Periodontal diseases, ascending bacterial infection and placental pathology are associated with preterm delivery. Fifty-nine preterm women were included in the study. The prevalence of periodontal disease was 93.2%. Periodontal pathogenic bacteria were isolated in 18.6% of amniotic fluid samples and 71.2% of subgingival plaque samples.
Periodontal diseases, ascending bacterial infection and placental pathology are associated with preterm delivery. Fifty-nine preterm women were included in the study. The prevalence of periodontal disease was 93.2%. Periodontal pathogenic bacteria were isolated in 18.6% of amniotic fluid samples and 71.2% of subgingival plaque samples.
Periodontal diseases, ascending bacterial infection and placental pathology are associated with preterm delivery. Fifty-nine preterm women were included in the study. The prevalence of periodontal disease was 93.2%. Periodontal pathogenic bacteria were isolated in 18.6% of amniotic fluid samples and 71.2% of subgingival plaque samples.
Relacin entre enfermedad periodontal, infeccin bacteriana ascendente y patologa placentaria con parto prematuro Alfredo Ovalle 1 , Jorge Gamonal 2 , M Anglica Martnez 3 , Nora Silva 4 , Elena Kakarieka 5 , Ariel Fuentes 1 , Alejandra Chaparro 2 , Marta Gajardo 4 , Rubn Len 6a , Alexis Ahumada 2 , Carlos Cisternas 2 . Relationship between periodontal diseases and ascending bacterial infection with preterm delivery Background: There is an association between periodontal diseases and preterm delivery. Aim: To assess the relationship between periodontal diseases, ascending bacterial infection and placental pathology with preterm delivery. Patients and methods: A periodontal examination and collection of amniotic fluid and subgingival plaque samples were performed in women with preterm labor with intact membranes, without an evident clinical cause or preterm prematureruptureof membranes, without clinical chorioamnionitis or labor and a gestational age between 24 and 34 weeks. Microbial invasion of theamniotic cavity was defined as thepresenceof a positiveamniotic fluid culture. Cervicovaginal infection was defined as a bacterial vaginosis or positive cultureof cervix or vagina with a high neutrophil count. Ascending bacterial infection was diagnosed as themicrobial invasion of theamniotic cavity by ascending bacteria or cervicovaginal infection. Corioamnionitis, funisitis or vellositis werediagnosed. Results: Fifty-ninewomen wereincluded: forty- two with preterm labor with intact membranes and seventeen with preterm premature rupture of membranes. The prevalence of periodontal diseases was 93.2%. Microbial invasion of the amniotic fluid was detected in 27.1% of patients. Periodontal pathogenic bacteria were isolated in 18.6% of amniotic fluid samples and 71.2% of subgingival plaque samples. The prevalence of ascending bacterial infection was 83.1% and in 72.9% of women it was associated with periodontal disease. Preterm delivery (<37 weeks) occurred in 64.4% of patients and was significantly associated with generalized periodontal disease and with the association of ascending bacterial infection and periodontal diseases. Patients with preterm delivery and generalized periodontal diseasehad a higher frequency of chorioamnionitis and funisitis. Conclusions: Generalized periodontal disease and its association with ascending bacterial infection arerelated to preterm delivery and placental markers of bacterial ascending infection (Rev Md Chile2009; 137: 504-14). (Key words: Chorioamnionitis; Obstetric labor, premature; Periodontal diseases) Reci bi do el 12 de mayo, 2008. Aceptado el 9 de enero, 2009. Trabajo fi nanci ado por Proyectos de I nvesti gaci n en Temas Naci onales DI 2003. 1 Servi ci o y Departamento de O bstetri ci a, Gi necolog a y Neonatolog a, Hospi tal San Borja Arri arn, Facultad de M edi ci na, Uni versi dad de Chi le. 2 Departamento de O dontolog a Conservadora, Facultad O dontolog a, Uni versi dad de Chi le. 3 Programa de Mi crobi olog a, I nsti tuto de Ci enci as Bi omdi cas, Facultad de Medi ci na, Uni versi dad de Chi le. 4 Departa- mento de Patolog a, Facultad de O dontolog a, Uni versi dad de Chi le. 5 Servi ci o de Anatom a Patolgi ca, Hospi tal San Borja Arri arn. 6 Departamento de B oqu mi ca, Facultad de O dontolog a, Uni versi dad de Chi le. Santi ago de Chi le. a Bi oqu mi co Correspondencia a: Alfredo O valle S. Servicio de O bstetricia, Gineco- loga y Neonatologa, Hospital San Borja Arriarn. Santa Rosa 1234, Santiago, Chile. Fax: 56 2 2327565. E mail: aovalle@hotmail.com A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 505 E l parto prematuro compli ca actualmente en Estados Uni dos de Norteamri ca entre 12% y 13% y en Europa y pa sesdesarrolladosentre 5% y 9% de las gestaci ones 1 y es la causa ms i mpor- tante de morbi li dad y mortali dad peri natal en todo el mundo 1, 2 . A pesar del conoci mi ento de los factores de ri esgo y de los mecani smos relaci ona- dos con el parto prematuro y de la i ntroducci n de pol ti cas de salud pbli ca e i ntervenci ones mdi cas, no se ha podi do reduci r este resultado adverso del embarazo 1 . La enfermedad peri odontal ( gi ngi vi ti s y peri o- donti ti s crni ca) es uno de los factores de ri esgo i nvocados lti mamente para naci mi entos prema- turos. Se produce por un creci mi ento anormal de patgenos peri odontales en la placa subgi ngi val, segui do de una respuesta i nflamatori a del hospe- dero. Tanto la bacteri a peri odontal como la res- puesta i nmune desencadenada, pueden causar destrucci n ti sular y prdi da de pi ezas dentari as 3 . La enfermedad peri odontal compromete los si ti os subgi ngi vales y li bera al torrente sangu neo crni camente bacteri as generalmente anaerobi as Gram negati vas, productos bacteri anos, endotoxi - nas, li popoli sacri dos y respuesta i nflamatori a del hospedero, que di semi nados por v a hematgena transplacentari a resultan en i nfecci n-i nflamaci n i ntrauteri na y parto prematuro 4-6 . La embarazada, por los cambi os hormonales ( estrgeno y proges- terona) posee un mayor ri esgo de desarrollar esta patolog a. La severi dad de esta enfermedad depende de la magni tud de la respuesta i nflamatori a, pri nci pal- mente factor de necrosi stumoral alfa, i nterleuqui na 1 y 6, prostaglandi na E2 y metaloprotei nasas 7,8 . La mayor repuesta i nflamatori a ocurre cuando la peri odonti ti s cl ni camente es severa o generali zada y en estos casos el ri esgo de parto prematuro es mayor 6,9-11 . I ni ci almente se encontr que la relaci n con parto prematuro era i ndependi ente de las i nfecci o- nesgeni touri nari asy de otrosfactoresde ri esgo 6,12 . Si n embargo, son escasas las publi caci ones que se refi eren a la asoci aci n entre enfermedad peri o- dontal e i nfecci n bacteri ana ascendente ( I BA) y su relaci n con parto prematuro. Los hallazgos patolgi cos placentari os pueden ayudar a sugeri r la parti ci paci n de enfermedad peri odontal o de I BA en el parto prematuro. La cori oamni oni ti s hi stolgi ca ( CH) y la funi si ti s son marcadores de I BA aguda y la vellosi ti s, habi tual- mente lesi n crni ca, aparece de preferenci a en las i nfecci ones transplacentari as 13-16 . El objeti vo de este estudi o fue determi nar la relaci n entre enfermedad peri odontal, I BA y patolog a placentari a, con parto prematuro. MATERI AL Y MTO DO S Criterios de seleccin de pacientes. Embarazadas entre 24 y 34 semanas de gestaci n, i ngresadas al Hospi tal Cl ni co San Borja Arri arn entre mayo de 2004 y di ci embre de 2007, con el di agnsti co de trabajo de parto prematuro si n causa cl ni ca evi dente, con membranas i ntactas ( MI ) o con el di agnsti co de rotura prematura de membranas ( RPM) , fueron i nvi tadas a parti ci par en este estu- di o. El Comi t de ti ca aprob la reali zaci n de este trabajo. Se obtuvo consenti mi ento i nformado de cada paci ente. La Fi gura 1 descri be el proceso de enrolami ento de paci entes. La amni ocentesi s bajo gu a ultrasonogrfi ca para obtenci n de l qui do amni ti co ( LA) , la toma de muestras cervi covagi nales y de la placa bacte- ri ana subgi ngi val, el di agnsti co cl ni co de enfer- medad peri odontal y el env o de placentas a estudi o fueron requi si tos i ndi spensables de enro- lami ento. Se i ncorporaron slo paci entes admi ti - dasdurante la maana de losd ashbi les, porque los procedi mi entos descri tos y el estudi o mi cro- bi olgi co i nmedi ato de LA, cervi covagi nal y de la placa bacteri ana subgi ngi val reali zados antes de admi ni strar anti bi ti cos a la madre, se pudi eron hacer exclusi vamente en estos horari os. Se consi der como trabajo de parto prematuro si n causa cl ni ca evi dente la presenci a de cuatro Paci entes elegi das = 595 Paci entes no enroladas = 532 Paci entes enroladas = 63 Paci entes exclui das = 4 Cumpli eron cri teri os de selecci n = 59 Fi gura 1. Di agrama de flujo de paci entes enroladas. RELACIN ENTRE ENFERMEDAD PERIODONTAL, INFECCIN BACTERIANA Y PATOLOGA PLACENTARIA - A Ovalle et al A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 506 contracci ones o ms cada 30 mi n objeti vada con moni tor por un per odo de 1 h, adems de di lataci n cervi cal de 1 ( permeable a 1 dedo) hasta 2 cm o cuello 25 mm o menos de longi tud medi do por ultrasonograf a. La rotura de membranas fue cl ni camente documentada vi suali zando prdi da evi dente de LA a travs del ori fi ci o cervi cal con espculo estri l o empleando la prueba de la ni trazi na. La edad gestaci onal se determi n por hi stori a mens- trual confi able o por ultrasonograf a reali zada antes de las 24 semanas. Criterios de exclusin. Uso de anti bi ti cos 30 d as previ os, alergi a a la cli ndami ci na o gentami ci na, hemorragi a geni tal si gni fi cati va, desprendi mi ento de placenta, placenta previ a, malformaci n o muerte fetal, anomal as uteri nas, cerclaje cervi cal, sufri mi ento fetal, presenci a de di sposi ti vo i ntraute- ri no, gestaci n mlti ple, i nfecci n ovular cl ni ca ( cori oamni oni ti s cl ni ca) , s ndrome hi pertensi vo durante el embarazo, colestasi a i ntrahepti ca, di a- betes pre y gestaci onal, alcoholi smo y abuso de drogas, i nfecci n extrauteri na, i ncluyendo pi elo- nefri ti s aguda y restri cci n del creci mi ento fetal i ntrauteri no ( < percenti l 10 para la edad gestaci o- nal) 17 . Estudio microbiolgico ginecolgico. Se obtuvi e- ron muestras cervi cales, vagi nales y de LA para estudi o mi crobi olgi co. La tcni ca en la toma de muestras y el di agnsti co de bacteri as anaerobi as facultati vas y de anaerobi as estri ctas, as como el culti vo de mi coplasmas urogeni tales fueron reali - zados de acuerdo a mtodos previ amente descri - tos 18-24 en el Laboratori o de M i crobi olog a, I .C.B.M. Facultad de Medi ci na, Uni versi dad de Chi le. El di agnsti co de C trachomatisse hi zo por ampli fi caci n de ADN ( RPC) . El di agnsti co mi - crobi olgi co de vagi nosi s bacteri ana ( VB) se reali z evaluando la ti nci n de Gram del flujo vagi nal segn el mtodo propuesto por Nugent y cols 25 . I nvasi n mi crobi ana de la cavi dad amni ti - ca ( I MCA) fue defi ni da por el culti vo posi ti vo del LA 26 . I nfecci n cervi covagi nal ( I CV) con: a) VB o b) culti vo posi ti vo para bacteri a patgena pri mari a o bacteri a oportuni sta en crvi x o vagi na ( excepto Lactobacillus spp) asoci ado con i ncremento de leucoci tos poli morfonucleares sobre 10 por cam- po al examen mi croscpi co di recto ( 400x) 20 . Se consi der como i nfecci n bacteri ana ascendente ( I BA) la presenci a de I MCA por bacteri as ascen- dentes o I CV. Estudio periodontal. Las medi ci ones cl ni cas se hi ci eron en todos los di entes excepto los terceros molares, por i nvesti gadores cali brados. Estas me- di ci ones i ncluyeron: determi naci n del ni vel de i nserci n cl ni ca ( NI C) , profundi dad al sondaje peri odontal ( PS) , ndi ce de acumulaci n de la placa bacteri ana supragi ngi val ( I P) y determi na- ci n del porcentaje de si ti os con sangrado al sondaje ( SS) . Se exami naron 6 si ti os por cada di ente. Se consi der como enfermedad peri odontal, la peri odonti ti s crni ca y la gi ngi vi ti s. El di agnsti co de peri odonti ti s crni ca se hi zo ocupando cri te- ri osi nternaci onalesy usando valoresde la profun- di dad del saco/bolsa peri odontal y del NI C. La severi dad de la peri odonti ti s se estableci con los valores del NI C y PS en leve, moderada y avanzada o severa ( a lo menos ci nco o sei s di entes con si ti os con PS 5 mm, NI C 3 mm y extensa prdi da de hueso en la radi ograf a) . Se di agnosti c gi ngi vi ti s con SS 25% de los si ti os, ausenci a de saco peri odontal y si n prdi da de NI C patolgi ca. La severi dad de la gi ngi vi ti s se mi di por el ndi ce gi ngi val ( valores numri cos hasta tres) : leve ( <1) , moderado ( hasta 2) y severo ( >2) . Segn la extensi n la enfermedad peri odontal se clasi fi c en locali zada ( <30% de si ti os comprome- ti dos) o generali zada ( >30% de si ti oscomprometi - dos) 27 . Las paci entes no reci bi eron tratami ento peri odontal al momento del examen dental. Se consi der que no hubo peri odonti ti s crni - ca ni gi ngi vi ti s en ausenci a de sacos peri odonta- les, si n prdi da de NI C y la exi stenci a de un porcentaje de si ti os con SS <25% . Muestra microbiolgica subgingival. Se tomaron dosmuestrasde la placa bacteri ana subgi ngi val de los 4 cuadrantes de la boca, si ti os afectados con peri odonti ti s o con gi ngi vi ti s o si n enfermedad peri odontal. Despus de ai slar con rollos de algodn y de secar con jeri nga de ai re, se eli mi naron los depsi tos de trtaro supragi ngi val con curetas ti po Gracey. Luego se colocaron dos conosde papel estri l por 20 sen cada uno de los si ti osselecci onados. Los8 conoscorrespondi entes a los4 si ti os, se ubi caron en un tubo conteni endo Rev Md Chile 2009; 137: 504-514 A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 507 el medi o de transporte Reduced Transport Fluid ( RTF) , que se traslad a 4C, al Laboratori o de Mi crobi olog a, Facultad de O dontolog a, Uni versi - dad de Chi le. Procedimientos microbiolgicos periodontales. Las muestras de placa subgi ngi val y de LA, medi ante agi taci n en vortex-mi xer fueron di spersadas du- rante 45 s para posteri ormente hacer di luci ones seri adas en RTF. Al cuotas de 100 l de las di luci ones apropi adas ( 10 -3 , 10 -4 , y 10 -5 ) se sem- braron para ai slami ento e i denti fi caci n de mi cro- organi smos segn metodolog a descri ta por Slots 28 . El di agnsti co di ferenci al se reali z me- di ante el empleo de galer as comerci ales, ( BBL Crystal, Becton-Di cki nson) . Adi ci onalmente, para rati fi car la presenci a de lospatgenosperi odonta- les se emple RPC convenci onal, con primers hechos en Bi os Chi le, de acuerdo a tcni cas descri tas por Ashi moto y cols 28 . Estos estudi os se hi ci eron di feri dos. Las muestras se guardaron a -20C. Para corroborar la i denti fi caci n, los ampli co- nesse compararon con un banco de datospara la cepa ms control posi ti vo y no se secuenci aron. Se consi der como posi ti vo el culti vo de la placa subgi ngi val cuando el ai slami ento bacteri a- no fue mayor de: Porphyromonas gingivalis 1% , Eikenella corrodens 1% , Fusobacterium nuclea- tum 5% , Prevotella intermedia 2, 5% , Peptostrepto- coccus micros5% , Veillonella spp 10% y Campylo- bacter rectus 2% . Manejo de las pacientes. Todas las embarazadas reci bi eron dos dosi s de betametasona 12 mg I M, cada 24 h y anti bi ti cos: cli ndami ci na 600 mg I V cada 8 h por 48 h y gentami ci na 4 mg/kg/d a I V en una dosi s por 48 h. Luego se conti nu con cli ndami ci na 300 mg oral cada 6 h por 5 d as y gentami ci na 4 mg/kg/d a i ntramuscular en una dosi s por 5 d as. La uti li dad de este esquema est demostrada en publi caci n anteri or de estosauto- res 30 . Paci entes con culti vo vagi nal posi ti vo para Streptococcus agalactiae se trataron con ampi ci li - na o peni ci li na durante el parto. Las embarazadas con parto prematuro y MI reci bi eron fenoterol 0, 5 a 3 g/mi n I V hasta alcanzar reposo uteri no. Se di sconti nu con di lata- ci n cervi cal >3 cms, RPM o i nfecci n ovular cl ni ca. Las paci entes que frenaron el parto, se controlaron en el Poli cl ni co del Alto Ri esgo materno peri natal hasta las 37 semanas de gesta- ci n. La gestaci n se i nterrumpi por cesrea en presenci a de: i nfecci n ovular cl ni ca o cori oam- ni oni ti s cl ni ca ( defi ni da segn los cri teri os de Gi bbs y cols 31 ) culti vo de LA posi ti vo para S agalactiae, N gonorrhoeae, H influenzae, E coli o F nucleatum, sufri mi ento fetal, prolapso de cor- dn y desprendi mi ento prematuro de placenta. En las paci entes con RPM y si n I MCA se mantuvo conducta expectante hasta las 35 sema- nas completas con moni tori zaci n electrni ca fetal, perfi l bi of si co, hemograma, prote na C reacti va y culti vos de LA y endocervi cal semana- les. En estos casos, la v a del parto se escogi de acuerdo a las condi ci ones obsttri cas. Estudio antomo-patolgico placentario. El exa- men hi stopatolgi co fue reali zado segn tcni cas previ amente descri tas 32 , por un slo patlogo que estuvo ci ego a la i nformaci n cl ni ca y mi crobi ol- gi ca. Marcadores histolgicos de infeccin. Cori oamni o- ni ti s: presenci a de neutrfi loscon o si n necrosi s, en membranas fetales o placa subcori ni ca. Funi si ti s: i nflamaci n en el cordn umbi li cal representada por exi stenci a de neutrfi los en la pared de los vasos con o si n compromi so de la gelati na de Wharton. Se asoci a con vasoespasmo y trombosi s. La cori oamni oni ti sy funi si ti sson lesi onesagudasy marcadores hi stolgi cos de i nfecci n ascendente. Vellosi ti s: presenci a de neutrfi los en capi lares fetalesy en el estroma de la vellosi dad. I ntervellosi - ti s, peri vellosi ti s: presenci a de neutrfi los, li nfoci - tos, macrfagos, ocasi onalmente eosi nfi los y fi bri na en el espaci o i ntervellosi tari o 13-16 . Tanto vellosi ti scomo i ntervellosi ti sy peri vellosi ti spueden ser agudas, pero suelen ser crni cas y aparecer de preferenci a en las i nfecci ones transplacentari as. Expresin de resultados. Se estableci la frecuen- ci a de enfermedad peri odontal cl ni ca ( peri odonti - ti s crni ca, gi ngi vi ti s) , la extensi n ( locali zada, generali zada) , la severi dad ( leve, moderada, avan- zada o severa) ; la frecuenci a de i nfecci n bacteri a- na ascendente ( I CV, I MCA) y la asoci aci n entre enfermedad peri odontal e i nfecci n bacteri ana ascendente. RELACIN ENTRE ENFERMEDAD PERIODONTAL, INFECCIN BACTERIANA Y PATOLOGA PLACENTARIA - A Ovalle et al A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 508 Se descri bi eron lasdi ferentesbacteri asai sladas del LA y cervi covagi nales, as como lospatgenos peri odontales ai slados del LA y de la placa bacteri ana subgi ngi val. Se estableci la relaci n entre enfermedad peri odontal, I BA y parto prematuro ( <36, 6 sema- nas) y su expresi n en los marcadores hi stolgi - cos placentari os. Estadstica. Se usaron la prueba de chi cuadrado y la prueba exacta de Fi sher en la comparaci n de proporci ones y t de Student o prueba de Mann- Whi tney en la comparaci n de vari ables conti - nuas, segn correspondi ese. Un valor de p <0, 05 fue consi derado si gni fi cati vo. RESULTADO S Caractersticas de la poblacin. En este estudi o de cohorte se enrolaron 59 paci entes. Se excluyeron 4 paci entes: dos casos de parto prematuro con MI si n estudi o peri odontal, un caso con RPM y falla en la obtenci n de LA y un caso con RPM y malformaci n fetal. En la Tabla 1 se descri ben las caracter sti cas generales de la poblaci n. Enfermedad periodontal. En la Tabla 2 se descri be frecuenci a, extensi n y severi dad de la enferme- dad peri odontal y su asoci aci n con i nfecci n bacteri ana ascendente ( I BA) . La frecuenci a de la seri e fue 93, 2% ( 55/59) . Microbiologa. Se presenta en la Tabla 3. El 27,1% ( 16/59) de las paci entes tuvo i nvasi n mi crobi ana cavi dad amni ti ca ( I MCA) ( 9 casos con bacteri as peri odontales, 5 con bacteri as ascendentes y 2 con asoci aci n entre estos dos ti pos de bacteri as) y 83,1% ( 49/59) presentaron i nfecci n cervi covagi nal ( I CV) ( i ncluye 16 casos de I MCA con I CV) . La I BA fue 83,1% [( 49/59) i ncluye 7 casos de I MCA con bacteri as ascendentes) ]. VB fue 23,7% ( 14/59) . No hubo I MCA ni I CV en 16,9% ( 10/59) de los casos. En 18,6% ( 11/59) el culti vo de LA fue posi ti vo para odontopatgenosy en 13,6% ( 8/59) para P gi ngi va- li s. El 71,2% de las paci entes ( 42/59) tuvi eron culti vo posi ti vo para patgenos peri odontales en placa subgi ngi val y 52,5% ( 31/59) para P gi ngi vali s. En todos los casos con culti vo posi ti vo en LA para bacteri as peri odontales, se ai sl si mi lar mi croorga- ni smo en la placa subgi ngi val. En 13 paci entescon enfermedad peri odontal cl ni ca, losculti vosen este si ti o fueron negati vos. En 7 de ellaslasmuestrasse tomaron entre 24 y 72 h despus de i ni ci ado el tratami ento anti bi ti co. Parto prematuro. Menor de 37 semanas ocurri en 64, 4% ( 38/59) . Se asoci si gni fi cati vamente con enfermedad peri odontal generali zada 82, 1% ( 23/ Tabla 1. Caractersticas de las pacientes con trabajo de parto prematuro o con rotura prematura de membranas n = 59 Edad materna ( aos) Medi a ( DS) 26, 0 ( 7, 69) Rango 16 - 44 Pari dad Pri m para 29 ( 49, 2% ) Mult para 30 ( 50, 8% ) Edad gestaci onal i ngreso ( s) Medi a ( DS) 30, 7 ( 5, 4) Rango 25, 4-34 Casos Con membranas i ntactas 42 ( 71, 2% ) Con RPM 17 ( 28, 8% ) RPM, rotura prematura de membranas. Rev Md Chile 2009; 137: 504-514 A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 509 28) vs enfermedad peri odontal locali zada 48, 1% ( 13/27) y si n enfermedad peri odontal 50, 0% ( 2/4) p = 0, 03. Tambi n se present si gni fi cati vamente con la asoci aci n I BA-enfermedad peri odontal 74, 4% ( 32/43) vs casos slo con enfermedad peri odontal 33, 3% ( 4/12) , casos con i nfecci n ascendente solamente 66, 6% ( 2/3) y si n ambas i nfecci ones p =0, 03. La frecuenci a de enfermedad peri odontal generali zada y frecuenci a de asoci a- ci n I BA-enfermedad peri odontal no fue di ferente en los subgrupos con membranas i ntactas y con RPM. No hubo di ferenci as en la ocurrenci a de parto prematuro en las embarazadas con culti vo posi ti vo y con culti vo negati vo para bacteri as peri odontales ai sladas tanto del LA como de la placa subgi ngi val. Tampoco hubo di ferenci as en prematurez con P gingivalis, la bacteri a patgena peri odontal ms frecuente, cuando se ai sl del LA como de la placa subgi ngi val ( Tabla 4) . Marcadores histolgicos placentarios de infeccin. Se presentaron slo en las paci entes con parto prematuro. La CH se encontr en 57, 9% ( 22/38) , la funi si ti sen 26, 3% ( 10/38) y la vellosi ti s, i nterve- llosi ti s, peri vellosi ti sen 21, 1% ( 8/38) de lospartos prematuros. La funi si ti s si empre se encontr aso- ci ada con CH. La CH y funi si ti s se presentaron en 62, 5% ( 20/32) de los casos con asoci aci n I BA- enfermedad peri odontal y en las dos paci entes con ni camente i nfecci n ascendente. Los cuatro casos con slo enfermedad peri odontal no tuvi e- ron esta patolog a placentari a ( NS) . La vellosi ti s e i ntervellosi ti s apareci eron en 21, 9% ( 7/32) de las paci entescon asoci aci n y en uno de cuatro casos con ni camente enfermedad peri odontal. Los dos casos con i nfecci n ascendente no tuvi eron vello- si ti s ( NS) . Los casos con parto prematuro y enfermedad peri odontal generali zada tuvi eron una si gni fi cati - va mayor frecuenci a de CH y funi si ti s 69, 6% ( 16/ 23) que los casos con enfermedad peri odontal locali zada 30, 8% ( 4/13) y si n enfermedad peri o- dontal 100% ( 2/2) p =0, 04. En cambi o la frecuen- ci a de vellosi ti s, i ntervellosi ti s, peri vellosi ti s en estos grupos no fue si gni fi cati vamente di ferente ( Tabla 5) . Tabla 2. Enfermedad periodontal en pacientes con trabajo de parto prematuro o con rotura prematura de membranas Enfermedad peri odontal cl ni ca Peri odonti ti s crni ca 38/59 ( 64, 4% ) Gi ngi vi ti s 17/59 ( 28, 8% ) Si n enfermedad peri odontal 4/59 ( 6, 8% ) Extensi n enfermedad peri odontal Locali zada 27/55 ( 49, 1% ) Generali zada 28/55 ( 50, 9% ) Severi dad enfermedad peri odontal Leve 37/55 ( 67, 3% ) Moderada 13/55 ( 23, 6% ) Avanzada 5/55 ( 9, 1% ) Enfermedad peri odontal cl ni ca e i nfecci n ascendente Enfermedad peri odontal e i nfecci n ascendente presentes 43/59 ( 72, 9% ) Enfermedad peri odontal presente, i nfecci n ascendente ausente 12/59 ( 20, 3% ) I nfecci n ascendente presente, enfermedad peri odontal ausente 3/59 ( 5, 1% ) Enfermedad peri odontal e i nfecci n ascendente ausentes 1/59 ( 1, 7% ) Bacteri as peri odontales Presentes en l qui do amni ti co 11/59 ( 18, 6% ) Ausentes en l qui do amni ti co 48/59 ( 81, 4% ) Presentes en placa subgi ngi val 42/59 ( 71, 2% ) Ausentes en placa subgi ngi val 17/59 ( 28, 8% ) RELACIN ENTRE ENFERMEDAD PERIODONTAL, INFECCIN BACTERIANA Y PATOLOGA PLACENTARIA - A Ovalle et al A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 510 DI SCUSI N Este estudi o sugi ere que la enfermedad peri odon- tal generali zada ( >30% de si ti oscomprometi dos) y la presenci a conjunta de enfermedad peri odontal e i nfecci n bacteri ana ascendente ( I MCA-I CV) se asoci an con parto prematuro. Desde 1996 se conoce la relaci n entre enfer- medad peri odontal con parto prematuro ( MI y RPM) y con ni os de bajo peso al nacer, asoci a- ci n que es i ndependi ente de las i nfecci ones geni touri nari as 12, 33 y de otros factores de ri es- go 6, 12 . Desde entonces son vari adas las publi ca- ci ones que sealan esta relaci n y vei nti ds estudi os ( caso control, cohortes) muestran una posi ti va asoci aci n 34 . Este trabajo sugi ere que mi entras mayor es el compromi so de lossi ti oscon peri odonti ti s, mayor es la asoci aci n con prematurez. Este hallazgo es coi nci dente con lo publi cado en la li teratura, que el ri esgo de naci mi ento prematuro/ni oscon bajo peso al nacer, es mayor mi entras ms severa o generali zada es la enfermedad peri odontal 6, 9 y que mi entrasmayor esel progreso de la peri odon- Tabla 3. Microbiologa de la invasin microbiana de la cavidad amnitica, de la infeccin cervicovaginal y de la enfermedad periodontal, en pacientes con trabajo de parto prematuro o con rotura prematura de membranas Microorganismos Pacientes Pacientes Pacientes con flora con IMCA (16) con ICV (49) patgena en placa n % n % subgingival (42) n % Bacteri as ascendentes Ureaplasma spp 4 25, 0 26 53, 1 Gardnerella vaginalis 1 6, 3 19 38, 8 Mycoplasma hominis 2 12, 5 6 12, 2 Staphylococcus coagulasa ( -) 1 6, 3 2 4, 1 Escherichia coli 1 6, 3 2 4, 1 Streptococcus viridans 1 6, 3 1 2, 0 Prevotella spp 1 6, 3 - Streptococcus agalactiae 9 18, 4 Streptococcus pneumoniae 1 2, 0 Streptococcus anginosus 3 6, 1 Chlamydia trachomatis 4 8, 2 Candida albicans 5 10, 2 Staphylococcus aureus 1 2, 0 Bacteri as peri odontales Porphyromonas gingivalis 8 50, 0 - 31 73, 8 Eikenella corrodens 3 18, 8 16 38, 1 Bacteroides forsythus 3 18, 8 Actinobacillus actinomycetemcomitans 2 12, 5 Fusobacterium nucleatum 2 12, 5 6 14, 3 Prevotella intermedia 1 6, 3 3 7, 1 Peptostreptococcus micros 1 6, 3 1 2, 4 Veillonella spp 1 6, 3 1 2, 4 Campylobacter rectus 2 4, 8 I MCA, I nvasi n mi crobi ana de la I CV, I nfecci n crvi covagi nal 83, 1% ( 49/59) Cavi dad amni ti ca 27, 1% ( 16/59) I CV exclusi va 55, 9% ( 33/59) I nfecci n bacteri ana ascendente 83, 1% ( 49/59) Vagi nosi s bacteri ana 23, 7% ( 14/59) Rev Md Chile 2009; 137: 504-514 A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 511 Tabla 5. Relacin entre extensin de la enfermedad periodontal y la histopatologa placentaria en pacientes con parto prematuro Histopatologa Enfermedad Enfermedad Sin enfermedad P placentaria periodontal periodontal periodontal localizada generalizada n =13 n =23 n =2 Cori oamni oni ti s y funi si ti s 4 ( 30, 8% ) 16 ( 69, 6% ) 2 ( 100% ) = 0, 04 Vellosi ti s e i ntervellosi ti s 3 ( 23, 1% ) 5 ( 21, 7% ) 0 NS Tabla 4. Enfermedad periodonal y parto prematuro Prematurez y Peri odonti ti s Gi ngi vi ti s Si n EP p EP cl ni ca crni ca n =17 n =4 n =38 28 ( 73, 7% ) 8 ( 47, 1% ) 2 ( 50, 0% ) NS Prematurez EP locali zada EP generali zada Si n EP p y extensi n EP n =27 n =28 n =4 13 ( 48, 1% ) 23 ( 82, 1% ) 2 ( 50, 0% ) = 0.03 Prematurez EP leve EP moderada EP avanzada Si n EP p y severi dad EP n =37 n =13 n =5 n =4 23 ( 62, 2% ) 9 ( 69, 2% ) 4 ( 80, 0% ) 2 ( 50, 0% ) NS Prematurez EP e i nfecci n EP presente, EP ausente, EP e i nfecci n p asoci aci n EP ascendente i nfecci n i nfecci n ascendente e i nfecci n presentes ascendente ascendente ausentes ascendente n =43 ausente presente n =12 n =3 n =1 32 ( 74, 4% ) 4 ( 33, 3% ) 2 ( 66, 6% ) 0 = 0, 03 Prematurez Bacteri as Bacteri as Bacteri as Bacteri as p y bacteri as peri odontales peri odontales peri odontales peri odontales peri odontales presentes en LA ausentes en LA presentes en PSG ausentes en PSG n =11 n =48 n =42 n =17 7 ( 63, 6% ) 31 ( 64, 6% ) 27 ( 64, 3% ) 11 ( 64, 7% ) NS EP: Enfermedad peri odontal, LA: L qui do amni ti co, PSG: Placa subgi ngi val Enfermedad peri odontal generali zada MI : 52, 4% ( 11/21) RPM 70, 6% ( 12/17) NS Enfermedad peri odontal asoci aci n con i nfecci n ascendente MI : 76, 2% % ( 16/21) RPM 94, 1% ( 16/17) NS ti ti s durante la gestaci n los resultados adversos del embarazo son ms seri os y la prematurez es ms precoz 11 . O tro resultado i mportante de este estudi o y no descri to en la li teratura es que la presenci a conjunta de enfermedad peri odontal e i nfecci n bacteri ana ascendente se asoci a con naci mi ento prematuro. Esto si gni fi ca que si multneamente la mi crobi ota patgena peri odontal y la respuesta i nflamatori a di semi nada por v a hematgena RELACIN ENTRE ENFERMEDAD PERIODONTAL, INFECCIN BACTERIANA Y PATOLOGA PLACENTARIA - A Ovalle et al A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 512 transplacentari a, junto con la mi crobi ota patgena ascendente del tracto geni tal i nferi or, i nfectan e i nflaman la cavi dad amni ti ca, probablemente se potenci an y producen el naci mi ento prematuro. Esnecesari o di sear trabajosque i ntenten expli car esta asoci aci n y el momento en que aparecen estas i nfecci ones en el parto prematuro. La ruta que si gue la enfermedad peri odontal para i nfectar la cavi dad uteri na es hematgena transplacentari a de acuerdo a las evi denci as exi s- tentes: a) detecci n aumentada de i nmunoglobuli - nas ( I gM) en sangre fetal para F nucleatum y P gingivalis en ni os prematuros 35 ; b) detecci n de P gingivalis, uno de los odontopatgenos de mayor vi rulenci a, en h gado materno, placenta e h gado fetal luego de i mplantes subcutneos en conejas preadas 36 ; c) i ncremento de la respuesta i nflamatori a fetal ( I L-1, I L-6, FNT, PE2) y de I gM espec fi cas contra patgenos peri odontales y au- mento de naci mi entos prematuros 37 y d) hallazgo de si mi li tud de cepas de F nucleatum ai sladas a ni vel subgi ngi val y en LA en embarazadas con parto prematuro 38 . Entonces, la patolog a placentari a a encontrar en los partos prematuros asoci ados con enferme- dad peri odontal debi era ser vellosi ti s, i ntervellosi - ti s y peri vellosi ti s, marcadores hi stolgi cos que aparecen de preferenci a en las i nfecci ones trans- placentari as 13-16 . Si n embargo, en este estudi o la frecuenci a de CH y funi si ti s( marcadoreshi stolgi - cosde i nfecci n ascendente) fue si gni fi cati vamen- te mayor en el grupo con mayor ri esgo de parto prematuro ( peri odonti ti s generali zada) que en los de menor ri esgo ( peri odonti ti s locali zada) , en cambi o la frecuenci a de vellosi ti s, i ntervellosi ti s y peri vellosi ti s fue si mi lar en estos grupos. Estos resultados podr an tener las si gui entes expli caci ones que necesari amente deben ser de- mostradas por trabajos futuros: 1) el tratami ento anti bi ti co si stmi co ( cli ndami ci na-gentami ci na) es efi ci ente en erradi car o di smi nui r el patgeno peri odontal, la respuesta i nflamatori a asoci ada y el dao placentari o; 2) el tratami ento anti bi ti co usado no es tan efi ci ente en erradi car o di smi nui r la mi crobi ota de la i nfecci n bacteri ana ascenden- te y la patolog a placentari a produci da. 1. Tratami ento anti bi ti co si stmi co y enferme- dad peri odontal. Se sabe actualmente que la remoci n de la placa subgi ngi val por medi os mecni cos, ultrasoni do u otros es segura y mejora la enfermedad peri odontal 39 , pero no modi fi ca si gni fi cati vamente las tasas de naci - mi entos prematuros o peso pequeo al na- cer 35, 40 . La Academi a Ameri cana de Peri o- dontolog a establece que los anti bi ti cos si stmi cos 41 ( la cli ndami ci na es uno de los recomendados) , son efi ci entes para el trata- mi ento de la peri odonti ti s severa 42 .
En este estudi o, la probable acci n efi caz de la asoci a- ci n anti bi ti ca cli ndami ci na-gentami ci na en erradi car o di smi nui r patgenos peri odontales y respuesta i nflamatori a asoci ada, podr a expli - car la baja frecuenci a de vellosi ti s, i ntervellosi - ti s y peri vellosi ti s encontrada en el grupo con mayor parto prematuro ( peri odonti ti sgenerali - zada) . Si se comprueba que exi ste este benefi - ci o, la detecci n precoz de la peri odonti ti s severa o extensa, conjuntamente con el trata- mi ento anti bi ti co si stmi co y odontolgi co de esta enfermedad, podr an di smi nui r el parto prematuro. 2. Tratami ento anti bi ti co si stmi co y parto pre- maturo. El tratami ento anti bi ti co en la RPM de pretrmi no retrasa el parto, reduce la morbi li dad neonatal 43 y la i nci denci a de cori o- amni oni ti s hi stolgi ca 32 ; en tanto que en el parto prematuro con MI si n causa cl ni ca evi dente, prolonga la gestaci n, reduce la morbi li dad materna, pero no di smi nuye el parto prematuro 44 . En este trabajo la mayor frecuenci a encontrada de cori oamni oni ti s y funi si ti s hi stolgi ca en los grupos con mayor i nci denci a de prematurez, es probable que se deba a que los anti mi crobi anos usados fueron menos efi ci entes en di smi nui r estas patolog as placentari as. Una li mi taci n de este trabajo es el gran nmero de paci entes no enroladas, por la i mposi - bi li dad de hacer estudi o mi crobi olgi co a todos los casos elegi dos y que pudo ser una forma de error de selecci n de paci entes. Si n embargo, no hay razonespara pensar que lasembarazadascon trabajo de parto prematuro y membranas i ntactas o con rotura prematura de membranasse compor- ten de una manera di ferente segn el momento en que acuden al hospi tal ( maanas versus tardes o noches) . Ms i mportante an, este sesgo puede i nterveni r sobre la prevalenci a de ci ertos fenme- nos, pero no sobre la clara asoci aci n entre la Rev Md Chile 2009; 137: 504-514 A R T C U L O D E I N V E S T I G A C I N 513 presenci a de enfermedad peri odontal-i nfecci n bacteri ana ascendente y los resultados del emba- razo. Esta si tuaci n de embarazadas no enroladas determi n la segunda li mi taci n, i mpi di tener una casu sti ca ms numerosa que habr a dado mayor soli dez a los resultados. Si n embargo para el resultado pri nci pal, la enfermedad peri odontal generali zada se asoci a con parto prematuro, el poder de la muestra de 68% , es sufi ci ente para sostener esta relaci n. En conclusi n, la enfermedad peri odontal generali zada y la presenci a conjunta de enferme- dad peri odontal e i nfecci n bacteri ana ascenden- te se asoci an con parto prematuro. En estos casos, son frecuentes los marcadores hi stolgi cos placentari os de i nfecci n ascendente. Futuros estudi os se requi eren para determi nar si el uso de anti bi ti cos si stmi cos en la embarazada con enfermedad peri odontal di smi nuye el naci mi ento prematuro. REFERENCI AS 1. G O LDENBERG RL, CULHANE JF, I AMS JD, RO MERO R. Epi demi ology and causes of preterm bi rth. Lancet 2008; 371: 75-84. 2. I AMS JD, RO MERO R, CULHANE JF, GO LDENBERG RL. Pri mary, secondary, and terti ary i nterventi ons to reduce the morbi di ty and mortali ty of preterm bi rth. Lancet 2008; 371: 164-75. 3. PAGE RC, K O RNMAN K S. The pathogenesi s of human peri odonti ti s: an i ntroducti on. Periodontol 2000 1997; 14: 9-11. 4. VAN WI NK ELHO FF AJ, LO O S BG, VAN DER REI JDEN WA, VAN DER VELDEN U. 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