基因表現對 Cetuximab 效力之影響

醫學四 B101094127 鄒儲蔭

參考文獻
1.期刊：Journal of Clinical Oncology
2.Impact Factor：15.484 (2007)
3.論文名：Molecular Determinants of Cetuximab Efficacy

Introduction
1.南加大/Norris Comprehensive Cancer Center
2.目的：
調查 Cyclin D1(CCND1)、Cyclooxygenase 2(Cox-2)、EGFR、IL-8、VEGF 等蛋白之 mRNA
表現量與以 Cetuximab 治療之表現 EGFR 轉移性大腸直腸癌(CRC)患者的臨床結果，是
否有相關。
3.受試者：
39 個 CRC 患者，21 位女性；18 位男性。平均年齡 64 歲(35~83)。
31 位白人；6 位亞洲人；兩位西班牙人。Irinotecan 與 Oxaliplatin 皆治療無效。

研究方法
1、顯微切片
2、RNA 分離 & cDNA 製備：
3、RT-PCR 量化 mRNA 表現量：
合成並量化 CCND1、Cox-2、EGFR、IL-8、VEGF、β-actin 等蛋白之 mRNA。
4、免疫組織化學染色：
以 EGFR pharmDx 標定。

結論
1、結果：
1.平均存活時間：5.5 月 (95% CI，2.7~8.7 月)
2.兩人(6%)部分反應，21 人(60%)狀況穩定，12 人腫瘤(34%)仍持續發展，沒有人有完全
反應。
3.85%病人有皮膚毒性反應。Grade 1：12 人 (31%) ；Grade 2：20 人 (51%) ；Grade 3：1 人
(3%)。

1
2、基因表現：

3、腫瘤反應之相關性：
1.唯一有顯著統計相關性的只有 VEGF。
部分反應病人之 mRNA 表現量：4.63×10-3
病況穩定病人之 mRNA 表現量：3.76×10-3
病程進展病人之 mRNA 表現量：6.56×10-3 (P＝0.038，Kruskal-Wallis test)

4、存活時間之相關性：
1.EGFR 之 mRNA 表現量以 1.19×10-3 為閾值，21 人較低；9 人較高。
較低組平均存活時間：7.3 月(95% CI，4.4~13.5 月)
較高組平均存活時間：2.2 月(95% CI，1.7~4.5 月) (P＝0. 09，log-rank test)

2.CCND1、EGFR、IL-8、VEGF 均無顯著相關性。

3.Cox-2、EGFR、IL-8，三者的 mRNA 表現量：

較低組平均存活時間：13.5 月(95% CI，5.5~15.9 月)
較高組平均存活時間：2.3 月(95% CI，2.1~4.8 月) (P＝0. 028，log-rank test)

5、皮膚毒性之相關性：
1.皮膚毒性反應 Grade2~3 的病人比 Grade1~0 的病人有較低 EGFR 的 mRNA 表現量。(不顯
著)

2.高皮膚反應的病人有較低 Cox-2 的 mRNA 表現量。 (0.27 v 1.20，P＝009)

3.Grade2~3 的病人有較長平均存活時間：7.7 月(95% CI，4.4~15.0 月)

Grade1~0 的病人：2.2 月(95% CI，1.8~5.7 月) (P＝0. 049，log-rank test)

2
討論
1.Advances in Targeted Cancer Therapy

3
4
Introduction
6、腹腔鏡
7、傳統電燒
8、超音波諧波刀：
4.利用電流信號轉換成機械動作使儀器產生高頻率（20~60Khz）的震動。
5.較高頻率（55.5 KHz）的超音波系統可以在器械及組織的介面上造成切割及凝結的效果。

9、氬氦刀靶向治療技術：
1.控制 4 或 8 把冷刀。冷刀刀桿內部中空，可循環高壓常溫的氬氣（冷媒）或氦氣（熱
媒）。
2.溫差電偶直接安裝在刀尖，連續同步監測刀尖腫瘤組織溫度。

研究方法
5、Erbitux® ( Cetuximab)：中文名「爾必得舒」
1.作用機轉：
Cetuximab 為將人、鼠片段基因合成的單株抗體，可專一性地與上皮細胞生長因子
接受器（EGFR）結合，競爭性抑制 EGF 功能，使癌細胞不能複製、繁殖、血管無法再
生，並誘發癌細胞凋亡，可抑制大腸直腸癌細胞生長，及增強癌細胞對化學治療藥物
敏感性。
它在 2004 年 2 月被美國食品藥物管理局（FDA）核准用來單一或與其他藥物合併
治療（EGFR）陽性的轉移性大腸直腸癌。
2.相關臨床研究：
(1)21 位患者參與的臨床研究，cetuximab 與 irinotecan 或 oxaliplatin 合併使用後。
(2)平均存活期 33 個月，25%先前無法接受手術患者，腫瘤轉移面積縮小至可進行手術。
(3)五年存活率已從 5%提高到 50%。
(4)不接受外科手術患者，及化學治療未併用 cetuximab 患者，平均存活期則為 20 個月。
3.副作用：
中樞神經：不舒服(Malaise)（49%）、發燒（33%）、頭痛（25%）
皮膚：痤瘡樣紅疹（acneform rash；90%，有 10%為嚴重型態），而陽光會惡化皮膚症
狀
低血鎂

6、Avastin (Bevacizumab)：中文名「癌思停」
1.作用機轉：
老鼠身上所得抗 VEGF 的單株抗體，將 93%的結構改成人類蛋白質，僅留 7%的氨
基酸仍屬於老鼠。於實驗室的研究中，Bevacizumab 可抑制多種癌症細胞株的生長，併
用化學治療產生加乘作用。
於 2004 年 2 月獲得美國食品藥品管理局(FDA)核准，合併使用以 Fluorouracil 為主
5
 之化學治療，第一線使用於治療轉移性大腸直腸癌病患。
2.相關臨床研究：
(1)925 位未曾治療過之轉移性直腸癌病患。
(2)對照組接受傳統 Oxaliplatin、irinotecan、5-FU 及 leucovorin 的組合化療及安慰劑。

3.副作用：
嚴重高血壓(Grade 3)(2.3%：10.9%)、血栓(16.2%：19.4%)、深部靜脈炎(6.3%：8.9%)

7、Vectibix® (Panitumumab)：
1.作用機轉：
與 Erbitux 同屬於上皮細胞生長因子接受器抑制劑（EGFR），於 2006 年九月被美
國食品藥物管理局（FDA）核准用於大腸直腸癌治療。
2.相關臨床研究：
(1)受試者(463 位)均為標準化療無效的轉移性大腸直腸癌患者，經免疫組織化學染色後
EGFR 至少 1%(含)以上。
(2)一組接受 panitumumab 治療（6mg/kg/兩週）及最佳支持療法(231 位)，另一組只給予

3.副作用：
皮膚方面副作用（90% vs 9%）、疲勞（24% vs 15%）、腹痛（23% vs 17%）、噁心
（22% vs 15%）、腹瀉（21% vs 11%）；肺部纖維化

結論
4、FDA 核准的藥品：
1.Fluorouracil
2.Capecitabine

5、FDA 核准的合併治療法：
2.IFL：Irinotecan, bolus fluorouracil, and leucovorin ~第一線治療。
3.FOLFIRI：Irinotecan, infusional fluorouracil, and leucovorin ~第一線及第二線治療。

討論
2.Advances in Targeted Cancer Therapy