Cazul 2

Fibroza chistica este cea mai frecventa afectiune monogenica, avand o incidenta de 1:2500-3500
nou-nascuti in randul populatiei de origine caucaziana. Se transmite autozomal recesiv si se
caracterizeaza prin pleiomorfism clinic, cu evolutie cronica, avand o durata medie de
supravietuire de 37 ani, varsta ce este mai mare la barbati decat la femei.
Etiologie i conceptualizare de interfa
Vom explica clienilor c fiecare celul din corpul nostru conine informaie genetic, un fel de
instruciuni cum s creasc, arate i funcioneze corpul, stocat n 23 de perechi de cromozomi,
fiecare pereche alctuit dintr-o copie a cromozomului de la tat i una de la mam. Uneori n
aceste gene apar schimbri, adesea minore ce nu afecteaz sntatea, alteori ele pot cauza o
protein s nu fie produs sau s nu funcioneze. Fibroza chistic (CF) este produs de mutaii la
nivelul genei CFTR de pe cromozomul 7, ce produce o protein regleaz concetraia de ioni de
clor i sodiu din membrana epitelial, fiind necesar echilibrrii componentelor transpiraiei,
fluidelor digestive i mucus-ului.
Vom explica faptul c CF este o boal recesiv, nsemnns c urmailor le trebuie o mutaie n
ambele copii (alele) ale genei CFTR pentru a avea CF. Cnd o persoan are o singur copie a
genei, ea nu va dezvolta boala dar va fi purttor. Cnd se nate un copil cu CF, ambii si prini
sunt purttori. Cnd un singur printe e purttor, el poate transmite copia sa de gen copilului,
care va fi, de asemenea, purttor.
De fiecare dat cnd doi purttori ai genei CF au un copil mpreun, exist 1 din 4 anse (25%)
ca ei s transmit ambele mutaii copilului i acesta s aib boala. Exist 3 din 4 anse ca copilul
s nu aib boala. Copiii a doi purttori pot fi sntoi, la fel ca prinii dar s fie purttori a unei
singure copii a genei i s o transmit copiilor la rndul (ans de 50%). Exist o probabilitate de
25% ca copilul s nu moteneasc nicio mutaie a genei. ntr-o familie cu 4 copii, este posibil ca
niciunul sau toi s aib CF. Fiecare copil are aceeai ans s moteneasc CF de la ambii
prini, indiferent dac fraii si sunt purttori sau sufer de fibroz chistic.
Se va explica i faptul c pentru anumite grupuri etnice sau regiuni geografice ns incidena este
mai crescut. Pentru evreii Ashkenazi frecvena purttorilor este mai ridicat, fiind de 1 la 25 de
persoane. Testarea genetic are o rat de detecie a mutaiilor de 99%. n acest context, se va
investiga discret i posibilitatea consangvinizrii n pedigriul clienilor i n ce msur prinii,
bunicii clienilor i rudele din ultimele 3 generaii au fost diagnosticai cu FC.
Penetrana genei, corelatia genotip-fenotip:ntruct gena este destul de mare, pot aprea
numeroase defecte. Exist peste 1500 de defecte la nivelul genei CFTR, dar multe dintre acestea
sunt rare. Cel mai frecvent defect, regsit la aproximativ 66% din pacienii cu FC, defectul delta
F508 iar n Romnia este regsit la 36.6% dintre pacieni.
Aspecte Clinice- Durata vieii variaz n funcie de vrsta instalrii i diagnosticului, tipul
mutaiei. Simptomele frecvente constau n probleme sinusale, infecii pulmonare frecvente,
dificultate respiraatorie, polipi nazali, tulburri digestive, funcie pancreatic anormal, calculi
biliari, transpiraie srat.
Opiuni de testare- Fiind peste 1800 de mutaii ale genei CFTR cunoscute, testele genetice de
screening nu sunt 100% precise, concentrndu-se doar pe cele mai frecvente mutaii.
Primul pas pe care au opiunea s-l fac naintea planificrii familiale este un screening genetic
de purttor. n Romnia, screening genetic pentru mutatii ale genelor CFTR se poate face la
Medlife sau la Synlab. Se va explica preul i faptul c detecteaz doar cele mai frecvente mutaii
dar nu toate (30 din 1500). Screening-ul este o procedura simpl i puin dureroas. Dup ce se
extrag aproximativ 5 ml de snge din ven, prin diferite proceduri de purificare, se extrage ADN-
ul care este supus unei proceduri numit reacie polimeric n lan (PCR).Tot procedeul se
reduce la faptul c se copiaz sau nu poriunile de interes unde tim de dinainte c apar defecte.
Rezultatul este disponibil in 7-10 zile.
Pentru diagnostic prenatal cel mai devreme poate fi efectuat biopsia de viloziti coriale (BVC),
in intervalul 10-12 sptmni. Examenul dureaza intre 5 si 15 minute, puin dureros.
Complicaiile BVC sunt sngerri (40%), avort (1-2% n plus fa de medie). Poate fi efectuat i
amniocenteza n intervalul 15-18 sptmni. Complicaia major a amniocentezei este creterea
cu 0,5-1% a riscului mediu de inducere a avortului. Alte complicaii rare sunt infeciile i lezarea
ftului. Testarea prin cordocenteza poate fi fcut n intervalul de 20-40 de sptmni. Riscul de
avort datorit procedurii este 2-3%.
n Anglia, o alt opiune este diagnosticul de preimplantare (PGD) ce const n testarea
embrionilor. Sunt alese aleator celule embrionice i apoi sunt introdui n uter, maxim 2 embrioni
unde nu au fost dectate defecte ale FC. n Romnia aceast tehnic nu este disponibil.
Management/Tratament Dei boala nu poate fi vindecat, se recomand schimbri n nutriie i
ngrijire medical specializat prin suplinirea enzimelor pancreatice, antibioterapia infeciilor
pulmonare,unde necesar transplant pulmonar i administrarea Pulmozyme.Kalydeco este un alt
medicament experimental n SUA.
n urma explicrii informaiilor de mai sus, clienilor li se va acorda timpul necesar asimilrii
treptate a informaiei i lurii unor decizii de planificare familial n funcie de rezultatele
testului de purttor, care s fie n concordan cu nevoile i valorile lor individuale, sociale,
religiose i culturale.