TES FUNGSI JANTUNG

BAHAN ASISTENSI
FARMASI UNHAS
Pendahuluan
Jantung memegang peranan penting dalam proses pemompaan darah ke
seluruh tubuh
Saat ini, Congestive Heart Failure (CHF) dan Acute Coronary Syndrome
(ACS) merupakan dua penyakit dengan insiden terbesar di dunia.
Langkah preventif dan kuratif sangat diperlukan.
Beberapa biomarker dapat menyediakan informasi mengenai abnormalitas
pada jantung sehingga progresifitas patologis dapat dipantau .
SENSITIVITAS TINGGI
Konsentrasi tinggi pada miokard
Dilepaskan setelah cedera
miokard :
Pelepasan cepat
Half-life dalam darah panjang
untuk late diagnosis
SPESIFITAS TINGGI
Tidak ada pada jaringan non-
miokard
Tidak terdeteksi dalam darah
orang normal
KARAKTERISTIK KLINIS
Tidak mempengaruhi terapi
Mampu memperbaiki patient
outcome

KARAKTERISTIK ANALITIK
Dapat diukur menggunakan cost-
effective method
Mudah dilakukan
Akurasi tinggi
Scand J Clin Lab Inves 1999;59 (Suppl 230):113-123
TIME LINE BIOMARKER JANTUNG
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2005
AST
in
AMI
CK in
AMI
Electrophoresis
for CK and LD
CK MB
Myoglobin
assay
RIA for
ANP
CK-MB
mass
assay
cTnT
assay
RIA for BNP
and proANP
cTnl
assay
RIA for
proBNP
POCT for myoglobin
CK-MB, cTnI
Immuno assay
for proBNP
IMA
Genetic
Markers
Timeline history of assay methods for markers of cardiac tissue damage and myocardial function.
AST: aspartate aminotransferase ANP: atrial natriuretic peptide
CK: creatine kinase BNP: brain natriuretic peptide
LD: lactate dehyydrogenase POCT: point-of-care testing
cTn: cardiac-specific troponin IMA: ischaemia-modified albumin
Waktu [tahun]
Biomarker Penyakit Jantung
BIOMarker Aspek Klinis
Cardiac Troponin I & T
Diagnosis AMI, uAP, nekrosis miokard
BNP
Skrining peny. jantung, Stratifikasi pasien CHF
CK-MB
Diagnosis AMI, nekrosis miokard
Mioglobin
Diagnosis AMI, nekrosis miokard
Lactate Dehydrogenase
Diagnosis AMI
CRP
Diagnosis awal Nekrosis miokard (SCD)
AMI = Acute Myocardial Infarction, uAP = unstable Angina Pectoris,
CHF = Congestive Heart Failure
BIOMarker BARU Aspek Klinis
Amiloid Serum
Biomarker aterosklerosis
Soluble CD40 ligand
Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Sitokin (TNF dan IL)
Aterosklerosis
Myeloperoxidase (MPO)
Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Fosfolipase A2
Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Pregnancy associated Plasma Protein A
Aterosklerosis
Oxidized LDL
Aterosklerosis
Placental Growth Factor
Acute Coronary Syndrome (ACS)
Matrix Metalloproteinase-9
Biomarker kekoyakan plak, aterosklerosis
Monocyte Chemotactic Protein (MCP)
Aterosklerosis
BIOMARKER BARU UNTUK PENYAKIT JANTUNG
BIOMarker BARU Aspek Klinis
Tissue Plasminogen Activator
Antigen
Biomarker AMI
Secreted Platelet Granular
Substances
Biomarker agregasi platelet
F2-Isoprostan
Biomarker stres oksidatif, ateroskelosis
Urinary Thromboxane
Biomarker agregasi platelet
Adhesion molecules
Biomarker perlekatan platelet pd endotel
Ischemia Modified Albumin (IMA)
Iskemia jantung
Choline
Biomarker nyeri dada (tidak spesifik)
Unbound Free Fatty Acid
Biomarker iskemia
Nourin
Biomarker inflamasi miokard
Asimetrik Dimetil Arginin (ADMA)
Hipertensi dan aterosklerosis
BIOMARKER BARU UNTUK PENYAKIT JANTUNG
Biomarker Nekrosis & Iskemia
Biasanya digunakan untuk mendiagnosis MI (Myocardial Infarction)
Biomarker lama : Lactate Dehydrogenase (LD), Alanin Aminotransferase
(AST), CK-Total
Biomarker baru : Myoglobin, Creatine Kinase (CK-MB), dan cardiac
troponin (Troponin I & T), Ischaemia Modified Albumin (IMA),
In Process : Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP), Carbonic
Anhydrase III (CA III)
KINETIK CARDIAC MARKERS SETELAH AMI
MARKER DETEKSI PUNCAK DISAPPEARANCE

Myoglobin 1 4 h 6 7 h 24 h
CK-MB mass 3 12 h 12 18 h 2 3 days
Total CK 4 8 h 12 30 h 3 4 days
cTnT 4 12 h 12 48 h 5 15 days
cTnI 4 12 h 12 24 h 5 7 days


Angka di atas memperlihatkan rata-rata.
IMA (ischaemia) few minutes 2 4 h 6 hours
BIOCHEMICAL MARKERS PADA AMI:
Pelepasan, Puncak, dan Durasi Elevasi
CREATINE KINASE
NILAI NORMAL :

Sangat tergantung pada :
Umur
Jenis kelamin
Ras
Kondisi fisik
Massa otot
MENINGKAT PADA :

Infark miokard
Cedera otot skelet
Hipotiroidisme
Injeksi IM
Konvulasi
Cedera otak
Malignant hyperpyrexia
Prolonged hypothermia
CREATINE KINASE: CK-MB

CK-MB adalah biomarker isoenzim CK =
cardiac-specific (BB pd otak, MM pd skelet)
Proporsi CK-MB bervariasi pada otot skelet
dan jantung
CK-MB < 6% CK-Total
Biomarker sensitif dengan rapid rise & fall
Lebih spesifik daripada CK-Total tetapi
memiliki keterbatasan
Gold standard biomarker untuk ~ 2 dekade
Hanya CK-MB
mass
yang harus diukur

CK-MB
mass
RELATIVE INDEX (%RI)
% RI = (CK-MB
mass
/ aktivitas CK-Tot) x 100

peningkatan RI memperlihatkan keadaan miokard
Tidak absolut kurangnya standardisasi uji CK-
Mb
mass
dan variabilitas pada jaringan
RI > 3 6 % dengan peningkatan aktivitas CK-Tot
(sekitar > 2x batas URR) menggambarkan
nekrosis miokard
MIOGLOBIN (Mb)
Protein BM rendah (oxygen-binding heme protein)
Kadar Serum meningkat dalam 2 jam setelah
kerusakan otot
Kadar puncak pada 6 7 jam
Kadar normal setelah 24 36 jam
NEGATIVE predictor yang sangat baik pada cedera
miokard
2 sampel, 2 4 jam terpisah tanpa peningkatan kadar = bukan
AMI
Cepat , quantitative serum immunoassays
CARDIAC TROPONINS
Filamen otot jantung terdiri atas :
Actin
Myosin
Troponin regulatory complex
Troponin terdiri atas 3 sub-units TnC, TnT &
TnI
BM TnT = 37 000
BM TnI = 24 000
Fraksi troponin total ditemukan bebas dalam
sitosol
Biomarker Nekrosis & Iskemia
Mioglobin, CK-MB, dan Troponin
Sampel Pemeriksaan : whole blood, plasma heparin atau serum
Metode pemeriksaan : one-step immunoassay
Sampling serial dibutuhkan untuk hasil yang lebih akurat

BIOMARKER FUNGSI MIOKARD
CARDIAC NATRIURETIC PEPTIDES:
(ANP, BNP & pro-peptide forms)

Kelompok peptida yang disekresikan oleh atrium jantung
(+ ventrikel) dengan aktivitas diuretik poten, natriuretik,
aktivitas relaksasi otot polos vaskuler
Kadar dapat diukur dalam darah
Kegunaan klinis (khususnya BNP/N-terminal pro-BNP)
Deteksi disfungsi ventrikel kiri
Skrining penyakit jantung
Diagnosis diferensial dyspnea
Stratifikasi pasien CHF
Beberapa biomarker sedang dalam penelitian lanjutan
PRAKTIKUM
Bahan Asistensi
CREATIN KINASE (CK) TOTAL
Prinsip Reaksi:
Creatin Phospat + ADP CK Creatin + ATP
ATP + D-glucose HK ADP + glucose-6-phospat (G6P)
G6P + NADP G6P-DH 6-phospo-D-glucono-lactone + NADPH +
H+

SAMPEL : Serum
Panjang Gelombang : 340 nm


Bahan Asistensi
Pipet Sampel 20 l + Reagen Kerja 1000 l
Inkubasi 1 menit pada suhu 37 derajat.
Baca pada humalyzer

INTERPRETASI
Laki-laki : 24-190 U/L
Perempuan : 24-170 U/L
TUGAS PENDAHULUAN
Bahan Asistensi
1. Gambarkan EKG
2. Jelaskan metabolisme Creatin
3. Tuliskan Nilai Rujukan untuk:
a. CK-MB
b. Troponin (C,I dan T)
c. Mioglobin
d. LDH (Laktat Dehidrogenase)