1

BAB I
PENDAHULUAN

Ada banyak antipsikotik yang dikenal di masyarakat dan di kalangan kedokteran.
Antipsikotik digunakan untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti pada
pasien skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat, dan gangguan psikotik organik.
Antipsikotik sendiri terbagi menjadi 2 macam, yaitu antipsikotik tipikal dan atipikal. Obat
antipsikotik tipikal yang banyak digunakan salah satunya adalah Chlorpromazine.
Chlorpromazine merupakan antipsikotik tipikal dari golongan phenothiazine. Obat ini
Pertama disintesis pada 11 Desember 1950. Chlorpromazine ke dalam penggunaan klinis telah
digambarkan sebagai kemajuan terbesar dalam perawatan kejiwaan, secara dramatis
meningkatkan prognosis pasien di rumah sakit jiwa di seluruh dunia. ketersediaan obat
antipsikotik dibatasi penggunaan sembarangan terapi electroconvulsive dan psychosurgery dan
salah satu kekuatan pendorong di balik deinstitutionalization gerakan.
Chlorpromazine merupakan antipsikotik tipikal pertama, sehingga banyak ditemukan
berbagai efek samping selama pemakaian obat ini. Sehingga, dalam beberapa tahun terakhir,
Chlorpromazine sebagian besar telah digantikan oleh obat yang lebih baru yaitu antipsikotik
atipikal, yang biasanya lebih baik ditoleransi, dan penggunaannya sekarang terbatas pada
indikasi yang lebih sedikit. Dalam pengaturan akut, chlorpromazine sering diberikan sebagai
sirup karena memiliki onset lebih cepat.
Chlorpromazine berasal dari fenotiazin, memiliki alifatik rantai samping, khas untuk
antipsikotik potensi rendah. Obat ini memiliki mekanisme kerja yang memblokade dopamine
pada reseptor pasca sinaptik neuron di otak, khususnya di sitem limbik dan system
ekstrapiramidal (dopamine D2 reseptor antagonist) sehingga efektif untuk gejala positif
skizophrenia.

2

Chlorpromazine diklasifikasikan sebagai rendah-potensi antipsikotik tipikal dan di masa
lalu digunakan dalam pengobatan akut dan kronis psikosis, termasuk schizophrenia dan fase
manik dari gangguan bipolar serta psikosis amfetamin diinduksi. Potensi rendah antipsikotik
memiliki efek samping yang lebih antikolinergik seperti mulut kering, sedasi dan konstipasi, dan
tingkat yang lebih rendah efek samping ekstrapiramidal, sementara potensi tinggi antipsikotik
(seperti haloperidol ) memiliki profil reverse.Chlorpromazine juga telah digunakan dalam
porfiria dan sebagai bagian dari tetanus pengobatan. Hal ini masih direkomendasikan untuk
pengelolaan jangka pendek dari kecemasan berat dan episode agresif. Pasien dengan cegukan
terus menerus, mual/muntah yang berat dan preanestesi juga dapat diberikan chlorpromazine.
Gejala delirium di rumah sakit medis AIDS pasien telah diobati secara efektif dengan dosis
rendah chlorpromazine.
Chlorpromazine secara perlahan diserap dari tempat suntikan intramuskular dengan
konsentrasi plasma puncak terjadi 6-24 jam setelah pemberian obat. Oral bioavailabilitas
diperkirakan 30-50% dari dosis yang intramuskular dan sekitar 10% bahwa dosis intravena
karena luas metabolisme lulus pertama di hati. Waktu paruh eliminasi adalah 16-30 jam (8-35
jam, meskipun sesingkat 2 jam atau selama 60 jam pada beberapa individu), karena lipofilisitas
tinggi, membran-mengikat, dan tinggi pengikatan protein. Chlorpromazine bekerja pada
berbagai reseptor di sistem saraf pusat, memproduksi antikolinergik, antidopaminergik,
antihistamin, dan efek antiadrenergik yang lemah. Sifat antikolinergik obat ini menyebabkan
sembelit , sedasi , dan hipotensi , dan membantu meredakan rasa mual. Antidopaminergik sifat
yang dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal seperti akatisia (gelisah, alias 'shuffle Largactil'
di mana pasien berjalan hampir terus-menerus, walaupun memiliki tempat untuk pergi karena
kurungan wajib, dan mengambil langkah-langkah kecil menyeret) dan distonia . ada banyak lagi
efek samping yang disebabkan oleh obat ini, sehingga harus sangat diperhatikan pemakaiannya.







3

BAB II
EFEK SAMPING CHLORPROMAZINE

Chlorpromazine bekerja pada berbagai reseptor di sistem saraf pusat , memproduksi
antikolinergik , antidopaminergik , antihistamin, dan efek antiadrenergik yang lemah. Kesemua
sifat ini menimbulkan banyak efek samping selama pemakaian chlorpromazine. Beberapa efek
merugikan dari chlorpromazine mungkin lebih mungkin terjadi, atau terjadi dengan intensitas
yang lebih besar, pada pasien dengan masalah medis khusus, misalnya, pasien dengan
insufisiensi mitral atau pheochromocytoma telah mengalami hipotensi berat berikut dosis yang
dianjurkan. Mengantuk, biasanya ringan sampai sedang, dapat terjadi, terutama selama minggu
pertama atau kedua, setelah itu umumnya menghilang. Jika bermasalah, dosis dapat diturunkan.
Efek samping yang diakibatkan terdapat pada berbagai keadaan :

I. Sistem Susunan Saraf Pusat
1. Reaksi Ekstrapiramidal
- Distonia
Gejala distonia, kontraksi abnormal berkepanjangan kelompok otot, dapat terjadi
pada individu yang rentan selama beberapa hari pertama pengobatan. Gejala
dystonic meliputi: spasme otot leher, kadang-kadang berkembang menjadi sesak
tenggorokan, menelan kesulitan, kesulitan bernapas, dan / atau tonjolan lidah.
Sementara gejala-gejala ini dapat terjadi pada dosis rendah, mereka terjadi lebih
sering dan lebih parah dengan potensi tinggi dan pada dosis tinggi obat
antipsikotik generasi pertama. Peningkatan risiko akut distonia diamati pada laki-
laki dan kelompok usia muda.
- Kegelisan Motorik
Gejala dapat termasuk agitasi atau jitteriness dan kadang-kadang insomnia.
Gejala ini seringkali menghilang secara spontan. Pada saat gejala ini mungkin
mirip dengan gejala neurotik atau psikotik asli. Dosis tidak boleh ditingkatkan
sampai efek samping ini telah surut. Jika gejala ini menjadi terlalu merepotkan,
mereka biasanya dapat dikendalikan dengan pengurangan dosis atau mengubah
4

obat. Pengobatan dengan anti-parkinsonian agen, benzodiazepin atau propanolol
dapat membantu.
- Pseudo-parkinsonisme
Gejala termasuk seperti topeng fasies, air liur, tremor, pillrolling gerakan,
kekakuan cogwheel dan menyeret gaya berjalan. Dalam kebanyakan kasus,
gejala-gejala ini mudah dikontrol saat agen anti-parkinson diberikan bersamaan.
Anti-parkinson agen harus digunakan hanya bila diperlukan. Umumnya, terapi
beberapa minggu ke 2 atau 3 bulan akan cukup. Setelah waktu ini, pasien harus
dievaluasi untuk menentukan kebutuhan mereka untuk pengobatan lanjutan.
(Catatan: Levodopa belum ditemukan efektif dalam antipsikotik-induced pseudo-
parkinson.) Kadang-kadang perlu untuk menurunkan dosis chlorpromazine atau
untuk menghentikan obat.
- Tardive Dyskinesia
Sama seperti semua agen antipsikotik, tardive dyskinesia mungkin muncul pada
beberapa pasien pada terapi jangka panjang atau mungkin muncul setelah terapi
obat telah dihentikan. Sindrom ini juga dapat mengembangkan, meskipun lebih
jarang, setelah masa pengobatan yang relatif singkat pada dosis rendah. Sindrom
ini muncul dalam semua kelompok umur. Meskipun prevalensi tampaknya
tertinggi di antara pasien lanjut usia, terutama wanita lansia, adalah mustahil
untuk mengandalkan perkiraan prevalensi untuk memprediksi pada awal
pengobatan antipsikotik pasien yang mungkin untuk mengembangkan sindrom.
Gejala yang gigih dan pada beberapa pasien tampaknya ireversibel. Sindrom ini
ditandai dengan gerakan tak terkendali ritmis, wajah mulut lidah, atau rahang
(misalnya, penonjolan lidah, mengisap pipi, mengerutkan mulut, mengunyah
gerakan). Kadang-kadang dapat disertai dengan gerakan tak terkendali dari
ekstremitas. Pada kasus yang jarang, gerakan-gerakan tak terkendali dari
ekstremitas adalah manifestasi hanya tardive dyskinesia. Sebuah varian dari
tardive dyskinesia, dyskinesia distonia, juga telah dijelaskan. Tidak ada
pengobatan yang efektif dikenal untuk tardive dyskinesia, anti-parkinson agen
tidak mengurangi gejala sindrom ini. Jika klinis layak, disarankan agar semua
agen antipsikotik dihentikan jika gejala ini muncul. Harus itu diperlukan untuk
5

pengobatan reinstitute, atau meningkatkan dosis agen, atau beralih ke agen
antipsikotik yang berbeda, sindrom dapat bertopeng. Telah dilaporkan bahwa
gerakan vermicular halus lidah mungkin merupakan tanda awal sindrom dan jika
obat dihentikan pada waktu itu sindrom mungkin tidak berkembang.

2. Efek Samping lainnya
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) telah dilaporkan dalam hubungannya
dengan obat antipsikotik. Edema serebral telah dilaporkan. Kejang kejang (petit mal
dan grand mal) telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan kelainan EEG atau
riwayat gangguan tersebut. Kelainan protein cairan serebrospinal juga telah
dilaporkan.

II. Mata
Chlorpromazine dapat menyebabkan lensa dan pigmen kornea berubah hingga
menghasilkan gangguan visual seperti halo sekitar lampu, visi kabur, fotofobia, dan mata
berair. Perubahan okular telah terjadi lebih sering daripada pigmentasi kulit dan telah
diamati baik pada pasien berpigmen dan nonpigmented yang menerima chlorpromazin
selama 2 tahun atau lebih dalam dosis 300 mg setiap hari dan dengan dosis tinggi..
Perubahan mata dicirikan oleh pengendapan partikel halus di lensa dan kornea. Dalam
kasus yang lebih maju, berbentuk bintang kekeruhan juga telah diamati di bagian
anterior lensa. Sifat dari deposito mata belum ditentukan. Sedikit pasien yang mengalami
perubahan okular yang parah mengalami kebutaan. Selain perubahan kornea dan
lenticular, keratopathy epitel pigmen dan retinopati telah dilaporkan. Laporan
menunjukkan bahwa lesi mata mungkin berkurang setelah penurunan pemakaian obat.
Terjadinya perubahan mata tampaknya terkait dengan tingkat dosis dan / atau durasi
terapi, disarankan bahwa pasien dengan pemakaian chlorptomazine jangka panjang
dengan dosis tinggi memiliki pemeriksaan mata berkala.




6

III. Sistem Kardiovaskuler
Efek kardiotoksik dari fenotiazin overdosis mirip dengan antidepresan trisiklik. Jantung
aritmia dan kematian mendadak jelas telah dikaitkan dengan dosis terapi chlorpromazin,
namun mereka kasus yang jarang terjadi. Gangguan pada kardiovaskular disebabkan
disritmia ventrikel. Takikardia supraventricular mungkin juga terdapat. Pasien pada
terapi chlorpromazin pada elektrokardiografinya terdapat kelainan gelombang T U.
Aritmia jantung adakah yang utama mematikan dan merupakan potensi bahaya bahkan
pada pasien tanpa penyakit jantung yang menerima dosis terapi obat antipsikotik.
Sehingga psien yang memiliki resiko komplikasi jantung harus dipantau dosis terapi
fenothiazinnya. Efek samping lainnya yang terdapat pada lardivskular adalah :
1. Hipotensi
Hipotensi postural, takikardi sederhana, pingsan sesaat dan pusing dapat terjadi
setelah injeksi pertama, kadang-kadang setelah suntikan selanjutnya; jarang, setelah
dosis oral pertama. Biasanya pemulihan spontan dan gejala hilang dalam waktu 1 / 2
sampai 2 jam. Kadang-kadang, efek ini bisa lebih parah dan berkepanjangan,
menghasilkan kondisi shock-seperti. Untuk meminimalkan hipotensi setelah injeksi,
menjaga pasien berbaring dan amati selama satu jam minimal 1 / 2. Untuk
mengontrol hipotensi, pasien tempat di kepala-rendah posisi dengan kaki terangkat.
Jika vasokonstriktor diperlukan, norepinefrin dan phenylephrine yang paling cocok.
Agen pressor lain, termasuk epinefrin, tidak boleh digunakan karena dapat
menyebabkan penurunan lebih lanjut paradoks tekanan darah.
2. Perubahan EKG
Terutama spesifik, Q biasanya reversibel dan gelombang T distorsi-telah diamati
pada beberapa pasien yang menerima obat penenang fenotiazin, termasuk
chlorpromazine.
3. kematian mendadak, akibat serangan jantung.

IV. Endokrin
Nafsu makan dapat ditingkatkan dengan penambahan berat badan yang dihasilkan, dan
toleransi Glukosa mungkin terganggu, hiperglikemia, hipoglikemia dan glikosuria.
Laktasi dan mengecilnya payudara dapat terjadi pada wanita pada dosis besar. Jika terus-
7

menerus dosis, rendah atau menarik obat. False-positif tes kehamilan telah dilaporkan,
tetapi kurang mungkin terjadi ketika tes serum digunakan. Amenore dan ginekomastia
juga telah dilaporkan.

V. Gastrointestinal
Efek samping gastrointestinal seperti mulut kering, konstipasi, dan diare telah
dilaporkan. Efek samping gastrointestinal ini merupakan hasil dari sifat antikolinergik
chlorpromazine.

VI. Hepatologi
Ikterus kolestatik yang terdapat pada pasien pengguna chlorpromazine biasanya sembuh
tanpa gejala sisa 2 sampai 8 minggu setelah penghentian obat. Namun, penyakit kuning
yang parah dan berkepanjangan, menyerupai sirosis bilier primer, telah dilaporkan pada
minoritas kasus. Prognosis dari kondisi ini umumnya menguntungkan. Namun, sirosis
bilier telah dilaporkan. Sebuah kasus hepatitis aktif kronis yang berhubungan dengan
chlorpromazine telah dilaporkan. Sebuah penelitian di Denmark telah melaporkan 5
kasus hepatitis yang fatal yang terkait dengan chlorpromazineSebuah studi baru-baru ini
10.502 pengguna telah melaporkan 14 chlorpromazine penyakit yang dianggap
kompatibel dengan penyakit hati yang diinduksi obat. Frekuensi penyakit hati yang
diinduksi obat dalam kelompok yang 1,3 per 1.000 pengguna chlorpromazine.
Pemantauan tes fungsi hati selama terapi chlorpromazine dapat membantu pada
pasien dengan penyakit hati. Efek samping hepatic termasuk peningkatan ringan
reversibel tes fungsi hati telah dilaporkan. Ikterus kolestasis telah dilaporkan dalam
sebanyak 1% dari pasien yang memakai chlorpromazine, namun banyak dokter percaya
bahwa frekuensi dilaporkan ikterus kolestasis dapat referable untuk kotoran dalam
formulasi awal obat. Hepatitis berat juga telah dilaporkan. Kejadian secara keseluruhan
telah rendah, terlepas dari indikasi atau dosis. Kebanyakan peneliti menyimpulkan itu
adalah reaksi sensitivitas. Kebanyakan kasus terjadi antara minggu kedua dan keempat
terapi. Gambaran klinis menyerupai hepatitis infeksius, dengan fitur laboratorium ikterus
obstruktif, daripada mereka kerusakan parenkim. Hal ini biasanya segera reversibel pada
penarikan obat, namun, penyakit kuning kronis telah dilaporkan.
8

Tes fungsi hati pada penyakit kuning yang disebabkan oleh obat dapat
menyerupai obstruksi ekstrahepatik; menahan laparotomi eksplorasi sampai obstruksi
ekstrahepatik dikonfirmasi.

VII. Hematologi
Gangguan hematologi yang banyak dijumpai termasuk agranulositosis,
eosinofilia, leukopenia, anemia hemolitik, anemia aplastik, trombositopenik purpura dan
pansitopenia. Peringatkan pasien untuk melaporkan kemunculan tiba-tiba sakit
tenggorokan atau tanda-tanda lain infeksi. Jika sel darah putih dan diferensial jumlah
mengindikasikan depresi selular, menghentikan pengobatan dan mulai terapi antibiotik
yang cocok dan lainnya. Kebanyakan kasus terjadi antara 4 dan 10 minggu terapi,
pasien harus diawasi dengan ketat selama periode itu. Penekanan moderat sel darah
putih bukan merupakan indikasi untuk menghentikan pengobatan jika tidak disertai oleh
gejala-gejala yang dijelaskan di atas. Efek samping hematologi telah memasukkan
agranulositosis reversibel (yang terjadi pada sekitar satu dari 10.000 pasien). Anemia
hemolitik, trombositopenia, dan eosinofilia juga telah dilaporkan. Sebuah penurunan
40% dalam jumlah trombosit diamati pada 21% pasien pada chlorpromazine dalam satu
penelitian. Trombositopenia bertahan sampai 6 bulan setelah penghentian
chlorpromazine. Beberapa dokter telah menyarankan bahwa setiap tanda atau gejala
infeksi pada pasien pada terapi chlorpromazin harus dievaluasi dengan hitung darah
lengkap dan diferensial.

VIII. Genitourinary
Fenotiazin diketahui menyebabkan hiperprolaktinemia menyebabkan amenore ,
penghentian fungsi ovarium yang normal siklik, kehilangan libido, sesekali hirsutisme ,
palsu tes kehamilan positif, dan jangka panjang risiko osteoporosis pada wanita. Efek
hiperprolaktinemia pada pria ginekomastia , menyusui , impotensi , kehilangan libido ,
dan hypospermatogenesis . Antipsikotik ini memiliki efek signifikan terhadap hormon
gonad termasuk tingkat signifikan lebih rendah estradiol dan progesteron pada wanita
sedangkan laki-laki menampilkan tingkat signifikan lebih rendah testosteron dan DHEA
saat menjalani pengobatan antipsikotik obat dibandingkan dengan kontrol.
9

Obat antipsikotik dapat menyebabkan priapism , ereksi penis patologis
berkepanjangan dan menyakitkan, yang biasanya tidak berhubungan dengan hasrat
seksual atau hubungan. Walaupun efek ini bersifat langka itu merupakan komplikasi
yang berpotensi serius yang dapat menyebabkan impotensi permanen dan komplikasi
serius lainnya.
Selain itu juga terdapat gangguan kemih, impotensi retensi dan priapism yang
dikaitkan setelah terapi menggunakan chlorpromazin.

IX. Kulit
Efek samping dermatologi termasuk hiperpigmentasi kulit telah dilaporkan pada
pasien setelah terapi jangka panjang chlorpromazin (dosis 500 sampai 1.500 mg lebih
dari 2 sampai 3 tahun). Hiperpigmentasi yang biasa muncul sebagai warna biru abu-abu
di daerah yang terkena, termasuk kelopak mata. Para hiperpigmentasi yang terkait
dengan terapi chlorpromazin tampaknya reversibel pada beberapa pasien setelah
penghentian chlorpromazin dan inisiasi terapi neuroleptik alternatif. Dermatitis kontak
dan Vaskulitis leukocytoclastic terkait dengan Henoch-Schonlein purpura juga telah
dilaporkan selama penggunaan chlorpromazine.
Contoh langka pigmentasi kulit telah diamati pada pasien yang dirawat di rumah
sakit mental, terutama perempuan yang telah menerima obat biasanya selama 3 tahun
atau lebih dalam dosis mulai dari 500 mg sampai 1500 mg per hari. Para pigmen
perubahan, terbatas pada daerah terbuka dari jangkauan, tubuh dari gelap hampir tidak
terlihat dari kulit untuk warna abu-abu batu tulis, kadang-kadang dengan rona ungu.
Pemeriksaan histologi menunjukkan pigmen, terutama dalam dermis, yang mungkin
kompleks seperti melanin. Pigmentasi dapat memudar penghentian berikut obat.
Bahkan jugaterdapat tiga jenis gangguan kulit pada penggunaan chlorpromazine
seperti reaksi hipersensitivitas, dermatitis kontak, dan fotosensitifitas . Selama terapi
jangka panjang dari chlorpromazine pasien skizofrenia dapat menyebabkan pigmentasi
kulit yang abnormal. Hal ini dapat terwujud sebagai abu-abu-biru pigmentasi di daerah
terkena sinar matahari.


10

X. Imunologi
Dalam satu penelitian 35% pasien pada chlorpromazin , positif untuk
antikoagulan lupus. Dalam studi lain dari 64 pasien pada chlorpromazin, 45% positif
untuk antikoagulan lupus, 39% untuk titer ANA positif, 34% untuk antibodi
antikardiolipin, 50% untuk faktor reumatoid, dan 27% untuk ketinggian di IgM.
Imunologi efek samping telah memasukkan berbagai efek imunologi yang merugikan
termasuk sindrom antibodi antifosfolipid yang tampaknya berhubungan dengan dosis
total yang dikonsumsi.

XI. Reaksi Otonom
Sesekali juga ditemukan keadaan mulut kering, hidung tersumbat, mual, sembelit,
konstipasi, ileus adinamik, retensi urin, priapisme, miosis dan mydriasis; usus lemah,
gangguan ejakulasi / impotensi pada pasien yang mendapat terapi chlorpromazine.

XII. Withdrawal Syndrome
Pada pemakaian Chlorpromazine jangka panjang, obat ini tidak boleh dihentikan
tiba-tiba, karena dapat menimbulkan efek withdrawal sindrom yang tidak menyenangkan
seperti agitasi, sulit tidur, keadaan kecemasan, sakit perut, mual pusing, dan muntah.













11

BAB III
KESIMPULAN

Ada banyak antipsikotik yang dikenal di masyarakat dan di kalangan kedokteran.
Antipsikotik digunakan untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti pada
pasien skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat, dan gangguan psikotik organik.
Antipsikotik sendiri terbagi menjadi 2 macam, yaitu antipsikotik tipikal dan atipikal. Obat
antipsikotik tipikal yang banyak digunakan salah satunya adalah Chlorpromazine. Sebagai
antipsikotik tipikal yang pertama pemakaian obat ini memiliki banyak efek samping.
Ckhlorpromazine yang berasal dari golongan fenotiazin yang memiliki rantai alifatik
memiliki efek psikotik yang berpotensi rendah. Chlorpromazine bekerja pada berbagai reseptor
di sistem saraf pusat, memproduksi antikolinergik, antidopaminergik, antihistamin, dan efek
antiadrenergik yang lemah. Kesemua sifat ini menimbulkan banyak efek samping selama
pemakaian chlorpromazine. Efek samping tersebut dapat dijumpai Susunan Saraf Pusat, Mata,
Kardiovaskuler, Endokrin, Gastrointestinal, Hepatologi, Hematologi, Genitourinary, Kulit,
Imunologi, Reaksi Otonom, dan juga Withdrawal Syndrome.
Dikarenakan banyak efek samping pada chlorpromazine, maka dokter harus dapat
memberikan obat ini dengan hati-hati dan perhatian khusus agar tidak merugikan pasiennya.













12

DAFTAR PUSTAKA

1. Kaplan I Harold, Benjamin J Sadock, Jack A Grebb. Kaplan Sadocks Sinopsis Psikiatri Ilmu
Pengetahuan Prilaku Psikiatri Klinis, Edisi tujuh, Jilid satu.Binarupa Tangerang.2010;392-
402
2. Tony Setiabudhi, Catatan Ilmu Kedokteran Jiwa (Psikiatri), Cetakan ke sembilan, 2011, hal
108-109
3. Rusdi Maslim, Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropika, Edisi ketiga, PT Nuh
Jaya- Jakarta. 2007; 10