Curs 12 Farmaco

19.01.2011
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
INFLAMATIA
Infamatia = reactie de raspuns normal de protectie a organismului determinata de
di!ersi "actori noci!i#
$ Traumatisme %&ice sau c'imice
$ Micro(i
$ Alergeni
$ )eactii autoimune
)eactia de raspuns infamatorie determina eli(erarea de di!ersi mediatori.
Mediatorii infamatiei#
$ 192* + ,istamina
$ 19-0 + .radi/inina
$ 19*0 + 1rostaglandine
$ 1920 + Trom(o3anii
$ 1990 + )adicalii li(eri + mediatori c'eie ai infamatiei
)adicalii li(eri #
$ 4eclansea&a eli(erarea 'istaminei
$ Cresc permea(ilitatea !asculara
$ 4istructii celulare prin acti!area en&imelor li&o&omale
$ Cresc (iosinte&a de prostaglandine
$ 5timulea&a c'emotactismul
ANTIINFLAMAT6)II N75T7)6I4I7N7
$ AIN5 = medicamente care se "olosesc in tratamentul (olilor infamatorii
durerii si "e(rei
$ 5unt medicamente analge&ice antipireice si antiinfamatorii
Mecanism de actiune #
$ Impiedicarea sinte&ei mediatorilor infamatiei pornind de la acidul ara'idonic
Meta(olismul acidului ara'idonic#
$ 1rostaglandinele prostaciclinele si trom(o3anii $8 infamatie
$ $8 "unctii %&iologice
7"ectele prostaglandinelor prostaciclinelor si trom(o3anilor#
1
Organ, sistem Efecte Eicosanoide
9ase 9asoconstrictie
9asodilatatie
1:F2; T<A2
1rostacicline 1:7
Agregare plac'etara 5timulea&a agregarea
In'i(a agregarea
T< din trom(ocite
1:7 prostacicline din
endoteliu
.ronsii .ron'oconstrictie
.ron'odilatatie
1:F T<A2
1:7 1rostacicline
5tomac 5caderea secretiei de ,Cl 1:7 1rostacicline
Intestin 4iaree 1:7 1:F
)inic'i Cresterea fu3 sanguin
renal
1:71 1rostacicline
=ter Contractie 1:7 1:F
Alte e"ecte #
$ ,ipertermie
$ 7"ect nocicepti!
$ )eglare somn
$ Mentinerea la "at a canalului arterial
$ 5caderea presiunii intraoculare
Mecanismul de actiune al AIN5 $8 IN,I.ITIA CICL66<I:7NA>7I
Conceptul e3istentei a doua cicloo3igena&e#
$ =na este cicloo3igena&a constituti!a C6<$1. Aceasta este responsa(ila de
eli(erarea %&iologica a prostaglandinelor in stomac pentru prote?area
mucoasei gastrice si in rinic'i pentru reglarea fu3ului sanguin renal
$ Cealalta ciclio3igena&a + indusa @C6<$2A e responsa(ila de eli(erarea
prostaglandinelor numai in procesul infamator.
Ciclooxigenaza ti I !CO"#$%&
= cicloo3igena&a constituti!a
$Locali&are in stomac rinic'i trom(ocite
Ciclooxigenaza ti II !CO"#'%&
= cicloo3igena&a indusa
$5e "ormea&a in infamatii su( infuenta II$1 si a TNF;
Clasi(carea AINS &
1. In'i(itori nespeci%ci de cicloo3igena&a
2. In'i(itori pre"erentiali ai cicloo3igena&ei 2
B. In'i(itori speci%ci de cicloo3igena&a 2
AINS in'i(itoare selecti! C6< $2#
2
$ 1920 + Nimesulid @A=LINA
$ 1991 + Teoria cicloo3igena&elor C6< $1 si C6< $2
$ 199- + Melo3icam @Mo(ic Mo!alisA
$ 1999 + Celeco3i( @ Cele(re3A
)o"eco3i( @9io33A
1.IN,I.IT6)I N7517CIFICI 47 CICL66<I:7NA>A
Aspirina
Fenil(uta&ona
Indometacina
4iclo"enac @9oltarenA
Aceclo"enac @AfamilA
Cetorolac @CetorolA
7todolac
1iro3icam @Feldene cp. 10mg Fame3in cp. 20mgA
Teno3icam @Tilcotil cp. 10mgA
Melo3icam @Mo!alis cp. 10mgA
I(upro"en @Ad!il 1Aduden Nuro"en cp. 200mgA
Napro3en @Ale!e cp. 220mg )eu3en cp. 200mgA
Cetopro"en @Cetonal pro"enid cp 100mgA
4e3/etopro"en @Tador cp. 200mgA
Acid nifumic @NIfuril cp. 200mgA
2. IN,I.IT6)I 1)7F7)7NTIALI AI CICL66<I:7NA>7I 2
$ Melo3icam @Mo!alis cp.10mgA
$ Nimesulid @Aulin cp. 100mgA
$ Na(umetona @Na(uco3 cp.1gA
B. IN,I.IT6)I 517CIFICI 47 CICL66<I:7NA>A 2
$ Celeco3i( @Cele(re3 cp.100 200mgA
$ 7torico3i( @Arco3ia cp. -0 90 120mgA
B
$ 9aldeco3i( @.e3traA
$ 1areco3i( @4DnastatA
Efecte farmacologice ale AINS&
Antiinfamator# )AA 1) 5A
$ Fenacetina si paracetamolul nu au actiune peri"erica =8 nu sunt
antiinfamatorii ci numai antipiretice si analge&ice
Analge&ic
$ Cresc pragul sensi(ilitatii dureroase
$ 1entru dureri mici sau moderate
Antipiretic
$ 1rin in'i(are prostaglandine din 'ipotalamus
Antiagregant plac'etar @do&e miciA
In'i(a contractiile uterului = e"ect tocolitic
1rotectie impotri!a ra&elor =9
In'i(itor al de&!oltarii cancerului decolon
Indicatii ale AINS&
Antiinfamatorii
$ .oli reumatice
a. )AA
(. 1oliartrita reumatoida
c. 5pondilita anc'ilo&anta
d. Artro&e
$ Lom(algie
$ Artrite
$ 1eriartrite
$ Tendinite
Analgezice
$ Ce"alee
$ 4ismenoree
$ Ne!ralgii
$ Mialgii
N..4o&a analge&ica este mai mica decat cea antiinfamatorie
Cele mai "olosite # I(upro"en Cetopro"en
Antipiretice
Antiagredante + Aspirina
Accelerarea inchiderii canalului arterial la nou nascut
$ Indometacin
$ I(upro"en
Efecte ad)erse ale AINS&
E
4ureri epigastrice ulcer gastric si duodenal ,45
73. # Fenil(uta&ona Indometacina Napro3en 1iro3icam
5angerare
Agra!area I)C + in'i(a sinte&a 1: cu rol !asodilatator arterial renal
)etentia 'idrosalina + stimulare secretie renina si aldosteron =8
contraindicatie in ,TA IC edeme ascita
Ne"ropatie # Fenacetina 1aracetamol
Agra!area isc'emiei miocard
Inc'iderea prematura de canal arterial
1relungirea sarcinii
5caderea "unctiilor spermato&oi&ilor
5caderea re&istentei organismului la in"ectii
Cri&e de astm (ronsic
Alergii soc
In'i(itorii de C6<2 nu inter!in decat la ni!elul infamatiei =8 au putin reactii
ad!erse
Terapia cu AINS:
Avantaje:
$ usor de administrat
$ e"ecte imediate
$ cost accepta(il
$ usor de controlat
Dezavantaje:
$ 1FB e"ecte ad!erse gastrointestinale
$ 4ispepsie B0G
$ =lcer gastroduodenal 20G
$ 1er"oratie
$ ,emoragie
AS*IRINA
Indicatii si efecte farmacologice in "unctie de do&a#
4o&e mici @00$100mgF&iA
$ In'i(a pre"erential C6< plac'etara care determina sinte&a de T< @cu rol
proagregantA
$ In'i(a mai putin C6< endoteliala care determina sinte&a 1:72 si 1:I1 @cu rol
antiagregantA
Actiune antiagreganta cu o durata de actiune de 10 &ile
4o&e medii @10 + 2gF&iA + analge&ic antipiretic
$ Nu se administrea&a cand T HB9IC
$ Tre(uie e!itata la copii pt ca "e(ra are rol de aparare anti!irala
4o&e mari peste BgF&i + antiinfamator
0
4o&e ". mari + actiune anticancerigena
Antiscuamos si /eratolitic in (oli de piele
Reactii ad)erse&
$ 4ureri epigastrice !oma
$ 1ierderi sange prin scaun + mecanisme multiple
$ Tinitus + la do&e mari
$ To3icitate 'epatica si renala + la do&e mari
$ )eactii alergice + incrucisare cu alte AIN5
$ Astm indus de aspirina
$ 5alicilism + la do&e mari timp indelungat
Ameteligreata!oma
Tinitus tul(urari de !edere
5omnolenta sau e3citatie
,ipertermie
Acnee
Intoxicatia ac+ta c+ asirina&
5emne
Tul(urari neuropsi'ice
,ipertermie
Con!ulsii coma colaps
4e&ec'ili(re meta(olice
$ 4o&e mari$alcalo&a respiratorie prin stimularea centrilor respiratori + de
mica durata
$ 4o&e to3ice + alcalo&a respiratorie prin deprimare respiratorie apoi
acidoza meta,olica prin meta(olitii acti!i
Tratament
Com(aterea 'ipertermiei prin impac'etari reci
Com(aterea de&ec'ili(relor meta(olice
$ (icar(onat de sodiu + com(ate acido&a si creste eliminarea renala a
salicilatilor
Tratament simptomatic
CORTICOI-II S.*RARENALIENI
,ormoni 5ecretie &ilnica @mgF&iA
>ona glomerulata + &ona
e3terna
Mineralcorticoi&i
Aldosteron
4e&o3icorticosteron
000$010
0-
>ona "asciculata + &ona
mo?locie
:lucocorticoi&i
Corti&ol @,idrocorti&onA
Corticosteron
2$20
1$E
>ona reticulata + &ona
interna
Androgeni
4i'idroepiandrosteron
@4,7AA Androstendion
*$10
2$0
-
Controlul secretiei de corticoi&i#
$ Corticoli(erina @C),A
$ Corticotropina @ACT,A
Mecanismul de actiune al glucocorticoi&ilor#
Corti&ol J )eceptor intracitoplasmatic $$$$$$$8Comple3$$$$$$$$8nucleu $$$$$$$8"actor
transcriptie gene ====8
$$$$$$8e"ecte stimulatoare
$$$$$$8e"ecte in'i(itoare
Acti!area receptorilor nucleari #
$ Comple3ul glucocorticoid + receptor se "ormea&a in citoplasma
$ Comple3ul intra in nucleu si %3ea&a pe A4N nuclear
$ 5e produce o transcriptie cu "ormare de A)Nm
$ A)Nm determina sinte&a la ni!el ri(o&omal
Efectele farmacologice ale glucocorticoi&ilor#
Meta(olismul intermediar#
a. Meta(olism glucidic
$gluconeogene&a + captarea aminoaci&ilor in %cat si rinic'i
$ stimularea en&imelor neoglucogene&ei
(. Meta(olism proteic
$ cresterea cata(olism proteic @ nu si in %catA
c. Meta(olism lipidic
$stimularea lipoli&ei K redistri(uire tesut adipos
=8 "acies Lin luna plinaM
=8 sort a(dominal
aK(Kc =8 modi%carea meta(olismului lipidic si proteic =8 energie pentru sinte&a
de gluco&a
insu%cienta corticosuprarenaliana = 'ipoglicemie
"olosire in e3ces =8 dia(et iatrogen
d.Meta(olismul 'idroelectrolitic
$ retentie de Na si apa
$ scade a(sor(tia de Ca si creste eliminarea in urina
$ creste eliminarea de "os"ati in urina
Cresterea re&istentei la stress
$ Cresterea gluco&ei sanguine =8 energie
Modi%carea concentratiilor elementelor %gurate in sange
$ Scadere$ lim"ocite eo&ino%le (a&o%le monocite
$ Mecanism + redistri(iurea lor in tesutul lim"atic
*
$ 5caderea lim"ocitelor si macro"agelor =8 scad apararea organismului
impotri!a in"ectiiloe
$ Crestere- eritrocite 'emoglo(ina neutro%le trom(ocite
Actiune antiinfamatoare
$ Mecanism#
a. In'i(itia lim"ocitelor si macro"agelor peri"erice
(. 5inte&a de lipocortine care in'i(ata de "os"olipa&a A2 =8 scaderea
sinte&ei de acid ara'idonic =8 scade sinte&a de 1:1CT3
Actiune antialergica si imunosupresoare
$ Mecanism#
a. 5caderea numarului de lim"o/ine si interleu/ina2 secretate de lim"ocitele
T
(. 5caderea sinte&ei de anticorpi secretati de lim"ocitele .
7"ecte asupra sistemului endocrin
$ 5caderea secretiei de ACT, si T5,
$ Cresterea secretiei de 5T,
$ Apopto&a celulelor timice
7"ecte asupra aparatelor si sistemelor
$ Aparat digesti! + stomac + creste secretia de ,Cl si pepsina =8ulcer
$ 5NC + stimulea&a =8 uneori stari psi'otice
$ 5istem osos =8 pierde masa osoasa
$ 5istemul muscular = miopatie = sla(iciune musculara =8 L miopatie
corti&onica L
$ 1iele + rupere %(re elastice =8 !ergeturi atro%i
7"ectele mineralcorticoi&ilor #
$ Controlul 'idroelectrolitic al organismului
Aldosteron :
$ Actiune la TC4
)ea(sor(tie Na si a apei
Creste eliminarea C
$ ,iperaldosteronism
Alco&a K 'ipopotasemie
)etentia de apa si sodiu =8 cresterea !olumului sanguin si a TA
Indicatiile glucocorticoi&ilor #
$/ In0amatii
$ .oli reumatice @1) )AAA
$ .oli de colagen
$ Astm (ronsic
$ Artro&e
$ Infamatii ale pielii
5cad #
$ 5cad semnele clinice + ru(or calor tumor dolor
$ 5cad semnele (iologice + 95, %(rinogen
2
Mecanism antiinfamator #
In'i(itia "os"olipa&ei A de lipocortine
1rin actiunea asupra leucocitelor
Cresc polinuclearele
5cad lim"ocitele T si . monocite eo&ino%le (a&o%le
In'i(a monocite K macro"age @ nu mai raspund la antigene si mitogeneA
5cade 'istamina eli(erata de (a&o%le
In'i(a acti!itatea /ininelor
'/ Alergii
$ 5cad simptomele la reactii alergice la seruri trans"u&ii medicamente =8
!indecare# edem Nuinc/e laringite acute edem glotic
1/ Im+nos+resie
$ leucemie cancer (oala ,odg/in
$ pentru impiedicarea re?etului gre"elor
$ L75 1AN 54 4M
2/ Tratament+l soc+l+i
3/ Tratament de s+,stit+tie
a. .oala Addison = insu%cienta csr primara
$ 4iagnostic + a(senta raspuns la ACT,
$ 4o&e + ,idrocorti&on @ corti&olA
2FB dimineata @N secretie ma3ima + ora 2A
1FB dupa amia&a @N secretie ma3ima + ora 1B A
(. Insu%cienta csr secundara sau tertiara#
$ 1rin scadere secretie de ACT,@ 'ipo%&aA C), @'ipotalamusA
$ Mineralcorticoi&i mai putin a"ectati decat corticosteroi&i
-. Diagnostic etiologic sindrom C+s4ing ! 4iersecretie de
cortizol%&
$ Testul de supresie la de3ameta&ona + posi(ilitati#
5cade secretia de corti&ol $8 e3ista 'ipersecretie de ACT, din 'ipo%&a
care prin administrarea de de3ameta&ona este in'i(ata
Nu scade secretia de corti&ol = tumora suprarenala
)eactii ad!erse si contraindicatiile glucocorticoi&ilor#
1A 6steoporo&a
$ 1rin scaderea a(sor(tiei si cresterea eliminarii de Ca2K
$ 1rin scaderea matricii proteice
2A Tul(urari meta(olice
$ ,iperglicemie
$ 6(e&itate K redistri(utie tesut adipos
$ 4islipidemie
$ In'i(area sinte&ei proteice
BA Cresterea riscului la in"ectii K intar&iere !indecare plagi
EA Crestere apetit
$ 4ar e (ine in cancer unde nu e3ista apetit
0A ,TA K edem
$ 1rin retentie 'idrosalina
-A =lcer gastric si duodenal
9
$ 1rin cresterea secretiei de ,cl
*A 7u"orie si psi'o&e
2A 1iele + atro%e "ragilitate
9A Musculatura striata + miopatie reducerea masei musculare
10A Cataracta + in tratamentul indelungat
11A 5indrom Cus'ing iatrogen @ 'ipercorticism e3ogenA
$ Facies luna plina redistri(utie tesut adipos
$ 9ergeturi acnee pilo&itate
$ Insomnie
$ Crestere apetit
12A 5caderea secretiei de T5,
1BA Modi%cari 'ematologice#
$ Cresc neutro%le trom(ocitele
$ 5cad lim"ocitele
1EA )e(ound
$ La intrerupere (rusca dupa un tratament mai lung de 2 saptamani
=8in'i(itie a3 'ipotalamo'ipo%&ar
=8"enomene de insu%cienta corticosuprarenala acuta $8 moarte
)eactii ad!erse ale glucocorticoi&ilor#
$ 6steoporo&a
$ =lcer peptic
$ 7u"orie
$ 1si'o&e
Clasi%carea in "unctie de durata de actiune si potenta #
1. Actiune scurta si potenta mica TF2H2 ore
$ Corti&ol
$ Corti&on @corti&on acetatA
$ ,idrocorti&on @Fle(ocortidA
2. Actiune intermediara si potenta medie TF2 = 12$B- ore
$ 1rednison
$ 1rednisolon @supercorti&olA
$ Metilprednisolon @depo$ medrolA
$ Tramcinolon @!olan .elicortA
B. Actiune lunga si potenta mai mare TF28E2 ore
$ 4e3ameta&ona @ superprednolA
$ .etameta&ona @4iprop'os CelestoneA
1relungirea duratei de actiune =8 in'i(itie mai intensa a a3ului 'ipotalamo$
'ipo%&o$suprarenalian
Actiune intermediara =8 in'i(itie de 23 mai mare "ata de glucocorticoi&ii
cu actiune scurta
Actiune lunga =8 in'i(itie de E3 mai mare "ata de glucocorticoi&ii cu
actiune scurta
10