METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

La necesidad de un aporte constante de energa a la clula se debe a ue ella lo reuiere

para reali!ar "arias #unciones$ entre las ue destacan% &a' la reali!aci(n de un traba)o
*ec+nico$ por e)e*plo$ la contracci(n *uscular , *o"i*ientos celulares$ &b' el
transporte acti"o de iones , *olculas , &c' la sntesis de *olculas- .ara la *a,ora de
los ani*ales$ inclu,endo al /o*bre$ la energa 0til para la clula es la energa u*ica$
la cual se encuentra contenida en los nutrientes &carbo/idratos , lpidos$ principal*ente'
ue se consu*en- A tra"s de un con)unto procesos en!i*+ticos bien de#inidos$ la clula
e1trae dic/a energa , la /ace disponible para ue se realicen una gran "ariedad de
procesos celulares$ entre los ue destacan los enca*inados a la sntesis de &anabolis*o'
, degradaci(n &catabols*o' de bio*olculas$ a la su*a de a*bos procesos se le
identi#ica co*o Metabolis*o- La clula /a dise2ado para la glucosa$ los cidos grasos
, los aminocidos un proceso *etab(lico 0nico &*etabolis*o de carbo/idratos$ de
lpidos , de protenas$ respecti"a*ente'$ aco*pa2ado cada uno de ellos de un estricto
*ecanis*o de regulaci(n &control *etab(lico'-
A continuaci(n$ se /ar+ una bre"e descripci(n de los procesos anab(lico , catab(lico de
la glucosa-
Las "as en!i*+ticas relacionadas con el *etabolis*o de la glucosa son%
&3' o1idaci(n de la glucosa$ &4' #or*aci(n de lactato &5' *etabolis*o del gluc(geno$
&6' gluconeognesis , &7' "a de las pentosas #os#ato-
O8IDACI9: DE LA ;L<COSA
La o1idaci(n de la glucosa in"olucra un con)unto de reacciones en!i*+ticos$ ligadas una
de la otra , "igiladas por un estricto control *etab(lico$ todo con el 0nico #in$ de /acer
disponible para clula$ la energa u*ica contenida en la glucosa- La reacci(n global
es%

;lucosa CO
4
= H
4
O = AT.
La #or*aci(n de CO
4
= H
4
O = AT. a partir de la glucosa$ se lle"a a cabo$
porue e1iste una disponibilidad de O
4
, ue aunado a la necesidad de energa$ se
inducen los procesos en!i*+ticos clara*ente de#inidos por sustratos , productos$ ellos
son% &3' gluc(lisis$ &4' trans#or*aci(n del piru"ato en acetil CoA$ &5' ciclo de >rebs ,
&6' #os#orilaci(n o1idati"a-
Gluclisis- La gluc(lisis se reali!a en el citosol , co*prende la con"ersi(n de glucosa
en piru"ato$ cu,a reacci(n global es%
;lucosa = 4 .i = 4 AD. = 4 :AD
=

4 piru"ato = 4 AT. = 4 :ADH = 4
=
= 4 H
4
O
En este proceso participan 3? en!i*as di#erentes ue catali!an die! reacciones
secunciales$ las cuales podra*os di"idir en tres etapas% a' #or*aci(n de #ructosa 3$7@
bis#os#ato a partir de glucosa$ b' #or*aci(n de triosas #os#ato &gliceralde/ido 5@#os#ato ,
di/dri1iacetona #os#ato' a partir de #ructosa 3$7@bis#os#ato , c' #or*aci(n de piru"ato a
partir de glicerald/eido 5@#os#ato-
En la pri*er etapa se consu*en dos AT.As$ uno con la en!i*a hexoquinasa ,
despus de una reacci(n de iso*eri!aci(n$ se e*plea el segundo AT.$ con la en!i*a
fosfofructoquinasa $ reacciones ue dan origen a la #ructosa 3$7@bis#os#ato$ con la ue se
inicia la segunda etapa$ al con"ertirse la #ructosa 3$7@bis#os#ato en sustrato de la en!i*a
aldolasa , cu,os productos son las dos triosas #os#ato &gliceralde/ido 5@#os#ato ,
di/idro1iacetona #os#ato'$ seguida*ente se inicia la tercer etapa$ la ue se caracteri!a
por la iso*eri!aci(n de la di/idro1iacetona #os#ato en gliceralde/ido 5@#os#ato por lo
ue al #inali!ar esta etapa$ conta*os con dos molculas de gliceralde/ido 5@#os#ato$
*is*as ue ser"ir+n de sustrato para la #or*aci(n de piru"ato$ uno por cada una de
ellas- Con la sntesis de piruvato$ ter*ina la tercer etapa$ la ue se distingue
inicial*ente$ por el reueri*iento de la coen!i*a :AD
=
, de un .i &orto#os#ato'$ para
o1idar , #os#orilar al gliceralde/ido 5@#os#ato el cual se trans#or*a en 3$5@
bis#os#oglicerato *as NADH &coen!i*a reducida'$ a partir de este producto recin
#or*ado , por acci(n de la en!i*a fosfoglicerato quinasa se sinteti!a , se libera$ la
pri*er *olcula de AT. , *as adelante$ en la reacci(n catali!ada por la piruvato
quinasa$ se #or*a a ni"el de sustrato$ la segunda *olcula de AT.- Es en este punto$
donde #inali!a la gluc(lisis$ sin e*bargo$ son los 4 AT.As liberados , los 4 eui"alentes
reducidos &:ADH
=
' los ue no debe*os ol"idar- Con la i*portaci(n del piru"ato /acia
la *itocondria , su trans#or*aci(n en acetil@CoA se inicia la siguiente etapa de la
o1idaci(n de la glucosa- Las *itocondrias albergan la en!i*a piru"ato des/idrogenasa$
las en!i*as del ciclo de >rebs$ las en!i*as ue catali!an la o1idaci(n de los +cidos
grasos , las en!i*as , protenas in"olucradas en el transporte de electrones , sntesis de
AT.$ por lo ue las /ace ser$ los centros del *etabolis*o o1idati"o en eucariontes-
Transformacin del piruvato en acetil CoA. <na "es #or*ado el piru"ato$
este se transloca /acia el interior de la *itocondria$ en donde ser+ trans#or*ado por
acci(n del co*ple)o en!i*+tico piruvato deshidrogenasa & piruvato dehisrogenasa,
dihidrolipoil deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa' en Acetil CoA$ "a un
reacci(n de tipo descarbo1ilaci(n o1idati"a-
.iru"ato = CoA = :AD= acetil@CoA = CO
2
= NADH
Las coen!i*as , grupos protticos reueridos en esta reacci(n son piro#os#ato de
tia*ina &T..'$ dinucle(tido de #la"ina , adenina &BAD'$ dincule(tido de niacina ,
adenina &:AD=' , lipoa*ida &+cido lip(ico'- La descarbo1ilaci(n o1idati"a del
piru"ato$ dirige a los +to*os de carbono de la glucosa a su liberaci(n co*o CO
4
en el
ciclo de >rebs &ciclo del +cido ctrico' , por consiguiente$ la producci(n de energa-
l ciclo de !re"s. Este proceso$ se inicia con la condensaci(n irre"ersible de las
*olculas de Acetil@CoA , o1aloacetato$ esta reacci(n es catali!ada por la en!i*a
citrato sintasa , su producto es el citrato- A partir de citrato$ se despliega una serie de
reacciones irre"ersibles$ ue cul*inan con la generaci(n de otra *olcula de
o1aloacetato$ pasando por la #or*aci(n de @cetoglutarato , su tran#or*aci(n en
succinil CoA = NADH = CO
4
$ reacci(n catali!ada por un co*ple)o en!i*+tico
deno*inado complejo del -cetoglutarato deshidrogenasa ue reuiere co*o
coen!i*as , grupos prostticos a T..$ BAD$ :AD
=
, lipoa*ida$ igual a los reueridos
por el co*ple)o de la piru"ato des/idrogenasa- Otros inter*ediarios son% la #or*aci(n
de succinato , liberaci(n de un GT# a partir de succinil CoA , por consiguiente la
sntesis de #u*arato a partir de succinato$ reacci(n el la cual se libera un $ADH
4
$ e1iste
ta*bin en el ciclo de >rebs un sitio *as de descarbo1ilaci(n o1idati"a$ en donde se
#or*a NADH = CO
4
, otro donde 0nica*ente se libera NADH- La estiuio*etra del
ciclo de >rebs es%
Acetil@CoA = 5 :AD
=
= BAD = ;D. = .i = 4H
4
O
2CO
2
= %NADH = $ADH
2
= GT# = 4H
=
= CoA
El ciclo de >rebs es la "a co*0n para la o1idaci(n aer(bica de los sustratos
energticos$ condici(n ue con"ierte a este proceso en!i*+tico en la "a degradati"a
*+s i*portante para la generaci(n de AT.- Los 5:ADH , el BADH
4
liberados en el
ciclo de >rebs$ son reo1idados por el siste*a en!i*+tico transportador de electrones
&Bigura 3'$ estableciendo as un #lu)o de electrones$ los cuales son dirigidos /acia el O
4
co*o aceptor #inal$ los productos de este proceso son una *olcula de agua , una gran
cantidad de energa liberada$ energa ue es utili!ada para sinteti!ar AT.- Al
acopla*iento entre la o1idaci(n de los eui"alentes reductores &:ADH$ BADH
4
' , la
sntesis de AT. &AT. sintetasa' se les conoce co*o fosforilacin o&idativa-
Bigura 3- Cadena respiratoria , AT. sintasa-
Cadena transportadora de electrones. La cadena transportadora de electrones
es una serie de cuatro co*ple)os &'( ''( '''( ')' a tra"s de los cuales pasan los
electrones- Los electrones son lle"ados del Comple*o ' , '' al Comple*o ''' por la
coen+ima , &Co, o u"i-uinona' , del Co*ple)o III al Comple*o ') por la protena
citocromo c.
Los electrones del :ADH *itocondrial son trans#eridos al BM: uno de los grupos
prostticos de la NADH-Q oxidorreductasa &Co*ple)o I'$ posterior*ente los electrones
se trans#ieren a un segundo tipo de grupo prosttico el de las protenas hierro-aufre ,
de au pasar+n a la coen!i*a C &,H
2
o u"i-uinol'$ uien ta*bin recibe electrones de
la succinato-Q reductasa &Cople)o II' a este co*ple)o pertenece la en!i*a del ciclo de
>rebs succinato des/idrogenasa la ue genera BADH
4
$ uien cede sus electrones a
protenas /ierro@a!u#re , de au a la coen!i*a C para #or*ar ,H
2
- La #unci(n del
Co*ple)o III identi#icado co*o Q-citocromo c oxidorreductasa es catali!ar la
trans#erencia de electrones desde CH
4
al citocromo c o1idado &cyt c'- La etapa #inal de
la cadena transportadora de electrones consiste en la o1idaci(n del cyt c reducido
generado por el Co*ple)o III , la consiguiente reducci(n del O
4
a dos *olculas de
H
4
O- Esta reacci(n es catali!ada por la citocromo c oxidasa &Co*ple)o ID'- Durante el
#lu)o de electrones por la cadena respiratoria se reali!a una trans#erencia de protones
&H
=
' "a los Co*ple)os I$ III , ID ue "a desde la *atri! de la *itocondria /acia la !ona
locali!ada entre la *a*brana *itocondrial interna , e1terna &espacio inter*e*branal'-
Bigura 4- Co*ple)os de la cadena respiratoria-
La coincidencia de un #lu)o de electrones , de protones a tra"s de una *e*brana
lipdica ocasiona la generaci(n de un gradiente de pH . un potencial de mem"rana$
a*bas condiciones constitu,en una #uer!a prot(n@*otri! ue se utili!a para dirigir la
sntesis de AT. "a la en!i*a AT. sintasa &Biguras 3 , 4'-
AD.
5E
= H.O
6
4E
= H
=
AT.
6E
= H
4
O
<n #lu)o de H
=
a tra"s de la AT. sintasa ocasiona la liberaci(n del AT. /acia la *atri!
*itocondrial- La #uente in*ediata de estos protones es el espacio inter*e*branal$ en
donde se locali!an los protones ue #ueron translocados a tra"s de los Co*ple)os I$ III
, ID de la cadena transportadora de electrones-
Hasta a/ora se /a considerado la o1idaci(n del :ADH , BADH
4
#or*ados en la
*itocondria &trans#or*aci(n del piru"ato en acetil CoA , ciclo de >rebs'$ sin e*bargo$
:ADH citos(lico liberado durante la reacci(n catali!ada por la gliceraldehido-!-fosfato
deshidrogenasa debe ser reo1idado para ue contin0e la gluc(lisis$ por lo ue deber+ ser
trans#erido a la *itocondria para su o1idaci(n a ni"el de la cadena transportadora de
electrones$ pero debido a ue este eui"alente reductor no puede atra"esar por s *is*o
la *e*brana *itocondrial$ la clula conte*pl( la reducci(n de un sustrato por el
:ADH en el citoplas*a$ una "e! reducido este sustrato$ es transportado /acia la *atri!
*itocondrial por un acarreador espec#ico $ ,a dentro de la *itocondria$ el sustrato
reducido ser+ o1idado , de"uelto al citoplas*a para e1peri*entar de nue"o el *is*o
ciclo- A este siste*a de transporte espec#ico$ se le conoce con el no*bre de lanadera$
para el :ADH de citoplas*a son dos las lan!aderas reportadas$ uno es el de la
di/idro1iacetona #os#atoFglicerol@5@#os#ato ue genera dentro de la *itocondria BADH
4
, ue es especial*ente acti"a en el cerebro$ , el otro siste*a de transporte es el de la
lan!adera *alatoFaspartato principal*ente acti"a en /gado , cora!(n$ , ue produce
:ADH-
BORMACI9: DE LACTATO-
Cuando la cantidad de o1geno disponible para la clula es li*itada$ co*o ocurre en el
*0sculo durante la acti"idad intensa$ el :ADH generado durante la gluc(lisis no puede
reo1idarse a tasas co*parables en las *itocondrias , con la #inalidad de *antener la
/o*eostasis$ el piru"ato es entonces reducido por el :ADH para #or*ar lactato$
reacci(n catali!ada por la lactato deshidrogenasa esta des"iaci(n *etab(lica del
piru"ato *antiene a la gluc(lisis operati"a ba)o condiciones anaer(bicas- La reacci(n
global de la con"ersi(n de glucosa a lactato es%
;lucosa = 4.
i
= 4AD. 4 lactato = 4 AT. = 4 H
4
O
METABOLISMO DEL ;L<C9;E:O
El gluc(geno es un polisac+rido donde se al*acenan glucosas$ es una estructura de un
ele"ado peso *olecular$ alta*ente ra*i#icado- Los residuos de glucosa est+n unidos
*ediante enlaces glucosdicos &3@6' , &3@7'$ los principales dep(sitos de gluc(geno
en los "ertebrados se encuentran en el *0sculo esueltico , en el /gado- La
degradaci(n de estas reser"as de glucosa o *o"ili!aci(n del gluc(geno tiene co*o
#inalidad su*inistrar glucosa 7@#os#ato$ la en!i*a cla"e en la ruptura del gluc(geno es la
gluc"geno fosforilasa uien escinde *ediante la adici(n de orto#os#ato &.
i
' los enlaces
de tipo &3@6' para producir glucosa 3@#os#ato- La ruptura de un enlace por la adici(n de
un orto#os#ato se reconoce co*o fosforolisis-
;luc(geno = .
i
glucosa 3@#os#ato = glucogeno
&n residuos' &n @3 residuos'
La gluc"geno fosforilasa no es capa! de ro*per enlaces *+s all+ de los puntos de
ra*i#icaci(n$ ,a ue los enlaces glucosdicos &3@7' no son susceptibles de escisi(n
por la #os#orilasa$ de /ec/o$ la ruptura se detiene a los cuatro residuos de glucosa de un
punto de ra*i#icaci(n- .ara eli*inar la ra*i#icaci(n se reuiere de una segunda en!i*a$
la &3@6 3@6' glucantransferasa ue catali!a dos reacciones- En pri*er lugar$ tiene
la acti"idad de trans#erasa$ en la ue la en!i*a eli*ina tres residuos de glucosa restantes
, trans#iere este trisac+rido intacto al e1tre*o de alguna otra ra*i#icaci(n e1terna- Esta
trasn#erencia de)a e1puesto un solo residuo de glucosa unido por un enlace glucosdico
&3@7'$ este residuo se libera por la acti"idad &3 7'@glucosidasa ue posee la
*is*a en!i*a glucantrans#erasa$ lo ue da lugar a una *olcula de glucosa libre , una
estructura no ra*i#icada de residuos de glucosa susceptible de ser #raccionado por la
#os#orilasa- La glucosa 3@#os#ato producida por la #os#orilasa$ debe con"ertirse a glucosa
7@#os#ato para *etaboli!arse *ediante la gluc(lisis$ esta reacci(n es cataboli!ada por la
en!i*a fosfoglucomutasa- El /gado libera glucosas a sangre durante la acti"idad
*uscular , los inter"alos entre co*idas para ue puedan consu*irla principal*ente el
cerebro , *0sculo esueltico- Sin e*bargo$ la glucosa #os#orilada$ producida por la
degradaci(n del gluc(geno no se transporta con #acilidad #uera de las clulas$ para esto$
el /gado contiene una en!i*a /idroltica$ la glucosa #-fosfatasa$ ue escinde el grupo
#os#orilo , produce glucosa libre , orto#os#ato- La degradaci(n del gluc(geno esta
regulada por las /or*onas adrenalina &*0sculo' , glucag(n &/gado'-
La sntesis de gluc(geno la reali!a la clula de una *anera total*ente di#erente al
*ecanis*o de su degradaci(n%
Sntesis% ;luc(geno = <D.@glucosa gluc(geno
n =3
= <D.
Degradaci(n% ;luc(geno
n=3
= .
i
gluc(geno
n
= glucosa 3@#os#ato
La <D.@glucosa es una #or*a acti"ada de la glucosa , se sinteti!a a partir de glucosa 3@
#os#ato , <T. en una reacci(n caltali!ada por la $D%-glucosa pirofosforilasa- .ara la
sntesis de gluc(geno es necesaria la presencia de un oligosac+rido de glucosas &este
oligosac+rido se encuentra unido a una protena identi#icada co*o glucogenina' unidas
por enlaces &3@6' , la en!i*a gluc"geno sintetasa ue es la en!i*a reguladora del
proceso- La en!i*a gluc"geno sintetasa enla!a *ediante la #or*aci(n un enlace &3@6'
glucosdico a la glucosa del <D.@glucosa con una de las glucosas del oligosac+rido$ lo
ue despla!a al <D.$ repetidas participaciones de la gluc(geno sintetasa /acen posible
el creci*iento del gluc(geno- La gluc(geno sintetasa catali!a sola*ente la sntesis de
enlaces &3@6'$ por lo ue es necesaria la participaci(n de otra en!i*a para #or*ar
enlaces &3@7'$ ue /agan del gluc(geno un pol*ero ra*i#icado- La ra*i#icaci(n tiene
lugar despus de ue un cierto n0*ero de residuos de glucosa se /a,an unido *ediante
enlaces &3@6' por la glucogeno sintetasa- La en!i*a ramificante o *e)or dic/o$ la
amilo-&',( ',#)-transglucosilasa$ esta en!i*a trans#iere un #rag*ento ter*inal de 7
( G residuos de longitud$ desde un e1tre*o de al *enos 33 residuos de longitud a un
grupo /idro1ilo situado en posici(n 7 de un residuo de glucosa del interior del pol*ero$
esta reacci(n crea dos e1tre*os para ue continu la acci(n de la gluc(geno sintetasa-
Las ra*i#icaciones son i*portantes porue au*entan la solubilidad del gluc(geno , el
n0*ero de e1tre*os a partir de los ue se puede obtener glucosa 3@#os#ato- La /or*ona
encargada de regular la sntesis de gluc(geno es la insulina-
;L<CO:EO;H:ESIS
La *a,ora de los (rganos ani*ales pueden *etaboli!ar di"ersas #uentes de carbono
para generar energa- Sin e*bargo el cerebro , siste*a ner"ioso central$ as co*o la
*dula renal$ los testculos , los eritrocitos$ necesitan glucosa co*o 0nica o principal
#uente de energa- .or consiguiente$ las clulas ani*ales deben ser capaces de sinteti!ar
glucosa a partir de otros precursores , ta*bin de *antener las concentraciones
sanguneas de glucosa dentro de los l*ites estrec/os$ tanto para el #unciona*iento
adecuado de estos te)idos co*o para proporcionar los precursores para la sntesis de
gluc(geno- Cuando las reser"as de glucosa su#ren una r+pida dis*inuci(n se inicia la
sntesis de glucosa a partir de precursores no carbo/idratados &sustratos
gluconeognicos'$ proceso conocido co*o gluconeognesis- Los sustratos
gluconeognicos son% lactato, amino*cidos, glicerol, propionato$ la gluconeognesis
tiene lugar principal*ente en el citosol$ aunue algunos precursores se generen en las
*itocondrias , deben ser transportados al citosol para utili!arse- El principal (rgano
gluconeognico es el /gado$ con una contribuci(n *enor$ aunue a0n signi#icati"a$ de
la corte!a renal$ los principales destinos de la glucosa #or*ada en la gluconeognesis
son el te)ido ner"ioso , el *0sculo esueltico- En la gluc(lisis la glucosa se con"ierte a
piru"ato , en la gluconeognesis el piru"ato se con"ierte a glucosa- Sin e*bargo$ la
gluconeognesis no es el proceso in"erso de la gluc(lisis- En la gluc(lisis las reacciones
irre"ersibles catali!adas por la /e1ouinasa$ #os#o#ructouinasa , la piru"ato uinasa$
son sal"adas en la gluconeognesis por las en!i*as%
%iruvato car+oxilasa , fosfoenolpiruvato car+oxiquinasa%
.iru"ato = CO
4
= AT. = H
4
O o1aloacetato = AD. = .
i
= 4 H=
O1aloacetato = ;T. #os#oenolpiru"ato = ;D. = CO
4
,ructosa ',#-+isfosfatasa%
Bructosa 3-7@bis#os#ato #ructosa 7@#os#ato
-lucosa #-fosfatasa%
;lucosa 7@#os#ato glucosa = .
i
La esteuio*etra de la gluconeognesis es%
4 .iru"atos = 6 AT.A = 4 :ADH = 7 H
4
O
glucosa = 6 AD. = 4 ;D. = 7 .
i
=4 :ADH = 4 H=
Co*o se puede obser"ar$ el costo energtico para la gluconeognesis es *a,or ue el de
la gluc(lisis- El lactato se incorpora a la gluconeognesis "a su con"ersi(n a piru"ato ,
el glicerol entra a ni"el de las triosas #os#ato-
DIA DE LAS .E:TOSAS BOSBATO
Este proceso en!i*+tico est+ dise2ado para satis#acer las necesidades celulares de
:AD.H$ el cual es e*pleado en la sntesis reductora de +cidos grasos$ colesterol$
nucle(tidos , glutati(n$ entre otras *olculas- La "a de las pentosas #os#ato se inicia
con la o1idaci(n de tres *olculas de glucosa 7@#os#ato , por lo tanto$ tres de 7@
#os#ogluconato por las en!i*as glucosa #-fosfato deshidorgenasa y #-fosfogluconato
deshidrogenasa respecti"a*ente$ para generar el n0*ero correspondiente de :AD.H
, ribosa I@#os#ato- La ribosa I@#os#ato$ es utili!ada por la clula para la sntesis de R:A$
D:A$ AT.$ :ADH$ BAD , coen!i*a A- Con la #inalidad de con"ertir el e1ceso de
*onosac+rido de cinco +to*os de carbono #os#orilados producidos en este proceso , los
ue pro"ienen de la digesti(n de los +cidos nucleicos$ se catali!a en la *is*a "a la
intercon"ersi(n de *onosac+ridos de tres$ cuatro$ cinco$ seis , siete carbonos en
inter*ediarios de la gluc(lisis$ lo ue en su *o*ento podra generar energa- En cuanto
al control *etab(lico se re#iere$ esta "a depende de los ni"eles de :AD.= - .or otro
lado$ la distribuci(n de las *olculas de glucosa 7@#os#ato /acia la "a de las pentosas$
est+ en #unci(n de las necesidades de :AD.H$ ribosa I@#os#ato , AT.-
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