Versin modiricada: 14 de octubre de 2002 Aceptado: 15 de octubre de 2002 fruntisto kuiIur kehoIIedo, 1 5ervundo I. Iurez 0tunu, 2 Iuun NunueI Neju krunur, 2 Nurthu Iunuhriu 5uItedo 3 1 Departamento de Neurologa, Hospital de Pediatra 2 Unidad de inestigacin en Lpidemiologa Clnica 3 Maestra en Rehabilitacin Neurolgica, Uniersidad Autnoma Metropolitana ,UAM,, Unidad Xochimilco FuIuhrus tIuve epidemiologa estadstica ractores de riesgo neuroepidemiologa key words epidemiology statistics risk ractors neuroepidemiology Conceptos bslcos de epldemlologio y estodistlco. Apreciacin de un neurlogo 50NNkk7 Annual incidence for disease and injury of the nervous system is approximately 2.5 % (2500 per 100 000) and prevalence is approximately 9.5 % in the U.S., according to the National Insti- tutes of Health. Nevertheless, the neurologist must known the basic elements of epidemiol- ogy, wich defined the course of illness and risk factor identification requires specific studies and appropriate statistical testing. k50N Segn el Instituto Nacional de Salud de los Esta- dos Unidos de Amrica del Norte, la incidencia anual por enfermedad o lesin del sistema ner- vioso est en alrededor de 2.5 % (2500 por 100 mil habitantes) y la prevalencia en 9.5 %. Por lo tanto, el neurlogo debe conocer los elementos bsicos de la epidemiologa, la cual define el curso de la enfermedad y la identificacin de los factores de riesgo que requieren de estudios especficos y exmenes estadsticos apropiados para aplicar- los a la neurologa. Introduttion Ll concepto de neuroepidemiologa surge de la naturaleza misma de la neurologa, que se entre- laza con otras ramas de la medicina. Ln las demas areas los signos y los sntomas conducen direc- tamente a un diagnstico. Ln la neurologa los signos y sntomas slo rerlejan la localizacin de la lesin o lesiones en el sistema nerioso. 1-5 Ll neurlogo requiere habilidad y conocimiento en neuroanatoma y neuroepidemiologa para loca- lizar la lesin y asignarle una causa especrica y ademas es responsable de la calidad en la aten- cin mdica y sus implicaciones en el curso de la enrermedad. Ll aspecto neuroepidemilogico y el sentido biolgico de la enrermedad son el bino- mio esencial para el desarrollo y la trascendencia del estudio de las enrermedades neurolgicas. 5 Sir Richard Doll, en el preracio al libro Eptdcntclcgla cn /cdtctna de Hennekens y Buring, menciona: 4 As como el burgus gentil hombre de Moliere des- cubri eentualmente que haba estado hablando en prosa sin saberlo por mas de 40 anos, eisten muchas gentes de espritu inquisitio interesadas en la preencin de la enrermedad que han practi- cado la epidemiologa de la misma manera. De igual rorma, numerosos neurlogos sin saberlo han actuado y continan actuando como neuroepidemilogos. Ll objetio de este inrorme es proporcio- nar las herramientas metodolgicas elementa- les que auilien de una manera ordenada a la aplicacin de los conceptos epidemiolgicos. Autores 1 y 2 adscritos al Centro Mdico Nacional Siglo XXI, Instituto Meicano del Seguro Social, Distrito lederal Comunicacin con: lrancisco Aguilar Rebolledo. Tel.: 562 6900, etensin 3312 y 302. Correo electrnico: rran_aguilar_inestyahoo.com.m Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 420 fruntisto kuiIur kehoIIedo et uI. pidemioIou y estudstitu fiuru 1. tontenido y upIitutiones de Iu epidemioIou Lu epidemioIou upIitudu u Iu neuroIou Los estudios epidemiolgicos estan sustenta- dos en la rrecuencia, seeridad y curso y de las enrermedades en relacin con la raza, seo, edad y area geograrica, entre otros ractores ,rigura 1,. De estas inestigaciones deria la planeacin de estrategias para dar solucin a los problemas de salud, tomando en cuenta para ello los re- cursos materiales y humanos disponibles. 6 La cptdcntclcgla es el estudio de la distribu- cin y determinantes relacionados con la salud en poblaciones especricas, y la aplicacin de los resultados obtenidos para el control de los problemas de salud. 2 Por lo tanto, la ncurccptdcntclcgla se reriere a la aplicacin de la epidemiologa a las enrer- medades neurolgicas. 3 Los neuroepidemilogos estudian todos los aspectos de los trastornos neu- rolgicos en poblaciones determinadas. La cptdcntclcgla dcscrtpttza proporciona in- rormacin sobre la historia natural de las enrer- medades, su curso clnico y patognesis.
Con la cptdcntclcgla anallttca el neurlogo
puede probar hiptesis de la causalidad de la enrermedad neriosa mediante el uso de los dire- rentes disenos de inestigacin. 6 Con la cptdc- ntclcgla cllntca puede rormular predicciones sobre un paciente indiidual o hacer el recuento de acontecimientos clnicos en sujetos similares, 8 utilizando mtodos cientricos slidos a rin de garantizar la precisin de las predicciones me- diante la estadstica ,cuadro I,. Los disenos de inestigacin en neurologa son los empleados en las demas areas: De interencin ,eperimentales, Cuasieperimentales Obseracionales ,cuadro II, Los ensayos epidemiolgicos de interen- cin son muy potentes para probar hiptesis, pero no son rrecuentes.
Ln este documento no abordaremos todos los disenos de inestigacin conocidos, slo nos rereriremos a los mas utili- zados y a los que brindan mayores racilidades para su aplicacin practica. ,8 Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 421 tuudro I xpresiones estudstitus de Ius medidus de tendentiu tentruI y dispersion Expresin Definicin Ventajas Desventajas T e n d e n c i a c e n t r a l Media Suma de los valores de todas Adecuada para el Afectada por valores extremos las observaciones entre el nmero tratamiento matemtico total de stas Mediana El punto donde el nmero de No influida fcilmente No adecuada para la observaciones por encima es igual por valores extremos manipulacin matemtica al nmero por debajo Moda El valor ms frecuente en un grupo Simplicidad de significado En ocasiones no hay valores ms frecuentes o hay muchos D i s p e r s i n Amplitud La diferencia entre el valor ms Simplicidad de clculo Su utilidad es limitada, se pequeo y el ms grande en considera una medida pobre una distribucin de observaciones de dispersin Lmites El valor ms pequeo y el ms grande Incluye todos los valores Muy afectados por los valores en una distribucin de observaciones extremos Varianza Suma de un conjunto de desviaciones Mide la dispersin en Por representar unidades al elevadas al cuadrado y divididas forma adecuada en cuadrado, no es adecuada si se entre el nmero total de ellas funcin del esparcimiento quiere expresar este concepto alrededor de la media en trminos de las unidades originales Desviacin Es la raz cuadrada de la Adecuada para la Para distribuciones no gaussianas estndar varianza y constituye una medida manipulacin matemtica no describe una proporcin real de la constancia de los datos. de las observaciones La media 3 desviaciones estndar incluye a 99.7 % de las observaciones de una distribucin de mediciones Error estndar Es la desviacin estndar divida til para el clculo de Es afectado por el tamao entre la raz cuadrada del nmero intervalos de confianza. de la muestra del estudio de observaciones cuando stas Permite conocer cunta son 30 o ms. La desviacin estndar variabilidad cabe esperar se divide entre las observaciones entre las medias menos uno cuando stas son menos de muestras futuras de 30. Constituye una medida de confiabilidad de los datos Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 422 fruntisto kuiIur kehoIIedo et uI. pidemioIou y estudstitu studios ohservutionuIes Los estudios epidemiolgicos obseracionales o no eperimentales tienen por objeto derinir la etiologa de la enrermedad. Los tipos mas importantes son los transzcrsalcs, de cascs y ccn- trclcs y de ccbcrtc. Estudios transversales A los estudios transersales tambin se les de- nomina dc prczalcncta y dependiendo del n- mero de poblaciones estudiadas pueden ser dcscrtpttzcs ,slo una poblacin, o anallttccs ,comparacin de dos o mas poblaciones,. Son muy tiles para la identiricacin del perril de salud-enrermedad de una poblacin y para la rrecuencia de eposicin a uno o arios racto- res de riesgo. Ln estos disenos se mide la causa y el erecto en un momento determinado, por lo que su principal desentaja es la ambigedad temporal, aunque no todos adolecen de este pro- blema. Tienen su principal aplicacin en las enrermedades de inicio lento y de larga duracin ,crnico-degeneratias,. Su estructura operatia consiste en la obtencin de una muestra repre- sentatia y aleatoria de una poblacin en la que se miden las ariables de estudio en los indii- duos, de acuerdo a s tienen o no la enrermedad y si estan o no epuestos al ractor de riesgo ,ri- gura 2,. 9 Los resultados se analizan en una tabla de contingencia de 2 2 con la que se obtienen medidas de rrecuencia, asociacin, de impacto potencial, pruebas estadsticas e interalos de conrianza ,rigura 3,. Estudios de casos y controles Son estudios analticos y pueden ser rctrcspccttzcs o prcspccttzcs. Se les utiliza especialmente en enrermedades poco rrecuentes que tienen una latencia larga ,cancer en ninos y adolescentes,. tuudro II turutterstitus de Ios disenos de estudios ohservutionuIes: trunsversuIes, de tusos y tontroIes y de tohorte Transversal Casos y controles Cohorte Poblacin definida La poblacin en riesgo a menudo Poblacin en riesgo definida no est definida Casos no seleccionados por un simple Casos seleccionados por el Casos no seleccionados examen poblacional investigador a partir de una reserva pero evaluados mediante de pacientes disponibles un seguimiento continuo Los no casos incluyen Controles seleccionados por Los individuos control a individuos sin la enfermedad el investigador para que sean no seleccionados en el momento de un nico semejantes a los casos evolucionan de forma natural examen poblacional La exposicin se mide y reconstruye La exposicin se mide, reorganiza La exposicin se mide antes despus del desarrollo de la enfermedad o recoge despus del desarrollo del desarrollo de la enfermedad de la enfermedad El riesgo o la incidencia El riesgo o la incidencia de la El riesgo o la incidencia de la enfermedad no pueden medirse enfermedad no puede medirse de la enfermedad y el riesgo directamente directamente relativo se miden directamente El riesgo relativo de la exposicin El riesgo relativo de la exposicin Se pueden estudiar mltiples puede estimarse mediante razn puede estimarse mediante resultados finales (enfermedades) de momios razn de momios para cada una de las exposiciones Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 423 fruntisto kuiIur kehoIIedo et uI. pidemioIou y estudstitu Son relatiamente menos costosos, raciles de organizar y requieren pocos indiiduos como poblacin de estudio. Ln los retrospectios se parte del erecto ,en- rermedad, hacia la causa ,eposicin al ractor de riesgo,, y a la inersa en los prospectios. Su diseno basico consiste en la seleccin de indii- duos con una enrermedad ,casos, que se compa- ran con indiiduos sin la enrermedad ,controles,. La seleccin de los casos requiere la derinicin de los criterios de diagnstico y de los criterios de seleccin de las personas con el riesgo potencial de eposicin. Ll grupo control debe pertenecer a la poblacin en la cual se estudia la enrermedad. La seleccin apropiada de los controles es uno de los ractores mas importantes para el ito de estos estudios ,rigura 4,. Los resultados tambin se analizan con tablas de contingencia de 2 2. Ln este tipo de diseno no se pueden obtener me- didas de rrecuencia en rorma directa. 10-12 Si los casos representan una muestra de una poblacin identiricada claramente en tiempo y espacio y los controles se obtienen de un mues- treo directo de esta misma poblacin, los con- troles son derinidos como base poblacional ,cuadro III,. 13 fiuru 2. uhIu de tontinentiu de 2 x 2 puru un diseno de estudio trunsversuI Estudios de cohorte Ll diseno puede ser longitudinal, analtico y ccn- currcntc ,prospectio,, nc ccncurrcntc ,retrospec- tio o histrico, o ntxtc ,rigura 5,. Las mayores diricultades con los estudios de cohorte son: Su larga duracin ,en ocasiones muchos anos, Los grupos grandes La prdida de indiiduos Ll eleado costo Ln los estudios de cohorte concurrente se procede a partir de la causa ,eposicin al rac- tor de riesgo, hacia el erecto ,enrermedad,. De acuerdo con el diseno basico, se inicia el estu- dio asumiendo que todos los sujetos en la co- horte estan libres de la enrermedad. Uno de los ejemplos mas conocidos para los neurlogos es el estudio de la poblacin de lramingham, en Massachusetts. 5 Al rinal se comparan los atri- butos o eposiciones releantes en el desarro- llo de la enrermedad. Ln rorma semejante a los estudios transersales se analizan con las tablas de contingencia 2 2 para obtener rrecuencia, asociacin e impacto potencial ,rigura 3,. 14 Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 424 fruntisto kuiIur kehoIIedo et uI. pidemioIou y estudstitu studios experimentuIes Lntre los estudios eperimentales, los cnsaycs cllntccs ccntrcladcs o ensayos teraputicos con testigos ,controles, representan la alternatia cientrica mas conriable en la ealuacin de las interenciones teraputicas. Se considera que un estudio es eperimental cuando se manipula la ariable independiente y ademas se utiliza algn mtodo aleatorio de asig- nacin de los sujetos, ya sea a un grupo eperi- mental o control. Ll estudio cuastcxpcrtncntal es aquel en el cual se manipula la ariable de inters sin asignacin aleatoria de los indiiduos del estudio. 15-19 Ensayo clnico controlado Ll ensayo clnico controlado se derine como un estudio longitudinal, comparatio y pros- pectio que tiene la rinalidad de comparar el erecto y el alor de una interencin eperi- mental rrente a un grupo control en el cual no se realiza la interencin eperimental, ste pue- de recibir el tratamiento conencional o el pla- cebo. Las opciones deben proenir de sujetos con caractersticas similares y cuadro clnico se- mejante, ademas de que el tratamiento se admi- nistre de rorma aleatoria a dos o mas grupos de pacientes ,rigura 5,. Al igual que en los estudios de cohorte se procede de la eposicin al erecto ,resultado del tratamiento,. La eposicin la constituye la interencin o el tratamiento. La aleatoriedad implica que unos pacientes an a recibir el tra- tamiento y otros no, asignados mediante tablas de nmeros al azar. Una de sus principales ca- ractersticas es la ceguedad de la maniobra ya sea para el paciente, el inestigador o quien aplica la interencin, o de ambos. 16 De la correcta aleato-riedad y ceguedad dependera la alidez in- terna y eterna de los datos que se obtengan. 1 Los aspectos ticos en el ensayo clnico con- trolado tiene un respaldo legal: la Dcclaractcn dc Hclstnkt, ratiricada en reuniones como la Quincuagsima Segunda Asamblea Mdica Mun- dial, realizada en Ldimburgo en el ano 2000. 19 Probablemente les corresponde a los neu- rlogos clnicos con inters en epidemiologa y estadstica, ayudar a identiricar la mejor mane- ra de preenir las enrermedades neurolgicas, siempre y cuando dispongan de conocimientos precisos sobre las mismas en el ambito pobla- cional, sobre biologa molecular, ulnerabili- dad de los moduladores del sistema nerioso central y polimorrismo gentico, lo cual con- duce al conocimiento de la preparacin de biomarcadores epidemiolgicos. 20 tuudro III jempIo de tusos y tontroIes ton huse pohIutionuI Objetivo Identificar los factores de riesgo que en el mbito familiar se asocian con neurocisticercosis sintomtica en nios. Material y mtodos Diseo de casos y controles prospectivo. Seleccin de 23 casos de neurocisticercosis sintomtica del Hospital de Pediatra, Centro Mdico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, y 46 controles poblacionales. En teora Todos los casos fueron diagnosticados mediante la clnica, tomografa computarizada de crneo y prueba de inmunoelectrotransferencia para la deteccin de anticuerpos especficos contra cisticercos. La muestra se obtuvo a partir de la poblacin de la que se obtienen todos los casos incidentes. Los controles se eligieron de la misma poblacin sin la enfermedad. Los casos y los controles son representativos del rea poltico- geogrfica de estudio. Resultados La inmunoelectrotransferencia fue positiva en 15 % de los familiares del caso, y en 2 % de los familiares de los controles (OR = 9.94; IC 95 % = 1.1-228). Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 425 fiuru 3. knIisis simpIe puru estudios epidemioIoitos Re Med IMSS 2003, 41 ,5,: 419-42 426 fruntisto kuiIur kehoIIedo et uI. pidemioIou y estudstitu kelerentius 1. Sales-Carmona Vl. Laluacin de las medidas teraputicas. Lnsayo clnico controlado. Ln: Moreno- Altamirano L, Cano-Valle l, Garca-Romero H. Lpidemiologa clnica. Mico: McGraw-Hill- Interamericana, 1994. p. 33-51. 2. Last JM. Dictionary or epidemiology. Third edition. New \ork, USA: Orord Uniersity Press, 1995. p. 1-18. 3. Schoenberg BS. Neurological epidemiology. New \ork, USA: Raen Press, 1991. p. 1-4. 4. Kurtzke Jl. Neuroepidemiology. Ann Neurol 1984,16:265-2. 5. Volr PA, Kannel VB, Dawber TR. Prospectie inestigations: The lramingham study and the epidemiology or stroke. Ad Neurol 198,19:10- 120. 6. Rothman KJ, Greenland S. Modern epidemiology. Second edition. Philadelphia: Lippincott-Raen Publishers, 1998. p. 21-114. . Ahlbom A, Starran N. lundamentos de epidemio- loga. Cuarta edicin. 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