1

Nama : Teo Kai Sun

NIm : 090100369
Cowden Disease
1.1. Definisi
Penyakit Cowden, juga disebut sindrom Cowden dan beberapa sindrom hamartoma, adalah
kondisi dominan autosomal dengan ekspresi variabel yang dapat dikaitkan dengan mutasi pada
gen PTEN pada lengan 10q.
1,2
Awalnya digambarkan pada tahun 1963 oleh Lloyd dan Dennis,
penyakit Cowden (multiple sindrom hamartoma) bernama setelah keluarga di mana ia pertama
kali dilaporkan.Sebuah kategori yang lebih luas, PTEN (fosfatase dan tensin homolog) sindrom
hamartoma tumor termasuk penyakit Cowden (multiple sindrom hamartoma), Bannayan
sindrom-Riley-Ruvulcaba (BRR tersebut), sindrom Proteus, dan sindrom Proteus-seperti, yang
semua memiliki mutasi PTEN.
1,2,4

1.2. Epidemiologi
Sindrom Cowden adalah autosomal dominan sindrom predisposisi kanker, ditandai dengan
terjadinya lesi hamartomatous dan tumoral hyperplastic mempengaruhi berbagai organ. Penyakit
ini terutama mempengaruhi wanita Kaukasia. CS yang paling sering didiagnosis selama dekade
ketiga kehidupan (rentang usia, 13-65 tahun).
4
Laporan asli dari keluarga belajar di pusat-pusat
rujukan tersier menemukan mutasi PTEN pada 80% pasien secara klinis didiagnosis dengan
penyakit Cowden . Namun , laporan calon baru dari individu yang tidak berhubungan
mengidentifikasi mutasi PTEN pada sekitar 25 % individu yang diteliti.
1


1.3. Etiologi

Penyakit Cowden ( sindrom multiple hamartoma ) dikaitkan dengan mutasi pada gen supresor
tumor PTEN ( juga disebut MMAC1 atau TEP1 ) pada band 10q23 . PTEN adalah fosfatase lipid
yang menghilangkan gugus fosfat dari molekul sinyal . Kegiatan ini biasanya membatasi sinyal
pertumbuhan dan kelangsungan hidup , memungkinkan untuk kematian sel normal. Ketika
PTEN bermutasi , beberapa sel diperbolehkan untuk berkembang biak , kadang-kadang (seperti
pada kanker ) tak terkendali .Penyakit Cowden ( sindrom multiple hamartoma ) diwariskan
sebagai kondisi dominan autosomal . The persen kasus dihasilkan dari mutasi baru tidak
diketahui .Mutasi lainnya telah diidentifikasi pada pasien dengan Cowden fenotip penyakit
termasuk PIK3CA , AKT1 , BMPR1A ( protein morphogenetic tulang) gen , dan KLLN .
Bayi dengan sindrom Proteus lahir dari seorang ibu dengan sindrom Cowden juga berkorelasi ini
2 penyakit dengan mutasi PTEN.
1,4



2

1.4. Diagnosis
Kriteria diagnostic International Cowden Consortium operational
1,2

Kriteria utama adalah sebagai berikut :

kanker payudara
Kanker endometrium ( epitel )
Kanker tiroid ( folikular )
Hamartomas GI ( termasuk ganglioneuromas , tetapi tidak termasuk polip hiperplastik , 3 )
Penyakit Lhermitte - Duclos ( dewasa )
Macrocephaly ( persentil ke-97 : 58 cm untuk wanita , 60 cm untuk laki-laki )
Pigmentasi makula glans penis
Beberapa lesi mukokutan ( salah satu dari berikut ) : ( 1 ) Beberapa trichilemmomas ( 3 ,
setidaknya satu biopsi terbukti ) , ( 2 ) keratosis acral ( 3 palmoplantar lubang keratotik dan /
atau papula hiperkeratotik acral ) , ( 3 ) neuromas mukokutan ( 3 ) , ( 4 ) papiloma oral (
terutama pada lidah dan gingiva ) , beberapa ( 3 ) , OR ( 5 ) ATAU biopsi terbukti ATAU
dokter kulit didiagnosis

Kriteria minor adalah sebagai berikut :

Gangguan spektrum autisme
kanker usus besar
Terserang acanthosis glycogenic ( 3 )
Lipoma ( 3 )
Keterbelakangan mental ( yaitu , IQ 75 )
Karsinoma sel ginjal
lipomatosis testis
Kanker tiroid ( papiler atau varian folikular dari papiler )
Lesi struktural tiroid ( misalnya , adenoma , gondok multinodular )
Anomali vaskular ( termasuk beberapa intrakranial anomali vena perkembangan )

Diagnosis operasional dalam individu ( salah satu dari berikut ) :

Tiga atau lebih kriteria utama , tapi satu harus menyertakan macrocephaly , penyakit Lhermitte -
Duclos , atau GI hamartomasr.Dua kriteria utama dan tiga minor

Diagnosis operasional dalam keluarga di mana seorang individu memenuhi direvisi PTEN
sindrom tumor hamartoma kriteria diagnostik klinis atau menyebabkan mutasi PTEN ( salah satu
dari berikut ) :

3

Setiap 2 kriteria utama dengan atau tanpa kriteria minor atau
Satu besar dan 2 kriteria minor atau
Tiga kriteria minor

1.5. Pemeriksaan Penunjang
CBC count: Anemia dapat menjadi tanda keganasan (biasanya dari GI kehilangan darah), dan
jumlah WBC normal mungkin menunjukkan gangguan limfoproliferatif. Tes fungsi tiroid:
Sebuah risiko tinggi penyakit tiroid (gondok termasuk, Hashimoto tiroiditis, adenoma, dan
karsinoma) ada pada pasien dengan penyakit Cowden (multiple sindrom hamartoma), sehingga
pemantauan rutin sesuai.Urinalisis: Periksa proteinuria atau hematuria yang dapat
mengindikasikan ginjal atau kandung kemih neoplasia.Panel kimia: ini harus mencakup tingkat
kalsium untuk layar untuk penyakit paratiroid dan tes fungsi hati untuk mendeteksi kemungkinan
karsinoma hepatoseluler.Biopsi kulit: Lakukan biopsi kulit untuk diagnosis patologis
trichilemmomas potensial atau fibromas sklerotik.Pemeriksaan pencitraan seperti USG, MRI ,
Foto thoraks, pyelography intravena dan barium enema.
3,4


1.6. Manajemen

Pengobatan manifestasi:
Manifestasi mukokutan dari CS jarang menyebabkan untuk perhatian dan pengawasan visual
dianggap cukup,disediakan manifestasi tidak menunjukkan gejala . Haruskah mereka
menjadi gejala , bantuan sementara dapat diperoleh melalui penggunaan agen topikal ( misalnya ,
5 - fluorouracin ) , kuretase , cryo -pembedahan , atau operasi laser.
2,4

Pembedahan kadang-kadang rumit oleh pembentukan keloid dan kekambuhan lesi
( Eng , penelitian yang tidak dipublikasikan ) . Kedua manifes - jinak dan ganas sultasi dari
PHTS diperlakukan dengan cara yang identik dengan mereka rekan-rekan sporadis saat ini .
2,4


1.7. Pencegahan manifestasi utama

Mastektomi profilaksis adalah salah satu pilihan untuk pencegahan wanita berisiko tinggi untuk
pengembangan kanker payudara ,terlepas dari penyebab genetik yang mendasari ( yaitu
,PTEN,BRCA1,BRCA2, Dll) . Telah terbukti mengurangi risiko penyakit pengembangan sebesar
90 % pada wanita berisiko tinggi .Saat ini, tidak ada bukti langsung yang mendukung
penggunaan tamoxifen atau raloxifene untuk mengurangi risiko kanker payudara
pengembangan pada individu dengan PHTS .
2
Dokter diharapkan untuk membahas keterbatasan
bukti bersama dengan risiko dan manfaat dari profilaksis dengan masing-masing individu . itu
tamoxifen terkait peningkatan risiko untuk pengembangan endo -kanker metrial harus
dibicarakan , terutama karena peningkatan risiko kanker dometrial adalah komponen dari PHTS.
4


4

Daftar Pustaka

1. Tan MH, Mester J, Peterson C, Yang Y, Chen JL, Rybicki LA. A clinical scoring system
for selection of patients for PTEN mutation testing is proposed on the basis of a
prospective study of 3042 probands. Am J Hum Genet. Jan 7 2011;88(1):42-56. Available
from:
http://download.cell.com/AJHG/pdf/PIIS0002929710006002.pdf?intermediate=true

2. Hobert JA, Eng C. PTEN hamartoma tumor syndrome: an overview. Genet Med. Oct
2009;11(10):687-94.Available from:
http://www.nature.com/gim/journal/v11/n10/pdf/gim2009102a.pdf

3. Bosserhoff AK, Grussendorf-Conen EI, Rubben A, et al. Multiple colon carcinomas in a
patient with Cowden syndrome. Int J Mol Med. Oct 2006;18(4):643-7. Available from:
http://www.spandidos-
publications.com/ijmm/18/4/643/download;jsessionid=B257389F4C3827A05AFB85710
EA2D1AE

4. Hammami et al. Managing the risk of cancer in Cowden syndrome: Medical Case
Reports 2012, 6:225. Available from: http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1752-
1947-6-225.pdf