Sistem imunitas kulit

Mekanisme hipersensitivitas
Dan kaitannya terhadap
patogenesis penyakit kulit
imunologik

Bagian Ilmu Penyakit Kulit & Kelamin
Sub bag. Penyakit alergi & imunologi
F K - UNPAD / RSUP dr. Hasan Sadikin
Bandung

Fungsi kulit
1. Barier fisiko-kimiawi
2. Barier imunologik
Pertahanan imunologik bawaan
Pertahanan imunologik dapatan

Merupakan bagian integral dari Pertahanan tubuh
yang global

Sistem imunitas bawaan
Sistem enzim
Lisosim
C-recative protein
-Komplemen
PP ( Protein pengikat)
Sistem selular
Makrofag
Netrofil
Eosinofil

SKEMA KULIT
Epidermis
Papiladermis
Dermis
Melanosit
Keratinosit
Sel Langerhans
limfosit
Skema Hubungan Antara Sel Kulit
dengan Membrana Basalis
Basal cell
Hemidesmosome
Tonofibrils
Electron-opaque zone
Electron-lucent zone
Dense attachment plague
Plasma membrane of basal cell
Lamida lucida
Sub basal dense plaque
Anchoring filaments
Lamina densa
(mostly type IV collagen)
Anchoring fibrils
Oxytalan-type elastic fibres
Papillary dermis
Type III collagen fibres
Sifat sistem imunitas dapatan
1. Heterogenitas (+)
2. Spesifisitas (+)
3. Memori (+)
Hal yang perlu dipelajari sebelum mendalami SIK
1. Konsep antigen
2. Antibodi
3. Respon imun
4. Reaksi tipe 1-4
Sistem imunitas kulit
Merupakan sub sistem dari sistem
pertahanan tubuh, dan berfungsi secra
spesifik terhadap sistem pertahanan
tubuh
Terdiri atas :
Komponen selular
Komponen humoral

Komponen selular SIK
Sel penghuni tetap
Keratinosit
Limfosit epidermal
Langerhans epidermal
Sel berdendrit kulit
Penghuni pendatang
Monosit
Granulosit
Sel epiteloid
Limfosit non
epidermal
Sel pengembara
- makrofag
- sel berdendrit
- Sel NK
- limfosit
Respon imun
Primer
Terjadi awal paparan
Intensitas rendah
Biasanya IgM
Sekunder
Paparan kedua dst
Intensitas tinggi
Ok adanya memori
Respon imun
Merupakan jawaban ( respon ) S I
terhadap paparan imunogen / antigen

Reaksi nya dapat diukur secara kimiawi

Ada beberapa macam manifestasi
Reaksi hipersensitivitas
(Coomb & Gell )
1. Tipe I Anafilaktik
2. Tipe II Sitotoksik
3. Tipe III Kompleks imun
4. Tipe IV (=Tipe lambat)
Reaksi tipe I
-Respons yang timbul cepat
-Melibatkan IgE
-Mastosit / Basofil
-Eosinofil
TYPE 1 - Inflamasi imunologik tipe homositotrofik
Produk atau
metabolit obat
Basofil
Sekresi
histamin
Peningkatan
permeabilitas
kapiler
Kontraksi otot
polos
Reaksi tipe I (Anafilaktik)
Bradikinin,
Serotonin,
ECFA
Respons fase lambat
- Lanjutan dari reaksi tipe I
- 6 - 8 jam pasca paparan Ag
- Sebagai akibat timbulnya
mediator fase lambat
( LTs & PGs)
Respons
fase lambat
Fc-
IgE

M
Reaksi alergi "klasik"
(segera)
Reaksi tahap lambat
Kontraksi otot polos bronkus asma
Vasodilatasi perifer
Permeabilitas kapiler meningkat
Infiltrasi eosinofil dan
netrofil peletakan fibrine
Infiltrasi sel monoklues
(makrofag, fibroblas)
Kerusakan jaringan
1 - 2 hari
Menetap
dalam
Berlangsung
2-8 jam
Berlangsung
menitan
Penglepasan
mediator
Antigen
Eritema, transudasi cairan
Urtikaria, Pruritus
Sekresi mukus meningkat
Hipovolumik relatif
Syok
Contoh gambaran klinik
- Urtikaria & angiodema
- Reaksi Anafilaksis
- Shock anafilaksis
- Atopik Dermatitis

Reaksi tipe I (IgE-mediated allergic reactions)
Sindroma Alergen Cara masuk Respon Klinik
Anafilaksis
sistemik
Obat-obatan
Serum
Bisa ular
Kacang-kacangan
Intravena
Atau
Absorbsi yang cepat
Suntikan
Edema,
Peningkatan
permeabilitas kapiler
Penyumbatan saluran
nafas atas (Edema
laring, trakhea)
Kegagalan sirkulasi
Kematian mendadak
Eritema dan urtika
Gigitan serangga
Uji kulit
Subkutan
Peningkatan
permeabilitas kapiler
Rinitis alergika
(hay fever)
Debu, serbuk sari
bunga, rumput
Tungau debu rumah
Inhalasi
Hidung buntu
Iritasi mukosa
Asma bronkhiale
alergika
Serbuk sari
Tungau debu rumah Inhalasi
Penyempitan saluran
nafas
Peningkatan sekresi
mukosa
Inflamasi saluran
nafas
Alergi makanan
Kerang
Susu, telur, ikan (ikan
laut ?)
dan lain sebagainya
Oral
Muntah
Diare
Pruritus (itching)
Urtikaria (hives)
Anafilaksis (jarang)
Dermatitis atopik
Penyakit kulit yang ditandai dengan rasa
gatal, bersifat kronik residif dan menunjukkan
predileksi yang khas serta adanya
kecendungan terjadi pada satu rumpun
keluarga (herido familier)
Dermatitis Atopik Etiologi?
DERMATITIS:
Radang dermo-epidermal
ATOPI:
Reaksi alergi ok IgE
Dermatitis atopik adalah dermatitis yang
dipengaruhi oleh faktor atopi
Ok :
***) Peranan IgE , Eosinofil
Penyaji antigen kulit
Limfosit epidermal
Imuno
pathogenesis
Dermatitis
Atopik
M
EOS
EOS
ECFA
Histamin
Ag Inhalan
LC
LC
Th
Ag
Presentasi
IL-5
M
B
FcER
IL-3
IL-4
IL-10
IF-
IL-4
IL-13
Mediator
IgE
LINGKUNGAN
EPIDERMIS
DERMIS
SIRKULASI
Keterangan :
ECFA :
Eos :
M :
Th :
B :
LC :
MBP :
Eosinophil Chemotactic Factor A
Eosinophil
Mastosit
Sel T helper
Sel B
Sel Langerhans
Major Basic Protein
IL :
IF- :
IgE :
FcER :
:
:
:
Interlukin
Interferon
Imunoglobulin E
Reseptor IgE
Sekresi
Antigen
Antibodi

MBP
Dermatitis Atopik
1. Penyakit akibat defek sel T
2. Lesi akut : eosinofil
3. Lesi kronik : Limfosit
( IgE mediated Delayed type Hs)
Reaksi tipe II ( sitotoksik )
Antigen : sel / komponen sel
Reaksi sitolitik ok bantuan
komplemen
Ikatan Ab + Ag + Komplemen
timbul kerusakan sel
( mirip tipe III)

Reaksi tipe II ( sitotoksik)
TYPE 2 - Radang karena peranan antibodi
Antibodi
Kerusakan sel
secara langsung
akibat adanya
antibodi
Fagositosis dan
opsonisasi
atau
Lokasi antigen
Lokasi antigen
terubah oleh
obat-obatan
Antibodi
Reaksi Coomb positif
- anemi methyldopa

Respon tipe
II dan
manifestasi
klinisnya
Mekanisme reaksi hipersensitivitas tipe II
Pemeran
respon imun
IgG
Antigen Antigen sel atau Matriks sel
Mekanisme
efektor
Komplemen,
Sel dengan FcR (+) fagosit, sel NK
Contoh
manifestasi
klinik
Alergi obat misalnya Penisilin
Platelet
+
Komplemen
Skema Hubungan Antara Sel Kulit
dengan Membrana Basalis
Basal cell
Hemidesmosome
Tonofibrils
Electron-opaque zone
Electron-lucent zone
Dense attachment plague
Plasma membrane of basal cell
Lamida lucida
Sub basal dense plaque
Anchoring filaments
Lamina densa
(mostly type IV collagen)
Anchoring fibrils
Oxytalan-type elastic fibres
Papillary dermis
Type III collagen fibres
Reaksi tipe III (Reaksi Kompleks imun)
TYPE 3 - Reaksi Kompleks imun
+
+
Antigen Antibodi
Komplemen
Destruksi oleh
sel fagosit
Lisis sel
secara
langsung
atau
Contoh : drug purpura, anemia hemolitik
karena obat
Reaksi tipe III
(= reaksi kompleks imun
Arthus like reaction )
- Auto Antigen (+)
- Auto Antibodi (+)
- Timbul kompleks imun
- Bukan selalu penyakit
Skema Hubungan Antara Sel Kulit
dengan Membrana Basalis
Basal cell
Hemidesmosome
Tonofibrils
Electron-opaque zone
Electron-lucent zone
Dense attachment plague
Plasma membrane of basal cell
Lamida lucida
Sub basal dense plaque
Anchoring filaments
Lamina densa
(mostly type IV collagen)
Anchoring fibrils
Oxytalan-type elastic fibres
Papillary dermis
Type III collagen fibres
Contoh penyakit kompleks imun
pada kulit
Penyakit vesiko bulosa kronik

Pemfigus vulgaris
Pemfigoid bulosa
Dermatitis herpetiformis
Klasifikasi VBK

1. Bulae epidermal
- Pemfigus vulgaris
2. Bulae sub epidermal
- Pemfigus Bulosa
3. Bulae infra basal
- Dermatitis herpetiformis
Pemfigus vulgaris
Definisi :
Penyakit kulit dengan tanda adanya bula
epidermal yang kronik, dapat terjadi
pada kulit dan mukosa. Warna eritem
yang terletak pada kulit normal.
Epidemiologi
Pria = wanita, umur dekade 5-6
Anak, jarang

Etiologi
Pasti ?
Obat-obatan : Penisilamine
Sulfhydril
Captopril
Penisilin
Rifampin, dsb
GAMBARAN KLINIS
Vesikel atau bula kendur, mudah pecah, erosi,
krusta bekas hiperpigmentasi

Mukosa mulut, oesofagus, disertai gangguan
menelan

Predileksi, mukosa mulut, kulit kepala
berambut, badan, bokong, muka leher, aksila
dan genital
PATOGENESIS
Mekanisme autoimun, akantolisis,
intraepidermal
Antibodi ikat glikoprotein permukaan sel
Aktivasi plasmin + enzim rusak semen
interseluler
Pemeriksaan Penunjang
Tanda Nikolsky
Tanda Asboe-Hansen (spread phnomen)
Histopatologi :
Akantolitik sel (metode Tzanck)
Intraepiderman bula
IgG dermo epridermal junction (imunofluoresence)
Penatalaksanaan
Berat rawat
Pengobatan topikal, dermatotherapi sistemik,
kortikosteroid imunosupresan, siklofospamid

Prognosis
Quo ad vitam, angka kematian cukup tinggi
Quo ad functionam, dubia
Quo ad sanationam, dubia
PEMFIGOID BULOSA
Definisi :
Vesikel-bula, tegang, tidak mudah pecah, kronik,
dasar eritem

Etiologi :
Pasti ?
Autoimun (kadang, bersamaan dengan penyakit
autoimun a.l. rheumatoid, miastenia gravis)

Epidemiologi :
Semua umur, terutama orang tua
Pria = wanita
PATOGENESIS
+
Kompleks
Antigen
Antibodi
(IgG, C3,
IgM)
Lamina
lucida
(BMZ)
Inflamasi
Kerusakan,
jaringan
Gambaran Klinis
KU baik, mukosa 20% kasus
Predileksi, aksila, fleksor lengan, lipatan paha
Vesikula, bula, erosi

Pemeriksaan penunjang
Histopatologi, bula subepidermal
Endapan IgG, C3 sepanjang dermo epridermal junction

Pengobatan
Topikal dermatoterapi
Sistemik, kortikosteroid
Depson, sulfapiridin
DERMATITIS
HERPETIFORMIS
(Penyakit Duhring)
Definisi :
Vesiko-bulosa berkelompok, di atas dasar eritem
sangat gatal

Epidemiologi
Pria = wanita
Umur 20-40 tahun
Jarang anak
Etiologi ?
Gambaran klinis
Vesikel-bula, tegang, isi cairan jernih keruh
subyektif sangat gatal
Predileksi, kulit kepala berambut, leher bag, belakang
aksila posterior, sakral, lengan bawah bagian
ekstensor, lutut dan siku

Patogenesis
Gangguan mukosa jejunum
Gluten +IgA respon inflamasi

kerusakan kulit
Pemeriksaan Penunjang
Tes KI :
Hispatologi, bula subepidermal, infiltrasi eosinofil
Imunofluorosence, depsoit IgA, C3 pada papila
dermis

Penatalaksanaan
Diet bebas gluten
Pengobatan topikal dermatoterapi sistemik, DDS,
sulfapiridin

Prognosis
Quo ad vitam functionam ad bonam
Quo ad sanationam dubia (kronik residif)
Gambar kulit normal dengan
mikroskop imuno fluoresensi

Keterangan :
ada gambar sebelah adalah
gambaran kulit normal yang
dipulas dengan metoda
imunofluoresensi.


Gambaran
klinik
Reaksi tipe
III
Mekanisme reaksi hipersensitivitas tipe III
Pemeran
respon imun
IgG
Antigen
Antigen yang larut
(Soluble antigen)
Mekanisme
efektor
Sel Fagositosis , komplemen
Contoh
manifestasi
klinik
Serum sickness, Eritema nodusum leprosum
Reaksi arthus, Penyakit oto imun
(Vesiko bulosa kronik, Penyakit Kolagen ,etc)
+
Komplemen
Kompleks Imun
Pembuluh
darah
Keterangan :
Pada gambar tersebut tampak adanya ikatan antigen
dengan oto antibodi pada daerah membrana basalis.
Diagnosis : Bulous pemphigoid

Keterangan :
Tampak endapan
kompleks imun
pada daerah
epidermis bagian
atas,
Diagnosis :
Pemfigus vulgaris.

Penyakit otoimun dengan bula
intra epidermal
Oto antibodi Oto antigen
Pemphigus Vulgaris
Pemphigus foliaceus
Drug induced pemphigus
Para neoplastic
pemphigus
IgA pemhigus
Interseluler IgG, kadang C3
Interseluler IgG dan kadang C3
Interseluler IgG dan kadang C3
Interseluler IgG lebih sering dari
C3
Pada BMZ C3 lebih sering IgG
Interseluler IgA
Desmoglein-3 (130 kDa)
Desmoglein-1 (160 kDa)
Desmoglein-1 atau 3
(hanya pada beberapa
kasus)
Desmoplakin-1 (250 kDa)
Desmoplakin-2 (210 kDa)
Berbagai protein yang belum
dikenali dengan BM
Desmocillin-1
Penyakit vesiko bulosa kronik dengan bula
sub epidermal
Lokasi kompleks imun Oto antigen
Bullous Pemhigoid
Herpes gestationes
Cicatrical pemphigoid
Epidermolisis
Bullosa Acquisita
Linear IgA disease
Dermatitis
Herpetiformis
(Duhrings disease)
C-3 > IgG pada BMZ
C-3 >IgG pada BMZ
IgG>C-3<IgA pada BMZ
IgG > C-3 pada BMZ
IgA pada BMZ
IgA pada papila dermis
Protein hemidesmosom
BP 230 dan BP 180
BP 180
BP 180; Laminin-5
(beberapa kasus)
Protein 290 kDa
(Kolagen tipe 7)
Protein 97 kDa
Belum diketahui
Respon tipe IV
TYPE 4 - Hipersensitifitas tipe lambat
Limfosit
tersensitisasi
(aktif)
Sekresi
limfokin
mengaktif
kan
fagosit
Otoantigen
atau
antigen
destruksi
jaringan
sel
Respon tipe IV
Dermatitis Kontak Alergika
- fase sensitisasi
- Fase elisitasi
Alergen p u : Hapten
- bahan kosmetika
- Logam
- Bahan kimia
Reaksi tipe IV
(= Delayed type hypersensitivity )
Tidak ada peranan antibodi
Melibatkan sel APC dan Limfosit
Sitokin (+) Akibat aktifasi limfosit
Peranan Makrofag penting
TERIMA KASIH