3.1.

HUMAN PAPILLOMA VIRUS ( HPV )

HPV menimbulkan tumor epitel baik paa kulit maupun muko!a. "erapat lebi#
ari 1$$ %eni! HPV &an' tela# ietek!i.( an !ekitar )$ %eni! tela# ber#a!il
iienti*ika!i !u!unan 'enome+n&a melalui pemerik!aan ,NA.( -ear#art PA .$$.(
Ranall "/ .$$. )
Viru! !eba'ai pen&ebab koniloma paa manu!ia i ienti*ika!i pertamakali paa
ta#un 10$)( !ean'kan PV pertama ii!ola!i ari marmut ole# Ri1#ar S#ope
ta#un 1033 Sean'kan HPV baru mulai iteliti ta#un 10)$ en'an itemukann&a
te#nik klonin' 2iru!. (Lei1e!ter Uni2 .$$.)
3... MOR3OLO-I
HPV terma!uk double standed ,NA 2iru! ( !,NA)( *amili Papopa 2iru!(
mempun&ai 'enome !irkuler en'an ukuran ) 4 5 ba!e pair! (bp)( an
'enomen&a ibun'ku! ole# kap!i berbentuk i1o!a#eral. 6erukuran 7.+77
nm. "erapat ). kap!omer ( 8$ #e9ameri1 : 1. pentameri1). "eriri ari . kap!i
protein ( 1 ma&or ( 'en L1 ) an 1 minor ( 'en L.).
,NA merupakan . untaian berpa!an'an ari nukleotie &an' teriri ari 'ula ( .;+
eo9&ribo!e)( ba!a (aenine( 'uanine( t#&mine an 1&to!ine)( an 'rup *o!pat.
Ikatan 'ula an ba!a tanpa 'rup *o!*at i!ebut nukleo!ie. "riplet nukleo!ie &an'
men'koe a!am amino i!ebut 1oon. Open reain' *rame(OR3) merupakan
!e'men &an' 1ukup be!ar ari ,NA an apat men'koe protein tertentu( an
ibata!i ole# initiation 1oon atu !top 1oon. Initiation 1oon merupakan 1oon
&an' memberikan i!&arat mulain&a !inte!i! protein an !top 1oon memberi
i!&arat a'ar !inte!i! ber#enti. OR3 ini terbata! paa 1 untai ,NA( %ai en'an
emikian untaian pa!an'ann&a tiak ber*un'!i untuk !inte!i! ( m.*ari)
Untaian nukleotie &an' berkoe paa HPV iba'i men%ai earl& re'ion ( <) an
late re'ion ( L) ( 'ambar .). < teriri ari 'en+'en <1( <.( <=( <7( <8( <) ( tanpa
<3 )( !ean'kan L teriri ari L1 an L.. Antara L1 an <8 terapat aera# &an'
tak berkoe i!ebut non+1oin' re'ion (N/R)( lon' 1ontrol re'ion (L/R) atau
up!tream re'ulator& re'ion (URR). ,aera# ini men'anun' promoter an
en#an1er ,NA !e>uaen1e! &an' men'atur replika!i an tran!krip!i 2iru! an 'en
1
!eluler ( m.*ari ). Aapun *un'!i protein ari 'en < an L apat ili#at paa tabel
1.
Inte'ra!i ,NA HPV umun&a !eba'ai prouk molekul epi!ome( &aitu ,NA !irkuler
!eba'ai tamba#an iluar ari kromo!om pen%amu an umumn&a terapat paa
HPV8( 11 an le!i prekur!or tumor 'ana!. Inte'ra!i 'enome 2iru! kepaa !el ,NA
pen%amu apat berampak paa tin'kat a?al ari tran!*orma!i !el(
memperta#ankan *enotip tran!*orma!i( an atau pro're!i tumor. "amba#an pula
'enome &an' terinte'ra!i apat men'ek!pre!!ikan protein en'an akti2ita! an
apat mempun&ai merkani!me re'ula!i &an' baru. HPV inte'ra!i bia!an&a !ekitar
aera# <1+<.( !e#in''a meru!ak ek!pre!i <..
Inte'ra!i i!ekitar 'en ini kaan'+kaan' menimbulkan ele!i *okal( !e#in''a <8
an <) ber'abun' !e1ara lan'!un' en'an en#an1er an promoter !e>uen1e!
2iru! paa HPV u!tream re'ulator& re'ion( !e#in''a ek!pre!i <8 an <) teru!
berlan%ut. Selain ari itu ru!akn&a <1 an <. paa ?aktu inte'ra!i( akan
men'inakti*ai atau lepa!n&a (e1ouple) < an L 'en lainn&a ari en#an1er an
promoter !e>uen1e!. ,en'an #ilan'n&a *un'!i <. akan ter%ai epre!!i promoter
an penin'katan ek!pre!i onko'en <8 an <) ( m.*ari . ). <n#an1er merupakan
!timulator tran!krip!i !ean' promoter aala# a!al imana !i'nal a?al tran!krip!i
imulai (m.*ari 3 ).
@arena HPV <. OR3 men'koe protein moulator tran!krip!i maka ru!akn&a <.
apat men%ai pemi1u !e#in''a ek!pre!i <8 an <) tiak terkenali( imana <8
an <) men'ikat 'en !upre!or &aitu p73 an Rb1( maka pertumbu#an tiak apat
itekan. (m.*ari 1 )
-<NOM<
2
"eriri ari ,NA &an' melin'kar berukuran 5 kbp( ber#ubun'an en'an #i!tone
!eluler membentuk ba#an !eperti 1#romatin. Sekuran'+kuran'n&a terapat 1.
'enome &an' tela# iienti*ika!i
-ambar . A -ambar !u!unan 'enome HPV t&pe 18
Gen Fungsi
E1
,NA+epenent A"Pa!e( A"P epenent #eli1a!eA allo? un?inin' o* t#e
2iral 'enome an a1t a! an elon'ation *a1tor *or ,NA repli1ation.
E2
Re!pon!ible *or re1o'nition an binin' o* ori'in o* repli1ation. <9i!t! in t?o
*orm!A *ull len't# (tran!1riptional tran!a1ti2ator) an trun1ate (tran!1riptional
repre!!or). "#e ratio o* t#e!e *oun in t#e #eterotrimeri1 1omple9 *orme
be*ore 1omple9in' ?it# <1 re'ulate! tran!1ription o* 2iral 'enome.
E3 BBB
E4
Late <9pre!!ionA / terminal bin! intermeiate *ilament( allo?in' relea!e o*
2iru!+like parti1le!. Al!o in2ol2e in tran!*ormation o* #o!t 1ell b& ere'ulation
o* #o!t 1ell mito'eni1 !i'nallin' pat#?a&.
E5
Ob!tru1tion o* 'ro?t# !uppre!!ion me1#ani!m!A e.' <-3 re1eptorC a1ti2ation
o* mito'eni1 !i'nallin' pat#?a&! 2ia tran!1ription *a1tor!A 1+Dun an 1+3o!
(important in ubi>uitin pat#?a& e'raation o* p73 1omple9 b& <8).
Ina1ti2ation o* p.1 (p73 inu1e e9pre!!ion #alt! 1ell 1&1le until ,NA i!
proo*+rea *or mutation!).
E6 <8 "ran!*ormation o* #o!t 1ell b& binin' p73 tumour !uppre!!or protein.
E7 "ran!*ormin' protein( bin! to pR6Ep1$).
E8 BBB
L1 Ma%or 1ap!i proteinA 1an *orm 2iru!+like parti1le!.
L2 Minor 1ap!i proteinA po!!ible ,NA pa1ka'in' protein.
"abel 1. 3un'!i protein prouk 'en HPV (m.*ari)
3
PA"O-<N<SIS
In*ek!i HPV paa traktu! 'enitali! merupakan pen&akit &an' itularkan melalui
#ubun'an !ek!ual ( S", ). HPV ,NA tela# itemukan paa lebi# 07 F
1on&loma !er2ik!( !emua le!i !er2ik! pre+mali'nan an /a in2a!i*.
Pre2alen!in&a !ulit itentukan karena in*ek!i ini !erin' tiak ilaporkan( paa
umumn&a !ubklinik( !en!iti*ita! metoe etek!i &an' ber2aria!i !erta !erin'
in*ek!in&a men'alami re're!i. ,iperkirakan 3$ 4 7$ F oran' paa ma!a akti*
!ek!ual terin*ek!i HPV( tetapi #an&a G 1 F paa ?anita &an' berkemban' men%ai
1an1er. ( 'ooman A H<PP .$$.).
Aa 3 kemun'kinan !kenario ari !uatu in*ek!i HPV. Pertama men'#ilan'n&a
HPV !etela# in*ek!i akut( atau in*ek!i menetap atau men%ai laten an terak#ir
in*ek!i berkemban' pro're!i*.
Manu!ia merupakan !atu+!atun&a pen%amu ari HPV. Viru! ini men'in*ek!i
keratino!it ba!al !el epitel !kuamo!a. @arena 2iru! tiak apat ma!uk melalui
muko!a &an' utu# maka %alan ma!uk apat berupa A le1et atau luka mikro an
epitel !kuamou! &an' immatur. Paa aera# ini ( 2iru! tetap laten alam bentuk
epi!ome !irkuler &an' terpi!a# ari ,NA pen%amu. Paa !aat !el+!el
beri*eren!ia!i an bermi'ra!i kepermukaan( 2iru! terpi1u untuk bereplika!i an
men'alami matura!i men%ai ribuan partikel 2iru! alam !atu !el epitel( kemuian
4
berek!*olia!i ari permukaan epitel an !iap menularkan kemuko!a !eba'ai
pen%amu baru mi!aln&a mitra !ek! &an' baru.
"able .. Deni! HPV i#ubun'kan en'an le!i Ano'enital
Lesi HPV Genotype
-enital ?art! 8( 11
3lat 1on&lomata 8( 11( 18( 15( 31
/er2i1al intraepit#elial
neopla!ia
18( 15( 31( 33( 37( 30( =.( =3( ==(
=7( 71( 7.( 78
6o?en i!ea!e 8( 11
6u!1#ke+LH?en!tein tumor! 8( 11
Vul2ar intraepit#elial
neopla!ia
18 (kaan'+kaan' A 8( 11)
/er2i1al 1an1er
18( 15 (a!o!ia!i kuat)
31( 33( 37( =7( 71( 7.( 78 (a!o!ia!i
!ean')
8( 11( =.( =3( == (a!o!ia!i lema#)
Penile intraepit#elial
neopla!ia
18( 15
Anal intraepit#elial neopla!ia 18 (%aran'+%aran' A 8( 11( 15( 33)
@ontak lan'!un' antara kulit men&ebarkan in*ek!i HPV !e1ara e*i!ien. Viru! tiak
itran!mii!ikan melalui ara# atau 1airan tubu#. ,aera# 'enitalia &an' i!eran'
aala# muko!a an kulit !ekitarn&a. Penelitian ter#aap penerita &an' terin*ek!i
HPV iapatkan )$ F pa!an'ann&a %u'a terin*ek!i. (=). "ran!mi!i bi!a teru!
berlan'!un' karena ala!an A !erin' itemukan ka!u! !ubklini! an a!imptomatik
!erta aan&a ?art &an' tiak be'itu iper#atikan terutama paa aera# &an' tiak
mua# terli#at.
@ontak !e9ual merupakan bentuk tran!mi!i &an' palin' !erin' paa oran'
e?a!a. "ran!mi!i 2ertikal an auto inokula!i !an'at %aran' ter%ai. "ran!mi!i
oral+'enital mun'kin bi!a ter%ai ?alaupun %aran'( karena mulut bukan merupakan
lin'kun'an &an' ba'u! buat HPV.
5
MANI3<S"ASI @LINIS
1. IN3<@SI LA"<N
In*ek!i laten #an&a apat ienti*ika!i en'an pemerik!aan biolo'i molekuler.
,en'an perkemban'an te!t biolo'i molekuler &an' lebi# 1an''i# ( ,NAIHPV
apat en'an mua# ietek!i ari !ampel &an' iambil ari 1er2ik! an atau
2a'ina ( !?ab( !mear atau %arin'an). Skrinin' en'an te!t ,NAIHPV terbukti
menin'katkan e*i!ien!i Pap !mear. Seba'ai 1onto# !eoran' ?anita en'an Pa
!mear ne'ati* tetapi te!t ,NA+HPV po!iti* .=+77 kali memiliki ri!iko untuk
menapatkan SIL alam . ta#un berikutn&a.( SO-/ 7).
-ambar ASiklu! #iup Viru! HVP
.. IN3<@SI SU6@LINIS ( Le!i Premali'na )
I!tila# Neopla!ia intraepitel !etara en'an i!pla!ia &an' berarti matura!i &an'
abnormal. Ole# karena itu metapla!ia tanpa akti2ita! mito!i! tiak terma!uk
kealam i!pla!ia an tiak akan berkemban' men%ai kar!inoma. ( Na!iell
@(1058 )
,i!pla!ia iba'i alam bentuk rin'an( !ean' an berat. Pemba'ian tin'katan
i!pla!ia ini bera!arkan tebal epitel &an' men'alami kelainan !erta berat
6
rin'ann&a kelainan !el. ,i!pla!ia ini apat beruba# %ai in2a!i*( tetapi apat %u'a
men'alami re're!i ketin'kat &an' lebi# rena#. Seban&ak 17 F i!pla!ia rin'an
apat beruba# men%ai i!pla!ia !ean'( 3$ F i!pla!ia !ean' men%ai i!pla!ia
berat( =$ F men%ai i!pla!ia rin'an Sebe!ar =7 F i!pla!ia berat men%ai
kar!inoma in+!itu ( @IS )( an !eban&ak .$ F i!pla!ia berat men%ai i!pla!ia
!ean'. ,i!pla!ia berat 1$$F akan men%ai @IS . ( AJiJ M3.kk(1057 )
Antara 3 4 7 F Pap !mear! memperli#atkan 'ambaran 1&tolo'i! in*ek!i HPV
(koilo1ito!i! an &!kerato!i!). ,en'an pemerik!aan kolpo!kopi+biop!i apat
men&in'kirkan kelainan SIL. ,an terbukti !ekitar .$ F ari pa!ien ter!ebut akan
itemukan kelainan H-SIL. @arena rena#n&a ri!iko in2a!i* 1ar1inoma paa
pa!ien &an' #an&a memperli#atkan 'ambaran at&pia koilo!ito!i! maka paa
pa!ien en'an peruba#an HPV %inak ian%urkan pa!ien untuk men'ulan'i
pemerik!aan Pap !mear !etela# 8 bulan kemuian an iru%uk untuk kolpo!kopi
paa /IN II keata! (SO-/).
..1.Vul2al intraepitelial neopla!ia (VIN )
Neopla!ia intraepitelial apat ikate'orikan bera!arkan loka!i. Vul2al
intraepitelial neopla!ia ( VIN ) terli#at alam bentuk peruba#an pi'men paa kulit
2ul2a. Peruba#an pi'men apat berupa puti#( abu+abu( #itam atau mera#. Paa
umumn&a ber?arna abu+abu atau #itam. Le!i bi!a menon%ol atau tiak an
memiliki bata! &an' te'a!. VIN bia!an&a multi*okal !erin' %u'a men'enai aera#
perianal. Le!i ini bi!a tanpa 'e%ala !ama !ekaliatau ber#ubun'an en'an ra!a
'atal atau terbakar. (H<PP N<KS )
....Va'inal Intraepitelial Neopla!ia ( VAIN )
Va'inal Intraepitelial Neopla!ia ( VAIN ) merupakan peruba#an muko!a &an'
ber!i*at a!imptomatik bi!a ter%ai iba'ian 2a'ina mana !a%a. ,en'an kolpo!kopi
akan terli#at !eba'ai le!i epitel puti# &an' berbata! te'a! &an' ber#ubun'an atau
tiak en'an peruba#an 2a!kuler &an' atipikal.(H<PP N<KS)
..3. /er2i1al intraepitel neopla!ia ( /IN )
@on!ep /er2i1al intraepitel neopla!ia ( /IN ) pertama kali iperkenalkan paa
ta#un 1085( Ri1#art membuktikan ba#?a !emua i!pla!ia memiliki poten!i untuk
beruba# men%ai 'ana!. ,iketa#ui ba#?a #ampir !emua le!i /IN ini apat
7
!embu# !pontan me!kipun tiak iterapi( tetapi apat %u'a berkemban' men%ai
kar!inoma in2a!i*. (Hat1# @,(1008)
/IN bera?al ari !uatu *oku! tun''al i Jona tran!*orma!i. 6ibir anterior !er2ik!
ua kali lebi# ban&ak men'alami /IN ibanin'kan bibir po!terior an %aran'
!ekali /IN bera?al ari !uut lateral. Sekali /IN ter%ai apat men&ebar #oriJontal
melibatkan !eluru# Jona tran!*orma!i tetapi bia!an&a tiak men''antikan epitel
!kuamo!a &an' a!li. Perkemban'an ini men'#a!ilkan /IN en'an bata! te'a!.
Lua!n&a kelen%er !er2ik! &an' terkena /IN memiliki implika!i terapi &an'
bermakna karena !eluru# kelen%er #aru! i#an1urkan untuk men'#ilan'kan /IN.
(/opple!on M(100. C Hat1# @,(1008 ).
8