Medicatia Antispastica

An 3 Semestrul 2
Farmacologie
Preluare dupa Farmacologie FMVB
Musculatura neted este format din miocite. Miocitele sunt n contact ntre ele (de-a lungul unei zone
ce reprezint circa 5% din suprafaa membranar), realiznd puni citoplasmatice intercelulare, prin care
se transmite excitaia de la uPiglet protect pulbere hidrosolubil ce conine neomicin sulfat, colistin
sulfat, dimetridazol, acid hidroxifenilarsonic, vitaminele K, C i este indicat n dizenteria hemoragic a
porcului.
8. Sapron miocit la altul, din aproape n aproape, n interiorul unui muchi neted. Miocitul este o celul
fusiform, a crei citoplasm conine miofibrile omogene (fr striuri transversale), dispuse longitudinal,
paralel. Miofibrila conine miofilamente subiri formate din actomiozin.
Actomiozina este o protein contractil constituit din dou filamente de actin i un filament de
miozin. n timpul contraciei, filamentele de actin alunec peste filamentele de miozin, scurtnd
miofilamentul.
Mesagerii secunzi implicai n contracia i relaxarea muchilor netezi sunt ionii de calciu i
adenozinmonofosfatul ciclic (AMPC). Metabolismul mesagerului secund AMPC const n biosintez
catalizat de adenilatciclaza membranar i hidroliz la AMP, catalizat de fosfodiesteraz.
Muchii netezi sunt:
- muchi netezi unitari, cu activitate autonom, care se pstreaz dup denervare; inervaia are rol
numai de control i modulare a activitii autonome;
- muchi netezi multiunitari , ce se contract sub stimulare nervoas.
Muchii gastrointestinali au inervaie dubl: parasimpatic (stimulatoare) i simpatic (inhibitoare):
a) Parasimpaticul vagal gastrointestinal are urmtoarele caracteristici: ganglionii sunt situai n
peretele tubului digestiv (intramural), la dou nivele, unde corpii neuronali i axonii lor amielinici
formeaz plexuri: plexul Auerbach (situat intramuscular, ntre cele dou straturi musculare, longitudinal
i circular) i plexul Meissner (situat n submucoas);
b) Simpaticul gastrointestinal este constituit din fibre postganglionare simpatice care se amestec cu
fibrele parasimpatice la nivelul celor dou plexuri.
De la nivelul celor dou plexuri pornesc fascicule de fibre postganglionare ctre miocite.
Neuromediatorii chimici acetilcolina i noradrenalina sunt eliberai de terminaiile nervoase n spaiul
intercelular.
Spasmul reprezint contractura de tip spastic a muchilor netezi. Ca ageni spastici pot aciona factori
fizici, chimici, inflamaii, tumori. Locul aciunii agenilor spastici poate fi muchiul neted digestiv,
mucoasa digestiv, alte esuturi la distan.
Spasmele sunt nsoite de durere, tulburri motorii i secretorii. Spasmele intense pot genera colici
gastrointestinale i abdominale.
Aciunea antispastic reprezint profilaxia (prevenirea) spasmului. Aciunea spasmolitic reprezint
tratarea (nlturarea) spasmului.
Medicamentele spasmolitice nltur contractura muscular spastic i durerea ce o nsoete,
producnd relaxare muscular. Aceste medicamente pot fi clasificate n funcie de tipul de mecanism n:
neurotrope, anticolinergice antimuscarinice (parasimpaticolitice), de tip atropinic, ganglioplegice,
miotrope de tip papaverinic.
a) Antispastice neurotrope parasimpaticolitice
- naturale: atropina;
- de sintez: butilscopolamoniu, propantelina, metantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina, fenpipramida,
otilonium, clidinium, oxibutinin, tolterodina, propiverina.
b) Antispastice miotrope
- naturale: papaverina;
- de sintez: mebeverina, drotaverina, pitofenona, noraminofenazona (metamizol).
n funcie de teritoriul predominant de aciune, antispasticele neurotrope parasimpaticolitice pot fi:
- antispastice digestive: atropina, butilscopolamoniu, propantelina, metantelina, oxifenoniu,
oxifenciclimina, fenpipramida, otilonium, clidinium;
- antispastice urinare: emepronium, oxibutinin, tolterodina, propiverina.
Alte subgrupe farmacodinamice cu mecanism de aciune relaxant miotrop:
- antiastmatice bronhodilatatoare miotrope: teofilina, ipratropium, tiotropium;
- antianginoase coronarodilatatoare miotrope: nitriii.
Indicaiile terapeutice ale antispasticelor sunt: spasme la nivelul tractusului gastrointestinal, biliar,
urogenital, aprute n inflamaii, litiaz, tumori, naintea investigaiilor endoscopice.
Cile de administrare sunt:
- oral n cazuri cronice, forme uoare i medii;
- injectabil n cazuri acute i foarte grave;
- intrarectal n cazuri de neutilitate a cii orale (vom, convulsii, com).
A. Antispasticele parasimpaticolitice
Au eficacitate mai mare la nivelul tubului digestiv i mai slab asupra cilor biliare i urinare. Se asociaz
morfinomimeticelor, pentru antagonizarea aciunii spastice a acestora. La nivel cardiovascul
ar au efect stimulant slab.
Ca reacii adverse pot aprea hiposalivaie (uscciunea cavitii bucale), constipaie (reducerea tonusului
gastrointestinal).
Atropina face parte din grupa substanelor parasimpaticolitice i a fost prezentat pe larg n capitolul
substane parasimpaticolitice. Blocheaz receptorii colinergici i astfel suprim controlul vegetativ al
sistemului parasimpatic.
Ca urmare, atropina are urmtoarele efecte:
- reduce peristaltismul intestinal i ca urmare diminu tonusul musculaturii netede de la nivelul
bronhiilor, uterului, vezicii urinare, tubului digestiv;
- reduce secreiile glandelor salivare, bronice, sudorale;
- produce tahicardie;
- produce hipertensiune arterial;
- produce midriaz pasiv.
Datorit efectelor prezentate, atropina poate fi folosit n practic n urmtoarele situaii:
- ca spasmolitic i antidiareic;
- n astmul bronic, emfizem pulmonar, putnd masca anumite afeciuni respiratorii;
- n premedicaia narcozei pentru a nltura efectele secundare ale unor narcotice (hipersecreia salivar
i bronic, bradicardia);
- n intoxicaii cu substane organofosforice sau parasimpaticomimetice;
- ca midriatic, pentru examenul fundului de ochi i pentru prevenirea sinechiilor.
Se administreaz subcutant, n doze de 3-5 ml la animalele mari, 0,5-1 ml la cele mijlocii i 0,1-0,5 ml la
animalele mici, soluie 1%.
B. Antispastice musculotrope
Papaverina este un alcaloid din opiu cu structur izochinoleinic. Se utilizeaz sub form de clorhidrat.
Administrat per os se absoarbe rapid, sufer fenomene de biotransformare la nivel hepatic i se elimin
sub form de metabolii pe cale renal. Timpul de njumtire este relativ scurt (1-2 ore) i difuzeaz n
lapte.
Mecanismul de aciune antispastic se desfoar intracitoplasmatic i const n inhibarea
fosfodiesterazei (enzim ce catalizeaz degradarea AMPC) i astfel crete concentraia de AMPC din
miocite, declannd mecanismele de relaxare muscular. Concentraia crescut de AMPC din miocite
stimuleaz transportul ionilor de calciu citoplasmatic ctre reticulul sarcoplasmic i compartimentul
extracelular, reducnd concentraia intracitoplasmatic de ioni de calciu; se manifest astfel efecte
nespecifice de tip anticalcic.
Inhibiia fosfodiesterazei (PDE) este neselectiv, manifestndu-se nu numai asupra izoenzimei PDE IV
(prezent la nivelul muchilor netezi gastrointestinali i urinari), ci i asupra izoformelor PDE III i PDE V.
Inhibiia izoformei PDE III (prezent n muchii netezi vasculari i muchiul cardiac) este responsabil de
efectele cardiovasculare ale papaverinei.
Ca urmare a acestui mecanism de aciune, papaverina prezint
urmtoarele efecte:
- aciune relaxant, antispastic, la nivelul muchilor netezi cavitari: vezic biliar, ci urinare, tub
digestiv;
- aciune bronhodilatatoare, antiastmatic;
- aciune vasodilatatoare moderat (vase cerebrale, coronare);
- deprim conducerea atrio-ventricular;
- tahicardie;
- prelungete perioada refractar.
Ca efecte secundare pot fi amintite somnolen, iar n doze mari constipaie ca urmare a scderii
tonusului i peristaltismului normal, transpiraii ca urmare a vasodilataiei.
Indicaiile terapeutice ale papaverinei sunt reprezentate de:
- spasme i colici biliare, renale, gastrice, intestinale;
- spasm bronic (ca bronhodilatator);
- spasm coronarian (ca vasodilatator);
- spasme i tulburri circulatorii periferice i centrale).
Se administreaz att per os, ct i injectabil n doz de 0,2-0,5 g/animal.
Drotaverina este un produs similar papaverinei, ns are anumite particulariti i avantaje.
Consecutiv administrrii orale se absoarbe rapid i aproape complet; are o biodisponibilitate de sub 75%
datorit primului pasaj hepatic. Se leag de proteinele plasmatice ntr-un procent de 95-98%.
Biotransformarea hepatic este aproape total:
- n faza I, prin O-desetilare, la 3 metabolii monofenolici, dintre care principalul este 4-desetil-
drotaverina;
- n faza a II-a, prin glucuronoconjugare, la hidroxil
ul fenolic.
Prin placent, drotaverina i derivaii si difuzeaz n cantiti mici.
Se elimin sub form de metabolii prin urin (50-75%) i prin fecale (10-50%).
Timpul de njumtire este mai lung n cazul administrrii orale i scurt consecutiv administrrii pe cale
intravenoas.
Aciunea antispastic este de 2-5 ori mai mare comparativ cu papaverina, dar aciunea la nivel
cardiovascular este mai slab dect cea a papaverinei (datorit selectivitii de aciune asupra PDE IV la
nivel gastrointestinal i urinar). Prezint de asemenea efect de tip anticalcic, secundar mecanismului
principal inhibitor de PDE IV.
Mecanismul aciunii antispastice const n inhibiia fosfodiesterazei (PDE) cu creterea concentraiei de
AMPC care declaneaz mecanismele celulare de relaxare a muchiului neted. Inhib specific izoenzima
PDE IV care se afl n muchii netezi gastrointestinali, urinari i uterini, avnd astfel aciune relaxant
predominant la nivel gastrointestinal, urinar i uterin. Nu inhib semnificativ izoformele PDE III i PDE
V, astfel c n doze terapeutice nu are efecte secundare cardiovasculare semnificative.
Secundar creterii concentraiei de AMPC este stimulat transportul ionului de calciu din citoplasm ctre
reticulului sarcoplasmic i spaiul extracelular, cu reducerea concentraiei de Ca2+ intracitoplasmatic
(efect anticalcic).
C. Alte substane spasmolitice
Formolul injectabil se prezint sub form de fiole de 10 ml i 20 ml soluie 10%. De altfel, formolul nu
este un spasmolitic, ci din contr, are aciune excitant asupra parasimpaticului central. Ca urmare, are
un efect favorabil n colic la cal i se administreaz pe cale intravenoas n doz de 20 ml soluie 10% cu
repetare, dac se impune, la 20-30 minute.
Sulfatul de magneziu. Dac se administreaz per os, sulfatul de magneziu are efect purgativ i colagog,
iar n urma administrrii pe cale parenteral are urmtoarele efecte:
- este miorelaxant, antispastic i sedativ, i ca urmare se folosete n tratamentul colicilor la cal, n
narcoza combinat cu cloralhidrat la cal;
- s-a folosit n eutanasia animalelor mici, dei nu produce moarte fr dureri;
- s-a folosit cu oarecare rezultate n tratamentul papilomatozei cutanate.
Efectul miorelaxant i antispastic este datorat deprimrii plcii motorii neuromusculare.
Dozele folosite n narcoz paralizeaz centrii vegetativi i ca urmare nu se pot utiliza n practic.
Ca miorelaxant i antispastic se administreaz n urmtoarele doze: 10-30 g la animalele mari i 1-2 g la
cine. n colici la cal se administreaz intravenos 20-50 ml soluie 64,6%. n papilomatoz acut se
injecteaz intramuscular n doz de 5 cg/kg soluie 25%, folosind ca solvent o soluie 0,5% de procain.
D. Preparate comerciale antispastice
Spasmium (Austria) soluia injectabil ce conine 20 mg caroverin i 500 mg novamin sulfon per ml n
flacoane de 100 ml, utilizat n cazul unor spasme gastrointestinale, biliare, urogenitale, obstrucii
esofagiene, constipaii, vom, diaree.
NO-Spa se prezint sub form de drajeuri i soluie injectabil i conine drotaverin. Are aciune
similar preparatului Spasmium.
Buscopan (Germania) soluie injectabil ce conine bromur de butilscopolamin i metamizol sodic, i
care este recomandat n colici spastice, timpanism i diaree la toate speciile.
Oxifenoniul (Antrenyl) i propantelina (probanthine) sunt compui cuaternari de amoniu cu efecte
antispastice i antisecretorii mai elective dect atropina, datorate att aciunii parasimpaticolitice, ct i
slabei aciuni inhibitoare la nivelul ganglionilor parasimpatici.
Imodium se prezint sub form de capsule ce conin loperamid hidrocloric. Are un mecanism opioid
puternic i de lung durat; este indicat att n diareea acut ct i cronic.
Lizadon (Spasmoverin) se prezint sub form de comprimate (conin papaverin, atropin, luminal i
piramidon) i supozitoare (cu papaverin, atropin, luminal). Este un antispastic musculatrop, sedativ,
analgezic, antisecretor, antiinflamator.
Piafen este sub form de comprimate, soluie injectabil i supozitoare ce conin clorhidrat de
pitofenon, fenpipramid bromometilat i metamizol sodic i se folosete n tratamentul colicilor
spastice digestive, genito-urinare, hepatobiliare, precum i n spasme ale musculaturii scheletice.
Bergonal i Foladon drajeuri i respectiv comprimate ce conin alcaloizi totali din beladon, indicate n
tulburri neurovegetative.