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Ciclo de Krebs
Las tres etapas de la respiración: En la etapa 1,
el carbono de los combustibles metabólicos se
incorpora a la acetil–CoA. En la etapa 2, el ciclo
del ácido cítrico, la oxidación del carbono
produce CO2, transportadores electrónicos
reducidos y una pequeña cantidad de ATP. En la
etapa 3, los transportadores electrónicos
reducidos se reoxidan aportando energía para
la síntesis de más ATP
Mitocondrias
• Aspecto: Son orgánulos muy pequeños, difíciles de observar al microscopio
óptico, al que aparecen como palitos o bastoncitos alargados. Son orgánulos
permanentes de la célula y se forman a partir de otras mitocondrias
preexistentes.
Pyruvate Dehydrogenase
O O HSCoA O
H3 C C C O H3 C C S CoA + CO2
pyruvate NAD+ NADH
acetyl-CoA
Enzima - Pi Inactiva
Piruvato Piruvato
deshidrogenasa + ATP deshidrogenasa
quinasa fosfatasa
Enzima Activa
La interconversión entre las formas fosforilada y defosforilada está catalizada por las
enzimas piruvato deshidrogenasa kinasa y la piruvato deshidrogenasa fosfatasa.
La kinasa es activada por ATP cuando la concentración de ATP es alta, mientras que la
piruvato deshidrogenasa se inactiva por fosforilación.
Ciclo de krebs
• Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de reacciones que, globalmente,
oxidan un grupo acetilo a dos moléculas de dióxido de carbono, con la
generación de tres moléculas de NADH, una de FADH2 y una de GTP
Es alimentado continuamente en substratos y continuamente genera productos. Las
sustancias intermediarias se recuperan para ser de nuevo integradas en él. Como una rueda
girando sin fin, sólo se detendrá si faltan los substratos o si, por exceso de productos, se
inhiben las enzimas que participan en él.
1.- Condensación de la acetil-CoA con el ácido oxalacético.
• La enzima que cataliza la entrada de la acetil CoA en el ciclo del acido cítrico
se conoce como Citrato sintetasa y se encuentra en la matriz mitocondrial.
• La Aconitasa cataliza los equilibrios reversibles entre los ácidos cítrico, cis-
aconítico e isocítrico.
• Esta enzima cataliza la adición trans reversible del H2O al doble enlace del
acido cis-aconítico que es un intermediario ligado a la enzima en la
interconversión de los dos isómeros del ácido cítrico.
3.- Descarboxilación oxidativa del ácido isocítrico.
Regulación del
ciclo
4.- Descarboxilación oxidativa del ácido α-cetoglutárico.
• Esta enzima requiere TPP, Mg+2, NAD+, FAD+, ácido lipoico y CoA como
cofactores.
• Las reacciones que vienen a continuación van a servir para recuperar el ácido
oxalacético.
6.- Oxidación del acido succínico.
• Esta reacción esta a cargo de la succínico deshidrogenasa que cataliza la
eliminación de dos átomos de hidrógeno del ácido succínico para formar ácido
fúmarico.
• El flujo de carbono desde el piruvato a través del ciclo del ácido cítrico está
finamente regulado mediante efectores alostéricos y/o modificación
covalente de ciertas enzimas regulatorias.
- NADH
+ADP
- NADH
- Succinil CoA
- NADH
b) Naturaleza anfibólica del ciclo
• El ciclo de los ácidos tricarboxílicos es una ruta catabólica, pero sin embargo, varios de
sus intermediarios son moléculas iniciales de una serie de rutas biosintéticas
(anabólicas).
• Estas rutas precisan de energía y por lo tanto el ciclo de los ácidos tricarboxílicos debe
de funcionar para proporcionar esa energía. Las diferentes rutas que utilizan
intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos son: