Obat antikanker

Pengelompokkan obat kanker

Berdasarkan aktifitasnya pada sel :

Cell cycle phase specific agent :

antimetabolit pada fase S

Cell cycle non phase specific agent :

alkylating agent klasik

Senyawa yang bekerja tidak pada siklus sel :

seperti hormon-hormon
ambar kerja obat pada siklus sel
Pengelompokan lain

!at pengalkilasi
Bekerja dengan memindahkan gugus alkil ke bagian-bagian
sel tumor" #lkilasi $%# merupakan interaksi utama yang
dapat membunuh sel tumor
#lkilasi $%# utama terjadi pada posisi %& guanin
'nteraksi ini dapat terjadi pada satu untai $%# atau kedua-
duanya melalui cross linking( karena alkilator ini umumnya
berfungsi rangkap dengan dua kelompoknya yang reaktif"
Senyawa pengalkilasi
Pengelompokan lain

#lkilasi guanine miscoding melalui basa abnormal bergandeng

dengan timin atau dalam depurinasi dengan memotong residu
guanine"
Cross linking merupakan kerja utama sitotoksik alkilator dan sel-sel
yang sedang membelah sangat sensiti)e dengan obat-obat ini"
#lkilator aktif mempunyai efek lepuh yang langsung yang dapat
merusak tempat injeksi dan menimbulkan toksisitas sistemik
*fek toksik terjadi pada jaringan yang sedang tumbuh dengan cepat
seperti sumsum tulang( saluran cerna dan gonad"
pecahnya untai $%# karena
sugar-phosphate backbone $%#
terputus
Contoh :
%itrosourea : merupakan +at yang sangat mudah larut dalam lipid
dan dapat melintasi sawar otak sehingga dapat digunakan untuk
tumor-tumor otak" Bekerja dengan cross linking dengan alkilasi
$%#( efektif untuk kanker pankreas
Siklofosfamid : harus diakti)asi oleh hepatic o,idase untuk menjadi
gugus alkil yang bermuatan dengan metablit yang paling aktif
adalah fosfamid mustard" $igunakan pada leukemia akut( limfoma(
dan tumor solid seperti kanker payudara( o)arium dan lain-lain

#ntimetabolit
Antagonis pirimidin (fluouracil, 5-flurodeoxyuridin, sitarabin)
-luourasil ./--01
2erupakan prodrug dan harus dimetabolisme menjadi bentuk
nukleotidanya( fluorodeo,yuridine monophosphate .-d02P1
-d02P dengan adnya folat berikatan dengan kuat serta
mengganggu thymidilate synthase( en+im yang dibutuhkan untuk
pembentukan nukleotid timin( ini mengakibatkan penghambatan
sintesa $%#
2etabolit yang lain /-fluouridin trifosfat bergabung dengan 3%# dan
mengganggu pembentukan dan fungsinya 3%#"
-4 : terdistribusi dengan cepat ke seluruh tubuh dan dibersihkan
dengan cepat dari plasma" $imetabolisme oleh en+im
dihidropirimidin dehydrogenase .5671

Penggunaan klinis : beberapa tumor padat seperti breast

cancer( colorectal carcinoma( tumor gasroinestinal lain(
dll

8oksisitas : myelosupresi khususnya sel darah putih dan

platelet( kerusakan mukosa" $iare dan stomatitis
sebagai akibat sekunder kerusakan mukosa dapat
mengancam jiwa dengan pasien wanita tua lebih
beresiko" 8oksisitas kulit .hiperpigmentasi(
fotosensitifitas( mata .gaal( rasa terbakar dan berair1
Senyawa-senyawa antimetabolit
Antagonis pirimidin (lanjut)

Sitarabin .analog arabonisa dari sitosin1

Sitarabin .sitosin arabinosid( ara-C1 mrp antimetabolit S-

phase-spesific dan diubah oleh deoksisitidin kinase
menjadi /9-mononukleotid .#raC2P1 yang selanjutnya
dimetabolisir menjadi trifosfat .#raC8P1 yang mengambat
$%# polymerase secara kompetitif"

*feknya banyak pada sintesis $%# : berpenetrasi ke sel

dengan carrier-mediated process dan difosforilasi menjadi
bentuk aktifnya trifosfat .#raC8P1 dalam sel tumor oleh
serangkaian en+im"

$i dalam sel( #raC8P mengambat $%# polymerase yang

bertanggung jawab pada perpanjangan rantai : berikatan
langsung dengan $%# sehingga menghambat replikasi
$%# dan bertindak sebagai pengakhir rantai yang
mencegah pemajangan $%#"
Antagonis pirimidin (lanjut)

-4 : larut air dan terdistribusi dengan cepat ke seluruh

air tubuh total" Cepat masuk ke C%S .;6 <671"
$iabsorbsi dengan baik pada pemberian s"c" B# oral
rendah karena dengan cepat dirusak oleh en+im yang
ada di ' tract

Penggunaan klinis : mrp anti kanker dengan indeks

terapi sempit" Banyak digunakan pada leukemia(
terutama nonlimfositik leukemia akut .#%==1 dalam
kombinasi dengan deri)ate antrasen: limfoma( kanker
o)arium( tidak efektif pada kanker solid

8oksisitas : myelosupresi terutama granulosit( nausea(

pada dosis tinggi kerusakan C%S( disfungsi hati(
gangguan ginjal( dll

#ntimetabolit
Antagonis purin (6-thiopurin, 6-merkaptopurin,
fludarabin)

>-thiopurin .merkaptopurin ?>-2P1

2erupakan turunan thiopurin pertama yang

digunakan sebagai obat kanker"

@arus dimetabolisir oleh hipoksantin-guanin

fosforibosil transferase ----- asam >-thioinosinat
.menghambat sejumlah en+im interkon)ersi purin

$igunakan terutama untuk leukimia akut pada anak

#lkaloid tanaman

Ainblastin
2rp alkaloid berasal dr tanaman )inca
rosea
2ekanisme kerja meliputi depolimerisasi mikrotubulus( yang
merupakan bagian penting rangka sel
Obat terikat secara spesifik pada tubulin .protein mikrotubular1
---- kompleks bergabung pada ujung mikrotubulus untuk
menutup pertambahan lanjutan sehingga terjadi depolimerisasi
mikrotubulus ---- gangguan pemisahan kromosom
Penggunaan : hodgkin sistemik .jenis kanker limfoma1
*fek samping : mual( muntah( depresi sumsum

#lkaloid tanaman

)inkristin

berasal dr tanaman )inca rosea

2ekanisme kerja identik dengan )inblastin((

namun spektrum akti)itas klinik dan
toksisitasnya berbeda

Penggunaan : leukimia akut pada anak

dengan kombinasi prednison

*fek samping : neurotoksisitas dan kadang-

kadang depresi sumsum
#ntibiotik .antrasiklin( daktinomisin( plikamisin( bleomisin( mitomisin

Penapisan obat mikrobial memberikan

sejumlah penemuan sejumlah inhibitor
pertumbuhan ---- terapi kanker

Banyak diantara antibiotik yg terikat pada

$%# secara interkalasi antara basa
spesifik dan menghambat sintesis 3%#
atau $%# baru .aau keduanya1 ---
terputusnya rantai ---- replikasi sel
terganggu
#ntibiotik .antrasiklin( daktinomisin( plikamisin( bleomisin( mitomisin

#ntrasiklin .doksorubisin dan daunorubisin1

Berasal dari jamur tanah streptomyces peucetius

var caecius

2ekanisme kerja :
#finitas yang tinggi untuk mengikat $%# secara interkalasi
---- menghambat sintesis $%# dan 3%#
Pengikatan pada membran ---- perubahan keadaan cairan
dan transpor ion
2embentuk radikal bebas semikuinon dan radikal oksigen
melalui proses reduksi yang diperantarai en+im

#ntrasiklin .lanjutan1

-4 : diberikan secara i)( dimetabolisme di

hati( obat dan metabolitnya dikeluarkan dalam
cairan empedu dan urin

$oksorubisin mrp antikanker yang penting

dalam klinik : kanker payudara( endometrium(
o)arium( tesis( tiroid( paru( leukimia akut( dll

$aunorubisin : leukimia akut . sedikit lebih

kuat dari doksorubisin1( spektrum sempit

*fek samping : depresi sumsum tulang(

toksisitas jantung
#ntibiotik .antrasiklin( daktinomisin( plikamisin( bleomisin( mitomisin

bleomisin
Berasal dari jamur tanah streptomyces verticillus
2ekanisme kerja :
2engikat $%# menyebabkan satu aau kedua rantai pecah setelah
pembentukan radikal bebas( dan penghambatan biosintesis $%#
#ktif pada fase ;
Pada klinik digunakan secara sinergis dengan obat lain spt
)inblastin dan cisplatin utk kanker ser)iks( penis( rektum( limfoma
*fek samping : reaksi anafilaktik yang mematikan khususnya pada
pasien limfoma( anoreksia( melepuh( hiperkeratosis pada tangan

@ormon
@ubungan antara hormon dan tumor yang bergantung pada hormon
pertama kali ditemukan tahun BC5> ---- oo)orektomi memperbaiki
pasien kanker payudara yang sudah lanjut
@ormon kelamin dan adrenokortikal sekarang dipakai utk
pengobatan neoplasma
@ormon kelamin : memacu dan mengatur proliferasi dan fungsi
jaringan tertentu( termasuk kelenjar payudara dan prostat( kanker
yang timbul pada jaringan ini dapat dihambat atau dipacu dengan
perubahan kesetimbangan hormon yang sesuai
4anker payudara dan prostat dapat diperbaiki dengan terapi hormon
atau dengan jalan melumpuhkan alat endokrin tertentu

@ormon
4ortikosteroid adrenal .utamanya analog glukokortikoid1 berguna untuk
pengobatan leukimia akut( limfoma( kanker darah( dll
2ekanisme kerja :
@ormon steroid terikat pada protein reseptor pada sel kanker
Protein reseptor yang sangat spesifik telah dikenal utk estrogen( progesteron(
kortikosteroid dan androgen dalam sel-sel neoplasma tertentu
@ormon steroid membentuk kompleks reseptor-steroid yang bergerak dan akhirnya
terikat langsung kepada protein nonhiston $%# inti untuk memacu transkripsi
gugus gen terkait
*fek samping : androgen( estrogen dan adrenokortikal dapat menimbulkan
retensi cairan melalui efek penahanan sodium: adrenokortikal jangka
panjang dapat menyebabkan hipertensi( diabetes( mudah infeksi

'nhibitor estrogen dan androgen

8amoksifen .inhibitor estrogen1 terbukti

efektif pada kanker payudara(
endometrium

Bekerja sebagai agonis parsial inhibitor estrogen dan

terikat pada reseptor estrogen dari jaringan atau
tumor yang sensitif pada estrogen

*fek samping : mual( rasa panas( retensi air

-lutamid .antiandrogen1 efektif untuk

pengobatan prostat" Bekerja sebagai
antagonis efek androgen
Penggunaan kemoterapi

8unggal
/-fluorouracil --- colorectal cancer
Carboplatin --- kanker o)arium
$o,orubicin --- breast cancer

4ombinasi
Obat dengan mekanisme kerja dan titik kerja pada siklus sel yang
berlainan
$aya kerja saling dipotensiasi
$osis masing-masing obat dapat dikurangi
*fek toksis jadi berkurang
8erapi kombinasi

#BA$ . #driamisin( Bleomisin( Ainblastin(

$acarba+ine 1 --- @odgkin9s disease

$iberikan pada hari B dan B/ i)

@igh emetogenic potential

> siklus

Penggunaan allopurinol tiap pagi

C#PO2*t . cyclophosphamide( do,orubicin(

prednisolon( )incristine( methotre,ate(
etoposide 1 --- non-@odgkin9s lymphoma

C#A --- small cell lung cancer

@igh emetogenic potential

> siklus

Darak siklus ;B hari

B'P . Bleomycin( 'fosfamide( Cisplatin 1 ---

kanker ser)iks

B hari '

' hari ke ; dan E

P hari ke ;

> siklus jarak ;B hari

@igh emetogenic potential

I!"#A$!I% &%#'
$isplatin
Ifosfamide
"ffect ('
'ncreased hearing loss .mechanism not
established1
$omment)#ecommendation'

2onitor hearing