La GAMETOGNESIS es el proceso de formacin de gametos, proceso que se basa en la realizacin de la meiosis, por parte de las clulas germinales, para formar esas clulas haploides (n), que presentan capacidad de fusin, y que tras dicho acontecimiento (fecundacin), se formar lo que se conoce como zigoto, que ya es de nuevo una clula diploide (2n), y que ser por tanto, el origen de todas las clulas del individuo adulto. Este proceso de formacin de gametos es breve respecto a la vida del individuo. En humanos, las clulas cumplen un ciclo diplofsico, es decir, las clulas pasan la mayor parte del tiempo con una dotacin cromosmica 2n, y como hemos dicho, la formacin de clulas n y su fusin, es un proceso corto. Por tanto, en los organismos humanos distinguimos dos tipos de clulas: - Somticas: son la mayora de las clulas, y tienen una dotacin 2n. - Germinales: son un tipo de clulas determinadas que tras una serie de procesos de divisin, maduracin, etc. darn lugar a los gametos (espermatozoide en el caso del varn, y ovocito en el caso de la mujer). Tendrn primeramente una dotacin 2n pero llegarn a ser haploides. Hay que decir que solo estas clulas son capaces de dar origen a un nuevo individuo, por lo que en procesos de clonacin solamente se utilizan ovocitos, y no cualquier clula del organismo.
La maduracin de las clulas germinales se caracteriza por un impresionante grado de reestructuracin celular. Estos sucesos estn finamente regulados, pero son susceptibles de padecer algn tipo de error. Puesto que la transmisin gentica estable a futuras generaciones es esencial para la vida, estos procesos tienen implicaciones de gran alcance para la reproduccin y la salud humana. La gametognesis masculina, tambin llamada espermatognesis da lugar a los espermatozoides, y la gametognesis femenina u ovognesis (oognesis) dar lugar a los ovocitos. Pero las clulas germinales aparecen igualmente en una fase temprana del desarrollo embrionario, aproximadamente a finales de la tercera semana. Estas clulas provienen del mesnquima extraembrionario que rodea al alantoides. A partir de ah, sobreviven, proliferan y emigran hacia las crestas genitales (futuras gnadas), a travs del intestino posterior. Una vez lleguen las clulas a la futura TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 2 - gnada seguirn proliferando durante un tiempo por mitosis, y posteriormente, se diferenciarn en espermatogonias o en ovogonias, dependiendo de si la gnada dar lugar a testculos o a ovarios, respectivamente. Por tanto, las clulas que determinan el futuro de esas clulas germinales primordiales son las propias clulas gonadales. Antes de esa diferenciacin en espermatogonias u ovogonias, a esas clulas germinales primordiales tambin se les llaman gonocitos. Las clulas de Sertoli, que se localizan en el testculo, son las encargadas de determinar el sexo masculino. Si estas clulas no expresan un gen determinado, la ruta de expresin fenotpica formar un individuo de sexo femenino, aun cuando el genotipo sea XY. Este gen responsable de la masculinizacin es el Sry, que se encuentra en el cromosoma Y, y que solo se expresa en las clulas de Sertoli. Dicho gen es inductor directo de la diferenciacin de los gonocitos o clulas germinales primordiales hacia la formacin de los espermatozoides. Adems del gen Sry se han identificado otros genes como Sox9, que cooperan con Sry. Los gametos resultantes pueden tener una forma semejante, y por tanto, darse el fenmeno de la isogamia, o por el contrario, presentar formas muy distintas, es decir, darse la anisogamia, que por otro lado, es mucho ms frecuente y es de hecho, lo que ocurre en los humanos, de forma muy significativa, ya que los espermatozoides son las clulas ms pequeas del organismo, y los ovocitos son de las ms grandes.
30.2.- Espermatognesis.
El proceso de espermatognesis se desarrolla en los tbulos seminferos, que se encuentran en los testculos. Las gnadas masculinas o testculos estn divididos en varias zonas llamadas lbulos, en las que encontramos muchos de estos tbulos seminferos en los que se forman los espermatozoides. Su formacin comienza en la zona ms exterior del tbulo y conforme va madurando y por tanto, ganando funcionalidad va acercndose al centro del tbulo, donde una vez constituido el espermatozoide viajar por el mismo, hacia el epiddimo, donde ser retenido hasta que sean utilizados. Los tbulos seminferos estn rodeados en su totalidad por una membrana basal, y muy prximas a estas membranas basales estarn las espermatogonias, que se dividirn por mitosis ya desde la vida fetal. En el hombre, la produccin de espermatozoides, y por tanto, el nmero de mitosis que realizan las espermatogonias tambin, aumentarn desde la pubertad. Estas espermatogonias son clulas madre a partir de las cuales obtenemos el resto de clulas sexuales. Como hemos dicho son las ms externas de todas respecto al centro del tubo. Situadas entre las espermatogonias y los espermatocitos primarios, que son el siguiente paso de la maduracin hacia la formacin de espermatozoides, estn las clulas de Sertoli, que sirven de sustrato a las clulas que estn inmersas en un proceso de diferenciacin.
TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 3 - En el exterior de los tbulos seminferos, es decir, entre ellos, encontramos las clulas de Leydig, que son clulas productoras de testosterona, y que por tanto, desde la pubertad aumentarn su secrecin hormonal para favorecer la maduracin de los espermatozoides. Las clulas de Sertoli, que son clulas somticas que sirven de soporte a los espermatozoides en formacin, tienen gran importancia durante todo el proceso. Esto queda patente por las funciones que desempean: - Aportan nutrientes a estas clulas en diferenciacin. - Segregan hormonas para el correcto funcionamiento de la espermatognesis: o Estimulan las clulas de Leydig. o Inhiben las hormonas mllerianas mediante la sntesis de hormonas antimllerianas. o Etc. - Forman la barrera hemato-espermtica. Esta estructura est formada por una serie de uniones de clulas de Sertoli entre s, de carcter estrecho que impiden la entrada de clulas sanguneas pero si que pasa el oxgeno, etc.
Una caracterstica de tipo prctica de estas clulas de Sertoli es que es bastante difcil su delimitacin pese a que son de tamao considerable.
Fases de la espermatognesis: Las espermatogonias, que como hemos dicho estn situadas en la zona ms alejada del centro del tbulo, y junto a la membrana basal tienen la funcin TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 4 - de dividirse de forma continuada (espermatogonias de tipo A), pero en determinado momento, algunas de esas espermatogonias (de tipo B) no se dividirn ms y formarn los espermatocitos de primer orden o espermatocitos primarios, que presentan un tamao mayor. Estas clulas, van a dividirse mediante meiosis, y al completar la meiosis I constituirn los espermatocitos secundarios, que ya son haploides y tiene un tamao menor, pero todava no son maduros. Al completar la meiosis II se formarn las espermtides, que ya tienen la cantidad de ADN necesaria para la correcta fecundacin y posterior desarrollo del nuevo individuo, pero no as la morfologa celular. Estas espermtides ya presentan ncleos alargado, como los espermatozoides, y flagelos que se dirigen hacia el centro del tbulo seminfero. Estas 4 espermtides haploides formadas a partir de la misma espermatogonia se diferenciarn hacia espermatozoides en el proceso conocido como espermiognesis, que veremos ms adelante.
Un rasgo interesante de la espermatognesis es que las clulas germinales masculinas en desarrollo no completan la divisin citoplasmtica (citocinesis) ni durante la mitosis ni durante la meiosis. Por consiguiente, grandes clones de clulas hijas diferenciadas descendientes de una espermatogonia madura permanecen conectados por puentes citoplasmticos, formando un sincitio. Los puentes citoplasmticos se mantienen hasta el final de la diferenciacin de los espermatozoides, cuando stos son liberados a la luz del tbulo seminfero. Ello explica el hecho de que los espermatozoides maduros aparezcan sincrnicamente en cualquier rea del tbulo seminfero. Sin embargo, cul es la funcin de esta organizacin sincitial? Al contrario que los oocitos, los espermatozoides experimentan la mayor parte de su diferenciacin despus de que el ncleo haya completado la meiosis, siendo por lo tanto clulas haploides. Sin embargo, la presencia de puentes citoplasmticos entre ellos significa que cada espermatozoide haploide en desarrollo comparte un citoplasma comn con sus vecinos. As, puede disponer de todos los productos de un genoma diploide completo. Por ejemplo, el espermatozoide en desarrollo que transporta el cromosoma Y, puede disponer de las protenas esenciales codificadas por los TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 5 - genes del cromosoma X. As pues, el genoma diploide dirige la diferenciacin de los espermatozoides de igual manera que en la diferenciacin de los oocitos.
Durante el proceso de diferenciacin se van a ir eliminando todos los componentes de la clula que el espermatozoide maduro no va a necesitar, como pueden ser ribosomas, aparato de Golgi, etc. Estas organelas celulares as como el resto de componentes del citoplasma de las espermtides va a ser eliminado en los cuerpos residuales que siguen unidos entre s mediante esos puentes citoplasmticos que mencionbamos anteriormente. Cuando los espermatozoides sean liberados al tbulo seminfero y por tanto, los cuerpos residuales queden separados del gameto recin formado, las clulas de Sertoli fagocitarn los residuos del proceso de diferenciacin. En el espermatozoide, como veremos ms adelante solo quedar ADN muy compactado, el flagelo, algunas enzimas, y pocas estructuras ms.
Cronologa: Ya antes del nacimiento comienza la formacin de gametos, pero es en la pubertad cuando comienza la produccin continua de espermatozoides, fenmeno que salvo por alguna patologa, no se detiene hasta la muerte del individuo.
TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 6 - Todo el proceso de espermatognesis dura aproximadamente unos 64 das, de los cuales 24 corresponden a etapas de la meiosis.
Espermiognesis: El proceso de ESPERMIOGNESIS son el conjunto de diferenciaciones que sufren las espermtides hasta convertirse en espermatozoides maduros. Qu modificaciones tienen lugar durante este proceso? o La formacin del acrosoma, tambin llamado vescula acrosmica, que se produce por fusin de vesculas del aparato de Golgi, que se unirn entre s formando una gran vescula que contendr diversas enzimas entre las que encontramos proteasas y las enzimas necesarias para poder penetrar la zona pelcida durante la fecundacin. Este proceso ocurre en una cara del ncleo. o El centrosoma va a moverse hacia la cara opuesta del ncleo donde se ha formado el acrosoma. A partir de uno de los centrolos se formar el axonema del flagelo. o Alrededor de ese axonema flagelar se van a formar una serie de fibras densas rgidas y alargadas que llegarn desde el cuello del espermatozoide hasta el tercio ms distal del flagelo. Estos componentes no se sabe cual es su funcin ni como la realizan. o Las mitocondrias tambin van a sufrir procesos de migracin y se colocarn rodeando a la parte proximal del axonema flagelar y a las fibras densas. Se colocarn de forma helicoidal y formarn la pieza intermedia del espermatozoide maduro. o El tamao nuclear tambin va a descender. Adems, se va a alargar y aumentar la condensacin de la cromatina gracias a que las histonas, que son las protenas principales encargadas de la condensacin cromatnica son sustituidas por protaminas, que tambin presentan carga positiva. o Como hemos dicho anteriormente, el exceso de citoplasma ser eliminado en los cuerpos residuales.
TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 7 - Morfologa del espermatozoide maduro: Con todos los procesos descritos se habrn formado los espermatozoides maduros, que son clulas pequeas altamente especializadas para llevar su genoma al interior del vulo. Los espermatozoides son clulas con muy poco citoplasma, y que presentan los cromosomas empaquetados y muy condensados en el ncleo. Tanto es as, que no presentan histonas para realizar esta tarea, sino que utilizan otra protena, llamada protamina, que tiene la capacidad de condensar todava ms la informacin gentica. La estructura de los espermatozoides la podemos dividir en varias partes, que son: o Cabeza: en ella encontramos el ncleo y el acrosoma. El acrosoma es una gran vescula formada por el aparato de Golgi y que presenta un elevado contenido enzimtico, con el fin de poder penetrar en el ovocito. El ncleo tiene forma alargada y el acrosoma se sita a modo de envoltura de la mitad superior del ncleo. o Cola: parte del gameto masculino constituida por un largo flagelo, que presenta la estructura de 9+2. Dentro de la cola encontramos la pieza media o intermedia, que presenta mitocondrias, encargadas de dar energa al flagelo. o Cuello: es la zona que une la cabeza con la cola y que es de muy pequeo tamao.
Espermatozoide maduro Corte transversal a nivel de la pieza intermedia TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 8 - Puente citoplasmtico
Vescula acrosmica 30.3.- Imgenes de la espermatognesis.
Cromosomas de espermatocito humano en fase de paquitene (profase I). Se observan 22 cromosomas autosomicos (en rojo) y los cromosomas sexuales. Los centrmeros estn teidos de color azul y los sitios de recombinacin de amarillo.
Espermtides al inicio de la espermiognesis. Se observan las espermatogonias unidas por puentes citoplasmticos, as como el inicio de la formacin del acrosoma. La cromatina del ncleo se observa descondensada. TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 9 -
Se observa en ambas microfotografas el complejo sinaptonmico. En ambos casos se ven los ejes laterales (protenas) y la cromatina condensada a los laterales de dichos elementos
En este esquema-dibujo se representa la formacin del acrosoma y como se dispone alrededor del ncleo.
TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 10 -
Si visualiza aparato de Golgi y la formacin del acrosoma rodeando al ncleo celular.
Tincin a microscopio electrnico del acrosoma. El aparato de Golgi es abundante porque esta formando la vescula acrosmica. Acrosoma TEMA 30: Gametognesis I
Carlos Navarro Lpez
- 11 -
Aparece el ncleo espermtico con su forma alargada caracterstica y el acrosoma con mayor tamao.
Tras dejar en el espermatozoide ADN, mitocondrias, el flagelo y el acrosoma, el resto del citoplasma se elimina en el cuerpo residual, que se visualiza en la imagen.