KORTIKOSTEROIDI

HORMONI KORE NADBUBRENE LEZDE, NASTAJU BIOSINTEZOM IZ

HOLESTEROLA
IZOLOVANO JE I IDENTIFIKOVANO OKO 50 RAZLIITIH HORMONA
MINERALOKORTIKOIDI
(ALDOSTERON)
GLIKOKORTIKOIDI
(HIDROKORTIZON = KORTIZOL)
BIOSINTEZA
a) odvaa!" #o!o$ %a!&a
#) '( ) *+d,o-.+%a/a
&) 50"!010*+d,o-.+.2",o+d
d"*+d,o$"!a/a
d) 10o-.o.2",o+d03,50+/o4",a/a
") '(,500%+a/a
6) '(0*+d,o-.+.2",o+d d"*+d,o$"!a/a
$) aromataza
*) ".2,ad+o% d"*+d,o$"!a/a
i) 50,"d7-2a/a
) 5'0*+d,o-.+%a/a
-) ''0*+d,o-.+%a/a (89:''B5)
%) ';0*+d,o-.+%a/a
CH3
CH3
HO
H3C CH3
CH3
CH3
CH3
HO
H3C O
CH3
CH3
HO
H3C O
OH
CH3
CH3
O
H3C O
CH3
CH3
HO
O
CH3
CH3
O
O
CH3
HO
O
CH3
HO
OH
CH3
O
OH
CH3
H
HO
O
H
OHC
CH3
O
HOH2C O
HO
CH3
CH3
O
HOH2C O
OH
HO
AcCoA
Ho%".2",o%
:,"$!"!o%o!
H+d,o-o,2+/o!
:,o$".2",o! A%do.2",o!
'(a0H+d,o-.+<,"$!"!o%o!
A!d,o.2"!d+o! E.2,o!
5a0D+*+d,o2".2o.2",o!
T".2o.2",o! E.2,ad+o%
D"*+d,o"<+a!d,o.2",o!
a
b
e
c, d
g
g
i
f h
CH3
CH3
O
H3C O
'(a0OH<,o$".2",o!
OH
c, d
j, l
c, d
j, k, l
PRIMENA KORTIKOSTEROIDA
MORBUS ADDISONI (HI:OFUNK8IJA KORE NADBUBREGA)
ALERGIJSKE I AUTOIMUNE BOLESTI
KOLAGENSKO0VASKULARNA OBOLJENJA
ONE BOLESTI
GASTROINTESTINALNA OBOLJENJA
HEMATOLO=KI :OREMEAJI
INFEK8IJE
ZA:ALJENJA KOSTIJU I ZGLOBOVA
NEUROLO=KI :OREMEAJI
TRANS:LATA8IJA ORGANA
:LUNE BOLESTI
OBOLJENJA BUBREGA
BOLESTI KOE
NEELJENI EFEKTI SISTEMSKE :RIMENE KORTIKOSTEROIDA
(U SLUAJU DUGOTRAJNE TERA:IJE)>
:E:TIKI ULKUS
8USHINGOV SINDROM
SU:RESIJA NADBUBRENE LEZDE
BAKTERIJSKE I MIKOTIKE INFEK8IJE
KATARAKTA I GLAUKOM
HI:OKALEMIJA I HI:OHLOREMIKA ALKALOZA SA
:OVI=ENJEM ARTERIJSKOG KRVNOG :RITISKA
ATROFIJA KOE, STRIJE, AKNE, :UR:URA (NEDOVOLJNA
SINTEZA KOLAGENA)
US:ORENO ZARASTANJE RANA (ANTI:ROLIFERATIVNI
EFEKAT GK)
CH
2
CH
3
CH
3
H H
H
CH
3
A
B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
20
21
8
5'
0:REGNAN
5 +%+ 5
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
A
3
4
11
17
O
O
OH
$%+-
OH
$%+-
10ON030EN
KETOL
OSNOVNE KARAKTERISTIKE STRUKTURE KORTIKOSTEROIDA
MINERALOKORTIKOIDI
ALDOSTERON ALDOSTERON
POLUACETAL POLUACETAL
C
CH
3
C
H H
H
CH
2
OH
A
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
20
21
O
O
H
O
HO
C
CH
3
C
H H
H
CH
2
OH
O
O
HO
H
O
('')0'',5'0d+*+d,o-.+01,500
d+o-.o<,"$!030"!0';0a%
+!2,a4o%"-7%.-a &+-%+/a&+a ) !7-%"o6+%!a ad+&+a 5a%-o*o%a !a -a,#o!+%
a%d"*+da
21
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
O
H
DEOKSIKORTIKOSTERON
5'0*+d,o-.+0<,"$!030"!01,500d+o!
8''0d"o-.+ d",+va2 -o,2+-o.2",o!a
A8ETAT, :IVALOAT
ZA=TITA OD 8
5'
OKSIDA8IJE
FLUDROKORTIZON
?06%7o,o0'','(, 5'02,+*+d,o-.+030<,"$!"!01,500d+o!
?06%7o, <ov"ava MK a%+ + GK a-2+v!o.2
C
CH
3
CH
3
F H
H
CH
2
OH
O
O
OH HO
GLUKOKORTIKOIDI
KORTIZOL
(HIDROKORTIZON)
KORTIZON
11
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
O
OH HO
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
O
OH O
''0d"*+d,o$"!a/a
('')0'','(,5'02,+*+d,o-.+<,"$!0
30"!01,500d+o!
-o,2+/o% ) a+ a6+!+2"2 /a ,"&"<2o,,
&+,-ad+a%!+ ,+2a4
$%adova!", .2,".!" .+27a&+",
+!*+#+&+a 7<a%!+* + +47!o%o@-+*
,"a-&+a o,$a!+/4a
.+!2"2.-+ a!a%o/+ (.4a!"!a
4"2a#o%+-a, a <oaa!a <,o2+v7<a%!a
+ +47!o.7<,".+v!a a-2+v!o.2)
:RISUSTVO 4-EN-3-ON STRUKTURE U 8IKLUSU A
:RISUSTVO C
11
HIDROKSILNE GRUPE -ORIJENTACIJE
:RISUSTVO -KETOLA U C
17
-ORIJENTACIJE
OSNOVNE KARAKTERISTIKE STRUKTURE GLUKOKORTIKOIDA
(FARMAKOFORE KOJE USLOVLJAVAJU GK AKTIVNOST)
A
B
C D
3
5
11
20
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
O
OH HO
O
OH
OH
O
HO
H+d,o-o,2+/o!
(-o,2+/o%)
''0*+d,o-.+.2",o+d
d"*+d,o$"!a/a
O
OH
OH
O
O
Ko,2+/o!
50,"d7-2a/a
O
OH
OH
O
HO
H
5D+*+d,o-o,2+/o%
(+!a-2+v!+ 4"2a#o%+2)
10*+d,o-.+.2",o+d
d"*+d,o$"!a/a
HO
OH
OH
O
HO
H
U,o-o,2+/o% (+!a-2+v!+ 4"2a#o%+2)
1*+d,o-.+0502"2,a*+d,o-o,2+/o%)
A
B
C D
3
5
11
20
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
O
OH HO
3 3 OH
! ! H
"# "# OH
TETRAHIDRO DERIVAT
(I FAZA METABOLIZMA U JETRI)
20
C
CH
2
OH
OH H
*
"#R
11
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
HO
OH HO
H
11
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
HO
OH O
H
11
20
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
OH
HO
OH HO
*
H
H
TETRAHIDROKORTIZOL TETRAHIDROKORTIZON
KORTOLONI (50 +%+ 50)
1,5 1,5
HEKSA
R
O
HO
CH
3
CH
3
O
OH
OH
HO
CH
3
O
O
OH
H
HO
CH
3
O
O
OH
HO
O
HO
CH
3
CH
3
HO
O
OH
Ko,2+/o%
Ko,2+"!.-a -+."%+!a
NEAKT.
METABOLIKA OKSIDA8IJA BONOG LAN8A KORTIZOLA
A%d"*+d
K"2o-+."%+!a
GLUKOKORTIKOIDI IMAJU IMUNOSU:RESIVNO
I ANTIINFLAMATORNO DELO$ANJE%
MEHANIZAM ANTIINFLAMATORNOG DELOVANJA>
1& KORTIKOSTEROIDI POSREDNO 'LOKIRAJU ENZIM
FOSFOLI:AZU A TIME I SINTE(U T($% )MEDIJATORA UPALE*
+LEUKOTRIENI PROSTAGLANDINI I TROM'OKSANI&%
"& 'LOKIRAJU AKTI$NOST 8IKLOOKSIGENAZE +CO,&%
3& INHI'IRAJU AKTI$NOST A(OT-OKSID SINTETA(E A KOJA
JE ODGO$ORNA (A DILATACIJU KR$NIH SUDO$A U UPALI%
KORTIZOL ) MODEL SU:STAN8A
ANTIINFLAMATORNI STEROIDI
U ODNOSU NA NAIN PRIMENE I PRIMARNI TERAPIJSKI
E-EKAT ANTIIN-LAMATORNI STEROIDI SE DELE NA.
SISTEMSKE ANTIIN-LAMAT% STEROIDE I IMUNOSUPRESI$E
LOKALNE ANTIIN-LAMATORNE STEROIDE
U ODNOSU NA RAST$ORLJI$OST ANTIIN-LAMATORNI
STEROIDI SE DELE NA.
HIDROSOLU'ILNE (UVOAENJE JONSKIH GRU:A U :OLB 85')
(INJEK8IONI I OFTALMOLO=KI ) BRZO ALI KRATKOTRAJNO
DEJSTVO)
LIPOSOLU'ILNE
MODIFIKA8IJA RASTVORLJIVOSTI KORTIZOLA
KORTIZOL 5'0A8ETAT
KORTIZOL '(0BUTIRAT ILI KORTIZOL 5'08I:IONAT
KORTIZOL '(0BUTIRAT ILI 5'0:RO:IONAT
LI:OFILNI ESTRI (:OVEANJE RESOR:8IJE)>
HIDROFILNI ESTRI (SOLI ESTARA)
KORTIZOL 5'0DINATRIJUM0FOSFAT
KORTIZOL 5'0NATRIJUM0SUK8INAT
KORTIZONA8ETAT (:ER OS)
A
B
C D
3
5
11
20
C
CH
3
CH
3
H H
H
CH
2
OH
O
O
OH HO
NEDOSTA8I KORTIZOLA> NESELEKTIVNOST MK I GK RE8E:TORA,
METABOLIKA NESTABILNOST, NEDOVOLJNA LI:OFILNOST ZA LOKALNO
DELOVANJE
A
B
C
D
1
2
11
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
A
B
C
D
1
2
11
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
O
:REDNIZOLON
:REDNIZON
1,5 DO 5 :UTA U ODNOSU NA KORTIZOL
'','(,5'02,+*+d,o-.+0<,"$!a0',30d+"!01,500d+o!
O
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
CH
3
OH CH
3
OH
O
OH
O
1
2
Prednizolon
A
50<,"$!a!010o!
B
<,"$!030"!010o!
8
<,"$!a0',30d+"!010o!
CH
3
CH
3
OH
O
OH
O
1
2
O
Prednizon
LI:OFILNI 85' ESTRI :REDNIZOLONA> A8ETAT, :IVALOAT,
TER8B BUTILAT (TERBUTAT), STEARILGLIKOLAT (DVOJNI ESTAR
HIDROKSISIRETNE I STEARINSKE KISB)
HIDROSOLUBILNE ESTARSKE SOLI SUK8INAT0NATRIJUM I
40SULFOBENZOAT0NATRIJUM
:ORED 85'0ESTARA :OZNATI SU I 8'(0ESTRI
O
O OH
OH
O
:,"d!+/o!
''0*+d,o-.+.2",o+d
d"*+d,o$"!a/a
O
HO OH
OH
O
:,"d!+/o%o!
O
HO OH
OH
HO
50C0*+d,o-.+.2",o+d
d"*+d,o$"!a/a
50C0*+d,o-.+<,"d!+/o%o!
(+!a-2+v!+ 4"2a#o%+2)
89:350
89:350
O
HO OH
OH
O
OH
D0H+d,o-.+<,"d!+/o%o!
(a-2+v!+ 4"2a#o%+2)
O
HO OH
OH
O
OH
'D0H+d,o-.+<,"d!+/o%o!
(a-2+v!+ 4"2a#o%+2)
ALKILOVANJE HALOGENOVANJE HALOGENOVANJE
OKSIDA8IJA HALOGENOVANJE HALOGENOVANJE
ALKILOVANJE ALKILOVANJE ALKILOVANJE
8
'D
8
?
8
6
6
9
C
16
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
ALKILOVANJE,
HALOGENOVANJE
ALKILOVANJE,
OKSIDA8IJA
:ROMENE U STRUKTURI :REDNIZOLONA
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
CH
3
D0METIL:REDNIZOLON
(URBAZON0ANTIASTMATIK)
85'0A8ETAT, SUK8INAT0NATRIJUM,
DINATRIJUM0FOSFAT I A8E:ONAT (ME=OVITI DIESTAR
8'( 0 :RO:IONAT I 85' 0 A8ETAT)
O C
CH
3
CH
3

+

-
+
11
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
O
HO
F
O
9
13
18
17
16
20
21
19
CH
3
CH
3
TRIAM8INOLON
TRIAM8INOLON A8ETONID
KETAL
DIOKSOLAN
IZO:RO:ILIDEN
(LOKALNO 0 '0E OD TRIAM8INOLONA,
SISTEMSKI 0 ISTA ANTIINFLAMATORNA AKTIVNOST)
11
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
F
OH
9
13
18
17
16
20
21
19
11
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
O
HO
F
O
9
13
18
17
16
20
21
19
CH
3
CH
3
F
O C
CH
3
CH
3
11
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
O
HO
F
O
9
13
18
17
16
20
21
19
F
H
H
FLUO8INOLON
FLUO8INOLON A8ETONID
MONO0 + DIFLOURIRANI DERIVATI ZA LOKALNU :RIMENU
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
CH
3
F
FLUOROMETOLON
85' ) A8ETAT, U OFTALMOLOGIJI
C
CH
3
CH
3
CH
2
OCCH
3
O
O
O
HO
F
O
CH
3
CH
3
F
O
FLUO8INONID
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
F
CH
3
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
F
CH
3
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
CH
3
F
BETAMETAZON
'(,5'0DI:RO:IONAT
'(0VALERAT
'(0BENZOAT
5'0FOSFAT0NATRIJUM
DEKSAMETAZON
-a<+ /a o+, v+.o-a ,".o,<&+a
:ARAMETAZON
D F, 'D 8H
1
C
CH
3
CH
3
CH
2
OH
O
O
OH
HO
CH
3
F
F
FLUMETAZON :IVALOAT
(D0FLUORODEKSAMETAZON)
ESTAR SA :IVALOINSKOM KISB0DE:O
C
CH
2
OH
O
CH
3
CH
3
O
F
F
HO OH
CH
3
H
H
DIFLORAZON
ANALOG BETAMETAZONA, KORISTI SE
DIFLORAZON DIA8ETAT, DERMOSTEROID
C
CH
3
CH
3
S
O
O
O
HO
F
F
O
C
2
H
5
CH
3
CH
2
F
FLUTI8ASON :RO:IONAT
S (6%7o,o4"2+%)0D,?0d+6%7o,o0''0*+d,o-.+0'D04"2+%010o-.o0'(0
('0o-.o<,o<o-.+) a!d,o.2a0',30d+"!0'(0-a,#o2+o%a2
ANTIALERGIK I ANTIASTMATIK (AEROSOLI ILI NAZALNE
SUS:ENZIJE), NE IS:OLJAVA SISTEMSKU AKTIVNOST :RI :ER OS
:RIMENIF
ZA LOKALNU ANTIINFLAMATORNU AKTIVNOST JE ZNAAJNO DA
8D0:OLOAJ BUDE SU:STITUISANB
SOFT LEK
OT:ORNA NA HIDROLIZU
(STERNE SMETNJE)
INHALA8IONI I INTRANAZALNI GLUKOKORTIKOIDI
22
CH
3
CH
3
O
HO
O
O
O
CH
2
OH
H
C
3
H
7
BUDESONID
'D,'(0G#72+%+d"!#+.(o-.+)0'',5'0d+*+d,o-.+<,"$!a0',30d+"!01,500d+o!
R,S (.4"@a)
55R HHH 55S
AFINITET ZA RE8E:TOR
NEFLUOROVANI BUTILA8ETAL !
O
Cl
HO
Cl O
CH
3
O C
O
O
MOMETAZON FUROAT
TIREOIDNI HORMONI
1
O
I
I
HO
I
I
CH
2
CH

NH
2
COOH
2 3
4
1'
2' 3'
4'
5' 5
TIROKSIN
TRIJODTIRONIN
O0(30*+d,o-.+01,50d+odo6"!+%)01,50d+odo0L02+,o/+!
O0(30*+d,o-.+010odo6"!+%)01,50d+odo0L02+,o/+!
1
O
I
HO
I
I
CH
2
CH

NH
2
COOH
2 3
4
1'
2' 3'
4'
5' 5
SU:STITU8IONA TERA:IJA>
1% LE$OTIROKSIN +T
4
& ) U OBLIKU Na0SOLI
S:ORIJE DEJSTVO, JAE VEZIVANJE ZA :ROTEIN
TIREOGLOBULIN 0 U HRONINOJ TERA:IJI ZA ODRAVANJE
O:TIMALNIH KON8ENTRA8IJA TIROKSINA
"% LIOTIRONIN +T
3
& ) BRZO I KRATKOTRAJNO DEJSTVO,
URGENTNA STANJA
3B LIOTRIKS ) SME=A Na0SOLI T
3
I T
1
U MASENOM ODNOSU 3>'
4B DEKSTROTIROKSIN ) SINTETSKI D(I)0STEREOIZOMER
TIROKSINA
ODNOS STRUKTURA 0 DEJSTVO TIREOIDNIH ANALOGA
A R
1
X B
HO
'B ALANINSKI OSTATAK BONOG NIZA R
'
A R
1
X B
HO
L0STEREOIZOMERI T
3
I T
1
SU AKTIVNIJI OD D0IZOMERA
NAJVEU TIREOIDNU AKTIVNOST IMAJU KISELINE SA 5 I 1 8 ATOMA
ANALOZI T
3
I T
1
SA BONIM NIZOM ETILAMINA MANJE AKTIVNI OD
ANALOGA SA KARBOKSILNOM GRU:OM
ZA DEJSTVO NEO:HODAN BONI NIZ U POLOAJU 1
5B 8IKLUS A I :OLOAJI 81 I 85
:RSTEN A MORA BITI SU:STITUISAN ATOMIMA JODA U :OLOAJIMA
81 I 85
AKO SE I ZAMENI B,, ZADRAVA SE SMANJENA HORMONSKA AKTIVNOST
SU:STITU8IJA VEIM ALKIL GRU:AMA NEAKTIVNI ANALOZI
USLOV ZA DEJSTVO> 81, 850DISU:STITU8IJA SIMETRINIM LI:OFILNIM
GRU:AMA KOJE NE :RELAZE Va! d", Jaa%.ov :RENIK ATOMA JODA
1B ATOMSKI MOST IZMEAU 8IKLUSA A I B
A R
1
X B
HO
DIFENIL ANALOG T
3
DOBIJEN UKLANJANJEM KISEONINOG MOSTA
JE NEAKTIVAN
ZAMENOM VEZUJUEG KISEONIKA SUM:OROM ILI METILENSKOM
GRU:OM ANALOZI SA HORMONSKOM AKTIVNO=U
3B 8IKLUS B I :OLOAJI 81K I 85L
B08IKLUS NEO:HODAN ZA HORMONSKU AKTIVNOST
SU:STITU8IJA 81K :OLARNOM GRU:OM SMANJENJE AKTIVNOSTI
81K MONOSU:STITUISANI ANALOZI SU AKTIVNIJI OD 81K, 85K ANALOGA
SA ISTIM HALOGENOM
SU:STITUENT U 85K SMANJUJE AKTIVNOST DIREKTNO
:RO:OR8IONALNO VELIINI SU:STITUENTA
5B 83K ) FENOLNA GRU:A
A R
1
X B
HO
ESEN8IJALNA ZA O:TIMALNU HORMONSKU AKTIVNOST
ZAMENA AMINO GRU:OM ZNATNO SMANJENJE AKTIVNOSTI
83K NESU:STITUISANI DERIVAT 0 HORMONSKA AKTIVNOST
(METABOLIKA 83K0 HIDROKSILA8IJA)
83K ) METILETAR IMA TIOMIMETSKU AKTIVNOST
OKSIDA8IJA MOLEKULA ) :REVOAENJE U HINONSKU STRUKTURU
TIREOSTATI8I
N
N
O
S
H
H
N
N
O
HS
H
N
N
O
S
H
H
CH
3
1
2
3
4
5
6 1
2
3 4
5
N
N
S
CH
3
H
N
N
HS
CH
3
50TIOURA8IL
TION TIOL
D0:RO:ILTIOURA8IL
(D0!0<,o<+%0502+o7,a&+%)
METIMAZOL (FAVISTAN)
INHIBI8IJA AKTIVNOSTI TIROKSINA U BIOSREDINI
(HI:ERFUNK8IJA0TIREOTOKSIKOZA)0TIOAMIDI (TIOUREIDI,
TIOKARBAMIDI)