs Li Cl a PI - 11C113 cut: utta
no Se sude obscrvar, va querare vez sc busca. ( : uando aparece,
Sc trata do ti l l abul t. tmi tntocutanco dol oroso, pero no pruri gi -
nUSO.
El hcchodo quc l os paci c( ttcs condi vcrsas cnf crmedadcs : ui >-
pi cas ntucstrcn l a reacti on cLi si ct do hi nchazon v cri tcmadts-
pt S do LI Sprutbas Ll c punci on cutaneadenuI Cstra quc cxi stc
1gF uni da a I ( rs mastoci tos do l a pi d, aunquc , sti r si ntomas scan
I Ll SACS( ) bnmqui al ts . Si n tmbargo, cxi stc unaPcqucn; t propor-
ci toci nas,

neutrof i l os,
p. ej . , I L- 5,

- _

eosi nof i l os,
TNFa, I L- 8

basof i l os
LTB, , PAF

basof i l os
vasodi l atati on y
hi stami na

aumentode permeab.
vascul ar
PAF

F ,

mi crotrombos
tri ptasa
ci ni nogenasa
hi stami na

contracti ondel a
muscul aturel i sa bronqui al
PGD,
agentes espasmogeni cos
edemade l a mucosa,
LTC, , LTD,

secreti onde moco
Agentes qui mi otacti cos: Di versas cel ul as sonatrai das haci a l a
regi on deacti vati onde l os mastoci tos, especi al mente eosi nof i l os,
neutrof i l os y cel ul as mononucl eares, entre l as quese encuentran
i ncl ui dos l os l i nf oci tos. Ademas, datos reci entes i ndi canqueal gunas
del as ci toci nas al macenados yl i beradas durantel a desgranul aci on de
l os mastoci tos tambi bnej ercenef ectos qui mi otacti cos sobre l as
cel ul as i nf l amatori as.
Acti vadores del a i nf l amaci on: Pueden provocar vasodi l atati on,
edemay mi crotrombos; en este ul ti mo ef ecto tambi eni ntervi eneel
f actor acti vador de l as pl aquetas ( PAF) . Todoel l o conducea l a
apari ci on de l esi ones ti sul ares l ocal es. Latri ptasa, l a pri nci pal
proteasa neutra de l os mastoci tos pul monares humanos, puede
acti var C3di rectamente, f unci oni nhi bi da por l a hepari na. Tambi en
se l i beranci ni nogenasas, queproducen ci ni nas a parti r de l os
ci ni nogenos y af ectanal os pequenos vasos sangui neos, to que
exacerba ati n masel procesoi nf l amatori o.
Acti vi dadespasmogeni ca: Estos medi adores ej ercenti nef ecto
di recto sobre l a muscul ature l i sa de l os bronqui os, peroes posi bl e
quetambi enaumenten l as secreci ones mucosas, obstruyendo estas
was aereas.
Reacci ones cutaneas i nmedi atas ytardi as
reacti on tardi a

reacti on i nmedi ata
( a l as 5horas)

( a l os20 mi nutos)
agentes qui mi otacti cos
acti vadores
enzi ma proteol i ti ca;
acti ve C3
ci ni nas
vasodi l atati on " ederna
1: 10
1: 100
1: 1. 000
1: 10. 000
Fi g. 23. 15. Pruebas cutaneas real i zadas 5horas ( i zq. ) y
20 rni nutos ( dcha. ) antes de obtener l a f otograf i a . En l as Pruebas
de l a derechaseobservael ti pi co punto f i nal de unareacti on
i nmedi ata ( de ti po I ) de habonyeri tema. Al as 5horas seapreci a
cl aramente l a f ase tardi a de l a reacti oncutanea( i zq. ),
especi al mentecuandoha i do precedi da de unai ntense respuesta
i nmedi ata. Los numerosi ndi canl as di l uci ones del extracto
al ergeni co.
ci ( Sn do pat i cnt es con si nt omas cl ams de, por cj ent pl o, ri ni t i s
al crgi ca, c ut as pruebas c ut anea%s, RAS I ' son ncgat i t os . PCSCa 1 . 1
auscnci a
t i c
I gEet t l a pi cl y en cl sucro, est os paci ent cs si t i t l e
present an una rcspuest a t i c I gE a ni %cl
t i c
l a mucosa l ocal . F%t o
Sc puedc goner
t i c
mani f i c%t o nt cdi ant c pruchas t i c pro%ocaci on
nasal cs o mi di cndo t nedi ant c BASTl a I gE especi t i ca di rect a-
mcnt e en ] as secreci ones nasal cs . Si se est i mul an i n vi t ro l i nf i wi -
t os
t i c
est os paci ent cs t oi l cl al ergeno co~rrespomdi ct ue, se pro-
duce una t ransf ormat i on
t i c
I on l i nf 6ci uos c, %c proul ucen ci t oci na%,
t o yuc i ndi ca yuc sot s t dul a%' I ' son : apace%t i e responder al al cr
gcno. Est o no i mpl i ca cl ue I os f cn( ) mcno%t i e hi persensi bi l i dad
ret ardada i nt crrengan di rcct at ncnt e en l as mani t cst aci oncs t i e l a
cnf ermccl ad. Si n embargo, si yuc i ndi ca l a prcsenci a en cst os pa-
ci ent cs t i c ccl ul as TI 1 2 espcci f i cas del al ergeno, yuc puedcn co-
l al xt rar en l a rcspuest a
t i c
I gE.
La prueba de parchc cut aneo. En l a prucha t i c parchc cut a-
neo sc apl i ca cl al ergeno, s( , hrc una regi on de pi cl " " normal " l i gc-
Fi g. 23. 1 6. Aspect o de un eccema at opi co on l a mano de
un ni no al 6rgi co al arroz y a l os huevos .
SkI LI O
Fi g . 23. 1 7. Pruebas de parchc cut aneo en un paci ent e con
eccema at opi co, I l evadas a cabo ut i l i zando ant i geno
puri f i cado de bcaro de pol vo domest i co ( Dermat ophagoi des
pt eronyssi nus) . 1 ) Se el i mi na l a querat i na de una regi on no
af ect ada medi ant e una l i gera abrasi on y se f i j a el ext ract o sobre l a
pi el , donde debe permanecer 48horas ant es de exami nar l os
resul t ados . Las l esi ones que aparecen son de t i po eccemat oso,
y mi croscopi cament e se det ect a l a presenci a de eosi nof i l os y
basof i l os . 2) Cont rol de sol ut i on sal i ne. ( Por gent i l eza del
Dr . E. B. Mi t chel l . )
rament e crosi onada prcsi amcnt c . Por cj cmpl o, l a pruct i a t i c par-
chc cs posi t i t a ant e cl al ergeno t i c l os acaros t i c] pol i o dornt c%t i -
co en l os paci ent cs con ccccnt a at opi co ( / ! q. 23. 1 61 , yuc poscen
ant i t ucri xrs I gEt rent c a di chmacarm(
/ !q.
2. 3. / ' I . Es i nt crc%an
t o cl hccho t i e t i t l e una ci crt a proporci ( ' ) i i t i c paci ent c%t omri ni -
t j s al crgi t a ci chi da a l os acaros
t i c
pol i o domcst i co l ; f i rf . 2. 3. 1 1 )
t amhi cn present an prucbas t i e parchc posi t i t a% coi l i nf i l t rat i on
t i c hasof i l os I rcnt e a di : 1 ur al ergeno, f or LI t l C sugi cre yuc cst a i n
f i l t rat i on no cs cspcof i ca dcl ccccnt a at opi co .
( `uando~%c descri bi or ongi nal ment r l a rca: ci on cut anca t ardi a,
se pcn%o t i t l e cl mccani snu>podi a ser cl t i c una rcacci o' nt t i c t t i -
perecnsi bi l i dad
t i c
t i po I I I Lmcdi ada poi r i nnt unocompl cj osl t i c
bi de a l a preci pi t aci o' ~n t i c ant i ct t erpos I L' , ( ; , : ont o l a cl ue se pro-
duce cn l a aspergi l osi s hromroopul monar. Si n embargo, casi nunca
sc hai l det ei t at i o ant i cucrpos prcci pi t ani cs cn cst a t al c t ardi a
t i c
l a react i on, v [ as i mc%t i gaci onc%l xt st chorc%hai l conf i rt nado t i t l e l a
rcspuest a t ardi a es depcndi cnt e
t i c
I gE.
REACCI ONES BRONQUI ALES
Las reacci oncs broncl ui al c%a l os al ergeno%t amhi cn consi %t en en
una rcspuest a i nmet hat a v una t ardi a I i q. 23. 1 0) . El cronu~gl i ca-
t o
t i c
sodi o cs un t rat anurnt o rnut ' cf i caz part cl asma al crgi ca y
supri nt c Cant o l a, react i on i nmcdi at a cont or l a t ardi a yuc sc pro
duccn dcspuc%
t i c
l a c\ porsi : i ont bronyui al al al ergeno. Est o i m-
pl i ca cl ue cl dc%arrol l oo t i c l a react i on pul nt omar t ardi a t amhi cn
depcndc
t i c
l a i nt erac : i omi ni t i al cnt rc cl al ergeno, l a I gF \ I o%
mast oci t o%; cl cromogl i cat o t i c sodi o i nhi bc l a t l csgrat t t t l aci ont t i c
l os mast ot i t os c i mpi dc cl ue sc produi can t cxi os l os acont eci
mi cnt os post eri orrcs . Si l ors paci ent cs son t rat ados t on c( rrt j cos-
t eroi des or coi l i nhi t hi dorcs t i c prost agl andi na %i nt ct asa ant es t i e l a
exposi t i on al al ergeno, sol o u anul an l as reacci ones t ardi a%, nt i cn-
t ras cl ue l a rcspuest a i ni t i al no cxpcnmcnt a pri ct i camcnt c moxl i -
f i caci oncs . Est o sugi crc cl ue en l as reacci oncs t ardi a%i nt cni cnct t
l os mct abol i t o%del aci do aracl ui donj co yuc produccn l os mast or
ci t os, cs decor, l as prost agl andi nas _ s' l os l eucot ri cnos ( s' . j i q. 23. I 4) .
l a mavori a
t i c
l os asmat i cos coi l obst rut ej on rcscr, i bl e de
l as t i es acrcas nt cj oran t ra%cl t rat ant i cnt o~ coi l cort i co %t croi des
admi nj st rado % por vi a i nhal at ori a, cl ue rccf ucen l a i nf i l t rat i on
t i c
t dul as i nf l amat ori as cl ue sc produce en l os bronyui o%especi al -
mcnt c durant c l a f ast t ardi a t i c l a reacci o' m( , / i a. 23. 21 1 ) .
Reaccj ones bronquj al es
Fi g . 23. 1 8. Acaro de pol vo domdst i co: un al ergeno
i mport ant e. Mi crof ot ograf i a el ect roni ca en l a que se observe
Dermat ophagoi des pt eronyssi nus, j unt o a un deposi t o de
excrement os f ecal es ( abaj o a l a derecha) . Tambi en se muest ran
granos bi concavos de pol en ( arri ba a l a derechal pare comparar el
t amano. El pri nci pal al ergeno son l os excrement os f ecal es que
quedan suspendi dos en el ai re y penet ran en l os pul mones, yno el
propi o bcaro. ( Por gent i l eza del Dr . R. Tovey. )
Hi nersensi bi l i daddeti po I
ratami ento previ - I
1. ni nguno
2. cromogl i cato
ri p sodi o
3. i ndometaci na,
L esteroi des

_
FEV
Reacci ones bronqui al esi nmedi ataytardi a
4
al ergeno'
F- RI

* " * . I
.
l i berac. de
medi adores
a '
.
Fastoci to
hi sturni na
i eucotri enos
y
prostagl andi nas
I
CGS 10 i ndometaci na
yesteroi des
4 8 12 16
horas
Resumen: Respuestas i nfl amatori asenl os bronqui osdel ospaci entesasmati cos
factores
LTB, ,
PAF,
ci toci nas
ag. espasmogen.
.
hi stami na,
LT,
" ,

PG,
PAF
Fi g. 23. 20. Entrel os medi adores del os mastoci tos fi guran
factores qui mi otacti cos yespasmogeni cos. Estos ul ti mos i nducen
unabroncoconstri cci on i nmedi ata, aumentan l a permeabi l i dadde
l os pequenos vasosyprovocanedemaymi grati oncel ul ar. Los
factores qui mi otacti cos yl asci toci nas (GM- CSF, I L- 5, TNF(t)
promuevenl a acumul aci onacti va deneutrofi l os (1) , bas6fi l os (2) ,
eosi nofi l os (3) , rnacrofagos (4) ypl aquetas (5) . Asuvez, l a
producti on demol ecul as i nfl amatori as par partedeestas cel ul as
i nfi l tradas provocal a fase tardi a de l a respuestayel proceso
Fi g. 23. 19. Enestegrafi co serepresentael vol umenespi ratori o
forzado(FEV) , unparametroquesi rveparaanal i zar el
funci onami ento pul monar, entresgruposdei ndi vi duos antes y
vari as horas despuesdel a provocati onbronqui al conunal ergeno.
Enel grupodecontrol (grupo 1) seproduceuna
broncoconstri cci on bi fasi ca (i ni ti al ytardi a) . Lareacti oni ni ti al
duraaproxi madamenteunahorayvasegui dadeunareacci 6n
tardi a (RT) queduravari as horas. Setreequeenl os seres
humanosel medi ador pri nci pal del a reacti ones l a hi stami na
l i berada enl adesgranul aci ondel os mastoci tos. Losotrosdos
grupos fueronsometi dos adostratarni entos previ osdi ferentes. El
grupo2fuetratadoconcromogl i cato desodi o(CGS) , quei nhi be l a
desgranul aci ondel os mastoci tos yparecei mpedi r tantol a
reacti oni nmedi atacomol a tardi a. El grupo3fuetratado
previ amenteconi ndometaci naoconcorti costeroi des, que
bl oqueanl as vi as metab6l i casdel aci doaraqui doni co ei nhi benl a
reacti ontardi a, pero nol a i nmedi ata. Esto i mpl i caqueenl a fase
tardi a del a reacci 6ni ntervi enenl os i eucotri enos yl as
prostagl andi nas. Aunqueel tratami entoprol ongadoconesteroi des
puedesuavi zar l a reacci 6ni nmedi ata, l a RTquedatotal mente
supri mi da. Enmuchas ocasi ones, el tratami entodepri meral i nea
paral os asmati cossonl os corti costeroi des admi ni strados por vi a
i nhal atori a, quereducenl a i nfi l trati on decel ul as i nfl amatori as.
Esto sugi erequel a RTysus secuel assondegrani mportanci aen
el asmacroni ca.
hi stami na

enzi mas

mi crotrombos

compl emento, protei nabasi ca
l i sosomal es

prostagl andi nas pri nci pal
i
normal abroncoconstri cci on
(respuestai nmedi ata)
hi perreacti vi dad
bronqui al
secti ontransversal
deunbronqui o
i nfi l trati on cel ul ar ~reacci ontardi a
yrespuestai nfl amatori acroni ca)
i nfl amatori o croni coti pi co del asma. El asmasubagudaocroni caes
el resul tadodel os efectosdemuchos factoresdi ferentes, entrel os
quese hal l anl a hi persecreci onde moco(M) , l a hi pertrofi adel a
muscul atura l i sa (SM) yl a i nfi l trati on cel ul ar (CI ) , cl ue va
acompanadade hi perreacti vi dadbronqui al . Ademas, el tratami ento
concorti costeroi des reducel a i nfi l trati on cel ul ar ytambi enl a
producti ondeoxi doni tri co (NO) .
Los mastoci tos broncoal veol ares soni mportantes
enl as reacci ones asmati cas
l aI I I / bronqui l l ti c l os paci entcs cLmasma (Lmti cnc nri s nl ast~r
ci tt~s dc l o normal . Estasccl ul as rui nsi tuadas dc nl ancraprn- i l e-
gtl dapara i ntcracci onar conl os al crgenos i nl l al ados e i ni ci ar l a"
rcspucstas ti c I gFcnl os pul nl oncs. E: l anal i si s ti c cstas CeI Ldas Yob
teni ci as medi antc l as adcl broncoal scol or I L11Aj rcs cl acl ue
se dcs-
granttl anCoi l taci f dad, comato LI CI 11UCStra cl al to contcrudo dc
medi adores quccol nti cnecl I i qui dol dc I . M. Es probabl equcCs-
tas ccl ul as sean l a di anapri nci pal del tarnl aco anti asmati co cro
mogf i catodc sodi o, y pucdccl ue tambi cndc otros f arnl acoscomo
l aci cl ospori na. Sonccl ul as f aci l cs dc i nhi bi r, el l comparaci oncon
l as cl ue se ohti cncnaparti r del parcnqui nl apul nl onar i f i q. 2. ) . M.
Aci ci nas, datos obtcni dos rcci cntcnl cntc i ncl i can cl ue CI suhti po
prcdomi nantedeccl ul as 1 el l CI I . BAdc l os paci entcs asnl ati cos
es cl Ttl 2, to quc sugi ercqucl as respucstas i 111111. 1ni tari as cl ue SC
prodUCCnencl pul n1onasi nati cosondonatural craal i rgi ca y Cs-
tanasoci adas al a producci ol nti c I gl :: . l ' ambi cncxi stc unai mpor-
tantc i nf i l traci on CCl ul ar el l l a nntcosa bronqui al , cl ue probabl e
nl cntecontri busr aqucl a cntcri nccf ad sc 11agacroni ca.
Exi stenotros f actores i mpl i cados enel asma
cr6ni ca
Eosi nof i l os. Hat n1uCho' Lht(~s yuC i ndi c, l n ynC l a i nf i l traci o l l
dc ccl ul as i nf l anti tori as ci cscnl pci i a un papel cruci al cnl a tasc tar-
di adc estas rcacci Ll nes. Enconcrcto, cl LBA1
.
l a n) uCOSahron-
qui al do cstos paci entcs conti cncnunagrai l canti ci ad Li e eosi no-
f i l os durantc l a tal c tardi a do l as rcacci oncs asi nati cas (pcro no
durantcl a f ast i nnl cci i ata> . La I I . - S cl ue l i beran l as ccl ul as Ti 12y
l os nl astoci tos posccpropi cdacl cs yui nl i otaCti caspareI L1s ccl si n(S-
f i l os s, esti nntl al a l i beraci ondc medi adores cci toci nas pox- parts
dc cstas mi smas ccl ul as l _ l i q. ?x. 21) . I . os cosi noti l os provocan I c-
si ones cnel cpi tcl i o rcspi ratori o al l i beral - deteri ni nadas protei nas
basi cas qucconti cncnsus granti l os i f i q. 23. 221. FStOpu(: dc taci -
l i tar l a penetraci 6n dc l os al crgcnos vel acceso dc l os nl edi ado-
rcs i ntl anl atori os aLas tcrnl i naci omcs nct- i osas atcrcntcs, prLl xo-
candLl brtmcoconstri cci 6n a trascs dc l as s' i as axci ni cas rctl ej as.
Fi g. 23. 22. Local i zaci 6ndel a MBPanal l pul m6ndeun
paci enteconasmagrave. 1) El epi tel i o respi ratori o muestrauna
consi derabl e i nf i l traci on deeosi nof i l os en l a submucosayun
grupodecel ul as epi tel i al es quese hadesprendi doyaparece
si tuado enl a l uz bronqui al (f l echa) , j untoaundeposi to dehol l i n
conaspectode~ cordon. Ti nci onRE. 2) Mi smocorteteni do para
revel ar l a protei nabasi capri nci pal (MBP) ; l a I F i ndi caquese
La l i hcraci on de pcpti dos dc ori gcn neuronal , conl o cl I ' l l ' , l a
sustanci a1' vcl pcpti cl o rcl aci omado concl gcndo l a cal ci toni na
I CGRP, del i ngl cs cal ci toni uacne
rel ated
pepti de' s potenci as, di
tundc 1: 1 respucstai nf l amatori aCxi stentc, Coi l to qucSC Cxaccrba
l a hi l xrrcactni dad bronqui al .
Medi adores del os eosi nof i l os
ci toci nas
I L- 3 : L- 5 .
GM- CSF, TGF, ,
protei ns basi ca prl r~; : gpal +N16' i
protei nacati 6ni cadeeosi nof i l os
(ECP)
neurotoxi nadel os eosi nof i l os (EDNI
I peroxi dasade l os eosi nof i l os (EPO)
Reacci ones bronqui al es
protei nas basi cas enl os grsnul os

medi ad. de nuevasi ntesi s deri vad.
decomponentes demembrana
1. LTC, , LTD, ,
f actor acl i vaanr de [ as pl aquetas
I PAF)
15- HETE
I
prostagl andi na EI PGEI
Fi g. 23. 21. Ladesgranul aci ondel os eosi nof i l os puedeser
desencadenadapor l os al ergenosatroves de l as I gEuni das al os
receptores FCr; RI o FCi : Rl l opor medi adores sol ubl es, comoel PAF
y el LTB' . Los eosi nof i l os l i beranci toci nas conacti vi dad
i nf l amatori a ymedi adores denuevasi ntesi s deri vados de
componentes del a membrana. Li berantambi enl as protei nas
basi casqueconti enensusgrsnul os, quesonal tamenteci totoxi cas
yprovocan l as l esi ones del as cel ul as epi tel i al es queaparecenen
el asmacroni ca.
encuentraenl os eosi ndf i l os i nf i l trados. Tambi enseobservan
deposi tosdeMBPen] as cel ul as epi tel i al es descamadas del a
superf i ci e l umi nal . 3) Uncortedecontrol teni doconsueronormal
deconej o; no seti nenl oseosi nof i l os ni el tej i do bronqui al , peroel
deposi to dehol l i n seti ne l i geramentedef ormai nespeci f i ca. (Por
genti l ezadel Dr . G. Gl ei ch, en J Al l ergyCl i nI mmunol 1982;
70: 160- 69, conautori zaci on. )
Hi perreacti vi dadbronqui al . El asmaesta rel aci onado coi l Una
I I i j " Crrc. I Cti ci dad br( ( i tyui al trentc a 1 . 1 hi stami na . I rentc a esti -
ntti l ( >s no( cspcof i cos, Comi ocl ai rc tri o sy cl \ apor ki t aqua. Asi , l os
i ndi vi duos norni al es dcsarrol l an asmatras l a i nl i al aci ( n dc 1 0 ng
dc hi st : uni na, mi entras yuc encl casodc paci entes asi n: i ti cos stn
suf i ci entCS 0, S ngoi nCl uSo menos. El conccpto do quccsta I u-
pcrrcacti si dac1 CS ConsecuenCi a do unacxposi ci on cr( ) ni ca al al er-
gcnocsta sol i damcntc apoyadopot- l as obscrsaci oncs dc Pl atts-
Mi l l s, quc I l es( ) a Cabo un experi mento consi stente en al ej ar a
paci cntcs asmati cos de sti r do>ni i ci l i os ( y, por unto, Li e I os acaros
de pol i odomesti coI i ngrcsandol os cn zonasl i mpi asdc ti n hos
pi tal durantc trcs ruses. Transcurri do cstc ti cmpo, l a hi pcrreac
ti ri dad f rentc a l a hi stai rti na sc habi arcduCi C1 o cngran nl c( i i da o
i nCl uM) habi aci csapareci dor l a entcri nedadasntati ca tambi encx-
pcri mcnroo una notabl e ni cj ori a.
bxi do ni tri co. l . ; t f orma i nduci bl e de ci zi cl o ni tri co si ntctasa
I NOSi 1 catal i za l a tormaci on do ci xi cl o ni tri co ( NOI cn I I I UCI t1 S
cel ul as csri nni l adas con ci toci nas. Rcci cntcmente sc ban detec
tado al tas concentraci ones ( i c esta enzi ma en el cpi tcl i o bron-
qui al dc paci cntcs asmati cos, pcro not encl dc i ndi vi duos Si l l I SI I l a
23. 23i . EI NOqueproduce\ ( ) Si SC pucdc Cuanti f i car cncl
ai rs cspi rado por l os paci cntcs asi nati cos notratados; su conccn-
traci ci n sc reduce consi dcrabl cmcntc cuandosc apf ca un trata
mi cnto concorti costcroi dcs adi ni ni strados por Ni a i nl i al atori a
( h( / . l 3. ?3; ) , Li ne sesabc qucrcgul an ncgati s' amcnte l a Cxl ) rcsi ( i n
dc l as ci toci nas v do \ ( ) Si . Estas obscrvaci oncs sugi ercn quc
2
Hi persensi bi l i dad de ti po I
El oxi do ni tri co ( NO) enel asma
control asmati cos asmati cos
notratados tratados
Fi g. 23. 23. 1 ) Bi opsi a de un i ndi vi duo asmati co. I ntensati nci on
especi f i ca de NOSi enel epi tel i o bronqui al , con l esi ones en
al gunas zonas. 2) Enel asma l eve no tratada es f recuentequeel
ai re espi rado contenga canti dadesde NOsuperi ores a l asde l os
i ndi vi duos decontrol . Por el contrari o, en el asmatratadacon
corti costeroi des l asconcentraci ones deNOsonpareci dasal asde
l osi ndi vi duos normal es. ( Por genti l eza del Dr . Davi dSpri ngal l . )
cl N( ) puedc dcscmpcnar al gi i n papcl cnl a pato, , Cncsi sdel asma,
yuc l a detcri ni naci oi n ci cl No cSpi rado pucdc ser i i ti l para cl
di agnosti co, cl segui nti cnto s- cl trat ; uni cnto.
FACTORES QUE I NFLUYEN
ENEL DESARROLLODE LA ALERGI A
Adeni asdc l a predi spotsi ci on gcncti ca a l a al ergi a yuc \ a Demos
comcntaci o, en l a actual i dad se conoccn otros t' actores yuetam
bi cn pucdcnscr i ntportantes cn su ( I csarrol l o, y yucSC anal i zan
a Contl nuaci on.
El def i ci t decel ul as Testa rel aci onado
conl a atopi a
Exi stcn hastantc, dat( o,
Li ne
i ndi can yuc l as ccl ul a~- 1 - ui tcrci cncn
tanto cn cl desarrol l o onto cn l a suprcsi on dc l as rcspucstas ti c
I gE ( \ . j i gs. ?. i . ~- ?, , ( i 1 . Esto I l cs- o el l un pri nci pi o a superi r
Li ne
l a cti ol ogi a dc l a atopi a podi aconsi sti r cnal gi ui dctcctodc l asce-
l ul as l _ , y enconcrcto dc l as " " cel ul as TSupresoras- . 1 ) c hccho, sc
ha dcmostrado quc l os paci cntcs coneccema poseen baj as Canti -
dades dc cel ul as suprcs( i ras ( a8' ( / ( z. 33. ?4j . Adcmas, l as rcs-
puestas dc ] . I S cel ul as l trente a l os mi t( i genos sonmcnosi ntensas
en l os paci ci acs con atopi a grasCf es dcci r, l os quepresenraI ec-
ccntaj . Esta rcduCCi ( ' mdo l as rcSpucstas do l as cel ul as Ti n vi tro
prew' nta corrcl aci on coi l l a rcducci on dc l a i nmuni dad mcdi ada
poor Ccl ul as, to Li ne se I , ucdc rci l ej ar i n vi vo en f orma ti e unadi s-
mi nuci o' mdc I aS respucstts Cuti ncas dchi pcrscnsi bi l i dad retardaci a.
Hastahacc poco ti cmpoo no sc l abi asi cstc def i ci t dc ccl ul asT
CS unado l as Causal o unati c l asC( n) SCCUCnci as dc l a entcrmedad
at( i pi ca. Si nembargo, en l a actual i dad sc di sponc dc datos quc i n
di canyuc czi stc una rcl aci ( i n causal cntre cl def i ci t dc cel ul asT
s' l a atopi a, aunquc sol o para cl caso dc l actantes i l i i l i ci i ti dos coi l
bi bcroncs. S( uxhi l l y col s. ban ci cni ostrado
Li ne
l a i nci denci a ti c
eccema cn l os ni nos se reduCC cuandoi son al i mcntadosdi rect: -
mcntc por l a maci rc, t cn l os trahaj os do otros grupos Sc ha
oi l
scrs- adot unarcl aci on cntrc l a al i ntcntaci on con bi bcroncs do I c-
Cl tc Li e s aCa, l a rcduCCi ( ' ) I I do l a canti cl ad dc cel ul asTrcgul adoras
pertcncci cntes adetcri ni nadas subpotbl aci oncsv cl aumci nodo l as
no atopi cos
' atdpi cos l eves
( ri ni ti s
yasmai
eccema
atopi cograve
Lascel ul asTenl a atopi a
0 25
cel ul asCD8`
50 75 1 00
porcentaj e del i nf oci tos total es
cel ul asCD3'
Fi g. 23. 24. AI contrari o quel os paci entes conri ni ti soasma, l os
que padeceneccema atopi co grave poseen un nti meroreduci do de
cel ul as TCD3' , quesedebef undamental mentea l a reducti ondel
nti merodecel ul as TCD8' detectabl es medi anteti nci on. Se tree
queentreestascel ul as exi ste unapobl aci on( ( supresora, , , y l a
di smi nuci ondel numero decel ul as ci rcul antesde esteti po esta
rel aci onadaconl asgrandes concentraci onesseri casde I gE quese
suel endetectar en l ospaci entesconeccemaatopi co.
concent r aci ones dc I gE( / i q. 2,3. 25j . Si n embar go, no se sabc coi l
cer t eza si l a al i nl ent aci 6n con bi ber ones at ect a al n6t ner o de ce-
l ul as T. Es exi dcnt e yuc exi st en ot r os t act or es ambi cnt al cs yuc
t ambi cn son i mpor t ant es en l a expr csi on de l ot s t r ast or nos al cr -
gi cos .
Tant bi cn cs pr eci so acl ar ar que r el aci ( ) n exact a exi st e ent r e
I as di f cr cnci as en cl nt i mcr ot dc cel ul as Tsupr esor as yuc se ob-
ser sar on en l os pr i nl er os est udi os y l a i nl por t anci a dcl equi l i br i o
Ti l l / TH2, conoci da r eci cnt cnl ent e .
Los cont ami nant es ambi ent al es aument an
l a pr oducci on de I gEespeci f i ca
Los cont ami nant cs anl bi cnt al cs ot w( ~cl di ( i xi do dc ai ut i c, l i t "
( i xi dos de ni t r ogen( ) , l as par t i cul as cxpul sadas por I ct s nut t or cs
di esel v [ as ccnt cas suspcndi das pucdcn pr oxocar : ut mcnt os do l a
pcr mcabi l i daddc l a mucosa y t axor ecer l a penct r aci 6n dc l os al er -
genos y l as r cspucst as dc I gF . Las par t i cul as expul sadas por l os
mot or es di esel i , PEMD) pucdcn act uar comppot ent es adxvxan-
t es en l a pr oducci on dc I gF; 23. 2VSu di anl ct r o es menor dc
1 Pi l l , por t o que cl uedan suspendi das cn el acr e dc I ns zonas con
t ar ni nadas v pucdcn scr i nl l al adas . La concent r at i on en el acr e
ur bano xi enc a scr dc 2 ug/ n1 ' , pcr o puedc I l egar a al canzar
30 ug/ ' m' el l l as cal l es mas t r ansi t aci as v hast a 500 ug/ m' cn ho-
r as cl ue cl t r i f i co es t nas i nt enso. La admi ni st r at i on conjunt a dc
PEMDx, un al er gcno por vi a i nt r anasal i nduce un acusado
aumcnt o dc l a pr oducci on de I gE especi f i ca . Est c et ect o acf w-
cant e se obser xa i ncl uso cuando l as dosi s cf e ant i geno a I as yuc sc
cxpone el i ndjxi duo son bajas, del t ni snl o or dcn de l as yuc cabs
esper a" encont r ar en el ambi ent e.
El aumcnt o de l a i nci denci a dc r i ni t i s al er gi ca y asma en l as
t i l t i mas t r es decadas pr cscnt a una cor r el aci on di r cct a con cl
Ef ect o de al i ment aci on conbi ber ones sobr e eel . Tyconcent r aci ones de I gE
I gE 20
ser i ca
( OLI MI )
5
2,5-
al i ment aci on
con bi ber on
- cant i dad baja de cel ul as T
cant i dad nor mal de cel ul as T
al i ment aci on
mat er na
3

6

9

1 2 0

3

6

9

1 2
edad ( meses)
Fi g. 23. 25. Ef ect o de l a al i ment aci on con bi ber ones sobr e l as
cel ul as Ty l as I gE. En un est udi o en ni nos con bajas cant i dades
de cel ul as T ci r cul ant es, l os que habi an si do al i ment ados con
bi ber ones de l eche de vaca most r aban concent r aci ones ser i cas
de I gE mas el evadas que l os que habi an si do al i ment ados por su
madr e. Est os ul t i mos pr esent aban concent r aci ones ser i cas de I gE
par eci das a l as de l os ni nos con una cant i dadnor mal de cel ul as T,
al i ment ados de maner a nat ur al o ar t i f i ci al . Est o i ndi ca que
l a al i ment aci on y el numer o de cel ul as Taf ect an a l as
concent r aci ones de I gE, y sugi er e que l a at opi a puede r el aci onar se
con un def ect o de l as cel ul as Tasoci ado a f act or es ambi ent al es
( al i ment aci on con bi ber ones) .
El concept o de al er gi a por desbor dami ent o
aumcnt o dc l a cont ami naci o n ambi cnt al Vl a ut i l i zaci on dc t nct
t or t s di esel . I ' or t ant o, cs pr obabl e yuc I ct s cont ami nant cs al n-
bi ent al es est cn t axor cci cl I Cl o [ as r cspuest : t s do I gE, coi l Cl Cor 1 Si -
gui ent e aumcnt o dc l as cnt cr mcdadcs al cr gi cas . Obscr x ese cl ue Cl
t at naf l o dc l as uni dac( cs t ami l i ar cs t ambi cn pr cscnt a una ci cr t a
r cl aci on con l a i nci denci a dc l a al cr gi a, ya que l os pr i mogeni t os
pr cscnt an mayor t cndcnci a ,t xcr sc af ect ados .
El cf cct o del t abaco par ccc scr dcpcndi cnt c do l a dosi s, cl an-
dot l ugar a una est i mul aci on dc l a si nt esi s dc I gF, cuando cl coi l
sumo cs bajo x supr i nt i cndol a at ando
CS
cl cs' ado . Los f unt ador cs
act i xos mucst r an una i nl por t ant c r cducci o~n do ] ,i s r cspucst as i n-
nxt ni t ar i as t i - cnt c a I os ant i gcnos i nl l al ados ; l a i nl t al aci ( i n pl si c - a dc
I nnno dc t abaco puedc aunl ent ar cl r i csgo dc asnl a en l os ni nos .
ELCONCEPTO DE ALERGI A
PORDESBORDAMI ENTO
Es exi dcnt e yuc I os pr occsos al cr pi cos sc pr oduce) ) COt l l ( t c( YnSC
cucnci a dc una scr i c dc t act or es . La hi p( ) t esi s dc l a al cr gi a por t i c"
bor dami enr o sut ncr e que l os si nt onnas di ni cos dc l a al cr gi a s( ) l o Sc
t nani f i cst an cuando sc supcr a un ci cr t o ni xcl dc act i xi dad i nnl u-
ni t ar i a
~`_/ i q_
23. 2,- }. Est o dcpcndc dc una scr i c dc condi ci oncs,
como el gr ado dc exposi ci oi n al al er gcno, l a pr edi sposi t i on gene-
t i ca x
.
l a t cndcnci a a si nt et i zar I gE, asi como dc car et s t act or es,
como l a cxi st cnci a dc i nf ccci oncs xi r i cas del t r act o r espi r at or i o su-
per i or , l a par t i ci paci bn r cl at i xa dc l as t cl t das Ti i i / TH2en l a r cs-
pucst a i nnt uni t ar i a c cl def i ci t t r ansi t or i o do I gA. El aumcnt o dc
l a pr cxal cnci a dc l a al cr gi a sc ha at r i bui do a l a cont ami nat i on am-
bi cnt al , yuc cn l a act ual i dad cs ot r o f act or yuc dcbc scr consi dc-
r ado dent r o del concept o de al cr gi a por desbor dami ent o.
Ef ect o de l os agent es cont ami nant es sobr e l as r espuest as de I gE
t i t ul o de 1 0. 240
ant i cuer pos
I gE
( pr ueba de
anaf i l axi s
cut anea
pasi va)
OA( 0,25pg) + PEMD
semanas t r as l a i nmuni zaci on
0,25Ng de OAsol a

- 0,25pgde OA+ 5pgde PEMD
0. 25Ft gde OA+ 1 Ng de PEMD

- 0,25pgde OA+ 25pg
de PEMD
Fi g. 23. 26. Ef ect os de l os agent es cont ami nant es, concr et ament e de
l as par t i cul as expul sadas por l os mot or es di esel ( PEMD) , sobr e l as
r espuest as de I gE ant i - ovoal bdmi na en l os r at ones . AI i nmuni zar
r at ones con ovoal bbmi na ( OA) por vi a i nt r anasal , haydos maxi mos en
l a concent r at i on de AbI gE a l as 5ya l as 8semanas de l a
i nmuni zaci on; est os Abdesapar ecen despues . Si se admi ni st r an PEMD
al mi smo t i empo que l a OA, hay un aumcnt o de l a ( I gEl dependi ent e
de l a dosi s de PEMD, que per si st e t r as i nt er r umpi r el al er gcno. De el l o
se deduce que l as PEMDson buenos adyuvant es par a l a pr oducci on
de I gE, yque pueden mot i var el aumcnt o de l a i nci denci a de al er gi a de
l os ul t i mos anos . ( Por gent i l eza del Dr . S. Takaf uji , de J Al l er gyCl i n
I mmunol 1 987; 79: 639- 45, con aut or i zaci 6n. )
Hi persensi bi l i dad de t i po I
HI POSENSI BI LI ZACI ON
El t rat anl i ennt t i c hi poscnsi bi l i zaci on consi st s
el l
i m, cct ar dosi s
crcci cnt cs del al ergeno. :l unyuc el l nut ch:u ocasi oncs sr hrt >ducc
una nl cj ori a cl i ni ca, no sc conocc cl mecani snt o o mccani smos
Cl ue l a hrt nocan. Tras c' I t rat ami ent o sc produceun aL1l 1l Cl 1t O
t i c
1, 11,
concent raci oncs scri cas dc I gGosl l cci f i ca t i c] :ut t i genet , asi CUt t 10
dc l a act i vi dad t i c hi s cel ul as Tsupresoras, mi ent ras yuc l as con
ccnt raci oncs t i c I gEsc t i endcna rcduci r f . l i rf . ?3. ?Ry; Si l l c1l i t - t arp) ,
en l a nt avot ri a t i c l os casos no sc ot bscrca uni t corrcl aci on cl amen-
t re cst os l l al l azgos
y
l a nt ei ori a cl i ni ca t i cl paci cnt c . Sc ha t i cnt os-
t rado cl ue l as cel ul as Tsupresoras especi f i ca%del :i l crgcno prol i t c-
ranen ht s paci ent es al crgi cos ; t l a ambrosi a sont ct i dos coon c\ i t o. 11
proccci i mi cnt o t i c hi posensi bi l i zaci omcst o queueacarrcar unaSc
ri c do COI I NCCLI Cncl aS, cor11et l a sul l rcsi i i n t i c I t t s rcshucst as t i c I gl :
Y do l a acumul aci omdc nt ast t t ci t os i nduci da por I as cel ul as T.
( :ont o en et t ros casos, cst o pucdc scr debi do a l a CUt t l l t ut. l Ci Ut t
dC, dCunarespucst a T112 f rent c :t l al ergeno a unaresl l t t est a 1' t i I .
Encl caso dc l os i ndi vi duos al crgi ct t s al vencno dc abcj acn l os yuc
Sc i nduce l a producci t i n t l e I g( ; mcdi ant c unproceso t i c hi po-
scnsi bi l i zaci 6n, csi st e unabucnacorrel aci t ment re l as concent r; t -
ci oncs sangui ncas do ant i cucrl xt s bl oqucat i orcs l g( ; espcci f i cos
del %menuyl a prot ecci oi n cl i ni ca I rent o a l a :ut :t f i l axi s.
Laest ruct ura de un al ergeno puede scr
modi f i cada para i nduci r t ol eranci a
En i nrest i g. t ci t t t l c, rt t i t nt cs accrc . t t i c I ; t c, rrucrur . t Cl ( 1() C At r
get t os SCha den1ost r:1do quc CSposi l l l c i dct t t i f i car l os chi t opos
quc reconocen l as cel ul as l ' mcci i ant c Cl est udi o t i c l a l l rol i f er :t -
ci oi n i n vi t rodo l os l i nt oci t os. I - os t rat anl i cnt os i nnt unct t cral 1cu-
t i cos I l cvados a cabo corn pcpt i dos obt cni cl os de est a mant ra i n
ducen t ol eranci a en Las cel ul as T, v es l l osi bl c yuc pucci an set -
ut i l i zaci os cl i ni ct nl cnt c . Ot ra f orma do cont rol ar l as rcshucst as
dc I gE: en l os rat ot ncs cs ht ut i l i zaci t i n t i c Acrgcnet s nt t t di f i cados
mcdi ant c gl ut :u- Addl i dot , Cl ue i nduces l a connnt t aci t i n I nt ro l as
Al ergi apor desbordami ent o enel scr humano: hi pot esi s
si nt omas
cl i ni cos/
respuest a
de I gE ~, al ergi a
desbordarni ent o~,
i ndi vi duo con respuest . a l ye i t i t ensa +X
t i empo
Fi g. 23. 27. Los i ndi vi duos cl ue respondendebi l ment e a l os
al ergenos pueden experi ment ar unarespuest at ransi t ori ade I gE
t ras l a exposi ci 6n a unode el l os, pero di cha respuest a es
cont rol ada rapi dament epor l as cel ul as Tsupresoras y/ o por una
conmut aci 6ndesdeunarespucst aTrr2 a unaTH1. Por el cont rari o,
en l os i ndi vi duos cl ue respondeni nt ensament el a producci t i nde
I gEen prescnci a del al ergeno es muchomayor, pero l os si nt omas
cl i ni cos no se mani f i est an mi ent ras no se al cance un ci ert o umbral
de desbordami ent o. El ni vel de est e umbral dependede l a
prescnci a de ot ros f act ores (X) , como i nf ecci ones vi ri cas del t ract o
respi rat ori o superi or, def i ci t t ransi t ori o de I gAo reducci 6nde l a
act i vi dad de l as cel ul as Tsupresoras, cl ue i ncrement an l a
producci t i n de I gEyori gi nanel desarrol l o de l os si nt omas cl i ni cos.
Si nf act or X, es posi bl e cl ue l os i ndi vi duos cl ue responden
i nt ensament e no present ensi nt omas cl i ni cos despues de un cort o
peri odo de exposi ci 6n al al ergeno, pero est os si nt omas pueden
aparecer cuando l a exposi ci 6n es prol ongada o en prescnci a del
f act or X.
t " CYI ) LI CSLI STi j 2

' f ool , comri rt i cndet , l l et r t ant o, l a resl l i t cst a dc
ant i cucrpot s I gE- cn unarespucst a [g(i 2a i ~. _ hrr . 23A. I ' l l ai l l bos
casos SCrcducc l a producci t i ndc I L- <l . Las hosi bi l i t hdcs do est os
t i Pos t i c i nnt unot crahi a especi f i ca basadot s el l al crgcnos modi f i -
cadet s para el t r :u:uni cnt o t i c
SCI - CS
I nu11. ui t t s t t t dal f a est :i por 1cr.
Enl a ci ccada dc 1950 t a SCut i l i zaron al cmcnos modi f i cadospa
reci dos i cl ue sc denct nt i naron al ergoi des) conunci crt ot csi t o.
La i nducci 6n de t ol eranci a supri me l as respuest as
de I gEsi n el i mi nar l as cel ul as Bproduct oras
de est a i nmunogl obul i na
E:n l a act u, l l i dad rsi , t en ahunt i ant c, I " rt t cl " at i , e' l l t cni d. t , nt r, i i , t n
t c c\ l 1cri nt cnt et s i (111 ani n1J 1Cs, yuc dcnut cst r:ut l a e\ i st cnci a t i c CC-
l ul us Esupresoras t i c Vi t i a nnn l arga y de cel ul as Bdc mcmori a
product oras t i c I gErcsi st cnt cs a Las radi aci oncs I cs dcci r, cl ue 110
SCdi Vi dcn1. Pcn- cj ct npl o,
el l
l as rat a%t , rat oncs t ut rnt al cs l a i nl t a
l aci on rchet i ci a t i c t i n ant i geno (ovoal bunt i nal i nduce t ol eranci a,
qucd. ut do sul l ri nt i t l as LASI TSPuCSLI Sdo I gE.
1 I et l t v col s. I ran t i cnt ost rado cl ue l as cel ul as I gl : de nt ct nori a
t
.
] , i s cel ul as pl asnt :i t i cas prexl uct oras dc I gEt i c l os ani nt al cs cl ue
prcscnt anrcsl t t t est as I gl . i nt cnsas sonmuvrcsi st cnt cs t rcnt c a l os
cl cct os t i c l as ccl ul t s l ' supresoras cspcci t i cas dc ol oal bui ni na, por
l o cl ue I as resl l ucst :t s t i e I gE: dc est os ani nl al cs f - cnt e a est c al er-
geno net sc t en al cct adas ht n- l a prescnci a t i c Cl I Cl l aSCcl Ul aST. Si l l
embargo, l a admi ni st raci ot n do ost as cel ul as Tsuprcst t ras a est os
mi snt os ani nml cs cuando t t t davi a no pan si l o i nmuni zacl os i mpi -
de Cl i ni ci o t i c l as corresl l t n1di cnt es respuest as dc I gEt i - ent c a l a
ovoal bi uni na. Est as obscrcaci oncs sonnl us i nt port ant cs, t acl uecn
l os scrcs hunt anos l a Aergj a SCsucl e di agnost i car cuando cl i ndi -
vi duo1a ha si dot scnsi bi l i zado; cst c l l uodc scr CAnt ot no t i c l os t ra-
t :t sos t l uo so: producen al gunas \ cccs al apl i car I :t s t ccni cas dc hi -
posensi bi l i zaci t i n. Una mej or cont prensi t i n del mccani st no o
mccani smos t i c pcrsi st enci a t i c cst as cel ul as Bt : do l arga vi da scri a
t i c Bran ut i l i dad para di sef ar l os t r t ami cnt os del t i t t uro; poor ci cnr
pl o, cs l l osi bl c yuc cst as cel ul as pcrsi st andebi do a l a prescnt aci on
C(Ht l l t l Ua do al ergeno por part s do [as cel ul as dcndri t i cas o mc-
di ant c al gun si st enl a en cl yuc est e i nt pl i cada unaredi di ot i pi ca.
Ot ra obscrvaci ci n i nt ercs. i nt c del ; grupo dc Hol t cs cl ue- l a i n-
1l al aci t i n dc sust anci as nods as i 6si do ni t ri co t t hi st ami na) ant es de
l a i nl t al aci 6n del
ant i gen()
i nducecncrgi cas rcshucst as t i c I t Een
medi da
de l a
act i vi dad
Ef ect os del t rat ami ent o dehi posensi bi l i zaci 6n
t i empo
Fi g. 23. 28. El t rat ami ent o de hi posensi bi l i zaci 6n cl asi co consi st e
en i nyect ar repet i dament edosi s creci ent es del al ergeno. El l o
provocaun aument o de l a [I gGl especi f i cadel Agyunareduct i on
de l a I gEespeci f i ca del mi smo. Desdehat e t i empo se supone cl ue
est o es debi do a un aument o de l a act i vi dad de l as cel ul as T
supresoras, cl ue se ref l ej a i n vi t ro en unareducci 6nde l a
t ransf ormat i on l i nf oci t ari a (TL) i nduci da por el Ag. En l a act ual i dad
se sabe cl ue t ambi enpuedescr debi do a unamodi f i caci bn del
equi l i bri o TH1f TH2del a respuest a i nmuni t ari a f rent e al al ergeno.
ani nnal cs quc en pr i nci pi o r cspondcn sol o l i gcr anncnt c, t o que r c
l ucr za l a t cor f a t o cxpucst a t i c l a i nf l uenci a de I os t act or es ant -
hi cnt al cs el l L i s r cspucst as do I gF .
EFECTOSBENEFI CI OSOSDEL AI gE
Ant e l a gr ai n cant i dad de dcst ent aj as ol ue suponen [ as r esi l ucst as
do I gEt r ent e a al er gcnos ant hi ent al cs i nocuos, cabs haecr se ht
si gui ent c pr cgunt a : ; pcr r quc ban cscduci onadr r hast a nucst r os
Bi as I os ant i cuer pos t i c l ose I gE%
Sc ha pcnsado dur ant c mucho t i cml l o Cl ue ] as I gE
0o11, 1160-
nar on par a cj cr ccr t r na f i r nci 6n dct ensi t a cn I as i nt ccci oncs poi
I nchni nt os
par asi t es,
I os mccani smos cl ue i nt eni cncn en est os
pr occsos sc nur cst r an cn l a l i qur a 1R. y. L os I ncl r ni nt os par asi t o, s
quc sc al oj an cn cl i nt est i no l i ber an ant i genos quc cst i nnr l an cs-
pect acul ar es r espucst as t i e I L, h. i , \ ' de I gCi i en I os t ej i dos l i nt oi dcs
i nt cst i nal es i FL AN1l . I . os mast oci t os cl ue madur an cn cl FL ANI
sor t sensi bi l i zados cor n I gE

mi gr an hast a l a mucosa i nt est i nal ,
L as cel ul as TH2( y I as ci t oci nas que pr oducen) son el
f act or mas i mpor t ant e en el desar r ol l o de I as al er gi as .
ZEs ci er t a est a af i r maci 6n?
~Cual es ser i an en su opi ni 6n I as est r at egi as mas
acer t adas par a desar r ol l ar nuevos t r at ami ent os
cont r a I as al er gi as?
~C6mo se puede bl oquear especi f i cament e l a f ase
t ar df a de I as r eacci ones al er gi cas pul monar es? ~Que
ef ect os t i ene est e bl oqueo sobr e I as r espuest as
asmat i cas?
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Ef ect os benef i ci osos de l a I gE
dr mdc cst abl c( : cn cont act o Con I r i s ant i gcnos del hcl mi nt o v
SCdcsgr anul an, l l t l Cr ando mct l i ador cs quc ur mcnt ut l a I )cr nnca-
bi l i t l ad vascul ar y at r acn haci a csa zone a I as ccl ul as i nf l ant at o
r i as, cnt r e I as quc se encucnt r ; ul I r i s cr r si nr i t i l r t s- Adent as, I as I gF:
pr t xl uci das en I r t s gangl i ons l i nt at i cos scnsi hi l i zan al par asi t o par a
quc Pucda scr at acado pr t r I os cosi not i i l os, quo: posccn r cccpt or cs
L I cl domi ni o Fc t i c I as I gE. En l a r egi on i nt cct ada pcnct r an t am
Nei l nt ol ccul as del compl ent ent or c I g( - ; espcci f i cas t i c] hel nni nt o,
dcbi do al aumcnt o t i c l a pcr nacahi l i dad vascul ar i nduci do poi
medi ador cs como l a hi st ami ne. Al nt i sr no t i cnnpo sc pr oduce un
aumcnt o t i c l a pr oducci on t i c mor n poi par t s de I as ccl ul as cal l
ci t ' Or mcs do l a nl ucr ns . t . ' F0dos cst r n> nt ccani snnos act uan conj oi n
i i \ t i Cncn cr >nt o et nnSCCUCr t cl a l a i nduct i on CI c I C%i or l C%cn
cl par . i si t o \ f i nal r ncnt c su expul si on .
( l omo apr oxi madamcnt c un t cr ci o do l a pohl aci on nuut di al
pr cscnt a i nt ccci oncs poi hcl r ni nt os, I t ucdc quc est a ace l a pr e
ski n c\ ol ut i t a t l uc or i gi nr ~cl dcsar r r >I l o do ] as i nnt unor gl obul i naa
do cl ass I gE, si cndo I as al er gi as un l ament abl eet cct o sccundar i o t i c
cst c a\ ancc c- ol ut i \ - o.
~C6mo se puede det er mi ner l a i mpor t anci a r el at i va
de I os f act or es genet i cos y ambi ent al es en el
desar r ol l o de l a al er gi a?
~Por que ha aument ado l a i nci denci a de I as al er gi as
en l a pobl aci 6n hast a un 30%, cuando en 1900 er a
sol ament e del 1- 2%?
~Es el asma al er gi co un ver dader o ej empl o de
hi per sensi bi l i dad de t i po r et ar dado a ni vel pul monar ?
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Ann Al l er gy,
Las reacci ones dehi persensi bi l i daddeti po I I son
debi das a anti cuerpos I gGo I gMespeci f i cos f rente a
anti genos presentes en l a superf i ci e de l as cel ul as o en l a
matri z extracel ul ar. Tambi ense puedenproduci r anti cuerpos
f rente a componentes i ntracel ul ares . Estos no suel en dar
l ugar a ef ectos patol 6gi cos, aunque puedenresul tar 6ti l es
como herrami entas di agn6sti cas .
Las reacci ones transf usi onal es f rente a l os eri troci tos
sedebena anti cuerpos especi f i cos de l os anti genos de l os
grupos sangui neos, que se puedenf ormar
espontaneamenteo ser i nduci dos por un contacto previ o
con tej i dos o sangre i ncompati bl e durante procedi mi entos
detraspl ante o transf usi 6n, asi comodurante el embarazo.
Las reacci ones dc hi pCrsensi hi l i cl ad ti c ti p) ) I I Cst . i n I rtctl i adas
por anti cucrpos I g( i c l g) Nl quCSC Unenti c f orma Cspcci ti Cl : t ti c
tcrmi nadaScel ul as o tcj i dos. Por tanto, Sti l ( ) af eetal t a aqucl l as CC
l ul as o tcj i dos que poscan I os anti , Cnos ati CCUatl os. F. n gCncral ,
I ou : utti CU( : rpts di ri gi dos Contra anti genos dC l a superf i ci e ccl u-
l ar surl Cn ser parogcni ccs, nri cntras qur I rx di nggi cl os Contra
I I I
11"C1101 i ntr : uCl ul : u- CSnt) . PoI - tanto, l a di tcrcnci a cntrc I as rcac
J ones dc hi pcrsensi bi l i dad ti c ti ps) I I \ I as ti c ti po I I I es queen
cstas ti l ti mas l os anti cuerpos Soi l CspCCi ti Cos do anti genos di -
sucl tos cn cl sucrt) , coi l
l o,
quC sC u) ntbj nan \ . 1, 111 l ugar a i n-
nnrrn) Ctnrrpl cj oS Ci I *CUl antCS. EnCStC ul ti mo ti poti C rCaCCi oncs Lts
I csi oncs sc prodUCCn cuando to, , i nmunocompl cj os sc cl cposi tan
dc f orma no cspcCi ti ca sobrc dctcrmi nados tcj i ttos - / ' u urgan( ) s
\ . Cap. 2 :5) ' , .
MECANI SMOSPATOGENI COS
Enl a hi pcrscnsi hi l i dad ti c ti ps) 11 I os anti cuerpos f rcntc a anti ge-
nos si tuados cn supcrf i ci cs cel ul arcs o sobre tcj i dos i ntcracci on: m
con CI Compl Cmento \ Conuna Seri c ti e MtI l as ef ectoras \ pr) ) \ o-
can daf os cn [ as cel ul as l i ana i ) l tr . 24. 11.
Loa \ ez que CI anti cuerpo) SC unC a l a superf i ci e dc ht ccl ul a
o tcj i ti o, puede ti j ar \ aCti \ ar
Cl
ComponCntC ( : 1 ki Cl Compl c-
I tI CnI o
Las
Co11SCCLI Cnci as dc esta actl \ aci on soi l l as sl gul cntcs
\ - . cap 41:
" I . os trtgntentos del compl emento i ; ( : 3a\ ( ' 5 a' 1 pro) duci dos tras
l a : tcti \ aCi o) n atracn haci a l a i ona : t rnacrr) l agos \ pol i mon- tonu-
deares, \ csti mul an : t I ts ntastoCi tos \ ' , t I oS basof i l os para quC
proti LI ZCan mol ecul as quC atracn y actn- an a otras Cel Ul ds Cf CC
toras i , \ . Cap.

101-
La ai ti \ aci c) n ti c l a vi a cl asi ca cl cl contpl crncnto v dcl buds ti c
arttpl i f i caci oi n cl an l ugar al dcpoi si to dc ( 3h, C3bi V ( : 3dsohrc
l a mcmhrana dc l a Ccl ul a di ana.
I ras l a acti \ aci 6n dc I , t \ i a cl : i si ca ci cl compl emento \ dc l a vi a
l i ti ca so: ti ) rman compl ci os dc atagLI C a l a ntcrnbrana ( 15 h- 9,
quC SC i nscrtan Cn l a mcmhrana dc l a MULL l i ana.
Las cel ul as ef ectoras cn CStC Cast) I c) s m3Croi f agos, I os ncutri ) f i -
l os, I os Cosi 11oi f i l os \ l as Ccl ul as ti I dcl i nvl cs ki l l er, ascsi nasI ) sc
uncn al Compl Cj o anti gcno anti cuerpo medi antc sus receptores
dc Fc, o a ( : 3h, C3bi o C3d ntedi ante sus receptores dc C3
24. 2 \ ' cap. 5 1. La uni 6n ki Cl anti CUcrpot a hi s receptores dc
Fc Csti nurl a. l a producci bn dc canti dadcs adi ci onal es dc I eucotri c-
nos \ prostagl andi nas por parts dc l os f agoci tos; estas mol ecul as
i nter\ i cnen cn I as rcspucstas i ntl amatori as ( \ . cap. 5 ) . Las qui
mi oci nas N I as mol ecul as cl ui mi otacti cas, cntre I as quC se CnCUen-
tran CSa, CI I cucotri cno B, f LTI ' , ) 1 \ I os pcpti dos dcri vados do
l a f i bri na, tambi cn puedenacti \ ar a ] , i s cel ul as cl ue aCUden haci a l a
zona dc l a rcacci un. Una \ CZ Uni ti as f i rmCnTCntc a SUN C%I Ul as di a
Hi persensi bi l i dad de ti po I I
" Los anti cuerpos provocan l esi ones cel ul ares y ti sul ares al
acti var el compl ementoy al uni rse a cel ul as ef ectoras con
receptores deFc; , a l as que acti van.
" La enf ermedadhemol f ti ca del reci en naci do se
produce cuando atravi esan l a pl acenta anti cuerpos
maternos especi f i cos de l os anti genos degruposangui neo
del f eto, que destruyen l os eri troci tos de este ul ti mo.
Las l esi ones ti sul ares puedenser produci das por
anti cuerpos f rente a membranas basal es, mol ecul as de
adherenci a i ntercel ul ar o receptores. Los ef ectos
patol 6gi cos dependende [ as mol ecul as y tej i dos contra l os
que vayandi ri gi dos l os anti cuerpos.
na \ tutal mcntc acti vadas, l as cel ul as ef ectoras pucdCn prc) \ ocar-
C) ) nsi ti crabI CSl CSi o11CSti stf arcs

cap. 10
Los cf i \ - crsos i soti pos do anti cuerpo i nduccn cstc ti po do
reacci ones cn di terente rnedi da, SCg6n "I t CapaCi dddpara uni rse . t
( ; l qt) i nteracCi onar coi l to, , receptores dc Fc ti c Los CCl ul as Cf Cc-
toras.
Los
f ragmcntos dcl compl crnento o ] . i s I g( i puedenactuar
cortno opsoni nas uni crul osc a I os tcj i dos dcl hucspcci o a I os mi -
crtx) rgani smos, i ngi ri endo dc%pucs I os tag, 0Ci toS csras partI CULts
opsomi zadas . Las opsoni nas ru) sol amcntc potcnci an l os cf cctos
ti cstruCtorcs dc h) s f agoci tos mcti i anrc l a csti nwl aci i nt dC Su ac
ti \ Ai d l i sosomi ca \ si t capaci dad prodUCtora dc Compl I CStos
rCacti \ os dC oxi gcno, si ns) quo: tantbi cn atnnCnta11su capaci dad
1, 3r, 1 prt) tl uci r I csi omrs i nmun) ) p, u) ) hi gi cas cn I as r- Cacci oncs ti c
hi pcrsensi bi l i dad ti c ti p) ) I I ~` / q. 24. i 1. Por cj ctnpl o, I os ncutr) )
f i l o) s Li d l i qui ds) si nmi al ti c un paci cntc con artri tj s rcUntatoi dC
Ci totoxi ci daddependi ente deanti cuerpos
cel ul as ef ectoras
anti cuerpo
I gG

I gMe I gG
C1I q
C3 acti vado j

-

vi a cl asi ca
l esi ones del a membrana
vi a l i ti ca
Fi g. 24. 1. Todas I as ( . Cl ul os uf ectoras I cel ul a, . K, p' aquetas,
neutr6f i l os, eosi nof i l os y f agoci tos roononudeares) poseen
receptores de Fc, medi ante l os quese unen a l os anti cuerpos
f i j ados sobre l os tej i dos di ana. La acti vaci 6n del componente C3
del compl emento puede i nduci r di rectamente l a l i si s de l as cel ul as
di ana, peroademas permi teque l as cel ul as f agoci ti cas se unan a
sus l i anas a traves de sus receptores de C3b, C3bi o Cad, uni 6n
que acti va a estas cel ul as ef ectoras.
24
Hi persensi bi l i dad deti po I I
produtcn m: i s superoxi do al scr csti rnul ados cl ue JOSncutr( i ti l os
ci rcul antcs ti c Cscni i sni o paci cnte. Se crce ti tl e esto cs dehi do a
l a i cti %aci ( ) n dc I os ncutr( rf i l os en l a arti cul aci ( ' maf cetada, ni t
di anapor i nni trm~t( ~rnpl cj os opor tragni cntos ti c componcntes
dCl C0>n1PI Cn) ento.
Los ni ccani smos cl ue uti l i zan l as cel ul as etectoras el l l as reaC-
ci oncs ti c hi pcrsensi bi l i dad dc ti po I I para provocar I csi oncs en
sus ccl ul as di anason parcci dos a JOSyuCuti l i z : ui para atacar aI os
agcntcs patogenos habi tual es i _ j i q . ?4. 4' l . Asi , I os p; uci gcnos quC
no sonrcsi stcntcs a l as agrcsi oncs tagoci ti cas sondestrui dos en cl
i nteri or de I os tagol i sosoni as por l a acci 61l conj unta de meta-
hol i tos dcl oxi gcno, radi cai cs, i oncs, enzi ni as, ni odi ti ci ci oncs
dcl pHvotros tactorcs quCi ntcrf i crcn en su ni ctabol i snto.
( : uanti o l a di ana es demasi ado granci c coni o para podcr scr to
goci tada sc recurrea l a cxoci tosi s, cs dcci r, ht l i bcraci i ni dcl t( m-
tenl ti o do I os granul os vdc I os l i sosoni as cn LI Sproxi mi dadcs ti c
un obj cti vo scnsi hi l i zado prev-i ani cntc ( f . 7 . 24. 4' 1. Fnal gtui as oca
si oncs, coma, por cj cni pl o, en [ as rcacci oncs ti c I os cosi noti l os
trcntc a I os esyui stosoni as f v . cap. 18; , l a csoci tosi s dcl contcni -
do ti c l os granul os cs hcncf i ci osa para cl I nri sped; pcro cuando CI
obj cti vo son tcj i dos del propi o htrespcd scnsi bi l i zados I , rcvi a
ni crtte conanti cuerpos, I os ef ectos son noci vos i j uf . 24. 5) .
Los anti cuerpos tani bi cn i nduccn I ti pcrscnsi bi l i dad al taci l i tar
l a uni ondC l as ccl ul as KconI os tcj i dos di ana. La ni ai ari a dc l as
ul ul as Kpcrtcncccn a l a subpobl aci ( mdc l i nf oci tos granul osos
granti cs, VSe unCnaI os anti cuerpos mcdi antc receptores ti c Fc dc
al ta af i ni dad. Se ha coni probadocl ue l as ccl ul as Ksonci totoi xi tas
i n vi tro trcntc : t di versos ti pos dc ccl ul as, v parccc quCuti l i zan
pri nci pal ni ctue l as ci toci nas yl a cxoci tosi s do gri nul ( ) s. Si n Cni -
barg, o, no cs taci l dctcrni i nar hasta Cl ue punto i nter\ i cncnl as cc-
l ul as Kel l hts rcacci oni cs do hi persensi hi l i dad dc ti po I i . Unado
L
esti mul aci ( i n medi ante
el entrecruzami ento de
l os receptores de Fc
i
ceptor
~l ee Fc n
f unci dn
del neutr6f i l o
adherenci a
metabol i smo
del oxi geno
l i berati on de
enzi mas l i sosdmi cas
qui mi otaxi s
f agoci to
f agoci tosi s
Mecani smos ci totoxi cos deti po I I
el anti cuerpo f i j ado
acti va el compl emento ,
( vi a cl asi ca) v
I

, 1
8nf l
-
g
-
enosdemembrana

C3bC3d
cel ul a di ana
Acti vati on del os neutrdf i l os
acti vador
C5a C5b67 I gA
f osf ol i pasaA,
prosi agl andi nas,
l eucotri enos
receptor deC3

vi a l i ti ca
del
compl ej odeataque~
compl emento
a l a membrana P '

dML
[ as razoncs cs yuc n( r czi stcn dos ti pos ( I C Ccl ul a yuc prcscntcn
cxactamcnte l a mi sni a susccpti l , i l i tl ad trcntc a un. t
Mul l
Ctecto-
ra dctcrmi nada. ESta SUSCCJ, ti hi hdad dcpcndc do l a canti tl ad dc
anti gcno cxprcsado sabrel a superf i ci e ti c l a ccl ul a di ana N de l a
catraci dad i ntri nseca dc l as di tcrentes ccl ul as di anapara resi sti r
Lt . agrCsi ( i ncs. I ' or Cj ctttpl o, ti n cri troci to puedescr l i sadocuan-
ci o sc f i j a a si t ni cni brana una i rni ca ni trl ecul a con acti vi dad ( : 5
comertasa, mi cntras yucel l l a ni avori a de l as ccl ul as i ( ni r1UtI CO
sonncccsari as ni trcl i ; ts ni as mol cCUl as ti c Cstc ti po.
Encl rcsto dc cstc tapi tul o sc anal i zan al gunascnterni edadcs
en ] as yucSC crcc quCl a destructi ondc l as ccl ul as di anaoI aSI c-
si oncs i l l ni unop; i tol cS6cas son dcbi das el l gran ni cdi da a rcac-
ci onCSdCI ti persensi hi l i dad dc ti po I I .
REACCI ONESFRENTE ALASCELULAS
SANGUI NEASYLASPLAQUETAS
Unodc I os ci cni pl os ni i s cl aros ti c unarcacci ( i n dc ti p( r I I sonhs
respuestas f rentr a I os cri troti tos. Estas ti cnen consccucnci asi m-
p( n- tantcs en I os si gui cntcs Casos:
" I ncompati hi l i dad en I : i s transtusi oncs sangui ncas, Cn l as yuC
cl receptor Sc scnsi bi l i za f rentr a I os anti genos dc to superf i ci e
dc I os cri troci tos dcl donante.
Lnl erni cti ad I i cni ol i ti ca dcl rcci en naci do, cn l a ti tl e l a ni adrcha
si doscnsi bi l i zadaprcvi ani cntc trcntc a I os cri troci tos tcttl cs.
Anemi a" I i cnrol i ti tas autoi ntnuni tari as, en l as yuCcl paCi ente se
scnsi hi l i za I rcntc , t
sti l
l , pr( rPi os Cri trocj tos.
Las rcacci oncs trcntc a l as pl ayuetas pucdcn dar l ugar a tromho-
ci t( rpeni a, mi cntras yuCl as rcacci ones f rentr a I os ncutrci f i l os N' l os
l i nf i rci tos sc banrcl aci onado concl l upuscri tcni atoso si stcni i co.
Fi g. 24. 2. LosAbuni dos a l os Agde l a
superf i ci e de l as cel ul as di anaopsoni zan
a estas ti l ti mas detal f ormacl ue l as
convi erten en obj eti vos para l os f agoci tos.
El entrecruzami ento de l os receptores
de Fcdel f agoci to: acti va un compl ej ode
membrana conacti vi dad oxi dasa, cl ue
ori gi na producci 6n deradi cal es de
oxi geno; i nduce un i ncremento de l a
f osf ori l aci 6n protei ca y, por tanto, de l a
acti vi dad cel ul ar, yaumental a l i beraci dn
de aci do araqui d6ni co a parti r de l os
f osf ol i pi dos demembrana ( catal i zada por
l a f osf ol i pasa
Ad
. Los i nmunocompl ej os
i nducenel deposi to del componenteC3b
del compl emento, cl ue tambi enpuede
i nteracci onar conreceptores de l os
f agoci tos. La acti vaci dn de l a vi a l i ti ca da
l ugar al ensambl aj edecompl ej os de
ataquea l a membrana ( CAM) a parti r
de C5- C9.
Fi g. 24. 3. Los neutrdf i l os sonacti vados por i nmunocompl ej os
WeI gGo I gA) ypor l os componentes acti vados del compl emento.
Cada ni edi ador poseesupropi o espectro de acti vi dad. La
acti vati on deC3( cl ue puedeori gi nar C3b, C3bi oC3d, segbnl a
madurez de l as cel ul as i mpl i cadas) yl a acti vaci dn medi antel as I gG
se potenci anmutuamente. La actuaci dnconj unta deestos dos
f actores transmi tea l as cel ul as senal es i ntensas.
I gG C3 I gG+C3
+ _ +- ++
+ + ++++
+ - +
+ ++++
Las reacci ones transfusi onal es seproducen
cuandoti n receptor poseeanti cuerpos capaces
dereacci onar conl os eri troci tos del donante
I l aq. t cl +nwncntrr wI mni dr~~ti ti c. t( i ( ~ cn I ( ) s sere, hi +m, an( ) , m: i s
do 2( 1 si stcmas ci c gruposangui nc( ~, ti tl e cl an l ugar . t m. i s do
2011 \ ari antcs gcncti cas dc anti ~( cnos cri troci tari os. Unsi stcma
dcgruposangui nCOCcnsi stCel l , ul l I ( I CL+s gcni coyuccodi ti C. a ti l l
anti gen( do l a supcrfi ci c ( i c l as cel ul as s; utgui ncas i gencr : tl mcn-
tcdol os eri troci tos, aunyuCnosi cmprC1 . Eneach unodc l os si s-
tcmas Pucci c habcr cl os o mas tenoti pos. Por cj cnapl o, cn cl
si stcmaAB( ) cxi stcncuatro tenc~ti p( ~s + : 1, B, AB\ ( ) ; , \ I ) or tal l
tosonposi bl cs cuatrogrupos sangui neos. Uni ndi ci dtuoconti l l
determi nadogrul , osangui ncoes capaz c1c reconoccr I os eri tro-
ci tos yuel i oscan anti genos do grul posancui nco110gcni cos ( CS
dcci r, aj enosj , ) proci uci ra anti CUcrpos contra cl l os. Si nembargo,
encl casodc al gunos anti genos degrupos: uagui l l COCSLOSal l ti -
Cuerpos tambi cnpuedenscr pr( rduci ci ( ~s dc torma I ' naturak, cs
dcci r, si nnecesi ci aci ci c sensi bi l i zaci ei nl i reci a medi anteeri troci tos
cxtrari os +, v masadcl antc1 . La transfusi 6nLi e eri troci tos al ogcni -
cos : a ti n i ndi si duOcl ue hosca anti cuerpos ti -ente a cl l OSpucdC
ori gi nar l a destrucci rmdc I si s cri tr( ~ci t( rs transfundi d( rs
Y
l a ape
ri ci ( Sn ci c I os si ntomas dc una , rcacci oSntransfusi onal ., . Al gunos
doI os si stemas dc grupOsan; ' ui nCO( 1) . cj . , ABUv Rhesus ) seca-
ractcri zan poryuesus antl . I cnos soi l i nmul l ( i gcnos rcl : ui s; unCntc
Potentes; estOSanti genos suCI Cndar l ugar a l a ti armaci un dean
ti cuerpos conmas frccucnci a cl ue otros. Cuandose pretcnde I l c-
var acahounatranstusi 6nsangumcd, cs i mportantc ascgurarsc dc
rece( 7t' : f i I -. F : '.
acci 6nanti mi crobi ana normal
011
receptor deC3
1 . adherenci a

mi crobi o

2. fagoci tosi s

3. fusi onl i sosomi ca
del os
neutrofi l os
reacti ondehi persensi bi l i daddeti poI I
Mecani smos del esi on
I I .
del os neutrofi l os

frustrada, ,
I I I . l i berati on de
enzi masal espaci o
extracel ul ar
Fi g. 24. 4. Las l esi ones produci das por l os neutrofi l os se debena
l a puesta enfunci onami entodesus mecani smos anti bacteri anos
normal es ( 1) Los neutrofi l os seLi nenal os mi crobi os medi antesus
receptores deFc yC3 ( 2) . Despues el mi crobi oes fagoci tadoy
destrui domedi antel a fusi ondel os l i sosomas, queda l ugar al
fagol i sosoma ( 3) . Enl as reacci ones dehi persensi bi l i daddeti po I I
l as cel ul as del huespedpuedenser fagoci tadas deformapareci da,
perocuandol a di anaes muygrande, comoenel casodeuna
membrana basal ( I ) , l os neutrofi l os nopuedenfagoci tarl a ( 11) . En
esos casos l i beranel conteni dodesus l i sosomas, danandoal as
cel ul as veci nas ( I I I ) .
Reacci ones frentea l as cel ul as sangui neas yl as pl aquetas
yuc I os ti pos desangrc del rCCCptor Nr dCl donantesonc<mi pati
bl CSi onrCSPCCtoaCStOSl ; ruPos sangui neos prj nci pal cs; en caso
contrari ose puedenproduci r reacci ones transti tsi onal es. Al gunos
de l os pri nci pal csgrupos sangui nc( rs yucSCCOI I OCCncnI os scrcs
humanos sc cnumcranen l a / uqura 24. 6.
El si stemaABO. Este si stemadc gruposangui nCOCs ti c Bran
i mportanci a. I . os cpi topos i ntpl i cados aparecen en nttrchas otras
cel ul as apartc dc I ces eri troci tos, yformanI , artc de l os susti tu
acme, gl trci di COSdc ci ctcrmi nadas 41LI COprotCi l l a. S. I . a CstruCtura
decstos hi dratos docarbono, asi comol a do I os yucdctcri ni nan
Fi g. 24. 5. Fagoci toatacandounamembranebasal . Enesta
mi crofotografi ael ectroni ca se observa ti n neutrofi l o ( N) ytres
monoci tos ( M) uni dos a ti n capi l ar deuna membranebasal ( B) de
ri nondeconej orecubi erta deanti cuerpos anti - membranebasal .
P=podoci to. . 3. 500. ( Por genti l eza del profesor G. A. Andres. )
Los ci ncosi stemas mas i mportantes degrupos sangui neos
rel aci onados conl as reacci ones transfusi onal es
Fi g. 24. 6. Notodos l os grupos sangui neos presentanl a mi sma
potenci a anti geni caenl as reacci ones transfusi onal es: RhDprovoca
unareacti onmasi ntenseenl ospaci entes i ncompati bl esqueotros
anti genos Rhesus; Fy' es mas anti geni coqueFyb. Lasfrecuenci as
tabul adas se refl eren a pohl ari onesderaza bl anca; en otras razas
l as frecuenci as sondi fetentes.
si stema l oci geni co anti genos
frecuenci a de
l os fenoti pos
A 42%
ABO 1 A, Bo0
B 8%
AB 3%
0 47%
2 l oci
Coc
Rhesus
estrechamente
Dod
RhD' 85%
l i gados; anti geno
Eoe
RhD- 15%
pri nci pal =RhD
Kel l 1 Kok
K 9%
k 91%
Fy' Fyb 46%
Duffy 1 Fya,
FyboFy
Fy' 20%
Fyb 34%
Fy 0, 1%
MM 28%
MN 1 MoN MN 50%
NN 22%
Hi persensi bi l i dad deti po I I
CI si stcma dC gruposangui nco dc Lcsti s, depends dc I os genes
quC Codi f i C: u1 l as cnzi nl as quc transf i crcn l os azi tcarcs tcrnl i nal cs
al csquel cto dc l a mol ecul a dC l l i drato dc carbono ( f uf . 24. - ) . 1 , t
m: 1cori a ti C hts i ndi vi dut~s dcsarrol l an : tnti CUcrpos f i rcntc a l os i n-
ti gCnos Al i t) Aogcni COSaunque no haaansi do c. xpuestos acri -
troci tos extrat5o>s, estasensi bi l i zaci 6n se dche nl contacto Coi l epi
topos i denti cos quc Casual mcntC cxpresan do f ormaruti nari a una
Bran canti dad dc mi croorgani smos. Pctr Canto, I cts anti cucrpos
f rentc a l os anti genos AB( ) sonextrutrdi nari amcntc trccucntes,
l et gttc l ace espcci al tncni c i napotrt : uate l a teri f i caci 6n dc l os gru-
pos ti c] donantc . Li dreceptor antes dc I te\ ' ar : i ci bo unatrans-
f i tsi o>n Sangui nca. Si nembargo, todo cl mundo pucdc tol erar cl
anti geno 0, por to quC I os i ndi \ - i duos con CstC ti po ti e sangrc se
ctnsi dcran donantes uni tcrsal cs para cl si stcma AI M.
El si stcma Rhesus. Este si stcma tambi encs i nto i mportantc, t : i
quc t( ) ttst1tU\ C l a pri nci pal causa dc cntcrmcdad 1l emol i ti ca del
rcci t nn. aci d( ) i I . l I RN1 . l ots anti genos Rhesus son protci nas dc
, ' , U kohl asoci adas coi l I a mcnabrana, quc sc exprcsan cn canti dad
naodCrada el l l a Supcrf i Ci C cri troci tari a. Los anti genos cstancoxi i -
ti cados cn dosgenes estrechanl ente l i gados, Ri l l ) 'v Wi CcEc, Coi l
una homttl ( ) gi a del 92%. El mas i mportantc dc cl l os cs cl l ocus
Rl i csus t) , ti chi dot a si t cl et' ada i nnuu1ogcni ci dad, pcro cn l os pa-
ci cntcs Ri l l ) cstc l ochs f al ta por compl cto. El l ocus Rti CcEc co-
di f i c: 1 unatnttl ccul a quc cxprcsal os cpi topos RI W/C a, Bl ab. /c.
Reacci ones cl ue danl ugar a l os grupos sangui neos ABO
NAGtGal j NAGA
ol i gosacari do
precursor
anti geno H
? Gal : , ( Gal )
Fu j ami geno, o
anti cucrpos seri cos
f rente a ABO
anti - B
anti - A
ni nguno
anti - Ayanti - B
Fi g. 24. 7. Formaci onde l os grupos sangui neos ABO. La enzi ma
produci da por el geeHtransf i ere unamol ecul a de f ucosa ( Fuc) a l a
gal actosa ( Gal ) termi nal del ol i gosacari do precursor .
Aconti nuaci dn, l os i ndi vi duos cl ue poseen el genAanadenuna
mol ecul ade N- aceti l gal actosami na ( NAGA) a esta mol ecul a
de gal actosa; l os cl ue poseen el gen Banaden otra mol ecul a de
gal actosa, dando l ugar a l os anti genos AyB, respecti vamente.
Losi ndi vi duos conambosgenes si nteti zan ambos ti pos de Ag.
En l a tabl a se muestran l os genoti pos yl os anti genos del si stcma
ABC. La mayor partede l os i ndi vi duos si nteti zan anti cucrpos
natural es f rente a l os anti genos de l os cl ue carecen.
( NAG=N- aceti l gl ucosami na. )
Si stemas degrupos sangui neos secundari os. Loscpi topos
dcl si stcma MNhe- manparts dc l a regi on gl ucosi l ada del extre-
nut ami no dC I a UI i ct, hrr- i na A, una gl ucoprotci na qUC SC Cn-
Cucntrapresents en l a supcrf i ci e dc h- ts eri trt>ci tos. Laanti geni ci -
dad cs dcbi da a pol i morti smos cn l os ami noaci dos I v 5 . Los
. uati genos del si stcma Ss, rcl aci onado concl anteri or, f ornl anpar-
tc dc to gl i cotari na B. En l a f i gtrrtt 24. 8 se cnumeranl as rel aci tr
ti es cxi stcntcs cti tre grupos sangui neos Vprotci nas Si t crf i ci al cs dc
I ts cri troci tos. Las rcacci t mss transti tsi onal cs dcbi das a cstos grtt-
pos sangui neos secundari os stnpoct>trei nCal tCS, a no set quc sc
admi ni stren a un i ndi ci duo mul ti pl es transf usi ones sangui neas.
AI i gual cl ue cn cl cast, ti c l os grupos sangui neos pri nci pal es, cl
ri csgo sc pucdc rcduci r Anai ni tno rcal i zando l as prucbas cruza-
das adCCUadas consangrc del donantc
Y
del receptor.
Pruebas cruzadas. El obj eti \ o dc l as prucbas cruzati as cs ga-
ranti rar quc l a sai ngrc ti cl receptor no conti enc anti cucrpos Ca-
paccs dc rC . acci <, nar coi l I os cri troci tos transti nadi dos ( del do-
nantci v ti cstrui rl os . Pear ej etnpl o, l os anti cucrpos f rente a l os
anti genos ti cl si stcmaAB( ) i nducen l a at l uti naci ( i n de [ as Cel ul as
i ncompati bl es, si cndo l a rcacci 6n \ i si bl easi mpl e ti sta. Los si stc-
mas do grupos sangui neos secundari os dan l ugar a reacci ones
naas Ci chi I CS, quC a aCCCSsol amentC CSpttsi bl e detcctar i nedi ante
to pructha i ndi rccta dc Coombs ( c. /i a. 24. 12) . ( : uando sc trans-
ti tndc sangrc cntcra al i ndi t i duo, tanl hi cn cs ncccsari ocornpro-
bar quC cl sucro del donantc no conti cnc anti CUCrpos trcntc a
l os cri troci tos del receptor. Si nembargo, l a transtusi 6n dc sangre
cntcra no cs unapracti ca habi tual ; l a nrayor parte de l a sangrc do-
nada sc scpara en sus tracci oncs cel uhr vscri ca, cl ue despues son
uti l i zadas i ndcpcndi cntctnentc.
Enl as reacci ones transf usi onal es seproduce
l a destrucci dn masi vadel os cri troci tos del huesped
La transti tsi oi n dc cri troci tos a un receptor quC pOScaanti CUCrpos
trcntc aesas cel ul as pro\ ocaunareacci o' mi nnac( l i ata. Rapi damentc
Anti genos eri troci tari os degrupos sangui neos
gl ucoprotei nadesuperf i ci e

grupos sang.

n. deepi topos
de l os cri troci tos

expresados

por cel ul a
protei na detransporte ani oni co
gl i cof ori na A
transportador degl ucosa
Mr 45. 000- 100. 000
Mr 30. 000
gl i cof ori na B
gl i cof ori nas C yD
DAF ( f actor acel . de degradac. )
CD44180kdal )
Kel l ( 93kdal )
Fg( 40kdal )
l uterana ( 78 y85 kdal )
ABO, l i

10,
MN 106
ABO, l i

5 x 105
ABO
ABO, Rh

1, 2 x 105
N, Ss

2, 5 x 105
Gerbi ch ( Ge)

10,
Cromer <10. 000
I na/I nh 3. 000- 6. 000
Kel l 3. 000- 6. 000
Fg

12. 000
l uterana 1 . 500- 4. 000
Fi g. 24. 8. Los epi topos de l os grupos sangui neos de natural eza
gl uci di ca, comol os ABOyl os l i ( expresado en el precursor del
pol i sacari do ABO) , pueden aparecer en mochas protei nas
di f erentes, i ncl ui dos l os AgRh. Al gunosAg, como l os Rhesus ol os
Cromer, sonprotci nas, por to cl ue sus cpi topos sol amente
aparecen en un ti po de mol ecul a. En general , l os grupos
sangui neos masi mportantes aparecen en l os cri troci tos en
grandescanti dades, proporci onando unagran canti dad de di anas
para l a l i si s medi adapor el compl ementoopara l a el i mi naci on
medi adapor receptores de Fc.
anti geno A ~Fua
gruposangui neo genoti pos anti genos
( f enoti po)
A AA, AO A
B BB, BO B
AB AB AyB
0 00 H
apar eccn f i cbr c, hi pot cusi dn, n: i uscas X scSmi t os, asi conl o dol or cs
cn l a cspal da s
.
cn cl t oi r ax . La t ; r a\ cdad de l a r cacci ( i n dependc dc
l a cl ass dc l os ant i cuer pos i nl pl i cados y dc su ct nt i dad.
Los ant i cuer pos f r cnt e a I os ant i "ends LI cl si st ema AB( ) suc-
l cn set dc cl ass I gM, por t o yuc i nduces agl ut i naci Ol l , : t ai l aci Ol l
del compl cmcnt o s, hcnu, l i si s i nt r al ascul ar .
La r espuest a a ot r o, s gr upos sangui ncos cs dc t i po I gG, y no
da l ugar a una agl ut i naci un t an i nt cnsa COI 110 cuando i nt er s- i c-
ncn ant i cuer pos dc cl ass I g4l . L. I S cel ul as scnsi bi l i zadas con I gG
sucl cn set i ngcr i das por l os t agoci t cr s cspl cni cos v I l epat i cos, t un
que en l : t s r cacci oncs nl as gr aves sc puede pr oduci r l i si s mcdi ada
por cl compl cmcnt o. Est o pucde conduci r a un shock ci r cul at or
r i o, t
.
l a l i bcr aci oi n del cont cni do LI c I os cr i t r oci t cl s pucdc ( f ar l u-
gar a una necr osi s t t l bt l I ar aguda el l I os r i l i cl nes . Est as r cacci oncs
t r anshl si onl al cs agudas se SuCI CI I pr oduci r en i ndi \ i duos quc no es
t ab : n sensi bi l i zados pr e\ i anl cnt e, l
.
sucl cn apar ecer t r anscur r i dos
di as o scnl anas desdc l a t r ansf usi on, cuando sc cmpi czan a si nt c-
t i zar ant i cuer pos f r ent c a ] as cel ul as cxt r anas . l . as COnsccucnci as
chni cas pucdcn
set
cl dcsar r ol l o do anemi a o dc i ct cr i ci a .
Tai nbi en se pueden pr oduci r r eacci ones t r anst i l si ol nal cs I r er l
t o a cr i r cr s conl ponent es sanggt l i ncos, aunque sus cr nt secucnci as
no sucl cn scr t an gr aces cont o cn cl caso dc I os er i t r oci t os .
El r echazo hi per agudo de t r aspl ant es est a r el aci onado
con l as r eacci ones t r ansf usi onal es
El r echazo hi pcr . l gud dc un t r aspl ant c se pr oduce cu, t ul , h, el r e-
cept or del t r aspl ant c poser pr cvi amcnt c ant i cuer pos t i - cnt Cal t c-
j i do i ni cr t ado . Sol o sc pr oduce en t cj i dos quc son r cs- ascul ar i za-
dos di r ect ar ncut c dcspues del t r aspl ant e, conl o, pcl r ej enl pl o, I os
r i f oncs . Las r cacci oncs de r echazo, nl as gr ascs dc est c t i po, sc dc
bel l : t I os ant i gcnor s del si st ema AB( ) quc expr esan I t s cel ul as r c-
nal es . Las I csi ones sc pr oxi uccn pol l ' l a act i on dc I ces ant i cuer pos
t
.
l a act i uci on del compl cl ncnt o cn I os s asos sangui nccl s, Col l Cl
pr i mer par t o

per i odo pospar t o
Enf er medad hemol i t i ca del r eci en naci do
Reacci ones f r ent e a l as cel ul as sangui neas y l as pl aquet as
sucesi vos embar azos
consi gui ent c Huj o dc I CUCOCi t OS s
.
pl ayuct as I l aci a l a zcr na l
.
su
suhsi gui ent c act i saci oi n. Si n embar go, en l a act ual i dad sc r cal i -
zan pr uchas cr uzadas cnt r e el donant e y el r ecept or par t dct ec-
t ar i ncompat i bi l i dadcs ABt ), por t o yuc cst c t i po do r cacci oncs cs
I l 11I C pOCO f l - CCLI Cl l t C. LOS 111t i Ct l cr pos f l "ent c a ot r os ant i gcnos
del i nj cr t c, i p. Cj . , I ds I l 1cr 1CCUl ds CPHj i nduci dos por un t r as-
pl ant e pr cvi ol t ambi cn pucoi cn dar hi gar a r cacci oncs si c cst c t i ps, .
La enf er medad hemol i t i ca del r eci en naci do
se debe a ant i cuer pos I gGde pr ocedenci a mat er na
que r eacci onan i n ut er ocon l os er i t r oci t os del f et o
l a ent cr mcdad hemol i t i ca del r eci en naci do i EHRN? apar ccc cuan-
do l a nl adr c l l : t si de, scnsi l l i l i zada pr c\ i amcnt c dent e a I ces ant i gcnos
dc l os cr i t r oci t os del t ct o l
.
si l l t ct i za : l nt i cucr pos I gGt i - ent c a el l os .
Fat cl s : ul t 1Cucr pon at r asi esan l a pl acent a o
.
r eacci onan con I os er i -
t r oci t os t et al es, pr os ocando su dcst r LI CCi t 111 r / i t s . 34. 9 s' ? 4. 101. El
ant i geno i mpl i cado con mas f r ecucnci a cs cl Rhesus 1) ( Ki l l ) ) .
El pch, r o do FHRNsur ge cuandcl uni t nl adr c l t h scnsi bi l i -
zada pr c\ i al ncnt c I r cnt c al : ut t i gcno J UL qucda cnl bar azada dc
un l et ol Rh' . La scnsi bi l i zaci un de l a madr e Rh t r cnt c a I ces cr i -
t r oci t ox I t h' se suel e pr oduci r dt l l al l t C
Cl
par t o de
si t
pr i mer hi j o
Rh' , dcbi do a l a t r anst er cnci a dc cr i t r oci t cl s t ct al cs al si st ema ci r -
cul at or i o nt at er no a t eases dc l a pl acent a, yuc a cont i nuat i on son
r cconoci dos por Cl si st ema i nmuni t ar i o, de l a madr e . 1' c, r t ant o, cl
pr i mer hi j o i ncompat i bl e no sl i de r esul t ar at ect adcl , mi cnt r as que
I on si gui cnt es hi j os sai l t cni cndo cada scz macor pr ohabi l i dad do
padcccr l a cnt cnncdad, sa yuc en each nucs ocni l ar azo l a madr c
woke a
set
scnsi hi l i zada dc nucso.
Tanl bi en SCpucdc pr oduci r EHR\ dcbi do a ot r os gr upos san-
gui ncos, si endo cl Segundol cut or gen dc t i r ecuenci a el ant i geno K
del si st ema hel l . Las r cacci oncs dcbi das a est e ul t i r t t o soi l nl ucho
I 11CI 10S t i - ecucnt es que LI S dchi das a Ki l l ), va yuc l a pr cl - al cnci a del
: ul t i gcno K( 9' ! s, } s
.
su ant i gcni ci dad son nul cl , cl nt cnor cs .
f et o RhD'
Fi g. 24. 9 . Al gunos er i t r oci t os de l os
f et os Rhesus' ( RhD' ) se i nt r oduces en el
si st ema ci r cul at or i o de l a madr e,
gener al ment e dur ant e el par t o. En
consecuenci a, despues del par t o i nduces
l a pr oduct i on de ant i cuer pos ant i - Rh de
cl ase I gG. En l os si gui ent es embar azos
est os ant i cuer pos I gGat r avi esan l a
pl acent a y penet r an en el si st ema
ci r cul at or i o f et al ( l as I gMno pueden
at r avesar l a pl acent a) . Si el f et o es
i ncompat i bl e, est os ant i cuer pos
dest r uyen sus er i t r oci t os .
Fi g. 24. 10. Reci en naci do con EHRN. Mar cado aument o del
t amano del hi gado y del bazo debi do a l a dest r uct i on de l os
er i t r oci t os i nduci da por l os Ab ant i er i t r oci t o de or i gen mat er no qua
hal l penet r ado en el si st ema ci r cul at or i o f et al . Exi st e una
concent r at i on anor mal ment e el evada de bi l i r r ubi na ( pr oduct o de
l a degr adaci bn de l a hemogl obi na) . Las pet equi as hemor r agi cas
de l a car t se deben a anomal i as del f unci onami ent o de l as
pl aquet as . El Agi mpl i cado con f r ecuenci a es RhD. ( Por gent i l eza
del Dr . K. Sl oper . )
Hi persensi bi l i dad de t i po I I
Sc , abc cl ue cl ri csgo do El I RNci ebi do a i nconl pat i bi l i ci ad
RI I CSUS CS mcnol " Cuando el padre pert encce a un grupo A13()
di t crcnt c dcl do l a madre. Est a obscr)aci ci n sugi crc quc l as nl a
t i res Rl l yuc SC enCUCnt ran Cn di dl a si t uat i on dcst ru)cn al as r, i -
pi dani cnt c has ccl t l l aS Rh' yuc perl Cr1CCCn a un grupo . Al l () di t c-
rci i t C. El l conscct rcl l cl a, l os cri t roci t os t ct ai cs no t i cnct i t i cnl pOLI C
scnsi bi l i zar cl si , t cnl a i nnl uni t ari o l nat crno t rcnt c al ant i gc
no RA) . Est c cc~ncept o cc~nduj c~al ci csarrcdl o do l a prof i l asi s
f rcnt c a l a i ncompat i bi l i dad Rhesus; para el l o sc adnl i ni st ran a
[ as madrcs 10 ant i cucrpos ant i - 101) i nmedi at anl ent c despucs
dcl naci mi cnt o do un ni no Rh , para cci t ar yuc l os cri t roci t os
RI Ct ct al cs l )uccl an i nduci r l a sensi bi l i zaci on. Por cst c procccl i -
mi cnt o se ha Ccnl segui do reduci r not al )l enl cnt c l a i nci denci a de
El I RNdebdoa a i ncompat i bi l i dad Rhesus

24. 11; .
Las anemi as hemol i t i cas aut oi nmuni t ari as
surgen como enf ermedades aut oi nmuni t ari as
espont aneas o pueden serdesencadenadas
por reacci ones f rent e a f armacos
En Ln ; ul cnl i ds I l cnl ol i t i C: t NdUt o~i l l i l t t l l l i t , 11- l as ranl bl cn sr hrt xi uCCn
redcci ones csl )cnl t . i nci s t rcnt c a ant i genos do grui )o sangui nco, cn
Las quc I ces paci cnt es producer ant i cucrpos t rcnt c a sus propi os
cri t roci t os. Sc dchc sospcchar l a exi st cnci a do anemi a l i cmol i t i ca
aut oi nnl uni t ari a Cn un l )aci cnt e Ct l al l do l a prI l Cha i ndi rect a t i c l a
ant i gl ohuhna cs posi t i ca (J i l l . 24. 12; ; cst a prucha dct cct a l a l )rc-
senCi a do ant i cucrpos sohre l os cri t roci t os dcl paci cnt e. Est os i n-
1 . sensi bi l i zaci on
agl ut i naci on
ant i cuerpo
eri t roci t o
Prof i l axi s f rent e a l os ant i genos Rhesus
2. ausenci a de sensi bi l i zaci on

enf ermedad hemol i t i ca del reci 6n naci do
ant i - D
f al l eci mi ent os
por cada 1. 000
naci dos vi vos
1950
Fi g. 24. 12. Est a prueba, denomi nada t ambi cn prueba de Coombs,
se ut i l i za para dct ect ar ant i cucrpos sobre l a superf i ci e de l os
eri t roci t os del paci ent e. En prcsenci a de ant i cucrpos se produce una
Prueba i ndi rect a de l a ant i gl obul i na
t i cucrpcn sucl cn i t di ri gi dt )s Cont ra ant i genos cri t roci t ari os o i n-
ni t ul oconl pl ci os adsorbi dos sohre l a sul )crf i ci c do l os cri t roci t os.
La prucha i ndi rect a de l a . ut t i gl obul i na t anl hi cn sc ut i l i za para
dct ect ar l a prcsenci a de ant i cucrpos sohre l os cri t roci t os cuando
Sc sospCCl l a yuc czi st c una react i on t ransf usi onal o EHR\
i % . nl s arri ha ) . Las ancnl i as hcnl ol i t i cas aut oi nni t l ni t ari as pt t c
denscr do t rcs t i pos, acgt i n Ni l agent s Causal :
" Aut oant i cucrpt x cal i cnt cs, quc rcacci onan con cl ant i geno a
37' V-
" Aut oant i cucrpct s t ri os, yuc sul o son CapaCes do rcacci onar coi l
cl ant i gcno a t cmpcrat uras i nt cri orcs a l 7
" Ant i Ct : Crl " ()~~ i )roduuc1os dchi do . t rcspucst as al crgi cas a t i er
t ot s 1, 11

11
Los aut oant i cuerpos cal i ent es acel eran el proceso
de renovat i on de l os eri t roci t os
Lo' , ; t t l t oant I 000I - j )oS Cal i ci l I CS NUCI CH I t '

. l 1111111C
nos dcl si st enl a Rhesus, ent rc l o% (I uc SC i l I Cl u) - cn dCt Cl l l l l l l al l t CS
do l os l oci RAWc RhE, aci cmas do Rhl ) . SC di t crcnci an do l os
ant i cucrpos quc aparcccn cn Li s rcacci oncs t r ; ul shi si onal cs en quc
parccc gt rc son capaces do rcacci cmar con sari os cpi t opos .
Tanl bi cn se conocenaut oant i cucrpos cal i cnt es t rcnt c a cnros an-
t i gCnos do grupo sangui nCO, at l nquc son poco f rcCUCrat CS. La
ma)- cn- i a do cst as ancnuas henu)l i t i cas scan do ct i ol ogi ; t drsccnxr-
ci da, pcro al gul t as Cat an asoci adas con ot ras ent crnl cdades
; ut t oi nnuul i t ari as . Sc t ree gt l e en l a mahori a do l os casos l a ane-
i ni rOCl uc do prof i l axi s
f t ent r a l os ACJ RhP. SUS
1960 1970 1980
ano
0
0
Fi g. 24. 11. 1) En ausenci a de prof i l axi s
l os eri t roci t os Rh' penet ran en el si st ema
ci rcul at ori o de l a madreRh- yl a
sensi bi l i zan f rent e a l os ant i genos Rh.
2) Si se i nyect an ant i cucrpos ant i - Rh
(ant i - D) i nmedi at ament e despucs del
part o, se el i mi nan l os eri t roci t os Rh' , por
t o cl ue l a madre no es sensi bi l i zada. La
i nci denci a de f al l eci mi ent os debi dos a
EHRNdurant eel peri odo 1950- 1966se
reduj o debi do a l a mej ora en l os ct l i dados
prest ados a l os paci ent es. Si nembargo,
est a reduct i on de l a i nci denci a se acent u6
a part i r de 1969 cuando se i nt roduj o l a
prof i l axi s f rent e al ant i geno Rhesus .
ausenci a de agl ut i naci dn
I g 1116- 110mana
agl ut i naci on de l os eri t roci t os al anadi r ant i cucrpos f rent e a
i nmunogl obul i na humana. En ausenci a de ant i cucrpos di cha
agl ut i naci on no se produce.
mi acs consccucnci a dc t i na rcnovaci on accl cradadc I os eri t roci -
t os por part c dc l os macrofagos cspl eni cos, si n gt i c i nt erscngan
t enomcnos l i t i cos mcdi ados por cl compl cni cnt o.
Los aut oant i cuerpos fri os provocanl a l i si s
de l os eri t roci t os medi ant e l a fi j aci on del compl ement o
I . c) s Hul l os dC : l ul oant i CUcrpos t rrt l S SucI Crr scr neat ( ) rcs yuc l os ( I C
aut rl ant i cucrpol s cal i cnt es . FSl t ~s J ut cr, t mi cuerpo~s Son dc cl a
se I gMc fi j an connrt i chacfi caci a cl compl cnl ci no. I ran l a nl at o-
ri adol os easel s soi l cspCCi fi cos del Si st enl a Li e grupoSnngui nCOI i .
Los cpi t cl pos I c i soi l cxprcsador cn l os pol i sacari dos prcCUrsc1-
res dc Lcrs epi t o~pol s de: l si st cnl a , Oi l C0 I I SCel l erl Cl a dc l a
gl uccl si l aci oi n i ncompl et a dc l a cst ruct ura gl uci di ca cent ral .
La rcacci ci n do l os ant i arcrpOS Conl os eri t roci t os se prOdt I Cc
en l a ci rCUl aCI On pcri t cri ca Ccspcci al nl cnt e durant c J os nl cses dc
i nsi crno) , cndondc l a t cnl pcrat ura cnJ OS bucks dc capi l arcs cu-
t ancos puede scr i nt eri or . 1 30 A' .. En l os casos i ri s gras es se puc
de produci r necrosi s pcri t cri ca, debi doa l a agregaci on dc l os eri -
t roci t os al a fornl aci oi n dc mi crot ror11hos cnI os pcquchos casos
conl oconsecucnci a do l a dCSt I - LI ct i ( ) n dc Cdul as pcri t cri cas nac-
di adapor cl co>nl pl ement o. Por t ant o, l a grat cdaddc l a anemi aes
di rcct at nert t c proporci onal al a act i vi daddel compl enl cnt oencl
st i ero del paci cnt e. ( EnCst C prOCCSOnoSC prOduCCcl i nl i naci ci n
dc cel ul as mcci i ada por Fc encl haze ni cn cl hi gado, ya que en
est os ci rganos l a t enl pcrat ura es dcmasi adocoos adaN l os eri t roci -
t os no Sc uncna I os ant i cuerpos . )
Las anemi a%hcnl ol i t i cas debi ci as a aut oant i cuerpos fri os son
propi as do i ndi \ i duOS de cdadal anzada. Nosc conocc su causa,
pcro cs not abl e cl hcchodc que l a cl onal i dad de I os aut oant i -
Cucrpos quCsc prodLI CCncs ni u1 l i mi t ada, t o quc i ndi ca quc cn
cl procesosci l o i nt ers I CnCn unus pOCOS cl ones aut orreact i \ os . Si l l
eni l l urger, se h: 111 dct ect adOal guml s CaSOS secundi ri ol s ai nt ccci o
nes por al vcopl asmapnrumoui ae- , enest e easel l a cni crmedades de
t i poagudo, dc cort aduraci ci nyJ os ant i CUcrpos soi l dc nat ural c-
z: t pol i cl onal . Sc crec quc casos casos son dcbi dos a ant i gcnos
bact cri anos quc present enreacci ones cruzaci as conot ro%presen-
t es enl os eri t roci t os, proci uCi cndose 1111 t c[ 16111010 Li e . 111111, 16611
t emporal Li e l a t ol eranci a i \ . Cap. 28) .
Las reacci ones frent e acomponent es sangui neos
i nduci das por farmacos puedenser debi das
al aadsorci onde ant i cuerpos especi fi cos del farmaco
sobre l as cel ul as oal asupresi ondel a aut ot ol eranci a
Los f1i rnracos i ; ( ) sus nl et abOl i t o, s S pucdcnprmocar reacci ones dc
hi persensi bi l i dad t i rcnt C , 1 1, 1s CCI t i L1s s : u1gui neas, i ncl ui dors l os cri
t roci t os t
.
[ as pl aquet as . Est as reacci ones se puet i cn produci r de
t rcs mancras di t crcnt cs
+ . l .
24. 13) :

-
" Uni onLi e] fi rnl aco a l as cel ul as sangui neas 1
.
produCCi ei n dc
ant i cuerpos t rcnt c al mi snxr . En est e case, para quc SC pro-
du/ca
l a rcacci ci n es ncccsari a l a prescnci a si mul t anca dc far-
nl aco1
.
dc ant i CUCrpos . Est e t cnoi nl cno fi re descri t o por pri -
nl cra srz poor Ackrot d, al ( ] t i c SC I C
present ( )
t ut case dc
purpurat romboci t openi ca ( dest rLI CCi cal dc pl aquet as qUCCoi l
t i t 1CC , 1 t i l l cumcnl apurpurcoi t ras l a admi ni st raci ci n del far-
macoScdornl i d. Sc hal l descri t o casos Li e anemi a 11en1ol i t i Ca
t ras l a admi ni st raci c' mdc farmacos 111111 Li i xcrSOS, Cnt re I crs yuc
se CnCUCnt ran l a pci fci l i na, l a qui ni na\ l as sul t ami das . Est as
reacci ones soi l po~cofreCt i erl t CS .
Adsorci ondc i nnl unOCOnl pl ej os fi arnt aco- ant i cucrpo sobre l a
nl cnl brana cel ul ar dc l os eri t roci t os . Las l esi ones que se pro
t i l I Cen Cst an n1CCi i adas POI ' C1 COMPI CI I ) CI l t O.
" I ndUCCi Ol l do unarcacci ci n al crgi Ca t rcnt c . 11 t 3rmaco, conl a
producci on dc aut Oant i CUcrpos t rcnt c a l os eri t roci t os del pa-
ci ent c ; cst a rcacci on sc obscr\ acnel 0, 3"
, i ' ,
dc l os paci ent es : t [ ON
yuc se admi ni st ra ( 1- n1Ct i l dol pa . Los ant i cuerpos proxl uci dos en
cst c case soi l parcci dos aI os quc sc Li ct cct an cn l os paci cnt cs
conaut oant I CUCrpos Cal i cnt CS . Si nembargo, l a cnt crnl cci ad rc-
nl i t c al pocot i cnl pol do l a i nt crrupci ci n del t rat ami cnt cl .
Reacci ones frent e a l as cel ul as sangui neas yl as pl aquet as
Las reacci ones frent e aot ras cel ul as sangui neas
est an asoci adas conel l upus eri t emat oso
si st emi co yl a t romboci t openi a
Ant i cuerpos frent e a l os neut rofi l os yl os l i nfoci t os . 1 ~ .
. 1ut ( ) , ul t i cucrpors frent e aI crs ncut r( ) t i l ( ) s + , 6a. 2- 1. 1- 1Y somrcrLI aLi C-
r, u11cnt e cspeci fi cos do t cj i do; sc uncn Cxcl usi s : t rl l ent r , 1 I on net
t rofi l os . f Por cl cont rari o, l os ant i cuerpos fi ' cnt c a l os ant i genos
del si st cnl a . AI ; <) son nl ut i nespeci fi co s, va yuc CSt OS ant i gCl l OS SC
cncucnt ran cn I os eri t roci t os, cl ri nci n, Las gl : i ndul as sal i t al cS v
muChos Ot rOS t cj i dos. ) En CI l upus Cri rcrnat oso si st cmi co i I . I ` , S)
sc dct cct an ant i cuerpos t rcnt c a J OS ncut rofi 1OS 1
.
l os I i nt oCi t ol s,
pcrcl parece quc no i nt ersi cncn dc formasi gni fi cat i xa en l a pa-
t ogcncsi s dc l a cnt ermedad, probabl cnl cnt e porquc CSt aS Mi l ks
sc ci csl l accn rapi danl cnt c do l os ant i cuerpos quc sc t i rl erl a Su
superfi ci e.
Ant i cuerpos frent e al as pl aquet as . Let s ant I CLI CrPOS t rent C a
l as pl aduct as wci ct ect an aprol xi rnadament e en el 70"6 dc l oos ca-
SOS t i c pt i rpur: 1 t r0n1l 1OCi t openi Ca i di c>I ri t i ca, unaet l t ermedad en
Reacci ones frent e a l os eri t roci t os i nduci das por farmacos: formas
en quoel t rat ami ent ofarmacol ogi copuede produci r efect os noci vos
0farmacor' met abol i t o

Aant i genoeri t roci t ari o
Cab
CR1
~

; ,
. ' , l i zi s
C3b??
l i si s
l i si s
Fi g. 24. 13. Exi st ent res mecani smos per l os que t i n t rat ami ent o
farmacol ogi co puede provocar efect os noci vos. 1) Adsorci ondel
farmacoal as membranas cel ul ares . Los Abfrent e al farmacose
unenal a cel ul a yfi j an el compl ement o, que l i sa di chacbl ul a.
2) Adsorci onde i nmunocompl ej os farmaco- Absobre l a superfi ci e
del eri t roci t o. Est o puede ocurri r at raves del recept or de Fc, pero
es mas frecuent e que ocurra at raves del recept or CR3de C3b. Las
l esi ones l i t i cas produci das est anmedi adas por el compl ement o.
3) Supresi onde l a aut ot ol eranci a i nduci da per el farmaco,
probabl ement e t ras su adsorci ona l a superfi ci e de l as cel ul as yl a
est i mul aci on de l as cel ul as Tcol aboradoras ( TH) . Se formanAb
frent e aot ros Agde gruposangui neopresent es en l a superfi ci e
cel ul ar .
Observese queenl os casos 1 y2es preci sa l a presenci adel
farmacopara que se produzca el efect onoci vo, mi ent ras que enel
case 3l as cel ul as sondest rui das est enuni das ono al farmaco
i nduct or .
Hi persensi bi l i dad de t i po I I
l a yuchi s pl aquct as son cl i mi nadas dcl a ci rcul at i on por l os ma-
Crot ago) s espl i-ni t os a unac
-
cl oci dad superi or 11. 1 normal . Est a cl i -
mi naci ci n se produce a t races de l os rccept ores dc aki l i ct -ci i ci a I ' l l
nt t ut i t ari a Li e di chos macrofagos.
La cnt %rmcdad Sucl caparcccr dCSpt rcs do una i nt cCci 6n bac-
t cri ana o vi ri ca, aunquc t ambi cn sc pucdcprcscnt ar asoci ada a
cnt crnt ecl ades aut o) i nnt uni t ari as corn( cl LES. Al gunas ceccs sc
det ect an en cl LESant i cucrpos t rent c a Cardi ol i l l i l l d, una mol ccul a
cl ue t ambi cn sc encucnt ra prescnt c en l as pl aquct as. Los aut oar-
t i cucrpos t rcnt C acardi ol i pi na yot ro) s l i ) st i fi l ) i dcn pucdcn i nhi bi r
ci ert as t aws dcl proccso t i c coagul aci dn ) ant i co) agul an(C l t pi cc) ) ,
~ ' el l al gurnt s casos l ) uCCI Cr cst ar rcl aci onados coi l t cn6mcnos dc
t rombosi s cel l os, 1, abort ( recurrcnt c. La t rom[l oci rope11i a t art
NCHl nrede set - i nduci da por 1 . i rmacos, dcaCUcrL1o con l os r11I SLi t 0S
mccani snt os yucSC haul i ndi cado en l a fcl ura ?4. 1-a.
REACCI ONES FRENTE AANTI GENOS
TI SULARES
Eai st cn una scri cdccnfcrnl cci adcs aut oi nnnut i t ari as en Las gucse
produccn I csi ones i nnl unopat ol 6gi cas por 1. 1 act i on Li e ant i cucrpos
di ri gi dos cont ra ant i gcnos t i sul arcs, quo danl ugar a rcacci oncs do
hi pcrsensi bi l i dad dc t i po 11 . Los ant i gcnos son cxt raccl ul . i res, t
.
pueden scar espresacl os en prot ci nas cst ruct ural cs c) el l l a St rpcrfi ci c
Li e ccl ul as. Aco) nt i nuaCi () n sc dcscri l ) cn al gunas dccst as enfcrmc
dadcs i si ndromcLi e Go) cxi p, st urc, pcnfi go t
.
mi ast eni a grace) .
En general , sc det ect an aut c) , ut t i Cucrl l os t i - cl l t e a det ernt i nados
t i pos Li e ccl ul as, PCro en Cst o) s casos l os ant i gcnos son i nt raCe1u-
l arcs . no) sc sabcl ast , quo punt () SC CncuCnt ran i nt pl i cados l os
mecani snu) s dct i ps) I I . Probabl cmcnt cen est as si t t raci o) ncs t i me
rt as i mport anci a pat ol 6gi ca el rcconoci mi cnt o Li e] aut oant i gcrl o
por part s c1c l as Ccl t rl as' C, nt i cnt ras quo l os aut oant i Cucrpos sol a-
nl cni c ci cscnt pcnan un
l ' afcl
SCCt rndari o.
En el si ndrome de Goodpast ure l os ant i cucrpos
frent e a l as membranas basal es producer nefri t i s
I I r ul r _i crt c) nunt cro L1c paci cnt cs coi l nct ri t i s sc Ll ct cct an ant i -
cucrpos I rcnt ca una9l LI Cc) prot CI l l a do l a nI Cnt brana basal gl onl c-
rul ar. Fst os ant i cucrpos suCI Crt scr do dasc I gGN, al nt cnos en cl
Fi g. 24. 14. En el LESse det ect an Ab frent e a l os
neut rofi l os, como demuest ral a i nmunofl uorescenci a cl ue
present an est os neut rofi l os normal es. ; Se expusi eron
neut rofi l os normal es a Suero de un paci ent e t ort LESy, a
cont i nuat i on, a Ab ant i Fab' human( marcados con una sust anci a
fl uorescent ( . En l a mi crofot ografi a se apreci a cl arament e l a
presenci a deAbant i -neut rofi l o. ) Las reacci ones t ransfusi onal es
agudas frent e a l os neut rofi l os pueden provocar fi ebre,
probabl ement e debi do a l os pi rogenos l i berados a part i r de l os
neut rofi l os dest rui dos. Est o i ndi ca cl ue l os ant i cucrpos ant i -
neut rofi l o pueden danar a est as ccl ul as, aunque no se sabe cl ue
i mport anci a puede t ener est e fenomeno en l a pat ogenesi s del LES.
(Reproduci do conaut ori zaci on deJCl i n I nv 1979: 64: 902-12. )
.; W6dcl os paci cnt cs, sort capaces dcfi j ar cl compl cment o. La en
t crrl CLi ad suck Conduci r a una grasr necrosi s gl ont cruhu- , coi l dc-
posi t o si c fi bri n, .
La asoci aci ci n ent rccst c t i po c1c nct ri t i s \ Las l i ernorragi as pi l l
monares fi re obsenaci a por pri nt er, s cz por Goodpast ure i el l CUCO
honor sc ha cl enomi nado cl si ndro) ni c) . Aunqucl os si nt cnnas pul -
monares no aparcccr
el l
t odos l os paci cnt cs, l a asoci aci o5n cnt rchas
l CSI () nes pul nt on: u-CS t
.
r" Cr1aI C5 SC dcbc a cl ue est os t ej i dos comi c
Li en aut oant i genos gLI C present an rcacci ones cruzadas .
Se hal l desarrol l acl o sari c) s mcxl cl os ani nt al es Li e] si ndront e dc
Goodpast ure. El l l a nct ri t i s i nduci da po) rsucro nct rot osi co ~ gl o-
nl erul onet ri t i s Li e Masugi y Se i mect : ut en ruas o
Col i c
j cn ant i
eLrcrpos I t ct crol ogos t i -cnt c : t l a mcmbrana basal gl onnerul dr . LOS
; urt i cucrpo) s i mcct . i Ll cn sc Ll cposi t an sobrc l as mcnl branas bas,
I Cs, t , acont i nuaci on sc dcposi t an sobrcl os mi smos ant i cucrpos
del I uI CSPCLi especi fi co) s del ant i cucrpo i mect acl o; corn( conse-
CuCnCi ascdesrrcadcna una nct ri t i s , gi l d, . t o dcs; t rrol l o dcnct ri -
t i s t , prot ei nuri a cs Li cbi do al a acunTt rl , Ci un Li e neut rofi l os, gl rcsc
Li nen a Li s ni cnt branas medi ant cnt ccani smos c1cpcndi cnt cs c i n-
dcpcndi cnt cs Li e] compl ement () . fambi n se pucdcn i ndLI Ci r I c-
si oncs parcci das mcdi ant cl a i nnl uni zaci oi n con ni cnt branas basa-
I Cs dc(ri ven I t ct crol ogo i nt oci cl o Li e St Cbl a' 1.
FAi st c ot ro model ( ani mal i nct ri t i s dcHe\ nt ann) gucCrud,
l a gl onl crul oncfri t i s mcnt branosa I t t rmana, t
.
quo SC has, el l l a
produCCi ont Li e ant i Cucrpos t rCnt C a una prot ei na quo SC cncucn
t raen cl bordcen ccpi l l o
Li e
l a%ccl ul as cpi t el i al es gl ont crul arcs. El l
cst c model ( l as I csi oncs son mccl i adas pri nci pal n1ent cpor cl coi l
pl ement o, ca yuc. 11 i nact i l at - cst c si st ema desaparecen Bran part s
do I os si nt ornas.
El pcnfi go es provocado por aut oant i cuerpos
frent e a una mol ccul a de adherenci a i nt ercel ul ar
EI pCl t f1~ ) ~ Cs una grass cnt crmedad anl pcdl osa Li e l a pi cl c dc l as
mcmbranas n111COS; MI . os paci cnt cs posccn aut oant i t ucrl ) os frent e
; t l a desrnogl ci na-n, una Li e I , t s prot ei nas dc l os desmosont as, quo
sonl as est ruct uras cnc, u-adas dcmant cner ul l i das cnt rcsi l as Mi l ks
cpi dcrmi cas i : hq. 24. 15) . ar1t l CLI Ct -p0S i ndLI Ccn l a separaci bn dc
cst as ccl ul as t , cl an l ugar a l Csi OI I CS el l l a epi dermi s. I : a cnt crnt cdad
sc ha corrcl aci onaci o coi l l a i nci dcnci a do ant i cucrpos dct i p( I gG4
Cont ra una hart s di st i nt a de l a ni ol ccul a. I d pi nt i go I ' uarda unacs-
rl g. Lt . I ' -

Li . , . i L e~ y, . - : , I ) " r, e, , du(" di i ri , u- I I ) --, I I I
l as uni ones i nt ercel ul ares de l as ccl ul as epi dermi cas
medi ant e i nmunofl uorescenci a. El ant i gen( es un component (
de l os desmosomas cl ue i nt ervi enen en l a uni on i nt ercel ul ar .
I nmunofl uorescenci a de pi el humana t eni da conant i -I gA. I Por
gent i l ezadel Dr . Mi raki an ydel Sr . P. Col l i nO
t recha rcl aci on i on t i n hapl ot i po i nf recucnt e
t i c
FI LADR4
( ; DRBI *0402) yscha t i cmost radoyuc cst a mol ect t l a prcsct i t a t i l l
pept i do t i c l a ( i csmogl ci na- 3, a di t crcnci a t i c ot t-OSsubt i pos
t i c
HI . A- DR4, t o ( l i f e conf i rma quo: se ( rat a
t i c
t i l l cl aro cj cml )l o
t i c
cnt ermcdad aut oi nmuni t ari a por mccani snu)
t i c
t i po I I .
La mi ast eni a graveyel si ndrome de Lambert -
Eat on se debenaant i cuerposquc reducen
l a di sponi bi l i dad de acet i l col i na en l as pl acas
mot orast ermi nal es
1 , 1 nai asi cni a gra( c, t i l l t rast orn( t yuc SCc, t ract ct i za POI- una Bran
dchi f dadmuscul ar, es provocada por l a prescnci a
t i c
ant i cuerpos
f rcnt c a l osrcccpt orcs
t i c
acet i l col i na
t i c
l a supcrl i ci c
t i c
l as nacnr
branasmuscul arcs. I . e)% rcccpt orcs de acet i l col i na est an si t uadosel l
l as pl acas mot orast crmi nal csquc cot i cct an al as neuronas con] as
f i bras nut scul arcs. La t ransmi si 6n
t i c
i mpt rl sos dcsdc el ncrvi o al
nI I I SCt t I Ose produce medi ant e l a l i beraci t i n t i c acet i l col i na
el l
cl cx-
t remo t ermi nal
t i c
l a ncurona y
si t
di i rsi ( i n a t ras cs t i c l a t aendi t i ura
yuc separa a cst a i al t i ma
t i c
l a f i bra nnrscul ar.
En t i n pri nci pi osc obscrvo yuc l a i nnt t t ni zaci ( i n t i c ani mal cs
t i c
experi ment aci 6n con recept ores
t i c
acet i l col i na i nduce una
debi l i dad muscul ar nrt n parcci da a l a mi ast cni a humana. Est o
st rgi ri o yuc en l a cnt crmcdad l urmana podri an i nt crscni r ant i -
ct t crpct s f ent e a acet i l col i na . Medi ant c el anal i si s del def ect o pre-
sent e en l os t 1 1 6SCUI OSmi ast cni cos se comprob( ' ) yuc no cxi st cn
anomahas en l a si nt esi s
t i c
acet i l col i na, y quc est e medi ador es
secret ado normal mcnt c coni c( respucst a a l os i napul sos ncrsi o-
i mpul so nervi oso normal
I
~~
pl i egues post sl napt i cos
f i bra muscul ar
Mi ast eni a grave
recept or
de acet i l col i na
mi ast eni co
ant i cuerpos ant i - ACh
acet i l col i na
recept or
de acet i l col i na
Fi g. 24. 1 6. Normal ment e l os i mpul sos nervi ososquc recorren l as
neuronas I l egan a l a pl aca mot ora t ermi nal e i ncl ucen l a l i berat i on
de acet i l col i na AM. Est e medi ador at ravi esa l a hendi dura
neuromuscul ar, se t i ne a l os recept ores deAChmuscul arcsy
provoca l a apert ura de canal es i oni cos present es en l a membrana
de l ascel ul asmuscul arcs, t o quc desencadena l a cont ract i on
muscul ar . En l a mi ast eni agravel osaut oant i cuerposf rent e a l os
recept ores bl oquean l a uni on deACh. Por t ant o, l os ef ect os
i nduci dos por l asvesi cul ar l i beradas se venreduci dos, yel
mi rscul o puede I l egar aadqui ri r una gran debi l i cl ad. Probabl ement e
est e es unode l osf act ores quc cl an l ugar al a enf ermedad.
sos; parece, por t ant o, quecl probl emaconsi st e en yuc l a acet i l -
col i na l i berada net i nduce l a ( i espol ari zaei 6n nnrscul ar como de-
bi cra +_ / i q. ?4. 1 6) .
Fn cl examen
t i c
l as pl acas nct t r( xrt uscul arcs t crmi nal cs me-
di ant c t ecni cas i nmt i noqui mi cas sc hal l dct cct ado
el l
l os pl i cgucs
post si naj Yt i cos muscul arcs I g( ; s
.
l as prot ci nast i cl compl e-
ment ( ) C3a
.
C9
t ht i . ?4. 1 , ?i . ( Mar t ardc sc hal l obt eni do nucsas
prucbas yuc dcnurest rancl papcl pat ogcnct i Ct t i c 1 , 1 % I gGel l cst a
cnt crnt cdad, al dcscubri rsequc l os ni nos connt adrcs mi ast eni cas
prcscnt : ua una dcbi hdad nnrscul ar t ransi t ori a despucs del naci -
mi ent ( ). Est e hal l azgo cs i mport ant c, ca
t i t l e
sc sabc quc l as I gG
at rax-i csan l a pl acent a \ pcnct ran cn cl t orrcnt c sangui nco del
t et o. ) Sc crcc
t i t l e
l as I gGN, cl compl cnacnt o act uan t i c dosma-
ncras: aumcnt al l l a ccl oci dad
t i c
rcnosaci ( f n t i c l os rcccpt orcs
t i c
acet i l col i na x bl oyucan parci al mcnt e l a uni on
t i c
est e medi ador al
recept or. La i nf i l t raci on ccl ul ar do [ as pl acas t crmi nal cs mi ast cni -
cas cs f i l l t cnf t mcn( t poco t i -ccucnt e, por I t )
( l i f e
sc crec quc en cl
proccso pat ogcnct i co no i nt cr\ i cncn ccl ul as ct cct oras.
El si ndrome t i c 1 ambcrt - bat on CSt i n t rast orno parcci do, en
cl yucl a dcbi l i dadmuscul ar sc debc a una f bcraci ( i n t i ct cct t xxa
t i c acet i l col i na ( a part i r t i c l as ncuronas. Cuando se t ransf undc
sueroo I gGt i c paci ent cs conel si ndrome t i c I . ambcrt - Fat ( t n a ra
t ones t ambi cnsc t ransf i crc l a enf ermedad, t o quc i ndi ca ( l i f e est a
t i l t i ma CSt a mcdi ada por aut oant i cucrpos. Los aut t t ant i cucrpos
Sc di ri gen f rent c a l os conaponent cs
t i c
l os canal es
t i c
cal ci o con-
t rol at i osp( t r xol t aj c ocont ra l a prot ci na si napt ot agmi na
t i c
l a \ c-
s cul a si napt i ca, parcci cnd( t quc l as di t crcnci as
el l
cl si ndrome
Reacci ones f rent e a ant i genost i sul ares
Fi g. 24. 1 7. Mi crof ot ograf i asel ect roni cas an l as quaseobserva
l a presenci a de aut oAbI gG( 1 ) ydel component e C9del
compl ement o( 2) an l as pl aces mot orast ermi nal esde
paci ent esconmi ast eni a grave. En l a mi crof ot ograf i a superi or se
vendeposi t os ai sl ados de I gG( G) sobre l a membrana post si napt i ca( P) .
=1 3. 000. En l a i nf eri or se observa C9( C) sobre l a regi onpost si napt i ca,
despoj adade l a t ermi nat i onnervi osa; se observan deposi t os de
resi duos ypl i egues enproccso de degenerat i on( D). La react i on que
present an est os resi duos i ndi ca quccont i enen grandescant i cl ades
de C9. M=f i bra muscul ar . x9. 000. ( Por gent i l eza del Dr . A. G. Engel . )
327
Hi persensi bi l i dad det i po I I
"hedCCen al t i po dC di aM: uui gcni Ca \ ; 3 1 t i t ul o dC ant i cucrpos
proscnt e. Fst as dos cnt ermedades sort cj cmpl os do: casos en quC
l a pi - cscnci a de aut orant i cucrpos t rcnt e a t i l l recept or bl oogt t ca Cl
t i rnCi oonant i cnt o del mi smo. Si l l ci l l bal - L
dadcs
el l
l as quo: l us aut uant i CUCrpus Cj crCCn CI CI eCt o Cunt rari o;
put Cj empl o, en I l guut os t i pos do: ent ernmdadcs t i roi deas : ut t oi n-
mt t ni t ari as l os ant i cuCrI oos t i - cnt e al recept or do FS1 I i ; heornt o-
na C. ( I t nt t l at t t C t l el t i rooi dCs I Cnt ul : ul I os Ct eCt oos deCSLI hoi - moam,
hurcnOXI LI c) l a 1 1 6\ i d, t d t i rcoi dCl I: \ - cJ l ' , 2-
Los aut oant i cuerpos f rent e a ant i genos t i sul ares
no provocansi empreunareacci on
dehi persensi bi l i daddet i po I I
unquc t c Cconoccn HI Mgr : ut Cart t i d. t d do t t rt oant i CHerpon Cl ue
re7CCi ondn col t ant i cnco~ t i sul arc, , n1 1 1 CI US \ ' CCCS no Cst s cl aro
quc prOcoxi UCn l Csi oncs t i SULt rcs u t ot rt os t on( ) nI CnOS P: t t ul dgi cos
i n ri no. Poor Cj empl o, aungLI C en Cl Sucro do al gunos paci cnt es
di abct i cos cs posi bl e dct cct ar i n t 4t ro at i t oant i cucrpos f - cnt e a Las
ccl ul as t i e l o" i sl ot cs pancrei t i cus f f i t i . 24. 1 8' 1 , se crcequo: l a orat or
part s do: hi s l CSi OnCS i l l nrt t nopat ol i ogi cas quo: se obecr\ an el l l a ( I i a-
bct cs aut oi nmuni t at i ast n prococadas put cel ul as ' 1 ' : urt orrcact i s as.
I I ast a base porno t i ct npo sc crci a quC l os : t ut t rt nt i Cucrpos
t rcnt c a at t t i gcnos i nt racel ul arcs no sol i an produci r pat ol oogi a por-
quc t oo poodri an al canzar su ant i gcno
el l
una ccLt t l a \ i ca. Si n Cm
bargo, parccc quc : ut 6CUCrpos comaant i - RNI ' \
.
ant i Af ) N[ ) Li e-
Li ci t al canzar cl nuCI CO ccl ul ar y modul ar l a t i t nci 6n COul ar,
"~Quesi st emas ef ect ores i nmuni t ari os seact i van enel
curso del as reacci ones de hi persensi bi l i dad det i po I I ?
~Quesuert e correri an l os eri t roci t os al ogeni cos
t ransf undi dos a t i n i ndi vi duo con def i ci t absol ut o del
component eC5del compl ement o en l a pri mera
t ransf usi on y en t ransf usi ones sucesi vas?
LECTURAS ADI CI ONALES
Al arcon- Segovi a D, Rui z- Arguel l es A, Ll orent e L . Broken dogma
penet rat on of aut oant i bodi es i nt o l i vi ng cel l s. I mmunol . Today
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st ruct ure of t he humanbl oodgroupRhDpol ypept i de Proc Nat AcadSci
USA1 992: 89: ' 0925- 29.
et al . Correl at i on of pept i de
i nduCi cndoo en al gunos casos l a apcopt osi s. Aunquc t oda%i a sc di s-
cut c l a i mport anci a rel at i sa do: l os ant i cucrpos
el l
l a genesi s do:
l as I CSi Ol I CS CCl ul arcs, su prcwnci a const i t use t i l l bt i CJ I nt arcador
do: l a cnf ermedad. ' \ a quo: sc suel en det cct ar ant es si c quc sc Pro-
dt i 6C8t t l as I csi oncs i nnuut opat ol ogi cas.
y
t i ' 40wi b
A
t
.
A
%
3 . " 1
VA

a
1 1
or! ~Oh
Fi g. 24. 1 8 . Aut oant i cuerpos f rent e a l as cel ul as de l os
i sl ot es. En l a di abet es mel l i t us se det ect an aut oAb f rent e al
pancreas medi ant e i nmunof l uorescenci a. Est os Abson ut i l es para
el di agn6st i co, y es posi bl e que desempenen al gun papel en el
proceso pat ol 6gi co. ( Por gent i l eza del Dr . B. Dean. )
~Por quesuel en produci r reacci ones pat ol ogi cas l os
ant i cuerpos di ri gi dos f rent e a ant i genos si t uados
sobre superf i ci es cel ul ares, mi ent ras quel os di ri gi dos
cont ra ant i genos i nt racel ul ares no?
~Por quesol o seproduce EHRNen unade cada
20 parej as madre- hi j o en que exi st e i ncompat i bi l i dad
Rhesus?
Ki , r: %1 _ E1 - ~od group ant i gens on humaneryt hrocyt es - di st ri but i on,
and possi bl e f unct i ons. Bi ochi mBi ophys. Act a 1 994;
1 1 97 1 - 1 , 1 4 .
r , P,

f . - , %som- Davi s J

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, t ry st ht : ni c syndrome. Spri nger Semrn i n l mmunoparhol
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t he hi st o- bl ood group ABOsyst em. Nat ure ' 990, 3 45 ~

, 229.
Si emprequeunanti cuerpo seencuentraconun
anti genoseformani nmunocompl ej os, queson
el i mi nados por el si stemafagoci ti comononucl ear tras l a
acti vati ondel compl emento.
Lapersi stenci adel anti genoen l as i nfecci ones
prol ongadas oenl as enfermedades autoi nmuni tari as puede
dar l ugar aenfermedades medi adas por i nmunocompl ej os.
Los i nmunocompl ej os sepuedenformar enel si stema
ci rcul atori o, dandol ugar aenfermedades si stemi cas, oen
regi ones concretas comol os pul mones.
El compl ementoi ntervi eneenl a roturadel os enl aces
anti geno-anti cuerpoei nducel a di sol uci ondel os
i nmunocompl ej os.
Si cntprc queunanti cuerp() SeC1l CUCntr. 1 Contut anti gctwSc ti tr-
ntani nntun()C()ntpl ej ()s, yti c gcncral ntcntc sons Cl i nti na(1()s cl i car-
tncntcporel si stemafagoci ti cOmononucl ear, heroquccn al punas
ocasi ones pcrsi stcnt Sr pucdcnI l cgar a Ci cl tosi tar cndi t crsots tej i
dots . ()rganors. (,Uartti ot CSt0 OCUI TCSC I )uCCI Cn hrOCi uCi r CfcCtots
nook(), mcdi adots potr cl contpl entcnto\ p()r Ccl ul. ts CfcCton-as, VI on
fcn(ntcnos p; ttotl ()gi c(ts as()Ci ad(ts Sc Ci cn(tmi nanrcacci on1Cs LI C hi -
Pcrscnsi bi l i d. t ddc ti l l () I I I of cntcrntc(l aci cs porr i nmun(tC(nnhl cj o,s.
La zonacnquo: sc (I cposi tan l ots i nnwn()compl cj ()s dchcndc cn
1),11-tcti c l a l ocal i zaci ondcl anttgcnocnI ()s tcl i dot,s, a,sl Cons() dc I ,t
ti n-I n,t CnquC%C dcpotsi tanl os i tunun0C(nnI tl ej OSCi l -CUl antCS.
TI POSDE ENFERMEDADES
PORI NMUNOCOMPLEJOS
LASCntcrnl C(i adCS(I CI NG,)" . t l a ti trmaci oi n dc i l l nwn)COttnI ,l cj os
SC pUCCI enCi i t i di r : t gr. uui es r%tsg()s C11 tres grub(), : l as C: tUS. tt11,
I tor l a prescnCta . i c unai nfecci onI ,crsi stCntt, l as dChi das ,t cntcr-
I ncdadcs autoti nntuni tari as y I as pros, -oc: ui as por i nhal ati onCi c hro-
duCUts : utti gcni cots I _ fi o. 35. 11 .
I nfecti onpersi stente. I ()' OCCt(tSContbi nad()SCI C Un. t i ntcc-
Ci on},Cr>i stCI UC Col t unaC: uni t{ : td rcl ati s : unCrttc hCgti cnadc orga
ni snt()s i ntCCti \ OS\ unarCSI ,UCSta CI C anti CUerpOSCI chi l oi an l ugar a
l a turmaCi oncromi ca CI C i tununOCOanI tl ej OS, quCSC huCCI CnI l Cgar
adcpusi tar cn I on tej i dos i _ / i q. 35. 31 . Entrc LI S Cnfcrn1Cd. ui CSCOtn
esta cti otl ()gi a SC Cl I CUCntranl a I Cpr; l , CI hal udi sni o, cl dcn; uc, l a he-
pati ti s ti ri ea \ l a C1l Ci OCarCi i ti s i ntcCCi otsap(tr CStafi l ()C()COS.
Enfermedades autoi nmuni tari as. La cntcrntcdad h(a- i nnrtl -
: u~C(unhl Cj o,s cs unac,nthl i t,i Ci on hahi tual dc l as cntcrl ncdadcs
i uu,i nmuni tari as, Cnl as quCl a hr(Oucci oi nConti nuadc autoanti
Cucrl xts dentea un: utn>anti (' cno Chl ug: tr a l a fort tl Ci oSn dC i n-
nttut000ntpl cj os Cl ur: uttc l argos pcnodos ti c ti cntpo. AI i t
auntcntandoI a conccntraci ons: utgui ncadCi nnutI I OCOmhl cj os,
l os si stema, cncargadotsdc Si t cl i nti tMCi i tni I : tgOCi tOSntononuCI C-
arcs-cri troci tos \ COntpl cntcntot I rcsul tandcsbotrdadots, \ l ots com-
I PI Cj OSSedehosi tancnl os tej i dos (fea. 35. 3) . I : ntrc l as entcrnteda-
dcs concstacti ol ogi asecncucntl anl a artri ti s rcunratoti dc, cl l upus
cri tcntatososi stcnti co i LESI cl a pol i mi osi ti s.
I nhal ati ondeproductos anti geni cos. La cspotsi ci ona anti -
grno,s cstri nseco,s hucdc Gar I ti . tr al a ti trmaci otndc i nntunO-
onpl cj os S()I trC I l l ? suj " Crtl Cl C1 O,rh(I rtI CS. f. StC Cs Cl ti p( ti c
reacci o~n quesc ()hscr\ a enI ota I ,ul ntoa1CStr: ts l a i nh. ttadonrel ,C-
ti d. t deproduct(), anti gcni cos pr()CCdCntes dc ntol tos, \ -c, ctal cs (,
Hi persensi bi l i dad deti po I I I
Loseri troci tos del os pri mates poseenunreceptor
deC3b, y ej ercenl a i mportantefunci ondetransportar l os
i nmunocompl ej osasoci ados a componentesdel
compl ementohastael bazo, endondesonel i mi nados.
Losdefi ci t del compl ementodanI Ugar a l a formati onde
grandes i nmunocompl ej os, rel ati vamentei nsol ubl es, quese
deposi tanenl os tej i dos.
Losanti genos concargacati oni cati endenauni rsea
l os tej i dos, especi al mentea l os gl omerul os, por to cue
i nducenel deposi todei nmunocompl ej osenel ri non.
Los factores quaaumentanl a permeabi l i dad del os
vasossangui neos favorecenel deposi to de
i nmunocornpl ej os enl os tej i dos.
Lostres ti pos deenfermedadpor i nmunocompl ej os
causa anti geno
i nfecci on

anti yenos

organol s}i nfectodoi ; s},
persi stente mi crobi anos

ri non
autoi nmuni dad autoanti genos
i nhal ati onde

Agdemohos,
anti yenos

vegetal es oani mal es
a I : .
r
l ugar dedeposi tode
i nmunocompl ej os
rmones, arti cul ac-
arteri as, pi el
pul mdn
Fi g. 25. 1 . Enesta tabl asemuestral a procedenci adel anti genoy
I ns organos queresul tanafectados conmasfrecuenci a.
Fi g. 25. 2. Detecti onmedi antei nmunofl uorescenci adel a
presenci adei nmunocompl ej os (I C) enl as enfermedades
i nfecci osas. Comes sucesi vos do l a arteri arenal deunpaci ente
coni nfecci oncroni capor el vi rus del a hepati ti s B(VHBI teni dos con
Ab marcados confl uorescei nafrenteaunAgdel vi rus del a
hepati ti s B(1) y conAb anti -I gMmarcados conrodami na(2). Se
observal a presenci atantodeAgcomodeAb enl a i nti may l a
medi adel a paredarteri al , to quei ndi ca queenestos l ugares
exi stendeposi to, deI C. Tambi ensedetectanI gGy C3, conl a
mi smadi stri buti on. (Por genti l ezadel Dr. A. Nowosl awski . )
329
ani naal cs . Al gunos cj cr npl os son cl pul nuSn del gr anj er o s cl pul -
mun del cui dador de paj ar os, ent cr r nedaxi cs en [ as quc se dct CC
t o l a pr esenci a dc ant i cucr pos t I r CUI at t t es f i - ent C a hon`; os act i no-
mi cct r r s i , gUC Cont i enc I a paj a mohosal oant i gcnos do pal oma,
r espect i s anacnt e . Ambas ent cr mcci aci cs son f or mas di t er cnt cs dc
ahcol i t i s al er gi ca ext r i nseca, y sol o apar cccn t r as una exposi ci t i n
r cpet i da al ant i geno. i ( ) bser vesc cl ue l os ant i cucr pos i nduci dos
por cst os ant i gcnos son f undamcr ual r ncnt c dc cl aw I gG, v no
de cl ass I gE, comocn cl caso dc ] as r cacci oncs do l ai pcr sensj bi l i -
dad dc t i po 1 . ) ( - uandosc a t t CI VC a i nhal ar cl ant i gcnosc t or man
Fi g. 25. 3 . Det ect i on medi ant e i nmunof l uor escenci a de l a
pr esenci a de i nmunocompl ej os en l as enf er medades
aut oi nmuni t ar i as . Cor t es r enal es en el l upus er i t er nat oso
si st er ni co l hi per sensi bi l i dad de t i po I I I ( 1 ) 1 . y en el si ndr ome de
Goodpast ur e l hi per sensi bi l i dad de t i poI I ( 2) 1 . En ambos casos
l os Abse det ect ar on con ant i - I gGf l uor escent e . Los I Cf or mados
en el t or r ent e ci r cul at or i oy deposi t ados en el r i non di n l ugar a
deposi t os ~ , gr umosos) ) i r r egul ar es car act er i st i cos ( 1 ) . Los Abf r ent e
a l a membr ana basal quc se pr oducen en el si ndr ome de
Goodpast ur e f or man una caps cont i nua sobr e l a membr ana basal
gl omer ul ar . ( Pot gent i l eza del Dr . S. Thi r u. )
Hi per sensi bi l i dad de t i po I I I
acumu-
l aci on
de ccl ul as,
i nf l amaci on
2

y f i br osi s
Fi g. 25. 4 . Cuando un i ndi vi duo sensi bi l i zado i nhal a Agf ungi cos y
est os al canzan sus pul mones, se f or man i nmunocompl ej os en l os
al veol os ( 2) . La f i j aci on del compl ement o da l ugar a l a
acumul aci on de ccl ul as, a un pr oceso i nf l amat or i o y a f i br osi s . En
el examen hi st ol ogi code un pul mon con al veol i t i s al er gi ca
Al veol i t i s al er gi ca ext r i nseca
i nnaunoconapl ej os en l os ahcol os, cl ue pr osocan pr occsos i nf a
mat cni os t
.
f i br osi s l . / i n.
2. 5. 4' 1 . EI 90' , ' 6 t i c l os paci ent es coi l pUI m( ' ) 1 l
del gr anj er o posccn ant i cucr pos pr eci pi t ant es t i - cnt e a ant i gcnos
dc act j nomi cct os . Si n embar go, CSt 05 ant i cucr pos r ar t ahi cn apa-
r cccn cn cl sucr o dc al gunos i ndi t i duos sanos, N al gunos paci cn-
t cs coi l l a ent er nt ct l ad car ccen dc cl l os, por t o quc sc Cr cc quc
esi st cn ot r os f act or cs i mpl i cados en est a cnt er naedad, como I as
r cacci oncs t i c hi per sensi bi l i dad de t i po I V.
MECAN I SMOS DE LAS REACCI ON ES
DE HI PERSEN SI BI LI DADDE TWOI I I
Los i nmunocompl ej os son capaces dc dcscncadenar di scr sos pr o-
ccsos i nt l amat or i os :
"

I nt er acci onan coi l cl si st eni a del compl er nent o, dandol ugar a
l a f or naaci ci n t i c ( ' 3a Y ( - 5a I anaf i l ot osi nas) . Est os t r agmcnt os
del CoMPI CmCmoi nt l uCCn I a hbcr aci ( i n t i c ami nas sasoact i t as
I mf r s l as quc sC CncuCnt r an l a hi st ar ni na v I a 5- hi dr osi t r i pt a-
nai nal \ f act or s%qui nuot act i cos a par t i r do l os mast oci t os
y-
l os bas( l t i l os . ( ' Sa t anabi en posse pr opi cdadcs qui mj ot act i cas
i nt r i nsccas I r cnt c a l os basdf i l os, I os cosi nof i l os v l os ncut r ci -
f i l os .
" Est i nur l an a l os naacr ot agos par a quc l i hcr cn ci t oci nas, cspc-
ci al naent c TN Fa c I L 1 , quc soi l medi ador es t nuV i mpor t an-
t cs en l os pr occsos i nf l at nat or i os .
" Los i nnnt nocompl ej os I nt er acci onan di r ect anaent e con l os ba-
sl i f i l os s
.
[ as pl aquct as j nacdi ant c sus r ecept or es dc Fc) C i ndu-
ccn l a l i bcr aci on dc ami nas s- asoact i a - as +, / i r f . 25. 51 .
Las ami nas s asoact i s as l i hcr aci as por ] as pl aquct as, l os bas6f i l os N
l os r nast oci t os pr ococan l a r Ct r aCCi ci n t i c ] as ccl ul as cndot ehal cs,
coi l t o quc aunacnt a l a pcr nacabi l i dad s - ascul ar \ sc dcposi t an
i nmunocompl ej os sobr c l as par cdes dc l os aasos sangui nCOS
i ~ / i r f . 25. 6) . Est os depi r si t os dc i nnnt nocont pl ei os i nduccn l a pr o-
dt t cci ci n dc mas ( 1 3a v ( : 5a .
Ader n, i s, ] as pl aquct as se agr cgan sobr e cl col ugeno quc que-
t 1 a al ci cscubi er t o cn l a menahr ana basal del \ aso, est abl eci cndoi n-
t cr acci oncs con l os domi ni os Fc dc l os i nmunocompl ej os depo-
si t ados ; cst o da l ugar a l a f or mat i on do nai cr ot r onabos . Las
pl aquct as agr vgadas pr odUCCn mas ami nas t asodCt i sas V est j nau-
l an l a pr odUCCi on do m: i s ( : 3a V ( ' 5a . ( Las pl aquct as t ar nhi ci i soi l
una f uct t t c i mpor t ant e dc t act or cs dc cr cci nai ent o, quc pucdcn i n-
ext r i nseca ( 1 ) se apr eci an zonas de consol i dat i on, quc son
consecuenci a de l a acumul aci on de ccl ul as . Los Abpr eci pi t ant es
en el suer o de un paci ent e con l a enf er medad del pul mon del
cui dador de paj ar os I P; 3) son especi f i cos de un Agdel bongo
Mi cr opol yspor a f aeni .
Deposi t o de I C en l as paredes de l os vasos sangui neos ( 1 )
Fi g. 25. 5. Los i nmunocompl ej os ( I C) i nt eracci onan con el
compl ement o y cl an l ugar a l a f ormat i on deC3a y C5a, quea su vez
est i mul an l a l i berat i on de ami nas vasoact i vas por l os basof i l os.
Los I C t ambi en ej ercen un ef ect o di rect o sobre l os basof i l os y l as
pl aquet as ( en l os seres humanos) , i nduci endo t ambi en l a l i berat i on
de est as ami nas vasoact i vas . Las ami nas l i beradas ( p. ej . ,
hi st ami na, 5- hi droxi t ri pt ami na) provocanl a ret ract i on de l as cel ul as
endot el i al es, con aument o de l a permeabi l i dad vascul ar.
t erveni r en l a prol i f eraci 61 1 cel ul ar Ll uc sc obscrsa cn l as enf er-
medades por i nnuuuocompl Cj OS, ccnno l a gl ont crul onet ri t i s N- l a
art ri t i s rcut nat Oi dC. ?
Los pol i nl orf onudcarcs son at rai dos haci a l a zona por l os cs-
t i mul os qui mi ot act i cos dc ( ' 5a. L- na scz al l i t rat an dc t agoci t ar l os
i nt mmocot npi ci os deposi t ados, pero no t o l ogran dcbi do a cl ue
est as i nmunocompl ej os se encucnt ran uni dos a l a pareddel sraso.
En COnSCCnencl a, l i beran sus enzi mas l i sost i nt i cas medi ant e exo-
Ci t osi s el l Cl punt o de ci epdsi t o ( f i a . ? 5. 6i . Cuando est as enzi mas
l i sos6mi cas son l i bcradas cn cl t orrent c ci rcul at ori o no sucl cn i n
duci r procesos i nt l ani at ori os, sa que son ncut ral i zadas rapi da-
ment c por enzi mas i nl ubi doras scri cas . Si n embargo, si el f agoci t o
cst abl ece un cont act o i nt i mo con l os compl ej os dcposi t acl os cn cl
t cj i do, uni cndosc a sus ci cnni ni os Fc, l os i nhi bi cl orcs scri cos no
pueden penet rar en cl espaci o cl ue l os scpara, y l as enzi mas l i be-
radas pueden prococar l esi oncs en l os t cj i dos ci rcuncl ant cs .
MODELOSEXPERI MENTALES
DE ENFERMEDADES MEDI ADAS
PORI NMUNOCOMPLEJOS
Sc di sponc dc modcl os ezpcri mcnt al cs para cada unodc l os t res
t i pos pri nci pal es de enf ermedadcs POI - i nnt unOCOmpl cj os que se
hal t nt cnci onado:
" La enf ermccl ad del suero, quC sc provoca mcdi : ul t c i mccci o
ncs dc ant i genos aj enos, ct nul a l os cf cct os de una i nf ect i on
pcrsi st cnt c.
Model os experi ment al es de enf ermedades medi adas por i nmunocompl ej os
Deposi t o deI C en l as paredes de l os vasos sangui neos ( 1 1 )
Fi g. 25. 6. El aument ode l a permeabi l i dad vascul ar permi t e a l os
i nmunocompl ej os deposi t arse sobre l a pareddel vaso sangui neo.
Est o i nduce l a agregaci on de l as pl aquet as y l a act i vat i on del
compl ement o. Las pl aquet as agregadas f orman mi crot rombos
sobreel col ageno que queda al descubi ert o en l a membrana basal
del endot el i o. Los neut rdf i l os son at rai dos haci a l a zona por
det ermi nados product os del compl ement o, pero no son capaces
de i ngeri r l os compl ej os. Por el l o, l i beran sus enzi mas l i sosdmi cas
medi ant eexoci t osi s y danan at i n mas l a pareddel vaso
sangui neo.
" Lei s rat oncs NLB, NGWson un modcl o adecuado dc aut o-
j nmuni ci ad.
" La react i on dc Art l t us cs un cj cnt pl o Li e l esi oncs l ocal es pro-
socadas l , Ln- un ant i geno cxt ri nscco .
Sc debt scr caut oal i nt crprerar l os cspcrj mcnt os l l csados a cabo
en ani nt al es, ya cl ue l os e6t roci t os Li e hrs roecl ores s, l os conei os ca-
recen del recept or do C.3t i ( denonf nado CRI l , al que se unen ra-
pi damcnt c l os i nmun0cont pl ej os quC 1 1 , 1 1 1 f i j ado cl compl cnt cnt o.
Los cri t roci t os dc l os pri mat es si cl ue posecn cst c recept or .
La enf ermedaddel suero se puede i nduci r
medi ant e l a i nyecci on de grandes cant i dades
de ant i genos aj enos
1 - : 1 1 I . t cnt crmcdad del st i ck) l os i nmun( ) CLnpl Cj ( ) s : i l ' CLI I . ui t Cs SC
dcposi t an sobrc l as paredes de l os vasos sangui nCO, \
sot - ) re
l os t c-
j i dos, dando l ugar a un aument o Li e l a permeabi l i dad vascul ar y,
en consecuenci a, a enf crmedades i nf ant at ori as como l a gl ome-
rul onet ri t i s o l a art ri t i s .
En l a era preant i bi t i t i ca l a cni ermedaddel suero era una cony
pl i caci on habi t ual de l a scrot crapi a, cl ue consi st i a cn l a admi ni s-
t raci ondc grut ci es dosi s dc ant i cuerpos para cl t rat ami ent o de en
t ert nedades como l a di t t eri a . Se sol i a ut i l i zar suero ant i di f t eri co
do cabal l o, .
.
al t unos i ndi vi duos produci an ant i ct t erpos f rcnt c a
l as prot ci nas cqui nas .
En l a act usl i dadl a Cnf ermcdaddel suero sc sucl e cst udi ar cn
concj os a l os cl ue se admi ni st ran i nvccci ones i nt rasrCnosas dc una
331 ,
Hi persensi bi l i dad de t i po I I I
I , rrrt ci na sol ub1Caj cna, comp Abunl i na t i c suero hos- i no i ASB; l ,
AI t aho t i c una senl ana SC f ornran ant i cuerpos yuc pawn a l a t i r-
cul at i ( ) I l v SC t mCn a Sus correspondi ent es ant i genos. ( don) ( t l a
react i on se prrt dUCC Cn prcsct t ci a t i c cxccso t i c ant i geno, CI t a-
n1ano t i c l os i nnl t ul oconl pl ej rt s 1- CSUl t ant cs CSpcyucri o
- ' 5
.
- ) .
Est os I ) cquct i os i nnrt ul oconl PI Cj t t s NAMcl i nl i nados pl us I cnt a-
i ncnt e por cl Si st cnl a t agct t i t i t o nt mrmucl car, por t o que persi s-
t en en l a ci rt t l I at l on. La t i t rnl aci ri n t i c I ri s i nmunocompl ej os s' a
scgui da
t i c
un brUSCO( I CSCCnsc1t i c l a crt ncent raci on t ot al do t om
111cni cnt ct hcnl ol i t i co; I ct s si gnos cl i ni cos yuc sc ohscrvan cn I l l cn
t crnl eci ad ( Ad St t cro soi l debj dos ; i l dcl ul si t o t i c acun1t t l rt s do ct nT1
pl cj t t s ant i gcno- ant i t t l erprt

a l a f ornl aci ( t n t i c ( ; , 3 , sobrc l a
t nernbrana basal gl onl crul ar ~ ; MBG' h1, l a pared t i c kt s \ asos s; u1-
gui nct t s
t i c
pcquct i o t al i bl - C. ( : uando SC f i 1r111an al as ant i cuerpos
s, cst os cl npi czan a cst ar cn cxccso, cl t anl ano
t i c
l os i nn1uno
conl pl cj os aunl cnt a, por I t t yuCScn1 Chnl i nat J t t St on n1. 1 t n- cf i ca-
ci a 1
.
l os si nt omas ci csaparcccn . Tanl hi cn sc puCCI C i nt i uci r una
enf ermedad do t i po ci - ci ni co mcdi ant c l a i mccci ci n di ari a
t i c
an-
t i gcno.
La enf ermedad por i nmunocompl ej os
de l os rat ones NZB/NZWes debi da a f enomenos
aut oi nmuni t ari os
l i rs rat ( ) , rcs l uhri d, ) s 1

N/BNAWpnt ri ui en Ti na sCri c t i c
aut ct ant i cucrp~ t s i : ul t i cri t r( ) t i t o, ; uui nut l carcs, ant i - . Al ) Nv ant i -
S111 1 1
.
padCCCl l una enf ermedad por i nnl t ul oconnpl cj os nun- pr-
rcci ci a al I . EShumano. Est os rat cn, Cs no prcscnt an si nt omas cl i -
ni cos al naccr, hero a l os 2- 3 nl eses
t i c
ci da dcsarrol l an anemi a
11cni ol i t i ca. Las pruchas para det ect ar ant i ct t crprt s ant i eri t rct ci -
t ari os i i prucba
t i c
Coonl hs i , ant i cuerpos ant i nudcarcs, ccl ul as
111l 1j cas Ci nn1un( ) CCt nl PI Cj os t l 1- t ul ant CSson posi t j cas, ysc oh-
scrcan ci cpci si t os t i c i nnnul ocompl ej os cn l os gl onl crt t l os s' cn cl
pl c. s o coroi dco. La cnt crnl cdad es macho nl as f l cn- i da cn l as
11cni bras, quo: mucrcn a l os pocos nl eses t i c l a apari ci l i n
t i c
I ( ) s
ej nt o111as ( f `7 . 25. 8) .
Curso t emporal de l a enf ermedad del suero experi ment al
rodeAg
remanent e
en sangre
suero
xenogeni co
ant i q, nc: t : aal
an!l ge" l u
f i bre
nef ri t i s `
yart eri t i s
i nrnunocompl ej o
l i bre
7
ant i cuerf x>
dl as
a
z
Fi g. 25. 7. Tras l a i nyecci on de un suero xenogeni co se produce
un peri odo de l at enci a de unos ci nco di as, en el que enel suero
sol o se det ect a ant i geno l i bre. Transcurri do est e t i empo, se
producen ant i cuerpos f rent e a l as prot ei nas aj enas, con l a
consi gui ent e f ormat i on de i nmunocompl ej os seri cos; est a es l a
f ase en l a que aparecen l os si nt omas de nef ri t i s yart eri t i s . AI
pri nci pi o exi st e un exceso de ant i geno, yse f orman
i nmunocompl ej os de pequenot amano; segun va aument ando el
t i t ul o de ant i cuerpos, l os compl ej os que se f orman van si endo
mayores, yse deposi t an yson el i mi nados post eri orment e. Enest a
f ase desaparecen l os si nt omas .
La i nyecci on de un ant i geno en l a pi el de ani mat es
sensi bi l i zados previ ament e da l ugar
a una react i on de Art hus
I . 1 ri , t t t i r>I 1 t i c Al - 1111A, C~ t i c t i l " 1) 10C, 111/ado, \ , i f cct a a I rrs t , l srn
sa11`auj ncrrs t i c pcquen( ) cal i bre t a I t n t cj i dos ci rct ul dant cs; nor-
mal nl cnt c suck ser i nduci da cn l a pi cl .
I ' ara cl 1o, sc i ni nuni za repct i danl cnt c a un ani mal hast yyuc SC
det cct c una cant i t i dd t onSI dCrab1C
t i c
ant i cuerpos scri cos i pri ncj
pn1nl Cnt C I ' Gi . ( : uando so: j mcct a a cont i nuat i on pt t r s i s st l bCUt i
nca o i nt radcrl ni ca cl ant i gcnct , SC I , r( xi uci unarcact i ci n Cn CI pun-
t o
t i c
i mccci on, qUCen n1nt 11aSorasi oncs t o at ct nl pal l ada t i c un
i nrenso edema

d1- henun- ragi as, scgi ul 1a cant i dat i t 1c

go: l o j n
t- cct ado. 1. : 1 react i on al canzax11 i nazi nl a i nt cnsi dad a l as 41011oras,
dcspucs cnl pi cza at i csaparccer \ apcnas es percept i bl e ; 1 l as 48 [ i t ) -
ras
t i c
l a i mccci ci n f /i cq. 2. 5. 9) . ~ kdi al l t C Cst udi os de i nn1t 111of l uo-
rescenci a se 11a det not st rado yuc cl dcl l osi t o i ni t i al t i c ant i geno, an-
t i cucr- pos s
.
ccnnpl enl ent o st abrc l a pared t i e] caret Usegt l i da t i c un: i
i nf i l t rat i on pct r ncut rof i l os
t i c
l a agrrgai i cmi nt racas i l l ; u- dCpl at
quot as t /i q. 25. 10' 1. Est a al "rcgaci on pl ayuct ari a pucdc prococar
ocl usi oncs sascul arcs c i nt l usct necrosi s cn l os casos t eas gral cs .
I ranscurri das 24- 48 f l oras, l os nCUt roi f i l os soi l sust i t ui dos por ccl ul as
n1cn1onucI cares, yf i nal i nent e aparecen al gunas ccl ul as pl asnl at i cas .
La act i naci t i n t i cl conl pi cnl cnt o, 1a %ca por l a ci acl asi ca o por
l a s' i a al t crnat i l - a, CScscnci al t i ara yuc sc proci uzca l a react i on
t i c
Art hus. Li t auscnci a t i c col npl cl nent o I on ncut rof i l os no son at rai
dos l l aci a CI I t t gar
t i c
l a i mCt t i ( ) I 1, Y l a i t ni ca react i on yuc SC oh-
scr a cs un l i gcro edema.
EI I ' NEo pot cnci a t i c di t crsas mant ras l as rcspuCSt as i nmu-
ni t ari as nl ccl i adas 1101- ccl ul as c ~ . t ap. 101. F. . ] t rat anl i cnt o con : an-
t i t urrpct s 6i - cnt c a FNF I nt cdC rct i uci r I d i nt cnsi dad
t i c
l as rcac
ci ones
t i c
Art l l us. Tanl hi cn sc 11a Sugcri do quo: cl ant i - TNI : pt t edc
scr ut i l para cl t rat anl i ent o
t i c
l a art ri t i s rcunl at oi dC.
La rel at i on Cnt rc l as t ant i ci adCS
t
i
c ant i gen( )
ant i cuerpo est: i
di rcct anl cnt c rcl aci onaci a coi l l a i nt cnsi dad t i c l a react i on. Los
i l l nxt noconl pl cj os yuc so: 601- 111; 111 t uando cxi st c cxccso
t i c
ant i -
Enf ermedad aut oi nmuni t ari a de l os rat ones NZB/NZW
0 2 4 6 8 10 12
meses de edad
i nmunocompl ej os renal es

- prot ei nuri a
ant i cuerpos ant i nucl eares

- Abf rent e a l os eri t roci t os
Fi g. 25. 8. Evol ut i on de l a enf ermedad aut oi nmuni t ari a de l os
rat ones NZBi NZWhembra con el t i empo. La i nci denci a i ndi ca el
porcent aj e de rat ones que present a cada unade l as
caract eri st i cas est udi adas . Los I C se det ect aron medi ant e
i nmunof l uorescenci ade t ort es de ri non. Los Ab ant i nucl eares
f ueron det ect ados en suero medi ant e i nmunof l uorescenci a
i ndi rect a. La prot ei nuri a i ndi ca el grado de det eri oro renal . Los
aut o- Ab f rent e a l os eri t roci t os aparecen en f ases t ardi as, yno
suel en present ar correl at i on con l a pat ol ogi a renal . La
enf ermedad aut oi nmuni t ari a en l os rat ones macho se produce
unos t res meses mar t arde.
genoodo: uttj Cucrposunntucl tu n1Cn0S tri \ i cos cl ue l os quc SC
f brmancuandu Las canti dadcs soncyui ntrrl ccul arcs.
PERSISTENCIA
DELOSINMUNOCOMPLEJOS
Los i nmunocompl ej os suel enser el i mi nados
por el si stema f agoci ti co mononucl ear
Ir . u i s . tcti ~aci ri n cl el crnrnpl emcntrr, Irrs i nmunrrannPl cj r , s sera
~~p: cmvadrn;un( " F) c cl i mi nadus purcl si stcmaf agoci ti co mo-
nonucl ear, cshcctal ntentc en CI hi gadr~\ cn cl barn. La cl i mi na-
dci n se produce medi ante l a uni ci n al receptor do(3b, ri cnunti -
nado (Itl ; cn Ins pri mates, l a nmsormdc l as mul ccul as dc
receptor dc (3bSC cncucntran si tuadas cn Irrs eri truci tos. i Los
Fi g. 25. 9. Aspectode l as treereacci ones cutaneas mas
i mportantes. Las reacci ones de hi persensi bi l i daddeti po 111)
provocanunnotabl eabul tami ento de5-7 mmdedi ametroenel
pl azode 15mi nutos, quepresenta unbordebi endef i ni do. Las
reacci ones ti e Arthus (hi persensi bi l i dad deti po III, 2) aparecena
La reacci on deArthus
dcmasani mal cscarccendc rcccptorcs cri troci tari us dc ( ;3b, prrr
l o cl ue dcl , cttdcncscl usi \ amcntc dc Iosrcccptorcs doC;bdc Li s
pl ayuctas. i Cada cri troci tu poscc unos 700reccptrrres, \ su cl i -
ctci acs manor cuanduonus cuantos dc cl l us sc cncucntrana, , ru
padoscntre si , ya yuc dc csaf ormaaumcnta l a l \ i dcz do uui rrn
conIri s i mmul ocumpl ci osdc grantantai tu. (RI SC tmc conl i tci -
l i dad a Irn i nnl unocumpl cj us yuc 11, 111 l i j ado CI cuntpl emcnto,
comosc hademostradoel l cxperi mcntos Il c\ adrrs a caboconani -
ntal es despro\ i stos dc compl emcntu (. j i l t . ?~11; .
Loseri truci tus del os prj m;ttcs centsti tuscn1111 sj stcmade re-
gul aci ri n, al uni rse aIrrs compl ej os quehanf i j adu Cl cumpl emento
~
.
cl i nti narl os del pl asma. El l l uj rr l ami nar cl ue csi stc cn l os r : tsos
dc pccl ucnrr cal i bre hcrmi te a Ir, s cri troci tos mantei tersc cn cl
ccntro del \ ' asu, cl ucdando rodeados hex- cl f l uj ode pl asma. Dc
csta l ' rrma sol arncntc cl pl asma establ ccc contacto conl as pare
l as 5-12 horas del a exposi ci , -m, -m1h[
P

] . ,

. -
(50mmomas) ysu borde no esta tanbi endef i ni do. Las
reacci ones dehi persensi bi l i daddeti po IV (retardada) danl ugar a
unal esi on roj i za coni nduraci on al as 24-48horas, de unos 5mm
dedi ametro(3) .
qui mi otaxi s
de l os
rWutr0f i l es
Persi stenci a del os i nmunocompl ej os
Fi g. 25. 10. El anti geno i nyectadopor
vi a i ntradermi ca se oneal os anti cuerpos
especi f i cospresentesenl a sangre, dando
l ugar a l a f ormati onde
i nmunocompl ej os. Estoscompl ej os
acti vanel cumpl ementoyej ercenci ertos
ef ectossobrel as pl aquetas, l i berandose
comoresul tadodeel l o ami nas
vasoacti vas. Los i nmunocompl ej os
tambi eni nducenl a l i berati on ti e TNF
eIL-1 por partede l os macrof agos(no
mostradoenl a f i gural . Losf ragmentos
C3ay C5adel cumpl ementoi nducen l a
desgranul aci on de l os mastoci tos y
atraenal os neutrof i l os haci ael tej i do
af ectado. Los productos de l os
mastoci tos, entrel os queseencuentran
l a hi stami nay l os l eucotri enos, aumentan
el f l uj o sangui neoyl a permeabi l i dad
vascul ar . La reacci oni nf l amatori a es
potenci ada por l asenzi masl i sosomi cas
l i beradas por l os pol i morf onucl eares.
Ademas, el C3bquese deposi ta sobrel os
compl ej os l os opsoni za yf aci l i ta su
f agoci tosi s. La reacci on deArthusse
produceenpaci entesconanti cuerpos
preci pi tantes, comoaquel l os con
al veol i ti s al ergi ca extri nseca rel aci onada
conl a enf ermedad del pul mondel
granj ero.
Hi persensi bi l i daddeti po I I I
dcs L i e l o) S cases I J i rt . ?i . 12) . L OS eri troci tos sol o cntran en Con-
tacto) conestos paredes enl o) s si nusoi dcs del hi gado 1
.
del bazoo)
enl as zonas de turhul enci a.
1. 0%i ntl l unocOnI Pl ej cn son transportadon hasta cl l ugado c
el bazo, en dondc son capturados por l o) S nl acroi f agos i j os dc
esos tcj i dos I `/ i q. ?5. 131. I ' Mcstc proceso se el i nl i na tamhi cn l a
macori a dc CRI , po) r h) quc cuando l a tornl aci 6n dc i nnutno
compl ci os es conl ti nua, el nul ncro de reccptores se va rcducen
do progrcsi camcni c, al tcrando el f unci onami cnto normal del si s
tcnl a L i e cl i mi naCi oi n do i l l nl unoconI PI Cj o) s . I ' or ej cnl pl o, I os
paci cntcs coi l L ES pucdcntenor sol o l a mi ttdL i e rcccptorcs quc
ti n i ndi ci duo normal .
l . on compI ci on tamhi cn Kpueti en dcsprcndcr dc J Os eri tro-
ci tos ci rcul antes por l a acti on cl vi ni Ati ca del f actor 1, quc csci n
dc ( ' 31) ydcj a ti n l l cqucti o f ragnl cnto ( ( ' 3dl z I uni do al receptor
CRI ti c l a nl cnl hrana cel ul ar. , A conti nuati on, I os conl pl ci os so-
l uhl cs dcsprendi ti onstar el i mi nados l x) r I , 1s ccl ul as tagoci ti cas quc
poseenreccptorcs del domi ni o Fc dc L u I g( ; ( f tp. 3i . 1. i 1.
El compl ementof aci l i ta l a di sol uci on
del os i nmunocompl ej os
I ) csdc I on trahaj on ti c I l ci l dcrhtrgcr en1 . 1 dccada dc 1930 accrca
dc l a Curcade l a prcci pi ti na, sc sake quc cl compl emento retrasa l a
prcci pi taci on dc I Os i nnl unOCOnl pl ej os, aunque durante al gti n
ti cnl po no se di o i mportanci a a este hal l azgo. L a capaci dad para
mantener I os i nnumocompl ci onenf orma sol ubl e cs una ti mci ti n de
l a vi acl asi ca del compl rtncnto. I . os coml x) nentcs del compl emento
rcducencl nunl cro de epi topon a I os quc so: puedenuni r I os anti -
cci erl x) s ( cs deci r, rcducen l a cal cnci a del anti gcnoi mccl i ; ul te su i n-
scrci ( ) n cnl a red del compl ej o, dando l ugar a i nmunocompl ej os dc
Ef ectos del a ausenci a del compl emento sobre el desti no
del os i nmunocompl ej os
i nmuno-
compl ej os
quc
permanecen
en l a
ci rcul ati on
t%)
i nmuno-
compl ej os
uni dos a
eri troci tos
compl emento normal - ausenci a decompl emento
Fi g. 25. 11. Se i nyectaron i nmunocompl ej os ( I CI en f ormade bol o
en el si stema ci rcul atori o de ti n pri mate. En l os ani mates qua
posei an ti n si stema del compl emento normal l os I Cse uni eron
rapi damentea l os receptores CR1de l os eri troci tos. Por el
contrari o, en l os ani mates quc habi an si do desprovi stos del
si stema del compl emento medi ante tratami ento conf actor de
veneno decobra, l os I Capenas se uni eron a l os eri troci tos.
Paradoj i camente, l a el i mi nati onde l os I C es mas rapi da enl os
ani mal es carentes de compl emento, ya qua estos compl ej os an
l ugar de ser el i mi nados por el bazose deposi tanenl os tej i dos.
( Segun datos deWaxmany cots. , 1984. )
mcnor tanl : ul o c, po) r tanto, sol ubl es. Estos compl ej os aSl ) CL I L i OS a
componcntcs del compl enl entose l i nen rapl dal l i ctl te al receptor do
( ' 3b I CR11dc I on eri troci tos ti c I on pri mates.
El compl ementopucdc i nduci r l a di sol uci oi n dc I os compi c) os
quc 11, 111 prcci pi tado prcci anl cntc a traces L i e l a vi a al tern: ui ca
( / i n. 35. 1- 1) . P; recc quc l a di SOI UCi ( ) t1 s< producedchj doa l a i nserti on
deI os ti ragnl cntos ( ' 31) c ( ' 3d L i cl compl emento) enI os compl ej os.
Es l , tni hl e quc en l os i ndi si duo s nortnal cs se estcn dcl x- ) si -
tando conti nuanl ci ne i nmunocompl ej os, quc seri an el i mi nados
nl edi ani C L i i sol uci 6n. Encaso de ti tl e esto l i tcra ci erto, cstc pro-
ceso prewntana anonl al i as eni onhaCI Cntes coal dCtctto5del con1-
pl emcnto~, to yueprotocana ti n L l ( 7l sci si to coal ti nuo dc i ntnuno-
cotnpI ci o) s. 1) e l l echo, se hart L i ci cctado dctccto) s en cl pro o: cso
dc di sol uci on encl suero do paci cl ucs coi l cntcrmedades si ste-
mi cas tnctf i adas por i nnutnocompI ci os, pero no) se sal x coi l Cer-
teza si estc detccto cs dc natural eza pri mari a o) sccundari a.
El def i ci t del compl ementoal terael proceso
deel i mi nati on dei nmunocompl ej os
En l os paci cntcs con Raj as conccntraci o) ncs ti c I ) ) s uml l , ) ncl ucs
dc l a vi a cl asi ca ti cl oml pl cnl cnto, l o) s mtnunoconl pl ej os no sc
unrtl hi cn a I os eri troci tos. El L i cti ci t dc compl emento sc puedc
deber al agotai ni ento de sus componcntcs dchi do) a una cnf er-
medad po) r i l l nuuI OCOnl pl ej os o t al gti n trastorno hcredi tari o,
Como cl L i cti ci t dc ( ' ?. Cahri a espcrar yuel a consccuenci a dees-
tos detectos tuese l a acunl ul aci 6n dc i nmunocompl ej os ci rcul an-
tcs, pcro de hccho Ocurrc tocontrari o N , I os conl pl ci os dcsaparc-
cen rapi damente dc l a ci rcul aci on. Estos compl ci os quc no sc
encuentranuni dos a eri troci tos somcapturados rapi damente por
cl hi gado I pcro no l a) r cl bazo) i 1
.
a conti nuaci oi n son hhrrados,
dCPosi t . i nC1OSC enl a pi cl , I os ri l l ones y I os muscul os, dondc puc-
dendar l ugar a rcacci oncs i nf l anl atori as ( / i q. 35. 15) .
L a i nti tsi 6n dc pl asma f resco) corn conl pl enl cnto hacc quc el
proceso L i e el i mi naci ( ) n dc conl pl ej os s- ucl sa t l a nornl al i dad, to
quc dcnul cstra l a i mportanci a del compl enl cntoeneste proceso.
L a i ncapaci dad del hazo para capturar I os i nnunl oco11hl cj os no
sci l o da l ugar a cntcrmedades POI - i ttttl tul OCOtnpl ej OS, si tu) quc
tamhi cn puede atectar ti torma i mportantr al desarrol l o ti c l as
Funci ones de eri troci tos enenf ermedades por I C
pared del vaso

pl asma
Fi g. 25. 12. L a sangreatravi esa l os vasos sangui neos medi ante
ti n f l uj o l ami nar, anel quc l os eri troci tos permanecenenel centro
del vaso, a su al rededor f l uyenl os l eucoci tos y uni camente
establ ecen contacto conl as paredes el pl asma. L os I C uni dos a l os
eri troci tos atraves deCR1( 1) semanti enen al ej ados de l as
paredes del vaso. L as anomal i as del compl emento i mpi den l a
uni on entrel os eri troci tos y l os I C, y l os I C si establ ecencontacto
conl as parades de l os vasos ( 2) .
2: 0 . 06 A&V411111PIPMW
respucst as i nnt uni t ari as adceuadas. Est oes debi do; a yuc cl bazo
dcsempei t a un papcl escnci al en el procesami cnt ode ant i genos N
cn I a i nduct i on t i c I . i s rcspuest as i nmuni t ari as ( s . cap. 3) .
El t amanode l os i nmunocompl ej os i nf l uye en el proceso
dedeposi t ode l os mi smos
El l
general , I OSi l l mt ul ot cnnl ' l cj ( )s do masrn- t amano
Soi l Cj i l l j i
nados l urr cl hi ; - adoen el pl azo
t i c
un0Spocos rt 1i rt ut OS, mi cnt ras
que l os compl ej os m: i s pcqucnos ci rrul an durt nt c peri odos
t i c
f i cmpo nt as prol ongados l - l i rf . ?S. 16) . Est oes debi doayuc l os i n-
nmnocont pl ej os t i c mayor t amanol i j an el compl ement oconmas
cf i caci a, por t o yuc SCunt i l nt ci or a l os eri t roci t os. Adent i s, l os
compl ej os
t i c
manor t amanoson l i hcrados m. i s I cnt ant ent e de
l os eri t roci t os por l a : t cci ci n dcl f act or 1 . l ' or t ant o, cual qui cr f ac-
t or quc i ut l u' a en cl t amano
t i c
I Os i nmunocompl ej os af cct ara
t ambi cn al procesot i c el i mi nat i on de l os mi smos. i , Sc ha sugeri -
doque l os def ect os genct i cos que f awreccn l a product i on
t i c
ant i cuerpos
t i c
baj a at i ni dad podri an dar I Ugar a l a t i rrnraci <i n
de i nmunocompl ej os m: i s pequenos y, por t ant o, : t enl crmedades
por i nmunOCOMPI cj OSj . La maduraci on por af i ni dad dcpendc
do una nrt rt aci msomat i ca cf i caz y
t i c
l a sel ect i on
t i c
] as ccl ul as B
en l os cent ros germi nal es d"put s
t i c
l a uni ondcl ant i geno. Est e
procesosc rcal i za de un modomuchomas ef i caz cuandc~l as cc-
l ul as Kson est i nwl adas pen- : ui rj gcnos Oi nnt t rnocompl cj os rc-
vest i dos por compl ement o. Los paci ent cs con det i ci cnci as dcl
compl ement oresul t an cspcci al ment e susccpt i hl es
t i c
dcsarrol l ar
enf ernt edades por i nmunocompl ej os' - c\ i st en Oi dcnci as reci en
t enquc i ndi can yuc 11110
t i c
l os nt ec: ul i smos yuc cxpl i can est e l i e
chocs l a nt al ai dcnt i f i caci om
t i c
l os compl ej os ant i gcni cos por I cx
cent ros gcrmi nal cs, quc i mpi dcn l a maduraci on por af i ni dad. I , os
ant i cucrpos t i cnt c a I cxaut oant i gcnos pucdcn ser
t i c
baj a af i ni dad
yreconocer SOl ament Cunos pocos epi t opos en each mol cct rl a do
ant i gen0. En consct ucncj a, se l orman i nmunocompl ej os
t i c
pc
qucf i o t amanoyI Os peri odos de chi ni naci 6n soi l l argos, ya ( - ] t i c
nocs posi hl c l a t ormat i <' ~n do grandcs rcdcs ent rccruzadas .
Ef mi naci 6n de l os i nmunocompl ej os en el hi gado
i nmuno-
compl ej os
uni dos a
l os eri t roci t os
i nf usi 6n de
i nmunocompl ej os
marcados
0 60 120 180 240 300 360
t i empo ( segundos)
- sangre art eri al - vena port a
vena renal

- vena hepat i ca
Fi g. 25. 13. Se i nyect aron compl ej os ' 251- ASB' ant i - ASBen un
pri mat e a t o l argode un peri odode 120segundos. Se ext raj eron
muest ras de l as venas renal , port a yhepat i ca, yse det ermi n6 l a
cant i dad de i nmunocompl ej os uni dos a l os eri t roci t os medi ant e l a
medi da de l a radi act i vi dad. La concent rat i on de compl ej os en l a
vena renal yport a resul t 6 ser pareci da a l a observada ensangre
art eri al . Si n embargo, l a sangre obt eni da a part i r de l a vena
hepat i ca apenas cont eni a i nmunocompl ej os, t o que i ndi ca que
bast a con que l os eri t roci t os at ravi esen una vez el hi gado para que
l os compl ej os uni dos a l os mi smos seanel i mi nados . ( Seg6n dat os
de Cornacof f ycol s . , 1983. )
Di sol uci 6n de l os I Cmedi ada por el compl ement o
di sol uci on 100
de l os i nmuno-
compl ej os ( %)
I f act orl
50
Persi st enci a de l os i nmunocompl ej os
suerof resco
sueroi nact i vado
t errni cament e
0

10

20
mi nut os
Fi g. 25. 14. El compl ement opuede i nduci r l a di sol uci on de
i nmunocompl ej os ( I C) preci pi t ados i n vi t ro. AI anadi r suerof resco
que cont i ene compl ement oact i voa l os I Ci nsol ubl es, est os se
di suel ven al cabode unos 15 mi nut os a 37 C. Al gunos de l os
compl ej os nose I l egan a di sol ver . El suerocal ent adoprevi ament e
( 56 Cdurant e30mi nut os) carece de compl ement oact i voynoes
capaz de i nduci r l a di sol uci on de l os I C. La di sol uci on de l os
compl ej os se produce debi do a l a i nsert i on de l os component es
C3byC3ddel compl ement oen el I C, que provoca l a rot ura de
al gunos enl aces Ag- Ab. Los compl ej os art i f i ci al es uni dos
medi ant e enl aces coval ent es nose di suel ven en presenci a de
compl ement o.
Transport e yel i mi naci dn de i nmunocompl ej os
i nmunocompl ej os compl ement o
i nmunocompl ej os uni dos
a l os eri t roci t os
macr6f agos
hepat i cos
( cel ul as de
1 Kupf f er) _- / r- -
r
I di ssol uci 6n
Fi g. 25. 15. En l os pri mat es l os I Cse unen a l os recept ores CR1
de l os eri t roci t os yI l egan al hi gado, donde sonel i mi nados por
l os macr6f agos hepat i cos. Los compl ej os que se desprenden
de l os eri t roci t os por l a act i on del f act or I son capt urados por
cel ul as conrecept ores de Fc ydel compl ement o( t ambi en se
encuent ran l os macr6f agos) . La di sol uci on de l os grandes I C
medi ada por el compl ement oda l ugar a pequenos compl ej os
sol ubl es, que pueden ser capt urados di rect ament e por l os
macr6f agos t i sul ares.
Hpersensi bi l i dad de t i po I I I
Lacl asedei nmunogl obul i na i nf l uyeenl a vel oci dad
deel i mi naci ondel os i nmunocompl ej os
Sc hal l obscrl at i o not abl es di t crcn: i . 1 s cn l a el i nl i na: t t ul de I cn
i l l nl uncuonnl , l cj t , s , cgi i n 1 . 1 CLI , C: I Ci nnrt u1 0gl ohul i na t l uCCo1 1
t cngan. I . t , s Ct ml pl cj t nyuc ct mt i encn I gGsc uncna ht , cri t roci -
t t n t - son chnl madt n gradual ment c t i c l a : i rcul aci cm, mi cnt ras
yuc h1 s coi npl cj s, s yuc Ct m1 I CHCn I t ; A nt , u uncn l l i cn . 1 I cn rri -
t rt , ci t os, si ns, yuc t i csaparet el l ri pi danl cnt c t i c l a ci rcul at i on t i c-
pccsi t ant l o, e cn I ( ) s ri t i oncs, I c pu1 r1 1 c1 t , cs Vcl ccrcbro.
Los def ect os del os f agoci t osprol onganof t i empo
depersi st enci adel os i nmunocompl ej os
El l con: l i ci t , nes nor- 1 1 1 , 1 1 c", I t , s i l l nurnc, ct , 1 n1 1 1 Cj t t , l , st nl i i . nl t , s st m
cl i nl ul ados pt t r cl si st cnl a t agt , crt i co n1 t monudcar, t i rndanl cnt al -
nl cnt e cn cl hi gado % cn cl bai t , . Si nct nbargo, cuandt , csi t cn
st rands" : . l nl i dadcs do i l l nl unt , ct ml pl cj cl s, cl si st enl a l agoci t i co
i nt , nt nl t i cl car pucdc yt i ct l ar dc: shc, rdadc, , coon cl ccmsi gui cnt c
. 1 un1 cnt e, t i c l a Ct n1 cent ra: i t nl t i c ami hl cj t rs ci rcul ant cs s del t i c-
pt ni t t , t i c I t , s mi snu, s cnI os gl onl crul t , s t Cnot ras / i mas [. i t al
gums cl ca%i cmc, so: hat i ct cct ado un mat t unci onanucnt o do: I cn
t agcl ci t os nl t l nonuci carc% cn l as cni crmcdadcs humanas por i n-
nl unc, conl pl cj cl s, aunci uc cst o pucdc scr unacon%ccucnci a dc l a
st , l nccarga t i c t rabaj o dc I ct s mi smos 1 nor undct cct c, pri nl ari o.
Los sust i t uyent es gl uci di cos del os ant i cuerpos i nf l uyen
enel proceso deel i mi naci ondel os i nmunocompl ej os
No: I t a t i cnl t , st r . t ci t , yuc l cn t o 1 1 1 ) ( ) s gl uci di : t , s adosadt r, . t l as nl ol c-
cul as del as i nnuul ogl ohul i n. t s ssmi nl l u, rt ant c, para yt i t d procc-
st , do cl i mi naci t mt i c I o% i nrnum, c( nnpl ej os I x) r part s t i c l a, cel ul as
t agcwi t i cas puct i ascr I l ccado a caho coi l ct i caci a. Enal gunas cni cr
n1 Ccl aLI C, 1 1 sa- i nnuul t nt nnl l l ej t , s, comi c, l a arui t i s rcunl aut hi s, sr hal l
doect aci o anot nl al i as cncsl os grupos gl uci di i cx, yuenot 1 1 . 1 1 1 si ns,
agrasar cl pr( Kcsc) pat okl gi ct t . l . c nol i gost c. i 6C1 os ( I CI t 1 t nt 1 i t l i O Fc dc
l as i nnumoghdl ul i nas carcccn t i c l a gal . ut t l y t ermi nal habi t ual , h1
t hi s t aci l i t a , uuni son al f act or reunl at oi t i c . I t cci cni vment c sc hade-
nut st rado quo l a prot ci na l i j aci ora dc nl aml nt , , c unc a l as mol ccu-
I as degal act c, sa t i e l as I gGc i nducel a acl i l a: i on dcl : t ut l l ) l cnl ent o.
El i mi naci 6ndeI Cpor l os f agoci t os mononucl eares
25

50
t i empo i horasl
Fi g. 25. 1 6 . Los I Cgrandes sonel i mi nados mas rapi dament e
porque se present an ant e l as cel ul as ret i cul oendot el i al es
port adoras derecept ores deFc comounared deI gG- Fc, t o que
aument asuavi dez deuni oncondi chas cel ul as. Ademas, f i j anel
compl ement o conmayor ef i caci aquel os pequef i os.
DEPOSI TO DE I NMUNOCOMPLEJOS
EN LOSTEJI DOS
Lo, , i nnnnu, conl pl ej t , s puct i cn pcrsi st i r enl a ci rcul aci cmdurant e
pcri odt , s prt 1 1 ongadt n t i c t i cnl po. Si n cnl bargo, %t t mcraprexn
ci a l i t ) c, nu, t nt , suf i ci cnt c como para yuese prt ai uzcan et cct o%
nc, ci l t , s; I sn probl cnl as aparcccn cuando I o% i nnnrnoconl pl cj t n
so: cnl pi ci an a dcp) si t ar cn I s, s t cj i dos.
Hat
t i t s
cuest i t mcs i n1 port ant c% a anal i zar Coi l rc, pect o al
dcp6si t 0 t i c i l l t l t t nu, aml pI Cj t : ct t 1 0% t Cj i dcn:
"

: I ' or yuc se dcpt i t an I t , s i l l nxnl t , rt ml p] Cj os?
"

; l ' or yuc i nucst ran I t n i l l nt t u1 o1 : t , 1 1 1 1 , I Cj os af i ni t i ad hc, r dct cr
nl i nadt , s t ej i dos cnCi crt as crl t crnl ct l aci cs?
Probabl ement e el est i mul o mas i mport ant epara el
deposi t o dei nmunocompl ej os as el aument o
del a permeabi l i dadvascul ar
\ I rdi xt t r c" ~i i d: , x

I I t N . t . h- , t : , t t " i o c i i

mi ni al cN si r cspcri nl cnt . t
: i t a1
so:
l t . t t l cnx, st r . t t i t hi s t i ct crrnmat i as st nt anci as mcrt cs, onnt ~
cl carbono col oi dal , , c t l ci sosi t an cn ] . i s parcdc%dc I cn \ asps san
gui ncsnt ras l a admi ni st rat i on t i c urst anci as, ast , aCt i t as, conl o l a
hi st ami na c1 l a scrot oni na. Los i nmnru, conl pl ej os ci rcul ant es sc
c1 cposi t an t i c t i l rnl a : ul al o, ga t ras l a admi ni st rat i on t i c sust anci as
yuc i nduccn l a l i beraci t i ndo I : t s ami nas t asot ct nac t i c I cnmast s,
ci t os ( cnt rc l as yue , c cncucnt ra l a hi %t ami nal . FI t rat ami cnt cr
previ o Coi n : ul t i hi st anl i ni cos i nhi bc csi c t cnonl cncr .
EnCi ert ct s CSt t rt i i t 1 5 so, bl - Cl a ent crnl cdadc\ pcri ment al por i n
I l l u1 t , ct mi I , l Cj 0s Cnct nl ej 0s sChat i cnl t , st rado ( l i l t : 1 . 1 admi ni st ra
Ef ect os deunant agoni st adel as ami nas vasoact i vas
enl as enf ermedades por i nmunocompl ej os
0 20 40 60 80 1 00
no t rat ados i nci denci adel esi ones Ml
F> " desprovi st os de pl aquet as
t rat ados coni nhi bi dores del as ami nasvasoact i vas
0
Fi g. 25. 1 7. Sei nduj o l a enf ermedaddel suero enrat ones
medi ant e unauni ca i nyecci ondeal bi t mi nadesuero bovi no. Los
ani mat es se di vi di eron ent res grupos: no t rat ados, si n pl aquet as y
t rat ados conant agoni st as de l as ami nas vasoact i vas. Sedet ermi ne
l a i nci denci adel esi ones cardi acas y pul monares debi das a l a
enf ermedaddel suero. El t rat ami ent o f armacol ogi co reduj o
consi derabl ement el os si gnos del a enf ermedad, al di smi nui r l a
permeabi l i dadvascul ar y reduci r deesa f ormaal mi ni mo el
deposi t o deI C.
prol i f eraci orr
del endot el i o
art eri al
compl ej os
subendo
t el i al es
cora-
zon
necrosi s de
l a medi a
art eri al
rni ocardi t i s
i nf i l t rat i on
pol l - deneot rci f i l os
ci i m: a l a rgopl a rodc a nta goni sta s ti c l a , a mi na s ya soa cti ya s, como
l a cl ori cni ra mi na ol a meti sergi da , reduce consi dcra l sl eni cnte cl
deposi to ti c i nmunoconi pl cj ()s l Aq. 25. 171. Adcni a s, cs a ti n m: i s
i ni porta nte cl l i ccho i ; dcsdc cl l punto ti c vi sta dc l a pt- c\ cnci oi n
do l a cntcrrnctl a d i dc ti uc I os ra toncs NZl i ; i ' \ Z\ Vj hyencs tra ta -
dos tomnreti srrgi da ti csa rrol l a n ntenots I csi oncs rena l es quc I os ra
tones de control ; f i st . 25. 18' j ,
El a urncnto dc l a perni ca hi l i da dya stul a r pucdc scr i nduci do
mcti i a ntc di ycrsol s mcca ni smos ti c i ni p(mta nci a ya ri a hl c, scui i n
cul l sea l a entcri neda d cxi stentc \ l a especi e a ni ma l i mpl i ca ti a .
Esta uri a bi l i da d ha cc yuc l a i ntcrprcta ci on ti c l os rcsul udos oi b
teni do(, cn a l guno, nI Odcl (), a ni ma l cs sea di ti ci l . Si n emba rgo), cl
compl cmcnto, l os nl a sto(ci toi s, l os ha sof i l os y l a s pl a qucta s Li chen
set' si cml , rc consi dcra dors f ucni es potcnci a l cs de a mi na s ya soa cti -
\ a s en tua l qui cr especi e a ni ma l .
El deposi to de i nmunocompl ej os es ma s proba bl e
cua ndo l a presi on a rteri a l es el eva da
o cua ndo exi sten turbul enci a s
\ l utha , nLtcrt nn()] C, LI LT,

cti I ((s ca pi l a rcs gl omcrul a
rcs, cn I os quc l a prcsi oi n sa ngumca cs a prmi ma da mcntecua tr()
tea s ma yor cl ue cn cl rcsto do l os ca pi l a rcs (/ i q. 25. 1o9, 1 . Cua ndo
sc reduce l a presi (msa ngui nca gl ontcrul a r ti c I I I ) ctl nej () mcti i a n-
tc l a constri cci trn pa rti a l ti c l a a rteri a rena l omcti i a ntc l a l i g. tdu-
ra dcl ureter, cl del shsi to ti c i nnrtmoconI I pl ej os ta mhi cnsc rcdu
cc . I ' or cl contra ri o, Si SC: umi cnta l a prcsi on sa ngui nca gl otl crul a r
i ncdi a nte l a i nducci oi n a rti f i ci a l do hi pcrtcnsi on, cl deposi to do
i nnti motompl cj os a uni cnta , ctm1odcnttI CSti ' a cl I I ccl i o de l a a pa -
ri ci l n ti c si ntonra s dc l a cntcrnteti a dti c[ , t] er() . En otra s regi oncs
corpora l cs, [ , i s I csi oncs m; i s i nl porta ntcs sc prol duccn cn zoma s ti c
f l uj oturhul cntol . Estc CS pr0hi oti c l a s turya s y bi f i mca ti oncs ti c l a s
a rteri a l , a si como ti c ti cteri ni na doi s hl tros ya scul a res, conxi cl
pi e\ o coroi dco I
.
Cl cuer[ 1o ci l i ; u' ti c] gl ohoocul a r.
La a f i ni da dde l os a nti genos por tej i dos
especi f i cos puede di ri gi r a l os i nmunocompl ej os
ha ci a determi na da s zona s
La I l i hcri ci i si ti n , (ri rri a l . a ni tcl [ ((ca l pcrmi tec\ pl i ca r por yuc I os
i nmtnt00nnpl ej ()s ti Ci l ti cn a ti cposi ta rsc cn ci crtos orga nos, l l cr((
no pa i r yuc el l a l guna s cntcrni eda dcs I ts i nmti noconi pl cj os sc
drpo(si ta n cn or ga nos cspcci l i coi %. E: n cl I . FSse Produceun COI n-
si dcra hl c deposi to ti c compl cj ts cn I os ri f i oncs, mi cntra s yuc ti t
l a a rtri ti s rcunta toi dc no, cn cstc ul ti moca so, a unquc I ts i nnni -
nti toml , l cj t, s ci rcul a ntcs sona hunda ntes, cstos ti cndcna dcl a i si -
ta rsc cn ] , i s a rti cul a ci omcs.
Es posi l , l c yuc cl a nti gen( Cl ue ti l rma pa rt( ti e I os cotmpl ej os
conf i cra csl , cci f i ci da d do ()rga no, y sc l i e dcsa rrol l a do, un nl oxi cl o
quc denui cstra c(nmnccntcmcntecstc heel s( . Eneste model ( st
a dmi ni stra endol tol \ i na a ra toncs, toyuc i nduce I csi oncs ccl ul a rcs
y l a l i bera ti on ti c AI )\ , yuc a conti rtua ci tn se Li ne a l a s I I I CI I I
bra na s ba sa l cs gl oni crUl a rCs sa na s. I . a a tti ya ti <i n pol i tl ona l do [ a s
cdul a s Bda l uga r dcspucs I l a f i n- ma doi nti c . uui cucrpos a nti - Al )\ .
yuc SC uncn a l ADNf i j a do f i mma ndo i ni nun(woml pl cj os a ni ycl I ()
ca l i _ 6 i r . 25. 2111 . l , a producti on dc ta ctoi r rcuma toi dc ( I p\ t i a nti
I gGda l uga r a l a f i l ri na ci o' n do mi l i nnTtmotonl l i l ej os i usi tu. Fs
posi l , l c yuc cn otra s entcri neti a ccs ta mhi cncxi sta n a nti genos yuc
prescmcn a f i ni da dpor dctcrmi na dos orga nots.
La ca rga del a nti gcno y del : uui cucrpti ta mhi cn pucdc tcncr
i mporta nci a cn ti ctcrmi na da s si ttta ci ones . I ' or ci empl o, c\ i stc una
a l ta probthi l i da d do yuc I ts
a nti gen, ,
y I os a nti ctrcrpos ca rga dos
posi ti \ a i ncnte se dcl , tsi tcn sol ve l a ni cmhra na ha l a l ; I I oni crul a r,
yuc csti ca rga ti a ncga ti ya nuntr . I : I gra d( dc gl ucosi l a ci ti n ta m-
hi cn i nf l uyc CI A cl desti no dc l os i nmunocompl ej os yuc conti cncn
a nti genos gl uc((pnrtci tos, ya yuc Cl rectnI Oci mi cntOti c l a s mol c-
tul a s dc a zi i ca r a cti nci crtos mcca ni sni os do cl i mi na ci (I n, como,
poi r ej cmpl o, cl dependi cntc do l a promna f i j a dora del ma na no.
En ti ctcri ni na cl a s cntcrmcti a ti cs l os a nti cucrpos y l os a nti ge-
nos sc proxi ucen cn cl scno ti c) orga n( a tccudtl . I - : I ca so mi l ct i -
Deposi to de i nmunocompl ej os en l os tej i dos
dentees l a a rtri ti s rcuma toi dc, cn domde I os f a ctorcs rcuma toi dcs
I gGa nti - l - ( ; sc l i >ri na n cn cl i nteri or dc l a ca yi da d si nmi a l ; a
cori l ti nu. I Ci on csi os a nti cucrpos sc combi na n cntrc si v dcscnca -
(i cna n l a rc . i - coi n i nf l a ma tomi a .
El l uga r de deposi to de l os i nmunocompl ej os
depende en pa rtedel ta ma no del compl ej o
L' n cj ci nl , l () (l a rt) cs cl ri tu' I n: I , ts i nni ui i o(c(myl cj ((s ti c I . I ma no
pcqucf uo prtcti en a tra ycs. u I . I i i i ctnhr . I tl a ha l a l I oi mcrul a r V SC ti c-
po, i ta n cn l a l urch cpi tcl i a l ti c di cha mcmhra na ; l os i nni uno
tompl cj os dc nl a y()r ta ma i ur no pucti cna tra \ csa rl a , por I (i yuc se
SLi CI CI I a cunui l a r entrc Cl endtttcl i o \ ht ni eni hra na ha l a l () Cl mc-
Ef ectos de l a meti sergi da , un a nta goni sta de l a s a mi na s
va soa cti va s, sobre l a s l esi ones rena l es
i ni ensi da dde 3
l a protei nuri a
1
2
Fi g. 25. 18 . Se determi na ron l a s l esi ones rena l es en ra tones
NZB, ' NZWen ci nco meses medi a nte l a protei nuri a . Los a ni ma l es
notra ta dos desa rrol l a ron una i ntense protei nuri a ; esto no ocurri o
en l os tra ta dos conmeti sergi da , quei nhi be l a producti on de l a
a mi na va soa cti va 5- hi droxi tri pta mi na , quebl oquea una seri ede
a conteci mi entos i nf l a ma tori os comoel deposi to de I C, l a
i nf i l tra ti on de neutrof i l os en l a s pa redes ca pi l a res yl a prol i f era ci dn
del endotel i o, queprovoca n f endmenos pa tol ogi cos a ni vel rena l .
Fa ctores hemodi na mi cos que a f ecta n a l deposi to deI C
gl omerul o rena l

a rteri es
t i edentPti r I r. ; , ' tt: ri d rena l
ca psul e de Bowma n
, - hi pertensi on
a l a vena rena l
Fi g. 25. 19 . Entre l os f a ctores quef a vorecen el deposi to deI C se
encuentra n l os procesos de f i l tra ti on yl a s presi ones a rteri a l es
el eva da s, f enomenos quecoexi sten dura nte l a f orma ti on del
ul tra f i l tra do en l os gl omerul o, rena l es (1) . La s turbul enci a s en l a s
curves oen l a s bi f urca ci ones de l a s a rteri es (2) ta mbi enf a vorecen
el deposi to de I C.
- l i per sensi bi l i dad de t i po I I I
Uni on de ant i genos a l os t ej i dos con f or maci on
de i nmunocompl ej os a ni vel l ocal
c6l ul a epi t el i al ( podoci t o) del gl om6r ul o
Fi g. 25. 20. AI i nyect ar endot oxi na en r at ones se pr oduce un
aument o de l a per meabi l i dad vascul ar y se i nduces l esi ones
cel ul ar es y l a l i ber aci on de ADN. Est e ADNse puede
deposi t ar 11) sobr e el col 6geno de l as membr anes basal es
gl omer ul ar es ( MBG) del r i non. La endot oxi na t ambi en i nduce
una pr ol i f er aci on pol i cl onal de l as cel ul as B, al gunas de l as
cual es pr oduces aut oant i cuer pos como ant i - ADNo ant i - I gG
( est os ul t i mos denomi nados f act or es r eumat oi des I FRI ) . A
cont i nuaci on, l os ant i cuer pos ant i - ADNse pueden uni r al ADN
deposi t ado dando l ugar a l a f or maci on de i nmunocompl ej os a
ni vel l ocal ( 2) . Los FR pr esent an baj a af i ni dad por l as I gG
monomer i cas, se unen con gr an avi dez a l os compl ej os
ADN- ant i - ADN13) . Est o da l ugar a l a f or maci on i n si t ude mi s
i nmunocompl ej os .
sangi o l f i q. 35. 311. El t ar naf ur de l os i nr nunocont pl cj os dcpcndc
de l a sal enci a del ant i gen( )

del t i t ul o yaf i ni dad del ant i cuer po.
La cl ase de i nmunogl obul i na que f or ma par t e
del i nmunocompl ej o t ambi en i nf l uye en l a maner a
en que se deposi t a
I c, t i . uw: l i r r l " ~

ADN, 11i c , C t i ct : : t . ut el l CI I I ' st n dc d. t
, e, , suhdascs muc di t cr ci l t cs segue l a cdad % cl %C\ ( ) dcl Pa
ci ent c . Dc l a nt i snt a t i r r nl a, , t t o l ar ger del desar r ol l o de l os r at o-
nes V' / , l i / \ 7. 11' sc pr or dUCC una conr nut aci on t i c l a cl ass t i e
i nnl t r nogl obul i na, cl ue al pr i nci pi o es pr edor l l i nant enl ent e I gMc
dcspucs pasa a scr I gC, 2a. Fst a connur t a: i oi n sc pr oxf ucc ant es en
l a% l l cnt br as que
el l
l os nt acl t cl s, \ coi nci de
el l
cl t i ct npo i oml a
apar i ci on do l a cnt cr medad r enal , t o que dci nucst r a que l a cl ass
de ant i cuer pos cj cr ce ci er t a i nf l ucnci a sobr e cl t l cpoi si t o t i c I cr s
i nnl ul l : 111PI Ct 1 Cn I o, s I Cl l , f , ' - t i l t 2~ 22
DETECCI ONDE LOSI NMUNOCOMPLEJOS
Los i nmunocompl ej os deposi t ados se pueden
vi sual i zar medi ant e i nmunof l uor escenci a
I I , i t k , i dont co, pant t i ct ect . u l o, s cont l , l ej o, s es cl o, r gano at i ct ado.
I n mucst r . t s t i c [ C) i . i o, NC I ' k I c, 1CI I es . uni n, 11- medi ant e i nmun011uo-
Deposi t o de i nmunocompl ej os en el r i f i on
MBG
Fi g. 25. 21 . La zone del r i non donde se deposi t an l os
i nmunocompl ej os ci r cul ant es depende del t amano de est os
ul t i mos . Los gr andes compl ej os se deposi t an sobr e l a
membr ana basal gl omer ul ar , mi ent r as que l os m6s pequenos l a
at r avi esan y se deposi t an sobr e l a super f i ci e epi t el i al del
gl omer ul o.
r cscenci a l l ar a det ect ar l a pr cscnci a do i nnt t ut ogl odut l i nas %, i ons
pl ement or . l a cont l x, si ci oi n t i c l ot s i nnt unocor nt pl cj o, s, su aspcct o % I a
r cgi oi n concr ct a t i c t cj i do at cct ada pr ol wr i onan i ml ur r t ant c i nt br -
maci oi n accr ca do l a gr awdad % cl pr onost i co de l a eni cr r nedad . I ' or
cj cr npl o, cl pr on6st i co t i c l os l l aci cnt cs cor n gl onl cr ul onct i i t i s I nci n-
br anosa el l l os qUCsc obscr san dcl l t i si t os suhepi t cl i al cc de I gt ; Con-
t i nuos s
.
gr t nul osr n cs r nal o. 1' or cl cont r ar i o, cl pr oat ost i co do aquc
I l os cn I cr s qUC l os i nmunocompl ej os cst an I ocal vados . t ni %cl
nt csangi al cs much( nt cj or . al l , t odos l o, . : 0ml l l cj os que sc uncn a
l os t ej i dos f l an l ugar . t una r cac: i oi n i nt l ant at or i a- , pr r cj cmpl o,
el l
cl
LESce sucl cn det ect ar cont pl cj on
el l
l as hi o, psi as cut ancas obt cni das
el l r egi oncs
el l
l as t i t l e l a pi cl pr escnt a un aspcct o nor mal , asi
Como el l I . s ht cni das el l l as r cgi o, ne, el l t i t l e l a pi cl cst a i nt hmada.
Pr uebas anal i t i cas par a det ect ar
i nmunocompl ej os ci r cul ant es
I o, s i nl mmo, co, mpl ej o, s ci r cul ant es ol : ul mn do, s cnt par t i nucnt o, s
dI 1Cr r nt : s I , uct i cn r st ar uni t h, s a I on cr i t r or <i t os o l i t l r cs
el l
cl pl as-
nt , t . 1A co, mpl ej o, s uni dos . t k , s cr i t nmt os t i cndcn a pr oduci r
nl cnos cl cct os noci vos, l l or f or que l a oi ct cr nl i naci oi n que t i cnc
nt as i nt cr cs cs l a de l os compl ej os l i br cs . F. s pr eci so obsenar t i c
t cr mi nadas pr ccauci ones cn cl nt ont cnt o do oht cnci on t i c l a
r nuest r a, sVa Cl ue l os compl ej os f i j ados puct i cn set l i bcr ados por t el
f act or I dur ant c cl pr ol ccso do coagul aci oi n . par e que I cn r csul t a-
dos obt cni cl os seen c\ act os, sc dcbcn separ ar r api dani cnt c l oo cr i -
t r oei t on del pl asma, con o, hj ct o t i c cci t ar l a l i bcr aci oi n de l ot s i l l -
nt unoconi pl cj os uni t i os a I on cr i t r oci t or s .
Uno t i c I os nl ct odos ut i l i t ados par e det ect ar l as I gGde al t o
peso mol ecul ar , en el que cst a basado uno do l ox si st emas que sc
Cl ases de Abenl a enfermedades por I C
apari ci 6nde
l a nefri t i s
144

18

25 27 29

33 35 37
edad(semanas)
Fi g. 25. 22. Enl os rat ones NZB?NZWl a enfermedadpor I C surge
espont aneament e, t ras una conmut aci onde cl ase de I g ent re I gM
e I gG2a enl as fases t empranas del desarrol l o. Se muest ranl as
proporci ones de Abant i -ADNde l os i sot i pos I gMe I gG2a en l os
machos y en l as hembras. Tant ol a conmut aci ondecl ases comoel
desarrol l ode l a enfermedadrenal fat al se producenant es en l as
hembras cl ue en l os machos de est a ceps.
encucnt ranen cl nt ercado, consi st s en prcci pi t ar l os i nmunO
compl ej os conpol i et i l engl i col ( PEG) y mcdi r l a I gGpreci pi t ada
LhR. 2. i . 23
i
i .
Para l a det ermi naci onLI C l a concent raci onLl e i nmunocompl e-
j os ci rcul ant cs sc Suckapro\ Cchar si t afi ni dad por el componcnt c
C: I q del compi cnt emo. ut i l i zando (I q marcadoradi act i sant cn
t c ocnfasc soi l i da I ;CI q uni dor a unsoport c sol i do) i . fl l f . 3-1. 3-1) .
Tant bi cnse puedenut i l i / ar ot ros rccCpurres para capt urar y
Cuant i t i car l os i nmt i nocompl cj os, coni c cl recept or Li e C: 3 dc l as
cel ul as RAJ I Tuna I j nca de Ccl t t l as I 3 t umoral es ;l ocl recept or do
FC de l as pl aquct as.
Si nembargo, se debe scr cant oal i nt cri )ret ar l os resul t ados do
l a det cri ni naci on dCi l l mt m000mpl cj os enpaci ent cs concnt crme-
dadcs aut oi nnut ni t ari as, ra quCCst OSpaci Cnt CSpuCdCt t POSCCI - an-
t i cucrpos t i - Cnt e acomporncnt es del propi o si st cma de det ermi na-
ci 6n. Por ej empl o, encl I TSl os paci cnt es prenl ucenant i cuerpos
frent e a l os l i nt oci t os t
.
cl Al )\ , quCSC t met t a l as C l ULt s RAI L c
danresul t ados fal samcnt c posi t i \ OSen CI anal i si s dC i nnrt mOCOm-
pl ej os . Dc l a mi smat ornra, se handci ect adoant i cuerpos ant i -CI q
en unascri c de cnt cri ncd. ui cs del t cj i do conj unt i so (CI q prcscn-
t a unacst rLI Ct ura pareci da a l a del col agcno), t oyuChordeci ar I l l
gar a t al sos posi t i s os en Li s det crnai naci ones en gLI C SC ut i l i zaC. I q.
Ent odas cst as ci ct ermi naci oncs Cs i mport ant c scri l i car quCt o
cl ue parcce uni l l nrt m000mpl ei Oprcscnt ado l i ccho unpeso mol c-
cul ar m;i s cl esadocl ue [ as I g(i monormri cas. Fi nal mcnt c has quc
senal ar cl ue l a rsal u. t i i oat dCl si t ni fi cado dc l a prcscnci a de i nn LI
nocompl ej os ci rcul ant cs es at i n mas dcl i cada cl ue 1 . 1 i nt crpret aci t i n
de l a presenci a dc i nmunocompl ej os en I crs t cj i dos. Muchos i n-
munocompl ej os ci rcul ant cs nosondat unos. l as I csi oncs sol o apa-
reccncuandocst os compl ej os sc dcposi t ancnl os t cj i dos.
Det ermi naci 6nde i nmunocompl ej os medi ant e
l a ut i l i zaci on depol i et i l engl i col (PEG)
sueroprobl ema
adi ci 6nde PEGal
sueroprobl ema para
preci pi t ar
el sobrenadant e
cont i ene I gGl i bre
el preci pi t adocont i ene
compl ej os de I gG, cl ue
sonl avados en PEG,
redi suel t os y
cuant i fi cados
Det ecci 6n de l os i nmunocompl ej os
Fi g. 25. 23. Se anade pol i et i l engl i col l PEG) al sueroprobl ema
cl ue cont i ene i nmunocompl ej os de I gGeI gGmonomeri ca. Los
compl ej os preci pi t an sel ect i vament e a t rna concent raci onde PEG
del 2%; por el cont rari o, l os ant i cuerpos l i bres permanecen
di suel t os a est a concent raci on. Acont i nuaci on se cent ri fuga el
t ubo de ensayoyl os compl ej os sedi ment anen el fondodel
mi smo. Seel i mi nael sobrenadant e cl ue cont i ene el ant i cuerpo
l i bre y, fi nal ment e, se l ava y se redi suel ve el preci pi t ado, con t o
cl ue es posi bl e det ermi nar l a cant i dad de I gGcl ue forma part e de
l os compl ej os (p. ej . , medi ant e i nmunodi fusi 6nradi al senci l l a,
nefel omet ri a oradi oi nmunoanal i si s) .
Radi oi nmunoanal i si s de i nmunocompl ej os
Fi g. 25. 24. Radi oi nmunoanal i si s de t i po (4sandwi ch, , para l a
det ermi naci 6nde i nmunocompl ej os, basado enl a ut i l i zaci on
de Cl q.
1) Se one C1qaun soport e s6l i do i nert e, general ment e unt ubo o
pl acade pol i est i reno.
2) Se anadeel suerocl ue cont i ene l os compl ej os. Est os seLi nen
al C1q present eenl a fase sdl i da a t raves del conj unt o dedomi ni os
Fc cl ue poseen.
3) Se anadenant i cuerpos ant i -I gGmarcados radi act i vament e. A
cont i nuaci on se mi demedi ant e uncont ador gammal a
radi act i vi dadret eni da enl a fase s6l i da despues del l avado,
a part i r de l a coal se puede cal cul ar l a cant i dadde compl ej o
uni doa C1q.
porcen-
hembras
t aj e de
60
uni on
t ot al al 50
AONen CA1
cads 40
cl ase
30
20- I gG2a
10
machos
60
rI b1
50
40
30-
20
i gC2;;
10
0-
Hi persensi bi l i daddet i po I I I
~Quef act ores t i endena i nduci r l a persi st enci a de l os
i nmunocompl ej os?
"4Por quesedeposi t an l os i nmunocompl ej os en
al gunos organos y en ot ros no?
4Que mani pul aci ones novedosas del si st ema
i nmuni t ari o podri anset ut i l i zadas para el t rat ami ent o
de l as enf ermedades por i nmunocompl ej os?
LECTURASADI CI ONALES
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act i vaci ondecompl ement o por part e del os
i nmunocompl ej os?
~Como i nf l uye l a cl ase deant i cuerpo en el dest i no
f i nal de l os i nmunocompl ej os?
"4Por quees di f i ci l l a det ermi naci on de
i nmunocompl ej os enel l aborat ori o?
J ohnst onA, Auda GR, Kerr MA, et al Ds-

r

- " ori mary ant i gen
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"Exi stentres ti pos de hi persensi bi l i daddeti po I V: por
contacto. deti po tubercul i ni co y granul omatosa.
"Las cel ul as de Langerhans capturan yprocesan l os haptenos
apl i cacos sobre l a pi e) , para presentarl os al as cel ul as T
especi f i cas de anti geno.
"Las ci toci nas produci das por l as cel ul as
i nmunocompetentes de l a pi el ( p. ej . . querati noci tos,
cel ul as de Langerhans cdl tl l as TI atraen al as cel ul as Tno
esoaci f i cas de anti geno, asi comoa l os macrof agos.
"Las reacci ones de hi persensi bi l i daddeti potubercul i ni cose
uti l i zan paracomprobar si ha exi sti do unaexposi ti on previ a a
di versos agentes i nf ecci osos.
Scgi j l l l a cl asi ti cacj ( nl ti c ( : ( x) n1bs 1
.
ti c] ] , oats rcacci oncs ti c I l i pcr-
scnsi bi l i dad ti c ti p( ) 1\ ' ~ rctardaci a) tardan al as do 12 horas cn ma
ni tcstarse, l
.
cn col as ( stal l i nJ I l l i cadas re. cci oncs i l l I l l ul l i tarl as I l l e -
di adas por ccl ul as, si n i l l tcrl cl l ci o' n al ; ' una dc ] , i s rcacci oncs
I l unl oral cs. Si n cnl baargo, cn l a actual i dad ac sabc ( I uc hay otnu
rcacci oncs do I l i pcrscl l si hi l i ( taad yuc tanl bi cn pucti cncncaj ar ( 1cn
tro dc csta dcf i ni ci on. POr cj cnl pl o, l a f ast tarthA si c [ as rcacci oncs
I ncdi adas Pot I gF. S C ) ) cock nl ani f estal r I I ASta 12- _' 4 f l oras dcspucs
dcl contactocoon cl al crgcnol . Aunquc cl mccani snl o ti tndanl cntal
dc csta rcacci ci n csta mcdi adopor I as I ; - E, cn col a tanl bi cn i ntcr-
t- i cncn l a' s ccl ul as' f C01, 11101- adorats, to ] ti c con1pl i cn al ul l nl as el
panorama. I l a \ horas rcacci oncs ( coi n( ) l a reacci on dc hi pcrscnsi -
bi l i daddc j oncs- , \ l ot( , yuc pucdc ( I ti c sea anal ogy a l as rcacci o
ncs de I os haSOti l os cutancc) s dc l os cobasasl yuc anti guan1cn-
te tanl hi cn sc consi ci craron rcacci oncs dc hi pcrsensi bi l i dad ti c
ti p( ) I V, al tl l l yti C sus n1ccani smcn1
.
su i l l l pOrtanci a cl i ni cs todal i a
no hal l si de) aCl aara( 1os: cn cstc capi tul o noo sc cobcra a haccr noon
ci rnl : a cstas re. tcci onl cs .
. - 11 contrari o dc I ( ) yuc ocurrc cn otras ti ) rnras dc hi l , crscnsi -
bi l i dad, l a hi pcrscnsi l l i l i dad ti c ti p( ) I V no pucdc scr transtcri da dc
ti n al l i nl al e tol l ' ( ) nl c( i i antc l a tral l sl crcnci a ti c sucro, si n( ) yuc Cs
necesari ( o tr, ul stcri r ccl ul as ' L co) I abOradooral s Cool I cn cl rat6n ) .
Es obs- i o ( 111C cstc ti p( ) dc hi pcrscnsi hi l i cf ad cst. i rcl aci onadocon
I onproccsos i l l nl uni tari os pr( ) tcctorcs dcpcndi cntcs dc ccl ul as l ' ,
pcro, si n cnl bargo, al l nhos tcnomcnos no si cnaprc 1- an nsoci ad( n:
Cl l al gunas Ocasi ( ol l cs I t( ) czj stc UI Mco) rrcl aci o) n total cl l trc l a I l i -
1wrscnsi bi l i dad dc ti po I V \ l a i nnl ttni dad protcctora. Las ccl u
Las l - yuc ( 1, 111 l ugar a l au rcspucstas si r ti po retardado ti cncn yuc
l abor si l o scnsi bi l i zaci as prcl - i anl cntc por csposi ci on al anti gcl l o,
v si t nl i si on cs atracr ccl ul as dc otros ti pos I raci a l a zona ( i c l a
reacci on.
I l ay trcs rcacci oncs dc hi persensi bi l i dad( I C ti l ) o R' i / i r) . 26. 11.
La hi pcrscnsi bi l i dad po) r contacto 1
.
l a ( i c ti l l ( ) tubercul i ni co sc
mani f i cstan durantc l a% 72 horas- postcri ol rcs ; a l a cxposi ci on
al Ag. Las rcacci oncs do ti po granul onl atoso tarci an tout 21 l
28di l l s el l I l l anl f estarsc ; l os granul ( nl l as ti c tormatl cool ( ) col l sc-
cucnci a ti c l a agrcgaci o) n v prol i tcraci on ( I c l os nl acr( Aagos, y l a
rcacci on sc pucdc prol ongar vari as scnl aanas. Encuanto a si t i nl -
portanci a chni caa, esta cs si n du( l a l ay rcacci ci n nl as gral c ( i c I l i -
pcrscnsi tl i l i dad dc ti po I \ ' . ' bras l a cxposi ci 6n . 1 ti l l Agpucci c pro-
duci r al as do ti l l ti p( ) dc reacci on; I as di scrsas rcacci onhes sc
pucdcn so1l apar unas coi l otras.
Los trcs ti pos dc hi pcrscnsi bi l i dadretardada sc di tcrcnci ar( n
scgun l a rcacci ci n quo sc product ai l apl i car cl : 1g s( ) brc l a pi cl
( adnl i ni straaci ( ' ) n cpi cutaancal oi mcctaa- por l j a i ntrati crmi ca. En
l os ami nl al cs, l a nl agni tud( i c l a respuesta SC suck ci ctcrnl i nar nl i
di cndo cl cngrosami cnto) produci docn l a pi cl . Esta respuesta
pucdc acompanaarsc dc un, 1 scri c ti c rcacci oncs i nnl l tni tari al s si s-
tcl l l l c' . i s .
Hi persensi bi l i dad deti po I V
"En l as reacci ones granul omatosas exi ste ti n equi l i bri o entre
l os ef ectos protectores del si stemai nmuni tari o y l as l esi ones
f i sul ares queproducen l as reacci ones de l as cel ul as Tf rentea
l os anti genos i nsol ubl es. Unbuen ej empl o de esteti po de
reacci 6n es l a l epra tubercul oi de.
"La persi stenci a del anti geno i nduce l a transf ormati on de l os
macrof agos en cel ul as epi tel i oi des, quesef usi onan entresi y
dan l ugar a cel ul as gi gantes La respuestapatol ogi ca gl obal se
denomi na reacci on granul omatosa, y provocal esi ones ti sul ares.
"Laf ormati onde granul omas se i ni ci a cuando l as cel ul as T
acti van al os macrof agos, ypara queseproduzcan es preci sa l a
presenci a de TNF.
HI PERSENSI BI LI DADPORCONTACTO
La hi pcrscnsi bi l i dadpor contacto sc caractcri za I l or unarcacci ci n
ccccnl . l tosa cn l a / col a en yuc SC I l roducr conttact) Coi l ti l l Acr-
gcno
+h! r
26. 2' 1. Sucl c aparcccr tras cl contacto coi l agcntcs col l l o
cl ni qucl , l oos cromatos, l os accl erad( ) rcs do l a pol i nl cri zaaci on ti c
I ns gonl as ccl pcnta oi ccacatccol I ; col l l poncntc do l a I 11edl ' d s cnc
Los tres ti pos de hi persensi bi l i dadde ti po retardado
reacci on retardada

ti empo maxi mode reacci on
por corl tawto

48- 77horns
tubercul i ni ca

48- 72 horas
granul omatosa

21- 28di as
Fi g. 26. 1 . Las reacci ones de hi persensi bi l i dadpor contactoy] as
de ti potubercul i ni co presentanti n curso temporal pareci do, ysu
i ntensi dades maxi ma a l as 48- 72 horas. En determi nadas
ci rcunstanci as ( p. ej . , ante Ag i nsol ubl es) tambi ense pueden
produci r reacci ones granul omatosas, a l os 21- 28di ns de l a
exposi ti on ( p. ej . , pruebas cutaneas para l epra) .
Fi g. 26. 2. Las l esi ones i nduci das por l as reacci ones de
hi persensi bi l i dadpor contacto anti n caso cl i ni co yen una
prueba de parche. 1) Eccema on l a i nunecadebi do a l a
sensi bi l i dad i rerl te al ni quel queconti ene l a hebi l l a del rel oi . 2) La
sospecha de al ergi a se puedeconti rrnar medi ante l a apl i caci on de
l os posi bl es al ergenos, aconcentraci ones adecuadasyen l os
vehi cul os apropi ados, sobrel a zona superi or de l a espal dadel
paci ente( pruebadel parche) . Lasreacci ones posi ti vas danl ugar a
ti neccema l ocal i zadoen el puntode apl i caci on, 2- 4 di as despues
de l a mi sma.
26
Hi per sensi bi l i dad de t i po I V
nosy 1 . hl col t l act o Col t agent es i r r i t ant es Li ne pr ovocan I csl oncs
Cut ancas mccl i ant c nl ecani smos t 6xi con no r cl aci onados con l a
1 l i per scnsi bi l i dad pucdc dar l ugar a cccenl as . Aunque l as r ca: -
ci oncs i ni ci al cs di her en, I ces aCo~t l t CCnt t i c1 l l 0s i nnl uni t ar i ot s +I CSC
pr oduces t r as cl cont act o con agcnt cs i r r i t ant es v coi l al er genos
soi l par cci dos .
Las r egi oncs con act i \ i dad i nmuni t ar i a
t i c
l os agcnt cs cnu-
mer ados ant cr i or l nent c sc dcnomi nan hapt cnos. Los. hapt cnos,
C1 1 VOS PCSOS
n1 01 0001 . 1 1 - CS
SUCI C1 1 scr i nl er i ot r cs a 1 kdal , son
dct nasi ado pcqucnos conut par a posccr i nmunogcni ci dad i nt r i n-
scCa. Pcnet r an cn l a epi der mi s sc conj ugan cost pr ot r i nas at r -
por al cs, gener al nl ent c t i c f or ma co\ al cnt e . l a pot cnci a xensi bi l i -
i ador a t i c un hapt eno no pucde ser pr edi cl t a coon f i abi l i dad
at endi endo t i ni cament e a su est r uct ur a qui nl i ca, aunquc cxi st e
una ci cr t a cot r r cl aci 6n mi r e 01 nanl cr o t i c hapt cnos uni dos al
t r anspor t at i ot r N l a capaci dad t i c l a nl ol ccul a par a pcnct r ar cn l a
pi cl . Adcnus, al gunos agcnt cs i ndUCt ot r cs t i c al cr gi a por cot nt ai -
t o poscen Car bonos uni dos por dobl es enl aces, por l ot que sc o\ i -
dan con t aci l i dad. Al gunos hapt cnos, cont o cl di ni t r ocl or ol xn-
ccno i I ) \ ( ' 1 ; 1 , sensi bi l i zan pr i ct i cant cnt c a t ot dos I os i ndi \ i duos,
por t o gt l c pucci cn scr ut i l i i ados par a cot nt pr ot bar cl t i t nci ona-
n1 i 0nt o t i c l ot s Con1 Poncnt CSCCl ul ar es dcl si st cni a i nnt uni t ar i ot . EI
I ) \ CBapl i cado por \ i a Cpi t Ll t anca sc uno a I on gr upos - \ H, de
l a% l i si nas t i c l as pr ot ci nas cpj dcr l ni cas .
L
K
Fi g. 26. 3. C61 ul as de Langer hans. 1 ) Est as cel ul as dendr i t i cas
const i t uyen el 3% del numer o t ot al de c6l ul as de l a epi der mi s .
Expr esan di ver sos mar cador es de super f i ci e que per mi t en
vi sual i zar l as . Enest e caso per t enecen a una secci 6n de pi el nor mal
y se has t er ) i do medi ant e un ant i cuer po monocl onal que r eacci ona
conel ant i geno CD1 ( como col or ant e de cont r ast e se ha ut i l i zado
haemal umde Mayer ) . L . c6l ul a de Langer hans, K=quer at i noci t o.
. 31 2.
2) Mi cr of ot ogr af i a el ect r 6ni ca de una c6l ul a de Langer hans con
uno de l os car act er i st i cos ~i gr Ai nul os de Bi r beck) >. Est e or g6nul o es
una est r uct ur a pl ana con unas est r i as cent r al es cl ar ament e vi si bl es
y que muchas veces pr esent a una pr ol ongaci 6n t i po f l i ct ena en
uno de sus ext r emos. x1 32. 000 .
Las cel ul as de Langer hans y l os quer at i noci t os
desempet nan f unci ones esenci al es
en l a hi per sensi bi l i dad por cont act o
Las cel ul as de Langer hans son l as pr i nci pal es cel ul as
pr esent ador as de ant i genos
La I t i per scnsi hi l i d . t d por cont act ( ) cs cscn : i al mcnt c una r cact i on
cpi t i er i ni ca, % Li s cel ul as dent i nt i ca% de Langger hans de l a r r gi un
supr abasal
t i c
l a epi der mi s soi l l as pr i nci pal es cel ul as pr cscnt a-
dor as de ant i genos ( CPA) quc i nt er vi cncn en cst as r cacci ones
l - / ? i t . ? h . 3) . 1 . , i s cel ul as de Langer hans pr ocedcn t i c l a i nedul a 6sca
\ expr csan CD1 , ant i genos CPI I t i c cl asc I I \ r eccpt or cs t i c si t -
pcr t i ci c t i c Fc \ dcl compl eni ct m) +~ . cap. 21 . \ I cdi ant c mi cr os-
coopi a cl ect r oni ca sc obscr \ - ,1 t i uc posccn l on t i cnont i nados gr a
nul os
t i c
Bi r heck, unos or ganul os pr ocedcnt es de l a nl cnl br ana
cel ul ar \ 1 espcci t i COSt i c cst as Ccl t das . Las cel ul as do Langer hans
soi l i nact i \ at i as por l os r a\ os ul t r a\ i ol ct a 1 1 , quo poor t ant o puct i cn
anul ar o at cnuar l ot s et cct os t i c l a hi per sensi bi l i dad por cont act o.
1 . 1 % Cel ul as t i c Lanver l i ans sc cont por t an i n r i t r o coma ( PA,
\ son al as Ct i caccs Cn CSI C SCnt i t i OyuC I on nt onoci t os . Si l t en1 -
bar go, no sc conoccn l os mccani smos qUC ut i l i van l as cel ul as de
Langer hans par a pr occsar l ogs ant i genos . F% l ut si bl c que cst os se
unan a l as mol ecul as C. PH t i c cl aw1 1 \ scan i ngcr i dos medi ant e
endoci t osi s dcpcndi ent c de r ecept or cs,
t i c
acuer do i on un me
cani sl no en cl quc t at nbi cn i nt cr sendnan l os gr anul os de Bi r i xck.
Fase de sensi bi l i zaci on de hi per sensi bi l i dad por cont act o
compl ej o
hapt eno- por t ador
epi der mi s
hapt eno
Fi g. 26. 4. El hapt eno da l ugar a un compl ej o hapt eno- por t ador en
l a epi der mi s . Las c6l ul as de Langer hans i ngi er en el ant i geno y
mi gr an a t r aves de l os vasos l i nf at i cos af er ent es hast a l as r egi ones
par acor t i cal es de l os gangl i os l i nf at i cos l ocal es, en donde adopt an
l a f or ma de c6l ul as i nt er di gi t ant es y pr esent an el ant i geno a l as
cel ul as TCDC.
Los querati noci tos producen una seri e
de ci toci nas quc desempenan i mportantes
f unci ones en l as respuestas dehi persensi bi l i dad
por contacto
I Ars tl ucrati noci tors contf crcn a I . i rpi dcrmi s i ntegri dad estructural
dcsemhcnan ki n papcl cscnci al el l I crs I cn6mcnos i nmuni tari os
quc sc producen en l a mj sma. Pueden exprcsar sol ve ski mcmhr; -
na ccl ul ar mol ecul es (' PHde cl ass I I c I (` . N I - 1 . Adcrnas l i hcran
ci toci nas, cntrc l as que se encucntran 11, l , [ l . - 3, l l . - 6, I L 8,
GM- (S[ ; , ' 1' NFu, TGFus
.
TGFj 3. 11, 3 pucdc : tcti r ; tr has cel ul as
do [ ant, gcrl rrns, actuar comp, gemsqui tni otacti co \ cocsti nutl an-
tc dol as respuestas prol i tcrati sas do l os mastoci tos e i nduci r l a sc-
crcci i i n dc ci toci nas i nmtmosti ptesoras I p. cj . , 11,
10
\ r' l *GFj 3i , cl ue
atcl l i i an l a respucsta i nnl uni tarj a denl ugar a tcn(i mcnos ti c ancr-
gi a cl onal {auscnci a de respucsta i nmuni tari a) dc I ns ccl ul as Ti 11 .
1 . ()S yucrati noci tcrs pucti cn set acti sadors mcdi ante di sersos es-
ti ntul os, cntrc l os quc sc cncucntran I crs al ergcnos v I crs agentcs i rri -
tantes. Unasezacti vados, producenci toci nas j nnttm(resti nutl antcs
como T\ Fu v GNl - (: SF, quc acti van a ski vez a Las ccl ul as dc
1<i ngerhans. Al gtmos anti gcnos, como cl urusi ol dc l a hi cci ravcnc-
ttoN1, l " urdrnnui uci r I i i rCCt . unsnts l a producci ()n ti c

l \ ' Foc c 11, 8.
Las reacci ones de hi persensi bi l i dadpor contacto
constan de dos f ases: l a de sensi bi l i zaci 6n
y l a de respuesta
Lasensi bi l i zaci on i nduce el desarroHode unapobl aci dn
de cel ul as Tde memori a
La sensi bi l i zaci oi n cs ki l l proccsoti c 10 14 di as dc duratto ncn l os
scrcs huntanos. Un: t vcz quc se absorbe Cl hapteno, CHI C se cony
bi na conunaprotci l l a \ cai l l gcri do port l as ccl ul as dc Langerhans
do l a epi dermi s, quc ahandornan l a z(nta \ nti gran a travcs ti c I crs
vasos l i nf ati cos atcrentes cn f ormadc cel ul as camutl adas l l asta l as
rcgi oncs paracorti cal es ti c I crs g: mgl i os I i nEati cos rc,; i omal cs. Una
szz al l i , pressman I os conj ugadors hapteno- protei na prorccsados
ti empo
La f ase de respuesta de l a hi persensi bi l i dadpot contacto
respuesta
ci toci nas con

r
': '
`
g'
acti vi dadi nf l amatori a?`

- , '
5
(asoci ados a mol ecul es C' PHde cl ose 11) a l os l i ntbci tos CD4' ,
cl ando l ugar a una I , ohl aci un dc ccl ul as T(' D4' dc tnemori a
f i n.
26. - 11 . I , os Cstki dl oSI l cs' ados a caho cnSCI - CSI rttnul os uti l i zan-
do 1)NCBdcnmestran quecl f actor cl awcn 11 sensi hi l i zaci oi n es l a
dosi s do hapteno por uni dadti c suhcrf i ci e cutanca, y no l a dosi s
total ti c hapteno ni l a superf i ci c cut : %ncatotal expuestaal mi srno.
En l a f ase de respuesta acuden haci a l a zona
af ectada l i nf oci tos CD4' y monoci tos
I . a apl i caci oi n dc ki n al crsgeno ski CI C i nduci r en Cl bl aze, dc tunas
pocas horns una l i gcra rcducci (i n dcl ni tmero ti c ccl ul as dc
Langerhans ti c l a epi dermi s. Aconti nuaci 6n se I l es a a sabot l a pre-
scnraci oi n dcl anti

1 11 geno en l a propi api cl v cn I os gangl i ons i f atj cos.
Al poco ti empo del contacto concl al crgcno. l os mastoci tos sc
dcsgranul an s
.
l i hcran ci toci nas. Lasci rcci un ti c - 1' Vl uc I I . - 1 por
parts ti c di \ crsos ti pos dc ccl ul as, pero especi al mcntc por l os tna
cr6tagos, i nduce l a cxl , rcsi ()n de nunl ccul as de aci l i crcnci a en l as cc
l ul as cndotcl i al cs. Estas ci toci nas l i hcradas . t ni sel l ocal gcncran
ki l l gradi ents quc atrac a l as ccl ul as rnononudcarcs l i aci a l a zone
de uni (i n crate l a dermi s \ l a epi dermi s \ haci a l a propi a epi dermi s.
En l a- I i rtrrra 26- i sc mucstra ki l l csquemado l a tal c do rcspucsta ti c
l as reacci ones de hi l i crsensi bi l i dad por contacto.
l , a pri mrra al tcraci (i n hi stoki gi ca, quc aparccc al cabo ti c 4-
8 horns, cs l a concentraci o nti c ccl ul as ntonnonucl eares al rcdcdor
do I crs ancxos dc l a pi cl N dc I crs \ asos sargui neos, con l a subsi -
gui cnte i nf i l traci 6n ti c l a epi dermi s. Transcurri das 48 horns I crs
nrtcrotagos hal l i ncadi do l a dermi s' l a epi dermi s. El ni urncror dc
cel ul as i nf i l tradas el l l a dertni s y en l a epi dermi s al cattza ski val or
maxi nur a l as 48- 72I toras i f ! q.
?6. 61. I . a mavoti a dc I crs l i ntoci tos
i nf i l trados son(: 1)4' , aungtrctamhi cn SC ti Ctectan al gunos ( : l )8- .
l . a proporci on ti c ccl ttLI Spcrtcncci cntcs a ki n mi smocl on I ccl u
[ as F ( : I )4' cspeci f i cas dc anti , cnonl cs i nteri or al l " f , Es dcci r, cl
ntccani stno pri nci pal dc atracci orn dc ccl ul as Thaci a l a zone do
rcacci o' rn nor cs dcl rcndi cnte dcl anti t, cno.
atenuaci 6n
vaso l i nf ati co
Hi persensi bi l i dadpor contacto
Fi g. 26. 5 . Las cel ul as de Langerhans
queconti enen el compl ej o hapteno-
portador (1) se despl azan desdel a
epi dermi s a l a dermi s, en donde
presentan di cho compl ej o a l as
cel ul as TCD4' de memori a(2) . Estas
cel ul as l i beran I FNg, quei nduce l a
expresi 6n de I CAM- 1 (3) y, mar tarde,
de mol ecul ar CPHde cl ose I I (4) sobre
l a superf i ci e de l os querati noci tos y de
l as cel ul as endotel i al es de l os capi l ares
dermi cos, asi como l a secreci 6n pot
parte de l os querati noci tos de ci toci nas
conacti vi dad i nf l amatori a, como I L- 1,
I L- 6y GM- CSF (5) . Las ci toci nas atraen
haci a l a zona a cel ul as TCD4' no
especi f i cas de anti geno (6), quc se
pueden uni r al os querati noci tos a
troves de I CAM- 1 y de l as mol ecul es de
cl ose I I . Ws tarde l os macr6f agos
acti vados tambi en sonatrai dos haci a l a
pi el . Aparti r de ere momentol a
reacci 6n se empi eza a atenuar . En este
proceso de atenuaci 6n pueden
i nterveni r ei cosanoi des como l a PGE
quc producen l os querati noci tos y l os
macr6f agos acti vados (7) .
Hi persensi bi l i dad det i po I V
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A.. , "

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7i

~, PW
Oi l
Fi g. 26. 6. Hi st ol ogi a de una l esi dn por reacci 6n de
hi persensi bi l i dad por cont act o. I nf i l t rat i on de ccl ul as
mononucl eares (M) t ant o en l a dermi s comoen l a epi dermi s.
epi dermi s es empuj ada haci a el ext eri or y se f orman
mi crovesi cul as (V), por edema (O) . Ti nci on H/ E, " 130.
Los mecani smos de reacci on f rent e
a l os al ergenos y f rent e a l os agent es i rri t ant es
present an ci ert as caract eri st i cas comunes
Loos . 11rrr . t 1t (n

. i p, ci l t c~ i rri t . l i l t r~ l 1HCJ C11 d. 111 . 11 LI N : Cl ul : l s t i c
I . arl gCrl l anNc i n(f ut i r 1 . 1 hroxi uCt i onl (] Ct l t oot i n, l s, I 1r(n1uol )Cnt i o 1 . 1
n1, l duraci 6n de l as ccl ul as dc Langerhans, yuCSCt ran%t i ornl an en
ct i cacc%CPA % rni gran haci a l os gangl i on l i nt at i coos doondci ni ci an
] as rcspucst as i nmuni t ari as . Trci nt a nl i nut 0s dcsl nrc%do l a apl i -
C. 1t j oo11 dCun ant i gCno oun agcnt c i rri t ant s poor 1i a t opi ca sr dc
t ccl an scnal cs pronnooi ooras t i c 1 : 1 si ni csi s dcl ARNl n1 t i c 'I '\ I vz,
I I ~\ " 1 (i \ 1 ( t i F, c t r . ul sCUrri ci : t s 2 - 1 l uoras l a c\ prcsi on dc cst oos
AR\ 111 Sc mul npht a pordi ez . I f , n cl ct srmi nadas moxl i f i caci ooncs
t i c Lt t ranscri pt i on ki d : 1R\ 111yur %ol oo sc mani f i cst an t ras l a apl i
cat i on do un 1l apt cnoo. Ent rccl l as sc Cl I Ct rCnt ran un aunl cnt o al os
I ci nl i nut os dc l a Sena] proonl oot oora t i c 1 . 1 Si nt csi s t i c] ARNn1dc
11 . 1l i Cn l as ccl ul as t i c I - u1gcrl 1, l n%, \ 1111. 1 rCguhCi oi n l uosi t i \ . t
t i c l a
t ranscri pt i on
t i c I I . - l et , t i c l a proot ci na i nf l anl at oori a 2t i c l oos
nl at rooCl ~oos \ I I I '- 2, t i cl i ngl cs nt ai roph(t t t i i ri l l nunt at ot . 1 Prot i i u
Zt . t i c Lt prot cnl a 111 i nduci da poor cl j rncrt cron 111' 1(l , t i rl i ngl cs
i nt i r/ i ron- i udni edpi - ot i rn 10) cn l oos t l ucrat i not i t oos i - l i q. 26. - 1.
La aphcaCi oon t i c I l r0dLI Ct oos yunni coos cn 1a cpi t i crmi s puct i c
dar
I I I
gar al aunxnt oo t i c l a Csprrsi o'n t i c F: I . A1\ t - 1 1 \ '(', ~~1

1 cn
cl pl azo t i c 2hooras, 1, t i c R- A\ 1

I cn rl pl azoo do Rl uoras, i ndc-
I 1Cndi snt snl cnt c t i c yuCcl i ndl \ l duoo sea 0no serui bi c . I ('A\ I - I
t i cnc nu%i mport anci a yuC\ Y: A\ I I v ELANI - 1: Cs cl l i gando
t i c I . FA- I , mool ccul a sl ut se cncucni ra en l as ccl ul as f nt i oi dcs s
.
nl i Cl t oi (I CS 1
.
nI Cdi ant c 1 . 1 CI A CSUSccl ul as sCasi (nt : u1 Cn 1, 1 pi l l . Las
Ci t oci nas yui nl i oot : I Ct l CJ S 1
.
CI ~ " cf cct oo f aro , , dc l as Cel ul as dc
Langerhans cn prooccso dc mi graci 6n at racn a l as cdul aS Tt t 1 .
Las ccl ul as Tdc rncrnoori a sc si t uan cn I os capi l arcs t i c l a dcrt ni s,
dc%dccl ondc purdcn i nduci r l a reacci on y at racr ot ras ccl ul as t i c
t i ort na i ndcpcndi cnt c dcl ant i gcno.
La supresi on de l a reacci on i nf l amat ori a
est a medi ada por di versas Ci t oci nas
I . 1 rc. 1co(n sc (i csl . l nccc t ranscurri das 48 - _'

I , ~, mat r, ,
Li p, . 1 110, yucrat i nooci t oos prooduccn PGI - LI uCl nhi bc 1, 1 proot i uc-
t i oon t i c I 1" - 1 c 11 . 2; [ a%ccl ul as 1- sc uncn , 1 l oos t l ucrat i nooci t oos
act n . l doos s, cl conj ugadoo t i c] hapt eno cs sonl ct i doo . 1 (I cgradaci (5n
Cnzi I I I Mi Ca 1
.
CCl ul ar . 1 . . 1 rCgul aci oi n ncgat i l a t i cl prooccsoo dcpcn-
t i c t i c I on si gt l i cnt cs ni ccani snl oos:
" I . as I i nt i )ci na%i nhi bi dooras do l a i ni graci bn i rnpi den l a di serni -
naci 6n t i c l a rracci on i nt l arnat ori a .
" Loos rnast oci t o%t i c l a dcrnl i s, l oos yucrat i noci t o%act i sados c
l oos l i nf oci t oos prooduccn l - GFf i , yuCi nhi bc 1, 1 i nt l anl aci (a1
~- bl oyuca I n i nci ucci oi n dc l a prool i t eraci ()n poor pari c dc I L- 1
r 11 2.
Ci t oci nas, prost agl andi nas e i nt eracci ones cel ul ares
en l as reacci ones de hi persensi bi l i dad por cont act o
hapt eno- port ador
supresi on
Ci t oci nas
cel ul a T,
: . de memori a`, . "'

p

l
' I FNy, I L- 2
i

'. especi f i ca ;

2
1

de Ag
i
cel ul a macrof ago
de Langerhans
cel ul a T

Ci t oci nas,
, . i ,
de memori a . . ; ,

, p. el . ,
especi f i ca

A

I FN- (, I L- 2
de Ag
- expresi on de mol ecul as
4- CPHde cl ass I I eI CAM- 1
macrof ago
act i vaci on y
acumul a-
ci on de
macrof agos
Fi g. 26. 7. Las Ci t oci nas yl as prost agl andi nas desempenan
f unci ones esenci al es en l as compl ej as i nt eracci ones en l as
reacci ones de hi persensi bi l i dad por cont act o ent re ccl ul as de
Langerhans, ccl ul as TCD4', querat i noci t os, macrof agos y ccl ul as
endot el i al es. La present at i on del Ag(1) i nduce l a l i berat i on en
cascada de Ci t oci nas 12) . Pri mero est a cascada promueve l a
act i vaci on yl a prol i f erat i on de l as ccl ul as TCD4' (3), l a
expresi on de I CAM- 1 y de mol ecul as CPHde cl ass I I en l os
querat i noci t os y en l as ccl ul as endot el i al es (4), y l a acumul aci on
de ccl ul as T ymacrof agos en l a pi el (3, 5) . Mas t arde, l a
product i on de PGE por l os querat i noci t os y l os macrof agos
puedeej ercer un ef ect o i nhi bi dor sobre l a product i on de I L- 1
e I L- 2. La regul at i on negat i va de l a reacci on depends de l a
act i on conj unt a de l a PGE, l a uni on de l as ccl ul as Tact i vadas a
l os querat i noci t os yl a degradat i on enzi mat i ca ycel ul ar del
compl ej o hapt eno- port ador .
I . os qucntti noci tos si ntcti zan 11, 1 tr as estat) I cccr contact() cel l
l os al cr gel un, ci toci na yuc
i l l
l ) i be cl nl etahol i snx) () \ i dati co dc
I <x n) aCr of ag, es \ - r educe l a ti ) r n) aCi (' ) n do n) Cdi ador es conanti
\ i dad i ntl anl ater i a l l () r p, u' tc do I os nti sn) os .
I I . - I (1 r cgul a ncgati \ an) Cntc l a C\ pr csi o' m de 111e1CCnl aS CPI I ti c
cl ass 11 \ supr i n) c l a pr educci omde ci toci nas \ l a pr (f i tcr aci on
dcpendi cntc si c ant gon() de l as ccl ul as T1 11 .
Tan) hi cn pucdcn i ntcr \ eni r tactor es e\ tcr no) s : SC I ) a demos
undo quc cn l os stones l a l uz LWi nduce l a pr educci 6n dc ti n
i nhi bi do) r especi f i co dc I L- 1 .
LOS yucr ati noci tos yuc cspr esan mcl l ccul as dc cl ass 11 el l au-
scnCi a do I l l e1CCUI aS cecs6nr l l l : u) tcs no pucdcn actual - cen) o
(' PA, pCr 0Cuando cntr an cn centacte conel haptcneen pr e
senci a do Ccl ul as' I ' l I 11nl edcn i nduci r ancr gi a cl onal .
HI PERSENSI BI LI DADDETWO
TUBERCULI NI CO
Este ti p() dc hi per sensi bi l i dad f i l e descr i t() or i gi nal n) cntc 1, () r K(wh.
El i mcsti gado) r KOCh obscr \ oi quccu. u1de SCi n\ CCtaba po) r \ i a Sub-
cuti nca a l os paci cntcs tuber cul oses ti n f i l tr adcl dc ti l l cul ti vo tu-
l kr cul i ni co i anti genes pr occci cntcs del baci h) dc l a tul ) cr CUl esi s) sC
pr odUCi a Una r eacci on tcbl i l ~ - mal estar gener al . 1- : n CI l ) unto dc l a
i nyecci ol apar cci a una zcnl ati c cndur cci mi cnto c hi nchazi n. Los
anti gcnos so) l ubl cs de di \ cr so) s () r gani snl os, cntr c h) s quc se cn-
cucntr an _Lf r cobr tctcr i f nr r mbcr cUl asi s, a1. l cl wac \ Li i sl l wani n t) w-
pi ca, i nduccnr cacci oncs de cstc ti p() cn l o, , i ndi \ i duos sensi bi l i za-
dcn. Estas r cacci oncs Cui ancas sc SLI CI CI I uti l i zar par a con) pr ohar si
ti l l i ndi \ - i dUOCS sensi bl e tr cntc a ti n dotcr n) i nade or gani sn) o, es
dcci r , si ha si de) c\ pucsto pr c\ i antente al mi snl o I ; ` 1l J . 26A. I ?sta f or -
nl aLi e hi pcr unsi hi l i dad tan) bi cn 1) tI CdC ser i nduci da por agcntcs dc
or i gcn no) mi cr o) hi ano, , co) nl o) cl hcr i l i o \ cl ci r co) ni o) .
En l a r eacci on cutanea f r ente a l a tuber cul i na
i nter vi enen f undamental mente l os monoci tos
I - . I

: c 1, 1

tul ) er coi l i n. ) Cs ut1 Cj r m]) I c) si c

r esl ) uCSt . I
de r oucr do) Li e UI t anti gctu) s() l ut) I C Copt CI (J uc SC I l a c, tal ) I CCi (o)
contact() l ) r c\ i o cn cl Cur se CI C Luta i nt' CCCi on. ' f i ns l a i n\ CCCi o' nl do
tul ) ci - CUl i na po) r vi a i ntr adcr n) i Ca en ti l l i ndi ci duo scnsi bi f zado Sc
acti \ an [ . i s Mi l l - I '
csl ) cci f i cas do anti gen() , yuc Sccr ctal l Ci to ci -
nas yuc i ni Ci an l a r cacci ci n dc hi pcr scnsi bi l i dad. EI ' L\ I - u \ l a l j n-
totoxi na i I NF(3j pr oduci dos po) r cstas Ccl ul as Tej er ccn sus etc(
tos sobr r Las ccl ul as cn(i otcl i al cs dc l o) s \ asos sanggui nr os dc l a
dcr nl i s, el l l as yuc i nduccn l a csl ) r csi on) sccucnci al ti c l as n) ol ccu-
Fi g. 26. 8. Aspect() cl i ni c() e hi stol ogi co de l as r eacci ones
de hi per sensi bi l i dad de ti po tuber cul i ni co. La r espuesta a una
i nyecci on de baci l os de l a l epr a en ti n i ndi vi duo sensi bi l i zado se
denor ni na r eacci on de Fer nandez. Apar ece en l a pi el del paci ente
una zona r oj i za, hi nchada ydur a al f acto, cl ue al canza su maxi ma
i ntensi dad 48- 72hor as despues de l a exposi ci on (1) . En el examen
hi stol ogi co (2) se obser va ti n denso i nf i l tr ado de l eucoci tos y
macr of agos en l a der mi s. Ti nci on HI E, . 80.
l as de adl ) er cnci a sel ecti na E, R' AM- I c \ ' CAn1- 1 . estas mol e-
cul as sc l i nen a r cccptor cs pr esentcs cn l os I CLI Co C1toS l os di r i gcn
I l aCi a l a z(n) a Li e l a r eacci on. l ' r u) SCUr r i ci as 4hor ns, l a n) acon- 1 . 1 ti c
I ts Ccl ul as quc I CUCI C11 haci a l a / () i i i son neutr 6f i l os, pcr o a l a"
12I l or as pawn a ser men) oci tos \ ccl ul as 1 . Este pr eccso) do i nf i l
tr aci ol n, quc sc czti cndc I ) aci a cal exter i or vpr o) \ () ca l a dcstr ucci oi n
dc 1() < I l accs do cel agen() de l a der nl i s, al c; U) za stl n) a\ i n) a C\ pr csi cm
48 Hor ns CI CSpues . I . 1 r cl aci on Cntl - C Cel ul as

I

( : 1) 4- \ ( I ) S

Cs
al , r oxi madamentc dc 2: 1 . : \ Las 24 \
.
a [ as 48 hor ns tal nhi cn sc cn
CuCntr an cn cl i nf i l tr ad() Li cr mi co ccl ul as ( ; l ) I ' i par eci das a l as cc-
l ul as de I angor l ) ; u) s, l ) or () si n gr anul es dc Bi r bccki , dctcctandesc
al nl i snl o ti cntl ) e al gunas CCI Ul as

i nti l tr adas cn l a epi der mi s .
Los mcmcl ci tos consti tu\ cn cl 80
90' ' i
. del nunl cr o total de
ccl ul as i nti l tr adas . Lanto I o, , l i nt() ci to) % cons) l () s macr otagc) s e\
pr csan nx) I ccul as ( : PHdc cl ose I I , I e) yuc i nCr en) cnt1 l a Cf i Caci a
Ccnm) (PAsi c l es i l i acr oI agos acti vado) s . I - os yucr ati l ul ci tos dc l a
r cgi o' nl al as c\ tcr na c\ l ) r csan mol ecul as HI , ; \ 1) R48- 96hor as
despues dc l a apar i ci o' ) n del i nti l tr , tci o l i nti ) ci tar i o) . En l aJ {o~ r -
i - a 26, 1) sc I - CSLI 11) CI l teci es CSte3aCel ) tCCI I l l 1Cnt() s .
I ) r () habl cnl cntc, cn l as r cacci o) ncs dc hi pci - sci l si bi l i dad dc i l l ) ()
tUbCl 7Ul i l l I Ce l as pr i nci pal cs CRAson l os n) acr ot ; tg() s . Si ncnl har -
go, en cl i nf i l tr ado dor mi ce tanl hi cn apar cccn ccl ul as ( : 1) 1 - , l ()
gl l c sugj cr e cl ue en estas pr occsos t i nbi cn pucdcn i ntcr \ - eni r I ns
ccl ul as dc Langer hans uestas Ci l u1as ci cndr i ti cas no i ci cnti f i cadas .
Sc cr ec quc I n Ci l - CUl aCi ondc l as ccl ul as i nnl uni tar i as cntr c l a r egi on
atcctada ) - l es ganghos l i nti i ti cos l ocal es cs si mi l ar a l a cl ue sc pr o-
duce el l l as r cacci o) ncs dc hi l ) Cr SCnsi bi l i dad l ) or t contaCto .
Hi per sensi bi l i dad de ti po tuber cul i ni co
Hi per sensi bi l i dad deti po tuber cul i ni co
der mi s

expr esi on de
tuber cul i na

mol ecul as
CPHde cl ose I I
i nf l amaci 6n
yedema
Fi g. 26. 9 . En este di agr ama se muestr a l a acti vi dad cel ul ar cl ue
se desencadena tr as l a i nyecci on i ntr ader mi ca de tuber cul i na.
Tr anscur r i cf as 1- 2hor as se expr esa sel ecti na Esobr e el endotel i o
capi l ar , to cl ue da l ugar a ti n br eve per i od() de af l uenci a de
l eucoci tos neutr of i l os . Al as 12hor as I CAM- 1 yVCAM- 1 del
endotel i o se unen a l as i ntegr i nas LFA- 1 yVLA- 4de l os
monoci tos yl os l i nf oci tos, dando l ugar a l a acumul aci on de estas
ccl ul as en l a der mi s . Esta acumul aci ones maxi ma a l as 48 hor as,
yva segui da de l a expr esi on de mol ecul as HLAde ti po I I por
par te de l os quer ati noci tos . En l a epi der mi s no se pr oduce
edema.
Hi persensi bi l i dad de t i po I V
l . a I csi ( i n t uhercul i ni ca sucl e dcsaparecer en cl pl azo do S-
di al , 110- 0
CH- 111d(
el : uni geno prrsi st c cn el t cj i d( r Puede dar I t t -
g, u- a una reacci on granul ot nat osa. I - a i nf l t raci 6n subcpi dcrmi ca
por ht suf i l os no cs caract cri st i cn do cst c t i pcr do rcacci oncs, pcro
si quc sc obscrva cn al gunas rcacci ones dc hi persensi bi l i dad pcrr
cont act o N
.
en I as prucbas cut ancas I l cs adas n c ; t ho con prot ci nas
hct crul ogas, como l a reacci on do J oncs- 11ot c.
HI PERSENSI BI LI DADGRANULOMATOSA
I . a hi persensi hi l i dad granul <mi at osa es l a t i >rnt a nt ui s i mport ant c
do hi persensi bi l i dad dc t i po I N' dcsdc un punt o do vi st a di ni co,
. ' Cs l a caus. t do nt uchos do I os et cct os pat ol 6gi cos de Li s enl er-
med. t de, en quc i nt er\ - i cnen prrrccsos i nnuut i t ari os me( i i : ui ( >s p( n-
ccht l t s I ' . Lst aS re; t ccj oncs SUCI Cn scr CUnSCCt t erl Ci a do l a pcrsi s-
t cnci a cn el i nt eri or dc l os t nacrof agos dc mi cro( rrgani snt os i n-
t racCl t r1arCS o do ot ras part i cul as yuc C3t as cel ul as no s( rn capaccs
de dcsu- ui r. En ocasi ones t amhi cn puede scr dehi da a l a l , resen-
ci a pcrsi st ent c dc i l l nnut occmi pl cj os, coma ocurrc cn l a ahcol i -
t i s al crgi ca. Fst ( rs hrOcesos dan l ugar a l a t rrnraci ( i n do granul cr
t nas dc cel ul as epi t el i eri dcs .
Funci on de l os f nf oci t os TDTHen l as reacci ones de hi persensi bi l i dad de t i po I V
ant i geno
est ~mul aci or
cont i nua
z, Ag
sol ubl e.
i nt radermi co
enf ermedad
granul rr~roa
hi persensi bi l i dad
por cont act o
hi persensi bi l i dad
por cont act o

I
respuosl a
t ubere, ul i Mca
di agnost i co
Fi g. 26. 11. Mi crof ot ograf i a el ect roni ca de una cel ul a
epi t el i oi de. Est a es l as cel ul a caract eri st i ca de l a hi persensi bi l i dad
granul omat osa. Compareseel t amano del ret i cul o
endopl asmat i co ( E) de l a cel ul a epi t el i oi de ( 1, 4. 800) con el de un
l i l aspcct Ohi st ol 6; ' i co do una reacci on granul omat osa Cs mt n-
di t crcnt c dcl que sc obscr\ acn l as rcacci oncs dc t i po t uhcrcul i ni cu.
Si n embargo, st t CI cn ser i nduci das por ant i gcnos nucrobi anos pare-
ci dos, cont o, por cj cmpl o, l os ant i gcnos dc Al . t uhcrcul osi s yJ t . l i -
prac ( _/ i n. ?b. 1M. El si st cni a i nmuni t ari o t amhi cn f orma granul ( )
mas en I as reacci oncs dc hi persensi bi l i dad f- cnt c al ci rconi o t- al
bcri l i o, , t si como cn l a sarcoi dosi s, aunquc cncst c ul t i mo caso no sc
sabc cu: i l cs cl ant i geno i mpl i cadrr . Li f i >rnt aci ci n dc granul omas
: Omo respucst a a l a prescnci a dc cucrpos est rai t os I ) uedc scr i ndu-
ci da pcrr cl t al co, l a si l i cc c ot ras Part i cul as di wrsas. En cst c caso l a
rcacci ( ' rn sc dcbc a yuc l os macrdf agos no consi gucn di geri r I as par-
t i cul as i norg. i ni ct s. Est os granul omas ct t VOori gen n( r cs dc t i po i n-
nuut i t at i o sc caract cri zan pcrr l a auscnci a do l i nt 6ci t os cn Li s I csi rmcs .
La hi persensi bi l i dad granul omat osa present a de
f ormat i pi ca cel ul as epi t el i oi des ycel ul as gi gant es
Cel ul as epi t el i oi des . Est as cel ul as s( nt gr: ut al cs I \ apl anadas,
: ( ) nt i cncn

un

rct i crrl ( )

cndopl asnt at i co

dc

gran

t amanu
' ka. 2o. 11l . Sc t i rrrnan a [ ) , u- t i t ' do l os macr( i f agos, cuando cst os
sc scn somct i dos a una cst i mul aci ci n crt i ni ca por ci t oci nas; con-
scr\ . t n l a capaci dad part produci r TVF, pen- t o chi c f asoreccn l a
Pcrsi st enci a dcl pr( ) ccs( ) i nl l ant at ( rri o .
Fi g. 26. 10. La prueba cut anea de l a
t ubercul i na ( abaj o: por gent i l eza del
prof esor J . H. L. Pl ayf ai r) es un met odo
di agnost i co cl asi co basado en l a
i nmuni dad medi ada por cel ul as propi a de
l a t ubercul osi s . Cuando el est i mul o
ant i geni co es cont i nuo, yno est a l i mi t ado
a una uni ca i nyecci on de Agsol ubl es, se
desarrol l a una reacci on granul omat osa
( arri ba: por gent i l eza del Dr . A. du Vi vi er)
o una reacci on de hi persensi bi l i dad por
cont act o ( cent ro: por gent i l eza del
Dr . D. Sharvi l l ) . Est o t ambi en puede
suceder cuando l os macrof agos no son
capaces de dest rui r el Ag.
macrof ago t i sul ar ( 2, . 4. 800) . ( por gent i l eza de M. J . Spencer . )
U=nucl eol o; N=nucl eo; C=col ageno; L=l i sosomas;
M=mi t ocondri as .
Cel ul as gi gant es. Lt s CCI Ul as epi t el i oi des se pucdcn t i ( si onar v
( l ar l ut; ar . t cel ul as gi gant CS nur l t i l l ucl Cadas ( hp . 36. 13}, quccn , ] -
gums ocasi ( nt cs sc denont j nan cel ul as gi gant cs t i c Langl t ans ( quc
noscdchcn cont undi r cor n l as (: cl ul u ( i c i . angcr l t ans menci onadas
i on ant er i or i dad ; ~ . Las cel ul as gi gant cs cont i cnen sar i os nucl cos,
pcr o est os not sc CnCUCnt r an si t uados en cl cent r o dC l a cel ul a. El
r et i cul o cndopl asnt at i co cs cscas( ) , t
.
] , i s mi t ocondr i as yl os hsosor
mas dan l a i mpr esi on do cncot nt r ai - SCen t al e ( i C degcner aci ot n. P( t r
t ant o, cs posi bl C qucl as Cel ul as gi gut t cs Const i t man l a t asc f i nal dc
di t cr cnci aci omdc l as Mul as dcl a cst i r pc nxt nor ot ( nt acr ot ago.
Los gr anul omas cont i enen cel ul as epi t el i oi des,
macr of agos yl i nf oci t os
Un gr anul c, ma i nnr uni t t t - i ( ) t r l 1I C( r Cst a t i u- 111 . 1d, hoi r Li l t 111, X10) de
Ccl ul : u r l t i t cl i oi des t
.
maa- oi t i t got s, quo: el l al gunas or c. t si ot nCS t . ut t -
bi cn at nt i enc Cel ul as gi gant es . En al gunas cnf cr nt cdadcs, conl o l a
t uber cul osi s, cst a zona cent r al I , uCdC pr esont ar una necr osi s par -
t i al , con ci cst r ucci on t ot al dc l a Cst r uCt ur a CCl ul ar . Est e nucl eo do
nucr of agos t - Cel ul as epi t ehoi dcs cst a r odeado por una Capa
dcl i nt i t ci t os, t
.
t amhi cn pucdc apar cccr una not abl e f i br osi s ( de-
posi t o dc f i br as dccol . i , , cnol dcbi do a l a pr ol i t er aci oi n dc I ( t s f i -
br obl : t st os ca) aunt ent o dcl a si nt csi s do col agcno. Al gunos cj cm
pl us dcr caui ( mcs gr anUl ont at osas Son l a r cacci ( ) n dc \ I i t suda
f i ni t e a l ot s ant i genos dc A1. l el nwe i ~
.
. . / i q. 36. 131 ~ , l a pr ucha do
ht ci nt , cn l a qucl os paci cnt cs con sar coi dosi s r cacci onan f - cnt ca
l os ant i genos ( dcsconoci dos' i hr occdcnt cs del bazo de ot r o
pa-
ci cnt c const r coi ki ( si , , . En l a, / i r r t w( r 36. 1. 1 sc r esumes l as car act c-
r j st i cas dc l os t r cs t i pos dcI l i pcr sensi bi l i dad dct i l xt l \ ' .
REACCI ONES CELULARES
ENLAHI PERSENSI BI LI DADDE TWOI V
Los cxpennt cnt os con r at ones coi l def eet os geni cos i ; l gko, dcl i ngl cs
gene knock- ono has demost r ul o cl ue l as Cel ul as - hpor t ador as dc
T( RuR, pcr o not asi l as cl ue posccnTCR; t - 6, son cscnci al es par a cl
i ni ci o dcl as r eacci ones dchi per sensi bi l i dad de t i po r ct ar ( i ado quc
Fi g. 26. 12. Aspect o cl i ni co e hi st ol ogi co de l a r eact i on de
Mi t suda an un paci ent e conl epr a t r as 28di as de evol uci dn.
1) La i nf l amaci on de l a pi el i que puede I l egar a l a f or mat i on de
una ul cer al es mucho mas dur a yest a mucho mej or def i ni da cl ue
cuando sol o hal l t r anscur r i do 48hor as. 2) En el examen
hi st ol ogi co se obser va un gr anul oma t i pi co de cel ul as epi t el i oi des
( t i nci on hemat oxi l i nai ' eosi na, " 60) . En el cent r o de l a l esi on hay
cel ul as gi gant es ( G) , est ando r odeadot odo est e nucl eo por una
capa de l i nf oci t os . Est a r espuest a se par ece mas a l os pr ocesos
pat ol ogi cos cl ue se pr oduces en l as enf er medades por
hi per sensi bi l i dad de t i po r ct ar dado cl ue a l as r eacci ones de t i po
t uber cul i ni co, cl ue suel en scr aut ol i mi t adas. La r eact i on es debi da
a l a pr esenci a cont i nua de Ag mi cobact er i anos.
Reacci ones cel ul ar es en l a hi per sensi bi l i dad de t i po I V
sc pr odUCen C( t nt ( t r espuest a a ] as i nt ccci ones por bact cr i as i nt r acc-
J Ul ar cs . Las Cel ul as T( i ( i sensi bi l i zadas son est i nt ul adas por cl
ant i -
gen, s- ] as CPAadccuados . t exper i nt ent an 1111. 1 t r ansf i n- nt aci on l i n-
t 6bl ast i ca ant es dci ni ci ar l a di ni si ( i n CCl ul ar l _/ p. ?h. 14) . Est e pr oCcso
const i t usccl l i mdament o do l a pr uch. 1 docst i nur l aci ( i n ( I c l i nt i t ci -
t os { s
,
. Cap. 2y' i . l a est i nt ul aci on t i c l os l i nt i t ci t os ( : t acont panada dc
l a si nt esi s ( i c : 11) \ , cut a i nt cnsi dad puCdC scr dct cr mi nada nt i -
di cnd( t l a cant i dad de t i mi di na r adi act i sa i nCor por ada ( l a t i nt i di na
Cs t i l l nucl eosi do r nccesar i opar a I asi nt esi s dc. ^f i t ) \ i . Lot s l i nt i t ci t os
dr l paci r nt c sot s Cul t i s' a( i ( x coi l cl ant i geno sospcchot sor par a cost
pr obar si sc pr oduce l a t r anst or maci o' r n. Es i mpor r t ant e t enet - cn
cuent a qucen cst a pr ucha sol o, NC Cot t r npr ucba l a cxi st enci a dccel u-
l as "hdc mcnt or i a, por l o quc su por si t Ri dad not i nt pl i ca quccxi st a
una i nnuut i ( i a( i pr ot cct or a adecuada.
Cna ( ci act i sadas p( t r l as ( : PA, [ as CCI Ul as hl i bcr an Un. t sc
r i c dcci t oci nas ur n
act i ni dad
i nt l ant at or i a, qucat r acn t act i san a
l os 111, 10- 4, 112, 0S. Fnt I - C cl l as SC CnCUCnt r an cl I FNy, l a l i nt ont xi na,
I I . - .; cGPI - CSF. Est e pat r on dcci t or ci nas dct i poTi t l sc \ - c por
Reacci ones de hi per sensi bi l i dad r et ar dada
Fi g. 26. 13. Car act er i st i cas de l as r eacci ones de hi per sensi bi l i dadt i po I V.
4
Fi g. 26. 14. Li nf oci t os t r ansf or mados. Tr as l a est i mul aci on
con un ant i geno adecuado, l as cel ul as Texper i ment an una
t r ansf or mat i on l i nf obl ast i ca ant es de di vi di r se. En l a f i gur a se
muest r an bl ast os con nucl cos yci t opl asmas de gr an t amano
( asi como un l i nf oci t o en l a met af ase del pr oceso de di vi si on
ccl ul ar ) .
t i po
t i empo aspect
hi st ol ogi a ant i geno
de r eac. cl i ni co
I i ni out os, i nas
ep) ( l er r r uco,
por cont act o 48- 72h eccema
t ar de
macr of agos,
p. ej . , ni quel ,
hi edr a
edema
goma,
epi der mi co
venenosa
i ndur aci on
l i nf oci t os, i nt r ader mi co,
t uber cul i ni ca 48- 72h
l ocal
monoci t os, p. ej . ,
macr of agos t uber cul i na
endur eci -
macr of agos, compl ej os
mi ent o,
cel ul as Ag, , Ab
gr anul o- 21- 28
ej . , de l a p.
epi t el i oi des, per si st ent es o
mat osa di as
pi el odel
cel ul as est i mul os no
pul mon
gi gant es, i nmuni t ar i os,
f i br osi s p. ej . , t al co
Hi persensi bi l i dad de t i po I V
t et t i l adOpor l a act uat i on de Las Ccl ul as Fcn prescnci a de 11 . - 12,
ci t oci na quc l i hcran I ON i nacr6f agos al scr cxl nt est os ; t ( I ct crl ni -
n; t dos pr( ) ( i uct os i ni crohi anos . 11 . - 12 supri nt c l as respuCst as t i c
Ci t ( rt i nas do I as Ccl ul as' f 112. La t unci ( i n do cada una do [ as Ci t o-
Ci nas SC I nl cdc Cst udi ar en rat ones gko dcsprosi st os t i c] gcn
corrcsp( mdi cnt c. Por ej ent pl o, I ONrat ones gko I FNyno son ca-
paccs t i c act i n at - a I ct s macrof agos ni cont rol ar ] as i nt ccci cat cs por
. 11. t ubercul osi s(
- f t H. 26. 15; 1 . Los i nacr( >f agos act i sat i os sc c( t mi cr-
t cn cn una i mport ant c t ucnt c do TGI Fcn ht s redCCi onCS gr . ut t t -
I ( nnat osas, . - cI desarrol l o do I ONgranul omas sc prodUCC nt cdi an-
t e un proccso de aut oant pl i f i caci t i n, que ( l a l ugar f i nal ment c a ht
di f crenci aCi ( ) l 1 de I ON nt acrOt agos Cn Ccl ul as Cpi t el i oi des i f i l j s. 26. 16
\ - 26. 1- ) . Est as cel ul as si L; uen sccrct ando I - NI , con I ct qUCi ndu-
Ccn l a f ot - nwci ( mt i c t t t 1Ct aS Ccl ul as Cpi t Cl i oi dcs t , l a f l t si un t i c l as
t o cxi st cnt cs para Li ar l ugar a Ccl ul as 9i Qant es

26. 1x4) .
ENFERMEDADESQUECURSANCON
HI PERSENSI BI LI DADGRANULOMATOSA
DE TWOI V
Exi st ct t nuI Chas cnf crnt cdat i cs Cr( i ni Cas I t umanas cn cut o curso
aparcccn reacci oncs do hi pcrscnsi hi l i dad do t i p( , I 1' . La nrasona
sent t i cki das a agcnt cs i nf ecci osos como l as mi cohact cri as, I ON pro-
t woos x, I ON hongos, aunquC cn al gunas cnt ernt cdadcs granul o
nt at osas Com( ) l a sarcoi dosi s ol a cnt crnt cdad do Crohn t ( xi at i a
no sc I t a t i ct cct ado l a i nt crt cnci ( i n do ni npi n agent s i nt ccci oso.
Or , 109
10'
I mport anci a del I M, en l a act i vaci l i n
de l os macrof agos
dest ruct i on del gen del
I FN, para generar rat ones
con un def ect o geni co ( gko)
que af ect a a una Bol a
ci t oci na
i nf ect i on con una
dosi s subl et al de
M. t ubercul osi s
supervi - 100
hi gado

I

venci a
80
( l
60
10, -
I
40
20 -
106 1 T

,

0 - ,
0

5

10

15

0

10

20

30

40

50

60
di as t ras l a i nf ect i on

di as t ras l a i nf ect i on
- gko

- normal es
Fi g. 26. 15. Los macrof agos de l os rat ones con def i ci t de I FNy
i rat ones gko) no se act i van como respuest a a l as i nf ecci ones por
bact eri as i nt racel ul ares . Los macrof agos se acumul an i ni ci al ment e
en l a zona cf e l a i nf ect i on, pero no f orman l os t i pi cos granul omas .
La f al t a de cont rol de l a i nf ect i on( i zq. ) prOVOCa una ext ensa
necrosi s t i sul ar yf i nal ment e l a muert e ( dcha. ) .
cel ul a ';
epi t el i oi de
Fi g. 26. 16. Los product os bact eri anos i nducen l a secret i oncl e
I L- 12 por part e de l os macrof agos . La act i vaci on de l as cel ul as Ten
presenci a de I L- 12 da l ugar a l a l i beraci on de I FNyyot ras ci t oci nas,
como TNF( 3, I L- 3 yGM- CSF. Est as ci t oci nas act i van a l os
macrof agos para quedest ruyana l os parasi t os i nt racel ul ares.
Cuando no se erradi ca el est i mul o ant i geni co, l a l i beraci on de
ci t oci nas es cont i nua ypromueve l a di f erenci aci on de l os
macrof agos en cel ul as epi t el i oi des, que secret an grandes
cant i dades de TNFa. Al gunas se f usi onan ycl an l ugar a cel ul as
gi gant es mul t i nucl eadas .
I mport anci a del TNFen l a f ormat i on de granul omas
i nyecci on por vi a

ni ngun

el rat on desarrol l a
i nt ravenosa

t rat ami ent o

granul omas en hi gado,
de BCGa un rat on

,

adi ci onal

I ' i

bazo ypul mones
Di f erenci aci on de l os macrof agos
I L- 3 I FN,
GM- CSF' TWO
mol ecul as
coest i mul ant es
T
prol i f erat i on
( l e l as cel ul as T
f usi on
~`. a
cel ul ar
0
-
cel ul a
TF
40 mul t i nucl eada
_~`v
gi gant e
i nyecci on por vi a

i nyecci on por vi a

I '

no se f orman
i nt ravenosa

i nt ravenosade

granul omas
de BCGa un rat on

ant i cuerposant i - TNF
Fi g. 26. 17. El TNFes esenci al para el desarrol l o de l os
granul omas de cel ul as epi t el i oi des . Cuando se i nyect an ant i cuerpos
ant i - TNFca a rat ones a l os quese ha i nyect ado previ ament e BCGno
se f ormangranul omas .
.Tunas dohi s cntermedadcs i mportantesdocste ti po soi l :
" Lcpra.
" - Fuhcrcul osi s.
" Esqui stoscmti asi s.
" Sarcoi dosi s.
" EntermcdaddeCrohn.
U' na caracteri sti ca comti nde todas cstas i nf ccci oncs es quecl
agcnte patri gcnocj crcc uncsti ntul oanti gcni co croni co. Laacti -
Vaci ondc l os macrotagos por parts do l os l i ntoci tos pucdcscrVi r
para contencr l a i ntecci oi n, pero cl esti mul o anti gcni co con-
ti nuopucdcprovocar l esi ones ti sul arcs dchi doal a l i hcraci ondo
l os prtxi uctos do l os macrci tagos, entrc l os quese encucntrtn
Fi g. 26.18. Cel ul asepi tel i oi des anungranul omapul monar
de unpaci enteconsarcoi dosi s. 1) Enel centrose observan
cel ul asepi tel i oi des y cel ul as gi gantes teni dasconel anti cuerpo
especi f i co RFD- 9. 2) Macrof agos ti sul ares madurosrodeandoal
granul omay teni dos conel anti cuerpo especi f i co RFD- 7. ( Por
genti l ezade C. S. Munro.)
i nmu-
ni dad
cel ul ar
El espectroi nmuni tari o de l a l epra
tubercul oi de ( ( borderl i ne, , l epromatosa
Enf ermedades quecursanconhi persensi bi l i dadgranul omatosadeti po I V
i nmu-
ni dad
humoral
Fi g. 26.19. El espectrocl i ni codel a l epravadesdel a enf ermedad
tubercul oi de, enl a quel as bacteri as y l as l esi ones sonescasas,
hastal a l epral epromatosa, enl aqueabundanl as l esi ones y l as
bacteri as prol i f eransi ncontrol . El l o ref l ej a l a vari abi l i dad de
] as respuestas i nmuni tari as del os paci entes, cl ue presentan
di f erenci asencuanto al as respuestas cel ul ares y humoral esf rente
a M. l epraey al a expresi ondeci toci nasenl os tej i dos.
l os compucstos rcacti VOS deozi genoV dctcrmi nadas hi drol asas.
Aunquc l a hi pcrscnsi hi l i dadrctardadada unai deadel gradodo
acti Vaci i undel as cel ul as " 1- , l a i ntecci 6npucdcnocncontrarsc haj o
control , es deci r, l a i nntuni dadpr<nectoray l a hpcrsensi hi l i dad
rctardada novansi cmpre cmparej adas. I ' or do, al gunos i ndi vi
duosquenattcstranhi pcrscnsi hi l i daddoti porctardadopucdenno
cstar protcgi dos ti - cntc al a cntcrmcdadcncl tuturo.
Lepra. I ) CSdC1111 ptuttodoVi stadi ni cct csi stcnt1- CS ti pos pri nci -
I Ml cs LI c I cpra: tuhercul oi dc, . .hctrderl i ne" V I cprontatosa. Enl a
I rpratttl i crcul oi dc l a pi cl pucdcprescntar dl gunas rcgi oncs dohi -
popi gmcntaci tmhi endcti ni dasci ntcns: uncntc i nf i l tradas por l i n-
i x_ I RS
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s~
Fi g. 26.20. Reacci onl eprosadeti pouborderl i ne. 1) Este
pequeno nervi o seencuentra susti tui do casi por compl etopor el
i nf i l trado granul omatoso. 2) Lepra l epromatosa, conpresenci a
degrancanti daddebaci l os. ( Per genti l ezadel Dr . Phi l l i p McKee.)
3) Lepral epromatosa, borderl i ne, , , conpl acas eri tematosas
i nf i l tradas de l i mi tes bi endef i ni dos. ( Por genti l ezadel
Dr . S. Lucas.)
Hi persensi bi l i daddeti po I V
Pruebadeesti mul aci ondel i nf oci tos en l a l epra
r
i ni ti al reacti on despues
del tratami ento
Fi g. 26. 21 . La esti mul aci on de l os l i nf oci tos como respuesta a l a
prcscnci a de M. l epraeaumenta durante l as reacci ones de l a l epra
( borderl i ne, , .
Cuando l a reacti on se trataconexi to con
corti costeroi des l a i ntensi dad deesta respuesta se reduce. Se
muestran l as respuestas de l os l i nf oci tos de 17 paci cntes coneste
ti po de reacci ones; l os l i nf oci tos f ueronexpuestos a M. l eprae
destrui dos previ amente medi ante ul trasoni dos, y se determi ne l a
i ntensi dad de l as respuestas mi di endo l a canti dad de1 1- ti mi di na
i ncorporada: a) antes del tratami ento con f armacos anti l eprosos
( i ni ti al ) ; b) durante l a reacti on, y c) tras el tratami ento con exi to
conesteroi des. Las barras hori zontal es i ndi can el val or de l as
medi anas.
Fi g. 26. 22. Radi ograf i a de torax de ti n paci ente con
tubercul osi s pul monar . Se observa una consi derabl e opaci dad
del parenqui ma, especi al menteenl os l obul es pul monares
superi ores. Estas al teraci ones son ti pi cas de l a tubercul osi s
pul monar bi l ateral croni ca. Tambi en se observa ti n ci erto grado de
cardi omegal i a.
t6ci tos l
.
cel ul as cpi tel i oi des, pero cl ue no conti cncn nl i croorga-
ni snl os. Por cl contrari o, l as rc9cci oncScl ue se prodUCCnenl a I c-
pra I cpronl atosa cxtrcnradan l ugar aunascri c de l CYI ( 1nCS Cuti ncas
contl uccntes cl ue conti cncn nunl erOsos haci l os, macrotagos es
punl osos- s
.
escasos l i nf oci tos. La I cpra 4bordcrl i nc- prcscnta ca-
racteri sti cas nl i stas ( f i i j . ?6. 101. Enl a I cpra, el si stcnl ai nnl uni tari o
suel c ej erccr una protccci ci nef i caz cuando actuan l os nl ccani smos
de ti po CCl ul ar, pero I : 1 cf i CdCi a ( 1e l a respuesta i nnntni tari a l a di s-
nl i nul endo a to l argo del cspectro dc l a I cpra hasty I l egar a l a f or-
nl a I cproml atosa, quc sc caractcri zapor l a prcscnci a dc anti CUerpos
anti - : 11. l epraequc no conf i eren protccci ci n al guna.
Las reacci ones cl ue sc obsers anenl a I cpra " hordcrl i nc- sonti l l
magni f i CO cj cnl pl o do hi pcrscnsi bi l i dad de ti po rctardado. Las
reacci ones <, 1) ordcr1i nc , - se producen esp( ~nt : i ncanl ente o tras cl
rratvni ento f arnl acol ( i gi co dc l a cntcrnl cdad. Consi stcnenl a apa-
ri ci ondc l esi oncs cuti ncas hi popi gnl cntl das qucconti cnen : 11 . l e-
prac y cl ue SC hi nChan e i ntl anl an 6. 20) dcbi doa una rcacci ( i n
de hi persensi hi l i dad de ti po rctardado quc desarrol l acl paci ente.
Enel examenhi stol ogi co se ohscrl aLi l t p: l tron m. i s bi ers tubercu
l oi de, con prcscnci a dc l i nf oci tos i nf i l trados secrctores de I F\ y .
Este proccso se pucde produci r enl os ncr i os peri teri cos, ya cl ue
I as Ccl ul as dc Schl sannson i m- adi das por l os bacdos; csta cs l a cau-
sa pri nci pal de l a dcsrrUCCi on do l os nervi os ti pi ca dc esta entcr-
medad. Las l esi oncs cl ue aparcccn enl a I cpra
, borderl i ne,
soi l I as
dc una reacti on dc I l i pcrscnsi thi l i dad granul onl atosa cl , i si ca
I _ f i n. 26. 20) . Fi t l os paci cntes con l a entermcdadde ti po tuhercu-
l oi dc sc pucdc comprobar i n ri tru l a sensi bi l i zaci on dc l as cel ul as
Tnl ccl i antc l a prucba de esti mul aci on do l i nf oci tos i l . cap. 29 ) ,
uti l i zando como anti geno a1. l eprac i ntactos o sonl cti dos prcl i a-
mcntc a tratanl i cnto con ul trasoni dos ( . f i tf . 26. 21) .
Tubercul osi s. En 13 tubercul osi s ezi ste ti l l cqui l i bri o cntre el
omtro~l dc l a cntermcdad por partc dc l os nl acrotagos acti sados
\ l x, I c, i ( mes i nduci das por cstas mi si nas cel ul as enl os brganos ti t-
tcctados . Las l esi oncs gr : ul ul omatosas pul monares dan l ugar a
cas i taci on N, a l a Consi gui ente di scnl i naci 6n dc l as bacteri as. Estas
reacci ones SUCI Cn i t acompanadas por unai ntensa f i brosi s, y l as I c-
si ones son f uci l mentc l i si hl es en l as radi ogral i as tor: i ci cas dc l os
paci cntes al ectados I f ( rt . 26. 22) .
El a. specto hi stol ( i gi co dc l a I rsi on cs el ti pi co dc una reacti on
grannl onl atosa, Coi l Li n: l zona central dc necrosi s Cascosa ~ . eorl
Fi g. 26. 23. Aspecto hi stol ogi co deunasacci onpul monar
deti n paci ente tubercul oso. Seobserva ti n granul oma de
cel ul as epi tel i oi des ( E) cl ue tambi en conti ene cel ul as gi gantes ( G) .
La regi on se encuentra i nf i l trada por cel ul as mononucl eares ( M) .
Tambi en se apreci a una acusada casei f i caci on y necrosi s ( N) enel
senodel granul oma. Ti nci on hematoxi l i nai eosi na, x75.
i ncorporati on
10-
de ' H- ti mi di na
a l as cel ul as T
( cuentas por 9 -
mi nuto - 10' )
8
7-
6
5-
4
3
2-
0
- 1 -
consi st enci a t i c yucso) I , l ui . 26. 2. 3 ) . . - 1 su , 1 1 1 cdc( 1 ( a - sc cncucnt ra
una zona de ccl ul as cpi t cl i oi dcs en l a cl ue aparecen t anl bi cn al
gunas ccl ul as gi gant es . Los b( t r( I CS se encucl nran i nf i l t rados par
ccl ul as nl ononucl carcs .
Esqui st osomi asi s. En l a esqui st osomi asi s, una cnt ert nedad
causada p( rr I t cl t ni nt os t rcl nat ( xl os ( csqui st osoni as' ), cl I Tt t cspcd
adqui cre scnsi bi l i dad f rcnt c a I os hucsos t i c l os pari si t os, yuc ( t ai l
l ugar a una rcacci un grant t l onl at osa t i pi ca en cl t cj i do i nt cct ado
i / i q. 26. 24:
s . t al nbi en cap. 1 St .
Sarcoi dosi s. La sarcoi dosi s es una enf ernl c( i ad cr6nl ca de ct i o-
l ogi a dcsc( moci da en l a gt t c SC acunnt l an t nacrot agos act i n- ados y
se t brman granul onas en nl uch0s t ej i dos, procesos yuc SUl I Ct l
i t asoci ados al dcsarrol l o
t i c
f i brosi s ( f i n. 3 6. 25) . La cnf ernl cdad
af ect a especi al t nent e a l os t cj i dos l i nf bi des, 1 , en l as radi ograf i as t i c
t orax de l os paci cnt es at cct ados sc observa un . uunent o del t o
nt ano de l os gangl i on l i nt at i cos

26. 26) . \ ( t se ha consegui do
Enf ermedades que cursan con hi persensi bi l i dad granul omat osa de t i po I V
Fi g. 26. 24. Aspect o hi st ol 6gi co del hi gado de un paci ent e
con esqui st osomi asi s . El granul oma de ccl ul as epi t el i oi des
rodea a l os huevos de l os esqui st osomas ( 0) . Ti nci dn HE,

3 00.
( Par gent i l eza del Dr. Phi l l i p McKee. )
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i ;
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Wr- f +t f f

s
r
Fi g. 26. 25. Aspect o hi st ol ogi co de una bi opsi a de un
gangl i a l i nf At i co de un paci ent e con sarcoi dosi s . Los
granul ornas de l a sarcoi dosi s est an compuest os t i pi cament e par
ccl ul as epi t el i oi des ~Ei yccl ul as gi gant es mul t i nucl eadas ( G), pero
no se apreci a necrosi s caseosa. El i nf i l t rado de ccl ul as
mononucl eares es escaso ( M) yse encuent ra si t uado en l a peri f eri a
del granul oma. Ti nci on hemat oxi l i na/ eosi na, "240.
ai sl ar ni ngun agent e i nt ecci oso en est os paci cnt es, aunyuc SC ha
sugeri do yuc l as t ni cobact eri as podri an est ar i nl pl i cadas el l l a cn-
t crmcdad, dada cl parcci do cxi st cnt e con I os t cn6nl cnos pat ol ( i -
gi cos que sc obscrsan cn l as t l l i cobact eri osi s .
Una t i c l as paradoj as t i c l a i nnl t ut ol ogi a cl i ni ca es cl ue cst a cn-
t ert nedad suck est ar asoci ada con una rcducci i i n de l a t l i pcrscn-
si bi l i ( t ad rct ardada, unt o i n bi ro coma i l l ri t rrr. I . os paci ct t t cs coal
sarcoi dosi s prcscnt ul ancrgi a cuando son sont ct i ci os a l a prucba t i c
l a t ubcrcul i na, si n embargo, cuando sc asoci a cort i sona al ant i ge-
no t uhrrcul i ni co l as prucbas ct nancas si que son posi t i sas, t o que
su. 0ere yuc l a anergi a puc( 1 c ser debi da a l a acci on do ccl ul as T su-
presoras sensi bl es a l a cort i sona. Encondi ci rmes nort l t al es l a cor-
t 1 SOl l a supri nl c l as rcacci rmcs t i c hi persensi bi l i dad rct ardada.
En l a sarcoi dosi s sc t ornl an granul omas en di l crsos organos,
cspeci al t nct uc en l os pul nl onc%, gangl i on l i nt at i cos, hucsos, t cj i -
do ncni oso 1 , pi el . La cnt crmcdad pucdc dcl . ut ar
t i c
f orma agu-
da. con f i cbre 1
.
mal est ar general , aunyuc a l argo pl aza t o%
I , a-
ci cnt cs con at cct aci on pul nl ( mar sucl cn dcsarrol l ar di snca del l i do
a l a f i brosi s pul monar. t : . l di agn6st i co
t i c
prexunci 6n SUCl e est ar
basad( t cn cl cuando cl i ni c( 1 en l as al t craci rmcs radi ol hgi cas, N sc
conf i rnl a mccl i ant e bl opsl a . I ' Mocasi oncs Xobservan concct l t ra
ci ones cl cs al as t i c enzi nl a con- crsora de angi ot cnsi na I ECAI c t i c
cal ci o seri co, dcbi do a que I ( I s nl acr6t agos pr( xl ucen t ant o E( , . - \
coma 1 , 2t i - di hi droxi col ccal ci t erol ( el nl ct abol i t o act i so t i c l a ci
l ami na I ), , ) .
Enf ermedad de Crohn. Sc t rat a de ot ra cnt crmcdad
t i c
ct i ol o-
~, L1 n, 1 I nt o- 1 1 ~1 . 1 yuc sc c . i r. l ct cnza l xl r l a f i )nnaci ( )n
t i c
granul o-
I n. t . , hi l a cnt crmcdad ki c ( r( ~hn, una cnt crmcdad i nt l arnat ona
cri al i ca del i l c( ms
.
del col on, sc act rmul an l i nt i i ci t os c n1 acr6t ag( n
en t odas l as capas de l a pared i nt est i nal . La reacci 6n granul ( ml a-
t osa y l a f i brosi s subsi gui cnt c prococan const ri cci 6n i nt est i nal y
dan I t l gar a l a t ornt aci ( )n t i c f i st ul as cl ue penct ran cn ot ros orga-
nos . \ o sc conocc l a nat ural cza
t i c
l os ant i gen( ~s o agent cs i n-
t ccci os( r% Li ne i ni ci an 1
.
pcrhct t an cst a react i on vrant i l onl at osa.
Sc ha anal i zado l a i mport anci a
t i c
l a i nt ( rl cranci a al i nl cnt ari a
en l a genesi s t i c l as I csi oncs mcdi ant c di ct as t i c cl i mi naci on, ( t i re
son cf i caccs en un i nl port ant c porcent ai c t i c I on paci cnt es con
cnt crmcdad t i c Crohn . Todasi a no sc ha dct nost rado si l os rcs
ponsabl cs t i c cst a ni ci ona son cl propi o al i nl cnt o o l a% mo( i i f i ca-
ci ones en l a nl i crof l ora i nt est i nal .
L
H
Fi g. 26. 26. Radi ograf i s de t brax de un paci ent e con
sarcoi dosi s . Se observa el aument o de t amano de l os gangl i on
adyacent es a l as regi ones hi l i ar i H) yparat raqueal ( L) de l os
pul mones, asi coma l a i nf i l t raci 6n pul monar caract eri st i ca de est a
enf ermedad .
Hi persensi bi l i dad deti po I V
~Por quel as mi smas ci toci nas queacti van a l os
macrofagos para quedestruyanparasi tos
i ntracel ul ares pueden provocar l esi ones ti sul ares?
~Queotros reacci ones i nmuni tari as se pueden
bl oquear medi anteanti cuerpos frente a l as ci toci nas?
~Como es posi bl e quel os agentes i rri tantes y l a
hi persensi bi l i dad por contacto den l ugar a l as
mi smas reacci ones cutaneas?
4Queti po de hi persensi bi l i dad deti po I V provoca l as
l esi ones ti sul ares mas graves?
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1 - - 88
~Encl ue se di ferenci an l a fase tardi a del as reacci ones
medi adas por I gEy l as reacci ones de
hi persensi bi l i dad deti po I V?
~Comoi nfl uye el numeroy l a furl del as cel ul as T
en l as mani festaci ones del a hi persensi bi l i dad deti po
tubercul i ni co?
^edenex acerbarse l as reacci ones queaparecen en
l a l epra ( ( borderl i ne) ) debi do a otros mecani smos
i nmuni tari os?
~Puedendeduci rse l os mecani smos del a
hi persensi bi l i dad deti po I V a parti r del os efectos
i nduci dos por l a ex posi ci on a radi aci ones UVB?
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El rechazodel os tej i dos traspl antadosseproduce
debi doaqueel si stemai nmuni tari odel receptor reconoce
i ns anti genos de hi stocompati bi l i dad( ti sul ares) aj enos que
expresael i nj ertoyrespandecontrael l os.
Los anti genos dehi stocompati bi l i dadmasi mportantes
sonaquel l os queestancodi f i cados enel compl ej opri nci pal
dehi stocompati bi l i dad( CPH) .
Los l i nf oci tos Treconocendi rectamentel as mol ecul as
CPHaj enas yrespondencontrael l as.
Las cel ul as Tcol aboradoras acti vadas si nteti zan
l i nf oci nas quedanl ugar al a acti vaci onde muchos
nl ecani smos ef ectoresencami nados adestrui r el i nj erto.
Las l i nf oci nas tambi enpuedenej ercer ef ectos sobreel
propi oi nj erto, promovi endol a expresi bndemol ecul as CPH
Lai ni nunohi ol ogi adc I rn traspl antes cs i mportantc por mochas
razoncs, \ : a Cl ue si r\ Ctantoparact~mprcrl dcr mcj or I as proccsos
i nntuni tari as ctamoparacl dcsarrol l odo tcol i cas cl i ni cas dccj c-
cuci ci n dc traspl antes. Las nxi l ecul as ti cl compl cj a pri nci pal ti c
hi stctcampati hi l i dad i ( 1' 11 h SCdcscubri cronCttl tl tt ConsccuCnci a
dc e\ pcri nl cntos dc rechazo ti c i nj erto, de pi e[ el l ratonacs
f \ . cap. 7 ) ; l a nl i si ci n ti c Cstas nl otl ccul as Cs prCSCntar l oexi t t S s
anti
aI as cel ul as Ti t . Cap. 91. Las cel ul as T( i CSCnl l ) Ci i : ut ti n Papcl
csenci al el l cl rechazodctraspl antes, \ Branparts ti c ha yucSahC-
nl os accrca do 1 ; 1 ti si ol agi a \ ' f unci tmcs ti c cstas cel ul as, ti c l a
autotol cranci a \ ti c l a atttori nnumi dad, asi comtr dcl I mpel
ti tl e
dc
scntpehacl tl tl l a el l l a Cducaci unCI c l as M111, 71%A, SC 10 ti Ct) CI I ) OS
ac\ pcri nacnttas rel aci onados coi n I ri s traspl antes. Adcnaas, cl tras-
pl antc dotcj i dcts CSLl tI J tacctachni cati c ; ; rani mportanci a. Lanc-
i csi daddc c\ - i tar cl rctl razodoI ts traspl antes ha I I C\ a( i tt al ti csarro-
I l o\ al a ttti l i zaCi un ti c nueras tari nacors i nl nunonl odul adorcs, asi
COnl oa111\ Cstt` i , : i 0 ncs Ctl l dtni nadas a I ndLI Ci r tol cranci a f r - CI 1tc a
l os tej i dos i nj crtatl os. Las concl usi oncs obtcni das el l totdtts cstts
Cstudi os pucdcn
set
- apl i cadas ti c f oal - n1, 1 al as `; cnCral ati i \ crsas cn-
Traspl antescl i ni cos
l i rganotraspl antado

ej empl os deenf ermedades
nrmr,

I nsl l i cwrwl ai enal termi nal
corazon

i nsuf i ci enci acardi acatermi nal
pul mono

hi pertensi onpul monar, f i brosi s
corazon/ pul mon qui sti ca
hi gado

ci rrosi s, cancer, atresi abi l i ar
cornea

di strof i a, querati ti s
pancreas oi sl otes

di abetes
medul aosea

i nmunodef i ci enci a, l eucemi a
i ntesti nodel gado

cancer
pi el

quemaduras
Fi g. 27. 1 . Losorganos ytej i dos setraspl antanparael tratami ento
dedi f erentes enf ermedades. Cadati podetraspl antepresentasus
propi as di f i cul tades medi cos yqui rurgi cas.
Traspl anteyrechazo
yci eadherenci a, aumentandol a suscepti bi l i daddel i nj erto
f renteal rechazo.
/ Las respuestas derechazodel i nj ertose pueden
reduci r al mi ni moI l evandoacabol ostraspl antes con
donantes yreceptores cuyas mol ecul as CPHseparezcan to
masposi bl eentresi , especi al menteento cl uerespectaa l as
mol ecul as CPHdecl aseI I .
/ Los agentes i nmunosupresores i nespeci f i cos se
puedenuti l i zar paraevi tar el rechazodetraspl antes,
anti quepuedenreduci r l a resi stenci aa l as i nf ecci ones.
/ La i nmunosupresi onespeci f i caseuti l i zaraenel f uturo
parai nacti var sol ol os cl ones del i nf oci tos queprovocan
rechazo.
f ernl cdaci cs i nnauni tari as, ctml ol as l csi cntcs ti sul arcs i nnl unal ta-
tol ctgi c; as queaparCCCnel l l as rcacci oncs dohi pcrscnsi bi l i cl ad\ el l
Las cnf crnl cci aCCSautoi nnunl i tari as.
Fnl a practi cacl i ni c: a l os organos sontraspl antadtts conohj c-
tt r ti c corrcgi r ti ndef i ci t f unci rmal ff i q. Z- . 1) . Anoset- yuccl do-
nantc \ cl receptor scan gcncti cantentc i dcnti cos, l os anti genos
dcl i nj erto i nduci ranunarcspucstai nntuni tari ati c rechazo. Las
traspl antes puedenponer cnf l i nci ttnarni cntotoci a] , a gai nadcnte-
cani snttas i nnutni tari os ccl ul arcs \ 11unl traI CS, tantct cspcci ti cos
cantoi ncspcci f i cos. Estcacs dCl ti dt> al rcconoci mi cnttt pear parts: dc
L1s cel ul as Tdcl os anti i genos pcpti di cos aj enas uni ti tts a I as tl l t, -
I ccul : l s ( , PH dc I as cel ul as i nj crtadas. Los pepti ci os anti geni ct~s
sucl cn proccdcr dc contptmcntcs notrmal cs dcI as cel ul as &l dta-
natl tc, pcrotanl hi cn pucdcnpcrtcncccr a\ i rus
i t
tarts nl i crohi os
ti tl e i ntcctcnthchas cel ul as. Dc l a nl i snaati n- n1a, ti l l traspl antc pus
dc acti \ - ar tt>dos hts nl ccani smos rcgul adorcs yuccontrtal an l as
rcSPUCStas i nnTtnl i tari as I; \ . Cap. 13, 1 . Portantct, l a i nntunohi tal ogi a
dcI tas traspl antes abarcapnacti canl cntc toxl os l os aspccto. S dcl Si s-
i cl l l : l I nnl tti l l tari o.
14 OBSTACULOSFRENTE
ALOSTRASPLANTES
LOSohst : i cu1cn I rcntc a l os traspl antes sc dchcnti tndanl cntal
mcntc: a l a di spari tl atf gcncti cacntrccl donantc\ cl receptor, hrs
i i l i Ci - to, SCpucdcnti c\ i di r el l auttri nj crtos, i soi nj crtos, al oi nj crtos
a\ cntti nj crtos i /trf . ?- . ?Y . Los autoi nj crtos dcsdc unaparts dcl
CuCrpa actrl not suptmcnl a i nl pl antaci t' mdotcj i dcts aj enas, por
l o queno~ scan l ugar arccl l azos. 1) c I a nl i snl a manera, hts i stai n-
I ci - tt1S cntrc I nti i \ i duos I sogetl i cos i gCI i cti cattacl ttc I dcntl cos},
ctrnu> hts gcnuhts nl anttci goti cos I: i dcnti cosl oI as raronesdcuna
mi snl accpacndogai ni ca, noc\ prcsananti genos cl uercsul tCnc\
tral l ttS paraCl rCCCPttn- , por I ct
ti tl e
tanl pocodanl u( ar arcacci ti
ti cs ti c rechazo. Los traspl antes nti s h- ecucntcs Cnl a practi caCl i
ni cesai l I trs al oi nj crtos, el l I cts yucti ni ndi \ i duodemoti l l t) rgano
atarts i ndi \ - i dua; ; cncti canl Cntedi tercntc. Enestc casts cl i nj erto
cs al oveni co( cs dcci r, cntrc mi cnl hros ti c l a i ni snl a cspcCi cti tl e
prcscntandi f ercmcs rari antes al cl i cas t1C al gunos gCtI CS) . Las CC-
l ul as ti c I osal cnj Cl - to, C\ pI _CSanal oanti `; enosCl uesonrccol l oci dos
comaaj cnoi s pttr cl receptor.
La ti i sp: u- i t1; n1 gcneti c, amaxi macs l a queC\ i ste Cntl - C n1i cn1-
hro>s ti c Li i f crcntCScspct i cs, \ ' 1os \ cnoi nl ertos queSC 11C\ al l acaber
ti csati andocstabarrcraxcnogeni casucl cn set- rcchazatl os rapi der
mcntc, \ a sea por anti cucrpos I g, \ 1 natural cs ti c] receptor ti pttr
unarCaCCi ti n i nnl cdi ata tncdi ada pctr cel ul as f \ . ntas adcl antc 1 .
27
353
w
Traspl ant e yrechazo
aut oi nj ert o
de una part e
del cuerpo a
ot ra;
p. ej . , desde el
t ronco al brazo
al oi nj ert o
ent re
mi embros
di f erent es del a
mi sma especi e;
p. ej . , del
Sr . Smi t h al
Sr . J ones
MHC: H- 2
H3
H- 10
vari os l oci
secundari os
Barreras genet i cas f rent e a l os t raspl ant es
0

25
arabl e
i soi nj ert o
ent re
i ndi vi duos
genet i cament e
i dent i cos;
p. ei . , gemel os
monoci g6t i cos
o mi embros
de una
mi sma cepa
endogami ca
xenoi nj ert o
ent re
mi embros de
di f erent e
especi e; p. ej . ,
de un monoa
un scr humano
Fi g. 27. 2 . El f act or quc det ermi na si se produci ra o no un
rechazo es l a rel at i on gen6t i ca exi st ent e ent re el donant e y el
recept or . Los aut oi nj ert os y l os i soi nj ert os no suel en ser
rechazados, mi ent ras que l os al oi nj ert os yl os xenoi nj ert os si t o
son.
Ant i genos de hi st ocompat i bi l i dad muri nos ysupervi venci a de l os i nj ert os
50 75 100
t i empo de rechazo ( di as)
Fi g. 27. 3. Ti empo hast a quc son rechazados l os i nj ert os de pi el
ent re rat ones con di f erenci as en ci crt os l oci de i ncompat i bi l i dad
secundari os ( roj o) yen el l ocus pri nci pal de hi st ocompat i bi l i dad
H- 2 ( verde) . Los i nj ert os quc present an di spari dades en vari os l oci
secundari os son rechazados con t ant a rapi dez como l os quc
di f i eren en el l ocus H- 2. ( Dat os del Dr . R. Graf f y Dr . D. Bai l ey. )
Al gunos t cj i dos xcnogcni cos, armor ] a pi cl , l os sasos sangui ncos
o [ as s : i l s' ul as cardi acas de I crs cert l ers, puCden scr t rat at i os concc-
ni ci t t cmcnt c para reduci r su i nnaunogcni ci t i ad, pt rdi cndoscr i n1-
pl ant at l ers a con6nuaci 6n el l SCI TS I l Umanos. Si n embargo, l os i n
t ent os t i c t raspl ant c
t i c
6rganos conapl et os dcsde ani nl al es a seres
humant rs ban dado l ugar a est rcpi t osos f i - acasos, aunquc sc hal l
conscgui dcr al gunos cxi t os en I ( rs t raspl ant es ent rc ani naal es
t i c
cspcci cs di t crcnt cs . Si SCccrnsi guen supcrar I crs probl enl as i nnau-
ncrl ( i gi cos do l os xcnot raspl ant cs, l a ut i l i zaci ci n t i c 6rganos
t i c
ori -
gcn ani mal podri a pal i ar l a act ual escascz do ci rganos humant rs.
l t i n asi scgui ri an cxi st i endo ci crt os probl cnl as, conao cl t anaai ao
t i c] 6rgano del ci onant c, l a posi bi l i dad t i e t ransmi si on
t i c
ent er-
mcdades dcsdc cl ani mal al scr l usnancr \ I crs aspect os ct i cos t i c cs-
t os procedi nl i cnt os .
ANTI GENOS DE HI STOCOMPATI BI LI DAD
Los ant i genos de hi st ocompat i bi l i dad const i t uyen
l as di anas de l os procesos de rechazo
Los ant i gcnos yuc prosocan cl rccl i azo t i c l os t cj i t i ( ) , s, cnct i ca-
nl Cnt c di f CrCnt CS at i cnonai nan ant i gcnos t i c hi st ocompat i bi l i dad
( cs t 1cci r, t i c conapat i bi l i dad 0sul ar) , V cst an ccrdi f i cados pot l os gc
t i cs
t i c
hi st ocompat i bi l i dad. Exi st cn mas t i c 30 l oci gcni cos
t i c
hi st ocornl pat i bi l i dad, al gun( ) s de l os cual cs provocan rccl i azos coi l
nl as f rcCucnci a yuc ot ros. LOS al oant i gencrs t i t l e i nduces l as rcs-
pucst as rnas cnergi cas son l os quc codi f i can l os genes del CPH; sc
t ant a t l c ] as mol ccul as yuc prcscnt an I crs : ant i gcnos a I as cel ul as T
do mant ra t i t l e cst as pucdan reconoccrl os . Todas I as cspcci cs
t i c
\ ' crt chrados posccn ( TH. El ( . PHt i c l os rat ones sc dcnonai na
H- 2, mi craras quc cl t i e l os sores hunl anos es cl si st cnra t i c ant i -
gcncrs I cucoci t ari os humant rs f Hl A; s' . cap. 7) . LOS product on
t i c
] , i s xari ant cs al cl i cas de l os t i cnl as genes de hi st ocompat i bi l i dad
pro\ ocan rcspucst as t i c rechazo rnas dchi l es cuando act uan i ndi -
ri dual naCnt C, p( rr f or yuc sc dcnt nni nan ant i gcnos
t i c
hi st ocom-
pat i bi l i dad secund; u- i crs ; cst os ant i gcnos son comp( rnCnt cs Ccl u-
l arcs normal cs. Si l l ci nbar
secundari os pucde dar l ugar a cncrgi cas rcspucst as t i e rechazo
27. . 31.
Los hapl ot i pos CPHse heredan de ambos
progeni t ores yse expresan de f ormacodomi nant e
Los genes t i c] ( : PI I se I rercdan scgt i n i l l , csgUCnaa n1cndcl i an( r
Si mpl e \ sc eyrcsan t i c t i rrnmt odormi nant c . Fs dcci r, coda i n-
di xi du( r past e ri ot s - nacdi as dort aci omcs- ( hapl ot i poro t i c genes,
una procet i cnt e
t i c
cat i a progeni t or ( r' i rt . 274' i ; anahos l aapl ot i -
pos sc cxprcsan cn l a nri snl a mecl i da, do t al f orma yuc ] as Cel u-
I as do un i ndj c- i duo prcsent an cn si t supcrf i ci c t ant o l a% mol e-
cul ar ( . PHproccdcnt es del padre como l as proccdent cs
t i c
l a
maci rc r f t q. 2- . 5y.
Los t ej i dos t raspl ant ados expresan mol ecul ar CPH
cuando sonest i mul ados pot ci t oci nas
I . as nl ol ccul as ( PHnor se cxprcsan p( rr i gual cn t ondos I crs t cj i dors
ci cl orrgani snao. L: t mas- ari a de I as t CI uLt s 0Mnt i CI CO( asi comp I crs
cri t roci t os 1
.
Lt s PFaCI UCt as t i c al gunas cspcci cs s cxprcsan naol ccu-
l as ( ' PHt i c cl awI , rni cnt ras yuc l as naol ccul as CPHt i c cl awI I
sol o soi l expresadas pcrr I as cel ul as present adoras t i c ant i gcnos
i ( PA; p. Ci . , cel ul as dendri t i cas c, rnacr6f agos act j sados' ~, ] as ce-
l ul as 11 V, en al gunas cspcci cs, pcrr l as cel ul as T act i sadas \ l as
cel ul as del cndcrt cho sascul ar . La exprcsi crn t i c mol ccul as ( 11' 11 cn
I as cel ul as cst a sonl ct i da al cont rol t i c ci t oci nas : cl i nt crf er6n
y
( I F\ y) y el f act or t i c necrosi s t unaoral ( ' i ' \ F1 son pot ent es i n-
duct ores do l a cxprcsi on t i c n1orl ecul as CPHen naarch( rs t i pos t i c
cel ul as t i t l e, en auscnci a t i c el l os, s6l o cxprcsan pcyUCnas cant i
dat i cs t i c I as nai snl as . Congo sc s - cra pront o, Cst c t cn( ) rncno Con-
I l c\ : a consccuenci as i naport ant cs corn rcspcct o al rccl aazcr t i c t ras-
pl ant ca ( \ ' . pag. 3, 7i .
Her enci a de l os hapl ot i pos de l os ant i genos CPH
padr e
HLA-A,
HLAC
HLA-BJ
HLA-D-
madr e
, , b
bd
Vi
Fi g. 27. 4. El CPHhumano (HLA) se encuent r a si t uado en el br azo
cor t o del cr omosoma 6. Cada una de l os pr ogeni t or es apor t a uno
dot aci 6n (hapl ot i po) de genes CPHde cl ose I (HLA-A, ByC) yde
cl ose I I (HLA-D), de acuer do con un si st ema de her enci a
mendel i ana si mpl e.
LASLEYESDEL TRASPLANTE
Los t r aspl ant es or i gi nan una si t uaci On MM' especi al , va que Cons-
t i t ut Cn CI i ut i Co caso en que ] as Ccl ul as TpucdCn scr act i sadas di -
r ect ant cnt c por mol ecul as (, PHaj enas . En l as r espuCst as nor ma-
l es dc l as i cl t r l aSTt i -cnt c a pr o>t ci nas cxt r af as l os ant i genos dchcn
scr pr ocesados c t r anst br mados en pept i dos, quCa coont i nuaci ci n
son pr escmado s en l a super f i ci e do l as CPAdel l ui cspcd asoci ados
. t mol ecul as (TH.
El r echazo es debi do a l as r espuest as del huesped
f r ent e al i nj er t o
l - l i echoo que ci ct cr r ni na yor e un al ooi nj cr t or sea r ccl t azador Cs que
cst e ul t i mo posca cual qui er ant i gcno del cl ue car czca cl r ecept or .
En l a f i qur a ?r -. 6 sc expl i ca cst e pr i nci pi o f undament al dc ] as
r CaCCi omCSI t t t espcd cont r a i nj cr t o.
Las r eacci ones i nj er t o cont r a huesped se pr oducen
cuando l os l i nf oci t os del donant e r esponden
f r ent e a l os t ej i dos del r ecept or
hi I on t r , t spl ant C, c : C MCCl ul 3t r sCa sC hr ()duCCuna Si t t t aci ci n CSPC
vi al : l a poni l , i l i cl ad dc dcsar r ool l oo dc l a cnl er nt cdad dc i nj cr t o con-
t r a I uI CSPCd i ER'l l 'h dcbi do a l a pr cscnci a ci C Ccl ul as Ti nnnmo-
cont pet cnt cs pr ooccci cnt es del donant e
el l
un r ecept or al ogcni coo
cl ue no cs capaz dc el i mi nar l as . Est a i ncapaci dad pucdc scr ci chi ch
a l as di t er enci as genct i cas exi st ent es ent r e el donant e \ cl r cccht or
o a l a i nnui noi ncoomhct cnci a del r ecept or l ea sea por i nmadur ez o
por i nnr unosupr csi on J . En cst ot s Casos, l as Ccl ul as 1 ' i nnnt nOCOnt
pet ent es t r aspl ant adas j unt a con l a mcdul a ci sea pueden at acar I os
t ej i dos del r ecept or (f i g. 3i . -r . La EI CI I Cs una de l as pr i nci pal cs
compl i caci ones del t r aspl ant e dc mcdul a ()sea, s
.
pr enoca I csi oncs
i mpor t ant es, sol ve t odo a ni scl Cut anco Ci nt CS6nal ; S01 0SC I )LI C
dc pr ct cni r I l csando a caho una t i pi hCaCi o'or t mCt i CUl osa, Cl i mi nan-
do ] as cel ul as 'I madur as Pr cscmcs en cl t cj i do t r aspl ant ado ~ ' ad-
mi ni st r andor t ar macoos i nnur n0supr esor cs .
Papel que desempenan l os l i nf oci t os Ten el r echazo
Expr esi on codomi nant e de l os ant i genos CPH
mol ecul as de cl ose I I
Fi g. 27. 5. Todos l os genes CPH her edados sonexpr esados en l a
super f i ci e de l as cel ul as . Cada uno de l os genes de cl ose I
mat er nos ypat er nos codi f i ca una mol ecul a de cl ose I , que se
expr esa en l a membr ana. Cada uno de l os genes a y1 3 de cl ose I I
codi f i ca unacadena uy1 3 quese expr esan en l a super f i ci e cel ul ar ,
per o est as cadenas se pueden asoci ar dando l ugar a cuat r o
mol ecul as di f er ent es . Ademes exi st en ot r os genes uy1 3 de cl ose I I
quecodi f i can l os Ag DPyDQ. Una cel ul a Bposee
23 -
t oy
mol ecul as de cl ose I yuna cant i dad anal oga de mol ecul as
de cl ose I L
PAPEL QUE DESEMPENAN
LOSLI NFOCI TOSTENEL RECHAZO
Las cel ul as Tson esenci al es en el r echazo
de i nj er t os
l . (n r (wdoor es que naccn si n t i nt () I I t l l l i i cl r >I c. ucccn dc cel ul as 1
nr adur as % no son Capaces dc r cchazar l or s i nj er t os . Lo mi snt o
oCUr r Cen Cl caso de r at as o r at ones nor nr al es somct i dos a t i nt ec-
t omi a en CI mont cnt o del naci nt i ent o, ant es dc quCl as cel ul as 1 '
Sc hat an di f undi do poor l a per i f er i a. De l a mi snt a f or ma, l a t i nt cc-
t enni a dc r at as o r at ones adul t os (par a i nt er r umpi r l a pr ooducci oi n
dc cel ul as Ti , Segui da dc i r r adi aci on i ; par a cl i mi nar l a cel ul as T
Czi st Cnt es i ~ t r aspl ant e dc nt edul a o)SCJ I Par a r CSt aur ar l a hema-
t opo~ csi s}, da l ugar a r eccpt or cs , AI 'x . Bi \ t , , i dcl i ngl es adul t t l n~ _
mect omYy bone mar r owJ , cl ue car ecen Li e Ccl ul as 'I ' y, par consi -
gui cnt c, no son capaccs dc r cchazar i nj er t os .
Est a capaci dad dc r CCl l azo puddc scr r cCUper ada poor Cual -
qui cr a dc est os ani nt al cs (at i mi cos, t i nt ect omi zados neonat al -
nt cnt c o A'Fx. B, %l ) mcdi ant c l a i mccci oi n do cel ul as Tpr occci en-
t es dc un ani mal nor mal de l a r ni sma ccpa. Por t ant o, est a cl ar o
quCl as Ccl ul as Tson pr eci sas par a quCsc pr oduZC. ut l oos t cn0mc
noon ci c r echazo. Est o no i mpl i ca que en CI pr occso no i nt cr wngan
ot r os t zct on-CS, Comp I os ant i Ct t cr pos, l as cel ul as Buot r os Ccl ul as .
Dc hecho, I os ant i cuer poos pr oo\ ocan l esi oncs
el l
I os i nj er t os, y
t ambi cn cs posi bl e quCl oos macr oi f agos i nt cr \ Cngan en I . t s r cac-
ci ooncs i nf l amat oor i as que sc pr oducen en I os t ej i dos i nj er t ados .
La base mol ecul ar de l as r eacci ones de r echazo
son l as i nt er acci ones TCR-CPH
Las cel ul as L que i nt cr si Cnen el l 1 . 1 1 r C. r cci o, nes dCr CCl i aur r C(()
noccn por mcdi ot dc sus r cccpt or cs I CRa pcpt i doos pr occdcr ucs
Traspl anteyrechazo
del d(mantr as() ci ados : t anti gcnos (' I ' l l cxpresado) s encl tcj i do
i nj ertad() . Comot- asabcntcn, l a cstructuraLi eI (ts rcccptorcsdol as
CCl ul as' I i T(A) I t . cap. , ' cs Cal yucdi chas ccl ul as sdl opi tcdcn
- tcr, al os anti gcnospcl ) tj di COS cutndocstos se encuentranas() -
Ci ad() s conttto1CCULts (. TH, unarcstri cci ("mi mpucsta por cl
proceso de scl ccci (i n p(si i i ta yuc se I l ea a caboen Cl [i nto
C% . Caps. 12, 14 y1?zf . ?- A. I ' (n- Canto, par, c(tmprcnci cr cl papcl
qucdesctnpef tanl as ccl ul aSTenI os recl tazosscdcbcncxami nar
l as di f erenci as qucexi stcncntrcl as mol ecul as (TI I del receptor
)
.
Li e] i nj erto, amcontol a manesel l cl ueatcctancsas di tcrcnci as
al ti p() doanti gcnos prcscntadoa l os l- CRdel receptor.
Laestructuradetodasl asmol ecul as CPHes pareci da,
perol ossurcos deuni onal pepti dodecad, unadeel l as
sondi f erentes
La cstr- uctura
Li e
LAS di tcrcntcs trto1ecttl , ts ( PHcs practi c; uttcntc
i ci cnti ca, estandof brmadaspor doshel i ces (i duesc apo\ anen una
Li mi na 13 cnci nta dodosdomi ni os doti po I l l ntttnogl obul i na, por
ntcdi () doI os cual es sc ntanti cncnantarradas : t l a mctnbranaccl ul ar
~ - . cap. ? ) . I _as hcl i ccsatorntanunprohtndosure() dondcsc al oj an
l os pepti dos. haregi ondel a nt() l ecul a(' I ' l l quo: i ntcracci onacot) I as
cel ul as hesCl bo) rdeextern() ti c cstas hel i cesto, qucpresent, unasc-
cttcnci a ttttn bi cnco) nscnadael l ] asdi tcrcntcs mol ecul as (' I ' l l .
Las di ti : rvnci as mns i ntportantcs en l a sccucnci adoatni no-
aci cl o. s dodosmol ecul as (' I ' l l di tcrcntcs i p. cj . , I : ts \ ari antcs ti c-
l i cas A2 t
.
~ A\ toS del anti gcno) I I I
A- A; ~
aparcccnel l l a regi onntns
proti tndaLi e] surcoyuch) rmanLts doshel i ces u, \ noel l l a su
pcrti ci c cxtcrnayuccstabl ccc c() ntactoconcl TCR(\ . Cap. - j .
I ' or Canto, l a pri nci pal di tcrcntca quecxi ste cntrc Las di tcrcntcs
nto1000I as CPHconrcspcctoal rcconoci mi cntopor parts
Li e
] as
cel ul as - I - cstri ba cot l a f orma\ cnl a cargadel sure() ti c uni (' ) n
al pepti do(t . cap. 7' ) , yucdetermi nal os pepti dos Cl ueSCl i l l i l - al l
2
3
Reacci onesdehuespedcontrai nj erto
donante

receptor resul tado
aceptado
B
B

A- B

aceptado
A
.
4
ref - hazado
Fi g. 27 . 6. Losi nj ertos entreani mal es geneti camentei denti cos
sonaceptados. Por el contrari o, l os i nj ertos entreani mates
geneti camentedi f erentessonrechazados, yl a rapi dezdel
rechazodependedel as di f erenci as geneti cas exi stentes entre
l osani mates. Por ej empl o, l osani mates si ngeni cos conun
l ocus CPHi denti coaceptanmutuamentel os i nj ertos (1) . Por el
contrari o, l osani mates quepresentandi f erenci as enel
l ocus CPHl os rechazan(2) . Paraqucuni nj ertoseaaceptado
es preci soqucel receptor poseatodosl os genesde
hi stocompati bi l i dad del donantc. Estosedemostrarareal i zando
i nj ertos desdeunacep, progeni toraa ani mal es(A~ B) F. (3 ) ya
l a i nversa(4) . Losani mal es condi f erenci as en l oci aj enos al CPH
rechazanmutuamentel os i nj ertos, peroconunarapi dezmacho
menor.
al nti sn- c l a (wi cntaci onyucad() ptaran cl i chos pepti dos encl
rnonmcntodo
set
- prcscntadosal os' I VRi c. cap. 9j .
Lospepti dos quepresentanl asmol ecul asCPH
del i nj ertoydel huespedsondi f erentes
Enc() ndi ci () ncs f si () I () gi cas n() rntal cs cl sur(() ti c I : I N ( PHNo: cst . i
ocupadop() r pepti dos pr() ccdcntcs
Li e
componctttcs ccl ul arcs
no) rmal cs sontcti dos t dc"radaci l mi ntraccl ul ar. Los ntccani sntos
dotol cranci a ti mi caf cl i mi naci oncl onal Li el as MULLS hautorrc-
acti t: ts, ) . cap. 14) garanti zan yucl as cel ul as Tnoreconozcan
cst() s I ) cpti dos de ori gen cndogcno, to cl ue conduci ri a al desa
rrol l () dopr(xcsos autoi nnttuti tari os. Pero, cuandol ascel ul as %() i t
i ntcctadas
(p
. cj . , por tut t - i rusl , l os pepti dos pr() ccdcntcs dol os
componcntesnorntal cs Li el as cel ul ass() I I susti tui d(s p() r pepti dos
doori gen aj cno, co) nto ocurrecncl cas() dc l as (' 1' A- pr() l esi o-
nal cs11. Estoi nduce unarrspucsta
Li e
l as (el ul as Tti - cntcacstos
pepti dos cstrai tos asoci ados a mol ecul as (. P1 I pr() I ) i as.
Si nembarg() , cncl casodo ti n tcj i do traspl antado v gcncti -
cantente cl i tcrente a I () s del receptor surgeunateri crasi tuaci (i n.
Lospepti dos prcs(ntadossobrcl a supcrf ci cdel as cel ul asdel i n
j crtosondi tcrcntcs, dchi doacl uel a ti ) rma. \ l a cargadel surcode
susm0I ccul as(' I ' Htantbi cntoson. Aci cntas, cl i nj ertopucdccx-
prcsar torntas al cl i cas di tcrcntcs ti c c() nl P(ntcntcs ccl ul arcs nor-
mal es{segtl nl osl oci dohi stocontpati bi l i dad secundari osyucpo-
sea' e, quepucdcndar l ugar. a Li l t conj untoLi e pepti dos nuc) - ost
.
total mcntcdesconoci dos. Estacs l a r: tron por I n qucl as di tcrcn-
ci as cntrcl as mol ecul asCPHdel donantcydel receptor (encuan-
to a l a tormat
.
car`; , dosus surcos) oI ntrosus anti gcnos do
I ti stocontj ) ati bi l i dad sccunci ari os ((I ucCl an l ugar apepti dos di f e
rentcs) pro\ ocal a cxprcsi () tt en l os tej i dos traspl antados deuna
Brancanti dad doanti gcnos cxtranos, yucpucdcnscr reccntocj dos
porl ascel ul as - hdel receptor. Fstosanti gcnos prcsentcsenI tstc-
i rradi aci onX
Enf ermedad dei nj ertocontrahuesped
di vi si on- del as cal.
del donantc
cel ul as
i t rrntnocompetentes
muertedel receptor

-
rece~ ~ bo~ i tr' i

receptor (A- B)
I l
Fi g. 27 . 7 . Sei nyectancel ul as i nmunocompetentesdeun
donantedeti poAenunhuespedi nmunodepri mi do(medi ante
i rradi aci onX) deti poCyenunreceptor (A" B) F1 normal . El
huespedi nmunodepri mi donoescapazdeel i mi nar l as cel ul as
traspl antadasyel ani mal F. tol eradebuengradol as cel ul as
progeni toras deti poA. Enamboscasosl ascel ul asdel donantc
reconocenl os tej i dos extranos deti pos ByCdel receptor. En
consecuenci a, sedi vi denyatacanal as cel ul as del os tej i dosdel
receptor, i ndttci endol a acumul aci ondegrandescanti dadesde
cel ul as del huespedenl as regi ones i nf l amadas. Esteproceso
conduceconf recuenci aal a muertedel receptor.
medul adseadel huesped
cel ul as
dendri t i cas _
del huesped
t ej i do del t wesped
I nducci on det ol eranci a en el t i mo yfueradel mi smo
t ol eranci a frent eaal oant i genos
medul aoseadel donant e
aut ot ol eranci a
PERI FERI A
j i nducci on. de,
t ol eranci a
o supresi on' ,
l i nfoci t os peri feri cos
j i dos dc un donant c al ogeni co Pucden act i %ar hast yun I 0' si , t 1C l a
pot HACi Ol l t ot al t i c ccl t t l aS T(I C un i ndi \ I Ci uo.
Las cel ul as Tcol aboradoras (TH) yl as l i nfoci nas
i nt ervi enen en l as reacci ones derechazo
Papel quedesempenan l as cel ul as Tcol aboradoras (TH)
en l as reacci ones derechazo
La I MCCCi (i n dC cel ul as

I

I t t rt c' nCCi cnt cs , t l a sul l t (t l daCl ()l l (

l )4'
i ccl t t l as 1 11! Cor I CCepl (I CS ui mi cos o AI x. PMt i enc como c(t n-
sccucnci a un rechazo agut l (t do l o, i nj crt ot s dc pi cl . Est o net
ocurre CnanLI OSC i nccct : ul cel ul as TCI )S' i CCl ul as 1' ( ) si rgcncs,
nOscnsi hi l i zadas, I M-0 Cuandot cst as ul t i mo so: nt czcl an corn una
Cant i dad mt n pcquCfl a Li C cel ul as 1' (- 1)T- o cst an sensi bi l i zadas
prc\ i : unent c dent eaTot s ant i genos prcscnt cs en cl i ni crt ct f cs dc-
ci r, si procedcn dc ani mal es queUl ean rcchazado un i nj crt o t i cl
mi smo t i po I , cst e es dest rui d(t en un cot - t o cspaci o de t i c t npot . 1 : 1
t rat ant i cnt o dc t ot s ani mal es reccpt orcs COI Lant i CUCrPOS nLCt nct -
cl ct nal es ant i (1)4' (fp. _' . 9) cot nfi rnt a l a i mport anci adc l as ce-
l ul as' l ' fl en [ as reacci ones dc rccl i azo.
I . as cel ul as 111 son act i t adas por CPAprocccl cnt cs do l a me
dul y()sea, quo: cxprcsan met 1eCUI , LS (I ' Hdo CI aSC I I . Las (: p: \ que
act i san I os mccani smos de rcchaz() I , uct i cn proceder del donan-
t e odel recept or . Lasquepr()CCden LI CI donant ese Cncuent ran Cn
cl i ni crt ct en l i t rma do l Cnt OCi t OS I ~paSaj crOS- (cel ul as dendri t i cas
j nt crst i ci al es I , c i nduccn unaact i uci on - di rcct u. , do l as ccl ul as' l i t
del recept or . Las cl ue proCCCI cn del recept or se cncucnt ran ci i I ct s
gangl i on l i nt : i t i cos l o. al Cs capt uran l ot s ant i genos l i l erados pow
cl i nj crt o, prcscnt , i ndoscl ()S dcspucsaI anCcl t t l as TI I del recept or,
queen cst o caso son act i udas det i t rma " , i ndi rcct a- . I . a act i uci on
di l - CCt a Cs un cst i nurl o mi npt l cnt C para el rechazo quel a s i s que
kenos (I cnomi nadct i ndi rcct a. Por cl l o, I a suI )crt i \ cnci a del i n-
Papel quedesempenan l os l i nfoci t os Ten el rechazo
cel ul as
dendri t i cas
del donant e_
ant i geno
ant i geno
del donant e-
t ej i do del donant e
j ert o dcpcndeel l gran nt et l i da del a presenci a do cel ul as pasai c-
vas
i; hn.
2' . 10" ~.
Fi g. 27. 8. En condi ci ones fi si ol ogi cas
normal es l as cel ul as pre- Tprocedent esde
l a medul adseapenet ran enel t i mo yson
somet i das aun proceso desel ecci dn
posi t i va (excl usi on del a muert ecel ul ar
programada) medi ant eel cont act o con l as
cel ul as epi t el i al es del cort ex, proceso que
sol o superan l as cel ul as pre- Tqueson
capacesdei nt eracci onar con
mol ecul as CPHpropi os. Acont i nuaci on
son somet i das aun proceso desel ecci dn
negat i va (el i mi naci dn decl ones
aut orreact i vos)medi ant eel cont act o con
l as cel ul as dendri t i cas de l a regi on
cort i comedul ar . Las cel ul as T
aut orreact i vas produci das denovo pueden
ser i nact i vadas (aunqueno
necesari ament e el i mi nadas) enel ext eri or
del Li mo por el ant i geno peri feri co ;
t ambi en sepueden convert i r en cel ul as
supresoras act i vadas. En l os ani mal es
al ot ol erant es l a medul adel t i mo puede
cont ener ant i genosaj enos (en formade
cel ul as dendri t i cas procedent esdel
donant e, es deci r, cel ul as ((pasaj eras)), o
como ant i genosdel donant epresent ados
por l as cel ul as dendri t i cas del recept or).
Est esant i genos puedenej ercer l os
mi smos efect os quel os ant i genos propi os
ei nduci r t ol eranci a medi ant esel ecci dn
negat i va de l as cel ul as Tquereacci onan
conel l os (el i mi naci on cl onal ) . Ademas, l a
presenci a deant i geno en l os t ej i dos
peri feri cos deest os ani mal es al ot ol erant es
puedei nduci r anergi acl onal (ausenci ade
respuest a, i nducci on det ol eranci a)o
est i mul ar l os procesos de supresi onact i va.
Papel quedesempenan l as l i nfoci nas en el rechazo
Adcnl as dc l as cel ul as l l I ( : 1)4 , el l ] , i s reacci ones dc rechazo i n -
t ersi cncn (I r()s mcCani snut s i nnuut i t t ri os, cnt re I t s cl ue so en-
Cuont ran i nCl ui das l : t s l l nf()CI naS. Gn l a fi t t rrra 2. 11 so: mucst ra
t ut csyuCmaCI cl proceso gl obal .
Las l i nkt ci nas quo: cj orccn funci oncs ni as i mport ant es en
[ as reacci ones dc rechazo son l a i nt crl cuci na 2( I I . 2i , quo Cs
preci s; L para queSC aCt i scn l a' , cel ul as T( , \ - CI I FN- , , quei ndu-
cel a Cxprcsi Ol l CI c nt 0l t ' Ct t l a%(Tl 1, aunLCnt a l a act k- i daddc l as
(' l ' A, act i n-a aI on l i nl i i ci t os granul osos grandcs t , cn presenci a
dc T\ Fj 3{l i nfot oxi na; h, i ct i \ -aa I os ni acrut agos. (Not t a: l a mez-
cl adc I FNyyT\ t 13 sc dcnont i nuant i guamcnt C fact or act i t- a-
dot r do: I os nt acroi fagos [ MAF, del i n0cs t uacrophnt t c ai t i rat i i ot t
l i t i t orl . l
Las l i nl i t ci nas i 1I A, ; L, 61 t ambi cn soi l nccesLri as para l a
act i \ . LCi oi n do l as Ccl ul as l i , Cl ue da I t t gar a l a t i Lrmaci (i n Li e
ant i
CucrI , oCs t rCnt c al i nj Crt O. ESI OS ant i CUcrpos fi j an el conLpl cnt cn-
t ot vpr()\ ocan I csi oncs cn cl cndt t t cl i ot sascul . u- , (i t nCI OI t t gar a
hcmorra, i as, agr" aci on i nt raLascul ar do l as pl aquct as, t cnoi nt c
I os t romt hot i cos cn cl i nj crt o, l i si s de l as cel ul as del nt i snt o l i
hcraci oi n t i c cont poncmcs del compl cmcnt o con act i \ i dadi nt l a
nrat ori a, cot ncret amcnt e(: 3av(: 5a.
Para LI uC sc prodt t / Cdcl rechazo no Cs prcci so cl ue so: ocasi o-
nc unaagrcsi on sol vet odas ] . i s part CS del i nj crt o. I as di anas mss
scnsi bl cs soi l el ondo t cl i o USCUl ar Li e I (t s pcqachos\ asps vLLs i e
l ul us parcnqui mat osascspcci al i zadas del ()rgano, como I os t ubu-
L" I - I n: dc' , l ot s i sl ot CS t i e Langerl i ans del pancreas et l os mi oci t os
357.
Traspl ante yrechazo
Papel quedesempefi anl ascel ul as Tenel rechazodei nj ertos
se- , - ana0

semanas3y4

semana 12

semana12- +
ti mectomi a
i nj ertos 100
cutaneos
supervi vi entes
( %)
i nyecci on
de anti cuerpos
10 20 30
Fi g. 27. 9. Seadmi ni straronanti cuerpos monocl onal es frente a
CD4 yCD8a ratones CBAti mectomi zados, parael i mi nar
sel ecti vamentel as pobl aci ones decel ul asTHyTc, respecti vamente.
Aconti nuaci onsel es i nj erto pi el deratones B10 . BR, quesol amente
di fi erendeel l os enal gunos l oci dehi stocompati bi l i dad
secundari os. Fi nal mentesecomprobol asupervi venci adeestos
i nj ertos. Los i nj ertos I l evadosa caboenani mal es tratadoscon
anti cuerpos anti - CD4sobrevi vi erondurantemss ti empoquel os
I l evadosacaboenani mal es notratados ( control ) oenani mal es
tratadosconanti cuerpos anti - CD8. Estodemuestral a i mportanci a
queti enenl as cel ul as CD4, ( TH) en l as reacci ones derechazo.
( Segti ndatos del pofesor H. Wal dmanydel Dr. S. Cobbol d. )
El I FN' yI nredei nduci r l a c\ prcsi i i ndcgrtndcti canti dadcs de
mol ecul ar ( I ' l l dccl asc I I el l [ as cel ul as cndotcl i al cs, asi comol a
csprcsi ci ndcntol ecul asdccl awI N 11 enl as cel ul as parcnqui nta-
tc>sas, yucapenas sucl cncxprcsar mol ecul as dcestc ti po. Esta rc-
gul aci ci nposi ti vadcl a espresi ci n cl e mol ecul ar CPHcn l as cel u-
l as del i nj ertopuCCI Cpotcnci ar l a rcspucstadcrechazo, al yucdar
cxpucstasencl nti smounnutt or nutncrodcmol ecul ar l i anapara
I os anti cuerpos V hucel ul as actkadas.
T\ Fj l c I FNyttmbi cn rcgul an posi ti tamcntc l a cxprcsi ci n
de nuOl ecul as dcadl aerenci acncl endotcl i ovascul ar . Estas mol c-
cul assonncccsari as paraCl uel os I CnCOUtOSsangui neos se adhi c-
rana l as paredcs dcl os taros, cont<r pasopreti oparasumi graci om
l taci a I os tcj i dos a traces del cndotcl i o.
CURSOTEMPORAL DEL RECHAZ0
di as
Larapi dcz conquese producecl rechazodepcndecnpartedcl os
mecani smosctcctorcs i ntpl i cacl os ( fa. 2, ' . 12) .
Rechazohi pcragudo. F. ste ti podc rechazose producecon
gri n rapi dci err l " tci cntcs yuc PCrSCCSI preti antcnte anti cuerpos
frcntc al i nj rrtO, . I . c, s anti cuerpos anti I I LApucdcnapareccr dc
bi dOa transti rsi ones pret i as, amul ti pl esembarazos oal rechazo
dc un traspl antc prcri o. Los ; utti cuerpos frente al si stenta dc
gruposangui ncoAB( ) tambi enpucdcnprosocar rcchazos hi pcr-
agudos. Eatos anti cuerpos prcsentcs preti anacnte fi j an cl com
pl entcnto, causandr~ I csi oncs cncl rctesti nti cnto dc cel ul as cn-
dotcl i al cs doI os vasos satagui ncos. Estas I csi oncs pernti tcnl a tugs
docel ul as

l i yui dos c i nduces l a agrcgaci dn dol as pl aquctas,
Papel del as cel ul as pasaj erasenl a destrucci ondel os i nj ertos
2
medul aosea

medul aosea
del a cepaA

del acepsB
i nj ertocutaneocon
cel ul as pasaj eras
procedentes del a
medul aosea
( , pri mers
i nstanci a, , :

( <segundai nstanci aw
RECHAZO LENTO

RECHAZORAPI DO
Fi g. 27. 10 . Sesometi erona i rradi aci on Xratones del acepaA
I XI A) l , yse reconsti tuyeronconcel ul asdemedul aosea
procedentesderatonesdel as cepasAoB. Los i nj ertos cutaneos
deestos fueronaceptados por l os ratones del a cepaA11) . Se
i mpl antaronenestos receptores i nj ertos cutaneosderatonesdel a
cepaB. Los ani mal es cuyopri mer traspl ante procedi adeunani mal
reconsti tui doconcel ul as del a cepaArechazaronel i nj ertodepi el
del a cepaBmss tardequel os depri mer i nj ertoprocedentede
ratones reconsti tui dos concel ul as del a cepa B( 2) . Estoi mpl i ca
quel as cel ul as demedul aoseadel a cepaB, transferi das como
pasaj eras enel pri mer i nj erto, sensi bi l i zanal receptor frente a l os
al oanti genos de l a cepa B.
Cl ueobstrusenl os s asos depecl uenocal i bret pri x i nal i nj ertodc
unri ego. sangui ncoadccuadoI ; fR- 2, " ' . 13; ~. ttntbi enpag. 323) .
Los rcchazos hi peragudos se pucdcnpreteni r ntedi antecl i m-
pl antedeci rganos procedentesdccl onantcscompati bl es conres-
pcctoal grupoAB( ) yntedi antel a rcal i zaci oi n dopruebas cruza-
cl as, en l as yuc se cctntprucba si el sucroLi e[ future receptor
conti ene; uui cuerpos ci totdzi cos trentea l as cel ul as del cl onante.
Comol os scrcs huntanos poscenanti cuerpos natural cs i cs
dcci r, produci dos preti a ycsponti ncani cntc} frentc al as cel ul as
dcani nttl cs dcotras espcci cs, l os traspl antcs dcci rganos ani ma
I cs a sores hnntdl I OS sucl cn dar l ugar a rcchazos hi pcragudos. En
l a actual i dadsc i ntcsti ganacti canaentc posi bl cs si stcmasparasu-
pcttr cstc probl ems; al gunos dc l as posi bi l i dadcs sort cl i mi nar
l os anti cuerpos, supri mi r l a acti ti cl adcl el compl ententor u obtc-
ncr ntedi antei ngcni eri ageneti cs ani nt, tl cs donantcscute tcj i dos
scan nacnos sensi bl es a l as reacci oncs dcrechazohi pcragudo.
Rechazoagudo. Este ti podc rechazose ntani fi csta transcurri -
drs unors di al osemanas dcsdccl momcntodel traspl antc, v se
dcbc ti mcl antental menteal a acti taci on Li e l as cel ul as T, yuc a
cotnti nuaci o l l cl csencadenanl a acti t aci oi ndedi tersos ntecani sntos
cfectores ( - fqs. 2714- 27101 . Si SCI I CV; t a cabountraspl antc con
unreceptor Cl ue ha si do sensi bi l i zadopreti att) e[ J te frentea l os
anti genos del tej i doi nj crtad<t, se produce unareacti t aci cmdel as
cel ul as T, yuc da l ugar a una rcspucsta dc rechazo mcdi ada
por cel ul as denonti nadarcspucsta acel erada. Estas respuestas dc
rechazoacel eradas odc - segunda i nstanci a soi l especi al mente
espectacul ares cncl cast dc I cs i nj ertos dc pi e] , a
.
sc I randcno-
nti nadoa , rcchazos de i nj erto bl ancos; encl l os cl i nj erto es re-
chazadoantes dcyucci catri ce {i o. 2718) .
Componentesi nmuni tari osdal rechazo
ci totoxi ci dad

ci totoxi ci dad

l esi onesl i ti cas,
medi ada

medi adapor cel ul as

obstructi on
por cel ul as

y dependi entedeAb

vascul ar
ef ectossobreel i nj erto
Fi g. 27. 11. Lascel ul asTHsonacti vadaspor l as CPAysecretan
l i nf oci nas. I L- 2eI FNy sonpreci saspara l a acti vaci ondel as
cel ul asTc; I L- 2, I L- 4 eI L- 5 i ntervi enenenl a acti vaci onde
l as cel ul asB; l a mezcl adeTNFI I ( l i nf otoxi na) eI FN, ' / consti tuyeel
f actor acti vador del osmacrof agos( MAR. Todasestascel ul as
i ntervi enenenel rechazodel osi nj ertos por medi ode
mecani smosi nmuni tari oscel ul aresy humoral esoatravesde
reacci onesi nmuni tari asi nespeci f i cas.
medi adores
i nf l amatori os
hi peragudo rni nutos- horns
acel erado di as
agudo di es- semanas
ti poderechazo

ti empo

cause
necesari o
causespococl aras:
anti cuerpos,
croni co

mesas- anos

i nmunocompl ej os, reacci ones
cel ul aresl entas, reci di va del a
enf ermedadori gi nal
Fi g. 27. 12. La evol uti ontemporal del asl esi ones enuni nj erto
proporci onamuchai nf ormati onacerca del osmecani smosde
rechazoi mpl i cados. La presenci aprevi adeAbol i nf oci tos
sensi bi l i zados da l ugar arechazorapi do; [ as respuestas pri mari as
seasoci anareacci onesmasl entas.
Fi g. 27. 13. Aspectohi stol 6gi codeunri ventraspl antado
trasunareacci 6nderechazohi peragudo. Seobservauna
gravenecrosi sdel oscapi l aresgl omerul aresasoci ada auna
hemorragi a i ntersti ti al masi va. Esteprocesonecroti cova precedi do
deuna i ntensei nf i l trati ondepol i morf onucl earesquaseproduce
antesdequetranscurra unahora desdeel momentode
revascul ari zaci ondal i nj erto. La f otograf i a del a f i gura seobtuvo24-
48horasdespuesdal traspl ante. Ti nci onhematoxi l i nal eosi na, - 200.
Cursotemporal del asreacci onesderechazo
Cursotemporal dal rechazo
Abf rente a cel ul asdendwnante
preexi stentesycompl emento
reacti vaci ondecel ul asT
sensi bi l i zadas previ amente
acti vaci onpri mari a del as
cel ul asT
Fi g. 27. 14. Secci onesdepi el deun
rat6ndeunaceps Acorrespondi entes
a pi el normal ( 1) ya unal oi nj erto5
di esdespues( 2) y 12di asdespues( 3)
dal traspl anteaunrat6nhuespedde
unacapeCBAasl a cepsdal rat6n
quareci beel i nj erto. Al os5 di asse
observa unaconsi derabl ei nf i l trati onde
cel ul asmononucl earesdal huespedenl a
regi ondal al oi nj erto11) . Al os12di asel
epi tel i ohasi do destrui dototal mentey se
comi enzaadesprender l a dermi s, que
para entoncescareceya decel ul as; l as
cel ul asi nf i l tradasdal huespedhensi do
destrui das por anoxi a, perotodavi aexi ste
transi tocel ul ar acti voenl a basedal
i nj erto, entrel a dermi syel pani cul o
carnoso. ( Por genti l ezadal prof esor
L. Brent. )
Rechazocroni co. I d recha/ ( ) dc I ( ) s i nj crt rrs pucdcs cr t t n pr' o-
ccm) I cnt rr r no mani t cs t ars c has t y mcs cs oanos dcs pucs t ras t i c]
t ras pl ant c; s u momcnt odc apari ci ( l n dcl i en( 1c dc l a di s pari dad
genct i ca es i s t ent ecnt rc donant ev recept or \ , deI ( ) s t rat aml ent oS
i nf l i t ] nos uprcs ores i ns t aurados . Fn cs t c rechazo Las parcdcs dc
l os vas os s angui ncos t i c] i nj ert os c cngros an s ' t crnt i n; i n ( ) bs t ru
ccndcnc. Es t et i podc rechazos c l l amarechazocr( ) ni co \ pucdc
dCI ) Cl - SC adi t crcnt cs raus as , cont ra t unarcacci r' mdc reel s / ( ) do
t t j a i nt cns i d : ul medi adapor cel ul as ( ) al dcl ) r' t s i t o doant i cucrpos
0i nnt unOccnt t hl cj t t s s rt bl - C CI t cj i d( ) i nj ert adrt , quo: pueki cn hnt -
s ocar l es i oncs oact i \ . i r a l as cel ul as cndrrt cl i al cs yucrCt ubr' Cn CI
\ ' as o, des encadcnandores pues t as t i c rcparaci on i nadccuadas .
Las caract cri s t i cas t i rndant cnt al cs del rccl rvocroni cos oi l l a
obl i t eraci e' t n l umi mt l hl uyucodo 1 . 1s l ucc, \ us cul ares del i nj en( )
Tras pl ant e y rechazo
_
m, 3
I
J w- Pa. - i i ,
at aquevi raUi nmuni t ari o
ant i cuerpos
Fi g. 27. 15. As pect ohi s t ol ogi code un ri f i on t ras pl ant ado
t ras una reacci 6n derechazoagudo( I ) . ACUMUl acl oncl e
pequenos l i nf oci t os y ot ras cel ul as en l a regi on i nt ers t i t i al del
i nj ert o. Es t ai nf i l t rat i on i l l es caract eri s t i ca del rechazoagudo, y s e
produceant es dequeaparezcan l os s i gnos cl i ni cos del mi s mo.
( G=gl omerul o. ) Ti nci on HI E, . 200.
Mecani s mos i nmunol ogi cos del rechazocroni codel t ras pl ant e
obl i t erat i on del a l uz
l ai r l a prol i t cnt ci 6n t i c] mi rs cul rr l i s p s l ur cmi vra dcs dc l a pared
s as cul ar \ pct r cl depci s i t e> de l , nt t ei nas dol a m; t t ri z \ l a f i bros i s
i nt ers t i t i al f t ormaci ri n do t cj i do ci cat ri zal en t r~dr~ el i nj crt rt l .
Fs t os proces os s on cont rct l aci rt s l xn- di s ' crs rrs f at t l ) I TS Li e Cl - cci -
mi cnt u, conut TGF13, l i bcrados conaocons ecucnci a doht s I cs i o
l i es i nnmni t ari as odoot ro t i podcl i nj ert o1: ` . J i g. 27. 17. l , : i s e-
mi \ i da do un t ras pl ant c renal cs de s r' ) l o ' 8 l t nrrs no ha
mcj or : ul o el l I OS i rl t i l l Ms 10anos aPes ar dol a i nt rr, ducci ( ' ) l l del a
ci cl os pori na Aparacont rol ar cl rechazoagudo, I t t quei ndi ca
l a ncces i ct ad i mPcri os adecl i ont t rar nuc%( ) s f i rmacos i nmt mos u-
pres urcs paracont rt t l ar el rechazo.
l , os i nj ert ot s t ambi cn pucden rcs ul t ar danado, pol l - rcci di
gas do l a cnf crmcdad yuc hi zo prcci s o cl t ras pl ant c ori gi nal -
mcnt c.
res pues t aal as l es i ones
Fi g. 27. 16. As pect ohi s t ol ogi codeunri nbn t ras pl ant ado
t ras unareact i on derechazoagudo( 11) . El t ort edel a i zqui erda
f t i nci on HI E/ pert ert eCe a un ri non quehaexperi ment adoun
rechazoagudoy en el quehay obs t ruct i on vas cul ar ( O) ; el del a
derecha( t i nci on deVanGi es on) corres pondeal af as ef i nal dees t e
proces o. ( G=gl omerul o. ) " 140.
Fi g. 27. 17. Laact i vat i on endot el i al por
una res pues t ai nmuni t ari aoat aquevi ral
es t i mul al a l i berat i on devari os f act ores de
creci mi ent o, del os quedes t acael TGFj 3,
quecaus af i bros i s del i nj ert o ycont ri buye a
l a at eros cl eros i s . Seproduceobl i t erat i on de
l os varos quei rri gan el i nj ert o cuandol as
cel ul as mus cul ares l i s as del a i nt i ma mi gran
haci al a pared vas cul ar, dondeprol i f eran y
depos i t an component es del a mat ri z. La
perdi daprogres i vadel ri egovas cul ar del os
t ej i dos i nj ert ados preci pi t al a f i bros i s , t o que
s et raduceen unaperdi dal ent adel a
f unci on del i nj ert o.
PREVENCIONDELOSRECHAZOS
Las reacci ones derechazosepuedenreduci r al
mi ni
anal i zandoprevi amentel a compati bi l i dad
entreel donantey el receptor
L' [ t rc' chti n- % ti l t d(ntantc' l ai chrrscntanti ny ~~rmhati hi l i dad
tal soni uogeni cos, coni o ocurrc, per cj cnl pl o, si t cl casedc Itcr
manos gemcl oshontoci goti cos. Si l t embargo, esta si tuaci o' nt Cs
poco trcCUCII(C, Nen l a grai l nrasori a dc Ios cases cxi sti ran di f c-
renci as enti re cl donantet- el receptor enIos al l ti gCIMSdohi sto-
compati hi l i dadj ) ri nci pal cs osccundari os. Enl a l l racti ca sti l oo cs
1) osi bl c estudi ar l a contpati hi l i daddc Ios anti gcnos pri nci pal es
CCPH, cs dcci r, HI- A ;. Parael l o sc pucdcnuti l i zar tccni cas sc-
rol (l gi cts 2: - . 1y) cuvos resul i ados sc pucdcnconol ccr cn cl
pl azodc pocas l u, ras, pcri odo~ dural l tc Cl cttal CI (' ' rgano del do-
nantesecomsersarcf ri gcrado. Reci cntcmcntcsc h: ti t dcsarrol l : t-
dotecni cas dc ti pi f i caci on dc grai l scnsi bi l i dady c\ Acti tudenl as
yucSCuti l i za l a rcaccui nen cadcnadol a pocl i ntcras. 1 i 1 1<' R, del i n-
gl cs Pol rmerasechai nreacti on) I s. cap. 20 ) 1 para detectar Ios ge-
nes HLAen Ios AI) \ del dol l arttc s- dcl receptor.
I : a detcrmi naci ondo todosIos anti genos HLAconoci dos es
practi camcntci ntposi bl c, Herosc consi gucnbucnas taws dc si t
azul tri pan

I
Ti pi f i caci 6nti sul ar medi anteserol ogi a
~' C
Fi g. 27. 19. La ti pi f i caci 6n ti sul ar medi antetecni cas serol 6gi cas
se Il evaacaboanadi endo ti n anti sueroconespeci f i ci dad
determi nada(p. ej . , anti - HLA- B8) , compl ementoyel col oranteazul
tri pan al asccl ul as probl emasi tuadas en l os poci l l os deuna
mi cropl aca. El azul tri panti ne l asccl ul asmuertas, to quoconf i rma
quoestasposeenel Ag(HLA- B8) . En l a i magenderechase
observanccl ul as muertas teni dasconazul tri pan(col or oscuro) .
Prevencj ondel os rechazos
l l crci ccnci a do Ios cSrg: uu~s i nj crtados cuandot Cl donantes- cl rc-
ccl l tor PosccnIos nti sntos anti gcnos ( : PHdo cl ass II, especi : tl -
ntcntc el l to conccrni cntc al l ocus I I LADRI; - j i p. 2, - " . 20 ) , t, aquc
cstos sonl os qucactkandi rectamcntel as ccl ul as' I Hdel receptor .
Lal i sta oi c anti , , CIus docl ass 1 i;HI . : 1- A, HIA- 11 \ _ HI . A- (' I t.
dc cl ass 11 HI . A- DP, H1. A- l ) Ly HLA- DR) qucsc conoccncs
hastantcrxtcnsaCj i l ) . 2721i ,
. \
l aprobabi l i daddequcdosi ndj si duos
escogi d(~s al catori amcntc coi nci dal l entodos el l os Cs rcmoott.
I: urthi cnSCpucdcuti l i zar l a rcacci ondc mczcl adcl i ntoci tos
1 R\ 9Li para comprobar l a cah: tci rl : ul dc rcsl ) ucsta dc l os l i nf i ) ci -
tos del receptor trentc a Ios anti gcm) s qucexpresan l as ccl ul as
del donante /. q . ? - . 221. Las respucstas RN1I . dcbi l es f rente al as
ccl ul as del donantecstan asoci adas co>n unacxccl cntc supers i -
s- cnci a del trasl l l antc. Si n embargo, 11 . 11- . 1 Il cs : u- a cal l o l a 1( . \ 11,
sonncccsari os 4- 5 di al , per to cl ue csta tecni i attoIl ti edc SCI- uti -
l i z: tda casi nurtc. t en l a practi ca, \ a cl ue Ios oi rganos dc dorttantes
l al l cci do~s or di agnorsti cados dc ntuertecerebral nor PUCLIenser
conscrvacl os durantc mas dc 24- 48 horas. Por Cl COt1tt : l ri O, cuan-
dosc va a Il cva1- acaboti l l trasl ) l antc aImrti r doti ndonal l tc t i \ - o
p. cj . , ti n f ami l i arl csta tccni casi cl ue cs apl i cabl c. La RAILcs
espcci al mentc i mpotrt: uttc el l l o>s traspl antcs dc ntcdul a(' ) sea, \ a
cl ue si rs cparacomprobar si l as ccl ul as del a mcdul a() seadel do~-
supervi -
venci a
al ano
M)
10 0 -
90
80 - -
70
60
50 -
40 '
0 1
Fi g. 27. 18. Lamemori ai nmuni tari a
i ntervi eneenel rechazodel os
i nj ertos. Unal oi nj erto depi el humanase
revascul ari zatotal mentea Ios 5di as (1) ,
yl as ccl ul ascomi enzanadi vi di rse, pero
transcurri dos 12di as (2) queda
compl etamentedestrui do. Unsegundo
i nj ertoprocedentedel mi smodonante
(i nj erto desegunda i nstanci a) ) ) nose
Il egaarevascul ari zar, y al septi modi a(3)
seencuentratotal mente destrui do. Esto
i ndi ca quol asensi bi l i zaci 6ntras el pri mer
i nj ertoi nducememori ai nmuni tari a.
Supervi venci adetraspl antes renal es y compati bi l i dadHLA
Furotranspl ant
Oxf ord
HLA- Ay B

HLA- DR
n6merodei ncompati bi l i dades
Fi g. 27. 20 . Resul tados dedosestudi os enl os quose
determi naron l os porcentai es desupervi venci aal anodei nj ertos
renal es humanosprocedentes decadaveres. Enel pri mero
(Eurotranspl antl sedetermi nel a compati bi l i dadde l os donantes
conrespectoaHLA- AyHLA- B(cl ase 1) . Enel segundo(Oxf ord) se
determi naron l osAgHLA- DR(cl ase II) .
Traspl ante y rechazo
anti genos
Anti genos HLAdetectabl es serol ogi camente
l ocus
Fi g. 27. 21. Seconocenaproxi madamente80 mol ecul as
di f erentes de cl aseI (HLA-A, By CI y mcsde 35 mol ecul as
di versas decl ase I I (HLA-DP, DQyDR) en l osseres humanos. Las
tecni cas degeneti c- mol ecul ar cl an l ugar conti nuamenteal
descubri mi ento denuevas vari antes. Si nembargo, al gunas de
estas nuevas vari antes nopueden ser di f erenci acl as
serol ogi camente.
Ti pi f i caci on detej i dos: reacci on demezcl a del i nf oci tos
cel ul a probl em- DR3. 7

cel ul a prohl erna DR4. 7
ausenci ade
reconoci mi ento

" / , ' , '

reconoci mi ento
transf ormaci on

ausenci a
yprol i f erati on

de reacci on
I
Fi g. 27. 22. En l a reacci on demezcl ade l i nf oci tos se i ncubanl as
ccl ul as probl emaconccl ul as ti pi f i cadoras de HLAconoci do(en
este casoDR4. 4) . Lasccl ul as DR3. 7 reconocena l a cel ul a ti pi f i cadora
comoextrana; estose mani f i esta en f ormade transf ormaci on y
prol i f erati onde l as ccl ul as probl ema (l as ccl ul as ti pi f i cadoras son
someti das a un tratami entoprevi o para evi tar cl ueprol i f erencomo
respuesta a l as ccl ul as probl ema) . Por el contrari o, l as ccl ul as DR4. 7,
cl ue poscen el mi smoanti genocl ue l a cel ul a ti pi f i cadora (DR4), no
reconocena esta ul ti ma y no cl an l ugar a reacci on al guna.
mate son capaccs dc responder a l os anti genos del receptor y
pro\ ocar una FA' I I i \ , pi g. 3; 6) .
Para evi tar l as reacci ones de rechazosepuede
uti l i zar l a i nmunosupresi on i nespeci f i ca
EXi StCl l ri ch ti posdo tr, uami rutcrs i nnrun(MuhrcsOrcs: i crs cspcci -
ti cos dc anti gcno v l ox i ncspcoti cr~s. L()s tr . I LdnI I CntOS i nmuno-
supresores i nespeci ti cos ti cncn poi obj eto rcduci r l a acti \ i dad
gl obal del si stcma i nmuni tari of rcnte a cual qui cr esti nurl oanti -
geni co. Estos trattmi cntos ti cncn el i ncom-eni cntc dc cl ue i ndu-
cen una gran suscepti bi l i dad ti -cntc a l as i ntecci oncs en l os re-
ccptores de l os traspl antcs. Por cj cmpl o, una dosi s al ta dc
radi aci 6n \ csi ta l os rechazos, peroal mi smoti cntpoprosoca
nurcl tos etectos noci sos v supri mel a i nn1uni dad anti mi crohi ana.
La mayori adc l os tratami cntos i nespeci f i cos cl ue se: uti l i zan en l a
actual i dad son scl ccti scn pane cl si stcmai nnTtrni tari o osonuti l i -
zados dc tal f orma cl ue prcscntan unaci crta scl ccti vi cl ad. El tra-
tami cnto i deal scri aaquel cl uei nacti vase 6ni cantentc l os cl ones dc
l i nf oci tos especi ti cos de I cnanti genosdel donantc, si n i f ectar a l os
demas cl ones, dc tal f ormacl ue cl paci cnte no padeci era i nf ec-
ci oncs ni ctectos secundari os. Este ti po de i l l munosuprcsi ()n es-
peci f i ca si guesi cndo cl -SantoGri al dc l a i nntunobi ol ogi adc l os
traspl antes, v sera anal i -zada I nns l Li Cl antC {v.
pi g .
364) .
Los ti es agentes j nespeci f i cos mas uti l i zados enl a actual i dad
en l a practi ca cl i ni c- son l os estcroi dcs, l a ci cl ospori na y l a aza-
ti opri na {f q. ?; 7. 231 .
Los estcroi dcs poscen propi edadcs anti i nf anatori as y supri -
menl a ucti si dad dc l os macrci f agos, i nterf i crcn en el ti uui ona-
mi entodc l as CPAv reducen l a expresi on dc i i l ti gcj i os (TH.
Ademas, l os estcroi dcs contrarrcstan machos dc I cnef ectos cl ue
ej ercc cl I FNI ysohre l os ntacr6f agos yl os tej i dos i nj crtados.
Laci cl ospori naCSunmacr6l i doohteni doa parti r de un l i on-
gocl ue vi ve encl suel o, 'v posccpropi edadcs i nmunosrrpresoras
maypotentcs c i ntcresantcs . Su pti nci pal etecto CS l a suprcsi ci n de
l a procl uccj 6n dc l i nt*oci nas poi parte dc l as ccl ul as TI I , al i ntcr-
f eri r enl aacti \ aci ci n dc l os genes quccodi f i candi chas l i nf oci nas
v rcduci r de f ormadi rect- oi ndi rccta l a ezpresi ()n de reccptores
de 11. 2cn l os l i nf oci tos en proceso dc acti \ aci 6n. Se conocen
I nmunosupresi on f armacol ogi ca
Fi g. 27. 23. Losagentes usados enl a actual i dadsupri men l as
respuestas de rechazomedi ante l a i nterf erenci a conpasos del
proceso. Losesteroi des poseen propi edades anti i nf l amatori as y
ej ercenunef ectosupresor sobrel osmacrof agos acti vados,
reducenl a acti vi dadde l as CPAyrepri men l a expresi dnde
mol ecul as CPH. La ci cl ospori na i nterf i ere conl a producci 6n de
l i nf oci nas. La azati opri na i mpi de l a prol i f eraci ande l as ccl ul as
acti vadas.
cl ase I cl ase I I
A B C DR DQ DP
1 5 w50 w1 1 w1 w1
2 7 51 w2 2 w2 w2
3 8 w52 w3 3 w3 w3
9 12 w53 w4 4 w4 w4
10 13 w54 w5 5 w5 w5
11 14 w55 w6 w6 w6 w6
w19 15 w56 w7 7 w7
23 16 w57 w8 w8 w8
24 17 w58 w9 w9 w9
25 18 w59 w10 w10
26 21 w60 w11 w11
28 w22 w61 w12
29 27 w62 w13
30 35 w63 w14
31 37 w64 w15
32 38 w65 w16
w33 39 w67 w17
w34 40 w70 w18
w36 w41 w71 w52
w43 w42 w72 w53
w66 44 w73
w68 45 w75
w69 w46 w76
w74 w47 w4
w48 w6
49
otros ntacr6l i dos quc tatrthi en poscen propi cdadcs i nntttnctsu-
prcsoras, comet FK506v l a rapami ci na. FK500supri ntc l a pro-
ducci 6n dc l i nf oci nas pctr parte de l as Cel ul as ' I ' Hmeci i ante nte-
cani sntos parcci dos a l os dc l a ci cl ospori na. La rapami ci na
i ntcrf i crr coi l l a tea i ntraccl ul ar do transmi si 6n dc scf mi cs procc
ci cntes del receptor dc [L- 2, por toyuc i ntpi de que esta ci toci na
acti ve a I cts l i nf oci tos. EnI a / i rttrra ?7. ?4se i ontpara l a cstrucrct-
r : t dc l a ci cl ospori na, cl FK506vl a rapami ci na.
Part yuc sc produzc1unarcacci on dc rechau, es prcci so que
l os f nl i , ci tos sc di vi dant
.
cl i tcrcttci cn rapi ci antcntc i ; prol i f craci on}.
La l / , l ti etl , ri na CSti l l tarnmcoanti prcrl i tcrati vet coi l unacstructu-
ra pareci daal a de l a 6ntercaptopuri na. Sc i ncorpora al Ah\de
l as cel ul as en f ast dc di vi si 6n c i ntpi de yuc si gan prol i tcrandct .
Enl a actual i dad se i m- csti gannuevos f armacos anti prol i terati vos,
wi nol os dcri vados del aci domi cotcni i l i co.
F. SCOSagcntcs pucden scr tati l es contotratami cnto ti ni co, aun-
que cuando se admi ni stran dc esta manera sucl en set- i i cccsai - i a, ,
Macrol i dos i nmunosupresores de ori gen f 6ngi co
ci cl ospori na
Me
FK506
Me
Me
N
0
rapami ci na
HI . - 1
- OH0

Me
Me
Mi e
Me
Me
L-
Me

OMe Me

Me
Me
MeO 13 12- 11 Me
MeO

14_

10 - 0
( 15
Me 16I H
' 17
18 ` 19- - Me
Me
20 _21
-
-

- 1
OH 0
. 0
22

-

25

27.
_`- 0
-

29
x

.

23
24-
_- -

26

j -

28
Me
0
Me
Fi g. 27. 24. Los macrol i dos i nmunosupresores de ori gen f ti ngi co
( ci cl ospori na, FK506yrapami ci na) presentanestructuras bastante
di f erentes entre si yej ercendi versos ef ectos snore l os l i nf oci tos; l a
ci cl ospori na yFK506i nterf i eren en l a produc: ci on de l i nf oci nas,
mi entras quc l a rapami ci na i nhi be l a vi a de transmi si onde senates
qucacti va el receptor de I L- 2 ( I L- 2R) .
grander dcxi s yuc aumcntan cl ri esgct do ci uc aparczcan cf ci tcn
tci si i os. Cuando sc uti l i zan asoci adcts cntrc si ai ti tan dc ternrt
si nergi ca, ya quc each unodc di ets hl ctyuea un}ni sei di tcrcntc dc
l a mi smavi a i nmuni rari a. 1Wcsta ti trma l a dctsi s aci mi ni strada dc
i ada unet dc I cts agcntcs cs ntrnctr v sc reduce: al mi ni nut l a I , rct-
hahi l i daddc yuc se prctduzcan ef ectossecundari os- Los resul ta-
dexcl i ni cos ctbteni dcx dcsdc l a i ntroci ui ci ci n do I a ci cl etspeni na
utn mtwbucncts l auscni i a dc rci huzoel l cl 3590"^a dc I cts tras-
pl anrcs do ri ti ci n, i crrazvn e hi gaci ct en cl pl arct dc ti l l moi l . Si l l
cnti targo, dcbi dct n I rx probl emas rcl ai i ctnadcts i on cl rci hazct
creSni crt v ai l uc I ; t uti l i aaci l mdc t : i rmacets a target l , l azet tcrmi na
p<tr prcxl ui i r cf ci tcts advrrscts, l a csprranz; t dc vi l l a medi ade un
i nj erto do ri ri <i n CS de ?- 8 ; ri ots. La i ntroducci ei n dc mews tar
ntai os el l CI tenure, I , ucdc mcj ctrar csti: i ndi i e dc supervi vrni i a.
En l a actual i dad SC encucntran cn f are do dcsarrctl l ct nurvcts
: tgcntrs i ncspeci ti i cx ti t: i s sel ri ti vcts (- l i rt. ?' . ?, i j . Entrc
ri l es
sc cn-
cuentran l os unti uteti , cts monoi l on, tJ cs f i - cntc a mol ecul ar dc l a su
pcrf i i i c dc I cx l i nti tri tcx, cspcci al nxntr C1)3, <i l )4 v ( I 1)ti ; ram-
hi en SC puedr aprovcchar l a prcscnci a cn cstas sl ul as c1cl receptor
dc I L- 2 }, ara cl i mi narl as np; tra i nacti varl as scl ci ti vamcntc. Error
anti cuerpos pucden i t uni dets a ti rmai os ci tctti tsi i expara Amen
ci ar sus cf ci tcts. ( )trn Posi bi l i dad es uni r unataei na : t 11. - 2 dc rat
f ormayuc I as cel ul as en prucesodc acti v: tci ci n cctnut rcspucsta a
l os unti gcnos del i nj erto, yuc posccn resptcn- cs dc I L- 2, C, 11)tLi rci l
CI cctnj ugado I I . - 2- tcwi na v Scan drsn- ui das scl ci ti vantcntc.
La i nmunosupresi onespeci f i ca reduce l a
i ntensi dad de l as respuestas f rente al i nj erto si n
que se produzca un aumentode l a suscepti bi l i dad
f rente a l as i nf ecci ones
1 . 1 si stema i nmuni tari c, csta rc~"ul ade perr di vers( ), , mei ani snuts
dc rctrctal i mcnttci rnt yuc i rrntrol an l a nragntntd, cl ttpo vl a cs-
' I

pcuf i udaddc l as ri spui stas i nnnmi rtri as j v. ca}, . 13), En dcter-
~

mi nadets ntetdel os evperi menral es cs posi hl c m: uti pul ar error me
i ani smos dc rcrroal i mcntai i on para ptrvcni r el rechazo de
traspl antcs. Esto SC pucdc ccmscgui r medi ante trcs proi edi mi cn
tcts di tcrcntcs: l a i nducci ci n dc tctl cr ; uti i a el l cl mctmcntct dcl na-
ci mi cntct, l a pcxrni i aci c' mai ti va v l a pcttcnci aci ei n
p
; tsi va.
Preventi on de l os rechazos
Fi g. 27. 25. Los anti cuerpos yl as l i nf oci nas pucden set di ri gi dos
haci a l as cel ul as del si stemai nmuni tari o. Por el contrari o, l os
f armacos pucden provocar ef ectos noci vos en tej i dos no l i nf oi des,
como, por ej empl o, nef rotoxi ci dad yhepatotoxi ci dad. La ef i caci a
de l os agentes bi ol dgi cos se pucdc potenci ar medi ante suuni ona
f armacos otoxi nas.
Me
Me
- - ", MeN
`' r-
Me
Me
N H 0 _j ` i
Me
H 0 Me LO
1 i f I I . N - Me N. . - N
N_
Me
H
0 Me O Me
Me Me Me
Posi bi l i dadesde i nmunosupresi onsel ecti va
OMe agents di ana
anti suero
suero anti l i nf oci ti co
I SALI
todos l os l i nf oci tos
OH
heterbl ogo/
gl obul i naanti ti moci ti ca
sel ecti vo para l as
anti cuerpos
I GATI
cel ul as T
anti cuerpos
anti - CD3 cel ul as Tmaduras
monocl onal es
anti - CD4 cel ul as TH
anti - CD250L- 2R) cel ul as Tacti vadas
conj ugados anti - CD5uni onacads- cel ul as Tacti vadas
anti cuerpo- toxi na na Ade toxi na del ri ci no I CD5' 1
conj ugados I L- 2 uni da a l a toxi na cel ul as Tacti vadas
l i nf octoa- toxi na di f teri ca ( que expresan I L- 2R)
30
DAF, ' MCP CD59
ef ectos del
3 t OMe mol ecul ar transf ectado en cel ul as
compl ementoa traves
i nacti vadoras del del donante
de l as vi as cl asi cay
33
-
compl emento ( especi al mente en l os
al ternati va
' 33-
-
OR xenoi nj ertos)
Traspl ante y rechazo
Laexposi ci ona anti genos del donanteenel momento
del naci mi entoi nducel a ausenci a derespuestas
del os ani mal es f rente a l os traspl antes
1711, ci rnunuI uo) cn yuc nai Cn I on rocci orres sus ccl ul as 1' maci urAN
Annf i t) I ran abandonadocl ti me al contrari oo de toque( ) cone cn
cl case dc l os sores l aunr. uaos, cnyuc cstas ccl ul as Soi l cxPol - tad. 1%
a l a peri f cri a a l as 1( a 20scntutts dc gcstaci cnal . Cuando sc ad-
mi ni stra a cstos rocdorcs una l i rcntc Pcrsi stcntc ci c anti gcno,
Cantoccl ul as Vi abl cs Coon capaci dad docrcci i ni cti to oi l i vccci oncs
rchoti das doanti gcnoo, se i nterruni pe cl cl esarrol l o ci c I as ccl u-
l as T i naduras cspcci f i cas do: cse anti gcno. l ' n cxperi ni cnto cl . i si -
coa consi str cn i mcctar Mi l ks do mcdul a ( ) sea dc un r: ttont
( A x 11 i Ft a un ratoon rcci cn naci do do l a ccpa l i . 1 Sc uti l i zan cc-
l ul as doCl onantcs i A x 13) 1` 1 pare co, i tar l a rcacci on del i nj crto A
contra cl httespcd l i ci ue Sc proni uci ri a Si se uti l i zase undonante
dc ti po A. I El i nci cul o do mcdul a ( ) sea gencra ccl ul as que consti
tut cnuna tUCntccorrtti nua do: uatj gcno. Cuandocl raton dc l a ccpa
11 al canza l a cl ad adul ta, noo es capaz dc descncadcnar rcsl nrcstas
trentc a l os anti genos Aa l os yuc ti re cxpucsto durante cl peri odo
neonatal , pox to yuc tol era l os traspl antes cutancos odc otros to:
j i dos proccci cni cs dc doonantcs Aoi ; A x B) F~. En l a / i rtul - n ?- . R se
nurcstran l os mecani smoos yuc ori gi nan l a tol erutci a neonatal ,
yuc I ran si l o cxpl i cados con mas dctal l c el l cl capi tul o 12.
Es posi bl e yuc I on anti genos acti ven sel ecti sani cnte ci ctcrnai
nadas subpoobl aci oI I CS de l i ntoci tos. En l a act i al i dad so: crec cl ue
cxi sten dos ti pos pri nci pal cs doccl ul as Ttl , ( I cnomi nadas ccl ul as
Ti l l \ ' ' 1' 112 ( \ - . cap. I I ; . Los ratooncs enl oos yuc so l aa i nduci do to-
I cranci a cnsu naci nti cntoo pucdcn prcscntar un dcti ci t doccl u-
I as Ti I 1 esl ) eci f i cas del donante y ti n auni cntodel nunacroo dc cc-
I ul as TI 12ci c csa nti snaa csl ) cci f i ci dad. Las ccl ul as Ti I 1 si ni ci i zan
l l \ ' ~c I 1 . - 2, V soi l l as ccl ul as 111 yuc SC nurcstran cn l a
l tn-
rct ?- . 2. 1 v yuc i ntcr\ i encn cn l as reacci oncs do rechazo. f or cl
coontrari oo, ] as ccl ul as 11 12 si ntcti zan otras l i nti oci nas, i oonaoo 11, 10
ocl f actor i nhi bi door dc l a si ntcsi s dc ci toci nas del i ngj cs n-
mki nc ~Ynthcsi s i nhi bi tm- a~rhi tor ; l , que i nterf i crc en l a si ntcsi s ci c
ci toci nas par partc dc I as ccl ul as ' I ' l l 1 . La prcwnci a dounacanti -
dad i nenor dc ccl ul as ' I l l I \ de unacanti dad rnaVOr do cel uLas
TH2cnl oo ratoncs cnl os gtrc so I l l i ndtrci dotol Cl - al l Ci a el l Cl nao-
ni cnto del naci nai cntoo supoone undesl ol . tzanri cnto del cqui l i bri o
cntrc rechazoy accptaci 6n, ta\ ooreci endo esta ( rl ti nta posi bi l i cl ad.
Esta f ormadotol cranci a noconsi stc cxactani cntc en uni t : uudaci oi n
dc I as rcspucstas, si no el l una modi f i caci oi n ci c I as nai snaa, . F' s i n
tcrcsantc cl l aecho dcyuc cs posi bi c yuc l a ci cl osponnaacti i c prc-
f crentcmcni c sabre I as ccl ul as Ti 11, si n af cctar : t I as TH2.
I - i nal tncnte, cl anti gcno puede actj tar ccl ul as T suprcsoras
( ccl ul as Ts Y . Todasi a noso: sabc hi cn coal cs l a i dcnti dad exacta
de cstas ccl ul as. Si n embargo, si yuc SC sabc quo: cunndoSC trans-
f i crcn ccl ul as Tproccdcntcs de un ani mal tol crantc ti - cntc a l os
traspl antes de undonante Aa otro ani mal , cste ( i l ti rno i dqui crc
tol cranci a f rente a l os i nj ertos cl ue conti cnmanti genos A. Este
procedi mi ento se denomi na transtcrcnci a adopti sa dc supresi aa,
a
.
puede scr dcbi doa l os ctectci s do ccl ul as TI 1 oTs. FXI StC una
Bran controscrsi a ac: rca doI as ccl ul as Ts sus naecani snuas doac-
ci con, pcro I on cxpcri nacntos I I C\ ' adoos a caboo noo dcj an dada al gu-
na sabre su ozi stoni a. Sonccl ul as resi stentos a I : a ci cl ospori na
pucdcn dcscnapci l ar al gti n papcl cn cl naccani sna, o dc acci i on do
cstc f i rni aco i nnaunosuprcsor, asi coma i nduci r tol cranci a nac-
di , antc supresi con acti va.
Lasi tuaci onenl os sexes humanos. Enl os sores l ati ni anos no
cs poosi bl c i nduci r tol cctnci a el l CI naonacntodel naci mi ento dc l a
f orma que SC ha dcschtoo. Si n embargo, si son posi bl cs proccdi -
nti cntos comal a i rradi ati on l i nf oi de total l 1LT) , en l a quo : cl n( t-
ntcro dcl i nf oci tos maduros se reducedrasti cani cntc ni cdi ante i rra-
di aci oon, nl i el uri s queI a mcdul a ( ) sea sc pro tege y qucda i ntacta:
estc proccdi mi cnto puede dar l ugar el l l os i ndhi duos adul tos a
una si tuaci ( ) n parcci da a l a qtr : se produo: cn l os roccl orcs rcci en
naci dos. Dc hccho, l a I I : 1' scgui da dc l a exposi ci on a unatati ~" cno
i nduce UrTt I , r4i rnda I ( ) I Crarl Cl a. Si n Cntbarg0, l a I I A' CS ci eni asi : t-
doohcl i ercosa CUmoI , ara sex uti l i zada en l a I , r : i cti i a cl i ni ca. 1 l ace as
al g( rn f cni poyuoLts MULLS1 ci rcul antos ci c l os rccehtores detras-
pl . tntcs ti c coorazon sc cl i nai nan dc ti i ri na ruti nari a ntcdi . ui tc sucro
anti l i nti ocj tj aa ( SAL) , obtcni ci o mcdi antc l a i nmuni zaci oi n dc ani
mal es con l i ntoci tos I ni ni anos. Estas cchrl as I naaduras tanabi cn sc
pti cci cn cl i mi nar d: una f orma ruucl ao ntas scgura c i gtral mcntc
cf i caz coon anti cucrpos naona0cl cnal cs ospcci ti cors, utl l i z. i ndosc el l l a
act i al i ci ad coon cstc f i n anti cucrpoos anti ( ' D3.
Enl os sexes humanossepuedei nduci r l a ausenci ade
respuesta al os traspl antes medi ante transf usi ones desangre
I - : n al gunoos casoos l a c\ hcosi ci oi n hrc\ i : t a l os : uthgrnoos del donan-
te horde prool oong; u- I nucl aoo oo i ndel i ni dantonte l a , uhoni trnci a
dol oos i nj ertos I f q. 2- 1263. En pri nci pi oo c%too noparece I ogi co, ) a
que cabri a esPerar que el l cstos casos SC produj cse un rechazo
aCCI Cradoo to hi hcragtrdo. Este tcnoni cnosc ha ci cnonai nado po-
tCnCLaCl oi n acti va dol a suPcrvi senci a del i nj crto. La ti a do: cxpco-
si ci ci n al anti gcnocs i mportantc, probabl cm: ntc pooryuc dc cl l a
dopendecnACSscrap l os tcj i dos l i ntoi des expucstos a di choanti -
geno. Nedi ante un ntodcl o i nti ri no de i nj crto renal sc ha de-
mostrado ( I uc una transti tsi 6n dc sangre del donante adnti ni s-
trada pox ti a i ntras- enosa al receptor una scni ana antes del
Potenci aci dn i nmuni tari a del a supervi venci a de i nj ertos
tr : msf usi dn
sangui nea
Li nmune
potenci aci dnacti va
tratami ento previ o de+

traspl antedesde
receptor con anti genos

el donante al
del donante i sangre)

.

receptor
el i nj erto
sobrevi ve
el i nj erto
sobrevi ve
tsuero
Fi g. 27 . 26. El tratami ento previ o de l os ani mal es receptores
conAg del donante i . v . puede prol ongar l a supervi venci ade un
al oi nj erto. Este f en6menose denomi na potenci aci dn acti va de l a
supervi venci a del i nj erto, ya quepara quese produzca es preci sa
una respuesta acti va pox parte del receptor ( si se admi ni stra l a
mi sma sangre pox una vi a di f erente se puede produci r un rapi do
rechazo. ) Otra posi bi l i dad es admi ni strar Abf rente a Agdel
donante en el momento( l ei traspl ante, to que puede dar
l ugar a una potenci aci dn pasi va de l a supervi venci a del i nj erto.
Tantol a potenci aci dn acti va coma l a pasi va presentan
especi f i ci dad i nmuni tari a, ya que sol o supri men l as respuestas
f rente a un donante determi nado; l a supervi venci a de l os
i nj ertos procedentes de untercer ani mal norel aci onado no
mej ora.
potenci aci dnpasi va
tratami ento previ o del : traspl ante desde:
receptor conAbf rente el donante al
aAgdel donante ~. ' receptor
t r aspl ant c r enal i nduce una acept aci oi n del i nj cr t o a l ar go) pl azo,
nl i cnt r as yuc l a adnl i ni st r aci ol l Por t - j a suhcut anca do l a mi snl a
dosi s dc sangr c i nduce un r echazo accl cr ado. Est e ct cct o pr c-
sent a cspeci l i ci dad i nnnl ni t ar i a, por t o quc cl don: uuc dc l a san
gr c v cl del r i i l t i n dcbcn cor mpar t i r al nI CI I OS al gunos ant i gcnos-
El ct cct o dc pot cnci aci t i n
act i n- . l
se ha ut i l i zado el l l a pr act i -
r a cl i ni cs admi ni st r ando t r anst usi oncs cspcci f i cas del donant c
( TEI ) ) . Pot cj enI pl o, cuandoo un padr e \ a : 1 dol l ar un r i nun . s si t
hi j o, cl r ecept or pucdc scr t r at ado con t r anst usi oncs de saner c
del padr e ant es del t r aspl ant c . I ) csgr aci adanl ent c, apr o\ i nl ada-
nl Cnt c un 20"
,
I ~ dc l os paci ent es a l os quc sc adl ni nj st r an ' 1 1 1 ) dc-
s: ar r ol l an ant i cuCr POa t r ent c a ant i gcnos ci el donant c, por t o quc
cl t r aspl ant c pi c\ - i st ol f i che set - mspendi dol ant e cl pcl i gr t s dc r c
chazo I l i pcr agudt l . Si n embar go, l a t asa dc cxi t os dc l os t eas
pl ant cs I l c\ ' ados a caho
el l
cl 80"6 r cst ant c dc cst os paci ent es cs del
95- I ( HP- 1 .
El ct cct o bcnct i ci oso do l a, , t r anst usi oncs sangui ncas I l r esi : l S
al t r aspl ant c sc ha denol ni nado ct cct o dc t r anst l l si on sangui nca,
~ Sc ha ohscr cado t amhi cn en paci ent es quc 1 1 . 1 1 1 r cci l l i dt s t r ans-
f usi oncs por ot r os nl ot i \ - os 1 \ , por t ant o, al cat or i as 1 , Pr ohabl c-
nl ent c Por t l uc en Chas 1 1 . 1 1 1 si do cxl l vCst OS casual nl ent e a ant i ge-
no , , cont eni dos en cl t r aspl ant c f f i r z. 272- ) . 1 ) c l l echo, cl cl ect o
dc t r ansf usi on Sal l "t l l nca cS nl as acl l sado cnant o I l l a1 ' ol - sea CI I l l l -
mcr o dc CI - dI l St USi Ol I CS ci c cst c t i l ul ( I uc 1 l , \ , r cci l ) i do Cl paci cnt c,
1 , dur ani c al gi n1 t i cl npo l a nl al or i a dc l os ccnt r os
el l
l os quc sc
pr act i can t r aspl ant cs ado~ pt ar oml a cost unl br c dc t r anst undi r san
gr c a I t s candi dat os a un t r aspl ant c . Si n embar go, si cnl pr c czi s-
t cn l os r i csgOs t i c quc Cl paci cnt c cl sl cdc scnsi hi l i zadol V t i c 1 . 1
t r ansnl i si oi n t i c] SI 1 ) A, 1 - l aS nl cj or ss en l a di , ponl i hi l i dad l
.
cn
L t ut i l i z. 1 ci omdc I t s i , , cnt cs i l l nunI O, ul l r cson- C, I I an r cl cgado cst c
pr occdi mi cl uol al ohi do .
L a pot cnci aci t i n aCt i V, 1 Csi i ' C una I ' C' pur sr a 1 ct na ) l ot l ame
del r ecept or t eas l a i m- ccci omdc ant i l l cnos del donant c . NI n1 c-
cani sl no podr i a cst ar r cl aci onado con l a i nducci un dc ancr gi a, I : I
act i \ aci un scl ect i sa dc I as ccl ul as ' I 1 1 2 o l a i ct i \ aci omdc l as cc
I t I L I S Ts i nduci da por l a t r dn, f i l si ( m sangui nca, col no ocur r c el l
cl cast dc l a t ol cr anci a i nduci da dur ; ul t c Cl pcr i odo neonat al .
~ En que se di f er enci an l as r espuest as i nduci das por
l a act i vaci on di r ect s de l as ccl ul as T del r ecept or en
pr esenci a de compl ej os pept i do del donant c/CPH del
donant e de l as quc son i nduci das i ndi r ect ament e por
compl ej os pept i do del donant c/CPH del r ecept or ?
L a t r ansf usi on sangui nea pr evi a a un t r aspl ant c r enal
aument a el t i empo de super vi venci a del t ej i do
i nj er t ado al evi t ar l a r espuest a i nmunol ogi ca. Un
pr obl ems de est a t ecni ca es el desar r ol l o de
ant i cuer pos f r ent e a l as ccl ul as ext r anas de l a
t r ansf usi on en al gunos paci ent es, t o que di f i cul t a l a
r eal i zaci on segur a del t r aspl ant c . ~ Como se podr i a
evi t ar l a apar i ci on de Abf r ent e a Ag del donant e?
"En el r echazo cr oni co par ecen i mpl i cados
n) ecani smos ef ect or es di st i nt os a l os que oper an en
el r echazo agudo. ~ Como se debe modi f i car el
t r at ami ent o par a evi t ar el r echazo cr oni co?
Pr evenci on de l os r echazos
Por cl cont r ar i ol , cl mecani snl o t amhi cn podr i a esar basado en
l a i nducci oi n t i c l a pr oducci om dc - ant i cucr po~ s pol t cnci adol r cs-
capaccs dc i mpcdi r cl r cconoci mi cnt o dc l os ant mcnos cspcc i t i
cos del dt mant c, bl oqucando dc csa manes l a r cacci on dc r c-
cl uzo, o cspaccs dc ci cst r ui r hr s I Cl 1 000I t OS pasaj cr os al t at ncnt c
i nnl unogcni cos del i nj cr t o . l ' nmbi cn sr puedcn t ur nl ar ant i
cucr pos pot cnci ador cs f i cnt c a l os r cccl , t or cs dc ant i geno, quc
I l ucdcn cl i nl i nar l as ccl ul as r cact i sas del dt mant c o af cct ar a l a
pr cscnt aci on dc ant i gcnol %dc t al I i l r nl a quc, por cj enspl o, dcs
put s del t r aspl : ut t C SC Cncucnt r c f l %or cci da l a Ct i t aci o- I n dc l as ; c
I
i t
l ds

. l . I 1 2

\

1 ' s .
L os . ul t i cucr pos puedcn ej er r cr 1 1 1 1 ef CCt o de r ct r oal i n1 cnt a-
ci omcn I t r s i ndj si duos r cccpt or cs ci c un t r aspl ant c . L a i mccci oi n
Ef ect o de l as t r ansf usi ones sangui neas sobr e l os t r aspl ant es r enal es
super vi venci a 1 00
del i nj er t o
I o)
80

t r ansf undi dos
60
40 - -

no t r ansf undi dos
20 -
0
0 6 1 2 1 8 8 24 30
meses
Fi g. 27. 27. L a super vi venci a de l os i nj er t os r enal es es mayor en l os
paci ent es somet i dos pr evi ament e a t r ansf usi ones ( 1 02 paci ent es)
quc en aquel l os que no hal l r eci bi do ni nguna ( 71 paci ent es) .
do ant i cucr pos f r cnt c a ant i ; , cnos del donant c i pot cnci aci o' m pa-
sn . s) en cl nnml cl uo del t r aspl ant c do un r i nt i n a una r at a r cccl , -
t or a pucdc i nduci r l a supcr skenci a a l ar go pl aza t i e) i nj er t o
( s . f i n. 2- - ' o) .
L a pr i mer a bar r er a f r ent e a un xenot r aspl ant e es l a
pr esenci a de ant i cuer pos pr ef or mados f r ent e al
donant e. Si pudi cr amos evi t ar el r echazo hi per agudo
de l os or ganos de, por ej empl o, un cer do
t r aspl ant ados a humanos, t o mss pr obabl e es quc se
gener ar a una r espuest a cel ul ar . ~ En que se
di f er enci ar i an l os pr ocesos de r econoci mi ent o
xenogeni co y al ogcni co? .
~ Quc papel desempet i a cads una de l as vi as
i nmuni t ar i as di r ect s e i ndi r ect a en l as r eacci ones de
r echazo de i nj er t os?
~ Que asoci aci on de f ar macos, ant i cuer pos o
ant i genos cr ee quc ser i a mss ef i caz par a evi t ar el
r echazo de un t r aspl ant c hi st oi ncompat i bl e?
Traspl anteyrechazo
LECTURASADICIONALES
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Autoi nmuni dadyenfermedades
autoi nmuni tari as
/ Los mecani smosautoi nmuni tari os son l abasedemuchas
enfermedades, al gunas del as cual essonespeci fi cas deun
organodetermi nado, mi entras queotras sonsi stemi cas.
/ Las enfermedades autoi nmuni tari assepuedensol apar entre
si : uni ndi vi duo puedepadecer masdeunaenfermedad
especi fi cadeorganoomas deunaenfermedadsi stemi ca.
/ Los factores geneti cos, comoel ti podeHLA, sonmuy
i mportantes enl as enfermedadesautoi nmuni tari as, yes
probabl e quecadaenfermedaddependadel apresenci ade
vari os factores deesteti po.
/ Seconocenai gunosdel os mecani smos autoi nmuni tari os
quei nducenreacci ones patol ogi cas enmodel os ani mal esde
autoi nmuni dadexperi mental o espontanea.
/ Los autoanti cuerpos humanos puedenej ercer efectos
patol ogi cos di rectos.
/ Los i nmunocompl ej os suel enestar rel aci onados conl as
enfermedades autoi nmuni tari as si stemi cas.
LARELACIONENTREAUTOINMUNIDAD
YENFERMEDAD
El si stcmai nmuni tari oprcscntaunacnormc di scrsi dad N, como
el repcrtori odc especi ti ci dades quc expresan l as cel ul as l ; y Tse
generadetorma al catori a, pucdc i ncl ui r cl cmcntos con espcci -
fi ci dad frcntc a detcrmi nados componcntcs propi os. Por cl l o, cl
organi smodi sponc dotl nos ntccarl i smos ( i e autotol cranci aquc
Ic pcrmi tcndi tcrcnci ar Ios deterrni nantes propi os dol os aj enos
t cvi tar asi l a autorrcacti \ i dad {~. cap. 14 ) . Si n embargo, cual -
qui cr mecani smo pucdc tal l ar cn un momcntodado. Los mc-
cani smos dc rcconoci mi cnto ( 1c topropi ono consti tuNcn una
excepci on a csta rcgl a, \ se can0CCnunascri c dc enfermedades
dcbi ci as a fen( i mcnos autoi nmuni tari os cn ] as cl ue sc produccn
canti dades masi \ as do autoanti cuerpos
y
cel ul as Tautorreac-
ti vas.
Unadc l as pri rncras cntcrmcda( i cs cn l as quc sc cstal , l cci ( )
unarel ati oncausal entrel a producti on dc autoanti cuerpos
y
un
proccsopatol ogi cocn un ( i rganodctcrrni nado cs l a ti roi di ti s dc
Hashi moto. I . a ti roi di ti s cs una dc l as cntermcdadcs autoi nnnr-
ni tari as mcj or cstudi ada, v muchas del as cucsti oncs quc sc abor-
darancncstccapi tul osc basan cnnucstroconoci mi cntodc csta
cntermedad. Sc trata de una enl ermccl ad del ti roi dcs cl ue es
especi al ni cntc prvval cnteentremuj cres domcdi anacl od, v cl ueen
ocasi oncs i nducel a apari ci ondc boci oc hi poti roi di smo. Lagl an-
dul asc encucntra i nfi l trada por cel ul as l i ntoi dcs i ntl anratori as, en
al gunas ocasi oncs de torma rnuy i ntcnsa. Entrc cstas cel ul as prc-
domi nanl os fagoci tos mononucl carcs, l os l i nfoci tos y l as cel ul as
pl asmati cas, y cs frcCLICntCl a prcsenci a dc fbl i cul os l i nti ) i dcs sc-
cundari os IJ i a. ? , 1' , 1 } . Tambi cncs ti - ccucntc obscrsar fbl i cul os ti -
roi deos enproccsodc regcncraci on, al contrari oqueenCI mi ze-
dema pri mari o, otra enfermedad i nmuni tari a dc caracteri sti cas
pareci das cn l a quel a gl andul aquedadestrui dacasi total naente
y
sc atrofi a.
El sucrodc l os paci entes conenfermedaddeHashi motosuc-
Ic contcncr anti cucrpos frcntc a ti rogl obul i na. ( atandoIos ti tul os
Son
cl cvados cstos anti cuerpos sc pucdcn dctcctar mc( i i ante
reacci ones de agl uti naci on y dc prcci pi ti na. i Muchos paci entes
tambi enposeen anti cuerpos di ri gi dos frentc a unanti genoci to-
pl asmdti coo mi crosomal cl ue tambi encsta prescnte sobrc l a su-
pcrfi ci capi cal dol as cel ul as cpi tel i al cs fol i cul ares l . #, 7. ? 8. ? ) , v quc
cn l a actual i dad sc sabc cl ue cs l a pcroxi dasati roi dea, l a enzi ma
cl ue catal i za l a adi ci ondc yodoa l a ti rogl obul i na.
/ Al gunas cel ul as ByTautorreacti vas persi stenenl os
i ndi vi duos normal es y puedenser sel ecci onadas por sus
autoanti genos correspondi entes, dandol ugar arespuestas
i nmuni tari as quedesencadenanenfermedades autoi nmuni tari as.
/ Los anti genos mi crobi anosquepresentanreacci ones
cruzadasy l a regul ati onanomal adel as ci toci nas pueden
provocar fenomenosautoi nmuni tari os.
/ Determi nar auto- Abes unmetodouti l paradi agnosti car y, a
veces, parapronosti car enfermedades autoi nmuni tari as.
/ El tratami entodel as enfermedadesespeci fi cas deorgano
suel eestar basadoenel control metabol i co.
/ El tratami entodel as enfermedadessi stemi cas suel econsi sti r
enadmi ni strar farmacos anti i nfl amatori os ei nmunosupresores.
/ Los futuros tratami entos probabl ementeestarandi ri gi dos
frente a l as cel ul as Tautorreacti vas, quedesempenanunpapel
esenci al enestos procesos, y consi sti ran enanti genos o
pepti dos, anti - CD4 y, tal vez, vacunas decel ul as T.
TIPOSDEENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS
Los anti cucrpos quc sc dctcctan cn l a ti roi di ti s dc Hashi motov
cncl mi scdcmapri mari orcacci onanczcl usi samentccoi l cl ti roi -
dcs, por to cl ue sol oprovocan J CSl onCS a ni %el l ocal . Por el con
trari o, cl sucrodopaci entes conenfermedadescomocl l upus eri -
tcmatososi stemi co { LESi rcacci ona con muchasdc l os tcj i dos del
organi snto ( tal \ CZconto( i os ) . Unodo Ios anti cucrpos mas i rtt-
pctrtantcs que sc dctcctan cn cl LEScs cspcci ti co del nri cl co cc
Fi g. 28. 1 . Al teraci ones hi stol ogi cas an l a ti roi di ti s de
Hashi moto. Enl a gl andul a ti roi dea normal ( 1) l as cel ul as
fol i cul ares ocel ul as epi tel i al es del os aci nos( aec) del i mi tanel
espaci ocol oi dal ( cs) , enel quesecretanti rogl obul i na, quees
degradadadeacuerdoconl as necesi dades dando l ugar a l as
hormonas ti roi deas ( cap =capi l ares repl etos deeri troci tos) . Enl a
gl andul adel os paci entes conenfermedaddeHashi moto( 2) l a
estructuranormal seencuentrapracti camentedestrui da, y exi ste
unaacumul aci ondecel ul as i nvasoras l i e) , entrel as que
predomi nanl os l i nfoci tos, l os macrofagosy l as cel ul as
pl asmati cas. Seobservaunfol i cul o l i nfoi de secundari o( sf) consu
correspondi ente controgermi nal ( ge) rodeadodeunacapade
l i nfoci tos pequenos ( m) , yfol i cul os ti roi deos enregenerati on( rf) .
Ti nci on HIE, " 80.
28
Autoi nmuni dady enfermedadesautoi nmuni tari as
Fi g. 28. 2. Autoanti cuerposanti ti roi deos. Sei ncubaron
secci onesnofi j adasdeti roi deshumanosanoconsuerodepaci entes,
y aconti nuati onconanti cuerposdeconej oanti - I g humanemarcados
coi l fl uorescei na. Lascel ul asepi tel i al es del osaci nos fol i cul aresse
ti nenenpresenci adeanti cuerposdepaci entesconenfermedadde
Hashi moto, quereacci onanconel ci topl asmacel ul ar peronoconel
nti cl eo( 1) . Lassecci onesnofi j adas reti enenal godecol oi de, per to
quel ati rogl obul i napresenteenel espaci ocol oi dal del os aci nos
tambi enseti ne ( 2). Por el contrari o, el Suerodeonpaci enteconLES
( derecha) conti eneanti cuerposquesol amentereacci onanconl os
nucl eosdel ascel ul asepi tel i al esdel os aci nos, mi entrasqueel
ci topl asmanoseti ne( 2) . ( Por genti l ezadel Sr. G. Swana. )
El espectrodel as enfermedadesautoi nmuni tari as
especi fi casdeorgano
noespeci fi cas deorgano
ti roi di ti s deHashi moto
mi xedemapri mari o
ti rotoxi cosi s
anemi aperni ci osa
gastri ti satrofi caautoi nmuni tari a
enfermedaddeAddi son
menopausi apremature( al gunoscasos)
di abetes mel l i tusi nsul i nodependi ente
si ndromedel hombreri gi do
si ndromedeGoodpasture
mi asteni agrave
i nferti l i dad mascul i ne( al gunoscasos)
penfi govul gar
penfi goi de
oftal mi asi mpi ti ca
uvei ti sfacogdni ca
escl erosi s mul ti pl e( ? )
anemi ahemol i ti ca autoi nmuni tari a
pci rpura tromboci topeni cai di opati ca
l eucopeni ai di op6ti ca
ci rrosi s bi l i ar pri mari a
hepati ti scroni caacti ve ( si nHBsAg)
ci rrosi s cri ptogeni ca ( al gunoscasos)
col i ti s ul cerosa
si ndromedeSj ogren
artri ti s reumatoi de
dermatomi osi ti s
escl eroderma
enfermedadmi xtadel tej i doconj unti vo
l upus eri tematosodi scoi de
l upus eri tematososi stemi co( LES)
Fi g. 28. 3. Lasenfermedadesautoi nmuni tari assepuedendi vi di r
enespeci fi casynoespeci fi casdeti nci rgano. Enl aspri meras, l os
Agfrenteal osquevadi ri gi dal a respuestai nmuni tari aaparecen
excl usi vamenteenun6rganodetermi nado; enl as otrasse
encuentranreparti dos per todoel organi smo.
l ul ar i fi q. 28. Z; ~ . Estascl otscntcrni ccl adcssc cncucntransi tuadas cn
l os cxtrcmos opucstctsdel cspectrodo] as cntcrntctl aci cs autoi n-
ntttnl Tari aS ( fi e
. 28. J ) .
Losorganosafectadoscoi l ntas I LCCUCrtcl a el l l ascnfcrmcda-
ti es autoi nnntni tari as cspeci fcas do organosoncl ti roi des, l as
gl andul assuprarrenal es, el estoi ntagoy cl pancreas. Lasenfcrntc-
dadcsci ti c nopresentanesl tcci fi ci dad ti cci rgano, cntrc l as queSC
cncucntran[ as cl tferntecl aci cs rcunr: i ti cas, SUCI CI 11 afcctar al a pi cl ,
l osri f oncs, l as arti cul aci ones t
.
I cts rt1USCUI OS ( fi q. ? b' . 4) .
Uni ndi vi duopuedepadecer mas
deunaenfermedadautoi nmuni tari a
l ' n I tcchoi ntcrcsantc cs tl uc cntadaunoti c l ogs c~ trcntonJ cl c~ -
pcctroti c entcrni cci aci cs autoj ntntl ni tari as seproduccncoi l I tttttl ta
ti ccucnci a notabl es sctl al tanti cntcts. Es frccuentc dctcctar anti
cucrposanti ti roi ti cos cn l os paci entestomanemi apci- ni ci osa, Cl ue
l trcscntan atttoi nmuni dad ti cntc a suscel ul as gastri cas, N l a prc-
tal cnci adoenferntcdadcs ti roi dcas autoi nmuni tari as enestos pa-
ci entesCS supcrj cn- al a ti c l a potbl aci ( i n normal . Dc l a nti snta tor-
nta, l ots pacj cntcscoi l ti roi di ti s autoi nntuni tari apresentanunaal ta
prccal cnci adoautoanti cuerpos ti cntc a Las cel ul as gasrri cas, v al -
gunosdecl l os presentansi gnetscl i ni cosdo anemi ahcrni ci osa.
EI conj untodo trastornos reuntati cos agrupadoscncl otro
cstrcnto del cspectrotai nbi cn i nucstra
ti n
consi derabl e sol apa-
mi cnto. I ' on- cj cntpkr, enal gunoseasel s ti c LESsc obscrcan si g-
netsti c artri ti s rcuntatoj dc. Encstas cni crmcdaci cs sc produceun
dcpusi to do i nntunocontpl cj os a ni ccl si stemi co, csl i cci al mcnte
enI ces ri i totncs, ] as arti cul aci ones Vl a pi cl , Cl ue dal ugar al esi ones
Losdosti pos deenfermedadautoi nmuni tari a
especi fi cade6rgano

noespeci fi cade6rgano
ti roi des
ti roi di ti s
deHashi moto
mi xedemapri mari o
ti rotoxi cosi s
r+'
I
pancreas
l

I ~
di abetes mel l i tus
i nsul i nodependi ente
estomago
anemi aperni ci osa

~ i
ri ndn
gl Andul as
i !

LES
suprarrenal es ( +'
enfermedadde
Addi son ~ '
arti cul aci ones
artri ti s reumatoi de
Fi g. 28. 4 . Aunquel as enfermedadesquenopresentan
especi fi ci dadde6rganosuel enprovocar s( ntomas enl a pi el , l as
arti cul aci ones, l os ri nonesy l os muscul os, enal gunasdeel l as
resul tanafectadosenmayor medi dadetermi nados organos, como,
per ej empl o, el ri non enel l upuseri tematososi stemi co( LES) ol as
arti cul aci ones enl a artri ti s reumatoi de.
di scmi nat i as . I ) or cl cont rari o, cl sol apai ni cnt o chore cnt crmcda-
t i cs si t uadas en l ot s cxt rcnt os opucst os t i c] cspcct ro cs bast ant c
l oco t rccucnt c I hq. 2, 1' . ;1 .
L . os mcc: ut i smos i nnuut ol ) : t t ol o' t gi c( ) s que I nL I ucct t l as I CS10 11CS
ci cpcndcn t i c l a posi ci 6n t i c l a cni cri nct i ad t i cnt ro dcl cspcct ro .
( ' uando cl ant i gcno cst a I ocal i zado cn t i n ( i rgano ci ct crnt i nad( o. NC
sucl cn produci r rcacci oncs t i c hi pcrscnsi bi l i dad t i c t i l ) o I I v ni c
di : t dors por ccl ul as i \ - . caps . 24 \ 261. I ' or cl cont rari o, cn l a
. t ut o) i nmuni cl ad si st ct ni ca cl dcpbsi t o do i nrnunocompl ci os pro-
) <t ca proccsos i ni l amat ori os mct l i ant c di ) crsos mccani smos, cn-
t rc l os t l uc sc cncuent ran l a act i uci ( i n t i c] compl et t t cnt o Vl a acu-
nt t i l aci ( 5n t i c t agoci t os

cap. 25 ) .
MFACTORES GENETI COS
L as enfermedades aut oi nmuni t ari as
pueden afect ar a fami l i as compl et as
\ ( t cahc dul l , t i c ] t i c t o al gunas t ami l i as l a i nci dcn: i , 1 ( i c mt t ( ( i i t -
nnuut l at l cs anort nal mcnt c cl crada, cont o ci cnxi cst ra cl ci cmpl ot i c
l a fi rfuva 28. 0. Est a acunt t t l aci on
t i c
casos no cs t i chi t l a a t act orcs
ambi cnt al es, , i no gcnct i cos, cort no sc ha comprobado cn est udi os
I l ccados a cabo cn gcni cl os i dcnt i cos )
.
not i t i cnt i cos, t
.
coma t i c-
nTt t cst ra l a asot ci aci ( m cxi st cnt c cnt rc l a prcscnci a t i c at t t t t ant i -
cucrpos ant i t i roi dcos \ - ci crt as anomal i as dcl cromosonra X.
L a aut oi nnut ni dad t ant fi ar suck scr cspcci fi ca do 6rgano.
Adcmas t i c una prcdi sposi ci omgcncral a I ) roduci r ant i cuerpos cs-
pcci fi cos t i c 6r;- ano, t ambi cn cst i n i mpfcados ot ros i act orcs gc-
nct i cos, yt t c det crnt i nan cual cs cl ( i rgano que rcsul t a mas at cc-
t : t do. No ha) yuc ob- i ci ar yuc
I ON
t t t ni l i arcs t i c I os paci ct i t cs coi l
ent crt nedad t i c Hashi mot o o coi l anemi a I ) crni ci osa prcscnt an
una i nci dcnci a ) - un t i t ul o
t i c
at t t oant i ct t crpos ant i t i roi dco s por
cnci ma t i c t o normal , v t l uc cn cl caso
t i c
l os t amfi arcs t i c pa-
ci cnt cs coi l anemi a perni ci osa sc ot ) scr) a cl mi smo t cndmcno coi l
rcspcct o a I os aut oant i cuct - pos I rcnt c a l as ccl ul as gast ri cas, t o que
l i t he, yuc t l ent ro) dc cst c grupo
t i c
cnt crnt ct l adcs aut oi nmt t ni -
t ari as cspcci fi cas t i c ( i rgano czi st cn t act orcs gcnct i cos yuc scl cc-
ci onat t coma di ana al cst ont ago.
Sol apami ent o de l os ant i cuerpos
ant i cuerpos

ant i cuerpos
especi fi cos de 6rgano

no especi fi cos de 6rgano
Fi g . 28. 5 . Muchos i ndi vi duos producen si mul t aneament e
aut oant i cuerpos especi fi cos de 6rganodi ri gi dos cont ra el t i roi des y
el est omago, pero es raro que exi st a sol apami ent o con ant i cuerpos
que no present an especi fi ci dad de 6rgano, como l os que
reacci onan con el ADNy l as nucl eoprot ei nas .
Hay det ermi nados hapl ot i pos HL A
que predi sponen a l a aut oi nmuni dad
t ) t ra I I I ud) a t i c l a 6111) 11 :. hi omt i c t at t ( t rt S t nct ~: ( ~~ : ~t I : t ~ : i t
t cnt 1CdadC1 aut o( i nnt uni t ari as Cs l a t ct t t I Ct t t l a t i c cst os t rast ( rr
t t oS a I ) rcscnt al - W asoci ados a t i ct crnt i nados I t apl ( ) t i pos I I L A
gi rl . 2( ` . ' l . L a art ri t i s rct nnat oi dc n( ) nt ucst ra ni nguna asoci a-
Cl 6t t coon l os I t apl ot i pos t i c l oss l oci 1 I I . A- A) B, I ) cro s yuc cst a
asocl dCI a t on una sccucnci a
t i c
nucl cot i t i os yuc aparccc cn DRI
~' cn I ONsubt i p( t c I ) 6nci PAcs t i c DR4i , cst a sccucnci a c( ) di fi ca l os
ant i noaci dos - 0- - 4 t i c l a cat i cna 1) RI 3 ; . Fst a sccucnci a t ambi cn
cst i prcscnt c cn l as prot ci nas dcl shock t crmi c( ) dna) t i c di ) rrsos
baci l os \ cn l a prot ci na gpI I ( I t i c VEB, I o yuc sugi crc yuc sc
puct i c i t ui t t ci r aut ( ) i nnt uni dad mct l i ant c I a, , rct cci ( rt t cs cruradas
cot cst os cpi t o>pos ( \ . al as at i CI at t t C' , 1 . L os cst udi ( rs I ran dcni ( n-
t rado yuc l as mol ccul as t i c HL ADRque prcscnt an cst a sc-
cuenci a se I , uedcn uni r t on ot ra prot ci na del shockt crmi co bac
rerun, , t l naK, com' , i t an: i l ( r . , 0hunt ano, I t sl ) i 3, yuc t i cncn
comp di ana UI L t 9prot ci nas ci ct crt ni nadas
t i c
l os l i so"Omas i m-
pl i cadas cn cl proccumi cnt o ant i gcni co. El hapl ot i po 118, 1) 10 sc
obser) ;t con especi al t i - ecucnci a en ] . i s ent crnt ct i a( i cs csl ) cci fi cas
t i c oi rgat t o, aunyuc l a t i rot i di t i s t i c Hashi mot o sc sucl e asoci ar
con ( I Di . Tant bi cn cs not abl e cl hccho t i c yuc
I ON
i ndi ) i duos hc-
t croci g( I t i cos D( ) 2/ ' 8prcscnt an t ut ri csgo cl c( ado) t i c t i csarrol l ar
di abet es mel l i t us i nsul i nodcpcndi cnt c ( dc t i po I ) I . . l i q. 28.
l i st ( ) sugi crc yuc cn cl dcsarr( t l l o t i c [ as cnt crmct l at i cs aut oi n-
nt uni t ari as cst an i nt pfcados ci i t crsos t act orcs gcnct i cos : I t at , gc-
ncs yuc I ) rcdi sponcn a I os i ndi ci duos a dcsarro l l ar ci crt as cnt cr-
t t t ct l at i cs, especi fi cos o no esl ) cci t i cas t i c ( i rgano) , nt i cnrras yuc
ot ros gent s dct crmi nan yuc ant i geno o ant i genos se ) cl an i nt -
pl i ca( i o% cn l as mi snt as .
I ' ot t as cst as I t i l ) ( ) t csi s se han cont i rmado nt cdi ant c mode-
l os ani nt al es
t i c
aut oi nmuni ci ad, como se cspl i cara a cont i -
nua: i ( ) n .
60

( ; 57 1

54`

\ 48
, ,

46 1 ~4
anemi a anemi a gast ri t i s anemi a
perni ci osa perni ci osa at r6fi ca perni ci osa
Aut oi nmuni dad en una fami l i a
Fact ores genet i cos
ant i cuerpos

Abfrent e a

~~ambos
ant i t i roi deos

l cel ul as

j ant i cuerpos
gast ri cas
Fi g . 28. 6. En est e arbol geneal 6gi co fami l i ar se muest ra l a
i nci denci a de anomal i as especi fi cos de 6rgano que afect an al t i roi des
y al est 6mago. ( Cuandose I l evb a cabo el est udi o el padre ya l abi a
fal l eci do, por t o que no se pudo det ermi nar cl ue Ab posei a. ) Todos l os
descendi ent es desarrol l aron enfermedades aut oi nmuni t ari as
gast ri cas, mi ent ras que l a madre padeci a mi xedema pri mari o. Desde
un punt ode vi st a serol 6gi co se observ6 un sorprendent e
sol apami ent o con l a aut oi nmuni dad frent e al t i roi des, aunque l os
descendi ent es no present aban si gnos de enfermedad t i roi dea. L a
preval enci a de l os aut o- Ab resul t 6 est ar rel aci onada di rect ament e con
l a edad I l as edades que se i ndi can son l as del moment ode det ecci 6n
de l os aut o- Abl .
Autoi nmuni dady enfermedades autoi nmuni tari as
Asoci aci ones HLAenl as enfermedadesautoi nmuni tari as
enfermedad
deAddi son
( gl andul as
suprarrenal esl
di abetes
mel l i tus
i nsul i no
dependi ente
Weti po 1
oj uveni l )
artri ti s
reumatoi de
1 2 3 4 5 6 7 14 16 18 20
ri esgorel ati vo
Fi g. 28. 7. El ri esgorel ati voes unamagni tudcl ue i ndi ca el pel i gro
cl ue correnl os i ndi vi duos portadoresdeunAg HLAdetermi nadode
contraer l a enfermedadconrespectoal oscl ue carecendedi choAg.
Practi camenteencodasl asenfermedadesautoi nmuni tari ascl ue se
banestudi adose haencontradoal gunarel ati onconal guna
especi fi ci dadHLA. El ri esgodedesarrol l ar enfermedaddeAddi son
del osi ndi vi duos conHLA-DR3es masel evadocl ueel del os cl ue
poseenHLA-B8, tocl ue sugi erecl ue DR3esta estrechamentel i gado
al ( ( gendesuscepti bi l i dadal a enfermedad) , , oi ncl usocl ue sepuede
tratar dedi chogen. Enestecasonoesextranocl ue B8 presenteun
ri esgorel ati vo mayor de1 ; sesabecl ue suel easoci arseconDR3
masdetocl ue cabri a esperar si l adi stri buci bn fuesetotal mente
al eatori a, fenomenodenomi nadodesequi l i bri odel i gami ento. Tanto
DQ2comoDQ8estanasoci ados conl a di abetesmel l i tus deti po 1, y
cuandoestosdosgenesestanpresentes si mul taneamente( esdeci r,
enl os heteroci gotos DQ2/ 8) el ri esgodepadecer l aenfermedades
muyel evado, tocl ue apoyal a suposi ci ondemul ti pl es factores
geneti cos cl ue actuandeformaadi ti va. Laartri ti s reumatoi dese
encuentraasoci adaaunasecuenci apentameri caenDR1 y a
determi nados ti pos deDR4, peronoal os al el osHLA-Ani HLA-B.
Fi g. 28. 8. Aspectohi stol dgi codel a ti roi di ti s autoal ergi ca
experi mental . Enestetortedeunani mal al cl ue sehabi a
i nyectadoti rogl obul i na( i zqui erda) hay destructi onmasi vadel a
estructurafol i cul ar, apreci andosesol amenteal gunosfol i cul os
i ntactos ai sl ados( f) ademas deotros consi gnos i ni ci al esde
destructi on( br) , unanotabl eacumul aci ondecel ul as i nfl amatori as
mononucl eares( i nf) . Al a derechasemuestrauntortedecontrol ,
anel cl ueseobservanl osfol i cul os normal es repl etos decol oi de.
Ti nci onH/ E, x200.
PATOGENESI S
1 . ( ) s preri escnautOi nnuul i tal -i OS sucl enset' Patogeni cos. ( : uando
sc dctcctan autoanti CUcrl xa, asoci aci os atrna Li ctcrrni nacl a entcr-
n1eci atf csposi bl c quc:
" El proccsoautoi nnnrni tari oSC. l Cl causantc
ti c
I : as I csi oncscl ue
aharcccu Cnl a Cntcrn1CLl ad.
" Losautoanti CUCrPos SC produzcancomorespuestaaautoanti -
genosl i bcrados C( l rnoCUr1SCCUCnel ati c l as I Csi oncs ti sul arcsquo:
pr( rsoca l a cntcrnl cdad.
" Esi staal gunfactor quc protoquc al nl i snl oti cntpol a" I csi oncs
v l a autoi nmuni dad.
Enal gunosocasi oncs sc Li ctectan autoanti cucrpos sccundari os a
1111 . 1 I csi cSn ( l a scgundaposi bi l i dadnl cnCi onadaO. P( n- Cj enl pl o,
dcspuesdeuni ntarto ti c mi ocardi osc pucLi cnproduci r auto. 1n-
ti CUCrpos frcntc aanti gcnos cardi acos. Si nembargo, I . 1 l i bcraci 611
ti c autoanti genosdcbi doatr: urmati smossi mpl esnosuel edar l u
gar a l a producci ( i n
ti c
autoauti CUCrpos. La masori a
ti c
] as Cnfer-
mcdaci cs rcl aci onadasconl a atrt( >i nnl uni dadsuel ccorrcspondcr al
pri mer grupo, csdcci r, a i qucl cnquc l as I CSi OnCSsonprosocadas
por cl proccsoautoi nmuni tari o.
El l papel patogenodel a autoi nmuni dadsepuede
demostrar enmodel os experi mental es
Ej empl os deautoi nmuni dadi nduci da
L. a l i , rnranri s d1rCCL1 LI C C( npr( ( h. ar si I : a Aut( ti nn1rmi dad( " l . 1 I ' m
sa
ti c
l l ts I CSI OuCS( ] Li edpal -CCen el l unaCntcrnI CLI ; ui cs i ndUCi r dcl i -
bcraci amcntc autoi nmuni dadel l unani mal
ti c
cxpcri nl cntaci ( ' my
cornprobar si cstoc( >nducc al ci esarrol l oti c I csi oncs . I _aautoi nmu-
ni dadl nrcti c scr i nduci daenl os ani nl al cs docxperi nl cntaci i mni t
di antc l a i mccci l mconj untadounautoanti l l eno( anti i genopropi oi
ti c, ad%' ut : ul tC C( rnI PI Ct( , Li e FrC11ndf \ . cap. 17i , v sc ha dcmos-
trati o cl ue cstepr( ) ccdi mi cnt( r daI trgar a l a apari ci 611
ti c
cntcrnl e-
dadcscspcci fi cas ti c oruan( r. I ' or cj cntpl o, Lt i mccci i i n
ti c
ti rogl o-
hul i na pucdc i nduci r unacntcrn1CLi ad i ntl anl atori a ti c] ti roi des,
rni entras quc I : a
ti c
prwci nabdsi cadol a nl i di na pucdc dar hrgar a
encetal orni cl i ti s. Encl caso
ti c
l os ani nral cs al oscl ueSC i n\ cctati -
rogl ohul i nanos( ) 1o SC produccnautoanti cti crti os anti ti roi dcos, si no
yuc I a 91. i ndul acs i matti da por ccl ul as n1on( muCl cares y l a estruc-
tura
ti c
l os aci nos yucci a dcstrui da i hl . ? ( 1' . ( 1' ; x . Aunyuc csta res-
Pucsta noCSc. eact . unCntc i gual a l a obscn-adoel l l a ti roi di ti s
ti c
Hashi moto, cl parcci d( ) cntrc arnbas cnl crnl cdadcs csnotabl e.
l . aCapdCi dadparai nduci r cnfcrni cdadcs autoi nnl uni tari ascz
peri nl cntal cs dcpendc Li e l a cel l o de ani mal cl ue se uti l i cc. Por
ej enl pl ( ) , se hadernostradoyuc l a susccl i ti hi l i dad Li e ] as ratas N,
ratones frcntc a l a encetal cnni el i ti s i nduci dapor l a protci nabasi -
ca ti c nl i cl i na dcpendc de un nurncrorcduci do
ti c
l oci geni cos,
cntrc I os Cual cs cl mi si mportantees cl
ti c
l as rnol ecul as ( ' 1' H
ti c
cl ass 11 . Tarnhi enCSposi t) l c i nduci r cncetal omi cl i ti s autoal crgi ca
enccpas suSCCpti bI CSmcdi antc l a i mrCCi ( i nti c ccl ul as Tcspcci fi -
cas
ti c
l a protei na basi ca
ti c
mi cl i na. 1 ; stasCel ul asTcol aboradoras
( Ti l ) son( ' l ) 4' , y seI taobscrl adocl ue 1 ; 1 apari ci 6n
ti c
l a cntcr-
mccl adPuCLi c scr csi tadamcdi antc el tratami cntodel os. ani nl al cs
receptorCs conanti cucrpos anti -CD4 j ustoantesdel m( nl aento
prcsi nto doapari ci bndol ossi ntomas; cstos anti cucrPos hl ocl ucan
] . i s i ntcracci oncscntrc ] as CeI 111as' I
-
rl CD4- v l as nI OI CCUl as ( . PH
ti c cl ass 11 do [ as ccl ul as prcscntad( l ras de anti gcnos ( CPA)
( v cap. 10j . Estos 11al l azgcasdcnl ucsrranl a i nl portanci aquCti encn
l asCCI LI I aNTI I autorrcacti casrcstri ngi cl as por n1ol eCUl as docl ass 11
cncl dcsarrol l o
ti c
estos trastornos, asi (: ontocl papel prcpondc-
rantc quCLi CSCnl pcnael CI ' l l .
Ej empl osdeautoi nmuni dadespontanea
I J sCnl crnI Cdadcsaut( ( i nntuni tarruCsp( mt : i nCas yuc SC produccn
cnal gun( ) s ani nl al cs hanpermi ti d( ~c( nnprcnder mej or n111C1105
aspcctos
ti c
cstos proccsos. L' ncj cmpl ocl asi cocs l a cepa
ti c
po-
I l os obcsos ( ( ) S1 (ftq. ? 9. 91, yuCsc caractcri / apor l a producci ( i n
espontanca
ti c
autoanti Ctrerpos anti ti roi ti cos y l a dcstruCCi ( i npro-
grcsi sa dol a gl andul a dcbi do a unprotccso i nl l anaatori o cr( Sni co.
FI suerodocstos ani mal es conti cne autoanti cucrpos trcntc a ti -
rogl obul i tra i j i rt . 3- . 10i . . Adcmas, aproxi madamcntc cl I S" ' . do
I onsucros docst( nani naal cs rcacci onan coi l cel ul as dcl cstomago
i protentri cul oi do pol l os normal cs el l l as prucbas do i nnl ul l o -
tl uorcscenci a. Esta si tuaci l an cs pareci da , a l a dol os paci cni cs coi l
anemi a pcrni ci osa, yuc posccn anti cucrpos capaccs de reacci o-
nar i onCCl ul as pari ctal cs no~rntal cs do naannteros .
La cntcrtnedad dol a ccpa do pol l os obesos sc parece a l a en
tcrmccl adti roi dca autoi nmuni tari a humana cn cuandoa l as l esi on
nes quoSC produccnel l l a gl andul a, l a producci ( i nde: ul ti cuorpos
trcnte a di rcrsos conaponcntcs del ti roi dcs ycl sol apal i ni ci l to coi l
l a autoi nmuni dadgastri ca . Por cl l o, cs i ntcrcsantc cl l accl ao do
quo: cuandosc al tcra l a si tuaci oni nnuni tari a decsto( s ani nral os, Se
produccn ctcctos cspcctacul arcs cn l a CVol uci oi n de l a crtf ernu
dad. Por cj cmpl o, si sc cl i mi nal a hursa doFahri ci o f l ugar doma-
duraci Gndol as CCl ul as 131 pornti cnapodcspucs doI a Cdosl ( )n dcl
hueVot, l a grascdaddo l a ti roi di ti s Sc reduce consi dcrabl ctncntc, to
quc i ndi ca gtrc en l a patogcncsi s dol a cntcrmcdad i nters i cncnl as
cel ul as 11, bi cn mo( i i antc l a producci on ( i c anti cucrpoas oconu~cc
l ul l s prcscntacl oras doanti gcnts para I onl i nf oci tos 1 patdgcnos.
Por cl contrari ot, l a cl i mi naci ondel ti naoel l cl naomcutodel naci -
mi cntoexaccrba l a ti roi di ti s, l o qucsugi creyuc Cl ti naooj crcc un
ci crto control sobrc l a cntcrmcci adi : _ l i q. 38. 111) . Paradhj i camcntc,
l a chtni naci ( ' n total do l a pohl aci ( ' n do cel ul as ' 1 cnl os ani mal es
adul tos nacci i antc l a i mccci oi n do grandcs dosi s ci c SatCf o anti -
ccl ul as 1' dopol l os i nhi bc tottal mentc l a producci ci ndoanti cucrpos
yl os ctcctos I csi s os sobrc cl ti roi dcs . Por tanto, se deduceyuc Lts
cel ul as I ' desctnpcnanunpapcl escnci al en esta enf ermedadconto
mc( i i adoras V rcl ul adoras dol a mi sma.
Los autoanti cuerpos humanos puedenej ercer
ef ectos patogeni cos di rectamente
ComoCs I ( Sgi co, l a i mcsti gaci oi ndi rccta ( i o l a . ati l c)I I I mti ni dadhu
manyprcscj ndi cndodo modcl os ani mal cs ori f gi na ma\orcs di f i cul -
tadcs cuandoSo: qui crcnI l e\ ar acabodctcrtni nados cxhcrj mcntos .
Si nembargo, cxi stcnmachos d; ato~s quc i ndi canyuc I os autoanti -
cucrpos dcscmpcnanun i mportantc papcl patoueneti cot . Aconti -
nuaci ( i n SC anahzanI os cj cnapl os naas i naportantes el l cstc scnti ci o.
Fi g. 28. 9. Cepa depol l os obesos ( OS) . Los pol l os deesta
cepa padecenuna ti roi di ti s autoi nmuni tari a espontanea pareci da
a l a enf ermedaddeHashi moto. Sonmachoal as pequenos
( derechal cl ue l os control es de l a mi sma edadymuestran otros
si ntomas dehi poti roi di smo, como hi persensi bi l i dadal f ri o
( pl umas eri zadas), anomal i as cutaneas ( pl umas l argas ysedosas),
di f i cul tades para l a reproducci on, deposi tos degrasa
subcutaneos yabdomi nal es l deahi su denomi naci on), suero
l i pemi co, etc. Estos si ntomas puedenset preveni dos medi ante l a
admi ni straci dn temprana deti roxi na. ( Por genti l eza del prof esor
G. Wi ck. )
Ti rotoxi cosi s. Sc conoccndj scrsas rnterntcdades cn] as quc I ces
aut( ( , ui ti cucrpoos I rcntc a receptores hornaonal cs puc( i cn i nduci r
l os mi smws etcctos quo: l a hormona normal , dando l u; 1, ar a I on
corrcspondi cntcs trati t( )rn0S. 1. 1 ti r( )atxi cotsi s I Lc l a pri ntcra cn-
tcrnacdacl cn quc SC ( i Cal ostr' ( ) l a pre, cnci a de cste ti pot deanti -
cucrpots ti cnto a receptores i j rq. 3. x' . 11i . La ti rotoxi cosi s neonatal
, e pucdeconsi dorar un CstUdl o( ti c - transtcrenci a pasi t - a " natural ,
cn cl yuc l os anti cucrpos I gGdeuna madreconti rotoxi cosi s atra-
s i esan l a pl acenta \
.
cj crcensus cf cctonsohrc Cl f cto. Sc hal l Li es
Ef ectos del a bursectomi a yl a ti mectomi a neonatal
sobrel a ti roi di ti s del os pol l os OS
gravedad
del a
ti roi di ti s
3
TSH
contro~
bursectomi zados ti mectomi zados
Fi g. 28. 10. La gravedadde l a ti roi di ti s es f unci dndel a i nf i l traci on
l i nf oci tari a. La bursectomi a al naci mi ento reduce l a ti roi di ti s, toque
sugi erequel os Abdesempenanunpapel i mportanteenel proceso
patogeneti co. La exti rpaci ondel ti moal nacer exacerba l a
enf ermedad, toquei ndi ca quel as cel ul as Tsupresoras ( Ts) ej ercen
un ci erto control sobrel a mi sma.
Autoi nmuni dadf rente a receptores desuperf i ci e cel ul ar
anti cuerpo f rente
al os receptores de TSH
receptor
deTSH

,
cel ul a ti roi dea
contro. j
esti mul o'

esti mul o
Patogenesi s
Fi g. 28. 11. Las cel ul as ti roi deas sonesti mul adas pot l a uni on
del a hormona esti mul antedel ti roi des ( TSH) a sus receptores
( i zqui erda) . Los anti cuerpos f rente a este receptor quese
detectan enl os paci entes conti rotoxi cosi s ( enf ermedadde
Graves odeBasedow) se Li nena el de l a mi sma manera,
i nduci endo unesti mul opareci do enl as cel ul as ti roi deas
( derecha) ydandol ugar, pot tanto, a l a producci ri nexcesi va de
hormonas ti roi deas.
371
Autoi nmuni dadyenfermedades autoi nmuni tari as
cri to nui chos casos dc ni ti os naci do) s dc madrcs conti rotoxi cosi s
cnl os yuc se obsers a l upcracti s i d: txi tl rOI dCa, pci ' o Cl probl cnta
desaparece espontancamcntc i u, utt1o I os artti cucrpo) s dc oori gen
matcrnosoncatabol i zados al cabodc unas pocasscmanas .
Mi asteni a grave. Sc ha obscrsado ti l l ti : noni cno pareci doo al
mcnoo) n, i d( ) cn cl parrato anteri or cn rcl aci oon col t L i s ni adrcs
( l oo' padctenmi astcni a, raw, consi stente enyuc l os anti cucrpos
dente: t I cts rcccl i torcs do accti l col i na atrasi csan l a pl acenta c cj cr-
ccn , us ctcctos sobrc cl tcto, dando l ugar a dcbi l i dad muscul ar
transi tori a cn cl rcci cn naci do) .
Otras enfermedades enquei ntervi enenreceptores. Atm-
( i uc rs p( ) t( o frtturntc, cn al gunas ocasi ontcs sc 11, 111 dctcctado
auto) . utti tucrp( ) s trcntc : t I ( ) s rcccpt( n- CNdc 1 . 1 i l l sul i nayI os rcccp-
torcs j i adrcncrgi cos, cstoos ul ti mos cn rel ati on con asni a broon
qui al . ti e PUCdcn produci r dctcctos ncuronnuscul arcs en stones
i nVcctando Cl st[ Cr0 dc l os paci cntes con si ndromc dc Eaton-
L antbcrt, yuc conti enc anti cucrpos trcntc a l os canal cs dc cal ci o
presi napti cos, mi entras yuc en Cl si ndronnc do Gui l l ai n- Barre sc
rcconoccnautoanti atcrpos trcntc al os canal cs dc sodi o.
I nferti l i dad mascul i ne. Otroci cmpl o dc cntcrrncdad autoi n-
nrtmi t : u- i a yuecs 1 . 1 causal deunapequci ta proporci o' mdc l os ca-
sos de i ntcrti l i dad mascul i ne cs l a prcscnci a do anti cucrpos trcn-
tc a l os cspcrni atozoi dcs, yuc prosoca l a agl uti naci oon do cstas
ccl ul as contcni das cncl semen por sus cabczas opo) r sus col as
1fri . 2( 1. 12) .
Anemi aperni ci osa. Encsta cnfcrmcdedti l l : urtoanti cucrpoi n)
pi dc l a abs( wci oi n norm, 1I do\ i tami na B. _ . Esta si tauni na nosc ab-
sorl l c di rcctani cntc, si l o yuc se dcbeasoci ar enpri mer l ugar con
una protei n, dcnoni i nada factor i ntri nseco; cstc compl ej o si ta-
mi na- protei n, si yuepucdeatras esar l a ntt[ tosa i ntesti nal . El l ono)
dol os pri ni cros cstudi os dc transtcrcnci a yuc SC 110, 11- ona caboSC
dcmostroyuc al admi ni strar conj untuncnte a ti l l i l l di \ i duo sang
sucro doti n paci cntc tonanemi aperni ci osa s' compl ci o( actor i n-
trI nsCCo- \ i tantl tta Bo _ , l a absorci on dc l a \ i tami na yucc1aba i nl ti -
Fi g. 28. 12 . Agl uti naci on deespermatozoi des. L a presenci a
de autoanti cuerpos frente a l os espermatozoi des pucdedar l ugar a
una agl uti naci on entre sus cabezas ( 1) oentresus col as ( 2) .
bi de. aMas adcl ani c sc i cl cnti fi co cl tactor scri co yuc i nhi bc l a al , -
sorci ( ) n dol a s i tami na, yuc rcsul toscr ti n anti cuerpo trcntc al ( ac-
tor i ntri nseco. Enl a actual i dadsc sabc yuc ] as ccl ul as pl asni ati cas
dc l a ntucosa gastri c . ( do l os paci cntes col t dncnti a perni ci osa sc-
crctan cstc anti cucrpo haci a l a l uz cst( unacal i f/ . q . 28. 13) .
Si ndromedeGoodpasture. En cl si ndromc doGou) dpasture
sc dctcctan anti cucrpss trcntc a l a mcmbrana basal gl oni crul ar
yuc scat capatcs dC uni rsc al ri l l on i n ti ru 2i 3) . I ' ara dc-
ni ostrar yuc cstos anti cucrpos pucci cn prmocar etcctos p. ttol o-
gi cos sc I l cs- o a caboti n czpcri ntento dc trautsferenci a. Sc cl Mc-
ron l os anti cucrpos dcl ri ti omdoti n paci cntc quo habi a tal l cci do
comet CUr1SCCL I Ctttl a de csta entcrntcdad, c SC i ncectaront en pri
mates ttl s' OS anti gcnos rcnal cs I ran suti ci cntcni ctuc parcci do) s
coi n( ) pare queestos anti cucrpos sc fi j asen enl a ni cmbranabasal
gl ontcrul ar. L os mol l os a l os yuese i mectaronl os anti cucrpos ta-
I l cci cron m. i s tardc Comoocoonsccucnci a dc gl omcrul oncti i ti s.
Trastornos sangui neos. L aanemi aI I Ctttol i ti C . t autoi nnnuti ta-
ri a \ l a purpura tr( , mb( ) ci topcni ca i di opati ca sc dchc a l a si ntcsi s
dc autoanti cucrl ( ) s l rcntc a l os cri troci tos \ - I . ts pl ayuctas, rcs
pccti santcntc . I d srndrooni c pri mari o por anti ti ostol i pi doosc carac-
tcri za por tcnomcnos trombocmbol i cos rcpcti doos s' , 1bort( ) s s
.
sc
debt a l a reacci 6n dc autoanti cuCrpos ( tome a cardi ol i pi na c l a
gducoprotci na 1- 02 .
Parece quel os i nmunocompl ej os desempenanti n
papel patogeni co enl a autoi nmuni dadsi stemi ca
En l oos paci cntes c( ) n I ES sc dctc~t . mi i ti ; ) urn, ) c( ) mpl cj o) s d( -
autc) . utti gWl 1( , \ anti cuCI To yuc sc dcp( ) si tan cn I os ri noncs, I ; t
pi d, l as J rti cul : tti ( ) 11cs s'
Cl
pl eso coro) i ( i co) c i nduccnrctcci ones de
hi pcrsensi bi l i dad dc ti po I I I comp ] as yuc sc hendescri to en cl ca-
pi tul oo ? ; , . L os paci cntes conunadcti ci ci nci a gencti ca dc l os pri -
Anomal i as deabsorci ondeB12 en l a anemi a perni ci osa
normal

anemi aperni ci osa
di eta

di eta
vi tami naB, 1 absorbi da
enel i ntesti no
secreti on por parte de
l as ccl ul as pari etal es
secreti on por parte de
l as ccl ul as pl asruati cas
ausenci a deabsorci on
del a vi tami na B, Z
Fi g. 28. 13. Normal mente, l a vi tami na B, , del a di eta se absorbe
en el i ntesti nodel gado en formadecompl ej o conel factor
i ntri nseco ( I F) quosi nteti zan l as ccl ul as pari etal es de l a mucosa
gastri c, . En l a anemi aperni ci osa se si nteti zan a ni vel l ocal
autoanti cuerpos especi fi cos del factor i ntri nseco, quosecombi nan
con el e i mpi denquotransporte l a vi tami na B, , .
meros componcntcs do l a vi a del compl cmcntocl i mi nanmus
oral I os i nnttm0COmPI Cj os, resul tando cspeci al mestesuSCCpti bl es
a desarrol l ar LES.
EnCttantoa l osani ntal cs ti ccxpcri ntcntaci on, l os ratones I i i
bri des do I as ccpas Nueva Zel anda negra ~
:
NuCSa Zel anda bl an
ca desarrol l anespontri camcnteI . ES meri no, quese caracteri za
POI - una ; - I omcrLl l otl cf ri ti s i nduci da por i nmunocompl ej os v l a
prcscnci a do ttttoanti cuCrpasanti A1)\ . El I tcchodoqucl as nI C
di das CnCami nadasa supri mi r l a rCSI , uCSta i nnutni tari a el l estos
ani mal cs f p. ej . , CI tratami cntoconanti - ( : 1)41i nduces l a tl csa-
pari ci on ti c l a csf erntctl ad \ prol ongancl pcri OLI Oti c supers i -
\Cnci a dcnntcstra l a i ntcr\cnci oi n demCCanj sntos atttoj nnutttj ta-
ri os en l a mi sma

28. 1- 1; .
I . as crosi ones yuesc produccnenel hucso~~ cl carti l agode
l os paci cntcs conartri ti s rcumatoi dc cstanmcdi adas por macr6-
f agos ~
.
f i brobl astosCstj nutl atl os por ci toci nas ti c I a . , cel ul as Tac-
ti \adas por l os i nnutnocontpl cj os produci dos enCI Curso do
una i ntensa reacci oi n i nmunotl oi gi i a ac; xci ti a endscnodel trj i do~
si novi al . Loscompl ej os sc pucoi cnproduci r por l a asoci aci oi n ti c
l osf actorcs rcumatoi ti cs ti c ti poI gGcspeci f i cospara I osdomi ni os
Supresi dndel as enf ermedades autoi nmuni tari as
NZW

NZB
( Nueva Zel anda bl anco)

( Nueva Zel anda negro)
autoanti cuerpos anti - ADN, gl omerul onef ri ti s
por i nmunocompl ej os
-
- - T
- T-
1: 100 200 400 800 1 . 600 3. 200
ti tul o medi o
10 20 30 40 50 60
control
autoanti cuerpos anti - ADN
ni tr6genourei coensangre
Danti - CD4
mg/ dl
Fi g. 28. 14. Los ratones del a cepa Nueva Zel anda negra
desarrol l anuna anemi a hemol i ti ca autoi nmuni tari a espontanea .
Los hi bri dos entreestos ratonesyl osperteneci entes a l a cepa
Nueva Zel anda Bl anca desarrol l anautoanti cuerpos anti - ADNy
gl omerul onef ri ti s medi ada por i nmunocompl ej os, comol os
paci entes conLES. La i nmunosupresi onmedi anteAb
monocl onal es f renteal marcador CD4del as cel ul asTHreduce
consi derabl ementel a gravedaddel a gl omerul onef ri ti s yel ti tul o
deautoanti cuerpos f rente a ADNbi catenari oa l os8mesesde
edad, to quedemuestra el i mportante papel quedesempena el
si stema i nmuni tari oenl a eti ol ogi a deesta enf ermedad. ( Seg6n
datosdeD. Wof syycol s. , J ExpMed, 1985; 161: 378. )
Fcy, proceso qucSC \C taci l i tado por l a i mportautc dcti ci cnci a
de gal actosa termi nal enl os ol i gosacari do~s del Fc l i gado al cx-
trcmoNtermi nal . Esta gl ucotorma si ngal actosa ti c I gGpresel l -
te enl os connhl ej OS pucdecxaccrbar l as rcacci oncs i nf l amatori as
medi antc l as rcacci oncs conl as protci nas l i gadoras ti c manosa
v I NF.
ETI OLOGI A
Haycel ul as ByTautorreacti vas quepersi stent
i ncl usoenl os i ndi vi duos normal es
I ' csc a Lt coompl ej i dad del oos ntccani snuos dcti cl r- i oi n ] ti c i ndu-
cCnl a al l tooto~l eranci a durantccl proceso, ti c desarrol l ooti c l os l i n-
toci tos, cl organi snto conti cne una Brancanti dad do l i nt6ci tos
potenci al mcntcautorrcacti tos. Estecs cl casode ] as Cel ul as - Pu
mi cas I ti nxtCi tos t
ti tl e
not soncl i mi nati as por AL, , ti l l sti bcomj unto
dopepti dots propi os f epi topos propi os Y . Norntal ntcntc, l as ( 1' A
ti mi cas portadorasdo ti l l cpi topopropi opronuI CSrnl a SCI CCCi oi l l
nCgatna yuCda l ugar a l a ccstrucci 6ndo] . i s ci aul asTauto~rrc, tc-
tj sas. Si nembargo, cxi stcs al gunos epi topos cri pti cos propi os
qucapareccncnl as ( PAa concentraci ones rcl ati samcntc baj as,
poryuc no sonproccsaci os cl i cazmentc V ' ' o pooryti c prcscntan
baj a af i ni cl ad por l os surcos ti c l as mol ecul as ( ' I ' I I , por to yuC
nosoi l capaccs ti c i nduCi r tol eranci a cnl as Ccl ul as Tautorreacti
s' as f t1. 28. 15).
Losepi toposcri pti cos propi osnoi nducestol eranci a enl aseel . T
ti mo
sel ecci bn
negati va
del as cel ul as
autorreacti vas' , -
autoanti geno
Eti ol ogi a
cel ul as T

cel ul asT
tol erantes

autorreacti vas
Fi g. 28. 15. Los epi topos propi os queaparecena al tas
concentraci onesyasoci adosa mol ecul as CPHsobrel ascel ul asCPA
una vez procesados epi toposdomi nantes, ysonpotentes
esti mul antes del a el i mi nati onoanergi zaci ondel ascel ul asT
autorreacti vas enprocesodedesarrol l o, detal manera quesol o
abandonanel ti mol as cel ul asTquepresentantol eranci a f rente a
estosepi topos. Losepi topos propi os deconcentraci ones maybaj as
enl a superf i ci e del as CPAse denomi nancri pti cos, ya quenoson
capaces deel i mi nar l ascorrespondi entes cel ul asTautorreacti vas,
quea conti nuaci dnpuedenf ormar partedel repertori o peri f eri co de
cel ul asTadul tas.
373
Autoi nmuni dady enfermedades autoi nmuni tari as
Muc11os autoanti ; `cnos i nLI uccn l a si ntcsi s doautoanti cucrpos
enani naal es non- ntal es cuand( ( soi l i mectadors : tsoci adoas a ti n ad
a onante, to quc dcnnrestra l a exi stcnci a en l a pohl aci oi n normal
do ccl ul as Bautorrcacti sas, do l as quo: pucdeni ci cnti fi carsr An[-
nas
( l ' .
cj . , trrnte : a l a ti rogl ohul i naI . Los i ndi c i duos nornaal rs pot
SMl tanl bi cn cel ul as Tautoarrcacti vas, conl odenurestra cl 1l echo
CI c ti tl e CSposi hl e ol ucnct l i ncas do ccl ul as ' 1 con acti ci dad
autoi nnauni tari a nacdi antc l a rsti nntl aci on LI c ccl ul as - I - ci rcul : uatcs
normal cs con cl autoanti gcno adccuadoI p. cl . , protci na bl si c1
do mi chna} c I 1=2.
Laautoi nmuni dades i nduci da por anti genos
Suponi cnd( ~ quc cai man ccl ul as I > . uuo( rrc. 1cti cas- su prol i fcraci on
t
.
l a producti on dc anti cucrpos pxi ri a scr i nduci da por autoanti -
gcnos opor otros si stenaas, comoacti s adorcs pol i cl onal cs i ncsl ) c-
ci fi cos orcdes i di oti pi cas i s, f16. 28. 1 . `, . Lae. xi stenci a dc autoanti -
cucrpos do al ta afi ni dad gcncrados nl cdi antc mutaci oi n sonaati ca,
ti n proccso quo : rocl ui crc l a prcscnci ado ccl ul as TVautoanti ; ' cno,
denul e, tra cl arantentc ti tl e l as ccl ul as B soi l acti sad: ts por l a pre-
scnci a dc anti geno. Adernas cxi sten autoanti cucrpos ti - cntc acon-
j untos compl ctors do anti genos, quc cstan fi armadors pot' di sersos
cpi topos uni dos a l a mi sma naol ccul a autodnti geni ca. \ocs fi ci l
i naagi nar otro si stcrtta capaz docl ay 1ugar arcspurstas ti c anti cucr-
por si nl trl tanc: as trcntc a di tcrcntcs cpi topos dc una mi srna mol e
cul l quc no sea l a prescnci a del propi o autoanti vcno. Los di tc-
rcntcs componentes ntol ocul ares dc l os organul os i ntraccl ul arcs
i p. ej . , l os nucl cosornas ol os , spl i ccosomas~" queapar' eccn en ti ar-
naa dc ccsi cti l as sobrc l a supcrfi ci c dc l as ccl ul as apoptoti casl ol os
anti genos rcl aci onados con ti n mi smoorgano ! p. rj . , l a ti rogl o-
bul i na \ l a peroxi dasa ti roi dca) tunbi en pucdenday I 11gu- a l a pro-
ducti ondc autoanti cucrpos en ti n i ndi ti duo, dc l a rni sma mant-
ra quc 1, 1s ag, tupaci ( nl cs do. urtoanti gcnos ci cscri tas antcri ormcntc.
l . a prucha naffs di rrcta dc quc l a autoi nntuni dadcs i nduci da
por anti genos surge dc l os CSC11di OSI l rs ados a cabocnl a cepado
porl l os obesos quc, CUt11o SC l ay i ndi cado antcri ormcntc, desarro-
I Lu1 cspontancanaentc una cnfcrmcdad ti l ' Oi dCa ti c natural cza
autoi nnauni tari a. ( : uandose czti rpa a cstos pol kas cn cl motncn-
t( o del naci mi ento l a gl i ndul ati roi dca i l a fi rcntc doautoanti gcnol ,
I ( ( s ani nral rs nmduran noI l egan asi nteti zar aut( ( anti cuerpos an-
ti ti rori dcos ( ful . 2( " . 16) . Adcnras, l a czti rpaci oi n do l a gl i ndul a tuna
\oz quc SC I ra dcsarr( tl l ado l a entcrnardad ti roi dca autoi nnauni ta-
ti a i nduceunanotabl e di snai nuci on dc l a concrntraci o' an deauto-
anti cucrpos anti ti roi cl ros, gcncral mcntc hasty ni ccl cs i ndctccta-
hl cs. Sc l ai n rcal i zado cspcri ntcntos si mi l arcs cn ccpas doratoncs
Efectos del a ti roi dectomi a neonatal enl os pol l os obesos
tratam. enel l
naci mi ento
ni nguno
hemi ti roi dectomi a
ti roi dectomi a sham
ti roi dectomi a
50

100
i nci denci a deanti cuerpos frente a ti rogl obul i na ( o)
Fi g. 28. 16. Comol a exti rpaci 6n del ti roi des en el momentodel
naci mi ento i mpi de el desarrol l o deautoanti cuerpos
anti ti roi deos, parece quc el proceso autoi nmuni tari o es
i nduccdo por l os autoanti genos presentes enl a gl i ndul a ti roi dea.
i Segundatos deL. C . P . Carval hoy col s. , J Exp Med1982;
155: 1255. )
di abcti cos no obcs( >s i \( ) I ) ) , quo si nen coni o

model o para l a
di abetes autoi nnTtrni tari a humana. Ladcstrucci onqui mi cadc l as
ccl ul as 11 l aacc quo : di snai nuta CI nurncrodoanti cucrpos p: utcrc: i -
ti cos. El trat. urni cnto conA1) \asadeI ( ) s rat( ( ncs coi l l upus nl ci ora
l a cnfcrmcdad, posi bl cnl entc al oi cstrui r I os conapl oj os i nnauni ta-
ri os potenci al mcntc patogeni cos .
Las ccl ul as Tsoncscnci al cs cncl desarrol l odo] as entcrrncda
dcs autoi nnntni tari as. Laal ta afi ni dad \ 13s nnrtaci ( ntes sontati cas
quc caracteri zan a l os autoanti cuerpos decl ase I gGse general en
ti n procrso en cl ti tre i nterci enen acti cantrntr l as cel ul as TH.
Mcdi antel a uti l i zaci oi n dc model os ani mal cs so: hati ertaostrado l a
parti ci paci oi n del as ccl ul as Tenl as entcrmedades : uatoi nnauni tari as
\ . pi gs.
7
1 i , pcrocstocs nays di fi ci l dc dcmostrar cncl caso
ti c l as entcrnacdadrs hun1: ut : ts. Si n cnthamo, se ban ai sl adocl ones do
ccl ul as Tcspcci fi cas del ti roi des a parti r dc l as gl andul ar dc pa-
ci cntcs con ti rotoxi cosi s, y l os tratai ni cni os anti - ( : 1) - 1 pucdento-
ner cfcctos hcncti ci osos en paci cntes con artri ti s reunaatoi de
i ; al i gual yuc cn ani naal cs con cntcrntcdades autori nmtl ni tari as;
t . fi r7. _ ' 8. 141. Aci cmas, l a asoci aci 6n cntrc l as cntcrmcdades
autoi nnuuai tari as s
.
detcrmi nadonti t, os dc ( : l ' Hfa- . ) i q. 28. `) pro-
habl cnacntr son dchi das a l a tunci on quc dcscnapcft : ui l as mol c-
cul as ( : pHen l a prcscutaci ci n deanti genos a I ds cel ul as T.
Enl as entcrntedadrs especi fi cas do oi rgattocxi sten prucbas i rre-
ti rtabl cs dc: quc ] as ccl ul as l ' responder ti - ente a l os anti genos pre-
sentes enI os ci rganos agrcdi dos. Si n embargo, el l l a autOi nnuuti di d
nocspcci fi ca doorganoso: sahc nun' pocoaccrca decual es soi l l os
anti genos quo : rcconoccn I ds ccl ul as T. L' na posi bi l i dad cs quo: ] as
ccl ul as Tno detecten cl pcpti do : utti gcni co coamenci onal f to que
probabl enaentc cs ci crto( cn l as rcspurstas ti - cntc al Al ) yl , si l o
quc rcconozcan 1111 i di ol ti l , o del anti cuer- poI ti n detcrmi nante anti -
gcni co ti c l a regi on \' ctel anti cucrpoY. hcsdc cstc puntodr vi sta,
cl LES, hen- cj crnpl o, scri a unacnfcrmcdad<~i cl i o>ti pi ca, , , doacuer-
dor con el model oquoSC natrcstra cnI a fi rl ura ?8. 1- . El l rstc mo-
del ( )
se suPOnc quo: l as cel ul as 11 produccnnornaal ni cntc pcqucfi as
canti dades deautoanti cucrpos mcdi antesus genesdo: l i nca germi -
nal . ( : uandocstos anti cucrpos tornran contpl cj os conel autoanti -
grno, pucdenset capturados por [as ( ' RA i i ncl ui das l as ccl ul as Bi ,
y l os componrntes del compl ej o, entry I on quesr cncucntra cl i di or
ti podel anti cucrpo, pucdenscr prescntados al as ccl ul as T. Acon-
ti nuaci oi n, l as ccl ul as ' 1' csl , cci fi cas del i di oti po prcstari an su Col a-
horaci oi n a l as ccl ul as l i pl - Oductoras ti c dutoanti cucrpo.
Los mecani smos quc control anel desarrol l o
de l a autoi nmuni dadpuedensec el udi dos
de di versas maneras
Lasi mi l i tudmol ecul ar conanti genos mi crobi anos
quepresentanreacci ones cruzadas puedeesti mul ar
al as cel ul as ByTautorreacti vas
\oarnl al rnente, I : as ccl ul as' l aurorrcacti c- as ci rgenrs quc rrconoccn
I ons cpi topos a' i pti cos prol , i os noSC cncucnn- : ut acti t' adas, porquc
cl anti gcno sol o cs prcscntado a haj as conccntraci ones por ] as
( : p: 1 ~protcsi onal cs , , oporquc cs prrscmado por ( ' PA ~, nopro-
l csi onal es, , , conto[as ccl ul as
1i
deI oni sl otes pancrcati cos ol as ce-
l ul as epi tcl i al rs del ti roi dcs, que carcccn LI r I i i y de otras mol e-
cul as coesti mtrl antcs. Si n embargo, l a i ntccci ( i n con ti n mi crobi o
yuc ports anti genos capaccs LI o char l ug: u- a reacci ones cruzadas
con l os cpi topos cri pti cos I ; cs dcci r, coi l cpi topos conauncsi i n-
duci r. i l a presenci a dounacanti dad sufi ci entc de pepti dos proce-
sadors cn l as ( TAconl opara acti sar [as ccl ul as I ' autorrcacti aas
\ trgcnes. l ; na \ cz acti ucl as, cstas ccl ul as Tsoi l ci paccs dercco
noccr cl cpi topopropi o en l as ( : p: 1 no proi csi onal cs a
.
dc rcac-
ci onar coi l el , puesto quc ca noes necesari a unasepal cocsti nua-
] . ti tl e \ l a ati dcz por su l i ana es mayor debi do a l a regul a66n
posi ti va dc l as naol ccttl as ti e adl acrenci a acccsori as i j i q. 28. 1( 1' ) .
Los anti genos quc prrscntan reacci ones cruzadas, es deci r,
quc posecncpi topos de ccl ul as 11 i gual cs a l os dc ci eternai nadas
nao1ccul as propi as, tanl bi en pucden anul ar l a tol cranci a, peromc-
di antc ti n mecani sn1odi fer' ente. MUCI MSccl ul as 11 autOrrcacti sas
no pueden scr ant i s al as porcl uc cn l as cel ul as ' 1 - (; 1 ) - t - cl ue de-
beri an prest ar su col aboraci onsc ha i nduci do t ol cranci a sel ect i -
samcnt c, sa cl ue CSt aScel ul as ' 1 ' pi crci cn sucapaci daddc respucs-
t a a conccnt raci omcs Li e ant i gcno m; i s baj as cl ue I ds Cel Ul aS B. Si l l
embargo, est as cel Ul ; t s 1 1 quocarccendc co~l aboraci t i n sj cl ue puc-
dcnsee est i nnrl adas Ni cl ; ut t i gcnocl ue prescnt a I ; t react i on cru-
zada cont i cnc t i l l epi t o~por t ransport ador " <cxt ranw~f rent c . 1 1 cl ue
l as ccl ul as' 1 nohal l adcl ui ri do t ol cranci a (_ / i q. 38. 1 9) . El proccso
aut oi nmuni t : t ri o puedepersi st i r despucs del a el i mi nat i ondel an-
t i geno c\ t rat i o, si [ as cel ul as Bact i vadas ccnt rancl aut oant i gcno
sobrc sus reccpt orcs dc supcrl i ci c y t o prcscnt an a cel ul as l '
aut orrvact i v as cl ue SUCI Cncst ar en rcposo, cl ueempi cz: ui a prol i -
f erar y se cont port ancomocel ul as ' 1 ' col aboradoras para l a cst i -
nt nl acj ci n denuccas cel ul as B.
Una ent ermcdadquc sc producecomoconsecucnci a dc cs
t ent enoi mcnos desi mi l i t ud mol ecul ar cs l a f i chrc rcum; i t i ca, en l a
cl ue sc dct ct t an anri t ucrpos f rent c a ant i gcnos prcscnt as cn l as
, i l v al as cardi acas. ESTos : ui t i t ucrpos aparCCcnt i nas scmanasdcs-
pt t es del proccsoi nt ccci oso el l una pet l ucna proport i on dc l os
paci ent es coi l i nt ecci t mes est rept ococi cas t ari ngcas. Los At , gl u-
ci di cos dc l os est rcpt ococos prcscnt anrvacci oncs cruzadas coi l t ut
ant i gcno dc l as sal y- ul as cardi acas, dc t al mant ra cl ue I ; t i nt ccci oi l l
puedeanul ar l a t ol cranci a dc l as cel ul as' 1 ' f rcnt c a esi c ant i gcno.
- amhi cn puedecsi st i r rc; t ct i s i dadcruzada ent rc HI . A- B27
Y
de
t crmi nadas ccpas do Kl chsi t , l l a, dandol ugar a l a cspondi l i t i s an-
Model o decol aboraci on del as cel ul as Tmedi ant eel procesami ent o
decompl ej os i nt ermol ecul ares enl a i nduct i ondel a aut oi nmuni dad
aut oant i cuerpo
nat ural '
aut oant i geno
procesami ent o
y present at i on
del i di ot i po
col aboraci on
especi f i ca
del i di ot i po
_ ' i ngest i on

capt ura
del compl ej o

del compl ej o
,
B
Fi g. 28. 1 7. Uni nmunocompl ej of ormadopor t i n aut oant i geno
(p. ei . , ADN) yt i n aut oant i cuerpo nat ural (del a l i nea germi nal ) es
capt uradopor una CPA, y l os pept i dos ori gi nados enel
procesami ent odel segment oi di ot i pi co deant i cuerpos (I d) son
present ados a l as cel ul as TH. Acont i nuat i on, l as cel ul as Bcl ue
expresanel aut oant i cuerpo (~pat ogeno) ) puedencapt urar el
compl ej oyreci bi r l a ayuda del as cel ul as Tt ras present ar el I d
procesadoa l as cel ul as TH.
qui l osant e, s t i t rel as prot ei l l as del sht i ck t ernt i codc l as bact eri as
s 1 ) 1 (4, ori gi nando art ri t i s rcumat oi dc . l t cci ent cmcnt r sc hal l
dcscri t o cpi t opos commi es t i t re Ycrsi ni a cnt crocol i t i ra s' cl do-
mi ni oczt rt ccl ul ar del recept or dc 1 - SH.
La react i vi dadcruzada del os Agi nducel a act i vat i ondel as eel . THaut orreact i vas
ant i geno mi crobi ano
a al t a concent rat i on
cel ul a Tvi rgen
(baj a af i ni dad)
CPA
_ ' prof esi onal
Fi g. 28. 1 8. La i ncapaci daddel as cel ul as THvi rgenes para
reconocer I ns aut o- Agen l as cel ul as t i sul ares, ya sea por baj a
concent rat i onopor baj a af i ni dad, se puedecorregi r en presenci a
det i n Agmi crobi ano cl ue de l ugar a reacci ones cruzadas conel
aut o- Ag, bi endebi do a l a el evada concent rat i ondel mi smooasu
mayor af i ni dad i nt ri nseca; para cl ue l as cel ul as THseanact i vadas
t ambi enes preci sa l a presenci a del a mol ecul a coest i mul ant e87
sobrel a superf i ci e de l as CPAprof esi onal es (1 ) . Las cel ul as TH
act i vadas present ana part i r deesemoment oal t a af i ni dad, debi do
a l a expresi ondemol ecul as accesori as (p. ej . , LFA- 1 y CD2) , y
comonopreci san una seri al coest i mul ant epuedenreacci onar con
el aut o- Agpresent eenl as CPA((no prof esi onal es, , , comol as
cel ul as epi t el i al es del os di versos organos, y dar l ugar a
enf ermedades aut oi nmuni t ari as (2) .
I nduct i ondeaut oi nmuni dadmedi ant eAgcl uepresent anreact i vi dad cruzada
aut oant i geno
aut oant i geno
a baj a concent rat i on
cel ul a Tact i vada
(al t s af i ni dad)
Et i ol ogi a
Agext ranocl ue present s
react i v. cruzada
Fi g. 28. 1 9. La cel ul a Breconoce t i n epi t opo present esobreel
aut o- Agperocl ue casual ment eaparecet ambi enent i n Ag
ext rano. Normal ment e, l a cel ul a Bpresent a el aut o- Agperono
reci beayuda del as cel ul as THaut orreact i vas, cl ue hal l si do
el i mi nadas f unci onal ment e. Cuandoseproducel a exposi t i on a
t i n Agext ranocl ue present s react i vi dadcruzada, l as cel ul as B
pueden present ar pept i dos procedent es deest a mol ecul a a l as
cel ul as Tnoaut orreact i vas, conl a consi gui ent e prol i f erat i on,
di f erenci aci on ysecret i ondeaut o- Ab por part edel as
cel ul as B.
w
Autoi nmuni dady enfermedades autoi nmuni tari as
Enal gunos casos l os anti genos extranospueden
esti nl ul ar di rectamenteal as cel ul as autorreacti vas
( ) trot n1CCal l i sn) o 11J ra ootui ar l a tot1Crdt1Cl a ti c I AN CCl ul as - I l l
; tutorcaCti tas Col l si stcCn l a Csti mul aci oi n ti i rcctati c l a, CCI uLts ol eo
toms auton- rcaCti \ - as 1101- I n- 17C drl 1, ro11i O anti gcno oti c otro faC-
ton- csti ntul antc. Por cj cntpl o, cl l i popol i sacari do of cl vi rus ti c
I - . 11si ci n- Rarr esti mul an di rcct : ul W- ntc ; t l a' s CCI ULI S11, al guno
dc l o; cl ones acti tados pucdeprodtl Ci r autotanti CUerpos, aunqur
Cn ausenCi a do Col ahoraci ( i np( tL I , ar' I C deLts CCI ttl as l - cl ti tttl o V
l a afi ni dad ti c di chos anti cucrpos not sucl cn scr cl cx, dos.
Laautoi nmuni dadpuedesecconsecuenci ade una
regul aci ondefectuosa del as ci toci nas, del a expresi on
i nadecuadademol ecul as CPHydeanomal i as
enl os mecani smos desupresi on
PJ VC( : C Li uc l . l s anonttal i as cnl ots I ) LOCCSON rr, ; ul dti ortcs ti c l a rrti ti c
ci totci n, ts t, tnthi ctt Pur&tt l i ar l ugar al a acti \ aci on ti c l as cel ul as T
; tutonrrdCti cas. Fsta dfi rntaci otn NC ha drmc) strado cxpcri l l wntal
ntcntc n1Cdi antr l a i ntrodUCCi ul l do ti n transgen ti c i ntCrtcrcSn
. y
( I FNyi Cnl a, cel ul as [ i ti c I ON, WOWS11, u1crcati COS. ( ; uanti ocstas Cc-
l ul as cxprrsancl transgen ; t l a tnaxi ntai ntcnsi dad sc pl - OdUCCHI Mrc-
gul aci oi n po, i ti tati c l osgenes ( : PI I dccl ass 11, l ot qucda l ugar aLt
ti cstruCCi ( i n autoi nmuni tari ati c I as cel ul as do l osi sl otes ( fi r7. ?8- ( 1' ) .
Esto not Cs Si nt111cn1cntc cl resul tadoti c ti n 11r0CCSo i nfl ant . tt( ) ri o
i ndi scri mi nado c i ncspcci fi cot gcncrado a ni \ cI l ocal por cl I F\ ; , ,
xa gtl C al traspl al l tar i sl o tteSnOrmti cs aotrocntpl azami ctuo ttnthi cn
sonrcchazati OS, I c) quCti rntttrsrra l a cxi stcnci a deautorrcacti t i dad
ti c l aScel ul as - Pesj ) CCi fi cas ti e Lts Cel ULtti I 1; tttcrcati cas.
La mcraexpresi on ti c mol ecul as ( I PHti c cl ass I I cn l a supct. -
ti ci c CCl ul ar n( ) Cs ti n0411111, 110sufi Ci rntr CUt1t( ) 11. 11- , aCti l ar l asCc-
I ttl . ts I autorrcacti cas \ i r`; cncs, . 1unquCI ) urtl r scr unaCondi Ci oi n
nccesari apar, quCestascel ul as
SC
Comi rrt . ut cndi anas par, l as cc
l ul as Tauton- rcacti xas acti \ adas, pox- I ( t yucCI LI CSCUhri nti cnto ti c
quCl a, Ccl ul as dcpaci cntcs coi l ti rotoxi cosi s si ntcti zan acti l antcntc
Autoi nmuni dadpor anomal i as enl a regul aci ondeci toci nas
I FNy
eel . 14 del os i sl otes

eel .
f
i del os i sl otes
pancreati cos

reci en traspl antada
di abetes

destrucci on
Fi g. 28. 20. La i ntroducti on de ti ntransgenquecodi fi queI FNy enti n
pron) otor de l a i nsul i n, dal ugar al a expresi onysecreti on de
grandescanti dades de I FN. , por l as cel ul as pancreati cas. Esto i nduce
unaregul aci on posi ti vadel a expresi ondemol ecul as CPHde cl aseI I
yl a acti vati on de cel ul as Tautorreacti vas, por mecani smosquenose
conocenbi en peroenl osquepuedequei ntervenganl as CPA
, , profesi onal estt . Lascel ul as Tacti vadasi ni ci an l a destrucci on
autoi nmuni tari ade l ascel ul as I t . La rapi d, destrucci onde l os
traspl antes decel ul as del os i sl otes procedentes de ani mal es
si ngeni cos norrnal es ( cel ul as geneti camentei denti cal peroque
carecendel transgen) demuestraqueeste fenomeno es una
verdaderaautoagresi on.
nutl ccul as ( : PI I dccl awI I queI as hai r rccotnotci hl es po) r partedc
l as ccl ul nST( 11) 4' ( cel ul as fHl consti tuvo cnto di a ti l l h. 1l l azgo
t1111Vcontcntado I J i q. 8. ?1) . Encstc senti tl o cs i ntcrcsantc cl hc-
Chot dequcI : ts ccpas dcani ni al cs qucti endrn adcsarrofar enter
mcdadcs autoi nnni l l i tari . 1s cxpresal l mol ecul as ( : PHdo cl ass 11
conmas faci l i dad quo: l as ccpas nosusccpti l l l rs Ascr esti ntul ati as
n1CLhAntc I F\ ; , . Entrcrstasccpascoi l tCttol ct1Ci a adcsarrol l ar Oro-
CCNoti atrtoi l l nxrrti tari os sc encucntranl a rata ti c1, C\ \ i
s
( cnCCtal i tI S
autoi nmuni tari acxperi ntental } , l os pol l os obestts i ti roi di ti s ) 1 l as
rates U1; ( qucdesarrol l andi abetes autoi nmuni tari a) .
I . a afi rmaci ( mdo yuc1 . 1 producti ondcscqui l i hrada dcci toci -
nas 1, ucti c I l rOVOCar fcn( i mcnos autoi nnuuti tari os tanthi en sc xc
rcspahi ada por cl hal l az; ~ot i ncspcratfo ti c quC cl factor dcnccro -
si s tunutral atenti a l a cntcrntcdad autoi nmuni tari adcl os stones
hi bri dots \ 7, B\ ZNV( tras l a i ntroducci rtn en l ots mi sntos do ti n
transt,, cnti cl T\ 1, i -
. ~tl enras ti c 1 . 1 i nti i tcrenci a- ante l os epi topos cri pti cos pro -
pi ots, es posi bl cquccxi stan otrots nl CCani sntos regul adorcs, cntre
l os tl uc Sc podri an cncontrar LI Scel ul as Ts, el efccto suprcsor de
al gunas hormonal ( p. cj . , ] as cstcroi dcas; I ~- ci toci nas ( Como,
TGFfi ) , t
.
l os prodUCtos ti c l os ntacrofagos ( / i l l. . '. R. 22) . Los do: -
tccto>s do Cual qui cra dc cstots mcctni smo) s pucdcn auntentar l a
susccpti hi l i dad frcnte a l as cntcrmcdadcs autcti nntuni tari as. Las
al as ti c retroal i ntcntaci o>n entrc I ts cel ul as I col ahoradoras yl os
nt ; ttrOtagos atras- cs dcl cj r I ti l , otal am( rhi pofi sari o rcsul tan ti c cs-
pcci al i ntcrcs, toqucl os deti ctos cn tl i trrsts tunas ti c has mi sntas
Li ctcrrni nan di tcrsas crttcrntcci ati cs . tutoi l l ntuni tari as ; - l i q. ?8. ?; i .
Potr cj cntpl ct, I onpaci cntes corn artri ti s rcuntatoti dc prcsenttn i l l
tcl cs haj os do corti costeroi drs ci rcul antcs comparados corn l os
coattr( tl rs V, ti csl , ucs do I . 1 Ci rugi a, auntyuc1, rOd000ng, tattti cs Cal l -
ti datl cs ti c 11 . - 1 r I I . - 6, ti n tl ctccto CnCl r1UCI CO paratcntri cul ar i nt-
pi dc que auntente cl ni \ cl dcA( - TI I \ , cn cotnsecucnci a, l a pros
ducci o l l ti c corti costcroi ( i cx. Eos tanti l i arrs aparententcnte sal l os
ti c I ON 11adcntcs conI . ESprcscntanti l l ccfcctocn I . 1 pr( xi ucci ondc
cel ul as Ts i nrsl ) CCi fi Cas I LI uC tanthi cn I l rrsrntan I ON, propi os pa-
ci cntcs; S, l ot qucsugi ercyucrstr Ll CtcCtot Cs sul . ur, entr unodel os
ntl i l ti pl rs tactorcs quCcl an l ugar al a apari ci o) n dcI T. S. Es possi bl e
quc1, , 11- a qucSc 1l rodUZCa 1111. 1 rcsl l ucsta uttoi l l l l l tuti tai - i a seaprc-
ci so yuctal k ttt: l s L1c ti nC1Ctt1Ctttoti c l a rrdsu11rcsotra, \ cn I ospa-
ci cntcs coi l I . ESpucti c qucSCattCCCSari a ati cnri s l a 1l rcScnci adc
oral anoartal i as cnl as Ccl ul as Trcgul adon- as cspcci fi cas ti c anti gc-
no) of i di oti po) . l ' nsuhti poti c cel ul as regul adoras ( . l ) 4 presrntes
Fi g. 28. 21. Cortes deti roi des humanoteni dos para
detectar l a presenci ade mol ecul as CPHde cl aseI I . 1) En e.
ti roi des normal l as cel ul as fol i cul ares no se ti nen; hay unacel ul a
dendri ti caai sl ada ei ntensamente teni da. 2) En I nspaci entes con
ti rotoxi cosi s ( enfermedaddeGraves) el ci topl asma de l as cel ul as
ti roi deas conti ene gran canti daddemol ecul asCPHde cl aseI I : l a
acti vi dad desi ntesi s de estas mol ecul ases muyel evada.
en r at ones j ci \ cnes y sanos dc l a cepa NODpuedc i mpcdi r l a
t r anst er enci a L i e l a cnt cr ni cci ad a t r aces de l as ccl ul as cspl eni cas do
l os ani mat es di abet i cos a l os st ones NODcongcni cos par a cl
r asgo do l a i nnumodef i ci cnci a combi nada gr ave: caf e subt i l l o r c
gul ador Sc pi cr dc en I os r at o ncs macor cs .
L os def ect os pr evi os del or gano di ana pueden
i ncr ement ar l a suscept i bi l i dadf r ent e a l a aut oi nmuni dad
1' a hCmos l l 1Cnci ( Waa, Cl aumCnt 0 L I C ~Ci t ~i hi l i dad yuCC. Xpcr i
mcnt an l as ccl ul as di ana dc hos ani nl aI CS SusCCpt i bI CSa dct cr mi na-
das enf er medades aut oi nnnmi t ar i as cuando sc i nduce un aumcn-
t o dc [ aezpr esi ci n dc mol ccul as CPI I dc cl aw 11 mcdi ant c I FN- ; .
Hay ot r os dat os cl ue i ndi can quc puedc cxi st i r undet ect o pr o\ - i o en
cl ci r gano di ana. El l CI modcl o de aut oi nmuni dad t i r oi dca cspon
t anea dc l a cepa de pol l os obesos ( v. pag. 371 l se ha cl emost r ado
L 1ne cuando se supr i mc l a pr oducci ( Hi endci gena t i c TSHmcdi an-
t c n- at ant i cnt o con t i r mi na, l a capt t ci ci n dc s- odo por par t e L i e l a
gL i ndul a t i r oi dca dc l os ani mal cs obesos cs nr UCho mayor yuC
l a quc sc obscr c a cn l os ani mal cs per t cncci cnt cs a ccpas nor mal es .
Ademas, cst o no es debi do a ni ngun ct cct o est i mul ant c dc nat u
r al eza aut oi nmuni t ar i a, ya cl ue l os ani mat es i l l munodepr i mi dos
capt an at i n mas dodo ( f a7. 38. 3- 1} . Es i nt er esant c cl l t ecl t o dc quc
l os pol l os dc l a cepa Cor nel l 1 dc l a cl ue SC obt us ol a cepa de pol l os
obesos mcdi ant c dct cr nt i nados cr uccsl muest r an una capaci dad
dc capt aci 6n dc ~- odo aun nr as CI C\ ada, per o, si n embar go, est os
ani mat es no desar r ol l an t i r oi di t i s cspont anea. Est o podr i a set - ccm-
sccuenci a L i e al gun t i po do compor t ami ent o anor mal del t i r oi dcs
yuc, por si sol o, no bast a par a i nduci r l a apar i ci ci n dc l a ent er mc-
dad aut Oi nnuul i t . I r i a, pcr o cl ue Conur i huVCCn ci cr t a mccl i da a 1 . 1
cl ccada suscept i bi l i dad car act er i st i ca do l a cepa dc pol l os obesos.
Est as obser s aci oncs sc l i an conf i r mado mcdi ant c exper i ment os en
cl ue sc t r ansf i r i cr on ccl ul as l i nf bi ci cs dc pol l os obesos de cdad avan-
zada, quc ca padeci an enf cr medad t i r oi dca, a ot r os pol l os . Est as cc-
l ul as i nduces t i r oi di t i s en pol l os j ovencs dc l a cepa dc pol l os obc
SOSc dc l a cepa ( or ncl l , per o noen ot r as ccpas hi st ocompat i bl cs
Mecani smos r egul ador es cl ue cont r ol an l a aut oi nmuni dad
i ndi f er enci a,
aut or r eact i vi dad- - , ` pr oduct i onde ci t oci nas
Fi g. 28. 22. L as cel ul as THaut or r eact i vas no son est i mul adas
nor mal ment e por l os epi t opos cr i pt i cos 0( i ndi f er enci a) , per o en
caso de cl ue se act i ves son mant eni das baj o cont r ol por una r ed de
senat es supr esor as, ent r e l as cl ue se encuent r a l a supr esi on
especi f i ca de Ag por l as cel ul as T, cl ue puede ser di r ect a o medi ada
por ci t oci nas supr esor as como I L - 10 y TGFI t . L a supr esi on
i nespeci f i ca ( medi ada por pr ost agl andi nas) r educe l a capaci dad
de r espuest a de l as cel ul as TH. Encaso decl ue l a capaci dadde
r espuest a de l as cel ul as THsea el evada, por ej empl o debi do a al t as
concent r aci ones de r ecept or es de I L - 2, o si f al l an l os mecani smos
supr esor es, el equi l i br i o se r ompe y apar ecen l as enf er medades
aut oi nmuni t ar i as .
Tr at ami ent o
yuc car ecent i c] det cct o pr i mar i o quc l i acc a l as pr i mcr as cepas sus
cept i bl cs Cr eme a l a enf cr medad aut oi nmuni t ar i a. Ot r as si t uaci or nes
cn l as yuc se modi f i ca l a pr odUCCi ci n dC ant i CUcr pos i nCI uNCn l a
di abet es, el l l a cl ue unodc l os l act or es gcnct i cos de r i esgo guar da
r cl aci oi n con un mar cado~r dc mi cr osat cl i t es l ocal i zado L i cnt r o del
f act or dc t r anscr i pci oi n cl ue co>nt r ol a l a \ Cl oci dad dc pr odUCCi r nt
dc l a i nsul i na, \ ' l a ar t ht i s r Cmnat Oi L I C. Cn l a cl ue l a gl i cot i r r nmanL i -
mal a si n gal aCt cna ( I CI g( ; cs nun ahundant c . Todos cst os expen-
mcnt os co~nf i r man l a par t i ci paci l mdc mul t i pl es l act or es cn cl dc-
sar r oI I L r dc I L >s pr occsos aut oi nmuni t ar i as pr ol omgados .
VAL ORDI AGNOSTI COY PRONOSTI CO
DE L OSAUTOANTI CUERPOS
Sea Coal sea l a r cl aci i mcxi st ent e ent r e I os aut oant i cucr pos ~ cl
pr oceso pat ol ci gi ar , est os aut <r ant i CUU- pos sucks apor t ar dat os
i mpor t ant cs par a cl di agnci st i co dc l a enf cr medad. Un e\ ccl cnt C
ei cmpl o cs l a dct cr mi naci ci n do ant i cucr pos ant i nt i t ocondr i al cs,
yuCSC ut i l i za par a cl di agnci st i co dc l a ci r r osi s bi l i ar pr i mar i a
p
. 38. 15) . Ant i guament ecl di agn6st i co deest a cnt cr i t t edad Cxi gi a
l a ei ccuci oi n dc una l apar ot omi a cxpl or at or i a, yuc sol i a r epr csent ar
un pchgr o debi do a l a cl ad v ai l est ado f i si co dc l os paci cnt cs .
L os aut oant i cucr pos, especi al ment e I ONdi r i gi dos f r ent e a l as
ccl ul as i i do l os i sl ot es pancr eat i cos, t ambi en pueden t el l er val or
pr edi ct i so, compse muest r a cn l a / i aamr r 38. 10.
TRATAMI ENTO
Fr CCUCi i t Cnunr C l ns l mt o~mas L i e [ as cnt cr mcdadcs aut Oi nnt cul i
t ar i as cspCCi t i cas dc or >; ana sc pucdcn cor r r gi r mcdi ant c
Cont r ol
nt et abol i co. Por ej empl o, el hi pot i r oi di smo se puedc cont r ol ar
mcdi ant c l a admi ni st r aci oi n de t i r oxi na v l a t i r ot oxi cosi s mcdi an-
t c t ar nt acos ant i t i r oi dcos . Enl a anemi a per ni ci osa se i mect a di -
r cct ant cnt e s i t ami na B, \ en l a nt i ast cni a gr ave se admi ni st r an i n-
Def ect os en el asa de r et r oal i ment aci on hi pot al amo-
hi pof i sar i o- adr enal / ci t oci na en l os pr ocesos aut oi nmuni t ar i os
ci t oci nas, - '
I L - 1, I L - 6 _ . ,
n6cl eo
par avent r i cul ar

ant er i or
hi pot al ami co .

ant er i or
4. ? ~05. ' - - ~
- I - , ,
gl andul a
supr ar r enal
"ACTH
"gl ucocor t i coi des
Fi g. 28. 23. L a pr oduct i on de I L - 1 es def i ci ent e en l os st ones
no obesos ( RN0) ( 1) Yen l as r at as pr edi spuest as a l a di abet es
I BB, 2) y l a enf cr medad se puede cor r egi r i nyect ando l a ci t oci na.
I gual sucede en el caso de TNFoa en el r at on NZBxW
pr edi spuest o al l upus ( 3) - L os paci ent es con ar t r i t i s r eumat oi de
t i enen una pobr e r espuest a hi pot al ami ca f r ent e a I L - 1 e I L - 6 ( 4) .
El ej e hi pot al amo- hi pof i sar i o f unci ona mat en l a cepa de pol l os
obesos y en l a r at a L ewi s, cl ue t i ende a desar r ol l ar enf er medades
aut oi nmuni t ar i as exper i ment al es medi adas por el adyuvant e de
Fr eund ( 5) . CRH: hor mona l i ber ador a de cor t i cot r opi na;
M0: macr of ago.
Autoinmunidadyenfermedadesautoinmunitarias
Captacionde" ' I porel tiroidesdepol l ostrasl a supresiondeproducciondeTSH
cepasnormal es
exogamica
K
RLC
RLR
RLR
cepade
pol l os
obesos
cepa
Cornel l
Fig. 28. 24. Lacaptaci6nde" ' I porel tiroides del ospol l os
obesosydel ospol l osdel acepaCornel l , parecidosal os
anteriores, esmuchomasal taquel adel ascepasnormal es. Se
suprimi6 l aproduccidnend6genadeTSHmediantel a
administraci6ndetiroxina; portanto, l acaptacidndeI ' l l quese
midioesl aquenodependedeTSH. Losval oresresul taronmucho
masel evadosdetonormal enl ospol l osobesos, quedesarrol l an
espontaneamentetiroiditisautoinmunitaria, yatinmasel evados
enl ospol l osdel acepaCornel l , quenopresentanautoinmunidad
ysonl acepaoriginariaapartir del a cual seobtuvol acepade
pol l osobesos. Sedemostr6 queestaanomal ianoeramediadapor
mecanismosinmunitariosmediantel ainduccidnde
inmunosupresi6n( barrasazul esl , quedehechoaument6l a
captaci6nde" ' I por partedel agl andul atiroidea.
Val or predictivedel osautoanticuerpos
hapl otiposHLA
9 I
diabetesmel l itus

diabetesmel l itus
al os2anos

al os7 anos
' ca- indice)

3
OEM
C. P. M. ( x10 ' )
Abfrentea

--
hip6fisis ya

L

4
c6l ul asdeisl otes -

--
apariciondel a diabetes
I
Fig. 28. 26. Estudioprospectivedeunafamil iacondiabetes
mel l itusinsul inodependiente( semuestranl asedadesdecadauna
del osmiembrosdel afamil iaen
at
mementodel iniciodel
estudio) . El hermanoquocompartiaunhapl otipoconel case
indiceposeiaAbfij adoresdel compl ementofrenteal asc6l ul asde
l osisl otesydesarro116diabetesdosanosmastarde.
Util idaddiagn6sticadel osAbantimitocondrial es
cirrosisbil iar
primaria
cirrosis
criptogenica
hepatitiscr6nica
activa
obstruccionbil iar
extrahepatica
col estasis inducida
porfarmacos
r
0 50 100
pacientesconanticuerposantimitocondrial es1%1
Fig. 28. 25. Ladeterminacidndeanticuerposanti mitocondrial es
medianteinmunofl uorescenciaindirecta, enconj unci6nconl a
biopsiahepaticapercutanea, sepuedeutil izar parael diagn6stico
diferencial deestasenfermedades. Unaal taproporci6nde
pacientesconcirrosis bil iar primariaposeenestetipode
anticuerpos, quosol oaparecenenmenosdel amitaddel os
pacientesconcirrosis criptogenicaohepatitiscr6nicaactiva; enl as
otrasenfermedades l a presenciadeestosanticuerposespoco
comun.
hihidorcs del a col inesterasa. ( : candor l a ttnci6ndel organosc
Cncuentraanal adaynosc puedeadministrar untratamicntoher
monal sustitutiso, comp ocurreenl anctritis del 1 . 1Ev enl aar-
tritis reuntatoidecr6nica, sc pacdenutil izar inj ertosLietej idoso
dispositicos mecanicossustitutisos. Encl casedol oos inj ertos ti-
sul arespuedescrpreciseprortcgeral tej iol or inj ertado> Liel ospro-
ccsosinmunitariosquedestruteronel organooriginal .
1' . I tratamicntoinnuntosuprcsor cl asicoconagcntesantimi
toiticos puedeSet- util izadoparaatenuar ] asrespuestasininunita-
rias, pcrodchidoal ospcl igrosquesupinesol osesacl eapticar
encasesenI crs yuc pel igral asil odel pacicnte, comp encl LES
yenl adermatorniositis. Todasianoseconocenbienl as posibi-
l iciades del acicl osporinav deotrosagcntesparecidos, si biense
banconseguidoresul tadosCspectacul arcsencl tratarnientodel a
diabetesdetipo1. ComoesI 6gico, encl casedel asentermeda-
desreumaticasseadministranfarmacosantiinfl amatoriosv sees-
t. i nconsiguiendoresul tados prometedo~restratandoal ospa-
cicntesconartritis reumatoideconbaj asdosisdeestcroidespara
corrcgir l as al tcraciones cnsuproducciornrel acionaciasconl as
al tcracionesCncl asadoretroal intentacionsuprarrcnal .
( ; ttandoseconozcannicj ( wl osdctectosexactastitl edanl u-
gar . t cadaunadoestasentermedadest, sedispongademej orcs
sisternasparamanipul ar cl cstadoinnurnitariodel ospacierttes, es
probabl equepucdanser util izadosal gunoostratannientosqueen
l aactual idadseencuentranatincntaseexperimental qO. 28. 2. ' ) .
Enconcrcto, se haconseguidotratar conexitoal gunasenfer-
mcdaciesautoiruttunitariasexperimcntal csadministrandoel anti
gcnoparainducirtol eranciaoral , mcdiantel ainhal acio5ndepep-
tidesauto~antigenicosVsits anal ogos, c mcdiantel a~~sacunacion~,
conpcpticiosLie[ receptorcsl ) ecihcoparacl antigenodel ascel u-
l as I autorrcactisas. 1' atOsugiereyuc l aC, tinnrl aciunLiel asfun-
C10 11Cs strpresorasnormal es, incl uidal aredidiotipica, puedeser
uncarninoprormetedor.
Trat ami ent os act ual es y pot enci al es de l as enf ermedades aut oi nmuni t ari as
di f erenci aci dn

act i vaci dn y prol i f eraci dn
t raspl ant e de
medul a osea
t ol eranci a
i nduci da por Ag
o pept i dos,
-bal as magi cas , ,
ant i -cl ase I I
~Que dat os i ndi can quel os aut oant i cuerpos
desempenan un papel pat ogeni co en l as
enf ermedades at l t oi nmt i ni t ari as?
ant i -I L-2R
ant i -CD4, f armacos
i
ant i mi t dt i cos
Fi g. 28. 27. Los t rat ami ent os ut i l i zados en l a act ual i dad para
corregi r l os ef ect os pat ol ogi cos de l as enf ermedades
aut oi nmuni t ari as se muest ran en recuadros azul es, mi ent ras l os que
puede que Sean ut i l es en el f ut uro se muest ran en recuadros verdes.
Los f armacos ant i mi t ot i cos se admi ni st ran en casos graves de LES
o de hepat i t i s croni ca act i va, y l a ut i l i zat i on de agent es
ZPor cuees poco probabl e que el ADNsea un
aut oant i geno t i modependi ent e y medi ant e que
mecani smos se podri a convert i r en unode el l os?
Se i nyect an a un rat on t ransgenes que codi f i can:
1) una gl ucoprot ei na vi ri ca del vi rus de l a
cori omeni ngi t i s l i nf oci t ari a (VCML) en un promot or
de i nsul i na y 2) el TCRde un cl on de cel ul as Tque
present a ci t ot oxi ci dad f rent e a l as cel ul as i nf ect adas
conel VCML. El rat on sol o desarrol l a di abet es
cuando es i nf ect ado por el VCML. ZPor
cl ue?
maduraci on
i rradi at i on t ot al
de gangl i os
l i nf at i cos, f act ores
supresores de l as
cel ul as T,
ant i i di ot i pos
pl asmaf eresi s
~ {aut oant i cuerpos
s hi persensi bi l i dad
--- ~ medi ada por cel s .
act i on ef ect ora
Trat ami ent o
i nj ert o mecani co
o t i sul ar
ant i i nf l amat ori os en l a art ri t i s reumat oi de est a muy ext endi da. Las
enf ermedades especi f i cas de organo (p. ej . , el mi xedema pri mari o)
se pueden t rat ar medi ant e l a admi ni st raci dn del component e
def i ci t ari o (p. ej . , hormonas t i roi deas) . Cuando es preci so I l evar a
cabo un t raspl ant e t i sul ar, l os t rat ami ent os i nmunosupresores
puedenevi t ar que se produman l esi ones en el i nj ert o.
~C6mo pueden predi sponer det ermi nados hapl ot i pos
CPHa ci ert as enf ermedades aut oi nmuni t ari as?
"~Que hemos aprendi do acerca de l as enf ermedades
aut oi nmuni t ari as medi ant e el est udi o de l a ceps de
rat ones obesos?
~Comose podri an mani pul ar l as cel ul as T para t rat ar
l as enf ermedades aut oi nmuni t ari as?
Autoi nmuni dady enfermedades autoi nmuni tari as
LECTURASADICIONALES
Al bany S, Keystone EC, Nel son J Let al . Posi ti ve sel ecti on i n autoi m-
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1995;6, 783- 852. ( Several cri ti ca essays i n each annual vol ume. )
Lasi nteracci onesanti geno-anti cuerposonl a basede
mochas tecni cas i nmunol ogi cas, en l as queseuti l i za l a al ta
especi f i ci dadde ti nanti cuerpopara i denti f i car, ai sl ar o
cuanti f i car ti n anti genodetermi nado.
Laspobl aci ones cel ul aresse puedendetector e
i denti f i car segunsus marcadoresdesuperf i ci emedi ante
tecni casdei nmunof l uorescenci aoi nmunohi stoqui mi cas.
Laspobl aci onescel ul aresse puedenai sl ar deacuerdo
conl os marcadores de superf i ci equeposeanmedi ante
Losi nntunol ogos uti l i zan un; t scri c do tecni cas quc tambi ense
entpl canel l otros Campusdo: l us ci enci ns bi ul ci gi cas. Por cj empl o,
l os attti gcn0s VI os anti CUCrpeKse ai sl an nteci i atttc l as tccni c; uNo~
qui tni Cas \ dof racci onami entoprotci cocl asi cas, nti cntras quol as
sci uenci asde I cts genCSdol as nto1CCUl as rcl e\ ; uttes tI C"de l i l t pun-
tot devi stai nmuni tari osc ci ctcrtni nanmcdi antc l as tecni cas habi -
tual cs do l a gcncti Cl ntol ocul ar . Si n embargo, l o" i nnnmci l ogos
tantbi cn hal t dcsarrol l adct tecni cas propi asbasadas pri nci pal mcn
tc
el l
has i ntcracci oncs cntre antj : ; cnos \ - anti cuerpo" . . 1 su \ cz,
cstas hal t si deapl i cadas a nutchas~otras ramasdol as Ci cnci as bi o-
I ci gi cas . Por cj cntpl o, cual qui cr moI ccul aconcapaci dadanti geni -
Capucdcset- dctcctacl ael l l os tcj i dos mredi ante tecni cas i nmuno-
ci tcui ui nti cas, t
.
cl radi 0i nntunt, : ut, i l i si s i RLAi t, l a prucha dc
i nmttnoabsorci ci n l i gada a cnzi mas HASA, del i ngl es cuz que_
l i nked i mmuuosat-benr assay) si rccn Para Cuanti f i Car canti daci cs
nnnpoyuCf t; t% dees; ts nti sntas nto1CCUl as. Enl a actual i dadsc uti -
l i zanCi ento" (I CtCeni Cas i nntunol ogi cas di f crcntcs, estadodeti i -
cadoestc CaPi tul oa l a dcscri pci ci ndo l as masi mportantcs.
I NTERACCI ONESANTI GENO-ANTI CUERPO
Reacci ones depreci pi tati on
l ' i : () dc I ()" pri nter()s do" : uhri mi cnn~s accrcadol as rcaCci oncs an
ti -ctw anti cti ci p) ti tr sti C3h. tci dad para(f ar l ugar ; t preci pi tados
atandosc combi nanel l hr()l , orci oncs i gu; tl cs () prci xi ntas , tl pun-
to de cqui sal enci a. Este tcmi mcnosc po ne dc nrtni f i esto
el l
l a
reacci oSnCI asi Ca LI Cht preci pi ti na, en l a quoso i nezcl an en f ase I j -
dui dati l l anti , "cno ti n anti cuerpo i / u7. 29. 11. ( : uando cstas
rcacci oncs se I l cunacab() en gel es ti e agar cs posi bl cel i tcrenci ar
cad. t un; t dc ] . i s reacci ones anti gcno-anti cti cri nt aquo: d; ut l ugar ] as
di f ercntes subp()l , l aCi emcs LI C utti CLI Crl t()s prcscntcs en el suero
Ltccni Ca Li Ci nnrtutctdi tu"i ci n ti obl c1. Las pt~si bi l i kf dcs Li e csta tcc-
ni casc )tani doampl i andt, , \ cnl a actual i dadsi rcc hart cl ctcrnti -
nar l a rcl aci c' nt qucc\ i stc cntrcdi f crcntcs anti gcnos . 4q . 29. 2h.
Si n embargo, al gunas ntc/ Cl anti c anti geno" , ()i t dcntasi ado
compl cj as comoParapodcr scr anal i zadas mcdi antc di f usi on t-
preci pi taci on si mpl es, peer to quo: f ucncccsari o~ti csarrol l ar I os mc-
todosdc i l l ntunOCI CCtt()f i trcsi s, (] ti c Consi stcnenscparar I cts anti
genus scgi ttt SI LL Cargool CCtri Cl Vci sual i zarl os (I cspucs ntcdi ; uttc
prcci pi taci on f f p, ?9. . >' ~.
Estas tecni cas en gel sol o pernti tcuanal i zar l os anti gcnos ~-
l os anti CUcrpos dc f ormaCual i tati \ a, pcrontcdi anto unam()Lj i f i -
Caci <i n posteri or SCCI cs; u- rcdl ol a tccni ca do i nntunctdi f i tsi ci n ra-
di al , yuc pcrnti tc cuanti f i Carl os i f 4. 39. 41.
Si so: apl i ca un. t di tcrenci adc pe~tenci al atf a\ es ti c ti ngel detal
f ormayuc l os anti geno% yl os anti cttcrpos sc dcsl , l accn si ntttl ta
neantente, l a tccni cadei nnxtnodi tusi ci nse tomi crtc enunacon
111- al nI l YttnUCI CCtrUf (tt-Csi S, \ ' l ai nntunodi f usi i >n radi al si mpl eel l 111111
cl cctrof orcsi s dc -col tetes- f l p. 29. 5 ' i .
Estas tecni cas permi tendetector concentraci ones deanti geno
oanti cuerpoco>mprcndi das cntrc20
u' / 1111
2
mg/ ni l .
Tecni cas i nmunol ogi cas
tecni cas entrel asqueseencuentran l a ci tometri a de
f l uorescencca(FACS, del i ngl es f l uorescence-acti vatedcel l
sorti ng), l aseparati onen pl acayl a centri f ugati onen
gradi entededensi dad.
Laspruebasmasi mportantes paradetermi nar el
estadof unci onal del os l i nf oci tos sonl as deproducti on
deAboci toci nas, l asdeprol i f erati oncomorespuesta
al os Agyl as deci totoxi ci dad.
Hemagl uti naci 6nyf i j aci on del compl emento
l -t I tctttagl uti nao(mhcrnti tc' dctrct . t r t cti anti hcar l i l t 1, ti cl I NP, ; t
OHtcCntr, AI (Mcs 111, 11 h, tj . ts ~l uc 1. 1, (] ti c x' nnCCC"trrot Lts tcC-
ni cas dc Contl ' al nml tnoCI CCtt' of i )t' CSi S \ CI CCtrotorCsi s LI c Col tctcs.
Estatccni cacsta basada
el l
ht ci paci daddc I <rs anti cuerpo~s para
cntrcl azar l os cri troci tos mcdi antc si t uni onaanti geno" prescn-
tcs
el l
NI L supci -f i ci e

29. v
anti cuerpol i bre
anti genol i bre

-

-

+
i nmuno-
compl ej os
preci pi tados
La reacti ondel a preci pi ti na
anti genoanadi do --"
Fi g. 29. 1 . El ej empl ocl asi codereacti onanti geno-anti cuerpo
i n vi troes l a reacti ondel a preci pi ti na. AI i t aumentandol a
concentrati ondeanti genoenpresenci adeunaconcentrati on
constantedeanti cuerpo, l a canti daddei nmunocompl ej os
preci pi tados aumentaenti n pri nci pi o, peromasadel antese
empi ezaareduci r. Lacurvadepreci pi ti na obteni dadeesta
manera presentatres zonas:
Zonadeexcesodeanti cuerpo: l a canti daddeanti genoes
i nsuf i ci ente parasaturar todoel anti cuerpopresentey
preci pi tarl o; por tanto, enel sobrenadantesedetects anti cuerpo
l i bre.
Zonadeequi val enci a: el anti genoanadi does suf i ci ente
como para reacci onar contodoel anti cuerpopresentey
preci pi tarl o, por to queenel sobrenadantenosedetects
anti genoni anti cuerpo l i bre.
Zonadeexcesodeanti geno(prozona): l a canti dadde
anti genoes superi or al a necesari apara preci pi tar todoel
anti cuerpo, por to queseproduceunareducti ondel a canti dad
deanti cuerpo preci pi tarl o. Estoes debi doa l a di sol uci ondel os
i nmunocompl ej osen presenci a deexcesodeanti geno. La
magni tuddeestef enomenodependedel anti cuerpoi mpl i cadoy
del a especi e ani mal del a queproceda.
29
Tecni cas i nmunol ogi cas
Reacti ondepreci pi ti naengel : i nmunodi fusi ondobl e
1. i denti dad
2. noi denti dad
anti - 1, 2, 4
surco
l Ab1
1. separaci dndel osanti genos
2. anti sueroenel l surco
Fi g. 29. 3. Lai nmunoel ectroforesi s permi tecomparar mezcl as
compl ej asdeanti genos, comol as queseencuentranenel surco.
1) Losanti genossonseparadosen ungel deagar medi antel a
apl i caci on deunacargael ectri caato l argodel mi smo. El pHdel
gel sesel ecci onadetal formaquel as protei nasconcargaposi ti va
I nmunoel ectroforesi s
Fi g. 29. 2. En l atecni cadei nmunodi fusi ondobl esevi erte un
gel deagar sobrel a superfi ci edeunal ami nadevi dri oysedej a
sol i di fi car ; aconti nuati onseexcavanunos poci l l os enel gel yse
anadenal os mi smosl as di sol uci ones probl emadeanti geno( Ag)
yanti cuerpo( Ab) . Lasdi sol uci ones sedi fundenhaci ael exteri or
del os poci l l os, formandounpreci pi tadoenel l ugar de
encuentroentreambas. Estas bandas depreci pi ti nasepueden
vi sual i zar l avandoel gel parael i mi nar l as protei nassol ubl es y
ti nendol uegol os preci pi tados conuncol orantedeprotei nas,
comoel azul de Coomassi e. Estatecni casepuedeuti l i zar para
determi nar l a rel ati onexi stenteentredi versos anti genos( azul ) y
undetermi nadoanti cuerpoprobl ema( amari l l o) . Basi camente, se
puedenproduci r tres ti pos dereacti on. Losnumerosquese
muestranen l os poci l l os azul es i ndi canl os epi toposque
conti enecadaunode l os anti genosi nvesti gados. Enl a
reacti on( 1) l as bandasde preci pi ti naqueseformanentreel
anti cuerpoyl os dosanti genossefusi onanunaconl a otra, to
quei ndi caquel as dosdi sol uci ones anti geni casconti enenun
epi topoi denti co( epi topo1) quereacci onaconel anti cuerpo.
Estonoi mpl i caquel os anti genosseani denti cos; supareci dose
l i mi ta al hechodequeel anti cuerponoes capaz de
di ferenci arl os. Enl a reacti on( 2) el anti cuerporeconocetres
anti genosdi ferentes, dandol ugar atres bandas depreci pi ti na
i ndependi entes. Fi nal mente, enl a reacti on( 3) l osdosanti genos
compartenel epi topo1, perounodeel l os tambi enposeeel
epi topo2. Enestecasol a si tuati ones anal ogaal a del caso( 1) ,
peroel anti cuerposi rveparadi sti ngui r l osdosanti genosporque
es capaz dereacci onar conl os dosepi topos. Lareacti onconel
epi topo1 da l ugar al a apari ci onde unabandadei denti dad,
peroademas apareceun( ( espol on adi ci onal enl a zonade
reacti onentreel anti - epi topo2yel segundoepi topo, to que
i ndi caquel a i denti dadentrel asdosdi sol uci onesanti geni cas
sol oes parti al .
3. di fusi dnypreci pi tati on
0 00
0
sedespl acenhaci ael el ectrodonegati voyl as cargadas
negati vamentehaci ael el ectrodoposi ti vo. 2) Aconti nuati onse
excavaunsurcoentrel os poci l l os, seanadeAbal mi smoysedej a
quedi funda. 3) LosAgyel Abdanl ugar al a formati ondearcos
depreci pi ti na.
I . as rcncci oncs al l ti gcno- anri cuerl , o danl ugar a l a forma-
ci ci n dc i nnTtrnocompl cj os que i nduccn l a ti j aci on del compl c-
mcntoa tray cs de l a s i s cl asi cu, fi :nomCno yuCpuedc Set- apro
\cchadopara cuanti l i car l a canti dadde anti gcm>o anti ci crpo
prCSentc fai rs. 29, -l . I . a I tcnragl uti maci r' mVl a fi j . tci on dCl C()m
PI Cmento
PI
ueden dctectar anti cucrpos a concentraci ones i nfe-
ri orcs a 1 l i gml .
I nmunofl uorescenci a di rects e i ndi recta
I . a i nmunc41 M, rrsccnci a CS una tCCHI Ca nun uti l i zada para dctcC_
tar autcrunti tucrpos

anri tutrl xi s trcntc a anti i ; cnos ti sul arcs
CCl ul . trcs i _hi f. ?y. 8I . Aunquc csta tecni ca cs rtti s l abori osnquel as
descri tas at ueri ormcuc, presents al `, unas )asscntaj as Cuand() Sc pre
di ametro
(del ani l l o
I nmunodi fusi onradi al si mpl e
gel conAb

ani l l o depreci pi ti ns
curva estandar
0 1 0

25

50 1 00
concentrati ondel anti geno
Fi g. 29. 4. La i nmunodi fusi onsi mpl e permi te cuanti fi car Ag. Se
anadeAba ungel de agar que, a conti nuati on, sevi erte sobre
una l ami na devi dri o y se dej a sol i di fi car . Cuando el agar ya esta
sol i do, seexcavanenel mi smounos poci l l os yse anadea cads
unounvol umenestandar del Agprobl ema a di ferentes
concentraci ones . Las pl acas se i ncubandurante unperi odo
mi ni mo de 24 horas, durante el cual el Agsedi funde haci a el
exteri or de l os poci l l os yforma compl ej os (en l a zona de exceso
de Ag) conel Ab. ~stos se si guen di fundi endohaci a el exteri or,
uni endosecads vez a mss canti dadde Ab, hasta quese al canza el
puntode equi val enci a y l os i nmunocompl ej os preci pi tan
formandounani l l o. La superfi ci e queabarca el ani l l o, quees
funci ondel cuadrado desu di ametro, es proporti onal a l a
concentrati ondel Ag. La concentrati onde l as muestras probl ema
sedetermi na medi ante i nterpol ati on a parti r de una curva de
cal i brati on (grafi co) . El procesotambi ense puedeI l evar a cabo a
l a i nversa uti l i zando ungel conAgpara determi nar
concentraci ones desconoci das de Ab.
tendCI l 0- :tr a Cabo una dctcrmi naci ri n Cuanti tati \a do l a concen-
tr :tci on dc anti cucrpos . La uti l i zati on de Cortcs ti sul arcs I yue
conti cncn ; ran ni nncro de anti gcnos i l i crmi tc i dcnti ti car anti -
cuerpos frentc a unos anti , - Coos di tercntcs el l unsol o portaob-
j ctos, Si sc conocc l a di stri buci on dc Csl oS anti genos el l l as Ccl u-
l as oenl os di fcrcntcs Comparti mi cntos subcel ul ares .
Contrai nmunoel ectroforesi s y el ectroforesi s de cohetes
cohetes de preci pi ti ns
contrai nmunoel ectroforesi s
agar a pH8, 0
sAb -"' F- 40
banda de preci pi ti ns
el ectroforesi s de cohetes
gel conAb
I nteracci ones anti geno- anti cuerpo
Fi g. 29. 5. La contrai nmunoel ectroforesi s se I l eva a cabo en
gel es de agar en l os quese escoge un pH al queel Abi mpl i cado
presente carga posi ti va y el Ag negati va . AI apl i car una
di ferenci a de potenti al a to l argodel gel el Agyel Abse
despl azanel unohaci a el otro y cl an l ugar a l a formaci onde un
preci pi tado. El pri nci pi o es el mi smoqueen el caso de l a tecni ca
de i nmunodi fusi on dobl e, pero l a sensi bi l i dades entre 1 0 y
20 veces mayor. Los Agtambi en puedenser cuanti fi cados
medi anteel ectroforesi s en ungel conAb, medi ante una tecni ca
denomi nada el ectroforesi s de ((cohetes)) . El pHdel gel se el i ge
de tal forma quel os Abpermanezcan i nmovi l es y el Agse
encuentre cargadonegati vamente. El procesoda l ugar a l a
formaci onde cohetes de preci pi ti ns ; l a al tura de cads cohete es
proporti onal a l a concentrati onde Ag, yl a concentrati onde l as
muestras probl ema se determi na medi ante i nterpol ati on a parti r
de l os estandares . Enl a parte derecha de l a fi gura se muestra el
aspectode l os cohetes teni dos . Ambas tecni cas estan basadas
en l a di ferenci a de carga queexi ste a un pHdetermi nado entre
el Aby el Ag; esta di ferenci a suel e exi sti r en el caso de l a
mayori a de l os Ag, debi do al puntoi soel ectri co rel ati vamente
el evadode l os Ab(es deci r, a quesu carga el ectri ca se neutral i za
a unpHmss al cal i no quel a mayori a de l os Ag) . Cuando l as
cargas del Agy del Absondemasi adopareci das, se puede
modi fi car qui mi camente el Aboel Agpara queaumentel a
di ferenci a entre sus puntos i soel ectri cos . La el ectroforesi s de
cohetes tambi en puedeser I l evada a cabo a l a i nversa para
determi nar concentraci ones de Ab, si emprequesedi sponga de
un gel con un pHal queel Agse mantenga i nmovi l si nal terarse
y queno i nterfi era en l a reacti on Ag- Ab.
Tecni cas i nmunol ogi cas
anti genoseri troci tari os
sueros
probl ema
ausenci a
de

1,
0
i nmunocompl ej os
anti genos
eri troci tari os
Hemagl uti naci on
eri troci tos sensi bi l i zados
conanti genos
, 911tl gel l r)
j s~: ri si hi l ;rsa;l r
anti cuerpo
val or reci procodel a di l uci ondel suero
1

A

%

"6
3ti 6A
Nti 6
ti h6
y"1 NO~Qos'
C"CI "O' O' O' o' O' o~4~b~4
peoo+o~o~o~o~o~o~cr~a
o+c~o~o~ooo~o~o~o+a~a
, cWcWooooo~o~o~o~
O
011
, G~O~O~OOH 0~0
I I I

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~~
G~Gw~tr_V~WWW~~~
2
compl emento
l i bre "O,
00
001
O"
Fi g. 29. 7. L a pruebadel a f i j aci ondel compl ementosi rvepara
detectar anti cuerpos. 1) Sepreparandi l uci ones seri adasdobl es
del anti sueroyseanadeacadatuboopoci l l o unacanti dadf i j a
deanti geno. Encasodequeel sueroprobl emacontenga
anti cuerpossef ormaranl os correspondi entes i nmunocompl ej os.
2) Aconti nuati onseanadecompl ementoal a mezcl a. En
presentaade i nmunocompl ej osestosf i j aranel compl ementoyto
l (agotaran. 3) Fi nal mente, seanadenl as cel ul asi ndi cadoras
(eri troci tos) yunacanti dadnoagl uti nantedeanti cuerpos
anti eri troci tari os. Encasodequequedeal godecompl emento, l as
cel ul as seranl i sadas; por el contrari o, si el compl ementohasi do
agotadoen l a f ase2 por l os i nmunocompl ej os, l a canti daddel
mi smonoserasuf i ci entecomopara l i sar l os eri troci tos. Enesta
tecni caseanadel a canti dadexactadecompl ementonecesari a
Fi j aci l i ndel compl emento
L
compl emento
Fi g. 29. 6. L apruebadehemagl uti naci onacti va(recuadrode
arri baal a i zqui erda) si rveparadetectar anti cuerpos f rentea
anti genoseri troci tari os. L osanti cuerpos sedi l uyendef orma
seri ada(general mentemedi anteel metododedobl edi l uci on) en
sol uti onsal i naf i si ol ogi caysevi ertenen l os poci l l osdeunapl aca
dehemagl uti naci on(recuadroi nf eri or, col umnas 1- 10desdel a
i zqui erda) . Enl a mi smapl acasecol ocantambi encontrol es
posi ti vos (col umna 11) ynegati vos(col umna 12). Enesteej empl o
seanal i zansi mul taneamenteochoanti suerosdi f erentes (f i l as A- H) .
Aconti nuati on, seanadeacadapoci l l ounasuspensi onde
eri troci tos (a l a quesehaanadi doprevi amenteunaprotei naque
i mpi dequel ascel ul as agl uti nendef ormai nespeci f i ca) hasta
al canzar unaconcentrati ondecel ul as del 1%aproxi madamente. Si
l a concentrati ondeanti cuerpoessuf i ci entecomoparaagl uti nar
(entrel azar) l ascel ul as, estassedeposi tanenel f ondodel poci l l o
f ormandounacapa uni f orme. Encasocontrari o, l as cel ul as ruedan
por l as paredesi ncl i nadas del poci l l oysedeposi tanenel f ondo
f ormandoti npuntoni ti cl o. Al gunosanti cuerpos carecende
capaci dadparaagl uti nar l os eri troci tos conef i caci a, peroati n asi
puedenser detectadosmedi antepruebasdeagl uti naci oni ndi recta
anadi endounsegundoanti cuerpoespeci f i codel anti cuerpono
agl uti nantef i j adoprevi amentesobrel a superf i ci edel os
eri troci tos. L atecni cadehemagl uti naci ontambi enpuedeservi r
paradetectar anti cuerpos f renteaanti genosquenormal menteno
seencuentranen l a superf i ci edel os eri troci tos, uni endodef orma
coval enteonocoval entedi f erentes anti genosal a superf i ci ede
estascel ul as (recuadrodearri baal a derecha) . Paraf i j ar estos
anti genossobrel os eri troci tos seuti l i zancl orurocromi co, aci do
tani co, gl utaral dehi doyotrosproductosqui mi cos.
compl emento
f i j ado
3
Il l cel ul as i ndi cadoras
l i si s d. ,

ausenci a
l ascel ul as

del i si s
i ndi cadoras

cel ul ar
paral i sar l os eri troci toscuandol os I C noconsumennada del
mi smo. L adetermi nati onsesuel eI l evar acaboen mi cropl acasde
pl asti co. Estatecni catambi enpuedeser uti l i zadaparadetermi nar
l a concentrati ondeAg, uti l i zandounaconcentrati onf i j adeAby
di l uci ones seri adas del Ag. L auti l i zati ondecontrol esadecuados
en estapruebaes esenci al , yaqueal gunospreparados deAb
f i j anel compl ementoenausenci adeanti geno, por ej empl o
cuandoel preparadouti l i zadoprocededeunsueroque
conteni aprevi amentei nmunocompl ej os. Ademas, al gunos
anti genospuedenpresentar acti vi dadanti compl emento.
Por tanto, sedebepreparar uncontrol deanti cuerpoyotro de
anti genoparacomprobar queni ngunodeel l os f i j a el
compl ementopor si sol o.
Adcms , l as I , ruehas Li Ci l l nrnrnotl uores ccnci a SCI pucci en uti -
l i zar para i ci cnti ti c. u- un ti ho ci ctcrmi nado do cel ul as en una
s us Pcns i ci n, cs dcci r, para ei ctcctar anti genos en cel ul as vi Nas .
Cuando s c i ntrodUCCuna s us pcns i 6mdo cel ul as %kas teni das
en un ci tr~metro do f l uores cenci a i FACS, dcl i ngl cs tl uorrs ceu
ce actuatedcel l mrtcr' I , cs tc di s pos i ti vo es capaz dc medi cl a
i ntcns i daddo f l uores cenci a dccads una dcl as Mi l ks , s i cncl o
anti cuerpo marcado
conf l uores cei na
I nmunof l uores cenci a di rects ei ndi recta
di rects i ndi recta
i ndi recta ampl i f i cada
per el compl emento
anti cuerpo
adi ci onde Aganti - C3
marcados conf l uores cei na
l avado
Fi g. 29. 8. La i nmunof l uores cenci a permi te detectar Ag i ns i tu.
En pri mer l ugar s e corta una s ecci onde un bl oque detej i do
congel ado a temperaturas muybaj as en un cri os tato. La
ref ri gerati on i mpi de quel os Ag l abi l es s ean danados por l os
f i j adores .
Di rects : s e cubre l a s ecci oncon una gota de di s ol uci on de
Agf l uores cente, s e i ncuba ys e l ava. Aconti nuaci on, l os Ab
f i j ados pueden s ecvi s ual i zados medi ante mi cros copi a; al
i l umi nar l a s ecci on con l uz UVprocedente del obj eti vo el f ondo
del campoqueda os curo, mi entras quel as zonas a l as ques e ha
uni do el anti cuerpo pres entan una f l uores cenci a verde. La
di s tri buti on de l a f l uores cenci a es caracteri s ti ca de cads
anti geno ti s ul ar .
I ndi recta: s e apl i ca un Aba l a s ecci on, yl uego es teAbs e
vi s ual i za medi ante l a uti l i zati on de una anti i nmunogl obul i na
conj ugada conuna mol ecul a f l uores cente.
I ndi recta ampl i f i cada per el compl emento: es ta tccni ca
es ta bas ada en el rnetodo i ndi recto para l a detecti on de Abque
f i j an el compl emento( v. f i g. 29. 7) . En el s egundopas o s e anade
compl ementof res co, quequeda f i j ado al rededor de l as zonas a
l as ques e ha uni do el Ab. Una uni ca mol ecul a de Abpuede
i nduci r l a uni onde muchas mol ecul as de C3ba l a s ecci on,
debi do al proces o de ampl i f i cati on ques e produce en l a vi a
cl as i ca del compl emento( v. cap. 5) ; a conti nuaci on, es tas
mol ecul as de C3bpueden s ecvi s ual i zadas medi ante anti - C3
marcadoconf l uores cei na.
pos i bl cs epararl as s cgti n di cl i a i ntens i dad. Mcdi antccs ta tccni ca
cs pos i bl cai s l ar di \ rrs as pobl aci ones cel ul ares s egti n l os anti -
gcnos ci c s upcrti ci c yuchrcs cntcn, tl tl cndol as cots di f crentcs
, uttj cucrpos tl uorcs ccntcs i i trf . 21) . ` ) i . En C1 Capi tul o 13 SC
ha comcntado una apl i caci cmde cs ta tccni ca a l a i dcnti ti ca-
ci on do l as di f crentcs pcrbl aci ones do ti muci tos cn dcs ; trrol l o
i ~. J i rf .

13. 19' ) .
mues tra
camara de f l uj o
l i qui do

vi bratori a
portador J -
tubos ! _

1,
col ectores
4
des echos
n
I nteracci ones anti geno- anti cuerpo
Ci tometrodef l uores cenci a ( FACS)
f l uores cenci a
roj a
di s pers ores
f l uores cenci a
del h .

verde
ani l l o _ j
i nductor

t- - -

di s pers i on a 90
de carga

di s pers i on

de l a I uz
f rontal de

( conteni do
l a l uz

granul ar
I tamano)
pobl aci onl i nf oci tari a compl eta

pobl aci on CD8'
Fi g. 29. 9. Las cel ul as s eti nenconreacti vos f l uores centes
es peci f i cos capaces de uni rs e a di f erentes mol ecul as de s uperf i ci e.
Se i ntroducen en l a camara de f l uj o vi bratori a del FACS. Las
cel ul as abandonanes ta camara en un f l uj o de l i qui do tamponadoy
s oni l umi nadas por un rayo l as er, quepermi tedetectar s u tamano
( s egun l a di s pers i on f rontal de l a l uz) , l os granul es queconti enen
( di s pers i on a 90) yl a f l uores cenci a verde oroj a quepres entan,
quepermi te l a detecti on de dos marcadores de s uperf i ci e
di f erentes . La vi brati on i nduci da enel f l uj o de cel ul as to des i ntegra
endi mi nutas goti cul as cargadas , quepueden s ecdi ri gi cl as haci a
di f erentes tubos col ectores medi ante unas pl acas def l ectoras
control adas por un s i s tema computari zado; todoel l o permi te
s eparar l as di f erentes pobl aci ones cel ul ares deacuerdo con l os
parametros ques e ban medi do i ni ci al mente. En l a parte i nf eri or s e
mues tran unos graf i cos tri di mens i onal es en l os cues e repres entan
el tamano ( s ) , el numero ( n) yl a f l uores cenci a ( f ) del as cel ul as de
una pobl aci on l i nf oci tari a compl eta yde unapobl aci on CD8'
s eparada medi ante el ci tometro, ambas teri i das conanti - CD8.
Tecni cas i nmunol ogi cas
I nmunoanal i si s
I ut ct i t i t : u do i nnt unusl ri l i si s en I ns quese ut i l i zan react i cos
n) arcad( ) s para ~i ct ct t ar ant i genos \ ant i cuerpos prescnt an una
cst raordi nari a sensi bi l i dad,
Y
l os react i vos yucSCut i l i zan cn ) as
rni smas resul t an mUVet oncSmi cos f l i ) Z. 39. 1( 11 . Las det ert ni naci o-
nes
t i c
ant i cuerpos en t aSC s( i l i Li a ut i l i zando l i gandos marcados
con radi oi s6t ( ~pos oconcnzi mas i pruchade i nnni noabsorci 6n I i
gada a cnzi mas oELI SA, del i ngl cs cn<rrnc- l urkedi ncmunosoJ -
bcnt assay; f cf . 29. 11) sonprobabl ct ncnt c l os mct oci os de anal i si s
i nni t t nol 6gi comas ut i l i zands, 'va yuc pcrmi t cnI l cvar acab( ) una
Bran cant i dad
t i c
det ermi naci ones enunt cn-t o cspaci o t i c t i cm-
po, aunquc i t l t i mament e l os marcadores radi oi sot 6pi cos wren
si endc~sust i t Ui dos por marcadores f l uorcsccnt es oqui n) i ol un) i
1 sensi bi l i zar l a
pl ace conant i geno
2l avar
I nmunoanal i si s deant i cuerpos
senal
curvedecal i braci dnt i pi ca
zone
rui dode

l i ne/ 1/
concent rat i ondel ant i cuerpo probl ema
ant i geno
ant i cuerpo
l i gando
marcado
Fi g. 29. 10. I nmunoanal i si s de Ab. 1) Se i ncuba el Agdi suel t o
en sol ut i on sal i na en unapl ace ot ubode pl ast i c- , con t o quese
f i j an enl as paredes pequenas cant i dades del mi smo. 2) Se
el i mi na medi ant e l avadoel Agl i bre. ( Enest e moment ol a pl ace
puedeser bl oqueadaconunexcesode unaprot ei na i rrel evance,
para evi t ar l a post eri or uni oni nespeci f i ca de ot ras prot enas. )
3) Se anadeel Ab probl ema, quese uneal Ag. 4) Las prot ei nas
nof i j adas son el i mi nadas medi ant e l avado. 5) Sedet ect ael Ab
medi ant e un l i gandomarcado. El l i gando puedeser une
mol ecul e comol a prot ei na Ade l os est af i l ococos, quese unea
l a regi on Fc de l as I gG, aunquees masf recuent equese t rat ede
ot roAb especi f i co del Ab probl ema. Es posi bl edi st i ngui r l os
i sot i pos de Ab probl ema medi ant e l a ut i l i zat i on de l i gandos que
se unanespeci f i cament e adet ermi nadas cl ases osubcl ases de I g.
6) Se el i mi nael l i gandol i bre medi ant e l avado. 7) Se mi del a
cant i dadde marcador ret eni doenl a pl ace. Enel graf i cose
muest raunecurvedecal i brat i ont i pi ca. AI i t creci endo l a
cant i dadde Ab probl ema, l a senal aument adesdeunni vel basal
hast aun maxi m- , exi st i endo unezone l i neal ent reambos
ext remos. Los t i t ul os de Ab sol ose mi dencorrect ament ecuando
se t rabaj aenl a zona l i neal . La seri al maxi mat i ene une
i nt ensi dad ent re20y100veces superi or al a del rui dode f ondo
( zonabasal ) . La t ecni cat i eneunesensi bi l i dadquepermi t e
det ect ar 1- 50 ngi ml de Ab especi f i co. La especi f i ci dadpuedeser
veri f i cada medi ant e l a adi ci onde concent raci onescreci ent es de
Agl i bre al Ab probl ema enel peso3; est e Agse uneal Ab e
i mpi de queest e se unaal Agde l a pl ace. AI i t anadi endo
cant i dades creci ent es de Agl i bre l a i nt ensi dadde l a senal se
debe i t reduci endo.
ni sccnt cs. LOSant i genosse puedendet ermi nar nedi ant e prt t ebas
t i c
t i po
- sandwi ch-
( ) compet i t i %' as, en l as quo: l a dct ecci 6n se
pucdcI l esar acab- ut i l i zando ct t nl qui cra t i c l os marcadores due
se hen ni cncl ( ) nado 1_I ( J J . 39. 12) .
I nmunot ransf erenci a ( i mmunobl ot t i ng)
e i nmunopreci pi t aci on
I ~ , ni cu, d s descri t ( s I t t , t t cst c nunrncnt ( ~ somcshcci al mcnt t
ut i l es para nt cdi r l as conccnt raci oncs dodct crmi nados ant i genos
oant i cuerpos conoci dos, pcrocnmut l ) as ot asi oncs CSncccsari o
det ect ar c i dent i f i car ant i genos quo: nose conoccnprcs' j ament e a
part i r de unamezcl acompl ej a; l as t ccni cas de i nnt unot ranst c-
rcnci a son mus' ut i l es en est e sent i do.
Enl a i l l nt unot ransf ercnt i a SCut i l i zan gel es anal i t i cos parase-
parar el cont cni do
t i c
mczcl as compl ej as y, a cont i nuat i on, Lu
mol ecul es son t ranst cri das a t nct nbranas ) bl ot s, cn i ngl cs) para
i dcnt i f i car cada unot i c l os ant i genos medi ant e ant i cuerps espe-
ci f i cos. En l a scpart ci 6n i ni t i al SC pueden ut i l i zer gel es de do-
dcci l sul t at o
t i c
sodi o; : SI ) S, dcl i ngl cs sodi umdodrcYl sul phat e) , de
Pruebadei nmunoabsorci on l i gada a enzi mas ( ELI SA)
1 sensi bi l i zar l a
pl aceconant i geno
7 anadi r el
cromogeno
8revel ar l a pl ace
sueros
val or reci procodel a di l ut i ondel suero
' L

a

0

s6

31 6A

N10
156
6"1
- 0Q-
5
.
seq.
probl ema
0001, C)
l i gando
cromogeno
Fi g. 29. 11 . Las pl aces de ELI SAse preparan i gual queenl a
f i gure29. 10, hast a el peso4. Enest e met odoel l i gandoes une
mol ecul e conaf i ni dad por el Ab yqueseencuent rauni da
coval ent ement ea uneenzi macomol a peroxi dasa. Est e l i gandose
uneal Aby, unavez quese ha el i mi nadoel l i gandol i bre ( 6) , se
puededet ermi nar l a cant i dadf i j ada medi ant el a adi ci onde un
cromogeno( 7) , quees un sust rat o i ncol orocapaz de
t ransf ormarseen uncompuest ocol oreadopor act i on de l a
port i onenzi mat i ca de l a mol ecul e de l i gando. Enl a part e i nf eri or
de l a f i gura se muest raunepl acerevel ada( 8) . La cant i daddeAb
quecont i ene l a muest raprobl ema se cal cul a apart i r de l a cant i dad
de product - col oreadoquese f orma, medi ant e l a medi da de l a
densi dadopt i ca.
i nmunoanel i si s competi ti vo
anti cuerpo
anti geno
' marcado
competenci a
entreel Ag
probl emayel
Ag marcado
muestras deanti geno
vi sual i zati onde
l as bandas de anti geno
Determi naci dndeanti genos
i nmunoanel i si sdeti po
sandwi cht"
Fi g. 29. 12. 1) I nmunoanal i si s competi ti vo. Seanaden
conj untamenteel Agprobl emayAgmarcadoaunapl ace
recubi erta de Abespeci f i cos. CuantomssAg probl emahaya,
menosAg marcadose puedeuni r al a pl ace. Este ti po de anal i si s
se suel euti l i zar paradetermi ner Agqucse encuentran presentes
a concentraci ones rel ati vamenteel evadas uhormonas qucsol o
se puedenuni r a ti n Ab por ti n ti ni co punto. 2) I nmunoanal i si s
de ti po ~4sandwi ch) ) . Seanadel a sol uti onprobl emaaunapl ace
recubi erta de Abespeci f i co, contoqucel Agconteni doen l a
muestraes capturadopor el Abf i j o. Tras l a el i mi nati on
medi ante l avado del os productos l i bres, el Agcapturadose
detects medi anteotro Abmarcadoyespeci f i co de otro epi topo
del Ag. Comoel Agti enequcser reconoci do por dos Ab, el
segundodeel l os enexceso, este metododeanal i si s es muy
especi f i co ysensi bl e.
I nmunotransf erenci a
gel deseparaci on

cameradetransf erenci a
transf erenci a de l os
pcpti dos
aunamembranede
ni trocel ul osa ( bl ot)
revel adoyf i j ado
del a radi oautograf i a
Puri f i cati on de anti cuerpos
entoci uc i socl i ctri co odo ( l ctccci on dopcpti dos, conto quc sc
pucdcn obtcncr datos accrct del ttmai x~, puntoi socl cctri co vrc-
I aCi OnCSmol ecul ares del os anti genos cstudi ados f J i q. 29. 1. i ~j .
En al gunos casos I o%procesos ( i c separaci on \ transf erenci a
( l esnaturul i z: L i t el anti geno hasta tal puntoquc Agun0s do sus
epi t( rpos pi crden l a capaci dad( I C
uni on
asusanti cuerpos especi -
f 1COS. El l CStOSI aSOS SCI ) uede dctcctar cl anti geno yuc se L i ne a
L i n ( l ctcrmi nado anti cuerpo medi antc i nnutnoprcci l , i ta( i ( m. Esta
tccni casi rsc pare ( l ctcctar anti genos sol ubl cs ol i j os sobresuper-
ti ci cs ccl ul ares ( / q. 39. 14}.
PURI FI CACI ONDE ANTI CUERPOS
Enrttti cl t ; ts ocasi tmes l os i nmunol ogos ti cncn qucai sl ar anti -
cucrpos puros, ya seaanti cuerpos especi f cos de ti n anti geno dc-
tcrmi nado o i l l nnmogl obul i nas i nespcci f cas . El ai sl ami cnto
L i e cstas ti l ti mas aparti r dosucrosc suck I l c\ ar acabs, me( l i antc
unascri c do pesos succsi Vos dt f- acci onami cntoprowi co, cntrc
l osquc se pucdcnencontrar :
"

Preci pi tati ondel as gammagl obul i nas coi l sul f atoamoni -
coa1 30- ; 0"; , .
Fi l trati on en gel para scparar mOI C: Ul : ts deti n tamano dc-
termi nado.
Crontatograf i adei ntercambi oi oni co para ai sl ar l as mol c-
: ul as yucI , rcscnt : ut carpp<rsi ti va a pHncutro.
( . : romatograf tadeaf i ni dad uti l i . u1( i o l i gandos natural csdo
I : ts i nntun( ( t~l obul i l l as, 0) 1110l a protci na A( csta prowi nacs ti l l
c( mtponcntcdel as parcdts ccl ul arcs dol os cstati l ococos ( i uc
sc unc. l unaregi on ( i t ( : , 2v( `, v3 yucapareccen l a mas- o-
ri a do l as subcl ascs( 1e I gG, concretamentccnl as I gGl , I gG2
c I gG4j .
i nmunoti nci on
del a membrane
adi ci on de
anti cuerpo, l avado,
adi ci on de
conj ugadomarcado
radi acti vamente
radi oautograf i a
Fi g. 29. 13. Enl astecni cas de
i nmunotransf erenci ase separanenpri mer
l ugar l osanti genos conteni dos enl a
muestramedi anteti ngel anal i ti co, por
ej empl oti n gel de SDS- pol i acri l ami da oti n
gel de enf oquei soel ectri co. L as mol ecul es
separadas sontransf eri das medi ante
el ectrof oresi s enunacamerade
transf erenci a aunamembranade
ni trocel ul osa. Aconti nuati onl a membrana
es tratadacon ti n anti cuerpoespeci f i co del
anti geno enestudi o, l avadayf i nal mente
tratada conti n conj ugadomarcado
radi acti vamenteespeci f i codel os
anti cuerpos qucpanquedadoreteni dos en
l a mi sma. El f undamentode estemetodo
es pareci doal del RI Ayel EL I SA. Despues
deti n nuevol avado, l a membranasesi tua
enunacameraadecuada encontactocon
unapel i cul a sensi bl e al os rayos X; tras
revel ar l a radi oautograf i aresul tantese
hacenvi si bl es l as bandasdeanti genoquc
panf i j adoel anti cuerpo. Esta tccni ca puede
ser modi f i cadamedi ante l a uti l i zati on de
marcadores qui mi ol umi ni scentes ode ti n
conj ugadoenzi mati co ( comoenel EL I SA) ,
encuyocasol osproductosf i j ados pueden
ser detectados medi antetratami entocon
ti n cromogenoqucprovoqueel deposi to
de al guna sustanci a i nsol ubl esobrel a
membrana.
Tecni cas i nmunol ogi cas
1 - : I l i Sl ami cnt r ) ci c I C; espeof i cas de t i n ant mcnocl et er mi nado sc
I l ea a cabo medi ant e cr omat ogr af i a do af i ni ci ad, uni cndocl pr o
I , i ) ) al l t i gcno a t i l l sopor t c dc t i cphar osc; cl ant i cucr po pur e ab-
sor bi dr ) sc el ucc t nccl i ant c agent es caot r ( ) pj cos comot i oci anat o
dc sodi o, t ampon dc gl i ci na- M. ] r ) t : unPci n do di et i l ami na. I , a
cr omat o, , r af i a dc af i ni ci ad cs l a t ecni ca dc cl ecci on ct i ando sc
pr et cndc ai sl ar t i n ant i cucr po o t i l l ant i gcno en CSt adOpur er
I . j J l f. 9. 1 . 5) -
Pr oducci on de ant i cuer pos monocl onal es
( ) 1 71 - 3 m, t ncr , t ci c ) ) ) l cnCr an6cuer h) ) s hunnr t i hcci f i cos do t i n an-
t i gcn) ) det er nt i nadc, c0) n, i Nt c ( ' n hr ) ) cf uci r . ui t i cucr pos mr r r n) cl o-
ndi es medi ant e cl cul t i \ 0 do CC l ul as. I . a pr uducci ot I SC I , ucdc man-
t ener i ndct i ni dament e gener ando t i n cl an i nmor t al ci c ccl ul as
pr oduct or as ci c 1 1 1 1 t i ni er ) ant i cucr po Cot ) 1 1 1 1 a CSPCCi t l Ci C1 , 1 C1 Hel l
adi ci on de

adi ci onde agent es
Abespeci f i co I

copr eci pi t ant es
mezcl a de ant i genos

ant i geno
mar cados

en f or ma de
i nmunocompl ej os
r adi oaut ogr af i a

separ aci onen gel SDS
I nmunopr eci pi t aci on
cent r i f ugaci on
del pr eci pi t ado
r edi sol ver
pr ot ei nas
separ adas
de l os
i nmuno-
compl ej os
Fi g. 29. 1 4. En l as t ecni cas de i nmunopr eci pi t aci on l os Aga
i nvest i gar se mar can con ' 2J I y, a cont i nuaci on, se anade el
ant i cuer po cor r espondi ent e, quesol ament ese Li ne a su Ag
especi f i co. Los compl ej os sonpr eci pi t ados medi ant e l a adi ci on
de agent es copr eci pi t ant es, comoant i cuer pos
ant i i nmunogl obul i na opr ot ei na Aest af i l ococi ca . Los compl ej os
i nsol ubl es sonsepar ados medi ant e cent r i f ugaci 6ny l avados
par a el i mi nar t odo el Agmar cadol i br e. Acont i nuaci on se
di suel veel pr eci pi t ado, por ej empl oen SDS, y suscomponent es
se separ an medi ant e gel es anal i t i cos . Unavez I l evada a cabo
est a separ aci on se r evel an l os gel es medi ant e r adi oaut ogr af i a,
par a compr obar l a posi ci on queocupa el Ag mar cado. Mochas
veces l os Agpr oceden de l a super f i ci e de cel ul as mar cados
r adi act i vament e, quese di suel ven en det er gent es ant es de l a
i nmunopr eci pi t aci on. Tambi enes posi bl e mar car l os Agcon
bi ot i na y det ect ar l os cr omat ogr ef i cament e al f i nal del
pr ocedi mi ent omedi ant e l a ut i l i zaci on de est r ept avi di na ( que se
Li ne a l a bi ot i na) uni do a unaenzi ma comol a per oxi dasa
( v. t ecni ca de ELI SA) .
ci cf i ni da
i _hr 7
. 29. 1 61 , con I o yuc SC ct i t an I c) s pr ubl cr nas dcr i caci os
c1 cl use ( I C ant i st r cr os i l al t a dc uni t or mi dad~. I , os ant i cuer pos
numocl onal cs hal l si do ampl i amCnt e ut i hzados cn nnr chas Face
Las Li e Las ci enci as bi ol ogi cas, apr ovcchando l a . t l t a espcci f i ci dadci c
I on mi smos.
Como dc hccho cada ccl ul a Bpr oduce t i l l ant i cuer po nt o-
nr ) cl onal , cl si st cma par a obt ener Cst as mol ecul as en gr ; ui dcs can-
2
ant i cuer po
l avado
ant i cuer po nof i j ado
t amponde el u
ant i cuer po el ui do
Cr omat ogr af i a de af i ni dad
f sAg
Fi g. 29. 1 5 . Lacr omat ogr af i a deaf i ni dad per mi t e ai sl ar una
pobl aci on de Aben est ado pur o. 1 ) Se pr epar a t i n
i nmunoabsor bent een f ase sol i ds ( f sAg) ; est e consi st e en
t i n ant i geno uni do de f or ma coval ent e a t i n sopor t e i ner t e
( p. ej . , esf er as de dext r ano ent r ecr uzado) . El i nmunoabsor bent ese
i nt r oduceen una col umna y se hacepasar l a mezcl a deAbat r aves
de l a mi smaencondi ci ones f i si ol ogi cas. Los Abespeci f i cos del Ag
se Li nenal a col umna, mi ent r as quel os Abqueno pr esent an
especi f i ci dadpor el mi smol a at r avi esan t ot al ment e si n quedar
r et eni dos. 2) En l a segunda f ase seel uye l a col umnapar a r ecuper ar
el Abf i j ado; par a el l o se anode t i n t ampon deel uci on ( p. ej . , acet at o
a pH3, 0, di et i l ami naapH1 1 , 5, guani di na HO3M) capaz de r omper
l os enl aces Ag- Ab. La t ecni cat ambi en puedeser I l evacf a a caboa l a
i nver sa, f i j andoAba l a col umna par a obt ener Ag pur os. Asi mi smo,
est a t ecni ca puede ut i l i zar se par a obt ener ot r os t i pos de mol ecul as.
Por ej empl o, una col umna de l ect i naabsor ber s t odas l as mol ecul as
quecont engan det er mi nados gr upos gl uci di cos, quea
cont i nuaci on pueden ser el ui das medi ant e t i nt ampon que
cont enga mol ecul as l i br es de t i n azdcar quecompi t a conl a
pr ot ei na f i j ada por l os punt os de uni on del a l ect i na.
TI ddLI CS CS i mnori al i zar unaccl ul a 1 1 concrcta c i nduci r ' al prol i -
tcraci 6n. La ma\ ori ado l os anti cuCrpos ntcnI OCI ( ) ] I al cs SC ohti cncn
medi antel a ti rxi on do cspl enoci tos do rat6ncon unaccl ul a 1 1 do
mi el omado stones ( 1 c l a mi smaccpa quc nosecreteanti cucrpo.
Producci on deanti cuerpos monocl onal es
detecti ondeAb
en l os poci l l os
cl ones product . deAb
mi el oma
no secretor
l - ( sensi bl eaHAT)
l as cel ul as demi el oma
son destrui das por el
HAT, l as cel ul as de
bazo mueren
gradual mente, sol o
sobrevi ven l as cel ul as
f usi onadas
Fi g. 29. 1 6. Sei nmuni zanani mal es ( general menteratones o
ratas) conun Ab. Unavez presentanunabuena respuesta de Ag
se exti rpan scrs bazos yse prepara unasuspensi on cel ul ar a parti r
del os mi smos ( tambi ense pueden uti l i zar cel ul as del os gangl i os
l i nf ati cos) . Estas cel ul as sef usi onancon unal i nea cel ul ar de
mi el oma medi ante l a adi ci ondepol i eti l engl i col ( PEG) , que
promuevel a f usi on del as membranas cel ul ares . Sol amentese
f usi ona adecuadamenteuna pequenaproporti on de cel ul as. A
conti nuaci on, l a mezcl a obteni da tras el procedi mi entodef usi on
se i nocul a en un medi ode cul ti vo quecontenga MAT, ) . HAT es
una mezcl a dehi poxanti na, ami nopteri nayti mi di na. La
ami nopteri na es unapotentetoxi na quebl oqueaunai mportante
vi a metabol i ca. Estavi a puedeser el udi da a traves deotra vi a de
deri vaci on si se aporta a l as cel ul as hi poxanti na yti mi di na. Las
cel ul as del bazo pueden crecer en presenci a de HAT; l as de
mi el omasondestrui das debi do a un def ecto metabol i co queno
l es permi teuti l i zar l a vi a dederi vaci on menci onada. El i nocul o
conti ene cel ul as debazo, cel ul as demi el omaycel ul as
f usi onadas . Las cel ul as debazo mueren def orma natural en el
medi odecul ti vo transcurri das 1 - 2semanas, mi entras quel as
cel Ul as de mi el oma sondestrui das por el HAT. Si n embargo,
l as cel ul as f usi onadas sobrevi ven, ya queestan dotadas del a
i nmortal i dad propi a del as cel ul as demi el omay, al mi smo
ti empo, del a vi a metabol i ca dederi vaci on del as cel ul as de bazo.
Al gunas deel l as habren adqui ri dotambi enl a capaci dad de
si ntesi s de Abdel as cel ul as del bazo. Todos l os poci l l os con
creci mi entocel ul ar sonanal i zados para detectar l a presenci a
del Abquese pretencl eobtener ( general mentemedi ante
i nmunoanal i si s en f ase sol i da) ; si el resul tado es posi ti vo, son
cl onadas medi ante cul ti vo en pl acas detal manera quese pueda
separar cads unodel os cl ones . Asi se obti enen cl ones
procedentes deunauni ca cel ul a progeni tora quesoni nmortal es
yproducen un Abmonocl onal .
Vn
J
ARNmdeVHyVt
Puri f i cati on deanti cuerpos
l amhi cn cs posi bl c produci r l i i bri d( tt cntrc CCP; u( i i f crcntcs c i n-
Cl uso cntrc cspcci cs di tcrcntcs, pcrocstos I ti hri dos sucl cn scr i ncs
tabl es . Otra p( tsi hi l i dad CS i nduci r l a transti n- ntaci ( i n do Lts Ccl u-
l as f t ; por ci cmpl o, l a i ntccci ( ' >n concl \ i ru> do l i pstci n- BAI T p1 1 cdc
i nmortal i zar l as cel ul as Rhumanas, quc P( rsteh( trmcntc pucdcn
Set- uti l i zadas para l a pr( >dUC: i ( rn Li e anti cuerpos monocl onal cs .
Lna1 1 1 , 1 0 . 1 tccni ca para l a ohtcnci on Li e anti cti ct- po' s mono
cl onal es es l a ( i c tagos scl ecci onados . , \ l edi ante esta i ntercsante
tccni ca cs Posi bl c csprcsar sobrc l a strpcrf i ci c ti c] f ago f i l amcnto-
so , \ 1 1 3 [ as rcgi ( mes ( ari athl es de l os anti cuerpos i; Vi l v \ ' I i en
t6rma def ragmcnt( rs nutl ecul arcs f Fv i con una( i ctcnni nada cs
peci ti ci dad ( , I f i ni ( i aci Por un anti gcno, do tal t6rmacl ue sc' puc-
da scl ccci ( mar a cstos ta, os medi antecl anti c, cno. Adcmas, al i n-
tCCtaI " haQCTl as coi l Cstl ) 5 t ; t gos cstas sccrctan grandCS Cantl da( i C%
do protci na F\ al medi odo Cul ti s( ~. F. sta tccni ca hacc i nncccsari a
l a i nmuni zaci 6n i ntenci onada dC ani mal es 0Li e sere, hurnanos
Aun( 1 uc 1 1 1 1 anti c1 1 crPo nt( nt( rCl onal CS un rcacti ( o barn dcf i -
ni d( t, suCSPcci f i ci dad no cs mayor quc l a de un anti sucro pol i -
cl ( mal yuc rcc( nxucadi tcrcntcs rpi t( tp( rs dcl anri geno.
Producci on deAbFv medi antesel ecci on def agos
- ADNc
VL F_
espaci ado
ADNFv
VH

VL
anti cuerpo Fv
expresado
scoreel f ago M1 3
Fi g. 29. 1 7. Para produci r anti cuerpos Fv medi ante l a tccni ca de
sel ecci on cf e f agos, en pri mer l ugar se ampl i f i can l os genes VH
yVt a parti r del ARNmdel as cel ul as B medi ante l a reacti on en
cadena del a pol i merasa. Los genes se unen entresi medi ante un
espaci ador, conto quese obti eneunf ragmentoFv.
Aconti nuaci on se transf ecta el genen bacteri as medi ante un
seudof ago vector quecontenga unasecuenci a l i der, un f ragmento
del genquecodi f i ca l a protei na3de l a cubi erta vi ri ca yun ori gen
de repl i cati on del f ago M1 3; f i nal mentese i nf ectan l as bacteri as
conel f ago M1 3. Estos ul ti mos se repl i can yexpresan Fv en sus
extremos . Los f agos quepresentan l a especi f i ci dad adecuada se
sel ecci onan medi antepases en pl acas quecontenganel Ag y
despues sonampl i f i cados . El f ago con l a especi f i ci dad deseada
puedeser uti l i zado f i nal mente para i nf ectar cepas de bacteri as
quedeestaf ormasecretaran l a protei na Fv en el medi ode
cul ti vo.
Tecni cas i nmunol ogi cas
TECNICASDEDETERMINACION
DELCOMPLEMENTO
l . a t i ( r Ir t : t nr a, sCnci l l a do: ( i ct cr mi nar l a act j sj dad dcl C( ) t t al ) l cmcn-
t o es nadi r l a c nccnt r aci <i n 1 l a quc cl suer ol i sa el S50%
t i c
Ul l a
suspensi on est andar dc cr i t r oci t os sensi bi l i zados coi l ant i cucr p( ) s
i E: \ ) . Est a t i ct cr mi naci oi n sc pucdc Il cs ar a caboel l t ul l os o
el l
r ni -
cr ( ~poci l l os . ( ' n si st ema mas senci l l o, t i t l e da un, t i dea apr ( Ai nt , t -
da dc l a act i t i dad del compl ement o, cs l a t ecni ca do 11cni ol j si s r a-
di al si mpl e. Su f unci ar ncnt o cs si mi l ar al ci e Is i nnr t ul odi t i t si ci n
r adi al si mpl e f \ . - l i q. 29. 41, cxccl ) t opor cl hccl l o dequCel l IOS110-
ci l l os sc anadc suer ot
.
cl ; ~cl cont i ene F. A. I . a adi ci ( mdc un
Si t e-
t oquc cont enga c( ml pl cr nent o act i r o i nduce l a t or nl aci ( ' ~n t i c una
zot l a t i c l acna( Sl i si s al r ededor dc l os pOCi l l os, CUMt anaan( ) Cs pr o-
po( r ci onal a l a cant i dad t i c conl pl eni ent o ai t adi do al poci l l o. Lst t
t ccni ca si ne par a val or ar conj unt ar r t ent c l a act j si dad t ot al do l as
t i as cl asi ca yl i t i ca ( ( ; I - ( ' 91, pcr o el l caso do quc CI suer ocar ezca
t i c act i si dad nosumi ni st r a i nt or nl aci on accr ca dc coal es l a pr o
t ei na del compl ement ocausant c dc l a anor nal i a.
I . os c( nnponcnt es i ndki dual cs pucci cn ser anal i zados por sc-
par ad( t par a det er mi nar si t conccnt r aci ( i n osi t gr adode act i si dad .
Es i napor t ant et el l er en cucnt a cual do cst as ci os magni t udes se cst i
mi di endo, l a yueel quo: l a concent r aci 6n do al l dct er nt i nado Cr n11-
p( ment e sea nor mal no i mpl i ca quc t i r nci onc cor r cct anacnt c . ] , as
concent r aci oncs t ot aICSt i c Cada una do ] as pr ot ci r ms del conapl c-
nacnt ( t SCSUCICt 1 dct cr nl i nar nacci i ant e RIA( ) ELISA, ut i l i zando
ant i cucr pos cspeci t j cos t r cnt c al a pr ot ci na quc sc pr ct cnde anal i zar .
Los ni ccl e%t i c act i ni dad sedet er mi nan mcdi ant c pr ucbas di sci i adas
espcci al nacnt e par a det ect ar cada unado l as 11r ot ci nas dCl conl pl e-
mcnt o, en l as t i t l e sc anadc sucr ( ) aun. t nt ezcl a t i t l e cont i ene er i -
t r ( r ci t ( ( s sct t si bi l i zados yt odos I( ) s component es del compl cnacnt o
exccpt ( t cl cl ue se pr ct cr t dc anal i zar

29. 11) .
5SEPARACIONDEPOBLACIONES
DELINFOCITOS
Es mt t c11os Li e l os cxper i nt cnt os i n r i vo c i n vi t r o t i t l e Il ct an a
cabo l os i l l l l t t t n( ) l ogos sonpr cci sas pobl aci ones l i nt oci t ar i as pur as.
I . as pr i nci pal es f i t cnt cs dc l i nt oci t os dc ani nl al cs do cxl , cr i nt ent a-
ci ( i n scan cl t i nxt , cl bazo t
.
I( s ganpl i os l i t t t at i co pcr i t er i cos. El l
ci er t os Cst udi os espoci al i zados paedc set - necosar i ( ( ( ) Il t cncr Ccl u-
l as t i c ot r os r egi ones, conul , por ej empl o, t i c l a%pl acas dc I' ct cr .
1, as cel ul as en pr ocesode r eci r cul acj ci n sonol l t cni t l as mcdi ant c l a
i nscr ci on ( ICun cat er er en CI conci uct o t or acj co, r cco9i cndo a
cont i nuaci 6s l os hnt oci t os a t ol ar go dc sar i as f l or as. En l os cst u-
di os Il esa( i ( t s a cabo en sor es l t t r nt anos l a f uont e dc l i nt i ) ci t os ni as
coi moda cs l a sangr c per i l er i ci , pcr o t ambi cnsc puct i cn obt cncr
cel ul as del bazo, l as ar ni gdal as oI( ) s `; anghos l i nt at i c( ( s mcdi ant c
pr occdi nl i ent os qui r i t r gi cos . Si n Cnl bar go, l as n1ucst r as obt cni -
t i as do est a 6l t i nl a mant r a l l ucdcn gcncr ar pr obl cnt t s dcbi do a l a
pr CSCnci a do l os aget 11CSi nt CCCi osos o cel ul as t un1( x- al CSpr Opi ( s
del pr oceso yue ha l accl at l pr eci so cl pr occt i i nai cnt o yui r ur gi c( ) .
I l ar quo: t el l er el l ar cnt a cl ue ] as p( ) bl aci onCSCCl ul ar es ( t bt cni das
. t par t i r docada unadc cst as zonas cs di t cr cnt c do l as dcnaas
el l
t o
t i t l e r espcct a a l a nl adur cz dc l os l i nt i xi t os t
.
a l a pr opor t i on r cl a-
t i t - a t i c l os dj s cr sos t i Pos
Li e
cel ul as quCcont i ene. Apar t i r del t i nt o
Sc 1l ucdcn oht cncr Mi l ksTen cst ado r cl ar i t amcnt c pur o, aul l quc
congr ados mUt car i abl cs dc nl adur cz. ( Cuandosc t r ahaj a coi l l i n
hl ci t ( r s I) r occdent cs dc ot r as zonas suel e ser comr ni cnt e scpar ar
[ as di t er ent es pobl aci ones ccl ul ar cs par a di st i ngui r sun ot cCt os.
1a sc ha nl enci ( madoquc una do l as f or mas dc scpar ar po-
bl aci or no l i nt oci t ar i as es l a ci t or net r i a dc f i uor esccnci a ( FAGSo
scpar ador ccl ul ar con act i t aci oi n de f l uor escci na) , quo: so: basa
el l
l os di t cr ct ues nl ar cado- CSLi e super f i ci e quo: pr cscnt a cada t i po cc-
l ul ar . Si n embar go, el nur ncr o t i c cel ul as obt eni d( t medi ant e cst c
pr occdi l l ai cnt o dcpcndc dc l a scl oci dad del t l uj o, quc suel e
set
baj a' a yuecada cel ul a dcbe ser anal i zada i l l di s i dual nl Cnt Cpor CI
ci t onl ct r o. At i n- t unadament e sc di spose dc ot r os nl ct odos par a
Det er mi naci onde component es del compl ement o
cel ul a i ndi cador a

Isuer pp or o bl ema
pr ot ei nas
del compl ement o
r eact i vo de compl ement o
r eact i vo C1
suer ode cobaya def i ci t ar i o en C4
r eact i vo C2
C5- 9( suer o de cobaya t r at ado
conNH)
suer o de r at on def i ci t ar i o en C5
suer odeconej odef i ci t ar i o enC6
suer odef i ci t . en B( t r at . a 50 C)
LISIS
el suer o
cont i ene el
component e
anal i zado
SINLISIS
el suer u nc
cont i ene ei
component e
anal i zado
suer o def i ci t ar i o en D( excl usi on
medi ant e Sephadex G75)
Fi g. 29. 18. Est e met odo si r ve par a det ect ar component es
especi f i cos del compl ement oen muest r as de suer o. La pr ueba
consi st e en mezcl ar er i t r oci t os sensi bi l i zados conun ( ( r eact i vo de
compl ement o, , , de t al maner a quc l a mezcl a cont engat odos l os
component esdel compl ement o( C) necesar i os par a l i sar l os
er i t r oci t os conl a excepci on del component e quc sepr et ende
anal i zar . Por ej empl o, par adet er mi nar C4 se mezcl an er i t r oci t os
sensi bi l i zados conAb ( EA) ysuer o de cobaya def i ci t ar i oen C4. En
casode quc haya C4 en el suer o pr obl ema l as cel ul as se l i sar an,
per o no t o har an enausenci a del mi smo. En l a t abl a seenumer an
l as combi naci ones de r eact i vos par a l a det er mi naci on decada
component es del C. Los er i t r oci t os se pr epar an bl oqueando l as
r eacci ones de l os EAconel Cen una f ase det er mi nada. Los
r eact i vos de Cpueden ser suer os en l os qucse sepa qucf al t a uno
de l os component es osuer os t r at ados f i si coqui mi cament e par a
el i mi nar o i nact i var di cho component e. En l a pr act i ca l a
det er mi naci on se Il eva a cabode f or ma cuant i t at i va, por ej empl o
medi ant e hemol i si s r adi al si mpl e oen t ubos en l os quc se
det er mi na l a di l uci on necesar i a par a qucse l i sen el 50 6 de l as
cel ul as.
scpar ar dof or ma nt as r api da l i nt i r ci t ( t s ysubpobl aci oncs cspeci f i -
cas t i c l os r ni smos. Ent r c cl l ( ) Nsc encuent r an l a scpar aci on en gr a-
di cnt c dc densi dad, l a t i r r naaci ci s de r oset a%, l a scpar aci on en pl a-
ca 1- l os pr occdi mi ent os nt agnct i cos.
La scpar aci on en gr adi el i t e de densi dad so: basa
el l
yuCl os
l i nf bci t os sonmenos ( Aensos quCl os er i t r oci t os N l os gr anul oci t os
f ( T. 29
. 19) , 1, se ut i l i zapar a separ ar conj unt ant ent e t odt r s It 1s l i n
t i >ci t os sanggui neos. Las t ccni cas dc f or naaci on t i c r oseus 1
.
dc se-
par aci ( i n en pl aca ; : f i gs. 29. 20 1, 29. 211 SCut i l i zan par a separ ar
subpobl aci oncs cspcci f i cas. I , ; a scpar aci i nl en pl aca t i c l i nf i xi t os cs
unaespoci c do cr ont at ogr af i a do af i ni dad apl i cada acel ul as el l l u-
g, 1r de a nl ol ccul as. Exi st s unat caai t a p, t r cci da basada en l a ut i -
l i zaci ( Sn de cst cr as nl a`; nct i cas r CCUbi cr t as conant i ar cr pos cspc-
pr ueba
C1 -
C4
i ndi cador
EAC41cobayal -
EA
C2 EAC4 ( humano)
( ant r ypol )
C3 EAC142( cobaya)
C5 EAC14 oxi 23
C6 EAC143( humano)
( ant r ypol )
FB
EA+EGTA+Mgz'
FD
EA+EGTA+Mg
z+
ci f i cos ( p .
cj . , ant i - ( - 1) 4 ; 1 . Las cst cras sc naczcl an con l a pobl a
ci on cel ul ar N
.
sc uncn a ] as cel ul as yuc reconoce el : ut t i cuerpo. , A
c( mt i nuacj on, cst as cel ul as pucci cn scr scparaci as de l as dcmi s mc-
di ant c l a apl i caci t i n t i c un campo magnet i co.
( ) t ra t orma dc cl i mi nar l as pobl aci oncs ccl ul arcs no dcscadas
es l a ut i l i zat i on de ant i cuerpos ycompl cmcnt o. C uando se : ui a
dc en pri mer l ugar un ant i cuct - 1) o cspcci t i c( t i p. ej . , CI ) 8i a una
mezcl a do cel ul as, \ - dcspu~s SC ahadc compl cmcnt o, l a subpo-
bl aci on de cel ul as sel ecci onada cs l i sada . Como Cs l ogi co, est a
t ecni ca sol o pucdc scr I l c\ nda a cabo conant i cuerpos cl ue t i j cn cl
compl cmcnt o, si cncl o prcci so yuc l a pobl aci ci n do cel ul as di ana
posea unacant i dad dc ant i gcnos dc supcrf i ci c suf i ci cnt e como
para f i j ar una dosi s l i t i ca dc compl cmcnt o.
C) t ra posi bi l i cl ad para obt cncr l i nf oci t os puri f i cados Cs l a ob-
t cnci ondc l i ncas dc cel ul aSTespcci f i cas dc ant i gcno \ su cul t i c odu
rant s pcn( >d( t s prol ongat i os dc t i cmpo ( / t q. 29. 22) . Dc est a t 6rma
rcsul t a i nnccesu' i o ai sl ar conf i l t n; t ment Ccel ul as . a part i r de ani mal es .
Fi g. 29. 19. Los l i nf oci t os se pueden
separar a part i r de sangre t ot al medi ant e
un gradi ent e de densi dad. Se desf i bri na l a
sangre ent era poi - agi t at i on en presenci a
de esf eras de vi dri o yse separa el coagul o
cl ue se f orma. Se di l uye l a sangre conun
medi o l i qui do de cul t i vo cel ul ar yse
deposi t a l a suspensi on en unt ubo I l eno
hast a l a mi t adconFi col l . La densi daddel
Fi col l es mayor cl ue l a de l os l i nf oci t os,
pero menor cl ue l a de l os eri t roci t os yl os
granul oci t os ( p. ej . , neui rof i l os) . Durant e l a
cent ri f ugat i on, l os eri t roci t os yl os
pol i morf onucl eares neut rof i l os ( PMN)
at ravi esan el Fi col l yse deposi t an en el
f ondo del t ubo, mi ent ras cl ue l os l i nf oci t os
quedan ret eni dos en l a i nt erf ase ent reel
medi o de cul t i vo yel Fi col l . Los
macrof agos yl os pocos PMNcl ue pudi eran
haber quedadoen l a pobl aci on l i nf oci t ari a
obt eni da se pueden el i mi nar medi ant e l a
sangre
ent era
di l ui da y
desf i bri nada
Separat i on de l i nf oci t os en gradi ent e de densi daden Fi col l I sopaque
Fi col l
I sopaque
Fi g. 29. 20. La f ormat i on de roset as se basa en el hecho decl ue
al gunas pobl aci ones de l i nf oci t os poseen recept ores de eri t roci t os .
Las cel ul as Thumanas poseen recept ores de l os eri t roci t os de
camero ( E) ; est os recept ores son l as mol ecul as CD2( 1) . Las
cel ul as Tde l os rat ones no poseen una cant i dadsuf i ci ent e de l os
mi smos, por t o cl ue no pueden ser ai sl adas medi ant e est e si st ema.
Las roset as se f orman cuando se mezcl an cel ul as Tyeri t roci t os, y
pueden ser separadas de l as cel ul as B( cl ue no f orman roset as) en
adi ci on de l i maduras de hi erro; est as son
i ngeri das por l os f agoci t os cl ue, a
cont i nuat i on, se separan medi ant e un
i man pot ent e. Los macrof agos t ambi en
pueden ser el i mi nados dej ando l a
~al ul a T~
2 ant i eri t roci t o
de buey
PRUEBASDE CELULASEFECTORAS
Sc han dcsarrol l ado di sci - , , ( ) , , m%t odos para l a cval uaci on dc l as
ht nci ones et cct ( t ras dc l os l i nf OCl t 05, cnt re l os yuc se cncuent ran
l a prucba dc producci ( ' mt i c ant i cuerpos, I a dc ci t ot osi ci dad_ ~ ] as
dc col ahoraci ( i n Vsuprcsi on dc l as cel ul as T.
Las cel ul as pr( xl uct oras dc , ant i cucrpo sc anal i zan medi ant e l a
prucbade t i t rnraci omdc pl acas 29. 231, yuc permi t e det cct ar
cel ul as product oras t i c I gGo I gAl . ( ) t ra mant ra dc dct cct ar l as ce-
l ul as product oras dc ant i cucrpo CSmccf i ant c l a prucba cnzi na; i t i
ca ELI SP( ) 1

29. 241. Tanabi cn czi st c una t ecni ca derj sada
dc l a ant eri or cl ue permi t s cul uar cl f unci ( mant i ent o dc [ as cel u-
l as Tdc acucrdo con l os mcdi adorcs i ci t oci nas, t l i hcrad( ~s . En
cst a t ecni ca l a pl aca sc sensi bi l i za conun ant i cucrpo f rcnt c a una
ci t oci na concrct a i; p. cj . , ant i - I EVj . Est c ant i cucrpo capt t ( ra
l a ci t oci ndI j hcrada yda l ugar a l a f i t rnraci ( i n t i c un l sunt ( ( . t l rc
dcdor do cada ccl ul a Tact i na.
Ai sl ami ent o de subpobl aci ones f nf oci t ari as: f ormat i on de roset as
Pruebas de cel ul as ef ect oras
pl as( rna c' , i l ui d( ,
l i nf oci t os
Fi col l
I sopaque
eri t roci t os .
granul oc - t on
ypl a( I ( , pt as
suspensi on cel ul ar en reposo sobre una
pl aca de pl ast i co . Se adhi eren al pl ast i co, y
l os l i nf oci t os quedan l i bres ypueden ser
separados .
gradi ent es deFi col l . Tambi en se muest ra una modi f i cat i on de est . ,
t ecni ca cl ue permi t e ai sl ar cel ul as con ot ros recept ores ( 2) . Poi -
ej empl o, al gunas cel ul as T( cel ul as T-; ) poseen recept ores del
domi ni o Fc de I g ( Fc( ) . Est as cel ul as son i dent i f i cadas yai sl adas
debi do asu propi edadde f ormar roset as con eri t roci t os de buey
sensi bi l i zados conunacant i dadno agl ut i nant e de ant i cuerpos
ant i eri t roci t o de buey. A l a derecha se muest ra un l i nf oci t o cl ue ha
f ormado una roset a ( 3) . ( Por gent i l eza del Dr . P. M. Lydyard. )
391
Tecni cas i nmunol 6gi cas
Ai sl ami ento de subpobl aci ones l i nf oci tar i as : separ ar en pl aca
adi ci on de l a
mezcl a de
l i nf oci tos a l a
pl aca
anti genos de
super f i ci e
cor r espondi entes
a l os anti cuer pos

I
.

Ag-

I
de l a pl aca
l avado de l a
pl aca par a
1- - separ ar el
r esto de l as
cel ul as
TI
Fi g. 29. 21 . Las pobl aci ones cel ul ar es se pueden separ ar
medi ante pl acas sensi bi l i zadas con Ab. Los Abse unen de f or ma
nocoval ence a l a pl aca de pl asti co (de l a mi sma f or ma que en l os
i nmunoanal i si s en f ase sol i da) ya conti nuati on se anade a l a pl aca
l a mezcl a de cel ul as . Las cel ul as que poseen el Ag (Ag' ) se unen al
Ab, to que per mi te el i mi nar l as cel ul as que no to poseen (Ag )
medi ante ti n cui dadoso l avado. En al gunas ocasi ones es posi bl e
r ecuper ar l as cel ul as uni das a l a pl aca medi ante l a modi f i cati on de
l as condi ci ones dal medi ode cul ti vo o medi ante di gesti on
enzi mati ca. Las cel ul as quese Li nen a l a pl aca se suel en al ter ar
como consecuenci a de esta uni on; por ej empl o, l a uni on a l a pl aca
puede entr ecr uzar el anti geno e i nduci r l a acti vati on de l as cel ul as.
Por tanto, el metodoes especi al mente ti ti l par a el i mi nar una
subpobl aci on de l a pobl aci on cel ul ar total , mas que par a ai sl ar
subpobl aci ones. Al gunas apl i caci ones de este metodo son l a
separ aci on de l as cel ul as THyTc medi ante Abf r ente a CD4oCD8
yl a separ aci on de l as cel ul as TyBmedi ante anti - I gI que se Li ne a
l os Abde super f i ci e de l as cel ul as B) . Tambi en se puede
sensi bi l i zar l a super f i ci e de l a pl aca con Ag, en cuyocaso se
pueden separ ar l as cel ul as que se Li nen a ti n Ag deter mi nado de
l as que no se Li nen.
l ccl ul as' I - CSPcti f i cas do ti l l anti geno deter mi nado se suc-
I cn ci ctcctar medi ante l a pr ueba ti c csti r r ttl l aCi o' mdo f nf o Ci tos, Cn
l a que sc consi dcr a gti c una ccl ul a r esl ) tntdCtr CntCa ti n anti geno
cuando sc dai s -a si t Cj Cl o tcl ul ar ~
.
Cntpi ei a a i ncor pc) r ar pr ocur -
sor cs do l a si ntcsj s ti c AD\qi r f . 39. 3. ; ) . La acti si dadci ttuti ei ca do:
] as pobl aci ones cel ul ar es se suck ti ctcr nni nar compr obandr )
si t capaci ci adpar a l i ar cel ul as di al l a 11) . Cj . , cel ul as i nf cctadas p01-
si nus, cel ul as tttntor aI CS, cel ul as do tcj i dos al ogcni cos) . La l i si s ti c
I ns cel ul as l i ana se dl me(i i ante l a mcdi ci a do: l a f bcr aci 6n
do: cr c) I nt) I ; , / i r f . 39. 36' ) .
I l l de cel ul as T
eel s . esti mul adas da l
gangl i os l i nf ati cos
anti geno

- - l cel s . al i mentad
si ngeni cas
eel . T aeti vadas
cul ti vo dur ante
4di as
ooooo~o~
deter mi nati on de l a especi f i ci dad
Fi g. 29. 22. En esta f i gur a se muestr a uno de l os muchos
pr otocol os qua exi sten par a l a obtenci on de l i neas de cel ul as T.
Los r atones son esti mul ados con anti geno (gener al mente por vi a
subcutanea en l a pl anta de l as patas tr aser as) y, una semana
mas tar de, se exti r pan l os gangl i os l i nf ati cos que dr enan l a
r egi on en l a que se ha i nyectado el anti geno l en este caso l os
gangl i os popl i teos e i ngui nal es) ; estos gangl i os son cul ti vados
conj untamente con el anti geno ycon cel ul as al i mentador as
si ngeni cas, es deci r , pr ocedentes de l a mi sma cepa endogami ca
(p. ej . , ti moci tos oespl enoci tos nor mal es) . Cuatr o di as despues
se separ an l os l i nf obl astos yse i nduce so pr ol i f er ati on con
i nter l euci na 2(I L- 2) . Cuando l a pobl aci on de cel ul as se ha
expandi do to suf i ci ente, se deter mi na su especi f i ci dadanti geni ca
yCPHmedi ante una pr ueba de tr ansf or mati on l i nf oci tar i a, yse
manti ene medi ante ci cl os al ter nati vos de cul ti vo en cel ul as
al i mentador as tr atadas con el anti geno ymedi o de cul ti vo
con I L- 2.
Mi gr ati on de l os l i nf oci tos
l . a, ~~ c\l ) cr i ntcntoi s har t ti ctcr i ni nar Li s ti ts mi gr ator i as do l os l i n
(i ) ti tl ~s i i i vi r o sucl cn cstar hasados en l a i nvccci on i ntr avel l osa
do: l i nl 6ci to s ntar cados t- cn cl l utstcr i or segui mi cnto do l os nti s-
mos , t tr ascs do: I on di ) cr sos or gattos . Las cel ul as SCpuctl cn ntar -
car r adi acti t antente omedi ante col or antes 11uor escetttcs establ cs .
Las cel ul as mar cadas r ati i acti \ anten(e wuti l i i an kar at ntcdi r do:
ti ) r nta cuanti tati \a l a mi gr ati on cel ul ar. La di str i buti on do: cstas
cel ul as en N) s di tcr entes () r ` ; anos se ptr eti C(I ctcr mi nar medi ante
r adi oatttog, r ati a o
l
X i sttal i zaci oi n di r ecta do Las cel ul as f l uor cs-
contcs uti f zando ti l l tni Cr OSCt) pi o con i l ttr ni l l aci on ul tr a\i ol cta .
El an; i f si s do: [ as mol ctti l as do adl tcr cnci a i ntpl i cadas en l os to
ncSmcm) e do: tni gr aci on do: l os I Cti COCi tOS SCsuckI l ccar aCabo I n
vi tr o. l . a pr ueba do: Stamper 1V<x) dr ootc consi sts cn tncdi r l a
uni on tf r ccta de l os l i nf oci tos a
JS
) ' cnul as ti c epi tchoal to tr as l
ttcr etc contacto l os l i nf oci tos col t scccl ol i cs LI Cgal tgl l r ) S I l nt : l tl co5,
celulasci ebai o
pr ocedent esdeun
ani mal i nmuni zado
i ncubar , anadi r complement o
Pr uebadefor mat i on deplacas
er i t r oci t os
sensi bi li zados
con ant i geno
Fi g. 29. 24. Lat ecni cadeELI SPOT
per mi t edet ect ar celulasB pr oduct or asde
un ant i cuer poespeci fi coocelulasT
pr oduct or asdeunadet er mi nadaci t oci na.
Par apoder det ect ar lascelulaspr oduct or as
deant i cuer poseext i enden losli nfoci t os
en unaplacasensi bi li zadacon ant i geno.
Losant i cuer possecr et adossej unt an al
ant i genosi t uadoen laspr oxi mi dadesdela
celulapr oduct or a. Acont i nuat i on, se
det ect an lospunt osen queel ant i cuer po
sehauni doal ant i genomedi ant ela
adi ci on deunaenzi maconj ugadacon
ant i i nmunoglobuli nay un cr omogeno.
Par apoder det ect ar lascelulaspr oduct or as
deci t oci naseanaden alasplacas
ant i cuer posant i ci t oci nay sevi suali zala
ci t oci nacapt ur adamedi ant eunaenzi ma
conj ugadacon un ant i cuer pofr ent eaot r o
epi t opodelaci t oci na. Ar r i baalai zqui er da
Tecni cadeELI SPOT
det ect i on decelulasBespeci fi cas
deant i geno
li nfoci t os
Pr uebasdecelulasefect or as
Fi g. 29. 23. Lascelulaspr oduct or ast i eant i cuer posepueden
anali zar medi ant elamezcladelapoblaci on pr oblemacon
er i t r oci t ossensi bi li zadoscon ant i genos. Tr aslai ncubat i on,
loser i t r oci t osquer odean alascelulasquesecr et an ant i cuer pos
especi fi cosquedan r ecubi er t ospor est osult i mos, por t oque
pueden ser li sadospor el complement o. En lai magen dela
der echaseobser vael aspect odeunaplacacon unacelulaBen
sucent r o. Sepueden for mar dost i posdeplacas:
Placasdi r ect as: losant i cuer posespeci fi cosI gM
pr oduci dospor lascelulaspueden pr ovocar di r ect ament ela li si s
medi adapor el complement odeloser i t r oci t ossensi bi li zados
con suant i genocor r espondi ent e, dadasugr an capaci dad par a
fi j ar el complement o.
Placasi ndi r ect as: losant i cuer posespeci fi cosI gGnofi j an
el complement ocon t ant aefi caci a, por t oquepar aquelas
celulaspr oduct or asdeI gGli sen loser i t r oci t osespr eci sala
adi ci on deant i cuer posant i - I gG.
Llevandoacaboest apr uebaen pr esenci ay en ausenci ade
ant i - 19G, esposi blecalcular el numer odecelulasBpr oduct or as
deI gMy el delasquepr oducen I gG.
det ect i on decelulasTpr oduct or as
deci t oci na
li nfoci t os
B

- ~ B
u.
_ .
_ _ _ : . . . qua.

v.

I r

~r

fi r _

i t
placar ecubi er t adeant i geno

placar ecubi er t adeant i ci t oci na
anadi r conj ugadoenzi ma- ant i - I g anadi r conj ugadoenzi ma- ant i ci t oci na
anadi r cr omogeno
semuest r ael aspect odeunaplaca

P. Hut chi ngsy Blackwell Sci ent i fi c
r evelada. (Fot ogr afi apor gent i lezade

Publi cat i ons. )
Tecni cas i nmunol ogi cas
sangr e
ent er a
en
sol u-
t i on
sal i na
5 ' Cr
Pr ueba deest i mul aci on de l i nf oci t os
medi o
de cul t i vo
cul t i vo conj unt odur ant e 4- 16 hor as
sangr e

cul t i vo

medi da de
separ ada

l a r adi act i vi dad
Fi g. 29. 25 . En l a pr ueba de est i mul aci onde l i nf oci t os se
t r ansf i er e en pr i mer l ugar sangr e di l ui da con sol ut i on sal i na al a
super f i ci e de t i n t ubocon Fi col l I sopaque ( cuya densi dad est a ent r e
l a de l os l eucoci t os y l os er i t r oci t os, por t o que es capaz de
separ ar l os) , y a cont i nuaci ci n se cent r i f ugea400 , G. Deest a
f or ma l os l i nf oci t os se separ an del os demas component es
cel ul ar es y ser i cos ( v . f i g. 29. 19) . Se l avan l as cel ul as ( par ael i mi nar
cont ami nant es como el Ag) y set r ansf i er en a t ubos de ensayocon
unasuspensi on del Agen t i n medi o decul t i vo. Di eci sei s hor as
ant es de r ecol ect ar l as cel ul as, seanadet i mi di na t r i t i ada
( ' H- t i mi di na) . Las cel ul as son r ecol ect adas medi ant e t i n f i l t r o
ci r cul ar de f i br a de vi dr i o y se det er mi ne l a r adi act i vi dad
i ncor por ada por t r ansf er enci a del di sco a t i n cont ador decent el l eo
l i qui do. Las cuent as al t as i ndi can que l os l i nf oci t os hal l
exper i ment ado una t r ansf or maci ci n, es deci r , cl ue hal l r espondi do
f r ent e al Ag. Est a pr ueba t ambi en se puede I l evar a cabocon
cel ul as obt eni das de t ej i dos l i nf oi des .
Pr ueba de ci t ot oxi ci dad por l a det er mi naci onde l i ber at i on de cr omo
det er mi naci on
cel ul as

de"Cr en el
ef ect or as sobr enadant e
I
t r ans-
0 f er en-
ci a a
pl ace 4i ) .
Fi g. 29. 26. Par a det er mi ner l a ci t ot oxi ci dad de l as cel ul as
ef ect or as se i ncuban cel ul as di ana en pr esenci a de
"Cr ,
que se
i ncor por a a l ax cel ul as y queda uni doasi t s pr ot ei nas. Tr as l a
i ncubaci ci n se el i mi na el excesode "Cr medi ant e t i n l avadoy se
t r ansf i er en l ax cel ul as di anaa una pl ace. Se cul t i van
conj unt ament e con l as cel ul as ef ect or as dur ant e 4- 16 hor as, se
r ecoge el sobr enadant e y sedet er mi na l a cant i dad decr omo
l i ber ado por l as cel ul as di ana que hal l si dol i sadas por l ax cel ul as
ef ect or as.
pl aces
t i c
Pcccr u ot r os or ganos yuc cont cngan s cnt 1LI S t i c cst c
t i po. Acont i nuaci ci n se dct er nl i na mi cr oscdpi cant ent c cl nt i nt c-
r odo ccl ul as at i hcr i das. I . os ant i ct r cr pos Cr eme a l as nu) I ccul as t i e
adl t cr cni i a r cduccn Cl gr ado t i c uni on, si cnt pr e \ cuanci o cst os an-
t i cucr pt t s SC unan a I as nt ol ecul as de adl t cr cnci a en I si s pr oxi mi -
Cl ades
t i c
si t cent r o : t i t i an. Tanl bi en cs posi bl c bl ot i ucar l a adl l e-
r enci a t i c l os l i nf oci t os a nl t r n) r capas
t i c
ccl ul as cpi t cl i al cs i n vi t r o.
Dc est a f or ma cs posi bl e i dent i f i car I as mol ccul as do adl t cr enci a
nt ar cando l os l i nf oci t os oI as ccl ul as cpi t cl i al es 1
.
ut i l i zando ant i -
r ucr l ) os cl ue bl oyt t cen l a uni on, i on t o cl ue I ' l l nt unopr eci pi t an I as
n10I ccul as
t i c
l dl i ct - cnci a cspeci f i cas.
MODI FI CACI ONGENI CA DI RI GI DA
YANI MALES TRANSGENI COS
Ani mal es t r ansgeni cos
L' na t i e I as f i ) r n1, 1s I i c cst udi , 1r Cl l i r ni l l r n, 1n11ent ( ) t i c ut l a r 1ur 1C
cul t t i ct cr nt i nat i a CS medi ant e l a gcner aci on t i c at t i nt al cs t r , t ns-
ccni cos en l os yuc nose expr esc o se c\ pr esc exccsi \ - amcnt c o t i c
f or ma nui t ant e el gen de di cha mol ccul a. 1, a t ccni caor i gi nal par e
obt ener ani mal cs t r ansgeni cos consi st c el l I a i n ecci 61l di r ect a
el l cl pr ont i cl eo t i e t i n ooci t o f cct i ndado de UI Y1S 100 copi es del
gen en cucst i on. Acont i nuaci ci n, cst c ) xt ci t o se t r vl sf i cr c al t i t e-
r o do una l t cnt br a t i c r at ci n scut l ocnt bar azat i a, dondc sc t i c-
sar r ol l a. Est e t i po
t i c
pr ocet l i mi cnt os t i e l ugar a l a gcncr i ci on
doani mal cs de di t cr sas car act cr i st i cas . En una mi nor mt i c cl l os
una o r mi s copi es del gen se hen i nser t ado en uno
t i c
l os cr o-
mosont as ant es t i c que sc pr oduzca l a pr i nl cr a di t i si ci n ccl ul ar ; CS
t os ani mal cs soi l hcr cr ct i i got os con r cspcct o al t r ansgen. Fn
t r t r os I ur i os ani mal cs r l gen SC I t : t i nscr t at 1o LI CSpucs t i c cl ue SC
pr er duj csc l a pr i nl cr a ( i t s i si cr n cel ul ar , pcr r t o . l ue I ( r s ani mal cs r e-
sul t ant es son qui mcr as ( ] t i e poscen ccl ul as r xunt al es
Y
ccl ul as
cl ue amt i cncn cl t r ansgen. En l a mat or i a t i e l os ani mal cs cl Vei l
no sc Hel p a i nscr t ar el l cl cr omosont a. Las car act cr i st i cas
t i c
cada ani mal sc dct cr r ni nan a t r aces
t i c
l a dct ccci dn del gen en si t s
ccl ul as medi ant e - Sout her n bl ot t i ng. Una cez dct cct ados I cr s r a
t ones t r ansgeni cos het cr ocl got os sc puet i e obt ener t r na ccpa
t r ansgcni ca hont oci gc) t i ca medi ant e t i n pr occso t i c r epr oduct i on
endog. i t ni ca.
Ci cncr al r nent c l os t r ansgcnes sc i nscr t an en cl cr omosoma el l
bl o9ue y al azau% EI nt i nt cr o
t i c
t r ansgcnes i nser t t i o se dcnont i -
na ni r nt er odo copi es. Es i mpor t ant e cl ue l a i nscr ci ci n deest e bl o
cl ue net t i cst r uca ni ngt i n gen escnci al . I - a modal i dad de expr c-
si on
t i c
l os t r ansgcncs t i cpcndc dr una scr i c t i c f act or es. En
ul , unas ocasi oncs qucdan baj o cl cont r ol t i c pr ont ot or cs gcncr a-
l es, por - t o cl ue son ezpr csados en I a macor i a
t i c
hi s t ej i dos . En
ot r as ocasi oncs cl uccl an l i g, ados t pr omct t or es especi f i cos de t i n
t ej i do, pcr r t o cl ue sol o scr an CXpr - CSat i os el l t i Ct cr r 111n: 1dOS t ej i dos
( p . ej . , st i l ( ) el l l os l i t t t i ) ci t os) o el l t l ct cr nt i nadas t * ascs del t i c-
sar r ol l o. Se debc ser cat i t t r al i nt er pr et er el t cnot i po
t i c
l os ani -
mal es t r ansgeni cos, \ a que: nr t a ezpr esi ci n escesi ca del t r ansgen en
t i l l t cj i Ci o i nadccuacl o puede acar r - ear consccucni i as f i si ol ogi cas
i mpr cci si bl cs.
Modi f i cat i on geni ca di r i gi da
t na posi hi l i d, l d r mi s r ef nada cs 1, 1 ut i l t zaci on
t i c
l a modi f i caci 6n
, cni ca t hr i gi ) i a . hi est a t ccni ca se t r ansf i er e t i n get ) que i nt cr ac-
oona osc r ccont bi na con cl cor r espondi ent e gen endei geno, al -
t cr andol o el l ci er t a r nct l i da. Por cj cmpl o, cl gen cndogcno pue-
dc ser el i mi nado i dando l ugar a ani mal cs que cn i ngl cs sc
dcnomi nan - knockout
mi ce- ,
es ( i eci r , ) at ones - def ect i cos , ~) ,
puct i c exper i ment al - una nr t r t aci dn punt ual o puede per der uno
t i c
si t s cxoncs. Par acl l o, sc i nccct a el gen nxxi i f i i at i o el l una ee-
I t 1l a madr e cr nbr i onar i l pl ur i pot cnci al , en I ; t yuc NC r eccanbi na
cor n cl gen endogeno. A cenui nuaci t i n, est a ccl ul a r nadr e se i n
t - cct a en t i n bl ast oci st o ) se i mpl ant a
t i c
l a mi snl a mal l cr a cl ue C11
cl i aso i nt er i or ( , hq.
29. ? ; ~ .
Modi f i caci on geni ca di r i gi da por r ecombi nati on homol oga
tr ansgenes
l el ectr opor aci on I I I
I
i
cel ul as madr e
embr i onar i as r ecombi nati on
homol oga
sel ec. cel . con mar cador y que
han suf r i do r ecomb. homol oga
i nyectar
en el bl astoci sto
LECTURASADI CI ONALES
tr ansf er i r al uter o deuna
seudoembar azada
I magi ne que ha detectado una mol ecul a en l a
super f i ci e de l os l i nf oci tos Tuti l i zando una tecni ca de
i nmunof l uor escenci a con un anti cuer po monocl onal
nuevo. Sel ecci one l a combi nati on adecuada de
tecni cas que l e per mi ti r i an contestar a l as si gui entes
pr eguntas:
~Reduci r a l a pr esenci a dedi ver sas canti dades de
anti cuer po l a capaci dad de pr ol i f er ati on de l as cel ul as T
cul ti vadas en pr esenci a de concanaval i na A(mi togeno)?
~Yel numer o de cel ul as que pr oducen I L- 2?
Col i gan J E, Kr ui sbeck AM, Mar gul i es DH, et al . (eds) Cur r ent Pr otocol s i n
I mmunol ogy, NewYor k Gr eene Publ i shi ng Associ ates &Wi l ey-
I nter sci ence, 1991 - conti nual l y updated.
Hudson L, Hay FCPr acti cal I mmunol ogy . 3r d edn. Oxf or d: Bl ackwel l
Sci enti f i c Publ i cati ons, 1989
J ohnstone A, Thor pe R. I mmunochemi str y i n Pr acti ce. 2nd edn. Oxf or d,
Bl ackwel l Sci enti f i c Publ i cati ons, 1987.
Modi f i caci on geni ca di r i gi da y ani mal es tr ansgeni cos
Fi g. 29. 27. Par a gener ar ani mal es tr ansgeni cos se puede uti l i zar un
pr ocedi mi entodemodi f i cati on geni ca di r i gi da por r ecombi nati on
homol oga. Par a el l o se uti l i za unsegmentogeni co quecontenga una
secuenci a homol ogaa un gen cel ul ar l i gada a un mar cador geni co y
que, por ej empl o, pr esente una mutati on. Este segmento se
i ntr oduceen l as cel ul as madr e del embr i onmedi ante
el ectr opor aci on y, a conti nuati on, se sel ecci onan l as cel ul as en l as
que se ha i ntr oduci do el gen exogeno, quese pueden di sti ngui r de
l as demas por l a pr esenci a del mar cador . Estas cel ul as son
someti das aun segundopr oceso desel ecti on par a separ ar aquel l as
en l as que el gen exogeno se ha r ecombi nado conel gen endogeno.
Fi nal mente, sei nyectan estas cel ul as en bl astoci stos y sei mpl antan
estos ul ti mos enel r i ter o de hembr as der atones seudoembar azadas .
Los embr i ones si guen su desar r ol l o habi tual y nacen nor mal mente.
~Cual es el peso mol ecul ar de l a mol ecul a?
~Esta pr esente l a mol ecul a tanto en l as cel ul as T
CD4` como en l as CD8+?
"~Cual es l a concentr ati on de anti cuer po en el
sobr enadante del cul ti vo de cel ul as de hi br i doma que
to pr oducen?
Rose NRet ai r , (eds) Manual of Cl i ni cal Labor ator y I r r nmunol ogy. 4thedn.
Washi ngton: Amer i can Soci ety of Mi cr obi ol ogy, 1992
Wei r DM Handbook of Exper i mental I mmunol ogy. Vol s I &I I . 4thedn.
Oxf or d: Bl ackwel l Sci enti f i c Publ i cati ons, 1986
Wi nter G, Gr i f f i thAD, Hawki ns RE, et al Maki nganti bodi es by phage di s-
pl ay technol ogy . Annu RevI mmunol , 1994, 12 433- 55
Apendi ceI : Especi fi ci dades HLA
Aendi ces
I
Enl a col umnadel a derechadecadagruposeenumeranl as

workshop, enfasedet rabaj o) . Tambi ensemuest ranl as vari ant es
especi fi ci dades ant i geni cas quesepuedendet ect ar por medi ode

al el i cas de l osgenes CPHencada l ocus. (Segundat os deJ . G.
t ecni cas serol dgi cas. Las especi fi ci dades HLA-Dt ambi ensedet ect an

Bodmer, S. G. E. Marsh, P. Parhamy cot s. Nomencl at urefor fact ors
en l a prueba demezcl a del i nfoci t os. Las especi fi ci dadesqueai l n no

of t heHLAsyst em. 1994. Ti ssueAnt i gens 1994; 44: 1-18. )
hansi do bi endefi ni dassedesi gnanut i fzandoel sufi j o w(del i ngl es
Al el o Espedfi ddad Al el o Espxi fi ci ded DRB1' 1603 - DRB1*1410 - 8' 1513 B77i 151 8' 5702 857(171 A' 0302 A3
DRB1*1604 DR16(2) DRB1' 1411 - B*1514 876115) 8`5801 8581171 A' 1101 Al l
DPA1' 0101 - DQAI ' 0101 -
DR01' 1605 - DRB1*1412 - B*1515 8621151 8`5901 B59 A' 1102 A11
DPA1*0102 - DQA1*0102 -
DRB1*1606 DR2 DRB1*1413 - B*1516 863(151 8' 6701 B67 A' 2301 A23(9)
DPA1*0103 - DQA1*0103 -
DR81*03011c DR17(3) DRB1*1414 - B*1517 8631151 8' 7301 873 A*2401 A24(9)
DPA1*0201 DQA1' 0104
DR81*03012 DR17131 DRB1' 1415 - B*1518 - 8' 7801 87801 A*2402 A24(91
DPA1*02021 - DQA1*0201 -
DRB1*0302 DR1813) DRB1*1416 - B* 1519 876051 A*2403 A2403
DPA1*02022 - DQA1*03011 -
DRB1' 0303 DR18131 DRB1' 1417 - B* 1520 8621151
Al el o Espedfi oi dad q*2501 A2500)
DPAt `0301 - DQA1' 03012 -
DRB1`0304 DR3 DRB1*0701 DR7 B*1801 B18
Cw' 0101 Cw1
A*2601 A2600)
DPA1
*
`
0101
0401
1c
- DQA10302
DQA1' 0402
-
DRB1*0401 DR4 DRB1' 0801 DRS B*1802 B18
Cw*0102 Cw1
A*2602 A26110)
DP81
DPB
B1
DPw1
-
DQA1' 4 1 050 e -
DRB1*0402 DR4 DRB1' 08021 DRS B*2701 B27
Cw' 0201 Cwt
A' 2603 A2600)
1
*
*0201
01012
2
DPw1
DRB1o04O3 DR4 DRB1' 08022 DR8 B*2702 827
Cw' 02021 Cwt
A*2604 A2600i
DP DPw2 DQA1*05011
-
DRB1*0404 DR4 DRB1*08031 DRS 8`2703 827
Cw' 02022 Cw2 A*290
1 A2909)
DPB
DPB
1*
*1
0101
02011
2
DPw2 DQA1' 05012
DQA1*05013
DRB1*0405 DR4 DRB1*08032 DRS 8' 2704 827
Cw' 0301 Cw3
A*2902 A261191
DPw2
-
DRB1*0406 DR4 DRB1' 08041c DR8 B`27051c 827
Cw' 0302 Cw3
A"3001 A301191
DPB1*0202 DPw2 DQA1' 0502 -
DRB1" 0407 DR4 DRB1*08042 DR8 B*27052 827
Cw' 0303 Cw3
q*3002 A30119;
DPB1*0301 DPw3 DQA1' 0601 -
DR61*0408 DR4 DRB1' 0805 DR8 B*2706 827
Cw*0304 Cw3
A*3003 A3009)
DPB1"0401 DPw4 DQB1*0501 DQ50i
DRB1*0409 DR4 DRB1*0806 DRS B*2707 B27 Cw' 040 Cw4
A' 31011 A31(191
DPB1*0402 DPw4 DQB1*0502 DQ501
DR81' 0410 DR4 DRB1' 0807 DRS B*2708
Cw' 0402 Cw4
A*31012 A311 19)
DPB1*0501 DPw5 DQB1*05031 DQ511)
DRB1*0411 DR4 DRB1*0808 DR8 B*3501 B35 Cw*0501 Cw5
A*3201 A32091
DPB1*0601 DPw6 DQB1*05032 DQ50)
DRB1`0412 DR4 DRB1' 0809 DR8 B*3502 B35
Cw' 0601 Cw6
A' 3301 A33(191
DPB1*0801 - DQB1"0504 -
DR81*0413 DR4 DRB1' 0810 DR8 8' 3503 B35
Cw' 0602 Cw6
A' 3302 A33(19)
DPB1*0901 - DQB1*001c 006111
DRB1' 0414 DR4 DRB1' 0811 DRS 8`3504 B35 Cw' 0701 Cw7
A*3401
A3400)
DPB1' 1001 - DQB1*06012 006111
DR81' 0415 DR4 DRB1*09011 DR9 B*3505 B35
Cw' 0702 Cw7
q*3402 A3400) i
DPB1' 1101c - DQB1*0602 DQ60)
DRB1*0416 DR4 DRB1*09012 DR9 B*3506 835 Cw" 0703 Cw7
A*3601 *3601 A36
36 DPB1`11012 - DQB1' 0603 DQ6i
0R81*0417 DR4 DR81' 1001 DR10 B*3507 835
Cw' 0801 Cw8
A4301 A
- DQ81"0604 006111
DRB1*0418 DR4 DRB3' 0101 DR52 8' 3508 B35 Cw"0802 CWB
A6601 A66oo) I
DP81*1401 - DQ81*06051c 006(1)
DRB1' 0419 DR4 DRB3*0201 DR52 B*3701 B37
Cw*0803 Cw8
q*6602 A6600)
DP81*1501 - DQB1*06052 006(1)
DRB1' 11011 DR11(5) DRB3*0202 DR52 B*3801 838(161 Cw*1201
q"68011c A68(28)
DP81*1601 - DQ81*0606 -
DRB1*11012 DR1115) DRB3' 0301 DR52 8`3802 8381161 Cw' 1202 c
-
A' 68022 A681281
DPB1' 1701 - DOB1`0607 -
DRB11 1102 DR1051 DRB41 01f DR53 B' 39011c 83901 Cw" 1202
2
-
A' 6901 A68128)
DPB1' 1801 - DQ81-0608 -
DRB1" 1103 DR11151 DRB4' 01011c DR53 8' 36013 83901 Cw' 1203 -
A' 60 A69128)
DP81*1901 - DQ81*0609 -
DRB1' 11041 DR1115l DRB4' 01012NDR53 B' 39021c B3902 Cw' 1301
A" 7401 A741191
DP81`20011c DQ81*0201 DQ2
DRB1' 11042 DR11(5) DRB4' 0102 DR53 8' 39022 83902 Cw' 1401 -
q<g001
DPB1*20012 - DQB1*0202 DQ2
DRB1`1105 DR11(5) DRB4' 0103 DR53 8`3903 8391161 Cw*1402 -
Al el o
DPB1' 2101 - DQB1' 0301 DQ713)
DRBl - 1106 DR1115) DRB5' 0101 DR51 8' 3904 839116) Cw' 1501 -
EspeAddad
DPB1*2201 - DQ81*0302 DQ8(3)
DRB1*1107 - DRB5' 0102 DR51 B*40011c 8601401 Cw" 1502
- TAP1*0101
DPB1*2301 - DQ81*03031 DQ913i
DRB1' 11081 DR11(5) DRB5' 0201 DR51 8' 40012 B60(401 Cw' 1503 - TAP1*02011
DP81*2401 - DQB1*03032 DQ9i 3i
DRB1" 11082 DR1115) DRB5' 0202 DR51 8' 4002 861(401 Cw*1504 - TAP1*02012
DPB1*2501 DQB1*0304 DQ7131
DRB1' 1109 DR11(51 DRB5' 0203 DR51 8' 4003 840 Cw' 1601 - TAN' 0301
DP61*26011c -
DQ81' 0305 -
DRB1' 1110 - DRB6*0101 - 8' 4004 B40 Cw' 1602 - TAP1*0401
DPB1' 26012 - DQB1' 0401 DQ4
DRB1`1111 - DRB6*0201 - 8' 4005 84005 Cw*1701 - TAP2*0101
DPB1`2701 - DQ81`0402 DQ4
DRB1*1112 - DRB6' 0202 - 8' 4006 861140) E*0101 -
TAP2' 0102
DPB1' 2801 -
Al el o Especi fi ci dad DRB1" 1113 - DRB7*01011 - 8' 4101 B41 E*0102 - TAP2' 0201
DPB1' 2901 - DRB1' 1201 DR12(5) DRB7*01012 8' 4201 B42 E"0103 -
DPB1*3001 - DMA' 0101
DRB1' 1202 DR12151
Al el o Ewdfi ci ded
B*4402 8441121 E*0104 -
DPB1*3101 -
DMA`0102
DRB1*1203 DR12(51 8' 4403 844112) G*01011 -
DPB1*3201 - DMA*0103
DRB1" 1301 DR12(61 8*0701 B7 8' 4404 8441121 G"01012 -
DPB1*3301 - DMA*0104
DRB1*1302 DR1316) B*0702 B7 8' 4501 845(12) G*0102 -
DPB1`3401 - DMA`0101
DRB1*1303 DR13161 B"0703 B703 8`4601 846 G*0103 -
DPB1' 3501 - DM8*0102 DRB1' 1304 DR13(6) B*0704 B7 B*4701 B47
DP81`3601 - DMB*0103
DRB1' 1305 DR13(6) 8*0801 B8 8" 4801 848
Al el o Espadki ded
DPB1*3701 DMB*0104 DRB1*1306 DR13(6) B*0802 B8 8' 4802 848
A' 0101 A1
DP81`3801 - DRB1' 1307
-
E1"1301 813 B*4901 8491211
q*0102 A1
DPB1' 3901 -
Al el o Eswi fi ddi d
DRB1" 1308 DR13(6) 8*1302 B13 8`5001 850(21)
DPB1' 4001 -
DRA' 0101
DRB1' 1309
-
B"1401 8641141 8`5101 851151
A*0201
A*0202
A2
A2
DPB1' 4101 -
DRA' 0102
DRB1*1310 DR13(6) B*1402 865114) 8' 5102 85102
DPB1*4401 -
DRB1*0101 DR1
DRB1*1311 DR13(6) B*1501 862115) 8`5103 85103
q*0203 A203
DPB1*4501 - DRB1' 1312 - B*1502 875115) 8' 5104 85115)
A*0204 A2
DPB1*4601 -
DRB1*0102 DR1
DRB1' 1313 - 8*1503 872(70) B*5105 85115)
A*0205 A2
DP81`4701
DRB1*0103 DR103
DRB1`1401 DR14(6) B*1504 862115) B' 52011d 852(5)
A*0206 A2
DP81`4801
_
DRB1' 0104 DR1
DRB1`1402 DR14161 8"1505 862115) 8' 52012 852(5)
A' 0207 A2
DPB1*4901
DRB1*1501 DR15(2)
DRB1*1403 DR1403 8*1506 862115) 8' 5301 853
A*0208 A2
DP81*5001 - DRB1*15021c DR15(2)
DRB1*1404 DR1404 8*1507 862115) B*5401 854(221
A*0209 A2
DP81*5101 - DRB1*15022 DR15(21
DRB1' 1405 DR14(6) B*1508 862115) 8' 5501 8551221
A' 0210 A210
DP81`5201 - DRB1' 1503 DR15121 DR81*1406 DR14(6) B*1509 870 B*5502 8551221 A' 0211 A2
DPB1*5301 - DRB1*1504 DR15(2) DR81*1407 DR1416) B*1510 B7(70) B*5601 B56i 22i A*0212 A2
DPB1*5401 - DRB1' 1601 DR16(2) DR81`1408 DR14(6) B"1511 B15 B*5602 B56(22i A*0213 A2
DPB1*5501 - DRB1' 1602 DR16(21 DR81' 1409 DR14i 6) B*1512 876115) B*5701 857(17) A*0301 A3
Apendices
p
marcadoresCD
peso
CD

identidad' f uncion

f amil ia
mol ecul ar
Mail )
I gSF 55
CD21

Subunidadcorreceptoradel a cel ul aBCR2
_
CCP
AdherenciaL ieGPl l b al amatriz

I nto

12025
ApendiceI I : MarcadoresCD
h 0
o a0 ~4c
ou``~~A
\ oc:
~tia
~o~~ `ao \ mo
o
F
~ Q
CFD
a"
o~
CDI a I gSF 49 Thy
CDl b ZPresentaciondel ipidos7 I gSF 45 Thy CL
CD1c I gSF 43 Thy CD
Ol d Presentaciondeantigenos I gSF 55 Thy
CD2 Receptor deL FA- 3 ( adherencia) I gSF 50
CD3 Compl e)odesenal izaciondeTCR ( , 5. , )
( ; . vl
I gSF
I gSF
25, 20, 19,
16, 22
CD5 Coestimul ador iactivacionl Scav 67
CD6 Coestimul ador ( activation) Scav 100
CD7 Transducciondesenal es I gSF 40 L SC
CD8 Receptor del CPHdecl aseI I gSF 36. 32
CD9 Activationdel aspl aquetas TM4 24 P EoB
C022 Mol ecul a deadherencia I gSF 130- 140
CD23 Fci Rl I Cl ec 45 t it Eo
CD24 Coestimul ador ( activation( 41, 38
CD25 I L - 2R CytR 55 : x
CD26 Dipeptidil peptidasaI V 120
CD27 Sel igaconCD70 TNFR 55
CD35 CR1 CCP 160- 260 CFD
CD36 Mol ecul adeadherencia 88 End
CD37 Transducciondesenal es( activacidn) TM4 40- 52
CD38 Transducciondesenal es( adherencia) 45 , r CP L SC
CD39 70- 100 rt t CFD
CD40 Sel ira conCD154, coestimul ador TNFR 48
CFO
CD10 Endopeptidasaneutra ZnMP 100 P P
CD11a L FA- 1 I nto 180
CD11b CR3 I nter 165
CD11c CR4 I nto 150
CDwl 2 90- 120
CD13 AminopeptidasaN ZnMP 150
CD14 Receptor proteicoqual igaL PS 5355
CD15 Sial il L ewisX Carb
CD16 Fcf RI I I A/ Fc( RI I I B I gSF 50- 65
CD16b Fc- I RI I I B I gSF 48
CDwl 7 L actosil ceramida Carl o
CD18 L FA- 1r' CR3r' CR4 I nt( 1 95
CD19 Subunidadcorreceotoradel acel ul aB I qSF 95
CD20 Canal deCa" TM4 33- 37
CD28
_CD29
Sel igaconCD80, CD86
VL A- 1, VL A- 6
I gSF
I nt
44
130
_CD30 Transducciondel asepal l apoptosis) TNFR 120 r a
_CD31 PECAM- 1 I gSF 140 End
_CD32 Fc; Rl l _I gSF 40
_CD33 I gSF 67 MSC
CD34 Sel igaconl asel ectina- L 105- 120 EndMSC,
C041 ,
CD42a AdherenciadeGPI X 23
CD42b AdherenciadeGPl b 135, 23
CD42c AdherenciadeGPl b 22
CD42d AdherenciadeGPV 85
CD43 L eucosial inasel ioaa CD54 Muc 95
CI D" AdherenciadePqp- 1 al amatriz 80- 95
CD45 Antigenol eucocitariocomunI L CA) 200
marcadores CD
CD56 NCAMI mol adherenci acal nervi osal .

. I gSF 220135
En l atabl aseenumeran l osmarcadoresCDqueseconocen del as
cel ul as hematopoyeti cas, asi comosudi stri buti on. P = pl aquetas;
CD= cel ul as dendri ti cas; Thy= ti moci tos; CL= cel ul asde
Langerhans: Eo=eosi nofi l os; B =basbfi l os; CFD=cel ul as fol i cul ares
dendri ti cas; LSC= cel ul asmadrel i nfoi des; MSC= cel ul as madre
mi el oi des; CP= cel ul as pl asmati cas; End=endotel i os.
Apendi ceI I : MarcadoresCD
a
\J
NCO
Oar

F ~a
J'
a
LC
Apendi ces
Rectangul o rel l eno= seexpresal a mol ecul a.
Rectangul ovaci o= l a mol ecul anoseexpresaonose hadetectado
todavi a.
Rectangul osemi rrel l eno= subpobl aci on.
*= Sdl oen cel ul as acti vadas.
CD52 Campath- 1 21- 28
CD53 OX44 TM4 32- 40
CD54 (CAM- 1 19 SF 75- 115
CD55 DAF (factor acel erador degradaci onl CCP 70
CD57 HNK- 1 110
CD58 LFA- 3quese l i gaconCD2 I gSF 4065
CD59 Protecti ng 19
CDw60 NeuAcNeuAc- Gal Carb
CD61 Subuni daddel receptor devi tronecti na I ntp 105 End
CD62E E- sel ecti ng Cl ec 115 *End
CD62L L- sel ecti ng Cl ec _75- 80
CD62P P- sel ecti ng Cl ec 150 *E
CD63 TM4 53 *
CD64 Fc- (Rl I gSF 70
CD65 Dodecasacari dodecerami da Carb
CD66a BGB- 1 I gSF 180- 200
CD66b Anteri ormenteCD67 I gSF 95- 100
CD66c I NCA I gSF 90- 95
CD66d CGMI 19SF 30
CD66e Ag carci noembri onari oI CEA) I gSF 180- 200
CD66f Gl ucoprotei naespeci fi cadel embarazo I gSF
CD68 Macrosi al i na 110
CD69 Acti vati on del ai nducti on Cl ec 32,28 * * *
CD70 Li gandodeCD27 TNF 175,95,75 * *
CD71 Receptor detransferri na 95 *
CD72 Cl ec 43,39
_CD73 Ecto- 5'- nucl eoti dasa 69
C074 l i (cad. i nvari abl emol . CPHcl oseI I I 41,35,33
CD75 u- 2,6- si al i l transferasa, l i gandodeCD22 53
_CDw76 NeuAcu- 2,6 (Gal 131,4 GI cNacl n _Carb End
CD77 Gl obotri aosi l cerami da Carb
CDw78
CD79a I gu I gSF 33
CD79b I gp I gSF 39
CD80 B7- 1, sel i gaaCD28 y CD152 I gSF 60
CD i denti dadffunci on fami l i a
peso
mol ecul ar
(kdal )
CD45RA LCArestri ngi do 220
CD45RB LCArestri ngi do 190,205
CD45RO LCArestri ngi do 190
CD46 MCP(cofactor protei comembranal CCP 66,56
CD47 47- 52
CD48 Sel i gacon CD2(roedores) I gSF 41
CD49a VLA- 1 deadherenci aal amatri z I nto 210
CD49b VLA- 2deadherenci aal amatri z I nto 160
CD49c VLA- 3deadherenci aal amatri z I nto 125
CD49d VLA4 deadherenci a I nto 150,80. 70
CD49e VLA- 5 deadherenci aal amatri z I nto 135,25
CD49f VLA- 6deadherenci aal amatri z I nto 120,25
CD50 (CAM- 3 I gSF 124
CD51 Receptor udevi tronecti na I nto 120,24
Apendices
marcadoresCD

gay
CD

identidad;funcion
CD81

Unidadcorrecel oraTAPAdel ascer I

B

TK14

26
CD139
pusu
famil ia
mol ecul ar
(kdal )
Cadena11 deI L- 2R

CytR

75
228, 209
ApendiceI I : MarcadoresCD
a"
J
v
2
co
C
J

OQ
:
a~
Fx
F
p l .
CD82 TM4 60
CD83 ~Presentaciondeantigeno? I gSF 43
CDw84 iCoestimul acion? 74
CD85
CD123 I L 3R CtR 70 CM
CD124 I t. 4R CR 130- 150
CD125 I L- 5R CR 55- 60 * Eo
CD126 I L 6R I SF 80 * End
CD127 I L 7R 68- 80 LSC
CD128 UKrecegrrut: 6-. xj uimiocinaCXCR1 TM7 58
CD130 I L- 6R, subunidadcomundeI L- 11R I +SF 130
CDwl 31 I L 3R, subunidadcomundeI L 5R CtR 140 CM
CD132 SubunidadcomundeI L- 2R 4R 7R CR 64
AR, - 15R
CD134 ~Mol ecul adeadherencia? TNFR 50
CD135 155, 130 P P CM
CDwl 36 180
CDwl 37 Coestimul adora(activation) TNFR 30
CD138 Sindecansel igaconel col agenodetipoI
_CD86 87- 2sel igaconCD28yCD152 19SF 80 it
_CD87 Urocinasaactivadordel pl asminogeno 35- 59
_CD88 C5uR TM7 43 Mas
_CD89 FcuR I gSF 50- 70
CD90 Thy- 1 I gSF 25- 35 Thy
CD91 Receptor del a2- macrogl obul ina LDLR 515, 85
CDw92 70 N End
CD93 120 N End
CD94 Sel igaconCPHdecl aseI Cl ec 70
CD95 TransducciondesenatespoiFas(apoptosis) TNFR 43
CD96 I gSF 160
CD97 Sel igaaCD55 EGFR 75- 85
CD98 Modul ael Ca++intracel ul ar 80, 45
CD99 32
CD100 ~Prol iferac16n) 150
CD101 I gSF 120
CD102 I CAM- 2sel igaaLFA- 1 I gSF 55, 65 End
CD103 aEfi7integrina I ntu 150, 25
CD104 114integrinas I ntp 220 End
CD105 Endogl inasel igaconTGFp 90 * End
CD106 VCAM- 1sel igaconVLA- 4 I gSF 90- 110 *End
CD107a 110 * * * *endil
CD107b 120 * * * *end
CDw108 80
CD109 Factor activadordel aspl aquetas 170 * * End
CD114 G- CSFR, I L- I OR 110130
CD115 M- CSFR 19SF 150- 130
CD116 Cadena. r. del GM- CSFR CytR 60
CD117 Receptordel factorc- khdel ascel ul asmadre I gSF 145 Thy CM
CD118 Receptor del I FNmp
CD119 Receptor del I M, 90- 100
CD120a TNFR- I TNFR 60
CD120b TNFR- 11 TNFR 75- 85
CD121a I L- 1RtipoI I gSF 80 End
CDw121b I L- 1RtipoI I 19SF 60- 70
CD122
marcadores CD
CD i denti dad(f unci on
peso
f ami l i a
mol ecul ar
(kdap
Apendi ceI I : Marcadores CD
0
y \ ay
~a
yJ ~J
4Q' o
ay
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e

o

D
J J
coo` Aa Qa . ~J
oi ph
F

o
CD157 ADP- ri bosi l ci cl asa 42- 50
CD158a

p58. 1, p50. 1 sel i ganconCPHdecl oseI (KI R)

I gSF

58, 50
CD158b

p58, 2. p50, 2 sel i ga con CPHdecl oseI I KI R)

I gSF

58. 50
T=cel ul aT
B=cel ul aB
NK =cel ul aasesi nanatural
M=l i neadel os f agoci tos mononucl eares
G=granul oci to
P =pl aqueta
CD=cel ul adendri ti ca
Thy=ti moci to
CL =cel ul adeLangerhans
Eo=eosi nof i l o
B=basof i l o
CFD=cel ul af ol i cul ar dendri ti ca
p=precursor
CM=cel ul a madre
LSC=cel ul a madrel i nf oi de
MSC=cel ul a madremi el oi de
CP =cel ul apl asmati ca
End=endotel i o
Mas=mastoci to
N=neutrof i l o
I gSF=f ami l i adesupergenes del as i nmunogl obul i nas
Scav =receptoresdel i mpi eza
TM4=f ami l i adepasetetramembrana
TM7=receptor detransi toacopl adocon l a protei naG
transmembrana7
ZnMP =metal oprotei nasadeti nt
I nto =cadenaal f adel a i ntegri na
I ntl 3 =cadenabetadel a i ntegri na
Carb =hi dratodecarbono
CCP =domi ni os protei cos decontrol del compl emento
Cl ec=l ecti nadeti po C
CytR =f ami l i adel receptor de l as ci toci nashematopoyeti cas
TNFR =f ami l i adel receptor TNFI NGF
Muc=muci na
TNF=pareci doaTNF
Apendl ces
En estecuadrosol oserecogen rel aci ones def ami l i as depri nci pi os.
Al gunasmol ecul assoncompuestas.
Lal etraown i ndi ca un numeroprovi si onal .
Recuadrosombreado=l a mol ecul aseexpresa.
Recuadrosi n sombrear =l a mol ecul anoseexpresaonoseha
podi dodetermi nar
Recuadromedi osombreado=Sol osubpobl aci on.
*=Sol amentecel ul as acti vadas.
CD140 Receptor PDGF 180, 180 End
CD141 Trorr, L- , " i udul i na Cl ec 105 End
CD142 Fa l , T - i ar 46
CD143 Eni i maconverti doradeangi ol ensi na( ECA1 ZnMP 170- 180 * f End
CD144 VE- cadhennadeadherenci a 135 End
CD145
CD146 tAdherenci a? I gSF
110, 90, 25
130
End
End
CD147 Neurotel i na. 4basi gi nadeadherenci a? I gSF 55- 65 End
CD148 I nhi bi ti on por contacto 250
CDw149 MEM3
CDw150 I SLAM? transducci on desenal es 75- 95
CD151 tPETA3? senal es i adherenci a) TM4 32 End
CD152 CTLA4sel i pa CD80yCD86 I gSF 33
CD153 CD30L sel i ga con CD30 TNF 38- 40 * e
CD154 CD40L sel i ga con CD40 TNFR 32- 39 , t
CD155 Recer[7ri r~f r ~~- - +SF 80- 90 Thy
CD156 ADAM8 60- 70
CFOE dl
CD158c .: 58, 3, 50, 3 acti vati on I caotoxi ci dadi I SF 58. 50
CD161 NKRP- 1 modul al a ci totoxi ci dad Cl ec 44
CD162 PSGL- 1sel i gacon l a P- sel ecri na 240
CD163 M130 130
CD164 MGC- 24adherenci acon l aswAul asestromal es 80 CM
CD165 AD2 adherenci acon el e( i tef oti mi co 37 Th
CD166 ALCArn sel i gacon CDs I gSF 1, ^ , . 10
H~- i H111 : I I I I - Hs
pri nci pal es ef ectos
prol i f eraci onydi f erenci aci on de l as
cel ul as T, acti vaci onde l os l i nf oci tos
ci totdxi cos yde l os macrof agos
f actor de creci mi ento de l as cel ul as B,
s el ecci dn dei s oti pos , I gE, I gG1
creci mi entoydi f erenci aci on de l as
cel ul as B, s el ecci on de I gA
di f erenci aci on de l as cel ul as B, i nducci on
de l a s i ntes i s de protei nas def as e aguda
prol i f eraci on de l as
cel ul as ByT
s uperdxi do, l i beraci on degranul os
i nhi bi ci on del a s i ntes i s deci toci nas
f ormaci dn deos teocl as tos , f actor
es ti mul antedecol oni as , el evael recuento
pl aquetari o i n vi voei nhi bel a producci dn
deci toci nas proi nf l amatori as
i nducci on de l as cel ul as TH1
creci mi ento ydi f erenci aci on de l as
cel ul as B e i nhi be l a producci dn de l as
ci toci nas proi nf l amatori as
prol i f eraci dn
acti vaci dn de macrof agos , granul oci tos y
l as cel ul as ci totoxi cas , aumentode l a
adherenci a entrel os l eucoci tos yel
endotel i o, caquexi a, f i ebre, i nducci on de l a
s i ntes i s de protei nas de f as e aguda,
es ti mul aci onde l a angi ogenes i s , aumento
de l a producci dn de mol ecul ar CPHcl as eI
acti vacl on de l i nf oci tos , es ti mul aci on de
macrof agos , mar adherenci a entre l eucoci tos y
endotel i o, f i ebre, protei nas def as e aguda
f actor es ti m. col oni as noes peci f i co dees ti rpe
qui mi otaxi s , angi ogenes i s , l i beraci on de
aumental a s upervi venci a decel ul as T, acti va-
ci dn demas toci tos , s i nergi a coneri tropoyeti na
es ti mul a l a prol i f eraci dn de l as cel ul as B
acti vadas , i nhi bel a s ecreci dn de I g
qui mi oatracci dn de l as cel ul as CD4
l i beraci on deI L- 6, I L- 8, G- CSF, PGE- 2,
es ti mul a I CAM- 1, es ti mul a quef i brobl as tos
s os tengan a s us progeni tores CD34*
i nduce l a producci dn de I FN, aumenta l a
acti vi dad de NK
I gual que TNFu
i nducci on de CPH cl as e I , ef ecto anti vi ri co,
es ti mul aci ondel as cel ul as NK, anti prol i f erati vo,
es ti mul a l a producci dndeI L- 12 decel ul as TH1
i nducci dn de CPHcl as eI , es tado
anti vi ral , anti prol i f erati vo
ci toci na
I L- 1u
I L- 1p
cel ul as i nmuni tari as
productoras
rnacrof agos ,
LGG, cel ul as B
Apendi ce I I I : Las pri nci pal es ci toci nas
otras cel ul as pri nci pal es di anas
endotel i o, f i brobl as tos , cel ul as T, cel ul as B, rnacrof agos ,
as troci tos , etc. endotel i o, cel ul as ti s ul ares
I L- 2 cel ul as T cel ul as T
I L- 3 cel ul as T cel ul as madre
I L- 4 cel ul as T cel ul as B, cel ul as T
I L- 5 cel ul as T cel ul as B
I L- 6 cel ul as T, cel ul as B macrof agos , f i brobl as tos cel ul as B, hepatoci tos
I L- 7 cel ul as del es troma de l a
medul a ds ea
cel ul as pre- B, cel ul as T
I L- 8 monoci tos f i brobl as tos neutrdf i l os , bas df i l os ,
cel ul as T, querati noci tos
I L- 9 cel ul as T
I L- 10 cel ul as T cel ul as TO
I L- 11 cel ul as es tromal es de l a
medul a os ea
progeni tores hematopoyeti cos ,
os teocl as tos
I L- 12 monoci tos cel ul as T
L- 13 cel ul as T acti vadas monoci tos , cel ul as B
L- 14 cel ul as T
I L- 15 monoci tos mbs cul o, cel ul as epi tel i al es cel ul as T, cel ul as Bacti vadas
I L- 16
eos i nof i l os , cel ul as TCD8* cel ul as T CD4'
I L- 17
l i nf oci tos T CD4' epi tel i o, f i brobl as tos , endotel i o
I L- 18 hepatoci tos PBMC
TNFu macrof agos ,
l i nf oci tos ,
mas toci tos
macrof agos , granul oci tos ,
cel ul as ti s ul ares
TNFi 3
I LTI
l i nf oci tos
I FNu l eucoci tos epi tel i os , f i brobl as tos cel ul as ti s ul ares
I FNI i f i brobl as tos , epi tel i os cel ul as ti s ul ares , l eucoci tos
Apendi ceI I I : Laspri nci pal esci toci nas
pri nci pal es efectos
Apendi ces
i nrl i ~ci dn dedeCPHoecases I

I I ,
acti vati ondemacrofagos, aumentode
adherenci aentrel i nfoci tos yendotel i o,
di smi nuci ondesi ntesi s deci toci nas, estado
anti vi ral , anti prol i ferati vo( cel ul as TO)
prol i feraci dndeprecursoresdemacrofagos
esti mul aci dndel adi vi si ony l a di ferenci aci on
prol i feraci dndeprecursores degranul oci tos
y macrofagosyacti vati ondel os mi smos
i nhi bi ti ondel a mi graci dn
qui mi otaxi s, adherenci a, l i berati onhi stami na,
i nhi bi ti ondeformaci dndecol oni as
qui mi otaxi s, estal l i do respi ratori o,
adherenci a, i nhi bi ti ondel a formaci dnde
col oni as
qui mi otaxi s, l i berati ondehi stami na
qui mi otaxi s
qui mi otaxi s, acti vi dadci tol i ti ca, i nhi bi ti on
del a angi ogenesi s
ci toci na
cel ul as i nmuni tari as
productoras otrascel ul as pri nci pal es di anas
I FNy cel ul asT, cel ul asNK epi tel i os, fi brobl astos l eococl tos, cel ul as ti sul ares.
cel ul as TH2
M-CSF monoci tos endotel i o, fi brobl astos
G-CSF macrofagos fi brobl astos cel ul asmadre
GM-CSF cel ul asT, macrofagos endotel i o, fi brobl astos
MI F cel ul asT
macrdfagos
MCP-1 monoci tos epi tel i os monoci tos, cel ul as T, mastoci tos,
basofi l os, cel ul asmadre
MI P-1 cel ul as T, monoci tos, fi brobl astos monoci tos, cel ul asT, cel ul as B,
neutrdfi l os cel ul as NK, mastoci tos,
eosi nofi l os, cel ul asdendri ti cas,
cel ul as madre
RANTES cel ul as T monoci tos, cel ul as T,
cel ul as NK, eosi nofi l os,
basdfi l os, cel ul as dendri ti cas
eotaxi na monoci tos eosi nofi l os
I P-10 monoci tos cel ul asT, cel ul asNK, cel ul as
endotel i al es
Gl osar i o
ACP( anaf i l axi s cutanea pasi va) . Tecni ca uti l i zada par a
detectar l a pr esenci a deI gE especi f i ca de anti geno,
consi stenteen i nyectar a un ani mal por vi a i ntr avenosa el
anti geno asoci ado a un col or ante, habi endo sensi bi l i zado
pr evi amentel a pi el con anti cuer pos.
Adyuvante. Sustanci a queesti mul a i nespeci f i camente l a
r espuesta i nmuni tar i a f r ente a un anti geno.
Adyuvantede Fr eund. Emul si on deanti geno acuoso en
acei te. El adyuvantecompl eto deFr eund conti ene
Mycobacter i umtuber cul osi s i nacti vados, mi entr as queel
i ncompl eto no.
Af i ni dad. Magni tud que mi del a f uer za deuni on entr e un
deter mi nanteanti geni co ( epi topo) y el punto deuni on deun
anti cuer po ( par atopo) .
Al er geno. Agentequei nducer eacci ones de hi per sensi bi l i dad
medi adas por I gE, como el pol en, el pol vo domesti co o l as
escamas deal gunos ani mal es .
Al er gi a. Def i ni da or i gi nal mentecomo una al ter ati on del a
r eacti vi dad en el segundo contacto con un anti geno; en l a
actual i dad sesuel er ef er i r a una r eacti on de hi per sensi bi l i dad
deti po I .
Al oti po. Pr otei na codi f i cada por un al el o quepuedeser
r econoci da como un anti geno por otr o mi embr o del a mi sma
especi e.
Ami nas vasoacti vas . Pr oductos qui mi cos como l a hi stami na
o l a 5- hi dr oxi tr i ptami na queson l i ber ados por l os basof i l os,
l os mastoci tos y l as pl aquetas y queej er cen sus ef ectos sobr e
el endotel i o y l a muscul atur a l i sa del os vasos l ocal es .
Anaf i l axi s . Reacti on i nmuni tar i a especi f i ca deanti geno
medi ada pr i nci pal mentepor I gE, quepr ovoca vasodi l atati on y
contr acti on del a muscul atur a l i sa, i ncl ui da l a br onqui al , y que
puedeconduci r a l a muer te.
Anaf i l otoxi nas . Pepti dos der i vados del compl emento ( C3a
y C5a) Cl ue i nducen l a desgr anul aci on del os mastoci tos y l a
contr acti on de l a muscul atur a l i sa.
Ani mal tr ansgeni co. Ani mal en el quese han i ncor por ado
uno o mas genes del os quecar eci a con anter i or i dad. Estos
genes se suel en col ocar baj o el contr ol dedeter mi nados
pr omotor es par a que sol o sean expr esados en deter mi nados
tej i dos dur anteci er tos per i odos deti empo.
Anti cuer po. Mol ecul a pr oduci da por l os ani mal es como
r espuesta a un anti geno, queti ene l a pr opi edad de
combi nar seespeci f i camentecon el anti geno quei nduj o su
pr oducti on.
Anti geno. Mol ecul a quer eacci ona con un anti cuer po
f or mado pr evi amenteen l os r eceptor es especi f i cos del as
cel ul as T y B.
Anti genos dependi entes e i ndependi entes decel ul as T.
Los anti genos dependi entes decel ul as T deben ser
r econoci dos por l as cel ul as T y Bpar a i nduci r una r espuesta
i nmuni tar i a . Por el contr ar i o, l os anti genos i ndependi entes de
cel ul as T pueden esti mul ar di r ectamentel a pr oducti on de
anti cuer pos por par te de l as cel ul as B.
Anti genos Ly. Gr upo demar cador es del a super f i ci ecel ul ar
Cl ue poseen l as cel ul as T mur i nas y queestan r el aci onados
con l a di f er enci aci on del as subpobl aci ones de l as
cel ul as T. En l a actual i dad muchos se r el aci onan con el
si stema CD.
Anti genos muy tar di os ( VLA- 1, VLA- 6) . Gr upo de
i ntegr i nas cl ue compar ten una cadena j ' , 1 comun ( CD29) .
ARAM( moti vos deacti vati on del r eceptor de
anti genos) . Secuenci as deami noaci dos di ana en l os
domi ni os i ntr acel ul ar es de CD79a y CD3, quesepueden
f osf or i l ar cuando se acti va un l i nf oci to medi antesu r eceptor
anti geni co.
ARNhn ( ARNheter onucl ear ) . Par te del ARNnucl ear que
pr ocededel a tr anscr i pti on del ADNy queaun no ha si do
pr ocesado par a dar l ugar a ARNm.
Asoci aci on geneti ca. Ter mi no quese uti l i za par a descr i bi r
l a si tuati on en quedeter mi nados genoti pos estan asoci ados
con otr os f enomenos, como deter mi nados enf er medades .
Atopi a. Mani f estaci ones cl i ni cas del as r eacci ones de
hi per sensi bi l i dad deti po I , entr el as quese encuentr an el
eccema, el asma y l a r i ni ti s .
Autocr i no. Ser ef i er e a l a capaci dad deuna ci toci na deactuar
sobr e l a cel ul a quel a ha pr oduci do.
Autoi nmuni dad. Reconoci mi ento y r eacti on i nmuni tar i a
f r ente a l os tej i dos pr opi os del i ndi vi duo.
Avi dez . Fuer za deuni on r eal entr e un anti geno y su
cor r espondi enteanti cuer po, quedependetanto de l a af i ni dad
entr e l os epi topos y l os par atopos como del a val enci a del
anti geno y del anti cuer po.
B7- 1 ( CD81) y B7- 2 ( CD86) . Dos mol ecul as pr esentes en
l as cel ul as pr esentador as deanti geno, Cl ue l i gan CD28en l as
cel ul as T y actuan como poder osas senal es coesti mul ador as .
Bazo. Un or gano secundar i o f undamental l ocal i zado en l a
cavi dad per i toneal cer ca del estomago.
BCG( baci l o de Cal mette- Guer i n) . Cepa atenuada de
Mycobacter i umtuber cul osi s Cl ue se uti l i za como vacuna,
como adyuvantey como modi f i cador de l as r espuestas
bi ol ogi cas en di f er entes ci r cunstanci as .
Bcl - 2. Una mol ecul a expr esada def or ma tr ansi tor i a por l as
cel ul as B acti vadas quehan si l o r escatadas del a apoptosi s .
Bi sagr a. Por ti on del as cadenas pesadas dei nmunogl obul i na
si tuada entr el as r egi ones Fc y Fab y queconf i er e f l exi bi l i dad
a l a mol ecul a, per mi ti endo quel os dos puntos de uni on
actuen i ndependi entemente. La r egi on de bi sagr a suel eestar
codi f i cada en un exon pr opi o.
Br adi ci ni na. Nonapepti do vasoacti vo y medi ador mas
i mpor tantedel si stema de l as ci ni nas .
Bucl ede ampl i f i cati on. Vi a al ter nati va deacti vati on del
compl emento, cl ue actua como si stema der etr oal i mentaci on
posi ti va cuando se esci ndeC3 en pr esenci a deun acti vador de
super f i ci e.
Bur sa deFabr i ci o. Or gano l i nf oepi tel i al si tuado en el punto
de uni on entr e el i ntesti no poster i or y l a cl oaca del as aves, en
el quemadur an l as cel ul as B.
C1- C9. Componentes del as vi as cl asi ca y l i ti ca del
compl emento, que i nter vi enen en l as r eacci ones
i nf l amator i as, en l a opsoni zaci on de par ti cul as y en l a l i si s de
l as membr anas cel ul ar es .
Cadena J . Pol i pepti do monomor f i co pr esente en l as I gA
e I gMpol i mer i cas y esenci al par a suf or mati on.
Cadenas n ( kappa) . Uno del os i soti pos decadena l i ger a de
l as i nmunogl obul i nas .
Cadenas ~. ( l ambda) . Uno de l os i soti pos decadena l i ger a de
l as i nmunogl obul i nas .
Car i oti po . Consti tuti on cr omosomi ca deuna cel ul a que
puedevar i ar entr ei ndi vi duos de l a mi sma especi e, segun l a
pr esenci a o ausenci a dedeter mi nados cr omosomas sexual es
o l a i nci denci a de t ra nsl oca ci ones ent re secci ones de
di f erent es cromosoma s.
Cel ul a s K. Conj unt o de l i nf oci t os ca pa ces de dest rui r sus
di a na s medi a nt e ci t ot oxi ci da d medi a da por cel ul a s y
dependi ent e de a nt i cuerpos . Poseen recept ores de Fc.
Cel ul a pl a sma t i ca . Cel Ul a Bproduct ora de a nt i cuerpos que
ha a l ca nza do su est a do de ma xi ma di f erenci a ci on.
Cel ul a s a sesi na s a ct i va da s por l i nf oci na s (LAK) . Cel ul a s
ci t ot oxi ca s genera da s ex vi vo, medi a nt e l a est i mul a ci on
con I L- 2 y posi bl ement e con ot ra s ci t oci na s .
Cel ul a s B. Li nf oci t os cue se desa rrol l a n en l a medul l a osea de
l os a dul t os y producen a nt i cuerpos .
Cel ul a s de Kupf f er . Cel ul a s f a goci t i ca s que recubren l os
si nusoi des hepa t i cos.
Cel ul a s de La ngerha ns. Cel ul a s present a dora s de a nt i genos
de l a pi el , que mi gra n a l os ga ngl i os l i nf a t i cos y se
t ra nsf orma n en cel ul a s dendri t i ca s ; son muy a ct i ves en l a
present a t i on de a nt i genos a l a s cel ul a s T.
Cel ul a s de memori a . Li nf oci t os de vi da prol onga da que ya
se hen encont ra do con sua nt i geno, pero t oda vi a no se ha n
di f erenci a do por compl et o en cel ul a s ef ect ora s .
Rea cci ona n con ma s ra pi dez que l os l i nf oci t os vi rgenes
cua ndo vuel ven a ser est i mul a dos por el l mi smo a nt i geno.
Cel ul a s dendri t i ca s. Conj unt ode cel ul a s present es en l os
t ej i dos cue ca pt ura n l os a nt i genos y mi gra n ha st a l os
ga ngl i os l i nf a t i cos y el l ba zo, en donde present a n a ct i va ment e
l os a nt i genos procesa dos a l a s cel ul a s T.
Cel ul a s ef ect ora s. Concept of unci ona l que en su cont ext o
se ref i ere a a quel l os l i nf oci t os o f a goci t os que ej ercen el l
ef ect o f i na l .
Cel ul a s a n t ra nsi t o. Leucoci t os del l dona nt e present es en el l
t ej i do i nj ert a do que pueden sensi bi l i za r a l recept or f rent e a l
i nj ert o.
Cel ul a s f ol i cul a res dendri t i ca s (CFD) . Cel ul a s
present a dora s de a nt i geno present es en l a s zones Bde l os
t ej i dos l i nf oi des, que a l ma cena n a nt i genos.
Cel ul a s f orma dora s de a nt i cuerpos (CFA) . Equi va l ent es a
ni vel f unci ona l a l a s cel ul a s pl a sma t i ca s .
Cel ul a s gi ga nt es. Gra ndes cel ul a s mul t i nucl ea da s que
a pa recen en a l guna s oca si ones en l a s rea cci ones
i nf l a ma t ori a s y cl ue se t ree que proceden de l a f usi on de l os
ma crof a gos.
Cel ul a s mi el oi des. La s l i nea s de l os f a goci t os deri va dos de
l a medul l a osea , que i ncl uyen l os neut rof i l os, l os eosi nof i l os y
l os monoci t os.
Cel ul a s NK(a sesi na s na t ura l es) . Conj unt o de l i nf oci t os
que poseen l a propi eda d i nt ri nseca de reconocen y dest rui r
a l guna s cel ul a s i nf ect a da s por vi rus y a l guna s cel ul a s
t umora l es .
Cel ul a s T. Li nf oci t os que se di f erenci a n pri ma ri a ment e en el l
t i mo y son f unda ment a l es pa ra el l cont rol y desa rrol l o de l a s
respuest a s i nmuni t a ri a s .
Cel ul a s T - ; 6 . Un pequeno subt i po de cel ul a s T, que expresa
l a f orma 6 del l recept or de l a cel ul a T.
Cel ul a s T col a bora dora s (TH) . Subpobl a ci on f unci ona l de
cel ul a s T que puede col a bora r en l a genera t i on de cel ul a s T
ci t ot oxi ca s y en l a s respuest a s de a nt i cuerpos de l a s cel Ul a s B.
La s cel ul a s col a bora dora s reconocen l os a nt i genos a soci a dos
a mol ecul a s CPHde cl a se I I .
Cel ul a s T supresora s (Ts) . Pobl a ci on de cel ul a s T def i ni da
f unci ona l ment e que a t enUa l a s respuest a s i nmuni t a ri a s de
ot ra s cel ul a s T o B, o que provoca l a conmut a ci on de l a
respuest a ha ci a ot ra vi a di st i nt a de l a i nvest i ga da .
Gl osa ri o
Cent ros germi na l es. Area s del l t ej i do l i nf oi de secunda ri o en
el l cue se produce l a di f erenci a ci on de l a s cel ul a s By l a
conmut a ci on de l a s cl a ses de a nt i cuerpos.
CFP (cel ul a f orma dora de pl a ce) . Cel ul a product ora de
a nt i cuerpo det ect a da i n vi t ro medi a nt e su ca pa ci da d pa ra l i sa r
eri t roci t os sensi bi l i za dos con el l a nt i geno en presenci a de
compl ement o.
c- ki t (CD117) . Un recept or pa ra el l f a ct or de l a s cel ul a s
ma dre, necesa ri o pa ra el l desa rrol l o de l os l eucoci t os en f a ses
i ni ci a l es .
Ci cl o cel l ul a r . Proceso de di vi si on cel l ul a r cue const a de
cua t ro f a ses, G1, S, G2 y M. El ADNse repl i ca dura nt e l a
f a se Sy l a cel ul a se di vi de en l a f a se M(mi t osi s) .
Ci cl of osf a mi da . Fa rma co ci t ot oxi co que se suel e ut i l i za r
como a gent e i nmunosupresor .
Ci cl ospori na . Fa rma co supresor de l a a ct i vi da d de l a s
cel ul a s T que es especi a l ment e bt i l en l a prevent i on de l os
recha zos de i nj ert os.
Ci ni na s. Conj unt o de medi a dores va soa ct i vos que se
producen t ra s una l esi on t i sul a r.
Ci t oci na s. Termi no generi coque se ut i l i za pa ra desi gner a
l a s mol ecul a s sol ubl es que i nt ervi enen en l a s i nt era cci ones
i nt ercel ul a res .
Ci t omet ri a de f l uj o. Ana l i si s de l a s pobl a ci ones cel ul a res en
suspensi on en f unci on de l a expresi on en ca ds cel ul a de
det ermi na dos ma rca dores de superf i ci e sel ecci ona dos.
Ci t omet ro de f l uorescenci a (FACS) . Una ma qui na que
a na l i za l a s cel Ul a s medi a nt e Ci t omet ri a de f l uj o y que permi t e
cl ue se sel ecci onen y recoj a n l a s di st i nt a s pobl a ci ones cel ul a res.
CLP (ca pe l i nf a t i ca peri a rt eri ol a r) . Acbmul os de t ej i do
l i nf oi de que const i t uyen l a pul pa Bl a nca del l ba zo.
CMCDA(ci t ot oxi ci da d medi a da por cel ul a s y
dependi ent e de a nt i cuerpos) . Rea ct i on ci t ot oxi ca en que
I ns recept ores ci e Fc de l a s cel ul a s a sesi na s reconocen a
sus cel ul a s di a na medi a nt e a nt i cuerpos especi f i cos de est a s
cel ul a s .
Coest i mul a ci on. La s sena l es preci sa s pa ra que un l i nf oci t o se
a ct i ve, a pa rt e de l a i nduci da por el l a nt i geno a l uni rse a sus
correspondi ent es recept ores. CD28es una i mport a nt e mol ecul e
coest i mul a dora pa ra l a s cel ul a s Ty CD40pa ra l a s cel ul a s B.
Col ect i na s. Un grupo de prot ei na s pol i meri ca s gra ndes, que
comprende l a congl ut i ni na y l a l ect i na l i ga dora de ma na no (MBL),
cue I rueden opsoni za r l os pa t ogenos mi crobi a nos.
Compl ej o correcept or de l a s cel ul a s B. Un grupo de
mol ecul a s de superf i ci e que comprende el l recept or del l
compl ement o de t i po 2 (CD21), CD81y CD19, que a ct ba n
como recept ores coest i mul a dores en l a s cel Ul a s Bma dura s.
Compl ej o de a t a que a l a membra ne (CAM) . Ensa mbl a j e
mol ecul a r f i na l de l os component es C5b- C9de l a vi a l i t i ca del l
compl ement o que se i nsert a en l a s membra nes cel ul a res.
Compl ej o recept or de l a s cel ul a s B(CRB) .
I nmunogl obul i na de l a superf i ci e de l a s cel ul a s By sus
mol ecul a s sena l i za dora s a soci a da s, CD79a y CD79b.
Compl ement o. Grupo de prot ei na s seri ca s que i nt ervi enen
en l os procesos i nf l a ma t ori os, en l a a ct i va t i on de l os f a goci t os
y en l os a t a ques l i t i cos a l a s membra nes cel ul a res . Est e
si st ema puede ser a ct i va do por i nt era cci ones con el l si st ema
i nmuni t a ri o (vi a cl a si ca ) .
Component e secret or. Pol i pept i do produci do por l a s
cel Ul a s de a l gunos epi t el i os de secret i on que si rve pa ra
t ra nsport a r l a I gApol i meri ca de secret i on a t ra ves de l a pa red
del l orga no i mpl i ca do, i mpi di endo que sea di geri da en el l
t ra ct o ga st roi nt est i na l .
Gl osari o
ConA(concanaval i na A) . Unmi togeno de cel ul as T.
Congeni co. Ani mal es quedi f i erenentre si enununi oo l ocus
geni co.
Conj ugado. Reacti ve quese f orma per uni oncoval ente entre
dos mol ecul as, como l a f l uorescei na uni da a una mol ecul a de
i nmunogl obul i na.
Conmutaci ondecl ases. Proceso medi anteel cual l os
di f erentes genes Cdel as cadenas pesadas dei nmunogl obul i na
de l as cel ul as B de uni ndi vi duo se Li nen conl os segmentos V
recombi nados y denl ugar a una cl ase de anti cuerpos di f erente
conl a mi sma especi f i ci dad. Este proceso queda ref l ej ado enl a
conmutaci ongeneral de cl ases de i nmunogl obul i na quese
observa enel curse deuna respuesta i nmuni tari a.
Convertasa deC3. Los compl ej os enzi mati cos C3bBby
C4b2a que esci ndenel C3del compl emento.
CPA(cel ul as presentadoras deanti genos) . Di versos ti pos
de cel ul as cl ue exponenl os anti genos detal f orma que
puedanser reconoci dos por l os l i nf oci tos .
CPH(compl ej o pri nci pal dehi stocompati bi l i dad) .
Regi ongeni ca queposeentodos l os mami f eros y cuyos
productos sonl os pri nci pal es causantes del rapi do rechazo de
l os i nj ertos entre i ndi vi duos di f erentes y del a transmi si on
de senal es entre l os l i nf oci tos y l as cel ul as queexpresan
anti genos.
CSF(f actores esti mul antes decol oni es) . Grupo de
ci toci nas cl ue control anl a di f erenci aci onde l as cel ul as madre
hematopoyeti cas.
CTLA-4(CD152) . Una mol ecul a quetransmi te senal es de
regul aci ona l a baj a enl as cel ul as T y quecompi te conCD28
per l a uni onconB7 enl as cel ul as presentadoras cl e anti geno.
Def ensi nas. Ungrupo de pequenas protei nas anti bacteri anas
produci das por l os neutrof i l os .
Desequi l i bri o de l i gami ento. Si tuaci onenl a que dos genes
seencuentranasoci ados enunmi smo i ndi vi duo conuna
f recuenci a mayor del a predi cha per el producto de sus
f recuenci as i ndi vi dual es enl a pobl aci on.
Desgranul aci on. Exoci tosi s de l os granul es queconti enen
dl gunas cel ul as, como l os mastoci tos y l os basof i l os .
Determi nantes anti geni cos. v. epi topos .
Domi ni o. Regi onde unpepti de quepresenta una estructura
terci ari a bi endef i ni da. Tanto l as i nmunogl obul i nas como l as
mol ecul as CPHde cl ases I y I I estanf ormadas per vari es
domi ni os.
Domi ni os C. Domi ni os constantes de l os anti cuerpos y de
l os receptores de l as cel ul as T. Estos domi ni os no f orman
parte del punto deuni onal anti geno y muestranpoca
vari abi l i dad entre l as di f erentes mol ecul as receptores .
Domi ni os del as protei nas decontrol del compl emento
(DPCC) I denomi nados tambi ensecuenci as repeti ti vas cortas
de consenso) . Domi ni os conuna estructura caracteri sti ca que
aparecenenmuchas protei nas del as vi es cl asi ca y al ternati va
del compl emento, asi como enal gunos receptores y protei nas
decontrol del compl emento.
Domi ni os V. Domi ni os del extremeami no del as cadenas
pesadas y l i geras de l os anti cuerpos y del as cadenas u. (i .
y ci de l os receptores del as cel ul as Tquese recombi nancon
l os genes Dy J adecuados durante l a ontogeni a del os
l i nf oci tos .
Educaci onde l as cel ul as T. Proceso medi anteel cual l os
ti moci tos endesarrol l o se sel ecci onande f orma posi ti va per
l as cel ul as T quereconocenpepti des uni dos a l as mol ecul as
CPHpropi as, pero de f orma negati va per l as cel ul as T que
reconocenpepti des anti geni cos propi os.
ETCH(enf ermedad dei nj erto contra huesped) .
Enf ermedad cl ue aparece cuando l os l i nf oci tos deundonante
al ogeni co reacci onanf rente a l os tej i dos del huesped enun
receptor i nmunodepri mi do.
Ei cosanoi des. Productos del metabol i smo del aci do
araqui doni co, quei ncl uyenl as prostagl andi nas, l os
l eucotri enos y l os tromboxanos.
Endoci tosi s. I nternal i zaci ondemateri al por una cel ul a,
medi antef agoci tosi s o pi noci tosi s .
Endotel i o. Cel ul as querecubrenl os vases sangui neos y
l i nf ati cos .
Endotoxi nas . Li popol i sacari dos produci dos per l as bacteri al
gramnegati vas, queacti vana l as cel ul as B y l os macrof agos.
Enf oque i soel ectri co. Separaci onde mol ecul as de acuerdo
consu carga . Cada mol ecul a mi gra hasta una regi ondel
gradi ente de pHenqueso carga es nul a.
Epi topo. Las partes del anti geno quecontactanconel si ti o de
uni onanti geni ca del anti cuerpo o del receptor del as
cel ul as T.
Estal l i do respi ratori o. Aumento del metabol i smo oxi dati ve
de l os f agoci tos tras l a i ngesti on de parti cul as opsoni zadas .
Excl usi onal el i ca. Seproducecuando l a expresi ondeun
genprocedente del padre o del a madrei mpi dequese
exprese el otro. Estef enomeno sucedeconl os genes de l os
anti cuerpos y del receptor de l as cel ul as T.
Exon. Segmento geni co quecodi f i ca protei na.
Fab. Parte del a mol ecul a de unanti cuerpo enl a queesta
si tuado el punto de uni onal anti geno, y quecontra del a
cadena l i gera y de parte de l a cadena pesada; se puede
separar medi antedi gesti onenzi mati ca.
Factor del as cel ul as madre. Tambi endenomi nadof actor
de Steel , se trata de una ci toci na necesari a enl os estadi os
mas precoces del desarrol l o del os l eucoci tos enl a medul a
osea .
Factor deveneno decobra. Componentedel compl emento
Li e cobra equi val ente a C3bde l os mami f eros.
Factores B, P, D, He I . Componentes del a vi a al ternati va
del compl emento.
Factores decreci mi ento transf ormante (TGF) . Ungrupo
deci toci nas, i denti f i cadas por su capaci dad de f avorecer el
creci mi ento de l os f i brobl astos y cl ue tambi ensuel enser
i nmunosupresores .
Factores de necrosi s tumoral (TNF) . Ungrupo de
ci toci nas proi nf l amatori as codi f i cadas enel CPH.
Factores de restri cci 6nhomol ogos. Componentes del
compl emento que restri ngenl a acci ondel compl ej o de ataque
de membrana sabre l as cel ul as del huesped.
Fagoci tosi s . Proceso medi anteel cual l as cel ul as capturan
parti cul as y l as conf i nanenuna vacuol e ci topl asmati ca
I f agosorrna) .
Fami l i a de l os supergenes de l as i nmunogl obul i nas
(I gSF) . Mol ecul es que poseendomi ni os homol ogos a l os
presentes enl as i nmunogl obul i nas, i ncl ui dos l os CPHde
cl ase I y I I , el receptor del as cel ul as T, CD2, CD3, CD4, CD8,
I CAM, VCAMy al gunos de l os receptores Fc.
Fas (CD95) . Una mol ecul a expresada per di versas cel ul as,
queactua como di ana para l a uni ondeFasL sobre l a
superf i ci e de l os l i nf oci tos ci totoxi cos .
Fc. Parte de unanti cuerpo quese Li ne a l os receptores cel ul ares
de anti cuerpo y al componenteCl q del
compl emento.
Fenoti po. Las caracteri sti cas queexpresa uni ndi vi duo
1 comparar genoti po) .
Formaci ondecaperuzas. Procesoenel quel as mol ecul as
desuperf i ci e del as cel ul as seagregan(general mentepor
acci onde unanti cuerpol enl a membranacel ul ar.
Formaci onderosetas. Tecni ca parai denti f i car oai sl ar
cel ul as mezcl andol asconparti cul as oconcel ul as capaces de
uni rsea l as mi smas (p. ej . , l os eri troci tos decarnero enel
casode l as cel Ul as T humanas) . Las rosetas estanf ormadas
por unacel ul a central rodeadadecel ul as uni das.
GenI r . Grupocl e genes rel aci onados con l as respuestas
i nmuni tari as quecl etermi nanl a magni tuddel as mi smas
f rentea unanti genooesti mul oexterno determi nado. Partede
el l os seencuentransi tuados enel compl ej opri nci pal cl e
hi stocompati bi l i dad.
Genes C. Segmentos geni cos quecodi f i canl a pane
constantedel as cadenas pesadas y l i geras de
i nmunogl obul i nay del as cadenas u. 13 . ; - yi i del os receptores
deanti genode l as cel ul as T.
Genes D. Conj untodesegmentos geni cos si tuados entrel os
segmentos Vy J enl os genes de l as cadenas pesadas del as
i nmunogl obul i nas y enl os genes de l as cadenas 11 y6 del os
receptores cl e l as cel ul as T, y quese recombi nanconl os
genes VyJ duranteel peri odoontogeni co.
Genes del arespuesta i nmuni tari a(I r) . Genes queaf ectan
el ni vel de l a respuesta i nmuni tari a. Los genes CPHdecl aseI
resul tanesenci al es paracontrol ar l as respuestas f rentea
anti genos especi f i cos.
Genes J . Conj untodesegmentos geni cos del os genes de l as
cadenas pesadas y l i geras del as i nmunogl obul i nas, asi como
de l os genes de l as cadenas de l os receptores de l as cel ul as T,
queserecombi nan durantel a ontogeni acl e l os l i nf oci tos y
cl an l ugar a l os genes de l os domi ni os vari abl es.
Genoma. El conj untototal demateri al geneti coqueconti ene
unacel ul a.
Genoti po. El materi al geneti coheredadodel os progeni tores;
sol ose suel eexpresar partedel mi smo.
Granul oci tos. Neutrof i l os, eosi nof i l os y basof i l os.
Granzi mas. Enzi mas asoci adas agranul os del as cel ul as T
ci totoxi cas y del os l i nf oci tos granul osos grandes.
Grupos sangui neos. Conj untode mol ecul as vari abl es a
ni vel al el i co queseexpresanenl os hemati es y enocasi ones
en otros tej i dos, quepuedenser l a di anade l as reacci ones
transf usi onal es.
H- 2. Compl ej o pri nci pal de hi stocompati bi l i dad del raton.
Hapl oti po. Conj untodecl etermi nantes geneti cos si tuadoen
unode l os cromosomas.
Hapteno. Mol ecul a pequenaquepuedeactuar comoepi topo,
peroquepor si sol a no es capaz dei nduci r unarespuestade
anti cuerpos .
Heterol ogo. Seapl i ca a l as di f erenci as anti geni cas entre
especi es di f erentes.
Hi bri doma. Li neacel ul ar creada i n vi tro medi antel a f usi on
dedos ti pos cl e cel ul a di f erentes, general mentel i nf oci tos, y
unodeel l os cl e natural ezatumoral .
5- hi droxi tri ptami na. Ami navasoacti vapresenteenl as
pl aquetas y queen l os roedores es unodel os medi adores
mas i mportantes de l os procesos i nf l amatori os.
Hi persensi bi l i dadpor contacto. Unareacci oni nf l amatori a
retrasadade l a pi el ensi tuaci ones dehi persensi bi l i dadde
ti po I V.
Hi stami na. I mportanteami navasoacti vaquel i beran l os
mastoci tos y l os basof i l os a parti r desus granul os.
Hi stocompati bi l i dad. Capaci dadparaaceptar i nj ertos entre
i ndi vi duos.
Gl osari o
HLA(anti geno l eucoci tari o comun), si stema.
Compl ej o pri nci pal dehi stocompati bi l i daddel os seres
humanas.
HTR(hi persensi bi l i daddeti poretardado) . Estetermi no
seuti l i za paradesi gnar l as reacci ones cutaneas retardacl as
rel aci onacl as con l a hi persensi bi l i daddeti po I V.
Humoral . Rel aci onadoconl os l i qui dos extracel Ul ares, entre
l os queseencuentranel sueroy l a l i nf a.
I CAM- 1 (CD54), I CAM- 2 (CD102) e I CAM- 3 (CD50)
(mol ecul as deadherenci a i ntercel ul ar) . Mol ecul as del a
superf i ci ecel ul ar queseencuentran presentes en di versos
l eucoci tos ycel Ul as no hematogenas, yquei nteracci onan
conLFA- 1 .
I cosomas. I nmunocompl ej os presentes enf orma cl e
pequenos cuerpos de i ncl usi onenl as cel ul as f ol i cul ares
dendri ti cas.
I di oti po. Caracteri sti cas anti geni cas de l a regi onVcl e un
anti cuerpo.
I di oti po recurrente. Uni di oti po queapareceenl as
respuestas i nmuni tari as dedi f erentes ani mal es ocepas f rente
a unanti genodetermi nado.
I di oti pos domi nantes. I di oti pos i ndi vi duates queestan
presentes en grandes canti cl ades en l os anti cuerpol
generados por undetermi nadoanti geno.
I di otopo. Determi nanteanti geni coconcretode l a regi onVde
un anti cuerpo.
I MC(i nmuni dadmedi adapor cel ul as) . Termi nocon el que
sedesi gnanl as reacci ones i nmuni tari as enquei ntervi enen
cel ul as en l ugar deanti cuerpol uotrosf actores humoral es.
I nducci on. Sensi bi l i zaci on i ni ci al a ti n anti geno.
I nf l amaci on. Unaseri edereacci ones, queatraenal as
cel ul as y l as mol ecul as del si stema i nmuni tari oal os si ti os de
i nf ecci onol esi on, cl etermi nando unaumentoenel aporte
sangui neo, con una mayor permemabi l i cl advascul ar y l a
mi graci ontransencl otel i al del eucoci tos.
I nmunocompl ej o. Productodeuna reacci on
anti geno- anti cuerpo, quetambi enpuedecontener mol ecul as
del compl emento.
I nmunof l uorescenci a. Tecni caparai denti f i car
mi croscopi camentedetermi nacl os anti genos entej i dos oen
cel ul as, medi antesu uni onaun conj ugado deunanti cuerpoy
una mol ecul af l uorescente.
I nmunogeni co. Capaz dei nduci r reacci ones i nmuni tari as
medi acl as por l as cel ul as BoT.
I nmunogl obul i nas. Los anti cuerpol seri cos, quei ncl uyen
I gG, I gM, I gA, I gE e I gD.
I ntegri nas. Granf ami l i a demol ecul as deadherenci adel a
superf i ci ecel ul ar quepuedeni nteracci onar con l as CAM, con
f ragmentos del compl ementooconcomponentes del a matri z
extracel ul ar.
I nterf erones OFN) . Conj untode mol ecul as quetransmi ten
senal es entrel as cel ul as del si stemai nmuni tari oy enl a
protecci onf rente a l as i nf ecci ones vi ral es.
I nterl euci nas (I L- 1/ I L- 18) . Conj untodemol ecul as que
transmi ten senal es entrel as cel ul as del si stema i nmuni tari o.
I ntermedi ari os reacti vos del oxi geno/ ni trogeno.
Metabol i tos bacteri ci dal produci dos por l as cel ul as
f agoci ti cas, quei ncl uyenel peroxi do dehi drogeno, l os
hi pohal i tos yel oxi do ni tri co.
I ntron. Segmentogeni coi ntercal adoentrel os exones y que
nocodi f i ca protei na.
I soti po. Vari antes geneti cas deunaf ami l i a deprotei nas o
pepti dos, todas el l as codi f i cadas enel genomadecads unode
Gl osari o
l os mi embros deunadetermi nada especi e ( p. ej . , l as cl ases
dei nmunogl obul i nas) .
( ( Knockout)) . Ani mal enel l quael l genendogenodeuna
protei na determi nada se ha el i mi nado o ha
experi mentado mutati on, perdi endo sucapaci dadde
f unci onami ento.
LES( l upus eri tematososi stemi co) . Enf ermedad
autoi nmuni tari a del os seres humanos en l a quese suel en
detectar anti cuerpos anti nucl eares.
Leucotri enos. Conj unto de metabol i tos del l aci do
araqui doni co con potentes ef ectos f armacol ogi cos.
LFA( anti genos l eucoci tari os f unci onal es) . Conj unto de
tres mol dcul as quemedi an l a adherenci a i ntercel l ul ar entrel os
l eucoci tos y otras cel ul as si n necesi dadde l a presenci a de
anti geno ( LFA- 1 es CD11a; ' ' CD18, LFA- 2 es CD2 y LFA- 3
es CD58 .
Li gami ento. Proxi mi dadentredosgenes dentro de un
mi smocromosoma, quesuel eear l ugar a sutransmi si on
heredi tari a conj unta.
Li gando. Mol ecul a concapaci dad deuni on.
Li nea. Cel ul as generadas medi anteel l creci mi ento conti nuo
i n vi trodeuncul ti vo cel l ul ar . Cadaunadeestas l i neas suel e
contener di versos cl ones.
Li nea germi nal . Materi al genbti co transf eri do a travds del os
gametos antes deser modi f i cado por recombi nati on somati ca
o maduraci on.
Li nf oci nas. Termi nogendri cocon el l quesedesi gnan l as
mol ecul as que, si n ser anti cuerpos, transmi tensenal es entre
l as cel ul as del l si stema i nmuni tari o y son produci das por l os
l i nf oci tos I comparari nterl euci nas) .
Li nf oci tos granul osos grandes ( LGG) . Grupodel i nf oci tos
bi en def i ni do morf ol ogi camentey al que pertenecen l a mayor
parte del as cel ul as Ky NK. Poseenmarcadores propi os de
l os l i nf oci tos ydel as c6l ul as del a esti rpe
monoci to' macrof ago.
Li si s por veci ndad. Li si s medi adapor el l compl ementode
cel ul as que, si n haber acti vado el l as mi smas el l compl emento,
seencuentran si tuadas enl as proxi mi dades deunpuntode
acti vati on del l mi smo.
LPS( l i popol i sacari do) . Producto del a paredcel l ul ar de
al gunas bacteri as gramnegati vas quepuedeactuar como
mi togenodel as c6l ul as B.
Maduraci ondel a af i ni dad. Aumentodel a af i ni dad medi a
de l os anti cuerpos quasesuel eproduci r enel l curso del as
respuestas i nmuni tari as secundari as.
Marcadores CD. Mol dcul as de l a superf i ci e cel l ul ar del os
l eucoci tos y l as pl aquetas quasepuedendi f erenci ar entresi
medi ante l a uti l i zati on deanti cuerpos monocl onal es y qua
si rven para di sti ngui r l as di f erentes pobl aci ones
cel ul ares .
Mastoci tos. Cel ul as presentes cerca de l os vasos sangui neos
en l a mayori adel os tej i dos, quaconti enen granul os con
medi adores del a i nf l amaci on.
13 2- mi crogl obul i na. Pol i pbpti do quef ormaparte deal gunas
protei nas demembrana, entre l as que se encuentran l as
mol ecul as CPHdecl ase I .
Mi el oma. Li nf oma dec6l ul as del a esti rpe B.
MI F ( f actor i nhi bi dor de l a mi grati on) . Grupodepepti dos
cl ue producer l os l i nf oci tos y quesoncapaces de i nhi bi r l a
mi grati on del os macrof agos.
Mi togenodehi erba carmi n. Unmi togenode c6l ul as By T.
Mi togenos. Sustanci as quei nducenl a di vi si on de l as cel ul as,
especi al mente de l os l i nf oci tos.
Mol ecul as CPHde cl asel / I l / I l l . Enel l CPHse codi f i can tres
ti pos esenci al es de mol ecul as. Las mol ecul as decl ase I
codi f i can un pdpti do uni doal CPHquef ormacompl ej os con l a
132- mi crogl obul i na, en l os CPHdecl ase I I hay dos pdpti dos
l i gados a CPHquese asoci andef ormano coval entey en l as
mol ecul as decl ase I I I sei ncl uyen otras mol dcul as, i ncl ui dos
al gunos componentes dal compl emento.
Mol ecul as deadherenci a cel l ul ar ( MAC) . Grupode
protei nas perteneci entes a l a superf ami l i a geni ca del as
i nmunogl obul i nas quei ntervi enen en l os procesos de
adherenci a i ntercel l ul ar ; entreel l as se encuentran I CAM- 1,
I CAM- 2, I CAM- 3, VCAM- 1, MAdCAM- 1 y PECAM.
Mol ecul as DM. Mol ecul as rel aci onadas con CPHdecl ase I I ,
necesari as para l a carga del os pdpti dos anti geni cos enl as
mol ecul as decl ase I I .
Mutati on somati ca. Proceso quesucededurante l a
maduraci onde l as c6l ul as B, queaf ecta a l as regi ones del os
genes del os anti cuerpos y quepermi tel a sel ecti on del a
especi f i ci dad del os anti cuerpos .
Neopl asi a. Si noni mo detej i do canceroso.
Opsoni zaci on. Proceso quef aci l i ta l a f agoci tosi s medi anteel l
deposi to deopsoni nas ( p. ej . , anti cuerpos o C3b) sobreel l
anti geno.
PAF( f actor acti vador de l as pl aquetas) . Factor l i berado
por l os basof i l os quei nduce l a agregaci on del as pl aquetas.
Paracri no. La acti on deunaci toci na sobreunacel ul a di sti nta
a l a cl ue l a procl uj o.
Patogeno. Un organi smoque produceunaenf ermedad.
PC( f osf ori l col i na) . Haptenouti l i zado con f recuenci a que
tambi en se encuentra sobrel a superf i ci e deal gunos
mi croorgani smos.
Pepti dos antagoni stas. Anal ogos de l os pepti dos
anti geni cos quese l i gan a l as mol ecul as CPHe i mpi denl a
esti mul aci on del os cl ones especi f i cos decel ul as T.
Pepti dos anti geni cos. Fragmentos pepti di cos deprotei nas
cl ue se l i gan con l as mol ecul as CPHy esti mul anl a acti vati on
del as c6l ul as T.
Perf ori na. Una mol ecul a presente enl os granul os de l as
cel ul as ci totoxi cas, homol ogoa C9del l compl emento y que
puedef ormar poros en l a membranadel a cel ul a di ana.
PHA( f i tohemagl uti ni na) . Un mi togeno decdl ul as T.
Pl acas de Payer . Col ecci ones dec6l ul as l i nf oi des en l a pared
i ntesti nal , quaconsti tuyen el l tej i do l i nf oi de secundari o.
Portador . Mol dcul a i nmunogdni cao parte del a mi smaque
reconocen l as c6l ul as T en l as respuestas deanti cuerpos.
Potenci aci on. Prol ongati ondel a supervi venci a deun i nj erto
medi anteel l tratami ento conanti cuerpos f rentea al oanti genos
dal propi o i nj erto.
Presentati ondeanti genos. Proceso duranteel l cual
determi nadas cel ul as dal organi smo( cel ul as presentadoras de
anti genos) expresanel l anti geno sobresus
membranas def ormacl ue puedaser reconoci do por l os
l i nf oci tos.
Procesami entode anti genos. Proceso detransf ormati on
queexperi menta unanti geno para quapuedaser reconoci do
por l os l i nf oci tos.
Prostagl andi nas. Deri vados dal aci do araqui doni co con
acti vi dad f armacol ogi ca. Al gunas prostagl andi nas estan
i mpl i cadas en l a regul ati on de l os procesos demovi l i dad
cel l ul ar y en l as respuestas i nmuni tari as.
Protei na Ay protei na G. Componentes de l a paredcel l ul ar
deal gunas cepas deestaf i l ococos, quase l i gan a l a Fc del a
mayori a del os i soti pos deI gG.
Protei nas anti vi ral es. Protei nas cuyasi ntesi s es i nduci da
por l os i nterf erones. Seacti van cuando l a cel ul a se i nf ects por
unvi rus y l i mi ts l a repl i cati on vi ral .
Protei nas def ase aguda. Protei nas seri cas cuyas
concentraci ones aumentandurante l as i nf ecci ones o l as
reacci ones i nf l amatori as.
Proteosomas. Organul os quedegradan l as protei nas
cel ul ares marcacl as para su degradati onmedi ante uni oncon
l as ubi qui ti nas.
Prueba depunci on cutanea. I nyecci on de canti dades
pequenas cl e anti geno enl a pi el para el estudi o cl e l a
hi persensi bi l i dad cl e ti po I .
Prueba del parche. Apl i caci on cl e Unanti genoa l a pi el en un
parche para i ncl uci r una reacti on cl e hi persensi bi l i dad deti po I V.
Pul pabl anca. Porti on l i nf oi de del bazo, f ormada por capas
peri arteri ol ares de l i nf oci tos y cel ul as presentadoras de
anti genos.
Qui meri smo. Si tuati on enl a queen un mi smo i ndi vi duo
coexi sten cel ul as de i ndi vi duos geneti camente di sti ntos.
Qui mi oci nesi s. Aumentode l a acti vi dad mi gratori a al eatori a
de l as cel ul as.
Qui mi otaxi s. Aumentodel a acti vi dad mi gratori a di recti onal
de l as cel ul as, casi si empre como respuesta a l os gradi entes de
concentrati onti e cl etermi nacl os f actores qui mi otacti cos.
Radi oi nmunoanal i si s (RI A) . Unaseri e dedi versas tecni cas
MYsensi bl es para determi nar l as concentraci ones de
anti genos o anti cuerpos medi ante reacti vos marcados
radi acti vamente.
RAG-1yRAG-2. Genes acti vadores del a reacti vaci on,
necesari os para l a recombi nati on de l os segmentos
geni cos V, Dy J durante l a generati on del os genes
receptores de anti geno f unci onal es.
Ratones ati mi cos. Ratones quecarecendeti mo de f orma
congeni ta y quetambi enpresentan undef ecto del a
producti on cl e pel o estrechamente l i gado al anteri or.
Ratones Bi ozzi . Cepas cl e ratones quehen si do someti cl os a
cruces de tal f ormaque producton respuestas deanti cuerpos
muyi ntensas o muydebi l es f rentea di versos anti genos
(ori gi nal mente eri troci tos decarnero) .
RDC(regi ones determi nantes de l a
compl ementari edad) . Partes de l a regi on V de unanti cuerpo
o de ti t) receptor de l as cel ul as Tquecl an l ugar a l a f ormati on
del enl ace conel anti geno o conel compl ej o anti geno-CPH.
Reacti ondeArthus. I nf l amaci on queaparece en l a pi el
al gunas horas cl espues de l a i nyecci on cl e anti geno. Se
trata deuna mani f estati ondeuna reacti on de
hi persensi bi l i dad de ti po I I I .
Reacci ones cruzadas . Dos anti genos di sti ntos que
compartendeterrni nantes anti geni cos.
Reacci ones granul omatosas. Reacci ones i nf l amatori as
croni cas (con f recuenci a como mani f estati on de l a
hi persensi bi l i dad deti po I V) produci das por l a i ncapaci dad de
el i mi nar el anti geno.
Receptor. Mol ecul e del a superf i ci e cel ul ar quese une
especi f i camente a cl etermi nacl as mol ecul as extracel ul ares.
Receptor decel ul as T(TCR) . Receptor de anti geno del as
cel ul as Tque esta f ormado por undi mero(i l , , (TCR-2) o un
di mero -; 6 (TVR-1) asoci ado con el compl ej o mol ecul ar CD3.
Receptores del compl emento(CR1-CR4y C1gR) .
Conj unto de cuatro receptores de l a superf i ci e cel ul ar quese
unena l os f ragmentos C3del compl emento. CR1y CR2
conti enennumerosos DPCC, mi entras queCR3y CR4son
i ntegri nas. C1gRse l i ga conC1q.
Gl osari o
Receptores Fc. Mol ecul as cl e superf i ci e demuchascel ul as
quese l i gan a l as regi ones Fc del as i nmunogl obul i nas. Son
especi f i cas para l a cl ase deanti cuerpo y sel ecti vas para
i soti po.
Recombi nati on. Proceso de reorgani zati on del materi al
geneti co durante l a mei osi s. Este proceso se producetambi en
durante l as reordenaci ones somati cas del ADNquese I l evan a
caboenel proceso def ormati on de l os genes del as mol ecul as
de anti cuerpo y l os receptores de l as cel Ul as T.
Regi on hi pervari abl e. Zonas (3) del os domi ni os V de l as
i nmunogl obul i nas y de l as cadenas del os receptores del as
cel Ul as Tque presentan l a maxi ma vari abi l i dad. Estas
regi ones se agrupan enel extremo di stal del domi ni oV y
f orman parte del punto cl e uni onal anti geno.
Regi ones constantes. Porci ones rel ati vamente i nvari abl es
de l as cadenas pesacl as y l i geras de l as i nmunogl obul i nas y de
l as cadenas o. ; ; .
_ y
y ; i del os receptores cl e l as cel ul as T.
Regi ones N. Segmentos geni cos presentes enl os genes cl e
l os receptores de anti geno recombi nacl os, quenoaparecenen
el ADNcl e l a l i nea germi nal .
Resi duos deancl aj j e. Determi nados resi duos de
ami noaci dos del os pepti cl os anti geni cos necesari os para l a
i nteracti on con el bol si l l o de uni onde l as mol ecul as CPH.
Respuestapri mari a. Respuesta i nmuni tari a (cel ul ar o
humoral ) quese produce tras l a pri mera exposi ti on a un
anti geno.
Respuestasecundari a. Respuesta i nmuni tari a quese
producecuandose establ ece contacto conunanti geno conel
queha exi sti cl o unaexposi ti on previ a.
Restri cti on CPH. Unacaracteri sti ca demuchas reacci ones
i nmuni tari as envi rtud de l a cual l as cel ul as col aboran con
mss ef i caci a con otras cel ul as queposeanun hapl oti po CPH
i denti co.
Restri cti on decl aseI -11. El hechodequel as cel ul as
i nmuni tari as acti vadas sol o actuaranconef i caci a cuando
comparten hapl oti pos CPHen l os l oci de cl ase I o I I .
Restri cti on geneti cs. Termi no uti l i zado para descri bi r el
hechode que l os l i nf oci tos y l as cel ul as presentadoras de
anti genos col aboranmss ef i cazmente cuando comparten
determi nados hapl oti pos HLA.
RML/CML(reacti onde mezcl adel i nf oci tos/cul ti vo de
mezcl adel i nf oci tos) . Tecni ca para estudi ar el
reconoci mi ento decel ul as al ogeni cas por parte de l as
cel ul as T, basadoen l a detecti on de l a prol i f erati on en
presenci a del as cel ul as esti mul antes.
Segmentos estructural es. Tramos del a regi on V del os
anti cuerpos quese encuentran si tuados entre l as regi ones
hi pervari abl es.
Sel ecti on cl onal . Proceso f undamental en l a acti vati on de
l os l i nf oci tos, medi ante el cual el anti geno i nduce
excl usi vamente l a acti vati on, di vi si on ydi f erenci aci on del as
cel ul as queposeenreceptores conl os que es capaz de
combi narse.
Sel ecti nas. Tres mol ecul as de adherenci a, l a P-sel ecti na
(CD62P), l a E-sel ecti na (CD62E) y l a L-sel ecti na (CD62L),
i mpl i cadas enel retraso de l os l eucoci tos durante su transi to a
traves de l as venul as.
Seudoal el os. Vari antes deun genqueaparecen entandem;
noocupan unaposi ti on homol ogaenel cromosoma
(p . ej . , C4) .
Seudogenes. Genes quepresentanestructuras homol ogas a
l as cl e otros genes, pero quenopuedenser expresados
(p. ej . , A3enel raton) .
Gl osar i o
Si ndr omedei nmunodefi ci enci a adqui r i da (SI DA) . Una
i nmunodefi ci enci a pr ogr esi va pr oduci da por l a i nfect i onde
l as cel ul as TCD4por unr et r ovi r us humano VI H.
Si ner gi smo. I nt er act i oncooper at i ve.
Si ngeni co. Cepas deani mal es obt eni das medi ant e
r epr oduct i onendogami ca si st emat i ca en l as quel os dos
aut osomas decada i ndi vi duo soni dent i cos .
Si st ema mononucl ear fagoci t i co. La l i nea defagoci t os
fi j os y movi l es devi da pr ol ongada, r el aci onados con l os
monoci t os sangui neos y l os macr ofagos t i sul ar es .
Si st ema r et i cul oendot el i al . Si st ema di fuso decel ul as
fagoci t i cas der i vadas de l as cel ul as madr ede l a medul a osea
queseencuent r anasoci adas conel ar mazondet ej i do
conj unt i vo del hi gado, bazo, gangl i os l i nfat i cos y ot r as
cavi dades ser osas . Est et er mi no es ant i guo, yenl a act ual i dad
se pr efi er el a denomi nat i ondesi st ema fagoci t i co
mononucl ear .
Super ant i genos . Ant i genos queest i mul ancl ones de
cel ul as Tcon di st i nt a especi fi ci dadant i geni ca, per o que
empl eanl os mi smos genes TCRV.
T15. I di ot i po asoci ado con l os ant i cuer pos ant i fosfor i l col i na,
cuyo nombr epr ocedede l a secuenci a pr ot ot i po del
mi el oma TEPC15.
Tej i dos l i nfoi des pr i mar i os . br ganos l i nfoi des enl os que
l os l i nfoci t os compl et ansupr oceso demadur aci on; ent r e
el l os seencuent r anel hi gado del fet o, l a medul a
osea y el t i mo de l os adul t os y l a bur sa deFabr i ci o
del as eves .
Teor i a del a r ed. Teor i a pr opuest a or i gi nal ment epor J er ne
(y queha si do desar r ol l ada despues) segunl a cual l as
cel ul as Ty Bser egul anmut uament emedi ant eel
r econoci mi ent o de l os i di ot i pos pr esent es en sus r ecept or es
deant i geno.
T' i mo. Unor gano l i nfoi de pr i mar i o l ocal i zado enl a cavi dad
t or aci ca por enci ma del cor azon.
Ti paj edet ej i dos . Det er mi nat i onde[ as var i ant es al ot i pi cas
i ndi vi dual es del as mol ecul es CPH.
TLAI (t ej i do l i nfoi deasoci ado al i nt est i no) .
Acumul aci ones det ej i do l i nfoi desi t uadas a t o l ar go del t r act o
gast r oi nt est i nal .
TLAM(t ej i do l i nfoi deasoci ado a l as mucosas) . Ter mi no
gener i co conel quesedesi gna el t ej i do l i nfoi dequese
encuent r a en el t r act o gast r oi nt est i nal , el ar bol br onqui al y
ot r as super fi ci es mucosas .
TNF (fact or denecr osi s t umor al ) . Ci t oci na l i ber ada por l os
macr ofagos act i vados queest a r el aci onada est r uct ur al ment e
conl a l i nfot oxi na l i ber ada por l as cel ul as Tact i vadas .
Tol er anci a. Est ado en queno sepr oducenr espuest as fr ent e
a unant i geno especi fi co.
Tr ansfor maci 6n. Cambi os mor fol ogi cos enunl i nfoci t o
r el aci onados conl a act i vat i ondel pr oceso dedi vi si oncel ul ar .
Est et er mi no t ambi ense ut i l i za par a desi gner l os cambi os que
sepr oducenenl as cel ul as cancer osas queadqui er en
capaci daddedi vi si onaut onoma .
VEA(venul a deendot el i o al t o) . Regi ones de l as venul as
en l as quel os l i nfoci t os abandonanel t or r ent eci r cul at or i o y
sedi r i gena l os gangl i os l i nfat i cos .
Vi a al t er nat i ve. Vi as deact i vat i on del si st ema del
compl ement o en l as quei nt er vi enenC3y l os fact or es B, D, P,
H e I , quei nt er acci onanent r esi en l as pr oxi mi dades deun
act i vador desuper fi ci e, dando l ugar a l a C3conver t asa del a
vi a al t er nat i va .
Vi a cl asi ca. Vi a a t r aves del a cual l os compl ej os ant i geno-
ant i cuer po act i vanel si st ema del compl ement o, y en l a que
i nt er vi enenC1, C2y C4, quedenl ugar a l a for mat i onde l a
C3conver t asa del a vi a cl asi ca.
Vi a del as l ect i nas . Vi a deact i vat i ondel compl ement o
descubi er t a r eci ent ement e, quees i ni ci ada por l a pr ot ei na
fi j ador a del manano yt er mi na confl uyendo conl a vi a cl asi ca .
Vi a l i i t i ca . Vi a del compl ement o en l a quei nt er vi enenl os
fact or es C5- C9y queda l ugar a l a l i si s del as membr anes
pl asmat i cas de l as cel ul as sensi bi l i zadas .
Vi r us deEpst ei n- Bar r (VEB) . Agent ecausal del l i nfoma de
Bur ki t t y de l a mononucl eosi s i nfecci osa, capaz de
t r ansfor mar l as cel ul as Bhumanas en l i neas cel ul ar es
est abl es .
West er nbl ot t i ng. Una t ecni ca ut i l par a i dent i fi car y
car act er i zar l as pr ot ei nas empl eando ant i cuer pos .
Xenogeni co. Seapl i ca a l as di fer enci as exi st ent es ent r e
especi es (compar ar het er ol ogo) .
A
aborto cl onal , cel ul as B, 195- 6
acaros dal pol vo domestuco, 311
acci on de masas . l ay de. 108, 109
aceti l col ma
autoanucuerpos f rente al receptor, 327, 372
I i beraaon def ectuosa, 327
aci do ol el co. 208
aci dos grasos saturados. 208
ACTH, 178
actmdad de l as cel ul as asesi nas . 128, 129, 130
adenovi rus, 226
adherenci a, l eucocdos, 10, 65. 66
adherenci a mmunrtana, 53
adi cl on de nucl eoti dos . 94. 99- 100, 210
adm, ni straci 6n en aerosol , arti geno, 172, 197
admi ni straci 0n nasal , anti genos, 197
admi ni straci bn oral , anti geno, 172, 197
adresi nas, vascul ar, 40, 63. 65
adyuvante de Freund. compl eto, 232, 270
adyuvantes, 232, 270- 1
aumentode l a af i ni dad de l os anti cuerpos, 112, 113
af i ni dad, anti cuerpo, 108, 109. 150
admi ni sl raci On pasi va de I gGy, 173. 174
constante ( K) , 108, 109. 112- 13
determ, naci on, 112- 2
f rente a avi dez, 108- 9, 110
heterogenei dad, 113
maduracl 6n, 112. 113, 150
I ocal i zaci On, 152
medi ante l a sel ecci 6n cel ul ar, 151- 2
si gndi cado bi ol ogi co, 112
agammagl obul i nemi a l i gada a X( ALX) , 285. 286. 287
agl uti nmas . mveri ebrados . 203, 204. 205
agotaml ento cl onal , 197
Agp- 200. 65
al ergenos
control geneti co de l a respuesta, 306
hi persensi tHi odad poi contacto, 341- 2. 344
tratami ento de hi posensl brhzaci dn, 316
al ergi a, 302- 17
asoci aci ones HLA, 306
concepto de rotura, 315, 316
f actori es predi sponentes. 304- 6, 314- 15
I gE en, 302- 4
mastocl tos y, 29, 302, 307- 9
mecani smos de i nducc0n y ef ectoras, 302, 303
reacci ones bronqui al es, 311- 14
reaccl ones cutaneas . 310- 11
reaccl ones de f ase tardi a, 311, 312, 341
tratam, ento de hi posensi bi zaci on, 316
v. tambren hi persensi bdi dad de contacto
al ergi a ahmentari a, 302
al oi nj ertos, 353
al ommundad, en anf l bl os, 219
al oti pos, 77, 95
al veol i ti s al ergi ca extri nseca, 330
ALX, 207- 8
ami gdal as, 31, 37
ami nas vasoactl vas
antagoni stas, 336, 337
en l a enf ermedad poi i nmunocompl el os,
330- 1, 336- 7
anaf i l ai oxi nas. 54- 5
actl vacl on de l os mastocrtos, 309. 310
en l a hi persensi bi l i dad de tl po I I I , 330, 331
en l a patogeni a de l a enf ermedad, 57, 58
v. tambren C3a, C5a
anaf i l axi a, 302, 309
Ancyl ostorzl aduodenal e, 245
anemi a
en el pal udi smo, 260
hemol i uca autoi nmuni tari a, 320, 324- 5. 372
autoantrcuef pos reacti vos en cal or, 324- 5
autoantl cuerpos reachvos en f ri o, 324, 325
i nduci do poi f armacos, 324, 325
perni ci osa, 286, 368, 369, 372, 377
anergi a
cel ul as B, 144, 194
~nducci on i n vi tro, 195- 6
y autotol eranci a. 195
cel ul as T, 142, 161
en l a sarco, dosi s . 351
i nducci on i n vi tro. 195
y tol eranci a peri f eri ca a l o propi o. 192
cl onal , 1
def i n, ci 6n, 192
anf i bi os
compl emento, 211- 12
CPHv cel ul as T, 206- 8
desarrol l o dal ti mo. 216- 19
i nmunogl obul i nas, 209- 10
metamorf osi s . 220
model os para estudi o de l a i nmunl dad, 216- 20
odgen de l as cel ul as l i nf oi des, 219
tel i dos hnf omi el odes, 214- 16
andl o de Wal deyer, 31, 37
ani mal es transgeni cos, 394, 395
autommuni dad. 193
TCRespeci f i co, cadena VO, 180. 181

182
tol eranci a en, 182, 188, 189, 194
anon superoxi do. 235
anomal i a de Di Ceorge, 36, 289
anti coagul ante l upi co, 326
anucuerpo antdonante. 364. 365
arti cuerpo antrl gM. 195
anti cuerpo anti - RhD, 173, 324
anti cuerpos, 4, 71- 82, 121
acti vaci 6n dal compl emento, 77, 78, 81
en l as, nf ecci ones . 233. 253, 254
aci m, ni straci on pasha. 173, 174, 271
af i ni dad; v af i ni dad poi anti cuerpos
ai sl am, ento de puro. 387- 9
anti genos tumoral es, 276
avdez. 108- 109. 110
bl oqueo. 173, 174
di versi dad, 93, 94- 104, 106
er otros vertebrados, 101- 2, 209- 10
generaci 6n . 94- 100. 101, 166
en el rechazo de ml erto. 357, 359
ensayos . 386
especi f i ddad, 110- 13
f ragmentos, generados poi enzi mas, 80
f rente a receptores de l as cel ul as T, 107
f unci ones ef ectoras. 6- 7, 72. 77- 8
en I as mf ecci ones, 10, 11
en I as i nf ecci ones bacteri anas, 233- 4
en l as i nf ecci ones parasi tari as, 252- 4
en l as - nf ecci ones vi ral es, 223, 224, 225
estudl os de f unci 6Nestructura. 80- 1
rnecani smos de evasi on, 256- 7
monocl onal es ; v. monocl onal es
natural , 19
neutral aci 6n, 9
bacterl as, 233
parasrtos, 253, 254
vi rus, 223
radi omarcado, en el di agn6sti co de tumores, 279- 80
reacti vi dad cruzada, 110
receptores . 78- 9
regul ac16n de l a respuesta i nmuni tarta, 173- 4
respuestas
anti genos i ndependi entes de cel ul as T, 145
cooperac16n cel ul ar en, 13353
f actores geneti cos . 179
i n vi vo, 150- 3
i nteracci ones i di oti pi cas qua modul an, 177
pri mari as, 150. 151
regul ac16n poi anti cuerpos . 173- 4
secundanas . 150, 151
Mul o, 150
uni on anti geni ca, 77- 8, 107- 9
ci neti ca, 109
enl aces no coval entes . 107, 108
mul trval ente, 108- 9. 110
pol rtuncl onal , 111, 112
srti o, 107, 108
anti cuerpos anti - ADN, 328, 338
anti cuerpos anti - CD3, 364
anti cuerpos anti - CD4, 224
I ndi ce
en l a tol eranci a dal m) erto, 196, 197
supresOn de l a autommuni dad, 174. 176. 373, 374
anti cuerpos anti - CD8, 196, 197, 224
anti cuerpos anti i di oti po, 176. 177, 197
anti cuerpos anti mi tocondri al es, 377. 378
anti cuerpos anti - TNFa, reacci on de Arthus, 332
anti cuerpos cardi ol i prna, 326
anti cuerpos f rente al esperma, 372
anti cuerpos f rente al ' actor i ntri nseco, 372
anti cuerpos f rente al receptor "drenergrco, 372
anti cuerpos f rente al receptor de l a l nsul i na, 372
anti cuerpos monocl onal es i mAbsl
detecci 6n de mi crometastasi s, 280
di seho I medi ante i ngen , eri a geneocal , 111, 2B1, 282
en l a i nmuni zaci on pasrva. 271
i nmunogeni crdad. 281
i nmunoterapi a tumoral , 281- 2
marcadores CD, 15
metodos de producc16n, 388- 9
anti geno. 7
actnacl 6n de I mf ocoos, 20
admi ni straci on de aerosol , 172, 197
admi ni straci 6n oral , 172, 197
asoci ados a tumores, 274- 6
conmutaci on de i sotpos . 167- 8
dependi ente de l as cel ul as T, 144- 5
detecci 6n i n si tu. 383- 5
doss, i nducci 6n de tol eranci a y, 171- 2
en vacunas, 263- 7
ensayos. 386. 387
estruci ura. 113- 14
f orma de admmi straci On, 172, 197
i dentdi caci 6n, 386- 7
i ndependi ente de l as cel ul as T, 144- 5, 167
i nduccl on de l a tol eranci a. 171- 2, 194- 5
i nhal ados. 32330
rntracel ul ar, autoanucuerpos f rente a, 328
parasi to, ef ectos i nmunosupresores, 258- 9
al as cel ul as Tc, 116, 128- 9
al as cel ul as Ti. - 116
anti genos tumoral es . 278, 279
en l a hi persensi bdi dad de contacto, 342
i nteracci bn cel ul as By T, 142- 5
i nteracci ones de l as mol ecul as de superf i ci e en,
140- 2
papel dal compl emento. 57
respuesta i nmunrtari a despues de, 142
presentac16n, 114, 139- 42
procesaml ento, 114- 19. 139
propros
producci bn de to autommuni dad, 374
tol eranci a de [ as cel ul as B, 193- 5
tol eranci a de l as cel ul as T, 161, 188- 93
receptores ; v anti cuerpos ; receptor de l as cel ul as T
reconoci mi ento, 7, 8. 107- 19
regi ones mmunodommantes, 113- 4
respuestas i nmuni tanas a, 171- 2
sol ubl e, 171, 195, 197
uni dos a l a membrana, 194- 5
v tambren al ergenos; peptdos
anti geno 14, 1 . 103
anti geno carci noembri onari o ( CEA) , 276, 27380
anti geno de l os grupos sangui neos Fi g, 322
anti geno de Thomsen- Fri edenrei ch, 276
anti geno muy tardf o; v VLA
anti geno- 1 de l a cel ul a pl asmatl ca ( PCA- 1) , 23, 164
anti genos de di f erenci aci 6n, 276
anti genos de f unci 6n l i nf ocrtari a; v. LFA- 1 ; LFA- 3
anti genos de hi stocompati bi l i dad, 354
pri nci pal ; v CPH
anti genos de l os grupos sangui neos Gerbrch, 322
anti genos de l os grupos sangui neos Kel l . 321 . 322. 323
anti genos de l os grupos sangui neos I na/ I nh, 322
anti genos de l os grupos sangui neos l uteranos, 322
anti genos de traspl ante asoci ados a tumores ( TATA) ,
274- 6
anti genos dal grupo sangui neo Cromer, 322
anti genos dal mel anoma ( MAGE) , 278
anti genos dal traspl ante especi f i cos de tumores
( TSTAI . 274 275- 6
Indi ce
anti genos Duf f y, 67, 123, 244, 321
anti genos I- E , 180, 182, 183
anti genos l eucoctari os humanos, vHLA
anti genos f v1 . 91
anti genos rnenores dehi stocomoati bi l i dad, 354
anti ge- i os rrenores esti mul adores del i nf octos Mi .
180, 181
anti genos MI Imenores esti mul adores del i nf oci tos) ,
180, 181
anti genos oncof etal es, 276
anti genos pohsacandos bacteri anos, 171, 264, 267
anti genos Rhesus tRhDl , 321, 322
anti genos T, 274- 5
anti hi stami ni cos, 309, 337
anti suero
especi f i ci dad. 110- 13
reacti vdadcruzada, 110
aparato deGol gi , traf i co deCPH, 118
apoptosi s. 9
cel ul as B endesarrol l o, 163
cel ul as pl asmati cas, 22
aef ectos geneti cos, 184
i nducda por l as cel ul as TC, 131
peri `eri ca l extrati mi ca) , 192
ti moci tos, 160, 161
aportesangui neo, enl a i nf l amacon, 10, 61
ARNnucl ear heterogeneo IARNnhI . 96
artrrt, s reumatoi de. 307, 320. 368- 9
asoci acones conHLA, 183, 369, 370
def ectos enel el e f l i potal amo- hi pof , sari o- adrenal ,
376, 377
deposi to de~nmunocompl ei os, 337, 373
trwami ento, 374. 378
Ascarrs rumbrrcordes. 245
asma. 311- 14, 372
equi l i bri oTHl , rr12, 125, 313
f actores predi sporentes en, 314- 15
mastoci tos en, 308- 9, 312, 313
respuesta i nf l amatori a, 62, 312
Aspergrl l us f urmgatus, 241
ataci nas, 203
ataxi a tel argi ectasi a ( AT) , 289
atopi a, 302
def i cenci a del as cel ul as T, 314- 15
f actori es geneti cos. 304- 5
autoanti cuerpos
anti ti roi deos, 367, 368
enl os pol l os obesos, 370- 1
detecci or i nsi tu, 383- 5
enel reperi ori o deanti cuerpos f etal es. 98
enl a patogeni a del a enf ermedad, 370, 371- 2
f rentea l a desmogl ei na- 3, 326- 7
f rentea l as cel ul as del os i sl otes, 328, 377, 378
mecani smos de~nducci on, 374- 7
secundari os, 370
val or predi ctwo, 377, 378
autoi nj erl os, 353
aves, 101- 2, 166, 210, 211
avi dez
anti cuerpo, 108- 9, 110
TCRy sel ecti ondeti moci tos . 190
azati opri ra
azurocdi na, 236
B
B7, 141- 2. 191, 278
regul acondel as cel ul as T autorreachvas, 192, 193
transf ecci on geni ca. 80- 1
137- 1 i CD80) , 141, 142- 4
87- 2 i CD86) , 141, 142- 4
bacteri as . 229- 40
acti vati ondel compl emento, 46, 231, 232
barreras f rente a l a entrada/ i nf ecti on, 229
cel ul as p1i
y, 85
ef ectos adyuvantes, 232
ef ectos rnmunopatol ogcos, 239
gramnegatwas, 229, 230
v tarl bi ernI popol i sacari dos
gramposi ti vas. 230
i nmuni dadmedi ada por anti cuerpos, 233
rntracel ul ar, 237
l esi ones medi adas por compl emento, 233
mecani smos deevasi on, 56, 234, 237, 238
mecani smos depatogeni ci dad, 229, 230
muenemedi ada por f agoci tos, 233, 234- 7
Paredes cel ul ares, 229, 230
protei nas del shock termi co, 240, 369, 375
respuesta i nmunrtara i nnal a, 230- 3
superanti genos, 147, 180- 1, 239
uni ona l os f agoctos, 233, 234
bactencdi nas, 203
basof i l os, 5, 13- 14. 29, 308
desarrol l o, 156
enl a i nf l amaci on. 68
enl as enf ermedades por i nmunocompl ej os, 330,
331
marcadores f unci onal es, 30
morf ol ogi a, 28
receptores Fc, 78
bazo, 31, 33- 4
cel ul as presentadoras deanti geno, 25
cordones, 34
despl azami ento def nf oci tos, 39
enl a enf ermedadpor compl el os i nmunrtarl os, 333,
335
evol uti on, 213, 214- 5
f uncones, 33
mi gracondel as cel ul as Bhaca, 165
pul pa bl anca, 33, 34
pul pa rol a, 33, 34
senos venosos, 34
BCGIbaci l o deCal mette- Gueri nl , 132- 3, 266
er l a nmunoterapi a no especi f i ca, 281
vacuna del a tubercul osi s . 264, 268
BDL1, 204
bi bl i oteca def agos, produccondeanti cuerpos Fvpor,
389
bl k, 146
bradi cni na, 68, 290, 291
bursa deFabri ci o, 13, 33, 166. 210
el i mi nati on, 371
C
C1, 45, 46, 47
Cl q, 45, 46, 47
def i cenci a, 290
ensayos de, nmunocompl ej os basados en, 339
si ti o deuni ondel anti cuerpo, 81
C2. 47
def i ci enci a, 290
C3. 44. 45
def i ci enci a, 55, 57, 184, 290
hi drousi s espontanea, 48, 49
procesami ento del os i nmunocompl e; os y, 57
receptores, vCR1, CR2, CR3, p150, 95
C3 convertasa, 45. 49
vi a al tema-: wa, 48, 49
vi a cl asi ca, 47
C3a, 54, 231
acci ones, 55, 68
receptores, 54
C3b, 7, 47
f unc16ndel a uni da a superf i ci e, 55, 56
generacon, 45, 48, 49, 50
receptores ; v. CR1
regul ati ondel a uni da a superf i ci e, 50. 51
uni ona superf i ci es rrprotegi das, , , 48- 50
C31, 48, 49
C4, 47
def i ci enci a, 290
Cob, 47
i nestabl eIC4b' ) . 47
uni da a l a superf i ci e, 47, 55
C5, 61
def i cenci a, 224
C5convertasa, 45. 51
Csa, 54- 5
acci ones. 54- 5. 68
enl a qunni otaxi s, 10. 67
en as i nf eccones bacteri anas, 231
receptor, 30, 54
semmda. 55
cadena
Y, : L- 2R tCD1341, 19- 20, 123, 124
enl a i nmunodef i ci enci a comb nada grave, 288
ratones def ectwos, 136
cadena i nvari abl eIi i ) , 118
cadena J , 75, 76
cadena pesada p, 75
asoci aci onconcadenas seudol i geras, 103, 163,
164
control del a si ntesi s dei nmunogl obul i nas,
103- 4
si ntesi s, 102, 103
cadenas l i geras, 73
domi ni os, 74
kappa. vcadenas Ii geras x
l ambda, vcadenas bgeras } -
mutaci onsomati ca, 100
patrondepl egaruento, 74
recombi nacongeneti ca. 96, 97, 98- 9, 100
regi onconstantei CL) . 73
regi onvari abl eNO, 73, 74
subrogada, 163, 164
vari abdi dad en, 95
cadenas Ii geras K, 73, 95
mutati onsomati ca, 100
recombi nacongeni ca, 96. 97, 98, 99
vari ab, i dad en, 95
cadenas pesadas IIgH) , 73
domi nos, 74
genes, 95, 151
enl a conmutaci ondesoti pos, 166- 7
recombi nacon, 97- 8, 99, 100
sp( rcrng di f erencal , 103, 104
mutati onsomati ca, 100, 101
regi onvari abl eIVHI, 73, 74
regi ones cons- antes ( C- +i , 73, 74, 102
vari abi l i dad er 95, 96
vari ati on i soti oi ca, 72, 73, 75
cal ci tri ol 11 25- df i i droxi col ecal ci f erol h 134, 237,
351
cal nexi na, 117, 118
CALLA, v CD10
cancer
vacunas, 271- 2
v tambrentumores
Candi da al bi cans. 240, 241
enl a ~nmunodef i ci enca combi nada grave,
288
mol ecul as pareci das a CR2/ CR3, 56
Candi da parapsol osrs, 241
candi di asi s, 240
capas democo, 201, 202
catepsi na G, 236
CM18, 26. 159
enl a presentacondeanti geno, 141
enl as i nteracci ones entre l as cel ul as By T, 142,
143
senates i ntracel ul ares, 147
CD3, 19, 83- 4, 145
cadena o, 83, 84
cadena
r, 83. 84
cadena r : , 83, 84, 85
cadena
q,
83, 84
cadena _ , 83, 84
cel u as T endesarrol l o. 159, 160
enl as senates i ntracel ul ares, 146
i nteracti onconel VIH. 296
uni onconCPHdecease II, 88
vtambrencompl el o receptor oel as cel ul as T
J CR- CD3I
CD4, 26
CD5, 18, 159
CD7, 18, 158, 159
CD10 rCALLAi . 16, 164, 165
enl a l eucem, a, 276, 277
CD11a/ CD18, vLFA- 1
CD1 tb/ CD18: vCR3
CD11c/ CD18; v p150, 95
CD13, 24, 156. 157
CD14, 24, 156, 157
membrana( mCD14) , 231
sol ubl e i sCD14j , 231
CDIS, 24, 65. ' 56, 157
CD16. v FC- ( Rl l l
CD19, 19, 164. 165
enel compl el o correceptor- cel ul a B, 146,
147
CD20, 19. 164, 165
CD21 ; v. CR2
CD22, 19. 164. 165
CD23; vFCyRl I
CD25, 22
cel ul as B. 164, 165
cel ul as T enoesarrol l o, 159, 160
CD28. 17. 191
enl a i nt er act i on ent i r e l as cel ul as B y T, 143, 144
enl a pr esent at i ondeant i geno, 141
(at ones def ect i vos, 141
t r ansducci on de senal es . 145, 146
CD29. 22
CD30, 125
CD32: v FCyRI I
CD33, 157
CD34, 157
CD35; v- CR1
CD38, 22, 23
cel ul as B, 164
cel ul as mi el oi des, 156, 157
cel ul as T endesar r ol l o, 159
CD40, 19, 26
cel ul as Ben desar r ol l o. 164, 165
en l a act i vat i onde l as cel ul as B, 143 144
CD41, 30
CD44, 16, 40
cel ul as T endesar r ol l o, 32, 159, 160
CD45, 17, 19, 162
CD46) pr ot ei na cof act or demembr ane; MCP) , 44, 47,
48, 50
CD51, 30
CD55, v f act or acel er ador de l a degr adat i on
CD56, 19
CD59. 52
CD64; v- FCpRl
CD68. 24
CD69, 22
CD71 (r ecept or det r ansf er r i na) . 22. 23. 159
CD72. 19, 164
CD79a : v I gu
CD79b; v I gP
CD801B7- 11, 141, 142- 4
CD81, ' ' 46, 147
CD86i 87- 11. 141, 142- 4
CD94, 129
CD95 (Fas) , 131, 184. 192
CD103 (HML- 11, 38
CD122I cadena (1 deI L- 2R) , 19, 22, 123
CD134; v. cadena y, I L 2R
CD158a/ b, 129
cecr opi nas, 203. 212
cel omoci t os . 199
cel ul a T ~~f r at r i ci da . , , 192
cel ul as
mi gr aci on, v mi gr at i on
si st er na i nmuni t ar i o, 3- 5, 13- 30
cel ul as A, si novi al , 3
cel ul as accesonas: v cel ul as auxi l i ar es
cel ul as asesmas (k i l l er , )
enl a hi per sensi bi l i daddet i po I I , 319, 320
mecani smos ef ect or es, 130
r econoci mi ent o de l a cel ul a di ana, 130
v t ambi encel ul as asesmas act i vadas poi l i nf ocmas
I LAK) , cel ul as asesmas nat ur al es
cel ul as asesi nas act i vadas poi l i nf oci nas (LAK) , 20.
130, 282
cel ul as asesmas nat ur al es I NK( . 5, 19- 20, 128- 9
acci ones ant i vi r al es, 222- 3, 225
desar r ol l o, 13, 155
ef ect os ant i bact enanos, 232, 234
enl as i nf ecci ones par asi t anas . 249
evol uci on, 211
f unci ones, 20
i nhi bi t i on poi mol ecul es CPHdecl ase I . 129- 30
mar cador es f enot i pcos, 17, 19- 20, 23
mecani smos ef ect or es, 9, 130'
mor f ol ogi a, 15
r econoci mi ent o de l a cel ul a di ana, 128, 129, 130
r espuest as t umor al es, 277, 278
cel ul as auxi l har es i accesor i asi , 3. 14
enl a i nf l amaci on, 5. 68- 9
cel ul as B, 2, 3- 4, 18- 19
abor t o cl onal , 195- 6
acci ones de l as ci t oci nas, 147- 50
act i vat i on, 20- 3. 53
ant i genos r ndependi ent es del as cel ul as T, 144- 5
i nt er act i on de. as cel l T en, 142- 5, 149
l ocal i zat i on. 152
mar cador es, 23
pol i cl onal , 145, 258
t r ansducci ondesena , 20- 1, 146, 147
aner gi a, 144, 194, 195- 6
aut or r eact i vos
enl a enf er medadaut oi nmundar i a, 3746
enl os suj et os nor mal es, 373- 4
sel ecoonnegat i ve. 163, 194- 5
bl ast os, 16, 21 . 164, 165, 168
como cel ul as pr esent ador as deant i geno, 26, 139, 140
de memor i a : v cel ul as B de memor i a
def i ci enci es pr i mar i es, 285- 6
desar r ol l o, 13, 155, 1626
enI as eves. 166
si t i os de, 32- 3, 162
dder enci aci on, 21, 144. 164
en l as i nf ecci ones vi r al es . 223- 4
en l os gangl i os I mf at l cos, 36
ensayos deact i v, dad. 391, 393
espl eni ca, 33
evol uci on, 208- 11, 214
i nt er act i oncon l as cel ul as T, 142- 5
mar cador es desuper f i ci e, 18- 19, 26
dur ant eel desar r ol l o, 164, 165
mi gr at i on, 61, 165
r ecept or es ant i geni cos, v. i nnwnogl obul i na,
r econoci mi ent o de ant i geno de super f i ci e, 142
sangr eenr eposo, 15. 16
sel ecoon cl onal , 8, 163
subt i ocs, 19
t i pos mor f ol ogi cos, 15, 16
t ol er anci a
a l os ant i genos pr opi cs . 193- 5
i nduct i on i n vi t r o . 1956
i nduct i on i n vi vo, 196- 7
i r ansf or mado poi vi r us de Epst ei n- Bar r , 389
vi r us quei nf ect an, 227
cel ul as B B- 1, 19, 145
cel ul as B B- 2, 19
cel ul as B CD5' , 19. 145, 165, 166
cel ul as Bde memor i a, 21, 23, 152
desar r ol l o, 168
I gE, 316
i nduct i ondet ol er anci a, 196
mar cador es desuper f i ci e. 164, 165
cel ul as bl ancas, v l eucocaos
' cel ul as car nuf l adl 25, 140
cel ul as CI D1 ` , 26, 159. ' 60, 345
cel ul as cr t ot oxi cas, 4- 5, ' 28- 31
ef ect os i nmunopat ol ogi cos, 135
enl os ver t ebr ados i nf er i or es, 211
ensayo deI i ber acon decr omo. 222- 3, 224
mecani smos ef ect or es, 9, 130- 1
v. t ambi encel ul as T ci t ot oxi cas i TCI ; cel ul as
asesmas I K) , cel ul as asesmas nat ur al es I NK)
cel ul as de Kuppf er , 3, 23, 141
el i mi nat i on de l os i nmunocompl el os, 335
cel ul as de Langer hans, 25, 26, 141
enl a hi per sensi bdi daddet i po I V, 342, 343, 344, 345
mi gr at i on, 61
r eci r cul ant es ( , , cel ul as camuf l adas0, 25, 140
uni on de I gE, 309
cel ul as de+ cent r o f ol i cul ar , 21, 36, 168
cel ul as dendr i t i cas
cent r o ger mi nal I CDCGI , 25, 26
desar r ol l o, 157
enl a sel ecoon negat i va, 191
i nducci on del a r espuest a mmuni t ana, 172- 3
mi gr at i on, 61
pr esent at i ondeant i geno. 140
v t ambi encel ul as f ol i cul ar es dendr i t i cas ; cel ul as
dendr i t i cas i nt er di gdant es
cel ul as dendr i t i cas i nt er di gi t ant es, 25, 26, 139, 141
act i vat i onde l as cel ul as T, 142
gal I i nf at i cos, 34, 36, 140
t i mo, 32
cel ul as ent r ansi t o, en l os i nj er t os, 357, 358
cel ul as endot el i al es, 14
cont r ol del a mi gr at i on l eucoci t ar i a, 63
enel r echazo de i nj er t o, 358
enl a hi per sensi bi l i daddet oo I V, 343, 344, 345
enl a i nf l amaci on. 68
i nt er acci ones del as cel ul as mi gr at onas, 61, 62- 3
mar cador es desuper f i ci e, 40
mi gr at i on l eucoci t ar i a a t r aves de, 66- 7
mol ecul es deadher enci a . 64
pr esent at i ondeant i geno. 141
v- t ambi envenul as t i e endot ef o al t o
cel ul as epi der mi cas dendr i t i cas (CEDI , 85
cel ul as epr t el i oi des, 134, 346- 7, 348, 349
cel ul as er i t r oi des 156
cel ul as f ol i cul ar es det i r oi des . 141, 376
cel ul as f ol i cul ar es dendr i t i cas (CFD) , 25. 26,
140, 141
act i vaci ondel as cel ul as B, 146, 152
i r t er acci on con l os cent r ocaos, 168
l ocal i zat i on, 33, 36
or i gen, 157
cel ul as f or mador as t i e ant i cuer pos (CFA) , 21 . 71,
150, 165
ci t oci nas quemedi anen l a di f er enci aci on, 144
ensayo, 391 . 393
i nducci onde t ol er anci a . 196
cel ul as gi gant es mul t mucl eadas (deLanghansi , 134,
346- 7, 348
cel ul as gr anu osas (hemost at i cas) , 201 . 204
cel ul as hemost at i cas I gr anul osas) , 201, 204
cel ul as K; v. cel ul as asesmas
cel ul as l i nf oi des, 13. 14- 23, 166
desar r ol l o. 157- 66
or i genes enl os al l 219
cel ul as M, 37- 8
cel ul as madr e
hemat opoyet i cas, 13, 155- 6
med, i l a osea, 157
cel ul as memor i a . 8, 20 142
cel ul as mesangi al es, i r t r agl omer ul ar es, 23
cel ul as r ni el oi des, 13, 214
desar r ol l o, 156- 7
mecani smos deci t ot oxi ci dad, 131
cel ul as NK; v. cel ul as asesi nas nat ur al es
cel L, : as nut r i t i vas, 201
cel uas pi gment adas, i nver t ebr ados . 201
cel ui as p r oni nof i l i cas, 166
cel ul as p asmat i cas, 4, 21, 71
mar cador es desuper f i ci e. 23
mor f ol ogi a . 21. 22
muer t e poi apopt osi s, 22
cel ul as pr e- B, 163
i nduct i onde t ol er anci a, 195, 196
mar cador es desuper f i ci e. 164, 165
pr ooucci ondei nmunogl obuhnas . 103, 104
cel ul as pr esent ador as deant i geno (CPA) . 14, 23,
25- 6. 139
act i vadas, 142
desar r ol l o, 26, 157, 158
enel r echazo den mj er t o, 357
ena act i vat i ondel as cel ul as T, 139
en. a sel ecoon de l os t i mocaos, 190, 191
enl os gangl i os l i nf at i cos, 25, 34. 36, 140
f acul t at i vas, 141
mar cador es f enot i pi cos . 26
mi gr at i on, 61, 62
or i genes, 156
pr ocesami ent o deant i genos, 114- 19
pr opi edades y f unci ones, 140, 141
pr ueba deant i gl obul i nas (deCoombs) , mdi r eci a,
322. 324
var i aci ones eni as r espuest as i nmunr t ar i as, 172- 3
cel ul as pr o- B, 164, 165
cel ul as pr oger r t or as . 201
cel ul as RAJ I , 339
cel ul as T, 2, 3- 4, 16- 18
u(1; v. cel ul as T up
Yd; v. cel ul as T ye
acci ones de l as ci t oci nas . 147- 50
act i vaci on, 20- 3, 148
ci t oci nas y, 141, 142, 147- 9
mar cador es, 22
mol ecul es de super f i ci equecont r ol an, 140- 2
pol i cl onal , 258
poi mi t ogenos, 147
poi suoer ant i genos, 147
, r segunda senal , ~, 142
t r ansducci ondesenal es, 20- 1 . 145- 7
aner gi a ; v. aner gi a, cel ul as T
aut or r eact i vos
del econen el t i mo, ' 60- 1, 180, 191
enl a enf er medadaut oi nmuni t a " i a, 374- 6
enl os suj et os nor mal es . 373- 4
mecani smos decont r ol per i f er i co, 191- 3
bl ast os . 21
def i ci enci es pr i mar i es, 286- 90
Indi ce
cel uas ? f cont l
desar r oi l o, 13 155 158- 62
en ar f i bos, 217- 19
ext r aumi co . 162
t nl co . 32, 158- 61, 162, 189
e' ect os i nmur or noduacor es, 174- 6
er : el " echazo del i nj er t o, 353. 355- 8
en nf ecci ones f ungi cas, 240
er l a at opa, 314- 15
enl a conmut aci ondei sot i pos, 150- 1, 167
enl a ~nmur odad r edi ada por cel ul as, 127- 8
enl a, nmuni dadvi r al , 224- 5
enl a mal nut nci on. 295, 296
enl as i nf ecaones par asi t ar i as, 248- 54
enl os ganghos l i nf 6t cos, 36
espl eni cos, 142
enr eamnaados, 162
est udi os deact i vi dad, 391- 2, 394
evol ut i on, 206, 207, 208, 214- 15
Nper ser s- bi daddet i po IV, 341, 342, 343, 344, 347- 8
i nt er acci 0r conl as cel ul as B, 142- 5
l i neas, 391, 392
mar cador es desucer f i ci e, 16- 17. 18. 159, 160
mi gr at i on, 61, 63
pr esent at i ondeant i genos a, v ant i geno
i pr esent aci oni
pr ol r f er aci 6n, 148
r econoci mi ent o deant i genos, 7, 8, 114- 19, 142
r espuest as t umor al es, 277- 8
sangr eenr eposo, 14, 15
sel ecci 6ncl onal , 8
v . t am&ensel ecci 6nnegat i va; sel ecci 6nposi t i va
subpos, 16- 17
v . t ambi encel ul as Cl cel ul as Cl cel ul as T
ci t ot oxi cas ( Tc) ; cel ul as Tsupr esor as ITsi ;
cel ul as Tcol abor ador as ( THI
; i pos mor f ol ogi cos, 14, 15
t ol er anci a, 142
a l os ant i genos pr opi os, 161, 188- 93
i nducci 6ni n vi t r o, 195
i nducci oni n vi vo, 196- 7
medi ant et r ansf er enci a, 174, 176
vi r us cuei nf ect an, 227, 228
cel ul as Tap, 16- 17, 159
di st r i but i on anat omi ca, 85
enl a hi per sens+bi l i daddet i po IV, 347- 8
expr esi ondeCD4 y CD8, 17
mor f ol ogi a, 14, 15
subt i pos f unci onal es, 17
cel ul as TCl 17
aut oi nmuni dady, 174, 175, 176, 373, 374
cel ul as dememona, 153
ci t ot 6xi ca ( T: 1, 128. 131
desar r ol l o. 161, 162
enl a def i ci enci a deCPH decl ose II, 289
enl a hi per sensi bi l i dadpor cont act o, 342, 343, 344
enl a mf ecci 6npor VIH, 227, 228, 297
enl a i nf l amaci oncr oni ca, 62
enl a i nmuni dadvi r al , 224- 5
enl as i nf ecci ones par asi t ar i as, 248- 52
enl os gr anul omas, 135
i nmunor r egul aci onpor , 176
pr esent aci ondeant i geno a, 142
subt i pos; v. cel uas T- HQcel ul as TH 1 . cel ul as TH2
v. t ambi encel ul as Tcol abor ador as i TH)
cel ul as TCl CD8+i dobl eposi t i vol , 159. 160
c, or ol ogi a del a sel ecci 6ndel i nea, 191
sel ect i onnegat i va y posi t i va. 181, 182, 188- 9
cel ul as TCl CD8- i dobl e negat voi , 17, 159. 160
cel ul as TCD8`, 17
- r &, 18
desar r ol l o, 159, 160, 161, 162
ef ect os i nmunomodul ador es, 176
enl a i nmuni dadvi r al , 224
enl as : nf ecci ones par asi t ar i as, 248- 9
pr esent at i ondeant i geno a, 142
subt i pos, 17, 125
v t ambi encel ul as Tci t ot 6xi cas ( Tcl
cel ul as Tci t ot oxi cas ( TCI. 4. 128- 9
CD4`, 128, 131
enl a i nmuni dadbact er i ana, 234, 237
enl a i nmuni dadvi r al , 224, 225
enl os ver t ebr ados, 206, 207
especi f i co det umor , 275. 276, 277- 8
i nducci 6npoi cel ul as dendr i t i cas, 173
i nmuno- er api a t umor a, , 282
i nt er acci ones conl as cel ul as di ana, 129
mecani smos ef ect or es, 9, 10, 11, 130- 1
mor f ol ogi a, 14
pr esent aci or deant i genos a, 116- 7, 118, 128- 9
r econoci mi ent o del a cel u a di ana, 128- 9
r est r i cci 6n por CPH, 114, 179, 180
subt i pos, 17, 125
v t ambi encel ul as TCl
cel ul as Tcol abor ador as J O, 4
enel r echazo del : nj er t o, 357- 8
enl a enf er medadaut oi nmur r t ar i a, 370, 375
enl a i nmuni dadmedi ada por cel ul as. 127- 8
enl a pr oduct i ondeIgE, 303- 4
mor f o ogi a, 14
pr esent at i ondeant i genos a, 116, 118- 9
r espuest as t umor al es . 277- 8
r est r i ct i ondeCPH, 114
subpos, 17, 124, 125
v t ambi encel ul as TH1 ; cel ul as TH2
v. t amb~encel ul as TCl
cel ul as Tdememor i a, 152- 3
enl a hi per sensi bi l i dadpor cont act o . 343
cel ul as Ty6, 17, 159
CD8' , 18
di st r i buci dn anat omi ca, 85
enl a i nmuni dadbact er i ana, 237
exor esi ondeCD4y CM17
l ocal i zat i on, 17- 18
mor f ol ogi a, 14, 15
r econoci mi ent o deant i geno, 85
cel ul as Tsupr esor as ITsl , 18, 127, 128, 175
aut oi r muni oadv, 376
cont r ol del a pr oduct i ondeIgE, 303- 4
enl a at opi a, 314- 15
enl a t ol er ar ci a al i nj er t o, 364
t r at am, ent o deh, posensi bi l i zaci ony, 316
cel ul as T: : v, cel ul as Tcr t ot 6xi cas
cel ul as T; 1, 125
cel ul as Tc2, 125
cel ul as Ti , v cel ul as Tcol abor ador as
cel ul as T- i Q124, 144
cel ul as Ti t , 17, 125
act i vat i ondel as cel ul as B, 144
ci t oci nas, 124, 125
cont r ol de+a pr oduct i ondeIgE . 303- 4, 305
ei f er enci aci 6n, 124, 125
enl a enf er medadaut oi nmuni t ar i a, 370
enl as i nf ecci ones par asi t ar i as, 249- 52
cel ul as T112. 17, 125
act i vat i ondel as cel ul as B. 144, 149
ci t oci nas, 124, 125
di f er enci aci 6n, 124, 125
eni nf ecci ones oar asi t ar i as, 249, 250- 2
r egul at i ondel a r esouest a i r muni t ar i a, 176
cel ul as t r of ool est cas, r esi st enci a a l as cel ul as INK. 129
cent r obl ast os . 36, 168
cent r ot i t os Icel ul as del cent r o f ol i cul ar l , 21, 36, 168
cent r os ger mi r al es, 33, 36
desar r ol l o del as cel ul as B, 152
f unci ones, 168
mut ac16nsomat i ca, 100
cent r os mel anomacr of agi cos ( Cl 213
CFl 156
CFl l - GM, 156, 157
chaper ones, mol ecuar , 117, 118
ChOr r ydr a psi t t aci , 237
Chl amydi a t r achomat i s, 237
ci cl of i l i nas, 294
ci cl of osf am, da. 294
ci cl ospor i na, 294- 5. 362- 3, 378
ci nasas del a f ami l ha si c, 145, 146
cmasas J ar - us ( J ak) , 123- 4
t i ni na deC2, 290, 291
ci ni nas, 68, 310
ci r r osi s, bi l i ar pr i mar i a, 377, 378
at oadhesi nas f i nt egr i nas 83l , 64- 5
ci t oci nas, 6, 121- 5, apendi ceIII
acci ones sobr e~as cel ul as Ty B, 147- 50
act i vac16r del os macr 6f agos, 236- 7
como adyuvant es, 270, 271
r r decel 136. 137
di sr egul aci or : , enl a aut oi nmuni dad, 376, 377
enel desar r ol l o del as cel ul as T, 161
enel r echazo del i nl er t o, 357- 8, 359
enel r ecl ut annent o del ej coot os, 127
enl a acl i vaci ondel as ceul as B 144, 149
enl a act i vaci ondel as ceul as T, 141, 142, 147- 9
enl a al er gi a, 302. 303, 304, 305
enl a at ot oxi ci dadmedi ada por cel ul as, 131
eni a conmut aci onoe~sot - pos, 151, 167
enl a hi per sensi bi l i oao eet i po IV . 347- 8
enl a hi per ser si bl i eadpo " cont act o, 343, 344
enl a nf l amact on, 69
enl a nt er acci onent r el as cel ul as B y T, 144
enl as i nf ecaones oact er i anas, 231- 2
enl as i nf ecci ones car asi t anas . 248
evol ut i on, 205, 212
expr es16ndeCPHy, 354
f am, has. 122- 3
homoj ogos vi r al es, 226
i nduccOr del as mol ecul as deadher enci a, 66
i nf l uenci as neur oendocr i nas, 178
i nhi bdor es, uset er aoeut i co, 271
mmunoaegu+ador es, 149- 50
l i ber at i onexces, va. 135, 238, 239, 260
l i ber aci oni nduc, da por mi cr obos, 126- 7
nomencl at ur a, 121
r at or es def ect , vos, 135, 136
r ecept or es
cel u as B endesar r ol l o, 165
f ami l i as, 122- 3
homol ogos vi r al es, 226
r at ones def ect i vos, 136
sol ubl e, 137
t r ansducci ondesenal es, 123- 4
r ed, 135- 7
papel es f i si ol ogi cos . 137
r egul at i on, 136, 137
Tr - l ; `T- i 2, 17, 124, 125
t r ansf ecci ondegenes, cel uas t umor al es, 280- 1
t r at ami ent o est er o deo v . 294
uset e, apeut i co, 271, 283
v t ambi enci t oci nas especi f i cas
cnomegal ovi r us i CMVh, 298
est r a" . egi as deevasi on, 225- 6
r espuest as i nmuni t ar i as, 222- 3, 224
ci t ome: r o def l uor escenca, 16, 385, 390
ci t ot oxi ci dadmedi ada por cel ul as dependi et t ede
ant i cuer pos i CCDAl . 20. 128, 129, 130
enl a hi per sensi bndaddet i po II, 301, 319- 20
enl as nf ecci ones par asi t ar i as, 246, 253, 254
enl as i nf ecci ones vr al es, 224
enl os ver t ebr ados mf ehor es. 211
CLIPi pept i do i nvar i abl easoci ado a CPH decl oseIII,
118- 9
coagul at i on, eni nver t ebr ados . 202
coest i muaci on
ausent i a y t ol er anci a, 142, 191
enl a act i vat i ondel os l i nf oci t os, 146- 7
enl a i nt er acci bn ent r el as cel uas B y T, 142- 4
er l a pr esent at i ondeant i geno . 140- 2
pr esent at i ondeant i genos t umor al es y, 278. 279
r egul at i ondel as cel ul as Taut or r eact i vas, 192, 193
col ect i nas, 47, 54
col er a i b9br i o chol er ael , 229, 240
t oxi na. 265
vacunas, 264. 265, 269
col i ci nas, 229
col i t i s exper i ment al , 176
col i t i s ul cer osa, 307
compl el o C5b- C9, 51, 52
v t ambi encompl el o deat aquedemembr ana
compl el o co " r ecept or del as cel ul as B, 146, 147
compl el o deat aquedemembr ana ICAf vl h 51- 2
def i ci enci as, 55, 290
enl a pat ogeni a del a enf er medad, 57, 58
enl as i nf ecaones vi r al es, 224
evasi onpor l os mi cr oor gani smos, 56
f o" maci 6n, 51 . 52
f unt i on, 55- 6
r egul at i ondel a f or mat i on, 51- 2
compl el o Gol l bl l l a. 30
compl el o hapt eno- t r ansoor t ador , r espuest as a, 342- 4
compl el o pr i nc, pal dehi st ocompat i bi Bdad; v CPH
compl el o r ecept or deant i geno del as cel ul as B, 18
compl el o r ecept o, del as cel ul as T( TCR- Cl 17, 83
est r uct ur a. 84- 5
f or mas al t er nat i vas, 160
compl el os est i mul ador es del a i nmuni dad, 270
compl el os +nmuni t ar i os
act i vat i on dal compl ement o, 45, 46. 330, 332
ci r cul ant es, pr uebas par a, 338- 9
deposi t o t i sul ar , 336- 8
ef ect os i nf l amat or i os, 330- 1
an l a pat oger i a del a enf er medad, 58, 226- 7, 301,
372- 3
v t ambi en hi per sensi bi l i dad t i po I I I
en l as i nf ecci ones par asi t ar as, 245, 259- 60
mmunor r egul aci on por , 173- 4, 175
met odos dedet ecci on, 338- 9
per si st enci a, 333- 6
pr ocesami ent o, papel dal compl ement o. 57, 333- 5
compl el os peot i do- CPH, 116- 19
af i ni dad por TCRy sel ecci on det i moci t os, 189- 90
ant agoni st a, 190
est r uct ur a, 116
r euni on, 116- 19
compl ement o, 5, 43- 58
act i vaci on, 45- 52
f or macon dal compl ej o deat aque demembr ana,
51- 2
mi cr oor gani smos que i nhi ben, 23, 56
por i nmunocompl ej os, 45, 46, 330, 332
por i nmunogl obul i nas; v ant i cuer pos, act i vat i on
dal compl ement o
por mi cr oor gani smos, 46, 48, 231, 232
r egul ador as de RCAi pr ot ei nas de cont r ol dal
compl ement oj . 44 47
vi a al t er nat i va, 48- 50
vi a cl asi ca, 45- 7
compl ej o de at aque de membr ana; v. compl ej o de
at aque demembr ana
component es
cl asi f i caci on en super f ami l i as, 44
def i ci enci as, 55, 290- 1, 334- 5
desar r ol l o, 157, 158
ensayos, 390
est r uct ur a en mosat co, 44
nomencl at ur a, 43
ef ect os bi ol ogi cos, 5, 44- 5, 54- 8
benef i ci osos, 54
en l a hi per sensi bi l i dad det i po I I , 319- 20
en l a i nduct on del as r espuest as i nmuni t ar i as, 57
an l a i nf l amat i on, 44, 45, 54- 6, 69
an l a pat ogeni a de l a enf er me( l ad, 57- 8
en l as i nf ecci ones bact er i anas, 233, 234
en l as i nf ecci ones vi r al es, 223- 4
evasi on por l os mi cr oor gani smos, 56, 234
per ni ci osos, 54
pr ocesami ent o del os i nmunocompl ej os, 57, 333- 5
r esi st enci a por l os par asi t os, 254- 5
ut i hzaci on por l os mi cr oor gani smos, 56
ensayos, 390
evol ut 16n, 203, 211- 12
nomencl at ur a, 43- 4
pr ueba def i j aci on, 381- 3, 384
r ecept or es, 52- 4
nomencl at ur a, 43- 4
pr ot ei nas r egul ador as, nomencl at ur a, 43
vi a al t er nat i va . 5, 44
act i vat i on al r al ent i , 48
act i vador es, 46, 48
but t e deampl i f i cat i on, 48- 50, 51
f r ent e a l a vi a cl asi ca . 45, 49
r egul at i on. 50, 51
vi a cl asi ca, 5, 44, 45- 7, 48
act i vador es, 45, 46
f r ent e a l a vi a al t er nat i va, 45, 49
r egul at i on, 47, 48
vi a de l as l ect i nas, 46, 47, 49
v t ambi enCR1; CR2, CR3. pl 50, 95
component esecr et or , 72, 76
concaval i na Ai ConA) , 20, 147
conduct o t or aci co, 35, 39
conej os, 102
conmut ac16n dei sot i pos, 102- 3, 166- 7
ant i genos i ndependi ent es del as cel ul as Ty, 145,
167
an el si ndr ome hi per - I gM, 286
medl ant el a el i mi nat i on dr f er enci al de i nt r ones de
ARNm, 103
medl ant er ecombi nat i on genet i ca, 102, 103, 166- 7
papal de l as cel ul as T, 150- 1, 167
pat r on t empor al , 167
t ypo deant i geno y, 167- 8
cont ami naci on ambi ent al , 315
cont ami naci on dal af i r e. 315
conver si on gen, ca. 94, 102, 210
cor puscul os deHassal l , 32, 159
cor t i cost er oi des
at r of i a t i mi ca y, 32
ef ect os mmunosupr esor es, 178. 293- 4
an el asma. 311
en l a ar t r i t i s r eumat oi de, 378
en l a deci si on TH1/ TH2, 125
en l a met amor f osi s de l os anf i bi os, 344
en l os r ecept or es det r aspl ant es, 362
supr es16n del os mast oci t os, 308- 9
Cor ynebact er i umdi pht er i ae, v di ' t er a
CPA; v. cel ul as pr esent ador as deant i geno
CPH, 354
evol ut i on, 206- 8
genes, 86, 89- 92
cont r ol del a r espuest a i nmuni t ana, 179- 80
en el pr ocesami ent o/ pr esent at i on de ant i genos,
117
r esouest a a l as i nf ecci ones y. 181- 2
genes de cease I , 89- 90
genes de cease I I , 90- 1
genes de cease I I I , 85
hapl ot i pos
enf er medades aut oi nmuni t ar i as y. 182- 3. 369, 370
her enci a, 354, 355
i nmunodef i ci enci a var i abl e comun y, 286
r espuest a de ant i cuer pos y, 179
r espuest a especi f i ca a a, er ger os y, 306
sel ect i on posi t i va, 180, 181
suscept i bi l i dad a l as i nf ecci ones y, 182, 183, 244
suscept i bi l i dad al pal udi smo y, 182, 244
mol ecul as, 7, 8, 85- 9
en el r echazo dal i nj er i o, 355- 6. 358
uni on depept i do, 116- 19, 356
mol ecul as de cease I , 85
asoci ac, on con ( f , - - mi cr ogl obul i na, 85, 86, 117, 118
cel ul as t umor al es, 279
despl azament o i nt r acel ul ar , 118
domi nos ext r acel ul ar es, 85- 6, 87
en Xenopus. 207, 208
est r uct ur a, 85- 9
f r ent e a l as mol ecul as decease I I , 88, 89
i nh, bi ci on de l as cel ul as NK, 20, 129- 30
pol i mor f i smo, 91, 92
r egul at i on a l a baj a r egul ada por l os vi r us, 223
sur co pect i di co de uni on dal ant i geno, 86- 8, 116
t epdos t r aspl ant ados, 354
uni on dal pept i do, 116- 17
mol ecul as de cease I I , 85
cel ul as B, 19, 23, 164, 165
cel ul as mi el oi des, 156, 157
cel ul as pr esent ador as de ant i geno, 25, 26
cel ul as T, 22
cel ul as t umor al es, 278, 279
def i ci enci a, 289
despi azami ent o i nt r acel ul ar , 118
domi nos ext r acel ul ar es, 88
en l a hi per sensi bi l i dad de t i po I V, 343, 345
en Xenopus, 207- 8
est r uct ur a, 88- 9
f r ent e a l as mol ecul as decease I , 88, 89
hendi dur a pept i di ca de uni on ant i geni ca, 88- 9, 116
monoci t os/ macr of agos, 24
pol i mor f i smo, 91- 2
t ej i dos t r aspl ant ados, 354
uni on dal pept i do, 116. 117, 118- 19
pol i mor f i smo, 91- 2, 180
pr uebas cr uzadas an el t r aspl ant e, 361, 362
r est r i cci on, 114, 179
desar r ol l o, 160, 161, 180
vacunaci on y, 267- 8
v t ambi en H- 2; HLA
CR1 I CD351. 44, 53
cel ul as que expr esan, 19, 24, 25, 26, 30
en l a ehmi naci on de l os i nmunocompl ej os, 333. 334
en l os no pr i mat es. 331, 333
r egul at i on de l a act i vat i on dal compl ement o, 47,
48, 50
CR2I CD211, 44, 53- 4
cel ul as B en desar r ol l o, 164, 165
cel ul as qua expr esan, 19, 25, 26
en el compl ej o cel ul a B- cor r ecept or , 146, 147
i nt er accl ones con l os i nmunocompl ej os, 173- 4
CR31Mac- 1, CD11b/ CD181. 54, 64
cel ul as qua expr esan, 19, 24, 30
def i ci enci a . 55. 292
en l a mi gr acr on l eucoci t ar a, 66
en l a uni on con l as bact er i as, 234
CR4, v. p150, 95
cr omat ogr af l a de af i ni dad, 387- 8
cr omogl i cat o sodi co, 308, 309, 311, 313
cr omom, cosi s. 240
enf er medad gr anul omat osa cr oni ca. 235, 236, 241,
291- 2
Cr ypt ococcus neof or mans. 241, 298
Cr ypt ospor i di umdi ar r hoea, 298, 299
CTLA- 4, 17, 141, 191
en l a det ecci on de l as cel ul as T, 192
r at ones def ect i vos, 141, 192
cuer po deGal l , 14
cuer pos deVVei bel - Pal at e, 40
cul t i vo mi xt o de ; i nf oci *os y t umor I MLTCI , 277- 8
cur aci on de l as her i das, en i nver t ebr ados, 202
D
def ensi nas, 212. 236, 342
def i ci enci a de adenosi na deami nasa I ADAh 288, 289
aef i cenci a de adher enci a l eucoci t ar i a I DALI . 66, 127,
179. 292
def i ci enci a de cnc, 296
def i ci enci a de cobr a, 296
def i ci enci a de f ol at os . 296
def i ci enci a de hi er r o. 296
def i ci enci a de pur i na nucl eosi do f osf or i l asa I PNP) , 288,
289
def i ci enci a de sel eno, 296
def i ci enci a de vt ami na A, 296
def i ci enci a de vt ami na B6, 296
dehi dr oepi andr ost er ona ( DHEA) , 125
det ecci on cl onal , 188
cel ul as B aut or r eact i vas, 163. 194- 5
cel ul as B i n vi t r o, 195- 6
cel ul as T aut or r eact i vas, 160- 1, 180, 191
v . t ambi en sel ect i on negat i va
dement i a, r el aci onada con el SI DA, 298
deoxmucl eot i dd t r ansf er asa t er mi nal ( Tdt ) , 99
cel ul as B en desar r ol l o. 163. 164
cel ul as T en desar r ol l o, 160
der i va ant i ger , ca, 226
der i vat i on ant i geni ca, 226
der i vado pr ot ei co pur f i cado WPM, 133
der i vados r eact i vos dal ni t r ogeno, 131, 235, 246- 7
der i vados r eact i vos dal ox; geno, 9. 131, 235, 236
an l a enf er medad gr anul omat osa cr oni ca, 291- 2
en l as i nf ecci ones par asi t ar as, 246. 247
evasi on del a muer t e por , 255- 6, 258
desvi aci on i nmuni t ar i a, 176, 192- 3
cont r ol genet i t i co. 193
dosi s deant i geno y, 171- 2
i nduct i on i n vi vo. 197
t i po decel ul a pr esent ador a deant i geno y, 173
v. t ambi enequi l i bnoTH1/ TH2
det er mmant es ant i geni cos, v. epi t opos
dext r ano, 145
di abet es mel l i t us i nsul i nodependi ent e, det ypo I ,
377, 378
aut oar t i cuer pos f r ent e a l as cel ul as de I os i sl ot es,
328. 377, 378
f act or es genet i cos, 182- 3, 184, 369, 370
di aci l ghcer ol I DAGI , 21
dana genet i ca, 394
di apedesi s, 10, 27
di f t er t a i Cor ynebact er umdi pht ar t ae, l , 240
genet i ca de l a r esi st enci a a, 178- 9
i nmuni zaci on, 265, 268
t oxi na, 229, 233
t oxoi de, 11, 265
1. 25- di hi dr oxi col ecal c, f er ol I cal ci t r i ol l , 134, 237, 351
di ni t r ocl or obenceno I DNC81, 342
di scr i mi naci bn ent r e t o pr opi o y t o no pr opi o, 44- 5, 187
v- t ambi en t ol er anci a, pr op, o
di st r act i on mmuni t ar i a, 259
di ver si dad, 93- 106
ant i cuer pos ; v ant i cuer pos, di ver si dad
magnr t ud, 106
r ecept or del a cel ul a T, 105- 6
E
I ndi ce
ai ver si dad de l a r egi on N
i nr " wnogl obul , nas, 94, 99- 100
r ecept or es de l as cel ul as T, 106
acmi r o Cy2, 80
dwmni os, i nmunogl obul i nas, 73, 74- 5
E- sel ect i na, 40, 65
en i s hi per sensi bi l i dad de t po I V, 345
en l a mi gr acon l eucoct ar i a, 65, 66
eccema
at opi co, 302, 311, 314- 15
cont act o al er gi co, 341- 2
i r r i t ant e. 342
edema angi oneur ot i co, her edr t ar i o (EAH1. 290- 1
educac16n t i mi ca; v. sel ecci 6n negat i va, sel ecci 6n
posi t i va
, ~ef ect o t r anspor t adon, , 142, 143
ef ect os nmunosupr esor es, 294
en l os r ecept or es de t r aspl ant es, 362, 363
Ehr l i ch, Paul , 93, 187, 273
ecosanoi des, 205, 211
ej e hi pot al amo- hi pof i sar i o- adr enal , en l a
aut oi nmuni dad, 376, 377
el ect r of or esi s
en cohet e, 381, 383
por cont r acor r i ent e, 381, 383
el ef ant i asi s, 259
encef al i nas, 178
encef al omi el i t i s al er gi co exper i ment al I EAE' r . 65, 172.
173, 176. 178, 370
endocar d- t i s . bact er i ana, 58
endor f i nas, 178
endosomasl l i sosomas, mont aj e de CPHde cl ose I I -
pept do, 118- 19
endot oxi na; v r popol i sacar i do
enf er medad aut oi nmuni t ar i a/ aut oi nmuni dad, 11, 12,
367- 79
asoci aci ones, 368- 9
cel ul as T CD4`y, 174, 175, 176, 373, 374
en l as i nf ecci ones par asi t ar i as . 260
enf er medad por i nmunocompl ej os en, 329, 332
especi f i ca de 6r gano, 368
espect r o, 367- 9
et ol ogi a, 228, 373- 7
f act or es genet i cos, 184. 369, 370
mecani smos de l a ni per sensi bi l i dad de t i po I I , 324- 8
model os expenment al es, 370- 1
pat ogeni a, 370- 3
pr oduci da oo" ant i genos, 374
suscept i bi l i dad l i gada a CPH, 182- 3, 369, 370
t r at ami ent o, 377- 9
val or pr edi ct i ve de l os aut oant i cuer pos, 377, 378
enf er medad de Addi son, 370
enf er medad de Chagas . 244, 260. 269- 70
enf er medad de Cr ohn, 307, 351
enf er medad de Gr aves (t i r ot oxi cosi s) , 371- 2, 374,
376, 377
enf er medad de Hashi mot o (t i r oi di t i sl . 367, 368, 369
enf er medad dal sumo: v . t r i panosomi asi s af r i cana
enf er medad dal suer o, 331- 2, 336
enf er medad gr anul omat osa cr oni ca I EGCI , 235, 236,
241. 291- 2
enf er medad hemol i t i ca dal r ecen nacdo, 320, 323- 4
er f er medad i nj er t o cont r a huesped I EI CH1, 355. 356
ensayo r el aci onado con el cr omo, 392, 394
ensayos ELI SPOT, 391, 393
Ent amoeba hi st ol yt i ca, 244, 257
ent er ot oxi na B est af i l oc6ci ca I SEB) , 180- 1
enzi ma conver t i dor a de angot ensi na I ECA) . 351
enzi mas I , posomal es, 55
en l os i nver t ebr ados. 203
evasi on de l a muer t e por , 255
exoci t osi s, 320, 321, 331
eosi nof i l i a
en l as r eacci ones al br gi cas, 304
pul monar t r opi cal , 260
eosi nof dos. 5, 13- 14, 28- 9
ci t ot oxi cdad, 130
cont r ol genet i co de l a act i vi dad, 184
desar r ol l o. 156
desgr anul ac16n, 26- 9
en el asma, 313
en l a h, per sensi bl l i dad de ; Gi - 11 319
en l as i nf ecci ones par asi t ar as, 62, 246, 247- 8
mar cador es f unci onal es, 30
mor f ol ogi a, 28
qui mi oat r ac-. ant es, 29
sensi bi l aci on medi ada por I gE. 309
epi der mi s
cel ul as pr esent ador as de ant i geno, 25
cel ul asT yD, 17- 18
epi t el i o asoci ado a l os f ol i cul os (EAFI , 37, 38
epi t opos, 7, 113- 14
cel u~as T f r ent e a cel ul as B, 114
cr i pt i cos pr opi os . 373, 376
en l as vner acci ones ant i geno- ant i cuer po, 108
i nt er accones con ant i cuer pos pol i f unconal es .
11, 112
equdi bno TH1/ TH2, 125
cont r ol genet i co, 193
doss de ant i geno y, 171- 2
en el asma, 125. 313
en el r echazo de i nj er t o, 364
en l as r nf eccones por Ler shmama maj or , 232,
249- 50
en l as i nf ecci ones per pr ot ozoon i nt r acel ul ar es,
249- 50
pr oduct i on de i nmunogl obul i nas y, 174- 6
r egul ac6n por cal ct r i ol , 134
t i po de cel ul a pr esent ador a de ant i geno y, 173
t ol er anci a a t o pr opi o
y,
192- 3
t r at ami ent o hi posensi bi l i zant e, 316
er i t r oci t os
ant i cuer oos, 320- 6. 372
ant i genos de l os gr upos sangui neos, 321, 322
dest i no en ei bozo, 34
en l a enf er medad por i nmunocompl ej os, 334, 335
l i si s medi ada por compl ement o, 51- 2
Escher i chi a col t , 237. 265
escual ami na, 212
espor di l i t i s anqui l opoyet , ca, 375
esqui st osor r i asi s, 244. 250- 1, 259. 269
f or macon de gr ams omas, 251, 351
est er asa no especi f i ca I NSET, 26
est er oi des, v cor ucost er odes
est i mul aci 6n act i va, 364- 5
est . r r ul ac16r ) pasi va, 364, 365
est r ept ococo dal gr upo A, 233, 234
est r es, 125, 178
evol uc6n, si st ema i nmuni t ar i o, 199- 220
f - Met - Leu- Phe OWN, 67, 234
F480. 24
' act or acel e, ador de l a cegr adacOn I DAF ; CD551. 44,
47. 48. 50
pr oduct os dal t r i panosoma qua se par ecen a, 255
f act or act i vador de l as pl aquet as I PAFI , 68, 69,
238. 310
f act or act i vador de l os macr of agos I MAFI . 357,
359
f act or B, 48, 49, 50, 51
f act or D, 48, 49, 50
def i ci enci a, 290
f act or de act i vat i on/ di f er enci ac6n de l as cel ul as B,
v i nt er l euci na 4
f act or de cr eci mi ent o t r ansf or mant e 0(TGF- 131, 6
acci ones i nmunor r egul ador as, 150, 176
desact - vaci on de l os macr of agos, 134
en el r echazo dal i nj er t o, 360
en l a cor mut ac16n de i sot i pos . 151
en l a di f er enci aci on de Tr - 1, 124
en l a hi per sensi bi l i dad por cont act o, 344
r at ones def ect i ves, 136
f act or de di f er enci aci on de l as cel ul as B,
v i nt er l euci na 6
f act or de l a est r el l a mar i na, 205
f act or de necr osi s t umor al (TNF) , 122
ant agoni st as, use "t er apeut i co, 271
aut oi nmuni dad y, 376
en l a i nf ect i on por VI H, 227
en l as i nf ecci ones vr al es, 224
en l as r eacci ones gr anul omat osas, 348
l i ber at i on excesi va, 238, 260
f act or de necr osi s t umor al a I TNF- , I , 6
act i vat i on de macr of agos, 133, 247
en el r ecl ut ami ent o de l os l eucoci t os, 127
en l a act i vat i on de l as cel ul as B, 144
en l a ci t ot oxi ci dad medi ada per cel ul as, 131
en l a f ase i ni t i al de l a r espuest a i nmuni t ar i a.
126, 127
en l a hi per sensi bi l i dad de t i po I V . 345
en l as i nf eccones par asi t ar t as, 246, 247, 254
expr esi on de moecul as de adher enci a y . 66
mecani smo de act i on, 124
nef r i t i s l upi ca y, 183
r at ones def ect i ves, 136
r eacc6n de Sl - war t zman v, 239
use t er apeut i co, 283
f act or de necr osi s t umor al P (TNF- p; l i nf ot oxi nal , 6, 125
en el r echazo dal i nj er t o, 357, 359
en l a act i vat i on de l as cel ul as B, 144
en l a ci t ot oxi cdad medi ada por cel ul as, 131
en l a hi per sensi bi l i dad de t i po I V, 345
r at ones def ect i ves, 136
f act or de r est r i cci 6n hom6l ogo I FRHI , 52
f act or desact i vador de l os macr of agos I MDF1, 134
f act or est i mul ant e de col oni as de gr anul oci t os (G- CSFI .
156, 271
f act or est i mul ant e de col oni as de gr anul oci t os-
macr b`agos i GM- CSFI , 26
en l a hemat opoyesi s, 156
en l a hi per sensi bi l i dad por cont act o, 343, 344
en l as nf eccones par as, t anas, 248
f act or est i mul ant e de col oni as macr of agi cas I M- CSFI , 156
f act or est i mul ant e de l os hepat oci t os ; v . i nt er l euci na- 6
f act or H, 44, 50, 51
def i ci enci a . 290
f act or I , 47, 50. 51
def i ci enci a . 290
en l a el i mi nat i on de i nmunocompl ej os, 334, 335
f act or nhi bdor de l a si nt esi s de ci t ocnas ; v. t ambr en
i nt er l euci na- 10
f act or qui mi ot act i co de eosi n6f i l os en l a anaf i l axi s
I ECF- AI . 29
f act or qui mi ot act i co de neut r 6f i l os i NCFI , 68
f act or es de cr eci ment o de l as cel ul as T I TCGFI . 212
f act or es est i mul ant es de col on, as . 6, 122, 156
use t er apeut i co, 283
f act or es genet i cos
enf er medad aut oi nmuni t ar i a, 184, 369, 370
r espuest a al er gi co, 304- 6
r espuest a i nmuni t ar i a, 178- 84
t ol er anca a l as cel ul as T pr opi as, 193
f act or es qui mi ot act i cos, 67
mast oci t os, 310. 312
f agoci t os, 2, 13- 14
def ect os her edi t ar i os, 291- 2
en l a hi per sensi bi l i dad de t i po I I , 319- 20, 321
en l a i nf l amaci on, 10
f unci ones . 3, 4, 7
i nt er acc: ones de l os l i nf oci t os con, 2, 3
i nver t ebr ados, 201, 202- 3, 204
mecani smos de evasi on de l os pat ogenos . 237, 238
mi gr aci 6n, 61
muer t e de l as bact er i as, 233, 234- 7
paces, 211
qumi ot axi s, 5. 125, 126
uni on a l as bact er i as . 233, 234
f agoci t os mononucl ear es, 23- 4
el i mi nac6n de compl ej os i nmuni t ar cs, 333- 6
f unci ones, 3. 23
r ecept or es F^. 78
r ecl ut ami ent o, 62
v t ambr en macr of agos; monoci t os
f agoci t osi s, 9, 125- 6
en l as i nf ecci ones par asi t ar i as, 253, 254
f r ust r ada. 320, 321, 331
papal dal compl ement o 53, 55, 125- 6
f agol i sosomas, 9, 27, 28. 236
f agosoma, 9
f ami l i a de r odopsi na de r ecept or es acopl ados a l as
pr ot ei nas G. 54
f ami l i a dal r ecept or de cr ecmi ent o ner vi oso I NGF1. 16
r as I CD951, 131, 184. 192
Fc, Rl , 78- 9, 309
di st r i but i on cel ul ar , 29, 30
si t i o de uni on de I gE, 81
Fc, Rl l I CD231. 78, 79, 309
cel ul as B, 164, 165
di st r i but i on cel ul ar , 10, 23, 24, 29, 30
si t i o de uni on de I gE, 81
FCyRI I CD641. 78, 79, 81
di st r i but i on cel ul ar , 24, 26
enl a ci t ot oxradad medi ada por cel ul as NK, 130
FoRl l (CD321. 78. 79
di st ri buci oncel ul ar, 19, 24, 26, 29, 30
FcyRhl (CD161, 78, 79
di st ri buci oncel ul ar, 20, 21, 24, 30
FcWR. 78
FcRn, 81
f enol oxdasa I POI , 202
f enomeno deKoch, 239
f ert di dad, vacunas cont ra, 272
f et o, i nmunogl obul i nas seri cas, 168
u- f et oprot ei na (AFPi , 276, 279- 80
f 0robl ast os . 141
Fi col l , 145
f et eamanl l a. 264, 268, 269
f i ebre del heno, 302. 3089
f i ebre O, 265
f i ebre reumat , ca, 375
f i l ari as, 243, 258. 259
f i t ohemagl ut i ni na I PHAI , 20. 147
FK5061t acrol i rnol , 294- 5. 362- 3
f l agel i na, pol i rneri ca bact enana . 145
f l avi vi rus, 56
f ol i cul os l i nf oi des, 33, 34
secundari os, 33. 36, 37
f osf ol i pasa CPLO, 145. 146
f ragment o Fc' , 80
f ragment o pFc . 80
f ragment os Fl ab' ) 2, 80
f ragment os Fab. 80
f ragment os Fc, 80
f yn 145,
G
ganado. 102
gangl i os l i nf at i cos, 31, 34- 6
cel ul as present adoras deant i geno, 25, 34, 36. 140
cort ex, 34, 35
despl azami ent o del i nf ocl t os, 39, 40, 63
evol ut i on, 210. 213, 215- 16
f unci ones . 33
m6dul a . 34, 35
mi greo6ndel as cel ul as Bhaci a, 165
paracbrt ex, 34, 35
gemel os, monoci g6t ucos, 361
genbcl - 2. 152
genbrk, 285
genci m, 183
geng1d. 184
genI pr, 184
genI shl l t yl Bcg, 184
genMx, 222
genes deact i vaci ondel a recombi naci 6n (RAG- 1/
RAG- 2) . 98- 9. 160
genes del as i nmunogbbul i nas . 95
en l os vert ebrados ~nf enores, 209- 10
recombmacon, 96- 100, 163. 165, 166
enl a f asei ni t i al del a vi da f et al , 98
enl os vert ebrados i ni enores, 209- 11
generat i ondedomi nos Vdel as cadenas l i geras .
96. 97
generacrondedomi ni os Vdel as cadenas pesadas,
97- 8
mecani smos decont rol . 98- 9
reordenami ent os f ut uros, 195
varabi l dad en, 99- 100
genes I dd. 184
genes M, 90
genes Oa . 90, 91
genes Tl a . 90. 91
genes TS- 1/ TS- 2, 182
Gi ardi a l ambl i a, 286, 287
gi ng, pai na- 1, 55
gl andul a I mf at i ca, l arvas deanf i bi os, 215
gl i cof orma A. 322
gl i cof ori na B. 322
gl ucocort i coi des ; v. cort i cost eroi des
gl ucoprot ei na desuperf i ne vari abl eI VSG) , 256- 7, 259
gl ucosi l anon, ant i genos t umoral es, 276
gonadot ropi na cori oni ca humana I hCGI . 272
gp130(cadena P I L- 6R) . 123
Go63. 256
graf i cos deWuy Kabat , 95, 96
granul oci i os, 13- 14, 26- 9
desarrol l o, 155, 156, 157
marcadores f unci onal es . 30
pohmorf onucl eares, 1314. 26- 9
v t ambi enbasof - l os, eosi n6f i l os, neut rof dos
granul omas, 134- 5, 346- 7
composi c16ncel ul ar, 347
cuerpo ext rano, 346
en l a esgwst osomasi s, 251, 351
ent ermedades que semani f i est an comp. 348- 51
granubs deBi rbeck, 25, 342
granzi mas. 130- 1
gri pe
vacuna, 264, 265, 269
vi rus, 128, 222. 225. 226
gusanos (hel mi nt osl , parasi t os. 243- 61
enbs huespedes humanos. 245
f unci ones de I gE, 254, 260. 317
i nt est mal es, v gusanos ~nt est i nal es
respuest as medi adas por l os eosi n6f dos, 247- 8
respuest as Tr, 1 y TrQ, 250- 2
gusanos i nt est i nal es, 243
mecani smos deexpul si on, 252, 317
respuest as del as cel ul as TH2, 252
H
H- 2, 354
genes decl ase I , 89- 90
genes decl ase I I , 90, 91
hapl ot i pos. 89. 90, 179
organi zaci ongenomi ca . 86, 8390
hapt enos . 142, 342
hel mi nt os, parasi t os; v t ambi enparasi t os
hemagl ut i ni na (HA) , gri pe, 116, 191226
hemat l es, v ent roci t os
hemocat eresi s. 34
hemoci i os, 199
hemol i na (P4I , 203, 204, 306
hemozoi na, 259
hepat i t i s B. 2267, 268
cr6nl ca, 329
t umores y . 274, 275
vacuna. 265. 266. 268. 269. 281
hrdrat os decarbono scal d- Levvi s X, 65
1- u hi droxdasa, 134, 237
5- hi droxi t ri pt ami na (5HT, serot oni na) , 30, 68
hi gado
comp6rgano l i nf omi el oi de, 213, 216
el i mi nat i on dei nmunocompl e) os, 333, 335
f et al , desarrol l o del as cel ul as B. 32- 3, 162- 5
hi perreact i vi dad bronqural , 314
hl persensi bi l i dad, 12, 301
cont act o, 341- 5, 347
granul omat osa, 341, 346- 51
t i po I l i nmedi at a) , 301, 302- 17
reacaones cut aneas. 31011, 333
v t ambi enal ergi a
boo 11, 301, 319- 28
ant i genos t i sul ares, 326- 8
cel ul as sangui neas y pl aquet as, 320- 6
mecani smos del a l esi on, 319- 20
t i po I I I l enf ermedad por i nmunocompl el os) , 301,
329- 40
deposi t o t i sul ar decompl el os, 336- 8
mecani smos, 3301
model os experi ment al es, 331- 3
persi st enci a decompl el os, 333- 6
t i pos, 329- 30
v t ambi encompl el os i nmuni t ari os
t ypo I VI t i po ret ardado) , 301, 341- 52
reacaones cel ul ares, 347- 8
reacaones cut aneas, 333
vari ant es, 341 . 347
t ypo t ubercul i na, 341, 345. 347
hi persensi bi l i dad deJ ones- Mot e, 341
hi persensi bi l i dad granul omat osa, 341. 34651
hi persensi t xhdad por cont act o. 341- 5. 347
al ergenos f rent ea rrri t ant es . 344
f asede el i ci t at i on, 343
f asede sensi bi l i zan6n, 342, 343
supres16nmedi ada por nt oci nas, 344- 5
hrpogammagl obul i nemi a, t ransdorl a, de l e l act anci a,
286
hi p6t esi s i nst ruct i va, f ormaci 6ndeant i cuerpos, 94
hi pot i roi di smo. 377
hi st ami na, 29. 68
en l a al ergi a, 309, 310. 314
HLA. 85. 354
especi f i ci dades. apendi ceI
genes decl ase I , 90
genes decl aseI I , 90- 1
organi zaci ongenl ca, 86
v t ambi enCPH
HLA- A2, 87, 88
HLA- Avv68, 87, 88
HLA- 88. 306
HLA- B27, 89
HLA- DM, 118- 19
HLA- DR1. 86- 9
HML- 1 I CD103i , 38
hongos. 240- 41
mmuni dad medrada por cel ul as, 240- 1
epos dei nf eccrones, 240
hormona l i beradora decort i cot ropi na I CRH) . 178
I CAM- 1, 40, 64. 66
enl a hi oersensi bi l dad det i po I V. 343. 344, 345
enl a i nt eract i onent rel as cel ul as By T, 142, 143
enl a present aci 6n de ant i genos, 140- 1
I CAM- 2, 40, 64, 66
I CAM- 3, 142
i cosomas, 25. 146
I DCG, v i nmunodef i ci enci a combi nada grave
i dat i pos. 77. 95. 176- 7
I gu I CD79a?, 18, 145
enl a t ransm, si ondesenal es i nt racel ul ares, 146, 147
enl as cel ul as Ben desarrol l o, 163
I gA, 18, 72, 73
conmut aci on a, 151, 167
def i ci enci a, 2856, 287
enbs reci ennacdos, 168
enl os vert ebrados, 209
est ruct ura, 76- 7
recept ores, 78
secret ora i l gAs) , 33, 38. 72
ef ect os ant i bact eri anos . 233
est ruct ura . 76
propi edades f i si opqui nl i cas, 73
subcl ases. 72, 767
t ransport ea t raves del epi t el i o mucoso, 39
I gl 1 I CD79b) , 18, 145
enl a t ransmi si 6ndesenal es ~nt racel ul ares . 146, 147
enl as cel ul as Ben desarrol l o, 163
I gD, 18. 73
est ruct ura, 77
product i on, 102. 103
I gE, 73
al ergi a y, 301, 302- 4
cel ul as i nmuni t ari as quesel i gancon, 309
conmut aci ona, 151, 167
enl as i nf ecnones por gusanos. 254, 260. 317
ent recruzami ent o del os recept ores, 309. 310
est ruct ura, 77
est udi os deest rucl ura/ f unc16n, 81
f unci ones, 73, 317
nl vel es sencos
cont rol genet i co. 184, 305- 6
enl as ent ermedades al ergi cas, 303. 304
Upo de HI . A y . 306
product i on, 102, 103
cont rol de, 303- 4, 305
ef ect os de l os cont ami nant es, 315
recept ores, v FcvRI , FccRl l
supresi ondel a respuest a, 316
I gG. 72, 73
admi ni st rat i on pasi va, 173
agal act osi l , 336
conmut aci ona, 150- 1, 167
def i ci enca de subcl ases i I gG2) . 286
enf et o/ reci ennaado, 168
enl as i nf ecaones por esqui st osomas. 254
est ruct ura, 73- 5
est udi os deest ruct ura/ f unci 6n, 80. 81
f ragment os, generados medi ant e enzi mas, 80
i nmunorregul aci 6npoi , 173, 174
product i on, 102
product i on ret rasada en bs l act ant es . 286
recept ores, v Fc- f RI , FCRI I ; FcyRl l l
subcl ases, 72, 73
I gM, 18. 72. 73
admi ni st ranbn pasi va, 173
I ndi ce
I gMi cont
coni i guracon ~, en f orma de cangrej orr, 75, 81
en l a respi est a de ant i cuerpos, 150, 151
en os vert ebrados, 208- 9
er, reamnacdos, 168
est uct ura, 75
est udi os de est ruct ura/ f uncon, 81
i nmunodef i ci enci a con aument o de (si ndrome
de hi perI gM) , 144, 286, 287
producc6n, 102, 103
recept ores, 78
superf i ci e (I gMs) , 165, 166
regul ac6n a l a bal e, 194, 195
i gnoranci a
ant i genos propi os, 191
cl onal de j as cel ul as B, 196
I gX, 209
I gY, 209, 217
i mi t acon mol ecul ar, 228, 374- 5
i mmunodef i ci enca, 12
i ncompat i bi l i dad Rhesus I Rhi , 173. 323- 4
ndi ce de Shannon, 113
i rf ant es al i ment ados con bi beron, 314- 5
mf eccones, 1
en l a def i ci enci a del compl ement o, 55. 184
f act ores genet i cos en, 181- 2, 183. 184
oport un. st as, 285, 286, 288, 298
pares t ari as, 62, 243- 61
caract eri st i cas, 243- 6
di f erenci as genet i cas en l a res+st enci a. 244- 5
ef ect os i nmunopat ol ogi cos, 259- 60
especi f i ci dad del hueSped, 244
i nmuni dad medi ada per cel ul as T. 248- 54
mast oct os en, 248, 252. 307, 308
mecani smos de evasi on, 253, 254- 9
mecani smos ef ect ores en, 245- 8
nat ural eza CrOri ca. 245
si t i os de i i nf ect i or, 244
vacunas, 260, 269- 70
vect ores, 205. 243
persi st emes, 329
pi ogeni cas reci di vant es . 285, 286
~nf ert i l i dad, mascul i ne, 372
i nf l amaci 6n, 10, 68- 9
cel ul as que mt ervi enen, 5
cont rol , 68- 9
cr6ni ca, 62. 135
f unci ones del compl ement o en, 44, 45, 54- 6, 69
mi grat i on de l os l eucocdos er. , 10, 61- 2. 66
reaccones, 61
i nhi bi dor de C1, 47
def i ci enci a, 290- 1
i nmuni dad adapt at i va, 1- 2, 7
si st ema del compl ement oy. 44, 45
vacunaci 6n y, 263
~~i nmuni dad concomrt ant e. r, 246
i nmuni dad en rebano, 264
i nmuni dad humoral , 121
ont ogeni a en anf i bi os, 219
v t ambi en ant i cuerpos
i nmuni dad i nnat a (no adapt at i va) , 1- 2
a I ds vi rus, 222- 3
en I ds vert ebrados, 211- 12
srst ema del compl ement o y, 44, 45
i nmuni dad medi ada per cel ul as, 121- 37
ct ot ox ci dad, 128- 31
dependi ent e de j as cel ul as T, 127- 8
en j as i nf ecci ones f ungi cas, 240- 1
i ndependi ent e de j as cel ul as T, 125- 7
i nmunopat ol ogi a, 135
ont ogeni a en I ds anf i bi os, 219
v t ambi en macr6f agos ; cel ul as asesi nas nat ural es
i NKI , cel ul as T
i nmuni zaci on
act i ve, v vaCunac16n
pasi va, 271
i nmunobl ot t i ng, 386- 7
combi nada grave l I DCGj , 179, 288
rat ones, 100. 176, 232
secundari a. 293- 300
vari acl e comun OVCI , 286, 287
vi rus t umoral es y, 273, 274
pri mari a, 285- 92
cel ul as T, 286- 90
cel ul as B, 285- 6, 287
def ect os de l os `agoci t os, 291- 2
prot ei nas de- compl ement o, 290- 1
v. t ambren i nmunosupresi on
i nmunodi agnost i co, t umor, 279- 80
i nmunodi f usi bn, radi al si mpl e. 381, 383
i nr7unoel ect rof oresi s, 381, 382
i nmunoensayos . 27980. 386
i nmunof i l i nas, 294
i nmunof l uorescenci a, 16, 17
di rect a e i ndi rect a. 383- 5
en l a det ect i on de i nmunocompl ej os, 338
i nmunogammagraf i a, 279
i nmunogl obul i nas, 71, 163
act i pos . 77, 95
at t eraci ones de I ds hi drat os de carbono, 336
cadenas l i geras . v. cadenas f geras
cadenas pesadi v cadenas pesadas
cl ases Gsot i posl , 71- 3, 77, 95, 166- 8
conmut aci on, v conmut aci on oe i sot i pos
en l a enf ermedad par i nmunocompl ej os, 336,
338, 339
di versi dad, v ant i cuerpos, di versi dad
en f et o/ reci en nacdo, 72, 168
en j as cel ul as pl asmat i cas, 21, 22
est ruct ura, 72, 73- 7
est udi os de est ruct ura/ f unci on, 80- 1
evol ucon, 201, 203, 208- 11
f unci ones ef ect oras, 72
humanaal macenada, 271
producc6n, 93- 104
regul at i on de, 103- 4, 105
t eori as de. 93- 4
secret adas
producc6n, 103, 104, 105
v t ambren ant i cuerpos
subcl ases, 72
superf i ci e j membranal . 18, 71
edi t i on de recept or, 195
pOrdi da de, t 65
product i on. 103, 104
regul aci bn a l a baj a, 194. 195
vari abi l i dad. 94- 5
varacon i di ot i pi ca, 77, 95, 176- 7
v. t ambi en ant i cuerpos ; I gA. I gD: I gE. I gG: I gM
i nmunopat ol ogi a, 11- 12
i nmunopreci pi t aci on, 386- 7, 388
i nmunosupresi on
en ' a enf ermedad aut ommuni t ari a, 378
i nci denci a de t umores y, 271274
i nducda per f armacos. 293- 5
i nduci da per t umores . 174
i nf ecci ones f ungi cas y. 240
medi adas per parasi t es, 258- 9, 260
recept ores de i nj ert os, 362- 5
i nmunot erapi a
act i ve, 280- 1
especi f i ca de al ergeno, 316
no especi f i ca. 271
en el cancer, 281
pasi va, t umores, 280, 281- 3
t umor, 280- 3
mosi t ol 1, 4, 5- t ri f osf at o (11- 31, 21
nt egri nas, 16, 64- 5
a4j 17, 40
aD02, 24
01, 16, 64, 67
02 i l eucoci t ari al , 16, 54, 64
p3i ci t oadhesi nasl , 64- 5
i nt eracci ones ant i geno- ant i cuerpo
ensayos basados en, 381- 7
reacci ones de preci pi t at i on . 381
v. t ambren ant i cuerpos, uni on ant i geni ca
i nt eracci ones ent re el si st ema neuroendocri no e
i nmunrt ari o, 178
i nt erf eron- a, I I FN- al , 122
acci ones i nmunorregul adoras, 124
en l a deci si on TH1/ TH2, 125, 175- 6
en j as i nf ecci ones vual es, 222, 223
t ransducci on de senal es, 124
use t erapeut i co, 271, 283
i nt erf eron- 0 i l l ' N- pi , 6, 149, 222, 223
i nt erf eron- , I I FN- y) , 6
acci ones i nmunorregul adoras, 149, 150
act i vacon de l os macr6f agos, 133, 134, 237, 247
aut oi nmuni dad y, 376
como ci t oci na TH1, 125
en el rechazo del i ri ert o . 357, 358, 359
en l a al ergi a, 304
en l a cdot oxi cdad medi ada oorcel ul as, 131
en l a conmut aci on de i sot i pos, 151, 167
en l a di f erenci aci on de TH1, 124
en l a di f erenci aci on T: - 1, 125
en l a hi persens, bi l i dad de t i po I V, 343, 344, 348
en j as i nf ecci ones bact eri anas, 232. 236, 237
en j as i nf ecci ones parasi t ari as, 246, 247, 249- 50,
251 . 254
en j as i nf ecci ones vi ral es, 222, 223. 224
~nl de TH2, 175
rat ones def ect i ves, 136, 348
recept or, 24, 136
use adyuvant e, 112, 113
use t erapeut i co, 271, 283
i nt erf erones, 6, 122
acci ones ant , vi ral es, 222, 223
en l os vert ebrados ~nf eri ores, 212
i nt erl eucma- 1 I I L- 11. 149
ant agoni st as, 271
en ! a act i vat i on de j as cel ul as T, 142, 149
en ahi persensi bi l i dad per cont act o. 343, 344
en l a i nf l amaci on . 69
en l a i nt eract i on ent e j as cel ul as B y T, 144
l i beraci 6n excesi va. 238
mecani smo de acc6n, 124
recept or OL- 11 RI , 165
secret i on neuroendocri na, 178
i nt erl eucma- 2 pL- 21, 19- 20. 125
acci ones, 148- 9
act i vat i on geni ca, 145. 146
cont rol per mol ecul es coest i mul adoras . 192, 193
en el desarrol l o de j as cel ul as T, 161
en el rechazo del i nl ert o, 357, 359
en l a act i vacon de j as cel ul as B, 144
en l a act i vac on de j as cel ul as T. 147- 9
en j as i nf eccones parasi t ari as, 259
rat ones def ect i ves, 136
recept or I I L- 2l 123
al t a af i ni dad, 147- 8. 175
cadena a: v . CD25
cadena p i CD1221, 19. 22, 123
cadena y; v 7, cadena I L- 2R
di st ri buc6n cel ul ar, 22, 23, 24, 165
gen. act i vaci on, 145
t ransducci on de l a senal , 124
reversi on de l a anergi a de j as cel ul as T, 192
use t erapeut i co, 271, 282. 283
~nt erl eucrna- 3 i l l - - 3j
en l a act i vacon de " as cel ul as T, 149
en l a al ergi a. 302
en l a hemat opoyes, s, 156, 165
en l a hi persensi bi l i dad per cont act o, 343
en j as i nf ecci ones pxasi t anas . 248
recept or I I L- 3R1, 23, 165
i nt erl eucma- 411L- 4h . 26, 125
acci ones de as cel ul as T. 124, 125, 149
act i vacon de j as cel ul as B, 144, 149
conj unt o de genes . 305- 6
desact i vaci on de l os macr6f agos, 134
en el rechazo del i nj ert o, 357, 359
en l a al ergi a, 302, 304
en l a conmut ac6n de i sot i pos . 151, 167
en l a i nt eracci on ent re j as cel ul as B y T, 144
en l a l ei snmani asi s, 249- 50
rat ones def ect i ves . 136
recept or i l l - - 41`1i , 23, 24, 123, 124, 165
i nt erl euci ne- 5 OL- 51, 125
act i vacon de j as cel ul as B. 144, 149
en el rechazo del i nj ert o, 357, 359
en l a al ergi a, 304, 313
en i s conmut acon de i sot , pos, 167
en l a hemat opoyesi s, 156
en ] as i nf ecci ones parasi t ari as . 248, 250
recept or I I L- 5R) , 23, 165
i nt erl eucma- 611L- 61, 125
acci ones . 122, 149
en el rechazo del mj ert o, 357
en l a act i vat i on de j as cel ul as T, 142, 149
en l a hi persensi bi l i dao per cont act o, 343
en l a i nf ect i on per VI H, 227
en l a mf l amaci 6n, 69
en l a i nt eract i on ent re j as cel ul as T y B, 144
recept or I I L- I BRI , 23, 123, 165
cadena / l i gpl 301, 123
secret i on neuroendocri na, 178
i nt erl euci na- 7i I L- 71. 98
acci ones de l as cel ul as T149
enel desarrol l o de l as cel ul as B, 163, 165
rat ones def ect i vos, 136
recept or ( I L- 7R) . 165
i nt erl euci na- 8i I L 81, 67, 68, 69
i nt erl euci na- 9111- - 91, 124, 125
i nt erl euci na- 101I L- 10i , 124, 125
acci ones, 149
en l a hi persens: bi l i dad por cont act o, 345
enl a l eshmani asi s, 250
homoi ogos de vi rus, 226
i nhi bi t i on de TH1, 175
rat ones def ect i vos, 136
i nt erl euci na- 11 OL- 11i , 123, 144, 149
i nt erl euci na- 12111- - 121, 124
acci ones, 149
enl a act i vat i on de l as cel ul as T 142
enl a dderenci aci on de THt . 124, 125
enl a hi persensi bi l i dad de t i po I V, 348
enl a respuest ai nmunrt ari a i ni t i al , 126, 127
enl as i nf ecci ones parasi t ari as, 250. 252
i nhi bi t i on de TH1, 175
rat ones def ect i vos, 136
i nt erl euci na- 13I I L- 13i , 125, 144. 149
i nt erl euci na- 15 I I L- 151. 142
i nt erl euci nas ( I LI , 6, 122
evol ut i on, 205. 212
i nvert ebrados, 199- 206
cel ul as sangui neas . 199- 201
ci t oci nas, 205
como vect ores de l a enf ermedad. 205, 243
cooperat i oncel ul a- cel ul a, 203- 4
curaci on de l as heri das, 202
f act ores oe def ensa humoral , 203
mecani smos de def ensa dal huespee, 201- 3
mol ecul ar de reconoci mi ent o, 203- 4
rechazo dei i nj eri o. 205- 6
i rradi at i on I l nf oi de t ot al I I LT) , 364
i rri t ant es, hi persensi bi l i dad por cont act o, 342,
344
I SCOM, 270
i soi nj ert os, 353
i soprenal i na, 309
i soopos, v i nmunogl obul i nas, ceases
TAM, 145, 146
J
J enner, Edward, 263
L
L- sel ect i na, 65, 66
l act ant es
hi pogammagl obul i nemo t ransi t ori a, 286
l act anci a art i f i ci al . 314- 5
vacunacon, 173
l act of ernna, 9, 236
LAG- 3, 125
I ck I I p561ck1 . 88, 145, 146
LCMV: v. vi rus de l a cori omeni ngi t i s l i nf oci t i ca
l ect i na l i gadora de manano I MBL : prot ei na l i gadora de
manano1, 47 78,
l ect i nas, 20, 234, 309
col ageras, 47
t ypo C, 16, 129
Legi onel l a pneurnophda, 237
Lei shmani a. 243, 244
mecani smos de evasi on, 254- 5, 256, 259
muert e por l os macrof agos, 133, 247
respuest as depend, ent es de ant i cuerpos, 253
vacunas, 269
Lei shmani a donovaru. 250
mecani smos de evasi on, 254- 5, 259
suscepi i bi l i dad genet i ca. 182, 184, 244
Le, s~?mani amaj or
~nmuni dad medi ada oor cel ul as, 128, 248
mecani smos de evas on, 255
oxi do ni t ri co v, 247
respuest as Tn1r7H2, 232. 249- 50
suscepuoi l i dad genet i ca, 184
Lei shrnanra mevcana, 256
eshnna- i i asi s 241, 250, 259
l epra, 349- 50
v t arnbi en Mycobact eri uml eprae
LES, v l upus ent emat oso si st emi co
l eucemi a
CALLAi CD101, 276. 277
i nduci da por vi rus, 274, 275
l i nf oci t i ca croni ca, 98
l eucoci t os, 2, 3
adherenci a, 10, 65, 66
ci rcul ant es, ef ect os de l os est eroi des, 293
en i nvert ebrados, 199- 201
en l a i nf i amaci on. 68- 9
ent rarsi t o, en ~os i nj er ", os, 357, 358
mi grat i on; v. mi graconcel ul ar
mol ecul ar qui mi ot act i cas, 67
v t ambi ent i pos especi hcos
l eucoencef al opat i a mul t i f ocal orogres : va. 298
l eucot ri eno B4I LTB4) . 67, 68
l eucot ri eno D4I LTD4i , 68
l eucot ri enos, 309, 310
enel al ma, 311
en l os vert ebrados i nf eri ores, 211
l evano, 145
LFA- 1 ( CI D11a/ CD18) , 54, 64. 65
cel ul as quaexpresan, 24, 30
def i ci enoa, 55, 292
en l a mi grat i on l eucoci t ari a, 66
en l a present at i on de ant i genos, 140- 1
en l a uni onabact eri al , 234
LFA- 3, 141, 142, 143
1, I cadena i nvari abl el , 118
I i gando de CD40 I CD400
cel ul as Tact i vadas, 22
en l a act i vat i on de l as cel was B, 143, 144
en l a conmut ac16nde i sot i pos . 151
mut acones genbLcas, 286
I i gando de Fas ( FasL1, 131. 184, 192
I i nf obl ast os, 158
l i nf oci nas
act i vaci on de l os macrof agos, 236- 7
en el rechazo dal ~nj ert o, 357- 8, 359
l i nf oci t openi a, i nducda par est eroi des, 293
I i nf oci t os, 3- 4, 13
act i vat i on, 20- 3
marcadores, 16, 22- 3
por mi t ogenos, 147
t ransducci on de sehal es, 20- 1, 145- 7
B ; v cel ul as B
de l a l ami napropi a, 38, 39
desarrol l o. 157- 66
despi azami ent o, 38- 41
ef ect os i nmunomodul adores, 174- 6
en l a i nf l amaci on, 10
en l as respuest as i nmuni t ari as adapt at i vas, 2
en l os granul omas, 347
evol ut i on. 201
f ormat i on de roset as, 390. 391
granul osos grandes I LGU, 4. 5, 14. 129
mecani smos de l a ci t ot oxi ci dad, 130
i nf ect i on vi ral , 227. 228
i nf i l t raci on de l os t umores, 277, 282
i nf l uenci as neuroendocri nas, 178
i nmunot erapi a t umoral , 282
i nt eract i on con l a mat ri z ext racel ul ar, 67
i nt eracci ones conl os f agoct os, 2. 3
i nt raepdel i al es I LI EI . 17- 18. 38, 39
recept ores de l as cel ul as T, 85
l ami napropi a, 38, 39
marcadores de superf i ci e, 15- 16
met ooos de ai sl ami ent o, 390- 1
mi grat i on. 61 . 62. 63, 66- 7
met odos de det ect i on, 392- 4
mucosos, 38, 39
pequehos no granul osos, 14
prol i f erat i on, 8
rad, omarcados 392
reacci ones de t i po I I f rent e a, 320. 325
recl ut ami ent o, 62
separat i onenpl aca, 390- 1, 392
separat i onpor gradi ent e de densi dad. 390, 391
T: v cel ul as T
t i pos morf ol ogi cos, 14
v t ambi encel ul as B, cel ul as asesi nas nat ural es
I NK) : cel ul as T
I mt oma de c6l ul as B . - 298
l i nf ot oxi na; v - act or de necrosi s t umoral ~l
l i pof osf ogl i cano I LPGI , 256, 259
l i popol i sacari do ( LPS, endot oxi na) . 145, 230, 231
act i vat i on de l i nf oci t os, 20
act i vat i on dal compl ement o, 125
eo el shock, 57, 238, 239
en l a aut oi nmuni dad, 376
i nducci onde l a l i berat i on de ci t oci nas, 126, 127
mecani smo dal ef ect o, 231
model o de enf ermedad por compl ej os i nmunes,
337, 338
react i on de Shwart zman. 239
, posomas, 270
, I si s
medi ada por compl ement o, 5, 44, 45, 51- 2
mecani smos de evasi on, 56
react i vos . 51
I i sozi ma, 236
en l os i nvert ebrados, 203
i nt eracci ones conl os ant i cuerpos, 108, 109,

11,
115
Li st eri a monocyt ogenes, 183, 237
LMP2, 117, 118
L' v' P7, 1' 7, 118
PAN1- 1 l i nt egri na nr4( 17l , 64, 66- 7
LPS: v. I i popol i sacandos
l upus ent emat oso si st emi co ( LES) , 367- 9, 376
aut oant i cuerpos, 325, 326, 368
erf ermedadpor compl ej os i nmunes, 330, 337, 338,
339, 372- 3
equi l i bri o TH1/ TH2, 125
model o ani mal , v rat ones NZB/ NAA%,
t rat ami ent o. 378
l uz ul t ravi ol et a WV) . 345
Lyt I CD5i , 18, 159
Ly49, 129
Lyb- 2, 19
Lyb- 5, 19
I vn, 146, ' , 47
M
Mac- 1, v CR3
macrof agos . 3, 4, 9, 23
act i vat i on, 44, 133
aument ada por ci t oci nas, 132- 3
en l as i nf ecci ones bact eri anas. 236- 7
en l as i nf ecci ones parasi t ari as, 247
papel dei cal ci t ri ol , 134
regul at i on negat i va/ posi t i va, 134
al veol ar, 23
cont rol genet i co de l a act i vi dad, 184
cuerpo t i ngi Ne, 37
di f erent i aci on acel ul a epi t el i oi de, 348
el i mi nat i on de i nmunocompi ej os, 334, 335
engranul omas, 346, 347 348
enl a hi persensi oi l i dad de t i po I I , 319
enl a hi persensi bi l i dad de t i po I I I , 330
enl a hi persensi bi l i dad de t i po I V, 343 344, 345
enl as i nf ecci ones bact eri anas, 231- 2, 235, 236- 7
enl as i nf ecci ones f ungi cas, 240, 241
enl as i nf ecci ones parasi t ari as, 246- 7
enl as i nf ecci ones vi ral es, 224
enl os ganghos l i nf at i cos, 23, 140
espl eni ca, 23, 33
evasi on de l a dest ruct i on por, 255- 6
het erogenedad, 133
humana f rent e a m, ui na, 237
i nf i l t rat i on t umoral , 277
marcadores de superf i ci e, 26
mol ecul ar qui m, ot act i cas, 67
papal enl a respuest a i nmuni t ari a, 126, 127, 132- 4. 173
paces, 211
present at i on de ant i geno, 139, 140
recept ores de I gE, 309
sel ect i on de t i mot i t os, 191
seno margi nal i zona) , 36, 140
serosa, 23
t i mi co, 32
vi rus quai nf ect ar . 227, 228
MaoCAM- 1, 40, 64, 65
er l a mi graci onde l os l i nf oci t os, 66- 7
magai ni nas, 212
mal nut ri t i on
i nf ect i on y, 295
prot ei co- energet i ca CMPEI . 2956
I ndi ce
maqui nas de de" i vaci or pumon-cor azon, 57
r nastoctos. 5, 14, 29, 3079
acti vaci on, 309, 310
al er gi a ~, 29. 302, 3079
dasi f i caci or , 307-8
desar r ol l o, 155, 307
l esgr ani l aci on, 29, 309, 310
en el al ma/ f i eor e del heno, 308-9, 312, 313
en l a ~nf l amaci on, 68
en i as i nf ecci ones par asi tar i as, 248, 252, 307, 308
f ar macos due ti enen como di ana, 308-9
mar cador es f unconal es, 30
medi ador es, 309, 310
mucosos I MMCi , 29. 307-8
que conhenen qumasas I CTMCj , 308
que conti enen tr i ptasa I MCTI , 308
r eceptor es Fc, 78, 308
tej i do conj unti vo I CTMCI . 29, 307-8
matr i z extr acel ul ar , 67
MCP-I , 67, 127
mecani smos ef ector es, 8-9
medi ador es de l a i nf l amacbn, 68, 309. 310
medi ador es de r vados del acdo ar aqudoni co, 309, 310
medul aosea, 31
cel ul as estr omal es, 163
cel ul as madr e, 157
cel ul as tumor al es. 282
desar r ol l o de l as cel ul as B, 32-3, 162-5
desar r ol l o de I ds cel ul as pr esentador as de anti geno.
26
evol uti on, 213, 216
tr aspl ar te, 361
en l a I DCG, 288
enf er nl edad i nl er to contr a huesped, 355, 356
megacar r oci tos, 29-30, 156
mer nbr ana basal gl omer ul ar
autoanti cuer pos, 58, 326, 330, 372
deposi to de i nmt. nocompl ej os, 337-8
memonai nmunol ogi ca, 11, 152-3
meni ngococo; v, Nei ssser i a meni ngi tr dr s
menor es, 354
metabol i smo del f osf ati di l r nosi tol , 21
a-meti l dopa, 325
medser gi da, 337
metotr exato, 294
masteni agr ave, 58, 327-8, 372, 377-8
m, cof er otato mof etd, 294
mI cosr s
r espi r ator i a, 240, 241
subcutanea, 240
super f i ci al , 240
mi cr ogl i a, 23, 141
p2-mi cr ogl obuunaI p2m1, 86
asoci aci on con CPHde cl ase I , 85, 86, 117, 118
en el desar r ol l o ti mi co, 158
ger , 95
hor nol ogos en i nver tebr ados, 206
r atones def ecti vos, 237
mi cr oor gani smos, 1, 2
acti vaci on del compl emento, 46, 48. 231, 232
comensal es, 229
def enses de I ns i nver tebr ados, 202-3
evasi on del ataque medi ado por compl emento,
56. 234
i mi tacon mol ecul ar , 228, 374-5
oduccon de l a I Oer aci on de ctccnas/ qumi oci nas.
126-7
muer te medi adapor compl emento, 54-6
qui mr otaxi s medi adapor , 125, 126
use del si stema de compl emento. 56
v. tambr en batter as, vi r us
mi el obl astos, 156
m, el octos, 156, 157
mi el oper oxi dasa, 235
de`i ci enci a, 235, 236, 241
mi gr ati on. cel ul ar , 61-7
contr ol , 63
en l a i nf l amaci on, 10, 61-2, 66
mecani smos, 66-7
metooos oe detecti on, 392-4
pasos del pr oceso, 66
patr ones, 62-3
qur mr otaxi s, 10
M11C, 118
MI P-1a, 67, 124, 127
h1 P- I V. 67
r r togeno de l a hi er ba car mi n, 20, 21
mi togenos, 20, 21, 147
mi xedema, 367
n" i xomavi r us, 226
r nodel o de Stabl ay, de I ds nef r i ti s, 326
mol ecul e 1 de adher enci aadr esi na de
I ds
cel ul as
mucosas, v MadC. AM-1
mol ecul e de adher enci a vascul ar 1 ; v VCAM-1
mol ecul ar CDi ci uster o1 di f f er enti ati om, 15,
apendi ce I I
mol ecul es de adher enci a, 63-5
cel ul as tur nor al es, 278
en el desar r ol i o de I ds cel ul as T, 161
en el r echazo del i nj er to, 358
en l a nugr acon l eucoci tar i a, 66-7
metodos de detecti on, 392-4
modul ati on de l a expr esi on, 63, 64, 127
venues de endotel i o al to, 63, 65
mol ecul es de adher enci a i nter cel ul ar , v I CAM-1 ;
I CAM-2. I CAM-3
mol ecul ar de +a super f i ci e cel ul ar , 15-16
er l a pr esentati on de anti genos a +as ce ul as T,
140-2
f ami l i as, 16
r egul acon de l a acti vaci on oel compl emento. 50, 51
uni on a l os componentes del compl emento, 47
mol ecul es f or mador as de por os, 51
mol ecul ar VLA, 67
monobl astos, 156-7
monoci topenr a, i nduci da por ester oi des, 293
monoci tos, 3, 4, 23
acci ones ar ti bacter i anas, 237
ci totoxi cdad, 130, 132
comocel ul as pr esentador as de anti geno, 26, 139
desar r ol l o, 155, 156-7
en l a hi per sensi bi l i dad de ti po I V, 345
en l a of l amaci 6n, 10
en I ds i ntecci ones f ur l 241
mi gr acon, 61
mor f ol ogi a, 23. 24
monoci tos/ macr of agos, 13-14, 23-4
heter ogenei dad, 133
mar cador es de super f i ci e. 24, 25
pr esentati on de anti geno, 139, 140, 141
v tambr en macr of agos; monoci tos
mucor mi cosr s, 241
mutati on somati ca I hi per mutacon' r , 94, 100, 101, 106
en l a madur ac16n por af i ni dad, 151-2
en I ds ovel as y ganado, 102
l ugar de, 168
mutagenesi s, oi ngi ca por si ti o, 80-1
r Mycobacter tumboys, 184
Mycobacter tumr etr ace?l utar e, 184
Mycobacr enumtep" ae, 240
mecani smos de evasi on, 237, 238
r eaccr ones gr anul omatosas, 134, 135, 346, 347,
349-50
Mycobacter i uml epr aer nur i um, 183, 184
l vf ycobacter i umtuber ctdosi s, 237, 240
der wado de pr ote: ' na pur i f i cada i PPDI , 133
evasi on de I ds r esouestas -nmuni tar i as, 238
f enomeno de Koch, 239
pr ueba de tucer cul i na, 345, 346
r eaccr ones gr anul omatosas, 346, 348, 350-1
suscepti bi l i dad geneti ca, 183
v tambr en tuber cul osi s
Mycopr asmapneumoni ae. 325
N
NADPHoxi dasa, 291-2
necr osi s ti sul ar , acti vaci on del compl emento por , 57-8
nef r i ti s
de Heymann. 326
en el si ndr onte de Goodpastur e, 326
l upi ca, 183
mer nbr anosa, 58
suer o nef r otoxi co . 326
Nei sser i a gonor r hoeae, 265. 290
Nei sser i a menr ng~tr ds i meni ngococoi
i nf ecci ones, 55. 239, 240, 290
vacur as. 26
neonatos; v r eci en nacr dos
neumonr a por Pneumocysti s canna, 298, 299
neur ami ni dasa, 226
neutr of i l i a, i nducda por ester oi oes, 293
neutr of i l os I PMN, pol l mor f osl . 3, 13-14, 27-8
acti vaci on medi adapor compl emento. 44
adher enci a, 65
ci totoxi cdad, 130
desar r ol l o. 156, 157
en l a enf er r nedad nor " nmunocompl el os. 331
en l a hi per ser si bi l i dad de typo I I , 319, 320, 321
en I ds i nf ecci ones f ungi cas, 241
en I ds ~nf eccones par asi tar i as, 246, 247
f agoctosi s por , 9
mar cador es f unconal es, 30
mi gr ati on, 10, 61, 62, 66
mol ecul es qui mi otacti cas. 27, 67
mor f ol ogi a, 27
r eaccones de t po I I a, 320, 325, 326
r eceptor es Fc, 78
r ecl utami en: o. 62
neutr openi a, 291
NF-A- 145
N1-KB, 145
Mpoostr ongy, c: s br asdr ensi s, 248. 249, 252, 307, 308
Nocar daaste" or des, 237
nodul os l i nf or nel oi oes, 215
Nr amp, 184
nuevo r eceptor anti geni co I NARI . 209
nutr i ti on, 295-6
nutr r entes
def i cr encas de especi f i cos, 296
i ngestaexcesi va, 296
obesi dad, 296
omento, pr ect. r sor es de I ds cel ul as B, 162, 165
oncostati na M, 123
Oncnocer cavol vul i s. 244, 245, 252
ef ectos patol ogi cos, 260
mecani smos de evasi on, 257, 258
opsoni nas, 5, 211
opsoni zacon, 5. 7
mecani smos de evasi on mi cr obi ana, 56
medi ada nor compl emento, 44, 45, 55, 56, 231
papel de Cr l , 53
or ganos/ tepdos l i nf oi des, 31
en l a mal nutr i ti on, 295
pr i mar r os I centr al es~, 13, 14, 31, 32-3
secundar i os, 14, 31, 33-8
mi gr acon de l as cel ul as B haca, 165
oval bumi na, 116, 172
ovel as, 102
ox, do ni tr i co WOI . 133, 235
en el asma. 314
er I ds i nf ecci ones par asi tar i as, 246-7
oxi do ni tr i co si r tasa, i nducbl e I AOS! . 133, 235. 314
P
P-sel ect na. 40, 65
P4 I hemol i nal . 203, 204, 206
PI 50, 95CI D' I c/ CD18; CR4 24, 54, 64
de`i ci enci a, 55. 292
en l a uni on con I ds bacter i al , 234
p5d`y ti ck ) , 88, 145, 146
pal udi smo, 243, 244
anemi aen, 260
cel ul as T-i I y TH2, 249
ef ectos patol ogi cos, 259. 260
i nntuni dad a, 246
mecani smos de evasi on, 257, 258, 259
r espues: as dependr entes de anti cuer pos, 253, 254
r espuestas dependr entes de l as cel ul as T, 248-9
suscepti bi l r dad geneti ca, 182, 244
vacunas, 260. 269
papi l omavr uss. 274, 275
par atopo. 108
oar ti cul as por combusti on de di esel , 315
Pasteur , Loui s, 263
patogenos extr acel t. ar es, 1, 2, 10, 11
mecani smos de evasi on, 256-8
patogenos i ntr acel ul ar es, 1, 2
cel ul as Tn1, 249-50
evasi on de l a destr ucti on, 255-6
muer te por l os macr of agos, 132, 133
pr otozoos, 243, 249-50
r eaccr ones c4oi oxi cas medi adas por cel ul as,
128-9, 237
respuestas dependi entes deanti cuerpos, 253
respuestas i nmuni tari as, 10, 11 . 171
patron. regi ones, anti cuerpo, 80, 107
pavi mentaci dn, 10
peces
cel ul as I NK, 211
cel ul as T y CPH, 207. 208
compl emento, 211- 12
f agoci tos, 211
i nmunogl obul i nas, 208- 9. 210- 11
tej i dos l i nf omi el oi des, 213
penhgo, 3267
pepti do rel aci onado conel gende l a cal ti toni na,
134
pepti dos
anti geni co del as cel ul as T, 114- 15
anti geni co si nteti co, 115
anti mi crobi anos, 212, 236
degradati on protei na en, 115
extrahos, enel rechazo del i nl erto, 356
opi aceos. 178, 205
resi duos deancl al e, 116, 117
vacunas, 266
perf onra. 9. 51 130
permeani l i dad capi l ar
en l a enf ermedad por i nmunocompl ej os, 330,
331, 336- 7
enl a i nf l amaci on, 10, 61, 68
permeabi l i dad vascul ar : v- permeabi l i dadcapi l ar
peroxi dasa, 24, 30 . 235
peel
experi mentos enal oi nj ertos . 187, 188. 361
prueba de parche, 311, 341
prueba de punci on, 310- 11
reacci ones al ergi cas, 310- 11
reacci ones de prueba, aspecto, 333
pl acas de Pl ayer, 31, 37, 38
pl aquetas, 5, 14, 29- 30
autoanti cuerpos . 320, 325- 6, 372
oesarrol l o. 155, 156
destrno en el bazo, 34
enl a enf ermedad por i nmunocompl e; os, 330- 1
enl a i nf l amaci on, 68- 9
enl as i nf ecci ones parasi tari as, 246, 248
sensi bi l i zaci on medi ada por I gE, 309
Pl asmodi umberghei , 184. 249, 254
Pl asmodi umchabaudi , 247
Pl asmodi urn f al c+parti m, 254. 269
hapl otpos deHLAy, 182
mecani smos deevasi on, 258, 259
v tambrenpal udi smo
Pl asmodi ummal ari ae, 245
Pl asn1odrumvrvax, 244, 249
Pl asmodurn" yoel i i , 184, 248, 249
pol i - D ami noati dos. 145
pol i morf onucl eares neutrof i l os I PMNi , v neutrof i l os
pol l os obesos. 370- 1, 374, 377. 378
encohete, 381 . 383
por contracorri ente, 381, 383
pri ones, 221 . 222
productos dedegradati ondel a f i bri na/ f i bri nopepti dos,
68
productos react, vos del ni trogeno, 131, 235. 246- 7
promi el oci tos . 156, 157
promonoci tos . 156- 7
properd, na ( P) , 48
def i ci enci a, 290
prostagl andi na E2i PGE2i , 68
prostagl andi nas . 309, 310
deri vada del os parasaos, 259
enel asma. 311
en : a hi persensi bi l dad por contacto, 344
proteasas pareci das a l a erzi ma converti dora de
i nterl euci na l pI I L- 1 p1 . 192
proteasomas, 117, 118
protei na 1- u i nf l amai ori a macrof agi ca MP- 1d1, 67,
124. 127
protei na 1- 0 nf l amatori a macrof agi ca ( MI P- 1 p) , 67
protei na A, estaf i l ococi ca, 77, 81, 387
protei na oasi ca de mi el i na i MBPI , 370
admi ni traci on oral . 172, 176
tol eranci a. 173, 189, 190
prote- na basi ca pri nci pal I MBPI . 29. 247, 313
protei na C reacti va, 5
protei na cati oni ca de l os eosi nof i l os ( ECP) , 29
protei na ci nasa C, 21
protei na cof actora de membrana ( MCP; CD46) , 44, 47,
48, 50
protei na G, 21
protei na Gestaf i l ococi ca. 77
protei na ) . 5, 103, 163, 164
protei na I i gadora deC4 I C4- bpl , 44, 47
protei na I , gadora del i popol i sacari dos I LBPI , 24
protei na I : gadora de LI PS ( LBPl , 231
protei na precoz i nmed; ata pp89, 224
protei na S i vi tronecti nal . 51
protei na- 1 gwmi otacti ca del os macrof agos ( MCP- 1) ,
67. 127
protei sas
anti bacteri anas, mverteoraoos, 203
anti geni ca, respuesta i nmunaari a, 171
de control del compl emento I CCP1, 44. 47
de f ase aguda, 5
del shocK termi co, 207, 239- 40
bacteri anas, 240, 369, 375
suero, 72
protei nasas de senra asoci adas a l as l ecti nas l i gadoras
de manano I MASP/ MASP21, 47
proteogl ucanos de- a superf i ci e cel ul ar, 16
protozoos, 243- 61
prueba decel ul as f ormadoras oepl acas, 391, 393
prueba decompl ej os i nmuni tari os basados enel
pol i ei i l engl i col I PEGI . 338- 9
prueba de Coombs ( anti gl obul i na) , i ndi recta, 322, 324
orueba de esti mul aci on de I i nf ocrtos, 347, 350,
392, 394
orueba de heri agl ut - i aci on, 381- 3, 384
orueba de i nrwnoabsorti onI i gada a enzi mas ( ELI SAI ,
386
prueba de Kvei m, 347
prueba de Li mul us, 231
Drueba de reacti on cutanea a l a tubercul i na, 345, 346
Drueba de Stamper- Woodroof e, 392- 4
orueba del azul detetrazodo I NBT}. 291
oruebas cruzadas, sangre, 322
pruebas cruzadas ti sul ares l ocal e) . 361, 362
pul mondel cwdaoor depal omas, 329- 30
pul mondel granj ero, 329- 30
ourpura tromboci topeni ca
~di opati co, 325- 6, 372
i nduci da por f armacos, 325, 326
Q
querati noci tos, 343, 344, 345
qui masa. 307- 8
qui meri smo
enXenopus, 217, 219
tol eranci a y, 196
qui mi oci nas, 67, 122, 123
enel recl utami ento de l eucoci tos, 127
en l a i nf l amaci on, 68
qui mi oci nesi s, 67
gwmi otaxi s, 67
en l as i nf ecci ones bacteri anas, 231, 234
f agoci tos, 5, 125, 126
nugraci on cel ul ar y, 10, 67
: : -

I

R, . ' : =- 2. 98- 9,

160
F; ' , ' , I -

", 124. 127
ta; ; ai rUna. 294- 5, 362- 3
rata BB, 377
rata Lewi s, 178, 377
ratones bei ge mutantes, 222- 3
ratones Bi azzi , 184
ratones def ecti vos, 188. 224, 248, 394
ratones def ecti vos J ak- 1, 137
ratones def ecti vos Sl at- 1 . 136
ratones desnudos, 100, 355
ratones desnudos f ati mi cosl . 100, 355
ratones di abeti cos no obesos ( DN0i , 184. 374,
376, 377
ratones NZB/ NZW, 377
enf ermedad por compl el os i nmuni tari os, 331, 332,
337, 338, 339, 373
TNFuy ref ri ti s l upi ca, 183
reacti on de Arthus, 331, 332- 3
reacti on de Mi tsuda, 347
reacti on de preci pi l l na, 381
rearci dn do Sanarei - Shv%artzmar, 239
reacti on de Shwartzman, 239
reacti on evanescente, 310
reacti on mxta de I i nf oci tos ( MLR) , 361 . 362
reacci ones brongwal es al ergi cas, 311- 14
reacci ones ci totoxi cas, 9
reacci ones i nl erto contra huesped. 355, 356
- eceptor de entrobl astos ( EbRI , 24
~eceptor de l as cel ul as pre- B, 163, 164
, eceptor de l as cel ul as T i TCRI , 4, 71, 83- 5
up, 1617. 83
estructura, 84
v- tambrencel ul as T up
; re, 17. 83
estructura, 85
v tambrencel ul as T v6
af i ni dad, sel ecti ondeti moci tos y. 189- 90
antagoni stas, 189- 90
avi dez y sel ecti onde ti moci tos, 190
cadena u, subrogada ( pre- T) , 160
cadena p, f ormas al ternati vas, 160
cel ul as i en desarrol l o. 159, 160
di versi dad
generat16n, 105- 6, 159- 60
magnrtud, 106
enel rechazo del i nj erto, 355- 6
evol uti on, 208
f ormas a, ternati vas ourante el desarrol l o, 160
f rente a anti cuerpos, 107
genes, 95, 104- 6
genes a, 104, 105
genes 0, 104, 105
genes 7, 105
genes bi , 105- 6
i nteracti on con l os superanti genos, 147
recornbrtaci or geni ca, 105- 6
reconoci mi ento de anti geno, 7, 8, 140
regul ati on a l a bal a, 192
sena es coesti mul aooras, 146- 7
ti pos, 16- 17
transducci ondesenal es, 145- 7
receptor de l os entroci tos decarnero I RECI , 24
receptor del ' actor de creci mi ento del as cel ul as B
deal to peso mol ecul ar, 165
deoaj o peso mol ecul ar, 165
receptor del f actor denecrosi s tumoral !TNFRI
enl a Merl e medi ada por cel ul as Tr- , 131
evol uti on. 212
f ami l i a, 16, 122
ratones def ecti vos, 136
receptor i nh, bi dor oe a cel ul a asesi na p70, 129- 30
receptores acti vadores de l as cel ul as asesi nas, 20, 130
receptores be f ucosi l - manosi l ( MFRI , 24
receptores ti e a hormona esti mul ante del ti roi des
l TSHi , 371, 375
receptores de l i rrpi eza. 24
receptores oe N- aceti l gl ucosami na, 24
receptores oe trans=erri na ( CD71) , 22, 23, 159
receptores Fi - , 78- 9
enl a uni onf agoci to- bacteri a, 234
entrecruzamento i nduci do por I gG, 173, 174
receptores i nhi bi dores del as cel ul as asesi nas WR" ,
20, 129
rechazo agudo, 12, 353- 65
acel erada ( , ~segurda tanda~, l , 358, 359. 361
agudo. 358, 359, 360
anti genos de hi stocompati bi l i dad, 354
cron, co, 359, 360
en i nveri ebrados . 2056
hi peragudo, 323, 358. 359
papel de l as cel ul as T, 353, 355- 8
preventi on, 361- 5
tempo, 358- 60
v tambrentraspl ante reci en naci dos
reci en naci dos, 243. 244
anti cuerpos artndi oti po, 177
cel ul as T. 162
enf ermedadautoi nmuni tari a transi tori a, 371- 2
i nducti or detol eranci a, 187, 188, 197, 364
i nmunogl obul i nas, 72, 168
respuestas i nmuni taras, 173
ti mectomi a, 303, 355, 371
recombi nati onsomati ca
i nmunogl obul i nas, 94, 96- 100
receptores de as cel ul as T, 105- 6, 159- 60
redundanci a, otoci nas, 123
I ndi ce
r egi on Fao. i nmunogl obul i nas 6, 74, 75
r egi on Fc de as i nmunogl obul i nas, 6, 74
r egi on var i abl e I Vl
ant i cuer po, 73, 74- 5
eonst " ucci on a par t i r de segment os geni cos,
96- 100
mut at i on somat i ca, 100
t eor i a de l os genes mul t i pl es de l a l i nen ger mi nal ,
94
r ecept or de l a cel ul a T, 84- 5. 105
r egi ones bi sagr a, i nmunogl obul i nas. 73, 74, 76
r egi ones de conmut aci on i s) , i nmunogl obul i nas.
102, 103
r egi ones det er mi nant es de l a compl ement ar i edad
I RDC) ; v r egi ones hi per var i abl es
r egi ones hi per var i abl es (CDR)
i nmunogl obul i na, 80, 95
en l a uni on ant i geno- ant i cuer po, 107, 108, 109
en l os ant i cuer pos de di seno, 111
gener at i on de l a di ver si dad, 98, 100
r ecept or de l a cel ul a T, 84, 85
r egi ones/ dommpos const ant es
ant i cuer po, 73, 74, 74- 5, 102
r ecept or de l as cel ul as T, 84, 85
r espuest a de encapsul at i on, i nver t ebr ados, 203, 205
r espuest a i nmuni t ar i a, 7- 9
adapt at i vo; v. evasi on i nmuni t ar i a adapt at i va
por l as bact er i as . 56, 234, 237, 238
por l os par asi t os, 253. 254- 9
por I ds vi r us, 225- 6
cont r ol genet i co, 178- 84
i nnat a, v i nmuni dad i nnat a
modul at i on neur oendocr i na, 178
r egul at i on, 171- 85
r et i cul o endopl asmat i co (RE)
mar caj e po" i nmunogl obul i nas, 104, 105
mont aj e de pept i do- CPHde cl ase I , 117, 118
movi mi ent o de CPHde cl ase I I , 118
Ri cket t so t sut sugamushr ; 183
r i ni t i s, al er gi ca, 308- 9, 311, 315
nnon
como br gano l i nf omi el or de . 213, 216
deposi t o de i nmunocompl ej os, 337- 8
t r aspl ant e
i nci denci a de t umor es despues de, 273
t i empo de super vi venci a, 360, 361
t r at ami ent o r nmunosupr esor , 363, 364- 5
S
sal es de al umi ni o, 270
sal monel l a r ecombi nant e. 266
Sal monel l a t yphi munum, 183, 184, 237
sar ampi on
vacunas, 264. 268
vi r us, 56, 225
sar co, dosi s. 134, 346, 349, 351
pr ueba de Kvei m, 347
sar coma de Kaposi , 298. 299
Schi st osor na haer nat obr um, 244, 245
Schi st osoma mansom, 184, 244, 245
ef ect os mmunopat ol ogi cos, 259
mecani smos de evasi on, 254, 257, 258. 259
muer t e medi ada por eosi nof i l os, 28, 29, 247, 248
r espuest as ef ect or as, 246, 247, 248, 250- 1,
254, 255
secuenci as cor t as r epet i das de consenso (SCR) , 44
secuenci as de act i vat i on basadas en l a t i r osi na del
i nmunor r ecept or , 145, 146
secuenci as de senai es de r ecombi nat i on I RSSI , 98, 99
segment os geni cos D
i nmunogl obul i na, 97- 8, 99
r ecept or de l a cel ul a T, 105- 6
segment os geni cos J
ant i cuer po, 96. 97- 8, 99- 100
r ecept or de l a cel ul a T, 105- 6
segment os geni cos b'
ant i cuer pos, 96- 100
r ecept or de l as cel ul as T, 105- 6
sel ect i on cl onal , 8
t eor i a, 94, 187- 8
sel ect i on negat i va
cel ul as B, 163, 194- 5
cel ul as T . 160- 1, 162, 188- 91
cont r ol genet i co, 180, 182
en Xenopus, 217- 19
f uer a del t i mo, 161, 192
por super ant i genos, 180- 1
pr ogr amaci on t empor al , 191
senal es de muer t e en, 191
t eor i as cuant i t at i vas/ cual i t anvas, 189- 90
sel ect i on posi t i va
cel ul as B, 163
cel ul as T, 160, 162, 188- 91
cont r ol genOUco, 180, 181, 182
en Xenopus, 217- 19
pr ogr amaci on t empor al , 191
t eor as cuant i t at i vas/ cual i t at i vas, 189- 90
sel ect i nas, 16, 65
sensi bi l i dad al ber i l r o, 346
sensi bi l i dad al zi r coni o, 346
ser ot oni na (5- hi dr oxi t r i pt ami na; 5HT) , 30, 68
seudogenes, i nmunogl obul i nas, 98, 102
shock, 233
anaf i l act i co, 260
endot oxi co, 57, 238, 239
SI DA, 296- 9
t oxopl asmosi s en, 249, 298, 299
v. t ambi cn vi r us de l a i nmunodef i ci enci a humana
smdr ome ant i f osf ol i pi do, 326, 372
si ndr ome de Cheoi ak- Hi gashi , 222- 3
si ndr ome de Eat on- Lamber t , 327- 8, 372
si ndr ome de Goodpast ur e, 58, 326. 330, 372
si ndr ome de Gui l l ai n- Bar r e, 372
smdr ome de i nmunodef i ci enci a adgwnda, v SI DA
si ndr ome de Wi skot t - Ai dr i ch (SWAT, 289- 90
si ndr ome por hi per - I gM, 144, 286, 287
si st ema de l a coagul at i on, 68
si st ema de l a pr of enol oxi dasa (Pp01, 202, 203, 204,
205
si st ema de I ds gr upos sangui neos ABO, 321- 2
en el r echazo de i nl er t os, 323, 358
si st ema de I ds gr upos sangui neos MN, 321, 322
si st ema de l os gr upos sangui neos Ss. 322
si st ema del gr upo sangui neo l i , 322, 325
si st ema i nmunr t ar i o
desar r ol l o, 155- 69
evol ut i on, 199- 220
cel ul as . 3- 5, 13- 30
medi ador es sol ubl es . 5- 7
si st ema l i nf at i co, 34- 6
si st ema l i nf oi de, 31- 41
si st ema l i nf oi de mucoao, 37- 8
si st ema r et i cul oendot el i al I SREI . 4, 23, 24
si st ema Rhesus, 321, 322
si st emas de I ds gr upos sangui neos, 321
St aphyl ococcus aut eus. 240
St at - , 124
suer o ant i l i nf oci t i co (SALT, 364
super ant i genos, 147, 180- 1, 239
super f ami l a ce l as !nmunogl obul i nas, 16, 64, 122
evol ut i on. 206, 209
super f ami l i a del r ecept or t r ar smembr ana,
mul t i f uncr onal , 16, 123
super f i t i es
pr opi as f r ent e a al enas, 50, 51
i , pr ot egi das , , , 48, 50. 51
v t ambr en mol ecul as de l a super f i ne cel ul ar
super oxi do di smut asa, 256
super vi venci a del i nl er t o
supr es16n
l i nf oci t os aut or r eact i vos, 188
por pr oxi mi dad, 197
v t ambr en i nmunosupr esi on
sust ar ci a r eact i va l ent a de l a anaf i l axi s I SRS- AI , 29
Syk, 146
T
t abaqui smo, 315
t acr ol i mo I FK506) , 294- 5, 362- 3
TAP1, 117, 118
- AP2. 117, 118, 183
TCR

v- r ecept or de l as cel ul as T
t ecni ca de i nmunodi f usi on dobl e, 381, 382
t ej i do l i nf oi de asoci ado a !as mucosas (TLAMI , 31, 33,
37- 8
ci r cul at i on de l i nf oci t os en, 40, 41
cel ul as pr esent ador as de ant i geno, 25
t ej i do l i nf oi de asoci ado al br ongwo (TLAB) , 31, 33
t ej i do l i nf oi de asoci ado al i nt est i no I TLAI ) , 33
en l os ver t ebr ados i nf enor es, 213, 216
t ej i dos l i nf omi el oi des, 212- 16
anf i bi os, 214- 16
peces, 213
t emper at ur a, ef ect os en l os ect ot er mos, 208, 211- 12
t eof i l i na, 308, 309
t et anos, 268
vacuna t oxoi de, 265, 268
t et r ahi dr obi opt er i na. 133, 325
TGFj f ; v f act or de cr eci mi ent o t r ansf or mant e (i
Thy- 1, 18
t i bur ones, 101, 209, 210- 11
t i f us, 264- 5
t i mect omi a
adul t o, con t r aspl ant e de medul a osea, 355, 357
en anf i bi os, 216- 17, 218
nenonat al , 303, 355, 371
t i mi d, 31, 32, 159
ai sl ami ent o de l i nf oci t os del , 390
apl asi a congeni t a. 36. 289
cel ul as epi t ei i al es, 32, 160, 214
cel ul as epi t eaal es cor t i cal es, 32
cel ul as epi t ei i al es medul ar es, 32
cel ul as nodr i za, 32, 158, 162
cel ul as pr esent ador as de ant i geno, 25
desar r ol l o, 158
en anf i bi os, 216- 19
desar r ol l o de l as cel ul as T, 13, 32, 158- 6t , 162
en l a i nmunodef i ci enci a combi nada gr ave, 288
en l a mal nut r i t i on, 295
evol ut i on, 213, 214
i nvol ut i on r el aci onada con l a edad, 32
or gani zat i on l obul i l l ar , 32
sel ect i on de l as cel ul as T, v sel ect i on negat i va,
sel ect i on posi t i va
t ol er anaa a t o pr opi o, desar r ol l o de, 161, 188- 91
t r aspl ant e en anf i bi os, 217, 218
t i mocr t os, 32, 158
cor t i cal , 158- 9
en l a sel ect i on negat i va, 191
f ase I I pr ecoz) , 159, 160
f ase I I (i nt er meda, comun) , 159, 160
f ase I I I (madur a) , 159, 160
meduar , 158- 9
vi a de desar r ol l o, 158- 61, 189
t i r ogl obul i na, 174, 175, 176, 367, 370
t i r oi dr t i s al er gi ca exper i ment al , 176, 370
t i r osi na ci nasas . 145, 146
t r osi nasa, 278
t i r ot oxi cosi s, 371- 2, 374, 376, 377
TLAM, v t ej i do l i nf oi de asoci ado a l as mucosas
TNF, v f act or de necr osi s t umor al
t ol er anci a, 187- 98
cel ul as B; v. cel ul as B I t ol er anci a)
cel ul as T, v cel ul as T, t ol er anaa
ef ect os de [ as dosi s de ant i geno, 171- 2
hi st or i a, 187- 8
i nduct i on i n vi t r o . 195- 6
i nduct i on i n vi vo, 196- 7
i nducci on neonat al , 187, 188, 197, 364
i nduci da oor par asi t os, 258. 259
ont ogeni a en l os anf i bi os, 219
pot ent i al t er apeut i co, 197
pr opi as, 187, 188- 195, 357, 367
cel ul as B, 193- 5
i nduct i on exper i ment al , 188
per i f er i ca (post i mi ca) , 161, 191- 3
t i mi ca cent r al , 161, 188- 91
t i po de cel ui a or esent ador a de ant i geno, 173
vi a de admi ni st r aci or de l os ant i genos y, 172. 197
t oxi na de Cl ost r i di umper f angens, 265
t ox, na del si ndr ome del shock t oxi co, 147, 239
t ownas, bact er i anas, 229, 3

2
i nact i vadas, 265
Toxocar a cams, 258, 260
t oxoi des, 265
Toxopi asr na goodr r doxopl asmos, sl . 244, 249
en SI DA, 249. 298, 299
mecani smos de evasi on, 255- 6. 259
r espuest as i nmuni t a" i as, 247, 248, 249
t r ansf er enna adopt i va
cel ul as T especi f i cas par a vi r us, 224
t ol er anaa del i nj er t o. 364
t r ansf er enna pl acent ar i a, i nmunogl obul i nas. 77
t r ansf usi on de sangr e, 12, 321- 3
i nduct i on de l a t ol er anci a al nj er t o, 364- 5
pruebas crL. zaoas para, 322
reacci ones . 320, 322- 2
t raspl ant e. 353- 65
oarreras genel cas, 353- 4
an i nvert ebrados. 205- 6
en l a enfermedad aut oi nmuni t ari a, 378
nduccon de t ol eranci a, 197
pnrcpi os, 355
v t ambi en rechazo de i nj ert o
t rat ami ent o ant i vi ral , 298- 9
t rai arni emo dehi posensi bi l i zaci bn, 316
Tri chi nera sprral rs, 243, 244
mecani smos de evasi on, 257, 259
respuest as ~nmuni t ari as, 247, 254
suscept i bi l i dad genet uca. 182, 183
Tnchuos t ochura. 245, 252
t ri panosomi as s afri cana {enfermedad dal sueho) , 244,
246, 259, 260
v t ambi en Trypanosomacruzr
t ri pt asa. 307- 8, 310
Trypanosomabrut e,
efect os pat ol dgi cos, 260
mecani smos de evasi on, 254, 255. 256- 7, 258, 259
respuest as depend, ent es deant i cuerpos, 253, 254
respuest as dependant es del as cel ul as T, 249, 250
Trypanosomacr uz" , 184, 248, 249
vacunaci or 269- 70
vari aci or ant geni ca, 2567
Trypanosoma rhodesrens, 246
t ubercul osi s, 350- 1
format i on degranul omas, 134, 350- 1
product i on de cal ci t ri ol , 134
vacunaci on, 264, 269
v t ambi en Mycobact eri umt ubercul osi s
t umor, 273- 83
ant i genos, 274- 6
de ori gen vi ral , 274- 5
det ect ados por ant i cuerpos, 276
det ect ados por l as cel ul as rnmuni t ari as, 274- 6
especi fi ca, 275- 6
present at i on, 278, 279
como i nj ert o t i sul ar, 273
i nducdapor vi rus, 274, 275
mfi l t rados l i nfoi des . 277
i nmunodi agnbst i co, 279- 80
i nmunot erap, a, 280- 3
mecani smos deevasi on, 278
supresi on i nmuni t ara por, 174
vacunas, 271- 2. 280- 1
vi gi l anca i nmunol ogi ca, 273- 4
t uni cados, 199, 200, 201
Tyk2. 124
V
uri dades formadoras decol oni as I I J FC) . 156
uni cari a, 302, 309
V
racuna( sl
act uat es, 268- 70
ant i fert di dad, 272
ant i genos empl eados en, 263- 7
ant i i oi ot i po, 2667
basadas en t oxi nas. 263, 265
cancer, 271- 2, 280- 1
de ADN, 266
de Haemocnl us i nfaenzaeB, 265. 268
de l a nepat i t i s A, 265 269
pe a ge' ct i di ' i s, 264, 268
del a past e, 264- 5
del a pol i omi el i t i s, 264, 265, 267, 268
del a rabi a, 264, 265. 269
del a rubeol a, 264, 268
dal vi rus vari cel a- zost er, 269
efi caci a. 267- 8
fragment os suocel ul ares/ ant i genos desuperfi ci e,
263. 265- 6
i nfecci ores parasi t ari as, 260, 269- 70
muert as, 263, 264- 5, 267- 8
para neumococo ( St rept ococcus pneumornael ,
265. 269
para St rept ococcus pneumoni aei - i eumococol ,
265, 269
pert ussi s, 265. 268
recombi nant es, 263, 266
seguri dad, 268
t i foi dea, 264 265, 269
vi vas, 263, 264, 267- 8
at enuadas, 263, 264, 268
nat ural es, 263. 264
vacuraci or, 11, 173, 263- 72
adyuvant es, 270- 1
cost e, 268
vai nas i i nfoi des penart eri ol ares. 33. 34
van act i n ant i geni ca. 225. 226, 256- 7
vasos i i nfat i cos eferent es. 34, 35, 39
vasos sangui neos
deoosco dei nmunocompl ej os, 330. 331, 336- 7
en el rechazo dal i nj ert o . 360
VCAM- 1, 40, 64
en l a hi persensi bi l i dad det i po fv, 344, 345
en l a mi graci dn l eucocrt ari a. 66, 67
vect ores, enfermedad, 205, 243
venul as
mi graci bn l eucoct ari a, 63
venul as deendot el i o al t o I VEA) , 32. 38- 40, 62
i mporanci aen el despl azami ent o de h " rocrt os. 40
mi graci bn de I ds l i nfoct os a t raves de, 63, 66- 7
mol ecul ar de adherenci a, 63, 65
vert ebrados, 200, 20612
cel ul as B;
I
nmunogl obul i nas, 206- 11
cel ul as T, 206, 208
i nmuni oad no adapt at i va, 211- 12
t ej i dos l i nfomi el oi des en i nferi ores. 212- 16
vi a de l as ci rasas MAP, 124
vi a de l as cnasas Ras!MAP, 124
Vi boo chol erae, v col era
vi gi l anci a i nmuni t ari a, 273- 4
VI H, v vi rus del a i nmunodet , ci enca humana
vi roi des, 221
vi rus, 221- 8
act i vat i on decompl ement o, 46
defersas cont ra. 10, 11, 128- 9 222- 5
efect os i nmunopat ol ogi cos, 226- 8
evasi on de l a respi res "- a i nmuni t ari a, 56. 225- 6
l at enci a. 222
modos de i rfeccon, 221- 2
neut ral i zat i on por ant i cuerposl compl ement o, 223
oncogencos, i nmuni zacon cont ra, 281
persi st enca, 222
prot ei nas, procesami ent o ypresent ac6n. 224
duecausan t umores. 274, 275
recept ores del as cel ul as huesped, 221, 222
respuest as i nmunrt ar as mnat as, 222- 3
respuest as medi adas por cel ul as B. 223- 4
respuest as medi adas por ceul as T, 224- 5
vi gi l anca i nmurol og, ca. 273- 4
y aut oi rmuni dad, 228
vi rus ADNdal pohomapecueno, 273- 4
vi rus de Epst ei n- Bar ( VES. 273
desarrol l o t umoral y, 274, 275
en l a aut oi rmuni dad, 376
est rat eg as de evasi on, 226
i rmort al i zaci on de l as cel ul as B humanas. 389
i nmunot erapi a t umoral y, 282
recept ores, 53- 4, 56
vi rus del a conomeni ngi t , s I t nfoci t i ca, 179
efect os rnmunopat ol ogi cos, 226- 7
t ol eranci a, 172, 181, 182, 187
vi rus oei s nepat ai s muri na. 228
vi rus de, a ~nmunodefi ci enci a humana I VI HI , 225, 296
i nfeccon, 296- 9
di sfunci on i nmuni t ari a y, 296- 7
hi st ori a nat ural , 297- 8
t rat ami ent os ant wi ral es, 298- 9
i nfeccon de I i nfocaosl macrofagos, 227, 228, 296- 7
vi rus del a l eucemi a muri na I Mul - Vl , 275
vi rus del a l eucemi a T humana( HTLV- 1) , 274, 275
vi rus deThei l er, 228
vi rus dal dengue, 56, 227, 270
vi rus dal herpes humano 8I HHV8) , 274, 298
vi rus dal oest e dal No, 56
vi rus dal papi l omahumano, 274, 275
vi rus dal t umor mamari o munno I MMTVI , 181
vi rus fi bromat osi s shope, 226
vi rus herpes si mpl e ( VHS) , 56, 224, 225- 6
vi rus J C, 298
vi rus SV40. 274, 275
vi rus vacuna, 226, 263, 266
vi t am, na B12. 372
vi t ami na D3, 134, 237, 351
vi t ronect i na I prot ei na Si , 51
VLA- 1, 64
VLA- 2, 64, 67
VLA- 3. 64, 67
VLA- 4, 24, 30, 64
cel ul as mi el oi des en desarrol l o, 156
en l a mi graci bn l eucoci t ari a, 66, 67
VLA- 5, 64, 67
VLA- 6, 64, 67
VoreB. 103, 163, 164
W
04i chereri abancroft i , 245, 259
X
xenoi nj ert os, 353- 4
Xenopus
cel ul as crt ot oxi cas, 211
ct ocnas, 212
compl ement o, 211, 212
CPH, 206- 8
i nmunogl obul i nas. 209- 10
mooel os para el est udi o del a i nmuni oad, 216- 20
t ej i dos I n' orni el oi des, 214- 16
Y
Y' ersi ni a ent erocol i t i ca. 375
Yersi ma pseudot ubercul osi s, 234
Z
ZAP- 70. 145, 146
zi dovudi ra I AZT1. 298, 9
zona dal mant o. 36
zona margi nal , 33, 34
Conteni do
Pr ol ogo y gui a de uti l i zati on
Agr adeci mi entos
Col abor ador es vm
1 . I ntr oducci on al si stema
i nmuni tar i o
5. Mi gr ati on cel ul ar
e i nf l amaci on
Dr . Davi d Mal e y pr of esor I van Roi tt Dr . Davi d Mal e
I nmuni dad adaptati va e i nnata 1 Patr ones de mi gr aci on cel ul ar 62
Cel ul as del si stema i nmuni tar i o 3 Mol ecul as de adher enci a i nter cel ul ar 63
Medi ador es sol ubl es de l a i nmuni dad 5 Mecani smos de mi gr aci on cel ul ar 66
Anti genos 7 I nf l amaci on 68
Respuestas i nmuni tar i as 7
I nf l amaci on 10
Def ensas f r ente a agentes patogenos
6. Anti cuer pos
extr acel ul ar es e i ntr acel ul ar es 10
Vacunaci on 11
y sus r eceptor es
I nmunopatol ogi a 11
Pr of esor Mal col mTur ner
2. Cel ul as que i nter vi enen
I nmunogl obul i nas :
en l a r espuesta i nmuni tar i a
una f ami l i a de pr otei nas 71
Estr uctur a de l os anti cuer pos 73
Las di f er enci as de secuenci a entr e
Pr of esor Peter Lydyar d y pr of esor Car l o Gr ossi l as mol ecul as de anti cuer pos pueden
ser i soti pi cas, al oti pi cas o i di oti pi cas 77
Li nf oci tos 14 Funci ones ef ector as de l os anti cuer pos 77
Fagoci tos mononucl ear es 23 Receptor es de anti cuer pos 78
Cel ul as pr esentador as de anti genos 25 Estr uctur a y f unci on de l os anti cuer pos 79
Pol i mor f onucl ear es, mastoci tos y pl aquetas 26
7. Receptor es de l as cel ul as T
3. El si stema l i nf oi de
y mol ecul as del CPH
Pr of esor Peter Lydyar d y pr of esor Car l o Gr ossi
Dr . Mi chael Owen
Los tej i dos l i nf oi des se pueden cl asi f i car
en pr i mar i os y secundar i os 31
Receptor es de l as cel ul as T 83
br ganos l i nf oi des pr i mar i os 32
Anti genos del compl ej o pr i nci pal
br ganos y tej i dos l i nf oi des
de hi stocompati bi l i dad ( CPH) 85
secundar i os 33
Or gani zati on geni ca del CPH 89
Ci r cul ati on de l os l i nf oci tos 38
8. La gener ati on de l a di ver si dad
4. El compl emento
Pr of esor Fr ank Hay y Dr . Ol wynWestwood
Pr of esor Mar k Wal por t
Teor i as sobr e l a si ntesi s de anti cuer pos 93
I ntr oducci on 43
Var i abi l i dad de l as i nmunogl obul i nas 94
Acti vati on del compl emento 45
Recombi nati on de l os genes de i nmunogl obul i nas 96
Receptor es del compl emento 52
Mutati on somati ca 100
Ef ectos bi ol ogi cos del compl emento 54
Di ver si dad de l as i nmunogl obul i nas de
otr os ver tebr ados 101
Genes de l a r egi on constante de l as cadenas
pesadas 102
Regul ati on de l a si ntesi s de i nmunogl obul i nas 103
Genes del r eceptor de anti geno de l as cel ul as T 104
Magni tud de l a di ver si dad 106
9. Reconoci mi ento deanti genos
Dr . Mi chael Oweny pr of esor Mi chael Stewar d
Uni on anti geno- anti cuer po
Especi f i ci dad y af i ni dad de l os anti cuer pos
Estr uctur a de l os anti genos
Reconoci mi ento del anti geno por par te de
l as cel ul as T
Pr ocesami ento y pr esentati on del anti geno
Estr uctur a y ensambl aj ede l os compl ej os
mol ecul a CPHpepti do
10. Reacci ones i nmuni tar i as
medi adas por cel ul as
Pr of esor Gr ahamRook y Dr . Fr ances Bal kwi l l
Ci toci nas y sus r eceptor es
Mecani smos de def ensa nodependi entes
de cel ul as T
Respuestas medi adas por cel ul as
y dependi entes decel ul as T
Ci totoxi ci dad medi ada por cel ul as
El papel de l os macr of agos enl as
r espuestas i nmuni tar i as
For mati on degr anul omas
I nmunopatol ogi a
La r ed deci toci nas
11. Col abor aci on cel ul ar en l a
r espuesta deanti cuer pos
Pr of esor Mar c Fel dmann
Pr esentati on del anti geno a l as cel ul as T
I nter acci ones entr e cel ul as B y T
Fase del a comuni caci on i ntr acel ul ar dur ante
l a acti vati on del os l i nf oci tos
Acci ones de l as ci toci nas sobr e l as cel ul as B y T
Respuestas de anti cuer pos i n vi vo
12. Desar r ol l o del si stema
i nmuni tar i o
Pr of esor Peter Lydyar dy pr of esor Car l oGr ossi
Cel ul as mi el oi des
El si stema del compl emento
Cel ul as l i nf oi des
Di ver si dad del a especi f i ci dad del os
anti cuer pos
Di ver si dad de l as cl ases deanti cuer pos
Desar r ol l o del as cel ul as B de memor i a
107
110
113
114
114
125
127
128
132
134
135
135
139
142
145
147
150
156
157
157
166
166
168
13. Regul aci on de l as r espuestas
i nmuni tar i as
Dr . AnneCooke
Regul aci on por el anti geno
Cel ul as pr esentador as deanti genos
Regul aci on por el anti cuer po
Regul aci on por l i nf oci tos
Modul aci oni di oti pi ca de l as r espuestas
Modul aci on neur oendocr i na del as
r espuestas i nmuni tar i as
Contr ol geneti co de l as r espuestas
i nmuni tar i as
14. Tol er anci a i nmuni tar i a
Pr of esor D. C. Wr ai th
I ntr oducti on
I nducci on exper i mental
del a tol er anci a
Tol er anci a ti mi ca centr al f r ente
a l os autoanti genos
Tol er anci a posti mi ca o per i f er i ca f r ente
a l os autoanti genos
Tol er anci a del as cel ul as B f r ente
a l os autoanti genos
Tol er anci a i nduci da ar ti f i ci al mente i n vi tr o
I nducci onar ti f i ci al del a tol er anci a i n vi vo
Posi bl es apl i caci ones ter apeuti cas
del a tol er anci a
15. Evol uti onde l a i nmuni dad
Dr . J ohn Hor tony pr of esor Nor man Ratcl i f f e
I nmuni dad en l os i nver tebr ados
I nmuni dad en l os ver tebr ados
Tej i dos l i nf omi el oi des de l os
ver tebr ados i nf er i or es
Model os deanf i bi os par a el estudi o
del a ontogeni a i nmuni tar i a
16. I nmuni dadf r ente a l os vi r us
Pr of esor Tony Nash
Ti pos dei nf ecti on vi r i ca
Respuestas i nmuni tar i as i nnatas
f r ente a l os vi r us
I nter venti on de l as cel ul as B y T
enl a def ensa del huesped
Estr ategi as par a el udi r l as def ensas
i nmuni tar i as
I nmunopatol ogi a
171
172
173
174
176
178
178
187
188
188
193
195
196
197
199
206
212
216
221
222
223
225
226
17. I nmuni dadf rent e 21. I nmunodef i ci enci a pri mari a
a l as bact eri as yl os hongos
Prof esor GrahamRook
I nmuni dad f rent e a l as bact eri as
I nmuni dad f rent e a l os hongos
229
240
Prof esorFredRosen
Anomal i as de l as cel ul as B
Anomal i as de l as cel ul as T
Def ect os de l as prot ei nas del compl ement o
Def ect os de l os f agoci t os
285
286
290
291
18. I nmuni dadf rent e a l os
22. I nmunodef i ci enci a secundari a
prot ozoos y l os hel mi nt os
Prof esor I an Wel l er, Dr. C. M. Lockwood
Dr. J ani ce Taverne yDr. J anE. Bradl ey
y Dr. R. K. Chandra
Caract eri st i cas de l as i nf ecci ones parasi t ari as 243
I nmunodef i ci enci a produci da por f armacos 293
Mecani smos ef ect ores 246
Respuest as i nmuni t ari as y nut ri ci on 295
Las cel ul as T sonesenci al es para desarrol l ar
SI DA 296
l a i nmuni dad 248
Mecani smos de evasi on 254
Consecuenci as i nmunopat ol ogi cas
23. Hi persensi bi l i dad de t i po I
de l as i nf ecci ones parasi t ari as 259
Vacunas 260
Prof esor J onat hanBrost of f yDr . TonyHal l
Hi persensi bi l i dad i nmedi at a de t i po I 302
19. Vacunaci on
I nmunogl obul i na E 302
Genet i ca de l as respuest as al ergi cas
Prof esor J ohnPl ayf ai r
humanas 304
Los genes que cont rol anl as respuest as
Ant i genos ut i l i zados comovacunas 263
especi f i cas f rent e a l os al ergenos est an
Ef i caci a de l as vacunas 267
l i gados al HLA 306
Seguri dad de l as vacunas 268
Mast oci t os 307
Cost e de l a vacunaci on 268
Reacci ones cut aneas 310
Vacunas de l as que se di spone en l a act ual i dad 268
Reacci ones bronqui al es 311
Adyuvant es
270
Fact ores que i nf l uyen enel desarrol l o
I nmuni zaci onpasi va 271
de l a al ergi a 314
I nmunot erapi a i nespeci f i ca 271
El concept o de al ergi a por
Vacunaci on f rent e al cancer 271
desbordami ent o 315
Vacunas ant i concept i vas 272
Hi posensi bi l i zaci on 316
Ef ect os benef i ci osos de l a I gE 317
20. I nmunol ogl i a t umoral
24. Hi persensi bi l i dad de t i po I I
Prof esor Pet er Beverl ey
Dr. Davi dMal e
El t umor comot ej i do i nj ert ado
Vi gi l anci a i nmuni t ari a
273
273
Mecani smos pat ogeni cos 319
Ant i genos asoci ados a l os t umores que
Reacci ones f rent e a l as cel ul as
det ect an l as cel ul as i nmuni t ari as 274
sangui neas yl as pl aquet as 320
Ant i genos asoci ados a l os t umores que
Reacci ones f rent e a ant i genos t i sul ares 326
det ect an l os ant i cuerpos 276
Respuest as i nmuni t ari as humanas f rent e
a l os t umores ymecani smos de evasi on 277
I nmunodi agnost i co 279
I nmunot erapi a 280
25. Hi persensi bi l i dad de t i po I I I 28. Aut oi nmuni dad
y enfermedades
Profesor Frank Hay y Dr. Ol wyn West wood
aut oi nmuni t ari as
Ti pos de enfermedades por i nmunocompl ej os 329
Mecani smos de l as reacci ones de ProfesorI van Roi t t
hi persensi bi l i dad de t i po I I I 330
Model os experi ment al es de enfermedades La rel at i on ent re aut oi nmuni dad y enfermedad 367
medi adas por i nmunocompl ej os 331 Ti pos de enfermedades aut oi nmuni t ari as 367
Persi st enci a de l os i nmunocompl ej os 333 Fact ores genet i cos 369
Deposi t o de i nmunocompl ej os en l os t ej i dos 336 Pat ogenesi s 370
Det ect i on de l os i nmunocompl ej os 338 Et i ol ogi a 373
Val or di agnost i co y pronost i co
de l os aut oant i cuerpos 377
26. Hi persensi bi l i dad de t i po I V
Trat ami ent o 377
Profesor Ross Barnet son, Dr. Davi d Gawkrodger
yprofesor ayudant e Warwi ck Bri t t on 29. Tecni cas i nmunol ogi cas
Hi persensi bi l i dad por cont act o 341
Profesor Mi chael St eward y Dr. Davi d Mal e
Hi persensi bi l i dad de t i po t ubercul i ni co 345
Hi persensi bi l i dad granul omat osa 346
I nt eracci ones ant i geno- ant i cuerpo 381
Reacci ones cel ul ares en l a Puri fi cat i on de ant i cuerpos 387
hi persensi bi l i dad de t i po I V 347
Tecni cas de det ermi nat i on del
Enfermedades que cursan con compl ement o 390
hi persensi bi l i dad granul omat osa det i po I V 348 Separat i on de pobl aci ones de l i nfoci t os 390
Pruebas de cel ul as efect oras 391
Modi fi cat i on geni ca di ri gi da
27. Traspl ant e y rechazo
y ani mal es t ransgeni cos 394
Profesor I an Hut chi nson
Apendi ces
Obst acul os frent e a l os t raspl ant es 353
I Especi fi ci dades HLA
I I Marcadores CD
397
398
Ant i genos de hi st ocompat i bi l i dad 354
I I I Las pri nci pal es ci t oci nas 402
Las l eyes del t raspl ant e 355
Papel que desempenan l os l i nfoci t os T
Gl osari o 404
en el rechazo 355
Curso t emporal del rechazo 358
I ndi ce 411
Prevent i on de l os rechazos 361